Влияние низкоинтенсивного хронического радиационного воздействия на показатели иммунитета жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки

Овчарова, Екатерина Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние низкоинтенсивного хронического радиационного воздействия на показатели иммунитета жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки
ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние низкоинтенсивного хронического радиационного воздействия на показатели иммунитета жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки"

МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. М.В. ЛОМОНОСОВА

БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

На правах рукописи

Овчарова Екатерина Алексаидровна

ВЛИЯНИЕ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ХРОНИЧЕСКОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА ЖИТЕЛЕЙ ПРИБРЕЖНЫХ СЕЛ РЕКИ ТЕЧА В

ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ

03.00,01 - радиобиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва-2006

Работа выполнена на базе Федерального государственного учреждения науки «Уральский научно-практический центр радиационной медицины» (ФГУН «УНПЦ РМ», г. Челябинск)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Аклеев Александр Васильевич

Официальны« оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Орадовская Ида Васильевна

доктор биологических наук, профессор

Мазурик Виктор Константинович

Ведущая организация:

Медицинский радиологический научный Центр Российской Академии медицинских наук, г. Обнинск

диссертационного совета Д501.001.65 при Московском государственном университете им, М.В. Ломоносова по адресу: 119899, Москва, Ленинские горы, МГУ, Биологический факулмет, ауд. 557

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова

Автореферат разослан «_»_2006 года

Защита диссертации состоится Л

Л Н

2006 г. в_часов на заседании

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат биологических наук

Веселова Татьяна Владимировна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В процессе освоения атомной энергии, создания и разработки атомного оружия, при контакте с радиоактивными веществами в производственных условиях имело место облучение больших по численности групп людей. Одним из возможных последствий радиационных аварий является длительное (многолетнее) воздействие малых доз ионизирующего излучения. В этих условиях наиболее значимой становится проблема развития отдаленных последствий облучения (в первую - очередь канцерогенных эффектов). Высокая радиочувствительность иммунной системы (Галактионов, 2000, Хаитов и др., 1995, Ярилин, 1998) и длительно сохраняющиеся радиационно-индуцированные изменения в иммунекомпетентных клетках (Ohtaki, 1982), возможно, являются одной из причин нарушения функции иммунного надзора и развития он ко патологии.

Особый интерес может представлять изучение иммунного статуса у жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся хроническому облучению в результате сброса радиоактивных отходов ПО "Маяк" через 53-56 лет после начала радиационного воздействия. В сложившейся ситуации многолетнему облучению за счет инкорпорированного костной тканью 90Sr подвергается красный костный мозг - главный орган гемо- и иммунопоэза, где находятся стволовые кроветворные клетки, предшественники имму ноко мпетентн ых клеток и происходит их созревание (Аклеев, Киселев, 2001). Изменения иммунитета в группе облученных лиц на ранних этапах характеризовались выраженной иммуносупрессией и зависели от дозы и мощности дозы (Алексеева и др., 1962, 1963). Позже на фоне восстановления основных параметров иммунитета наблюдались признаки аутоаллергизации (Кирюшкин и др., 1970) и снижение резервных возможностей иммунокомпетентных клеток (Зеленина и др., 1977), которые не зависели от дозы облучения. Последние исследования свидетельствовали о практически полном восстановлении иммунной системы у хронически облучавшихся людей (Аклеев., 1986-1990, Силкина, 1999). По данным эпидемиологических наблюдений у лиц, подвергшихся облучению, отмечен повышенный риск развития соматических эффектов стохастической природы (рак, лейкоз) (Косенко, 1998, Krestinina et al., 2005).

длительного радиационного воздействия возможен срыв адаптации в ответ на дополнительную нагрузку. Это важно, поскольку, большая часть облученных людей достигла возрасга, в котором закономерно повышается спонтанный уровень целого ряда заболеваний (злокачественные опухоли, лейкозы, сердечно-сосудистые заболевания и др.), а патологические процессы характеризуются более тяжелым течением. С другой стороны данная работа позволяет щучить динамику и качество восстановления иммунной системы в условиях хронического неравномерного радиационного воздействия.

Цель исследования

Установить радиобиологические закономерности зависимости показателей системного иммунитета от дозы и мощности дозы облучения красного костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов у жителей прибрежных сел реки Теча через 53-56 лет после начала хронического облучения.

Задачи исследования

1. Оценить состояние основных звеньев иммунитета (клеточный, гуморальный иммунитет, факторы естественной резистентности и цитокиновый спектр) у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию (индивидуальные значения доз облучения красного костного мозга составили от 0,01 до 1,39 Зв), в отдаленные сроки после начала облучения.

2. Изучить зависимость выявленных изменений в системе иммунитета от дозы и мощности дозы облучения красною костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов в период максимального радиационного воздействия (1950 год).

3. Оцепить влияние факторов радиационной (доза внутреннего и внешнего облучения красного костного мозга) и нерадиациопной природы (пол, национальность, вредные привычки, возраст на момент обследования и начало облучения) на основные параметры иммунитета.

4. Изучить сбалансированность и взаимосвязь различных компонентов иммунной системы у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в отдаленные сроки после начала облучения.

Положения, выносимые на защиту 1. У людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в диапазоне доз облучения красного костного мозга от 0,01 до 1,39 Зв, тимуса, селезенки и лимфоузлов - от 0,0004 до 0,45 Зв, через 53-56 лет после начала облучения сохраняются доклинические изменения иммунитета, которые выражаются в снижении содержания лимфоцитов и повышении количества моноцитов в периферической крови, снижении активности клеточного иммунитета (снижение абсолютного количества Си3+-лимфоцитов, иммуно-регуляторного индекса

(СЕ)4+/С08+), абсолютного количества СШ 1Ь+-лимфоцитов и повышение относительного количества С025+-клеток) и естественной цитотоксичности (снижение абсолютного количества СО 16+-лимфоцитов и концентрации интерферона-гамма в сыворотке крови), некоторой активации В-звена иммунитета (повышение концентрации А в сыворотке крови) и наличии отдельных признаков иммунологического дисбаланса.

2. Выявленные в отдаленные сроки после начала хронического радиационного воздействия изменения иммунитета жителей прибрежных сел реки Теча не имеют четкой зависимости от дозы и мощности дозы облучения в период наиболее интенсивного радиационного воздействия (максимальные значения мощности дозы облучения красного костного мозга в 1950 году составили 0,3 Зв/год, тимуса, селезенки и лимфоузлов - 0,195 Зв/год) и обусловлены влиянием комплекса факторов как радиационной, так и нерадиационной природы (пол, этнические особенности, употребление алкоголя, курение)

Научная новизна исследования

В настоящей работе впервые проведена комплексная оценка состояния иммунной системы лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, через 53-56 лет после начала облучения, включающая состояние основных иммунологических параметров и взаимосвязей между ними. Установлено снижение активности клеточного иммунитета и естесственной цитотоксичности, некоторая активация В-звена иммунитета, снижение содержания лимфоцитов и повышение количества моноцитов в периферической крови при дозах облучения красного костного мозга от 0,01 до 1,39 Зв.

Впервые проведен сравнительный анализ влияния разных условий облучения (преимущественно внешнее и преимущественно внутреннее радиационное воздействие) на состояние системы иммунитета в отдаленные сроки (более 50 лет) после начала облучения, а также изучены зависимости изменений отдельных показателей иммунитета от мощностей доз (на 1950 год) облучения красного костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов. Показано, что изменения в системе иммунитета, регистрируемые спустя 53-56 лет после начала облучения, не зависят или очень слабо зависят от дозовых характеристик радиационного воздействия, но преимущественно обусловлены влиянием комплекса факторов как радиационной, так и нерадиационной природы.

наиболее выражены у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию при дозах облучения красного костного мозга более 1,0 Зв.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования дополняют имеющиеся данные о процессах, происходящих в иммунной системе жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся хроническому неравномерному радиационному воздействию в диапазоне доз облучения красного костного мозга от 0,01 до 1,39 Зв, что позволяет проследить динамику иммунологических изменений и степень восстановления системы иммунитета.

Выявленные иммунологические изменения у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, служат обоснованием для динамического наблюдения за этой категорией лиц с целью профилактики и ранней диагностики иммунодефицитных состояний (в том числе онкологических и лимфопролифератнвных заболеваний). Полученные данные необходимо учитывать при оценке индивидуальной чувствительности людей к хроническому радиационному воздействию с учетом их пола, возраста, этнической принадлежности.

Апробации работы

Материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на конференции студентов и аспирантов Челябинского государственного университета (Россия, г. Челябинск, 2005), III Международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Россия, г. Северск-Томск, 2005), Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Россия, Курск, 2006), Конференции с международным участием «Здоровье детей и радиация: 20 лет аварии на Чернобыльской АЭС» (Россия, Москва, 2006), Всероссийской научной конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (Россия, Челябинск, 2006), 5 конференции иммунологов (Россия, Оренбург, 2006).

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», четырех глав собственных исследований, главы «Обсуждение полученных результатов»,

выводов и списка литературы, включающего 172 отечественный и 71 иностранный источник. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 22 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Иммунный статус оценивали у жителей прибрежных сел реки Теча, пострадавших в результате в результате сброса 7,6-107 м3 отходов радиохимического производства ПО «Маяк» в речную систему Теча-Исеть-Тобол (Ак1еуеу, К155е1уоу, 2001). Доза на мягкие ткани была обусловлена воздействием внешнего гамма-излучения и шСз. Доза внешнего облучения сформировалась в первые десять лет от начала сбросов. Накопление дозы внутреннего облучения наиболее интенсивно происходило в первые шесть - восемь лет с начала радиационного воздействия, главным образом, за счет остеотропного ^г (период полураспада равен 29 годам) (Аклеев и др., 1991). При этом критическим органом является красный костный мозг - центральный орган гемо- и иммунопоэза. Со временем мощность дозы облучения снижалась (Аклеев, Киселев, 2001).

Группа обследованных лиц была сформирована по принципу случайной выборки. Основную группу составили 127 человек, проживающих в прибрежных селах реки Теча и подвергшихся хроническому радиационному воздействию. В группу сравнения вошли 55 человек проживающих в сходных социально-экономических условиях. Средний возраст в группе облученных составил 66,1±0,47 лет (55-79 лет), в группе сравнения 67±0,92 лет (56-80 лет). В обеих группах преобладали лица тюркской этнической группы (66,1% - в основной группе, 52,7% - в группе сравнения), большую часть обследованных в каждой из обследованных групп составили женщины (62,2% - в группе хронически облученных людей, 78,2% - в контроле).

Средняя доза облучения красного костного мозга (ККМ) в группе обследованных лиц составила 0,69±0,03 Зв (0,003-1,39), средняя доза облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов - 0,07±0,01 Зв (0,0004-0,45), средняя мощность дозы облучения ККМ (1950 год) - 0,097±0,01 Зв/год (0,01-0,3), средняя мощность дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов (1950 год) - 0,02±0,004 Зв/год (0,0001-0,195).

В исследование включались люди, в ходе клинического обследования признанные практически здоровыми, не имеющие аутоиммунных, эндокринных, острых инфекционных заболеваний и злокачественных новообразований.

