Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние аминазина и хлоралгидрата на интенсивность метаболизма фосфолипидов головного мозга

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Тахтаев, Фарид Халиуллич

ВВЕДЕНИЕ . 4

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 8

1.1. Состав, свойства и функциональная роль фос-фолипидов.

1.1.1. Краткая характеристика отдельных представителей фосфолшшдов головного мозга. 8

1.1.2. Жирношслотный состав отдельных представит елей 12-16 фосфолшшдов мозга.

1.1.3. Роль фосфолшшдов в структуре биологических мембран.16

1.1.4. Содержание фосфолшшдов в нервной ткани. 19

1.1.5. Функциональная роль фосфолшшдов центральной нервной системы. 21

1.2. Структура, биосинтез и роль кардиолшшна.25

1.3. Изменение интенсивности метаболизма отдельных представителей фосфолшшдов головного мозга при различных воздействиях.36

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ и МЕТОДА. 46

ГЛШ Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. 66

3.1. Содержание, жирнокислотный состав и интенсивность метаболизма отдельных представителей фосфолшшдов головного мозга взрослых крыс в норме.

3.1.1. Разделение фосфолшшдов методом ТСХ и их содержание в мозге взрослых крыс в норме. 66

3.1.2. Жирнокислотный состав отдельных представителей фосфолшшдов головного мозга крыс в норме.70

3.1.3. Интенсивность метаболизма отдельных представителей фосфолшшдов головного мозга взрослых крыс в норме.78

3.2. Влияние аминазина ж хлоралгидрата на содержание и интенсивность метаболизма фосфолшшдов мозга.

3.2.1. Влияние аминазина и хлоралгидрата на содержание фосфолшшдов мозга. 83

3.2.2. Влияние аминазина и хлоралгидрата на УР отдельных представителей фосфолипидов головного мозга . 86

ГЛАВА. 1У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.96

ВЫВОДЫ,. 112

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ .114

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние аминазина и хлоралгидрата на интенсивность метаболизма фосфолипидов головного мозга"

Огромное значение липидов в жизнедеятельности организмов доказано многочисленными исследованиями. Широко известен факт, Что липиды липопротеидных комплексов являются обязательными и основными компонентами мембран. Среди липидов, входящих в состав липопротеидных комплексов, основная роль принадлежит фосфо-липидам.

Вся сложнейшая деятельность различных органов и тканей, в том числе и центральной нервной системы, опосредована мембранами, а если учесть, что в ткани мозга основная часть липидов представлена фосфолипидами, то изучение функциональной роли фос-фолипидов мозга представляет исключительный интерес.

Фосфолипиды имеют большое значение в переносе катионов через клеточные мембраны, поскольку их транспорт лежит в основе проведения нервного импульса. Многими исследователями было показано, что фосфолипиды являются необходимыми компонентами АТФ аз и других ферментов, обеспечивающих важнейшие биохимические процессы, необходимые для нормального функционирования организма. Фосфолипидам также отводится важная роль в организации ультраструктур клеток, в регуляции проницаемости биомембран, проявлении активности ферментов и в некоторых других процессах.

Представляет определенный интерес изучение роли фосфолипи-дов при изменениях функционального состояния центральной нервной системы ( Ц Н С ), вызванных применением психофармакологических, наркотических и ряда других веществ.

Среди психофармакологических средств, находящих широкое применение в клинике важное место занимает аминазин. Благодаря выраженному седативному эффекту он используется при лечении маниакального, депрессивно-бредового и галлюционарно-бредового синдромов, реактивных психозов, неврозов, при кататоническом возбуждении и наркомании (М.Д.Машковский и др., 1983), Что же касается хлоралгидрата, то он длительное время широко применялся в клинике как вещество, вызывающее наркотический сон (В.В.Заку-сов, 1978). Однако, несмотря на это, механизм действия аминазина и хлоралгидрата еще недостаточно выяснен.

Установлено, что аминазин легко адсорбируется белками и ли-пидами ( Feller et al., 1968), а хлоралгидрат увеличивает проницаемость мембран ( Ballou et al,, 1974), поэтому изучение влияния аминазина и хлоралгидрата на интенсивность метаболизма фосфолипидов головного мозга является актуальным. Кроме того представляет несомненный интерес изучение интенсивности метаболизма одного из наименее изученных представителей фосфолипидов головного мозга, а именно,- кардиолипина.

Целью настоящих исследований явилось изучение содержания и интенсивности метаболизма фосфолипидов мозга в норме и при изменениях функционального состояния центральной нервной системы» вызванных применением аминазина и хлоралгидрата.

Задачи настоящей работы заключались в следующем:

1. Разработка методики выделения отдельных представителей фосфолипидов головного мозга с использованием тонкослойной хроматографии. Особое место занимало выделение очищенной фракции кардиолипина, не содержащего примесей галакто- и фосфолипидов.

2. Определение содержания и жирнокислотного состава отдельных представителей фосфолипидов головного мозга взрослых животных в норме.

3. Изучение содержания и интенсивности метаболизма отдельных представителей фосфолипидов мозга крыс с использованием в качестве радиоактивного изотопа действии аминазина и хлоралгидрата

2-14С ацетата в норме и при

Научная новизна работы заключается в том, что в результате проведенных исследований разработана методика выделения кар-диолипина с использованием метода тонкослойной хроматографии. Впервые методом тонкослойной хроматографии выделен кардиолипин головного мозга, не содержащий примесей цереброзидов, что подтверждается данными ИК-спектроскопии. Исследован жирнокислот-ный состав кардиолипина и фосфатидной кислоты головного мозга. Обнаружено, что под влиянием аминазина происходит снижение интенсивности включения

2-14С ацетата в исследуемые фосфоли-пиды, кроме фосфатидилсерина, интенсивность метаболизма которого при этом не меняется.

При действии хлоралгидрата увеличивается интенсивность включения

2-14С ацетата в кардиолипин и фосфатидилсерин, не изменяется интенсивность включения этого предшественника в сфинго-миелин и понижается в фосфатидную кислоту, монофосфоинозитид, фосфатидилэтаноламин и фосфатидилхолин.

Применение аминазина и хлоралгидрата не вызывает статистически достоверных изменений в содержании отдельных фракций фос-фолипидов.

Практическая ценность работы состоит в том, что разработанная методика выделения кардиолипина с использованием метода тонкослойной хроматографии (рац.предложение № 26 от 4 ноября 1981 г. Казахский филиал Института питания АМН СССР) может быть использована для выделения рассматриваемого фосфолипида, без примесей фосфо- и гликолипидов. Методика внедрена в практику научных исследований Казахского филиала Института питания АМН СССР и Института физиологии АН Казахской ССР.

Полученные данные по изучению влияния аминазина и хлоралгидрата на интенсивность включения меченого предшественника в

Фосфолипиды головного мозга свидетельствуют о том, что эти психофармакологические вещества влияют на интенсивность метаболизма углеродного скелета исследуемых фосфолипидов.Поскольку фосфолипиды являются основным структурным и функциональным компонентом биологических мембран, результаты настоящего исследования расширяют представление о механизме действия используемых в клинической практике аминазина и хлоралгидрата.

- 8

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Тахтаев, Фарид Халиуллич

ВЫВОДЫ

1. Разработана методика ввделения карциолипина из головного мозга крыс с помощью тонкослойной хроматографии. Метод ТСХ позволил также выделить сфингомиелин, фосфатидшгсерин, фосфатидилхо-лин, монофосфоинозитид, фосфатидил этанол амин и фосфатидную кислоту.

2. ИК - спектр кардиолипина головного мозга крыс характеризуется несколькими специфическими полосами поглощения, отличающими его от других изученных нами фосфолшшдов. Метод ИК - спектроскопии позволяет быстро и надежно идентифицировать и характеризовать кардиолипин.

3. Методом газо- жидкостной хроматографии выявлены характерные особенности жирнокислотного состава кардиолипина и других исследованных нами фосфолшшдов головного мозга. В кардиолипине обнаружено наиболее высокое содержание октадекадиеновой кислоты, в сфингомиелине - дяинноцепочечные моноеновые кислоты при полном отсутствии полиеновых кислот; в фосфатидилэтаноламине доминирует эйкозатетраеновая, а в фосфатидилсерине - докозагексаеновая. В фосфатвдилхолине преобладала гексадекановая и октадеценовая кислоты, в монофосфоинозитиде - октадекановая и эйкозатетраеновая.

В фосфатидной кислоте обнаружено высокое содержание моноеновых кислот, основной из которых является октадеценовая.

2-4С ацетата фосфолишщы рас

4. По интенсивности включения полагаются в следующей последовательности; фосфатидная кислота кардиолипин монофосфоинозитид фосфатидилэтаноламин фосфати-дилхолин сфингомиелин фосфатидилсерин.

5. При действии аминазина отмечено снижение интенсивности

включения ацетата во все изучаемые представители фосфолипи

- из дов, за исключением фосфатидилсерина.

6. Хлоралгидрат вызывал более резкие изменения интенсивности метаболизма углеродного скелета фосфолипидов, снижая величину УР фосфатидной кислоты, монофосфоинозитида, фосфатидалэтанолами-на и фосфатидалхолина. Отмечено резкое возрастание интенсивности метаболизма фо сфати дил с ерина и кардиолшшна.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Тахтаев, Фарид Халиуллич, Алма-Ата

1. Берчфилд Г.,Сторрс Э. Газовая хроматография в биохимии.М. »"Мир".1964. 619 с.

2. Блюдзин Ю.А. Интенсивность обмена жирных кислот во фракциях фосфолипидов головного мозга крыс разного возраста. Вестник ЛГУ, 1975, сер.биол., Л 21, вып.4, стр.71-75.

3. Бобков В.А. ,Дворкин В.Я.Содержание и обмен диацильных и плазмало-генных форм аминофосфолипидов в различных отделах мозга крыс. Журн.эволюц.биох. и физиол., 1969, т.5 I 3, стр.329-330.

4. Болдырев A.A. Роль липидов в функционировании На,К-активируе-мой аденозинтрифосфатазы.Биологические науки, 1979, Ш,стр.5-17. Брандт Дж. ,Энглзшгтон Г. Применение спектроскопии в органической химш.М. ,"Мир", 1967.-279 с.

5. Владимиров Г.Е. »Иванова Т.Н. »Рубель I.H. Скорость обновления фосфора в фосфолипидах мозга крыс в состоянии покоя и при возбуждении центральной нервной системы. Тр.ин-та физиол.им.И.П.Павло-ваАН СССР. 1956, т.5, стр.409-415.

6. Гастева C.B. „Цворкин В.Я. Содержание и интенсивность обмена плазмалогенов в головном мозге крыс.Докл. АН СССР, 1967,т.176, ¡Ь 5, стр.II 85-1187.

7. Дворкин В.Я. Обмен отдельных фракций фосфолипидов в головном мозге крыс при наркотическом(тиопенталовом) сне. Докл.АН CCCP.I972. т.204, JS 2, стр.499-502.

8. Дворкин ВШ. »Гастева C.B. Изучение фосфолипидов в морфологически различных участках центральной нервной системы. Биохимия, 1969.т.34,вып.1 ,стр.144-149.

9. Дворкин В.Я. »Молчанова Р.Т. »Четвериков Д.А.Опыт применения инфракрасной спектроскопии для качественной характеристики отдельных . фракций фосфолипидов глозга.-Биохимия,1967, т.32,вып.4, стр.683-689.- 116

10. Дятловицкая Э.В. .Грешных К.П. и Бергельсон Л.Д.Фосфолипиды дрожжей, выращенных на н-Алканах.Биохимия,1968,т.ЗЗ,вып.1,стр.83-88. Закусов В.В.Фармакология нервной системы.Л.,Медгиз,Ленингр. отд-ие, 1953, 253 с.

11. Замуруев О.Н.Содержание фосфолипидов и малонилдиальдегида в коре больших полушарий мозга крыс при его неполной ишемии и в пост-ишемическом периоде.Бюлл.экспер.биологии и медицины.1984, т.ХС УШ, № 11,с.523-529.

12. Збиццер Р.Инфракрасная спектроскопия высокополимеров.М.,"Мир", 1966, 355 с.

13. Зубер В.Л.Изучение обмена отдельных фракций фосфолипидов мозга крыс различного возраста, сб: Нервная система,Л.,Изд-во ЛГУ, 1969, вып.10, стр.89-92.

14. Зубер В.Л. Интенсивность обмена отдельных фракций фосфолипидов головного мозга растущих и взрослых животных.Автореф.кадц.дисс. Л., 1971, 19 с.

15. Карагезян К.Г.Количественные сдвиги фосфолипидов нервной и печеночной тканей белых крыс в условиях адреналинового возбужде-ния.Вопросы биохимии мозга.Ереван. АН Арм.ССР (под ред.Г.Х.Бу-натяна), 1968, т.4, стр.175-187.

16. Карагезян К.Г. Количественное содержание фосфора индивидуальных и общих фосфолипидов головного мозга и печени крыс. Фосфолипиды и их роль в жизнедеятельности организма. Изд-во "Айастан".Ереван, 1972, стр.83-86.

17. Кеннеди ЕЛ. Биосинтез сложных липидов. Труда У Между нар. биохим. конгресса. Симпозиум УП. Биосинтез липидов. М.Д962, стр.105-127. Киселев Г.В.Обмен moho-, ди- и трифосфоинозитидов в головном мозге. Автор, канд. дисс. Л.» 1969, 18 с.

18. Ко Чже Чдун и Болдырев A.A. Исследование влияния фосфолипидов на активность Na, К-АТ Разы. Биохимия, 1978, т.43, вып.П, стр.2100-2104.

19. Козлов Ю.П. ,Пухов В.А. »Тафелыитейн Э.Е. Инфракрасная спектроскопия отдельных фракций фосфолипидов печени крыс. -Научн.докл. высш.школы Биол.н.,1969, В 6, етр.49-52.

20. Костецкий Э.Я.-»Герасименко Н.И. и Кушнарева Н.Ф. Фосфолшшдный состав различных органов и тканей кролика. Биохимия, 1977,т.42, вып.4, стр.672-676.

21. Крепе Е.М. Фосфолшшды неточных мембран нервной системы в развитии животного мира. Л. ,"Наука",(Баховские чтения.Вып.22). 1967. стр.72.

22. Крестникова Л.М. Влияние аминазина и хлоралгидрата на обмен лимонной кислоты в мозге и печени.Сб: Нервная система.1966,вып.7, Изд. ЛГУ, стр.17-23.

23. Крестникова Л.М.,Товарек И.Действие аминазина и хлоралгидрата наактивность рада дегидрогеназ и трансаминаз в мозге и печени крыс.

24. Вестник ЛГУ, 1969, № 15, вып.З, стр.103-107.

25. Крутлова Э.Э. Плазмалогенные формы фосфолипидов в субклеточныхфракциях мозга кролика.-Журн.эвол.биох.физиол.1982,т.18,№5,стр.445.449.

26. Машковский М.Д. Лекарственные средства.1984г. М.,"Медицина", т.1, с.41-44.

27. Мирсалихова Н.М., Рахимов М.Н. Действие фосфолипаз А и Д на У&-и К+ АТФазы микросом мозга.Докл. АН UUCP, 1977,т.233,5, стр.981-984.

28. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М., "Мир", 1965. 216 с.

29. Осадчая Л.М. Влияние аминазина и хлоралгидрата на метаболизм цикла трикарбоновых кислот в мозгу и печени. Автореф.канд.дисс. Л., 1970. 17с.

30. Островский Д.Н. Молекулярная организация биологических мембран. Сб. "Еиомембраны, структуры, функции, методы исследований".Рига, "Зинатне", 1977, стр.7-27.

31. Палладии A.B. Об обмене веществ в головном мозге при торможении и возбуждении высшей нервной деятельности. Биохимия. 1952,т.17, вып.4, стр.456-461.

32. Правдина Н.И. .Помазанская Л.Ф. и Забелинский С.А. Жирные кислоты монофосфоинозитида, фосфатидной кислоты и полиглицерофосфатидов субклеточных частиц мозга. Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1969, т.У, № I, стр.16-23.

33. Правдина Н.И. »Помазанская Л.Ф.,Забелинский С.А. Жирнокислотный состав некоторых фосфолипидов субклеточных фракций мозга кролика. Труды 1У Всесоюз.конф. по биохимии нервной системы.Тарту, 1969, стр.450-456.

34. Прохорова М.И.- Структура и функции фосфоинозитидов и ганглиози-дов головного мозга. Успехи нейрохимии. Л., "Наука", 1974, стр. 62-73.

35. Прохорова М.И., Крестникова Л.М., Захарова Л.И. Влияние аминазина на биохимические процессы головного мозга. -Нейрохимия, 1971, вып. 12, стр.3-16.

36. Руденко Б.А., Метляева С.Я,, Илькова Э.Л. Графический метод определения площадей хроматографических пиков. Журнал аналитической химии, 1970, т.25,В 4, стр.670-678.

37. Соколова Г.П. Интенсивность обмена общей фракции липидов и холестерина в головном мозге и печени растущих и взрослых крыс. Автореф.канд.дисс.Л. ,1962.-22с.

38. Соколова Г.П., Блгодзин Ю.А., Виноградов А.Г. Состав жирных кислот в фосфоинозитидах головного мозга. Сб: Нервная система. 1973. вып. 13. Л. ,Изд-во ЛГУ, стр. 69-71.

39. Соколова Г.П., Карасев В.А. Обмен жирных кислот ганглиозидов ж фосфолшшдов головного мозга крыс разного возраста. Сб: Нервная система, 1971, вып.12, с.27-30.

40. Хроматография в тонких слоях. Под ред. Э.Шталя.М.,"Мир",1965,-508 с.

41. Чаева Л.С. Выделение сульфатидов из ткани мозга и определение их количества. Сб. :Нервная система. Л. ,1973, вып.13, стр.147151.

42. Четвериков Д.А. Некоторые аспекты функциональной биохимии фосфолипидов мозга. Л., 1974, стр.73-83.

43. Abood L.G. Effect of chlorpromazine on phosphorylation of brain mitochondria. Proc.Soc.Exptl.Med., 1955, v.88, №2, p.688-690.

44. Abramson M.B., Katzmann R., Gregor H.P. Aqueous dispersion of phosphatidylserine. Ionic properties. J. Biol. Chem., 1964, v. 239, № 1, p. 70-76.

45. Allars H.M., Wade D.N. The effect of dopamine, noradrenaline and various antagonists on phospholipid turnover in striatal synaptosomes. Clin. Ex.btl Pharmacol. Physiol., 1979, v. 6, № 2, p. 184-189.o

46. Awasthi Y.C., Berezney R., Ruzicka F.J., Crane P.L. Action of phospholipase A on mitochondrial cristae. Biochim. Biophys. Acta, 1969, v. 189, № 3, p. 457-460.

47. Awasthi Y.C., Chuang T.F., Keenan T.W., Crane F.L. Association of cardiolipin and cytochrome oxidase. Biochem.Biophys.Res. Commun., 1970, v.39, №5, p.822-823.

48. Awasthi Y.C., Chuang T.F., Keenan T.W., Crane P.S. Tightly bound cardiolipin in cytochrome oxidase. Biochem.Biophys. Acta, 1971, v.226, № 1, p.42-52.

49. Baer E., Basu H. Differentiation of nitrogenous phospholipids by infrared spectroscopy. Lipids, 1969, v.3, №4, p.334-385. Baker R. Ester-linked long-chain fatty acids of nervous tissue. - Biochem. J., 1961, v.79, №3, p.642-650.

50. Ballou B., Sundharadas G., Bach M.L. Chloral hydrate: a solvent for biological membranes. Science, 1974, v.185, U°4150,p.531-533.

51. Bartlett G. Phosphorus assay in column chromatography. J. Biol.Chem., 1959, v.234, №3, p.466-470.

52. Binaglio L., Roberti R., Porcellati G. The metabolism of phos-phatidate molecular species in rat brain microsomes. Ital.J. Biochem., 1977, v.26, №5, p.336-337.

53. Biran L.A., Bartley V.I. Distribution of fatty acide in lipids of rat brain, brain mitochondria and microsomes. Biochem.J., 1961, v.79, №1, p.159-176.

54. Bohner L.S.De., Soto Ed.P., Cohan T.De. Quantitative analyses of phospholipids by thin-layer chromatography.- J.Chromatogr., 1965, v. 17, №3, p.513-519.

55. O'Brien J.S. Stability of the myelin membrane. Science, 1965, v.147, №3662, p.1099-1107.

56. O'Brien J.P., Geison R.L. Incorporation of (2-H^) glycerol into rat brain 1,2-diacyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine and 1,2-diacyl-sn-glycerol molecular species in vivo. J.Lipid Res., 1974, v. 15, №1, p.44-49.

57. Brossard M., Guastel J.H. Studies of the cations and acetylcholine stimulation of phosphate incorporation into phospholi-^ л > pids in rat brain cortex in vitro. Canad.J.Biochem.Physiol., 1963, v.41, №5, p.1243-1256.

58. Bruni A., Racker E. Resolution and reconstitution of the mitochondrial transport system. I. Reconstitution of the succinate-ubiguinone reductase. J.Biol.Chem., 1968, v.243, №5,p.962

59. Bulos В., Racker E. Partial resolution of the enzymes catalyzing oxidative phosphorylation. XVIII. The masking of adenosine triphosphatase in submitоchondrial particles and its reactivation by phospholipids. J.Biol.Chem., 1968, v.243, №14, p.3901-3905.

60. Bunn C.R., Keel B.B., Elkan Jr.G.H. A technique for improved thin-layer chromatography of phospholipids. J.Chromatogr., 1969, v.45, №2, p.326-328.

61. O'Callagham A., Duggan P.P. Synergistic stimulation by chlor-promazine and potassiam ions of calcium-transport activity in brain plasma-membrane vesicles. Biochem.Soc.Trans., 1979, v.7, №1, p.47-49.

62. Century В., Horwitt M.K. Actions of reserpine and chlorproma-zine hydrochloride on rat brain oxidative phosphorylation and adenosinetriphosphatase. Proc.Soc.Exptl.Biol.Med., 1956, v.91, H°1, p.493-497.

63. Chuang T.P., Awasthi У.С., Crane T.b. The model mosaic cytochrome oxidase membrane. Pederat.Proc., 1970, v.29, №2, p.540.

64. Courtade S., Marinetti G.Y., Stotz E, The structure and abundance of rat tissue cardiolipids. Biochem.Biophys.Acta,1967, v.137, №1, p.121-134.

65. Cremer J.E. A comparison of the action of triethyltin with other drugs on creatine phosphate levels in rat brain and diaphragm preparation. Biochem.Pharmacol., 1961, v.6, №3, p.153-160.

66. Cuzner M.L., Davison A.N. The lipid composition of rat brain myelin and subcellular fractions during development. Biochem. J., 1968, v. 106, №1, p.29-34.

67. Cuzner M.L., Davison A.M., Gregson N.A. The chemical composition of vertebrate myelin and microsomes. J.Neurochem.,1965, v. 12, №6, p.469-481.

68. Davidson J.B., Stanacev II.L. Biosynthesis of cardiolipin inmitochondria isolated from guinea pig liver. Biochem.Biophys.

69. Res.Commun., 1971, v.42, №6, p.1191-1199.a

70. Deenen L.L.M.van. Phospholipids and biomembranes. Progress in the chemistry of fats and other lipids. Bd.Holman R.T. Perga-mon press, 1965, v.8, part X, p.1-127.

71. Deenen L.L.M.van, Haas G.H.de. The synthesis of phosphoglycerides and some biochemical applications. Advances in lipid research, 1964, v.2, p.167-234.

72. Eichberg J., Shein H.M., Hauser G. Lipid composition and metabolism of cultured hamster brain astrocytes. J.Neurochem., 1976, v.27, №3, p.679-685.

73. Eichberg J., Whittaker V.P., Dawson R.M.C. Distribution of lipids in subcellular particles of guinea-pig brain. Biochem.J., 1964, v.92, №1, p.91-100.

74. Esfehani M., Wakil S.J. The role of lipids in the structure and function of E.Coli,membranes. Pederat.Froc., 1972,v.31, №2, p.413.

75. Fahr E., Ronfling W. Die Infrarotspektroskopie in der Biochemie und klinischen Chemie, Ztsehr.Analyt.Chem., 1968,Bd.243, S.43-45.

76. Parias R.N., Bloj B., Morero R.D., Sineriz P. et al. Regulation of allosteric membrane-bound enzymes through changes in membrane lipid composition. Biochem.Biophys.Acta., 1975, v.415, 1T°2, p.231-251.

77. Polch J. Complete fractionation of brain cephalin: isolation from it of phosphatidyl serine, phosphatidyl ethanolamine and diphosphoisitide. J.Biol.Chem.,1949, v.177, №2,p.497-519.

78. Folch. J., Le Barron F.N. Chemical composition of the mammalian nervous system. In: Metabolism of the nervous system. Ed. R. Richter. Pergamon press, 1957, p.67-71.

79. Folch J., Lees M., Sloane-Stanley G.H. A simply method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues. J.Biol.Chem., 1957, v.226, li°1, p.497-504.

80. Freysz L., Harth S., Dreyfus H. Topographic distribution of enzymes synthesizing phosphatidylcholine and phosphatidyletha-nolamine in chicken brain microsomes. J.ITeurochem., 1982, v.38, №2, p.582-587.

81. Freysz L., Lastennet A., Mandel P. Metabolism of brain sphingomyelins: halflives of sphingosine, fatty acids and phosphate from two types of rat brain sphingomyelins. J.Neurochem., 1976, v.27, №2, p.355-359.

82. Friedel R.O., Berry D.E., Sehanberg S.M. Effects of dopamine and norepinephrine on phospholipid metabolism of rat brain in vivo: regional differences. J.Neurochem., 1974, v.22, F5, p.873-875.

83. Galli C., Fumagalli R. Lipid composition of the central nervous system of marine vertebrates. J.Neurochem., 1968,v.15, № 1, p.35-40.

84. G61de L.M.(J. van., Scherphof G.L., Deenen L.L.M.van. Biosynthesis pathways in the formation of individual molecular species of rat liver phospholipids. Biochem.Biophys.Acta, 1969,y.176, №3, p.635-637.

85. Goudot A. Contribution à la théorie de la conduction masculaire à l'aide des methodes de la mécanique ondilatoire. Cahiers Phys., 1962, v.144, №2, p.304-317.

86. Gray G.M., Macfarlane M,G. Séparation and composition of the phospholipids of ox heart. Biochem.J., 1958, v.70, H°3, p.409-425.

87. Grinna L.S. Multiple thermal discontinuities in glucose-6-phosphatase activity. Biochem.Biophys.Acta, 1975, v.403,№2, p.388-392.

88. Grossi E., Paoletti P., Paoletti R. The in vitro and in vivo effects of chlorpromazine on brain lipid synthesis. J.Neuro-chem., 1960, v.6, №1, p.73-78.

89. Haas G.H.de. Glycerophosphatides, their chemical synthesis and application in lipid biochemistry. Utrecht, Schotanus, 1963, p.11-160.

90. Hanahan D.J. Structure of lecithins, inositol phosphatides and acetal phosphatides. Federat.Proc., 1957, v.16, №3, p.826-831.

91. Hanahan D.J., Dittmer J.C., Warashina E. A column chromatography separation of classes of phospholipides. J.Biol.Chem., 1957, v.228, №2, p.685-700.

92. Harb J.S., Comte J., Gauther&n D.C. Asymmetrical orientation of phospholipids and their interactions with marker enzymes in pig heart mitochondrial inner membrane. Arch.Biochem. Biophys., 1981, v.208, №1, p.305-318.

93. Haslam J.M. The effects of depletion of unsaturated fatty acids on the energy-dependent reactions of yeast mitochondria. Biochem.J., 1971, v. 123, №2, p.6-7.

94. Hendrickson H.S., Ballou G.E. Ion exchange chromatography of intact brain phosphoinositides on diethylaminoethyl cellulose by gradient salt elution in a mixed solvent system. J. Biol, Chem., 1964, v. 239, № 5, p. 1369-1373.

95. Hokin M.R. Effect of norepinephrine on Pi*' incorporation in to individual phosphatides in slices from different areas of the guinea pig brain. J. Neurochem., 1969, v. 16, № 1, p. 127-134.

96. Hokin M.R., Hokin L.E. Acetylcholine and the exchange of inositol and phosphate in brain phosphoinositide. J. Biol. Chem., 1958, v. 233, № 4, p. 818-821.

97. Hostetler K.Y. Bosch H.van den, Deenen L.L. van. The mechanism of cardiolipin biosynthesis in liver mitochondria. Biochem. Biophys.Acta, 1972, v.260, IT°3, p.507-513.

98. Kanoh H. Biosynthesis of molecular species of phosphatidylcholine and phosphatidylthanolamine from radioactive precursor in rat liver slices. Biochem.Biophys.Acta, 1969, v.176, №4, p.756-759.

99. Kavanau J.L. Structure and function in biological membranes. Holden-Day,1965,v.I, San Francisco, California. 321p.

100. Keenen T.W., Awasthi Y.C., Crane P.L. Cardiolipin from beef heart mitochondria. Patty acid positioning and molecular species distribution. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1970, v.40, №5, p.1102-1109.

101. McKibbin J.M., Taylor W.E. Isolation of a polyglycerol phosphatide from the alcohol-insoluble phosphatides of dog liver. J.Biol.Chem., 1952, v. 196, №1, p.427-436.

102. Magee W.L., Rossiter R.J. Incorporation of inorganic P^ into phospholipids of brain slices. Effect of certain tranquilizing drugs. Canad.J.Biochem.Physiol., 1963, v.41, №5, p.1155-1162.

103. Palatini P., Dabbeni-Sala F., Pittoti A., Bruni A. et al. Activation of (Ua,K)-dependent ATPase by lipid vesicles of negative phospholipids. Biochem.Biophys.Acta, 1977, v.46, №1, p.1-9.

104. Palmer F.B., Rossitea? R.J. A simple procedure for the study of inositol phosphatides in cat brain slices. Canad.J.Biochem. , 1965, v.43» №6, p.671-684.

105. Pangborn M.C. Isolation and purification of serologically active phospholipid from beaf heart. J.Biol.Chem., 1942, v.143, №1, p.247-256.

106. Peterson P.V., Schou M. Intracellular distribution of brain phospholipids. Acta Physiol.Scand., 1955, v.33, N°4,p.308-315.

107. Poorthuis B.H.M., Hostetler K.J. Studies on nucleotide diphosphate diac ylglycerol specificity of acidic phospholipid biosynthesis in rat liver subcellular fractions. Biochem.Bio-phys.Acta, 1976, v.431, U°3, p.408-415.

108. Possmayer F., Balakrishnan G., Strickland K.P. The incorporation of labelled glycerophosphoric acid into lipids of rat brain preparation. III. On the biosynthesis of phosphatidylglycerol. Biochem.Biophys.Acta, 1968, v.164, №1, p.79-87.14.

109. Pritchard E.T. The formation of phospholipids from ^C-label-led precursors in developing rat brain in vivo. J.Neurochem., 1963, v.10, №7, p.495-502.

110. Pritchard E.T., Rossiter R.J. Formation of phosphatides from u

111. C -labelled precursors in rat brain slices. Effect of chlor-promazine. Canad.J.Biochem.Physiol., 1963, v.41, №2,p.341-345.

112. Reddy T., Sakjeeva H., Ramakrishnan C.V. Effects of maternal thiamine deficiency on the lipid composition of rat whole brain, gray matter and white matter. lieurochem.Int., 1982, v.4, №6, p.495-499.

113. Roehus P., Rense J.J. Chlorpromazine and phospholipid metabolism in the rat hypothalamus. Effect of pretreatment with pi-rocetam. Arch.Int.Physiol.Biochem., 1974, v.82, №5,p.1010-1011.

114. Scrbic T.R., Cumings J.TT. Patty acids of lecithin in subcellular fractions during maturation of brain. J.Heurochem.,1970, v.17, №1, p.85-90.

115. Singer S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes. Science, 1972, v.175, №4023, p.720-731.

116. Skidmore W.D., Entenman C. Two dimensional thin-layer chromatography of rat liver phosphatides. J.Lipid Res., 1962, v.3, №3, p.471-474.

117. Stanacev IT.L., Stuhne-Sekalec L. On the mechanism of enzymatic phosphatidylation. Biosynthesis of cardiolipin catalyzed by phospholipase D. Biochem.Biophys.Acta, 1970, v.210, №2, p.350-352.

118. Stanacev U.L., Ying-Ying Chang, Kennedy E.P. Biosynthesis of cardiolipin in Escherichia coli. J.Biol.Chem., 1967, v.242, №12, p.3018-3019.

119. Stanacev N.L., Davidson J.B., Stuhne-Sekalec L., Domazet L. The mechanism of the biosynthesis of cardiolipin in mitochondria. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1972, v.47, №5,p. 10211027.

120. Stanacev IT.L., Davidson J.B., Stuhne-Secalec L., Domazet L.

121. Biochemistry of polyglycerophosphatides. The mechanism of car-diolipin biosynthesis in isolated mitochondria. Canad.J.Bio-chem., 1973, v.51, №3, p.286-304.

122. Stoffel W. Sphingolipids. Annual Rev.Biochem., 1971, v.40, p.57-82.

123. Stuhne-Sekalec L., Stanacev H.L. Synthesis of biologically active spin-labelled radioactive cytidine diphosphodyglyceride a novel prove probe for biological membranes. Oanad.J.Bio-chem., 1976, v.54, №6, p.553-560.

124. Sun G.Y., Sun A.Y. Induction of essential fatty acid deficiency in mouse brain: effect of fat deficiency diet upon acyl group composition of myelin and synaptosome rich fractions during development and maturation. Lipids, 1974, v.9, №4, p.450-454.

125. Thompson E.D., Parks L.W. Lipid associated v/ith cytochrome oxidase derived from yeast mytochondria. Biochem.Biophys. Acta, 1972, v.260, №4, p.601-607.

126. Toro-Goico E., Rodriquez M.B., Preston A.M., Rosenthal A.P. Cardiolipin are "in vitro" inhibitors of rat brain (!Ta++K+)-dependent ATPases. A probable mechanism of action. Biochem. Biophys.Acta, 1981, v.642, №1, p.96-105.

127. Toson G., Gontessa A.R., Bruni A. Solubilization of mitochondrial ATPase by phospholipids. Biochem.Biophys.Res.Oommun., 1972, v.48, №2, p.341-347.

128. Trewhella M.A., Collins P.D. The relative turnover of individual molecular species of phospholipids. Lipids, 1969, v.4, №4, p.304-307.

129. Wase A.W., Christensen J., Polley E. Some effects of chlor-promazine on phospholipid turnover in brain. Peder.Proc., 1956a, v.15, p.496.

130. Wase A.W., Christensen J., Polley E. The accumulation of S^ -chlorpromazine in brain. AMA Arch.Heurol.Psychiat., 1956, v.75, №1, p.54-56.

131. White H.B.Ir., Galli C., Paoletti R. Ethanolamine phosphogly-ceride fatty acids in aging human brain. J.lTeurochem., 1971, v, 18, №7, p.1337-1339.

132. Wilson G., Rose S.P., Pox C.P. The effect of membrane lipid unsaturation on glycoside transport. Biochem.Biophys.Res. Oommuns., 1970, v.38, №4, p.617-623.

133. Wismeski B.J., Parkes J.G., Huang Y.O., Pox C.P. Physical and physiological evidence for two phase transitions in cytoplasmic membranes of animal cells. Proc.llat.Acad.Sci.U.S.A., 1974, v.71, №11, p.4381-4385.

134. Yabuuchi H., O'Brien J.S. Brain cardiolipin: isolation and fatty acid positions. J.Neurochem., 1968, v.15, №12, p.1383-1390.

135. Yusuf H.K.M., Dicherson J.W.T. Effect of growth and development on the phospholipids of the human brain. J.lieurochem., 1977, v.28, №4, p.783-788.

136. Выражаю искреннюю благодарность академику АМН СССР Т.Ш.Шарманову за оказанное содействие по завершению диссертационной работы.