Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние различных хромосомных перестроек на экспрессию гена Pgd, кодирующего 6-фосфоглюконатдегидрогеназу у Drosophila melanogaster

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Слободянюк, Сергей Яковлевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

§1. Хромосомные перестройки в природных популяциях.

Внутривидовой полиморфизм хромосом у дрозофилид

Межшдовые различия хромосомной организации у дрозофилид

Биологическое значение хромосомных перестроек у дрозофилид

§2. Хромосомные перестройки и экспрессия геноЕ у представителей рода Drosophila 19 Фенотипические проявления последствий изменения генного порядка 19 Гетерохроматин 22 Закономерности мозаичного проявления признаков при эффекте положения У Drosophila 25 Биохимические признаки и эффект положения у Drosophila 30 Гипотезы, объясняющие эффект положения у Drosophila

§3. Ген Pgd и 6-$осфоглюконатдегидрогеназа

ГЛАВА II. М А Т Е Р И А Л И МЕТОДИКА.

§1. Описание линий D.melanogaster

§2. Приготовление гомогенатов

§3. Проведение электрофореза

§4. Проведение изоэлектрофокусирования

§5. Гистохимическое выявление активности

- 3

§6. Математическая обработка результатов ден-ситометрирования

ГЛАВА III. ЭКСПЕШвТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

§1. Анализ потомства от скрещивания мух из линии группы "рп" с линией М

§2. Сравнение влияния различных хромосомных перестроек на экспрессию аллеля PgdA

§3. Причины, вызывающие изменение активности аллеля PgdA при различных перестройках а) влияние У-гетерохроматина на экспрессию PgdA б) дозовая компенсация и перенос аллеля в) гистохимическое выявление активности

§4. Стадиеспецифичность проявления действия некоторых перестроек на активность аллеля PgdA

§5. Органоспецифичность мозаичного эффекта положения гена Pgd

ГЛАВА 1У. ОБСУЖДЕНИЕ.

§1. Эффект транспозиции гена Pgd

§2. Стадие- и органоспецифичность влияния перестроек на экспрессию Pgd

§3. Экспрессия Pgd в клетках половых органов мух

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние различных хромосомных перестроек на экспрессию гена Pgd, кодирующего 6-фосфоглюконатдегидрогеназу у Drosophila melanogaster"

Любой эукариотический организм представляет собой систему, состоящую из огромного числа элементов,находящихся в сложной функциональной связи друг с другом. Природа элементов и их связей, являясь продуктом длительного эволюционного процесса, такова, что обеспечивает организму, с одной стороны, состояние гомеостазиса, с другой стороны, способность приспосабливаться к определенному спектру изменений условий обитания. Какими бы не были сложными эти элементы и их взаимодействия, будь то на клеточном, организмешом или популяционном уровне, в основе их структурной организации и функционирования лежат генетические процессы. Не удивительно, поэтому, что вопрос о механизмах функционирования генов постоянно находится в центре внимания широкого круга исследователей. Наиболее важной и интересной проблемой, в этом отношении, является проблема управления генетической экспрессией - проблема дифференциальной генной активности. Именно дифференциальная генная активность приводит к возникновению того многообразия клеточных типов, какое имеет место у эукариот. Идет постоянный поиск моделей пригодных для изучения этой проблемы.

Изменение экспрессии генов при различных хромосомных перестроек у D.melanogaster и представителей .других видов рода Drosophila может оказаться одной из таких моделей. В частности, наиболее хорошо изученным феноменом изменения генной экспрессии при эухроматин-гетерохроматиновых хромосомных перестройках у некоторых видов рода Drosophila является мозаичный эффект положения (Spofford, 1976). Феномен заключается в инактивации в части клеток организма гена (или группы генов),

-б перенесенного в непосредственную близость к гетерохроматину. Клональное проявление признака, контролируемого транспозиро-ванным геном, а также раннее, в ходе индивидуального развития, определение его функционального состояния дает основание для предположения о, возможно, сходных механизмах репрессии генов при эффекте положения и процессов активации-инактивации генов в ходе развития в норме. Таким образом, изучение закономерностей репрессии генов при мозаичном эффекте положения может оказаться удобной моделью для исследования механизмов регуляции активности генов.

Этим, однако, не ограничивается интерес исследования функционирования геноЕ при изменении их положения е геноме. Хорошо известно, что эволюционные события, приводящие к видообразованию в роде Drosophila, часто сопровождаются фиксацией специфических инверсий, а также изменением количества гетерохроматина В геноме (Sturtevant and Dobzhansky, 1936).

Инверсии, кроме их влияния на рекомбинационные события, возможно влияют на активность генов вовлеченных в перестройку. Адаптивное значение инверсионного полиморфизма в природных популяциях Drosophila обсуждалось еще Добжанским (Dobz-hansky, 1962). Однако, до сих пор нет удовлетворительного объяснения того, чем же обусловлена эта адаптивность. Недавние работы Нормана и Пракаша (Uoman and Prakash, 1980а, 19806) 'указывают на связь величины активности некоторых ферментов с определенными инверсиями, изолированными из природных популяций D.pseudobscura и D.persimilis. Остается, однако, неясным является ж изменение ферментативной активности в этих случаях следствием изменения экспрессии структурного гена при изменении его позиции в хромосоме, или следствием эволюционного изменения самого структурного гена. Интересно исследовать этот вопрос на модели с "недавно" возникшими хромо

I i сомными перестройками, для того чтобы исключить возможность дивергентной эволюции изучаемых геноЕ. Такой моделью может быть набор хромосомных перестроек, полученных в лабораторных условиях.

Изучение блеяния различных воздействий на экспрессию гена может быть проведено на нескольких уровнях: на уровне синтеза РЕК, на уровне синтеза белкового продукта, а также на уровне выражения морфологического признака, контролируемого изучаемым геном.

Для исследования влияния различных хромосомных перестроек на генную экспрессию у D.melanogaster нами был выбран ген Pgd локализованный в X хромосоме (1-0.6; 2D3-4) (Doane and Treat-Ciemons, 1981) и являющийся структурным геном фермента 6-фосфоглюконатдегидрогеназы (ФГД). Проводили электрофорети-ческий анализ спектроЕ ШГД у особей D.melanogaster гетерозиготных по двум аллелям гена Pgd, определяющих синтез изофер-ментов с различной злектрофоретической подвижностью. Аллель PgdA определяет синтез быстрого варианта (ФГД-А), PgdB - медленного варианта (ФГД-В). 6-Фосфоглюконатдегидрогеназа - ди-мерный фермент, поэтому в спектре ФГД из глух генотипа PgdA/ PgdB присутствует третий изофермент (ФГД-АВ) с промежуточной злектрофоретической подвижностью (Коган и др., 1977; bucch-esi et al., 1979; Young, 1966). Активность одного из аллелей гена Pgd, вовлеченного в хромосомную перестройку, оценивали на основании измерения относительных ферментативных активностей трех изоферментов.

ФГД является ферментом пентозного шунта гликолиза и обнаруживает свою активность е большинстве тканей D.melanogaster (Ленинджер, 1974; Kankel and Hall, 1976). Это дает возможность исследовать влияние хромосомных перестроек на активность гена Pgd на различных стадиях развития организма и в различных органах.

Актуальность настоящего исследования заключается в поиске ноеых экспериментальных моделей, пригодных для решения некоторых аспектов вопроса о механизмах регуляции генной активности. Изучение закономерностей изменения экспрессии гена pgd при различных хромосомных перестройках у D.melanogaster епол— не может явиться одной из таких моделей. Известная достаточно точная цитогенетическая локализация гена Pgd; наличие большого числа хромосомных перестроек, изменяющих положение этого гена в геноме D.melanogaster; а также возможность использова-• ния биохимического признака (активность фермента <37Д, структурным геном которого является ген Pgd) в качестве показателя величины активности гена Pgd, делает особенно заманчивым проведение такого исследования. Информация, полученная в результате такого исследования может оказаться полезной не только .для решения вопросов касающихся механизмов генной регуляции, но и может быть использована при . . обсуждении вопроса о значении хромосомного полимороизма, широко распространенного в природных популяциях дрозофилвд, для процессов видообразования и адаптации.

Таким образом, цель настоящей работы состояла в количественном описании влияния большого набора хромосомных перестроек на экспрессию гена Pgd, а также е выявлении среди них наиболее удобных для изучения закономерностей изменений функционирования гена при этих перестройках. Для достижения этой цели были поставлены следующие конкретные задачи: I. Анализ хромосомных перестроек в связи с их влиянием на экспрессию гена Pgd.

2. Количественная характеристика изменения экспрессии этого гена при различных перестройках.

3. Определение характера изменения экспрессии гена Pgd (мозаичный и немозаичный типы нарушения нормальной экспрессии) при различных перестройках.

4. Исследование вопроса о стадиеспещфичности проявления действия перестроек на экспрессию гена Pgd.

5. Выяснение Еопроса о существовании органной специфичности действия различных перестроек на экспрессию гена Pgd.

Научная новизна. В ходе проведенного исследования впервые на количественном уровне изучено влияние большой Еыборки хромосомных перестроек на экспрессию гена Pgd. Полученные данные свидетельствуют о том, что перестройки могут тлеть различный эффект на экспрессию гена - от паяного исчезновения или уменьшения активности гена Pgd, до увеличения его активности при некоторых перестройках.

Изучение органоспецифичного действия некоторых перестроек на экспрессию изучаемого гена позволяет сделать вывод о существовании органоспецнфических "сигналов", модулирующих либо влияние гетерохроматина на зухроматиновый локус, либо влияющих непосредственно на сам локус, делая его частично резистентным к влиянию гетерохроматина.

Практическая ценность. Продемонстрирована перспективность использования биохимических признаков как для исследования степени влияния различных хромосомных перестроек на генную экспрессию, так и для изучения закономерностей функционирования гена при отдельных перестройках, что важно .для понимания механизмов регуляции экспрессии генов у эукариот.

Г л а в a I.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Слободянюк, Сергей Яковлевич

ВЫВОДЫ :

1. Исследование 21 хромосомной перестройки, изменяющих локализацию гена Pgd в геноме D.melanogaster еыяеило десять перестроек (wvc0, рп1, рп2, рпЗ, pn20, pn25, sc10,pn40, ТЕ100 и ТЕ101 ), приводящих к уменьшению активности зтого гена у взрослых мух и личинок конца третьего Еозраста; три перестройки приводили к увеличению активности гена Pgd - m^ у взрослых мух, рмб и scv2 - только на личиночной стадии; две перестройки -рп38 и рп45 обуславливали полную потерю активности гена Pgd ; остальные шесть перестроек (Л05, рп7, рп24, рпЗб, г q о£г\ QQ sc и sc ) не оказывали заглетного влияшш на величину активности гена Pgd .

2. Высокая величина дифицита (более 20%) изофермента ШГД-ЛВ в спектрах (§ГД из мух при перестройках pn1, рп2, теюо и ТЕЮ1 , влияние Y гетерохроматина на экспрессию гена Pgd при перестройках рп2 и теюо и, наконец, гистохимическое выявление мозаичности окрашивания клеток .жировых тел личинок несущих перестройку рпЗ , позволило объяснить уменьшение величины активности гена Pgd при названных перестройках его мозаичным проявлением у взрослых мух и .личинок. Напротив, поА нижение активности аллеля Pgd при хромосомных перестройках ю рп25, рп20 и sc , по—видимому, не связано о его мозаичноп экспрессией, а вызвано иными причинами. Однако, не исключается возможность "смешанного" варианта нарушения экспрессии гена при хромосомных перестройках. Так анализ спектров оГД у мух с перестройкой рп40 еыяеил значительное колебание'от особи к особи величины дефицита изофермента шГД-АВ, что свидетельствует в пользу этого предположения.

- 131

3. Изменение активности аллеля PgdA у самцов при перестройке wvco связано с нарушением его дозовой компенсации. Высокая величина дефицита изофермента ФГД-АВ (IS.4$) говорит о возможности влияния хромосомных перестроек на процесс формирования четвертичной структуры мультшлерных белковых структур.

4. Показано, что различная степень мозаичного проявления аллеля PgdA у личинок и имаго при перестройках рп2 и рпЗ обусловлена существованием органной специфичности мозаичного проявления гена Pgd, а не дополнительной инактивацией на стадии имаго в тех клетках, в которых он был активен у личинок.

5. Отсутствие органной специфичности мозаичного эффекта положения при перестройках теюо (и, вероятно, при тею1) позволило предполагать более раннее в ходе индивидуального развития мух, чем при перестройках рп2 и рпЗ, наступление процесса клональной ишэдиации, приводящего к инактивации гена Pgd е некоторых клетках организма.

6. Отсутствие влияния хромосомных перестроек на экспрессию гена Pgd в клетках яичников самок (в особенности е питающих клетках яичников) говорит о существовании защитных механизмов, функция которых, вероятно, заключается в стабилизации раннего эмбриогенеза, во многом определяемого предетершни-рованным состоянием цитоплазмы яйцеклетки. По-видимому, такие защитные механизмы явились эволюционным следствием широко распространенного■в роде Drosophila цитогенетпческого полиморфизма.

- 132

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Слободянюк, Сергей Яковлевич, Новосибирск

1. Алаторцев В.Е., Толчков Е.В., Слободянюк С.Я.,Гвоздев В.А.1982. Клеточный мозаицизм и исчезновение антигена при Эффекте положения гена Pgd у Drosophila meianogaster. Генетика, 18, 13-23.

2. Бирштейн В.Я. 1976. Гетерохроматин, мозаичный эффект положения гена у Drosophila и проблема гетерохроматизаиии хромосом. Успехи совр. биол., 81, 225-243.

3. Гвоздев В.А., Герасимова Т.И.,Бирштейн В.Я. 1973. Инактивация структурного гена 6-фосфоглюконатдегидрогеназы при переносе его К гетерохроматину у Drosophila meianogaster. Генетика, 9, 64-72.

4. Гвоздев В.А., Герасимова Т.И., Коган Г.Л., Браславская О.Ю.1976. Роль пентозного цикла в метаболизме Drosophila meianogaster выявляемая с помощью мутаций, инактивирующих глкжозо-6-фосфат- и 6-фосфоглюконатдегидрогеназы. -Докл. АН СССР, 227, 1476-1479.

5. Гвоздев В.А., Герасимова Т.И., Коган Г.Л., Розовский Я.М.1977. Природа мутаций, нарушающих образование 6-фос-фоглюконатдегддрогеназы у Drosophila meianogasterи их супрессия. Мол. биол., II, I402-I4I3.

6. Герасимова Т.И., Смирнова С.Г. 1980. Исследование материнского эффекта по генам кодирующим 6-фосфоглюконатдегид-рогеназу и глжозо-6-фосфатдегидрогеназу у Drosophila meianogaster. Генетика, 16, 55-65.

7. Дубинин Н.П., Соколов Н.Н., Тинякое Г.Г. 1937. Внутривидовая хромосомная изменчивость. Биол. журнал, 6, I007-1048.

8. Захаров И.К., Голубовский М.Д. 1980. Влияние температуры и- 133

9. Ленинджер А. 1974. Биохимия. "Мир", Москва, с.417-422.

10. Лучникова Е.М. 1978. Регуляция численности и структуры популяций у дрозофилы. Дрозофила в экспериментальной генетике. "Наука", Новосибирск, с. I7I-I96.

11. Майер Э. 1974. Популяция, виды и эволюция. "Мир", Москва,с. 96.

12. Мглинец В.А. 1977. Видообразование у .дрозофилы. Проблемыгенетики в исследованиях на дрозофиле. "Наука", Новосибирск, с. 62-89.

13. Нуждин Н.И. 1936. Генетический анализ некоторых вопросовмеханики развития У Drosophila melanogaster. ЕИОЛ. журнал, 5, 571-624.

14. Нуждкн Н.И. 1944. Закономерности влияния гетерохроматинана мозалчность. Журнал общ. биол., 5, 357-388.

15. Прокофъева-Бельговская А.А. 1947. Гетерохроматизация какизменение хромосомного цикла. Генетика, 48, 80-98.

16. Романов В.П. 1980. Взаимодействие молекул ДЕК при контактном механизме образования перестроек хромосом. Генетика, 16, 634-643.

17. Серов О.Л. 1977. Механизмы образования гибридных изоферментов, как модель изучения взаимодействия генов. Генетика изоферментов. "Наука", Москва, с.187-198.

18. Хвостова В.В. 1939. Роль инертных частей хромосом в эффекте- 134 положения гена cubitus interruptus 'у Drosophila melanogaster . Известия Акад. Наук СССР (серия биал.), JS5, 541-574.

19. Ananiev E.V., Gvozdev V.A. 1974. Changed pattern of transcription and replication in polytene chromosomes of Drosophila melanogaster resulting from eu-heterochro-matine rearrangement. Chromosoma (Berl.), 45, 173191.

20. Ananiev E.V., Gvozdev V.A., Ilyin Y.V., Tchurikov H.A., Georgiev G.P. 1978. Reiterated genes with varying location in intercalary heterochromatine regions of Drosophila melanogaster polytene chromosomes.- Chromosoma (Berl.), 70, 1-18.

21. Eahn E. 1971. Position effect variegation for an isoamylasein Drosophila melanogaster.- Hereditas, 67., 79-82.

22. Baker W.K. 196.8. Position effect variegation.- Adv. Genet.,14, 133-169.

23. Baker W.K. 1971. Evidence for position effect suppressionon the ribosomal RITA cistrones in Drosophila melanogaster.- Pros.Natl.Acad.Sci. USA, 68, 2472-2476.

24. Baker W.K., Rein A. 1962. The dichotomous action of Y chromosome on the expression of position-effect variegation.- Genetics, £7, 1399-1407.

25. Barigozzi C., Dolfini S., Praccaro M., Rezzonico Raimondi G.,

26. Tiempolo L. 1966. In vitro study of the DNA replication patterns of somatic chromosomes of Drosophila melanogaster.- Exp. Cell Res., 42, 231-234.

27. Becker H.J. 1978. Mitotic recombination and position effectvariegation.- Results and Probl. Cell Differ., 2., 29-49.- 135

28. Becker H.J., Janning W. 1977. Heterochromatine of the Drosophila melanogaster Y chromosome as modifier of position effect variegation: Time of its action.- Molec. Gen.Genet., 151., 111-114.

29. Berendes H.D., Keyl H.G. 1967. Distribution of DNA in heterochromatine and euchromatine of polytene nuclei of Drosophila hydei.- Genetics, 1-13.

30. Bijlsma R. , Meulen-Bruijns C. 1979. Polymorphism at the G6pdand 6Pgd loci in Drosophila melanogaster.III.Developmental and biochemical aspects.- Biochem.Genet., 17, 1131-1144.

31. Brncic D. 1962. Chromosomal structure of populations of Drosophila flavopilosa.- Chromosoma (Berl.), 1^, 187-195.

32. Brutlag D.L. 1980. Molecular arrangement and evolution ofheterochromatic DNA.- Ann. Re v. Gene t., H, 121-144.

33. Cannon C.B. 1963. The effects of heterozygosity and recombination on the relative fitness of experimental populations of Drosophila melanogaster.- Genetics, 48, 919-942.

34. Carson H.L. 1958. The population genetics of Drosophila ro-busta.- Adv.Genet., % 1-40.

35. Carson H.L., Stalker H.D. 1947» Gene arrangements in natural populations of Drosophila robusta Sturtevant.-Evolution, 1, 113-133.

36. Chovnick A., McCarron M., Gelbart W., Pandey J. 1975. Electrophoretic variants as a tool in the analysis of gene organization in higher organisms.- Isozymes, Acad.Press, New-York-London, v.4, pp.609-622.

37. Chovnick A., McCarron M., Hilliker A.J., o'Donnell J.,

38. Gelbart W., Clark S.H. 1978. Gene organization in Drosophila.- Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol., v.42, part 2, 1011-1021.

39. Clark S.H., Hilliker A.J., Chovnick A. 1980. Organization ofthe rosy locus in Drosophila melanogaster.- Genetics, 24, 666.

40. Cooper K.W. 1959. Cytogenetic analysis of major heterochromatic elements (aspecially Xh and Y) in Drosophila melanogaster, and theory of "hetегоchromatin".- Chromosoma (Berl.), 10, 535-588.

41. Cowell J.K., Hartmann-Goldstein I.J. 1980 a. Contrasting response of euchromatin and heterochromatin to translocation in polytene chromosomes of Drosophila melanogaster.- Chromosoma (Berl.), 22, 329-340.

42. Demerec M., Slizynska H. 1937. Mottled white 258-18 of Drosophila melanogaster.- Genetics, 22, 641-649.

43. Doane W.W., Treat-Clemons L.G. 1981. Biochemical loci of the

44. FRUIT PLY" (D.melanogaster).- Isoz.Bull., T±, 19-32.

45. Dobzhansky Th. 1936. Position effects on genes.- Biol.Rev.,11, 364-384.

46. Dobzhansky Th. 1944. Chromosomal races of Drosophila pseudobscura and Drosophila persimilis.- Carnegie Inst. Washington Publ., 551, 47-144.

47. Dobzhansky Th. 1946. Genetic structure of natural populations.- Ann.rep.Director dep.Genet.Carnegue Inst.Washing ton Year Book, ^5, 162-171.

48. Dobzhansky Th. 1948. Genetics of natural populations. XVIII.

49. Experiments on chromosomes of Drosophila pseudobscu-ra from different geographic regions.- Genetics, 33, 588-602.53» Dobzhansky Th. 1951. Genetics and the Origin of Species.-3rd ed. Columbia University Press, 364 pp.

50. Dobzhansky Th. 1956. Genetics of the natural populations.XXV.1. Evolution, 10, 82-92.

51. Dobzhansky Th. 1961. On the dynamics of chromosomal polymorphism in Drosophila.- In J.S.Kennedy, Insect polymorphism., Roy Entomol.Soc., London.

52. Dobzhansky Th., Dreyfus A. 1943» Chromosomal aberrations in

53. Brazilian Drosophila ananassae.- Proc.Uatl.Acad.Sci. USA, 22., 301-305.

54. Dobzhansky Th., Epling C. 1944. Contributions to the genetics, taxonomy and ecology of Drosophila pseudobscu-ra and its relatives.- Carnegue Inst. Washington Publ., 55&, 183 pp.

55. Dobzhansky Th., Epling C. 1948. The suppression of crossingover in inversion heterozygotes of Drosophila pseu-dobscura.- Proc.Natl.Acad.Sci. USA, J34, 137-141.

56. Dobzhansky Th., Pavan C. 1943» Chromosome complements ofsome south Brazilian species of Drosophila.- Proc. Natl.Acad.Sci. USA, 2£, 368-376.

57. Dobzhansky Th., Tan C.C. 1936. A comparative study of thechromosome structure in two related species, Drosophila pseudobscura and Drosophila miranda.- Amer. Hatur., 70, 47-48.

58. Dubinin Itf.P., Sokolov N.N., Tiniakov G.G. 1936. Occurrenceand distribution of chromosome aberration in nature.-Hature (London), V37, 1035-1036.

59. Dubinin N.P., Tiniakov N.U. 1945. Seasonal cycles and theconcentration of inversions in populations of Drosophila funebris.- Acier.natur., 21» 570-572.

60. Druger M. 1966. Stability of chromosomal polymorphism inpopulations of D.pseudobscura.- Heredity, 2^, 317321.

61. Druger M., Uukerson R.F. 1972. Maintenance of chromosomalpolymorphism in a population of D.pseudobscura viability under crowded and uncrowded condition.- Evolution, 26, 322-325.

62. Endow S.A., Gall J.G. 1975. Differential replication of sa- 139 tellite ЭДТА in polyploid tissues of Drosophila melanogaster.- Chromosoina (Berl.), 50, 175-192.

63. Falk R., Overi N., Menzl B. 1973. A fate map of larval organs of Drosophila and preblastoderm determination.-Nature (London), 2^6, 19-21.

64. Ferrari J.A., Taylor C.E. 1981. Hierarchical patterns ofchromosome variation in Drosophila subobscura.- Evolution, 391-394.

65. Ferris S.D., Witt G.S. 1978. Genetic and molecular analysisof nonrandom dimer assembly of the creatin kinase isozymes of fishes.- Biochem.Genet., 16, 811-829*

66. Ford E.B. 1945. Polymorphism.- Biol.Rev., 20, 73-88.

67. Gall J.G., Cohen E.H., Polan M.L. 1971. Repetitive DNA sequences in Drosophila.- Chromosoma (Berl.), 319344.

68. Gearhart J., Mac Intyre R.J. 1971. Lack of intercellularsuppression of position effect variegation by supernumerary Y chromosomes during cell differentiation in Drosophila melanogaster.- Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 68, 13-15.

69. Geer B.W., Lindel D.L., Lindel D.M. 1979. Relationship ofthe oxidative pentose shunt pathway to lipid synthesis in Drosophila melanogaster.- Biochem.Genet., 17, 881-895.- 140

70. Gerasimova T.I., Gvozdev V.A., Birstein V.J. 1972. Positioneffect variegation of Pgd locus determin 6-phosphoglu-conate dehydrogenase in Drosophila nelanogaster.- Dros. Inf.Serv., £8, 81.

71. Gowen J.W., Gey E.H. 1933. Everspoting as a function of the

72. Y-chromosome in Drosophila melanogaster.- Proc.Natl. Acad.Sci. USA, 122-126.

73. Gsell R. 1971. Untersuchungen zur stabilitat einer yellowpositionseffekt-variegation in imaginal-scheiben-kul-turen von Drosophila melanogaster.- Molec.Gen.Genet., 110, 218-237.

74. Hadorn E., Gsell R., Schultz J. 1970. Stability of positioneffect variegation in normal and transdetermined larval blastemas from Drosophila melanogaster.- Proc.Natl. Acad.Sci. USA, 633-637.

75. Hannah A. 1951. Heterochromatin in D.melanogaster.- Adv.Genet.,i, 87-125.

76. Heitz E. 1934. tJber- und heterochromatin sowie konstanz undbau der chromomeren bei Drosophila.- Biol.Zool., 5,4,* 588-609.

77. Henikoff S. 1979- Does position effect variegation in Drosophila result from somatic gene loss?- Eukariotic- 141 gene regulation., Acad. Press, Hew ^ork, pp.123-132.

78. Henikoff S. 1981. Position effect variegation and chromosomestructure of a heat shock puff in Drosophila.- Chro-mosoma (Berl.), §2, 381-393.

79. Hessler A.Y. 1961. A study of parental modification of variegated position effects.- Genetics, 46, 463-484.

80. Hilliker A.J.,Appels R., Schalet A. 1980. The genetic analysis of Drosophila melanogaster hetегоchromatin.-Cell, 21, 607-619.

81. Hinton T. 1950. A correlation of phenotipic changes and chromosomal rearrangements at the two ends of an'inversions.» Genetics, 188-205.

82. Hinton Т., Ives P.Т., Evans A.T. 1952. Changing the gene order and the numbers in natural populations.- Evolution, 6, 19-28.

83. Horton I.H. 1939. A comparision of the salivary gland chromosomes of Drosophila melanogaster and Drosophila per-similis.- Genetics, 2^, 234-243.

84. Hsu Т.О. 1952. Chromosomal variation and evolution in thevirilis group of Drosophila.- Univ.Tex.Pub1., no5204, 35-72.

85. Iljina O.Y., Sorokin A.V., Belyaeva E.S., Zhimulev I.P. 1980.

86. Hew mutants.- Drosoph.Inf.Serv., 205.

87. Illmensee K. 1972. Developmental potencies of nuclei fromcleavage, preblastoderm and syncytial blastoderm transplanted into unfertilized eggs of Drosophila melanogaster.- W.Roux's Arch.Develop.Biol., 170, 267298.

88. Janning W. 1970. Bestimmung des heterochromatisierungesstadium beim white positionseffekt mittels rotgeninduziertter mitotischer recombination in der augenanlage von Drosophila melanogaster.- Mol.Gen.Genet., 107, 128-149.

89. Janning W. 1978. Gynandromorph fate maps in Drosophila.

90. Khesin R.B., Leibovitch B.A. 1978. Influence of deficiencyof the histone gene-containing 38B-40 region on X chromosome template activity and white gene position effect variegation in Drosophila melanogaster.-Mol.Gen.Genet., 162, 323-328.

91. Lewis E.B. 1950. The phenomenon of position effect.- Adv.1. Genet., 73-115.

92. Lima-de-Paria A., Jaworska H. 1968. Late DNA synthesis inheterochromatin.- Nature (London), 217, 138-142.

93. Lindsley D.L., Grell E.H. 1968. Genetic variation of Drosophila melanogaster.- Carnegie Inst.Wash.Publ. 627.

94. Lindsley D.L., Sandler B.S., Baker B.S., Carpenter A.T.C.,

95. Lucchesi J.C., Hughes M.B., Geer B.W. 1979. Genetic controlof pentose phosphate pathway enzymes in Drosophila.-Curr.Top. Cell Regul., New York e. a., v.15, pp.143154.

96. Mahowald A.P. 1980. Determination of germ cells in Drosophila.- Eur.J.Cell Biol., ■ 22, 464.

97. Marinkovic D., Ayaly P.J., Andjlkovic M. 1978. Genetic polymorphism and philogeny of Drosophila subobscura.-Evolution, 22, 164-173.

98. Miller D.D. 1939. Structure and variation of the chromosomesin Drosophila algoquin.- Genetics, 24, 699-708.

99. Mottus R., Reeves R., Grigliatti T.A. 1980. Butyrate suppression of position-effect variegation in Drosophila melanogaster.- Mol.Gen.Genet., 178, 465-469.

100. Mottus R., Grigliatti T.A. 1981. Developmental analysis ofbutyrate-induced suppression of position effect variegation.- Genetics (suppl.), 27, 77-78.

101. Mulder M.P., van Duijn P., Gloor H.J. 1968. The replicativeorganization of DNA in polytene chromosomes of Drosophila hydei.- Genetica, 22* 385-428.

102. Muller H. 1930. Types of visible mutations induced by Xrays in Drosophila.- J.Genet., 22, 299-334.

103. Neuhoff Y. 1973. Micromethods in molecular biology. Acad.

104. Press, Springer-Verlag Berlin-Heidelberg-New York, pp.49-67.

105. Norman R.A., Prakash S. 1980 b. Activity variants of acidphosphotase-3 among chromosome 3 inversions of Drosophila pseudobscura.- Genetics, 743-755.

106. Okada M., Kleinman I.A., Scheiderman H.A. 1974» Restorationof fertility in sterilized Drosophila eggs by transplantation of polar cytoplasm.- Develop.Biol., 3,7, 43-54.

107. Paterson B.M., Bishop J.O. 1977. Changes in the mRNA population of chick myoblasts during myogenesis in vitro,- Cell, 12, 751-765.

108. Patterson J.Т., Crow J.P. 1940. Hybridization in the mulleri group of Drosophila.- Univ.Tex.Publ., no.4032, 251-256.

109. Patterson J.Т., Stone W.S. 1952. Evolution in the Genus

110. Drosophila. The McMillan Company, New York, pp.139142.121; Peaxsock W.J., Lohe A.R. , Gerlach W.L. , Dunsmuir P., Dennis E., Appels R. 1977. Pine structure and evolution of DNA in heterochromatin.- Cold Spring Harbor Symp. Quant.Biol., 42, 1121-1135.

111. Perreault W.J., Adkisson K.P., Cobel-Geard S.R., Gay H.1978. The location of highly repetition DNA in the somatic chromosomes of Drosophila melanogaster.-Chromosoma (Berl.), 70, 31-39*

112. Plaut W., Nash D., Panning T. 1966. Ordered replication of- 145

113. DNA in polytene chromosomes of Drosophila meianogaster.- J.Mol.Biol., 16», 85-95.

114. Poodry G.A. 1980. Imaginal discs: Morphology and development.- In: The Genetics and Biology of Drosophila., ed. Ashburner M., Acad.Press., London-New York-San Francisco-Toronto-Sydney, v.2d, pp.407-441»

115. Poulson D.F., Waterhause D.F. 1960. Experimental studieson pole cell and midgut differentiation in Diptera.-Austral.Journ.Biol.Sci., ГЗ., 541-567.

116. Prokofyeva-Belgovskaya A.A. 1941. Cytological propertiesof inert regions and their bearing on the mechanisms of mosaicism and chromosomal rearrangement.- Dros. Inf.Serv., 34-35.

117. Ratty F.J.Tr. 1954. Gene action and position effect in duplications in Drosophila meianogaster.- Genetics, 22.» 513-528.

118. Riggs M.G., Whittaker R.G., Neumann J.R., Ingram V.M. 1977.n-Butyrate cause histone modification in HeLa and Friend erythroleukemic cells.- Nature (London), 268, 462-464.

119. Ritossa F.M., Spiegelman S. 1965. Localization of DNA complementary to ribosomal RNA in the nucleolus organizer region of Drosophila meianogaster.- Proc.Natl. Acad.Sci. USA, £3, 737-745.

120. Slizynski B.M. 1941. The structural differentiation of chromosome IV of Drosophila simulans and its behavior in melanogaster genotype.- Proc.Roy.Soc.Edinb.,61, 95106.

121. Spiar B.B. 1977. Differential replication of DNA sequencesin Drosophila chromosomes.- Amer.Zool., 17., 695-706.

122. Spiess E.B., Spiess L.D. 1964. Selection for rate of development and gene arrangement frequencies in Drosophila persimilis.- Genetics, 5.0, 863-877.

123. Spofford J.B. 1973. Variegation for dm in Dp(1,3)N264"58.1. Dros.Inf.Serv., £0, 98.

124. Spofford J.B. 1976. Position effect variegation in Drosophila.- In: The Genetics and Biology of Drosophila., ed. Ashburner M., Acad.Press, London-Hew York- San Francisco, v.1c, pp.955-1018.

125. Spradling A.0.1981. The organization and amplification oftwo chromosomal domains containing Drosophila chorion genes.- Cell, 2£, 193-201.

126. Spradling A.C., Mahowald A.P. 1981. A chromosome inversionalters the pattern of specific DHA replication in Drosophila follicle cells.- Cell, 27, 203-209.

127. Spradling A.C., Rubin G.M. 1981. Drosophila genome organization: conserved and dynamic aspects,- Ann.Rev.Genet., 15., 219-264.

128. Stewart В., Merriam J. 1980. Dosage compensation.- In: The

129. Genetic and Biology of Drosophila., ed. Ashburner M., Acad.Press, London-Hew York-San Prancisco, v.2d, pp. 107-140.

130. Sturtevant A.H., Dobzhansky Th. 1936. Inversions in thethird chromosome of the wild races of Drosophila pse-udobscura and their use in the study of the history of the species.- Proc.Hatl.Acad.Sci USA, 22, 488-493.

131. Tartof J. 1979. The molecular basis of variegated positioneffects.- The Inst.Cancer Res.Sci.Rept», 24, 13.

132. Taylor C.E., Condra C. 1980. r- and k-selection in Drosophila pseudobscura.- Evolution, ^34, 1183-1193.

133. Tobler J., Bowman J.Т., Simmons J.B. 1968. Enzymatic study of a position effect in Drosophila melanogaster.-Genetics (suppl.), 6£, 231.

134. Tobler J., Yim J.J., Gsell E.H., Jacobson K.B. 1979. Development changes of sepiapterin synthase activity associated with a variegated purple gene in Drosophilamelanogaster.- Biochem.Genet.,17, 197-206.

135. Wargent J.M., Hartmann-Goldstein I.J. 1974. Phenotypic observation of position effect variegation in Drosophila melanogaster.- Heredity, 22» 317-326.

136. Wargent J.M., Hartmann-Goldstein I.J., Goldstein D.J. 1974.

137. Wharton L.T. 1942. Analysis of the repleta group of Drosophila.- Univ.Tex.Publ., no.4228, 23-52.

138. White M.J.D. 1954. Animal Cytology and Evolution. 2nd ed.,

139. Cambridge Univ.Press, Cambridge, England, 454 pp.

140. Williamson J.H., Bentley M.M. 1981. Dosage compensation in

141. Drosophila me lanogaster as illustrated by glucoses-phosphate dehydrogenase (G6/PD) and 6-phosphogluco-nate dehydrogenase (6PGD) specific activities and CRM levels.- Genetics, £7, 113*

142. Wright S., Dobzhansky Th. 1946. Genetics of natural populations. XII.Experimental reproduction of some of the changes caused by natural selection in certain populations of Drosophila pseudobscura.- Genetics, 21» 125-156.

143. Yamaguchi 0., Mukai T. 1974. Variation of spontaneous occurrence rates of chromosomal aberrations in the second chromosomes of Drosophila melanogaster.- 149 1. Genetics, 78, 1209-1221.

144. Young W. 1966. X-Linked electrophoretic variation in 6-phosphogluconate dehydrogenase in Drosophila melanogaster.-J.Heredity, 58-60.

145. Zouros E. 1974» Genie versus chromosomal variation in natural populations of Drosophila pseudobscura.- Genetics, 2§> 1223-1244.

146. Zuckowski-Berg C.I. 1978. Uhintegrated ribosomal genes andtheir relation to position effect variegation in Drosophila melanogaster.- Nature (London), 271, 60-61.