Влияние редуцированного питания на видовой состав микробиоценозов различных биотопов тела человека

Чабашвили, Татьяна Григорьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние редуцированного питания на видовой состав микробиоценозов различных биотопов тела человека
ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Влияние редуцированного питания на видовой состав микробиоценозов различных биотопов тела человека"

На правах рукописи

ЧАБАШВИЛИ ТАТЬЯНА ГРИГОРЬЕВНА

Влияние редуцированного питания на видовой состав микробиоценозов различных биотопов тела человека

03.00.16 - экология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук

Ижевск - 2002

Работа выполнена на кафедре микробиологии Ижевской государственной медицинской академии

Научные руководители: доктор медицинских наук,

профессор [А.М.Яковлев

доктор биологических наук, профессор В.Н.Марков

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Э.С.Горовиц кандидат биологических наук, доцент И.В.Меньшиков

Ведущая организация: Мордовский государственный университет им.Н.П.Огарева

Защита состоится и2002 г. в 15.00 часов

на заседании диссертационного совета КМ 212.075.05 Удмуртского государственного университета по адресу: 426034, г. Ижевск, ул. Университетская, 1, корпус 1, ауд. 119 (факс 755866)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке при Удмуртском государственном университете по адресу: г.Ижевск, ул.Университетская, 1,корп.1

Автореферат разослан « » 2002г.

Ученый секретарь /

диссертационного совета ; О.Г.Баранова

доктор биологических наук

£ 9Щ /, £

Общая характеристика работы

Актуальность работы. Особое место среди глобальных задач современности занимают проблемы будущего человека, обеспечения оптимальных усло-иий его всестороннего развития, современного состояния взаимоотношений человека с меняющимися условиями окружающей среды (Казначеев, 1988). Питание является одним из важнейших экологических факторов, определяющих здоровье отдельного человека и населения в целом. Правильное питание обеспечивает нормальный рост и развитие организма, способствует профилактике заболеваний и создает условия для адаптации к окружающей среде. Питание, как наиболее существенный н постоянно действующий фактор внешней среды, оказывает выраженное влияние на формирование микроэкологии тела человека.

Изменения в количественном и качественном составе пищи могут способствовать нарушению равновесия между микроорганизмами биоценозов тела и макроорганизмом в целом. Одним из важнейших аспектов концепции сбалансированного питания на современном этапе является разработка микроэкологического подхода к оценке состояния здоровья.

В последнее десятилетие состояние здоровья населения России характеризуется негативными тенденциями. У большинства граждан нашей страны выявляются нарушения питания, обусловленные как недостаточным потреблением пищевых веществ, так и нерациональным их соотношением. В связи с этим в 1997 году МЗ РФ принята концепция Государственной политики в области здорового питания населения, одним из основных направлений которой выделено «осуществление постоянного наблюдения за состоянием питания, пищевым статусом, распространенностью алиментарно-зависнмых заболеваний различных групп населения во всех регионах Российской Федерации. Уточнение потребностей различных возрастных групп в пищевых веществах и энергии и разработка на их основе рекомендаций по питанию».

Изучение микроэкологии тела человека н его иммунного статуса имеет большое значение при разработке различных диет и специальных рационов потому, что, во-первых, изменения в характере питания сопровождаются нарушениями иммунобиологической реактивности организма, что может привести к болезни. Во-вторых, изменения в микробиоценозах тела человека могут явиться причиной воспалительных заболеваний и усугублять изменения в иммунобиологических показателях. Поэтому наиболее важным является установления тех параметров редукции пищевых рационов, при которых снижение уровня потребления пищи не оказывает существенного влияния на микроэкологию и иммунологический статус организма человека.

Цель п задачи исследования: изучить влияние количественно и качественно измененного питания на видовой состав микробиоценозов кожи, носоглотки н кишечника здорового человека.

Для достижения указанной цели в работе поставлены и решены следующие задачи:

1. Определить количественный и качественный состав микробиоценозов различных биотопов тела здоровых людей.

2. Изучить характер взаимоотношений между компонентами микроб но ценозов и иммунобиологическими показателями в экологической системе «макроорганизм - микроорганизмы».

3. Оценить характер и степень влияния низкоэнергетических рационов питания с различным уровнем белка на состояние микроэкологии тела человека.

Научная новизна: Впервые проведено комплексное исследование видового состава микробиоценозов различных биотопов тела человека и его иммунобиологической реактивности под воздействием редуцированных по белку и энергосодержанию пищевых рационов. Установлены взаимозависимые изменения в микроэкологии и иммунном статусе организма человека при конкретных пищевых режимах. Подобраны простые и доступные микроэкологические и иммунологические критерии оценки воздействия редуцированного питания на организм человека.

Практическая значимость: Дана оценка опытных рационов питания rio их степени влияния на видовой состав микробиоценозов и иммунной системы организма человека. Определены микроэкологические и иммунологические показатели, ранее всего реагирующие на изменения в питании, которые могут быть использованы для контроля состояния организма человека при разработке или применении специальных пищевых рационов. Полученные данные могут быть использованы для составления рекомендаций по рациональному питанию человека и для создания специальных редуцированных рационов для различных групп людей (работников экстремальных профессий, больных и др.). Основные положения, выносимые на защиту:

1. Редуцированное по белку и энергосодержанию питание в течение ограниченного времени приводит к определенным изменениям в видовом составе микробиоценозов тела человека.

2. Переход с нормального питания на редуцированное и наоборот сопровождается изменением корреляционных взаимоотношений и экологической системе: «макроорганизм - микроорганизмы». При этом влияние макроорганизма на микробиоценозы обусловлено сдвигами в иммунобиологических механизмах поддержания гомеостаза.

Апробация работы. Результаты работы доложены на российских и республиканских конференциях: «Внешняя среда и здоровье населения» (Ижевск. 1991); молодых ученых, посвященной 60-летию ИГМИ (Ижевск, 1993); «Состояние окружающей среды и здоровье детей в регионах проживания угро-финских народов» (Ижевск, 1995); «Региональные проблемы здоровья населения (Ижевск, 1999), биохимиков Урала, Поволжья н Западной Сибири «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Ижевск, 2001), заседаниях общества физиологов УР (Ижевск, 1999, 2000, 2001гг.), межкафед-ралыюй конференции кафедр нормальной физиологии, микробиологии, имму-

нологчи и вирусологии, биологии, биохимии, патологической физиологии ИГМА, ботаники УДГУ(2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Внедрение в практику. Результаты работы используются в работе микробиологической лаборатории кафедры микробиологии ИГМА. Материалы диссертации используются при проведении научно-исследовательской работы и в преподавании па кафедрах нормальной физиологии, микробиологии, иммунологии и вирусологии, биологии, патологической физиологии Ижевской государственной медицинской академии, кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Пермской государственной медицинской академии.

Декларация личного участия автора: Автором проведено 4410 посевов на питательные среды, изучено 3670 микропрепаратов. Кроме того, исследовано 105 сывороток на определение уровня лизоцима, комплемента, иммуноглобулинов, Т-лимфоцитов, а также 105 порций слюны на содержание лизоцима и иммуноглобулинов классов А,С,М.

Структура п объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 237 источников, из которых 89 на иностранных языках. Работа изложена на 162 страницах, содержит 27 таблиц и 16 рисунков.

Материал и методы исследования. Объектом исследования являлись микробиоценозы кожных покровов, слизистой носоглотки и толстого кишечника практически здоровых людей в условиях измененного гомеостаза вследствие редуцированного питания. В испытании принимали участие молодые мужчины - добровольцы в возрасте от 20 до 40 лет массой тела 68-79 кт, прошедшие предварительно комплексное медицинское обследование и признанные практически здоровыми.

Молодые мужчины в течение определенного срока получали экспериментальные пищевые рационы. В зависимости от используемого в испытании пищевого рациона, обследуемые были разделены на 6 групп по 6 человек в каждой (из первой группы был исключен один человек из-за появившихся у него симптомов острой респираторной вирусной инфекции). Состав пищевых рационов и продолжительность их применения вытекали из конкретных производственных задач разработки аварийных рационов НИИ Гигиены Морского Транспорта г. Санкт-Петербурга. Эксперимент проходил в с-фото контролируемых условиях стационара данного учреждения и включал три периода: фоновый период - первые 7 суток до назначения экспериментальных рационов, опытный период - 15 суток приема экспериментальных рационов и восстановительный период - 5 последующих суток после отмены опытных рационов питания. В фоновый н восстановительный периоды испытатели получали обычный рацион питания из натуральных продуктов, содержащий белка -106,7г., жиров - 104,6г., углеводов - 382,0г„ что создавало энергообеспечен-иость в 12,9 МДж. Используемые в экспериментальном периоде пищевые рационы различались но энергосодержанию и уровню белка, состав жиров во

всех рационах был стабильным, а разница в энергосодержании компенсировалась за счет углеводов. Все экспериментальные рационы по своей энергетической ценности были малокалорийными, то есть составляли 25-50% от среднесуточной энергетической потребности взрослого человека. По обеспеченности белком первые два варианта используемых рационов были практически безбелковыми, 3 и 4 рационы содержали 80 г белка, что является нижней границей суточной нормы для взрослых людей, а 5 и 6 рационы содержали по 45 г белка, что составляет половину нормального суточного потребления белка взрослого человека.

Условия и схема испытания были идентичны во всех группах. Во все периоды эксперимента строго регламентировались энерготраты организма. В ходе испытаний в конце каждого периода эксперимента проводился комплекс исследований для оценки состояния микроэкологии макроорганизма и его механизмов поддержания гомеостаза. Микрофлору кожных покровов изучали по Кпемпарской (1966) с помощью посевов-отпечатков стандартными бакпечат-ками площадью 6,25см2, предварительно покрытыми питательной средой (Эн-до, Сабуро, кровяной агар, желточно-солевой агар). Подсчитывали общее количество выросших колоний, с дифференциацией различных видов микроорганизмов, количество которых выражали в КОЕ/см2. Микроэкологию слизистой оболочки носоглотки изучали методом посева мазков из зева и носа на дифференциально-диагностические среды: Эндо, кровяной агар и желточно -солевой агар. Проводили подсчет колониеобразующих клеток различных видов микроорганизмов: гемолитических форм, патогенных стафилококков и стрептококков. Все показатели микробного обсеменения слизистой носоглотки выражали в ^ КОЕ/тампон.

Изучение микробного биоценоза толстого кишечника проводили по методике, предложенной В.Г.Петровской и О.П.Марко (1976). Оценивали количественный и качественный состав аэробной и анаэробной микрофлоры фекалий. Для этого исследуемый материал разводили стерильным физиологическим раствором и готовили ряд серийных разведений до 1:109. Из каждого разведения производили высев мерного количества на дифференциально-диагностические и элективные питательные среды. Оценивали морфологические, культураль-ные, биохимические признаки общепринятыми микробиологическими методами, по которым микроорганизмы, имеющие наибольшее значение, определялись до вида, остальные микробы идентифицировались до рода. Количество выделенных микроорганизмов выражали в десятичных логарифмах колониеобразующих единиц на грамм - 1^КОЕ/г.

Состояние неспецифической защиты организма оценивали по концентрации лизоцпма в сыворотке крови и в слюне на спектрофотометре СФ-25. Количество фермента устанавливали по степени изменения мутности суспензии тест - культуры под действием лизоцима крови (или слюны в разведенни 1:10) в определенный интервал времени. Уменьшение оптической плотности расценивалось как мера эпзпматнческой активности, которую выражали в мкг/мл путем

сопоставления полученных данных с калибровочной таблицей, приготовленной с кристаллическим лизоцимом куриного яйца.

Уровень комплемента в сыворотке крови определяли гемолитическим методом. За титр комплемента принимали наименьшее количество сыворотки, которое вызывало 50% гемолиз сенсибилизированных эритроцитов. Титр комплемента выражали в условных единицах - СН50.

Концентрацию иммуноглобулинов в различных биологических жидкостях (сыворотке крови и слюне) выявляли методом простой радиальной иммуно-диффузии. В исследованиях применялись коммерческие сыворотки к IgA, IgM и IgG человека и стандартная сыворотка крови человека Московского НИИВС им. И.И.Мечникова. Уровень иммуноглобулинов выражали в г/л.

Количество Т-лимфоцитов в периферической крови определяли методом розеткообразовапня (E-РОК). Реакцию учитывали в световом микроскопе. «Розеткой» считалась лимфоцитарная клетка, связавшая не менее 4 эритроцитов. Функциональная активность лимфоцитов периферической крови оценивалась с помощью постановки реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ). В культуральную среду вносили по 1,0*106 лимфоцитов, добавляли митоген ФГА-II (Reanal, Венгрия) в субоптимальной дозе 0,625 мкг/мл и инкубировали 72 часа. Параллельно готовили контрольные культуры лимфоцитов без митогенов, которые исследовали в те же сроки, что и опытные. Реакцию учитывали радиометрическим методом с использованием тимидина - 3Н активностью 37-101ОБк. После очистки нуклеиновых кислот кислотонерастворимый преципитат осаждали на миллипоровых фильтрах (Chemarol, Чехия) с диаметром пор 0,4 мкм. Радиоактивность измеряли в жидкостном сцинтиляционном Р-спектрометре (Mark II Nuclear Chicago Corp.). Результат опыта выражали числом импульсов за I мин-10'. Изучение общего анализа крови и биохимических показателей проводили в клинической лаборатории стационара НИИ Гигиены Морского Транспорта г.Санкт - Петербурга общепринятыми методами.

Статистическая обработка проводилась методами вариационной статистики, с использованием параметрического критерия Стыодента, а также методом корреляционного анализа. Обработка данных осуществлялась с помощью ЭВМ с использованием программы «Биостат» (Гланц,1999).

Результаты и их обсуждение.

Организм человека входит в сложную экологическую систему, состоящую из макроорганизма, микроорганизмов, заселяющих его биотопы, внешней среды, в которой обитает сам человек. Между этими составляющими устанавливаются определенные экологические связи, а динамическое равновесие между ними определяет гомеостаз всей экосистемы (Дедю, 1989). Биотическим компонентом данной экологической системы являются микробиоценозы всех биотопов тела человека, которые составляют его нормальную микрофлору.

До назначения опытных рационов питания показатели микробиоценозов всех изученных биотопов соответствовали общепринятым нормам для здорового человека данной возрастной группы (табл. 1).

Таблица 1

Состав микробиоценозов различных биотопов тела

Показатели мнкробиоцснозов M±m Нормы

Кожа (КОЕ/см2): 1. Общее микробное число - ОМЧ 2,81±0,34 0-8,0

2. Гемолитические формы - ГФ 0,15±0,04 0-0,15

3. Золотистый стафилококк - ЗС 0,06+0,03 0

Слизистая носа (1е КОЕ/т): 1. Эпидермапьный стафилококк - КОС 3,84±0,05 4,8

2. Золотистый стафилококк - КПС 0,83+0,20 0-2,5

3. Гемолитические формы - ГФ 0,33 ±0,09 0-1,8

Слизистая зева (1е КОЕ/т): 1. Общее микробное число - ОМЧ 3,22+0,06 1,0-3,0

2. Гемолитические формы - ГФ 0,48±0,10 0-0,5

3. Streptococcus pyogenes 0,30 +0,09 0-0,5

4. Staphylococcus aureus 0 0-0,5

Толстый кишечник (Ie KOE/r): 1. Bifidobactrium 9,17+0,28 9-10

2. Lactobacillus 7,31+0,13 7-8

3. Enterococcus 7,26± 0,09 7-8

4. Escherichia coli Lac+ 8,44± 0,06 7-8

5. Escherichia coli Hem* 0,98+ 0,38 <4

6. Saphylococcus epidermidis 4,86± 0,08 3-5

7. Saphylococcus aureus 0,46+0,17 <2

8. Clostridium 3,83±0,35 5-8

9. Candida 2,33+0,30 <4

10. Klebsiella I,I2±0,22 <4

11. Proteus 0 <4

Применение низкоэнергетических рационов питания вызвало изменения во всех звеньях микроэкологической системы человека. Так, в глубокой микрофлоре кожи увеличилось общее микробное обсеменение и количество условно-патогенных бактерий, таких как гемолитические формы и золотистый стафилококк (рис.1). Эти изменения были более выраженными при использовании безбелковых рационов питания.

7т

6 5^ 4 321

тс.

1 2 3 1 2 3 1 2 3

Рнс.1. Характеристика кожного микробиоценоза у молодых люден при редуцированном питаннп (п=35)

□ омч

□ Гемолитические формы

□ Золотистый стафилококк

11о оси абсцисс: периоды жеиернмента - I - фон; 2 - испытание; 3 - восстановление-. ** - р<0.01, * р<0.05.

В микробиоценозе слизистой полости носа наблюдалось достоверное снижение числа эпидермального стафилококка и увеличение содержания золотистого стафилококка и гемолизнрующих бактерий. При этом установлено не только нарастание числа условно патогенных бактерий, но, в некоторых случаях, их появление при отсутствии до испытания. Переход волонтеров на обычное питание не привел к восстановлению нарушенного микробного баланса. Как и в микробиоценозе кожи, эти изменения были самыми значительными у лиц, получавших безбелковые рационы. Подобные изменения наблюдались в микробиоценозе слизистой зева: снижение общего микробного обсеменения сопровождалось увеличением не только количества, но и частоты выявления условно-патогенных бактерий. Патогенный стафилококк до испытания не высевался ни у одного обследуемого, а в конце испытательного периода он определялся у 17 человек, и после восстановительного периода сохранялся у 16 (45,6%). Гемолизирующие бактерии в фоновый период высевались у 15 из 35 человек, к концу испытания- у 31, что в 2 раза чаще, чем до приема опытных рационов (рис.2).

Приведенные результаты свидетельствуют о снижении местной резистентности в данных биотопах под воздействием опытных рационов питания. По-видимому, недостаточное энергообеспечение пищи приводит к усиленному катаболизму собственных белков организма, в том числе и факторов местной гуморальной защиты, что способствует изменениям в соответствующих микробиоценозах.

Человек

Фон Испытание Восстановление

Рис.2.Частотя выявления патогенных микробов в зеве людей при редуцированных рационах питания (п=35)

□ Патогенный стафилококк В Гемолитические формы

□ Гемолитический стрептококк

В кишечном микробиоценозе также выявлены количественные и качественные изменения. Представители резидентной флоры - бнфидобактерип, лак-тобациллы, эшерихии определялись в низких титрах или даже отсутствовали после испытания. Достоверное снижение количества этих бактерий не восстановилось и после 5 дней нормального питания. При этом снижение количества кишечных палочек сопровождалось изменением их ферментативных свойств -во всех группах обследуемых наблюдалось увеличение количества гемолизн-рующих эшерихий.

На фоне снижения количества представителей резидентной микрофлоры наблюдается возрастание, как количества, так и частоты обнаружения условно-патогенных микробов. Например, золотистый стафилококк в конце испытания определялся в 4 раза чаще, чем в фоновом периоде. Подобные изменения отмечались и в содержании других микроорганизмов, таких как клостридии, клеб-сиеллы, дрожжсподобпые грибы рода Кандида. При этом следует отметить, ч то колебания их количественных показателей, хотя и были статистически досто-

верными, не выходили за пределы физиологической нормы для здоровых людей данной возрастной группы.

Применение редуцированного питания вызвало изменения не только в количественных и качественных показателях, но, в большей степени, в состоянии межвидовых взаимоотношений внутри микробиоценозов изучаемых биотопов. Проведенный корреляционный анализ показал, что прием низкоэнергетических рационов питания приводит к изменению силы и направленности корреляционных взаимосвязей в каждом микробиоценозе. Так, в глубокой микрофлоре кожи отсутствие взаимосвязи между общим микробным числом и гемолитическими формами сменилось на положительную взаимосвязь и указывает на то, что увеличение обсеменения кожи происходит, главным образом, за счет гемолитических форм бактерий. В носоглоточном микробиоценозе отрицательная взаимосвязь эпидермального стафилококка с гемолитическими формами меняется на положительную. А это означает, что высокое содержание эпидермального стафилококка, как основного представителя резидентной флоры, сдерживает размножение в данном бнотопе условно-патогенных форм бактерий. В микрофлоре зева отрицательная взаимосвязь между показателями общего микробного числа и гемолитическими формами теряется в период испытания и отражает то, что размножение гемолитических форм происходит на фоне снижения резидентных представителей данного биотопа. Положительная взаимосвязь между гемолитическими формами и золотистым стафилококком указывает на одновременное нарастание их количества в периоды испытания и восстановления.

В микробиоценозе кишечника до испытания выявлена сильная положительная взаимосвязь только между уровнем бифидобактерий и лактобацнлла-мп, которая сохраняется во все периоды эксперимента. После применения редуцированных рационов питания многие корреляционные взаимосвязи меняют не только силу, но и свою направленность. Это наблюдается между содержанием бифидобактерий и энтерококков, бифидобактерий и грибов Кандида, уровнем эшерихии и стафилококков и других видов бактерий (рис.3). Все это говорит о том, что снижение содержания резидентных форм бактерий способствует размножению условно-патогенных микроорганизмов и, в какой-то мере, подтверждает правило обязательного заселения экологической ниши. Возникшие изменения в кишечном биоценозе не проходят за 5 дней обычного питания, а некоторые продолжают усиливаться. По-видимому, для нормализации состояния аутофлоры кишечника требуется более длительное время, чем 5-дневнын срок. Представленные данные свидетельствуют о снижении местной колонизационной резистентности в различных биотопах тела человека, в поддержании которой участвуют и гуморальные факторы защиты макроорганизма. Содержание иммуноглобулинов является одним из важных показателей, характеризующих состояние ^морального иммунитета. Нами установлено, что недостаточное по белку и энергосодержанию питание сопровождается развитием дисиммуноглобулнпемпн, затрагивающей все классы иммуноглобулинов, кото-

рая у каждого человека носит индивидуальный характер. При этом у одних волонтеров уровень их повышается, у других - понижается, а у третьих - остается неизменным. Подобные колебания сохраняются и после нормализации питания. Вероятно, мы сталкиваемся здесь с разными фазами одной и той же адаптационной реакции, когда на каком-то этапе происходит снижение уровня иммунных белков, а затем их компенсаторное увеличение. Однако эти фазы у разных людей не совпадают по времени. Подтверждением этому является динамика содержания белковых фракций сыворотки крови, где увеличение общего белка, главным образом за счет альбуминов, сопровождается снижением уровня глобулинов и гамма - глобулинов. По-видимому, в ответ на ограниченное поступление белков и энергии извне организм включает компенсаторные механизмы, направленные на использование собственных резервов энергии. Косвенно об этом свидетельствуют результаты оценки массы тела волонтеров, снижение которой было статистически достоверным во всех группах обследованных, но, не превышало в среднем 8% от фоновых показателей и не выходило за границы адаптационной реакции.

1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8

Рнс.З. Корреляционные взаимосвязи в микробиоценозе толстого кишечника у волонтеров при редуцированием питании в различные периоды эксперимента.

— б и ф и л о б а к т с р ни - лактобацмллы ■ G и ф н д о б а к т е р ни - энтерококки

— -А- - л а к I о б а и и л л ы - к л о с т р п д и и

— Х- — э ш е р и \ и и Lac + - э и и д с р м а л ь н ы ii стафилококк По оси ординат: коэффициент корреляции (г):

по оси абсцисс: периоды эксперимента - 1-фон; 2- испытание; 3 - восстановление

Известно, что при определенных функциональных нагрузках макроорга-нпзм включает в процесс лишь часть структурных компонентов отдельных систем, тем самым, обеспечивая ширину диапазона функционирования всей экосистемы. При этом малое число корреляционных связей между показателями определенной системы свидетельствует о стабильном и равновесном ее состоянии, а высокое число - служит признаком большого функционального напряжения. Проведенный нами корреляционный анализ среди показателей гуморальных факторов защиты организма человека позволил установить изменения силы и направленности их взаимосвязей в различные периоды эксперимента. Например, между уровнем комплемента и лизоцимом крови при фоновых исследованиях не выявлено корреляционной взаимосвязи, а после приема опытных рационов питания между ними устанавливается положительная корреляционная взаимосвязь, которая сохраняется и после восстановительного периода. Это свидетельствует о том, что низкоэнергетическое питание приводит к снижению, как уровня комплемента, так и уровня лизоцима в крови человека. Отрицательная корреляционная взаимосвязь между уровнями альбуминов и глобулинов в фоновый период и смена ее силы и направленности в другие периоды эксперимента указывает на то, что используемые пищевые рационы приводят к перераспределению белков в сыворотке крови, в результате напряжения адаптационных механизмов.

В восстановительный период характер корреляционных взаимосвязей между показателями гуморальной защиты организма ни в одной из корреляционных пар не соответствовал их фоновым значениям. Это еще раз подтверждает наше предположение, что пятидневный период является недостаточным для восстановления изменений, возникающих в гуморальном звене иммунобиологической защиты под влиянием используемых низкоэнергетических рационов питания.

На основании полученных результатов можно заключить следующее.

В связи с тем, что организм человека представляет собой не только среду обитания для собственной микрофлоры, но и сам является частью экологической системы «микроорганизмы - макроорганизм - внешняя среда», любые изменения в одном из звеньев этой системы приводят к сдвигам во всей цепочке взаимоотношений. Проведенные исследования показывают, что на редуцированные по белку п энергии пищевые рационы организм человека отвечает совокупностью систем, включающих как микроэкологические, так и иммуно-Зиологические механизмы. В первую очередь реагируют факторы неспецифической резистентности макроорганизма. Известно, что микроэкологическая система организма человека относится к одному из факторов его неспецифической защиты, отвечающей за формирование и поддержание колонизационной эсзистентностн. Применение редуцированных пищевых рационов питания сопровождается изменениями в микробиоценозах кожи и слизистых носоглотки и кишечника. Эти микроэкологические изменения в различных биотопах тела ■еловека носят однотипный характер, что проявляется в снижении количества

резидентных форм бактерий и увеличении или появлении условно-патогенных и патогенных представителей транзиторной флоры.

Наиболее выраженные изменения выявлены в кишечном микробиоценозе, где наблюдаются признаки дисбиотического состояния. Снижение количества основных представителей резидентной флоры - бифидобактерий и лактоба-цилл, а в некоторых случаях их полное исчезновение и разрастание условно-патогенных бактерий, в какой-то мере, отражает правило обязательного заселения экологической ниши. Эти дисбиотические изменения могут быть связаны, в первую очередь, со снижением при данных условиях эксперимента уровня гуморальных факторов, отвечающих за поддержание местной колонизационной резистентности. Количественные изменения в микробиоценозах подтверждаются результатами корреляционного анализа, более полно отражающего межвидовые взаимоотношения на уровне каждого биотопа. При этом отсутствие каких-либо клинических проявлений позволяет говорить о том, что выявленные изменения, хотя и носят достоверный характер, но не выходят за границы адаптационной реакции и отражают, скорее всего, фазу напряжения.

Необходимо отметить, что более выраженные изменения в микробиоценозах наблюдались у лиц, исходно имеющих некоторые отклонения в видовом и количественном составе аутомикрофлоры. Из этого следует заключить, что у профессиональных групп и других категорий людей необходимо оценивать и микробиологические показатели резистентности организма с обязательной санацией носителей условно-патогенных и патогенных бактерий. Результаты микробиологических исследований влияния редуцированного питания на организм здорового человека позволяют утверждать, что дисбиотические изменения не ограничиваются одним биотопом и однотипно проявляются на других участках тела. Следовательно, о функционировании всей микроэкологической системы организма, с известной долей вероятности, можно судить по состоянию наиболее доступных биотопов, таких как кожа и слизистая носоглотки.

Состояние микробиоценозов во многом регулируется самим макроорганизмом, его иммунобиологическими механизмами. На редукцию питания в первую очередь реагируют неспецифические факторы гуморальной защиты. Это проявляется снижением уровня содержания лизоцима и белков комплементарной системы крови (рис. 4).

Более выраженные изменения наблюдаются в содержании лизоцима в слюне испытуемых, что позволяет рекомендовать использование этого показателя для оценки состояния неспецифической резистентности организма без внутривенных вмешательств. Использование малокалорийных рационов питания оказывает влияние и на специфический гуморальный ответ, то есть на содержание иммуноглобулинов различных классов. Редуцированное питание приводит к развитию дисиммуноглобулинемии, которая по - разному проявляется у каждого индивидуума и, скорее всего, отражает адаптационную реакцию организма в ответ на редукцию питания, что подтверждается результатами исследования белковых фракций крови, где наблюдаются сходные колебания.

/велпчение содержания общего белка крови, главным образом за счет альбуминов, происходит на фоне снижения уровня глобулиновой фракции. Можно 1редполагать, что это связано с включением компенсаторных механизмов, надавленных на использование собственных резервов энергии, что косвенно тодтверждается достоверным снижением массы тела во всех группах испытуемых.

м кг/мл _

180-, : ...................I

160 140 120 100 80 60 40 20 0

РисЛ.Уровень показателей гуморальной неспецнфнческой резистентности организма при редуцированном питании (п=35)

□ Лпзоцим СП юны О Лизоцим сыворотки О Комплемент

11о оси абсцисс: периоды эксперимента - 1 - фон: 2 - испытанно: 3 - восстановление. ** - р<0.01, * р<0.05.

Псе это позволяет заключить, что система гуморального иммунитета при 1анных условиях эксперимента является способной к поддержанию нормального функционального состояния за счет перераспределения иммуноглобулинов в <рови. Заметное снижение уровня содержания секреторных иммуноглобулинов з слюне, скорее всего, связано с изменениями в состоянии носоглоточного иикробиоценоза.

Показатели клеточного звена иммунобиологической резистентности орга-тзма также претерпевают определенные изменения под воздействием низкокалорийных рационов питания. В периферической крови наблюдаются ^значительный нейтрофильный лейкоцитоз и лимфопения, которые, однако, 1е выходят за границы нормативных показателей. Динамика показателей <оличества Т-лимфоцнтов и синтеза ими ДНК при индукции митогенами юзволяют говорить о том, что в данных условиях алиментарного воздействия 1ммунная система здорового организма способна поддерживать необходимый /ровень функциональной активности нммунокомпетентных клеток, даже при юкотором снижении их количества.

/—Л

1 2 3

Следует отметить, что при безбелковых рационах питания выявленные изменения некоторых показателей микробиологической и иммунологической систем защиты организма были более выраженными и носили статистически достоверный характер. Следовательно, при возможности выбора лучше использовать рационы, содержащие белок хотя бы в половине суточной нормы. Переход на обычное питание через 5дней не привел к полной нормализации изучаемых показателей. При этом некоторые из них, главным образом микробиологические, продолжали изменяться. Поэтому для восстановления исходного состояния микробиологических и иммунобиологических показателей резистентности организма требуется более длительное время и применение препаратов, нормализующих микробиологический дисбаланс.

Состояние здоровья человека и его работоспособность в необычных условиях определяются мощностью адаптационных резервов (Преображенский с соавт.,1988). Комплексное изучение результатов исследования и корреляционного анализа дает основание полагать, что при воздействии редуцированных по белку и энергии пищевых рационов микроэкологическая и иммунобиологическая системы организма здорового человека испытывают высокое функциональное напряжение, но за счет мобилизации резервов поддерживают гомеостаз макроорганизма. Все это позволяет рекомендовать использование данных рационов питания для определенных категорий людей и профессиональных групп, но сроком, не более 2-3 недель с обязательным приемом препаратов, корригирующих микробиологические изменения в организме человека.

Выводы.

1. Показатели микробиоценозов различных биотопов тела волонтеров соответствуют общепринятым нормам для здорового организма данной возрастной группы. Они характеризуются определенной видовой спецификой: в глубокой микрофлоре кожи преобладают эпидермальные стафилококки, в микрофлоре носоглотки - непатогенные стрептококки, в кишечном микробиоценозе доминирующее положение занимают бифидобактерии и лакто-бациллы.

2. Динамика изменення микробиоценозов в различных биотопах тела человека при редуцированном питании носит однотипный характер: снижение численности резидентных форм бактерий и увеличение числа условно-патогенных и патогенных видов.

3. Более выраженное воздействие на микроэкологические показатели человека оказывают безбелковые рационы питания. Снижение энергетической ценности пищи практически не влияет на количественные и качественные показатели микробиоценозов тела здорового человека.

4. Изменение видового состава микробиоценозов происходит на фоне снижения факторов, отвечающих за местную резистентность. Из иммунологических показателей на редукцию питания в большей степени реагируют неспецифические механизмы и В-звено иммунной системы.

5. Для восстановления видового состава микробиоценозов и иммунобиологических показателей резистентности организма человека после воздействия редуцированного по белку и энергии питания пятидневный период является недостаточным.

6. Для оценки гомеостаза организма и мониторинговых исследований состояния питания людей можно рекомендовать изучение микробиоценозов кожи и зева, как наиболее доступные и быстро реагирующие на внешние воздействия.

7. Изменения в видовом составе микробиоценозов тела здорового человека и его иммунобиологических факторов при использовании опытных рационов питания отражают стадию напряжения адаптационных механизмов.

Практические рекомендации.

1. При отборе категории лиц, считающихся практически здоровыми, кроме общепринятых биохимических и иммунологических показателей необходимо оценивать и состояние микробиоценозов тела человека.

2. При необходимости применения редуцированных рационов питания (лечебное питание, коррекция веса, профессиональные группы и т.д.) лучше использовать белок содержащие рационы, хотя бы с половиной суточной нормы белка и назначать препараты, нормализующие состояние микробиоценозов тела человека.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Добровольская Н.Г., Жураковский Г.Н., Смирнова К.И., Заболотская Т.Г. Аутофлора организма, как один из факторов естественной резистентности организма в условиях редуцированного питания //Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Тез.докл.У1 науч.конф.-Челябинск,1982.-С.36-37.

2. Яковлев A.M., Жураковский Г.Н., Степанова Э.А., Анненкова И.Д., Вели-косельцева Л.Г., Ищенко Л.М., Хоружко А.П., Заболотская Т.Г. Иммунологические сдвиги у лиц с редуцированным питанием //Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Тез. докл. VI науч. конф.-Челябинск,1982.-С.155-157.

3. Заболотская Т.Г. Изучение аутофлоры кишечника, как показателя иммунобиологической реактивности, при редуцированном питании //Иммунологические исследования в клинике и эксперименте: Сб.науч.трудов. - Ленинград, 1984. - С.79-85.

4. Заболотская Т.Г. Изучение факторов неспецифической резистентности при дефиците питания //Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Тез. докл. VII научи, конф. - Челябинск, 1984.-С.46.

5. Чабашвили Т.Г. Микрофлора кожи человека при редуцированном питании //Внешняя среда и здоровье населения: Тез. докл. юбил. научи, конф. ВНОЭМП МЗ У Р.- Ижевск, 1991 .-С. 129-130.

6. Чабашвили Т.Г. Безбелковое питание и реакция на него кожного микробиоценоза у молодых людей //Российские морфологические ведомости.-1999.-№3-4.- С. 180-182.

7. Чабашвили Т.Г., Марков В.Н. Влияние редуцированного питания на микробиоценоз зева у молодых людей //Труды ИГМА,- Ижевск, 2000,- Т.38. -С.22-24.

8. Чабашвили Т.Г., Марков В.Н. Влияние редуцированного питания на содержание лизоцима в биологических жидкостях и микробиоценоз ротоглотки человека //Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии: Матер, конф. биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири. - Ижевск,2001.-С.138-140.

9. Чабашвили Т.Г., Марков В.Н. Некоторые показатели клеточного иммунитета у людей с дефицитом питания //Труды ИГМА. - Ижевск: Экспертиза, 2001 .-Т.39.-С.35-37.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Чабашвили, Татьяна Григорьевна

Введение.

Глава 1: Обзор литературы

1.1. Характеристика основных микробиоценозов тела человека.

1.1.1 .Микрофлора кожи.

1.1.2. Микрофлора верхних дыхательных путей.

1.1.3. Микробиоценоз толстой кишки.

1.1.3.1. Роль основных представителей нормальной микрофлоры кишечника человека в норме и патологии.

1.2. Значение факторов иммунологической реактивности организма в формировании микробиоценозов тела человека.

1.3. Влияние алиментарных факторов на гомеостаз организма человека.

Глава 2: Материал и методы исследования.

2.1.Объект исследования и характеристика пищевых рационов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Методы изучения микроэкологии тела человека.

2.2.2.Методы изучения иммунобиологической реактивности организма человека.

Глава 3: Результаты собственных исследований

3.1.Характеристика микробиоценозов и иммунобиологических показателей у волонтеров до воздействия пищевых рационов.

3.1.1.Микроэкологические исследования биотопов тела волонтеров, находящихся на обычном рационе питания.

3.1.2. Показатели неспецифической и специфической резистентности организма до применения опытных рационов.

3.2. Характеристика гуморальных и клеточных механизмов иммунобиологической резистентности организма человека при редуцированном питании.

3.2.1. Комплементарная активность крови.

3.2.2. Лизоцимная активность сыворотки крови и слюны.

3.2.3.Сывороточные и секреторные иммуноглобулины.

3.2.4. Белковые фракции сыворотки крови.

3.2.5. Клеточные механизмы иммунобиологической резистентности организма у волонтеров.

3.3. Влияние редуцированного питания на состояние микробиоценозов тела человека.

3.3.1.Микрофлора кожи.

3.3.2. Микрофлора верхних дыхательных путей.

3.3.2.1. Микрофлора слизистой полости носа.

3.3.2.2. Микрофлора слизистой миндалин.

3.3.3. Состояние кишечного микробиоценоза у людей при редуцированном питании.

Глава 4: Обсуждение результатов и оценка динамики корреляционных взаимосвязей.

4.1.Исходное состояние обследуемых молодых людей.

4.2. Гуморальные и клеточные механизмы резистентности организма при редуцированном питании

4.3. Состояние микробиоценозов тела здорового человека при редуцированном питании.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние редуцированного питания на видовой состав микробиоценозов различных биотопов тела человека"

Актуальность темы. Особое место среди глобальных задач современности занимают проблемы будущего человека, обеспечения оптимальных условий его всестороннего развития, современного состояния взаимоотношений человека с меняющимися условиями окружающей среды (Казначеев, 1988). Питание является одним из важнейших экологических факторов, определяющих здоровье человека и населения в целом. Правильное питание обеспечивает нормальный рост и развитие организма, способствует профилактике заболеваний и создает условия для адекватной адаптации к окружающей среде. Питание является определяющим фактором в обеспечении здоровья и развития иммунобиологических механизмов. Масштабные эпидемиологические, клинические и экспериментальные исследования, проводимые под эгидой ВОЗ, ФАО/ВОЗ и других организаций, позволили разработать практически важную концепцию взаимосвязи питания и инфекции, согласно которой недостаточность питания приводит к нарушениям иммунного статуса и развитию инфекционного процесса.

Однако, экспериментальные данные по изучению влияния питания на иммунобиологические показатели в современной литературе довольно противоречивы. Одни авторы отмечают снижение показателей иммунной системы на фоне недостаточного питания (Хаитов с соавт., 1995; Gogos е.а., 1995; Hannigan, 1994), другие говорят о стабильности их вне зависимости от состояния питания (Маянский, 1999; Bodin е.а., 1998; Fonty, 1993). Наличие разных точек зрения по этому вопросу обусловлено как разнообразием методологических подходов, так и условий, приводящих к недостаточному питанию.

Питание, как наиболее существенный и постоянно действующий фактор внешней среды, оказывает выраженное влияние на формирование микроэкологии тела человека. Изменения в количественном и качественном составе пищи могут способствовать нарушению равновесия между микроорганизмами биоценозов тела и макроорганизмом в целом. Одним из важнейших аспектов концепции сбалансированного питания на современном этапе является разработка микроэкологического подхода к оценке состояния здоровья (Куваева, 1986; Куяров с соавт., 2001; Сытник, 1989). При этом анализ доступной нам литературы показал, что при исследовании воздействия пищевого фактора на аутофлору человека большинством авторов изучался лишь кишечный микробиоценоз (Бондаренко, 1995; Edwards, 1993; Kelly е.а., 1994). Нам же видится перспективным изучение и микробиоценозов кожи, носа и зева, как наиболее доступных для исследований биотопов.

Многочисленные экспериментальные работы и клинические наблюдения установили значение микробиоценозов тела в развитии иммунной системы, интенсивности процессов всасывания основных пищевых веществ, в метаболизме витаминов и других компонентов пищи (Мотавкина с соавт., 1998; Шендеров, Подопригора, 1991; Collins, 1999). В настоящее время микроэкология приобретает первостепенное значение для решения гигиенических проблем питания, когда необходимо оценивать все стороны защиты организма. Однако, комплексного изучения всех показателей резистентности организма человека при определении степени влияния питания на макроорганизм, в доступной литературе нами не обнаружено. Отличие обследуемых лиц по возрастным, половым и другим признакам, использование разнообразных методик приводят к тому, что имеющиеся результаты воздействия пищевого фактора на организм человека довольно разноречивы. При этом не вызывает сомнений сам факт воздействия питания на резистентность организма, его микробиологические и иммунологические показатели.

В последнее десятилетие состояние здоровья населения России характеризуется негативными тенденциями. У большинства граждан нашей страны выявляются нарушения питания, обусловленные как недостаточным потреблением пищевых веществ, так и нерациональным их соотношением. Эти нарушения связаны с резким ухудшением экономического положения значительной части населения страны, а также низким уровнем экологического воспитания в вопросах здорового питания человека (Княжев соавт., 1998). В связи с этим в 1997 году МЗ РФ принята концепция Государственной политики в области здорового питания населения, одним из основных направлений которой выделено «осуществление постоянного наблюдения за состоянием питания, пищевым статусом, распространенностью алиментарно-зависимых заболеваний различных групп населения во всех регионах Российской Федерации; уточнение потребностей различных возрастных групп в пищевых веществах и энергии и разработка на их основе рекомендаций по питанию».

Изучение микроэкологии тела человека и его иммунного статуса имеет большое значение при разработке различных диет и специальных рационов потому что, во-первых, изменения в характере питания сопровождаются нарушениями иммунобиологической реактивности организма, что может привести к болезни. Во-вторых, изменения в микробиоценозах тела человека могут явиться причиной воспалительных заболеваний и усугублять изменения иммунобиологических показателей. Поэтому наиболее важным является установления тех параметров редукции пищевых рационов, при которых снижение уровня потребления пищи не оказывает существенного влияния на микроэкологию и иммунологический статус организма человека. Несмотря на значительное количество работ, посвященных изучению - в одних случаях микроэкологии, в других - иммунобиологической резистентности при различных вариантах питания, мы не обнаружили публикаций, в которых бы изучалось состояние микробиоценозов тела человека на фоне иммунобиологических параметров в условиях редуцированного питания.

В связи с вышесказанным представляет большой теоретический и практический интерес изучение влияния различных пищевых рационов на микробиоценозы и иммунологические показатели организма человека.

Цель работы: изучить влияние количественно и качественно измененного питания на видовой состав микробиоценозов кожи, носоглотки и кишечника здорового человека.

Задачи исследования:

1. Определить количественный и качественный состав микробиоценозов различных биотопов тела здоровых людей.

2. Изучить характер взаимоотношений между компонентами микробиоценозов и иммунобиологическими показателями в экологической системе «микроорганизмы - макроорганизм.

Научная новизна:

1. Впервые проведено комплексное исследование микробиоценозов тела человека и его иммунобиологической реактивности под воздействием редуцированных по белку и энергосодержанию пищевых рационов.

2. Впервые установлены взаимозависимые изменения в микроэкологии и иммунном статусе организма человека при конкретных пищевых режимах.

3. Подобраны простые и доступные микроэкологические и иммунологические критерии оценки воздействия редуцированного питания на организм человека.

Практическая значимость:

1. Дана оценка опытных рационов питания по их степени влияния на видовой состав микробиоценозов и иммунную систему организма человека.

2. Определены микроэкологические и иммунологические показатели, ранее всего реагирующие на изменения в питании, которые могут быть использованы для контроля состояния организма человека при разработке или применении специальных пищевых рационов.

3. Полученные данные могут быть использованы для составления рекомендаций по рациональному питанию человека и для создания специальных редуцированных рационов для различных групп людей (работников экстремальных профессий, больных и др.).

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Переход с нормального питания на редуцированное и наоборот приводит к изменению корреляционных взаимоотношений в экологической системе: «микроорганизмы - макроорганизм». При этом влияние макроорганизма на микробиоценозы обусловлено сдвигами в иммунобиологических механизмах поддержания гомеостаза.

Апробация работы. Результаты работы доложены на российских и республиканских конференциях: «Внешняя среда и здоровье населения» (Ижевск, 1991), молодых ученых, посвященной 60-летию ИГМИ (Ижевск, 1993) г, «Состояние окружающей среды и здоровье детей в регионах проживания угро-финских народов» (Ижевск, 1995), «Региональные проблемы здоровья населения (Ижевск, 1999), биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Ижевск, 2001), заседаниях общества физиологов УР (Ижевск, 1999, 2000, 2001гг.), межкафедральной конференции кафедр нормальной физиологии, микробиологии, иммунологии и вирусологии, биологии, биохимии, патологической физиологии ИГМА, ботаники УДГУ(2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Внедрение в практику. Результаты работы используются в работе микробиологической лаборатории кафедры микробиологии ИГМА, контрольно-аналитической лаборатории ООО «Фармэкспертиза». Материалы диссертации используются при проведении научно-исследовательской работы 9 и в преподавании на кафедрах микробиологии, вирусологии и иммунологии Пермской государственной медицинской академии, кафедр нормальной физиологии, микробиологии, иммунологии и вирусологии, биологии, патологической физиологии Ижевской государственной медицинской академии.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Чабашвили, Татьяна Григорьевна

ВЫВОДЫ.

2. Динамика изменения микробиоценозов в различных биотопах тела человека при редуцированном питании носит однотипный характер: снижение численности резидентных форм бактерий с увеличением числа условно-патогенных и патогенных видов.

3. Более выраженное воздействие на микроэкологические показатели человека оказывают безбелковые рационы питания.

4. Изменение видового состава микробиоценозов происходит на фоне снижения факторов, отвечающих за местную резистентность. Из иммунобиологических показателей на редукцию питания в большей степени реагируют неспецифические механизмы и В-звено иммунной системы.

139

Практические рекомендации.

2. При необходимости применения редуцированных рационов питания (лечебное питание, коррекция веса, профессиональные группы и т.д.) лучше использовать белок содержащие рационы и назначать препараты, нормализующие состояние микробиоценозов тела человека.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Чабашвили, Татьяна Григорьевна, Ижевск

1. Азнабаева Л.Ф., Арефьева Н.А., Хафизова Ф.А. Экология и иммунология слизистых оболочек верхних дыхательных путей //Рос. ринология.-1996.-№2/3.- С.9-10.

2. Акимова Т.А., Хаскин В.В. Экология: Учебник для вузов. Москва: ЮНИТИ, 1998.-455 с.

3. Амиров Н.Х., Садыкова Д.И., Пикуза О.И. Скрининг резервов здоровья ребенка по показателям местного иммунитета //Казанский мед. журнал. 2001. Т.82,№2. - С.81-83.

4. Арзуманян В.Г., Мокроносова М.А., Самуилова Т.Л., Гервазиева В.Б. Дрожжеподобные грибы на коже больных атопическим дерматитом //Журн. микробиол. 1998. - №3. - С. 10-13.

5. Ахматова Э.А. Сравнение методов бакпечаток и смывов для изучения состава кожной аутофлоры //Лабораторное дело. 1983. - №2. - С.41-42.

6. Бадиков В.Д., Шапошникова Е.Б., Алексанин С.С. Характеристика микрофлоры кожи у лиц, длительно проживающих на радиактивно загрязненной территории //Военно мед. журнал. - 1997. - №4. - С.50.

7. Белобородова Н.В. О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию //Антибиотики и химиотерапия . 1998. - Т.43,№9. - С.44-48.

8. Беляков И.М. Иммунная система слизитых //Иммунология. 1997. - №4.-С.7-12.

9. Беюл Е.А., Тригорьян О.Н., Крымкина Т.Н., Стенина М.А. Влияние диеты с повышенной квотой белка на иммунный статус при синдроме нарушенного всасывания //Вопросы питания. 1983. - №4. - С.25-29.

10. Боченков А.А., Смирнов B.C., Горанчук В.В. Некоторые особенности гуморального иммунитета и неспецифической резистентности у летчиков //Космич. биол. и авиакосм, медицина. 1991. - Т.25,№5. - С.8-10.

11. Бочков И.А., Трофимова О.Д., Дарбеева О.С., Черкасская Р.С., Шевчук М.С. Упрощенная методика подсчета микроорганизмов при изучении аутофлоры человека //Лабораторное дело. 1989. - №6. - С.43-47.

12. Бочков И.А., Семина Н.А., Лизько Н.Н., Юрко Л.П. Микрофлора зева у здоровых лиц в условиях экстремальных состояний //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №3. - С.26-30.

13. Бутолин Е.Г., Иванов В.Г. Клиническая информативность основных лабораторных показателей биологических жидкостей организма: Справ, пособие/ Ижевск: Экспертиза, 1998. - 214 с.

14. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика. //Журн. микробиол. 2000. - №4 Приложение. - С.4-7.

15. Бухарин О.В., Усвяцов Б Л., Хуснутдинова Л.М. Некоторые особенности микрофлоры миндалин и межмикробного взаимодействия (в норме и патологии) //'Журн. микробиол. 2000. - №4 Приложение. - С.82-85.

16. Вершигора А.Е. Общая иммунология: Уч. пособие- Киев: Выща школа. -1990,- 736 с.

17. Возианов А.Ф., Дранник Г.Н., Петровская И.А., Мусий М.Я. Нарушения иммунитета и синдром повышенной утомляемости у жителей г. Киева //Врачебное дело. 1991. - №11. - С. 14-17.

18. Войтко Н.Е., Яцышина Т.А., Высоцкий В.Г., Коновалова Л.С. Клеточный и гуморальный иммунитет у добровольцев, потреблявших рационы с различным уровнем белка //Вопросы питания . 1985. - №3. - С.28-33.

19. Волкова А.П. Некоторые показатели антиинфекционного иммунитета у практически здоровых людей //Показатели состояния основных систем и органов здорового человека. Москва, 1977. - С. 122-147.

20. Воргалев М.Н., Тутельян В.А., Княжев В.А., Рогов И.А. Концепция здорового питания //Вестник Российской АМН. 1999. - №9. - С. 17-19.

21. Воробьев А.А., Несвижский Ю.В., Буданова Е.В., Иноземцева JI.O. Популяционно-генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека //Журн. микробиол. 1995. - №4. - С.30-35.

22. Воробьев А.А., Иноземцева Л.О., Несвижский Ю.В., Белокриницкая О.А., Таранова М.В., Мухин Н.А. Особенности микрофлоры толстого кишечника при инфекционном эндокардите //Журн. микробиол. 1996. -№1. - С.70-74.

23. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Снегова Н.Д. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия ее нарушений после хирургических вмешательств //Антибиотики и химиотерапия. 2000,-Т.45, №9. - С.24-29.

24. Гильмутдинова Ф.Г., Есипов В.К. Дисбактериоз у больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости //Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии /НИИ хирургии СО РАМН. Иркутск., 1992. - С.129-130.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. /Под ред. Н.Е.Бузикашвили, Д.В.Самойлова. М.: Практика, - 1999. - 459 с.

26. Григоров Ю.Г., Козловская С.Г. Современное состояние вопроса о влиянии некоторых алиментарных воздействий на длительность жизни экспериментальных животных //Вопросы питания. 1982. - №5. - С.9-15.

27. Григорьян О.Н., Беюл Е.А., Стенина М.А., Крымкина Т.Н. Иммунодефицитные состояния при нарушениях питания: Труды 2-го Московского мед. ин-та. Москва, 1981. Т.171, №37. - С.67-74.

28. Дарбакова Т.А. Изменение функционального состояния и микрофлоры кишечника при старении: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Саратов, 1983.-20 с.

29. Дедю И.И. Экологический энциклопедический словарь. Кишинев: Гл. ред. Молд. энциклопед., 1989. 408 с.

30. De Onis М., Monteiro С., Akre J., Clugston G. Глобальная распространенность белково-калорийной недостаточности: обзор Всемирной базы данных ВОЗ по физическому развитию детей //Бюлл.ВОЗ. 1993. - Т.71, №6. - С.35-43.

31. Джумагазиев А.А. Влияние содержания белка в пищевом рационе на естественную резистентность организма //Теоретические и практические аспекты изучения питания человека: Тез. докл., Москва, 10-12 дек., 1980. -М.,1980. Т.1. - С.30-31.

32. Дисбактериоз кишечника /Панчишина М.В., Олейник С.Ф. 2-е изд., перераб. и доп. - Киев: Здоров'я, 1983. - 120 с.

33. Дисбиоз: современные возможности профилактики и лечения /Под ред. В.М. Бондаренко. М.,- 1995. - 20 с.

34. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом //Лабораторное дело. 1968. - №1. - С.28-30.

35. Дьяконов М.М., Кудрин И.Д. Некоторые показатели обмена веществ и энергии при неадекватном питании //Вопросы питания. 1983. - №2. -С.27-30.

36. Жуков Н.А., Гусаров А.И. Иммунологические аспекты кишечного дисбактериоза //Терапевтический архив. 1980. - №2. - С.82-86.

37. Залогуев С.Н., Викторов А.Н., Старцева Н.Д. Санитарно-микробиологические и эпидемиологические аспекты обитаемости //Проблемы космической биологии. М.: Наука, 1980. - Т.42. - С.80-140.

38. Захарченко М.П., Хавинсон В.Х., Нагибович О.А., Закурдаев В.В., Морозов В.Г., Захарченко М.М., Захарченко В.М. Проблемы диагностики и коррекции донозологического статуса человека //Гигиена и санитария. -2001. №5. - С.27-31.

39. Иванов Н.А., Данилова Е.Г. Оценка методов определения количества микроорганизмов на коже //Лабораторное дело. 1984. - №1. - С.32-33.

40. Игнатова О.В., Берлин А.А., Пак З.П., Попов И.Г. О защитной функции кожного покрова //Космич. биол. и авиакосм. мед. 1989. - №6. - С. 15 -19.

41. Казначеев В.П. Экология человека: проблемы и перспективы //Экология человека: основные проблемы. М.: Наука,1988. - С.9-32.

42. Керимова М.Г., Багирова Б.А. Влияние скорригированных по белковому, жировому и витаминному составу рационов на показатели защитных силорганизма молодых людей в период экзаменов //Вопросы питания. 1988. - №1. - С.28-32.

43. Клемпарская Н.Н., Шальнова Г.А. Аутофлора как индикатор радиационного поражения организма. Москва: Медицина,1966. - 205 с.

44. Климнюк С.И., Коляденко В.Ф., Шендеров Б.А. Некоторые показатели кожного микробиоценоза детей в условиях гнотобиологической изоляции //Медицинские аспекты микробной экологии. Пермь, 1992.- Вып.6. -С.68-71.

45. Климнюк С.И. Коринебактерии кожи и их чувствительность к антибиотикам //Дисбиотические состояния человека, пути профилактики и лечения: Тез. докл. науч. практич. конф. /Под ред. Б.А.Шендерова. -Пермь, 1993. - С. 17-18.

46. Климова С.В., Пинегин Б.В., Кулаков А.В., Комарова И.А. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у часто и длительно болеющих людей //Иммунология. 1997. - №3. - С.50-52.

47. Коваленко Е.В., Новицкая С.А. Возможные прогностические маркеры иммунного статуса больных хроническими инфекционными заболеваниями //Журн. микробиол. 1998. - №3. - С.44-47.

48. Козлюк А.С., Анисимова J1.A., Шройт И.Г. Иммунологические методы в гигиенических исследованиях: Справ, изд. Кишинев: Штиница, 1987. -116с.

49. Коломоец Н.М., Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Волчек И.А. Влияние экстремальных факторов экологии на резистентность здорового человека //Военно мед. журнал. - 1997. - №5. - С.47-53.

50. Колотилова Л.В., Акишина Т.М., Заргарян О.П., Ломницкая В.Б., Пружняк О.В., Луцик Т.С. Нормальная микрофлора слизистой глотки //Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т.34, №10. - С.751-755.

51. Коровина Н.А., Вихирева З.Н., Захарова И.Н., Заплатников А.Л. Профилактика и коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста. -М, 1995. 32 с.

52. Коровников К.А., Пономарева Л.Г. Устойчивость организма к экстремальным воздействиям в условиях белковой недостаточности //Теоретические и клинические аспекты науки о питании: Сб. науч. трудов. М.,1980. - Т1. - С.36-51.

53. Коршунов В.М., Поташник Л.В. Ефимов Б.А., Коршунова О.В., Смеянов

54. B.В., K.Gyr, R.Frei. Качественный состав микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп //Журн. микробиол. 2001. - №2. - С.57-62.

55. Костюковская О.Н., Гладкая Е.А., Елисеева С.И., Канивец И.А., Кабанов А.Н., Олейник Н.Е. Микрофлора фекалий у здоровых молодых людей //Журн. микробиол. 1983. - №2. - С.36-40.

56. Красильников А.П. Микробиологический словарь-справочник. -Минск: Беларусь, 1986.-351 с.

57. Кречина Е.К., Хазанова В.В. Земская Е.А. Состояние неспецифической резистентности полости рта у подростков //Стоматология. 1991. -№2.1. C.28-31.

58. Куваева И.Б. Микроэкологические проблемы питания //Вестник АМН СССР. 1986.-№11.-С.54-60.

59. Куваева И.Б., Ладо до К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей: диетическая коррекция. -Москва: Медицина, 1991. 240 с.

60. Куваева И.Б., Кузнецова Г.Г. Антагонистическая активность микробных популяций защитной флоры и ее связи с характеристикой микробиоценоза и факторами питания //Вопросы питания. 1993. - №3. - С.46-50.

61. Куяров А.В., Воробьев А.А. Несвижский Ю.В. Микробиологический аспект сбалансированного питания //Вопросы питания. 2001. - Т.70, №3. -С.6-8.

62. Леванова Л.А., Алешкин В.А., Воробьев А.А., Афонасьев С.С., Зинин-Бернес Н.Н., Алешкин А.В. Микробиоценоз кишечника в критические периода развития ребенка //Журн. микробиол. 2001. - №6. - С.69-73.

63. Ле Тхань -Уйен. Реакция организма в различные периоды действия малобелковой диеты //Вопросы питания. 1983. - №3. - С.35-38.

64. Лизько Н.Н. Дисбактериозы экстремальных состояний //Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987,- Т.32,№3. - С. 184-186.

65. Лиходед В.Г., Каверина К.Р., Кочурко Л.И., Лобова Е.А. Микробиологическая характеристика дисбактериозов кишечника у детей и взрослых в г. Москве //Журн. микробиол. 1999. - №4. - С.65-67.

66. Луговская Р.К., Ладодо К.С., Барашнева С.М., Паберза Р.Я. Сравнительная оценка состояния микрофлоры кишечника у детей первых месяцев жизни при искусственном вскармливании различными молочными смесями //Вопросы питания. 1984. - №4. -С.29-33.

67. Лукашук В.Д., Липкан Г.Н., Крахмалев В.М., Мадоян М.В. Парентеральное питание и иммунитет //Клиническая хирургия. 1991. -№2. - С.41-44.

68. Майборода А.А., Кирдей Е.Г., Цибель Б.Н., Семинский И.Ж. Закономерность развития приобретенных иммунодефицитов //Сибирский мед. журнал. 1996. - №1. - С.31-36.

69. Мальцев В.Н., Шлип М., Саадави А., Айяда А., Эльгауи О., Белаза А., Техди М. Анализ информационной системы, контролирующей состояние микрофлоры кожи в норме и при патологии //Журн. микробиол. 1995. -№4. - С.95-98.

70. Марьяновский А.А., Кустов JI.A., Лапаев Э.В., Ушаков И.Б. Функциональная оценка иммунного статуса в экспериментальной модели "длительного полета" //Военно мед. журнал. - 1997. -№11.- С55.

71. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность //Маянский А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии). -Н.Новгород, 1999. С.264-281.

72. Микельсаар М.Э. Формирование и сохранение резидентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта //Антибиотики и колонизационная резистентность: Труды института. Москва, 1990. - Вып. 19. - С.28-35.

73. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника: Учебное пособие /Под ред. В.М.Коршунова, Н.Н.Володина, Б.А.Ефимова, А.П.Пикина, З.С.Крымшокаловой, Л.В.Поташнина, В.В.Смеянова. Москва: МЗ РФ, -1999. - 80 с.

74. Минкинс Д.Л., Кристоу Н.В. Нарушения защитных механизмов организма хозяина //Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний: Пер.с англ. /Под ред. Д.Дика. Москва: Медицина, 1982. - С. 139-174.

75. Михайленко А.А., Федотова Т.А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы //Иммунология. 2000. - №6. - С.59-61.

76. Муляр Л.А., Мищенко В.П., Лобань Г.А., Гончаренко Л.Л., Бобырев В.Н. Влияние полного голодания на коагуляционные и антиокислительные свойства крови //Вопросы питания. 1984. - №4. - С.20-23.

77. Нобл У.К. Микробиология кожи человека: Пер. с англ. Москва: Медицина, 1986.-496 с.

78. Новиков B.C., Поваженко А.А., Логинов В.И. Изменения Т- и В-систем иммунитета у моряков в длительном плавании //Военно мед. журнал. -1983. -№3. - С.46-47.

79. Новоженов В.Г., Крюков Е.В., Попов И.В. Влияние белковой недостаточности на клиническое течение пневмонии у лиц молодого возраста //Военно мед. журнал. - 1996. - №6. - С.65-68.

80. Обгольц А.А. Микроорганизмы и иммунная система //Журн. микробиол. -1980. №2.-С.9-15.

81. Олейник И.И, Покровский В.Н., Царев В.Н., Давыдова М.М., Спиранде И.В. Микробиоценоз полости рта в норме и патологии //Медицинские аспекты микробной экологии. Пермь, 1992. - Вып.6. - С.61-64.

82. Олейникова Е.А., Антипова В.Н. Особенности иммунологической реактивности организма при стрептококковом носительстве //Журн. микробиол. 1985. - №6. - С.82-87.

83. Основные методы лабораторных исследований в клинической бактериологии /J.Vanderpitte, K.Engbaek, P.Piot, C.Heuck. ВОЗ.-Женева,1994. - 132 с.

84. Першин Б.Б., Кузьмин С.Н., Суздальницкий Р.С., Левандо В.А. Резервные возможности иммунитета //Журн. микробиол. 1985. - №6. - С.59-64.

85. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов //Иммунология. 1997,- №4. - С.4-7.

86. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии. -Москва: Медицина, 1976. 208 с.

87. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника. -Москва: Медицина, 1984. 144 с.

88. Подопригора Г.И. Иммунные и неспецифические механизмы колонизационной резистентности //Антибиотики и колонизационная резистентность: Труды института. Москва, 1990. Вып19. - С16-25.

89. Покровкий В.И., Годованный Б.А., Ющук Н.Д. Современные аспекты проблемы неспецифического иммунитета при инфекционных болезнях //Журн. микробиол. 1983. - №12. - С.76-82.

90. Понякина И.Д. Взаимосвязи в иммунной системе //Иммунология. 1985. -№6. - С. 15-20.

91. Попов И.Г., Лозинский П.А., Лацкевич А.А., Романова И.А. Обмен веществ и пищевой статус при нахождении в условиях без запаса пищи или с малокалорийным рационом //Космич. биол. и авиакосм, медицина. -1983. №6. - С.49-60.

92. Потапова С.М., Кузьменок О.И., Потапнев М.П., Смольникова В.В. Оценка состояния Т-клеточного и моноцитарного звеньев у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС через 11 лет //Иммунология. 1999. - №3. -С59-62.

93. Преображенский B.C., Райх Е.Л. Основные модели и понятия экологии человека //Экология человека: основные проблемы. Москва: Наука, 1988.- С.32-44.

94. Пружняк О.В. Антагонистическая активность стрептококков и ее роль в сохранении экологической стабильности микробиоценоза носоглотки //Антибиотики и химиотерапия. 1989. -Т.34, №6. - С.437-439.

95. Пружняк О.В., Колотилова Л.В. Микробная экология верхних дыхательных путей и антибиотики //Антибиотики и химиотерапия. 1989.- Т.34,№6. С.415-419.

96. Пружняк О.В., Шендеров Б.А. Некоторые аспекты таксономии и экология клинически значимых грамотрицательных анаэробных и микроаэрофильных бактерий //Медицинские аспекты микробной экологии. Пермь,1992. - Вып.6. - С.8-14.

97. Реймерс Н.Ф. Экология (теории, законы, правила, принципы и гипотезы).- Москва: Журнал «Россия Молодая», 1994. 367 с.

98. Салманова Е.А. Некоторые показатели иммунитета у больных раком легкого и желудка в процессе хирургического лечения: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ленинград, 1982. -21 с.

99. Саскинд P.M. Иммунологический статус организма хозяина при недостатках питания //Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний: Пер.с англ. /Под ред. Д.Дика. Москва: Медицина, 1982. -С.233-247.

100. Сашенков С.Л. Иммунная резистентность организма спортсменов в зависимости от аэробной и анаэробной направленности тренировочного процесса //Бюлл. экспер. Биол. и медицины. 1999. - №10. - С380-382.

101. Ш.Сергеева К.В., Токарева Т.В. Клеточный иммунитет при различных количествах пищевого белка //Теорет. и практич. аспекты изучения питания человека: Тез. докл. Москва, 1980. - Т. 1. - С.77

102. Сенцова Т.Б., Яцык Г.В., Хан Э.Р. Нормативные показатели формирования микробиоценоза у новорожденных детей //Педиатрия. -1996. №1. - С. 10-13.

103. Справочник по диетотерапии /Под ред. А.А.Покровского, М.А.Самсонова. Москва: Медицина,-1981. -704 с.

104. Сытник С.И. Экологический подход к оценке кожной микрофлоры //Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т.34,№6. - С.466-471.

105. Сытник А.Н. Пространственная структура и иерархия экологических групп микробиоценоза кожи кистей //Медицинские аспекты микробной экологии. Пермь, 1992. - Вып.6. - С.36-39.

106. Ташпулатов Р.Ю, Николаева Т.Н. Особенности носительства золотистого стафилококка у космонавтов до полета //Космич. биол. и авиакосм. мед. -1980.-№4.- С. 16-19.

107. Тёрновская Л.Н. Характеристика микрофлоры полости носа у носителей золотистых стафилококков разных категорий //Журн. микробиол. 1981. -№3. - С.91-92.

108. Трунова О.А. Оценка здоровья горнорабочих и металлургов по иммунологическим и бактериологическим критериям //Медицина труда и промышл. экология. 1999. - №2. - С.22-26.

109. Усвяцов Б.Я., Паршута Л.И., Долгов В.А. Микробный биоценоз слизистых оболочек носа и среднего уха у больных гнойным отитом //Журн. микробиол. 2000. - №4 Приложение. - С.85-88.

110. Усвяцов Б.Я., Паршута Л.И., Бухарин О.В. Характеристика микробного биоценоза слизистой оболочки носа у здоровых людей и стафилококковых бактерионосителей //Журн. микробиол. 2000. - №5. - С.65-69.

111. Ушаков И.Б., Лапаев Э.В., Марьяновский А.А. Иммунологическое здоровье летного состава: концепция и подходы к оценке //Военно мед. журнал, - 1998. -№12. - С.43-50.

112. Фернандес Г., Гуд Р., Юнис Э. Попытка коррекции возрастного иммунодефицита у инбредных мышей путем переноса клеток и изменения пищевого рациона //Иммунология и старение. Москва: Мир, 1980. -С.152-182.

113. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей. Санкт-Петербург: НГФФ Полисан, 1998. -112 с.

114. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -Москва: Медицина, 1995. 415 с.

115. Хейуорд А.Р. Иммунодефициты //Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний: Пер. с англ. /Под ред Д.Дика. Москва: Медицина, 1982. - С. 175-233.

116. Хмельницкий O.K. О кандидозе слизистых оболочек //Архив патологии. -2000. №6. - С.3-10.

117. Чахава О.В. Гнотобиология. Москва: Медицина, 1972. - 200 с.

118. Чахава О.В., Горская Е.М., Рубан С.З. Микробиологические и иммунологические основы гнотобиологии. Москва: Медицина, 1982. -160 с.

119. Чахава О.В.| Гнотобиология о микрофлоре организма хозяина и антибиотикотерапии //Антибиотики и мед. биотехнология. 1987. -Т.32,№3. - С. 170-173.

120. Чеснокова М.Г. Дисбактериоз у больных полипозом толстой кишки //Журн. микробиол. 2001. - №5. - С.65-68.

121. Шальнова Г.А., Иванов А.А., Воронин Н.Н., Игнатов А.Н., Уланова A.M. Иммуномикробиологические исследования в экологическом мониторинге //Гигиена и санитария. 1996. - №3. - С.53-55.

122. Шарманов А.Т. Пищевые вещества и функционирование клеток иммунной системы //Вопросы питания. 1990. - № 1. - С.4-11.

123. Шарманов Т.Ш. Питание и иммунобиологическая реактивность организма //Здравоохранение Казахстана. 1980. - №6. - С.60-63.

124. Шевченко Ю.Л., Онищенко Г.Г. Микроорганизмы и человек. Некоторые особенности их взаимосуществования на современном этапе //Журн. микробиол. -2001. №2. - С.94-104.

125. Шендеров Б.А., Подопригора Г.И. Современные проблемы гнотобиологии (10-й Международный симпозиум по гнотобиологии) //Антибиотики и химиотерапия. 1991. - Т.36,№7. - С.53-55.

126. Шендеров Б.А. Перспективы исследований в области микробной экологии человека и животных //Медицинские аспекты микробной экологии: Сб.статей.- Пермь, 1992. Вып.6. - С.6-7.

127. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: Т.1: Микрофлора человека и животных и ее функции. Москва: Грант, 1998.-288 с.

128. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: Т2: Социально-экологические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. Москва: Грант, 1998.-414 с.

129. Шилов В.М., Лизько Н.Н. Микроэкология кишечника в экстремальных условиях //Проблемы космической биологии. Москва: Наука, 1980,- Т.42. - С.140-171.

130. Шилов И.А. Экология: Учебник для биол. и мед. спец. вузов. Москва: Высшая школа, 2000. -512 с.

131. Ядзовский В.В., Алексеев Л.П., Земсков В.М., Воронин А.В., Дмитриева Н.Г., Барсуков А.А., Чуканов С.В., Хаитов P.M. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности //Иммунология. 1998. - №3. - С.20-24.

132. Abraham R., Ogra P. Mucosal microenvironment and mucosal response //Am. J. Trop. Med. Hyg. 1994. - Vol.50. - P.3-9.

133. Alverdy J., Stem E. Effect of immunonutrition on virulence strategies in bacteria //Nutrition. 1998. - Vol.14. - P.580-584.

134. Bodin G., Messadi L. Etude de L'influence du taux en prot6ines de la ration sur la reaction immunitaire humorale chez le chien Beagle de laboratoire //Rev. med vet. -1 998. T. 149, N.5. - P.395-406.

135. Carlomagno M.A., Alito A.E., Almiron D.L., Gimeno A. T and В lymphocyte function in response to a protein-free diet //Infec. and Immun. 1982.-Vol.38,N2. - P. 195-200.

136. Chandra R.K. Nutrition and immune responses //Can. J. Physiol. Pharmacol. -1983. 61,3. - P.290-294.

137. Chandra R.K., Tejpar S. Diet and immunocompetence //Int. J. Immunopharmacol. 1983. - Vol.5. - N.3. - P. 175-180.

138. Chandra R.K., Wadhwa M. Nutritional modulation of intestinal mucosal immunity//Immunol. Invest. 1989. - Vol.18. - P. 119-126.

139. Chandra R.K. Nutrition and immunology: from the clinic to cellular biology and back again //Proc. Nutr. Soc. 1999. - Vol.58. - P.681-683.

140. Chevalier J., Mercier G., Cremieux A. Evaluation of a standart scrubing method for the recovery of aerobic skin flora //Ann. Inst. Pasteur Microbiol. -1987.-Vol.138, N.l. P.349-358.

141. Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics and symbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut //Am. J. Clin. Nutr.- 1999.-Vol.69. -P.1052S-1057S.

142. Corti G., Paradisi F. Pathogenetic mechanisms responsible for producing a secondary immunodeficiency state //J. Chemother. 1994. - Vol.6, Suppl.3. -P.6-10.

143. Costerton J.W., Cheng K.J., Geezey G.G., Ladd T.I., Nickel J.C., Dasqupta M., Marrie T.J. Bacterial biofilms in Nature and Disease //Ann. Rev. Microbiol. -1987.-Vol.41.-P.435-464.

144. Cummings J.H., Macfarlane G.T. Colonic microflora: nutrition and health //Nutrition. 1997. - Vol.13. -P.476-478.

145. Cunningham-Rundles S. Effect of nutritional status on immunological function //Amer. J. Clin. Nutr. 1982. - Vol.35, N.5 (Suppl.). - P. 1202-1210.

146. Cunningham-Rundles S., Lin D.H. Nutrition and the immune system of the gut //Nutrition. 1998,- Vol.14. -P.573-579.

147. DeMarini D.M. Dietari interventions of human cancerogenesis //Mutat. Res. Fundam. and Mol. Mech. Mutagen. 1998. - T.400, N.l-2. - P.457-465.

148. Dionigi R. Immunological factors in nutritional assessment //Proc. Nutr. Soc. -1982. -Vol.41, N.3. P.355-371.

149. Dowd P.S., Heatley R.V. The influence of undernutrition on immunity //Clin. Sci. 1984. - Vol.66, N.3. - P.241-248.

150. Edlung C., Nord C.E. A model of bacterial antimicrobial interactions: the case of oropharengeal and gastrointestinal microflora //J. Chemother. -1991.-N.3 (Suppl. 1).-P. 196-200.

151. Edwards C. Interactions between nutrition and the intestinal microflora : Pap. Symp. "Digest. Tract Nutr. Adaptat." Anglo-Franch Meet //Proc. Nutr. Soc. 1993. - Vol.52, N.2. - P.375-382.

152. Elmer G.W., Mc Farland L.W., Surawicz C.M. Biotherapeutic Agents and Infection Diseases. Human Press. 1999. - 316 p.

153. Ferguson A. Immunological functions of the gut in relation to nutritional state and mode of delivery of nutrients //Gut. 1994. - Vol.35. - P.S10-S12.

154. Finegold S.P. Normal human intestinal flora //Ann. 1st. Super Sanita. 1986. -Vol. 22,- N.3.-P.731-737.

155. Fonty G., Raiband P., Gonet P. Manipulation of the gut microflora: experimental approach in animals: Pap. Symp. "Digest. Tract Nutr. Adaptat." Anglo-Franch Meet //Proc. Nutr. Soc. 1993. - Vol.52, N.2.- P.345-356.

156. Freter R. Interdependence of mechanisms that control bacteria colonization of the large intestinale //Microecol. and Therapy. 1984. - Vol.14. - P.89-96.

157. Gaustad P. Anaerobic infections of the ears, nose and throat //Scand. J. Gastroenterol. 1983. - Vol.18 (Suppl.). - P.68-73.

158. Gariballa S.E., Sinclair A.J. Nutrition, ageing and ill health //Brit. J. Nutr. -1998.-Vol.80, N.l. P.7-23.

159. Glick В., Taylor P.L., Martin D.E., Watabe M., Day E.V., Tompson D. Calorie-protein deficiencies and the immune response of the chicken. II. Cell-mediated immunity//Poult. Sci. 1983. - Vol.62. - P.1889-1893.

160. Goerg S., Carroll M.C. Die Rolle von Komplement in Immunantwort und Toleranz //Focus MUL. 1999. - Bd. 16, H. 1. - S. 14-19.

161. Gogos C.A., Kalfarentzos F. Total parenteral nutrition and immune system activity: a review //Nutrition. 1995. - Vol.11. - P.339-344.

162. Good R.A., West A., Fernandes G. Nutritional modulation of immune responses //Fed. Proc. 1980. - Vol.39, N. 13. - P.3098-3104.

163. Gorbach S., Bengt E. Gustafsson memorial lecture. Function of the Normal Human Microflora //Scand. J. Infect Diss.-1986.-Vol.49, Suppl. P. 17-30.

164. Gorbach S.L. Lactic acid bacteria and human health //Ann. Med. 1990. -Vol.22. -P.37-41.

165. Gracey M. Undernutrition and the gut //Austral, and N.Z. J. Med. 1985. -Vol.1,N.l (Suppl.l).-P.159.

166. Graf W., Hilmer W., Eichhorn U.V. Die Keimbesiedelung von Nasen-Rachenraum, aufierem Gehorgang, Kopfhaar und Achselhohle bei Leistungs -schwimmern //Ibl. Bakteriol. -1983,- Abt. 1B. Bd.177. - H. 1 -2. - S. 156-169.

167. Grossklaus R. Energy gap? //Nutr. Res. 1983. - Vol.3, N.4. - P.595-604.

168. Hagiage M. Flore digestive //Ann. Gastroenterol, et hepatol. 1993. -T.29,N.4. -P.171-187.

169. Hannigan B.M. Diet and immune function //Brit. J. Biomed. Sci. -1994.-Vol.51, N.3. P.252-259.

170. Hansen K., Sickelmann F., Pietrowsky R., Fehm H.L., Born J. Sistemic immune changes following meal intake in humans //Amer. J. Physiol. 1997. -Vol.273, N2,pt.2. - P.R548-R553.

171. Hentges D.J. The protective function of the indigenous intestinal flora //Pediatr. Infect. Dis. 1986. - Vol.5, Suppl. 1. - P. 17-20.

172. Hill M.J, Dietary fat and human cancer (review) //Anticancer Res. 1987. -Vol.7. - N.3ptA. - P.281-292.

173. Hill M.J. The normal gut bacterial flora //Role of gut bacteria in human toxicology and pharmacology (Hill M. ed.) London, 1995. - P.3-17.

174. Jett B.D., Huykce M.M., Gilmore M.S. Virulence of enterococci //Clin. Microbiol. Rev. 1994. - N.7. - P.462-478.

175. Johnson C.D., Kudsk K.A. Nutritional and intestinal mucosal immunity //Clin. Nutr.- 1999.-Vol.18, N6. P.337-344.

176. Jones G.W. Same aspects of the interaction of microbes with the human body //Contemp. Microb. Ecol. Proc. 2 nd Int. Symp. Coventry, 1980. - P.253-282.

177. Kawakami K., Kadota J., Jida K., Shirai R., Abe K., Kohno S. Reduced immune function and malnutrition in the eldery //Tohoku J. Exp. Med. 1999. -Vol.187. - P.157-171.

178. Kelly L., Begbie R., King T. Nutritional influences on interactions between bacteria and the small intestinal mucosa //Nutr. Res. Rev. 1994. - Vol.7. -P.233-257.

179. Kottra C.J. Infection in the compromised host. An overview //Heart and Lung. 1983.-N.l.-P.10-14.

180. Leon M.C., Burgos A., Hernandez-Velazquez A., Hardisson A. Alimentacion, nutricion у salud //Alimentaria. 1996. - T.34, N.278. - P.29-39.

181. Lesourd B.M. Nutrition and immunity in the eldery: modification of immune responses with nutritional treatments //Am. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol.66. -P.478S-484S.

182. Lieberman M., Chou J., Torres A., Weintraub F., Golfine J., Sigal R., Daly J. Effects of nutrient substrates on immune function //Nutrition. 1990. - N.6. -P.88-91.

183. Mackowiak P.A. The normal microbial flora //N. Engl. J. Med. 1982. -Vol.307.-N.2.-P.83-93.

184. Marti J., Armadans L, Vaque J., Sequrd F., Schwartz S. Protein calorie malnutrition and lymphocytopenia as predictors of hospital infection in the eldery //Med. Clin. (Bare.). - 2001. - Vol.116. - P.446-450.

185. Martin C.R. Diet and colonic health //Brit Food. J. 1980. - Vol. 899, P. 172174.

186. Martin T.R., Altman L.C., Alvares O.F. The effects of severe protein-calorie malnutrition on antibacterial defense mechanisms in the rat lung //Amer. Rev. Respir. Disease. 1983. - Vol. 128. - N.6. - P. 1013-1019.

187. Mc Farland L.V., Elmer G.W. Biotherapeutic agents: past, present and future //Microecology Ther. 1995. - Vol.23. - P.46-73.

188. Mitsuoka T. Intestinal flora and host //Asiat. Med. J. -1988,- Vol.31, N.7. -P.400-409.

189. Moore W.E., Cato E.P., Good I.J., Holdeman L.V. The effect of diet on the human fecal flora //"Gastrointestinal Cancer : Endogenous Fact" Cold Spring Harbor Laboratory, 1981. P. 11 -24.

190. Murray M.J., Murray A.B. Paradoxical interrelationships of tests of immune function and host resistance in nutritional deficiency a caution to immunologists //Amer. J. Clin. Nutr. - 1981. - N.6. - P. 1159-1160.

191. Newmark S.R., Williamson B. Survey of very-low-calorie weight reduction diets. II.Total fasting, protein-sparing modified fasts, chemically defined diets //Arch. Inter. Med. 1983. - Vol.143, N.7. - P. 1423-1427.

192. Nord C.E., Kager L. The normal flora of the gastrointestinal tract //Neth. J. Med. 1984. - N.27. - P.249-252.

193. Qazzaz S.T., Mamattah J.H., Asheroft Т., McFarland N. The development and nature of immunite deficit in primates in response to malnutrition //Brit. J. Exp. Pathol. 1981. - N.5 - P.452-460.

194. Quintans J. Immunity and inflammation: The cosmic view //Immunol, and Cell. Biol. 1994. - Vol.72, N.3. - P.262-266.

195. Ramband J-C., Bouhnik Y., Marteau P., Pochart P. Manipulation of the human gut microflora: Pap. Symp. "Digest. Tract Nutr. Adaptat." Anglo-French. Meet. //Proc. Nutr. Soc. 1993. - Vol.52, N.2. - P.357-366.

196. Ramsey J.J., Harper M.E., Weindruch R. Restriction of energy intake, energy expenditure and aging //Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol.29. - P.946-968.

197. Reichert U., Saint-Leger D., Schaefer H. Skin surface chemistry and microbial infection //Semin. Dermatol. 1982. - Vol.1, N.2. - P.91-100.

198. Reinhardt M. Unterernahrung und Immunantwort //Ther.Umsch. 1983. - 40, N.12. -P.1050-1053

199. Reverdy M.E., Fleurette J., Surgot M., Martra A. Etude de la flore cutanee normale des mains, du pli du coude et de l'avant-bras //Sem. hop. Paris. -1982. -T.58,N.26-27.-S.1617-1621.

200. Rowland J.R. Reduction by the gut microflora of animals and man //Biochem Pharmacol. 1986. - Vol.35, N.l. - P.27-32.

201. Rowland J.R. Gut microflora, diet and cancer: Pap. Symp. Brit. Toxicol. Soc.: "Toxicol. Kidney and Gastrointestinal Tract", York, 22-24 Sept. 1993. //Hum. and Exp. Toxicol. 1994. - Vol.l3,N.4. - P.280.

202. Sacamoto M., Nishioka K. Complement system in nutritional deficiency //World Rev. Nutr. Diet. 1992. - Vol.67. - P. 114-139.

203. Sakamoto M., Fujisawa Y., Nishioka K. Physiologic role of the complement system in host defense, disease and malnutrition //Nutrition. 1998. - Vol. 14. - P.391-398.

204. Sanders M.E. Summary of conclusions from a consensus panel of experts on health attributes of lactic cultures: significance to fluid milk products containing cultures //J. Dairy Science. 1993. - Vol.76. - P.l 819-1828.

205. Savage D.C. Effect of food and fibre on the intestinal huminal environment //Bull. Roy. Soc. N.Z. 1982. -N.2. -P.125-129.

206. Savage D.C. Microorganisms associated with epitelial surfaces and stability of the indigenous gastrointestinale microflora //Nahrung. 1987. - Vol.31. -N.5/6. - P.383-394.

207. Scrimshaw N.S., SanGiovanni J.P. Sinergism of nutrition, infection and immunity: an overview //Amer. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol.66. - P.464S-477S.

208. Shell-Duncan B. Evaluation of infection and nutritional status as determinants of cellular immunosuppression //Amer. J. Hum. Biol. 1997. - Vol.9, N.3. -P.381-390.

209. Simon G.L., Gorbach S.L. Intestinal flora in health and disease //Gastroenterology. 1984. - Vol.86. - P. 174-193.

210. Simone P.M., Cook J.L. Textbook of Diagnostic //Microbiol. 1995. - P.831-832.

211. Smith S.M., Lane H.W. Nutritional biochemistry of space flight //Life Support and Bios. Sci. 1999. - Vol.6., N.l. - P.5-8.

212. Sutter V.L. Anaerobic as normal oral flora //Rev. Infect. Dis. 1984. - Vol.6. -Suppl. 1. - S.62-66.

213. Thompson M.B. Microbial Metabolism in the Digestive Tract. /Hill M. ed. -London. 1986,-P.67-82.

214. Tonger-Decker R. Oral manifestations on nutrient deficiencies //Mount Sinai J. Med. 1998. Vol.65, N.5-6. - P.355-361.

215. Vaan der Waaij D. The colonization resistence of the digestive tract in different animal species and in man: a comparative study //Epidemiol. Infect. -1990. Vol.105, N.2.-P.237-243.

216. Vollard E.J., Clasner H.A. Colonization resistence //Antimicrob. Agents Chemother. 1994. - Vol.38. - P.409-414.163

217. Wright P., Terry C. Antagonism within populations of microorganisms from normal human skin //J. Med. Microbiol. 1981. - Vol.14, N.3. -P.271-278.

218. Woolverton C.J., Holt L.C., Mitshell D., Sartor R.B. Identification and characterization of rat intestinal lamina propria cells: consequences of microbial colonization //Veterinary Immun. and Immunopath. 1992.- Vol.34. -P.127-138.

Информация о работе

Чабашвили, Татьяна Григорьевна
кандидата биологических наук
Ижевск, 2002
ВАК 03.00.16

Диссертация

Влияние редуцированного питания на видовой состав микробиоценозов различных биотопов тела человека - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы