Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Вариабельность артериального давления у крыс
ВАК РФ 03.00.13, Физиология
Автореферат диссертации по теме "Вариабельность артериального давления у крыс"
МОСКЬвСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
» <'
^ , им. М.В.ЛОМОНОСОВА ' ° Биологический факультет
На правах рукописи
ГОЛУБИНСКАЯ Вероника Олеговна
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У КРЫС: РОЛЬ МЕДИАТОРОВ СИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НОРАДРЕНАЛИНА И АТФ И ЛОКАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ
03.00.13 - физиология человека и животных
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Москва - 2000
Работа выполнена на кафедре физиологии человека и животных Биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова (зав. кафедрой — академик РАМН И.П.Ашмарин).
Научные руководители:
доктор биологических наук, профессор И.М.Родионов кандидат биологических наук О.С.Тарасова
Официальные оппоненты:
доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник Е.В.Лукошкова доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник И.Б.Цорин
Ведущее учреждение:
Институт общей патологии и патологической физиологии РАМН
Защита состоится 24 апреля 2000 г. в 15 час. 30 мин. на заседании Диссертационного Ученого Совета Д.053.05.35 Биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова по адресу: 119899, Москва, Воробьевы горы, МГУ, Биологический факультет.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Биологического факультета МГУ.
Автореферат разослан 23 марта 2000 г.
Ученый секретарь Диссертационного Совета,
кандидат биологических наук
ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Как показали исследования последних лет, для змальпой жизнедеятельности организма важен не только средний уровень сериального давления (АД), но и его вариабельность, то есть насколько АД угоняется от среднего уровня. Было показано, что увеличение вариабельности уши АД неблагоприятно сказывается на состоянии сосудистой системы и •анвзма в целом (Mancia et al., 1995; Рогоза, 1996). Кроме того, динамика кнения АД отражает работу многочисленных систем, регулирующих уровень ления в организме (Persson, 1997). Для изучения регуляции тонуса сосудов и мня АД необходимо проводить исследования in vivo, и в особенности на фствуюгцих животных. В этом случае анализ вариабельности гемодинамических >аметров и динамики их изменений позволяет оценить эффективность регуляции >вообращения в целом, а также активность отдельных регуляггорных систем, ществуют системные механизмы регуляции сосудистого тонуса, которые гывают координированные реакции сосудов всего организма. Общее шферическое сопротивление сосудистой системы определяется соотношением ■ионарных сопротивлений. Системная регуляция этих сопротивлений дополняется сально действующими механизмами.
Эдним из основных системных механизмов регуляции тонуса сосудов и уровня J является симпатическая нервная система. Она иннервирует практически все уды в организме и оказывает на них топическое влияние. Сигнал, приходящий по шатическим нервам, передается на гладкую мышцу сосудов с помощью жольких медиаторов (Burnstock, 1976). В пашей работе исследовалось участие х медиаторов - норадреналина и аденозиптрифосфата (АТФ). Действие этих щаторов хорошо исследовано в экспериментах in vitro, но их роль в регуляции юообращения в целом организме остается во многом неясной. Было показано, что Ф, как медиатор симпатической нервной системы, участвует в барорефлекторной уляции кровообращения (Tarasova, Rodionov, 1992). Как известно, орецепторный рефлекс, изменяя тоническую им пульсацию по симпатическим «ам, способствует уменьшению амплитуды отклонений АД от среднего уровня. > позволяет полагать, что АТФ может играть важную роль в регуляции иабельности уровня АД.
В локальной регуляции сосудистого тонуса важная роль принадлежит миогенны механизмам. Для гладкой мышцы сосудов характерно наличие миогенного тонус величина которого зависит от впутрисосудистого давления; кроме того, действ] миогенных механизмов может проявляться в виде ритмической сократите лык активности (D'Angelo, Meininger, 1994). Регулярные миогенные колебания тону сосудов называют вазомоциями. Вазомоции и механизмы их возншшовен] подробно исследованы в экспериментах in vitro. Однако характеристики вазомоций бодрствующем организме, а также возможность влияния на них систем] действующих механизмов регуляции исследованы крайне мало.
Целью исследования было изучение системных и локальных механизм« регуляции уровня артериального давления с помощью анализа вариабельности АД.
.' Задачи исследования.
1. Исследовать роль медиаторов симпатической нервной системы норадреналина и АТФ в регуляции уровня артериального давления.
2. Исследовать локально действующие механизмы регуляции сосудисто тонуса на примере сосудистого бассейна брыжейки.
Научная новизна. Впервые показано, что АТФ имеет важное значение д стабилизации уровня АД в бодрствующем организме. Показано, что путем апали вариабельности артериального давления можно исследовать проявление локальнк в частности, миогенных, механизмов регуляции тонуса сосудов. Обнаружено, что бодрствующего животного присутствуют спонтанные ритмические колебания тону артерий брыжейки, по-видимому, отражающие вазомоции этих сосудов, и часто этих колебаний зависит от влияний симпатических нервов. В модельш экспериментах in vitro впервые было показано, что стимуляция сосудисп симпатических нервов вызывает увеличение частоты вазомоций.
Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные свидетельствуют том, что анализ вариабельности артериального давления является важнь инструментом для исследования механизмов регуляции кровообращения бодрствующем организме. Результаты работы существенно дополняют современш представления о роли симпатической нервной системы как одного из важнейш системных механизмов регуляции сосудистого тонуса. Эти данные могут бы полезны при иследовании механизмов патогенеза артериальной гипертензв
»скольку при этом заболевании наряду с увеличением среднего уровня давления 1еличивается и его вариабельность (Mancia et al., 1995).
Апробация работы. Результаты диссертационной работы апробированы па XXXIII [еждународном конгрессе по физиологическим паукам (Санкт-Петербург, 1997); на [еждународном симпозиуме, посвященном 90-летию со дня рождения академика .Н.Черниговского (Санкт-Петербург, 1997); на 17-ой Научной конференции еждународного общества по гипертензии (Амстердам, 1998); на 9-ом [еждународном симпозиуме по сосудистым нейроэффекторпым. механизмам Iopro, 1998); на 9-ой Европейской конференции по гипертензии (Милан, 1999); на шференции «Давление крови и сердечно-сосудистые заболевания» (Левенхорст, ?99), па Международной конферепиии, посвященной 150-летию акад. И.П.Павлова Гапкг-Петербург, 1999), а также на заседании кафедры физиологии человека и ивотиых Биологического факультета МГУ (Москва, 2000). По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, эзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения гзультатов работы и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, а бота изложена па Jстраницах, содержит /9 рисунков и таблиц,
писок цитированной литературы включает ((О источников.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В экспериментах было использовало 56 самцов белых беспородных крыс массой 50-370 г.
Исследование системной гемодинамики
Исследование системной гемодинамики проводили у бодрствующих жнвотпых в словиях свободного поведения. Для этого крысам иод наркозом в бедренную утеряю вставляли катетер для измерения системного артериалъпого давления. Для ведения веществ вставляли катетер в бедренную вену или в общую сонную артерию, егистрацию АД проводили у бодрствующих крыс через сутки после операции, [ульсовое АД регистрировали с помощью тензометрического датчика (Statham 8200 23АА). Регистрация данных проводилась с помощью оригипальпой компьютерной рограммы (частота оцифровки 250 Гц). ЛД регистрировали в течение двух 30-мин птервалов: до и после введения фармакологических препаратов.
Действие порадреналина устраняли с помощью феитоламина, блокатора а адренорецепторов (3-4 мг/кг, в/в), или селективного блокатора al-адренорецепгоро празозина (0,1 мг/кг, в/в). Сосудосуживающее действие АТФ устраняли пуга десенсигазации или блокады Р2Х-редепторов. Эта рецепторы расположен! постсиналтически па гладкой мышце сосудов и опосредуют медиаторно сосудосуживающее действие АТФ. Десепситазацию рецепторов проводили помощью пегидролизуемого аналога АТФ — а,$~метиленАТФ. Животному делал 5-6 болюсных введений а,р-метиленАТФ (в/a) с 1-мин интервалами межд введениями. Первая порция содержала 0,2 мг, последующие - по 0,1 мг вещества Десенсишзировапное состояние Р2Х-редепторов поддерживали с помощи непрерывной инфузии а,р-метиленАТФ (20 мг/кг/час). Контрольным животнь» вводили 0,9% NaCl по той же схеме в тех же объемах, при этом не было отмечен! изменений исследуемых параметров.
Для блокирования Р2Х-реце1ггоров использовали PPADS (пиридоксальфосфат-i азофенил-2', 4'-дисульфоновая кислота) в дозе 27,5 мг/кг (в/в). Схема введения был следующей: дозу делили на две порции, первую вводили животному болюснс вторую - равномерно в течение последующих 10 мин. Контрольным животны? вводили 0,9% NaCl по той же схеме в тех же объемах, при этом не наблюдалое изменений исследуемых параметров.
Блокаду проведения нервного импульса в вегетативных ганглиях осуществляли i помощью хлоризондамина (2,5 мг/кг, в/в).
Обработка результатов Для каждого сердечного цикла вычислят систолическое, диастолическое и среднее значения АД, а также длительность цикл; (пульсовой интервал, ГШ). Для 30-мия выборки значений, соответствующие отдельным сердечным циклам, вычисляли среднее значение каждого параметра и ег< коэффициент вариабельности:
стандартное отклонение данного параметра
КВ = - * 100%
среднее значение параметра
Для исследования динамики изменений среднего АД и ПИ использовали mctoj спектрального анализа. Путем линейной интерполяции вычисляли значени! параметров, отстоящие на 0,1 сек. Весь исследуемый интервал разбивали п; неперекрывающиеся отрезки, длительность которых составляла 51,2 сек (512 точек)
№ каждого отрезка после устранения линейного дрейфа и приведения к нулевому едпему вычисляли спектр мощности с использованием алгоритма быстрого еобразования Фурье. Полученные спектры усредняли.
В экспериментах с введением PPADS тестировали чувствительность онотропиого компонента барорефлекса. Ее вычисляли как отношение увеличения льсового интервала к увеличению АД при введении агописта al-адренорецспторов пилэфрипа (1,5 мкг/кг). Сравнение яинамшин измепений системного и локального АД при одновременной регистрации системного артериального давления и давления в мелких артериях брыжейки у бодрствующих крыс Для измерения АД в мелких (диаметром менее 200 мкм) сосудах брыжейки пользовали метод, разработанный Christensen and Mulvany (1993). В артерию ыжейки 1-го порядка ветвления в дистальном направлении вживляли тонкий тетер (наруж. диам. 250 мкм, внутр. диам. 100 мкм). Далее па участке между нчиком катетера и основанием брыжеечной аркады осуществляли перевязки ковых веточек, чтобы в точке измерения давлепие было равным давлению в териях основания брыжеечной аркады. Для измерения системного АД проводили тетеризацию бедренной артерии.
Обработка результатов Для каждого сердечного цикла вычисляли значения И, среднего системного АД и среднего АД в основании брыжеечной аркады. Далее гтасляли значения коэффициентов вариабельности для этих параметров. Также юводили спектральный анализ колебаний системного и локального АД, для [числения спектров использовали отрезки длиной 102,4 сек (1024 точки). Для [явления различий в динамике системного и локального АД поударно вычисляли зшщу между системным и локальным АД по формуле:
ЛР„ = ЛДс„/СОс - АДбп/СОб, где АРп -нормализованная разница, АДс и АДб -ответственно, системное АД и АД в сосудах брыжейки дом данного сердечного пела, СОс и С06- стандартные отклонения этих показателей, вычисленные для 12,4-сек интервалов. Эта процедура позволила устранить синхроппые колебания ух параметров и выявить колебания, характерные только для давления в сосудах ыжейки.
Эксперименты иа изолированных сосудах брыжейки Перфузию сосудов брыжейки 1-го порядка ветвления проводили в рсжш постоянного давления. При таком режиме перфузии сужение сосуда под дейегвш констрикторных стимулов приводит к уменьшению потока раствора через сосуд. Д измерения объемной скорости тока перфузата использовали transit-time флоуме (Transonic Systems Inc., USA, модель T106, проточный датчик типа 1N). Раздражен шпрамуралшых нервов проводили прямоугольными импульсами тока чередующейся сменой полярности, амплитудой 200-300 мА и длительностью 0,2 ь Регистрацию и обработку экспериментальных данных проводили па компьютере использованием оригинального программного обеспечения. Частота опро составляла 10 Гц. Одновременно с регистрацией данных в ходе эксперимеп программа управляла работой электростимулягора. Для перфузии и суперфуз; сосуда был использовал раствор Кребса-Хенселейта, содержащий (мМ): NaCl 11 КС1 4,7; СаС12 2,5; MgS04 1,17; NalICO, 25; КН2Р04 1,18; D-глюкоза 5,5; ЕШ 0,026. Раствор аэрировали смесью 96% 02 + 4% С02.
На протяжении всего эксперимента сосуд перфузировали раствором, содержавд 3 мкМ норадрепалина. При этом наблюдались хорошо выраженные вазомоцв Перед стимуляцией регистрировали значения потока и давления в течение 3 мв затем в течете 3 мин стимулировали нервы с частотой 4 Гц. Эффекты, наблюдаем] при стимуляции, полностью блокировались тетродотоксином (5 мкМ), что указьгоа на их нейрогенную природу. Чтобы исследовать возможное влияние изменен тонуса сосуда при стимуляции на частоту вазомоций, проводили специалыи контрольные эксперименты, в которых увеличение тонуса сосуда вызывали помощью увеличения концентрации норадрепалина в перфузионном растворе , 4мкМ.
Обработка сигнала Вычисляли средние значения потока для 3-мин интервал до, во время и после окончания стимуляции. Далее проводили спектральный апал колебаний потока, при этом обсчитывали отрезки по 51,2 сек. На спектре мощпос колебаний потока определяли частоту и амплитуду пика, соответствующе вазомоциям.
Статистическая обработка результатов При межгрупповом сравнении использовали непараметрический критерий Мани Уши и, при анализе изменений после воздействия - непарамстрический парш
ритерий Вилкоксона. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Все (анные в тексте и на рисунках представлены в виде: среднее ± ошибка среднего.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Исследование роли медиаторов симпатической системы порадреиалииа и АТФ в системпой регуляции уровня артериального давления Были проведены две серии экспериментов. В первой серии блокировали дренергаческие влияния с помощью празозина или фентоламина, устраняли [ействие АТФ с помощью а^-метиленАТФ или PPADS, а также вводили )ентоламин и PPADS совместно. Результаты этой серии представлены в табл. 1 и на >ис. 1А.
Таблица 1. Среднее АД, частота сердечных сокращений (ЧСС) и коэффициенты ариабельности (КВ) этих параметров в фоне и при устранении адренергических и [урпнергических влияний (первая серия экспериментов).
¡водимые ещества п Среднее АД, ммрт.ст. KB АД, % ЧСС, уд/мин KB ЧСС, %
Тразозин 5 Фон 98,4 + 1,2 4,05 ±0,24 355 ±3 7,4 ±0,2
Во время воздействия 90,2 ±1,9* 4,16 ±0,24 432 ±12 * 8,7 + 0,6
Ъептоламин 8 Фон 110,3 ±3,7 4,83 ±0,36 383 ±8 7,6 ±1,1
Вовремя воздействия 76,5 ±2,6* 5,75 ± 0,28 * 507 ±9* 4,5 ±0,6 *
фмАТФ 9 Фон 109,3+4,4 5,04 ±0,41 374 ±8 7,7 ±1,1
Во время воздействия 86,9 ±2,9* 7,41 ± 0,81 * 349 ±13* 6,9 ±0,5
'PADS 6 Фон 115,2 ±2,7 3,70 ±0,40 373 ± 12 6,0 ±0,9
Во время воздействия 116,0 ±2,2 4,70 ± 0,59 * 411 ±9 7,6 ±1,3 *
'PADS + 6 Фон И 5,2 ±2,7 3,70 ±0,40 373 ± 12 6,0 ±0,9
>ентполамин Вовремя воздействия 86,1 ±2,4* 6,04 ± 0,43 * 497 ±13 * 3,4 ±0,8*
В большинстве случаев происходило снижение АД, причем изменение давления ыло везде разным. Следует отметить, что при введении а,Р-металенАТФ давление ильпо снижалось. По-видимому, столь значительное падение АД может быть вязано с побочными эффектами: возникающей брадикардией, а также, возможно, с
действием конечного продукта распада АТФ аденозина, который расслабляет гладкую мышцу сосудов. При действии PPADS уровень АД не менялся. Известно, что PPADS может оказывать тонизирующее влияние на гладкую мышцу (Windscheif et al., 1994), которое, по-видимому, компенсирует уровень АД при устранении сосудосуживающего действия АТФ.
В этой серии экспериментов коэффициент вариабельности АД увеличивался во всех случаях, кроме экспериментов с введением празозина. Наибольшее увеличение вариабельности АД наблюдалось при совместной блокаде действия норадрсналшш в АТФ.
В наших экспериментах уменьшение АД при блокировании действия симпатических медиаторов происходило в результате расслабления сосудистой гладкой мышцы. Как известно, уменьшение тонуса сосудов приводит к изменению вариабельности АД (Jacob et al., 1991). Чтобы исключить изменения вариабельности, связанные с изменением среднего уровня АД, во второй серии экспериментов гипотензивное действие блокаторов компенсировали с помощью непрерывной инфузии апгиотензина II (20-100 нг/кг/мин, в/в). В этих экспериментах ангиотензин И выступал, как вазоконстрикторный агент, восстанавливающий тонус сосудов, и таким образом способствующий проявлению вариабельности АД.
В этой серии крысам вводили хлоризондамин, фентоламин, PPADS, а также фентоламин и PPADS совместно. Результаты этих опытов представлены в табл. 2 в на рис. 1Б. Можно видеть, что уровень артериального давления в этих экспериментах до и во время действия блокаторов не различался, но вариабельность АД изменялась. В случае ганглио блокады, а также при совместной блокаде действия норадреналина и АТФ наблюдалось значительное увеличение вариабельности АД. При блокаде адрепергпческих влияний коэффициент вариабельности АД достоверно не гомепялся. Устранение пуринергических влияний вызывало увеличение вариабельности АД. Мы полагаем, что оно пе было обусловлено увеличением вариабельности ЧСС (табл. 2), поскольку известно, что увеличение вариабельности АД, как правило, наблюдается не при увеличении, а при уменьшении вариабельности сердечного ритма (Ferrari et al., 1987). Таким образом, результаты этой серии экспериментов позволяют заключить, что АТФ, как медиатор симпатической нервной системы, необходим для сглаживании колебаний АД.
100
X
Пр
ФА
мАТФ РРАОЭ РРАРЗ +ФА
РРАОЗ РРАОЗ +ФА
Рис. 1. Коэффициент вариабельности среднего АД в фоне и при действии веществ. (Пр - празозин, ФА - фентоламин, мАТФ - а,р-метиленАТФ, Хл-хлоризондамин, РРАйЭ - пиридоксальфосфат-6-азофенил-2',4'-дисульфоновая кислота, РРАБв+ФА - совместное введение фентоламина и РРАОЭ) А - первая серия, уровень давления изменяется (см. табл. 1) Б - вторая серия, уровень давления в экспериментах с введением фентоламина и хлоризондамина восстановлен с помощью непрерывной инфузии ангиотензина II Белые столбики - фон (100 %) Закрашенные столбики - после введения соответствующего вещества
* - р<0,05 фон Ч/Э воздействие веществ
# - р<0,05 раздельное введение фентоламина или РРАйЭ
УЗ совместное введение блокаторов
Таблица 2. Среднее АД, частота сердечных сокращений (ЧСС) и коэффициенты ариабельиости (КВ) этих параметров в фоне и при действии блокаторов (вторая грия экспериментов).
водимые гщества п Среднее АД, мм рт.ст. КВ АД, % ЧСС, уд/мин КВЧСС, %
'лоризондамин Фон 105,3 ± 5,2 4,22 ±0,42 377 ± 12 5,4 ±0,3
Во время воздействия 107,4+4,7 7,84 ±0,90* 393+6 4,4 ±0,5
<енталамин Фон 115,5 + 2,4 4,02 ±0,27 378 ±8 5,8 ± 0,4
Во время воздействия 113,2 ±2,5 4,58 ± 0,26 463 + 7* 7,2 ±1,4
РАОЯ Фон 115,2 ±2,7 3,70 ± 0,40 373 + 12 6,0 ± 0,9
Во время воздействия 116,0 ±2,2 4,70 ±0,59 * 411 ±9 7,6 + 1,3 *
РЛОХ + * Фон 96,4 ± 2,3 3,84 ±0,38 393 ± 17 5,9 ±0,9
|енталамин Во время воздействия 87,8 ± 3,6 6,06 ±0,26* 552 ± 10 * 4,8 ±1,5
<
Можно видеть (рис. 2А), что после всех воздействий происходило изменение характера колебаний АД. На рис. 2Б представлены спектры мощносга АД. В фоне ш спектре АД наблюдается пик в области высоких частот (1-1,5 Гц), связанный с дыхательной активностью (Rubini et al., 1993)..
На спектре также присутствует пик в среднечастотной области 0,4 Гц, которьгё для нас наиболее интересен. Среднечастотпые колебания АД обусловлепь сокращениями сосудов под действием импульсов, приходящих по симпатические нервам (Brown et al., 1994). Эти колебания связаны с изменениями тонуса сосудов, г не с изменениями ритма сердца, так как они сохраняются после блокадь кардиотропных влияний автономной первной системы (Murphy et al., 1991). Был< также показано, что колебания в срсднечастотной области спектра АД связаны < активностью барорецепторпого рефлекса, так как у животных с денервированиыш барорецепторами эти колебапия отсутствуют (Cerutti et al., 1994; Julien et al., 1995).
В наших экспериментах при блокаде проведения в вегетативных ганглиях пик i среднечастотной области спектра АД отсутствует (рис. 2Б). Он также исчезает и npi совместном введении фентоламина и PPADS, это указывает на то, что этот пш обусловлен совместным действием двух медиаторов: норадреналина и АТФ. Самых интересным, па наш взгляд, результатом данной серии экспериментов является то что при устранении влияний норадреналина или АТФ происходило изменена частоты барорефлекторных колебаний (рис. 2Б). При блокаде адренергичссшя влияний частота увеличивалась до 0,6 Гц, а при устранении влияния АТФ -уменьшалась до 0,2 Гц.
Мы предполагаем, что изменения спектральных характеристик колебаний АД наблюдающиеся при блокаде действия норадреналина и АТФ, не связаны i центральным действием блокаторов. Известно, что PPADS обладает наиболыпил сродством к Р2Х1-рецепторам, опосредующим вазоконстршегорное действие АТФ ] расположенным преимущественно в сосудах (Ralevic, Burastock, 1998). О том, что ] на тих экспериментах PPADS действовал в основном на периферические Р2Х рецепторы, свидетельствует тот факт, что при введении PPADS хронотропньп компонент барорефлекса пе изменялся (0,52±0,04 и 0,5610,11 мсек/мм рт.ст. в фот
.130
5
н
а г г
70 130
5
а. г
70 130
а 3
г
70 130
70 130
а £ 2
70
Хлоризондамин
Фентоламин
РРАОБ РРАйЭ + Фентоламин
10 сек
¿=120 Б Й оп
. - фон
— Хлоризондамин
0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 Частота колебаний, Гц
0.4 0.8 12 1.6 2.0 Частота колебаний, Гц - - - Фон
-РРАОЗ
0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 Частота колебаний, Гц
Рис. 2 Экспериментальные записи артериального давления (А) и спектры артериального давления (Б) у бодрствующих крыс в фоне и при действии блокаторов:
хлоризондамина (блокада проведения в вегетативных ганглиях), фентоламина (блокада а-адренорецепторов), РРЛОБ (блокада Р2Х-рецепторов), а также при совместном введении фентоламина и РРАОЭ.
и при действии PPADS, соответственно, п-6), в то время как ранее было показано (Scislo et al., 1998), что блокада Р2-рецепторов в ядре одиночного пути практически полностью подавляет рефлекторные изменения частоты сердцебиений в ответ на повышение и снижение АД.
При действии фептоламина изменения вариабельности АД также, по-видимому, не были связаны с его влиянием на центральную нервную систему. В дополнительных экспериментах без восстановления уровня АД вводили празозин, который upt внутривенном введении действует преимущественно па периферические а 1 -адрсиорецепторы. При этом на спектре АД также присутствовал пик на частоте 0,6 Гц. На основании этого можно считать, что влияние фептоламина нг вариабельность АД в наших экспериментах было связано преимущественно < блокадой периферических а-адренорецепторов.
Можно полагать, что изменения спектров АД, наблюдавшиеся при действш фептоламина, не были связаны с влиянием ипфузируемого алгиотензина II. Во первых, при совместном введении фептоламина и PPADS, когда также проводилас] илфузия ангиотензина П, в средпечастотной области спектра АД пиков п< наблюдалось (рис. 2Б). Во-вторых, при действии фентоламина на фоне ангаотепзиге II и при действии празозина без инфузии вазоконстрикторного агента наблюдалиа сходные изменения спектров АД.
Для сравпепия спектров исследуемый диапазон частот разбивали на облает низких частот (0,0195-0,1 Гц), область средних частот (0,1-0,8 Гц) i высокочастотную область (более 0,8 Гц). Средпечастотную область разбивали ещ на две часта: первую (0,1-0,45 Гц) и вторую (0,45-0,8 Гц). На рис. 3 представлен! значения мощности колебаний артериального давления в этих частотных диапазона: в фоне и при действии блокаторов.
При блокаде адрепорецепторов (введение только фентоламина или фентоламин; совместно с PPADS) в высокочастотном диапазопе наблюдается увеличен и колебаний АД. Считается, что увеличение дыхательных колебаний АД при блокад адренорецепторов обусловлено более сильными колебаниями венозного возврат крови (Japundzic et al., 1990; Stauss et al., 1995). При ганглиоблокаде сильн возрастает мощность колебаний АД в низкочастотной области, что такж согласуется с литературными данными (Cerutti et al., 1994). Совместная блокад
п
адренергических и пуринергических влияний не приводит к увеличению визкочастотпых колебаний АД, поскольку, по-видимому, она действует более избирательно по сравнению с ганглиоблокадой, сохраняя, в частности, нервную регуляцию сердечной деятельности, а также регуляцию сосудистого топуса с помощью нейропептида У.
ПЗ Фон
М Хлоризондамин
□ Фон
Фентапамин
0.02-0.1 0.1-0.45 0.45-0.8 0.8-2.0 Частотные диапазоны (Ги)
0.02-0.1 0.1-0.45 0.46-0.8 0.8-2.0 Частотные диапазоны (Гц)
1 I Фон Ш РР/505
0.02-0.1 0.1-0.45 0.45-0.8 0.8-2.0 Частотные диапазоны (Гц)
0.02-0.1 0.1-0.45 0.45-0.8 0.8-2.0 Частотные диапазоны (Гц)
Рис.3 Результаты статистической обработки спектров мощности колебаний артериального давления в фоне и при действии блокаторов: хлоризондамина, фентоламина, РРАОЭ, а также при совместном введении фентоламина и РРАйБ. * - р<0,05 фон УБ действие блокаторов
Основпые интересующие нас изменения наблюдаются в средпечастотном диапазоне. На фоне ганглиоблокады наблюдается значительное снижение мощности колебаний АД в обоих средпечасготтшх диапазонах. При совместной блокаде адрепо- и пуринорспепторов мощность колебаний в среднечасготпом дианазоне также очень мала. После адреноблокады наблюдается уменьшение колебаний в диапазоне 0,1-0,45 Гц. Также наблюдается увеличение мощности колсбапий в ерсднсчаетотпом диапазоне 0,45-0,8 Гц, проявляющихся в виде пика па частоте около 0,6 Гц. Напротив, после пуриноблокады усиливаются колебания АД с частотой 0,10,45 Гц, т« есть там, где возникает пик па частоте около 0,2 1ц. Следует' отметить, что наблюдавшиеся изменения спектров АД не сопровождались соответствующими изменениями колебаний сердечного ритма.
Таким образом, в норме в образовании среднечастотных колебаний участвуют два медиатора - норадреналин и АТФ. При устранении действия норадреналина частота этих колебаний увеличивается. При устранении действия АТФ их частота, напротив, уменьшается.
Как же можно объяснить изменения частоты колебаний АД при устранении действия симпатических медиаторов? Колебания АД с частотой 0,4 Гц возникают в результате соответствующего ритма импульсации в эфферентных симпатических нервах (Brown et al., 1994). Происхождение описанного выше ритма симпатической активности еще не до конца исследовано, но большинство исследователей считает, что он связан с функционированием барорецепторного рефлекса (DeBoer et al., 1987, Cenitti et al., 1994; Julien et al., 1995).
ЦНС
Баро- Симпатические
рецепторы эфференты
ЦНС
ЦНС
/ V V
Баро- Симпатические Баро- Симпатические
рецепторы эфференты рецепторы эфференты
Изменение
артериального
давления
Изменение
артериального
давления
\)
Изменение
артериального
давления
Без блокаторов PPADS Фентоламин
Действуют Действует Действует
норадреналин+А ТФ норадреналин АТФ
Частота
колебаний 0,4 Гц 0,2 Гц 0,6 Гц
Рис.4 Схема возникновения колебаний в контуре барорецепторного рефлекса.
Участие симпатических медиаторов норадреналина и АТФ.
Барорефлекторный механизм можно представить как замкнутый контур, в котором могут возникать колебания (рис. 4). Изменепие АД воздействует на артериальные барорецепторы, и они в ответ на это изменяют свою активность. Афферентная импульсация от барорецепторов поступает в вазомоторный центр продолговатого мозга, в результате чего изменяется эфферентная импульсация по симпатическим
осудодвигательпым нервам. В результате возникает вазомоторная реакция, то есть гзмепепие тонуса сосудов. Так как симпатическая иппервация действует па ¡олыпинстао сосудов организма, то происходит согласованное изменение опротивления многих сосудистых регионов, изменяется общее периферическое «противление, и в результате изменяется артериальное давление. Далее оно снова [ействует на барорецепторы, и круг (контур) замыкается. Таким образом в контуре »арорефлекса возникают «резонансные» колебания, частота которых зависит от Iременных характеристик каждого из участков контура. Известно, чгго по разным участкам контура баро рефлекса сигнал проходит с разной скоростью. Суммарное :ремя, затрачиваемое на трансформацию сигнала барорецепторами, его проведение го афферентным и эфферентным нервам и на его обработку в центральной нервной истеме, сравнительно невелико, то есть меньше времени механической реакции »судов на действие симпатических медиаторов (Ма1раз ^ а1., 1998). Таким образом, (сновным этапом, лимитирующим время обращения сигнала но контуру, является >еакция гладкой мышцы. Поэтому временные характеристики сосудистого ответа в аиболыпей степени определяют частоту колебаний, возникающих в контуре »арорефлекса. Если предположить, что при введении блокаторов действия юрадреналина и АТФ происходит измепепие времени сосудистой реакции, то тогда [ частота барорефлекторпых колебаний АД должпа изменяться. Действительно, [звестао, чгго временные характеристики ответов на норадрепалин и АТФ ущественно различаются: АТФ вызывает быстро развивающееся и быстро [роходящее сокращение гладкой мышцы, а норадрепалин - более медленное, тоническое сокращение (Вао е! а1., 1993). Поэтому блокирование действия юрадреналина должно приводить к ускорению расслабления гладкой мышцы, то есть : уменьшению длительности сосудистого ответа. В этом случае барорефлекторные :олебания АД должны иметь более высокую частоту, чем в норме. Напротив, при ¡локировании действия АТФ эффекты симпатических нервов опосредуются только медленным" медиатором порадреналином. Сокращение происходит медленнее, чем | норме, и в этом случае барорефлекторные колебания АД должны иметь меньшую астоту.
Таким образом, при устранении действия одного из симпатических <едиаторов изменения частоты колебаний, происходящих в контуре шрорецепторпого рефлекса, по-видимому, обусловлены изменениями
временных характеристик вазомоторной реакции. Когда действие АТФ на сосуды заблокировано, барорефлекторпые колебания АД имеют меньшую частоту, чем в норме. Это позволяет полагать, что симпатический медиатор АТФ увеличивает скорость вазомоторной реакции и тем самым способствует более эффективному барорефлекторному сглаживанию изменений системного артериального давления.
Влвяиие симпатической нервной системы на локальные механизмы регуляции
сосудистого тонуса
■Второй задачей нашего исследования было изучение локальной регуляции. Для этих исследований мы выбрали сосуды брыжейки, являющейся гемодинамически важным сосудистым бассейном. У бодрствующих животных одновременно регистрировали системное АД и АД в сосудах брыжейки диаметром менее 200 мкм.
■ В норме артериальное давление в основании брыжеечной аркады у бодрствующих крыс ниже системного давления на 30% (табл. 3), что- согласуется с данными авторов, разработавших данный метод (Christensen, Mulvany, 1993).
'Таблица 3. Данные, полученные нри одновременной регистрации системного артериального давления и давления в артериях брыжеечной аркады (п=7).
* - р < 0,05 системное АД FS АД в артериях брыжейки
Исследуемые параметры Системное АД АД в артериях брыжеечной аркады
Среднее АД, мм рт.ст. Коэффициент вариабельности среднего АД, % 95,9 ± 4,8 5,1 ± 0,4 67,4 ±3,8 * 6,4 ±0,4 *
АД в сосудах брыжейки в процентах от системною АД 70,1 ± 0,9
Частота сердечных сокращений, уд/мин 360,1 ± 16,0
На записях системного АД и АД в сосудах брыжейки (рис. 5) можно видеть, что колебания этих двух параметров различаются: в артериях брыжейки присутствуют медленные колебания с частотой 0,1-0,2 Гц, а на системном АД они практически не заметны. На разнице системпого и локального АД эти низкочастотные колебания еще более выражены, это означает, что о пи обусловлены активностью сосудов брыжейки.
Примеры спектров системного АД, давления в артериях брыжейки, а также спектр их разницы представлены на рис. 6. Спектры системного АД и давления в брыжеечных артериях похожи. Но если обратиться к спектру разницы, то можно
120 100 80 60 40 20
Системное АД /I
АД в сосудах брыжейки
Их разница, вычисленная поударно
60 сек
Рис.5 Одновременная регистрация системного и локального артериального давления у бодрствующей крысы.
70 60 50 ■ 40 30 ■ 20 ■ юн о
0.05-
0.04'
з'
0.03 :
щ
I 0.02-
0.01 ■ О ■
Системное артериальное давление
0.3 0,6 0.9 1.2 Частота колебаний, Гц
Артериальное давление в сосудах брыжейки
0.0 0.3 0.6 0.9 1.2 Частота колебаний,Гц
1.5
Их разница, вычисленная поударно
0.0
0.3 0.6 0.9 1.2 Частота колебаний, Гц
1.5
Рис.6 Примеры спектров мощности колебаний системного артериального давления, давления в артериях брыжеечной аркады и спектра нормализованной разницы этих двух сигналов.
видеть, то) в средиечастотной нейрогенной области спектра пик отсутствует. В то » время в низкочастотной области спектра разницы выявляется четко выраженный ш на частоте 0,18 Гц, что соответствует колебаниям, наблюдавшимся на криво давления в брыжеечных сосудах (рис. 5).
Для выяснения природы обнаруженных колебаний мы провели эксперименты введением крысам веществ, подавляющих действие автономной нервной систем! Прежде всего, поскольку измеряется давление в сосудах, расположенных у входа кишечник, мы проверили, не сказывается ли на этом давлении моторика кишечник: Для этого крысам вводили метилатропин (0,5 мг/кг), блокирующий периферически М-холинорецепторы. Это должно было ослабить моторику кишечника в результат устранения стимулирующего действия парасимпатических нервов. При действи метилатропина пик, наблюдавшийся па спектре разницы, сохранялся.
Для подавления адренергических симпатических влияний на сосуды брыжсйк крысам вводили празозин (0,2 мг/кг, в/в). Празозин вызывал практически полно подавление адренергических констрикторных влияний на сосуды брыжейк (Уатапк^о с1 а1., 1984), вместе с тем при его введении пе происходило сильног падения АД. При такой блокаде низкочастотные колебания АД в брыжеечпы сосудах сохранялись.
Таким образом, эти колебания тонуса брыжеечных сосудов пе вызываютс влияниями автономной нервной системы. Мы предположили, что они имею миогенное происхождение. Следует отметить, что их частота близка к частот ритмических спонтанных сокращений (вазомоций), часто наблюдаемых экспериментах на изолированных сосудах брыжейки (Gu.stafs.son, 1993). Наш данные согласуются с данными Ьейеппе е! а1. (1998). Авторами этой работы был) обнаружены низкочастотные колебания кровотока в верхней брыжеечной артерии которые сохранялись при фармакологической блокаде влияний автономной нсрвно( системы, основных гуморальных прессорпых систем (решш-аппютензиновш система, действие вазоярессина), а также при блокаде синтеза оксида азота. Такт, образом, в наших экспериментах, по-видимому, удалось пронаблюдала ритмическую миогенную активность сосудов брыжейки у бодрствующегс животного.
Помимо описанных выше различий в динамике артериального давления в крупныл и в мелких сосудах, нам удалось выявить влияние системных механизмов рефляция
осуди стою тонуса на локальные. В нашей работе после введения празознна частота сследуемых медленных колебаний уменьшалась (табл. 4).
Таблица 4. Результаты, полученные при одновременной регистрации системного ртериального давления и давления в артериях брыжейки (в фоне и при устранении дренергических влияний).
Фоп (пЗ) Празозин (п=3)
Системное АД АД в сосудах брыжейки Системное АД АДв сосудах брыжейки
Среднее АД, мм рт.ст. 95,5 ±1,5 66,4 ±1,5* 83,5 ± 3,2 # 63,7 ±0,6*
АД в сосудах брыжейки в процентах от системного АД 69,5 ±1,4 76,4 ±2,3
Частота сердечных сокращений, уд/мин 367 ±25 445 ± 19 #
Частота колебаний, обнаруживаемых на спектре разницы давлений, Гц 0,18 ±0,02 0,12 ±0,01 #
Уменьшение частоты колебаний могло быть связано с падением системного [ртериального давления, так как известно, что in vitro при уменьшении шутрисосудистого давления частота вазомоций уменьшается (Gustafsson, 1993). Мы гроверили это предположение, сопоставляя для каждого животного частоту этих солебаний на участках фоновой записи, где системное и локальное АД были более высокими, с данными для интервалов, где давление было более низким. При этом не >ыло обнаружено зависимости частоты этих колебаний от уровня АД, что :видетельствует о том, что изменение чистоты вазомоций в наших экспериментах не 5ыло связано со снижением АД.
Второе объяснение заключается в том, что изменение частоты вазомоций 1роисходило в результате устранения влияния симпатических нервов. По-видимому, ямпатические влияния на сосуды способны изменять частоту миогенпых колебаний »судов брыжейки. Для того, чтобы проверить это предположение, было проведено моделирование воздействия симпатической первной системы на миогенные солебания сосудистого тонуса в опытах in vitro (рис. 7, табл. 5).
В фоне частота вазомоций изолированных сосудов брыжейки в среднем составляла ),181ц. В большинстве экспериментов стимуляция шпрамуралышх сосудистых
I Стимуляция 4 Гц
3 "1
X 2
"й 2 Ч 2
1 -О
I
Норадреналин 3 мкМ
1 мин
Ь: 02
До стимуляции Стимуляция 4 Гц После стимуляции
02 03 04 Частота колебаний, Гц
Рис.7 А. Изменение частоты вазомоций при стимуляции интрамурапьных нервов (пример эксперимента с перфузией изолированного сосуда брыжейки в условиях постоянного давления).
Б. Пример спектров спонтанных колебаний тонуса сосуда в опыте с электрической стимуляцией сосудистых нервов.
Таблица 5. Влияние электрической стимуляции сосудистых нервов с частотой 4 Гг на характеристики вазомоций изолированных сосудов брыжейки.
п=17 Поток через сосуд, мл/мин Поток, в % от фоновых значений Частота вазомоций, Гц Мощность вазомоций, (мл/мин)2
До воздействия (фон) 1,12 + 0,12 - 0,18 ±0,01 0,03 ±0,01
При стимуляции нервов 0,86 ±0,09* 80 ±4 0,20 ±0,01* 0,03 + 0,01
После стимуляции 0,94 ±0,11 86±5 0,19 ±0,01 0,05 ±0,01
Таблица 6. Характеристики вазомоций изолированных сосудов брыжейки в фойе I при увеличении концентрации норадреналина в перфузионном растворе.
п=8 Поток через сосуд, мл/мин Поток, в процентах от фоновых значений Частота вазомоций, Гц Мощность вазомоций, (мл/мин)2
До воздействия (фон) 1,53 ±0,16 - 0,19 ±0,01 0,03 ±0,01
При увеличении концентрации норадреналина 1,21 ±0,12* 80 ±2 0,19 ±0,01 0,04 ± 0,01
[ервов вызывала увеличение частоты вазомоций. При прекращении стимуляции истота вазомоций возвращалась к прежним или более низким значениям.
Из рис. 7 и табл. 5 видно, что при стимуляции заметно увеличивается тонус юсуда, и можно предположить, что из-за этого и происходит увеличение частоты азомоций. Однако такое же по величине увеличение тонуса сосуда, вызванное увеличением концентрации норадрепалина в протекающем через сосуд растворе, не [риводило к возрастанию частоты вазомоций (табл. 6). . '
Таким образом, показана возможность влияния симпатической стимуляции ш частоту миогенных колебаний тонуса сосудов брыжейки в условиях in vitro. 1стъ также данные о том, что стимуляция симпатических нервов может влиять на мплитуду вазомоций артерий брыжейки (Дворецкий, Языков, 1999). Вместе с тем, геханизмы влияния симпатических нервов на вазомоции требуют дополнительного [зучения.
В условиях in vivo вазомоции обнаруживаются в микроциркуляторном русле >азличных органов. При этом, как показали наши иследования, вазомоции не [роявляются на спектре системного АД, то есть в организме отсутствуют соответствующие вазомоциям колебания общего периферического сопротивления. Это связано, по-видимому, с тем, что частота вазомоций различна в разных сосудистых регионах, а также с тем, что в разных региопах вазомоции происходят [есогласованно. Роль вазомоций в организме еще не выяснена. В частности, гредполагается, что ритмические колебания кровотока способствуют лучшему удалению локально образуемых метаболитов (Говырип, 1993). Кроме того, юзможно, такое состояние гладкой мышцы более выгодно энергетически и легче юддается регуляции (Gustafsson, 1993). Можно предположить, что симпатические шияния, взаимодействуя с вазомоциями, могут более эффективно регулировать ■оиус сосудов данного региона.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Анализ вариабельности артериального давления позволяет исследовать функционирование системных и локальных механизмов регуляции сосудистого ■опуса в бодрствующем организме. В пашей работе показана важная роль АТФ, как гсдиатора симпатической нервной системы, в стабилизации уровня артериального [авления, а также обнаружено проявление локальных миогенных механизмов юддержания тонуса сосудов и влияние па них симпатических нервов.
ВЫВОДЫ
1. У бодрствующих крыс барорефлекторная модуляция системно! артериального давления проявляется в виде колебаний с частотой 0,4 Г) Блокирование а-адреиорецепторов и Р2Х-рецепторов устраняет эти колебаш давления, что свидетельствует о том, что они обусловлены совместны вазомоторным действием двух медиаторов симпатической нервной системы норадреналина и АТФ. Совместное блокирование адренергических пуринергических влияний увеличивает коэффициент варибельности артериально! давления на 62%.
2. Блокирование действия норадреналина увеличивает часто! барорефлекторных колебаний артериального давления до 0,6 Гц, не измен) вариабельности давления. Блокирование действия АТФ, напротив, уменыпа< частоту этих колебаний до 0,2 Гц, и при этом на 26% увеличивается коэффицие! вариабельности артериального давления. Сходных изменений вариабельное] сердечного ритма при этом не наблюдается. Таким образом, АТФ, как медиан симпатической нервной системы, необходим для быстрой барорефлекторш регуляции уровня артериального давления.
3. При одновременной регистрации системного артериального давления давления в мелких артериях брыжейки у бодрствующих крыс обнаружено различие динамике этих показателей. Для сосудов брыжейки характерны ритмичесю колебания тонуса с частотой 0,18 Гц, которые не устраняются блокатора& а-адрепорецепторов и М-холинорецепгоров. Сходные по частоте миогенш колебания тонуса (вазомоции) наблюдаются при перфузии изолированных артер] брыжейки крыс.
4. При блокировании адрепергических симпатических влияний па сосу; брыжейки у бодрствующих крыс частота обнаруженных спонтанных колебаш тонуса артерий брыжейки уменьшается до 0,11 Гц. В опытах in vitro п] электрическом раздражении периартсриалышх симпатических нервов часто вазомоции сосудов брыжейки увеличивается.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Tarasova O.S., Golubinskaya V.O., Kosyakov A.N., Borovik A.S., Timin E.N., odionov I.M. The role of purinergie and adrenergic transmitters of the sympathetic rstem in the control of arterial blood pressure variability // J. Auton. Nerv. System. -?98. - V.70. - P.66-70.
2. Golubinskaya V.O., Tarasova O.S., Borovik A.S., Rodionov I.M. Frequency laracteristics of blood pressure oscillations evoked by sympathetic transmitters, sradrenaline and adenosine triphosphate // J. Auton. Nerv. System. - 1999. - V;77. -.13-20.
3. Golubinskaya V., Tarasova O., Borovik A., Rodionov I. Low-frequency blood ressure oscillations in mesenteric vessels in conscious rats // J. Vase. Res. - 1999. -.36. -P.528-531.
4. Боровик A.C., Голубинская B.O., Тарасова O.C., Родионов И.М. Исследование еакций изолированных сосудов на раздражение симпатических нервов // 1етодология флоуметрии, выпуск 3, Москва. - 1999. - С.167-180.
5. Родионов И.М., Тарасова О.С., Тимин Е.Н., Косяков А.А., Голубинская В.О. •ффекторные механизмы реализации рефлексов на сосудистую систему // Проблемы птероцепции (материалы международного симпозиума, посвященного 90-летию со ня рождения академика В.Н.Черпнговского), Санкт-Петербург. - 1997. - С.84-85.
6. Голубинская В.О., Тарасова О.С., Боровик А.С., Родионов И.М. Спонтанные олебания тонуса сосудов брыжейки у бодрствующих крыс // Механизмы ункционирования висцеральных систем (международная конференция, поев. 150-етию акад. И.П.Павлова), Санкт-Петербург. - 1999. - С.92-93.
7. Тарасова О.С., Голубинская В.О., Боровик А.С., Родионов И.М. Роль АТФ как [едиатора симпатической нервной системы в регуляции артериального давления у одрствуюпщх крыс // Механизмы функционирования висцеральных систем международная конференция, поев. 150-летию акад. И.П.Павлова), Санкт-1етербург. - 1999. - С.357.
8. Rodionov I., Tarasova О., Kosyakov A., Borovik A., Golubinskaya V., Timin Е. Vby two vasoconstrictor transmitters - noradrenaline and ATP - are required in blood ressure control? // ХХХ1П International Congress of Physiological Sciences, it.Petersburg. - 1997. - P058.29.
9. Golubinskaya V., Tarasova O., Borovik A., Rodionov I. Inhibition of purinoceptoi mediated responses but not adrenoceptor-mediated efTeets increases blood pressuri lability in conscious rats // 17th Scientific Meeting of the International Society o Hypertension, abstracts in J. Hypertension. - 1998. - V.16, suppL2. - S73, P8.14.
10. Golubinskaya V., Tarasova O., Borovik A., Rodionov A. Adrenergic ani purinergic blood pressure fluctuations can be distinguished by their spectral frequency characteristics // 9th International Symposium on Vascular Neuroefifector Mechanisms abstracts in J. Pharmacol, and Toxicol. - 1998. - V.83, suppl.l. - P.100.
11. Golubinskaya V., Tarasova O., Borovik A., Rodionov A. Differences in dynamic of systemic blood pressure and pressure at the base of mesenteric arcade in conscious rat II Ninth European Meeting on Hypertension, abstracts in J. Hypertension. - 1999. - V. 17 suppl.3. - S98, P2.26.
12. Tarasova O., Golubinskaya V., Borovik A., Rodionov I. Adenosine Triphosphate a: a co-transmitter for noradrenaline accelerates sympathetically mediated vasomoto oscillations of blood pressure // Blood pressure and cardiovascular desease, abstracts ii Hypertension. -1999. - V.34. - P.713.
Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Голубинская, Вероника Олеговна
ОГЛАВЛЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ.
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.-.
Исследование функционирования систем регуляции уровня АД в условиях in vivo путем анализа вариабельности артериального давления.
Оценка вариабельности.
Спектральный анализ колебаний артериального давления.
Вариабельность сердечного ритма. Влияние изменений ритма сердца на вариабельноть АД.
Симпатическая регуляция тонуса сосудов.
Структурные основы симпатической нервно-мышечной передачи.
Запасание медиаторов.
Исследование выделения симпатических медиаторов. Совместное/раздельное
Заключение Диссертация по теме "Физиология", Голубинская, Вероника Олеговна
ВЫВОДЫ
1. У бодрствующих крыс барорефлекторная модуляция системного артериального давления проявляется в виде колебаний с частотой 0,4 Гц. Блокирование а-адренорецепторов и Р2Х-рецепторов устраняет эти колебания давления, что свидетельствует о том, что они обусловлены совместным вазомоторным действием двух медиаторов симпатической нервной системы -норадреналина и АТФ. Совместное блокирование адренергических и пуринергических влияний увеличивает коэффициент варибельности артериального давления на 62%.
2. Блокирование действия норадреналина увеличивает частоту барорефлекторных колебаний артериального давления до 0,6 Гц, не изменяя вариабельности давления. Блокирование действия АТФ, напротив, уменьшает частоту этих колебаний до 0,2 Гц, и при этом на 26% увеличивается коэффициент вариабельности артериального давления. Сходных изменений вариабельности сердечного ритма при этом не наблюдается. Таким образом, АТФ, как медиатор симпатической нервной системы, необходим для быстрой барорефлекторной регуляции уровня артериального давления.
3. При одновременной регистрации системного артериального давления и давления в мелких артериях брыжейки у бодрствующих крыс обнаружено различие в динамике этих показателей. Для сосудов брыжейки характерны ритмические колебания тонуса с частотой 0,18 Гц, которые не устраняются блокаторами а-адренорецепторов и М-холинорецепторов. Сходные по частоте миогенные колебания тонуса (вазомоции) наблюдаются при перфузии изолированных артерий брыжейки крыс.
4. При блокировании адренергических симпатических влияний на сосуды брыжейки у бодрствующих крыс частота обнаруженных спонтанных колебаний тонуса артерий брыжейки уменьшается до 0,11 Гц. В опытах in vitro при электрическом раздражении периартериальных симпатических нервов частота вазомоций сосудов брыжейки увеличивается.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Анализ вариабельности артериального давления позволяет исследовать функционирование системных и локальных механизмов регуляции сосудистого тонуса в бодрствующем организме. В нашей работе показана важная роль АТФ, как медиатора симпатической нервной системы, в стабилизации уровня артериального давления, а также обнаружено проявление локальных миогенных механизмов поддержания тонуса сосудов и влияние на них симпатических нервов.
Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Голубинская, Вероника Олеговна, Москва
1. Вальдман А. В., Алмазов В. А., Цырлин В. А. Барорецепторные рефлексы. Барорецепторная регуляция кровообращения // JL, Наука, 1988.
2. Говырин В.А., Гусев В.М., Языков В.В. О значении ритмической сократительной активности артерий для регуляции скорости кровотока // Физиол. Журн. им. Сеченова. 1993. - Т.79, N 8. - С.34-40.
3. Дворецкий Д.П., Языков В.В. Роль адренергической стимуляции артерий в формировании их ритмических сокращений при артериальной нормо- и гипертензии у крыс // Росс. Физиол. Журн. 1999. - Т.85, N 4. - С. 561-567.
4. Поленов С.А., Дворецкий Д.П., Чернявская Г.В. Вазомоторные эффекты нейропептидов // Физиол. Журн. им. Сеченова. 1995. - Т.81, N6. - С.29-47.
5. Рогоза А.Н. Суточный профиль артериального давления и барорефлекторная регуляция у больных гипертонической болезнью // автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук, Москва. -1996.
6. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение // Медицина, Москва. 1976. - 463 с.
7. Abu-Amarah I, Ajikobi D.O., Bachelard Н., Cupples W.A., Salevsky F.C: Responses of mesenteric and renal blood flow dynamics to acute denervation in anesthetized rats // Am J Physiol. 1998. - V.275. - P.R1543-R1552.
8. Achakri H., Stergiopulos N., Hoogerwerf N., Hayoz D., Brunner H.R., Meister J.J. Intraluminal pressure modulates the magnitude and the frequency of induced vasomotion in rat arteries // J. Vase. Res. 1995. - V.32. - P.237-246.
9. Alper R.H., Jacob H.J., Brody M.J. Regulation of arterial pressure lability in rats with chronic sinoaortic deafferentation // Am. J. Physiol. 1987. - V.253. - P.H466-H474.
10. Bao J.X., Eriksson I.E., Stjarne L. On pre- and/or post-junctional roles of ATP and an unknown «substance x» as sympathetic co-transmitters in rat tail artery // Acta Physiol. Scand. 1989. - V. 135. - P.65-66. (3)
11. Bao J.X., Eriksson I.E., Stjarne L.Neurogenic contraction in the tail artery of normotensive rats are mediated by noradrenaline and ATP via post-junctional al- and a2-adrenoceptors.// Acta Physiol. Scand. 1989. - V. 136. - P. 139-140. (4)
12. Bao J.X., Eriksson J.E., Stjarne L. Neurotransmitters and pre- and postjunctional receptors involved in the vasoconstrictor response to sympathetic nerve stimulation in rat tail artery // Acta Physiol. Scand. 1990. - V.140. - P.467-479.
13. Bao J.X., Gonon F., Stjarne L. Kinetics of ATP- and noradrenaline-mediated sympathetic neuromuscular transmittion in rat tail artery // Acta Physiol. Scand. 1993.- V.149. P. 503-519.
14. Barres Ch., Lewis S. J., Jacob H. J., Brody M. J. Arterial pressure lability and renal sympathetic nerve activity are dissociated in SAD rats // Amer. J. Physiol. 1992.- V.263. P.R639-R646.
15. Benham C.D., Tsien R.W. A novel receptor-operated Ca2+-permeable channel activated by ATP in smooth muscle // Nature. 1987. - V.328. - P. 275-278.
16. Bertram D., Barres C., Cuisinaud G., Julien C. The arterial baroreceptor reflex of the rat exhibits positive feedback properties at the frequency of Mayer waves // J. Physiol. 1998. - V.513. - P.251-261.
17. Biswal B.B., Hudetz A.G. Synchronous oscillations in cerebrocortical capillary red blood cell velocity after nitric oxide synthase inhibition // Microvasc. Res. 1996. -V.52. - P. 1-12.
18. Bohmann C., von Kugelgen I., Rump L.C. P2-reeeptor modulation of noradrenergic neurotransmittion in rat kidney // Br. J. Pharmacol. 1997. - V.121. -P. 1255-1262.
19. Brock J.A., Cunnane T.C. Effects of Ca2+ concentration and Ca2+ channel blockers on noradrenaline release and purinergic neuroeffector transmission in rat tail artery // Br. J. Pharmacol. 1999. - V. 126. - P. 11-18.
20. Brown D.R., Brown L.D., Patwardhan A., Randall D.C. Sympathetic activity and blood pressure are tightly coupled at 0.4 Hz in conscious rats // Am. J. Physiol. -1994. V.267. - P. H1378-H1384.
21. Bulloch J.M., Starke K. Presynaptic alpha 2-autoinhibition in a vascular neuroeffector junction where ATP and noradrenaline act as co-transmitters // Br. J. Pharmacol. 1990. - V.99. - P.279-284.
22. Burnstock G. Do some nerve cells release more than one transmitter? // Neurosci. 1976. - V. 1. - P.239-248.
23. Cerutti C., Barres Ch., Paultre Ch. Baroreflex modulation of blood pressure and heart rate variabilities in rats: assessment by spectral analysis // Amer. J. Physiol. -1994. V.266, P.H1993-H2000.
24. Cerutti C., Gustin M.P., Paultre C.Z., Lo M., Julien C, Vincent M., Sassard J. Autonomic nervous system and cardiovascular variability in rats: a spectral analysis approach // Am. J. Physiol. 1991. - V. 261. - P.H1292-H1299.
25. Chaytor A.T., Evans W.H., Griffith T.M. Peptides homologous to extracellular loop motifs of connexin 43 reversibly abolish rhytmic contractile activity in rabbit arteries // J. Physiol. 1997. - V.503. - P.99-110.
26. Cheung D.W. Vascular neuroeffector mechanisms in hypertension // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1989. - V.67. - P. 1146-1150.
27. Christensen K.L., Mulvany M.J.: Mesenteric arcade arteries contribute substantially to vascular resistance in conscious rats // J Vase Res. 1993. - V.30. -P.73-79.
28. Cowley A.W., Liard J.F. and Guyton A.C., Role of baroreceptor reflex in daily control of arterial blood pressure and other variables in dogs // Circulation Res. 1973. - V.32. - P.564-576.
29. D'Angelo G., Meininger G.A. Transduction mechanisms involved in the regulation of myogenic activity // Hypertension. 1994. - V.23. - P. 1096-1105.
30. Daffonchio A., Franzelli C., Di Rienzo M., Castiglioni P., Ramirez A.J., Parati G., Mancia G., Ferrari A.U. Effect of sympathectomy on blood pressure variability in the conscious rat // Journal of Hypertension. -1991. V. 9. - P.S70-S71.
31. Daffonchio A., Franzelli C., Radaelli A., Castiglioni P., Di Rienzo M., Mancia G., Ferrari A.U. Sympathectomy and cardiovascular spectral components in conscious normotensive rats // Hypertension. 1995. - V.25. - P. 1287-1293.
32. Davis M.J., Meininger G.A., Zawieja D.C. Stretch-induced increases in intracellular calcium of isolated vascular smooth muscle cells // Am. J. Physiol. 1992. - V.263. - P.H1292-H1299.
33. De Boer R.W., Karemaker J.M., Strackee J. Haemodynamic fluctuations and baroreflex sensitivity in humans: a beat-to-beat model // Am. J. Physiol. 1987. -V.253. - P.H680-H689.
34. Dunn W.R., Brock J.A., Hardy T.A. Electrochemical and electrophysyological characterization of neurotransmitter release from sympathetic nerves supplying rat mesenteric arteries // Br. J. Pharmacol. 1999. - V.128. - P. 174-180.
35. Fenger-Gron J., Mulvany M.J., Christensen K.L.: Intestinal blood flow is controlled by both feed arteries and microcirculatory resistance vessels in freely moving rats // J Physiol (Lond). 1997. - V.498. - P.215-224.
36. Ferrari A. U., Daffonchio A., Gerosa S., Franzelli C., Paleari P., Ventura C., DiRienzo M., Mancia G. Spontaneous variability of regional haemodynamics in unanaesthetized rats // Journal of Hypertension. 1993. - V.ll. - P.535-541.
37. Ferrari A.U., Daffonchio A., Albergati F. and Mancia G., Inverse relationship between heart rate and blood pressure variabilities in rats // Hypertension. 1987. -V.10. -P.533-537.
38. Gaudet E., Blanc J., Elghozi J.L. Effects of losartan on short-term variability of blood pressure in SHR and WKY rats // Fundam. Clin. Pharmacol. 1995. - V.9. -P. 30-3 6.
39. Gonon F., Msghina M., Stjarne L. Kinetics of noradrenaline released by sympathetic nerves // Neuroscience. 1993. - V.56. - P.535-538.
40. Gratton R.J., Gandley R.E., McCarthy J.F., Michaluk W.K., Slinker B.K., McLaughlin M.K. Contribution of vasomotion to vascular resistance: a comparision of aretries from virgin and pregnant rats // J. Appl. Physiol. 1998. - V.85. - P.2255-2260.
41. Gustafsson H. Vasomotion and underlying mechanisms in small arteries: An in vitro study of rat blood vessels // Acta Physiol Scand. 1993. - V.149 (Suppl 614). -P. 1-44.
42. Gustafsson H., Bullow A., Nilsson H. Rhythmic contractions of isolated pressurized small arteries from rat // Acta Physiol. Scand. 1994. - V.152. - P.145-152.
43. Gustafsson H., Mulvany M.J., Nilsson H. Rhythmic contractions of isolated small arteries from rat: influence of the endothelium // Acta Physiol. Scand. 1993.-V.148. - P.153-163.
44. Gustafsson H., Nilsson H. Rhythmic contractions of isolated small arteries from rat: role of calcium // Acta Physiol. Scand. 1993.- V.149. - P.283-291.
45. Gustafsson H., Nilsson H. Rhythmic contractions of isolated small arteries from rat: role of K+ channels and the Na+, K+-pump // Acta Physiol. Scand. 1994. - V.150. -P. 161-170.
46. Han S., Yang C.-L., Chen X., Naes L., Cox B.F., Westfall T. Direct evidence for the role of neuropeptide Y in sympathetic nerve stimulation-induced vasoconstriction // Am. J. Physiol. 1998. - V.274. - P.H290-H294.
47. Hardy T.A., Brock J.A. Effects of A1-adenosine receptor antagonists on purinergic transmission in the ginea-pig vas deferens in vitro // Br. J. Pharmacol. 1999. -V.126. -P.1761-1768.
48. Head G.A., McCarty R. Vagal and sympathetic components of the heart rate range and gain of the baroreceptor-heart rate reflex in conscious rats // J. Auton. Nerv. Syst. 1987. - V.21. - P.203-213.
49. Herijgers P., Flameng W. The effects of brain death on cardiovascular function in rats: Part II. The cause of the in vivo haemodynamic changes // Cardiovasc. Res. -1998. -V.38. P. 107-115.
50. Holton F.A., Holton P. The capillary dilator substances in dry powder of spinal roots: a possible role of ATP in chemical transmission from nerve endings // J. Physiol. (Lond.). 1954. - V.126. - P. 124-140.
51. Hutchins P.M., Lynch C.D., Cooney P.T., Curseen K.A. The microcirculation in the experimental hypertension and aging // Cardiovasc. Res. 1996. - V.32. - P.772-780.
52. Jacob H.J., Alper R.H., Brody M.J. Lability of arterial pressure after baroreceptor denervation os not pressure dependent // Hypertension. 1989. - V.14. -P.501-510.
53. Jacob H.J., Alper R.H., GrossKreutz C.L., Lewis S.J. and Brody M.J., Vascular tone influences arterial pressure lability after sinoaortic deafferentation. // Amer. J. Physiol. 1991. - V.226. - P.R359-R367.
54. Japundzic N., Grichois M.-L., Zitoun P., Laude D., Elghozi J.-L. Spectral analysis of blood pressure and heart rate in conscious rats: effects of autonomic blockers // J. Auton. Nerv. Syst. 1990. - V.30. - P.91-100.
55. Julien C., Zhang Z.Q., Barres C. Role of vasoconstrictor tone in arterial pressure lability after chronic sympathectomy and sinoaortic denervation in rats // J. Auton. Nerv. Syst. 1993. - V.242. - P. 1-10.
56. Julien C., Zhang Z.-Q., Cerutti C., Barres C. Hemodynamic analysis of arterial pressure oscillations in conscious rats // J Auton Nerv Syst. 1995. - V.50. - P.239-252.
57. Kennedy C. ATP as a cotransmitter in perivascular sympathetic nerves // J. of Autonomic Pharmacology. 1996. - V.16. - P.337-340.
58. Lacombe J., Nosjean A., Meunier J. M., Laguzzi R. Computer analysis of cardiovascular changes during sleep-wake cycle in Sprague-Dawley rats // Amer. J. Physiol. 1988. - V.254. - P.H217-H222.
59. Letienne R, Julien C, Zhang Z-Q, Barras C: Characterization of a major oscillation in the mesenteric circulation of conscious rats // Clin Experim Pharmacol Physiol. 1998. - V.25. - P.820-824.
60. Malpas S.C. The rythmicity of sympathetic nerve activity // Progress in neurobiology. 1998. - V.56. - P.65-96.
61. Malpas S.C., Hore T.A., Navakatikyan M., Lukoshkova E.V., Nguang S.K., Austin P.C. Resonance in the renal vasculature evoked by activation of the sympathetic nerves // Am. J. Physiol. 1999. - V.276. - P.R1311-R1319.
62. Mancia G., Giannattasio C., Turrini D., Grassi G., Omboni S. Structural cardiovascular alterations and blood pressure variability in human hypertension // J. of Hypertension. 1995. - V.13. - P. S7-S14.
63. McLaren G.L., Lambrecht G., Mutschler E., Baumert H.G., Sneddon P., Kennedy C. Investigation of the actions of PPADS, a novel P2X-purinoceptor antagonist, in the guinea pig isolated vas deferens // Br. J. Pharmacol. 1994. - V.lll. -P.913-917.
64. McQueen D.S., Bond S.M., Moores C., Chessell I., Humphrey P.P., Dowd E. Activation of P2X receptors for adenosine triphosphate evokes cardiorespiratory reflexes in anaesthetized rats // J. Physiol. (Lond.) 1998. - V.507. - P.843-855.
65. Meininger G.A., Faber J.E. Adrenergic fascilitation of myogenic response in sceletal muscle arterioles // Am. J. Physiol. 1991. - V.260. - P.H1424-H1432.
66. Modin A., Pernow J., Lundberg J.M. Prejunctional regulation of reserpine-resistant sympathetic vasoconstriction and release of neuropeptide Y in the pig // J. Auton. Nerv. Sys. 1996. - V.57. - P. 13-21.
67. Msghina M., Gonon F., Stjarne L. Paired pulse analysis of ATP and noradrenaline release from sympathetic nerves of rat tail artery and mouse vas deferens: effects of K+ channels blockers // Br. J. Pharmacol. 1998. - V.125. - P. 1669-1676.
68. Mulvany M.J., Nilsson H., Flatman J. A. Role of membrane potential in the response of rat small mesenteric arteries to exogenous noradrenaline stimulation // J. Physiol. 1982. - V.332. - P.363-373.
69. Murphy C.A., Sloan R.P., Myers M.M. Pharmacologic responses and spectral analyses of spontaneous fluctuations in heart rate and blood pressure in SHR rats // J. Auton. Nerv. Syst. -1991. V.36.-P.237-250.
70. Nafz B., Wagner C.D., Persson P.B. Endogenous nitric oxide buffers blood pressure variability between 0.2 and 0.6 Hz in the conscious rats // Am. J. Physiol. -1997. V.272. - P. H632-H637.
71. Norman R.A., Coleman T.G., Dent A.C. Continious monitoring of arterial pressure indicates sinoaortic denervated rats are not hypertensive // Hypertension. -1981. V.3. -P.119-125.
72. Onaka U., Fujii K., Abe I., Fujishima M. Enhancement by exogenous and locally generated angiotensin II of purinergic neurotransmittion via angiotensin type 1 receptor in the guinea-pig isolated mesenteric artery // Br. J. Pharmacol. 1997. -P.942-948.
73. Parati G., Saul P., Di Rienzo M., Mancia G. Spectral analysis of blood pressure and heart rate variability in evaluating cardiovascular regulation // Hypertension. 1995. -V.25. - P. 1276-1286.
74. Perlini S., Giangregorio F., Coco M., Radaelli A., Solda P.L., Bernardi L., Ferrari A.U. Autonomic and ventilatory components of heart rate and blood prassure variability in freely behaving rats // Amer. J. Physiol. 1995. - V.269. - P.H1729-H1734.
75. Pernow J., Kahan T., Hjemdahl P., Lundbrg J.M. Possible involvement of neuropeptide Y in sympathetic vascular control of canine skeletal muscle // Acta Physiol. Scand. 1988. - V.132. - P.43-50.
76. Pernow J., Schwieler J., Kahan T., Hjemdahl P., Oberle J., Wallin B.G., Lundberg J.M. Influence of sympathetic discharge pattern on norepinephrine and neuropeptide Y release // Am. J. Physiol. 1989. - V.257. - P.H866-H872.
77. Persson P.B. Modulation of cardiovascular control mechanisms and their interaction // Physol. Rev. 1996. - V.76. - P. 193-244.
78. Ponchon P., Elghozi J.L. Contribution of the renin-angiotensin and kallikrein-kinin systems to short-term variability of blood pressure in two-kidney, one-clip hypertensive rats // Eur. J. Pharmacol. 1996. - V.297. - P.61-70.
79. Preiss G., Polosa C. Patterns of sympathetic neuron activity associated wuth Mayer waves // Am. J. Physiol. 1974. - V.226. - P.724-730.
80. Ralevic V., Burnstock G. Discrimination by PPADS between endothelial P2Y-and P2U-purinoceptors in the rat isolated mesenteric arterial bed // Br. J. Pharmacol. -1996.-V. 118.-P.428-434.
81. Ralevic V., Burnstock G. Postjunctional synergism of noradrenaline and adenosine 5'-triphosphate in themesenteric arterial bed of the rat // Eur. J. of Pharmacol. 1990. - V. 175. -P.291-299.
82. Ralevic V., Burnstock G. Receptors for purines and pyrimidines // Pharmacol. Rev. 1998. -V. 50. - P. 413-492.
83. Ren L.M., Nakane T., Chiba S. Purinergic and adrenergic transmittion and their presynaptic modulation in canine isolated pefused splenic arteries // Eur. J. Pharmacol. -1996. -V.318. -P.411-417.
84. Rubini R., Porta A., Baselli G., Cerutti S., Paro M. Power spectrum analysis of cardiovascular variability monitored by telemetry in conscious unrestreined rats // J. Auton. Nerv. System. 1993. - V.45. - P. 181-190.
85. Ruffolo, R.R., Distribution and function of peripheral alpha-adrenoceptors in the cardiovascular system // Pharmacol. Biochem. Behav. 1985. - V.22.- P.827-833.
86. Saville V.L., Maynard K.I., Burnstock G. Neuropeptide Y potentiates purinergic as well as adrenergic responses of the rabbit ear artery // Eur. J. Pharmacol. 1990. -V.176. - P. 117-125.
87. Scislo T.J., Ergene E., O'Learly D.S. Impaired arterial baroreilex regulation of heart rate after blockade of P2-purinoceptors in the nucleus tractus solitarius // Brain Res. Bull. 1998. - V.47. - P.63-67.
88. Setchell B.P., Bergh A., Widmark A., Damber J.E. Effect of testicular temperature on vasomotion and blood flow // Int. J. Androl. 1995. - V.18. - P. 120126.
89. Shan Z.-Z., Dai S.-M., Su D.-F. Relationship between baroreceptor reflex function and end-organ damage in spontaneously hypertensive rats // Am. J. Physiol. -1999. V.277. - P. H1200-H1206.
90. Sjoblom-Widfeldt N. Neuro-muscular transmission in blood vessels: phasic and tonic components. An in vitro study of mesenteric arteries of the rat // Acta Physiol. Seand. -1990. V.138 (Suppl.587).-P.l-52.
91. Sjoblom-Widfeldt N., Gustafsson H., Nilsson H. Transmitter characteristics of small mesenteric arteries from the rat // Acta Physiol. Seand. 1990. - V.138. - P.203-212.
92. Smith A.D., Winkler H. Fundamental mechanisms in the release of catecholamines // 1972. in H.Blaschko, E.Muscholl (eds.) Catecholamines, Handb Exp Pharmacol., Springer, Berlin. - V.33. - P.538-617.
93. Sneddon P., Burnstock G. ATP as a co-transmitter in rat tail artery // Eur. J. Pharmacol. 1984. - V.106. - P.149-152.
94. Stauss H.M., Kregel K.C. Frequency response characteristic of sympathetic-mediated vasomotor waves in conscious rats // Am. J. Physiol. 1996. - V.271. - P. H1416-H1422.
95. Stauss H.M., Mrowka R., Naftz B., Patzak A., Unger T., Persson P.B. Does low-frequency power of arterial blood pressure reflect sympathetic tone? // J. Auton. Nerv. Syst. 1995. - V.54. - P. 145-154.
96. Stauss H.M., Persson P.B., Johnson A.K., Kregel K.C. Frequency-response characteristics of autonomic nervous system function in conscious rats // AmJ.Physiol. 1997. - V.273. - P.H786-H795.
97. Story D.F., Ziogas J. Interaction of angiotensin with noradrenergic neuroeffector transmittion // Trends Pharmacol. Sci. 1987. - V.8. - P.269-271.
98. Tarasova O.S. and Rodionov I.M., The role of purinergic neurotransmission in various cardiovascular reflexes // Acta Physiol. Seand. 1992. - V.146. - P.441-448.
99. Tatemoto K., Carlquist M., Mutt V. Neuropeptide Y a novel brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptide // Nature. - 1982. -V.296. - P.659-660.
100. Todorov L.D., Bjur R.A., Westfall D.P. Temporal dissociation of the release of the sympathetoc co-transmitters ATP and noradrenaline // Clinical and Experimenta Pharamacol. and Physiol. 1994. - V.21. - P.931-932.
101. Wahlestedt C., Hakanson R., Vaz C.A., Zukowska-Grojec Z. Norepinephrine and neuropeptide Y: vasoconstrictor cooperation in vivo and in vitro // Am. J. Physiol. -1990. V.258. - P.R736-R742.
102. Wellner M.C., Isenberg G. Stretch-activated nonselective cation channels in urinary bladder myocites: importance for pacemaker potentials and myogenic response // EXS. 1993. - V.66. - P.93-99.
103. Wesselman J.P., VanBavel E., Pfaffendorf M., Spaan J.A. Voltage-operated calcium channels are essential for the myogenic responsiveness of cannulated rat mesenteric small arteries // J. Vase. Res. 1996. - V.33. - P.32-41.
104. Westfall D.P., Todorov L.D., Mihaylova-Todorova S.T., Bjur R.A. Differences between the regulation of noradrenaline and ATP release // Journal of Autonomic Pharmacology. 1996. - V. 16. - P. 393-395.
105. White T.D. Demonstration of release of ATP from central and peripheral nerves // in D.M.Patton (ed.) Adenosine and adenine nucleotides: Physiology and Pharmacology, Taylor, Francis, London. 1988. - P.205-215.
106. Yamamoto R, Kawasaki H, Takasaki K: Postsynaptic alpha-adrenoreceptor populations in several vascular systems of the anaesthetized rat // J Auton Pharmacol. -1984. V.4. -P.231-239.
107. Yip K.P., Marsh D.J. Ca .i in rat afferent arteriole during constriction measured with confocal fluorescence microscopy // Am. J. Physiol. 1996. - V.271. -P.F1004-F1011.
108. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Lambrecht G., Mutschler E., Baumert H.G., Burnstock G. Selective anatagonism by PPADS at P2X-purinoceptors in rabbit isolated blood vessels // Br. J, Pharmacol. 1994. - V. 111. - P. 923-929.
- Голубинская, Вероника Олеговна
- кандидата биологических наук
- Москва, 2000
- ВАК 03.00.13
- Особенности вариабельности артериального давления и частоты сокращений сердца у бодрствующих крыс
- Физиологические особенности тиреоидного статуса и вегетативной регуляции у мужчин 25-50 лет с различным уровнем артериального давления
- Зависимость сократительного ответа кровеносных сосудов от толщины стенки
- Вариабельность сердечного ритма при ингибировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у крыс в норме и при дезадаптации
- Роль кальциевых медленных каналов L-типа в регуляции сердечного ритма у крыс в норме и при дезадаптации