Морфофункциональное становление гипофизарно-надпочечниковой системы потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени

Переходнов, Алексей Сергеевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональное становление гипофизарно-надпочечниковой системы потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональное становление гипофизарно-надпочечниковой системы потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени"

На правах рукописи

□□3448319 Переходное Алексей Сергеевич

СТАНОВЛЕНИЕ ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ ПОТОМСТВА ОТ САМОК КРЫС С ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ

03 00.13 - "физиология"

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 6 ОКТ 2008

Челябинск 2008

003448319

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Челябинский государственный университет"

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Бришш Геннадий Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Кузнецов Александр Павлович

доктор медицинских наук, профессор Сашенков Сергей Львович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Уральский государственный университет им А М. Горького»

ео

Защита диссертации состойгся '.%7'октября 2008 года в/^ часов на заседании диссертационного совета Д 212 295 03 при ГОУ ВПО "Челябинский государственый педагогический университет" по адресу. Россия, 454080, г Челябинск, пр им.Ленина, д 69, 116 ауд.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Челябинский государственный педагогический университет"

Автореферат разослан^^" сентября 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, д б. н , доцент

Н. В Ефимова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Сегодня в нашей стране уровень детской заболеваемости и смертности находится на достаточно высоком уровне. В связи с этим в России ведущей является проблема охраны матери и ребенка

Здоровье детей в ранний постнатальпый период тесно связано со здоровьем их родителей, в особенности матери. Вместе с тем, статистические данные свидетельствуют о снижении уровня здоровы беременных женщин на фоке сниженных показателей воспроизводства населения Согласно клиническим наблюдениям в основе беременностей с высоким риском лежат экстрагенитальные заболевания (Зыкова Т А. с соавт., 2005; Кулаков В И. с соавт, 2000; Фролова О Г , Токова 3.3., 2000; Серов ВН., 2000) Особое месю среди этих заболеваний в последнее время занимают болезни генатобилиарной системы (желчнокаменная болезнь, холангнты, гепатиты, хроническая жировая дистрофия печени), в том числе и алкогольной этиологии, рост которых отмечается повсеместно Влияние острой и хронической алкогольной интоксикации на здоровье человека является одной из актуальных и до конца не решенных задач современной медицины (Егоров А 10., 2002) У женщин, страдающих алкоголизмом, наиболее отчетливо проявляются различные нарушения в функционировании различных систем организма и обмена веществ, в частности в функции половой системы (аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения и бесплодие) (Crowe et al., 2000, Ye W et al, 2002; Stem M., 1999) Различные нарушения работы печенн наблюдаются более чем у 10-20% женщин - хронических алкоголиков и являются необратимым состоянием (Stem М, 1999) У таких женщин часто рождаются дети с алкогольным синдромом плода, имеющих замедленное умственное развитие, пониженную сопротивляемость к различным соматическим и инфекционным заболеваниям (Аккер JI В., 2000; Бадаян Э Я, Гонопольский М. X, 1987). Для таких детей характерна повышенная перинатальная смертность и дистресс-синдром

Многочисленные работы по изучению влияния хронического алкогольного поражения печени матери на морфофункщюнальное становление систем жизнеобеспечения потомства, в том числе гипофизарно-вадпочечниковой системы, в целом имеют не полный, а в отдельных случаях и противоречивый характер

Цель исследования - выявление особенностей морфофункционального становления в постнаюлыгом периоде гипофиза и надпочечниковых желез потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением печенн

Задачи исследования.

1 Оценить особенности структурно-функционального состояния надпочечниковых желез потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением гепатобилиарной системы в различные сроки постнатального онтогенеза.

2 Определить клеточный состав гипофиза потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением гепатобилиарной системы в различные сроки постнатального онтогенеза.

3. Оценить в крови уровень гормонов АКТГ и кортизола в различные сроки постнатального онтогенеза у потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением печени.

4 Определить особенности структурно-функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени в условиях иммобшшзационпого стресса.

Научная повшна.

Впервые в условиях эксперимента с помощью морфологических и гистохимических методов исследования, а также метода иммуноферментного анализа проведено комплексное исследование гипофизарно-надпочечниковой системы потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени в различные сроки постнатального периода Установлено, что хроническое алкогольное поражение печени самки в условиях эксперимента обусловливает нарушение етруктурно-функционалыюго состояния гипофизарно-надпочечниковой системы потомства, что нашло свое отражение в депопуляции гипофиза и в увеличение количества гликогена, липидов, холестерина, аскорбиновой кислоты, снижении ферментативной активности в надпочечниках

Установлено с помощью метода иммуноферментного анализа, что концентрация адренокортикортропного гормона гипофиза (АКТГ) и кортизола надпочечников в крови у потомства самок крыс с хроническим поражением печени алкогольной этиологии на ранних стадиях постнатального онтогенеза снижена, а на поздних повышена по сравнению с контрольной группой

Впервые показано, что у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени хронический иммобилизационный стресс обусловливает более выраженное, чем в контроле, увеличение весового индекса надпочечников и снижение уровня исходных субстратов стероидогенеза (гликоген, липиды, аскорбиновая кислота, холестерин).

Положения выносимые на защиту:

1. Экспериментальная патология беременности матери в виде хронического алкогольного поражения печени есть существенный фактор риска, оказывающий неблагоприятное влияние на антенатальное и постнатальное структурно-функциональное становление гипофизарно-надпочечниковой системы потомства.

2. Хроническое алкогольное поражение печени у самок крыс приводит к нарушению адаптивных реакций на стрессорные воздействия потомства.

Теоретическое и практическое значение.

Полученные результаты существенно расширяют представление о структурно-функциональных изменениях гипофизарно-надпочечниковой

системы у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени - как составляющей адаптивной системы организма.

Результаты работы могут послужить основой для разработок способов коррекции патологических состояний, обусловлешшх нарушением условий внутриутробного развития в силу патологии печени матери. Результаты исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов лечебного и педиатрического факультетов Челябинской государственной медицинской академии на кафедре пклолопш. эмбриологии и цитологии (разделы «Пищеварительная система. Печень», «Нарушение внутриутробного развития человека»), кафедры патолога ческой физиологии (раздел «Нарушение функции печени»), биологического факультета Челябинского государственного университета (раздел «Физиология человека»)

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены и обсуждены на I Международной научно-практической конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (г. Челябинск, 2006г), заочной электронной конференции «Медицинские технологии» (2008г) и на совместном заседании кафедр гистологии, эмбриологии и цитологии, нормальной анатомии человека, биохимии, патологической физиологии Челябинской государственной медицинской академии и кафедры микробиологии и иммунологии Челябинского государственного университета (2008)

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 1 в журнале, рекомендуемом журнале ВАК РФ

Структура н объем диссертации: Диссертация изложена на 183 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания иснользовапных моделей и методов исследования, главы с описанием результатов собственных исследовании, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы Работа иллюстрирована 24 таблицами, 69 рисунками, в том числе, 21 микрофотографией и 1 схемой. Библиографический список включает 287 источников, в том числе 119 иностранных

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для проведения эксперимента были использованы белые лабораторные крысы «Вистар» в различные сроки постнатального онтогенеза: на 1-й, 15-й, 30-й, 45-й и 60-й день после рождения Сроки исследования согласуются с общепризнанным подразделением возрастных периодов данных животных период новорожденности (1-5 день), подсосный период (6-21 день), период полового созревания (22 - 50 день), период половой зрелости ( с 51 дня) Западнюк И. П и соавт, 1983)

Все экспериментальные животные были разделены па 2 группы Первая группа состояла из потомства, рожденного от здоровых животных (контрольная группа - 90 животных из 22 пометов) Вторая группа состояла из потомства от животных с хроническим алкогольным поражением печени (подопытная группа - 90 животных из 20 пометов)

Модель хронического алкогольного поражения печени. Для создания хронического алкогольного поражения печени подопытным животным (самкам) до беременности в течение 4 недель вводился 2 мл 40% спиртового раствора через зонд

Модель тшобнлшацнонного стресса экспериментальных животных. Для изучения особенностей антистрессорной резистентности потомства экспериментальных животных нами использовалась модель иммобилизационного стресса (Меерсон Ф. 3, 1991; Судаков К. В., 1981; Ведяев Ф, П., Воробьева Т. М„ 1983)

Морфологические методы исследовании. По общепринятым методикам изготавливались серийные гистологические срезы толщиной 5-6 мкм окрашивались раствором галлоцканина и хромовых квасцоп, по Эйнарсону, а также гематоксилином и эозином. Морфометрические исследования гистологических срезов проводились с помощью сетки Автандилова Г. Г. При этом, в надпочечниках определялась относительная (%) и абсолютная объемная плотность всех зон коркового вещества и мозгового вещества Относительная объемная плотность устанавливалась путем выражения в процентах среднего количества точек на определенной зоне надпочечника (Автандилов Г. Г., 1990). Абсолютная объемная плотность определялась по площади 10-го среза надпочечника, определяемого проекционным методом по формуле. У=((*8п х т) / П2) х а, где 8п - площадь измеренных фронтальных срезов; т -порядковый номер среза, взятого для измерения, Б - линейное увеличение проекции среза, а - толщина среза (Автандилов Г Г, 1973) Подсчеты проводились на бинокулярном световом микроскопе, с увеличением окуляра х15 и объектива хЮ

Для оценки функциональной активности клеток коркового и мозгового вещества надпочечников нами использовались гистохимические методы. В парафиновых срезах оценивалась интенсивность гистохимической реакции на общий белок с помощью окраски амидочерным 10В (Лшгли Р., 1969); на гликоген с помощью сложного красителя Шиффа и йодной кислоты по метода Мак-Мануса (Пирс Э, 1962). В свежих замороженных срезах надпочечника толщиной 10-12 мкм оценивалась интенсивность гистохимической реакции на липиды с помощью красителя судана черного В по Лизону (Саркисов Д С , 1996); на кислую и щелочную фосфатазы, методом Берстона (Лилли Р., 1969), на сукцинатдешдрогеназу (1.3.99.1.) по методом Нахласа, Валысера, Зелигмана, с использованием нитросинего тетразолия (Козинец Г. И и соавт., 1986), на НАД-дегидрогеназу по метод}' Нахласа с использованием нитросинего тетразолия (Коноисюш А И., 1976) Содержание

холестерина и его эфиров определялось методом поляризационной микроскопии по характерному свечению (Биртель С П„ 1969, Ромейс Б, 1954) Интенсивность цитохимической реакции на общий белок, гликоген, липиды, кислую и щелочную фосфатазы, сукцинатдегидрогеназу, НАД-дегвдрогеназу оценивалась цитофотометрически (Козинец Г. И. и соавт., 1986) с помощью микроскопа «Лкмам И-ЗУ42», на основании светового потока, регистрируемою на микровольтметре Щ4300 с помощью фотометрической насадки ФИЭГ1-1А с умножителем ФЗУ-79 На каждом препарате учитывались все кортикоциты зон коркового вещества и клетки мозгового вещества Интенсивность цитохимических реакций выражалась в единицах оптической плотности (Козинец Г. И и моавт., 1986)

Поляризационная микроскопия проводилась на бинокулярном микроскопе JIOMO (Микмед -1 ) с помощью поляризационных фильтров с увеличением х1500. Места локализации холестерина имели вид «мальтийского креста» (Биртель С П., 1969; Ромейс Б , 1954)

Для дифференциации клеток мозгового вещества на норадреноциты и адреноциты использовался метод Хиллара-Хакфельта (Саркисов Д С , 1996) На замораживающем микротоме изготовлялись срезы толщиной 10-12 мкм Подсчет медуллоцигов проводился на бинокулярном микроскопе JIOMO (Микмед -1 ) с увеличением хбОО. Клетки, содержащие адреналин, окрашивались в темно-коричневый цвет, а клетки, содержащие норадреналин, в желтоватый

Абсолютное содержание восстановленных гранул аскорбиновой кислоты в надпочечниках определялось по методу Бакхуса с помощью 5% раствора азотнокислого Ag с рН 2-2,5 (Пирс Э., 1962) Аскорбщювая кислота выявлялась в виде черных гранул в цитоплазме клеток. Подсчет проводился на бинокулярном микроскопе ЛОМО (Микмед -1 ) с увеличением х 1500

Метод определенна готовности к пролиферации кортнкоцитов и медуллоцитов надночечниковых желез экспериментальных животных.

Использовались парафиновые срезы толщиной 5-6 мкм Окраска проводилась с помощью коллоидного раствора серебра, состоящего из 2% желатина, 1% водного раствора муравьиной кислоты и 50% водного раствора серебра, полученного по методике Крокера, Нара и Эгана (Crocker J., Nar Р, 1987). Учет реакции AgNORs проводился на 50 клетках каждого вида прп увеличении х1500 Подсчет проводился по типам клеток I тип - клетки покоящихся популяций (выявляются ядрышки целиком или гранулы Ag внутри них); II тип - пролиферирующие клетки (выявляются депозиты Ag внутри ядрышек и свободные AgNORs), III тип - высоко пролиферирующие клетки разных размеров и формы (множество депозитов свободно в ядре) Уровень NORs активированных клеток высчитывался по формуле

количество AgNORs = £ AgNORs всех типов / 50 клеток

Морфологические методы исследования в оценке структурно-функционального состояния гипофиза.

Отпрепарированный гшгофиз взвешивался на аналитических весах BJIA-200т-М, после чего его фиксировали в 10% нейтральном формалине, а затем заливали в парафин. По общепринятым методикам изготавливались серийные гистологические срезы толщиной 5-6 мкм (Роскин Г И, 1957). Срезы окрашивались гематоксилином-эозином (Кочи М Н, 1986) Подсчет площади гистологических срезов проводился с помощью сетки Автандилова Г. Г. (1990).

Оценка субпопуляционного состава адсноцитов гипофиза экспериментальных животных.

Использовались парафиновые срезы толщиной 5-6 мкм Для оценки клеточного состава гипофиза использовалась гистохимическая реакция с использованием 0,5% раствора бисульфида натрия, альдегид фуксина и оранжевого G по метода- Вильсона - Эзрина (Пирс Э., 1962) При этом базофильные клетки окрашивались в оттенки темнофиолевого цвета, ацидофильные в красно-оранжевый, хромофобные клетки в слабый сине-фиопетовый Оценка субпопуллнионного состава определялась по процентному содержанию клеток всех трех типов у экспериментальных животных

Метод иммуноферментного анализа.

Выявление уровня АКТГ и кортизола в крови осуществлялись у экспериментальных животных на 15-ый и 45 - ый день после рождения Для этого забиралась свежая кровь в объеме не менее 1 мл Для кортизона использовались пробирки VACUETTE Z Serum Sep, для АКТГ - VACUETTE КЗЕ EDTA КЗ. Концентрацию АКТГ и кортизола определялась на автоматическом иммунохемилюминесцентном анализаторе "Immulite"

Статистические методы исследования.

При статистической обработке использовались непараметрические методы, в том числе тест Мана-Уитни и критерий ранговых сумм Вилкоксона Уровень значимости (р), обнаруживаемых различий был, меньше или равен 0,05 (Автандилов Г Г, 1990) Статистическая обработка количественных данных, построение гистограмм проводились на персональном компьютере с использованием программного пакета Statistica v6.0 и программы MS Excel 2007

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Особенность структурно-функционального состоянии

надпочечников ых желез потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением гепатобнлиарнои системы в различные сроки постнаталъного онтогенеза.

Нами проводился анализ абсолютного и относительного веса (весовой индекс) надпочечников контрольных и подопытных животных в различные сроки постнаталыюго периода. У интактных животных в постнаталыюм

периоде выявилась постепенное увеличение абсолютного веса органа, достигающее максимального показателя на 60-й день ностнатальной жизни (14,07±0,233) (таблица A^l). У подопытных крысят наблюдалась та же закономерность, однако, на большинстве сроков исследования абсолютный вес надпочечников подопытных животных превышал таковой в контроле.

Таблица JVsl

Абсолютный вес надпочечников экспериментальных животных,

(М±т)

Группа животных Масса надпочечника, иг., в различные сроки постнагального онтогенеза.

1 15 30 60

контрольная п-10 1,28+0,024 2,27±0Д04 6,13=0,132 - -7.75±0,234 14.07±0.233

подопытная п=10 0,91±0,018 р<0,05 3,51±0Д05 р<0,05 8,27±0,321 р<0,05 13.26±0.493 ! 17.67=Ю,281 р<0,05 р-0,05

Индикатором функционального состояния органа является его весовой индекс, представляющий собой отношение массы органа к массе тела, выраженное в процентах (рис. 1).

1 15 30 45 60

возраст животного, сутки

О контроль и опыт _]

Рис. I. Весовой индекс левого надпочечника у животных в интактной и подопытной группах, в различные сроки пост катального онтогенеза, * - результаты статистически достоверны р<0,05. Нами установлено, что весовой индекс надпочечников интакгных животных в постнатальном периоде менялся незначительно, исключение составили 15-и и 45-и дневные животные, у которых вьивлено снижение исследуемого показателя до 0,017+0,0004 и 0,018±0,0006 соответственно. У крысят от матерей с хроническим алкогольным поражением печени имеет место постепенное увеличение весового индекса надпочечников, достигающее максимальной величины к периоду полового созревания (0,03 ¡±0,0008).

Анализ объемной плотности коркового и мозгового вещества и функциональных зон коры надпочечника, в том числе клубочковой, пучковой и сетчатой, производился в абсолютных и относительных значениях. У интакгных животных абсолютная объемная плотность коркового вещества после рождения постепенно увеличивалась и достигала максимальной

величины к 45-му дню наблюдения (39,22±0,487) (рис. 2). У подопытных крысят абсолютная объемная плотность коркового вещества надпочечников после рождения также постепенно увеличивалась к концу полового созревания. При этом, на всех сроках исследования, данный показатель был снижен по сравнению с интактными крысятами. Исключение составили 60-дневные подопытные животные, у которых абсолютная объемная плотность коркового вещества надпочечников (36,42±0,486) превышала таковой в контроле (34,18*0,514).

возраст животного, сутки

п контроль; ®опыт

Рис. 2. Абсолютная объемная плотность (мкм) коркового вещества надпочечника экспериментальных животных в исследуемые сроки ностнаталыюго онтогенеза, * - результаты статистически достоверны р<0,05.

Относительная объемная плотность клу бочковой зоны коры надпочечников у интактных крысят после рождения постепенно уменьшалась и достигала минимального значения к периоду половой зрелости (таблица №2). У подопытных крысят исследуемый показатель после рождения также уменьшался и достигал минимальной величины на 45-ый день.

Таблица №2

Относительная объемная плотность функциональных зон коркового вещества надпочечников, % (М±ш)

Группа животных Функционалъ ные зоны коры надпочечника Относительная объемная плотность, в различные сроки постнатального онтогенеза

1 день 15 день 30 день 45 день 60 день

Контрольная п-Ю Клубочковая 27,98*0,155 18,29*0,146 13,23*0,718 11,08*0,246 9,36*0,281

Пучковая 61,31*0,354 70,17*0,716 79,77*0,544 84,29*0,428 77,44*0,546

Сетчатая 10,71*0,213 11.54*0,143 7,02*0,063 4,63*0,073 13,22*0,128

Подопытная п=10 Клубочкова 26,28*0,245 р<0,05 17,44*0,273 р<0,05 12,94*1,843 р<0,05 13,56*0,253 р<0,05 15,62*0,324 р<0.05

Пучковая 66,03*0,124 р<0,05 68,96*0,567 р<0,05 77,91*0,414 р<0,05 78,27^0,515 р<0.05 72,96*0,742 р<0,05

Сетчатая 7.69*0,123 р<0,05 13,6*0,183 р<0,05 9,15*0,04! р<0,05 8,17*0,041 р<0,05 11,42*0,245 р<0,05

Относительная объемная плотность пучковой зоны в подопытной группе, как и в контрольной, увеличивалась и достигала максимальной величины на 45-й день постнатальной жизни, а на 60-й день данные показатели в контрольной и подопытной группе крысят выравнивались Обращает на себя внимание, что на большинстве сроков исследования относительная объемная плотность пучковой зоны надпочечников подопытных животных - ниже по сравнению с контролем. Исключение составили новорожденные крысята, у которых исследуемый показатель был выше, чем в контроле Относительная объемная плотность сетчатой зоны коры надпочечников у интактных крысят после рождешш повышалась, а в период полового созревания постепенно снижалась У подопытных крысят выявлена та же закономерность. При этом в подсосный период и период полового созревания относительная объемная плотность сетчатой зоны надпочечников у подопытных животных - выше, чем в контроле

Таким образом, полученные результаты данной серии исследования позволяют сделать заключение, что у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражешюм печени имеет место изменение объемной плотности функциональных зон коры надпочечников и мозгового вещества, при этом наблюдается уменьшение относительной объемной плотности пучковой зоны, участвующей в реализации компенсаторно-приспособительных реакций организма Эти данные позволяют предположить, что функция данного органа снижена

Согласно данным литературы, уровень гликогена является одним из основных показателей напряжения стрессового и адаптационного состояпия надпочечниковой железы У интактных крысят содержание гликогена в кортикоцитах клубочковой зоны после рождения существенно снижалась (с 0,94±0,008 на 1-й день постнатального онтогенеза до 0,68±0,019 на 15-й день), а затем к периоду полового созревания увеличивалась до 0,88±0,019. У подопытных крысят отмечалось увеличение содержания гранулярного гликогена в кортикоцитах клубочковой зон (с 0,66±0,019 на 1-й день постнатального онтогенеза до 0,9±0,029 на 15-й день) и последующая его стабилизация на уровне 0,96±0,015 к 45-му дню

В кортикоцитах пучковой зоны после рождения у интактных крысят отмечалось незначительное снижение данного показателя (с 0,78±0,013 до 0,71 ±0,009 на 1-й-15-й дни постнатального онтогенеза), а к периоду полового созревания, напротив, увеличение содержания гранулярного гликогена до 0,90±0,019 У подопытных крысят содержание гранулярного гликогена в кортикоцитах пучковой зоны после рождения снижалось (с 0,92±0,017 у новорожденных до 0,81±0,01б на 15-й день постнатального онтогенеза) и устанавливалось на одном уровне до периода половой зрелости (0,85±0,027 на 45-й день) В период половой зрелости содержание гранулярного гликогена в клетках данной зоны снова увеличивается до уровня, превышающего таковой в контроле (0,96А0,02 на 60-й день) Содержание гранулярного гликогена в

кортикоцитах сетчатой зоны коры надпочечников интакгных крысят в первые две недели гюстнаталыюй жизни оставалось на одном уровне (0,86±0,021 и 0,82+0,025 на 1-й и 15-й дни ностнаталыюго онтогенеза) У подопытных крыся! содержание гранулярного гликогена в кортикоцитах сетчатой зоны после рождения снижалось (1,18±0,02 и 0,94±0,012 на 1-й и 15-й дни постнатального онтогенеза) На ранних стадиях исследования содержание гранулярного гликогена в клетках сетчатой зоны у подопытных крысят превышало таковое в контроле, а в период полового созревания, напротив, было снижено (1,24±0,064 в контрольной и 0,97±0,022 в подопытной группах). Эти данные позволяют предположить, что функция всех трех зон коры надпочечника в подопытной группе изменяется по сравнению с контрольной

Известно, что одним из основных субстратов для синтеза стероидных гормонов в коре надпочечников являются липиды Установлено, что до периода полового созревания содержание липидов в клубочковой зоне подопытных животных было снижено по сравнению с контролем (таблица №3) К периоду половой зрелости исследуемый показатель у контрольных и подопытных животных не имел различий

Таблица №3

Содержание липидов в различных функциональных зонах надпочечников

экспериментальных животных, (М±т)

Группа | Функциональн животных I ые зоны Содержанке липидов в различные сроки постнатального онтогенеза (единицы оптической плотности)

надпочечника 1 день 15 день 30 день 45 день 60 день

Контрольная П--10 клубочкоиая 8,7*0,016 8,78x0,013 7,21±0,011 5,98±0,038 5,85±0.028

Пучковая 8,86±0,013 9,3±0,006 7,57±0,01 6,6310,016 6,34±0,018

Сетчатая 8,24±0,013 8,86±0,02 7,16±0,014 5,ба±0,023 6.02±0,012

Подопытная п=10 клубочковая 6,24±0,025 р<0,05 7,7±0,014 р^0,05 6,99±0,01 р<0,05 6Д1±0,033 р>0,05 5,89±0,031 р>0,05

Пучковая 6,58±0,03] р<0,05 8,38±0,00б р<0,05 7,76±0,012 р<0,05 6,99±0,011 р<0,05 6,43±0,032 р>0,05

Сетчатая 6,24±0,028 р<0,05 8,31±0,007 р<0,05 6,94±0,012 р<0,05 6,38±0,013 р<0,05 6,2410,041 р<0,05

Содержание липидов в эндокриноцитах пучковой зоны надпочечников интактных животных после рождения увеличивалось к 15-му дню наблюдения, а затем имело место снижепие исследуемого показателя, достигающего минимального значения на 60-й день постнаталыюй жизни. Аналогичная закономерность была выявлена и у подопытных животных (таблица №2) Содержание липидов в эндокринных клетках сетчатой зоны интактных животных после рождения увеличивалась к 15-му дню наблюдения, после чего наблюдалось снижение исследуемого показателя, достигающего минимального уровня на 45-й и 60-й дни наблюдения У подопытных животных после рождения отмечалось увеличение содержания липидов в эндокриноцитах сетчатой зоны Полученные данные свидетельствуют о нар у тении стероидогенеза в подопытной группе к периоду половой зрелости в пучковой и

сетчатой зонах, на что указывают данные о накопление субстрата в данных функциональных зонах.

Динамика изменения количества гранул восстановленной аскорбиновой кислоты отражена на рис. 3. У интакгных животных количество гранул восстановленной аскорбиновой кислоты возрастало в клубочковой и пучковой зонах до 14,3+0,231 и 23,04±0,204 соответственно к 45-му дню, а в сетчатой - до периода половой зрелости 40,48+0,289. У подопытных животных и клубочковой и сетчатой зоне максимальное значение наблюдалось у 45-ти дневных животных (10,58±0,225), а в пучковой - у 60-ти дневных (26,7+0,811). При этом видно, что уровень данного показателя в подопытной группе на большинстве сроков исследования выше в пучковой и сетчатой зонах, что может свидетельствовать об изменении активности кортикоцитов данных зон.

А Б

1 15 30 45 60 1 15 30 45 60

возраст животного возраст животного

возраст животного

п контроль: вопьет

Рис. 3. Количество гранул восстановленной аскорбиновой кислоты в эндокриноцитах клубочковой (А), пучковой (Б), сетчатой (В) зон надпочечников экспериментальных

животных.

* - результаты статистически достоверны, р<0.05.

Известно, что активность стероидогенеза связана с содержанием холестерина в корковом веществе надпочечников. У интактных и подопытных животных в пучковой и сетчатой зонах после рождения данный показатель снижался. В клубочковой зоне отмечался стабильный уровень холестерина на большинстве сроков исследования. Однако, в подопытной группе животных содержание данного вещества было выше, за исключением однодневных

крысят. (1,61±0,17 контрольная qэyппa; 1,14±0,044 подопытная группа) (рис. 4). В пучковой и сетчатой зонах в подопытной группе на ранних стадиях содержание холестерина - ниже, а начиная с 30-го дня - выше по сравнению с интактными животными.

А Б

1 15 30 45 60 возраст животного, сутки

возраст животного, сутки

п контроль; Попыт

Рис. 4. Содержание холестерина в клубочковой(А), пучковой (Б) и сетчатой (В) зонах надпочечников экспериментальных животных, * - результаты статистически достоверны, р<0.05.

Таким образом, полученные результаты данной серии исследования позволяют констатировать, что у подопытных животных содержание основных субстратов для синтеза гормонов коры надпочечников имеет отличия в сравнении с контрольными крысятами. При этом общей тенденцией является снижение активности надпочечниковых желез, что подтверждается полученными данными. Указанный фактор может влиять на компенсаторно-приспособительные реакции подопытных крысят.

Одним из показателей функционального состояния кортикоцитов является активность кислой фосфатазы. Установлено, что у интактных животных интенсивность гистохимической реакции на кислую фосфатазу в клетках клубочковой зоны после рождения увеличивалась и стабилизировалась до половой зрелости (рис. 5). К периоду половой зрелости данный показатель увеличивался и достигал максимальной величины. У подопытных животных

отмечается другая закономерность. Так, после рождения у подопытных крысят также усиливалась интенсивность гистохимической реакции, достигающая максимального уровня на 15-й день наблюдения, а затем имеет,место снижение данного показателя, достигающего минимального значения к периоду половой зрелости.

2,5 2 1,5 1

0,5 0В

2,5 21,5 1

0,501 15 30 45 60

возраст животного, сутки

п контроль: ^опыт Рие. 5. Интенсивность гистохимической реакции на кислую фосфатазу в клубочковой(А), пучковой (Б) и сетчатой (В) зонах надпочечников экспериментальных

животных,

* - результаты статистически достоверны, р<0,05.

Таким образом, у подопытных животных на ранних сроках исследования (1-й, 15-й день постнатальной жизни) активность кислой фосфатазы в кортикоцитах клубочковой зоны превышает таковую в контроле, а в период полового созревания и половой зрелости снижено по сравнению с контролем (рис. 5).

В целом, анализ активности кислой фосфатазы в различных функциональных зонных надпочечников потомства самок крыс с хронической алкогольной интоксикацией позволяй' констатировать, что на большинстве сроков исследования в увеличением возраста имеет место снижение интенсивности гистохимической реакции на кислую фосфатазу по сравнению с контролем.

Одним из чувствительных индикаторов функционального состояния эндокринных клеток надпочечников является активность окислительно-восстановительного энзима НАД-дегидрогеназы. Интенсивность гистохимической реакции на НАД-дегвдрогеназу в кортикоцитах клубочковой зоны надпочечников интактных крысят постепенно увеличивается и достигает наибольшей выраженности в период половой зрелости (рис. 6). У подопытных животных наибольшая интенсивность данной гистохимической реакции имеет место в подсосный период, после чего исследуемый показатель несколько снижается, а к концу периода полового созревания интенсивность гистохимической реакции на НАД-дегидрогеназу в клубочковой зоне подопытных крысят повышается и стабилизируется. При этом, исследуемый показатель на ранних стадиях постнатального периода в кортикоцитах клубочковой зоны подопытных животных превысил таковой в контроле, а в период половой зрелости, напротив, снизился до уровня более низкого, чем в контроле. Аналогичная закономерность выявлена и при анализе интенсивности гистохимической реакции на НАД-диафоразу в кортикоцитах пучковой зоны.

1 15 30 45 60 возраст животного,

сутки

1 15 30 45 60

возраст животного, сутки

п контроль; Шопыт

Рис. 6. Активность НАД-дегидрогеназы в клубочковой (А), пучковой (Б) и сетчатой (В) зонах надпочечников экспериментальных животных, * - результаты статистически достоверны, р<0,05.

Как видно из рис. 6. исследуемый показатель у интактных крысят после рождения постепенно увеличивается и достигает наибольшего значения у 60-ти

дневных крысят У нодопьпных животных наибольшая активность данного энзима имеет место в пучковых кортикоцитах в период новорождснностн, после чего исследуемы» показатель снижается и достигаем минимальных значений к концу периода полового созревания Обращает на себя внимание, что на ранних стадиях постнатального онтохенеза ишенсивносгь гистохимической реакции на НАД-дегидрогсназу в клубочковых кортикоцитах у подопытных крысят существенно превышает таковую в контроле, а в период половой зрелости, напротив, снижена. Аналогичная закономерность выявлена и при анализе интенсивности гистохимической реакции в кортикоцитах сетчатой зоны (рис 6)

Интенсивность гистохимической реакции на ПАД-дегидрогеназу в кортикоцитах пучковой зоны надпочечников подопытных животных на ранних сроках исследования превышает таковую в контроле в то время как период полового созревания и половой зрелости, напротив, снижено по сравнению с аналогичным контролем (рис. 6). В коргикоцитах сетчатой зоны с возрастом отмечается постепенное снижение активности НАД-дегидрогеназы, при этом на большинстве сроков исследования интенсивность данной гистохимической реакции превышает таковую в контроле. Исключение составили 30-ти и 60-тн дневные крысята, у которых активность НАД-дегидрогеназы оказалась сниженной по сравнению с аналогичным контролем (рис 6)

Особенности структурно-функционального состояния шнофшарно-надпочечннковой системы в условиях иммобплтационного стресса у 60-ти дневных животных.

Установлено, что хронический иммобилизационньш стресс обусловливает изменение массы тела крысят Данный показатель у шггактных крысят, перенесших иммобилизационньш стресс, снижается на 12,38%, а подопытных на 24% по сравнению с экспериментальными животными без иммобилизационного стресса (таблица №4)

Таблица №4

Влияние тшобилшациониого стресса на весовую характеристику и объемную плотность надпочечников экспериментальных животных,

(М±т)

Группа животных После,!) емые параметр!.i

Масса тела Масса надночечников Весовой индекс Абс. Объемная плотность

Корковое в-во Мозговое в-во

Контрольная группа 72,04±0,267 14,07*0,133 0,023±0,0011 34,1810,173 4,73±0.061

Контрольная группа ИС 63,12±0,214 р>0,05 18,13±0,108 р<0,05 0,029±0,0011 р<0,05 41,15±0,165 р<0,05 4,91±0,094 р>0,05

Подопытная группа 55,19±0,377 17,67=г0,111 0,029±0,0012 36,42±0,18б 3,7840,073

Подопытная группа ИС 41,94i0,249 р>0,05 19.24±0,124 р >0,05 0,046±0,0012 р<0,05 44.93±0,167 р<0,05 4,05±0,097 р>0,05

В то же время масса надпочечшжовых желез в подопытной группе увеличивается на 8,89%, а в контрольной на 28,86% Весовой индекс надпочечников интактных животных увеличился на 26,09%, подопытных на 58,62%. Абсолютная объемная плотность коркового вещества в подопытной группе увеличилась на 23,36%, мозгового на 7,14%. В контрольной группе увеличение произошло па 20,39% в корковом веществе, на 3,81% в мозговом веществе надпочечников по сравнению с экспериментальными 60-ти дневными животными без иммобилизационного стресса (таблица №4)

Об активности коркового вещества надпочечников экспериментальных животных, перенесших иммобилизационный стресс, мы судили по интенсивности гистохимической реакции на гликоген, липиды, холестерин и содержанию гранул восстановленной аскорбиновой кислоты в клубочковой, пучковой и сетчатой зонах (таблица №5)

После иммобилизационного стресса у 60-ти дневных животных подопытной группы содержание гликогена в подопытной группе в клубочковой и пучковой зонах снизилось на 40,86% и 51,04% соответственно. Содержание гликогена в сетчатой зоне снизилось на 58,04% и стало равным

В контрольной группе животных содержание гликогена в клубочковой зоне составило, то есть уменьшилось на 29%, в пучковой снизилось на 23,17%, а в сетчатой уменьшилось на 21,78 %.

Таблица №5

Активность гистохимической реакции в функциональных зонах надпочечниковых желез 60-ти дневных животных перенесших

иммобилизационный стресс, (М±т)

Группа животных Функциональные зоны надпочечника Активность гистохимической реакции у 60-ти животных экспериментальных животных

Гликоген липиды аскорбиновая кислота Холестерин

Контрольна« п=10 клубочковая 0,71 ±0,023 4,89*0,015 6,37±0,!02 1±0,044

Пучковая 0,63±0,015 5,67*0,021 13,84*0,213 1.16*0,026

Сетчатая 0.79*0,017 5,56*0,034 30.95*0,191 0,87*0,052

Подопытная п=10 клубочковая 0.55*0,021 4,01*0,023 4,86*0,183 0,88*0,038

Пучковая 0,47*0,025 5,42*0,031 19.38*0,117 1,01*0,027

Сетчатая 0,95*0,014 5,28*0,018 39,27*0,241 0,81±0,036

Во всех зонах коркового вещества содержание гранул восстановленной аскорбиновой кислоты у подопытных животных снизилось: в клубочковой зоне на 33,52%, в пучковой на 27,42%, в сетчатой на 26,60% по сравнению с животными аналогичною возраста не подверженных иммобилизационному стрессу В группе контрольных животных в клубочковой зоне данный показатель снизился менее значительно на 26,36%, в пучковой 20,73%, в сетчатой 23,54% по сравнению с группой без иммобилизационного стресса

Содержание липидов в подопытной группе в клубочковой зоне снизилось на 32,09%, в пучковой на 16,51%, в сетчатой па 15,38% В контрольной группе данный показатель также снизился ь клубочковой на 16,41%, в пучковой на 10,57%, в сетчатой на 7,64% в сравнении с животными без иммобилизапионного стресса

Уровень холестерина в подопытной группе в клубочковой зоне снизился на 28,46%, в пучковой на 29,86%, в сетчатой на 30,77%) В то же время у контрольных крысят данный показатель снизился в клубочковой зоне на 13,79%, в пучковой 11,45%, в сетчатой на 22,32% по сравнению с экснериментальынми животными не подверженных нммобилизадионному стрессу.

Таким образом, полученные результаты данной серии исследования убедительно свидетельствуют о том, что иммобшгазациошшй стресс обусловливает у 60-ти дневных крысят от самок с экспериментальным алкогольным поражением печени выраженные изменения функциональной активности, чем в контроле Это выразилось через такие параметры, как увеличение объемной плотности коркового вещества надпочечников, а так же снижения содержания в пах и прежде всего в пучковой зоне, гликогена, липидов, холестерина и аскорбиновой кислоты, отвечающей за синтез глюкокортиковдов, в том числе коргизола

Известно, что адаптациошше реакции организма осуществляются посредством гииоталамо-пшофизарно-надлочечншеовой системы В связи с этим, кроме морфофункционального состояния надпочечниковых желез, нами исследовалось морфофункциональное состояние передней доли гипофиза экспериментальных животных Установлено, что у интактных животных весовой индекс гипофиза после рождения постепенно снижается и достигает минимального уровня к периоду половой зрелости Так, если у 15-ти дневных интактных крысят исследуемый показатель составил 19,79+0,231х 10°, то к 60-му дню весовой индекс снижался до уровня 7,54±0,042хЮ~5. У подопытных животных выявлена та же закономерность При этом обращает на себя внимание, что на большинстве сроков исследования относительная масса гипофиза у подопытных животных снижена по сравнению с контролем

Таблица №6

Абсолютная объемная плотность передней доли гипофша

экспериментальных животных, (М±ш)_

Группа животных Абсолютная объемная плотность аденогипофиза

Возраст животного

1 день 15 день 30 день 45 день 60 день

Контрольная п=10 1,09+0,054 2,7610,021 4,19±0,043 7,49+0.066 10,53.»,023

Подопытная п=10 1,26+0011 р>0,05 3,16+0,051 р<0,05 3,95+0,043 р>0,05 6,82+0,046 р<0.05 9,49+0,025 р<-0,05

Установлено, что у экспериментальных животных интактной и подопытной групп имеет место постепенное увеличение абсолютной объемной плотности гипофиза после рождения, достигающее наибольшей величины к периоду половой зрелости (таблица №6). При этом обращает на себя внимание, что на большинстве сроков исследования данный показатель в подопытной группе выше, по сравнению с интактной.

Характеристика клеточного состава гипофиза потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением гепатобилиарной системы в различные сроки постиаталыюго онтогенеза.

Проводился анализ популяционного состава аденоцитов передней доли гипофиза с учетом базофильных, ацидофильных и хромофобных клеток (рис. 7). Установлено, что в передней доле гипофиза подопытных животных на большинстве сроков исследования количество базофильных и ацидофильных аденоцитов снижено по сравнению с контрольной группой. На большинстве сроков исследования содержание хромофобных аденоцитов у подопытных животных выше, чем в контроле.

А Б

1 15 30 45 60 возраст животного, сутки

Рис. 7. Количество базофильных (А), ацидофильных (Б) и хромофобных (В) клеток в передней доле гипофиза экспериментальных животных, * - результаты статистически достоверны р<0,05.

Таким образом, в результате проведенного исследования показали, что функция передней доли гипофиза в подопытной грушге животных снижена по

сравнению с интактными, а значит и выработка гормонов передней долью гипофиза, в том числе АКТГ, участвующего в реализации стресс реакции, снижена.

Характеристика уровеня гормонов АКТГ и кортизола в крови в различные сроки ностнатального онтогенеза у потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением печени При оценке уровня АТКГ и кортизола в крови экспериментальных животных методом иммунохроматографии сыворотки кровн. Было установлено, что у подопытных 15-ти дневных животных содержание АКТГ выше по сравнению с интактными животными Так, если у здоровых крысят уровень АКТГ на 15-й день исследования составил 19,11+0,141, то в подопытной группе этот показатель оказался равным 27,52±1,251. На 45-й день постнатального онтогенеза уровень АКТГ в подопытной группе составил 46,15±1,043, а в контрольной 64,5±1,123. Уровень кортизола в крови на 15-й день исследования в подопытной группе так же оказался выше (0,9±0,02) но сравнению с контрольной 1руппой (0,3±0,036) К 45-му дню исследования в обеих экспериментальных группах данный показатель увелшшвастея, однако соотношение концентрации кортизола изменяется Так, у 45-ти дневных интактных животных он оказался равным 1,83±0,042, а у подопытных 1,33±0,131

Таким образом, на ранних стадиях ностнатального периода (подсосный период) уровень концентрации гипофизарного АКТГ и кортизола коры надпочечников в крови у подопытных крысят повышен по сравнению с интактными животными В тоже время, на поздних стадиях постнатального онтогенеза (завершение периода полового созревания) концентрация данных гормонов, напротив, снижена по сравнению с соответствующим контролем.

При хроническом алкогольном поражении печени в организме матери происходит сбой целого ряда гомеостатических систем опосредованных повреждением основных функциональных систем печени, в том, числе дезинтоксикационной, поглотительно-экскреторной, белково-синтегической, инактивацнонной и других, результатом которого является нарушение различных видом обмена веществ, накопление в организме эндо- и экзогенных токсинов, высокий уровень антигенемии, связанный с массированным поступлениев в кровоток продуктов распада печеночной ткани, образование циркулирующих иммунных комплексов, активация процессов перекисного окисления липидов и вторичные альтерирующие повреждения печени и других органов, дисбаланс гормонов и другие изменения, затрагивающие все функциональные системы организма (Логинов А С, Блок 10 Е.. 1987, Подымова С Д, 1984, Шехтман М М, Бурдули Г. М, 1997) В сил> повышения проницаемости гемато-нлацентарного барьера происходит массированное поступление из крови матери в кровь плода накапливающихся токсических метаболитов, оказывающих альтерирующее влияние на формирующиеся нервные центры, в том числе ядра гипоталамуса,

регулирующие деятельность аденогипофиза, а значит и на систему гипофиз-надпочечники (Савченко Ю. И, Лобынцев К С, 1980). Из-за антигенной агрессии внутриутробно развивающийся организм находитсся в условиях постоянно действующего стресса, при этом действие стрессового фактора включает две патологические детерминанты, стрессорные повреждения и аутоиммунные процессы. Все эти факторы ведут к нарушению плодового гомеостаза и отражаются на процессах морфогенеза гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, а также других органов и систем организма На фоне дисморфогенеза гипофизарно-надпочечниковой системы происходит формирование дискоординатиых взаимоотношений отдельных звеньев нейроэндокринной системы, ведущее к изменению компенсаторно-приспособительных реакций, протекающих на разных уровнях функциональных систем, что, в конечном итоге, обусловливает нарушение нормального уровня реактивности и резистентности организма в постнатальном периоде

ВЫВОДЫ.

1. На экспериментальной модели, воспроизводящей хроническое алкогольное поражение печени матери, установлено нарушение структурно-функционального становления гипофизарно-надпочечниковой системы потомства в постнатальном периоде.

2 К общим проявлениям морфофункциональных изменений коры надпочечниковых желез потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением печени относятся' увеличение весового индекса надпочечников на фоне уменьшение относительной объемной плотности пучковой зоны, увеличение количества гранул восстановленной аскорбиновой кислоты, холестерина и лшшдов, содержания суммарного белка и снижение уровня ферментативной активности (интенсивности гистохимической реакции на кислую и щелочную фосфатазы, НАД-дегидрогеназу), секреции кортизола

3 Структурно-функциональные изменения мозгового вещества, надпочечниковых желез потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением печени сопровождаются снижением абсолютной объемной плотности, интенсивности гистохимической реакции на гликоген, липиды, холестерин, кислую фосфатазу и увеличением интенсивности гистохимической реакции на суммарный белок.

4 Структурно-функциональные изменения надпочечниковых желез у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени сопровождаются усилением в них пролиферативной активности кортикоцитов и угнетением таковой у медуллоцитов, о чем свидетельствует изменение числа МСЖ.ч-активированных клеток.

5. У потомства самок крыс с хроническим экспериментальным алкогольным поражением печени в различные сроки постнаталыгого периода имеет место уменьшение весового индекса гипофиза и снижение количества ацидофильных и базофильных клеток, секреции АКТГ.

б Нарушение морфофункционалыюго состояния гипофизарно-иадночечниковой системы у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени сопровождается угнетением адаптивных реакций в условиях хронического иммобилизационного стресса

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ.

Публикации в шдашшх, рекомендованных ВАК РФ.

1 Переходной, А С Морфофункщюнальное состояние коры надпочечников потомства крыс с хроническим алкогольным поражением печени /АС Переходное // Вестник - Южноуральского гос. ун-та, серия «Образование, здравоохранение, физическая культура» - 2008 - №4 - С. 8082

Другие публикации.

1. Переходнов, А. С Состояние надпочечниковых желез потомства с хронической алкогольной интоксикацией / А. С. Переходнов, Г В. Брюхин // Научный вестник Хантымансийского гос мед ун-та - 2006. - №2. - С 72-73

2. Переходнов, А С Морфофункциональная характеристика надпочечниковых желез у потомства от матерей, перенесших хроническую алкогольную интоксикацию /АС Переходнов // Материалы I Международной научно-практической конференции «Адаптации биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» - 2006. - С. 393-395

3 Переходнов, А С Влияние алкогольного поражения печени матери на состояние надпочечников потомства / АС. Переходнов, Г В Брюхин // Научный журнал «Фундаментальные исследования» -2008 -№2 - С. 48

4. Переходнов, А С Морфологическая характеристика мозгового вещества надпочечников потомства матерей с экспериментальным хроническим алкогольным поражением печени / АС. Переходнов, Г В Брюхин // Заочная электронная конференция «Медицинские технологии» 15-20 марта 2008 года - Режим доступа //

http.//wwvv rae.ru/zk/'?section=rubricator&op=article&id=4066

5 Переходнов, АС Роль хронического поражения печени матери, в становлении гипофизарно-надпочечниковой системы потомства / А. С. Переходнов, Г В Брюхин // Заочная электронная конференция «Медицинские технологии» 15-20 марта 2008 года - Режим доступа // http //www rae ru/zk/?section=rubricator&op=article&id=4067

Подписано в печать 22.09.08г. Формат 60 х 90/16 Объем 1,0уч.-изд л Тираж 100 экз Заказ № 276

Бумага офсетная Отпечатано на ризографе в типографии ГОУ ВПО ЧГПУ 454080, г. Челябинск, пр. Ленина, 69

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Переходнов, Алексей Сергеевич

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1. Влияние хронического алкогольного поражения печени на рост и развитие потомства в антенатальном и раннем постнатальном периодах.

1.2. Современные представления о структурно-функциональном становлении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Генез физиологической незрелости.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика экспериментальных животных.

2.2. Экспериментальные модели.

2.2.1. Модель хронического алкогольного поражения печени.

2.2.2. Модель иммобилизационного стресса.

2.3. Описание методов исследования.

2.3.1. Морфологические методы исследования в оценке структурно-функционального состояния надпочечников.

2.3.2. Методы гистохимического исследования надпочечников.

2.3.3. Метод определения готовности к пролиферации кортикоцитов и медуллоцитов надпочечниковых желез экспериментальных животных.

2.3.4. Морфологические методы исследования в оценке структурно-функционального состояния гипофиза.

2.3.5. Оценка субпопуляционного состава аденоцитов передней доли гипофиза экспериментальных животных.

2.3.6. Метод иммуноферментного анализа.

2.3.7. Статистические методы исследования.

Глава 3. Результаты собственного исследования.

3.1 Характеристика весовых параметров экспериментальных животных.

3.2. Весовая характеристика надпочечников экспериментальных^ животных.

3.3. Морфологическая характеристика надпочечниковых желез экспериментальных животных.

3.4. Функциональная характеристика коркового и мозгового вещества надпочечников экспериментальных животных.

3.4.1. Содержание гранулярного гликогена в функциональных зонах надпочечников экспериментальных животных.

3.4.2. Содержание липидов в функциональных зонах надпочечников экспериментальных животных.

3.4.3. Содержание гранул восстановленной аскорбиновой кислоты в функциональных зонах коры надпочечников экспериментальных животных.

3.4.4. Содержание холестерина в функциональных зонах надпочечников экспериментальных животных./.

3.4.5. Содержание суммарного белка в функциональных зонах надпочечников экспериментальных животных.

3.4.6. Активность кислой фосфатазы в функциональных зонах надпочечников экспериментальных животных.

3.4.7. Активность щелочной фосфатазы в функциональных зонах надпочечников экспериментальных животных.

3.4.8. Активность сукцинатдегидрогеназы в функциональных зонах надпочечников экспериментальных животных.

3.4.9. Активность НАД-дегидрогеназы в функциональных зонах надпочечников экспериментальных животных.

3.4.10. Характеристика медуллоцитов надпочечников экспериментальных животных.

3.4.11. Характеристика готовности к пролиферации эндокриноцитов и медуллоцитов надпочечниковых желез.

3.4.12. Морфофункциональная характеристика надпочечников экспериментальных животных, подвергшихся хроническому иммобилизационному стрессу.

3.4.13. Морфофункциональная характеристика гипофиза.

3.4.14. Содержание АКТГ и кортизола в крови экспериментальных животных.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональное становление гипофизарно-надпочечниковой системы потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени"

Актуальность. Сегодня в нашей стране уровень детской заболеваемости и смертности находится на достаточно высоком уровне. В связи с этим ведущей проблемой в России является проблема охраны матери и ребенка. По данным всероссийской организации здравоохранения демографическая ситуация в России остается критической, даже несмотря на некоторую стабилизацию и увеличение уровня рождаемости. Демографический негатив, наблюдаемый в Российской Федерации, носит характер депопуляции - прогрессивного снижения численности населения (Борисов В.А., Синельников А.Б., 1996). С 1992 г. в России ежегодно умирает в 2 раза больше людей, чем рождается. Ежегодно рождается в среднем 1,5 млн. детей, а необходимо, как минимум 2,5 млн., чтобы выправить демографическую ситуацию (Борисов В.А., 2001; Переведенцев В., 2001).

К сожалению, в концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2015 года до сих пор нет обоснованных предложений о стратегии и тактике ускоренного снижения смертности. Поэтому на фоне реализации национальных проектов («Здоровье», «Мать и дитя») остаются сниженными все основные показатели, определяющие репродуктивное здоровье российского населения (Римашевская Н. М., 2004). В связи с этим перед учеными разных специальностей ставятся задачи по поиску выхода из сложившейся ситуации, так как репродуктивное здоровье россиян является в конечном итоге, важнейшим фактором национальной безопасности как раз (Борисов В.А. , 2001; Переведенцев В., 2001; Фролова О.Г., с соавт., 2003)

Не вызывает сомнений, что здоровье детей в ранний постнатальный период тесно связано со здоровьем их родителей. Особенно важно для детей в этот период здоровье матери. Вместе с тем, статистические данные свидетельствуют о снижении уровня здоровья беременных женщин на фоне сниженных показателей воспроизводства населения. Согласно клиническим наблюдениям экстрагенитальные заболевания у женщин детородного возраста двлтотся- ведущим фактором в случаях беременности с высоким ^риском (Зыкова Т.А. с соав. 2005; Кулаков В. И. и соавт., 2000; Фролова ОХ-, Токова 3.3., 2000; Серов В.Н., 2000). Среди эстрагенитальных заболеваний .выделяют заболевания сердечно-сосудистой системы, инфекционные, эндокринные заболевания и др. (Кулаков В. И. и соавт., 2000; Фролова ОХ, Токова 3.3., 2000). Особое место среди этих заболеваний в последнее время занимают болезни гепатобилиарной системы (желчнокаменная болезнь, холаигиты, гепатиты, хроническая жировая дистрофия печени), в том числе и алкогольной этиологии, рост которых отмечается повсеместно. По данным Кошкиной Е. А. и соавт. (1997, 2000, 2005) число женщин, страдающих алкоголизмом, увеличивается, и рост данного показателя приобретает характер эпидемии. -Алкоголизм представляет собой сложную медико-социальную -проблему (Егоров В. Ф., 1997). Влияние острой и хронической алкогольной интоксикации здоровье человека является одной из актуальных и до конца не решенных задач современной медицины (Егоров А. Ю., 2002). Поражая все органы и системы организма, алкоголь приводит к ранней инвалидизации молодого и наиболее трудоспособного населения. В нашей стране у лиц, злоупозребляющих алкоголем, показатель заболеваемости с временной^зратой трудоспособности и показатель смертности в 2-3 раза выше общей заболеваемости и смертности среди населения, что, в конечном -счете, оказывает большое влияние на демографическую ситуацию в России в целом и здоровье детей в частности (Кошкина Е. А. и соавт., 2005).

У женщин, страдающих алкоголизмом, наиболее отчетливо проявляются различные нарушения в функционировании различных систем организма и обмена веществ (Crowe et al., 2000; Ye W. И et al., 2002). У таких женщин описаны различные нарушения функции половой системы: аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения и бесплодие (Stein М., 1999). Различные нарушения работы печени наблюдаются более чем у 10-^20% женщин хронических алкоголиков и являются необратимым состоянием {Stein

М., 1999). У таких женщин часто рождаются дети с алкогольным синдромом плода (Бадаян Э. Я., Гонопольский М. X., 1987). У детей, рожденных от матерей, страдающих алкоголизмом, имеет место замедленное умственное развитие, пониженная сопротивляемость к различным соматическим и инфекционным заболеваниям (Аккер Л. В., 2000). Для таких детей характерна повышенная перинатальная смертность и дистресс-синдром.

Несмотря на многочисленные работы по изучению влияния хронического алкогольного поражения печени матери на морфофункциональное становление систем жизнеобеспечения потомства, в том числе гипофизарно-надпочечниковой системы, все они имеют односторонний, а подчас и противоречивый характер.

Цель исследования - выявление особенностей морфофункционального становления в постнатальном периоде гипофиза и надпочечниковых желез потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением печени.

Задачи исследования:

1. Оценить особенности структурно-функционального состояния надпочечниковых желез потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением гепатобилиарной системы в различные сроки постнатального онтогенеза.

2. Определить клеточный состав гипофиза потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением гепатобилиарной системы в различные сроки постнатального онтогенеза.

4. Определить особенности структурно-функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени в условиях иммобилизационного стресса.

Научная новизна.

Впервые в условиях эксперимента с помощью морфологических и гистохимических методов исследования, а также метода иммуноферментного анализа проведено комплексное исследование гипофизарно-надпочечниковой системы потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени в различные сроки постнатального периода. Установлено, что хроническое алкогольное поражение печени самки в условиях эксперимента обусловливает нарушение структурно-функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы потомства, что нашло свое отражение в депопуляции гипофиза и в увеличение количества гликогена, липидов, холестерина, аскорбиновой кислоты, снижении ферментативной активности в надпочечниках.

Теоретическое и практическое значение.

Полученные результаты существенно расширяют представление о структурно-функциональных изменениях гипофизарно-надпочечниковой системы у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени — как составляющей адаптивной системы организма.

Результаты работы могут послужить основой для разработок способов коррекции патологических состояний, обусловленных нарушением условий внутриутробного развития в силу патологии печени матери. Результаты исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов лечебного и педиатрического факультетов Челябинской государственной медицинской академии на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии и биологического факультета Челябинского государственного университета.

Внедрение: Результаты исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов лечебного и педиатрического факультетов Челябинской государственной медицинской академии на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии (разделы «Пищеварительная система. Печень», «Нарушение внутриутробного развития человека»), кафедры патологической физиологии (раздел «Нарушение функции печени»), биологического факультета Челябинского государственного университета (раздел «Физиология человека»).

Апробация работы: Материалы диссертации представлены и обсуждены на I Международной научно-практической конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (г. Челябинск, 2006г.), заочной электронной конференции «Медицинские технологии» (2008г.) и на совместном заседании кафедр гистологии, эмбриологии и цитологии, нормальной анатомии человека, биохимии, патологической физиологии Челябинской государственной медицинской академии и кафедры микробиологии и иммунологии Челябинского государственного университета (2008).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 1 в журнале, рекомендуемом ВАК РФ.

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 187 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных моделей и методов исследования, главы с описанием результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 69 рисунками, в том числе, 21 микрофотографией и 1 схемой. Библиографический список включает 287 источников, в том числе 119 иностранных.

Положения выносимые на защиту:

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Переходнов, Алексей Сергеевич

ВЫВОДЫ.

2. К общим проявлениям морфофункциональных изменений коры надпочечниковых желез потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением печени относятся: увеличение весового индекса надпочечников на фоне уменьшение относительной объемной плотности пучковой зоны, увеличение количества гранул восстановленной аскорбиновой кислоты, холестерина и липидов, содержания суммарного белка и снижение уровня ферментативной активности (интенсивности гистохимической реакции на кислую и щелочную фосфатазы, НАД-дегидрогеназу), секреции кортизола.

3. Структурно-функциональные изменения мозгового вещества, надпочечниковых желез потомства самок крыс с экспериментальным хроническим алкогольным поражением печени сопровождаются снижением абсолютной объемной плотности, интенсивности гистохимической реакции на гликоген, липиды, холестерин, кислую фосфатазу и увеличением интенсивности гистохимической реакции на суммарный белок.

4. Структурно-функциональные изменения надпочечниковых желез у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени сопровождаются усилением в них пролиферативной активности кортикоцитов и угнетением таковой у медуллоцитов, о чем свидетельствует изменение числа ЖЖБ-активированных клеток.

5. У потомства самок крыс с хроническим экспериментальным алкогольным поражением печени в различные сроки постнатального периода имеет место уменьшение весового индекса гипофиза и снижение количества ацидофильных и базофильных клеток, секреции АКТГ.

6. Нарушение морфофункционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени сопровождается угнетением адаптивных реакций в условиях хронического иммобилизационного стресса.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Переходнов, Алексей Сергеевич, Челябинск

1. Аверкина, Р.Ф., Сучкова, Н. И. Состояние почек у самок мышей СВА и у их потомства при введении сыворотки крови и лимфоидных клеток сингенных доноров с экспериментальным нефрозо-нефритом Текст. / Р. Ф. Аверкина // Онтогенез. 1980. - № 4. - С. 378 - 385.

2. Автандилов, Г. Г. Морфометрия в патологии Текст. / Г. Г. Автандилов -М.: Медицина. 1973. -248 с.

3. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия Текст. / Г. Г. Автандилов : рук. -М.: Медицина, 1990. -384 с.

4. Аккер. Л.В. Течение родов и исход беременности у женщин, страдающих алкоголизмом Текст. / Л. В. Аккер // Вестник. 2000. - №3. - С.95-98.

5. Алкоголизм Текст.: рук. для врачей ; под ред. Г. В. Морозова, В. Е. Рожнова, Э.А. Бабаяна. М.: Медицина. 1983. -432 с.

6. Алов, И.А. Гормональная регуляция пролиферативной активности коры надпочечников Текст. / И. А. Алов // Бюл. экспер. биол. 1962. - № 9. - С. 87

7. Алышулер, В.Б. Алкоголизм Текст. / В. Б. Альтшулер : рук. по психиатрии / под ред. А. С. Тиганова. М.: Медицина. 1999. Т. 2. С. 250-338.

8. Аршавский, И.А. Очерки по возрастной физиологии Текст. / И. А. Аршавский -М.: Медицина. -1967. 476 с.

9. Бабаян, Э.А. Наркология Текст.: учеб. литература для студентов мед. институтов / Э. А. Бабаян, М. X. Гонопольский. -М.: Медицина. 1987. - 336 с.

10. Ю.Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии Текст. / Р. М. Баевский. -М.: Медицина. 1979. - 295 с.

11. П.Баранов, В.М. Детерминация цитодифференцировки аденогипофиза в зародышевом развитии Текст. / В. М. Баранов // Онтогенез. -1991. -№2. -С.175-181.

12. Барчуков, В.П. Некоторые аспекты незаконного распространения наркотиков в России Текст. / В. П. Барчуков, Б. Ф. Калачев // Вопросы наркологии. 1993. - N 1. - С.56-61

13. Барышева, С. В. Структурные особенности тимуса при эспериментальном хроническом поражении печени различного генеза Текст. / С. В. Барышева, Е. В. Вторушина // Морфология. 2002. - №2, 3. - С. 26.

14. Башкеев, Н. С. Эндемический зоб и беременность Текст. / Н. С. Башкеев И Пробл. эндокринол. и гормонотер. -1960. -№ 5. -С. 98-103.

15. Бенедиктов, И.И. Метаболизм этилового спирта у беременных женщин Текст. / И. И. Бенедиктов, С. А. Шадрин, Д. И. Бенедиктов // Акушерская фармакотерапия. 1988. -№2 - С. 148-149.

16. Биртель, С.П. Поляризованный свет (основные понятия) Текст. / С. П. Биртель // Введение в количественную цитохимию. -М.: Мир. -1969. -С. 409423.

17. Блок, П.Н. О возрастных изменениях системы гипофиз кора надпочечников Текст. / П. Н. Блок : Автореферат, канд. дис. Харьков, 1965.

18. Бодянская, H.H. 3-й Всероссийский съезд невропатологов и психиатров Текст. / H. Н. Бодянская, Н. Г. Баринова, Т. Д. Замораева // Тезисы докладов. М. -1974. т. 3. -с. 115-117.

19. Борисов, В.А. Брачность и рождаемость в России: демографический анализ Текст. / В. А. Борисов, А. Б. Синельников // 2-е изд. М.: НИИ семьи, 1996. -68 с.

20. Борисов, В.А. Демография / В. А. Борисов. M.: Nota Вепе, 2001. 235 с.

21. Бояков, A.A. Характеристика гастроассоциированной системы у потомства животных с хроническим поражением печени Текст. / А. А. Бояков, О. В. Клочко // Российские морфологические ведомости. 1999. - №1, 2. - С. 39.

22. Брюхин, Г.В. Влияние хронических заболеваний печени матери на иммунореактивность потомства Текст. / Г. В. Брюхин, Г. И. Михайлова // Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - №10. - С. 75.

23. Брюхин, Г.В. Влияние иммобилизационного стресса на Fc-зависимые процессы у потомства самок крыс с хроническим поражением печени Текст. // Г. В. Брюхин, А. Ю. Грачев. Физиологический журнал. 1994. -С.ЗЗ.

24. Брюхин, Г.В. Анализ субпопуляционного состава тимоцитов при экспериментальном хроническом поражении печени Текст. / Г. В. Брюхин, С. В. Барышева // Новые технологии и фундаментальные исследования в медицине. -Челябинск. 2002.-С. 17-18.

25. Виру, A.A. О динамике адренокортикальной активности при воздействии стрессора Текст. / А. А. Виру // Стресс и его патологические механизмы. Кишинев: Штиница. -1979. -С. 254-255.

26. Владимиров, Б.С. Клинико-динамическое исследование раннего алкоголизма у подростков женского пола Текст. / Б. С. Владимиров. Автореф. дис. : канд. мед. наук. Томск. 1993. 24 с.

27. Войткевич, A.A. Регенерация надпочечной железы Текст. / А. А. Войткевич, А. И. Полуэктов М.: Медицина, -1970, 200 с.

28. Гармашева, H.JI. Повреждение мозга в генезе алокгольного синдрома плода Текст. / H. JI. Гармашева, H. Н. Константинова // Вестник академии медицинских наук СССР. -1988, № 3, С. 59-64.

29. Гелидле, Б.А. Восстановительные процессы в надпочечной желез Текст. / Б. А. Гелидле Тбилиси: Мецинеба, 1975. 110 с.

30. Германов, В. Т. Особенности клинических проявлений вирусного гепатита у беременных и изменение иммунного статуса Текст. / В. Т. Германов, В. М. Фролов, Н. А. Пересадин //Рос. вестник перинатологии и педиатрии, 1993. - № 2, - С.10 - 12.

31. Германов, В.Т. Роль женской консультации в снижении перинатальной и материнской смертности при заболеваниях гепатобилиарной системы Текст. / В. Т. Германов // Тезисы докладов 9 съезда акушеров-гинекологов УССР. К. 1991. - С49-50.

32. Гречаная, Т.Б. Динамика социально-демографических характеристик первичных больных наркоманиями и токсикоманиями в г. Москве Текст. / Т. Б. Гречаная, В. Ф. Егоров, А. И. Архипов // Вопросы наркологии, -1993. -№ з. -С. 35.

33. Гриневич, А. JI. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы при трофобластической болезни Текст. / А. JI. Гриневич // Вопр. онкологии. 1987. - № 7. -С.47 - 50.

34. Гузиков, Б.М. Мейроян A.A. Алкоголизм у женщин Текст. / Б. М. Гузиков, А. А. Мейроян. Л.: Медицина, 1988, 231 с.

35. Европейский план действий по борьбе с потреблением алкоголя на 20002005 гг. Текст. // Всероссийская организация здравоохранения, 2000. — 28 с.

36. Евченко, Е.В. Влияние трансплцентарного переноса сыворотки крови животных с хронической патологией гепатобилиарной системы на структурные изменения печени потомства Текст. / Е. В. Евченко //В сб.

37. Адаптации биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» Материалы I международной научно-практической конференции. Челябинск: ЧГПУ. 2006. - С. 353-354.

38. Егоров. А.Ю. Особенности алкоголизма в пубертатном и постпубертатном возрасте Текст. / А. Ю. Еговор // Материалы Конгресса по детской психиатрии. 25-28 сентября 2001. М.: Росинекс. 2001. - С. 57.

39. Егоров. А.Ю. Рано начинающийся алкоголизм: современное состояние проблемы Текст. / А. Ю. Егоров // Вопросы наркологии, 2002. С. 50-54.

40. Егоров. В. Ф. О состоянии наркологической службы в России и проблемах её совершенствования Текст. / В. Ф. Егоров // Вопросы наркологии , 1997. -№1. С.10-14.

41. Зыкова, Т.А. МУЗ Детская клиническая больница № 2, г. Кемерово распространенность экстрагенитальной патологии у девушек рудничного района г. Кемерово Текст. / Т. А. Зыкова, Н. К. Карпова, Н. В. Малышенко. Кузбасс: Мать и дитя, 2005. - №2, - С. 40.

42. Капланский, A.C., Функциональное состояние надпочечников крыс при гипокинезии Текст. / А. С. Капланский, Е. В. Воротникова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. - № 12. - С. 670-673

43. Кесельман, JI.E. Социальное пространство наркотизма Текст. / Л. Е. Кесельман, М. Г. Мацкевич. СПб, 1994. 164 с.

44. Кирющенков, А.П. Влияние лекарственных средств, алкоголя и никотина на плод. Текст. / А. П. Кирющенков, М. Л. Тараховский М.: Медицина, 1990. - 272 с.

45. Кобец, Т.В. Факторы риска осложненного течения периода новорожденное™ у детей с низкой массой тела при рождении Текст. / Т. В. Кобец, И. Е. Усаченко //Цитология и генетика, 2001. №5. — С.49-53

46. Кобызева И. Г. Перинатальная эндокринология Текст. / И. Г. Кобызева, Ю. А. Гуркин : рук. для врачей. -Л. 1986. -310с.

47. Коваленко, Е.А. Патофизиология продолжительной гипокинезии Текст. / Е. А. Коваленко // Космическая биология и авиакосмич. медицина. 1976. -№1. С. 3-15

48. Козинец, Г.И. Цитофотометрия гемопоэтических клеток Текст. / Г. И. Козинец, В. М. Котельников, В. Е. Гольдберг. -Томск, 1986. 224 с.

49. Кононский, А.И. Гистохимия Текст. / А. И. Кононский. -Киев, 1976. — 208 с.

50. Коуэн, У. Эндокринная функция гипофиза Текст. / У. Коуэн // Мозг: Пер. с англ. -М., 1984. С. 113-139.

51. Кочи, М.Н. Клиническая патология беременности и новорожденного Текст. / М. Н. Кочи, Г. Л. Гильберт, Дж. Б. Браун. -М.: Медицина. 1986. - С. 210211.

52. Кошкина, Е.А. Наркомания Текст.: Москва на фоне Европы. Особенности распространенности употребления наркотиков и других психоактивных веществ в Москве / Е. А. Кошкина, К. В. Вышинский. МЗ РФ, НИИ наркологии, Москва, 2000. 36 с.

53. Кошкина, Е.А. Проблема алкоголизма и наркомании в России на современном этапе Текст. / Е. А. Кошкина // Вопросы наркологии. 1993. -№ 4. - С. 66-70.

54. Кошкина, Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании в РФ Текст. / Е. А. Кошкина, В. В. Киржанова // Нарколог. 2005. -№1. - с. 41.

55. Кошкина, Е.А. Эпидемиология алкоголизма в России на современном этапе Текст. / Е. А. Кошкина // Психиатрия и психофармакопия. 2001. - N 3. - С. 23-24.

56. Кошкина, Е.А. Эпидемиология наркологических заболеваний Текст. / Е. А. Кошкина ; в кн.: рук. по наркологии / под общ. ред. Н. Н. Иванца. М.: Медпрактика. - 2002. - т. 2. - С. 8-32

57. Красноперова, К.Е. Критерий массы тела и тимуса у детей раннего возраста в аспекте адаптационного синдрома Текст. / К. Е. Красноперова // Периатрия. -1982. №2. - С.28

58. Кругликов, Р.И. Алкоголизм и потомство Текст. / Р. И. Кругликов, М. Я. Майзелис. М.: Наука, 1987. - 234 с.

59. Кузнецова, Л.В. Глюкокортикоидная функция надпочечников и ее регуляция у человека в перинатальном онтогенезе и в период первой недели жизни Текст. / Л. В. Кузнецова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1987. -№7.-С. 11-13

60. Кулаков, В.И. Пути снижения материнской смертности, обусловленной акушерскими кровотечения Текст. / В. И. Кулаков, В.Н. Серов, А. М. Абубакирова, // Журнал акушерства и гинекологии. 2000. - №4. - С. 3-4.

61. Куниковская, Л.С. Исход беременности у женщин, страдающих алкоголизмом Текст. / Л. С. Куниковская // Ж. неврапатол. и психиатр. -1980.-№3,-С. 417-421.

62. Лебедев, С.П. Жировая дистрофия Текст. // Итоги науки и техники. Сер. Патологическая анатомия. 1980. -т.2. - С. 70-98.

63. Левин, Б.М. Наркомания и наркоманы Текст. / Б. М. Левин. М.: Просвещение, 1991. 213 с.

64. Лещинский. П.Т. Влияние алкогольной интоксикации на течение беременности и родов Текст. / П. Т. Лещинский // Пeдiaтp. Акуш. I гш. -1984. № 2. - С. 52-54.

65. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистология Текст. / Р. Лилли. -М.: Мир, 3-е изд-е, 1969. 647 с.

66. Личко, А.Е. Подростковая наркология Текст. / А. Е. Личко, В. С. Битенский. Л.: Медицина, 1991.-304 с.

67. Лишманов, Ю.Б. Эндорфин и стресс-гормоны плазмы крови при состояниях напряжения и адаптации Текст. / Ю. Б. Лишманов, Ш. Б. Трифонова, А. Н. Цицин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. - № 4. - С. 422-424.

68. Логинов, А.С. Хронические гепатиты вирусной этиологии Текст. / А. С. Логинов, Ю. Е. Блок // Тер. Арх. 1988. - №2. - С. 3-7.

69. Логинов, А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени Текст. / А. С. Логинов, Ю. Е. Блок. -М.: Медицина, 1987. -269 с.

70. Мансуров. Х.Х. Алкоголь и поражение печени Текст. / X. X. Мансуров //Успехи гепатологии. Рига. - 1978. -Вып. 7. -С. 179-189.

71. Мари, Р. Биохимия человека Текст. / Р. Мари, Д. Греннер, П. Майес, В. Родуэлл : в 2 Т. Т.1. Пер. с англ.: -М.: Мир, 1993. 384 с.

72. Мари, Р. Биохимия человека Текст. / Р. Мари, Д. Греннер, П. Майес, В. Родуэлл: в 2 Т. Т.2. Пер. с англ.: -М.: Мир, 1993. 415 е., ил.

73. Медведев, A.C. Роль и сопряженность компенсаторно-приспособительных реакций в процессе жизнедеятельности организма Текст. / А. С. Медведев // Наука и инновации, ноябрь. — 2005. ноябрь. №8. С.35.

74. Меерсон. Ф.З. Адаптация стресса и профилактика Текст. / Ф. 3. Меерсон -М.гНаука, 1981.-278 с.

75. Милованов, А.П. Патология мать-плацента-плод Текст.: Руководство для врачей / А. П. Милованов. М.: Медицина, 1999. 448 с.

76. Минко, А.И. Алкоголизм — междисциплинарная проблема (выявление, лечение, реабилитация, профилактика) Текст. / А. И. Минко // Украшський вюник психоневрологи. — 2001. — Т. 9, вип. 4. — С. 6-7.

77. Мирошниченко, Л.Д Алкоголизм в России: уровень распространения и региональные особенности Текст. / Л. Д. Мирошниченко // Актуальные проблемы девиантного поведения. (Борьба с социальными болезнями). Ежегодник. М. - 1995. - С. 14-25.

78. Михайленко, Е.Т. Беременность и роды при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы Текст. / Е. Т. Михайленко, А. А. Закревский, Н. Г. Богдашкин, Л. Б. Гутман. Киев: Здоровья, 1990. - 182с.

79. Михайлова, Г.И. Состояние иммунореактивности потомства матерей с хроническим поражением печени Текст. / Г. И. Михайлова, Н. Г. Гребенюк // Тезисы докл. 7 Всерос. съезда педиатров. Иваново. -1987. С. 115-116.

80. Михайлова, Г.И. Антителобразующая способность клеток селезенки потомтсва самок крыс с хронически поражением печени Текст. / Г. И. Михайлова // Физиологический журнал. 1988. - №2. - С. 97-100.

81. Михайлова, Г.И. Интенсивность реакции гиперчувствительности замедленного типа у потомства самок крыс с хроническим поражением печени Текст. / Г. И. Михайлова // Физиологический журнал. 1992. - №2. -С. 94-97.

82. Москаленко, В.Д. Дети больных алкоголизмом Текст. / В. Д. Москаленко // Обзорная информация "Медицина и здравоохранение". Серия "Обзоры по важнейшим проблемам здравоохранения и медицины". М., 1990. 68 с.

83. Науменко, Е.В. Центральная регуляция гипофизарно-надпочечникового комплекса Текст. / Е. В. Науменко. -Л.: Наука, 1971.-162 с.

84. Немец, М.Г. Колиэнтериты и беременность Текст. / М. Г. Немец, Э. Ф. Суворовцева : В сб.: Перинатальная патология и колиэнтериты. Минск, 1964.-305 с.

85. Николина, О.В. Гормонпродуцирующая функция щитовидной железы потомства самок крыс с хронической патологией гепатобилиарной системы Текст. / О. В. Николина // Матер, конфер. молодых ученых Самара, 1999. -С. 40-41.

86. Новиков, Б.Н. Основные показатели работы акушерско-гинекологических учреждений города Санкт-Петербурга Текст. / Б. Н. Новиков // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Вып. 1. - С. 8-9.

87. Пашнина, E.H. Влияние хронического поражения печени самок крыс на готовность к апаптозу спленоцитов их потомства Текст. / Е. Н. Пашнина, А. А. Федосов // Морфология. 2002. - №2-3. - С. 26.

88. Переведенцев, В. Наше демографическое будущее Текст. / В. Переведенцев // Человек и труд. 2001. - № 5.

89. Персианинов, Л.С. Антенатальная охрана плода Текст. / Л. С. Персианинов // Акуш и гин., 1961. №. 6. — С. 3-12.

90. Пивень, Г.В. АКТГ-продуцирующая функция аденогипофиза и вес надпочечника у потомства самко крыс с хроническим поражением печени в период постнатального онтогенеза Текст. / Г. В. Пивень // Физиологический журнал. 1993. - №2-3. - С. 63-67.

91. Пирс, Э. Гистохимия Текст. / Э. Пирс. -М.: Изд-во иностранной литературы, 1962. 963 с.

92. Подымова, С.Д. Болезни печени Текст. / С. Д. Подымова // М.: Медицина, 1984. 478 с.

93. Подымова, С.Д. Болезни печени Текст. : рук. для врачей / С. Д. Подымова. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - 577 с.

94. Подымова, С.Д. Хронический гепатит Текст. / С. Д. Подымова. -М.: Медицина, 1975. 278 с.

95. Пономарева, Л.П. Влияние перинатальной патологии на морфофункциональное состояние гипофиза и надпочечников у новорожденных Текст. / Л. П. Пономарева, Л. И. Кузнецова, В. И. Алтухова // Педиатрия, 1990. №1. - С.24-28

96. Попов, В.Б. Эмбриотоксический эффект этанола и его продуктов на развитие плода Текст. / В. Б. Попов, Б. Л. Вайсман, Т. В. Пушков, Т. В. Игнатьева//Бюл. экспер. биол. 1981. -№ 5.- С. 613-616.

97. Попова, Э. Н. Изменения корковых астроцитов у потомства при умеренной алкоголизации крыс-самок Текст. / Э. Н. Попова // Бюл. экспер. биол. и медицины. 1993. - № 9. - С. 319-320.

98. Потапов, H.H. Показатели углеводного и липидного обмена у крыс в периоде реадаптации после 30-суточного гипокинеза Текст. / Н. Н. потапов, Н. А. Тихомирова // Космич. биология и авиакосмич. медицина. 1986. - т. 20. -№3.-С. 85-57.

99. Прилуцкий, В.О. О формах морфологической перестройки коры надпочечников при действии сильного стресса и больших доз АКТГ Текст. / В. О. Прилуцкий // Фармакология и токсикология. 1964. - № 3. -С. 83-87.

100. Пятницкая, И.Н. Развитие наркотизма в прошлом и настоящем ч.1 Текст. / И. Н. Питницкая // Вопросы наркологии. 1995. - №1. -№3. - С.85-91.

101. Радзинский, В.Е. Патология околоплодной среды Текст. / В. Е. Радзинский, Е. Н. Кондратьева, А. П. Милованова / Киев: Здоров я, 1993. -125 с.

102. Репина, М.А. Кровотечения в акушерской практике Текст. / М. А. Репина М., 1986. -137с.

103. Римашевская, Н.М. Социальный вектор развития России Текст. / Н. М. Римашевская // Народонаселение. 2004. - №1. - С. 5-21.

104. Ромейс, Б. Микроскопическая техника Текст. / Б. Ромейс : под общ. ред. проф. И. И. Соколова. -М.: Изд-во Иностранной литературы, 1954. 339 с.

105. Роскин, Г.И. Мшфоскопическая техника Текст. / Г. И. Роскин, Л. Б. Левинсон. -М.: Советская наука, 1957. -468 с.

106. Рохлина, М.Л. Клинико-социальные последствия наркоманий Текст. / М. Л. Рохлина, А. А. Козлов, И. Я. Каплан // Вопросы наркологии, 1998. № 1. -С. 11-20.

107. Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность Текст. / Г. М. Савельева, М. В. Федорова, П. А. Клименко, Л. Г. Семенова, М.: Медицина, 1991. -270 с.

108. Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность Патогенез, клиника, диагностика и терапия Текст. / Г. М. Савельева : Сб. науч. тр., М.: 2-й МОЛГМИ, 1984. - 133 с.

109. Савченко, Ю.И. Очерки физиологии и патологии функциональной системы мать плод Текст. / Ю. И. Саченко, К. С. Лобынцев. - М.: Медицина, 1980.-210 с.

110. Савченков, В.В. Употребление алкоголя больными опийной наркоманией Текст. / В. В. Савченко, Ю. П. Сиволап, Л. В. Калужерович // Журнал невропатологии и психиатрии. 2000. - № 10. - С. 30-31.

111. Самсыгина, Г.А. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз Текст. / Г. А. Самсыгина, Г. М. Дементьева, А. Г. Талалаев // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 4—6.

112. Саркизов, Д.С. Воспроизведение болезней человека в эксперимента Текст. / Д. С. Саркизов, П. И. Ремизов. -М.: Медицина, 1960. 780 с.

113. Саркисов, Д.С. Гистохимия Текст. / Д. С. Саркисов, М. 1996. 230 с.

114. Светлов, П.Г. Теория критических периодов развития и ее значение для понимания принципов действия среды на онтогенез Текст. / П. Г. Светлов. В кн.: Вопросы цитологии и общей физиологии. -Л.: Медицина, 1960, с. 263-285.

115. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме Текст. / Г. Селье. Пер. с англ. -М., 1960. -254 с.

116. Сергеев, А.Н. К вопросу об отмене ответственности за немедицинское потребление наркотиков Текст. / А. Н. Сергеев // Вопросы наркологии, -1994. -N1.-0.21-27.

117. Серов, В.В. Гепатит, цирроз печени (классификация, морфология, морфологическая дифференциальная диагностика) Текст. / В, В. Серов, Т. Н. Дрозд, С. П. Лебедев // Арх. пат., 1979. №4. - С. 3 - 14.

118. Серов, В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени Текст. / В. В. Серов, К. А. Лютин. -М.: Медицина, 1989. 336 с.

119. Серов, В.Н. Профилактика материнской смертностью Текст. / В. Н. Серов // Материалы 3-го Российского научного форума "Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии". —Москва. — 2001. С. 365-368.

120. Сидоров, П.И. Ранний алкоголизм Текст. / П. И. Сидоров, А. В. Митюхляев. Архангельск: Изд-во АГМА, 1999. - 306 с.

121. Силласте, Г. Социологическое исследование на тему "Социальные последствия возможной легализации наркотиков в России" Текст. / Г, Силласте // Информационный сборник "Безопасность". М. - 1993. - N 2. -30 с.

122. Скакун, Н.П. Кинетика и тератогенное действие этилового алкоголя Текст. / Н. П. Скакун // Акуш. и гин. -1981. № 1. - С. 12-15.

123. Скебельская. Ю.Б. Содержание аденокортикотропного гормона в гипофизах крыс на разных стадиях эмбрионального развития Текст. / Ю. Б. Скебельская // Пробл. эндокринологии. 1964. - № 2, - С. 74.

124. Скосырева, A.M. Влияние злоупотребления алкоголем на состояние здоровья женщин и из потомства Текст. / А. М. Скосырева, Ю. Д. Балика, С. К. Кочиева, С. Я. Рудницкая // Акуш. и гинек. 1993. - № 2. - С. 48-50.

125. Скосырева, A.M. Сравнительное изучение прямого эмбриотоксического действия алкоголя и его метаболита ацетальдегида в период органогенеза Текст. / А. М. Скосырева // Акуш. и гинек. — 1982. № 1, - С. 49-50.

126. Солонец, Н.И. Течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного у больных сахарным диабетом Текст. / Н. И. Солонец // Материнство и детство. 1992. - №4-5. - С. 20-23.

127. Тареев Е. М. Хронические гепатиты и циррозы // Многотомное руководство по внутренним болезням Текст. / Е. М. Тареев, И. Е. Тареев. -М.: Медицина, 1965. -Т.5. С. 306-477.

128. Ташкэ, К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию Текст. / К. Ташкэ. -Румыния: Изд-во Акад. Соц. Респ. Румынии, 1980, пер. с румынского д-ра Изъяслава Пятницкого. 191 с.

129. Титченко, JI. И. Особенности адаптации сердечно-сосудистой системы новорожденных, родившихся у матерей с гипертензивным синдромом Текст. / JI. И. Титченко, М. В. Соплева, Е. К. Котикова // Педиатрия. 1990. - № 6. - С. 108 - 109.

130. Фарбер, H.A. Болезнь Боткина и беременность Текст. / Н. А. Фарбер -М.: Медицина, 1970. 188с.

131. Федоров, Н.В. Вес тела и синтез белков при гипокинезии у животных при гипокинезии Текст. / Н. В. Федоров, Ю. Н. Милов, В. Н. Виноградов, Л. А. Гришанина // Космич. биология и авиакосмическ. медицина. 1968. - № 1. -С. 22-24.

132. Флеминг, Н. Ф. Наркология Текст. / Н. Ф. Флеминг, Д. Поттер, С. Кэтил. Пер. с англ.-2-е изд., испр. СПб.: Издательство БИНОМ, 2000. - 320 с.

133. Фролова, О.Г. Материнская смертность Текст. / О. Г. Фролова, 3. 3. Токова. В кн.: Акушерско-гинекологическая помощь; рук. для врачей. -М.: МеДпресс, 2000. С. 243-249.

134. Хазанов, А.И. Функциональна диагностика заболеваний печени Текст. / А, И. Хазанов. -М.: Медицина, 1988. 301с.

135. Хевтман, Э. Биохимия стероидов Текст. / Э. Хевтман. М.: Мир, 1972. -127 с.

136. Хесин, Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток Текст. / Я. Е. Хесин. М.: Медицина, 1967. - 218 с.

137. Чернов, H.H. Гистофизиология и гистопатология надпочечников при экспериментальной гипокинезии Текст. / H. Н. Чернов // Пробл. эндокринологии. 1979. - № 2. - С. 65-70.

138. Шабанов, П.Д. Руководство по наркологии Текст. / П. Д. Шабанов. 2-е изд. СПб.: Изд-во "Лань", 1999. - 352 с.

139. Шабарина, Е.И. Клиническое значение определения свободного и траскортинсвязанного кортизола и кортикостерона при хронических заболеваниях желчных путей и печени у детей Текст. / Е. И. Шабарина, Г. Н. Титов // Педиатрия. 1984. - №2. - С. 71-77.

140. Шереги, Ф.Э. Девиация подростков и молодежи: алкоголизация, наркотизация, проституция Текст. / Ф. Э. Шереги, А. Л. Арефьев, Н. В. Вострокнутов, С. Б. Зайцев, Б. А. Никифоров. М.: Мир, 2001. - 48 с.

141. Шехтман, М.М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных Текст. / М. М. Шехтман, Г. М. Бурдули. М.: Триада-Х, 1997. - 304 с.

142. Шорин, Ю.Н. Изменение глюкокортикоидной функции надпочечников у крыс при гипокинезии Текст. / Ю. Н. Шорин, Э. С. Ларина, П. П. Тиманина // Адаптация к мышечной деятельности и гипокинезия. Новосибирск. 1970. - С. 170-171.

143. Шюк, О. Функциональное исследование почек Текст. / О. Шюк. -Прага: Авиценум, 1975. 333 с.

144. Эггерс, Г. Прогноз развития детей, родившихся с малой массой тела Текст. / Г. Эггерс, Е. П. Бомбардирова, К. Вагнер // Перинатальная патология; под общ. ред. М. Я. Студенкина. М.: Медицина, 1984. - С. 174188.

145. Яковцева, А.Ф. Перинатальная патология и группы риска в постнатальном онтогенезе Текст. / А. Ф. Яковцева, В. Д. Морковский, В. С. Васюта, И. В. Сорокина // Арх. патологии. 1990. - №7. - С.30-35.

146. Adelsstein, R.S. Regulation and kinetics of actin-myosin ATP interaction Text. /R. S. Adelsstein, R. Eisenberg//Annu. rev. biochem. 1980, - №49. - P. 921.

147. Als, H., Lawhon G. Individualised developmental care for the very low birth weight preterm infant Text. : Medical and neurofunctional effects / H. Als., G. Lawhon // JAMA. 1994, - № 272. - P. 853-858.

148. Amir, S. The role of endorphins in stress evidence and speculations Text. / S. Amir, Z. Amir // Neurosci. andbiobihav. 1980. - Vol.4. - P. 77-86.

149. Amon, 1. Der Arzneimittelstoffwechsel in der Schwangerschaft Text. / I. Anion // Zentralbl. pharm. 1979. - №118. - P. 165-168.

150. Apte, S. V. Composition of the human fetus Text. / S. V. Apie, L. Iyengar // Br. journ. nutr. 1972. №27. - P. 305.

151. Bajusz, E. Physiology and pathology of adaptation mechanisms Text. / E. Bajusz. Oxford, 1969. 420 p.

152. Belko-Graybek, A. Histological and histochemical investigations of the adrenal cortex of the white mouse during the process of its regeneration Text. / A. Belko-Graybek//Folia boil. 1965. -№13. - P. 157-171.

153. Blackmore, P.E. Mechanisms involved in the actions of calcium dependent hormones Text. / P. E. Blackmore, J. H. Enton // Academic press. 1985. -№.12.-P. 149.

154. Bonnett, R. Oxygen activation and tetrapyrroles Text. / R. Bonnett // Essays biohem. 1981. - №17. - P.l.

155. Bonnett, R. Superoxide dismutases / R. Bonnett, I. Friedovich // Annu. rev. biochem. 1975. - №44. P. 147.

156. Boreus, L.O. Drug-receptor interaction in the human fetus Text. / L. O. Breus. In: Fetal Pharmacology; ed. by L. O. Boreus. New York: Raven Press, 1973.-P. 111-126.

157. Brodish, F. ACTH-releasing hypothalamicneutohumor in peripheral blade Text. / F. Brodish, C. N. Zong // Endocrinology. -1962. -№.71. -P.292-305.

158. Brown, M.R. Corticotropine-releasing factors (CRF); Action on the sympathetic nervous system and methabolism Text. / M. R. Brown, L. A. Fisher // Endocrinology. 1982. - №.111. - P. 921-928.

159. Buckingham, J.C. The influence of corticosteroid on the secretion of corticotrophin and its hypotalamic releasing hormone Text. / J. C. Buckingham J/ J. physiol. 1979. - №.450. - P.331-342.

160. Buurck, B.J. Effect of chronic exercise on the ultrastructure of the adrenocortical cells in the rat Text. / B. J. Buurck, G. D. Therp, J. A. Brumbaugh // Cell and tissue res. 1976. - №168. - P. 261-270.

161. Cannon, H.B. The widom of the body Text. / H. B. Cannon. N. Y., 1992. 2351. P

162. Cello, J.P. The Liver in systemic conditions Text. / J. P. Cello, M. H. Sleisenger // Hepatology. A Textbook of Liver Diseas; eds. D. Zakin, T. D. Boyer. -Philadelphis: Toronto, 1982. P. 1221-1249.

163. Chang, C.N. Prenatal drug exposure: kinetics and dynamics Text. / C. N. Chang, C. C. Lee / Research Monograph 60. Rockville, MD: National Institute on Drug Abuse, 1985. 254 p.

164. Cheng, Y.S. Pregnancy in liver cirrhosis and/or portal hypertension Text. / Y. S. Cheng//Am. j. obstet, gynecol. 1977. -№128. - P. 812-822.

165. Britton, R.C. Pregnancy and esophageal varies Text. / R. C. Britton // Am. j.surg. 1982. -№143. - P.421-425.i

166. Conn, H.O. Cirrhosis Text. / H. O. Conn // Deseases of the liver; ed S. Leon. -Philadelphis: Toronto, 1975. 833 p.

167. Crocker, J. How should we count AgNORs? Text. Proposals for a standardize approach / J. Crocker, D. A. R. Bolady, M. J. Egan // J. pathol. -1988. -№158. -P. 185-188.

168. Crocker, J. Nucleolar organizer regions in lymphomas Text. / J. Crocker, P. Nar // J. pathol. -1987.-№151.-P. Ill -118.

169. Crowe, A.V. Substance abuse and the kidney Text. / A. V. Crowe, M. Howse, G. M. Bell // QJM. 2000. - №93. - P. 147-152.

170. Cry er, P.E. Diseases of the adrenal medulla and sympathetic nervous system Text. / P. E. Cryer / Endocrynology and Metabolism; eds. Felig P., McGraw. -Hill, 1981.-291 p.

171. De Souse E. B., Yan Luen G. R. Hate sensitive glucocorticoid feedback inhibition of adrenocorticotropine and ß-endorfin/ß-tirotropine secretion in rats Text. /E. B. De Sourse, G//Endocrinology. 1989. Vol. 125, P. 2927-2934

172. Debeer L. J., Mannaerts G. P. The mitochondrial and peroxisomal pathways of fatty acid oxidation in rat liver Text. / L. J., Debeer, G. P. Mannaerts // Diabete metab. (Paris), 1983. -№9. 134 p.

173. Egglestan, T. Habitation to repeated stress is stressor specific Text. / T. Egglestan, I. Landman-Roberts // Ibid. 1985. -№22. - P. 631-634.

174. Elisaf, M. Mechanisms of hypocalcaemia in alcoholic patients Text. / M. Elisaf, G. Liamis, E. Liberopoulos, K. C. Siamopoulos // Nephron. 2001. -№89. P. 459460.

175. Evans, N. The neonate and the ductus arteriosus; importance, diagnosis and practical management Text. / N. Evans // Current pediatrics. 1995. - №5. -P.114-117.

176. Fisher, L.A. Corticotropin releasing factors (CHF), central effects on mean arterial pressure and heart rate in rate Text. / L. Fisher, S. Rivier, J. Spies // Endocrinology. 1982. - №110. - P. 2222-2225.

177. Fisher, M. Placental transfer of drug and their distribution in fetal tissue Text. In: Handbuch der experimentellen / M. Fisher, L. C. Mark // Pharmakologie Bd. XXVHI/1. N. Y.: Heidelberg, 1971, - P. 276-285.

178. Galbo, H. The influence of glucagons on hepatic glycogen motilization in exercising rat Text. / H. Galbo, J. J. Hoist // Pllugers arch. 1979. - №393. P. 4953.

179. Goodbridge, A.G. Fatty acid synthesis in eukaryotes Text. / A. G. Goodbridge. In: Biochemistry of lipids and membranes; eds. D. E. Vance, J. E. Vance. -Benjamin: Cummings, 1985. 143 p.

180. Greenfield, S.F. Women and alcohol use disorders Text. / S. F. Greenfield // Harvard rev psychiatry. 2002. - №10. - P. 76-85.

181. Gruner, O. Text. / O. Gruner // Klin, wschr. 1957. - №35, - P. 347.

182. Han, M. Progesterone inhibition of the DPNH-cytochrome-c-reductase system Text. / M. Han, S. M. Reichard // Fed. proc. 1965. - № 24. - P. 544.

183. Hashimoto, K. Corticotrophin-releasing hormone and pituitary-adrenocortical responses in chronically stressed rats Text. / K. Yashimoto, S. Suemary, T. Takay // Regul. peptides. 1988. - №23. - P. 117-126.

184. Hays, D.P. Teratogenesis: a review of the basic principles with a discussion of selected agent Text.: part I / D. P. Hays // Drug intelligence. 1981. - №6. - P. 444-458.

185. Herzberg, M.D -glucaric acid and gammaglutamyltransferase as indices of hepatic enzyme induction in pregnancy Text. / M. Herzberg, E. Tenenbaum, B. Fishel, M. H. Wiener// Clin. chem. 1977. - № 23. - P. 596-598.

186. Horges, J.R. The influence of training of corticosteroids on the stress-induced release of corticotrophin Text. / J. R. Horges // Investigation of hypothalamen-pituitary-adrenal functions. Cambridge Univ. press. 1968. - P. 73-77.

187. Horiguchi, T. Text. / T. Horiguchi, K. Suzuki, A. C. Comes-Urruta // Ibid. -1971.-№ 6.-P. 910-917.

188. Huestis, M.A, Choo R. E. Alcohol and pregnancy: highlights from three decades of research Text. /M. A. Huestis, R. E. Choo // J stud alcohol. 2001. - №62, -P. 554-561.

189. Huter, J. Medicamente wahrend der Schwangerschaft Text. / J. Huter // Padiat. prax. -1981. -№ 4. -P. 587-593.

190. Hutter, H., Jahrig K., Steinhoff R., Traeger A. Arzneimittel in der Schwangerschaft und Stillperiode Text. / H. Huttter, K. Jahrig, R. Steinhoff, A. Traeger. Berlin: VEB Velag Volk Gesundliheit, 1980. - P. 294.

191. Idanpaan-Heikila, J. P., Jouppila H. K. Et al. The volume of ethanol in fetal and maternal bodies. Text. / J. P. Idanpaan-Heikila, H. K. Jouppila // Am. j. obstet, gynec. 1972. -№112. - p. 387.

192. Indanpaan-Heikkila J. E. The volume of ethanol in fetal and maternal bodies Text. / J. E. Idanpaan-Heikila, P. Jouppila, H. P. Akerblom // Ibid. 1972. -№3. - P. 387-393.

193. Jones, K.L. Pharmacokinetic of ethanol Text. / K. L. Jones // Lancet. 1973. -№1, - P.1267-1271.

194. Jones, K. L. Pharmacokinetic of ethanol from placenta Text. / K. L. Jones // Lancet. 1974. -№1. - P. 1076-1078.

195. Jones, K. L., Smith D. W., Ulleland C. N. Patterns of malformation in offspring of alcoholic mothers Text. / K. L. Jones, D. W. Smith, C. N. Ulleland // Lancet. 1973. -№1.-P. 1267.

196. Jusko, W.J. Pharmacodynamic principles in chemical teratology: dose-effect relationship Text. / W. J. Jusko //J. pharmacol. exp. ther. 1972. -№3. - P. 469480.

197. Kant, C. J. Effect of regular activity on adrenocortical function in rats Text. / C. J. Kant, R. Frankl, L. Csalay // J. sports med. phys. fitness. 1962. -№2. - P. 209-212.

198. Karsten, M.A. Influence of acetaldegide on the fetus at the early period Text. / M. A. Karsten, S. Matsuzaki, L. Feinmen, M. A. Karsen, S. Matsuzaki, L. Feinmen // New engl. j. med. 1975. -№292. - p. 386.

199. Khasina, E J. Effect of prolonged restraint on glycogen content and activities og four enzymes of carbohydrate metabolism in the liver of rats Text. / E. J. Khasina, O. J. Kirillov // Acta physiol. acad. sei. hung. 1986. -№67. - P. 435439.

200. Khasina, E. J., Kurilenco L. A., Kirillov O. J. Adrenal hypetrophy in rats during long-term movement restraint Text. // Ztschr. mikrosk. anat. Forsch. 1985. Bd. 99. S. 603-610.

201. King, G.C. Effects of exercise on growth, resting metabolism and body composition of Fischer rats Text. / G. C. King // Proc. soc. exp. biol. and med. -1970. -№133. P. 1162-1165.

202. King, Y.C. Alcohol syndrome and disgenes of brain Text. / Y. C. King, S. Fabro // Clin, obstet, gynec. 1983. -№ 2. - P. 437-448.

203. Kivalo, I. Quantitative measerments of placental transfer and: distribution of radioactive atropine in fetus Text. /1. Kivalo, S. Saarikoski // An. chir. gynecol. 1970. - № 59. - P. 80.

204. Krauer, B. Drug prescribing in Pregnancy Text. / B. Krauer, F. Krauer, F. Hytten; ed. By F. Ling.-London: Churchill Livingstone, 1984. -188 p.

205. Kubba, M.A. Stimulation of pituitary corticotrophs in the ratultrastructural studies Text. / M. A. Kubba, A. M. McNicon // Virchows Arch. 1987. -№ 54. P. 119-142.

206. Kuemmerle, H.P. Clinical pharmacology of chemotherapeutic agents in pregnancy Text. / H. P. Kuemmerle // Drug exp. clin. res. -1980. -№ 5. P. 457.

207. Landau, B. R. The pentose cycle in animal tissues: Evidence for the classical and against the "L-type" pathway Text. / B. R. Landau, H. G. Wood // Trends biochem. sei. 1983. - №8. - 292 p.

208. Lehoux, J.G. Effect of ACTH on cholesterol and steroid synthesis in adrenocortical tissues Text. / J. G. Lehoux, A. Lefebure, E. Medies // J. steroid biochem. 1987. -№27. P. 1151-1180.

209. Lenz, H.J. Extrapitutary effects of corticotrophin-releasing factor Text. / H. J. Lenz // Hormone and metab. res. 1987. - №10. - P. 17-23.

210. Lieber, C. Alcohol, protein metabolism and liver injury Text. / C. Lieber // Gastroenterology. 1980. -№79. - P. 373-390.

211. Linton, E.A. Stress induced secretion of ACTH in rats is inhibited by administration of antisera to ovine corticotrophin releasing factor and vasopressin Text. / E. A. Linton, F. J. H. Tilders, S. Holdkinson // Endocrinology. - 1985. - №3. -P.966-970.

212. Lopez-Calderon, A. Role of LHRH in the gonadotropine response to restrain stress in intact male rats Text. / A. Lopez-Calderon, M. I. Gozalez-Quijano, J. A. F. Tseguerces // J. endocrinol. 1990. - №124. P. 241-246.

213. Lutwak-Mann, C. Drug and the blastocyst Text. In: Fetal Pharmacology / C. Lutwak-Mann; ed. by L. O. Boreus. -New York: Raven Press. 1973. - P. 419442.

214. Luyckr, A.S. Mechanisms involved in the exercise induced increase in glucagons secretion in rats Text. / A. S. Luyckr, P. J. Lefebvre // Diabetes. -1974. -№28. -P. 81-93.

215. Mabie, W.C. Computed tomography in acute fatty liver of pregnancy Text. / W. C. Mabie, J. Y. Dacus, B. M. Sibai //Amer. j. obstet, gynecol. 1988. -№158. - P. 142-145.

216. Marsh, C.A. Metabolism of D glucaric acid as a normal constituent of urine Text. / C. A. Marsh // Biochem. j. - 1963. - №86. - P. 77.

217. Marsh, C.A. Changes in enzyme activity, related to D -glucaric acid synthesis with age, pregnancy and malignancy Text. / C. A. Marsh, A. J. Can* // Clin. sei. -1965.-№28.-P. 209.

218. May, Ph.A. Epidemiology of fetal alcohol syndrome in South African community in the Western Cape Province Text. / Ph. A. May // Am. j. public health. -2000. -№90. P. 1905-1912.

219. Mendenhall, C.L. Alcoholic hepatitis Text. / C. L. Mendenhall // Clin, gastroent. 1981. - №23. - P. 1029-1036.

220. Mirkin, B.L. Fetal pharmacology Text. / B. L. Mirkin. In: Modern perinatal medicine; ed. by L. Gluck. Chicago: Year Book, 1974, p. 197.

221. Miskowiak, B. Comparative storm logical studies on the effects of long-term CHF and ACTH treatment on the cortex of the suprarenal gland Text. / B. Miskowiak, A. Kaprsak, L. K. Malendowicz // J. anat. 1986. - №146. P. 167172.

222. Murray-Lyon, I.M. Alcohol and fetal Text. / I. M. Murray-Lyon // Alcohol and alcoholism. 1985. - №2. - P. 185-188.

223. Nash, M.A. The developing kidney. Immature function or inappropriate standarts Text. / M. A. Nash, C. M. Edelmann // Nephron. 1973. - № 11. - P. 11.

224. Noschel, H. Pharmacokinetics during pregnancy and delivery Text. / H. Noschel, G. Peiker, B. Muller // Int. j. biol. res. pregnancy. 1982. -№3. - P. 6668.

225. Nussdorfer, G.G. Cytofiziology of the adrenal zona fasciculate Text. / G. G. Nussdorfer, G. Mazzacchi, V. Meneghelt // Intern, rev. cytol. 1978. - №55. - P. 291-365.

226. O'Malley, B.W. Steroid hormone action in eukaryotic cells Text. / B. W. O'Malley // J. clin. invest. 1984. - №74. - P. 307.

227. Ouellette, E.M. Adverse effects on offspring of maternal alcohol abuse during pregnancy Text. / E. M. Oullette // N. engl. j. med. 1977. - №297. - P. 528.

228. Pfefferbaum, A. Sullivan, E. Microstructural but not macrostructural disruption of white matter in women with chronic alcoholism Text. / A. Pfefferbaum, E. Sullivan // Neuroimage. 2002. - №15. P. 708-718.

229. Pikkarainen, P.H. Alcoholdegidroginase in fetal's body Text. / P.H. Pikkarainen, N. C. R. Ralha // Pediatr. res. 1967. -№1. - P. 165.

230. Potter, B.J. Brain and alcohol syndrome Text. / B. J. Potter, B. S. Hetzel // Petal Brain Disorders; eds B. S. Hetzel, R. M. Smith. -Amserdam, 1981. P. 297333.

231. Randall, C.L. Alcohol and pregnancy: highlights from three decades of research Text. / C. L. Randall // J. stud, alcohol. 2001. - №62. - P.554-561.

232. Richter, E.A. Adrenal medullary control of muscular and hepatic glycogenolisis and of pancreatic hormonal secretion in exercising ruts Text. / E. A. Richter, H. Galbo, R, Sonue // Ibid. 1980. - №108. P. 235-242.

233. Rose, J.C. Influence of ethanol at the metabolism of steroids hormone Text. / J. C. Rose, W. Strandhoy, P. J. Mois //Progr. biochem. parmacol. 1981. - №18. -P. 1-14.

234. Rosett, H.L. Alcohol and proliferation of neurons Text. / H. L. Rosett // Alcohol and drug problems in women; ed. O. J. Kalant. New York, 1980. - P. 595-652.

235. Rubin, E. Relation of alcoholic liver injury to cirrhosis // Clin. Gastroindosis Text. / E. Rubin, C. Lieber // Amer. j. med. -1978. №64. -P. 937-956.

236. Sheafer, E. The role of the liver in hyperlipoproteinaemia Text. / E. Sheafer, R. Levy // Liver in metabolic diseases; eds. L. Bianchi, W. Gerok, L. Lakdmana -Boston: Lancaster, 1983. P. 41-47.

237. Sokol, R.J. The ClevelandNIAA prospective alcohol-in-pregnancy study Text.: The first year. /R. J. Sokol //Neurobehav. toxicol. teratol. 1981. -№3. P. 203.

238. Soyka, L. F. In vitro inhibition of drug metabolism by metabolites of progesterone Text. / L. F. Soyka, R. J. Long // J. pharmacol. exp. ther. 1972. -№ 182.-P. 320-327.

239. Srere, P.A. The enzymology of the formation and breakdown of citrate Text. / P. A. Srere // Adv. enzymol. 1975. - №43. - P. 57.

240. Stein, M. Medical consequences of substance abuse Text. / M. Stein // Psychiatr clin north am. 1999. - №22. -P. 351-370.

241. Struck, P.J. Effect of exercise on glycogen level in adrenalectomized rats Text. / P. J. Sturck, C. M. Tipton // Endocrinology. 1974. - №35. P. 1385-1391.

242. Teichman Yon W. Lebererkrankungen und Schwangerschaft Text. / W. Teichman Von, T. Hauzeur, R. During // Zbl gynacol. 1985. -№19. - P. 11061113.

243. Tephley T. R. Inhibitionof drug metabolism Text. Inhiition of drug metabolism by steroids / T. R. Tephley, G. J. Mannering // Molec. pharmacol. 1968. - №4. -P. 10.

244. Tilders, F.Y.H. Role of epinephrine and vasopressin in the control of pituitary -adrenal response to stress Text. / F. Y. H. Tilders, F. Berkenbosch, I. Vermes // Fed. proc. 1985. -№44. -P.155-160.

245. Tuchman-Duplessis, H. General principles of drug-included congenital abnormalities Text. / H. Tuchman-Duplessis // Medical Progress. 1974. -№4. - P. 55.

246. Turner, P. Controlling roles for snurps Text. / P. Turner // Nature. 1985. -№316.-P. 105.

247. Zieve, G. W. Two groups of small stable RNAs Text. / G. W. Zieve // Cell. -1981.-№25. P. 296.

248. Ulberg, S. Autoradiography in fetal pharmacology Text. In: Fetal pharmacology; ed. by L. O. Boreus. -New York: Raven Press. — 1973. P. 5573.

249. Vale W. Chemical and biological characterization of corticotrophin releasing factor Text. / W. Vale, C. Rivier, A. Brown // Recent progr. hormone res. -1983. -№39. P. 245-270.

250. Wada F. Effects of steroid hormones on drug-metabolizing enzyme system in liver microsomes Text. / F. Wada, H. Shimakawa, M, Takasugi, T. Kotake, Y. Sakamoto // J. biohem. 1968. - №64. - P. 109.

251. Wagner, L. Pharmacokinetic of ethanol in fetal body Text. / L. Wagner, G. Wagner, J. Guerrero // Am. j. obstet, gynec. 1970. - №108. -P. 308.

252. Weiner, H. Biochemistry and Pharmacology of Ethanol Text. / H. Weiner. -New York. 1979. - №1. 125 p.

253. Ye, W. Alcohol abuse and the risk for pancreatic cancer Text. / W. Ye, J. Lagergren, E. Weiderpass // Gut. 2002. - №51. - P.236-239.

Информация о работе

Переходнов, Алексей Сергеевич
кандидата биологических наук
Челябинск, 2008
ВАК 03.00.13

Диссертация

Морфофункциональное становление гипофизарно-надпочечниковой системы потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы