Сочетанное воздействие низкоинтенсивного электромагнитного излучения терагерцового диапазона и экотоксикантов на биологические объекты

Денисова, Светлана Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Сочетанное воздействие низкоинтенсивного электромагнитного излучения терагерцового диапазона и экотоксикантов на биологические объекты
ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Сочетанное воздействие низкоинтенсивного электромагнитного излучения терагерцового диапазона и экотоксикантов на биологические объекты"

Денисова Светлана Александровна

СОЧЕТАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ ТЕРАГЕРЦОВОГО ДИАПАЗОНА И ЭКОТОКСИКАНТОВ НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЪЕКТЫ

03 00.16-экология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 4 2008

Саратов - 2008

003444988

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Саратовский военный институт биологической и химической безопасности» и в лаборатории электромагнитных полей ГОУ ВПО «Саратовский государственный университет им Н Г. Чернышевского»

Научный руководитель - кандидат биологических наук, доцент Рогачева Светлана Михайловна

Официальные оппоненты доктор биологических наук, профессор Завьялов Евгений Владимирович

доктор физико-математических наук, профессор Ульянов Сергей Сергеевич

Ведущая организация - ФГУ «Государственный научно-исследовательский институт промышленной экологии»

Защита состоится « 2 » июля 2008 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 212 243 13 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный университет им НГ Чернышевского» по адресу 410012, г. Саратов, ул Астраханская, д 83, V уч. корпус, аудит. 61, E-mail1 biosovet@sgu ru

С диссертацией можно ознакомиться в Зональной научной библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГУ»

Автореферат разослан « 30 » мая 2008 г

Ученый секретарь

диссертационного совета ^^млШ^у^ Невский С А

Общая характеристика работы

Актуальность исследования В настоящее время окружающая природная среда и значительная часть человечества подвержены постоянному воздействию различных химикатов, электромагнитного излучения, радиации и других экологически опасных факторов, большинство из которых являются продуктами хозяйственной деятельности человека Очевидными последствиями такого воздействия являются увеличение заболеваемости людей, особенно связанной с нарушением иммунного статуса, а также уменьшение численности или даже полное исчезновение отдельных видов животных, как правило, находящихся на высоких трофических уровнях Таким образом, речь уже идет об отдаленных и глубоких воздействиях на природные экосистемы.

В связи с этим остро стоит задача разработки способов неспецифической защиты клеток от экологически опасных факторов Прослеживается также связь этой проблемы с изучением механизмов адаптации живых организмов к изменяющимся условиям природной среды

Перспективным направлением в данных исследованиях является изучение эффектов и механизмов действия электромагнитного излучения (ЭМИ) миллиметрового (ММ) или крайне высоко частотного (КВЧ) диапазона на биологические объекты различного уровня организации, от отдельных клеточных компонентов, изолированных клеток и микроорганизмов до организма животных и человека Характерной особенностью его воздействия на биообъекты является наличие резонансных эффектов, в проявлении которых ключевая роль отводится структурным и волновым свойствам воды (Синицин и др , 1998) Доказана способность излучения резонансных частот КВЧ-диапазона корректировать реакцию живых организмов на воздействие химических веществ и физических факторов Обнаружено, что электромагнитные волны компенсируют отрицательное влияние атомов тяжелых металлов на жизнедеятельность гидробионтов, оказывают реабилитирующий и протекторный эффекты при воздействии на человека ионизирующего излучения и электромагнитных полей других диапазонов (БецкиЙ и др., 2004)

тов (Бецкий и др , 2005) Поэтому поиск новых биологически значимых частот в ТГц-диапазоне ЭМИ и изучение биоэффектов их воздействия в сочетании с токсичными и физиологически активными веществами (ФАВ) представляют важную и актуальную задачу экологии

Для исследования эффектов сочетанного воздействия ЭМИ и химических веществ нами выбраны экотоксиканты различной химической природы и физиологического действия' никотин и сероводород

Цель и задачи исследования Выявление новых биологически значимых частот в терагерцовом диапазоне и изучение эффектов воздействия электромагнитного излучения этих частот в сочетании с токсичными химическими соединениями на биологические объекты разного уровня организации В ходе реализации основной цели решались следующие задачи

- определить с помощью гидробиологической тест-культуры Paramecium caudalum резонансные частоты электромагнитного излучения низкой интенсивности в терагерцовом диапазоне,

- исследовать изолированные и комбинированные эффекты воздействия никотина и электромагнитного излучения резонансных частот на клетки простейших Paramecium caudatum и эритроциты лабораторных животных,

- изучить влияние никотина на клеточные мембраны и примем-бранную водную фазу, используя методы экспериментального моделирования,

- изучить комбинированное действие сероводорода и электромагнитного излучения низкой интенсивности на лабораторных животных,

- определить среднелетальные концентрации сероводорода, облученного на частотах его резонансного поглощения

Научная новизна По изменению подвижности клеток гидробиологической культуры простейших Р caudatum установлен резонансный характер низкоинтенсивного излучения в диапазонах частот 120-170 и 270-380 ГГц При этом обнаружено, что излучение на частотах 151 8, 155 7, 156 6, 161 3 и 167 1 ГГц, приводит к наибольшему отклонению тест-реакции инфузорий от контроля Впервые изучены эффекты изолированного и комбинированного воздействия водных растворов никотина и излучения указанных резонансных частот на инфузории и эритроциты Показано, что воздействие ЭМИ на резонансной частоте 167 1 ГГц приводит к уменьшению токсического эффекта никотина Установлено дестабилизирующее действие никотина на клеточные мембраны С помощью моделей мембран и белков показано, что никотин в низких концентрациях дестабилизирует сетку водородных связей приповерхностной воды, что, возможно, определяет характер его не-

специфического действия на живой организм Полученные результаты свидетельствуют о корректирующей роли воды в реализации эффектов комбинированного действия ТГц-излучения низкой интенсивности и токсичного вещества. Впервые изучено влияние низкоинтенсивного терагерцового излучения на токсические свойства сероводорода. Установлено, что среднелетальная концентрация газа под воздействием ЭМИ на частотах его резонансного поглощения 167 и 303 ГГц увеличивается практически в два раза

Научно-практическая значимость Показана возможность применения гидробиологической тест-культуры Р caudatum для определения биологически значимых частот ЭМИ в ТГц-диапазоне, что можно использовать в экологическом мониторинге Определена резонансная частота ЭМИ (167 1 ГГц), при которой компенсируется токсический эффект никотина в водных растворах. На примере сероводорода впервые показана возможность уменьшения токсичности газов в результате воздействия излучения низкой интенсивности на частотах их резонансного поглощения Эти результаты могут найти применение в эко-технологиях Установленная способность никотина в малых концентрациях дестабилизировать структуру сетки водородных связей при-мембранной воды позволит уточнить механизм неспецифического действия алкалоида на клеточные мембраны.

Апробация работы. Основные результаты и положения работы представлены- на десятой Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология — наука XXI века» (Пущино, 2006), четвертом Международном конгрессе «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2006), третьей Научно-практической конференции «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия» (Москва, 2006), седьмой Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2006), третьей Всероссийской конференции «Экологические проблемы промышленных городов» (Саратов, 2007), четвертой Международной научно-практической конференции «Экология речных бассейнов» (Владимир, 2007), седьмой Международной крымской конференции «Космос и биосфера» (Судак, 2007)

Публикации По теме диссертации опубликовано 13 работ, 3 из которых в изданиях перечня ВАК РФ

Декларация личного участия автора Диссертантом выполнен весь объем экспериментальных работ, проведены расчеты, обработка и анализ результатов, сформулированы положения, выносимые на защиту и выводы В совместных публикациях доля участия автора составила 50-80%

Объем и структура диссертации Работа изложена на 127 страницах, состоит из введения, 4 глав, заключения и выводов, содержит 25 рисунков и 10 таблиц Библиографический указатель включает 213 источников отечественной и зарубежной литературы

Положения, выносимые на защиту

1. Низкоинтенсивное электромагнитное излучение терагерцового диапазона определенных частот вызывает достоверное изменение тест-отклика инфузорий Paramecium caudatum

2 Электромагнитное излучение на резонансной частоте 167 1 ГГц способно компенсировать токсические эффекты водных растворов никотина

3 В неспецифическом действии никотина в низких концентрациях на мембраны важную роль играет структура и подвижность при-мембранной воды

4 Воздействие электромагнитного излучения низкой интенсивности на частотах 167 и 303 ГГц на сероводород способствует снижению его токсичности

Содержание работы

Во введении обосновывается актуальность исследования, его практическая и теоретическая значимость, сформулированы основные цели и задачи, а также пути их реализации

Глава 1 ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И ТОКСИЧНЫХ ВЕЩЕСТВ НА БИОСИСТЕМЫ И ИХ МОДЕЛИ (обзор литературы)

В данной главе на основании анализа отечественной и зарубежной литературы определены особенности взаимодействия ЭМИ низкой интенсивности ММ- и субММ-излучения с биологическими системами Показано, что биоэффекты ЭМИ имеют резонансный характер, а первичными мишенями его воздействия являются водная компонента биообъекта и клеточные мембраны Отмечено, что эффекты комбинированного действия химических веществ и ЭМИ на живой организм мало исследованы Приведены данные по токсическим свойствам и физиологическому действию никотина и сероводорода — веществ, используемых в работе Обоснована возможность применения в экоток-сикологических экспериментах лабораторных животных, высокочувствительной гидробиологической культуры Paramecium caudatum, в качестве модели клетки - эритроцитов, а также модельных систем мембран и белков - липосом и гидрозолей ультрадисперсных алмазов (УДА)

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследования проводились в 2005-2008 гг на базе Саратовского военного института биологической и химической безопасности и лаборатории электромагнитных полей Научно-исследовательского института Естественных наук Саратовского государственного университета

В работе использовались белые неинбредные крысы-самцы массой 210-240 г (всего 178 особей), содержащиеся в стандартных условиях вивария, культура простейших Р caudatum из коллекции ГосНИИОРХ (г Саратов), выращенная на среде Лозина-Лозинского; эритроциты, выделенные из крови крыс-самцов, ультрадисперсные алмазы (размер 4 нм), предоставленные Красноярским НЦ СО РАН, наночастицы диоксида кремния (размер 7 нм) фирмы Sigma. Выращивание культуры и выделение эритроцитов проводили по стандартным методикам Растворы никотина (фирма AJdrich) готовили в сверхчистой воде (система очистки «Водолей», Россия) методом последовательного разведения

Источником ЭМИ в диапазоне частот 120-170 ГГц (плотность потока энергии (ППЭ) - 10 мкВт/см2) служила лампа обратной волны ЛОВ-87 «А» (Россия) В качестве генератора субмиллиметрового излучения в диапазоне ЭМИ 270-380 ГГц (ППЭ - 6 мкВт/см2) использовали монохроматический автоматизированный спектрометр МАСС-2М

Подвижность клеток Р caudatum анализировали с помощью импульсного фотометра «Биотестер-2» (Еропкин, 1999) Активность мембраносвязанного фермента эритроцитов аденозинтрифосфатазы (АТФ-азы) определяли по стандартной методике (Якушева, Орлова, 1970), измерения проводили на фотоэлектроколориметре КФК-3 (Россия) при X = 735 нм, в кювете с / = 1 см Гемолитическую устойчивость эритроцитов в отношении детергента додецилсульфата натрия (ДСН) (40 мкмоль/л) определяли по методике (Черницкий, Сенькович, 1997), с помощью фотоэлектроколориметра при X = 670 нм, / = 1 см.

Определяли влияние никотина (10"1б-10"3 моль/л) на липосомы, загруженные флуоресцеин-натрием (ФН), которые готовили методом инжекции 10% спиртового раствора яичного фосфатидилхолина (5 г/л) в 0.01% водный раствор ФН при температуре +50 "С с последующим озвучиванием на ультразвуковом дезинтеграторе «UD-11 automatic» (Германия) в течение 30 сек на максимальной мощности Интенсивность флуоресценции суспензий измеряли на спектрофлуориметре «Флуорат-Панорама 02» (Россия) при Хвозб =491 нм, Хэмис = 512 нм.

Исследование диффузионной подвижности приповерхностной воды в присутствии никотина проводили с помощью флуоресцентного зондирования 4-диметиламинохалконом (ДМХ) суспензий липосом и гидрозолей УДА Липосомы получали методом инжекции с после-

дующим озвучиванием (Дворкин, 1985; Марголис, 1986) В суспензию липосом объемом 3 мл вводили этанольный раствор (30 мкл) ДМХ (Ю'э моль/л) и никотин (10"14-10-3 моль/л), измеряли интенсивность флуоресценции суспензий при Хвозб =419 нм, Хэмис = 525 нм

Гидрозоли наночастиц с концентрацией 0 1 г/л получали трехкратным озвучиванием по 30 сек при максимальной мощности на ультразвуковом дезинтеграторе (Чиганова, 1997) Гидрозоли наночастиц, содержащие никотин, спиртовой раствор ДМХ (10"5 моль/л), выдерживали в герметичных бюксах в термостате ТС-80 (Россия) при температуре +30 °С в течение 1 ч Интенсивность флуоресценции измеряли при Хвозб = 422 нм, Хэмис = 518-522 нм

Размеры образующихся агрегатов УДА и диоксида кремния в присутствии никотина определяли по спектру мутности суспензий (Безрукова, Розенберг, 1981) на спектрофлуориметре в диапазоне 250-600 нм Сероводород получали по реакции порошкообразной серы с парафином при температуре +170 °С (Некрасов, 1973) Оценку острой токсичности газа проводили с использованием затравочного стенда Группы крыс (по 6 особ в каждой серии) подвергали 15-минутной затравке необлученным и предварительно облученным в течение 90 мин сероводородом с помощью спектрометра МАСС-2М на частотах резонансного поглощения газа - 167 и 303 ГГц (ППЭ - 6 и 240 мкВт/см2)

Концентрацию сероводорода в камере определяли с помощью сульфидсеребряного промышленного электрода ЭСС-01 (Россия), предварительно проводя поглощение газа раствором гидроксида натрия (1 0 моль/л) и аскорбиновой кислоты (1.0 моль/л)

Результаты обрабатывали стандартными статистическими методами с использованием программы Excel 2000 Достоверность результатов по острой токсичности сероводорода определяли методом пробит-анализа (Finney, 1980, Лошадкин и др , 2002)

Глава 3 ИЗОЛИРОВАННОЕ И КОМБИНИРОВАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И НИКОТИНА НА БИООБЪЕКТЫ

С целью обнаружения новых биологически эффективных частот исследовано ТГц-излучение частотных диапазонов 120-170 и 270-380 ГГц с помощью гидробиологической культуры Р caudatum Выбор инфузорий в качестве объекта исследований обусловлен тем, что их жизнедеятельность во многом определяется состоянием водной среды, которая в свою очередь является первичной мишенью для ЭМИ низкой интенсивности.

Установлен резонансный характер взаимодействия низкоинтенсивного ЭМИ указанных диапазонов с клетками и выявлены наиболее

значимые резонансные частоты В диапазоне 120-170 ГГц — это частоты 156 6 и 161 3 ГГц, для которых обнаружено увеличение подвижности инфузорий на 27% по сравнению с контролем и частоты 151 8, 155 7, 167 1 ГГц, связанные с уменьшением тест-отклика в 2-3 раза (р < 0.05) (рис 1, * - значимые резонансные частоты).

Частота, ГТц

Рис 1 Зависимость подвижности инфузорий от частоты ЭМИ диапазона частот 120-170 ГГц За 100% принимали подвижность необлученных клеток

В диапазоне 270-380 ГГц выделены две частоты со значимым «положительным» эффектом (271 и 323 ГТц) и множество частот с «отрицательным» эффектом, из которых наиболее выражены частоты 289, 295, 333 и 347 ГГц (р<0 05)

Чтобы определить возможность модификации эффектов воздействия химических веществ с помощью ММ-волн, исследовалось комбинированное действие ЭМИ резонансных частот диапазона 120-170 ГГц и никотина в диапазоне концентраций от 10"4 до 10"15 моль/л на биологические и модельные системы.

Первоначально в исследованиях использовали тест-культуру Р саис1аШт и эритроциты Выбор биообъектов обусловлен тем, что их отклик на внешнее воздействие формируется на уровне клеточных мембран, которые в свою очередь участвуют в реализации токсического эффекта никотина на живой организм и являются первичными мишенями для ММ-волн Кроме того, никотин не обладает сродством к поверхностным структурам мембраны инфузорий и не имеет рецепторов в мембранах эритроцитов

Установлено значительное отклонение тест-отклика инфузорий от контроля для концентраций никотина до 10"4 моль/л и для низкой концентрации- 10"9 моль/л (р < 0 05) (табл 1), те нами зафиксирован эффект малых доз никотина

Таблица 1

Относительная подвижность инфузорий в зависимости от концентрации никотина и времени инкубирования

Концентрация Относительная подвижность инфузорий (%) при различной

никотина, экспозиции (мин)

моль/л 10 20 30 40

контроль 67.7 ±3.6 76.0 ±4.5 72.8 ± 6.0 71.2 ± 3.4

10"4 105.7 ± 5. 111.8 ± 1.9 112.1 ±2.1 106.9 ±0.2

Ю-5 63.4 ±5.9 58.0 ±0.8 55.3 ±8.0 62.4 ±4.5

10"6 52.3 ±5.9 57.3 ±3.4 68.2 ±8.7 62.4 ±0.9

ю-' 67.5 ±7.6 72.3 ±6.5 78.6 ±9.3 65.1 ±0.1

10'8 60.2 ± 0.2 61.2 ±4.0 54.6 ±6.8 53.2 ±0.6

10-9 91.2 ± 3.9 186.0 ± 19.0 188.4 ± 14.6 176.6 ±20.3

Ю-10 86.3 ± 7.5 98.8 ±0.1 76.4 ±5.2 88.0 ± 1.4

10-" 83.2 ±6.7 78.3 ±6.4 71.8 ± 1.3 54.1 ±3.6

Ю-12 76.7 ±8.4 76.7 ± 14.3 73.7 ±11.4 73.4 ±5.8

Ю-13 66.3 ±4.1 68.9 ± 11.2 62.7 ±8.9 62.0 ±21.2

Ю-14 64.7 ±3.5 75.0 ±3.6 73.8 ±5.4 71.7 ± 1.4

Ю-15 68.3 ± 9.3 74.5 ± 11.2 70.0 ±4.4 69.9 ±6.7

При сочетании действия никотина в концентрации 10"9 моль/л с ЭМИ на резонансных частотах 156.6 и 161.3 ГГц обнаружено усиление, а на частоте 167.1 ГГц - снижение эффекта воздействия никотина (приближеиие к контролю) на инфузории (р < 0.05) (рис. 2).

1 2 3

□ — ЭМИ, 0 — никотин в концентрации 10"9 моль/л, 1 ЭМИ + никотин в концентрации 10"9 моль/л, В - никотин в концентрации Ю~10 моль/л, Ш - ЭМИ + никотин в концентрации 10"'° моль/л

Рис. 2. Относительная подвижность инфузорий в зависимости от изолированного и комбинированного с никотином воздействия на культуру ЭМИ на частотах: / - 156.6 ГГц; 2 ~ 161.3 ГГц; 3 ~ 167.1 ГГц. За 100% принята подвижность клеток без предвари тельного воздействия

13 15

моль/л)

Рис. 3. Зависимость активности АТФ-азы от концентрации никотина

Предположено, что наблюдаемое явление обусловлено различным воздействием резонансного ЭМИ и никотина на клеточные мембраны и примембранную водную фазу.

Изучено изолированное и комбинированное воздействие никотина и ЭМИ на клеточные мембраны эритроцитов. Структурно-функциональное состояние мембран оценивали по изменению активности мембраносвязанного фермента АТФ-азы и гемолитической устойчивости клеток в отношении детергента ДСП. Характер зависимости активности фермента от концентрации вещества (рис. 3) свидетельствует об увеличении активности АТФ-азы эритроцитов, проинкубированных с никотином, по сравнению с контролем (р < 0.05). Фермент не обладает сродством к алкалоиду, поэтому эффекторное действие вещества может быть обусловлено его неспецифическим связыванием с мембранами, а также с изменением подвижности и структуры приповерхностной воды, влияющей на конформацию белка.

Отмечено, что зависимость относительного процента медленного гемолиза эритроцитов от концентрации никотина (рис. 4) имеет волнообразный характер с тенденцией к увеличению параметров гемолиза относительно контроля (суспензии клеток без никотина). Значимое локальное увеличение параметров зафиксировано для концентраций никотина 10"6, 10"9 и 10"12 моль/л (р < 0.05).

Таким образом, установлено дестабилизирующее действие никотина в микромолярных (10" -10"5 моль/л) (физиологически значимых) и низких (10~'2-10~9 моль/л) концентрациях на мембраны.

3 5 7 9 11 13 15 (С, моль/л)

Рис. 4. Зависимость относительного процента медленного гемолиза эритроцитов детергентом ДСН (40 мкмоль/л) от концентрации никотина

Показано, что излучение на частотах 151 8, 156 6 и 161.3 ГГц несколько потенцирует дестабилизирующее действие никотина (10"5 и 10"6 моль/л) на мембраны, а излучение на частотах 155 7 и 167.1 ГГц компенсирует эффект никотина (р < 0 05) (табл 2).

Таблица 2

Относительный процент гемолиза эритроцитов, подвергнутых изолированному и комбинированному воздействию никотина и ЭМИ

Частота (ГГц) Относительный процент гемолиза

Без никотина никотин 10"5 моль/л никотин 10"6 моль/л

изолир комбинир с ЭМИ изолир комбинир с ЭМИ

1518 1 33 ±0 19 1 21 ±0 19 1 75 ± 0 76 0 92 ± 0 14 2 00 ± 0 25

155 7 0 57 ± 0 08 1 03 ±0 09 0 65±0 16 0 86±0 12 0 86±0 12

156 6 1 11 ±0 17 0 97 ±0 21 1 38 ±0 24 0 95 ± 0 20 1 35 ± 0 23

161 3 0 94±0 13 1 00 ± 0 08 1 56 ± 0 32 103 ±013 1 33 ± 0 02

167 1 0 92 ±0 20 1 22 ±0 21 1 16 ±0 24 0 92 ± 0 07 1 00 ±0 19

Отмечена корреляция эффектов воздействия ЭМИ частот 155.7 и 167 1 ГГц на клетки инфузорий и мембраны эритроцитов. Предполагается, что данные частоты могут обладать протекторным действием и содействовать адаптации живого организма к неблагоприятному воздействию никотина

С помощью липосом, загруженных ФН, показано, что при концентрации никотина 10'3 моль/л происходит полное разрушение липосом, что проявляется в увеличении относительной интенсивности флуоресценции до 100%. С уменьшением концентрации никотина до 10'7 моль/л стабильность липосом увеличивается и приближается к контрольному значению С уменьшением концентрации от 10"7 до 10"16 моль/л стабильность липосом понижается, наименьшая стабильность везикул зафиксирована в области концентраций никотина от 10"9 до 10"12 моль/л (р < 0 05) (рис 5, а). Концентрационные расчеты показали, что при низких концентрациях никотина уменьшение стабильности липосом нельзя связывать с непосредственным воздействием вещества на билипидный слой Таким образом, необычный характер воздействия низких доз никотина на стабильность липосом может быть обусловлен изменением подвижности и структуры воды у их поверхности, индуцированным алкалоидом

Для оценки подвижности воды у поверхности липосом использован метод флуоресцентного зондирования (Владимиров, Добрецов, 1980). В качестве зонда выбран 4-диметиламинохалкон, интенсивность флуоресценции которого снижается при увеличении подвижности воды. Измеряли интенсивность флуоресценции ДМХ в суспензиях липосом с различным содержанием никотина. Характер полученной зависимости (рис. 5, б) свидетельствует о способности никотина в низких концентрациях увеличивать подвижность приповерхностной воды.

2? 15

I12

9 6 3 0

-3 -5 -7 -9

-11 -13 -15 -17

lg (С, моль/л)

-3 -5 -7 -9 -11 -13 -15

lg (С, моль/л)

Рис. 5. Зависимость относительной интенсивности флуоресценции липосом, загруженных ФН (а), и ДМХ в эмульсии липосом (б) от концентрации никотина

Поскольку от состояния воды у поверхности УДА в гидрозолях может зависеть способность частиц к агрегации (Чиганова, 1997), был исследован размер агрегатов УДА, образующихся при инкубации частиц в растворах никотина (10"14—10"5 моль/л) (рис. 6).

X о, и

160 -1 155 ■ 150 145 -НО -135 -130 125

-5 -6 -7

-10 -11 -12 -13 -14

lg (С, моль/л) Н 1 -е сутки О 2-е сутки К - контроль

Рис. 6. Изменение размеров наночастиц УДА во времени в зависимости от концентрации никотина

Установлено, что через двое суток в гидрозолях наблюдается уменьшение размеров агрегатов наночастиц при всех исследуемых концентрациях никотина. Наиболее значительное изменение зафиксировано при концентрациях 10'3 и 10"9 моль/л (р < 0 05), что, вероятно, связано с увеличением подвижности приповерхностной воды Аналогичные результаты получены для гидрозолей наночастиц диоксида кремния

Таким образом, отмечено, что эффекты малых доз никотина на биосистемы реализуются через структурные перестройки в их водной компоненте, а в компенсации биологического действия никотина электромагнитным излучением на резонансной частоте 167 1 ГГц корректирующая роль принадлежит воде

Глава 4 ИЗОЛИРОВАННОЕ И КОМБИНИРОВАННОЕ С ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ ДЕЙСТВИЕ СЕРОВОДОРОДА НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

Изучена возможность модификации токсического действия газообразного сероводорода с помощью ТГц-излучения на частотах резонансного поглощения газа 167 и 303 ГГц Токсичность сероводорода определяли методом оценки острой токсичности на белых неинбред-ных крысах с применением сконструированного нами затравочного стенда

Поскольку среднелетальные концентрации сероводорода для человека и крыс при ингаляционном введении по разным источникам составляют 1000-1400 мг/м3, для затравки использовали концентрации, начиная с 940 мг/м3, что заведомо меньше среднелетальной дозы, последовательно увеличивая на 320 мг/м3.

В процессе ингаляции газа наблюдали два типа поведения животных реакция первого типа — моментальное наступление заторможенного (малоактивного) состояния (крысы сжимались или забивались в угол), позже наступало коматозное состояние, реакция второго типа -возбужденное поведение с момента начала воздействия газа (животные метались в камере вплоть до наступления коматозного состояния)

В табл 3 сведены результаты, полученные при затравке лабораторных животных (всего 178 особей) сероводородом, необлученным и облученным на указанных частотах, в различных концентрациях

Летальный эффект для облученного газа был обнаружен при концентрации 1900 мг/м3, параметры облучения составляли частота -303 ГГц, ППЭ - 6 мкВт/см , смертность животных оказалась 10% Стопроцентный летальный исход для облученного газа был зарегистрирован при его концентрации 2860 мг/м3

Таблица 3

Смертность крыс в зависимости от концентрации сероводорода и параметров облучения газа, %

Концентрация Н25, мг/м3 Смертность крыс, %

Без облучения Параметры излучения, частота (ГГц) / ППЭ (мкВт/см2)

167/6 303/6 303/240

940 0 0 0 0

1260 43 0 0 0

1580 85 0 0 0

1900 97 0 10 0

2220 100 25 50 25

2540 100 50 96 50

2860 100 96 100 96

3180 100 100 100 100

3500 100 100 100 100

Влияние облучения сероводорода на смертность животных иллюстрирует диаграмма (рис. 7). Из рисунка видно, что токсический эффект газа зависит от параметров облучения.

а. и я О

100-,

40-

20-

ШЯЕНЕЗЗИгГ

Я - без облучения,

И - частота 167 ГГц, ППЭ 6 м кВт/см2,

□

- частота 303 ГГц, ППЭ 6 мкВт/см2, частота 303 ГГц, ППЭ 240 мкВт/см2

Рис. 7. Смертность крыс при затравке сероводородом в концентрациях 1260 мг/м3 (/) и 2220 мг/м3 (2) в зависимости от параметров облучения газа

Чтобы исключить возможность утечки газа из затравочной камеры, концентрация сероводорода измерялась в начале эксперимента и после его окончания (через 15 мин). Показано, что изменение концентрации газа в камере связано только с наличием животных.

Для определения среднелетальных концентраций сероводорода (LC50) и оценки достоверности результатов использовался метод про-бит-анализа (Finney, 1980, Лошадкин и др , 2002) Результаты расчетов приведены в табл 4

Таблица 4

Результаты оценки токсичности облученного и необлученного сероводорода

Параметры излучения LC5о, мг/м3 (за 15 мин)

частота, ГГц | ППЭ, мкВт/см2

Без облучения 1303 (1105-1501)*

167 6 2465 (2241-2689)*

303 6 2199 (2035-2362)*

303 240 2465 (2241-2689)*

Примечание *>р<0 05

Таким образом, проведенные исследования показали, что воздействие ЭМИ на сероводород приводит к уменьшению смертности животных при затравке газом, летальная концентрация облученного газа увеличивается практически в два раза Наибольший эффект обнаружен при воздействии излучения на частотах 167 ГГц при ППЭ 6 мкВт/ см2 и 303 ГГц при ППЭ 240 мкВт/см2

Причин уменьшения токсического воздействия сероводорода, облученного волнами с частотами собственного резонансного поглощения газа, может быть несколько. Во-первых, в газовых пробах могут присутствовать пары воды, а вода под действием ЭМИ изменяет свою структуру - это может оказывать влияние на живой организм (РеБепко е! а1, 1995, Гапочка и др., 1994, Бецкий, 1998). Во-вторых, не исключена возможность структурирования сероводорода. Образование квазиустойчивых структур может проявляться в снижении токсичности газа (Николаев, 2000) В-третьих, уменьшение токсического воздействия сероводорода на лабораторных животных может быть связано с образованием в газовых пробах под действием ЭМИ сульфанов, которые имеют меньшую токсичность (Губер и др, 1985).

Антропогенное воздействие на окружающую среду в последнее время принимает угрожающий характер Реальную опасность для жизни и здоровья человека, функционирования живых систем представляет загрязнение атмосферы табачным дымом, основным токсичным компонентом которого является никотин Возникновение, развитие и осложнение ряда заболеваний, уменьшение средней продолжительности жизни человека связывают с негативным воздействием никотина на органы и ткани, а также с его наркотическими свойствами

Другой потенциальной экологической опасностью является загрязнение окружающей среды сероводородом Эта проблема имеет приоритетное значение, например, в Нижнем Поволжье, которое располагает крупнейшими в мире запасами нефти и газа с высоким содержанием (до 25%) сероводорода Поиски, разведка и добыча углеводородного сырья в регионе становится экологическим бедствием Очевидными последствиями неблагоприятного воздействия являются увеличение заболеваемости людей, уменьшение численности или даже полное исчезновение отдельных видов животных

В связи с увеличением антропогенной иагрузки на организм и биосферу в целом остро стоит задача разработки способов неспецифической защиты организма от экологически опасных факторов

В работе показано, что воздействие низкоинтенсивного ЭМИ ТГц-диапазона на определенных резонансных частотах на водные среды, содержащие никотин, и газообразные среды, содержащие сероводород, приводит к компенсации эффектов воздействия данных токсичных веществ на биообъекты Полученные результаты могут быть использованы при разработке экотехнологий, способствующих снижению токсического влияния никотина и сероводорода на живые организмы, например, в системах очистки промышленных выбросов в атмосферу

ВЫВОДЫ

В результате экспериментальных исследований осуществлен поиск биологически эффективных частот в ТГц-диапазоне, изучены эффекты воздействия ЭМИ резонансных частот в сочетании с водными растворами никотина и газообразным сероводородом на биологические объекты разного уровня организации, что позволило сформулировать следующие выводы

1 Выявлен резонансный характер низкоинтенсивного ЭМИ в диапазонах частот 120-170 и 270-380 ГГц с помощью гидробиологической тест-культуры Paramecium caudatum Установлено, что излучение на частотах 151 9, 155 7, 156 6, 161 3 и 167 1 ГГц, приводит к наибольшему отклонению тест-реакции инфузорий от контроля

2 Показано, что никотин в концентрациях 10' и 10*9 моль/л изменяет тест-реакцию инфузорий Р caudatum, вызывая значительное увеличение их подвижности При сочетании действия никотина в малой концентрации (10"9 моль/л) с ЭМИ на резонансных частотах 156 6 и 161 3 ГГц обнаружено усиление, а на частоте 167 1 ГГц - снижение эффекта воздействия никотина

3 Установлено, что никотин в микромолярных (физиологически значимых) и низких (10"|2-10"9 моль/л) концентрациях оказывает

дестабилизирующее действие на мембраны эритроцитов С помощью липосом и гидрозолей наночастиц определено увеличение подвижности приповерхностной воды в присутствии низких концентраций никотина

4 Показано, что излучение на частотах 151.8, 156 6 и 161 3 ГГц потенцирует дестабилизирующее мембраны действие никотина (10"5 и 10"6 моль/л), а излучение на частотах 155 7 и 167 1 ГГц компенсирует эффект никотина Отмечена корреляция эффектов воздействия ЭМИ частот 155.7 и 167.1 ГГц на клетки инфузорий и мембраны эритроцитов

5 Установлено снижение токсичности сероводорода в 1 7-1 9 раза в результате воздействия на газ ЭМИ низкой интенсивности на частотах его резонансного поглощения (167 и 303 ГГц) Определены значения LCso сероводорода для лабораторных крыс при 15-минутной ингаляции без облучения - 1303 мг/м3; при облучении на частоте 167 ГГц с ППЭ 6 мкВт/см2 - 2465 мг/м3, при облучении на частоте 303 ГГц с ППЭ 6 и 240 мкВт/см2 - 2199 и 2465 мг/м3 соответственно

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ * - публикации в печатных изданиях перечня ВАК РФ

1 Денисова С А , Баннова М С , Александрова Т В , Рогачева С М , Кузнецов П Е Воздействие никотина на мембраны эритроцитов // Биология - наука XXI века. Тез докл 10-й Пущинской шк -конф молод уч -Пущино Пущинский научный центр РАН, 2006. - с 73.

2. Денисова С А, Сомов А.Ю., Рогачева С.М, Малинина Ю А., Кузнецов П Е Тест-культура Paramecium caudatum в определении биоэффектов ЭМИ КВЧ // Сб научн труд - Саратов- Изд-во СВИРХБЗ, 2006.-Вып. 6.-С. 120-122.

3 Рогачева С М , Кузнецов П Е , Сомов А Ю„ Попыхова Э Б, Денисова С А. Роль воды в воздействии химических веществ и электромагнитных полей на клеточные и модельные мембраны // Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине Тез докл IV Междунар конгресса - СПб • Изд-во «Нива», 2006. - С. 15.

4 Кузнецов П Е , Рогачева С М , Сомов А Ю, Попыхова Э Б, Денисова С А. Влияние состояния сетки водородных связей приповерхностной воды на биоэффекты ЭМИ КВЧ // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника -2006 -Т. 12 - С 16-20

5 Денисова С А , Рогачева С М, Кузнецов П Е, Малинина Ю А, Сомов А Ю Поиск биологически активных частот электромагнитного излучения миллиметрового диапазона // Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспорти-

ровке химического оружия Тез докл III науч -практ конф - М. Изд-воСВИРХБЗ,2006 -С 365-366

6 Рогачева С М , Кузнецов П Е , Попыхова Э Б , Сомов А Ю , Денисова CA Модельные системы для изучения механизма протекторного действия метронидазола // Биоантиоксидант Тез докл VII Междунар конф - М Изд-во РУДН, 2006 - С 232-234

7 * Rogacheva S М , Kuznetsov Р Е , Mahnrna U А, Popyhova Е В , Denisova S А , Somov A U Combined effect of electromagnetic radiation of high frequencies and chemical compounds on biological objects // Toxicology Letters -2006 - Vol. 164 -P 123.

8. Денисова С A, Зотова E A , Малинина Ю A, Рогачева С M , Сомов А Ю Биоэффекты электромагнитного излучения в миллиметровом диапазоне // Экологические проблемы промышленных городов Сб науч. тр - Саратов Изд-во СГТУ, 2007 - С 60-65

9 Рогачева С М., Денисова С А, Дубае Е Н , Сомов А Ю, Кузнецов П Е Действие никотина в сочетании с миллиметровыми волнами на эритроциты и модельные системы // Экологические проблемы промышленных городов Сб науч тр - Саратов- Изд-во СГТУ, 2007 -С. 209-211.

10. Денисова С А, Рогачева С.М, Дубае E.H., Сомов А.Ю. Биотестирование в изучении низкоинтенсивных воздействий на живой организм // Экология речных бассейнов. Тез докл IV Междунар науч -практ конф - Владимир Изд-во ВГУ, 2007 - С 289-293

11 Рогачева С М , Забродина 3 А, Денисова С.А, Кузнецов П.Е., Сомов А Ю Модели клеточных поверхностей в изучении механизма действия биологически активных веществ в низких концентрациях // Космос и биосфера1 Тез докл VII Междунар крымской конф - Судак Изд-во «Киев», 2007. - С. 200-202.

12 * Рогачева С М., Денисова С А , Шульгин С В , Сомов А Ю , Кузнецов П Е Экологические аспекты действия миллиметрового излучения низкой интенсивности на живой организм // Проблемы региональной экологии -2008.-№ 1 -С 72-76

13 * Рогачева С М , Денисова С А , Сомов А Ю, Кузнецов П Е Динамика эколого-токсикологического воздействия сероводорода на животных под влиянием электромагнитного излучения крайне высоких частот // Поволжский экологический журнал - 2008 - № 1. - С. 69-72

Выражаю глубокую признательность зав лаборатории электромагнитных полей НИИ ЕН Саратовского государственного университета им Н Г Чернышевского, к ф -м н Сомову А Ю за помощь при проведении экспериментальных исследований и плодотворное обсуждение работы

Денисова Светлана Александровна

03 00 16 - экология

Автореферат Корректор Макаров В В

Подписано в печать 21 05 2008 Формат60*84 шб Бумага офсетная № 1 Гарнитура Тайме Печать офсетная Уел печ л 1,25 Тираж 100 экз Заказ 176

Отпечатано в типографии СВИБХБ 410037, Саратов, пр-т 50 лет Октября, 5

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Денисова, Светлана Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И ТОКСИЧНЫХ ВЕЩЕСТВ НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ И ИХ МОДЕЛИ (обзор литературы).

1Л. Особенности взаимодействия электромагнитного излучения миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов с биологическими системами.

1.2. Комбинированное действие химических веществ и физических факторов на живые организмы.

1.3. Токсические свойства и физиологическое действие никотина.

1.4. Физико-химические и токсические свойства сероводорода.

1.5. Экспериментальные модели для изучения воздействия химических веществ и физических факторов на организм человека.

1.5.1. Лабораторные животные.

1.5.2. Гидробиологические модели.

1.5.3. Модели клеточных мембран.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.'.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Установки для генерации электромагнитного излучения.

2.2.2. Изучение изолированного и комбинированного с электромагнитным излучением воздействия никотина на культуру простейших Paramecium caudatum.

2.2.3. Изучение изолированного и комбинированного с электромагнитным излучением действия никотина на эритроциты.

2.2.4. Исследование воздействия никотина на липосомы.

2.2.5. Изучение влияния никотина на свойства гидрозолей ультрадисперсных алмазов и диоксида кремния.

2.2.6. Изучение изолированного и комбинированного с электромагнитным излучением воздействия сероводорода на лабораторных животных.

2.2.7. Статистический анализ.

3. ИЗОЛИРОВАННОЕ И КОМБИНИРОВАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И НИКОТИНА НА БИООБЪЕКТЫ.

3.1. Действие электромагнитного излучения терагерцового диапазона на культуру простейших Paramecium caudatum.

3.2. Изолированное и комбинированное с электромагнитным излучением воздействие никотина на культуру простейших Paramecium caudatum.

3.3. Изолированное влияние никотина на клеточные мембраны эритроцитов и в сочетании с резонансными частотами электромагнитного излучения.

3.4. Изучение влияния никотина и электромагнитного излучения на модели мембран и белков.

4. ИЗОЛИРОВАННОЕ И КОМБИНИРОВАННОЕ С ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ ДЕЙСТВИЕ СЕРОВОДОРОДА НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ.

4.1. Изучение токсичных свойств сероводорода.

4.2. Определение летальных концентраций сероводорода, облученного на частотах его резонансного поглощения.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сочетанное воздействие низкоинтенсивного электромагнитного излучения терагерцового диапазона и экотоксикантов на биологические объекты"

В настоящее время окружающая природная среда и значительная часть человечества подвержены постоянному воздействию различных химических токсикантов, электромагнитного излучения, радиации и других экологически опасных факторов, большинство из которых являются продуктами хозяйственной деятельности человека. Очевидными последствиями такого воздействия являются увеличение заболеваемости людей, особенно связанной с нарушением иммунного статуса, а также уменьшение численности или даже полное исчезновение отдельных видов животных, как правило, находящихся на высоких трофических уровнях. Таким образом, речь уже идет об отдаленных и глубоких воздействиях на природные экосистемы (Шустов, Шустова, 1994; Григорьев, 1997; Исидоров, 1999; Лошадкин и др., 2002; Бурлакова, 2002; Голденков и др., 2002).

Катастрофический характер в последние годы принимает ситуация с распространением курения табака. Население Земли ежегодно выкуривает 12 млрд. папирос и сигарет, при этом в атмосферу попадает 600 тыс. т дёгтя, 720 т синильной кислоты, и более 550 тыс. т угарного газа, никотина и других составных частей табачного дыма. Суммарный показатель токсичности табачного дыма более чем в 4 раза превышает аналогичный показатель для выхлопных газов автомобилей (Nicotine., 2000). Основным токсичным компонентом табачного дыма является никотин. Возникновение, развитие и осложнение ряда заболеваний, уменьшение средней продолжительности жизни человека при табакокурении, в том числе и пассивном, связывают с негативным воздействием никотина на органы и ткани, а также с его наркотическими свойствами (Радбиль, 1982; Лисицин и др., 1986; Радбиль, Комаров, 1988; Сахарова, Чучалин, 2001). Таким образом, никотин в настоящее время рассматривается как экотоксикант, воздействие которого на живой организм может иметь непредсказуемые последствия.

Другой потенциальной опасностью для жизни человека и природы является разработка нефтяных и газовых месторождений с высоким содержанием сероводорода. Эта проблема имеет приоритетное значение для Нижнего Поволжья, которое располагает крупнейшими в мире запасами нефти и газа с концентрацией сероводорода, достигающей 25% (Никольский, Худяков, 1998). В процессе эксплуатации нефтегазоперерабатывающих заводов ежегодно в атмосферу выделяются десятки тысяч тонн газообразных выбросов, основным компонентом которых является сероводород - токсичное вещество нервно-паралитического действия, губительно действующее на все живое. Бесконтрольные выбросы такого сырья в окружающую среду приводят к необратимым последствиям, проявляющимся на всех организационных уровнях экосистем (Филатов, 1998, Селезнев и др., 1998; Шляхтин и др., 1998).

Не исключена возможность совместного действия двух поллютантов -никотина и сероводорода - на живые организмы. Токсический эффект, при этом, может оказаться более неблагоприятным по сравнению с изолированным влиянием веществ. Вероятно, снижать токсичность никотина и сероводорода можно комплексно с использованием одного метода.

В связи с ростом антропогенного воздействия на биосферу остро стоит задача разработки способов неспецифической защиты клеток от экологически опасных факторов. Прослеживается также связь этой проблемы с изучением механизмов адаптации живых организмов к изменяющимся условиям природной среды.

Характерной особенностью воздействия ЭМИ ММ-диапазона на биообъекты является наличие резонансных эффектов, в проявлении которых ключевая роль отводится структурным и волновым свойствам воды (Сини-цин и др., 1998). Предполагается, что волны на определенных «резонансных» частотах распространяются в водных средах с очень малыми энергетическими потерями, поэтому могут проникать на большую глубину облучаемого объекта и взаимодействовать с биологическими структурами. Доказана способность излучения резонансных частот КВЧ-диапазона корректировать реакцию живых организмов на воздействие химических веществ и физических факторов. Обнаружено, что электромагнитные волны компенсируют отрицательное влияние атомов тяжелых металлов на жизнедеятельность гидробио-нтов, оказывают реабилитирующий и протекторный эффекты при воздействии на человека ионизирующего излучения и электромагнитных полей других диапазонов (Бецкий и др., 2004).

Малоизученным на шкале электромагнитных полей (ЭМП) остается излучение коротковолновой части ММ-диапазона и субмиллиметрового (субММ) диапазона длин волн, которое называют терагерцовым (ТГц). Известно, что мембрана живой клетки находится в возбужденном колебательном состоянии в диапазоне частот 0.1-1.0 ТТц, а в интервале 0.05-0.40 ТГц лежит подавляющее большинство вращательных молекулярных спектров низкомолекулярных газов, играющих важную роль в процессах обмена веществ и в проявлении токсических эффектов (Бецкий и др., 2005). Поэтому поиск новых биологически значимых частот в ТГц-диапазоне ЭМИ и изучение биоэффектов их воздействия в сочетании с токсичными и физиологически активными веществами (ФАВ) представляют важную и актуальную задачу экологии.

Для исследования эффектов комбинированного воздействия ЭМИ и химических веществ нами выбраны соединения различной химической природы и физиологического действия: никотин и сероводород. Никотин хорошо растворим в биологических жидкостях, основу которых составляет вода.' Поэтому для изучения действия никотина в сочетании с ЭМИ на живые организмы эффективнее использовать модельные системы, чувствительные к изменению структурных свойств воды. Сероводород - газ, изолированное и комбинированное с ЭМИ действие которого удобно изучать при ингаляционном введении на лабораторных животных.

Вышеизложенное позволяет определить цель и задачи исследований. Основной целью исследования является выявление новых биологически значимых частот в терагерцовом диапазоне и изучение эффектов воздействия электромагнитного излучения этих частот в сочетании с токсичными химическими соединениями на биообъекты разного уровня организации. В ходе реализации основной цели решались следующие задачи:

- определить с помощью гидробиологической тест-культуры Paramecium caudatum резонансные частоты электромагнитного излучения низкой интенсивности в терагерцовом диапазоне;

- изучить влияние никотина на клеточные мембраны и примембранную водную фазу, используя методы экспериментального моделирования;

- исследовать эффекты комбинированного действия сероводорода и электромагнитного излучения низкой интенсивности на лабораторных животных;

- определить среднелетальные концентрации сероводорода, облученного на частотах его резонансного поглощения.

Для исследования биологической эффективности ЭМИ низкой интенсивности выбраны два терагерцовых поддиапазона: 120-170 и 270-380 ГГц.

В них ожидается обнаружить новые биологически значимые частоты (Сини-цин и др., 1998). Выбор гидробиологической культуры Р. саи<1аШт для поиска резонансных частот обусловлен тем, что их жизнедеятельность во многом определяется состоянием водной среды, которая в свою очередь является первичной мишенью для ЭМИ низкой интенсивности. Тест-реакция инфузорий на ЭМИ определяется изменением проводимости ионных каналов, регулирующих поступление в клетку кальция (Оагш, ТакаИавЫ, 2002, 2003; Гапе-ев и др., 1993). Поскольку функционирование каналов зависит от конформа-ции белковых молекул, на которую оказывает влияние диффузионная подвижность воды, наибольший эффект излучения проявляется на резонансных частотах, для которых в водных средах существуют «окна прозрачности» (Синицин и др., 1998). Следовательно, чем значительнее отклонение отклика парамеций на ЭМИ от контроля, тем больше вероятность, что данная частота является резонансной, а значит биологически эффективной.

Комбинированные эффекты низкоинтенсивного электромагнитного излучения и никотина в низких концентрациях можно исследовать с помощью инфузорий и эритроцитов. Выбор биологических объектов обусловлен тем, что их отклик на внешнее воздействие формируется на уровне клеточных мембран, которые в свою очередь участвуют в реализации токсического эффекта никотина на живой организм и являются первичными мишенями (наряду с водной компонентой) для ММ-волн. Никотин не обладает сродством к поверхностным структурам мембраны инфузорий и не имеет рецепторов в мембранах эритроцитов, поэтому эти клетки можно использовать для изучения неспецифического влияния алкалоида на клеточные мембраны.

Для изучения роли примембранной воды в эффектах никотина и ЭМИ представляется возможным использовать модельные системы - липосомы и наночастицы гидрозолей ультрадисперсных алмазов (УДА) и диоксида кремния. Известно, что осмотически напряженные липосомы являются чувствительными к слабым внешним воздействиям (Геннис, 1997), что позволяет регистрировать эффекты низких концентраций химических веществ, например, по изменению интенсивности флуоресценции суспензий липосом, загруженных флуоресцентным зондом. Наночастицы УДА и диоксида кремния, подобно белкам, имеют наноразмеры, кластерное строение и малоподвижный приповерхностный гидратный слой, поэтому их применяют для имитации водного слоя на поверхности биоструктур при изучении слабоинтенсивных воздействий на биологические системы (Забродина, 2005).

Исследование комбинированных с ЭМИ эффектов сероводорода целесообразно проводить методом оценки острой токсичности на лабораторных животных. Для моделирования последствий острых интоксикаций наиболее удобно использовать неинбредных крыс-самцов, отобранных по возрасту и весу (Шелыгин и др., 2002). Предпочтение отдается самцам, так как они не имеют гормональных колебаний, способных оказывать влияние на мембра-нотропное действие ядов, а также молодым животным, поскольку у них меньше толерантность к различным токсичным веществам (Западнюк и др., 1983).

Таким образом, изучение комбинированного действия электромагнитного излучения резонансных частот и токсичных химических соединений на биообъекты разного уровня организации позволит выяснить биологическую значимость данного излучения. Предполагается обнаружить в терагерцовом диапазоне электромагнитные волны, обладающие способностью модифицировать эффекты воздействия никотина и сероводорода на живые организмы.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Денисова, Светлана Александровна

выводы

1. Выявлен резонансный характер низкоинтенсивного ЭМИ в диапазонах частот 120-170 и 270-380 ГГц с помощью гидробиологической тест-культуры Paramecium caudatum. Установлено, что излучение на частотах 151.9, 155.7, 156.6, 161.3 и 167.1 ГГц, приводит к наибольшему отклонению тест-реакции инфузорий от контроля.

2. Показано, что никотин в концентрациях 10"4 и 10"9 моль/л изменяет тест-реакцию инфузорий P. caudatum, вызывая значительное увеличение их подвижности. При сочетании действия никотина в малой концентрации (10"9 моль/л) с ЭМИ на резонансных частотах 156.6 и 161.3 ГГц обнаружено усиление, а на частоте 167.1 ГГц - снижение эффекта воздействия никотина.

3. Установлено, что никотин в микромолярных (физиологически знаQ чимых) и низких (10" -10"* моль/л) концентрациях оказывает дестабилизирующее действие на мембраны эритроцитов. С помощью липосом и гидрозолей наночастиц определено увеличение подвижности приповерхностной воды в присутствии низких концентраций никотина.

4. Показано, что излучение на частотах 151.8, 156.6 и 161.3 ГГц потенцирует дестабилизирующее мембраны действие никотина (10"5 и 10"6 моль/л), а излучение на частотах 155.7 и 167.1 ГГц компенсирует эффект никотина.

Отмечена корреляция эффектов воздействия ЭМИ частот 155.7 и 167.1 ГГц на клетки инфузорий и мембраны эритроцитов.

5. Установлено снижение токсичности сероводорода в 1.7-1.9 раза в результате воздействия на газ ЭМИ низкой интенсивности на частотах его резонансного поглощения (167 и 303 ГГц). Определены значения LC50 сероводорода для лабораторных крыс при 15-минутной ингаляции: без облучения

3 2

- 1303 мг/м ; при облучении на частоте 167 ГГц с 1111Э 6 мкВт/см -2465 мг/м ; при облучении на частоте 303 ГГц с 1111Э 6 и 240 мкВт/см2 - 2199 и 2465 мг/м соответственно.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Антропогенное воздействие на окружающую среду в последнее время принимает угрожающий характер. Реальную опасность для жизни и здоровья человека, функционирования живых систем представляет загрязнение атмосферы табачным дымом, основным токсичным компонентом которого является никотин. Уменьшение средней продолжительности жизни человека связывают с негативным воздействием никотина на органы и ткани, а также с его наркотическими свойствами.

Другой потенциальной экологической опасностью является загрязнение окружающей среды сероводородом. Эта проблема имеет приоритетное значение, например, в Нижнем Поволжье, которое располагает крупнейшими в мире запасами нефти и газа с высоким содержанием (до 25%) сероводорода. Поиски, разведка и добыча углеводородного сырья в регионе становится экологическим бедствием. Очевидными последствиями неблагоприятного воздействия являются увеличение заболеваемости людей, уменьшение численности или даже полное исчезновение отдельных видов животных.

В связи с увеличением антропогенной нагрузки на организм и биосферу в целом остро стоит задача разработки способов неспецифической защиты организма от экологически опасных факторов. В последние годы большое внимание специалистов уделяется электромагнитному ММ-излучению низкой интенсивности. ЭМИ данного диапазона успешно используется в медицине (КВЧ-терапия), изучается возможность его применения для решения экологических задач: описана его способность снижать токсичность водной среды; установлены его реабилитирующий и протекторный эффекты при воздействии на человека ионизирующего излучения и неблагоприятного действия электромагнитных полей других диапазонов. Большой интерес вызывает ЭМИ терагерцового диапазона, в котором находятся вращательные спектры низкомолекулярных газов, собственные резонансные частоты некоторых биоструктур и воды.

С целью обнаружения новых биологически эффективных частот нами исследовано ТГц-излучение частотных диапазонов 120-170 и 270-380 ГГц. Известно, что первичными мишенями воздействия ММ- и субММ-волн является водная компонента биосистемы и клеточные мембраны, поэтому в экспериментах использовалась гидробиологическая тест-культура инфузорий Р. саийаШт, изменение отклика которой на химическое вещество или ЭМИ обусловлено изменением проводимости ионных каналов, регулирующих поступление в клетку кальция. Функционирование каналов зависит от конфор-мации белковых молекул, на которую оказывает влияние диффузионная подвижность воды, поэтому наибольший эффект излучения проявляется на резонансных частотах, для которых в водных средах существуют «окна прозрачности». Чем значительнее отклонение реакции инфузорий на ЭМИ от контроля, тем больше вероятность, что данная частота является резонансной, а значит биологически эффективной.

Нами установлен резонансный характер взаимодействия низкоинтенсивного ЭМИ указанных диапазонов с клетками и выявлены наиболее значимые резонансные частоты. В диапазоне 120-170 ГГц - это частоты 156.6 и 161.3 ГГц, для которых обнаружено увеличение подвижности инфузорий на 27% по сравнению с контролем и частоты 151.8, 155.7 и 167.1 ГГц, связанные с уменьшением тест-отклика в 2-3 раза. В диапазоне 270-380 ГГц выделены две частоты со значимым «положительным» эффектом (271 и 323 ГГц) и множество частот с «отрицательным» эффектом, из которых наиболее выражены частоты 289, 295, 333 и 347 ГГц.

Чтобы определить возможность модификации эффектов воздействия химических веществ с помощью ММ-волн, исследовалось комбинированное действие ЭМИ резонансных частот диапазона 120-170 ГГц и никотина в диапазоне концентраций от 10"4 до 10~15 моль/л на биологические и модельные системы.

Первоначально в исследованиях использовали тест-культуру Р. саийа-Шт. Никотин не обладает сродством к поверхностным структурам мембраны инфузорий, что позволяет выявить неспецифическую составляющую его воздействия на мембраны. Было установлено значительное отклонение тест-отклика от контроля для концентраций никотина до 10"4 моль/л и для низкой концентрации - 10"9 моль/л. Следовательно, нами зафиксирован эффект малых доз никотина. При сочетании действия никотина в концентрации 10"9 моль/л с ЭМИ на резонансных частотах 156.6 и 161.3 ГГц обнаружено усиление, а на частоте 167.1 ГГц - снижение эффекта воздействия никотина (приближение к контролю) на инфузории. Предположено, что наблюдаемое явление обусловлено различным воздействием резонансного ЭМИ и никотина на клеточные мембраны.

Было изучено изолированное и комбинированное воздействие никотина и ЭМИ на клеточные мембраны эритроцитов, не содержащие рецепторов многих ФАВ, в том числе никотина. Структурно-функциональное состояние мембран оценивали по изменению активности мембраносвязанного фермента АТФ-азы и гемолитической устойчивости клеток в отношении детергента ДСН. Установлено дестабилизирующее действие никотина в микромолярных (10"6-10~5 моль/л) (физиологически значимых) и низких (10"12-10"9 моль/л) концентрациях на мембраны. Не обнаружено негативного воздействия ЭМИ резонансных частот диапазона

120-170 ГГц (ППЭ 10 мкВт/см ) на мембраны эритроцитов. Показано, что излучение на частотах 151.8, 156.6 и 161.3 ГГц несколько потенцирует дестабилизирующее действие никотина (10"5, 10"6 моль/л) на мембраны, а излучение на частотах 155.7 и 167.1 ГГц компенсирует эффект никотина. Отмечена корреляция эффектов воздействия ЭМИ частот 155.7 и 167.1 ГГц на клетки инфузорий и мембраны эритроцитов. Предполагается, что данные частоты могут обладать протекторным действием и содействовать адаптации живого организма к неблагоприятному воздействию никотина.

Чтобы определить механизм воздействия никотина в низких концентрациях на клеточные мембраны нами использовались модельные системы -липосомы, гидрозоли УДА и диоксида кремния. По изменению стабильности липосом, загруженных флуоресцеин-натрием, флуоресцентным зондированием суспензии липосом диметиламинохалконом, по агрегационной устойчивости гидрозолей УДА и наночастиц диоксида кремния установлено, что в

12 Q присутствии низких концентраций никотина (10" -10" моль/л) происходит увеличение подвижности приповерхностной воды. Таким образом, установлено, что эффекты малых доз никотина на биосистемы реализуются через структурные перестройки в их водной компоненте, а в компенсации биологического действия никотина электромагнитным излучением на резонансной частоте 167.1 ГГц корректирующая роль принадлежит воде.

Далее была изучена возможность модификации токсического действия газообразного сероводорода с помощью ТГц-излучения на частотах резонансного поглощения газа 167 и 303 ГГц. Для определения токсичности газа был сконструирован затравочный стенд, эксперименты проводились на белых неинбредных крысах.

Среднелетальные концентрации сероводорода для человека и крыс при 5 ингаляционном введении составляют 1000-1400 мг/м , поэтому для затравки 5 использовали концентрации, начиная с 940 мг/м , последовательно увеличивая на 320 мг/м3.

В процессе ингаляции газа наблюдали два типа поведения животных: реакция первого типа - моментальное наступление заторможенного состояния, позже переходящее в коматозное; реакция второго типа - возбужденное поведение крыс с момента начала воздействия газа до наступления коматозного состояния.

Методом пробит-анализа определены среднелетальные концентрации сероводорода: без облучения - 1303 мг/м3; при облучении на частоте 167 ГГц с ППЭ 6 мкВт/см2 - 2465 мг/м3; при облучении на частоте 303 ГГц с ППЭ 6 и

О "Я

240 мкВт/см - 2199 и 2465 мг/м соответственно. Таким образом, показано, что токсичность газа при его облучении уменьшается в 1.7-1.9 раза и является минимальной при облучении на частотах 167 ГГц при ППЭ 6 мкВт/см и 303 ГГц при ППЭ 240 мкВт/см2. Контроль концентрации сероводорода в камере с животными и без них показал, что уменьшение токсичности газа не связано с его утечкой.

Таким образом, установлено, что воздействие низкоинтенсивного ЭМИ ТГц-диапазона на определенных резонансных частотах на водные среды, содержащие никотин, и газообразные среды, содержащие сероводород, приводит к компенсации эффектов воздействия данных токсичных веществ на биообъекты. Полученные результаты могут быть использованы при разработке экотехнологий, способствующих снижению токсического влияния никотина и сероводорода на живые организмы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Денисова, Светлана Александровна, Саратов

1. Аловская A.A., Габдулхакова А.Г., Гапеев А.Б., Дедкова E.H., Фе-сенко Е.Е., Чемерис Н.К. Биологический эффект ЭМИ КВЧ определяется функциональным статусом клеток // Вестник новых медицинских технологий. 1998. - Т. 5, № 2. - С. 11-15.

2. Андреев B.C., Печорина Т.А. Влияние излучения КВЧ-диапазона нетепловой интенсивности на наследственность микроорганизмов // Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине: Докл. Междунар. симп. М: ИРЭ АН СССР, 1991. - Т. 2. - С. 483^90.

3. Апаркин A.M., Назаров Г.В., Злобин В.А., Кузнецов П.Е., Рогачева С.М., Согуренко И.А. Ядерная (.Н) магнитная релаксационная спектроскопия гидрозолей ультрадисперсных алмазов // Коллоидный журн. 2003. - Т. 65, № 6. - С. 725-728.

4. Бакаева E.H. Обоснование использования одноклеточных в биотестировании // Инфузории в биотестировании: Тез. докл. Междунар. заочн. на-уч.-практ. конф. Санкт-Петербург: Архив ветеринарных наук, 1998. -С. 26 - 27. .

5. Балакирева С.Ю. Исследование некоторых биофизических свойств клеточной поверхности. Саратов: Изд-во СГУ, 1985. 156 с.

6. Барсуков Л. И. Липосомы // Соросовский образовательный журн. -1998.-№ 10.-С. 2-10.

7. Безрукова А.Г., Розенберг O.A. Определение параметров липосом методом спектра мутности // Бюл. эксперим. мед. 1981. - № 4. - С. 506-507.

8. Берберова Н.Т. Неизвестные свойства сероводорода // Соросовский образовательный журн. 2001. - Т. 7, № 9. - С. 38-42.

9. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. М.: Наука, 1982.180 с.

10. Бержанская Л.Ю., Белоплотова О.Ю., Бержанский В.Н. Влияние электромагнитного излучения КВЧ-диапазона на биолюминесценцию бактерий // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1993. - № 2 -С. 63-67.

11. Бецкий О.В. Вода и электромагнитные волны // Биомедицинская радиоэлектроника. 1998. - № 2. - С. 3-6.

12. Бецкий О.В., Путвинский A.B. Конвективный перенос растворенных в воде веществ как возможный механизм ускорения мембранных процессов под действием миллиметрового излучения // Радиоэлектроника. — 1986.-№ ю -С. 4-10.

13. Бецкий О.В., Яременко Ю.Г. Миллиметровые волны и перспективные области их применения // Зарубежная радиоэлектроника. 2002. -№ 12. - С. 68.

14. Бецкий О.В., Девятков Н.Д., Кислов В.В. Миллиметровые волны низкой интенсивности в медицине и биологии // Зарубежная радиоэлектроника. 1996. - № 12. - С. 3-15.

15. Бецкий О.В., Киричук В.Ф., Креницкий H.H., Лебедева H.H., Май-бородин A.B., Тупикин В.Д., Шуб Г.М. Терагерцовые волны и их применение. Биомедицинские технологии // Биомедицинская технология и радиоэлектроника. 2005. - № 8. - С. 41-48.

16. Бецкий О.В., Кислов В.В., Лебедева H.H. Миллиметровые волны и живые системы. М.: Сайнс-пресс, 2004. - 272 с.

17. Болдырев A.B. Введение в биохимию мембран. М.: Высшая школа, 1986.-260 с.

18. Брагинский Л.П. Методологические аспекты токсикологического биотестирования на Daphnia magna и других ветвистоусых ракообразных // Гидробиологический журн. 2000. - Т. 36, № 5. - С. 50-70.

19. Бурлакова Е.Б. Сверхмалые дозы большая загадка природы //. Экология и жизнь. - 2002. - № 2. - С. 73-79.

20. Бурлакова Е.Б., Конрадов A.A., Мальцева Е.Л. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ и низкоинтенсивных физических факторов // Химическая физика. 2003. - Т. 22, № 2. - С. 106-114.

21. Бурлакова Е.Б., Конрадов A.A., Мальцева Е.Л. Сверхслабые воздействия химических соединений и физических факторов на биологические системы // Биофизика. 2004. - Т. 49, вып. 3. - С. 551-564.

22. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980. - 316 с.

23. Власов В.Н. Сочетанное и изолированное воздействие толуола и общей вибрации на организм // Гигиена и санитария. 2006. - № 2. -С.63-65.

24. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей / Под ред. Н.В. Лазарева и Э.Н. Левиной. Л.: Химия, 1976.-Т. 2.-С. 560-562.

25. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов V-VIII групп: Справ. Изд. / Под ред. В.А.Филова и др. Л.: Химия, 1989.-592 с.

26. Галактионов С.Г., Юрин В.М. Водоросль сигнализирует об опасности. Минск, 1980. - 144 с.

27. Гапеев А.Б., Чемерис Н.К. Модельный подход к анализу действия модулированного электромагнитного излучения на клетки животных // Биофизика. 2000. - Т. 45, № 2. - С. 299-312.

28. Гапеев А.Б., Сафронова В.Г., Чемерис Н.К., Фесенко Е.Е. Модификация активности перитонеальных нейтрофилов мыши при воздействии миллиметровых волн в ближней и дальней зонах излучателя // Биофизика. -1996. Т. 41, вып. 1. - С. 205-219.

29. Гапеев А.Б., Чемерис Н.К. Фесенко Е.Е. Хромов Р.Н. Двойное резонансное действие на двигательную активность одноклеточных простейших Paramecium caudatum: Докл. РАН. 1993. - Т. 332, № 4. - С. 515-517.

30. Гапеев А.Б., Якушина B.C., Чемерис Н.К., Модулированное ЭМИ КВЧ низкой интенсивности активирует или ингибирует респираторныйвзрыв нейтрофилов в зависимости от частоты модуляции // Биофизика. -1997. Т. 42, вып. 5. - С. 1125-1134.

31. Гапочка Л.Д., Гапочка М.Г., Королев А.Ф. и др. Воздействие электромагнитного излучения КВЧ- и СВЧ-диапазона на жидкую воду // Вестник МГУ, серия Физика, Астрономия. 1994. - Т. 35, № 4. - С. 121-125.

32. Гапочка Л.Д., Гапочка М.Г., Королев А.Ф. Опосредованное воздействие электромагнитного излучения на рост микроводорослей // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2003. - № 1. - С. 33-36.

33. Геннис Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функции. -М.: Мир, 1997. 622 с.

34. Гигиена труда: учебник / Под ред. Н.Ф. Измерова, В.Ф. Кириллова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 416-422.

35. Гительзон И.И., Терсков И.А. Эритрограммы как метод клинического исследования крови. Новосибирск: СО АН СССР, 1959. - 20 с.

36. Голант М.Б., Виленская Р.Л., Зюлина Е.А. Серия широкополосных генераторов малой мощности ММ- и сбММ-диапазонов. ПТЭ. 1965. - № 4. -С. 136-139.

37. Грабовская Е.Ю. Реакция крыс с различными индивидуальными особенностями двигательной активности на действие слабого ПеМП СНЧ: Автореф. дис. канд. биол. наук: Симферополь, 1992. 23 с.

38. Григорьев Ю.Г. Человек в электромагнитном поле (существующая ситуация, ожидаемые биоэффекты и оценка опасности) // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, № 4. - С. 690-702.

39. Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. Биология. М.: Мир, 1996. - Т. 1.368 с.

40. Губер Ф., Шмайсер М., Шенк П.В., Фехер Ф., Штойдель Р., Клемент Р. Руководство по неорганическому синтезу / Под. ред. Г. Брауэра. М.: Мир, 1985.-Т. 2.-338 с.

41. Гуларян С.К., Добрецов Г.Е., Светличный В.Ю. Флуоресцентный зонд 4-диметиламинохалкон: механизм тушения флуоресценции в неполярных средах // Биофизика. 2003. - Т. 48, № 5. - С. 873-879.

42. Дворкин В.М. Получение липосом методом обращенных фаз без ультразвуковой обработки // Биохимия. 1985. - Т. 50, № 5. - С. 866-869.

43. Девятков Н.Д., Голант М.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности. М.: Радио и связь, 1991. - 168 с.

44. Денисова С.А., Зотова Е.А., Малинина Ю.А., Рогачева С.М., Сомов А.Ю. Биоэффекты электромагнитного излучения в миллиметровом диапазоне // Экологические проблемы промышленных городов: Сб. науч. тр. Саратов: Изд-во СГТУ, 2007. - С. 60-65.

45. Догель В.А. Зоология беспозвоночных. Учебник для университетов. М.: «Высшая школа», 1975. - 560 с.

46. Долматов В.Ю. Ультрадисперсные алмазы детонационного синтеза: свойства и применение // Успехи химии. 2001. - Т. 70, вып. 7. -С. 688-708.

47. Дятлов С.Е. Роль и место биотестирования в комплексном мониторинге морской среды // Экология моря. 2000. - Вып. 51. - С. 83-87.

48. Евгеньев М.И. Тест-методы и экология // Соросовский образовательный журн. 1999. - Т. 5, № 11. - С. 29-34.

49. Ермолаев Д.Г. Транзисторный генератор ММД на ОИС твердотельный аналог двухрезонаторного клистрона // Электродинамика и техника СВЧ и КВЧ. - 1998. - Т. 6, № 3. - С. 44-53.

50. Еропкин М.Ю. Модели, альтернативные использованию лабораторных животных в токсикологии. Достижения и проблемы // Токсикологический вестник. 1999. - № 5. - С. 7-13.

51. Жмур Н.С. Государственный и производственный контроль токсичности вод методами биотестирования в России. М.: Международный Дом Сотрудничества, 1997. - 117 с.

52. Забродина З.А. Эффекты экологического регулятора гетероауксина на биологические системы разных уровней организации: Автореф. дис. канд. биол. наук: Саратов, 2005. 18 с.

53. Зайцева О.В. Информативность вариабельности параметров функционирования биологических тест-объектов // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2001. - Т. 5, № 1. - С. 123-127.

54. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.Д. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. 3-е изд., переработ, и доп. Киев: Выща кола, головное изд-во, 1983. - 383 с.

55. Зотова Е.А. Влияние комбинированного излучения и химических реагентов на биологические системы: Автореф. дис. канд. биол. наук: Саратов, 2007.- 18 с.

56. Ильина С.А. Действие электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на проницаемость эритроцитов человека // Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине: Докл. Междунар. симп. М: ИРЭ АН СССР, 1991. - Т. 2. - С. 415-419.

57. Исаева B.C. Влияние КВЧ-излучения на жизнедеятельность микроорганизмов // Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине: Докл. Междунар. симп. М: ИРЭ АН СССР, 1991. - Т. 2. - С. 478-483.

58. Исидоров В.А. Введение в химическую экотоксикологию. Санкт-Петербург: Химиздат, 1999. - 144 с.

59. Казаринов К.Д. Биологические эффекты КВЧ-излучения низкой интенсивности // Итоги науки и техники. Серия Биофизика. 1990. - Т. 27. -С. 1-104.

60. Каладзе H.H., Русяев В.Ф., Логинов В.В. Электромагнитное излучение КВЧ. Влияние на биологические объекты и систему гомеостаза // Вестник физиотерапии и курортологии. 1999. - Т. 5, № 4. - С. 62-71.

61. Каплун А.П., Ле Банг Шон, Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Ли-посомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ. // Вопросы медицинской химиии. 1999. - Вып. 4. - С. 3-12.

62. Кацнельсон Б.А., Новиков М.М. Методические подходы к изучению комбинированного действия промышленных вредных веществ // Гигиена и санитария. 1986. - № 8. - С. 59-63.

63. Киричук В.Ф., Креницкий H.H., Майбородин A.B. Оксид азота и электромагнитное излучение КВЧ // Биомедицинская технология и радиоэлектроника. 2002. - № 10. - С. 95-108.

64. Коплик Е.В., Салиева P.M., Горбунова A.B. Тест открытого поля как прогностический критерий устойчивости к эмоциональному стрессу у крыс линии Вистар // Журн. ВНД. 1995. - Т. 45, № 4. - С. 775-781.

65. Краткая медицинская энциклопедия. / Под ред. Г.В. Петровского. -М.: Советская энциклопедия, 1989. Т. 2. - 608 с.

66. Кузнецов П.Е., Злобин В.А., Назаров Г.В. и др. Неспецифическое действие морфина на мембраны эритроцитов // Биофизика. 2004. - Т. 49, вып. 4. - С. 680-684.

67. Кузнецов П.Е. Попыхова Э.Б., Рогачева С.М. Евлаков К.И. Влияние 1-(2'-гидроксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазола на состояние воды в примем-бранной области эритроцитов и их моделей // Биомедицинская химия. 2005. -Т. 72, №6.-С. 612-624.

68. Кузнецов П.Е., Рогачева С.М., Сомов А.Ю., Попыхова Э.Б., Денисова С.А. Влияние состояния сетки водородных связей приповерхностной воды на биоэффекты ЭМИ КВЧ // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2006. - №.12. - С. 16-20.

69. Кунцевич А.Д., Горбунов Ю.А., Кузнецов П.Е. и др. Влияние некоторых опиатов на стабильность искусственных бислойных липидных мембран: Докл. РАН. 1998. - Т. 358, № 1. С. 125-126.

70. Кустов В.В., Тиунов JI.A., Васильев Г.А. Комбинированное действие промышленных ядов. М.: Медицина, 1975. - 256 с.

71. Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб.: Фолиант, 2004. - 715 с.

72. Лампы обратной волны миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов / Под ред. акад. Н.Д. Девяткова. М.: Радио и связь, 1985. - 135 с.

73. Лисицин Ю.П., Радбиль О.С., Комаров Ю.М. Когда привычка приводит к болезни. М.: Знание, 1986. - 318 с.

74. Логинов В.В., Русяев В.Ф., Туманянц E.H. Влияние электромагнитного излучения КВЧ на эритроциты человека (in vitro) // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1999. - № 1. - С. 17-21.

75. Лошадкин H.A., Гладких В.Д., Голденков В.А., Синицын А.Н., Дарьина Л.В., Буланова Л.П. Пробит-метод в оценке эффектов физиологически активных веществ при низких уровнях воздействия // Рос. хим. журн. -2002. Т. XLVI, № 6. - С. 63-67.

76. Лошадкин H.A., Голденков В.А., Дикий В.В. и др. Случаи массовых заболеваний «неясной этиологии»: токсикологические аспекты. Роль малых доз физиологически активных веществ // Рос. хим. журн. 2002. - Т. 46, № 6. - С. 46-57.

77. Лященко А.К., Лихолат Т.В. Воздействие ММ излучения на механизм прорастания семян // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Тез. докл. 12-го Рос. симп. с междунар. уч. М: ИРЭ РАН, 2000. -С. 164-166.

78. Малая медицинская энциклопедия / Под ред. В.И. Покровского. -М.: Советская энциклопедия, 1992. Т. 3. - 608 с.

79. Малинина Ю.А., Сомов А.Ю. Влияние электромагнитного излучения промышленной частоты 50 Гц на Daphnia magna (Straus) // Радиационная биология, радиоэкология. 2003. - Т. 43, № 5. - С. 20-25.

80. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. М.: Наука, 1986. - 287 с.

81. Маркель А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте «открытого поля» // Журн. ВНД. 1981. - Т. 31, № 2. - С. 301-307.

82. Некрасов Б.В. Основы общей химии. М.: Химия, 1973. Т. 1.312 с.

83. Николаев В.В. Взаимодействие СВЧ излучения с газами на резонансных частотах молекул и возможность радиолокационного мониторинга химического состава нижних слоев атмосферы: Дис. канд. физ.-мат. наук. / СГУ, Саратов. 2000. - 119 с.

84. Новикова Т.Д., Гайдук В.И. Связь спектров поглощения с вращательным движением молекул жидкой и связанной воды // Биофизика. 1996. -Т. 41, вып. З.-С. 565-582.

85. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение, 1987.-636 с.

86. Основы общей промышленной токсикологии (руководство) / Под ред. H.A. Толоконцева и В.А. Филова. JL: Медицина, 1976. 304 с.

87. Петросян В.И., Гуляев Ю.В., Житенева Э.А., Елкин В.А., Сини-цин Н.И. Взаимодействие физических и биологических объектов с электромагнитным излучением КВЧ-диапазона // Радиотехника и электроника -1995. Т. 40, вып. 1. - С. 127-134.

88. Петросян В.И., Синицын И.И., Елкин В.А. и др. Роль резонансных молекулярно-волновых процессов в природе и их использование для контроля и коррекции состояния экологических систем // Биомедицинская радиоэлектроника. 2001. - № 5. - С. 62-129.

89. Пресман A.C. Электромагнитные поля и живая природа. М.: Наука, 1968. - 288 с.

90. Радбиль О.С. Курение и здоровье: Научный обзор // Новости медицины и медицинской техники. 1982. - № 2. - С. 1-62.

91. Радбиль О.С., Комаров Ю.М. Курение. М.: Медицина, 1988.369 с.

92. Ренжер С.А. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Наука, 1987.-370 с.

93. Родина В.И., Крупина H.A., Крыжановский Н.Г., Окнина Н.Б. Многопараметровый метод комплексной оценки тревожно-фобических состояний у крыс //Журн. ВНД. 1993. - Т. 43, № 5. - С. 1006-1017.

94. Сакович Г.В., Губаревич В.Д., Бадаев Ф.З., Брыляков П.М., Бесе-дина O.A. Агрегация алмазов, полученных из взрывчатых веществ // Физ. химия. 1990. - Т. 310, № 2. - С. 402-404.

95. Сахарова Г.М., Чучалин А.Г. Лечение табачной зависимости // Русский медицинский журн. 2001. - Т. 9, № 5. - С. 23-28.

96. Севастьянова Л.А., Потапов С.Л. Изменение характера кроветворения под действием СВЧ MM-диапазона в комбинации с рентгеновским излучением или противоопухолевыми препаратами // Радиочувствительность и лучевая терапия опухолей. Д., 1976. - С. 36-38.

97. Севастьянова JI.A., Потапов C.JL, Адаменко В.Г. Изменение ге-мопоэза под влиянием сверхвысокочастотного и рентгеновского излучения // Морфологические и гематологические аспекты: Докл. пятой конф. ЦНИЛ. -Томск, 1970.-С. 53-57.

98. Севастьянова Л.А., Потапов С.Л., Адаменко В.Г. и др. Комбинированное воздействие рентгеновского и сверхвысокочастотного излучения на костный мозг: Научн. Докл. Высш. школы. Серия Биофизика. 1969. - № 6. -С. 46.

99. Сенькович O.A., Черницкий Е.А. О размерах пор, возникших в эритроцитах под воздействием детергентов // Биологические мембраны. -1997. Т. 14, № 5. - С. 549-556.

100. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 405 с.

101. Синицин Н.И., Петросян В.И., Елкин В.А., Девятков Н.Д., Гуляев Ю.В., Бецкий О.В. Особая роль системы «миллиметровые волны водная среда» в природе // Биомедицинская радиоэлектроника. - 1998. - № 1. -С. 32-36.

102. Серегина О.Б., Леонидов Н.Б. Простейшие как альтернативный биологический тест-объект в фармации // Фармация. 2003. - № 4. -С. 55-62.

103. Система экспресс-методов интегральной оценки биологической активности индивидуальных веществ и комплексных препаратов на биологических объектах / Кудрин А.Н., Ананин В.В., Балабаньян В.Ю. и др. // Рос. хим. журн.- 1997.-Т. 41, №5.-С. 114-123.

104. Смолянская А.З., Гельвич Э.А., Голант М.Б., Махов A.M. Резонансные явления при действии электромагнитных волн миллиметрового диапазона на биологические объекты // Успехи современной биологии. 1979. -Т. 87, №3.-С. 381-392.

105. Соколов A.B. Субмиллиметровые и миллиметровые волны и их применение 100 лет радио. - М.: Радио и связь, 1995. - С. 111-120.

106. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. М.: Горизонт, 1998. 263 с.

107. Тамбиев А.Х., Кирикова H.H. Действие КВЧ-излучения на фото-синтезирующие микроорганизмы // Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине: Докл. Междунар. симп. М: ИРЭ АН СССР, 1991. -Т. З.-С. 497-501.

108. Тамбиев А.Х., Кирикова H.H. О возможных механизмах влияния КВЧ-излучения на фотосинтезирующие организмы // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Тез. докл. 12-го Рос. симп. с междунар. уча. М: ИРЭ РАН, 2003. - С. 89-91.

109. Тараховский Ю.С., Иваницкий Р.Г. Липосомы в генной терапии. Структурный полиморфизм липидов и эффективность доставки генетической информации // Биохимия. 1998. - Т. 63. - С. 723-736.

110. Федоров В.Д., Капков В.Н. Руководство по гидробиологическому контролю качества природных вод. М.: Христианское изд-во, 2000. - 120 с.

111. Физиология человека / Под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Короть-ко. М.: Медицина, 2001. - Т. 1. - 442 с.

112. Химическая энциклопедия / Под ред. И.Л. Кнунянца. М.: Большая Российская энциклопедия. - 1992. - Т. 3. - 672 с.

113. Хургин Ю.И. Взаимодействие КВЧ-излучения с водной компонентой растворов метаболитов и биологических жидкостей // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Тез. докл. 10-го Рос. симп. с междунар. уч. М: ИРЭ РАН, 1995. - № 9. - С. 211-212.

114. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Структура и функции эритроци-тарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. - 264 с.

115. Черницкий Е.А., Сенькович O.A. Гемолиз эритроцитов детергентами // Биологические мембраны. 1997. - Т. 14, № 4. - С. 385-393.

116. Черницкий Е.А., Сенькович O.A. Зависимость параметров гемолиза и везикуляции эритроцитов от концентрации Na-додецилсульфата // Биологические мембраны. 2000. - Т. 17, № 5. - С. 503-508.

117. Черницкий Е.А., Слобожанина Е.И., Федорович И.Е., Новицкая Г.П. Везикуляция эритроцитов при их хранении и связь ее с другими процессами в клетке // Биофизика. 1994. - Т. 39, вып. 2. - С. 357-361.

118. Черный В.В., Донат Э., Мирский В.М., Пауличке М., Соколов B.C. Изменение свойств липидного бислоя под действием гипохлорита натрия // Биологические мембраны. 1992. - Т. 9, №1. - С. 60-65.

119. Чиганова Г.А. Нахождение изоэлектрической точки для частиц УДА // Коллоидный журн. 1994. - Т. 56, № 2. - С. 266-271.

120. Чиганова Г.А. Влияние гидратации частиц на агрегативную устойчивость гидрозолей ультрадисперсных алмазов // Коллоидный журн. -1997.-Т. 59, № 1.-С. 93-95.

121. Чиганова Г.А. Агрегирование частиц в гидрозолях ультрадисперсных алмазов // Коллоидный журн. 2000. - Т. 62, № 2. - С. 272-277.

122. Чукова Ю.П. Эффекты слабых воздействий. Термодинамический, экспериментальный (биологический и медицинский), социальный, законодательный, международный и философский аспекты проблемы. М.: Компания «Алее», 2002. - 426 с.

123. Чуян Е.Е., Джелдубаева Э.Р. Механизмы антиноцицептивного действия низкоинтенсивного миллиметрового излучения. Симферополь: ДИАЙПИ, 2006. - 458 с.

124. Чуян E.H., Темурьянц H.A., Пономарева В.П., Чирский H.B. Функциональная асимметрия у человека и животных: влияние низкоинтенсивного электромагнитного излучения миллиметрового диапазона. Симферополь: ЧП «Эльиньо», 2004. - 440 с.

125. Шаров B.C., Казаринов К.Д., Андреев В.Е., Путвинский A.B., Бецкий О.В. Ускорение перекисного окисления липидов под действием электромагнитного излучения миллиметрового диапазона // Биофизика. 1983. -Т. 28, вып. 1.-С. 146-147.

126. Шелыгин К.В., Кирпич И.А., Леонтьев В.Я., Соловьев А.Г. Использование лабораторных животных в токсикологическом эксперименте. Методические рекомендации. Архангельск: Изд-во СГМУ, 2002. - С. 3-10.

127. Шустов C.B., Шустова Л.В. Химические основы экологии. М.: Просвещение, 1994. - 239 с.

128. Юматов Е.А., Мещерякова О.Л. Прогнозирование устойчивости к эмоциональному стрессу на основе индивидуального тестирования поведения // Журн. ВНД. 1990. - Т. 40, № 3. с. 575.

129. Ягунов A.C., Токалов C.B., Потявина Е.В. и др. Сочетанные эффекты пролонгированного действия у-излучения и ионов тяжелых металлов на систему кроветворения крыс // Радиационная биология. Радиоэкология. -2006. -№ 1.-С. 23-26.

130. Якушева И.А., Орлова Л.И. Метод определения активности аде: нозинтрифосфатаз в гемолизатах эритроцитов крови человека // Лабораторное дело. 1970. - № 8. - С. 497-501.

131. Яновская Л.А., Умирзаков Б., Яковлев И.П и др. Синтез и спектральные свойства винилогов халкона. Изд. АН СССР. Сер. хим. - 1971. -№ И.-С. 24-27.

132. ACGIH. American Conference of Governmental Industrial Hygienists. Documentation of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices. 6 th ed. Cincinnati: ACGIH, 1991. Vol. 2. - P. 786-788.

133. Ahlborg G. Hydrogen sulfide poisoning in shale oil industry. Archives of Industrial Hygiene and Occupational Medicine. 1951. - Vol. 3. - P. 247-266.

134. AIHA. American Industrial Hygiene Association. Emergency Response Planning Guideline for Hydrogen Sulfide. Set 6. Akron, Ш: AIHA. 1991.- P. 28-34.

135. Allen T.M. Liposomes. Opportunities in drug delivery // Drugs.- 1997. Vol. 54, suppl. 4. - P. 8-14.

136. Ammann H.M. A new look at physiologic respiratory response to hydrogen sulfide poisoning // Journ. of Hazardous Materials. 1986. - Vol. 13. -P. 369-374.

137. Amoore J.E., Hautala E. Odor as an aid to chemical safety: Odor thresholds. 1983. - P. 241-247.

138. Bartholomew T.C., Powell G.M., Dodgson K.S., Curtis C.G. Oxida-' tion of sodium sulfide by rat liver, lungs and kidney // Biochemical Pharmacology.- 1980. Vol. 29. - P. 2431-2437.

139. Beauchamp R.J., Bus J.S., Popp J.A., Boreiko C.J., Andjelkovich D.A. A critical review of the literature on hydrogen sulfide toxicity // Critical Reviews in Toxicology. 1984. - Vol. 13. - P. 25-97.

140. Benowitz N.L., Jacob P. Metabolism of nicotine to cotinine studied by a dual stable isotope method // Journ. Clin. Pharmacol. Ther. 1994. - Vol. 56. -P. 93^183.

141. Benowitz N.L., Jacob P., Fong I., Gupta S. Nicotine metabolic profile in man: comparison of cigarette smoking and transdermal nicotine // Journ. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - Vol. 268. - P. 296-303.

142. Berge W.F., Zwart A., Appelman L.M. Concentration-time mortality response relationship of irritant and systematically acting vapors and gases // Journ. of Hazardous Materials. 1986. - Vol. 13. - P 301-309.

143. CRC. CRC Handbook of Chemistry and Physics, 75th edition. Lide DR, ed. Boca Raton, FL: CRC Press Inc. 1994. - P. 18-33.

144. DeSchepper P.J., Van Hecken A., Van Rossum J.M. Kinetics of cotinine after oral and intravenous administration to man // Eur. Journ. Clin. Pharmacol. 1987. - Vol. 31. - P. 8-583.

145. Elovaara E., Tossavainen A., Savalainen H. Effects of subclinical hydrogen sulfide intoxication on mouse brain protein metabolism // Exp. Neurol. -1978.-Vol. 62.-P. 93-98.

146. Fesenko E.E., Geletyuk V.I., Kazachenko V.N., Chemeris N.K. Preliminary microwave irradiation of water solutions changes their channel-modifying activity // FEBS Lett. 1995. - Vol. 366. - P.49-52.

147. Finney D.J. Probit analysis. 3 ed. Cambridge: University Press, 1980.-333 p.

148. Frohlich H. Low-range coherence and energy storage in biological systems // Int. Journ. Quantum Chemistry. 1968. -Vol. 11. - P. 641-649.

149. Gotti C, Fornasari D, Clementi F. Human neuronal nicotinic receptors // Prog. Neurobiol. 1997. - Vol. 53. - P. 199-237.

150. Grundler W., Kaiser F., Keilmann F., Walleczec J. Mechanisms of electromagnetic interection with cellular systems // Naturwissenschaften. 1992. -Vol. 79.-P. 551-559.

151. Haggard H.W., Henderson Y. The influence of hydrogen sulfide on respiration // Am. Journ. Physiol. 1922. - Vol. 61. - P. 289-297.

152. Hardjiloucas S., Karatzas L.S., Bowen J.W. Measurements of Leaf Water content Using Terahertz Radiation // IEEE Transactions on Microwave Theory and Techniques. 1999. - Vol. 47, № 2. - P. 29-34.

153. Henningfield J.E., Stapleton J.M., Benowitz N.L., Grayson R.F., London E.D. Higher levels of nicotine in arterial than in venous blood after cigarette smoking // Drug Ale. Depend. 1993. - Vol. 33. - P. 9-23.

154. Hirnle P. Liposomes for drug targeting in the lymphatic system // Hybridoma. 1997. - Vol. 16. - P. 127-132.

155. Hoffmann D., Djordjevic M.V., Hoffmann I. The changing cigarette // Prev. Med. 1997. - Vol. 26. - P. 34-427.

156. Hood R.D. Chemical interactions. In: Developmental Toxicology: Risk Assessment and the Future. R.D. Hood, ed. Van Nostrand-Reinhold, New York. 1990.-P. 59-61.

157. HSDB. Hazardous Substances Data Bank. Bethesda, MD, National Library of Medicine, National Toxicology Program. 1998. - P. 77-81.

158. HSDB. Hazardous Substances Data Bank. U.S. National Library of Medicine, Bethesda. 1999. - P. 89-91.

159. Hsu P., Li H.W. Lin Y. Acute hydrogen sulfide poisoning treated with hyperbaric oxygen// Journ. Hyperbaric Med. 1987. - Vol. 2. - P. 215-221.

160. Jappinen P., Vilkka V., Marttila O., Haahtela T. Exposure to hydrogen sulphide and respiratory function // British Journ. of Industrial Medicine. 1990. -Vol. 47. - P. 824-828.

161. IEEE Transactions on Microwave Theory and Techniques (Special Issue on Terahertz Electronics). 2000. - Vol. 48, № 4. - P. 129-135.

162. Khan A.A., Schuler M.M., Prior M.G., Yong S., Coppock R.W., Florence L.Z., Lillie L.E. Effects of hydrogen sulfide exposure on lung mitochondrial respiratory chain enzymes in rats // Toxicology and Applied Pharmacology. -1990. Vol. 103. - P. 482-490.

163. Khighnyak J.L., Ziskin M.C. Temperature oscillations in liquid media caused by continuous (nonmodulated) millimeter wavelength electromagnetic irradiation // Bioelectromagnetiics. 1996. - Vol. 17. - P. 223-229.

164. Klaassen C.D., Eaton C.D. Principlesof toxicology. In: Casarett and Doull's TOXICOLOGY: The Basic Science of Poisons. 4th Ed. M.O. Amdur, Journ. Doull, and C.D. Klaassen, eds. Pergamon Press, New York. 1991. -P. 12-49.

165. Kusama T., Sugiura M., Kai M., Yoshizawa Y. Combined effects of radiation and caffeine on embryonic development in mice // Radiat. Res. 1989. -Vol. 117.-P. 273-281.

166. Lopez A., Prior M., Lillie L.E., Gulayets C., Atwal O.S. Histologic and ultrastructural alterations in lungs of rats exposed to sub-lethal concentrations of hydrogen sulfide // Veterinary Pathology. 1988. - Vol. 25. - P. 376-384.

167. Marcickiewicz J., Chazan T., Niemiec G., Sokolova G., Troszynsky, Luczak M., Szmigielski S. Microwave radiation enhances teratogenic effect of cy-tosine arabinoside in mice // Biol. Neonate. 1986. - Vol. 50. - P. 75-82.

168. Michel C., Balla I. Interaction between radiation and cadmium or mercury in mouse during organogenesis // Int. Journ. Radiat. Biol. 1987. -Vol. 51.-P. 1007-1019.

169. Nelson B.K. Interactions in Developmental Toxicology: A Literature Review and Terminology Proposal // Teratology. 1994. - Vol. 49. - P. 33-71.

170. NICNAS. Full public report: Sodium ethyl xanthate. Canberra, Australian Government Printing Services (National Industrial Chemicals Notification Assessment Scheme Priority Existing Chemical). 1995. - Vol. 5. - P. 21-34.

171. Nicotine Addiction in Britain. A report of the Tobacco Advisory Group of the Royal College of Physicians. London: Royal College of Physicians, 2000. - 386 p.

172. NIOSH pocket guide to chemical hazards. Cincinnati, OH, US Department of Health and Human Services, National Institute for Occupational Safety and Health. 1997. - P. 12-44.

173. Oami K., Takahashi M. Identification of the Ca2+ conductance responsible for K+-induced backward swimming in Paramecium caudatum II Journ. of Membrane Biology. 2002. - V. 190, № 2. - P. 159-165.

174. Oami K., Takahashi M. K+-induced Ca2+- conductance responsible for the prolonged backward swimming in K+-agitated mutant of Paramecium caudatum II Journ. of Membrane Biology. 2003. - V. 195, № 2. - P. 85-92.

175. Petrov I.Yu. Membrane potential changes in a plant cell induced by low intensity mm microwave // IEEE EMC-90 Symp. Record. Washington, USA. 1990.-P. 562-566.

176. Prior M., Green F., Lopez A., Balu A., De Sanctis G.T., Fick G. Capsaicin pretreatment modifies hydrogen sulfide-induced pulmonary injury in rats // Toxicologic Pathology. 1990. - Vol. 18. - P. 279-288.

177. Skalko R.G. Chemical interactions in teratogenesis. In: Basic Concepts in Teratology. T.V.N. Persaud, A.E. Chudley, and R.G. Skalko, eds. Alan R. Liss, New York. 1985. - P. 119-129.

178. Skalko R.G, Kwasigroch Т.Е. The interactions of chemicals during pregnancy // Biol. Res. Preg. Perinatol. 1983. - Vol. 4. - P. 26-35.

179. Smith C.M. Millimeter wavelength coherence phenomena in water // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Тез. докл. 10-го Рос. симп. с междунар. уч. М: ИРЭ РАН, 1995. - № 9. с. 210-211.

180. Smith R.P., Gosselin R.E. Hydrogen sulfide poisoning // Journ. of Occupational Medicine. 1979. - Vol. 21. - P. 93-97.

181. Smith E.W., Smith K.A., Maibach H.I., Andersson P.O. et al. The local side effects of transdermally absorbed nicotine // Skin Pharmacol. 1992. -Vol. 5. - C. 69-76.

182. Torchilin V.P. Liposomes as delivery agents for medical imaging // Mol. Med. Today. 1996. - Vol. 2. - P. 242-249.

183. Tyagi R.D., Tran F.T., Polprasert C. Bioconversion of lignosulphonate into lignin and hydrogen sulfide by mutualistic bacterial system // Journ. of Microbial Biotechnology. 1988. - Vol. 3. - P. 90-98.

184. US EPA. Report to Congress on hydrogen sulfide air emissions associated with the extraction of oil and natural gas. Research Triangle Park, NC, US Environmental Protection Agency, Office of Air Quality Planning and Standards. -1993. 127 p.

185. Walleczek J. Electromagnetic field effects on the cells of the immune system: the role of calcium signaling // FASEB Journ. 1992. - Vol. 6. -P. 3177-3185.

Информация о работе

Денисова, Светлана Александровна
кандидата биологических наук
Саратов, 2008
ВАК 03.00.16

Диссертация

Сочетанное воздействие низкоинтенсивного электромагнитного излучения терагерцового диапазона и экотоксикантов на биологические объекты - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы