Влияние адреномиметиков на регуляцию температурного гомеостаза у белых крыс

Лукьянов, Игорь Юрьевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние адреномиметиков на регуляцию температурного гомеостаза у белых крыс
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние адреномиметиков на регуляцию температурного гомеостаза у белых крыс"

На правах рукописи

2 3 ДЗГ 2383

ЛУКЬЯНОВ Игорь Юрьевич

ВЛИЯНИЕ АДРЕНОМИМЕТИКОВ НА РЕГУЛЯЦИЮ ТЕМПЕРАТУРНОГО ГОМЕОСТЛЗА

У БЕЛЫХ КРЫС

03.00,13 - Физиология человека и зкикотных

АВТО Р Е Ф Е Р А Т

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тверь - 2000

Работа выполнена на кафедре физиологии человека и животных Ивановского государственного университета.

Научный руководитель - заслуженный деятель науки РФ,

доктор биологических наук, профессор Ю.И.Баженов

Официальные оппоненты: член-корреспондент РАЕН,

Ведущая организация - Петрозаводский государственный университет.

на заседании диссертационного совета К 063.97.09. при Тверском государственном университете по адресу: г.Тверь, пр.Чайковского, 70а, корпус 5, ауд. 318

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тверского государственного университета.

доктор биологических наук Ю.Ф. Пастухов кандидат биологических наук, доцент В.Н.Чапоров

Защита состоится _2000 г. в

Автореферат разослан " Л " С*-*— 2000 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук, доцент

А.Н. Панкрушпиа

Ем. ш, о

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы. Высокая степень эффективности >1 адекватности »нкционирования системы терморегуляции, как, впрочем, и любой другой физиоло-шеской системы, определяется точным координированием активности различных ее »мгюнентов. Не вызывает сомнения, что среди механизмов, регулирующих процессы >разования тепла и его отдачу в окружающую среду, центральное место занимает ашатоадреналовая система (САС), включающая симпатическую нервную систему и ззговой слой надпочечников (Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин.1979, 10.И.Баженов, 1981; В.Хаскин, 1984; М.Л.Якименко, 1986; К.П.Иванов,19У0,1993; В.И.Соболев и соавт., Ю\). С участием САС происходит сопряжение системы терморегуляции с другими изиологическими системами, что является определяющим условием реализации уикциональных возможностей и резервов системы, поддерживающей оптимальный ¡мпературныи режим организма, его температурный гомеостаз (10.В.Лупандин,1984; .Н.Турин,1985,1989).

В настоящее время отдельные реакции терморегуляции изучены довольно подобно. Отсюда происходят попытки управления ими, ио мнению К.П. Иванова (1990), анные работы можно условно разделить на два направления. Первое направление ха-актеризуется медикаментозной стимуляцией специализированных физиологических еакций терморегуляции (В.Н.Костючеиков, Н.Ф.Фаращук,19!>9; В.Н.Костюченков и оавт.,1990). В исследованиях второго направления предпринимаются попытки с по-:ощыо фармакологических препаратов создать искусственную адаптацию организма к еилу или холоду, увеличить его общую устойчивость к соответствующим темпера-урным воздействиям (Н.Н.Тимофеев,19X1; П.П.Денисенко, 1986; И.И.Антонов, 1989; :.Мопуа, Т.Шгов^е, 1979; М.1.апгу, И.РоПе!, 1980, С.СагпеЬет е( а!., 1984; к.УаНегапс! е! а1„ 1989).

Имеющиеся работы, посвященные фармакологической коррекции функциональ-юН активности терморегуляционных реакций, показывают перспективность данных юследований. Однако, эффективность модулирующего действия а- и р-дреномиметиков на холодовую терморезистентность организма остается еще мало пученным вопросом.

Цель и задачи исследования. Основная цель исследования состояла в изучении ерморегуляторных реакций и характера их изменений в условиях многократной сти-1уляции адренореактивных структур у белых крыс.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи: . Выяснить эффект 35-дневного введения норадреналина на температурную устойчивость крыс в условиях охлаждения. '.. Оценить зависимость терморегуляторной реакции в условиях охлаждения от длительности стимуляции адренергических структу р. I. Проанализировать влияние длительной раздельной стимуляции а- и адренорецепторов на холодовую резистентность и структуру терморегуляционной реакции в условиях охлаждения. 1. Исследовать влияние многократного введения адреиомиметнков на функциональное состояние адреиергических структур, регулирующих уровень теплопродукции.

Научная новюна исследования. Экспериментально установлено, что увеличение холодовой резистентности белых крыс, вызванное норадреналином, зависит от длительности фармакологического воздействия. Фармакологическая модуляция тер-морегуляторной реакции в условиях охлаждения наблюдается после 14-дневного введения препарата. Повышение холодовой устойчивости потенцируется многократной стимуляцией Р-адренореиепторов новодрином. При этом обнаружено увеличение массы бурой жировой ткани (БЖТ) и ее функциональной активности при охлаждении. У животных данной группы наблюдается усиление новодрин-зависимого термогенеза. Впервые показано, что длительная фармакологическая модуляция а-адренорецепторов мезатоном усиливает гипотермический эффект охлаждения. При этом наблюдается существенное ослабление гипертермического эффекта стимуляции Р-адренорепеп-торов и уменьшение массы БЖТ.

Основные положения, выносимые пл защиту.

1. Многократное стимулирование адренорецепторов норадреналином приводит к изменению холодовой толерантности у белых крыс.

2. Моделирование состояния гиперактивности адренорецепторов приводит к изменению эффективности терморегуляторных реакций, направленных на поддержание температурного гомеостаза в условиях охлаждения. Выявлена функциональная гетерогенность адренорецепторов в регуляции температурного гомеостаза. Стимуляция р-адренорецепторов в течение 2-х недель приводит к повышению холодовой устойчивости белых крыс, в то время, как стимуляция а-адренорецепторов ускоряет снижение температуры тела при охлаждении.

3. Эффективность терморегуляционных реакций определяется функциональным состоянием адренорецепторов. Если для поддержания температурного гомеостаза при температуре среды 24-2(>"С важное значение имеют а-адренореактивные структуры, то на фоне действия холода стресс-протекторными структурами являются р-адрено-рецепторы.

Теоретическое и практическое значение. Получены новые фундаментальные данные, освещающие важное значение функционального состояния как Р-, так и а-адренореактивных структур в поддержании температурного гомеостаза в условиях охлаждения. Практическая значимость проведенного исследования состоит в том, что установленное изменение функционального состояния системы терморегуляции необходимо учитывать при разработке температурных режимов жизнеобеспечения, когда организм подвергается длительному воздействию адреномиметиков. Решение поставленных задач позволило не только получить новые данные, касающиеся механизмов адренергической регуляции температурного гомеостаза, но, и создало предпосылки для поиска путей фармакологической коррекции функционального состояния организма, находящегося в экстремальных температурных условиях.

Внедрение результатов работы Ряд основных положений диссертации используется при чтении спецкурсов: «Физиология терморегуляции», «Экологическая физиология» и при проведении практических занятий для студентов кафедры физиологии человека и животных Ивановского госуниверситета.

Апробация. Материалы работы представлены и доложены на 2® Всесоюзной |ференции «Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции» ииск, I486), на областной конференции молодых ученых (Иваново, 1990), на итого-х научных конференциях ИвГУ (.Иваново, 1991, 1994, 2000), на XVII Съезде фнзио-ов России (Ростов-на-Дону, 1998), на Ш Всероссийском симпозиуме «Физиологнче-io механизмы природных адаптации» (Иваново, 1999). По теме диссертации опуб-ковано 7 работ, которые отражают основное содержание диссертации.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 149 листах машинопис-го текста, включает 9 таблиц, 22 рисунка и состоит из введения, обзора литературы 1ава 1), описания методики исследования (глава 2), результатов собственных иссле-ваний (глава 3), обсуждения результатов (глава 4), выводов и списка литературы, цержащего 167 отечественных и 184 зарубежных источников.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Опыты выполнены на 220 беспородных крысах-самцах массой 180-220 г. В просев выполнения работы и решения поставленных задач было проведено 2 серии ытов.

В первой серии изучалось влияние многократного введения норадреналина на ледовую устойчивость белых крыс. Эксперимент выполнен по следующей схеме, ивотные были разделены на три группы. Первая группа служила контролем. Крысам орой группы в течение 35-ти дней вводился норадреналнн (ежедневно, подкожно, в гзе 0.2 мг/кг). Третья группа животных в течение 35-ти суток находилась в холодовой |.мнате при температуре +5±2°С. В каждую группу входило по 10 животных. После юнчания курса фармакологического воздействия животных подвергали 60-лнутиому охлаждению при температуре -1()"С. У животных регистрировали ректаль-чо температуру и по степени развивающейся гипотермии оценивали хододовую ус-

1ЙЧИВОСТЬ.

Для оценки влияния длительности фармакологического воздействия животные >!ли разделены на четыре группы. Первая группа служила контролем. Остальным квотным ежедневно подкожно вводился норадреналнн в дозе 0.2 мг/кг в течение 3-х ieii (2 группа), 14-ти дней (3 группа) и 35-ти дней (4 группа). Животные всех групп >держались в стандартных условиях вивария при температуре 22-24"С и получали >рм в неограниченном количестве. После окончания фармакологического воздейст-1Я оценивали холодовую терморезистентность животных (по величине снижения рек-шыюй температуры в результате 60-минутной экспозиции при температуре воздуха -ГС).

Для определения влияния раздельной стимуляции а- и p-адренергических струк-,р на активность терморегуляторных реакций в условиях охлаждения была поставле-а вторая серия опытов.

Работа выполнялась по следующей схеме. Животным, содержавшимся в стан-артных условиях вивария, в течение 14-ти дней ежедневно подкожно вводились сле-ующие препараты: физиологический раствор (1 группа), раствор новодрина в дозе 0.2 г/кг (2 группа) и мезатона в дозе 1 мг/кг (3 группа). Впоследствии животных подраз-

делили на подгруппы (по 8-10 крыс из каждой группы) и определяли: холодовую терморезистентность, величину новодрин-зависимой термогенной и хронотропной реакции, массу бурой жировой ткани и надпочечников.

Для определения холодовой терморезистентности животных подвергали охлаждениям, которые проводились в двух режимах (-10°С, 45 минут и -5°С, 60 минут). Применение охлаждений разной интенсивности позволяет, на наш взгляд, с большей достоверностью говорить о степени различий в сравниваемых группах крыс. Холодовую устойчивость оценивали по степени развивающейся гипотермии. Кроме того, при охлаждении (-5°С, 60 минут) у животных до и после холодовой экспозиции регистрировали электрическую активность мышц шеи, температуру кожи спины (межлопаточной области), шеи, живота, поясницы, голени, стопы и хвоста. На основании полученных данных оценивали тепловое состояние животных, рассчитывая средневзвешенную температуру кожи (СВТ кожи), среднюю температуру тела (СТТ), изменение теплосодержания (ДС^) и индекс циркуляции тепла (ИЦТ). Во время охлаждения животные находились в индивидуальных клетках, которые позволяли при помощи подвижной задней стенки, фиксируемой винтом в разных положениях, обеспечивать относительную их иммобилизацию.

В термонейтральных условиях (температура среды 24-26°С) изучали тепловое состояние на фоне стимуляции а- или Р-адренореактивных структур у контрольных животных и животных, которым в течение 2 недель инъецировали одноименный адре-номиметик. У животных регистрировали динамику изменения ректальной температуры, ЭАМ шейных мышц. ЧСС и ЧД. Через 30 и 60 минут после введения препарата определяли температуру кожи шеи, спины, живота, поясницы, голени, стопы, хвоста. По полученным данным рассчитывали СВТ кожи, СТТ и ДС^.

У животных, которым на предварительном этапе стимулировали а-адрено-рецепторы мезатоном, определяли величин)' новодрин-зависимой термогенной и хронотропной реакции. На фоне стимуляции р-адренорецепторов новодрином (0.2 мг/кг, п/к) регистрировали температуру тела (ректальную и кожи спины в межлопаточной области), частоту сердечных сокращений.

После 14-ти дневного введения адреномиметиков у животных определяли массу надпочечников и бурой жировой ткани из межлопаточной области. Органы взвешивали на аналитических весах с точностью 0.1 мг.

Дозы, используемых в работе препаратов, не выходят за пределы варьирования доз адреномиметических средств, которые использовались в многочисленных исследованиях по изучению адренергнческих механизмов регуляции температурного гомео-стаза у разных видов животных, в том числе, и у белых крыс (Ю.Ф.Пастухов, 1976; Ю.В.Луландин,1988).

Температура тела регистрировалась с помощью термометрической установки, включающей в себя комбинированный прибор Щ300, коммутатор, термопарный блок и ультратермостат, в который помещался "холодовой" спай термопар и автоматически поддерживалась заданная температура (И.М.Бахилина. 1967). Точность измерения температу ры составляла 0.|°С.

Для вычисления средневзвешенной температуры кожи (СИТ кожи, "С) нами бы-:i предложена следующая формула:

СП'Гкожн = 0.403*Тжищга+().030*ТШСИt Н).019*Тсшшы+().167*Т,1ияс,1ИЦи4

стоны (а-

При расчете средней температуры тела (СТТ, °С) использовали "уравнение мешивания", предложенное А.Бартоном и О.Эдхолмом (1957): СТТ = 0.65*Трс]11 + 0.35*СВТкожи, где Т^, - ректальная температура, °С; С ВТ кожи - средневзвешенная емпература кожи, °С; 0.65 и 0.35 - коэффициенты смешивания.

Изменение теплосодержания (AQs, кДж), т.е. количество тепла, потерянного или скопленного организмом, определяли по формуле. AQs-m*3.47*ACTT, где m - масса ела, кг; ДСТТ - прирост или снижение средней температуры тела, К; 3.47 - средняя еплоемкость тела, кДж/кг*К (А.М.Ажаев, 1979).

Интенсивность переноса тепла от внутренних областей тела к поверхности, а заем в окружающую среду, оценивали с помощью индекса циркуляции тепла (ИЦТ, сл ед.), который определялся, как отношение внешнего градиента температур (T^^,-яида) к внутреннему (T^-T^J (А.Бартон, О.Эдхолм,1У57; Л.И.МурскийД975).

Уровень сократительной активности мышц шеи регистрировали общепринятым 1етодом с последующим интегрированием электромиограммы (ЭМГ). Отведение про-пводилось биполярным способом игольчатыми электродами, расстояние между кото->ыми было постоянным и составляло 5 мм. Сигнал ЭМГ поступал на симметричный силитсль переменного тока УБП-1, а затем подавался на электронный интегратор В.'Э.Диверт, 1978). Сигнал с интегратора регистрировали на частотомере Ф5041.

Регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) производилась с помощью усилителя зионотенциалов УБНП-5 и записью сигнала на ленте самопишущего прибора типа ■4338-6П. По количеству R зубцов на записи ЭКГ определяли частоту сердечных со-сращений за 1 минуту.

Измерение частоты дыхания (ЧД) проводилось с помощью угольных датчиков. 2 помощью манжетки датчики укреплялись в области грудной клетки животного. Регистрация ЧД производилась с помощью усилителя биопотенциалов УБНП-5, с после-1ующей записью сигналов на ленте самопишущего прибора типа Н338-6П.

Экспериментальный материал обрабатывался общепринятыми методами вариационной статистики (Л.Закс, 1978; Г.Н.Зайцев, 1984). По всем изучаемым признакам рассчитывались выборочные средние арифметические и их стандартные ошибки. Сравнение выборочных средних производил» с помощью i-критерия Стьюдента. Различия принимались достоверно значимыми при р<0.05. Для анализа кожной термотопографии в условиях охлаждения и определения интегральных показателей теплового обмена животных был проведен дискримииантный анализ изучаемых показателей (А.Афифи, С.Эйзен, 1982; С.А.Айвазян и соавт., 1989). Результаты исследований обрабатывали на ПК IBM с использованием пакета прикладных программ "Statistica" (Ю.Н.Тюрин, А.А.Макаров, 1995).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Влияние многократного введения норадреналина на холодовую устойчивость белых крыс.

В настоящее время не вызывает сомнения важная роль катехоламинов - гормонов и медиаторов симпатоадреналовой системы - в сохранении гомеостаза организма е постоянно изменяющихся условиях окружающей среды. Участие катехоламинов в поддержании температурного гомеостаза при охлаждении определяется их способностью быстро и значительно усиливать уровень метаболизма, координировать деятельность сердечно-сосудистой, дыхательной и других физиологических систем в новы> термофизических условиях существования. Хорошо известно участие норадреналина в повышении уровня сократительного и несократнтельного термогенеза в условиях острого или длительного действия холода (М.А.Якименко, 1986). В связи с этим, вызывает интерес вопрос о влиянии длительной стимуляции адренореактивиых структур но-радреналином на регуляцию температурного гомеостаза в условиях охлаждения.

В результате 60-минутного охлаждения (-10°С) ректальная температура у контрольных животных снизилась на 4.4±0.23°С. У животных после 35-ти дневного введения норадреналина уменьшение температуры было почти в три раза меньше, по сравнению с контрольными животными (1.5±0.26°С; р<0.001), статистически не отличаясь от реакции адаптированных к холоду крыс; у которых изменение температуры тела составило в среднем 1.0±0.17°С.

Усиление степени охлаждения (60 минут при температуре -20*0 вызвало еще большее нарушение температурного гомеостаза, сохранив межгрупповые различия б величине снижения температуры тела. У контрольных животных ректальная температура понизилась на 6.7±0.3Г'С. Возникающее у животных нарушение теплового баланса соответствует гипотермии средней степени (Н.О.Бажанов, В.Н.Саляев, 1986). Снижение ректальной температу ры у животных после 35-дневного введения норадреналина составило в среднем 3.6±0.24°С. Тепловое состояние животных данной группь можно охарактеризовать как гипотермию легкой степени, поскольку температура "ядра" тела превышает значение 33°С.

Рассматривая изменение ректальной температуры при охлаждении, как показатель эффективности реакций химической терморегуляции, можно предположить, что многократная стимуляция адренергических структур норадреналином вызывает акти визацию приспособительно-компенсаторных реакций, способствующих поддержанию температурного гомеостаза в условиях низких температур, т.е. повышает холодовук резистентность белых крыс. Эти наблюдения согласуются с литературными данным! (J.LeBlanc, A.Villemaire,I970). В последующих работах было показано, что повышение толерантности к холоду вследствие хронического введения норадренатина, сопровождается следующими реакциями: возрастанием калоригенного эффекта норадреналина и гипертрофией бурой жировой ткани (J.LeBlanc. 1971). увеличением кровотока в БЖТ и повышением утилизации свободных жирных кислот из плазмы (K.Moriya, T.Hiroshige, 1979; M.Laury. R.Portel, 1980). ростом активности липопротеиновой липазы в адипоцн-тах БЖТ (C.Carneheim et al .1984) Важно отметить, что во всех перечисленных рабо-

ах эффект фармакологической "псевдоадаптации" наблюдался после длительных [нъекций препарата - от 35 дней до 10 недель.

Таким образом, моделирование состояния гиперсекреции норадреналина приво-;ит к повышению функциональной активности структур и физиологических процес-ов, которые, определяя интенсивность терморегуляторной теплопродукции, способст-уют поддержанию температу рного гомеостаза в условиях охлаждения.

Влияние длительности фармакологического воздействия на изменение темпера-уры тела при охлаждении показано на рис.1. Судя по изменению ректальной темпера-уры, повышение холодовой резистентности наблюдается после 35-дневного и 14-(невного введения препарата. Сходная терморегуляторная реакция у контрольных жи-ютных и крыс, которым вводили норадреналин в течение 3-х дней, позволяет пола-ать, что данное фармакологическое воздействие оказалось малоэффективным для мо-(уляции реакций химической терморегуляции. Таким образом, кратковременная (3-х шевная) стимуляция адренергических структур не изменяет величину резистентности ; холоду, несмотря на то, что, согласно данным Югаппетап (1988), норадреналин 0.25 мг/кг. п/'к, 2 раза в день, в течение 3 дней), подобно действию холода, вызывает 'величение активности аденилатциклазы в бурой жировой ткани крыс.

Рис 1. Изменение ректальной температуры белых крыс в условиях охлаждения (60 мин, -20 °С).

По оси ординат - ДТ, сС; по оси абсцисс -1- Контроль (п=10); 2- После 3-диевпого введения норадреналина (п=Ю); 3- После 14-дневного введения норадрепалнпа (п=10); 4- После 35-дневного введения норадреналина (п=10). Достоверность различий средних но сравнению с контрольной группой - р<0.001 (***). Здесь и на рис.2 вертикальные линии - ошибки средней арифметической.

Полученные результаты показывают, что многократная стимуляция адреноре-цепторов норадреналином вызывает повышение уровня холодовой устойчивости крыс, причем, данная реакция зависит от длительности фармакологического воздействия.

2. Влияние 14-дневной стимуляции а- и р-адренорецепторов на температуру тела белых крыс в условиях охлаждения.

Анализ литературы, посвященной изучению адренергического контроля температурного гомеостаза в различных условиях, показывает важную роль как р-, так и а-адренорецепторов в регуляции терморегуляторных реакций гомойотермного организма [Ю.Ф.Пастухов, 1982; В.Н.Гурин, 1989 и др.). В связи с этим, вполне логичен вопрос эб участии различных типов адренорецепторов в реализации норадреналин-зависимого повышения холодовой терморезистентности.

Как следует из представленных на рис.2 данных, 14-дневная стимуляция адрено-рецепторов оказывает существенное влияние на общую холодовую устойчивость белых крыс. Об этом свидетельствует величина нарушения температурного гомеостаза в результате 45-минутной экспозиции при температуре среды -1()°С. Так, если снижение ректальной температуры у контрольных животных составило в среднем 4.8±0.25"С, то у животных, которым инъецировали р-адреномиметик новодрин, температура понизилась на 1.7±0.23°С (р<0.001). Наибольшее нарушение температурного гомеостаза наблюдается у животных, которым стимулировали а-адренорецептивные структуры ме-затоном. К 45 минуте холодового воздействия ректальная температура достигает значения 29.7±0.44°С. Возникающая гипотермия, которую можно классифицировать, как гипотермию средней степени, определяется высокой скоростью снижения температуры тела - в среднем, на 0.92 градуса за 5 минут, что почти в 2 раза больше по сравнению с реакцией контрольных животных. Таким образом, многократное системное введение Р-адреномиметика новодрина повышает, а а-адреностимулятора мезатона, наоборот, снижает холодовую резистентность животных.

39.0 38,0 37.0 36.0 35,0 34,0 33.0 32,0 31,0 30,0 29,0

,т

! I

Л-

О 5 10 15 20 25 30 35 40 45

39,0 38,0 37,0 ЗВ.О 35,0 34,0 33,0 32.0 31.0 30,0 29,0

Г;

' .. хт

"Г

т .

М-

1 ' т А.1 1

(. -4 ^ - * ( ^ (

10 15 20 25 30 35 40 45

Рис. 2. Температурная реакция белых крыс на охлаждение (-10°С).

По оси абсцисс - время охлаждения, мин. по оси ординат - ректальная температура, "С. I- Котроль (п=10); 2- После 14-днсшюго введения новодрина (п=10). 3- После 14-днешюго введения мезатона (п=101. Достоверность реггпичий средних по сравнению с контрольной группой - р<0.05 (*): р<0.0| (♦♦); р<0.001 (♦*»).

г " -I

Изменения ректальной температуры в условиях охлаждения при температуре воздуха -5°С имели ту же направленность, что и при температуре среды -10°С; различия состояли лишь в том, что у животных нарушение температурного гомеостаза было менее выражено, однако, при этом сохранились выявленные ранее, межгрупповые отличия. По степени развивающейся гипотермии животные распределились следующим образом: животные после 14-дневной стимуляции а-адренорецепторов мезатоном > контрольные животные > животные после 14-дневной стимуляции р-адренорецепторов

юводрином. К 60-й минуте пребывания в климатической камере величина ректальной температуры у животных этих групп соответственно составила: 32.8±0.44 (р<0.01), !5.3±0.32 и 37.2±0.27°С (р<0.01). Обращает ня себя внимание тот факт, что у животных, которым на предварительном этапе стимулировали ß-лдрснорецепторы, в течение iceii холодовой экспозиции ректальная температура поддерживается на уровне, пре-зыгаающим 37°С, следовательно, температурное состояние внутренних областей тела животных данной группы сохраняется в пределах нормотермических значений.

У животных, которым на предварительном этапе стимулировали ß-адрено-эецепторы новодрином, к 60-й минуте охлаждения наблюдается уменьшение теплосодержания на 1.2910.22 кДж. возникающий при этом отрицательный тепловой баланс :оздается за счет охлаждения "оболочки" тела: СВТ кожи снижалась с 34.4±0.18 до 30.3±0.39°С; наблюдается увеличение в 2-2.5 раза как продольного (TOTB0T1-TCTnmJ, Т^. «и-Т.чвпсга). т«чк и поперечного градиента (Т^-СВТ кожи). Таким образом, в данных температурных условиях "оболочка" выступала "как бы" в роли защитной "брони"", принимающей на себя неблагоприятные воздействия среды, и организму за счет нарушения постоянства ее температуры удается сохранить температурный гомеостаз внутренних органов. Уменьшение ректальной температуры у животных данной группы незначительно и составляет в среднем 0.8±0.2"С (р<0.01, по сравнению с контрольными животными, у которых ректальная температура снизилась на 2/>±0.3°С).

У животных, которым на предварительном этапе стимулировали а-адрено-рецепторы, холодовой раздражитель вызывал резкое изменение температурной топографии: разница между температурой кожи живота и поверхности стопы и хвоста возрастает: увеличивается градиент температуры между "ядром" и "оболочкой" тела, СВТ кожи при этом снижается до 25.7±0.43°С. Все это указывает на чрезмерное напряжение реакций физической терморегуляции, связанных с изменением уровня кровообращения в поверхностных тканях и дистальных областях тела, направленных на уменьшение величины теплоотдачи. Однако, несмотря на активизацию компенсаторно-приспособительных терморегуляционных реакций, животным не удается сохранить тепловой гомеостаз. К 60-й минуте пребывания в климатической камере термическое постоянство внутренних тканей нарушается, о чем свидетельствует понижение ректальной температу ры в среднем на 5.3°С. дефицит тепла в организме достигает значения 4.02±0.37 кДж (р<0.01). Возникающая при этом гипотермия (ректальная температура равна 32.8±0.44°С) может быть охарактеризована как гипотермия средней степени.

Под действием холода общей реакцией у животных всех групп является снижение температуры кожи изученных областей (рис.3). График поля кожных температур принимает форму вогнутого многоугольника Как следует из представленных данных, наибольшие изменения температуры кожи у животных всех групп отмечены в области хвоста и стопы. Это согласуется с литературными данными о том, что области тела, лишенные волосяного покрова, являются наиболее реактивными структурами физической терморегуляции у крыс (О.П.Петрова, 1995: R.P.Rand et al., 1965).

Контрольные животные

СВТкожи(0мю,) = 33.5+0.26 СВ ГК0ЖИ(И иИ1) = 27.3±0.2О ДСВТ кожи = -6.2±0.3

Животные после 14-дневного введения новодрина

СВТкожи(0шщ, = 34.4±0.18 * СВТкожи(60 „«и) = 30.3i0.39*" ЛСВТкожи = -4.1 ±0.3 ***

лспина

Животные после 14-дневного введения мезатона СВТкожи(0<й|1) = 32.4i0.22 * СВТкожи(60мш, = 25.7+0.42 ** ДСВТ кожи = -7.7±0.4 *

- базальиый уровень

- после 60 минут экспозиции

Рис 3. Паттерн кожных температур в условиях охлаждения (-5°С). Примечание, гю осям графика в одинаковом масштабе отложены абсолютные значения измеренных кожных температур. Достоверность различий средних по сравнению с контрольной группой -р<0.05 (*); р<0.01 (**); р<0.001 (***)

Среднегрупповые температурные паттерны имеют сходную форму, но различную площадь. Это связано с тем, что в процессе холодовой экспозиции у животных, которым п течение 14 дней инъецировали адреномиметик новодрин, температура кожи всех изучаемых областей подверглась значительно меньшему изменению, по сравнению с контрольными животными.

Представляется важным тот факт, что в процессе холодовой экспозиции у животных, которым на предварительном этапе стимулировали р-адренорецепторы, температура кожи межлопаточной области спины н шеи подвергалась относительно меньшему изменению и были равны соответственно -0.6+0.2 (р<0.001) и -1.3±0.4°С (р<0,05). против -2.710.3 (ЛТС,Г„„Ы) и -2,8+0.4°С (ЛТШ„) у контрольных животных.

Температура кожи всех структур (за исключением стопы) у животных, которым на предварительном этапе стимулировали а-здренорецепторы. существенно ниже, по сравнению с контролем. Это позволяет предположить, что мезатон, вызывая изменение функциональной активности адрснорецепторного аппарата сосудов кожи, потенцирует вазомоторную реакцию в условиях охлаждения.

Как следует из представленных данных, величина снижения температуры поверхности различных областей тела белых крыс значительно отличалась. Факторный дискриминантный анализ позволил проанализировать паттерн кожных температур, выделить из них наиболее информативные, характеризующие особенности терморегу-ляторной реакции в условиях охлаждения. В результате анализа было выделено два фактора (Г, и Гг). Величина первого фактора определяется значением температуры межлопаточной области спины, о чем свидетельствует сильная корреляционная связь (+0.875) данного показателя с Г). Известно, что температура данной области спины зависит от функциональной активности межлопаточной фракции БЖТ, которая является одним из ведущих эффекторных органов несокрдтительного термогенеза. Следовательно, фактор ("1 может быть интерпретирован как «фактор уровня термогенной активности БЖТ и несократительного термогенеза». Значение данного фактора у животных. которым на предварительном этапе вводили мезатон составляет -2.43, то у животных, которым инъецировали новодрин +3.26. В связи с этим, можно предположить, что стимуляция р-адренорецепторов вызывает усиление активации БЖТ в условиях охлаждения, в то время, как стимуляция а-адренорецепторов угнетает данную термо-регуляторную реакцию. Величина фактора Сг определяется значением температуры дистальных частей тела животного (стопы и хвоста), которые имеют с ним корреляционную связь +0.747 и +0.601. соответственно. Учитывая, что у крыс части тела, лишенные шерстного покрова, являются эффективными теплообменниками, фактор Ъ может быть интерпретирован как «фактор теплоотдачи». Положительное значение данного фактора у животных опытных групп характеризует повышенный, по сравнению с контрольными животными, уровень теплоотдачи с поверхности дистальных частей тела.

Анализ структуры теплового обмена в различных областях тела показал, что у животных после 14-дневного введения новодрина на фоне действия холода, наблюдается повышенное значение индекса циркуляции тепла (ИЦТ) для стопы, живота и межлопаточной области спины. При этом, обращает на себя внимание, что ИЦТ в

межлопаточной области спины был почти в пять раз больше (237.5 усл.ед., р<0,01), чем у контрольных животных (45.2 усл.ед.). У животных, которым на предварительном этапе инъецировали а-адреномиметик, в данной области наблюдается значительное понижение ИЦТ, который у них составил 22.9+2.8 усл.ед., что меньше (р<0.05) по сравнению с контрольными животными. По мнению Л.И.Мурского (1975), ИЦТ характеризует интенсивность теплового потока от внутренних областей к поверхности тела, а от нее в окружающую среду. В связи с этим, если ИЦТ стопы и хвоста определяет степень теплоотдачи с поверхности данных областей, то ИЦТ межлопаточной области спины позволяет оценить степень термогенной активности бурой жировой ткани, которая локализована в данной области, в непосредственной близости от поверхности. Судя по значению ИЦТ, темперазуре кожи спины в межлопаточной области и величине внутреннего температурного градиента (ТрСк,-Тыш;ш), стимуляция р-адрено-рецепторов в течение 14 дней повышает активность бурой жировой ткани и, по-видимому, интенсивность несократительного термогенеза в условиях охлаждении. Аналогичная стимуляция а-адренорецепторов, наоборот, нивелирует данную терморегулятор ную реакцию.

Анализ терморегуляторной сократительной активности мышц показал, что на протяжении всего холодового воздействия у животных наблюдается постепенное усиление электрической активности шейных мышц (ЭАМ). К 60-й минуте охлаждения у контрольных животных уровень ЭАМ увеличился на 106%, у животных, которым на предварительном этапе вводили а-адреномиметик мезатон, - на 148%, у животных, которым вводили новодрин, - на 62.7%. Вероятно, одной из причин высокого уровня ЭАМ у животных, которым в течение 14 дней инъецировали а-адреномиметик мезатон, является значительное увеличение к 30-й минуте холодовой экспозиции произвольной двигательной активности.

Замедление периферического кровообращения, направленное на снижение температурного градиента "кожа-окружающая среда", приводило к последующей компенсаторной перестройке работы ССС в связи с новыми условиями кровообращения. Система настраивается на такой ритм, который способен обеспечить необходимый минимум кровоснабжения "оболочки''. На протяжении всего холодового воздействия у животных наблюдалось постепенное урежение частоты сердечных сокращений. При этом, величина снижения ЧСС у контрольных животных и животных, которым предварительно вводили новодрин, была одинакова и к 60-й минуте охлаждения составила, в среднем, - 34 и 33 уд/мин (р>0.05). У животных, которым на предварительном этапе стимулировали а-адренорецепторы мезатоном, ЧСС снижалась с 510+8 уд/мин до 336+13 уд/мин к 60-й минуте охлаждения (р<0.001).

Полученные данные показывают, что многократная стимуляция адренергических структур оказывает существенное влияние на эффективность терморегуляторных реакций, принимающих участие в поддержании температурного гомеостаза в условиях охлаждения. Данное влияние имеет специфический характер, который, в свою очередь, обусловливается различной ролью а- и р-адренергических структур в регуляции физиологических реакций, определяющих уровень теплопродукции и теплоотдачи.

3. Температурный гомеостаз белых крыс на фоне стимуляции а- и р-адренорецепторов в термонейтральных условиях.

При температуре среды 24-26°С стимуляция Р-адренорецепторов новодрином величивает ректальную температуру, как у контрольных, так и у животных, которым а предварительном этапе инъецировали новодрин. Обращает на себя внимание уси-ение термогенной активности р-адреномиметика у животных, которым на предвари-елыгом этапе в течение 14-ти дней инъецировали данный препарат. Подтверждением катанному могут служить наблюдаемые межгрупповые отличия в величине гнпертер-шческой реакции, у животных опытной группы через 35 минут после введения препа-ата ректальная температура увеличилась на 3.1±0.14°С, у контрольных животных 1аксимальный прирост составил 2.2±0.17°С (р<0.01).

Развивающаяся гипертермия и стимуляция Р-адренорецепторов сердечно-осудистой системы вызывают вазодилатацию кожных сосудов, которая приводит к ювышению температуры кожи, и увеличение частоты сердечных сокращений. Изме-гение кожной температуры сопровождается уменьшением продольного температурно-о градиента. Так, у животных к 30-й минуте после введения препарата градиент Твп*^ 1-Тстпн снизился в три-четыре раза. Это свидетельствует об активации механизмов шзической терморегуляции (увеличение теплосодержания "оболочки", перераспреде-1ение крови между центральными и периферическими областями, туловищем и конеч-юстями) что, вызывая усиление теплоотдачи с поверхности тела животных, способст-ует восстановлению температурного гомеостаза.

Известно, что адреномиметик новодрин вызывает интенсификацию обменных фоцессов, приводит к мобилизации энергетических субстратов и активизации фер-юнтатнвных систем углеводного и липидного обмена (В.В.Хаскин, 1984). Следует забить, что новодрин оказывает более сильное влияние, по сравнению с норадренали-юм, на адренорецепторы адипоцитов и стимулирует липолиз в 8 раз активнее, чем ка-ехоламины (Ю.Ф.Пастухов, 1971). При этом, в крови значительно повышается уро-ень свободных жирных кислот, которые, обладая способностью к разобщению окис-гения и фосфорилирования, увеличивают образование тепла внутренними органами и келстной мускулатурой (Ю.И.Баженов, 1981; К.П.Иванов, 1990).

Стимуляция а-адренорецегггоров мезатоном не вызывает в термокомфортных словнях изменения теплового состояния животных, о чем свидетельствует поддержа-ше ректальной и кожных температур на стабильном уровне. Снижение температуры ;ожи хвоста и стопы отмечается у животных контрольной группы на 30-й и 60-й мину-е после введения препарата, что, по-видимому, определяется высокой вазоконстрик-орной активностью препарата. Мезатон вызвал выраженное снижение частоты сер-[счных сокращений, как у контрольных, так и опытных животных..

Известно, что мезатон, стимулируя а-адренорецегтторы сердечно-сосудистой :истемы, вызывает вазоконстрикцию и уменьшение органного кровотока, что, в свою 1чередь, снижает доставку энергетических субстратов и кислорода тканям И.В.Комиссаров,1986). Кроме того, возникающее повышение артериального давления южет вызвать подавление несократительного термогенеза у крыс (Н.8ЫЬа1а,1982;

к.

T.Nagasaka et al.,1984). Как отмечено в данных работах, мезатон снижает уровень симпатической стимуляции БЖТ, уменьшая ее температуру и метаболическую активность Ведущую роль при этом, по мнению исследователей, играет повышение тонуса баро-рецепторов синокаротидной зоны, поскольку деафферентацим данной рефлексогенной зоны ингибирует влияние мезатона на теплопродукцию.

Таким образом, если активация Р-адренорецепторов создает "благоприятные" условия для повышения метаболической активности, то стимуляция сх-адренорецеп-торов действует на энергетический обмен в противоположном направлении. По-видимому, многократная стимуляция адренорецепторов приводит к изменению их функционального состояния и/или процессов, регулируемых ими, что и вызывает модификацию терморегуляторной реакции животных в условиях охлаждения. Выдвинутые представления, в определенной степени, согласуются с опубликованными раннее сообщениями о повышении холодовой толерантности животных в условиях хронического применения p-адреномиметиков - изопропилнорадреналина, BRL-26830, IC1-D7114 (J.LeBlanc et at.,1972; P.Young et al.,1984; 1985). Как отмечено в данных исследованиях, в результате многократного введения в организм животных Р-адрено-миметиков увеличиваются: потребление кислорода при охлаждении, масса БЖТ и ее метаболическая активность (повышается количество митохондриального белка, активность ферментов гликолиза и скорость утилизации глюкозы).

Теплопродукционная активность в условиях охлаждения находится под симпатическим контролем, ведущая роль в котором принадлежит p-адренергическим структурам (Ю.Ф.Пастухов, 1975; М.А.Якименко, 1984: В.Н.Гурин, 1989). В условиях, требующих поддержания метаболизма на повышенном уровне, например при адаптации к холоду, происходит, как показано Ю.Ф.Пастуховым и В.В.Хаскиным (1979), сенсибилизация данной адренергической реакции. Повышение чувствительности адренорецепторов вызывает, по мнению В.В.Хаскина (1984), резкое повышение концентрации но-радреналина иа начальном этапе действия холода. В связи с этим, вызывает интерес вопрос о влиянии многократной фармакологической "нагрузки" а-адренорецепторов на уровень некоторых p-адренергических реакций. С этой целью нами были проведены эксперименты по изучению изменения температуры тела и частоты сердечных сокращений в ответ на стимуляцию адренергических структур Р-агонистом новодрином.

Стимуляция Р-адренорецепторов приводит к нарушению температурного гомео-стаза, как у контрольных, так и у животных, которым на предварительном этапе в течение 14-ти дней вводили а-адреномиметик мезатон. Следует заметить, что величина гипертермической реакции значительно отличалась у животных различных групп. Так, у контрольных животных через 40 минут после введения препарата ректальная температура повысилась на 1.810.11°С, у животных опытной группы - на 1.1Ю.15°С (р<0.01). Через 45 минут после введения препарата температура кожи межлопаточной области спины увеличилась у контрольных животных в среднем на 2.2+0.11°С, у животных опытной группы - на 1.110.12°С (р<0.001). Таким образом, у животных, которым на предварительном этапе стимулировали а-адренорецегпоры мезагоном, изменения температуры тела, возникающие в результате активации p-адренергических струк-

Ф новодрином. можно охарактеризовать как слабовыраженную и вялотекущую реак-шо. Вероятно, это связано с изменением функциональной активности Р-адренорецеп->роп. принимающих участие в реализации новодрин-зависимого термогенеза у белых рыс.

Функциональные изменения со стороны ССС в условиях стимуляции Р-иренорецепторов новодрином определяются степенью активации адренорецегггоров зрдечной мышцы, стимуляция которых вызывает повышение частоты сердечных со-ращений. Многократная стимуляция а-адренергических структур сопровождается ыраженными изменениями и со стороны ргадренергической реакции сердца. У жи-отных опытной группы максимальное увеличение ЧСС составляет 26±] 1 уд/мин, что канительно меньше по сравнению с величиной хронотропной реакции у контрольных :ивотных. у которых прирост составил 68±9 уд/мин (р<0.01).

Таким образом, многократная стимуляция а-адренергических структур вызывает белых крыс уменьшение величины как гинертермической. так и хронотропной реак-ии. развивающихся а ответ на стимуляцию р-адренергических структур организма. 1о-видимому. отмеченная реакция может свидетельствовать об изменении функцио-алыюго состояния р-адренергнческих структур, а именно: под влиянием многократ-ых инъекций а-адреностимулятора мезатона чувствительность р-адренергических труктур снижается.

Полученные нами данные согласуются с опубликованным ранее сообщением об величении у белых крыс калоригенного и хронотропного эффектов изадрина после 0-дневной инъекции препарата (В.И.Соболев, 1988). Это позволяет полагать, что ги-!срсекреция катехоламинов с повышением функциональной нагрузки на Р-дренергический аппарат, наблюдающаяся, например, при адаптации к холоду, явля-тся одной из причин возрастания выраженности ряда адренергических реакций, прием, не только термогенных, но и реакций, не связанных с механизмами терморегуля-(ионного теплообразования. По-видимому, это может свидетельствовать об изменении )ункционального состояния р-адренергических структур организма под влиянием шогократных инъекций адрсномиметиков. Примечательно, что усиление термогенной I калоригеннон реакции на стимуляцию р-адренорецепторов является характерной [ертой адаптированных к холоду животных, при этом, отмечается повышение р- и ннжение а-адренореактивности (Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979; В.И.Соболев, 1.Дингамтар,1982; В.И.Кулннский с соавт., 1988; J.LeB^,^nc, 1976).

Хорошо известно, что между активностью несократительного термогенеза и ветчиной термогенного и калоригенного эффекта адрсномиметиков, с одной стороны. 1ассой и функциональной активностью бурой жировой ткани, с другой, наблюдается есная корреляционная взаимосвязь, которая особенно выражена у адаптированных к ;олоду животных (Ю.Ф.Пастухов, 1975; В.В.Хаскин, 1984: {Ламку, 1971,1979; С.Вгаск, 1981; и др.).

Установлено, что в результате многократного введения новодрина наблюдается величение массы БЖТ, которая составила, в среднем, 283.<>±7.3 мг/100 г массы тела р<0.001), у животных, которым в течение 2-х недель инъецировали адреноагонист ме-

затон, наоборот, масса данного органа уменьшилась (113.9110.7 мг/100 г массы тела, р<0.01) по сравнению с контрольными животными (¡84.4±6.7 мг/100 г массы тела). Эти данные свидетельствуют о том, что многократное введение в организм адреноми-метиков влияет на функциональную активность БЖ'Г, причем, если стимуляция р-адренорецелторов повышает массу и, вероятно, активность БЖТ, то стимуляция а-адренорецепторов, наоборот, вызывает уменьшение массы и активности данного органа. Увеличение массы БЖТ в результате длительного введения Шадрина отмечено в ряде исследований (1ЬеВ1ш1с е1 а1.,1972; Р.Уош^ е1 а!., 1У85).

Описанные наблюдения дают основания предполагать, что многократное введение адреномиметика норадреналина, изменяя функциональную активность симпатоад-реналовой системы, в первую очередь, р-адренорецепторного аппарата, увеличивает ее роль в регуляции уровня теплопродукции в условиях охлаждения, чго имеет определяющее значение для холодовой устойчивости организма.

ВЫВОДЫ:

1. Норадреналин, вводимый подкожно в дозе 0.2 мг/кг, приводит к повышению холодовой резистентности белых крыс, эффективность которой зависит от длительности фармакологического воздействия.

2. Новодрин, вводимый подкожно в течение 14 дней, замедляет снижение температуры тела при охлаждении. Аналогичное введение мезатона приводит к более выраженному нарушению температурного гомеостаза. Это свидетельствует о том, что стимуляция р-адренорецепторов вызывает повышение, в то время, как активация а-адренорецепторов - снижение холодовой резистентности у белых крыс.

3. Дифференциация терморегуляционных реакций у белых крыс возможна на основании изучения паттерна кожных температур. Наиболее значимыми для определения особенностей теплового обмена в условиях охлаждения являются: температура поверхности стопы, хвоста и межлопаточной области спины.

4. Стимуляция Р-адренорецепторов в термонейтральной зоне вызывала в условиях охлаждения у белых крыс значительное повышение теплового обмена в межлопаточной области спины. На это указывает высокий уровень температуры и индекс циркуляции тепла, который в 5 раз был выше по сравнению с контролем.

5. Ежедневное введение р-адреномимегика нонодрина в течение 2-х недель вызывало более выраженное состояние гипертермии у белых крыс, по сравнению с контролем на 41 %.

6. Моделирование гиперфункции а-адренорецепторов мезатоном вызывает снижение на 39-50% величины новодрин-зависимого повышения температуры тела.

7. Фармакологическое моделирование состояния гиперактивности адренергических структур приводит к изменению массы бурой жировой ткани у белых крыс: если стимуляция Р-адренорецепторов вызывает увеличение на 54%, то а-адренорецепторов, наоборот, - снижение ее массы на 39%.

ИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

Злияние адренергических веществ на устойчивость белых крыс к охлаждению / Важн. теор. и практ. проблемы терморегуляции. Тез. докл. 2 Всесоюзн. конферен-дии. Минск, 1986, Стр.109. (Соавт. Л.Н.Зубкова).

Адренергическая регуляция температурного гомеостаза при адаптации к холоду / Гез. докл. обл. конф. молодых ученых. Иваново, 1990, Т.1, Стр. 81. Влняние адренергических веществ на поддержание температурного гомеостаза бе-тых крыс У/ Физиологические механизмы адаптации. Межвуз. сборник научн. трупов. Иваново, 1991, Стр.55. (Соавт. Л.Н.Тарасова).

Влияние длительного введения новодрина на температурную устойчивость белых крыс / Ивановский государственный университет - региональный центр науки, культуры и образования. Тез. докл. го б пл. научн. конф. 11-12 января 1994 г. Иваново, 1994, Стр. 263. (Соавт. В.В.Дровников, И.В.Гусак).

Адренергическая регуляция температурного гомеостаза: Влияние 14-дневной стимуляции бета-адренорецепторов. / Кислотно-основной и температурный гомеостаз: физиология, биохимия и клиника. Сыктывкар. СГУ, 1997. Стр.89-92. (Соавт. В.Н.Зарипов, А.Ф.Богомолов).

Адренергическая регуляшм температурного гомеостаза при адаптации организма к различным факторам среды // Матер. XVII съезда физиологов России, Ростов-на-Дону, 1998. С.80. (Соавт. Ю.И.Баженов, А.Ф.Баженова, Л.Р.Горбачева, В.Н.Зарипов).

Влияние стимуляции а- и [3-адренорецепторов на терморегуляторную реакцию белых крыс в условиях охлаждения. // Физиологические механизмы природных адаптации. Материалы III Всероссийского симпозиума. Иваново, 1999. С.104-105.

.ЛУКЬЯНОВ Игорь Юрьевич

ВЛИЯНИЕ А, Д PF. И О МIШЕ Т ПК О В НА РЕГУЛЯЦИЮ ТЕМПЕРАТУРНОГО ГОМЕОСТАЗА У БЕЛЫХ КРЫС

АВТОРЕФЕРАТ диссертации m соискание ученой степени кандидата биологических нате

Лицензия ЛР № 020295 от 22.11.96. Подписано в печать 20.04.2000 г. Формат 60 х 84 'As. Бумага пиечея. Печать плоская. Усл. ют. л. 1,16. Уч.-езд. л. 1,1. Тираж 100 экз.

Ивановский государственный университет 153025 Ивавово, ул. Ермака, 39

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Лукьянов, Игорь Юрьевич

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Механизм поддержания температурного гомеостаза организма человека и животных в условиях холода

1.2. Адренергичсский контроль системы терморегуляции

1.2.1. Адренорецепторы и адренергическая передача

1.2.2. Классификация адренорецепторов

1.2.2.1. (3-Адренорецепторы

1.2.2.2. а-Адренорецепторы

1.2.3. Физиологические функции, опосредуемые адренорецепторами

1.2.4. Регуляция фу1I кциона^!^,. ^ адренорецепторов - *

1.2.5. Адренергический контроль теплопродукции

1.2.6. Адренергический контроль теплоотдачи

1.3. Фармакологическая модификация терморегулятор и ых реакций гомойотер много организма

Глава 2. Объект и методы исследований

2.1. Объект исследований

2.2. Изучаемые физиологические параметры

2.2.1. Температура тела. Оценка теплового состояния

2.2.2. Биоэлектрическая активность мышц

2.2.3. Частота дыхания и сердечных сокращений

2.3. Используемые фармакологические препараты, их краткая характеристика

2.4. Структура исследований, схема опыта и экспериментальные воздействия

2.5. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. Результаты исследований

3.1. Влияние многократного введения норадреналина на холодовую резистентность белых крыс

3.2. Влияние 14-дневной стимуляции а- и ¡3-адренорецепторов на температуру тела белых крыс в условиях охлаждения

3.3. Температурный гомеостаз белых крыс на фоне стимуляции а- и р-адренорецепторов в термонейтральных условиях

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние адреномиметиков на регуляцию температурного гомеостаза у белых крыс"

Актуальность проблемы. Высокая степень эффективности и адекватности функционирования системы терморегуляции, как, впрочем, и любой другой физиологической системы, определяется точным координированием активности различных ее компонентов. Не вызывает сомнения, что среди механизмов, регулирующих процессы образования тепла и его отдачу в окружающую среду, центральное место занимает симпатоадрсна-ловая система (САС), включающая симпатическую нервную систему и мозговой слой надпочечников (Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979; Ю.И.Баженов, 1981; В.В.Хаскин, 1984; М.А.Якименко, 1986; К.П.Иванов, 1990,1993: В.И.Соболев и соавт., 1994). С участием САС происходит сопряжение системы терморегуляции с другими физиологическими системами, что является определяющим условием реализации функциональных возможностей и резервов системы, поддерживающей оптимальный температурный режим организма, его температурный гомеостаз (Ю.В.Лупандин,1984; В Н.Гурии, 1985,1989).

В настоящее время отдельные реакции терморегуляции изучены довольно подробно. Отсюда происходят попытки управления ими, по мнению К. П. Иванова (1990), данные работы можно условно разделить на два направления. Первое направление характеризуется медикаментозной стимуляцией специализированных физиологических реакций терморегуляции (В.Н.Костюченков, Н.Ф.Фаращук, 1989; В.Н.Костюченков и соавт.,1990). В исследованиях второго направления предпринимаются попытки с помощью фармакологических препаратов создать искусственную адаптацию организма к теплу или холоду, увеличить его устойчивость к соответствующим температурным воздействиям (Н.Н.Тимофеев, 1981; П.П.Денисенко, 1986; И.И.Антонов, 1989; К.Мопуа, Т.Шгсж!^, 1979; М.Ьаигу, К.РотШ, 1980; С.СатеЬет ег а1., 1984; А.УаПегапй е1 аЦ 1989).

Имеющиеся работы, посвященные фармакологической коррекции функциональной активности тер море гул я цион н ых реакций, показывают перспективность данных исследований. Однако, эффективность модулирующего действия а- и р-адреномиметиков на холодовую терморезистентность организма остается еще мало изученным вопросом.

Цель и задачи исследования. Основная цель исследования состояла в изучении терморегуляторных реакций и характера их изменений в условиях многократной стимуляции адренореактивных структур у белых крыс. В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Выяснить эффект 35-дневного введения норадреналина на температурную устойчивость крыс в условиях охлаждения.

2. Оценить зависимость терморегуляторной реакции в условиях охлаждения от длительности стимуляции адренергических структур.

3. Проанализировать влияние длительной раздельной стимуляции а- и (3-адренореценторов на холодовую резистентность и структуру терморегуляционной реакции в условиях охлаждения.

4. Исследовать влияние многократного введения адреномиметиков на функциональное состояние адренергических структур, регулирующих уровень теплопродукции.

Научная новизна исследования. Экспериментально установлено, что увеличение холодовой резистентности белых крыс, вызванное норадрена-лином, зависит от длительности фармакологического воздействия. Фармакологическая модуляция терморегуляторной реакции в условиях охлаждения наблюдается после 14-дневного введения препарата. Повышение холодовой устойчивости потенцируется многократной стимуляцией (3-адренорецепторов новодрином. При этом обнаружено увеличение массы бурой жировой ткани (БЖТ) и ее функциональной активности при охлаждении. У животных данной группы наблюдается усиление новодрин-зависимого термогенеза. Впервые показано, что длительная фармакологическая модуляция а-адренорецепторов мсзатоном усиливает гипотермиче-ский эффект охлаждения. При этом наблюдается существенное ослабление гипертермического эффекта стимуляции р -ад реноре це пторов и уменьшение массы БЖТ.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Моделирование состояния гиперактивности адренорецепторов приводит к изменению эффективности терморегул яторных реакций, направленных на поддержание температурного гомеостаза в условиях охлаждения. Выявлена функциональная гетерогенность адренорецепторов в регуляции температурного гомеостаза. Стимуляция В-адренорецепторов в течение 2-х недель приводит к повышению холодовой устойчивости белых крыс, в то время, как стимуляция а-адренорецепторов ускоряет снижение температуры тела при охлаждении.

3. Эффективность терморегуляционных реакций определяется функциональным состоянием адренорецепторов. Если для поддержания температурного гомеостаза при температуре среды 24-26°С важное значение имеют а-адренореактивные структуры, то на фоне действия холода стресс-протекторными структурами являются р-адренорецепторы.

Теоретическое и практическое значение. Получены новые фундаментальные данные, освещающие важное значение функционального состояния как Р>-, так и а-адренореактивных структур в поддержании температурного гомеостаза в условиях охлаждения. Практическая значимость проведенного исследования состоит в том, что установленное изменение функционального состояния системы терморегуляции, по-видимому, необходимо учитывать при разработке температурных режимов жизнеобеспечения, когда организм подвергается длительному воздействию адрено-миметиков. Решение поставленных задач позволило не только получить новые данные, касающиеся механизмов адренергической регуляции температурного гомеостаза, но, и создало предпосылки для поиска путей фармакологической коррекции функционального состояния организма, находящегося в экстремальных температурных условиях.

Внедрение результатов работы. Ряд основных положений диссертации используется при чтении спецкурсов: «Физиология терморегуляции», 7

Экологическая физиология» и при проведении практических занятий для студентов кафедры физиологии человека и животных Ивановского госуниверситета.

Адробация. Материалы работы представлены и доложены на Всесоюзной конференции «Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции» (Минск, 1986), на областной конференции молодых ученых (Иваново, 1990), на итоговых научных конференциях И в ГУ (Иваново, 1991, 1994, 2000), на ХУТТ Съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), на III Всероссийском симпозиуме «Физиологические механизмы природных адаптации» (Иваново, 1999). По теме диссертации опубликовано 7 работ, которые отражают основное содержание диссертации.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 149 листах машинописного текста, включает 9 таблиц, 22 рисунка и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания методики исследования (глава 2), результатов собственных исследований (глава 3), обсуждения результатов (глава 4), выводов и списка литературы, содержащего 167 отечественных и 184 зарубежных источников.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Лукьянов, Игорь Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Норадрсналин, вводимый подкожно в дозе 0.2 мг/кг, приводит к повышению холодовой резистентности белых крыс, эффективность которой зависит от длительности фармакологического воздействия.

2. Новодрин, вводимый подкожно в течение 14 дней, замедляет снижение температуры тела при охлаждении. Аналогичное введение меза-тона приводит к более выраженному нарушению температурного го-меостаза. Это свидетельствует о том, что стимуляция 6-адренорецеп-торов вызывает повышение, в то время, как активация а-адрепоре пептонов - снижение холодовой резистентности у белых крыс.

4. Стимуляция {3-адренорецепторов в термонейтральной зоне вызывала в условиях охлаждения у белых крыс значительное повышение теплового обмена в межлопаточной области спины. На это указывает высокий уровень температуры и индекс циркуляции тепла, который в 5 раз был выше по сравнению с контролем.

5. Ежедневное введение {3-адреномиметика новодрина в течение 2-х недель вызывало более выраженное состояние гипертермии у белых крыс, по сравнению с контролем на 41%.

6. Моделирование гиперфункции а-адренорецепторов мезатоном вызывает снижение на 39-50% величины новодр и п - зависи мого повыше -ния температуры тела.

7. Фармакологическое моделирование состояния гиперактивности адре-нергических структур приводит к изменению массы бурой жировой ткани у белых крыс: если стимуляция р-адренорецепторов вызывает увеличение на 54%, то а-адренорецепторов, наоборот, — снижение ее массы на 39%.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Лукьянов, Игорь Юрьевич, Иваново

1. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепто-ров. М.: Медицина, 1988. -256 с.

2. Ажаев А.Н. Физиолого-гигиенические аспекты действия высоких и низких температур. М.: Наука, 1979.-264 с.

3. Ажипа Я.И. Участие нейромедиаторов в эфферентном звене трофического рефлекса // Физиол. человека.- 1992.- Т. 18.- №6.= С.125-146.

4. Азï:зова С.С., Чекман И.С., Викторов А.П. Фармакология кардиоак-тивных средств в раннем онтогенезе. Ташкент: Медицина, 1982,-162с.

5. Айвазян С.А., Бухштабер В.М., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности. М.: Финансы и статистика, 1989.- 607 с.

6. Алексеев О.В. Морфология кровеносной системы кожи // Кожа. М.: Медицина, 1982.- С.59-75.

7. Алюхин Ю.С. Несократительный расход энергии поперечно-полосатой мышечной тканью // Успехи физиол. наук,-1991.-Т.22, №4,-С.3-31.

8. Алюхин Ю.С. Дыхание и кровообращение в терминальных стадиях глубокой гипотермии // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова.- 1994,-Т.80, №5.- С.46-53.

9. Аничков C.B. Избирательное действие медиаторных средств. Л.: Медицина, 1974. 296 с.

10. Ю.Аничков C.B. Нейрофармакология.- Л.: Медицина, 1982,- 384 с.

11. Антонов И.И. Температурный гомеостаз и гипероксия. М.:Медицина, 1989.- 224 с.

12. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ: Подход с использованием ЭВМ.- М.: Мир, 1982,- 488 с.

13. Баженов Ю.И. Термогенез и мышечная деятельность при адаптации к холоду. Л.: Наука, 1981. 105 с.

14. Баженов Ю.И. Терморегуляция у гомойотермных организмов при мышечной деятельности // Экологическая физиология животных. Часть TIT. Физиология животных в различных физико-географических зонах. Л.: Наука, 1982.- С. 59-66.

15. Баженов Ю.И., Еськова Л.А. Влияние различных сроков холодовой адаптации на мышечный термогенез у белых крыс // Физиол. журн. СССР. 1972. Т.58, №9. С.1410-1414.

16. Байер В. Биофизика. М.: Изд-во иностр. лит., 1962. 432 с.

17. Барбара.и H.A., Двуреченская Г.Я. Адаптация к холоду // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986.- С.251-302.

18. Бартон А., Эдхолм О. Человек в условиях холода. М.: Изд-во иностр. лит., 1957. 329 с.

19. Батрак Т.Е., Кудрин А.Н. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным. М.: Медицина, 1979.- 168 с.

20. Бахилина И.М. Измерение температуры с помощью термопары и фотоэлектрического усилителя /7 Физиол. журн. СССРим И М rVu^H^.p- 1Q67 Т ^ МЫ Г 1 1Q-191111*1. X l.I'li \»/v lVilV/JJU^ iy v / . jl * «/ ^ j i . . xs л. ^ i .

21. Бранчевский Л. Л., Фил и нова З.С. Дозозависимое влияние мезатона на функцию почек и сердца // Фармакол. и токсикол., 1986. №6. С.61-63.

22. Бриндак О.И., Позывайло С.М., Шендрик И.В., Градюшко A.A. Гормональный импринтинг и его значение в физиологии и патологииэндокринной системы // Успехи физиол. наук.- 1992.- Т.23, №3.-С.78-84.

23. Бурачевская JT.E. Активность двигательных единиц межреберных мышц во время холодовой дрожи //' Физиол. журн. СССР.- 1981.-Т.67.- №2,- С.306-312.

24. Васин М. В., Петрова Т. В., Королева Л. В. Влияние адреналина на циклические нуклеотиды и активность сукцинатдегидрогеназът // Физиол. журн. СССР,- 1991.- Т.77, №4,- С. 106-108.

25. FpppTTTPUFo П А Глптто^ А И Рпрх/пш^ Д 1С и ттг\ Тр\трлят\тит>т^. Ж VpU.xJL^Vli 14. V/ »Л i.» у A í V. 1 ■ • ^ jUJ^/VÍUfiJ.lM. i XV. II ¡ • A Viril JV^/UA J ^/AAJJAVизмерения. Киев: Наук, думка, 1989.- 704 с.

26. Голиков С.Н., Фишзон-Рысс Ю.И. Холинергические и адреноблоки-руюгцие средства в клинике внутренних болезней. М.:Медицина, 1Q7S -3?П ^1. JL / к-» • »-/ ¿~¡ \J V>

27. Турин B.H. Центральные механизмы терморегуляции.- Минск: Наука и техника, 1980.- 130 с.

28. Турин В.Н. Обмен липидов при гипотермии, гипертермии и лихорадке. Минск: Беларусь, 1989а. 190 с.

29. Турин В.Н. Терморегуляция и симпатическая нервная система. Минск: Наука и техника, 19896. 231 с.

30. Турин В.Н. Общая характеристика влияний вегетативной нервнойгчтг'ТРЪ'П-т по ттпгатрргчл TPTTTTnrvfw^TJq // RprPT.q'ri-füuíict upnuuQа птлгт<=»»/гя та

31. VllViVilUU» Пи 1 1 1. 1 V/V .ti V 1 I Lf ! j 1У ^ I Ч^ 1 L 1 i I 1III 111/1 I 1 V- j / 1 11 IЧ/1 VJtl^ 1 V1TJ.U 1 'регуляции функций. Мн.: Наука и техника, 1989в.- С.7-18.

32. Данусевич И.К. Фармакология для хирургов.- Минск: Беларусь, 1985.-256с

33. Дыгало H.H., Шишкина Г.Т., Сурина Н.Ю., Юшкова A.A. Различия эффектов гдюкокортикоидов на плотность ß-адренорецепторов в легких и коре головного мозга // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1995.- Т. 120.- №3.- С.328-330.

34. Ермакова И.И. Математическое моделирование процессов тер море гуу ЧСЛОВСлл^ // Итоги науки и техники. ВИНИТИ, Физиология человека и животных, 1987. Т.ЗЗ- 136 с.

35. Зайцев Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике. М.: Наука, 1984.- 424 с.

36. Иванов К.П. Мышечная система и химическая ТС13 iviO 13 С ГУ,!! йГТ Т й/Т. w jl •. Наука, 1965. 126 с.

37. Иванов К.П. Биоэнергетика и температурный гомеостаз. Л.: Наука, 1972.- 172 с.43>xiBäiios К.П. Осковныс принципы регуляции температурного гомео-стазиса// Физиология терморегуляции. Л.: Наука, 1984а.- С. 113-138.

38. Иванов К.П. Гомойотермия и энергетика гомойотермного организма /7 Физиология терморегуляции. Л.: Наука, 19846.- С.7-28.

39. Иванов К.П. О биоэнергетических механизмах гомойотермии //

40. Ж«пц nf\TTT 1 QQA« - Т - 1ЧГо 1 - С*

41. J ^/ilt V' Vi lit. V> I I V'.' I V I IUI. i / / uCi. I . ^ I . . 1 1 . .<. ~ ' \ r

42. Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Т. 1. Общая энергетика, теплообмен и терморегуляция. Л.: Наука, 19906. 308 с.

43. Иванов К.П. Температурная норма и температурная патология // Междунар. мед. обз.- 1993.- Т.1, №3.- С.167-177.

44. Иванов К.П., Слоним А.Д. О 11|ЗОйСХО^КДСНИii ДО6З.Бочной теплопродукции при химической терморегул я! ши // Физиол. журн. СССР. 1970.- Т.61, №12.- С. 1828-1841.

45. Иванов К.П., Ткаченко Е.Я., Якименко М.А. Энергетика мышечного сокращения под влиянием норадреналина и 2,4-динитрофенола // Физиол. журн. СССР.- 1974.- Т.60.- №2,- С.206-211.

46. Иванов К.П., Румянцев Г.В., Морозов Г.Б. Об эффективности тер-морегуляторных реакций при охлаждении организма // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова.- 1992,- Т.78, №10.- С.120-125.

47. Иванов К.П., Лучаков Ю.И. Эффективность теплообмена между тканью и кровью в кровеносных сосудах различного диаметра // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1994.- Т.80,- №3,- С. 100-104.

48. Ивантер Э.В., И ванте р Т. В., Туманов И. Л. Адаптивные особенности мелких млекопитающих: Эколого-морф-ологические и физиологические аспекты.- Л.: Наука, 1986,- 318 с.

49. Кандрор И.С. Терморегуляция у человека при мышечной работе // Физиология терморегуляции.- Л.: Наука, 1984.- С. 139-180.

50. Кириллов О.П. Процессы клеточного обновления и роста в условиях стресса. М.: Наука, 1977.- 120 с.

51. Клинцевич Т.Н. Поражения холодом.- Л.: Медицина, 1973,- 216 с.

52. Козырева Т.В. Влияние норадреналина на терморецепторы кожи // Физиол. журн. СССР,- 1983.- Т. 69.- №3.- С.367-371.

53. Козырева Т.В. О возможной природе действия норадреналина на хо-лодовые терморецепторы кожи // Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции. Тез. докладов П Всесоюзной конференции (17-19 сентября 1986 г).- Минск.- 1986.- С.130

54. Козырева Т.В. Модуляция функциональных свойств терморецепторов кожи // Нейрофизиология,- 1992,- Т24,- №5,- С.542-551.

55. Колодезникова Е.Д., Божедонов B.B. Влияние острого охлаждения на бурую железу. // Актуал. вонр. клин. мед. в условиях Севера /Якут, гос. ун-т,- Якутск, 1991.- C96-I00.

56. Комиссаров И.В. Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии. М.: Медицина, 1969. 215 с.

57. Комиссаров И.В. Фармакология адренергических рецепторов периферических нервных клеток позвоночных // Катехоламинергические нейроны. М.: Наука, 1979. С. 151-167.f\ S ^ллдыр^я^^ И Р, МРУЯЩ^Ч^^Т YmmuppFr».ü хпттзртвтдтр ttluo^'TF ^ТШПТТТТ^

58. XWyi»iriWvCAj^/V/JJI X Х.Х/. iVxvAU.ilJX'JlTJLUJL /VIJUTXIJ. XVV1WI1 lj L>Vll)lllWlLlllX/Vi.Xi WílIlUlilliческих мембран. Киев: Наук, думка, 1986. 240 с.

59. Константинов В.А. О механизмах возникновения терморегуляторного мышечного тонуса и холодовой дрожи // Физиол. журн. СССР.-1975.- Т.61,- №8.- С. 1228-1234.

60. Коровин К.Ф. Функциональное состояние с и м i í ато ад ре нал о во й системы при кратковременном и длительном воздушном охлаждении ненаркотизированных крыс // Труды Ленингр. ин-та усовершенствования врачей,- Л., 1973,- Вып. 121.- С.27-32.

61. Костюченков В.Н., Фарашук Н.Ф. Влияние симпатотропных средств на развитие острого перегревания // Мед.-биол. аспекты действия на организм высоких внешних температур.- Смоленск, 1989.- С.58-61.

62. Костюченков В.Н., Фарашук Н.Ф., Бондарев Д.Н. Фармакологическая коррекция стрессовой реакции при гипертермии // Косм, биол. и авиакосм. мед. .- 1990, Т.24.- №6.- С.53-55.

63. Котельников В.П. Отморожения,- М.: Медицина, 1988.- 256 с.71 k^M IinOU R (Н* (TiLÍQMO "Т/ЛПЛа ТЛ T^T,rrTT<=4JE! ТЛТТТТТДТ8ТЛГ\ГЯ ГтиХЛГУМ ТЯНТТуГГТа иРЧТГ»Т!1=Ч^Я

64. I . I VV' I I II *---' . I I^IIVIJI I' I 11/1 11 х 111 IJLVXIU*. f I 1 l,k I 1 J II 1^1 I 11. 1 111 1 I 1 .111111,11 I III JLVJAVJLIV14U.от холода. M.: Медицина, 1981. 288 с.

65. Кулагин В.К., Ковалев О.А., Криворучко Б.И., Шереметевская С.К. Стресс и емкостная функция системы кровообращения // Нервные и эндокринные механизмы стресса. Кишинев: Штиинца, 1980.- С. 143156.

66. Кулинский В.И., Герцог Г.Е., Плотников Н.Ю., Безгачев В.Г. Изменения чувствительности «2- и |3.-адренореактивных систем при интенсивном охлаждении акклиматизированных к холоду крыс // Фи-зиол. журн. СССР.- 1988.- Т.74, №8.- С.1120-1125.

67. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях- резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов // Успехи соврем, биол.- 1992.- 112, №5-6.- С.697-714.

68. Ланжер С. Современные концепции адренергической передачи /

69. К р- Ы ГМЛ'ГрЯ U М l/TlTr- TYT11Л Г- Г,ТДГ,Т<=>'Г(-Т IV. Л ■ A/fwn 1 ОЙО С 1

70. I V. 11 Yy v.' 1 j/il 1 I ! »1 Г 1 1 J.' 1 1 1Л V- VlJLVi VlTJU«. JL T JL • • 1 Г Mi- . *---- V/ . / 1 J .

71. Ларюхина T.M. Об искусственной "адаптации" к холоду с помощью норадреналина // Бюл. экспер. биологии и мед.-1976, Т.81. №3. -С.286-289.

72. Лефковиц Р. Выявление (3-адренергических рецепторов /У Взаимотт<=>ътг,гпгт,гр /-> T^pTTPTTTYVpaAiTMr М • Л/Гмп 1 QVQ - Г1 1ЭЛ-^ДА

73. VJJL*>lJJllV 1 V^J/.tMX'l I \ ' ВI V | I 1.V--11 I V 'рч .11 1. 1 ' 1 . . XTAJAJ-'. А у I У '--• . — I I \J .

74. Лупандин Ю.В. Медиаторные механизмы терморегуляции // Физиология терморегуляции. Л.: Наука, 1984. С.348-377.

75. Лупандин Ю.В., Прозоровский В.Б. Анализ гипотермического дейст

76. ЦГДСГ ТТГ4ГЯТГ>агТГ|ТТГ>.ТТЯ С f* Г! УХ<~"f Н 'л ОТ^рОТТЛРЛТЯ яшниячигтя // (Т>! П1 111/1 1 I V I I рк I 11.'.1V'.14, WV^J1 IVVViJLL^^ V 14 W V 1 |/V. H ^/111 111 t I 1.114 II I 1 Ч* У Г 1 a 111 у ! 11 j'макол. и токсикол. 1978, T.41, №1. C.12-16.

77. Лупандин Ю.В., Белоусова Г.П., Кузьмина Г.И., Птиедецкая А.Д.,

78. Сорокина Л.В. Двигательные механизмы защиты организма от ХОЛО-пя ТТ • WW-n^ TTFV ШЙЯ 1яя

79. Ди» Л. • ж 14/д iiv/ Jjlx ш/ х уии» ivu

80. Лупандин Ю.В., Мейгал А.Ю., Сорокина Л.В. Терморегуляционная активность двигательной системы человека. Петрозавдск: Изд-во ЛГУ, 1995.- 232 с.

81. Лучаков Ю.И., Морозов Г.Б. Модельное исследование теплообмена между артериолами и венулами // Российский физиол. журн. Им. И.П.Сеченова.- 2000,- Т.86,- №1.- С. 120-123.

82. Майстрах Е.В. Паталогическая физиология охлаждения человека. Л.: Медицина, 1975. 216 с.

83. Майстрах Е.В. Неспецифические сенсорные и эндокринные механизмы терморегуляции при остром охлаждении организма // Физиол. журн. СССР.- 1979.- Т.65.- №11.- С. 1582-1591.

84. Майстрах Е.В. Физиология острого охлаждения организма /7 Физио1Г\Г1ЛС1 -¡'Р^ЛЛПГТП ГЛ/ТГСГТТТ/1 ЛЯ ГГ * ТТЯЛГЬ'Я 1 Q$i<d Г"* 1 8 1 -999

85. И/1 ! I /l i Jr.irii 1.I1II. . 1 . . X I LI j I\L1 , 1 / и I. .----. 1U JL ¿(¿.Z.

86. Манухин Б.Н. Физиология ад ре норе це i по ров. М.: Наука, 1968. 236 с

87. Манухин Б.Н. Адренорецепторы эффекторной клетки локальные регуляторы интенсивности адренергической реакции /7 Физиол. журн. СССР. 1984, Т.70, №5. С.609-616.

88. Манухин Б.Н., Бердышева Л.В., Волина Е.В. Роль адренорецепторов в адренергическом процессе // Катехоламинергические нейроны. М.:Наука, 1979. С.139-150.

89. QD АДящгутш К И КрпТТьПТТРтэя П ^ Хягш/глвр Д Y ^ттрттщрр^тш QUÍI ТТТЛ

90. S W • XT Xkii Xj 111 J^tllt ^ J>V^/^X}ÍXJJLVJL<U. J JL • JL* • j j¿ ».CiJXj UTiV J*CÍ f ^ ' - J.VÍH1V1 ZI 1VW l\ri t 1 UllUVlIl^a i-адренергической реакции гладких мышц семявыносящего протока крысы // Физиол. журнал СССР.- 1990,- Т.76, №7.- С.863-868.

91. Марков А.Г., Петров A.B., Коренева Л.Г. Спонтанные колебания температуры кистей рук человека // Физол. человека.- 1990,- Т. 16,-№4,- С. 108-114.

92. Матюшин М.А. Адренорецепторы сердца // Фармакол. и токсикол.-1986.- №1.- С. 107-113.

93. Матюшин М.А. Фармакологическая регуляция сердца // Фармакол. и токсикол,- 1987.- №4,- С.100-105.

94. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей. В 2-х ч. Ч.1.- Минск: Беларусь, 1987.- 543 с. Ч.2.-Минскк: Беларусь, 1987.- 527 с.

95. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М.: Медицина, 1973,- 360 с.

96. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.280 с.

97. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам,- М.: Медицина, !988,- 256 с.

98. Минут-Сорохтина О.П. Современное состояние изучения терморегуляции /,/ Физиол. жури. СССР.- 1979.- Т.65.- №11,- С. 1562-1569.

99. Минут-Сорохтина О.П. Термическая чувствительность. Периферические терморецепторы. / Физиология терморегуляции. Л.: Наука.-1984,- С.29-53.

100. Мурский Л.И. Кранио-церебральная гипотермия. М.:Медицина, 1975. 248 с.

101. Неверова Н.П., Барбашова З.И., Кононов A.C. Система дыхания / Экологическая физиология человека. Часть II. Адаптация человека к различным климато-географическим условиям. Л.: Наука, 1980.1. С.109-121.

102. Нестерова Л.А., Манухин Б.Н. Закономерности ингибирования ад-ренергической реакции катехоламинами // Физиол. ж. СССР. 1983, Т.69, №8. С. 1031-1036.

103. Нижний C.B., Дмитриева Н.В. Скрининг физиологически активных

104. Г>ОР ТТТ/ГТТРТТТЛХТ 14/f ■ \/f (=>Я1ЛТТЛХГЕ! 1Q8S 1 f¡f\ с

105. Ч- О 1 ■ V I 1 I 11 I . .Tl. . ' 1 V,l,íl 1 ti 1 1 IЧ , 1/U^. I \J\I w .

106. Никулина H.С., Карлыев K.M., Бобров А.Ф., Верхотин М.А., Лапшин В.П. Влияние охлаждающей водной среды на гормональный статуе организма человека // Физиол. человека.- 1991.- Т. 17.- №2.-С.99-105.

107. Юб.Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Л.: Медицина, 1983. 296 с.

108. Ноздрачсв А.Д. Два взгляда на метасимпатичсскук) нервную систему / Физиол- журн. СССР. 1992, Т.78, №9. Стр. 21-38.

109. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Нау1. ХГЯ 1QR1 93 Л Г

110. З.Пастухов Ю.Ф. Фармакологический анализ симпатической регуляции термогенеза // Экологическая физиология животных. Часть III. Физиология животных в различных физико-географических зонах. Л.: Наука, 1982а,- С.92-103.

111. Пастухов Ю.Ф. Медиаторы и гормоны в терморегуляции и адаптации к холоду / Теор. и практ. пробл. терморегуляции. Материалы 2 Всес. пгк.-семинара // Ашхабад.- 19826.- С. 16-25.

112. Пастухов Ю.Ф., Хаскип В.В. Адренергический контроль термогенеза при экспериментальной и природной адаптации к холоду / Успехи физиол. наук. 1979, Т. 10, №3. С.121-142,

113. Петков В. Лекарство, организм, фармакологический эффект. София.: Медицина и физкультура, 1974,- 349 с.

114. Петрищев H.H. Кровоснабжение кожи / Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы.- Л.: Наука, 1984.- С.533-546.

115. Петрова О.П. Развитие терморегуляторной реакции теплоотдачи в онтогенезе крыс // Физиол. журн. СССР им.И.М.Сеченова.- 1995,Т Й1 NbQ Г R«Q41. X »и х. у . vx. uU у I .

116. Плотников Н.Ю. Саморазогревание мышей после острого охлаждения: роль эндогенных катехоламинов и ад ре поре нег пор о в / Биологическая роль и обмен моноаминов и циклонуклеотидов. Красноярск.-1983,- С.61-66.

117. Плотников Н.Ю., Кул и некий В.И. Значение катехоламинов и различных подтипов ß-адренорецепторов для устойчивости мышей к острому интенсивному охлаждению ,// Вопр. мед. химиии.- 1983.-Т.29.- №4,- С. 122-127.

118. Плотников Н.Ю., Безгачев В.Г. Мобилизация субстратов при остром интенсивном охлаждении и ее адренрегический контроль / Регулятор, эффекты и обмен моноаминов и циклонуклеотидов. Красноярск. -1981.- №3.- С.35-41.

119. Подвигина Т.Т. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокортикальной системы на повторные стрессорные раздражители и Успехи физиол. наук.- 1998.- Т.29, №1.- С. 11-23.

120. Проссер Л. Температура // Сравнительная физиология животных. Т.2. М.:Мир, 1977.- С.84-191.

121. Румянцев Г.В., Морозов Г.Б. Особенности теплообмена организма со средой // Физиол. журн. СССР.- 1988.- Т.74, №9.- С, 1321-1326.

122. Самонина Г.Е., Яшина Л.П. Участие а- и р-адренорецепторов в реализации облегчающих и тормозных влияний симпатической нервной системы на парасимпатическое урежемие сердцебиений /'/' Бюл. экс-пер. биологии и медицины.- 1988,- №6,- С. 643-644.

123. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы. М.: Медицина, 1987. 400 с.

124. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембранах.- М.: Наука, 1972.- 203 с.

125. Скулачев В.П. Механизм окислительного фосфорилирования и некоторые общие принципы биоэнергетики // Успехи совр. биол.-1974,- Т.П.- №2.- С. 124-155.

126. Слоним А.Д. Физиология терморегуляции и термической адаптации у сельскохозяйственных животных.- М.-Л.: Наука, 1966.- 146 с.

127. Слоним А.Д. Гомеостатическое поведение и поведенческий гомео-стаз /7 Журн. общ. биологии,- 1979а,- Т.40,- №1.- СЛ18-127.

128. Сломим А.Д. Учение о физиологических адагггациях. // Руководство по физиологии: Экологическая физиология животных. Л.: Наука, 19796.- С.79-182.

129. Слоним А.Д. Эволюция терморегуляции,- Л.: Наука, 1986.- 76 с.

130. Соболев В.И. О физиологических механизмах теплообразования при адаптации к холоду / Физиол. журн. СССР. 1974, Т.60, №8. С. 12671271.

131. Соболев В.И. О терморегуляторном значении гормонов щитовидной железы у крыс, акклимированных к холоду // Физиол. журн. СССР,-1976.- Т.62,- №5.- С.745-749.

132. Соболев В.И. Тиреоидные гормоны и катехоламины в реакциях теплообразования и процессах акклимации к холоду. Автореф. До кг. ТТтлг' тт А(. п1. X. ^ 1 у У«/. I V V.

133. Соболев В.И. Влияние многократных инъекций изопропилнорадре-н ал и на на некоторые адренергические реакции у белых крыс // Фи-зиол. жури.- 1988.- 34, №3.- С.71-73.

134. Соболев В.И., Дингамтар Н. Состояние ai- и ßi-адренергических реакций при акклиматизации к холоду // Физиол. журн. СССР.-1982,- Т.68, №1.- С.34-38.

135. Соболев В.И., Анохин В.А., Попов В.Ф. Роль катехоламинов и ти-реоидных гормонов в сохранности следовых эффектов холодовой адаптации у крыс / 7 Всес. конф. по экол. физиол. Ашхабад, 1989.-Ашхабад, 1989.- С.284.

136. Соболев В.И., Лапенко Н.Т., Рабо Гемедо, Дакошта Маурисио Влияние адаптации к холоду и и зо п р о п ил н о р а др с пал и н а на значение установочной температуры тела // Физиол. журн. им.И.М.Сеченова.-1994,- Т.80, №5,- С.84-91.

137. Соколов А.Я., Кушнир A.B. Биоэнергетика северного оленя.- Новосибирск: Наука, 1986.- 98 с.

138. Сорокин Л.В., Афанасьева Н.М. Фармакологический анализ механизмов адренергической модуляции парасимпатического торможения сократительной активности миокарда // Физиол. журн. СССР .1990.- Т.76, №8,- С. 1036-1041.

139. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии // Под ред. И.С.Чекмана, А.П.Пелещука, О.А.Пятака,- К.: Здоровья. -1987.-736 с.

140. Стабровский Е.М., Коровин К.Ф. Катехоламины в тканях белых крыс и их обмен при охлаждении // Физиол. журн. СССР,- 1972.-Т.58, №3.- С.414-420.

141. Станкевич А.Н. Влияние температуры на реактивность сосудов кожи // Физиол. журн. СССР.- 1991.- Т.77.- №6,- С. 128-130.

142. Сьтсолятина H.A. Экспериментальная фармакологическая регуляция адренорецепторов миокарда агонистами и сопутствующие катехола-миновые повреждения сердечной мышцы // Фармакол. и токсикол.-1987,- №4,- С. 106-111.

143. Тимофеев H.H. Искусственный гипобиоз. М.: Медицина, 1983. 192с

144. Теппермен Дж., Теппермен Т. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс. М.: Мир, 1989. 656 с.

145. Ткаченко Б.И., Султанов Г.Ф. Вазомоторные реакции при гипертермии / Теор. и практ. пробл. терморегуляции. Матер. 2 Всес. шк.-семинара, Ашхабад, 1980 // Ашхабад. 1982.- С.67-84.

146. Ткаченко Е.Я. О сократительном и несократительном термогенезе в скелетных мышцах // Физиол. журн. СССР им.И.М.Сеченова.- 1968, Т.54, №12. С. 1475-1480.

147. Ткаченко Е.Я., Хаскин В.В., Якименко М.А. Дополнительное доказательство терморегуляторного значения изменения Р/О в скелетных мышцах // Изв. СО АН СССР. Сер. биол.- 1974а.- Вып.2,- С.85-87.

148. Ткаченко Е.Я., Якименко М.А. Влияние блокады ß-адренергических структур на калоригенный эффект норадреналина в скелетных мышцах // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 19746, Т.77, №2. С.8-11.

149. Ткачук В.А. Физиология эндокринной системы // Успехи физиол. наук. 1994. Т.25. №2. С.47-54.i 57.Тюрин Ю.Н., Макаров A.A. Анализ данных на компьютере. М.: Финансы и статистика, 1995. 384 с.

150. Утевский A.M., Губина Н.Ф., Чуй ко В. А. Охлаждение биологических структур и ад ре н ер гичес к ие механизмы // Актуальные проблемы криобиологии. Киев: Наук, думка. 1981. С. 125-156.

151. Хайдарлиу С.Х. Функциональная биохимия адаптации. Кишинев: Штиинца, 1984. 272 с.

152. Хаскин В.В. Энергетика теплообразования и адаптация к холоду. Новосибирск, 1975. 199 с.

153. Хаскин В.В. Биохимические механизмы адаптации к холоду /7 Физиология терморегуляции. Л.: Наука, 1984. С.237-266.

154. Хензель Г. Регулирование температуры тела // Процессы регулирования в биологии. М.: Изд-во иностр. лит. 1960. С.44-62.

155. Хорева Е.В., Дымникова Л.П. Температурные различия между артериальной и венозной кровью в магистральных сосудах кролика // Физиол. жури. СССР,- 1989.- Т.75.- №8.- С,1140-1145.

156. Чинкин A.C. Соотношение адреналин : норадреналин и альфа- : бе-та-адренорецепторы в миокарде и адренергические хроно- и ино-тропные реакции при экстремальных состояниях и адаптации // Успехи физиол. наук.- 1992,- Т.23,- №3.- С.97-106.

157. Чучалин А. Г., Чеглакова Т.А., Шмушкович Б.И. Бета-адренерги-ческая, глкжокортикоидная рецепция и функции надпочечников как механизмы стресса и адаптивной реакции у больных бронхиальной астмой // Пульмонология (Москва) . -1992 .-№!.- С. 13 -16.

158. Шаляпина В.Г. Мозговое вещество надпочечников // Физиология эндокринной системы. Л.: Наука. 1979. С.325-340.

159. Шишкина Г.Т., Дыгало H.H. Молекулярная физиология адренерги-ческих рецепторов // Успехи физиол. наук.- 1997.- 28, №1.-С.61-74.

160. П(\ Я \Г \Л Ц iCО М А TT ТГИТР TTUTJQ СГ Я ТТЛТТТЯТ I Т,ССГ nr>T~il U 1ЛТ Mtl иртггчтг^т^^ ТЛ WMRAT

161. I V/. У 1 1\ I I .Т1 11\ V f J I 1 . J Ь . ^ Д.-1 ■ 1 1 V-.'l IJi 9 U/1 1.1/ »II Ч 1 ^ Г 1/1 W р . Li 1 1 t 1 . >Il( ■ L^.l L ' I IL, 1VLI t 1 /ИI 1 IJ4' 1ных к холоду // Физиология терморегуляции. Л.: Наука, 1984. С.223-236.

162. Якименко М.А. Симпатическая нервная система и адаптация организма к холоду // Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции. Тез. докладов II Всесоюзной конференции (1719 сентября 1986 г).- Минск.- 1986,- С.332.

163. Якименко М.А., Ткач ен ко Е.Я., Иванов К.П., Слоним А.Д. О повышении теплопродукции мышечных сокращений под влиянием но-радреналина // ДАН СССР. 1971, Т.200, №4. С. 1007-1008.

164. Яниг В. Вегетативная нервная система // Физиология человека. В 4-х томах. T.l. М.: Мир, 1985. С.167-219.

165. Ahiquist R P. The adrenergic receptors / J. Pharm. Sci., 1966,- Vol.55.-№4.- P.359-367.

166. Ariens E.J., Sifiioiiis A. M. Receptors and rcccptor m coil ¿in isiti j J 3ctii adrenoreceptor blocking agents. Amsterdam, 1976.- P.3-27.

167. Ariens E.J., Simonis A.M. Physiological and pharmacological aspects of adrenergic receptor classification / Biochem. Pharmacol., 1983, Vol.32,1. М>1 П PIS^Q-l^dS

168. J X V/ ^ У , 1 fc/fc/y i >

169. Arch J.R., Ainsworth A.T., Cawthome M.A. et al. Atypical {5-adrenoceptors on brown adipocytes as target for antiobesity dmgs // Nature. 1984. V.309. P. 163-165.

170. Arnold J.M.O., MacLeon A.P., Lui A.S., Brown J.E., Feldman R.D., Kostuk W.J. a- and (3-adrenoreceptor mediated venous resposiveness of dorsal hand veins in patients with severe heart failure // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1991.- Vol.31.- №3,- P.222-228.

171. Astrup A., Lundsgaard Ch., Madsen J., Christensen N.J. Enhanced thermogenic responsivness during chronic aphedrine in man // Amer. J. Clin. Nutr. .-1985, v.42.- №1,- P.83-94.

172. Bartunkowa R., Jansky L., Mejsnar I. Nonshivering thermogenesis andcold adaptation // Nonshivering thermogenesis.- Pr.: Academia, 1971.-P.39-55.

173. Bell C. Vasodilator neurons supplying skin and skeletal muscle of the limbs // J. Auton. New. Syst.- 1983,- Vol.7.- №3-4.- P.257-262.

174. Q9 T T Mr\ntonrnp,r\/ T F* \A/i}}iç\tnR À Th^rmnrponliitAnr r^cnnncpc

175. X y Ai.X/VXl J «/•«/• ^ iTXViil-^VijliVX J J . J • B .A . ^ 1 T IJLlXiilXJUJ x/ii X> X 11V1 illVl V^ UiUtVX j X vuy V11JVUof rats to varying environmental temperatures // Aviat. Space and Environ. Med.- 1984.-Vol.55.- №6.- P.546-549.

176. Bicquier D., Mory G., Bouillaud F., Combes-George Michele, Thibault

177. T Fartorç rTSftlvVllillO hrowfl ilHin^C,^ tiscili1 r! r-xrc* ! nrifV! f=> Î1 f / / i? prsroH nntr

178. A Uvi\/JLL) I III V./ till I 1 W V» EI 1.1 V.1 ■ V/llVy LlUJUt^ «V T V/JLV/jplllViJLfc / / i\VJj/JL\y«. j L !IU i • ^dev.-1985,- Vol.25.- №1.- P.175-181

179. Bijman J., Quint on P.M. Predominantly j3-adrenergic control of equine sweating ,// Amer. J. Physiol.- 1984.- V.246.- №3.- Pt.2.- R.349-353.

180. Bousquet P., Feldman J., Tibirica E., Bricca G., Molines A., Dontenwill M., Belcourt A. Des récepteurs alpha 2-adrenergiques aux récepteurs a fendazoline // Arch, malad. coeur et vaiss.-1989.- Vol.82, num. spec. S.P.I 1-14.

181. Bowden C. R., Marchione C. S. Effects of nebivolol, atenolol and propranolol on in vivo cardiovascular and metabolic responses toicrmro^ffP*!—! in r!r*orc //I PhnrmapAl csrsr! P vti Th»t- 1QRQ Vrsl

182. V.' j./ 1 V.' l'V> VliVM i n I UU^U j j t^ . ■ 11L11 11 lllC V 1 . 111 IVI .!—. I I IV I . . I S ^ > S ■ T V'a„w.^ I .2.- P.599-605.

183. Bray G.A. Obésité metabolique et tissu adipeux brun // Triangle.- 1982.-Vol.22.- №2,- P.97-102.

184. Broode O.-E. p- and a-adrenoreceptor-agonists and -antagonists in chronic heart failure // Basic, res. cardiol. 1990.- Vol.85.- №1.- Supp!.-P.57-66.

185. Brack K. Basic mechanisms in longtime thermal adaptation // Contrib. Ther/ Physiol. Satell. Symp. 28th Int. Congr. Physiol. Sci. Pecs, 1980 / Budapest; Oxford, 1981. P. 263-273.

186. Bukowiecki L.J., Collet A.J. Regulation of brown adipose tissue metabolism. // J. Obesity and Weight Regul.- 1983, Vol.2, №1-2, 29-53.

187. Cailia M.L., Moraes S. Heterogeneity of beta-adrenoceptors in right atria isolated from cold-exposed rats // J.Pharmacol, and Exp. Ther.- 1984.-Vol.230.- №2.- P.450-454.

188. Carlisle H.J., Stock M.J. Potentiation of thermoregulatory responses to isoproterenol by (3-adrenergic antagonists //Amer. J. Physiol. .-1992.-VoL263, №4, Pt2 .- P.R915-R923.

189. Carneheim C., Nedergaard J., Cannon B. Beta-Adrenergic stimulation of lipoprotein lipase in rat brown adipose tissue during acclimation to cold // Amer. J. Physiol.-1984, v.246.- №4.- Pt.l, E327-E333.

190. Carpene C., Esclapez F., Lafontan M., Ambid L. Stimulation adrenergique de la lipolyse chez les rongeurs: role des betarecepteurs atypiques de Tadipocyte // Arch. int. physioL, biochim. et biophys.-1991.- Vol. 99.- №5.- P.181.

191. Cawthorne M. A. Does "brown adipose tissue have a role to play in glucose homeostasis // Proc. Nutr. Soc.-1989.-48. №2.-P. 207-214.

192. Chess-Williams R.G., Broadley K.J., Sheridan D.J. Cardiac posi-junctional alpha-1 and beta-adrenoceptors: effects of chronic chemical sympathectomy with 6-hydroxsvdopaminc // J. Receptor Res.- 1987.-Vol.7.- №5.- P.713-728.

193. VWV|/IVA1J 111 111 1111-11 i 111 I 11V1. I 111111.1 111 LI jl 11 11 111 1111- ILII I IV I nil 111 111 1 / I l-lll.liv

194. Cronenwett J.L., Zelenock G.B., Whitehouse W.M., Stanley J.C., Lindenauer S.M. The effect of sympathetic innervation on canine muscle and skin blood flow // Arch. Surg.- 1983.- Vol. 118.- №4.- P.420-424.

195. Cross G. H., McNeill J. H. Reserpine-induced supersensitivity in adenylat cyclase preparations from guinea-pig heart //' Eur. J. Pharmacol.-1987,- Vol.139.- №1,- P.97-101.

196. Docherty J.R. Alpha.- and alpha^-adrenoccplors: pharmacology and clinical implications / J. cardiovasc. Pharmacol., 1981, Vol.3; Suppl. 1. P. 14-23.

197. Docherty J.R. An investigation of presynaptic a-adrenoceptor subtypes in the pithed rat heart / Brit. J. Pharmacol., 1983, Vol.78, №4. P.655-657.

198. Dooley D.J., Bittiger H., Hauser K.L., Bischoff S. F., Waldmeier P.C. Alteration of central alpha2- and beta-adrenergic receptors in the rat after DSP-4, a selective noradrenergic neurotoxin / Neuroscience.- 1983.-Vol.9.- №4,- P.889-898.

199. Folge ring H. Adrenergic, cholinergic and peripheral chemoreceptor effects on thermal panting in cats / Centr. Neurone Environ. And Contr. Syst. Breathing and Circulat. Berlin e.a., 1983,- P.82-87.

200. Fnctpr T^ O Oiiiirititqtivp rr\n+ r i Wn t ir\rs nf hrmi/n QflinoQP ttccnp thprrrin

201. I . i t/utvx Jy . W • V^ UUilklVUVX T V WllHIt/ UV1V11 VX C/X V/ t¥ ax ttwu^vov/ V1UUWV HlVllilVgenesis to overall metabolism // Can. J. Biochem. and Cell Biol.- 1984.-Vol.62.- №7,- P.618-622.

202. Frens J". Temperature changes caused by drugs // Recent Ady. Med. Thermo!. Proc. 3rd Int. Congr. Thermol., Bath, 29 March-2 Apr., 1982. New York; London.- 1984,- P.lll-114.

203. Frishman W. H., Charlap S. Adrenergic receptors as pharmacological targets: The alpha-adrenergic blocking drugs. // Adrenergic Receptors Man. New York; Basel, 1987, P.119-137.

204. Gale C.C. Neuroendocrine aspects of thermoregulation // Ann. Rev. Physiol., 1973. V.35. P.391-430.

205. Geiiia M., Ruffolo R. R. Renal effects of selective alpha-1 and alpha-2pilrpnrirp^pntfir aonnicts in mnmiMis nnrmAtpricivf1 rate // T Pliarmiipfd

206. VIV1 I V. ■ IV.' 1 V j i I VI 1 U^VIillOkU 111 WJIlUViVWLJ, llV-'l I I 1V/IL1 III! I I LI 1.1 j j . 1 1 11.1 1 I 11UW I .and Exp. Ther.- 1987,- Vol. 240,- №3.- P.723-728.

207. Girardier L. Current tooics in browen adioose tissue research / Contrib.1. XX /

208. Therm. Physiol. Satell. Symp. 28th Int. Congr. Physiol. Sci., Pecs, 1980 // Budapest; Oxford, 1981.- P.469-474.

209. Granneman J.G. Norepinephrine infusions increase adenylate cyclase responsiveeness in brown adipose tissue // J.Pharmacol, and Exp. Ther.-1988, v.245.-№3.-P. 1075-1080.

210. Grant J.A., Sc ration M.C., Interaction of selective a-adrenoceptor agonists and antagonists with human and rabbit blood platelets / Brit. J. Pharmacol., 1980, Vol.71, P. 121-137.

211. Grassby P. F , Arch J. R.S., Wilson C, Broadley K. J. Betaad renorccept or sensitivity of brown and white adipocytes after chronicpretreatment of rats with reserpine. // Biochcm. Pharmacol.- 1987.-Vol.36.- №1,- P.155-162.

212. Griggio M.A. The participation of shivering and nonshivering thermogenesis in warm and cold-acclimated rats // Comp. Biochem. and Physiol.- 1982,- A73.- №3,- P.481-484.

213. Gripois D., Valens M. Uptake and turnover rate of norepinephrine in interscapular brown adipose tissue of the young rat. Influence of hypothyroidism //' Biol. Neonate.- 1983.- Vol.42.- №3-4,- Pi 13-119.

214. Guth B.D., Heusch G., Indolii C., Thauiow E., Ross J. al-Adrenergic blocade reduces exircise-indused ischemia and conractile dysfunction in dogs // Circulation. 1989.- Vol.80.- №4.- SuppL- P. 11 -98.

215. Hadcock J.R., Malbon C.C. Regulation of receptor expression by agonists: transcriptional and posttranscriptional controls // Trends Neurological Sci. 1991. V.14. P.242-247.

216. Hales J.R.S. Thermoregulatory requirements for ciculatory adjustments to promote heat loss in animals // J. Therm. Biol.- 1983.- Vol.8.- №1-2.-P.219-224.

217. Hales J.R.S., Foldes A., Fawcett A.A., King R.B. The role of adrenergic mechanisms in thermoregulatory control of blood flow through capillaries and arteriovenous anastomoses in the sheep hind limb // Pflugers Arch.-1982.- Vol.395.- №2.- P.93-98.

218. Hammel H.T. Regulation of internal body temperature // Ann. Rev. Physiol. 1968, V.30. P.641-710.

219. Hardy J.D. Physiology of temperature regulation // Physiol. Rev. 1961, V.41. P. 521-606.

220. Hani M.N.E., Valtola J. Comparison of the effects of physical exercise, cold acclimation and repeated injections of isoprenaline on rat muscle enzymes // Acta physiol. scand.- 1975.- Vol.95.- P.391-399.

221. Harvey G., Smyth C, Crompton S., Maxwell G. Thermogenic response to exogenous catecholamines in the brown adipose tissue (BAT) of rats // Clin, and Exp. Pharmacol, and Physiol.- 1984.- Suppl. №8.- P. 119.

222. Hatjis C. G. p-Adrenergic-receptor and adenylate cyclase properties infpfiant ct-nA nr»nr> rp cr n i> n 1 oiiinpq ri <r mynnifl ri 11 m / / Amor I OKctft qnfl

223. V. I IK I i l lixxu 1 ll/l ip I £^ 1 IVI1 it- llll IVLl I 1 I 11 VII H. I i ill I II j I / IIIIV/ I . »1 . V/UDtVU II1 I VI

224. Gynecol.- 1985.- Vol.151.- №7.- P.943-949.241 .Heldmaier G., Buchberger A., Seidl K. Contribution of brown adiposetissue to thermoregulatory heat production in the djungarian hamster // J. Therm Rir\. 1 QS1 Vn 1 S Mo4 P A\1.-A1()

225. X JLIVXXIX. JL/XV/X» • xy Ufc/. T Vl.U. J I* JL . I JL —S I i-* \J •

226. Holtz J. a-Adrenoreceptor subtypes in the coronary circulation // Basic Res. Cardiol. -1990,- Vol. 85, Suppl. 1,- P.81-95.

227. Homey C.J., Vatner S.F., Vainer D.E. p-adrenergic receptor regulation in the heart in pathophysiologic states: abnormal adrenergic responsiveness in cardiac diseas//Annu. Rev. Physiol. Calif.- 1991.-Vol.53.- P.137-159.

228. Homqvist R, Back G., Henriksson R. Adrenoceptor-mediated responses in human skin studied by iontophoresis // Brit. J. Dermatol.-1984.-Vol.111.- №5.-P.561-566.

229. Katovich M. J., Barney C.C. Alteration of peripheral 3-adrenergic responsiveness in fasted rats // Life Sci.- 1983,- Vol.33.- №14.- P. 13851393.

230. Keller E.A., Munaro N.I., Orsingher Q.A. Perinatal undernutrition reduces alpha and beta adrenergic receptor binding in adult rat brain // Science.- 1982.- Vol.215.- №4537.- P. 1269-1270.

231. Kirpekar S.M. Support for a role for feedback regulation of porepineph-rine release // Fed. Proc.- 1984, Vol.43.- №5,- P.1375-1378.

232. Kurup C.K.R., Ramasarma T. Regulation of the respiratory function of vxOWil I130SC tissue mitochondria by /^TTiOS CjiiiIcWiiv! jj J. Iiiiiiiiii Inst. Sci.- 1993,- Vol.73, №1,- P. 157-159.

233. Kvetnansky R. Plasma catecholamines in emergency situations // Homeostasis Injury and Shock. Satell. Symp. 28th Int. Congr. Physiol.

234. Sci RuH'.>pes< ^980 / RnH;»r»r-ct- nvf^rH 1Q»1 P 1911?QkJvL J X> L«U.UpVtJVj X/UV J V/ilXVXV». X y<J X . X .lii X XArfy .

235. Lafontan M., Mauriece P., Galitzky j., Berlan M. Adrenergic regulation of regional adipocyte metabolism / Metab. Complicat. Hum. Obesities. Proc. 6tli Int. Meet. Endocrinol., Marseille, 30 May-1 June, 1985. Amsterdam e. a., 1985.- P. 161-172.

236. Lagneaux D., Lecomte J. Controle «2-adrenergique de la ventilation chcx le rat//Arch. int. physiol. et biochim.-1990.-V.98, №6.-P.445-453.

237. Lands A.M., Arnold A., McAuliff J.P. et al., Differentiation of receptor system activated by sympathomimetic amines / Nature (London), 1967, Vol.214, №5088. P.597-598.

238. Landsberg L., Saville M.E., Young J. Sympathoadrenal system and regulation of thermogenesis // Amer. J. Physiol.- 1984.- 247,- №2.-Ptl.-E181-E189.

239. Langer S.Z. Presynaptic regulation of catecholamine release / Biochem. Pharmacol, 1974, Vol.23, №13. P. L793-1800.

240. Langer S.Z. Presynaptic receptors and their role in the regulation of transmitter release / Brit. J. Pharmacol., 1977, Vol.60, №4. P.481-497.

241. Laury M.C., Portet R. Effects of chronic corticotropin treatment on brown adipose tissue of cold acclimated rats // Pflugers Arch.-1980.v W P 15Q-166. u i • x , x v v/.

242. LeBlanc J. Hormonal control of thermogenesis / Nonshivering thermogenesis: Proc. of symp. held in Prague, Apr. 1-2, 1970. // Pr.:Academia, 1971.- P.99-107.

243. Le Blanc J., Pouhot M. Importance of noradrenaline in coid adaptation // Amer. J. Physiol.-1964.- v.207, №4.- P.853-856.

244. LeBlanc J., Cote J. Increased vagal activity in cold-adapted animals.- Ca-nad. J. Physiol, and Pharmacol., 1967, vol.45, P.745-748.

245. LeBlanc J., Villemaire A. Thyroxine and noradrenaline and noradrenaline sensitivity, cold resistance and brown adipose tissue of the rat // Amer. J. Physiol.-1970.- v.218, №6.- P. 1742-1745.

246. LeBlanc J., Vallieres J., Vachon C. Beta-receptor sensitization by repeated injection of isoproterenol and by cold adaptation // Amer. J. Physiol.- 1972.- Vol. 222.- №4,- P. 1043-1046.

247. Liggett S.B., Ostrowski J., Chesnut L.C. et al. Sites in the third intarcellular loop of a2A-adrenergic receptor confer short term agonist-promoted desensitization // J. Biol. Chem. 1992. V.267. P.4740-4746.

248. Lomax P. Neuropharmacological ¿«SjPGCtS Ox ill0rmorcgi! 1 illl011 // Nature and Treat. Hypotherm. London; Canberra, 1983. P.81-93.

249. Lundvall J., Hilhnan J., Gustafsson D. R-Adrenergic dilator effects in co-riaecutive vascular sections of skeletal muscle // Amer.J.Physiol.- 1982.-Vol.243.- №5.- P.819-829.

250. Lyman C.P. Pharmacological aspects of mammalian hibernation // Pharmacol, and Ther.-1984.-25.-№3.- P.371-393.

251. Macdonald I.A., Bennett T., Gale E.A.M., Green H., Sainsbury R., Walford S. Metabolic and nutritional factors affecting the activity of the sympathoadrenal system: effects on thermoregulation // Cardiov. Res.-1982.-16.-№7.-P.380.

252. Mai J. Antidepressant drugs given repeatedly increase responsivness of the brain ai-adrenergic system // Psychopharmacologv.- 1988.- Vol. 96.-№1.- P. 536.

253. Maisel A.S., Phillips C, Michel M. C, Ziegler M. G., Carter S. M. Regulation of cardiac p-adrenergic receptors by captopril. Implications for congestive heart failure // Circulation.-1989.-80, №3.-P. 669-675.

254. Malan A., Mioskowski E. Nature des acides gras et regulation dr la proteine decouplante du tissu adipsux "brun //Arch. int. physiol., biochim. et biophys. .-1991 .-99, №5 .- P. 172 .

255. Mazza E., Ghigo E., Bellone J., Arvat E., Revelh E., Cella S. G., Brambilla F,, Muller E. E., Camamii F. Effects of a- and {3-adrenergicagonists and antagonists on growth hormone secretion in man // Endocrinol, exp.-1990.-Vol.24, №1-2.- P.211-219.

256. McCarty Richard. J. Sympathetic-adrenal medullary and cardiovascular responses to acute cold stress in adult and aged rats //Auton. Merv. Syst.-1985.-12.-№1.- P.15-22.

257. Mejsnar J., Pacha J. Thermogenesis due to noradrenaline in muscles under different rates of perfusion // Pflugers Arch.- 1983.- Vol.397.- №2.-P. 149-151.

258. Mercer S.W., Trayhum P. The development of insulin resistance in brown adipose tissue may impair the acute cold-induced activation of thermogenesis in genetically obese (ob/ob) mice // Biosci. Repts.-1984.-4.- №11,- P.933-940.

259. Mills G. A., Horn J. R. {3-blockers and glucose control // Droug Intel and Clin. Pharm.- 1985.- Vol.19.- №4.- P.246-251.

260. Mitchell J.R.D., Jaocobsson A., Kirchgessner T.G., Schotz M.C., Cannon B.5 Nedergaard J. Regulation of the lipoprotein lipase gene in brown adipose tissue //Amer. J. Physiol. .-1992 .- Vol.263.- №3, Pt 1 .p psoO-P^O*'. iVy m(v v.

261. Nach D.T. Alpha-adrenergic blockers: mechanism of action, blood pressure control and effects on lipoprotein metabolism // Clin, cardiol.-1990.- Vol.13.- №11.- P.764-772.

262. Nagasaka T., Shibata H., Nunomura T., Ohmae O. Baroreflex suppression of non-shivering thermogenesis in restrained and non-restrained rats // J. Therm. Biol.- 1984,- Vol.9.- №1-2,- P.93-96.

263. Nechad M. Differentiation of the brown adipose tissue in the hamster: evidence of a trophic role of the sympathetic innervation // Contrib. Therm. Physiol. Satell. Symp. 28 th. Int. Congr. Physiol. Sci. Pecs. 1980 / Budapest; Oxford.-1981.- P.503-505.

264. Nedergaard J. Jacobsson A., Cannon B. Adrenergic gegulation of thermogenin activity and amount in brown adipose tissue // Horm., Thermogenesis, and Obesity: Proc. 18th Steenbock Symp., Madison. Wise., June 12-16, 1988,-New York, 1989.-P. 105-116.

265. Nicholls D., Rial E., Locke R. The hormonal regulation of thermogenesis in brown adipose tissue // Horm. and Cell Regul. Proc. 7th Eur. Symp., Sainte Odiie, 4-7 Oct., 1982 /Amsterdam.- 1983,- P.175-184.

266. Nielson C.P., Vestal R.E. In vivo methods for studying adrenergic receptors // Adrenergic Receptors Man / New York; Basel.- 1987.- P. 1-36.

267. Papanek P.E. Wood C.E., Fregly M.J. Role of the sympathetic nervouns system in cold-induced hypertesion in rats // J. Appl. Physiol.- 1991.-Vol.71.- №1,- P.300-306.

268. Pippig S„, Andexingers Daniel K. et al. Overexpression of p-arrest in and p-adrenergic receptor kinase augment desensitization of P2-adrenergic receptore // J. Biol. Chem. 1993. V.268. P.3201-3208.

269. Plourde G., Rousseau-Migneron S., Nadeau A.B-Adrenoreceptor adenilate cyclase system adaptation to physical training in rat ventricular tissue // J. Appl. Physiol.-1991.-Vol.70.- №4,- P. 1633-1638.

270. Portet R., Bertin R., Laury M., Chavillard L. Calorigenic effecs of catecholamines in rats adapted to various temperatures / Nonshivering thermo-genesis.- Prague.- 1971.- P.57-69.

271. Prichard B.N.C. Pharmacologic aspects of intrinsic sympathomimetic activity in beta-blocking drugs. // Arner. J. Cardiol.- 1987,- Vol.59.-№13.- P. 13-17.

272. Racotta R., Altamirano L.R., Velasco-Delgado E. Metabolic effects of chronic infusions of epinephrine and norepinephrine in rats // Amer. J. Physiol.- 1986.-Vol.250.- №5.- Ptl.- P.E518-E522.

273. Rafael J. Biochemical aspects of the thermoregulatory role of brown adipose tissue //' J. Therm. Biol.- 1983,- V.8.- №4.- P.410-412.

274. Rafael J., Vsiansky P. Non-shivering thermogenesis in Djungarian hamsters (Phodopus sungorus): studies on the role of brown adipose tissue in relation to other calorigenic sites // J. Therm. Biol.- 1983.- Vol.8.- №12.- P.103-105.

275. Raman E.R., Roberts M.F., Vanhuyse V.J. Body temperature control of rat tail blood flow // .Amer. J. Physiol.- 1983.- Vol.245.- №3.- P.426-432.

276. Rand R.P., Burton A.C., Ing T. The tail of the rat in temperature regulation and acclimatizatin // Canad. J. Physiol, and Pharmacol.- 1965.-Vol.43.- №2. P.257-267.

277. Reed H.L., Kowalski K.R., Alesandro M.M., Robertson R., Lewis S.B. Propranolol fails to lower the increased blood pressure caused by air exposure // Aviat. space and Environ. Med.- 1991.- Vol.62.- №2,- P. 111115.

278. Richer C., Scabert E., Doussau M.-P., Duhaze P., Giudicelli J.-F. K^CtSTlSCriTl. Sj^StvIillC and regional hemodynamics in spontaneously hypertensive rats. Role of ai-adrenoreceptor blockade // Eur. J. Pharmacol.- 1987.- Vol.l39.-№l.- P.31-42.

279. Roberts M.F., Zygmunt A.C. Reflex and local thermal control of rabbit ear blood flow // Amer. J. Physiol.- 1984.- Vol.246.- №6,- Pt.2.- P.979-984.

280. Rosen S. G., Lmares O. A., Smith M. J., Halter J. B. Downgegulation of R-adrenergic receptor-mediated function during sodium restriction in humans /,/ Amer. J. Physiol.-1989.- Vol.257, №4, Pt l.-P. E499-E504.

281. Rothwell N.J., Stock M.J. Effects of denervating "brown adipose tissue on the responses to cold, hyperphagia and noradrenaline treatment in the rat // J. Physiol. (Gr. Brit.).- 1984.- Vol.355.- №3.- P.457-463.

282. Rothwell N.J., Stock M.J., Sudera D.K. Thermogenic responses to adrenoceptor agonists and brown fat adrenoceptors in overfed rats /7 Eur. J. Pharmacol.-1986.-Vol.125, №3.- P.313-323.

283. Ruffolo R.R. Distribution and function of peripheral a-adrenoreceptors in the cardiovascular system // Pharmacol. Biochem. and Behav.- 1985.-Vol.22.- №5, P.827-833.

284. Sakurada S., Shido O., Nagasaka T. Mechanism of vasoconstriction hi the rat's tail when warmed locally // J. Appl. Physiol.-1991 .-Vol.71, №5,-P.1758-1763 .

285. Sakurada S., Shido O. Shivering and nonshivering thermogenic responses of rats subjected to different patterns of heat acclimation // Can. J. of Physiol, and Pharmacol.- 1993.- Vol.71, №8.- P.576-581.

286. Seidel A., Heldmaier G. Thyroid hormones affects the physiological availability of nonshivering thermogenesis // Pflugers Arch.- 1982,-Vol.393.- №3.- P.283-285.

287. Sellers E.A., Reichman S., Thomas H. Electrical activity of skeletal muscles of normal and acclimatized rats on exposure to cold // Amer. J. Physiol.- 1967.- Vol.177.- №3.- P.372-376.

288. Seydoux J. Brown adipose tissue: a common effector for thermal and food efficiency regulation in rodents // J. Therm. Biol.- 1984.- Vol.9.- №1-2.-P.67-71.

289. Shibata H. Baroreflex suppression of nonshivering thermogenesis in rats // Jap. J. Physiol.- 1982.- VoL32.- №6.- P.937-944.

290. Shibata H. Nunomura T., Nagasaka T. Inhibition of shivering as a cause of metabolic suppression with norepinephrine in warm- and cold-acclimated rats // Jap.J.Physiol.- 1982,- Vol.32.- №4.- P.519-527.

291. Silva J.E., Larsen P.R. Adrenergic activation of triiodothyronine production in browen adipose tissue // Nature.- 1983.- Vol.305.- №5936.- P.712-713.

292. Spadari R.C., De Moraes S. Repeated swimming stress and responsiveness of the isolated rat pacemaker to the chronotropic effect of noradrenaline and isoprenaline: role of adrenal corticosteroids // Gen. pharmacol.-1988,- Vol. 19.- №4,- P.553-557.

293. Stadel J.M., Stmlovici B., Nambi P. et al. Desensitization of the beta-adrenergic receptor of frog erythrocytes. Recovery and characterization of the down-regulated receptors in sequestered vesicles. // J. Biol. Chem., 1983, V.258, №5. P.3G32-3Q38.

294. Starke K. a-Adrenoceptor subclassification / Rev. Physiol. Biochem. and Pharmacol., 1981, Vol.88. P.199-236.

295. Stock M.J., Rothwell N .J. Role of brown adipose tissue thermogenesis in overfeeding: a review // J. Roy. Soc. Med.- 1983,- Vol.76.- №l.-P.71-73.

296. Stone E.A. Adaptation to Stress and Brain Noradrenergic Receptors // Neurosci. and Biobehav. Rev.- 1983.- V.7.- №4.- P.503-509.

297. Tan Suon, Curtis-Prior P.B. Characterization of the beta-adrenoceptor of the adipose cell of the rat // Int. J. Obesity, 1983.- Vol.7.-№5.-C.409-414.

298. Takehiro Y., Yoshiaki H., Akihiro K. Effects of glucagon and noradrenaline on the blood flow through brown adipose tissue in temperature-acclimated rats // Jap. J. Physiol.- 1983.- Vol.33.- №3.- P.367-376.

299. Trayhurn P. Brown adipose tissue: role in termoregulation and energy regulation //31 Int. Congr. Physiol. Sci., Helsinki, 9-14 July, 1989: Abstr.-Oulu, 1989.-P. 238.

300. Tsujimoto G., Hashimoto K. Effects of triiodo-1 .-thyronine (T^Vindused hyperthyroidism on the cardiovascular alpha-adrenoreceptor system hi young and older rats // Jap. J.Pharmacol., 1987.-Vol.44.-№ 4.-P.437-445

301. Tulp O.L., Frink R., Danforth E.J. Effect of cafeteria feeding on brown and white adipose tissue cellularity, thermogenesis, and body composition in rats // J. Nutr.- 1982,- Vol.! 12,- №12,- P.2250-226G.

302. Vallerand A.L., Jacobs I., Kavanagh M.P. Mechanism of enhanced cold tolerance by an ephedrine-caffeine mixture in humans // J. Appl. Physiol.-1989, v.67.-№l.-P.438-444.

303. Van Zwieten P. A. Antihypertensive drugs interacting with a- and p-adrenoreceptors. A review of basic pharmacology. /'/ Drugs.- 1988.- Vol. 35,- Suppl. №6,- P.6-19.

304. Vanbeile M. Les avantages et les inconvenients de ¡'utilisation des p-agonistes dans la produ ction animale // Bull. Acad. vet. Fr.-1991.-Vol.64.- №4.- P.55-74.

305. Viswanathan R. Effect of ambient temperature, age, sex and drugs on survival rate of rats // High Altitude Physiol, and Med. New York.-1982.- P.284-287.

306. Wickler S J., Horwitz B.A., Stern J.S. Regional blood flow in genetical-lyobese rats during nonshivering thermogenesis // Int. J. Obesity.- 1982.-Vol.6.- №5,- P.481-490.

307. Wikberg J., Tiger G., Xia Y. et al. Newer subtypes of the ot2? // Pharmacol. Comm. 1995. Vol.6. №1. P.109-117.

308. Wilson C., Wilson S., Piercy V. et al. The rat lypolytic b-adrenoceptor: studies using B-adrenoceptor agonists // Europ. J. Pharmacol. 1984. V.100. P.309-319.

309. Yasutake S., Masayuki S. Activation of brown adipose tissue thermogenesis in recovery from anesthetic hypothermia in rats //Amer. J. Physiol.-1991.-261, №2, 2.-P. R301-R304.

310. Yoshiaki H., Akihiro K. Changes in glucagon and insulin contents of brown adipose tissue after temperature acclimation in rats // Jap. J. Physiol.- 1983.- Vol.33.- №4.- P.661-665.

311. Young P., Cawthorne M.A., Smith S.A. Brown adipose tissue is a major site of glucose utilisation in C57B1/6 ob/ob mice treated with a149thermogenic |3-adrenoreceptor agonist /'/ Biochem. and Biophys. Res. Commun.- 1985.-Vol.130.- №l.-P.241-248.

312. Young A.A., Dawson N.J. Evidence for on-off control of heet dissipation from the tail of the rat // Can. J. Physiol, and Pharmacol.- 1982.-Vol.60.- №3.- P.392-398.

313. Young J.B., Saville E., Rothwell N.J., Stock M.J., Landsberg L. Effect of diet and cold exposure on norepinephrine turnover in brown adipose tissue of the rat // P. Clin. Invest.- 1982.- Vol.69.- №5,- P. 1061-1071.

Информация о работе

Лукьянов, Игорь Юрьевич
кандидата биологических наук
Иваново, 2000
ВАК 03.00.13

Диссертация

Влияние адреномиметиков на регуляцию температурного гомеостаза у белых крыс - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы