Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Структурно-функциональная организация и механизм действия кортикотропина в коре надпочечников

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Скуиньш, Арнис Александрович

Список принятых сокращений

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Регуляция стероидогенеза в коре надпочечников 10 2.1 Л. Роль АТСН в биосинтезе кортикостероидов в коре надпочечников

2.1.1.1. Общие сведения об АСТН

2.1.1.2. Механизм действия АСТН

2.1.1.2.1. Влияние АСТН на биосинтез цАМФ в коре надпочечников

2.1.1.2.2. Влияние АСТН на биосинтез цГМФ в коре надпочечников

2.1.1.2.3. Роль ионов кальция в действии АСТН

2.1.2. Роль AT в регуляции биосинтеза кортикостероидов в коре надпочечников

2.1.2.1. Общие сведения об AT

2.1.2.2. Возможные механизмы действия ангиотензина на стероидогенез в коре надпочечников

2.2. Структурно-функциональная организация АСТН

2.2.1. Понятие о структурно-функциональной организации

2.2.2. Общие сведения о структурно-функциональной организации АСТН

2.2.3. Модели структурно-функциональной организации АСТН

2.2.3.1. Модель структурно-функциональной организации пептидных гормонов по Чипенсу.

2.2.3.1.1. Основные понятия и принципы модели

2.2.3.1.2. Выделение общих структурных элементов в молекулах пептидных гормонов

2.2.3.2. Организация молекул пептидных гормонов на уровне высших структур

2.2.3.3. Модель структурно-функциональной организации АСТН разработанная в Отделе пептидов ИОС

3. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Выбор объектов и методов для исследования структурно -функциональной организации и механизма действия АСТН и AT

3.2. Методы исследования

3.2.1. Стероидогенез в пучковых клетках коры надпочечников

3.2.2. Стероидогенез в кулбочковых клетках коры надпочечников

3.2.3. Оценка стероидогенного эффекта

3.2.4. Определение циклических нуклеотидов в клеточной суспензии

3.2.5. Определение поглощения ионов Са2+ в клетках коры надпочечников

3.2.6. Методы определения активности ферментов клеточных мембран коры надпочечников

3.2.6.1. Получение грубой мембранной фракции коры надпочечников

3.2.6.2. Определение активности фосфодиэстеразы цАМФ

3.2.6.3. Определение активности Ы|, К+-АТФ-азы

3.2.7. Определение меланоцитостимулирующей активности

3.2.8. Материалы и реактивы

3.2.9. Статистическая обработка результатов

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУВДЕНИЕ.

4.1. Структурно-функциональная организация АСТН

4.1.1. Исследование биологической активности линейных и циклических фрагментов и аналогов специфического активного центра АСТН (5-10)

4.1.2. Функциональная роль участка 11-24 в молекуле АСТН

4.1.2.1. Исследование биологической активности фрагментов участка АСТН (11-24)

4.1.2.2. Исследование модифицированных аналогов

АСТН (11-24) и АСТН (1-24)

4.1.2.3. Сравнение структуры и биологических свойств АСТН и ангиотензина

4.2. Исследование механизма действия АСТН и AT

4.3. Модель структурно-функциональной организации АСТН 102 4.3.1. Модель структурно-функциональной организации

АСТН - теоретическая предпосылка для создания препарата кортикотропного действия

5. ВЫВОДЫ

6. НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональная организация и механизм действия кортикотропина в коре надпочечников"

Актуальность проблемы. В Постановлении об основных направлениях экономического и социального развития СССР на I98I-I985 годы и на период до 1990 года, принятом на ХХУ1 съезде КПСС, важнейшими проблемами в области естественных наук признано познание механизмов физиологических и биохимических процессов жизнедеятельности, а также разработка новых лекарственных средств. Исследование структурной и функциональной организации молекул пептидно-белковых биорегуляторов, выявление группировок, обеспечивающих процессы "узнавания", комплексообразования и активации клеточных рецепторов, имеют ключевое значение для изучения механизмов их действия на молекулярном уровне и понимания общих принципов функционирования клеточных регуляторных систем. В течение ряда лет в Отделе пептидно-белковых биорегуляторов ИОС АН ЛатвССР проводятся исследования структурно-функциональной организации и механизмов действия некоторых гормонов пептидно-белковой природы. К этому ряду относятся также адренокортикотроп-ный гормон (АСТН) и ангиотензин (AT) - гормоны, участвующие в биосинтезе стероидных гормонов в надпочечниках и, следовательно, имеющие существенное значение в регуляции обмена веществ в организме. Несмотря на большое число работ в области изучения структурно-функциональной организации и механизма действия АСТН и AT, многие стороны этой проблемы исследованы недостаточно полно. До сих пор нет ясного представления о том, как организована молекула гормона при взаимодействии с клеточными рецепторами, какие группировки каких аминокислот несут наиболее важную информацию для проявления определенного вида активности. Если в отношении N-концевого участка молекулы АСТН(1-24) мнения многих авторов совпадают, то роль С-концевого участка (последовательности АСТН

11-24) ) далеко не ясна. Более того, данные о биологической активности фрагментов этого участка весьма разноречивы. Помимо научного, важно и практическое значение этой проблемы, поскольку выяснение основных закономерностей строения и действия молекул АСТН и AT является необходимой предпосылкой целенаправленной модификации структур для создания новых потенциальных лекарственных препаратов, биостимуляторов и средств диагностики для медицины и ветеринарии.

Данная работа является продолжением начатых в лаборатории молекулярной биологии и фармакологии пептидов исследований по изучению структурно-функциональной организации и механизма действия АСТН и AT и является частью темы научно-исследовательских работ Института органического синтеза АН ЛатвССР (№ госрегистрации 8I076I50 ) .

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является исследование структурно-функциональной организации АСТН и механизма его действия: изучение возможности образования квазициклических структур в районе минимального специфического активного центра АСТН(5-10j при взаимодействии молекулы АСТН с клеточными рецепторами, уточнение размеров активного участка и роли основных аминокислот в районе АСТН(II—18), а также проверка предположения о возможности существования нового активного участка в непосредственной близости от общего фрагмента АСТН (18-20J -районе АСТН(17-25).

Исходя из цели работы, поставлены следующие задачи:

1. Исследовать стероидогенную и меланоцитостимулирующую активности линейных и циклических аналогов фрагментов минимального специфического активного центра АСТН(5-10).

2. Изучить стероидогенную активность фрагментов АСТН(П-24),

АСТНШЛб), AGTH( 17-24), АСТНЦ8-25), ACTH(20-24) и др. (всего 15 соед.) в изолированных клетках коры надпочечников.

3. Исследовать механизм действия АСТН в сравнении с AT:изучить влияние АСТН(1-24)., ряда его фрагментов и AT на уровень циклических нуклеотидов и транспорт ионов Na+, К+ и Са^+ через клеточную мембрану в клетках коры надпочечников.

Научная новизна. В работе впервые проверена и установлена биологическая активность циклических аналогов фрагментов минималЬ' ного специфического участка АСТН(5-10), что указывает на существование квазицикла или петли в этом районе при взаимодействии молекулы АСТН с клеточными рецепторами. Впервые обнаружена сте-роидогенная активность фрагментов АСТНС11-16) и АСТН(17-24), что дает повод полагать существование еще двух активных участков сте-роидогенного действия в молекуле АСТН(1-24) наряду с минимальным специфическим активным участков АСТН(5-10). Показана важность последовательности АСТН(19-24) для проявления стероидогенного эффекта АСТН, особенно для стимуляции биосинтеза альдостерона в клубочковых клетках коры надпочечников. Обнаружено структурное сходство последовательностей АСТН(21-24) и AT(2-5); показано функ циональное сходство фрагмента АСТН(17-24), выделенного из молекулы АСТН(1-24), с ангиотензином. На основании полученных результатов предложен новый вариант модели структурно-функциональной организации молекулы АСТН.

Практическая ценность работы. Препараты АСТН применяются для лечения ряда воспалительных и аллергических заболеваний. В СССР используются препараты АСТН, выделяемые из природного сырья. Однако, нежелательные побочные эффекты данных препаратов привели к необходимости создания отечественных высокоактивных синтетических аналогов АСТН. Результаты настоящей работы однозначно показывают, что для полного спектра биологических эффектов и высокой биологической активности препаратов на основе кортикотро-пина, необходима аминокислотная последовательность АСТН(1-24),а не АСТН(1-18), как считалось ранее. В настоящей работе проведено исследование созданного в ИОС ЛатвССР и Всесоюзном НИИ технологии кровезаменителей и гормональных препаратов синтетического пептида АСТН(1-24), условно названного "синкорпином". Результаты биологических исследований "синкорпина" представлены в Фармко-митет СССР. Получено разрешение на проведения клинических испытаний данного соединения •

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, результатов исследований и их обсуждения, выводов, научно-практических рекомендаций, списка литературы, включающего 211 источников (из них 27 отечественных авторов и 184 зарубежных). Работа содержит 26 рисунков и 12 таблиц.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Скуиньш, Арнис Александрович

-1075. ВЫВОДЫ

1. С целью исследования структурной и функциональной организации молекулы кортикотропина (АСТН) изучена стероидогенная и меланоцитостимулирующая активность циклических и линейных аналогов фрагментов АСТН. Впервые показано, что фиксация циклической структуры молекулы АСТН в районе специфического активного центра пептидной связью приводит к образованию биологически активных циклоаналогов.

2. Установлено, что стероидогенная активность циклоанало-гов специфического активного центра молекулы АСТН зависит от размеров цикла. Аналог АСТН (5-10), имеющий в цикле 6 аминокислотных остатков, неактивен, в то время как аналоги, циклы которых увеличены в С-конце на один остаток глицина, обладают более выраженной стероидогенной активностью, чем их линейные предшественники. Мелоноцитостимулирующая активность как циклогекса-, так и циклогептапептидов на 2-3 порядка выше активности линейных предшественников. Таким образом, впервые показано существование тканевой стереоспецифичности рецепторов АСТН в отношении к участку АСТН (5-10). Высокая активность циклоаналогов фрагментов АСТН свидетельствует о возможности образования квазициклической (петлеобразной) структуры в районе специфического активного центра АСТН (5-10) при взаимодействии молекулы гормона с клеточными рецепторами.

3. Показано, что в реакциях регуляции биосинтеза альдостерона в клубочковых клетках коры надпочесников фрагмент АСТН (I--18) на 2 порядка менее активен, чем АСТН (1-24), в то время как в пучковых клетках его активность по сравнению с АСТН(1-24) понижена незначительно. Выявлено, что замены аминокислот в последовательности 19-24 молекулы АСТН(1-24) (аналоги с гекса-глицином, гексафенилаланином, гексаглутаминовой кислотой и гек-сализином) приводят к резкому снижению стероидогенной активности соединений в пучковых клетках. Это свидетельствует о важной функциональной роли последовательности АСТН(19-24) в проявлении стероидогенной активности молекулой гормона.

4. Выявлено структурное сходство последовательности АСТН (21-24) и ангиотензина (AT) - АТ(2-5). Показано, что фрагмент АСТН(17-24) взаимодействует с рецепторами AT на поверхности клубочковых клеток коры надпочечников и со специфическими антителами к ангиотензину, а также, подобно ангиотензину, обладает прес-сорной активностью in vivo . Такие свойства не обнаружены у фрагментов АСТН(20-24), АСТН(18-25) и ACTHCI-24). Эти данные,а также результаты исследования совместного действия фрагмента АСТН(17-24) и антагонистов AT указывают на функциональное сходство фрагмента АСТН(17-24), выделенного из молекулы АСТН(1-24), с ангиотензином.

5. В отличие от механизма действия АСТН(1-24) стероидогенный эффект фрагментов АСТН(11-24), АСТН(17-24) и AT не опосредуется циклическими нуклеотидами в клетках коры надпочечников. AT и АСТН(1-24) не влияют на активность ферментов: Na+, К+-АТФ--азы и фосфодиэстеразы ц-АМФ.

6. На основании полученных результатов представлена новая модель структурно-функциональной организации молекулы АСТН, предусматривающая существование трех активных центров стероидогенного действия. В дополнение к выявленным ранее двум активным центрам АСТН(5-10 и АСТН(П-18) установлена локализация третьего АСТН(17-24) и уточнены границы второго активного центра АСТН(11-16) .

7. Исследована стероидогенная активность отечественного синтетического препарата кортикотропного действия АСТН(1-24) -"синкорпина" (совместного производства ИОС АН ЛатвССР и Всесоюзного НИИ технологии кровезаменителей и гормональных препаратов). Показано, что препарат "синкорпин" по своим свойствам не отличается от "синактена" АСГН(1-24) фирмы "Ciba-Geigy " (Швейцария) . В настоящее время проходят клинические испытания "синкорпина".

-1106. НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Учитывая, что меланоцитостимулирующий гормон /интермедин/-Ас-АСТН(I-I3)-HHg применяется для лечения глазных заболеваний, рекомендуется изучить возможность использования для этих целей высокоактивных циклоаналогов АСТН.

2. Рекомендуется синтезировать и исследовать циклоаналоги в районе АСТН(17-24), в целях более подробного изучения роли этого участка в структурно-функциональной организации АСТН.

3. Рекомендуется провести исследования психофармакологических и нейрохимических свойств циклоаналогов минимального специфического активного центра АСТН.

4. Для уточнения функций и механизма действия предпологаемых активных центров стероидогенного действия молекулы АСТН(1-24), рекомендуется исследовать их взаимодействие с рецепторами АСТН.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Скуиньш, Арнис Александрович, Рига

1. Галактионов С.Г., Никифорович Г.В., Чипенс Г.И., Шендерович М.Д. Ангиотензин: Молекулярные механизми действия. Рига, Зинатне, 1979, 184 с.

2. Галактионов С.Г., Шерман С.А., Кинарский Л.И., Никифорович Г.И. Некоторые конформационные особенности пептидных ферментов, содержащих пролиновые остатки.- Докл. АН БССР, 1970, т.14,^3,с.236-239.

3. Грин Д., Голдберг Р. Биохимическая универсальность. В кн.: Молекулярные аспекты жизни. М., Мир, 1968, с.359-375.

4. Кассандрова О.Н., Лебедев В.В. Обработка результатов наблюдений. М., Наука, 1970, 104 с.

5. Кастлер Г. Взаимодействие информации и принцип сигнатуры. В кн.: Возникновение биологической организации. М., Мир, 1967, с. 37-60.

6. Кублис Г.Г., Порункевич Е.А., Скуиныл А.А., Макарова Н.А., Ми-синьш И.П., Клуша В.Е., Чипенс Г.И. Сравнение структурно-функциональной организации молекул АСТН и кинина из яда осы.- Биохимия, 1977, т.42, №4, с.616-621.

7. Мыпшякова Н.В., йндулен Ю.И. Клуша В.Е., Чипенс Г.И. Применение специфических ингибиторов ангиотензина при исследовании гормон-рецепторного взаимодействия. Биохимия, 1976,т.41,№6,сЛ008-1012

8. Никифорович Г.В. Расчет стабильных конформаций молекулы туфтсина,

9. Биоорган. химия, 1978, т.4, №11, с.1427-1430.

10. Порункевич Е.А. Исследование липолитической и стероидогенной активностей фрагментов и аналогов адренокортикотропного гормона.-Дис. на соиск. учен. степ. канд. хим. наук. Рига, 1977, 156 с.

11. Порункевич Е.А.,Кублис Г.Г., Скуиньш А.А., Чипенс Г.И. Структурно-функциональная организация АКТГ: Липолитическая и стеро-идогеиная активности некоторых фрагментов молекулы. Биохимия, 1977, т.42, №2, с.267-263.

12. Порункевич Е.А., Скуиньш А.А., Чипенс Г.И. Потенцирование in vitro липолитического эффекта адренокортикотропного гормона его фрагментом. Биохимия, 1976, т.41, Р8, с.1448-1453.

13. Севастянова М.Н., Липкинд Г.М., Архипова С.Ф., Попов М. Теоретический конформационный анализ брадикининпотенцирующего пептида Glu-Trp-Pro-Arg-Pro-Gln-Ile-Pro-Pro Биоорган, химия, 1977, т.З, №4, с.473-484.

14. Чипенс Г.И. О сходстве носителей сигнатур некоторых физиологи-1 чески активных пептидов. В кн.: Химия и биология пептидов. Рига, Зинатне, 1971, с.23-47.

15. Чипенс Г.И. Применение некоторых принципов системного анализа в исследовании структур и функций пептидных лигандов. В кн.: Структура и функции низкомолекулярных пептидов. Рига, Зинатне, 1980, с.11-124.

16. Чипенс Г.И., Афанасева Г.А., Индулен Ю.И., Протопопова Е.А.,

17. Клуша В.Е. Моделирование молекулярных механизмов действия пептидных гормонов. В кн.: Тезисы докладов 3-го Всесоюзного биохимического съезда. Рига, Зинатне, 1974, с.83.

18. Чипенс Г.И., Павар А.П., Папсуевич О.С. Функциональная организация и механизм действия пептидных гормонов. Вкн.: Современные вопросы эндокринологии. М., Медицина, 1972, вып.4, с.64-81.

19. Чипенс Г.И., Попсуевич О.С. Применение принципа сигнатур в разработке модели гормон-рецепторного взаимодействия. В кн.: Химия и биология пептидов. Рига, Зинатне, 1971, с. 5-22.

20. Юдаев Н.А., Афиногенова С.А. Крехова М.А. Кортикостероиды. -В кн.: Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М., Наука, 1976, с.171-228.

21. Юдаев Н.А., Афиногенова С.А. Аденилатциклазная система как универсальное звено в механизме действия гормонов. Вестник Акад. Мед. Наук СССР, 1983, т.2 , с.3-9.

22. Aguilera G., Capponi A., Baukal A., Fujita К., Nauger R., Catt K.J. Metabolism and biological activities of angiotensin II anddes-Asp^ -angiotensin II in isolated adrenal glomerulosa cells-Endocrinology, 1979, vol.104, N 5, p.1279-1285.

23. Aguilera G., Marusic E.T. Role of the renin-angiotensin system in the biosynthesis of aldosterone. Endocrinology, 1971, vol. 89, N 5, p.1524-1529.

24. Balla Т., Hungady L., Spat A. Possible role of calciumuptake and calmodulin in adrenal glomerulosa cells: effects of verapamil and trifluoperazine. Biochem.Pharmac., 1982, vol. 34, p.1267-1271.

25. Balla T., Spat A. The effect of various calmodulin inhibitors of the response of adrenal glomerulosa cells to angiotensin II and cyclic AMP. Biochem.Pharmacol., 1982, vol.31, N 22, p.3705-3707.

26. Balodis Yu.Yu., Nikiforovich G.V., Grinsteine I.V., Vegner R.E., Chipens G.I. Enkephalin: Structure-function relationships. FEBS Letters, 1978, vol.86, N 2, p.239-242.3

27. Baudoum M., Meyer P., Warcel M. Specific binding of H-angio-tensin II in rabbit aorta. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1971, vol.42, N 3, p.434-440.

28. Bar H.P., Hechter 0. Adenyl cyclase and hormone action; calcium requirement for ACTH stimulation of adenyl cyclase. -Biochem.Biophys.Res.Commun., 1969, vol.35, p.681-686.

29. Beall R.J., Sayers G. Isolated adrenal cells:Stereoidogenesis and cyclic AMP accumulation in response to ACTH. Arch.Biochem. Biophys., 1972, vol.148, N 3, p.70-76.

30. Bell P.H., Lerner А.В., Buetner-Janusch V. Purification and structure of yS-corticotropin. J.Amer.Chem.Soc., 1 954, vol. 76, N 21, p.5565-5567.

31. Bell J.B.G., Tait J.F., Tait S.A.S., Barnes G.D. , Brown B.L. Lack of effect of angiotensin on levels of cyclic AMP in isolated adrenal zona glomerulosa cells from the rat. J.Endocrinol., 1981, vol.91, N 1, p.145-154.

32. Biglieri E.G., Lopez J.M. Adrenocorticotropin and plasma aldosterone concentration and deoxycorticosterone in man. Ann

33. N.Y. Acad.Sci., 1977, vol.297, p.361-369.

34. Bing R.F., Schulster D. Steroidogenesis in isolated adrenal glomerulosa cells: response to physiological concentrations of angiotensin II and effects of potassium, serotonin and

35. Sar^, Ala^ -angiotensin II. J.Endocrinol., 1977, vol.74, N 2, p.261-272.

36. Bing R.F., Schulster D. Adenosine 3',5'-cyclic monophosphate production and steroidogenesis by isolated rat adrenal glomerulosa cells. Effects of angiotensin II and Sar\ Ala^ -ATII. Biochem.J., 1978, vol.176, N 1, p.39-45.

37. Blake J., Li C.H. Adrenocorticotropin. Biosynthesis of ^-phenylalanine)-^ (1 - 1 9) -adrenocorticotropic hormone and its steroidogenic, melanocyte stimulating and lipolytic activity. -Biochemistry, 1972, vol.11, N 17, p.3459-3461.

38. Bosaro M., Al-Dujaili E.A.S., Edwards C.R.W. Effects of two different angiotensin II antagonists on aldosterone secretion by isolated perfused rat zona glomerulosa cells. Endocrinology, 1981, vol.108, N 6, p.2381-2384.

39. Brawo E.L., Khosla M.C., Bumpus F.M. Angiotensin II receptors in the adrenal cortex and vascular smooth muscle: Dissociation of responses to a competitive angiotensin II antagonist. -Res. Steroids, 1975, vol.6, N 1, p.163-168.

40. Bruger M., Barthe P., Desaulles P.A. Structure and activity of corticotrophic peptides: Synthesis and biological activity of two corticotrophic peptides with neutral amino acids in position 17-18. Experientia, 1970, vol.26, N 9, p.1050-1052.

41. Bristrow A.F., Salmon D.M., Schulster D. ACTH (corticotropin)-receptor mediated events in the adrenocortical cell membrane.-Biochem.Soc.Trans., 1981, vol.9, N 1, p.35-37.

42. Bumpus F.M. Mechanisms and sites of action of newer angiotensin agonists and antagonists in terms of activity and receptor. Fed.Proc., 1977, vol.36, N 8, p.2128-2132.

43. Butcher R.W., Sutherland E.W. Purification and properties of cyclic 31,5'-nucleotide phosphodiesterase and use of this enzyme to characterize 3',5'-AMP in human urine. J.Biol. Chem., 1962, vol.237, N 4, p.1244-1248.

44. Campbell W.B., Schmitz J.M. Effect of laterations in dietary potassium on the pressor and steroidogenic effects of angiotensin II and III. Endocrinology, 1978, vol.103, N 6, p.2098-2104.

45. Carsia R.V., Moyle W.R., Wolf D.J., Malamed S. Acute inhibition of corticosteroidogenesis by inhibitors of calmodulin action. Endocrinology, 1982, vol.111, N 5, p.1456-1461.

46. Chen P.S., Traribara J.Т., Warker H. Microdetermination of phosphorus. Anal.Chem., 1956, vol.28, p.1756-1758.

47. Chipens G.I. Modeling of hormone-receptor interaction process. In: USSR - USA Symposium on chemistry and physics of proteins. Abstracts, Riga, 1976, p.36-37.

48. Chipens G.I., Mutulis F.K., Katayev В., Klusha V.E. Cyclic analogs of bradykinin possessing selective and prolonged biological activity. Int.J.Pept. Protein Res., 1981, vol.18,N 4, p.302-311.

49. Chipens G.I., Mutulis F.K., Romanovskis P.J., Porunkevich Ye.

50. A., Kublis G.G., Skujins A.A., Makarova N.A. Synthesis of Wasp4.12• : venom kinin fragment (WK ), its structural and functional11.18similarity with the corticotropin (ACTH ) fragment. In:

51. Peptides 1978, Ed. by J.Siemien and G.Kupryszewski, Wroclaw,

52. Wroclaw Univ. Press, 1979, p.601-605.

53. Chertien M. Hormones lipotropes hypophysaires. J.Med. Mont-pellier, 1971, vol.6, N 3, p.525-534.

54. Chung D., Li C.H. Adrenocorticotropins XXXVII. The synthesisgof lysine -(1-17)-ACTH-NH2 and its biological properties. -J.Amer.Chem.Soc., 1967, vol.89, N 16, p.4208-4213.

55. D'Auriae G.A., Meyer P. Effect of angiotensin II on cyclic3 ' , 5 '-AMP in rat uterus. Life Sci., 1972, vol.11, p.631-641.

56. Devynek M.A., Pernollet M.G., Matthevs P.G., Khosla M.C,1

57. Bumpus F.M., Meyer P. Specific receptors for des-Asp -angiotensin II (angiotensin III) in rat adrenals. Proc.Natl. Acad.Sci. USA, 1977, vol.74, N 9, p.4029-4032.

58. Dalpfner W. Biological characterization of a new and highly potent synthetic analogue of corticotropin. Experientia, 1966, vol.22, N 8, p.527-528.

59. Douglas J., Bartley P., Kondo Т., Catt K. Formation of des1

60. Asp -angiotensin II is not an obligatory step in the steroidogenic action of angiotensin II in the cannine adrenals. Endocrinology, 1978, vol.102, N 6, p.1921-1924.

61. Douglas J., Saltman S., Fredlund P., Kondo Т., Catt K. Receptor binding of angiotensin II and antagonistic correlation with aldosterone production by isolated canine adrenal glo-merulosa cells. Circulat.Res., 1976, vol.38, suppl.2, N 6, p.108-112.

62. Douglas J., Saltman S., Williams C., Bartley P., Kondo Т., Catt K. An examination of possible mechanisms of angiotensin1.-stimulated steroidogenesis. Endo.Res.Commun., 1978, vol.5, N 2, p.173-188.

63. Draper M.W., Martin A., Rizak M.A., Merrifield R.B. Synthetic position 5 analogs of adrenocorticotropin fragments and their in vitro lipolytic activity. Biochemistry, 1975, vol.14,1. N 13, p.2933-2938.

64. Dunmore S., Morton J., Beloff-Chain A., Taylor G., Morris H.R. p> -Cell-tropin: relationship of structure to biological activity. Biochem.Soc.Trans., 1983, vol.11, N 2, p.201.

65. Elliot D.A., Draper M.W., Rizak M.A. Evidence for separate peptide sequence related to the lipolytic and magnesium-accumulating activities of ACTH. Analogy with adrenergic receptors. J.Med.Chem., 1977, vol.20, N 4, p.584-586.45 2 +

66. Elliot M.F., Goodfriend T.L. Angiotensin alters Ca fluxes in bovine adrenal glomerulosa cells. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1981, vol.78, N 5, p.3044-3048.

67. Fakunding J.L., Chow R., Catt K.J. The role of calcium in the stimulation of aldosterone production by ACTH, ATII and potassium in isolated glomerulosa cells. Endocrinolocy, 1979, vol.105, N 2, p.327-333.

68. Finn F.M., Johns P.A., Nishi N., Hoffman K.J. Differential response to adenocorticotropic hormone analog of bovine adrenal plasma membranes and cells. J.Biol.Chem., 1976, vol. 251, N 12, p.3576-3585.

69. Forget G., Heosler S. Effect of various solubulizers on angiotensin II receptors in bovine adrenocortical plasma membranes. Experientia, 1979, vol.35, N 1, p.125-126.

70. Forsham P.H., Di Raimondo V.C., Bigliori E.G., Li C.H. Adrenocorticotropic activity of a synthetic nonadecapeptide (NDP) in man. Metab.Clin.Exptl., 1961, vol.10, N 4, p.335-338.

71. Foster R.F., Lobo M.V., Marusic E.T. Studies of relationship between angiotensin II and potassium ions on aldosterone release. Am.J.Physiol., 1979, vol.237, N 4, p.363-366.

72. Foster R.F., Lobo M.V., Rasmussen H. , Marusic E.T. Calcium: Its role in the mechanism of action of angiotensin II and potassium in aldosterone production. Endocrinology, 1981, vol. 1 09, N 6, p. 21 96-2201 .

73. Freer R.J. Calcium and angiotensin tachyphylaxis in rat uterine smooth muscle. Amer.J.Physiol., 1975, vol.228, N 5, p.1423-1430.

74. Fujino M., Hatanaka C., Nishimura 0., Shinagawa S. Synthesis of peptides related to corticotropin (ACTH). Synthesis of biological activity of leucine^-oC ^"^-ACTH and -methyl-triptophan9-oC124-ACTH. Chem.Pharm.Bull., 1971, vol.19, N 4, p.1075-1077.

75. Fujita K., Aguilera G., Catt K.J. The role of cyclic AMP in aldosterone production by isolated zona glomerulosa cells. -J.Biol.Chem., 1979, vol.254, N 17, p.8567-8574.

76. Galaktionov S.G., Nikiforovich G.V., Shenderovich M.P., Chi-pens G.I., Vegner R.E. Three-dimensional structure of angiotensin II. In: Peptides-1976, Ed. by Loffet A., Bruselles, Univ. Bruselles, 1976, p.617-624.

77. Gauteu D., Gross F. Interferences with the renin-angiotensin system and their effects on high blood pressure. In: Antihypertensive agents. Ed. by Gross F., Berlin, Springer Ver-lag, 1977, p.517-546.

78. Geiger R., Sandow J. Synthetische Analoga des Corticotropins; Glutaminsaure oder 5-Glutamin zur biologischen Wirkung.

79. Justus Liebigs Ann.Chem., 1977, No.6, p.897-903.

80. Geiger R., Schroder H.G., Siedel W. Synthetische Analoga des Corticotropins. Veraanderung der N-terminalen Amino-Gruppe des Corticotropin (1-23)-trikozapeptidamids. Justus Liebigs Ann.Chem., 1969, vol.726, N 1, p.177-187.

81. Geiger R., Sturm K., Siedel W. Synthese eines biologisch acti-ven Tricosopeptidamids mit der Aminosauresequenz 1-23 des Corticotropins (ACTH) . -Chem. Ber. , 1 964 ,Bd. 97 , N.5, S.1207-1213.

82. Gill G.N. Mechanism of ACTH action. Metabolism, 1972, vol. 21, N 6, p.571-588.

83. Glismawa W.H., Hern E.P., Linerelli L.G., Farese R.V. Similarities between effects of adenosine 35'-monophosphate and gua-nosine 31,5'-monophosphate on liver and adrenal metabolism. -Endocrinology, 1969, vol.85, N 4, p.711-719.

84. Glossmann H., Baukal A.J., Catt K.J. Properties of angiotensin II receptors in the bovine and rat adrenal cortex. J.Biol. Chem., 1974, vol.249, N 3, p.825-834.

85. Glossmann H., Struck C.J. Adrenal cortex adenylate cyclase. In vitro activity of ACTH fragments and analogues. Naunyn Schmiedeberg's Arch.Pharmacol., 1976, vol.294, N 2, p.199-206.

86. Goodfriend T.L., Linn S.J. Receptors for angiotensin I and II. Circulat.Res., 1970, vol.26/27, suppl.1, p.163-174.

87. Grahme-Smith D.G., Butcher R.W., Ney R.L., Sutherland E.W. Adenosine 351-monophosphate as the intracellular mediator of the action of adenocorticotropic hormone on adrenal cortex. -J.Biol.Chem., 1967, vol.242, N 27, p.5535-5541.

88. Graven H.M., De Wied D. Influence of peptides structurally related to ACTH and MSH on active avoidance behaviour in rats.1.: Frontiers of Hormone Research. Ed. by Tj.B. van Wimersma Greidanus, Basel, S.Karger, 1977, vol.4, p.140-152.

89. Guttmann St., Pless J., Boissonnas R.A. Synthesis of peptides related to ACTH. Acta Chim.Acad.Sci.Hung., 1965, vol.44, N 1, p.141-142.

90. Haning R., Tait S.A.S., Tait J.F. In vitro effects of ACTH, angiotensins, seratonin and potassium on steroid output and conversion of corticosterone to aldosterone by isolated adrenal cells. Endocrinology, 1970, vol.87, N 6, p.1147-1167.

91. Harrington C.A., Fenimore D.C., Farmer K.W. Regulation of adrenocortical steroidogenesis by cyclic 3',5'-guanosine monophosphate in isolated rat adrenal cells. Biochem.Biophys.Res. Commun., 1978, vol.85, N 1, p.55-61.

92. Hechter 0., Brawn T. Peptide hormone-receptor interaction: an informational transaction in structure-activity relationships of protein and polypeptide hormones. Exc.Med., 1972, vol.1, p. 21 2-227 .

93. Hofman K. Preliminary observations relating structure and function in some pituitary hormones. Brookhaven Symp.Biol., 1960, vol.13, N 2, p.184-199.

94. Hofmann K. Chemistry and function of polypeptide hormones. -Ann.Rev.Biochem., 1961, vol.31, p.213-246.

95. Hofmann K., Andreata R., Bahn H., Mororder L. Studies on polypeptides XLV. Structure-function studies in the -corticotropin series. J.Med.Chem., 1970, vol.13, N 3, p.339-345.

96. Hofmann K., Yaiahara N., Landa S., Yajima H. Studies on polypeptides XXIII. Synthesis and biological activity of a hexa-decapeptide corresponding to the N-terminal sequence of thecorticotropins. J.Amer.Chem.Soc., 1962, vol.84, N 17, p.4470-4474.

97. Hofmann K., Yajima H. Studies on polypeptides XX. Synthesis and corticotropic activity of a peptide amide corresponding to the N-terminal tridecapeptide sequence of the corticotropins.-J.Amer.Chem.Soc., 1961, vol.83, N 8, p.2289-2293.

98. Hofmann K., Yajima H. Synthetic pituitary hormones. Recent Progr.Horm.Res., 1962, vol.18, N 1, p.41-83.

99. J.Amer.Chem.Soc., 1962, vol.84, N 17, p.4481-4486.

100. Hofmann K., Yajima H., Lin Т., Yanaihara N. Studies on polypeptides XXIV. Synthesis and biological evaluation of a tricosa-peptide possessing essentially the full biological activity of ACTH. J.Amer.Chem.Soc., 1962, vol.84, N 17, p.4475-4480.

101. Hofmann K., Montibeller J.A., Finn F.M. ACTH antagonists (ACTH receptor, adenylate cyclase) S-peptide-S-protein system, peptide hormones, adrenal cortical plasma membranes. Proc. Natl.Acad.Sci. USA, 1974, vol.71, N 1, p.80-83.

102. Hofmann K., Rosenthaler J., Wells R.D., Yajima H. Studies on polypeptides XXVIII. Elimination of the methionine residue as an essential functional unit for in vivo adrenocorticotropic activity.-J.Amer.Chem.Soc., vol.86, N 19, p.4991-4999.

103. Hofmann K., Wingender W., Finn F.M. Correlation of adrenocorticotropic activity of ACTH analogs with degree of bindingto an adrenal cortical particulate preparation. Proc.Natl. Acad.Sci. USA, 1970, vol.67, N 2, p.829-836.

104. Huber R., Bode W. Structural basis of the activation and action of trypsin. Accounts Chem.Res., 1978, vol.11, N 1, p.114-122.

105. Hudson A.M., Mc Martin C. An investigation of the involvement of adenosine 3!,5'-cyclic monophosphate in steroidogenesis by using isolated adrenal cell column perfusion. Biochem.J., 1975, vol.148, N 3, p.539-544.

106. Kaplan N.M., Cook R. Biosynthesis of adrenal steroids: effects of angiotensin II, adrenocorticotropin and potassium. -J.Clin.Invest., 1965, vol.44, N 12, p.2029-2039.

107. Kappeler H., Schwyzer R. Die Synthese eines Tetracosapeptides mit der Aminosauresequenz eines hoch aktiven Abbauproduktes des B-corticotropin (ACTH) aus Schweinenhypophysen. Helv. Chim. Acta, 1961, vol.44, N 3, p.1136-1141.

108. Karaloyas G.C., Koritz S.B. Identity of the site of action of33'-adenosine monophosphate and ACTH in corticosteroidogenesisin rat adrenal and beef adrenal cortex. Biochemistry, 1965, vol.4, N 3, p.462-468.

109. Kastin A.J., Miller M.C., Schally A.V. Modified in vitro assay for mela-nocyte-stimulations hormone. Experientia, 1969, vol.25, N 2, p.192-193.

110. Koroscil T.M., Gallant S. On role of ACTH-stimulated phosphorylation and dephosphorylation of adrenal proteins. J. Biol.Chem., 1980, vol.255, N 13, p.6276-6283.

111. Kumar S. 9-isoleucine ACTH 1-24, a competitive antagonist of ACTH 1-24 induced cyclic AMP and corticosterone production. -Biochem.Biophys.Res.Commun., 1975, vol.66, N 3, p.1063-1068.

112. Lang U., Karlaganis G., Seelig S., Sayers G., Schwyzer R.

113. Laychock S.G., Hardman J.G. Effects of sodium nitropruside (NP) on cyclic nucleotide levels and steroidogenesis in isolated adrenocortical cells. Fed.Proc., 1978, vol.37, N 3, p.694.

114. Laychock S.G., Landon E. J. , Hardman J.G. The effect of adrenocorticotropic and nucleotides on Ca2 + uptake in adrenal cortical microsomal vesicles. Endocrinology, 1978, vol.103,1. N 6, p.2198-2206.

115. Lebovitz H.E., Engel F.L. Relationships between structure and biological activities of corticotropin and related peptides. Biological activities of a synthetic eicosapeptide amide. -Endocrinology, 1964, vol.75, N 4, p.831-837.

116. Lee Т.Н., Lerner А.В., Buetner-Januseh V. Isolation and structure of human corticotropin (ACTH). J.Amer.Chem.Soc., 1959, vol.81, N 22, p.6084.

117. Lefkovitz R.J., Roth J., Pastan J. Effects of calcium on ACTH stimulation of the adrenal: separation of hormone binding from adenyl cyclase activation. Nature, 1970, vol.228,p.864-866.

118. Li C.H. Synthesis and biological properties of ACTH peptides.-Rec.Progr. Hormone Res., 1962, vol.18, N 1, p.1-32.

119. Li C.H. Adrenocorticotropin 45. Revised amino acid sequences for sheep and bovine hormones. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1972, vol.49, N 3, p.835-839.

120. Li C.H., Chung D., Ramachandran J. A new synthesis of a biologically active nonadecapeptide corresponding to the first nineteen amino acid residues of adrenocorticotropins. J.

121. Amer.Chem.Soc., 1964, vol.86, N 9, p.2715-2718.

122. Li C.H., Dixon J.S. Isolation and properties of corticotropin from bovine pituitary glands.-Science, 1956, vol.124, p.934.

123. Li C.H., Fouss-Bech P., Geschwind I.I., Hayashida Т., Hunger-ford G.F., Lostroh A.J., Lyons W.R., Moon H.D., Reinhardt W.O., Sideman M. X. Biological investigations on ^-corticotropin. J.Exper.Med., 1957, vol.105, N 2, p.355-359.

124. Li C.H., Geschwind I.I., Levy A.L., Harris J.I., Dixon J.S., Pon N.G., Porath J.O. Isolation and properties of alpha-cor-ticotropin from sheep pituitary glands. Nature, 1954, vol. 173, p.251-253.

125. Li C.H., Ramachandran J., Chung D. Synthesis of a biologically active pentadecapeptide corresponding to an altered sequence in the adrenocorticotropin (ACTH) structure. J.Amer. Chem.Soc., 1964, vol.86, N 9, p.2711-2715.

126. Li C.H., Ramachandran J., Chung D., Grown B. Synthesis of a biologically active heptadecapeptide related to adrenocorticotropin. J.Amer.Chem.Soc., 1964, vol.86, N 9, p.2703-2710.

127. Lowry P.I., Mc Martin C. A study of the action of peptides with corticotropic activity on isolated adrenal cells. J. Endocrinology, 1972, vol.55, N 1, p.23-24.

128. Lowry O.H., Rosenbrough N. J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent. J.Biol.Chem.,1951, vol.193, N 1, p.265-275.

129. Lymongrover J.R., Martin R. Effects of ionophore A23187 on in vitro rat adrenal corticosterone production. Life Sci., 1978, vol.23, N 3, p.391-397.

130. Mackie C., Richardson M.C., Schulster D. Kinetics and dose-response characteristics of adenosine 3',5'-monophosphate production by isolated rat adrenal cells stimulated with adrenocorticotropic hormone. FEBS Lett., 1972, vol.23, N 3, p.345-348.

131. Mackie C., Warren R.L., Simpson E.R. Investigations into the rolle of calcium ions in the control of steroid production by isolated adrenal zone glomerulosa cells of the rat. J.Endocrinology, 1978, vol.77, N 1, p.119-127.

132. Ontjes D.A. The pharmacologic control of adrenal steroidogenesis. Life Sci., 1980, vol.26, N 24, p.2023-2035.

133. Mahaffee D.D., Ontjes D.A. Activation of adrenal adenylate cyclase by guanine nucleotides: promotion of nucleotide binding by calcium but not by adrenocorticotropic hormone. -Mol.Pharmacol., 1983, vol.23, N 2, p.369-377.

134. Malone D.S., Strong J.A. The present status of corticotropin therapy. The Practioner, 1972, vol.208, N 2, p.329-337.

135. Marie J., Jard S. Angiotensin II inhibits adenylate cyclase from adrenal cortex glomerulose zone. FEBS Lett., 1983, vol.159, N 1, p.97-101.

136. Mc Ilhinney R., Schulster H.J. Studies on the binding of 1 251.labelled corticotropin to isolated rat adrenocortical cells. J.Endocrinology, 1975, vol.64, N 1, p.175-184.

137. Mc Kenna T.J., Island D.P., Nickolson W.E. The effect of potassium on early and late steps in aldosterone biosynthesis in cells of the zone glomerulosa. Endocrinology, 1978, vol. 103, N 4, p.1411-1416.

138. Miiller J. Steroidogenic effect of stimulators of aldosterone biosynthesis upon separate zones of the rat adrenal cortex. -Europ.J.Clin.Invest., 1970, vol.1, N 2, p.180-187.

139. Nakamura M. Study of the rolle of basic amino acid residuesof ACTH peptide in steroidogenesis by isolated adrenal cells.-J.Biochem., 1972, vol.71, N 6, p.1029-1041.

140. Nakamura M., Ide M., Okabayashi Т., Tanaka A. Relation between steroidogenesis and 3',5'-cyclic AMP production in isolated rat adrenal cells. Endocrinol.Jap., 1972, vol.19, N 5, p.443-449.

141. Needleman P., Douglas J.R., Jakshik B.A., Blumberg A.L., Isak-son P.C., Marshall G.R. Angiotensin antagonists as pharmacological tools. Fed.Proc., 1976, vol.35, N 13, p.2488-2493.

142. Nispen J.W., Tesser G.J. Synthesis and charge-transfer properties of two ACTH analogues containing pentamethylphenyl inposition 9. Int.J.Pept.Prot.Res., 1975, vol.7, N 1,p.57-67.

143. Otsuka H., Inouye K., Kameyama M., Shinozaki F. The synthesis of heptadecapeptide amide corresponding to a modified sequence in the corticotropin structure. Bull.Chem.Soc.Jap., 1965, vol.38, N 6, p.1563-1564.

144. Otsuka H., Inouye K., Kameyama M., Shinozaki F. The synthesis and biological activities of a hexadecapeptide corresponding to a modified sequence in the corticotropin structure. Bull. Chem.Soc.Jap., 1965, vol.38, N 4, p.679-680.

145. Peach M.J., Ackerly J.A. Angiotensin antagonists and the adrenal cortex and medulla. Fed.Proc., 1976, vol.35, N 13, p. 2502-2507 .

146. Peach M.J., Chin A.T. Stimulation and inhibition of aldosterone biosynthesis in vitro by angiotensin II and analogs. -Circulat.Res., 1974, vol.35 (suppl.1), p.7-14.

147. Peach M.J., Sarstedt C.A., Vaughan E.D. Changes in cardiovascular and adrenal responses to angiotensin II induced by sodium deprivation in the rat. Circulat.Res., 1976, vol.38, N 6, (suppl.2), p.117-121.

148. Perchllet J.P., Sharma R.K. Mediatory role of Ca2+ and c-GMP in ACTH-induced steroidogenesis by adrenal cells. Science, 1979, vol.203, N 23, p.1259-1261.

149. Perchllet J.P., Sharma R.K. Stimulation of guanosin 3',5'-monophosphate phosphodiesterase activity by ACTH-activated increase of c-GMP in isolated adrenocortical carcinoma cells.-Endocrinology, 1979, vol.105, N 4, p.879-883.

150. Peytremann A., Brown R.D., Nicholson W.E., Island D.P., Lid-die G.W., Hardman J.G. Regulation of aldosterone synthesis. -Steroids, 1974, vol.24, N 3, p.451-462.

151. Peytremann A., Nicholson W.E., Brown R.D., Liddle G.W., Hard-man J.G. Comparative effects of angiotensin and ACTH on cyclic AMP and steroidogenesis in isolated bovine adrenal cells. -J.Clin.Invest., 1973, vol.52, N 4, p.835-842.

152. Podesta E.J., Milani A., Steffen H., Neher R. Steroidogenesis in isolated adrenocortical cells. Biochem.J., 1979, vol.180, N 2, p.355-363.

153. Podesta E.J., Milani A., Steffen H., Neher R. Steroidogenic action of calcium ions in isolated adrenocortical cells. -Biochem.J., 1980, vol.186, N 2, p.391-397.

154. Ramachandran J., Li C.H. Adrenocorticotropins XXXIII. Synthesis of a biologically active hexacosapeptide corresponding tothe first 26 residues of bovine ACTH. J.Amer.Chem.Soc., 1965, vol.87, N 9, p.2691-2696.

155. Ramachandran J., Li C.H. Structure-activity relationships of the adrenocorticotropins and melanotropins. The synthetic approach. Advan.Enzymol., 1967, vol.29, p.391-477.

156. Ramachandran J., Moyle W.R. Correlation of ACTH-induced steroidogenesis with cyclic AMP synthesis. In: Endocrinology, vol. 1, Amsterdam-Oxford, Exerpta Medica, 1977, p.520-525.

157. Re Richard N., Labiche R.A., Bryan S.E. Nuclear-hormone mediated changes in chromatin solubility. Biochem.Biophys.Res. Commun., 1983, vol.110, N 1, p.61-68.

158. Richardson J.В., Beaulness A. The cellular site of action of angiotensin. J.Cell.Biol., 1971, vol.51, N 2, p.419-432.

159. Riniker В., Sieber P., Rittel W., Zuber H. Revised amino acid sequences for porcine and human adrenocorticotropic hormone. -Nature, New Biol., 1972, vol.235, p.114-115.

160. Rouzaire-Dubois В., Devynck M.A., Chevillotte E., Meyer P. Angiotensin receptors in rat uterine membranes. FEBS Lett., 1975, vol.155, N 1, p.168-179.

161. Rubin R.P., Charchman R.A., Jaanus D. Role of calcium and adenosine cyclic 35'-phosphate on action of adrenocorticotropic Nature, New Biol., 1972, vol.240, p.150-152.

162. Rubinstein M., Stein S., Udenfriend S. Characterization of pro-opiocortin, a precursor to opoid peptides and corticotropin.-Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1978, vol.75, N 2, p.669-671.

163. Saffran M., Schally A.V. In vitro bioassay of corticotropin: modification and statistical treatment. Endocrinology, 1955, vol.56, N 3, p.523-532.

164. Saito J., Saruta Т., Eguchi Т., Kondo K., Nakamura R., Matsu-ki S. Role of angiotensin III in the regulation of blood pressure, plasma aldosterone and plasma renin activity in rabbit.-Acta Endocrinol., 1978, vol.89, N 1, p.132-141.

165. Saltman S., Fredlund P., Catt K.J. Actions of angiotensin II antagonists upon aldosterone production by isolated adrenal glomerulosa cells.-Endocrinology,1976,vol.98, N 4, p.894-903.

166. Sarstedt C.A., Vaughan E.D., Peach M.J. Selective inhibition by des-1-Asp-8-Ile-Angiotensin II of steroidogenic responseto restricted sodium intake in the rat. Circulat.Res., 1975, vol.37, N 2, p.350-358.

167. Saruta Т., Cook R., Kaplan N.M. Adrenocortical steroidogenesis: studies on the mechanism of action of angiotensin and electrolytes. J.Clin.Invest., 1972, vol.51, N 12, p.2239-2245.

168. Sayers G., Beall R.J., Seelig S. Isolated adrenal cells: adrenocorticotropic hormone, calcium steroidogenesis and cyclic adenosine monophosphate. Science, 1972, vol.175, p.11311133.

169. Sayers G., Seelig S., Kumar S. Isolated adrenal cortex cells in suspension: stimulation and inhibition of sterpoidogenesis by analogues of ACTH. J.Steroid.Biochem., 1975, vol.6, N 3-4, p.371-375.