Обследованные группы не различалась по частоте встречаемости основных общесоматических заболеваний.

Для оценки иммунологических показателей определяли общее количество лейкоцитов в периферической крови, относительное и абсолютное содержание ПМЯЛ и моноцитов. Содержание различных субпопуляций лимфоцитов оценивали методом иммупофенотипировапия (Сибиряк и др., 1997) с использованием моноклоггальных антител серии ЛТ: анти-СОЗ, анти-С04, анти-CDS, анти-CDUb, airm-CDló, aiiTH-CD20, анти-С025, анти-С034, анти-С095 («Сорбент», Россия).

Поглотительную способность ПМЯЛ и моноцитов оценивали в тесте с микросфсрами полистиролыюго латекса (Фрейдлин, 1976).

Ферментативную активность пейтрофилов и моноцитов определяли по методу И.С. Фрейдлин (1976) в модификации Л.Я. Эберта(1983).

Кислородзависимый метаболизм нейтрофнлов и моноцитов периферической крови оценивали при помощи НСТ-теста в спонтанном (Виксман, МаянскиЙ, 1979) и индуцированном (стимуляция микросфсрами полистиролыюго латекса) (Segal, 1985) cí o вариантах.

Концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов A, G, М и цитокинов (ФПО-а, ИФН-у и ИЛ-8) определяли методом иммуно-ферментного анализа («Вектор-Бсст», Россия).

Для обработки полученных результатов использовались общепринятые методы вариационной статистики с вычислением средней арифметической величины и ее стандартной ошибки (М±т). Дисперсия индивидуальных значений оценивалась по максимальному и минимальному значению переменной в вариационном ряду и величине среднего квадратичного отклонения (о) (Гланц, 1999). Достоверность различий средне групповых величин оценивали по критерию Стьюдснта или при помощи U-теста Манна и Уитни. Сравнение выборок по качественным признакам проводили методом х-квадрата или по критерию Фишера (одностороннему) Различия считали достоверными при р<0,05 (Гланц, 1999). Взаимосвязи между отдельными показателями иммунитета и дозовыми характеристиками исследовали методом регрессионного анализа для линейной модели (Урбах, 1963). Значимость и силу влияния факторов радиационной и нерадиаиионной природы на отдельные показатели оценивали при помощи многофакторного дисперсионного анализа (Гланц, 1999). Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи пакетов прикладных программ Microsoft Excel, SPSS 11.0, STATISTICA 6.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Состояние иммунной системы лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в отдаленные сроки

У жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки после начала хронического неравномерного облучения отмечено снижение относительного (29,9% - основной группе, 37,2% - в группе сравнения, р=0,001) и абсолютного количества лимфоцитов (1,78-10%, при 2,19-10% - в контроле, р=0,01), что согласуется с результатами ранее проведенного на данной когорте исследования (В арфол омеева, 2006). Регистрируются изменения в системе клеточного иммунитета (рис. 1), которые выражаются в снижении абсолютного количества Т-лимфоцитов (0,56-10% - в группе облученных лиц, 0,72-10% - в контроле, р=0,001), С04+-клеток (0,48-10% при 0,6М0% - в контроле, р=0,03), иммунорегуляторного индекса (С04+/СШ+) (1,47 - основной группе, 1,71 - в группе сравнения, р=0,001) и абсолютного количества СО 11Ь+-лимфоцитов (0,27-10%—у облученных людей, при 0,4-10% - в контроле, р=0,001).

Лейкоциты.'10 /л

С025+,%

СО^+.-ЮЪ

Лимфоциты, %

Лимфоциты; 109/Л со95+ %

С0з"юэМ С025+,%.

В Лейкоциты,-ЮМ

С095+;ЮЭ/Л Лимфоциты, %

С 04+,-10 /л

С016+;10

СР11Ь+.-107л

С 08+.%

Л имфоцнты; 10' / л

СОЗ+;Юэ/Л

ИРИ

СРПЬ+.-Ю /л

ИРИ

Рис. 1. Показатели популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов в группе облученных лиц, значимо отличающиеся от контроля. А - основная группа, В - группа сравнения,* - достоверность различий по сравнению с контролем р<0,05, ** - достоверность различий по сравнению с контролем р<0,01.

Повышение относительного количества С08+-- (20,6% - в основной группе, 16,7% - в группе сравнения, р=0,003) и СО 25+-л и мфоцитов (14,6% - у облученных лиц, 13,9% - в контроле, р=0,03) свидетельствует о некоторой активации Т-клеточного иммунного ответа. У облученных лиц наблюдается повышенная готовность лимфоцитов к Ра$-о посре до ван но му апоптозу. Абсолютное количество

С095+-лимфоцитов в группе облученных лиц составляет 0,25-10%, при 0,18-10% - в контроле (р=0,01), относительное количество - 14,2% в группе облученных людей, 9,7% - в контроле (р=0,001).

Снижение абсолютного количества СО 16+-лимфоцитов (0,32-10% - в основной 1руппе, 0,41*10% - в группе сравнения, р=0,02) (рис.1) и концентрации ИФН-у (29,7 пг/мл - у облученных лиц, 38,8 пг/мл - в контроле, р=0,02) (рис.2) в сыворотке крови облученных людей свидетельствует о понижении естественной цитотоксичности. Снижение количества натуральных киллеров и изменение активности Т-звена иммунитета у жителей прибрежных сел реки Теча регистрировалось через 35-44 года после начала хронического радиационного воздействия (Аклеев, 1990).

Отмечается статистически значимое (р=0,01) повышение концентрации сывороточного ^ А (3,77 мг/мл - в основной группе, 2,62 мг/мл - в группе сравнения) на фоне нормального содержания В-лимфоцитов в периферической крови облученных людей (рис. 2).

* а

Нейтрофиль),% ° Нейтрофнлы.%

Рис. 2. Показатели гуморального иммунитета, цитокинового спектра и функциональной активности фагоцитов в группе облученных лиц, значимо отличающиеся от контроля.

А - основная группа, В - группа сравнения,4 - достоверность различий по сравнению с контролем р<0,05, ** - достоверность различий по сравнению с контролем р<0,01.

В группе лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, регистрируется увеличение абсолютного (0,43-10% - в группе облученных людей, 0,210% - в контрольной группе, р=0,001) и относительного (7,1% - в основной 1руппе, 3,5% - в группе сравнения, р=0,001) количества моноцитов и относительного количества нейтрофилов (60,4% - у облученных людей, 56,4% - в контроле, р=0,02) в периферической крови. Отмечается снижение активности фагоцитоза нейтрофилов (26,3% - в основной группе, 32,5% - в группе сравнения,

р=0,03), увеличение фагоцитарной активности моноцитов одного литра крови (0,1210% - в группе облученных лиц, 0,1 - в контроле, р=0,04) и суммарной лизосомальной активности моноцитов (0,87-109/л - в основной группе, при 0,б-109/л - в контроле).

Полученные результаты согласуются с данными клинических и экспериментальных исследований о высокой радиочувствительности и медленном восстановлении Т-звена иммунитета (Ярилин и др., 1983, Уап1ш е1 а1., 1993) и процессов межклеточной кооперации (Петров, 1971) в отдаленные сроки после радиационного воздействия и, особенно, при внутреннем облучении (№1Ьоп е1 а1., 1980).

Зависимость иммунологических изменений от дозы облучения красного костного мозга

Исследование зависимости иммунологических изменений от дозы облучения красного костного мозга позволяет судить о том, какое влияние оказывает хроническое облучение, обусловленное остеотропным 905г, на процессы лимфопоэза и клетки предшественники лимфоцитов.

На основании результатов анализа установлено, что слабо коррелируют с дозой облучения красного костного мозга лишь некоторые иммунологические параметры.

Относительное количество лимфоцитов снижалось (рис. 3) с увеличением дозы облучения ККМ (г=0,28, р=0,001).

5«

«Г Л 50

1 40

1 20

1=0,28 y-35.2-e.7D р=0,001

• * * -

г ,

0.5 1

Доза, Зв

1,5

Рис. 3. Регрессионная зависимость относительного количества лимфоцитов от дозы облучения ККМ (О, Зв).

Аналогичная зависимость от дозы облучения ККМ наблюдалась для абсолютного количества 1Ь+-лимфоцитов (г=0,27, у=0,36-0,11-0, где Э - доза облучения красного костного мозга, р=0,001).

Относительное количество нейтрофилов увеличивалось с увеличением дозы облучения красного костного мозга (г=0,2, р=0,01) (рис. 4). Отмечалось некоторое увеличение абсолютного (1=0,3, у=0,3+0,2-0, где Э - доза облучения красного костного мозга, р=0,001) и относительного (г=0,29, у=4,8+2,56*0, где О - доза облучения красного костного мозга, р=0,001) количества моноцитов с увеличением дозы облучения ККМ.

___

V-67+46,60 р-0,01

100

80 *

70 *

§ 60 1 № *

-е- 50 * • *

о о. 40

4» 20

0.5 1

Доза, Зв

1.5

Рис. 4. Регрессионная зависимость относительного количества нейтрофилов огдозы облучения ККМ (О, Зв).

Остальные показатели клеточного, гуморального иммунитета, цитокинового спектра и неспецифической резистентности не имели линейной зависимости от дозы облучения ККМ.

Таким образом, наблюдаемые в группе хронически облучавшихся лиц иммунологические изменения, не имеют четко выраженной зависимости от дозы облучения красного костного мозга.

Зависимость иммунологических изменений от лозы облучении тнмуса, селезенки и лимфоузлов

Исследование зависимости иммунологических изменений от дозы облучения мягких тканей позволяет судить о влиянии хронического гамма- и, в меньшей степени, бета-облучения на пул зрелых лимфоцитов в периферических органах иммунной системы (селезенке и лимфоузлах) и кровотоке" и клеток предшественников в тимусе.

В группе лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, через 53-56 лет после начала облучения наблюдается очень слабая корреляционная зависимость между относительным количеством Т-цнтотоксических/супрсссоров (г=0Д8, р=0,05) и дозой облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов, уравнение регрессии имеет вид: у=21,6-13,79*01, где - доза облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов. Значение иммуно-регуляторного иидекса несколько повышалось (рис. 5) с увеличением дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов (г=0,19, р=0,04).

Доза, Зв

Рис. 5. Регрессионная зависимость значения иммуно-регуляторного индекса (С04+/С08+) от дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов (01( Зв).

Таким образом, в отдаленные сроки (53-56 лет после начала облучения) наблюдаемые в группе облученных лиц, иммунологические изменения не имеют четко выраженной зависимости от дозы облучения на мягкие ткани.

Зависимость иммунологических изменений от мощности дозы облучения на период максимального радиационного воздействия

При исследовании влияния хронического радиационного воздействия на иммунную систему помимо дозы облучения представляется необходимым учитывать такой параметр, как мощность дозы радиационного воздействия. Как отмечалось выше, максимальные мощности дозы облучения наблюдались в 1950 и 1951 годах, затем резко падали. Начиная с 1956 года, мощность дозы облучения у жителей прибрежных' сел реки Теча постепенно снижалась и на момент обследования была крайне низкой, поэтому исследовали зависимость иммунологических изменений от мощности дозы облучения ККМ, а также от мощности дозы тимуса, селезенки и лимфоузлов в период максимального радиационного воздействия - 1950 год.

Анализ зависимости показателей иммунитета от мощности дозы облучения ККМ в период максимальной интенсивности радиационного воздействия (1950 г.) не выявил статистически значимых зависимостей ни по одному из показателей иммунитета.

Однако была отмечена .очень слабая статистически значимая зависимость между значениями иммуно-регуляторного индекса (С04+/С08+) и мощностью дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов в 1950 г (г=0,19, р=0,04) (рис.6). По мере увеличения мощности дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов значения иммуно-регуляторного индекса несколько увеличивались.

Мощность дозы, Зв/г

Рис. 6. Регрессионная зависимость значения иммуно-регуляторного индекса (С04+/С08+) от мощности дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов (1950 г.) (Е), Зв/год).

Таким образом, наблюдаемые в группе хронически облучавшихся лиц иммунологические изменения, не имеют четко выраженной зависимости от мощности дозы облучения красного костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов в период максимального воздействия. Полученные результаты согласуются с литературными данными об отсутствии выраженных дозовых зависимостей изменений в системе иммунитета в отдаленные сроки после радиационного воздействия (Аклеев, Силкина, 2001, Орадовская, 1996, 2006, Шубик, 2003 и др.)

Анализ влияния факторов радиационной и нерадиационной природы на отдельные иммунологические показатели

Методом многофакторного дисперсионного анализа оценивали влияние факторов радиационной (доза внешнего и внугреннеш облучения ККМ) и

нерадиационной природы (пол, принадлежность к этнической группе, возраст на момент обследования, возраст на момент максимального радиационного воздействия (1950 г.), употребление алкоголя и табакокурение) на отдельные показатели иммунитета, статистически значимо отличающиеся в группе облученных лиц от контроля.

Анализ проводили отдельно в группе лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, и в группе необлученных людей. Результаты анализа показали, что значимо зависели от выше перечисленных факторов лишь некоторые иммунологические показатели (таблица 17).

Таблица 1

Влияние факторов радиационной и перадиациошюй природы на отдельные параметры иммунитета

Показатель Доза внутреннего облучения ККМ Пол Этическая принадлежность Алкоголь Курсиис

Моноциты, % - Р=37,5 р=0,04 - - -

Моноциты, Ю* /л - - - - р=0,04

СЮ+/10"/л - - 1-=5,6 р=0,04 К=3,99 р-0,05 -

СШ1Ь+-,-10м/л Р=2,8 р=0,04 - - - -

С016+, -10"/л - Р=23,2 р=0,02 - -

В группе облученных лиц выявлено достоверное влияние пола обследованных на относительное количество моноцитов (Р=37,5, р=0,04) (среднее значение у женщин составило 6,7%, у мужчин - 7,8%) и абсолютное количество С01б+-лимфоцитов (Р=23,2, р=0,02) (среднее значение этого показателя у женщин составило 0,31 ■ 10®/л, у мужчин - 0,33' 109/л).

Абсолютное количество Т-лимфоцитов у облученных людей, принадлежащих к тюркской этнической группе, составило 0,51-10%, у лиц славянской группы -0,66*Ю9/л, (Р=5,6, Р=0,04); у лиц, употребляющих спиртные напитки, этот показатель был ниже (0,5'109/л), по сравнению с непьющими людьми (0,5710%), (Р=3,99, р=0,05). Абсолютное количество СР11Ь+-лимфоцитов снижалось по мере увеличения дозы внутреннего облучения ККМ, (Р=2,8, р=0,04). Абсолютное

количество моноцитов в группе курящих лиц в среднем составило 0,45-10%, у некурящих людей-0,41*10%, (Р=4,3, р=0,04).

Таким образом, анализ влияния факторов радиационной и нерадиационной природы показал, что доза внутреннего облучения красного костного мозга является значимым фактором только для одного показателя иммунитета — абсолютного количества СШ1Ь+-лимфоцитов в периферической крови. На отдельные показатели иммунитета в группе хронически облученных людей оказывали значимое влияние такие факторы, как пол (абсолютное количество натуральных киллеров и относительное количество моноцитов), национальность (абсолютное количество Т-лимфоцитов), употребление спиртных напитков (абсолютное количество Т-лимфоцитов) и курение (абсолютное количество моноцитов). Полученные результаты позволяют предположить, что изменения в иммунной системе людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в диапазоне доз облучения красного костного мозга от 0,01 до 1,39 Зв, в отдаленные сроки (53-56 лет) после начала облучения обусловлены, главным образом, воздействием комплекса факторов радиационной и нерадиационной природы. Это подтверждается отсутствием четко выраженных зависимостей наблюдаемых в системе иммунитета отклонений от дозовых характеристик (накопленной дозы и мощности дозы облучения в период максимального радиационного воздействия) и согласуются с данными литературы (Шубик, 2003, Ширинский и др., 2001 и др.).

Анализ сбалансированности иммунной системы у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию.

Анализ количества и характера взаимосвязей внутри иммунной системы (Петров и др., 1983, Михайленко, Федотова, 2000) у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, через 53-56 лет после начала радиационного воздействия показал, что в целом они соответствуют таковым у необлученных лиц. Общее количество достоверных (р<0,05) корреляционных связей (рис. 7) в группе хронически облученных людей несколько снижено по сравнению с контрольной группой и составляет 304 связи в основной группе, из них; 73 - отрицательные и 231 - положительная (в группе сравнения - 339 связей, из них; 100- отрицательные, 239 - положительные).

Общее количество достоверных положительных корреляционных связей в подгруппе по дозе на ККМ «0,5-1,0 Зв» (182) достоверно выше, чем в подгруппах «более 1,0 Зв» (129, р2=0,01) и «до 0,5 Зв» (116, р'-0,02), а » подгруппе «до 0,5 Зв»

значимо ниже по сравнению с подгруппой «более 1,0 Зв» (р1=0,001). В подгруппе «более 1,0 Зв» общее количество отрицательных связей (23) достоверно снижено по отношению к контрольной группе (100, р=0,001).

В Положительны» ■ Отрицательны* О Всего

15:

Контроль Облучмнм доО,5 3в 6оя*«1.03е

Группы обследовячнык

Рис. 7. Распределение корреляционных связей в подгруппах по дозе облучения ККМ.

Примечание: р - достоверность различий по сравнению с контролем, р1 - достоверность различий мезду группами «до 0,5 Зв» и «0,5-1,0 Зв», р2 - досговерноаъ различий между группами «0,5-1,0 Зв» и «более 1,0 Зв», р* - достоверность различий между группами «до 0,5 Зв» и «более 1,0 Зв»

Наблюдается некоторое уменьшение общего количества достоверных корреляционных связей по мере увеличения дозы облучения красного костного мозга. Однако статистически значимых различий между общим числом связей при сравнении дозовых подгрупп с контролем и между собой не отмечается (рис. 8).

4 350 ^

чс

5 зоо-

150-

I 150-

ЪтА-

Контроле

лоо.йзв 0.5-1.0 30

Дс«с«и* группы (дои «Случснил *КМ)

Снэпе* 1,03«

Рис. 8. Зависимость общего количества достоверных корреляционных связей от дозы обучения ККМ.

Хотя в целом иммунная система у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, через 53-56 лет после начала облучения сбалансирована, результаты анализа корреляционных взаимосвязей между различными показателями иммунитета свидетельствуют о наличии некоторых признаков иммунологического дисбаланса. В группе облученных лиц в ряде случаев принципиально изменяется характер и сила связей, часть характерных для контрольной группы связей исчезла, появились новые связи, отсутствующие в группе сравнения.

Полученные результаты согласуются с опубликованными ранее экспериментальными данными о том, что дисбаланс иммунной системы после облучения сохраняется дольше, чем изменения отдельных иммунологических показателей, и в отдаленном периоде может быть основной причиной неполноценности функционирования иммунной системы (Ярилин, 1982).

Таким образом, через 53-56 лет после начала хронического радиационного воздействия в диапазоне доз облучения ККМ от 0,003 до 1,39 Зв, регистрируются некоторые доклинические изменения иммунитета у жителей прибрежных сел реки Теча. Наблюдается снижение содержания лимфоцитов, повышение относительного и абсолютного количества моноцитов в периферической крови, снижение активности клеточного иммунитета и естественной цитотоксичности, некоторая активация В-звена иммунитета.

Изменения иммунитета слабо зависят от дозы облучения и мощности дозы облучения в период максимального радиационного воздействия. Доза внутреннего облучения красного костного мозга является значимым фактором для абсолютного количества СЭIIЬ+-лимфоцитов в периферической крови. На отдельные параметры иммунитета влияют факторы нерадиационной природы (пол, национальность, вредные привычки).

У облученных людей в основном сохраняется сбалансированность различных компонентов иммунного ответа. Отмечаются лишь некоторые признаки иммунологического дисбаланса, наиболее выраженные при дозе облучения красного костного мозга более 1,0 Зв.

Выводы

1. В отдаленные сроки (53-56 лет) от начала радиационного воздействия у жителей прибрежных сел реки Теча, при дозах облучения красного костного мозга

в диапазоне от 0,003 до 1,39 Зв, тимуса, селезенки и лимфоузлов - от 0,0004 до 0,45 Зв и мощности дозы облучения красного костного мозга в 1950 году в диапазоне от 0,01 до 0,3 Зв/год, тимуса, селезенки и лимфоузлов - от 0,0001 до 0,195 Зв/год, сохраняется пониженное содержание лимфоцитов и повышенное количество моноцитов в периферической крови, а также изменения в иммунной системе, которые выражаются в наличии признаков иммунологического дисбаланса, снижении активности клеточного иммунитета и естественной цитотоксичности, некоторой активации В-звена иммунитета

2. Изменения клеточного иммунитета, отмеченные в отдаленные сроки после начала радиационного воздействия, выражаются в снижении абсолютного количества СОЗ л им фоцито в, снижении иммуно-регуляторного индекса (С04+/СЭ8+) преимущественно за счет повышенного количества Т-супрессоров/циготоксических лимфоцитов, повышении относительного количества активных лимфоцитов (СБ25+) и повышенной экспрессии С1)95 на мембранах лимфоцитов. Не установлено зависимости вышеуказанных изменений от дозы и мощности дозы облучения (в 1950 году) красного костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов. Отмечается снижение абсолютного количества СОПЬ+-клеток с увеличением дозы облучения красного костного мозга за счет 905г.

3. Изменения гуморального иммунитета в отдаленные сроки после начала хронического неравномерного радиационного воздействия характеризуются увеличением концентрации иммуноглобулина А в сыворотке крови облученных людей, которое не зависит от накопленной дозы облучения красного костного мозга и мягких тканей и интенсивности радиационного воздействия в 1950 году.

4. Факторы естественной резистентности у лиц, подвергшихся хроническому облучению, такие как фагоцитарная активность нейпрофилов и моноцитов периферической крови, лизосомальная активность и способность этих клеток к завершенному фагоцитозу не отличаются от таковых у необлученных лиц. Не установлено зависимости состояния показателей естественной резистентности от накопленной дозы и мощности дозы облучения (в 1950 году) красного костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов.

5. Изменения цитокинового спектра у жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки характеризуются пониженной концентрацией интерферона-гамма в сыворотке крови, что на фоне пониженного количества естественных киллеров свидетельствует о снижеиии естественной цитотоксичлости. Данные изменения в исследуемом диапазоне доз не зависят от накопленной дозы облучения и мощности дозы в период максимального радиационного воздействия.

Уровень интерлейки на-8 и фактора некроза опухолей альфа в группе облученных лнц не отличается от концентрации этих цитокинов в группе необлученных людей.

6. В отдаленные сроки после начала радиационного воздействия у хронически облучавшихся лиц отмечено влияние комплекса факторов как радиационной (доза внутреннего облучения красного костного мозга), так и нерадиационной природы (пол, национальность, употребление алкоголя, курение) на отдельные показатели иммунитета: абсолютное количество СD3+-лимфоцитов, абсолютное количество естественных киллеров, относительное и абсолютное количество моноцитов.

7. У лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, через 53-56 лет после начала облучения отмечаются некоторые признаки иммунологического дисбаланса (исчезают достоверные корреляционные связи, преимущественно между показателями Т-клеточного звена, и появляются качественно новые корреляционные связи, главным образом, отражающие процессы взаимодействия между различными отделами иммунной системы). Наиболее выраженные признаки иммунологического дисбаланса наблюдаются при дозе облучения красного костного мозга более 1,0 Зв.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Аклеев A.B., Веремеева Г.А., Овчарова Е.А. Влияние хронического радиационного воздействия на уровень апоптоза лимфоцитов периферической крови // Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды: Материалы Всероссийской научной конф., 11-15 октября 2004 г.Челябинск, 2004. — С. 165-166.

2. Аклеев A.B., Веремеева Г.А., Худякова О.И., Варфоломеева Т.А., Овчарова Е.А., Стяжкина Е.В. Влияние хронического облучения на структурно-функциональное состояние клеток периферической крови человека // Бюллетень Сибирской медицины. - 2005. - № 2. - С. 9-11.

3. Аклеев A.B., Овчарова Е.А. Состояние системного иммунитета у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в отдаленные сроки // Бюллетень Сибирской медицины. - 2005. - № 2. - С. 13.

4. Аклеев A.B., Веремеева Г.А., Худякова О.И., Варфоломеева Т.А., Овчарова Е.А., Стяжкина Е.В. Состояние адаптационных возможностей у людей, подвергшихся хроническому облучению, в отдаленные сроки // Хроническое радиационное воздействие: медико-биологические эффекты: Материалы III Международного симпозиума, 24-26 икгября 2005 г. — Челябинск, 2005. - С. 55-56.

5. Аклеев A.B., Овчарова Е.А. Роль иммунных механизмов в развитии отдаленной радиационной патологии // Проблемы радиоэкологии и пограничных дисциплин / Под ред. В.И. Мигунова, A.B. Трапезникова. - Екатеринбург, 2006. - Вып. 8. - С. 84-139.

6. Аклеев A.B., Овчарова Е.А. Состояние иммунитета у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в отдаленные сроки // Здоровье детей и радиация: 20 лет аварии на Чернобыльской АЭС: Матер, научн. конф. с междун. участием, 18-19 апреля 2006 г., г. Москва. - М., 2006. - Вып. 2.-С. 86-90.

7. Овчарова Е.А. Аклеев A.B., Отдельные параметры иммунитета у жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки // Russian Journal оГ Immunology -2006.-Vol.9.-Suppl.3.-P. 107

8. Аклеев A.B., Овчарова Е.А. Содержание иммуноглобулинов основных классов и отдельных цитокинов в сыворотке крови людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию // Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды: Материалы Всероссийской научной конф., 9-11 октября 2006 г. - Челябинск, 2006. - С. 165-166.

Подписано в печать 11.10.2006 , Формах 60x84 1 /16 Бумага для множительных аппаратов. Печать на ризографе. Усл. печ. л. 1,2. Уч-изд. л. 1,1. Тираж 100 экз. Заказ 110.

Отпечатано в типографии «Два Комсомольца» 454008 г. Челябинск, Комсомольский пр., 2, оф. 207

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Овчарова, Екатерина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние ионизирующего излучения на показатели иммунитета.

1.1.1. Радиочувствительность иммунокомпетентных клеток.

1.1.2. Изменения иммунитета при остром радиационном воздействии. 1.1.3. Изменения иммунитета при фракционированном и хроническом радиационном воздействии.

1.1.4. Изменения иммунитета при неравномерном радиационном воздействии.

1.2. Динамика изменений иммунного статуса людей в различные сроки после радиационного воздействия.

1.2.1. Состояние иммунитета у лиц, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС.

1.2.1.1. Особенности иммунного статуса ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в разные сроки.

1.2.1.2. Особенности иммунного статуса населения, пострадавшего в результате аварии на ЧАЭС, в разные сроки.

1.2.2. Иммунный статус лиц, переживших атомные бомбардировки в Хиросиме и Нагасаки.

1.2.3. Изменения иммунитета у лиц, контактирующих с источниками ионизирующих излучений на производстве.

1.2.4. Состояние иммунитета у испытателей ядерного оружия и населения, проживающего на территориях, загрязненных радиоактивными веществами в результате ядерных взрывов.

1.2.5. Иммунный статус жителей прибрежных сел реки Теча, пострадавших в результате сброса жидких радиоактивных отходов ПО «Маяк».

1.3. Влияние факторов нерадиационной природы на состояние иммунитета.

1.3.1. Влияние химических агентов на иммунную систему. 1.3.2. Влияние^физических факторов на иммунную систему.

1.3.3. Физиологическая вариабельность показателей иммунитета.

1.4. Отдаленные последствия облучения.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованного контингента.

2.1.1. Характеристика радиационной ситуации в регионе проживания наблюдаемого населения.

2.1.2. Характеристика обследованной группы лиц.

2.2. Методы исследования. 2.2.1. Методы исследования иммунной системы.

2.2.2. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА III. ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У ЛЮДЕЙ, ПОДВЕРГШИХСЯ ХРОНИЧЕСКОМУ РАДИАЦИОННОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ, В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ.

3.1. Состояние иммунной системы лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в отдаленные сроки.

3.2. Связь иммунологических изменений у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию с интенсивностью радиационного воздействия.

3.2.1. Зависимость иммунологических изменений от дозы облучения красного костного мозга.

3.2.2. Зависимость иммунологических изменений от дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов.

3.2.3. Зависимость иммунологических изменений от мощности дозы облучения в период максимального радиационного воздействия.

3.2.3.1. Зависимость иммунологических изменений от мощности дозы облучения красного костного мозга в 1950 году.

3.2.3.2. Зависимость иммунологических изменений от мощности дозы облучения тимуса, селезенки и лимфоузлов в 1950 году.

3.3. Анализ влияния факторов радиационной и нерадиационной природы на отдельные иммунологические показатели.

3.4 Анализ сбалансированности иммунной системы у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВБ1ВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние низкоинтенсивного хронического радиационного воздействия на показатели иммунитета жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки"

Актуальность проблемы В процессе освоения атомной энергии, создания и разработки атомного оружия, при контакте с радиоактивными веществами в производственных условиях имело место облучение больших по численности групп людей. Одним из возможных последствий радиационных аварий является длительное воздействие ионизирующего излучения в диапазоне малых Ц: средних доз. В этих условиях наиболее значимой становится проблема развития отдаленных последствий облучения (в первую очередь канцерогенных эффектов). Высокая радиочувствительность иммунной системы [39, 144, 170] и' длительно сохраняющиеся радиационно-индуцированные изменения в иммунокомпетентных клетках [221] являются одной из причин нарушения функции иммунного надзора и, возможно, развития онкопатологии.

Особый интерес может представлять изучение иммунного статуса у жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся хроническому облучению в результате сброса радиоактивных отходов ПО "Маяк", через 53-56 лет после начала радиационного воздействия. В сложившейся ситуации многолетнему облучению за счет инкорпорированного костной тканью 90Sr подвергается красный костный мозг - главный орган гемо- и иммунопоэза, где находятся стволовые кроветворные клетки и предшественники лимфоцитов [11]. Изменения в иммунной системе на ранних этапах хронического радиационного воздействия характеризовались выраженной иммуносупрессией и зависели от дозы и мощности дозы [16, 17]. По мере нормализации радиационной обстановки и снижения мощности дозы, происходило постепенное восстановление параметров иммунитета [51, 68]. Исследования, проведенные А.В. Аклеевым и соавторами (через 35-44 года) и JI.A. Силкиной и др. (через 43-45 лет после начала облучения), свидетельствовали о практически полном восстановлении иммунной системы у хронически облучавшихся людей [12]. По данным эпидемиологических наблюдений у лиц, подвергшихся облучению, отмечен повышенный риск развития эффектов стохастической природы (рак, лейкоз) [212].

За время, прошедшее с начала сбросов радиоактивных отходов в реку Теча, жители прибрежных сел подвергались воздействию комплекса неблагоприятных факторов радиационной и нерадиационной природы. Исследование позволит с одной стороны оценить состояние иммунитета в условиях, когда у людей на фоне длительного радиационного воздействия возможен срыв адаптации в ответ на дополнительную нагрузку. Это важно, поскольку, большая часть облученных людей достигла возраста, в котором закономерно повышается спонтанный уровень целого ряда заболеваний (злокачественные опухоли, лейкозы, сердечно-сосудистые заболевания и др.), а патологические процессы характеризуются более тяжелым течением. С другой

I". стороны данная работа позволяет изучить динамику и качество восстановления иммунной системы в условиях хронического неравномерного радиационного воздействия.

Цель и задачи исследования Целью работы является установить радиобиологические закономерности зависимости показателей системного иммунитета от дозы и мощности дозы облучения красного костного мозга и мягких тканей у жителей прибрежных сел реки Теча через 53-56 лет после начала хронического облучения.

Для этого предполагалось решить следующие задачи:

- оценить состояние основных звеньев иммунитета (клеточный, гуморальный иммунитет, факторы естественной резистентности и цитокиновый спектр) у лиц, "подвергшихся хроническому радиационному воздействию (индивидуальные значения доз облучения красного костного мозга составили от 0,01 до 1,39 Зв), в отдаленные сроки после начала облучения;

- изучить зависимость выявленных изменений в системе иммунитета от дозы и мощности дозы облучения красного костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов в период максимального радиационного воздействия (1950 год);

- оценить влияние факторов радиационной (доза внутреннего и внешнего облучения краснрго костного мозга) и нерадиационной природы (пол, национальность, вредные привычки, возраст на момент обследования и начало облучения) на основные параметры иммунитета;

- изучить сбалансированность и взаимосвязь различных компонентов иммунной системы у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в отделенные сроки после начала облучения.

Научная новизна В настоящей работе впервые проведена комплексная оценка состояния иммунной системы лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, через 53-56 лет после начала облучения, включающая состояние основных иммунологических параметров и взаимосвязей между ними. Установлено снижение активности клеточного иммунитета и естественной цитотоксичности, некоторая активация В-звена иммунитета, снижение содержания лимфоцитов и повышение количества моноцитов в периферической крови при дозах облучения красного костного мозга от 0,01 до 1,39 Зв.

Впервые проведен сравнительный анализ влияния разных условий облучения (преимущественно внешнее и преимущественно внутреннее радиационное воздействие) на состояние системы иммунитета в отдаленные сроки (более 50 лет) после начала облучения, а также изучены зависимости изменений отдельных показателей иммунитета от мощности дозы облучения красного костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов в 1950 году. Показано, что изменения в системе иммунитета, регистрируемые спустя 53-56 лет после начала облучения, не зависят или очень слабо зависят от дозовых t характеристик радиационного воздействия. Отмечено влияние факторов нерадиационной природы (пол, этническая принадлежность, употребление алкоголя, курение) на отдельные показатели иммунитета (абсолютное и относительное количество моноцитов, абсолютное количество Т-лимфоцитов и естественных киллеров) в группе облученных лиц.

Впервые изучена зависимость выраженности некоторых признаков иммунологического дисбаланса через 53-56 лет после начала хронического радиационного воздействия от дозы облучения красного костного мозга. Установлено, что1, отдельные проявления дисбаланса в системе иммунитета наиболее выражены у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию при дозах облучения красного костного мозга более 1,0 Зв.

Практическая значимость Результаты исследования дополняют имеющиеся данные о процессах, происходящих в иммунной системе жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся хроническому неравномерному радиационному воздействию в диапазоне доз облучения красного костного мозга от 0,01 до 1,39 Зв, что позволяет проследить динамику иммунологических изменений и степень восстановления системы иммунитета.

Выявленные иммунологические изменения у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, служат обоснованием для динамического наблюдения за этой категорией лиц с целью профилактики и ранней диагностики иммунодефицитных состояний (в том числе онкологических и лимфопролиферативных заболеваний). Полученные данные необходимо учитывать при оценке индивидуальной чувствительности людей к хроническому радиационному воздействию с учетом их пола, возраста, этнической принадлежности.

Результаты настоящего исследования используются в курсе практических занятий на кафедре радиационной биологии биологического факультета Челябинского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту

1. У людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в диапазоне доз облучения красного костного мозга от 0,01 до 1,39 Зв, тимуса, селезенки и лимфоузлов - от 0,0004 до 0,45 Зв, через 53-56 лет после начала облучения сохраняются доклинические изменения иммунитета, которые выражаются в снижении содержания лимфоцитов и повышении количества моноцитов в периферической крови, снижении активности клеточного иммунитета (снижение абсолютного количества СБЗ+-лимфоцитов, иммуно-регуляторного индекса (CD4+/CD8+), абсолютного количества CDllb+-лимфоцитов и повышение относительного количества С1Э25+-клеток) и естественной цитотоксичности (снижение абсолютного количества CD 16+-лимфоцитов и концентрации интерферона-гамма в сыворотке крови), некоторой активации В-звена иммунитета (повышение концентрации Ig А в сыворотке крови) и наличии отдельных признаков иммунологического дисбаланса.

Практические рекомендации Изменения иммунитета должны учитываться при формировании групп повышенного риска отдаленных соматико-стохастических (прежде всего канцерогенных) последствий хронического неравномерного облучения, что позволяет повысить эффективность ранней диагностики рака и более эффективно проводить мероприятия (иммунокоррекция) по его первичной профилактике. Результаты иммунологического обследования используются в практической деятельности Уральского научно-практического центра радиационной медицины при наблюдении за населением, подвергшимся хроническому радиационному воздействию в результате производственной деятельности ПО «Маяк».

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Овчарова, Екатерина Александровна

выводы

1. В отдаленные сроки (53-56 лет) от начала радиационного воздействия у жителей прибрежных сел реки Теча, при дозах облучения красного костного мозга в диапазоне от 0,003 до 1,39 Зв, тимуса, селезенки и лимфоузлов - от 0,0004 до 0,45 Зв и мощности дозы облучения красного костного мозга в 1950 году в диапазоне рт 0,01 до 0,3 Зв/год, тимуса, селезенки и лимфоузлов - от 0,0001 до 0,195 Зв/год, сохраняется пониженное содержание лимфоцитов и повышенное количество моноцитов в периферической крови, а также изменения в иммунной системе, которые выражаются в наличии признаков иммунологического дисбаланса, снижении активности клеточного иммунитета и естественной цитотоксичности, некоторой активации В-звена иммунитета.

2. Изменения клеточного иммунитета, отмеченные в отдаленные сроки после начала радиационного воздействия, выражаются в снижении абсолютного количества CD3+-лимфоцитов, снижении иммуно-регуляторного индекса (CD4+/CD8+) преимущественно за счет повышенного количества Т~ супрессоров/цитотоксических лимфоцитов, повышении относительного количества активных лимфоцитов (CD25+) и повышенной экспрессии CD95 на мембранах лимфоцитов. Не установлено зависимости вышеуказанных изменений от дозы и мощности дозы облучения (в 1950 году) красного костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов. Отмечается снижение абсолютного количества CD11Ь+-клеток с увеличением дозы облучения красного костного мозга за счет 90Sr.

4. Факторы естественной резистентности у лиц, подвергшихся хроническому облучению, такие как фагоцитарная активность нейтрофилов и г I1. моноцитов периферической крови, лизосомальная активность и способность этих клеток к завершенному фагоцитозу не отличаются от таковых у необлученных лиц. Не установлено зависимости состояния показателей естественной резистентности от накопленной дозы и мощности дозы облучения (в 1950 году) красного костного мозга, тимуса, селезенки и лимфоузлов.

5. Изменения цитокинового спектра у жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки характеризуются пониженной концентрацией интерферона-гамма в сыворотке крови, что на фоне пониженного количества естественных киллеров свидетельствует о снижении естественной цитотоксичности. Данные изменения в исследуемом диапазоне доз не зависят от накопленной дозы облучения и мощности дозы в период максимального радиационного воздействия. Уровень интерлейкина-8 и фактора некроза опухолей альфа в группе облученных лиц не отличается от концентрации этих цитокинов в группе необлученных людей.

6. В отдаленные сроки после начала радиационного воздействия у хронически облучавшихся лиц отмечено влияние комплекса факторов как радиационной (доза внутреннего облучения красного костного мозга), так и нерадиационной природы (пол, национальность, употребление алкоголя, курение) на отдельные показатели иммунитета: абсолютное количество CD3+-лимфоцитов, абсолютное количество естественных киллеров, относительное и абсолютное количество моноцитов.

Наиболее выраженные признаки иммунологического дисбаланса наблюдаются при дозе облучения красного костного мозга более 1,0 Зв.

Автор искрейне благодарит своего научного руководителя Александра Васильевича Аклеева за огромную помощь в организации и проведении оценки иммунного статуса у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, и за руководство этой диссертационной работой

Автор благодарит, профессора Зурочку А.В. и коллектив иммунологического отдела Центральной научно-исследовательской лаборатории ЧГМА за предоставленную возможность проведения иммуноферментного анализа на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории ЧГМА (Челябинск, Россия).

Автор благодарит профессора Заляпина В.И. за помощь и консультации при проведении статистической обработки полученных данных.

134

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Овчарова, Екатерина Александровна, Москва

1. Аклеев А.В. Динамика некоторых параметров иммунитета у лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Экологические проблемы иммунологии и аллергологии: Тез. докл. конф., 1921 ноября 1990 г. Минск, 1990. - С. 48.

2. Аклеев А.В1. Иммунологические и цитогенетические последствия хронического радиационного воздействия на организм человека: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1995. - 48 с.

3. Аклеев А.В! Инволюционные изменения иммунного статуса людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995. - № 3. - С. 8-11.

4. Аклеев А.В. Клинико-иммунологические аспекты состояния здоровья потомства облученных людей: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1987. 193 с.

5. Аклеев А.В,., Голощапов П.В., Дегтева М.О. и др. Радиоактивное загрязнение окружающей среды в регионе Южного Урала и его влияние на здоровье населения / Под ред. Л.А. Булдакова. Челябинск, 1991. -64 с.

6. Аклеев А.В., Косенко М.М. Иммунный статус сельского населения Южного Урала // Иммунология. 1989. - № 2. - С. 43-46.

7. Аклеев А.В., Косенко М.М. Обобщение результатов многолетнего изучения иммунитета у населения, подвергшегося облучению // Иммунология. 1991,-№6,-С. 4-7.

8. Алексеева О.Г. // Влияние радиоактивного стронция на животный организм. -М., 1961.-С. 156-165.i 136

9. Алексеева О.Г. Состояние иммунитета при острой и хронической лучевой болезни человека: Дис. . докт. мед. наук. -М, 1961. 437 с.

10. Алексеева О.Г, Вялова Н.А, Гребнева А.А. и др. Динамическое наблюдение за состоянием здоровья людей, подвергшихся воздействию продуктов деления урана // Бюл. Рад. Мед. 1963. - № 1а. - С. 47-52.

11. Алексеева О.Г, Климова Е.Н, Корчемкин В.И. и др. Начальные проявления поражения у собак при ежедневном введении стронция-90 // Мед. Радиология 1961. -№ 8. - С. 57-64.

12. Артюхов В.Г, Путинцева О.В, Дмитриев Е.В. Влияние ультрафиолетового излучения на структурно-функциональное состояние Т- и В-лимфоцитов крови человека // Радиационная биология. Радиоэкология. -2003. Т. 43. - Вып. 1. - С. 82-86.

13. АрцимОвич А.А, Чугунов В.С, Корнев А.В. и др. Выявление групп риска при массовых иммуногормональных обследованиях больных неврозами // Экологические проблемы иммунологии и аллергологии: Тез. докл. конф, 19-21 ноября 1990 г. Минск, 1990. - С. 49.

14. Батанов Г.В, Степанов Г.С, Трифонов С.И. и др. Оценка биологического воздействия СВЧ-излучения на показатели иммунитета // Гигиена и санитария. 1987. - № 10. - С. 35-37.

15. Бебешко В.Г., Чумак А.А., Базыка Д.А. и др. Иммунологический мониторинг больных острой лучевой болезнью через 12-36 месяцев после аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. Радиология. 1990. - № 12. - С. 27-30.

16. Беляков И.М., Ярилин А.А., Кетлинский С.А. и др. Исследование ИЛ-1(3 и ФНО-а у ликвидаторов и больных с последствиями острой лучевой болезни в отдаленный период после воздействия факторов радиационной аварии // Иммунология. 1993. - № 2- С. 60-63.

17. Биологические эффекты ингалированных радионуклидов: Публикация 31 МКРЗ: Пер. с англ. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 132 с.

18. Булдаков Л.А., Демин С.Н., Косенко М.М. и др. Медицинские последствия радиационной аварии на Южном Урале // Мед. Радиология. -1990.-№ 12.-С. 11-16.

19. Варфоломеева Т.А. Закономерности восстановления кроветворной функции у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию: Дисс. . канд. биол. наук. Челябинск, 2006. - 155 с.

20. Василенко И.Я. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС (16 лет спустя) // http://nuclphys.sinp.msu.ru/ecology/chernobill6.htm

21. Веремеева Г.А. Влияние хронического радиационного воздействия на уровень соматйческих мутаций в клетках периферической крови людей в отдаленные сроки: Дис. канд. биол. наук. М., 1996. - 112 с.

22. Вологодская И.А. Комплексная оценка состояния иммунной системы у профессиональных работников в отдаленном периоде хронической лучевой болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. - 35 с.

23. Вологодская И.А. Комплексная оценка состояния иммунной системы у профессиональных работников в отдаленном периоде хронической лучевой болезни: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1994. - 169 с.

24. Вологодская И.А., Окладникова Н.Д. Иммунный статус в отдаленном периоде хронической лучевой болезни, вызванной профессиональным внешним гамма-облучением // Мед. радиология и рад. безопасность. 1994,- № 5. — С. 44-47.

25. Галактионов В.Г. Иммунология. М., 2000. - 488 с.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1999. - 461 с.1 139

27. Гринзайд Ю. М., Петриченко В. JL, Кривобоков Н. Г. Изменения иммунного статуса у ликвидаторов аварии на ЧАЭС // Иммунный статус человека и радиация: Тез. докл. конф., 29-30 сентября 1991 г., Гомель. М., 1991.-С. 131

28. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Голубева Н.М. и др. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 1520.

29. Дегтева М.О., Кожеуров В.П., Воробьева М.И. и др. Дозы облучения населения прибрежных сел реки Теча // Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча / Под ред. А.В. Аклеева, М.Ф.Киселева.-М., 2001.-С. 128-159.

30. Деденкрв А.Н., Суринов Б.П., Скалецкий Ю.Н. и др. Динамика иммунологических показателей у лиц, подвергшихся профессиональному облучению // Иммунный статус человека и радиация: Тез. докл. конф., 29-30 сентября 1991 г., Гомель. -М., 1991.-С. 125.

31. Дощенко В.Н., Булдаков JI.A Медицинские последствия техногенного радиационного воздействия // Мед. радиология и рад. безопасность, 2003.- -№ 4.-С. 38-44.

32. Драбакин Б.А. Изучение отдаленных последствий у ветеранов подразделений особого риска // Медико-социальные аспекты проблемветеранов атомщиков и пути их решения: Тез. докл. конф., 29-30 апреля, 1997 г.-СПб., 1997.-С. 53-55.

33. Егорову И.В., Литовская А.В., Сидорова Т.И. и др.Г

34. Ассоциированный с HLA генетический контроль показателей иммунного статуса при воздействии профессиональных факторов физической и биологической природы // Иммунология. 1999.- № 5. - С. 54-59.

35. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М., 1983. - 207 с.

36. Зеленина М.И., Косенко М.М., Иванов Е.А. Применение некоторых функциональных проб для выявления иммунологической недостаточности // Бюл. радиац. мед. 1977. - № 3. - С.71-74.

37. Земсков A.M., Земсков В.М. , Золоедов В.И. Доступные методы оценки и коррекции иммунных нарушений у больных // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 3. - С.3-4.

38. Иванов А. А., Мальцев В.Н., Уланова A.M. и др. Роль системы иммунитета в радиационном поражении организма. Развитие гипотезы // Мед. радиология и рад. безопасность. 2003. - № 3. - С. 64-78.

39. Иммунология комбинированных радиационных поражений / Черешнев В.А., Кеворков Н.Н., Шмагель К.В. и др.- Екатеринбург, 1997. 164 с.

40. Ионизирующее излучение: источники и биологические эффекты: Публикация НКДАР ООН. Нью-Йорк, 1982.- Т. 2. -780 с.

41. Источники и эффекты ионизирующего излучения. Биологические эффекты при облучении в малых дозах: Отчет НКДАР 2000 года Генеральной Ассамблее ООН с научными приложениями. -М., 2002.- Т. 2. 352 с.

42. Итоги науки и техники: Радиационная биология. Отдаленные последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы. / Под ред. Ю.И. Москалева, В.Н. Стрельцовой. М., 1987.- Т. 6. - 211 с.

43. Карпов А.Б., Тахауов P.M., Удут В.В. и др. Роль ионизирующего излучения в развитии гомеостатического дисбаланса // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - № 2. - С. 82-87.

44. Касьянов А. Д., Морозов В. Г. Характеристика иммунного статуса участников ликвидации промышленной аварии с радиационным компонентом // Иммунный статус человека и радиация: Тез. докл. конф., 29-30 сентября 1991 г., Гомель.-М., 1991.-С. 120

45. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / Под ред. С.А Кетлинского, Н.М. Калининой СПб., 1998. - 156 с.

46. Кирилйова Е.Н. Функция нормальных киллеров у мышей СВА при длительном поступлении окиси трития // Радиобиология. 1985. -Т. 25.- Вып. 6.-С. 792-795.

47. Кириллова Е.Н., Лузанов В.М. Влияние хронического радиационного воздействия на • антителообразование у мышей // Радиобиология. 1980. - Т. 20. - Вып. 5. - С. 714-718.

48. Кириллова Е.Н., Лузанов В.М. Иммунный ответ у мышей при длительном постуцлении окиси трития // Радиобиология. 1980. - Т. 20. - Вып. 4.-С. 560-565.

49. Кириллова Е.Н., Муксинова К.Н. Инактивация Т-лимфоцитами мышей несингенных стволовых кроветворных клеток после длительногодействия окиси трития // Радиобиология. 1985. - Т. 25. - Вып. 2. - С. 255258.

50. Кирюшкин В.И. Состояние здоровья лиц, подвергавшихся в первые годы жизни воздействию долгоживущих продуктов деления урана: Дисс. докт. мед. наук. Челябинск, 1970. - 434 с.

51. Коненков В.И., Труфакин В.А. Генетические различия в реакции иммунной системы человека и экспериментальных животных на радиационные воздействия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133. - № 3. - С. 312-316.

52. Косенко М.М. Медицинские последствия облучения населения вследствие радиационных инцидентов на Южном Урале: Дис. . докт. мед. наук. М., 1990.-278 с.

53. Косенко М.М. Отдаленные соматико-стохастйческие эффекты // Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча / Под ред. А.В. Аклеева, М.Ф. Киселева. М., 2001. - С. 271-297.

54. Косенко М.М., Аклеев А.В., Старцев Н.В. и др. Эпидемиологический анализ отдаленных канцерогенных последствий хронического облучения населения Урала // Международный журнал радиационной медицины. 1999. - Т. 2. - № 2. - С. 34-41.

55. Косенко М.М., Дегтева М.О. Оценка радиационного риска популяции, облучившейся вследствие сбросов радиоактивных отходов в р. Течу // Атомная энергия. 1992. - Т. 72. - Вып. 4. - С. 390-395.

56. Костюченко В.А. Физико-географическая и гидрологическая характеристики реки Теча // Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча / Под ред. Аклеева А.В, Киселева М.Ф. М, 2001 -532 с.

57. Лабораторные методы исследования в клинике / Под редакцией В.В. Меньшикова- М, 1987,- 368 с.

58. Литовская А.В, Оскеро Е.Ф, Егорова И.В. и др. Разработка экспериментальной модели оценки иммунотоксичности малых концентраций ксенобиотиков // Иммунология. 1997. - № 4. - С.53-57.

59. Лушников К.В, Гапеев А.Б, Чемерис Н.К. Влияние электромагнитного излучения крайне высоких частот на иммунную систему и системная регуляция гомеостаза // Радиационная биология. Радиоэкология. -2002. Т. 42. - № 5. - с. 533-545.

60. Львицина Г.М. Эффективность первичной иммунизации и ревакцинации живой бруцеллезной вакциной в условиях поражения организма инкорпорированными веществами // Радиобиология. 1965.- Т. 5. -Вып. 4. -С. 540-542.

61. Медицинские и лабораторные технологии и диагностика (программы и алгоритмы): Справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб., 1998.-304с.

62. Мирошниченко И.В., Рябинина И.Д., Шарова Н.И. и др. Методические подходы к анализу пострадиационных нарушений лимфо- и гемопоэза // Рад. биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34. - Вып. 4-5. - С. 467473.

63. Михайленко А.А., Покровский В.И. Вторичная иммунная недостаточность // Тер. Архив. 1998. - № 11. - С. 5-6.

64. Михайленко А.А., Федотова Т.А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы // Иммунология 2000 - №6 - С. 59-61 ■

65. Морозова И.Н., Бойко В.Н. Изучение информативности НСТ-теста при лучевой патологии // Радиационная биология. Радиоэкология. 1990. - Т. 30. - Вып. 4. - С. 534-535.

66. Москалев Ю. И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. -М.: Медицина, 1991.-464 с

67. Мощиньски П, Словински С., Жабувка М. Гуморальный иммунитет у курильщиков // Лабораторное дело. 1990. - № 6 - С. 57-60.

68. Мусатов М.И. Хронобиологические закономерности как фактор нестабильности иммунологических показателей // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований / Под ред. Р.В. Петрова. -Москва-Ангарск, 1987. С. 185.

69. Новиков И.А., Новикова В.П., Булавкин Е.А. и др. Некоторые итоги регионального иммунологического обследования населения // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований / Под ред. Р.В. Петрова. Москва - Ангарск, 1987. -С.60.

70. Ногачевская С.И. Экспериментальное изучение иммуномодулирующего действия электромагнитного поля высокой частоты // Экологические проблемы иммунологии и аллергологии: Тез. докл. конф., 1921 ноября 1990 г. Минск, 1990. - С. 77-78.

71. Олифер А.И., Шевляков В.В., Козловская Т.В. и др. Критериальная оценка воздействия ксенобиотиков на иммунный статус работающих // Экологические проблемы иммунологии и аллергологии: Тез. докл. конф. 19-21 ноября 1990 г. Минск, 1990. - С. 79.

72. Орадовская И.В. Динамика показателей иммунного статуса ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде // Радиационная биология. Радиоэкология 2006. - Т. 46. - Вып. 3. - С. 348-373.

73. Орадовская И.В., Пинегин Б.В., Петров Р.В. и др. Программа долгосрочного иммунологического мониторинга за контингентами лиц, подвергающихся воздействию факторов риска радиационной аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. Радиология. -1991. № 1. - С. 39-42.

74. Орадовская И.В., Радзивил Т.Т. Антипин В.Т., Левенко Ю.Н. Состояние иммунной реактивности лиц, профессионально контактирующих с 239Ри // Рад. биологкя. Радиоэкология. 1997. - Т. 37. - Вып. 6. - С. 843-854.

75. Орадовская И.В., Фадеева И.Д., Ульянова Н.В. и др. Иммунный статус взрослого населения Брянской области, проживающего на территориях,загрязненных радионуклидами // Рад. биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35. -Вып. 1,- С. 83-95.

76. Пинегин Б. В., Еремина О. Ф., Тамарченко И. С. // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований / Под ред. Р. В. Петрова.- М.,1987.- С. 243-249

77. Петров Р.В., Зарецкая Ю.М. Радиационная иммунология и трансплантация. -М., 1970. 544 с.

78. Петров Р.В., Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Количественные аспекты современной радиационной иммунологии и проблемы действия радиации на межклеточные кооперативные процессы // Радиобиология. 1971. -Т. 15.-Вып. 4.-С. 483-494.

79. Петров Р.В., Лебедев К.А. Диагностика иммунопатологических состояний на осн9вании оценки баланса в функционировании компонентов иммунной системы // Иммунология. 1984. - № 6. - С. 38-43.

80. Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология иммунодефицитов. -М., 1989.-56 с.

81. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В. и др. Региональные особенности иммунного статуса и аллергических заболеваний населения России // Региональные проблемы здоровья населения России / под ред. В.Д. Белякова.-М., 1993.-С. 175-185.

82. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях: Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения // Иммунология. 1992. - № 6. - С. 51-62.

83. Понякина И.Д. Взаимосвязи в иммунной системе // Иммунология. -1985.-№ 6.-С. 15-20.

84. Последствия радиационного воздействия ядерных испытаний на население Алтайского края и меры по его социальной защите / Под ред. С.К. Шойгу. Барнаул, 2003. - 412 с.

85. ИЗ. Потапова С.М., Кузьменок О.И., Потапнев М.П. и др. Оценка состояния Т-клеточного и моноцитарного звеньев у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС через 11 лет // Иммунология. 1999. - №3- С. 59-62.

86. Радиационная защита: Публикация 26 МКРЗ: Пер. с англ. М.: Атомиздат, 1978. - 87 с.

87. Радиационная медицина / Под ред. JI.A. Ильина. М., 1999. - Т. 4, -304 с.

88. Радиационная медицина / Под ред. JI.A. Ильина. М., 2001.-Т. 2. -432 с.

89. Радиационная медицина / Под ред. JI.A. Ильина. М., 2004. - Т. 1. -989 с.

90. Редькин Ю.В., Соколова Т.Ф. Показатели иммунитета у здоровых лиц в регионе Западной Сибири // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований / Под ред. Р.В. Петрова. Москва - Ангарск, 1987.-С. 36.

91. Резонанс: Радиоактивное загрязнение территории Челябинской области: медицинская информация / Под ред. B.JI. Шведова. Челябинск, 1992.-64 с.

92. Савина Н.П., Ляско Л.И., Сушкевич Г.Н. и др. Иммунный гомеостаз ликвидаторов через 4 года после поведения работ на ЧАЭС // Мед. радиология и рад. безопасность. 1995. - № 3.- С. 4-7.

93. Савченко М.В. Состояние иммунологической реактивности организма рабочих производства роданистого аммония // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований / Под ред. Р.В. Петрова.-Москва-Ангарск, 1987.-С. 102-103.

94. Самбур М.Б., Мельников О.Ф., Тимченко С.В. и др. Реакция иммунной системы обезьян на однократное и фракционированное у-облучение в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. 1993. - Т. 33. - Вып. 2(5)-С. 706-712.

95. Сауров М.М. Оценка вероятности летальных эффектов при действии на население ионизирующих излучений // Мед. радиология и радиационная безопасность. 2002. - Т. 47. - № 5. - С. 5-16.

96. Серков И.Л., Серкова Н.А., Черноусов А.Д. и др. Влияние длительности воздействия неблагоприятных экологических факторов на состояние иммунного статуса работников коксохимического производства // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 59-62.

97. Сибиряк С.В., Юсупова Р.Ш., Курчатова Н.Н. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике. Уфа, 1997. -22 с.

98. Система HLA и патология человека / Под ред. А.А. Баранова, Б.С. Каганова, С.А.Шер и др. М., 2003. - 152 с.

99. Словински С., Мощиньски П. Клеточный иммунитет у курящих сигареты // Лабораторное дело. 1989. - № 9. - С. 55-58.

100. Смирнов B.C. Отдаленные эффекты воздействия ионизирующего излучения низкой' эффективности на иммунную систему // Иммунный статус человека и радиация: Тез. докл. конф., 29-30 сентября 1991 г., Гомель. М., 1991.-С. 140.

101. Смирнов B.C., Ващенко В.И, Морозов В.Г. Состояние иммунной системы у людей1 через 2 года после воздействия факторов радиационной аварии // Иммунология. 1990. - № 6. - С. 63-65.

102. Смирнов Д.Г, Окатенко М.А. Восстановление гуморального иммунитета после длительного действия окиси трития при разных урвнях облучения // Радиационная биология. Радиоэкология. 1991. - Т. 31. - Вып. 1. -С. 82-86.

103. Солнцева О.С, Калинина Н.М, Бычкова Н.М. и др. Роль цитокинов в осуществлении процессов апоптозной гибели клеток иммунной системы у лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующей радиации в малых дозах // Иммунология. 2000. -№ 3. - С. 22-24.

104. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: методические рекомендации МЗ РСФСР / Под ред. М.Е. Виксмана, А.Н. Маянского Казань, 1979.- 11 с.

105. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. -М, 1963.-323 с. ^

106. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М., 1995. 219 с.

107. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 14-17.

108. Хейфец Л.Б., Абалакин В.А. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл // Лабораторное дело,- 1973.-№ 10.-С. 579-581.

109. Цыб А.Ф., Иванов В.К. Оценка медицинских последствий Чернобыльской катастрофы на основе данных Российского государственного медико-дозиметрического регистра // Международный журнал радиационной медицины. 1999.'- № 1. - С. 39-48.

110. Черешнев В.А., Кеворков Н.Н., Бахметьев В.А. и др. Физиология иммунной системы и экология // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 12-16.

111. Черных Л.В. Состояние иммунной системы у лиц, занятых в производстве эпоксидных смол // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований / Под ред. Р.В. Петрова. Москва - Ангарск, 1987.-С. 111-112.

112. Чумак А. А., Базыка Д. А., Беляева Д. А. Субпопуляции иммунокомпетентных клеток у участников ликвидации последствий наI

113. Чернобыльской АЭС // Иммунология. 1992. - № 2. - С. 52-55.

114. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. Л., 1988.-310 с.

115. Шальнев Б.И., Петросова В.Н., Сускова B.C. Иммунокоррекция при иммунопатологических состояниях в клинике: Научный обзор ВНИИМИ. -М, 1988.- 80 с.

116. Шандала М.Г., Виноградов Г.И. Аутоиммунная концепция биологического действия неионизирующей микроволновой радиации // Гигиена населенных мест. 1991. - Вып. 2. - С. 3-8.

117. Шандала М.Г., Виноградов Г.И., Руднев М.И. и др. Влияние микроволнового излучения на некоторые показатели клеточного иммунитета в условиях хронического действия // Радиобиология. 1983. - Вып. 4. - С. 544546.

118. Шведов В.Л., Аклеев А.В. Радиобиология стронция-90. -Челябинск, 2001.-300 с.

119. Ширинский B.C., Малышева О.А., Труфакин С.В. и др. Влияние социально-стрессовых воздействий на иммунную систему человека // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Сб. трудов 4 конгресса РААКИ. М., 2001. - Т. 2. - С. 606.

120. Шубик В. М. Радиационные аварии и здоровье. СПб., 2003. - 336с.

121. Шубик В. М. Ядерные взрывы на Новой Земле: Радиационная иммунология Крайнего Севера? СПб., 1998. - 138 с.

122. Шубик В.М. Иммунитет и неспецифическая защита у людей, работающих в условиях хронического воздействия малых доз ионизирующих излучений (обзор литературы) // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1991. - № 7. - С. 29-30.

123. Шубик В.М. О некоторых причинах нарушений иммунного статуса людей, проживающих на территориях, загрязненных радионуклидами // Иммунный статус человека и радиация: Тез. докл. конф., 29-30 сентября 1991 г., Гомель.-М, 1991.-С. 20-21.

124. Шубик В.М. Сочетанное действие факторов радиационной и нерадиационной природы на показатели иммунитета и неспецифической защиты // Экологические проблемы иммунологии и аллергологии: Тез. докл. конф., 19-21 ноября 1990 г. Минск, 1990. - С. 93-94.

125. Шубик В.М., Зайцева М.Б., Косицкая JI.C. О роли иммунологических изменений при некоторых заболеваниях в районах, загрязненных радионуклидами после аварии на ЧАЭС // Радиационная биология. Радиоэкблогия. 1996. - Т. 36. - Вып. 3. - С. 332-337.

126. Шубик В.М., Машнева Н.И. Показатели неспецифической защиты и иммунитета у гамма-дефектоскопистов // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1986. - № 11- С. 19-21.

127. Эберт Л.Я., Марачев С.И. Чукичев А.В. и др. Модификация метода изучения функциональной активности фагоцитов периферической крови, культивируемых in vitro // Лабораторное дело. 1983. - № 2. - С. 26-29.

128. Ярилин А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов // Иммунология. 2003. - № 3. - С. 117-127.

129. Ярилин А.А. Иммунологические нарушения у пострадавших от последствий чернобыльской аварии и анализ их природы // Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека / Под ред. Е.Б. Бурлаковой. -М., 1996.-С. 68-95.

130. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., 1998. - 603 с.

131. Ярилин А.А., Кашкин К.П. Основные этапы развития радиационной иммунологии: от иммунологического анализа повреждений к контролю лучевой терапии // Мед. радиология. 1982. - № 9. - С. 31-40.

132. Ярилин А.А., Полушкина Э.Ф. Радиационное поражение и восстановление Т-клеток мышей. Динамика супрессорных клеток после действия радиации // Радиобиология. 1983. - Т. 23. - № 4. - С. 454-457.

133. Akiyama М. Late effects of radiation on the human immune system: an overview of immune response among the atomic-bomb survivors // Int. J. Radiat. Biol. 1995. - Vol. 68. - № 5. - P.497-508.

134. Akiyama M., Yamakido M., Kobuke K. et al. Peripheral lymphocyte response to PHA and T cell population among atomic bomb survivors // Radiat. Res. 1983.-Vol. 93. - № 3. - P.572-80.

135. Akiyama M., Zhou O.L., Kusunoki Y. et al. Age and dose related alteration of in vitro mixed lymphocyte culture response of blood lymphocytes from A-bomb survivors // Radiat. Res. 1989. - Vol. 117. - № 1. - P.26-34.

136. Anderson R.E., Warner N.L. Ionizing radiation and the immune response // Adv. Immunol. 1976. - Vol. 24. - P.215-335.

137. Bloom E.T., Akiyama M., Korn E.L. et al. Immunological responses of aging Japanese A-bomb survivors // Radiat. Res. 1988. - Vol. 116. - № 2. - P. 343-55.

138. Bloom E.T., Akiyama M., Kusunoki Y. et al. Delayed effects of low-dose radiation on cellular immunity in atomic bomb survivors residing in the United States // Health Phys. 1987. - Vol. 52. - № 5. - P. 585-91.

139. Bloom E.T., Korn E.L., Takasugi M. et al. Immune function in aging atomic bomb survivors residing in the United States // Radiat Res. 1983. - Vol. 96. - № 2.-P. 399-410.

140. Bloom E.T., Korn E.L., Toji D.S. et al. Natural celi-mediated cytotoxicity among A-bomb survivors residing in the United States // Int. J. Radiat. Biol. Relat. Stud. Ptys. Chem. Med. 1983. - Vol. 44. - № 2. - P. 213-8.

141. Boerma M., Schutte-Bart C.I., Wedekind L.E. et al. Effects of multiple doses of radiation on cytokine expression in rat and human cells // International Journal of Radiation Biology. 2003. - Vol. 79. -№ 11. - P. 889-896.

142. Bonhomme-Faivre L., Marion S., Auclair H. et al. Occupational EMF (ELF) may induce neurovegetative and immunological alteratious humans // BEMS, Abstract, 1996. -P. 178

143. Brant W.E., Helms C.A. Fundamentals of diagnostic radiology. New York, 1999.- 356 p.

144. Bross Ш., Bross N.S. Do atomic veterans excess cancer? New resultsVcorrecting for the healthy solidier bias // Amre. J. Epidemiol. 1987. - Vol. 126. -№6.-P. 1042-1054.

145. Cardie E., Gilbert E.S., Carpenter L. et al. Effects of low doses and low dose rates of external ionizing radiation:cancer mortality among nuclear industry workers in three countries // Radiat. Res.- 1995,- Vol. 142.- P. 117-132.

146. Chirigos M.A., Talmadge J.E. Immunoterapeutic agents: Their role in cellular immunity and their therapeutic potential // Springer-Sem. Immunopathol. -1985. Vol. 8. - №'4. - P. 327-346.

147. Degteva M.O., Kozheurov V.P., Vorobiova M.I. General approach to dose reconstruction in the population exposed as a result of the release of radioactivei 156wastes into the Techa river // The science of the total environment. 1994. -Vol.142.-P. 49-61.

148. Degteva M.O, Vorobiova M.I, Kozheurov V.P. et al. Dose reconstruction system for the exposed population living along the Techa River // Health Phys. 200ft - Vol. 78. - P. 542-554.

149. Di Lorenzo Silvestroni A, Martino M.G, Gagliardi T. et al. Evaluation of peripheral blood neutrophil leucocytes in lead-exposed workers // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2006. - Vol. 17. - P. 1-8.

150. Effects of A-Bomb radiation on Human Body / Shigematsu I, Ito C, Kamada N. et al. Tokyo, 1995. - 419 c.

151. Facchini A, Mariani E, Mariani R. et al. Increased number of circulating Leull+ (CD 16+) large granular lymphocytes and decreased NK activity during human ageing // Clin. Exp. Immunol. 1987. - Vol. 68. - P. 340-42.

152. Finkelstein M.R. Morality and Cancer Frequency among Military Nuclear Test // JAMA. 1984. - Vol. 252. - № 5. - P. 627-628.

153. Fleming K.B.R. Stimulation and depression of the RES by pharmacological agents // Reticuloendothel. Syst. Compr. Treatise. -1985. Vol. 8. -P. 247-284.

154. Forslund T, Welin M.G, Laasonen L. et al. Peripheral blood lymphocyte subsets in radiologists exposed to ionizing radiation // Acta Radiol. Oncol. 1985. - Vol. 24. - № 5. p.415-17.

155. Fujiwara S, Akiyama M, Kobuke K. et al. Analysis of peripheral blood lymphocytes of atomic bomb survivors using monoclonal antibodies // J. Radiat. Res. (Tokyo). 1986. - Vol. 27. - № 3. - P. 255-66.

156. Geer L., Terasaki P., Gjerston D.W. Gene frequencies and world maps of their distributions 11 HLA / Ed. D.W. Gjerston, P.I. Terasaki. 1998. - P. 327328.

157. Godekmerdan A., Ozden V., Ayar A. et al. Diminished cellular and humoral immunity in workers occupationally exposed to low levels of ionizing radiation // Archive? of Medical Research. 2004. - Vol. 3 5. - P. 324-328.

158. Hadington S. Cancer risk «slightly higher» for UK nuclear test participants // Nature. 1987. - Vol. 112. - № 2. - P. 421-450.

159. Hecht J. Electromagnetic fields trigger allergy alert // New Sci. 1987. -Vol. 115,- № 1570.-P. 32.

160. Heideman M., Bengtsson A. Immunological interference of high dose corticosteroids // Acta chir. Scand. 1985. - Vol. 151. - № 526. - P. 48-55.

161. Hricek A., Stieber M. Select problems concerning X-ray influence on leukocytes // Wiad Lek. 1994. - Vol. 47. - P. 288-291.

162. Jarosldw B. N., Miller M.M. Advances in radiation research: biology and medicine // Gordon and Breach. Sci. Publ. 1973. - Vol. 3. - P. 1381-1393.

163. Koshurnikova N.A., Bysogolov G.D., Bolotnikova M.G. et.al. Mortality among personnel who worked at the Mayak complex in the first years of its operation // Health Phys.- 1996. Vol. 71. - P. 90-93.

164. Kostyuchenco V.A. Contents of radioactive substances in foodstuffs in early years of exposure // Medical-biologycal and ecological impacts of radioactive contamination of the Techa river / Eds. A.V. Akleyev, M.F. Kisselyov Moscow, 2001.-P. 38-44.

165. Kostyuchenko V.A. Geographical and hydrological characteristics of the Techa river //t Medical-biologycal and ecological impacts of radioactivecontamination of the Techa river / Eds. A.V. Akleyev, M.F. Kisselyov Moscow, 2001 -532 p.

166. Kowalczuk-Bronisz S.H., Paegelow I. Der Einflus von Immunmodulatoren auf die Lymphokinsecretion strahlengeschadigter Lymphozyten //Allergie u. Immunol. 1986. - Bd. 32. - №1. - P. 57-64.

167. Kozheurov V.P. SICH-9.1 a unique whole-body counting system for measuring Sr-90 via fremsstrahlung, the main result from a long-term investigation of the Techa River population // The Science of the Total Environment. - 1994. -Vol. 142.-P. 37-48.

168. Krestinina LY, Preston DL, Ostroumova EV, Degteva MO et al. Protracted radiation exposure and cancer mortality in the Techa River Cohort // Radiat Res., 2005,164, № 5, P. 602-611.

169. Kusunoki Y., Hayashi Т., Kyoizumi S. Immunity polarization in Atomic-bomb survivors: from the viewpoint of the Thl/Th2 paradigm // Update. -1998.-Vol. 9.-№>2.-P. Ю-11.

170. Kyoizumi S., Nakamura N., Hakoda M. et al. Detection of somatic mutations at the glycophorin A locus in erythrocytes of atomic bomb survivors using a single beam flow sorter // Cancer Res. 1989. - Vol. 49. - № 3. - P. 581-88.

171. Ligthart G.J. The immune system in human ageing // Doctoral thesis, University of Leiden. Leiden, 1989. -320 p.

172. Marks R. Sun damaged skin.- Martin Dunitz, 1992. 172c.

173. McBride W.H., Chiang C.-S., Olson J.L. et al. A sense of danger from radiation // Radiat. Res. 2004. - Vol. 162.- P. 1-19.

174. McCarty M. No increase in radiation related death seen in US atomic veterans //Lancet. 1996. -№ 9037. - P. 1300-13.

175. Meuleman J., Katz P. The immunologic effects, kinetics, and use of glucocorticosteroids //Med. Clin. N. Amer. 1985. - Vol. 69. - № 4. - P. 805-816.

176. Nillson A., Bierke P., Broome-Kalson A. Effect on syngenic bone marrow and thymus cell transplantation to Sr-90 irradiated mice // Acta Radiobiol. Oncol.- 1980.-Vol. 19. № 1. - P. 29-36.

177. Ohtaki К, Shimba H, Awa AA, Sofuni T Comparison of type and frequency of chromosome aberrations by conventional and G-staining methods in Hiroshima atomic bomb survivors // J Radiat Res (Tokyo), 1982,23, №4, P.441-449

178. Paganelli R., Quinti I., Cossarizza A. et al. Changes in circulating В cells and immunoglobulin classes and subclasses in a healthy aged population // Clin. Ecp. Immunol. 1992. - Vol. 90. - P. 351-60.

179. Palmer R.M., Wilson R.F., Hasan A.S. et al. Mechanisms of action of environmental factors tobacco smoking // J. Clin. Periodontol. - 2005. - Vol. 32. -Suppl. 6.-P. 180-195.

180. Park B.N., Fikrig S.M., Smithwick E.M. Infection and nitrobluetetrazolium reduction by neutrophils: 3 diagnostic act // Lancet. 1968. -Vol. 2. - № 7567. -'.P. 532-534.

181. Prasad K.N. Handbook of radiobiology. USA, 1995. - P. 193-200.

182. Reily M.M., Pantoja С., Ни X. et al. The GRIP1: IRF3 interaction as a target for glucocorticoid receptor-mediated immunosupression // EMBO J. 2006. -Vol.25. -№ l.-P. 108-117.

183. Roit I., Brostoff J., Male D. Immunolgy. London, 2003. - 582 p.

184. Sanson! P., Cossarizza A., Brianty V. et al. Lymphocyte subsets and natural killer cell activity in healthy old people and centenarians // Blood. 1993. -Vol. 82,-№9.-P. 2767-2773.

185. Schwab T. Regulatory T cells induced by ultraviolet radiation // Int. Arch. Allergy Immunol. 2005. - Vol. 137. - № 3. - P. 187-93.

186. Segal A.W. Testing neutrophil function // Clin. Immunol. Allergy. -1985. Vol. 5. - № 3. - P. 491-497.

187. Shoham J. Spesific safety problems of inappropriate immune responses to immunostimulating agents // Trends Pharmacol. Sci. 1985. - Vol. 6. - № 4. - P. 178-182.

188. Smith C. High-sensitivity biosensors and weak environment stimuli // Internat. Industrial biotechnology. 1986. - Vol. 6. - № 3. - P.104-108.

189. Smith С., Nutbeam D., Moore L. et al. Preliminary investigation into acceptability of fabrics by allergy patients // Clinical Ecology. 1988. - Vol. 4. - №1,-P. 68-74.

190. Thomas E.D. The use and potential of bone marrow allograft and whole-body irradiation in the treatment of leukemia // Cancer. 1982. - Vol. 50. -№ 8. - P. 1449-54.*,

191. Thomson G. HLA disease associations: Models for the study of complex human genetic disorders // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1995. - Vol. 32. - №2.-P. 183-219.

192. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation. 1982 Rqport Annex K: Radiation-indused life shortening. New York, 1982.-P. 655-727.

193. Urh J.W. Immunotoxins: Harnessing nature's poisons // J. Immunol. -1984. -Vol. 133,- №6.-P. 1-10.

194. Weeks', J.L., Kobayashi S. Late biological effects of ionizing radiation. Report on the international symposium held in Vienna from 13 to 17 March 1978 // At Energy Rev. 1978. - Vol. 16. - № 2. P. 327-38.

195. Yamakido M., Нага H., Kamitsuna A. et al. Comparison of various serum protein values in the Japanese and the Japanese-Americans resident in the United States // Hiroshima J. Med. Sci. 1986. - Vol. 35. - № 3. - P. 279-84.'

196. Yarilin A.A., Belyakov I.M., Kusmenok O.I. et al. Late T-cell deficiency in victims of the Chernobyl radiation accident possible mechanisms of induction // International Journal of Radiation Biology. - 1993. - Vol. 63. - P. 519528.

197. Yun A.J., Bazar K.A., Lee P.Y. et al. The smoking gun: many conditions associated with tobacco exposure may be attributable to paradoxical compensatory autonomic responses to nicotine // Med. Hypotheses. 2005. - Vol. 64.-№6.-P. 1073-1079.

Информация о работе

Овчарова, Екатерина Александровна
кандидата биологических наук
Москва, 2006
ВАК 03.00.01

Диссертация

Влияние низкоинтенсивного хронического радиационного воздействия на показатели иммунитета жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы