Структурно-функциональное состояние тимуса лабораторных крыс, употребляющих питьевую воду с добавлением соединений кальция и кремния

Дьячкова, Ираида Михайловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурно-функциональное состояние тимуса лабораторных крыс, употребляющих питьевую воду с добавлением соединений кальция и кремния
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Структурно-функциональное состояние тимуса лабораторных крыс, употребляющих питьевую воду с добавлением соединений кальция и кремния"

На правах рукописи

ДЬЯЧКОВА ИР АИДА МИХАЙЛОВНА

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ТИМУСА ЛАБОРАТОРНЫХ КРЫС, УПОТРЕБЛЯЮЩИХ ПИТЬЕВУЮ ВОДУ С ДОБАВЛЕНИЕМ СОЕДИНЕНИЙ КАЛЬЦИЯ И КРЕМНИЯ

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология 03.03.01 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Чебоксары 2011

1 7 2011

4840665

Работа выполнена на кафедре медицинской биологии ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова»

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Сергеева Валентина Ефремовна

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Сапожников Сергей Павлович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Герасимова Людмила Ивановна

ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития ЧР

кандидат биологических наук, доцент Александрова Людмила Антоновна ГОУ ВПО «Чувашский государственный педагогический университет им. И. Я. Яковлева»

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана»

Защита диссертации состоится «18» марта 2011 г. в часов на заседании объединенного совета ДМ 212. 300. 03 в ГОУ ВПО «Чувашский государственный педагогический университет им. И .Я. Яковлева» (428000, г. Чебоксары, ул. К. Маркса, 38, ГОУ ВПО «ЧГПУ им. И. Я. Яковлева», тел.: (8352) 62-02-83, http: //www.chgpu.edu.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «ЧГПУ им. И. Я. Яковлева»

Автореферат разослан «18» февраля 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета д-р. биол. наук, профессор

В. В. Алексеев

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Несмотря на успехи современной медицины, уровень заболеваемости населения неуклонно растет. Не являются исключением и болезни, связанные с нарушениями деятельности иммунной системы. Известно, что влияние окружающей среды на человека складывается из непрерывных воздействий физических, химических, социальных факторов. Это связано как с развитием промышленности, так и с освоением новых территорий, характеризующихся различным соотношением химических элементов в почве и в питьевой воде. Рядом исследователей доказано, что поступление химических элементов с водно-пищевыми рационами может колебаться в значительных пределах, а питьевая вода может являться основным поставщиком при обеспечении-человека химическими веществами по ряду элементов (А.П. Авцын, 1991; В. JI. Сусликов, 2007). Установлено также, что различная обеспеченность организма человека химическими элементами предопределяет развитие шпемической болезни сердца, острого инфаркта миокарда, сахарного диабета второго типа (Т. В. Агафонкина, 2006; С. П. Сапожников, 2009). Неблагоприятная геохимическая обстановка часто усугубляется бесконтрольным применением фармакологических препаратов и биологически активных добавок, содержащих различные химические элементы. Сложившаяся ситуация свидетельствует о необходимости расширения научных знаний о влиянии химических элементов на деятельность эндокринной, нервной и иммунной систем.

Известно, что для нормального протекания жизненных процессов в клетках и тканях необходимы микро- и макроэлементы. Доказано, что кальций активизирует многие катаболические процессы (гликогенолиз, липолиз, протеолиз), стимулирует синтез белка, мышечное сокращение и немышечную подвижность, экзо-, эндоцитоз, ионный транспорт, секрецию нейромедиаторов, работу нервной и сердечно-сосудистой системы (В. А. Ткачук, 2000). Он принимает активное участие в процессах высвобождения катехоламинов из надпочечников и выделения нейромедиаторов пресинаптическими нервными окончаниями, участвует в стабилизации мембран тучных клеток, препятствует высвобождению гистамина и уменьшает проявление аллергических реакций, воспалительных процессов (В. И. Быков, 2000; M. Ficher, 2001; Т. Л. Пилат, 2002; H. М. Бережная и соавт., 2003 и др.).

Соединения кремния участвуют в механизмах гормональной регуляции, стимулируют функцию макрофагов, продукцию этими клетками ИЛ-1, простаг-ландинаЕг^. Е. Claudio, 1995; JI. А. Мансурова, 2009). ИЛ-1 стимулирует продукцию Т-хелперами ИЛ-2, способствует появлению рецепторов к ИЛ-2 на Т-лимфоцитах, влияет на созревание B-лимфоцитов, стимулирует образование молекул МНС (Е. С. Воронин, 2002; X. Li, 2004; С. П. Сапожников и соавт., 2007; И. М. Дьячкова, 2010).

вой водой, на морфофизиологическую характеристику био- и моноаминсодер-жащих структур тимуса, антигенпрезентирующих макрофагов, кальций-связывающего белка в 1Ьа-1 (кальмодулин) позитивных клеток.

Цель работы — исследование и сравнение морфофизиологического состояния структур тимуса лабораторных крыс при поступлении в организм хлорида кальция и метасиликата натрия с питьевой водой.

Задачи исследования:

1. Изучить микро- и макроморфологию тимуса и количественное распределение тимоцитов в структурах органа у подопытных лабораторных крыс при водном воздействии солей кальция и кремния.

2. Исследовать микро- и макроморфологию и количественное распределение кальций-связывающего белка (1Ьа-1 позитивных клеток) в структурах ви-лочковой железы. .......

3. Оценить водное воздействие хлорида кальция и метасиликата натрия на состояние популяций антигенпредставляющих (МНС-П) клеток тимуса.

4. Проанализировать изменения содержания биогенных аминов (катехола-мины, серотонин, гистамин) в люминесцирующих структурах тимуса.

5. Определить состояние тучных клеток тимуса, их обеспеченность биогенными аминами, степень созревания гепарина и дегрануляции тучных клеток тимуса в условиях приема-соединений кальция и кремния с питьевой водой.

Научная новизна. Впервые с помощью люминесцентно-гистохимических методов исследования проведена качественная и количественная оценка изменений обеспеченности морфофункциональных структур тимуса нейромедиа-торными биогенными аминами (катехоламины, серотонин, гистамин) при водном поступлении в организм лабораторных животных солей кальция и кремния.

Получены новые морфофизиологические и гистологические данные по локализации и распределению антигенпредставляющих макрофагов (МНС-П позитивных клеток) и кальций-связывающих рецепторных белков (кальмодулина) в 1Ьа-1 позитивных клетках тимуса при водно-солевом воздействии на организм хлорида кальция (СаСЬ) и метасиликата натрия (Ка^Юз).

Впервые показаны особенности секреторного цикла тучных клеток тимуса, свидетельствующие о разной степени приспособительных реакций (степень дегрануляции, созревание гепарина) у лабораторных животных в моделируемых экспериментальных условиях.

Теоретическое и практическое значение. Научные положения и выводы диссертационных исследований заметно дополняют современные данные о морфофизиологических механизмах воздействия хлорида кальция и метасиликата натрия на структурно функциональный статус вилочковой железы лабораторных животных.

Результаты и практические рекомендации диссертации используются в учебном процессе и могут быть использованы при написании учебных пособий по клеточной биологии, цитологии, гистологии, а также в теоретической медицине.

Реализация результатов исследований. Научные разработки и положения диссертационных исследований используются в учебном процессе ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова», ГОУ ВПО «Чувашский государственный педагогический университет им. И. Я. Яковлева».

Апробация работы. Основные научные положения, выводы и результаты работы доложены и обсуждены на XII Международном симпозиуме «Эколого-фгоиологические проблемы адаптации» (М., РУДН, 2007); XIV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Израиль, 2009); XIV международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (М.: РУДН, 2009); Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (ОАЭ, Дубай, 2010); IV и V международном семинаре «Фундаментальные исследования» и Всероссийском молодежном научном семинаре «Наука и инновации» (Йошкар-Ола, 2009; 2010); Всероссийской конференции с международным участием «Морфология в теории и практике», посвященной 85-летию со дня рождения Д. С. Гордон (Чебоксары, 2008); VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Саранск, 2009); V Общероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» (М., 2010); на 41-й и 42-й итоговых научных конференциях ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н.Ульянова» (Чебоксары, 2007; 2008); Открытой научной конференции молодежи и студентов «У.М.Н.И.К.» (Чебоксары, 2010); и расширенном заседании кафедры медицинской биологии ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова» (Чебоксары, 2010).

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Употребление с питьевой водой хлорида кальция и метасшшката натрия лабораторными животными сопровождается увеличением числа больших и малых тимоцитов, антигенпредставляющих (МНС-П) клеток, повышает активность 1Ьа-1 - позитивных клеток в дольках вилочковой железы.

2. Имеет место причинно-следственная связь между поступлением в организм лабораторных крыс соединений кальция и кремния и перераспределением катехоламинов, серотошша, гистамина в тучных, нейроэндокринных клетках структур тимуса, тимоцитах коркового и мозгового вещества.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных статей, из них 4 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК России.

Структура и объем диссертации. Диссертационный материал изложен на 153 страницах компьютерного исполнения и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 30 рисунками, из которых 27 -микрофотографии. Список литературы содержит 176 отечественных и 117 иностранных источников.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работу выполняли в 2006-2011 гг. в научной лаборатории кафедры медицинской биологии при ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова». Согласно государственному плану по теме «Гистохимия биогенных аминов в морфофункциональном состоянии органов и тканей в норме и эксперименте (№ госрегистрации 019700743 от 1997 г. и № 0120.0851887 от 2008 г.)».

2.1. Материал исследования. Объектом исследования явилась вилочковая железа 100 белых нелинейных беспородных лабораторных крыс-самцов одного возраста и одинаковой массы (150-200 г), содержавшихся в обычных условиях при естественном освещении и сбалансированном рационе питания.

Все действия, предусматривавшие контакты с экспериментальными животными, осуществлялись согласно «Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных».

Животные были разделены на 3 группы: первая группа - интактные (контрольные) - 40 особей; вторая, или первая опытная, состояла из 30 особей животных, которые употребляли питьевую воду с содержанием кальция 235 мг/л (вода+СаС12); третья, или вторая опытная, состояла из 30 особей животных, употреблявших питьевую воду с содержанием кремния 10 мг/л (вода+Ка28Ю3). В среднем в течение суток опытные животные получали с питьевой водой 8,110,2 мг/кг кальция и 0,4-0,6 мг/кг кремния. Эксперимент длился два месяца.

2.2. Методы исследования.

1. Люминесцентно-гистохимический метод Фалька-Хилларпа в модификации Е. М. Крохиной применялся для выявления структур тимуса, содержащих биогенные амины: катехоламины (КА) и серотошш (СТ).

2. Люминесцентно-гистохимический метод Кросса, Эвена, Роста применялся для выявления структур тимуса, содержащих гистамин (Г).

3. Метод цитоспектрофлуориметрии использовался для идентификации и количественного выражения уровней серотонина, катехоламинов и гистамина в тканевых структурах вилочковой железы. Для этого на люминесцентный микроскоп ЛЮМАМ-4 была установлена дополнительная насадка ФМЭЛ-1А с выходным напряжением 900 В. Замер интенсивности свечения производился в условных единицах флуоресценции (у. е.). Показания снимались с табло регистрирующего прибора-усилителя У-5.

4. Окраска полихромным толуидиновым синим по Унна применялась для контроля состояния тканевых мукополисахаридов и гепарина в тучных клетках исследуемого органа.

5. Корреляционный анализ проводился для установления корреляционных взаимосвязей между показателями интенсивности люминесценции биогенных аминов в люминесцирующих структурах тимуса.

6. Окраска гематоксилином и эозином применялась для общегистологической характеристики структур тимуса.

7. Антигенпредставляющие структуры тимуса (дендритные клетки и макрофаги) были исследованы непрямым иммуноферментным методом с исполь-

зованием антител к белкам главного комплекса гистосовместимости второго класса (МНС-И) - маркеру аптигенпредставляющих клеток (АПК).

8. Для выявления кальций-связывающих адапторных молекул (Iba-1 -Calmodulin, Phosphate Acceptor Peptides - кальций-связывающий белок каль-модулин) срезы тимуса были обработаны непрямым иммуноферментным методом с использованием антител к Iba-1 (1:500; Rabbit, Wako, Japan).

9. Морфометрический анализ включал измерение ширины коркового и мозгового веществ долек тимуса (при увеличении объектива 10 и окуляра 10), а также определение размеров клеточных структур тимуса (при увеличении объектива 90 и окуляра 10). Расчет площадей клеток производился с использованием программы «Sigma Scan Pro 5.0». О количественном распределении клеток судили по подсчету их в 10 полях зрения.

10. Статистический анализ полученных цифровых данных проводился с помощью программы Microsoft Office Excel с оценкой достоверности различия средних величин по t-критерию Стыодента. Вычислялись: М - среднеарифметическая величина, а - стандартная ошибка среднего значения, р - достоверность различия показателей подопытных групп по сравнению с контрольной группой: * > р< 0,05; ** - р< 0,01; *** - р< 0,001.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Общеморфологическая характеристика тимуса экспериментальных 'животных.

Окраска препаратов тимуса гематоксилином-эозином позволила выявить в тимусе контрольной группы классическое строение вилочковой железы лабораторных крыс. В четко контурированньгх дольках овально-полигональной формы хорошо определяются корковое и мозговое вещества. Корковое вещество долек за счет более плотного расположения тимоцитов выглядит темнее, чем мозговое. Эпителиальная основа органа лучше просматривается в мозговом веществе в связи с меньшим количеством тимоцитов, здесь же встречаются слоистые тельца Гассаля, образованные концентрически расположенными эпителиальными клетками.

После употребления животными питьевой воды с концентрацией кальция 235 мг/л отмечается увеличение размеров изучаемого органа. Наряду с дольками средних размеров, в вилочковой железе животных данной группы появляются крупные дольки (1,88±0,20 мм2, р<0,05), ширины коркового вещества которых превышает аналогичные показатели контрольных крыс в 1,7 раза, а мозгового - в 1,4 раза. Количество тимоцитов увеличивается, по сравнению с контрольными животными, как в мозговом (87,6±8,1 шт. против 73,6±7,6 шт. соответственно), так и в корковом (140,0±10,2 шт. против 122,8±12,1 шт. соответственно) веществе долек тимуса. Исследование размеров тимоцитов коркового и мозгового вещества долек тимуса показывает, что у опытных животных преобладают большие формы тимоцитов.

СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЙ

Объект imченпн

.Тимус Ьелых. беспородных лабораторных крыс ;

Структуры долек тимуса:

Корково'еУЕешестаоуМ0310вое:еетее1Во» субйшеудярнад зона, премед>'дац>8ай;зойа.'у

Идуч ае.чые па раме гры:

Плошаль тнмуснон дольки (коркового я мозгового вещества). площадь, количество шмоцптоо. МНС-II и Iba-1 позитивных клеток;раепредалёниё люмнесцтлздщтгранз'.тяряьк клеток ш-ощадь,: количество; распределезддв^_

Метод ы и сс л едо ванн и

■ Цдоояогяческне; ^Гистологические; Цщосавкрофлуорпыетрические- даатехаттескае^

J Внедрение научных по.к i гжеини в учебный процесс

ФГОУ НПО ^Чувашский Государственный университет 1 ' m.t.iî.H Ульянов.!- l'OV В:Л) ••Чувашский юсгдарстг.епныи ; педагогический^YffiiB,epcineí:HÍt, îi: Л;'Як0вДёва>>:

Длительный прием с питьевой водой метасиликата натрия (концентрация кремния 10 мг/л) приводит к незначительному увеличению долек тимуса: площадь коркового вещества долек в среднем равна 1,07±0,14 мм2, мозгового вещества - 0,28±0,10 мм2, в то время как в контрольной группе их значения равны 0,88±0,11 мм2 и 0,25±0,04 мм2 соответственно. В данном случае нехарактерной для других групп особенностью является образование в дольках тимуса новых участков мозгового вещества. Мозговое вещество, помимо стандартного своего размещения в центре дольки, небольшими островками размещается и в корковом веществе между субкапсулярной и кортикомедуллярной зонами.

Количество тимоцитов увеличивается в корковом и в мозговом веществе долек тимуса, по сравнению с контролем (145,б±11,4 шт. (р<0,05) против 122,8±12,1 шт. и 93,4±6,3 шт. (р<0,05) против 73,б±7,6 шт. соответственно). Исследование размеров тимоцитов мозгового и коркового вещества долек железы показывает, что большая часть. тимоцитов представлена средними формами.

Таким образом, можно констатировать, что употребление с питьевой водой соединения кальция приводит к увеличешио средних размеров площади дольки, преимущественно за счет коркового вещества (соотношение 8КВ./8МВ. -4,08, а в контроле - 3,52). Повышается также компактность размещения тимоцитов, с преобладанием в корковом веществе клеток крупных размеров, в мозговом веществе долек вилочковой железы размеры тимоцитов не отличаются от таковых в контрольной группе.

Употребление соединения кремния создает тенденцию к увеличению размеров долек тимуса и увеличивает площадь коркового вещества (Б^/Бм.,,. - 3,82). У животных данной группы достоверно (р<0,05) увеличивается количество тимоцитов на единицу площади в мозговом и в корковом веществе долек. В корковом веществе возрастает количество больших тимоцитов, а в мозговом веществе - средних.

3.2. 1Ьа-1 позитивные клетки тимуса контрольных и опытных животных при поступлении соединений кальция и кремния.

Длительный прием соли кальция с водой приводит к увеличению количества 1Ьа-1 позитивных клеток в 1,4 раза в мозговом веществе (в контроле - 212, в опыте - 301 клетка в пяти полях зрения) и уменьшению в 1,5 раза - в корковом веществе долек вилочковой железы (в контроле - 229, в опыте — 151 клетка в пяти полях зрения).

При оценке морфологии 1Ьа-1 позитивных клеток тимуса животных первой опытной группы было замечено уменьшение количества мелких и увеличение числа больших клеток, содержащих кальмодулин, в мозговом и корковом веществе долек (25,2% и 31,1% соответственно при 20,8% и 16,2% в контроле). Данный сдвиг отразился и на среднем диаметре 1Ьа-1 позитивных клеток. У животных данной группы как в корковом, так и в мозговом веществе долек тимуса

площадь клеток достоверно (р<0,05) превышала таковую у контрольных животных.

У животных, употреблявших с питьевой водой соединение кремния, по сравнению с контролем, в корковом веществе долек тимуса количество клеток уменьшилось (в 1,2 раза), а в мозговом веществе - увеличилось (в 1,5 раза). В то же время у животных данной группы при снижении процента средних 1Ьа-1 позитивных клеток увеличивается количество больших клеток (34,0%) в мозговом веществе долек тимуса. В корковом веществе долек сдвиг клеточного состава имел такую же направленность, как и в первой опытной группе. На фоне снижения количества средних клеток существенно, по сравнению с контрольной группой, увеличилось число клеток с большим диаметром (47,05% и 16,2% соответственно).

Значительно увеличилась и средняя площадь 1Ьа-1 позитивных клеток: в мозговом веществе долек - в 1,2 раза (в контроле 30,07±1,50 мкм2, в опыте -38,93±1,88 мкм2; р<0,05), а в корковом веществе долек тимуса - в 1,8 раза (в контроле - 21,±1,02 мкм2, в опыте - 35,71±2,02 мкм2; р<0,05), по сравнению с контролем.

Учитывая полученные данные, отметим, что поступление в организм лабораторных крыс с питьевой водой соединений кальция и кремния повышает экспрессию кальций-связывающего белка клетками тимуса, имеющими моноци-тарно-макрофагальное происхождение. Об этом свидетельствует увеличение площади 1Ьа-1 позитивных клеток, как в корковом, так и в мозговом веществе долек тимуса.

Следует заметить, что в клетках тимуса опытных групп наблюдается достоверное снижение интенсивности светопропускания 1Ьа-1 позитивными клетками в корковом и мозговом слое тимуса животных первой опытной группы (0,20±0,05 у. е. и 0,23±0,06 у. е. соответственно; р<0,05), по сравнению с контролем (0,37±0,03 у. е. и 0,31±0,04 у. е. соответственно). Это свидетельствует об изменении плотности ионизирующих кальций-связывающих адапторных молекул. Во второй опытной группе значительных изменений не наблюдается.

Таким образом, в корковом веществе долек тимуса первой опытной группы лабораторных крыс происходит уменьшение численного состава 1Ьа-1 позитивных клеток, вместе с тем наблюдается увеличение их площади и объема, а также снижение интенсивности их окрашивания. В то же время в мозговом веществе долек тимуса лабораторных животных наблюдается значительное увеличение количества 1Ьа-1 позитивных клеток, укрупнение их размера и объема, при уменьшении интенсивности аккумуляции кальмодулина в них.

1Ьа-1 позитивные клетки в мозговом и корковом веществе долек тимуса животных, употреблявших питьевую воду с солью кремниевой кислоты, более крупные, по сравнению с контролем, имеют большое количество отростков темно-коричневого цвета. Содержание кальций связывающего белка в них увеличивается. Кальмодулин концентрируется в виде гранул в самих клетках и в их микроокружении.

Итак, воздействие соединения кремния приводит к увеличению количества 1Ьа-1 позитивных клеток в мозговом веществе долек тимуса лабораторных жи-

вотных при достоверном (р<0,05) увеличении их площади, по сравнению с контролем.

3.3. МПС-П экснрессирующие (антигенпредставляющие) клетки тимуса экспериментальных животных.

МНС-П-позитивные клетки у контрольных животных в большом количестве выявляются в корковом веществе (в среднем 12,0±1,58 клеток в одном поле зрения) и кортикомедуллярной зоне долек тимуса (в среднем 15,4±1,79 клеток в одном поле зрения), где они располагаются по всей ее протяженности, плотно, в один-два ряда. Многие клетки имеют полигональную форму, но среди них встречаются единичные клетки округлой формы. В мозговом веществе долек железы (в среднем 7,2±1,79 клеток в одном ноле зрения) МНС-П-позитивные клетки располагаются диффузно.

Длительный прием с питьевой водой хлорида кальция приводит к достоверному увеличению количества клеток в одном поле зрения: в кортикомедуллярной зоне с 15,4±1,79 (контроль) до 2б±3,94 (р<0,05), а в мозговом веществе долек - с 7,2±1,79 (контроль) до 11,4±7,5. В корковом веществе долек тимуса количество МНС-П позитивных клеток снижается с 12±1,58 (контроль) до 8,8±2,28 (р<0,05).

Длительный прием с питьевой водой метасиликата кремния приводит к уве-личешио количества МНС-11 позитивных клеток в премедуллярной зоне, с 15,4±1,79 до 36,8±5,72 (р<0,05) в одном поле зрения, по сравнению с контролем. В то же время в корковом веществе долек тимуса наблюдается достоверное уменьшение их количества, с 12±1,58 до 3,2±1,09 (р<0,05) в одном поле зрения.

Средняя площадь МНС-П позитивных клеток в корковом веществе, в кортикомедуллярной зоне и в мозговом веществе долек тимуса контрольных животных примерно одинакова и колеблется от 43,38±1,72 до 49,92±2,10 мкм2. Площадь антягенпредставляющих клеток у животных, употреблявших с питьевой водой соединение кальция, в премедуллярной зоне долек достоверно уменьшается (в контроле - 49,92±2,10 мкм2, в опыте - 38,57±1,19 мкм2; р<0,05), а в мозговом веществе долек наблюдается тенденция к увеличению средней площади клеток до 53,22±3,69 мкм2 (43,38±1,72 мкм2 в контроле).

В корковом веществе долек тимуса животных, употреблявших с иитьевой водой соединение кремния, средняя площадь МНС-Н позитивных клеток незначительно уменьшается с 49,78±1,19 до 46,83±1,39 мкм2 (р<0,05). Такая же тенденция наблюдается и в кортикомедуллярной зоне долек (в контроле - 49,92±2,10 мкм2, в опыте - 45,47±1Д9 мкм2; р<0,05). В мозговом веществе долек площадь аигигенпредставляющих клеток существенно увеличивается с 43,38±1,72 до 72,91±2,62 мкм2 (р<0,05).

Таким образом, употребление с питьевой водой соединения кальция приводит к снижению числа антигенпредставляющих клеток в корковом веществе долек тимуса. В кортикомедуллярной зоне долек тимуса на фоне увеличения количества МНС-П позитивных клеток уменьшается их площадь, по сравнению

с контрольными животными. В мозговом веществе долек наблюдается тенденция к увеличению площади клеток без изменения их количества. У животных, употреблявших с питьевой водой соединение кремния, в корковом веществе долек тимуса наблюдается снижение количества антигенпредставляющих клеток, в кортикомедуллярной зоне - увеличение их количества, а также происходит увеличение средней площади МНС-11 позитивных клеток в мозговом веществе долек тимуса.

3.4. Люминесцентно-гистохимические исследования морфофункциональных структур тимуса экспериментальных животных.

Люминесцентно-гистохимическое исследование тимуса лабораторных крыс методом Фалька-Хилларпа в модификации Е. М. Крохиной (1969) для избирательного выявления биоаминсодержащих структур показало хорошо выраженное дольчатое строение органа. Во внутренней части коркового слоя долек, в области кортикомедуллярной зоны в один или два ряда располагаются люми-несцирующие гранулярные клетки (премедуллярные макрофаги), которые непрерывным ободком окружают мозговое вещество. Эти клетки более крупные и лежат компактно, их форма и размеры заметно варьируют. В цитоплазме этих клеток содержатся крупные гранулы с беловато-желтой люминесценцией, межгранулярные пространства четко выражены. На периферии долек в субкапсу-лярной зоне локализованы хаотично расположенные люминесцирующие гранулярные клетки (субкапсулярные макрофаги) с мелкими гранулами зеленовато-желтого свечения. Ядра субкапсулярных макрофагов так же, как и премедул-лярных, не люминесцируют.

Наибольшее содержание серотонина у контрольных животных регистрируется в макрофагах кортикомедуллярной зоны и макрофагах субкапсулярной зоны долек тимуса (47,53±1,26 у. е. и 70,16±1,07 у. е. соответственно). Более низкие показатели интенсивности свечения этого моноамина регистрируются в ти-моцитах мозгового вещества - 24,17±2,19 у. е.

Визуальная люминесцентно-гистохимическая картина тимуса опытных лабораторных крыс, употреблявших соединение кальция с питьевой водой, мало отличается от таковой контрольных животных.

Интенсивность люминесценции серотонина в макрофагах премедуллярной зоны, в тучных клетках и в тимоцигах мозгового вещества долек тимуса у первой группы опытных животных была достоверно выше, чем у контрольных животных, и составляла 65,89±4,79 у. е., 45,79±1,65 у. е. и 30,09±0,82 у. е. (р<0,05) соответственно. Спекгрофлуориметрическое исследование показывает, что содержание серотонина в субкапсулярных макрофагах незначительно снижено (61,66±4,29 у. е.) и отличается от контрольной группы (70,16±1,07 у. е.)

У животных второй опытной группы содержание серотонина в субкапсулярных макрофагах и в тимоцитах коркового вещества резко снижено до 25,30±2,30 у. е. (р<0,05) и 16,52±0,78 у. е. (р<0,05), в то время как в контрольной группе интенсивность люминесценции данного биоамина составляет 70,20±1,10 у. е. и 45,25±2,48 у. е. соответственно. Содержание серотонина в тучных клетках опыт-

ных животных увеличивается в 2,17 раза, ио сравнению с контрольной группой (79,80±4,70 у. с. и Зб,60±1,20 у. е. соответственно, (р<0,05))

Характер распределения катехоламинов в структурах тимуса контрольных животных был следующим: наибольшая интенсивность люминесценции была обнаружена в макрофагах премедуллярной и субкапсулярной зон на уровне 9,62±0,71 у. е. и 8,72±0,17 у. с соответственно, самые низкие уровни регистрировались в паренхиме мозгового вещества (3,71±0,29 у. е.) долек тимуса и в тучных клетках (4,50±0,18 у .е.).

У животных, получавших с питьевой водой соединение кальция, в сравнении с контрольными животными, наблюдалось увеличение содержания катехоламинов в тимоцитах мозгового вещества и в тучных клетках (4,59±0,12 у. е. и 5,69±0,19 у. е. (р<0,05) соответственно), в макрофагах же премедуллярной и субкапсулярной зон была выявлена тенденция к снижению уровней исследуемых биоаминов,

У животных, употреблявших с питьевой водой соединение кремния, произошло значительное снижение содержания катехоламинов во всех структурах тимуса, за исключением тучных клеток - в них интенсивность люминесценции была выше (10,77±0,72 у. е.; р<0,05), чем у животных контрольной группы и первой опытной.

Характер распределения серотонина и катехоламинов в структурах тимуса отразился на серотошшовом индексе. У животных контрольной группы соотношения серотонин/катехоламины в макрофагах субкапсулярной зоны, в тучных клетках и тимоцитах коркового вещества тимуса были в пределах 8,05 -8,30, в макрофагах премедуллярной зоны данное соотношение было самым низким - 4,94.

В группе животных, употреблявших питьевую воду с соединением кальция, наибольшие изменения серотонинового индекса, по сравнению с контролем, произошли в макрофагах премедуллярной зоны, где рассчитываемый коэффициент увеличился в 1,49 раза. В других структурах значительных изменений этого показателя не произошло.

У животных, употреблявших с питьевой водой соединение кремния, наблюдалось превалирование содержания серотошша над содержанием катехоламинов, по сравнению с контрольными животными, в премедуллярных макрофагах в 1,93 раза, а в субкапсулярных макрофагах и тимоцитах коркового вещества относительное преобладание, наоборот, снизилось в 1,47 раза и в 1,92 раза соответственно.

При люминесцентно-гистохимическом исследовании срезов тимуса методом Кросса было выявлено: у животных контрольной группы максимальное содержание гистамина наблюдалось в тимоцитах мозгового вещества (111,50±19,23 у. е) и в макрофагах кортикомедуллярной зоны (103,17±4,61 у. е.), минимальное - в тимоцитах коркового вещества (29,12±0,54 у. е.). В макрофагах субкапсулярной зоны и в тучных клетках уровень люминесценции данного диамина равнялся 55,37±2,26 у. е и 53,78±2,47 у. е. соответственно.

В то же время при оценке интенсивности свечения гистамина, в макрофагах кортикомедуллярной зоны и в тимоцитах мозгового вещества долек тимуса,

животных, употреблявших с питьевой водой соединение кальция, было установлено, что содержание гистамина значительно снизилось, по сравнению с контролем (103,20±4,60 у. е. - контроль, 67,90±4,30 у. е. (р<0,05) - опыт; 111,50±19,20 у. е. - контроль, 26,50±1,00 у. е. (р<0,05) - опыт соответственно). Содержание гистамина в тучных клетках у животных первой опытной группы практически не отличалось от уровня люминесценции в контрольной группе (52,50±4,70 у. е. и 53,80±2,50 у. е. соответственно).

При исследовании срезов тимуса животных, употреблявших с питьевой водой соединение кремния, было обнаружено, что содержание гистамина в макрофагах кортикомедуллярной зоны, в сравнении с контрольными животными, возросло с 103,0±4,60 у. е. до 124,90±12,50 у. е., в макрофагах субкапсулярной зоны - с 55,40±2,60 у. е. до 72,50±7,10 у. е. (р<0,05).

В тимоцитах мозгового вещества долек тимуса у животных данной группы содержание гистамина уменьшилось более чем в два раза - с 111,50±19,20 у. е. до 47,90+2,50 у. е. (р<0,05), в корковых тимоцитах, наоборот, увеличилось в 1,7 раза - с 29,10±0,50 у. е. до 51,10^3,80 у. е. (р<0,05). В тучных клетках интенсивность люминесценции гистамина снизилась (53,80±2,50 у. е. - контроль, 48,40±0,50 у. е. (р<0,05) - опыт).

3.5. Корреляционный анализ биоаминсодержащих структур тимуса контрольных и опытных животных при поступлении соединений кальция и кремния.

3.5.1. Корреляционный анализ в паре биогенных аминов в структурах тимуса. Оценивая результаты корреляционного анализа в паре серотонин - ка-техоламины, можно заметить, что у животных контрольной группы прямая средняя связь наблюдается в премедуллярных макрофагах, тимоцитах мозгового и коркового вещества долек тимуса. В субкапсулярных макрофагах и тучных клетках корреляционная связь обратная отрицательная. У животных первой опытной группы в премедуллярных макрофагах и тучных клетках установлены прямые положительные корреляционные связи, а в субкапсулярных макрофагах - отрицательная. У животных второй опытной группы все корреляционные связи были прямыми положительными (рис. 1).

ЛИВ

кальций (вода+СзСУ

к'ремшш (вода+№28Юз)

Рис.1 Результаты корреляционного анализа в паре биогенных аминов (СТ и КА) в структурах тимуса подопытных лабораторных крыс (МПЗ - мак-

рофаги премедуллярной зоны, МСЗ - макрофага субкапсулярной зоны, ТК - тучные клетки, ТКВ — тимоциты коркового вещества, ТМВ - тимоциты мозгового вещества) - здесь и далее.

В паре гистамш - катехоламины у животных контрольной группы были обнаружены отрицательные корреляционные связи в тамошних коркового и мозгового вещества. У животных первой опытной группы (поступление соединения кальция) — в субкапсулярных макрофагах, а во второй опытной группе - в премедуллярных макрофагах (рис. 2).

МПЗ

ТМВ

— контроль (вода)

— кальций (вода+СаС12)

•—-кремний (водз+Ка28Ю3)

Рис.2 Результаты корреляционного анализа в паре биогенных аминов (Г и КЛ) в структурах тимуса подопытных лабораторных крыс.

В паре серотонин - гистамин у животных контрольной группы корреляционные связи были отрицательными. У животных первой опытной группы -только в тимоцитах мозгового вещества, а у животных второй опытной группы отрицательная связь была выявлена в премедуллярных макрофагах (рис. 3).

МПЗ

кч

I ми

— контроль (вода)

•к:г:ыцш (вода+СаС12)

; Кремний (вода+№28ГОз)

ТКВ

Рис. 3 Результаты корреляционного анализа в паре биогенных аминов (СТ и Г) в структурах тимуса подопытных лабораторных крыс.

Полученные результаты свидетельствуют об измененных, по сравнению с контролем, межбиоаминных взаимодействиях в структурах тимуса животных опытных групп.

3.5.2. Анализ корреляционных связей бноаминсодержащих структур тимуса. У животных первой опытной группы, получавших с питьевой водой соль кальция, в паре макрофаги премедуллярной зоны - тучные клетки корреляционная связь по серотонину положительная, по сравнению с контролем, что подтверждает аминопродуцирующую функцию макрофагов премедуллярной зоны. У животных второй опытной группы, получавших соль кремниевой кислоты, наблюдается отрицательная корреляционная связь в паре макрофаги премедуллярной зоны - макрофаги субкапсулярной зоны, положительная корреляционная связь - в паре макрофаги премедуллярной зоны - тимоциты мозгового вещества долек тимуса.

В характере параллельного изменения содержания катехоламинов в клетках структур тимуса животных первой опытной группы, в отличие от контрольных животных, обнаружена положительная связь в паре макрофага премедуллярной зоны - тимоциты мозгового вещества.

В структурах тимуса животных второй опытной группы по данному биоамину отрицательная связь выявлена в паре макрофаги премедуллярной зоны -тучные клетки. Это объясняется усиление!« поглощения катехоламинов тучными клетками на фоне снижения синтеза этих биогенных аминов премедулляр-ными макрофагами.

У животных, употреблявших с питьевой водой соединение кальция, устанавливаются положительные корреляционные связи во всех парах биоаминсодержащих структур тимуса по гистамину вследствие снабжения им всех структур тимуса и интенсивной продукции гистамина макрофагами премедуллярной зоны.

У животных, употреблявших с питьевой.водой соединение кремния, отрицательная корреляционная связь в паре макрофаги премедуллярной зоны - макрофаги субкапсулярной зоны, выявленная у контрольных животных, становится положительной, что свидетельствует об з'силении синтеза гистамина макрофагами премедуллярной зоны. В паре макрофага премедуллярной зоны - тимоциты мозгового вещества положительная корреляционная связь, выявленная у контрольных животных, становится отрицательной.

3.6. Результаты исследования популяции тучных клеток тимуса экспериментальных животных.

Наряду со специализированными в функциональном отношении клетками диффузной нейрозндокринной системы, источниками биогенных аминов и пептидных гормонов в тимусе являются тучные клетки (В. Л. Быков, 2000; В. Е. Сергеева и др., 2010). Они обладают значительной реактивной способностью, участвуют во многих приспособительных процессах, а продуцируемые ими вещества регуляторного типа - биогенные амины, гепарин и друше кислые гли-козаминогликаны - имеют широкий спектр биологических эффектов. Тучные клетки, регуляторы тканевого гомеостаза, являются необходимым звеном в процессе адаптации на клеточном уровне (Д. С. Гордон, В. Е. Сергеева, И. Г. Зеленова, 1982; И. М. Кветной и соавт., 2000; В. С. Судеева, 2008,2009).

Основное морфологическое свойство тучных клеток - наличие в них мета-хроматичных гранул, состоящих из белковой основы, соединенной с гепарином. Степенью созревания гепарина определяется метахромазия тучных клеток.

Окраска срезов тимуса полихромным толуидиновым синим по Унна для определения степени зрелости мукополисахаридного комплекса и для контроля состояния гепарина в тканевых базофилах позволила установить следующее: в септах и паренхиме тимуса лабораторных крыс первой опытной группы число ¡Зз-метахроматичных тучных клеток составило 18,2% и 27,3% соответственно. В тимусе крыс контрольных животных Рз-метахроматичных тучных клеток обнаружено не было. Следовательно, в гранулах тучных клеток животных, получавших с питьевой водой соединение кальция, увеличивается содержание сульфатированного (зрелого) гепарина, способного связать большее количество биогенных аминов по сравнению с несульфатированным гепарином. В тимусе животных этой же группы, по сравнению с контролем, уменьшилось число тучных клеток с визуально не обнаруживаемым ядром и плотно расположенными гранулами (Т0-форма) как в септе, так и в паренхиме, но увеличилось количество клеток с частичным выходом гранул за пределы цитоплазмы при неповрежденной цитоплазматической мембране (Т2-форма).

В септах и паренхиме тимуса лабораторных крыс, употреблявших с питьевой водой соединение кремния, количество р3-метахроматичных тучных клеток в септе составило 24,5%, колшество р2-метахроматичных тучных клеток в септе возросло по сравнению с контролем (72,2% и 63,6% соответственно). Таким образом, в тучных клетках, расположетшых в септах долек, увеличивается содержание сульфатированного гепарина. Доля полностью дегранулированных тучных клеток (Тз-форм) составила 57,2% в септе и 50,0% в паренхиме, что в 1,3 ив 2,8 раза превышает контрольные значения.

4. ВЫВОДЫ

1. Установлено, что у лабораторных животных, употреблявших соединения кальция и кремния с питьевой водой, значительно увеличиваются площади долек тимуса, преимущественно за счет коркового вещества (от 0,88±0,11 до 1,51±0,16) и, соответственно, увеличивается количество тимоцитов на единицу площади по отношению к контрольным значениям (р<0,05).

2. Обнаружено влияние исследуемых солей на 1Ьа-1 позитивные клетки: при поступлении в организм СаС.12 в корковом веществе долек тимуса уменьшается количество клеток и увеличивается их средняя площадь, в мозговом веществе -количество клеток увеличивается; при поступлении №28Ю3 в корковом и мозговом веществе увеличивается средняя площадь клеток и количество клеток в мозговом веществе долек тимуса.

3. Выявлено воздействие соли кальция на иммунокомпетентные (МНС-П) клетки тимуса, что проявляется достоверным увеличением их количества в мозговом веществе и в кортикомедуллярной зоне долек тимуса и снижением средней площади антигенпредставляющих клеток в кортико-медуллярной зоне.

4. Употребление метасиликата натрия привело к снижению количества ан-тигенпредставляющих клеток в корковом веществе долек и увеличению их количества в кортикомедуллярной зоне, а также к увеличению средней площади МНС-П позитивных клеток в мозговом веществе долек тимуса (р<0,05).

5. Влияние СаСЬ на организм лабораторных белых крыс сопровождалось увеличением интенсивности свечения серотонина в премедуллярных макрофагах, тучных клетках, тимоцитах мозгового вещества (от 30,09±0,82 до 65,89±4,79 у. е.), а также катехоламинов в тучных клетках и тимоцитах мозгового вещества (от4,59±0,12 до 5,69±0,19 у. е.; р<0,05).

6. Воздействие ШгБЮз приводит к достоверному снижению уровня серотонина и катехоламинов в изучаемых структурах тимуса и накоплению этих биоаминов в тучных клетках, и одновременно, к усилению синтеза гастамина и поглощению его субкапсулярными макрофагами и тимоцитами коркового вещества долек тимуса.

7. Отмечено, что в моделируемых экспериментальных условиях: соединение кальция способствует созреванию гепарина в тучных клетках тимуса, а соединение кремния - как созреванию гепарина в тучных клетках, так и усиленному их разрушению.

5. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Дьячкова, И. М. Влияние кремния и кальция на биоаминсодержащие структуры тимуса / И. М. Дьячкова, В. Е. Сергеева, С. П. Сапожников // Эколо-го-физиологические проблемы адаптации: мат. XII Междунар. симпозиума. -М.: РУДН 2007. - С. 401-402.

2. Дьячкова, И. М. Морфофункциональное изменение биоаминсодержащих структур тимуса при введении кальция / И. М. Дьячкова, Н. В. Андреева, В. Е. Сергеева, С. П. Сапожников // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: сб. науч. тр. молодых ученых и специалистов. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2007. - С. 128-131.

3. Смирнова Т. Л. Нейромедиаторное обеспечение лимфоидных и нелимфо-идных органов в условиях экспериментальной нейромодуляции / Т. Л. Смирнова, С. П. Сапожников, В. Е. Сергеева, И.М. Дьячкова // Аллергология и иммунология. - 2009. - №1 - Т. 10. - С. 32-33. *

4. Дьячкова, И.М. Изменения Ша-1 позитивных клеток тимуса при воздействии кремния и кальция / И.М. Дьячкова // Вопросы клинической и экспериментальной медицины: мат. регион, науч.-пракг. конф. - Чебоксары: Изд-во Чу- • ваш.ун-та,2009. - С. 190-192.

5. Дьячкова, И. М. Влияние кремния и кальция на изменение популяции 1Ьа-1 клеток в тимусе / И. М. Дьячкова, В. Е. Сергеева, С. П. Сапожников // Эколо-го-физиологические проблемы адаптации: мат. XIV Междунар. симпозиума. -М.: РУДН, 2009. - С. 175-176.

6. Лузикова, Е. М. Исследования нейропептид содержащей энолазы, белков МНС-П класса и кальций-связывающих молекул макрофагов тимуса / Е. М. Лу-

зикова, И. M. Дьячкова, В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко // Морфология. -2009. - № 3. - Т. 135. - С. 90-91.*

7. Дьячкова, И. М. Исследование тучных клеток при воздействии соединений кальция / И. М. Дьячкова, Н. В. Андреева, В. Е. Сергеева // Наука и инно-вацш-2009 ISS, «SI-2009»: мат. IV междунар. научи, школы. - Йошкар-Ола, 2009. - С. 145-146.

8. Дьячкова, И. М. Адаптация тучных клеток тимуса к кальцию и кремнию / И. М. Дьячкова, В. Е. Сергеева, С. П. Сапожников // Наука и инновации-2010 ISS, «SI-2010»: мат. V междунар. научн. школы. - Йошкар-Ола, 2010. - С. 256258.

9. Дьячкова, И. М. Участие кремния и кальция в иммунном ответе / И.М. Дьячкова // Сб. тр. Открытой научн. конф. Молодежи и студентов. - Чебоксары: Чебоксарский политехнический институт МГОУ, 2010. - Вып. 5. - С. 38-40.

10. Дьячкова, И. М. Иммунологическая роль кальция в выявлении МНС-класса макрофагов селезенки и тимуса / И. М. Дьячкова, О. В. Воронкова // Международный журнал экспериментального образования. - М., 2010. - № З.-С. 30-31.*

11. Дьячкова, И. М. Исследование популяции тучных клеток тимуса при длительном воздействии соединений кремния и кальция / И. М. Дьячкова, В. Е. Сергеева, С. Г1. Сапожников // Вестник Чувашского государственного педаг огического университета имени П.Я.Яковлепа. - 2010. - № 4(68). - С. 50-55.*

* - публикации в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ.

Подписано к печати 11. 02. 2011 г. Бумага писчая. Печать оперативная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 59

Отпечатано в типографии ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова»

428015, г. Чебоксары, Московский проспект, 15

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Дьячкова, Ираида Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Морфо-физиологические особенности вил очковой железы.

1.1.1. Развитие и топография.

1.1.2. Микроструктура вилочковой железы.

1.1.3. Аминсодержащие структуры.

1.1.4. Иннервация и кровоснабжение.

1.1.5. Инволюция тимуса.

1.2. Антигенпредставляющие клетки тимуса.

1.3. Роль биогенных аминов в формировании иммунного ответа.

1.4. Кальмодулин и его роль в формировании иммунного ответа.

1.5. Кальций и его физиологическое действие.

1.6. Кремний и его физиологическое действие.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Общеморфологическая характеристика тимуса экспериментальных животных.

3.2.1Ьа-1 позитивные клетки тимуса контрольных и опытных животных при поступлении соединений кальция и кремния.

3.3. МНС-П экспрессирующие (антигенпредставляющие) клетки тимуса экспериментальных животных.

3.4. Люминесцентно-гистохимические исследования морфо-функциональных структур тимуса экспериментальных животных.

3.5. Корреляционный анализ биоаминсо держащих структур тимуса контрольных и опытных животных при поступлении соединений кальция и кремния.

3.5.1. Корреляционный анализ в паре биогенных аминов в структурах тимуса.

3.5.2. Анализ корреляционных связей биоаминсодержащих структур тимуса.

3.6. Результаты исследования популяции тучных клеток тимуса экспериментальных животных.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.4.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональное состояние тимуса лабораторных крыс, употребляющих питьевую воду с добавлением соединений кальция и кремния"

Несмотря на успехи современной медицины, уровень заболеваемости населения неуклонно растет. Не являются исключением и болезни, связанные с нарушениями деятельности иммунной системы. Известно, что влияние окружающей среды на человека складывается из непрерывных воздействий физических, химических, социальных факторов. Это связано как с развитием промышленности, так и с освоением новых территорий, характеризующихся различным соотношением химических элементов в почве и в питьевой воде. Рядом исследователей доказано, что поступление химических элементов с водно-пищевыми рационами может колебаться в значительных пределах, а питьевая вода может являться основным поставщиком при обеспечении человека химическими веществами по ряду элементов (А.П. Авцын, 1991; В. Л. Сусликов, 2007). Установлено также, что различная обеспеченность организма человека химическими элементами предопределяет развитие ишеми-ческой болезни сердца, острого инфаркта миокарда, сахарного диабета второго типа (Т. В. Агафонкина, 2006; С. П. Сапожников, 2009). Неблагоприятная геохимическая обстановка часто усугубляется бесконтрольным применением фармакологических препаратов и биологически активных добавок, содержащих различные химические элементы. Сложившаяся ситуация свидетельствует о необходимости расширения научных знаний о влиянии химических элементов на деятельность эндокринной, нервной и иммунной систем.

Известно, что для нормального протекания жизненных процессов в клетках и тканях необходимы микро- и макроэлементы (О. С. Бусова, 2009). Доказано, что кальций активизирует многие катаболические процессы (гликогено-лиз, липолиз, протеолиз), стимулирует синтез белка, мышечное сокращение и немышечную подвижность, экзо-, эндоцитоз, ионный транспорт, секрецию нейромедиаторов, работу нервной и сердечно-сосудистой системы (В. А. Тка-чук, 2000). Он принимает активное участие в процессах высвобождения кате-холаминов из надпочечников и выделения нейромедиаторов пресинаптическими нервными окончаниями, участвует в стабилизации мембран тучных клеток, препятствует высвобождению гистамина и уменьшает проявление аллергических реакций, воспалительных процессов (В. Л. Быков, 2000; M. Ficher, 2001; T. JL Пилат, 2002; H. М. Бережная и соавт., 2003 и др.).

Соединения кремния участвуют в механизмах гормональной регуляции, стимулируют функцию макрофагов, продукцию этими клетками ИЛ-1, про-стагландина Е2 (G. Е. Claudio, 1995; Л. А. Мансурова, 2009). ИЛ-1 стимулирует продукцию Т-хелперами ИЛ-2, способствует появлению рецепторов к ИЛ-2 на Т-лимфоцитах, влияет на созревание B-лимфоцитов, стимулирует образование молекул МНС (Е. С. Воронин, 2002; X. Li, 2004; С. П. Сапожников и соавт., 2007; И. М. Дьячкова, 2010).

Анализ научной литературы показывает, что действие кальция и кремния на биоаминсодержащие структуры иммунокомпетентных органов практически не изучено. В этой связи чрезвычайно важным и актуальным является системное исследование действия соединений кальция и кремния, поступающих с питьевой водой, на морфофизиологическую характеристику био- и мо-ноаминсодержащих структур тимуса, антигенпрезентирующих макрофагов, кальций-связывающего белка в Iba-1 (кальмодулин) позитивных клеток.

Задачи исследования:

2. Исследовать микро- и макроморфологию и количественное распределение кальций-связывающего белка (Iba-1 позитивных клеток) в структурах вилочковой железы.

4. Проанализировать изменения содержания биогенных аминов (ка-техоламины, серотонин, гистамин) в люминесцирующих структурах тимуса.

5. Определить состояние тучных клеток тимуса, их обеспеченность биогенными аминами, степень созревания гепарина и дегрануляции тучных клеток тимуса в условиях приема соединений кальция и кремния с питьевой водой.

Научная новизна. Впервые с помощью люминесцентно-гистохимических методов исследования проведена качественная и количественная оценка изменений обеспеченности морфофункциональных структур тимуса нейромедиаторными биогенными аминами (катехоламины, серотонин, гистамин) при водном поступлении в организм лабораторных животных солей кальция и кремния.

Получены новые морфофизиологические и гистологические данные по локализации и распределению антигенпредставляющих макрофагов (МНС-П позитивных клеток) и кальций-связывающих рецепторных белков (кальмоду-лина) в 1Ьа-1 позитивных клетках тимуса при водно-солевом воздействии на организм хлорида кальция (СаС12) и метасиликата натрия (№28Ю3).

Апробация работы. Основные научные положения, выводы и результаты работы доложены и обсуждены на XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (М., РУДН, 2007); XIV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабили-тации (Израиль, 2009); XIV международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (М.: РУДН, 2009); Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (ОАЭ, Дубай, 2010); IV и V международном семинаре «Фундаментальные исследования» и Всероссийском молодежном научном семинаре «Наука и инновации» (Йошкар-Ола, 2009; 2010); Всероссийской конференции с международным участием «Морфология в теории и практике», посвященной 85-летию со дня рождения Д. С. Гордон (Чебоксары, 2008); VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Саранск, 2009); V Общероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» (М., 2010); на 41-й и 42-й итоговых научных конференциях ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н.Ульянова» (Чебоксары, 2007; 2008); Открытой научной конференции молодежи и студентов «У.М.Н.И.К.» (Чебоксары, 2010); и расширенном заседании кафедры медицинской биологии ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова» (Чебоксары, 2010).

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Употребление с питьевой водой хлорида кальция и метасиликата натрия лабораторными животными сопровождается увеличением числа I больших и малых тимоцитов, антигенпредставляющих (МНС-П) клеток, повышает активность 1Ьа-1 - позитивных клеток в дольках вилочковой железы.

2. Имеет место причинно-следственная связь между поступлением в организм лабораторных крыс соединений кальция и кремния и перераспределением катехоламинов, серотонина, гистамина в тучных, нейроэндокринных клетках структур тимуса, тимоцитах коркового и мозгового вещества.

Структура и объем диссертации. Диссертационный материал изложен на 148 страницах компьютерного исполнения и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 30 рисунками, из которых 27 -микрофотографии. Список литературы содержит 176 отечественных и 117 иностранных источников.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфофизиологические особенности вилочковой железы

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Дьячкова, Ираида Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, ,что у лабораторных животных, употреблявших соединения кальция и кремния с питьевой водой, значительно увеличиваются площади долек тимуса, преимущественно за счет коркового вещества (от 0,88±0,11 до 1,51±0,16) и, соответственно, увеличивается количество тимоцитов на единицу площади по отношению к контрольным значениям (р<0,05).

2. Обнаружено влияние исследуемых солей на 1Ьа-1 позитивные клетки: при поступлении в организм СаСЬ в корковом веществе долек тимуса уменьшается количество клеток и увеличивается их средняя площадь, в мозговом веществе - количество клеток увеличивается; при поступлении КагЭЮз в корковом и мозговом веществе увеличивается средняя площадь клеток и количество клеток в мозговом веществе долек тимуса.

3. Выявлено воздействие соли кальция на иммунокомпетентные (МНС-И) клетки тимуса, что проявляется достоверным увеличением их количества в мозговом веществе и в кортикомедуллярной зоне долек тимуса и снижением средней площади антигенпредставляющих клеток в кортико-медуллярной зоне.

4. Употребление метасиликата натрия привело к снижению количества антигенпредставляющих клеток в корковом веществе долек и увеличению их количества в кортикомедуллярной зоне, а также к увеличению средней площади МНС-П позитивных клеток в мозговом веществе долек тимуса (р<0,05).

6. Воздействие Ыа28Юз приводит к достоверному снижению уровня серотонина и катехоламинов в изучаемых структурах тимуса и накоплению этих биоаминов в тучных клетках, и одновременно, к усилению синтеза гистамина и поглощению его субкапсулярными макрофагами и тимоцитами коркового вещества долек тимуса.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Дьячкова, Ираида Михайловна, Чебоксары

1. Абрамов, В. В. Интеграция иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов. -Новосибирск, 1991. 167 с.

2. Абрамов, В. В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем / В. В Абрамов // Иммунология. 1996. — №1. — С. 60-61.

3. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, оранопатология. / А.П. Авцин, АА. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. -М.: Медицина, 1991 -496 с.

4. Авакян, О. М. Современные данные о механизме высвобождения и захвате катехоламинов, возможности и перспективы их фармакологической регуляции / О. М. Авакян // Журнал всесоюзного химического общества им. Д. И. Менделеева. 1986. - Т. 21. - С. 85-90.

5. Агафонкина Т. В. Морфофункциональные изменения тимуса и иммуно-биохимические показатели крови при воздействии цеолитсодержащим трепелом: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Т. В. Агафонкина. Москва. - 2006. -21 с.

6. Альперина, Е. Л. Центральные механизмы допаминергической иммуно-модуляции: автореф. дис. . докт. мед. наук. / Е. Л. Альперина. М, 1998. - 34 с.

7. Аминова, Г.Г. Цитоархитектоника разных зон тимуса крыс / Г.Г. Амило-ва // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1987. - № 11. - С. 73-76.

8. Афанасьев, Ю.И. Гистология под ред. Ю.И. Афанасьева, H.A. Юриной, Е.Ф Котовского. М.: Медицина, 2002. - 744 с.

9. Бабаева, А.Г. Регенерация и система иммуногенеза./ А.Г. Бабаева. М.: Медицина, 1985.-256 с.

10. Балмасова, И. П. Эндокринная функция апудоцитов иммунокомпетент-ных органов при некоторых формах иммунного ответа / И. П. Балмасова, И. М.

11. Кветной, А. В. Смородинов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 1983,-№9. -С. 78-80.I

12. Бережная, Н.М. Тучные клетки и гистамин / Н.М. Бережная, Р.И. Се-ииашвили // Аллергология и иммунология. 2003. — Т. 4. - № 3. - С. 64-70.

13. Березов, Т.Т. Биологическая химия: Учебник. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2007. - 704 с.

14. Брикман, А. Эндокринология под ред. Н. Лавина. М., 1999 - 454 с.

15. Бусова, О.С. Влияние двухвалентных ионов меди, цинка и молибдена на тучноклеточную популяцию и тканевый трансмитерный статус почки и почечной капсулы лабораторных крыс: автореф. дис. . канд. биол. наук / О.С. Бусова. Чебоксары, - 2009. - ЧГПУ. - 20 с.

16. Быков, В. Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В. Л. Быков // Морфология. СПб.: Эскулап, 1999. - № 2. - С. 64-72.

17. Быков, В. Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В. Л. Быков //

18. Морфология. СПб,: Эскулап, 2000. - Т. 117. - № 2. - С. 86-92.

19. Вайсфельд, И. Л. Суточный режим содержания биогенных аминов (гистамин, серотонин) в крови людей в норме и при перестройке режима труда / И. Л. Вайсфельд, Р.Ф. Ильичева // Космическая биология и медицина. 1972. -№5.-С. 56-62.

20. Вайсфельд, И. Л. Гистамин в биохимии и физиологии / И.Л. Вайсфельд, Г. Н. Кассиль. -М.: Наука, 1981.-277 с.

21. Волошин, H.A. Строение эпителиальных канальцев вилочковой железы / H.A. Волошин // Материалы II съезда анатомов, гистологов, эмбриологов. -Смоленск: Полтава, 1992. С. 488.

22. Воронин, Е. С. Иммунология / Е.С. Воронин, A.M. Петрова, М.М. Серых, Ф.А. Девримов. М., 2002. - 645 с.

23. Воронкова, О. В. Коррекция иммунологического статуса пациентов препаратами кальция. / О. В. Воронкова, В.Е. Сергеева // Наука и инновации-2010 ISS «SI-2010»: мат. V междунар. научн. школы. Йошкар-Ола, 2010. - С. 252256.

24. Воронкова, О. В. Влияние кальций содержащих препаратов на гематологические показатели пациентов с различной иммунопринадлежностью / О. В. Воронкова, В.Е. Сергеева // Победа, наука, молодежь. Чебоксары, 2010. - С. 276.

25. Годинов, В. М. К иннервации вилочковой железы человека / В. М. Годи-нов //1 конф. морфологов и эндокринологов: тез. докл. М., 1960. - С. 94.

26. Гонтова, И. А. Некоторые механизмы иммуномодулирующего действия ацетилхолина / И. А. Гонтова, В. В. Абрамов // Взаимодействие нервной и иммунной систем: тез. докл. V Всесоюзного симп. Л.Ростов-на-Дону, 1990. — С. 65.

27. Гончаров, А. Г. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса / А. Г. Гончаров, И. С. Фрейдлин, В. С. Смирнов и др., Калининград, 1997. - 73 с.

28. Гордон, Б. М. Изменение системы гистамина в тимусе крыс при введении растворимого антигена / Б. М. Гордон // Морфология и магнитобиология теоретической медицины. Чебоксары: Из-во Чуваш, ун-та, 1985. - С. 58-60.

29. Гордон, Б. М. Цитобиоаминная система тимуса и адаптация / Б. М. Гордон. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2000. - 242 с.

30. Гордон, Д. С. Люминесцирующие клетки лимфоидных органов / Д. С. Гордон, И. Г. Зеленова, 3. И. Михеева // Вопросы теоретической медицины. -Чебоксары: Из-во Чуваш, ун-та, 1972. С. 143-145.

31. Гордон, Д. С. Функциональная морфология адренергической иннервации и адреносодержащих структур лимфоидных органов / Д. С. Гордон, И. Г. Зеленова, В. Е. Сергеева. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1979. -Т. 28. - № 12. — С. 13-17.

32. Гордон, Д. С. Тинкториальные параллели тучных клеток / Д. С. Гордон // Макро-микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте. Чебоксары: Из-во Чуваш, ун-та, 1981. - С. 97-101.

33. Гордон, Д. С.„Нейромедиаторы лимфоидных органов / Д. С. Гордон, В.I

34. Е. Сергеева, И. Г. Зеленова. Л.: Наука, 1982. - 128 с.

35. Гордон, Д. С. Тучные клетки в эксперименте / Д.С.Гордон // Методические указания. Чебоксары, 1982. — 29 с.

36. Гордон, Д. С. Об истории, науке, учениках и любимой кафедре / Д. С. Гордон // Морфология в теории и практике: материалы Всерос. конф. -Чебоксары: Из-во Чуваш, ун-та, 2008. С. 5-11.

37. Гришман, А. Ю. Влияние гистамина и дипразина (пипольфена) на течение экспериментального амилоидозе у мышей / А. Ю. Гришман // Архив патологии. 1975. -№ 7. - С. 7-12.

38. Гущин, Г. В. Адренергические и холинергические механизмы регуляции функций лимфоидных клеток: автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1992.32 с.

39. Девойно, Л. В. Изучение роли серотонина в формировании иммунных реакций: автореф дис. . докт. мед. наук / Л. В. Девойно. Новосибирск, 1972 -31 с.

40. Девойно,Л. В. Участие клеток-супрессоров в угнетающем действии серотонина на иммуногенез / Л. В. Девойно, Н. Б. Морозова // Журн. микробиол. 1979.-№ 5.-С. 60-64.

41. Дорохов, Н. Р. Развитие силы мышц у подростков 7-11 классов различных соматических типов и вариантов развития: автореф. дис. канд. пед. наук. -М.- 1997.- 18 с.

42. Држевецкий, Ю. МЛ Советская медицина. 1988. - №8 - с. 28-32.

43. Дюговская, Л.А. Роль гистамина в регуляции супресивной активности тимоцитов / Л.А. Дюговская, C.B. Тимченко // Актуальн. пробл. совр. патофизиологии: Тез. докл. Всесоюзн. конф. Киев, 1981. - С. 126-127.

44. Дьячкова, И. М. Участие кремния и кальция в иммунном ответе / И.М. Дьячкова // Сб. тр. Открытой научн. конф. Молодежи и студентов. Чебоксары: Чебоксарский политехнический институт МГОУ, 2010. — Вып. 5. - С. 38-40.

45. Заке, И. Ф. Сдвиги липидного обмена под действием перорального введения силикогеля и последующего введения яичного желтка. / И. Ф. Заке // Ревматизм (клетки и коллоиды, корреляции и закономерности «Звайгзне»). -Рига, 1966. С.-115-118.

46. Замой, Т. Н. Концентрация внутриклеточного кальция в асцитных клетках карциномы эрлиха с разной скоростью пролиферации / Т. Н. Замой, А. С. Замой // Фундаментальные исследования. -2004. № 1. - С. 122-123.

47. Зуфаров, К.А.-Органы иммунной системы, структурные и функциональные аспекты / К.А. 3 уфаров, K.P. Тухтаев. Ташкент, Из-во АН Узбеке. ССР, 1987.- 182 с.

48. Ишин, Е.В. Значение механизмов нервного контроля в становлении структурных компонентов вилочковой железы / Е.В. Ишин // Морфология и морфогенез тканей и органов мезенхимального происхождения. Иркутск, 1975.-С. 122-123.

49. Каркищенко, Н. Н. Основы биомоделирования / Н. Н. Каркищенко. М.:1. Изд-во ВПК, 2004. 608 с.11 N

50. Карпов, М.А. 'Исследование фибротических осложнений в гранулемахпри хроническом силикотуберкулезе у мышей. / М.А. Карпов, В.А. Шкурупий, А.П. Надев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. -Т. 149. № 5. - С. 594-597.

51. Kapp, Я. Макрофаги: обзор ультраструктуры и функции / Я. Kapp. — М.: Медицина, 1978. 189 с.

52. Кветной, И. М. АПУД-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) / И. М. Кветной // Успехи физиологических наук. 1987. -Т. 18. - № 1. - С. 84-102.

53. Кветной, И. М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза / И. М. Кветной, И. Э. Ингель // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2000. - Т. 130. - № 11.-С. 483-487.

54. Кветной, И. М. Нейроиммуноэндокринология тимуса / И. М. Кветной, А. А. Ярилин, В. О. Полякова, И. В. Князьки. СПб.: ДЕАН, 2005. - 160 с.

55. Кемилева, 3. Вилочковая железа / 3. Кемилева. — М.: Медицина, 1984. -253 с.

56. Кириллов, H.A. Физиологический анализ воздействия биологически активных веществ на морфофункциональные структуры иммунокомпетентных органов животных: автореф. дис. . канд. биол. наук. / H.A. Кириллов. Нижний Новгород, - 2001. - 30 с.

57. Ковальский, В.В. Геохимическая среда и жизнь / В.В. Ковальский. М.: Наука, - 1982. - 77 с.

58. Кожевникова, Л. М. Иневерсия ответа на серотонин при травматическом шоке у крыс / Л. М. Кожевникова, П. П. Авдонин, И. Ф. Суханова, П. В. Авдонин // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2008. - № 3. - С. 226269.

59. Кольман, Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.-Г. Рём. М.: 2010., -469 с.

60. Куликов, В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор/ В.Ю. Куликов, А.В. Семенюк, Л.И. Колесникова. Новосибирск: Наука, Си-бирс. отд-е, 1988.- 192 С.

61. Лебединская, О. В. Морфологическая и фенотипическая характеристика зрелых дендритных клеток человека / О. В. Лебединская, Е. О. Халтурина, М.

62. B. Киселевский // Тез. докл. V Всероссийского съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. Казань, 2004. - С. 60.

63. Левицкий, Д.О. Биохимия мембран / Д.О. Левицкий. М.: Высш. шк., 1990.- 124 с.

64. Линднер, Д. П. Морфометрический анализ популяции тучных клеток / Д. П. Линднер, И. А. Поберий, М. Я. Роскин // Архив патологии. 1989. -№ 6.1. C. 60-64.

65. Лининджер, А. Основы биохимии, пер. с англ., в трех томах, Т.З, М. -1985.-807 с.

66. Липская, Л. А.-'Зависимая от ионов кальция и магния эндонуклеаза 37 кДа активируется при индуцированном колхицином апоптозе в клетках Н1-60 / Л.А Липская. // Цитология. 1994. - Т.36. - С. 303-309 .

67. Лопунова, Ж.К. Цитохимическая характеристика тканевых базофилов, расположенных в близи эпителиальных структур пищеварительной системы / Ж.К. Лопунова, В.А. Суешина, Л.В. Шульженко // Росийские морфологические ведомости. 1999. - № 1-2. - С. 93-94.

68. Лузикова, Е. М. Морфо-физиологическая реакция аминосодержащих структур тимуса на введение АКТГ: автореф. дис. канд. биол. наук / Е. М. Лузикова. Чебоксары, 2005. - 21 с.

69. Любовцева, Л. А. Локализация гистамина в структурах вилочковой железы в норме и в условиях эксперимента у лабораторных животных: автореф. дис. . канд. биол. наук. / Л. А. Любовцева. М.: Изд-во Моск. Ун-та, - 1980. -20 с.

70. Любовцева, Л. А. Люминесцентно-гистохимический анализ гистаминсодержащих клеток тимусной дольки / Л. А. Любовцева, Д. С. Гордон // Архивj*анатомии, гистологйи и эмбриологии. 1988. - №11. — С. 61-64.

71. Любовцева, Л. А. Люминесцентно-гистохимическое исследование амин-содержащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейроме-диаторов и антигенов / Л. А. Любовцева. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1993.- 100 с.

72. Любовцева, Е.В. Местная регуляция органов биоаминсодержащими клетками/ Е.В. Любовцева, Л.А. Любовцева, H.H. Голубцова, A.B. Моисеев,

73. A.B. Московский, A.B. Руссов. // Морфология. СПб., 2009 - Т. 136. - №4 -С.91.

74. Макаренкова,'В.П. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний / В.П. Макаренкова, Н.В. Кост, М.Р. Щурин // Иммунология. М.: Медицина, 2002. -№ 2. - С. 68-76.

75. Мансурова Л. А. Физиологическая роль кремния. / Л. А. Мансурова, О.

76. B. Фебчишин, В. В. Трофимов, Т. Г. Зеленина, Л. Е. Смолянко // Сибирский медицинский журнал. 2009. - № 7. - С. 16-18.

77. Махнева, Н. В. Антигены главного комплекса гистосовместимости класса II на клеточных элементах кожи при дерматозах / Н. В. Махнева, Л. В, Белецкая // Вестн. Дерматологии. 2004. —№ 4. - С. 7-12.

78. Маянский, Н. А. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека / Н. А. Маянский, А. Н. Маянский // Иммунология. -2006. Т. 27. - № 1. - С. 43-46.

79. Мотавкин, П. А. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения /П.А. Мотавкин, Е.И. Черток. — М.: Медицина, 1980. 195 с.

80. Науменко, Е. В. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы / Е. В. Науменко, Н. К. Попова. Новосибирск: Наука, 1975. -18 с.

81. Наумова, Е. М. Влияние АКТГ на местный нейрохмедиаторный гомео-стаз тимуса / Е. М. Наумова, В. Е. Сергеева, С. А. Ястребова // Здравоохранение Чувашии. 2005. - № 2. - С. 44-50.

82. Нескоромный, А. Г. Гистамин негативный регулятор созревания и реализации функциональной активности макрофагов / Матер. 5 Всесоюз. симпоз. «Взаимодействие нервной и иммунной систем». - JI.: Наука, 1990. - С. 75.

83. Николаева, Т.» И. Влияние кальция на гистаминосодержащие структуры пейеровых бляшек / Т. И. Николаева, А. М. Сперанский, В. Е. Сергеева // Современные проблемы химии и защиты окружающей среды Чебоксары - ЗАО «Порядок». - 2007 - С. 109.

84. Олангин, О. И. Гистохимия макрофагов тимуса при усиленном и подавленном имуном ответе на модели 1, 2 и 3 триместре беременности: автореф. дис. канд. мед. наук./ О.И. Олангин. Чебоксары. - 1999. -20 с.

85. Пасхина, Т. С. Биологическое действие и обмен 5-окситриптамина (се-ротонина) / Т. С. Пасхина // Вопр. мед. химии. 1960. - Т. 6. - № 5. - С. 447458.

86. Петрова, T. JI. Альдегид-фуксинположительные клетки тимуса при ова-риоэктомии и эстрогенном воздействии / Т. Л. Петрова, В. Е. Сергеева, Г. М.

87. Воронцова // Морфологические проблемы иммунологи. — Саратов, 1998. С. 53-55.

88. Петрова, Т. Л. Нейромедиаторное обеспечение микроструктур тимуса при оварэктомии и эстрогенном воздействии: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Т.Л. Петрова. Москва. - 1999. - 20 с.

89. Петрова, Т. Л. Нейромедиаторное обеспечение микроструктур тимуса при овариоэктомии и эстрогенном воздействии: учебное пособие/ Т. Л. Петрова, В. Е. Сергеева. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2002. -132 с.

90. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. — Москва, 1962. 962 с.

91. Пилат, Т. Л. Биологически активные добавки к пище. Авалон, 2002. -710 с.

92. Райхлин, Н. Т. АРШЭ-система: современное состояние проблемы / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной, В. В. Южаков // АРШЭ-система: общепатологические и онкологические аспекты. — Обнинск, 1993. -С. 7-25.

93. Сапожников, С. П. Влияние эколого-биогеохимических факторов среды обитания на функциональное состояние и здоровье населения чуваши: автореф. дис. . доктора мед. наук. / С. П. Сапожников. Москва. - 2001. - 32 с.

94. Сарилова, И. JI. Морфофункциональная характеристика нейропептид сондержащих структур-тимуса / И. JI. Сарилова, В. Е. Сергеева, А. Т. Смородчен-ко // Здравоохранение Чувашии. 2009. — №3. - С. 44-46.

95. Сарилова, И.Л. Морфофункциональная характеристика структур тимуса при экспериментальной тестоктемии: автореф. дис. . канд. мед. наук. / И.Л. Сарилова. Саранск. — 2009. - 26 с.

96. Сарилова, И. Л. Основы нейроэндокринологии тимуса: конспект лекций / И. Л. Сарилова, В. Е. Сергеева; Чуваш, ун-т. Чебоксары, 2010. 20 с.

97. Северин, Е. С. Биохимия. / Е.С. Северин. М.: ГЕОТАР-МЕД. - 2004. -779 с.

98. Сергеева, В. Е. Адренорецепторные свойства телец Гассаля тимуса / В. Е. Сергеева // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 1972. -№6. -С. 121-122.

99. Сергеева, В. Е. Адренергическая иннервация зобной железы / В. Е. Сергеева // Материалы молодых ученых Волго-Вятского региона. Саранск, 1972. -С. 29.

100. Сергеева, В. Е. Влияние адреномиметиков, адренолитиков и резерпина на адренергические структуры зобной железы / В. Е. Сергеева // IV Поволжская конф. физиологов с участием биохимиков, фармакологов, морфологов: сб. тр. Чебоксары, 1973. - С.212.

101. Сергеева, В. Е. Адренергическая иннервация кровеносных сосудов зобной железы / В. Е. Сергеева, Д. С. Гордон // Морфо-физиология нервной и сердечно-сосудистой системы в норме и патологии: сб. ст. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1974. - С. 40-44.

102. Сергеева, В. Е. Внутриорганная иннервация тимуса с дифференцированным выявлением вегетативных компонентов / В. Е. Сергеева, К. С. Дза-машвилли // Архив анатомии, гистологии и эмбриологи. — 1974. № 6. - С. 5662.

103. Сергеева, В. Е. Гистотопография катехоламинов зобной железы млекопитающих / В. Е. Сергеева // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 1974.-№4.-С. 115-118.

104. Сергеева В.Е. Люминесцентная морфология и адренергическая иннервация вилочковой железы: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1976. - 24 с.

105. Сергеева, В. Е. Люминесцентная морфология и адренергическая иннервация вилочковой железы / В. Е. Сергеева // Макро- и микроструктуры тканей в норме, патологии и эксперименте. Чебоксары: Изд-во Чуваш; ун-та, 1977. - С. 16-22.

106. Сергеева, В. Е. Сезонные изменения биогенных аминов в вилочковой железе крыс линии Вистар-2 / В. Е. Сергеева // Люминесцентная морфология и гистология. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1983. - С. 72-76.

107. Сергеева, В. Е. Изучение структуры популяции тимусных тучных клеток в норме и после введения корпускулярного антигена /В.Е. Сергеева, С. И. Ос-лопова // Экспериментальная и прикладная морфология. — Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, „1988. -С. 31-35.

108. Сергеева, В. Е. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминсодержащих структур тимуса на антигенные воздействия / В. Е. Сергеева, Д. С. Гордон. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1992. -352 с.

109. Сергеева, В. Е. Сезонные изменения аминосодержащих структур тимуса в первый час антигенного воздействия / В. Е. Сергеева // Бюлл. эксперим. биол. имед.-М.:Изд-во РАМН, 1992.-№ 3.-С. 311-314.

110. Сергеева, В. 1$. Реакция моноаминсодержащих структур тимуса на опухолевый антиген / В. Е. Сергеева // Морфология. 1993. - Т. 105. - № 7-8. - С. 51-53.

111. Сергеева, В. Е. Биоаминное обеспечение микроструктур вил очковой железы у овариоэктомированных крыс / В. Е. Сергеева, А. Г. Гунин, Т. Л. Петрова // Тез. 2-й Всерос. конф. Саратов, 1993. - С. 56.

112. Сергеева, В. Е. Сочетание свойств макрофагов и клеток АР1ГО-серии в моноаминсодержащих премедуллярных клетках тимусной дольки / В.Е. Сергеева, Д. С. Гордон, А. Г. Гунин // Морфология. СПб.: Эскулап, 1994. - № 1. -3.-С. 159-162.

113. Сергеева, В. Е. Влияние тестостерона на содержание серотонина в разных структурах тимуса / В. Е. Сергеева, Р. И. Кляшева // III Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока: тез. докл. Новосибирск, 1997. - С. 207.

114. Сергеева, В. Е. Реакция моноаминсодержащих структур тимуса на экспериментальную тестэктомию / В. Е. Сергеева, И. Л. Сарилова // Бюлл. экспе-рим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2005. - № 5. - С. 574-576.

115. Сергеева, В. Е. Современные представления об иннервации вилочковой железы / В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко, И. В. Спирин, И. Л. Сарилова // Здравоохранение Чувашии. 2007. - № 1. - С. 90-94.

116. Сергеева, В. Е. Нейроэндокринные клетки тимуса при овариоэктомйи и эстрогенном воздействии /В. Е. Сергеева, Т. Л. Смирнова // Морфология в теории и практике: материалы Всерос. конф. Чебоксары: Из-во Чуваш, ун-та, 2008.-С. 112-114. "

117. Славин М.Б. Методы системного анализа и медицинских исследований. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

118. Смирнова, T.JI. Нейроэндокринные клетки тимуса при оварэктомии и эс-трогенном воздействии / Т.П. Смирнова, В.Е. Сергеева // Морфология в теории и в практике. Чебоксары: Из-во Чуваш, ун-та, 2008. - С. 112-114.

119. Смирнова, Т.Л. Нейромедиаторное обеспечение лимфоидных и нелим-фоидных органов в условиях экспериментальной нейромодуляции / Т. Л. Смирнова, С. П. Сапожников, В. Е. Сергеева, И.М. Дьячкова // Аллергология и иммунология. 2009. - №1 - Т. 10. - С. 32-33.

120. Смородченко, А. Т. Аминосодержащие структуры лимфатических узлов при хроническом действии глюкокортикоидов / А. Т. Смородченко // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 1999. - Т. 127. - № 3. - С. 270-272.

121. Соломонова В.Г., Сорокин П.В. Взаимодействие медиаторных систем, гипотезы, факты.// Физиология и биохимия медиаторных процессов: Тезисы докладов 5-ой Всесоюзной конференции. М., 1990г. - С. 281.

122. Спирин, И. В. Колебания концентрации серотонина, катехоламинов и гистамина в структурах тимуса при введении соматотропного гормона / И. В.I

123. Спирин, В. Е. Сергеева // Бабухинские чтения в Орле: материалы IV Всерос. конф. М.: Изд-во ЗАО ФНПП «Ретиноиды», 2005. - С. 129.

124. Спирин, И. В. Морфофункциональная характеристика биоаминсодержа-щих структур тимуса при введении соматотропного гормодш: автореф. дис. канд. мед. наук / И. В. Спирин. Саранск, 2007. —.27 с.

125. Стручко Г. Ю. Морфофункциональное исследование биоаминсодержа-щих структур тимуса в условиях антигенного воздействия и спленэктомии: ав-тореф. дис. . канд.„мед. наук. — Чебоксары, 1999. — 20 с.

126. Судеева, В. С. Сезонные изменения содержания биоаминов в тучных клетках тимуса / B.C. Судеева, Д. С. Гордон // Материалы 2-го сезона физиологов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1995. - С. 419.

127. Судеева, В. С. Циркадичные ритмы биоаминного статуса мастоцитов тимуса крыс в норме / В. С. Судеева, Д. А. Матвеев // Колосовские чтения: материалы междунар. конф. СПб., 1997. - С. 86.

128. Судеева, В. С. Изменение содержания биогенных аминов в тучных клетках тимуса при сочетании стрессорных факторов / В. С. Судеева // Морфология в теории и практике: материалы Всерос. конф. Чебоксары: Из-во Чуваш, ун-та, 2008.-С. 124.

129. Судеева, В. С. Морфология и тинкториальные изменения мастоцитов тимуса у интактных животных во время экстиивации / B.C. Судеева // Сохранение здоровья семьи. Чебоксары, изд-во ЧТУ, 2009. - С. 219-221.

130. Сусликов, B.JI. Геохимическая экология болезней: В 4 т. Т.2 / B.JI. Сусликов. М.: Гелиос АРВ, 2000. - 672 с.

131. Сусликов, B.JI. К проблеме геохимической экологии иммунной системы / B.JI. Сусликов и соавт., // Эколого-физиологические проблемы адаптации: мат. XII Междунар.,симпозиума. М.: РУДН 2007. - С. 427-428.

132. Теппермен, Дж., Теппермен X Физиология обмена веществ и эндокринной системы: пер. с англ. / Дж. Теппермен, X. Теппермен. -М., 1989.

133. Ткачук, В. А. Эстафетная передача регуляторного сигнала / В. А. Ткачу к // Соросовский образовательный журнал. 2001. - N1.-C.10-15

134. Ткачук, М. Г. Тимус в условиях физических нагрузок и воздействии им-муномодуляторов / М. Г. Ткачук, М. С. Страдина // Морфология. 2004. - № 4.-Т. 126.-С. 122.

135. Трофимов, A.B. Нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в моделях преждевременного старения / A.B. Трофимов, И.В. Князкин, И.М. Кветной. СПб: Изд-во ДЕАН, 2005. - С.54-55.

136. Уванс, Б. Биохимический и фармакологический контроль аллергического высвобождение шстамина / Б. Уванс // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1976.-№. 6.-С. 5-11.

137. Харченко, В.П. Болезни вилочковой железы / В.П. Харченко, Д.С. Сар-кисов, П.С. Ветшев, Г.А. Галил-Оглы, О.В. Зайратьянц. М.: «Триада-Х», 1998.-232 с.

138. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидо-рович. М.: Медицина, 2000. — 432 с.

139. Хаитов, P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. М: Медицина, 2002. -№ 1.-4-С. 61-64.

140. Хем, А. Гистология / А. Хем, Д. Кормак. -М.: Мир, 1983. Т.2 -254 с.

141. Хлыстова, З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека / З.С. Хлыстова. -М.: Медицина, 1987. 254 с.

142. Чалисова, Н. И. Нейроиммуноэндокринные механизмы действия пептидов и аминокислот в тканевых культурах / Н.И. Чалисова, И. В. Князкин, И. М. Кветной. СПб.: Изд-во ДЕАН, 2005. - 128 с.

143. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза Киев, Здоровье. — 1979.

144. Чернух, JI. М. Воспаление /Л. М. Чернух. М.: Медицина, 1979. - 448 с.

145. Чернушенко, Е. Ф. Апоптоз клеток иммунной системы и его значение в клинике / Е. Ф. Чернушенко // Украинский пульмонологический журнал. -2003.-№2.-С. 94-96.

146. Чхолария, Н.Д. Гистология тимуса грызунов: резюме. Общие закономерности морфогенеза и регенерации / Н.Д. Чхолария // Тбилиси.,- 1973. С. 210-216.

147. Шестопалова,'Л. В. Серотонин-продуцирующие клетки в различных сезонных условиях в цикле спячки: автореф. дис. канд. биол. наук / Л. В. Шес-топалова. Новосибирск, 1994. - 17 с.

148. Шхинек Э.К.// Иммунофизиология Под ред. Е.А. Корневой СПб — 1993 -С. 389-400.

149. Юрина, Н. А. Действия кортикостероидов на аргирофильные премедул-лярные клетки тимуса / Н. А. Юрина, А. Я. Тамахина // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -М.: Изд-во РАМН, 1996.-Т. 122. -№ 10.-С. 462-464.

150. Юсин, В. А. Влияние серотонина на состояние тимико-лимфатической системы / В.А. Юсин, Н.Г. Сахарова, Н.Д. Асеева // Здравоохр. Туркменистана. -1972.- №6. -С. 11-13.

151. Яглов, В. В. Биология диффузной эндокринной системы / В. В. Яглов. -М: Изд-во вет. акад. им. К.И. Скрябина, 1993. 36 с.

152. Яглов, В. В. Маркеры в морфологии и стратегия их исследования / В. В. Яглов // Клиническая морфология новообразований эндокринных желез: Сб. научн. тр. -М.: 2010. С. 116.

153. Ярилин, А. А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А. А. Ярилин, В. Г. Пинчук, Ю. А. Гриневич. Киев: Наукова думка, 1991. - 244 с.

154. Ястребова, С. А. Нейромедиаторные биогенные амины в структурах тимуса при ведении гидрогортизона: автореф. дис. . канд. биол. наук. / С. А. Ястребова. Чебоксары, - 1999. - 23 с.

155. Al-Shawaf, A. A. Identification of neural profiles containing vasoactive intestinal polypeptide, acetylcholinesterase and catecholamines in the rat thymus / A. A. Al-Shawaf, M. D. Kendall, T. Cowen // J.Anat. 1991. - Vol. 174. - P. 131-143.

156. Anjere, F. Definition of dendritic cell subpopulation present in the spleen, Peyers patches, lymph nodes and skin of the mouse / F.Anjere, P. Martin, J. Ferero et al. // Blood. 1999. - Vol.l5. - № 2. - P. 93.

157. Arya, S. The Thymus / S. Arya, E. Gilbert, R. Hong, B. Bloodworth I // Endocrine pathology, general and surgical. 1982. - N.-Y. - P. 767-833.

158. Aspinal, R. Thymic atrophy in the mouse is a soluble problem of the thymic environment / R. Aspinal, D. Andrew // J. Vaccine. 2000. - Vol. 18. -P. 16291637.

159. Barrett, S.P. / S.P. Barrett, I.R. van Driel, S.S. Tan, F. Alderuccio, B.H. Toh, P.A. Gleeson // Eur J. Immunol 1995. - №25 - P.

160. Beetz, A. Induction of interleukin-6 by ionizing radiation in a human epithelial cell line: control by corticosteroids / A. Beetz, G. Messer, T. Oppel,

161. D. van Beuningen, R. U. Peter, P. Kind // Int. J. Radiat. Biol. 1997. - Vol. 72. -№ 1. - P. 33-43.

162. Bellinger, D. L. Maintenance of noradrenergic sympathetic innervation in the involuted thymus of the aged Fischer 344 rat / D. L. Bellinger //Brain Behav. Ira-mun. 1988. - № 2. - P. 133-150.

163. Bellinger, D. L. Neuropeptide innervation of lymphoid organs / D. L. Bellinger//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1990. - Vol. 594. - P. 17-33.

164. Bellinger, D. L. A longitudinal study of age-related loss of noradrenergic nerves and lymphoid cells in the rat spleen / D. L. Bellinger // Exp. Neurol. 1992. -Vol. 116.-P. 295-311.

165. Bellinger, D. L. Noradrenergic sympathetic innervation of lymphoid organs during development, aging and in autoimmune disease / D. L. Bellinger // Aging of the Autonomic Nervous System. CRC Press, Boca Raton, 1993. - P. 243-284.

166. Berthiaume, F. Age-and disease-related decline in immune function: an opportunity for «thymus-boosting» therapies / F. Berthiaume, C. L. Aparicio, J. Eung-damround, M. L. Yarmush It tissue Eng. 1999. - Vol. 5. - № 6. - P. 499-514.

167. Bevan, J. S. T'icell selection / J. S. Bevan // Curr. Opin. Immunol. 1998. -Vol. 10.-P. 241-219.

168. Bielinsra, R. Multicellular complex of thymocytes and different of thymic stromal cell in the mouse // R. Bielinsra, M. Houben-Defresene, J. Boniver // Cell and Tissue Res. 1986. - Vol. 244. - № 3. - P. 673-679.

169. Bigaj, I. Argentaffin mast cells in the thymus of the frog / I. Bigaj, M. Urban-ska-Stopa, B. Plytyez // Folia Histolochem. Cytobiol. 1991. - Vol. 29. - № 1. - P. 45-47.

170. Birchall, J. D. Toxicity of silicon carbide whiskers / J. D. Birchall, D. R. Stanley, M. J. Mockfprd, G. H. Piggot, P. J. Pinto // J. Mater. Sci. Lett. 1988. - № 7.-P. 350-352.

171. Bjorklund A. Fluorescence microscopic and microspectrofluorometric techniques for the cellular localization and characterization of biogenic amines / A.

172. Bjorklund, B. Falck, C. Owman // Methods of investigative and diagnostic endocrinology. Amsterdam, 1972. - P. 318-368.

173. Blanco, J. Distribution of histamine in 7 brain regions in different species and 8 trains of mammals / J. Blanco, M. Blanco // Experientia. 1973. - Vol. 29. - №7. -P. 791.

174. Brostoff, S. Histamine Suppression of Lymphocyte Activation / S. Brostoff, S. Pack, P. Zydgard // Clin. Exp. Immunol. 1980. - Vol. 39. - № 4. - P. 739-745.

175. Bulloch, K. Neuroanatomy of limphoid tissue: a review / K. Buttoch // Neuromodulation of Immunity. Raven Press. N. Y., 1985. - P. 111-140.

176. Carlisle, E.M. Aluminium: an essential elements for the chick / E.M. Carlisle, M.J. Curran // Trace Elements in Man and Animals TEMA-8 / Eds. M. Anke, D. Meissner, C.F. Mills. Dresden. - 1993. - P. 695-698.

177. Cavallotti, D. Occurrence of adrenergic nerve fibers in human thymus during immune response / D: Cavallotti // Neurochein. International. 2002. - Vol. 40. - P. 211-221.

178. Chantry, D. Macrophage-Derived Chemorine is localisazed to thymic medullary epithelial cell and is a chemoattractant for CD3+ CD4+ CD8+ from thymocytes / D. Chantry, P. Romagnani, C.J. Raport et al. // Blood. 1999. - Vol. 94. - № 6.-P. 1890-1898.

179. Chen, Z. Identification, isolation, and characterization of daintan, a macrophage polypeptide witn effects on insulin secretion and abundantly present in thepancreas of prediabetic BB rats / Z. Chen, B. Ahzen, C. Ostenson, T. Bergman, C.i'

180. Moller, K. Fuxe, V. Mutt, N. Jornvall, S. Ebendic //Proc. Natl Acad. Sci. USA, -1997.-№97.-P. 13879-13884.

181. Clark, S. The timus in mico of strein, 129/1, studied with electronmicroscope / S. Clark// Amtr. J. Anat. 1963. Vol. 112. - №1. - P. 1-33.

182. Claudio, E. Activation of murine macrophages by silica particles in vitro is a process independent of silica induced cell death / E. Claudio, F. Segade, K. Wrobel,

183. S. Ramos, P.S. Lazo// Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. - Vol. 13. - №5. - P. 547-554.

184. Clapham, O.E. Calcium signaling / O.E Clapham // Cell. 1995. - V. 80. - P. 259-268.

185. Conti, P. Interleukin-6 and mast cell / P. Conti, D. Kempuraj, M. Gioacchino // Allergy and Asthma Proc. 2002. - Vol. 23. - № 5. - P. 331-335.

186. Cook-Mills, J. M. Inhibition of lymphocyte activation by catecholamines: evidence for a non-classical mechanism of catecholamine action / J. M. Cook-Mills, R. L. Cohen, R. L. Perlman, D. A. Chambers // Immunology. 1995. - Vol. 85. - № 4. -P. 544-549.

187. Crocker, J. Nucleolar organizer regions / J. Crocker // Curr. Top. Pathol. -1990.-Vol. 82.-P. 91-149.

188. Cross, S.A. A study of methods available forcyto-chemical localization jf histamine by fluorescence induced with ophtaldehvde or acetaldehevde / S.A. Cross, S.W. Even, F.W. Rost // Histochem.J. 1971. - V.3 - N.6. - P.471-476.

189. Duijvestijn, A. M. Identification of the bone marrow derived la-positive cells in the rat thymus: a morphological and cytochemical study / A. M. Duijvestijn, A. N. Barclay //J. Leukocyte Biol. - 1984. - Vol. 36. -№ 5. - P. 561-568.

190. Dvorak, A. M. Ultrastructural analysis of human mast cell and basopils / A. M. Dvorak // Chem. Immunol. 1995. - Vol.61. - P. 1-33.

191. Elenkov, I. J. The sympathetic nerve an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system / I. J. Elenkov, R. L.'Wilder, G. P. Chrousos, E. S. Vizi // Pharmacol. Rev. - 2000. - Vol. 52. - №4. - P. 595-638.

192. Fabris, N. Thyroid Function modulates thymic endocrine activity / N. Fabris, E. Mocchegiani, S. Mariotti // J.Clin.Endocr.Metab. 1986. - Vol. 62. - № 3. -P.474-478.

193. Falk, B. Fluorescence of catecholamines and related compounds condensed with formaldehyde / B. Falk, N. Hillarp // J. Histochem. Cytpchem. 1962. - V.10. -P.348-354.

194. Ficher, M. Interactions between tumour cell and mast cell in Hogkin s disease. / M. Ficher, G. Enblad et al., // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54. - № 1. - P. 24.

195. Felten, D. L. Noradrenergic and peptidergic innervation of lymphoid tissue / D. L. Felten//J. Immunol. 1985. - Vol. 135. - P. 765-775.

196. Felten, D. L. Noradrenergic sympathetic neural interaction with the immune system: structure and" function / D. L. Felten // Immunol. Rev. 1987. - Vol. 100. -P. 225-260.

197. Ferriere, F. Serotonin modulation of lymphocyte proliferation via 5-HT1A receptors in rainbow trout (On-corhynchus mykiss) / F. Ferriere, N.A. Khan, D. Trou-taud, P. Deschaux // Immunology. 1996. - Vol. 20. - P. 273-283.

198. Fraser, J.H. Split tolerance to a tviral antigen expressed in thymic epithelium and keratinocytes / J.H. Fraser, G J. Fernando, N. Fower, et al. // Eur I. Immunol.1998.-Vol. 28. -№9.-P. 2791-2800.i

199. Gaudecker, B. Functional histology of the human thymus / B. Gaudecker//Anat. Embryol. 1991. - Vol. 183. -P. 1-15.

200. Giarman, N. I. Drung-induced Changes in the Subcellular Distribution of the Serotonin in Rat brain with Special Reference to the action of reserpine / N. I. Giarman, D. X. Freedman, S. M. Schanberg // Progr. Brain Res. 1964. - Vol. 8. - P. 72-80.

201. Ginaldi, L. The immune system in the elderly: IT. Specific cellular immunity / L. Ginaldi, M. De Martinis, A. De Ostilio // Immunol Res. 1999. - Vol. 20. - №2. -P. 109-115.

202. Gordon, D. S. Adrenergic innervations and bioamine containing structures of the organs of the immune system / D. S. Gordon, V. E. Sergeeva, L. A. Lubovzeva, O. J. Olangin // Jtaalian Journal of Anatomy and Embriology. 1999. - Vol. 104. -№ l.-P. 239.

203. Gothert, M. 5-Hydroxytriptamine receptors. An example for the complexity of chemical transmission of information in the brain / M. Gothert // Arznein. Forsch. -1992. Vol. 42. - № 2. - P. 238-246.

204. Green, J. P. Effect of some drugs upon the histamine concentration of guinea pig brain / J. P. Green, E.W. Frickson // Arch., interh., pharmacodyn. et ther. 1967. -Vol. 166. -№1. -P.273.

205. Gsaba, G. Mechanism of the formation mast alls granules VII Participation of amines and basic proteins in the geterogeneity of mast cells / G. Gsaba // Acta Bid. Acad. Sei. Mung. 1971. - Vol. 22. -№ 2. - P. 155-168.

206. Hadden, J. W. Limphocyte blast transformation. I. Demonstration of adrenergic receptors in human peripheral lymphocytes / J. W. Hadden, E. M Hadden, E. Middeletone // Cell. Immunol. 1970. - Vol. l.-P. 583-595.

207. Haynes, B. F. The role of the thymus in immune reconstitution in aging, bone marrow transplantation and HIV-1 infection / B. F. Haynes, M. L. Markert, G. D. Sempowski // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18. - P. 529-560.

208. Head, G.M. Neuropeptides exert direct effects on rat thymic epithelial cells in culture / G.M. Head, R. Mentlein, B. von Patay, J.E. Downing, M.D. Kendall It Dev. Immunol. 1998. - Vol. 6. - № 1 -2. - P. 95-104.

209. Haelst, U. Light and electron microscopic study of the normal and pathologic thymus of the rat. A mesenchymal histiocytic type of cell / U. Haelst // Z. Zellforsh.- 1969. Vol. 99. - № 1. - P. 198-209.

210. Hernandez-Verdun, D. Cell biological basis of AgNOR stain / D. Hemandez-Verdun, P. Roussel // Virchows Archiv B. 1995. - Vol. 427. - P. 326-327.

211. Henry, L. Jmmunoglobulin-producing cell in the human thymus / L. Henry, G. Anderson // Thymus. 1989. - Vol. 12. - № 2. - P. 77-87.

212. Hess, W. Hypothalamus and thalamus / W. Hess // Berlin: Georg Thieme Verlag. 1968. - P. 77.

213. Higley, H. R. Thymic interdigitating reticulum cells demonstrated by immu-nocytochemistry / H. R. Higley, G. Rowden // Thymus. 1984. - Vol. 6. - № 4. - P. 243-253.

214. Hoefsmit, E. C. Reticulum cells and macrophages in the immune response Mononuclear phagocytes, edit. / E. C. Hoefsmit, E. W. Kamperdijk, B. M. Bal-four//MartinusNijhoff Publishers. 1980. - P. 1809-1836.

215. Hukfelt, T. Coexistence of peptides with classical transmitters / T. Hukfelt // Experentia. 1987. - Vol. 43. - P. 768-784.

216. Ishizuka, M. Cyclic AMP effects on antibody formation and their similarities to hormone mediated events / M. Ishizuka, M. Gafni, W. Braun // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1970. - Vol. 134. - № 4. - P. 963-967.

217. Ito, D. Microglia-specific localization of a novel calcium binding protein, Iba-1 / D. Ito, Y. Imai, K. Osawa, K. Nakajima, Y. Fukuucchi, S. Kohsaka // Mol. Brain Res. 1998. - Vol.57. - P. 1-9.

218. Johnes, M. Specific in vitro uptake of serotonin by cells in the anterior pituitary of the rat / M. Johnes, E. Azmitia, D. Krieger // Endocrinology. 1982. - Vol. 110. -№ 3. - P. 754-760.

219. Kalgutkar, A. S. Selektive inhibitors of monoamine oxidase (MAO-A and MAO-B) as probes of its catalytic site and mechanism / A. S. Kalgutkar, N. Castag-noli, B. Testa // Med. Res. Rev. 1995. - Vol. 15. - № 4. - P. 325-388.

220. Kanazawa H.,, Ohsawa K., Sasaki Y., Kohsaka S., Imai Y. Macrophage/microgliaspecific protein Ibal enhances membrane ruffling and Rac activation via phospholipase C-y-dependent pathway. J. Biol. Chem. 2004 Vol. 277. -P.20026-20032.

221. Kato, S. Afferent migration of the Kurloff cell via lymphatics into the thymus of estradiol-treated gvinea pigs / S. Kato, M. Shimoda, R.S. Li // Arch. Hystol. Cy-tol.- 1997. -Vol. 60.-№ l.-P. 101-112.

222. Kendall, M.D. Innervation of the rat thymus gland / M. D. Kendall, A. A. Al-Shawaf// Brain, Behavior, Immunity. 1991. - №5. - P. 9-28.

223. Kendall, M.D.,.Could ACTH be of peime importance in rapidly altering the thymocyte compostion in the thymus? / M.D. Kendall, H.D. Loxley, M.R. Dash-woog // Advances in Experimental Medicine &Biology. 1994. - № 355. - P. 107111.

224. Kim, M.-S. Estrogen regulates cytokine release in human mast cell / M.-S. Kim, H.-J. Chae, Tae-Yong // Jmmunopharmacol. And Jmmunotoxicol. 2001. -Vol. 23. - № 4. - C. 495-504.

225. Krcal, G. New instights into the cell biology of the marginal zone of the spleen / G. Krcal, R. Mebius // Int. Rev. Cutol. 2006. - Vol. 250. -P. 175-215.

226. Kurz, B. Beta-adrenoreceptor-mediated effects in rat cultured thymic epithelial cells / B. Kurz, J. Feindt, B. Gaudecker, A. Kranz, H. Loppnow, R. Mentlein//Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 120. - №8. - P. 1401-1408.

227. Licder, O. Inhibition of T lymphocyte heparanase by heparin prevents cell migration and T cell mediated immunity / O. Lider, Y.A. Mekory, T. Miller. II Eu-rop. J. Immunol. 1990. - Vol. 20. - P. 1247-1256.

228. Lorand, L. Formation of a 55000-weight cross-cinked beta crystalline dimmer in the Ca2+-treated lens. / L. Lorand, S. M. Conrad, P. T. Velasco // Biochemistry. -1985.-Vol. 24. -№ 6. P. 1525-1531.

229. Lorton, D. Norepinephrine content in primary and secondary lymphoid organs is altered in rats with adjuvantinduced arthritis / D. Lorton, C Lubahn, S. Y. Felten, D. Bellinger // Mech.'iAgeing Dev. 1997. - Vol. 94. - № 1-3. - P. 145-163.

230. Madden, K. S. Alterations in sympathetic innervation of thymus and spleen in aged mice / K. S. Madden // Mech. Ageing Dev. 1997. - Vol. 94. - P. 165-175.

231. Maestroni, Y. J. Noradrenergic modulation of lymphohematopoiesis / Y. J. Maestroni, A. Conti // Int. J. Immunopharmacol. 1994. - Vol. 16. - № 2. - P. 117122.

232. Mandel, T. Epithelial cells and lymphopoiesis in the cortex of guinea-pig thymus / T. Mandel // Austral I Exptl. Med. Sci. 1969. - Vol. 47. - P. 153-155.

233. Marchetti, B. Characterisation, expression and hormonal control of a thymic beta-2-adrenergic receptor / B. Marchetti // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. - P. 718-731.

234. Marinova, T.T. Epithelial framework reorganization during human thymus involution // Gerontology. 2005. - Vol. 51. - № 1. - P. 14-18.

235. Mecheri, S. Functional and utrastructural insights into tre immunobioligy of mous and human mast cell / S. Macheri, B. David // Allergy and Clin Immunol. Int.- 1999. Vol. 11. - № 6. - P. 226-233.

236. Mecheri, S. New insights into the immunoregulatoru functions of mast cell / S. Mecheri // Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 2002. - Vol. 42. - № 1. - P. 6-10.

237. Mignini, F. Autonomic innervation of immune organs and neuroimmunemodulation /F. Mignjni, V. Streccioni, F. Amenta // Auton Autacoid Pharmacol. i2003. Vol. 23. -№1. - P. 1-25.

238. Mohr, C. Inhaled silica particles induce a persistent stage of macrophage pre-activation / C. Mohr, C. Greabner, D.R. Hemenway, G.S. Davis, D. Gemsa // Im-munobiol.-1990.-Vol. 181.-№ 2-3.-P. 191.

239. Moll, U.M. The neuroendocrine Thymus Abudant occarece of oxitocin — vasopressin and neurophisin-like peptodo in epithelial cell / U.M. Moll, B. Z. Lane, F. Robert, V. Geenen, I.Y. Legros // Histochemistry. 1988. - Vol. 89. - № 4. - P. 385-390.

240. Momburg, F. differential expression of la and la-associated invariant chain in mouse tissues after in vivo treatment with IFN-gamma / F. Momburg // J. Immunol.- 1986. № 136. - P. 940-948.

241. Offen, D. Dopamine-induced programmed cell death in mouse thymocytes / D. Offen, I. Ziv, S. Gorodin, A. Barzilai, Z. Malik, E. Melamed // Biochem. Bio-phys. Acta.-1995.-Vol. 1268.-№2.-P. 171-177.

242. Ohsawa K., Imai Y., Kanazawa H., Sasaki Y., Kohsaka S. Involvement of Ibal in membrane riiffling and phagocytosis of macrofages/microglia. J Cell Sci. 2000-Vol. 113. -P.3073-3084.

243. Panigada, M. GKLF in thymus epithelium as a developmentally regulated element of thymocyte-stroma cross-fair / M. Panigada, S. Porcellini, F. Sutti et al. // Mech Dev.-1999.-Vol. 8.-№ 1-2.-P. 103-113.

244. Parker, C. W. Cyclic nucleotides in the immune response // Cyclic 3-5-Nucleotides: Mechanisms of Action / C. W. Parker // Ed. H. Cramer, J. Schultz. -London, 1977.-P. 161-187.

245. Peng, Y. P. Changes of catecholamine content in the brain and thymus of rats during antibody response / Y. P. Peng, Y. H. Qiu, C. Cheng, B. Y. Li // Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. 2000. - Vol. 16. - № 4. - P. 354-357.

246. Pierpaoli, W. Pharmacological control of the immune response by blockade of the early hormonal changes following antigen injection / W. Pierpaoli, G. Maestroni // Cell. Immunol. 1977. - Vol. 31. - № 2. - P. 355-363.

247. Piotrowski, W. Action of the SP2-11 and SP3-11 fragments of substance P on rat peritoneal mast cells / W. Piotrowski // Agents Actions. 1987. - Vol.20. - P. 178-180.

248. Ploton, D. Improvement in the staining and in the visualizaton of the argyro-philic proteins of the nucleolar organizer region at the optical level / D. Ploton, M.

249. Menager, P. Jeannesson, G. Himber, F. Pigeon, J. J. Adnet // Histochemical J.1986.-Vol. 18.-P. 5-14.

250. Rahwan, P.G. The role of calcium antagonism on the therapeutic action of drugs / P.G. Rahwan, M.F. Plascik, D.T. Witish // Can. J. Physiol. Pharmacol. -1979. Vol. 57. -№ 5. - P. 443-460.

251. Raviola, E. Evidence for a blood-thymus barrier using electron-opaque tracers / E. Raviola, M. J. Karnovsky // J. Exp. Med. 1972. - № 136. -P. 466.

252. Rezzani, R. Immunohisochemical characterization of thimic macrophages in normal and treated rats; a differential sensitivity to cyclosporine A / L. Rodella, S. Milansesi, R. Bianchi // Int O Exp. Pathol. 1996. - Vol. 5. - № 77. - P. 191-196.

253. Robinson, A.P. Macrophage heterogenetty in the rat as delineated by two monoclonal antibodies MRS OX-41 and complement receptor type 3 / A.P. Robinson, T.M. White, D.W. Mason // Immunology. 1986. - Vol. 27. -№ 2. - P. 239247.

254. Ruan, Y. Zhiyog Linchuang yu shiyan binglixue zazhi / Y. Ruan, Y. Guan, Z.

255. Zhang // Chin. J. Clin. And. Exp. Pathol. 2002. - Vol. 18. - № 4. - P. 393-396.

256. Savino, W. Neuroendocrine control of thymus physiology / W. Savino, M. Dardenne // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21. - P. 412-443.

257. Sulowska, Z. 5-Hydroxytryptamine releasing activity of the supematants from cultured mouse spleen cells / Z. Sulowska, I. Wyczolkowska //Arch. Immunol. Ther. Exp. 1991. - Vol. 39. - № 2. - P. 139-145.

258. Topilko, A. Acetylholinesterase in human thymus cells / A. Topilko, B. Caillou // Blood. 1985. - Vol. 66. - № 4. - P. 891-895.

259. Vizi, E. S. Nonsynaptic noradrenaline release in neuroimmune responses / E. S. Vizi, I. J. Elenkov // Acta Biol. Hung. 2002. - Vol. 53. - № 1-2. - P. 229-244.

260. Von Patay B. Effect of transmitters and co-transmitters of the sympathetic nervous system on interleukin-6 synthesis in thymic epithelial cells / B. Von Patay, B. Kurz, R. Mentleiri''// Neuroimmunomodulation. 1999. - Vol. 6. - №. 1 -2. - P. 45-50.

261. Weihe, E. Tachykinins, calcitonin gene-related peptide and neuropeptide Y in nerves of the mammalian thymus: interactions with mast cells in autonomic and sensory neuroimmunomodulation / E. Weihe // Neursci Lett 1989. - Vol. 100. - № 1-3.-P. 77-82.

262. Wijngaert, F.P. Heterogeneity og human epithelial cells at the ultrastructural level / F. P. Wijngaert, M. D. Kendall, H. J. Schuurman, L. H. Rademakers, L. Kater // Cell Tissue Research. 1984. - Vol. 237. - P. 227-237.

263. Williams, M. P. Role of the endoplasmic reticulum in shaping calcium dynamics in human lens cell / M. P. Williams, R. A. Riach, D. J. Collison, G. Duncan //Junivest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. -№ 5 - P. 1009-1017.

264. Wu, L. Heterogeneity of thymic dendritic cells / L. Wu, K. Shortman // Semin Immunol. 2005. - № 7. - P. 450-456.

265. Young, M. R. Stimulation of splenic T-lymphocyte function by endogenous serotonin and by low-bose exogenous serotonin / M. R. Young, J. L. Kut, M. P. Coogan, M. A. Wright, M. E. Young, J. Matthews // Immunology. 1993. - Vol. 80. -№3. - P. 395-400.

Информация о работе

Дьячкова, Ираида Михайловна
кандидата биологических наук
Чебоксары, 2010
ВАК 03.03.04

Диссертация

Структурно-функциональное состояние тимуса лабораторных крыс, употребляющих питьевую воду с добавлением соединений кальция и кремния - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы