Влияние блокады α-адренорецепторов на хронотропию сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе

Салман Мохаммед Абдулла Хуссейн

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние блокады α-адренорецепторов на хронотропию сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние блокады α-адренорецепторов на хронотропию сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе"

На правах рукописи

Салман Мохаммед Абдулла Хуссейн

ВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ а-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА ХРОНОТРОПИЮ СЕРДЦА КРЫС В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ

03.03.01 - физиология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук

Казань 2010

2 от

004602328

Работа выполнена на кафедре анатомии и физиологии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Зефиров Тимур Львович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Чинкин Абдулахат Серазетдинович доктор биологических наук, профессор Нигматуллина Разина Рамазановна

Ведущая организация: Чувашский государственный педагогический университет им. И.Я. Яковлева

заседании Диссертационного совета Д 212.078.02. при ВПО «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет» по адресу: 420021, г. Казань, ул. Татарстан, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО « Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет» по адресу:

420021, г. Казань, ул. Татарстан, 2.

Защита состоится « У » Ш^рцл. 2010 г. в ■/£.СОчасов на

Автореферат разослан « _2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета д.м.н., профессор

Зефиров Т.Л.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Более двух веков огромное количество исследователей изучают механизмы регуляции сердечной деятельности (Павлов И.П. 1883; Курмаев О.Д., 1966; Косицкий Г.И., Червова И.А., 1968; Ситдиков Ф.Г. 1998; Удельнов М.Г. 1975; Абзалов P.A., 1986; Чинкин A.C. 1988; Зефиров Т.Л. 1999, Weber, 1846, Choate J.K. et al., 2008; Mangoni МБ., Nargeot J. 2008).

Классическими являются представления о том, что определяющее значение в становлении и регуляции сердечного ритма играют симпатический и парасимпатический отделы автономной (вегетативной) нервной системы (Адольф Э.Ф., 1971; Ситдиков Ф.Г., 1974; Levy M.N-, 1984; Robinson R.B. et al., 2003; Choate J.K., Feldman R. 2003, Mori T., et al., 2004; Weiergraber M., et al., 2005; Bucchi A. et al., 2007; Protas L, Robinson R.B., 2008; Mann K.D. et al., 2010). Особый интерес физиологов вызывают механизмы определяющие частоту сердечных сокращений на разных этапах онтогенеза (Аршавский И.А., 1982; Кулаев Б.С., Анциферова Л.И., 1981; Нигматуллина P.P., 1999; Зефиров Т.Л. и др., 2003; Pauza D.H. et al., 2000; Cribbs L.L. et al., 2001; Protas L. et al., 2001; Batulevicius D., et al., 2003; Abramova M.A. et al., 2007; Choate J.K. et al., 2008; Christoffels V.M. et al., 2010). При этом ряд исследователей считает, что возрастная брздикардия сердца связана с усилением парасимпатических и ослаблением симпатических влияний на сердце (Аршавский И.А., 1967; Адольф Э.Ф., 1971). Другие авторы полагают, что, напротив, симпатическая иннервация сердца развивается позже, чем парасимпатическая и именно она определяет изменение сердечной деятельности в постнатальном онтогенезе (Mackenzie Е., Standen N.B., 1980; Sun L.S. et al., 1988, Зефиров Т.Л., 2002). Однако, никто не отрицает главенствующее значение симпато-парасиматических взаимоотношений в регуляции работы сердца. В настоящее время описано несколько типов симпато-парасимпатических взаимодействий - антагонизм, взаимокомпенсация, акцентированный антагонизм (Аухадеев Э.И., Курмаев

О.Д., 1971; Levy M.N., 1984). Исследование взаимовлияний отделов вегетативной нервной системы продолжает оставаться актуальным и в настоящее время.

Определенное значение в регуляции работы сердца играют внутрисердечные рефлекторные механизмы или кардиальная часть метасимпатической нервной системы (Ноздрачев А.Д., 1983, 1995; Косицкий Г.И., 1984). В настоящее время считается, что возрастные особенности деятельности сердца связаны с изменением синтеза, локализации и активности различных рецепторных структур сердца, а также изменениями систем вторичных посредников в атипичных и рабочих миокардиоцитах (Heath В.М. et al., 2000; Wang H. et al., 2001; Protas L. et al., 2003; Boyett M.R. et al., 2006; Bogdanov K.Y. et al., 2006; Schnee P.M. et al., 2008). Поэтому, изучение механизмов, регулирующих хронотропную функцию сердца в постнатальном онтогенезе, является весьма актуальным.

В настоящее время исследования механизмов регуляции сердечной деятельности проводятся с применением фармакологических агентов позволяющих стимулировать или блокировать различные типы и подтипы как пресинаптических, так и постсинаптических рецепторов сердце (Масхалл Е., 1982; Ланге С.З. 1982; Абзалов P.A., 1986; Смирнов В.М., 1995; Зефиров Т.Л., Святова Н.В., 1998;Чинкин A.C. 2006; Brodde O.E., Michel М.С., 1999; Ino M. et al., 2001; Koschak A. et al., 2001; Snapir A. et al., 2003, Gros D. et al., 2010).

В настоящее время наиболее распространенными млекопитающими экспериментальными животными являются мелкие грызуны. В то же время в литературе имеются данные о наличии видовых особенностей реакции мышей и крыс на различные экспериментальные воздействия (Яшина Л.П. и др., 1982; Смирнов В.М., 1989; McWilliam P.N., Wolley D.C., 1987, Зефиров Т.Л., 2006). Так, некоторые авторы ставят под сомнение наличие тонуса блуждающего нерва у крыс (Конради Г.П., 1980, Зефиров Т.Л., 2007). Поэтому изучение механизмов, определяющих возрастные особенности

регуляции сердца крыс, наиболее распространенных, в настоящее время, экспериментальных млекопитающих, является весьма актуальным.

Симпатические влияния на сердце реализуются через воздействия катехоловых аминов на различные адренорецепгоры клеток сердца (Protas L. et al., 2003; Qu J., Robinson R.B., 2004; Oktar S. et al., 2008). Адренорецепторы присутствуют во всех органах и тканях. Они участвуют в регуляции обмена веществ, секреции, артериального давления, мышечного сокращения (Petrashevskaia N.N. et al., 1999; Frisbee J.C., 2004; Haug S .J., Segal S.S., 2005; Hassan NA. et al., 2005; McBride B.F., White C.M., 2005; Liukaitis V., 2005; Schnee P.M. et al., 2008). В настоящее время различают а- и ß-адренорецепторы, детально изучены их структуры и функции. Выявлены G-белки и системы вторичных посредников, которые модулируются при взаимодействии КА с адренорецепторами (Salameh A. et al., 2008; Lakatta E.G. et al., 2010) Следует отметить, что функциональное значение ß-адренорецепторов в сердце изучено гораздо лучше. Роль а-адренорецепторов, которые также присутствуют в сердце, до сих остается объектом дискуссий (Sosunov Е.А. et al., 2004). Показано, наличие двух подтипов а-адренорецепторов: агАР и а2-АР (Brodde O.E., Michel М.С., 1999). Однако, в дальнейшем было показано, что арАР в свою очередь также делятся на подтипы. На основании современных исследований можно считать доказанным наличие, как минимум трех подтипов агАР в сердце млекопитающих - а^-АР, а1В-АР, ащ-АР. В то же время, функциональное значение разных подтипов адренорецепторов в сердце крыс остается мало изученным. Вопрос о роли разных подтипов агАР в формировании механизмов регуляции сердечной деятельности на разных этапах постнатального онтогенеза является практически не изученным

Многочисленные противоречивые данные, полученные в экспериментах по изучению возрастных и видовых особенностей симпатической регуляции деятельности сердца, делают настоящее исследование весьма актуальным.

Цели и задачи исследования

Целью работы является изучение возрастных особенностей блокады разных типов и подтипов а-АР на сердечную деятельность крыс.

В соответствии с целью были поставлены следующие конкретные задачи:

1. Исследовать влияние неселективной блокады а-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

2. Изучить влияние блокады р-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

3. Провести исследования влияния блокады арадренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

4. Провести исследования влияния блокады а2-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

5. Изучить влияние блокады <Х1л-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

6. Изучить влияние блокады ат-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

7. Провести сравнительный анализ влияния селективной блокады аг адренорецепторов и М3-холинорецепторов на сердечную деятельность крыс.

Научная новизна

Впервые показаны существенные изменения возрастной динамики параметров вариационной пульсограммы сердца крыс при избирательной блокаде агадренорсцспторов. Выявлены возрастные особенности реакции сердца крысят молочного периода развития на избирательную блокаду а2-адренорецепторов. Показано наличие особенностей динамики показателей вариабельности сердечного ритма при развитии брадикардии в ответ на блокаду а2-адренорецепторов у 1-но и 3-х недельных крысят.

Приоритетным является выявление разнонаправленной динамики величины среднего кардиоинтервала при селективной блокаде а-адренорецепторов у крыс на разных этапах раннего постнатального

онтогенеза. Впервые показана противоположная реакция частоты сердечных сокращений новорожденных крысят при введении \УВ 4101. Впервые выявлены существенные особенности динамики параметров вариационной пульсограммы у крыс разного возраста при блокаде ат-адрснорецепторов. Выявлены существенные особенности реакции сердца крыс разного возраста на селективную блокаду разных подтипов агадренорецепторов.

Научно-практическая значимость

Полученные результаты расширяют представления о роли симпатического отдела вегетативной нервной системы в регуляции хронотропной функции сердца крыс, позволяют уточнить механизмы изменения параметров вариационной пульсограммы сердца •данных лабораторных животных на разных этапах раннего постнатального онтогенеза. Результаты экспериментов свидетельствуют о существенном значении а-адренорецепторов в регуляции хронотропной функции сердца крыс.

Полученные данные необходимо использовать для правильной трактовки результатов фармакологических и физиологических исследований на сердечно-сосудистой системе крыс в зависимости от их возраста.

Результаты экспериментов на 1-но и 3-х недельных животных свидетельствуют о наличии важных особенностей адренергических регуляторных механизмов сердца на данном этапе раннего постнатального онтогенеза.

Полученные нами результаты представляют безусловный интерес для фармакологов, изучающих влияние различных адреноблокаторов на ритм сердца с использованием крыс в качестве экспериментальных животных.

Материал исследований представляет интерес для специалистов по возрастной и нормальной физиологии, фармакологии и кардиологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Блокада она- и аш-адренорецепторов оказывает существенное влияние на хронотропию сердца крыс.

2. Реакция хронотропии сердца на блокаду разных типов и подтипов а-адренорецепторов имеет возрастную зависимость.

3. Эффект действия а-адреноблокаторов на сердце крыс зависит от селективности их действия.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на итоговых научных конференциях молодых ученых и преподавателей Татарского государственного гуманитарно-педагогического университета (2007-2010); четвёртой всероссийской школе-конференции по физиологии кровообращения, Москва, 2008; IX всероссийской конференции «Физиологические механизмы адаптации растущего организма», посвященной юбилею проф. Ф.Г. Ситдикова, Казань-Яльчик, 2008; всероссийской научно-практической конференции «Инновационные подходы к естественнонаучным исследованиям и образованию», посвященной юбилею ЕГФ, Казань, 2009; международной конференция, посвященной 65-юбилею института возрастной физиологии, Москва, 2009; V, VII всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем», посвященной 160-летию со дня рождения И.П. Павлова, Санкт-Петербург, 2007,2009.

Публикации:

Автором опубликовано 19 печатных научных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале (из списка ВАК).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора научной литературы, описания методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 376 наименования, в том числе 123 отечественных и 253 зарубежных литературных источника. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 12 рисунками.

Список используемых сокращений

Л - адреналин, АХ - ацетилхолин, КА - катсхоламины, НА -норадреналин, а-АР - а -адренорецепторы, р-АР - Р-адренорецепторы, М-ХР - М-холинорецепторы, мес. - месяц, нед. - неделя, мин. - минута, ЧСС -частота сердечных сокращений , АЦП - аналого-цифровой преобразователь, ВНС - вегетативная нервная система, Хер - средний кардиоинтервал, Мо -мода, АМо - амплитуда моды, ДХ - вариационный размах, 8 - среднее квадратическое отклонение, ИН - индекс напряжения, ИВР - индекс вегетативного равновесия, ВПР - вегетативный показатель ритма, ПАПР -показатель адекватности процессов регуляции, УОК - ударный объем крови, табл. - таблица, рис. - рисунок, усл.ед. - условная единица; мс -миллисекунда, цАМФ - циклический аденозинмонофосфат, МИФ-клетка -мелкая интенсивно флюоресцирующая клетка, МГ-клетка - мелкая гранулярная клетка

Методы исследования

Работа выполнена на 204 белых беспородных крысах 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста. Для наркоза использовали 25% раствор уретана, вводимый внутрибрюшинно в количестве 800 мг/кг массы животного. После инъекции уретана животное фиксировали на специальном операционном столе. В ходе всего эксперимента, начиная с момента фиксации крысы на операционном столе, проводилась постоянная регистрация электрокардиограммы с получением усредненных значений параметров вариационной пульсограммы, сегментов ЭКГ. Для введения фармакологических агентов на внутренней поверхности правой нижней конечности выстригали шерстный покров, обрабатывали кожу растворами йода и спирта, а затем производили кожный разрез, открывая доступ к правой бедренной вене. В экспериментах использовались - пропранолол, являющийся неспецифическим блокатором (3-адренорецепторов, фентоламин - неселективный блокатор а-адренорецепторов, празозин - селективный

блокатор ai-адренорецепторов, йохимбин, являющийся специфическим антагонистом а2-адренорецепторов, WB 4101 - селективный блокатор ccia-АР, BMY 7378 - селективный блокатор аш-АР, 4-DAMP - селективный блокатор Мз-холинорецепторов. Для инъекций использовали 0,1% раствор обзидана из расчета 0,8 мг/кг массы животного. Фентоламин вводили в дозе 10 мг/кг, празозин - в дозе 0,1 мг/кг, 4-DAMP - в дозе 0,02 мг/кг, йохимбин, WB 4101 и BMY 7378 вводили в дозе 1 мг/кг массы животного. Статистическая обработка и определение достоверности различий результатов исследований проводили с использованием т-тест, основанном на t-критерии Стьюдента в редакторе Microcoft Excel.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Исследования влияния неселективной блокады а-адрснорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

Внутривенное болюсное введение неселективного блокатора а-адренорецепторов фентоламина крысам 20 недельного возраста не вызывало достоверных изменений показателей вариационной пульсограммы. На первой минуте после введения препарата величина Хер практически не менялась. Через 5 минут после инъекции значение среднего кардиоинтервала возрастало с 172,6±8,3 мс до 204,8±27,4 мс. Однако, данное увеличение параметра было недостоверным. Через 15 минут величина Хер снижалась до 193,8±16,4 мс, а через 30 минут составляла 187,6±13,9 мс. Следует отметить, что в данной серии экспериментов введение фентоламина разным животным порою приводило к противоположным результатам. Так, у животных с исходным значением Хер менее 200 мс наблюдалось урежение сердцебиений, а у крыс с исходным Хер более 200 мс - учащение работы сердца. Неселективная блокада a-адренорецепторов у животных 6-ти недельного возраста так же, как и у взрослых крыс, не приводила к достоверным изменениям показателей сердечного ритма. На первой минуте наблюдений мы зафиксировали уменьшение значения Хер с 154,7±6,5 мс до

148±7,5 мс. В отличие от взрослых животных далее на протяжении 30 минут увеличения Хер не наблюдалось, а его величина была ниже исходного значения. У крысят 3-х недельного возраста введение фентоламина также не вызывала достоверных изменений величины среднего кардиоинтервала. На первой минуте после инъекции значение Хер снижалось с 171,2±13,8 мс до 165,8±9,8 мс. В дальнейшем на протяжении 30 минут наблюдалось плавное незначительное возрастание величины данного показателя. До 176,8±15,4 мс. Неселективная блокада а-адренорецепторов не оказывала выраженного влияния на частоту сердцебиений крысят 1-но недельного возраста. На первой минуте наблюдений мы зафиксировали некоторое увеличение значений Хер. Оно возрастало с 158,2±5,2 мс до 164,5±8,4 мс. В дальнейшем, в течение 5 минут, величина Хер не менялась. Затем, значение среднего кардиоинтервала начинало снижаться и через 30 минут составляло 154,7±11 мс. Анализируя результаты экспериментов с внутривенным введением фентоламина крысам разного возраста, можно сделать заключение, что неселективная блокада а-адренорецепторов фентоламином в используемой нами дозе не вызывало достоверных изменений хронотропии сердца ни в одной их исследуемых нами возрастных группах животных. Более того, мы не наблюдали в большинстве экспериментов изменений значений весьма чувствительных к вегетативным регуляторным воздействиям показателей вариационной пульсограммы. Полученные нами результаты подтверждают классические представления о преимущественном значении (3-адренорецепторных регуляторных механизмов в обеспечении контроля за хронотропной функцией сердца развивающихся крыс.

Возрастные особенности влияния блокады Р-адренорецепторов на вариабельность сердечного ритма крыс.

Неспецифический блокатор Р-адренорецепторов пропранолол, при внутривенном введении, существенно изменял значение параметров вариационной пульсограммы крыс разного возраста. Блокада Р-АР у новорожденных животных приводила к плавному увеличению значения Хер

в течение 15 минут с 300,2±11,2 мс до 440,8±37,3 мс (р<0,05). Таким образом, исходя из результатов экспериментов на новорожденных крысятах с блокадой р-АР обзиданом, в которых наблюдалось достоверное урежение сердечной деятельности, можно констатировать выраженный эффект урежения сердечной деятельности новорожденных крысят. Полученные результаты подтверждают высокую чувствительность р-АР сердца новорожденных крысят, что возможно объясняется дефицитом симпатических воздействий на данном этапе онтогенеза и может носить компенсаторный характер. Внутривенное введение обзидана значительно изменяло частоту сердечных сокращений 3-х недельных крысят. Наблюдалось увеличение значения Хер со 133+5,бме до 155+22мс уже на 1 минуте после введения препарата. В дальнейшем сердечный ритм продолжал урежаться, и к 15 минуте после инъекции, величина Хер в данной возрастной группе животных составляла 164±16,8мс, увеличиваясь на 20%. Блокада р-адренорецепторов вызывает достоверные изменения частоты сердцебиений у крыс 6-ти недельного возраста. Внутривенное введение обзидана приводит к быстрому достоверному увеличению значения среднего кардиоинтервала со 168±8,5мс до 188±5,4мс. В дальнейшем величина Хер продолжала возрастать и через 15 минут после введения препарата величина Хер уже составляла 226+6,8мс (р<0,001).

У взрослых животных 20-ти недельного возраста внутривенное введение обзидана вызывало более выраженную, чем у животных других возрастных групп, реакцию. До введения обзидана в данной возрастной экспериментальной группе 20-ти недельных животных исходные значения Хер 155±4мс. Через одну минуту после инъекции величина Хер равнялась 186±4,3мс (р<0,001), а через 15 минут 212±5,1мс. При сравнительном анализе возрастных особенностей реакции сердца крыс на блокаду р-адренорецепторов обращает на себя внимание выраженность изменений показателей вариабельности сердечного ритма у животных 20-ти недельного

возраста. В этой возрастной группе достоверное нарастающее урежение сердечной деятельности сопровождается волнообразными изменениями значений других параметров вариационной пульсограммы. Данные наблюдения свидетельствуют о чрезвычайно важном значении (3-адренорецепторов в механизмах регуляции хронотропии сердца. Исследования в возрастном аспекте позволяют предположить наличие определенных сроков функционального созревания рецепторных структур сердца, определяющих его ритм.

Возрастные особенности влияния блокады агАР на сердечную деятельность крыс.

Введение празозина взрослым животным приводило к постепенному урежению частоты сердечных сокращений. Максимальный эффект наблюдался к 30 минуте после введения препарата, значение среднего кардиоинтервала (Хер) увеличивалось с 166±8,9 мс до 236+11,1 мс (Р<0,05). Блокада ссгадренорецепторов у 6-ти недельных вызывало, так же как и у взрослых крыс, вызывала выраженную брадикардию. Урежение сердцебиений развивалось на первой минуте наблюдений, и к концу эксперимента значение Хер возрастало с 152,5±3,5 мс до 209,5±9,7 мс (р<0,001). Введение блокатора агадренорецепторов 3-недельным животным приводило к увеличению Хер на 12 %. Таким образом, урежение сердечной деятельности у животных данного возраста было менее выраженным, чем у взрослых животных (42%). При введении празозина новорожденным животным наблюдались иные, в сравнении с другими возрастными группами животных, результаты. Блокада агАР у 1-недельных животных не вызывала выраженных изменений сердечной деятельности. Максимальное изменение значения Хер наблюдалось на 5 минуте после введения вещества, при этом Хер уменьшалось с 176110 мс до 170±9,2 мс, то есть наблюдалось незначительное учащение сердцебиений. Введение празозина взрослым и 6-ти недельным крысам вызывает достоверное урежение сердечной деятельности. У крысят 1-но и 3-х недельного возраста реакция на введение

блокатора имело существенные отличия (рис. 1). У 3-недельных крысят наблюдалось незначительное урежение работы сердца, у 1-недельных крысят урежения не было. Данные возрастные особенности реакции сердца на блокаду агАР могут быть связаны с началом формирования симпатической иннервации сердца крыс в 3-недельном возрасте. Следует отметить, что нами были получены данные о достоверном урежении работы сердца новорожденных крысят, при введении им блокатора р-АР обзидана. Поэтому, можно предположить, что возрастные различия, наблюдаемые при блокаде агАР, возникают в связи с возрастными особенностями плотности и активности разных типов адренорецепторов крыс на разных этапах постнатального онтогенеза.

Исследования влияния блокады а2-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

Блокада сь-адренорецепторов путем внутривенного болюсного введения йохимбина не приводила к существенным изменениям частоты сердцебиений у взрослых крыс. На первой минуте после инъекции величина показателей Хер изменялась с 204,5±16,4 мс до 207,3±19,6 мс. К 5-й минуте наблюдений значение среднего кардиоинтервала до 199,5±0,8 мс, а затем несколько увеличивалось и к 30-й минуте наблюдений составляло 210,6±16,5 мс. Аналогичные результаты были получены нами и в серии экспериментов с введением йохимбина 6-ти недельным животным. На протяжении всего периода наблюдений значение среднего кардиоинтервала интервала изменялось не значительно. Совершенно иная картина наблюдалась в серии экспериментов, посвященных изучению блокады а2-адренорецепторов, проведенной на животных 3-х недельного возраста. Уже на первой минуте после внутривенной инъекции йохимбина значение среднего кардиоинтервала возрастало с 122,5±0,7 мс до 135±3,1 мс (р<0,01). В дальнейшем урежение сердцебиений нарастало.

Рисунок ]

Влияние блокады а1-адренорецепторов празозином на сердечную деятельность крыс на разных этапах постнатального онтогенеза

160 140 120 —

_ 100

г?

а 80

60 40 20 0

1 нед

3 нед

6 нед

20 нед

О исх

□ празозин

Рисунок 2

Влияние блокады а2-адренорецепторов йохимбином на сердечную деятельность крыс на разных этапах постнатального онтогенеза

120

_ 100

' 80 4-

исх 1 мин 5 мин 15 мин 30 мин

Рисунок 3

Влияние блокады а1А-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс на разных этапах постнатального онтогенеза

175

150

а 125

100

1 мин

5 мин

15 мин 30 мин

1 нед

- -»- 3 нед

— А- 20 нед

Рисунок 4

Влияние блокады аЮ-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс на разных этапах постнатального онтогенеза

□ ИСХ

□ ВМУ 7378

1 нед

3 нед

6 нед

20 нед

Таблица 1

Влияние введения \VB4101 на динамику параметров вариационной __пульсограммы 20 недельных крыс.__

(п=8) Исх. 1 минута 5 минут 15 минут 30 минут

Хср.(мс) 190,6 301,4 325,4 333,4 363.6

±20,9 ±33,5 * ±19,2 ** ±24 ** ±38,4 **

ДХ (мс) 31,6 198,4 151,4 192 190,6

±11 ±69,7 ±58,3 ±69,6 ±84,6

Мо (мс) 213,2 295,6 311,6 302,4 331,2

±22,6 ±30,6 ±16 ** ±21,9 * ±30,9 *

АМо(%) 21,6 7,8 7.6 7,8 9

±4,3 ±1,6* ±1,0* ±0,8 * ±1,1 *

5 24 1937,4 2794,8 4635,6 5678

±13,3 ±1334,7 ±2406 ±2757 ±3357

ИВР 1224,6 86,3 115 77,8 161,8

(усл.ед.) ±398,9 ±51,9* ±69,6 * ±29 * ±97,5 *

ИН 3293 156,8 205 122,4 292,2

(усл.ед.) ±1134 ±100,4 * ±133,6 * ±39,8 * ±197,2 *

ВПР 277 31,4 44,9 30,9 52,2

(усл.ед.) ±85,5 ±12,6 * ±22,6 * н-чо ±29,2 *

Г1АПР 120 27,56 25,14 25,2 28,2

(усл.ед.) ±63,6 ±15 * ±10 * ±6,3 * ±14,1 *

(*-Р<0,05; **-Р,0,01)

Через 15 минут, величина Хер составляла 136,5±3,5 мс, достоверно превышая исходное значение данного показателя (р<0,01). Через 30 минут длительность среднего кардиоинтервала несколько уменьшалась, составляя 131±2 мс, но достоверно превышала исходное значение Хер (р<0,05). Введение йохимбина 3-х недельным крысятам приводило к достоверным изменениям значений большинства показателей вариабельности сердечного ритма. Внутривенное введение йохимбина крысятам 1-но недельного возраста приводило к урежению их сердечной деятельности. Однако развитие брадикардии в данной возрастной группе животных после блокады а2-адренорецепторов носило совершенно иной характер, нежели у 3-х недельных крысят. Урежение сердечного ритма у новорожденных животных развивалось плавно и достигало своего максимума к 30-минуте наблюдений. На 1-й минуте после инъекции йохимбина величина Хер увеличивалась незначительно, с 160,8±3,2 мс до 164,8±4,1 мс. Через 5 минут значение среднего кардиоинтервала составляло 173,4±7,9 мс, однако достоверно не отличалось от исходного значения данного показателя. Через 15 минут после инъекции величина Хер равнялась 179,2±7,6 мс (р<0,05), а через 30 минут значение Хер составляла 183,2±8,3 мс (р<0,05). Согласно большинству исследований нервные адренергические влияния у 1-но недельных крысят еще не сформированы и именно поэтому, гуморальный канал регуляции может иметь главенствующее значение, о чем свидетельствует динамика показателя Мо.

Подводя итог исследованиям влияния блокады а2-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс в разные этапы раннего постнатапьною онтогенеза, следует отметить наличие определенных возрастных особенностей влияния блокады а2-адренорецепторов на хронотропную функцию сердца (рис. 2). С возрастом наблюдалось снижение выраженности брадикардии после введения йохимбина. Достоверное урежение сердцебиений мы зафиксировали только у крысят 1-но и 3-х недельного возраста, у которых симпатическая иннервация сердца еще не сформирована.

Причем, если у 1-но недельных крысят брадикардия развивалась плавно, постепенно, достигая максимума к 30 минуте наблюдений, то у 3-х недельных животных урежение сердцебиений было наиболее выраженным сразу после введения йохимбина. Обращает на себя внимание и совершенно различная динамика показателей вариационной пульсограммы, что делает безусловно, актуальными дальнейшее исследование роли а2-адренорецепторов в становлении механизмов регуляции хронотропной функции сердца.

Возрастные особенности влияния блокады а1А-АР па сердечную деятельность крыс.

Внутривенное болюсное введение селективного блокатора а^-АР WB 4101 приводило к существенному увеличению значения среднего кардиоинтервала (Хер) у взрослых животных (табл. 1). На первой минуте наблюдений величина Хер возрастала с 190,6±20,9 мс до 301,4±33,5 (р<0,05). В дальнейшем величина Хер продолжала увеличиваться, причем параллельно наблюдалось и увеличение достоверности различий с исходными значениями. Так через пять минут после инъекции величина Хер возрастала до 325,4±19,2 мс (р<0,01), а на 15 минуте наблюдений величина среднего кардиоинтервала равнялась 333,4±24 мс (р<0,01). К 30 минуте наблюдений величина Хер составляла 363,6±38,4 мс (р<0,01).

В серии экспериментов с селективной блокадой а1А-адренорецепторов на б-ти недельных животных были получены данные, свидетельствующие об отрицательном хронотропном влиянии препарата '\УВ 4101. Через одну минуту после инъекции значение среднего кардиоинтервала увеличивалось с 144±10,7 мс до 179±6,8 мс (р<0,05). Через 5 минут после введения величина Хер возрастала до 189±8,4 мс (р<0,05). Через 15 минут значение Хер несколько снижалось, составляя 185,8±9,5 мс, но оставалась достоверно больше исходных значений данного показателя (р<0,05). Через 30 минут значение Хер составляло 193,2±16,3 мс (р<0,05). Обращает на себя внимание более слабая выраженность урежения сердцебиений 6-ти недельных крысят в

ответ на введение \УВ 4101 по сравнению с взрослыми животными. Это подтверждает и более низкая достоверность увеличения значения Хер. Полученные данные говорят в пользу предположения о том, что развитие брадикардии в ответ на блокаду сцл-адренорецепторов имеет четкую возрастную зависимость. Данное наблюдение подтверждает тезис о том, что симпатическая иннервация сердца крыс с возрастом совершенствуется. Внутривенное болюсное введение ^В 4101 3-х недельным крысятам приводило к незначительному увеличению значения среднего кардиоинтервала в течение первых пяти минут после инъекции. На первой минуте наблюдений значение Хер возрастала с 126,6±7,5 мс до 142,3±11,8 мс. Необходимо отметить, что данное увеличение Хер было недостоверным. На 5-й минуте увеличение среднего кардиоинтервала по сравнению с исходными значениями данного показателя становилось достоверным (р<0,05), при этом его величина равнялась 154,5±11,3 мс. Важным является факт снижения величины среднего кардиоинтервала, наблюдаемый нами на протяжении последующих 25 минут. Так через 15 минут после введения препарата величина Хер составляла 149,3±9,7 мс, а через 30 минут 147±12,3 мс. При этом увеличение данного показателя по сравнению с его исходными значениями было недостоверным. Сравнительный анализ результатов экспериментов на 3-х недельных крысятах с данными, полученными в опытах на 6-ти недельных и взрослых животных, полностью подтверждают тезис о возрастной зависимости развития брадикардии после блокады а^-адренорецепторов. Обращает на себя внимание более длительное развитие достоверного урежения сердцебиений, а также кратковременность этого урежения. Наиболее интересные и во многом неожиданные результаты были получены при изучении влияния селективной блокады аи-адренорецепторов на сердечную деятельность новорожденных крысят. Внутривенное введение 4101 приводило к уменьшению значения Хер на протяжении всего периода наблюдений. На первой минуте после инъекции величина среднего кардиоинтервала снижалась с 158,8±16,7 мс до 155,8±16 мс. В дальнейшем

величина Хер продолжала уменьшаться. Через 5 минут после введения она составляла 149,8±15,3 мс, через 15 минут 147,±15,6 мс, а в конце наблюдений 146±15,5 мс.

Таким образом, были получены результаты, подтверждающие гипотезу о существенном отличии альфа-адренергической регуляции сердечной деятельности у новорожденных крысят. Только в данной возрастной группе блокада аи-адренорецепторов приводила не к урежению сердечной деятельности, что наблюдалось в более старших возрастных группах животных, а к учащению работы сердца (рис. 3). В дальнейшем, с возрастом, наблюдалось увеличение выраженности брадикардии при селективной блокаде си д-адренорсцепторов препаратом 4101. Полученные результаты подтверждают многочисленные данные о формировании симпатической иннервации сердца крыс в период со второй по шестую недели постнаталыюго онтогенеза. С другой стороны, полученные данные противоречат тезису о том, что онд-адренорецепторы не участвуют в регуляции хронотропии сердца и работают в сердце как структуры, обеспечивающие вазоконстрикцию.

Исследования влияиия блокады ащ-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

Внутривенное болюсное введение селективного блокатора иш-адренорецепторов взрослым крысам приводило к снижению у них частоты сердечных сокращений. На первой минуте эксперимента нами было зафиксировано увеличение значения среднего кардиоинтервала с 185±9,6 мс до 197,3±15,б мс. Наиболее выраженной брадикардия была через 5 минут после введения препарата. При этом значение Хер составляло 226,3±13,2 мс, что достоверно превышало исходную величину среднего кардиоинтервала (р<0,05). В дальнейшем выраженность урежения сердечного ритма снижалась. Через 15 минут после введения ВМУ 7378 длительность Хер равнялась 213,8±18,5 мс, а через 30 минут она составляла 205,6±14,5 мс.

Анализ динамики показателей вариабельности сердечного ритма позволил сделать предположение о том, что блокада ат-адренорецепторов у взрослых крыс приводила к снижению уровня симпатических регуляторных влияний. У 6-ти недельных крыс селективная блокада ат-адренорецепторов, так же как и у взрослых животных, приводила к урежению работы сердца. Однако, временное развитие брадикардии носило совершенно иной характер. Через одну минуту после введения ВМУ 7378 наблюдалось незначительное увеличение значения среднего кардиоинтервала. Его длительность возрастала с 155,2±7,3 мс до 168,2±5,7 мс. Через 5 минут после инъекции значение Хер возрастало 180±9,4 мс, однако это увеличение также было недостоверным. Только через 15 минут, когда значение Хер составляло 191,8±9,6 мс, оно достоверно превысило исходную величину данного показателя (р<0,05). В дальнейшем брадикардия продолжала развиваться и через 30 минут величина среднего кардиоинтервала составляла 196,7±12 мс (р<0,05). Введение селективного блокатора аш-адренорецепторов ВМУ 7378 3-х недельным крысятам вызывало наименее выраженную брадикардию, по сравнению с другими изученными нами возрастными группами животных. На первой минуте эксперимента величина среднего кардиоинтервала возрастала с 125,5±4,2 мс до 129,3±0,89 мс. В дальнейшем увеличение значения Хер плавно развивалось. Через 5 минут его длительность составило 131,5±2,9 мс, а через 15 минут 138±5,8 мс. Однако достоверное увеличение длительности Хер мы зафиксировали лишь на 30 минуте эксперимента (р<0,05). Полученные результаты позволяют утверждать, что в 3-х недельном возрасте, на фоне максимальной частоты сердечных сокращений, механизмы адренергической регуляции работы сердца существенно отличаются от механизмов действующих на других этапах постнатального онтогенеза. Селективная блокада ат-адренорецепторов ВМУ 7378 приводила к урежению работы сердца и у новорожденных крысят (рис. 4). Картина развития брадикардии во времени при этом напоминала таковую у животных 3-х и 6-ти недельного возраста. То есть наблюдалось плавное, постепенное

увеличение значения среднего кардиоинтервала. Интересно, что на первой минуте наблюдений величина Хер практически не менялась. Исходное значение данного показателя в данной возрастной группе животных равнялась 155,2±4,1 мс. Через минуту оно составляло 156,5±4,7 мс. В дальнейшем развитие брадикардии становилось более интенсивным. Через 5 минут после инъекции ВМУ 7378 величина Хер составляла 164,5±5,8 мс. Достоверным увеличение Хер становилось через 15 минут после начала эксперимента, достигая значения 174,7±6,6 мс. Далее, урежение сердцебиений продолжало нарастать и через 30 минут длительность среднего кардиоинтервала 180,7±7,9 мс (р<0,05).

Сравнительный анализ влияния селективной блокады а,-адренорецепторов и Мгхолинорецепторов па сердечную деятельность крыс.

Взаимодействие катехоловых аминов с агадренорецепторами и ацетилхолина с М3-холинорецепторами модулирует активность одних и тех же систем вторичных посредников в кардиомиоцитах. При этом фосфолипаза С инициирует образование инозитол-3-фосфата и диацилглицирола из фосфотидилдифосфата. В результате повышается выброс Са2+ из саркоплазматического ретикулума и активируется протеинкиназа С, которая фосфорилирует различные ионные каналы. Кроме того, активация аг адренорецепторов и Мз-холинорецепторов оказывает влияние на уровень активности различных ионных токов, а также способна изменять внутриклеточную концентрацию цАМФ и работу различных транспортеров. В связи с вышесказанным весьма интересным представляется сравнительный анализ возрастных особенностей влияния блокады разных подтипов «г адренорецепторов и М-холинорецепторов на сердечную деятельность крыс.

При избирательной блокаде Мз-холинорецепторов 4-ПАМР значение среднего кардиоинтервала (Хер) 20 недельных крыс достоверно снижалось на 1-й минуте эксперимента с 177,7±32,14 мс до 149,2±12,05 мс (Р<0,05). К 3 минуте после инъекции 4-ПАМР наблюдаемая величина увеличивалась до

160,5±6,54 мс. К 5 минуте значение Хер возросло до 166,7±9,15 мс, а на 15 минуте после введения препарата значение среднего кардиоинтервала достигло 175,1±12,55 мс. Исследования влияния блокады М3-ХР на показатели сердечной деятельности 3-х и 6-ти недельных крыс выявили отсутствие достоверных изменений значений среднего кардиоинтервала. При избирательной блокаде М3-холинорецепторов 4-DAMP у новорожденных животных значение среднего кардиоинтервала достоверно повышалось на 1 минуте эксперимента с 241,0±12,2 мс до 332,3±59,44 мс. Далее величина Хер плавно снижалась и к 5 минуте составляло 257,0±13,74 мс. На 15 минуте после введения блокатора произошло восстановление значения среднего кардиоинтервала до 266,7±12,88 мс. Принято считать, что активация а,-адренорецепторов норадреналином и Мг, Мз-холинорецепторов ацетилхолином приводит к одной и той же биохимической реакции, а именно стимулирует синтез 1Р3 и DAG. Исходя из этого, мы провели сравнительный анализ влияния блокады данных рецепторов на сердечный ритм крыс разного возраста. В результате экспериментов, была получена противоположная картина динамики частоты сердцебиений в возрастном аспекте. По-видимому, существенное значение в регуляции пейсмекерной активности играют сразу несколько эффекторов, определяющих в итоге возрастные особенности механизмов регуляции хронотронии сердца.

Выводы

1. Неселективная блокада а-адренорецепторов фентоламином не оказывает влияния на хронотропию сердца крыс 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

2. Неселективная блокада р-адренорецепторов пропранололом приводит к достоверному урежению сердечной деятельности крыс на всех этапах раннего иостнатального онтогенеза. Наиболее выраженная брадикардия наблюдалась у 1-но и 20-ти недельных животных.

3. Блокада а|-адренорецепторов празозином приводит к достоверному урежению сердцебиений 20-ти недельных животных, незначительно увеличивает величину среднего кардиоинтервала у 3-х ,и 6-ти недельных крысят и не оказывает влияния на хронотропию сердца новорожденных животных.

4. Блокада аг-адренорецепторов йохимбином не оказывает влияния на частоту сердцебиений животных 6-ти и 20-ти недельного возраста, но вызывает урежение сердечного ритма у 1-но и 3-х недельных крысят.

5. Селективная блокада сид-адренорецепторов препаратом \УВ 4101 приводит к учащению сердечной деятельности новорожденных крысят. У 3-х, 6-ти и 20-ти недельных животных блокада с^д-адренорецепторов ингибирует хронотропию сердца, причем выраженность брадикардии с возрастом увеличивается.

6. Селективная блокада ащ-адренорецепторов препаратом ВМУ 7378 вызывает урежение сердечной деятельности крыс всех исследованных возрастных групп.

7. Блокада агадренорецепторов и М3-холинорецепторов оказывает противоположное влияние на хронотропную функцию сердца крыс 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Зефиров Т.Л.а Гибина А.Е., Салман М.А.Х. Формирование "акцентировзнного антагонизма" симпато-парасимпатических регуляторных взаимодействий в сердце крыс. Нейронауки: теоретич и клин, аспекты, 2007, № 1, с. 14.

2. Гибина А.Е., Салман М.А.Х., Зефиров TJI. Регуляция сердечной деятельности крыс в раннем постнатальном онтогенезе. Нейронауки: теоретич и клин. Аспекты, 2007, № 1, с.14.

3. Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Гибина А.Е., Салман М.А.Х., Зефиров АЛ. МЗ-холинорецепторы участвуют в постнатальном развитии холинергической регуляции работы сердца крыс. Бюлл. Эксп.и биол. Мед., 2007, №8, С. 135.

4. Зефиров TJI., Гибина А.Е., Салман М.А.Х. Зиятдинова Н.И. Формирование механизмов регуляции сердечной деятельности новорожденных крысят. V Всероссийская конференция с международным участием "Механизмы функционирования висцеральных систем", С-П, 2007, с. 134

5. Салман М.А.Х., Сергеева A.M., Зефиров ТЛ. Возрастные особенности симпатопарасимпатических взаимодействий в сердце крыс. Четвёртая всероссийская школа-конференция по физиологии кровообращения, Москва, 2008, С. 86.

6. Зиятдинова Н.И., Сергеева A.M., Салман М.А.Х., Зефиров Т.Л. Вегетативная регуляция сердца новорожденных крыс. Нейронауки: теоретич и клин, аспекты, 2008, № 1, с.26-27.

7. Сергеева A.M., Салман М.А.Х., Зиятдинова Н.И., Зефиров Т.Л. Влияние блокады (If) на хронотропную и инотропную функции сердца. Нейронауки: теоретич и клин, аспекты, 2008, № 1, с.25.

8. Зиятдинова Н.И., Салман М.А.Х., Сергеева A.M., Зефиров Т.Л. Роль а-и Р-адренорецепторов в регуляции сердечной деятельности новорожденных крысят. VI Сибирский физиологический съезд, Барнаул, 2008, с. 14.

9. Зиятдинова Н.И., Габитов Ф.Ф., Сергеева A.M., Салман М.А.Х. Зефиров Т.Л. Блокатор If ZD7288 изменяет хронотропную и инотропную функции сердца крыс. Тез. IX Всеросс. конф «Физиологические механизмы адаптации растущего организма», поев, юбилею проф. Ф.Г. Ситдикова., Казань, 2008, С. 56-57.

Ю.Сергеева A.M., Салман М.А.Х., Габитов Ф.Ф., Зиятдинова Н.И. Зефиров ТЛ. Уровни и факторы модулирующие регуляцию сердечной деятельности крыс. Тез. IX Всеросс. конф «Физиологические механизмы адаптации растущего организма», поев, юбилею проф. Ф.Г. Ситдикова., Казань, 2008, С. 53-54.

И.Сергеева A.M., Зиятдинова Н.И., Салман М.А.Х., Габитов Ф.Ф. Зефиров Т.Л. Влияние карбохолина на сократимость полосок миокарда предсердий и желудочков крыс. Тез. IX Всеросс. конф.

«Физиологические механизмы адаптации растущего организма», поев, юбилею проф. Ф.Г. Ситдикова., Казань, 2008, С. 54-55.

12.Салман М.А.Х., Зиятдинова Н.И., Сергеева A.M., Габитов Ф.Ф., Зефиров T.JI. Симпато-парасимпатические регуляторных взаимодействия в сердце крыс. Тез. IX Всеросс. конф «Физиологические механизмы адаптации растущего организма», поев, юбилею проф. Ф.Г. Ситдикова., Казань, 2008, С. 136.

13.3иятдинова Н.И., Сергеева A.M., Салман М.А.Х., Зефиров T.JI. Блокада токов активируемых гиперполяризацией (if) изменяет силу и частоту сердечных сокращений. Тез. Всеросс. конференции с международным участием «Механизмы нервных и нейроэндокринных регуляций», поев. 90-летию ак. Турпаева Т.М., Москва, 2008, с. 63-64

М.Сергеева A.M., Зиятдинова Н.И., Салман М.А.Х., Габитов Ф.Ф., Зефиров T.JI. Регуляция сердечной деятельности новорожденных крысят имеет свои особенности. Тез. Всеросс. конференции с международным участием «Механизмы нервных и нейроэндокринных регуляций», поев. 90-летию ак. Турпаева Т.М., Москва, 2008, с. 100-101

15.Салман М.А.Х. Особенности влияния блокады al-адренорецепторов на сердечную деятельность новорожденных крысят. Всероссийская научно-практическая конференция «Инновационные подходы к естественнонаучным исследованиям и образованию», посвященная юбилею ЕГФ. Казань, 2009, С. 11-13.

16.3иятдинова Н.И., Сергеева А.М., Салман М.А., Зефиров 'Т.Л. Особенности влияния блокады If токов на сердечную деятельность в постнатальном онтогенезе. Тез. международной конференции, посвященной 65-юбилею института возрастной физиологии, Москва, 2009, С 61-62.

17.3ефиров Т.Л., Сергеева A.M., Салман М.А.Х., Зиятдинова Н.И.. Особенности влияния селективной и неселективной блокады М-холинорецепторов на сердечную деятельность крыс раннего постнатального онтогенеза. Тез. VII Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем», посвященной 160-летию со дня рождения И.П. Павлова, Санкт-Петербург, 2009, С.170.

18.3иятдинова Н.И., Салман М.А.Х., Зефиров Т.Л. Влияние введения пропранолола и фентоламина на сердечную деятельность крыс. Тез. сборника посвященные юбилею ФФК, Казань, 2009, С 54-55.

19.Салман М.А.Х. Селективная блокада al-адренорецепторов празозином имеет возрастные особенности. Тез. сборника посвященные юбилею ФФК, Казань, 2009, С 146.

Отпечатано в типографии «Деловая полиграфия» 420111, г. Казань, ул.М, Межлаука, 6 т/ф (843) 292-08-43 е-таЦ: minitipografia@list.ru Подписано в печать 28.04.2010г. Бумага офсетная Тираж 100 экз. Заказ № 66/2010

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Салман Мохаммед Абдулла Хуссейн

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Морфологические основы эфферентной иннервации 12 сердца

1.2. Влияние симпатического отдела вегетативной нервной 15 системы на хронотропную функцию сердца

1.3. Симпатико-парасимпатические взаимодействия в сердце

1.4. Регуляция хронотропной функции сердца в 25 постнатальном онтогенезе

1.5. Типы и подтипы адренорецепторов в сердце

Глава 2. Методы исследований

2.1. Объект исследования

2.2. Методы оперативных вмешательств и 48 фармакологического воздействия

2.3. Метод регистрации кардиоинтервалов

2.4. Метод математического анализа кардиоинтервалов

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Исследования влияния неселективной блокады а-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс 54 разного возраста.

3.2. Влияние блокады (3-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

3.3. Исследования влияния блокады aj-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

3.4. Исследования влияния блокады а2-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

3.5. Исследования влияния блокады aiA-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

3.6. Исследования влияния блокады аш-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

3.7. Сравнительный анализ влияния селективной блокады ар адренорецепторов и М3-холинорецепторов на сердечную деятельность крыс.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние блокады α-адренорецепторов на хронотропию сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе"

Актуальность исследования. Более двух веков огромное количество исследователей изучают механизмы регуляции сердечной деятельности (Павлов И.П. 1883; Курмаев О.Д., 1966; Косицкий Г.И., Червова И.А., 1968; Ситдиков Ф.Г., 1998; Удельнов М.Г., 1975; Абзалов Р.А., 1986; Чинкин А.С., 1988; Зефиров Т.Д., 1999; Weber, 1846; Choate J.K., et al., 2008; Mangoni M.E., Nargeot J., 2008).

Классическими являются представления о том, что определяющее значение в становлении и регуляции сердечного ритма играют симпатический и парасимпатический отделы автономной (вегетативной) нервной системы (Адольф Э.Ф., 1971; Ситдиков Ф.Г., 1974; Levy M.N., 1984; Robinson R.B. et al., 2003; Choate J.K., Feldman R. 2003, Mori Т., et al., 2004; Weiergraber M., et al., 2005; Bucchi A. et al., 2007; Protas L, Robinson R.B., 2008; Mann K.D. et al., 2010). Особый интерес физиологов вызывают механизмы, определяющие частоту сердечных сокращений на разных этапах онтогенеза (Аршавский И.А., 1982; Кулаев Б.С., Анциферова Л.И., 1981; Нигматуллина P.P., 1999; Зефиров Т.Д. и др., 2003; Pauza D.H. et al., 2000; Cribbs L.L. et al., 2001; Protas L. et al., 2001; Batulevicius D., et al., 2003; Abramova M.A. et al., 2007; Choate J.K. et al., 2008; Christoffels V.M. et al., 2010). При этом ряд исследователей считает, что возрастная брадикардия сердца связана с усилением парасимпатических и ослаблением симпатических влияний на сердце (Аршавский И.А., 1967; Адольф Э.Ф., 1971). Другие авторы полагают, что, напротив, симпатическая иннервация сердца развивается позже, чем парасимпатическая и именно она определяет изменение сердечной деятельности в постнатальном онтогенезе (Mackenzie Е., Standen N.B., 1980; Sun L.S. et al., 1988, Зефиров Т.Д., 2002). Однако, никто не отрицает главенствующее значение симпато-парасиматических взаимоотношений в регуляции работы сердца. В настоящее время описано несколько типов симпато-парасимпатических взаимодействий - антагонизм, взаимокомпенсация, акцентированный антагонизм (Аухадеев Э.И., Курмаев

Определенное значение в регуляции работы сердца играют внутрисердечные рефлекторные механизмы или кардиальная часть метасимпатической нервной системы (Ноздрачев А.Д., 1983, 1995; Косицкий Г.И., 1984). В настоящее время считается, что возрастные особенности деятельности сердца связаны с изменением синтеза, локализации и активности различных рецепторных структур сердца, а также изменениями систем вторичных посредников в атипичных и рабочих миокардиоцитах (Heath В.М. et al., 2000; Wang Н. et al., 2001; Protas L. et al., 2003; Boyett M.R. et al., 2006; Bogdanov K.Y. et al., 2006; Schnee P.M. et al., 2008). Поэтому, изучение механизмов, регулирующих хронотропную функцию сердца в постнатальном онтогенезе, является весьма актуальным.

В настоящее время исследования механизмов регуляции сердечной деятельности проводятся с применением фармакологических агентов, позволяющих стимулировать или блокировать различные типы и подтипы как пресинаптических, так и постсинаптических рецепторов сердце (Масхалл Е., 1982; Ланге С.З. 1982; Абзалов Р.А., 1986; Смирнов В.М., 1995; Зефиров Т.Л., Святова Н.В., 1998;Чинкин А.С. 2006; Brodde О.Е., Michel М.С., 1999; Ino М. et al., 2001; Koschak A. et al., 2001; Snapir A. et al., 2003, Gros D. et al., 2010).

Симпатические влияния на сердце реализуются через воздействия катехоловых аминов на различные адренорецепторы клеток сердца (Protas L. et al., 2003; Qu J., Robinson R.B., 2004; Oktar S. et al., 2008). Адренорецепторы присутствуют во всех органах и тканях. Они участвуют в регуляции обмена веществ, секреции, артериального давления, мышечного сокращения (Petrashevskaia N.N. et al., 1999; Frisbee J.C., 2004; Haug S.J., Segal S.S., 2005; Hassan N.A. et al., 2005; McBride B.F., White C.M., 2005; Liukaitis V., 2005; Schnee P.M. et al., 2008). В настоящее время различают а- и (3-адренорецепторы, детально изучены их структуры и функции. Выявлены G-белки и системы вторичных посредников, которые модулируются при взаимодействии КА с адренорецепторами (Salameh A. et al., 2008; Lakatta E.G. et al., 2010) Следует отметить, что функциональное значение (3-адренорецепторов в сердце изучено гораздо лучше. Роль а-адренорецепторов, которые также присутствуют в сердце, до сих остается объектом дискуссий (Sosunov Е.А. et al., 2004). Показано, наличие двух подтипов а-адренорецепторов: он-АР и аг-АР (Brodde О.Е., Michel М.С., 1999). Однако, в дальнейшем было показано, что агАР в свою очередь также делятся на подтипы. На основании современных исследований можно считать доказанным наличие, как минимум трех подтипов ai-АР в сердце млекопитающих - сид-АР, aIB-AP, аш-АР. В то же время, функциональное значение разных подтипов адренорецепторов в сердце крыс остается мало изученным. Вопрос о роли разных подтипов aj-AP в формировании механизмов регуляции сердечной деятельности на разных этапах постнатального онтогенеза является практически не изученным

Цели и задачи исследования

В соответствии с целью были поставлены следующие конкретные задачи:

2. Изучить влияние блокады Р-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

3. Провести исследования влияния блокады агадренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

4. Провести исследования влияния блокады сь-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

5. Изучить влияние блокады aiA-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

6. Изучить влияние блокады аш-адренорецепторов на показатели сердечной деятельности крыс разного возраста.

7. Провести сравнительный анализ влияния селективной блокады aj-адренорецепторов и Мз-холинорецепторов на сердечную деятельность крыс.

Научная новизна

Впервые показаны существенные изменения возрастной динамики параметров вариационной пульсограммы сердца крыс при избирательной блокаде агадренорецепторов. Выявлены возрастные особенности реакции сердца крысят молочного периода развития на избирательную блокаду агадренорецепторов. Показано наличие особенностей динамики показателей вариабельности сердечного ритма при развитии брадикардии в ответ на блокаду а2-адренорецепторов у 1-но и 3-х недельных крысят.

Приоритетным является выявление разнонаправленной динамики величины среднего кардиоинтервала при селективной блокаде агадренорецепторов у крыс на разных этапах раннего постнатального онтогенеза. Впервые показана противоположная реакция частоты сердечных сокращений новорожденных крысят при введении WB 4101. Впервые выявлены существенные особенности динамики параметров вариационной пульсограммы у крыс разного возраста при блокаде а^-адренорецепторов. Выявлены существенные особенности реакции сердца крыс разного возраста на селективную блокаду разных подтипов агадренорецепторов.

Научно-практическая значимость

Полученные результаты расширяют представления о роли симпатического отдела вегетативной нервной системы в регуляции хронотропной функции сердца крыс, позволяют уточнить механизмы изменения параметров вариационной пульсограммы сердца данных лабораторных животных на разных этапах раннего постнатального онтогенеза. Результаты экспериментов свидетельствуют о существенном значении а-адренорецепторов в регуляции хронотропной функции сердца крыс.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Блокада aiA- и аю-адренорецепторов оказывает существенное влияние на хронотропию сердца крыс.

3. Эффект действия а-адреноблокаторов на сердце крыс зависит от селективности их действия.

Апробация работы

Публикации:

Автором опубликовано 19 печатных научных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале (из списка ВАК).

Структура и объем диссертации

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Салман Мохаммед Абдулла Хуссейн

ВЫВОДЫ:

2. Неселективная блокада (3-адренорецепторов пропранололом приводит к достоверному урежению сердечной деятельности крыс на всех этапах раннего постнатального онтогенеза. Наиболее выраженная брадикардия наблюдалась у 1-но и 20-ти недельных животных.

3. Блокада ai-адренорецепторов празозином приводит к достоверному урежению сердцебиений 20-ти недельных животных, незначительно увеличивает величину среднего кардиоинтервала у 3-х и 6-ти недельных крысят и не оказывает влияния на хронотропию сердца новорожденных животных.

5. Селективная блокада сцд-адренорецепторов препаратом WB 4101 приводит к учащению сердечной деятельности новорожденных крысят. У 3-х, 6-ти и 20-ти недельных животных блокада а,1А-адренорецепторов ингибирует хронотропию сердца, причем выраженность брадикардии с возрастом увеличивается.

6. Селективная блокада аш-адренорецепторов препаратом BMY 7378 вызывает урежение сердечной деятельности крыс всех исследованных возрастных групп.

ГЛАВА 4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Вегетативная нервная система, безусловно, является важнейшей экстракардиальной структурой, определяющей ритм работы сердца. В основе регуляции сердечной автоматии лежит симпато-парасимпатический баланс. Взаимодействие между симпатическим и парасимпатическим отделами основывается как на центральных, так и на периферических механизмах взаимодействия. Считается, что во взрослом сердце симпатический отдел вегетативной нервной системы активирует учащение сердечного ритма, а парасимпатический отдел его урежает. Исследование механизмов регуляции хронотропии сердца получило начало еще в 19 веке. Однако, до сих пор, механизмы регуляции работы сердца привлекают внимание огромного количества исследователей. Это связано с тем, что сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время являются наиболее распространенной причиной смерти человека. Множество исследований было посвящено влиянию экстракардиальных нервов, а также нейронов вегетативных ганглиев на работу сердца. Однако, конечным звеном вегетативной нервной системы в сердце является внутрисердечное нервное сплетение, которое играет ключевую роль в регуляции сердечного ритма, проводимости и сократимости сердца. Симпатический и парасимпатический отделы, дополняя друг друга, осуществляют вегетативный контроль пейсмекерной активности клеток синусно-предсердного узла, определяя сердечный ритм. Считается, что совместное введение атропина и пропранолола приводит к возникновению собственного ритма «денервированного» сердца. Однако, при этом игнорируется роль а-адренорецепторов, наличие которых в сердце показано в множестве исследований. Показано участие а-адренорецепторов в регуляции сократительной активности миокарда и констрикции коронарных сосудов. Участие а-адренорецепторов в регуляции хронотропии сердца до сих пор подвергается сомнениям.

Конечным эффектором регуляторных воздействий катехоловых аминов и ацетилхолина являются ионные токи, которые активируются и ингибируются модуляцией целого ряда каскадов биохимических реакций в клетке. Несмотря на то, что в настоящее время показано участие большого количества токов в регуляции автоматии сердца, определяющими являются токи, активируемые гиперполяризацией, медленные кальциевые токи и популяция калиевых токов, в том числе, Клсь- В то же время, взаимодействие норадреналина с различными адренорецепторами модулируют активность большинства токов, участвующих в регуляции пейсмекерной активности. Чрезвычайно важное значение имеют такие вторичные посредники как инозитол-3-фосфат и диацилглицерол, образование которых из фосфолипидов клеточных мембран индуцируется при активации а-адренорецепторов. Именно поэтому, на наш взгляд, весьма актуальным является изучение роли а-адренорецепторов в регуляции хронотропной функции сердца. При изучении возрастных особенностей хронотропной функции крыс мы обратили внимание на разнонаправленную возрастную динамику частоты сердечных сокращений в раннем постнатальном онтогенезе. В отличие от человека максимальная ЧСС у крыс наблюдается в пубертатном периоде развития и в момент формирования адренергической иннервации сердца. В связи с этим, нам показалось весьма интересным изучить влияние а-адренорецепторов в начале и конце периода формирования симпатической регуляции. В качестве контроля, мы посчитали необходимым, использовать новорожденных и взрослых животных. Действительно, неселективная блокада а-адренорецепторов фентоламином не оказывала в наших экспериментах существенного влияния на сердечный ритм. Однако, при избирательной блокаде аг и а2-адренорецепторов мы получили достоверное урежение работы сердца. Причем при блокаде а\-адренорецепторов брадикардия с возрастом увеличивалась, а при блокаде а2-адренорецепторов, наоборот, уменьшалась. Исходя из постсинаптической локализации агадренорецепторов мы решили изучить влияние селективной блокады разных подтипов агадренорецепторов на хронотропию сердца крыс. Селективная блокада аю-адренорецепторов вызывала в наших экспериментах урежение сердечной деятельности во всех возрастных группах. Понятно, что выраженность брадикардии была различной. Блокада aiA-адренорецепторов дала поразительные результаты. У новорожденных крысят она вызывала учащение, а у более старших животных - урежение работы сердца. О механизмах, лежащих в основе подобных возрастных особенностей можно много рассуждать, однако, безусловно, они требуют дальнейшего изучения.

Принято считать, что активация а-адренорецепторов норадреналином и Mj-, Мз-холинорецепторов ацетилхолином приводит к одной и той же биохимической реакции, а именно стимулирует синтез 1Р3 и DAG. Исходя из этого, мы провели сравнительный анализ влияния блокады данных рецепторов на сердечный ритм крыс разного возраста. В результате экспериментов, была получена противоположная картина динамики частоты сердцебиений в возрастном аспекте. По-видимому, существенное значение в регуляции пейсмекерной активности играют сразу несколько эффекторов, определяющих в итоге возрастные особенности механизмов регуляции хронотропии сердца.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Салман Мохаммед Абдулла Хуссейн, Казань

1. Абзалов Р.А. Влияние гипокинезии и мышечной тренировки на концентрацию катехоламинов в миокарде крыс в постнатальном онтогенезе // Бюл. эксп. биол. и мед, 1985.- Т. 99, № 4. С. 395-396.

2. Абзалов Р.А. Регуляция функций сердца неполовозрелого организма при различных двигательных режимах: Дисс. . докт. биол. наук. Казань: 1987, -311с.

3. Абрамочкин Д.В, Сурис М.А, Бородинова А.А, Кузьмин B.C., Сухова Г.С. МЗ-холинорецепторы новый посредник действия ацетилхолина на миокард. Нейрохимия, 2008, т. 25, № 1-2, с.105-110.

4. Адольф Э.Ф. Развитие физиологических регуляций. М.: Мир. 1971. -192 с.

5. Александрова JI.A. Чувствительность и реактивность сердца крыс к экзогенным катехоламинам и ацетилхолину в онтогенезе и при адаптации к физическим нагрузкам: Дисс. канд. биол. наук. Казань: 1982. - 151 с.

6. Амиров Л.Г. К механизму "ускользания" сердца из-под влияния блуждающего нерва: Дисс. канд. биол. наук. Казань: 1966, - 295 с.

7. Аникина Т.А, Сибгатуллина И. Состояние системы ацетилхолин-холинэстераза крыс в раннем постнатальном онтогенезе // Растущий организм в условиях мышечной деятельности. Казань, 1990. - С. 8-12.

8. Антонова Г.А. Динамика активности ацетилхолин- и бутирилхолинэстеразы в тканях сердца у собак в постнатальном онтогенезе // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1973. - Т. 76, № 12. - С. 7-9.

9. Антонова Г.А, Бальмагия Т.А, Сирык Л.А, Ходорова Н.А. Механизмы адаптации крыс к физическим нагрузкам в различные возрастные периоды // Адаптация животных и человека в норме и патологии. Вып. 141. -Ярославль. - 1975. - С. 8-10.

10. Аршавский И.А. Нервная регуляция сердечно-сосудистой системы в онтогенезе. М.: Л.: 1936.-75 с.

11. Аршавский И.А. Очерки по возрастной физиологии. М.: Медицина. 1967. - 476 с.

12. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. М.: Наука. 1982. - 270 с.

13. Аршавский И.А. Экспериментальная синоаурикулярная блокада сердца как выражение пессимального торможения по Н.Е. Введенскому // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1948. № 26. В. 5. И. - С. 368.

14. Белоусов Р.В. Динамика морфологии проводникового аппарата субдиафрагмального отдела блуждающего нерва. Морфо-экспериментальное исследование: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Саранск: 1994. - 14 с.

15. Бэрнсток Дж., Коста М. Адренэргические нейроны; их организация, функция и развитие в периферической нервной системе. Минск: 1979.- 226 с.

16. Ватанабе A.M., Линдеманн Дж. П. Механизмы адренергической и холинергической регуляции сократимости миокарда // Физиология и патофизиология сердца. М. - 1990. - С. 124-169.

17. Введенский Н.Е. Взаимное подкрепление обоих блуждающих нервов в их действии на сердце (1913) // Полн. собр. соч. Т. 4. - JL, Изд-во ЛГУ, -1953.-С. 343-351.

18. Воробьев В.П. К топографии нервных стволов узлов сердца человека. -Харьков: 1917. 18 с.

19. Воронцов Д.С. К вопросу о тормозящем влиянии блуждающего нерва на сердце // Тр. Санкт-Петербург. О-во естествоиспытателей. 1913. - Т. 43. Вып. 4. - С. 68.

20. Гайнуллин А.А. Влияние электрической стимуляции блуждающих нервов на хронотропную функцию сердца крыс в онтогенезе: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Казань: 1995. - 18 с.

21. Говырин В.А. Трофическая функция симпатических нервов и скелетных мышц. Л.: Наука, 1967. - 132 с.

22. Еланцев А.Б. К анализу некоторых нейрогуморальных механизмов в регуляции процессов роста в ранние возрастные периоды: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Алма-Ата: 1968. - 14 с.

23. Еникеева С.И. К анализу роли гиподинамики в становлении вагусной регуляции деятельности сердца в процессе постнатального онтогенеза // Эксперим. и возраст, кардиол. Владимир: 1971. - Ч. 2. - С. 27-29.

24. Зефиров Т.Л., Святова Н.В. Влияние ваготомии на ритм сердца интактных и десимпатизированных крыс разного возраста // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. № 7. - С 21-24.

25. Зефиров T.JL, Святова Н.В. Возрастные особенности вагусной регуляции хронотропной функции сердца десимпатизированных и интактных крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. - № 6. - С. 703-706.

26. Зефиров Т.Л., Святова Н.В. Возрастные особенности реакции сердечного ритма интактных и десимпатизированных крыс на введение атропина. Бюлл. эксп. биол. и мед. 1999. № 12, С. 627-630.

27. Зефиров Т.Д., Зиятдинова Н.И., Святова Н.В., Особенности регуляции сердечной деятельности крыс в предпубертатный период развития // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000. № 6. С. 611-613.

28. Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Святова Н.В., Новый взгляд на механизмы возрастных изменений сердечного ритма // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2001. №6. С. 612-616.

29. Зефиров T.JI. Зиятдинова Н.И., Парасимпатическая нервная система модулирует эффект блокады каналов, активируемых гиперполяризацией // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. №1. С. 11-13.

30. Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Гайнуллин А.А., Зефиров A.JI. Блокады каналов, активируемых гиперполяризацией, изменяет эффект стимуляции бета-адренорецепторов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. №5. С. 492-495.

31. Зефиров T.JI. Зиятдинова Н.И., Зефиров А.Л., Возрастные особенности влияния блокады альфа-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. - № 6, С. 616-618.

32. Зефиров Т.Л.,Зиятдинова Н.И., Зефиров А.Л., Ситдиков Ф.Г., Вегетативный контроль сердечной деятельности включает модуляцию каналов, активируемых при гиперполяризации in vivo // Российский физиологический ж. им. Сеченова 2003 - № 2 (89), С. 154-160.

33. Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Гайнуллин А.А., Зиганшин А.У. Стимуляция вагуса изменяет отрицательное хронотропное и гипотензивное действие аденозина // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины, № 5, 2004, с 486-488.

34. Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Сайфутдинова.; Зефиров А.Л. Влияние селективной блокады разных подтипов М-холинорецепторов на сердечную деятельность и артериальное давление крыс // Бюлл. Эксп.и биол. Мед., 2006, №6, С.615-618.

35. Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Гибина А.Е., Салман М.А.Х., Зефиров А. Л. МЗ-холинорецепторы участвуют в постнатальном развитии холинергической регуляции работы сердца крыс // Бюлл. Эксп.и биол. Мед., 2007, №8, С. 135.

36. Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Гибина А.Е., Сергеева A.M., Зефиров А.Л. Возрастные особенности сократительной активности миокарда крыс приблокаде токов, активируемых гиперполяризацией // Бюлл. Эксп.и биол. Мед., 2007, №9, С. 244.

37. Зубков А.А. Исследования по адаптации сердца // Физиол. журн. СССР. 1935. Т. 18, № 3. - С. 366-381; - № 4. - С 539-547.

38. Кассиль Г.Н. Внутренняя среда организма. М.: Наука, 1983. - 225с.

39. Конради Г.П. Значение эфферентной иннервации сердца // Физиология кровообращения. Физиология сердца. Л.: Наука, 1980. - С. 400-411.

40. Косицкий Г.И. Афферентные системы сердца. М.: Наука, 1975. - 207с.

41. Косицкий Г.И. Регуляция деятельности сердца // XIV съезд Всесоюз. физиол. о-ва. Баку: 1983. - Т. 2. - С. 27-28.

42. Косицкий Г.И. Регуляция деятельности сердца. М. : МЗ РСФСР, 1980. -24 с.

43. Косицкий Г.И. Физиология человека. М.: Медицина, 1985. - 560 с.

44. Косицкий Г.И. Экстракардиальная и интракардиальная нервная регуляция сердца // Вестн. АМН СССР. 1984. № 4. - С. 29-32.

45. Косицкий Г.И., Червова И.А. Сердце как саморегулирующаяся система: (Интрамуральная нервная система и ее роль в регуляции функции сердца) М.: Медицина, 1968. - 131 с.

46. Крохина Е.М. Функциональная морфология и гистохимия вегетативной иннервации сердца. М.: Медицина, 1973. - 229с.

47. Крохина Е.М., Плечкова Е.К. Холинэстеразная активность интрамуральных элементов сердца у млекопитающих животных // Физиология и патология сердца. М.: Медгиз, 1963. - С. 263 - 277.

48. Кулаев Б.С. Рефлексогенная зона сердца и саморегуляции кровообращения. JL: Наука, 1972. - 260 с.

49. Кулаев Б.С., Анфицерова Л.И. Эволюция вегетативной нервной системы // Физиология вегетативной нервной системы. Руководство по физиологии. Л.: Наука, 1981. - С. 496-532.

50. Курмаев О.Д. О механизме влияния экетракардиальных нервов на сердце теплокровных: Дисс. . докт. биол. наук. 1950. 235 с.

51. Ланге С.З. Пресинаптические адренорецепторы и регуляция высвобождения // Освобождение катехоламинов из адренергических нейронов. М.: Медицина, 1982. - С. 59-80.

52. Лебедев В.Г. О некоторых закономерностях формирования ритма сердца у щенков в онтогенезе // Физиология и патология сердечнососудистой системы. Ярославль: 1975. - С. 36-40.

53. Леви М.Н, Мартин П.Ю. Нейрогуморальная регуляция работы сердца // Физиология и патофизиология сердца. М. - 1990. - С. 64- 91.

54. МихалеваО.А. О механизмах обеспечивающих тормозные влияния на \ сердечно-сосудистую деятельность у животных (щенят) в процессеонтогенеза // Матер, по эвол. физиол. 1956. - Т. 1. - С. 246-251.

55. Мусаханова М.Я. Биохимические и физиологические показатели состояния вегетативной нервной системы у людей и животных разного возраста: Автореф. дис. канд. биол. наук. Фрунзе: 1969. - 25 с.

56. Мусящикова С.С, Черниговский В.Н. Кортикальное и субкортикальное представительство висцеральных систем. Л.: 1973. - 286 с.

57. Нигматуллина P.P. Насосная функция сердца развивающегося организма и ее регуляция при мышечных тренировках // Дис. .докт. биол. наук. Казань.-1999. -455 с.

58. Нигматуллина P.P. Регуляция сердечного выброса крыс, развивающихся в условиях различных двигательных режимов: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Казань: 1991. - 21с.

59. Новиков И.И. Сердце и сосуды: Онтогенез и восстановление нейрорегуляторной системы. Минск: Наука и техника, -1990. - 239 с.

60. Ноздрачев А. Д, Буколова Р. П. Симпатический ганглий -периферический нейроэндокринный центр // Успехи физиол. наук. 1993. - Т. 24. N 1. - С. 80-98.

61. Ноздрачев А.Д. Анатомическая структура вегетативной нервной системы. // Физиология вегетативной нервной системы. JL: Наука, 1981.-е. 31-34.

62. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Д., -1983.-296 с.

63. Орбели J1.A. Теория адаптационно-трофического влияния нервной системы. Избр. тр. М.: Изд-во АН СССР, 1962. - Т. 2. - с. 227-283.

64. Осадчий О.Е. Взаимосвязь холинергических и пептидэргических механизмов в реализации парасимпатических влияний на ритм сердца. Автореф. дис. Д-ра мед. наук. Краснодар. - 1998. - 40 с.

65. Осадчий О.Е., Покровский В.М. Динамика вагусного влияния на ритм сердца и атриовентрикулярное проведение при залповом раздражении блуждающего нерва в эксперименте // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 6. - С. 38-44.

66. Павлов В.А. Исследования хронотропного и дромотропного действия правого блуждающего нерва. Изд-во инс-та эксперим. мед. Болг. АН, 1960. -с. 177-185.

67. Павлов И.П. Центробежные нервы сердца (1883) // Полн. собр. соч. -М.: Л.: 1951. Т. 1.-С. 87-217.

68. Паппано А.Дж. Развитие постсинаптических рецепторов вегетативной нервной системы в сердце и их роль в регуляции работы сердца в ходе эмбрионального развития и в период новорожденности // Физиология и патофизиология сердца. М. - 1990. - С.91-124.

69. Покровский В.М. Механизмы экстракардиальной регуляции ритма сердца // Физиол. журн. СССР. 1988. Т. 74, № 2. - С. 259-264.

70. Покровский В.М. Нервные механизмы формирования ритма сердца // Регуляция висцеральных функций: закономерности и механизмы. Л.: 1987. -С. 192-202.

71. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Дашковский А.И. и др. Анализ влияния залпового раздражения вагосимпатического ствола на формирование ритма сердца // Физиол. журн. СССР. 1986. Т. 72, № 2. - С. 183-188.

72. Посконова М.Д. Анализ гуморальной основы периодической смены фаз угнетения и стимуляции сердца при длительном раздражении блуждающего нерва // Бюл. экспер. биол. и мед. 1957. Т. 44, № 7. - С. 12-19.

73. Розанова В.Д., Мусин Б.С. Развитие дыхательной и сердечнососудистой системы у крыс в онтогенезе в условиях тренировки // Физиол. журн. СССР. 1968. Т. 54, № 11. - С. 1327-1333.

74. Росин Я.А. Регуляция функций. М.: Наука, 1984. - 172 с.

75. Савин В.Ф. Экстра- и интракардиальные механизмы регуляции ЧСС в постнатальном онтогенезе: Дисс. . канд. биол. наук. Казань: 1988. - 192 с.

76. Самигуллина М.С. Возрастные особенности вариационной пульсограммы крыс после ваготомии и блокады аксонального транспорта: Дисс. . канд. биол. наук. 1991. 184 с.

77. Святова Н.В. Регуляция хронотропной функции сердца десимпатизированных крыс в постэмбриональном онтогенезе. Дис. . канд. биол. наук. Казань. - 1997. - 196 с.

78. Сигал A.M. Ритмы сердечной деятельности и их нарушение. М.: Медгиз, 1958.

79. Ситдиков Ф.Г. Ацетилхолин-холинэстеразная система в онтогенезе // Растущий организм. Адаптация к физическим и умственным нагрузкам. -Казань. 1998.-С. 113.

80. Ситдиков Ф.Г. Механизмы и возрастные особенности адаптации сердца к длительному симпатическому воздействию: Дисс. д-ра биол. наук. -Казань: 1974.-312 с.

81. Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Гильмутдинова Р.И. Адренергические и холинергические факторы регуляции сердца в онтогенезе у крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. №9. - С.318-320.

82. Ситдиков Ф.Г., Макаренко Т.Г. Изменение показателей сердечной деятельности у крыс при внутривенном введении лей-энкефалина на фоне блокады симпатической и парасимпатической систем // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. - №6, - С.623-625.

83. Ситдиков Ф.Г., Савин В.Ф. Влияние химической десимпатизации на возрастную динамику сердечного ритма и чувствительность сердца к адреналину и ацетилхолину // Физиол. журн. СССР. 1987. Т. 73, № 1. - С. 76-82.

84. Скок В.И. Физиология вегетативных ганглиев. Л.: 1970. - 235 с.

85. Смирнов В.М. Анализ гипотез о механизмах вагусного ускорения сердцебиений // Успехи физиол. наук. 1991. Т. 22, № 4. - С. 32-57.

86. Смирнов В.М. Анализ механизмов ускорения сердцебиений, возникающих при раздражении блуждающего нерва // Физиол. журн. СССР. 1989. Т. 75, № 12. - С. 1782- 1787.

87. Смирнов В.М. К анализу механизмов ускорительного влияния блуждающего нерва на работу сердца // Физиол. журн. СССР. 1983. Т. 69, № 8. - С. 1101-1104.

88. Смирнов В.М. Механизм тахикардии, вызванной введением атропина и ваготомией у животных разных видов // Кардиология. 1989. Т. 29, № 7. - С. 85-88.

89. Смирнов В.М. Механизмы двойственного влияния симпатического и парасимпатического нервов на функции внутренних органов: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М.: Ин-т физиологии АН БССР, 1984. - 38 с.

90. Смирнов В.М. Парасимпатические происхождения атропиновой и метационовой тахикардии // Кардиология. 1991. Т. 31, № 1. - С. 5-7.

91. Смирнов В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии ваготомической тахикардии // Бюл. экспер. биол. и мед. 1995. № 8. - С. 125128.

92. Смирнов В.М. Ускорение работы сердца при раздражении блуждающего нерва у животных разных видов // Проблемы сравнительной электрокардиологии: Всесоюз. симп. Сыктывкар: 1979. - С. 186.

93. Смирнов В.М, Афанасьев Д.З, Безрукова М.А, Клевцов В.А. Исследование функциональной структуры внутрисердечной нервной системы // XII съезд физиологов СССР: Тез. докл. Т. 2. - Тбилиси: 1975. - С. 119.

94. Смирнов В.М, Боровикова И.В, Косицкий Г.И. Механизмы вагусного ускорения сердечной деятельности у лягушек // Регуляция деятельности сердца и коронарного кровообращения : Тр. II МОЛГМИ. Сер. физиол. 1977. -Т. 83.-Вып. 2.-С. 123-129.

95. Смирнов В.М, Рогузин К.К, Чунаева М.З. Анализ механизмов регуляции частоты сердцебиений блуждающим нервом // Физиол. журн. СССР. 1979. Т. 65, № 10. - С. 1513-1519.

96. Смирнов В.М.Тонус блуждающего нерва и ускорение сердцебиений // Матер. Всесоюзн. конф, посвященной 70-летию чл.-кор. АМН СССР Г. И. Косицкого. М.: 1990. - С. 9-10.

97. Смиттен Н.А. Симпато-адреналовая система в филоонтогенезе позвоночных. М.: 1972. - 347 с.

98. Соколова Н.А, Ашмарин И.П. Опиоидные пептиды модулируют холинергические хронотропные эффекты // Матер. Всесоюз. Конф. Посвящ. 70-летию чл. кор. АМН СССР Г.И. Косицкого. М. - 1990. - С. 22.

99. Сосунов А.А. Нервный аппарат сердца млекопитающих животных и человека в индивидуальном развитии. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М. -1988.- 31 с.

100. Стропус Р.А. Холинергическая и адренергическая иннервация сердца и ее изменения при сердечно-сосудистой патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М.: 1982.-35 с.

101. ЮЗ.Стропус Р.А, Вайчекаускас В, Тамашаускас К, Григас А. Особенности холинергической иннервации сердца // Актуальные проблемыэкспериментальной и клинической патологии. Тез. докл. республ. науч. конф. -Каунас: 1987.-С. 73-76.

102. Сюткина Е.В. Влияние блокады холинорецепторов и адренорецепторов на вариабельность сердечного ритма плодов крысы // Вест. АМН СССР. 1985. № 6. - С. 31-35.

103. Тригулов И.М. Особенности физиологии постнатального развития при различных видах двигательной активности: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. -М.: 1970. 18 с.

104. Юб.Турбина-Шапуга Е.И. К автоматизму центра блуждающего нерва у щенят // Жур. экспер. биол. и мед. 1927. - Т. 8. - С. 405-409.

105. Удельнов М.Г. Нервная регуляция сердца. М.: Изд-во МГУ, 1961. -380 с.

106. Ю8.Удельнов М.Г. Физиология сердца. М.: Изд-во МГУ, 1975. - 363 с.

107. Удельнов М.Г., Соколова Н.А., Копылова Г.Н. Взаимоотношения между парасимпатической и симпатической иннервациями при регуляторном управлении активности сердца и других внутренних органов // Успехи физиол. наук. 1977. Т. 8, № 1. - С. 19-43.

108. Ю.Федоров Б.М., Лаврентьева Н.Б., Чернышева Г.В., Подрезова Н.А. Влияние различных видов денервации сердца на его ритм, обменные процессы и особенности структуры // Физиология и патология кровообращения. М. - 1962. - С. 58.

109. Ш.Фролькис В.В. Возрастные особенности нейрогуморальной регуляции // Возрастная физиология. Л.: Наука, 1975. - С. 375-383.

110. Фролькис В.В. Эффекты раздражения сердечных нервов. Физиология кровообращения // Физиология сердца. Л.: 1980. - С. 350-368.

111. Чернух A.M., Чернышева Г.В., Коптева Л.Н. Chernuckh A., Chernysheva G., Kopteva L. Certain biochemical and ultrastructural features of the ventricular myocardium following cardiac denervation // Circul. Res., 1974. V. 35. - suppl. 3.-P. 99-108.

112. Чинкин А.С. Влияние блокады и стимуляции адренорецепторов на насосную функцию сердца у адаптированных и неадаптированных к физической нагрузке животных //Физиол.ж. СССР 1987. -Т.73. -С. 389-495.

113. Чинкин А.С. Особенности и механизмы влияния адреналина и норадреналина на насосную функцию сердца при гипокинезии //Космич. биол. и авиакосмич. мед. -1987. -№3. -С.49-52.

114. Пб.Чинкин А.С. Сократительная функция сердца и ее регуляция при различных режимах физических нагрузок //Дис. .докт. биол. наук. -Казань, 1988. -346 с.

115. Чинкин А.С. Сократительная функция сердца и её регуляция при различных режимах физических нагрузок: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. -Казань: 1988.-346 с.

116. И8.Чинкин А.С. Альфа1 адренергические рецепторы сердца Эл.ж. КГИФК, №1 (1/2006), 30с.

117. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992. - 366 с.

118. Шейх-Заде Ю.Р., Голунова Т.Д., Покровский В.М. Точно регулируемое снижение частоты сердечных сокращений при раздражении вагосимпатического ствола у лягушек // Докл. АН СССР. 1980. Т. 252, № 5. - С. 1273 - 1274.

119. Шейх-Заде Ю.Р., Кручинин В.М., Сукач Л.И. и др. Общие принципы управления сердечным ритмом при залповом раздражении блуждающего нерва у различных животных // Физиол. журн. СССР. 1987. Т. 73, № 10. - С.4 1325-1330.

120. Adolph E.F. Capacities for regulation of heart rate in fetal, infant and adult rats // Am. J. Physiol. 1965. - V. 209, № 6. - P. 1095- 1105.

121. Adolph E.F. Ranges of neart rates and their regulations at various ages (rat) // Am. J. Physiol. 1967. - V. 212, № 3. - P. 595-602.

122. Ahlguist R.P. Study of adrenotropic receptors //Am. J. Physiol. -1948. -V.153. -P.586-600.

123. Aoyama N., Kikawada R., Yamashima S. Immunohistochemical study on the development of the heart conduction system using anti-Leu-7 antibody. Arch.Histol.Cytol. 1993. - V.56 (3). - P. 303-315.

124. Apparsundaram S., Eikenburg D.C. Prejunctional alpha adrenoreceptor desensitization in rat heart after chronic epinefrine treatment J.Pharmacol.Exp.Ther.- 1996. V. 278 (2). - P. 862-870.

125. Baruscotti M., Westenbroek R., Catterall W.A., DiFrancesco D., Robinson R.B. The newborn rabbit sino-atrial node expresses a neuronal type I-like Na+ channel. J. Phisiol. (Lond). 1997. - V. 498 (Pt 3). - P. 641-648.

126. Basile-Filho A., Carlos А.1., Esteves S.C., Bordin S., Mantovani M. Influence of subacute starvation on Cardiac response to isoproterenol in rats. Nutrition. 1991. - V.7. - P.280-282.

127. Batulevicius D, Pauziene N, Pauza DH. Topographic morphol- ogy and age-related analysis of the neuronal number of the rat intracardiac nerve plexus. Ann Anat 185: 449 459, 2003.

128. Bazan A., Van de Velde E., Fraeyman N. Effect of age on beta-receptors, Gs alpha- and Gi alpha-proteings in rat heart. Biochem.Pharmacol. 1994. - V. 48 (3).- P. 479-486 .

129. Benediktsdottir V.E., Sculadottir G.V., Gudbjarnason S. Effects of ageing and adrenergic stimulation on alpha -1 and beta-adrenoreceptors and phospholipid fatty acids in rat heart. Eur.J. Pharmacol. 1995. - V. 289 (3). - P. 419-427.

130. Benfey B.G. Cardiac alpha-adrenoceptors. //Can. J. Physiol. Pharmacol. -1980.- V.58, N10. -P. 1145-1157.

131. Benfey B.G. Theophylline and phynylephrine effects on cardiac relaxation //Br. J. Pharmacol. -1997 V.59 - P. 75-81.

132. Benfey B.G., Varma D.R. Interactions of sympathemimetic drugs, propranolol and phentolamine, on atrial refractory period and contractility //Br. J. Pharmacol. 1967. - V.30. - P.603-611.

133. Bensard D.D., Banerjee A., Mclntyre R.C., Berens R.L., Harken A.H. Endotoxin disrupts beta-adrenergic signal transductionin the heart. Arch. Surg. -1994. V.129(2). - P.198-204.

134. Bishop V.S., Stone H. Quantitative description of ventricular output corves in conscious dogs. Circ. Res. 1967. - V.20. - P. 581-586.

135. Bois P., Renaudon В., Baruscotti M., Lenfant J., DiFrancesco D. Activation of f-channels by cAMP analogues in macropatches from rabbit sino-atrial node myocytes. J. Physiol. 1997. - V. 501 (Pt 3). - P. 565-571.

136. Boyett MR, Inada S, Yoo S, Li J, Liu J, Tellez J, Greener ID, Honjo H, Billeter R, Lei M, Zhang H, Efimov IR, Dobrzynski H. Connexins in the sinoatrial and atrioventricular nodes. Adv Cardiol 42: 175-197, 2006.

137. Brodde O.E. Beta-adrenoreceptors in cardiac disease. Pharmac.Ther. 1993. -V. 60. - P. 405-430.

138. Brodde O.E., Konschak U., Becker K,m Ruter F., Poller U., Jakubetz J., Radke J., Zerkowski H.R. Cardiac muscarinic receptors decrease with age.In witro and in vivo studies. J.Clin.Invest. 1998. - V. 101 (2). - P. 471-478.

139. Brouha L., Nowak S., Dill D.B. The role of the vagus in the cardioacceleration action of muscular exercise and emotion in sympathectomized dogs // J. Physiol. 1939. - V. 95. - P. 454-463.

140. Brown HF, DiFrancesco D, Noble SJ. How does adrenaline accelerate the heart? Nature 280: 235-236, 1979.

141. Brown M.D. Chronotropic and inotropic responses to adrenoceptor agonists in vitro after chronic dobutamine treatment in the rabbit. J. Autonomic Pharmacol. 1992- V.12(3).-P.l 117-124'.

142. Bucchi A, Baruscotti M, Robinson RB, DiFrancesco D. If- dependent modulation of pacemaker rate mediated by cAMP in the presence of ryanodine in rabbit sino-atrial node cells. J Mol Cell Cardiol 35: 905-913, 2003.

143. Calaresu F.R., Thomas M. Elektrophysiological connections in the brain stem involved in cardiovascular regulation. Brain Res. 1975. - V. 87, № 2-3. - P. 335-338.

144. Celluch S.M., Dubocovich M.L., Langer S.Z. Stimulation of -adrenoceptors anhences 3H-noradrenaline release during nerve stimulation in the perfused cat speen. Brit. J. Pharmacol. In press 1978.

145. Charpentier F, Rosen M.R, Robinson R.B. Developmental changers in beta-adrenergic regulation and repolarization in canine epicardial cells. Circ. Res. -1994-V.90.-P.l-58

146. Charpentier F,Liu Q.Y, Rosen M.R, Robinson R.B. Age-related differences in beta-adrenergic regulation of repolarization in canine epicardial myocytes. Am. J.Phisiol. 1996. - V. 271. P. - 1174-1181.

147. Chen H.I, Chai C.Y. Integration of the cardiovagal mechanism in the medulla oblongata of the cat // Am. J. Physiol. 1976. - V. 231, № 2. - P. 454-461.

148. Choate J.K, Feldman R. Neuronal control of heart rate in isolated mouse atria. Am J Physiology heart Circ Physiol 285: H1340-H1346, 2003.

149. Choate J.K, Murphy S.M, Feldman R, Anderson C.R. Sympathetic control of heart rate in nNOS knockout mice. Am J Physiology heart Circ Physiol, January 1,2008; 294 (1): H354-H361.

150. Christoffels V.M, Smits G.J, Kispert A, Moorman A.F.M. Development of the Pacemaker Tissues of the Heart. Circ. Res, February 5, 2010; 106 (2): 255271.

151. Clerk A, Bogoyevitch M.A, Parker P.J, Sugden P.H. Down-regulation of protein kinase С isotypes during postnatal development of rat heart. Biochem. Soc. Trans. 1993. - V. 21 (4). - P. 385.

152. Cohen C.J, Bean B.P, Colatsky Y.J, Tsien R.W. Tetrodotoxin block of sodium channels in rabbit Purkinje fibers. J. gen. Physiol, 1981 V. 78. - P. 383411.

153. Colatsky T.J. Voltage clamp measurements of sodium channel properties in rabbit cardiac Purkinje fibres. J. Physiol. 1980 - V. 305 - P. 215-234.

154. Cossu S.F, Rothman S.A, Chmielewski I.L, Hsia H.H, Vogel R.L, Miller J.M, Buxton A.E. The effects of isoproterinol on the cardiac conduction system: site-specific dose dependence. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1997. - V. 8(8). -P.847-853.

155. Cribbs LL, Martin BL, Schroder EA, Keller BB, Delisle BP, Satin J. Identification of the t-type calcium channel Ca(v)3.1d. in developing mouse heart. Circ Res 88: 403-407, 2001.

156. Crick S.J., Sheppard M.N., Anderson R.H., Polak J.M., Wharton J. A quantitative study of nerve distribution in the conduction system of the guinea pig heart. J.Anat. 1996. - V. 188 (pt 2). - P. 403-416.

157. Crick S.J., Wharton J., Sheppard M.N., Royston D., Yacoub M.H., Anderson R.H., Polak J.M. Innervation of the human cardiac conduction system. A quantitative immunohistochemical and histochemical study. Circulation. 1994. -V. 89 (4).-P. 1697-1708.

158. Cyon E. Nerfs du coeur. Anatomie et physiologie. 1873 - P. 441.

159. Dangel V., Giray J., Ratge D., Wisser H. Regulation of beta-receptor density and mRNA levels in the rat heart cell-line H9c2. Biochem. J. 1996. - V.317(Pt3). - P.925-931.

160. Danilo P., Binah O., Hordof A. Chronotropic and dromotropic actions of acetylcholine on the developing fetal heart. Dev.Pharmacol. Ther. 1993. - V. 20 (3-4).-P. 231-238.

161. DiFrancesco D. Pacemaker mechanisms in cardiac tissue. Annu Rev Physiol 55:455-472, 1993.

162. Dobson J.G. Jr. Reduction by adenosine of the isoproterenol induced increase cyclic adenosine 3'5'-monophosphate formation and glycogen phosphorylase activity in rat heart muscle //Circ. Res. -1978. -V.43. -P.785-792.

163. Docherty J.R. An investigation of presynaptic alpha-adrenoceptor subtypes in the rat isolated vas deferens // Br. J. Pharmacol. -1984. -V.82. -P.15-23.

164. Dogiel A.S. // Arch. Anat. and Physiol. 1899. - Bd. 4. - P. 130-158.

165. Drugge E.D., Rosen M.R., Robinson R.B. Neuronal regulation of the development of the alpha 1-adrenergic chronotropic response in the rat heart //Circ. Res. -1985. -V.57, N3. -P.415-423.

166. Du X.J., Dart A.M., Riermersma R.A. Sympathic activation and encreased extracellular potassium: synergic effects on cardiac potassium uptake and arrhythmias. J. Cardiovasc.Pharmacol. 1993. - V.21(6). - P.977-982.

167. Dubocovich M.L., Langer S.Z., Pelayo F. Effects of cyclic nucleotides 3H-neurotransmitter release induced by potassium stimulation in the rat pineal gland. Brit. J. Pharmacol. 1978. - V.62. - P.383.

168. Duchene-Marrullaz P. Effet de 1 innervation cholinergijue sur le coeur de mammifere // J. Physiol. (Paris). 1973. - V. 66, № 4. - P. 373-397.

169. Duchene-Marullaz P., Arnould R., Schaff G., Lavarenne J., Billaud J. Comparison des affects chronotrope, inotrope at dromotrope de l'excitation du stellair droit chez le chien chloralose. C.R. Soc.Biol. 1966. - V.160. - P. 15861589.

170. Ekblom В., Kilbom A., Soltisiac J. Physical training, bradycardia and autonomic nervous system // Scand. J. Clin. a. Lab. Invest. 1973. - V. 32, № 3. -P. 215-256.

171. Endoh M, Schumann H.J. Frequency dependence of the positive inotropic effect of methoxamine and naphazoline mediated by alpha 1-adrenoceptors in the isolated rabbit papillary muscle //Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1975. -V.287. -P.377-389

172. Endoh M. Cardiac alphal-adrenoceptors that regulate contractile function: subtypes and subcellular signal transduction mechanisms //Neurochem. Res. -1996.-V.21,N 2.-P. 217-229.

173. Endoh M., Motomura S. Differentation by cholinergic stimulation of positive inotropic actions mediated via alpha- and beta-adrenoceptors in the rabbit heart //Life Sci. -1979. -V.25. -P. 759-768.

174. Endoh M., Saton K. and Taira N. Alphal-adrenoceptors mediating the positive inotropic effect of phenylephrine in the right ventricular muscle of the monkey (Macaca fuscata) //Arch. Pharmacol. -1982. -V.318 P.370-373.

175. Endoh М., Vamashita S. Adenosine antogonises thepositive inotropic action mediated via beta-, but not alpha-adrenoceptors in the rabbit papillary muscle //Eur. J. Pharmacol. -1980. -V.65. -P.445-448.

176. Enero M.A., Langer S.Z., Rothlin R.F., Stefano F.J.E. The role of -receptor in the regulating noradrenaline overflow by nerve stimulation.Brit. J. Pharmacol. -1972.-V.52.-P.549-557.

177. Faber J.E., Brody M.J. Reflex hemodynamic responce to superior laryngeal nerve stimulation in the rat // J. Auton. Nerv. Syst. 1983. - V. 9, № 4. - P. 607622.

178. Farnebo L.O., Malfors T. H-noradrenaline release and mecanical response in the field stimulated mouse vas deferens. Acta Physiol. Scand. 1971. - V.371. -P.1-18.

179. Flavahan N.A., Me Grath J.O. Alpha-adrenoceptor activation can increase heart rate directly or decrease it indirectly through parasympathetic activation // Brit. J. Pharmacol. -1982. -V.77,N2. -P. 319-328.

180. Ford T.W., Mc William P.N. The effects of electrical stimulation of myelinated and non-myelinated vagal fibres on heart rate in the rabbit // J. Physiol. 1986. -V. 380. - P. 341-347.

181. Ford T.W., Mc William P.N., Wooley P.C. The effects of stimulation of non-myelinated vagal fibres on heart in the rabbit // J. Physiol. 1987. - V. 386. -P. 8.

182. Furchgott R.F. Pharmacological characteristics ofadrenergic receptors // Fed. Proc. -1970. -V.29. -P.1352-1361.

183. Gelsema A.J., de Groot G., Bouman L.N. Instantaneous cardiac acceleration in the cat elicited by peripheral nerve stimulation // J. Appl. Physiol. : Respir. Environ, and Exercise Physiol. 1983. - V. 55, № 3. - P. 703-710.

184. Giotti A., Ledda F. and Mannoioni P.P. Electrophysiological effects of alpha-and beta-receptor agonists and antogonists on Purkinjefibers //Br. J. Pharmacol. -1968. -V.34. -P.695-696.

185. Gison N., el Houda Bouanani N., Corsin A., Crosatier B. Left ventricular function and beta-adrenoceptors in rabbit failing heart. Am. J. Physiol. 1990. -V.258(3Pt2). - P.634-641.

186. Govier W.C. A positive inotropic effect of phenylephrine mediated through alpha adrenergic receptors // Life Sci. -1967. -V.6 -P.1361-1365.

187. Govier W.G. Myocardial alpha adrenergic receptors and thier role in the production of a positive inotropic effect by sympathomimetic agents // J. Pharmacol. Exp.Ther. -1968. -V.159. -P.82-90.

188. Guth B.D., Dietze T. If current mediates beta-adrenergic enhancement of heart rate but not contractility in vivo. Basic. Res. Cardiol. 1995. - V.90(3). -P.192-202.

189. Hamakawa H., Shimizu Т., Todda N. Interactions of henylephrine and theophylline in contractility and excitability of isolated rabbit left atria //Jpn. J. Pharmacol. -1973. -V.23. -P.373-379.

190. Hanem S., Gronas Т., Holten Т., Junge P., Skomedal Т., Osnes J.B. Intracellular pH mearsured by 31 p-NMR in isolated rat heart during alpha-1-receptor. J.Mol.Cell.Cardiol. 1994. - V 26 (5). - P. 669-674.

191. Harris A .J. Inductive functions of the nervous system // Ann. Rev. Physiol. -1974.-V. 36.-P. 251.

192. Heath B.M., Terrar D.A., Protein kinase С enhances the rapidly activating delayed rectifier potassium current, IKr, through a reduc- tion in C-type inactivation in guinea-pig ventricular myocytes. J Physiol 522 Pt 3: 391- 402, 2000.

193. Henry J.L., Calaresu F.R. Excitatory and inhibitory inputs from medullary nuclei projecting to spinal cardioacceleratory neurons in the cat. Exp. Brain Res. -1974. V. 20, № 5. - P. 485- 504.

194. Herrmann S, Stieber J, Stockl G, Hofmann F, Ludwig A. HCN4 provides a "depolarization reserve" and is not required for heart rate acceleration in mice. EMBO J 26: 4423- 4432, 2007.

195. Hieble J.P., Bylund D.B., Clarke D.E. et al. International Union Pharmacol.X. Recomendation for nomenclature for alfal-adrenoceptors: Consensus update. //Pharmacol. Rev. -1995. -V.47.--P.267-270.

196. Higgins C.B., Vatner S.F., Braunwald E. Parasympathetic control of the heart. Pharmacol. Rev., 1973. - V. 25, № 1. - P. 119-155.

197. Hochstenbach S.L, Ciriello J. Cardiovascular effects of NaCl microinjections into the nucleus of the solitary tract. Brain.Res. 1994. - V. 644 (2). - P. 233-242.

198. Holder S, Anolik M.A, Vassale M. Positive chronotropic effect of vagus on sinus node. Arch. Sci. Biol. 1971. - V.55. - P. 103-118.

199. Hsu W.H, Lu Z.X, Hembrough F.B. Effects of amitraz on rate and aortic blood pressure in conscious dogs: influence of atropine, prazosin, tolazoline and yohimbine. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1986. - V. 84 (2). - P. 418-422.

200. Hughes I.E., Kneen B. The effect of propranolol on sympathetic nerve stimulation in isolated vasa deferentis. J. Pharm. Pharmacol. 1976. - V.28.1. P.200-205.

201. Hull K.M, Sanderson W.D, Maher T.J. Effect of phenylpropanolamine and related compounds on beta-adrenoreceptor ■ induced activation of adenylyl cyclase.Life Sci. 1993. - V.52(15). - P.1287-1294.

202. James T.N., Spence C.A. Distribution cholinesterase within the sinus node and A V node of the human heart. Anat. Rec. 1966. - V.155. - P.151-162.

203. Janel U., Duwe E., Pfennigsdorf S. et al. On the mechanism of action of phenilephrine in rat atrial heart muscle // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. -1994. -V. 349, N4. -P. 408-415.

204. Johnson D.S., Heinemann S.F. Embrionic expression of the 5-HT3 receptor subunit, 5-HT3R-A, in rat: an in situ hybridization study. Mol. Cell. Neurosci. -1995.-V. 6 (2).-P. 122-138.

205. Kageyama K. Beta-adrenergic receptor-mediated changes in subcellular localization of G protein beta subunits in perfused rat hearts. Hokkaido Igaku Zasshi. 1995. - V.70(3). - P.497-506.

206. Kalia M. Early ontogeny of the vagus nerve: an analysis of the medulla oblongata and cervical spinal cord of the postnatal rat. Neurochemistry International. 1992. - V. 20 (1). - P. 119-128.

207. Karliner J.S., Barnes В., Hamilton A., Dollery C.T. Alpha 1-adrenergic receptors in guinea pig myocardium: identification by binding of new radioligand 3H-prazosin // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1979. -V.90. -P. 142-149.

208. Kawabe K., Nasu K., Moriyama N. et al. Quantification and distribution of alfal-adrenoceptor subtype in human prostate //British J. Urology.-1998. -V.81, Suppl. 1.-P.48-50.

209. Keroes J., Ecker R., Rappoport E. Ventricular function curves in the exercising dogs. Circ. Res. 1969. - V.25. - P. 557-567.

210. Khakh B.S., Henderson G. Hyperpolarization-activated cationic currents (Ih) in neurones of the trigeminal mesencephalic nucleus of the rat. // J.Physiol (Lond). 1998, v.510,№l, pp.695 704.

211. Klossek Hartmut., Konkel Jurgen., Gehric Wolfgang. Tierexperimentelle Untersuchungen zur neurovegetativen Herzfreguenzcteuerung // Wiss. Z. E. M., Arndt-Univ. Greifswald Med. R. 1988. - V. 37, № 4. - P. 69-71.

212. Koschak A., Reimer D., Huber I., Grabner M., Glossmann H., Engel J., Striessnig J. Alpha ID (Cavl.3) subunits can form L-type Ca2 channels activating at negative voltages. J Biol Chem 276:22100-22106,2001.

213. Krell R.D. and Patil P.P.Combinations of alpha andbeta adrenergic blockers in isolated guinea-pig atria//J. Pharmacol. Exp. Ther. -1969-V.170. P.262-271.

214. Kreutzberg G.W. Neuronal dynamics and axonal flow IV. Blockage of intra-axonal enzyme transport by colchicine // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1969. -V. 62. - P. 722-728.

215. Kuznetzov V., Рак E., Robinson R.B., Steinberg S.F. Beta2-adrenergic receptor actions in neonatal and adult rat ventricular myocytes. Circ. Res. 1995. -V. 76. - P. 40-52.

216. Lakatta E.G., Maltsev V.A., Vinogradova T.M. A Coupled SYSTEM of intracellular Ca~ Clocks and surface membrane voltage clocks controls the timekeeping mechanism of the hearts Pacemaker. Circ.Res., March 5, 2010; 106 (2): 240-254.

217. La Morte V.J., Thorburn J.H., Absher D. et al. Gq-depended pathways mediate hyperthrophy of neonatal rat ventricular myocites followind alpha 1-adrenergic stimulation // J. Biol. Chem. -1994. -V.269, N18. -P.13490-13496.

218. Langer S.Z.The regulation of transmitter release elicited by nerve stimulation through a presynaptic feedback mechanism. New York Pegamon Press. - 1973.-P.543-549.

219. Langer S.Z.The role of and -presynaptic receptors in the regulation of noradrenaline release elicited by nerve stimulation. Clin. Scien. Mol. Med. - 1976. - V.51. -P.423-426.

220. Laz T.M., Forray C. Smith ICE. et al. The rat homologue of the bovine alphal C-adrenergic receptor shows the pharmacological properties of the classical alphal A- subtype. //Mol. Pharmacol. -1994.-V.46, N3. -P.414-422.

221. Lazou A., Fuller S. J., Bogoyevitsh M.A. et al. Characterization of stimulation of phosphoinositide hydrolisis by alpha 1-adrenergic agonists in adult rat hearts //Am. J. Physiol. -1994. -V. 267 (3 Pt 2). -P. 970-978.

222. Ledda P.P., Marchetti P. and Mugelli A. Studies on the positive inotropic effect of phenylephrine: a comparison with isoprenaline //Br. J. Pharmacol. -1975. -V.54. -P.83-90.

223. Levy M.N. Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart. Circ. Res.- 1971. V.29. -P.437-445.

224. Levy M.N., Iano Т., Zieske H. Effects of repetitive bursts of vagal activity on heart rate. Circ. Res. 1972. - V.30. - P.186-195.

225. Levy M.N., Martin P.J., Lano Т., Zieske H. Paradoxical effect of vagus nerve stimulation on heart rate in dogs // Circulat. Res. 1969. - V. 25, № 3. - P. 303-314.

226. Levy M.N., Yang Т., Wallieck D. W. Assessment of beat-by-beat control of heart rate by the autonomic nervous system: molecular biology technique are necessary, but not sufficient. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1993. - V. 4 (2). -P.189-193.

227. Levy N.M. Cardiac sympathetic-parasympathetic interactions. Fed. Proceedings. 1984. - V. 43 (11). - P. 2598-2602.

228. Liu Q.Y., Karpinski E., Pang P.K. Changes in alpha 1-adrenoreceptor coupling to Ca2+ channels during development in rat heart. FEBS-Lett. 1994. -V. 338 (2).-P. 234-238.

229. Machado Benedito H., Salgado Helio C., Krieger Eduardo M. Tachycardic responses during the development of renal hypertension // Hypertension. 1983. -V. 5, №6.-P. 122-127.

230. Mackaay AJ, Op't Hof T, Bleeker WK, Jongsma HJ, Bouman LN. Interaction of adrenaline and acetylcholine on cardiac pace- maker function. Functional inhomogeneity of the rabbit sinus node. J Pharmacol Exp Ther 214: 417-422, 1980.

231. Magnusson Y., Wallukat G., Waagstein F., Hjalmarson A., Hoebeke J. Autoimmunity in idiopathic cardiomyopathy. Characterization of antibodies against the beta 1-adrenoceptor with positive chronotropic effect. Circulation. -1994. V.89(6). - P.2760-2767.

232. Maltsev VA, Vinogradova TM, Lakatta EG. The emergence of a general theory of the initiation and strength of the heartbeat. J Pharmacol Sci 100:338 -369, 2006.

233. Mangoni M.E., Couette В., Bourinet E., Platzer J., Reimer D., Striessnig J., Nargeot J. Functional role of L-type Cavl.3 Ca2 channels in cardiac pacemaker activity. Proc Natl Acad Sci USA, 100: 5543-5548, 2003.

234. Mangoni M.E., Couette В., Marger L., Bourinet E., Striessnig J., Nargeot J. Voltage-dependent calcium channels and cardiac pace- maker activity: from ionic currents to genes. Prog Biophys Mol Biol 90: 38 63, 2006.

235. Mangoni M.E., Nargeot J.L. Genesis and regulation of the heart automaticity. Physiol. Rev. 88: 919-982, 2008

236. Martin W.H., Spina R.J., Korte E., Ogawa T. Effects of chronic and acute exaecise on cardiovascular beta-adrenergic responses. J. Appl. Physiol. 1991. -V.71(4). - P.1523-1528.

237. Mary-Rabine L., Hordof A.J., Bowman F.O. et al. Alpha and beta adrenergic effects on human atrial spezialised conducting fibers //Circulation. 1978. -V.57, N1. -P.84-90.

238. McCormick DA, Pape HC. Properties of a hyperpolarization-activated cation current and its role in rhythmic oscillation in thalamic relay neurones. // J Physiol (Lond) 1990 Dec;431:291-318.

239. McLaughlin P.J. Opioid antagonist modulation of rat heart development. Life-Sci. 1994. - V. 54 (19). - P. 1423-1431.

240. Meinerts Т., Schmelsle B. a. Scholz H. Positive inotropic but no relaxant effects of phenylephrine in cat papillary muscle //J. Cyclic Nucleotide Res. -1978. -V.4. -P.291-298.

241. Meyer E.C., Sommers D.K., Avenant J.C. The effect of verapamil on cardiac sympathetic function. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1991, V.41, P.517-519.

242. Michel M.C., Farke W., Erdburgger W. et al. Onthogenesis of sympathetic responsiveness in spontaneously hypertensive rats. Renal G-proteins in mall and female rats // Hypertension. -1994. -V.23, N5. -P. 653-658.

243. Michel M.C., Haft G. Functional studies on alpha 1-adrenoceptor subtypes mediating inotropic effects in rat right ventricle //Brit. J. Pharmacol. -1994. -V.lll, N2. -P.533-538.

244. Michel M.C., Hanft G., Gross G. Radioligand binding studies of alpha 1-adrenoreceptors subtypes in rat heart. Br. J. Pharmacol. 1994. - V. Ill (2). - P. 533-538.

245. Michelini L.C. Vasopressin in the nucleus tractus solitarius: a modulator of baroreceptor reflex control of heart rate. Braz. J. Med. Biol. Res. 1994. - V. 27 (4).-P. 1017-1032.

246. Mitchell C.A. Cardiovascular innervation. London. 1956. P. 356.

247. Mokrane A, LeBlanc A.R, Nadeau R. Transfeer functon analysis of vagal control of heart rate during synchronized vagal stimulation. Am. J. Physiol. 1995. - V. 269 (6Pt2). P. 1931-1940.

248. Morad M, Kurachi Y. Cs end Ba block the inward rectifier К channel from the outside site in single isolated ventricular cells. 1982 (in preparation).

249. Moraru II, Jones R.M, Popescu L.M, Engelman R.M, Das D.K. Prazosin reduced myocardial ischemia/reperfusion-induced Ca2+ overloading in rat heart by inhibiting phosphoinositide signaling. Biochim. Biophys. Acta. 1995. - V. 1268 (1). P. 1-8.

250. Mori T, Hashimoto A, Takase H, Kambe T. Nitric oxide (NO) is not involved in accentuated antagonism for chronotropy in the isolated mouse atrium. Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol 369: 363-366, 2004.

251. Mukherjee A, Z.Haghani, J.Brady L. et al. Differences in myocardial alpha-and beta-adrenergic receptor numbers in different species //Am.J.Physiol -1983. -V.245,N6. -P.H957-H961.

252. Nadler E, Bamea O, Vidne B, Isakov A, Shavit G. Positive inotropic effect of the heart produced by acetylcholine. J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. -1993.-V. 4(3).-P. 229-248.

253. Nagano T, O'Harro S, Sponer G, Zimmer H.G. Norepinephrine-induced changes in rat heart function, metabolism and weight are antogonized by carvediolol. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - V.21(4). - P.530-536.

254. Noble D. The initiation of the heartbeat. Oxford:Clarendon. 1979.283 .Noma A, Kotake H, Irisawa H. Slow inward current and its role mediating the chronotropic effect of epinephrine in the rabbit sinoatrial node. Pflu" gers Arch 388: 1-9, 1980.

255. Page P.L., Dandan N., Savard P.,Nadeau R., Armour J.A., Cardinal R. Regional distribution of atrial electrical changes induced by stimulation of extracardiac and intracardiac neural elements. J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1995. -V. 109 (2).-P. 377-388.

256. Pamela Celler B.G., Potter Erica K., Mc Closkey D.F.J. Vagal stimulation and cardiac slowing // J. Auton. Nerv. Syst. 1984. - № 2. - P. 226-231.

257. Pape H.C., McCormick D.A. Noradrenaline and serotonin selectively modulate thalamic burst firing by enhancing a hyperpolarization-activated cation current. //Nature, 1989, v.340(6236), pp.715-718.

258. Pauza DH, Skripka V, Pauziene N, Stropus R. Morphology, distribution, variability of the epieardiae neural ganglionated sub- plexuses in the human heart. Anat Rec 259: 353-382, 2000.

259. Parr J.J. and Urquilla P.R. Analysis of the adrenergic receptors of pacemaker and myocardial cells //Eur. J. Pharmacol. -1972. -V.17. -P. 1-7.

260. Peiss H., Priola D., Spurgeon H. The role of carotid sinus reflex, cardiac distention and catecholamines in the vagal escape mechanism // Arch, intern, pharm. et ther. 1974. - V. 210, № 2. - P. 347-358.

261. Pickoff A.S., Rios R., Stolfi A., Wang S.N. Postnatal maturation of the response of the canine sinus node to Crirically timed, brief vagal stimulation. Pediatric research. 1994. - V. 35. - P. 55-61.

262. Plecha P.M., Randall W.C., Geis G.S., Wurster R.D. Localization of vagal precenglionic sonata controlling sinoatrial and atrioventricular nodes // Amer. J. Physiol. 1988. - V. 255, № 5. - Pt 2. - P. 703-708.

263. Posner P., Farrar E.L.and Lambert C.R. Inhibitory effects of catecholamines in canine cardiac Purkinje fibers //Am. J. Physiol. -1976. -V.231. -P. 1415-1420.

264. Priola D., Fulton R. Positive and negative responses of the atria and ventricles to vagosympathetic stimulation in the isovolumic canine heart // Circul. Res. 1969. - V. 25, № 3. - P. 265-275.

265. Protas L., DiFrancesco D., Robinson R.B. L-type but not T-type calcium current changes during postnatal development in rabbit sinoatrial node. Am J Physiol Heart Circ Physiol 281: HI252-HI259, 2001.

266. Rabinowitz В., Chuck L., Kligerman M., Parmley W.W. Positive inotropic effects of methoxamine: evidence for alphal-adrenergic receptors in ventricular myocardium //Am. J. Physiol. -1975. -V.229, N3. -P. 582-585.

267. Radwanska A., Kaliszan R. Comparative analysis of effects of imidazoline druggs on isolated rat heart atria. J. Physiol. Pharmacol. 1993. - V. 44 (1). - P. 7387.

268. Rand M.J., McCulloch M.W., Story D.F. Prejunctional modulation of noradrenerguc transmittion by noradrenaline, dopamine and acetylcholine. Pitman Medical. 1975. - P.94-132.

269. Randall W.C., Priola D.V. Sympathetic influences on synchrony of myocardial contraction. Baltimor. 1968. - P. 214-244.

270. Renaudon В., Bois P., Bescond J., Lenfant J. Acetylcholine modulates 1(f) and IK(ACh) via different pathways in rabbit sino-atrial node cells. J. Mol. Cell. Cardial. 1997. - V. 29 (3). - P. 969-975.

271. Rios R, Stolfi A., Campbell P.H., Pickoff A.S. Postnatal development of the putative neuropeptide-Y-mediated sympathetic-parasympathetic autonomic interaction. Cardiovasc. Res. 1996. - V. 31. - P. 96-103.

272. Roberts L.A., Slocum G.R., Riley D.A. Morphological study of the innervation pattern of the rabbit sinoatrial node. Am J Anat 185: 74 88, 1989.

273. Robinson M., Hudson A. Adrenoceptor pharmacology //Bristol Tocris coolson Ltd. -1998. -5p.

274. Robinson R.B. Autonomic receptor-effector coupling during post-natal development. Cardiovasc. Res. 1996. - V. 31. - P. 68-86.

275. Rokosh D.C., Bailey B.A., Stewart A.F. et al. Distribution ofalphal-adrenergic receptor mRNA in adult rat tissues by RNA protection assay and comparison with alphalB and alphalD //Biochem. Biophys. Res. Commun. -1994. V.200,N3. -P.l 177-1184.

276. Rosen M.R., Hordof A.J., Ilvento J.P., Danilo P. Effectsof adrenergic amines on electrophysiologic properties and automaticity of neonatal and adult canine Purkinje fibers //Circ. Res. -1977. -V.40. -P.390-395.

277. Rosen M.R., Robinson R.S., Cohen I.S., Bilezikian J.P. Developmental changes in alpha-adrenergic modulation of cardiac rhythm. Physiology and Pathophysiology of the heart 2 nd Edition. Kluwer Academic Publishers. 1989. -P. 413-422.

278. Rothberger C.J., Winterberg H. Uber das elektrokardiogramn bei Flimmern der vorhote//Pfug. Arch. 1910. - V. 131. - P. 387.

279. Rubin V., Steinberg S.R. Thyroid hormone represses protein kinase С isoform expression and activity in rat cardiac myocytes. Circ. Res. 1996. - V. 79. - P.388-398.

280. Rubin V.O., Stinberg S.F." Protein kinase С isoform expression and regulation in the developing rat heart. Circ. Res. 1994. - Y.74 (2). - P. 299-309.

281. Russell F.D., Kompa A.R., Molenaar P., Summers R.J. Regulation of beta-receptors in the guinea-pig sinoatrial node. Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacol. 1994. - V.349(5). - P.463-472.

282. Saito K., Suetsagy Т., Oku Y. et al. Alpha 1-adrenoceptors in the conduction system of rat heart //Brit. J. Pharmacol. -1994. -V.l 11, N2. P.465-468.

283. Samaan A. Muscular work in dogs submitted to different conditions of cardiac and splanchic innervations // J. Physiol., 1935. V. 83, № 2. - P. 313-331.

284. Samonina G.E., Hakumaki M.O.K. The role of the sympathetic nervous system in atro-induced tachycardia in conscious cats. Scand // L. Clin, and Lab. Ivest. 1983. - V. 43, № 5. - P. 389-392.

285. Satoh H. Different actions between pidolol and propranolol on the ionic currents in spontaneously beating rabbit sino atrial node cells. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - V.25(6). - P.967-972.

286. Satoh H., Sada H., Tohse N., Shigenobu K. Developmental aspects of electrophysiology in cardiac muscle. Nipon. Yakurigaku. Zasshi. 1996. - V. 107 (5).-P. 213-223.

287. Schagger H., Noack H., Halangk W., Brandt U. Cytochrome-e oxidase in developing rat heart. Enzymic properties and amyno-terminal sequences suggest identity of the fetal heart and the adult liver isoform. Eur. J. Biochem. 1995. - V. 230(1).-P. 235-241.

288. Schlack W., Ebel D., Grunert S., Halilovic S., Meyer O., Thdmer V. Effect of heart rate reduction by 4-(N-ethil-N-phenil-amino)-1,2-dimethyl-6-(metilamino)pyrimidinium chloride on infarct size in dog. Arzneimittelforschung. -1998.-V. 48:1.-P. 26-33.

289. Schrader J., Baumann G., Gerlach E. Adenosine asinhibitor of myocardial effects of catecholamines // Pflugs. Arch. -1977. -V.372. -P.29-35.

290. Schumann H.J. and Brodde O.E. Demonstration of alpha-adrenoceptors in the rabbit heart by 3H-dihydroergocryptine binding //Naunyn-Schiedebergs Arch. Pharmacol. -1979. -V.308. -P.191-198.

291. Schumann H.J. What role do alpha- and beta- adrenoceptors play in the regulation of the heart // Eur. Heart. J. -1983. -V.4, N1. Suppl. A. -P.55-60.

292. Schwaber J, Schneiderman N. Cardiac units in dorsal motor nucleus and nucleus solitarius of the rabbit // Federat. Proc. 1974. - V. 33, № 3. - P. 429.

293. Sechi L.A, Sechi G, De Carli S, Griffin C.A, Schambelan M,Bartoli E. Angiotensin receptors in the rat myocardium during pre- and postnatal development. Cardiologia. 1993. - V. 38 (7). - P. 471-476.

294. Shu Y, Scarpace P.J. Forskolin binding sites and G-protein immunoreactivity in rat hearts during aging. J.Cardiovasc.Pharmacol. 1994. - V. 23 (2).-P. 188-193.

295. Skomedal T, Osnes J.-B. Differences between a-adrenergic and 3-adrenergic inotropic effects in guinea-pig papillary muscles //Brit. J. Pharmacol. -1982.-V.77. -Proc, 381.

296. Slavikowa I, Tucek S. Postnatal changes of the tonic influence of the vagus nerves on the heart rat, and of the activity of choline acetyltransferase in the heart atria of rats // Physiol. Bohemose. 1982. - V. 31, № 2. - P. 113-120.

297. Slotkin T.A, Saleh J.L, Zhang J, Seidler F.J. Ontogeny of beta-adrenoceptor/adenylyl cyclase desensitization mechanisms the role of neonatal innervation. Brain research. 1996. - V. 792. - P. 317-328.

298. Smirnov V.M. The counter-directed influence of the vagus on the internal organs // XXVIII Internat. Congr. of Physiol. Sciences. Budapest. 1980. - V. 14. -P. 709.

299. Smith D.C. Sinaptic sites in sympathetic and vagal cardioaccelator nerves of the dog // Amer. J. Physiol. 1970. - V. 218, № 6. - P. 1618-1623.

300. Starke K. Regulation of noradrenaline release by presynaptic receptors system. Rev. Physiol. Byochem. Pharmacol. 1977. - V.77. - P.l-124.

301. Steele P.A, Aromataris E.C, Riederer B.M. Endogenous opioid peptides in parasimpathetic, sympathetic and sensory nerves in guinea-pig heart. Cell.Tissue.Res. 1996. - V. 284 (2). - P. 331-339.

302. Stjarne L, Brundin J. Additive stimulating effects of inhibitor of prostaglandin sinthesis and of -adrenoceptor agonist on sympathetic neuroeffectorfunction in human omental blood vessels. Acta Physiol. Scand. 1976. - V.97. -P.267-269.

303. Stone H.3 Bishop S., Dong V. Ventricular function in cardiac denervated dog. Circ. Res. 1969. - V.20. - P. 587-594.

304. Su N., Narayanan N. Enchanced chronotropic and inotropic responses of rat myocardium to cholinergic stimulus with aging. Can. J. Physiol. Pharmacol. -1992.-V. 70.-P. 1618-1624.

305. Sun L.S., Huber F., Robinson R. В., Bilezikian J.P., Steinberg S.F., Vulliemoz Y. Muscarinic receptor heterogeneity in neonatal rat ventricular myocytes in culture. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - V. 27. - P. 455-461.

306. Tanaka H., Clark R.B., Giles W.R. Positive chronotropic responses of rabbit sino-atrial node cells to flash photolysis of caged isoproterenol and cyclic AMP. Proc.Soc.Lond.Biol.Sci. 1996. - V. 263 (1368). - P. 241-248.

307. Tanaka H., Matsuda Т., Kawada H., Shigenobu K. Post-natal decrease in chronotropic sensitivity to acetilcholine in rat heart. Gen.Pharmacol. 1994. - V. 25 (1). - P. 157-160.

308. Thomas M.R., Calaresu F.R. Localization and function of medullary sites mediating vagal bradicardia in the cat // Am. J. Physiol. 1974. - V. 226, № 6. - P. 1341-1349.

309. Thompson M.E., Felsten G., Yavorsky J., Natelson B.N. Differential effect of stimulation of nucleus ambiguus on atrial and ventricular rates // Amer.J.Physiol. 1987. - V. 253. - Pt 2. - № 1.

310. Tucker D.C. Components of functional sympathetic control of heart rate in neonatal rats // Am. J. Physiol. 1985. - V. 248. - P. 601-610.

311. Urthaler F., Millar K., Burgess M., James M. Comparative dependence on adrenergetic neural tone by automaticity in the sinus node. J. Pharm. Exp. Therap.- 1973. V.187.-P. 269-279.

312. Vassalle M. The relationship among cardiac pacemakers overdrive suppression. Circulat. Res. 1977. - V. 41, №3. - P. 264-277.

313. Wallick Den W., Zieske Harrison, Levy Matthew N. Changes in vagal phasic chronotropic responses with sympathetic stimulation in the dog // Amer. J. Physiol. 1981.-V. 241.-№6.

314. Wang L.F., Yu G.S., Zhabg Y.Y., Lu Z.Z., Han Q.D. Effects of long term atenolol treatment on betaadrenoceptor subtypes in rat heart. Sheng. Li Hsuch. Pao.- 1995. V.47(4). - P.381-386.

315. Warner H.R., Cox A. A mathematical model of heart rate controol by sympathetic and vagus efferent information. J. Appl. Physiol. 1962. - V.17. -P.349-355.

316. Watanabe A.M., Lindemann J.P., Jones L.R., Besch H.R., Bailey J.C. Biochemical mechanisms mediating neural control of the heart. Disturbances in neurogenic control of the circulation. Bethesda: Am.Phisiol.Soc., 1981, P.189-203.

317. Weber E. Muskelbewegung // Handworterbuch der Physiol. B. 1846. - B. 3/2.-P. 42-95.

318. Wenzel D.G., Su J.-L. Interactions between sympathomimetic amines and locking agents on the rat ventricle strip //Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1966. -V.160. -P.379-389.

319. Wetsel D.C., Goldstein D.A., Broun J.H. Acetylcholine release from rat atria can be regulated through an a-adrenergic receptor //Circulat. Res. -1985. V.56, N5. -P.763-766.

320. White M., Leenen F.H. Aging and cardiovascular responsiveness to beta-agonist in humans: Role of changes in beta-receptor responses versus baroreflex activity. Clin. Pharmacol. Ther. 1994. - V. 56. - P. 543-553.

321. Wiersma A., Bohus В., Koolhaas J.M. Corticotropin-releasing hormone microinfusion in the central amygdala diminishes a cardiac parasympathetic outflow under stress-free conditions. Brain.Res. 1993. - V. 625 (2). - P. 219-227.

322. Woodcock E.A. Johnston C.I. Cardiovascular adrenergic receptors in experimental hypertension in the rat //Circulat. Res. -1980. -V.46, 6p2. -P.45-46.

323. Xia Y., Haddad G.G. Ontgeny and distribution of opioid receptors in the rat brainstem. Brain research. 1991. - V. 549 (2). - P. 181-193.

324. Yamaguchi N., Chapman J., Nadeau R. Correlation between the response of the heart to sympathetic stimulation and the release of endogenous catecholamines into the coronary sinus. Circul. Res., - 1975. - V. 36, N 5. - P. 662-668.

325. Yamaguchi N., de Champlain J., Nadeau R.A. Regulation of norepinephrine release from cardiac sympathetic fibres in the dog by presynaptic alpha- and beta-receptors. Circ. Res. 1977. - V.41(l). - P.108-117.

326. Yamasaki S., Stolfi A., Lui W., Pickoff A.S. Time dependent changes in the chronotropic response to vagal stimulation in the newborn canine. Pediatr. Res. -1993.-V. 34(2). -P. 139-143

327. Yang Tianen, Jacobstein Mark D., Lewy Mattehew N. Sustained increases in heart rat induced by timed repetition of vagal stimulation in dogs // Amer. J. Physiol. 1986. - V. 249, № 4. - Pt 2. - P. H703-H709.

328. Yu G.S., Chen M.Z., Han Q.D. Alterations of subtypes of cardiac adrenoreceptors in old rat. Chung. Kuo. Yao. Li. Hsueh. Pao. 1995. - V. 16 (5). -P. 452-454.

329. Yuan B.X., Ardell J.L., Hopkins D.A., Losier A.M., Armour J.A. Gross and microscopic anatomy of the canine intrinsic cardiac nervous system. Anat.Rec. -.1994.-V. 239 (1).-P. 75-87.

330. Zaza A., Robinson R.B., DiFrancesco D. Basal responses of theL-type Ca and hyperpolarization-activated currents to autonomic agonists in the rabbit sinoatrial node. J Physiol 491: 347-355, 1996.

Информация о работе

Салман Мохаммед Абдулла Хуссейн
кандидата биологических наук
Казань, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Влияние блокады α-адренорецепторов на хронотропию сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы