Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние общего однократного и пролонгированного гамма-облучения на ультраструктуру эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки крыс

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Одинцова, Екатерина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРА ТУРЫ

ГЛАВА 1. ДИФФУЗНАЯ ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА (ДЭС) И ИОНИЗИРУЮЩАЯ РАДИАЦИЯ.

1.1. Структурно-функциональная организация ДЭС: современные представления.

1.2. Методологические аспекты изучения структурно-функциональной организации клеток ДЭС.

1.3. Гормоны диффузной нейроэндокринной системы (ДНЭС) и их основные физиологические эффекты.

1.4. Ионизирующая радиация и эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Однократное облучение.

2.2. Пролонгированное облучение.

2.3. Фиксация и заливка материала.

2.4. Приготовление срезов для электронно-микроскопического исследования.

2.5. Электронно-микроскопические исследования.

2.6. Объем проанализированного материала и критерии выявления закономерностей повреждающего действия ионизирующей радиации.

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ГЛАВА 3. УЛЬТРАСТРУКТУРА ЭНДОКРИННЫХ КЛЕТОК ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ КРЫС В НОРМЕ.

ГЛАВА 4. УЛЬТРАСТРУКТУРА ЭНДОКРИННЫХ КЛЕТОК ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ КРЫС ПОСЛЕ ОБЩЕГО ОДНОКРАТНОГО ОБЛУЧЕНИЯ.

4.1. Ультраструктура эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки через 6 месяцев после облучения.

4.2. Ультраструктура эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки через 12 месяцев после облучения.

ГЛАВА 5. УЛЬТРАСТРУКТУРА ЭНДОКРИННЫХ КЛЕТОК ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ КРЫС ПОСЛЕ ПРОЛОНГИРОВАННОГО

ОБЛУЧЕНИЯ.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние общего однократного и пролонгированного гамма-облучения на ультраструктуру эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки крыс"

Актуальность работы. Одной из актуальных проблем современной радиобиологии является проблема изучения молекулярно-клеточных механизмов повреждающего действия ионизирующей радиации на различные органы и ткани. В последние годы получено много данных о том, что важным ключевым фактором в развитии адаптационных, компенсаторно-приспособительных и патологических реакций, возникающих в организме при облучении, являются биологически активные вещества - пептидные гормоны и биогенные амины, вырабатываемые клетками диффузной эндокринной системы (АР1Ю-системы), располагающимися во многих органах, тканях и системах организма [34, 105]. Имеются данные о том, что многие пептидные гормоны и биогенные амины не только участвуют в механизмах регуляции клеточной пролиферации и гормонального гомеостаза, но и могут выступать в роли эндогенных радиомодификаторов [17, 18, 52].

Большинство клеток АРШ-системы (апудоцитов) располагается в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта животных и человека с преимущественной локализацией в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишке [147, 159]. Вместе с тем хорошо известно, что органы желудочно-кишечного тракта достаточно чувствительны к действию ионизирующей радиации, причем по данным литературы двенадцатиперстная кишка является более радиочувствительным органом, чем желудок [16].

Несмотря на большое количество работ, посвященных морфологии и физиологии клеток АР1Ю-системы и биохимии синтезируемых ими гормонов, структурно-функциональная организация и поведение апудоцитов при радиационном облучении исследованы крайне недостаточно, а детальные исследования их ультраструктуры в условиях воздействия ионизирующей радиации в литературе практически отсутствуют.

Пробел в этом направлении исследований не позволяет всесторонне оценить внутриклеточные механизмы патогенеза радиационного повреждения и постлучевой репарации целостного организма. Таким образом, все вышеизложенное позволяет считать тему диссертации, посвященной изучению ультраструктуры эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки после облучения, актуальной и своевременной.

Цель и задачи исследования. Основной целью диссертационной работы является изучение ультраструктурной организации эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки крыс после действия ионизирующей радиации. В рамках цели исследования были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1. Изучить ультраструкгурную организацию и провести классификацию эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки крыс в норме.

2. Изучить ультраструктуру эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки выживших крыс через 6 месяцев после общего однократного гамма-облучения в летальном диапазоне доз.

3. Изучить ультраструктуру эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки выживших крыс через 12 месяцев после общего однократного гамма-облучения в летальном диапазоне доз.

4. Изучить ультраструктуру эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки крыс после пролонгированного нелетального гамма-облучения через 1 сутки после окончания воздействия.

Научная новизна исследования. Впервые детально описаны специфические ультраструктурные признаки, позволяющие классифицировать 10 основных типов эндокринные клеток (апудоцитов) двенадцатиперстной кишки и в определенной степени судить о типах гормонов, синтезирующихся в эндокринных клетках.

Впервые подробно изучены ультраструктурные особенности эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки в поздние сроки (6 и 12 месяцев) после однократного облучения и сразу после пролонгированного облучения. При этом выявлен характер ультраструктурных изменений в апудоцитах в зависимости от примененных доз и времени, прошедшего после облучения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Предложена классификация эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки интактных крыс по ультраструктурным характеристикам их секреторных гранул, включающая 10 основных типов апудоцитов (ЕС-, в-, Р-, ЕС1-, 14-, К-, 1-, 01-, Р- и в-клетки), которая позволяет проанализировать действие нелетальных доз и доз летального диапазона на ранние и поздние проявления радиационных повреждений.

2. Выявлена ультраструктурная дезорганизация различной степени тяжести в разных типах апудоцитов в поздние сроки после однократного облучения и через сутки после пролонгированного облучения.

3. Получены новые сведения о высокой морфологической стабильности секреторных гранул апудоцитов после воздействия ионизирующей радиации и активации механизмов выделения секрета эндокринными клетками за счет дегрануляции.

Практическая значимость. Полученные результаты позволяют предложить морфологические критерии для оценки тяжести радиационного повреждения двенадцатиперстной кишки в различные сроки после облучения, связанные с изменением ультраструктурной организации эндокринных клеток, а так же наметить новые пути в реализации специфической терапии, способствующей пострадиационному восстановлению клеток двенадцатиперстной кишки после однократного и пролонгированного облучения.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на 4-ом съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2001 г.) и научно-практической конференции «Наследие Чернобыля 15 лет спустя» (Калуга, 2001 г.). По результатам исследований в «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины» приняты в печать две статьи. Апробация диссертации проведена на совместной научной конференции лабораторий радиационной патоморфологии и полирадиомодификации Медицинского Радиологического Научного Центра РАМН 29 августа 2001 года.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материала и методов исследования (глава 2), собственных исследований (главы 3, 4, 5), обсуждения результатов (глава 6), выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована 44 рисунками и содержит 8 таблиц. Указатель литературы состоит из 202 источников (100 отечественных и 102 иностранных авторов).

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Одинцова, Екатерина Александровна

выводы

1. Проведенные электронно-микроскопические исследования позволили идентифицировать в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки интактных крыс 10 основных типов эндокринных клеток (ЕС-, 6-, й-, ЕС1-, 14-, К-, 01-, Р- и Б-клетки) и классифицировать их по ультраструктурным характеристикам секреторных гранул, локализованных в цитоплазме.

2. Через 6 и 12 месяцев после общего однократного облучения в дозах 7 и 7,5 ГрА соответственно, в эндокринных клетках двенадцатиперстной кишки крыс выявляется ультраструктурная дезорганизация разной степени тяжести. Через 6 месяцев с момента облучения в ЕС-, в-, Р- и Б-клетках наблюдаются выраженные морфологические изменения ядра и цитоплазмы, которые в в-, Э- и Б-клетках частично восстанавливаются к 12-ти месяцам. В ультраструктуре К- и Р1-клеток через 12 месяцев, наоборот, отмечаются более выраженные повреждения по сравнению с 6 месяцами, прошедшими после облучения. ЕС1-, 14-, I.- и Р-клетки являются относительно радиорезистентными - их ультраструктура через 6 и 12 месяцев после облучения сохраняет, в основном, присущую ей в норме организацию.

3. В поздние сроки после облучения в дозах летального диапазона секреторные гранулы эндокринных клеток обладают достаточной морфологической стабильностью, сохраняя типичные признаки и тинкториальные свойства даже в погибших клетках. В ЕС- С- 0-, К-, Р1- и Р-клетках наблюдается освобождение секреторного материала, главным образом, за счет дегрануляции, при этом в Р- и 01 -клетках усиливается молекулярная экструзия. В ЕСЬ, 14-, 1- и в-клетках явления секреции не регистрируются.

4. Через 1 сутки после пролонгированного облучения в течение 20 дней в суммарной дозе 2,5 Гр в ЕС-, в-, 0-, 1- и 01 -клетках двенадцатиперстной кишки крыс выявляются различия в ультраструктурной организации не только среди разных типов популяций эндокринных клеток, но и внутри отдельных типов: в одних клетках сохраняется ультраструктурная организация близкая к контролю, в других - возникают выраженные морфологические изменения. В ЕС1--, N1-, К-, Р- и Э-клетках ультраструктурные повреждения практически отсутствуют.

5. После пролонгированного нелетального облучения в эндокринных клетках, локализованных в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, наряду с обычными формами секреции - молекулярной экструзией и экзоцитозом, выведение секреторного продукта осуществляется посредством дегрануляции, которая регистрируется во всех типах эндокринных клеток за исключением ЕС1- и М-клеток.

6. Результаты проведенного морфологического исследования популяции эндокринных клеток после острого и пролонгированного гамма-облучения позволяют прийти к заключению о том, что разные типы эндокринных клеток значительно различаются по выраженности реакции на воздействие радиации, одной из причин чего может быть влияние клеточного микроокружения и продуктов, выделяемых эндокринными клетками, некоторые из которых (типа гистамина, серотонина, бомбезина, гастроингибирующего пептида и др.) могут быть эндогенными радиопротекторами, а другие (типа мотилина, субстанции Р, энтероглюкагона, секретина и др) - обладать радиосенсибизирующими свойствами.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Одинцова, Екатерина Александровна, Обнинск

1. Акоев И.Г. Проблемы постлучевого восстановления. М.: Атомиздат, 1970.-368 с.

2. Аруин Л.И. Эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в норме и при патологии II Клинич. медицина. 1975. - № 1. - С. 18-26.

3. Аруин Л.И., Зверков И.В., Виноградов В.А. Эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта // Клинич. медицина. -1987. № 6, - С. 22-31.

4. Бабаева А. Г. Кроветворные и лимфоидные органы // Структурные основы адаптации нарушенных функций: Руководство / Ред. Д.С. Саркисов. -М.: Медицина, 1987. С. 328-342.

5. Бархина Т.Г., Пархоменко Ю.Г., Салахов И.М., Богатырева O.E. Морфологическая характеристика эндокринных клеток кишечника мышей // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 3. - С. 314-317.

6. Бесядовский P.A., Иванов К.В., Козюра А.К. Справочное руководство для радиобиологов. М.: Атомиздат, 1978. - 125 с.

7. Блинова С.А. Возрастные особенности морфологии и распределения эндокринных клеток APUD-системы в легких человека // Мед. журнал. Узбекистан. 1986. - № 9. - С. 54-57.

8. Блинова С.А. Эндокринные клетки APUD-системы в легких человека (электронно-микроскопическая характеристика) // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. -1989. № 2. - С. 55-59.

9. Блинова С.А. Эндокринный аппарат легких при воспалительных и опухолевых заболеваниях органов дыхания // Регуляторные пептиды и биогенные амины: радиобиол. и онкорадиол. аспекты. Обнинск: 1992. - С. 5358.

10. Бонд В., Флиднер Т., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих. М.: 1971. - С. 97-105.

11. Вдовцева В.А., Бажанов А.Н., Хлыстова З.С. Эндокринные клетки кардиальных желез пищевода человека // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. -1988. № 6. - С. 63-66.

12. Войткевич A.A., Полуэкгов А.И. Регенерация надпочечной железы. -М.: Медицина, 1970. С. 27-39.

13. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды. М.: Энергоатомиздат, 1985. -296 С.

14. Гасанов Ильгар Алихан оглы. Функциональная морфология апудоцитов эпителиальных структур кожи человека: Дис. . канд. мед. наук. -Москва: 1989. -174 с.

15. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Проблемы природной и модифицированной радиочувствительности. М.: 1983. - С. 53-57.

16. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.: 1985. - С. 58-65.

17. Граевская Е.Э., Гончаренко E.H. Биогенные амины тучных клеток и радиорезистентность организма // Биол. науки. 1980. - № 2. - С. 5-14.

18. Дедов В. И., Дедов И. И., Степаненко В.Ф. Радиационная эндокринология. -М.: Медицина, 1993. -208 с.

19. Дейнеко Г.К., Кветной И.М. Эндокринные клетки в опухолях гортани человека (к вопросу об эктопической продукции гормонов) // Арх. пат. 1983. -№2. - С. 41-44.

20. Денисов И.Н., Кветной И.М. APUD-система: место и роль в современной клинике // Новые технические решения в диагностике и лечении эндокринной системы: Новое в диагностике и лечении в медицине. -Куйбышев: 1980. С. 81-83.

21. Елецкий Ю.К., Яглов В.В. Эволюция структурной организации эндокринной части поджелудочной железы позвоночных. Москва: Наука, 1978.-165 с.

22. Зуфаров К.А., Ли Б.Н. Морфо-функциональные особенности регуляторных систем толстой кишки при сальмонеллезе // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. - № 6. - С. 747-749.

23. Зуфаров К.А., Расулова К.И., Жураев Ш.Р. Эндокринный аппарат слизистой оболочки желудка человека // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. -1978. -№ 9. -С. 1229-1233.

24. Зуфаров К.А., Хамидов Д.Д. Нейро-эндокринная система при экспериментальных воздействиях на организм. Ташкент: 1971. 330 с.

25. Иванов A.A., Клемпарская H.H., Шальнова Г.А., и др. Противолучевые эффекты иммуноглобулинов. -М.: Энергоатомиздат, 1990. -176 с.

26. Иванов А.Е., Куршакова H.H., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Медицина, 1981. -303 с.

27. Кветной И.М. APUD-система (вопросы структурно-функциональной организации, гистогенеза, патологии) // Арх. пат. 1981. - № 1. - С. 81-87.

28. Кветной И.М. APUD-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) // Успехи физиол. наук. 1987. - Т. 18. - № 1. - С. 84И 02.

29. Кветной И.М. Вездесущие гормоны. М.: Молодая Гвардия, 1988. -190 с.

30. Кветной И.М., Южаков В.В. Апудоциты и тучные клетки желудочно-кишечного тракта: иммуногистохимическая и ультраструктурная идентификация // Арх. пат. 1987. - Вып. 7. - С. 77-80.

31. Климов П.К. Пептиды и пищеварительная система. П.: Наука, 1983. -272 с.

32. Коваленко А.Н. Пострадиационная эндокриннопатия у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Киев: 1998. -182 с.

33. Конопляников А. Г. Молекулярные и клеточные механизмы поздних лучевых повреждений // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37. -Вып. 4. - С. 621-628.

34. Коноплянников А. Г. Радиобиология стволовых клеток. М.: Энергоатомиздат, 1984. -120 с.

35. Корогодин В. И. Проблемы пострадиационного восстановления. М.: Атомиздат, 1966. - С. 31-42.

36. Коростышевская И.М., Виноградова М.С. Об идентификации эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта II Арх. патологии. 1985. -№1.-С. 35-40.

37. Краевский H.A. Острая лучевая болезнь // Патологическая анатомия радиационных поражений. Кн.2. - М.: Медгиз. - С. 17-26.

38. Кудрявцев В.Д. Восстановление критических систем и отдаленная патология при кишечной форме острого лучевого поражения. Дис. раб. на соис. уч. ст. д.м.н. - Обнинск: МРНЦ РАМН, 1983.

39. Кудряшов Ю.Б. Лучевое повреждение "критических систем" // Лучевое поражение (острое лучевое поражение, полученное в эксперименте). М.: Изд-во МГУ, 1987. - С. 5-72.

40. Кузин А.М. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке. М.: 1995.-С. 12-17.

41. Курский М.Д., Бакшеев Н.С. Биохимические основы механизма действия серотонина. Киев: Наукова думка, 1974. - 294 с.

42. Лебедева Г.А. Кишечная форма острой лучевой болезни при воздействии различных видов ионизирующей радиации // Мед. радиол. 1972. - № 6. - С. 67-72.

43. Лобанок Л.М., Малыхина А.П. Эффекты пролонгированного гамма-облучения и гипоксии на биоэлектрическую активность клеток миакарда // Радиац. биология. Радиоэкология. -1998. Т. 38. - Вып. 2. - С. 201-206.

44. Манохина Р.П. Эндокринная функция эндотелиальных клеток: радиологические аспекты // Регуляторные пепитиды и биогенные амины: радиобиол. и онкорадиол. аспекты. Обнинск: 1992. - С. 138-143.

45. Мороз Б.Б., Кендыш И.Н. Радиобиологический эффект и эндокринные факторы. М.: Атомиздат, 1975. -230 с.

46. Мутовкина Т.Н., Иванова Ф.Ф. Содержание эндокринных клеток в эпителии толстой кишки у различных представителей позвоночных // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1987. - № 4. - С. 93-95.

47. Науменко Е.В., Попова Н.К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы. Новосибирск: Наука, 1975. -218 с.

48. Нестеренко В.С., Уклонская Л.И., Черкасов В.Ф. Кишечный лучевой синдром // Мед. радиол. -1971. № 12. - С. 68-83.

49. Никонов А.А., Хомерики С.Г. Эндокринные клетки желез пищевода // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1977. - № 12. - С. 79-82.

50. Овакимов В.Г., Айрапетян Г.М., Иванов В.Н., Корочкин Б.Б., Айзина Н.Л., Ярмоненко С.П. Защитное действие биогенных аминов при лучевом кишечном синдроме // Радиобиология. 1970. - Т. 10. - № 4. - С. 561-565.

51. Осадчук М.А., Киричук В.Ф., Кветной И.М. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты. Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 1996, - С. 26-46.

52. Панкратова Г. Г. Экспериментальные материалы о действии радиации и протекторов на энтерохромаффинные клетки кишечника. Москва: 1971.- С. 18-29.

53. Принцева О.Ю., Нарбутаева А.В., Шубникова Е.А. Инсулинподобное вещество в подчелюстных железах мышей в норме и при аллоксановом диабете // Проб, эндокринол. 1978. - № 2. - С. 93-98.

54. Работникова Е.Л. Эндокриноциты аппендикса плода человека II Арх. анатомии и эмбриологии. -1988. № 8. - С. 78-81.

55. Радбиль О.С. Соматостатин II Клин. мед. -1978. № 5. - С. 28-34.

56. Райхлин Н.Т. Общие принципы электронно-микроскопического анализа новообразований человека (на примере изучения ультраструкгуры рака легкого) II Арх. патологии. 1979. - № 11. - С. 3-13.

57. Райхлин Н.Т., Кветной И.М. Биологическая идентификация мелатонина в энтерохромаффинных клетках // Докл. АН СССР. 1974. - Т. 215. -№3. -С. 731-732.

58. Райхлин Н.Т., Кветной И.М. Энтерохромаффинные клетки: морфология, гистология, функциональное значение // Успехи соврем, биологии. 1975. - № 3. - С. 444-458.

59. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Осадчук М.А. АР1Ю-система (общепатологические и онкологические аспекты). Обнинск: 1993. - С. 7-15, 21-28.

60. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Соломатина Т.М. APUD-система и гормональные основы деятельности желудочно-кишечного тракта // Сов. медицина. 1983. -№ 6. - С. 53-59.

61. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Южаков В.В. и др. APUD-система: современное состояние проблемы // APUD-система: общепатологические и онкологические аспекты. Обнинск: 1993. - Ч. 1. - С. 7-25.

62. Райхлин Н.Т., Махник Г., Катенкамп Д. APUD-система (диффузная эндокринная система): новые данные и направления исследований // Успехи соврем, биологии. 1989. - № 2. - С. 209-223.

63. Савина Н.П. Иммунноэндокринный гомеостаз у мышей после локального облучения органов иммунной и эндокринной систем // Радиац. биология. Радиоэкология. -1996. Т. 36. - Вып. 1. - С. 68-77.

64. Савина Н.П. Ярилин A.A. Влияние локального облучения областей тимуса, гипоталамуса, гипофиза и гонад мышей на клеточность аутологичного и трансплантированного тимуса II Радиац. биология. Радиоэкология. 1995. -Т. 35. - Вып. 4. - С. 486-493.

65. Саркисов Д.С., Аруин Л.И. Обновление структур организма // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство / Ред. Д.С. Саркисов. М.: Медицина, 1987. - С. 20-36.

66. Смирнов B.C., Хавинсон В.Х., Яковлев Г.М., Новиков B.C. Коррекция радиационных иммунодефицитов. Спб.: Наука, 1992. - 32 с.

67. Смирнова Е.А., Варцок Р. Участие эндокринных клеток в образовании опухолей легких // Вопр. онкологии. 1980. - № 10. - С. 7-12.

68. Смирнова O.A. Математическое моделирование динамики пострадиационного поражения и восстановления кишечного эпителия // Радиобиология. 1988. - Т. 28. - № 6. - С. 817-821.

69. Соловьева Г.А. Эндокринные клетки желудка источники полипептидных гормонов. Современное состояние проблемы // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1981. - № 6. - С. 88-101.

70. Старкова Е.С., Ануфриев Б.Т. Энтерохромаффинные клетки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки крысы // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1976. - № 5. - С. 609-610.

71. Степанова E.H. Надпочечники // Структурные основы адаптации нарушенных функций: Руководство / Ред. Д.С. Саркисов. М.: Медицина, 1987. -С. 310-319.

72. Стрелин Г. С., Ярмоненко С. П. Процессы восстановления в облученном организме // Пострадиационная репарация. М.: Атомиздат, 1970. -С. 214-313.

73. Тимофеев-Ресовский Н.В., Иванов В.И., Корогодин В.И. Применение принципа попадания в радиобиологии. М.: Атомиздат, 1968. - 324 с.

74. Турдыев Л.У., Дехканов Т.Д. Нейроэндокринный аппарат гастрохоледоходуоденальной зоны при отравлении бутифосом // Окружающая среда и здоровье населения. Ташкент: 1985. - С. 167-169.

75. Тяжелова В. Г. Кинетический принцип в межвидовых экстраполяциях, -М.: Наука, 1988. -194 с.

76. Уголев А.М. Энтериновая (кишечная) гормональная система. Л.: Наука, 1978.-С.56-62.

77. Угрюмов М.В. Современные методы иммуноцитохимии и гистохимии. -М: 1991.-С. 18-24.

78. Улитина Е.Д. Патоморфологические особенности радиационной апудопатии желудка и двенадцатиперстной кишки // Регулярные пептиды и биогенные амины: радиобиологические и онкорадиологические аспекты. -Обнинск: 1992. С. 100-108.

79. Улитина Е.Д. Функциональная морфология апудоцитов желудка и двенадцатиперстной кишки при воздействии ионизирующей радиации. -Обнинск: 1992. ^

80. Улитина Е.Д., Южаков В.В. Модификация метода Гримелиуса для идентификации апудоцитов на полутонких срезах // Арх. пат. 1990. - Вып. 4. -С. 63-64.

81. Шахламов В.А., Макарь В.И. Энтероэндокринные клетки, их структура и функция II Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. - № 9. - С. 7-17.

82. Южаков В.В. Принципы и методические подходы к комплексному изучению функциональной морфологии АПУД-системы в норме и патологии // АПУД-система: достижения и перспективы изучения в онкологии и патологии. -Обнинск: 1988. С. 26-37.

83. Южаков В.В. Распределение 3Н-диоксифенилаланина в эндокринных органах при действии облучения у животных-опухоленосителей // Регуляторные пептиды и биогенные амины: радиобиологические и онкорадиологические аспекты. Обнинск: 1992. - С. 82-89.

84. Южаков В.В., Кветной И.М. APUD-механизм в эндокринных и неэндокринных клетках. Возможное значение биогенных аминов в патогенезе пострадиационных дисфункций // Хирургия эндокринных желез. СПб, 1995. -С. 211-213.

85. Южаков В.В., Кветной И.М., Петрова Г.А. Радиоавтографический и иммуногистохимический анализ распределения 3Н-мелатонина в эндокринных и неэндокринных органах II Бюл. экспер. биол. -1990. Т. 110. - С. 438-440.

86. Южаков В.В., Кветной И.М., Яковлева Н.Д. APUD-концепция и диффузная нейроэндокринная система // Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты. Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та. -1996. - С. 3-50.

87. Южаков В.В., Яковлева Н.Д., Кветной И.М., Улитина Е.Д. Радиационная патоморфология эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта II Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1994. - №3.- С. 39-45.

88. Яглов В.В., Ломоносова Г.А. Диффузная эндокринная система. Итоги и перспективы исследования // Успехи соврем, биологии. 1985. - № 2. - С. 264-276.

89. Яковлева Н.Д., Халикова Х.М. АПУД-система: место и роль в современной биологии и онкологии // Регуляторные пептиды и биогенные амины: радиобиологические и онкорадиологические аспекты. Обнинск: 1992.- С. 40-53.

90. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа - 424 с.

91. Яцковский А.Н., Боронихина Т.В. Эндокриноциты дуоденальных желез у некоторых представителей отряда Приматы // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991. - № 1. - С. 57-61.

92. Alumets J„ Häkanson R., Sundler F., Chahg K.-J. Leu-enkefalin-like material in nerve and anterochromaffin cells in the gut. An immunohistochemikal study // Histochemistry. 1978. - V. 56. - P. 187-196.

93. Andrew A. The APUD-concept. Where has it led us? // Brit. med. Bull. -1982. Vol. 38. - P. 221 -225.

94. Aurrand-Lions M., Galland F., Bazin H., Zakharyev V.M., Imhof B.A., Naquet P. Vanin-1, a novel GPI-linked perivascular molecule involved in thymus homing // Immunity. -1996. Vol. 5. - № 5. - P. 391-405.

95. Bargsten G., Grube D. Serotonin storage and chromogranins: an experimental study in rat gastric endocrine cells // J. Histochem. Cytochem.- 1992.-Vol.40.-P. 1147-1155.

96. Beetz A., Messer G., Oppel T., van Beuningen D., Peter R.U., Kind P. Induction of interleukin 6 by ionizing radiation in a human epithelial cell line: control by corticosteroids // Int. J. Radiat. Biol. -1997. Vol. 72. - № 1. - P. 33-43.

97. Benolill J.J., Carayon A., Jean-Joseph P. et al. Studies on the presence of insulin in the rat brain // Neurochem. Int. 1984. - V. 6. - № 5. - P. 651-657.

98. Buchan A.M.J., Polak J.M. The classification of the human gastroenteropancreatic endocrine cells // Invest. Cell. Pathol. 1980. - Vol. 3. - P. 51-71.

99. Casarett G,W. Ratiation histopathology. Boca Raton: CRC Press, 1980. -Vol.1 -160 p.; Vol. 2.-176 p.

100. Cheng H., Leblond C. Origin, differentiation and renewal of the fore main epithelial cell types in the mouse small intestine. V. Unitarian theory of the origin of the fore epithelial cell types. Amer. J. Anat. 1974. - Vol. 141. - P. 461, 537-562.

101. Creutzfeldt W. Origin, chemistry, physiology and pathophysiology of the gastrointestinal hormones // Stuttgart: Schattauer Verlag, 1970. 203 p.

102. Cuello A.C., Graffre G., Milstein C. Detection of Substence P in the central nervous system by monoclonal antibody // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1979. - V. 76. - P. 3532-3536.

103. Derenzini M., Trer'e D., Pession A., Montanaro L., Sirri V., Ochs R.L. Nucleolar function and size in cancer cells // Am. J. Pathol.-1998.- Vol. 152. № 5.-P. 1291-1297.

104. Dobbs R., Unger R. Glucagon, secretion, function, and clinical role // Contemp. Metab. New York, London, 1982. -V. 2. P. 61-63, 94-118.

105. Dubois A., Walker R. I. Prospects for management of gastrointestinal injury associated with the acute radiation syndrome // Gastroenterology. -1988. Vol. 95. - № 2. - P. 500-507.

106. Erspamer V., Asero B. Identification of enteramine, the specific hormone of the enterochromaffin cell system as 5-hydroxytryptamine // Nature. 1952. - V. 169-№4305. -P. 800-801.

107. Ferri G.L., Botti P., Bioliotti G. et al. VIP Substence P and met-enkephalin-immunoreactive innervation of the human gastroduodenal mucosa and Brunner's glands // Gut. - 1984. - V. 25. - P. 948-952.

108. Feyrter F. Über diffuse endocrine epitheliale Organe // Leipzig J.A. Barth. -1938.-68 p.

109. Foa P.P. The many faces of glucagon II Biomed. Res. 1985. - V. 6. -Suppl. - P. 3-17.

110. Fujita T. Concept of paraneurons // Arch, histol. Jap- 1977. Vol. 40. -Suppl. - P. 1-12.

111. Fujita T. Gastro-entero-pancreatic endocrine system // Igaku Shoin. -Tokyo: 1973. 123 p.

112. Grimelius L., Wilander E. Silver impregnation and other non-immunocytochemical staining methods // Endocrine Tumours: the Pathobiology of Regulatory Peptide / Eds. J.M. Polak, S.R. Bloom. Edinburgh: 1985. - P. 95-115.

113. Grossman M.I. Gastrin-like peptide in brine // Gastroeter. 1976. - Vol. -70.-P. 1189-1193.

114. Grossman M.I. Краткая история эндокринологии пищеварения / Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы. Под ред. М. Гроссмана. Пер. с англ. - М.: Медицина, 1981. - С. 13-17.

115. Grube D. The endocrine cells of the digestive system: amines, peptides and modes of action // Anat. Embriol. 1986. - Vol. 175. - P. 151-162.

116. Grube D., Frossman W.G. Morphology and function of the entero-endocrine cells II Horm. Metab. Res. -1979. Vol. 11. - P. 589-606.

117. Häkanson R., Böttcher G., Ekblad E. et al. Functional implications of messenger coexpression in neurons and endocrine cells II Neuropeptides and their Receptors / Eds. T.W. Schwartz et al. Copenhagen: 1990. - P. 211-232.

118. Häkanson R., Larsson L., Suhdler F. Peptide and amine producing endocrine-like cells in the chicken thymus. A chemical, histochemical and electron microscopic study // Histochemistry. 1974. - Vol. 39. - P. 25-34.

119. Hanson W.R., De Laurentiis K. Comparison of in vivo murine intestinal radiation protection by E-proctaglandins // Prostaglandins. -1987. Vol.33. - Suppl. -P. 93-104.

120. Heidenhain R. Untersuchungen über den Bau der Lobdrüsen // Arch, microsk. Anat. Forsch. 1870. - Bd. 6, H. 4. - S. 368-379.

121. Hellerstrom C., Hellman B. Some aspects of silver impregnation of the islets of Langerhans in the rat // Acta Endocr. -1960. Vol. 35. - № 4. - P. 518-532.

122. Helmstaedter V., Feurle G.E., Forssmann W.G. Relationship of glucagon-somatostatin and gastrin-somatostatin cells in the stomach of the monkey // Cell Tiss. Res. -1977. V. 117. - № 9. - P. 29-46.

123. Hill D.J., Milner D. Insulin as growth factor // Pediatres. 1985. - V. 19. -№ 9. - P. 879-887.

124. Hökfelt T., Johansson 0., Eide R. Amibergic and peptidergic hupothalamic pathways // Neuroactive drugs in endocrinology (ed. Muller E.E.). Amsterdam. -Elsevier Press, 1980. - P. 19-33.

125. Johansson O., Hökfelt T., Eide P. Et al. Immunohistochemikal distribution of enkephalin neurons // The Endorphins (Eds. E. Costa, M. Trabuochi). Adv. Biochem. Psychopharm. Raven. - New York, 1978. -V. 18. - P. 51-70.

126. Johnes M., Azmitia E., Krieger D. Specific in vitro uptake of serotonin by cells in the anterior pituitary of the rat // Endocrinology. 1982. - V. 110. - № 3. - P. 754-760.

127. Katagiri T., Shirai H., Nihel K. et al. Glucagon-immunore active nerves in gastrointestinal tract of the rat// Biomed. Res. 1985. -V. 6. - Suppl. - P. 101-105.

128. Keast J.R., Furness J.B., Costa M. Somatostatin in human enteric nerves. Distribution and characterization // Cell Tiss. Res. 1984. - V. 327. - № 9. - P. 229308.

129. Kultschitzky N. Zur Frage Über den Ban des Darmkanals // Arch, microsk. Anat. Entw. Mech. 1897. - Vol. 49. - P. 7-11.

130. Kuo D.O., Oravits J.J., Eskay R., de Groat W.C. Substence P in renal afferent pericarya by retrograd transport of fluorescent dye // Brain Res. 1984. - V. 323.-№1.-P. 168-171.

131. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V. Extrapineal melatonin: advances in microscopical identification of hormones in endocrine and non-endocrine cells // Micr. & Anal.-1993.-Vol. 21,- P. 19-21.

132. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V., Molotkov A.O., et al. Diffuse neuroendocrine system: structural and functional effects of radiation injury to APUD-cells // Scanning Micr. 1996. Vol.10. - № 1. - P. 261-278.

133. Larsson L.-l. ACTG-like peptides in gastrin, and pancreatic polypeptides cells // Scand. J. Gastroenterol. 1978 a. -V. 13. - Suppl. 49. - P. 109.

134. Larsson L.-l. Ontogeny of peptide-producing nerves and endocrine cells of gastro-duodeno-pancreatic region II Histochemistry. -1977. V. 54. - P. 133-142.

135. Larsson L.-l., Edvinsson L., Fahrenkrug J. et al. Immunohistochemical lokalization of vasodilatory polypeptide (VIP) in cerebrovascular nerves // Brain Res. 1976. -V. 113. - № 2. - P. 400-404.

136. Laurini R. Endocrine cells in the kidney // Acta Path, microbiol. Scand. Sect. A. 1975. - Vol. 83. - P. 191-192.

137. Lechago J. The endocrine cells of the digestive tract. General concept and historic perspective // Amer. J. of Surg. Path. -1987. Vol. 11.- Supl. 1. - P. 63-70.

138. Leigh B.R., Khan W., Hancock S.L., Knox S.J. Stem cell factor enhances the survival of murine intestinal stem cells after photon irradiation // Radiat. Res. -1995. -Vol. 142. № 1. - P. 12-15.

139. Lemer A., Case J., Takahashi J. Isolation of melatonin the pineal gland factor that lightens melanocytes // J. Amer. Chem. Soc. 1958. - V. 80. - P. 25872589.

140. Levine R. Insulin: the effects and mode of action of the hormone // Vitam. Horm. Adv. Res. Appl. 1982. -V. 39. - P. 145-175.

141. Mason K.A., Withers H.R., McBride W.H. et al. Comparison of the gastrointestinal syndrome after total-body or total-abdominal irradiation // Radiation Research. -1989. Vol. 117. - № 3. - P. 480-488.

142. Masson P. La glande endocrine de l'intestine chez l'homme // C.R. Acad. Sci. (Paris), 1914. Vol. 158. - P. 59-66.

143. Masson P. Neural proliferations in the vermiform appendix // Cytology and cellular pathology of nervous system. N.-Y., Paul Hoeber, 1932. - Vol. 3. - P. 201202.

144. Nagasawa J. Exocytosis: the common release mechanism of secretory granules in glandular cells, neurosecretory cells, neurons and paraneurons // Arch, histol. Jap Gastroenteral. 1977. - Vol. 40. - Suppl. - P. 31-47.

145. Nicolas A. Recherches sur I'epithelium de I'intestine grele // Int. Mschr. Anat. Physiol. (Leipzig), 1891. Vol. 8. - P. 1-14.

146. Palacios J.M., Dietl M.M. Regulatory peptide receptors: vizualization by autoradiografphy // Experimentia. -1987. Vol. 43. - P. 750-761.

147. Paton W.D.M., Zar A.M. Evidence of transmission of nerve effects by substence P // Abstr. Ill International Pharmacological Congress San-Paulo Brazil: 1966. -P 1-13.

148. Payen C.M., Nagle R.B., Borduin V. Am ultrastructural cytochemical stain specific for neuroendocrine neoplasms // Lab. Invest. 1984. - Vol. 51. - № 3. - P. 350-365.

149. Pearse A.G.E. The cytochemistry and ultrastrukture of polypeptide hormone-producing cells of the APUD-series and the embriologic implications of the concept// Histochem. Cytochem. -1969. Vol. 17. - P. 303-313.

150. Pearse A.G.E. The diffuse neuroendocrine system and the APUD-concept: related "endocrine peptides in brain, intestine pituitary, plancenta and anuran cutaneous glands" // Medical Biology. 1977. - Vol. 55. - P. 115-125.

151. Pearse A.G.E. The diffuse neuroendocrine system: peptides, amines, placodes and the APUD theory // Progr. Brain Res. -1986. Vol. 68. - P. 25-31.

152. Pearse A.G.E., Coulling I., Weavers. B., Frieson S. The endocrine polypeptide cells of human stomach, duodenum and jejunum // Gut. 1970. - Vol. 11.-P. 649-658.

153. Pearse A.G.E., Polak J.M. Neural crest origin of the endocrine polypeptide (APUD) cells of the gastrointestinal tract and pancreas // Gut. 1971. - Vol. 12. - P. 783-788.

154. Pearse A.G.E., Polak J.M., Bloom S.R. The newer gut hormones cellular sources, physiology, pathology, and clinical aspects // Gastroenterology. 1977. -Vol. 72.-P. 746-761.

155. Polak J.M., Bloom S.R. Endocrine Tumours. Churchill Livingstone. -Edinburgh: 1985. 289 p.

156. Polak J.M., Bloom S.R. Immunocytochemistry of regulatory peptides // Immunocytochemistry: Modern Methods and Application / Eds. J.M. Polak, S. Van Noorden. Bristol: 1986. - P. 328-348.

157. Polak J.M., Bloom S.R. Immunocytochemistry of regulatory peptides // Immunocytochemistry: practical applications in pathology and biology / Eds. J.M. Polak, S. Van Noorden. Bristol, London, Boston. - Wright PSG: 1983. - P. 184221.

158. Polak J.M., Ghatei M.A., Wharton J et al. Bombesin-like immunoreactivity in the gastrointestinal tract, lung and central nervous system // Scand. J. Gastroenterol. 1978. - V. 13. - Suppl. 49. - P. 148.

159. Polak J.M., Pearse A.G.E., Bloom S.R. et al. Identification of cholecystokinin-secretin cells // Lancet. 1975. - Vol. 2. - P. 1016-1021.

160. Polak J.M., S. Van Noorden Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы. Пер. с англ. М: 1987. - 74 р.

161. Polak J.M., Sullivan S.N., Bloom S.R. et al. Specific localization of neurotensin to the N-cells in human intestine by radioimmunoassay and immunocytochemistry // Nature. 1977. - Vol. 270. - 183 p.

162. Potten C.S. lnterleukin-11 protects the clonogenic stem cells in murine small-intestinal crypts from impairment of their reproductive capacity by radiation // Intern. J. Cancer. -1995. Vol. 62. - № 3. - P. 356-361.

163. Potten C.S., Owen G., Hewitt D. et al. Stimulation and inhibition of proliferation in the small intestinal crypts of the mouse after in vivo administration of growth factors // Gut. -1995. Vol. 36. - № 6. - P. 864-873.

164. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M. The APUD system (diffuse endocrine system) in normal and pathological states II Sov. Sci. Rev. F. Physiol. Gen. Biol. (USA) -1994,-Vol. 8, Part 4,- P. 1-44.

165. Rehfeld J.E. Localization of gastrin to neuro- and adrenohypophisis II Nature (London). 1978. - Vol. 271. - P. 771-773.

166. Romano E.L., Romano M. Staphylococcal protein A bound to collodial gold: A useful reagent to label antigen-antibody sites in electron microscopy // Immunochemistry. 1977. -V. 14. - P. 711-715.

167. Said S.I., Rosenberg R.N. Vasoactive intestinal polypeptide: abundant immunoreactivity in neural cell lines and normal nervous tissue // Sci. 1976. - Vol. 192. - P. 907-908.

168. Sasaki H., Tominaga M., Marubashi S. Glucagon as a neurotransmitter // Biomed. Res. 1985. -V. 6. - P. 91-99.

169. Schultzberg M., Hokfelt T., Lundberg J.M. Enkefalin-like immunoreactivity in nerve terminals in sympathetic ganglia and adrenal medulla and in adrenal medullary gland cells // Acta physiol. Scand. 1978. -V. 103. - P. 473-477.

170. Shenkin A., Wretlind A. Complete parenteral nutrition and its use in diseases of the alimentary tract // Progress in food and Nutrition Science. 1979. -V. 3. - № 5-6,- P. 141-202.

171. Solcia E., Capella C., Vassallo G. Lead-haematoxylin as a stain for endocrine cells significans of staining and comparison with other selective methods // Histochemistry. 1969. - Vol. 20. - № 2. - P. 116-126.

172. Solcia E., Capella C., Vassalo G. et al. The diffuse endocrine-paracrine system of the gut in health and desease: ultrastructural features // Scand. J. Gastroenteral. 1981. - Vol. 16. - P. 25-36.

173. Solcia E., Pearse A.G.E., Grube D. et al. Revized Wiesbaden classification of gut endocrine cells // Rendic Gastroenterol. 1973. - Vol. 5. - P. 13-16.

174. Solcia E., Polak J.M., Larsson L.I. et al. Update of Lausanne classification of endocrine cells // Gut. hormones. Edinburg: Churchil Livingstone, 1981. - P. 96100.

175. Solcia E., Polak J.M., Pearse A.G.E. et al. Lausanne 1977 classification of gastroenteropancreatic endocrine cells // Gut. hormones. Edinburg: Churchil Livingstone, 1978. - P. 40-48.

176. Soveny C., Mercuri J., Hansky J. distribution of bombesin and cholecystokinin-like immunoreactivity in rat and dog brain and gastrointestinal tract // Regulatory peptides. -1984. -V. 9. - P. 61-68.

177. Sundler F., Hakanson R. Fluorescence histochemical methods for the study of peptide hormone-producing cells // Brain Res. Bull. 1982. - Vol. 9. - P. 107-116.

178. Sundler F., Hakanson R., Loren I., Lundquist I. Amine storage and function in peptide hormone-producing cells // Invest. Cell Pathol. 1980. - Vol. 3. -№ 1 - P. 87-103.

179. Terry N.H., Travis E.L. The influence of bone marrow depletion on intestinal radiation damage // Intern. J. Rad. Oncol., Biol., Phys. -1989. Vol. 17. -№ 3. - P. 569-573.

180. Tobe T., Tonaka C. Histamine-containing cells in the human gastric mucosa. Histochemical study using microscopic spctrofluorometry // Amer. J. Gastroenterol. 1972. -V. 58. - P. 133-137.

181. Van Reeth 0., Goldman S., Schiffmann S. et al. Distribution of neuropeptide Y immunoreactivity in human visual complex and underlying white matter//Peptides.-1987.-V. 8.-№6.-P. 1007-1119.

182. Verhofstad A.A.J., Steinbusch H.W.M. Immunocytohemical localization of noradrenaline, adrenaline and serotonin // Immunocytochemistry: Modern Methods and Application / Eds. J.M. Polak, S. Van Noorden. Bristol: 1986. - P. 284-307.

183. Wang J., Klein J.R. Hormone regulation of murine T cells: potent tissue-specific immunosuppressive effects of thyroxine targeted to gut T cells // Int. Immunol. -1996. Vol. 8. - № 2. - P. 231 -235.

184. Wang X., Matsumoto H., Okaichi K., Ohnishi T. p53 accumulation in various organs of rats after whole-body exposure to low-dose X-ray irradiation // Anticancer Res. -1996. Vol. 16. - № 4 A. - P. 1671-1674.

185. Watson R.R. Modification of humoral and cellular host defense system by malnutrition in humans // Ariz. Med. 1984. - V. 41. - № 11. - P. 734, 737-738.

186. Wharton J., Polak J.M., Bloom S.R. et al. Bombesin-like immunoreactivity in the dog // Nature (London). -1978. № 5665. - P. 769-771.

187. Wlander E., Westemark P. Argyrophil reactions of endocrine cells in the human fetal pancreas // Acta Endocrinol. 1976. - Vol. 82. - P. 203-242.

188. Winkler H., Fischer-Colbrie R. The chromogranins A and B: the first 25 years and future perspectives // Neuroscience. -1992. Vol. 49. - P. 497-528.

189. Wu S.G., Miyamoto T. Radioprotection of the intestinal crypts of mice by recombinant human interleukin-1 alpha // Radiat. Res. -1990. Vol. 123. - № 1,- P. 112-115.

190. Yamasa J. A survey of endocrine cells in the pancreas of the echidna with special reference to pancreatic motilin cells // Anat. 1990. - Vol. 171. - P. 223-232.