Влияние климатогеографических условий проживания на функциональные и морфометрические параметры эритроцитов при гипергликемии

Запарожцева, Оксана Ивановна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние климатогеографических условий проживания на функциональные и морфометрические параметры эритроцитов при гипергликемии
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние климатогеографических условий проживания на функциональные и морфометрические параметры эритроцитов при гипергликемии"

На правах рукописи

! I

Запарожцева Оксана Ивановна

□озовз юо

ВЛИЯНИЕ КЛ И М АТОI КО ГРАФ И Ч ЕСКИХ УСЛОВИЙ ПРОЖИВАНИЯ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ

03 00 13 - физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 3 МАЙ 2007

Астрахань - 2007

Работа выполнена в ГОУ В ПО «Ставропольский государственный университет» на кафедре физико-химических основ медицины и лабораторной диагностики

Научный руководитель: Официальные оппоненты:

Ведущая организация —

доктор медицинских наук, профессор Бондарь Татьяна Петровна

доктор биологических наук, профессор Неваленный Александр Николаевич доктор биологических наук Сердюков Василий Гаврилович

Волгоградский государственный университет

Защита диссертации состоится «¿5» мая 2007 г в » часов на заседании регионального диссертационного совета ДМ 212 009 01 при Астраханском государственном университете по адресу 414000, Астрахань, пл Шаумяна, 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханского государственного университета по адресу 414000, Астрахань, пл Шаумяна, 1, Естественный институт

Автореферат разослан « £5 » апреля 2007 г

Ученый секретарь

диссертационного совета доктор биологических наук

ЮВ Нестеров

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы Изучение состояния физиологических механизмов адаптационно-приспособительных реакций организма человека представляет одно из наиболее актуальных направлений современной медико-биологической науки Адаптация к проживанию в определенных кли-матогеографических условиях является сложным динамическим процессом, сопровождающимся напряжением компенсаторно-приспособительных систем Этот вопрос представляет собой научную проблему, связанную с раскрытием фундаментальных свойств живых систем в норме и патологии

Из всех систем организма система крови одной из первых включается в реакцию адаптации и играет чрезвычайно важную роль в поддержании гомеостаза организма в изменившихся условиях жизнедеятельности Являясь важнейшим лимитирующим звеном, от которого во многом зависит конечный адаптивный результат, система крови одновременно может служить маркером общего адаптационного процесса (Агаджанян Н А, 1998,2001, Баевский РМ , 1997)

Клетки системы эритрона чувствительны к изменениям внешней среды обитания и внутреннего состояния организма человека (стихийные бедствия, хронический стресс, отравления организма ядами, и пр) Эритроцит (Эр) - один из важнейших носителей информации о процессах протекающих на уровне тканевых структур организма (Козинец ГИ, 1993,1998, цит по Козинцу ГИ, 1998)

Известно, что состояние длительной гипергликемии оказывает патологическое воздействие на клетки многих органов и тканей организма, в том числе и на клетки периферической крови Глюкозотоксичное действие на эритроциты проявляется в нарушении цитохимических особенностей мембран клеток красной крови, а именно состояние катион-транспортных систем, структурно-функциональные перестройки мембран, интенсивность мембранодестабилизируюгцих процессов (Аметов А С , 2000, Выды-борец С В , 1990, Салтыков Б Б , 2002, УиЬсеую Б , 2002) Возникающие в условиях гипергликемии метаболические и функциональные изменения эритроцитов приводят к нарушению микроциркуляции крови и развитию гипоксии тканей (Балаболкин М И , 2000)

На воздействие факторов внешней среды организм реагирует в зависимости от своих адаптационных возможностей При этом специфика адаптивных реакций зависит от исходного функционального состояния человека, его срока адаптации, экологических и климатогеографических особенностей мест постоянного проживания (Агаджанян НА, 1997, Алексеева ТИ , 1998)

В литературе встречаются данные об адаптивных особенностях системы красной крови людей разных климатогеографических регионов (Агад-жанян Н А., 1998,2001, Алексеева ТИ, 1998, цит по С П Лысенкову, 2000) В своем большинстве эти исследования посвящены изучению резервных возможностей систем организма в крупных климатогеографических зонах на Крайнем Севере, в высокогорье, в тропиках и тд В тоже время сведений об особенностях функциональных и морфометрических параметров эритроцитов практически здоровых и больных сахарным диабетом 2 типа (СД) разных климатогеографических регионов в доступной нам литературе мы не встретили Тем более отсутствуют данные о компенсаторно-приспособительных особенностях системы красной крови к климатоге-ографическим факторам региона проживания у практически здоровых и больных сахарным диабетом 2 типа 2 зрелого периода г Ставрополя и г Астрахани, различающихся высотой над уровнем моря

В соответствии с вышесказанным, исследование влияния климатогеографических условий проживания на функциональные и морфометричес-кие параметры эритроцитов в норме и при хронической гипергликемии, представляет научно-практический интерес, что и определило цель и задачи настоящего исследования

Цель исследования: изучение особенностей изменения функциональных и морфометрических показателей эритроцитов под влиянием климатогеографических условий проживания при гипергликемии

Задачи исследования:

1 Установить особенности показателей компьютерной цитоморфомет-рии эритроцитов у практически здоровых жителей г Ставрополя и г Астрахани второго периода зрелости

2 Сравнить функциональные и морфометрические показатели эритроцитов у практически здоровых людей разных регионов проживания

3 Изучить влияние гипергликемии на форму, размеры и функциональные показатели эритроцитов в зависимости от концентрации глюкозы и времени ее воздействия

4 Сравнить функциональные и морфометрические параметры эритроцитов при хронической компенсированной гипергликемии у людей второго зрелого периода в зависимости от климатогеографических условий проживания

Научная новизна. Выявлены особенности функциональных и морфометрических показателей Эр у практически здоровых обследованных людей г Ставрополя и г Астрахани второго периода зрелости.

Впервые были изучены особенности изменения форм и размеров Эр под влиянием гипергликемии в зависимости от концентрации глюкозы и

времени ее воздействия При этом было установлено, что дестабилизация эритроцитарной системы возникает при концентрации глюкозы 7,5 ммоль/л, и длительность воздействия высоких концентраций глюкозы влияет на выраженность проявления патологических изменений Эр

Изменения показателей компьютерной цитоморфометрии при хронической компенсированной гипергликемии у людей второго зрелого периода г Ставрополя и г Астрахани зависят от климатогеографических условий региона проживания

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты могут быть использованы в качестве нормативных характеристик системы красной крови и мониторинга состояния здоровья практически здоровых людей зрелого возраста (II период) Данные об ассоциированности особенностей функциональных и морфометрических параметров Эр с климатогеографическими условиями региона проживания могут быть использованы для выявления спектра компенсаторно-приспособительных реакций системы красной крови

Выявленные тенденции к изменению функциональных и морфометрических показателей системы красной крови в направлении, наиболее благоприятном для существования в определенных климатогеографических условиях у больных СД 2 типа, указывают на необходимость создания корректировочных программ мониторинга функционального состояния этого контингента людей

Положения, выносимые на защиту:

1 Показатели компьютерной цитоморфометрии эритроцитов у практически здоровых людей зависят от климатогеографических особенностей региона проживания

2 Функциональные и морфометрические показатели эритроцитов изменяются в зависимости от концентрации пиокозы и времени ее воздействия

3 Хроническая гипергликемия изменяет «эритроцитарный» портрет, зависящий от климатогеографических условий региона проживания

Реализация результатов исследования.

Основные результаты исследования опубликованы в печатных работах, докладывались на симпозиумах, научно-практических конференциях разного уровня

Результаты диссертационного исследования используются при преподавании курса по выбору «Лабораторная гемоцитология» для студентов специальности «Медицинская биохимия» медико-биолого-химического факультета Ставропольского государственного университета Материалы исследования используются при чтении лекций и проведении занятий по клиническому лабораторно-диагностическому блоку в Ставропольском

государственном университете, а также в Ставропольской государственной медицинской академии на кафедре детских болезней

По результатам исследования издано учебное пособие «Лабораторная гемоцитология методы исследования и клинико-диагностическое значение изучения эритроцитов» (2007)

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации доложены на

1 Международной конференции по функциональной нейроморфоло-гии «Колосовские чтения» (Санкт-Петербург, 2006),

2 Всероссийской научно-практической конференции «Здоровые города роль межсекторального сотрудничества в сохранении здоровья населения» (Ставрополь, 2006),

3 Национальные дни лабораторной медицины России (Москва, 2006),

4 XIV итоговой (межрегиональной) научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2006),

5 IX Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2006),

6 Региональной научно-методической конференции «Университетская наука - региону» (Ставрополь, 2006),

7 XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007)

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 1 учебно-методическое пособие для специалистов по клинической лабораторной диагностике «Лабораторная гемоцитология методы исследования и клинико-диагностическое значение изучения эритроцитов»

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов исследования, обсуждения результатов, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 251 наименований (152 отечественных и 99 иностранных источника) и приложений Диссертация изложена на 160 страницах, содержит 23 таблицы и иллюстрирована 46 рисунками

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

С целью изучения изменения функциональных и морфометрических параметров Эр под влиянием климатогеографических особенностей региона проживания и биохимического состава плазмы крови (на примере

гипергликемии) в нашей работе было проведено обследование 159 человек, проживающих в городах — Ставрополь и Астрахань Все участники исследования были разделены на группы Методы исследования и контингент обследованных представлены в таблице 1

Таблица 1

Методы исследования и контингент обследуемых

№ п\п Методы исследования Цель исследования Используемые методики Контингагг и количество обследуемых

1 Селективный скрининг Отбор здоровых добровольцев в группу обследуемых Опрос, анкетирование 89 практически здоровых жителей г Ставрополя и г Астрахани

Отбор больных СД 2 типа в группу обследуемых Опрос, анализ историй болезни 70 больных СД 2 типа г Ставрополя и г Астрахани

2 Биофизические методы Оценка функционального состояния эритрона Определение деформа-бельносги Эр (Метод В В Бажова) 11 практически здоровых жителей г Ставрополя

3 Кондукто- метрический метод Оценка состояния эритрона Определение количества Эр, эритроцитарные индексы МСУ, МСНС, № 159 человек (89 практически здоровых и 70 больных

4 Компьютерный морфо-метрический шилиз Изучение морфометриче-ских параметров Эр Определение геометрических, оптических показателей и формулы Эр СД 2 типа)

5 Фотометрический метод Оценка компенсации гликемии (определение концентрации глюкозы), Определение концентрации Нв Энзиматический метод, гемиглобинцианидный метод

6 Математические Установление сходства морфометрических параметров Эр под влиянием эндо- и экзогенных факторов Определение наиболее значимых морфометрических показателей Эр Описательная статистика, кластерный анализ, метод главных компо-неот

Группу практически здоровых жителей г Ставрополя составили 65 человек (31 женщина, 34 мужчины), из них 11 мужчин добровольно участвовали в экспериментальном исследовании, г Астрахани - 24 человека (11 женщин, 13 мужчин), сдававших кровь в процессе прохождения ежегодного медицинского осмотра в муниципальных медицинских учреждениях Группу обследованных больных СД 2 типа составили 44 человека г Ставрополя (24 женщин, 20 мужчин) и 26 человек г Астрахани (14 женщин, 12 мужчин)

Все обследованные больные СД 2 типа находились на стационарном лечении в специализированном эндокринологическом отделении МУЗ «Городская клиническая больница № 3» и в эндокринологическом отделении 1-ой областной Александро-Мариинской клинической больницы г Астрахани Исследование крови проводилось в весенне-летний период

Основными анамнестическими критериями включения обследованных в исследуемые группы были

возраст от 35 до 60 лет (зрелый возраст - 2-й период), отсутствие острых воспалительных заболеваний, аллергических, аутоиммунных процессов в анамнезе,

проживание более 10-ти лет в г Ставрополе, расположенном на высоте около 500-640 метров над уровнем моря, в зоне пониженного атмосферного давления и г Астрахани, расположенном на 27 м ниже уровня Мирового океана, в аридной зоне

Дополнительными критериями для больных СД 2 типа были длительность болезни от 5 до 10 лет, отсутствие сосудистых осложнений, компенсация гликемии Статистическую обработку данных проводили с привлечением методов параметрического и непараметрического анализа и использованием компьютерных программ Microsoft Office Microsoft Exel, STATISTICA '99 Edition и STATGRAPHICS Plus 5 0

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ

Статистический анализ всех полученных лабораторных данных исследования морфометрических и функциональных показателей Эр у жителей г г Ставрополя и Астрахани позволил выявить некоторые закономерности, что иллюстрирует таблица 2

Таблица 2

Функциональные и морфометрические показатели Эр у практически здоровых жителей г. Ставрополя и г. Астрахани (Х±м)

Показатели ед измерения Ставрополь Астрахань 1 Р

Эр, 10 /л 4,76±0,05 4.31 ±0,03 4,773 Р<0,001

Нв, г/л 142,9±1 67 141,7±2,31 0 389 Р>0 10

Коэффициент овалоцитоза % 0,87±0,00 0,88±0,00 -2,948 Р<0,01

Пойкилоцитоз % 3,7±0,28 4,9±0,70 1,592 Р>0,10

Аннзоцитоз, % 6,3±0,07 8,8±1,32 -3,115 Р<0,001

Анизохромия % 13,9±0,53 17,4±1,Н -3,179 Р<0,001

Площадь Эр, мкм' 41,7±0,39 47,5±0,81 -7,181 Р<0,001

Средний диаметр Эр, мкм 7,27±0,03 7,73±0,06 -5,872 I'<0,001

Фактор формы. уел ед 14,2±0,04 14,2±0 09 0,000 Р>0,10

Поляризация, уел ед 0,105±0 002 0,098±0,004 1,713 Р>0,10

Микроциты, % 18,6± 1,85 1,4±0,58 5,311 Р<0,001

Нормоциты, % 81,3±1,81 90,8±1,42 -3,131 Р<0,01

Макроциты, % 0,8±0.29 8,0±1,44 -5.643 Р<0,001

Формула эритроцитов, %

Дискоциты % 92,37±0,55 94,61±0,60 -2,278 Р<0,05

Дефо рм и рован ные. % 3,99±0,43 1,83±0,25 2,129 Р<0,001

Эхиноциты, % 0,55±0,10 0 32±0,11 1,195 Р>0,10

Стоматоциты. % 0,12±0,05 0,38±0,06 -1.910 Р>0,10

Эллиптоциты, % 0.39±0,04 0,71 ±0,12 -3 269 Р<0,01

Сфероциты, % 2,15±0,20 0,90±0Д1 3,772 Р<0,001

Мишеневидные, % 0,34±0,10 0,58±0,29 -1,579 Р>0,10

Укушенные, % 0,23±0,02 0,24±0,03 0,009 Р>0,10

Каплевидные, % 0,45±0,06 0,28±0,04 1,495 Р>0,10

Так, подсчет количества Эр показал, что у обследованных Ставрополя оно было достоверно выше по сравнению с обследованными Астрахани По-видимому, подобное различие связано с уменьшением объема циркулирующей в сосудах крови и может быть объяснено часто наблюдаемой у жителей аридных зон дегидратацией и повышенной сосудисто-тканевой проницаемостью Исследование концентрации Нв достоверных различий не обнаружило, но была выявлена тенденция к увеличению концентрации Нв у жителей Ставрополя Мы полагаем, что это связано с климатогеографическими особенностями региона проживания Поскольку в исследованиях Миррахимова М М и соавт (цит по Мейманалиеву ТС, 1995) было выяснено, что чем выше расположена местность обитания, тем больше концентрация Нв

В результате проведенною исследования было установлено изменение показателей КЦЭр у здоровых людей Ставрополя и Астрахани Так, оказалось, что показатели анизоцитоза, анизохромии были достоверно выше у

жителей Астрахани По-видимому, проживание в климатогеографических условиях аридной зоны приводит к снижению компенсаторных возможностей системы эритрона, которое проявляется в увеличении гетерогенности популяции Эр

Анализ изменения размеров Эр показал увеличение количества мик-роцитов у практически здоровых людей г Ставрополя, что согласуется с данными Васина В А (2000) и Погосбекян Л М, Бедаловой С М (1985) об увеличении числа Эр у жителей Кавказа и регистрации у них микроцито-за Процент макроцитов был достоверно больше у обследованных Астрахани, что еще раз подтверждает влияние высоты проживания над уровнем моря на функциональные и морфометрические показатели Эр

Детальный анализ формулы Эр показал увеличение необратимо измененных деформированных форм, сфероцитов, эхиноцитов, каплевидных Эр у обследованных людей г Ставрополя и эллиптоцитов, стоматоцитов, ми-шеневидных и укушенных Эр у практически здоровых обследованных г Астрахани Неоднозначность выявленных изменений формулы Эр при разных видах климатогеографических стрессовых воздействий может объясняться снижением стойкости Эр, появлением фракции молодых или увеличением фракции старых менее устойчивых форм В отношении геометрических показателей Эр было выявлено достоверное увеличение площади объекта, среднего диаметра Эр у здоровых жителей Астрахани и коэффициента поляризации у жителей Ставрополя Таким образом, функциональные и морфометрические изменения Эр при действии различных климатогеографических факторов региона проживания подтверждают существование «экстремального» эритродиереза, как стереотипной реакции системы красной крови на стрессирующие воздействия

В экспериментальной части нашей работы, посвященной выявлению адаптационных возможностей организма на клеточном уровне, изучались функциональные и морфометрические параметры эритроцитов под влиянием серии возрастающих концентраций глюкозы в разное время инкубации В результате проведенного эксперимента оказалось, что наибольшее снижение среднего диаметра эритроцита, площади объекта отмечалось при концентрации глюкозы 15,0 ммоль/л через 10 мин инкубации, а фактора формы клетки и коэффициента поляризации — при концентрации 7,5 ммоль/л через 60 мин инкубации (рис 1) По-видимому, это связано со стрессовым воздействием высокой концентрации глюкозы на клетку и усилением эритропоэза в условиях гипергликемии (Гацура С В , 2005)

Изменение количества микроцитов по-разному реагировало на влияние времени инкубации и концентрации глюкозы и происходило за счет доли

Рисунок 1. Влияние концентрации глюкозы на геометрические показатели Эр.

Микрощггы Нормощльг

Млкрошпы

Рисунок 2. Влияние концентрации глюкозы на показатели микро- (А), нормо- (Б) и макроцитоза (В).

нормоцитов Количество макроцитов постепенно снижалось до концентрации 10,0 ммоль/л на протяжении всего времени эксперимента Повышение же концентрации птюкозы привело к обратному эффекту - повышению доли макроцитов (рис 2) Этот факт согласуется с исследованиями Терещенко И Н, Шевчук В В (1995), отмечающими увеличение доли макроцитов на этапе скрытых нарушений углеводного обмена Кроме того, мы полагаем, что это своеобразный механизм адаптации системы гомеостаза Эр

При анализе формулы эритроцитов, мы отметили, что доля обратимо и необратимо измененных форм увеличивалась через 60 мин после начала эксперимента, достигая максимальных значений при концентрациях глюкозы 7,5 и 15,0 ммоль/л (рис 3) Это совпадает с исследованиями Малиновой Л И исоавт (2004), иллюстрирующими двухфазный характер изменения формулы эритроцитов в зависимости от концентрации глюкозы в инкубируемой среде

Применение метода кластерного анализа установило, что в контрольной пробе кластеры с наименьшим расстоянием объединения образуют временные интервалы 10 и 30 минут, что позволяет нам говорить о схожести изменений функциональных и морфометрических параметров эритроцитов в эти периоды (рис 4)

Использование метода главных компонент, позволяющего получить незначительное число линейных комбинаций, описывающих большую часть изменчивости, показало, что наибольший вес в эти изменения вносят доля дискоцитов, деформированных форм Эр и эхиноциты По-видимому, изме-неиия Эр в контроле связаны со своеобразным нарушением гомеостаза системы крови и направлены на адаптацию к возникшему воздействию

В пробе крови с концешрацией глюкозы 6,5 ммоль/л наиболее схожи временные интервалы 10 и 60 минут Это объяснимо адаптационными механизмами системы крови, которые стремятся восстановить гомеостатические отношения в новых условиях интерстициальной среды Согласно методу главных компонент, при концентрации глюкозы 6,5 ммоль/л наибольшую динамичность проявили коэффициент овалоцитоза и количество эллипгоцитов (рис 5)

При концентрации 7,5 ммоль/л первый кластер с наименьшим расстоянием объединения образовали временные интервалы в 30 и 60 минут, что на наш взгляд связано с длительностью инкубирования эритроцитов с достаточно высокой концентрацией глюкозы По-видимому, те изменения, которые возникли через 30 минут после начала эксперимента, сохраняются и через 60 минут Примененный нами метод главных компонент показал, что большая часть изменчивости исследуемых показателей эритроцитов при указанной концентрации глюкозы объясняется коэффициентом овалоцитоза и каплевидными формами эритроцитов

Рисунок 3. Влияние концентрации глюкозы на формулу Эр.

Дек - дискоциты, Н И Ф - необратимо измененные формы Эр, О И Ф - обратимо измененные формы Эр

X К

е 40

о го а.

20 0

Рисунок 4. Деидрограмма морфометрических признаков Эр в эксперименте в контроле.

100 80 60 40 20 О

Рисунок 5. Главные компоненты, выделенные при анализе морфометрических признаков Эр с концентрацией глюкозы 6,5 ммоль/л.

Анализ пробы крови с концентрацией глюкозы 10,0 ммоль/л с использованием метода кластеризации выжил близость возникших изменений показателей эритроцитов в 10 и 60 минут При этом согласно методу главных компонент отмечено, что более всего иллюстрируют изменения исследуемых показателей Эр количество микроцитов и коэффициент анизохромии Кластерный анализ показателей Эр пробы крови с концентрацией глюкозы 15,0 ммоль/л выявил, что кластер с наименьшим расстоянием объединения, составили этапы в 30 и 60 минут Сходная картина кластеризации наблюдается и при концентрации глюкозы 7,5 ммоль/л, что является свидетельством двухфазного характера изменения функциональных и морфометрических параметров эритроцитов По методу главных компонент при концентрации глюкозы 15,0 ммоль/л наибольшую изменчивость вносят такие показатели как анизохромия и количество сфероцитов

норма

б/и 60 мин 10 мин 30 мин

коэффициент овалоцитоза

\^эллиптоциты

8 12 16 компоненты

С целью установления закономерностей изменения степени эластичности биомембраны Эр в зависимости от концентрации ттоокозы и времени ее воздействия в условиях эксперимента в каждом образце крови проводили исследование ДЭ. В результате статистического анализа, установлены некоторые закономерности. Так, в контрольном образце, только под воздействием температуры, усиливается способность Эр к деформации. При дальнейшей инкубации исследуемых образце» крови развивается приспособительная реакция и ИДЭ практически возвращается к исходным величинам, а мембрана - к нормальной деформабельности (рис. 6),

юмтроль ф|г: р-р.И ||'|П р-р_М1 гд гд гл 7..■>_<)) п. JiU.il г.т I).!'_«!

Рисунок. 6. Изменение ИДЭ в зависимости от концентрации глюкозы и времени воздействия.

Выявлено, что с возрастанием концентрации глюкозы и времени ее воздействия, меняются компенсаторные возможности Эр, что приводит к изменению биофизических свойств мембраны, в том числе эластичности, определяющей адаптивные возможности. Причем, чем больше концентрация раствора глюкозы, тем более выражена способность мембраны Эр к снижению деформации.

Таким образом, эритроцитарная система характеризуется неустойчивостью к воздействию высоких концентраций глюкозы. Система крови перестает быть устойчивой к внешнему воздействию глюкозы при кон-

центрации 7,5 ммоль/л С дальнейшим повышением концентрации глюкозы происходит как бы ее расшатывание, что отображается значительными сдвигами функциональных и морфометрических показателей Эр от нормальных величин

Анализ вопроса о том насколько сходны изменения в пробах крови с различной концентрацией глюкозы на разных этапах эксперимента, с использованием кластерного показал, что на первых этапах эксперимента сходные изменения наблюдаются у проб крови с наиболее близкими концентрациями глюкозы Через 30 минут после начала эксперимента картина кластеризации несколько изменилась Первый кластер с наименьшим расстоянием объединения образовали пробы крови с высокими концентрациями глюкозы 10,0 и 15,0 ммоль/л На последнем этапе эксперимента, спустя 60 минут, структура кластеризации приобрела совершенно иной характер Наименьшее расстояние объединения характеризовало первый кластер, в который вошли контрольный образец крови и с концентрацией глюкозы 7,5 ммоль/л Применение метода плавных компонент позволило определить концентрации глюкозы и морфометрические параметры Эр, обладающие наибольшей информативной значимостью через 10 минут после начала эксперимента — проба крови с концентрацией глюкозы 15,0 ммоль/л и эхиноциты, через 30 минут — проба крови с концентрацией глюкозы 7,5 ммоль/л и сфероциты, через 60 минут — проба крови с концентрацией глюкозы 10,0 ммоль/л и показатель пойкилоцитоза Таким образом, на протяжении всего эксперимента наибольшие изменения возникли в пробах крови с высокими концентрациями глюкозы, а более стабильными соответственно оказались контрольный образец крови и с концентрацией глюкозы 6,5 ммоль/л

Поскольку в эксперименте было установлено, что форма и размеры эритроцитов изменяются в зависимости от концентрации и времени воздействия глюкозы, то нам представлялось актуальным изучить возможность влияния хронической гипергликемии на морфометрические параметры эритроцитов в зависимости от климатогеографических особенностей региона проживания Одними из иллюстративных показателей при изучении влияния хронической гипершиквмии на эритрон являются количество циркулирующих Эр и концентрация Нв Так, анализ количества Эр показал, что у больных СД 2 типа Ставрополя их было достоверно больше, чем у больных Астрахани Концентрация Нв достоверных различий не обнаружила (табл 3) Эти результаты совпадают с данными, полученными при сравнении практически здоровых обследованных этих же регионов, что позволяет нам говорить о важной роли климатогеографических особенностей региона проживания в формировании своеобразного «эритроцитарного» портрета человека

Таблица 3

Функциональные и морфометрические показатели Эр у больных СД 2 типа г. Ставрополя и г. Астрахани (Х±м)

Показатели, ед измерения Ставрополь Астрахань 1 Р

Эр, 10 /л 4,7810,07 4,38±0,05 4 523 Р<0,001

Нв, г/л 138 4±2,06 140,5±1 67 -0,767 Р>0,10

Коэффициент овалоцитоза. % 0,86±0,01 0 89±000 -2,3X0 Р<0 05

Пойкилоцитоз, % 21,0*3,30 3,5ЫД58 4,587 Р<0,001

Анизоцитоз, % 6,9±0Д4 11,1±2,10 -2231 Р<0,05

Анизохромия, % 18,5±1,13 19,6±1,94 -0,504 Р>0,10

Площадь Эр, мкм 42,1±1,42 45 5±0,62 -2,194 Р<0,05

Средний диаметр Эр, мкм 7,27±0.09 7,53±0,08 -2 040 Р<0,05

Фактор формы, уел ед 17,1±1,38 14,7±0,17 1,538 Р>010

Поляризация, уел ед 0,165±0,20 0,088±0,003 3 434 Р<0,001

Микроциты, % 16.5±2,46 7,% 1,42 4,382 Р<0,001

Нормоциты, % 82,9±2,49 89,%= 1.47 -3,796 Р<0,001

Макроциты, % 0,8±0,43 2,5±0,57 -2 562 Р<0,05

Формула эритроцитов, %

Дискоциты % 81,11±3,08 94,45±0,71 -4,221 Р<0,001

Деформированные, % 7,25±1 71 2,45±0,29 2 768 Р<0,01

Эхиноциты, % 8,43±1,57 1 66М) 50 2,617 Р<0 01

Стоматоциты, % 1,06±0,53 0Д4±Й,08 0 739 Р>0,10

Элаиптоциты, % 2,00±0,60 0,68±0,17 0,736 Р>0,10

Сфероциты, % 4,42±1,18 1.55±025 1,506 Р>0,10

Мишеневидные, % 2,60±0,49 0,21±0,07 -1,961 Р>0,10

Укушенные, % _0,91±0,34 0,5 Ш,07 0,506 Р>0,10

Каплевидные, % 1,47±0,40 0,51±009 2,400 Р<0.05

Исследование количества микро-, нормо- и макроцитов выявило достоверное увеличение микроцитов у больных Ставрополя, а и макроцитов у обследованных Астрахани Предположительно, под влиянием неблагоприятных факторов — хроническая гиперпгакемия, гипоксия, понижение атмосферного давления и др — снижаются компенсаторные возможности системы эритрона, приводящие либо к уменьшению размеров эритроцитов — появлению микроцитов, либо, наоборот, к увеличению их размеров — появлению макроцитов

Статистический анализ формулы эритроцитов выявил достоверное увеличение деформированных, эхиноцитов и каплевидных эритроцитов у больных СД 2 типа Ставрополя (табл 3) Мы полагаем, что подобная картина формулы эритроцитов объясняется воздействием хронической гипергликемии, вызывающей нарушение процессов энергосбережения клеток красной крови, морфологически выражающихся в накоплении эхиноцитов и сфероцитов

Анализ геометрических показателей эритроцитов выявил достоверно большее увеличение среднего диаметра эритроцита, площади объекта у обследованных больных Астрахани и поляризации у больных Ставрополя Это подтверждает полученные нами данные о микроцитозе у обследованных больных г Ставрополя и макрощтгозе - у больных Астрахани Кроме того, эти результаты совпадают с данными, полученными при обследовании практически здоровых жителей Ставрополя и Астрахани, что, по-видимому, иллюстрирует важную роль климатогеографических особенностей региона проживания в формировании картины красной крови

Таким образом, в результате проведенного нами исследования влияния хронической гипергликемии на морфофункциональное состояние циркулирующих Эр у больных СД 2 типа было выяснено, что степень влияния метаболического стресса на морфометрические особенности Эр крови зависит от климатогеографических условий региона проживания Это проявляется в виде тенденции к изменению исследуемых показателей системы красной крови в направлении, наиболее благоприятном для существования в определенном регионе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате выполненного исследования практически здоровых жителей г Ставрополя и г Астрахани по данным КЦЭр удалось установить их изменения в зависимости от климатогеографических особенностей проживания Так, у обследованных нами практически здоровых людей г Ставрополя был выявлен своеобразный «эритроцитарный» портрет, характеризующийся увеличением количества циркулирующих Эр, концентрации Нв, микроцитов, необратимо измененных - деформированных форм Эр, обратимо измененных форм - сфероцитов, эхиноцитов, каплевидных Эр, поляризации и фактора формы Напротив, «эритроцитарный» портрет здоровых обследованных г Астрахани характеризуется увеличением количества мак-роцитов, обратимо измененных форм — стоматоцитов, эллиптоцитов, ми-шеневидных Эр, коэффициента анизоцитоза, анизохромии, площади и среднего диаметра Эр Выявленная специфика морфологической гетерогенности Эр с использованием метода КЦЭр практически здоровых обследованных жителей двух городов разных климатогеографических регионов демонстрирует причинность влияния факторов внешней среды на особенности функциональных и морфометрических параметров клеток красной крови

Поставленная и исследованная нами модель экспериментальной гипергликемии, позволила выявить адаптивные возможности организма на клеточном уровне При этом функциональные и морфометрические параметры Эр

изучались под влиянием серии возрастающих концентраций глюкозы в разное время инкубации Оказалось, что наибольшие изменения исследуемых показателей отмечаются при концентрации глюкозы 7,5 и 15,0 ммоль/ л Это иллюстрирует двухфазный характер изменения функциональных и морфометрических параметров Эр в зависимости от длительности воздействия и концентрации глюкозы в инкубируемой среде

Применение кластерного анализа ярко проиллюстрировало значение длительности воздействия возрастающих концентраций глюкозы на исследуемые показатели клеток красной крови Анализ изменений морфометрических параметров Эр с помощью метода главных компонент, позволил выделить наиболее динамичные из них, вовлекаемые в адаптационный процесс в зависимости от концентрации глюкозы Полученные данные свидетельствуют о том, что клетки красной крови одними из первых реагируют на воздействие раздражителя и одними из первых возвращаются и исходному уровню или приспосабливаются к изменившимся условиям существования

Статистический анализ исследуемых показателей клеток красной крови выявил, что степень влияния метаболического стресса на функциональные и морфометрические параметры Эр зависит от климатогеографичес-ких условий проживания При этом «эритроцитарный» портрет, характерный для практически здоровых жителей г Ставрополя и г Астрахани претерпевает определенные изменения Так, для людей проживающих в Ставрополе и болеющих СД 2 типа он будет иметь следующие особенности увеличение количества циркулирующих Эр, микроцитов, необратимо измененных — деформированных форм Эр, обратимо измененных - эхино-цитов, стоматоцитов, эллиптоцитов, сфероцитов, мишеневидных, укушенных и каплевидных Эр, коэффициента пойкилоцитоза, фактора формы и поляризации Соответственно, для проживающих в Астрахани больных СД 2 типа «эритроцитарный» портрет будет характеризоваться увеличением количества макроцитов, коэффициента анизоцитоза, анизохромии, площади и среднего диаметра Эр

ВЫВОДЫ

1 Функциональные и морфометрические параметры эритроцитов у практически здоровых людей зависят от климатогеографических особенностей региона проживания, что проявляется в формировании своеобразного «эритроцитарного» портрета

2 Количество циркулирующих в периферической крови эритроцитов практически здоровых жителей г Ставрополя характеризуются увеличением

доли микроцитов и необратимо измененных деформированных форм эритроцитов, а жителей г Астрахани — увеличением среднего диаметра эритроцитов и обратимо измененных форм

3 Наибольшие изменения показателей деформабельности эритроцитов и компьютерной цитоморфометрии в условиях экспериментальной гипергликемии отмечаются при концентрациях глюкозы 7,5 ммоль/л (коэффициент овалоцитоза, каплевидные эритроциты) и 15,0 ммоль/л (анизохро-мия, сфероциты), это свидетельствует о двухфазном характере изменений функциональных и морфометрических параметров эритроцитов от концентрации глюкозы в инкубируемой среде

4 Система красной крови начинает реагировать и активно запускать механизм компенсаторно-приспособительных реакций уже через 10 минут после начала воздействия глюкозы концентрацией 7,5 ммоль/л Дальнейшее увеличение концентрации глюкозы и времени инкубирования приводят к дестабилизации эритроцитарной системы Воздействие на эритроциты концентрации глюкозы 15 ммоль/л в течение 120 минут приводит к дегенерации клеток

5 При хронической компенсированной гликемии в крови у больных СД 2 типа г Ставрополя определяется увеличение количества микроцитов, необратимо и обратимо измененных форм эритроцитов, а у больных СД 2 типа г Астрахани — увеличение среднего диаметра эритроцита, количества макроцитов и площади эритроцита

6 Морфофункциональные параметры эритроцитов изменяются в зависимости от климатогеографических особенностей региона проживания, как в норме, так и при хронической гипергликемии, что является комплексом адаптивно-компенсаторных реакций системы красной крови

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 С целью изучения адаптации организма человека к различным кли-матогеографическим условиям проживания и для контроля за коррекцией патологических изменений показателей красной крови можно рекомендовать проведение компьютерной эритроцитометрии

2 Применение диагностики нарушений морфометрических параметров эритроцитов с помощью компьютерной эритроцитометрии дает возможность проводить мониторирование состояния здоровья населения с формированием групп риска

3 Новые данные об особенностях реагирования морфометрических параметров клеток системы красной крови на климатогеографические

условия проживания в городах Ставрополь и Астрахань могут быть включены в соответствующие разделы программ по биологии, физиологии, биохимии и других дисциплин при подготовке специалистов медико-биологического профиля

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Бондарь, Т П Особенности гемограммы у здоровых лиц, постоянно проживающих в г Ставрополе / ТП Бондарь, ТВ Цогоева, О И Запарожце-ва//Вестник Ставропольского университета.—2005 — Вып 42 -С 177-181

2 Бондарь, ТП Изменения эритроцитов крови здоровых жителей г Ставрополя - физиологический механизм адаптации / Т П Бондарь О И Запарожцева //Морфология -2006 -№2 -С 23

3 Бондарь, ТП Лабораторные критерии оценки состояния здоровья работающего населения города Ставрополя / Т П Бондарь, Е Л Ракитина, А Ю Муратова, О И Запарожцева, ТВ Карчинская // Матер Всеросс науч-но-практ конф «Здоровые города роль межсекторального сотрудничества в сохранении здоровья населения» — Ставрополь Сервисшкола, 2006 — С 81-84

4 Бондарь, ТП Изменение морфологических параметров эритроцитов под влиянием биохимического состава / ТП Бондарь, О И Запарожцева // Сб науч трудов «Фундаментальные исследования в биологии и медицине» -Вып 1 -Ставрополь Изд-во СГУ, 2006 -210 с (С 118-120)

5 Бондарь, ТП Изучение влияния биохимического состава плазмы на размеры и форму эритроцитов при сахарном диабете и атеросклерозе / Т П Бондарь, О И Запарожцева, О С Косторнова, Т В Карчинская // Национальные дни лабораторной медицины России-2006 // Клиническая лабораторная диагностика -2006, №9 -С 58-59

6 Муратова, А Ю Влияние гипергликемии на некоторые морфомет-рические показатели периферической крови / А Ю Муратова, ТП Бондарь, О И Запарожцева, Л Г Сафонова // «Вестник медицины» МУЗ ГКБ №4 г Ставрополь,2006 -№4 -С 21-23.

7 Запарожцева, О И Влияние декомпенсированной гипергликемии на изменение морфометрических показателей эритрона И Тез докл XIV итоговой (межрегион ) научн конф студентов и молодых ученых — Ставрополь Изд-во СГМА, 2006 - 608 с (С 553)

8 Запарожцева, О И Изменение показателей морфометрии эритроцитов в условиях хронической гипергликемии // Тез докл IX Всеросс медико-биологической конф молодых исследователей «Человек и его здоровье» -СПб Изд-во СПбГЭТУ «ЛЭТИ», 2006 - 420 с (С. 116-117)

9 Бондарь, ТП Компьютерная цитоморфометрия эритроцитов периферической крови — инновационный метод клинической лабораторной диагностики/ТП Бондарь, О И Запарожцева, ТВ Карчинская//Вестник Ставропольского государственного университета. — 2006 — Вып 47 — С 267-272

10 Бондарь ТП Метрология морфометрического исследования эритроцитов — как оценка качества гематологических исследований / ТП Бондарь, О И Запарожцева, ТВ Карчинская, Е В Верещак//Сб науч трудов «Фундаментальные исследования в биологии и медицине» — Вып 2 -Ставрополь Изд-во СГУ, 2007 -205 с (С 110-113)

11 Запарожцева О И Влияние длительности воздействия ппокозы различных концентраций на морфометрические параметры эритроцитов в эксперименте / О И Запарожцева Т П Бондарь // Сб науч трудов «Фундаментальные исследования в биологии и медицине» - Вып 2 - Ставрополь Изд-во СГУ, 2007 -205 с (С 134)

12 Бондарь Т П Эритроморфометрия — показатель адаптации организма к условиям внешней среды/ТП Бондарь, О И Запарожцева, ТВ Карчинская, Е В Верещак // Материалы XII международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации», М РУДН, 2007 - 564 с (С 63-64)

13 Павлова М Г Деформабельность эритроцитов в условиях экспериментальной гипергликемии / М Г Павлова, О И Запарожцева, А С Хуса-инова // Материалы «XV итоговой (межрегиональной) научной конференции студентов и молодых ученых» Тезисы докладов Ставрополь Изд СГМА, 2007 -658 с (С 154-155)

14 Бондарь ТП Лабораторные методы исследования и клинико-диагностическое значение изучения эритроцитов / Т П Бондарь, О И Запарожцева, Т В Карчинская, Е В Верещак // Методические рекомендации — Ставрополь Изд СевКавГТУ, 2007 - 68 с

Список сокращений

ДЭ - деформабельность эритроцита

КЦЭр — компьютерная цитоморфометрия эритроцитов

сд - сахарный диабет

Эр — эритроциты

№ - гематокрит

Нв - гемоглобин

мен — среднее содержание гемоглобина в эритроците

мснс — средняя концентрация гемоглобина в эритроците

МСУ — средний объем эритроцита

Подписано в печать 23 04 2007 Формат 60x84 1/16 Услпечл 1,45 Уч-изд л 1,27

Бумага офсетная Тираж 100 экз Заказ 59

Отпечатано в Издательско-полиграфическом комплексе Ставропольского государственного университета 3 55009, Ставрополь, ул Пушкина, 1

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Запарожцева, Оксана Ивановна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Влияние климатогеографических факторов на функциональное и морфометрическое состояние эритроцитов в норме и в условиях гипергликемии (обзор литературы).

1.1. Физиология эритрона в норме.

1.2. Морфометрические особенности эритроцитов в зависимости от климатогеографических условий проживания.

1.3. Влияние биохимического состава плазмы крови на функциональное и морфометрическое состояние эритроцитов.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Характеристика групп обследованного контингента.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Селективный скрининг.

2.2.2. Гематологические методы исследования.

2.2.3. Фотометрический метод.

2.2.4. Методика постановки эксперимента.

2.2.5. Математические методы.

Глава 3. Особенности показателей компьютерной цитоморфометрии клеток периферического звена эритрона у здоровых людей в зависимости от климатогеографических условий проживания.

Глава 4. Функциональные и морфометрические параметры эритроцитов при гипергликемии в зависимости от климатогеографических условий проживания.

4.1. Изменение показателей компьютерной цитоморфометрии эритроцитов под влиянием длительности воздействия разных концентраций глюкозы.

4.2. Влияние хронической гипергликемии на функциональные и морфометрические показатели эритроцитов людей, проживающих в различных климатогеографических условиях.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние климатогеографических условий проживания на функциональные и морфометрические параметры эритроцитов при гипергликемии"

Актуальность проблемы.

Адаптация к проживанию в определенных климатогеографических условиях является сложным динамическим процессом, сопровождается напряжением адаптивно-приспособительных систем и представляет собой научную проблему, связанную с раскрытием фундаментальных свойств живых систем, как в норме, так и при патологии.

Периферическое звено системы эритрона, включаясь в реакцию адаптации, участвует в поддержании гомеостаза организма в изменившихся условиях жизнедеятельности и одновременно может служить маркером общего адаптационного процесса (Агаджанян Н.А., 1998,2001; Баевский P.M., 1997). На воздействие факторов внешней среды организм реагирует в зависимости от исходного функционального состояния человека, срока адаптации, экологических и климатогеографических особенностей мест постоянного проживания (Агаджанян Н.А., 1997; Алексеева Т.И., 1998).

Известно, что состояние длительной гипергликемии оказывает патологическое воздействие на клетки периферической крови. При этом количество циркулирующих эритроцитов (Эр) и скорость их продукции в костном мозге тесно связаны с обеспечением тканей кислородом. Усиление эритропоэза в ответ на гипоксию тканей при сахарном диабете (СД) сопровождается компенсаторным выбросом в кровоток молодых, качественно измененных Эр. Глюкозотоксичное действие на Эр проявляется в нарушении состояния катион-транспортных систем, структурно-функциональных перестройках мембран и повышении интенсивности мембранодестабилизирующих процессов (Аметов А.С., 2000; Выдыборец С.В., 1990; Салтыков Б.Б., 2002; Vukicevic S., 2002).

Проведение исследования на модели Эр человека обусловлено их большой (до 120 дней) продолжительностью жизни в циркулирующей крови и и непосредственным взаимодействием мембраны Эр с глюкозой плазмы. Вместе с тем Эр человека просто получить неповрежденными в достаточном для исследования количестве, помимо этого мембраны Эр обладают сходным строением и свойствами с мембранами других клеток и биологических структур и являются носителями информации о процессах протекающих на уровне тканевых структур организма (Козинец Г.И., 1993, 1998). Возникающие в условиях гипергликемии метаболические и функциональные изменения Эр приводят к нарушению микроциркуляции крови и развитию гипоксии тканей (Балаболкин М.И., 2000).

В литературе имеются данные об адаптивных особенностях периферического звена системы эритрон людей в крупных климатических зонах: на Крайнем Севере, в высокогорье, в тропиках и т.д. (Агаджанян Н.А., 1998, 2001; Алексеева Т.И., 1998). В тоже время сведений об особенностях изменения морфофункциональных параметров Эр, полученных с помощью компьютерной цитоморфометрии эритроцитов (КЦЭр), практически здоровых и больных СД 2 типа разных регионов в доступной нам литературе мы не встретили. Также отсутствуют данные о адаптивно-приспособительных особенностях системы красной крови к факторам внешней среды региона проживания у практически здоровых людей и больных СД 2 типа зрелого возраста г. Ставрополя, расположенного на высоте около 500-660 метров над уровнем моря, в зоне пониженного атмосферного давления, и г. Астрахани, расположенного на 27 метров ниже уровня Мирового океана, в аридной зоне.

В соответствии с вышесказанным, исследование влияния климатогео-графических условий проживания на функциональные и морфометрические параметры Эр в норме и при хронической гипергликемии, представляет научно-практический интерес, что и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Изучение особенностей изменения функциональных и морфометриче-ских показателей Эр под влиянием климатогеографических условий проживания при гипергликемии.

Задачи исследования:

1. Установить особенности функциональных и морфометрических показателей Эр у практически здоровых жителей г. Ставрополя и г. Астрахани.

2. Сравнить морфофункциональные показатели Эр у практически здоровых жителей г. Ставрополя и г. Астрахани.

3. Изучить в эксперименте влияние гипергликемии на форму, размеры и функциональные показатели Эр в зависимости от концентрации глюкозы и времени ее воздействия.

4. Сравнить морфофункциональные параметры Эр при хронической компенсированной гипергликемии у больных СД 2 типа в зависимости от климатогеографических условий проживания.

Научная новизна.

Впервые у практически здоровых обследованных людей и больных СД 2 типа г. Ставрополя и г. Астрахани выявлены различия количества, среднего диаметра и площади Эр, циркулирующих в периферической крови.

Установлены особенности изменения форм и размеров Эр под влиянием гипергликемии в зависимости от концентрации глюкозы и времени ее воздействия. При этом было показано, что дестабилизация эритроцитарной системы возникает при концентрации глюкозы 7,5 ммоль/л, и длительность воздействия высоких концентраций глюкозы влияет на степень выраженности патологических изменений формы Эр и способности к деформации.

Практическая значимость.

Полученные результаты могут быть использованы в качестве нормативных характеристик периферического звена системы эритрона и мониторинга состояния здоровья практически здоровых людей. Данные об ассоциированности особенностей морфофункциональных параметров Эр с внешне-средовыми условиями региона проживания могут быть использованы для выявления спектра адаптивно-приспособительных реакций системы красной крови.

Выявленные тенденции к изменению морфофункциональных показателей Эр в направлении, наиболее благоприятном для существования в определенных условиях внешней среды у больных СД 2 типа, указывают на необходимость создания программ мониторинга функционального состояния системы красной крови для этого контингента людей.

Положения, выносимые на защиту:

1. Количество, средний диаметр, площадь Эр у практически здоровых людей различаются в зависимости от климатогеографических особенностей региона проживания.

2. Морфофункциональные показатели Эр изменяются в зависимости от концентрации глюкозы и времени ее воздействия в эксперименте.

3. Хроническая гипергликемия у больных СД 2 типа изменяет «эритроци-тарный» портрет, зависящий от условий внешней среды региона проживания.

Реализация результатов исследования.

Основные результаты исследования опубликованы в печатных работах, докладывались на симпозиумах, научно-практических конференциях разного уровня.

Результаты диссертационного исследования используются при преподавании курса по выбору «Лабораторная гемоцитология» для студентов специальности «Медицинская биохимия» Ставропольского государственного университета. Материалы исследования используются при чтении лекций и проведении занятий по лабораторно-диагностическому блоку в Ставропольском государственном университете, а также в Ставропольской государственной медицинской академии.

По результатам исследования издано учебное пособие «Лабораторная гемоцитология: методы исследования и клинико-диагностическое значение изучения эритроцитов» (2007).

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации доложены на:

1. Международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения» (Санкт-Петербург, 2006);

2. Всероссийской научно-практической конференции «Здоровые города: роль межсекторального сотрудничества в сохранении здоровья населения» (Ставрополь, 2006);

3. Национальных днях лабораторной медицины России (Москва, 2006);

4. XIV итоговой (межрегиональной) научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2006);

5. IX Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2006);

6. Региональной научно-методической конференции «Университетская наука - региону» (Ставрополь, 2006, 2007);

7. XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 1 учебно-методическое пособие для студентов медицинских, медико-биологических факультетов и специалистов по клинической лабораторной диагностике «Лабораторная гемоцитология: методы исследования и клинико-диагностическое значение изучения эритроцитов».

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций библиографического указателя, включающего 251 наименование (152 отечественных и 99 иностранных источника) и приложений. Диссертация изложена на 160 страницах, содержит 25 таблиц и иллюстрирована 48 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Запарожцева, Оксана Ивановна

выводы

1. Функциональные и морфометрические показатели Эр периферической крови здоровых людей зависят от климатогеографических особенностей региона проживания, проявляются в формировании «эритроцитарного» портрета, обусловленного комплексом адаптивно-приспособительных реакций. Циркулирующие в периферической крови Эр практически здоровых жителей г. Ставрополя характеризуются увеличением доли микроци-тов и необратимо измененных деформированных форм Эр, а жителей г. Астрахани - увеличением среднего диаметра и площади Эр, повышением популяции обратимо измененных клеток.

2. Дестабилизация эритроцитарной системы возникает при концентрации глюкозы 7,5 ммоль/л, что проявляется в увеличении коэффициента овалоцитоза и повышении количества дакриоцитов. Наибольшие изменения морфофункциональных показателей эритроцитов в условиях экспериментальной гипергликемии отмечаются при концентрации глюкозы 15,0 ммоль/л (коэффициент анизохромии и количество сфероцитов).

3. Увеличение концентрации глюкозы влияет на выраженность патологических изменений формы Эр и способность клеток к деформации. При концентрации 10,0 ммоль/л отмечается микроцитоз, при концентрации 15,0 ммоль/л повышение доли сфероцитов.

4. Морфофункциональные особенности Эр зависят от длительности воздействия раствора глюкозы. Увеличение времени инкубирования крови с высокими концентрациями глюкозы в условиях экспериментальной гипергликемии до 120 минут приводит к гемолизу клеток.

5. При хронической компенсированной гипергликемии в крови у больных СД 2 типа г. Ставрополя определяется увеличение количества микроци-тов, необратимо и обратимо измененных форм Эр, а у больных СД 2 типа г. Астрахани - увеличение среднего диаметра и площади Эр, количества макроцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью адаптации организма человека к различным климатогеографиче-ским условиям проживания и для коррекции морфометрического состояния клеток красной крови можно рекомендовать проведение компьютерной эритроцитоморфометрии.

2. Применение диагностики нарушений функциональных и морфометриче-ских параметров эритроцитов с помощью компьютерной эритроцитомет-рии дает возможность проводить мониторирование состояния здоровья населения с формированием групп «риска».

3. Новые данные об особенностях реагирования морфофункциональных параметров клеток красной крови на климатогеографические условия проживания в городах Ставрополь и Астрахань могут быть включены в соответствующие разделы программ по биологии, физиологии, биохимии и других дисциплин при подготовке специалистов медико-биологического профиля.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Запарожцева, Оксана Ивановна, Ставрополь

1. Агаджанян, Н.А. Очерки по экологии человека. Адаптация и резервы здоровья / Н.А. Агаджанян, И.Н. Полунин, Ю.В. Павлов. М. - Астрахань, 1997. -156 с.

2. Агаджанян, Н.А. Среда обитания и реактивность организма / Н.А. Агаджанян, И.И. Макарова. Тверь: Изд-во Фамилия, 2001. -176 с.

3. Агаджанян, Н.А. Экологическая физиология человека / Н.А. Агаджанян, А.Г. Марачев, Г. А. Бобков. -М.: Изд-во «КРУК», 1998.-416 с.

4. Агаджанян, Н.А. Экологическая физиология: проблема адаптации и стратегия выживания / Н.А. Агаджанян // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Матер. X Междунар. симп. М.: Изд-во РУДН, 2001. - С. 5-12.

5. Алексеев, Е.Н. Состояние системы «перекисное окисление липидов-антиоксиданты» при кардиомиопатиях и влияние на нее теста с динамической физической нагрузкой / Е.Н. Алексеев // Автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск, 2002. - 22 с.

6. Алексеева, Т.И. Адаптация человека в различных экологических нишах Земли / Т.И. Алексеева. М.: Изд-во МНЭПУ, 1998. - 254 с.

7. Аметов, А.С. Актуальные вопросы терапии сахарного диабета П типа / А.С. Аме-тов, К.В. Овсянников // Междунар. журн. мед. практики. 2000. - № 12. - С. 1316.

8. Атлас клеток крови и костного мозга / Под ред. Г.И. Козинца. М.: Триада-Х, 1998.-160 с.

9. Ю.Баевский, Р.М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / Р.М. Баевский, А.П. Берсенева. М.: Медицина, 1997. - 234 с.

10. П.Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

11. Балаболкин, М.И. Диагностика и классификация сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. -1999. №3. - С. 11-17.

12. Балабугкин, В.А. Оптимизация аппаратно-программного обеспечения гематологических исследований / Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / В.А. Балабугкин. -М., 1999.-49 с.

13. Балашова, Т.С. Нарушение Ка+/Н+-обмена в эритроцитах больных инсулинзави-симым сахарным диабетом / Т.С. Балашова, Е.Н. Томилова (Е.Н. Голега), М.И. Балаболкин, А.А. Кубатиев // Тер. Арх. -1996. Т. 68, № 2. - С. 53-56.

14. Балашова, Т.С. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом / Т.С. Балашова, Е.Н. Голега, И.А. Рудько и др. // Тер арх. -1999. № 10. - С. 23-25.

15. Баширова, Р.М. Роль гемоглобина в регуляции элекгрокинетических характеристик и объема эритроцитов / Р.М. Баширова, Е.М. Гареев, Н.А. Киреева. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1998. Т. 126, № 7. - С. 49-51.

16. Безрукова, Г.А. Дестабилизация мембран эритроцитов при свертывании крови IN VITRO и ее влияние на специфичность ферментной диагностики острого инфаркта миокарда / Г.А. Безрукова // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Рязань, 1995.-40 с.

17. Бекболотова, А.К. Роль системных и метаболических компонентов адаптации в развитии и течении стрессорных состояний в горах / А.К. Бекболотова // Автореф. дисд-ра биол. наук. Бишкек, 2001 - 39 с.

18. Бекболотова, А.К. Стрессоустойчивость организма в условиях гор / А.К. Бекболотова //Эколог, вестник Кыргызстана. -1998. №2. - С. 13-14.

19. Белов, Е.В. Значение цитометрических показателей эритроцитов в оценке качества компонентов крови / Е.В. Белов, Д.А. Шмаров, Б.З. Соколинский, Г.И. Козинец // Клин. лаб. диагностика. -1999. № 12. - С. 4.

20. Березовский В.А. Напряжение кислорода в тканях животных и человека / В.А. Березовский. Киев, 1996. - 280 с.

21. Беркоу, Р. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. / Под ред. Р. Бер-коу, Э. Флетчера. Т. 1. - М., Мир. -1997. -1045 с.

22. Бобова, Л.П. Гистофизиология крови и органов кроветворения и иммуногенеза / Л.П. Бобова, С.Л. Кузнецов, В.П. Сапрыкин. -М.: Новая волна, 2003. -155 с.

23. Болдырев, А.А. Биологические мембраны / А.А. Болдырев, Е.Г. Курелла, Т.Н. Павлова.-М., 1996.-124 с.

24. Бондарь, И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроан-гиопатиях / И.А. Бондарь, В.В. Климентов, И.А. Поршенников // Сахарный диабет. -2000.-№3.-С. 9-11.

25. Бондарь, Т.П. Анемический синдром при поздних сосудистых осложнениях сахарного диабета 2 типа: критерии лабораторной диагностики: Автореф. дисдра мед. наук / Т.П. Бондарь. М., 2002. - 36 с.

26. Бондарь, Т.П. Изменения эритроцитов крови здоровых жителей г. Ставрополя -физиологический механизм адаптации / Т.П. Бондарь, О.И. Запарожцева // Морфология. 2006. - №2. - С. 23.

27. Бондарь, Т.П. Изучение влияния биохимического состава плазмы на размеры и форму эритроцитов при сахарном диабете и атеросклерозе / Т.П. Бондарь, О.И. Запарожцева, О.С. Косторнова, Т.В. Карчинская // Клинич. лаб. диагностика. -2006, №9.-С. 58-59.

28. Бондарь, Т.П. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений / Т.П. Бондарь, Г.И. Козинец //М.: Мед. информ. агентство, 2003. 87 с.

29. Бондарь, Т.П. Лабораторные исследования в клинической биохимии / Т.П. Бондарь, Ю.В. Первушин. Ставрополь, 2003. -137 с.

30. Бондарь, Т.П. Морфометрический и биохимический анализ эритроцитов у больных с поздними сосудистыми осложнениями сахарного диабета на фоне курения / Т.П. Бондарь, Д.А. Шмаров, Г.И. Козинец // Клинич. лаб. диагностика. 2003. -№8.-С. 37-40.

31. Бондарь, Т.П. Особенности гемограммы у здоровых лиц, постоянно проживающих в г. Ставрополе / Т.П. Бондарь, Т.В. Цогоева, О.И. Запарожцева // Вестник Ставропольского университета. 2005. - Вып. 42. - С. 177-181.

32. Будник, Е.В. Эритрон при длительном действии на организм человека окислов азота и малых доз ионизирующей радиации. Автореф. дис. . канд. биол. наук / Е.В. Будник. Москва, 2000. - 23 с.

33. Васин, В.А. Гормональные механизмы адаптации к действию факторов средне-горья / В.А. Васин, Н.Д. Полушина. Пятигорск: ГНИИК, 2000. -170 с.

34. Вербовая, Н.И. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета / Н.И. Вербовая, Е.Н. Лебедева // Пробл. эндокр. -1997. т. 43, № 1. - с. 43-46.

35. Выдыборец, С.В. Изменения эритроцитов при сахарном диабете (обзор литературы) / С.В. Выдыборец // Врачебное дело. -1990. №2. - С. 56-61.

36. Гацура, С.В. Проблемы регуляции кислородтранспортной функции крови в кардиологии / С.В. Гацура, В.В. Гацура. М.: Компания спутник+, 2005. -143 с.

37. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц М.: Практика, 1998. -459 с.

38. Гора, Е.П. Экологическая физиология человека. Кн. 1. Общий курс экологической физиологии человека / Е.П. Гора. М.: ИНФРА-М, 1999. - 244 с.

39. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Ставропольского края за 2003 год. Ставрополь, 2002. - 80 с.

40. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Ставропольского края за 2004 год. Ставрополь, 2003. - 78 с.

41. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Ставропольского края за 2005 год. Ставрополь, 2004. - 98 с.

42. Григорьев, С.Г. Statgraphics на персональном компьютере / С.Г. Григорьев, В.В. Левандовский, A.M. Перфилов, А.И. Юнкеров. СПб., 1992. - 237 с.

43. Данилова, Л.А. Гликозилированные белки крови при сахарном диабете у детей / Л.А. Данилова // Клин. лаб. диагностика. 1997. - № 6. - С. 26.

44. Дедов, И.И. Экономические проблемы сахарного диабета в России / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова // Сахарный диабет. 2000. -№3. - С. 56-58.

45. Доклад Международной ассоциации «Система ММЦ». Социально-демографическая ситуация в Астраханской области за 1999-2005 годы.

46. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика анемий / В.В. Долгов, С.А. Луговская,

47. B.Т. Морозова. Тверь, 2001. - 88 с.

48. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа / В.В. Долгов,

49. C. А. Луговская, М.Е. Почтарь, Н.Г. Шевченко. М., 1996. - 64 с.

50. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. Сахарный диабет / В.В. Долгов, А.С. Аметов, К.А. Щетникович, А.П. Ройтман, Т.Ю. Демидова. -М, 2000.-85 с.

51. Дюк, В. Обработка данных на ПК в примерах / В. Дюк. СПб.: Питер, 1997. -240 с.

52. Ефимов, А.С. Морфофункциональные изменения эритроцитов при сахарном диабете / А.С. Ефимов, Е.В. Плешанов, И.Ф. Гогина // Пробл. эндокринол. -1988. -№2.-С. 13-15.

53. Ильина, Л.Л. Влияние повышенного радиационного фона на перекисное окисление липидов и систему свертывания крови в средне- и высокогорье / Л.Л. Ильина // Автореф. дис. канд. мед. наук. Бишкек, 2000. - 20 с.

54. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца и В .А. Макарова. М.: Триада-Х. -1998. - С.60-72.

55. Казначеев, В.П. Проблемы «Сфинкса XXI века». Выживание населения России / В.П. Казначеев. Новосибирск: Наука, 2000. - 229 с.

56. Казначеев, В.П. Этюды интегральной медицины и валеологии: Основы теории и практики медицины XXI в. / В.П. Казначеев, В.П. Петленко, С.В. Петленко. -СПб., 1997.-432 с.

57. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т. 2 / B.C. Камышников. Мн.: Беларусь, 2000. - 463 с.

58. Карлин, JI.H. Атмосфера и здоровье человека / JI.H. Карлин. СПб.: Гидрометео-издат, 1998.-235 с.

59. Катюхин, JI.H. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования / JI.H. Катюхин // Физиологический журнал им. Сеченова. 1995. - Т. 81, №6. -С. 122-129.

60. Кидалов, В.Н. Современные технологии исследования эритрона в клинико-лабораторной практике / В.Н. Кидалов, А.А. Хадарцев, Г.Н. Якушина, В.В. Игнатьев. Тула: Лидар, 2006. - 35 с.

61. Кислицын, А.Н. Сравнительное исследование адаптивных реакций организма человека к условиям горного и морского климата / А.Н. Кислицын // Автореф. дис. . канд. биол. Наук. М., 2000. - 24 с.

62. Китаев, М.И. Неспецифическая резистентность организма при адаптации к высокогорью и деадаптации / М.И. Китаев, Б.Т. Тулебеков, К.А. Собуров. Фрунзе: Илим, 1996.- 117 с.

63. Кичигин, В.А. Влияние инфузионной озонотерапии на некоторые обменные нарушения при сахарном диабете: Автореф. дисканд. мед. наук / В.А. Кичипш.-Чебоксары, 1999.-23 с.

64. Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тица. М.: ЮНИМед-Пресс, 2003. -164 с.

65. Кобышева, Н.В. Климат России / Н.В. Кобышева. СПб.: Гидрометеоиздат, 2001. -654 с.

66. Козинец, Г.И. Клетки крови современные технологии их анализа / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов, Д.А. Шмаров, С.Ф. Боев, В.В. Сазонов. - М.: «Триада-Фарм», 2002.-200 с.

67. Козинец, Г.И. Клетки периферической крови и экологические факторы внешней среды (лекция) / Г.И. Козинец, Д.Ф. Каюмова, В.М. Погорелов // Клин. лаб. диагностика.-1993.-№ 1.-С. 14-20.

68. Козинец, Г.И. Консерватизм биологических процессов стабильность кроветворения / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов // Клиническая лабораторная диагностика. -1998.-№12.-С. 21-32.

69. Козинец, Г.И. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови /Г.И. Козинец, Ю.А. Симоварт. Таллин: Валгус, 1984. -116 с.

70. Козинец, Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели / Г.И. Козинец. -М.: Триада-Х, 2000. 384 с.

71. Козинец, Г.И. Экология и кроветворение / Г.И. Козинец // Гематология и транс-фузиология. № 12. -1990. - С. 7-11.

72. Козлов, Д.В. Структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов и методы их изучения / Д.В. Козлов. Н.Новгород, 1999. - 68 с.

73. Козлов, Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии. / Ю.П. Козлов. М., 1995. - С. 5-14.

74. Колосова, М.В. Обратимая агрегация эритроцитов при инсулинзависимом сахарном диабете у детей / М.В. Колосова, В.В. Новицкий, Е.Б. Кравец и др. // Клин, лаб. диагностика. -1997. -№ 8. С. 12-14.

75. Кучер, Т.В. Медицинская география / Т.В. Кучер, И.Ф. Колпащикова. М.: Просвещение, 1996. - 214 с.

76. Лазер, Х.Ф. Применение гематологических анализаторов в клинике / Х.Ф. Лаазер // Клин. лаб. диагностика. -1997. № 2. - С. 45-46.

77. Линхард, Г.Э. Как клетки поглощают глюкозу / Г.Э. Линхард, Я.У. Слот, Д.Э. Джеймс, М.М. Мьюклер // В мире науки. -1992. № 3. - С. 22-28.

78. Лисовская, И.Л. Популяционные характеристики эритроцитов в норме и патологии; фильтрационно-осмотические методы исследования деформируемости / И.Л. Лисовская // Автореф. дисд-ра биол. наук. М., 2004. - 42 с.

79. Луговская, С.А. Лабораторная гематология / С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь и др. М., 2002. -120 с.

80. Лысенков, С.П. Медико-социальные проблемы здоровья населения Северного Кавказа / С.П. Лысенков. Майкоп: Адыгейский филиал КубГМА, 2000. -163 с.

81. Матюхин, В.А. Экологическая физиология человека и восстановительная медицина / В. А. Матюхин, А.Н. Разумов. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 336 с.

82. Матюхина, Т.Г. Исследование эритроцитов методом атомно-силовой микроскопии / Т.Г. Матюхина // Клин. лаб. диагностика. -1999. № 6. - С. 13-16.

83. Медовый, B.C. Автоматизированные цитофотометрические тесты мазков крови для общей клиники и скрининговых обследований населения / B.C. Медовый, В.А. Балабуткин, Н.В. Верденская, Г.И. Козинец и др. // Клин. лаб. диагностика. -1997.-№ 10.-С. 6-7.

84. Мейманалиев, Т.С. Горная медицина / Т.С. Мейманалиев. Фрунзе: Илим, 1990. -240 с.

85. Мейманалиев, Т.С. Профилактическая горная медицина / Т.С. Мейманалиев. -Фрунзе: Илим, 1995. 240 с.

86. Меньшиков, В.В. Обеспечение качества лабораторных исследований. Преанали-тический этап / В.В. Меньшиков. М.: ЮНИМЕД-пресс, 2003. - 312 с.

87. Микаэлян, Н.П. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете / Н,П. Микаэлян, Ю.А. Князев, А.Е. Турина, А.Г. Максина, Ф.С. Дзупсоева // Сахарный диабет. -1999. №3. - С. 48-51.

88. Михайлова, О.В. Анемия и другие заболевания крови / О.В. Михайлова. СПб.: Невский проспект, 2002. -126 с.

89. Мовчан, В.Н. Экология человека / В.Н. Мовчан. СПб.: Изд-во СПбГУ, 2006. -289 с.

90. Моисеева, О.М. Способ определения деформабельности эритроцитов / О.М. Моисеева, С.И. Моисеев, B.C. Гуревич // Лаб. дело. -1997. -№ 10. С. 55-57.

91. Мошкин, А.В. Обеспечение качества в клинической лабораторной диагностике /А.В. Мошкин, В.В. Долгов М.: Медиздат, 2004. - 216 с.

92. Муратова, А.Ю. Влияние гипергликемии на некоторые морфометрические показатели периферической крови / А.Ю. Муратова, Л.Г. Сафонова, О.И. Запарожце-ва, Т.П. Бондарь // «Вестник медицины» МУЗ ГКБ №4 г. Ставрополь. 2006. - № 4.-С. 21-23.

93. Мушкамбаров, Н.Н. Молекулярная биология / Н.Н. Мушкамбаров, С.Л. Кузнецов. М.: Мед. информ. агентство, 2003. - 535 с.

94. Накагаки Масаюки. Физическая химия мембран / Накагаки Масаюки, А.Д. Морозкин, А.В. Хачоян. -М.: Мир, 1999.-253 с.

95. Науменко, В.Г. Жирные кислоты эритроцитов у больных сахарным диабетом и диабетическими ангиопатиями / В.Г. Науменко, В.Г. Ганич, Е.А. Баглей и др. // Клин. мед. -1995.-№3.-С. 91-96.

96. Никитюк, Б.А. Теория и практика интегративной антропологии. Очерки / Б.А. Никитюк, В.М. Мороз, Д.Б. Никитюк. Киев-Винница: Здоровья, 1998. - 303 с.

97. Новгородцева, Т.П. Липиды эритроцитов крови при формировании наследуемой кардиальной патологии / Т.П. Новгородцева // Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Владивосток, 1999. - 38 с.

98. Новицкий, В.В. Морфологические особенности эритроцитов периферической крови у больных с распространенным атеросклерозом / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, А.Г. Соколич, В.В. Михаленко // Клин, лаб диагностика. 2000. -№11. -С.19-21.

99. Новицкий, В.В. Поверхностная архитектоника и ультраструктура эритроцитов периферической крови у онкологических больных / В.В. Новицкий, Е.А. Степо-вая, В.Е. Гольдберг и дрУ/ Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1999. Т. 127, №6.-С. 680-682.

100. Новодержкина, Ю.К. Конфигурация и поверхность клеток крови в норме и патологии / Ю.К. Новодержкина, З.Г. Шишканова, Г.И. Козинец. М., 2004. -153 с.

101. Орехов, К.В. Медико-экологические факторы и их значение в формировании здоровья населения / К.В. Орехов // Здоровье и болезнь как состояния человека. Сб. науч. трудов. Ставрополь, 2000. - С. 28-40.

102. Погорелов, В.М. Методы компьютерной цитологии в гематологических исследованиях / В.М. Погорелов, B.C. Медовый, В.А. Балабуткин, Б.З. Соколин-ский, А.М. Пятницкий, Г.И. Козинец // Клин. лаб. диагностика. 1997. - № 11.-С. 40- 44.

103. Погосбекян, Л.М. Адаптация человека к высокогорьям Большого Кавказа / Л.М. Погосбекян, С.М. Бедалова // Человек и среда. Л., 1985. - С. 70-76.

104. Постановление об отраслевой целевой программе «Развитие здравоохранения и совершенствование организации медицинской помощи населению Астраханской области на 2006 год» / Под ред. А.Н. Жилкина. Астрахань, 2005. -15 с.

105. Приходько, Ю.В. Химия и биохимия углеводов / Ю.В. Приходько. Владивосток: Изд-во ДВГАЭУ, 1999. - 55 с.

106. Пшикова, О.В. Ускоренная адаптация к гипоксии и ее функциональные механизмы / О.В. Пшикова // Автореф. дис. д-ра биол. наук. Нальчик, 2000. - 38 с.

107. Пятницкий, А.М. Анализ эритроцитов в системе «МЕКОС-Ц» / А.М. Пятницкий, Б.З. Соколинский, М.В. Бетрозова, B.C. Медовый, Г.И. Козинец // Клин. лаб. диагностика. -1997. № 10. - С. 8-9.

108. Раковская, Э.М. Физическая география России / Э.М. Раковская, М.И. Давыдова. М.: ВЛАДОС, 2001. - 587 с.

109. Руководство по гематологии / Под ред. И.А. Воробьева. В 2 т. М.: Медицина, 2002.-Т. 1.-415 с.

110. Румынина, Р.С. Физическая география Ставропольского края / Р.С. Румынина, В.В. Савельева, Б.Л. Годзевич. Ставрополь: Ставропольсервисшкола, 2003. -192 с.

111. Румянцев, А.Г. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение / А.Г. Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов.-М., 2002.-400 с.

112. Рядовой, Г.В. Современные достижения в исследовании кислородтранспорт-ной функции гемоглобина и их применения в клинике / Г.В. Рядовой, В.Н. Tyiy-балин // Анестезиология и реанимация. -1996. № 2. - С. 3-10.

113. Рязанцева, И.В. Характеристика периферического звена эритрона у больных с ограниченными поверхностными термическими ожогами / И.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, В.П. Рязанцев // Клин. лаб. диагностика. 2000. -№ 6. - С. 23-34.

114. Сабиров, И.С. Особенности легочного кровообращения и функциональное состояние миокарда при кратковременной адаптации к высокогорью / И.С. Сабиров, А.С. Сыдыков, А.Ш. Сарыбаев // Вестник КРСУ. 2002. - № 1. - с. 30-36.

115. Сайфиев, Р.Р. Исследование деформируемости эритроцитов млекопитающих с использованием усовершенствованного эктацитометра / P.P. Сайфиев // Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 2002. - 24 с.

116. Салтыков, Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б. Салтыков, B.C. Пауков. -М.: Медицина, 2002.-238 с.

117. Самойлов, М.В. Морфофункциональная характеристика эритроцитов как критерий тяжести эндогенной интоксикации / М.В. Самойлов // Рос. мед. журнал. -2000.-№1.-С. 31-33.

118. Сардинов, Р.Т. Состояние сердечно-сосудистой системы и некоторых метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2 типа / Р.Т. Сардинов // Автореф. дисканд. мед. наук. СПб., 2003. - 20 с.

119. Саркисов, Д.С. Общая патология человека / Д.С. Саркисов, М.А. Пальцев, Н.К. Хитров. М.: Медицина, 1997. - 607 с.

120. Сарычева, Т.Г. Морфологическая характеристика эритрона при гематологических заболеваниях и хронической почечной недостаточности / Т.Г. Сарычева // Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2000. - 40 с.

121. Сарычева, Т.Г. Морфофункциональная характеристика эритрона в норме (Обзор литературы) / Т.Г. Сарычева, Г.И. Козинец // Клин. лаб. диагностика. 2001. -№5. -С. 3-8.

122. Сарычева, Т.Г. Эритрон и почечная патология (обзор литературы) / Т.Г. Сарычева, Г.И. Козинец // Клин. лаб. диагностика. 2001. - С. 20-23.

123. Сторожок, С.А. Зависимость стабильности и деформабильносги мембран эритроцитов от межмолекулярных взаимодействий белков цитоскелета / С.А. Сторожок, А.Г. Санников, А.В. Белкин // Научн. вестн. Тюменского гос. ун-та. -2000.-Вып. 1,-С. 73-84.

124. Сторожок, С.А. Молекулярные дефекты белков мембраны эритроцита / С.А. Сторожок, А.Г. Санников // Вопр. мед. химии. -1997. Т. 42, вып. 2. - С. 103-109.

125. Сторожок, С.А. Структурные и функциональные особенности цитоскелета мембраны эритроцитов / С.А. Сторожок, С.В. Соловьев // Вопр. мед. химии. -1996.-№2.-С. 14.

126. Тегаева, О.Х. Цитометрическая характеристика и механическая резистентность эритроцитов у обследуемых с различными нарушениями функций кардио-респираторной системы / О.Х. Тегаева // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996.-21 с.

127. Терещенко, И.В. Оценка метаболических и гормональных сдвигов у больных в группах риска по сахарному диабету / И.В. Терещенко, В.В. Шевчук // Проблемы эндокринологии. -1995. №4. - С. 11-14.

128. Титов, В.Н. Изогликемический интервал крови и механизмы его регуляции: факты и гипотеза (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагностика.2001.-№3.-С. 3-10.

129. Тишевская, Н.В. Экспериментальные исследования регуляции эритропоэза в культуре эритробластических островков / Н.В. Тишевская // Автореф. дис. д-ра мед. наук. Курган, 2005. - 42 с.

130. Трикуленко, А.В. Кинетика кислотного лизиса эритроцитов разновозрастных популяций в присутствии лигандов некоторых интегральных белков плазматических мембран / А.В. Трикуленко, У.В. Пинишко // Гематол. и трансфузиол. -1999. т. 44, №1.-с. 16-18.

131. Фаллер, Дж. Молекулярная биология клетки / Дж. Фаллер, Д. Шилдс. М. БИНОМ-Пресс, 2003. - 268 с.

132. Цейликман, В.Э. Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной стратегии адаптации / В.Э. Цейликман // Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 1998. - 42 с.

133. Цыганова, Е.А. Метаболический синдром при сахарном диабете / Е.А. Цыганова // Вестник новых медицинских технологий. -2000. -№1. с. 141-145.

134. Шальнев, В.А. Ландшафты Северного Кавказа: эволюция и современность / В.А. Шальнев. Ставрополь: Изд-во СГУ, 2004. - 264 с.

135. Шиффман Фред Дж. Патофизиология крови / Дж. Шиффман Фред М., СПб., Издательство БИНОМ, 2000. - 448 с.

136. Шмаров, Д.А. Современные методы автоматического подсчета и анализа клеток крови / Д.А. Шмаров, Ю.К. Новодержкина, С.А. Луговская, Г.И. Козинец // Пробл. гематологии и переливания крови. -1997. № 2. - С. 30-38.

137. Экологический паспорт г. Ставрополя // Под ред. С.И. Пахомова. Ставрополь, 1997.-100 с.

138. Эллиот, В. Биохимия и молекулярная биология / В. Эллиот, Д. Эллиот. М.: Наука, Интерпериодика, 2002.-444 с.

139. Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. М., Практика, 1999. -1128 с.

140. Akoev, V.R. The effect of oxidative stress on structural transitions of human erythrocyte ghost membranes / V.R. Akoev, A.V. Matveew, T.V. Belaewa, Y.A. Kim // Bio-chim. et biophys. acta. Biomembranes. -1998. Vol. 1371. - N 2. - P. 284-294.

141. Allen, H.G. Determination of membrane lipid differences in insulin resistant diabetes mellitus type 2 in whites and blacks / H.G. Allen, J.C. Allen, L.C. Boyd, B.P. Alston-Mills, G.P.Fenner//Nutrition.-2006.-№ 11-12.-P. 1096-1102.

142. Baynes, J.W. Perspektiven beim Diabetes: Die Rolle von oxidativem StreB bei dia-betischen Komplikationen / J.W. Baynes, S.R. Thorpe // Dialyse-J. 1999. - № 63. -C. 47-56.

143. Bhomgarden, Z.T. International Diabetes Federation Meeting, 1997 Nephropathy, retinopathy, and glycation / Z.T. Bhomgarden // Diabetes Care- 1998.- Vol. 21, N 9 -P. 1560-1566.

144. Bransky, A. Correlation between erythrocytes deformability and size: A study using a microchannel based cell analyzer / A. Bransky, N. Korin, Y. Nemirovski, U. Dinnar // Microvasc Res. 2007. - Vol. 73. - № 1. - P. 7-13.

145. Brooks-Worrell, B.M. Peripheral blood mononuclear cell of insulindependen diabetic patients to multiple islet cell proteins / B.M. Brooks-Worrell, G.A. Starkebaum, C. Greenbaum et al. // J. Immunol. -1996. Vol. 157, N 12. - P. 5668-5674.

146. Brownlee, M. Glycation products and the pathogenesis of diabetic complications / M. Brownlee//Diabetes Care.-1995.-Vol. 15.-P. 1835-1843.

147. Brownlee, M. Патогенез осложнений диабета: Возможная роль конечных продуктов необратимого гликозилирования Гликирование и осложнения диабета / М. Brownlee // Diabetes. -1994. Vol. 43. - P. 836-841.

148. Caimi, G. Techniques to evaluate eiythrocyte deformability in diabetes mellitus / G. Caimi, RX. Presti // Acta Diabetol. 2004. - Vol. 41. - № 3. - P. 99-103.

149. Chen, Y. Membrane deformation of unfixed eiythrocytes in air with time lapse investigated by tapping mode atomic force microscopy / Y. Chen, J. Cai // Micron. -2006. Vol. 37. - № 4. - P. 339-346.

150. Cheng, Y. Gadolinium induces domain and pore formation of human erythrocyte membrane: an atomic force microscopic study / Y. Cheng, M. Liu, R. Li, C. Wang, C. Bai, K. Wang//BiochimBiophys Acta-1999.-Vol. 1421.-№. 2.-P. 249-260.

151. Christopher, M.M. Hematologic complications of diabetes mellitus / M.M. Christopher // Vet Clin North Am Small Anim Pmct. -1995. № 3. - P. 625-637.

152. Coleman Michael, D. Resistance to glutatione depletijn in diabetic and non-diabetic human eiythrocytes in-vitro. / D. Coleman Michael, V. Rustioni Charlotte // J. Pharm. And Pharmacol. 1999. - Vol. 51, N 1. -P. 21-25

153. Darville, M.I. Regulation by cytokines of the inducible nitric oxide synthase promoter in insulin-producing cell / M.I. Darville, D.I. Eizirik // Diabetologia. 1998. -Vol.41.-P. 1101-1110.

154. DECODE study group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and mortality: a comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria // Lancet. 1999. Vol. 354. - P. 617-621.

155. Direkze, N.C. Bone marrow and tumour stroma: an intimate relationship / N.C. Di-rekze, M.R. Alison // Hematol Oncol. 2006. - Vol. 24. - № 4. - P. 189-195.

156. Doelman, C.J.A. Capillary electrophoresis system for hemoglobin Ale determinations evaluated. / СJ.A. Doelman, C.W.M. Sieberder, W.A. Nijhof et all. // Clin. Chem. -1997. Vol. 43, N4. - P. 614-618.

157. Fagan, K.A. Potential genetic contributions to control of the pulmonary circulation and ventilation at high altitude / K.A. Fagan, J.V. Weil // High Alt Med Biol. -2001.-Vol. 2.-№2.-P. 165-171.

158. Fornal, M. Erythrocyte stiffness in diabetes mellitus studied with atomic force microscope / M. Fornal, M. Lekka, G. Pyka-Fosciak, K. Lebed, T. Grodzicki, B. Wizner, J. Styczen // Clin Hemorheol Microcirc. 2006. - Vol. 35. - № 1-2. - P. 273-276.

159. Freitas, J.P. Glycation et peroxydation lipidique dans la peau et le plasma de patients diabetiques / J.P. Freitas, F. Filipe Guerra Rodrigo // C.R. Seances Soc. Biol. 1997. -Vol. 191, N5-6.-P. 837-842.

160. Fujita, Tuyoshi. Human erythrocyte bisphosphoglycerate mutase: Inactivation by glycation in vivo and vitro / Tuyoshi Fujita, Keiichiro Suzuki, Takakiyo Tada, et all. // J. Biochem. -1998. Vol. 124,№6.-P. 1237-1244.

161. Furth Anna, J. Glycated proteins in diabetes. / J. Furth Anna // Brit. J. Biomed. Sci. -1997. Vol. 54, N 3. - P. 192-200.

162. Girasole, M. Artificially induced unusual shape of erythrocytes: an atomic force microscopy study / M. Girasole, A. Cricenti, R. Generosi, A. Congiu-Castellano, G. Bou-mis, G. Amiconi // J Microsc. 2001. - Vol. 204. - № 1. - P. 46-52.

163. Giugliano, D. Свободные кислородные радикалы являются причиной дисфункции эндотелия при диабете / D. Giugliano, A. Ceriello, G. Paolisso // Metabolism. -1995. Vol. 44. - P. 363-368.

164. Goriunov, A.S. Structural changes in the erythrocyte membrane of the rainbow trout Salmo irideus in seasonal acclimatization / A.S. Goriunov, A.G. Borisova, S.P. Rozhkov // Zh Evol Biokhim Fiziol. 2006. - Vol. 42. - № 5. - P. 445-449.

165. Greco, L. Effects of major abdominal surgery on red blood cell deformability / L. Greco, A. Gentile, P. Panzera, G. Catalano, G. Cicco, V. Memeo // Adv Exp Med Biol. -2006.-Vol. 578.-P. 133-136.

166. Handin, R.I. Blood: Principles and Practice of Henatology, Philadelphia / R.I. Handin, T.P. Stossel, S.G. Lux eds.// J. B. Lappincott. -1995. P. 1726

167. Harding, J.J. Glutathione in disease / J.J. Harding, R. Blakytny, E. Ganea // Biochem Soc Trans. -1996. Vol. 24. -№ 3. - P. 881-884.

168. Hartnett, M. Elizabeth. Serum markers of oxidative stress and severity of diabetic retinopathy / M. Elizabeth Hartnett, Robert D.Stratton, Richard W.Browne, Bernard

169. A.Rosner, Richard LLanham, Donald Armstrong // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23, № 2. - C. 234-240.

170. Hulthe, J. The metabolic syndrome, LDL particle size, and atherosclerosis. The atherosclerosis and insulin resistance (AIR) study / J. Hulthe, L. Bokemark, J. Wistrand,

171. B. Fagerberg // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. -№ 20. -P. 2140-2147.

172. Iglie, Ales. Amphphile induced echinocyte-spheroechinocyte transformation of blood cell shape / Ales Iglie, Veronika Kralj-Iglie, Hemy Hagerstrand // Eur. Biophys. J. -1998. Vol. 27, N 4. - V. 335-336.

173. Koenig, R.J. Hemoglobin Ale and diabetes mellitus / R.J. Koenig, A. Cerami // Annu. Rev. Med.: Selec. Top. Clin. Sci. Palo Alto, Calif. - 1980. - Vol. 31. - P. 2935.

174. Kuwai, T. Nitric oxide pathway activation and impaired red blood cell deformability with hypercholesterolemia / T. Kuwai, J. Hayashi // J Atheroscler Thromb. 2006. - № 13.-P. 286-294.

175. Labie, D. Diabetes care in sub-Saharan Africa / D. Labie // Med Sci (Paris). 2006. -Vol. 23. -№3. -P. 320-322.

176. Leahy, J.L. Impaired p-cell function with chronic hyperglycemia: «overworker cell» hypothesis / J.L. Leahy // Diabet. Rev. -1996. № 4. P. 298-321.

177. Letonturier, P. Postprandial glycemia in diabetes patients: assessing this indicator / P. Letonturier//Presse Med.-2006.-Vol. 35.-P. 1855-1856.

178. Lindmark, K. Theoretical and experimental aspects of erythrocyte filterability testing; flow acceleration and systemic resistance / K. Lindmark, K.G. Engstrom // J Bio-mech. 2002. - № 5. - P. 683-688.

179. Mantskava, M. Hemorheological disorders in patients with type 1 or 2 diabetes mellitus and foot gangrene / M. Mantskava, N. Momtselidze, N. Pargalava, G. Mchedlish-vili // Clin Hemorheol Microcirc.-2006.-Vol. 35.-№ 1-2.-P. 307-310.

180. Marsh, D. CRC handbook of lipid bilayers / D. Marsh. Boca Raton etc. CRC press Cop., 1997.-387 p.

181. McMillan, D.E. Hemorheologic disturbances in diabetes and its complications / D.E. McMillan: Abstr. 10th Int. Congr. Biorheol. and 3rd Int. Conf. Clin. Hemorheol., Pecs. July 18-22,1999 // Biorheology. -1999. Vol. 36, N 1-2. - P. 70.

182. Minetti, M. Redox control of red blood cell biology: the red blood cell as a target and source of prooxidant species / M. Minetti, W. Malorni // Antioxid Redox Signal. -2006. Vol. 8. -№ 7-8. - P. 1165-1169.

183. Minoru, T. Structure of the Erythrocyte Membrane Skeleton as Observed by Atomic Force Microscopy / T. Minoru, Sako Yasushi, Komizu Hideo, Kusumi Akihiro // Bio-phys J.-1999.-Vol. 74.-№ 5.-P. 2171-2183.

184. Morrison, D.F. Multivariate Statistical Methods / D.F. Morrison. N.Y.: McGraw-Hill, 1990.-330 p.

185. Mueckler, M. Facilitative glucose transporters / M. Mueckler // Eur. J. Biochem. -1994.-Vol. 219.-P. 713.

186. Munro, E. Inhibition of human vascular Smooth muscle cell proliferation by lovasta-tion: the role of isoprenoid intermediates of cholesterol synthesis. / E. Munro, M. Pater, P. Chan et all. //Eur. S. Clin. - Inugt. -1994. - Vol.24. - P. 766-772.

187. Nelsen, J. Antioxidave enzyme activities in human erythrocytes / J. Nelsen, F. Nelsen, P. Grandiesen // Clin. Chem. -1997. Vol. 43, N4. - P. 562-568.

188. Nowakowski, R. Imaging erythrocytes under physiological conditions by atomic force microscopy / R. Nowakowski, P. Luckham, P. Winlove // Biochim Biophys Acta. -2001.-Vol. 1514.-№ 2.-P. 170-176.

189. Nuttall, F.Q. Stability over time of glycohemoglobin, glucose, and red blood cell survival in hematologically stable people without diabetes / F.Q. Nuttall, M.C. Gannon, W.R. Swaim, M.J. Adams // Metabolism. 2004. - № 11. - P. 1399-1404.

190. Ohta, Y. Atomic force microscopic observation of mechanically traumatized erythrocytes / Y. Ohta, H. Okamoto, M. Kanno, Artif T. // Organs. 2002. - Vol. 26. - № 1. -P. 10-17.

191. O'Reilly, M. Quantification of red blood cells using atomic force microscopy / M. O'Reilly, L. McDonnell, J. O'Mullane // Ultramicroscopy. 2001. - Vol. 86. -№ 1-2. -P. 107-112.

192. Palek, J. Mutations of the red blood cell membrane proteins: from clinical evaluation to detection of the underlying genetic defect / J. Palek, K.E. Kahr // Blood. 1992. -Vol. 80.-P. 308-330.

193. Perier, Christian. HbAlc: Vers un consensus analytique et semeiologique / Christian Perier, Gue Hue, Jean-Paul Chapelle, Michele Bordas-Fonfede // Rev. fr. Lab. -1999. -Vol. 28, N313.-Vol. 55-56.

194. Piagnerelli, M. Assessment of erythrocyte shape by flow cytometry techniques / M. Piagnerelli, K. Zouaoui Boudjeltia, D. Brohee, A. Vereerstraeten, P. Piro, J.L. Vincent, M. Vanhaeverbeek//J Clin Pathol.-2006.-Vol. 14.

195. Rakhmanin, Iu.A. The structural organization of the erythrocyte membranes of representatives of different ethnic groups following a single drink of ethanol / Iu.A. Rakhmanin, N.F. Kushnerova, A.E. Bulanov // Gig Sanit. -1991. № 11. - P. 59-62.

196. Richards, R.S. Erythrocyte oxidative damage in chronic fatigue syndrome / R.S. Richards, L. Wang, H. Jelinek // Arch Med Res. 2007. - № 38. - P. 94-98.

197. Riquelme, B. A dynamic and stationary rheological study of erythrocytes incubated in a glucose medium / B. Riquelme, P. Foresto, M. D'Arrigo, J. Valverde, R. Rasia // J Biochem Biophys Methods. 2005. - Vol. 62. - № 2. - P. 131-141.

198. Risso, A. Red blood cell senescence and neocytolysis in humans after high altitude acclimatization / A. Risso, M. Turello, F. Biffoni, G. Antonutto // Blood Cells Mol Dis. -2006.-Vol. 22.

199. Roberts, C. Potential of electrospray mass spectrometry for quantifying glycoche-moglobin / C. Roberts, B.N. Green, J. Morris // Clin. Chem. -1997. Vol. 43, N5. - P. 771-778.

200. Salbas, K. ATP content of red blood cell in type 2 diabetes mellitus: Abstr. 10th Int. Congr. Biorheol. And 3rd Int. Conf. Clin. Hemorheol., Pecs, July 18-22,1999 /К. Salbas, D. Corapc oglu // Biorheology. -1999. 36, N 1 -2. - P.89.

201. Schut, N.H. Red blood cell deformability and diabetic nephropathy / N.H. Schut // Kidney Int.-2005.-Vol. 68.-№3.-P. 1370-1371.

202. Seelandt, K.K. Diabetes mellitus update / K.K. Seelandt // J Contin Educ Nurs. -2007. Vol. 38. - № 2. - P. 54-55.

203. Shaw, J.E. de Courten M.P. IGT or IFG for predicting NIDDM: who is right, WHO or ADA? / M.P. Shaw J.E. de Courten, A.M.Hodge, et al. // Diabetes. -1998. Vol. 47, Suppl. l.-P. 150.

204. Simons, E. «. Nicht geschaffen fur die Hohe» Eine kurze Geschichte der Hohenmedizin in der Schweiz» / E. Simons, 0. Oelz. Zurich: Naturforschende Ges. in Zurich, 2001.-81 s.

205. Sladen, R.N. The oxyhemoglobin dissociation curve / R.N. Sladen // Int Anesthesiol Clin. -1997. Vol. 19. - № 3. - P. 39-70.

206. Sobal, G. Influence of acetylsalicylic acid on oxidation of native and glycated low-density lipoprotein / G. Sobal, J.E. Menzel, H. Sinzinger // Life Sci. 2000. - № 20. -P. 1987-1998.

207. Souba, W.W. Cytokine control of nutrition and metabolism in critical illness / W.W. Souba // Curr Probl Surg. -1997. № 7. - P. 577-643.

208. Statt Alan, W. The role of advanced glycation in diabetic retinopathy: Abstr. 3rd Meet. Roy. Victoria Hosp. Opthalmol. Alumni, Belfast, 17-18 Jan., 1997 / W. Statt Alan // Ulster Med. J. -1997. Vol. 66, N 2. - P. 155

209. Takata, K. Ultrastructural localisation of the erythrocyte/Hep2G-type glucose transporter (GLUT-1) in the ciliary body and iris of the rat eye / K. Takata, T. Kasahara, M. Kasahara et al.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1991. Vol. 32. - P. 1659-1666.

210. The Expert Committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Report of the Expert Committee on the diagnosis and classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. -1997. Vol. 20. -P. 1183-1197.

211. Tsintsadze, G. Formed elements of blood during atherosclerosis / G. Tsintsadze, K. Chakhunashvili // Bull. Georg. Acad. Sci. 2000. - Vol. 161, N3. - P. 542-550.

212. Tsubota, K. Particle method for computer simulation of red blood cell motion in blood flow / K. Tsubota, S. Wada, T. Yamaguchi // Comput Methods Programs Bio-med. -2006. -Vol. 83. -№ 2. P. 139-146.

213. Velle, Timo. Glycemic control in patients with diabetes in Finland / Timo Velle, A. Koivisto Veikko, Antti Reunanen, Tero Kangas, Aila Rissanen // Diabetes Care. -1999. Vol. 22, N 4. - P. 575-579.

214. Vukicevic, S. Bone morphogenetic proteins: from laboratory to clinical practice // S. Vukicevic, K.T. Sampath. Basel: Birkhauser cop., 2002. - 326 p.

215. Wettre, S. Characteristics of labile hemoglobin A1 in erythrocytes from normals and diabetics / S. Wettre, H. Arqvist, H.V. Schenck // Scand. J. Clin, and Lab. Invest. -1993. Vol. 43, N 8. - P. 739-745.

216. WolfFenbuttel, B.H. Long-term assesment of glucose control by haemioglobin-AGE measurement / B.H. WolfFenbuttel, D. Giordano, H.W. Founds, R. Bucala // The Lancet. -1996. T. 347 (9000) - P. 513-515.

217. Wu, Z. PPARy induces the insulin-dependent glucose transporter GLUT4 in the absence of C/EBPa during the conversion of 3T3 fibroblast into adipocytes /, Z. Wu, Y. Xie, R.F. Morrison et al. // J. Clin. Invest. -1998. Vol. 101. - P. 22-23.

218. Zaitsev, B.N. Atomic Force Microscopy of the Interaction of Erythrocyte Membrane and Virus Particles / B.N. Zaitsev, A.G. Durymanov, V.M. Generalov // Proc. Intern. Workshop «Scanning Probe Microscopy-2002». P. 211-213.

219. Zhang, P.C. Atomic force microscopy study of fine structures of the entire surface of red blood cells / P.C. Zhang, C. Bai, Y.M. Huang, H. Zhao, Y. Fang, N.X. Wang, Q. Li // Scanning Microsc. -1995. Vol. 9. -№ 4. - P. 981-989.

220. Zimmet, P.Z. The changing face of macrovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus: An epidemic in progress / P.Z. Zimmet, K.G.M.M. Alberti // Lancet. -1997.- 350, Nl.-P.l-4.

Информация о работе

Запарожцева, Оксана Ивановна
кандидата биологических наук
Ставрополь, 2007
ВАК 03.00.13

Диссертация

Влияние климатогеографических условий проживания на функциональные и морфометрические параметры эритроцитов при гипергликемии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Влияние климатогеографических условий проживания на функциональные и морфометрические параметры эритроцитов при гипергликемии - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы