Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние факторов окружающей среды на перекисное окисление липидов в условиях натурного и камерального экспериментов

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Влияние факторов окружающей среды на перекисное окисление липидов в условиях натурного и камерального экспериментов"

^г) о?1

» * О <"'

I д ' 1 ' КЛЗЛХСКНЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ нлционляьный УНИВЕРСИТЕТ НМ.ЛЯЬ-ФЛРЛБИ

На правах рукописи УДК 574.081:614.71:616-092.4:577.115

МИЩЕНКО ТАТЬЯНА МИХАЙЛОВНА

ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛНПИДОВ В УСЛОВИЯХ НАТУРНОГО Н КАМЕРАЛЬНОГО ЭКСПЕРИМЕНТОВ

03.00.04 - биохиния

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени канидата биологических наук

Алматы - 19 96

Работа выполнена в Алматинском государственном медицинском институте имени С.Д. Асфендиярова Министерства здравоохранения республики Казахстан

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Плешкова С.М.

Офицальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Есырев О.В.

кандидат медицинских наук, доцент Еланцев А.Б.

Ведущая организация: Институт региональных проблем питания

Защита состоится " 1996г. в час. ^ мин,

на заседании специализированного Ученного совета при биологическом факультете Казахского государственного национального университета им. Аль-Фараби. г.Алматы, 480121, пр. Аль-Фараби, 71

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Университета. Автореферат разослан " " 1996.

Ученый секретарь у.л

специализированного совета,

кандидат биологических наук Шалахметова Т.М.

Акэдалыюст^^х Проводимые з последние годы

¡следования доказали негативное влияние загрязнителей ат->сферного зоздуха на здоровье населения, проживающего в горо-IX с интенсивным развитием промышленности, энергетики, эанспорта. Причем под влиянием последнего формируется -новная доля загрязнений во всех крупных городах, в воздухе вторых обнаружены значительные количества двуокиси азота и ври, окиси углерода, пыли (В.Д.Суржиков. 1981.1986; Ю.Е.Кореец с соавт., 1Я86: Г. В.Поддубная. 1987; Р. Рязанова, 1987; .Б.Рафель.1091; А.М.Олферьев с соавт., 1991). В 1988 году об-ее количество вредных веществ, выбрасываемых транспортными редстваш в атмосферу Казахстана, составило 3 млн. т. Нзиболь-ии удельный вес в общих выбросах транспортных средств по еспублике в 1990 году приходился на Алматы и Алматинскую об-асть (11,6 %). на Чимкентскую - 7,8 %. Джамбулскую - 5.6 % В.С.Слащев, У.М.Искаков, 1992). Только в Алматы в настоящее ремя зарегистрировано 180 тыс. единиц автотранспорта. Прогноз остояния атмосферы до 2000 г.предусматривает значительное почтение концентраций загрязняющих веществ в атмосфере города К.Р.Амрин с соавт..1987). Загрязнения атмосферного воздуха ■ад городом из-за особенностей географического положения и .-воеобразных климатопогодных условий распределяются неравно-1ерно: наиболее загрязненными являются улицы Рыск;/лова. Саина. ;еифуллина, на отдельных участках загрязнение улиц оксидом 1зота достигало 9 ПДК ("Климат г. Алматы", 1Э85; К.P. Амрин с :оавт.. 1988). В этих районах города, согласно эпидекиологи-кским исследованиям, отмечен более высокий уровень заболева-(ия верхних дыхательных путей, нервной системы, системы крови 1 кровообращения, желудочно-кишечного тракта, мочевыделитель-ной сферы (Е.С.Белозероз с соавт..1988). Однако пусковые моменты такого воздействия загрязненного атмосферного воздуха на эрганы и ткани животного организма до сих пор неясны.

Для зтих целей . как считает большое число исследователей (Л.А.Тиунов, 1976; Г.И. Оксенгендлер 1930.1982: Э. И. ЫпилевсхиЯ, 1935; Н. Ф. Измеров с соавт., 1986; М.М.Шабаргина с соавт.,1990). наиболее универсальным показателем является перекиспое окисле-' пне липидов (ПОЛ), изучение содержания продуктоз которого з .органах н тканях человека или экспериментальных -ошотнчх onps-полч"т Функциональное состояние клетки. В нормально »:е габога-змрувчкгй к тетке структурные элементы пглст.ччкм, ллпидькй б:'.с-

- г -

лой биомембран постоянно обновляется при участии процессов НО (Каган В.Е.,1981; И.В.Афанасьев, 1984.). Активация процессе ПОЛ. или сбои в системах его лимитирующих (супероксидцисмутаз каталаза, глутатионовая защита), приводят к нарушению целост ности биомембран, увеличению их проницаемости, инактиваци: мембраносвязанных ферментов и т.д. При действии па организ! человека различных неблагоприятных экологических факторов хи мической, физической и биологической природы повышаются про цессы свободнорадикального окисления (СРО), ПОЛ становитс: чрезмерным, нарушает структурно-Функциональную организацию биомембран и является одним из ведущих универсальных мехаиизмо! повреждения ¡слетки. Усиление процессов ПОЛ при действии ксенобиотиков можно рассматривать как признак общей неспецифическо! реакции на стрессорное воздействие, поскольку биохимически! системы детоксикации функционируют как единое целое. Химические агенты нарушают нормальный ход метаболизма, что приводит i сдвигам гомеостаза на клеточном и тканевом уровнях (С.П.Голиков с соавт.,1986; Л.М.Безрукавников с соавт.,1907). проявляющееся в увеличении заболеваемости и хронизацин патологически; процессов.

Таким образом, можно отметить, что в доступной нам литературе мы не встретили систематических данных, свидетельствующих об изменении реакций ПОЛ к состоянии активности антиок-снданткых систем под влиянием суммарного действия загрязнителей атмосферного воздуха г. Алматы в натуральных условиях, либо под влиянием отработанных газов дизельного двигателя (ОГДД) н раскрывающих механизм и динамику такого влияния. Активность антиоксидантных ферментов и уровень НОЛ, от которого зависит состояние мембран клеток, могут служить своеобразными маркерами возникновения предпатологических состояний , а также использоваться в качестве критериев для прогнозирования состояния атмосферного воздуха, что свидетельствует об актуальности исследований.

Цель работы. Целью работы явилось изучение изменений процессов ПОЛ и ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) в органах и эритроцитах крыс под влиянием загрязнений атмосферного воздуха и 01*ДД в динамике.

Задачи исследования:

1. Изучать влияние загрязненности атмосферного воздуха на "нтенсивность процессов ПОЛ и состояние защитной антиоксидантной системы в эритроцитах и гомогепатах легких, печени и почек

- 3 -

экспериментальны/; животных в натурно;! эксперименте в условиях г. Алчати в разные сроки воздействия н в различные годы.

2. Пронести сравнительный «анализ яэкенсний биохимических показателен п динамике натурного эксперимента с данными, полученными при ого повторепг.н. и выявить их зависимость от концентрации загрязнителе» и атмосферном воздухе г. Ал чаты.

3. Изучить влияние ОГДД на показателе НОЛ » активность Ферментов антиохсидантной запит в разике сгчжч воздействия.

4. Выявить наиболее поражаемы» органы пр:! эоздсЯствни атмосферы загрязненной т:хло;:н!Г:.Г!! газа!!'! автомобильных двигателей. как в натурных так ч в кодцралыых условиях.

5. Обосновать возможность использовании показателей ПОЛ и Ферментов ДОЗ в качестве оценочных критериев отразагк>,нх качество атмосферного воздуха г. Алматы.

¡¡ау'шл'! новизна^ Впервые установлена роль изменений пере-киского окисления липндов з легких, печени, почках и эритроцитах крыс в механизме сухарного токсического воздействия атмосферного воздуха, загрязненного отработанньзы газака автомобильных двигателей. 3 исследованных ткг-нях выявлена зависимость содержания продуктов ПОЛ от среднесуточно«! хонцентредкн основных загрязнителей атаосферчого воздуха, которая была подтверждена парт?! корреляционным анализом. Епервие установлено. что изменения показателей ПОЛ и конпег.'сатсрная активация аитиохекдантной системы носили 4азож1 характер, нросвишягёс» в рт!!ие сроки в вице первичной реах'.у!:;. тем следовал:! фазы ."очпенсацми, декоггк-чсаг,ич и к концу эксперимента б;юх:тачес-хне показатели устаи.гзлиз.г.1ись па исгси кетзбсяачясгт урез:;г. хярахтеризувщнкся »алдал резерв}?!?:« гоз'южюстггз! и гнсоксЗ чувствительностью к изменению генцентрщии загрязият&яей з воздухе. Установлено, что «атееньзук устойчивость к воздействию выхлопных газов кнеат легкие.

Практическая ценность, Исследование процес?оз ПОЛ я состояния ферментов АОС впявилэ зависимость их у?оэня от вачсства ап'осфгрного воздуха у контрольных кивотичх. что ' кокег бить использовано в качестве оценочного показателя состояния ?оз-дугчюй среды. Результаты исследования ?*огут игть ле-гзны для пониигния изменений. про::сходя;с1х з рздэ орггяо», и тхг?е8 прп возде:*стьии на организм воздуха, загрязненного значите вып-ч количеством основных ¿агрязнчтелеЯ. 05нзрр-е!:тл з болез заг-

рязиенаых золах г. Аяматы изменения метаболизма в органах и тканях имеют значение при разработке патогенетической терапии с использованием антиоксидактой для лечения больных, проживающих в данных районах города

Апробация работ». Основные положения работы доложены и обсуждены на межведомственной научно-практической конференции "Город н окружающая среда" (Алма-Ата. 1900), республиканской конференций патофизиологов "Актуальные вопросы патофизиологии в современной медицине" (Алма-Ата, 1990).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ.

Внедрение. Теоретические положения работы используются в учебном процэссе на кафедре биохимии Алматкьского медицинского института пр;, чтении лекций по курсу "Типы окисления" и "Биохимия мембран'-. Опубликован информационный листок "Использование показателей перакисного окислении липидоз в качестве оценочного критерия при экологической экспертизе влияния атмосферного воздуха на организм ккзотиых".

182 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, включает 25 цифровых таблиц, иллюстрирована 20 рисунками. Указатель литературы содержит 166 наименовании отечественной литературы и 96 иностранной.

Исследования были щшедекы на 280 беспородных белых крысах обоего пола массой 11:0-300 г. »льотные контрольной и опытной групп содержались на обычной д;;ет2 вивария.

Кивотяие 1 серии подвергались затро&ке атмосферным воздухом^ содерягдим еысокпо концентрации сернистого и угарного газов. двуокиси азота и пыш за счет пмхлошшх газов автомобильного транспорта в натурш/. условиях в точение четырех иескцев в 1384 году. Кивотные 2 сер!;!: ¡сходились в условиях, аналогичных 1 серки, но в 1985 году, для проверки результатов,полученных в 1 серии. Животные 3 серии затравливались в камерах отработанными газами дизельного двигателя и течение четырех месяцев.

Каждая серия была разделена на группы - контрольную и опытную - через 2 недели, 1,2.3.4 месяцев от начала затравки животных в натурных условиях или в камерах.

Первая и г-торая серии эксперимента входили в рамки комп-; :ксиых исслсдоиншй по влиянию комбинированных факторов ОС в условиях г.Алтты на организм, проводимых Алматинским государственна.! медицинским институтом и Республиканским науч-

Днссертации изложена на

но-практическпм центром по гигиене окруж.пцей среды по заказу МЗ РК ("Движущие факторы здоровья населения в различных бноге-охимических провинциях Казахстана", Н rp.0i.08.О 054990). Для натурного эксперимента нами б млн выбраны две зоны - "X" условно чистая, с суммарным коэффициенте:! загрязнения (Ксум » 3.97) и "Ъ" загрязненная (Ксум » 12,7). В зоне "X" (виварий института Краевой патологии) содержали животных контрольной группы. В зоне "2", ка углу улиц Комсомольской и Сейфуллша. в здании ЦИКЛ АГМИ была оборудована комната для содержания опытных т-вотиях. Для усиленного доступа к клеткам с спитными крысами атмосферного воздуха, загрчзнениого автонсбилькксзд выхлопными газами, окно комнаты, выходящее на автобусну» остановку по ул. Сейфуллина. было постоянно открытым. Исследования проводились в осенне-зимний период два года подряд. Для характеристики качества атмосферного воздуха г. Алматы в период натурного эксперимента были использованы данные о среднегодовых, среднемесячных и среднесуточных концентрациях окиси углерода, двуокисей серы и азота, пыли, любезно предоставленные лам Казахским республиканским управлением по гидрометеорологии н контролю за окружающей средой.

Третья серия проводилась совместно с сотрудниками группы патологической физиологии ЦНИЛ АГМИ (руководитель группы -старший научный сотрудник, к.м.н. Т.Т.Мельдеханов). Затразку животных 3 серии производили отработанными газами дизель-;:;:; двигателей в специальных сталышх. герметичных, затравочных камерах емкостью 200 л производства экспериментальной мастерской НИИ гигиены труда и профзаболеваний г. Мссхви. Источником выхлопных газов служил четырехтактный двухцилиндровый дизельный двигатель Д-21. работавший на дизельном топливе в холостом режиме. Клетки с хивотними помещали з затравочные хамеры в течении 5 дней недели по 6 чзеез в день. Температура воздуха з камерах поддерживалась на уровне 13-20 градусов, относительная влажность воздуха колебалась в пределах 50-60«. Контроль уровня СО осуществляли ежедневно с помочь» автоматического газового анализатора ГМК-3 с регистрацией на сазойисцг НП-23. Концентрация зтого компонента ОГДД ■соотгетстпс^з-а 21 ?т/?*э 17 ПДХ). Содержание окислов азота ч серы спргделллл периодически чятодом отбора проб на твердое пленочтгз стрйеята, ояо било

- с -

следующим: iiOi - 1.54. иг/ff3. SO- - 0.073 мг/м'. Животных контрольной группы тгкг.е содержали в камг.рах, но вместо ОГДД подавали в них атмосферный воздух с предварительно определенной концентрацией загрязпямцмх веществ.

Крыс забивали декапитацией, на исследование брали кровь (эритроциты), легкие, печень, почки. Интенсивность ПОЛ оценивали по уровню калонового диальдегида (ИДА) и гидроперекисей липидов (ГПЛ). Содержание МДД в органах и суспензии эритроцитов определяли по реакции с тиобарбитуровой кислотой по методу К.Д.Стальной, Г.Г.Гаришвили (1S77). Об уровне ГПЛ судили по УФ-поглощени» экстрактов тканей в гептан-изопропаноле (В.Б.Гаврклов, И.И.Михкорудная. 1983). Концентрацию обеих продуктов ПОЛ выражали в нМ/г влажной ткани или мл эритроцитов.

Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) проводили методом Е.Е.Дубининой и соавт. (1983) по степени ингибиро-вания восстановления иитросинего тетразолия в присутствии НАДН2 и феназннметасульфата. Активность каталазы изучали по методу ¡1. Luc К (1S75). фиксируя уменьшение оптической плотности раствора при разложении перекиси юдорода за одну минуту. Результата выражали в условных единицах активности СОД или ката-лазы па граги ткани или мл эритроцитов. Мерой пероксидазной активности слухсило количество восстановленного глутатиона. окисленного перекисью водорода (Mills I. 1959). Остаток нспро-реагнрог.аваего восстановленного глутатион- определяли с парах-лорнсркуркйбекэо?.том. лкг.'киость г лутатко; шероксидази (Г1Ю) выражала и мкМ GSII в час in 1 г плааноГ. ткани. Об изменении активности глутатионредуктаэы (ГР) судили по скорости окисления ИАЦС-Нг в присутствии окисленного глутатиона (Carlberg, №micrvlk. 1975). Результаты аырахсали в'мкМ НЛД-УК /шш/г единой ткаш' или мл эритроцитов. Содержание восстановленного (ВГ) и окисленного глутатиона (ОГ) определяли по петоду В.Г.Чернышева (1333) с помощью палладий-хлонромазинооого комплекса, имеющего фколетооо-розоеую окраску и максимум поглощения при 565 им. Концентрацию обеих форм глутатиона выражали в мкМ/г влажной ткани или мл -рчтроцитов.

Результата всех экспериментальных серий обработали общепринято! методом вариационной статистики с вычислением коэффициента Стьадента на программируемом нп'.рокглькулятсрс "Электроника Mic-ei" и ПоБм тем рс.

- 7 -

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

При сравнении показателей ПОЛ у контрольных животных с различные годы исследования нами была выявлена зависимость их /ровня в исследованных тканях от концентрации загрязнителей в зоудуином бассейне г. Алматы. Согласно данным, предоставленным паи Казахским республиканским управлением по гидрометеорологии и контролю за окружающей средой качество атмосферного воздуха в зоне "X", где находились контрольные животные 2 серии эксперимента было хуке, чем в 1 серии. Контрольные животные 3 серии находились не в зоне"Х". а в зоне"2". где базируется виварий АГМН. Таким образом они получали большую суммарную нагрузку загрязнений, по сравнения с жизотнмки 1 и 2 серил, поскольку пребывали в попечении района города с наиболее загрязненной атмосферой (рис.1), что отразилось на показателях ПОЛ - во 2 серии они были выше, чем в 1 серии, а в 3 серии еще выше (рис.2). Активность антиоксидантных ферментоп у контрольных тавотных всех серий также зависела от концентрации загрязнителей в воздухе и возрастала при ее увеличении, так активность СОД в легких и печени составила в 1 серии эксперимента 83.3 и 83.2, во второй серии - 140,0 и 148,3 и в 3 серии -173.3 и 186,9 усл.ед./ г ткани соответственно. Следовательно, влияние загрязнений атмосферного воздуха на животный организм зависит от их концентрации. Под действием сильных прооксндан-тов. содержащихся в атмосфере, в клетках усиливается процессы ПОЛ и накапливаются его продукты, компенсаторно активируются ферменты антиоксидантной защиты.

Изменения ПОЛ в условиях натурного эксперимента проявляются уже в самый ранний срок исследования - через 2 недели от начала пребывания животных в загрязненной зоне в виде дезинтеграции в системе антиоксидантной защиты и тенденции х увеличению одного из продуктов ПОЛ (МДА), что расценено нами как первичная реакция организма на воздействие неблагоприятного Фактора. Причем, при повторении натурного эксперимента, на фоне увеличившейся загрязненности атмосферного воздуха, эта реакция была более выраженной. Кроме того, гожно отметить разные уровни антиоксидантной заг^та по годам, зависящие от степени загрязнения воздуха (рис.3). Если при более низкой загрязненности атмосферного воздуха активация антиоксидантных систем препятствовала накоплению продуктов ПОЛ, то во

- 3 -

пдк ■ г—

■ — *

280- / *

• / 4

210 / 4

— / *

200- * / *

* / * 4

160 * / * *

* / * 4

12С- / » — / * *

- -пдк

80 / * / * *

/ * / * 4

40 / * / * *

/ * / * , г

Н0? БОг со

Рис.1. Сравнение концентраций основных загрязнителей атмосферного воздуха (в % к НДК) в зоне "X" (1 и 2 серии) и в воздухе помещения, где проводился камеральяый эксперимент (3 серия).

- 1 се^ия [/] ~ 2 серия 0 " 5 серия

□ " 1 "Р!1Я 0 "

Рис.2. Содержание НДА.и ГПЯ условиях натурного и

ГПЛ нм/г ткани 4

*

4 4 4

4 4

/ * | * 4

/ 4 г- / * —

I— / * / 4 1— / 4

/ * 1 / * Г / 4

легкие почки эритроциты

^ серия [*] " 3 сеРия

а тканях контрольных крыс в камерального экспериментов.

ОГ

/I; \

•. »каталаза

/': \ /'■ ^

• г , \\

хаталаза

МЛА ГПО

•чЛ

гпл'

вг гпл

;. л , \ . \

1 А \

Ч\ ! /

V

\ сод

1 серия 2 серия Рис.3. Содержание продуктов ПОЛ и активность ферментов антнокскдантной защиты в печени через две недели и 1 месяц натурного эксперимента (в % к контролю) - контроль, ---- 2 недели, _._._. 1 месяц

хаталаза

ГПЛ

да

сод

сод

1 серия 2 серия Рис.4. Содержание продуктов ЛОЛ и активность ферментов антиоксидантной защиты в почках через дза и три месяца натурного эксперимента (а ? к контроля) - контроль. ---- 2 месяца, _._._. 3 месяца

2 серии, в результате инактивации СОД и ГР, во всех органах произошло различное в количественном отношении накопление МДЛ ( на 62, 57. 50 и 17 % п эритроцитах, печени, легких и почках соответственно). Активация каталазы в печени в 3.6 и почках в 2 раза служила в этих органах фактором сдерживающим ПОЛ в 1 серии эксперимента, в то время как во 2 серии каталаза не активировалась и соответственно этому уровень продуктов ПОЛ был выше. Корреляционным анализом установлено ингибирующее влияние пыли на каталазу печени {г = -0,63) и ГР легких (г = -0,96), что, вероятно, является одной из причин накопление продуктов ПОЛ в этих органах в 1985 году уже через две недели. В почках антиоксндантная защита была более адекватной за счет активации глутатионпероксидазной системы (ГПО - 130 %. ГР - 173 % по отношению к контролю), активация которая находилась в тесной корреляционной связи с концентрацией К02 и 20;, в воздухе (г = 0,77 и 0.5 соответственно). Следовательно небольшие сроки пребывания животных в зоне с высокой степенью загрязнения приводят к активации ферментов антиоксидантной защиты, увеличение загрязненности в зоне' "2" проявлялось усиленным накоплением продуктов ПОЛ. Если в 1 серии натурного эксперимента наиболее повреждаемыми клетками были эритроциты, то во 2 серии процесс усиления ПОЛ отмечался такхе в легких и печени. Морфологически в этот срок, согласно данным экспериментов проведенных параллельно нашим исследованиям, в слизистой оболочки трахеи и бронхов наблюдалось усиление секреции слизи с переполнением бокаловидных клеток ШЖ-позитивным материалом, в подслизистом слое появлялись единичные лимфоцитарние клетки (X.С.Нугмаиоиа с с'оапт., 1907). Эти морфологические изменения сопровождались повышением показателя повреждения нейтрофилоз (ПШ1), увеличением их спонтанного повреждения (СПК) и ИСТ-теста, указывающего на усиление фагоцитарной активности нентрофилов (Л.А.Идрп-сова, 1987). Вследствие этого возрастала продукция суперокси-дашюна. гидроксирадикала и перекиси водорода, в результате действия которых могут погибать не только сами лейкоциты, но повреждаются соседние клетки и ткани за счет высвобождения ли-зосомалькых ферментов. Кроме того, в результате усиления ИОЛ в тканях происходит активация фосфолипазы Аг,которая способна отщеплять ненасыщенную жирную кислоту от бета-углерода фосфолппи-дов. Полиненасыцешше жирные кислоты (Ш!Ш. в частности ара: ¡доповая кислота, в присутствии суиероксиданиона подвергается

- И -

процессам липооксигенации, превращаясь в лейкотриены. Таким образом, происходит возникновение воспалительной реакции, обусловленной усилением процессов ПОЛ (Е. Е.0иМп1па еЬ а1., 1939).

К концу первого месяца пребывания животных в загрязненной зоне произошло компенсаторное улучшение биохимических показателей во всех исследованных органах в оба года наблюдения, что выражалось в снижении показателей ПОЛ (рис.3). Во 2 серии эксперимента во всех органах реактивировалась СОД. при этом наблюдалась тесная линейная связь между концентрацией пыли и активностью этого фермента в почках (г -- 0,81) и эритроцитах (г = 0,62). Меньшее напряжение испытывала система глутатионовой защиты в обеих сериях эксперимента. В печени и почках в 1 серии нетурного эксперимента активность каталазы снижалась, однако увеличения уровня продуктов ПОЛ не наблюдалось. 3 данный срок очевидна своеобразная настройка ферментных систем в ответ на стрессорное воздействие загрязнений атмосферного воздуха. Эту фазу эксперимента мы рассматриваем хак фазу компенсации, которая наблюдалась в этот срок как з 1 серии, так и во 2-ой независимо от увеличения загрязненности атмосферы. Параллельные гистологические исследования совпадали с нашими данными и показали нормализацию секреторного процесса в слизистой трахеи и бронхов. Уменьшилось количество бокаловидных клеток с нарастанием в подслизистом слое количества лимфоидных клеток и усилением пролиферации лимфсидных элементов в стенке бронхов н ткани легкого (X.С.Нугманова с соавт.,1987), что указывает на неполную компенсацию со стороны легких и объясняет тенденцию х увеличению содержания в них ГПЛ. Показатели неспецифического иммунитета оставались на уровне предыдущего срока (Л.А.Ндрисо-ва с соавт.,1987). 3.Д.Егоровой и Г.В.Орловой (1937) обнаружено достоверное снижение в легких в этот срок концентраций магния и кальция ( на 29 и 41 % соответственно). Снижение магния приводит к инактивации ферментов - десатураз, участвую:цих в увеличении степени ненасьпценности жирных кислот. Зто способствует уменьшению пнжк в мембранах и сопровождается существенными изменениями жирнокислоткого состава фосфолипидсв с увеличением уровня насыщенных жирных кислот (й.Т.КоПгап, 1Э38: И.М.МаМоия з1 а!.. 1959). приводящими х ясаиасснию их окнсляе-ности. Уменьшение уровня Са. входящего в состав Сз-зависимих

фосфолипаз. инакти- вирует распад фосфолипидов (Ю.А.Владимиров. 1985) Таким образом, все вышеприведенные исследования подтверждают полученные нами в этот срок биохимические показатели и вывод о том. что организм животных к месячному сроку пребывания в зоне "V приходит в состояние компенсации.

Таблица 1

Содержание продуктов ПОЛ в органах и тканях крыс через 3 месяца натурного эксперимента (М + ш)

-1-1

Органы

1 серия

I

2 серия -1-

ВДА | ГПЛ I ИДА I нМ/г ткани или мл эритроцитов

ГПЛ

Легкие

контроль 2.49+0,56 6,9810,99 4.2910.58 .8,7210,39

опыт 2,55+0.30 15,05+1,35 7,67 + 1.69 10,5211.03

% к контролю 102 215 * 179 * 121

Печень

контроль 2.58+0,34 7,05+0,60 3.0410,50 16.4011.04

опыт 2.93+0,32 13,23+1.41 5.0410,84 18.4011.00

% к контролю 114 187 » 166 * 112

Почки

контроль 4,51+0,11 6 68+0,94 6. 2910,84 7.2411.08

опыт 4,61+0.49 13,02+1,40 10,8811,89 11.5011.11

% к контролю 102 194 * 173 * 159 *

Эритроциты

контроль 1.13+0.09 4.37+0,69 9, 7010, 85 2.3610.58

опыт 1.03+0,06 5,81+0,67 6.0011,01 5.0310,75

% к контролю 91 132 62 * 213 «

Результаты достоверны по отношению к контролю (Р < 0,05)

По истечении двухмесячного срока и далее до трех месяцев пребывания в загрязненной зоне мы наблюдали новую волну нарастания ПОЛ м накоплением его продуктов во всех органах, причем если через два месяца 1 серии натурного эксперимента интенсивность ПОЛ была наибольшей в легких ( ГПЛ - 145 %, МДА -178 8 ), то во 2 серии - в почках и печени ( ВДА - 160 к 193 % соответственно ). К концу третьего месяца ПОЛ достигло

максимальных значений во всех тканях, кроме эритроцитов. В почках процесс переокисления мембранных фосфолипидов, по сравнению с другими сроками эксперимента, в оба года наблюдения достиг своего максимума (табл.1). Впервые с начала натурного эксперимента в двухмесячный срок была отмечена корреляционная связь между продуктами ПОЛ и отдельными веществами.загрязняющими атмосферу в зоне "Z". Уровень МДА и ГПЛ в печени находился в прямой зависимости от концентрации S0? (г = 0.66 и 0.68 соответственно) и в обратной от концентрации N02 (г = -0,69 и - 0.46). Такую реакцию гепатоцитов на К02 можно рассматривать с точки зрения активного участия этого газа в свободно-радикальных процессах с образованием большого KOJm-чества свободных радикалов. Кромб" того, интенсивно работающая монооксигеназная система печени по детоксикации ксенобиотиков также продуцирует большое количество АФК, которое, вступая в реакцию с легкоокисляемыми ПНЖК в составе ФЛ, приводят к образованию конечных нпзкомолекулярных газообразных продуктов ПОЛ (этана, пентана. этилена и т.д.) или шиффовых оснований (Frankel. 1982: Cohen, 1982; В.З.Ланкин, 1985). В результате этих реакций скорость ПОЛ становится настолько большой, что происходит замена легко окисляемых ПНЯК на более насыщенные, поэтому дальнейшее увеличение концентрации двуокиси азота может приводить к снижению содержания продуктов ПОЛ, чем, вероятно. и объясняется изменение обратной корреляции этого загрязнителя с продуктами ПОЛ на прямую з печени (МДА. г » 0.5i). почках (МДА, г = 0,71) и эритроцитах (ГПЛ, г - 0,98) в трехмесячный срок. Фермента антиоксидантной защиты реагировали на загрязненность по разному - как активацией, так и ингибирова-нием. В эритроцитах повышение И0? и 50г в воздухе вызывало инактивацию ГПО (г = - 0.72 и - 0,62), СОД активировалась под действием МО,, в почках (г = 0.67), ГР - под влиянием S02 в эритроцитах (г = 0,96). В легких отмечалась прямая.зависимость уровня МДА и каталазы от концентрации пыли (г - 0.63 и 0.58). З.Д.Егоровой и Г.В.Орловой (1937) обнаружено увеличение содержания в крови1марганца, пинка и железа, которые, вероятно попадают в организм с пылью. Кроме макроэлементов на поверхности пылег их частиц в зоне "Z" обнаруживаются соли тяжелых металлов - кчдмия. свинца, .ч;,;«» (Е.П.Кзцеева,А.Я.Нур?-агамбетоз, 1937: З.Д.Егорова. Г.В.Орлова,1S87). Исследования последних лет по-

казали. что эти металлы накапливаются в мембранах печени и особенно почек, вызывая увеличение скорости ПОЛ, снижение содержания восстановленного глутатиона и угнетение активности ГПО н каталазы (C.Siegers et al. .1985; Das Mita et al... 1988; U.Shunji et al..1988). Такие изменения в почках мы наблюдали в 3-х месячник срок 1 серии эксперимента.в то время как во 2 серии они наступили на месяц раньше, что. вероятно, обусловлено более высоким уровнем пыли. Морфологические исследования показали. что в стенке бронхов, перибронхиальной и межуточной соединительной ткани, в меа:альвеоля?нь;х перегородках, в просвете альвеол, а также в регионарных лимфатических узлах, обнаруживались постоянно большие скопления килевых частиц, которие вызывают блокаду лимфатических путей, перегрузку альвеолярных макрофагов, нарушение дренажной Функции лнмфоидиого аппарата и бронхов, что снижает местную иммунологическую реактивность легких (X.С.Нугманова с соавт.,1987; В.С.Исмаилова, К.З.Баке-нова. 1S88). В литературе есть сведения о действии газообразных окислителен (окислы азота, серы к озон), вызывающих образование перехненых радикалов, которые с свою очередь активируют пролнлгкдрсгссилазу. стимулируя таким образом синтез коллагена, что может быть частью механизма возникновения фиброза легких, даже в не слишком запиленной атмосфере Q.G. Orthoefer et al..1976). Кроме того, продолжительно; поступление свободных радикалов извне и интенсивное образование их в организме в результате фагоцитоза, действия цитозольинх оксидаз. обезвреживания ксенобиотиков к т.д. приводит к критическому уровни изменений в клетке к проявляется в снижении резистентности организма к повреждающему воздействии атмосферных загрязнений на мембран;: органов и тканей (Е.Б.Бурллхова, 1976; Y.A.Vladimi-rov, Í98S). Все зтк сведения подтверждал', что в зтот срок наблюдается развитие фазы декомпенсации, . то есть наблюдается вторичное нарушение гемеостаза, переходящее в токсический стресс, который особенно четко проявлялся ь легких и сопровождался не только биохимическими, ко и морфологическими нарушениями.

К концу эксперимента изменение содержания продуктов ПОЛ в органах и тканях б оба года наблюдения были идентичны и выражались в накоплении ГПЛ. Примечательно, что в этот срок, показатели ПОЛ со всех исследованных т/лкях чутко реагировали на

изменения среднесуточной концентрации токсических примесей и атмосфере зоны "1" , образуя положительные корреляционные спя-зи. Такие связи обнаружены в легких между МДЛ и угарным газом (г = 0.5), ГИЛ коррелировал с 50, (г = 0.7) и пылью (г = 0.46). В печени оба определяемых продукта ПОЛ коррелировали с Н0.> (г = 0.61 и 0.67) и СО (г = 0.86 и 0.89). а в почках были обнаружены коррелятивные связи между МЛЛ и содержанием в воздухе Н0:. и СО (г = 0.5 и 0.65 соответственно). Коэффициент корреляции между накоплением ГПЛ в почках и уровнем Й0;,. Ь'02 и пылью был небольшим ( в среднем 0.4). то есть четкой связи между этики показателями мы не установили. Так ,::е. как н для продуктов ПОЛ.в этот срок увеличивалось количество прямых парных корреляционных связей ме:::ду загрязненностью воздуха и активностью антиоксидантных ферментов. Это позволяет нам сделать вывод, что в клетках всех исследованных тканей произошли определеннее структурные изменения, своеобразная настройка на внекнне воздействия, когда любое изменение внешней среды может отозваться на клеточном и субклеточном уроеня;;. То есть, хроническое течение интоксикации вызывает определенные сдг,;;гн химических процессов, благодаря чему отмечается относительная устойчивость - толерантность к внешнему воздействию, которая наблюдалось в 4-х месячный срок по нашим данным в легких, печени и почках, а также, согласно исследованиям Е.П.1Сас;еевой м А.II. Яурмухамбетова (1987) в клетках ствола головного мозга и сердечно!'! мыище и только в эритроцитах уровень ИОЛ продолжал увеличиваться. Морфологические изменения в органах дыхания продолжали нарастать, наряду с признаками катарального трахе-обропхита, появились признаки интгрстициалыюй пневмонии с инфильтрацией межальвеолярных, периброкхнальных пространств лимфоцитами и эозинофильными лейкоцитами. Спонтанное повреждение лейкоцитов и НСТ-тест у животных загрязненной зоны был ниже, чем у контрольных животных, то есть снизились адгезионно свонстза фагоцитирующих клеток (Л.А.Идрисова с соавт.,1Э87).

Таким образом, через 4 месяца кы вновь■наблвдали компенсаторную реакции. которая отличалась от первой (в меелчнмй срок) большим напряжением со стороны исслздованных органов н выражалась в умепыиснми содержания продуктов ПОЛ и з увеличении активности некоторых антноксидантних ферментов, вероятно, связанной с повышением их синтеза в клетках. Это предположение

подтверждается данными Г.Е.Джанбаевой и Т.Т.Мельдеханова (1937) о повышении уровня кортизона, усиливающего биосинтез белка и потому отнесенного к адаптивным, в крови у этих же животных во все сроки натурного эксперимента, с пиком в двух- и трехмесячный срок.

Из всего вышеизложенного можно сделать вывод, что под влиянием атмосферного воздуха, загрязненного выбросами автотранспорта, в клетках организма происходят защитно-приспособительные изменения, позволяющие функционировать им на новом уровне, обеспечивающем сохранение жизнедеятельности и. по воз-коашостн. в таких условиях, препятствующем возникновению патологических сдвигов. Однако внезапные острые воздействия химических, биологических, температурных, или физических факторов приводят к срыву адаптации и развитию патологических изменений в организме. Следует также учитывать, что в клетках, имеющих определенные метаболические сдвиги, действие загрязнений усиливает их.

Для того, чтобы уточнить некоторые положения, выявленные при проведении натурного эксперимента, нами была проведена камеральная затравка животных ОГДД. Как и в натурном эксперименте, через дзе недели такой затравки у животных проявилась первичная реакция, которая выражалась в накоплении МДА (рис.5) в печени (131%), легких (141%) и в почках <213%, Р < 0.01) с компенсаторной активацией СОД (на 45%) и ГПО (на 95%) в эритроцитах к каталазы - в почках (на 60%) и печени (на 38%). Это подтверждает данные, полученные нами в натурном эксперименте, что в фазе первичной реакции сдерживание процессов ПОЛ и защита от СРО в печени и почках осуществляется с помощью каталазы, которая считается наиболее эффективным средством для срочной регуляции процессов ПОЛ, индуцированных кислородом и свидетельствует о более высокой резистентности клеток этих органов (С. Д. Артемчик с соавт., 19Р5). Исследования фосфолипиднего спектра, проведенные параллельно на^им (С.С.Жакыпбекова,1992 ) показали некоторую дезинтеграции линидного состава печени и почек с уменьшением прооксидантных фракций. В эритроцитах обнаружено повышенное содержание сфингомиелинов способных защищать от CFO фосфатидилэтанола*я:ны. богатые ПНЖ, что согласуется с нашими данными, так как в них не произошло увеличения продуктов ПОЛ в этот срок. Б легких отпечено в:;сокг>е со-

каталаза

каталаза

ГПО " ^

Л /|

/ ^ с ^

ГИЛ .

к

-У

сод

'к

УТ МДА ГПО

и--

Ж'"

ГР гпл

¥7 11 I /

9

■Л,

МДА

ГР

сод

легкие

печень

каталаза

каталаза

ГПО ^. /

)

.МДА

,г

гпл

//

/ А

V 1

\\

-

У

ГР

почки

эритроциты

Рис.5. Содержание продуктов ПОЛ и активность ферментов аи-тиоксидантнои защиты в органах и эритроцитах крыс через две недели и 1 месяц камерального эксперимента (в % к контролю) -- контроль,----г недоли. _._._. 1 месяц

держание фосфатнднлэтаноламиноп, содержащих большое количество IlïLiiC с 4, 5 к 6 дзоииьки связями, что можно рассматривать как комплекс изменений с прооксидантшдм эффектом. Уменьшение содержания карднолиииноз, являющихся маркерными фосфолипидами митохондрий, свидетельствует о нарушении энергетического обмена в легких. Следовательно, большее количество 02 использовалось на образование активных форм кислорода, ускоряя таким образом процессы ПОЛ, что мы и наблюдали (рис.5).

По истечении месячного срока затравки интенсивность ПОЛ продолжала нарастать с одновременной активацией антиоксидалт-ных ферментоБ, то есть продолжалась фаза первичной реакции организма на воздействие ОГДД. Во всех органах, за исключением эритроцитов, наблюдалось накопление продуктов ПОЛ, МДА в почках (152 %) к печени (161 %). а в легких ГПЛ (165 %) и МДА (152 S). которое не сдерживала активация СОД (151 %). В фосфо-липидком составе легких в этот срок развивались глубокие нарушения лнпидиого обмена, снижалось содержание всех легкоокисля-еных фосфолипидных фракций - фосфатидилхолинов. фосфатидилэта-ноашнов и фосфатидилсериноз (С.С.Жакыпбекова. 1992). При активации ПОЛ под действием 1Ю2 из тучных клеток легких освобождаются БАВ. следствием этого является бронхоконстрикция, гипоксия, происходит привлечение клеток воспаления - альвеолярных какрефагоа и нейтрофилов. которые усиливают секрецию ли-зоссмальных ферментов (G.L.Larsen et al., 1983; H.Neunhov u.a.,19E5; R.G.Brower et al.. 1S87). В печени содержание лизо-фосфатидилхолиноЕ удвоилось, увеличилось содержание арахидоно-вой, линолековон и олеиновой кислот в составе фосфотидилхоли-ноб и фосфатидилэтаноламинов. вероятно, в результате десату-разной реакции. Такое увеличение легкоокисляемых фракций ФЛ но данным Е.В.Бурлаковой (1977) может наблюдаться при повышении антиохислительноЛ активности липндов. что свидетельствует о высоких компенсаторных возможностях печени. В почках, несмотря на активацию всех антиоксидантных ферментов (СОД на 37%, ката-лазы на 3<1%, ГПО на 57%, ГР на 2Ь%) уровень МДА был довольно высок. При этом С.С.Какыпбековой (1992) было выявлено понижение содержания холестерина, что приводит к уменьшению вязкости мембранных фосфолнпидов и большей доступности ПНЖК к действию АФК, активации ПОЛ и образованию полярных продуктов с выраженным цитотсксическим действием (Smith et al., 1982). В эритро-

цитах б месячный срок не произошло накопления продуктов ПОЛ. что связано не только с активацией СОД (на 53 %), но и компенсаторным изменением фосфолипндного спектра мембран. Так. п фосфатидилхолиноз почти в два раза возросло содержание насыщенных (трудноокисляемых) жирных кислот - пальмитиновой и ни-ристиновой. то есть недостаток фосфатндилхолннов восполнялся изменением его качественного состава, препятствуя действию свободных радикалов (СР). Кроме того, возросло содержание холестерина. повышение которого в мембране приводит к снижении потребления кислорода и более высокой устойчивости зритроци-тарных мембран к разрушению (Л. К.Финагин. 1981).

Таким образом, в течении месяца затравки ОГДД наблюдается фаза первичной реакции, во время которой в клетках органов и тканей в результате активации процессов ПОЛ мембранных ФЛ происходит изменение их состава, при этом наиболее устойчивыми к действию ОГДД являлись клетки печени и эритроцитов и наименее устойчивыми клетки почек. Длительность Фазы первичной реакции в камеральном эксперименте была больше (2 месяца), чем в натурном (месяц). что, вероятно, связано с более высокой токсической нагрузкой па животных.

Через два месяца затравки в органах крыс произошло снижение интенсивности ¡¡ОЛ и активности основных онткоксидантных ферментов - ГПО, СОД. катадазы. В легких и почках в состапе мембранных фосфолипидоа значительно снизилось содержание наиболее окисляемых Фракций - й'осфатидилхолинов и фосфотидилэта-ноллминов. оснозиых субстратов СРО (С. С.Жаккпбекопа.1992). возросла степень насыщенности мирных кислот остальных ОЛ Фракций. в результате чего, согласно нашим данным, продукты ПОЛ перестал:! накапливаться, даже после инактивации антиокенпант-ных ферментов. Инактивация СОД, ГПО и каталази в этот срок, макет связана с длительной гипоксией, при которой, согласно данным Д.Бе\'ап5ап е1 а1. (1902). происходит торможение активности этих ферментов. В печени . как и в предыдущий срок, содержание ПШИ в фос»олипидах было высоким, что указывает на усиление синтеза липидов и реакций термодекомлозкцин фос^олипндов, то ест, зосстаняпливапась Функция обеспечения других тканей липк-да"!. В-рогтно. г результате . того у. эритроцитах увеличилось содержсппе .••огкоскисляемчх ^осфагиг,пг.ло ,:;нов. то есть ппризрп-ла нормализация липидных <*.р<<кццй. однакм увеличение ко.'';гчестиа

ПНЯК в составе фосфолипидов привело к усилению процессов ПОЛ. Следовательно, через два месяца наступила фаза компенсации. Подавление активности ГПО во всех исследованных тканях свидетельствует о высокой токсичности ОГДД и. вероятнее всего, связана с высокой концентрацией супероксиданиона. ингибируккцего активность этого Фермента (У.Уаяага. К.1?. Тапака, 1974: Ю.А.Петрович, Д.В.Гуткин, 1981), что явилось одним из факторов способствующих наступлению фазы декомпенсации в следующий срок.

Трехмесячная затравка ОГДД привела к новому повышению интенсивности ПОЛ, во всех органах накапливались токсичные продукты распада ПНЖК. что было расценено нами как наступление, уазы декомпенсации. В легких накопление ИДА и ГИЛ было наиболее значительным (в 2 и 1.8 раза), при этом активность ГПО. каталазы и ГР были по-прежнему ниже контроля на 55. 20 и 21 % соответственно. Фосфолнпидный спектр изменился б сторону увеличения легкоокисляемых фракций. За счет ЛП печени, возросло содержание холестерина (С.С.Жакыпбекова.1992). однако в результате недостаточности антиоксидантной защиты увеличение его содержания не дало положительных результатов. Кроме того, усиление процессов ПОЛ в легких могло послужить причиной активации этого процесса в других органах, поскольку считается уст л новленным факт миграции свободных радикалов из легких в плазму крови, а затея поступление их в ткани (Е. Е. Ци1пп1па е1 а!.. 1989). Аналогичные, но менее выраженные изменения наблюдались в печени (ИДА - 157%. ГПЛ - 134Ж). Кроме того, по данным С.С.Жакнпбековой (1932), в гепатоцитах отмечаюсь высокое содержание триглицеридов, что указывает на жировое ценна этого органа. В почках накопление МДА было значительно ниже (124%), чем п других органах, поскольку активность СОД возросла в 1,5 раза, следовательно антиокендантная защита была более адекватной, несмотря на инактивацию каталазы и ГР (7С% и 5В% ! контролю). В эритроцитах накопление МДА и ГПЛ было незначк тельным, несмотря на невысокую сктивность СОД, ГПО и ингибьро вание каталазы и ГР, это можно расценить как большую резистентность эритроцитов к липопероксидзцик, что сог-надас! с данными В.З.Ланкина (1985).

К концу эксперимента в легких, печени и эритроцитах несколько снизилось накопление продуктов ПОЛ при практически неизмененной активности антиоксидантных ферментов, за исклшчени-

ем ГР легких и печени, активность которой возросла. Этот факт мы склонны расценивать как проявление компенсаторной реакции, попытку организма восстановить гомеостаз на новой уровне. Данное предположение подтверждается исследованиями С.С.Жакыпбеко-вой (1992), отмечавшей изменение жирнокислотного состава в этих органах. В легких, печени и эритроцитах снижались наиболее легкоокисляемые Фракции фосфолипидов и холестерина, в остальных увеличивалось содержания насыщенных жирных кислот, повышалось содержание триглицеридов. Согласно данным G.F.Gibbons et al.(1982).такие изменения указывают на уплотнение упаковки жирнокислотных ацилов, снижая микровязкость мембран, то есть мембранные структуры "настроены" на сдерживание переокисления фосфолипидов. предохраняя клетки от чрезмерного ПОЛ, а. следовательно, и от гибели. Поэтому мы не вполне согласны с мнением С.С.ЖакыпбекоЕсй. расценившей изменение липидного состава в этих органах как реакции декомпенсации. По нашему мнении, наряду с декомпенсацией эти изменения носят и компенсаторный характер, обусловливая структурную перестройку мембран в целях сохранения жизнедеятельности клетки, пусть даже с некоторыми отклонениями от нормы, что и расценивается многими исследователями как состояние предболезни (С.Н.Голиков с соавт.,1986; И. С. Шатерникова с соавт., 1987). Этот вытзод согласуется с исследованиями В.И.Ллманиязозой и Г.С. Айтеленосой (1987), . которые при затравке крыс двуокись» азота наблюдали фазовые изменения содержания гемоглобина в крови в течение 3 месяцев и нормализацию этого показателя к концу четвертого месяца, в то время как содержание цитохрема С в течение эксперимента повышалось и достигло максимума к его окончания.

В почках фаза компенсации несколько запоздала, поскольку содержание МДА продолжало увеличиваться и составило 170 %. что, вероятно, таете обусловлено снижением активности, по сравнению с предыдущим сроком всех антиоксидантных ферментов, за исключением ГР. Возможно, что это увеличение МДА связано с выделительном Функцией почек, в результате которой МДА попадает в почки из других органов с током крови. В составе фосфолипидов в этот прок отмечалось высокое содержание длинноцепочеч-ных ПНЖК, в результате чего уровень ПОЛ в клетках этого органа был выше. чем в других, то есть продолжалась фаза декомпенсации.

Таким образом, все три серии эксперимента подтвердили токсичное влияние веществ, содержащихся в выхлопных газов автомобилен, на все исследованные органы и ткани опытных животных. Под действием свободных радикалов, как экзогенного, так и эндогенного происхождения, усиливаются процессы НОЛ и накапливаются токсичные продукты, влияющие на состояние мембран этих органоз. Изменения процессов ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов носили фазный характер, причем наступление тон или иной фазы зависело от концентрации токсических веществ в воздухе к вида ткани. Легкие •рсдетавляют собой наиболее крупную биологическую мембрану организма, внешняя поверхность которой постоянно контактирует с загрязненным воздухом, образующим в результате фотохимических реакций экзогенные СР, но поскольку наиболее активной антиоксидантной защитой легких от ПОЛ является только СОД. а другие ферменты имеют гораздо меньшую активность, чем г; других органах, их клетки подвержены большему ксмЗра:;отоксическому действия СР в результате переокисления П!!ХК входящих в состав фосфолипидов. что мы и наблюдали со стороны биохимических показателей, подтвержденных морфологически.

ВЫВОДЫ

1.Под воздействием веществ, входящих в состав выхлопных газов автотранспорта и загрязняющих атмосферный воздух, усиливается процесс перекисного окисления липндов в легких, печени, почках и эритроцитах экспериментальных животных, оказывая. Степень выраженности изменений зависит от концентрации загрязняющих веществ.

2.Усиление процессов перекисного окисления липидов наблюдалось с самого раннего - двухнедельного срока и выражалось при меньшей загрязненности атмосферы в виде активации ферментов антиоксидантной защиты, с увеличением загрязненности ~ в виде разбалансированности активности Ферментов антиоксидантной защиты и накоплении вторичного продукта ПОЛ МДА.

3.Наибольшие сдвиги ПОЛ и ферментов антиоксидантной защиты, начиная с самых ранних сроков, наблюдались в легких, которые по своей топографии, морфологическому строению являются своеобразным органом-мишенью для загрязнителей воздуха.

4.Изменения показателей ПОЛ я активности антиоксидантных систем носили фазовый характер. Оаза первичной реакции насту-

пала после двухнедельной затрави! животных, продолжительность ее зависела от концентрации !!0г. 302. СО и пили во вдыхаемо:-, воздухе, н удлинялась при увеличении нх концентрации, что сказывалось на времени наступления следующих фаз.

5.Фаза компенсации наступала через 1-2 месяца и гопровоя-далась некоторой стабилизацией и биохимических показателей, что проявлялось в виде и уменьшения накопления в клетках вторичного продукта ПОЛ - МДА. инактивации отдельных актнохен-дзнтных ферментов.

6.По истечении 2-х месячного срока (в камеральном эксперименте - 3 месяцев) наступала Фаза декомпенсации, характеризующаяся возрастанием интенсивности ПОЛ, накопление;' !<ДЛ и ГПЛ в клетках.

7.Четырехмесячное воздействие загрязнителей приводило V. установлению в организме нового метаболического фона, проявляющегося в снижении интенсивности'-ПОЛ по сравнен:;» с предыдущей Фазой, активации отдельных антиоксидантннх ферментов (СОЛ - в ! серчя н камеральный эксперимент, ГПО - ?. серии) я характеризующегося малыми резервными возможностями и высокой чувствительностью к изменениям среднесуточной концентрации загрязнителей п воздухе, на что указывает больсое количество пргны/. корреляционных связей между среднесуточной концентрацией отп:; нецеств и биохимическими показателями. Этот этап иогчо гасс-патрипать как реахцга длительного приспособления ергаяк^ча :с неблагоприятном факторам внешней среды.

Список работ, опубдккер.чшш по теме дпассртацп;!:

1.''нпепко Т.!!., Плепгсза С.м., Нулине:? И.Е. Урегеиь ПОЛ ¡1 актиг.ност'. шглюксилатшюП систеггы при воздействии загрязнений аттжферчого создуха в »1,спср:,лс!|Те.//Здрассо:фз!1е1:!« зпхетдия. -юса. -Я10. -С. 34-36.

2.Икцеико 'Г.'!. Влияние зэгр.чиюшогли атмосферного воздуха на перекиснос окисление лиглдм» и активность аитиоксчдаиг-нон системы //Патология органов дыхания ч реактивность организма. -Алма-Ата.1937. -С.37-91.

3.Ерцтаиова с.С.. Миценко Т.М.. Кулмзнов М.Е. Влкяино загрязнения воздушного бассейна на ферменты аитшсрсхкснсЯ снст':ми//влмл!41с! хшчпсскн.ч ч фпзглсскнх «"тчтореи

срелч чя организм. -лпмд-.'.та, С. кС-Й-ип.

4. !';<г:снко Т.М. Состояние глуглтионоиой сдстемч у

при воздействии загрязненного атмосферного воздуха//Влияние хкгспескпх н физических факторов окружающей среды на организм. -Алма-Ата. 1900.- С. 95-97.

5.Ердаанова С.С., Мищенко Т.И. Особенности воздействия загрязненного атмосферного воздуха па систему перскисного Смысле;;;:я ллпндоз печени и почек//Окрухаю!дая среда и здоровье человека. -Алма-Ата, 1987.- С.73-77.

с.Пягсгоиа С.П.. Мкщгико Т.Н.. Ердланова С.С. Влияние загрязненного атг:сссер:юго воздуха на уровень ПОЛ и активность .'-.нткоксидантной система у крыс// Материалы межведомственной научгю-прахт'лческой исифергт'дл "Город и олру»аюцая среда"/ Пол ред. К. Р. Лмрпиа. - Алма-Ата.- 1906.- С. 13-16.

7. МщсшсоТ. П.. Ил^шкоза С. М., Ердосаноза С. е., Идрисова Л.Л., Кшкс&хаа Б.К. Показатели ПОЛ. ферменты антиоксидантной зпгрггы и иесксцк^ячсс.'-гя резистентность организма при действии иеблагоприятшх факторов округащей сред:!// Актуальные вопросы иато^изколош»! в соарскеллой кеднадше: Тез. докл. респ. на-учл.келф. 27-28 сайг. 1390.- Лл.-и-Ата. 1930.С. 77-70.

МизеикоТ.Ы.. Глсежсзд С. К., Лхкотоз К. Б., Нугманоаа X. С., Ердкансва С. С. Биоявзгчсскио я морфологические изменения органов ж'иажя п условиях натурального эксперимента// Состоя-кке ьией4зг55 срида г. Алма-Аты !'. здоровье человека.- Алма-Ата: Изд. Наука.10С8.- С. 84-65.

9. Плс^кова С.М., Ик^знко Т.М. Использование показателей перекосного окисленпя ляпкдов а качестве оценочного критерия при экологической экспертизе атеосферногс воздуха на

организм кивотных/ Информационный листок. - Алматы. 1995. 4 с;

Мищенко Татьяна Михайловна

ТАБИГИ ЖОПЕ КАМЕР АЛДЬЩ ТЭЖТРИБЕЛЕР ЖАРДАЙЫНДА СЫР'ГКЫ ОРТА ФЛКТОРЛАРЫНЫЦ ЛИПНДТЕРД1Ц АСЦЫН ТОТЫРУЫИА 9СЕР КТУ1

03.00,04 - биохимия

Жупмстмд мпксатгл - Алкяты калпеында атмосфер альт;;, ауаныц ластяиуьш :;:опе дизель газ тутпишц осерш сгнукуйрынтьп; окпесшде, б::уыр1 пгда, буйрегшде жяие зритродпттерпще ЛИТ продеош (ГЛДЛ, ГПА кврсетшштер! яркт.ми) гг.опе пптиокоидаптты!; ;куйешц (СОД, каталаза, ГПО актнвттн ж:зпе глутятионныц молгдерп: ниьщтау) оагеруп! дппамикадп зерттеу.

ЖурпзЬп'ед зерттеулер потлисесшде егоукуЛр1Л}\Ч!>?Д тхапьдер! мен зритроциттсршдеп ЛИТ енЬ*дерппц колгаер! атмосферплыц пупдпгы лпстпидиратын зпттардыд орташа тэулштш гдалшер!ге тзу^лгиди т аныктплды, ол з:орреллд:шлып аналтю ар;;:'-тлн долелдеттлд. ;\лгпшцы рет ЛПТ корсетшшппд в;теру:и жопе р.нтпоксидаиттыг; жуйе:пд компеисаторлы т;тит!тетплу) фазялып ' турде лсоке орте .чезяндеп реакдпяга лсауап хуршде спппттляады. Одап кейш компенсация, декомпенсация фазалары байцалды. Зкеперименгпк тгчунрпбеши соцыпда бпохимпялык, корсеткпптзр гтспда метаболитах дсдгейде, резервтхк кабшстшщ томея,!»;пмея калыптасты, ол атмесфералык ауаны ластаддыратып заттардып молшерпдн озгерушс отс сеМмтпл келетпдап адыкталды. Огчресо •»кпенш газ тутшдерпю «те сезпггал келетшдпч бпйкялды. ЛПТ пропеглн гор1теу яспне анптксидакттык, ::',уйелщ фкрмептгерпт пныктау яркшп.т олярдмп огг<?ру1 я-шосфералпк, ауапмд сгтг.еизтя тоуелд! ечондпл б.жилау тобьшдпгк жапулрлардм зергтеу г:р::т i_.it ы далелдепд.1. Ллмлть'. цаласыт-щ ятмосферллыц ауасы лссг?л',:!П апмлгыпдп иуя рл с рдыц мушелср! мен тхсо1гьдгр1пдег1

метпболизмнш озгеру! осы р.ймактагы оыркаттарга аптиогмтданттарды кплдаиу яркылы пптогедетнкалглц с-мд^уд! зерттегенде мпш-дзы улк^и.

Mishenko Tatiana Michailovna

IKFLUEKCE OF EHVIRC.'UESIl'AL FACTORS ON LIPID PEROCXI DAT I ON iJATUilAL A!l> L' X r £ !i I f J KI IT A L LABORATORY CONDITIONS.

The oiijc!:t and subject of tha present work ras to study changcs of lipid peroxidation processes (calonJc dioidehyde and fcyiiroporoxific lipid content) and state of antioxidant system (activity of cu'jjroxiddiSKiutase, catalc.ce, glutathione peroxidase, Glutathione reductase and glutathione content) In lanjr,. liver, kidneys and crytrocltes of rats under influence of air pollution in Alrnaty and dles^i color exhaust gases in dynamics.

As a result of carried out researches the dependence content Of lipid peroxidation products in tissues and erytrocytus in rats upon average daily concentracion level pollutes of the air has been established which was lately confirmed by double concentricion test.

There was established for the fist tine that chan^inns of lipid peroxidation indicators and compensation activation activation system tiad been of phase character.

At the end of cacii exporicsr.t the level of biochemical indexes would La established as a rule on a new metabolic level, ciiaractcrsed by low reserve possibilities and high sensitivity to changes of air pollution concentration. Lun^s appeared to bo thr most receptive, the most sensitive to exhaust £a:,es. The research of lipid peroxidation processes and state of enzymes antioxidant system has revealed dependence of their level from quality of atmosphere at control aniirals. that can be used as quality estimation index state of air-Milieu. Change.-:. of metabolism in organs and tissues of animals havinri been detected in dirtiest, regions of Alrnaty arc of great importance in .orkins out of pathogenetic therapy with us ins antioxidants for treatment of patients, living in these regions of Aliaaty.

03.00.01 - biochesi