Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структура поднижечелюстной слюнной железы в условиях нормы, использования "Овестина" и фитоэстрогенов на модели гипоэстрогенного состояния (экспериментальное исследование)
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Структура поднижечелюстной слюнной железы в условиях нормы, использования "Овестина" и фитоэстрогенов на модели гипоэстрогенного состояния (экспериментальное исследование)"

003055В13

На правах рукописи

ИЗОТОВА Евгения Владимировна

Структура поднижнечелюстной слюнной железы в условиях нормы, использования «Овестина» и фитоэстрогенов на модели гипоэстрогенного состояния (экспериментальное исследование)

03 00 25 - гистология, цитология, клеточная биология 14 00 21 - стоматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск-2007

003055613

Работа выполнена в лаборатории ультраструктурных исследований ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН и на кафедре терапевтической стоматологии ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета,Росздрава г Новосибирск

Научные руководители

доктор биологических наук, профессор

Наталия Петровна Бгатова

кандидат медицинских наук, доцент

Официальные оппоненты

Татьяна Геннадиевна Петрова

доктор медицинских наук, профессор

кандидат медицинских наук,

Светлана Викторовна Мичурина Елена Григорьевна Белокрылова

Ведущая организация ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Росздрава (г Омск)

Защита состоится -Ж" февраля_2007 г на заседании диссертационного

совета Д 208 062 05 Новосибирский государственный медицинский университет (630091, г Новосибирск, Красный проспект, 52)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирский государственный медицинский университет (630091, г Новосибирск, Красный проспект, 52)

Автореферат разослан

Ъ*я 2006г

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук,

профессор

А В Волков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Aicijajibiiocib проблемы

В последние юды возросли клиническое значение и диагностическая ценность слюнных желез (Lawler В et al, 2004, Nagler RM, 2004), что связано с их определяющей роило в поддержании гомеосгаза полости рта (Fdgar WM, О Mullane DM, 1990), высокой чувствительностью к различным воздейстпням (Copper R Р et al , 2002) и снижением функции в условиях наюлсм-ии (Noorafshan А , 2001, Mahaj S et al , 2004)

Известно, что наряд} с секреторной функцией слюнные железы экскретирукм продукты метаболизма, такие как креагипин, мочевая кислота В слюнных железах образуются и выделяются в кровь биологически активные вещества - паротин, фактор роста нервов, фактор роста эпителия, фактор роста фибробластов. инсулино-подобпый фактор и др (Kaganu Н et al, 2000, Nag} G 2003, Young W G et al, 2004)

Установлено, что xapaKicp стюноомс гения, количественные и качественные изменения слюны в значиюльнои сленени определяют \сгойчивосп> и восприимчивоеп> jy6on к кариес} (Defalumis Р , Re 'Г , 2003)

Тем не менее, исследованию С1р\к(уры и функции слюнных желез в медицинской нракIикс }де^шегся недоскиочно внимания (Hebert G et al, 1993, Gud/iol H , 1995, Silver A R , 1998, Lauler В et al, 2004) Oicyrcmyioi количес! венные морфоло! ические кршерии сосюяния слюнных желе* в норме и в }СЛовиях шпоэегрохеннот сооояния, хохя проб юма нарушения шрмоналыюго ciaryca женщин является о,щой из актуальных проблем современной медицины (Герасимова Т В Ремаренко В Б . 2004, Fmre А et al. 2006, Diez-Peres A , 2006)

Интерес к данной проблеме связан с наличием рецепторов к эстрогенам в экзокриноцитах концевых огдетов и клетках выводных протоков слюнных желе} (Рпеь F R et al, 2004, Valimaa II et al , 2004) Извесшы данные об изменении 6} ферной емкости стюны, снижении скорости ее секреции, приводящей к сухости и дискомфорту но гости pi а возрастании колонизации бактерий (Lliasson L et al, 2003)

По мнению исследовашлой (Bardow A, Nwad В, Nauntofte В , 2001), низкая скорос1Ь слюноо1 деления при i шкисгрснении являе1ся лучшим индикатором увеличенного риска кариеса В сия ¡и с этим, чрезвычайно пажпым является разработка подходов к коррекции и восстановлению сгрук1}ры и функции слюнных желе) и условиях дефициы ¡cipoieiion

Многими авторами показано, чю заместительная гормонотерапия может спиматг> состояние дискомфорта иотости рта (Leimola-Virtanen et al , 1997, Miassoti et al, 2003) В ю же время ишаию.чю испо п.ювание юрмон заместительной lepairati способно повыли ib риск развития рака (Diez-Peres А, 2006) при >гом критическ}ю роч1> шрают рецепторы к стероидным юрмонам (Cordera t , Jordan V С 2006) Полому предлатется применение

з

фитоэстрогепов - природных веществ, входящих в состав растений и обладающих >сфо[еноиодобны\1 дейспшем Фиго)сгро1ены

взаимодействуют с рецепторами эстрогенов, в то же время, обладая более слабым эстрогенным потенциалом, не стимулируют рост и пролиферацию опухолевых клеток (Pamela L , et al 2003)

Цель исследовании

Выявить особенности структурной организации подпижнсчслюстной слюнной железы в условиях нормы, г ипоэстро генного состояния, использования upenapaia «Овсслин» и фшоэсхроишною коми 1екса

Задачи псследопаппп

1 Определи! ь морфомефические критерии струк!уры сероцтов и, эндоюлиоцшов кровеносных капичляров поднижнечелюептой слюнной железы в условиях нормы

2 Изучить сфуктуру поднижнечелюстной слюнной железы крыс самок (ультрасфуктуру ссроцитов, эндотетиоцигов кровеносных и лимфатических капилляров, структуру интерстиция) через 21 и 28 сутки после овариэктомии

3 Исследовать структуру поднижнечелюстной слюнной железы крыс самок (ультрастрл кту ру ссроцитов, эндотелиоцитов кровеносных и лимфатических капшпяров, структуру интерстиция) через 21 и 28 сутки после оварюкюмии при коррекции сосюяния фшолефо генным комплексом

4 Изучшь cipyiciypv цодиижпечелюешои с ионной железы крыс самок (ультраструктуру сероцитов, эндотелиоцитов кровеносных и лимфашческих капилляров, слрукгуру ишерстиция) nepes 21 и 28 емки после овариэктомии при использовании препарата «Овестшг»

5 И(учии> ыруктур} поднижнечелюешой слюнной железы крыс самок (улыраегрукгуру сероцшов, эндо^лиоцтов кровеносных и лимфатических капилляров, структуру нпгерстиция) через 21 и 28 сутки после овариэктомии при совместном использовании фитоэстрогенного комплекса и препараы «Овесшил

6 Провести сравнительный анализ морфологических изменений подштжнечелюстной слюнной железы крыс при использовании различных подходов к коррекции i ипоэсфоюнною сосюяния

Научная новизна результатов исследования

1 Методами световой, электронной микроскопии и морфометрии показано, чю в условиях дефицша .«фогенов в сероцшач ноднижнечелюешои слюнной железе происходи! снижение числешюй плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом, уменьшение концентрации крист митохондрий значительное возрастание секреторных включений В эпдотелиощтгах кровеносных и лимфатических капилляров уменьшается содержание цитоплазматических органелл, в том числе люминальных, цитоплазма гических и базальных микропиноцитозных везикул, увеличиваются размеры интерстициальных пространств

2 Выявлено, что пероральнос введение оварткгомировашшм живошым гормонального препарата «Онесглпл, об\спов тивает возрастание в цитоплазме сероцитов поднижнечелюстной слюнной же тезы объемной птотности мембран гранулярного эндоплазматичеекого ретик> тума, числепных плотностей прикрепленных и свободных полис ома лыплх рибосом В эндотелиоцитах кровеносных канмт тиров увеличиваются объемные плотности микропиноцитозных везикул В то же время сохраняются структурные признаки, отражающие несостоятельность лнмфашческого дренажа в оркше - расширенные просвет лимфатических капилляров, наб\хание зндо1елиоциюв лимфатических капилляров, л »сличение ра змеров ип т ерст ициа тытьгх ирос транс т в

3 Показано, что введение овартмомироваштым животным фитоэстрогенного комплекса оказывает более выражепный корригирующий эффект на структуру сероцшов иоднижнечетюстнои слюнной железы Соответствует значению в контроле объемная плошоегь секрета, более значительно повышаются численные плошосш прикрен 1снных и свободных полисомальных рибосом, имеют место стр\кт\рные признаки восстановления лимфатического дренажа opi тча

4 Выявлено что совместное введение овариэк тонированным животным гормонального препарата Овеет ин и фиг о ю грог енпого комплекса снособстет структурной перссхройке в подцижпсчелюстной слюнной железе, спиде i с тьств\ющеи о бо тыпей >ффекглвиос1и совместного применения средств В серонитах в большей степени увеличивается концентрация цигонла зматичсских opnuiejj ' и соответствует значениям контроле объемная плотность секреторных включений В эпдотелиоцнтах кровеносных капилляров увеличиваются обьемные плотности микропиноциюзных везикул, возрастает содержание ортанелл в цитоплазме оидотелиоцигов лимфатических капшияров

Прдтичсскос значение работы

Полученные количественные и качественные характеристики структуры поднижнечелюстной слюнной же тезы в норме и при дефиците эстрогенов мотут быть использованы в качестве критериев для оценки сое т ояния орт ана в у с ювиях нар) тения гомеос i а ¡а орт а ни -¡ма

Выявленное корригирующее действие на структуру поднижнечелюстпой слюнной железы использования гормонального препарата «Овесшн» и фшоэстрогонного комплекса след\ет учшьпшь ири разработке рекомендаций для коррекции томсостаза пожили рта ири дисфункции яичников

Положения, выносимые на танину.

1 В условиях дефицита эстрогенов в структуре сероцитов, эндотелиоцитов кровеносных и лимфатических капилляров поднижнечелюстпой слюнной железы развиваются дистрофические изменения, выраженность которых со временем возрастает

2 Использование гормонального препарата «Овестип» и фито )строгепного комплекса оказывает KoppnnipvKJLnee действие на структуру ссроцшов, лиотелиоцитов кровеносных и лимфатических капипяров поднижнечелюстой слюнной железы Внедрение рсплыатв исследования.

Результаты дисссртациоппой работы попользуются в тскционных курсах и семинарских занятиях на кафедре анатомии, физиологии и валеологии Новосибирского государственного педагогического у ииверсите га I ¡отученные данные о корригирующем впияиии фию)01ро1ено1» lid сфукгуру поднижпечелюсшой слюнной железы в условиях дефицша эсфохепов внедрены в нау чно-исследовате 1ьскую работу отдела ирофюакшчсской и экологической личфолоши ГУ НИИ клинической и -жспсрименгальнои лимфотогии СО РАМН

Апробации результатов исследования Основные положения диссертации доложены на II съезде лимфологов России (Санкт-Петербург, 2005), VII Международном симпозиуме и VIII Чуйской научно-практической конференции «'Проб темы саногенного и патоюиного эффектов эко югическою воздсисшия на внутреннюю среду оришизма» (Бишкек, 2005), 6-й пал чно-пракшчсскои конференции врачей (Новосибирск, 2005), на IV Всероссийском кошрессе «Хируршческая сюмаюлошя и челюешолицевая хирурым» и всероссийском симпозиуме «Новые ic-хнологии в етомагоюши (Новосибирск, 2005), па научно-пракшчеекои конференции «Клинические проблемы микроциркуляции» (Москва, 2006), на I Съезде Лимфолоюв Сибири (Новосибирск, 2006)

Публикации, lio ie\ie диссергации опубшковано 10 печашых работ из них одна статья в научном журнале, рекомендованном ВАК России

Объем и с i рук i ура диссертации Диссертация изложена на 147 страницах машинописного 1екста Содержит 16 таблиц, иллюстрирована 29 рисунками Диссертационная работа состоит из введения материалов и методов исследования, резулыаюв собственных исследований и их обсуждения, выводов Указатель литературы включает в себя 306 работ из них 137 -отечественных и 169 - зарубежных авторов

Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично авюром

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Работа выполнена на крысах самках породы Вистар, характеризующихся высокой устойчивостью к инфекциям (Лейп-1 Геттер У,1964, Западшотс И II, 1974) и низкой индивидуальной вариабельное п>ю структурно-функциональных параметров организма В работе использовано 70 крыс массой 220-250г Работу с животными проводили в соответствии с "Правилами проведения рабог с исиолыованисм 'жеперимешалышх животных" (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР oí 12 08 1977г №755)

б

Гипо.ютрогенное состояние моделировали удалением яичников Двустороннюю овариэктомию проводили под эфирным наркозом Анализ влагалищных мазков через различные сроки после овариэктомии косвенно свидетельствовал о постепенном снижении в крови концс1Гграции эстрогенов (Николов IIС идр, 1964)

Коррскцшо гипоэстрогсного состояния проводили через 2 недели после оваршктомии при заживлении послеоперационного шва Использовали гормональный препарат «Овестин», в состав которого входит женский гормон эстриол и фитоэстрогентшй комплекс - биологически активную добавку «Кедровая сила» Основу эюй биолотически активной добавки составляет жмых ядра кедрового ореха, плоды шиповника, фруктоза и измельченные семена льна Семена шлта содержат диетически значимое количество фитоострогепов (в виде лигнанов), что дает основание использовать это средство для повышения концентрации половых гормонов (Обухова Л А , 2003)

Животные были разделены на группы Первая группа - интактные животные Вторая группа - животные, которым под эфирным наркозом проводили двустороннюю овариэктомию Третья и четвертая труппы -крысы, коюрым чере! 14 дней после овариистомии в течение 7-ми и 14 дней перорально вводили фгпо^огротенный комплекс Пятая и шестая трунпы -оваршктомированные животные, получавшие через 14 дней после операции в течение 7-ми и 14 дней препарат «Овестин» Седьмая и восьмая труппы -крысы, пол\чавшис течение 7-ми и 14 дней чере} 14 суток после операции «Овеешн» и фшоэсгроишныи комплекс одновременно

В качестве обьекта исследования использовали подиижпечелюешуго слюнную железу, так как известно, чго в покое 70% слюны образуется нодпижнечелюстпыми слюнными железами, 25% - околоушными, 5% -подъязычными и малыми слюнными желе ими (Spiegel J II et al, 2000)

Животных декапитировали через 14, 21 и 28 сутки после овариэктомии Для свеюонтическою исследования образцы же тезы фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации и заключали в парафин (Волкова О Е , Елецкий Ю К , 1982) Срезы толщиной 5-6 мкм, окрашивали гематоксилином Майера, эозином и заключали в канадский бальзам

Дня изучения образцов органа в просвечивающем режиме электронного микроскопа их фиксировали в 1% растворе 0ч04 на фосфатном буфере (рН=7,4) (Millonmg (i, 1961), дегидратировали в типовом спирте возрастающем концентрации и зак почали в шоп Hi полученных блоков готовили полутонкие срезы толщиной 1 мкм, окрашивали тотуидиповым готубым, изучали под световым микроскопом и выбирали необходимые участки iкапей ,ця и^с тедования в электронном микроскопе И) отобранного материала получали ультрагошеие срезы то тщинои 35-45 нм на ультратоме LKB-Nova, контрастировали насыщенным водным раствором уранилацетата

(Уикли Б, 1975), цитратом свища (Reynolds Ь S, 1963) и изучали в электронном микроскопе JbM 1010

Структуру железы исстедовали и фотографировали в световом и электронном микроскопах При увеличении 4000 в электронном микроскопе фотографировали экзокриноцты - мукоциты и сероциты концевых отделов, соедини1сльно-1канныс kjicikh эндоюлиоцшы лимфашчсских и кровеносных микрососу дов Фотографии с негативов печатали при увеличении 8000

Морфометрические исследования выполняли в cooibcicibhh с общенришпыми принципами и методами (Авындалов Г Г и др, 1984, Непомнящих JI М , Лушпшсова L Л , Непомнящих Г И , 1986, Шкуру пий В Л Самойлов К О Верснимша Г Ы , 2001, Weibcl К R , 1979)

Морфометрию сероцитов поднижпечелюстпой слюнной железы (по 30 клеток на каждую гр\ппу) проводичи при конечном увеличении в 32000 раз с помощью закрытой тестовой системы с 144 точками

Эндотелиоциты кровеносных капилляров (по 20 клеток на каждую группу) морфометрировали при конечном увеличении в 30000 раз с помощью многоцелерои открытой тестовой системы

Различия межд\ сравниваемыми средними считали достоверными при р<Ю,05 (t-критерий Слыодеша)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Структура подшькпечелгостпой слюнной железы крыс п условиях нормы

В структуре поднижпечелюстпой слюнной железы шггактпых крыс выявляли смешанные и белковые концевые отделы, которые образовывали ipyniibT, включающие 3-4 аципуса Между омстьными группами концевых отделов имелись достаточно выраженные интерстнциальиые пространства, в которых располагались кровеносные капилляры, одиночные фибробластьт, лимфоциты, плазматические клетки, макрофаги, определялись узкие щелевидные просветы лимфатических капилляров Лимфатические микрососуды наиболее хорошо были видны в области исчерченных выводных протоков, где интерстициальные пространства отличались наибольшими размерами

В связи с 1ем, чю в сероцшах поднижнечелюешой слюнной железы хорошо выявляются все цшонлазмашческие ортанеллы, а в мукоцш&ч они маскируются большим количеством ыобул слизисюю секрета в дальнейшем морфомстрпчсски исследовали только сероциты

Сероциты поднижпечелюстпой слюнной железы находились па разных стадиях секреторного цикла Выделяли начальную стадию синтеза секрета, когда секреторш.ш материал, расположенный в области скопления мембран гранулярного эндогпазматичеокого ретшеыума, не был ограничен мембраной Стадию сформированных секреторных гранул и их накопзения в надъядерной области клетки Стадию выведения секреторного материала,

которая отличалась скоплением секрета в апикальной чгсти клетки в области микроворс инок

Кровеносные капилляры располагались между фишами концевых отде юн В перикапиллярном просгрансгве наблюдали небольшие разионаправлешше скопления коллагеновых волокон, среди которых находились фиброб lacibi, шбо выявлялись ич огроспси Ондоюлиоишы кровеносных капилляров характеризовались ботьшнм содержанием микропинонигозных везикул - люминальных, циготазматическцх и базальных В митохондриях были хорошо выражены крнош, 1ранулярныи эндоплазма хическии рслхкулум, свободные хюлисочальные рибосомы и лизосомы были дос[аючно хорошо предо мвчелы Па люминальнои поверхности эндо i елиальных клсюк обнаруживали микроворсинки и выросты Среди межзндотелиалып.тх контактов отмечали контакты типа наложения, конец в конец и интердигтащш

Лимфатические капилляры имели ретьефную, складчатую люминальную поверхность эндотелиальнои выстилки Ядра эндоте шоцшов выбухали в просвет капилляров В эщогелиоцхпах лимфатических капитляров в меньшем количестве, чем в эндотсчиоцхгтах кровеносных микрососу ДОВ, ВЫЯВЛЯЛИСЬ микропиноцито SIlLlC вс знкулы и клеточные органеллы В перикапиллярном пространстве распочахашсь крупные пучки ко хлахеновых волокохх

2. СIpvЮ1Лра подипжпече. noci noii .ионной железы крыс после опариэктомин

Извесию чхо схруюурно-фушсциолальное сосюяпие кчеток определяется эффективностью лимфатического дрепадса тканевого микрорайона (Ьородин К) И и др, 2000-2006) При исследовании поднижнечелюошои слюнной же юзы крыс самок чере •> 21 сухки после овариэктомии отмечали структурпые признаки снижения эффективности лимфатического дренажа в органе Наблюдали отек стромт.т, железы Просвепл лимфатических капилляров были расширены Эпдохелиоцшы лимфатических капилляров имели узкие котплры, в цшоплазме слабо выявлялись органеллы и цитоплазматическне везикулы Перикапиллярные просфансгва былиуве шчены в размере

В структуре кровеносных х^апилляров охмечали истончение эндотелиальной выстнтки и отек псривасм. лярного пространства В улырасхрукхурной орханизации эндотелиоцшов кровеносных капилляров происходило снижение концентрации цхтхоххлазмашчеоких орхапелч В хо же время на 50% возрастала объемная плотпосч1> цитоплазматичсских микроиитюцхпозтдх везикул Люминальная поверхность эпдотетиопигов имела одиночные выросты и микроворсшиси

В ттитоплазме сероцнтов наблюдали де штттеграцгао орханоидов Не выделялись стадии секреторного цикла, хак, как секреторные включения, имеющие низкую электронную тшотность, охраниченные и неохраниченные мембраной обнаруживались в цитоплазме всех клеток копцевых отдетов

Часто набиодали слияние секреторных включений с образованием крупных глобул Объемная нлошоен> секреторных включений возрастала в 2 раза Поверхностная плотность мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума снижалась на 52% Уменьшались численные плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом на 35 и 29%. соответственно Митохондрии имели набухший вид Известпо, что изменение морфодотии »ипохондрий важно для функции клетки (Aiakaki N etal 2006) Митохондрии являются чрезвычайно динамичными оргапеллами со сложной структурой внутренней мембраны Кроме основной функции продукции )перши, они mpaioi ключевую роль в термошие ie, roMeocidie кальция, сш палыюй система клетки и клеточной гибели (Krivakova Р et al. 2005, Huang I, tt al, 2006, Frd7ier А Б et al, 2006)

Морфомстрические исследования ультраструктуры серопитоп через 28 суток после оваризкгомии выявили еще большее снижение значения объемной плотности митохондрий, составляющее 40% от у ровня в контроте Па 55% уменьшалась чис гсшгая шюшоегь мшохондрии Объемная плотность мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума бы ia снижена на 43% Меньшими на 30 и 35%, cooibcicibchho, оеывались чисчешпде плошосш прикрепленных и свободных почисомалъиых рибосом Значение объемной плошосш секреюрных включении сохранялось повышенным в 2 раза, чю, по-видимому, было связано с нарушением транспорта и выведения секреюрных lpanyji в спя >и с деструкцией микрофубочек цшоскелет. в результат oickj клеюк (Ochpour AR et al, 1995, Schlichtmg E , et al, 1995)

11росве1Ы лимфашческих капилляров сохранялись увеличенными Эндотелиоциты имети набухший вид Снижешшм было содержание цитсишазматических орхапелл Перикапилшфные пространства имели значителыше размеры и низкую хтектронную плотность Отмеченные структурные признаки отражали сохраняющееся нарушешю тимфатического дренажа в тканевом микрорайоне

В ультраструктурной организации эндотелиоцитов кровеносных капилляров сохранялась сниженной на 60% объемная плотность митохондрий и на 35% уменьшалась численная плотность органелт Объемная luomoeib мембран 1ранулярного эндонлалютческою решкулума и чис юнная нло1нос1ь прикрепленных рибосом уменьшались на 35 и 28%, соответсiвенио Чисчеипая плотность свободных полисомальных рибосом была меньше соответствующего значения в контроле на 34%> Объемная нлошосп. люминальпых микропипоциюзиых вешкул сиижа ысь на 40%, цитоплазматических - на 38%, а объемная плотность базатьных мнкропиноцитозпых везику л - па 27%

1аким обрахш, н условиях дефицита -jcipoicnoB в иоднижнечелюс шой слюнной железе развивались и усугу блялись структурные изменения, свидетельствующие о нарушении ее функции Происходило избыточное накопление секреы при снижении белок-сишешческой функции сероцшов

ю

Уменьшение содержания цитоплазматическич органелл в эндотелиоцитах лимфатических и кровеносных капилляров, отек интерстиция свидетельствовали о снижении эффективности лимфатического дренажа и обменных процессов в строме поднижнечелюстной слюнной железы

3 Структура иодшькнечелюсшои слюнной железы оварпэктомпровапных крыс, получавших фптоэстрогеппый комплекс.

Введение овариэктомировашшм животным в течение 7-ми дней фитоэстрогепов оказывало слабо выраженный корригирующий эффект па структуру поднижнечелюстной слюнной железы Несмотря на сохраняющееся и (бы i очное накопление секреы при снижении чис шнных плотностей прикрепленных и свободныч нолисомальных рибосом отмечали структурные прилики возрастания эпер1стической функции клеток -увеличивалась концентрация крист митохондрий Происходило некоторое возрастание содержания цитоплазматичсских органелл в эндотстиоцитах кровепосшлх капилляров Не отмечали структурных признаков восстановления лимфатического дренажа в органе

При введении овариэктомировашшм крысам в течение 14 дней фтоэсгро1енов, 01мсчачи признаки коррекции сгрук1уры органа В сероцитах концентрация крис! мшохондрий превышала уровень в конгроче на 17% Величина обьемной шюшосш секреторных включении снижалась до значений в условиях нормы В ю же время объемная шопюсхь мембран гранулярного шдопла¡магическою решкулума была снижена па 30% Меньшими на 27 и 30% cooircicibchho, оемва шсь численные iijioihocih прикрепленных и свободных нолисомальных рибосом

Просвегы лимфатических капилляров сохранялись увеличенными Эпдотелиоциты имели истонченную цитоплазму с небольшим содержанием цитоплазматичсских органелл и микрошшоциюзиых везикул В расширенных перикагшллярньгч пространствах наблюдали набухшие коллагеновые волокна Отмеченные структурные признаки отражали сохраняющуюся недос1аючнос1ь лимфашческою дренажа n орхане

В ультраструктурной организации эндотелиоцитов кровеносных капилляров сохранялась сниженной на 36% объемная плотность митохондрий Восстанавливалась до исходного уровня численная плотность Э1ИХ органелл Значение обьемной пштносш мембран гранулярного шдопла змлического решкулума достоверно не оыичалась oí величины соответствующего показателя в контроле Численная пчотпостъ прикрепленных рибосом Стала меньше па 20%, а численная плотность свободных нолисомальных рибосом уменыначась Tía 31% Объемные плотности люминалышх и дигоплазмашчеекпх микропшюцитозных везикул ire отличались от контрольного уровня а объемная плотность базалъиых микрониноцию ¡пых вс шкул была меныпе на 30%

Для эндотелия описаны ß-рецепюры к эстрогенам ((Diez-Peres А, 2006), выявлено, что рецепторы к эстрогенам играют важную роль в функции

и

эндотелия и состояшм сосудов (Kim J et al, 2006), показан васкулопршеетшшый >ффекл эсфсм-енов (Demyanets S et al , 2006)

Таким образом, введение овариэктомированных животных течение 14-ти дней фитоэстрогенного комплекса оказывало корригирующий эффект на структуру поднижнечелюстной слюнной железы По-видимому, восстанавливалась цикличное 1ь секреюрных процессов в сероцигах, гак как не происходило избыточное накопление секрета при снижении белок-синтетической функции меток Отмечали структурные признаки возрас1ания энерпмической функции клеюк Возрастало содержание цигоштзмашческих органе и в эндоюлиоцтах кровеносных капилляров, что свидетельств вал о о повышении эффекшпносш обменных процессов в с /роме иоднижяечелюелной слюнной желсш

4. Структура ноднижнсчелюстной слюнной лелечы овариэктомнровапиых крыс, получавших перорально «Овестип»

В условиях введения животным в течение 7 суток лосле овариэктомии препарата «Овестин» отмечали гетерогенность структурной организации органа Наблюдали области с плотным расположением концевых отделов и области с отеком стромы и расширенными интерстициальными пространствами Хотя сероциты были переполнены секретом, возросли на 15% поверхностная плотность мембран гранулярного эндоплазматическог о решкулума и на 10% чис юишя илопюсхъ нрикрентешшх рибосом Сохранялось набухание iiraie шоцитов вешючных и исчерчснных выводных протоков Однако в структуре исчерчеганлх выводных протоков часто выявлялись клепси, по-иидимому с шдокринпой функцией В их цитнлазме наблюдали большое количество мелких электронно-птотных и электрошю-прозрачных вешку л

Просвеш лимфашческих капилляров были увеличены в размерах Эндотелиоциты имели набухший вид с плохо выявляемыми цитоплазматическими оргапеллами и микропштоцитозными везикулахш В расширенных перикаииллярных upoci ранетах наблюдали набухшие коллагеновые волокна Отмеченные структурные признаки отражали сохраняющееся нарушение лимфатического дрепажа тканевого микрорайона В cipyKiype кровеносных капилляров еммечали светлые и юмные эндотслиальные клетки Светлые метки были в состоянии набухания В их цитоплазме определяли небольшое содержание микропиноцитозных везикул и других ор1анелл В мшохондриях слабо выявлялись крист Цис1ерны эндоплазма шческого решку чума и комплекса Гольджи были расширены Темные эидотелиальиые клетки отлотались электронноплотной цитоплазмой, с большим содержанием прикрепленных рибосом На их люминальной поверхности наблюдали многочисленные микроворсипки и выросты Ядра имели изрезанные, лопастные периферические участки Известно, что под влиянием эстрогенов ядро активируется, передает информацию в цитоштазм\ и регулирует функцию клетки (Вето V et al, 2006)

При введении овариэктомировашшм животным препарата «Овестинл в течение 14 суток, в сероцшах во ¡росли, но сравнению с не леченными животными, па 42% концентрация крист мито>ондрнй и на 20% объемная плотность мембран гранулярного эндоплазмашчеекого ретикулума Однако белок-синтетическая функция клеток по -т„мимом\ не бы 1а полностью восстановлена, о чем свидетельствовали меньшие значения, чем в конгро тс, величины численной плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом

Просветы лимфатических капилляров бы ти расширены Эндотелиоциты имели набухшии вид Р и\ шпонлазме снижаюсь содержание ортанетл 11ерика1шллярш,те пространства имели увеличенные размеры с набухшими фибриллами колтленовнч волокон Отмеченные структурные признаки отражали несостоятельность лимфатического дренажа тканевого микрорайона

В структуре кровеносных капилляров 0 1мечали возрастание содержания микропиноцитозных везику т Обьемная ттлогность люминальных возрастала в 2 раза, цитоплазматически> - на 41% и базольных — на 40%, по сравнению с не леченными животными В митохондриях четко выявлялись крнсты Другими авторами также было показано корригирующее влияние на функцию эндотелия гормон заместительной терапии (Етге А е1 а1 2006) Однако оставались на 25% меньшими конгро тышх значений численные плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом

Следовательно, введение овариэктомировапнмм животным гормональною препарата «Овсстин», способетвоваю развипно структурных перестроек в подшшпечепостной слюнной железе, свидетельствующих о корритиру тощем действии экютешюго )стротеиа В сероцшах возросло содержание цитотыазматических орпшелл В шдотслиоцитах кровеносных капилляров развивались компенсагорные процессы, направ генные па повышение эффективности обменных пропсссов в строме поднижнечелюстпои слюнной железы В тоже время структура эндотелиоцитов лимфатических капилляров и итерстиция свидетельствовали о сохраняющейся недостаточности лимфатического дренажа в ор1анс

§ Структура поднижиечелгосгнон слюнной желемл онарилемпшрованнмх крыс, иоллчавпшх нерорально «Онесшн» и фиписчрш сны одновременно.

В условиях совместного введения жшюшым после овариэкломии препарата «Овсстин» и фитоэстрогснов в течение 7 дней отмечали гетерогенность структурной организации органа Наблюдали области с плотным расположением концевых отделов и области с отеком стромы и расширенными ипгеретициальными пространствами Не смотря на то, что сероциты были переполнены секретом, возросли на 25% обьемная плотность мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума и на 60% численная плотность прикрепленных рибосом На 72% повысилась численная

плотность свободных ноли сом ильных рибосом. Объемная плотность секреторных включений снизилась па 40%.

Возросла, по сравнению с соответствующим параметром у животных других групп, плотность интерстиция. В структуре кровеносных капилляров отмечали увеличение содержания м икройиноцитозных везикул. В митохондриях четко выявлялись кристы. Цистерны эн до плазматического ретикулума и комплекса Гольджи были умеренно расширены. Возрастали численные плотности прикрепленных рибосом па 1К%

В условиях совместного введения животным после оваргоктомии препарата Овестин и Кедровой силы в течение 14 дней, в структуре поднижнечелюстноЙ слюнной железы развивались более выраженпые восстановительные процессы. С ер о питы це бшгн переполнены секретом. Объемная плотность секреторных включений снизилась па 40% (рис. 1).

28 06 14фк 11 о ЧСК»":

Рис. 1. Структура серонитов полнижнечелюстной слюнной железы крыс в норме и после овариэктомии

а — Концентрация крист митохондрий (Зу вн/Эу нар - соотношение между поверхностной плотностью внутреттей и наружной мембранами митохондрий).

б - Объемная плотность секрета (V* - объемная плотность структур (% о! объема цитоплазмы).

К- контроль; 2 Ко в - 2К суток после о на риз кго мин, 14 фк - 14 суток применения фнгоэс грогенного комплекса; 14о 14 суток иеноаьзования «О вести на»; !4фк-о - 14 суток совместного применения фитоэстрогенного комплекса и препарата «ОвесТИК)). * - обозначены величины, достоверно отличающиеся от соответствующих показателей ипгактных крыс контрольной рруппы.

Увеличилась па 70%, по сравнению с не леченными животными, объемная плотность мембран гранулярного эн до плазматического ретикулума и на 31% численная плотность прикрепленных рибосом. Численная плотность свободных полисомальных рибосом возросла на 90%. Концентрация Крита митохондрий превосходила соответствующее значение в контроле на 20% (pile. 1).

Просветы лимфатических капилляров сохранялись pie ширенными. В то же время возросла электронная плотность цитоплазмы эпдотелиальпых клеток и содержание цитоплазматических оргапелл. Увеличивалась плотность иерика1шллярцых прос'фанств. Отмеченные структурные признаки отражали восстановление лимфатического дренажа в тканевом микрорайоне.

В кровеносных капиллярах отмечали структурные признаки активации транспортных процессов. На номинальной поверхности эндотелиоцитов наблюдали многочисленные микроворсинки и вылеты. В цитоплазме возрастали объемные плотности микрошшоциточных везикул, особенно люминальных (рис. 2).

w

30

К гвов Шй 14о 14фк+о

Put, 2. Объемная 11Л<ГШОС1Ь люми! ильных микроииноцито !НЫХ ВСЗИК^'Л в цитоплазме эндотелиоцитов кровеносных капи.нярон гюднижнече.: постной елнжной жедкйл крыс и норме н ¡после оварижтошин.

Vv - о&ьемная плотность структур (% т о&ьема цитоплазмы; К- контроль; 28ов -28 суток после овариэктомии; 14 фк 14 суток применения фнтоэстро генного комплекса; 14о - 14 суток использования «Свести нач; 14фко - 14 сугок совместно]!) применения фитоэстрогснно! о комплекса и препарата «Овсстин».

Восстанавливались до исходных значений величины объемных и численных плотностей митохондрий, концентрация криет митохондрий. В то же время, сниженной оставалась белок -синтетическая функция эидотелиалытых клеток.

Следовательно, совместное введение о наршктомиро ванным животным трмй&альншта препарата «Овестмг» и фит оэс i poi спои, способствовало развитию структурных перестроек к поднижнсчсиюетиой слюнной железе, свидетельствующих о боль me il эффективности совместного применения препаратов. В сероцитах нормализовались циклические процессы секреции, так, как клетки не были переполнены секретом Восстанавливался

лимфатический дренаж в тканевом микрорайоне органа В эндотетиоцитах кровеносных капилляров развивались компенсаюрные процессы, направленные на повышение эффективности обменных процессов в строме поднижнечелюстной с тонной железы Однако меньшими, чем соответствующие величины в контроле, были значения, отражающие эффективность белковой) сишем как в сероцшах, )ак и в «доюлиоцшах кровеносных капилляров

ВЫВОДЫ

1 Структура 1юднижнсчелюс1н0й слюнной железы в условиях нормы характеризуется наличием шектрошгсниотых шп ере т ициальных ирослрашнв с большим содержанием кровеносных и узкими щелевидпыми просветами лимфатических капилляров Сероциты находятся на разных стадиях секреториою цикла Определены морфомстрические критерии структуры сероцитов и эндогелиоцитов кровеносных капилляров интактных животных

2 При дефиците эстрогенов в сероцитах поднижнечелюстной слюнной железе развиваются структурные изменения, свидететьствующие о нарушении цикличности секреторных процессов Происходит избыточное накопление секрета при снижении численных плотностей прикрепленных, свободных нолисомальных рибосом и концентрации крист митохондрий Умеш>шение содержания цигонлазмашческич органелл в эндотелиоцитах кровепоент.тх и лимфатических капилляров набухание клеюк и оюк ишерстиция свидеюльсшуки о снижении эффективности обменных процессов и лимфатического дренажа в с1роме поднижнечелюспюй слюнной желе )ы

3 Введение оварижючироканным животным фитоэсфогонного комплекса оказывает корригирующий эффект на структуру поднижнечелюстной слюнной железы Сероциты различаются по стадиям секреторного цикла достоверно всирасыет коицешрация крист митохондрий В цитоплазме эндотелиоцигов кровеносных капилляров увеличивается содерл^ание микропгагоцнтозных везикул

4 Пероральное использование гормонального препарата «Овеет ин» в условиях гипоэстрогенного состояния определяет повышение содержания цитоплазхштических органелл в сероцитах поднижнечелюешой слюнной же тезы, но сравнению с не леченными животными В эндоюлиоцшах кровеносных капилляров объемные плотности микрогогаоцигозньгх везикул соответствуют величинам в контроле Набухание эндотелиоцигов лимфатических капилляров и отек шггерстиция свидетельствуют о сохраняющейся недостаточности лимфатического дренаж л в органе

5 Совместное введение овариэктомированпым животным гормонального препарата «Овеетин» и фитоэстрогенного комплекса способствует развитию структурных перестроек в поднижнечелюстной слюнной

железе, свидетельствующих о болыго и тффективности совместного применения пренараюв Сероцип.1 рлгичлотся но стадиям секреторного цикла В цитоплазме нпогешоцшвп кровеносных капилляров увеличивается содержание микропиноцшозных везикул, что свидетельствует о повышении тффскпгшости обменных процессов в с громе подннжнечелюешои слюнной железы Возрастание электронной плотности интерстиция, лтдогелиоцитов лимфатических капилляров и содержания в них цитоплазматичеекпх органелл яв шется cipyKiypnbiM отражением воссгановлення лимфатическою дренажа в органе

6 При испольювапии фигоэсфогенов происчодш преимущественное развшие структурных приигаков, отражающих активацию секреторть« процессов в сероцитах и коррекцию лимфатического дренажа органа При применении гормонального препарат Овесгин наиболее выраженными являются изменения в стр\гг\ре эндотечиоцитов кровеносных капилляроз, отражающих чффективность обмешшх процессов в шггерегиции

7 Не происходит йодного восстановления структуры серотшюв и эндотслиоцитов кровеносных капллляров подгашнсчслгосгной слюнной железы оваризктомированных животных при использовании корригирующих. средств - меньшими, чем соответствующие величины в кошроле, осгаю1ся ¡начения численных илопюстсй прикрои гепных и свободш.тх полисомальных рибосом

Практические рекомендации

1 Hojry4ernibre данные об изменении ырмауры поднпжнече иосшой слюнной железы в условиях дефицита эсгротенотз стед\ет учитывать тфи разработке схемы лечения больных с дисфуш циеи яичников

2 В связи с выявленной эффективностью использования фито">строгепов „Ш развития воссгановителыгых Гфоцессов в подшглшечелюешой с ионной железе, можно рекомендовать их применение для коррекции гомеостаза полости рта при гипоэстрогении

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Изотова ЕВ, Кирина ЖА, Петрова ТГ, Ьгатова НП Морфо готическое исследование состояния лимфатического дреналса в ноднижнечелюешой слюнной железе в нормальных условиях и при воздействии дестабилизирующих факторов // Материалы II съезда лимфологов Poccmi Санкт-Петербург, 2005 С 117-119

2 Козлова Л Ю , Изотова Ь В , Петрова Г 1 , Ьгатова Н П Втияпие гигклегрогешюго состояния на структурную организацию слизистых оболочек ротовой нотосш, подннжнечелюешои слюнной жетезы и глубокого шейного лимфапгческого узла // Материалы VII Международного симпозиума и VIII Чуйской научно-практической конференции «/Проблемы

саногенного и патотешгого эффектов экологического воздействия па внутреннюю среду организма» Бишкек, 2005 -С 96-98

3 Изотова ЕВ, Козтова А Ю , Петрова ТГ, Бгатова IIП Структура слизистых обо точек ротовой потости и поднижнечелюстной слюнной же тезы в условиях дефицита эстрогенов Современные лечебные и диагностические методы в медицинской практике // Материалы 6-й научно-практической конференции врачей Новосибирск, 2005 —С 38-39

4 Козлова А К) Изотова ЕВ, Петрова Г1 , Ьгатова IUI Структура подшокнечелюстпой слюнной железы и слизистой оболочки десны в условиях дефицита зстроюнов //Морфолотия и хируршя Сборник научных работ, 2005 -вып 5 - С 20-30

5 Козлова А К), Петрова ТГ, Изотова ЕВ, Бгатова НП Ультраструктура эидот елиоцитов кровеносных капилляров слизистой оболочки полости рта в условиях дефицита эстрогенов// Материалы IV Всероссийского конгресса «Хирургическая стоматология и чешостполицевая хирургия» и всероссийского симпозиума «Новые технологии в стоматологии Новосибирск, 2005 - С 85-87

6 Изогова ЕВ, Козтова АЮ, Петрова ТГ, Бгагова НП Морфологические аспекты состояния поднижнечелюешой слюнной железы в условиях дефицита эстрогенов// Материалы IV Всероссийското кошресса «Хируршческая сюмаюло1ия и челюешолицевая хируршя» и всероссийскою симпозиума «Новые тсхнолотии в стоматолотии Новосибирск, 2005 -С 68-72

7. Козлова А Ю , Изотова Е В , Петрова Т Г , Бтаюва II П Использование фшоэстротенов для коррекции гомеостаза по гасш рта // Материалы I Сибирского съезда лимфологов с междупародшлм участием Новосибирск -2006 - С 162-163

8 Козлова А Ю , Изотова Е В , Петрова Т Г , Б1атова II П Структурная организация микроциркуляюрного русла слизистой оболочки полости рта в условиях iiHiojcipoieHiioio состояния // Материалы II всероссийской научной конференции «Микро цирку ляция в клинической практике» Москва 2006 - С 25-26

9. Козлова А Ю , Изотова Е В , Петрова Т Г , Бгатова IIП Использование фитоэс трот снов для коррекции сосюяния слизистой оболочки полости рта и слюнных желез в условиях овариэктомии //СПНиО -2006 -№3 - С 26-27

10. Изотова Е В , Козлова А Ю , Петрова Т Г , Юрьева М В , Бгатова II IT Ультра структура эпдотслиоцитов кровеносных капилляров нодпижнечелюсгной слюнной железы и слизистой оболочки десны в условиях дефицита эстрогенов // Вестник НГУ Серия Биология клиническая медицина 2006 Г 4 - № 2 - С 84-90

Подписано к печати 20 12 06 формат - 60x84 - 1 печатный лист

Бумага офсетная Печать Duplo DP-43S Тираж 80 экз Номер заказа № 527 Типография ООО "ЮГУ С ПРИНТ" г Новосибирск, ул Залесского, 4

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Изотова, Евгения Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурно-функциональная организацш гипоэстрогенного состояния в эксперименте.—.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава Ю. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ПОДНИЖНЕЧЕЛЮСТНОЙ СЛЮННОЙ ЖЕЛЕЗЫ КРЫС В УСЛОВИЯХ ДЕФИЦИТА

ЭСТРОГЕНОВ.

3.1. Структурная организация поднижиечелюстной слюнной железы крыс

3.2. Структурная организа! крыс через 21 сутки после <

3.3. Структурная организа!

3.4. Структурная организа! овариэктомированных крь БАД «Кедровая сила»

1 слюнной железы ■е 14-тн дней перорально

3.6. Структурная организация поднижнечелюстной слюнной железы овариэктомированных крыс, получавших в течение 7-ми дней препарат «Овестии»----------------------------------------------------------.

3.7. Структурная организация поднижнечелюстной слюнной железы овариэктомированных крыс, получавших в течение 14-ти дней препарат «Овестии».,

3.8. Структурная организация поднижнечелюстной слюнной железы овариэктомированных крыс, получавших в течение 7 дней перорально

Овестин» и «Кедровую силу» одновременно. овариэктомированных крыс, получавших в течение 14 дней перорально

Овестин» и «Кедровую силу» одновременно.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структура поднижечелюстной слюнной железы в условиях нормы, использования "Овестина" и фитоэстрогенов на модели гипоэстрогенного состояния (экспериментальное исследование)"

В последние годы возросли клиническое значение и диагностическая ценность слюнных желез (Lawler В. el al, 2004: Nagler R.M. 2004), что связано с их определяющей ролью в поддержании гомеостаза полости рта (Edgar W.M, O'Mullane DM, 1990). высокой чувствительностью к различным воздействиям (Copper R.P. et al. 2002) н снижением функции в условиях патологии (Noorafshan А, 2001: Mahay S. et al. 2004).

Известно, что наряду с секреторной функцией слюнные железы экскретируют продукты метаболизма, такие как креатинин. мочевая кислота. В слюнных железах образуются и выделяются в кровь биологически активные вещества - паротин. фактор роста нервов, фактор роста эпителия, фактор роста фибробластов. инсулино-подобный фактор и др. (Kagami Н. et al. 2000; Nagy G. 2003: Young W.G. et al, 2004).

Установлено, что характер слюноотделения, количественные и качественные изменения слюны в значительной степени определяют устойчивость и восприимчивость зубов к кариесу (Пожарицкая М.М., 2005. Слюнченко ЮМ. Бородина Т.В. Базин А.К. 2005: Defalianis Р. Re Т. 2003). Тем не менее, исследованию структуры и функции слюнных желез в медицинской практике уделяется недостаточно внимания (Hebert G. et al, 1993; Gudziol H, 1995; Silver A.R. 1998; Lawler В. et al, 2004). Отсутствуют количественные морфологические критерии состояния слюнных желез в норме и в условиях гнпоэстрогенного состояния, хотя проблема нарушения гормонального статуса женщин является одной из актуальных проблем современной медицины ((Шаповаленко С.А, 2000: Кобозева JI.H, 2003; Герасимова Т В, Ремаренко В.Б, 2004; Emre A. et al, 2006; Diez-Peres А, 2006).

Интерес к данной проблеме связан с наличием рецепторов к эстрогенам в экзокриноцитах концевых отделов и клетках выводных протоков слюнных желез (Pires F.R. et al . 2004; Valimaa H. et al. 2004). Известны данные об изменении буферной емкости слюны, снижении скорости ее секреции, приводящей к сухости и дискомфорту полости рта, возрастании колонизации бактерий (Шипский А.В , Афанасьев В.В. 2001: Eliasson L. el al- 2003).

По мнению исследователей (Bardow A. Nyvad В, Nauntofte В. 2001), индикатором увеличенного риска кариеса. В связи с этим, чрезвычайно важным является разработка подходов к коррекции и восстановлению структуры и функции слюнных желез в условиях дефицита эстрогенов.

Многими авторами показано, что заместительная гормонотерапия может снимать состояние дискомфорта полости рта (Leimola-Virtanen et al., 1997; Eliasson et al. 2003). В то же время известно, что использование гормон заместительной терапии способно повышать риск развития рака (Diez-Peres А. 2006). при этом критическую роль играют рецепторы к стероидным гормонам (Cordera Г. Jordan V.C. 2006). Поэтому предлагается применение фитоэстрогенов - природных веществ, входящих в состав растений и обладающих эстрогеноподобным действием. Фитоэстрогены взаимодействуют с рецепторами эстрогенов, в то же время, обладая более слабым эстрогенным потенциалом, не стимулируют рост и пролиферацию опухолевых клеток (Pamela L. et al. 2003).

Цель исследования

Выявить особенности структурной организации поднижнечелюстной слюнной железы в условиях нормы, гнпоэстрогенного состояния, использования препарата «Овестин» и фитоэстрогенного комплекса.

Определить морфомстрическне критерии структуры сероцитов и, эндотелиоцитов кровено) чых капилляров поднижнечелюстной слюнной железы в условиях нормы

2. Изучить структуру поднижнечелюстной слюнной железы крыс самок (ультраструктуру сероцитов, эндотелиоцитов кровеносных и лимфатических капилляров, структуру интерстиция) через 21 и 28 сутки после овариэктомии.

3. Исследовать структуру поднижнечслюстной слюнной железы крыс самок (ультраструктуру сероцитов. эндотелиоиитов кровеносных и лимфатических капилляров, структуру интерстиция) через 21 и 28 сутки после овариэктомии при коррекции состояния фитоэстрогенным

4. Изучить структуру поднижнечслюстной слюнной железы крыс самок (ультраструктуру сероцитов. эндотелиоцитов кровеносных и лимфатических капилляров, структуру интерстиция) через 21 и 28 сутки после овариэктомии при использовании препарата «Овестин».

5. Изучить структуру подиижнечелюстной слюнной железы крыс самок (ультраструктуру сероцитов, эндотелиоцитов кровеносных и лимфатических капилляров, структуру интерстиция) через 21 н 28 сутки после овариэктомии при совместном использовании фитоэстрогенного комплекса и препарата «Овестин».

6. Провести сравнительный анализ морфологических изменений поднижнечелюстной слюнной железы крыс при использовании различных подходов к коррекции гипоэстрогенного состояния.

Научная новизна результатов исследования

1. Методами световой, электронной микроскопии и морфомстрии показано, что в условиях дефицита эстрогенов в ссроцитах поднижнечелюстной слюнной железе происходят снижение численной плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом, уменьшение концентрации крист митохондрий, значительное возрастание секреторных включений. В эидотелиоцитах кровеносных и лимфатических капилляров уменьшается содержание соответствует значению в контроле объемная плотность секреторных включений. В эндотелиоцитах кровеносных капилляров увеличиваются объемные плотности микропиноиитозных везикул, возрастает содержание органелл в цитоплазме эндотелноцитов лимфатических капилляров.

Полученные количественные и качественные характеристики структуры поднижнечелюстной слюнной железы в норме и при дефиците эстрогенов могут быть использованы в качестве критериев для оценки состояния органа в условиях нарушения гомеостаза организма.

Выявленное корригирующее действие на структуру поднижнечелюстной слюнной железы использования гормонального препарата «Овестин» и фитоэстрогенного комплекса следует учитывать при разработке рекомендаций для коррекции гомеостаза полости рта при дисфункции яичников.

Положения, выносимые на защиту:

I В условиях дефицита эстрогенов в структуре сероцнтов, эндотелноцитов кровеносных н лимфатических капилляров поднижнечелюстной слюнной железы развиваются дистрофические изменения, выраженность которых со временем возрастает

2. Использование гормонального препарата «Овестнн» и фитоэстрогенного комплекса оказывает корригирующее действие на структуру сероцнтов. энлотелноцнтов кровеносных и лимфатических капилляров поднижнечелюстной слюнной железы.

Внедрение результатов исследования.

Результаты диссертационной работы используются в лекционных курсах и семинарских занятиях на кафедре анатомии, физиологии и валеологин Новосибирского государственного педагогического университета. Полученные данные о корригирующем влиянии фнтоэстрогсиов на структуру поднижнечелюстной слюнной железы в условиях дефицита эстрогенов, внедрены в научно-исследовательскую работу отдела профилактической и экологической лимфологни ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологни СО РАМН.

Апробация результатов исследовании Основные положения диссертации доложены на II съезде лимфологов России (Санкт-Петербург. 2005); VII Международном симпозиуме и VIII Чуйской научно-практической конференции «Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма» (Бишкек. 2005); 6-й научно-практической конференции врачей (Новосибирск. 2005); на IV Всероссийском конгрессе «Хирургическая стоматология и челюстнолицевая хирургия» и всероссийском симпозиуме •Новые технологии в стоматологии (Новосибирск. 2005); на научно-практической конференции «Клинические проблемы микроциркуляции» (Москва. 2006); на I Съезде Лимфологов Сибири (Новосибирск, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ из них одна статья в научном журнале, рекомендованном ВАК России.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста. Содержит 16 таблиц, иллюстрирована 29 рисунками. Диссертационная работа состоит из введения, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов. Указатель литературы включает в себя 306 работ из них 137 -отечественных и 169 - зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Изотова, Евгения Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Структура поднижнечелюстной слюнной железы в условиях нормы характеризуется наличием электронноплотных интерстициальных пространств с большим содержанием кровеносных и узкими щелевидными просветами лимфатических капилляров. Сероциты находятся на разных стадиях секреторного цикла. Определены морфометрические критерии структуры сероцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров интактных животных.

2. При дефиците эстрогенов в сероцитах поднижнечелюстной слюнной железе развиваются структурные изменения, свидетельствующие о нарушении цикличности секреторных процессов. Происходит избыточное накопление секрета при снижении численных плотностей прикрепленных, свободных полисомальных рибосом и концентрации крист митохондрий. Уменьшение содержания цитоплазматических органелл в эндотелиоцитах кровеносных и лимфатических капилляров, набухание клеток и отек интерстиция свидетельствуют о снижении эффективности обменных процессов и лимфатического дренажа в строме поднижнечелюстной слюнной железы.

3. Введение овариэктомированным животным фитоэстрогенного комплекса оказывает корригирующий эффект на структуру поднижнечелюстной слюнной железы. Сероциты различаются по стадиям секреторного цикла, достоверно возрастает концентрация крист митохондрий. В цитоплазме эндотелиоцитов кровеносных капилляров увеличивается содержание микропиноцитозных везикул.

4. Пероральное использование гормонального препарата «Овестин» в условиях гипоэстрогенного состояния, определяет повышение содержания цитоплазматических органелл в сероцитах поднижнечелюстной слюнной железы, по сравнению с не леченными животными. В эндотелиоцитах кровеносных капилляров объемные плотности микропиноцитозных везикул соответствуют величинам в контроле. Набухание эндотелиоцитов лимфатических капилляров и отек интерстиция свидетельствуют о сохраняющейся недостаточности лимфатического дренажа в органе.

5. Совместное введение овариэктомированным животным гормонального препарата «Овестин» и фитоэстрогенного комплекса способствует развитию структурных перестроек в поднижнечелюстной слюнной железе, свидетельствующих о большей эффективности совместного применения препаратов. Сероциты различаются по стадиям секреторного цикла. В цитоплазме эндотелиоцитов кровеносных капилляров увеличивается содержание микропиноцитозных везикул, что свидетельствует о повышении эффективности обменных процессов в строме поднижнечелюстной слюнной железы. Возрастание электронной плотности интерстиция, эндотелиоцитов лимфатических капилляров и содержания в них цитоплазматических органелл является структурным отражением восстановления лимфатического дренажа в органе.

6. При использовании фитоэстрогенов происходит преимущественное развитие структурных признаков, отражающих активацию секреторных процессов в сероцитах и коррекцию лимфатического дренажа органа. При применении гормонального препарата Овестин наиболее выраженными являются изменения в структуре эндотелиоцитов кровеносных капилляров, отражающих эффективность обменных процессов в интерстиции.

7. Не происходит полного восстановления структуры сероцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров поднижнечелюстной слюнной железы овариэктомированных животных при использовании корригирующих средств - меньшими, чем соответствующие величины в контроле, остаются значения численных плотностей прикрепленных и свободных полисомальных рибосом.

Практические рекомендации

1. Полученные данные об изменении структуры поднижнечелюстной слюнной железы в условиях дефицита эстрогенов следует учитывать при разработке схемы лечения больных с дисфункцией яичников.

2. В связи с выявленной эффективностью использования фитоэстрогенов для развития восстановительных процессов в поднижнечелюстной слюнной железе, можно рекомендовать их применение для коррекции гомеостаза полости рта при гипоэстрогении.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Изотова, Евгения Владимировна, Новосибирск

1. Автандилов Г.Г., Невзоров В.П., Невзорова О.Ф. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток. - Кишинев: Штиинца, 1984,- 166с.2. 3 Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия//М.: Медицина, 1990. С. 383 .

2. Алиев А.А. Лимфа и лимфообращение у продуктивных животных. Л. : Наука. - 1982. - 288 с.

3. Алимов Г.А., Банин В.В., Бобрик И.И. Сосудистый эндотелий. Киев: Здоровье. - 1986. - 248 с.

4. Аминова Г.Г. Некоторые аспекты функциональной морфологии межклеточного матрикса в эндотелии лимфатических капилляров // Бюлл.экспер. биол.мед. 1998. - Т. 125. - N 1. - С. 107-110.

5. Архипенко В.И., Маленков В.Г., Гербильский Л.В. и др. Структура и функции межклеточных контактов. Киев: Наукова думка, 1982. -170с.

6. Бабаева А.Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов. М.:Медицина, 1972. - 125 с.

7. Балан В.Е. Принципы заместительной гормонотерапии урогенитальных расстройств. Урогинекология. 2003, т. 52003, т. 5, N 7. С. 29-35.

8. Банин В.В., Алимов Г.А. Эндотелий как метаболически активная ткань //Морфология. 1992. - Т. 102. - № 2. - С. 10-24.

9. Банин В.В. Механизмы обмена внутренней среды. М., изд-во РГМУ, 2000. 278 с.

10. Батухтина Н. П. Соединительнотканный остов поднижнечелюстной слюнной железы человека в пре- и постнатальном онтогенезе // Краснояр. гос. мед. акад. канд. мед. наук, шифр спец-сти 14.00.02 Красноярск- 1997. С. 18.

11. Бгатова Н.П., Паничев A.M., Кокшарова В.П., Силкин С.Н., Долгова О.И., Гульков А.Н., Садыкова B.C. Структура эндотелиоцитов лимфатических капилляров кожи в условиях коррекции раневого процесса при термическом ожоге. Бюлл. СО РАМН, 2005, № 1, С. 37-43.

12. Беляков Н.А. Эндогенные интоксикации и лимфатичесая система //Эфферентная терапия. 1998. - Т. 4. - N 2. - С. 11-16.

13. Боженкова М. В. Строение околоушных желез у белых крыс, погибших от теплового удара // Морфология -2004. № 4. - С. 22.

14. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М., 1991. с. 126289.

15. Боровский Е.В., Леус П.А. Кариес зубов. М.: Медицина, 1979. 256с.

16. Боровский Е.В., Леус П.А. Роль некоторых факторов в возникновении кариеса зубов // Стоматология. 1969. - N4. - С. 15.

17. Боровский Е.В., Леус П.А., Кочержинский В.В. Реминерализация твердых тканей зуба // Стоматология. 1977. - N2. - С. 77-84.

18. Боровский Е.В., Леус П.А., Кузьмина Э.М. Состав и свойства слюны в норме и при кариесе зубов: Методические рекомендации для субординаторов. М., 1980. - 37с.

19. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М., Медицинская книга. -2001с.

20. Бородин Ю.И. Лимфодренажный фактор эндоэкологического равновесия // Проблемы лимфологии и эндоэкологии: Материалы междун. симпоз. Новосибирск, 1998. С. 50-53.

21. Бородин Ю.И. Лимфология как наука: некоторые итоги и перспективы// Проблемы клинической и экспериментальнойлимфологии: Материалы международной конференции. Новосибирск, 1996-С.31-42.

22. Бородин Ю.И. Регионарная гемо- и лимфоциркуляция и ее место в реализации общей циркуляторной схемы организма // Лимфология. Эксперимент, клиника: Труды ИКиЭЛ СО РАМН, 1995. Т.З.- С. 5-8.

23. Бородин Ю.И. Саногенное влияние некоторых факторов экологических воздействий на лимфатическую систему // Вестник Росс. Акад. мед. наук. -1994,-№7.-С. 18-21.

24. Бородин Ю.И., Ефремов А.В., Зыков А.А., Горчаков В.Н. Лимфатическая система и лимфотропные средства(пособие для практических врачей). -Новосибирск, 1997. 136 с.

25. Бородин Ю.И., Зыков А.А., Головнев В.А., Горчаков В.Н. Природные биофлавоноиды как средства для эндоэкологической санации // Материалы конгресса «Человек и лекарство», Москва, 1998. - С. 30.

26. Бородин Ю.И., Бгатова Н.П., Викторова Ю.М., Кирина Ж.А. Исследование роли лимфатического дренажа в формировании процессов воспаления и регенерации при ожоге кожи // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - № 1-2. - С. 15.

27. Бородин Ю. И. Регионарный лимфатический дренаж и лимфодетоксикация // Морфология. 2005. - №4. - С. 25-29.

28. Бородин Ю.И., Голубева И.А., Машак А.Н. Лимфатическая система и водный гомеостаз // Морфология. 2005. - Т. 128. - № 4. - С. 60-64.

29. Бородин Ю.И., Бгатова Н.П. Экологическая лимфология и субклеточные аспекты воздействия на организм минеральных комплексов. Вестник лимфологии. 2005. № 1. С. 19-25.

30. Валов С. Д. Морфофункциональная характеристика эпителия слюнных желез и нейроэндокринная регуляция его гистогенеза// Морфология -1995. 108. N2. С. 52-53

31. Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. Роль тучных клеток в структуре микроциркуляторного русла// Морфология и развитие сердечно-сосудистой системы в норме и эксперименте. М.: Медицина, 1982. - С. 144-146.

32. Винтер М.А. Об эффективности комплексного лечения начальных стадий кариеса // Тезисы 16 областной научно-практической конференции, посвященной 40-летию научно-медицинского общества стоматологов. -Пермь. 1980.-С. 11.

33. Вихляева Е.М. Руководство по гинекологической эндокринологии. М. -1997.-С. 259-274.

34. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой.- М.: Медицина, 1982.- 304 с.

35. Володина А.В., Гурко Н.С., Поздняков О.М. Ультраструктурное выражение компенсаторных и деструктивных процессов клеточной поверхности эндотелиоцитов при травме скелетной мышцы // Бюл. эксперим. биол.мед. 1994. - N 8. - С. 212-216.

36. Галиулина М.В. Электролитные компоненты смешанной слюны человека в условиях патологии и физиологии полости рта.//АМН ССР. Ин-т питания. Автореферат. М.,1988. - С. 17.

37. Гвазава И. Г., Шубникова Е. А., Погодина Л. С. Колебательные изменения в клетках поднижнечелюстиых желез мышей в течение секреторного цикла//Архивы анатомии, гистологии и эмбриологии-1991. 101. N7,8. С. 74-80.

38. Герасимова Т.В., Рымаренко В.Б. Применение 17р-эстрадиола в лечебном комплексе у женщин репродуктивного возраста с гипоэстрогенией // Репродуктивное здоровье женщины. 2004. 1. - С. 126-128.

39. Грудянов А.И., Фролова О.А.Заболевания пародонта и меры их профилактики // Лечащий врач. 2001. - № 4. - С. 56-60.

40. Гусев С.А., Миронов В.А., Повалий Т.М., Некоторые особенности ультраструктурной организации эндотелиальных клеток кровеносных капилляров сердца и сальника по данным метода замораживания -скалывания // Цитология. 1980.- Т 22. - N 2. - С.134-138.

41. Денисов А.Б. Слюнные железы. Слюна. М., 2000. 136 с.

42. Ефремов А.В. Морфофункциональные особенности лимфатического русла при СДС и его фармакологической коррекции. Дисс. . докт. мед. наук. -Новосибирск, 1992. - 539 с.

43. Жданов Д.А. Анатомия и физиология лимфатической системы. Л.: Медгиз, 1952. - 336 с.

44. Зыков А.А. Феномен лимфотропности с позиций фармаколога.//Бюллетень Сибирского отделения РАМН. Новосибирск. - 2001.-N4.-C.13-17.

45. Зыков А.А. Количественная динамика креатинфосфокиназы при повторном экспериментальном инфаркте миокарда на фоне действия биофлавоноидов //Бюллетень Сибирского отделения РАМН. — Новосибирск. 2001,- N4. - С.78-81.

46. Зыков А.А., Головнев В.А. Фармакологическая регуляция лимфатической системы. -Новосибирск. -2002.- 190с.

47. Казначеев В.П. Функционально-структурная единица тканей и органов -«микрорайон» // Трофическая функция гистогематических барьеров в физиологии и патологии: Тез. докл. Всес. конф. Новосибирск, 1968. - С. 57.

48. Казначеев В.П., Субботин М.Я. Этюды к теории общей патологии. -Новосибирск : Наука. Сибирское отделение, 1971. 229 с.

49. Караганов Я.Л. Клеточная поверхность сосудистого эндотелия и ее роль в механизмах транскапиллярного обмена // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1978. - Т. 62. - N 11. - С. 5-21.

50. Караганов Я.Л., Миронов А.А., Сенатова И.Д. Реактивность сосудистого эндотелия // Сосудистый эндотелий/ Под ред. В.В. Куприянова. Киев: Наукова думка, 1986.-С. 183-189.

51. Караганов Я.Л., Миронов А.А., Сенатова И.Д. Структурно-функциональные аспекты сократимости сосудистого эндотелия.// Успехи современной биологии. 1983. - Т. 95. - N 3. - С. 421-436.

52. Караганов Я.Л., Романов Н.Н. Количественное изучение кровеносных капилляров в секретирующей слюнной железе. // Архив анатомии, гистол огии и эмбриологии. 1979. - Т. 76. - N 1. - С. 35-43.

53. Карпов А.В. Функциональное состояние лимфатической системы в условиях повторной травмы при синдроме длительного сдавления. Дис. канд.мед.наук. - Новосибирск, 1995. - 156 с.

54. Катаев С.И. Лимфатические и кровеносные пути (микроциркуляция в эксперименте и клинике). Новосибирск: Новосибирский мед. ин-т, 1976. -С.92-93.

55. Кияшко А. А., Смораюк С. Л., Гарчян // Патология мембранной проницаемости 1975.- С. 30.

56. Кобозева Л.Н. Влияние социально-экономических факторов на течение перименопаузального периода и возраст наступления менопаузы // Успехи современного естествознания. 2003. - № 3. - С. 42.

57. Ковальская К.С., Горин А.С. Управляемое дренирование в клинике и эксперименте. М., 1983. - С.113-117.

58. Кожанова Г.А. Лактобактерии полости рта в норме и при кариесе зубов: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Одесса, 1970. -257с.

59. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции // Успехи физиол. наук. 1987. - Т. 18. - N 2. - С. 49-75.

60. Козлов В.И. Некоторые морфологические особенности эндотелия сосудов микроциркуляторного русла // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1971. - Т. 60. - N 5. - С. 45-56.

61. Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.М., Шутка Б.В. Гистофизиология капилляров. С.-Петербург: Наука, 1994. - 233 с.

62. Козлова А.Ю., Изотова Е.В., Петрова Т.Г., Бгатова Н.П. Структура поднижнечелюстной слюнной железы и слизистой оболочки десны в условиях дефицита эстрогенов // Морфология и хирургия. Сборник научных работ, 2005. вып. 5. - С. 20-30.

63. Колесников С.И., Мичурина С.В., Семенюк А.В., Вакулин Г.М. Печень и ее регионарные лимфоузлы при воздействии 3,4-безпиреном. Новосибирск, 1995.-218с.

64. Копейкин В. Н., Денисов А. Б., Дубова Л. В., Перова О. А. Оценка слюноотделительной функции. Создание референтных показателей// Пробл. нейростоматологии и стоматологии. -1997. N 2. С. 11-13.

65. Копейкин В.Н., Кушлинский Н.Е., Семенов И.Ю., Пузин М.Н. Рецепторы эстрогенов в тканях маргинального пародонта у больных хроническим генерализованным пародонтитом . Стоматология, Москва, 1995, 74, N 4, 13-14.

66. Кудрин И.С. Анатомия органов полости рта. М.: Медицина, 1968. - 212с.

67. Кузьмина Э. М., Торчинов А. М., Доронин Г. Л., Мазуркевич М. В., Олевская Е. Г. Состояние тканей пародонта у женщин с гипоэстрогенемией. Новое в стоматологии 1998. N7. С. 23-28.

68. Куприянов В.В., Бородин Ю.И., Караганов Я.Л., Выренков Ю.Е. Микролимфология. М.:Медицина, 1983. - 240 с.

69. Куприянов В.В., Миронов А.А., Миронов В.А. Базальная мембрана сосудистого эндотелия // Успехи совр.биол. 1985. - Т. 100. - N 2/5. - С. 36 -42.

70. Левин Ю.М., Марусев Д.С. Влияние ионизирующих излучений на реактивность легочных сосудов. В кн.: Радиация и организм. Обнинск, Ин-т мед. радиологии, 1970. - С. 62-64.

71. Левин Ю.М., Павлов А.П. Коррекция функций лимфатической системы и внесосудистого гуморального транспорта в комплексном лечении алкоголизма // Материалы международной конференции. Новосибирск, 1996.-С. 137-139.

72. Лейн-Петгер У. Обеспечение научных исследований лабораторными животными. М.: Медицина, 1965. 194 с.

73. Леонтьев В.К. О функции слюнных желез и составе слюны при кариесе // Этиология и патогенез основных стоматологических заболеваний. М., 1977.-С. 36-41.

74. Леонтьев В.К. Об особенностях минерализующей функции слюны // Стоматология. 1983. - N6. - С. 5-8.

75. Липсетт М. (Upsett М.). Стероидные гормоны. Репродуктивная эндокринология. Том 2. М. - Медицина. 2000 - С. 193-211.

76. Лихачева Л.М., Турина О.Ю., Камышева В.В., Король А.П. Морфо-функциональные особенности трансэндотелиального переноса в некоторых обменных микрососудах Адаптивные и компенсаторные механизмы системы микроциркуляциии. М.:Медицина,1984. С. 72-80.

77. Мазуркевич М.В. Профилактика и лечение эстрогендефицитных изменений в костной и зубочелюстной системах у женщин после овариэктомии и в климактерическом периоде / Автореф. .канд. мед. наук, 1998.-28 с.

78. Маслов A.M., Балашов А.Н. Некоторые показатели стоматологического и общего статуса//Стоматология. 1995. - № 4.- С. 59-61.

79. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. М.: Медицина, 1993.- Т. 1,2.

80. Маянская Н.Н., Ванюнина В.В., Новосёлов Я.Б. Биохимические основы профилактики и лечения заболеваний полости рта. Новосибирск, 2000.

81. Муравьев Г.Н., Фурманчук А.Ф. Современные данные о происхождении строении и функции базальных мембран в норме и патологии // Архив пат. 1972.-Т. 34.-N4.-С. 71-77.

82. Нагибин А.Ю. Цитоплазматические рецепторы андрогенов, эстрогенов и гормональный статус у больных раком и лейкоплакией слизистой оболочки полости рта / Автореф. канд. мед. наук. 29 с.

83. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Непомнящих Г.И.Морфометрия и стереология гипертрофии сердца. Новосибрск: Наука, 1986. - 303 с.

84. Николов Н.С., Енчев Е.М., Ганев П.В, Докумов С.И., Вырбанов В.Г. Лабораторная функциональная и рентгеновская диагностика в акушерстве и гинекологии. София: Медицина и физкультура. 1964. - 428 с.

85. Обухова Л.А. Продукты оздоровительного и профилактического назначения. Белклвл-витаминный комплекс «Кедровая сила». Новосибирск, 2003. 32с.

86. Перехвальская Т.В. Вопросы стоматологической физиологии.// Новосибирск, 2000. с. 36.

87. Петрова Л.В.Клиника, патогенез и лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. Автореф. канд. мед. наук, 2003.- 16с.

88. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П., Колосовский В.М. Связь секреции веществ в составе слюны с кариесом зубов // Материалы докладов V Всесоюзного съезда стоматологов. М., 1968. - С. 77-78.

89. Ю2.Плохинский Н.А. Биометрия.- М.: Издательство Московского Университета, 1970.-368с.

90. ЮЗ.Погорелов Ю.В., Миронов В.А., Миронов А.А. Тканевая принадлежность сосудистого эндотелия // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1986.-Т. 90.-N4.-С. 80-88.

91. Ю4.Пожарицкая М.М. Роль слюны в физиологии и развитии патологического процесса твердых и мягких тканей полости рта. Ксеростомия. Стимуляция слюноотделения // Клин, стоматология. 2005. - № 3. - С. 42-45.

92. Пузырев А.А., Иванова В.Ф., Маймулов В.Г. Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и субклеточном уровнях // Морфология. 1997. - Т. 112. - N 4,- С. 23-28.

93. Рабинович И. М., Банченко Г. В., Могилевский Г. М. Электронно-микроскопическая характеристика малых слюнных желез слизистой оболочки рта в норме//Здравоохранение Туркменистана-1991. N4. С. 3537.

94. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных . М.: МедиаСфера, 2002. 312с.

95. Рубинов И.С. Физиологические основы стоматологии. Л., Медицина, 1965.-351с.

96. ПО.Сапин М.Р., Борзяк Э.И. Внеорганные пути транспорта лимфы. М.: Медицина, 1982. - 246 с.

97. Сапоговская Т.И., Потийко В.И. Окислительно-восстановительные процессы в слюне при кариесе // Проблемы терапевтической стоматологии. Киев, 1968. - Вып. 3. - С. 22-25.

98. Селье Г. Новое о гормонах и механизме их действия. Киев: Наукова думка, 1977.-С. 27-51.

99. Семерьянов Ю.Г. Состояние органов полости рта при заболеваниях слюнных желез: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. -Омск, 1985.-23с.

100. Сенькова Т. М. Влияние некоторых факторов формообразования на структуры соединительнотканного остова околоушной слюнной железы // Морфогенез тканей и органов в условиях адаптации : Сб. науч. тр. -Иркут. гос. мед. ин-т; Иркутск. 1990.- С. 47.

101. Серов В.Н. Климактерический период: нормальное развитие или патология // Русский медицинский журнал.- 2002. Т. 10. - № 18. - С. 791810.

102. Сметник В.П., Тумилович В. Т. Неоперативная гинекология. М. -1998. -С. 378.

103. Сунцов В.Г., Дистель В.А., Леонтьев В.К. Первичная стоматологическая профилактика. Омск: ОГМИ. - 1992. - 120с.

104. Сунцов В.Г. Леонтьев В.К. О взаимосвязи изменений состава и некоторых свойств смешанной слюны с кариозным поражением зубов // Науч. тр. / Иркутский мед. ин-т. 1976. - Вып. 129.- С. 33-36.

105. Токуева Л.И. Кальций, неорганический фосфор смешанной слюны, слюноотделение и кариесрезистентность зубов в период их минерализации у детей // Стоматология. 1983. - N1. - С. 62-64.

106. Торчинов A.M., Кузьмина Э.М., Доронин Г.Л., Мазуркевич М.В. Влияние тиболона на состояние тканей пародонта у женщин в постменопаузе 5-Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апр.,1998, М., Тез. докл., 1998,218.

107. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. Москва, Мир.-1975.- 325 с.

108. Урманчеева А.Ф., Бурнина М.М. Заместительная гормонотерапия и злокачественные опухоли// Лечащий врач. 2000.- №5-6. - С. 34-37.

109. Усольцева Н.Н.Особенности комплексного лечения хроническогопародонтита у женщин после овариэктомии Автореф. дис.канд. мед.наук, Смоленск. 2001. - 17 с.

110. Фалин Л.И. Гистология и эмбриология полости рта и зубов. М.: Медицина, 1963. - 219с.

111. Хэм А., Кормак Д. Гистология.- М.: Мир, 1983- Т.4.- 425с.

112. Цыбиков Н.Н. Физиологические механизмы регуляции свертываемости крови и лимфы при гетеротрансфузиях. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Краснодар, 1978. 19 с.

113. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1975. - 456 с.

114. Чернышенко Л.В., Котляров B.C., Кузьменко В.Н. Морфология лимфомикро-циркуляторного русла. Киев : Здоров я, 1985. 152 с.

115. Чернышенко Л.В., Сушко А.А. Лимфатическая система в норме и патологии. Киев: Здоровья, 1973. - 200 с.

116. Чудакова И.О. Показатели минерального обмена в ротовой жидкости и структурно-функциональная резистентность эмали зубов при проведении курса акупунктуры.//Труды молодых учёных. Минск, 1998. - С. 307-310.

117. Шаповаленко С.А. Коррекция нарушений плотности костной ткани у пациенток с экстрагенитальной патологией в перименопаузальном периоде // Вестн. Рос. Ассоц. Акушеров-гинекологов. 2000. - №2. - С. 83-85.

118. Шахламов В.А. Количественный электронномикроскопический анализ в современной цитологии // Арх. Анатомии, гистологии и эмбриологии. -1968.-54,-№6.-С. 89-95.

119. Иб.Шахламов В.А., Цамерян А.П. Эндотелий лимфатических и кровеносных капилляров // Очерки по ультраструктурной организации сосудов лимфатической системы. Новосибирск, 1982. - 210 с.

120. Шипский А.В., Афанасьев В.В. Дифференциальная диагностика сиаладеноза и хронического сиаладенита //Стоматология. 2001. - № 3. - С. 31-35.

121. Adiercreutz Н. Phytoestrogens and prevention of hormonal carcinogenesis. In: Internatinal conference "Hormonal carcinogenesis: mechanisms and preventin".- 2000. S. Petersburg/Abstracts. 26-29.

122. Adlercreutz H. Oestrogen metabolism in liver disease // J. Endocrinol. 1970. -Vol.46.-P. 129-163.

123. Adlercreutz H. Western diet and Western diseases. Some hormonal and biochemical mechanisms and associations // Scand. J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 50. - P. 3-23.

124. Adlercreutz H., Martin F., Tikkanen M.J., Pulkkinen M. Effect of ampicillin administration on the excretion of twelve oestrogens in pregnancy urine // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1975. - Vol. 80. - P.551-557.

125. Adlercreutz H., Mazur W. Phyto-oestrogens and Western diseases // Ann. Med.- 1997.-Vol. 29.-P. 95-120.

126. Amarici C. Stroescu I., Motas C., Virtej P. Aspects of local secretory immunity, determined in the saliva, during physiologic pregnancy// Rev Chir Oncol Radiol О R L Oftalmol Stomatol Ser Stomatol. 1997. N 33. - P. 253 -259.

127. Banovac K.; De-Forteza R. The effect of mast cell chymase on extracellular matrix: studies in autoimmune thyroiditis and in cultured thyroid cells II Int. Arch. Allergy. Immunol. 1992. - V. 99. - N 1. - P. 141-149.

128. Bardow A., Nyvad В., Nauntofte В. Relationships between medication intake, complaints of dry mouth, salivary flow rate and composition, and the rate of tooth demineralization in situ. Arch Oral Biol. 2001. - N 46(5). - P. 413-423.

129. Baum B.J. Salivary gland fluid secretion during aging// J Am Geriatr Soc 1989.-N37(5).-P. 453-458.

130. Bellomi C. Histochemical aspects of the mucous secretory activity of the duct cells of salivary glands// Riv Ital Stomatol -1976. -Nl.-P. 39-42.

131. Belsky J.L., Hamer J.S., Hubert J.E., Insogna K., Johns W. Torus palatinus: a new anatomical correlation with bone density in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2003. - N 88(5). - P. 2081-2086.

132. Berno V., Hinojos C.A., Amazit L., Szafran A.T., Mancini M.A. High-resolution, high-throughput microscopy analyses of nuclear receptor and coregulator function // Methods Enzymol. 2006. -N 414. - P. 188-210.

133. Brambilla E., Gagliani M., Felloni A., Garcia-Godoy F., Strohmenger L. Caries-preventive effect of topical amine fluoride in children with high and low salivary levels of mutans streptococci. Caries Res.- 1999. N 33(6). - P. 423427.

134. Brantova O., Tesarova M., Hansikova H., Elleder M., Zeman J., Sladkova J. Ultrastructural changes of mitochondria in the cultivated skin fibroblasts of patients with point mutations in mitochondrial DNA // Ultrastruct Pathol. 2006 -N30(4).-P. 239-245.

135. Bruns R.R., Palade G.R. Blood Capillares. II. Transport of ferritin molecules across the wall ogmuscle capillares // J. Cell. Biol. 1968. - V. 37. - N 3. - P. 277-299.

136. Bundgaard M. The three-dimentional organization of tight junction in a capillary endothelium revealed by serial-section electrone microscopy // J. Ultrastruct. Res. 1984. - V. 88. - N 1. - P. 1-17.

137. Bundgaard M., Hagman P., Crone C. The three-dimentional organization plasmalemmal vesicular profiles in the endothelium of rat heart capillaries // Microvasc. Res. 1983. - V. 25. - N 4. - P. 358-368.

138. Caceres-Marzal C., Vaquerizo J., Galan E., Fernandez S. Early mitochondrial dysfunction in an infant with Alexander disease //Pediatr Neurol. 2006. -35(4).-P. 293-296.

139. Calamita G., Gena P., Meleleo D., Ferri D., Svelto M. Water permeability of rat liver mitochondria: A biophysical study // Biochim Biophys Acta. 2006 - N 1758(8).-P. 1018-1024.

140. Carraway M.S., Suliman H.B., Madden M.C., Piantadosi C.A., Ghio A.J. Metabolic capacity regulates iron homeostasis in endothelial cells // Free Radic Biol Med. -2006. 41(11). - P. 1662-1669.

141. Casley-Smith J.R. Ultrastructural studies of passage across cappllary walls // Microvasc. Res. 1980. - V. 19. - N 2. - P. 244-251.

142. Ceausu I., Shakir Y.A., Lidfeldt J., Samsioe G., Nerbrand C. The hysterectomized woman. Is she special? The women's health in the Lund area (WHILA) study. Maturitas. 2006. - Vol. 20. - N 53(2). - P. 201-209.

143. Chappie C., Bowen B.D., Reed R.K., Xie S.L., Bert J.L. A model of human microvascular exchange: parameter estimation based on normals and nephrotics // Comput. Methods. Programs. Biomed. 1993. - V. 41. - N 1. - P. 33-54.

144. Chase R.H. Alveolar bone loss and estrogen deficiency // J Mich Dent Assoc -2000.-N82(3).-P. 38-39.

145. Cheng Y.F., Clyman R.I., Enenstein J., Waleh N., Pytela R., Kramer R.H. The integrin complex alpha v beta 3 participates in the adhesion of microvascular endothelial cells to fibronectin // Exp-Cell. Res. 1991. - V. 194. - N 1. - P. 6977.

146. Chevallier J.M. The salivary glands// Soins Chir- 1989 -100-101)-p38-47

147. Chicharro JL; Lucia A; Perez M; Vaquero AF; Urena R. Saliva composition and exercise// Sports Med -1998 -26(1)- pi7-27

148. Cho K.W., Kim S.H., Hwang Y.H., Seul K.H. Extracellular fluid translocation in perfused rabbit atria: implication in control of atrial natriuretic peptide secretion //J. Physiol. Lond. 1993. - V. 468. - P. 591-607.

149. Clarke R.M. Control of intestinal epitelial replacement: lack of evidence for a a tissue -specific blood-borne factor // Cell and Tissue Kinet. 1974. - N 7. - P. 241-250.

150. Coffman R.L., Weissman I.L. A monoclonal antibody that recognizes В cells and В cell precursors in mice II J. Exp. Med. 1981. - V. 153. - N 2.- P. 269279.

151. Coleman H., Benghuzzi H., Tucci M., Cason Z. The effects of thyroid and reproductive hormones on the viability of human buccal epithelium. Biomed Sci Instrum. 2001. - N 37. - P. 143-148.

152. Ctanger D.N., Mortillaro N.A., Perry M.A., Kvietys P.R. Autoregulation of intestinal capillary filtration rate // Amer. J.Physiol. 1982. - V. - 243. - N 6. - P. 475-483.

153. Defilippi P., Silengo L., Tarone G. Alpha 6.beta 1 integrin (iaminin receptor) is down-regulated by tumor necrosis factor alpha and interleukin-1 beta in human endothelial cells // J. Biol. Chem. 1992. - V. 267. - N 26. - P. 18303-18307.

154. Dias E.P., Rocha M.L., Silva Junior A., Spyrides K.S. Oral hairy leukoplakia. Histopathologic and cytopathologic features of a subclinical phase. Am J Clin Pathol. 2000. - N 114(3). - P. 395-401.

155. Diez-Perez A. Selective estrogen receptor modulators//Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2006. - 50(4). - P. 720-734.

156. Dowd F.J. Saliva and dental caries. Dent. Clin. North Am. 1999. - 43(4). - P. 579-597.

157. Ehrhart I.C.; Hofman W.F. Relationship of fluid filtration to lung vascular pressure during edema // J. Appl. Physiol. 1991. - V. 70. - N 1. - P. 202-209.

158. Eliasson L., Carlen A., Laine M., Birkhed D.Related Articles, Links Minor gland and whole saliva in postmenopausal women using a low potency oestrogen (oestriol). Arch Oral Biol.- 2003.-N 48(7). P. 511-517.

159. Farzad A., Hallgren R., Haglund U., Gerdin B. Luminal release of hyaluronan (hyaluronic acid) in intestinal ischemia in the rat // Digestion. 1993. - V. 54. -N3.-P. 168-172.

160. Foldi M., Kaiserling E., Rau O., Preyer S. Is the «wick method» appropriate to determine the protein osmotic pressure of inters-titial fluid? // Lymphology. -1996.-N29.-P. 91-94.

161. Frazier AE, Kiu C, Stojanovski D, Hoogenraad NJ, Ryan MT. Mitochondrial morphology and distribution in mammalian cells // Biol Chem. 2006 - 387(12). -P. 1551-1558.

162. Garrett J.R. The proper role of nerves in salivary secretion: a review// 3 Dent Res- 1987 66(2)- P. 387-397.

163. Gaugler M.H., Squiban C., Claraz M., Schweitzer K., Weksler В., Gourmelon P., Van der Meeren A. Characterization of the response of human bone marrow endothelial cells to in vitro irradiation // Br. J. Haematol. 1998. - V. 103. - N 4. - P. 980 - 989.

164. Gaur U., Choudhry R., Anand C., Choudhry S. Submandibular gland with multiple ducts//Surg Radiol Anat- 1994-16(4). P. 439-440.

165. Gerdin В., Hallgren R. Localisation of hyaluronan in the human intestinal wall // Gut. 1991. - V.32. - N 7. - P. 760-762.

166. Giacomo A. Bases morpholoques of ultrastructurales du systeme vas-cullaire lymphatique //Acta Bio-med. A teneo parm. 1990. - V. 61. -N 1-2. - P. 1-40.

167. Goldberg M. Salivary glands: structure, ultrastructure-current directions of certain research// Inf Dent- 1976 -12-58(7)-p27-52

168. Grabenwoger M., Fitzal F., Sider J., Cseko C., Bergmeister H., Schima H., Husinsky W., Bock P., Wolner E. Endothelialization of biosynthetic vascular prostheses after laser perforation // Ann. Thorac. Surg. 1998. - V. 66. - N 6 Suppl. - P. SI 10-114.

169. Gretener S.B., Lauchli S., Leu A.J., Koppensteiner R., Franzeck U.K. Effect of venous and lymphatic congestion on lymph capillary pressure of the skin in healthy volunteers and patients with lymph edema II J Vase Res. 2000. - 37(1). -P. 61-67.

170. Gudewicz P.W.; Frewin M.B.; Heinel L.A.; Minnear F.L Priming of human monocyte superoxide production and arachidonic acid metabolism by adherence to collagen- and basement membrane-coated surfaces // J. Leukoc. Biol.- 1994. -V 55. N 4. - P. 423-429.

171. Guidozzi F; Maclennan M; Graham KM; Jooste CP. Salivary calcium, magnesium, phosphate, chloride, sodium and potassium in pregnancy and labour// S Afr Med J -1992 -Vl-81.- N3. P. 152-154.

172. Guyton A.C., Coleman T.G., Granger H.J. Circulation: overal regulation // Ann. Rev. Physiol. 1979. - Vol. 34. - N 1. - P. 13-46.

173. Harris H. et al. A light scattering assay for lymphocyte shape and its application to T and В lymphocete responses to culured ligh-walled endothelial cells // J. Immunol. Methods. 1996. - V. 192. - N 1-2. - P. 179-185.

174. Hayashi Y., Arakaki R., IshimaruN. Apoptosis and estrogen deficiency in primaiy Sjogren syndrome. Curr Opin Rheumatol. 2004 - 16(6). - P. 753.

175. Hildebolt C.F., Pilgram Т.К., Yokoyama-Crothers N., Vannier M. W., Dotson M. Alveolar bone height and postcranial bone mineral density: negative effects of cigarette smoking and parity. J Periodontol. 2000. - 71(5). - P. 683-689.

176. Hillman S.S., Hedrick M.S., Withers P.C., Drewes R.C. Lymph pools in the basement, sump pumps in the attic: the anuran dilemma for lymph movement // Physiol Biochem Zool. 2004/ - 77(2). - P. 161-173.

177. Hoying J.B. et al . Effect of basic fibroblast growth factor on human microvessel endothelial cell migration on collagen. 1. Correlates inversly with adhesion and cell density dependent. 1996. - V. 168. - N. 2. - P. 294-304.

178. Hukkanen M.; Konttinen Y.T.; Terenghi G.; Polak J.M. Peptide-containing innervation of rat femoral lymphatic vessels // Microvasc. Res. 1992. - V. 43. -N 1. - P. 7-19.

179. Humphrey S.P., Williamson R.T. A review of saliva: normal composition, flow, and function //J Prosthet Dent- 2001- 85(2). P. 162-169.

180. Ishimaru N., Saegusa K., Yanagi K, Haneji N., Saito L, Hayashi Y. Estrogen deficiency accelerates autoimmune exocrinopathy in murine Sjogren's syndrome through fas-mediated apoptosis. Am J Pathol. 1999. - 155(1). - P. 173-181.

181. Izutsu K.T. Physiological aspects of salivary gland function// Compend Suppl- 1989-(13). P. S450-456.

182. Kassi E., Moutsatsou P., Sekeris C.E., Moutsopoulos H.M., Manoussakis M.N. Oestrogen receptors in cultured epithelial cells from salivary glands of Sjogren's syndrome patients. Rheumatology (Oxford). 2003. - 42(9). - P. 1120-1122.

183. Kato S., Itonaga I., Ji R.C., Miura M. Enzyme triple staining for differentiation of lymphatics from venous and arterial capilaries // Lymphology. 1996. - N 29. -P. 15-19.

184. Kato S., Miura M., Miyauchi R. Structural organization of the initial lymphatics in the monkey mesentery and intestinal wall as revealed by an enzyme-histochemical method // Arch. Histol. Cytol. 1993. - V. 56. - N 2. - P. 149-160.

185. Kidd E.A. Caries management. Dent. Clin. North Am., 1999, Oct;43(4):743-64.

186. Kim D., Armenante P.M., Duran W.N. Transient analysis of macromolecular transport across microvascular wall and into interstitium // Am. J. Physiol. -1993. V. - 265. - N 3 Pt 2. - P. H993-H999.

187. Kim J., Kim J.Y., Song K.S., Lee Y.H., Seo J.S. Epigenetic changes in estrogen receptor beta gene in atherosclerotic cardiovascular tissues and in-vitro vascular senescence // Biochim Biophys Acta. 2006. - 12;- P. 247-255.

188. Kimura H., Harris M.S., Sakamoto Т., Gopalakrishna R., Gundimeda U., Cui J.Z., Spee C-, Hinton D.R., Ryan S.J. Hypericin inhibits choroidal endothelial cell proliferation and cord formation in vitro // Curr. Eye. Res. 1997. - V. 16. -N10 P. 967-972.

189. Klemetti E., Kroger H., Lassila L. Fluoridated drinking water, oestrogen therapy and residual ridge resorption. J Oral Rehabil. 1997. - 24(1). - P. 4751.

190. Kostilenko Iu.P., Mysliuk I.V., Deviatkin E.A. Structure-functional units of the salivary and lacrimal glands// Arkh Anat Gistol Embriol. 1986 -91(9). - P. 80-86.

191. Krall E.A., Dawson-Hughes В., Hannan M.T., Wilson P.W., Kiel D.P. Postmenopausal estrogen replacement and tooth retention. Am J Med 1997. -102(6).-P. 536-542.

192. Krivakova P., Cervinkova Z., Lotkova H., Kucera O., Rousar T. Mitochondria and their role in cell metabolism // Acta Medica (Hradec Kralove) Suppl. -2005.-N48(2).-P. 57-67.

193. Laforga J.B. Salivary duct carcinoma with neuroendocrine features: report of a case with cytological and immunohistochemical study. Diagn Cytopathol. -2004.-31(3).-P. 189-192.

194. Laine M., Pienihakkinen K. Salivary buffer effect in relation to late pregnancy and postpartum// Acta Odontol Scand- 2000 -58(1).- P. 8-10.

195. Lassila L.V., Klemett E., Lassila V.P. Position of teeth on the edentulous atrophic maxilla. J Oral Rehabil. 2001. - N 28(3). - P. 267-272.

196. LeimoIa-Virtanen R., Pennanen R., Syrjanen K., Syrjanen S. Estrogen response in buccal mucosa — a cytological and immunohistological assay. Maturitas. -1997.-27(1).-P. 41-45.

197. Leimola-Virtanen R., Salo Т., Toikkanen S., Pulkkinen J., Syrjanen S. Expression of estrogen receptor (ER) in oral mucosa and salivary glands. Maturitas 2000. - Vol. 31. - N 36(2). - P. 131-137.

198. Leont'ev V.K.; Galiulina M.V.; Ganzina I.V.; Anisimova I.V.; Dashina E.K.; Ivanova O.I.; Panova I.G. Changes in the structural properties of the saliva with pH changes. Stomatologiia. 1999. - 78 (2). - P. 22-24.

199. Levick J.R. Capillary filtration-absorption balance reconsidered in light of dynamic extravascular factors // Exp-Physiol. 1991. - V. 76. - N 6. - P. 825857.

200. Li Z., Zhou Y., Rong X. Endothelial cell damage induced in vitro by subeschar tissue fluid .// Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke Za Zhi. 1999. -Vol.15.-N 5. -P.376-377.

201. Li Zhi-qing, Yang Zong-cheng, Wan Jia-han, Huang Yue-sheng. Effects early postburn scarectomy on permeability intimate and pulmonary blood of vessels at rats // Di-san junyi daxue xuebao, (Acta acad. med. mil. tertiae).-2001.-Vol.23, N 4.-P 298-302.

202. Lin M.T., Beal M.F. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in neurodegenerative diseases // Nature. 2006. Vol. 19. - N 443(7113). - P. 787795.

203. Majono G., Joris I. Apoptosis, oncosis, necrosis. An overview of cell death. // Amer. J. Pathol. 1995. - V. 146. - N 1. - P. 3-15.

204. Marchetti C., Poggi P. Lymphatic vessels in the oral cavity: different structures for the same function // Microsc Res Tech.- 2002. Vol. 1. - 56(1). - P. 42-49.

205. Martines-Hernandez A., Amenta P.S. The basement membrane in Pathology // Lab. investig. 1983. - Vol. 48. - N 6. - P. 656-677.

206. Maturitas. 2000 31 ;36(2): 131-7.

207. McEwen D.R., Sanchez M.M. A guide to salivary gland disorders// AORN J -1997/-65(3).-P. 554-559.

208. McGregor J.A., Hastings C., Roberts Т., Barrett J. Diurnal variation in saliva estriol level during pregnancy: a pilot study// Am J Obstet Gynecol 1999 -180(1 Pt3).-P. 223-225.

209. Mealey B.L., Moritz A.J. Hormonal influences: effects of diabetes mellitus and endogenous female sex steroid hormones on the periodontium. Periodontol -2003.-N32.-P. 59-81.

210. Meeusen S., DeVay R., Block J., Cassidy-Stone A., Wayson S., McCaffery J.M., Nunnari J. Mitochondrial inner-membrane fusion and crista maintenance requires the dynamin-related GTPase Mgml// Cell. 2006. vol. 20. - N 127(2). -P. 383-395.

211. Meijer van Putten JB Female hormones and oral health/ Vrouwelijke hormonen en mondgezondheid/. Ned Tijdschr Tandheelkd. 1998. - 105(11). - P. 416418.

212. Mendoza E., Schmid-Schonbein G.W. A model for mechanics of primary lymphatic valves //: J Biomech Eng. 2003. - 125(3). - P. 407-414.

213. Miller S.C., Hunziker J., Mecham M., Wronski T.J. Intermittent parathyroid hormone administration stimulates bone formation in the mandibles of aged ovariectomized rats. J Dent Res. 1997. - 76(8). - P. 1471-1476.

214. Millonig G. In fifth International Congress in electron microscopy. New York: Academic Press, 1962. - 2. - P. 8-9.

215. Morse D.R., Schacterle GR; Furst ML; Esposito JV; Zaydenburg M.Stress, relaxation and saliva: relationship to dental caries and its prevention, with a literature review// Ann Dent -1983-42(2)- p47-54

216. Muravchick S., Levy R.J. Clinical implications of mitochondrial dysfunction // Anesthesiology. 2006. -N 105(4). - P. 819-837.

217. Navas V., О Morchoe P.J., О Morchoe C.C.C. Lymphatic system of the rat pancreas // Lymphology. 1995. - N 28. - P. 4-20.

218. Nerlich A.G.; Schleicher E. Identification of lymph and blood capillaries by immunohistochemical staining for various basement membrane components // Histochemistry. 1991. - V. 96. - N 5. - P. 449-453.

219. Neumann H.A., Van-den-Broek M.J. Increased collagen IV layer in the basal membrane area of the capillaries in severe chronic venous insufficiency // Vasa. 1991. - Vol. 20. - N 1. - P. 26-29.

220. Newkirk K.A., Ringel M.D., Wartofsky L., Burman K.D. The role of radioactive iodine in salivary gland dysfunction// Ear Nose Throat J -2000 -79(6).- P. 460-468.

221. Niedermeier W., Huber M., Fischer D., Beier K., Muller N., Schuler R., Brinninger A., Fartasch M., Diepgen T. Significance of saliva for the denture-wearing population. Gerodontology. 2000. - 17(2). - P. 104-118.

222. Nilsen J., Chen S., Irwin R.W., Iwamoto S., Brinton R.D. Estrogen protects neuronal cells from amyloid beta-induced apoptosis via regulation of mitochondrial proteins and function // BMC Neurosci. 2006. - 3. - P. 70-74.

223. Nishijima M., Hashimoto Y., Nakamura M. Cytocompatibility of new phthalate ester-free tissue conditioners in vitro. Dent Mater J. 2002. - 21(2). -P. 118-132.

224. Owaki H., Kuramoto Y., Suenaga M., Miyoshi E., Emoto Y., Shibata H., Shono M., Higuti T. Dynamics of mitochondria during the cell cycle // Biol Pharm Bull. 2006. - N 29(9). - P. 1962-1965.

225. Padera T.P., Stoll B.R., So P.T., Jain R.K. Conventional and high-speed intravital multiphoton laser scanning microscopy of microvasculature, lymphatics, and leukocyte-endothelial interactions // Mol Imaging. 2002. - N 1(1).-P. 9-15.

226. Pattanaporn K., Navia J.M. The relationship of dental calculus to caries, gingivitis, and selected salivary factors in 11- to 13-year-old children in Chiang Mai, Thailand. J. Periodontol. 1998. - 69(9). - P. 955-961.

227. Pelissier A. Menopause, hormone replacement treatment (HRT), stomatologic pathologies. Contracept Fertil Sex. 1998. - 26(6). - P. 439-443.

228. Pelouch V., Dixon 1.М., Golfman L. Beamish R.E., Dhalla N.S. Role of extracellular matrix proteins in heart function // Mol. Cell. Biochem. 1993. -Vol. 129,- N2. -P. 101-120.

229. Pires F.R., da Cruz Perez D.E., de Almeida O.P., Kowalski L.P. Related Estrogen receptor expression in salivary gland mucoepidermoid carcinoma and adenoid cystic carcinoma. Pathol Oncol Res. 2004. - 10(3). - P. 166-168.

230. Popovic RM; White DP Upper airway muscle activity in normal women: influence of hormonal status. J Appl Physiol 1998 Mar;84(3): pl055-62/

231. Purushotham K.R., Wang P.L., Dolce C., Zelles Т., Blazsek J., Humphreys-Beher M.G. Effects of surgical ovariectomy on rat salivary gland function. Arch Oral Biol. 1993. - 38(9). - P. 779-784.

232. Qo S. Mast cell induction to the mouse testicular interstitium // Nippon. Hinyokika. Gakkai. Zasshi. 1994. - V. 85. - N 5. - P. 747-752.

233. Raicu M., Alexandra D., Fixman A., Simionescu N. Albumin binding sites are expressed on the abluminal plasma membrane of capillary endothelium // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 1991. - V. 23. - N 1. - P. 1-8.

234. Reed R.K.; Townsley M.I.; Pitts V.H.; Laurent T.C.; Taylor A.E. Increased lymphatic flux of hyaluronan from cat intestine during fat absorption // Am. J. Physiol. 1992. - V. - 263. - N 1 Pt. - 1 P.

235. Richter K.K., Fink L.M., Hughes B.M., Shmaysani H.M., Sung C.C., Hauer-Jensen M. Differential effect of radiation on endothelial cell function in rectal cancer and normal rectum // Am. J. Surg. 1998. - V. 176. - N 6. - P. 642-647.

236. Riva A., Tandler В., Lesnefsky E.J., Conti G., Loffredo F., Vazquez E., Hoppel C.L. Structure of cristae in cardiac mitochondria of aged rat // Mech Ageing Dev. 2006. 127(12). - P. 917-921.

237. Riva A; Testa Riva F. Niels Stensen (Niccolo Stenone) and his first scientific offspring: the salivary glands// Eur J Morphol- 1996 -34(3)-pl37-41

238. Roberts A., Gardiner P. Systems of life. The digestive system, Part I.// Nurs Times-1991 -87(11).-P. 45-48.

239. Romero L.I., Zhang D.N., Herron G.S., Karasek M.A. Interleukin-l induces major phenotypic changes in human skin microvascular endothelial cells // J. Cell. Physiol. 1997. - V. 173. - N 1. - P. 84-92.

240. Ryan T. The ageing of the blood supply and the lymphatic drainage of the skin //Micron.-2004,- 35(3).-P. 161-171.

241. Salvolini E., Di Giorgio R., Curatola A., Mazzanti L., Fratto G. Biochemical modifications of human whole saliva induced by pregnancy//Br J Obstet Gynaecol. 1998. - 105(6). - P. 656-660.

242. Sapin M.R., Aminova G.G. Functional morphology of blind and other processes in the lymph capillary system // Bull Exp Biol Med. 2003/ 135(2). -P. 198-201.

243. Scelsi R., Scelsi L.,Gritti A., Gozo M., Reguzzoni M., Marchetti C. Structure of the lymphatica microcirculation in the human urinary bladder with different intraluminal pressure and distension // Lymphology. 1996. - N 29. - P. 60-61.

244. Schmidt F., Grulich-Henn J., Heinrich U.E., Bettendorf M. Mucosal cytology in the determination of the pubertal status in girls.Horm Res. 2002. - 8(5). — P. 223-228.

245. Sewon L., Laine M., Karjalainen S., Leimola-Virtanen R., Hiidenkari Т., Helenius H. The effect of hormone replacement therapy on salivary calcium concentrations in menopausal women.Arch Oral Biol. 2000. - 45(3). - P. 201206.

246. Shen Z., Lipowsky H.H. Image enhancement of the in vivo leukocyte-endothelium contact zone using optical sectioning microscopy // Ann. Biomed. Eng. 1997. - V. 25. - N 3. P. 521-535.

247. Shields J.W. Lymph, lymphomania.lymphotrophy, and hiv lymphocytopathy: an historical perspective // Lymphology. 1994. - V. 24. - N 1. - P. 21-40.

248. Shiraishi H., Oiki H., Murata K. Fatty degeneration of the parotid gland after ovariectomy. 2000. - 103(5). - P. 539-546.

249. Sigal R. Oral cavity, oropharynx, and salivary glands// Neuroimaging Clin N Am -1996 -6(2)- p3 79-400

250. Silvers A.R., Som P.M. Salivary glands// Radiol Clin North Am- 1998 -36(5).-P. 941-966.

251. Simionescu N. Cellular aspects of transcapillary exchange // Physiol.Rev. -1983. V. 63. - N 3. - P. 1536-1568.

252. Simionescu N., Simionescu M., Palade G.E. Segmental differentiation of cell junctions in the vascular endothelium: The microvasculature U J. Cell. Biol. -1981. V.63. - N 3. - P. 863-885.

253. Solov'eva A.V., Galanzha E.I., Stepanova T.V., Brill' G.E. Changes in lymph microcirculation during pathological stress // Bull Exp Biol Med. 2002 134(3).- P. 241-243.

254. Soory M. Hormonal factors in periodontal disease. Dent Update. 2000. -27(8). - P. 380-383.

255. Speiser В., Riess C.F., Schaper J. The extracellular matrix in human myocardium: Part I: Collagens I, III, IV, and VI // Cardioscience. 1991. - V. 2.- N 4. P. 225-232.

256. Steinberg B.J. Women's oral health issues. J Dent Educ. 1999. - 63(3). - P. 271-275.

257. Streckfus C.F., Baur U., Brown L.J., Bacal C., Metter J., Nick T. Effects of estrogen status and aging on salivary flow rates in healthy Caucasian women. Gerontology. 1998. - 44(1). - P. 32-39.

258. Sugimoto R., Yoshida K., Tujii S., Takemasa Т., Sago H., Yamshita K. Heterogeneous responsivenes of the in sity rat vascular endothelial cells to mechanical stretching in vitro // Evropean J. Cell Biol. 1995. - V. 68. - N. 1. -P. 70-78.

259. Sugiyama H., Aiyama S. Histological study of oral glands of the anole lizard// Anolis carolinensis Shigaku- 1988 -75(7). P. 1291-1313.

260. Szczesny G., Veihelmann A., Nolte D., Messmer K. Changes in the local blood and lymph microcirculation in response to direct mechanical trauma applied to leg: in vivo study in an animal model // J Trauma. 2001. - 51(3). - P. 508-517.

261. Tanaka S., Shimizu M., Debari K., Furuya R., Kawawa Т., Sasaki T. Acute effects of ovariectomy on wound healing of alveolar bone after maxillary molar extraction in aged rats. Anat Rec. 2001. - Vol. 1. - 262(2). - P. 203-212.

262. Tonge C.H., Luke DA. Dental anatomy: the salivary glands// Dent Update-1984-11(5)- P. 264- 266.

263. Van den Bogaerdt A.J., van Zuijlen P.P., van Galen M., Lamme E.N. Midde The suitability of cells from different tissues for use in tissue-engineered skin substitutes. // Arch Dermatol Res.- 2002.- May. -Vol.294, N.-3. -P.135-142.

264. Wallander J., Hallgren R., Scheynius A., Gerdin В., Tufveson G. Intestinal distribution of hyaluronan in small bowel allografting in the rat // Transpl. Int. -1993. V. 6 N 3. - P. 133-137.

265. Weibel E.R. Stereological methods. Practical method for biological morphometry // Academic Press.- London; New York; Toronto; Sudney; San Francisco.-1979. N 1. - P. 47-50.

266. Wernert N., Okuducu A.F., Pepper M.S. Ets 1 is expressed in capillary blood vessels but not in lymphatics IIJ Pathol. 2003. - 200(5). - P. 551-552.

267. White D.K., Davidson H.C., Harnsberger H.R., Haller J., Kamya A. Accessory salivary tissue in the mylohyoid boutonniere: a clinical and radiologic pseudolesion of the oral cavity//AJNR Am J Neuroradiol -2001 -22(2). P. 406412.