Роль витамина Е в регуляции проницаемости гистогематических барьеров на разных этапах постнатального онтогенеза

Котельников, Андрей Вячеславович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль витамина Е в регуляции проницаемости гистогематических барьеров на разных этапах постнатального онтогенеза
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль витамина Е в регуляции проницаемости гистогематических барьеров на разных этапах постнатального онтогенеза"

На правах рукописи

Котельников Андрей Вячеславович

РОЛЬ ВИТАМИНА Е В РЕГУЛЯЦИИ ПРОНИЦАЕМОСТИ ГИСТОГЕМАТИЧЕСКИХ БАРЬЕРОВ НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА

03.00.13 - Физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Астрахань - 2005

Работа выполнена на кафедре анатомии и физиологии человека и животных Астраханского государственного университета

Научный консультант

Доктор биологических наук, академик РАЕН, Заслуженный работник высшей школы РФ, профессор

Теплый Д.Л.

Официальные оппоненты:

Доктор биологических наук Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор

Джандарова Т.И. Киричук В.Ф. Тршно Н.Н.

Ведущая организация - Российский государственный педагогический университет им А И Герцена (Санкт-Петербург)

Защита состоится 21 октября 2005 года в 12 часов на заседании регионального диссертационного совета ДМ 212 009 01 при Астраханском государственном университете по адресу.

414000, г Астрахань, пл Шаумяна, 1. Естественный институт АГУ

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханского государственного университета

Автореферат разослан « /Х-» 2005 г

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук

Ю.В. Нестеров

MogzZ

ZU fH(

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Для нормального функционирования клеток, тканей и органов необходимо постоянное поступление в них веществ из крови и выведение продуктов метаболизма Эти процессы регулируются целым комплексом структур, образующих своего рода барьер между кровью и тканью Основным свойством этих барьеров, называемых гистогематическими, является селективная проницаемость (Штерн Л С., 1961, 1963).

При достаточно высокой разработанности проблемы гематоэнцефаличе-ского барьера, существенно влияющего на гомеостаз и процессы, осуществляемые ЦНС, изучение вопросов проницаемости 11 Ь других органов и тканей, в особенности органов нейроэндокринной системы, носит фрагментарный и нередко противоречивый характер.

В последние десятилетия отечественными и зарубежными исследователями уделяется большое внимание изучению роли антиоксидантов в регуляции различных функциональных систем организма человека и животных и роль антиоксидантов как факторов, повышающих резистентность как отдельных органов, так и всего организма к неблагоприятным воздействиям (Сергеев П.В, 1984; Amatuni VG et al., 1989; Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г., 1990; Горбань Е Н , 1991; Капралов А.А с соавт, 1993; Hiramatsu М. et al, 1993, Кирпатовский В.И. с соавт., 1996; Iuliano L , et al, 2003; Sumien N , 2003; Gazzanelli G, 2004; Ribalta J., et al., 2004).

Как известно (Dutte G.G. et al, 1991; Губский Ю.И. с соавт., 1994; Сторожок HM. с соавт, 1996; Bergamini Е, 2004), антиоксиданты, ингибируя процессы перекисного окисления липидов, способны стабилизировать биомембраны, модулировать их структуру и функциональную активность, что играет важную роль в регуляции проницаемости веществ через клеточные мембраны.

Среди веществ, способных регулировать проницаемость клеточных мембран, являющихся важным компонентом структурных элементов ГГБ и играющих важную роль в обеспечении гомеостаза, особый интерес представляет витамин Б (а-токоферол), обладающий антиокислительными и особенно антирадикальными свойствами, и являющийся универсальным компонентом клеточных мембран (Иванов И И, 1978; Бурлакова Е Б с соавт, 1982; Wozny Е. et al., 1985; Хохлов ATT. с соает., 1989; Поберезкина Н.Б., 1991)

В то же время практически не изучена роль антиоксидантов и, прежде всего, а-токоферола в регуляции проницаемости ГГБ желез внутренней секреции и ее изменения в процессе онтогенеза Последнее обстоятельство важно еще и потому, что процесс старения обусловлен, в частности, угасанием функций эндокринных желез и ослаблением антиоксидангного статуса организма, что не может не отразится на функциональном состоянии как «центральных», так и «периферических» систем организма

Имеющиеся литературные данные позволяют установить взаимосвязь между увеличением проницаемости ГЭБ с активацией перекисного окисления липидов и усилением защитной функции разных отделов ЦНС под воздействием а-токоферола (Теплый Д. Л , 1979, 1983; Ерин АН, 1991; Вилков ГА с со-

РОС. NAUtic. s

pur lliif. [ /

авт., 1993). Вместе с тем, данных о влиянии а-токоферола на проницаемость ГГБ центральных и периферических органов на разных этапах онтогенеза научная литература практически не содержит.

Поскольку а-токоферол широко применяется в медицине как правило в дозах, превышающих физиологические (Munck I.A. et al., 1984, Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г., 1990; Костюков Е.В. с соавт., 1991; Polidori М.С., 2003 и др.), исследование влияния супрафизиологических доз а - токоферола на функции барьеров разных органов и тканей имеет еще и практическое значение для медицины.

При использовании витамина Е в условиях эксперимента и клинике нередко роль пола в реакции организма на воздействие антиоксидантами во внимание не принимается. Вместе с тем, существуют убедительные доказательства о различиях в действии а-токоферола на животных разного пола (Теплый Д Л., 1983; Кондратенко Е.И., 1996, 2003; Bake S., Sohrabji F., 2004) В связи с этим представляется важным изучение роли пола в исследованиях изменений функционального состояния ГГБ при нарушении антиоксидантного статуса организма

В ряде работ (Донченко Г В с соавт, 1991; Капралов A.A. с соавт, 1993; Тупеев И.Р. с соавт., 1993; Gazzanelli G, 2004) отмечена способность витамина Е проявлять свойства, не связанные с его антиокислительной активностью, что определяет необходимость наряду с биоантиоксидангом (витамин Е) исследовать эффекты и синтетических антиоксидантов, в частности ионола, широко используемого в медицинской практике и исследуемого в качестве возможного геропротекторного средства, на функции ГГБ (Эмануэль Н.М., 1982)

В связи с этим, решение проблемы взаимосвязи возрастной динамики процессов перекисного окисления липидов с проницаемостью гистогематиче-ских барьеров разных органов и тканей у организмов разного пола и участия в этом процессе биоантиоксиданга а -токоферола представляет, таким образом, не только интерес для теоретической биологии и медицины, но и имеет глубокий практический интерес при решении проблем геронтологии.

Цель исследования - установить характер возрастных изменений перекисного окисления липидов и проницаемости гистогематических барьеров у животных разного пола и выявить особенности и закономерности влияния на даппые процессы разных доз витамина Е

Достижение поставленной цели осуществлялось путем решения следующих задач:

1 Сравнить влияние антиоксидантов разной природы на перекисное окисление липидов и проницаемость ГГБ.

2. Исследовать возрастные особенности перекисного окисления липидов и состояния клеточных мембран у животных разного пола и выявить эффекты разных доз витамина Е на данные процессы

3 Изучить тканевые и половые особенности проницаемости ГТЪ 4. Выявить возрастную динамику изменений проницаемости ГГБ разных органов и тканей

5. Исследовать особенности влияния разных доз витамина Е на проницаемость l i b у животных разных возрастных групп.

6. Сопоставить возрастные изменения интенсивности ПОЛ и проницаемости ГГБ у интактных животных и в условиях воздействия витамином Е.

Научная новизна. В результате проведенных экспериментов дана сравнительная характеристика влияния природного и синтетического антиоксидан-тов на проницаемость ГГБ органов нейроэндокринной системы При этом, установлены закономерности, свидетельствующие о зависимости барьерных функций от пола животных, природы и дозы антиоксиданта, а также от исследуемой ткани.

Впервые выполнено комплексное исследование возрастных и половых особенностей проницаемости ГГБ разных органов и тканей. Экспериментально доказано, что вне зависимости от возраста защитные свойства ГГБ наиболее сильно выражены в сердце и тканях головного мозга, а наименее - в эндокринных железах, легких и почках. В результате возрастной инволюции наиболее выраженные изменения проницаемости ГГБ происходят в эндокринных железах, печени, легких и почках

Впервые показано, что половые особенности проницаемости ГТЪ проявляются, в основном, после полового созревания Установлено, что в органах, имеющих половые особенности проницаемости ГГБ, защитные свойства барьеров наиболее интенсивно выражены у самок (за исключением гонад, где наблюдается противоположная картина)

Получены новые сведения о возрастной динамике содержания различных продуктов перекисного окисления липидов разных классов и роли витамина Е как биоантиоксиданта в регуляции этого процесса. Впервые исследованы и выявлены особенности влияния разных доз витамина Е на проницаемость ГГБ разных органов и тканей. Установлены закономерности и особенности взаимосвязи проницаемости барьеров с интенсивностью свободнорадикального окисления липидов, свидетельствующие о зависимости эффекта биоантиоксиданта на проницаемость ГТЪ от вида ткани, пола и возраста животного.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Природные и синтетические антиоксидатъг способны изменять функциональное состояние ГГБ, но степень и направленность их воздействия зависят от природы веществ, их дозы, вида ткани и пола животного

2 Проницаемость ГГБ на разных этапах онтогенеза имеет выраженные тканевые и половые особенности.

3. Возрастные изменения проницаемости ГГБ согласуются с изменением общей интенсивности перекисного окисления липидов. При этом характер и степень их взаимосвязи зависит от типа ГГБ

4. Эффект разных доз витамина Е на проницаемость ГГБ на разных этапах онтогенеза определятся видом ткани и полом животного.

Теоретическая и практическая значимость Результаты проведенных исследований позволяют расширить и углубить представления о возрастных изменениях функциональных систем организма, роли и механизмах действия антиоксидантов на проницаемость ГГБ разных ор-

ганов и тканей, а также о зависимости степени и направленности эффектов ан-тиоксидантов на функции ГТБ от пола и возраста животных

Практическая ценность результатов исследования состоит в необходимости учета половых различий, тканевой специфичности и возрастных особенностей в изменении проницаемости ГТБ при использовании антиоксидантов в эксперименте и клинике. Обнаружены дозозависимые эффекты витамина Е на защитные свойства ГТБ разных тканей, имеющие различную направленность, в зависимости от пола и возраста животного.

Выявленные в работе закономерности в действии антиоксидантов на функции гистогематических барьеров животных разных возрастных групп могут быть использованы при изучении курсов физиологии и фармакологии в вузах биологического и медицинского профиля, а также учтены при их использовании в геронтологии и гериатрии.

Материалы диссертации включены в курс лекций по физиологии Астраханского государственного университета, Астраханского государственного технического университета и Астраханской государственной медицинской академии.

Апробапяя работы. Основные результаты исследований доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях Астраханского государственного педагогического университета (1995 - 2001), Международной научной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов» (Астрахань, 1996), Поволжской конференции «Эколого-биологические проблемы Волжского региона Северного Прикаспия» (Астрахань, 1996), Всероссийской научной конференции «Астраханский край: история и современность» (Астрахань, 1997), Международной школе «Современные проблемы теоретической биофизики» (Москва, 1998), XVII съезде Всероссийского физиологического общества им. И.П. Павлова (Ростов-на-Дону, 1998), V Всероссийской конференции «Нейроэндокри-нология-2000» (Санкт-Петербург, 2000), Международной конференции «Экологические проблемы человека и общества» (Астрахань, 2000), УШ международной конференции «Циклы природы и общества» (Ставрополь, 2000), Международном симпоузиме «Эколого-физиологические проблемы адаптация» (Москва, 2001, 2003), Международной конференции молодых ученых и студентов (Самара, 2003), Международной конференции «Современные проблемы экспериментально и клинической медицины» (Таиланд, 2004), итоговой научной конференции Астраханского государственного технического университета (2005).

Результаты исследований опубликованы в журналах «Клиническая лабораторная диагностика», «Проблемы репродукции», «Кардиолог», «Успехи геронтологии», «Вестник Российского университета дружбы народов», «Вестник Астраханского государственного технического университета», «Естественные науки», «Успехи современного естествознания».

По результатам исследования опубликована монография «Роль витамина Е в регуляции проницаемости гистогематических барьеров на разных этапах постнатального онтогенеза».

Структура и объем диссертадии

Диссертация построена по монографическому типу и состоит из введения, шести разделов основного текста (включающих обзор литературы, результаты и обсуждения собственных исследований), заключения, выводов и библиографического списка.

Общий объем диссертации 277 страниц с 33 таблицами и 72 рисунками. Список литературы включает 364 публикаций, в том числе 173 иностранных

Перечень использованных сокращений

АОА - антиокислигельная активность ГГБ - гистогематический барьер ГТБ - гематотестикулярный барьер ГЭБ - гематоэнцефалический барьер ПОЛ - перекисное окисление липидов СЮ - свободно-радикальное окисление

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика экспериментов Исследования выполнены на белых крысах (Rattus norvegicus) обоего пола. Животные содержались в виварии в стандартных лабораторных условиях, свободном доступе к пшце и воде.

При организации экспериментов животных делили на группы по полу и возрасту. Для соблюдения равенств условий все эксперименты выполнены в одно время года - осенний период.

Для снижения влияпия индивидуальных различий на результаты опытов при составлении экспериментальных групп крыс подвергали тестированию методом «Открытого поля» (Буреш Я С соавт., 1991; Кремлевская С.И. с соавт., 1991).

Возрастную динамику проницаемости ГГБ исследовали на животных трех возрастных групп- неполовозрелых (б недель со средней массой тела 45 г), молодых половозрелых (6 месяцев со средней массой тела 250 г) и старых (27 месяцев со средней массой тела 340 г).

Выбор возрастных групп основан на литературных данных, посвященных исследованию возрастной периодизации и возрастных особенностей функциональных систем организма у лабораторных животных, в том числе белых крыс (Лемешко В.В, Назаренко Н.Д., 1979; Конопля ЕФ. с соавт., 1991; Анисимов В.Н. с соавт, 1999; Ломтева Н А., 2003, Кондратенко Е.И., 2003).

Выбор доз и сроков введения антиоксиданта основывался на литературных сведениях о суточных потребностях и величинах доз витамина Е, оказывающих благоприятный терапевтический эффект при разных формах патологий у лабораторных животных. Разброс доз был достаточно значительным - от 0,1 до 20 мг, но чаще всего колебался от 2 до 10 мг/100 г массы тела. Сроки введения также были различными - от нескольких дней, до нескольких недель (чаще всего - 10 - 14 дней) (Алексанян К.А., 1980; Кондратенко Е.И., 1996; Пюрвед-жалова Э.Б., 2004; Логинов П.В., 2004).

Поскольку а-токоферол способен оказывать воздействие на функциональные системы организма не только как антиоксидапт, но и проявлять спе-

цифический витаминный эффект, для сравнения и выявления влияния его анти-оксидантньгх свойств на проницаемость 11 Ь в первой серии опытов было исследовано влияние на функции барьеров синтетического антиоксиданта ионола (дибунола).

Согласно анализу литературных источников большинство исследований посвящено изучению проницаемости ГЭБ, в связи с чем, для возможности наиболее объективного и всестороннего анализа полученных результатов, сравнительная характеристика влияния природного и синтетического антиоксидантов на проницаемость ГГБ была выполнена также для ГЭБ головного мозга, в области гипоталамуса.

Выбор дозы и сроков введения синтетического антиоксиданта, как и для витамина Е, основывался на имеющихся литературных данных, посвященных исследованию влияния данного препарата на функциональные системы организма (Кондратенко Е.И., 1996; Чинтимирова И.В., 1997; Калмыков А.П, 2003) Витамин Е (О, Ь, а-токоферолацетат - препарат АО «Киевского витаминного завода») вводили в дозах 1 и 2 мг на 100 г массы тела.

Синтетический антиоксидант ионол (4-метил-2,6 дитерит. бутилфенол) использовали дозе 2 мг на 100 г массы тела животного Антиоксиданты вводили перорально в виде 10%-ых маслянных растворов в течение двух недель, ежедневно.

Дека питанию животных производили под хлоральгидратным наркозом (25 мг/100 г массы тела, внутрибрюшинно).

Во всех экспериментах в день забоя одновременно использовались животные как из контрольных, так и из опытных групп, что позволяет снизить влияние случайных факторов на качество результатов.

Сбор и анализ экспериментального материала производили по результатам следующих групп экспериментов:

1. Первая группа экспериментов была посвящена сравнительному исследованию влияния природного (витамин Е) и, для сравнения, синтетического (ионол) антиоксидантов на перекисное окисление липидов и проницаемость ГЭБ в области гипоталамуса у животных разного пола. Была исследована проницаемость по отношению к чужеродному веществу - красителю нейтральный красный (48 животных обоего пола) и физиологически адекватному - там и дину, меченому тритием (48 животных обоего пола)

Кроме того, была изучена роль половых гормонов в модификации действия природного и синтетического антиоксидантов на защитные свойства ГГБ (84 животных обоего пола) Дефицит половых гормонов в организме вызывали двусторонней гона доэ ктомией, предворяющей воздействие антиоксидантами

2 В ходе второй серии экспериментов (167 животных трех возрастных групп обоего пола) были исследованы возрастные особенности биохимических показателей плазмы крови: содержание общих липидов и холестерина, активность каталазы, содержание продуктов перекисного окисления липидов и состояние перекисной резистентности эритроцитов, а также влияние на эти показатели разных доз витамина Е.

3 В третьей серии опытов (162 животных обоего пола трех возрастных групп) изучены возрастные и половые особенности проницаемости ГТБ разных органов и тканей, а также особенности влияния на состояние их защитной функции разных доз биоантиоксиданта витамина Е. Объектом исследования стали органы и ткани, относящиеся к разным типам II Б. нервные и нейроэн-докринные центры головного мозга (гипоталамус и продолговатый мозг), железы, обладающие эндокринными функциями (щитовидная железа, надпочечники и гонады), а также некоторые периферические органы и ткани, имеющие различные типы строения капилляров (печень, сердце, легкое, почка, кишечник) (Газенко Г.М, 1981).

4 В четвертой серии опытов (130 животных обоего пола трех возрастных групп) радиометрическим методом была изучена проницаемость ГТБ гонад для 3П-тимидина (как вещества, необходимого для пролиферативных процессов) в условиях введения разных доз витамина Е на разных этапах онтогенеза.

Всего в опытах было использовано 639 животных, из них 166 неполовозрелых, 344 молодых половозрелых и 129 старых

Методы исследования Исследования выполнены с использованием физиологических, биохимических и биофизических методов

Проницаемость ГТБ по отношению к чужеродному веществу оценивали по количеству проникшего в ткани красителя нейтральный красный. Он принадлежит к ряду наименее токсичных витальных красителей, легко растворим в липоидах, хорошо адсорбируется цитоплазмой и легко извлекается из тканей подкисленным этиловым спиртом, что позволяет использовать его для количественной оценки проницаемости барьеров фотометрическим методом (Граме-ницкий Е.М, 1963; Росин Я.А., 1971; ИвановИ.И., 1982, ТеплыйД.Л., 1984).

Проницаемость IIБ по отношению к физиологически адекватному веществу исследовали на примере тимидина, меченого тритием (метил-3! 1-тимидин, препарат НПО ГИПХ). Как известно, тимидин (1-J3-D-2 - дизоксирибофурано-зшггимин) является предшественником тимина и необходим для синтеза ДНК (Ленинжер А В., 1985), что позволяет использовать его в качестве физиологически адекватного вещества при изучении регуляторной функции ГТБ. Количество проникшего в ткани 3Н-тимидина определяли при помощи жидкостнос-цинтилляционного счетчика «Бета-2» по методике Р.Д. ОЪрайна (R.D. O'Brein, 1964) в нашей модификации (Котельников А В. с соавт., 1998). Измерения выполнены в радиологической лаборатории Астраханского НИИ МЗ РФ по изучению лепры.

Липидный обмен оценивали по содержанию общих лшшдов в сыворотке крови сульфаванилиновым методом (Ронин B.C., Старобинец Г.М., 1989).

Для определения общего холестерина в сыворотке крови использовали цветную реакцию Златкиса-Зака (Сентебова Н А, 1977)

Общую антиокислительную активность организма и ангиоксидантный эффект витамина Е оценивали методом УФ-спектрометрии по количеству продуктов перекисного окисления липидов крови, экстрагируемых из сыворотки гептан-изопропаноловой смесью (Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983), а также по содержанию в печени малонового диальдегида (Стальная Д.Д., Гари-

швили Т.Г., 1977). Определение продуктов ПОЛ в крови было связано с тем, что именно эта среда непосредственно контактирует с основными структурными компонентами ГГБ, локализованными на уровне стенки кровеносного сосуда.

В качестве модели для оценки состояния клеточных мембран был использован тест на перекисный гемолиз эритроцитов по методу А А. Покровского и А.А. Абрзцова (1964) в модификации АЕ. Лазько, Р.И. Асфандиярова и А.А. Резаева.

Поскольку циклические изменения концентрации эстрогенов в крови самок коррелируют с уровнем свободнорадикального окисления (Сергеев П. В, 1984; Балбатун О.А., Жмакин И К., 1996), что может отражаться на проницаемости ГГБ, особенно на фоне длительного введения экзогенных антиоксидан-тов, во всех сериях опытов по ходу эксперимента и непосредственно перед его завершением изучали влагалищные мазки крыс для определения фазы эстраль-ного цикла (Киршенблат Я.Д., 1969). При изучении проницаемости ГГБ использовали самок в период относительного «гормонального покоя», т.е. в период диэструса или метаэструса, когда организм обладает наибольшей чувствительностью к воздействию антиоксидангами.

Статистическая обработка результатов выполнена при помощи компьютерной программы Microsoft Excel с использованием t/p - критерия Стыодента, корреляционного и дисперсионного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сравнительная характеристика влияния природного и синтетического антиоксидантов на перекисное окисление липидов и

проницаемость гематоэнцефалического барьера гипоталамуса

Влияние витамина Е и ионола на перекисное окисление липидов. Критерием оценки эффектов антиоксидантов на организм животных было определение интенсивности ПОЛ, определяемой по количеству малонового диальдегида в гомогенатах печени (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1975). Использование печени для этой цели наиболее удобно, поскольку печень активно утилизирует и отдает токоферол как в нормальных условиях, так и при патологиях (Петру-севич Ю М., с соавт., 1968).

Введение витамина Е привело к существенному уменьшению содержания МДА в печени как у самцов, так и у самок. В дозе 1 мг на 100 г массы тела био-антиоксидант уменьшил содержание МДА у самцов в 2,4 раза (р<0,01), а у самок - в 3,1 раза (р<0,001), относительно контроля.

В дозе 2 мг на 100 г массы тела витамин Е проявил еще более выраженный антиокислительный эффект, что выразилось в уменьшении концентрации МДА у самцов в 2,5 раза, а у самок - в 3,9 раза (р<0,001 в обоих случаях)

Ионол, как и витамин Е также уменьшил содержание МДА в печени животных У самцов уменьшение составило 1,9 раза (р<0,01), а у самок - 2,6 раза в сравнении с контролем (р<0,01).

Таким образом, антиоксиданты, вне зависимости от их природы, проявили характерный для них антиокислительный эффект и уменьшили уровень ПОЛ у животных обоего пола, особенно у самок Вместе с гем, витамин Е оказал более выраженное действие, чем ионол и обнаружил при этом дозозависимый эффект

Влияние витамина Е и ионола на проницаемость ГЭБ гиноталамо-гипофизарной системы У контрольных животных, вне зависимости от пола, минимальная проницаемость для красителя была отмечена для ГЭБ гипошла-муса (рис 1) У самцов она составила 0,61±0,022 мкг, а у самок 0,53±0,015 мкг красителя на 1 мг сухого веса ткани

Проницаемость ГГБ гипофиза оказалась значительно выше этого показателя - 0,90+0,065 мкг у самцов (р<0,001) и 0,87+0,073 у самок (р<0,001)

Введение витамина Е привело к уменьшению проницаемости ГЭБ гипоталамуса При этом более выраженным был эффект от дозы 2 мг на 100 г массы тела, особенно у самок здесь уменьшение проницаемости составило 31 % по отношению к контрольным животным (р<0,05) (рис. 1)

Проницаемость ГТБ гипофиза достоверно уменьшилась под влиянием обеих доз а-токоферола только у самок Примечательно, что доза витамина 1 мг на 100 г массы тела вызвала более выраженное уменьшение проницаемости, чем доза 2 мг (26 % для 1 мг и 21 % для 2 мг а-токоферола, в сравнении с контролем - р<0,05 в обоих случаях)

Ионол, как и а-токоферол, привел к ослаблению проницаемости ГЭБ гипоталамуса для нейтральрот у животных обоего пола, но у самцов этот эффект оказался выражен сильнее, чем у самок. Уменьшение проницаемости относительно контроля составило, соответственно, 31 % и 25 % (р<0,05 в обоих случаях)

Направленность изменений проницаемости ГГБ гипофиза, вызванного ионолом, была аналогичной изменению проницаемости ГЭБ гипоталамуса, но менее выраженной

При исследовании проницаемости ГГБ для физиологически адекватного вещества (3Н-тимидина) было выявлено, что у контрольных самцов и самок минимальная проницаемость барьеров наблюдалась у ГЭБ гипоталамуса, где она составила у самцов 20,72±2,486 расп/мг мин, а у самок - 19,18±1,511 расп /мг мин (рис 1)

Как видно из результатов исследования, гипофиз обладал более высокой проницаемостью для тимидина У самцов количество проникшего в ткань изотопа составила 170,73±13,654 расп/мг мин, а у самок 108,75±11,306 расп./мг мин.

Витамин Е уменьшил проницаемость ГЭБ гипоталамуса для тимидина, особенно у самцов и заметнее под влиянием дозы 2 мг па 100 г массы тела здесь проницаемость уменьшилась в 2 раза по сравнению с контрольными показателями (р<0,05).

Ионол у животных обоего пола заметного влияния на проницаемость ГЭБ гипоталамуса для 3Н-тимидииа не оказал

Гипоталамус

Гипофиз

Рис 1 Влияние витамина Е и иопола па проницаемость гематоэнцефалического барьера нейроэндокринного центра для нейтрапърот (вверху) и 3Н-тимидина (внизу)

|У<;| - самцы; ЦЦ - самки

К - контроль; Е1 - витамин Е в дозе 1 мг/100 г массы тела, Е2 - витамин Е в доче 2 мг/100 г массы тела, И - ионол * -р<0,05, **-р<0,01

Проницаемость 11 Б гипофиза под влиянием дозы а-токоферола 1 мг на 100 г массы тела уменьшилась у самцов в 1,8 рача (р<0,01), а у самок в 1,9 раза (р<0,05).

Витамин в дозе 2 мг на 100 г массы тела вызвал снижение проницаемости ГГБ гипофиза для тимидина только у самцов, что составило 1,7 раза (р<0,01), по сравнению с контрольными животными.

Введение ионола достоверных изменений в проницаемости ГГБ пшофиза не вызвало Были отмечены лишь тенденции к уменьшению проницаемое ги ГГБ как у самцов, так и у самок.

Результаты исследований свидетельствуют о том, что изменение проницаемости ГГБ гипоталамо-гипофизарной системы как для чужеродного, так и для физиологически адекватного вещества, в целом согласуется с изменением ангиокислительной активности организма, но при этом имеются специфические особенности в реакции ГТБ каждого из компонентов системы па воздействие антиокислителей Так, увеличение дозы витамина Е привело к повышению уровня АОА организма и снижению общего обмена веществ у животных обоего пола. При этом проницаемость ГЭБ гипоталамуса уменьшилась, а проницаемость ГГБ гипофиза для 3Н-тимидина, как и для нейтральрот, увеличилась, по сравнению с влиянием метшей дозы витамина Е (1 мг на 100 г массы тела)

При анализе данных о роли половых гормонов в регуляции интенсивности ПОЛ было выявлено некоторое повышение уровня АОА после гонадоэкто-мии, что согласуется с имеющимися литературными данными (Казак М.В, 1999) и, как следствие этого, вызывало некоторое усиление защитной функции ГТБ. Эффект воздействия антиоксидантов на проницаемость ГГБ интактных и гонадоэктомированных самцов и самок имел одинаковую направленность и отличался только по силе Как правило, антиоксиданты оказывали более выраженное действие при введении кастрированным животным.

Результаты проведенных исследований доказывают принципиальное сходство влияния натурального и синтетического антиоксидантов на функции ГГБ Обнаруженные различия, в основном, сводятся к степени проявления эффекта, которая, з аналогичных дозах, была более выражена у природного анти-оксиданта В связи с чем, в дальнейших исследованиях изучалось влияние разных доз витамина Е на перекисное окисление липидов и проницаемость ГТБ органов и тканей на разных этапах постнатального онтогенеза

Влияние витамина Е на перекисное окисление липидов на разных этапах постнатального онтогенеза

Возрастные изменения содержания общих липидов и холестерина крови интактных животных и после введения витамина Е При анализе половых различий и возрастных изменений в содержании общих липидов статистически достоверных различий обнаружено не было Уровень липидов колебался в пределах от 3,95±0,168 до 4,33±0,280 г/л

Введение витамина Е, вне зависимости от дозы, существенных изменений в липидном обмене у животных исследованных возрастных групп не вызвало

В содержании холестерина возрастные изменения были выражены в большей степени У старых животных уровень холестерина был выше как по сравпению с неполовозрелыми животными, так и относительно молодых половозрелых (увеличение составило от 1,06±0,091 до 1,61±0,103, - р<0,05 в обоих случаях)

Введение витамина Е, как и в случае с общими липидами, существенного влияния на уровень холестерина в плазме крови не оказало

Полученные результаты позволяют сделать вывод о достаточно высокой стабильности показателей липидного обмена в плазме крови, что, в общем, согласуется с имеющимися литературными данными (Чеботарев ДФ с соавт, 1978).

Влияние витамина Е на содержание продуктов перекисного окисления липидов крови животных разных возраст ных групп Интенсивность ПОЛ крови оценивали по содержанию в плазме таких продуктов как ацилгидроперекиси (продукты с изолированными двойными связями), диеновые конъюгаты, кето-диены и сопряженные триены Для более полного представления о процессах липопероксидации содержание продуктов ПОЛ определяли в двух экстрагирующих средах' в гептане, куда переходят, в основним, нейтральные липиды и в изопропаноле, экстрагирующим фосфолипиды (Гаврилов В Б , Мишкорудная М.И., 1983).

Наиболее выраженные изменения были характерны для изопропанольно-го экстракта Наибольшим по содержанию продуктом ПОЛ были молекулы с изолированными двойными связями (табл 1)

Содержание продуктов ПОЛ с возрастом прогрессивно увеличивалось У молодых половозрелых животных, по сравнению с неполовозрелыми, наиболее интенсивные изменения произошли у самцов, где содержание гидроперекисей увеличилось на 33 % (р<0,05) К старости эти изменения проявились в еще большей степени Так, у старых самцов содержание ацилгидроперекисей увеличилось на 64 % по сравнению с неполовозрелыми животными (р<0,001) и на 23 % относительно молодых половозрелых (р<0,05) У старых самок это увеличение составило, соответственно, 59 и 40 % (р<0,01 в обоих случаях)

Введение разных доз витамина Е, вне зависимости от возраста и пола животных, вызвало снижение интенсивности ПОЛ. Вместе с тем, степень антиок-сидантного эффекта разных доз витамина Е имела возрастные и половые особенности и зависела от исходного уровня продуктов ПОЛ

Увеличение дозы витамина Е способствовало повышению его антиокси-дантного эффекта, причем, у старых животных динамика ингибирования ПОЛ была значительно выше, чем у молодых. Но, несмотря на это, содержание гидроперекисей у старых животных после воздействия биоантиоксидантом было значительно выше, чем в аналогичных условиях у молодых

Уровень содержания других продуктов ПОЛ - диеновых конъюгатов, ке-тодиенов и сопряженных триенов был значительно ниже, чем ацилгидроперекисей Вместе с тем, динамика их изменений как в процессе онтогенеза, так и после введения разных доз витамина Е имела с гидроперекисями много общего При этом отличие заключалось, в основном, в количественном содержании продуктов пероксидации

Таблица 1

Содержание продуктов с изолированными двойными связями в изопропанольмом липядном экстракте у животных разных возрастных групп в норме и в условиях введения витамина Е

Характер воздействия Число особей М±ш

Самцы Самки

в ? Неполовозрелые

Контроль 12 10 3,87*0,364 3,95±0,272

Витамин Е (1мг/100 г) 10 10 2,94±0,118 * 2,81±0,211 ♦

Витамин Е (2мг/100 г) 10 10 2,61*0,203 ** 2,56±0,138

Молодые половозрелые

Контроль 10 10 5,16±0,317# 4,48±0,112

Витамин Е (1мг/100 г) 10 10 3,23*0,210 **♦ 3,15±0,211 ***

Витамин Е (2мг/100 г) 10 10 2,80±0,165 *** 3,06±0,126 ***

Старые

Контроль 7 8 6,34*0,431 Ш + 6,28±0,518 М ++

Витамин Е (1мг/100 г) 7 7 3,98±0,263 **♦ 4,02±0,318 **

Витамин Е (2мг/100 г) 8 8 3,12±0,274 ♦** 3,17±0,208 ***

Примечание (здесь и в таблице 2)

Сравнение с неполовозрелыми животными- # - р<0,05; # # - р<0,01; # # # - р«0,001 Сравнение с молодыми половозрелыми животными: + - р<0,05, ++ - р<0,01-, +++ - р<0,001 Сравнение цо воздействию: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001

Анализ эффективности АОА, оцениваемой по дитамике элиминирования промежуточных продуктов ПОЛ (отношение значений ТУ^тзо и 1^278/22о) выявил снижение относительной эффективности АОА в процессе старения организма. При введении экзогенного ангиоксиданга молодым животным наблюдалось некоторое ослабление относительной эффективности АОА, особенно на первых этапах элиминирования продуктов ПОЛ, что может свидетельствовать о разба-лансировке собственной антиоксидантной системы организма при введении добавочных доз витамина Е в условиях нормальной обеспеченности организма антиоксида нтами.

Введение витамина Е старым животным способствовало повышению относительной эффективности АОА как в отношении продуктов гептановой, так и изопропаноловой фракции При этом наиболее выраженное воздействие витамин Е оказывал в дозе 2 мг на 100 г массы тела.

Таким образом, введение витамина Е способно оказывать влияние как на содержание самих продуктов ПОЛ, так и на эффективность работы АОА организма. При этом антиокислительный эффект биоантиоксиданта наиболее интенсивно проявлялся в условиях снижения активности собственной АОА организма.

Полученные данные говорят в пользу повышения интенсивности ПОЛ при старении организма, что в целом не противоречит имеющимися литературным данным (Кольтовер В.К., 1998; Ьетйоп К.1 й а1., 2000; С1аусотЬе КI, Меускги Б.Ы., 2001; Иакатига У.К., Отауе С., 2004). Наибольшее содержание

продуктов ПОЛ наблюдалось у старых животных, особенно в изопропанольном лили дном экстракте

Таким образом, с возрастом происходит повышение уровня пероксидации как полярных, так и нейтральных липидов. Но в большей степени окислению подвергаются полярные липиды (фосфолипиды). Судя по полученным данным, наиболее распространенным продуктом промежуточного окисления липидов, вне зависимости от возраста и пола, являются молекулы с изолированными двойными связями.

Введение витамина Е способствовало снижению уровня продуктов СРО липидов у животных всех исследованных возрастных групп При этом было обнаружено, что динамика ингибирования ПОЛ была тем выше, чем выше был исходный уровень продуктов липопероксидации Это свидетельствует о более эффективных антиоксидантных возможностях витамина Е в условиях повышения интенсивности СРО в организме

Вместе с тем, наиболее выраженные эффекты биоантиоксиданта были отмечены в изопропанольном липидном экстракте, где одним из основных продуктов экстракции являются фосфолипиды, являющиеся основньм субстратом перекисного окисления (Волчегорский И А. с соавт , 1989) При этом увеличение дозы витамина Е не во всех случаях способствовало соответствующему повышению его антиоксидантного эффекта, хотя в целом наблюдалось усиление его защитных свойств по отношению к липидам плазмы крови

Характеристика перекисной резистентности эритроцитов при введении витамина Е животным на разных этапах постнатального онтогенеза В изменении перекисной резистентности эритроцитов наблюдалась четкая направленность в сторону уменьшения прочности мембран при старении организма (табл 2).

Таблица 2

Перекисная резистентность эритроцитов животных разных возрастных групп в норме и после введения витамина Е (% гемолизированных эритроцитов)

Характер воздействия Число особей М±т

Самцы Самки

г ? Неполовозрелые

Контроль 12 10 39,71±2,741 39,92*1,877

Витамин Е (1мг/100 г) 10 10 22,33*2,135 *** 24,53*3,214 ***

Витамин Е (2мг/100 г) 10 10 18,57*1,444 *** 16,78*1,15 ***

Молодые половозрелые

Контроль 10 10 50,20*2,942 # 48,21*4,255

Витамин Е (1мг/100 г) 10 10 39,09*2,307 ** 29,03* 1,481 ***

Витамин Е (2мг/100 г) 10 10 26,68*2,707 *** 21,71*2,306 ***

Старые

Контроль 7 8 62,92*1,852 ###++ 58,83*2,655 # +++

Витамин Е (1мг/100 г) 7 7 51,07*3,821 * 47,70*3,419 *

Витамин Е (2мг/100 г) 8 8 42,37*2,876 *** 31,49*3,341 ***

К старости доля гемолиз ированных эритроцитов у старых самцов увеличилась на 25 % относительно молодых половозрелых (р<0,01) и на 58 % превышала величину гемолиза по сравнению с неполовозрелыми животными (р<0,001). У старых самок эти показатели составили, соответственно 22% (р<0,05) и 47 % (р<0,001) В то же время, статистически значимых половых различий внутри каждой из возрастных групп отмечено не было

Введение витамина Е привело к существенному увеличению перекисной резистентности эритроцитов у животных всех исследованных возрастных групп, при этом его защитный эффект усиливался с увеличением дозы

Таким образом, судя по состоянию эритроцитарных мембран, с возрастом происходит ослабление их устойчивости у животных обоего пола Введение разных доз витамина Е способствовало существенному повышению перекисной резистентности эритроцитов, вне зависимости от пола и возраста животных Вместе с тем, следует отметить, что усиление защитного эффекта, как правило, не было кратным увеличению вводимой дозы витамина

Тканевые и половые особенности проницаемости ГГБ у животных разных возрастных групп

Общая характеристика проницаемости ГГБ у животных разного пола в постнатальном онтогенезе По степени защитной функции барьеров, выражавшейся в минимальном и максимальном количестве проникшего в ткань красителя на разных этапах онтогенеза, было выделено пять групп органов

К первой группе отнесли сердце и продолговатый мозг, где количество проникшего в ткань красителя в разные периоды жизни колебалось от 0,3±0,008 до 0,36±0,015 мкг/мг сухого веса ткани в сердце и от 0,25±0,007 до 0,39±0,007 мкг/мг в продолговатом мозге

Во вторую группу были включены три органа гипоталамус, где проницаемость колебалась от 0,47±0,012 до 0,63±0,032 мкг/мг, толстый кишечник с разбросом данных от 0,47±0,017 до 0,60±0,041 мкг/мг и семенники, где эти параметры составили от 0,44±0,018 до 0,7 Ш),038 мкг/мг.

Третью группу составили тонкий кишечник с проницаемостью от 0,56±0,035 до 0,81 ±0,063 мкг/мг и печень, где количество проникшего в ткань красителя колебалось в пределах 0,55±0,057 - 1,02±0,059 мкг/мг сухого веса ткани.

В четвертую группу были отдельно вынесены яичники с проницаемость ГГБ от 0,65±0,057 до 2,21 ±0,225 мкг/мг.

Щитовидная железа, надпочечники, легкие и почки образовали пятую группу органов, где были обнаружены максимальные значения проницаемости ГТБ для красителя В щитовидной железе эти показатели составили пил -0,95±0,078 и тах -1,94±0,239 мкг/мг, в надпочечниках - 0,76*0,122 - 2,П±0,165 мкг/мг, в легком - 0,98±0,037 - 1,66±0,063, а в почках, соответственно, 0,90±0,063 - 1,79±0,069 мкг/мг сухого веса ткани

Подобное деление органов на группы, конечно же, условно, но оно позволило определенным образом систематизировать имеющиеся органоспеци-фические особенности проницаемости ГТБ.

Интересен и тот факт, что в процессе онтогенеза распределение органов

по выделенным группам существенно не изменялось _

Вместе с тем, динамика возрастных изменений проницаемости ГТБ имела выраженные тканевые и половые различия (табл 3)

Таблица 3

Тканевые и возрастные особенности проницаемости гистогематических барьеров (мкг красителя/мг сухого веса ткани)

Орган М±т

б недель 6 месяцев 27 месяцев

Самцы Самки Самцы Самки Самцы Самки

Гипоталамус 0,63*0,032 0,61*0,05 0,60*0,029 0,4710,012 000 # 0,69*0,035 0,51*0,054°

Продолговатый мозг 0,38*0,03 0,36*0,021 0,35±0,017 0.25*0,007° 00 # 0,39*0,007 0,34*0,01 °°+++

Щитовидная железа 0.99±0,069 0.95*0,078 1,13*0,038 1,23*0,062« 1,49*0,115 ## + 1,94*0,239 ## +

Надпочечники 0,85*0,069 0,76+0,122 1,13*0,068 # 0,81*0,108° 1,83*0,111 ###+++ 2,17*0,165 ###+++

Гонады 0,44*0,018 0,65±0,057°° 0,60*0,011 ### 1,66*0,063 000 «и» 0,71*0,038 ###++ 2.21*0,225 +

Сердце 0,32*0,01 0,36*0,015 0,34±0,009 0,30*0,008 0,31*0.013 0,32*0,026

Легкие 0.98±0,037 1,05*0,063 1,50*0,099 ### 1 1,21*0,039 1,66*0,063 ### 1,21*0,089 00

Почки 0,93*0,053 0,90*0,063 1,43±0,076 «#№ 1.30±0,048 »Ш) 1,79*0,069 ###++ 1,54*0,103 ###

Печень 0,55±0,057 0,54±0,042 0,81*0,023 ## 0,75^0,025 ### 0,90*0,07 # # 1,02*0,059 ###+++

Тонкий кишечник 0,56*0,035 0,57*0,018 0,78*0,018 ### 0,58*0,036 000 0,81*0,023 0,70*0,04 +

Толстый кишечник 0,48*0,015 0,50±0,023 0,55*0,034 0,47*0,017° 0.603:0,01 # 0,49*0,021 000

Условные обозначения (здесь и в таблице 4): о - сравнение по полу °-Р<0,05. оо-Р<0,01; Р- 0,001

сравнение по возрасту-

#-относительно неполовозрелых животных. # - Р<0,05; ##-Р<0,01; ###-Р<0.001

+ - относительно молодых половозрелых животных- + - Р<0,05; + + - Р<0,01. + + + - Р^0,001

Возрастные изменения проницаемости ГЭБ ЦНС и нейроэндокринного центра Гипоталамус. В ГЭБ гипоталамуса половые различия проницаемости проявились только после полового созревания При этом, количество проникшего в ткани красителя у самцов было больше, чем у самок (у молодых половозрелых животных на 28 % (р<0,001), а у старых - на 35% (р<0,05))

Возрастные изменения в проницаемости ГЭБ гипоталамуса были выявлены только у молодых половозрелых самок. При этом было обнаружено уменьшение проницаемости на 28 %, по сравнению с неполовозрелыми животными (р<0,05).

Продолговатый мозг Половые различия проницаемости ГЭБ продолговатого мозга были выявлены у молодых половозрелых и старых животных, где проницаемость у самцов, как и в гипоталамусе, оказалась, чем у самок

Возрастные изменения проницаемости ГЭБ проявились только у самок Причем, после полового созревания она уменьшилась (относительно неполовозрелых, р<0,05) К старости было отмечено ее увеличение на 36 % (р<0,001) Возрастная динамика проницаемости ГТБ желез внутренней секреции Щитовидная железа. В щитовидной железе у животных всех возрастных групп существенных половых различий в проницаемости ГТБ отмечено не было К шести месяцам проницаемость увеличилась, особенно у самок, что составило 30 % относительно неполовозрелых животных (р<0,05)

При старении организма у самцов проницаемость увеличилась па 50 % (р<0,01) по сравнению с неполовозрелыми животными и на 30 % (р<0,05) относительно молодых половозрелых У самок увеличение составило, соответственно, в 2 раза относительно неполовозрелых (р<0,01) и 58 %, по сравнению с молодыми половозрелыми (р<0,05)

Надпочечники. Существенные половые различия в проницаемости ГТБ надпочечников были отмечены только у молодых половозрелых животных У самцов проницаемость барьера была на 40 % выше, чем у самок (р<0,05).

С возрастом наиболее выраженные изменения проницаемости произошли у самцов, по сравнению с неполовозрелыми животными, проницаемость увеличилась на 33 % (р<0,05)

К старости проницаемость ГТБ надпочечников существенно увеличилась как у самцов, так и у самок У самцов увеличение составило в 2,2 раза по сравнению с неполовозрелыми и на 62 % - по сравнению с молодыми половозрелыми животными (р<0,001 в обоих случаях). У самок эти изменения составили 2,9 и 2,7 раза, соответственно (р<0,001)

Гонады. Половые различия в проницаемости ГТБ гонад наблюдались у животных всех возрастных групп При этом, наибольшей проницаемостью обладали барьеры яичников

В процессе онтогенеза произошло увеличение проницаемости ГТБ гонад у животных обоего пола К старости количество проникшего в ткань красителя увеличилось в семенниках в полтора раза, в яичниках - более чем в три раза (р<0,001 в обоих случаях)

Характерные изменения были получены и при исследовании возрастных изменений проницаемости ГТБ гонад по отношению к физиологически адекватному веществу тимидину (табл. 4)

Таблица 4

Возрастные изменения проницаемости ГГБ гояад для метил - 3Н-тимидина

(расп./мг мин)

Возраст животных

Псш Неполовозрелые Молодые половозрелые Старые

п = 8 п = 8 п = 7

Самцы 106,77±10,781 407,97*55,849*"" 44,50±6,815 ***

Самки 179,94±14,052°°° 281,04±54,684 99,01±11,025""'г+++

Проницаемость ГТБ гонад неполовозрелых самцов была ниже, чем у самок в 1,7 раз, а у старых - в 2,2 раза (р<0,001 в обоих случаях.) К достижению половозрелого возраста существенной разницы проницаемости ГГБ гонад между самцами и самками не наблюдалось.

После полового созревания проницаемость ГТБ гонад значительно повышалась, особенно у самцов, а к старости - снижалась Как известно, с возрастом в тканях существенно изменяется интенсивность обменных процессов, потребность тканей в энергии и пластических веществах, изменяется интенсивность деления клеток, что приводит к существенному изменению кровоснабжения тканей (Чеботарев Д Ф. с соавт., 1978). Комплекс этих причин и определяет обнаруженную динамику возрастных изменений проницаемости ГТБ гонад для физиологически адекватного вещества.

Половые и возрастные особенности проницаемости 11Ъ некоторых периферических органов и тканей

Печень. У животных каждой исследованной возрастной группы существенных половых различий проницаемости ГТБ печени отмечено не было, а возрастные изменения проявились в прогрессивном увеличении проницаемости

Сердце. Половые различия проницаемости ГТБ сердца были обнаружены только у молодых половозрелых животных, где проницаемость у самцов была на 13 % выше, по сравнению с самками (р<0,05).

Возрастные изменения проницаемости ГГБ проявились также только у половозрелых животных и только у самок, причем по сравнению с неполовозрелыми животными произошло уменьшение проницаемости на 20 % (р<0,01) При старении организма существенных возрастных изменений проницаемости ГТБ обнаружено не было.

Легкие У молодых половозрелых и старых животных проницаемость ГТБ у самцов была значительно выше, чем у самок, что составило, соответственно, 24 и 37 % (р<0,01 в обоих случаях) Увеличение проницаемости ГГБ легких в процессе старения организма наиболее интенсивно было выражено у самцов.

Почки. Прошцаемость ГТБ почек половых различий не имела, а возрастные изменения проявились у животных обоего пола в виде увеличения проницаемости (р<0,001 в обоих случаях).

Тонкий кишечник. Половые различия в проницаемости ГТБ тонкого кишечника были хорошо выражены только у молодых половозрелых самцов, где

количество проникшего в ткань красителя было на 25 % выше, чем у самок (р<0,05).

Возрастные изменения наблюдались у животных обоего пола, но динамика увеличения проницаемости ГТБ была более интенсивно выражена у самцов

Толстый кишечник. У неполовозрелых животных половых различий в проницаемости ГТБ выявлено не было У молодых половозрелых самцов проницаемость была на 17 % выше, по сравнению с самками (р<0,05), а у старых -на 22 % (р<0,001).

Возрастные изменения в проницаемости ГТБ толстого кишечника были выражены незначительно. Увеличение проницаемости было обнаружено только у старых самцов и лишь в сравнении с неполовозрелыми животными, что составило 25 % (р<0,05).

Полученные данные свидетельствуют о существенных возрастных изменениях проницаемости ГТБ разных органов и тканей У животных всех возрастных групп наибольшей проницаемостью обладали ГТБ эндокринных желез, почек и легких

С возрастом проницаемость ГТБ увеличивалась, однако степень изменения проницаемости имела тканевые особенности Наиболее существенные возрастные изменения были отмечены в эндокринных железах, печени, почках и легком. В меньшей степени наблюдались изменения в сердце, продолговатом мозге, гипоталамусе и кишечнике.

Половые различия в проницаемости ГТБ, как правило, наблюдались только после полового созревания. Особенно интенсивно они проявились в гипоталамусе, продолговатом мозге, надпочечниках, гонадах, легких и кишечнике. Наиболее ярко половые различия были выражены в гонадах, особенно у половозрелых и старых животных. Кроме того, проницаемость ГТБ в гонадах имела свои характерные особенности - в яичниках защитная функция барьеров была существенно ниже, чем в тестикулах.

Сопоставляя результаты возрастных изменений интенсивности ПОЛ и проницаемости ГТБ была выявлена определенная взаимосвязь между данными показателями В большинстве исследованных органов был отмечен достаточно высокий коэффициент корреляции (от 0,53 до 0,89) Наибольшая взаимосвязь наблюдалась в железах, печени, легких и почках и имела линейный характер, а наименьшая - в продолговатом мозге (г = 0,04), гипоталамусе (г = 0,21) и сердце (г = 0,12) Для описания зависимости проницаемости ТТБ от интенсивности ПОЛ в головном мозге и сердце больше подходит парабола. В этом случае после полового созревания происходило повышение защитных свойств ГТБ, но только у молодых животных и в большей степени у самок

Исходя из полученных данных, можно сделать заключение, что проницаемость ГТБ органов, для которых характерна высокая плотность эндотели-альных контактов (например, барьеры головного мозга и сердца) в меньшей степени подвергается воздействию продуктов ПОЛ и имеют менее выраженные возрастные изменения, по сравнению с ГТБ других органов и тканей

Влияние витамина Е на проницаемость ГГБ разных органов и тканей в постнатальном онтогенезе

Влияние витамина Е на проницаемость ГЭБ гипоталамуса и продолговатого мозга Гипоталамус Проницаемость ГЭБ гипоталамуса (рис. 2) неполовозрелых животных по отношению к красителю после введения витамина Е уменьшилась у животных обоего пола Существенных половых различий при этом выявлено не было.

Рис 2 Влияние витамина Е на проницаемость гематоэнцефалического барьера гипоталамуса у животных разных возрастных групп

[У.Д - самцы, ЩИ - самки

К-контроль, Е1 - витамин Е в дозе 1 мг/100 г массы тела;

Е2 - витамин Е в дозе 2 мг/100 г массы тела * -Р<0,0 5, **-Р<0,01, ***-Р<0,001

У молодых половозрелых животных витамин Е оказал более выраженное воздействие на самцов Введение его в дозе 1 мг на 100 г массы тела привело к снижению проницаемости ГЭБ у самцов на 46 % (р<0,001), а у самок на 12 % (р<0,05) Увеличение вводимой дозы витамина Е в 2 раза способствовало уменьшению проницаемости ГЭБ только у самцов

Проницаемость ГЭБ гипоталамуса старых животных после введения витамина Е особенно заметно уменьшалась только у самцов При этом, витамин Е проявил дозозависимый эффект в дозе 1 мг на 100 г массы тела проницаемость снизилась на 17 % (р<0,05), а после воздействия дозой в 2 мг уменьшение составило 25 % относительно контрольных животных (р<0,05).

Продолговатый мозг. Динамика изменений проницаемости ГЭБ продолговатого мозга (рис 3) была аналогичной изменениям, происходящим в гипоталамусе после воздействия витамином Е

Рис 3 Влияние витамина Е на проницаемость гемсапоэщефапического барьера продолговатого мозга у животных разных возрастных групп

Таким образом, введение биоантиоксиданта способствовало уменьшению проницаемости ГЭБ головного мозга в области центров нервной и нейроэндок-ринной регуляции В месте с тем, выявлены особенности в изменении проницаемости ГЭБ в зависимости от дозы биоантиоксиданта, пола и возраста животных

У неполовозрелых животных, а также у молодых половозрелых самок более выраженное действие на проницаемость ГЭБ витамина Е оказал в дозе 1 мг на 100 г массы тела. Увеличение дозы витамина приводило к снижению его защитного эффекта, а иногда и к полному его отсутствию.

Защитная функция ГЭБ старых животных под влиянием витамина Е также усиливалась. Но в отличие от молодых крыс, количество проникшего в ткань красителя в большей степени уменьшалось после воздействия а-токоферола в дозе 2 мг на 100 г массы тела

Влияние витамина Е на проницаемость 11Ъ желез внутренней секреции

Щитовидная железа. Дополнительное введение разных доз а-токоферола неполовозрелым животным вызвало снижение проницаемости ГТБ щитовидной железы (рис 4)

ке1е2 к е1 е2 ке1е2

Неполовозрелые Половозрелые Старые

Рис 4 Влияние витамина Е на проницаемость гистогематического барьера щитовидной железы у животных разных возрастных групп

Особенно его эффект проявился под влиянием дозы 1 мг на 100 г массы тела, что составило у самцов 60 % (р<0,001), а у самок 42 % (р<0,01) Увеличение дозы витамина Е привело к ослаблению его защитного эффекта, но все же способствовало уменьшению проницаемости барьеров, в среднем, на 30 % (р<0,05).

У молодых половозрелых животных после введения витамина Е статистически достоверных изменений в проницаемости 11Б щитовидной железы отмечено не было.

Введение витамина Е старым животным способствовало уменьшению проницаемость 11 Ь у животных обоего пола, особенно после его воздействия в дозе 2 мг на 100 г массы тела В этом случае было отмечено снижение проницаемости в среднем на 30 % (р<0,05 в обоих случаях).

Надпочечники. В органах неполовозрелых животных обоего пола было отмечено существенное уменьшение проницаемости 11Ъ только после введения витамина Е в дозе 1 мг на 100 г массы тела (рис 5)

У молодых половозрелых животных наиболее выраженное воздействие витамин Е оказал в дозе 1 мг на 100 г массы тела, но при этом были выявлены половые различия. Биоангиоксидант уменьшил проницаемость барьера у самцов на 24 %, а у самок, напротив, увеличил ее на 48 %, по сравнению с контролем (р<0,05 в обоих случаях)

После введения разных доз витамина Е старым животным каких либо определенных закономерностей в изменении проницаемости ГГБ надпочечников обнаружено не было.

Рис 5 Влияние витамина Е на проницаемость гистогематического барьера надпочечников у животных разных возрастных групп

Гонады. В реакции ГГБ гонад на воздействие разных доз биоантиокси-данта также наблюдались свои особенности (рис 6)

Рис 6 Влияние витамина Е на проницаемость гистогематического барьера гонад у животных разных возрастных групп

У неполовозрелых животных витамин Е уменьшил проницаемость ГГБ только в семенниках, причем, в большей степени под воздействием дозы 1 мг на 100 г массы тела (р<0,01).

Проницаемость ГГБ гонад молодых половозрелых самцов и самок после воздействия витамином Е существенно не изменилась.

У старых животных изменение проницаемости ГГБ гонад в ответ на введение витамина Е было отмечено только у самцов и лишь под влиянием дозы 2 мг на 100 г массы тела. В этом случае наблюдалась хорошо выраженная тенденция в сторону уменьшения проницаемости ГГБ.

Изменение проницаемости ГТБ гонад для физиологически адекватного вещества тимидина под влиянием витамина Е на разных этапах онтогенеза имело некоторое сходство с результатами, полученными при использовании красителя (табл. 5).

Таблица 5

Влияние витамина Е на проницаемость гистогематического барьера гонад для Н-тимидина (расо./мг мин.)

Характер воздействия Число особей М*т

Самцы Самки

8 ? Неполовозрелые

Контроль 8 8 106,77*10,781 179,94*14,052

Витамин Е (1 мг/100 г) 7 7 118,43*12,245 152,76*12,215

Витамин Е (2 мг/100 г) 7 7 65,7*11,588» 185,76*17,78

Молодые половозрелые

Контроль 8 8 407,97*55,849 281,04*54,684

Витамин Е (1 мг/100 г) 7 7 338,08*37,795 371,98*27,566

Витамин Е (2 мг/100 г) 7 7 280,89*23,220* 304,93*24,743

Старые

Контроль 7 7 44,50*6,815 99,01*11,025

Витамин Е (1 мг/100 г) 7 7 44,20*8,887 121,07*13,576

Витамин Е (2 мг/100 г) 7 7 34,05*6,167 89,75*16,292

Поскольку для тимидина в мембранах не обнаружено специальной транспортной системы (Бредбери М, 1983) механизм его проникновения через ГТБ подчиняется законам диффузии Как водорастворимое вещество тимидин может транспортироваться сквозь барьеры через поры и межэндотелиальные щели, в связи с чем, скорость его проникновения будет зависеть как от характера кровоснабжения ткани, так и от состояния барьерных структур.

Полученные результаты свидетельствуют об органоспецифических особенностях в изменении проницаемости ГТБ желез, обладающих эндокринными функциями, на введение витамина Е животным разных возрастных групп.

У неполовозрелых животных воздействие витамином Е способствовало усилению защитной функции ГТБ желез, особенно под влиянием дозы 1 мг на 100 г массы тела. Лишь в ГТБ яичников неполовозрелых самок была отмечена тенденция в сторону ослабления барьерной функции, особенно после воздейст-

вия витамином в дозе 2 мг на 100 г массы тела животного, т е увеличение дозы витамина Е приводило к снижению его защитного эффекта

Изменение барьерных свойств в железах молодых половозрелых животных под влиянием витамина Е было выражено в меньшей схепени

Введение биоантиоксиданта вызвало наиболее интенсивные изменения в надпочечниках Причем, у самцов защитная функция ПЪ усилилась, а у самок наоборот, было отмечено ее ослабление.

У старых животных витамин Е способствовал усилению защитной функции ГГБ При этом, в наибольшей степени его защитный эффект проявился в щитовидной железе и семенниках, особенно под влиянием дозы 2 мг на 100 г массы тела

Изменение проницаемости ГТБ некоторых органов и тканей в условиях введения витамина Е на разных этапах онтогенеза

Печень. Существенных изменений проницаемости ГТБ печени (рис 7) \ самцов и самок неполовозрелых животных под влиянием витамина Е отмечено не было

Рис 7 Влияние витамина Е на проницаемость гистогематического барьера печени у животных разных возрастных групп

Введение витамина Е молодым половозрелым животным способствовало уменьшению проницаемости ГТБ только под влиянием дозы 1 мг на 100 г массы тела При этом, у самцов снижение проницаемости составило 31 % (р<0,001), а у самок - 23 % (р<0,05) относительно контроля

У старых животных введение витамина Е уменьшало проницаемость ГТБ в большей степени под влиянием дозы 2 мг, особенно у самок

Сердце. На проницаемость ГГБ миокарда (рис. 8) витамин Е оказал влияние только у неполовозрелых животных и лишь в дозе 2 мг на 100 г массы тела

0,4

К ЕМ Е2 КИЕ2 КЕ1Е2

Неполовозрелые Половозрелые Старые

Рис 8 Влияние витамина Е на проницаемость гистогематического барьера сердца у животных разных возрастных групп

Легкие. Изменение проницаемости ГГБ легких (рис 9) у неполовозрелых животных, как и ряде других органов, в большей степени было отмечено под влиянием витамина Е в дозе I мг на 100 г массы тела При этом у самцов проницаемость уменьшилась на 27 % (р<0,05), а у самок на 31 % (р<0,01) относительно контроля

У молодых половозрелых животных наиболее выраженное влияние на проницаемость ГГБ а-токоферол оказал у самцов Причем, существенной разницы между эффектом разных доз витамина Е выявлено не было Каждая доза витамина способствовала снижению проницаемости ГГБ легких, в среднем, на 30 % (р<0,01) по сравнению с контролем

У старых крыс количество проникшего в ткань красителя в ответ на воздействие витамином Е уменьшилось у животных обоего пола, особенно под влиянием дозы 2 мг на 100 г массы тела и в большей степени у самок (р<0,05 в обоих случаях)

Почки. Исследуя влияние витамина Б на проницаемость ГТБ почек статистически достоверных изменений обнаружить не удалось (рис 10)

Тонкий кишечник В тонком кишечнике неполовозрелых животных витамин Е способствовал уменьшению проницаемости ГТБ у животных обоего пола (рис 11) При этом, биоантиоксидант проявил дозозависимый эффект, его защитные свойства в большей степени проявились в дозе 2 мг на 100 г массы тела.

Рис. 9 Влияние витамина Е на проницаемость гистогематического барьера легкого у животных разных возрастных групп

Рис. 10 Влияние витамина Е на проницаемость гистогематического барьера почек у животных разных возрастных групп

Неполовозрелые Половозрелые Старые

Рис 11. Влияние витамина Е на проницаемость гистогематического барьера топкого кишечника у животных разных возрастных групп

0,7

Неполовозрелые Половозрелые Старые

Рис 12 Влияние витамина Е на проницаемость гистогематического барьера толстого кишечника у животных разных возрастных групп

По сравнению с неполовозрельми животными у молодых половозрелых крыс наблюдалась несколько иная картина Введение витамина Е половозрелым

самцам способствовало снижению проницаемости ГГБ, особенно под влиянием дозы 1 мг на 100 г массы тела, что составило 32 %, по сравнению с контрольными животными (р<0,01).

После введение а-токоферола старым самцам и самкам существенных изменений в проницаемости ГГБ выявлено не было.

Толстый кишечник. Характер изменений проницаемости ГТБ толстого кишечника (рис. 12) имел сходство с тонким отделом.

Таким образом, анализ полученных результатов позволяет выделить определенные закономерности в изменении проницаемости ГГБ различных органов и тканей в условиях экзогенного введения разных доз витамина Е животным разных возрастных групп.

У неполовозрелых и молодых половозрелых животных было отмечено усиление защитных свойств барьеров преимущественно (или в большей С1еие-ни) под влиянием витамина Е в дозе 1 мг на 100 г массы тела.

У старых животных введение а-токоферола или существенного изменения проницаемости ГТБ не вызывало, либо его защитный эффект проявлялся только после воздействия в дозе 2 мг на 100 г массы тела.

Изменение проницаемости ГТБ, в целом, согласуются с изменением процессов перекисного окисления лшшдов при воздействии витамином Е на разных этапах онтогенеза.

Сопоставляя результаты уровня ПОЛ и проницаемости ГТБ были выявлены особенности данного взаимодействия Характер взаимосвязи проницаемости ГТБ от интенсивности ПОЛ в условиях введения витамина Е зависел от возраста и пола животных. Для описания данной зависимости больше подходит квадратичное уравнение (уравнение параболы), особенно у неполовозрелых и молодых половозрелых животных.

Выбор параболы для описания полученных данных обусловлен наличием колебаний проницаемости ГТБ в некоторых органах, особенно у неполовозрелых и молодых половозрелых животных, на фоне снижения интенсивности ПОЛ вследствие увеличения дозы ангиоксиданга.

Снижение интенсивности ПОЛ под влиянием а-токоферола, как правило, способствовало повышению защитных свойств ГТБ Но данный эффект у молодых животных в большей степени проявлялся под воздействие дозы 1 мг на 100 г массы тела, а у старых - 2 мг, но, при этом, только в части исследованных органов.

Повышение дозы витамина Е с 1 до 2 мг на 100 г массы тела приводило к снижению ПОЛ в большей степени, чем способствовало усилению защитной функции барьеров Отсутствие прямолинейной зависимости между интенсивностью ПОЛ и проницаемостью ГТБ в экспериментальных группах служит свидетельством влияния витамина Е на проницаемость барьеров не только как антиоксиданта, но и о проявлении им иных (в частности - витаминных) свойств Известно (Иванов И.И, 1978; Бурлакова Е.Б. с соавт, 1982; Ч/ату Е. а1., 1985; Капралов А А. с соавт., 1993), что а-токоферол способен встраиваться в мембранные структуры и изменять их свойства В связи с этим, при достаточ-

ной обеспеченности молодого организма витамином Е повышение его доли в мембранных структурах может привести к обратному эффекту.

Поскольку к старости происходит снижение обеспеченности организма как антиоксидантами в целом, так и витамином Е в частности (Айдарханов Б Б с соавт., 1989; Elejalde-Guerra J.I., 2001, Bai J.; Cederbaum A.I, 2001; Sumien N.. et al., 2003), у старых животных более выраженный защитный эффект проявлялся при введении его «больших» доз.

Не следует исключать возможность проявления витамином Е у молодых животных в «больших» концентрациях и при длительном воздействии проок-сидангнош эффекта (Бурлакова Е.Б. с соавт., 1975; Храпова Н.Г., 1977; Барсель В А. с соавт, 1988; Миненкова Е.А. с соавт., 1990).

Снижение защитного эффекта при повышении вводимой дозы витамина Е у молодых половозрелых самок может быть связано с синергичным антиокси-дантным эффектом а-токоферола и эстрогенов (Халилов Э.М и Образцова H В, 1975; Сергеев П В, 1984; Матюшин А.И., 1992; Bake S., Sohrabji F, 2004), приводящим при хроническом воздействии к существенному напряжению ан-тиоксидантной системы организма и проявлению им в этом случае проокси-дантного эффекта. Подтверждением этого может служить снижение эффективности ингабирования ПОЛ у молодых животных, особенно у половозрелых самок при увеличении вводимой дозы биоантиоксиданта.

Поскольку различные ткани характеризуются разной обеспеченностью антиоксидантами (Бобырев В.Н. с соавт., 1994; Iuliano L , et al, 2003) эффект витамина Е в них также имел свои особенности. С возрастом количество органов, отреагировавших изменением проницаемости ГТБ на введение биоантиоксиданта, существенно уменьшилось. Так, у неполовозрелых животных существенные изменения проницаемости ГТБ в ответ на введение витамина Е были отмечены в головном мозге, железах, сердце, легких, тонком и толстом отделах кишечника, у молодых половозрелых - в надпочечниках, (причем, у самцов произошло снижение проницаемости, а у самок - повышение), в печени, кишечнике, легких (особенно у самцов) У старых животных значительные изменения были выявлены в головном мозге, щитовидной железе и гонадах, легких и печени.

Характерно, что у животных всех возрастных групп было отмечено повышение защитной функции ГЭБ при воздействии а-токоферолом Это может быть связано с большим содержанием липидов в головном мозге и, соответственно, высокой потребностью ткани в антиоксидантах

При анализе полученных данных была выявлена следующая характерная закономерность В тканях с изначально низкой проницаемостью ГТБ витамин Е вызвал снижение проницаемости в меньшей степени, чем в тканях, где возрастные изменения были выражены в значительной мере. Это объясняет более выраженный эффект витамина Е у половозрелых самцов в органах, где проницаемость их барьеров была выше, по сравнению с самками (например, в надпочечниках, легких, кишечнике, гипоталамусе и продолговатом мозге), что также может быть связано с разной степенью исходной антиоксидантной защиты различных органов у животных разного пола.

Таким образом, в процессе онтогенеза происходит существенное изменение интенсивности ПОЛ и проницаемости ГТБ Введение витамина Е способно эффективно ингибировать процессы СРО и повышать защитные свойства ГТБ, но при этом всех возрастных изменений проницаемости (особенно у старых животных) не устраняет Выявленные закономерности в значительной мере определяются видом ткани, полом и возрастом животного, а также дозой вводимого антиоксиданта (рис 13-15).

Самцы Самки

ЦНС

m 1 и л • < < < •

Гипоталамус V<V

Продолговатый мозг < ^ >»»>>»> >

+ КХХХТолстый кишечник

.......

Рис 13 Половые и возрастные особенности проницаемости гистогематических барьеров

| | - отсутствие изменений;

- увеличение проницаемости li b; ,у, - ослабление проницаемости ГТБ

Сердце ,v,v<V«V ■ >>>>>»>»>>»

vvmvvv,

¿Почки <

^Тонкий кишечник

Vwvvvvvvvvvv

«УУХХУХХ-

СГолстый кишечник

С Я и й и я я я|-

- только у молодых половозрелых животных;

- только у старых ............—

•»ОС. НАЦИ0НЛЛ * 33 БИБЛИОТЕК/

С. Петербург ' О» 1М *«т

Самцы Самки

ЦНС

) М И Н ъ 1 н н н ^ ГГГТТТТТТТТ-ГГГГ1

»¡»Цродоцрватьщ мозг><>

ЖВС

> Щитфвщщая V .» > > ^ к > »л > > 1 » 1 ^

► 4 Г > М М и ^ X Н*даочечцики V < V

п > * Л ь-* * * 1 V ■ ■ XV« Гонады

Самцы Самки

ЦНС

у i ь > ь i ь ь' v i i i > ^ » > ттттттп

>! »Продолговатый мозг

' > > 1 м '''---

_жвс_

Щитовидная железа

1 1 к 1 i 1 » и'тууууи

Гонады

Самцы Самки

ЦНС

гттт-т-т:-

''у.'Гчдоталамус

Продолговатый мозг

ЖВС

А Б В

Рис. 14. Влияние витамина Е в дозе 1 мг/100 г массы тела на проницаемость гистогемати ческих барьеров

у животных разных возрастных групп А - неполовозрелые животные; Б - молодые половозрелые; В - старые

- отсутствие изменении;

-увеличение проницаемости ГГБ;

—уменьшение проницаемости ГГБ

Самцы Самки

ЦНС

Самцы Самки

ЦНС

гтттттг

уХ * Грцоуаламус

> > > 1 > > > ь «>{1родсцгрватый мозг

■ > » > г * •

Самцы Самки

ЦНС

ттптг——

* **4 * Гнцо.таламус

ГПЧ "С -V- V > Ук Ч ГГ> '

_ЖВС_

■.» > >.> гтттттп гт /Щитрвлдча? ;вде?а.>/

Надпочечники

> I > > > > 1 >-

Гонады

Печень

Легкие

Почки

> » >; • «т.оредй кидочирк» ;•;>: < «

» > > и и н ^ > и м v ярдст^й кцщечфцс« ><>< «

ЖВС

Щитовидная железа

Надпочечники

Гонады

Печень

Сердце

I > > > > 1 > > > ^-

'М'М'М^'^ЧПСИв

1 * I ^_

Почки

Тонкий кишечник

Толстый кишечник

ЖВС '.'•ЩИТОВЯДВД

Надпочечники

'М'«'«*« Гчнады >>>»>>>>-

-> > 1 1 > i 1 > i 1

Печень*Х»Х,1»Х;

Сердце

Почки

Тонкий кишечник

Толстый кишечник

Рис. 15. Влияние витамина Е в дозе 2 мг/100 г массы тела на проницаемость гистогематических барьеров

у животных разных возрастных групп А - неполовозрелые животные, Б-молодые половозрелые; В — старые

- отсутствие изменении;

-увеличение проницаемости ГТБ,

-уменьшение проницаемости ГГБ

выводы

1 В гипоталамо-гипофизарной системе наибольшей проницаемостью как по отношению к чужеродному веществу (нейтральрот), так и для физиологически адекватного вещества (тимидина) обладает гипофиз. Витамин Е и синтетический антиоксидант ионол усиливают защитную функцию ГЭБ по отношению к красителю и уменьшают проницаемость барьеров для 'Н-тимидина, независимо от пола животного. Вместе с тем, разные дозы витамина Е оказывают более выраженный антиоксидангный эффект на интенсивность перекисного окисления липидов и проницаемость ГЭБ гипоталамо-гипофизарного комплекса.

2. Эффект разных доз витамина Е на проницаемость барьеров органов нейроэндокринной системы проявляется различно в зависимости от вида ткани и пола животного' на ГЭБ гипоталамуса самцов и самок более выраженное действие оказывает доза 2 мг, на ГГБ гипофиза, вне зависимости от пола животных - дозы в 1 и 2 мг на 100 г массы тела животного

3. В процессе старения происходит повышение уровня продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови и уменьшении перекисной резистентности клеточных мембран. Наибольшим по количеству промежуточным продуктом липопероксидации являются молекулы с изолированными двойными связями. С возрастом происходит повышение пероксидации как нейтральных, так и полярных липидов, но более интенсивному окислению в процессе старения организма подвергаются полярные липиды

4 Вне зависимости от пола и возраста животных введение витамина Е существенно снижает содержание продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови и увеличивает перекисную резистентность клеточпых мембран Динамика ингибирования интенсивности ПОЛ под влиянием биоантиоксиданга у старых животных выражена сильнее, чем у молодых, но, несмотря на это, содержание продуктов СРО у старых животных после воздействия витамином Е было выше, чем в аналогичных условиях у молодых.

5. Увеличение вводимой дозы биоантиоксиданга способствует повышению его антиоксидантного эффекта, но при этом увеличение дозы витамина в два раза не всегда приводит к соответствующему повышению его защитного эффекта. Наиболее выраженный ангаоксидантный эффект витамина Е был отмечен в изопропаноловом липидном экстракте, где одним из основных продуктов экстракции являются фосфолипиды.

6. У животных всех возрастных групп наибольшая проницаемость ГГБ характерна для эндокринных желез, почек и легких. С возрастом происходит ослабление барьерных функций Для описания зависимости возрастных изменений проницаемости ГП> от интенсивности ПОЛ больше подходит линейная функция регрессии Вместе с тем, динамика возрастных изменений проницаемости имеет выраженные тканевые различия Возрастные изменения проницаемости ГГБ наиболее интенсивно проявляются в эндокринных железах, печени, почках и легких В меньшей степени изменения наблюдаются в сердце и головном мозге.

7 Половые различия проницаемости 1ТБ проявляются в основном после полового созревания. В органах, имеющих половые различия в проницаемости, защитные свойства 11 Б половозрелых самок выше, чем у самцов Исключение составляют только гонады, где наблюдается совершенно противоположная картина.

8. У животных всех возрастных групп витамин Е способен усиливать защитную функцию ГГБ. Эффект витамина Е на проницаемость ГГБ разных органов и тканей зависит от дозы биоантиоксиданта, пола и возраста животного. У молодых животных более выраженный защитный эффект витамина Е проявляется преимущественно (или в большей степени) в дозе 1 мг на 100 г массы тела. У старых животных введение биоантиоксиданта или существенного изменения проницаемости ГТЪ не вызывает, либо его эффект проявляется только после воздействия в дозе 2 мг на 100 г массы тела.

9 Изменение проницаемости барьеров в целом коррелирует с изменением процессов перекисного окисления липидов при воздействии витамином Е на разных этапах онтогенеза - снижение интенсивности СРО под влиянием а-токоферола способствует повышению защитных свойств ГТБ. Но данная зависимость не является прямолинейной, а для ее описания больше подходит квадратичное уравнение (уравнение параболы) Увеличение вводимой дозы витамина Е у неполовозрелых и молодых половозрелых животных (особенно у самок) приводит к снижению интенсивности перекисного окисления липидов в большей степени, чем способствует усилению защитной функции ГТБ.

10. С возрастом происходит ослабление реакции органов на воздействие витамином Е. В тканях, где возрастные или половые различия проницаемости ГТБ выражены в незначительной степени, витамин Е вызывает менее выраженный эффект, чем в тканях, где эти изменения и различия были выражены в значительной мере.

Список публикаций по теме диссертации

1 Роль витамина Е в регуляции проницаемости гистогематических барьеров на разных этапах постнатальпого онтогенеза Монография - М. Академия Естествознания, 2005. -148 с

2. Состояние защитной функции гистогематических барьеров гонад в посгнатальном онтогенезе // Пробл репродукции - 2004. - Т. 10, № 3. - С. 60-62.

3 Влияние витамина Е на проницаемость гисгогематических барьеров гонад на разных этапах онтогенеза // Пробл. репродукции - 2005. - Т. 11, № 1 - С. 17-19.

4 Влияние витамина Е на проницаемость гистогематического барьера сердца // Кардиолог -2005 4.-С. 58-60.

5. Влияние витамина Е на содержание продуктов перекисного окисления липидов плазмы крови в посгнатальном онтогенезе // Успехи геронтологии. - 2005. - Выл 17 (Соавт. Теплый Д.Л.)

6 Влияние витамина Е на проницаемость гематоэнцефалического барьера гипоталамуса у животных разных возрастных групп // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2005. - № 2 (12). - С. 123-125. 7. Состояние перекисной резистентности эритроцитов белых крыс в норме и при введении витамина Е на разных этапах онтогенеза // Вестник Российского университета дружбы народов.-2005.-№2(12) -С. 129-131. (соавг.КотеяьниковаС.В.)

8. Участие половых гормонов в модификации действия антиоксидантов на интенсивность перекисного окисления липидов и проницаемость гистогематических барьеров гипота-ламо-гипофизарной системы // Вестник Российского университета дружбы народов -2005 -№2(12).-С. 126-128.

9 Усовершенствованный способ приготовления проб тканей нейроэндокринной и эндокринной систем для радиометрии // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998 - №3-С. 44. (Соавг. Кондратенко Е.И, Теплый Д.Л.)

10. Тканевые и онтогенетические особенности проницаемости гистогематических барьеров // Успехи современного естествознания. - 2004. - № 12. - С. 53-54.

11. Характеристика астрального цикла белых крыс на разных этпах онтогенеза в условиях введения витамина Е // Вестник Астраханского государственного технического университета: научный журнал. - 2005. - № 3 (26). - С. 215-219 (Соавт. Котепьникова С.В).

12. Возрастные особенности проницаемости гистогематических барьеров некоторых периферических желез белых крыс для 3Н-тимидина // Тез докл межлународн конф «Экологические проблемы человека и общества». - АГМА. - Астрахань. - 2000 г. - С.161. (Соавт. Теплый Д.Л, Балыбин Е.С.)

13 Тканевые особенности проницаемости гистогематических барьеров животных разного пола в постнатальном онтогенезе // Актуальные проблемы морфологии Сб научн трудов - Красноярск - 2004 -С 144-146. (Соавт Котельникова С В., Данилова Н П, Чере-пина И.К., Манджиева В. А)

14. Современное представление о морфофункциональной организации гистогематических барьеров разных органов и тканей- проблемы и перспективы исследований. // Естественные науки. - 2000. - № 2. - С. 123-130.

15 Содержание продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови на разных этапах онтогенеза // Успехи современного естествознания. - 2004. - № 11 - С.29-30. (Соавт. Котельникова С.В.)

16 Состояние защитной функции гистогематических барьеров гипоталамо-гипоф изарно-тиреоидной системы белых крыс в условиях дефицита половых гормонов и при воздействии антиоксидантов разной природы // Естественные науки. -1999 - № 1. - С 148-154.

17 Изменение проницаемости гистогематических барьеров печени и кишечника в условиях введения разных доз витамина Е // Успехи современного естествознания. - 2004 - № 10. - С.35-36.

18. Характеристика возрастных изменений содержания общих липидов и холестерина в плазме крови у интактных животных и после введения витамина Е Н Успехи современного естествознания. - 2004. - № 10. - С 36-37 (Соавт Котельникова С В )

19 Влияние витамина Е на проницаемость гематоэнцефалического барьера гипоталамуса и продолговатого мозга в постнатальном онтогенезе // Успехи современного естествознания. - 2004. -№ 11. - С.28-29.

20. Возрастные изменения проницаемости гистогематических барьеров некоторых эндокринных желез белых крыс // Актуальные проблемы современной науки: Сб статей 4-й Междунар. конф. молодых ученых и студентов. Естественные науки. Часть 10. Биологические науки - Самара: Изд-во СГТУ, 2003 - С. 48-51.

21. Исследование роли половых гормонов в реализации эффектов антиоксидантов на состояние клеточных мембран и проницаемость гистогематических барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы белых крыс // Матер Всероссийской научн. конф. 2627 ноября 1997 г «Астраханский край- история и современность (к 280-летию Астраханской губернии)». - Астрахань.. АГПУ. -1997. - С. 321-323.

22. Возрастные и половые особенности проницаемости гистогематических барьеров некоторых периферических желез в норме и при воздействии витамином Е. // Тез докл. VIII межлународн крнф «Циклы природы и общества» - СГУ им. Чурсина. - Ставрополь -2000 г. (Соавт. Теплый Д.Л.)

23. Изменение эритропа под влиянием мерказолила, антиоксидантов и их совместном действии // Тез докл. итог, научн. конф. Al НИ им.С М. Кирова. Естественные науки. 5 апреля 1995 г., вып.5. - Астрахань АГПИ, 1995 - С 70. (Соавт. Козак М В, Теплый Д.Л)

24 Проницаемость гистогематических барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при обогащении организма белых крыс антиоксидантами II Ученые записки. Матер.

докл итог научн конф 20-21 апреля 1994 г. Естественные науки. - Астрахань.: АГПИ, 1996 -С 37-41.

25 Влияние натурального и синтетического антиоксидантов на защитную и регуляторную функции г истогематических барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы // Ученые записки Матер докл. итог научн. конф 28-29 апреля 1995 г. Естественные и физико-математические науки - Астрахань.: АГГТУ, 1996. - С 47-55. (Соавт. Теплый Д Л., Балыбин Е С., Кондратенко Е И, Калмыков А.П.)

26 Изменение проницаемости гистогематическнх барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы к нейтральрот при напряжении антиоксидантной системы // Тез докл. итоговой научн конф АГПИ им. С.М. Кирова 23 апреля 1996 г Естественные науки - Астрахань ■ АГПИ, 1996 - С 36 (Соавт. Теплый Д.Л.)

27 Влияние антиоксидантов на проницаемость гистогематических барьеров (ГГБ) гипотала-мо-гипофизарно-тиреоидной системы (ГГТС) и функциональное состояние нейроэндок-ринных центров белых крыс // Матер международ конф «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов Проблемы экологии в медицине», посвященной 100-летию со дня рождения профессора Н В. Поповой-Латкиной. - Астрахань • АГМА, 19%. - С.82. (Соавт Калмыков А.П.)

28 Изменение проницаемости гистогематических барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы для 3Н-тимидина под влиянием а-токоферола и ионола // Тез. докл. Поволжской научн. конф «Эколого-биологические проблемы Волжского региона Северного Прикаспия» 2-4 октября 1996 г. - Астрахань. АГПИ, 1996 - С.61 (Соавт. Калмыков А.П., Теплый Д.Л., Балыбин Е.С.)

29 Проницаемость гистогематических барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы белых крыс в норме и при воздействии антиоксидантами // Тез. Международн. школы «Современные проблемы теоретической биофизики». - М. Изд-во МГУ, 1998.

30 Некоторые биохимические показатели крови и печени белых крыс при аллоксановом диабете. // Тез.докл. XVII съезда Всеросс. физиол. Общества им. И.П Павлова. - Ростов-на-Дону. - 1998.-С 156. (Соавт. Бормотова С.В)

31 Морфометрический анализ зон надпочечников при аллоксановом диабете и дефиците половых гормонов. // Тез. докл. Итог. Научн конф. АГПУ. 22 апреля 1999 г - Астрахань.: АГПУ, 1999. - С.61. (Соавт. Котельникова С В., Кугушева Л.З., Светличкина О.Н)

32. Роль натурального и синтетического антиоксидантов в регуляции проницаемости гистогематических барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы белых крыс. // Тез. докл. V Всеросс. коиф. «Нейроэндокринология-2000». 18-20 апреля 2000 г - Санкт-Петербург - 2000 - С. 71 (Соавт. Теплый Д Л., Балыбин Е С )

33. Содержание общих липидов, холестерина и эффективность антиоксидантной системы крови белых крыс в условиях экспериментального диабета и при воздействии витамина Е. // Тез. докл. V Всеросс. конф. «Нейроэндокринология-2000». - 18-20 апреля 2000 г. -Санкт-Петербург. - 2000. - С. 72. (Соавт. Котельникова С.В. Теплый Д.Л)

34. Влияние витамина Е на нейроэндокринные центры белых крыс в модели аллоксанового диабета // Матер международн симп «Эколого-физиологические проблемы адаптации». 29-31 января 2001 г - М.. Изд-во РУДН, 2001. - С.254. (Соавт Котельникова С В Теплый Д Л )

35 Влияние витамина Е на состояние островкового аппарата поджелудочной железы белых крыс в условиях экспериментального диабета. // Тез. докл итог научн. конф. АГПУ 27 апреля 2001 г - Астрахань: АГПУ, 2001. - С. 51. (Соавт Котельникова С.В Теплый Д.Л.)

36. Осмотическая резистентность эритроцитов и показатель гематокрита белых крыс в норме, при гонадоэктомии и их модификация антиоксидантами // Тез докл. итог научн. конф , 29 апреля 1997 г - Астрахань. АГПУ, 1997. - С. 12. (Соавт. Кугушева Л.З., Светличкина О.Н.)

37 Влияние антиоксидантов разной природы на защитную функцию гистогематических барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы в условиях дефицита половых гормонов, вызванного гонадоэктомией // Ученые записки. Матер, докл. итог научн коиф. 29 апреля 1997 г Естественные науки. - Астрахань.: АГПУ, 1997. - С. 58-63.

161^2

РНБ Русский фонд

2006-4 11102

Подписано в печать 31 08.2005

Заказ №. 560. Тираж. 100 экз. Усл. печ. л. 2,3

Типография Астраханского государственного технического университета 414025 г Астрахань, ул. Татищева, 16

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Котельников, Андрей Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I

Современные представления о морфофункцнональной организации гистогематических барьеров и роли биологически активных веществ в их регуляции.

1.1. Проблемы и перспективы методов исследования функций гистогематических барьеров.

1.2. Общие принципы структурной организации гистогематических барьеров.

1.3. Структурнофункциональные особенности гематоэнцефалического барьера.

1.4. Морфофункциональные особенности гематотестикулярного барьера.

1.5. Функции гистогематических барьеров.

1.5.1. Защитная функция гистогематических барьеров.

1.5.2. Регуляторная и транспортная функции гистогематических барьеров.

1.6. Роль биологически активных веществ в регуляции проницаемости гистогематических барьеров.

1.6.1. Влияние гормонов на функции гистогематических барьеров

1.6.2. Влияние антиоксидантов на проницаемость гистогематических барьеров.

РЕЗДЕЛ II

Общая характеристика условий экспериментов и методов исследования.

Глава 1. Характеристика объекта и условий экспериментов

Глава 2. Характеристика методов исследований.

РАЗДЕЛ III

Сравнительная характеристика влияния природного и синтетического антиоксидантов на перекисное окисление лиФ пидов и функции гистогематических барьеров нейроэндокринных центров.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Особенности структурнофункциональной организации гистогематических барьеров органов и тканей нейроэндокринной системы.

1.2. Роль антиоксидантов в регуляции проницаемости гистогематического барьера гипоталамуса.

Глава 2. Результаты исследования.

2.1. Влияние витамина Е и ионола на перекисное окисление липидов и защитную функцию гистогематических барьеров гипоталамо-гипофизарной системы.

2.2. Влияние витамина Е и ионола на регуляторную функцию гистогематических барьеров гипоталамо-гипофизарной системы. ф 2.3. Исследование роли гонад в модификации действия антиоксидантов на перекисное окисление липидов и проницаемость гистогематических барьеров гипоталамогипофизарной системы.

Глава 3. Обсуждение результатов.

РАЗДЕЛ IV

Влияние витамина Е на перекисное окисление липидов на разных этапах постнатального онтогенеза.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Вклад свободнорадикального окисления в старение организма.

1.2. Органная и тканевая специфичность системы про- и антиоксидантов.

1.3. Возрастные изменения обеспеченности организма антиок

Ф сидантами и их роль в процессе старения.

Глава 2. Результаты исследования.

2.1. Возрастные изменения содержания общих липидов и холе-^ стерина крови интактных животных и после введения витамина Е.

2.2. Влияние витамина Е на содержание продуктов перекисного окисления липидов у животных разных возрастных групп.

2.3. Перекисная резистентность эритроцитов при введении витамина Е животным на разных этапах постнаталыюго онтогенеза

2.4. Активность каталазы плазмы крови в условиях введения витамина Е животным разных возрастных групп.

Глава 3. Обсуждение результатов.

РАЗДЕЛ V

Ф Тканевые и половые особенности проницаемости гистогематических барьеров у животных разных возрастных групп

Глава 1. Обзор литературы. ф 1.1. Тканевые особенности морфофункциональной организации гистогематических барьеров.

1.2. Общие принципы изменений функций гистогематических барьеров в онтогенезе.

1.2.1. Особенности морфофункциональной организации гистогематических барьеров у новорожденных. ф 1.2.2. Структурнофункциональные изменения гистогематических барьеров в динамике возрастной инволюции.

Глава 2. Результаты исследования.

2.1. Общая характеристика проницаемости гистогематических барьеров у животных разного пола в постнатальном онтогенезе

2.2. Возрастные изменения проницаемости гистогематических барьеров ЦНС и нейроэндокринных центров.

2.3. Возрастная динамика проницаемости гистогематических барьеров желез внутренней секреции.

2.4. Половые и возрастные особенности проницаемости гистогематических барьеров некоторых периферических органов и тканей.

Глава 3. Обсуждение результатов.

РАЗДЕЛ VI

Влияние витамина Е на проницаемость гистогематических барьеров разных органов и тканей в постнатальном онтогенезе

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Влияние биологически активных веществ на процессы старения и продолжительность жизни.

1.2. Роль витамина Е в регуляции проницаемости барьерных структур организма.

Глава 2. Результаты исследования.

2.1. Роль витамина Е в регуляции проницаемости гистогематических барьеров нейроэндокринной системы у животных разных возрастных групп.

2.1.1. Влияние витамина Е на проницаемость гистогематических барьеров нервных и нейроэндокринного центров

2.1.2. Влияние витамина Е на проницаемость гистогематических барьеров желез внутренней секреции.

2.2. Изменение проницаемости гистогематических барьеров некоторых периферических органов и тканей в условиях введения витамина Е на разных этапах онтогенеза.

Глава 3. Обсуждение результатов.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль витамина Е в регуляции проницаемости гистогематических барьеров на разных этапах постнатального онтогенеза"

Актуальность темы. Для нормального функционирования клеток, тканей и органов необходимо постоянное поступление в них веществ из крови и выведение продуктов метаболизма. Эти процессы регулируются целым комплексом структур, образующих своего рода барьер между кровью и тканью. Основным свойством этих барьеров, называемых гистогематическими, является селективная проницаемость (Штерн Л.С., 1961, 1963). Изучение проницаемости разных веществ через ГГБ различных тканей организма ведется с конца 19 века, когда Паулем Эрлихом было впервые установлено, что кислые красители, в отличие от основных, не проникают в мозг кролика. В начале 20 века были открыты области повышенной проницаемости барьеров в срединном возвышении гипоталамуса, гипофизе, эпифизе. Такие зоны позднее были названы пусковыми. Они оказались связанными с процессами образования гормонов и гормональной регуляцией функций организма.

В 20-х годах прошлого столетия академик Л.С. Штерн на основании изучения гематоэнцефалического барьера создала стройное общефизиологическое учение о гистогематических барьерах, наметив основные подходы и направления в изучении их структуры и функций.

Учение о барьерах прошло трудный и тернистый путь. Было время, когда концепция ГЭБ пользовалась повышенным интересом у исследователей, а были и такие времена, когда ее считали мифом. В настоящее время проблемы исследования ГГБ приобретают все большее значение для физиологии и медицины.

Вместе с тем, при достаточно высокой разработанности проблемы гематоэнцефалического барьера, существенно влияющего на гомеостаз и процессы, осуществляемые ЦНС, изучение вопросов проницаемости ГГБ других органов и тканей, в особенности органов нейроэндокринной системы носит фрагментарный и противоречивый характер.

В последние десятилетия отечественными и зарубежными ис-Ф следователями уделяется большое внимание изучению роли антиоксидантов в регуляции различных функциональных систем организма человека и животных, исследуются природа и механизм окисления в биосистемах и роль антиоксидантов как факторов, повышающих резистентность как отдельных органов, так и всего организма к неблагоприятным воздействиям (Эмануэль Н.М., 1976; Теплый Д.Д., 1979, 1983; Bell E.F., Filter L.J., 1981; Сергеев П.В., 1984; Amatuni V.G. et al., 1989; Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г., 1990; Горбань Е.Н., 1991; Капралов А.А с соавт., 1993; Hiramatsu М. et al., 1993; Кирпатовский В.И. с соавт., 1996; Sumien N., 2003; Gazzanelli G., 2004; Ribalta J., et al., 2004).

Как известно (Dutte G.G. et al., 1991; Губский Ю.И. с соавт., 1994; Сторожок Н.М. с соавт., 1996; Bergamini Е, 2004), антиокси-данты, ингибируя процессы перекисного окисления липидов, способны стабилизировать биомембраны, модулировать их структуру и Ф функциональную активность, что играет важную роль в регуляции проницаемости веществ через мембранные структуры.

Среди веществ, способных регулировать проницаемость клеточных мембран, являющихся важным компонентом структурных элементов ГГБ и играющих важную роль в обеспечении гомеостаза, особый интерес представляет витамин Е (а-токоферол), обладающий антиокислительными и особенно антирадикальными свойствами, а также являющийся универсальным компонентом клеточных мембран (Иванов И.И, 1978; Бурлакова Е.Б. с соавт., 1982; Wozny Е. et al., f 1985; Хохлов А.П. с соавт., 1989; Поберезкина Н.Б., 1991).

В то же время практически не изучена роль антиоксидантов и, прежде всего, а-токоферола в регуляции проницаемости ГГБ желез внутренней секреции и ее изменения в процессе онтогенеза. Последнее обстоятельство важно еще и потому, что процесс старения обу-Ф словлен, в частности, угасанием функций эндокринных желез и ослаблением антиоксидантного статуса организма, что не может не отразится на функциональном состоянии как «центральных», так и «периферических» систем организма.

Имеющиеся литературные данные позволяют установить взаимосвязь между увеличением проницаемости ГЭБ с активацией пере-кисного окисления липидов и усилением защитной функции ГГБ разных отделов ЦНС под воздействием а-токоферола (Теплый Д.Д., 1979, 1983; Ерин А.Н., 1991; Вилков Г.А. с соавт., 1993). Вместе с тем, данных о влиянии а-токоферола на проницаемость ГГБ центральных и периферических органов на разных этапах онтогенеза научная литература практически не содержит.

Поскольку а-токоферол в клинических целях применяется, как правило, в дозах, превышающих физиологические (Munck I.A. et al., 1984; Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г., 1990; Костюков Е.В. с соавт., ф 1991; Polidori М.С., 2003 и др.), исследование влияния его супрафизиологических доз на функции ГГБ разных органов и тканей имеет еще и практическое значение для фармакологии и медицины.

При использовании витамина Е в условиях эксперимента и клинике в большинстве случаев роль пола в реакции организма на воздействие антиоксидантами во внимание не принимается. Вместе с тем, существуют убедительные доказательства о различиях в действии а-токоферола на животных разного пола (Теплый Д.Д., 1983; Кондратенко Е.И., 1996, 2003). В связи с этим представляется важ-ф ным изучение роли пола в исследованиях изменений функционального состояния ГГБ при нарушении антиоксидантного статуса организма.

В ряде работ (Донченко Г.В. с соавт., 1991; Капралов А.А. с со-авт., 1993; Тупеев И.Р. с соавт., 1993; Gazzanelli G., 2004) отмечена способность витамина Е проявлять свойства, не связанные с его антиокислительной активностью, что определяет необходимость наряду с биоантиоксидантом (витамин Е) исследовать эффекты и синтетических антиоксидантов, в частности ионола, широко используемого в медицинской практике и исследуемого в качестве возможного геропротекторного средства, на функции ГГБ (Эмануэль Н.М., 1982).

В связи с этим, решение проблемы взаимосвязи возрастной динамики процессов перекисного окисления липидов с проницаемостью гистогематических барьеров разных органов и тканей у организмов разного пола и участия в этом процессе биоантиоксиданта а -токоферола представляет, таким образом, не только интерес для теоретической биологии и медицины, но и имеет глубокий практический интерес при решении проблем геронтологии.

Цель исследования - установить характер возрастных изменений перекисного окисления липидов и проницаемости гистогематических барьеров у животных разного пола и выявить особенности и закономерности влияния на данные процессы разных доз витамина Е.

Достижение поставленной цели осуществлялось путем решения следующих задач:

1. Сравнить влияние антиоксидантов разной природы на пере-кисное окисление липидов и проницаемость ГГБ.

2. Исследовать возрастные особенности перекисного окисления липидов и состояние клеточных мембран у животных разного пола и выявить эффекты разных доз витамина Е на данные процессы.

3. Изучить тканевые и половые особенности проницаемости

ГГБ.

4. Выявить возрастную динамику изменений проницаемости ГГБ разных органов и тканей.

5. Исследовать особенности влияния разных доз витамина Е на проницаемость ГГБ у животных разных возрастных групп.

Научная новизна. В результате проведенных экспериментов дана сравнительная характеристика влияния природного и синтетического антиоксидантов на проницаемость ГГБ органов нейроэндок-ринной системы. При этом установлены закономерности, свидетельствующие о зависимости барьерных функций от пола животных, природы и дозы антиоксиданта, а также от исследуемой ткани.

Впервые выполнено комплексное исследование возрастных и половых особенностей проницаемости ГГБ разных органов и тканей. Экспериментально доказано, что вне зависимости от возраста за' щитные свойства ГГБ наиболее сильно выражены в сердце и тканях головного мозга, а наименее - в эндокринных железах, легких и почках. В результате возрастной инволюции наиболее выраженные изменения проницаемости ГГБ происходят в эндокринных железах, печени,легких и почках.

Впервые показано, что половые особенности проницаемости ГГБ проявляются, в основном, после полового созревания. Установлено, что в органах, имеющих половые особенности проницаемости ГГБ, защитные свойства барьеров наиболее интенсивно выражены у самок (за исключением гонад, где наблюдается противоположная картина).

Получены новые сведения о возрастной динамике содержания различных продуктов ПОЛ разных классов и роли витамина Е как биоантиоксиданта в регуляции этого процесса.

Впервые исследованы и выявлены особенности влияния разных доз витамина Е на проницаемость ГГБ разных органов и тканей. Установлены закономерности и особенности взаимосвязи проницаемости барьеров с интенсивностью свободнорадикального окисления липидов, свидетельствующие о зависимости эффекта биоантиоксиданта на проницаемость ГГБ от вида ткани, пола и возраста животного.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Природные и синтетические антиоксиданты способны изменять функциональное состояние ГГБ, но степень и направленность их воздействия зависят от природы веществ, их дозы, вида ткани и пола животного.

2. Проницаемость ГГБ на разных этапах онтогенеза имеет выраженные тканевые и половые особенности.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенных исследований позволяют расширить и углубить представления о возрастных изменениях функциональных систем организма, роли и механизмах действия антиоксидантов на проницаемость ГГБ разных органов и тканей, а также о зависимости степени и направленности эффектов антиоксидантов на функции ГГБ от пола и возраста животных.

Практическая ценность результатов исследования состоит в необходимости учета половых различий, тканевой специфичности и возрастных особенностей в изменении проницаемости ГГБ при использовании антиоксидантов в эксперименте и клинике. Обнаружены дозозависимые эффекты витамина Е на защитные свойства ГГБ разных тканей, имеющие различную направленность, в зависимости от пола и возраста животного.

Выявленные в работе закономерности в действии антиоксидантов на функции гистогематических барьеров животных разных возрастных групп могут быть использованы при изучении курсов физиологических дисциплин в вузах биологического и медицинского профиля, а также учтены при их использовании в геронтологии и гериатрии.

Апробация работы. Основные результаты исследований доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях Астраханского государственного педагогического университета (1995 - 2001), Международной научной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов» (Астрахань, 1996), Поволжской конференции «Эколого-биологические проблемы Волжского региона Северного Прикаспия» (Астрахань, 1996), Всероссийской научной конференции «Астраханский край: история и современность» (Астрахань, 1997), Международной школе «Современные проблемы теоретической биофизики» (Москва, 1998), XVII съезде Всероссийского физиологического общества им. И.П. Павлова (Ростов-на-Дону, 1998), V Всероссийской конференции «Нейроэндокринология-2000»

Санкт-Петербург, 2000), Международной конференции «Экологические проблемы человека и общества» (Астрахань, 2000), VIII международной конференции «Циклы природы и общества» (Ставрополь, 2000), Международном симпоузиме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2001, 2003), Международной конференции молодых ученых и студентов (Самара, 2003), Международной конференции «Современные проблемы экспериментально и клинической медицины» (Таиланд, 2004), итоговой научной конференции Астраханского государственного технического университета (2005).

Результаты исследований опубликованы в журналах «Клиническая лабораторная диагностика», «Проблемы репродукции», «Успехи геронтологии», «Кардиолог», «Вестник Российского университета дружбы народов», «Вестник Астраханского государственного технического университета», «Естественные науки», «Успехи современного естествознания».

По результатам исследования издана монография «Роль витамина Е в регуляции проницаемости гистогематических барьеров на разных этапах постнатального онтогенеза».

Структура и объем диссертации Диссертация построена по монографическому типу и состоит из введения, шести разделов основного текста (включающих обзор литературы, результаты и обсуждения собственных исследований), заключения, выводов и библиографического списка.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Котельников, Андрей Вячеславович

233 ВЫВОДЫ

1. В гипоталамо-гипофизарной системе наибольшей проницаемостью как по отношению к чужеродному веществу (нейтральрот), так и для физиологически адекватного вещества (тимидина) обладает гипофиз. Витамин Е и синтетический антиоксидант ионол усиливают защитную функцию ГЭБ по отношению к красителю и уменьшают проницаемость барьеров для 3Н-тимидина, независимо от пола животного. Вместе с тем, разные дозы витамина Е оказывают более выраженный антиоксидантный эффект на интенсивность перекисно-го окисления липидов и проницаемость ГЭБ гипоталамо-гипофизарного комплекса.

2. Эффект разных доз витамина Е на проницаемость барьеров органов нейроэндокринной системы проявляется различно в зависимости от вида ткани и пола животного: на ГЭБ гипоталамуса самцов и самок более выраженное действие оказывает доза 2 мг, на ГГБ гипофиза, вне зависимости от пола животных - дозы в 1 и 2 мг на 100 г массы тела животного.

4. Вне зависимости от пола и возраста животных введение витамина Е существенно снижает содержание продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови и увеличивает перекисную резистентность клеточных мембран. Динамика ингибирования интенсивности ПОЛ под влиянием биоантиоксиданта у старых животных выражена сильнее, чем у молодых, но, несмотря на это, содержание продуктов СРО у старых животных после воздействия витамином Е было выше, чем в аналогичных условиях у молодых.

5. Увеличение вводимой дозы биоантиоксиданта способствует повышению его антиоксидантного эффекта, но при этом увеличение дозы витамина в два раза не всегда приводит к соответствующему повышению его защитного эффекта. Наиболее выраженный антиок-сидантный эффект витамина Е был отмечен в изопропаноловом ли-пидном экстракте, где одним из основных продуктов экстракции являются фосфолипиды.

6. У животных всех возрастных групп наибольшая проницаемость ГГБ характерна для эндокринных желез, почек и легких. С возрастом происходит ослабление барьерных функций. Для описания зависимости возрастных изменений проницаемости ГГБ от интенсивности ПОЛ больше подходит линейная функция регрессии. Вместе с тем, динамика возрастных изменений проницаемости имеет выраженные тканевые различия. Возрастные изменения проницаемости ГГБ наиболее интенсивно проявляются в эндокринных железах, печени, почках и легких. В меньшей степени изменения наблюдаются в сердце и головном мозге.

7. Половые различия проницаемости ГГБ проявляются в основном после полового созревания. В органах, имеющих половые различия в проницаемости, защитные свойства ГГБ половозрелых самок выше, чем у самцов. Исключение составляют только гонады, где наблюдается совершенно противоположная картина.

8. У животных всех возрастных групп витамин Е способен усиливать защитную функцию ГГБ. Эффект витамина Е на проницаемость ГГБ разных органов и тканей зависит от дозы биоантиоксиданта, пола и возраста животного. У молодых животных более выраженный защитный эффект витамина Е проявляется преимущественно (или в большей степени) в дозе 1 мг на 100 г массы тела. У старых животных введение биоантиоксиданта или существенного изменения проницаемости ГГБ не вызывает, либо его эффект проявляется только после воздействия в дозе 2 мг на 100 г массы тела.

9. Изменение проницаемости барьеров в целом коррелирует с изменением процессов перекисного окисления липидов при воздействии витамином Е на разных этапах онтогенеза - снижение интенсивности СРО под влиянием а-токоферола способствует повышению защитных свойств ГГБ. Но данная зависимость не является прямолинейной, а для ее описания больше подходит квадратичное уравнение (уравнение параболы). Увеличение вводимой дозы витамина Е у неполовозрелых и молодых половозрелых животных (особенно у самок) приводит к снижению интенсивности перекисного окисления липидов в большей степени, чем способствует усилению защитной функции ГГБ.

10. С возрастом происходит ослабление реакции органов на воздействие витамином Е. В тканях, где возрастные или половые различия проницаемости ГГБ выражены в незначительной степени, витамин Е вызывает менее выраженный эффект, чем в тканях, где эти изменения и различия были выражены в значительной мере.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Котельников, Андрей Вячеславович, Астрахань

1. Айдарханов Б.Б. Молекулярные аспекты антиокислительной активности витамина Е. Особенности действия ос- и у-токоферола / Б.Б. Айдарханов, Э.А. Локшина, Е.Г. Ленская // Вопр. мед. химии.- 1989. Т. 35, № 3. - С. 2-9.

2. Акмаев И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций / И.Г. Акмаев. М.: Наука, 1979.- 228 с.

3. Алексанян К.А. Интенсивность процесса липидной пероксидации при совместном действии ожога и облучения и влияния а-токоферол ацетата на его течение / К.А. Алексанян // Журн. экс-перим. и клин. мед. 1980. - Т. 20, № 1. - С. 36-42.

4. Анисимов В.Н. Возрастные изменения активности свободно-радикальных процессов в тканях и сыворотке крови крыс / В.Н. Анисимов, А.В. Арутюнян, Т.И. Опарина и др. // Росс, физиол. журн. 1999. - Т. 85, № 4. - С. 502-507.

5. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) / В.Н. Анисимов. // Успехи геронтол. -2000. Вып. 4. - С. 275-277.

6. Анисимов В.Н. Эволюция концепций в геронтологии / В.Н. Анисимов В.Н., М.В. Соловьев. СПб.: Эскулап, 1999. - 130 с.

7. Антипенко Е.Н. Участие тиреоидных гормонов в системах клеточной защиты / Е.Н. Антипенко, А.Е, Антипенко, И.В. Кавешни-кова, Л.В. Лызлова // Успехи современной биологии. 1994. - Т. 114, вып. 5. - С. 558-573.

8. Аристархова С.А. Регуляторная роль взаимосвязи между изменениями в концентрации природных антиоксидантов и составом липидов клеточных мембран / С.А. Аристархова, Г.В. Архипова, Е.Б. Бурлакова и др. // Докл. АН СССР. 1976. - Т. 228, № 1. - С. 215218.

9. Архипенко Ю.В. Стабилизирующее действие витамина Е на биологические мембраны при перекисном окислении липидов / Ю.В. Архипенко, С.К. Добрынина, В.Е. Коган и др. // Биохимия. 1977.- Т. 42, № 8. С. 1525-1531.

10. Атаханова Б.А. Регуляция включения аминокислот в белки щитовидной железы тиреоидным гормоном / Б.А. Атаханова, Я.Х. Туракулов // Пробл. эндокринол. 1979. - Т. 25, № 4. - С. 68-71.

11. Бабичев В.Н. Активность системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа при изменении функционального состояния половых желез / В.Н. Бабичев, В.И. Самсонова // Пробл. эндокринол. 1977. - Т. 23, № 2. - С. 66-69.

12. Бабичев В.Н. Активность системы гипофиз щитовидная железа в зависимости от функционального состояния половых желез. Сообщение 1 / В.Н. Бабичев, В.И. Самсонова // Пробл. эндокринол. - 1975. - Т. 21, № 3. - С. 68-71.

13. Балбатун О.А. Изменение кислородно-транспортной функции крови в динамике эстрального цикла у крыс / О.А. Балбатун, И.К. Жмакин // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1996. - Т. 82, № 7.- С. 93-98.

14. Барсель В.А. Коррекция некоторых биохимических нарушений липидного обмена у больных атеросклерозом с помощью антиок-сиданта дибунола / В.А. Барсель, И.М. Корочкин, Г.В. Архипова и др. // Известия АН СССР. Серия биология. 1988. - № 1. - С. 75.

15. Барсель В.А. Применение дибунола в биологии / В.А. Барсель // Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация. 1982. -№ 8. - С. 10-17.

16. Белкина J1.M., Вовк В.И., Мирсон Ф.З. Влияние синтетического антиоксиданта ионола на биоэлектрическую активность кардио-миоцитов и артерий при глобальной ишемии и последующей ре-перфузии изолированного сердца крыс / JI.M. Белкина, В.И. Вовк,

17. Ф.З. Мирсон // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1992. - Т. 113, № 4. -С. 367-370.

18. Бобков М.В. Влияние тиреотропного гормона на ультраструктуру эндотелия перифолликулярных капилляров щитовидной железы / М.В. Бобков, А.А. Зубарик // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1976. - Т. 71, № 8. - С. 71-77.

19. Бобырев В.Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа диференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, С.Г. Стародубцев и др. // Экспер. и клин, фармакол. - 1994. - Т. 57, № 1. -С. 47-54.

20. Бредбери М. Концепция ГЭБ / М. Бредбери. М.: Медицина, 1983. - 482 с.

21. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон. М.: Наука, 1991. - 399 с.

22. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, А.В. Алесенко, Е.М. Молоч-кина. М.: Наука, 1975. - 211 с.

23. Бурлакова Е.Б. Липиды биологических мембран / Е.Б. Бурлакова, А.А. Алесенко, С.А. Аристархова. Ташкент.: Изд-во ФАН УзССР, 1982. - С. 16.

24. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. - Т. 64, № 9. - С. 1540-1558.

25. Бурлакова Е.Б. Роль витаминов в регуляции интенсивности окислительных процессов в липидах мембран / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Матер. Всесс. конф. «Актуальные проблемы витаминологии» 20-21 апреля 1978 г. Тез. докл. М., 1978. - Т. 1. - С. 27-29.

26. Бурлакова Е.Б. Синергический эффект антиоксидантов и фос-фолипидов при окислении природных липидов / Е.Б. Бурлакова, Н.М. Сторожок, Н.Г. Храпова // Вопр. питания. 1990. - № 4. - С. 53-58.

27. Бышевский А.Ш. Витамины и здоровье женщины / А.Ш. Бы-шевский, В.Н. Кожевников. Красноярск, 1991. - 191 с.

28. Валуева Г.В. Роль вне- и внутриклеточных факторов в возрастных изменениях обмена тиреоидных гормонов / Г.В. Валуева // Физиол. журн. 1978. - Т. 24. - С. 18-23.

29. Вальдман В.А. Взаимодействие витамина Е с серусодержащими аминокислотами / В.А. Вальдман // Матер, симп. «Проблемы бел-ково-витаминных взаимодействий в норме и патологии». 12-13 декабря 1978 г. Тез. докл. Рига, 1978. - С. 41-44.

30. Виленчик М.М. Биологические основы старения и долголетия / М.М. Виленчик. М.: Знание, 1987. - 224 с.

31. Вилков Г.А. Коррекция нейроимунных реакций регуляцией перекисного окисления липидов / Г.А. Вилков, О.Б. Смирнова, Л.И. Межова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993. - Т. 116, № 10. - С. 364-366.

32. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 257 с.

33. Волкова И.Н. Проницаемость ГГБ в условиях нарушенного синтеза ацетилхолина в организме / И.Н. Волкова // Структура ифункции гистогематических барьеров. М.: Наука, 1971. - С. 1015.

34. Волкова О.В. Гистология, цитология и эмбриология / О.В. Волкова, Ю.К. Елецков. М.: Медицина, 1996. - 554 с.

35. Воскресенский О.Н. Ангиопротекторы / О.Н. Воскресенский, В.А. Туманов. Киев, 1982 - 176 с.

36. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. № 3. - 1983. - С. 33-35.

37. Газенко Г.М. Гистогематический барьер и нейрогуморальная регуляция / Г.М. Газенко. М.: Наука, 1981. - 315 с.

38. Галактионова Л.П. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.П. Галактионова, А.В. Молчанов, С.А. Ельчанинова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. № 6. - С.10-14.

39. Ганнушкина И.В. Защитный эффект антиоксиданта ионола при ишимии мозга с рециркуляцией в эксперименте / И.В. Ганнушкина, В.П. Шавранова, Т.Н. Федорова и др. // Патол. физиол. и экс-пер. терапия. 1986. - № 3. - С. 36-38.

40. Голиков П.П. Влияние стероидных гормонов на матричную активность ДНК и глюкокортикоид-рецепторное взаимодействие / П.П. Голиков, А.С. Бобкова // Пробл. эндокринол. 1981. - Т. 27, № 3. - С. 52-53.

41. Голотин В.Г. Влияние ионола и элеутерококка на изменение органов гипофизадреналовой системы крыс при экспериментальном воздействии / В.Г. Голотин, В.А. Гоненко, В.В. Зимина и др. // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35, № 1. - С. 35-37.

42. Горбань Е.Н. Влияние антиоксиданта дибунола на гормональный статус взрослых и старых крыс / Е.Н. Горбань // Пробл. эн-докринол. 1991. - Т. 37, № 1. - С. 54-57.

43. Граменицкий Е.М. Прижизненная окраска клеток и тканей / Е.М. Граминицкий. Д., 1963 - 150 с.

44. Граценко П.Г. ПОЛ в крови в зависимости от возраста и массы тела / П.Г. Граценко // Физиология человека.-1985.-Т. 11.-2-С. 307-310.

45. Грек О.Р. Изменение липидного компонента микросомальных мембран печени в постишимическом периоде при введении а-токоферола и лидокоина / О.Р. Грек, В.И. Шарапов // Вопр. мед. химии. 1988. - Т. 34, № 4. - С. 57-63.

46. Губский Ю.И. Антиокислительная и антирадикальная активность антиоксидантов различных классов / Ю.И. Губский, В.Н. Литвинова, Э.В. Шурко-Табакова Э.В. // Укр. биохим. журн. -1994. Т. 66, № 4. - С. 114-117.

47. Губский Ю.И. Взаимодействие антиоксидантов различной химической структуры с фосфолипидным биослоем / Ю.И. Губский, А.Г. Горюшко, Э.В. Шурко и др. // Укр. биохим. журн. 1994. -Т. 66, № 2. - С. 53-58.

48. Губский Ю.И. Оксигеназные реакции в микросомах печени крыс в условиях антиоксидантной недостаточности / Ю.И. Губский, О.В. Задорина, Г.И. Парамонова и др. // Вопр. мед. химии. -1988. Т. 34, № 4. с. 81-85.

49. Гусев В.А. Современные концепции свободнорадикальной теории старения / В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Нейрохимия 1997. -Т. 14. - С.14-29.

50. Дедов И.И. Ультраструктура портальных капилляров медиальной эминенции нейрогипофиза / И.И. Давыдов // Матер, симп. «Ультраструктура и проницаемость стенки кровеносных капилляров в норме и патологии». 26-27 октября 1970 г. Тез. докл. М., 1970. - С. 78.

51. Джафаров А.И. Перекисное окисление липидов и активность АТФ-аз в синтептосомальных митахондриальных фракциях мозга при гипоксии / А.И. Джафаров, Н.М. Магомедов, Х.Ф. Бабаев и др. // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35, № 4. - С. 51-56.

52. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы / И.А. Држевецкая. М.: Высшая школа, 1994. -256 с.

53. Ерин А.Н. Образование комплексов ионола со свободными жирными кислотами / А.Н. Ерин, В.И. Скрыпин, JI.JI. Прилипко и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1984. - Т. 47, № 5. - С. 572-574.

54. Ерин А.Н. Структурнофункциональная стабилизация мембран мозга при активности перекисного окисления липидов и действии фосфолипазы А2 / А.Н. Ерин // Матер. Всес. конф. «Клиническая витаминология». 18-20 июня 1991 г. Тез. докл. М., 1991. - С. 2930.

55. Ещенко Н.Д. Специфические черты энергитического обмена метаболизма головного мозга / Н.Д. Ещенко. JI., 1985.

56. Журавлев А.И. Биоантиокислители в животном организме / А.И. Журавлева // Биоантиокислители. М.: Наука, 1975. - С. 1549.

57. Журавлев А.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / А.И. Журавлева. М.: Наука, 1982. - 240 с.

58. Залезинская Г.А. Биохимические аспекты влияния витаминов на процессы старения / Г.А. Залезинская, Н.А. Никитин, А.Е. Пле-нин. Минск, 1979. - 128 с.

59. Западнюк В.И. Влияние калия глутамата на процессы клеточного метаболизма у крыс разного возраста / В.И. Западнюк, Л.П. Купраш, М.У. Заика и др. // Геронтология и гериатрия: Продление жизни: прогнозы, механизмы, контроль. Киев, 1979. - С. 168173.

60. Иванов В.В. Активные красители в биологии / В.В. Иванов. -М.: Наука, 1982. 214 с.

61. Иванов И.И. Биоантиокислители / И.И. Иванов. М.: Наука, 1975. - 267 с.

62. Казначеев В.П. Трофическая функция гистогематических барьеров в физиологии и патологии / В.П. Казначеев, А.А. Дзузин-ский. Новосибирск, 1974. - 183 с.

63. Калмыков А.П. Влияние антиоксидантов на морфо-функциональное состояние нейроэндокринных центров гипоталамуса: Автореф. дисс. канд. биол. наук: 03.00.13. Астрахань. -2003. - 26 с.

64. Канунго М. Биохимия старения / М. Канунго. М.: Мир, 1982. -296 с.

65. Капралов А.А. Физико-химические свойства и биологическая роль а-токоферолосвязывающих белков / А.А. Капралов, Г.В. Петрова, Г.В. Донченко // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, № 3. - С. 131-137.

66. Каро К. Механика кровообращения / К. Каро, Т. Педли, Р. Шро-тер и др. М.: Мир, 1981. - 247 с.

67. Кассиль Г.Н. Внутреняя среда организма / Г.Н. Кассиль. М.: Наука, 1983. - 224 с.

68. Кассиль Г.Н. Гематоэнцефалический барьер. Анатомия, физиология. Методы исследования. Клиника / Г.Н. Кассиль. М.: АН СССР, 1963.- 408 с.

69. Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, вып. 4. - С. 456470.

70. Кирпатовский В.И. Использование эмульсии а-токоферола для антиоксидантной защиты ишимизированных и консервированных почек / В.И. Кирпатовский, Н.В. Никифорова, Ю.В. Кудрявцев и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. - Т. 121, № 5. - С. 499502.

71. Киршенблат Я.Д Практикум по эндокринологии / Я.Д. Кир-шенблат. М.: Высшая школа, 1969.

72. Клещева Р.П. Развитие компонентов гематоэнцефалического барьера в неокортексе белой крысы / Р.П. Клещева // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1988. - Т. 81, № 11. - С. 22.

73. Коган А.Б. Техника физиологического эксперимента / А.Б. Коган, С.И. Изитов. М.: Высшая школа, 1967. - 796 с.

74. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк / В.К. Кольтовер // Успехи геронтол. 2000. -Вып. 4. - С. 273.

75. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы / В.К. Кольтовер // Успехи геронтол. 1998. - Вып. 2. - С. 37 - 42.

76. Кондратенко Е.И. Исследование влияния естественного и синтетического антиоксидантов на функцию щитовидной железы: Дисс. канд. биол. наук: 03.00.13. Астрахань, 1996. - 181 с.

77. Кондратенко Е.И. Функциональные взаимосвязи эндокринных и свободнорадикальных процессов у крыс разного пола при изменении освещенности / Е.И. Кондратенко. Астрахань.: Изд-во Астраханского гос. университета, 2003. - 195 с.

78. Конопля Е.Ф. Гормоны и старение: Мембранные механизмы гормональной регуляции / Е.Ф. Конопля, Г.Г. Гацко, А.А. Милютин. Минск.: Наука и техника, 1991. - 170 с.

79. Корденко А.Н. Структурно-функциональная организация ГЭБ / А.Н. Корденко, В.И. Дробышев, Б.И. Давыдов // Известия АН СССР. Серия биология. 1989. - С. 24-34.

80. Коркушко О.В. Преждевременное старение человека / О.В. Коркушко, Е.Г. Калиновская, В.И. Молотков. Киев, 1979. - 192с.

81. Корман Д.Б. Некоторые лекарственные свойства антиоксидантов (на примере дибулона) / Д.Б. Корман // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. -С. 213-223.

82. Корочкин И.М. Антиоксидантная терапия дибунолом и а-токоферолом у больных острым инфарктом миокарда / И.М. Корочкин, И.И. Чукаева, O.JI. Барбараш и др. // Матер. III Всес. конф. «Биоантиоксидант». Тез. докл. М., 1984. - Т. 2. - С. 124.

83. Котельников А.В. Роль натурального и синтетического антиоксидантов в регуляции проницаемости гистогематических барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы белых крыс: Дисс. канд. биол. наук: 03.00.13. Астрахань, 1997. - 112 с.

84. Котельников А.В. Усовершенствованный способ приготовления проб тканей нейроэндокринной и эндокринной систем для радиометрии / А.В. Котельников, Е.И. Кондратенко, Д.Л. Теплый // Клин.лаб.диагностика. 1998. - №3.- С. 44.

85. Котельникова С.В. Влияние витамина Е на центральные механизмы регуляции эндокринной функции поджелудочной железы. Автореф. дисс. канд. биол. наук: 03.00.13. Ставрополь. -2001. - 22 с.

86. Кремневская С.И. Выделение различных компонентов ориентировочной реакции крыс в условиях отрытого поля / С.И. Кремневская, В.Я. Гельман, Э.П. Зацепин и др. // Физиол. журн. СССР им.И.М.Сеченова. 1991. - т.77, №2. - С.124-129.

87. Кузин А.И. Метод меченых атомов в биологии / А.И. Кузин. -М.: Изд-во Московского университета, 1955. 170 с.

88. Кузьменко И.В. Сравнительные исследования мембраностаби-лизирующего действия ионола и витамина Е и ряда его синтетических производных / И.В. Кузьменко, Е.П. Клименко // Матер.

89. Всес. конф. «Клиническая витаминология». 18-20 июня 1991 г. Тез. докл. М., 1991. - С. 53.

90. Лабори А. Регуляция обменных процессов (теоретический, экспериментальный, фармакологический и терапевтические аспекты) / А. Лабори. М.: Медицина, 1970. - 383 с.

91. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1990. -352 с.

92. Левицкий Е.Л. Структурнофункциональные характеристики фракционного хроматина печени крыс при Е-авитаминозе / Е.Л. Левицкий, Ю.И. Губский, Р.Г. Примак // Матер. Всес. конф. «Клиническая витаминология». 18-20 июня 1991 г. Тез. докл. -М., 1991. С. 54.

93. Лемешко В.В. Перекисное окисление липидов в гомогенатах печени крыс разного возраста / В.В. Лемешко // Актуальные проблемы возрастной физиологии, биохимии и биофизики. Киев.: Наукова думка, 1979. - С.131-138.

94. Ленижер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки / А. Ленижер. М.: Мир, 1976. - С. 665-666.

95. Логинов П.В. Влияние витамина Е на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему самцов белых крыс при окислительном стрессе,индуцированном природными токсикантами: Дисс. . канд. биол. наук: 03.00.13. Астрахань, 2004. - 170 с.

96. Ломтева Н.А. Влияние стресс-индуцирующих факторов и а-токоферола на поведение и свобрднорадикальные процессы у самок белых крыс в разные фазы эстрального цикла: Автореф. дисс. канд. биол. наук: 03.00.13. Астрахань. - 2003. - 23 с.

97. Лопухин Ю.М. Структура и функции ГГБ / Ю.М. Лопухин, Н.В. Сергеев, Е.Н. Люблетов и др. М.: Наука, 1971. - С. 52 - 56.

98. Луппа X. Основы гистохимии / X. Луппа. М.: Мир, 1980.

99. Львовская Е.И. Влияние препарата БИТО и некоторых сывороточных антиоксидантов на интенсивность процессов перекисного окисления липидов / Е.И. Львовская, Г.П. Ефименко, Р.И. Лиори-гиц // Вопр. мед. химии. 1995. - № 3. - С. 31-34.

100. Мажитова М.В. Физиологический уровень перекисного окисления липидов в гипоталамусе, больших полушарий мозга, печени и его модификация стресс-индуцирующими воздействиями: Автореф. дисс. .канд. биол. наук: 03.00.13. Астрахань. - 2000. - 21с.

101. Мазейлис М.Я. Гематоэнцефалический барьер и его регуляция / М.Я. Майзелис. М.: Медицина, 1973. - 183 с.

102. Мазейлис М.Я. Современные представления о гематоэнцефали-ческом барьере: нейрофизиологические и нейрохимические аспекты / М.Я. Майзелис // Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 1986. - Т. 36, вып. 4. - С. 611-626.

103. Маньковский Н.Б. Долгожители/ Н.Б. Маньковский, А.Я. Минц, С.М. Кузнецова, Р.П. Белоног. Л.: Наука, 1985. - 160 с.

104. Матюшин А.И. Защитная роль эстрадиола при экспериментальных состояниях / А.И. Матюшин // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1992. Т. 114, № 11. - С. 497-499.

105. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньщикова, Н.К.

106. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, вып. 4. - С. 442-456.

107. Миненкова Е.А. Дозозависимые эффекты комбинации антиоксидантов разных классов на примере дибунола и бета-каротина / Е.А. Миненкова, В.А. Барсель, В.В. Пичугин и др. // Известия АН СССР. Серия биология. 1996. - № 2. - С. 147-153.

108. Мороз Е.В. Функциональное состояние гипофизарно-гонадной системы при старении мужчин / Е.В. Мороз, Н.С. Верхратский // Вестн. АМН СССР. 1984. - № 3. - С. 20-24.

109. Накаидзе Н.Ш. Продолжительность жизни D. melanogaster с перестроенным кариотипом в норме и при действии 2-этил-6-метил-3-оксипиридингидрохлорида (эпигида) / Н.Ш. Накаидзе // Сообщ. АН ГрузССР. 1980. - Т. 98, № 3. - С. 661-664.

110. Нестеров Ю.В. Сурфактантная система легких и перекисное окисление липидов при стресс-индуцирующих воздействиях: Ав-тореф. дисс. .канд. биол. наук: 03.00.13. Астрахань. - 1998. -22 с.

111. Никитин В.Н. Экспериментальные подходы к продлению жизни / В.Н. Никитин // Биология старения. Л., 1982. - С. 548-568.

112. Никушин Е.В. Антиокислительная активность препаратов, применяемых в противосудорожной терапии / Е.В. Никушин, М.М. Бордюков // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993. - Т. 115, № 3. - С. 254-256.

113. Никушкин Е.В. Противосудорожный эффект антиоксиданта ионола / Е.В. Никушкин, В.Е. Браславский, Г.Н. Крыжановский // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1980. - Т. 89, № 12. - С. 696-698.

114. Нурмухамбетов А.Н. Нарушение консолидации временных связей у крыс при химической индукции перекисного окисления и их профилактика антиоксидантом ионолом / А.Н. Нурмухамбетов,

115. Ж.С. Искымбаева, Р.И. Кругликов и др. // Журн. высш. нервн. де-ят. 1987. - Т. 37, № 2. - С. 345-349.

116. Обухова JI.K. Кинетика старения и направленный поиск геро-протекторов среди антиоксидантов (экспериментальные исследования): Автореф. дисс.доктора биол. наук. М., 1982. - 48 с.

117. Обухова JI.K. Молекулярные механизмы замедления старения антиоксидантами / JI.K. Обухова, Н.М. Эмануэль // Биологические проблемы старения. М., 1984, - С. 44-81.

118. Отеллин В.А. Некоторые детали ультраструктурной организации гематоэнцефалического барьера у человека и животных / В.А. Отеллин, B.JI. Рыбаков, М.Н. Байковская // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1979. - Т. 65, № 3. - С. 372-378.

119. Отеллин В.А. Ультраструктурная характеристика внутримозго-вых компонентов гематоэнцефалического барьера / В.А. Отеллин, B.JI. Рыбаков, М.Н. Байковская // Журн. невропатол. и психиатрии. 1979. - Т. 7. - С. 843-848.

120. Паливода О.М. Биосинтез белка и РНК в печени крыс под воздействием витамина Е и актимина Д / О.М. Паливода, Г.В. Дон-ченко, Н.П. Метальникова // Укр. биохим. журн. 1981. - Т. 53, № 1. - С. 67-71.

121. Паливода О.М. Влияние витамина Е и актиномицина Д на биосинтез изопреновой части молекул убихинона / О.М. Паливода, Г.В. Донченко, Н.П. Метальникова и др. // Вопр. мед. химии. -1982. Т. 28, № 1. - С. 53.

122. Петренко Ю.М. Новый взгляд на биотрансформацию эстрадиола в организме, метаболизм эстрадиола в эритроцитах путем перок-сидазной реакции / Ю.М. Петренко, А.И. Матюшин, В.Ю. Титов // Экспер. и клин, фармакол. 1994. - Т. 57, № 4. - С. 45-49.

123. Пизурян JI.A. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны / J1.A. Пизурян, И.Б. Паперяная. М.: Наука, 1974. - 387 с.

124. Плинер Л.И. Морфологические изменения щитовидной железы крыс в различных фазах эстрального цикла / Л.И. Плинер, С.М. Ледовская // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1975. - Т. 69, № 8. -С. 86-89.

125. Плохинский Н.А. Биометрия / Н.А. Плохинский. Новосибирск, 1970. - 364 с.

126. Покровский А.А. Влияние жирового компонента пищевого рациона на ионную проницаемость биослойных фосфатидхолиновых мембран / А.А. Покровский, М.М. Левачев, В.В. Жирнов // Вопр. питания. 1977. - № 4. - С. 13-16.

127. Поленов А.Л. Основные вехи в истории эндокринологии (к 50-летию отечественной нейроэндокринологии) / А.Л. Поленов // Фи-зиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - Т. 82, № 4. - С. 1-8.

128. Португалов С.Н. Стероидные гормоны. / С.Н. Португалов // Биохимическая фармакология. М.: Высшая школа, 1982. - С. 218-228.

129. Почерняева В.Ф. Влияние антиоксидантов на моделирование возрастных изменений семенников: Автрореф. дис. .канд. мед наук. Киев, 1987. - 21 с.

130. Пюрведжалова Э.Б. Влияние разных доз витамина Е на печень разнополых белых крыс в норме и при действии сероводородсо-держащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения: Дисс. .канд. биол. наук: 03.00.13. Астрахань, 2004. - 134 с.

131. Райцина С.С. Гематотестикулярный барьер / С.С. Райцина, А.И. Давыдова. Успехи соврем, биол. - 1973. - Т. 75, вып. 1. - С. 101-124.

132. Райцина С.С. Постравматический асперматогенез как следствие аутоимунного процесса / С.С. Райцина, М.Н. Ниловская // АМН СССР. 1967. - № 2. - С. 40-42.

133. Ронин B.C. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований/ B.C. Ронин, Г.М. Ста-робинец. М.: Медицина, 1989. - С. 202-204.

134. Росин Я.А. Гематоэнцефалический барьер / Я.А. Росин // Успехи физиол. наук. 1978. - Т. 9, № 4. - С. 7-21.

135. Росин Я.А. Регуляция функций / Я.А. Росин. М.: Наука, 1984.- 171 с.

136. Росин Я.А. Структура и функции гистогематических барьеров. / Я.А. Росин. -М, 1971.

137. Рубин А.Б. Биофизика / А.Б. Рубин. М.: Высшая школа, 1987.- 303 С.

138. Свечникова Н.В. Железы внутренней секреции в процессе старения / Н.В. Свечникова, Н.В. Вержиковская, В.Н. Беккер. Киев, 1983. - 150 с.

139. Сейфулла Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, № 6. - С. 3-10.

140. Селиванова В.М. Содержание витамина Е в крови, резистентность эритроцитов, как показатель Е-витаминной обеспеченности организма / В.М. Селиванова, А.А. Анисова, А.И. Горбунова // Вопр. мед. химии. 1969. - Т. 15, в, г. - С. 189-192.

141. Сентебова Н.А. Предложения по унификации методов определения свободного и этерифицированного холестерина в сыворотке крови / Н.А. Сентебова // Лаб. дело. № 6. - 1977. - С. 375-380.

142. Сергеев П.В. Стероидные гормоны / П.В. Сергеев. М.: Наука, 1984. - С. 174-182.

143. Сериков В.Б. Теоретический подход к описанию микровезикулярного транспорта в эндотелии / В.Б. Сериков, Н.В. Серикова, Н.А. Беляков // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1988. - Т. 81, № 8. - С. 5.

144. Сосновский А.С. Повышение перекисного окисления липидов в гипоталамусе крыс после кратковременного эмоционального стресса / А.С. Сосновский, А.В. Козлов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1992. - Т. 113, № 5. - С. 486-487.

145. Стальная Д.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / Д.Д. Стальная, Т.Г. Гари-швили // Современные методы в биохимии. М.: 1977.

146. Сторожок Н.М. Антиоксидантная активность природных и синтетических холинов / Н.М. Сторожок, А.Я. Друлле, Я.Я. Логин и др. // Вопр. мед. химии. 1996. - Т. 41, № 1. - С. 16-21.

147. Сторожок Н.М. Ингибирующие эффекты смесей а-токоферола с Р-каротином или витамином А при окислении эфиров полиненасыщенных жирных кислот / Н.М. Сторожок, Н.В. Кутузова // Вопр. мед. химии. 1996. - Т. 42., № 1 - С. 16-22.

148. Сучков Б.П. Гистопатологические изменения в органах и тканях лабораторных животных, получавших искусственный рацион с низким содержанием селена и витамина Е / Б.П. Сучков, И.А. Шевчук, А.И. Мардарь // Вопр. питания. 1977. - № 2. - С. 33-41.

149. Твердохлиб В.П. Влияние эмоционально-болевого стресса на содержание витаминов-антиоксидантов в сыворотке крови крыс / В.П. Твердохлиб, Е.Н. Шмакова, Н.В. Блатевич и др. // Вопр. питания. 1987. - № 6. - С. 52-54.

150. Теплый Д.Л. Влияние витамина Е на проницаемость гематоэн-цефалического барьера / Д.Л. Теплый // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1979. - Т. 65, № 10. - С. 1506-1512.

151. Теплый Д.Л. Исследование влияния витамина Е на функциональные системы организма: Дисс. .докт. биол. наук: 03.00.13. -Астрахань, 1983. 583 с.

152. Тюрин В.А. Взаимодействие а-токо-ферола с фосфолипидными микросомами: отсутствие трансбислойной подвижности / В.А. Тюрин, В.Е. Коган, Е.А. Сербинова и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1986. - Т. 102, № 2. - С. 689-692.

153. Угрюмов М.В. Исследование ультраструктуры и проницаемости капилляров в задней доле гипофиза крысы / М.В. Угрюмов // Цитология. 1978. - Т. 20, № 10. - С. 1119-1123.

154. Ушаков В.Б. Применение метода витального окрашивания для оценки функционального состояния тонических и тетанических мышц лягушки / В.Б. Ушаков // Цитрлогия. 1961. - Т. 3, № 3. -С. 272-279.

155. Федоров Ф.А. Структурно-функциональная организация гема-то-энцефалического барьера / Ф.А. Федоров, И.Б. Ушаков, А.Н. Корденко и др. // Тез. докл. АН СССР. М., 1989. - № 1. - С. 2434.

156. Фролькис В.В. Взаимодействие гипоталамо гипофизарной системы щитовидной железы в различные возрастные периоды / В.В. Фролькис, Г.В. Валцева // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1976. -Т. 86. № 8. - С. 134-136.

157. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни / В.В. Фролькис. JI.: Наука, 1988. - 240 с.

158. Фролькис В.В. Экспериментальные пути продления жизни / В.В. Фролькис, Х.К. Мурадян. Л.: Наука, 1988. - 248 с.

159. Хачатурян М.Л. Сравнительная оценка перекисного окисления липидов сердца, печени и мозга крыс с различной устойчивостью к гипоксии / М.Л. Хачатурян, В.М. Гукасов, Н.Г. Комаров и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. - Т. 121, № 2. - С. 138-143.

160. Хмелевский Ю.В. Роль витаминов в энергообеспечении миокарда при моделировании заболеваний сердца / Ю.В. Хмелевский

161. Матер. Всес. конф. «Клиническая витаминология». 18-20 июня 1991 г. Тез. докл. М., 1991. - С. 10.

162. Хмельницкий O.K. Полуколичественные методы анализа изменений щитовидной железы / O.K. Хмельницкий, B.JI. Быков // Арх. патол. 1980. - Т. 42, вып. 6. - С. 3-9.

163. Ходоровский Г.И. Половые различия в реакции щитовидной железы и ее чувствительности к тиреотропному гормону после эстрадиола, тестостерона и прогестерона / Г.И. Ходоровский // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1976. - Т. 82, № 9. - С. 1110-1115.

164. Хохлов А.П. Синтетические фенольные антиоксиданты полифункциональные модуляторы биологических мембран / А.П. Хохлов, К.Н. Ярыгин, Е.Б. Бурлакова // Биомембраны. - 1989. - Т. 6, № 2. - С. 133-142.

165. Храпова Н.Г. Кинетические особенности действия токоферолов, как антиоксидантов / Н.Г. Храпова // Биофизика. 1977. - Т. 22, № 3.- С. 436-442.

166. Храпова Н.Г. О взаимодействии природных и синтетических антиоксидантов / Н.Г. Храпова // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - С. 59-73.

167. Циприян В.И. Витаминная профилактика пострадиационных эффектов / В.И. Циприян, Т.Н. Анистратенко // Матер. Всесоюзная конференция «Клиническая витаминология». 18-20 июня 1991 г. Тез. докл. М., 1991. - С. 125.

168. Чеботарев Д.Ф. Гериатрия / Д.Ф. Чеботарев, В.В. Фролькис, О.В. Коркушко. М.: Медицина, 1990. - 240 с.

169. Чеботарев Д.Ф. Руководство по геронтологии / Д.Ф. Чеботарев, Н.В. Маньковский, В.В. Фролькис. М.: Медицина, 1978. - 503 с.

170. Черниговский В.Н. Физиология гистогематических барьеров / В.Н. Черниговский, Я.А. Росин. М: Наука, 1977. - 391 с.

171. Черник Я.И. Алкоголь-, малат-, лактатдегидрогеназы при старении Drosophila melanogaster.: Автореф. дисс. . канд. биол. наук: 03.00.13. Киев, 1985. - 20 с.

172. Чернышева М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию / М.П. Чернышева. СПб: Глаголъ, 1995. -296 с.

173. Шарманов Т.Ш. Влияние жирорастворимых витаминов на обмен белков и нуклеиновых кислот / Т.Ш. Шарманов, А.А. Мамыр-баев, Ш.С. Тажибаев // Вопр. мед. химии. 1982. - Т. 28, № 6. -С. 10-19.

174. Шахламов В.А. Капилляры / В.А. Шахламов. М.: Медицина, 1971. - 200 с.

175. Шахламов В.А. Современные представления об ультраструктуре стенки капилляров / В.А. Шахламов // Матер, симп. «Ультраструктура и проницаемость стенки кровеносных капилляров в норме и патологии». 26-27 октября 1970 г. Тез. докл. М., 1970. -С. 70-78.

176. Шкопинский Е.А. Влияние ионола на кислотно-щелочное равновесие и ионные сдвиги при эмоциональном стрессе / Е.А. Шкопинский, О.Б. Макоед, Е.В. Миронова и др. // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1987. - № 3. - С. 42-45.

177. Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции / В. Шрейбер. Прага.: Авиценум, 1987. - 290 с.

178. Штерн Л.С. Непосредственная питательная среда органов и тканей / Л.С. Штерн. М.: АН СССР, 1960. - 552 с.

179. Штерн Л.С. Физиология и патология гистогематических барьеров / Л.С. Штерн. М.: Наука, 1968. - 431 с.

180. Эмануэль Н.М. Антиоксиданты и пролонгирование жизни / Н.М. Эмануэль // Биология старения. Л., 1982. - С. 569-586.

181. Эмануэль Н.М. Ингибиторы свободнорадикальных реакций и перспективы их применения в экспериментальной онкологии / Н.М. Эмануэль // Пути синтеза и изыскания противоопухолевых препаратов. М.: Наука, 1962. - С. 22-36.

182. Adachi Н. Effects of tocotrienols on life span and protein carbon-ylation in Caenorhabditis elegans / H. Adachi, N. Ishii // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. 2000. - V. 55, № 6. - P. 280-285.

183. Akazawa N. Effects of vitamin E deficiency and non-biological antioxidant (DPPD) on the function of the pituitary-gonadal axis of the rat / N. Akazawa, S. Mikami, S. Kimura // J. Nutr. Sci. Vitaminol. Tokio. 1986. - V. 32, № 1. - P. 41-54.

184. Amatuni V.G. The effect of a-tokopherol and intal on heart capillary bed and lipid peroxide oxidation in experimental necrosis of the rat myocardium / N.G. Amatuni, R.S. Matevosian, S.A. Sisakian et al. // Cor. Vasa. 1989. - V. 31, № 6. - P. 500-507.

185. Amemiya T. Effects of vitamin E and selenium deficiencies on rat capillaries / T. Amemiya // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1989. - V. 59, № 2. - P. 122-126.

186. Arivazhagan P. Effect of DL-alpha-lipoic acid on mitochondrial enzymes in aged rats / P. Arivazhagan, K. Ramanathan, C. Pan-neerselvam // Chem. Biol. Interact. 2001. - V. 138, № 2. - P. 189198.

187. Arockia-Rani P.J. Carnitine as a free radical scavenger in aging / P.J. Arockia-Rani, C. Panneerselvam // Exp. Gerontol. 2001. - V. 36,№ 10. - P. 1713-1726.

188. Asha Devi S. Dietary vitamin E and physical exercise: I. Altered endurance capacity and plasma lipid profile in ageing rats / S. Asha Devi, S. Prathima, M.V. Subramanyam // Exp. Gerontol. 2003. - V. 38, № 3. - P. 285-290.

189. Bai J. Mitochondrial catalase and oxidative injury / J. Bai, A.I. Cederbaum // Biol. Signals. Recept. 2001. - V. 10, № 3-4. - P. 189199.

190. Bar T. The formation of capillary basement membranes during internal vascularyzation of the rat's cerebral cortex / T. Bar, J.R.Wolff // Z. Zellforsch. 1972. - V. 133. - P. 231-248.

191. Bailey D.M. A potential role for free radical-mediated skeletal muscle soreness in the pathophysiology of acute mountain sickness / D.M. Bailey, B. Davies, I.S. Young et al. // Aviat. Space. Environ. Med. 2001. - V. 72, № 6. - P. 513-521.

192. Bake S. 17 beta-estradiol differentially regulates blood-brain barrier permeability in young and aging female rats / S. Bake, F. Sohrabji // Endocrinology. 2004. - V. 145, № 12. - P. 5471-5475.

193. Banks W. Evidence that I125-N-Tyr-delta sleep induced peptide crosses the blood-brain barrier by a non-competitive mechanism / W. Banks, A. Kastin, D. Coy // Brain. Res. 1984. - V. 301, № 2. - P. 201.

194. Banks W.A. Reversive association of the cytocines MJP la and MJP ip with the endothelia of the blood-brain barrier / W.A. Banks, A.J. Kastin // Neurosci.Lett. 1996. - V. 250, № 3. - P. 202-206.

195. Banks W.A. Regional transport of TNF-alpha across the blood-brain barrier in young ICR and young and aged SAMP8 mice / W.A. Banks, A. Moinuddin, J.E. Morley // Neurobiol. Aging. 2001. - V. 22, № 4. - P. 671-676.

196. Beck D.W. Glial cells influence polarity of the blood-brain barrier / D.W. Beck, H.V. Vinters, M.N. Hart et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1984. - V. 43, № 3. - P. 219-224.

197. Behnsen G. Farbstoffersuche mit Trypanblan an der Schranke zwischen Blut und Zentralnervensystem der waschenden Maus / G. Behnsen // Munchen. Med. Wschr. 1926. - V. 73. - P. 1143-1147.

198. Behnsen G. Uber die Farbstoffspeicherung im Zentralnervensystem der weisen Maus in verschidenen Alterzugstenden / G. Behnsen // Z. Zellforsch. 1927. - V. 4. - P. 515-572.

199. Bell E.F. The role of vitamin E in the nutrition of premature infants / E.F. Bell, L.J. Filter // Am. J. Clin. Nutr. 1981. - V. 34, № 3. - P. 414-422.

200. Bergamini E. Ageing and oxidative stress: a role for dolichol in the antioxidant machinery of cell membranes? / E. Bergamini, R. Biz-zarri, G. Cavallini et al. // J. Alzheimers Dis. 2004. - V. 6, № 2. -P. 129-135.

201. Bhattacharjee A.K. Quantification of early blood-brain barrier disruption by in situ brain perfusion technique / A.K. Bhattacharjee, T. Nagashima, T. Kondoh et al. // Brain Res. Protoc. 2001. - V. 8, № 2. - P. 126-131.

202. Biernacki K. Regulation of Thl and Th2 lymphocyte migration by human adult brain endothelial cells / K. Biernacki, A. Prat, M. Blain et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2001. - V. 60, № 12. -P. 1127-1136.

203. Bowman P.D. Brain microvessel endothelial cells in tissue culture: a model for study of blood-brain barrier permeability / P.D. Bowman, S.R. Ennis, K.E. Rarey et al. // Arch. Neurol. 1983. - V. 14, № 4. -P. 396-402.

204. Bradbury M.W. The structure and function of the blood-brain barrier / M.W. Bradbury // Fed. Proc. 1984. - V. 43, № 2. - P. 186190.

205. Butler R.N. Anti-aging medicine. 2. Efficacy and safety of hormones and antioxidants / R.N. Butler, M. Fossel, C.X. Pan et al. // Geriatrics. 2000. - V. 55, № 7. - P. 48-58.

206. Caley P.W. Development of the blood vessels and extracellular spaces during postnatal maturation of rat celular cortex / P.W. Caley, D.S. Maxwell // J. Сотр. Neurol. 1970. - V. 138. - P. 31-48.

207. Calingasan N.Y. Vascular endothelium is a site of free radical production and inflammation in areas of neuronal loss in thiamine-deficient brain. / N.Y. Calingasan, G.E. Gibson // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - P. 903353 - 903356.

208. Cantuti-Castelvetri I. Neurobehavioral aspects of antioxidants in aging / I. Cantuti-Castelvetri, B. Shukitt-Hale, J.A. Joseph // Int. J. Dev. Neurosci. 2000. - V. 18, № 4-5. - P. 367-381.

209. Cervos-Navarro J. Morphofunctional aspects of the normal and pathological blood-brain barrier / J. Cervos-Navarro, J. Artigas, B.J. Mrsulja // Acta. Neuropathol. Suppl. Berl. 1983. - № 8. - P. 1-19.

210. Chiba H. Molecular mechanism of formation and regulation of the blood-tissue barrier / H. Chiba, H. Fujita, K. Nagasawa et al. // Fu-kuoka Igaku Zasshi. 2004. - V. 95, № 6. - P. 139-145.

211. Chung N.P. A 22-amino acid synthetic peptide corresponding to the second extracellular loop of rat occludin perturbs the blood-testis barrier and disrupts spermatogenesis reversibly in vivo / N.P. Chung, D.

212. Mruk, M.Y. Mo et al. // Biol .Reprod. 2001. - V. 65, № 5. - P. 1340-1351.

213. Claycombe K. J. Vitamin E and genome stability / K.J. Claycombe, S.N. Meydani // Mutat. Res. 2001. - V. 475, № 1-2. - P. 37-44.

214. Daniel P.M. Hypothroidism and amino acid entry into brain and muscle / P.M. Daniel, E.R. Love, O.E. Pratt. Lancet, 1975. - 872 p.

215. David S. Development of brain capillaries in euthyroid and hy-pophyroid rats / S. David, E.J. Nathaniel // Exp. Neurol. 1981. - V. 73, № 1. - P. 243-253.

216. Davson H. Physiology of the Cerebrospinal Fluid / H. Davson. -London: Churchill, 1967.

217. Dedov I. Studies of development of hypothalamis nuclei and hypo-thalamo-hypophysial connection in ontogenesis of female rats / I. Dedov, P. Lahiri, V. Dedov et al. // Z. Mikrosk. Anat. Forsch. 1982. -V. 96, № 2. - P. 331-345.

218. Dendeberov E.S. Blood-testis barrier after transplantation of pituitary cell into dystopic testicle / E.S. Dendeberov // Bull. Exp. Biol. Med. 2001. - V. 131, № 2. - P. 195-198.

219. Devasagayam T.P. Free radicals and antioxidants in human health: current status and future prospects / T.P. Devasagayam, J.C. Tilak, K.K. Boloor et al. // J Assoc. Physicians India. 2004. - №. 52. - P. 794-804.

220. Dju M.Y. Vitamin E (tocopherol) in human tissues from birth to old ase / M.Y. Dju, K.E. Mason, L.J. Tiler // Am. J. Clin. Nutr. -1958. № 6. - P. 50.

221. Donahue S. The fine structure of capillaries in the cerebral cortex of the rat at various stages of development / S. Donahue, G.D. Pappas // Amer. J. Anat. 1961. - V. 108. - P. 331.

222. Dutte G.G. Ingibitory effects of isomers of tocopherol on lipidper-oxidation of microsomes from vitamin E deficitens rats / G.G. Dutte, B.M. Gonzalez, P.C. Morrice et al. // Free. Radic. Res. Com-mun. - 1991. - V. 15, № 1. - P. 35-40.

223. Dym M. The blood-testis barrier in the rat and the physiological compartmentation of the semini ferous epithelium / M. Dym, D.W. Fawcett // Biol. Reprod. 1970. - V. 3. - P. 308-326.

224. Ek C.J. Permeability and route of entry for lipid-insoluble molecules across brain barriers in developing Monodelphis domestica / C.J. Ek, M.D. Habgood, K.M. Dziegielewska et al. // J. Physiol. -2001. V. 536, Pt 3. - P. 841-853.

225. Ekholm I.J. Influence of thyroids hormone on ultrasstrukture of endotelium of capillary thyroid gland / I.J. Ekholm // Ultrastruct. Res. 1957. - № 1. - P. 26.

226. Elejalde-Guerra J.I. Estres oxidativo, enfermedades у tratamientos antioxidantes. (Oxidative stress, diseases and antioxidant treatment) / J.I. Elejalde-Guerra // An. Med. Interna. 2001. - V. 18, № 6. - P. 326-335.

227. Erlich P. Das Sauerstoff-Bedurfnis des Organismus. Eine Far-benanalytische Studie / P. Erlich. Berlin: Hirschwald, 1885.

228. Ermisch A. On the blood-brain barrier to peptited: specific binding of atrial natriuretic peptide in vivo and in vitro / A. Ermisch, H.

229. Rtihle, R. Kretzschmar et al. // Brain. Res. 1991. - V. 554, № 1-2. -P. 209-216.

230. Fabel K. Long-term stabilization in patients with malignant glioma Ф after treatment with liposomal doxorubicin / K. Fabel, J. Dietrich, P.

231. Hau et al. // Cancer. 2001. - V. 92, № 7. - P. 1936-1942.

232. Fand I. Whole-body localization of 14C-tocopheryl acetate in the rat following oral administration / I. Fand, W.P. Mc Nally // Arch. Int. Pharmacodyn et ther. 1981. - V. 250, № i. p. 4-17.

233. Farkas E. Calcium antagonists decrease capillary wall damage inaging hypertensive rat brain / E. Farkas, G.I. De-Jong, E. Apro et al. // Neurobiol. Aging. 2001. - V. 22, № 2. - P. 299-309.

234. Farquhar M.G. Permeability capillary in back share of the pituitary gland / M.G. Farquhar // Angiology. 1961. - 12. - P. 270.

235. Fawcett D.W. The Peripheral Blood Vessels / D.W. Fawcett. Baltimore, 1963. - P. 17.

236. Fishman J.B. Receptor mediated transcytosis of transferin across ^ the blood-brain barrier / J.B. Fishman, J.B. Rubin, J.V. Handrahan etal. // J. Neurosci. Res. 1987. - V. 18, № 2. - P. 299-304.

237. Florey H.W. Study of the construction capillary of organ of the digestion / H.W. Florey, J. Quart. // Exp. Physiol. 1968. - V.53. - P.l.

238. Frohlich E. Structure and function of blood-tissue barriers / E. Frohlich // Deutsch Med. Wochenschr. 2002. - V. 127, № 49. p. 2629-2634.

239. Fukuda T. Age-related changes in the testes of horses / T. Fukuda, M. Kikuchi, T. Kurotaki et al. // Equine. Vet. J. 2001. - V. 33, № 1.• -P. 20-25.

240. Fukui К. Impairment of learning and memory in rats caused by oxidative stress and aging, and changes in antioxidative defense systems / K. Fukui, K. Onodera, T. Shinkai et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - V. 928. - P. 168-175.

241. Gale C.R. Antioxidant vitamin status and carotid atherosclerosis in the elderly / C.R. Gale, H.E. Ashurst, H.J. Powers et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - V. 74, № 3. - P. 402-408.

242. Gimenezy-Ribotta M. Gene therapy strategies in neurodegenerative diseases / M. Gimenezy-Ribotta // Histol. Histopathol. 2001. - V. 16, № 3. - P. 883-893.

243. Gloor F. Structure and function of the capillary endothelium in the pancres / F. Gloor // Acta Anat. 1958. - V. 35. - P. 63.

244. Gloor S.M. Molecular and cellular permeability control at the blood-brain barrier / S.M. Gloor, M. Wachtel, M.F. Bolliger et al. // Brain Res. Brain Res. Rev. 2001. - V. 36, № 2-3. - P. 258-264.

245. Goti D. Uptake of lipoprotein-associated alpha-tocopherol by primary porcine brain capillary endothelial cells / D. Goti, A. Hammer, H.J. Galla et al. // J. Neurochem. 2000. - V. 74, № 4. - P. 13741383.

246. Han S.N., Meydani S.N. Antioxidants, cytokines, and influenza infection in aged mice and elderly humans / S.N. Han, S.N. Meydani // J. Infect. Dis. 2000. - № 182. - P. 1574-1580.

247. Harman D // Gerontol. 1962. - V. 15. - P. 38-40.

248. Hauw J.J. The blood-brain barrier. I. Morphologic data / J.J. Hauw, J.V. Lefauconnier // Rev. Neurol. Paris. 1983. - V. 139, № 11. - P. 611-624.

249. Hawkins R.A. Transport of essential nutrients across the blood-brain barrier of individual structures / R.A. Hawkins // Fed. Proc. -1986. V. 45, № 7. p. 2055-2059.

250. Hernanz A. Changes in the intracellular homocysteine and glutathione content associated with aging / A. Hernanz, E. Fernandez-Vivancos, C. Montiel et al. // Life. Sci. 2000. - V. 67, № 11. - P. 1317-1324.

251. High K.P. Nutritional strategies to boost immunity and prevent infection in elderly individuals / K.P. High // Clin. Infect. Dis. 2001. - V. 33, № 11. - P. 1892-1900.

252. Hoffman G. Abris der Laboratoriumstierkunde / G. Hoffman. -Jena, 1961.

253. Huber J.D. Molecular physiology and pathophysiology of tight junctions in the blood-brain barrier / J.D. Huber, R.D. Egleton, T.P. Davis // Trends. Neurosci. 2001. - V. 24, № 12. - P. 719-725.

254. Inomata K. Ultracytochemical studies of capillary endothelial cells in the rat central nervous system / K. Inomata, T. Yoshioka, F. Nasu et al. // Acta. Anat. Basel. 1984. - V. 118, № 4. - P. 243-248.

255. Ishimura К. Freeze-etching studies on ultrastructural changes of endothelial cells in the thyroid of normal, TSH-treated and thyradin-treated mice / K. Ishimura, H. Okamoto, H. Fujita // Cell. Tissue. Res. 1976. - V. 175, № 3. - P. 313-317.

256. Iuliano L. Measurement of oxysterols and alpha-tocopherol in plasma and tissue samples as indices of oxidant stress status / L. Iuliano, F. Micheletta, S. Natoli et al. // Anal. Biochem. 2003. - V. 312, № 2. - P. 217-223.

257. Jacques P.F. Long-term nutrient intake and early age-related nuclear lens opacities / P.F. Jacques, L.T. Chylack, S.E. Hankinson et al. // Arch. Ophthalmol. 2001. - V. 119, № 7. - P. 1009-1019.

258. James J.H. Transport of neutral amino acinds at the blood-brain barrier / J.H. James, J.E. Fisher // Pharmacology. 1981. - V. 22, № 1. - P. 1-7.

259. Kalka K. Biomelanin antioxidants in cosmetics: assessment based on inhibition of lipid peroxidation / K. Kalka, H. Mukhtar, A. Turowski-Wanke et al. // Skin. Pharmacol. Appl. Skin. Physiol.2000. V. 13, № 3-4. - P. 143-149.

260. Kasapoglu M. Alterations of antioxidant enzymes and oxidative stress markers in aging / M. Kasapoglu, T. Ozben // Exp. Gerontol.2001. V. 36, № 2. - P. 209-220.

261. Kim G.W. The cytosolic antioxidant, copper/zinc superoxide dis-mutase, attenuates blood-brain barrier disruption and oxidative cellular injury after photothrombotic cortical ischemia in mice / G.W.

262. Kim, A. Lewen, J. Copin et al. // Neuroscience. 2001. - V. 105, № 4. - P. 1007-1018.

263. Kobayashi H. Neuronal control of brain microvessel function / H. Kobayashi, M.S. Magnoni, S. Govoni et al. // Experientia. 1985. -V. 41, № 4. - P. 427-434.

264. Kozler P. Osmotike otevreni hematoencefalicke bariery v experi-mentu / P. Kozler // Rozhl-Chir. 2001. - V. 80, № 8. - P. 393-396.

265. Lee E.Y. Ultrastructural changes in microvessel with age in the hippocampus of senescence-accelerated mouse (SAM)-P/10 / E.Y. Lee, S.Y. Lee, T.S. Lee et al. // Exp. Aging. Res. 2000. - V. 26, № 1. - P. 3-14.

266. Lefauconnier J.M. Processus de transport a travens la barriere he-matho-encephalique / J.M. Lefauconnier // Repord. Nutr. Dev. 1989. - V. 29, № 6. - P. 689-702.

267. Lefauconnier J.M. The blood-brain barrier. II. Physiological data (conclusion) / J.M. Lefauconnier, J.J. Hauw // Rev. Neurol. Paris. -1984. V. 140, № 2. - P. 89-109.

268. Lefauconnier J.M. Developmental changes in the pattern of amine acid transport at the blood-brain barrier in rats / J.M. Lefauconnier, R. Trouve // Developm. Brain. Res. 1983. - V. 6, № 2. - P. 175.

269. Lencses G. Effect of sexual steroids on lipid and lipid-soluble vitamin transport in domestic fowl / G. Lencses, M. Mezes // Acta. Vet. Acad. Sci. Hung. 1982. - V. 30, № 4. - P. 213-216.

270. Lenton K.J. Direct correlation of glutathione and ascorbate and their dependence on age and season in human lymphocytes / K.J. Lenton, H. Therriault, A.M. Cantin et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2000. -V. 71,№5.-P. 1194-1200.

271. Li J.C. The inter-Sertoli tight junction permeability barrier is regulated by the interplay of protein phosphatases and kinases: an in vitro study / J.C. Li, D. Mruk, C.Y. Cheng // J. Androl. 2001. - V. 22, № 5. - P. 847-856.

272. Lidinsky W.A. Characterization of the blood-brain barrier: protein composition of the capillary endothelial cell membrane / W.A. Lidinsky // J.Neurochem. 1983. - V.41, №5. - P.1341-1348.

273. Malatesta M. Aging and vitamin E deficiency are responsible for altered RNA pathways / M. Malatesta, C. Bertoni-Freddari, P. Fattor-etti et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - V. 1019. - P. 379-382.

274. Mertsch K. 4-Hydroxynonenal impairs the permeability of an in vitro rat blood-brain barrier / K. Mertsch, I. Blasig, T. Grune // Neuro-sci. Lett. 2001. - V. 314, № 3. - P. 135-138.

275. Meydani M. Effect of functional food ingredients: vitamin E modulation of cardiovascular diseases and immune status in the elderly / M. Meydani // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - V. 71, 6 Suppl. - P. 16655-16685.

276. Meydani M. Nutrition interventions in aging and age-associated disease / M. Meydani // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001. - № 928. - P. 226-235.

277. Meydani M. Vitamin E and atherosclerosis: beyond prevention of LDL oxidation / M. Meydani // J. Nutr. 2001. - V. 131, № 2. - P. 3665-3685.

278. Mezzetti A. Vitamin E and lipid peroxide plasma levels predict the risk of cardiovascular events in a group of healthy very old people / A. Mezzetti, G. Zuliani, F. Romano et al. // J. Am. Geriatr. Soc. -2001. V. 49, № 5. - P. 533-537.

279. Mollgard K. Complex tight junctions of epithelial and of endothelial cells in early foetal brain / K. Mollgard, N.R. Saunders // J. Neu-rocytol. 1975. - V. 4. - P. 453-468.

280. Montaner J. Matrix metalloproteinase expression is related to hemorrhagic transformation after cardioembolic stroke / J. Montaner, J. Alvarez-Sabin, C.A. Molina et al. // Stroke. 2001. - V. 32, № 12. -P. 2762-2767.

281. Moore T.J. Effect of thyroid hormone on cerebral glucose metabolism in the infant rat / T.J. Moore, A.P. Lione, D.M. Regen // Amer. J. Physiol. 1973. - V. 225. - P. 925-929.

282. Moriguchi S. Vitamin E and immunity / S. Moriguchi, M. Muraga // Vitam. Horm. 2000. - P. 59305-59336.

283. Munck I.A. Physiological function of glucocorticoids in stress and threir relation to pharmacological actions / I.A. Munck, P.M. Guyre, N.J. Holbrook // Endocr. Rev. 1984. - V. 5. - P. 25.

284. Nagy Z. Blood-brain barrier and the cerebral endothelium in ischemia / Z. Nagy // Clin. Neuropathol. 1991. - V. 10, № 4. - P. 196.

285. Nakamura Y.K. Age-related changes of serum lipoprotein oxidation in rats / Y.K. Nakamura, S.T. Omaye // Life Sci. 2004. - V. 74, № 10. - P. 1265-1275.

286. Nistal M. Focal orchitis in undescended testes: discussion of pathogenetic mechanisms of tubular atrophy / M. Nistal, M.L. Riestra, R. Paniagua // Arch. Pathol. Lab. Med. 2002. - V. 126, № l. - p. 64-69.

287. Noguchi N. Phenolic antioxidants: a rationale for design and evaluation of novel antioxidant drug for atherosclerosis / N. Noguchi, E. Niki // Free. Radic. Biol. Med. 2000. - V. 28, № ю. - P. 15381546.

288. O'Brein R.D. Nitric acid digestion of tissues for liquid scintillation counting / R.D. O'Brein // Anal.Biochem. 1964. - №7. - P.251.

289. О Donnell E. Age-related impairment in LTP is accompanied by enhanced activity of stress-activated protein kinases: analysis of underlying mechanisms / E. О Donnell, E. Vereker, M.A. Lynch // Eur. J. Neurosci. 2000. - V. 12, № i. p. 345-352.

290. Oztas B. Influence of antioxidants on the blood-brain barrier permeability during epileptic seizures / B. Oztas, S. Kilic, E. Dural et al. // J. Neurosci. Res. 2001. - V. 66, № 4. - P. 674-678.

291. Oztas B. Influence of an abrupt increase in blood pressure on the blood-brain barrier permeability during acute hypertension and epileptic seizures / B. Oztas, N. Turkel // Pharmacol. Res. 2001. - V. 44, № 3. - P. 209-212.

292. Pardridge-William M. Targeting neurotherapeutic agents through the blood-brain barrier / M. Pardridge-William // Arch. Neurol. -2002. V. 59,№ 1. - P. 35-40.

293. Patrignani P. Effects of vitamin E supplementation on F(2)-isoprostane and thromboxane biosynthesis in healthy cigarette smokers / P. Patrignani, M.R. Panara, S. Tacconelli et al. // Circulation. -2000. V. 102, № 5. - P. 539-545.

294. Peruzzo B. A second look at the barriers of the medial basal hypothalamus / B. Peruzzo, F.E. Pastor, J.L. Blazquez et al. // Exp. Brain Res. 2000. - V. 132, № 1. - P. 10-26.

295. Phelps C.H. The development of gliovascular relationships in the «rat spinal cord / C.H. Phelps // Z. Zrllforsch. 1972. - V. 128. - P. ^ 555-563.

296. Polidori M.C. Antioxidant micronutrients in the prevention of age-related diseases / M.C. Polidori // J. Postgrad Med. 2003. - V. 49, № 3. - P. 229-235.

297. Polidori M.C. Plasma levels of lipophilic antioxidants in very old * patients with type 2 diabetes / M.C. Polidori, P. Mecocci, W. Stahl etal. // Diabetes Metab. Res. Rev. 2000. - V. 16, № 1. - P. 15-19.

298. Prat A. Glial cell influence on the human blood-brain barrier / A. Prat, K. Biernacki, K. Wosik et al. // Glia. 2001. - V. 36, № 2. - P. 145-155.

299. Proescholdt M.A. Site-specific immune response to implanted gliomas / M.A. Proescholdt, M.J. Merrill, B. Ikejiri et al. // J. Neuro-surg. 2001. - V. 95, № 6. - P. 1012-1019.

300. Qin D. Improved efficacy of chemotherapy for glioblastoma by radiation-induced opening of blood-brain barrier: clinical results / D. Qin, G. Ou, H. Mo et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001.1. V. 51, № 4. P. 959-962.

301. Raichle M.E. Neurogenic control of blood-brain barrier permeability / M.E. Raichle // Acta. Neuropathol. Suppl. Berl. 1983. - № 8. -P. 75-79.

302. Rail D.P. Comparative pharmacology of cerebrospinal fluid / D.P. Rail // Fed. Proc. 1967. - V. 26. - P. 1020-1023.Щ

303. Reich E.E. Interactions between apolipoprotein E gene and dietary alpha-tocopherol influence cerebral oxidative damage in aged mice / E.E. Reich, K.S. Montine, M.D. Gross et al. // J. Neurosci. 2001. -V. 21, № 16. - P. 5993-5999.

304. Reimund J.M. Vitamins and trace elements in home parenteral nutrition patients / J.M. Reimund, Y. Arondel, B. Duclos et al. // J. Nutr. Health. Aging. 2000. - V. 4, № 1. - P. 13-18.

305. Reiter R.J. Pharmacology and physiology of melatonin in the reduction of oxidative stress in vivo / R.J. Reiter, D.X. Tan, W. Qi et al. // Biol. Signals. Recept. 2000. - V. 9, № 3-4. - P. 160-171.

306. Rhodin J.A. A vascular connection to Alzheimer's disease / J.A. Rhodin, T. Thomas // Microcirculation. 2001. - V. 8, № 4. - P. 207220.

307. Ribalta J. Effects of vitamin E depletion/repletion on biomarkers of oxidative stress in healthy aging / J. Ribalta, I. Sundl, S. Wuga et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - V. 1031 - P. 361-364.

308. Roberts H.J. Thrombophlebitis associated with vitamin E therapy, with a commentary on the medical sidi effects / H.J. Roberts // Angi-ology. 1979. - V. 30, № 3. - P. 169-177.

309. Saton H. Ultrastructure of the hypophyseal portal vessel in mature rats SEM and observations / H. Saton, T. Inokuchi, M. Shimizu et al. // Kurume. Med. J. - 1989. - V. 36., № 3. - P. 91-94.

310. Schwab U.S. Dietary cholesterol increases the susceptibility of low density lipoprotein to oxidative modification / U.S. Schwab, L.M. Ausman, S. Vogel et al. // Atherosclerosis. 2000. - V. 149, № 1. -P. 83-90.

311. Selye H. General adaptation syndrome and disease of adaptation // J.Clin.Endocrinol / H. Selye. 1946. - V.6. - P.117.

312. Serafini M. Dietary vitamin E and T cell-mediated function in the elderly: effectiveness and mechanism of action / M. Serafini // Int. J. Dev. Neurosci. 2000. - V. 18, № 4-5. - P. 401-410.

313. Sharman E.H. Effects of age and dietary antioxidants on cerebral electron transport chain activity / E.H. Sharman, S.C. Bondy // Neurobiol. Aging. 2001. - V. 22, № 4. - P. 629-634.

314. Shinohara R. Lipid peroxidation levels in rat cardiac muscle are affected by age and thyroid status / R.Shinohara, T. Mano, A. Nagasaka et al. // J. Endocrinol. 2000. - V. 164, № 1. - P. 97-102.

315. Simionescu N. Rings of membrane sterols surround the openings of vesicles and fenestrae in capillary endothelium / N. Simionescu, F. Lupu, M. Simionescu // J. Cell. Biol. 1983. - V. 97, № 5,- P. 15921600.

316. Simionescu N. Permeability of muscle capillaries to heme-peptides. Evidence for the existence of patent transendothelial channels / N. Simionescu, M. Simionescu, G.E. Palade // J. Cell. Biol. 1975. - V. 64,- P. 586-607.

317. Sinha J. Liposomal antioxidants in combating ischemia-reperfusion injury in rat brain / J. Sinha, N. Das, M.K. Basu // Biomed. Pharma-cother. 2001. - V. 55, № 5. - P. 264-271.

318. Sodergren E. Vitamin E supplementation decreases basal levels of F(2)-isoprostanes and prostaglandin f(2alpha) in rats / E. Sodergren, J. Cederberg, S. Basu et al. // J. Nutr. 2000. - V. 130, № 1. - P. 1014.

319. Sodergren E. Vitamin E reduces lipid peroxidation in experimental hepatotoxicity in rats / E. Sodergren, J. Cederberg, B. Vessby et al. // Eur. J. Nutr. 2001. - V. 40, № 1. - P. 10-16.

320. Spector R. Fatty acid transport through the blood-brain barrier / R. Spector // J. Neurochem. 1988. - V. 50, № 2. - P. 639-643.

321. Sposito N.M. Morphometry of individual capillary beds in the hy-pothalamo-neurohypophysial system of rats / N.M. Sposito, P.M. Gross // Brain. Res. 1987. - V. 403, № 2. - P. 375-379.

322. Stewart P.A. Ethanol and pentabar-bital in combination increase blood-brain barrier permeability to horsenradish peroxidase / P.A. Stewart, E.M. Hauakawa, P.L. Carlen // Brain. Res. 1988. - V. 443, № 1. - P. 12-20.

323. Suh J.H. Oxidative stress in the aging rat heart is reversed by dietary supplementation with (R)-(alpha)-lipoic acid / J.H. Suh, E.T. Shigeno, J.D. Morrow et al. // FASEB J. 2001. V. 15, № 3. - P. 700-706.

324. Sumien N. Supplementation with vitamin E fails to attenuate oxidative damage in aged mice / N. Sumien, M.J. Forster, R.S. Sohal // Exp. Gerontol. 2003. - V. 38, № 6. - P. 699-704.

325. Tappel A.L. Lipid peroxidation damege to cell components / A.L. Tappel // Fed. Proc. 1973. - V. 32, № 8. - P. 1870-1874.

326. Toyama Y. Neonatally administered diethylstilbestrol retards the development of the blood -testis barrier in the rat / Y. Toyama, M. Ohkawa, R. Oku et al. // J. Androl. 2001. - V. 22, № 3. - P. 413423.

327. Trier J.S. Ultrastructure feature of the vascular riverbed of thyroid and parathyroid gland / J.S. Trier // Biophys. Biochim. CytoL. -1958. V. 6. - P. 46-49.

328. Triguero D. Blood-brain barier transport of cationized immunoglobulin G: enhanced delivery compared to native protein / D. Triguero, J.D. Buciak, J. Yand et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989. V. 86, № 12. - P. 4761-4765.

329. Ueno M. Ultrastructural and permeability features of microvessels in the hippocampus, cerebellum and pons of senescence-accelerated mice (SAM) / M. Ueno, H. Sakamoto, K. Kanenishi et al. // Neuro-biol. Aging. 2001. - V. 22, № 3. - P. 469-478.

330. Ueno M. Ultrastructural and permeability features of microvessels in the periventricular area of senescence-accelerated mice (SAM) / M. Ueno, H. Sakamoto, K. Kanenishi et al. // Microsc. Res. Tech. 2001 - V. 53, № 3. p. 232-238.

331. Ueno H. Blood-brain barrier disruption in white matter lesions in a rat model of chronic cerebral hypoperfusion / H. Ueno, N. Masaki, H. Tomimoto et al. // J. Cereb. Blood Flow. Metab. 2002. - V. 22, № 1. - P. 97-104.

332. Vannucci R.C. Glucose metabolism in the developing brain / R.C. Vannucci, S.J. Vannucci // Semin. Perinatol. 2000. - V. 24, № 2. -P. 107-115.

333. Vise W.M. Astrocitic processes: A route between vessels and neurons rollowing blood-brain barrier injurt / W.M. Vise, L. Liss, D. Ya-shon et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1975. - V. 34, № 4. - P. 324-334.

334. Vollmerhaus B. Organnye particularities of the construction capillary. Ulitramiskroskopicheskie studies / B. Vollmerhaus // Econ. Mod. Anim. 1964. - № 5. - P 47.

335. Wang X.D. Antioxidants and lung cancer prevention / X.D. Wang, R.M. Russell // Nestle Nutr. Workshop Ser. Clin. Perform. Programme. 2000. - № 4. - P. 39-53.

336. Wissig S. L. Ulitrastrukture studies of microcirculatore riverbeds of the endocrine glands / S. L. Wissig // J. Biophys. Biochim. Cytol. -1960. V. 7. - P. 419.

337. Wozny E. The effect of vitamin E on platelet aggregation and serum lipids / E. Wozny, E. Mirkiewicz, W. Szostak et al. // Zywienie. Czlow. Metabol. 1985. - V. 12, № 2. - P. 128-131.

338. Zeiander T.J. Ulitrastrukture particularities of the construction capillary of the adrenal gland / T.J. Zeiander // Ultrastruct. Res. -1959. V. 17. - P. 656-658.

339. Zheng W. Neurotoxicology of the brain barrier system: new implications / W. Zheng // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2001. - V. 39, № 7. - P. 711-719.

340. Zubrod C.G. Distribution of drugs between blood and cerebrospinal fluid in the various vertebrate classes / C.G. Zubrod, D.P. Rail // J. Pharmacol. 1959. - V. 125. - P. 194 - 197.

Информация о работе

Котельников, Андрей Вячеславович
доктора биологических наук
Астрахань, 2005
ВАК 03.00.13

Диссертация

Роль витамина Е в регуляции проницаемости гистогематических барьеров на разных этапах постнатального онтогенеза - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы