Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние потребления алкоголя на состояние катехоламинергической системы и адаптивное поведение крыс матерей и из потомства (экспериментальное исследование)

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние потребления алкоголя на состояние катехоламинергической системы и адаптивное поведение крыс матерей и из потомства (экспериментальное исследование)"

РГВ ол

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНПНЛ П ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени П. И. ЛЕНИНА

Специализированный совет К (ШЛИ .01

На правах рукописи

ВОДОЛАЖСКЛЯ Маргарита Геннадиевна

ВЛИЯНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЯ НА СОСТОЯНИЕ КЛТЁХОЛЛМШХЕРГПЧЕСКОП СИСТЕМЫ И Л ДА НТ;!¡5! ЮЕ ПО НЕ ДЕ ПНЕ К РЫС-МАТЕ РЕП I! ИХ ПОТОМСТВА (икснернмснтп.-п.ное шт.гедошшпр)

Специальность 03.00. КЗ. — физшыопш человека п животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степонп кандидата биологических наук

Москва 1993

Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и гигиены человека Ставропольского ордена Дружбы пародов государственного педагогического института.

Научный руководитель:

заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских паук, профессор И. Л. ДРЖЕВЕЦКАЯ

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, академик Д. В. КОЛЕСОВ,

доктор биологических наук, профессор С. А. ЧЕПУРНОВ

Ведущая организация — 1-й Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова.

УХ"

Защита диссертации состоится 26 мая 1993 г. в ...'.г.... час. па заседании специализированного Совета по присуждению ученой степени кандидата наук К 053.01.01 в Московском педагогическом государственном университете им. В. И. Ленина (ул. Кибальчича, 6)^ к,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского педагогического государственного университета им. В. И. Ленина по адресу: 119435, г. Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1.

Автореферат разослан 1993 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, профессор

) А. П. ОЖИГОВА

ОШи ХЛРЛ}СП, РИСТЯ!(А РАьОТЫ

Актуальность проодеш. Многочисленные оггяп'.ательнкэ че.ни-I и "но Кир 1г ооциблыяю последствия алксголнв!/-. стлала борьбу с и::^ особенно значимой. При этом не подлекнт „ни1!,и-

^.киси«•.т'» '"ру^.ьу, шшфр « датой должна на-

щшаться ещё антенатально /Гармакава Н.Л., Константинова НЛ1., 1978; Хркпкова А.Г., 1978/.

В настоящее время известно, что в формировании спсцифичес- • кто для алкоголизма проявлений значительная роль принадлежит наруиенням обмена нейромедиаторов катехоламиновой природ;,.. V,", И^Г'спсшиь-! "¿г^^г-илг-ргг-г/.^^и.'. •, ■ ' . •' ;;/ ■

\'Й /7.1!0К!ШГ. li.il., Коглн ¡З.М., ?' . Г., 7-.-, ; : ' ! , !■''(* "

К-оВ; Л>\о!(Ь¡Ш г! «1., №8/.

/«)т:1Ь, .(970; £ о; п ; I л, , ь т«рвно месяцы

иоотн-ат:>зьиого развития происходит её дальнейшее, созревание / Эскин И,А. и сопят., Т96.5; Н^ра, Г971; -цчоНи'п,

сЬчгклш, логично поддать, од о алкогольная инто-

ксикация /АИ/ матери во враыя беременности и лактации оказывает на неё пагубное влияние. Не исключена и возможность грзлюго рогдеЯстиия горлонэльньк и гуморальных сдвигов и организме матери, проявляющихся при АИ,и влияющих на проницаемость плацентарного барьзра и на формирование КАЭС у потомства.

Кроме того, допустимо считать, что АИ матери может оказывать отрицательное влияние на созревание КАЭС потомков в период грудного вскармливания, так как этанол способен переходить из крови матери в грудное молоко /1Ввец Ф., 1963/.

Как следует из изложенного, изучение влияния алкоголизации матери на развитие и созревание КАЭС её потомков представляется актуальным как в теоретическом, так и в практическом аспекте. В этой области исследований ведущая роль принадлежит работам Анохиной И.П. и Когана Б.М. /1987, 1988, 1989./. Этими исследователями подробно неучено состояние центрального отдела КАЭС 6-7-неделыщх потомков от родителей, хронически потреблявших алкоголь в больших дозах / 5-7 г/кг /; В частности показано, что в КАЭС потомков катерей, потреблявших алкоголь непрерывно в течение беременности и лактации, формируются врождённые особенности функционирования, соответствуйте таковым у взрослых, длительно потреблявших алкоголь. С другой сторош, известна адаптивная роль периферического отдела КАЭС на всех стадиях онтогенеза /Дрель К.А., Горбачёв A.A., 1971; 5 I с! I; i Ii , tSeifilcr , 1938/, а также нарушения адаптации у детей,, рождённых от алкоголиков /Ккрю-щенков А.П., 1987; 0 verflüls er , 1990/. Это позволяет думать о возможности нарушений в обмене катсхолаташов /КА/ надпочечни-ковой природы при AJI. В связи с этим, вызывает интерес вопрос о шлянии АИ матерей на состояние периферического отдела КАЭС их потомков, а также на формирование этой систегш в целом /её гкпо-таламического и нодпочечникового зЕеиьев/.

Несмотря на большое количество публикаций о влиянии алкоголизма матери на КАЗС потомков, в этой области остаётся ещё иного неясного. Прежде всего следует указать, что большинство исследователей применяли в экспериментах дозы этанола, значительно превышавшие ЛДо . Данных о воздействии ЛДо алкоголя катер! на КАЭС и поведенческие реакции потомков ш в доступной литературе не встретили, хотя именно эти дозы представляют наибольший интерес, поскольку они чаще употребимы в реальной жизни, i

Нет ясности об особенностях реакции КЛЭС .матери и её поток-ков разких возрастов на ЛИ до зачатия, в разные сроки беременности и в период лактации. Отсутствуют чепагп сг-о.-^-ния о ьиакмоспя^и состояния К АЭС и адаптивного ноьедонил потолкав под влиянием пре-иатклыюй адиехчиша&ции и АИ матери в период лактации, с<*обс:шй при ПКГМР"^"":" ЛД0 ¿uiivui'"""

С¿и порохекия поелумили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель и задачи, исследования. Цель работы - изучить в эксперименте на крысах влияние длительного потребления ЛД0 алкоголя беременными й: лактирущими матерями на функциональное состояние ivx КАЭС и поведение, а тадасе кзкгеизь, как кгтылнея а иитогопезе

от;; ио&аомодч у ш»оиков магорзЛ, шюгой4>г.тио г.огр.*оляиатх Дй0 этанола до зачатия, т» тлат»* сроки бер?»«»й!ссти и в лакгацйоштий

ПЗрПОД.

Для достижения укасашой цели бнли поставлены следующие задачи :

- сравнить изменения функционирования КАЭС и адаптивного поведения небереиекных и беременных крнс я физиологических условиях и при АИ;

- выявить сдвиги функционального состояния КАЭС и поведения лактирующих животных в норме и на фоне алкогольной нагрузки;

- изучить возрастные особенности функционирования КАЭС и поведения у потомков крыс, подвергавшихся АН разной ддительности и. в различные периоды беременности, а также до зачатия;

- исследовать на различных этапах онтогенеза состояние КАЭС и поведенческие, особенности потомства крыс, потреблявших алкоголь

во время лактации;

. - сопоставить сдвиги в КАЭС и изменения поведения is открытом

поле крыс, подвергавшихся пренатальной Ай и получавших алкоголь с молоком матери;

- выяснить, существует ли взаимосвязь между состоянием КАЗС и проявлениями адаптивного поведения под влиянием пренатальной алкоголизации и АИ с молоком матери.

Научная новизна работы. Впервые проведено экспериментальное изучение на взрослых крысах-самках влияния длительного введения ДД0 алкоголя на все основные звенья КАЭС: гигюталамический отдел, содержание КА в ткани надпочечников и скорость окскреции КА с мочой. При этом выявлено, что описанные ранее двухфазные сдвиги в центральном отделе этой системы, вызванные хронической Ай, при использовании дозы ЩТ0 сопровождаются двухфазной реакцией пери- . дорического звена: в начале - напряжением функций, а затем - снижением функциональной активности. Эти /{акты указывают на понимание адаптивных возможностей организма к действию стрессоров под влиянием ДН этанола.

Показано, что алкоголизация во время беременности усугубляет напряжение центрального и. периферического звеньев КЛЭС, нмею-цее-. место при нормальной беременности, и угнетает в дальнейшем процесс лактации.

Получен новый фактический материал о том, что хроническая Ан в дозе ДД0 лактируюцих матерей приводит к угнетению функцио- -нальиого состояния их КАЗС и положительной эмоциональности. Это выражается в накоплении гипоталамического дофамина /ДА/, снижении содержания ¡{А в калпочечниках, уменьшении количества элементов комфортного поведения.

Впервые установлено, что у потомков матерей, потреблявших ДЦ0 этанола в разные сооки беременности, а также во время лакта- -ции, пгюисходят разовые изменения центрального и периферического отделов КАЭС: I/ пеовоначальное активирование функций и 2/ даль-

нейшее снятие напряжения. При использовании моделей "АИ в течение всей беременности", а также "АИ во время лактации" наблюдается 3-я фаза - угнетение функциональной активности. Время наступления каждой фазы в онтогенезе у потомков зависит от длительности АИ и. периода, в котором протекала алкоголизация матер-?!;.

Впервые сопоставлены долгосрочные эффекты пренатальной АИ и раннего постнатального воздействия этанолом на состояние КАЭС. При этом установлено, что пренатальная АИ вызывает у неполовозрелых животных более выраженное нарушение КАЭС, чем поступление алкоголя с молоком матери. Однако длительность повреждения КАЭС потомков значительно больше при АИ матери во время лактации.

Выявлены нарушения корреляционных связей между содержанием КА гипоталамуса и показателями адаптивного поведения крыс, матери которых потребляли алкоголь во время беременности и отдельно в лактационный период.

Теоретическое и практическое значение. Полученные данные расширяют представление об участии КАЭС в комплексе патологических перестроек у потомства, вызванных потреблением ЛД0 алкоголя матерью во время беременности и лактации: в частности, они указывают на то, что сдвиги в центральном звене КАЭС, возникающие в результате пренатального воздействия алкоголем и постнатальной АН. с молоком матери, сопровождаются фазовой реакцией периферического отдела этой системы, что может ограничивать адаптационные способности, организма к действию стрессоров. Эти данные должны учитываться при антенатальной охране здоровья детей и при проведении антиалкогольной пропаганда,, в том числе в курсе возрастной физиологии в педагогических институтах.

Установленные факты свидетельствуют о том, что угнетении функциональной активности КАЭС и абстинентным отклонениям в ги-

поталамическом отделе этой системы, возникающим у половозрелых потомков в ответ на пре- и постнатальную АИ, предшествует на. более ранних стадиях онтогенеза активирование функций и частичная нормализация показателей. Это дополняет и конкретизирует положение о том, что сдвиги в КАЭС потомков от матерей, потреблявших этанол, во многом соответствуют изменениям, возникающим у взрослых при хронической Ай.

Выявлено, что длительная АИ увеличивает содержание ДА в гипоталамусе,. угнетает положительную эмоциональность лактирущих матерей и. вызывает напряжение. периферического отдела их КАЭС, что приводит к развитию гипогалактии.

Результаты исследования используются при проведении курса возрастной физиологии и школьной гигиены в Ставропольском ордена. Дружбы народов государственном педагогическом институте, а также в старших классах средних егкол ■ п.Ставрополя.

Тема диссертационной работы включена в Координационный план научно-исследовательских работ РАМН по направлении "Фиэиологкчз-скке, биохимические и структурные основы жизнедеятельности человека" на МЙ-1990 г.г.

Основные положения диссертации. ехшосшнз на заирггу:

1. Длительное потребление ДД^ алкоголя крысами матер5Шского поколения во время беременности приводят в капрязенио нх КАЭС, увеличивает двигательную активность и угнетает в дальнейшем процесс лактации. Применение этой модели, алкоголизации во время груд-, ного вскармливания увеличивает содержание ДА в гипоталамусе, ени-, жает уровень КА в надпочечниках, ускоряет почечную экскрецию НА

н угнетает эмоциональность лактирукщих матерей.

2. У крыс, получавших ДД0 этанола до зачатия, в различные сроки пренатального развития, а также с молоком матери, набл»-

даются фазовые сдвиги центрального и периферического звеньев КАЭС: первоначальное активирование функций сменяется снятием напряжения. Дальнейшее унетение функциональной активности КАЭС потомства происходит лишь при алкоголизации матерей во время всей беременности, либо в лактационный период. Время наступления каждой фазы в онто- -генезе зависит от срока и длительности АИ.

Э. Пренатальная. алкоголизация приводит у неполовозрелых .потомков к более выраженным сдвигам КАЭС, чем АИ с материнским (молоком. Однако длительность повреждения КАЭС потомства и нарушения корреляционных связей между содержанием КА гипоталамуса и параметрами адаптивного поведения значительно больше при потреблении ДЦо алкоголя во время грудного вскармливания.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и сбсуждены на конференциях молодых учёных Северо-Кавказского региона '/г.Ростов-на-Дону, 1987, 1988; г.Ставрополь, 1989; г.Майкоп., 1990/, заседаниях Ставропольского отделения Всесоюзного фармакологического общества /1989, 1992/, научно-теоретических конференциях Ставропольского педагогического института /1986-1992 гг./, У1 Всесоюзном съезде фармакологов /г.Ташкент, 1988/., УШ Всесоюзном симпозиуме по физиологии и биохимии лактации /г.Баку, 1990/.

Структура и объём работы» Диссертация изложена на 2С@ страницах машинописного текста и включает в себя введение и шесть глав: обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, четыре главы с изложением результатов исследования, обсуждение результатов и вывода. Работа содержит 14 рисунков, 18 таблиц и список литературы, состоящий из 90 работ отечественных и 139 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Экспериментальные исследования выполнены на белых нелинейных крысах-самках и их потомстве. Крыс родительского поколения получали из питомника РАМН /Московская область, Крюково/. В опыт были отобраны крысы, предпочитавшие этанол воде в условиях свободного выбора. Ежедневно каждая . крыса потребляла вместо всей питьевой воды в среднем 7 мл 2№ этанола /около 3375 мг/кг чистого алкоголя/, что соответствовало ДДо, т.е. .дозе, не вызывающей смертельного эффекта у нелинейны:', белых крыс /Држевецкая Й.А.а соавт., IS82/.

Все эксперименты проводились в одно и то же время суток.

В соответствии с задачами исследования бши сформированы еледунцие группы;

1. Взрослые самки крыс:

1.1. Неберег-юнные, нелактируыцие, подвергавшиеся АИ в течение 10, 20, 40 дней и контрольные /не подвергавшиеся АЛ/.

1.2. Беременные, подвергавшиеся AY>. Б эту группу входили крысы, получавшие алкоголь в разные периода беременности /отдельно в первую или вторую половину беременности, до зачатия клк з течение Ect.ro периода беременности/, а также контрольные /не подвергавшиеся АИ/ беременные животный.

. 1.3. Тактирующие, подвергавшиеся АК в течение 10 дней, начиная с 1-го дня лактации, и контрольные.

2. Потомство крыс: \ '

2.1. Потомство крыс контрольной группы. ;. ."

2.2. Потомство крыс, беременность которых протекала нй . фоке АИ /или АИ до зачатия/.

2.3. Потомство крыс, лактация которых протекала на фоне АН.

Взрослых самок брали в опыт в возрасте 5-7 месяцев. Состоя-

ние КАЭС и адаптивное поведение потомства изучали в разные сроки постнатального онтогенеза: на З^й день после рождения /период но-ворожденности/, в возрасте I месяца /неполовозрелые животные/, 3 месяцев /ранняя половая зрелость/ и 6 месяцев /репродуктивный период/. У подопытных животных исследовали физическое развитие /массу тела, число детёнышей в помёте, соотношение полов в помёте, длину хвоста новорожденных, срок открытия глаз и отлипания ушей, развитие шерстяного покрова/.

Поведение крыс оценивали в тесте открытого поля /Hall , 1936; WCl/ s/i, Cunmins,, 1976/. По продолжительности нахождения животного в центральном квадрате поля и числу пересечённых линий судили- о двигательной активности. Количество вертикальных стоек и обследованных отверстий говорило об исследовательской активности. Число грумингов /элементов комфортного поведения/ свидетельствовало о проявлении положительной эмоциональности. .

О количестве секретируемого молока судили по приросту массы тела крысят 4-дневного возраста после 30-минутного кормления их самкой.

Для изучения функционального состояния КАЗС определяли: I/ содержание НА в гипоталамической ткани; 2/ концентрацию КА в ткани надпочечников; 3/ почечную экскрецию КА. Содержание КА в тканях определяли флуориметрическим методом и|ег , L/sbajlfo, 1959, 1961; CcirksDtl ,Wa/c/ee/i ,1958/, модифицированным Коганом Б.М. и Нечаевым Н.В. /1979/. Почечную экскрецию КА измеряли по методике Э.Ш.Матлиной и соавт. /1565/. Результаты экспериментов подвергались вариационно-статистической обработке.

■ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

I. Функциональное состояние катеходашшергической системы, поведение и секреция молока крыс материнского поколения

Потребление ДЦ0 этанола небеременнаш нелактируицими крысами угнетало их адаптивное поведение и вызывало двухфазную реакцию КАЭС: активирование функций /10 и 20 дней АИ/ и абстинентные сдвиги гипоталамического отдела /рисЛ/ на фоне снижения функциональной активности периферического звена /40 дней алкоголизации/.

¿изиологическая беременность сопровождалась уменьшением двигательной и исследовательской активности, что является биологически обоснованным. КАЗС функционировала напряжённо,о чём свидетельствовала увеличенная концентрация норадреналина /НА/ в гипоталамусе и уменьшенное содержание КА в надпочечниках при ускоренной экскро-ции их с мочой.

Л л;ивотнкх, подвергавшихся 40-дневной АИ до зачатия, существенны;-: поведенческих отклонений,а также изменений состояния цект-ральнсго звена КАЭС к концу беременности /рис.1/ на регистрировалось. При отек ускорялась почечная экскрзцпя адреналина /А/ г, 1,0^ + 0,06 иг/мин при нормальной беременности до 1,3+0,03 кг/мин ¿40,01/«

АП в течение всей беременности увеличивала двигательную" активность крыс, уровень НА в гипоталамусе. Концентрация ДА. в зтоу -отделе мозга, наоборот, поикалась по сравнений с норлальной беременностью с 1,5+0,25 мкг/г ткани до 1,0+0,03 мкг/г ткани./Р< 0,05/, что указывало на абстиненцию /рис. I/. В периферическом отделе КАЗС происходило достоверное падение уровней А,' НА и ДА в надпочечниках. Выделение КА с мочой резко ускорялось Значит, АИ в течение всей бе- . рекенности вызывает у крыс гиперфункцию обоих звеньев КАЭС и повышает двигательную активность.

мкг/г ткани

. 2,0

1,5-

1.0 0,5 0

Г?

№

н« !'

Я

НА

т

к

ДА

Л

т

и

м

г!

ЮЩИ9

Рис. 1. Содержание КЛ в гипоталамусе крыс-матерай, потреблявших, алкоголь

Яейарвменные крысы: Беременные крысы

Лактирующие

п

укакфолщ ю да. 20 да. у 40 да.

Ш~_АИ 17771 — АИ И -_АИ

- АИ до зачатия,

- АН всю ба-ремен-ность,

I - АИ вторую половину беременности

- АИ в начале лактации

Потребление алкоголя во время второй половины беременности стимулировало двигательное поведение. Гипоталамический отдел КАЭС реагировал на этот вид алкоголизации лишь увеличением содержания НА до 1,5+0,40 мкг/г ткани /Р< 0,001/, Периферическое звено КАЭС активировалось, о чём свидетельствовал пониженный уровень А и ДА в надпочечниках /Р<0,05/, а также ускоренная экскреция А и НА с мочой /Р <0,001; <0,01/.

Следовательно, беременность, протекамцая на фоне М, сопровождается повышением двигательной -активности и более резким напряжением функций КАЭС по сравнению с физиологической беременность®, Это может неблагоприятно сказываться на вынашивании плода, а такие на адаптивных способностях материнского организма.

Поведение кормящих крыс, не потреблявших алкоголь, характеризовалось пониженной двигательной и исследовательской активностью на фоне высокой положительной эмоциональности, выражающейся в достоверном по сравнению с контрольной группой увеличении числа умываний /Р<0,01/. В КАЭС при этом наблюдалось: снижение содержания ДА в гипоталамусе /рис.1/, уменьшение концентрации А и повышенно уровня ДА в надпочечниках; увеличение содержания НА в мочо. Можно предположить, что процесс лактации сопровождается у. крас пониженных выбросом ДА гипоталамическимк нервными окончания*»! и незначительным напряжением функций периферического звена КАЭС на фоне обострённого ощущения комфортности. Но исключзио, что указанные признаки способствуют нормальному вскармливанию потомства.

У крыс, потреблявших алкоголь в течение первой трети лактации, происходило нарушение исследовательской активности и резкое угнетение ощущения комфортности. В гипоталамическом. звене КАЭС при этом повышался уровень ДА по сравнению с нормальной лактаци-цией /Р<0,001, рис. I/. В надпочечниках резко.уменьшался уровень

А и НА, концентрация ДА. существенно /Р<0,001/ понижалась. У животных этой группы ускорялась почечная экскреция А и НА. Т.о;,при/ лактации, сочетающейся с 10-дневной АИ, центральный отдел КАЭС Функционирует по типу абстиненции, периферическое звено этой системы пребывает в состоянии сильного напряжения. Сдвиги в поведении пси этом, вероятно, препятствуют формированию лактационной доминанты, чю может нарушать процесс лактации.

3-дневное введение ЛДо алкоголя после родов резко"стимулировало процесс лактации у крыс. В отличие от этого, хроническое потребление этанола в дозе ЛД0 во время беременности угнетало лак-, тацию по мере увеличения длительности его потребления.

2. Особенности физического раззития, поведения и

¿ушсдксьирсвания кате>;сла'.линзргическоь системы ло?С!/ч;7/ь<н ;<ркс-уатере(!, псдвергавтегосл воздействии алкоголя до зачатия и в разике с^оки беременности

Ло?рйОленье алкоголя сакками до задатьа VI во время борочен-кссти при лхЛов кет^чъзубмой нами деятельности А11 породило к уисшдашк кл »«/¿«чгитсств. Ог.«кгие глаз !»рсис;:э£;:ло 18-19 дли после ройдбшл, ч-го было на !••£ дня аозхе, чс« у крысят кснт-рстлтой грунт;, "^г)—"т,;; псгрсгз Ляг югсг, чсг

пало на 17-18 сутки, что тагхе позже, чем в контрольной группе. Соотноеокиз полов ь полёте, дайна хвоста новорожденных, срок от-лкканг.я ув.ей и выхода кз гнезда, а также прор<з&ания первых зубов и появления грудных сосков не изменялась. Во всех экспериментальных группах касса тела отставала от контроля.

У неполовозрелых /1-месячных/ потомков крыс, потреблявших этанол .40 дней до зачатия, наблюдалось угнетение эмоциональности. В 3-месячном возрасте у животных этой группы происходило понижение двигательной и исследовательской активности. У взрослых крыс

/возраст 6 месяцев/ величина показателя эмоциональности снова понижалась /Р<0,01/. Уменьшенной оставалась и двигательная активность. В гипоталамусе новорожденных животных /рис. 2/, получавших алкоголь до зачатия.понижался уровень НА по сравнению с контрольной группой. В месячном и 3-месячном возрасте содержание НА приближалось к контрольному значению. У взрослых потомков снова понижалась концентрация НА в гипоталамусе. В периферическом отделе КАЭС новорожденных крысят этой группы уменьшалось содержание А и НА надпочечников /рис.2/. У месячных детёнышей снижалось лишь содержание А в надпочечных железах и-ускорялось выведение с мочоЛ А и ДСМ. В 3-месячном возрасте происходила нормализация содержания КА в надпочечниках, а почечная экскреция А- оставалась повышенной. У взрослых крыс увеличивался уровень А в надпочечниках, показатели экскреции КА достоверно не отличались от контроль-•ных. Значит, 40-дневная АИ до зачатия приводит у потомков к угнетению адаптивного поведения и фазовой реакции центрального и периферического отделов КАЭС: первоначальному активированию и дальнейшему снятию напряжения функций.

Потребление алкоголя в течение веек беременности оказывало выраженное угнетающее воздействие на все изучаемые формы поведения потомства. Эта модель АИ приводила к падению уровней НА и ДА в гипоталамусе новорожденных /рис.2/. В возрасте I месяца увеличивалась концентрация НА в гипоталамусе. Затем /3-месячный возраст/ содержание гипоталамических КА нормализовалось. Репродуктивный период характеризовался резким снижением содержания НА /Р <0,001/ и увеличением уровня ДА /Р< 0,01/ в гипоталамусе, что-напомикало абстинентные сдвиги у взрослых животных, длительно потреблявших алкоголь. Периферическое звено КАЭС крыс этой группы

ч

•отличалось гиперфункцией в 3-дневном и месячном возрасте. Так, .

Г и п о т а л амус Надпочечники

мкг/г ткани

НА 1Аю

мкг/г ткани

1,5

iA

of~Xá-f ÍLÍLJLIÍ

I 23 4 1234

I

¡',4 ^Т 40°!

20ó|

контрольная группа

j л 4ос- 41 200 -II

шЖ ffl2ocJicoLJ

■• Qij^sáLJPWttlL о о ий&й

AJÍ матэ-и до . ачатия

й, АИ матери в течение всей бере-ыонности

I

tq | АИ i-атери

' '-'»'"т в точение

-«-.i № id.

по

;ОС|

riSÓJX. o L&íbtÁ. Ve

í ,?

I í:: L'4

'¿'¿A

■ИКУ Tji

T 20f|

X io

vavapu

T Й T 20Cí 7 I0{- .„^I в точен

l'cf В* a, \ П- f ffl | rfc-*

,,jiij в течение

Рис. 2, Содорсхакпе катехоламинов'в гипоталамусе и надпочечниках потомства самок крыс, потреблявших алкоголь до зачатия и в разные сроки беременности

Возраст животных:' ■ •

1-3 дня; 2-1 месяц; 3 - 3 месяца; 4-6 месяцев

содержание А, НА и ДА в надпочечниках новорожденных было снижено по сравнению с таковым в контрольной группе. К концу периода грудного вскармливания уменьшался лишь уровень А в надпочечных железах. В возрасте 3 месяцев эти показатели приближались к контрольным, а концентрация ДА снижалась /Р<0,02/. В разгар репродуктивного периода содержание А, НА и ДА в надпочечниках существенно повышалось /Р< 0,001-0,01, рис. 2/. В полном соответствии с этим 'изменялась почечная экскреция КА: у потомков месячного возраста ускорялось выведение- с мочой А, НА и ДС&А. К 3-месячному возрасту показатели экскреции КА нормализовались. Но на дальнейшем этапе онтогенеза /6 месяцев/ выделение А и НА с мочой замедлялось.

- Следовательно, пренатальная Ай в течение 20 дней приводит к. ■ о-фазным сдвигал? в КАЭС: I/ активированию функций /3-дневный и месячный возраст/; 2/ кажущейся нормализации показателей в возрасте 3 месяцев и 3/ угнетению функциональной активности периферического отдела КАЭС у взрослых животных на фоне истощения НА при одновременном накоплении. ДА в гипоталамусе. При этом регистр»' руется резкое угнетение адаптивного поведения.

АМ в течение первой половины беременности не вызывала у потомков месячного возраста существенных сдвигов поведения в открытом поле. У 3-месячных крыс этой группы происходило угнетение двигательной и исследовательской активности. У взрослых животных снижалось двигательное, исследовательское поведение, а также положительная эмоциональность. Данная модель АИ не отражалась на состоянии центрального отдела КАЭС новорожденных и месячных крысят /рис.2/. В 3-месячном возрасте увеличивалась концентрация НА и снижался уровень ДА в гипоталамусе. У взрослых потомков содержание гипоталамического НА уменьшалось, концентрация ДА оставалась. пониженной. В надпочечниках месячных крысят этой эксперимен-

тальной группы снижались уровни А и НА. В 3-месячном 'возрасте к этим сдвигах прибавлялось уменьшенное содержание ДА. У взрослых животных снова понижалась концентрация А и НА в надпочечниках /рис.2/. Выделение КА с мочой в месячном возрасте ускорялось, у 3-месячных потомков - не изменялось по сравнении с контрольной группой. В 6-месячном возрасте увеличивалось содержание- А в моче.

Т.о., АЛ в течение первой половины беременности, судя по на-лии данным,'акгишрует 'центральное звено'КАЭС к пэртлду достнже-ния ранней половозрелости и снижает его функциональную" активность ко взрослому периоду жизни. Периферический отдел КАЭС при этом активируется уже в месячном возрасте. На дальнейших стадиях раз-' вития это напряжение несколько снижается, но не исчезает.

Пренатальная Ш в течете 10 дней до рождения сопровождалась пснржзнису дв;<г«тел:.ной активности неполсоозг-'лта: жявоттпгх, угне--додавм дгигатгл'ьного и иссяедсЕагельякого поведения 3~мо<*я«шых к}".!!(;, в таги-.; укздъденкем исследовательской цеятольтости к оту-цв!«я «оч'рстткзсги '; върослих яивот'пге. В пвнтгехкюу отделе КАЭС «рлл этой. г'р;,г.гуь' лр>1сходкло снижение седерчслтя НА в гипоталамусе нсвсгсждскгл-х по с колгролсм, •/.огцентрт.цин НА и уиспьзздод ДА з гозрасте I нослз).а. В • ;? с-:.:еоячном «те»?«"*»*» НА.и ДА снижалось до нор« /шс.2/. В иэдпо-чеч-ткнп ревкоэ нскяксп'с ссдораяния КА е позолоте 3 дней и I месяца. В 3-месячном возрасте уровень А и ДА в .надпочечных железах тоже уменьшался по сравнению с контрольным, У взрослых потомков величины этих показателей приближались к норме, за исключением завышенной концентрации ДА /Р <0,01/. Почечная экскреция А, НА и ДОФА оставалась ускоренной во все доследуемые возрасты. ' . .

Это позволяет заключить, что 10-дневная АИ матери во второй

половине беременности активирует КАЭС потомства от периода ново-рожденности до 3-месячного возраста. В дальнейшем /бмесяцев/ на, ступает нормализация показателей» которая, однако, может рассматриваться лишь как частичная и кажущаяся, т.к. экскреция КА при этом остаётся повышенной, что может создавать предпосылки для истощения КАЭС в более поздние периоды онтогенеза.

3. Нарушение физического развития, поведения и катехоламинергической системы потомства крыс, потреблявших алкоголь во время лактации

Потребление этанола с материнским молоком в течение первых 10 дней лактационного периода вызывало отставание в физическом развитии по следующим показателям: I/ сроку отлипания ушей /на ' 4-5 дней позже нормы/; 2/ времени прореэания первых зубов /на 23 дня позже, чем у крыс контрольной группы/; 3/ массе тела 6-месячных потомков, которая была ниже контрольной на 6,436.

10-дневная Ай матери в начале лактации приводила к стойкому угнетению поведенческих реакций потомков, сохраняющемуся до ре- • • продуктивного периода. Наиболее выраженное воздействие при этом оказывалось на поведение 3-месячных животных. _ ■'•.■-.'>-

У подопытных крыс этой группы развивались существенные изменения содержания КА в гипоталамусе, характеризующиеся двумя фазами /рис.3/: увеличением содержания НА у неполовозрелых крысят и дальнейшим /возраст 3 и 6 месяцев/ снижением концентрации НА, сочетающимся с избыточным накоплением ДА. Фазовые изменения происходили и в содержании КА в надпочечниках и их экскреции. К концу молочного периода содержание А и НА в надпочечниках было меньше, чем у крысят контрольной группы* Наблюдалась тенденция х снижению содержания ДА. Начиная с,3-месячного возраста, у потомков отмечалось нарастание уровней А и НА в надпочечниках до величин,

Гипот аламус

Н. адпочечники

.мкг/г тяаки

400

800?

А

мкг/г

ТКГУИ

'¿О?

НА

-ж.

!.!КГ/Г

ткан«

Т. 2

А

X

х Ц В р % М'"1 | * "Ч^т г| Ш

оУЖШД «ШМММ ШМж

I мое. 3 нес.6 мое. I нес.З мое.б мес. I кес.З Кйс.бмес.

Й!о. 3. Содержание катехолашшов в гипоталамусе и надпочечниках потомства сем.ок крыс,-потреблявших алкоголь во вре»ля

лактационного периода

□

-контроль,

АИ

превышающих, контрольные значения. В 6-месячном возрасте увеличивалось содержание ДА'в надпочечниках /рис.3/. Скорость выделения - КА с мочой в возрасте I месяца была повышенной, а в возрасте 3-6 месяцев, наоборот, сниженной по сравнению с контрольными величинами|

Можно заключить, что потребление алкоголя в период лактации ограничивает физическое развитие, адаптивное поведение и приводит к длительному нарушению функционального формирования КАЭС, характеризующемуся двумя фазами: в начале активированием, а затем понижением функциональной активности.

4. Сопоставление влияния алкогольной интоксикации крыс-матерей во второй половине беременности и во время лактации на функцию катехоламинергической " системы и поведение их потомков

Внутриутробная АИ в течение 10 дней вызывала более значительное снижение двигательной активности, чем 10-дневное пост-натальное воздействие этанолом с молоком матери. Исследовательское поведение и эмоциональность под влиянием постнатальной АИ "были угнетены в большей степени, чем после пренатальной алкоголизации. В возрастном аспекте наиболее выраженные сдвиги наблюдались' в поведении потомков 3-месячного возраста.

Оба периода воздействия алкоголем приводили к двухфазному ответу КАЭС потомков в течение их дальнейшего онтогенеза. Первая, фаза заключалась в активировании КАЭС неполовозрелых потомков. Пренатальная АИ вызывала при этом более резкое повышение функциональной активности, по сравнению с АИ с молоком матери. Характер второй фазы зависел от срока поступления алкоголя в организм потомков. Так, после алкоголизации во время беременности происходила частичная нормализация показателей КАЗС к 6-месячному возрасту. Потребление алкоголя с Материнским молоком, начиная с периода ранней половозрелости, вызывало снижение содержания НА и

накопление ДА в гипоталамусе, уменьшение уровня КА в Надпочечниках и их экскреции с мочой.-Ко взрослому периоду жизни гипофункция КАЗС углублялась.

Потребление алкоголя татерью во время беременности и отдельно б лактационный период приводило у потомства к нарушению коррехяписншх связей между содержанием КА гипоталамуса-- и пара-^'.-трата пореяинкя в открытом поле. Так, у неполовозрелых крысят, получавшх алкоголь внутриутообно, регистрировались положительное кори^яцип кичду содержанием гипоталаиичиского- НА' и показа-' телями двигательной активности /£=*0,57; £=+ 0,68; Р<0,01/. Число грушшгов отрицательно коррелировало с уровнем 11А гипота- ' ламуса /£ = -0,41; Р<0,01/ и положительно - с концентрацией гигготалашческого Д /2 = +0,34; Р<0,01/. Все установленные корреляции резко отличались от таковых в контрольной группе. К ^-».'ссяч.хч} )йс;у у тогвотш«, г.одвег-гаш-таси прснатальной /и!, сс ч&с?ич1>о восотаневгивалксь, А к- лзрсс-

.';";!.:у г.орпг.ду г'и.-тупала их нур'/алкзаЩ'Я. У ifpj.it;, по:;у''ар-

лих ,--л!-.?.'; 1;о -.'пу:;"0:'0 ьегауяляяаыт, чорргмяций

сохр*>'/УИсь миго-гь ,г< о-1;осят><?го зсзраста,

¿^эуяьтати иеследсганиП пгэвелякгг зачлютгть, иго АН мятс-ри в дозе ДЦд во время беременности и отдельно в период лактации рвядават у готомотпл столоте фэ.зезые таруг.-и»«»1 как центрального, так и периферического отделов КАЭС, а также угнетает физнчесгог развитие и поведение. .Последствия этого воздействия регистрируются в отдалённые сроки онтогенеза,: что может нарушат6 реактивность организма по отношению к стрессортлл факторам.

ВЫВОДЫ

1. Длительное потребление крысами-самками -ЛД0 этанола вызывает двухфазную реакцию КАЭС и нарушает поведение. В первой фазе /10-20'дней/ происходит активирование функций КАЭС,выражающееся в увеличении содержания гипоталамического IIA и напряжении периферического отдела. При этом наблюдается снижение двигательной и исследовательской активности. Вторая фаза /40 дней/ характеризуется абстинентными сдвигами в содержании КА гипоталамуса и снижением функциональной активности периферического звена этой системы,а также угнетением в эмоциональной сфере.

2. Беременность сопровождается у крыс активированием функций КАЭС и угнетением поведения в открытом поле, а её сочетание с Ali приводит к ещё более резкому напряжению деятельности КАЗС и увеличению двигательной активности. Зти изменения могут неблагоприятно отражаться как на адаптивных способностях материнского организма, так и на становлении КАЭС потомков.

3. Лактация приводит к снижению содержания ДА в гипоталамусе, А - в надпочечниках, увеличению концентрации ДА в надпочечниках, угнетению двигательного и исследовательского поведения, а также обостряет ощущение комфортности. 10-дневная All лак-тирующих крыс извращает эти показатели: увеличивает уровень гипоталамического ДА, снижает содержание КА в надпочечниках, уско-, ряет их экскрецию с мочой, резко угнетает эмоциональность. Это может оказывать неблагоприятное воздействие на состояние молочной железы и на процесс лактации.

4. Длительное введение ДЦ0 этанола /10 и .20 дней/ во время беременности приводит в дальнейшем к угнетению процесса лактации, выражающемуся в уменьшении количества секретируемого молока,

5. Хроническое потребление малых доз алкоголя /ДЦд / самками крыс до зачатия, во время беременности и отдельно в период лактации вызывает фазовую реакцию КАЭС потомков. Смена фаз происходит на разных стадиях онтогенеза в зависимости от периода,

в котором протекала АИ, а также от продолжительности алкоголи- '. зацйи. Фазы характеризуются угнетением двигательной активности, исследовательского поведения и эмоциональности потомства, нарушением корреляций между показателями поведения и содержанием КА в гипоталамусе.

6. АИ в течение всей беременности приводила у крыс к трёхфазным сдвигам в КАЭС потомков: I/ активированию, длящемуся от периода новорожденное™ до окончания молочного возраста; 2/ ка-

xysjei'icH нормализации функций в 3-месячном возрасте и Ö/ угнетению фушщиональной активности периферического отдела КАЭС у взрослых животных, сопровождающемуся истощением НА при одновременном накоплении ДА в гипоталамусе.

7. Введение этанола крысам в первой половине бс резонности не отражается на состоянии КАЭС их новорожденных детённгаей, но активирует её у 3- и 6-месячных потомков. Потребление алкоголя во второй полошшо оэремениости приводит к активированию обоих звеньев это;": системы, поо.полжапцемуся от периода коворожденнести до ранней половозрелости. У взрослого потомства, постепенно нормализуются по-

!T1wTTmr>?J!f7TCT,0 СТДеЛЗ КАЭС. СоРСрЖ^НИО ^\ J3 и СКОТ^ССТ11- TTntTtTi^/i г^т^о тгроц*«*» П73И Г>ТОМ ПОГ!""!г)т'и1,СЯ ЧтО создавать предпосылки для последующего угнетения функциональной ' -активности.

8. Алкоголизация лактирущих матерей вначале активирует центральный и периферический отделы КАЭС потомков /возраст I месяц/, а затем /возраст 3 и б месяцев/ угнетает функциональную активность этой системы, что характеризуется снижением содержания НА

и повышением уоовня ДА в гипоталамусе, уменьшением концентрации' .

л.'\ Г! Н'¡..Ж с- :\ri}' И '' *' '"ЖЖЖ Hi'O М ИХ Г1 К ': * . С - : ■ ■'С''':.

V. i.wr,=ч,- А;; р г,ом 1Д у л>х к;ж:е

'•Oys.г; "гга:"' Г';:г-" гс'иг^докиеКАЭС, чем пест* .i^oiii.. .-.токе;: с с; матс-

t'C.V'.4<' C'.ibHOCTb нн р.,: V-'¡i ч ^нкц;1 >< i'n:( ¡10-

Tcvitcn '. г.ги AK л гоочед ";::"та>

L-'Ai-r-::, оШ'Б^аст::^ .¡С T::UF:

I. Водолат.ская М.Г. Экскреция катехолаыинов у беременных лпилтг Я ЧОГл,е т' Hei 'Т'ОЧ0 алкогольной // T.'iJ V п —

пиалы ингегоапл;: йиолегичбогих систем. Проблема сиз«1тг»1»я:. -Р-н-д., 1-87. - С .141-142.

2.. Водолажекая М.Г. Состояние, симпато-адреналовой системы потомства крыс при алкогольной интоксикации их матерей во время беременности // Механизмы интеграции биологических систем. Про-блет адаптации. - Р-Н-Д., 1988. - С. ,90-91.

3. Дрисевецкая И.А., Водолажекая М.Г., Бутова O.A. Воздействие алкоголя во время беременности на симпато-адреналовую систему и гипоталамо-гипофизарно-алренокортикальну» систему матери и её потомков // Тезисы докладов У1 Всесоюзного съезда фармакологов. -Ташкент, 1988. - C.II6-II7.

4. Водолажская М.Г. Влияние алкогольной интоксикации на ■ состояние симпато-адреналовой системы лактирующих крыс // Механизмы интеграции биологических систем. Проблема адаптации.-Ставрополь, 1989. - С. 62-63.

5. Водоладсская М.Г. Влияние алкогольной интоксикации лак-тирулцих крыс на состояние симпато-адреналовой системы и адаптивное поведение их потомства // Механизмы адаптации животных и- растений к экстремальны:.! факторам среда, - Р-н-Д., 1390. -Т.2. - С. 177-178.

6. Водолажская М.Г. Возрастная динамика катехолашнерги-ческой системы потомства крыс, матери которых до зачатия и при беременности получали алкоголь // Тезисы докладов региональной теоретической конференции молодых учёных Северного Кавказа. -Майкоп, 1990. - С. 201-203.

7. Дрл;евзцкая И.Л., Водолакская М.Г. Развитие гипогалактин изменение состояния катехоламинергичоской системы у лактирующих крыс, потреблявших алкоголь // Тезисы докладов УН Всесоюзного симпозиума по физиологии и биохимии лактации. - М.,1990.-ТЛ. - С. 52-53.

В. Дркевецкая И.А., Водола-хская М.Г., Возрастная динамика катехоламинергической системы потомков крыс, получавших алкоголь во время беременности / Ред. к. Фармакол. и токсикол. .М., 1991. - 12 с. . - Влблиогр, * 9 наздз. . - Рус. . - ДЕЛ. в ВИНИТИ 05.02.91, № 581-В91.

9. Водолажская М.Г. Влияние потребления алкоголя во время лактации на поведение крыс и их потомства // Новые исследования по возрастной физиологии. - Ы, Педагогика. - № I /7/.- С.83-86, 1592.

а

/