Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние стимуляции рефлексогенных зон ушной раковины на динамику клинико-физиологических показателей больных эпилепсией (клинико-физиологическое исследование)

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Осмоналиев, Жетиген Осмоналиевич

Перечень сокращений, условных обозначений и терминов.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Эпилепсия: проблемы распространенности и терапии.

1.2 Нейрофизиология эпилептического очага.

1.3 Иглорефлексотерапия: возможности её применения в лечении эпилепсии.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2 Методы регистрации и анализа физиологических показателей.

2.3 Методы математического анализа ЭЭГ и ЭКГ.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Клинический анализ антиэпилептического действия стимуляции рефлексогенных зон ушной раковины.

3.2 Влияние стимуляции рефлексогенных зон ушной раковины на динамику ЭЭГ больных эпилепсией.

3.3 Динамика ЭЭГ группы сравнения.

3.4 Влияние стимуляции рефлексогенных зон ушной раковины на динамику Я-Я интервалов.

3.5 Фрактальная корреляционная размерность Я-Я интервалов до и после стимуляции рефлексогенных зон ушной раковины

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние стимуляции рефлексогенных зон ушной раковины на динамику клинико-физиологических показателей больных эпилепсией (клинико-физиологическое исследование)"

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Эпилепсия сегодня стоит в ряду самых распространенных нервно-психических болезней и занимает в мире второе место после сердечнососудистых заболеваний. В разных возрастных группах эпилепсией страдает от 2 до 5% населения. Число больных неуклонно растет из года в год. Разброс показателей ежегодного прироста заболевших эпилепсией колеблется от 17,3 чел. на 100 тыс. населения в Японии, до 30-100 чел. в Австралии, Южной Америке и Африке. В США ежегодно эпилепсией заболевает от 30,9 до 56,8 чел. на каждые 100 тыс. населения (Hauser W.A., Hesdorffer D.C., 1990; Hauser W.A. et all., 1992; Lesser R.P., 1994). Существует прямая зависимость между ростом общего числа больных в мире и количеством больных эпилепсией. Эпилепсия развивается, как осложнение, в результате инфекционных заболеваний нервной системы (5% от общего числа больных эпилепсией), нарушения мозгового кровообращения (5%), гипоксических состояний мозга (5%), аутоиммунных конфликтов (2-3%), черепно-мозговой травмы (5%), неблагоприятного течения беременности, патологических родов (4%), стрессов в сочетании с дисфункцией желудочно-кишечного тракта, алкоголизма, наркомании, СПИДа и др.

Словом, количество больных эпилепсией и эпилептическим синдромом является весьма чувствительным индикатором роста общего числа больных в мире.

Несмотря на революционные успехи фундаментальной нейробиологии, глубокие знания молекулярно-биологических, субклеточных и клеточных механизмов эпилептогенеза, проблема фармакологического лечения эпилепсии весьма далека от успешного решения. Известно, что более 30% больных эпилепсией не чувствительны к любому из существующих антиконвульсантов (Pedley Т.A., Hirano М., 2003; Siddiqui A., Kerd R. et all, 2003). Постоянно растущее количество больных, в том числе не чувствительных к фармакологической терапии, убедительное тому доказательство. Трудный для практического врача вопрос о механизмах действия антиконвульсантов продолжает усложняться: чем глубже ученые познают базисные механизмы эпилептогенеза, тем труднее и длиннее путь этих знаний до пользователей (врачей и больных).

Недостаточная эффективность фармакологических и хирургических и др., методов лечения эпилепсии, отсутствие надежных способов профилактики заболеваний после черепно-мозговой травмы, воспалительных заболеваний, интоксикаций, стрессов стимулирует поиск новых методов лечебных воздействий, а именно использование рефлекторных воздействий. Иглорефлексотерапия, в том числе и аурикулярная акупунктура, широко применяемая в медицинской практике как в нашей стране, так и за рубежом для лечения неврологических болезней (Качан А.Т., 1977; 1991; Дуринян P.A., 1978, 1983; Табеева Д.М., 1982; 1994; Лувсан Г., 1992; Уоррен Ф., 1981; Чжу-Лянь, 1992;).

Акупунктура прошла тысячелетнюю эмпирическую проверку и не утратила актуальности и в наше время. Среди существующих лечебных подходов рассматриваемого метода особое место занимает аурикулярная акупунктура. Однако, сегодня мы все еще далеки от понимания механизмов действия акупунктуры.

В последние годы расширилась география экспериментальных и клинических исследований, проводимых с целью изучения фундаментальных механизмов акупунктуры. Ученые Китая, Европы, Америки, России и др. стран на крысах, кроликах и собаках предпринимают попытки найти биохимические и физиологические субстраты действия акупунктуры. Обратиться к стимуляции рефлексогенных зон ушной раковины (СРЗУР) нас побудили: многовековой опыт применения аурикулярной акупунктуры для лечения разных форм эпилепсии, прежде всего в Китае, и сведения об эмбриональном происхождении ушной раковины. Концептуальная основа данной работы - формирование афферентного потока нервных импульсов в периферических терминалях тройничного, лицевого, языкоглоточного, блуждающего нервах, а также в сегментах С2 - С3, иннервирующих ушную раковину (Дуринян P.A., 1983; Oleson Т., 2000).

Известны обширные связи ушной раковины с ретикуло-таламическими, корковыми, гипоталамо-гипофизарными системами мозга, с сердечнососудистой и дыхательной системами. Стимуляция активирующих механизмов ствола мозга, согласно центрэнцефалической и центрастенической концепциям, является эффективным способом разрушения эпилептической синхронизации (Penfield W., Jasper Н., 1958; Gloor P., 1972).

Поэтому нами было сделано предположение, что посредством аурикулярной акупунктуры возможно усиление через черепно-мозговые нервы потока активирующих афферентных сигналов к коре головного мозга, что может разрушить эпилептическую синхронизацию. Сложность и неоднозначность оценки изменений ЭЭГ требует использования адекватных методик анализа изучаемого процесса.

В связи с этим в настоящем исследовании появилась необходимость выявления чувствительности одного из ведущих методов нелинейной динамики - вычисления фрактальной корреляционной размерности фазового пространства электроэнцефалограммы для оценки различий в состояниях здорового и больного мозга, а также для выявления изменений состояния мозга в условиях предъявления слабых сенсорных раздражителей, а именно: слабых акустических стимулов. Появление такой возможности позволяет решать кардинальные вопросы диагностики и коррекции лечения многих заболеваний мозга, и в частности, эпилепсии (Семенова Н.Ю., Захаров B.C. 2002; Lehnertz К. et all., 2001)

Все вышеизложенное послужило предпосылкой для проведения клинико-физиологических исследований и разработки методики лечения больных эпилепсией с помощью аурикулотерапии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основе клинико-физиологического подхода изучить эффективность антиэпилептического действия стимуляции рефлексогенных зон ушной раковины больных эпилепсией с разными клиническими формами припадков.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Адаптировать к условиям исследований современный физиологический аппаратурный комплекс для регистрации и анализа динамики электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и кардиоинтервалограммы (Я-Я).

2. Провести экспериментальные исследования адекватности используемых в работе методов вычисления показателей нелинейной динамики для анализа ЭЭГ и Я-Я интервалов и апробировать в клинических условиях программные технологии вычисления фрактальной корреляционной размерности (ФКР) ЭЭГ у здоровых и больных эпилепсией.

3. Оценить клиническое состояние больных до и после стимуляции рефлексогенных зон ушной раковины (СРЗУР).

4. Использовать методы нелинейной динамики и вариационной статистики для анализа электроэнцефалограммы и Я-Я интервалов больных эпилепсией на всех этапах проведения СРЗУР.

5. Провести сопоставление клинико-физиологических показателей больных, леченных методом СРЗУР, и группы сравнения, а также выяснить, есть ли различия антиэпилептического действия СРЗУР в отношении разных клинических форм пароксизмальных состояний.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые для анализа антиэпилептического действия СРЗУР применялся математический аппарат методов нелинейной динамики — фрактальная корреляционная размерность, размерность фазового пространства (РФП) ЭЭГ и Я-Я- интервалов.

Впервые методами нелинейной динамики изучены особенности электрогенеза корковых процессов и кардиоритмограммы здорового организма и больных эпилепсией.

Впервые, основываясь на динамике клинико-физиологических показателей, разработаны показания и противопоказания для включения СРЗУР в комплекс лечебных противоэпилептических средств.

Впервые на основании сравнительного анализа ФКР аттрактора ЭЭГ здоровых людей и больных эпилепсией показана возможность: 1) оценить эффективность применяемого антиэпилептического лечения, 2) повысить надежность диагностики локализации и латерализации эпилептического очага.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработанные в диссертации экспериментально-физиологические подходы к сочетанному анализу поведенческих актов и биоэлектрической активности мозга, а также критерии показаний и противопоказаний к применению метода СРЗУР для диагностики и лечения больных эпилепсией являются перспективными для применения в клинической практике и различных областях теоретической и практической нейрофизиологии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Стимуляция рефлексогенных зон ушной раковины увеличивает стохастичность биоэлектрической активности мозга и разрушает эпилептическую синхронизацию. У больных с положительным исходом лечения отмечается рост значений фрактальной корреляционной размерности фазового пространства ЭЭГ (Р<0,001), существенно растет максимальная длина 11-11 интервалов (Р<0,001), увеличиваются численные значения среднеквадратичного отклонения (СКО) среднего интервала Я-Я и максимальной скорости изменения Я-Я. В клинике позитивный эффект стимуляции проявляется сокращением или исчезновением припадков (Р<0,001), преимущественно первично-генерализованных.

На основании динамики клинико-физиологических показателей ранжирована эффективность СРЗУР, разработаны показания и противопоказания к применению СРЗУР для лечения больных эпилепсией.

Величины ФКР фазового пространства ЭЭГ здоровых и больных эпилепсией с разными формами припадков и тяжестью заболевания имеют значимые различия. Этот признак может быть основой диагностических решений при определении локализации и латерализации наибольших эпилептических изменений, выраженности патологического процесса и эффективности применяемых приемов лечения.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Осмоналиев, Жетиген Осмоналиевич

ВЫВОДЫ

1. Использование метода вычисления ФКР фазового пространства ЭЭГ и Я-Я интервалов в условиях моделирования волновых сигналов позволило установить следующие закономерности: 1) чем более регулярны и синморфны колебания одной частоты, тем ниже значения ФКР этих процессов; 2) чем больше в анализируемых процессах случайных составляющих, тем больше абсолютных значений достигают ФКР.

2. Сравнительный анализ значений ФКР аттрактаров ЭЭГ у здоровых людей (5,6±0,2) и больных эпилепсией (2,9±0,15) выявил достоверные различия величин ФКР ЭЭГ в состоянии спокойного бодрствования и противоположную вызванную реакцию ЭЭГ на стимуляцию слабыми слуховыми сигналами: ФКР ЭЭГ у здоровых людей снижается (4,4±0,2), что свидетельствует об уменьшении стохастичности ЭЭГ; а у больных эпилепсией повышается (4,0±0,25), демонстрируя нарастание стохастичности. На этом могут основываться диагностические решения о локализации и латерализации наибольших эпилептических изменений, а также о выраженности патологического процесса и эффективности применяемых приемов лечения.

3. Позитивный клинический эффект СРЗУР — «выраженное улучшение», «улучшение» - наблюдали у больных эпилепсией с первично-генерализованными и некоторыми формами эпилепсии с вторично-генерализованными припадками; в течение первого месяца после курса СРЗУР полностью исчезли простые и сложные абсансы и псевдоабсансы, сократилось число тонико-клонических судорожных припадков: в 1-ой группе - на 85,8 % (Р<0,001); во 2-й группе - 38,8% (Р<0,01); в 3-й группе - в 47,1% (Р<0,01).

4. Стабильным антиэпилептическим клиническим эффектам СРЗУР у больных с оценкой «выраженное улучшение» соответствуют устойчиво высокие значения ФКР фазового пространства ЭЭГ: до СРЗУР 2,1 ±0,05; после 3,8±0,1, что свидетельствует о значительном снижении эпилептической синхронизации.

Показателями эффективности лечения могут служить максимальная длина интервала Я-Я и СКО интервала Я-Я.

5. Главная особенность характеристик ЭЭГ группы больных «без динамики» на разных этапах лечения - низкие, по сравнению с «выраженным улучшением» и нестабильные значения ФКР ЭЭГ: фон до лечения СРЗУР 1,91±0,05; через 2 недели 2,5±0.1 (Р<0,001); через месяц 1,8±0,01 (Р>0,5).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Стимуляция рефлексогенных зон ушной раковины (аурикулярная акупунктура) показана для лечения больных эпилепсией с первично-генерализованными судорожными и бессудорожными припадками, а также для лечения некоторых форм эпилепсии с вторично-генерализованными судорожными и бессудорожными припадками.

2. Необходимым условием применения СРЗУР является предварительное обследование больного методами ЭЭГ и оценка характера припадка.

3. Для воздействия следует использовать точки аурикулярной акупунктуры, оказывающие влияние на разные отделы головного мозга (№№ 25, 28, 29, 33, 34, 35, 55, 82, 100, 121). Курс лечения состоит из 10 процедур, проводимых ежедневно; время экспозиции игл - 30 минут.

4. Применение СРЗУР позволяет ограничить количество антиконвульсантов.

5. СРЗУР можно проводить как в амбулаторных, так и в стационарных условиях.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Осмоналиев, Жетиген Осмоналиевич, Бишкек

1. Амосов Н.М., Палец Б.Л., и др. Теоретические исследования биологических систем. Киев, Наукова думка. 1977; 361 с.

2. Баевский P.M. и др. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кирилов, С.М. Клецкин. — М.: Наука, 1984.- 220 с.

3. Баевкий P.M., Иванов Г.Г., Рябыкина Г.В. Современное состояние исследований по вариабельности сердечного ритма в России // Международный симпозиум «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий». Тез. Докл.- М., 1999.- С. 23-27.

4. Балабан Я.М., Гохман A.C. Рефлексотерапия методом и иглоукалывания в ушную раковину. Киев, 1976. 29 с.

5. Беляев В.В., Туманян С.А. Пространственно-временные отношения суммарной ЭЭГ и альфа активности затылочной области, // Ж. Физиология человека, 1981 т. 7, №1, 20-24 с.

6. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб.: Невский Диалект, 2000.- 297 е.: ил.

7. Богданович В.Л. Электрическое сопротивление в точках нервной рецепции покровов тела. В кн.: иглотерапии Горький. 1962, - С. 7-8.

8. Вогралик В.Г. Основы китайского лечебного метода чжень-цзю. Горький; 1961.-320 с.

9. Вогралик В.Г., Вогралик М.В. Иглорефлексотерапия. Горький, 1978. -295 с.

10. П.Вогралик M.B. Реакция нервной системы как звено в механизме действия иглорефлексотерапии. Горький, 1964. С. 13-17.

11. Гращенков Н.И., Кассиль Г. Н., Усова М. К., Вейн А. М. и др. Опыт применения иглотерапии при некоторых заболеваниях. // Журн. Невропат, и психиатр., 1959, т. 59, №10, 1159-1166 с.

12. Голубев А. Г., Гусаков И. В., Камбарова Д.К. Предотвращение и нормализация гипоксических, дисциркуляторных и пароксизмальных нарушении в головном мозге: где границы? •// Физиология человека 1993, 19:2, 156-70.

13. Дуринян P.A. Центральная структура афферентных систем. -JI. Медицина. 1965. 186 с.

14. Дуринян P.A. Корковый контроль неспецифических систем мозга. М., Медицина. 1975. 201 с.

15. Дуринян P.A. Современное состояние перспективы развития метода рефлексотерапии. В кн.: Вопросы медицинской электроники. Таганрог, 1978, - С. 9-10.

16. Дуринян P.A. Введение в физиологию аурикулярной рефлексотерапии. — В кн.: Рефлексотерапия больных, страдающих болевыми синдромами и невротическими состояниями, алкоголизмом. М., 1980. С. 3-12.

17. Дуринян P.A. Атлас аурикулярной рефлексотерапии. -Т.: Медицина, 1982.-64 с.

18. Дуринян Р. А. Физиологические основы аурикулярной рефлексотерапии. Изд. «Аиастан», Ереван, 1983, 238 с.

19. Жирмунская Е.А., Лосев B.C. Системы описания и классификация электроэнцефалограмм человека.- М.: Наука, 1984. 74 с.

20. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика неврных болезней. М., Медицина, 1991. - 256 с.

21. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). — М.: Медпресс-информ, 2002. С. 61-174.

22. Каменецкая Б.И. Влияние на иглоукалывания на биологические активные вещества крови. -В кн.: Иглотерапия. Сб. научных работ. АМН СССР. Научно-иссл. ин-т Психиатрии. 1959. С. 93-103.

23. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1990. - 336 с.

24. Качан А.Т. "Точечный" массаж при неврите лицевого нерва и его осложнениях. — В кн.: Учебное пособие по физиотерапии. Л., 1977, С. 35-41.

25. Качан А.Т. Исследование механизмов действия акупунктуры при заболеваниях периферической нервной системы: Автореф. докт. мед. наук. СПб. 1991. -41 с.

26. Костюк П.Г., Преображенский Н.Н. Механизмы интеграции висцеральных и соматических афферентных сигналов. Д.,"Наука", 1975. 220 с.

27. Кроль М.Б. Невропатологические синдромы. M.-JL, Биомедгиз. 1936, -748 с.

28. Кроновер М.Р. Фракталы и хаос в динамических системах. Основы теории. Перевод с английского Т.Э. Кренкеля и A.JI Соловейчика под редакцией Т.Э. Кренкеля. Москва. Постмаркет, 2000. 352 с.

29. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. М. «Медицина», 1980, 358 с.

30. Лапченко С.Н. Врожденные пороки развития наружного и среднего уха и их хирургическое лечение. М., Медицина. 1972. 176 с.

31. Лувсан Г. Традиционные и современные аспекты восточной рефлексотерапии. -Зе изд., перераб. М: Наука, 1992. 575 с.

32. Методы анализа и возрастные нормы вариабельности ритма сердца. Метод рекомендации / О.В. Коркушко, В.Б. Шатило, A.B. Писарук и др.; под ред. О.В. Коркушко. -Киев, 1999. 148 с.

33. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода. Иваново, 2000. - 200 с.

34. МКБ-10. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр Том 1 (часть 1). ВОЗ, Женева 1995г. С. 383-433.

35. Московец О.Н. , Дуринян P.A. Представительство афферентных нервов ушной раковины в каудальном ядре тригеминальной системы. // " Бюлл. экспер. биол. и мед." 1980, 89, 5, 520-522.

36. Нарикашвили С.П. Влияние коры больших полушарий на таламические ядра и ретикулярную формацию ствола мозга. — В н.: Корковая деятельности подкорковых образований головного мозга. Тбилиси. 1968.-С. 211-241.

37. Окуджава В.М. Роль процессов торможения в эпилептической активности. В кн: Нейрофизиологические механизмы эпилепсии. Тбилиси. 1980,-С. 51-59.

38. Осипов В.П. Руководство по психиатрии. 1931, М. -Л. «Государственное издательство». 596 с.

39. Подшибякин А. К. Некоторые данные к экспериментальному выяснению механизмов рефлексотерапии. В кн.: Иглорефлексотерапия. Горький, 1974, 10-13с.

40. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицин Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. 1997, М. Наука, С. 156.

41. Самойлов В.И. Синдромологическая диагностика заболеваний нервной системы. Руководство для врачей. Том 1. Спб: «Специальная Литература», 1997. - 304 с.

42. Сараджишвили П.М., Геладзе Т.Ш. Эпилепсия. М., Медицина. 1977, -304 с.

43. Свиридова Е.И., Олейников Н.И. Невротические расстройстве при эпилепсии и их лечение методами психотерапии и рефлексотерапии. Журнал невропат, и психиатрия. 1984. №9. С. 1381-1385.

44. Семенова Н.Ю., Захаров B.C., Фрактальный анализ и почек детерминизма в данных ЭЭГ. Труды X Международной Конференции «Новые информационные технологии в медицине и экологии» 2002, 462-465 с.

45. Сперанский А.Д. Элементы построения теории медицины, изд. ВИЭМ. 1935.

46. Табеева Д.М., Клименко Л.М. Ухоиглотерапия. Казань, 1976. 95 с.

47. Табеева Д.М. Руководство по иглорефлексотерапии М.; Медицина, 1982.- 560 с.

48. Табеева Д.М. Иглотерапия. -М. Ратмос. 1994. 472 с.

49. Тыкочинская Э.Д. К вопросу о реактивности нервной системы и ее динамики при иглотерапии. — В кн.: Материалы к IV научной конференции по рефлексотерапии методом чжень-цзю. Горький. 1962. -С. 45-46.

50. Тыкочинская Э.Д. Основы иглорефлексотерапии. М., 1979. 343 с.

51. Уоррен Ф. Медицинская акупунктура. Пер. с англ. -Киев: Вища школа, 1981.-224 с.

52. Фалин Л.И. Эмбриология человека. Атлас. М., Медицина. 1976. 542 с.

53. Цицирошин М.Н., Погосян A.A., Гальперина Е.И., Шаповальников А.Н., Системное взаимодействие кортикальных полей при реализации вербально-мнестической деятельности. // Ж. Физиология человека, 2000, т. 26, №.6,-С. 21-31.

54. Чернух A.M., Фролов Е.П. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия). М.: Медицина, 1982, - 338 с.

55. Чжу-лянь. Руководство по современной. чжень-цзю терапии: Иглоукалывание и прижигание: Пер. с кит. Спб: Ирген, 1992, 315.

56. Шилова Е.В., Цветков О.Ю., Камбарова Д.К. Особенности динамики сердечного ритма во время ночного сна у больных эпилепсией. Физиология человека. Том 18. № 4. 1992. С. 163-167.

57. Эпилепсия и функциональное состояние мозга / Р.Г. Биниауршвили, A.M. Вейн, Б.Г. Гафуров, А.Р. Рахимджанов.- Ташкент: Медицина, 1985.- 239 с.

58. Annegers J.F. The epidemiology of epilepsy. In: Wyllie E, ed. The treatment of epilepsy: principles and practice. 3 rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001:131-8.

59. Asamoto S, Takeshige C. Activation of the satiety center by auricular acupuncture point stimulation. // Brain Res. Bull. 1992; 29: 157-164.

60. Aizenman E., Potthoff W.K. Lack of interaction between nitric oxide and the redox modulatory site of the NMDA receptor. Br. // J. Pharmacol. 1999, 126: 296, 300.

61. Babloyantz A. & Destexhe A. J. (1986), Low-dimensional chaos in an instance of epilepsy, Pros. Nat. Fcad. Sci. 83,3513-3517.

62. Babloyantz, A., & Lourenso, C. Computation with chaos: A paradigm for cortical activity. // Proc. Natl. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 9027 - 9031.

63. Basar E., (1983). Synergetics of ntural populations: A suevey of experiments, in Basar E., Flohr H, Haken H. Mandell A.J., Synergetics of the Brain Springer-Verlag. Berlin, Heidelberg, 1-30.

64. Bliss TVP., Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptic transmissionin the dentate area of the anesthetizd rabbit following stimulation of the perforant path. //J. Physiol. London, 1973; 232: 331- 56.

65. Bliss TVP., Lynch MA. Long-term potentiation of synaptic transmission in the hippocampus: Properties and mechanisms. In: Long-term potentiation:

66. From biophysic to behaviour. Landfield, P.W., Deadwyler SA. (Eds.). // New York, 1988, 3-4.

67. Bossy J. Neural-mechanisms in Acupuncture Analgesia. // -Minerve med. -1979, V. 70. no. 24. - P. 1705-1715.

68. Bottjer S.W., Arnold A.P. Developmental plasticity in neural circuits for a learned benavior. Annu. Rev. Neurosci. 1997. 20:459-81.

69. Bourdiol R. Embryogenese et auriculo-medecine. // Gazzetta Medica Italiana, 1975, - V. 134, - 5, - P. 221-233.

70. Bruce J.W and Goldberger A.L. Physiology in fractal Dimensions. In american Scients. Vol.75, No 4, - P. 354-365; July - August, - 1987.

71. Chen C., Tonegawa S. Molecular genetic analysis of synaptic plasticity, activity-depentent neural development, learning, and memory in the mammalian brain. Annu. Rev. Neurosci. 1997. 20:157-84.

72. Cheng K.N. Efficacy observation on 70 cases of epilepsy treated with scalp acupuncture. // Chinese Acupuncture and Moxibustion. 1981, 36: 13.

73. Contestabile A. Roles of NMD A receptor activity and nitric oxide production in brain development. // Brain Resarch Reviews 32. (2000). 476509.

74. Cooper E.C., Jan L.Y: Ion channel genes and human neurological disease: Recent progress, prospects, and challenges. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1999, Vol. 96, - P. 4759-4766.

75. Creutzfeldt O.D. Synaptic organization of the cerebral cortex and its role in epilepsy. In: Epilepsy its phenomena in man, Academic Press, - 1972, - P. 12-23.

76. Dale R. The micro-acupuncture system. // Am. J. Acupuncture. 1976; 4:724.

77. Dingzung Wu. Suppression of epileptic seizure with acupuncture: efficacy, mechanism, and Rerspective. // American J, of Acupuncture. 1998, - V. 16, -2, 113-117.

78. Fedoseeva O.V., Kaliuzhnyi L.V, Sudakov K. New peptide mechanisms of auriculo-acupuncture elektro-analgesia: role of angiotensin 11. Int. // J Acupuncture Elec. Ther. Rex. 1990; 1-8.

79. Friedmann P., Adam D., Portable system for acquisition and transmission of ECG parameters. // Med Biol Eng Comput 1992 Jan; 30(1): 57-62.

80. Friston K.J., Frith C.D., Frackowiak R.S.J. Time-dependent changes in effective connectivity measured with PET, Human Brain Mapping 1 1993. - P. 69-79.

81. Frysinger R.C., Harper R.M. Cardiac and respiratiry correlation with unit discharge in human amygdala and hippocampus. // EEG. 1989. - V. 72. -P. 463.

82. Giovanna Zorzi, Beat Thony, Nenad Blau. Reduced nitric oxide metabolites in CSF of patients with tetrahydrobiopterin de. // Science J. of Neurochemistry, 2002, 80: 362 364.

83. Gloor P. Generalized spike and wave discharges: a consideration of cortical and subcortical mechanisms of their genesis and synchronization discution. In: Synchronization of EEG activity in epilepsy. Wien, N.Y., 1972, - P. 382406.

84. Goddard G.V., D.C. Mclntyre & C. K. Leech. 1969. A permanent change in brain function resulting from daily electrical stimulation. // Exp. Neurol. 25: 295-330.

85. Goddard G.V., Morell F. Chronic progressive epileptogenessis induced by focal electrical stimulation of brain. //-Neurology, 1971, - V. 21, - P. 393397.

86. Goldberger A.L., and Bruce J. Fractals in Physiology and Medicine. // West in Yale Journal of Biology and Medicine, Vol. 60. - P. 421-435. - 1987.

87. Bruce J.W and A.L. Goldberger. Physiology in fractal Dimensions. In American Scients. Vol. 75, No 4, - P. 354-365; July - August, - 1987.

88. Goldberger A.L., Righey D.R., Mietus J., Autman E.M and S. Greenwald. Nonlinear dynamics in Sudden Carliac death Syndrome: Heart-rate oscillations and Bifurcaticus. In Experientia, Vol. 44. - P. 983-987; - 1988.

89. Goldberger, A.L., Righey, D.R (1990).

90. Goldberger J. J., Ahmed M.W., Parker M.A., et al Dissociation of heart rate variability from parasympathetic tone. // Am J Physiol 1994; 266: 5, H2152-H2157.

91. Hauser W.A., Hesdorffer D.C. Incidence and prevalence. In: Hauser WA, Hesdorffer DC. Epilepsy frequensy, causes and consequences. New York: Demons, 1990:1-51.

92. Hauser W.A. The natural history of drug resistant epilepsy: epidemiological considerations. In: Theodore WH, ed. Epilepsy research, suppl 5. Surgical treatment of epilepsy. Amsterdam: Elsevier, 1992:25-28.

93. Henry T. R., Bakay R.A.E., Votam J.R. et all. Brain blood flow alterations induced by therapeutic vagus nerve stimulation in partial epilepsy, 1: acute effects at high and low levels of vagus nerve stimulation. // Epilepsia 1998; 39: 983-90.

94. Kaplan D.T. The analysis of variability. // J Cardiovasc Electrophysiol 1994; 5: 16-19.

95. Kawakita K., Kawamura H., Keino H., Hondo T., Kitakohji H. Development of the low impedance points in the auricular skin of experimental peritonitis rats. // Am J Chin Med. 1991; 19:199-205.

96. Kloster R., Larsson P.G., et all. The effect of acupuncture in chronic intractable epilepsy. Seizure. May 1999. V. 8, Issue 3 - P. 170-174.

97. Korte S. M. Corticosteroids in relation to fear, anxiety and psychopathology. Neuroscience and Biobehavioral Reviews Vol. 25. - 2001. -P. 117-142.

98. Kropej H. Systematik der Ohrakupunktur. Haug Verlag, Heidelberg, BRD, 1976,-P. 78.

99. Lai C.W.; Lai Y.H. History of epilepsy in Chinese traditional medicine. // Epilepsia 2000, V. 32:299-302.

100. Landolt H. 1958. Serial electroencephalographic investigations during psychotic episodes in epileptic patient and during schizophrenic attac. In: Lectures on epilepsy. A.M. Lorentz de Haas, Ed: 91-133. Elsevier. Amsterdam.

101. Linde K., Victers A., Hondras M. et al. Systematic reviewsof complementary therapies an annotated bibliography, Parti: acupuncture. 1990.

102. Lane S. P., Vayer- Kress G., Holzfuss J. (1986), Problems associated with dimensional analysis of electroencephalogram data. Isn Dimensions & Entropies in Chaotic Systems, Ed. Mayer-Kress G., Springer-Verlag, Berlin, 246-256.

103. Lashley K.S. (1937) Functional determination of cerebral localization. // Archives of Neurol. & Psychiatr., 38.

104. Lee TN. Thalamic neuron theory: a hypothesis concerning pain and acupuncture.//Med Hypotheses. 1977; 3: 113-121.

105. Lehnertz K. et al. Nonlinear EEG analysis in epilepsy: its possible use for interictal focus localization, seizure antipation, and prevention. // Journal of clinical Nevroplisiology, 2001, - Vol. 18(3), - P. 209-222.

106. Lesser RP. The role of epilepsy centers in delivering care to patients with intractable epilepsy. //Neurology. 1994; 44:1347-1352.

107. Liu J, Cheng J.S. Changes of amino acids release in rats hippocampus during acid induced epilepsy and acupuncture. // Zhen Ci Yan Jiu. 1995. 20:50-4.

108. Liu J, Cheng J.S. Hippocampal non-NMDA and GABA-A receptors in benzylpeni induced epilepsy and electro-acupuncture antiepilepsy. Zhongguo Yao Li Xue Bao 1997 Mar 18:189-91.

109. Mac Pherson H., Thomas K. et al. The York acupuncture safety study: prospective survey of 34000 treatments by traditional acupuncturists.BMI. -2001, 1323 (7311): 486-487.

110. Malenka R.C., Nicoll R.A. Long-term Potentiation- A Decade of Progress? 1999.-V. 285:1870-1874.

111. Mandelbrot B.B. The Fractal Geometry of Nature. N.Y., Freeman and Company, 1982.

112. Markad, Kamath V, Fallen EL Power Spectral Analysis of Heart Rate Variability: A Non-invasive Signature of Cardiac Autonomic Function. // Critical Reviews inBromedical Engineering, 1992; 21(3): 245-311.

113. Melzack., Wall P.D. Pain mechanisms: a new theory. // Sciens, 1965, -V.150, 971,-P. 45-59.

114. Miller B., Sarantis M., Traynelis S.F., Attwell D. Potentiation of NMDA receptor currents by arachidonic acid //Nature. 1992. - Vol. 355. - P. 722-725.

115. McBain C.J., Mayer M.L. N-methyl -d -aspartate receptor structure and function //Physiol. Rev. 1994. - Vol. 74. - P. 723-760.

116. Nogier P. Le pavillon de l'oreille-zones et pointes reflexes. // Bulet. de la société d'acupuncture, 1956, 20, - P.51-57.

117. Nogier P. Traite d'auriculotherapie. Maisonneuve, Moulin les Metz, 1969.

118. Nogier P. L'auriculotherapie. // Gazzetta Medica Italiana, 1975, - V. 134, 5, - P. 214-220.

119. Nuwer M.R. Frequency analysis and topographie mapping of EEG and evoked potentials in epilepsy // Elektroencephalogr. Clin. Neurophysiol. Suppl. -1988.-V. 69.-P. 123-128.

120. Oleson Terry., PhD.Elektrophysiological research on the differential localization of auricular acupuncture points. // A J. for Physicians by Physicians. 2000, - V. 11, - 2, - P. 3- 16.

121. Panzer R.B. Chrisman CI. An auricular acupuncture treatment for idiopathic canin epilepsy. //Am. J. Chin. Med.'- 1994, 22: 11-17.

122. Pedley T.A., Hirano M. Is Refractory Epilepsy Due to Genetically Determined Resistance to Antiepileptic Drugs? // N Engl. J. Med. 2003; 348:1480-82.

123. Penfield W., Jasper H. Пенфилд У., Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга. М. Изд. Иностр. Лит. 1958, 482 с.

124. Pert A., Dionne R., Ng L., Bragin E., te al. Alterations in rat central nervous system endorphins following transauricular electroacupuncture. Brain Res.- 1981,224:83-93.

125. Ratka A., Sutanto W., Bloemers M., De Kloet E.R. On the role of brain mineralocorticoid (type I) and glucocorticoid (type II) receptors in neuroendocrine regulation. //Neuroendocrinology 1989; 50(2): 117-123.

126. Sedane M. Vascularisation et innervation du pavillon dei'oreille leurs relations avec l'auriculotherapie. These Univ. de Montpellier, 1974, - P. 59.

127. Siddiqui A. Kerd R., Weale M.E., et all. Association of multidrug resistance in epilepsy with a polymorphism in the drug-transporter gene ABCB1. // N Engel J. Med. 2003; 348:1442-8.

128. Sonnleitner A., Mannuzzu L.M., et all. Structural rearrangements in single ion channels detected optically in living cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002, Vol. 99, - P. 12759-12764.

129. Stevens, J.R. Kindling of inhibition and psychosis. In Kindling and Synaptic Plasticity. F. Morrel. 1991. Ed: 211-225. Birkhauser. Boston.

130. Stevens J.R., (1999). Epilepsy, Scizophrenia, and the extended amygdala. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 877: 548-561.

131. Sun Q., Xu Y.Simple obesity and obesity hyperlipema treated with otoacupoint pellet pressure and body acupuncture. // J. Tradit. Chin Med. 1993; 13: 22-26.

132. Takens F., (1981), in Rand D.F., Young L.S. eds. Dynamical /Systems and Turbulence, Spinger-Verlag, Berlin.

133. Ure A.J. Update on the pathophysiology of the epilepsies. // Journal of the Neurological Sciences 2000, 177:1-17.

134. Van Quyen M. L., Martinerie J., Adam C., Verela F. J. Nonlinear analyses of interdependences in human focal epilepsy. Physica D. 127. 1999. 250-266.

135. Wakai R.T., Wang M., Pedron S.L. et all Spektral analysis of antepartum fetal heart rate variability from fetal magnetocardiogram recordings. Early Hum Dev. 1993 Nov 1; 35(1): 15-24.

136. Ward A.A. The physiological basis for the surgical therapy of epilepsy. -In: Limbic epilepsy and the dyscontrol syndrome. Ed. by Girgis M. and Kihoh L.G., Elsevier/North Holland. Biomedical Press, 1980, - P: 239-254.

137. Ward A.A., Akimoto H., Kazamatsuri H., Seino M. Advances in Epileptology: XHIth Epilepsy International Symposium. Raven Press, New York. 1982.

138. Walter W. G, (Уолтер Г). Живой мозг. 1966. М. - С. 299.

139. Wernicke С. Der aphasiche Symptomenkomplex. Breslau. 1874. 137 s.

140. Wong Q. Advancts in treatment of epilepsy with traditional Chenese medicine, 1996.

141. Wyler A. R., Fets E.E. (1974). Behavioural control of firing pattern of normal and abnormal neurons in chronic epileptic cortex. Exp. Neurol. 1974. -V.42, - P. 448-464.

142. Wright J.J. (1999) Stimulation of EEG: Dynamic changes in synaptic efficacy, cerebral rhythms, and dissipative and generative activity in cortex.

143. Wright J.J. (2000) Brain dynamics: Modeling the whole brain in action. In E. Gordon (ed.), Integrative Neuroscience. (pp. 139-162). Amsterdam: Harwood Academic Publishers.

144. Wyler A.A., Fetz E.E., Ward A. A. 1975. Jr. Firing pattern of epileptic and normal neurons in the chronic aluminum focus in undrugged monkeys during different behavioural states. Brain Res. V. 98, - P. 1-20.

145. Zhang Z, Yu Z, Zhang H. Inhibitory effect of electro-acupuncture on penicillin-induced amygdala epileptiform discharges. // Zhen Ci Yan Jiu 1992. 17:96-8.

146. Yang R., Huang Z.N., Cheng J.S. Anticonvulsion effect of acupuncture might be related to the decrease of neuronal and inducible nitric oxide synthases. // Acupunct Electrother. Res. 2000, - 25; 137-143.

147. Young M. E., McCarthy P. W. Effect of acupuncture stimulation of the auricular sympathetic point on evoked sudomotor response. // J. Altern. Complement. Med. 1998, - 4: 29-38.

148. Yuan-Chi Lin., Hong G. G. Acupunkture treatment of pediatric status epilepticus. A J. For Physicians dy Physicians. 2000, - V. 11, - 2, - P. 1-4.