Свободнорадикальные процессы в крови и слюне больных в развитии и лечении желчнокаменной болезни

Питерская, Елена Анатольевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Свободнорадикальные процессы в крови и слюне больных в развитии и лечении желчнокаменной болезни
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Свободнорадикальные процессы в крови и слюне больных в развитии и лечении желчнокаменной болезни"

На правах рукописи

Питерская Елена Анатольевна

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В КРОВИ И СЛЮНЕ БОЛЬНЫХ В РАЗВИТИИ И ЛЕЧЕНИИ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

03.00.04 - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

ООЗ174468

Ростов — на — Дону 2007

003174468

Работа выполнена на кафедре биохимии и микробиологии ФГОУ ВПО «Южный федеральный университет»

Научный руководитель доктор биологических наук, профессор

В В Внуков

Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор

Терентьев В П

доктор биологических наук, ст науч сотрудник Друккер Н А

Ведущая организация ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» (г Саратов)

Защита диссертации состоится « У у>Н£>Я&РА- 2007 г в на заседании диссер-

тационного совета Д 212 208 07 по биологическим наукам в Южном федеральном университете (344006, г Ростов - на - Дону, ул Большая Садовая, 105, ауд ЛС&)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Южного федерального университета (344006, г Ростов - на - Дону, ул Пушкинская, 148)

Автореферат разослан « <=£ »О^-л^^л, 2007 г Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор биологических наук ^—я**—=г— В В Бабенко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) - заболевание гепатоби-лиарной системы, обусловленное нарушением обмена холестерина (cholelithiasis, от греч -chole - желчь и lithos - камень) и / или билирубина, которое характеризуется наличием конкрементов разной этиологии и состава в желчном пузыре и / или желчных протоках с возможным развитием опасных осложнений (Минушкин и др, 1999, Мараховский, 2003)

В настоящее время ЖКБ занимает одно из ведущих мест среди заболеваний органов пищеварения в мире В России "болезнь благополучия", как образно назвали ЖКБ, уступает по статистике лишь атеросклерозу, оставив позади язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (Майстренко и др, 1999) В Ростовской области, в связи с низким качеством питьевой воды, хронической ЖКБ страдает каждый второй житель Кроме того, наблюдается прогрессирующая тенденция к возрастанию заболеваемости холециститом, который поражает все более молодые возрастные группы, охватывая даже эмбриональный период (Колпаков, 1993, Дадвани и др , 2000) В связи с этим, изучение механизмов развития, патогенеза, этиологии ЖКБ, а также лечения данного заболевания, которое многие исследователи обозначили как "болезнь века", "болезнь цивилизации", является одной из наиболее важных и актуальных проблем в современной медицине, выводящая ее на новый социальный уровень как проблему общественную, требующую дальнейшего изучения данной патологии (Miquel et al, 1998, Морозов и др , 2001, Петухов, 2003)

ЖКБ - комплексное заболевание, проявляющееся во множестве разнообразных форм, среди которых можно перечислить острую и хроническую, калькулезную и бескаменную, кроме того, известен газовый холецистит, тифозный, ксантогранулематозный и ряд других форм (Шерлок и др , 1999)

В настоящее время все большее внимание уделяется совершенствованию эндовидеохи-рургических методов лечения ЖКБ, клиническим формам (диспепсическая, стенокардиче-ская и т д) проявления этого заболевания, но остается мало изученным вопрос о состоянии свободнорадикальных процессов (СРП) и динамики свободнорадикального и пере-кисного окисления при данной патологии Изучение системы перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы защиты у пациентов с ЖКБ необходимо для углубления сведений о механизмах развития метаболических нарушений при данном виде патологии, а также для коррекции возможных осложнений этого заболевания

Наиболее признанным эффективным методом лечения ЖКБ на данный момент является малотравматичное оперативное удаление желчного пузыря посредством лапароскопической холецистэкгомии (ЛХЭ) (Шуркалин и др, 2001, Григорьев и др , 2002) Кроме того, в последнее время как один из методов в комплексе мероприятий при лечении ЖКБ часто

применяется ГБО-терапия Цель работы:

Целью настоящей работы явилась оценка уровня свободнорадикального окисления (СРО) и эффективности антиоксидантных систем крови и слюны больных желчнокаменной болезнью в процессе развития заболевания и в процессе лечения с применением лапароскопической холецистэкгомии на фоне ГБО - терапии, выявление метаболической взаимосвязи между биохимическими показателями крови и слюны Задачи исследования:

1. Исследовать уровень свободнорадикальных процессов и интенсивность перекисного окисления липидов в гемолизате, плазме крови и слюне обследуемых больных

2 Определить уровень суммарной пероксидазной активности в плазме крови и слюне, а также содержание внеэритроцитарного гемоглобина в плазме крови клинической группы

3 Исследовать состояние антиоксидантной системы по активности супероксиддисмута-зы, каталазы, церулоплазмина и содержанию мочевины и мочевой кислоты в гемолизате, плазме крови и слюне больных

4. Определить уровень эндогенной интоксикации по содержанию молекул средней массы в плазме крови и слюне, развитие гипоксии по содержанию ксантина и молочной кислоты в крови обследуемых больных Научная новизна работы.

Впервые показано, что развитие хронической неосложненной желчнокаменной болезни в условиях купированного воспалительного процесса сопровождается угнетением свободнорадикального окисления в крови и слюне больных желчнокаменной болезнью

В регуляции свободнорадикальных процессов при развитии желчнокаменной болезни первостепенное значение имеют ферментативные антиоксиданты плазмы крови (суперок-сиддисмутаза, каталаза, церулоплазмин) и мочевая кислота, а также каталаза слюны, являющиеся основными компонентами адаптивно-компенсаторных механизмов

Лечение больных желчнокаменной болезнью в клинике с применением лапароскопической холецистэкгомии и гипербарической оксигенации сопровождается интенсификацией свободнорадикального окисления в крови и слюне

Во время проведения лапароскопической холецистэкгомии с использованием карбок-сиперитонеума в крови пациентов наблюдается увеличение содержания ксантина, что свидетельствует о развитии гипоксии, изначально не свойственной для патогенеза заболевания Выявлены эффекты последействия карбоксиперитонеума, которые могут иметь как антиоксидантный, так и прооксидантный характер

При лечении больных желчнокаменной болезнью антиоксидантный статус определяется работой каталазы в эритроцитах, церулоплазмина - в плазме крови, высокой активностью супероксиддисмутазы и каталазы в слюне Низкомолекулярные азотсодержащие ан-тиоксиданты - мочевина и мочевая кислота имеют важное протекторное значение не только при развитии заболевания, но и в процессе стационарного лечения, в слюне и, особенно, в плазме крови больных, учитывая значительное снижение антиоксидантной роли супероксиддисмутазы и каталазы в результате их инактивации в плазме крови

Обнаружены признаки эндогенной интоксикации в крови и слюне больных желчнокаменной болезнью, как при развитии заболевания, так и на разных этапах лечения Основные положения, выносимые на защиту

1 Развитие хронической неосложненной желчнокаменной болезни сопровождается снижением процессов свободнорадикального окисления и активацией адаптивно-компенсаторных механизмов

2 В крови и слюне больных желчнокаменной болезнью наблюдается разнонаправленное изменение активности и содержания ферментативных и неферментативных антиокси-дантов

3. Проведение лапароскопической холецистэктомии с использованием карбоксиперито-неума приводит к развитию гипоксического синдрома, изначально не характерного для патогенеза желчнокаменной болезни

4. ГБО - терапия приводит к активации антиоксидантной системы на фоне умеренной интенсификации процессов перекисного окисления липидов и способствует ускорению нивелирования гипоксического состояния пациентов

Теоретическая и практическая значимость В общетеоретическом плане выполненная работа позволяет расширить существующие представления о патогенезе хронической неосложненной желчнокаменной болезни, сформулировать целостное представление о роли свободнорадикального окисления, ферментативных и неферментативных антиокси-дантов в процессе развития заболевания и в чередовании периодов «мнимого благополучия / обострения», а также о роли адаптивно-компенсаторных механизмов В работе впервые проведена комплексная биохимическая оценка, включающая показатели интенсивности свободнорадикальных процессов и их регуляции, функционального состояния биомембран, развития гипоксии и уровня эндогенной интоксикации в крови и слюне больных желчнокаменной болезнью при пассивном развитии заболевания до лечения, а также при оперативном удалении желчного пузыря в сочетании с сеансами ГБО - терапии в клинике Угнетение процессов свободнорадикального окисления действием активированной антиоксидантной системы и компенсаторными механизмами организма при развитии заболева-

ния является результатом крайне медленного бессимптомного прогрессирования желчнокаменной болезни в течение 10-15 лет Увеличение "емкости" антиоксидантной системы, в основном, за счет низкомолекулярных компонентов в процессе лечения больных в клинике способствует сдерживанию свободнорадикального окисления на разных стадиях, снятию гипоксического состояния и восстановлению пациентов в постоперационный период Наиболее информативными биохимическими показателями развития патологического процесса, характеризующимися простотой и скоростью определения, такие как интенсивность хемилюминесценции, содержание малонового диальдегида, активность и содержание ферментативных (супероксиддисмутазы, каталазы) и неферментативных антиоксидантов (мочевины, мочевой кислоты), уровень суммарной пероксидазной активности, внеэритроци-тарного гемоглобина, ксантина и молекул средней массы, могут бьггь использованы для прогноза развития заболевания и эффективности проводимого лечения Кроме того, полученные в процессе проведенного исследования данные можно использовать в клинике как для обоснования использования повышенного парциального давления кислорода, так и для оптимизации параметров давления и экспозиции сеансов гипербарической оксигена-ции, используемых в процессе лечения больных желчнокаменной болезнью

Апробация диссертационной работы. Материалы диссертации доложены на 3-й, 4-й и 5-й межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов, студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов - на - Дону, 2004 - 2006), на 4-й и 5-й национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005, 2007), на 4-й Всероссийской конференции с мевдународным участием «Гипоксия механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2005), на 6-й Всеармейской научно-практической конференции «Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых, больных и пораженных» (Санкт-Петербург, 2006), на 3-й Всероссийской конференции «Актуальные проблемы клинической гипербарической оксигенации» (Москва, 2007)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК - 1 статья Личный вклад 80 %, 0,67 п л

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследуемых больных и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы Работа содержит 21 таблицу и иллюстрирована 12 рисунками Список использованной литературы включает 311 наименований, в том числе 91 зарубежный источник

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач нами были обследованы 27 мужчин и женщин в возрасте от 45 до 65 лет с диагнозом хронический калькулезный холецистит (в неосложнен-ной форме, без признаков обтурации, воспаления и обострения заболевания, продолжительность болезни - 10-15 лет), направленных на хирургическое удаление желчного пузыря посредством ЛХЭ с применением карбоксиперитонеума и прохождение сеансов ГБО -терапии

В барокамере «БЛКС - 03» создавали давление 0,15 МПа 02 во время первого сеанса и 0,17 МПа 02 - во время второго и третьего сеансов гипербарической оксигенации, экспозиция 45 минут 1-й сеанс оксигенобаротерапии проводили до операции, 2-й и 3-й сеансы - после оперативного вмешательства 2-й сеанс проводили спустя один день, 3-й - два дня после лапароскопической холецистэктомии

Забор крови у пациентов проводили утром натощак путем пункции локтевой вены при поступлении больных в клинику, а также после каждого сеанса гипербарической оксигенации Забор слюны также проводили натощак до приема пищи, предварительно предложив прополоскать ротовую полость физиологическим раствором, при поступлении в клинику, а также до и после сеансов ГБО В качестве контроля использовали кровь и слюну практически здоровых людей-доноров в возрасте от 24 до 50 лет (п=15) Забор крови и слюны для последующего определения биохимических показателей проводили согласно представленным в таблице этапам исследования, которые соответствуют общепринятой схеме лечения обследуемого контингента больных

Таблица 1

Последовательность этапов исследования больных желчнокаменной болезнью _

этапы исследова^--^'^ ния ^^--^ОИОЛОГИЧ материал Фоновое зна чение (нулевая точка) После 1 сеанса ГБО Во время операции (ЛХЭ) После опера ции (ЛХЭ) До 2 сеанса ГБО После 2 сеанса ГБО ДоЗ сеанса ГБО После 3 сеанса ГБО

Плазма крови, гемолизат + + + + + +

Слюна + + + + + +

Группа сравнения Группа доноров (контроль) п=15 Показатели на момент поступления больных в стационар (фоновое значение нулевая точка) п=27

В процессе исследования определяли уровень свободнорадикальных процессов (СРП) по интенсивности хемилюминесценции (ХЛ) в системе H-¿02 - люминол (Шестаков и др , 1979) Определяли интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) по содержанию его молекулярных продуктов - диеновых конъюгатов (ДК) (Стальная, 1977), малонового диальдегида (МДА) (Стальная и др, 1977) и шиффовых оснований (ШО) (Bidlack et al, 1973) Для расчётов количества общих липидов (в хлороформном экстракте, который получали по методу Bligh et al, 1959) использовали стандартный клинический набор реактивов производства «La Chema» (Колб и др , 1982), для гемоглобина в гемолизате эритроци-

tob - «ЮшниТест-Гем» (Меньшиков, 1987) О состоянии системы антиоксидантной защиты судили по активности ферментативных антиоксидантов супероксиддисмутазы (СОД) (Сирота, 1999) (в плазме крови - супероксидустраняющей активности (СУА) (Гуляева и др, 1988)), каталазы (Королюк и др 1988) и церулоплазмина (ЦП) (Камышников, 2000) Содержание низкомолекулярных неферментативных антиоксидантов мочевины и мочевой кислоты - с помощью стандартного клинического набора реактивов производства «Эко-Сервис», «КлиниТест - Мочевина 200» (Камышников, 2000) Исследовали суммарную пе-роксидазную активность (СПА) (Покровский, 1969), а также содержание внеэритроцитар-ного гемоглобина (ВЭГ) (Меньшиков, 1987) Определяли показатели эндогенной интоксикации по содержанию молекул средней массы (МСМ) в трех фракциях (>. = 210 нм, 254 нм, 280 нм) (Камышников, 2000) Об уровне гипоксии судили по содержанию ксантина (микрометод Williams J М (1950) в модификации Погореловой и соавт, 1983) и молочной кислоты (Меньшиков и др, 1987)

Статистическую обработку экспериментальных данных проводили согласно общепринятым методам Сравнительную оценку полученных результатов проводили с использованием t - критерия Стьюдента для малых выборок, оценивая резко отклоняющиеся варианты по критерию Шовене Дополнительно рассчитывали коэффициент корреляции (г) между исследуемыми показателями в крови и слюне больных ЖКБ Статистически достоверными считали отличия, соответствующие р < 0,05 (Лакин, 1980, Владимирский, 1983)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Свободнорадикальные процессы и их регуляция в крови и слюне больных желчнокаменной болезнью

Интенсивность хемилюминесценции исследовали по пяти взаимосвязанным показателям (в относительных единицах), каждый из которых характеризует определенную стадию свободнорадикального окисления 1) «спонтанный свет» - спонтанная светимость биопробы, 2) «амплитуда быстрой вспышки» (h) - пиковая интенсивность свечения биопробы, получаемая непосредственно после введения инициирующей жидкости (Н2О2), 3) «высота медленной вспышки» (Н) - максимально возможная интенсивность перекисного окисления липидов после введения Н2Ог, 4) «светосумма медленной вспышки» (Sm) - количество перекисных радикалов R02*, образовавшихся на одну молекулу Н202, 5) «скорость окисления липидов» (Tg) - скорость нарастания интенсивности свечения биопробы Интенсивность хемилюминесценции в плазме крови больных ЖКБ уменьшается относительно доноров по всем пяти показателям от 40% до 60% (рис 1)

о плазма крови □ слюна

Н Бт Тд

МДА ШО

I гемолизат □ плазма крови □ слюна

Рис, 1. Изменение показателей хемилюминесценции в плазме крови и слюне больных ЖКБ

Рис.2. Изменение содержания молекулярных продуктов ПОЛ, уровня ВЭГ и СПА в крови и слюне больных ЖКБ _

Примечание: на рис. 1-16 представлены только достоверные отличия (р<0,05).

Угнетение генерации активных форм кислорода (АФК) у больных ЖКБ вероятнее всего обусловлено компенсаторно-приспособительными реакциями организма на прогрессирующий воспалительный процесс, носящий периодический характер в сложном патогенезе данной патологии (Мараховский, 2003; Антонин, 2003). Нивелирование процесса воспаления, обязательное при поступлении больных в стационар, может обуславливать снижение интенсивности ХЛ.

Снижение концентрации ВЭГ на 54% в плазме крови обследуемых (рис. 2) - интегрального показателя состояния мембран эритроцитов и наличия потенциальных железосодержащих прооксидантов ниже уровня данного показателя у здоровых людей - свидетельствует об активации специальных механизмов, препятствующих усилению гемолиза эритроцитов в условиях развития хронической ЖКБ (например, активация специфических гидро-лаз, таких, как катепсин Д, использующих ВЭГ в качестве своего субстрата (Внуков, 1979)).

Важным этапом СРО является цепной процесс свободнорадикального ПОЛ (Меньщико-ва и др., 2006). Концентрация ДК в гемолизате клинической группы ниже таковых значений у здоровых людей на 66%, МДА и ШО на 32% в обоих случаях (рис. 2). В плазме крови обследуемых снижение уровня ДК составляет 28%, ШО — 73%, МДА увеличивается на 43% относительно доноров (рис. 2). Снижение концентрации молекулярных продуктов ПОЛ в крови обследуемых является закономерным следствием угнетения генерации АФК (рис. 1) и, по нашему мнению, вполне соответствует патогенезу хронического калькулёз-ного холецистита в условиях купированного воспалительного процесса. Снижение уровня МДА в гемолизате больных ЖКБ при его увеличении в плазме крови может быть обусловлено тем, что в эритроцитах процессы протекают более специфично по сравнению с другими тканями в связи с большой скоростью обновления этих клеток (Милютина и др., 2005), а также высоким индексом литогенности, характеризующимся повышенным содер-

жанием холестерина в крови данной категории больных В этих условиях гепатоциты могут секретировать в кровяное русло липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), включающие в себя окисленные ЛПНП, которые подвергаются окислительной деструкции с образованием МДА (Серов и др , 1995)

Угнетение генерации АФК (рис 1) может приводить к изменению процессов регуляции СРО и, как следствие, снижению активности СОД на 19% и каталазы на 24% в эритроцитах клинической группы относительно контроля (рис 3) Возникающий дисбаланс АОС в гемолизате больных ЖКБ, возможно, является результатом недостаточности .синтеза СОД и каталазы - основных ферментативных антиоксидантов, максимальная активность которых наблюдается именно в эритроцитах (Кикшап е1 а1, 1999), что говорит о высокой чувствительности белковых молекул к метаболическим изменениям, происходящим в организме при развитии ЖКБ В плазме крови исследуемого контингента, напротив, уровень СУА, активность каталазы и ЦП оказались выше активности данных ферментов в плазме крови практически здоровых людей на 171%, 53% и 28%, соответственно (рис 3)

Активизацию системы антиоксидантной защиты в плазме крови исследуемых больных можно рассматривать как состояние ее "напряжения", которое может быть связано с компенсаторными механизмами избыточного синтеза ферментативных антиоксидантов (Сазонтова, 2006) в клетках органов гепатобилиарной системы, вызванных накоплением в плазме крови данных пациентов промежуточных продуктов ПОЛ

В литературе хорошо описано участие антиоксидантных ферментов в регуляции ПОЛ и их функционально-метаболическая взаимосвязь (Меньшикова и др, 2006) Кроме того, показана возможность интенсификации ПОЛ и активации антиоксидантных ферментов при разных состояниях организма, к которым можно отнести и развитие патологии (Дубинина, 1993, Вапецее е1 а1, 1999) Система антиоксидантной защиты (АОЗ) имеет поликомпонентную сложную и многоступенчатую иерархию, которую хорошо дополняют азотсодержащие антиоксиданты - мочевина и мочевая кислота Уровень мочевины в плазме крови больных ЖКБ снижается на 37%, мочевой кислоты увеличивается на 31 % относительно доноров (рис 3) Можно предположить существование процессов, которые при данных обстоятельствах приводят к уменьшению содержания мочевины или возможному ее увеличению при интенсификации СРО, например, в условиях обострения заболевания Увеличение уровня антиоксидантов в плазме крови обследуемых по сравнению с контролем (рис 3) в условиях угнетения генерации АФК (рис 1) и уменьшения содержания ДК и ШО может служить косвенным доказательством чередования процессов взаимного усиления и ингибирования СРО и АОЗ воспаление —> активизация СРО —> гипергенерация АКМ-ин-дуцирующих агентов и АФК —> интенсификация ПОЛ —> цитопатогенное действие свобод-

норадикальных продуктов на организм больного —> активация антиоксидантов —» снижение концентрации АФК, ингибирование ПОЛ и воспаления —> снижение уровня АОЗ и устранение избытка антиоксидантов в течение нескольких дней при отсутствии новых сигналов пускового механизма гиперсекреции кислородных интермедиатов.

Рис.3. Состояние антиоксидантной системы в крови __и слюне больных ЖКБ_

Рис.4. Изменение уровня МСМ, ксантина и молочной кислоты в крови и слюне больных ЖКВ_

СОД каталаэа ЦП мочевина меч. кис.

■ <«А> О О

гемолизат плазма крови слюна

п плазма крови □ слюна □ цельная кровь О эритроциты

Анализ уровня МСМ показывает, что при развитии ЖКБ наблюдаются признаки эндогенной интоксикации, проявляющиеся в усилении окислительной модификации белковых молекул, преимущественно включающих в свой состав ароматические аминокислоты и. возможно, приобретающих свойства "токсинов", большой вклад в которую вносит нарушение микрофлоры кишечника больных ЖКБ, характерное для данной патологии: содержание МСМгвонм увеличивается на 105% на фоне снижения МСМгюим на 47% относительно контроля (рис. 4). Данные патологически модифицированные соединения могут оказывать цитотоксическое и нейротоксическое действие, участвуя в развитии иммунодепрессии, усилении ПОЛ и повреждении биомембран, ингибировании активности ферментов и ряда процессов (тканевое дыхание, биосинтез белка, эритропоэз и т.д.) приводя к развитию гипоксии тканей, нарушению гуморальной и нервной регуляции (Малахова, 2000; Добротина и др., 2004).

Анализ полученных нами данных по ксантину и молочной кислоте, уровень которых в крови обследуемых снижается на 25% и 22%, соответственно, относительно уровня таковых у доноров (рис. 4), показал, что при хроническом капькулёзном холецистите на фоне купированного хронического воспаления гипоксии не обнаружено.

В настоящее время все большее значение приобретает необходимость разработки новых неинвазивных и безопасных методов оперативного контроля за состоянием пациентов. В связи с этим особый интерес в качестве биологического материала привлекает слюна, имеющая сложный и многокомпонентный биохимический состав. Существуют данные о тесной метаболической взаимосвязи между кровью и слюной по большинству биохимических показателей при действии экстремальных факторов среды или развитии патологических процессов.

В слюне больных ЖКБ, так же как и в плазме крови, наблюдали снижение интенсивности всех показателей хемилюминесценции от 42% до 90% по сравнению с таковыми у доноров (рис 1), что свидетельствует о снижении процессов СРО Также однонаправленность полученных изменений в крови и слюне больных ЖКБ наблюдается и по уменьшению содержания молекулярных продуктов ПОЛ ДК на 78%, МДА на 48% и ШО на 80% относительно доноров (рис 2), что подчёркивает снижение СРО на всех его этапах

Высокий уровень СПА (128%) относительно контроля (рис 2), сохраняющийся даже в периоды "мнимого благополучия" при нивелировании воспалительного продесса, может являться компонентом хронического "следа" и компенсаторной реакции организма на длительно протекающую рецидивирующую ЖКБ, что подтверждает наше предположение о беспрерывно текущих патологических процессах в организме обследуемых больных, даже при отсутствии клинических признаков обострения заболевания, интенсивность прогрес-сирования которых зависит от степени выраженности ЖКБ и сопутствующих ей патологий, под "маской" которых часто развивается данное заболевание (панкреатит, сахарный диабет, гепатит, цирроз печени, мочекаменная болезнь, патологии щитовидной железы и тд)

Основной вклад в реализацию антиоксидантной защиты в слюне больных ЖКБ вносит каталаза, активность которой увеличивается на 124% по сравнению с контролем Активность ЦП и содержание мочевой кислоты в слюне обследуемых снижается на 46% и 33%, соответственно (рис 3) Сохранение высокой активности каталазы - важного интегрального показателя в плазме крови и в слюне больных ЖКБ - позволяет выделить данный фермент среди определяемых нами антиоксидантов как наиболее чувствительный и эффективный по отношению к слабовыраженным, но постоянно текущим патологическим процессам С другой стороны, для плазмы крови и для слюны правильнее говорить не об истиной каталазной активности, а о скорости процессов образования и утилизации Н2О2, в которых помимо каталазы принимают участие множество других компонентов

Исследование уровня МСМ в слюне больных ЖКБ относительно таковых показателей у доноров показало уменьшение модифицированных соединений пептидной природы МСМгювм на 38% и МСМ280„« на 51% (рис 4), на основании которых можно судить о снижении токсичности патологически измененных метаболитов в слюне клинической группы Снижение содержания МСМгвош в слюне и МСМзю™ в слюне и плазме крови больных желчнокаменной болезнью указывает на отсутствие у данной категории больных проявлений острой формы эндогенной интоксикации, что, скорее всего, обусловлено физиологически нормальной работой механизмов связывания и элиминации "модифицированных метаболитов" через кишечник и почки

Таким образом, развитие хронической длительно протекающей желчнокаменной болезни сопровождается угнетением процессов свободнорадикального окисления, что вероятно связано со спецификой патогенеза заболевания и действием активированной антиокси-дантной системы в плазме крови, а в слюне больных желчнокаменной болезнью только активацией каталазы. Данные факторы создают оптимальные условия для медленного пассивного прогрессирования данной патологии. В плазме крови больных ЖКБ обнаружены признаки эндогенной интоксикации, по всей видимости, обусловленные развитием синдрома нарушенного пищеварения и дисбаланса микробной экологии толстой кишки, сопровождающиеся накоплением специфических бактериальных эндотоксинов.

Свободнорадикальные процессы и их регуляция в крови и слюне больных желчнокаменной болезиыо в процессе лечения

Сравнение интенсивности хемилюминесценции в плазме крови больных ЖКБ на разных этапах лечебных мероприятий с показателями нулевой точки выявило снижение интенсивности «Ь» от 23% до 32%, «Н» - на 43%-55%, - на 42%-44% (рис. 5).

гхюле1ГБО вэврэдя тасгтеЛХЭ госгте2ЛБО псслеЗГБО ТОО

j Реп- св. □ h ин"

поспэ 1ГБО до2ГБО послс2ГБО доЗГБО послоЗГБО

(□сп. сает Bh PH OSm DTg)

Рис.5. Изменение показателей хемилюминесценции I плазме крови больных ЖКБ в процессе лечения

Рис.6. Изменение показателей хемилюминесценции е _слюне больных ЖКБ в процессе лечения

120 100 8060 40 20

-20 -40

псгсе1 во пэсле до2ГЮ после доЭГБО после гео ВРЕМЯ 2ГВЭ ЗГБО

ЛХЭ

□ плазма крови □ слюна □ ВЭГ (плазма крови)

пепоз! оо после до2ГБО гвеле доЭГБО после reo время ЛХЭ 2ГБО ЗЛ50

ЛХЭ

И гемолизах о плазма крови □ слюна

Рис.7. Изменение уровня СПА в плазме крови и слюне и ВЭГ в плазме крови больных ЖКБ в процессе _лечения__

Рис.8. Изменение содержания ДК в крови и слюне больных ЖКБ в процессе лечения

Исключение составила «8т», увеличение которой было зарегистрировано после ЛХЭ на 43% по сравнению с фоновым значением и снижение после 2 и 3 сеансов ГБО на 45% и

35%, соответственно (рис. 5). Вероятно, применение ГБО - терапии с учётом сложного патогенеза ЖКБ приводит к активации адаптивно - компенсаторных механизмов в организме данной клинической группы, которые удерживают процессы генерации АФК на уровне ниже контрольного. Большое влияние на увеличение 8т могли оказать ряд факторов, действующих во время проведения операции (наркоз, операционный стресс и травма, рС02 и др.), среди которых особое место занимает карбоксиперитонеум, способный вызвать развитие гипоксии и как следствие увеличение светосуммы.

Гипоксия и другие перечисленные факторы могут способствовать усилению гемолиза эритроцитов с последующим выходом гемоглобина, о чем свидетельствует увеличение в плазме крови больных ЖКБ уровня маркеров окислительного стресса, являющихся интегральными показателями состояния мембран эритроцитов: ВЭГ- после проведения операции на 34% и СПА - во время и после ЛХЭ на 54% и 67%, соответственно (рис. 7).

После 1 и 3 сеансов ГБО уровень СПА снижается на 28% и 31%, соответственно (рис. 7), что свидетельствует о сглаживании цитотоксических эффектов комплексного действия факторов (гипоксия, операционный стресс т. д.) применением ППДК.

С другой стороны, ГБО способствует умеренной интенсификации процессов ПОЛ, модифицирующих липидный бислой мембран и тем самым, возможно, запускающих генетические механизмы адаптации к ППДК. После 1 сеанса ГБО наблюдается увеличение концентрации ДК в эритроцитах больных ЖКБ на разных этапах лечения на 192-144%, в плазме крови от 36% до 52% относительно фоновых значений (рис. 8). В процессе лечебного курса содержание ТБК-активных продуктов в плазме крови больных желчнокаменной болезнью снижается от 18% до 25% (рис. 9) относительно значений нулевой точки на фоне накопления остальных продуктов перекисного окисления липидов (рис. 8, 10).

Рис.9. Изменение содержания МДА в крови и слюне _больных ЖКБ в процессе лечения_

Рис.10. Изменение содержания ШО в крови и слюне _больных ЖКБ в процессе лечения_

-50

попсе 1 во после Ю ЗГБО после до ЗГБО после ГБО время ПХЭ ЗГЬО ЗГБО

ЛХЭ

■ п □

гемолизат плазма крови слюна

полс«1 во после до после до после ГБО время ЛХЭ 2.ГБО 2ГБО ЗГБО ЗГБО ЛХЭ

■ гемолизат □ плазма крови □ слюна

Данная динамика наблюдается в плазме крови как до лечения обследуемых больных (рис. 2), так и сохраняется в процессе лечебных мероприятий (рис. 9).

Подобные изменения, вероятнее всего, обусловлены действием ряда защитных механизмов в плазме крови больных ЖКБ, среди которых можно назвать высокий уровень низкомолекулярных антиоксидантов (рис. 13-14) и повышенную активность дерулоплазмина (рис. 12). Снижению концентрации ТБК-активных продуктов может способствовать регу-ляторно - метаболическое влияние нейрогуморального эффекта гипербарической оксиге-нации, осуществляемого через регуляцию гормональнозависимых циклических нуклеоти-дов (цАМФ и цГМФ), которые, активируя или ингибируя внутриклеточные протеинкина-зы, регулируют реакционную способность клеточных белков (Демуров и др., 2007).

Содержание ШО увеличивается в гемолизате больных ЖКБ после лапароскопической холецистэктомии и 2 сеанса ГБО на 61% и 30%, соответственно, и снижается после 3 сеанса на 28% относительно фоновых значений (рис. 10), что свидетельствует о том, что процессы перекисного окисления липидов идут не до конца и наблюдается лишь незначительная интенсификация первого этапа данного цепного свободнорадикального процесса. Аналогичная динамика прослеживается в плазме крови обследуемых - увеличение концентрации ШО после ЛХЭ и 2 сеанса ГБО составляет 60% и 41%, снижение после 1 сеанса - на 30% и после 3 сеанса - на 34% относительно нулевой точки (рис. 10).

После ЛХЭ и 2 сеанса ГБО в гемолизате больных ЖКБ наблюдается инактивация СОД на 28% и 27%, и увеличение её активности после 3 сеанса на 29% относительно фоновых значений (рис. 11). Инактивация СОД в гемолизате больных ЖКБ, скорее всего, обусловлена дестабилизацией мембран эритроцитов после лапароскопической холецистэктомии и выходом данного внутриклеточного фермента в плазму крови, где он довольно быстро теряет свою активно сть.

100

20 о

-20 -40

гемолизат плазма крови слюна

—Г |т =

н Ни

-ш-

80 60 40

-20 -40 -60 -80

з В плазма кпови п в ЦП (плазма

гемолизат плазма крови слюна крови)

Рис.11. Изменение активности СОД (уровня СУА в плазме крови) в гемолизате и слюне больных ЖКБ I ___процессе лечения_

Рис.12. Изменение активности каталазы и ЦП в крови и слюне больных ЖКБ в процессе лечения

В плазме крови работает целый комплекс компонентов, утилизирующих Ог' и объединяемых в СУА (Гуляева и др., 1988), уровень которой снижается после ЛХЭ на 32% и по-

еле 3 сеанса ГБО на 30% (рис 11), что может быть связано с окислительной модификацией компонентов этого комплекса продуктами ПОЛ

Активность каталазы в гемолизате клинической группы увеличивается после 1 сеанса ГБО на 32%, а также во время и после ЛХЭ на 62% и 38% соответственно относительно фоновых значений (рис 12) В плазме крови правильнее говорить не об активности данного внутриклеточного фермента, а о скорости разложения Н2О2 соединениями, использующими ее в качестве своего субстрата Снижение Н2О2 наблюдается на разных этапах лечения от 19% до 30% относительно нулевой точки (рис 12), что может быть связано со сво-боднорадикальными эффектами продуктов ПОЛ В результате происходит накопление перекиси, которая обладает рядом патологических эффектов

Увеличение активности медьсодержащего белка церулоплазмина в плазме крови больных ЖКБ наблюдается после лапароскопической холецистэктомии на 34% относительно фоновых значений (рис 12) Церулоплазмин, обладая рядом активностей, в том числе и СОД-подобной, в некоторой степени компенсирует инактивацию СОД в крови пациентов

Как показывают наши данные, защитный потенциал АОС многократно усиливается и выгодно дополняется эффективным антиоксидантным действием в плазме крови больных ЖКБ низкомолекулярных азотсодержащих соединений - мочевины и мочевой кислоты Содержание мочевины увеличивается в плазме крови обследуемых на разных этапах лечения от 30% до 47%, за исключением 3 сеанса ГБО, когда ее уровень снижается на 29% относительно фоновых значений (рис 13) Максимальный уровень мочевины в плазме крови клинической группы соответствует наибольшей интенсификации ПОЛ, которая наблюдается во время проведения лапароскопической холецистэктомии

Содержание мочевой кислоты в плазме крови больных ЖКБ также увеличивается на разных этапах лечения от 19% до ее максимального значения - 89% после 2 сеанса ГБО относительно нулевой точки (рис 14) Известно, что действие кислорода под давлением приводит к усилению протеолиза белков, являющихся одной из причин увеличения содержания мочевины и мочевой кислоты как конечных продуктов азотистого метаболизма, которые согласно «концепции протекторного катаболизма» способны ингибировать свобод-норадикальное окисление по принципу обратной связи (Кения и др, 1993) Можно предположить, что под действием ППДК, а также рС02 во время лапароскопической холецистэктомии в плазме крови больных ЖКБ происходит увеличение "ёмкости" АОС в основном за счет таких низкомолекулярных участников как мочевина и мочевая кислота, тк концентрация этих антиоксидантов в плазме крови обследуемых увеличивается по сравнению с фоновыми значениями на протяжении практически всех этапов лечения

140 120 100 80 60 40

-20 -40

/С агГ 71

№ щ

ГБО вренн ЛХЗ

пхэ

р плазма крови

полсе 1 во после до поело до после ГБО время ЛХЭ 2ГБО 2ГБО ЗГБО ЗГБО ЛХЭ

□ плазма крови

Р слюна

Рис.13. Изменение содержания мочевины в плазме крови и слюне больных ЖКБ _в процессе лечения_

Рис. 14. Изменение содержания мочевой кислоты I плазме крови и слюне больных ЖКБ _в процессе лечения_

анса ГБО на 40%, после ЛХЭ и 3 сеанса ГБО - снижение на 33% и 45%, соответственно, относительно фоновых значений (рис. 15), возможно обусловленных терапевтическими эффектами ГБО. Повышение уровня МСМ254нм и МСМ28о„„ в плазме крови пациентов по сравнению с показателями нулевой точки наблюдается только после 3 сеанса ГБО на 310% и 23% (рис. 15), что, скорее всего, связано с усилением окислительных повреждений структур биомолекул, в результате которых увеличивается концентрация соединений с измененными свойствами.

в т -

350 300 250 200 150 100 50 0 -50

по=ле1гаЭ Е»ОЕремяЛ)СЭ пхлеЛХЭ пхле&БО лзэтеЭГБО □ 210нм Р 254 нм □ 280 нм □ ксантин (цельная кровь)

150 100 50 О -50 -100

¡а

^ , 1 : : ■ -

после до 2ГБО после до ЗГБО после 1ГБО 2ГБО ЗГБО

Е 210 нм О 254 им 0280 нм

Рис.15. Изменение содержания МСМ в плазме крови и ксантина в цельной крови больных ЖКБ _в процессе лечения_

Рис.16. Изменение содержания МСМ в слюне больных ЖКБ в процессе лечения

Увеличение концентрации ксантина в крови больных ЖКБ во время проведения ЛХЭ на 24% (рис. 15) относительно фоновых значений свидетельствует о развитии гипоксии, главной причиной которой на наш взгляд, является использование карбоксиперитонеума. При этом повышается вероятность нарушения выведения из организма СОг, и к гипоксии, вероятно, по всей видимости, может присоединиться гиперкапния (Логинов, 2001). Высокий уровень ксантина, возможно, связан с активацией ксантиноксидазы, которая, как мы предполагаем, принимает непосредственное участие в механизмах реализации гипоксии и является мощным радикалообразующим ферментом (Внуков и др., 2005).

На протяжении всего курса лечения в слюне больных желчнокаменной болезнью, также

как и в плазме крови наблюдается снижение интенсивности всех показателей хемилюми-несценции относительно фоновых значений «h» 30 - 32%, «Н» 77 - 87%, «Sm» 46 - 48%, «Tg» 66 - 81% (рис 6) Угнетение генерации активных форм кислорода, вероятнее всего, связано с эффективной работой по обезвреживанию кислородных интермедиатов и инги-бированию перекисного окисления липидов различными компонентами антиоксидантной системы слюны клинической группы

Протекание СРП поддерживается наличием в слюне высокого содержания субстратов СРО, а также свободных радикалов (R*), которые образуются в процессе антибактериальной защиты и ферментативным путем в пероксидазных реакциях (Нагорная, 2005), основной вклад в которые в слюне вносит миелопероксидаза (Внуков и др , 2003) Уровень СПА в слюне больных ЖКБ увеличивается в течение практически всех этапов лечения после 1 и до 2 сеансов ГБО - на 88% и 101%, после 2 и 3 сеансов - на 106% и 79%, соответственно, относительно значений нулевой точки (рис 7) Подобные изменения являются, по нашему мнению, компенсаторным ответом организма на проводимые операцию и ГБО -терапию, а не следствием резко активизировавшихся патологических процессов

Несмотря на угнетение начальных этапов СРО, в слюне клинической группы наблюдается умеренная интенсификация ПОЛ гипербарическим кислородом и, возможно, факторами ЛХЭ Некоторое уменьшение уровня ДК в слюне больных ЖКБ после 1 и до 2 сеанса ГБО на 31% и 45%, что, вероятно, связано с их переходом в МДА, сменяется более значительным их увеличением после 2 и 3 сеансов на 56% и 44% относительно фоновых значений (рис 8) Уровень ТБК-активных продуктов и ШО в слюне обследуемых увеличивается на всех этапах лечения содержание МДА увеличивается до сеансов ППДК от 106% до 136%, после их завершения от 45% до 63% (рис 9), уровень ШО повышается до и после 2 сеанса ГБО на 66% и 79%, после 3 сеанса на 93% (рис 10), что характеризует интенсивно идущие терминальные стадии свободнорадикального окисления и указывает на достаточно большую продолжительность СРП в слюне больных ЖКБ

Ферментативные антиоксиданты в слюне больных ЖКБ проявляют высокую активность, особенно после проведения сеансов ППДК, что подчеркивает положительный эффект проводимых лечебных мероприятий Поскольку в слюне, так же, как и в плазме крови, изоформы СОД отсутствуют, за исключением, возможно, экстрацеллюлярной СОД (Petersen et al, 2004), то определяемая нами активность супероксиддисмутазы является интегральным показателем антирадикальной активности в слюне клинической группы, уровень которой увеличивается до и после 2 сеанса ГБО на 72% и 73%, до и после 3 сеанса на 70% и 83%, соответственно, относительно фоновых значений (рис 11)

Считается, что внеклеточная роль каталазы незначительна, ее происхождение в слюне

не совсем понятно, возможен выход данного фермента из клеток при увеличении проницаемости мембран, обусловленной действием ГБО, также определенный вклад в данный процесс вносят многочисленные соединения утилизирующие Н2О2 В слюне обследуемых наблюдается ингибирование активности каталазы до сеансов ГБО от 53% до 67%, что, может быть, обусловлено повышенной активностью протеолитических ферментов, а также повреждающим действием высоких концентраций продуктов ПОЛ, и увеличение ее активности после гипербарических воздействий от 67% до 71% по сравнению с нулевой точкой (рис 12)

Максимальное увеличение мочевины на 127% в слюне больных ЖКБ наблюдается после 1 сеанса ГБО, на последующих этапах лечения ее концентрация несколько ниже (67 -91%), но стабильно высокая относительно фоновых значений (рис 13) Благодаря избыточно высокому образованию мочевины в слюне при ЖКБ может реализовываться ее защитный эффект от будущей потенциальной инициации ПОЛ, что является важным для данной категории больных учитывая развитие гипоксии, которая, как известно, значительно усиливает перекисное окисление липидов

Уровень мочевой кислоты в слюне больных ЖКБ повышается только до начала 2 сеанса ГБО на 96% относительно фоновых значений (рис 14), что, скорее всего, обусловлено не гипероксическим компонентом, а развитием гипоксии во время лапароскопической холе-цистэкгомии, когда активизируется ключевой фермент ее синтеза - ксантиноксидаза Содержание мочевой кислоты снижается до и после 3 сеанса ППДК на 49% и 45% относительно нулевой точки (рис 14) Содержание неферментативных антиоксидантов, возможно, определяется не только активностью СРП, но и многими другими биологическими процессами, в частности скоростью их образования в ряде биохимических реакций и скоростью выведения из организма Итоговое содержание этих соединений может являться результатом наложения ряда процессов, одним из которых является ПОЛ

Уровень МСМгюниВ слюне больных ЖКБ увеличивается только до и после 2 сеанса ГБО на 90% и 105% относительно фоновых значений (рис 16) Во фракции МСМ2541« слюны обследуемых до 2 сеанса ГБО увеличение составляет 110%, которое снижается до и после 3 сеанса ППДК на 59% и 58%, соответственно, относительно нулевой точки Накопление молекул средней массы до и после 2 сеанса ГБО может служить доказательством усиления свободнорадикальных эффектов гипоксии под влиянием оксигенобаротерапии Постепенное нивелирование гипоксического синдрома приводит к нормализации биохимических процессов в организме больных ЖКБ, в том числе и скорости катаболизма накопившихся "модифицированных метаболитов" фракции 254 нм в слюне обследуемых больных и снижению их концентрации относительно нулевой точки

Одной из главных задач нашего исследования явилось не столько изучение механизмов, происходящих процессов в слюне при развитии ЖКБ, сколько поиск положительной или отрицательной, но статистически достоверной корреляции между параметрами крови и слюны После проведения 3 сеанса ГБО в крови и слюне пациентов нами была обнаружена корреляция (г = 0,58044, р < 0,05) по амплитуде быстрой вспышки (Ь), характеризующей интенсивность хемилюминесценции Кроме того, была обнаружена корреляция по содержанию в крови и слюне пациентов молекулярных продуктов ПОЛ МДА - после 3 сеанса (г = 0,52148, р < 0,05), ШО - после 2 сеанса ГБО (г = 0,86772, р < 0,01) -

Таким образом, при стационарном лечении с применением лапароскопической холе-цистэктомии и оксигенобаротерапии, в крови и слюне больных желчнокаменной болезнью наблюдается активация процессов свободнорадикального окисления, максимально интенсифицирующихся во время операции Применение гипербарической оксигенации является эффективным способом увеличения активности и содержания, а также "емкости" антиок-сидантной системы в ответ на умеренную интенсификацию перекисного окисления липи-дов Во время лапароскопической холецистэктомии, проводимой с использованием кар-боксиперитонеума, наблюдается развитие гипоксического синдрома, в устранении которого основную роль, как мы считаем, могут выполнять низкомолекулярные азотсодержащие антиоксиданты - мочевина и мочевая кислота

Желчнокаменная болезнь - сложная патология, имеющая множество проявлений, которые значительно затрудняют раннюю диагностику данного заболевания и его своевременное лечение В свободнорадикальном отношении развитие желчнокаменной болезни довольно своеобразно Как показывают результаты проведенного исследования по большинству биохимических и биофизических показателей наблюдается весьма специфичный ответ со стороны свободнорадикальных процессов и их регуляции, не свойственный развитию других патологий, о чем свидетельствует, в первую очередь, как уже неоднократно указывалось выше, ингибирование свободнорадикального окисления Результаты исследования позволяют с новой точки зрения рассматривать патогенез хронической желчнокаменной болезни, сформулировать целостное представление о роли свободнорадикального окисления, ферментативных и неферментативных антиоксидантов, а также о системе адаптивно-компенсаторных механизмов в процессе развития заболевания и стационарного лечения Полученные в работе данные важны как для обоснования применения повышенного парциального давления кислорода, так и для оптимизации давлений и экспозиций сеансов гипербарической оксигенации, используемых в процессе лечения больных желчнокаменной болезнью

выводы

1 В работе сформулировано целостное представление о роли свободнорадикального окисления, ферментативных и неферментативных антиоксидантов в процессе развития заболевания

2. Длительное развитие хронической неосложненной желчнокаменной болезни при купированном воспалительном процессе приводит к угнетению в крови и слюне больных желчнокаменной болезнью свободнорадикального окисления на фоне снижения генерации активных форм кислорода и интенсивности перекисного окисления липидов Содержание МДА в плазме крови обследуемых, напротив, увеличивается, почти в 1,5 раза

3. У больных желчнокаменной болезнью наблюдали угнетение активности исследуемых антиоксидантных ферментов в гемолизате, увеличение их активности и содержания мочевой кислоты (в 1,5-2 раза) в плазме крови В слюне антиоксидантная защита обеспечивается, главным образом, за счет увеличения активности каталазы

4 При развитии желчнокаменной болезни в плазме крови обследуемых больных относительно контроля наблюдали увеличение содержания соединений пептидной природы (МСМ28о т. в 2 раза), что связано с развитием эндогенной интоксикации В процессе лечебных мероприятий (три сеанса ГБО и лапароскопическая холецистэктомия) в крови и слюне больных желчнокаменной болезнью наблюдается повышение уровня МСМ пептидной (МСМ2ю 280 им) и непептидной (МСМгя™) природы в 1,5 - 2 раза

5. После операции в процессе проводимых лечебных мероприятий в плазме крови больных ЖКБ наблюдали усиление генерации активных форм кислорода и умеренную интенсификацию ПОЛ в крови и слюне, за исключением МДА в плазме крови 6 Увеличение содержания ВЭГ и СПА в плазме крови больных ЖКБ во время и после ЛХЭ ~ в 1,5 раза свидетельствует о дестабилизации мембран форменных элементов крови

7. При лечении больных ЖКБ первая линия антиоксидантной защиты в эритроцитах обеспечивается, в основном, работой каталазы, в плазме крови - церулоплазмина и неферментативными антиоксидантами, в слюне - высокой активностью супероксиддисмутазы и каталазы, а также увеличением содержания мочевины и мочевой кислоты

8. При лапароскопической холецистэкгомии, проводимой с использованием карбоксипери-тонеума, у больных желчнокаменной болезнью развивается гипоксия, изначально не характерная для патогенеза данного заболевания

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации в изданиях, рекомендованных ВАК

1 Питерская Е А, Внуков В В Свободнорадикальные процессы в крови и слюне больных желчнокаменной болезнью // Известия Высших учебных заведений Северо-Кавказский регион Естественные науки - Ростов-на-Дону, 2007 - № 4 - С 88-92 - 0,16 п л ,-личный вклад 50%

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Жиронкина (Питерская) Е А Свободнорадикальные процессы в крови больных желчнокаменной болезнью при ГБО-терапии // В сб тр III межвузовской межд конф молодых ученых, специалистов и студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении» Ростов-на-Дону, 2004 - С 37-38 - 0,04 п л, - личный вклад 100 %

2 Жиронкина (Питерская) Е А , Буриков М А Интенсивность процессов ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов в крови больных желчнокаменной болезнью при ГБО-терапии // В сб тр IV межвузовской межд конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» Ростов-на-Дону, 2005 - С 85-86 - 0,04 п л , - личный вклад 80 %

3. Внуков В В , Жиронкина (Питерская) Е А Механизмы развития гипоксии у больных желчнокаменной болезнью // В мат IV Российской конф с межд участием «Гипоксия механизмы, адаптация, коррекция» - М, 2005 - С 23 - 0,02 п л, - личный вклад 50 %

4. Жиронкина (Питерская) Е А Активность антиоксидантных ферментов в слюне больных желчнокаменной болезнью при ГБО-терапии // В сб тр асп и соискателей Ростовского государственного университета - Ростов-на-Дону Издательство Рост ун-та, 2005 - Т XI - С 66-67 - 0,08 п л, - личный вклад 100 %

5 Внуков В В , Жиронкина (Питерская) Е А Свободнорадикальные процессы в крови больных желчнокаменной болезнью после холецистэктомии и последующей ГБО-терапии // В мат IV Нац научно-практ конф с межд участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» - Смоленск, 2005 - С 171-172 -0,04пл, - личный вклад 50 %

6. Питерская Е А, Внуков В В Свободнорадикальные процессы и активность антиоксидантных ферментов в крови и слюне больных желчнокаменной болезнью при ГБО-терапии // В мат VI Всеармейской научно-практ конф «Баротерапия в комплексном лечении раненых, больных, пораженных» - СПб ВМедА, 2006 - С 47-48 - 0,04 п л,-личный вклад 50 %

7. Питерская Е А Оценка состояния про- и антиоксидантной систем организма в слюне больных желчнокаменной болезнью после холецистэктомии и при использовании ГБО-терапии // В сб тр V межд конф «Обмен веществ при адаптации и повреждении» - Ро-

стов-на-Дону ГОУ ВПО «РостГМУ Росздрава», 2006 - С 165-166-0,04 пл,-личный вклад 100%

8. Питерская Е А Динамика показателей интенсивности процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантов в плазме крови больных желчнокаменной болезнью в постоперационный период при использовании ГБО-терапии // В сб тр асп и соискателей Ростовского государственного университета - Ростов-на-Дону ООО Тера Принт,

2006 - Т XII - С 85-88 - 0,13 п л, - личный вклад 100 %

9. Питерская Е А, Внуков В В Применение ГБО-терапии в комплексном лечении больных желчнокаменной болезнью // Вопросы гипербарической медицины - М Витар - М,

2007 № 1 - 2 - С 15-16 - 0,08 п л , - личный вклад 50 %

10. Питерская Е А, Внуков В В Роль гипоксии в регуляции свободнорадикальных процессов плазмы крови больных желчнокаменной болезнью при лапароскопической холе-цистэкгомии IIВ мат V Нац научно-практ конф с межд участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» - Смоленск, 2007 - С 360 -0,04 п л , - личный вклад 50 %

Список использованных сокращений АОЗ - антиоксидантная защита АОС - антиоксидантная система АФК - активные формы кислорода ВЭГ - внеэритроцитарный гемоглобин ГБО - гипербарическая оксигенация ДК - диеновые конъюгаты ЖКБ - желчнокаменная болезнь ЛХЭ-лапароскопическая холецистэктомия МДА - малоновый диальдегид МСМ - молекулы средней массы ПОЛ - перекисное окисление липидов ППДК - повышенное парциальное давление кислорода СОД - супероксиддисмутаза СПА - суммарная пероксидазная активность СРО - свободнорадикальное окисление СУА - супероксидустраняющая активность ХЛ - хемилюминесценция ЦП - церулоплазмин ШО - шиффовы основания

Отпечатано ООО «Офисный мир КМ», 344010, г Ростов-на-Дону, пр Театральный 123, стр тел 264-51-35 Подписано в печать 21/09/07 Объем 1,2 п л Тираж 100 экз Заказ № 4

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Питерская, Елена Анатольевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Свободнорадикальные процессы и их регуляция.

1.1.1. Активные формы кислорода.

1.1.2. Перекисное окисление липидов.

1.1.3. Регуляция свободнорадикальных процессов.

1.2. Этиология и патогенез желчнокаменной болезни (ЖКБ).

1.2.1. Распространенность и этиология желчнокаменной болезни.

1.2.2. Патогенез желчнокаменной болезни.

1.2.3. Патологические состояния организма, вызванные ЖКБ.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика групп больных.

2.2. Получение биологического материала.

2.2.1. Получение плазмы крови.

2.2.2. Получение гемолизата.

2.2.3. Получение слюны.

2.3. Биохимические и биофизические методы исследования.

2.3.1. Хемилюминесцентный анализ в системе Н202- люминол.

2.3.2.Определение общего и внеэритроцитарного гемоглобина.

2.3.3. Получение хлороформного экстракта липидов.

2.3.4. Определение общих липидов.

2.3.5. Определение содержания диеновых конъюгатов.

2.3.6. Определение шиффовых оснований.

2.3.7. Определение малонового диальдегида.

2.3.8. Определение активности СОД и СУА.

2.3.9. Определение активности каталазы.

2.3.10. Определение оксидазной активности церулоплазмина.

2.3.11 Определение содержания мочевины.

2.3.12. Определение содержания мочевой кислоты.

2.3.13. Определение суммарной пероксидазной активности.

2.3.14. Определение молекул средней массы.

2.3.15. Определение молочной кислоты.

2.3.16. Определение ксантина.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. СРП и их регуляция в крови больных ЖКБ.

3.2. СРП и состояние АОС крови больных ЖКБ при лечении.

3.2.1 Интенсивность XJ1 в плазме крови больных ЖКБ в процессе лечения.

3.2.2 Содержание ВЭГ и уровень СПА плазмы крови больных ЖКБ в процессе лечения.

3.2.3 Интенсивность ПОЛ в крови больных ЖКБ в процессе лечения.

3.2.4 Активность антиоксидантных ферментов в крови больных ЖКБ в процессе лечения.

3.2.5 Содержание мочевины и мочевой кислоты в плазме крови больных ЖКБ в процессе лечения.

3.2.6 Уровень МСМ в плазме крови больных ЖКБ в процессе лечения.

3.2.7 Уровень молочной кислоты и ксантина в крови больных ЖКБ в процессе лечения.

3.3. СРП и их регуляция в слюне больных ЖКБ.

3.3.1 СРП и состояние АОС слюны больных ЖК.

3.3.2 СРП и состояние АОС в слюне больных ЖКБ при лечении.

3.3.2.1 Интенсивность XJ1 в слюне больных ЖКБ в процессе лечения.

3.3.2.2 СПА слюны больных ЖКБ в процессе лечения.

3.3.2.3 Интенсивность ПОЛ в слюне больных ЖКБ в процессе лечения.88 3.3.2.4. Активность антиоксидантных ферментов в слюне больных ЖКБ в процессе лечения.

3.3.2.5 Содержание мочевины и мочевой кислоты в слюне больных ЖКБ в процессе лечения.

3.3.2.6 Уровень МСМ в слюне больных ЖКБ в процессе лечения.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Свободнорадикальные процессы в крови и слюне больных в развитии и лечении желчнокаменной болезни"

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) - заболевание гепатобилиарной системы, обусловленное нарушением обмена холестерина (cholelithiasis, от rpen.chole -желчь и lithos - камень) и / или билирубина, которое характеризуется наличием конкрементов разной этиологии и состава в желчном пузыре и / или желчных протоках (Минушкин и др., 1999; Мараховский, 2003).

В настоящее время ЖКБ занимает одно из ведущих мест среди заболеваний органов пищеварения в мире. В России "болезнь благополучия", как образно назвали ЖКБ, уступает по этой печальной статистике лишь атеросклерозу, оставив позади язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (Майст-ренко и др., 1999). В Ростовской области, в связи с низким качеством питьевой воды, хронической ЖКБ страдает каждый второй. Кроме того, наблюдается прогрессирующая тенденция к возрастанию заболеваемости холециститом, увеличивающаяся за каждое последнее десятилетие в 2 раза (Колпаков, 1993; Дадвани и др., 2000). В связи с этим изучение механизмов развития, патогенеза, этиологии ЖКБ, а также лечения данного заболевания, является одной из наиболее важных и актуальных проблем в современной медицине, выводящая ее на новый социальный уровень как проблему общественную, требующую дальнейшего изучения данной патологии (Морозов др., 2001; Петухов, 2003).

ЖКБ - комплексное заболевание, проявляющееся во множестве разнообразных форм, среди которых можно перечислить острую и хроническую, кальку-лезную и бескаменную, кроме того, известен газовый холецистит, тифозный, ксантогранулематозный и ряд других форм (Шерлок и др., 1999).

Вопрос о причине камнеобразования в настоящее время до конца не изучен. В 99 % случаев обнаружение камней у пациентов - случайная находка, опасность которой заключается в возможности внезапной обтурации конкрементом любого участка желчевыделительной системы (Хачатрян и др., 1994), а также изъязвление стенок желчного пузыря и желчеистечение, приводящее к многочисленным осложнениям ЖКБ (Майстренко и др., 1999; Сотниченко и др., 2003). Кроме того, опасность ЖКБ заключается в частом развитии данной патологии под "маской" других заболеваний (Циммерман, 2006), что подчеркивает сложность диагностики заболевания и необходимость дифференцированного обследования всех органов брюшной полости (Маев и др., 2004).

В настоящее время, все большее внимание уделяется совершенствованию эндовидеохирургических методов лечения ЖКБ, клиническим формам (диспепсическая, стенокардическая и т. д.) проявления этого заболевания, в то время когда остается мало изученным вопрос о состоянии свободнорадикальных процессов (СРП) и динамики свободнорадикального и перекисного окисления при данной патологии. Изучение системы ПОЛ и антиоксидантной системы защиты у пациентов с ЖКБ необходимо для углубления сведений о механизмах развития метаболических нарушений при данном виде патологии, а также для коррекции возможных осложнений этого заболевания.

Наиболее признанным эффективным методом лечения ЖКБ на данный момент является малотравматичное оперативное удаления желчного пузыря из "мини-доступов" посредством лапароскопической холецистэктомии (ЛХЭ) (Шуркалин и др., 2001; Григорьев и др., 2002). В настоящее время данную хирургическую манипуляцию проводят с использованием карбоксиперитонеума, применение которого может способствовать развитию гипоксии, которая, как известно, сопровождается активизацией СРП (Минушкин и др., 1992; Минуш-кин и др., 1999; Козленко и др., 1999; Коссович, 2003).

В последнее время как один из методов в комплексе мероприятий при лечении желчнокаменной болезни часто применяется ГБО-терапия в терапевтических режимах. С этой целью пациенты по клиническим и биохимическим показаниям проходят сеансы ГБО. Сеансы оксигенобаротерапии (ОБТ) даже низкой интенсивности, могут способствовать усилению свободнорадикальных процессов (СРП) из-за повышения уровня и напряжения кислорода во всех тканях организма в условиях ППДК (Внуков и др., 2005; Милютина и др., 2005). К настоящему времени установлены принципиальные различия в действии кислорода на здоровый и пребывающий в состоянии гипоксии организм, что служит главным показателем для проведения ГБО-терапии. Поскольку появление эффектов реоксигенационной активации СРП может существенно усилить токсическое действие кислорода, исследование различных сторон кислородзависи-мых свободнорадикальных процессов может явиться основой для создания адекватных способов контроля состояния организма при ГБО- терапии различных заболеваний, в патогенезе которых гипоксия занимает важное место.

Целью настоящей работы явилась оценка уровня свободнорадикального окисления и эффективности антиоксидантных систем крови и слюны больных желчнокаменной болезнью в процессе развития заболевания и в процессе лечения с применением лапароскопической холецистэктомии на фоне ГБО - терапии, выявление метаболической взаимосвязи между биохимическими показателями крови и слюны.

Для достижения поставленной цели были сформулированы и решены следующие задачи:

1. Исследовать уровень СРП и интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гемолизате, плазме крови и слюне обследуемых больных.

2. Определить уровень суммарной пероксидазной активности (СПА) в плазме крови и слюне, а также содержание внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) в плазме крови клинической группы.

3. Исследовать состояние антиоксидантной системы по активности суперок-сиддисмутазы (СОД), каталазы, церулоплазмина (ЦП) и содержанию мочевины и мочевой кислоты в гемолизате, плазме крови и слюне больных.

4. Определить уровень эндогенной интоксикации по содержанию молекул средней массы (МСМ) в плазме крови и слюне, развитие гипоксии по содержанию ксантина и молочной кислоты в крови обследуемых больных.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Питерская, Елена Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. В работе сформулировано целостное представление о роли СРО, ферментативных и неферментативных антиоксидантов в процессе развития заболевания.

2. Длительное развитие хронической неосложненной ЖКБ при купированном воспалительном процессе приводит к угнетению в крови и слюне больных ЖКБ СРО на фоне снижения генерации АФК и интенсивности ПОЛ. Содержание МДА в плазме крови обследуемых, напротив, увеличивается, почти в 1,5 раза.

3. У больных ЖКБ наблюдали угнетение активности исследуемых АО ферментов в гемолизате, увеличение их активности и содержания мочевой кислоты (в 1,5-2 раза) в плазме крови. В слюне антиоксидантная защита обеспечивается, главным образом, за счет увеличения активности каталазы.

4. При развитии ЖКБ в плазме крови относительно контроля наблюдается увеличение содержания соединений пептидной природы (MCM2so им в 2 раза), что связано с развитием эндогенной интоксикации. В процессе лечебных мероприятий (три сеанса ГБО и лапароскопическая холецистэктомия) в крови и слюне больных ЖКБ наблюдается повышение уровня МСМ пептидной (МСМ2ю,280нм) и непептидной (МСМ254пм) природы в 1,5 - 2 раза.

5. После операции в процессе проводимых лечебных мероприятий в плазме крови больных ЖКБ наблюдали усиление генерации АФК и умеренную интенсификацию ПОЛ в крови и слюне, за исключением МДА в плазме крови.

6. Увеличение содержания ВЭГ и СПА в плазме крови больных ЖКБ во время и после ЛХЭ — в 1,5 раза свидетельствует о дестабилизации мембран форменных элементов крови.

7. При лечении больных ЖКБ первая линия АОЗ в эритроцитах обеспечивается, в основном, работой каталазы, в плазме крови - церулоплазмин а и неферментативными антиоксидантами, в слюне - высокой активностью СОД и каталазы, а также увеличением содержания мочевины и мочевой кислоты.

8. При ЛХЭ, проводимой с использованием карбоксиперитонеума, у больных ЖКБ развивается гипоксия, изначально не характерная для патогенеза данного заболевания.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Питерская, Елена Анатольевна, Ростов-на-Дону

1. Ананян А. А. Биохимические показатели холодового стресса и адаптации и адаптогенная роль мочевины и аргинина: Дис. . канд. биол. наук. Ростов на -Дону, 1982.- 182 с.

2. Ананян А. А., Кричевская А. А., Шугалей В. С., Могильницкая JI. В., Милютина Н. П., Чин Ким Тхий Тхоа. К механизму защитного действия ГБО при гипок-сических состояниях // Гипербарическая оксигенация. М., 1989. - С. 155-156

3. Ананян А. А., Кучеренко А. О., Лукаш А. И., Внуков В. В., , Милютина Н. П., Прокофьев В. Н. Свободнорадикальные процессы в слюне людей при эмоциональном стрессе // Физиология человека. 1997. -Т. 23. № 6. - С. 106-109.

4. Антонян А. А. Особенности течения хронического холецистита в сочетании с хроническим гепатитом: клинико-биохимические и морфологические аспекты: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2003. - 26 с.

5. Арипов У. А., Арипова Н. У., Магрупов Б.А., Исмаилов У.С., Матмуродов С.К. Литогенность желчи у больных ЖКБ // Хирургия. 2002. № 2. - С. 21 - 22.

6. Армин Кеммер. Интенсивное лечение в условиях гипербарии опыт главного травматического центра в Европе // Вопросы гипербарической медицины. - М.: Витар - М, 2007. № 1 - 2. - С. 66

7. Афанасьева А. Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп // Клин. лаб. диаг. 2004. № 6. - С. 11-13.

8. Бабаева А. Г., Шубникова Е. А. Структура, функция и адаптивный рост слюнных желез. М.:Медицина, 1979. - 320 с.

9. Багненко С. Ф., Курыгин А. А., Рухляда Н. В., Смирнов А. Д. Хронический панкреатит. СПб.: Питер, 2000. - 149 с.

10. Барабой В. А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи соврем, биол. 1991. - Т. 111. № 6. - с. 923 - 931.

11. Беляков Н. А., Малахова М. Я. Критерии и диагностика эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации: Тез. докл. Междунар. симп. С-Пб., 1994. -С. 60 - 62.

12. Березовец И. Г. Особенности хирургического лечения больных ИБС молодоговозраста: Дис. . канд. мед. наук. -М., 2004. -29 с.

13. Биленко М. В. Ишемическме и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989.-368 с.

14. Боткин С. П. Клинические лекции (1883 1888 гг). - М.: Медгиз, 1950. - Т. 2. -248 с.

15. Броновицкая 3. Г., Гершеновия 3. С., Кричевская А. А., Лукаш А. И., Шугалей В. С., Ульянкина Т. И., Пономарева А. Н., Бочева С. С. Мочевина в живых организмах. Изд-во РГУ, 1970. - С. 68.

16. Броновицкая 3. Г., Кричевская А. А., Лукаш А. И., Шугалей В. С., Бондаренко Т. И. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма. Изд-во РГУ, 1983.- 112 с.

17. Буеверов А. Неалкогольная жировая болезнь печени и неалкогольный стеато-гепатит // Врач. 2000. № 3. - С. 33 - 38.

18. Булавин Д. В., Карпищенко А. И., Губанов А. И., Решетов А. В. Глутатин-S-трансфераза Р1-1 в нормальной и опухолевой тканях легкого: свойства, функции и возможные механизмы регуляции активности // Биохимия. 1996. - Т. 61, вып. 6.-С. 1015-1021.

19. Бурков С. Г., Гребнев А. Л. Факторы риска развития желчнокаменной болезни. Статистические данные // Клин. Мед. 1994. - Т. 72. № 3. - С. 59 - 62.

20. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русс. мед. жур. 2002. № 1. - С. 4 - 6.

21. Вартанян Л. С., Рашба Ю. С., Наглер Л. Г. Мембраны субклеточных органелл как источник супероксидных радикалов при ишемии печени // Бюл. эксперим. Биологии и медицины. 1990. № 6. - С. 550 - 552.

22. Васильев В. Б., Качурин А. М., Рокко Дж.-П. и др. Спектральные исследования активного центра церулоплазмина при удалении и возвращении в него ионовмеди // Биохимия. 1996. - Т. 61, вып. 3. - С. 296 - 307.

23. Васильев В. Б., Качурин А. М., Сорока Н. В. Дисмутирование супероксидных радикалов церулоплазмином детали механизма // Биохимия. - 1988. - Т. 53. № 12.-С. 2051 -2058.

24. Васильев В. Б., Качурин А. М., Сорока Н. В. Дисмутирование супероксидных радикалов церулоплазмином детали механизма // Биохимия. - 1988. - Т. 53. № 12.-С. 2051 -2058.

25. Ветшев П. С., Сулимов В. А., Ногтев П. В. Холецистокардиальный синдром в клинической практике // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатологии. 2004. № 6.-С. 15-19.

26. Ветшев П. С., Чилингариди К. Е., Ипполитов JI. И. Хирургический стресс при различных вариантах холецистэетомии // Хирургия. 2002. №3. - С. 4 - 10.

27. Виноградов А. Д. Свободнорадикальные процессы и продукты азотистого катаболизма в крови при гипоксии и гипероксии: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов - на - Дону, 1994. - 22 с.

28. Виноградов В. В., Панфилов Б. К. Билиарно-кардиальный синдром // Хирургия. 1977. № 7.-С. 71 - 76.

29. Виноградов В. В., Панфилов Б. К., Муравьева Н. К. К вопросу патогенеза кар-диального синдрома Боткина при калькулезном холецистите // Клин, медицина. 1973. № 12.-С. 70 - 77.

30. Владимиров Ю. А. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.:Наука. - 1987. - 257 с.

31. Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев И. А., Козлов А. В., Осипов А. И., Ре-щупкин Д. И. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники. -М.: ВИНИТИ, 1991.-Т. 29.-С. 248.

32. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И., Добрецов Г. Е. Перекисное окисление вбиологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

33. Владимирский Б. М. Математические методы в биологии. Изд-во Ростовского университета, 1983. - 304 с.

34. Внуков В. В. Железосодержащие белки и протеолитическая активность в сыворотке крови при гипероксии и защитном действии мочевины: Дис. . канд. биол. наук. Харьков, 1979. 90 с.

35. Внуков В. В., Ананян А. А., Кириллов Г. Г., Кулешов В. И., Лыкова Е. В., Шевченко В. С. Прогноз индивидуальной устойчивости человека к гипероксии // Функции организма в условиях повыш. давл. Л., 1989. - С. 19.

36. Внуков В. В., Женило В. М., Чернышов В. Н., Куртасов А. А., Сависько А. А. Применение индивидуального подхода при расчете режимов ГБО-терапии // Гипербар. физиол. и медицина. 2002. № 1. - С. 38

37. Внуков В. В., Жиронкина Е. А. Механизмы развития гипоксии у больных желчнокаменной болезнью: Материалы Четвертой Российской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» Москва, 2005. - С. 23.

38. Внуков В. В., Лукаш А. И. Внеэритроцитарный гемоглобин и железосодержащие продукты деструкции гемоглобина система усиления токсического эффекта гипероксии//Вопр.мед.хим. - 1981.№5.-С. 616-618.

39. Внуков В. В., Лукаш А. И., Ананян А. А., Горошинская И. А. Использование слюны в биохимической оценке эффективности ГБО-терапии // Всероссийс. конф. 35 л ГБО, Бюлл. Гипербар. биологии и медицины. 2002. № 1-4. - С. 145146.

40. Внуков В. В., Лукаш А. И., Дудкин С. И. Интенсивность хемилюминесценции плазмы крови в прогнозировании индивидуальной чувствительности организма к гипероксии // III Всесоюзн.совещ.по хемилюминесценции: тез. докл.-Рига: ЛГУ, 1990.-С. 124.

41. Внуков В. В., Менджерицкая J1. Г., Дудкин С. И., Арабаджан С. М. Суммарная пероксидазная активность плазмы крови как диагностический тест при оксиге-нобаротерапии // IY Всесоюз. симп. по медиц. энзимологии: тез. докл. Алма-Ата, 1983.-С. 60-61.

42. Внуков В. В., Синичкин А. А., Прокофьев В. Н., Лепехин В. А., Шерстнев К. Б. Проницаемость клеточных мембран и гематоэнцефалических барьеров при кислородной интоксикации // YII междун. конгресс по гипербарической медицине. -М.,1981.-С. 188.

43. Волжин О. О. Биохимические изменения в смешанной слюне при адентиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов на - Дону, 2005. - 22 с.

44. Воробьев К. П. Концепция механизмов лечебного и патогенного действия ГБО // Вопросы гипербарической медицины. М.: Витар - М, 2007. № 1 - 2. - С. 18 -19.

45. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. Серова В. В., Паукова В. С. -М.: Медицина, 1995. 640 с.

46. Гаврилов В. Б., Бидула М. М., Фурманчук Д. А., Конев С. В., Алейникова О. В. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови // Клин. лаб. диаг. 1999. № 2. - С. 13 - 17.

47. Галкин В. А. Хронический калькулезный холецистит. М., 1986. - 320 с.

48. Галкин В. Холелитиаз: Предкаменные состояния (этапы развития, профилактика, лечение) // Врач. 1999. № 3. - С. 3 - 6.

49. Галлингер Ю. И., Тимошин А. Д., Мовчун А. А., Карпенкова В. И. Лапароскопическая холецистэктомия (результаты 350 операций) // Анналы НЦХ РАМН. -1993. №2.-С. 44-51.

50. Гераськина Т. В. Хронический холецистит: клинико-биохимические, функциональные и иммуногистохимические аспекты камнеобразования: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1994. - 21 с.

51. Гребнев А. Л., Таджиев И. Я., Бочарова Л. В. Липидный обмен при желчнокаменной болезни // Соврем, мед. 1990. - № 1. - С. 18-21.

52. Григорьев П. Я., Солуянова И. П., Яковленко А. В. Желчнокаменная болезнь и последствия холецистэктомии: диагностика, лечение и профилактика // Лечащий врач. 2002. № 6. - С. 26 - 32.

53. Давыдов В. Г. Роль апоптоза ацинарных клеток поджелудочной железы в патогенезе острого холецистита // Казанский мед журнал. 2004. №5. - С. 377 - 379.

54. Дадвани С. А., Ветшев П. С., Шулутко А. М., Прудков М. И. Желчнокаменная болезнь. М., 2000. - С. 11 - 75.

55. Дедерер Ю. М., Крылова Н. П., Устинов Т. Т. Желчнокаменная болезнь. М., 1983.-С. 96- 104.

56. Демин О. В., Вестерхофф X. В., Холоденко Б. Н. Математическое моделирование процессов генерации супероксида Ьс комплексом митохондрий // Биохимия . 1998. - Т. 63, вып. 63. - С. 755 - 772.

57. Демуров Е. А., Шпектор В. А. Циклические нуклеотиды и ГБО // Вопросы гипербарической медицины. М.: Витар - М, 2007. № 1 - 2. - С. 58-59.

58. Дибиров А. Д., Петухов В. А., Донскова М. Д. Изменения органов панкреато-гепатодуоденальной зоны при экспериментальном остром липогенном панкреатите // Бюл. экспер. биол. 2000. - Т. 130. № 8. - С. 232 - 236.

59. Добротина Н. А., Копытова Т. В. Эндоинтоксикация организма человека. Методологические и методические аспекты. Нижний Новгород, 2004. - 63 с.

60. Добротина Н. А., Рутницкий А. Ю., Гладышева М. В. и др. Полифункциональность церулоплазмина обоснование применения // Успехи соврем, биологии. -1999. Т. 119. № 4. - С. 375 - 379.

61. Дубинина Е. Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. - Т. 58., вып. 2. - С. 268 - 273

62. Дубинина Е. Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы // Вопр. мед. химии. 1995.-Т. 41., вып. 6-С. 8-12.

63. Дубинина Е. Е., Туркин В. В., Бабенко Г. А., Исаков В. А. Выделение и свойства супероксиддисмутазы плазмы крови человека // Биохимия . 1992. - Т. 57, вып. 12.-С. 1892- 1901.

64. Душкин М. И. Биологическая роль окисленных производных холестерина в клетках млекопитающих // Успехи соврем. Биологии. 1991. - Т. 111, вып. 6. -С. 845 -857.

65. Ефуни С. Н. Руководство по гипербарической оксигенации (теория и практика клинического применения). М.: Медицина, 1986. - 416 с.

66. Жукова М. Ю. Морфологические аспекты желчеобразования в ряду позвоночных: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Иркутск, 1990. - 18 с.

67. Журавлев А. И. Свободнорадикальная биология. М., 1991. - С. 59.81.3енков Н. К., Ланкин В. 3., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Наука /интерпериодика, 2001. -340 с.

68. Зенков Н. К., Меныцикова Е. Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи соврем, биол. 1993. - Т. 113, вып. 3. - С. 286-296.

69. Зубаткина О. В., Малахова М. Я. Критерии метаболической стабильности // Эфферентная терапия. 2002. - Т. 8. № 4. - С. 55 - 60.

70. Иванов П. А., Гришин А. В., Сыромятникова Е. Д., Голиков П. П. Динамика среднемолекулярных пептидов сыворотки крови в прогнозировании течения острого панкреатита // Вестник хирургии. 1999. - Т. 158. №6. - С. 32 - 35.

71. Иванченкова Р. А., Перова Н. В., Кислый Н. Д., Шарашкина Н. В., Александрович О. В., Щельцина Н. В. ЛПНП у больных ЖКБ и холестерозом желчного пузыря // Терап. архив. 2005. №2. - С. 10 - 14.

72. Иванченкова Р. А., Свиридов А. В. Современный взгляд на патогенез желчнокаменной болезни // Клин. мед. 1999. № 5. - С. 8 - 12.

73. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Мн.: Беларусь, 2000 - Т. 1-2. - 453 с.

74. Карякина Е. В., Белова С. В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) // Клин. лаб. диаг. 2004. № 3. - С. 4 - 8.

75. Кения М. В. Динамика свободнорадикальных процессов и продуктов азотистого катаболизма в тканях системы крови при гипероксии: Дис. . канд. биол. наук. Ростов на - Дону, 1991. - 118 с.

76. Кения М. В., Лукаш А. И., Гуськов Е. П. Роль низкомолекулярных антиокси-дантов при окислительном стрессе // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, вып. 4.-С. 456-470.

77. Кизименко А. С., Федорченко В. А. Желчнокаменная болезнь. М., 1998. - С. 156- 157.

78. Коган А. X., Грачев С. В., Елисеева С. В. Модулирующая роль С02 в действии активных форм кислорода.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 224с.

79. Коган А. X., Грачев С. В., Мануйлов Б. М. и др. Свойство углекислого газа ин-гибировать генерацию активных форм кислорода клетками тканей человека иживотных // Открытие. Диплом № 18. Бюл. ВАК России. 1996 г. №6. - С. 44.

80. Козленко В. А., Крехов Я. И., Ворушилин В. А., Кожух В. В. Перспективы лапароскопической хирургии желчных путей // Здоровье системное качество человека. - Ставрополь, 1999. - С. 373 - 375.

81. Козлова И. В., Антонян А. А., Миронова Н. И., Пичугина J1. И. Морфологическое состояние печени больным хроническим гепатитом на фоне хронического холецистита // Рос. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. №1. - С. 10.

82. Колб В. Г., Камышников В. С. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь, 1982. - 366 с.

83. Колпаков Н. А. Этиопатогенез, диагностика и хирургическое лечение желчнокаменной болезни у больных молодого возраста: Дис. . канд. мед. наук. М., 1993.- 150 с.

84. Кольман Я., Рем К. Г. Наглядная биохимия. 2-е изд.: Пер. с нем. - М,: Мир, 2004.-469 с.

85. Кондратьева Е. И., Кравец Е. Б., Суханова Г. А. и др. Липидный обмен в семьях больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2000. № 3. - С. 20-32.

86. Корита В. Р. Особенности диагностики и хирургического лечения больных при сочетании желчнокаменной и мочекаменной болезней: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Хабаровск, 1993.

87. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определение активности каталазы // Лаб. Дело. 1988. - № 1. - С. 16 - 19.

88. Коссович М. А. Особенности диагностики и хирургического лечения при сочетании желчнокаменной болезни и патологии щитовидной железы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Саратов, 2003. - 30 с.

89. Коссович М. А., Слесаренко С. С., Мещеряков В. Л. Влияние тиреопатий на развитие желчнокаменной болезни // Совр. аспекты хир. Эндокринологии; Мат. XI (XIII) Рос. симп. с междунар. участ. по хир. эндокринол. С-Пб., 2003. - С. 123- 125.

90. Ю5.Кочнев О. С., Халилов X. М., Биряльцев В. Н., Минабутдинов Р. М. Физикохимические параметры желчи в оценке течения воспалительного процесса в желчных путях // Коллектив авторов. 1992. № 2. - С. 42 - 47.

91. Кричевская А. А., Лукаш А. И., Антипина Т. В. Механизм ингибирования мочевиной перекисного окисления липидов // Известия СКНЦ ВШ. Естественные науки. 1977. № 1. - С. 108 - 109.

92. Кричевская А. А., Лукаш А. И., Внуков В. В. Содержание гемоглобина, транс-феррина и общего железа в сыворотке крови при гипероксии и защитном действии мочевины // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1979. Т. 87, №6.- С. 528 - 531.

93. Кричевская А. А., Лукаш А. И., Карташева Л. Д. Ассоциация мочевины с белками при ее низких концентрациях // Биохимия. 1973. - Т. 38. №4 - С. 700 -706.

94. Кулинский В. И., Колесниченко Л. С. Обмен глутатиона // Успехи биол. химии. -1990.-Т.31.-С. 157- 179.

95. Кучеренко А. О. Свободнорадикальные процессы в крови и слюне людей при эмоциональном напряжении: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов на -Дону, 1998.-23 с.

96. Кучерявый Ю., Лакия М. Панкреатиты, обусловленные малоинвазивными эндоскопическими манипуляциями // Врач. 2000. № 2. - С. 46 - 49.

97. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

98. Ларкий Э. Г. Методы определения и метаболизм металлобелковых комплексов // Итоги науки и техники. Сер. Биологическая химия. 1990. - Т. 41. - С. 13.

99. Лащевкер В. М. Панкреатогенный перикардит // Клиническая хирургия. 1990. № И.-С. 56-60.

100. Нб.Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей. М.: ГЭОТАР МЕД., 2001. - С. 92.

101. Леонов А. М. Гипероксия. Адаптационно метаболическая концепция саногенеза//Бюл. гипербарической биол. и мед. 1993. - Т. 1.№ 1-4. - С. 61-74.

102. Логинов А. С. Новое в диагностике и лечении ЖКБ // Терапевтический архив. -2001. №2.-С. 5-6.

103. Логинов А. С., Матюшин Б. Н., Ткачев В. Д., Якимчук Г. Н. Новый подход к диагностике холестаза по активности медьсодержащих ферментов // Терапевт, арх. 1993. - №2. - С. 34-36.

104. Лопаткина Т. Н. Хронический панкреатит: проблемы диагностики, роль нарушений желчевыведения и подходы к лечению // Клиническая фармакология и терапия. 2004. № 1 - С. 9 - 12.

105. Лопаткина Т. Н., Авдеев В. Г. Диагностика и консервативное лечение хронического панкреатита// Клин, фармакологическая терапия. 2003. № 1. - С. 13 - 17.

106. Лукаш А.И., Ананян А. А., Менджерицкая Л. Г., Внуков В. В., Кесельман В. Л. Железосодержащие белки в плазме и сыворотке крови больных при гипербаро-оксигенотерапии // Анестезиология и реаниматология. 1991. № 2. - С. 27-29.

107. Лукаш А. И., Внуков В. В., Прокофьев В. Н., Ходакова А. А. Хемилюминес-центный анализ микрообъемов плазмы крови // Современные проблемы биологии. Ростов - на - Дону, 1994. - С. 75.

108. Лукаш А. И., Внуков В. В., Ананян А. А., Милютина Н. П., Кваша П. Н. Ме-таллосодержащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигенации (экспериментальные и клинические аспекты). Ростов-на-Дону.: НМЦ «Логос», 1996.- 107 с.

109. Лукаш А. И., Чернышев В. Н., Внуков В. В., Сависько А. А., Куртасов А. А. "Способ определения индивидуальной чувствительностик гипербарической оксигенации". Патентное изобретение № 216050 от 27.02.2000 г.

110. Лушников Е. Ф., Абросимов А. Ю. Гибель клетки (апоптоз). М., 2001. - 34 с.

111. Маев И. В., Свечникова Е. Д. Заболевания желчевыводящих путей и печени:лечение препаратом гепабене // Фарматека. 2004. №5. - С. 28 -31.

112. Майстренко Н. А., Нечай А. И. Гепатобилиарная хирургия. С-Пб, 1999. - С. 66- 180.

113. Майстренко Н. А., Стукалов В. В. Холедохолитиаз: Руководство для врачей. -С-Пб, 2000. С. 23.

114. Малахова М. Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. 2000. -Т. 6. №4. -С. 3-15.

115. Мамедов М. Н., Метельская В. А., Перова Н. В. Метаболический синдром: пути реализации атерогенного потенциала // Кардиология. 2002. № 3. - С. 7 - 9.

116. Мансуров X. X. О ведущих механизмах развития и прогрессирования холестеринового холелитиаза // Клин. мед. 1991. №9. - С. 17-20.

117. Мансуров X. X., Мироджов Г. К., Мансурова Ф. X. и др. Инсулинорезистент-ность у больных метаболическим синдромом и ЖКБ // Клин. мед. 2005. №7. -С. 48-51.

118. Мараховский Ю. X. Желчнокаменная болезнь: современное состояние проблемы // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. -Т. 13. № 1,-С. 81-92.

119. Мараховский Ю. X. Профилактика и ранняя диагностика ЖКБ // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1997. - Т. 7. № 1. - С. 62-72.

120. Мараховский Ю. X. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении // Русс. мед. журнал. 1996. № 4. - С. 156 - 160.

121. Марусанов В. Е., Михайлович В. А., Деманчская И. А., Гуло С. JI. Характеристика стадий эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. 1995. № 2. -С. 26-30.

122. Матюшин Е. М., Логинов А. С. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному подходу при поражениях печени // Клин. лаб. диагностика. -1996. №4. С. 51 - 54.

123. Мацегора Н. А., Протункевич О. О., Россаханова Л. Н. Особенности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных желчнокаменной болезнью // Вестник морской медицины. 2001. № 3. - С. 20 - 23.

124. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 266 с.

125. Меныпиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. проф. Меньшикова В. В. М.: Медицина, 1987. - С. 107 - 108.

126. Меныцикова Е. Б., Зенков Н. К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, вып. 4. -С. 442-455.

127. Меныцикова Е. Б., Ланкин В. 3., Зенков Н. К., Бондарь И. А., Круговых Н. Ф., Труфакин В. А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. -М.:Фирма «Слово», 2006. 556 с.

128. Метельская Л. К. Желчнокаменная болезнь. М., 1994. - С. 12 - 16.

129. Микашинович 3. И., Балязина Е. В., Хозин А.А., Белоусова Е. С., Летуновский А. В. Клиническое значение исследования слюны при некоторых неврологических заболеваниях // Известия вузов. Северо-кавказский регион. Спецвыпуск. -2005.-С. 42-44.

130. Милютина Н. П., Ананян А. А. Свободнорадикальное окисление и механизмы адаптации к измененным условиям газовой среды обитания // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск. 2005 - С. 45 -47.

131. Минкина Е. В. Перекисное окисление липидов и микровязкость мембран эритроцитов при действии кислорода: Дис. . канд. биол. наук. Ростов на -Дону, 1988.-С. 58 - 60.

132. Минушкин О. Н., Бурдина Е. Г. Желчнокаменная болезнь (о механизмах кам-необразования и современных аспектах лечения) // Клиническая медицина.1999.-Т. 68. №3,-С. 35 -44.

133. Минушкин О. Н., Елизаветина Г. А. Тактика ведения больных с ЖКБ и результаты восстановительного лечения после холецистэктомии по наблюдениям в поликлинике // Терапев. архив. 1992. - Т. 64. №1. - С. 83 - 86.

134. Морозов В., Савранский В. Желчный пузырь: когда камни мешают жить. СПб, 2001.-320 с.

135. Муравьев Р. А., Фомина В. А., Роговин В. В. Пероксидазосомы эозинофильных лейкоцитов // Известия АН. Серия биология. 1992. № 6. - С. 835 - 843.

136. Мясников А. Д., Бежин А. И., Бондарев А. А., Понамаренко А. А., Попов К. И. Выбор оптимального доступа к желчному пузырю при лапароскопической холецистэктомии // Эндоскопическая хирургия. 2000. - Т. 6. № 6. - С. 18-20.

137. Нагорная Г. Ю. Антиоксидантная система сыворотки крои и слюны детей при нейроциркуляторной дистонии: Дис. . канд. биол. наук. Ростов - на - Дону, 2005.- 108 с.

138. Недосугова JI. Антиоксидантные эффекты биофлаваноида диквертина в комплексной терапии сахарного диабета типа 2 // Врач. 2000. № 2. - С. 42 - 46.

139. Неймарк А. И., Фидиркин А. В., Савенко В. И. Роль физико-химического и биохимического состава мочи в генезе сочетанной мочекаменной и желчнокаменной болезни // Урология. 2002. № 8 - 9. - С. 37 - 39.

140. Нестеренко Ю. А., Глабай В. П., Щаповальянц С. Г. Хронический панкреатит. М.: Издатель Мокеев. - 2000. - 33 с.

141. Нилова Т. В., Кондашова 3. Д. Оксидазная активность церулоплазмина и состояние гемокоагуляции у больных хроническим панкреатитом // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2003. №4. - С. 51 - 53.

142. Оболенский С. В., Малахова М. Я., Ершов A. JI. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии // Вестник хирургии. 1991. №3. - С. 95 - 100.

143. Одыванова JI. Р., Сосунов А. А., Гатчев Я., Цервос-Наварро Д. Окись азота (NO) в нервной системе // Успехи соврем, биологии. 1997. - Т. 117, вып. 3. -С. 374-389.

144. Осадчук М. А., Коньков А. В., Липатова Т. Е., Конькова Л. А. Изменение лито-генности желчи и метаболизма соединительной ткани при хроническом холецистите // Клиническая медицина. 2002. № 12. - С. 42 -45.

145. Осипов А. Н., Азизова О. А., Владимиров 10. А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биологич. химии. М.: Наука, 1990. - Т. 31. - С. 180-208.

146. Охлобыстин А. В. Лечение хронического панкреатита // Клин, фармакологическая терапия. 1998. № 5. - С. 55 - 59.

147. Панфилов Б. К. Билиарно кардиальный синдром - холециститное сердце. -М.: РУДН, 1986. - 26 с.

148. Панфилов Б. К., Базилевич Ф. В., Малярчук В. И. Сердечные аритмии как факторы риска в хирургии холецистита // Вестник РУДН. 1999. №1. - С. 73 - 80.

149. Панфилов Б. К., Долгов Д. Л., Малярчук В. И. Сердечные факторы риска в хирургии холецистита. М.: Изд-во РУДН, 1998. - 54 с.

150. Панфилов Б. К., Шелепин А. А., Степанов Н. В. Острые дистрофии миокарда при обострении холецистита // Вест. Рос. Университета дружбы народов. Серия Медицина. 2001. № 2. - С. 40 - 43.

151. Петухов В. А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения. М.: Веди, 2003.- 128 с.

152. Петухов В. А., Дибиров А. Д. Хронический постнекротический панкреатит (патофизиология, диагностика и лечение): Пособие для практических врачей. -М., 1999.-27с.

153. Петухов В. А., Куликов В. М., Туркин П. Ю. Диагностика и результаты лечения внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы при желчнокаменной болезни // Русс. мед. жур. 2002. - Т. 10. № 8-9. - С. 406 - 409.

154. Пирузян Г. М. Функциональное состояние сердечно сосудистой системы и адаптационные возможности у больных калькулезным холециститом // Клин, медицина. - 2005. №3. - С. 38 - 42.

155. Покровский А. А. Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. Покровского А. А. М.: Медицина, 1969. - 652с.

156. Проскуряков С. Я., Конопляников А. Г. и др., Иваников А. И., Скворцов В. Г. Биология окиси азота // Успехи соврем, биологии. 1999. - Т. 119, вып. 4. - С. 380-389.

157. Репин И. С. Патологическая характеристика влияния гиперкапнии на центральную нервную систему: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1965. - 38 с.

158. Решетняк В. И., Логинов А. И., Чебанов С. М. Современные представления о желчеобразовании и желчевыделении // Рос. гастроэнтерол. журнал. 1995. № 1.-С. 54 - 65.

159. Рогинсикй В. А. Фенольные антиоксиданты: реакционная способность и эффективность. М.: Наука, 1988. - З20.ъ

160. Савельев В. С. Липидный дистресс-синдром в хирургии // Вест. Росс. Военно-медицинской академии. 1999. №1. - С. 36 - 39.

161. Савельев В. С., Петухов В. А. Холестероз желчного пузыря М.: ВЕДИ, 2002. - 192 с.

162. Савилов П. Н. Постгипероксическое состояние // Вопросы гипербарической медицины. М.: Витар - М, 2007. № 1 - 2. - С. 26-27.

163. Сазонтова Т. Г. Адаптация организма к изменению уровня кислорода к гипоксии и гипероксии: роль активных форм кислорода и редокс-сигнализации // Вопросы гипербарической медицины. - М.: Втар-М. - 2006. № 1. - С. 4 - 19.

164. Санина О. П., Бердинских Н. К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения // Вопр. Мед. хим. 1986. №5. - С. 7 -14.

165. Сасина Л. К., Пучкова JI. В., Гайцхоки В. С. Изучение локальных и внутриклеточных перемещений новосинтезированного рецептора церулоплазмина в культивируемых фибробластах человека // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 10. - С. 1377- 1384.

166. Седакова С. И. Влияние гипоксии, гипербарической оксигенации и последовательного действия на микросомальное окисление: Дис. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1991.- 140 с.

167. Симонян М. А., Карапетян А. В., Бабаян М. А., Симонян P. М. NADPH-содержащая, супероксидпродуцирующая липопротеиновая фракция из сыворотки крови. Выделение, очистка, краткая характеристика // Биохимия. 1996. - Т. 61,вып. 5.-С. 932-938.

168. Сирота Т. В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использования его для измерения активности супероксиддисмутазы // Вопр. мед. химии. 1999. № 3 . - С. 14 - 15.

169. Сотниченко Б. А., Гончаров К. В., Перерва О. В. Холедохолитиаз у лиц пожилого и старческого возраста. Владивосток, 2003. - С. 66 - 76.

170. Стальная И. Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных жирных кислот // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 63 - 64.

171. Стальная И. Д., Гаришвили Т. Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 66 - 68.

172. Старченко Г. П. Метод гипербарической оксигенации в лечении больных с проявлениями метаболического синдрома // Вопросы гипербарической медицины. М.: Витар - М, 2007. № 1 - 2. - С. 40.

173. Стрижелецкий В. В., Михайлов А. И., Мехтиев С. Н., Александров А. И., Кравчук Ю. А. Особенности лечения больных желчнокаменной болезнью, осложненной хроническим панкреатитом: Метод, рекоменд. С-Пб, 2004. - 36 с.

174. Сукманский О. И. Биологически активные вещества слюнных желез. Киев, 1991.-230 с.

175. Таджиев П. М.Факторы риска при холецистите. М., 1991. - С. 34 - 45.

176. Тарасенко Б. В. Патогенетическое обоснование дифференцированного лечения больных нефролитиазом и метафилактика рецидивов камнеобразования: Авто-реф. дис. д-ра мед. наук. М., 1991. - 31 с.

177. Теслюк И. И., Мишалов В. Г., Брюзгина Т. С. Оценка липидного комплекса сыворотки крови и желчи больных желчнокаменной болезнью // Клинич. лаб. диагностика. 2004. №6. - С. 13 - 15.

178. Титов В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления // Клин. лаб. диагностика. 2003. № 12.-С. 3-10.

179. Титов В. Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления // Клин. лаб. диагностика 2004. № 5. - С. 5 - 11.

180. Тухтаева Н. С. Биохимия билиарного сладжа: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Душанбе, 2006. - 31 с.

181. Фаизова JI. П. Экспрессия провоспалительных, регулирующих и ростовых цитокинов у больных хроническим панкреатитом // Рос. жур. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. №3. - С. 66 - 69.

182. Хачатрян Р. Г., Альперович Б. И., Цхай В. Г. Механическая желтуха. Томск, 1994.-303 с.

183. Циммерман Я. С. Хронический холецистит и его клинические маски // Клин, медицина. 2006. № 5. - С. 4 - 12.

184. Цуканов В. В., Селивестрова Е. В., Догадин С. А. Клинико-биохимическая характеристика заболеваний желчевыводящих путей и больных сахарным диабетом // Клин. мед. 2005. №4. - С. 40 - 42.

185. Цуканов В. В., Селивестрова Е. В., Догадин С. А. Показатели липидного состава сыворотки крови и желчи при заболеваниях желчевыводящих путей у больных сахарным диабетом // Терапевтический архив. 2005. №2. - С. 15-18.

186. Чаленко В. В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии // Пат. Физиол. и экспер. терапия. 1991. - С. 13 - 14.

187. Чудных С. М., Шулутко А. М., Анчиков Г. Ю., Соловьев Н. А., Краснецков А. Г. Антиоксидантная терапия печеночной недостаточности при механической желтухе неопухолевого генеза // Российский медицинский журнал. 2005. № 1. -С. 14.

188. Шелехова Т. В. Оптимизация методов фармакотерапии различных форм первичного остеопороза, сочетанного с хроническим холециститом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Волгоград, 2003. - 62 с.

189. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени. М.: Медицина, 1999. - С. 52 -674.

190. Шестаков В. А., Бойчевская Н. О., Шерстаева М. П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода // Вопросы мед. химии. 1979. -Т. 23, вып. 2.-С. 132- 137.

191. Шортанова Т. X., Самойлик Н. И., Накусов Т. Т., Ячная Е. В. Влияние вольп-роата кальция и кверцетина на перекисные процессы при острой гипоксии // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск. -2005-С. 60-63.

192. Шугалей В. С. Система аргинин аргиназа - мочевина мозга и печени при действии повышенного давления кислорода и низкой температуры: Автореф. дис. д-ра биол. наук. Ереван, 1980.-47 с.

193. Шуркалин Б. К., Кригер А. Г., Горский В. А., Ованесян Э. Р., Андрейцев И. Л. Осложнения лапароскопической холецистэктомии // Вестник хирургии им. Грекова.-2001.-Т. 160. №4.-С. 78-83.

194. Щепеткин И. А. Генерация нитрорадикалов саназола ксантиноксидазой // Биохимия.- 1998.-Т. 63, вып. 12.-С. 1621 1629.

195. Щербаков В. М., Тихонов А. В. Изоформы цитохрома Р-450 печени человека.

196. М.: АО "Биохимические технологии", 1995. 102 с.

197. Юдакова О.В., Григорьев Е. В. Интенсивность ПОЛ и АОА, уровень молекул средней массы как показателя эндогенной интоксикации при распространенном перитоните // Клин. лаб. диаг. 2004. № 10. - С. 20-22.

198. Ягитинский А. М. О биологической роли ксантиноксидазы // Успехи соврем, биол.- 1985.-Т. 99. №1.-С. 38-51.

199. Яицкий Н. А., Седов В. М., Сопия Р. А. Острый панкреатит. М.: МЕДпресс -информ, 2003.-224 с.

200. Agarwal S., Sohal R. S. Aging and proteolysis of oxidized proteins // Arch. Bio-chem. Biophys. 1994. - V. 309. - P. 24 - 28.

201. Ahlberg J., Angelin В., Bjorkhem I. et al. Hepatic cholesterol metabolism in normo-and hyperlipidemic patients with cholesterol gallstones // J. Lipid Res. 1979. - V. 20. - P. 107-115.

202. Andersen T. Liver and gallbladder disease before and after very-low-calorie diets // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - V. 56. - P. 235 - 239.

203. Aslund F., (в ок. стрессе с. 445, п. 215) Е. coli

204. Atanasiu R. L., Stea D., Mateescu M. A. et al. Direct evidence of caeruloplasmin antioxidant properties//Mol. Cell Biochem. 1998. -V/189.-P. 127- 135.

205. Bandy В., Davison A. J. Mitochondrial mutation may increase oxidative stress: Implication for carcinogenesis and aging // Free Radic. Biol. Med. 1990. - V. 8. - Р/ 523 -535.

206. Banerjee B.D., Bhattacharya A., Pasha S.T., Chacraborty A.K. Biochemical effects of some pesticides on lipid-peroxidation and free-radical scavengers // Toxicol. Lett. -1999.- 107,-№ 1-3, P.33-47.

207. Bast A., Haenen G. R. M. M., Doelman C. J. A. Oxidants and antioxidants: State of the art // Am. J. Med. 1991. - V. 91, Suppl. 3. - P. 2 - 13.

208. Berghold J., Swobodnic W., Wenk A., Glassen M., Cohcanavalin. An extractable non mucin glycoprotein concentration in gallbladder bill of cholesterol gallstone patients // Scand. J. Gastroent. 1994. - V. 29. № 12. - P. 1135 - 1139.

209. Bidlack W. R., Tappel A. L. Fluorescent products of phospholipids during lipid peroxidation // Lipids. 1979. - V. 8. № 4. - P. 203 - 209.

210. Bligh E., Dyer W. J. Rapid methods of total lipid extraction and purification // Can. J. Biochem. Physiol. 1959. - V. 37. № 8. - P. 911 - 917.

211. Bouchier I. A. D. The formation of gallstones // Reio. J. Med. 1992. - T. 41. № 1. -P. 1-5.

212. Briviba K., Kissner R., Koppenol W. H., Sies H. Kinetic study of the reaction of glutathione peroxidase with peroxynitrite // Chem. Res. Toxicol. 1998. - V. 11. - P. 1398- 1401.

213. Bruhwyler J., Chleide E., Liegeois J. F., Carreer F. Nitric oxide: A new messenger in the brain //Neurosci. Behav. Rev. 1993.-V. 17.-P. 373 - 385.

214. Carey M. S. Pathogenesis of gallstones // Am. J. Surg. 1993. - V. 165. - P. 410419.

215. Carey M. S. Overiew of the Pathjgenetic Events in Bilinry Stone Formation // Current Topics in Gastroenterology and Hepatology. New York: Thime Medical Publication Inc., 1990. - P. 394-403.

216. Chu F.-F., Doroshow J. H., Esworthy R. S. Expression , characterization, and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSHPx-GI // J. Biol. Chem. 1993. - V/ 268. - P. 2571 - 2576.

217. Cox D. W. Disorders of copper transport // But. Med. Bui. 1999. - V.55. № 3. - P. 544-555.

218. Curzio M. Interaction between neutrophils and 4-hydroxyalkenals and consequences on neutrophil motility // Free Radic. Res. Commun. 1998. - V. 5. - P. 55 - 66.

219. Dast A., Haenen G. R. M. M., Doelman C. J. A. Oxidants and antioxidants: State of art // Am. J. Mrd. 1991. - V. 91, Suppl. 3. - P. 2 - 13.

220. DeFronzo R. A. Pathogenesis of type 2 diabetes: metabolic and molecular implication for identifying diabetes genes // Diabetes Rev. 1997. №5. - P. 177 - 269.

221. Demols A., Deviere J. New frontiers in the pharmacological prevention of post-ERCP pancreatitis // J. Pancreas. 2003. - Vol. 4. - P. 49-51.

222. Desilva D., Aust S. D. Stoichiometry of Fe (II) oxidation during ceruloplasmin-catalized loading of ferritin // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 298. - P. 259

223. Diaber A., August M., Baldus S. et al. Measurement of NAD(P)H oxidase-derived superoxide with the luminol analogue L-012 // Free Radic. Biol. Med. 2004. - V. 36.-P. 101-111.

224. Erlinger S. Gallstones in obesity and weight loss // Europ. J. Gastroenterol. 2000. -V. 12.-P. 1347- 1352.

225. Esterbauer H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid-oxidation products // Am. J. Clin. Nutr. 1993. - V. 57, Suppl. - P. 779 - 786.

226. Everson G. Т., McKinley C., Kem F. Jr. Mechanisms of gallstone formation in women. Effect of exogenous estrogen (Premarin) and dietary cholesterol on hepatic lipid metabolism // J. Clin. Invest. 1991. - V. 87. - P. 237 - 246.

227. Fattman C. L., Schaefer L. M., Oury T. D. Extracellular superoxide dismutase in biology medicine // Free Radic. Biol. Med. 2003. - V. 35. - P. 236 - 256.

228. Fox J. G., Dewhirst F. E., Shen Z. L. et al. Hepatic Helicobacter species identified in bile and gallbladder tissue from Chileans with chronic cholecystitis // Gastroenterology. 1998.-V. 114.-P. 755-763.

229. Freeman M. L., DiSario J. A., Nelson D. V., Fennerty M. V., Lee J. G., Bjorkman D. J. et al. Risk factors for post-ERCP pancreatitis: a prospective, multicenter study // Gastrointest. Endosc. 2001. - Vol. 54. - P. 425-434.

230. Fukushima K., Shindp K. et al., 1998 ( в Петухове, п. 81, с. 122)

231. Gaetani G.F., Ferraris A.M., Rolfo M. et. al. //Blood.-1996.-V.87.- P. 1595 1599.

232. Hardt P. D., Bretz L., Kraus A. Impaired Exocrine Pancreatic Function in Cholelithiasis. 30th Meeting. - Lond., 1997. - 120 P.

233. Harrison R. Structure and function of oxidoreductase: where are we now? // Free Radic. Biol. Med. 2002. - V. 33. - P. 774 - 797.

234. Hayes J. D., Flanagan J. U., Jowsey I. R. Glutathione transferases // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005. - V. 45. - P. 51 - 88.

235. Hemmens В., Mayer B. Enzymology of nitric oxide synthase // Methods in Molecular Biology. 1996. - V. 100. - P. 1 - 32.

236. Hevel J. M., Marietta M. A. Macrophage nitric oxide synthase: Relationship betweenenzyme-bound tetrahydrobiopterin and synthase activity 11 Biochemistry. 1992. - V. 31.-P. 7160-7165.

237. Hicks M., Wong L. S., Day R. O. Identification of products from oxidation of uric acid induced by hydroxyl radicals // Free Radic. Res. Commun. 1993. - V. 18. - P. 337-351.

238. Jenkins А. В., Whittaker M., Schofield P. J. The starvation induced on muscle protein degradation non lysosomal in origin // Biochem. and Biophys. Res Commun. -1979. - V. 86. №4. - P. 1014 - 1019.

239. Johanson С. E., Woodbury D. M. Uptake of C14 urea by the in vivo choroids plexys- cerebrospinal fluid brain system: identification of sites of molecular sieving // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1978. - V. 275. - P. 167 - 176.

240. Johnson F., Giulivi C. Superoxide dismutases and their impact upon human health // Mol. Aspects Med. 2005. - V. 26. - P. 340 - 352.

241. Kim M., Onda M., Yoshimura S. et al. The experimental study of hepatocytotoxicity in endotoxemia // J. Germfree Life Gnotobiol. 1991. - V. 21. 3 2. - P. 26 - 31.

242. Kirkman H. N., Rolfo M., Ferraris A. M., Gaetani G. F. Mechanisms of protection of catalase by NADPH. Kinetics and stoichiometry // J. Biol. Chem. 1999. - V. 274. -P. 1390- 1391.

243. Kissner R., Nauser Т., Kurz C., Koppenol W. H. Peroxynitrous acid where is the hydroxyl radical? // IUBMB Life. - 2003. - V. 55. - P. 567 - 572.

244. Knowles R. G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals // Biochem.J. -1994.-V. 298.-P. 249-258.

245. Kshavarzian A., Dunne M., Iber PI. Gallbladder volume and emptying in insulin requiring male diabetics // Dig. Dis. Sci. 1987 - V. 32 - P. 824.

246. Leitzmann M. F., Giovannucci E. L., Rimm E. B. et al. The relation of physical activity to risk for symptomatic gallstone disease in men // Annals. Intern. Med. 1998.-V. 128.-P. 417-425.

247. Levin J., Tomosulo P., Oser R. Detection of endotoxin in human blood and demonstration of end inhibitor // Lab. Clin. Med. 1989. № 75. - P. 903 - 911.

248. Liehr Y. Endotoxins and pathogenesis of hepatic and gastrointestinal diseases // Er-geb. Inn. Med. Kinderheilkd. 1982. - V. 48. - P. 441 - 459.

249. Lin К. Т., Xue J.Y., Nomen M. et al. Peroxynitrite-induced apoptosis in HL-60 cell // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. - P. 1648 - 1649.

250. Link E. M. Why is H202 cytotoxicity pH-dependent? //Free radicals, methodology and concepts. 1988. - P. 539 - 550.

251. Liochev S. I., Fridovich I. Cu, Zn-superoxide dismutase as a univalent N0-oxidoreductase and as a dichlorofluorescin peroxidase // J. Biol. Chem. 2001. - V/ 276.-P. 3525 -3527.

252. Lock R., Dahlgren C. Characteristics of the granulocyte chemiluminescence reaction following an interaction between human neutrophils and Salmonella typhimurium bacteria // Acta Pathol., Microbiol. Immunol. Scand. 1998. - V. 96. - P 299 - 306.

253. Maatsumura J., Neri K., Rege R. V. Hypercholeresis with cholate infusion in dogs with pigment gallstones // Dig. Dis. Sci. 1996. - V. 41. № 2. - P. 227 - 281.

254. Maringhini A., Moreau J., Melton J. et al. Gallstones, gallbladder cancer, find other gastrointestinal malignancies // Ann. intern, med. 1987. - V 107. - P. 30

255. Melov S. Animal models of oxidative stress, aging, and therapeutic antioxidant interventions // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2002. - V. 34. - P. 1395 - 1400.

256. Min К. C., Kovall R. A., Hendrickson W. A. Crystal structure of human a tocopherol transfer protein bound to its ligand: implications for ataxia with vitamin E deficiency // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - V. 100. - P. 1471 - 1478.

257. Miquel J. F., Covarrubias C., Villaroel L. et al. Genetic epidemiology of cholesterol cholelithiasis among Chilean Hispanics, Amerindians, and Maoris // Gastroenterology. 1998. - V. 15. - P. 937 - 946.

258. Moncada S., Palmer R. M. J., Higgs E. A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - V. 43. - P. 109 - 142.

259. Mori H., Arai Т., Mori C. et al. Use of M4PO and oxygen-17 in the study on hydroxyl radical generation in the hypoxanthine-xanthine oxidase reaction // Biochem. Mol. Biol. Int. 1994. - V. 32. - P. 523 - 529.

260. McFaul S. J., McGrath J. Studies on the mechanism of carbon monoxide-induced vasodilation in the isolated perfused rat heart // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1987. -V. 87.-P. 464-473.

261. Naidu K. A. Vitamin С in human health and disease is still a mystery? An overview //Nutr. J. 2003. - V. 2. - P. 7 - 16.

262. Nunes D. P., Afdhal N. H., Offiier G. D. A recombinant bovine gallbladder mucin polypeptide binds biliary lipids and accelerates cholesterol crystal appearance time // Gastroenterology. 1999. - V. 16. - P. 936 - 942.

263. Otterbein L. E., Bach F. H., Alam J. et al. Carbon monoxide has anti-inflammatory effects involving the mitogen-activated protein kinase pathway // Nat. Med. 2003. -V. 9.-P. 183- 190.

264. Parasassi Т., Giusti A. M., Raimondi M. et al. Cholesterol protects the phospholipid bilayer from oxidative damage // Free Radical. Biol. Med. 1995. - V. 19. - P. 511 -516.

265. Pattinson N. R. Apolipoprotein localization in the human bile duct and gallbladder // Pathology. 1990. - V. 22. - P. 55 - 60.

266. Pellegrini C. A. Asymptomatic gallstones. Does diabetes mellitus make a difference? // Gastroenterology. 1986. - V. 91. - P. 245.

267. Petersen S. V., Oury T. D., Ostergaard L. et al. Extracellular superoxide dismutase (ES-SOD) binds to type I collagen and protects against oxidative fragmentation // J. Biol. Chem. 2004. - V. 279. - P. 1370 - 1271.

268. Poupon R., Chretien Y., Darnis F. Cristaux de cholesterol, saturation de la bile en cholesterol et lithiase biliare // Gastroenterol. Clin. Biol. 1984. - V. 8. № 3. - P. 260 -263.

269. Rashba-Step J., Turro N. L., Cederbaum A. I. ESC studies on the production of reactive oxygen intermediates by rat liver microsomes in the presence of NADPH or NADH // Arch. Biochem. Biophys. 1993. - V. 300. - P. 401 - 408.

270. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1998. № 12.-P. 1595- 1607.

271. Reichelt К. L., Edminson F. D., Kvamme E. The formation of peptide amines from constituent amino acids and histamine in hypothalamic tissue // J. Neurochem. - 1976 -V. 26. №4.-P. 811-815.

272. Reiter R. J., Tan D., Poeggeler B. et al. Melatonin, free radicals and cancer initiation // Advances in Pineal Research. 1994. -V. 7. - P. 211 - 228.

273. Sandstrom P. A., Buttke Т. M. Autocrine production of extracellular catalase prevents apoptosis of the human СЕМ T-cell line in serum-free medium // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - V. 90. - P. 4708 - 4712.

274. Sandstrom P. A., Tebbey P. W., Cleave S. V., Buttke Т. M. Lipid hydroperoxides induce apoptosis in T cell displaying a HIV-associated glutathione peroxidase deficiency//J. Biol. Chem. 1994.--. 269. - P. 798-801.

275. Sazontova T. G., Zhukova A. G., Zenina T. A., Belkina L. M. Antioxidant defense and sensitivity to free radical oxidation in ischemic and ischemic/reperfused myocardium of Wistar and August rats. // Hypoxia Med. 2002. - V. 10. - P. 25 - 31.

276. Schneider C. Chemistry and biology of vitamin E // Mol. Nutr. Food. Res. 2005. -V. 49.-P. 7-30.

277. Shaffer E. A., Small D. M. Biliary lipid secretion in cholesterol gallstone disease. The effect of cholecystectomy and obesity // J. Clin. Invest. 1977. - V. 59. - P. 828 -840.

278. Shappel S. В., Toman C., Anderson D. S. et al. Macl (CDllb-CD18) mediates adherence dependent hydrogen peroxide production by human and canine neutrophils // J. immunol. 1990. - V. 144. - P. 2702 - 2711.

279. Spitsin S. V., Scott G. S., Mikheeva T. et al. Comparison of uric acid and ascorbic acid in protection against EAE // Free Radic. Biol. Med. 2002. - V. 33. - P. 1363 -1371.

280. Stantman E. R. Protein oxidation and aging // Sciance. 1992. - V. 257. - P. 1220 -1224.

281. Suzuki N., Ogawa K., Yoda B. et al. Chemiluminescent detection of active oxygen species, singlet molecular oxygen and superoxide, using Cypridina luciferin analogues//Bull. Jap. Soc. Sci. Fish. 1991. - V. 57.-P. 1711 - 1765.

282. Van der Meide P. H., De Labie M. C. D. C., Botman C. A. D. et al. Mercuric chloride down-regulated T cell interferon-y production in brown Norway but not in Lewis rats: role of glutathione // Eur. J. Immunol. 1993. - V. 23. - P. 675 - 681.

283. Wagner K.-H., Kamal-Eldin A., Elmadfa I. Gamma-tocopherol an underestimated vitamin? // Ann. Nutr. Metab. - 2004. - V. 48. - P. 169 - 188.

284. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes Tools and Targets. -Basel: Karger, 1988. - P. 161 - 167.

285. White R. E. The involvement of free radicals in the mechanisms of monooxy-genases // Pharmacol. Ther. 1991. - V. 40. - P. 21 - 42.

286. Winterbourm С. C. The ability of scavengers to distinguish HO* production in the iron-catalyzed Haber-Weiss reaction: Comparison of four assays for HO* // Free Radic. Biol. Med. 1987. - V. 3. - P. 33 - 39.

287. Wu W., Chen Y., Hazen S. L. Eosinophil peroxidase nitrates protein tyrosyl residues. Implications for oxidative damage by nitrating intermediates in eosinophilis inflammatory disorders // J. Biol. Chem. 1999. - V. 274. - P. 2593 - 2594.

288. Wunder C., Potter R. F. The heme oxygenase system: its role in liver inflammation // Curr. Drug Targets Cardiovasc. Haematol. Disord. 2003. - V. 3. - P. 199 - 208.

289. Zamara E., Novo E., Marra F. et al. 4-Hydroxynonenal as a selective pro-fibrogenic stimulus for activated human hepatic stellate cells // J. Hepatol. 2004. - V. 40. - P. 60-68.

290. Zanma A. Conjugates of superoxide dismutase with the Fc fragment of immunoglobulin G//J. Biochem. 1991.-V. 110.-P. 868-872.

Информация о работе

Питерская, Елена Анатольевна
кандидата биологических наук
Ростов-на-Дону, 2007
ВАК 03.00.04

Диссертация

Свободнорадикальные процессы в крови и слюне больных в развитии и лечении желчнокаменной болезни - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы