Системный анализ неспецифической резистентности организма при разных величинах дополнительного респираторного сопротивления

Князев, Олег Владимирович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Системный анализ неспецифической резистентности организма при разных величинах дополнительного респираторного сопротивления
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Системный анализ неспецифической резистентности организма при разных величинах дополнительного респираторного сопротивления"

На правах рукописи

Князев Олег Владимирович

СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА ПРИ РАЗНЫХ ВЕЛИЧИНАХ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО РЕСПИРАТОРНОГО СОПРОТИВЛЕНИЯ

03.00.13 -физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

РЯЗАНЬ - 2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Бяловский Юрий Юльевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Дегтярев Виталий Прокопьевич доктор медицинских наук Жаднов Владимир Алексеевич

Ведущая организация:

Российская Военно-медицинская академия, г.Санкт-Петербург

Защита состоится МОМ/ 2005 г. вЛ* часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.084.02 в Рязанском государственном медицинском университете имени академика И.П. Павлова по адресу: 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова (г. Рязань, ул. Шевченко, д.34).

Автореферат разослан

« ¿¿¿¿и?2005 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессо

М.М. Лапкин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. С дополнительным респираторным сопротивлением (ДРС) человек сталкивается в различных физиологических, а также и патологических ситуациях, возникающих вследствие сужения воздухоносных путей на фоне заболеваний бронхо-легочного аппарата (Чучалин А.Г., 1992; Cibella F. et. al., 1994; Isenberg S. et al., 1997; Grippi M.A., 2000); при использовании разного рода защитных масок, респираторов, а также при работе в гипербарической среде (Беннет П.Б. и др., 1988; Бреслав И.С. и со-авт., 1988; Бреслав И.С. и др., 2000; Cherniack N.S., 1992; Muza S.R. et al., 1996). Это обусловливает рост числа исследований, посвященных анализу закономерностей и механизмов реакций респираторного аппарата при острой или хронической бронхообструкции (McQuaid E.L. et al., 1996; Brack T. et al, 1998; Calabrese P. et al., 1998; Laghi F. et al, 1998; Gorman R.B. et al., 1999; Knafelc M., 1999; Kellerman B.A. et al, 2000; Moy M.L., et al., 2000).

Относительно хорошо изучены специфические реакции адаптации организма к ДРС (Gallagher C.G. et al. 1989; Yanos J. et al., 1990; Бреслав И.С, Ce-гизбаева М.О., Исаев Г.Г. 2000). Известно, что основными физиологическими реакциями на ДРС являются изо- или гиповентиляция, уменьшение частоты дыхательных движений при увеличении дыхательного объема, "уплощенные" и затянутые фазы дыхания на фоне усиленной работы респираторной мускулатуры (Ковтун Л.Т. и др., 1998; Сегизбаева МО., Исаев Г.Г., 2000; James R.H., 1976). Менее изучены адаптивные изменения, возникающие в ответ на резистивные респираторные нагрузки в целостном организме, в рамках системных и межсистемных взаимодействий. Исследованиями, проведенными Ю.Ю. Бяловским (1996), удалось выявить важнейшие поведенческие и вегетативные реакции человека, возникающие на действие резистив-ных дыхательных нагрузок, и сформулировать концепцию системной организации адаптации к ДРС.

Любое воздействие на организм сопровождается включением не только специфических, но и неспецифических механизмов защиты, направленных на поддержание гомеостазиса и физиологических функций (Селье Г., 1977; Меерсон Ф.З., 1993 и др.). Однако неспецифические механизмы адаптации к ДРС в рамках общеадаптационного синдрома исследованы недостаточно. В работах сотрудников кафедры С.А. Шустовой, Е.Ю. Сафоновой, СВ. Була-тецкого было показано, что в реакциях адаптации к ДРС участвуют неспецифические механизмы. Исследованием С.А. Шустовой (2001) было показано, что гомеостатический субрезультат функциональной системы (ФуС) адаптации к ДРС включает параметры гемостазиса, показатели антиокислительной активности, уровень биогенных аминов и др. Было высказано предположение, что механизмы оптимизации гемостатических показателей при действии ДРС имеют собственную системную организацию.

Данное обстоятельство заставило нас осуществить поиск конкретных неспецифических адаптивных механизмов, обеспечивающих приспособление к разным величинам ДРС В качестве маркеров таких механизмов в настоя-

щей работе использованы показатели неспецифической резистентности организма.

В реакциях адаптации организма к факторам среды участвуют клеточные и гуморальные компоненты (конституциональные факторы) системы неспецифической защиты организма. К ним относят фагоцитирующие клетки, факторы системы комплемента, интерферон, лизоцим, белки острой фазы и некоторые другие. Конституциональные факторы, являясь эволюционно наиболее древним, крайне многообразны, а механизмы их функционирования вариабельны.

Большинство исследований, посвященных изучению реакций организма на резистивные нагрузки, выполнено на базе структурно-функционального подхода, т.е. изолированного анализа деятельности некоторых анатомо-физиологических систем. Этот подход в некоторой степени противоречит системному характеру реакций организма на ДРС, что требует использования системного исследовательского подхода (в частности, теории функциональных систем П.К.Анохина).

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования являлось проведение системного анализа механизмов неспецифической резистентности при реализации действий разных величинах дополнительного респираторного сопротивления.

Для реализации поставленной цели решались следующие задачи:

1. Определить влияние разных величин резистивной дыхательной нагрузки на некоторые показатели неспецифической резистентности и выявить возможные различия в изменениях этих показателей на разных величинах дополнительного респираторного сопротивления.

2. Изучить физиологические механизмы, лежащие в основе изменения показателей неспецифической резистентности на фоне действия разных величин дополнительного респираторного сопротивления.

3. Установить роль механизмов общего адаптационного синдрома в реакциях неспецифической резистентности при действии резистивных дыхательных нагрузок.

4. Исследовать влияние тонуса вегетативной нервной системы на показатели неспецифической резистентности при действии разных величин дополнительного респираторного сопротивления.

5. Определить внутри- и межсистемные взаимосвязи показателей жизнедеятельности организма, складывающиеся при адаптации к разным величинам резистивных дыхательных нагрузок.

Научная новизна. Проведенные исследования позволили впервые сформулировать представления о системной организации изменения показателей неспецифической резистентности в условиях меняющегося ДРС. В соответствии с этими представлениями, гомеостатический субрезультат функциональной системы адаптации к ДРС включает и изменение параметров неспецифической резистентности - обеспечение оптимального уровня неспецифических реакций, ответственных за включением неспецифической резистентности и активность стресс-лимитирующих или стресс-реализующих подсис-

тем. Избирательность включения механизмов саморегуляции ФуС определяется величиной действующей резистивной респираторной нагрузки: средние величины ДРС преимущественно стимулируют стресс-лимитирующие механизмы; высокие — запускают стресс-реализующие. ДРС величиной 40% Pmmax вызывало торможение механизмов неспецифической резистентности. ДРС величиной 60% Pmmax индуцировало активацию показателей неспецифической резистентности.

Практическая значимость. Концепция системной организации неспецифической резистентности в условиях дополнительного сопротивления дыханию, сформулированная на основании проведенных исследований, создает принципиальную возможность прогнозирования и коррекции функциональных состояний человека. В нашей работе установлено, что разные величины дополнительного респираторного сопротивления можно использовать для целенаправленного управления показателями неспецифической резистентности. Резистивные дыхательные нагрузки необходимо включать как элемент дыхательной гимнастики для избирательного управления метаболическими функциями легких и запуска стресс-реализующих или стресс-лимитирующих систем организма. Использование дополнительных респираторных сопротивлений для управления механизмами неспецифической резистентности имеет преимущества перед традиционной фармакологической коррекцией. Известные способы коррекции механизмов неспецифической резистентности, состоящие в применении фармакологических препаратов, оказывающих иммуностимулирующее или иммунодепрессивное действие, могут иметь побочные явления в виде непереносимости рядом пациентов лекарственных веществ. Кроме того, они сравнительно дороги, т.к. требуют расхода лекарственных веществ и средств для их введения. Разработанный в настоящем исследовании способ управления показателями неспецифической резистентности исключает побочные явления и существенно дешевле способов фармакологической коррекции.

Практическое значение работы состоит в том, что с помощью рези-стивных нагрузок можно управлять механизмами неспецифической резистентности, перекисным окислением липидов, антиокислительной активностью крови, тонусом вегетативной нервной системы. На основе теоретического обоснования параметров ДРС, проведены практические испытания эффективности способа коррекции неспецифической резистентности на основе серийно выпускаемых дыхательных тренажеров БВД-01. Полученные результаты и методические разработки могут найти применение в физиологии, иммунологии, патофизиологии, лечебной физкультуре, эргономике, физиологии и гигиене труда, пульмонологии.

Апробация работы. Основные результаты исследования представлялись на заседании Рязанского отделения Всероссийского общества патофизиологов (Рязань, 2004), Всероссийского общества физиологов им. И.П.Павлова (Рязань, 2004) и межкафедральном совещании кафедр патофизиологии, нормальной физиологии, физического воспитания и здоровья, фти-зиопульмонологии с курсом лучевой диагностики ГОУ ВПО «Рязанский

государственный медицинский университет Росздрава» от 29 апреля 2005 г.

Внедрение результатов исследования. По результатам проведенных исследований выпущено 2 информационных листка Рязанского ЦНТИ — № 61-055-03 от 19.03.2003. и № 61-070-03 от 10.04.2003, результаты работы используются в педагогическом процессе на кафедре патофизиологии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 17 научных трудов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Библиографический указатель содержит 351 наименований работ, из которых 189 на русском языке и 162 - на иностранном. Текст диссертации иллюстрирован 25 рисунками и 18 таблицами.

Положения, выносимые на защиту:

1. Различные величины резистивной дыхательной нагрузки избирательно изменяют показатели неспецифической резистентное™.

2. Кратковременное применение дополнительного сопротивления дыханию величиной 40% от Pmmax вызывало торможение, а величиной 60% Pmmax активировало механизмы неспецифической резистентности.

3. Изменения показателей неспецифической резистентности при действии разных величин дополнительного респираторного сопротивления реци-прокно связаны с динамикой перекисного окисления липидов, антиокислительной активностью крови, уровнем некоторых гормонов стресс -релизующей и стресс-лимитирующей систем, тонусом вегетативной нервной системы.

4. Реакция организма на возрастающее дополнительное респираторное сопротивление является системным феноменом, который проявляется последовательным вовлечением компонентов разных систем с увеличением напряженности их деятельности.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследовании принимали участие практически здоровые студенты-добровольцы обоего пола в количестве 118 человек, в возрасте от 18 до 24 лет. Работа выполнена в 2002-2004 гг. на кафедре патофизиологии ГОУ ВПО «РязГМУ им акад. И.П.Павлова Росздрава» (зав. кафедрой - проф. Ю.Ю. Бя-ловский).

В исследованиях применялись методики нескольких групп. Основу исследования составляли методики с применением резистивных дыхательных нагрузок. Для стандартизации величины используемых нагрузок применялся способ, описанный в работе Александровой Н.П. (1993): величина ДРС определялась исходя из значения подмасочного давления во время первого нагруженного вдоха при выполнении пробы Мюллера. Дыхательный маневр Мюллера предполагает осуществление вдоха при полностью перекрытом рте

и носе; полученное при этом внутриротовое давление принимается за 100% (100%Pdimax). Используя принцип дозированного раздражения (Широкий В.Ф., 1967) и биологической стандартизации, посредством оригинального устройства (Бяловский Ю.Ю., Абросимов В.Н., 1997) применялась нормированная по пиковому ротовому давлению последовательность нагрузок: 40 и 60% Pmmax. Продолжительность воздействия составляла 3 мин.

Забор крови производился до и сразу после предъявления нагрузки.

Изучалась динамика биохимических показателей на однократное кратковременное действие ДРС у человека, ранее не встречавшегося с ним. Состояние неспецифической резистентности оценивали по уровню (проценту) фагоцитоза, количеству активных фагоцитов (Dc Boer M., Reijneke R., van de Griend R., 1981, White A. G., Walker Sh. M., 1981); исследование функциональной активности нейтрофилов осуществлялось по спонтанной (Шубич М.Т. и Медникова В.Г., 1988) и стимулированной (Климов В.В., Кошовкина Т.В., 1982) способности к восстановлению нитросинего тетразолия (НСТ-тест), и ЛКБ-тестам (Шубич М.Т., 1974), по гемолитической активности комплемента (J.A. Gaither, M. Frank, L.F. Fries, 1988) и индексу стимуляции (Хаитов P.M., 1995). Биохимические показатели измерялись анализатором РР-901 фирмы "Labsystems" (Финляндия) с использованием реактивов фирмы "Beringer Manne heim" (Германия), а также стандартных наборов реактивов фирмы «Lahema» (Чехия).

Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по уровню малонового диальдегида сыворотки крови (Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г, 1977), уровню гидроперекисей крови (Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Уровень активности антиоксидантной системы оценивали по интегральному показателю общей антиокислительной активности плазмы (Спек-тор Е.Б., Ананенко А.А., Политовой Л.Н., 1984) и активности каталаз плазмы (Королюк М.А. и др., 1988). Содержание серотонина, адреналина и норадре-налина в сыворотки крови измерялось флюориметрическим методом (Андреев СВ., Кобкова И.Д., 1970).

Капиллярная кровь из пальца забиралась дважды: до и после предъявления нагрузки. С помощью методов камерного подсчета и анализа прокрашенных мазков определяли количество лейкоцитов, подсчитывали лейкоцитарную формулу (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, лимфоциты, моноциты) на 200 клеток (Плотникова Н.М., 1978).

Изменение показателей лейкограммы исследовалось также при использовании дыхательного тренажера БВД-01, представляющего собой портативный вариант дозатора инспираторной резистивной дыхательной нагрузки. Испытуемые были разделены на 2 группы в зависимости от времени экспозиции тренажера, которое составляло 3 и 7 минут. Забор крови из пальца осуществлялся до и сразу после использования дыхательного тренажера.

Для оценки тонуса вегетативной нервной системы и реализации математического анализа ритма сердца использовался и аппаратно-программный комплекс «Варикард 1.4» (Семёнов Ю.Н., Баевский P.M., 1996; Баевский P.M., Берсенева А.П., 1997), с последующим автоматическим анализом временных

рядов R-R кардиоинтервалов статистическими, автокорреляционными и спектральными методами. Исходные записи предварительно были визуально отредактированы от артефактов (экстрасистолы, помехи) и отобраны для последующей обработки.

В исследованиях использовались основные параметры вариабельности (частота пульса, стандартное отклонение полного массива кардиоинтервалов, коэффициент вариации полного массива кардиоинтервалов); оценка показателей порядковой статистики (разность между максимальным и минимальным значениями кардиоинтервалов, мода, амплитуда моды); расчет основных кардиоинтервалометрических характеристик (отношение максимального по длительности кардиоинтервала к минимальному; среднеквадратичная разностная характеристика; число пар кардиоинтервалов с разностью более 50 мс; индекс напряжения регуляторных систем); оценка волновой структуры и анализ периодических компонентов. Оценка показателей спектрального анализа включала мощность спектра высокочастотного и низкочастотного компонентов спектра вариабельности сердечного ритма (ВСР), среднее значение мощности спектра высокочастотного и низкочастотного компонентов вариабельности. Общая оценка состояния регуляторных систем организма осуществлялась по отношению средних значений низкочастотного и высокочастотного компонентов ВСР, индексу централизации и показателю активности регуляторных систем (ПАРС).

Методики оценки функции внешнего дыхания включали пневмома-нометрию, пневмотахометрию, пневмоволюмометрию. Аппаратные средства были распределены по схеме, описанной ранее в информационно-диагностической системе для оценки функционального состояния организма (А.Ф. Белов, Ю.Ю. Бяловский, М.М. Лапкин, 1991). Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием статистического пакета «Statgraphics 3 plus». Блок математических методов включал: исследование внутригрупповых статистических свойств; исследование межгрупповых различий; парный корреляционный анализ; однофакторный дисперсионный анализ. Для оценки репрезентативности изучаемых показателей, нами были использованы методы биометрии (Плохинский Н.А., 1980, 1990; Гланц С, 1999). Результаты исследования, представленные в формализованном виде после формирования выборок, заносились в табличный процессор и в дальнейшем оценивались статистически с помощью прикладных программ. В ходе статистической обработки данных изучались основные и сопряженные групповые свойства выборок, анализируемые группы проверялись на "нормальность" распределения (Дячук В.К., Смиренский О.Г., 1980). Статистические показатели внутригрупповых и межгрупповых свойств оценивались методами параметрического, непараметрического, дисперсионного и корреляционного анализа с соответствующими критериями надежности (т -вероятная ошибка; t - критерий Стьюдента; г - коэффициент прямолинейной корреляции среди показателей сопряженных групповых свойств).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проблему адаптации к ДРС можно определить как одну из важнейших проблем прикладного характера, т.к. в результатах ее' решения заинтересованы как многочисленные производственные звенья, начиная с горнометаллургической промышленности и кончая космонавтикой. Одной из важнейших особенностей естествознания на современном этапе является интеграция смежных областей знаний, позволяющая с разных сторон подойти к изучению жизнедеятельности организма. Методологической основой такого объединения может служить системный подход, наиболее разработанным вариантом которого в медико-биологическом плане, является теория функциональных систем П.К. Анохина. Ведущий принцип этой теории - принцип конечного приспособительного результата, который выступает в качестве системообразующего фактора. Выделение данного принципа в качестве ведущего дает возможность говорить о полезном приспособительном результате как главном системном механизме формирования любой деятельности.

Проведенный нами анализ изменений показателей неспецифической резистентности и клеточного состава лейкограммы при реализации ДРС выявил ряд интересных особенностей.

Кратковременное воздействие (3 мин) инспираторной резистивной нагрузки средней интенсивности (40% Pmmax) и высоких величин ДРС (60% Pmmax) приводят к реципрокным изменениям иммунобиологических показателей неспецифической резистентности.

Таблица 1

Показатели неспецифической резистентности испытуемых до и во время

воздействия ДРС 40% и 60% Рт,

Параметры Исходные значения 40% Рття% Исходные значения 60% Ртт„

% фагоцитоза 69,6± 1,26 64,8±1,55» 82,11±1,35 92,2±1,15»

Активированные фагоциты, Ю'/л 2,26*0,05 2,06±0,05* 2Д4±0,08 2,86±0,07**

ГАК (СН-50),% 57,51±1,68 57,87±0,83 52,21 ±1,05 65,89±1,21»

НСТ-тест,%, споит. 4,09+0,28 3,63±0Д7 4,2310,28 8,307±0,55»

НСТ-тест,%,сгим 14,54±1,44 12,27±1,83 20,38±2,09 56,2315,59"

Индекс сгим.,Ед 3,5410,31 3,2210,28 4,85±0,37 6,61Ю,38»»

Л КБ- тест.Ед 1,00±0,017 0,94±0,02 1,05±0,025 1,1710,02»

Примечание: р<0,05 -*, р<0,001 - **,

В таблице 1 представлена динамика показателей неспецифической резистентности при реализации ДРС величиной 40 и 60% Pmmax по сравнению с исходным уровнем.

Процент фагоцитоза уменьшался на 14% относительно фона при действии ДРС 40% При включении ДРС 60% процент фагоцитоза увеличивался, составляя 121% от исходного уровня. Количество активных фагоцитов также увеличивалось при включении резистивной нагрузки 60% Prnmax (125% от исходного уровня) и уменьшалось при нагрузке 40% РШт^ (88% от исходного уровня). НСТ-спонтанный уменьшался при включении резистивных нагрузок величиной 40% Pmmax, составляя 88,7%. При действии резистивной нагрузки 60% Рштах он увеличился до 196% от исходного уровня. НСТ-стимулированный изменился при всех величинах резистивных нагрузок более значительно. При 40% уменьшился до 84%, при 60% Prnmax он увеличился до 276%. Индекс стимуляции изменился следующим образом -действие ДРС величиной 40% Pmmax привело к его уменьшению до 91%, а нагрузка 60% - к увеличению по сравнению с исходным уровнем до 136%. Уровень лейкоцитарных катионных белков (ЛКБ) при включении ДРС 60% увеличился до 111% по сравнению с исходным, а при включении ДРС 40% Pítima* уменьшился на 6%, снизившись до 94%. Гемолитическая активность комплемента (ГАК) увеличилась вне зависимости от величины ДРС. Включение ДРС 40% Pmmax и 60% Рттах привело к увеличению величины ГАК до 105 и 120% соответственно.

Таким образом, при предъявлении ДРС 40% Pmmax отмечалось уменьшение показателей, характеризующих механизмы неспецифической резистентности. Напротив, ДРС величиной 60% Рттах приводило к активации механизмов неспецифической резистентности.

Было проведено исследование клеточного состава показателей лейко-граммы, как одного из важнейших компонентов неспецифической резистентности организма при действии резистивных респираторных нагрузок 40% и 60% отРштах.

В результате проведенных исследований нами установлено, что при использовании ДРС 40% Pmmax отмечалось снижение общего количества лейкоцитов на 17% от исходного уровня (р<0,001), уменьшение количества ней-трофилов на 20% (р<0,001) и моноцитов на 11% (р>0,05); количество лимфоцитов уменьшилось на 29% (р<0,001), количество эозинофилов возросло на 58% (р<0,05). Противоположные результаты были получены при использовании ДРС 60% увеличение общего количества лейкоцитов на 20% (р<0,001), нейтрофилов на 20% (р<0,001), моноцитов на 57% (р>0,05), лимфоцитов на 12% (р<0,05), так же отмечалось уменьшение и значительное снижение эозинофилов на 58% (р<0,001). Изменение количества базофилов носило недостоверный характер (р>0,05).

В таблице 2 представлена динамика показателей лейкограммы при реализации ДРС величиной 40 и 60% Pmmax относительно исходного уровня.

Показатели лейкограммы испытуемых до и во время воздействия ДРС

40% и 60% Рт,

Параметры Исходные значения 40% Исходные значения 60%

Лейкоциты, 107л 6,67±0,13 5,56±0,11" 6,52±0,13 7,92±0,16"

Лимфоциты, 10 /л 1,65±0,03 1,17±0,04" 1,62±0,06 1,82±0,06*

Нейтрофилы, 10ч/л 3,97±0,084 3,18±0,084" 3,94+0,008 4,72+0,084"

Моноциты, 107л 0,46±0,059 0,41 ±0,048 0,47±0,052 0,74±0,03*

Эозинофилы, 10% 0,1±0,015 0,16+0,02* 0,164+0,02 0,067+0,088"

Базофилы, 107л 0,022±0,085 0,01810,005 0,032±0,008 0,023±0,01

Примечание: р<0,05 -*, р<0,001 - **.

Известно, что реакция на любое новое воздействие окружающей среды обеспечивается не только механизмами, специфически реагирующими на данный возмущающий фактор (в данном случае — преимущественно реакциями со стороны дыхательной системы), но и неспецифическими механизмами, осуществляемыми в рамках общего адаптационного синдрома. ДРС, как стрессогенный фактор, также запускает неспецифические адаптационные реакции, проявлением которых являются изменения в системе перекисного окисления липидов (Бобырев В.Н., 1989; Ефимов В.В., Блажко В.Н., Глад-ченко А.Р., 1989; БиртБЙ в. й а1., 1996, 1997; ТгауаНпе Ш. й а1., 1997), уровня биогенных аминов и тонуса вегетативной нервной системы.

Чтобы соотнести зарегистрированную нами динамику показателей неспецифической резистентностии и клеточного состава лейкограммы с состоянием неспецифических адаптационных механизмов у испытуемых, мы исследовали изменения тонуса вегетативной нервной системы.

Для оценки тонуса вегетативной нервной системы проводился анализ вариабельности сердечного ритма.

В таблицах 3 и 4 представлена динамика наиболее «информативных» параметров ВСР при действии ДРС 40% и 60%.

Как видно из представленных данных, при ДРС 40% Рштах у испытуемых была выявлена тенденция к уменьшению ЧСС с 76,53 ± 3,47 до 69,86 ±2,4 уд./минуту (р<0,05), что может отражать преобладание тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Отмечалось изменение квадратного корня средних квадратов разницы между смежными кардиоинтервалами (ЯМ^Б, мс) в сторону увеличения от 40,24 ± 5,2 до 47,13 ± 14,4 (р>0,05); и возрастала величина процента кардиоинтервалов, отличающихся от соседних более чем на 50 мс ^NN50 (%)) с 24,98 ± 6,58 до 26,40 ± 6,47 (р<0,05).

Таблица 3

Изменения показателей вариабельности сердечного ритма при действии

ДРС 40% Рттях

Показатели кардиоинтервалометрии Исходный фон ДРС 40% РИМ! Pd

Частота пульса (ЧСС), уд мин 76,53 ± 3,47 69,86 ± 2,4 <0,05

Максимальное значение (Мх), мс 995,89 ± 56,4 1050,6 ±54,16 >0,05

Минимальное значение (Мп), мс 647,77 ± 30,46 625,33 ± 39,2 >0,05

Разность Мах-Мт (МхЭМп), мс 348,11±43,04 425,22 ±53,18 <0,05

Отношение Мах/Мт (МхКМп) 1,54 ±0,06 1,725 ±0,1 <0,05

1*М550, мс 40,24 ± 5,2 47,13 ± 14,4 >0,05

рШ50, % 24,98 ± 6,58 26,40 ± 6,47 >0,05

Дисперсия (О), мс 13,85 ±6,22 8,4 ± 2,2 >0,05

Мода (Мо), мс 763,11 ±37,87 801,22 ±44,42 >0,05

Амплитуда моды (АМо50), % 37,1 ±5,46 28,85 ±3,59 <0,05

Индекс централизации 3,68 ± 1,42 3,46 ± 0,92 >0,05

Индекс напряжения регуляторных систем (51) 93,25 ± 24,6 54,68 ± 12,98 <0,05

Суммарная мощность спектра (ТР), мс 8,77 ±2,76 6,73 ± 1,93 >0,05

Суммарная мощность НР, мс 0,72 ± 0,26 0,8 ± 0,4 >0,05

Суммарная мощность мс 3,26 ± 0,8 3,1 ± 1,1 >0,05

НПЬР 2,7± 1,03 2,56± 0,7 >0,05

Суммарная мощность мс 1,1 ±0,38 0,96 ± 0,37 >0,05

Суммарная мощность ии, мс 0,58 ±0,16 0,7 ± 0,2 >0,05

Период Мах спектра Ц% с 24,96± 7,86 28,8 ± 7,99 >0,05

Период Мах спектра НР, с 5,85 ± 0,2 5,24 ± 0,4 >0,05

Период Мах спектра и, с 10,8 ± 1,88 11,35 ±0,82 >0,05

Период Мах спектра Уи, с 51,9± 4,74 51,24 ±5,3 >0,05

Период Мах спектра ии, с 130,96± 14,9 132,86±19,32 >0,05

ПАРС 5,22 ± 0,36 4,88 ± 0,67 >0,05

Увеличение данных показателей так же отражает активность парасимпатического отдела ВНС. По-видимому, данные изменения могут

осуществляться за счет рефлексогенных влияний со стороны легких, имеющих мощную афферентную систему и приводить к возрастанию тонуса ядер блуждающего нерва.

Таблица 4

Изменения показателей вариабельности сердечного ритма при дей-

ствии ДРС 6 0% Рт,

Показатели кардиоинтервапометрии Исходный фон ДРС 60% Pnima* Pd

Частота пульса (ЧСС), уд мин 69,93 ±1,7 80,17 ±3,24 <0,05

Максимальное значение (Мх), мс 892,4 ± 39,97 840,1 ±36,44 <0,05

Минимальное значение (Мп), мс 629,7± 18,34 586,4 ± 18,9 <0,05

Разность Max-Min (MxDMn), мс 272,7 ± 32,95 257,7 ± 30,36 >0,05

Отношение Max/Min (MxRMn) 1,43 ±0,05 1,32 ±0,03 <0,05

RMSSD, мс 64,35 ± 14,7 58,34± 11,94 >0,05

pNN50, % 14,02 ±4,5 10,44 ±2,53 >0,05

Дисперсия (D), мс 3,9 ± 0,7 6,88 ±3,87 >0,05

Мода (Mo), мс 753,1 ±28,38 759,45 ±35,23 >0,05

Амплитуда моды (AMo50), % 43,49 ± 4,72 48,69 ± 5,65 >0,05

Индекс централизации 1,96 ±0,35 4,85 ± 0,8 >0,05

Индекс напряжения регуляторных систем (S1) 135,21 ±35,7 186,77 ±38,98 <0,05

Суммарная мощность спектра (TP), мс 2,9 ± 0,5 6,9 ± 4,2 >0,05

Суммарная мощность HF, мс 3,85 ± 1,7 1,98 ±0,7 >0,05

Суммарная мощность LF, мс 1,32 ±0,17 3,87 ±2,1 >0,05

HF\LF 2,92± 0,48 4,6 ±0,8 <0,05

Суммарная мощность VLF, мс 0,56 ±0,14 1,57 ± 1,23 >0,05

Суммарная мощность ULF, мс 0,33 ±0,1 0,66 ± 0,46 >0,05

Период Мах спектра LF, с 13,35 ±3,47 25,26 ± 17,8 >0,05

Период Мах спектра HF, с 5,3 ± 0,36 4,95 ± 0,4 >0,05

Период Мах спектра LF, с 11,7± 1,24 12,05 ±0,78 >0,05

Период Мах спектра VLF, с 44,9± 4,51 40,35 ± 3,6 >0,05

Период Мах спектра ULF, с 98,12± 9,9 105,12 ±7,88 >0,05

ПАРС 4,4 ± 0,45 5,9 ± 0,28 <0,05

Вагусная активность является основной составляющей высокочастотного компонента спектра. Это отражает показатель мощности дыхательных

волн сердечного ритма в абсолютных цифрах (ИР). Снижение этого показателя указывает на смещение вегетативного баланса в сторону преобладания симпатического отдела, что мы наблюдаем на величине ДРС 60% Рштах - от

3,85 ± 1,7 до 1,98 ± 0,7 (Ро,05).

После предъявления ДРС 60% Ртгаах наблюдалось достоверное увеличение (р<0,05) частоты сердечных сокращений (с 69,93 ±1,7 ДО 80,17 ± 3,24), увеличивался индекс напряжения регуляторных систем (81) (р<0,05) (с 135,21 ± 35,7 до 186,77 ± 38,98), что указывало на переход от нормотониче-ского типа регуляции ритма сердца к симпатикотоническому.

Число кардиоинтервалов, попавших в диапазон наиболее часто встречающихся величин кардиоинтервалов (амплитуда моды), имело тенденцию к увеличению от что, вероятно, свиде-

тельствует об усилении активности симпатического отдела ВНС. Так же увеличивалась суммарная мощность низкочастотной составляющей спектра (медленные волны 1-го порядка или вазомоторные волны) от 1,32 ± 0,17 до 3,87 ± 2,1 и мощность «очень» низкой составляющей спектра (медленные волны 2-го порядка) - от 0,56 ± 0,14 до 1,57 ± 1,23 (р>0,05); возрастает степень централизации управления ритмом сердца (ЬР/НР, 1С) (от 2,92± 0,48 до 4,6 ±0,8) (р<0,05). Многие исследователи считают эти показатели (ЬР и УЬР) маркёром симпатической модуляции сердечного ритма. Так же отмечается уменьшение активности парасимпатического звена регуляции (ИР, рММ50). Как видно из представленных данных, различные величины ДРС изменяют вегетативную регуляцию сердечного ритма: при ДРС 40% Рттах повышается тонус парасимпатического отдела ВНС, а при ДРС 60% тонус симпатического отдела.

Известно, что симпатический отдел является составным элементом гипо-таламо-гипофизарно-адренокортикотропной системы, реализующей ответ организма на стрессорное воздействие. Изменения вегетативного баланса в виде активации симпатического звена рассматриваются как неспецифический компонент адаптационной реакции в ответ на различные стрессорные воздействия. Одним из методов оценки таких реакций является вычисление показателя активности регуляторных систем (ПАРС). ПАРС позволяет дифференцировать различные степени напряжения регуляторных систем и оценивать адаптационные возможности организма. При ДРС 60% Рштах ПАРС возрастал с 4,4 ± 0,45 ДО 5,9 ± 0,28 (р<0,05). Указанные признаки свидетельствуют о нарастании адаптационного напряжения при реализации данной величины ДРС, которую можно расценить как стрессогенную.

Чтобы подтвердить это предположение, мы исследовали изменения таких известных маркёров стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем, как биогенные амины, показатели ПОЛ-АОА. Это позволило доказать участие механизмов общего адаптационного синдрома в изучаемом нами явлении - адаптации к ДРС.

Концентрации адреналина и норадреналина возрастали прямо пропорционально величине ДРС (чем больше нагрузка, тем больше концентрация катехоламинов), достигая максимума при нагрузке 60%

Данные представлены в таблице 5.

Изменение содержания биогенных аминов до и после воздействия

дополнительного респираторного сопротивления 4 0% и 6 0% Рш,

Показатели ДРС 40% ДРС 60%

Исходный фон После нагрузки Исходный фон После нагрузки

Адреналин, нмоль/л 1,91+0,09 2,4±0,07 ** 2,12±0,04 3,74±0,11 *

Норадреналин, моль/л 39,04+0,48 43,19±0,53** 39,37±0,42 47,27±0,68 **

Серотонин, мкмоль/ л 0,83±0,02 1,15±0,03 ** 0,77±0,02 0,52±0,02**

Примечание: р<0,05 -*, р<0,001 - **.

Концентрации адреналина и норадреналина достоверно увеличивались с ростом респираторной нагрузки до максимальных значений, а уровень серо-тонина, напротив, возрастал на величине 40%Рттах и уменьшался на 60%Рттах.

Динамика содержания биогенных аминов при нагрузке 60% Ргптах, характеризующаяся высоким подъемом адреналина и значительным уменьшением серотонина, характерна для острой стресс-реакции (8е1уе Н., 1977).

В ходе срочной адаптации происходит активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы даже на менее сильные, нежели стрессовые, раздражители, но в меньшей степени (Л.Х. Гаркави, 1986). Именно эта активация, по нашему мнению, находит отражение в ступенчатом повышении уровня катехоламинов.

Динамика показателей ПОЛ-АОС представлена в таблице 6.

Средние величины ДРС (40%Рттах) вызывали снижение гидроперекисей (ГП) (р<0,01), уменьшение концентрации малонового диальдегида (МДА) (р<0,01) и рост антиокислительной активности плазмы (АОА) (р<0,01) и ка-талаз (Кат) (р<0,01). Отмечалось выраженное увеличение уровня серотонина и умеренный подъем адреналина и норадреналина. При реализации высоких величин ДРС (60% Рттах) наблюдались противоположные изменения: отмечался рост показателей ПОЛ на фоне уменьшения активности. Количество эндогенных антиоксидантов увеличивалось на нагрузке 40% Рштах и уменьшалось на 60% Рттах, эндогенные прооксиданты демонстрировали обратную зависимость.

Изменение показателей ПОЛ-АОС до и после воздействия дополнительного респираторного сопротивления 40% и 60% Ртт„

Показатели ДРС 40% ДРС 60%

Исходный фон После нагрузки Исходный фон После нагрузки

Малоновый диальдегид плазмы, мкмоль/л 4,26 ±0,04 4,04 ± 0,04 ** 4,21 ± 0,05 4,53 ±0,06**

Гидроперекиси, Е/мл 1,49 ±0,02 1,25+0,04 ** 1,41 ±0,03 1,75±0,05 **

Антиокислительная активность, % 28,57 ±0,2 32,8 ±0,6 ** 29,84 ± 0,44 26,15 + 0,63 **

Каталазы, мкат/ л 8,99 ±0,1 10,44 ±0,22 ** 8,85 ±0,15 8,11+0,14*

Примечание: р<0,01 -*, р<0,001 - **

Наиболее вероятным нам представляется активация во время действия ДРС резорбтивных процессов в сосудах малого круга кровообращения, приводящих к усиленному выходу из легких биологически активных веществ и ферментов, обладающих антиокислительной активностью. В этих условиях увеличение антиоксидантной активности следует расценивать как защитную реакцию организма, направленную против свободнорадикального окисления липидов. Главной причиной активизации процессов перекисного окисления липидов при действии высокого ДРС мы считаем выброс катехоламинов, что соответствует литературным данным об активации ПОЛ при стрессе (Петрович Ю.А., Гуткин Д.В., 1986).

Учитывая, что мерой напряженности адаптации является характер внутри и межсистемных связей (Меделяновский A.M., 1987), мы проанализировали сопряженные связи, возникающие между показателями неспецифической резистентности, биогенными аминами и показателями ПОЛ-АОС у испытуемых до и после предъявления ДРС на величинах 40 и 60% Pmmax. Оценка взаимосвязи изменений физиологических показателей испытуемых в условиях срочной адаптации к различным по интенсивности величинам ДРС в наших исследованиях осуществлялась с помощью корреляционных графических моделей в виде плеяд (Терентьев В.П., 1959; Пейса-хов Н.М., 1977; Завьялов А.В., 1990 и др.). Полученные результаты свидетельствуют о том, что имеются очевидные количественные и, соответственно, качественные различия характера взаимосвязи между изменениями показателей до и после действия ДРС.

0,3 < г < 0,5

0,51 < г < 0,7 г >0,7

Рис. 1. Корреляционная плеяда показателей неспецифической резистентности, биогенных аминов и системы ПОЛ-АОС до предъявления дополнительного респираторного сопро-

На рисунке 1 представлены связи показателей неспецифической резистентности, биогенных аминов и системы ПОЛ-АОС до предъявления дополнительного респираторного сопротивления.

В условиях возрастания ДРС от 40 до 60% Ргптах происходило существенное "утяжеление" корреляционных связей.

В плеяде при ДРС 40% Ршгаах начинали преобладать сильные внутрисистемные связи, что представлено на рисунке 2.

Наиболее выраженное «утяжеление» плеяды было отмечено на рези-стивной дыхательной нагрузке 60% Рштах (рисунок 3).

Таким образом, по мере нарастания величины ДРС происходило существенное "утяжеление" корреляций, т.е. в плеяде возрастает количество связей.

В соответствии с идеологией межсистемных взаимоотношений (Медведев В.И., 1984; Завьялов А.В., 1990 и др.) подобная картина может иметь место при возрастании напряжения в изучаемых системах. Это, по-видимому, обусловлено увеличением напряжения в системе неспецифической резистентности и взаимодействием ее элементов с элементами других систем.

Рис. 2 и 3. Корреляционные плеяды показателей неспецифической резистентное™, биогенных аминов и системы ПОЛ-АОС после предъявления дополнительного респираторного сопротивления величиной 40% РштахИ 60% Ртта%

Таким образом, можно отметить, что деятельность испытуемых, направленная на реализацию нарастающих по интенсивности резистивных дыхательных нагрузок характеризуется наличием сдвигов физиологических параметров. В процессе исследования мы выявили явный антагонистический характер изменения показателей неспецифической резистентности и ПОЛ-АОС на разных величинах резистивных дыхательных нагрузок. Сдвиги показателей неспецифической резистентности и ПОЛ-АОС, наблюдаемые при разных величинах ДРС носили реципрокный характер. По нашим даннвш, ДРС величиной 40% Pmmax приводило к изменению показателей неспецифической резистентности в сторону их торможения по сравнению с исходным уровнем, стимулировало антиокислительную активность и тормозило свободно радикальное окисление. Абсолютно противоположные изменения вызывало включение ДРС 60% Pmmax, которое активировало механизмы неспецифической резистентности, усиливало процессы свободно радикального окисления и тормозило антиокислительную активность.

Противоположная направленность механизмов, возникающих при действии разных величин ДРС, позволяет предположить, что существуют реци-прокные механизмы адаптации к факторам среды. Эти изменения укладываются в современное представление о том, что в организме человека функционируют две противоположно направленные друг к другу, но взаимосвязанные группы, включающие собственный набор элементов: электролиты, биологически активные вещества, гормоны, клетки, группы клеток (Чумаков В.И., 2000).

Эти механизмы представляют собой две качественно различающихся стратегии приспособления и в разное время имели различные названия: анаболизм и катаболизм (К. Бернар), гомеостаз и энантиостаз (В. Кеннон), положительные и отрицательные физиологические реакции (И.П. Павлов), со-хранительные и защитные рефлексы (Н.А. Рожанский), синтоксические и ка-татоксические реакции (Г.Селье), толерантная и резистентная программы приспособления (В.И. Кулинский), взаимодействие факторов типа «плюс-минус» (М. Завадовский), стресс-лимитирующие и стресс-реализующие системы (Ф.З. Меерсон). Данные программы направлены или на поддержание гомеостаза, или на поддержание физиологических функций - энантиостаза (Бехтерева Н.П., Медведев В.И., 1989). Речь идет о врожденных и приобретенных функциональных системах, исполнительные механизмы которых обеспечивают реципрокные, антагонистически организованные результаты. Полезные приспособительные результаты первой группы (часто называемые гомеостатическими) характеризуются стремлением организма к сохранению старых адаптивных программ, автоматическим типом и децентрализацией управления, минимизацией физиологических функций (Александров В.И., 1990; Марьянович А.Т., 1984 и др.). Вторая группа результатов - противоположная по регуляторным, физиологическим и поведенческим проявлениям: гомеокинетическая (гетеростатическая), гиперстеническим типом реагирования, активным стилем поведения, поиском адаптогенных воздействий и централизацией управления (Вейн A.M. и соавт., 1988; Евстафьева Е.В., Башкин

В.Н., Орлинский Д.Б., 1995).

Как следует из полученных нами результатов, системообразующее действие ДРС характеризуется избирательностью. Нашими исследованиями показано, что ДРС 40% преимущественно стимулируют компоненты стресс-лимитирующих систем, видимо, за счет повышения тонуса парасимпатического отдела ВНС, включаются механизмы активации антиокислительных систем, уменьшается активность механизмов неспецифической резистентности; 60% Рштах — активирует стресс-реализующие механизмы с участием адренергического звена стресс-системы, повышается активность процессов свободнорадикального окисления, активизируются механизмы неспецифической резистентности.

Биологическая значимость полученных изменений показателей неспецифической резистентности при действии разных величин ДРС различна: при средних значениях ДРС (40% стратегия приспособления направ-

лена на сопереживание с действующим раздражителем, для чего целесообразно торможение иммунного ответа (синтоксические реакции по Селье). Когда значение резистивной нагрузки является опасным, с точки зрения повреждения легочной ткани, включаются кататоксические механизмы, направленные на активацию механизмов неспецифической резистентности, индукцию воспаления, что наблюдалось нами при ДРС величиной 60%Ртта1!.

При нанесении средних по силе раздражителей включаются стресс-лимитирующие (синтоксические) механизмы адаптации, при нанесении же сильных раздражителей включаются стресс-реализующие (кататоксические) адаптивные механизмы (Селье Г., 1977).

На основании вышеизложенного можно предположить, что реакция организма на дополнительное респираторное сопротивление является системным феноменом, который проявляется не только на уровне респираторных изменений, но и привлечением механизмов регуляции всех уровней организации жизненных функций.

ВЫВОДЫ

1. Дополнительное респираторное сопротивление избирательно изменяет показатели неспецифической резистентности организма. Кратковременное (3 мин) применение дополнительных сопротивлений дыханию в диапазоне 40% Ртт11 вызывало уменьшение показателей, характеризующих механизмы неспецифической резистентности; использование резистивной нагрузки величиной 60%Рттах активировало механизмы неспецифической резистентности.

2. Изменения показателей неспецифической резистентности при действии разных величин дополнительного респираторного сопротивления реци-прокно связаны с динамикой показателей перекисного окисления липидов и антиокислительной активности плазмы, соотношением компонентов стресс-мобилизующих и стресс-лимитирующих систем.

3. ДРС 40% вызывало превалирование активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы; дополнительное респираторное

сопротивление величиной 60% приводило к превалированию тонуса

симпатического отдела вегетативной нервной системы.

5. Системная организация адаптации к дополнительному респираторному сопротивлению включает механизмы оптимизации неспецифической ре-зистености.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Активация механизмов общего адаптационного синдрома с помощью увеличенного респираторного сопротивления // Анналы Рязанской фтизиатрии: сб. науч.-практ. работ под ред. проф. В.Л. Добина. - Рязань, 2002. - №3. - С. 101-106.- (Совм. с: СВ. Булатецким, Ю.Ю. Бяловским, Е.Ю., Сафоновой, Ж.В. Сучковой, С.А. Шустовой).

2. Активация негазообменных функций легких при адаптации к дополнительному респираторному сопротивлению // Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации и социализации человека: материалы Круглого стола науч.-практ. конф. - Волгоград, 2002. -С. 14-18.- (Совм. с: Ю.Ю. Бяловским, СВ. Булатецким, Е.Ю., Сафоновой, Ж.В.Сучковой, С.А. Шустовой).

3. Реализация адаптационных стратегий организма при действии дополнительного респираторного сопротивления // Анналы Рязанской фтизиатрии: сб. науч.-практ. работ под ред. проф. В.Л. Добина. - Рязань, 2002. - №3. - С. 106-109.- (Совм. с: СВ. Булатецким, Ю.Ю. Бяловским, Е.Ю., Сафоновой, Ж.В.Сучковой, С.А. Шустовой).

4. Изменения показателей вариабельности сердечного ритма в условиях ступенчатого изменения дополнительного респираторного сопротивления // Актуальные вопросы общей патологии: межрегион, сб. науч. тр. -Рязань, РязГМУ, 2003. - С 103-109.- (Совм. с: Ю.Ю. Бяловским, С.А. Шустовой).

5. Методика биологической стандартизации дополнительного респираторного сопротивления // Материалы науч.-практ. конф. молодых ученых. - Рязань, РязГМУ, 2003.- С. 42.

6. Неспецифическая резистентность организма в условиях дополнительного респираторного сопротивления // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения. - Рязань: РязГМУ, 2003. - С. 137-139. -(Совм. с: СВ. Булатецким, Ю.Ю. Бяловским, Ж.В.Сучковой).

7. Оценка вариабельности сердечного ритма в условиях увеличенного респираторного сопротивления // Тезисы науч.-практ. симпозиума «Вариабельность сердечного ритма: от смелых идей до практического внедрения». - Харьков, Харьковский нац. университет, 2003. - С.ЗЗ-

34.- (Совм. с: Ю.Ю. Бяловским, Ж.В. Сучковой, СВ. Булатецким, С.А. Шустовой).

8. Способ управления иммунитетом: информ. листок Ряз. ЦНТИ №61070-03 от 10.04.2003.- Рязань,2003. - 4 с- (Совм. с: Ю.Ю. Бяловским, В.Н. Морозовым, С.А. Шустовой, СВ. Викулиным, Е.Ю. Сафоновой, Ж.В. Сучковой, СВ. Булатецким).

9. Устройство для оценки неспецифической резистентности в условиях увеличивающегося сопротивления дыханию: информ. листок Ряз. ЦНТИ № 61-055-03 от 01.10.2003 г.- Рязань,2003. - 4с- (Совм. с: Ю.Ю. Бяловским, Ж.В. Сучковой).

Ю.Характеристика механизмов неспецифической резистентности при адаптации к увеличенному сопротивлению дыханию // Актуальные вопросы общей патологии: межрегион, сб. науч. тр.- Рязань: РязГМУ, 2003. - С 120-123. - (Совм. с: Ю.Ю. Бяловским, В.Н. Морозовым, С.А. Шустовой, СВ. Булатецким Е.Ю. Сафоновой, Ж.В. Сучковой).

11.Характеристика неспецифических адаптационных механизмов механизмов в условиях увеличенного респираторного сопротивления // Актуальные вопросы общей патологии: межрегион, сб. науч. тр.- Рязань: РязГМУ, 2003. - С 114-119.- (Совм. с: Ю.Ю. Бяловским, СВ. Булатец-ким, Е.Ю. Сафоновой, Ж.В.Сучковой, С.А. Шустовой).

12.Характеристика стресс-реализующих и стресс-лимитирующих механизмов при адаптации к увеличенному сопротивлению дыханию // Эко-лого-физиологические аспекты адаптации: материалы XXI Между-нар.симпоз. - М., 2003. - С 96-97. - (Совм. с: СВ. Булатецким, Ю.Ю. Бяловским, Е.Ю. Сафоновой, Ж.В.Сучковой, С.А. Шустовой).

13.Изменение показателей лейкограммы при использовании дыхательного тренажера БДВ-01//Клинико-экспериментальные аспекты общей патологии: межрегион, сб. научн. тр. Рязань: РязГМУ.-2004. - С 56-60. -(Соавт.: С.А. Шустова).

14. Изменение показателей неспецифической резистентности при действии дополнительного респираторного сопротивления // Аспирантские чтения. - Рязань, 2004. - С 14-15.

15.Изменение показателей лейкограммы при действии дополнительного респираторного сопротивления // Клинико-экспериментальные аспекты общей патологии: межрегион, сб. науч. тр. Рязань: РязГМУ.-2004. - С 49-55.

16.Показатели неспецифической резистентности в условиях дополнительного респираторного сопротивления // Материалы XIV Междунар. конгресса по легочным заболеваниям, июнь, 22-26. - М., 2004. - С 419. -(Совм. с: Ю.Ю. Бяловским, СВ. Булатецким).

17.Изменение показателей гемостаза при использовании дыхательного тренажера БВД-01// Актуальные вопросы клинической и экспериментальной патологии. Межрегиональный сборник научных трудов. - Рязань: РязГМУ, 2005. - С 144-150. - (Совм.: С.А. Шустова).

В авторской редакции Отпечатано в НПЦ «Информационные технологии» 390035 Рязань, ул. Гоголя, 28, тел: (0912) 21-46-81 Заказ № 355. Тираж 100 экз.

13 НЮ/3 2005 , iw*T\J

« ..■.mAï'pr* 1

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Князев, Олег Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Системные механизмы изменения показателей неспецифической резистентности в условиях дополнительного респираторного сопротивления.

1.1. Характеристика специфических и неспецифических механизмов адаптации организма к увеличенному сопротивлению дыханию.

1.2. Структурно-функциональная характеристика организации механизмов неспецифической резистентности.

1.3. Системная организация адаптации организма к дополнительному респираторному сопротивлению.

1.4. Метаболическая функция легких и их роль в регуляции механизмов неспецифической резистентности.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Объекты исследования и используемые методические подходы.

2.1. Методы обработки и анализа полученных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. Оценка изменения показателей неспецифической резистентности в условиях изменения величины дополнительного респираторного сопротивления.

3.1.1. Влияние полового диморфизма на показатели неспецифической резистентности к разным величинам дополнительного респираторного сопротивления.

3.1.2. Динамика показателей неспецифической резистентности при изменении величины дополнительного респираторного сопротивления.

3.1.3. Оценка показателей неспецифической резистентности при изменении величины дополнительного респираторного сопротивления.

3.1.4. Факторный отклик компонентов лейкограммы на действие разных величин резистивных дыхательных нагрузок.

3.1.5. Оценка изменений показателей лейкограммы в условиях ступенчатого изменения дополнительного респираторного сопротивления.

3.1.6. Влияние изменения величины дополнительного респираторного сопротивления на показатели клеточного и гуморального иммунитета.

3.2. Характеристика механизмов общего адаптационного синдрома в условиях кратковременного применения разных величин резистивных нагрузок.

3.2.1. Влияние величины дополнительного респираторного сопротивления на компоненты стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем организма.

3.2.2. Феноменология изменений механизмов общего адаптационного синдрома в условиях ступенчатого изменения внешнего сопротивления дыханию.

3.3. Оценка внутри - и межсистемных взаимодействий в организме в условиях ступенчатого изменения дополнительного респираторного сопротивления.

3.3.1. Факторный отклик показателей вариабельности сердечного ритма на кратковременное воздействие дополнительного респираторного сопротивления.

3.3.2. Изменения показателей вариабельности сердечного ритма в условиях изменения дополнительного респираторного сопротивления.

3.3.3. Характеристика внутри- и межсистемных связей, формирующихся в условиях реализации разных величин дополнительного респираторного сопротивления.

3.4. Изменение показателей лейкограммы при использовании дыхательного тренажера БВД -01.

3.4.1. Факторный отклик лейкограммы при использовании дыхательного тренажера БВД-01.

3.4.2. Оценка изменения показателей лейкограммы при использовании дыхательного тренажера БВД-01.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Системный анализ неспецифической резистентности организма при разных величинах дополнительного респираторного сопротивления"

Актуальность исследования. Приспособление человека к окружающей среде является одной из главных проблем биологии и медицины. Последние годы характеризуются повышением интереса к изучению воздействий на организм человека ряда факторов внешней среды, влияние которых приводит к развитию комплекса физиологических реакций, в своей закономерности и последовательности, укладывающихся в понятие «общий адаптационный синдром». Внимание исследователей привлекают нарушения го-меостаза в связи со стрессовыми воздействиями, требующие направленной коррекции для восстановления адекватного исходного уровня гомеостатиче-ских констант (Мазурин и др., 1991; Агаджанян Н.А. 1994; Лищук В.А.,. Мосткова Е.В 1994; Ступаков Г.П., 1996; Преображенский В.Н., Ушаков И.Б., Лядов К.В., 2000).

Одним из часто встречающихся в жизни человека факторов является дополнительное респираторное сопротивление (ДРС). С увеличенным аэродинамическим сопротивлением дыханию человек сталкивается в различных ситуациях, которые возникают на фоне заболеваний бронхолегочного аппарата вследствие сужения воздухоносных путей (Чучалин А.Г., 1992; Cibella F. et. al., 1994; Isenberg S. et al., 1997; Grippi M.A., 2000). ДРС проявляется при использовании разного рода защитных масок, респираторов, а также при работе в гипербарической среде (Беннет П.Б. и др., 1988; Бреслав И.С. и со-авт., 1988; Бреслав И.С. и др., 2000; Cherniack N.S., 1992; Muza S.R. et al., 1996). Это обусловливает рост числа исследований, посвященных анализу закономерностей и механизмов реакций респираторного аппарата при острой или хронической бронхообструкции (McQuaid E.L. et al., 1996; Brack Т. et al, 1998; Calabrese P. et al., 1998; Laghí F. et al, 1998; Gorman R.B. et al., 1999; Knafelc M., 1999; Kellerman B.A. et al, 2000; Moy M.L., et al., 2000).

Изменения, которые возникают в организме при его взаимодействии с факторами внешней среды, преимущественно зависят от интенсивности воздействия (Меерсон Ф.З., 1993; Власов В.В., 1994). Реакции на любое новое и достаточно сильное воздействие, приводящее к отклонению постоянства внутренней среды, обеспечивается, во-первых, функциональной системой, специфически реагирующей на данный раздражитель, обеспечивая приспособление организма к действию конкретного фактора, во-вторых, неспецифическими механизмами, возникающими в ответ на самые разные изменения в среде обитания (Меерсон Ф.З., 1988). Относительно хорошо изучены специфические реакции адаптации организма к ДРС (Gallagher C.G. et al. 1989; Yanos J. et al., 1990; Бреслав И.С., Сегизбаева M.O., Исаев Г.Г. 2000). По данным литературы известно, что основными физиологическими реакциями на ДРС являются изо- или гиповентиляция, уменьшение частоты дыхательных движений при увеличении дыхательного объема, "уплощенные" и затянутые фазы дыхания на фоне усиленной работы респираторной мускулатуры (Ковтун Л.Т. и др., 1998; Сегизбаева М.О., Исаев Г.Г., 2000; James R.H., 1976).

Неспецифические адаптивные изменения, возникающие в ответ на ре-зистивные респираторные нагрузки в целостном организме, мало изучены. Исследованиями, проведенными Ю.Ю. Бяловским (1996), удалось проследить важнейшие поведенческие и вегетативные реакции человека, возникающие на действие резистивных дыхательных нагрузок и сформулировать концепцию системной организации адаптации к ДРС (Бяловский Ю.Ю., 1996). Работа С.А. Шустовой (2001) посвящена изучению неспецифических механизмов адаптации к действию ДРС. Ее исследованиями было показано, что гомеостатический субрезультат функциональной системы адаптации к ДРС включает параметры гемостаза, показатели антиокислительной активности, уровень биогенных аминов и др. Было высказано предположение, что механизмы оптимизации гемостатических показателей при действии ДРС имеют собственную системную организацию. Показано, что адаптация к ДРС осуществляется с участием как специфических, так и неспецифических механизмов. Данное обстоятельство заставило нас осуществить поиск конкретных неспецифических адаптивных механизмов, обеспечивающих приспособление к разным величинам ДРС. В качестве маркеров таких механизмов в настоящей работе использованы показатели неспецифической резистентности.

В реакциях адаптации организма к факторам среды участвуют клеточные и гуморальные компоненты (конституциональные факторы) системы неспецифической защиты организма. К ним относят фагоцитирующие клетки, факторы системы комплемента, ИФН, лизоцим, белки острой фазы и некоторые другие. Конституциональные факторы являются эволюционно наиболее древними. Они крайне многообразны, а механизмы их функционирования вариабельны.

По определению Г. Селье (1961), неспецифическая резистентность есть устойчивость организма к воздействию различных раздражителей, независимо от их природы. Ответ на действие повреждающего фактора формируется как реакция целостной системы, осуществляющей свое влияние на органы и ткани через эфферентные нервы, а также опосредованно, через эндокринные железы. Большую роль играют и биологически активные вещества, образующиеся в процессе метаболизма как при реакции напряжения, так и при повреждении тканей. Неспецифическая резистентность обеспечивается не каким-либо специальным органом или одной системой, а целенаправленным взаимодействием различных органов и физиологических систем (Сперанский А.Д., 1930; Сиротинин H.H., 1981). Можно сказать, что показатели, характеризующие неспецифическую резистентность, являются наиболее важными признаками неспецифических адаптационных механизмов.

Увеличение сопротивления дыханию за счет бронхоспазма, отека и гиперсекреции слизистой бронхов является частым проявлением иммунопатологии. В литературе широко освещена роль иммунных нарушений в развитии таких бронхообструктивных заболеваний как бронхиальная астма, обструк-тивный бронхит, стенозирующий ларинготрахеит, атопический ринит (Чер-нушенко Е.Ф., Когосова JI.C., 1978; Черкашин С.Ю., Нагорная И.Н., Непомнящих В.М.; 1987; Хаитова Н.М., Афанасьева Ю.И., Кадырова Р.Т., Гариб А.Ф., Конончук К.С., 1988). Известно, что заболевания легких и дыхательных путей могут быть обусловлены нарушениями иммунного гомеостаза (фагоцитарные дисфункции, дефекты комплемента, аллергические реакции, иммунные аутоагрессии). Иммунологическая недостаточность может обусловить развитие аллергии, заболеваний с аутоиммунным механизмом, а также опухолей. Некоторые авторы (Pichler W., 1984) рассматривают любое хроническое заболевание легких, как проявление иммунологических нарушений. Большинство исследований направлено на выяснение механизмов увеличения сопротивления дыханию при различных иммунопатологических состояниях и расстройствах механизмов неспецифической резистентности. Вместе с тем, крайне мало сведений о влиянии дополнительного сопротивления дыханию на показатели специфической и неспецифической резистентности. Исследование данной проблемы представляет несомненный интерес с точки зрения изучения механизмов развития заболеваний органов дыхания и способов их коррекции.

При анализе подходов к изучению адаптации, нами отмечено, что лишь в ограниченном количестве исследований, используются важнейшие методологические принципы физиологического исследования: дозированное раздражение (Введенский Н.Е., 1950; Ухтомский A.A., 1978; Широкий В.Ф., 1973) и биологическая стандартизация раздражителя (Шилин A.A., 1980; Корсакин М.П., 1980; Лапкин М.М., 1984; Бяловский Ю.Ю., 1989). Это обстоятельство затрудняет воспроизведение и понимание полученных фактов.

Большинство исследований, посвященных реакциям организма на ре-зистивные нагрузки, выполнено на базе структурно-функционального подхода, т.е. изучения адаптивной деятельности в рамках ряда анатомо-физиологических систем. В этой связи, учитывая системный характер реакций организма на ДРС, при исследовании механизмов адаптации к резистив-ным нагрузкам необходимо использование системного исследовательского подхода (в частности, теории функциональных систем П.К. Анохина).

Цель исследования:

Целью настоящего исследования являлось проведение системного анализа механизмов неспецифической резистентности при реализации действий разных величинах дополнительного респираторного сопротивления.

Задачи исследования:

Научная новизна работы

Проведенные исследования позволили впервые сформулировать представления о системной организации изменения показателей неспецифической резистентности в условиях меняющегося ДРС. В соответствии с этими представлениями, гомеостатический субрезультат функциональной системы адаптации к ДРС включает и изменение параметров неспецифической резистентности — обеспечение оптимального уровня неспецифических реакций, ответственных за включением неспецифической резистентности и активность стресс-лимитирующих или стресс-реализующих подсистем. Избирательность включения механизмов саморегуляции функциональной системы определяется величиной действующей резистивной респираторной нагрузки: средние величины ДРС преимущественно стимулируют стресс-лимитирующие механизмы; высокие — запускают стресс-реализующие. ДРС величиной 40% Рт|ТШХ вызывало торможение механизмов неспецифической резистентности. ДРС величиной 60% Рштах индуцировало активацию показателей неспецифической резистентности.

Научно-практическая ценность работы

Концепция системной организации функции неспецифической резистентности в условиях дополнительного сопротивления дыханию, сформулированная на основании проведенных исследований, создает принципиальную возможность прогнозирования и коррекции функциональных состояний человека. В нашей работе установлено, что ступенчатое изменение дополнительного респираторного сопротивления можно использовать для целенаправленного управления механизмами неспецифической резистентности. Ре-зистивные дыхательные нагрузки необходимо включать как элемент дыхательной гимнастики для избирательного управления метаболическими функциями легких и запуском стресс-реализующих или стресс-лимитирующих систем организма. Использование дополнительных респираторных сопротивлений для управления механизмами неспецифической резистентности имеет преимущества перед традиционной фармакологической коррекцией. Известные способы коррекции механизмов неспецифической резистентности, состоящие в применении фармакологических препаратов, оказывающих иммуностимулирующее или иммунодепрессивное действие, могут иметь побочные явления в виде непереносимости рядом пациентов лекарственных веществ. Кроме того, они сравнительно дороги, т.к. требует расхода лекарственных веществ и средств для их введения. Разработанный в настоящем исследовании способ управления механизмами неспецифической резистентности исключает побочные явления и существенно дешевле способов фармакологической коррекции.

Практическое значение работы состоит в том, что в ней описаны условия управления с помощью резистивных нагрузок механизмами неспецифической резистентности, перекисным окислением липидов, антиокислительной активностью крови, тонусом вегетативной нервной системы. На основе теоретического обоснования параметров резистивных нагрузок, проведены практические испытания эффективности способа коррекции неспецифической резистентности на основе серийно выпускаемых дыхательных тренажеров БВД-01. Полученные результаты и методические разработки могут найти применение в физиологии, иммунологии, патофизиологии, лечебной физкультуре, эргономике, физиологии и гигиене труда, пульмонологии.

Положения, выносимые на защиту

1. Различные величины резистивной дыхательной нагрузки избирательно изменяют механизмы неспецифической резистентности.

2. Кратковременное применение дополнительных сопротивлений дыханию величиной 40% от Рштах вызывало торможение механизмов неспецифической резистентности; дополнительное респираторное сопротивление величиной 60% Рштах активировало механизмы неспецифической резистентности.

3. Изменения показателей неспецифической резистентности при действии разных величин дополнительного респираторного сопротивления ре-ципрокно связаны с динамикой показателей перекисного окисления липидов, антиокислительной активностью крови, уровнем некоторых гормонов стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем, тонусом вегетативной нервной системы.

Внедрение результатов исследования

По результатам проведенных исследований выпущено 2 информационных листка Рязанского ЦНТИ - № 61-055-03 от 19.03.2003. и № 61-070-03 от 10.04.2003, подготовлено учебно-методическое пособие для студентов «Механизмы адаптации к действию дополнительного респираторного сопротивления». По материалам методики имеется 17 публикаций.

Апробация работы

Основные результаты исследования представлялись на заседании Рязанского отделения Всероссийского общества по патофизиологии (Рязань, 2004), Всероссийского общества физиологов им. И.П. Павлова (Рязань, 2004) и межкафедрального совещания кафедр патофизиологии, нормальной физиологии, физического воспитания и здоровья, фтизиопульмонологии с курсом лучевой диагностики ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет Росздрава».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 17 научных трудов, из них 1 в центральной печати.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста и состоит из "Введения", "Обзора литературы", "Результатов исследования", "Обсуждения результатов", "Выводов". Библиографический указатель содержит 351 наименований работ, из которых 184 на русском языке. Дополнительная методическая информация размещена в приложении. Текст диссертации иллюстрирован 25 рисунками и 18 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Князев, Олег Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Дополнительное респираторное сопротивление избирательно изменяет показатели неспецифической резистентности организма. Кратковременное (3 мин) применение дополнительных сопротивлений дыханию в диапазоне 40% Рштах вызывало уменьшение показателей, характеризующих механизмы неспецифической резистентности; использование резистивной нагрузки величиной 60%Рттах активировало механизмы неспецифической резистентности.

3. Резистивная нагрузка 40% Рштах вызывала превалирование активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы; дополнительное респираторное сопротивление величиной 60% Рттах приводило к превалированию тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изменение величины дополнительного респираторного сопротивления можно использовать для целенаправленного управления механизмами неспецифической резистентности. Резистивные дыхательные нагрузки необходимо включать как элемент дыхательной гимнастики для избирательного запуска стресс-реализующих или стресс-лимитирующих систем организма.

2. Использование дополнительных респираторных сопротивлений для управления неспецифической резистентностью имеет определенные преимущества перед традиционной фармакологической коррекцией. Известные способы фармакологической иммунобиологической коррекции, повышающие или угнетающие активность механизмов неспецифической резистентности, могут иметь побочные явления в виде непереносимости рядом пациентов лекарственных веществ.

3. При изучении кардио-респираторной системы необходимо учитывать, что реакции организма на увеличенное сопротивление дыханию - сложный системный феномен, включающий механизмы разных уровней и имеющий собственную функциональную организацию (функциональная система адаптации к ДРС).

Заключение

1. Обзор литературы, проведенный по материалам основных отечественных и зарубежных публикаций, показал, что проблема адаптации организма к ДРС, является весьма актуальной для решения теоретических и практических вопросов физиологии. Исследования, проводимые в целях решения этой проблемы, касаются преимущественного изучения срочных реакций со стороны аппарата внешнего дыхания, газообмена, кровообращения, некоторых функций центральной нервной системы. Методологической основой проводимых исследований, как правило, является структурно-функциональный подход, предполагающий раздельный анализ реакций той или иной анатомо-физиологической системы на действие резистивных нагрузок. При относительно хорошо изученных специфических реакциях адаптации организма к ДРС (в основном, реакций со стороны дыхания и кровообращения), неспецифические механизмы адаптации в рамках общего адаптационного синдрома исследованы недостаточно.

2. Несмотря на то, что доказана связь между изменениями неспецифической резистентности организма и возникновением бронхообструктивных заболеваний, в литературе крайне мало сведений о влиянии самой брон-хообструкции на состояние неспецифической защиты. Исследование данной проблемы представляет несомненный интерес с точки зрения изучения патогенеза заболеваний органов дыхания и роли механизмов неспецифической резистентности.

3. В крайне ограниченном количестве исследований нами обнаружено использование важнейших методологических принципов исследования: дозированного раздражения, ступенчатого изменения подкрепляющих факторов, биологической стандартизации раздражителей.

4. Можно утверждать, что наиболее важные исследования, посвященные исследованию реакций организма на резистивные респираторные нагрузки, выполнены на базе структурно-функционального подхода. Это позволяет заключить, что при изучении системного характера реакций организма на ДРС необходимо использование системного исследовательского подхода.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования и используемые методические подходы

В исследовании принимали участие практически здоровые студенты-добровольцы обоего пола в количестве 118 человек, 57 юношей и 61 девушка, в возрасте от 18 до 24 лет. Работа выполнена в 2002-2004 гг. на кафедре патофизиологии ГОУ ВПО «РязГМУ им акад. И.П.Павлова Росздрава» (зав. кафедрой - проф. Ю.Ю. Бяловский).

В таблице 2.1 приведена общая характеристика испытуемых и их распределение по экспериментальным сериям.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Князев, Олег Владимирович, Рязань

1. Абрамов В.В. Ассиметрия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В.Абрамов, Т.Я. Абрамова. Новосибирск: Наука. Сиб. изд. фирма РАН, 1996.- С.3-8.

2. Абрамов В.В. Взаимосвязь и взаимодействие между нервной и иммунной системами / В.В.Абрамов // Усп. физиол. наук. 1986. - Т. 17, № 4. С. 85-104.

3. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем / В.В.Абрамов. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1988. - 165 с.

4. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / В.В.Абрамов. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. 167 с.

5. Абросимов В.Н. Нарушения регуляции дыхания /В.Н.Абросимов. — М.: Медицина, 1990. 248 с.

6. Абросимов В.Н. Гипервентиляционный синдром в клинике внутренних болезней: автореф. дис. д-ра мед. наук / В.Н.Абросимов.— М., 1992. — 44 с.

7. Агаджанян H.A. Формирование оптимального функционального уровня неспецифической резистентности в период адаптации студентов к условиям ВУЗа / Н.А Агаджанян, Т.В. Ионова, М.Ф. Сауткин. // Физиология человека.- 1994.-Т. 20, №3.- С. 144-150.

8. Адаптационный синдром и иммунитет / Т.И. Коляда и др.. Харьков: Основа, 1995.-368 с.

9. Айрапетянц М.Г. Роль свободнорадикального окисления липидов в механизмах адаптации / М.Г.Айрапетянц, Н.В.Гуляева // Вестн. АМН СССР. 1988.-№ 11.-С. 49-55.

10. Александров В.И. Оценка функционального состояния организма горнорабочих по показателям сердечного ритма / В.И. Александров // Физиология человека. 1990. - Т. 16, № 2. - С. 125-134.

11. Александрова Н.П. Относительный вклад мышц грудной клетки и диафрагмы в работу дыхания при инспираторной резистивной нагрузке / Н.П. Александрова // Физиол. журн. 1993. - Т. 79, № 11. - С. 64-71.

12. Александрова Н.П. Функциональная способность дыхательных мышц при инспираторном сопротивлении дыханию / Н.П. Александрова, Г.Г. Исаев, Т.М. Кадеева // Центральные механизмы регуляции дыхания и кровообращения. Куйбышев, 1988.-С. 14-15.

13. Алиев М.А. Стресспротективный эффект горной адаптации / М.А.Алиев,

14. B.А Лемешенко, Л.С. Костюченко. — Фрунзе: Илим, 1989. 215 с.

15. Аматуни В.Г. Перекисное окисление липидов и антиокислительная система у больных бронхиальной астмой и астматическим бронхитом в условиях дозированной физической нагрузки / В.Г. Аматуни, М.Д. Сафарян // Терапевт, арх. -1986. № 4. - С. 23-25.

16. Андреев C.B. Роль катехоламинов в здоровом и больном организме /

17. C.В.Андреев, И.Д. Кобкова. М.: Медицина, 1970. - 296 с.

18. Анохин П.К. Внутреннее торможение как проблема физиологии / П.К. Анохин. М.: Медгиз, 1958. - 472 с.

19. Анохин П.К. Теория функциональной системы / П.К. Анохин // Усп. физиол. наук. 1970.-T. 1,№ 1.-С. 19-54.

20. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М.: Медицина, 1975. - 447 с.

21. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. - 298 с.

22. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. — М.: Наука, 1984. -218с.

23. Барабой В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса: обзор / В.А. Барабой // Физиол. журн. 1989. - Т. 35, № 5. - С. 85-97.

24. Белов А.Ф. Об изменении силовых отношений между условными звуковыми раздражителями различной частоты при действии кофеина /

25. А.Ф. Белов // Вопросы нервной регуляции функций животного и человеческого организма в условиях нормы и патологии. Чита, 1958. -Вып. 2. - С. 16.

26. Белов А.Ф. Влияние величины пищевого подкрепления на пороговую силу условных раздражителей / А.Ф. Белов // Тез. докл. XX совещания по проблемам высшей нервной деятельности. Л.: Наука, 1963. - С. 26.

27. Белов А.Ф. Биометрический (корреляционный и дисперсионный) анализ параметров условнорефлекторной возбудимости и секреции у собак при разном количестве подкрепления / А.Ф. Белов // Проблемы высшей нервной деятельности. Рязань, 1965.- С. 14-20.

28. Белов А.Ф. Замыкательная функция мозга и угасательное торможение при разных количествах подкрепления: дис. . д-ра мед. наук. / А.Ф. Белов. Рязань, 1970. - 595 с.

29. Белов А.Ф. Системный подход в изучении системообразующей роли подкрепления // Системная организация сложных форм поведения животных в условиях нормы и стрессорных воздействий. Рязань, 1984. -С. 13-21.

30. Белов А.Ф. Системный подход в изучении подкрепления как системообразующего фактора в формировании целенаправленного поведения животных: актовая речь / А.Ф. Белов. Рязань: РМИ, 1989. — 48 с.

31. Белов А.Ф. Роль подкрепления в формировании условных рефлексов и проблема внутреннего торможения / А.Ф. Белов // Системная организация интегративной деятельности животных и человека. — Рязань, 1990.-С. 10-21.

32. Беляков H.A. Характер изменений содержания регуляторных пептидов в сосудистом русле легкого / H.A. Беляков, М.Е. Мешкова, И.Е. Соловьева // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1992. -Т. 78, № 5. - С. 47-53.

33. Бехтерева Н.П. Перспективы развития физиологии человека / Н.П. Бехтерева, В.И. Медведев // Усп. физиол. наук. 1989. - Т. 20, № 1. — С. 2833.

34. Бишарова Г.И. Процессы перекисного окисления липидов и антиокси-дантная система у детей северного Забайкалья / Г.И. Бишарова, Л.И. Колесникова, В.В. Малышев // Бюл. эксперим.биологии и медицины. — 1998.-Т. 126, № 11. С. 581-583.

35. Бобырев В.Н. Свободнорадикальное окисление в патогенезе заболеваний, сопряженных со старением: обзор / В.Н. Бобырев // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. - № 5. - С. 90-94.

36. Бреслав И.С. Произвольное управление дыханием у человека / И.С. Бреслав. Л.: Наука, 1975. - 206 с.

37. Бреслав И.С. Паттерны дыхания / И.С. Бреслав. Л.: Наука, 1984 — 206 с.

38. Бреслав И.С. Как управляется дыхание человека? / И.С. Бреслав. Л.: Наука, 1985.- 160 с.

39. Бреслав И.С. Регуляция дыхания / И.С. Бреслав, В.Д. Глебовский. Л.: Наука. - 1981.-280 с.

40. Бреслав И.С. Факторы, ограничивающие работоспособность при добавочном сопротивлении дыханию / И.С. Бреслав, Г.Г. Исаев, A.B. Кочубеев // Физиология человека. 1988. - Т. 14, № 6. - С. 933.

41. Бреслав И.С. Реакция кардиореспираторной системы на увеличенное сопротивление дыханию / И.С. Бреслав, Г.Г. Исаев // Усп. физиол. наук. -1991.-Т. 22, № 2. С. 3-18.

42. Бреслав И.С. Дыхание при увеличенном сопротивлении / И.С. Бреслав, Г.Г. Исаев // Физиология дыхания. С-Пб.: Наука, 1994. — С. 624

43. Бреслав И.С. Влияние добавочного сопротивления дыханию на самооценку инспираторного усилия / И.С. Бреслав, К.С. Рымжанов, A.M. Шмелева // Физиология человека. 1988. - Т. 14, № 2. - С. 219-224.

44. Бреслав И.С. Лимитирует ли система дыхания аэробную работоспособность человека? / И.С. Бреслав, Г.Г. Исаев, М.О. Сегизбаева // Физиология человека. 2000. - Т. 26, № 4. - С. 115-122.

45. Бутейко К.П. Гомеостат дыхания: свойства и патология / К.П. Бутейко // Гомеостатика живых, технических, социальных и экологических систем. — Новосибирск: Наука, 1990. С. 225-229.

46. Бяловскиий Ю.Ю. Биологическая стандартизация резистивной нагрузки при реализации безусловного дыхательного рефлекса у человека / Ю.Ю. Бяловский // Тез. докл. итог. науч. конф. молодых ученых и студентов. Рязань, 1989.-С. 14-15.

47. Бяловский Ю.Ю. Системная организация адаптивной деятельности в условиях дополнительного респираторного сопротивления: дис. докт. мед. наук / Ю.Ю. Бяловский. Рязань, 1996. - 287 с.

48. Бяловский Ю.Ю. STATGRAPHICS в помощь студенту медицинского ВУЗа / Ю.Ю. Бяловский. - Рязань: РГМУ, 1998. - 134 с.

49. Бяловский Ю.Ю. Изменения перекисного окисления липидов и антииок-сидантной системы в условиях дополнительного респираторного сопротивления / Ю.Ю. Бяловский, В.Н.Морозов // Физиология человека. — 1999. Т. 25, № 5. - С. 127-129.

50. Варданян И. К. Изменение латеральной диффузии рецепторов плазматических мембран лимфоцитов под влиянием препаратов а-адренергического действия / И.К. Варданян // Иммунология.- 1980.— №6.-С. 60.

51. Васильева Т.И. Цитокинетическая активность нейтрофилов / Т.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Иммунология.- 2000.— № 5. -С. 16.

52. Введенский Н.Е. Возбуждение, торможение и наркоз / Н.Е. Введенский // Полное собрание сочинений. — Д., 1953. T.IV. - 373 с.

53. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты/ Ю.А. Владимиров// Вестник Рос. АМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

54. Власов В.В. Реакция организма на внешнее воздействие / В.В. Власов-Иркутск: Изд-во ИГУ, 1994. 334 с.

55. Воложин А.И. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления / А.И. Воложин, Ю.К. Субботин. - М.: Медицина, 1987. - 176 с.

56. Воронин А.Ю. Особенности развития СС14-гепатита при стимуляции макрофагов: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ю. Воронин. -Томск, 1986.-21 с.

57. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания/ О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. - 1992. - Т. 38, №4.-С. 21-26.

58. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - № 3. - С. 33-36.

59. Галанкин В.Н. Проблемы воспаления с позиций теории и клиники / В.Н. Галанкин, A.M. Токмаков. М.: Изд-во РУДН, 1991. - 120 с.

60. Гарае-Кермани М. Роль эозинофилов в развитии легочного фиброза / М. Гарае-Кермани, С.Х. Фан // Межд. мед. журн. -1998. №7. - С. 659-663.

61. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов н/Д.: Изд-во Ростовского ун-та, 1990.-224 с.

62. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ./ С. Гланц. М.; Практика, 1998.-459 с.

63. Гомазков O.A. Биохимическая и физиологическая характеристика кининазной и ангиотензин-превращающей функции легких / O.A. Гомазков, С.С. Трапезникова // Усп. совр. биологии 1978. - Вып.2 (5). - С. 259-268.

64. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. — М.: Медицина, 1983. 293 с.

65. Гольдберг Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопо-эза /Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.А. Хлусов. Томск: Изд-во ТГУ, 1997.-217 с.

66. Гриппи М.А. (Grippi М.А.) Патофизиология легких / М.А. Гриппи. М.: "Издательство БИНОМ", 2000; СПб.: ЗАО "Невский диалект", 2000. -344 с.

67. Гусев В.А. Роль активных форм кислорода в патогенезе пневмоконио-зов: обзор / В.А. Гусев, Е.В. Даниловская // Вопр. мед. химии. — 1987 — Т. 33, №5-С. 9-15.

68. Девяткина Т.А. Антиоксидантная недостаточность и реакция тканей на острый эмоционально-болевой стресс / Т.А. Девяткина, JI.M. Тарасенко, Э.Г. Коваленко // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35, вып.5. - С. 45-49.

69. Девойно JI.B. Центральный механизм допамин-, серотонин-, ГАМК- и пептидергической иммуномодуляции /JI.B. Девойно // Бюл. СО РАМН. -1994.-№4.-С. 19-25.

70. Динамика перекисного окисления липидов при адаптации человека к новым экологическим условиям / А.Д. Ноздрачев и др. // Бюл. эспе-рим. биологии и медицины. — 1997. — Т. 124, № 12. — С. 678-682.

71. Динамика функционального состояния моторного аппарата системы дыхания в процессе максимальной произвольной гипервентиляции в условиях гипоксии и гиперкапнии / В.И. Миняев и др. // Физиол. журн.-1993.- Т. 79, № 11.-С. 103-108.

72. Дубилей П.В. Барьерная функция легких и обеспечение гомеостаза / П.В. Дубилей, З.В. Уразаева, Х.С. Хамитов. Казань, 1987. - 193 с.

73. Дячук В.К. Статистический анализ экспериментальных данных на ЭВМ «МИР-2» /В.К. Дячук, О.Г.Смиренский // Системный подход в изучении интегративной деятельности мозга. Рязань, 1980. - С. 79-83.

74. Евстафьева Е.В. Методологические подходы к изучению адаптации человека в условиях загрязненной окружающей среды /Е.В. Евстафьева, В.Н. Башкин, Д.Б. Орлинский // Физиология человека. 1995. - Т. 21, № 1.-С. 135-142.

75. Ефимов В.В. Состояние иммунной системы и процессы перекисного окисления липидов при затяжных формах пневмонии / В.В. Ефимов, В.Н. Блажко, А.Р. Гладченко // Врачебн. дело. 1989. - № 4. - С. 73-75.

76. Завьялов A.B. Соотношение функций организма / A.B. Завьялов. М.: Медицина, 1990.- 160 с.

77. Зильбер А.П. Дыхательная недостаточность: рук-во / А.П. Зильбер. М.: Медицина, 1989. - 512 с.

78. Ивчик Т.И. Клиническая оценка диагностического и прогностического значения функциональной активности альвеолярных макрофагов у больных хроническим бронхитом / Т.И. Ивчик // Клиника и лечение хронического бронхита. Л., 1980. - С. 40-44.

79. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1997. — № 4. — С.26-37.

80. Изолированное легкое / С.А. Симбирцев, H.A. Беляков, М.Я. Ливчак; под. ред. С.А. Симбирцева. Л.: Медицина, 1983. - 224 с.

81. Исаев Г.Г. Регуляция механики дыхания и легочной вентиляции человека при изменении сопротивления дыханию и мышечной деятельности / Г.Г. Исаев, М.А. Погодин, Р.И. Хвалибова //Человек и животные в условиях гипербарии. Л., 1980. - С. 21-27.

82. Исаев Г.Г. Механизмы компенсации измененного сопротивления дыханию при мышечной работе у человека /Г.Г. Исаев, М.О. Сегизбаева // Бюл. эксперим. биологии и мед. 1995. - Т. 120, № 9. - С. 247-251.

83. Исаев Г.Г. Предельная работоспособность и функция дыхательных мышц при добавочном сопротивлении дыханию на фоне измененного хеморецепторного стимула / Г.Г. Исаев, М.О. Сегизбаева // Физиология человека. 1997. - Т. 23, № 2. - С. 107.

84. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. -Новосибирск, 1980. 276 с.

85. Каминский С.Л. Средства индивидуальной защиты органов дыхания / С.Л. Каминский, П.И. Басманов. — М.: Машиностроение, 1982. — 126 с.

86. Кашулина А.П. Роль перекисного свободнорадикального окисления в патологии и методы его изучения / А.П. Кашулина, E.H. Сотникова // Мед. консультация. 1996. - № 2. - С. 20-24.

87. Кеннон В. (Cannon W.) Физиология эмоций: пер.с англ. / В. Кеннон. -Л.: Прибой, 1927.- 173 с.

88. Ковтун Л.Т. Физиологические реакции дыхательной системы женщин на дополнительное сопротивление дыханию /Л.Т. Ковтун, С.Г. Кривощеков // Физиология человека. 1998. - Т. 24, № 3. - С. 94-99.

89. Козлов В.А. Макрофаги как клетки-регуляторы иммунных реакций: обзор литературы/ В.А. Козлов, Н.Ю. Громыхина // МРЖ 1981. - Разд. -Иммунология. - № 10.— С. 25—29.

90. Компоненты адаптационного процесса / под ред. В.И. Медведева — JL: Наука, 1984.-111 с.

91. Корнеева Е.А. Нарушения нейрогуморальной регуляции функций иммунной системы / Е.А. Корнеева. // Вестн. АМН СССР. 1990. - №4. -С. 36-42.

92. Корнеева Е.А. Регуляция защитных функций организма / Е.А. Корнеева, В.А. Шекоян. Л.: Наука, 1982. - 138 с.

93. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева, С.В.Макаров. М.,1997. - 283 с.

94. Крымская Л.Г. Роль ИЛ-1 в активации гипофизарно-надпочечниковой системы у мышей в процессе формирования иммунного ответа: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Г. Крымская. — Новосибирск: Ин-т клинич. иммунологии СО РАМН, 1992. — 20 с.

95. Кузьменко В.В. Закономерности развития воспалительного процесса при увеличении активности стресс-л имитирующих систем организма: дисс. канд. мед. наук / В.В. Кузьменко. Иркутск, 1994.

96. Кулинский В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Усп. совр. биологии 1993. - Т. 113, вып. 1.-С. 107-122.

97. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник/ В.В.Меньшиков и др..; под ред. В.В. Меньшикова М.: Медицина, 1987.-368 с.

98. Ложкин И.Д. Симпатическая иннервация легких и продукция ИЛ-1 альвеолярными макрофагами при канцерогенезе / И.Д. Ложкин, В.В. Абрамов // Бюл. СО РАМН. 1994. - № 4. - С. 85-88.

99. Малкин Б.В. О произвольном управлении дыханием в условиях высотной гипоксии / Б.В. Малкин, Е.П. Гора // Физиол. журн. 1993. -Т. 79,№ 11.-С. 86-93.

100. Малкин Б.В. Участие дыхания в ритмических взаимодействиях в организме / Б.В. Малкин, Е.П. Гора // Усп. физиол. наук. 1996. - Т. 27, №2.-С. 61-77.

101. Манько В. М. Макрофаги: гетерогенность и роль в иммунных реакциях / В.М. Манько, P.M. Хаитов // Успехи соврем. Биологии 1985.- Т. 99, № 1.-С. 110-122.

102. Марьянович А.Т. Факторы, определяющие адаптационный процесс / А.Т. Марьянович // Компоненты адаптационного процесса. Л.: Наука, 1984.-С. 17-34.

103. Маянский А. Д. Реактивность нейтрофила / А.Д. Маянский, А.Н. Галиуллин. Казань; Изд-во Казан, ун-та, 1984. - 158 с.

104. Маянский А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1983. - 254 с.

105. Медведев В.И. Устойчивость физиологических и психологических функций человека при действии экстремальных факторов / В.И. Медведев. -Л.: Наука, 1982. 104 с.

106. Медведев В.И. Взаимодействие физиологических и психологических механизмов в процессе адаптации/ В.И. Медведев // Физиология человека. 1998. - Т. 24, № 4. - С. 7-13.

107. Меделяновский А.Н. Функциональные системы, обеспечивающие гомеостаз / А.Н. Меделяновский // Функциональные системы организма. 1987.-С. 77-103.

108. Медицинские проблемы подводных погружений: пер. с англ. /под ред. Беннета П.Б., Эллиотта Д.Г. М.: Медицина, 1988 — 672 с.

109. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон.- М.: Дело, 1993.-138 с.

110. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З.Меерсон, М.Г. Пшенникова- М.: Медицина, 1988. 256 с.

111. Метод определения каталазы / М.А. Королюки и др.// Лаб. дело. —1988. -№ 1.-С. 16-18.

112. Моисеенко Е.В. Особенности гемодинамики и сердечной деятельности человека при пребывании в азотно-гелиевой среде под давлением 11 атм / Е.В. Моисеенко, В.М. Алексеев // Физиологическое действие гипербарии. Киев, 1982. - С. 84-92.

113. Никушкин Е.В. Перексиное окисление липидов в ЦНС в норме и патологии: обзор / Е.В. Никушкин // Нейрохимия. 1989. - Т.8, вып.1. - С. 124-145.

114. Облывач A.B. Метаболические функции легких и патогенез «шокового» легкого / A.B. Облывач // Патол. физиология и эксперим. терапия1989. -№ 4-С. 75-78

115. О влиянии острой гипоксии на метаболическую активность легочной ткани / А.Г Александрович и др. // Вопр. мед. химии. 1978. - № 5. -С. 620-624.

116. О критериях количественной оценки реакций системы дыхания / И.С. Бреслав И.С. и др. //Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1978. -Т. 64, № 11.-С. 1152-1159.

117. Орбели Л.А. Лекции по физиологии нервной системы / Л.А.Орбели. — М.: Медгиз, 1938.-312 с.

118. Орлова Е.Г. Адренергическая регуляция функций фагоцитирующих клеток при остром стрессе: дис. канд. биол. Наук / Е.Г Орлова., Челябинск. 2001. - 153 с.

119. Особенности реакций брюшного и грудного компонентов дыхания на прогрессирующую гиперкапнию / В.И. Миняев и др. // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1993. - Т. 79, № 12. - С. 74-79.

120. О способности ганглиозидов улучшать функциональное состояние организма и нормализовывать биохимическую организацию клеточных мембран при гипоксии / Аврова Н.Ф. и др. // Физиология человека. — 1993.-Т. 19, №6.-С. 109-120.

121. Охнянская Л.Г. Методологические основы физиологических исследований в области профпатологии / Л.Г. Охнянская, В.Г. Осипова // Технический прогресс и гигиена труда. — М., 1973. — С. 213.

122. Павлов И.П. Павловские среды: протоколы и стенограммы физиологических бесед / И.П. Павлов. М.; Л.: Изд. АН СССР, 1949. - Т.З. - 515 с.

123. Павлов И.П. Полн. собрание соч. / И.П. Павлов.- М.; Л.: Изд. АН СССР. 1951,- Т.1.-451 с.

124. Патент 2071790 РФ, МКИ А 61 Н 33/04 Пневматический дозатор внешнего сопротивления дыханию / Ю.Ю. Бяловский, В.Н. Абросимов; Рязань. Государственный мед. ун-т им. Акад. И.П. Павлова.-903031026/14; заявл.26.05.93; опубл. 20.01.97., Бюл. 16 С. 4.

125. Петрина С.Н. Роль липидов в адаптационных реакциях организма на экстремальные воздействия / С.Н. Петрина, Л.В. Юшина // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. - № 3. - С. 51-53.

126. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1986. — № 5. — С. 85-92.

127. Плотникова Н.М. Предложения по унификации морфологического исследования форменных элементов крови с дифференциальным подсчетом лейкоцитарной формулы / Н.М. Плотникова // Унификация лабораторных методов исследования. М, 1978. — вып. 8.- С.26-35.

128. Плохинский Н. А. Биометрия / H.A. Плохинский — М.: Высш. шк., 1990.-352 с.

129. Плужников М.С. Клиническое значение процессов перекисного окисления липидов / М.С.Плужников, Б.С. Иванов, М.С. Жуманкоулов // Вестн. отоларингологии. 1991. - № 3. - С. 88-92.

130. Применение антиоксидантов при хронических неспецифических заболеваниях легких / И.В. Редчиц и др. // Врачеб. дело. 1986. — № 11.— С. 8-11.

131. Преображенский В.Н. Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий / В.Н. Преображенский, И.Б.Ушаков, К.В. Лядов. М.: Паритет Граф, 2000. - 320 с.

132. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 2. - С. 24-31.

133. Сапов И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека / И.А. Сапов, B.C. Новиков.- Л.:Медицина, 1984,-145 с.

134. Свободнорадикальный статус у больных бронхиальной астмой и возможности его коррекции / Д.Р. Ракита и др.// Рос. медико-биол. вестн. РГМУ им. акад. И.П.Павлова. 2000. - № 1-2. - С. 77-86.

135. Сегизбаева М.О. Регуляция дыхания в условиях ингаляции газовых смесей различной плотности при возрастающей мышечной работе у человека / М.О. Сегизбаева, Г.Г. Исаев // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1993. - Т. 79, № 11. - С. 93-102.

136. Сегизбаева М.О. Анализ механизмов компенсации измененного аэродинамического сопротивления дыханию при дозированной мышечной работе / М.О. Сегизбаева, Г.Г. Исаев //Физиология человека. — 1994. — Т. 20, №3.-С. 45-55.

137. Сегизбаева М.О. Оценка утомления респираторных мышц человека при добавочном сопротивлении дыханию при ингаляции газовых смесей с различным содержанием кислорода / М.О. Сегизбаева, Г.Г. Исаев // Физиология человека. 1999. - Т. 25, № 5. - С. 97.

138. Сергеева С.М. Соотношение функции внешнего дыхания и ощущений дыхательного дискомфорта при синдромах иммобилизации и сдавления грудной клетки в эксперименте / С.М.Сергеева // Вопросы патофизиологии дыхания. Куйбышев, 1985. - С. 64.

139. Симонов П.В. Эмоциональный мозг / П.В. Симонов. — М.: Наука,1981. -215 с.

140. Синдром стрессорного легкого и коррекция его фосфолипидами / В.П. Пожаров и др. // Докл. АН СССР. 1990. - Т. 310, № 3. - С. 754-757.

141. Солодков A.C. Адаптивные возможности человека / A.C. Солодков // Физиология человека. 1982. - Т. 8, № 3. - С. 38-47.

142. Состояние тучных клеток и гемокоагуляции при длительном введении норадреналина / В.И. Фроленко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989. - Т. 108, № 12.-С. 663-666.

143. Спектор Е.Б. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови и ликвора / Е.Б. Спектор, A.A. Ананенко, JI.H. Политова // Лаб. дело. 1984. -№ 1. - С. 26-28.

144. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. — М.: Медицина, 1977. — С. 66.

145. Судаков К.В. Системное квантование поведения / К.В.Судаков//Усп. физиол. наук. 1983.-Т. 14, № 1.-С. 3-26.

146. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем / К.В.Судаков. — М.: Медицина, 1984. 224 с.

147. Судаков К.В. Функциональные системы организма / К.В.Судаков. М.: Медицина, 1987. - 432 с.

148. Судаков К.В. Эмоциональный стресс: предисловие / К.В.Судаков // Эмоциональный стресс: Физиологические и медико-социальные аспекты/ под ред. К.В.Судакова. Харьков: Прапор, 1990. - С. 12.

149. Судаков К.В. Саморегуляция дыхания / К.В.Судаков. М., 1991. - 27 с.

150. Судаков К.В. Нейрофизиологические основы доминирующей мотивации / К.В.Судаков // Вестн. РАМН.- 1993. № 7. - С.42-48.

151. Судаков К.В. Диагноз здоровья / К.В.Судаков. М.: ММА им. И.М. Сеченова.-1993,- 120 с.

152. Судаков К. В. Проблемы здоровья человека в условиях научно-технического прогресса и воздействий стрессорных нагрузок / К.В.Судаков // Вестн. новых мед. технологий. 1995. - Т. II, № 3-4. - С. 32-37.

153. Судаков К.В. Теория функциональных систем/ К.В.Судаков. — М., 1996.-95 с.

154. Сыромятникова Н.В. Метаболическая активность легких/ Н.В. Сыромятникова, В.А. Гончарова, Т.В. Котенко. Л.: Медицина, 1987. -168 с.

155. Терентьев П.В. Метод корреляционных плеяд / П.В.Терентьев// Вестн. Ленинградского ун-та. 1959. - № 9. - С.64.

156. Типы реакций ритма сердца на кратковременные нагрузки и их связь с психофизиологическими особенностями личности (формализованный подход) / A.M. Вейн и др. // Физиология человека. 1988. - Т. 14, № 6. -С. 977-984.

157. Тихонов М.А., Асямолова Н.М. О физиологических механизмах, лимитирующих внешнее сопротивление дыханию /М.А. Тихонов, Н.М. Асямолова // Космическая биология и авиакосмическая медицина. — 1986. -Т. 20, №3.-С. 45-50.

158. Участие легких в поглощении молекул средней массы из крови / С.А. Симбирцев и др. // Патол. физиология и эксперим.терапия. — 1987. — № З.-С. 70-72.

159. Ухтомский A.A. Система рефлексов в восходящем ряду / A.A. Ухтомский // Собр. соч. Л., 1951. - Т.З. - 269 с.

160. Ухтомский A.A. Собрание сочинений: в 5 т. / A.A. Ухтомский — Л., 1954.-T.IV.

161. Физиологическое обоснование допустимых величин внешнего сопротивления дыханию / Л.Г. Головкин и др. // Физиология человека. 1977. - Т. 3, № 2. - С. 329-336.

162. Федоров Н. А. Роль циклических нуклеотидов в регуляции нормальной дифференцировки и опухолевой трансформации клеток / H.A. Федоров // Циклические нуклеотиды. — Красноярск, 1976. — С. 118.

163. Федотова М. И. Видовые и возрастные закономерности реагирования системы крови на стрессорное воздействие / М.И. Федотова, О.И. Белоусова // Патол. физиология и экспериментальная терапия. — 1980, — №3.-С. 36-40.

164. Франкенштейн С.И. Дыхательные рефлексы и механизмы одышки / С.И. Франкенштейн. М.: Медицина, 1974. -208 с.

165. Франкенштейн С.И. Дыхательные движения лицевой мускулатуры и сопротивление дыханию С.И. Франкенштейн, З.Н. Сергеева // Бюл экспер. биологии и медицины. 1982. - Т. 93, № 6. - С. 33-34.

166. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г.Сидорович. М.: Медицина, 2000.

167. Хаитова Н.М. Клинико-иммунологические особенности у больных хроническим бронхитом / Н.М. Хаитова и др. // Оценка иммунного статуса и его коррекция при различных патологических состояниях: сб. науч. тр., Ташкент, 1988. С. 109.

168. Чернушенко Е.Ф. Иммунологические исследования в клинике / Е.Ф. Чернушенко, Л.С. Когосова. Киев: «Здоровья», 1978. С. 142.

169. Черкашин С.Ю. Исследование микровязкости мембран лимфоцитов крови больных аллергическими заболеваниями и хроническим неспецифическим бронхитом /С.Ю. Черкашин, И.Н. Нагорная, В.М.

170. Непомнящих // Оценка и коррекция состояния иммунной системы в клинике и эксперименте. СССР, Новосибирск, 1987. - С. 224.

171. Черниговский В. Н. Вопросы регуляции системы крови / В.Н. Черниговский, А.Я. Ярошевский. М.: Медгиз, 1953. - 223 с.

172. Чумаков В.И. Как найти дорогу в «метаболиичееском хаосе»?/ В.И.Чумаков. Ставрополь: СГМА, 2000. - 130 с.

173. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Медицина, 1985.- 160 с.

174. Чучалин А.Г. Бетта-адренэргическая, глюкокортикоидная рецепция и функции надпочечников как механизмы стресса и адаптивной реакции у больных бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин, Т.А. Чеглакова, Б.И. Шмушкович // Пульмонология. 1992. — № 1.- С. 13-16.

175. Шаляпина В.Г. Функциональные качели в нейроэндокринной регуляции стресса / В.Г. Шаляпина // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. 1996.-№4. -С. 9-14.

176. Шилин A.A. Характеристика поведенческих и физиологических показателей при рассогласовании, вызванном ступенчатым изменением пищевого подкрепления / A.A. Шилин // Системный подход в изучении интегративной деятельности мозга. Рязань, 1980. — С. 33.

177. Широкий В.Ф. Проблема качества и количества условного и безусловного раздражения и условный рефлекс / В.Ф. Широкий // Материалы юбилейной научн. конф. — Рязань, 1967. — С. 125-138.

178. Шурыгина Е.В. Функционирование лестничных мышц при спокойном дыхании и инспираторной резистивной нагрузке / Е.В. Шурыгина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1999. № 12. — С. 623-629.

179. Шустова С.А. Системный анализ гемостаза в условиях дополнительного респираторного сопротивления: дис. канд. мед. наук / С.А. Шустова. Рязань, 2001. -143 с.

180. Эндакова Э.А. Состояние перекисного окисления липидов-антиоксидантной системы молодых мужчин при переселении в дальнедальневосточный регион / Э.А. Эндакова, Т.П. Новгородцева // Физиология человека. 1994 Т. 20, № 2 - С 149-156.

181. Юматов Е.А. Роль дыхательных показателей в регуляции частоты и амплитуды дыхания / Е.А. Юматов // материалы 12 съезда Всесоюз. физиол. о-ва, -Тбилиси, 1975. -Т.1. С. 129-130.

182. Юматов Е.А. Многосвязное регулирование дыхательных и гемодинамических показателей / Е.А. Юматов // Системный анализ вегетативных функций. -М., 1978. С. 98-105.

183. Юматов Е.А. Центральные нейрохимические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу: автореф. дис. д-ра мед. наук/ Е.А. Юматов. -М., 1986.-38 с.

184. Ackerman K.D. Ontogeny and senescence of noradrenergic innervation of the rodent thymus and spleen / K.D. Ackerman, D.L. Bellinger, S.Y. Felten // Psychoneuroimmunology / eds. R. Ader et al.. N.Y.: Acad. Press, Inc., 1991.-P. 71.-112.

185. Adams L. Breathlessness during different forms of ventilatory stimulation: A study of mechanisms in normal subjects and respiratory patients / L. Adams, R. Lane, S.A. Shea // Clin. Sci. 1985. - Vol.69, № 3. - P. 663.

186. Adams J.M. Vagal afferents, diaphragm fatigue, and inspiratory resistance in anesthetized dogs / J.M. Adams, G.A. Farkas, D.F. Rochester // J. Appl. Physiol.-1988. Vol. 64; №6. - P. 2279-2286.

187. Addonizio V. The surgical implication of nonrespiratory lung function /V. Addonizio, A. Harken // J. Surg. Research. 1980. - Vol.28. - P. 86-95.

188. Ali R.A. Profile of chicken macrophage function after exposure to catecholamines in vitro / R.A Ali, M.A Qureshi, P.M. McCorkle.// Immunophar-macol. Immunotoxicol. 1994. - Vol. 16, № 4. - P. 611-625.

189. Asikainen T.M. Expression and developmental profile of antioxidant enzymes in human lung and liver / T.M Asikainen, K.O. Raivio, M. Saksela // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol.19, № 6. - P. 942-949.

190. Axen K. Effect of mechanical loading on breathing patterns in women / K.Axen, F. Haas, D. Gaudino // J. Appl. Physiol 1984 - Vol.56, № 1. - P. 175-181.

191. Barriere J.R. Comparisons among external resistive loading, drug-induced bronchospasm, and dense gas breathing in cats: roles of vagal and spinal afferente / J.R. Barriere, S. Delpierre, Del Volgo // Lung. 1993. - Vol. 171, № 3.-P. 125-136.

192. Bazzy A.R. Diaphragmatic failure during loaded breathing: role of neuromuscular transmission / A.R. Bazzy, D.F. Donnelly // J. Appl. Physiol. — 1993.-Vol.74, №4. p. 1679-1683.

193. Beneken G. Gasvichsel und Ventilation in Ruhe und warend Körperlicher Belastung bei freier und Runstig bechinderten Atmung / G. Beneken, H. Kleinsorg, K. Kochsick // Kleinwochenschr. 1961. - Bd.39. - S. 1049-1084.

194. Blalock J.E. The sintax of immune-neuroendocrine communication/ J.E. Blalock // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15, № 11- P. 504-511.

195. Bomzon A. Modification of pulmonary metabolism of noradrenaline in experimental obstructive jaundice /A. Bomzon, L.M. Blendis, O.S. Better // Biochem. Pharmacol. 1985. - Vol. 34, № 17. - P. 3049-3054.

196. Borg G. The determination of subjective intensities in verbal descriptions of symptoms / G. Borg, I. Lindblad // Institute of Applied psychology Report, University of Umea. 1976. - P. 75.

197. Borg G. A category scale with ratio properties for intermodal and interindividual comparisons / G. Borg // Proc. of the 22nd International Congress of Physiology. Amsterdam: 1980. P. 25-34.

198. Brack T. Effect of resistive loading on variational activity of breathing / T. Brack, A. Jubran, M.J. Tobin // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. - Vol. 157, №6, Pt l.-P. 1756-1763.

199. Bryan-Lluka L.J. Evidence for saturation of catechol-O-methyltransferase by low concentrations of noradrenaline in perfused lungs of rats / L.J. Bryan1.uka // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. — 1995. Vol. 351, № 4. -P. 408-416.

200. Buch C. Effect of total cavoportal shunt on pulmonary fibrin deposition after introaortal infusion of thrombin in the dog/ C. Buch, T. Saldeen, Z. Thoren // Acta chir. Scand. 1975. - Vol. 141. - P. 455-460.

201. Burdon J.G. Effect of ventilatory drive on the perceived magnitude of added loads to breathing / J.G.Burdon, K.J. Killian, K.J. Campbell // J. Appl. Physiol.-1982.-Vol. 53, №4.-P. 901-907.

202. Calabrese P. Effects of resistive loading on the pattern of breathing / P. Calabrese, T.P. Dinh, A. Eberhard // Respir. Physiol. 1998. - Vol. 113, № 2. -P. 167-179.

203. Calabrese P. Cardiorespiratory interactions during resistive load breathing / P. Calabrese, H. Perrault, T.P. Dinh // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000. - Vol. 279, № 6. - P. 2208-2213.

204. Cassatella M. A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils / M. A. Cassatella // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. - P. 21-26.

205. Campbell E.Y.M. The immediate effects of elastic loads on the breathing of man / E.Y.M Campbell, O.P. Dinnick, Y.B.L. Howell // J. Appl. Physiol. (London). 1961.-Vol.156.-P. 260-273.

206. Carlson G.P. Metabolism of styrene by human liver and lung / G.P. Carlson, N.A Mantick, M.W. Powley // J. Toxicol. Environ. Health. 2000. - Vol. 59, №8.-P. 591-595.

207. Chae Y.H. Comparative metabolism of 1-, 2-, and 4-nitropyrene by human hepatic and pulmonary microsomes / Y.H. Chae, T. Thomas // Cancer Res. -1999. -Vol. 59, №7. -P. 1473-1480.

208. Cheeseman K.H. Mechanisms and effects of lipid peroxidation / K.H. Cheeseman//Mol. Aspects Med. 1993. - Vol. 14, № 3. - P. 191-197.

209. Cherniack N.S. Load Detection and Breathlessness / N.S. Cherniack // Breathlessness. The Campbell Symposium. Canada. — 1992. P. 66-71.

210. Cibella F. Ventilatory response to spontaneous resistive load variations during sleep / F. Cibella, G. Cuttitta, S. Romano //J. Appl. Physiol. 1994. -Vol.76, № 6. - P. 2394-2404.

211. Clague J.E. Effort sensation, chemoresponsiveness, and breathing pattern during inspiratory resistive loading / J.E. Clague et al. // J. Appl. Physiol. -1992. Vol. 73, № 2. - P. 440-445.

212. Coast J.R. Cardiac output and consumption during inspiratory threshold loaded breathing / J.R. Coast et al. // J. Appl. Physiol. 1988. - Vol. 64, № 4.-P. 1624-1628.

213. Comroe J.H. The function of lung / J.H. Comroe // Harvey Lect. — 1953. — Vol. 43.-P. 110-113.

214. Constable A.L. Production of prostanoids by Lewis rat Schwann cells in vitro / A.L. Constable et al. // Brain. Res. 1994. - Vol. 635, № 1 -2. - P. 755800.

215. Cruse J.M. Neuroendocrine-immune interaction associated with loss and restoration of immune system function in spinal cord injury and stroke patients / J.M. Cruse et al. // Immunol. Res. 1992. - Vol. 11. - P. 104-116.

216. D'Angelo E. Inspiratory muscle activity in loaded and obstructed rebreathing loain dogs / E. D'Angelo, N. Garzaniti, F. Bellemare // J. Appl. Physiol. — 1988.-Vol. 64, № l.-P. 90-101.

217. Dantzer R. How do cytokines say hello to the brain? Neural versus humoral mediation / R. Dantzer // Eur. Cytokine Netw 1994 - Vol. 5, N 3 - P. 271273.

218. Dantzer R. Cytokines and sickness behaviour / R. Dantzer // Cytokines as communication factors between the immune system and the CNS. — Arca-chon, 1995, September 11-13. P. 40.

219. Davenport P.W. Respitory-relatedcortical potentials evoked by inspiratory occlusion in humans / P.W. Davenport et al. // J. Appl. Physiol. 1986. — Vol. 60, №6.-P. 1843-1848.

220. Delpierre S. Effects of serotonin receptor blockade by methysergide on loaded breathing in the rabbit / S. Delpierre, N. Dute, Y. Jammes // Neurosci. Lett. 1994.-Vol. 180, № l.-P. 1-4.

221. Del Volgo-Mathiot M.J. Suprathreshold resistive load perception in normal and asthmatic subjects / M.J. Del Volgo-Mathiot, A.M. Bonnel // Respiration. 1991.-Vol. 58, № l.-P. 49-56.

222. Del Rey A. Neuroendocrine effects of cytokines / A. Del Rey // Cytokines as communication factors between the immune system and CNS. — Arcachon, 1995, September 11-13.-P. 30.

223. Donnarumma G. Effect of growth hormone, prolactin and insulin on the release of IL-1 a, IFN-y and IL-4 by staphylococcal enterotoxin- A stimulated splenocytes / G. Donnarumma et al. // Eur. Cytokine Netw. 1995. — Vol. 6, № 3. — P. 187-194.

224. Dowsley T.F. Cytochrome P-450-dependent bioactivation of 1,1-dichloroethylene to a reactive epoxide in human lung and liver microsomes / T.F. Dowsley et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - Vol. 289, № 2. - P. 641-648.

225. D'Urzo A.D. Effect of elastic loading on control of ventilation during progressive exercise / A.D. D'Urzo, K.R. Chapman, A.S. Rebuck // J. Appl. Physiol. 1985.-Vol. 59, № l.-P. 34-38.

226. D'Urzo A.D. Effect of inspiratory resistive loading on control of ventilation during progressive exercise / A.D. D'Urzo, K.R. Chapman, A.S. Rebuck // J. Appl. Physiol.- 1987.-Vol. 62, № l.-P. 134.

227. Drummer O.H. Formation of angiotensin II and other angiotensin peptides from des-leu 10-angiotensin I in rat lung and kidney / O.H. Drummer, S. Kourtis, H. Johnson // Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol.37, № 22. - P. 4327-4333.

228. Eiseman B. Metabolism of vasomotor agents by the isolated perfused lung Eiseman / B. Eiseman, L.Bryant, J.Waltuch // J. Thorax Cardiovasc. Surg. — 1964. Vol. 48. - P. 798-806.

229. Elliot T.R. The action of adrenalin / T.R. Elliot // J. Physiol. 1905. - Vol. 32.-P. 401-467.

230. Fabry Z. Nervous tissue as an immune compartment: The dialect of the immune response in the CNS / Z. Fabry, C. Raine, M.N. Hart // Immunol. Today. 1994.-Vol. 155, № 55.-P.218-284

231. Ferreira S. Half-lives of peptides and amines in the circulation / S. Ferreira, J.R. Vane//Nature. 1967.-Vol. 215.-P. 1237-1240.

232. Forkert P.G. Metabolism of ethyl carbamate by pulmonary cytochrome P450 and carboxylesterase isozymes: involvement of CYP2E1 and hydrolase A / P.G. Forkert, R.P. Lee // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1997. - Vol. 146, № 2. - P.245-254.

233. Frank M.M. The role of complement in defence against bacterial disease / M.M. Frank, L.F. Fries // Baillieres Clin. Immunol. Allergy. 1988. - Vol. 2, №2.-p. 335-361.

234. Gaddum J.H. 5-Hydroxytriptamine: Pharmacological action and destruction in perfused lungs / J.H. Gaddum et al. // Quart. J. Exp. Physiol. 1953. -Vol.38.-P. 255-262.

235. Gallagher C.G. Response of normal subjects to inspiratory resistive unloading / C.G. Gallagher, R. Sanii, M. Younes // J. Appl. Physiol. 1989. -Vol.66, №3.-P.l 113-1119.

236. Gianni M. Effects of dexamethasone on pro-inflammatory cytokine expression, cell growth and maturation during granulocytic differentiation of acute promyelocytic leukemia cells / M. Gianni et al. // Eur. Cytokine Netw. -1995.-Vol. 6, № 3. P. 157-166.

237. Gilbert R. Changes in tidal volume, frequency and ventilation induced by their measurement / R. Gilbert et al. // J. Appl. Physiol. 1972. — Vol. 33. -P. 252-254.

238. Gillis C. N. Pulmonary extraction of 5-HT and norepinephrine before and after cardiopulmonary bypass / C. N. Gillis et al. // Circulat. Res. 1972a. -Vol. 30.- P. 666

239. Gillis C. N. Technique for measurement of norepinephrine and 5-hydroxytriptamine uptake by rabbit lung / C. N. Gillis, Y. Iwasawa // J. Appl. Physiol. 1972b. - Vol. 33. - P. 404-408.

240. Gillis C. N. Indicator dilution measurement of 5-hydroxytryptamine clearance by human lung / C. N. Gillis et al. // J. Appl. Phesiol. 1979. - Vol. 46. - P. 1178-1183.

241. Ginn R.V. Disappearance of catecholamines from circulation R.V. Ginn, J.R. Vane //Nature. 1968. - Vol. 219. - P. 740.

242. Gorman R.B. Task failure, breathing discomfort and CO2 accumulation without fatigue during inspiratory resistive loading in humans / R.B. Gorman, D.K. McKenzie, S. C. Gandevia // Respir. Physiol. 1999. - Vol. 115, № 3. -P. 273-286.

243. Gothe B. Effects of expiratory loading on respiration in humans / B. Gothe, N.S. Cherniack//J. Appl. Physiol. 1980. - Vol. 49, № 4. - P. 601-608.

244. Gozal D. Identification of human brain regions underlying responses to resistive inspiratory loading with functional magnetic resonance imaging / D. Gozal et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995. Vol. 92, № 14. - P. 6607-6611.

245. Grossman P. Respiration, stress and cardiovascular function / P. Grossman // Psychophysiology. 1983. - Vol. 20, № 3. - P.244-300.

246. Guz A. Respiratory modulation of left ventricular stroke volume in man measured using pulsed Doppler ultrasound / A. Guz et al.// J. Physiol. — 1987. Vol. 393. - P. 499-4512.

247. Harber P. Relationship of subjective tolerance of respirator loads to physiologic effects and psychophysical load sensitivity / P. Harber et al. // J. Occup. Med. 1989. - Vol. 31, № 8. - P. 681-686.

248. Hartiala J. Metabolism of estradiol in isolated perfused rat lungs / J. Har-tiala, P. Uotila, W. Nienstendt // J. Steroid Biochem. 1980. - Vol. 13. -P.1539-1541.

249. Heineman H. Nonrespiratory functions of mammalian lung / H. Heineman, A. Fishman// Physiol. Rev. 1969. - Vol.49. - P. 2-47.

250. Hill A.R. Steady-state response of conscious man to small expiratory resistive loads / A.R. Hill et al. // Respir. Physiol.-1985.-V.61, № 3. P. 369381.

251. Hudgel D.W. Interactions among behavioral style, ventilatory drive, and load recognition / D.W. Hudgel, R. A. Kinsman // Am. Rev. Respir. Dis. -1983. V. 128, № 2. - P.246-248.

252. Im Hof V. Steady-state response of normal subjects to inspiratory resistive load / V. Im Hof, P. West, M. Yones // J. Appl. Physiol 1986 - Vol. 60, № 5-P. 1471-1481.

253. Inaba S. Behavioral control of breathing and the effect of endogenous opiates in chronic obstructive pulmonary disease / S. Inaba // Hokkaido Igaku Zasshi.-1993. Vol. 68, №4. - P 477-484.

254. Irwin M. Life events, depressive symptoms, and immune function / M. Irwin, et al. //Amer. J. Psychiat. 1987. - Vol. 144. - P. 437-441.

255. Irwin M. Reduction of immune function in life stress and depression / M. Irwin, et al. // Biol. Psychiatry. 1990. - Vol. 27. - P. 22-30.

256. Irwin M. Electroencephalographic sleep and NK activity in depressed patients and control subjects / M. Irwin, et al. // Psychosomatic Medicine. — 1992.-Vol. 54.-P. 10-21.

257. Isenberg S. Defensiveness and perception of external inspiratory resistive loads in asthma / S. Isenberg, P. Lehrer, S. Hochron // J. Behav. Med. — 1997. -Vol. 20, №5. p. 461-472

258. Iwasawa Y. Pharmacological analysis of norepinephrine and 5-hydroxytryptamine removal from the pulmonary circulation. Differentiationof uptake sites for each amine / Y. Iwasawa, C.N. GilHs // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1974.-Vol. 188.-P. 386.

259. Johnson R. G. Uptake of 14 C-choline and incorporation into lung phos-pholihids by the isolated rat lung / R.G. Johnson, M.A. Lugg, T.E. Nicholas // Lipids. -1979. Vol. 14. - P. 556-558.

260. Kawakami Y. Involvement of respiratory compensation in the resistive load compensation / Y. Kawakami et al. // Respiration. 1985. - Vol. 47, № 4. -P. 247-252.

261. Kawakami Y. Genetic influences on personality thresholds for added resistance and dyspnea sensation / Y. Kawakami et al. // Adv. Biosci. 1991. — Vol. 60. - P. 854-860

262. Kellerman B.A. Inspiratory strengthening effect on resistive load detection and magnitude estimation / B.A. Kellerman, A.D. Martin, P.W. Davenport // Med. Sci. Sports. Exerc. 2000. -Vol. 32, № 11.-P. 1859-1867.

263. Kelly F.J. Gluthathione: in defense of the lung / F.J. Kelly // Food Chem. Toxicol. 1999. - Vol. 37, № 9-10. - P. 963-966.

264. Kent S. Sickness behavior as a new target for drug development / S. Kent et al. // TiPS. 1992. - Vol. 13. - P. 24-28.

265. Khansari D.N. Effects of stress on the immune system / D.N. Khansari, AJ. Murgo, R.E. Faith // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11, № 4. - P. 170-175.

266. Killian K.J. Resistive load detection during passive ventilation / K.J. Killian, C.K. Mahutte, E.J. Campbell // Clin. Sci. (Colch). 1980. - Vol. 59, № 6. -P. 493-495

267. Killian K.J. Magnitude scaling of externally added loads to breathing / K.J. Killian, C.K. Mahutte, E.J. Campbell //Am. Rev. Respir. Dis. 1981. - Vol. 123,№ l.-P. 12-15.

268. Killian K.J. Effect of breathing patterns on the perceived magnitude of added loads to breathing / K.J. Killian, D.D. Bucens, E.J. Campbell // J. Appl. Physiol.-1982.-Vol. 52, №3.-P. 578-584.

269. Killian K.J. The objective measurement of breathlessness / K.J. Killian // Chest. 1985. - Vol. 88, № 2. - P. 84.

270. Killian K.J. Nature of breathlessness and its measurement / K.J. Killian. -The Campbell Symposium. Canada, Ottawa. 1992. - P.73-88.

271. Kitamura S. The lung as a metabolic organ / S. Kitamura // Nihon. Kyobu. Shikkan. Gakkai. Zasshi. 1989.-Vol. 27, № 11.-P. 1259-1267.

272. Knafelc M. Relationship between magnitude estimation of resistive loads, inspiratory pressures, and the RREP P(l) peak / M. Knafelc, P.W. Davenport // J. Appl. Physiol. 1999. - Vol.87, № 2. - P. 516-522.

273. Kohlman C.V. The sensation of dyspnea: A review / C.V. Kohlman, S. Jan-son-Bjerklie, S. Jacobs // Heart and Lung. 1984. - Vol.13, № 4. - P. 436.

274. Kurosawa M. Plasma catecholamine, adrenocorticotropin and Cortisol responses tomexhaustive incremental treadmill exercise of the thoroughbred horse / M. Kurosawa et al. // J. Equine Sei. 1998 - № 1 - P. 9-18

275. Krizanac-Bengez L. Effect of enkephalins on bone marrow cells / L. Kri-zanac-Bengez // Biomed. Pharmacother. 1992. - Vol. 46, N 8. - P. 367-373.

276. Kut J.L. Regulation of murine T-lymphocyte function by spleen cell-derived and exogenous serotonin / J.L. Kut et al. // Immunopharmacol. Immu-notoxicol. 1992. - Vol. 14, № 4. - P. 783-796.

277. Kvetnansky R. Elevation of adrenal tyrosine hydroxylase and phenyletha-nolamine-N-Metthyl transferase by repeated immobilization of rats / R. Kvetnansky, V. Weise, I.J. Kopin // Endocrinology. 1970. - Vol. 87. - P. 744749.

278. Laye S. Subdiaphragmatic vagotomy blocks induction of IL-lß mRNA in mice brain in response to peripheral LPS / S. Laye et al. // Amer. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. 1327-R1331.

279. Laghi F. Does resistive loading decrease diaphragmatic contractility before task failure? / F.Laghi, A. Topeli, M.J. Tobin // J. Appl. Physiol. 1998. -Vol. 85, №3.-P. 1103-1112.

280. Larson J.L. Discontinuous incremental threshold loading test / J.L. Larson et al. // Chest. 1999. - Vol. 115. - P. 60-67.

281. Lavietes M.H. Psychological profile and ventilatory response to inspiratory resistive loading / M.H. Lavietes et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2000.-Vol. 161, № 3, Pt l.-P. 737-744.

282. Lauweryns M. Serotonin producing neuroepithelial bodies in rabbit respiratory mocosa / M. Lauweryns, M. Cokelaere, F.G. Sulman // Science. 1973. -Vol.180.-P. 410-413.

283. Lemercier C. Differential modulation by glucocorticoids of alternative complement protein secretion in cell of the monocyte/macrophage lineage / C. Lemercier et al. // Eur. J. Immunol. 1992. - Vol. 22. - P. 909 - 915.

284. Levine B. Action and metabolism of bradykinin in dog lung / B. Levine, R. Talano, H. Kazemi // J. Appl. Physiol. 1973. - Vol.34. - P. 821-826.

285. Lopata M. Respiratory muscle function during C02 rebreathing with inspiratory flow-resistive loading / M. Lopata, E. Onal, A.S. Ginzburg // J. Appl. Physiol.-1983. Vol.54, № 2. - P. 475-482.

286. Luecken L.J. Evidence for the involvement of P-adrenergic receptors in conditioned immunomodulation / L.J. Luecken, D.T. Lysle //J. Neuroimmunol. -1992. Vol. 38, № 3. p. 209-220.

287. Marcum J.A. Anticoagulant active heparin sulffate proteoglycans and the vascular endothelium / J.A. Marcum., R.D. Rosenbery // Semin. Tromb. He-most. 1987. - Vol. 13. - P.464-474.

288. Marcus C.L. Response to inspiratory resistive loading during sleep in normal children and children with obstructive apnea / C.L. Marcus et al. // J. Appl. Physiol. 1999. - Vol. 87, № 4. - P. 1448-1454.

289. Martin Y. Effects of inspiratory loading on respiratory muscle activity during expiration / Y. Martin, M. Aubier, L.A. Eugel // Amer. rev. Resp. Dis.-1982.-Vol. 125, № 3. P.352-358.

290. Mathe D. Coenzyme A-dependent esterification of cholesterol in rat lung / D.Mathe, G. Boid//FEBS Lett. 1986.-Vol. 12.-P. 183-186.

291. Mathiot M.J. Effects of airflow resistance variations on resistive load detection in normal subjects/ M. J. Mathiot, A.M. Bonnel, C. Grimaud // Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1986. - Vol. 22, № 2. - P. 99-105.

292. Mathiot M.J. Role of vagal and spinal sensory pathways in diaphragmatic response to resistive loading / M. J. Mathiot, Y. Jammes C. Grimaud // Neu-rosci. Lett.- 1987.-Vol.14; 73, №2.-P. 131-136.

293. Maxeiner H. Modellversuche zur Atmung unter Sand / H. Maxeiner, F. Haenol // Rechtsmed. 1985. - Vol.94, № 3. - P. 191-196.

294. McQuaid E.L. Resistive-load detection in healthy school-aged children / E.L McQuaid et al. // Pediatr. Pulmonol. 1996. - Vol. 22(6). - P. 357-363.

295. Mead D.Y. Responses to loaded breathing. A critique and a synthesis / D.Y. Mead // Bull. Europ. Physiopathol. Resp. 1979. - Vol. 15. - Suppl. - P. 6171.

296. Mengiot R.M. Effect of mechanical loading on displacement of chest wall during breathing in humans / R.M. Mengiot, Y.H.T. Bates, Y.G. Martin // J. Appl. Physiol. 1985. - Vol.58, № 2. - P. 477-484.

297. Metealf D. Isolation, identification and characterization of heparin from human lung / D.Metcalf, R.A. Lewis, J. Silfert // J. Allergy a. Clin. Immunol. -1979.-Vol.63.-P. 191.

298. Moy M.L. Quality of dyspnea in bronchoconstriction differs from external resistive loads / M.L. Moy et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. -Vol.162.-P. 451-455.

299. Muza S.R. Effects of chemical defense clothing and individual equipment on ventilatory function and subjective reactions / S.R. Muza, L.E. Banderet, V.A. Forte // Aviat. Space. Environ. Med. 1996. - Vol.67, № 12. - P. 1190-1197.

300. Narbed P.G. The intibution of the accelerating phase of inspiratory flow to resistive load detection in man / P.G. Narbed, D. Marcer , J.B. Hovell // J. Clin. Sci. 1982. - Vol. 62, № 4. - P. 367-372.

301. Olgiati R. Hemodynamic effects of resistive breathing / R. Olgiati, G. Atchou, P. Cerretelli // J. Appl. Physiol. 1986. - Vol. 60, № 3. - P. 846-853.

302. Pearce A.G.E. The cytochemistry and ultrastructure of polipeptide hormone-producing cells of the APUD series and concept / A.G.E. Pearce // J. Histo-chem. Cytochem. 1969. - Vol. 17, № 5. - P. 303-313.

303. Petrozzino Y.Y. Dichloracetate blocs endogenous opioid effects during inspiratory flow-resistive loading / Y.Y. Petrozzino, A.T. Scardella, Y.K. Li // Faseby. 1989. - Vol. 3, № 3. - P. 402.

304. Pillar G. Airway mechanics and ventilation in response to resistive loading during sleep. Influence Of gender / G. Pillar et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162, № 5. - P. 1627-1632.

305. Piper P. J. Inactivation of prostaglandinis by the lung / P. J. Piper, J.R. Vane, J.H. Wyllie //Nature. 1970. - Vol. 225. - P. 600-604.

306. Prewitt R.M. Effect of altered resistive load on left ventricular systolic mechanics in dogs / R.M. Prewitt, L.D. Wood // Anesthesiology. 1982. - Vol. 56, №3.-P. 195-202.

307. Puddy A. Mechanism of detection of resistive loads in conscious humans / A. Puddy et al. // J. Appl. Physiol. 1992. - Vol. 72, № 6. - P. 2267-2270.

308. Radwan L. No title available. / L. Radwan [et al.] // Pneumonol Alergol. -2000. Vol. 68, № 1-2. - P. 44-56.

309. Ramonatxo M. Effect of resistive loads on pattern of respiratory muscle recruitment during exercise / M. Ramonatxo et al. // J. Appl. Physiol. 1991. -Vol. 71, №5.-P. 1941-1948.

310. Rochette L. Free radicals, lipid peroxidation and muscular ischemia / L. Rochette, V. Maupoil // C. R. Seances. Soc. Biol. Fil. 1992. - Vol. 186, № 3. - P. 252-262

311. Rohrer F. Der Zusammenhang der Atemkrafte und ihre Abhängigkeit vom Dehnungszustand der Atmungsorgane / F. Rohrer // Arch. Ges. Physiol. — 1916. -Bd.165. S. 419-444.

312. Rüssel J.A. Discharge of abdominal muscle a- and y-motoneurons during expiratory loading in cats / J.A. Rüssel, B.P. Bishop, R.E. Hyatt // Exp. Neurol. 1988.-Vol. 97, № l.-P. 179-192.

313. Ryan U.S. Cell biology of pulmonary endothelium / U.S. Ryan, J.W. Ryan // Circulation 1984. Vol. 70, № 5, pt 2. - P. 46-62.

314. Said S.I. Metabolic function of the pulmonary circulation // Circul. Res. -1982.-Vol. 50.-P. 325-333.

315. Sanuu R. Steadi-state response of normal subjects to an inspiratory sinysoi-dal pressure load / R. Sanuu, M. Younes // J. Appl. Physiol, 1988. Vol.64, № 3. - P. 511-520.

316. Sargunaraj D. Cardiac rhythm effects of .125-Hz paced breathing through a resistive load: implications for paced breathing therapy and the polyvagal theory / D. Sargunaraj et al. // Biofeedback Self. Regul. 1996. - Vol.21, № 2. -P. 131-147.

317. Scardella A.T. Naloxone alters the early response to an inspiratory flow-resistive load / A.T. Scardella, T.V. Santiago, N.H. Edelman // J. Appl. Physiol. 1989. - Vol. 67, № 5. - P. 1747-1753.

318. Selye H. Present status of the stress concept / H. Selye // Clin. Ther. 1977. -Vol.1.-P. 3-15.

319. Shepro D. Endothelial cells are more then barrier / D. Shepro // Recent. Adv. Clin. Microcirc. Res., Basel. 1977. - P. 384-386.

320. Scardella A.T. Endogenous opioid effects on abdominal muscle activity during inspiratory loading / A.T. Scardella et al. // J. Appl. Physiol. 1990. -Vol. 69, №3,-P. 1104-1109.

321. Supinski G. Glutathione metabolic responses to loaded breathing: variation among respiratory muscles / G. Supinski et al. // J. Appl. Physiol. — 1996. — Vol.81, № 3. — P. 1362-1369.

322. Supinski G.S. Effect of varying inspired oxygen concentration on diaphragm glutathione metabolism during loaded breathing / G.S. Supinski et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-1995.- Vol. 152, № 5, Pt 1.-P. 1633-1640.

323. Supinski G.S. N-acetylcysteine administration alters the response to inspiratory loading in oxygen-supplemented rats / G.S. Supinski et al. // J. Appl. Physiol. 1997. - Vol.82, № 4. - P. 1119-1125

324. Supinski G. Oxypurinol administration fails to prevent free radical-mediated lipid peroxidation during loaded breathing / G.S. Supinski et al.// J. Appl. Physiol. 1999. - Vol. 87, № 3. - P. 1123-1131.

325. Taguchi O. Effects of bronchoconstriction and external resistive loading on the sensation of dyspnea / O.Taguchi et al.// J. Appl. Physiol. 1991. -Vol.71,№ 6.-P. 2183-2190.

326. Thomas D.P. 5-hydroxytryptamine in circulation of the dog / D.P. Thomas, J. R. Vane // Natura. 1967. - Vol.3, № 5. - P. 209-231.

327. Tierney D. Lung metabolism and biochemistry / D. Tierney // Ann. Rev. Physiol. 1974. - Vol.36. - P. 209-237.

328. Travaline J.M. Effect of N-acetylcysteine on human diaphragm strength and fatigability / J.M. Travaline et al.// Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. -Vol.156, №5.-P. 1567-1571.

329. Turley S. D. Sterol synthesis in the liver intestine and lung of the guinea pig / S. D.Turley, C.E. West, B.J. Horton // Lipids. 1976. - Vol.4. - P. 281-286.

330. Vane J.R. The release and fate of vasoactive hormones in the circulation / J.R. Vane //Brit. J. Pharmacol. 1969. - Vol. 35. - P. 209-242

331. Vane J.R. Metabolic activities of the lung: introduction / J.R. Vane // Ciba. Found. Symp. 1980. - № 78. - P. 1-10.

332. Van Noord Y.A. Effects of rib cage and abdomin respiration on total respiratory resistance and reactance / Y.A. Van Noord, M. Demends, Y. Klement // J. Appl. Physiol. 1986. - Vol. 62, № 5. - P. 1736-1740.

333. Vassilakopoulos T. Strenuous resistive breathing induces proinflammatory cytokines and stimulates the HPA axis in humans / T. Vassilakopoulos, S.

334. Zakynthinos, C. Roussos // Am.J. Physiol. 1999. - Vol. 277, №4, Pt. 2. - P. 1013-1019.

335. Wanke T. The effect of opioids on inspiratory muscle fatigue during inspiratory resistive loading / T. Wanke et al.// Clin. Physiol. 1993. - Vol. 13, №4.-P. 349-360.

336. Warwick J.P. Obstructive sleep apnoea syndrome in children / J.P. Warwick, D.G. Mason // Anaesthesia. 1998. - Vol. 53(6). - P. 571-579.

337. Wassermann K. Lung function changes and exercise-induced ventilatory responses to external resistive loads in normal subjects / K. Wassermann et al. // Respiration. Vol. 62, №4. - P. 177-184.

338. Wiegand L. Sleep and the ventilatory response to resistive loading in normal men / L. Wiegand, C.W. Zwillich, D.P. White // J. Appl. Physiol. 1988. -Vol.63, №3.-P. 1186-1195.

339. Wiegand L. Collapsibility of the human upper airway during normal sleep / L. Wiegand, C.W. Zwillich, D.P. White // J. Appl. Physiol. 1989. - Vol. 66, №4.-P. 1800-1808.

340. Wilson P.A. Effects of slow ware sleep on ventilatory compensation to inspiratory elastic loading / P.A. Wilson, Y.B. Skatrud, Y.A. Dempsey// Resp. Physiol. 1984.-Vol. 55, № l.-P. 103-120.

341. Wolf M. Inhibition of IL-2 production by PGEz is not absolute but depends on the strength of the stimulating signal / M. Wolf, W. Falk, D. Mannel // Cell. Immunol. 1985. -V. 90, № 1. - P. 190-195.

342. Xu F. Respiratory load compensation. I. Role of the cerebrum / F. Xu et al. // J. Appl. Physiol. 1993. - Vol. 74, № 2. - P. 853-858.

343. Yanos J. Ventilatory responses to inspiratory threshold loading in humans / J. Yanos et al. // J. Appl. Physiol. 1990. - Vol. 68, № 6. - P. 2511-2520.

344. Yones M. Respiratory mechanics and breathing pattern during and following maximal exercise / M. Yones, G. Rillian // J. Appl. Physiol. 1984. - Vol. 57, №6.-P. 1773.

345. Yoshikawa T. Free radicals in digestive diseases / T. Yoshikawa, M. Kondo // Nippon. Ronen. Igakkai. Zasshi. 1990. - Vol. 27, № 2. - P. 155-160.

346. Zechman F.W. Temporal differences in the detection of resistive and elastic loads to breathing / F.W. Zechman, P.W. Davenport // Resp. Physiol. 1978. -Vol. 34, №2.-P. 267-277.

347. Zhang L.F. Effects of combined resistive loading on the respiratory pattern and the subject's perception / L.F. Zhang et al. // Adv. Exp. Med. Biol. -1988. Vol. 222. - P. 523-533.

348. Ziotnik A. Effect of PGE2 on the Y-interferon induction of antigen-presenting ability in PS88D1 cells and IL-2 production by T-cell hybridomas / A. Ziotnik et al. // Cell. Immunol 1985 - Vol. 90, № 1 - P. 154-166.

349. Zin W.A. Immediate response to resistive loading in anesthetized humans / W.A. Zin, P.K. Behrakis, S.C.M. Luijendijk // J. Appl. Physiol. 1986. - Vol. 60.-P. 506-512.

Информация о работе

Князев, Олег Владимирович
кандидата медицинских наук
Рязань, 2005
ВАК 03.00.13

Диссертация

Системный анализ неспецифической резистентности организма при разных величинах дополнительного респираторного сопротивления - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Системный анализ неспецифической резистентности организма при разных величинах дополнительного респираторного сопротивления - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы