Структурные преобразования и функция основного водителя ритма сердца в онтогенезе

Сердюков, Василий Гаврилович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурные преобразования и функция основного водителя ритма сердца в онтогенезе
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Структурные преобразования и функция основного водителя ритма сердца в онтогенезе"

На правах рукописи

Сердюков Василий Гаврилович

СТРУКТУРНЫЕ ПРЕОБРАЗОВАНИЯ И ФУНКЦИЯ ОСНОВНОГО ВОДИТЕЛЯ РИТМА СЕРДЦА В ОНТОГЕНЕЗЕ

03.00.13 — физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Астрахань - 2006

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Полунин Иван Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Будылина Софья Михайловна доктор биологических наук, профессор Джандарова Тамара Исмаиловна доктор биологических наук

Кондратенко Елена Игоревна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава»

Защита состоится «13» октября 2006 г. в «12—» на заседании диссертационного совета ДМ 212.009.01 по защите диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук при Астраханском государственном университете, по адресу: 414000, Астрахань, пл. Шаумяна, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханского государственного университета по адресу: 414056, Астрахань, ул. Татищева, 20а.

Автореферат разослан « » сентября 2006г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор биологических наук сз^л Ю.В. Нестеров

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ ,

Актуальность проблемы. Одной из ключевых проблем в современной кардиологии является изучение ритмогенеза сердца. На протяжении более трех последних десятилетий фундаментальные исследования по изучению механизмов ритмообразовательной функции сино-атриального узла проводниковой системы сердца проводились рядом ученых (Полунин И.Н., 1973; 1997; 2000; 2006; Яхьяева Г.З., 1980; Викторов Г.И., 1981; Митрохина Н.М., 1986; Иванова Н.И., 1993; Сердюков В.Г., 1999; Улыбышева O.A., 2000; Наумова Л.И., 2002; 2006; Буданова В.А., 2005 и др.)1.

Применялись комплексы различных современных методов исследования электронной микроскопии, морфо-метрии, одно- и многоканальной микроэлектродной техники и другие.

Изучалось межклеточное взаимодействие пейсмекер-ных клеток сино-атриального узла сердца различных животных с использованием электронной микроскопии и спаренных стеклянных микроэлектродов с регулируемым расстоянием между остриями, при этом учитывались размеры клеток и клеточных структур проводниковой системы сердца. Эксперименты выполнялись на сердцах хладнокровных и теплокровных животных (лягушках, морских свинках, кроликах, крысах, куриных эмбрионах и цыплятах различных возрастов). В качестве воздействия использовались патогенетические факторы, изменяющие структуру и проницаемость контактных мембран. В частности, применялись гипотермия, гипертонический раствор сахарозы, гипоксия, агликемия, со-

1 сотрудники кафедры нормальной физиологии Астраханской государственной медицинской академии

четанное воздействие гипоксии и агликемии, воздействие дифтерийного токсина, сероводородсодержащего газа. Известно, что эти факторы нарушают не только структуру межклеточных контактов, но и структуру самих клеток (Полунин И., Баядарес А., Кабрера А. 1973; Полунин И.Н., 1987; 1997; 2002; Наумова Л.И., 2002; Митрохина Н.М., 1986; 2005; Иванова Н.И., 2004; Буданова В А., 2005).

В результате проведенных многочисленных экспериментов на изолированном сино-атриальном узле сердца различных животных с использованием комплекса выше перечисленных методов и факторов воздействия было установлено, что функциональными единицами сино-атриального узла являются клеточные группировки -кластеры, покрытые единой базальной мембраной, размеры которых, например, в сино-атриальном узле сердца кролика, в поперечнике не превышают 100 мкм. Кластеры разделены пространством не менее 200 мкм, заполненным соединительнотканными элементами, капиллярами, нервным волокнами, тканевой жидкостью.

Учитывая эти особенности структуры сино-атриалыюго узла, были разработаны соответствующие методические и методологические подходы к проведению комплексных морфофункциональных исследований физиологических механизмов, определяющих функционирование сино-атриального узла и других структур проводниковой системы сердца. Применялись и другие комплексы морфологических и физиологических методов, позволившие изучить не только структурные особенности сино-атриального узла, но и вскрыть физиологические механизмы его функционирования. К ним относятся электротонический механизм межклеточного взаимодействия, взаимодействие по механизму метабо-

лической межклеточной кооперации пейсмекерных клеток и электростимуляционный механизм взаимодействия пейсмекерных образований интегральными кластерными разрядами.

Установлено, что эти механизмы обеспечивают диа-столическое и систолическое взаимодействие сино-атриальных клеток, синхронизацию биоэлектрической активности однокластерных клеток и образование интегральных биоэлектрических разрядов кластеров, лежащих в основе ритмогенеза сино-атриального узла, как основного водителя ритма сердца. Морфологическим субстратом, посредством которого взаимодействуют гетерогенные пейсмекерные клетки сино-атриального узла, являются высокопроницаемые контактные мембраны, входящие в структуры вставочных дисков.

На современном этапе фундаментальных исследований генеза ритмообразовательной функции сердца одной из важнейших проблем является определение закономерностей и сроков созревания пейсмекерных клеток, вставочных дисков, проявление механизмов синхронизации авторитмической активности гетерогенных пейсмекерных клеток и функциональных единиц центров ав-томатии сердца в онтогенезе.

Цель исследования. В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение дифференцировки и сроков созревания клеточных структур сино-атриального узла сердца; определение закономерностей формирования механизмов синхронизации авторитмической активности гетерогенных пейсмекерных клеток, лежащих в основе ритмообразовательной функции сино-атриального узла, как основного водителя ритма сердца, в онтогенезе.

Задачи исследования. Для реализации указанной цели решались следующие задачи:

1. Исследовать ультраструктурные особенности внутриклеточных образований сино-атриального узла сердца в эмбриональном и цостэм.бриональном периодах. ' ■'. , • •

2. Изучить динамику формирования функциональных единиц (кластеров) и межклеточных контактов, лежащих в основе физиологических механизмов межклеточного взаимодействия сино-атриальных клеток.

3. Сопоставить степень созревания внутриклеточных структур и полноты проявления авторитмической активности различных пейсмеке;рных клеток. ' ,;

4. Определить значение компонентов вставочных дисков в проявлении механизмов синхронизации авторитмической активности гетерогенных пейсмекер-ных клеток и генерации интегральных биоэлектрических разрядов кластеров сино-атриального узла в эмбриогенезе.

Положения, выносимые на защиту

Закономерности созревания клеток сино-атриального узла, обеспечивающие динамику поступательного развития клеточных структур, вставочных дисков, разграничивающих структурно и объединяющих функционально посредством возникновения различных механизмов межклеточной синхронизации биоэлектрической активности гетерогенных пейсмекерных клеток.

В процессе ускоренного кардиогенеза сино-атриаль-ный узел претерпевает преобразования от кардиобла-стических до специализированных истинных, латентных и пуркиньеподобных клеток с одновременно усложняющимися элементами вставочных дисков. Возникно-

]

вение функциональной неоднородности, обусловленной увеличением объемной доли миофибриллярного аппарата в латентных и пуркиньеподобных клетках сопровождается снижением степени автоматии последних.

Во второй половине эмбрионального кардиогенеза сино-атриальный узел представлен кластерами, характеризующимися различной степенью фенотипической дифференцировки, Электротонический механизм взаимодействия и метаболическая кооперация однокластер-ных клеток проявляются с момента формирования высокопроницаемых контактных мембран вставочных дисков (нексусов).

К концу эмбрионального кардиогенеза завершается дифференцировка клеточных структур и формирование механизмов синхронизации авторитмической активности внутрикластерных и разнокластерных пейсмекерных клеток. Образование клеточных группировок со строго синхронной биоэлектрической активностью за счет электротонического взаимодействия и метаболической кооперации через высокопроницаемые контактные мембраны вставочных дисков обусловливает появление интегральных электрических разрядов, посредством которых функционально объединяются все клеточные совокупности пейсмекерных клеток сино-атриального узла в единое образование - центр автоматии сердца первого порядка.

В постнатальном периоде в процессе морфо-функциональной дифференцировки клеточных структур пейсмекерные клетки сино-атриального узла претерпевают изменения за счет увеличения объемной доли мио-фибрилл и митохондрий в латентных и пуркиньеподобных клетках. Оптимизируется ритмообразовательная функция сино-атриального узла путем включения гумо-

рагсьной и нервно-рефлекторной регуляции в соответствии с изменяющимися потребностями организма. Научная новизна исследования В результате проведенногсг комплексного морфо-функциональнОго исследования .выявлены основные'закономерности дифференциации'пейсмекерных клеток и вставочных дисков. Дана характеристика динамики созревания клеточных структур, описаны сроки проявления различных механизмов синхронизации авторитмической активности пейсмекерных клеток, как основы ритмогенеза сино-атриального узла сердца. Выявлена обратная зависимость выраженности автоматии . пейсмекерных клеток от степени наполнения их миофибрилла-ми. ■'. ' ■'. ,, ' >■■ '■ ■■ " -5■.'

Эмбриональный период развития сердца куриного эмбриона характеризуется четким морфо-функциональ-ным параллелизмом: по мере увеличения структурной гетерогенности в сино-атриальном узле проявляются механизмы синхронизации авторитмической активности пейсмекерных клеток, увеличивающие функциональную устойчивость сино-атриального узла - основного центра ритмогенеза сердца. ■ , . '

В постнатальном периоде * процессы морфо-функцио-нальной дифференцировки клеточных структур сино-атриального узла претерпевают изменения за счет увеличения объемной доли миофибрилл и митохондрий, уменьшения объемной доли ядер и цитоплазмы. Оптимизируется ритмообразовательная функция сино-атриального узла за счет гуморальных и нервно-рефлекторных механизмов регуляции.

Научно-практическая значимость работы В работе показано опережающее развитие клеточных структур сердечно-сосудистой системы и становление

ритмообразовательной функции сино-атриального узла в эмбриональном периоде.

Выявлены основные закономерности созревания структур, обеспечивающие появление механизмов межклеточного взаимодействия гетерогенных пейсмекерных клеток, обладающих различной степенью автоматии. Морфологическую основу механизмов, обусловливающих синхронизацию авторитмической активности гетерогенных пейсмекерных клеток, составляют высокопроницаемые контактные мембраны вставочных дисков. Вставочные диски разграничивают клетки между собой и, одновременно, посредством высокопроницаемых контактных мембран синхронизируют их авторитмическую активность, превращая, таким образом, клеточные структуры сино-атриального узла в . единую функциональную систему - центр автоматии, проводниковой системы сердца первого порядка.

В работе фактически создано принципиально новое представление о физиологии основного водителя ритма сердца. Оно может лечь в основу понимания патофизиологии возникновения сердечных аритмий и в разработку патогенетических методов лечения.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались: на международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов», Астрахань, 2000; на научно-практической конференции посвященной памяти профессора В.Б.Сучкова «Структурные преобразования органов и тканей в норме и при воздействии антропогенных факторов», Астрахань, 2004; на третьей Астраханской научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека», Астрахань, 2004; на V общероссий-

ском съезде , анатомов,, гистологов и эмбриологов, Казань, 2004; на международной конференции «Физиология развития человека», посвященной 60-летию Института возрастной физиологии РАО, Москва, 2004; на XIX съезде физиологического общества имени И.П.Павлова, Екатеринбург, 2004;. на научно-практической конференции «К. 80-летию профессора П.Ф.Степанова», Смоленская гос. мед. академия, , Смоленск',; 2004; на 4-ой Всероссийской. конференции «Бабухинские чтения, в Орле», Москва, 2005; на I съезде физиологов СНГ, Сочи, 2005; на межрегиональной Научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых», Астрахань, 2006; на международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины», Астрахань, 2006; на объединенной конференции кафедр нормальной физиологии,' анатомии человека, гистологии, биологии,'патологической физиологии Астраханской государственной медицинской академии, Астрахань, 2006. ' - ■

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 23 научных работы, в том числе монография.

Структура работы. Диссертация содержит введение, 5 глав, включающих литературный обзор, описание материалов и методов исследования, изложение, результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы ; и > указатель используемой • литературы. Диссертация изложена на 210 страницах, иллюстрирована 11 таблицами и 73 рисунками. Список литературы включает 147 отечественных и 185 иностранных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проводились на трубчатом сердце куриных эмбрионов со 2-х суток инкубации, с 6-х суток инкубации - на формирующемся правом предсердии, с 10 суток эмбрионального кардиогенеза - на изолированном сино-атриальном узле сердца куриных эмбрионов и сердце цыплят с 1-го дня до 2-х месячного возраста. Использовался инкубатор промышленного производства типа «Наседка»; , ■ ■

Перед вскрытием яйцо выдерживалось в горизонтальном положении не менее 15 минут. В двухдневном возрасте с целыо улучшения визуального наблюдения после вскрытия яйца с помощью шприца под зародыш вводили водный раствор туши в соотношении 1/3. Выделялся участок венозного конца сердечной трубки. С 4-х по 6-е сутки эмбрионы помещались в чашку Петри. Препарирование области правого предсердия, место расположения сино-атриального узла, осуществлялось под контролем бинокулярного микроскопа МБС-9.

На второй неделе кардиогенеза приготовление изолированного препарата сино-атриального узла сердца эмбриона или цыпленка с первых дней постэмбрионального периода проводилось в специальной препаровальной камере с регулируемым подогревом в условиях перфузии оксигенированным физиологическим раствором.

Для исследования на клеточном и субклеточном уровнях использовался метод трансмиссионной электронной микроскопии. Препараты, предназначенные для изучения с помощью электронной микроскопии, фиксировали в 2,5% растворе глютарового альдегида, разведенного на фосфатном буфере (рН=7,4) по 1.8сЬикг (1965). Фиксировали четырехокисью осмия по

G.Milloing (1962) и дегидратировали в. спиртах возрастающей концентрации, заливали' в смесь эпоксидных смол, приготовленных по методу Spurr (19б9).

Полутонкйе срезы (1 мкм) окрашивали толуидиновым синим, использовали их для определения ориентации клеточных элементов в пространстве формирующегося сино-атриального узла. Ультратонкие срезы, толщиной 40-60 нм изготавливались на ультрамикротоме LKB-III, контрастировались водным раствором уранилацетата (Farguhar M.G., Palade G.E., 1963) -.и обрабатывались цитратом свинца (Reynolds E.S., 1963). Исследования , проводились с помощью электронного микроскопа фирмы "Phillips" при увеличении от 4000 до 24000 раз.

Статистическая обработка результатов полученных при помощи электронной микроскопии проводилась с применением алгоритма метрического анализа разработанного Непомнящих JI.M. (1981; 1991), адаптированного в отделе электронной микроскопии Российского государственного медицинского университета.. Количественные измерения проводились с,использованием универсальной тест-системы; включающей 99; ячеек. Измерения проводились троекратно по случайной выборке. На электроннограммах кардиомиоцитов подсчитывалось число точек-ячеек, приходящихся на митохондрии, миофибриллы, цитоплазму, ядро и интерстициальное пространство. Определялись средние величины объемных долей митохондрий, миофибрилл, цитоплазмы, ядра, интерстициального пространства.

Участок правого предсердия, выделенный между верхней и нижней полыми вен; ми, коронарным'синусом и ушком правого предсердия с сохранением терминального гребешка помещался в псрфузионную камеру объёмом 20 мл3. Перфузия осуществлялась физиологиче-

ским раствором Тироде в модификации Гофмана. Температура перфузионного раствора с 20°С постепенно в течение 60 минут повышалась до 35°С, Внутриклеточные потенциалы сино-атриальных клеток регистрировались с помощью микроэйектродной техники.

Установка для регистрации внутриклеточных потенциалов с широкой полосой пропускания частот включала в себя двухлучевой, четырехканальный осциллограф марки С1-17 со сменными предусилителями С1-15/3, два истоковых - повторителя, выполненных на МОП-транзисторах.

Покадровая и непрерывная запись внутриклеточных потенциалов осуществлялась с помощью фоторегистратора ФОР-2. При, покадровой регистрации использовались скорости развертки луча осциллографа 500, 50, 5 м/сек в 1 сантиметре. При непрерывной регистрации скорость движения фотопленки применялась 10 и 25 мм/сек.

Внутриклеточные потенциалы клеток сино-атриального узла отводились стеклянными одинарными или спаренными микроэлектродами с диаметром острия не более 0,5 мк, сопротивлением 15,0-30,0 Мом. Микроэлектроды изготавливались в кузнице из капилляров тугоплавкого стекла марки Пирекс или Молибден. Они заполнялись 2,5 молярным раствором KCl. Контроль осуществлялся с помощью' светового микроскопа и микролинейки. Довременные и амплитудные параметры внутриклеточных потенциалов пейсмекерных клеток сино-атриального узла определялись с помощью анализатора "Интеграл-2 МТ". Проанализированы параметры потенциалов с 2200 клеток. -

При обработке результатов исследования применялись методы вариационной статистики на персональном компьютере IBM PC/AT - Pentium по программе «Microsoft Excel». Определялись средняя арифметическая, среднее квадратичное отклонение для выборки, ошибка средней арифметической (Лакин Г.Ф., 1980). Достоверность различия изучаемых параметров* оценивалась по критерию Стыодента с использованием мат;ематико-статистических таблиц значения t при данном числе степеней свободы и величине вероятности.

Электронномикроскопически и электрофизиологиче-ски исследовано 395 сердец в эмбриональном и постэмбриональном периодах: 330 на куриных эмбрионах и 65 на сердцах цыплят до половозрелого возраста. Для электронной микроскопии использовано 290 блоков из ткани сино-атриального узла сердца куриных эмбрионов: 226 -для ультратонких и 64,- для полутонких срезов. В п.о-стэмбриональном периоде исследовано 29 сердец цыплят различного возраста. Использовано 57 блоков для полутонких: и ультратонких срезов.

С регистрацией внутриклеточных потенциалов сино-атриальных клеток выполнено 40 опытов на сердцах куриных эмбрионов и 36 опытов на сердцах цыплят различного возраста. Всего в эмбриональном и постэмбриональном периодах внутриклеточных потенциалов зарегистрировано от 2215 различных сино-атриальных клеток, в эмбриональном периоде - 1044, в постэмбриональном периоде - 1171. Из них 529 потенциалов истинных, 1143 латентных и 543 пуркиньеподобных водителей ритма.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В соответствии с поставленной целью и задачами исследования эксперименты проводились, начиная со вторых суток инкубации, когда трубчатое сердце куриного эмбриона имеет однородную сокращающуюся мало-дифференцированную клеточную структуру. С шестых суток инкубации исследования проводились на формирующемся правом предсердии куриных эмбрионов, с 10-х суток эксперименты проводились на изолированном сино-атриальном узле сердца куриных эмбрионов и сердце цыплят до половозрелого возраста.

В процессе эмбриогенеза изучены закономерности созревания и дифференцировки клеточных структур сино-атриального узла. Проведен анализ показателей физиологических свойств, сроков и динамики формирования механизмов синхронизации авторитмической активности сино-атриальных клеток.

До 3-х суток ткань трубчатого сердца представляет собой однотипную популяцию сокращающихся мало-дифференцированных кардиомиоцитов. Эти клетки имеют округлую или овальную форму, большое ядро с крупными ядрышками, занимающее основную часть клетки (рис.1). Органелл мало. В цитоплазме определяется множество рибосом и небольшое количество митохондрий с малочисленными кристами и незрелым мат-риксом, включения липидов и гликогена.

Поверхность кардиомиоцитов имеет множество коротких выростов, посредством которых устанавливаются контакты между соседними клетками. Наблюдаются области прилегания соседних плазматических мембран. К.Кагшпо (1991) доказано, что до появления сокращений в сердечной области обнаруживаются Ы-кадхерин и

а-катенин, принимающие участие в формировании первых межклеточных адгезионных контактов.

Рйс.1.'Электроннограмма области правого предсердия. 3-е сутки кардиогенеза. Ув.: х 6000

В этот период развития сокращения трубчатого сердца характеризуются последовательной и нестабильной частотой. Волна сокращения возникает в области венозного синуса трубчатого сердца и распространяется в сторону желудочков. Авторитмическая активность находится в полной зависимости от температуры, рН, ионного состава и состава метаболитов (Иванова Н.И., 1993; Полунин И.Н., 1997; 2002; Буданова В.А., 2005).

На 6-е сутки кардиогенеза сердце куриных эмбрионов имеет предсердный и желудочковые отделы. В это время начинается дивергентное развитие кардиомиоцитов. Определяется интенсивная дифференцировка клеток сино-атриального узла кардиомиоцитов, в которых процессы формирования сократительного аппарата протекают медленно, их цитоплазма кажется «пустой».

К 7-9-м суткам миокардиальные клетки правого предсердия располагаются упорядочено, образуя единичные группировки, межклеточные пространства между клетками уменьшаются. В отдельных клетках тонкие пучки миофиламентов подходят к зоне электронноплотного материала. Эти участки отдаленно напоминают межфибриллярные зоны миокарда зрелой особи. На. этом этапе встречаются немногочисленные митохондрии, они небольших размеров, содержат беспорядочно! ориентированные и плохо развитые кристы. (Рис. 2).

Рис.2. Электроннограмма двух контактирующих клеток области сино-атриального узла сердца. 8-е г сутки. кардиогенеза. Формирование вставочного диска. Я-ядро, ВД-вставочный диск, Мфз-межфибриллярная зона. Ув.: х 15000

К середине второй недели прослеживается динамика в структурной дифференцировке внутриклеточных элементов эмбрионального сердца. Нарастает, достаточно выраженная, клеточная неоднородность и структурируются межклеточные контакты, являющиеся морфологи-

ческим субстратом для функционального взаимодейст- ' вия между дифференцирующимися клетками. • '<■.'

По данньш электронно-микроскопического исследования в этот срок кардиогенеза встречаются клетки вариабельной формы и с различной степенью дифферен-цировки клеточных структур, то есть клеточный состав приобретает относительно выраженную гетерогенность. Часть клеток области сино-атриального, узла в правом предсердии практически ничем не отличается от клеток кардиобластического типа. Эти клетки имеют округлую форму, крупное ядро, мало митохондрий со слабо развитыми кристами. Появляются клетки, которые по форме и структуре можно отнести к переходному типу дифференцирующихся клеток от кардиобластов к клеткам сократительного миокарда. В этих переходных клетках основную массу занимают миофибриллы со сформированными саркомерами. В них митохондрии ориентируются по ходу миофибрилл. : , ...

К концу 9-х суток кардиогенеза митохондрии в клетках имеют вытянутую форму, большие размеры и более выраженную, плотность крист, по сравнению с предыдущим сроком. Нарастает относительная объемная доля митохондрий. По сравнению с 6-ми сутками, ее прирост составляет 20% и, по данным стереологического анализа, прирост объемной доли митохондрий по отношению к объемной доли миофибрилл составляет 10,3%.

Все более структурируются межклеточные контакты, в которых можно выделить небольшие до протяженности щелевые контакты' (нексусы), являющиеся морфологическим субстратом для функционального взаимодействия между дифференцирующимися клетками. Эти структурные особенности предопределяют стабильные ритмические сокращения сердца.

В течение данного периода (с 7-х по 9-е сутки) кар-диогенеза электрофизиологические исследования выявили «уступы» на внутриклеточных потенциалах, что является доказательством появления в эти сроки кардио-генеза электротонического механизма межклеточного взаимодействия (Martines Р., Alanis I., Benitez D., 1970; Полунин И.Н. 1973). (Рис.3).

: 50 МС • "■■.'

Рис.3. Внутриклеточные потенциалы двух пар (А, Б) однокластерных сино-атриальных клеток, зарегистрированные спаренными микроэлектродами с различной скоростью развертки. На одном из потенциалов опережающей клетки в фазу систолической деполяризации определяется «уступ» (Б). Межэлектродное расстояние 65 мкм. . ..

G 10-х по 17-е сутки' эмбрионального кардиогенеза сердце куриного эмбриона значительно увеличивается в

размерах и массе. В этот период четко устанавливается топография сино-атриального узла в правом предсердии, ограниченная верхней и нижней полыми венами, меж-предсердной перегородкой и боковой границей краевого гребешка. На полутонких срезах отчетливо определяются обособленные клеточные группировки. (Рис.4)...

лыЛ« «"лГ-л--* «м* * ч. Ль*«*.«*

Рис.4. Микрофотография с полутонкого среза сино-атриального узла. 12-е сутки кардиогекеза. Окраскатолуидиновым синим. Ув.:''Ок. 10. Об.Ю

Клетки сино-атриального узла в этот период характеризуются выраженной вариабельностью форм. На элек-троннограммах выявляются клетки округлой формы с крупным ядром, небольшим количеством митохондрий и отдельными пучками миофибрилл. Эти клетки сопоставимы с Р-клетками центральной части сино-атриаль-ного узла сердца зрелой особи. (Рис.5).

Рис.5. Электроннограмма пейсмекерной клетки •< (истинный водитель, ритма). Я-ядро, , Мх-миго-хондрии, Мф-миофибриллы. Ув.: х 14000

Такие клетки в соответствии с ультраструктурными особенностями и биоэлектрической активностью определены как истинные водители ритма. Внутриклеточные потенциалы этих клеток имеют типичную форму с выраженной фазой диастолической деполяризации и плавным переходом в фазу 0.

Другой тип клеток отличается эксцентрично'расположенным ядром, более выраженным развитием сократительных структур и митохондрий по сравнению с Р-клетками. Миофиламенты в составе миофибрилл упакованы плотно, миофибриллы преимущественно ориентированы продольно, четко определяются Z-линии, в некоторых клетках различимы А- и I-диски. Этот тип клеток по структурным и функциональным признакам является переходным видом от истинных водителей ритма сино-атриального узла к сократительным миокардиальным клеткам предсердия (Полунин PI.II., 1987; Наумова Л.И.,

2002; Obruchnik M., Lichnovsjcy V., 1980). (Рис.6). Их внутриклеточные потенциалы , имеют фазу медленной диастолической деполяризации с резким переходом ее в систолическую деполяризацию.

Рис.6. Электроннограмма пейсмекерной клетки (латентный водитель ритма). Я-ядро, Мх-мито-хондрии, Мф-мйофибриллы. Ув.: х 14000 '■''..

На этом этапе эмбриогенеза обнаруживается третий тип клеток с хорошо развитым миофибриллярным аппаратом, имеющим характерную саркомерную структуру с четкими дисками, митохондрии располагаются по ходу миофибрилл и в околоядерной зоне, кристы хорошо выражены. По морфологическим признакам эти клетки идентичны с волокнами Пуркинье зрелой особи. Они генерируют внутриклеточные .цртенциалы по форме и амплитудным параметрам схожие с потенциалами волокон Пуркинье. (Рис.7).

Рис.7. Электроннограмма пейсмекерной клетки (пуркиньеподобный водитель ритма). Я-ядро, Мф-миофибриллы, Мх-митохондрии. Ув.:х 14000

IIa этой стадии кардйогенеза на электроннограммах , четко определяются межфибриллярные зоны и другие зоны вставочного диска. Помимо механических связей -плотных и адгезионных контактов, выявляются щелевые контакты (нексусы), которые обеспечивают тесное взаимодействие внутрикластерных сино-атриальных клеток. Как известно, межклеточные контакты являются морфологическим субстратом, посредством которого обеспечивается электротонический механизм синхронизации биоэлектрической ' активности однокластерных клеток сино-атриалыюго узла (Полунин ИЛ I., 2000). '

На заключительном этапе эмбрионального кардйогенеза (18-21-е сутки) клетки сино-атриального узла сгруппированы в кластеры, покрытые единой базальной мембраной. Межкластерные промежутки заполнены со-

единительной тканью, капиллярами и нервными волокнами. Истинные водители ритма по морфологии напоминают кардиомиобласты. В них обнаруживаются гранулы гликогена. Это свидетельствует о смешанном анаэробно-аэробном типе дыхания. Р-клеТки контактируют между собой преимущественно за счет десмосом и нексусов. (Рис.8). .,; , ,<■ ' ■'',..■' ; ..; ■ „ •"■ ■■

Рис.8. Микрофотография с полутонкого среза сино-атриального узла. 19-е сутки кардиогенеза. Кластерные группировки. Окраска толуидиновым синим. Ув.: Об. 20. Ок. 15 ■ ..

Межклеточные контакты сино-атриального узла в основном представлены десмосомами, нексусами, изредка встречаются fascia adherens. Десмосомы и fascia adherens имеют типичное строение, нексусы достаточно регулярно встречаются на продольных участках вставочного диска. Межклеточные каналы нексусов позволяют проникать ионам, метаболитам, молекулам мессенджеров,

обеспечивая скоординированную активность одно-группных клеток. В отличие от синапсов, использующих нейротрансмиттеры, высокопроницаемые контакты - нексусы, позволяют обеспечивать поступление веществ не.. посредственно из клетки в клетку,, минуя интерстици-альное пространство (Плонси Р., Барр Р., 1992).

В процессе кардиогенеза область' сино-атриального узла становится компактной. Гетерогенность и специализация клеточных структур становится четко выраженной. Округлые пейсмекерные клетки с крупным ядром, с небольшим количеством митохондрий и единичными миофибриллами (Р-клетки) генерируют внутриклеточные потенциалы по форме и параметрам по типу истинных водителей ритма взрослой особи. "Удлиненные или веретенообразные сино-атриальиые клетки, с большим наполнением сократительными структурами и митохондриями генерируют внутриклеточные потенциалы по типу латентных водителей ритма сердца взрослой особи. Сино-атриальные клетки с хорошо развитым миофиб-риллярным аппаратом, с характерной структурой сарко-меров, четко выраженными 2-линиями, А- и 1-дисками, с митохондриями расположенными по ходу миофибрилл и в околоядёрной зоне генерируют внутриклеточные потенциалы по типу внутриклеточных потенциалов волокон Пуркинье.

Наибольшей степенью автоматии и большей скоростью диастолической деполяризации, обладают пейсмекерные клетки сино-атриального узла с наименьшим содержанием актиновых и миозиновых волокон. Они являются истинными водителями ритма. Меньшей степенью автоматии и меньшей скоростью диастолической деполяризации, обладают сино-атриальные клетки, имеющие в' своем составе большее содержание актино-

вых и миозиновыхволокон ио сравнению с истинными водителями ритма. Эти клетки являются латентными водителями ритма. Пуркиньеподобные клетки содержат наибольшее количество белковых молекул и наименьшую степень авторитмической активности.

Вставочные диски разграничивают сино-атриальные клетки. Десмосомы, межфибриллярные зоны выполняют опорную функцию. Пространства между цитоплазмати-ческими мембранами обеспечивают коммуникативную функцию (Румянцев П.П., Ерохина Л.Г., 1981; Eelkema F., Göwin А., 2001). Высокопроницаемые контактные мембраны вставочных дисков, в основном, нексусы обеспечивают тесную функциональную связь гетерогенных однокластерных сино-атриальных клеток по механизму электротона и механизму метаболической кооперации. Этими механизмами осуществляется синхронизация разных по форме и амплитудным параметрам внутриклеточных потенциалов пейсмекерных сино-атриальных клеток (Букаускас Ф.Ф. и др., 1985; Полунин И.Н., 1987).

Клетки истинных водителей ритма (Р-клетки), структурно напоминающие эмбриональные кардиобласты. Они сохранили большие потенциальные возможности генерировать наиболее частые внутриклеточные потенциалы. Пуркиньеподобные клетки, обладают большей сократительной способностью. Они проявляют меньшую способность к авторитмической активности

Структурной основой для ^обеспечения строгой синхронной авторитмической активности однокластерных клеток являются плотные контакты - нексусы, которые к концу эмбриогенеза отчетливо выявляются во всех вставочных дисках сино-атриального узла. (Рис.9).

Рис.9. Электроннограмма клеток сино-атриального узла. 18-е сутки кардиогенеза. ВД-вставочный диск. Ув:х 21000.

Таким образом, вставочные диски структурно разграничивают и функционально объединяют однокластерные сино-атриальные клетки, то есть формируют функциональные единицы водителей ритма проводниковой системы сердца - кластеры. В процессе эмбрионального преобразования кардиобласты специализируются в направлении появления истинных, латентных и пуркиньеподоб-ных клеток с различной дифференцировкой сократительных структур, развитыми межклеточными контактами и различной степенью биоэлектрической активности. Авторитмическая активность однокластерных клеток строго синхронна. Синхронизация авторитмической активности однокластерных клеток обеспечивается электротоническим механизмом и метаболической кооперацией. Взаимостимуляция кластеров осуществляется посредством электрических интегральных кластерных разрядов.

В экспериментах выявлено, что ацетилхолин и адреналин изменяют функциональные параметры пейсмекерной ткани в различные сроки эмбриогенеза. Реакции на ацетилхолин появляются и стабилизируются раньше (7-е сутки), чем на адреналин (8-9-е сутки). Эти данные подтверждаются биохимическими и гистохимическими методами исследования, проведенными на млекопитающих и птицах (Sperelakis N., 1982; Higgins S.D., 1983). Способность ткани реагировать на малые дозы нейромедиа-торов объясняется появлением специализированных рецепторов (Белоусов JI.B., 1980). Известно, что с 10 по 12-е сутки эмбриогенеза: происходит врастание нервных волокон вегетативной нервной системы в кластерные группировки сино-атриального узла. Таким образом, нервная и гуморальная системы способны изменять частоту и ритм авторйтмической активности сино-атриальных клеток.

Возрастающая амплитуда потенциалов и высокая степень синхронизации биоэлектрической активности од-нокластерных и разнокластерных пейсмекерных клеток свидетельствует о том, что к концу эмбриогенеза в полной мере устанавливаются механизмы синхронизации авторитмической активности внутрикластерных клеток и механизмы межкластерного взаимодействия. Интегральные электрические разряды кластеров возникают как результат суммации строго синхронизированных по-тециалов однокластерных клеток и составляют электро-стимуляционный механизм межкластерной синхронизации. По мере созревания сино-атриальной ткани, формирование механизмов синхронизации биоэлектрической активности пейсмекерных клеток сопровождается не только увеличением амплитуды внутриклеточных по-

тенциалов, не) увеличением частоты генерации потенциалов. (Табл.1). ■■ '■..*" . • .

■ . 1' Таблица 1

Динамика изменения частоты и ритма авторитмической активности сино-атриального узла _в кардиогенезе_

Сроки кардиогенеза ЧСС (уд/мин)

4-6 сутки 105±25

. 7-9 сутки , ' 152±18*

! 10-17 сутки ■"' 185±21

18-21 сутки 215+18

*р<0,05 по сравнению с предыдущим сроком развития

На рисунках (рис. 10, 11, 12) представлены доказательства, что к концу кардиогенеза формируются механизмы синхронизации биоэлектрической активности си-

Рис. 10. Внутриклеточные потенциалы двух сино-атриальных клеток. Истинные водители' ритма. 17-е сутки кардиогенеза. •

Межэлектродное расстояние 650 мкм.

1 Ск?к

Рис.11. Внутриклеточные потенциалы двух сино-атриальных клеток. Латентные водители ритма. 17-е сутки кардиогенеза. Межэлектродное расстояние 720 мкм.

ш X

ЕЭ иг,

Рис.12. Внутриклеточные потенциалы двух пур-киньеподобных клеток сино-атриального узла. 17-е сутки кардиогенеза. Межэлектродное расстояние 720 мкм.

В постнатальном периоде процессы морфо-функцио-нальной дифференцировки клеточных структур пейсме-

керных клеток сино-атриального узла претерпевают изменения в основном за счет увеличения объемной доли миофибрилл и митохондрий. Уменьшается объемная доля ядер и цитоплазмы. Совершенствуются механизмы внутрикластерного и межкластерного взаимодействия.

В этот период клетки сино-атриального узла сердца характеризуются выраженным полиморфизмом. Встречаются клетки с ядрами различных размеров и форм: округлой, овальной^ геометрически, неправильной. Четко выявляются клетки с хорошо развитыми миофибрилла-ми, сгруппированными в параллельные пучки. Происходит укрупнение клеточных группировок за счет увеличения численности клеток, входящих в них. Промежутки между клеточными группировками заполнены соединительной тканью, капиллярами, нервными волокнами. (Рис.13).

Рис. 13. Микрофотография с полутонкого среза сино-атриального узла. 10-й день постэмбрионального развития. Окраска толудиновым синим. Ув.: Об. 55. Ок. 15.

В постнатальном периоде оптимизируется ритмооб-разовательная функция сино-атриального узла за счет включения гуморальных и нейро-рефлекторных механизмов регуляции. Сино-атриальный узел, как основной водитель ритма сердца, приобретает способность перестраивать частоту и ритм сердечных сокращений в соответствии с изменяющимися потребностями организма.

ВЫВОДЫ

1. В результате проведенного комплексного морфо-функционального исследования сино-атриального узла сердца куриных эмбрионов и цыплят до половозрелого возраста, выявлены закономерности созревания клеток сино-атриального узла, обеспечивающие динамику поступательного развития клеточных структур, вставочных дисков, разграничивающих структурно и объединяющих функционально посредством возникновения механизмов внутрикластерной и межкластерной синхронизации биоэлектрической активности гетерогенных пейсмекерных клеток.

2. Ускоренный онтогенез сердца куриных эмбрионов продолжительностью менее трех месяцев (21 день — эмбриогенеза, и 60 дней - постэмбрйонального периода) по количественным и качественным параметрам можно подразделить на несколько генетически детерминированных этапов.

3. В ранние сроки инкубации (2-3-и сутки) ткань трубчатого сердца представлена однородными, светлыми, рыхло расположенными, малодифференцированны-ми клетками кардиобластического типа, обладающими автоматией. Межклеточные контакты отсутствуют. Спонтанные, не стабильно ритмичные сокращения

трубчатого сердца инициируются возбуждением, возникающим в венозном конце сердечной трубки.

4. В следующем этапе кардиогенеза сердце куриного эмбриона имеет предсердный и желудочковый отде-

. льь В ткани сино-атриального узла организуются простые контакты , и недифференцированные десмосомы, объединяющие небольшие группы клеток. В клетках начинает формироваться миофибриллярный аппарат. Авторитмическая активность отделов сердца характеризуется последовательностью сокращений и стабильной частотой. Волна сокращения возникает в области венозного синуса и распространяется в сторону желудочков.

5. На 10-е сутки кардиогенеза четко определяется топография Ьино-атриального узла в правом предсердии, ограниченная верхней и нижней полыми венами, меж-предсердной перегородкой и краевым гребешком. В процессе ускоренного кардиогенеза сино-атриальный узел претерпевает преобразования от кардиобластиче-ских клеток до специализированных истинных, латентных и пуркиньеподобных клеток с одновременно усложняющимися структурами вставочных дисков. Возникновение функциональной неоднородности, обусловленной увеличением объемной доли миофибриллярного аппарата в латентных и пуркиньеподобных клетках сопровождается снижением степени автоматии последних.

6. Во второй половине кардиогенеза сино-атриальный узел представлен кластерами, характеризующимися различной степенью фенотипической диф-ференцировки. Электротонический механизм взаимодействия и метаболическая кооперация однокластерных клеток проявляются по мере созревания высокопроницаемых контактных мембран—нексусов.

7. К концу кардиогенеза (21 сутки) завершается морфофункциональная дифференцировка клеточных структур и формирование механизмов синхронизации авторитмической активности внутрикластерных, разно-кластерных пейсмекерных клеток. Образование клеточных группировок со строго синхронной биоэлектрической активностью за счет электротонического взаимодействия и метаболической кооперации через высокопроницаемые контактные мембраны вставочных дисков обусловливает появление интегральных электрических разрядов, посредством которых функционально объединяются все клеточные совокупности пейсмекерных клеток сино-атриального узла в единое образование - центр автоматии сердца первого порядка.

8. Генетически детерминированное ускоренное развитие структур сино-атриального узла происходит из кардиобластического зачатка сердца., В процессе эмбрионального развития появляется и в дальнейшем увеличивается гетерогенность клеточных структур сино-атриального узла. Совершенствуется межклеточное взаимодействие, закрепляется соподчиненность и последовательность распространения возбуждения в проводниковой системе сердца.

9. В постнатальном периоде процессы морфо-функциональной дифференцировки структур сино-атриального узла претерпевают изменения за счет увеличения объемной доли миофибрилл и митохондрий в латентных и пуркиньеподобных клетках, уменьшаются объемные доли ядер и цитоплазмы. Совершенствуются механизмы внутрикластерного и межкластерного взаимодействия. Оптимизируется ритмообразовательная функция сино-атриального узла путем включения гумо-

ральной и нервной регуляции в соответствии с изменяющимися потребностями организма.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования, характеризующие динамику преобразований клеточных структур сино-атриаЛьного узла в онтогенезе, внедрены в учебный процесс кафедры нормальной физиологии, кафедры патологической физиологии, кафедры анатомии, кафедры гистологии и кафедры биологии Астраханской государственной медицинской академии; кафедры анатомии и физиологии человека и животных Астраханского государственного университета; кафедры биологии и экологии Астраханского института повышения квалификации и переподготовки,' кафедры гидробиологии и общей экологии Астраханского государственного технического университета.

Результаты диссертационной работы используются при проведении научных исследований на кафедрах гистологии, нормальной физиологии, госпитальной педиатрии Астраханской государственной медицинской академии.

Данные, полученные в результате проведенного комплексного морфо-функционального исследования, могут быть использованы в изучении патогенеза возникновения аритмий сердца синусового происхождения и могут быть использованы в разработке терапевтических алгоритмов при нарушениях ритма сердца.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Морфо-функциональные особенности системогенеза си-но-атриального узла сердца в постнатальном развитии /Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков, О.А.Улыбышева //Материалы научных исследований по основным направлениям ВУЗа. Труды АГМА. Астрахань, 1998. - Том IX. - С.111-113.

2. Влияние сероводородсодержащего газа Астраханского месторождения на становление сино-атриального узла сердца /И.Н.Полунин, Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков, О.А.Улыбышева //Материалы IV съезда Рос. морфологов. Журнал «Российские морфологические ведомости» Москва. - 1999. - №1-2. - С.120.

3. Динамика пейсмекерной активности кардиомиоцитов на ранних стадиях онтогенеза /Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков, О.А.Улыбышева //Материалы международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов», Астрахань, 2000. С.118.

4. Биосинергетика сино-атриального узла сердца /И.Н.Полунин, Н.И.Иванова, Н.М.Митрохина, В.Г.Сердюков //[Монография] Астраханская государственная медицинская академия. Астрахань,12000. - 193 с.

5. Изменение соматометрических показателей куриных эмбрионов в нормальных условиях и при воздействии сероводородсодержащего газа /Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков, А.А.Шилова //Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии. Сборник научных трудов Сибирского гос. медицинского университета. Томск. - 2004. - Том 3. - №2. - С.347-348.

6. Влияние медиаторов на авторитмическую активность сино-атриального узла сердца в эмбриональном периоде развития /И.Н.Полунин, В.Г.Сердюков, Н.И.Иванова //Материалы 3-й Астраханской научно-практической

конференции «Лекарство и здоровье человека». Астрахань, 2004. - С. 107.

7. Динамика: изменения массы тела и сердца куриных эмбрионов в нормальных и экологически неблагоприятных условиях /В.Г.Сердюков //Журнал «Вестник новых медицинских технологий» 2004. - Т.Х1. - №4. С.27.

8. Изменение показателей рН куриных эмбрионов в нормальных условиях и при воздействии антропогенных факторов /Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков //Журнал «Вестник новых медицинских технологий» 2004. - Т.Х1. - №4. -С.27.

9. Динамика формирования миофибриллярного аппарата ' кардиомиоцитов сино-атриальной области сердца куриного эмбриона /В.Г.Сердюков //Международный морфологический журнал: «Морфологические ведомости» Москва-Берлин. - 2004. - №4. - С.131-132.

10. Дифференцировка кардиомиоцитов проводящей системы сердца /И.Н.Полунин, Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков /XIX съезд физиологического общества им. И.П.Павлова 2024.10.2004. Екатеринбург. //Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова 2004. (специальный выпуск).

11. Структурные изменения сино-атриального узла сердца в онтогенезе в норме и при воздействии сероводородсо-держащего газа /И.Н.Полунин, Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков //Международная конференция "Физиология развития человека", посвященная 60-летию Института возрастной физиологии РАО, Москва, 22-26 ноября 2004.

12. Особенности становления межклеточных связей в кар-диомиоцитах сино-атриального узла сердца в эмбриональный период развития цыплят /Л.И.Наумова, И.Н.Полунин, В.Г.Сердюков //Международный морфологический журнал: «Морфологические ведомости» Москва-Берлин. - 2004. - №4. - С.114-116.

13. Особенности дифференцировки сино-атриального, узла сердца куриного эмбриона в ранние сроки эмбриогенеза /И.Н.Полунин, Н.И.Иванова, Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков

//Сборник Астраханской гос. мед. академии и отделение Астраханское ВНОАГЭ «Структурные преобразования органов и тканей в норме и при воздействии антропогенных факторов». Астрахань, 2004. - С.10-13.

14. Сравнительный анализ дифференцировки проводящих и рабочих кардиомиоцитов при воздействии природного газа Астраханского месторождения /Л.И.Наумова, В.П.Косарева, В.Г.Сердкжов //Сборник научных трудов Смоленской гос. медицинской академии. «К 80-летию профессо- ^ ра П.Ф.Степанова. Смоленск 2004. - С. 128-130.

15. Особенности становления миофибриллярного аппарата кардиомиоцитов в норме и при воздействии сероводород-содержащего газа Астраханского месторождения /Л.И.Наумова, В.П.Косарева, В.Г.Сердюков //Материалы международного эмбрионального симпозиума ЮГРА-ЭМБРИО. «Закономерности эмбриофетальных морфогенезов у человека и позвоночных животных». 21-22 октября 2004 года. Ханты-Мансийск, 2004. - С.39-42.

16. Изменение показателей перекисного окисления липидов кардиомиоцитов сердца в онтогенезе после воздействия серосодержащего газа АГПЗ /Л.И.Наумова, И.Н.Полунин,

B.Г.Сердюков //Материалы IV Астраханской региональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека». 21-23 сентября 2005. Астрахань 2005. -

C.57-58.

17. Морфометрические изменения клеточных структур сино-атриального узла сердца на ранних этапах онтогенеза при воздействии сероводородсодержащего газа /Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков //Материалы 4-й Всероссийской конференции Бабухинские чтения в Орле 3-4 июня 2005 г. Альманах Ретиноиды. Выпуск 21. Москва, 2005. - С.60-62.

18. Динамика структурно-функциональных изменений ткани сино-атриального узла сердца в онтогенезе /И.Н.Полунин, Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков //В книге: Научные труды I съезда физиологов СНГ. Под ред. Р.И.Сепиашвили, Сочи,

Дагомыс, Том 1. Москва, «Медицина-Здоровье», 2005. -С.75-76.

19. Становление ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца /И.Н.Полунин, В.Г.Сердюков /|^^чные тру^^^Г съезда физиологов СНГ. Под ред. РЖСепиашвил^Г Сочи, Дагомыс, Том 1. Москва, «Медицина-Здоровье», 2005. - С.75.

20. Особенности развития митохондрий сино-атриального узла сердца /Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков //Российская академия сельскохозяйственных наук. Прикаспийский научно-исследовательский институт аридного земледелия. Научные труды технологические основы экономического развития сельского социума. Москва, 2005. - С. 559-561.

21. Динамика становления авторитмической активности сино-атриального узла сердца в эмбриогенезе /И.Н.Полунин, Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков //Материалы межрегиональной научно-практической конференции 23-24 апреля 2006г. «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых», Астрахань 2006. - С. 110-115.

22. Воздействие сероводородсодержащего газа на развитие сино-атриального узла сердца в онтогенезе /И.Н.Полунин _т^^кНаумова, Сердюков //Международная научно-практическая конференция «Достижения фундаментальных паук в решении актуальных проблем медицины» Астрахань,,5-10 мая 2006. - С.317-321.

23. Морфогенез клеточных структур сино-атриального узла сердца на ранних стадиях эмбриогенеза /Л.И.Наумова, В.Г.Сердюков //Актуальные проблемы педиатрии /Труды АГМА (к . 40-летию педиатрического факультета). Т.ЗЗ, Астрахань, 2006. - С.260-263.

Тираж 100 экз. Подписано в печать 04.09.2006. Заказ № 2098.

Издательство Астраханской государственной медицинской академии, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Сердюков, Василий Гаврилович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Закладка и дифференциация клеточных элементов сердца в онтогенезе.

1.1.1. Миофибриоллогенез

1.1.2. Межклеточные контакты

1.1.3. Митохондрии

1.2 Формирование нейро-гуморальных механизмов регуляции сердца

1.3. Морфо-физиологические особенности сино-атриального узла зрелой особи

1.4. Влияние патогенных факторов на структурно-функциональные преобразования миокарда.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. МОРФОГЕНЕЗ КЛЕТОЧНЫХ СТРУКТУР СИНО-АТРИАЛЬНОГО УЗЛА

КУРИНОГО ЭМБРИОНА В ПРЕНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ РАЗВИТИЯ

3.1. Особенности структуры миокарда в зоне формирования сино-атриального узла в начале кардиогенеза

3.2. Динамика развития клеточных структур сино-атриального узла.

3.3. Динамика развития вставочных дисков в пейсмекерных клетках сино-атриального узла.

3.4. Развитие миофибриллярного аппарата в истинных, латентных и пуркиньеподобных клетках сино-атриального узла

3.5. Особенности строения и распределения митохондрий в пейсмекерных клетках сино-атриального узла

ГЛАВА 4. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КЛЕТОЧНЫХ СТРУКТУР СИНО-АТРИАЛЬНОГО УЗЛА СЕРДЦА ЦЫПЛЯТ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ РАЗВИТИЯ

4.1. Динамика структурных изменений сино-атриального узла сердца цыпленка в постэмбриональном периоде развития

4.2. Динамика изменений вставочных дисков

4.3. Миофибриллярный аппарат истинных, латентных и пуркиньеподобных клеток в различные сроки постнатального развития

4.4. Особенности строения и распределения митохондрий в пейсмекерных клетках в различные сроки постнатального развития.

ГЛАВА 5.СТАНОВЛЕНИЕ И ОПТИМИЗАЦИЯ РИТМОБРАЗОВАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ СИНО-АТРИАЛЬНОГО УЗЛА В ЭМБРИОНАЛЬНОМ И ПОСТЭМБРИОНАЛЬНОМ ПЕРИОДАХ РАЗВИТИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурные преобразования и функция основного водителя ритма сердца в онтогенезе"

Актуальность проблемы.

Одной из ключевых проблем в современной кардиологии является изучение ритмогенеза сердца. На протяжении более трех последних десятилетий фундаментальные исследования по изучению механизмов ритмообразовательной функции сино-атриального узла проводниковой системы сердца проводились рядом ученых (Полунин И.Н., 1973; 1987; 1997; 2000; 2006; Яхьяева Г.З., 1980; Викторов Г.И., 1981; Митрохина Н.М., 1986; Иванова Н.И., 1993; Сердюков В.Г., 1999; Улыбышева O.A., 2000; Наумова Л.И., 2002; 2006; Буданова В.А., 2005 и ДР.)1.

Применялись комплексы различных современных методов исследования электронной микроскопии, морфометрии, одно- и многоканальной микроэлектродной техники и другие.

Изучалось межклеточное взаимодействие пейсмекерных клеток сино-атриального узла сердца различных животных с использованием электронной микроскопии и спаренных стеклянных микроэлектродов с регулируемым расстоянием между остриями, при этом учитывались размеры клеток и клеточных структур проводниковой системы сердца. Эксперименты выполнялись на сердцах хладнокровных и теплокровных животных (лягушках, морских свинках, кроликах, крысах, куриных эмбрионах и цыплятах различных возрастов). В качестве воздействия использовались патогенетические факторы, изменяющие структуру и проницаемость контактных мембран, в частности, применялись гипотермия, гипертонический раствор сахарозы, гипоксия, аг

1 сотрудники кафедры нормальной физиологии Астраханской государственной медицинской академии ликемия, сочетанное воздействие гипоксии и агликемии, воздействие дифтерийного токсина, сероводородсодержащего газа. Известно, что эти факторы нарушают не только структуру межклеточных контактов, но и структуру самих клеток (Полунин И., Баядарес А., Кабрера А. 1973; Полунин И.Н., 1987; Наумова Л.И., 2002; Митрохина Н.М., 1986; Иванова Н.И., 2004; Буданова В.А., 2005).

Изучение закономерностей созревания и морфо-функционального становления ритмообразовательной функции сино-атриального узла, как основного водителя ритма сердца является актуальной проблемой кардиологии.

Эта проблема является важной не только с теоретической точки зрения, но имеет важное практическое значение. Отмечается ежегодный рост числа детей с врожденными пороками сердца, метаболическими нарушениями в миокарде, нарушениями сердечного ритма, кардиомиопатиями и является причиной более 55% случаев смерти (Тихонов К.Б., 1990; Кикнадзе Г.И. с соавт., 1996). В связи с этим, для понимания природы кардиологической патологии чрезвычайно важной является любая информация о структурных и функциональных изменениях в сердце.

Особое внимание уделяется исследованию морфо-функциона-льных особенностей сино-атриального узла, являющегося основным водителем частоты и ритма сердечных сокращений, нарушение функции которого часто наблюдается в клинической практике. Так по данным научных исследований в лаборатории АГМА под руководством профессора И.Н.Полунина с 1970 года по настоящее время проведенные исследования Г.3.Яхьяевой, Г.И.Викторовым, Н.М.Митрохиной, Н.И.Ивановой, В.Г.Сердюковым, О.А.Улыбышевой, Л.И.Наумовой и др. было установлено, что в основе деятельности сино-атриального узла сердца лежат механизмы межклеточного и межкластерного взаимодействия.

В результате проведенных многочисленных экспериментов на изолированном сино-атриальном узле сердца различных животных с использованием комплекса выше перечисленных методов и факторов патогенетического воздействия было установлено, что функциональными единицами сино-атриального узла являются клеточные группировки - кластеры, покрытые единой базальной мембраной, размеры которых, например, в сино-атриальном узле сердца кролика, в поперечнике не превышают 100 мкм. Кластеры разделены пространством не менее 200 мкм, заполненным соединительнотканными элементами, капиллярами, нервным волокнами, тканевой жидкостью.

Учитывая эти особенности структуры сино-атриального узла, были разработаны соответствующие методические и методологические подходы к проведению комплексных морфофункцио-нальных исследований физиологических механизмов, определяющих функционирование сино-атриального узла и других структур проводниковой системы сердца. Применялись и другие комплексы морфологических и физиологических методов, позволившие изучить не только структурные особенности сино-атриального узла, но и вскрыть физиологические механизмы его функционирования. К ним относятся электротонический механизм межклеточного взаимодействия, взаимодействие по механизму метаболической межклеточной кооперации пейсмекерных клеток и электростимуляционный механизм взаимодействия пейсмекерных образований интегральными кластерными разрядами.

Установлено, что эти механизмы обеспечивают диастоличе-ское и систолическое взаимодействие сино-атриальных клеток, синхронизацию биоэлектрической активности однокластерных клеток и образование интегральных биоэлектрических разрядов кластеров, лежащих в основе ритмогенеза сино-атриального узла, как основного водителя ритма сердца. Морфологическим субстратом, посредством которого взаимодействуют гетерогенные пейсмекерные клетки сино-атриального узла, являются высокопроницаемые контактные мембраны, входящие в структуры вставочных дисков.

На современном этапе фундаментальных исследований гене-за ритмообразовательной функции сердца одной из важнейших проблем является определение закономерностей и сроков созревания пейсмекерных клеток, вставочных дисков, проявление механизмов синхронизации авторитмической активности гетерогенных пейсмекерных клеток и функциональных единиц центров автоматии сердца в онтогенезе.

Цель исследования

В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение дифференцировки и сроков созревания клеточных структур сино-атриального узла сердца; определение закономерностей формирования механизмов синхронизации авторитмической активности гетерогенных пейсмекерных клеток, лежащих в основе ритмообразовательной функции сино-атриального узла, как основного водителя ритма сердца в онтогенезе.

Задачи исследования

Для реализации указанной цели решались следующие задачи:

1. Исследовать ультраструктурные особенности внутриклеточных образований сино-атриального узла сердца в эмбриональном и постэмбриональном периодах.

3.Сопоставить степень созревания внутриклеточных структур и полноты проявления авторитмической активности различных пейсмекерных клеток.

4. Определить значение компонентов вставочных дисков в проявлении механизмов синхронизации авторитмической активности гетерогенных пейсмекерных клеток и генерации интегральных биоэлектрических разрядов кластеров сино-атриального узла в эмбриогенезе.

Положения, выносимые на защиту

В процессе ускоренного кардиогенеза сино-атриальный узел претерпевает преобразования от кардиобластических до специализированных истинных, латентных и пуркиньеподобных клеток с одновременно усложняющимися элементами вставочных дисков. Возникновение функциональной неоднородности, обусловленной увеличением объемной доли миофибриллярного аппарата в латентных и пуркиньеподобных клетках сопровождается снижением степени автоматии последних.

Во второй половине эмбрионального кардиогенеза сино-атриальный узел представлен кластерами, характеризующимися различной степенью фенотипической дифференцировки. Электротонический механизм взаимодействия и метаболическая кооперация однокластерных клеток проявляются с момента формирования высокопроницаемых контактных мембран вставочных дисков (нексусов).

К концу эмбрионального кардиогенеза завершается диффе-ренцировка клеточных структур и формирование механизмов синхронизации авторитмической активности внутрикластерных и разнокластерных пейсмекерных клеток. Образование клеточных группировок со строго синхронной биоэлектрической активностью за счет электротонического взаимодействия и метаболической кооперации через высокопроницаемые контактные мембраны вставочных дисков обусловливает появление интегральных электрических разрядов, посредством которых функционально объединяются все клеточные совокупности пейсмекерных клеток сино-атриального узла в единое образование - центр автоматии сердца первого порядка.

В постнатальном периоде в процессе морфо-функциональной дифференцировки клеточных структур пейсмекерные клетки сино-атриального узла претерпевают изменения за счет увеличения объемной доли миофибрилл и митохондрий в латентных и пуркиньеподобных клетках. Оптимизируется ритмообразователь-ная функция сино-атриального узла путем включения гуморальной и нервно-рефлекторной регуляции в соответствии с изменяющимися потребностями организма.

Научная новизна исследования

В результате проведенного комплексного морфо-функциона-льного исследования выявлены основные закономерности дифференциации пейсмекерных клеток и вставочных дисков. Дана характеристика динамики созревания клеточных структур, описаны сроки проявления различных механизмов синхронизации авторитмической активности пейсмекерных клеток как основы ритмогенеза сино-атриального узла сердца. Выявлена обратная зависимость выраженности автоматии пейсмекерных клеток от степени наполнения их миофибриллами.

Эмбриональный период развития сердца куриного эмбриона характеризуется четким морфо-функциональным параллелизмом: по мере увеличения структурной гетерогенности в сино-атриальном узле проявляются механизмы синхронизации авторитмической активности пейсмекерных клеток, увеличивающие функциональную устойчивость сино-атриального узла - основного центра ритмогенеза сердца.

В постнатальном периоде процессы морфо-функциональной дифференцировки клеточных структур сино-атриального узла претерпевают изменения за счет увеличения объемной доли миофибрилл и митохондрий, уменьшения объемной доли ядер и цитоплазмы. Оптимизируется ритмообразовательная функция сино-атриального узла за счет гуморальных и нервно-рефлекторных механизмов регуляции.

Научно-практическая значимость работы

В работе показано опережающее развитие клеточных структур сердечно-сосудистой системы и становление ритмообразовательной функции сино-атриального узла в эмбриональном периоде.

Выявлены основные закономерности созревания структур, обеспечивающие появление механизмов межклеточного взаимодействия гетерогенных пейсмекерных клеток, обладающих различной степенью автоматии. Морфологическую основу механизмов, обусловливающих синхронизацию авторитмической активности гетерогенных пейсмекерных клеток, составляют высокопроницаемые контактные мембраны вставочных дисков. Вставочные диски разграничивают клетки между собой и, одновременно, посредством высокопроницаемых контактных мембран синхронизируют их авторитмическую активность, превращая, таким образом, клеточные структуры сино-атриального узла в единую функциональную систему - центр автоматии проводниковой системы сердца первого порядка.

Астрахань, 2004; на V общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов, Казань, 2004; на международной конференции «Физиология развития человека», посвященной 60-летию Института возрастной физиологии РАО, Москва, 2004; на XIX съезде физиологического общества имени И.П.Павлова, Екатеринбург, 2004; на научно-практической конференции «К 80-летию профессора П.Ф. Степанова», Смоленская гос. мед. академия, Смоленск, 2004; на 4-ой Всероссийской конференции «Бабухинские чтения в Орле», Москва, 2005; на I съезде физиологов СНГ, Сочи, 2005; на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых», Астрахань, 2006; на международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины», Астрахань, 200 6; на объединенной конференции кафедр нормальной физиологии, анатомии человека, гистологии, биологии, патологической физиологии Астраханской государственной медицинской академии, Астрахань, 2006.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 23 научных работы, в том числе монография.

Структура работы. Диссертация содержит введение, 5 глав, включающих литературный обзор, описание материалов и методов исследования, изложение результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы и указатель используемой литературы. Диссертация изложена на 210 страницах, иллюстрирована 11 таблицами и 73 рисунками. Список литературы включает 147 отечественных и 185 иностранных источников.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Сердюков, Василий Гаврилович

ВЫВОДЫ

2. Ускоренный онтогенез сердца куриных эмбрионов продолжительностью менее трех месяцев (21 день эмбриогенеза, и 60 дней постэмбрионального периода) по количественным и качественным параметрам можно подразделить на несколько генетически детерминированных этапов.

3. В ранние сроки инкубации (2-3-и сутки) ткань трубчатого сердца представлена однородными, светлыми, рыхло расположенными, малодифференцированными клетками кардиобласти-ческого типа, обладающими автоматией. Межклеточные контакты отсутствуют. Спонтанные, не стабильно ритмичные сокращения трубчатого сердца инициируются возбуждением, возникающим в венозном конце сердечной трубки.

4. В следующем этапе кардиогенеза сердце куриного эмбриона имеет предсердный и желудочковый отделы. В ткани сино-атриального- узла организуются простые контакты и недифференцированные десмосомы, объединяющие небольшие группы клеток. В клетках начинает формироваться миофибриллярный аппарат. Авторитмическая активность отделов сердца характеризуется последовательностью сокращений и стабильной частотой. Волна сокращения возникает в области венозного синуса и распространяется в сторону желудочков.

5. На 10-е сутки кардиогенеза четко определяется топография сино-атриального узла в правом предсердии, ограниченная верхней и нижней полыми венами, межпредсердной перегородкой и краевым гребешком. В процессе ускоренного кардиогенеза сино-атриальный узел претерпевает преобразования от кардиобластических клеток до специализированных истинных, латентных и пуркиньеподобных клеток с одновременно усложняющимися структурами вставочных дисков. Возникновение функциональной неоднородности, обусловленной увеличением объемной доли миофибриллярного аппарата в латентных и пуркиньеподобных клетках сопровождается снижением степени ав-томатии последних.

6. Во второй половине кардиогенеза сино-атриальный узел представлен кластерами, характеризующимися различной степенью фенотипической дифференцировки. Электротонический механизм взаимодействия и метаболическая кооперация однокла-стерных клеток проявляются по мере созревания высокопроницаемых контактных мембран - нексусов.

7. К концу кардиогенеза (21 сутки) завершается морфо-функциональная дифференцировка клеточных структур и формирование механизмов синхронизации авторитмической активности внутрикластерных, разнокластерных пейсмекерных клеток. Образование клеточных группировок со строго синхронной биоэлектрической активностью за счет электротонического взаимодействия и метаболической кооперации через высокопроницаемые контактные мембраны вставочных дисков обусловливает появление интегральных электрических разрядов, посредством которых функционально объединяются все клеточные совокупности пейсмекерных клеток сино-атриального узла в единое образование - центр автоматии сердца первого порядка.

8. Генетически детерминированное ускоренное развитие структур сино-атриального узла происходит из кардиобласти-ческого зачатка сердца. В процессе эмбрионального развития появляется и в дальнейшем увеличивается гетерогенность клеточных структур сино-атриального узла. Совершенствуется межклеточное взаимодействие, закрепляется соподчиненность и последовательность распространения возбуждения в проводниковой системе сердца.

9. В постнатальном периоде процессы морфо-функциональ-ной дифференцировки структур сино-атриального узла претерпевают изменения за счет увеличения объемной доли миофиб-рилл и митохондрий в латентных и пуркиньеподобных клетках, уменьшаются объемные доли ядер и цитоплазмы. Совершенствуются механизмы внутрикластерного и межкластерного взаимодействия. Оптимизируется ритмообразовательная функция сино-атриального узла путем включения гуморальной и нервной регуляции в соответствии с изменяющимися потребностями организма .

Внедрение результатов в практику Результаты исследования, характеризующие динамику преобразований клеточных структур сино-атриального узла в онтогенезе внедрены в учебный процесс кафедры нормальной физиологии, кафедры патологической физиологии, кафедры анатомии человека, кафедры гистологии и кафедры биологии Астраханской государственной медицинской академии; кафедры анатомии и физиологии человека и животных Астраханского государственного университета; кафедры биологии и экологии Астраханского института повышения квалификации и переподготовки, кафедры гидробиологии и общей экологии Астраханского государственного технического университета.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Сердюков, Василий Гаврилович, Астрахань

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия /Г.Г.Автанди-лов. М.: Медицина, 1990. - 383с.

2. Агаджанян, H.A. Предисловие к материалам XI Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». 27-28 января 2003 года /Н.А.Агаджанян,

3. A.Б.Северин, И.В.Радыш, С.А.Шастун. М.: Изд-во РУДН, 2003. - С.4.

4. Агаджанян, H.A. Экологическая физиология человека /H.A.Агаджанян, А.Г.Марачев, Г.А.Бобков М. : «Крук». -1998. - 411с.

5. Агаджанян, H.A. Экологические аспекты генеза токсического отека легких /Н.А.Агаджанян, И.Н.Полунин, Н.Н.Тризно.- Астрахань, Изд-во АГМА, 1996. 180с.

6. Агеев, Ю.К. Макроскопическая анатомия сердца /Ю.К.Агеев.- М.: Медицина, 1994. 210с.

7. Алексеенко, Л.П. Новое в проблеме сердечно-сосудистой регуляции: эндокринная функция сердца /Л.П.Алексеенко,

8. B.Н.Орехович. //Вопросы мед. химии. 1987. - Т. 33. -Вып.З. - С.3-15.

9. Алипов, H.H. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов /H.H. Алипов. //Успехи Физиол. наук. 1993. - Т.24. - №2.1. C.37-70.

10. Алюхин, Ю.С. Действие норадреналина на энергетику сердца крысы /Ю.С.Алюхин. //Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1996. Т.82. - №1. - С.96-103.

11. Амвросьев, А.П. Адренергическая и холинергическая иннервация органов пищеварительной системы /А.П.Амвросьев. -Минск.: Наука и техника. 1977. - С.182.

12. Амвросьев, А. П. Изменения адренергических структур звездчатых ганглиев человека при некоторых патологических состояниях /А.П.Амвросьев, Ю.И.Рогов. //Архив патологии. 1987. - Т.49. - №12. - С.48-52.

13. Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных систем /П.К. Анохин. М.: Медицина. - 1975. - С.62-86.

14. Анохин, П.К. Системная организация физиологических функций /П.К. Анохин. М.: Медицина. - 1969. - С. 447.

15. Архипенко, В.И. Структура и функции межклеточных контактов. /В.И. Архипенко, А.Г. Маленков, JI.B. Гербильский и др. Киев: Здоровье, 1982. - С.165.

16. Аршавский, И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития /И.А. Аршавский. //Основы неэнтропийного онтогенеза. М.: - 1982. № 7. - С.268.

17. Баевский, P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине /Р.М.Баевский. //Физиология человека. 2002. - Т. 28, № 2. - С.70-82.

18. Баевский, P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиологических систем (методические указания) //P.M.Баевский, Г.Г.Иванов, Л.В.Чирейкин и соавт. Вестник аритмологии. 2001. №24. - С.65-87.

19. Бакеева, Л.Е. Митохондриальный ретикулум: строение и некоторые функции /Л.Е.Бакеева, Ю.С.Ченцов. //Итоги науки. Общие проблемы биологии. 1989. - С.32.

20. Белоусов, Л.В. Введение в общую эмбриологию. /Л.В.Белоусов. М.: Изд-во МГУ. - 1980. - С.208.

21. Беркенблит, М.Б. Высокопроницаемые контактные мембраны /М.Б.Беркенблит, В.П.Божекова, Л.Ю.Бойцова и др. М.: Наука. - 1981. - С.464.

22. Бликер, В. К. Структура и функция синуснопредсердного узла кролика /В.К.Бликер, А.Маккай, М.Дж Массон-Певет, Л.К.Бауман. //Материалы Международного симпозиума «Сравнительная электрокардиология». Л.: Наука. - 1981. -С.37-39.

23. Большакова, Г.Б. Межтканевые взаимодействия в развитии сердца /Г.Б.Большакова. М.: Наука, 1991.- С.5-51.

24. Бродский, В.Я. Число и масса миоцитов сердца мышей. /В.Я.Бродский, А.И.Арефьева. //Цитология. 1983. - Т.25. -Вып.З. - С.266-268.

25. Буданова, В.А. Физиологические и клинические спекты нарушения ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца: автореферат дис. . канд. мед. наук: 03.00.13 /В.А.Буданова; Ставрополь: Изд-во АГМА Астрахань. 2004 . - С.21.

26. Букаускас, Ф.Ф. К природе межклеточной электрической связи в узловой ткани /Ф.Ф.Букаускас, Р.П.Ветейкис. //Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума «Проблемы сравнительной электрокардиологии». Сыктывкар. - 1979. С.19.

27. Букаускас, Ф.Ф. Межклеточное электрическое взаимодействие и процессы распространения возбуждения в сердце в норме и при гипоксии: автореферат дис. . док. биолог, наук: 03.00.02 /Ф.Ф.Букаускас; Купавна: Изд-во Каунас, 1982. С.38.

28. Быков, В.Л. Цитология и общая гистология: Функциональная морфология клеток и тканей человека /В.Л.Быков. -СПб. 2002. - 520с.

29. Викторов, Г. И. Механизмы нарушения сердечного ритма при экспериментальной холерной интоксикации: автореф. дис. . канд. мед.наук: 14.00.16 /Г.И.Викторов; Казань, 1981.

30. Волкова, О.В. Нейродистрофические процессы /О.В.Волкова. М.: Медицина. - 1978. - С.255.

31. Гладченко, Ю.Л. Клинико-токсикологическая оценка отравлений компонентами газового конденсата, вызванных аварийным выбросом, лечение и профилактика /Ю.Л.Гладченко, В.Э.Балыер, А.С.Пушкарев. Астрахань: АГМА, 2005. -42 с.

32. Гнатюк, М.С. Изменения сердца экспериментальных животных при физических нагрузках /М.С.Гнатюк. //Морфология.- 1994. №1-3. - Санкт-Петербург. - С.76-83.

33. Головко, В.А. Влияние ионов и температуры на генерацию ритма сердца позвоночных /В.А.Головко. -Л.: Наука, 1989.- С.145.

34. Даршт, В.В. Патофизиологический анализ повреждающего действия природного газа Оренбургского месторождения: Автореферат дисс. . канд. мед. наук: 14.00.16 /В.В.Даршт/ Челябинск, 1987. 24с.

35. Дробышева, P.A. Гистохимический анализ дифференцировки мышечных элементов миокарда в эмбриогенезе /Р.А.Дробышева. //Гистогенез, регенерация и трансплантация миокарда и скелетных мышц. Куйбышев. - 1970. - С.30-36.

36. Дробышева, P.A. О секреторных гранулах в кардиомиоци-тах /Р.А.Дробышева. //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1975. - Т.69. - Вып.7. - С.23-2 6.

37. Евсевьева, М.Е. Стрессорная перестройка миокарда: динамика структурных изменений при различных видах стресса /М.Е.Евсевьева. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2000. - Т.130. - №10. - С.378-381.

38. Ерохина, И.Л. Ультраструктура синтезирующих ДНК клеток синоатриального узла сердца эмбрионов мыши по данным электронно-микроскопической авторадиографии. /И.Л.Ерохина, П.П.Румянцев. //Цитология. 1979. - Т.21. - №10. -С.1131-1138.

39. Загидуллин, З.Ш. К вопросу о заболевании органов дыхания у рабочих нефтепромыслов и нефтеперерабатывающих заводов /З.Ш.Загидуллин. //Тр. Уфимского НИИ гигиены и проф. заболеваний. Уфа. - 1963. - Т.2. - С.204-211.

40. Загоруйко, Г.Е. Изменение структурной организации кар-диомиоцитов в различных фазах постнатального цитогенеза. /Г.Е.Загоруйко. //Научно-технический прогресс в кардиологии. Харьков, мед.институт - 1986. - С.3-6.

41. Заднипряный, И. В. Морфофункциональная характеристика проводящей системы сердца при гипоксии плода и новорожденного /И.В.Заднипряный, А.Г.Сидоров, В.Н.Григоренко. //Вестник научных исследований. 1995. - №5. - С.25-29.

42. Иванова, Н.И. Самоорганизация ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца. Автореферат дисс. . канд. мед. наук 14.00.17 /Н.И.Иванова; Москва. 1993.

43. Ивонина, Т.И. Состояние сердечно-сосудистой системы у рабочих производства элементарной серы /Т.И.Ивонина, Ф.С.Кузьмина, Т.И.Киселева. //Вопросы гиг. труда и соц.-экономич. развития урал. пром. региона. Свердловск. -1987. - С.54-58.

44. Карлсон, Б. Основы эмбриологии по Петтену /Б.Карлсон; Пер. с англ. В 2-х томах. М.: Мир, 1983.

45. Карулу, В.Я. Электронная микроскопия. /В.Я.Карулу. -Киев. «Высшая школа». - 1984. - С.175-177.

46. Катинас, Г.С. Размер кардиомиоцитов в разных отделах сердца крыс /Г.С.Катинас, А.С.Рахметов. //Архив анатомии. 1985. - №10. - С.48-54.

47. Клинникова, М.Г. Ультраструктурные основы адаптивной реорганизации миокарда при действии экстремальных экологических факторов.- Автореф. дисс. . док. биол. на-ук:03.00.13 /М.Г.Клинникова; Новосибирск. - 1999.

48. Кнорре, А. Г. Методологические проблемы морфологии /А.Г.Кнорре. //Архив анатомии 1981. - Вып.1. - С.9-20.

49. Кнорре, А.Г. Развитие вегетативной нервной системы в эмбриогенезе /А.Г.Кнорре, Л.В.Суворова. М. : Медицина. -1973. С.163.

50. Кобрин, В.И. Гетерогенность миокарда и аритмии сердца /В.И.Кобрин. //Успехи физиол. наук 1993. - Т.24. - №4.- С.47-58.

51. Косицкий, Г.И. Сердце как саморегулирующаяся система /Г.И.Косицкий, И.А.Червова. М.: Медицина. - 1968. -131 с.

52. Лакин, Г.Ф. Биометрия /Г.Ф.Лакин. М. : Высшая школа.- 1990. 352 с.

53. Лукьянова, Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции /Л.Д.Лукьянова. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. Т.124. - №9. - С.244-254.

54. Лушников, Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) /Е.Ф.Лушников, А.Ю.Абросимов. М.: Медицина, 2001. - 192 с.

55. Лушникова, Е.Л. Стереологический анализ абсолютных параметров миокарда крыс при контрастных температурных воздействиях /Е.Л.Лушникова. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - № 7. - С.91-94.

56. Мартыненко, A.B. Новая техника независимого факторного анализа вариабельности сердечного ритма /А.В.Мартыненко, А.С.Антонова, А.М.Егоренков //Вестник Харк. нац. ун-та.- 2003. №1. - С.106-111.

57. Мелехова, О.П. Способ определения эмбриотоксичности химических соединений и их комплексов /О.П.Мелехова. //Патент на изобретение № 20738682 от 20.02.97.

58. Мелехова, О.П. Физико-химические характеристики системы пространственно-временной организации эмбриогенеза /О.П.Мелехова. //В сб. «Клеточная пролиферация и процессы дифференциации». -Л.: Наука. 1990.

59. Мелехова, О.П. Явления самоорганизации в эмбриогенезе /О.П.Мелехова. //В сб. «Синергетика-3». М. : МГУ. -2000. - С.319-325.

60. Мельчикова, Н.М. Морфофункциональные изменения проводящего и сократительного миокарда при воздействии тока высокой частоты Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 03.00.13 /Н.М.Мельчикова; Томск. Сиб. Отд. Рос. АМН. -1999.- С.20.

61. Митин, К.С. Электронно-микроскопический анализ изменений сердца при инфаркте /К.С.Митин. М. - 1974 - 203 с.

62. Митрохина, Н.М. Закономерности ритмообразовательной функции синоатриального узла сердца в условиях гипоксии. Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.17 /Н.М.Митрохина, М.: - 1985.

63. Михайлов, С.С. Клиническая анатомия сердца /С.С.Михайлов. 1987. - С.78-79.

64. Мурванидзе, Л. А. Гистологические и гистохимические особенности проводящей системы сердца у человека и некоторых млекопитающих. Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.17 /Л.А.Мурванидзе; Тбилиси. 1979.

65. Наумова, Л.И. Становление структуры и ритмообразовательной функции сердца в измененных условиях среды. Автореф. дисс. . док. мед. наук: 03.00.25 /Л.И.Наумова; Москва, 2002. С.11-23.

66. Непомнящих, Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце /Л.М.Непомнящих. Новосибирск: Наука. - Сибирское Отделение. - 1991. - 352 с.

67. Непомнящих, Л.М. Патологическая анатомия и ультраструктура сердца /Л.М.Непомнящих. //Комплексное морфологическое исследование общепатологического процесса в миокарде Новосибирск: Наука. - 1981. - 324 с.

68. Непомнящих, Л.М. Регенераторно-пластическая недостаточность мышечных клеток сердца при нарушении синтеза белков /Л.М.Непомнящих. М.: 1998.

69. Новиков, В.Д. Гистогенетические предпосылки рассмотрения тканей внезародышевых органов в современных классификациях тканей /В.Д.Новиков. //Морфология. Арх. анат.- 1997. Т.119. - № 4. - С. 91 - 97.

70. Новиков, В.Д. Руководство по гистологии. Ткани внезародышевых органов /В.Д.Новиков, А.И.Брусиловский. СПб., изд-во СпецЛит - 2001. - Т.1. - С.435-464.

71. Новиков, И.И. Развитие проводящей системы сердца и нервов у человека /И.И.Новиков. //Доклады АН БССР. 1969. Т.13. - №11. - С.1041-1044.

72. Новиков, И.И. Сердце и сосуды: онтогенез и восстановление нейрорегуляторной системы /И.И.Новиков. Минск.: Наука и техника. - 1990. - С.239.

73. Озернюк, Н.Д. Рост митохондрий /Н.Д.Озернюк. //Успехи современной биологии 1976. - Т.82. - №1. - С.77-88.

74. Орбели, Л. А. Вопросы высшей нервной деятельности /Л.А.Орбели. М.-Л.: - 1949. - 801 с.

75. Орлов, М.А. Особенности сердечно-сосудистой патологии у населения санитарно-защитной зоны /М.А.Орлов, Л.Д.Давыдова. //Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов. Астрахань.- 1991. С.113-114.

76. Осадчий, O.E. Парадоксальное влияние блуждающего нерва на ритм сердца кошек /O.E.Осадчий, В.М.Покровский. //Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1997. - Т.83. -№3. - С.49-58.

77. Павлович, Е.Р. Клеточный состав синусного узла сердца крысы /Е.Р.Павлович. //Матер.3-й науч. Конф. молодых ученых-морфологов Москвы. М. - 1976. - С.144-146.

78. Павлович, Е.Р. Ультраструктурный анализ коллагеновых волокон проводящего и рабочего миокарда сино-аурикулярной области сердца человека /Е.Р.Павлович. //Архив Анатомии 1989. - Т.97. - Вып.10. - С.48-52.

79. Павлович, Е.Р. Ультраструктурный анализ эластических волокон проводящего и рабочего миокарда синоаурикулярной области сердца человека /Е.Р.Павлович. //Морфология. 1992. Т.102. - №4. - С.75-82.

80. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия /М.А.Пальцев, А.А.Иванов. М.: Медицина. - 1995. - 224 с.

81. Пауков, B.C. Рекомбинантные преобразования митохондрий в поврежденных кардиомиоцитах /В.С.Пауков, Д.Д.Проценко //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. Т.125. - № 3. - С.244-250.

82. Пауков, B.C., Фролов В. А. Элементы теории патологии сердца /B.C. Пауков, В.А.Фролов. М., 1982.

83. Плонси, Р. Биоэлектричество: количественный подход /Р.Плонси, Р.М.Барр. М.: - Мир. - 1992. - С.244-248.

84. Покровский, В.М. Механизмы экстракардиальной регуляции сердца /В.М. Покровский. //Физиол. журнал СССР им. И.М.Сеченова. 1988. - Т.74. - №2. - С.259-264.

85. Покровский, В.М. Нервные механизмы формирования ритма сердца /В.М.Покровский. //Регуляция висцеральных функций: закономерности и механизмы Л.: - 1987. - С.192-202.

86. Покровский, В.М. Новые представления о механизмах нервной регуляции ритма сердца /В.М.Покровский. //Кубан. науч. мед. вестн. 1995. - №5-6. - С.76-80.

87. Полунин, И.Н. Биосинергетика сино-атриального узла сердца /И.Н.Полунин, Н.И.Иванова, Н.М.Митрохина и др. -Астрахань. Астраханская государственная медицинская академия. - 2000. - 194 с.

88. Полунин, И.Н. Внутриклеточные потенциалы сино-атриального узла сердца кролика /И.Н.Полунин, А.А.Баядерис, А.Кабрер. //Физиол. журнал СССР. 1973. - Т.59. - №8. -С.1231-1236.

89. Полунин, И.Н. Механизмы ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца. Автореф. дисс. . док. мед. наук:14.00.17 /И.Н.Полунин; Казань. 1987.

90. Полунин, И.Н. Ритмогенез сердца. Астрахань. - 1997. - 285 с.

91. Полунин, И.Н. Ритмообразовательная функция сино-атриального узла /И.Н.Полунин. Астрахань. - 1996. - 79 с.

92. Пузырев, A.A. Действие экологических факторов на структуру и функцию биологических систем организма /A.A.Пузырев, В.Д.Иванова, Г.Н.Россолько. //Экология и воздействие природного газа на организм. Астрахань. -1989. - С.93-94.

93. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA //О.Ю.Реброва М.: Медиа Сфера. - 2002. - 305 с.

94. Рогозина, М.Н. Развитие зародыша домашней курицы в его соотношении с желтком и оболочками яйца /М.Н.Рогозина. -М. Издательство академии наук СССР. - 1961.

95. Румянцев, П.П. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации /П.П.Румянцев. JI.-Наука.- 1982. 288 с.

96. Румянцев, П.П. Проблемы миогенеза /П.П.Румянцев, И.Л.Ерохина. -Л.: 1981. -С.22-50.

97. Саноцкий, И.В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм /И.В.Саноцкий, В.Н.Фоменко.- М. 1979. - 186 с.

98. Саркисов, Д.С. Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов /Д.С.Саркисов, Б.В.Втюрин. М.: Медицина. - 1967. - 224 с.

99. Северцов, А.И. Главное направление эволюционного процесса /А.И.Северцов. М.-Л. - 1934.

100. Семенова, Л.А. Ультраструктура мышечных клеток сердца при очаговых метаболических повреждениях /Л.А. Семенова, Ю.Г.Целлариус. Новосибирск. - 1978.

101. Сердюков, В.Г. Становление функциональной системы рит-могенеза сино-атриального узла сердца в онтогенезе. Ав-тореф. дисс. . канд. биол. наук: 03.00.13 /В.Г.Сердюков; Астрахань. 1999.

102. Синев, А.Ф. Типы анатомического соответствия проводящей системы и сердца /А.Ф.Синев. //Архив Анатомии Гистологии Эмбриологии. 1985. - Т.88. - Вып.2. - С.35-41.

103. Скворцов, О.И. Морфометрическая характеристика сердечной мышечной ткани в эмбриогенезе и раннем постэмбриональном периоде развития птиц /О.И.Скворцов. //Гистогенез и регенерация тканей. Санкт-Петербург. - 1995. -С.39.

104. Скулачев, В.П. Энергетика биологических мембран /В.П.Скулачев. М.: Медицина. - 1989. - 215 с.

105. Смирнов, В.М. Механизм ускорения сердечных сокращений, возникающих при раздражении центров блуждающих нервов у лягушки /В.М. Смирнов. //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. №7. - С.16-20.

106. Соколов, В.В. Анатомия синуснопредсердного узла и источники его васкуляризации у человека /В.В.Соколов, М.П.Варегин. //Архив Анат., Гистол., и Эмбриол. 1990. -Т.98. - №6. - С.5-9.

107. Сперелакис, Н. Изменение электрических свойств мембраны миокардиальных клеток в процессе эмбриогенеза /Н.Сперелакис. //Физиология и патофизиология сердца. Пер. с английского. - М.: Медицина. - 1988. - Т.2. - С.203-277.

108. Сперелакис, Н. Медленный потенциал действия и свойства медленных каналов миокардиальных клеток /Н.Сперелакис. //Физиология и патофизиология сердца. Пер. с англ. В.В.Нестеренко, под ред. J1.B.Розенштрауха. М. : Медицина. - 1990. - Т.2. - С.241-277.

109. Сутягина, П.В. /П.В.Сутягина, И.А.Червова, Л.А.Князева и др. //Кардиология. 1985. - Т.25. - №5. - С.88-93.

110. Твердохлеб, И.В. Преобразования ультраструктуры мио-фибрилл и фракционного состава актомиозинового комплекса кардиомиоцитов в кардиомигенезе человека /И.В.Твердохлеб. //Журнал Вестник Научных Исследований. 1995. -№3. - С.3-8.

111. Тидир, A.A. Возрастные изменения ножек ствола Гиса проводящей системы сердца. Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.17 /А.А.Тидир; Симферополь. 1970.

112. Трубников, Г.А. Поражения кардиореспираторной системы у рабочих газоперерабатывающих производств /Г.А.Трубников, И.Н.Полунин, В.Н.Бучин и др. Астрахань, АГМА. -2002. - 160 с.

113. Удельнов, М.Г. Физиология сердца.- М.: изд. МГУ.-1975. 309 с.

114. Улыбышева, O.A. Дифференцировка структур сино-атриального узла сердца в норме и при воздействии неблагоприятных экологических условий. Автореф. дисс. . канд. мед. наук:14.00.23 /О.А.Улыбышева, Москва. 2000.

115. Усыкин, А.Ф. Морфология проводящей системы сердца в условиях нормы /А.Ф.Усыкин, А.А.Гуцол, В.В.Хлыстов. //Бюл. СО АМН СССР. 1987. - №5. - С. 64-68.

116. Фисинин, В.И. Эмбриональное развитие птицы /В.И.Фиси-нин, И.В.Журавлев, Т.Г.Айдинян. //Всесоюз. Академия Сельскохозяйственных наук им. В.И.Ленина. М. : Агро-промиздат. - 1990. - 240 с.

117. Хлопонин, П.А. Светооптические и электронно-микроскопический анализ дифференцировки миоцитов желудочков и предсердий сердца в онтогенезе птиц /П.А.Хлопонин. //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1976.1. Т.71. №12. - С.49-56.

118. Цагарели, З.Г. Структурные изменения в сердце при общей гипоксии организма /З.Г.Цагарели, М.А.Курносенко. -«Мецниереба». 1978. - С.35-48.

119. Цывьян, П.Б. Становление электрической и механической активности миокарда в онтогенезе /П.Б.Цывьян. //Успехи физиол. наук. 1987. - Т.18. - №1. - С.103-119.

120. Ченцов, Ю.С. Общая цитология /Ю.С.Ченцов. М. : Издат-во Московского государственного университета. - 1995.

121. Ченцов, Ю.С. Хондриом совокупность митохондрий клетки /Ю.С.Ченцов. //Соросовский образовательный журнал. -1997. - №.12. - С.10-16.

122. Шаров, В.Г. Ультраструктура сердца /В.Г.Шаров, Ш.Б.Ир-гашев. Ташкент.: Медицина. - 1988. - 242 с.

123. Швалев, В.Н. Медиаторный этап функционирования вегетативной нервной системы в пре- и постнатальном онтогенезе и значение его исследований для клиники /В.Н.Швалев, Р.А.Стропус. //Арх. анат. гист. и эмбриологии. 1979. -№5. - С.5-20.

124. Швалев, В.H. Морфологические основы иннервации сердца /В.Н.Швалев, A.A.Сосунов, Г.М.Гуски. Ташкент.: Медицина. - 1992. - 364 с.

125. Шейх-Заде, Ю.Р. Компоненты отрицательного хронотропно-го влияния блуждающего нерва на сердце и способ их определения /Ю.Р.Шейх-Заде, И.Л.Чередник. //Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1996. - Т.82. - №10-11. - С.58-63.

126. Шмальгаузен, И.И. Значение корреляций в эволюции животных /И.И.Шмальгаузен. //Сб. памяти акад. А.Н.Север-цова. Труды института звол. морф. 1939. - Т.1.1. С.175-230.

127. Шмальгаузен, И.И. О направлениях эволюционного процесса /И.И. Шмальгаузен. //Изв. АН СССР. Сер. биол. 1939. - №1. - С.7-12.

128. Шмальгаузен, И.И. Организм как целое в индивидуальном и историческом развитии /И.И.Шмальгаузен. М.-Л. - Изд. АН СССР. - 1938. - 144 с.

129. Шмальгаузен, И.И. Современные проблемы эволюционной теории /И.И.Шмальгаузен, Ю.И.Полянский; Под. ред. В.И.Полянского. Л.: Наука, 1967. - С.365-367.

130. Шорникова, М.В. Межмитохондриальные контакты в системе митохондриома кардиомиоцитов в норме, при физических нагрузках и в патологии /М.В.Шорникова. //Онтогенез. 2000. №6. - С.470-475.

131. Шпонька, И.С. Механизмы формирования митохондриально-го аппарата и его топологические особенности в сократительных кардиомиоцитах на этапах раннего онтогенеза крыс /И.С.Шпонька. //Вестник научных исследований. 1995. -№5. - С.23-28.

132. Яблучанский, Н.И. Исследуем регуляторные процессы /Н.И.Яблучанский, А.В.Мартыненко, А.С.Исаева и др. Донецк: ЧП Бугасова. - 2005. - 196 с.

133. Ямщиков, H.В. Клеточно-дифферонная организация сердечной мышечной ткани /Н.В.Ямщиков, О.И.Скворцов. //Морфология. 1997. Т.112. - №4. - С.97-98.

134. Яхьяева, Г.З. Влияние острой дифтерийной интоксикации на авторитмическую активность клеток водителя ритма си-но-атриального узла: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 /Г.З.Яхьяева; Казань. 1980. - 24 с.

135. Alcini, Е. Etude histoenzimolo-gique du metabolisme glucidique du faisceau de Hiss (a différents niveaux) et du myocarde ventriculaire, chez le rat /E.Alcini, A.La-gerdon, R.Wegmann. //Ann. Histohim. 1965. - V.10. -P.127-144.

136. Alcini, E. Studio histo-himico enzimatico del tessuto di condusione del ratto /E.Alcini, S.Messinetti, B.Cur-zio. //Cuore e circol. 1970. - V.54. - P.58-79.

137. Antin, P.B. Precardiac mesoderm is specified during gastrulation in quail /Р.В.Antin, R.G.Taylor, T.Yatski-evych //Dev, Dyn. 1994. - V.200. - P.144-154.

138. Beatly, C.Y. Glucose utilisation of cardiac and scele-tal muscle homogenates from fetal and adult rhesus monkeys /C.Y.Beatly, M.K.Young, D.Dwyer, R.Bocer. //Pediatr. Res. 1972. - Vol.6. - №6. - P.813-821.

139. Becker, L.C. /L.C.Becker, R.W.Jeremy, J.Schaper, W.Schaper //American Journal Pathology. 1999. - V.277.- P.243-252.

140. Berchev, K. Histochemical inquiries into the conduction system of the heart in some hoofed animals /K.Berchev, S.Radanov. //Научни тр. Высш. Мед. ин-та, -1965. V.44. - №4. - Р.43-49.

141. Bernard, С. Réponses electriques et contractions du myocarde emebryon-naife de rat: presence dun canal cinetique lente /C.Bernard, G.Raymand, D.Gros et al. //J.Physiol, (fr.). 1969. - V.61. - №2. - P.216.

142. Bhathagar, M.K. Ultrastructural alterations of the myocardium of rats fed rapeseed cils /М.К.Bhathagar, S.Yamashiro. //Res. Vet. Sci. 1979. - V.26. - P.183-188.

143. Billingham, M.E. Antracycline cardiomyopathy monitored by morphologic changes /М.Е.Billingham, J.W.Mason, M.R.Bristow et al. //Cancer Treat. Rep. 1978. - V.62.- P.865-872.

144. Bleeker, W.K. Functional and morphological organization of the rabbit sinus node: a correlative /W.K.Bleeker, A.J.C.Mackaay, M.Masson-Pevet et al. //Circulat. Res. 1980. - V.46. - P.11-22.

145. Bojsen-Meller, F. Rabbit heart nodal tissue, sinu-atrial ring bundle and atrioventricular connec-tion identified as neuromuscular system /F.Bojsen-Meller, J.Tranum-Jensen //J. Anat. 1972. - V.112. - P.367-382.

146. Boor, P.J. Ultrastructural alterations in allylamine-induced cardiomyophathy: early lesions /P.J.Boor, V.J.Ferrans. //Lab. Invest. 1982. - V.47. - P.76-86.

147. Bouman, I.N. Vagal stimulation decreases intercellular coupling in the rabbit S.A. node /I.N.Bouman, I.I.Dui-venvoorden, H.I.Iongsma, T.Opthof. //J. Physiol. Gr. Brit. - 1985. - V.36. - P.35.

148. Bozner, A. Developmental dynamics of ultrastructure of myocardial cells in embryonal and early postnatal stage in chicken. Influence of isoprenaline on this process. Stereological studies /A.Bozner. //J.Cell Biol. 1976.- V.70. №2. -Part 2. - P.364.

149. Brown, H.F. Low dose acetilholine reduces calcium current in isolated sino-atrial node cells of rabbit /H.F.Brown, Denyer J.C. //J.Physiol. 1989. - V.410. -P. 65.

150. Challice, C.E. Functional morphology of the specialized tissues of the heart /C.E.Challice, E.Bajusz, G.J.Basel et al. //Methods and Achievements in Exper. Pathology. Functional Morphology of the Heart. Karger.- 1971. V.5. - P.121-172.

151. Challice, C.E. Studies on the microstructure of the heart. 1. The sino-atrial node and the sino-atrial ring bundle /C.E.Challice. //J. Roy. Microsc. Soc. 1966. -V.85. - P.1-21.

152. Clark, A.F. Glucocorticoid-induced alteration in the rabbit heart /A.F.Clark, B.Tandler, P.J.Vignos. //Lab. Invest. 1982. - V.47. - P.603-610.

153. Colborn, G.L. Electron microscope of the sino-atrial node of the squirrel monkey saimiri saimiri sciurens /G.L.Colborn, E.Carsey. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1972. - V.4. - P.525-536.

154. Cooper, A. Cloninag and characterization of the murine coagulation factor X gene /A.Cooper, Z.Liang, F.J.Cas-tellino, E.D.Rosen. //Thromb. Haemost. 2000. - V.83. -P.732-735.

155. Crawford, A.W. An interaction between zixin and alfa-actinin /A.W. Crawford, J.W. Michelsen, M.C. Beckerle. //J. Cell Biol. V.116. - 1992. - P.1381-1393.

156. Czarnecki, C.M. Furazolidone-induced cardiomyopathy: biomedical model for the study of cardiac hypertrophy and congestive heart failure /C.M.Czarnecki. //Avian. Dis. 1980. - V.24. - P.120-138.

157. Dabiri, G.A. Myofibrillogenesis visualized in living embryonic cardiomyocytes /G.A.Dabiri, K.K.Turnacioglu, J.M.Sanger, J.W.Sanger. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. V.94. - P.93-94.

158. David H. Pre- and postnatal development and agin of the heart /H. David, A.Bozner, R.Meyer, G.Wassilew. //Jena. 1981. - P.176.

159. De Mello, W.C. Intercellular communication and junctional permeability /W.C.De Mello, B.E.Bittar. //Membrane Structure and Function. New York. - 1980.1. P.127-170.

160. Decker, R.S. Lysosomal abnormalities in hypoxic and reoxygenated hearts. I. Ultrastructural and cytochemical changes /R.S.Decker, K.Wildenthal. //Amer. J. Pathol. -1980. V.98. - P.425-444.

161. Denyer, J.C. Rabbit sinoatrial node cells: isolation and electrophysiological properties /J.C.Denyer, H.F.Brown. //J.Physiol. 1990. - V.428. - P.405-424.

162. Dewey, M.M. A study of structure and distribution of the nexus /M.M.Dewey, L.Barr. //J.Cell.Biol. 1964. -V.23. - №3. - P.553-585.

163. Di Francesco, D. Inhibition of the hyperpolarization-activated current induced by acetilcholine in rabbit sino-atrial node myocytes /D.Di Francesco, C.Tromba. //J.Physiol. 1988. - V.405. - P.477-491.

164. Di Francesco, D. Muscarini c modulation of heart rate at low acetylcholine concent-rations /D.Di Francesco, D.Ducouret, R.B.Robinson. //Science. 1989. - V.243. -P.669-671.

165. Domenech-Mateu, J.M. An ultrastructural study of sinoatrial node cells in the embryonic rat heart /J.M.Domenech-Mateu, J.Boya-Vegue. //J.Anat. 1975. V.119. - P.77-83.

166. Dwornicki, J. Effect of experimental poisoning with hydrogen sulfide on the cardiac muscle /J.Dwornicki.

167. Bromatol. Chem. Toksykol 1979. - V.12. №3. - P.257-262.

168. Farguhar, M.G. /M.G.Farguhar, E.J.Palade. //Cell. Biol. 1963. - V.17. - P.375-412.

169. Fenoglio, J.J.Jr. The effects of drugs on the cardiovascular system. /J.J.Jr.Fenoglio, M.D.Silver. //Cardiovascular pathology. New York: Churchill-livingstone. -1982. - P.1085-1107.

170. Ferrands, V.J. Morphologic assessment of cardiac lesions caused by anthracyclines /V.J.Ferrands, F.M.Mug-gia, C.W.Young, S.K.Carter. //Antracycline antibiotics in therapy. The Hauge: Martinus Nijhoff. 1982.1. P.331-347.

171. Ferrands, V.J. Morphology of the heart in hyperthrophy /V.J.Ferrands. //Hosp. Pract. 1983. - V.18. - P.67-78.

172. Ferrands, V.J. Overview of cardiac pathology in relation to anthracycline cardiotoxicity /V.J.Ferrands. //Cancer. Treat. Rep. 1978. -V.62. - P.955-961.

173. Ferrans, V.J. The carcinoid andocardial plaque: an ultrastructural study /V.J.Ferrans, W.C.Roberts. //Hum. Pathol. 1976. - V.7. - P.387-409.

174. Fuchs, E. The epidermis: rising to the surface /E.Fuchs, C.Byrne. //Curr. Opin. Genet. 1993. - Dev.4. - P.725-736.

175. Garrod, D.R. Desmosoms and hemidesmosoms /D.R. Garrod. //Curr. Opin. Cell. Biol. 1993. - V.5. - P.30-40.

176. Gartner, L.P. Color textbook of histology /L.P.Gartner, J.L.Hiatt. //W.B.Saunders Company. 1998. -P.80-84.

177. Gerritsen, J. Measures of cardiovascular autonomic nervous function: agreement, reproducibility, and reference values in middle age and elderly subjects /J.Gerritsen, B. J.TenVoorde, J.M.Dekker et al. //Diabetologia. 2004. - V.46. -№3. - P.330-338.

178. Goldspink, Q. Mechanism Muscle Adapt. Funct. Requir. Satell. Symp. /Q.Goldspink, P.Williams. //Congr. Physiol. Sci., Szeged. Oxford - 1981. - P.87-88.

179. Goncharova, E.J. The involvement of adherens junction components in myofibrillogenesis in cultured cardiac myocytes /E.J.Goncharova, Z.Kam, B.Geiger. //Development (Camb). 1992. - V.114. - P.173-183.

180. Gonzalez-Sanchez, A. Immunochemical analysis myosin heavy chains in the development chicken heart /A.Gonzalez-Sanchez, D.Bader. //Development Biology. 1984. -V.103. - P.151-158.

181. Gonzalez-Sanchez, A. In vitro analysis of cardiac progenitor cell differentiation /A.Gonzalez-Sanchez. //Bader Dev. Biol. 1990. - V.139. - P.197-209.

182. Gossrau, R. Histochemische, fluoreszenzmikroskopische und experimentelle Untersuchungen am Reizleitungssystem von Goldhamster, Maus und Ratte /R.Gossrau. //Histochemie, 1971. V.26. - P.44-60.

183. Green, K.J. Are desmosomes more than tethers for intermediate filaments? /K.J.Green, C.A.Gaudry. //Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2000. - V.l. - P.208-216.

184. Gros, D. Early development of gap functions between the mouse embryonic myocardial cells. A freezeetchingstudy /D.Gros, C.E.Challice. //Experientia. 1976. V.32. - P.996-998.

185. Gurdon, J.B. Embryonic induction-molecular prospects /J.B.Gurdon. //Development (Camb). 1987. - V.99. -P.285-306.

186. Guski, H. The morphological analysis mitochondrie myocardium maus at adaptation to physical loading /H.Guski,

187. G.Wassilew, R.Meyer, H.David. //Cor et vasa. 1980. -V.22. - №5. - P.385-393.

188. Hagopian, M. Derivation of the Z line in the embryonic chick heart /M.Hagopian, D. Spiro. //J.Cell Biol. 1970. - V.44. - P.683-687.

189. Hamburger, V. A series of normal stages in the development of the chick embryo /V.Hamburger,

190. H.L.Hamilton //Journal Morph. 1951. - V.88. - P.49-92.

191. Han, Y. Expression of sarcomeric myosin in the presumptive myocardium of chicken embryos occurs within six hours of myocyte commitment /Y.Han, J.E.Dennis, L.Cohen-Gould, D.M. Bader. //Dev. Dyn. 1992. - V.193. - P.257-65.

192. Hara, T. Morphological and histochemical studies on the cardiac conduction system of the dog /T.Hara. //Acta histol. Jap. 1967. - Vol.28. - P.227-246.

193. Hatt, P.Y. Herzinsuffuzienz, Pathologie und Klinik /P.Y.Hatt, B.Swynghedauw. //Stuttgart. 1968. - P. 1940.

194. Hawkey, C.M. Production of cardiac muscle abnormalities in offspring of rats receiving triiodothyroacetic acid (triac) and the effect of beta adrenergic blockade

195. C.M.Hawkey, E.G.J.Olsen, C.Symons. //Cardiovasc. Res. -1981. V.15. - P.196-205.

196. Herman, E.H. Reduction by ICRF-187 of acute daunorubi-cin toxicity in Syrian golden hamsters /E.H.Herman, A.N.El-Hage, V.J.Ferrans et al. //Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1983. - V.40. - P.217-231.

197. Higgins, D. The ontogeny of the response of the avian embryo heart to autonomic neuransmitters and to neuro-transmitterlike drugs /D.Higgins. //Pharmacol. and Therap.-1983. V.20. - №1. - P.55-70.

198. Holm, I. Dynamics of gap junctions observed in living cells with connexin 43-GFP chimeric protein Eur /I.Holm, A.Mikhailov, T.Jillson, B.Rose. //Journal Cell Biology.- 1999. V.78. - №12. - P.856-866.

199. Holtzer, H. Some properties of embryonic cardiac myoblasts /H.Holtzer, J.Abbott, M.W.Cavanaugh. //Experimental Cell Res. 1959. - V.16. - P.595-601.

200. Horowitz, J.D. Drugs that induce heart problems. Which agents? What effects? /J.D.Horowitz. //J.Cardiovasc. Med. 1983. - V.8. - P.308-315.

201. Hou, Zone-Juan. Role of acetulcholine in induction of re-petitive activiti in human atrial fibers /Hou ZoneJuan, Lin Cheng, Vassalle Mario, N.Chiang Benjamin. //Amer. J. Phusiol. 1989. - 256. - №1. - Pt.2. - P.474-484.

202. Hurwitz, L.J. Poisoning by sewer gas with unusual sequelae /L.J.Hurwitz, G.I.Taylor. //Lancet. 1954. - №1.- P. 1110-1112.

203. Imanaka-Yoshida, K. N-cadherin is required for the differentiation and initial myofibrillogenesis of chick cardiomyocites /K.Imanaka-Yoshida, K.Knudsen, K.K.Linask //Cell Motiliti Cytoskel. 1998. - V.39. - P.52-62.

204. Inagaki, T. Regulative ability of the prospective cardiogenic and vasculogenic areas of the primitive streak during avian gastrulation /T.Inagaki, V.Garcia-Martinez, G.C.Schoenwolf. //Dev. Dyn. 1993. - V.197. - P.57-68.

205. Jacobson, A.G. Features of embryonic induction /A.G.Jacobson, A.K.Sater. //Development (Camb). 1988.- V.104. P.341-59.

206. James, T.N. Cardiac conduction system: fetal and postnatal development. /T.N.James. //Amer.J.Cardiol. 1970. - V.25. - P.213-226.

207. James, T.N. Comparative ultrastructure of the sinus node in man and dog /T.N.James, L.Shert, G.Fine, A.R.Morales. //Circulation. 1966. - V.34. - P.139-163.

208. James, T.N. Fine structure of the His bundle /T.N.James, L.Sherf. //Circulation. 1971. - V.44. -P.9-28.

209. James, T.N. The sinus node /T.N.James. //Amer. J. Cardiol. 1977. - V.40. - №6. - P.403-409.

210. Jeideikin, L. Regional distribution of glycogen and Phosphorylase in the ventricles of the heart /L.Jeideikin. //Circulât. Res. 1964. - Vol.14. - P.202-211.

211. Jessel, T.M. Diffusible factors in vertebrate embryonic induction /T.M.Jessel, D.A.Melton. //Cell. 1992.- V.68. P.257-270.

212. Jeter, J.R. Cell proliferation patterns during cyto-differentiation in embryonic chick tissuea: liver, heartand erythrocytes /J.R.Jeter, I.L.Cameron. //J. Embryol. Exp. Morphol. 1971. -V.23. - P.403-422.

213. Jordan, lay L. The sick sinus syndrome /lay L.Jordan. //"Jama". 1977. - V.237. - №7. - P.682-684.

214. Kaipainen, W.J. Hydrogen sulfide intoxication. Rapidly transient changes in the electrocardiogram suggestive of myocardial infarction /W.J.Kaipainen. //Ann. Med. intern. Fenn. 1954. - V.43. - P.97-101.

215. Kamino, K. Optical approaches to ontogeny of electrical activity and related functional organization during early heart development /K.Kamino. //Physiology Rev. -1991. V.71. - P.53-91.

216. Karlsson, J. Fixation of the central nervous system for electron microscopy by aldehyde perfusion /J.Karlsson, K.I.Schultz. //J.Ultrastruct. 1965.v.12. P.-187-206.

217. Kathleen, J. Gaudry Are desmosomes more than tethers for intermediate filaments? /J.Kathleen. //Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2000. - №1. - P.208-216.

218. Kemper, F.D. A near-fatal case of hydrogen sulfide poisoning /F.D.Kemper. //Can. Med. Assoc. J. 1966. -№94. - P.1130-1131.

219. Knudsen, K. A. Interaction of alfa-actinin with the cadherin/catenin cell-cell adhesion complex via alpha-catenin /K.A.Knudsen, A.P.Soler, K.R.Johnson, M.J.Whee-lock. //J. Cell. Biol. 1995. - V.130. - P.67-79.

220. Kohlhardt, M. Delayed response of the Ca-mediated ac-tien potential to wards changes of the extracellular Caconcentration in mammalian ventricular vejcardium /M.Kohlhardt. //Pflugers Arch. 1976. - V.365. - P.6.

221. Kohout, J. Hromadna otrava sirovodikem v parirne /J.Kohout, O.Staby, H.Bejckova, M.Samanova. //Pr.Lek. -1988. V.40. - №6. - P.249-251.

222. Kosmider, S. Electrocardiographic and histochemical studies of the heart muscle in acute experimental hydrogen sulphide poisoning /S.Kosmider, E.Rogala, A.Pac-holek. //Immun. Ther. Exp. 1967. - V.15. - P.731-740.

223. Krekel, K. Electrocardiographic (TCG) changes in two workers after hydrogen sulfide poisoning /K.Krekel. //Zentr. Arbeitsmed. Arbeitsschutz. -1964. V.14. - №7. - P.159-163.

224. Kunde, D. Zur Mitochondriemorphometrik von Ratten herzmuskelzellen nach chronisch intermittierend gestörter Sauerstoffversorgung unterschiedlicher Genese /D.Kunde. //Z. Mikrosk. anat. Forsch. - 1976. - V.90. -№4. - P.618-622.

225. Lash, J.W. Syntetic peptides that mimic the adhesive recognition signal of fibronectin: differential effects on cell-cell and cell-substratum adhesion in embryonic chick cells /J.W.Lash, K.K.Linask, K.M.Yamada. //Dev. Biol. 1987. - V.123. - P.411-420.

226. Legato, M.J. Ultrastructural characteristics of the rat ventricular cell growth in tissue culture with special references to sarcomerogenesis /M.J.Legato. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1972. - V.4. - №2 - P.299-317.

227. Lie, J.T. /J.T.Lie, K.F.Holley, W.R.Kampa et al. //Proc. Mayo Clin. 1971. - V. 46. - P.319.

228. Linask, K.K. A role for fibronectin in the migration of avian precardiac cells. I. Dose dependent effects of fibronectin antibody /K.K.Linask, J.W.Lash. //Dev. Biol. 1988. - V.129. - P.315-323.

229. Linask, K.K. Early heart development: dynamics of endocardial cell sorting suggests a common origin with cardiomyocytes //K.K.Linask, J.W. Lash. //Dev. Dyn. -1993. -V.195. P.62-69.

230. Linask, K.K. Inhibitory effects of ouabain on early development and cardiomyogenesis in the chick embryo /K.K.Linask, Y.H. Gui. //Dev. Dyn. 1995. - V.203. -P.93-105.

231. Linask, K.K. N-cadherin-catenin interaction: necessary component of cardiac cell compartmentalization during early vertebrate heart development /K.K.Linask, K.A.Knudsen, Y.H.Gui. //Dev Biol. 1997. - V.185. -P.148-164.

232. Linask, K.K. Regulatory role of cell adhesion molecules in early heart development /K.K.Linask, R.Bel-lairs, E.J.Sanders, J.W. Lash. //Formation and differentiation of early embryonic mesoderm. New York: Plenum. -1992. P.301-313.

233. Ling, G.N. The membrane potential and metabolism of muscle fibers /G.N.Ling, R.W.Gerard. //J. Cell. Comp. Physiol. 1949. - V.34. - №3. - P.413-438.

234. Lodish, H. Baltimore Molecular cell biology /H.Lodish, A.Berk, J.D.Darnell. 2000. - P. 14-26.

235. Manasek, F.J. Macromolecules of the extracellular compartment of embrionic and nature hearts /F.J.Manasek. //Circulât. Res. 1976. - V.38. - P.331-337.

236. Manasek, F.J. Mitosis in developing cardiac muscle /F.J.Manasek. //J. Cell. Biol. 1986. - V.37. - P.191-196.

237. Markwald, R.R. Distrbution and relationship of precursor Z-material to organizing myofibrillar bundles in embryonic rat and ventricular myocytes /R.R.Markwald. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1973. - V.5. - P.341-350.

238. Mason-Pevet, M. About the presence of nexuses between leading sinus node cells /M.Mason-Pevet, W.K.Bleeker, D.Cros. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1979. - V.ll. - №2. -P.36.

239. Mazet, F. Etude ultrastructurale des jonctions présentes dans le myocarde le myocarde embryonnaire de poulet /F.Mazet. //Biol. cellul. 1977. - P.27-29.

240. Me Nutt, N.S. Membrane ultrastructure at mammalian intercellular junctions /N.S.Mc Nutt, R.S.Weinstein. //Progress in Biophysics and Molecular Biology. Rergamon Press. Oxford. - 1973. - V.26. - P.45-101.

241. Mc Nutt, N.S. Ultrastructure of intercellular functions in adult and developing cardiac muscle /N.S. Mc Nutt. //Amer. J. Cardiol. 1970. - V.25. - P. 169-183.

242. Meek, W.L.J. The origin of the Cardiac Impulse in the turtle's heart /W.L.J. Meek, A.E.Eyester. //Am. J.Physiol. 1915. - V.39. - P.291-296.

243. Melax, H. Fine structure of the impulse conductiong system in rat heart /H. Melax, T.S.Lesson //Canad. J.Zool. 1970. - V.48. - P.837-839.

244. Melton, D.A. Pattern formation during animal development /D.A.Melton. //Science (Wash DC). 1991. - V.252. - P.234-241.

245. Michel, G. Zum Vorkommen der Zytochromoxydase, Milchsauredehydrogenase und der Glukose-6-phosphat-Dehydrogenase in der Herzwand des Huhnes /G.Michel, D.Junge. //Acta histochem. 1970. - №35. - P.38-42.

246. Mikawa, T. Cytoskeletal gene expression in the developing cardiac conduction system /T.Mikawa, R.E.Welikson //Cyto-Myofibrillogenesis Boston etc. - 2002. - P.153-177.

247. Mikawa, T. Fate diversity of primitive streak cells during heart field formation in ovo /T.Mikawa, Y.Wei. //Devel. Dyn. 2000. - V.219. - №4. - P.505-513.

248. Montgomery, M.O. Staging of commitment and differentiation of avian cardiac myocytes /M.O.Montgomery, J.Litvin, A.Gonsales-Sanches, D.Bader. //Dev. Biol. 1994. V.164. - P.63-71.

249. Moore, D.H. Electron microscope study of mammalian cardiac muscle cells /D.H.Moore, H.Ruska. //J. Biophys., Biochem., Cytol. 1957. - №3. - P.261.

250. Morgan, H.E. The function of myocardium and metabolism /H.E.Morgan. 1976. - V.15. - №2. - P.41-46.

251. Muir, A.R. An electron microscopic study of the embryology of the intercalated discs in the heart of the rabbit /A.R.Muir. //Journal Biophysics Biochemistry Cytology. 1957. -V.3. - P.193-202.

252. Nanot, J. Ultrastructure du noeud sino-atrial du foetus de souris en fin de gestation /J.Nanot, G.Le Douarin. //J. Microsc. biol. cell. 1975. - №22. - P.29-38.

253. Nayler, W.G. Hypoxic induced changes in the ultrastructure and metabolism of cardiac muscle /W.G.Nayler, E. Fassold. //J. Mol. Med. - 1977. - V.2. - №3. - P.299-308.

254. Obrucnik, M. Development of the conduction system of the human heart /M.Obrucnik, V.Lichnovsky. //Folia morphol. 1980. - V.28. - P.278-281.

255. Orts-Llorca, F. Influence of the endoderm on heart differentiation during the early stages of developmentof the chick embryo /F.Orts-Llorca. //Entwicklungsmech Org. 1963. - V.154. - P.533-51.

256. Paes de Carvallo, A. Electrophysiological evidence for specialized fiber types in rabbit atrium /A.Paes de Carvallo, W.C.De Mello, B.Hoffman. //Am.Physiol. 1959. -V.196. - P.483-488.

257. Pager, J. Evolution structurale du tissu cardiaque en develop pement chez le foetus de rat /J.Pager. //These. Lyon: Université de Lyon. 1968. - P.126.

258. Pappano, A.J. Development of autonomie neuroeffector transmission in the chick embryo heart /A.J.Pappano. //Development and phisiological correlates of cardiac muscle. N.Y.: Raven press. 1976. - P.235-248.

259. Pappano, A.J. Ontogenenesis of adre-nergic and cholinergic neuroeffector transmission in chick embryo heart /A.J.Pappano, K.Loffelholz. //J. Pharmacol, and Ex-per. Therap. 1974. - V.191. - №4. - P.468-478.

260. Pathak, C.L. Phosphorilase activity as a histo-chemi-cal marker of cpecialized tissue of heart /C.L.Pathak, S.Goyal Histochem. 1978. - V.10. - P.633-640.

261. Peracchia, C. Cap junction structure and function /C.Peracchia. //Trends Biochem. Sci. 1977. - V.2. -№2. - P.26-32.

262. Peracchia, C. Low resistance junctions in crayfish. Structural changes with functional uncopling /C.Peracchia, A.F.Dulhanty. //J. Cell. Biol. 1976. -V.70. - P.419-439.

263. Pilny, J. The amount of contractile matter per myocardial cell nucleus in the rat during postnatal ontogenesis. /J.Pilny. //Folia morphol. 1975. - V.23. - P.342-346.

264. Pinnell, S.R. Disorders of collagen. In: The metabolic basis of inherited disease /S.R.Pinnell, J.B.Stanbury, J.D.Wyngaarden, D.S.Fredrickson. New York: Mc-Graw-Hill. - 1978. - P.1366-1394.

265. Regan, T.J. Myocardial function and lipid metabolism in the chronic alcoholic animal /T.J.Regan, M.I.Khan, P.O.Ettinger et al. //J. Clin. Invest. 1974. - V.54. -P.740-752.

266. Reynolds, E.S. The use of lead citrate at high pH as an electronopague stain in electron microscopy /E.S.Reynolds. //J. Cell. Biol. 1963. - V.17. - P.208-212.

267. Rimm, D.L. Alpha(E)-catenin in an actin-binding and bundling protein mediating the attachment of F-actin to the membrane adhesion complex /D.L.Rimm, E.R.Koslov, P.Kebriaeli et al. //PNAS USA. 1995. - V.92. - P.8813-8817.

268. Roche, F. Chronotropic incompetence to exercise separates low body weight from established anorexia nervosa //F.Roche, J.C.Barthelemy, M.Caret et al. //Clin.

269. Physiol. Funct. Imaging. 2004. - V.24. - №5. - P.270-275.

270. Rodrigues Correia, M.J. Histogenese ultrastructurale du myocarde du poulet /M.J.Rodrigues Correia. //C.r.soc. biol. 1975. - V.169. - P.481-483.

271. Ruelle, D. Applications of Chaos, in Nonlinear Dynamics in the Life and Social Sciences /D.Ruelle, W.Sulis, I.Trofimiva. //NATO Science Series A: Life Sciences, Amsterdam: JOS Press. 2001. - P.3-12.

272. Saito, M. Characteristics of energy metabolism in specialized muscle of bovin heart /M.Saito, K.Matsumura, Y.Tamura. //J. Mol. CellCardiol. 1979. - V.ll. - P.46.

273. Sanger, J.M. Formation of myofibrils in spreading chick cardiac myocytes /J.M.Sanger, B.Mittal, J.W.Sanger. //J. Cell Motil. 1984. -V.4. - P.405-416.

274. Sanger, J.M. Myofibrillogenesis in living cells micro-injected with fluorescently labeled alphaactin /J.M.Sanger, B.Mittal, M.B.Pochapin, J.W.Sanger. //J. Cell Biol. 1986. - V.102. - P.2053-2066.

275. Sanyal, S.N. Derangement of autonomic nerve control in rat with right ventricular failure //S.N.Sanyal, K.Ono. //Pathophysiology. 2002. - V.8. - №3. - P.197-203.

276. Scares, P.P. Cholinergic stimulation with pyridostigmine increases heart rate variability and baroreflex sensitivity in rats /P.P.Scares, A.C. da Nobrega, M.R.Ushizima. //Neurosci. 2004. - V.113. - №1-2. -P.24-31.

277. Schiebler, T.H. Histochemische Ultersuchung der Pur-kinjefasern von Saugern /T.H.Schiebler. //Z. Zellforsch.- 1953. Bd. 39. - S.152-167.

278. Schiebler, T.H. Histologische, histoschemische und experimentelle Untersuchungen am Atrioventricularsystem von Huf-und Nagitieren /T.H. Schiebler. //Z.Zellforsch.- 1955. Bd.43. - S.243-306.

279. Schiebler, T.H. Zur Histochemie und Kapillarversorgung des Sinuscnotes /T.H.Schiebler, R.Gossrau, H.Moch-renschild. //Histochemie. 1972. - Bd.30. - S.181-200.

280. Schwartz, R.J. Chicken Nkx-2.8: a novel homeobox gene expressed in early heart progenitor cells and pharyngeal pouch-2 and -3 endoderm /R.J.Schwartz. //Dev Biol. 1997. V.188. - №2. - P.295-311.

281. Simon, A.M. Diverse functions of vertebrate gap junctions /A.M.Simon, D.A.Goodenough. //Trends in Cell Biology. 1998. - V.8. - P.477-483.

282. Simpson, F.O. Fine structure of mammalian myocardial cells /F.O.Simpson, D.G.Rayns, J.M.Ledingham. //Adv. Cardiol. 1974. - V.12. - P.14-33.

283. Sjostrand, F.S. Andersson E.Electron microscopy of the intercalated disks of cardial muscle tissue /F.S.Sjostrand E.Andersson. //Experimentia. 1954. V.10. - P.369-370.

284. Sjostrand, F.S. Electron microscopy of the intercalated disks of cardial muscle tissue /F.S.Sjostrand, E.Andersson. //Experientia. 1954. - V.10. - P.369-370.

285. Smith, R.P. Management of acute sulfide poisoning: effects of oxygen, thiosulfate and nit-rite /R.P.Smith,

286. R.Kruszyna, H.Kruszyna. //Arch. Environ. Health. 1976. - №31. - P.166-170.

287. Soler, A.P. N-cadherin involvement in cardiac myocyte interaction and myofibrillogenesis /A.P.Soler, K.A.Knudsen. //Dev. Biol. 1994. - V.162 - P.9-17.

288. Sorokin, Y. The associ-aciation between fetal heart rate patterns and fetal movemtntis in pregnancies between 20 and 30 weeks gestation /Y.Sorokin, I.J.Dierker, S.K.Pillay //Fmer. J. Obstet. Gynecol. 1982. - V.143. -№3. - P.243-249.

289. Sperelakis, N. Pacemaker mechanisms in myocardial cells during development of embryonic chick hearts /N.Sperelakis //Cardiac.Rate and Rhithm by Martinus Ni-jhoff. Nhe Hague, Boston, London. - 1982. - P.129-165.

290. Sperelakis, N. Ration of transverse to longitudinal resictivities of isolated cardiac muscle fiber bundles /N.Sperelakis, R.L.Mc Donald. //J. Electrocardiol. 1974. №7. - P.301-314.

291. Spermann, H. Uber Induktion von Embryonalanlagen durch Implantation artfremder Organisatoren /Н.Spermann, H.Mangold. //Arch. Mikrosk. Anat. Entw. Mech. 1924. -V.100. - P.599-638.

292. Spermann, H. Uber Korrelationen in der Entwicklung des Auges /Н.Spermann. //Verh. Anat. Ges. 1901. - №15. -P.61-79.

293. Spira, A.W. Cell junctions and their role in transmural diffusion in the embryonic chick heart /A.W.Spira. //Z.Zell-forsch. 1971.

294. Spira, A. W. The nexus in the intercalated disc of the canine heart. Quantitative data for an estimation of its resistance /A.W.Spira. //J. Ultrastruct. Res. 1971. -V.34. - P.409-425.

295. Spurr, A.R. A low-viscosity epoxy resin embedding medium for electron microscopy /A.R. Spurr. //Journal Ult-pastruct. Res. 1969. - V.26. - P.31-43.

296. Suzuki, T. Ultrastructural changes of heart muscle in cyanide poisoning /T.Suzuki. //Tohoku J. Exp. Med. -1968. V.95. - P.271-287.

297. Sweeney, L.J. Transitions in cardiac isomyosin expression during differentiation of the embryonic chick heart /L.J.Sweeney, R.Zak, F.J.Manasek. //Circ. Res. 1987. -V.61. - P.287-95.

298. Tepass, U. Cadherins in embryonic and neural morphogenesis /U.Tepass, K.Truong, D.Godt et al. //Nature Rev. Molecular Cell Biology. 2000. - V.l. - P.91-100.

299. Tepass, U. Shotgun encodes Drosophila E-cadherin and is preferentially required during cell rearrangement in the neurectoderm and other morphogenetically active epi-thelia /U.Tepass. //Genes Dev. 1996. - V.10. - P.672-685.

300. Thorn, W. Glykogengehalt, glycolitische Activiat und Metabolitgehalt im Atrioventri-cularsystem des Rinderherzens /W.Thorn, D.Nitsche, B.Harms et al. //Res. Ex-per. Med. 1978. - V.174. - P.67-78.

301. Thornell, L.E. The fine structure of Purkinje fiber glycogen. A comparative study of negatively stained andcytochemically stained particles /L.E.Thornell. //J. Ul-trastruct. Res. 1974. - V.49. - P.157-166.

302. Tokuyasu, K.T. Immunocytochemical studies of cardiac myofibrillogenesis in early chick embryos. I. Presence of immunoflorescence titin spots in premyofibril stages /K.T.Tokuyasu, P.A.Maher. //J. Cell. Biol. 1987. -V.105. P.2781-2793.

303. Trautwein, W. Changes in membrane characteristice of heart muscle during inhibition /W.Trautwein, S.W.Kuff-ler, C.Edwards. //J. Gen. Physiol. 1956. - V.40. -P.135-145.

304. Trautwein, W. Electron Microscopic and electrophysiologic study of the pacemaker in the sinoatrial node of the rabbit heart /W.Trautwein, K.Uchizono. //Z. Zello-forsch. 1963. - V.61. - P.96-109.

305. Troynovsky, S.M. Contributions of cytoplasmic domains of desmosomal cadherins to desmosome assembly and intermediate filament anchorage /S.M.Troynovsky, L.G.Eshkind, R.B.Troyanovsky et al. //Cell. 1993. - V.72. - P.561-574.

306. Unverferth, D.V. The efficacy of N-acetylcysteine in preventing doxorubicin-induced cardiomyophathy in dogs /D.V.Unverferth, J.P.Mehegan, R.W.Nelson et al. //Semin. Oncol. 1983. - V.10. - P.2-6.

307. Van Mierop, L.H. The morphological development of the sinoatrial node in the mouse /L.H.Van Mierop, J.H.Gess-ner. //Amer. J. Cardiol. 1970. - V.25. - P.204-212.

308. Van Vleet, J.F. Clinical, clinicopathologic, and pathologic alterations in monensin toxicosis in cattle

309. J.F.Van, Vleet, H.E.Amstutz, W.E.Weirich et al. //Amer. J. Vet. Res. 1983. - V.44. - P.1629-1636.

310. Van Vleet, J.F. Congestive cardiomyopathy induced in ducklings fed graded amounts of furazolidone /J.F.Van Vleet, V.J.Ferrands. //Amer. J. Vet. Res. 1983. -V.44. - P.76-85.

311. Viragh, Sz. Origin and differentiation of cardiac muscle cells in the mous /Sz. Viragh, C.E.Challice //J. Ul-trastruct. Res. 1973. - V.42. - P.1-24.

312. Viragh, Sz. The development of the conduction system in the mouse embryo heart. 4. Differentiation of the atrioventricular conduction system /Sz. Viragh, C.E.Challice. //Devel. Biol. 1982. - V.89. - P.25-40.

313. Wainrach, S. Electron microscope study of the developing chick embryo heart /S.Wainrach, J.R.Sotelo. //Z. Zellforsch. 1961. Bd.55. - P.622-634.

314. Wakabayashi, T. /T.Wakabayashi, T.Oki, H.Tone et al. //Journal Electron Microscopy. 1980. V.29. P. 106-118.

315. Wegmann, R. Comparative histoenzimology of the Pur-kinje fibers (main branch and bifurcation) and the myocardial fibers of rats /R.Wegmann, E.Alcini, A.Lageron. //Acta anat. Nipponica. 1965. - V.40. - P.418-422.

316. Wilman-Coffelt, J. Comparative force-velocity relation and analyses of myosin of dog atria and ventricles /J.Wilman-Coffelt, H.Refsum, G.Hollosi et al. //Am. J. Physiol. 1982. - V. 243. - P.391-397.

317. Yamauchi, A. Electron microscopic observations on the development of SA and AV node tissues in the human embryonic heart /A. Yamauchi. //Z.Anat. Entwicklungsgesch. 1965. - V.124. - P.562-587.

318. Yamazaki, Y. Factors required for differentiation of chick precardiac mesoderm cultured in vitro /Y.Yamazaki, R.Hirakow". //Proc. Jpn. Acad. Ser. B. Phys. Biol. Sci. -1991. V.67. - P.165-169.

319. Yutzey, K.E. Expression of the atrial-specific myosin heavy chain AMHC1 and the establishment of anteroposterior polarity in the developing chicken heart /K.E.Yutzey, J.T.Rhee, D. Bader. //Development (Camb). -1994. V.120. - P.871-883.

Информация о работе

Сердюков, Василий Гаврилович
доктора биологических наук
Астрахань, 2006
ВАК 03.00.13

Диссертация

Структурные преобразования и функция основного водителя ритма сердца в онтогенезе - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы