Роль оксида азота и оксидативного стресса в постнатальной адаптации телят

Артемьева, Светлана Сергеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль оксида азота и оксидативного стресса в постнатальной адаптации телят
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Роль оксида азота и оксидативного стресса в постнатальной адаптации телят"

На правах рукописи

РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА И ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В ПОСТНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ ТЕЛЯТ

03.00.04-биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Воронеж-2006

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Воронежский государственный университет» и в ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» Россельхозакадемии.

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Рецкий Михаил Исаакович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

академик РАСХН Самохин Валентин Трофимович кандидат биологических наук Жаркой Борис Львович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Белгородский государственный

университет»

Защита состоится » ииа.ртс\ 2006 года в часов на заседании диссертационного совета Д 006.04.01 во Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии, фармакологии и терапии (394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова 114-6)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии

Автореферат разослан «/'•5~>><^е^уаи&200б г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Т И Ермакова

¿ux>6 А

TТгЧ

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Одним из критических моментов в индивидуальном развитии животных является акт рождения и ранний постнатальный период. В этот период у новорожденного развивается стрессовое состояние с проявлением всех неотъемлемых его атрибутов (Аршавский И.А , 1976; Бузлама B.C. с соавт., 1978; Нежданов А.Г., 1991; Kuusela A.L. et al., 2000; Holtzman N.A., 2004). Это связано в первую очередь с существенными изменениями метаболизма и кислородного режима плода и новорожденного, обусловленными различным характером и типом поступления и использования питательных веществ и кислорода (Хочачка П., Сомеро Дж., 1988). Кардинальная перестройка кислородного режима вследствие перехода к внеутробному существованию сопровождается изменением баланса между про- и антиоксидантными процессами из-за усиления образования активных форм кислорода (АФК), что служит причиной развития у новорожденных животных уже в первые часы жизни явлений оксидативного стресса (Dani С. et al., 2004; Martin 1. et al., 2004; Comporti M. et al., 2004), в то время как антиоксидантная система новорожденного еще не полностью сформирована (Редкий М.И. с соавт., 2004; Бурмистров С.О. с соавт., 1997). Перечисленные явления могут выступать в качестве одной из причин снижения общей и иммунной резистентности, развития патологических состояний у животных (Редкий М.И., 1997; Зенков Н.К. с соавт., 2001; Saugstad O.D., 2001).

В последние годы в литературе постулируется существование так называемых стресс-лимитирующих систем, способных регулировать и ограничивать чрезмерную стресс-реакцию на центральном и периферическом уровнях (Меер-сон Ф.З., 1989). Важную роль в ограничении повреждений при стрессе играет относящаяся к локальным стресс-лимитирующим системам антиоксидантная система, а в последнее время появились экспериментальные и теоретические данные, позволяющие причислить к стресс-лимитирующим системам также систему генерации оксида азота (Малышев И.Ю., Манухина Е.Б., 1998; Ману-хина Е.Б, 2000; Проскуряков С.Я. с соавт., 2000; MacMicking J.D. et al., 1997; Parratt J.R. et al., 1998), являющегося универсальным мессенжером и регулятором функций сердечно-сосудистой, пищеварительной, респираторной, мочеполовой, иммунной, репродуктивной систем организма (Moneada S. et al., 1991).

В настоящее время эффекты и механизмы взаимодействия этих двух систем остаются предметом активного изучения. В ряде работ (Серая И.П., Нарциссов Я.Р., 2002; Близнецова Г.Н., 2005; Hogg N., Kalyanaraman В., 1999; Laskm J.D., et. al., 2001; Wink D.A. et al. 2001 и др.) продемонстрировано, что NO" может фактически замедлять процессы пероксидного окисления, действуя как скавенджер кислородных радикалов Этот своеобразный «антиокси-дантный» эффект NO* позволил некоторым исследователям предположить, что взаимодействие между супероксиданионом и NO* может быть биологически важным путем элиминации потенциально опасных АФК. В то же время есть и противоположные данные, свидетельствующие о том, что оксид азота способен

усиливать эффекты супероксидного радикала и других АФК (Huie R.E., Pad-maja S., 1993; Groves J.T., 1999).

Однако в вышеперечисленных аспектах биологической роли оксида азота еще остается много темных пятен, а роль оксида азота, его резервирования, переноса и форм депонирования в постнатапьной адаптации животных до настоящего времени остаются недостаточно изученными.

Имеющиеся к настоящему времени данные позволяют предполагать, что нарушение становления и последующего согласованного взаимодействия анти-оксидантной и NO-эргической стресс-лимитирующих систем, поддерживающих адекватный метаболический статус в организме в критические периоды развития, к числу которых относится ранний постнатальный онтогенез, могут являться одной из причин возникновения патологии у новорожденных животных.

Знание же механизмов и эффектов взаимодействия систем антиоксидант-ной защиты и оксида азота, имеющее важное значение для понимания их роли в переходе стресса из необходимого звена адаптации в неспецифический механизм развития патологии, может стать основой для разработки и использования методов, направленных на регуляцию этих взаимодействий в организме и оказаться весьма эффективным способом предупреждения и лечения многих заболеваний.

Все вышеизложенное и определило общую направленность работы, выбор методических подходов и экспериментальных моделей

Цель и задачи исследований. Целью настоящего исследования явилось изучение явлений оксидативного стресса, системы оксида азота и их взаимосвязи в условиях экспериментального и физиологически обусловленного стресса в период ранней постнатальной адаптации, их роли в формировании колостраль-ного иммунитета у новорожденных животных, а также при применении органического селенсодержащего препарата Селекор.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

- выяснить характер влияния модуляции синтеза NO на процессы пероксидного окисления липидов и белков, состояние антиоксидантной системы у животных в условиях эмоционально-болевого стресса;

- оценить степень окислительной модификации белков и липидов, интенсивность образования N0* и S-нитрозотиолов и их влияние на формирование ко-лострального иммунитета у новорожденных животных;

- провести изучение влияния селенсодержащего препарата Селекор на интенсивность окислительной модификации белков и липидов, систему оксида азота и формирование колострального иммунитета у новорожденных телят.

Научная новизна. Впервые в условиях эмоционально-болевого стресса комплексно изучены процессы пероксидного окисления липидов (ПОЛ) и белков, субклеточная локализация и интенсивность преимущественной субклеточной локализации образования супероксиданион-радикапа, состояние фермента-

тивного звена антиоксидантной системы и некоторых компонентов системы оксида азота. Оценено влияние индукции и ингибирования синтеза N0" на динамику образования супероксиданиона в митохондриальной и микросомальной электрон-транспортной цепи (ЭТЦ) клеток печени, интенсивность ПОЛ и окислительной модификации белков, а также характер реакции антиоксидантной системы при стрессе. Впервые обоснована роль оксида азота в формировании коло-стрального иммунитета у новорожденных животных. Показано, что применение органического селенсодержащего препарата Селекор уменьшает степень окислительной модификации белков, способствует повышению мощности стресс-лимитирующей системы оксида азота и формированию более высокого уровня колострального иммунитета у новорожденных телят.

Практическая значимость. Результаты проведенных исследований позволяют углубить и системаггизировать современные представления о значении окислительной модификации белков и липидов, взаимоотношении антиоксидантной системы и системы оксида азота в регуляции стресс-реакции организма.

При проведении научно-исследовательских работ по проблемам, связанным с изучением системы Ь-аргинин - N0", могут быть использованы Методические рекомендации по определению содержания в плазме (сыворотке) крови 8-нитрозотиолов, а при изучении феномена оксидативного стресса - Методические рекомендации по определению степени окислительной модификации белков плазмы (сыворотки) крови, которые рассмотрены, одобрены и рекомендованы к опубликованию Бюро Отделения ветеринарной медицины Россель-хозакадемии (протокол № 3 от 06.10.2004).

Результаты экспериментального исследования влияния органического селенсодержащего препарата Селекор на процессы пероксидного окисления белков и липидов, систему оксида азота и формирование колострального иммунитета могут быть использованы при создании и разработке средств фармакологической коррекции нарушений метаболического статуса при профилактике неонатальных заболеваний у новорожденных телят.

Материалы проведенных исследований вошли в Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике нарушений обмена веществ у продуктивных животных и Методические рекомендации по оценке и коррекции иммунного статуса животных, рассмотренные, одобренные и рекомендованные к изданию секцией «Патология, фармакология и терапия» Отделения ветеринарной медицины РАСХН (протокол № 2 от 08 07.2005 и протокол № 3 от 21.10 2005).

Апробация работы. Основные результаты исследований были представлены на научных сессиях Воронежского госуниверситета (2003-2005 г.г.), Международной конференции «Свободные радикалы, оксид азота, антиокси-данты и здоровье человека» (Смоленск, 2003); VII и VII! Путинской конференции молодых учёных «Биология-наука 21-го века» (Пущино, 2003 и 2004 г г.); Международной научно-практической конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных» (Воронеж, 2004); XIX съезде физиологического общества им. И П. Павлова (Екатеринбург, 2004).

Публикации. Результаты работы изложены в 9 статьях и 3 тезисах докладов.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Экспериментальный эмоционально-болевой стресс у животных сопровождается интенсификацией процессов пероксидной модификации белков и липидов, генерации оксида азота и консолидированной адаптивной реакцией антиоксидантной системы.

2. Модуляция интенсивности образования в организме оксида азота изменяет характер течения процессов пероксидного окисления белков и липидов, состояние антиоксидантной системы, как в норме, так и в условиях экспериментального стресса.

3. Новорожденные телята характеризуются необычайно высоким конститутивным уровнем оксида азота, формируемым в период антенатального развития, который является одним из факторов, способствующим формированию у них колострального иммунитета.

4. Введение органического селенсодержащего препарата Селекор оказывает нормализующее влияние на интенсивность процессов окислительной модификации белков, способствует поддержанию на более высоком уровне компонентов системы оксида азота, что способствует формированию более высокого колострального иммунитета у новорожденных телят за счет увеличения периода пассивного всасывания молозивных иммуноглобулинов.

Структура и объём работы. Диссертация изложена на 206 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, их обсуждения и выводов. Список использованной литературы содержит 387 источника, из них 126 отечественных и 261 иностранных. Иллюстративный материал включает 28 рисунков и 21 таблицу.

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В качестве объекта исследования в основных опытах использовано 105 самцов беспородных белых крыс с массой тела 200-250 г, 68 телят в возрасте до 1 месяца и 24 коровы красно-пестрой породы 3-4 лактации.

Исследования крови телят проводили до выпойки молозива, на 1, 2, 3, 1015 и 30-35 сутки постнатального периода.

В экспериментах на лабораторных животных эмоционально-болевой стресс вызывался иммобилизацией крыс на спине с жесткой фиксацией конечностей в течение 6 и 18 часов. В качестве контроля использовали животных, не подвергавшихся иммобилизации, но лишенных воды и пищи в течение этого же времени. Интактные животные, не подвергались никакому воздействию и содержались в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и пище.

Препарат Селекор вводили сухостойным коровам за 1,5 и 1 месяца до отела вместе с иммунизацией поливалентной формолвакциной против коли-бактериоза (эшерихиоза) сельскохозяйственных животных Коливак и телятам в дозе 10 мкг/кг массы тела в первые сутки после рождения.

Кровь у крыс для проведения биохимических исследований получали из сердца у предварительно наркотизированных животных. В качестве антикоагулянта использовали ЭДТА-Na?..

В качестве эндогенного индуктора синтеза NO* использовали L-аргинин (L-Arg), который вводили животным в дозе 200 мг/кг однократно внутрибрю-шинно. Ингибитор синтеза N0* аминогуанидин (AG) вводили животным так же однократно в дозе 50 мг/кг. Животным контрольных групп вводили дистиллированную воду.

Для оценки интенсивности процессов пероксидации липидов и состояния системы антиоксидантной защиты организма определяли в крови: содержание малонового диальдегида (мкМ/л), активность каталазы (мкМ Н202/лхмин), се-лензависимой глутатионпероксидазы (мМ восстановленного глутатиона/лх мин) с использованием в качестве субстрата перекиси водорода, глутатионре-дуктазы (мкМ окисленного глутатиона/лх мин) (Бузлама B.C. с соавт., (1997); активность супероксиддисмутазы (СОД) (усл.ед.акт) по степени ингибирования аутоокисления адреналина в щелочной среде (Сирота Т.В., 1999). Интенсивность образования 02* в митохондриальной или микросомапьной ЭТЦ в печени (нМ 02' /гхсек) оценивали по реакции с нитросиним тетразолием (НСТ) при 540 нм (Близнецова Г.Н. с соавт., 2004). Пробы печени гомогенизировали в 0,05 М трис-буфере рН 7,4 в соотношении вес/объем 1:5. В качестве индуктора генерации 02" в митохондриальной ЭТЦ использовали НАДН, а в микросомапьной ЭТЦ - НАДФН. Степень окислительной модификации белков плазмы крови (нМ карбонильных групп/мг белка) определяли по методу Reznick A. Z., Packer L (1994) в нашей модификации. Содержание белка определяли биурето-вым методом (Досон Р. С соавт., 1991), уровень молекул средней массы (ед.опт. плотности) - экспресс-методом Габриэлян Н.И. с соавт. (1985). Суммарное содержание в плазме крови (мкМ/л) стабильных метаболитов оксида азота (N03~+ N02~ = NOx) определяли с использование в качестве восстановителя хлорида ванадия (III) с последующим определением нитрита с помощью реактива Грис-са (Близнецова Г.Н. с соавт., 2002). Содержание S-нитрозотиолов (нМ/л) в плазме крови определяли по приращению содержания нитрита в образцах после добавления HgCI2 (Kubes P. et ai., 1999). Классы иммуноглобулинов в сыворотке крови телят были определены методом радиальной иммунодиффузии по Манчини в отделе микробиологии, вирусологии и иммунологии ВНИВИПФиТ совместно со ст н. сотр, канд. вет. наук Ю.Н. Масьяновым.

Оптическую плотность исследуемых растворов определяли на спектроко-лориметре «Spekol 210» (Германия) и спектрофотометрах СФ-16 и СФ-46 (Россия).

Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием прикладной программы «Statistica 5.0». Достоверность отличий оценивали методом парных сравнений, используя t-критерий Стъюдента.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Пероксидное окисление липидов и белков, состояние антиоксидантной системы и системы оксида азота при стрессе

Установлено, что 6- и 18-часовая иммобилизации животных сопровождается гипертрофией надпочечников на 25,7% и 32,7%, уменьшением относительной массы селезенки на 46,5% и 43,3% и тимуса на 18,2% и 22,% соответственно. Поражения слизистой оболочки желудка в форме точечных кровоизлияний и небольших язв обнаружены у 60% животных при 6-ти и у 100% крыс - при 18-часовой иммобилизации. Таким образом, при использовании данной модели стрессового воздействия у крыс формировалась типичная стадия напряжения стресс-реакции (Селье Г., 1972), наиболее выраженная при иммобилизации животных в течение 18 часов.

При 6-часовой иммобилизации интенсивность спонтанной продукции су-пероксиданиона (02:) в гомогенате ткани печени возрастает более чем в 5 раз по сравнению с интактными животными (табл. 1), НАДН-стимулированная (преимущественно митохондриальная) генерация 02! увеличивалась на 77,8%, а НАДФН-стимулированная (преимущественно микросомальная) - в меньшей степени - на 22,2%. Эмоционально-болевое воздействие длительностью 18 часов приводило к увеличению НАДН- и НАДФН-стимулированного образования соответственно в 2,3 и 1,5 раза по сравнению с показателями у животных при 6-ти часовом ЭБС При этом спонтанная продукция 02' увеличивалась в меньшей степени, чем при 6-часовой иммобилизации (в 3,54 раза).

Таблица 1

Спонтанная, НАДН- и НАДФН-стимулированная продукция 02' в печени крыс при эмоционально-болевом стрессе

Продукция 02\ нмоль/гхсек

Группа животных Спонтанная Стимулированная

НАДН НАДФН

Интактные 0,50+0,02 6,3±0,08 7,2±0,09

Иммобилизация 6 часов 2,56x0,13* 11,2+2,40* 8,8+0,16*

Иммобилизация 18 часов 1,77±0,34*4 14,7±1,48* 10,8±0,82*

Примечание *- Р<0,05-0,001 по сравнению с интактными крысами, А - Р<0,05 по сравнению с 6-часовой иммобилизацией Увеличение продукции 02! сопровождается активацией процессов ПОЛ и накоплению в крови животных МДА с 1,40±0,15 до 1,69±0,24 при 6-часовой и с 1,54±0,21 до 2,93±0,30 - при 18-часовой иммобилизации.

При сравнении интенсивности окислительной модификации липидов и белков при различной длительности стресса-воздействия установлено, что в начальную стадию развития стресс-реакции окислительной модификации преимущественно подвергаются белки и несколько позже - липиды (рис 1)

Степень окислительной модификации белков плазмы крови при 6-часовой иммобилизации увеличивается более чем на 80% по сравнению с интактными

животными, а при 18-часовой - на 134%.

В ответ на развитие окислительного напряжения в организме при стрессе происходит повышение функциональной активности антиоксидантной системы. Так при 6-часовой иммобилизации активность супероксиддисмутазы увеличивается на 20,5%, ката-лазы на 19%, глутатионпе-роксидазы на 23% по сравнению с животными, не подвергавшимися экстремальному воздействию, а при 18-часовой - на 32, 68 и 37 % соответственно. Значительное повышение активности ГПО и возросшее использование восстановленного глутатиона, вызывало активацию и глутатионредуктазы соответственно на 32% и 47% при 6- и 18-часовой иммобилизации.

При 6-часовой иммобилизации происходит повышение более чем в 7 раз уровня стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови, по сравнению с интактными животными (табл.2), что связано, важной ролью МО-зависимой регуляции осуществления компенсаторно-приспособительных реакций организма при стрессе. Стрессорное воздействие большей продолжительности (18 часов) не приводило к дальнейшему увеличению содержания в плазме концентрации МОх.

Таблица 2

Уровень оксида азота и Б-нитрозотиолов при эмоционально болевом стрессе

Группы животных NOx мкМ/л RSNO, нМ/л

Интактные 14,7±0,60 1436,0±26,2

Иммобилизация 6 часов 103,8±4.10* 1544,0±34,8

Иммобилизация 18 часов 102,9±0,84* 2460,0±47,1*д

*- РО 05-0 001 по сравнению с интактными животными, 4- Р<0,001 по сравнению с 6-часовой иммобиличацией

Параллельно с изменением образования NO" при стрессе происходит изменение содержания в плазме крови и S-нитрозотиолов (RSNO), являющихся активными компонентами системы оксида азота, образующимися в его реакции с тиолами в присутствии кислорода и являющихся одной их форм стабилизации NO' (Hogg N., 2002).

Максимальное повышение уровня S-нитрозотиолов в сыворотке крови (в 1,7 раза) происходит через 18 часов стрессорного воздействия, тогда как при 6-

Q МДА □ Карбонильные группы белков

-г 240

Ингактные Иммобилизация Иммобилизация 6 часов 18 часов

Рис.1. Сравнительная интенсивность окислительной модификации белков и липидов при различной длительности стресс-воздействия (в % к ин-тактным животным)

часовом воздействии уровень Г^МО лишь незначительно превышает уровень у контрольных животных. Это связано, вероятно, с биологической целесообразностью использования практически всего пула образуемого и резервированного N0" на обеспечение адаптивных реакций систем организма процессов и ограничения повреждающих эффектов стресса, а более длительное действие стресс-фактора диктует необходимость депонирования избыточных количеств N0", который может быть вовлечен в механизмы специфических для данного стресс-фактора повреждений.

3.2. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность перокси-дации липидов и белков, состояние антиоксидантной системы и системы оксида азота при стрессе

В связи с тем, что система оксида азота в настоящее время позиционируется как одна из локальных стресс-лимитирующих систем организма (Малышев И.Ю., Манухина Е.Б., 1998), представлялось интересным исследовать влияние стимуляции и ингибирования образования N0" на проявления оксидативного стресса и состояние антиоксидантной стресс-лимитирующей системы при экстремальном воздействии.

Установлено, что предварительное введение животным Ь-аргинина (единственного источника образования оксида азота в организме) препятствует снижению массы тела крыс, уменьшает в 1,48 раза гипертрофию надпочечников, в 1,4 раза инволюцию тимуса и в 1,89 раза - селезёнки при эмоционально-болевом стрессе. На фоне введения Ь-аргинина только у 30% крыс при экстремальном воздействии выявились язвенные поражения слизистой желудка при наличии язвенных поражений 60% контрольных животных.

Иммобилизация крыс на фоне ингибирования продукции оксида азота аминогуанидином приводила к более выраженной гипертрофии надпочечников и инволюции органов тимико-лимфатической системы по сравнению, как с контрольными, так и особенно с животными, которым водили Ь-аргинин.

Развитие стресс-реакции на фоне введения Ь-аргинина сопровождалось увеличением продукции N0" более чем в 6 раз, по сравнению с интактными животными ив 1,78 раза по сравнению с животными, которым вводили амино-гуанидин (табл. 3).

Введение животным аминогуанидина (селективного ингибитора индуци-бельной изоформы ЫО-синтазы) приводило к снижению образования N0* на 17,9% по сравнению с группой контрольных животных, которых иммобилизи-ровали без применения каких-либо веществ

При этом на фоне введения Ь-аргинина развитие стрессового состояния сопровождалось повышением уровня Б-нитрозотиолов на 79,8%, а на фоне введения аминогуанидина - снижением их содержания в плазме крови на 39,1%.

Введение Ь-аргинина вызывало снижение на 20,4% содержания МДА и на 45,1% окислительной модификации белков, по сравнению с показателями у животных, подвергнутых ЭБС без применения препаратов (табл 4)

Таблица 3

Содержание 1ЧОх и Б-нитрозотиолов при эмоционально-болевом стрессе в условиях модуляции образования оксида азота

Группы животных Ж)х мкМ/л {«N0, нМ/л

1. Интактные 19,4±0,33 1478,6±26,2

2. Иммобилизация 80,4±2,64* 1590,9+68,6*

3. Иммобилизация +Ь-Аг§ 117,5+6,23* А 28591107,0* А

4. Иммобилизация+АО 66,0±7,99*Д 968,9+35,8*аЛ

Таблица 4

Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность пероксидного окисления белков и липидов в крови крыс при стрессе

Группы животных Карбонильные группы, нМ/мг белка МДА, мкМ/л

1. Интактные 1,15±0,14 1,48±0,12

2. Иммобилизация 1,32±0,12 2,24±0,27*

3. Иммобилизация +Ь-А^ 0,91 ±0,10 1,86+0,19**

4. Иммобилизация+АО 2,54+0,23 *л 2,82+0,23*АД

*-Р|-2 3 4 <0,05,

-Р2.З4<0,05, - Р з 4 <0 05

Блокада синтеза N0* увеличивала степень проявления оксидативного стресса пероксидной модификации липидов и белков при развитии стрессового состояния, о чем свидетельствует повышение концентрации МДА на 28,9% и возрастание почти в 2 раза карбонильных групп в белках плазмы крови, по сравнению с животными, подвергнутых стресс-воздействию без введения препаратов.

Протекторный эффект применения Ь-аргинина в отношение проявления оксидативного стресса при экстремальном воздействии обусловлен снижением интенсивности процессов пероксидации липидов вследствие уменьшения образования супероксиданиона преимущественно в митохондриальной ЭТЦ, о чем свидетельствует уменьшение на 35,7% НАДН-стимулированного образования Оз1 при снижении НАДФН-стимулированного - только на 17,4%. При этом происходило и снижение спонтанной продукции 02' в печени на 49,6%. Инги-бирование же продукции N0* аминогуанидином наоборот сопровождалось существенным повышением как спонтанной, так и стимулированной продукции Ог.

Введение животным Ь-аргинина приводило к повышению активности ферментов АОС - активность СОД возрастала на 20,3%, активность каталазы -на 33,1%, ГР и ГПО - на 33% и 34% соответственно по сравнению с группой контрольных иммобилизированных животных (табл. 5).

Таблица 5

Состояние ферментативного звена антиоксидантной системы при стрессе в условиях модуляции синтеза оксида азота

Группы животных СОД Катал аза ГПО ГР

1. Интактные 1,52±0,02 33,4± 1,63 39,2+1,53 149,3+2,41

2. Иммобилизация 1,87±0,02* 44,7±2,25* 50,3+2,16* 167,2 ±5,25*

3. Иммобилизация-*Ь-Аг§ 2,25+0,05*А 59,5+1,82** 67,4±1,69* А 222,3±1,04*а

4. Иммобилизация + АС 1,82+0,08* д 45,60±1,44*д 51,7+1,16*л 169,4±4,70*л

*- Р|-2,з4 < 0,05, А - Р2.34 <0,05, Л-Р 3-1 <0,05

Применение аминогуанидина не оказывало существенного влияния на характер изменений в ферментативном звене антиоксидантной системы при стрессе по сравнению с животными контрольной (иммобилизация) группы.

3.3. Окислительная модификация белков и липидов, система оксида азота в период постнатальной адаптации телят

Наибольшая степень окислительной модификации белков сыворотки крови у телят установлена сразу (через 0,5-1 час) после рождения, уровень карбонильных групп в белках в 1,7 раза превышает уровень взрослых животных, составляющий 1,20-1,30 нМ карбонильных групп/мг белка (рис. 2). Через 24 часа после рождения уровень карбонильных групп в белках снижается на 23,7%. Начиная со 2-х суток жизни, установлено снижение степени ОМБ сыворотки крови, а к концу первого месяца жизни исследуемый показатель приближается к показателям характерным для взрослых животных.

Похожая динамика характерна и для содержания в крови малонового диальде-гида - промежуточного продукта пероксидного окисления липидов. Следует отметить, что если максимальный уровень МДА отмечается на 1 сутки жизни, то наибольшая степень ОМБ сразу после рождения.

Полученные результаты позволяют полагать, что сразу после рождения окислительной модификации в первую очередь подвергаются белки, а затем и липиды.

Этот факт мы считаем весьма важным в связи с тем, что наиболее интенсивное всасывание колостральных иммуноглобулинов происходит в первые 1224 часа жизни, а затем скорость их пассивного транспорта резко снижается

час суток суток суток

Рис.2. Сравнительная динамика интенсивности пероксидной модификации липидов (мкМ/л) и белков (нМ карбонильных групп/мг белка) у клинически здоровых телят.

1000 ■

800

«00

400 -

200

- NOx в сыворотке (мкМ/л)

- NOx в моче (мкМ/мМ креатинина)

Именно в этот период всосавшиеся колостральные Ig могут подвергаться окислительной модификации с потерей функциональной активности.

Установлено, что для телят в первые часы жизни характерен очень высокий уровень стабильных метаболитов оксида азота (NOx) в сыворотке крови (рис. 3).

Через сутки после рождения уровень NOx снижается на 40,0%, а через 2-3 суток концентрация стабильных метаболитов оксида азота уменьшается более чем в 2 раза по сравнению с уровнем, определенным через 0,5-1,0 час после рождения, к концу первого месяца жизни достигает величин, близких к уровню взрослых животных, составляющего у коров от 40 до 150 мкМ/л (Рецкий М.И. с соавт., 2002; Близнецова Г.Н., 2004).

0,5-1 час

1 2 3 4 10-15 25-30 сутки суток суток сугок суток суток

Рис.3. Возрастная динамика содержания ЫОх в сыворотке крови и моче телят

Кроме того, из представленных данных, видно, что у телят изменение содержания NOx в моче приблизительно соответствует динамике в сыворотке крови, при этом выявлена высокая степень корреляции между содержанием ЫОх в сыворотке и выделением их с мочой (г=+0,94; Р<0,001). Это позволяет считать, что высокий уровень ИОх не является следствием недостаточной элиминации нитратов и нитритов из крови у новорожденных телят, чем у телят более старшего возраста.

Вероятнее всего образование столь высоких количеств оксида азота происходит у телят еще в период внутриутробного развития. Это подтвер-ждается и тем, что при исследовании содержания суммы стабильных метаболитов оксида азота в амниотической жидкости коров-матерей установлен весьма высокий уровень ЫОх, существенно превышающий уровень в сыворотке крови у коров в период родов (табл. 6).

Таблица 6

Содержание стабильных метаболитов оксида азота и Б-нитрозотиолов в сыворотке крови и амниотической жидкости коров в период родов

Объект исследования NOx, мкМ/л RSNO, нМ/л

Плазма крови 108,6± 19,44 3965+161,6

Амниотическая жидкость 653,3±144,31* 550±104,3

Вероятно, что повышенный уровень образования N0* у телят в период антенатального развития является специфичным для данного вида животных и одним из факторов адаптации сердечно-сосудистой системы, в частности, малого круга кровообращения новорожденного к внеутробному существованию, увеличения резервов вазоделятации и поддержания сократительной функции

сердца, что важно в первые часы жизни для регуляции артериального давления при позе стояния, которую новорожденные телята могут принимать через 15-20 минут после рождения.

Установлено, что через 0,5-1 час после рождения для телят характерно низкое содержание в-нитрозотиолов в сыворотке крови, но уже спустя 24 часа после рождения происходит резкое возрастание (в 4,2 раза) их уровня (табл.7).

Таблица 7

Содержание Э-нитрозотиолов в сыворотке крови клинически здоровых телят

Возраст телят RSNO, нМ/л

До выпойки молозива 509120,6*

1 сутки 21221214,3*

2 суток 2108+154,2*

3 суток 267ö±98,6*

4 суток 3215+301,9

10-15 суток 3046±284,4

25-30 суток 3397156,3

* -Р<0,05-0,001 по сравнению с уровнем у телят в возрасте 25-30 суток

На 4-е сутки жизни концентрация RSNO в 6,3 раза выше, чем в первые часы жизни, в то время как содержание в сыворотке крови NOx в этот период снижается более чем в 2,4 раза по сравнению с уровнем сразу после рождения. К месячному возрасту концентрация S-нитрозотиолов достигает величин, близких к уровню у взрослых животных. При этом установлено наличие отрицательной корреляции между содержанием NOx и RSNO в сыворотке крови телят (г=0,918, Р<0,005). Такой характер взаимосвязи, по-видимому, может свидетельствовать о формировании у телят в период ранней постнатальной адаптации депо оксида азота в форме S-нитрозотиолов.

3.4. Роль оксида азота в формировании колострального иммунитета у новорожденных телят

Для новорожденных некоторых видов животных важнейшим этапом в ранний постнатапьный период является формирование колострального иммунитета для обеспечения устойчивости к антигенной нагрузке возникающей в первые дни жизни, так как строение плаценты у коров, свиней, и у некоторых других видов животных предотвращает внутриутробный трансплацентарный перенос иммуноглобулинов (lg) и поэтому они рождаются с синдромом дефицита антител. Недостаточность пассивного переноса Ig с молозивом является предрасполагающим фактором возникновения у новорожденного иммунодефи-цитного состояния и развития заболеваний, главным образом, инфекционной этиологии (Федоров Ю.Н., 1983, 1996; Карпуть И.М. с соавт., 1989; Абрамов С.С. с соавт, 1990, Besser Т.Е et al., 1991; Tyler J. W. et al, 1999; Weaver D M. et al, 2000; Holloway N. M. et al., 2002 и др.).

Исследованиями, выполненными совместно с канд. вет. наук. Масьяно-вым Ю.Н установлено, что максимальная интенсивность накопления колост-

ральных иммуноглобулинов приходится на первый-второй дни жизни теленка (табл. 8), начиная с 10-15 дня жизни происходит снижение уровня иммуноглобулинов всех классов Общая закономерность в изменении содержания иммуноглобулинов в крови у новорожденных телят соответствует существующим представлениям о динамике их накопления у новорожденного и их роли обеспечении иммунной защиты в первые дни жизни.

Таблица 8

Возрастная динамика содержания разных классов иммуноглобулинов (г/л)

Возраст телят Классы иммуноглобулинов

ДО 1ЦМ 1ЙА

До выпойки молозива 0,841+0,141 0,25210,085 0,010+0,002

1 сутки 16,9311,111* 2,84210,244* 0,84710,152*

2 суток 15,6511,228* 2,52110,206* 0,63810,124*

3 суток 14,77+1,424* 2,20910,285* 0,54310,126*

10-15 суток 8,17+0,79* 1,22110,110* 0,13010,007*

25-30 суток 9,23±1,06* 1,99610,095* 0,05310,005*

Тега! = 0,844 + 0011* МОх Согге1аиоп г = + 0864 Р-0,001

*- Р<0,05-0,001 по сравнению с уровнем до выпойки молозива

Установлено, что существует высокая степень положительной корреляции (г=+0,864, Р<0,001) между уровнем стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови телят через 0,5-1,0 час после рождения и содержание общих иммуноглобулинов в сыворотке крови через сутки после рождения (рис. 4).

Как следует из представленных данных, чем выше был уровень стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке у телят в первые 0,5-1,0 час жизни (до первой выпойки молозива), тем выше было через сутки после рождения содержание у них общих иммуноглобулинов.

При ретроспективном анализе было выделено две группы телят: 1-я - здоровые и 2-я -мо*.т,сгом/1 животные, у которых в течения

Рис.4. Взаимосвязь содержания стабильных пеРВ0Г0 месяца жизни (как пра-метаболитое оксида азота (<иМ/л) через 0,5-1,0 час вило> в первые 10 дней) регист-после рождения и общих иммуноглобулинов (г/л) в рировалась энтеритная форма сыворотке крови через сутки после рождения у колибактериоза. телят.

Установлено, что у здоровых телят уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови был во все периоды исследования выше, чем у животных с разной степенью тяжести течением заболевания (рис.5). У этих же телят был установлен и различный уровень суммы стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови, но не в течение всего периода наблюдения, а только в первые

сутки постнатального развития (рис.6), когда наиболее интенсивно протекают процессы всасывания молозивных иммуноглобулинов в кишечнике (Weaver D. М. et al., 2000). Так у телят, оставшихся здоровыми, уровень NOx сразу после рождения на 22,4 % (Р<0,02) превышал их содержание у заболевших животных. В конце первых суток жизни эта разница составила 25,6% (Р<0,01).

1000 900 -800 700 «00 500 400 300 ■ 200 -100 о

Здоровые Больные

1 сутки 2-3 суток

10-15 суток

25-30 суток

0,5-1,0 час

I сутки

2-3 суток

10-15 суток

25-30 суток

Рис.5. Уровень общих иммуноглобулинов (г/л) в сыворотке крови у здоровых и заболевших телят

Рис. 6. Возрастная динамика стабильных метаболитов оксида азота (мкМ/л) у здоровых и заболевших телят

Результаты проведенных исследований позволяют предположить, что высокая эндогенная продукция N0 в период внутриутробного развития у телят может быть одним из физиологических механизмов, участвующих в формирование колострального иммунитета путем регуляции процессов всасывания иммуноглобулинов в кишечнике у этих животных Свидетельством в пользу этого предположения могут служить исследования, показывающие, что введение животным ингибиторов образования N0 уменьшает всасывание неповрежденных макромолекул белковой природы в тонком кишечнике (ТакаИаБЫ К е1 а1., 2004), а введение доноров N0 является мощным фактором, усиливающим поглощение макромолекул в тонком кишечнике (Ыита1а N. й а1., 2000). Следует также отметить, что на пассивный транспорт колостральных иммуноглобулинов может оказывать влияние и характер метаболических перестроек у новорожденных в первые дни постнатального развития (ЯаирпсЬ А.В. е1 а1., 2000). Показано (Глебов А.Н., Зинчук В.В., 2004), что оксид азота оказывает влияние на транспорт кислорода крови путем регуляции сродства гемоглобина к кислороду. Этим самым N0* может снижать недостаток кислорода в организме при гипоксическом состоянии, возникающим у телят сразу после рождения и способствовать уменьшению явления ацидоза, который отрицательно влияет на интенсивность транспорта колостральных иммуноглобулинов и формирование пассивного иммунитета (Гончарук В.А., 1998; Рецкий М.И. с соавт., 2005). Исходя из этого, можно полагать, что высокий уровень метаболитов оксида азота у новорожденных телят способствует нормализации кислотно-основного состояния и естественного ацидоза в первые сутки постнатального развития Кроме того эндогенный N0 может участвовать в ликвидации респираторного дистресс-синдрома у новорожденных и оказывать защитный эффект при гипероксических повреждениях легких (ВЬапс1аг1 V., 2003; КгесКе! Т й., 2002; Ьеауеу 1Р , 2004), а также проявлять анти-

оксидантные свойства в условиях оксидативного стресса (Wink D.A. et а!., 2001; Esprey M.G. et al., 2002).

С учетом полученных результатов и имеющихся данных литературы можно представить следующую концептуальную схему, демонстрирующую роль оксида азота в формировании колострапьного иммунитета у новорожденных телят (рис. 7).

Рис.7. Концептуальная схема роли оксида азота в формировании колострального иммунитета у новорожденных телят

3.5. Оксидативный стресс, оксид азота и формирование колострального иммунитета у новорожденных телят при применении органического селен-содержащего препарата Селекор

В последние годы при разработке методов и способов повышения продуктивности сельскохозяйственных животных и повышения резистентности молодняка особое внимание исследователей привлекают препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, в частности препараты селена.

Одним из таких препаратов является органический селенсодержащий препарат Селекор (диметилдипиразолилселенид) оказывающий нормализующее влияние на интенсивность ПОЛ у коров, что положительно сказывается на состоянии здоровья, метаболическом и иммунологическом статусе, полученных от них телят (Дегтярев Д.В., 2004).

Однако влияние Селекора на процессы окислительной модификации белков, образование N0* и его метаболитов, и становление колострального иммунитета у телят в период ранней постнатальной адаптации остаётся пока неизученным.

Установлено, что через 0,5-1,0 час после рождения у телят опытной группы, матерям которых и им самим в первые сутки после рождения применяли Селекор уровень карбонильных групп в белках сыворотки крови был более чем на 30% ниже по сравнению с животными контрольной группы, которым препарат не применялся. Эти различия сохранялись и через сутки после рождения (рис. 8).

На 3-й сутки жизни сте-

БЗ Контроль □ Селекор

2,4 2,2 Н 2 1,8 1,6 1,4 1,2 " 1

¿1

До выпойки

1 сутки 3 суток

30-35 суток

10-15 суток

Рис. 8. Возрастная динамика уровня окислительной модификации белков у телят на фоне введения Селекора (нМ-С=0/мг белка)

Контроль Селекор

30-35 суток

пень окислительной модификации белков у телят опытной группы была на 17% ниже, чем у телят контрольной группы, а, начиная с 10-15 дня постнатапьного развития, различия в степени карбонили-рования белков между группами начинают сглаживаться.

Следует отметить, что если сразу после рождения содержание МДА у телят обеих исследуемых групп приблизительно на одинаковом уровне (рис. 9), то уже к третьим суткам разница составила 27%, но к 2-недельному возрасту телят обеих групп по содержанию МДА в крови практически не различались.

Таким образом, введение органического селенсо-держащего препарата Селекор оказывает нормализующее влияние на интенсивность процессов окислительной модификации белков и

Рис. 9. Влияние Селекора на содержание МДА в крови телят (мкМ/л)

липидов в условиях оксидативного стресса, возникающего у телят в ранний по-стнатальный период.

Существенных различий в возрастной динамике метаболитов оксида азота и 5-нитрозотиолов, как формы его депонирования, в сыворотке крови у телят обеих групп не установлено Однако следует отметить, что у телят, матерям которых применяли Селекором и которым его вводили сразу после рождения уровень >Юх в 1,14 раза (Р<0,05) превышал уровень у телят контрольной группы В этот же период установлен наименьший уровень Б-нитрозотиолов При этом, если у телят контрольной группы уровень ЯБЫО через сутки после рождения повышался в 1,8 раза, то у телят опытной группы - в 2,4 раза Далее у телят обеих

групп уровень S-нитрозотиолов продолжал возрастать на 2-3 сутки, но у опытных животных, которым применялся Селекор, более значительно, чем у контрольных. На 10-15 сутки уровень RSNO несколько снижался у телят обеих групп, но у животных опытной группы он оставался выше на 19,4 %

Более высокий уровень S-нитрозотиолов, как более устойчивых соединений к действию активных форм кислорода (Moya М.Р. et al., 2001) обеспечивает определенный запас в организме N0*, который участвует в обеспечении ряда важных физиологических функций новорожденных телят, в частности адаптации сердечно-сосудистой и дыхательной систем к внеут-робному существованию (Gaston В. et al., 1998; Aikio О. et al., 2002; Colnaghi M. et al., 2003). Поддержание пула S-нитрозотиолов как резервного источника оксида азота на стабильно повышенном

3600 i 3200 -2800 -2400 2000 -1600 -1200 800 400

Контроль Селекор

До

выпойки

2-3 суток

30-35 суток

Рис.10. Влияние Селекора на динамику нитрозотиолов в сыворотке крови телят (нМ/л)

уровне, способствует более быстрому снижению проявления оксидативного стресса, о чем свидетельствуют результаты исследований степени окислительной модификации белков и в конечном итоге лучшему всасыванию иммуноглобулинов.

Содержание у телят контрольной группы варьировало от 11,4 до 26,0 г/л в первые сутки жизни и в среднем составляло 17,3+3,59 г/л (рис.11 А), а у телят опытной группы разница в содержании в первые 24 часа жизни у отдельных животных была от 21,5 до 25,1 г/л и в среднем по группе составляла 22,8+1,98 г/л, что на 32% превышало уровень у телят контрольной группы.

• •

I 2 л U I 2 3 14

1 2 i 14 1 2 3 14

А. Контроль Б. Селекор

Рис. 11. Влияние Селекора на индивидуальное содержание /£ С, М и lg А в сыворотке крови телят на 1, 2, 3 и 14 сутки после рождения

Если максимальные концентрации ^О у контрольных телят приходилась на конец 1-х суток жизни и далее его уровень незначительно снижался, то у телят опытной группы максимальная концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови установлена на 3-й сутки после рождения (рис 11 Б).

К 14-му дню жизни уровень иммуноглобулинов у телят обеих групп снижается, вследствие распада основной массы колостральных антител, а продуцирование собственных факторов иммунной защиты остается еще низким. Однако если у телят контрольной группы содержание 1§С составляло к этому времени в среднем 9,0+1,29 г/л, то у телят опытной группы их уровень был в 1,9 раза выше (17,2±2,17 г/л).

Опираясь на результаты проведенных исследований и данные литературы можно говорить о нормализующем действии селеноорганического препарата Селекор на антиоксидантный статус новорожденных телят, что способствует уменьшению проявления оксидативного стресса и снижению окислительного повреждения белков активными метаболитами кислорода. Введение Селекора коровам-матерям до отела и телятам в первые сутки после рождения положительно сказывается на формировании колострального иммунитета у новорожденных телят за счет увеличения периода пассивного транспорта колостральных иммуноглобулинов.

5. ВЫВОДЫ

1. Развитие состояния стресса у животных сопровождается выраженной активацией спонтанного, НАДН- (преимущественно митохондриального) и НАДФН-стимулированного (преимущественно микросомального) образования супероксиданиона, процессов пероксидной модификации белков и липидов, возрастающей с увеличением продолжительности стресс-воздействия.

2. Повышение активности в крови супероксиддисмутазы, каталазы, глута-тионпероксидазы и глутатионредуктазы является консолидированной адаптивной реакцией антиоксидантной системы организма на увеличение образования активных форм кислорода и интенсификацию процессов свободнорадикального окисления при стресс-воздействии.

3 При стрессе сумма стабильных метаболитов оксида азота (Ж)х) в плазме крови повышается более чем в 7 раз. Стрессорное воздействие большей продолжительности (18 часов) не приводит к дальнейшему увеличению в плазме концентрации Ж)х. Максимальное же повышение в 2,7 раза уровня 8-нитрозотиолов происходит через 18 часов стрессорного воздействия, тогда как при 6-часовом воздействии уровень {^N0 только незначительно превышает контрольный. При этом существует достаточно высокая положительная корреляция (г=+0,57) между содержанием 1ЧОх и уровнем 8-нитрозотиолов в плазме крови в динамике развития стресса, что отражает процессы депонирования избыточных количеств N0*.

4 Развитие стрессового состояния на фоне введения Ь-аргинина сопровождается увеличением содержания в плазме крови стабильных метаболитов оксида азота и 8-нитрозотиолов в 6 и 1,8 раза соответственно по сравнению с интактными

животными, а ингибирование синтеза оксида азота аминогуанидином приводит к снижению образования N0* на 17,9% и 8-нитрозотиолов на 39,1 %.

5. Введение животным Ь-аргинина перед стресс-воздействием способствует снижению интенсивности образования супероксвданиона, процессов перок-сидного окисления липидов и окислительной модификации белков, и повышению активности ферментов антиоксидантной защиты. Ингибирование продукции N0* аминогуанидином сопровождается существенным повышением спонтанной и стимулированной продукции 02\ усилением пероксидного окисления липидов и белков, и не оказывает существенного влияния на характер изменений в ферментативном звене антиоксидантной системы при стрессе.

6. Первые дни постнатального периода у телят характеризуются развитием состояния окислительного напряжения, о чем свидетельствует высокая степень окислительной модификации белков сыворотки крови сразу после рождения, которая в 1,7 раза превышает её уровень у взрослых животных. В связи с тем, что максимальная концентрация в крови телят малонового диапьдегида установлена в более поздние сроки, то можно считать, что в первую очередь окислительной модификации подвергаются белки и позже липиды.

7. Для телят в первые часы жизни характерен высокий (до 1000 мкМ/л) уровень стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови, а большое их количество в амниотической жидкости коров свидетельствует об интенсивном эндогенном образовании оксида азота в период внутриутробного развития телят. При этом содержание Э-нитрозотиолов в сыворотке крови телят через 0,5-1 час после рождения являющееся минимальным, увеличивается в 4,2 раза спустя 24 часа после рождения.

8. Существует высокая степень положительной корреляции между содержанием у телят в сыворотке крови стабильных метаболитов оксида азота через 0,5-1,0 час после рождения и уровнем общих иммуноглобулинов через сутки после рождения (г=+0,864, Р<0,001). У телят с уровнем в сыворотке крови в 2-суточном возрасте менее 10 г/л (иммунодефицит) содержание стабильных метаболитов оксида азота сразу после рождения (через 0,5-1,0 час) на 35,9 % ниже, чем у телят с уровнем в сыворотке крови в 2-суточном возрасте более 10 г/л.

9. Органический селенсодержащий препарат Селекор оказывает нормализующее влияние на интенсивность процессов пероксидного окисления липидов и белков в условиях оксидативного напряжения, возникающего у телят в ранний постнатальный период. Его применение способствует депонированию оксида азота в форме Б-нитрозотиолов и положительно сказывается на формировании колострального иммунитета за счет увеличения периода пассивного транспорта колостральных иммуноглобулинов у новорожденных телят.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

I. Для оценки состояния окислительного напряжения в организме животных предлагается использовать Методические рекомендации по определению степени окислительной модификации белков плазмы (сыворотки) крови. При проведении исследований состояния системы оксида азота у животных предла-

гается использовать Методические рекомендации по определению содержания в плазме (сыворотке) крови S-нитрозотиолов.

2. Для уменьшения интенсивности окислительного напряжения, развивающегося в первые дни постнатального развития и улучшения формирования колострального иммунитета рекомендуется применение в сухостойный период коровам в комплексе с иммунизацией и новорожденным телятам в первые сутки после рождения селеноорганического препарата Селекор в дозе 10 мг/кг однократно внутримышечно.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Артемьева С.С., Близнецова Г.Н., Мухаммед З.Д. Окислительная модификация белков и генерация супероксиданиона при стрессе у крыс // Биология - наука 21-го века: 7 Пущинская школа-конференция молодых ученых Тез. докл - Пущино, 2003. - С.9.

2 Bliznetsova G.N. The production of superoxide anion and nitric oxide at the dif- .

ferent pathological conditions / G.N. Bliznetsova, Z.J. Mohammed, S S Artemieva, M.I. Retsky // Work collection of International conférence «Reactive oxygen and nitrogen species, antioxidants and human health». - Smolensk, Russia, 2003. - С 37-38.

3. Артемьева C.C., Каверин H.H. Возрастная динамика маркеров оксидатив-ного стресса у новорожденных телят // Биология - наука 21 -го века: 8 Пущинская школа-конференция молодых ученых. Тез. докл.-Пущино, 2004.-С.102.

4. Близнецова Г.Н., Артемьева С.С., Рецкий М.И. Роль оксида азота в токсическом повреждении печени тетрахлорметаном // III съезд биофизиков России. Тез. докл. - Воронеж., 2004. - С. 500-501

5. Близнецова Г.Н. Оксид азота и нитрозотиолы при токсическом повреждении печени СС14 в условиях модуляции синтеза NO / Г H Близнецова, С.С. Артемьева // Российский физиологический журнал, 2004. - Т 90., № 8. - С. 3-4.

6. Артемьева С.С. Стабильные метаболиты оксида азота и нитрозотиолы у телят разного возраста // Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных Матер. Междунар. научно-практ. конф. - Воронеж, 2004.-С. 10-14.

7 Рецкий М.И. Роль оксида азота в формировании колострального иммунитета у новорожденных телят / M И. Рецкий, А.Г. Шахов, С.С. Артемьева С С., Г.Н. Близнецова и др. // «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных» Матер. Междунар. научно-практ конф. - Воронеж' ВГУ, 2004. - С. 134-139.

8. Артемьева С.С. Оксид азота и его взаимосвязь с формированием колострального иммунитета у новорожденных поросят / С.С Артемьева, Г.Н. Близнецова, А М. Зайко и др. // «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных» Материалы Международной научно-практической конференции.- Воронеж-ВГУ, 2004. - С. 14-17.

8. Артемьева С.С. Степень пероксидной модификации липидов и белков при эмоционально-болевом стрессе / С.С. Артемьева, И.В. Доломатова // Организация и регуляция физиолого-биохимических процессов Выпуск 6. - Воронеж , 2004. - С.43-47.

9. Рецкий М И. Возрастная динамика образования оксида азота в организме крупного рогатого скота / М.И. Рецкий, А Г. Шахов, Г.Н. Близнецова, С.С. Артемьева и др. // Доклады Россельхозакадемии. - 2004, №4. - С. 58-60.

10. Артемьева С.С. Влияние селенсодержащего препарата Селекор на степень окислительной модификации белков у новорожденных животных / С.С Артемьева, И.В. Доломатова //Физиология и психофизиология мотиваций.-Сборник статей, - Воронеж, 2005, вып.8. - С. 65-68.

11. Рецкий М.И. Взаимосвязь некоторых показателей биохимического статуса с интенсивностью всасывания колостральных иммуноглобулинов у новорожденных телят / М.И. Рецкий, А.Г.Шахов, Ю.Н. Масьянов, О.В. Чудненко, Г.Н. Близнецова, М.А. Костына, Е.В. Батищева, С.С. Артемьева// Доклады Россельхозакадемии. - 2005. - №5. - С. 44-46.

12. Рецкий М.И. О взаимосвязи интенсивности образования оксида азота и S-нитрозотиолов в период ранней постнатальной адаптации телят / М.И. Рецкий, С.С. Артемьева, Г.Н. Близнецова, А.Г. Шахов // Сельскохозяйственная биология, 2005. -№ 6. - С. 31-34.

13. Рецкий М.И Применение Селекора новорожденным телятам / М.И. Рецкий, А.Г Шахов. Д.В. Дегтярев, А.И Золотарев, A.M. Кардашов, H.H. Каверин, С.С.Артемьева // Ветеринария, 2005. - № 11. - С. 52-54.

Закат № 55 от 9 02 Об г Тир 100 экч Лаборатория оперативной полиграфии В1 "У

»-3584

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Артемьева, Светлана Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Активные формы кислорода, окислительная модификация белков и липидов, система антиоксидантной защиты в норме и при стрессе.

1.2. Окислительная модификация липидов и белков при стрессе и патологических состояниях.

1.3. Биологическая роль оксида азота в норме, при стрессе и адаптации.

1.4. Использование препаратов селена для повышения резистентности и нормализации антиоксидантного статуса организма.

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Моделирование эмоционально-болевого стресса у крыс.

2.2.2. Методы биохимических исследований.

2.2.2.1. Определение содержания малонового диальдегида в крови.

2.2.2.2. Определение степени окислительной модификации белков.

2.2.2.3. Определение активности супероксиддисмутазы в крови.

2.2.2.4. Определение активности каталазы в крови.

2.2.2.5. Определение активности глутатионпероксидазы в крови.

2.2.2.6. Определение активности глутатионредуктазы в крови.

2.2.2.7. Определение преимущественной субклеточной локализации образования супероксиданиона.

2.2.2.8. Определение стабильных метаболитов оксида азота.

2.2.2.9. Определение S-нитрозотиолов в плазме (сыворотке) крови.

2.2.2.10. Определение содержания молекул средней массы в плазме (сыворотке) крови.

2.2.2.11. Статистическая обработка данных.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Пероксидное окисление липидов и белков, состояние антиоксидантной системы и системы оксида азота при эмоционально-болевом стрессе.

3.1.1. Критерии развития стрессового состояния при иммобилизации

3.1.2. Субклеточная локализация образования супероксиданиона в печени крыс при эмоционально-болевом стрессе.

3.1.3. Пероксидное окисление липидов и белков при эмоционально-болевом стрессе.

3.1.4. Состояние антиоксидантной системы при эмоционально-болевом стрессе.

3.1.5. Влияние эмоционально-болевого стресса на уровень стабильных метаболитов оксида азота и S-нитрозотиолов в плазме крови.

3.1.6. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность пер-оксидации липидов и белков, состояние антиоксидантной системы и системы оксида азота у животных.

3.1.6.1. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность пероксидации липидов и белков, состояние антиоксидантной системы и системы оксида азота у интактных животных.

3.1.6.2. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность пероксидации липидов и белков, состояние антиоксидантной системы и системы оксида азота при эмоционально-болевом стрессе.

3.2. Окислительная модификация белков и система оксида азота в период постнатальной адаптации животных.

3.2.1. Возрастная динамика окислительной модификации белков и липидов у телят в период ранней постнатальной адаптации.

3.2.2. Оксид азота и S-нитрозотиолы в сыворотке крови у телят в период ранней постнатальной адаптации.

3.3. Роль оксида азота в формировании колострального иммунитета у новорожденных животных.

3.4. Оксидативный стресс, оксид азота и формирование колострального иммунитета у новорожденных телят при применении препарата Селекор.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль оксида азота и оксидативного стресса в постнатальной адаптации телят"

Актуальность проблемы. Одним из критических моментов в индивидуальном развитии животных является акт рождения и ранний постнаталь-ный период. В этот период у новорожденного развитие стрессового состояния, с проявлением всех неотъемлемых его атрибутов, (Аршавский И.А., 1976; Бузлама B.C. с соавт., 1978; Boldt Т. et al., 1998; Holtzman N.A., 2004) вызывает необходимость осуществления специфических адаптивных реакций, связанных с кардинальными изменениями условий существования индивидуума. Это, прежде всего, связано с существенными различиями в метаболизме плода и новорожденного, обусловленными как различным характером и типом поступления в организм и использования питательных веществ, так и значительными отличиями в их кислородных режимах (Хочачка П., СомероДж., 1988).

Кардинальная перестройка кислородного режима организма вследствие перехода ко внеутробному существованию сопровождается изменением баланса между про- и антиоксидантными процессами из-за усиления образования активных форм кислорода, что является причиной развития у новорожденных животных уже в первые часы жизни явлений оксидативного стресса (Dani С. et al., 2004; Martin I. et al., 2004; Comporti M. et al., 2004), в то время как антиоксидантная система новорожденного еще не полностью сформирована (Рецкий М.И. с соавт, 2004; Бурмистров С.О. с соавт, 1997). Перечисленные явления могут выступать в качестве одной из причин снижения общей и иммунной резистентности, развитию патологических состояний у животных (Рецкий М.И, 1997; Зенков Н.К. с соавт, 2001; Saugstad O.D., 2001).

В последние годы важное значение в осуществлении адаптивных реакций организма придается универсальному клеточному мессенжеру - оксиду азота (Малышев И.Ю., Манухина Е.Б., 1998; Проскуряков С.Я. с соавт., 2000; MacMicking J.D. et al., 1997).

В настоящее время постулируется существование у животных так называемых стресс-лимитирующих систем, которые способны регулировать активность стресс-системы и ограничивать чрезмерную стресс-реакцию на центральном (ГАМК-ергическая и опиоидергическая системы) и периферическом (системы простагландинов, система аденозина и система опиоидных пептидов и других соединений в самих органах и периферических нейроэн-докринных структурах) уровнях регуляции (Меерсон Ф.З., 1989).

Важную роль в ограничении повреждений при стрессе играет также относящаяся к локальным стресс-лимитирующим системам антиоксидантная система, а в последнее время появились экспериментальные и теоретические данные, позволяющие причислить к стресс-лимитирующим системам также систему генерации оксида азота (Малышев И.Ю., Манухина Е.Б., 1998; Ма-нухина Е.Б., 2000), являющегося универсальным нейротрансмиттером, регулятором функций сердечно-сосудистой, пищеварительной, респираторной, мочеполовой, иммунной, репродуктивной систем организма (Moncada S. et al., 1991).

В настоящее время эффекты и механизмы взаимодействия этих двух стресс-лимитирующих систем остаются предметом активного изучения (Hogg N., Kalyanaraman В., 1999; Laskin J.D., et. al., 2001; Серая И.П., Нарциссов Я.Р., 2002; Близнецова Г.Н., 2005). В ряде работ было продемонстрировано, что NO" может фактически замедлять пероксидное окисление липидов (ПОЛ), действуя как скавенджер кислородных радикалов. Этот своеобразный «антиоксидант-ный» эффект NO* позволил некоторым исследователям предположить, что взаимодействие между супероксиданионом и NO" может быть биологически важным путем детоксикации потенциально опасных активных форм кислорода. В то же время есть и противоположные данные, свидетельствующие о том, что оксид азота способен усиливать эффекты супероксидного радикала и других активных форм кислорода (Groves J.T., 1999).

Однако в вышеперечисленных аспектах биологической роли оксида азота и его соединений еще остается достаточное количество темных пятен, а проблемы биологической роли NO" в постнатальной адаптации животных, в частности, его образования, резерва, переноса и форм депонирования на данный момент остаются практически не исследованными.

Основываясь на современных данных можно предположить, что одной из основных причин возникновения патологии у новорожденных животных, ведущих к снижению иммунной резистентности и развитию заболеваний молодняка при переходе к внеутробному развитию, является нарушение процесса становления и последующего согласованного взаимодействия антиоксидантной и NO-эргической стресс-лимитирующих систем, обеспечивающих поддержание адекватного метаболического статуса в организме в критические периоды его развития, к числу которых относится ранний постнатальный онтогенез.

Знание механизмов и эффектов взаимодействия систем антиоксидантной защиты и системы оксида азота, имеющее важное значение для понимания их роли в переходе стресса из необходимого звена адаптации в неспецифический механизм патогенеза заболеваний, может стать основой для разработки и использования методов, направленных на регуляцию этих взаимодействий в организме, что может оказаться весьма эффективным способом предупреждения и лечения многих заболеваний, связанных с изменением продукции NO* и нарушением антиоксидантного статуса организма.

Все вышеизложенное и определило общую направленность работы, выбор методических подходов и экспериментальных моделей.

Цель и задачи исследований. Целью настоящего исследования явилось изучение явлений оксидативного стресса, системы оксида азота и их взаимосвязи в условиях экспериментального и физиологически обусловленного стресса при ранней постнатальной адаптации и роли этих процессов в формировании колострального иммунитета у новорожденных телят, а также при применении им органического селенсодержащего препарата Селекор.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

- изучить интенсивность процессов пероксидного окисления липидов и белков, состояние антиоксидантной системы и системы оксида азота в условиях эмоционально-болевого стресса у лабораторных животных; выяснить характер влияния модуляции синтеза оксида азота на процессы пероксидного окисления липидов и белков, образования оксида азота и состояние антиоксидантной системы у интактных животных и у животных в условиях эмоционально-болевого стресса;

- оценить степень окислительной модификации белков и липидов, ин-щ тенсивность образования оксида азота и S-нитрозотиолов и их влияние на формирование колострального иммунитета у новорожденных животных;

- провести изучение влияния селенсодержащего препарата Селекор на интенсивность окислительной модификации белков и липидов, систему оксида азота и становление колострального иммунитета у новорожденных телят.

Научная новизна. Впервые комплексно и одновременно у одних и тех же животных в условиях эмоционально-болевого стресса изучены интенсивность процессов пероксидного окисления липидов и белков, субклеточная локализация и уровень генерации супероксиданион-радикала, состояние ферментативного звена антиоксидантной системы и некоторые компоненты системы оксида азота. Оценено влияние индукции и ингибирования синтеза оксида азота на динамику образования супероксиданиона в митохондриальной и микросомальной электрон-транспортной цепи (ЭТЦ) клеток печени, интенсивность пероксидного окисления липидов в крови и окислительной модификации плазменных белков, а также характер реакции антиоксидантной системы при стрессе. Впервые показана роль и значение оксида азота, а также окислительной модификации липидов и белков в формировании колострального щ иммунитета у новорожденных телят в период ранней постнатальной адаптации. Показано, что применение органического селенсодержащего препарата Селекор новорожденным телятам уменьшает степень окислительной модификации белков, способствует повышению мощности стресс-лимитирующей системы оксида азота и формированию более высокого уровня колострального иммунитета у новорожденных телят.

Практическая значимость. Результаты проведенных исследований * позволяют углубить и систематизировать современные представления о значении окислительной модификации белков и липидов, взаимоотношений антиоксидантной системы и системы оксида азота в регуляции стресс-реакции организма.

При проведении научно-исследовательских работ по проблемам, связанным с изучением системы L-аргинин - N0*, могут быть использованы Методические рекомендации по определению содержания в плазме (сыворотке) крови S-нитрозотиолов, а при изучении феномена оксидативного стресса - Методические рекомендации по определению степени окислительной модификации белков плазмы (сыворотки) крови, которые рассмотрены, одобрены и рекомендованы к опубликованию Бюро Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 3 от 06.10.2004).

Результаты экспериментального исследования влияния органического селенсодержащего препарата Селекор на процессы пероксидного окисления ^ белков и липидов, систему оксида азота и формирование колострального иммунитета могут быть использованы при создании и разработке средств фар- ^ макологической коррекции метаболических сдвигов при профилактике не-онатальных заболеваний у новорожденных телят.

Кроме того, результаты исследований вошли в Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике нарушений обмена веществ у продуктивных животных, которые рассмотрены, одобрены и рекомендованы к изданию секцией «Патология, фармакология и терапия» Отделения ветеринарной

• медицины РАСХН (протокол № 2 от 8 июля 2005 г.), а также в Методические рекомендации по оценке и коррекции иммунного статуса животных, рассмотренные, одобренные и рекомендованные к изданию секцией «Патология, фармакология и терапия» Отделения ветеринарной медицины РАСХН (№ 3 от 21.10.2005).

Апробация работы. Основные результаты исследований, выполненных в период 2002-2005 г.г. были представлены на научных сессиях Воронежского госуниверситета (2003-2005 г.г.); Международной конференции 11 «Свободные радикалы, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека»

Смоленск, 2003); VII и VIII Пущинской конференции молодых учёных «Биология-наука 21-го века» (Пущино, 2003 и 2004 г.г.); Международной научно-практической конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных» (Воронеж, 2004); XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004).

Публикации. Результаты работы изложены в 9 статьях и 3 тезисах докладов.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Экспериментальный эмоционально-болевой стресс у животных сопровождается интенсификацией образования в организме супероксиданиона, процессов пероксидной модификации белков и липидов, генерации оксида азота и консолидированной адаптивной реакцией антиоксидантной системы.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Артемьева, Светлана Сергеевна

5. ВЫВОДЫ

2. Повышение активности в крови супероксиддисмутазы, катал азы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы является консолидированной адаптивной реакцией антиоксидантной системы организма на увеличение образования активных форм кислорода и интенсификацию процессов сво-боднорадикального окисления при стресс-воздействии.

3. При стрессе сумма стабильных метаболитов оксида азота (NOx) в плазме крови повышается более чем в 7 раз. Стрессорное воздействие большей продолжительности (18 часов) не приводит к дальнейшему увеличению в плазме концентрации NOx. Максимальное же повышение в 2,7 раза уровня S-нитрозотиолов происходит через 18 часов стрессорного воздействия, тогда как при 6-часовом воздействии уровень RSNO только незначительно превышает контрольный. При этом существует достаточно высокая положительная корреляция (г=+0,57) между содержанием NOx и уровнем S-нитрозотиолов в плазме крови в динамике развития стресса, что отражает процессы депонирования избыточных количеств N0*.

4. Развитие стрессового состояния на фоне введения L-аргинина сопровождается увеличением содержания в плазме крови стабильных метаболитов оксида азота и S-нитрозотиолов в 6 и 1,8 раза соответственно по сравнению с интактными животными, а ингибирование синтеза оксида азота аминогуаниди-ном приводит к снижению образования N0* на 17,9% и S-нитрозотиолов на 39,1 %.

5. Введение животным L-аргинина перед стресс-воздействием способствует снижению интенсивности образования супероксиданиона, процессов пероксидного окисления липидов и окислительной модификации белков, и повышению активности ферментов антиоксидантной защиты. Ингибирование продукции N0" аминогуанидином сопровождается существенным повышением спонтанной и стимулированной продукции Of, усилением пероксидного окисления липидов и белков, и не оказывает существенного влияния на характер изменений в ферментативном звене антиоксидантной системы при стрессе.

6. Первые дни постнатального периода у телят характеризуются развитием состояния окислительного напряжения, о чем свидетельствует высокая степень окислительной модификации белков сыворотки крови сразу после рождения, которая в 1,7 раза превышает её уровень у взрослых животных. В связи с тем, что максимальная концентрация в крови телят малонового диаль-дегида установлена в более поздние сроки, то можно считать, что в первую очередь окислительной модификации подвергаются белки и позже липиды.

7. Для телят в первые часы жизни характерен высокий (до 1000 мкМ/л) уровень стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови, а большое их количество в амниотической жидкости коров свидетельствует об интенсивном эндогенном образовании оксида азота в период внутриутробного развития телят. При этом содержание S-нитрозотиолов в сыворотке крови телят через 0,5-1 час после рождения являющееся минимальным, увеличивается в 4,2 раза спустя 24 часа после рождения.

8. Существует высокая степень положительной корреляции между содержанием у телят в сыворотке крови стабильных метаболитов оксида азота через 0,5-1,0 час после рождения и уровнем общих иммуноглобулинов через сутки после рождения (г=+0,864, Р<0,001). У телят с уровнем IgG в сыворотке крови в 2-суточном возрасте менее 10 г/л (иммунодефицит) содержание стабильных метаболитов оксида азота сразу после рождения (через 0,5-1,0 час) на 35,9 % ниже, чем у телят с уровнем IgG в сыворотке крови в 2-суточном возрасте более 10 г/л.

9. Органический селенсодержащий препарат Селекор оказывает нормализующее влияние на интенсивность процессов пероксидного окисления липидов и белков в условиях оксидативного напряжения, возникающего у телят в ранний постнатальный период. Его применение способствует депонированию NO* в форме S-нитрозотиолов и положительно сказывается на формировании колострального иммунитета за счет увеличения периода пассивного транспорта колостральных иммуноглобулинов у новорожденных телят.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для оценки состояния окислительного напряжения в организме животных предлагается использовать Методические рекомендации по определению степени окислительной модификации белков плазмы (сыворотки) крови. При проведении исследований состояния системы оксида азота у животных предлагается использовать Методические рекомендации по определению содержания в плазме (сыворотке) крови S-нитрозотиолов.

2. Для уменьшения интенсивности окислительного напряжения, развивающегося в первые дни постнатального развития и улучшения формирования колострального иммунитета рекомендуется применение в сухостойный период коровам в комплексе с иммунизацией и новорожденным телятам в первые сутки после рождения селеноорганического препарата Селекор в дозе Юмкг/кг однократно внутримышечно.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Артемьева, Светлана Сергеевна, Воронеж

1. Акопян В.П. Гипокинезия и мозговое кровообращение / В.П. Акопян. -М., 1999. 159с.

2. Аршавский И.А. Механизмы и особенности физиологического и патологического стресса в различные возрастные периоды / И.А. Аршавский // Актуальные проблемы стресса. Кишинев: Штиинца, 1976. - С.5-23.

3. Бабина О.А. Источники активных форм кислорода в тканях ротовой полости в норме и при патологии / О.А. Бабина, В.В. Бондаренко, М.А. Гранько и др. // Стоматология. 1999. - №5. - С.9-11.

4. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов // СПб.: Наука, 1992. 148 с.

5. Беляев В.И. Биохимический статус телят, получавших препараты селена / В.И. Беляев, Ю.Н. Алехин, С.В. Куркин, Л.Т. Туренкова // Ветеринария. 2002. - №8. - С.46-47.

6. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М., 1989. - 107 С.

7. Близнецова Г.Н. Пероксидное окисление, антиоксидантная система и оксид азота при токсическом повреждении печени: автореф. дисс. . канд. биол. наук / Г.Н. Близнецова. Воронеж, 2005.- 22 с.

8. Близнецова Г.Н. Спектрофотометрический метод определения метаболитов оксид азота / Г.Н. Близнецова, Н.В. Ермакова, З.Д. Мохаммед, М.И. Рецкий // Вестник ВГУ. Серия химия, биология. 2002. - № 1. - С. 1-5.

9. Бондарь И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях / И.А. Бондарь, В.В. Климентов, И.А. Поршенни-ков // Сахарный диабет 2000. - №3. - С. 24-27

10. Браун А.Д. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы / Браун А. Д., Моженок Т. П. JL: Наука, 1987. - 231 с.

11. Бузлама B.C. Методическое пособие по изучению процессов пе-рекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма животных / B.C. Бузлама, М.И. Рецкий, Н.П. Мещеряков, Т.Е. Рогачева // Воронеж, 1997. — 35 с.

12. Бузлама B.C. Резистентность и стресс в этиологии диспепсии телят / B.C. Бузлама, С.М. Сулейманов, В.Н. Долгополов, М.И. Рецкий // Ветеринария. 1978. - №8. - С.83 - 85.

13. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидан-тов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Е.Б. Бурлакова // Кардиология. 1980. - № 8. - 48 с.

14. Бурмистров С.О. Перекисное окисление липидов, белков и активности антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых/ С.У. Бурмистров, Е.Е. Дубинина, А.В. Арутюнян // Акушерство и гинекология. 1997. - № 6. - С. 36-40.

15. Бусыгина О.Г. Бензодифуроксан как NO-зависимый активатор растворимой гуанилатциклазы и новый высокоэффективный ингибитор агрегации тромбоцитов / О.Г. Бусыгина, Н.В. Пятакова, Ю.В. Хропов и др. // Биохимия. 2000. - Т.65, вып 5. - С. 540- 549.

16. Вальдман А.В. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения / А.В. Вальдман, В.П. Пошивалов. JL: Медицина, 1984. - 208 с.

17. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А.Ф. Ванин // Биохимии -1998. Т. 63, вып. 7. - С. 867-869.

18. Ванин А.Ф. Оксид азота: регуляция клеточного метаболизма без участия системы клеточных рецепторов / А.Ф. Ванин // Биофизика. 2001. -Т. 46, №4. с. 631-641.

19. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б.Т.Величковский // Пульмонология. 2000. - Т. 10, №3.-С. 3-9.

20. Винк Д.А. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний / Д.А. Винк, Й. Водовоз, Д.А. Кук и др. // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 948-957.

21. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах./Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков // М.: Наука, 1972. 252 с.

22. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32, вып. 5. - С. 830-844.

23. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники Сер. Биофизика. 1991. - Т. 29. - С. 1-249.

24. Волчегорский И.А. О патогенетическом значении свойств среднемо-лекулярных пептидов при термических ожогах / И.А.Волчегорский, Б.М.Вальдман, Н.А. Зурочка и др. //Вопр. мед. химии 1991.-Т.37, № 2.- С. 28-32.

25. Воскресенский О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) / О.Н. Воскресенский, И.А. Жугаев, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии.-1982.-Т. 27, № 1.-С. 14-27

26. Воскресенский О.Н. Перекиси липидов в живом организме / О.Н. Воскресенский, А.ПЛевицкий // Вопр. мед. химии- 1970.-Т.16,№6.-С. 563-583.

27. Габриэлян Н.И. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Методические рекомендации / Н.И. Габриэлян, Э.Р. Левицкий, А.А. Дмитриев и др. М., 1985 - 24 с.

28. Гаврилов O.K. Клетки костного мозга и периферическая кровь / O.K. Гаврилов, Г.И. Козинец, Н.Б. Черняк // М.: Медицина, 1985. 127 с.

29. Гамалей И.А. Перекись водорода как сигнальная молекула / И.А. Гамалей, И.В. Клюбин // Цитология. 1996. - Т. 38, № 12. - С. 1233-1247.

30. Глебов А.Н. Окислительный стресс и Ь-аргинин-NO система / А.Н. Глебов, В.В. Зинчук // Журнал Гродненского медицинского университета. 2004. - №2. - С. 27-31.

31. Гончарук В.А. Особливост1 бшкового спектра KpoBi новонарод-жених телят в умовах змши параметр1в кислотно-лужного стану: Автореф. дисс. канд. бюл. наук. / Гончарук В.А. КиУв. 1998. 17с.

32. Горбунов Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека / Н.В. Горбунов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993. - № 11. - С. 488-491.

33. Двинская J1.M. Определение переокисления липидов тканей с помощью теста с 2 тиобарбитуровой кислотой / J1.M. Двинская, J1.H. Никифорова // Изучение липидного обмена у сельскохозяйственных животных / Методические указания. - Боровск, 1980. - С.37 - 40.

34. Дегтярев Д.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных телят при применении Селекора сухостойным коровам. Автореф. канд. дис. / Дегтярев Д.В. Воронеж, 2004.- 21 с.

35. Денисов JT.H. Антиоксидантные эффекты витаминов. Значение в ревматологии / JI.H. Денисов, J1.C. Лобарева, Е.О. Якушева // Тер. арх. -1994.-Т. 66, №5.-С. 82-86.

36. Досон Р. Справочник биохимика / Р. Досон , Д. Эллиот, У. Эллиот , К. Джонс // Пер. с англ. -М.: Мир, 1991. 544 с.

37. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) / Е.Е. Дубинина, М.Г. Морозова, Н.В. Леонова и др. // Вопросы мед. химии. -2000. Т. 46, № 4. - С. 398-410.

38. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов, И.Г. Поротов // Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41, № 1. - С. 24-26.

39. Дубинина Е.Е. Ферменты антиоксидантной защиты крови у женщин с поздним токсикозом беременных и их новорожденных детей / Е.Е. Дубинина, Н.Н. Софронова, Л.Ф. Ефимова и др. // Вопр. мед. химии. 1990. -Т.36, №1.-С.51 -55.

40. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, И.В. Шугалей // Усп. совр. биол. 1993. - № 113. - С. 71-81.

41. Евреинов А.Г. Незаменимый селен / А.Г. Евреинов // Незаменимый селен. Предупреждение и лечение заболеваний. М., 2001. - С.28-30.

42. Жданов Г.Г. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии / Г.Г.Жданов, В.Н.Нечаев, М.Л. Нодель // Анестезиология и реаниматология. 1989. - № 4. - С. 63-68.

43. Жмуров В.А. Мембрано- и иммунологические аспекты гломеру-лонефрита / В.А.Жмуров // Санкт-Петербургский нефрологический семинар, 3-й: Сборник трудов. СПб.: Изд-во ТНА, 1995.-178-181.

44. Журавлев А.И. Свободнорадикальная патология и методы ее профилактики / А.И. Журавлев, В.Т. Пантюшенко // Сельхоз. биология. -1989.-№2.-С. 17-24.

45. Журавлева И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И.А. Журавлева, И.А. Мелентьев, Н.А. Виноградов // Клин. мед. -1997.-Т. 75, № 4. С. 18-21.

46. Забродина JI.B. Состояние перекисного окисления липидов и антиокислительной системы у новорожденных / JI.B. Забродина, О.А. Серебренникова // Педиатрия 1992. - № 2. - С. 34-37.

47. Зенков Н.К. Оксидативный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова // М.: МАИК "Наука / Интерпериодика", 2001. 343 с

48. Зинчук В.В. Участие оксида азота в формировании кислородсвя-зывающих свойств гемоглобина / В.В. Зинчук // Успехи физиологических наук. 2003. - Т.34,№2. - С.33-45.

49. Иванов И.И. Миграция свободного радикала в реакциях окисления мембранных липидов и процессах трансмембранного переноса ионов и электрона/И.И.Иванов //Науч. докл. высш. школы. Биол. науки. -1981. -№ 5. -С. 16-24.

50. Кармолиев Р.Х. Биохимические процессы при свободнорадикальном окислении и антиоксидантной защите. Профилактика окислительного стресса у животных / Р.Х. Кармолиев // Сельскохоз. биология. 2000. - №2. - С. 19-28.

51. Кирпатовский В.И. Влияние эмульсии, содержащей альфа-токоферол и диметилсульфоксид, и верапамила на реперфузионное повреждение почек крысы / В.И. Кирпатовский, Д.А. Петров, Ю.В. Кудрявцев // Урол. и нефрол. 1995. -№ 1. - С. 32-35.

52. Климов А.Н. Антиоксидантный эффект липопротеидов высокой плотности при перекисном окислении липопротеидов низкой плотности / А.Н. Климов, Л.А. Кожемякин, В.М. Плесков, Л.М.Андреева // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1987. - № 5. - С. 550-552.

53. Коваленко Е.А. Гипокинезия / Коваленко Е.А, Туровский Н.Н. — М: Медицина, 1980, 280с

54. Коваленко О.А. ССЦ как индуктор L-аргинин зависимого синтеза NO / О.А. Коваленко, Н.И. Тарасова, В.Д. Микоян, А.Ф. Ванин // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. - № 4. - С. 414-416.

55. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор) / Ю.Н.Кожевников // Вопр. мед. химии. -1985. № 5. -С. 2-7.

56. Коломоец М.Ю. Состояние системы глутатиона при язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки / М.Ю. Коломоец, И.Ф. Мищишен, А.И. Волошин // Клиническая медицина. 1991. - № 7. - С. 66-68.

57. Королюк М.А. Метод определения каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, ИГ. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

58. Кругликова Г.О. Глутатионпероксидазная и глутатионредуктаз-ная активность печени крыс после введения селенита натрия / Г.О. Кругликова, И.М. Штутман // Укр. биохим. журн. 1976. - Т. 48, № 2. - С. 223-227.;

59. Кулинский В.И. Обмен глутатиона / В.И. Кулинский, Л.С. Колес-ниченко//Успехи биол. химии. 1990.- Т. 31, № 1. - С. 157-179.

60. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин // М.: Высш. шк., 1990. 352 с.

61. Лебеденко B.C. Перекисное окисление липидов при плацентарной недостаточности и гипотрофии плода // Матер. 9 съезда акушеров-гинекологов УССР: Тез.докл. Киев, 1991. - С.246 - 247.

62. Лукьянова Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетках и ее функциональное состояние. / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уголев -М.: Наука, 1982.-301с.

63. Львовская Е.И. Влияние препарата БИТО и некоторых сывороточных антиоксидантов на активность процессов перекисного окисления липидов при термической травме / Е.И. Львовская, Г.П. Ефименко, Р.И. Лиф-шиц// Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41, № 3. - С. 31-34.

64. Любецька Т.В. Особливосп метабол1чноТ адаптаци телят на paHHix етапах постнатального розвитку та шляху корекцп виявлених порушены Автореф. дисс. д-ра вет. наук. / Т.В. Любецька Кшв. 2000. - 37 с.

65. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. -С. 1007-1019.

66. Макаров М.И. Незаменимый селен /М.И. Макаров // Сб. работ.-М., 2001.-С.28-30.

67. Малышев В.В. Функциональное состояние митохондрий сердца в динамике эмоционально-болевого стресса / В.В. Малышев, В.И. Лифантьев, Ф.З. Меерсон // Кардиология. 1982. - №6. - С. 118-120.

68. Малышев И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю.Малышев, Е.Б.Манухина // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 992-1006.

69. Манухина Е.Б. Стресс-лимитирующая система оксида азота / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев // Росс, физиол. Журнал. 2000. - Т. 86, № 10. -С. 1283-1292.

70. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / Х.М. Марков // Успехи физиологических наук. 2001. - Т. 32, № 3. - С.49-65.

71. Мартынова А.В. Пероксидное окисление липидов и система антиоксидантной защиты при пищевой депривации / А.В. Мартынова, Н.С. Маслова, М.И. Рецкий // Российский физиологический журнал им. Сеченова. 2004. - Т.90, № 8. — С.212.

72. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. М., 1986. С. 77-123.

73. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова М.: Медицина, 1988. - 256с.

74. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ише-мических повреждений сердца / Ф.З.Меерсон // М.: Медицина, 1984. 270 с.

75. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова // М.: НПО "Союзмединформ", 1989. 198 с.

76. Мельникова Т.Е. Токсикометрическая характеристика антиокис-данта Селекора / Т.Е. Мельникова // Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных. Материалы международной научно-практической конференции 21-23 сентября 2004.-Воронеж. 2004. С.240-243

77. Мельничук Д.О. Кислотно-основний гомеостаз оргашзму ново-народжених телят / Д.О. Мельничук, В.А. Грищенко, M.I. Цвшховський // Укр. 6ioxiM. журн. 2001. - Т.73, №6. - С. 123-126.

78. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, С.М.Шергин // Новосибирск: Изд. СО РАМН. 1994. - 203 с.

79. Меньшикова Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 4. - С. 485-503.

80. Метелица Д.Н. Активация кислорода ферментативными системами / Д.Н. Метелица // М.: Наука, 1982. 112 с.

81. Мхитарян В.Г. Регуляция перекисного окисления липидов при стрессе / В.Г. Мхитарян, Э.М. Микаелян, М.М. Мелконян // Стресс,адаптация и функциональные нарушения: Тез. докл Всесоюз.симпоз. Кишинев: Шти-инца, 1984.-С.349.

82. Невзорова В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б.И. Гельцер // Тер. архив. 1997. - Т. 69, № 3. - С. 68-73.

83. Нилова Н.С. Система перекисного окисления липидов головного мозга крыс в условиях эмоционально-болевого стресса различной длительности / Н.С. Нилова, JI.H. Полежаева // Вопр. мед. химии. 1993. - Т.39, №6. - С. 28 - 31.

84. Петрович Ю.А. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Пат. физиол. 1981. -№5.-С. 76-78.

85. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Пат. физиол. 1986. - № 5. - С. 85-92.

86. Потапов П.П. Углеводы и липиды сыворотки крови и печени в восстановительном периоде после 15-суточной гипокинезии / П.П. Потапов, Н.А. Тихомирова // Космич.биол. и авиакосм.мед. 1984. - Т. 18, №5. - С.87 - 88.

87. Проскуряков С.Я. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов // Иммунология. 2000. - № 4. - С. 9-20.

88. Пшенникова М.Г. Феномен стресса: Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и экспер. терапия. -2000.-№2.-С. 24-31.

89. Реутов В.П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин, Н.С. Косицин // М.: Наука, 1998.-156 с.

90. Рецкий М.И. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система крови крупного рогатого скота в онтогенезе / М.И. Рецкий // Ветеринарные и зооинженерные проблемы животноводства: Матер. 1-й Междунар. научно-практ. конф., Витебск, 1996. -С.49-52.

91. Рецкий М.И. Пероксидное окисление липидов и система антиоксидантной защиты в период ранней постнатальной адаптации у телят / М.И. Рецкий, B.C. Бузлама, Н.Н. Каверин, А.И. Золотарев // Сельскохозяйственная биология. 2004. - № 2. - С. 56-60.

92. Рецкий М.И. Система антиоксидантной защиты у животных при стрессе и его фармакологической регуляции / М.И. Рецкий: Дисс. . докт. биол. наук. Воронеж, 1997. - 396 с.

93. Рецкий М.И. Пероксидное окисление липидов и система антиоксидантной защиты в период ранней постнатальной адаптации телят / М.И. Рецкий, B.C. Бузлама, Н.Н. Каверин и др. // Сельскохозяйственная биология. 2004. - № 2. - Р. 56-60.

94. Рецкий М.И. Роль кислотно-основного состояния в формировании колострального иммунитета у новорожденных телят / М.И. Рецкий, А.Г. Шахов, А.И. Золотарев и др. // Вестник Россельхозакадемии. 2005. - №3. - С. 69-71.

95. Сазонтова Т.Г. Увеличение активности ферментов антиоксидантной защиты сердца при адаптации крыс к коротким стрессорным воздействиям / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко, Ф.З. Меерсон // Бюлл. экперим. биол. и мед. 1987. - Т.103, №10. - С.411 - 413.

96. Салей А.П. Роль оксида азота в формировании мотивационного поведения и обучения / А.П. Салей, М.И. Рецкий // Вестник ВГУ. Серия химия, биология, фармация. 2003. - № 1. - С. 75-80.

97. Саноцкий И.В. Незаменимый селен /И.В. Саноцкий //Незаменимый селен. Предупреждение и лечение заболеваний: Сб. М., 2001. - С.3-11.

98. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота / И.С. Северина // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 5. - С. 939-947.

99. Селье Г. На уровне целого организма: Пер. с англ. / Г. Селье -М.: Наука, 1972.-123 с.

100. Серая И.П. Современные представления о биологической роли оксида азота / И.П. Серая, Я.Р. Нарциссов // Успехи совр. биологии. 2002. -Т. 122, №3.-С. 249-258.

101. Сидорик В.П. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе / В.П. Сидорик, Е.А. Баглей, М.И. Данко // Киев.: Наука Думка, 1989.-218с.

102. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисле-ния адреналина и использование его для измерения активности супероксид-дисмутазы / Т.В.Сирота // Вопр. мед. химии. 1999. - Т.45, № 3. - С. 263-272.

103. Скулачев В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма / В.П. Скулачев //Биохимия. 1999. - Т. 64, № 12. - С. 1679-1688.

104. Смирнова JI.B. Перекисное окисление и антиокислительная активность липидов в организме коров при мастите: Дисс. . канд. биол.наук. / Смирнова Л.В. Воронеж, 1990. - 161 С.

105. Солодков А.П. Изменение тонуса коронарных сосудов в результате иммобилизационного стресса / А.П. Солодков, А.П. Божко // Бюлл. эксп. билог. и мед. 1994. - № 9. - С. 246-249.

106. Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник / А.А. Сосунов // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 12. - С. 27-34.

107. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н.Ореховича.- М,1977. С.66 - 68.

108. Сторожок Н.М. Ингибирующие эффекты смесей альфа-токоферола с бета-каротином или витамином А при окислении эфиров полиненасыщенных жирных кислот / Н.М. Сторожок, И.В. Кутузова // Вопр. мед. химии. 1996. - Т. 46, № 1. - С. 16-22.

109. Тодоров И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция / И.Н. Тодоров, Г.И. Тодоров Москва: Наука, 2003. - 479 с.

110. Тураев А.Т. Показатели обмена витаминов А, Е и липидов при железодефицитных анемиях раннего возраста / А.Т. Тураев, А.А. Абраров, А.А. Шукуралиева // Педиатрия. 1988. - № 7. - С. 11-14.

111. Фурдуй Ф.И. Стратегия создания адаптивной системы животноводства. / Фурдуй Ф.И, Федоряка В.П, Хайдарлиу С.Х. и др. Кишинев: Штиинца,1987. - 187с.

112. Хочачка П. Биохимическая адаптация: Пер с англ. / П. Хочачка, Дж. Сомеро М.: Мир, 1988. - 568 с.

113. Чаленко В.В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии / Чаленко В.В. // Пат физиол. 1991. -№4.-С. 13-14.

114. Шлейкин А.Г. О механизме изменения связывания аминов белками плазмы крови при аллергии / А.Г. Шлейкин, Л.Б. Горькова, К.С. Пожи-ленкова, А.Г. Звездрчкин // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35, № 2. - С. 86-89.

115. Якутова Э.Ш. Взаимодействие гипохлорита с оксигемоглобином приводит к освобождению железа в каталитически активной форме / Э.Ш. Якутова, А.Н. Осипов, О.В. Костенко и др. // Биофизика. 1992. - Т. 37, вып. 6.-С. 1021-1028.

116. Abdelrahman М. М. Effect of selenium supplementation of cows on maternal transfer of selenium to fetal and newborn calves / M.M. Abdelrahman, R.L. Kincaid. // J. Dairy Sci. 1995. - Vol. 78. - P. 625-630.

117. Addicks K. Nitric oxide modulates sympathetic neurotransmission at the prejunctional level / K. Addicks, W. Bloch, M. Feelisch // Microsc Res Tech.1994.-Vol. 29, №2.-P. 161-168.

118. Aikio O. Exhaled and nasal nitric oxide in mechanically ventilated preterm and term newborns / O. Aikio, M.L. Pokela, M. Hallman // Acta Paediatr. 2002.-Vol. 91, № 10-P. 1078-1086.

119. Akiyama K. Oxidation Products of Nitric Oxide, NO2 and NO3, in Plasma after Experimental Myocardial Infarction / K. Akiyama, H. Suzuki, P. Grant et al.//J. Mol. Cell Cardiol.-1997.-Vol. 29, № i.p. 1.9.

120. Aleryani S. Superoxide-mediated decomposition of biological S-nitrosothiols / S. Aleiyani, E. Milo, Y. Rose et al. // Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P.6041-6045.

121. Askew S.C. Catalysis by Cu2+ of nitric oxide release from S-nitrosothiols (RSNO) / S.C. Askew, D.J. Barnett, J. McAninly et al. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1995 - Vol. 2. -P 741-745.

122. Avila-Chavez E. New concepts in anionic and cationic amino acid transport / E. Avila-Chavez, N. Torres, A.R. Tovar-Palacio // Rev. Invest Clin. -1997. Vol. 49, №. 5. - P. 411-424.

123. Awadeh F.T. Effect of Level and Source of Dietary Selenium on Concentrations of Thyroid Hormones and Immunoglobulins in Beef Cows and Calves /

124. F.T. Awadeh, R.L. Kincaid, K.A. Johnson // J. Anim. Sci. — 1998. Vol. 76 -P.1204—1215.

125. Barclay J.K. Free radicals may contribute to oxidative skeletal muscle ^ fatigue / J.K. Barclay, M. Hansel // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1991. - Vol. 69.-P. 279-284.

126. Berlett B. S. Protein Oxidation in Aging, Disease, and Oxidative Stress / B. S. Berlett, E. R. Stadman // Biol. Chemistry. 1997. - Vol. 272, №33. -P. 203-213.

127. Besser Т.Е. Comparison of three methods of feeding colostrum to dairy calves / Т.Е. Besser, C.C. Gay, L. Pritchett // J.Am.Vet.Med.Assoc. 1991. -Vol. 198, №. 4. — P.419-422.

128. Bhaumik G. The role of free radicals in cold injuries / G. Bhaumik, K.K. Srivastava, W. Selvamurthy et al. // Int J Biometeorol. 1995. - Vol. 38. -P.171-175.

129. Block E. Hydrogen peroxide alters the physicals state and function of the plasma cell membrane of pulmonary artery endothelial cells / E. Block // J. Cell Physiol. 1991. - Vol. 146, № 3. - P. 362-369.

130. Blum J.W. High constitutional nitrate status in young cattle / J.W. Blum, C. Morel, H.M. Hammon et al. // Сотр. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. 2001. - Vol. 130, № 2. - P. 271-282.

131. Boes M. Degradation of membrane phospholipids by direct nucleo-philic action of superoxide anion / M. Boes, C. Debye, J. Pincemail // Free Radicals,ж1.poproteins and Membrane Lipids. -N.Y.: Plenum Press, 1989. P. 105-113.

132. Boese M. S-Nitrososation of serum albumin by dinitrosyl-iron complex. / M. Boese, P.I. Mordvintcev, A.F. Vanin et al. // J. Biol. Chem. 1995. -Vol. 270.-P. 29244-29249.

133. Boldt T. Birth stress increases adrenomedullin in the newborn / T. Boldt, P. Luukkainen, F. Fyhrquist et al. // Acta Paediatr. 1998. - Vol. 87, № 1. - P. 93-94.

134. Borutaite V. Nitric oxide donors, nitrosothiols and mitochondrial respira-щ • tion inhibitors induce caspase activation by different mechanisms / V. Borutatite, R.

135. Morkuniene, G.C. Brown // FEBS Lett. 2000. - Vol. 467, № 2-3. - P. 155-159.

136. Brovkovych V. Nitric oxide release from normal and dysfunctional endothelium / V. Brovkovysh, L.W. Dobrucki, S. Brovkovych et al. // J. Physiol. Pharmacol. 1999. - Vol. 50, № 4. - P. 575-586.

137. Buck W.B. Diagnostic procedures in veterinary toxicology / W.B. Buck, G.D. Osweiler, H.M. Stahr et al. // Clin. Toxicol. 1972. - Vol. 5, № 2. - P. 143-150.

138. Buonocore G. Oxidative Stress in Preterm Neonates at Birth and on the Seventh Day of Life / G. Buonocore, S. Perrone, M. Longini et al. // Pediatric research. 2002. - Vol. 52, №. 1. - P. 46-49.

139. Burk R.F. Selenoprotein metabolism and function: evidence for more than one function for selenoprotein P / R.F. Burk, K.E. Hil, A.K. Motley // J. Nutr. -2003.-Vol. 33.-P. 1517-1520.

140. Butler A.R. Chemistry, analysis, and biological roles of S-nitrosothiols / A.R. Butler, P. Rhodes // Analytycal biochemistry. 1997. - Vol. 249.-P. 1-9.

141. Calza L. NOS mRNA in the paraventricular nucleus of young and old rats after immobilization stress / L. Calza, L. Giardino, S. Ceccatelli // Neurore-port. 1993. - Vol. 4, № 6. - P. 627-630.

142. Camilletti A. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients / A. Camilletti, N. Moretti, G. Giacchetti et al. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14, № 4. - P. 382-386.

143. Cheung K. Luminol-dependent chemilumescemce produced by neutrophils stimulated by immune complexes / K. Cheung, A. Archibald, F. Robinson // Austr. J. Exp. Biol, and Med. Sci. 1984. - Vol. 62, Pt. 4. - P. 403-419.

144. Christopherson K.S. Nitric oxide in excitable tissues: physiological roles and disease / K.S. Christopherson, D.S. Bredt // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100,№ 10.-P. 2424-2429.

145. Colnaghi M. Endogenous nitric oxide production in the airways of preterm and term infants / M. Colnaghi, V. Condo, L. Pugni et al. //Biol. Neonate. 2003. - Vol. 83, № 2. - P. 113-116.

146. Comporti M. Plasma F2-isoprostanes are elevated in newborns and inversely correlated to gestational age / M. Comporti, C. Signorini, S. Leoncini et al. // Free Radic.Biol.Med. 2004- Vol. 37, № 5. - P. 724-732.

147. Dalle-Donne I. S-NO-actin: S-nitrosylation kinetics and the effect on isolated vascular smooth muscle /1. Dalle-Donne, A. Milzani, D. Giustarini et al. // J. Muscle Res. Cell Motil. 2000. - Vol. 21. - P. 171-81.

148. Dalle-Donne I. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress / I. Dalle-Donne, R. Rossi, D. Giustarini et al. // Clinica Chimica Acta. -2003.-Vol. 46.-P. 23-38.

149. Dani C. Role of oxidative stress as physiopathologic factor in the preterm infant / Dani C., Cecchi A., Bertini G. // Minerva Pediatr. 2004. - Vol. 56, №4,-P. 381-394.

150. Darlow B.A. The relationship of selenium status to respiratory outcome in the very low birth weight infant / B.A. Darlow, Т.Е. Inder, P.J. Graham et al. // Pediatrics 1995. - Vol. 96 - P. 314-9.

151. Dawson T.M. Nitric oxide synthase and neuronal NADPH diaphorase are identical in brain and peripheral tissues / T.M. Dawson, D.S. Bredt, M. Fotuhi et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88, № 17. p. 7797-7801.

152. Dean R.T. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation / R.T. Dean, S.Fu R. Stocker, M.J. Davies // Biochem. J. 1997. - Vol. 324,№ l.p. 1-18.

153. Dean R.T. Free radical damage to proteins: the influence of the relaщ,' tive localization of radical generation, antioxidants, and target proteins / R.T.

154. Dean, J.V. Hunt, A J. Grant et al. // Free Radic. Biol. Med. 1991 - Vol. 11, № 2. -P. 161-168.

155. Descamps-Latscha В. Oxidative stress and cardiovascular disease in end-stage renal failure / B. Descamps-Latscha, T.N. Khoa, V. Witko-Sarsat et al. // Cardiovascular disease in end-stage renal failure / Ed. by Loscalzo J. and London

156. G.M. New York: Oxford University Press, 2000. - P. 245-271.

157. Dicks A.P. Decomposition of S-nitrosothiols: the effects of added thiols. / A.P. Dicks, P.H. Beloso, D.L.H. Williams // J. Chem. Soc. Perkin Trans. -1997.-Vol. 2.-P. 1429-1434.

158. Dillard C.J. Fluorescent products from reaction of peroxidizing polyunsaturated fatty acids with phosphatidyl ethanolamine and henylalanine / C.J. Dillard, A.L. Tappel //Lipids. 1973. - Vol. 8, № 4. - P. 183-189.

159. DiMascio P. The reaction of peroxynitrite with tert-butyl hydroperoxide produces singlet molecular oxigen / P. DiMascio, K. Brivida, S. Sasaki et al. // Biol.Chem. 1997. - Vol. 378, № 9. - P. 1071-1074.

160. Duvilanski B.H. Role of nitric oxide in control of prolactin release by the adenohypophysis / B.H. Duvilanski, C. Zambruno, A. Seilicovich et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 3, № 92(1). - P. 170-174.

161. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary / J.W. Eaton // J. Lab. and Cli. Med. 1991. -Vol. 118.-P. 3-4.

162. Endo A. Nitric oxide and endothelin 1 during postnatal life / A. Endo, M. Shimada, M. Ayusawa et al. // Biol. Neonate. 1996. - Vol. 70, № 1. - P. 15-20.

163. Enjalbert F. Effects of pre- or postpartum selenium supplementationon selenium status in beef cows and their calves / F. Enjalbert, P. Lebreton, O. Salat et al. // J. Anim. Sci. 1999 - Vol. 77, № 1. - P. 223-229.

164. Ере B. DNA damage by peroxynitrite characterized with DNA repair enzymes / В. Epe, D. Ballmaier, I. Roussyn et al. // Nucleic. Acids Res. 1996. -Vol. 24, №21.-P. 4105-4110.

165. Esprey M.G. A chemical perspective on the interplay between NO, reactive oxygen species, and reactive nitrogen oxide species / M.G. Esprey, K.M.

166. Miranda, D.D. Thomas et al. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 962, № 1. - P. 195-206.

167. Evans P. Measurement of protein carbonyls in human brain tissue / P. Evans, L. Lyras, B. Halliwell // Methods Enzymol. 1999 - Vol. 300. - P. 145-156.

168. Fagan J.M. Posttranslational modifications of cardiac and skeletal muscle proteins by reactive oxygen species after burn injury in the rat / J.M. Fagan, M. Ganguly, H. Stockman et al. // Annas, of surgery. 1999. - Vol. 229. - P. 106-114.

169. Feelisch M. Correlation between nitric oxide formation during degradation of organic nitrates and activation of guanylate cyclase / M. Feelisch, E.A. Noack // Eur J Pharmacol. 1987. - Vol. 139. - P. 19-30.

170. Feelisch M. Concomitant S-, N-, and heme-nitros(yl)ation in biological tissues and fluids: implications for the fate of NO in vivo / M. Feelisch, T. Ras-saf, S. Mnaimneh et al.//FASEB J.-2002.-V. 16, № 13.-P. 1775-1785.

171. Flogel U. Myoglobin: A scavenger of bioactive NO / U. Flogel, M.W. Merx, A. Godecke et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2001.-Vol.98, №2.-P. 735-740.

172. Flohe L. Selenium in peroxide metabolism / L. Flohe // Med. Klin. (Munich). 1997. - Vol.92, Suppl 3. - P. 5-7.

173. Forstermann U. Nitric oxide synthase isozymes. Characterization, purification, molecular cloning, and functions / U. Forsterman, E.I. Closs, J.S. Pollock et al. // Hypertension. 1994. - Vol. 23, Pt. 2. - P. 1121-1131.

174. Frank L. Development of lung anti-oxidant enzyme system in late gestation: possible implications for the prematurely born infant / L. Frank, R.S. So-senko // J Paediatr. 1987. - Vol. 110. - P. 9-14.

175. Friel J.K. Evidence of oxidative stress in full-term healthy infants / J.K. Friel, R.W. Friesen, S.V. Harding et al. // Pediatr. Res 2004 - V.56, №6.- P. 878-882.

176. Fu S. Evidence for roles of radicals in protein oxidation in advanced human atherosclerotic plaque / S. Fu, M.J. Davies, R. Stocker et al. // Biochem. J. 1998. - Vol. 333. - P. 519- 25.

177. Fucci L. Inactivation of key metabolic enzymes by mixed-function oxidation reactions: possible implication in protein turnover and ageing / L. Fucci, C.N. Oliver, M.J. Coon et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1983.-Vol.80, №6.-P. 1521-25.

178. Furfine E.S. Selective inhibition of constitutive nitric oxide synthase by L-NG-nitroarginine / E.S. Furfine, M.F. Harmon, J.E. Paith, E.P. Garvey // Biochemistry. 1993. - Vol. 32, № 33. - P. 8512-8517.

179. Garrison W.M. Radiolytic degradation of the peptide main chain in dilute aqueous solution containing oxygen / W.M. Garrison, M. Kland-English, H.A. Sokol, M.E. Jayko // J. Phys. Chem. 1970. - Vol. 74, № 26. - P. 4506-4509.

180. Gartner R. The effect of a selenium supplementation on the outcome of patients with severe systemic inflammation, burn and trauma / R. Gartner, W. Albrich, M.W. Angstwurm // Biofactors. 2001. - Vol. 14, № 1-4. - P. 199-204.

181. Garvey E.P. 1400W is a slow, tight binding, and highly selective inhibitor of inducible nitric-oxide synthase in vitro and in vivo / E.P. Garvey, J.A. Oplinger, E.S. Furfine et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, № 8. - P. 4959-4963.

182. Giulivi C. Hydrogen peroxide production by red blood cells / C. Giulivi, P. Hochstein, KJ. Davies // Free Radic Biol Med. 1994. - Vol. 16, № 1. - P. 123-9.

183. Giustarini D. Nitric oxide and S-nitrosothiols in human blood / D. Giustarini, A. Milzani, R. Colombo et al. // Clin. Chim. Acta. 2003. - Vol. 330, № 1-2.-P. 85-98.

184. Goldman R.K. Nitrosothiol quantification in human plasma / R. K. Goldman, A.A. Vlessis, D.Trunkey // Anal. Biochem. 1998. - Vol. 259. - P. 98-103.

185. Gordge M.P. Cell-mediated biotransformation of S-nitrosoglutathione / M.P. Gordge, P. Addis, A.A. Noronha-Dutra, J.S. Hothersall // Biochem. Pharmacol. 1998. - Vol. 55. - P. 657-65.

186. Gow A.J. The oxyhemoglobin reaction of nitric oxide / A.J. Gow, B.P. Luchsinger, J.R. Pawloski et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96, №. 16.-P. 9027-9032.

187. Gramm H.J. The necessity of selenium substitution in total parenteral nutrition and artificial alimentation / Gramm H.J. // J. Trace Elem. Med. Biol. -1995.-Vol. 9, № 1. P. 1-12.

188. Greenacre S.A. Tyrosine nitration: localization, quantification, consequences for protein function and signal transduction / S.A. Greenacre, H. Ischiro-poulos // Free Radic. Res. 2001. - Vol. 34, № 6. - P. 541-581.

189. Griffiths H.R. Antioxidant and protein oxidation / H.R. Griffiths // Free Radic. Res. 2000. - Vol. 33. - P. 47-58.

190. Griscavage J.M. Inducible nitric oxide synthase from a rat alveolar macrophage cell line is inhibited by nitric oxide / J.M. Griscavage, N.E. Rogers, M.P. Sherman, L.J. Ignarro//J. Immunol.- 1993.- Vol. 151, № 11. P. 6329-6337.

191. Groves J.T. Peroxynitrite: reactive, invasive and enigmatic / J.T. Groves // Curr. Opin. Chem. Biol. 1999. - Vol. 3, № 2. - P. 226-235.

192. Grune T. Proteolysis in cultured liver epithelial cells during oxidative stress — role of the multicatalytic proteinase complex, proteasome/ T. Grune, T. Rein-heckel, M. Joshi, KJ.A. Davies // J. Biol. Chem. 1995. - Vol 270. - P. 2344-2351.

193. Gupta V. Anti-stress and adaptogenic activity of L-arginine supplementation / V. Gupta, A. Gupta, S. Saggu et al. // J. Complement, and Altern. Med. 2005. - Vol. 2, № 1. - P. 93-97.

194. Gutzwiller A. Effect of colostrum intake on diarrhoea incidence in new-bom calves / Gutzwiller A. // Schweiz. Arch. Tierheilkd.- 2002.- V.144, №2. P. 59-64.

195. Hahn P. Utilization of Nutrients During Postnatal Development / P. Hahn, O. Koldovsky. Oxford: Pergamon Press, 1986. - 327 p.

196. Halliwell В. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J. Gutteridge. NY: Oxford Univ. Press; 1999.

197. Henry J.P. Biological basis of the stress response / J.P. Henry //News Physiol. Sci. 1993. - Vol. 8. - P.69-73.

198. Hevel J.M. Macrophage nitric oxide synthase: relationship between enzyme-bound tetrahydrobiopterin and synthase activity / J.M. Hevel, M.A. Marietta // Biochemistry. 1992. - Vol. 31, № 31. - P. 7160 - 7165.

199. Hickey M.J. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) and regulation of leu-cocyte/endothelial cell interactions: studies in iNOS-deficient mice / M.J. Hickey, D.N. Granger, P. Kubes//Acta Physiol. Scand.-2001.-Vol. 173,№ l.-P. 119- 126.

200. Himmelfarb J. Plasma protein thiol oxidation and carbonyl formation in chronic renal failure / J. Himmelfarb, E. McMonagle, E. McMenamin // Kidney Int. 2000. - Vol. 58, № 6. - P. 2571 - 2578.

201. Hirai T. Effects of NO synthase inhibition on the muscular blood flow response to treadmill exercise in rats / T. Hirai, M.D. Visneski, K.J. Kearns et al. // J. Appl. Physiol. 1994. - Vol. 77, № 3. - P. 1288 - 1293.

202. Hogan G.R. Selenate- and selenomethionine-induced leukopenia in ICR female mice / G.R. Hogan // J Toxicol. Environ. Health A. 1998. - Vol. 53, № 2. - P. 113-9.

203. Hogg N. Nitric oxide and lipid peroxidation / N. Hogg, B. Kalyana-raman // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1411, №. 2-3. - P. 378 - 384.

204. Hogg N. The biochemistry and physiology of S-nitrosothiols/ N. Hogg. // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. 2002. Vol. 42. - P.585 - 600.

205. Holloway N.M. Serum immunoglobulin G concentrations in calves fed fresh colostrum or a colostrum supplement / N.M. Holloway, J.W. Tyler, J. Lakritz et al. // J.Vet. Intern. Med. 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 187 - 191.

206. Holtzman N.A. Effect of expanded newborn screening for biochemical genetic disorders on child outcomes and parental stress / Holtzman N.A. // J. Pediatr. 2004. - Vol. 144, № 5. - P.685 - 686.

207. Ни H. Direct inhibition of expressed cardiac L-type Ca2+ channels by S-nitrosothiol nitric oxide donors / H. Hu, N. Chiamvimonvat, T. Yamagishi et al. // Circ. Res. 1997. - Vol. 81. - P. 742-52.

208. Hughes К. Vitamins, selenium, iron, and coronary heart disease risk in Indians, Malays, and Chinese in Singapore / K. Hughes, C.N. Ong // J. Epidemiol. Community Health. 1998. - Vol. 52, №3, - P. 181-185.

209. Husler B.R. Blood plasma response and urinary excretion of nitrite and nitrate in milk-fed calves after oral nitrite and nitrate administration / B.R. Husler, J.W. Blum //J. Nutr. Biochem. 2001. - Vol. 12, № 5. - P. 304-309.

210. Ignarro L.J. Biological actions and properties of endothelium-derived nitric oxide formed and released from artery and vein / L.J. Ignarro // Circ. Res. -1989. Vol. 65.-P.1-21.

211. Imlay J.A. DNA damage and oxygen radical toxicity / J.A. Imlay, S. Linn // Science. 1988. - Vol. 240. - P. 1302-1309.

212. Inanami O. Lipid peroxides and antioxidants in serum of neonatal calves / O. Inanami, A. Shiga, K. Okada et al. // Am J. Vet. Res. 1999. - Vol. 60, № 4. - P. 452-457.

213. Jacob T.D. Hemodynamic effects and metabolic fate of inhaled nitric oxide in hypoxic piglets / T.D. Jacob, D.K. Nakayama, I. Seki et al. // J. Appl. Physiol. 1994.-Vol. 76, №4.-P. 1794-1801.

214. Johnson M.L. Roles of nitric oxide in surgical infection and sepsis / M.L.Johnson, T.R. Billiar // World J. Surg. 1998, - Vol. 22. - P. 187-196.

215. Jourd'Heuil D. Dynamic state of S-nitrosothiols in human plasma and whole blood / D. Jourd'Heuil, K. Hallen, M. Feelsich, M.B. Grisham // Free Radical Biology and Medicine. 2000. - Vol. 28, №. 3. - P. 409-417.

216. Jozanov-Stankov O. Selenium intake as a modulator of responsiveness to oxidative stress / O. Jozanov-Stankov, M. Demajo, I. Djujic et al. // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 1998. - Vol. 17, № 3-4. - P. 251-257.

217. Kalra J. Effect of oxygen free radicals, hypoxia and pH on the release of liver lysosomal enzymes / J. Kalra, A.K. Chaudhary, K.L. Massey, K. Prasad // Mol. And Cell. Biochem.- 1990.-Vol. 94, № l.-P. 1-8.

218. Karanth S. Role of nitric oxide in interleukin 2-induced corticotropin-releasing factor release from incubated hypothalami / Karanth S., K. Lyson S.N. McCann // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90, № 8. - P.3383-3387.

219. Kauf E. Sodium selenite therapy and thyroid-hormone status in cystic fibrosis and congenital hypothyroidism / E. Kauf, H. Dawczynski, G. Jahreis et al. // Biol. Trace Elem. Res. 1994. - Vol. 40, № 3. - P. 247-253.

220. Khan S. Differential induction of apoptosis in Swiss 3T3 cells by nitric oxide and the nitrosonium cation / Khan S., M. Kayahara, U. Joashi et al. // J. Cell Sci. 1997. - Vol. 110. - P. 2315-22.

221. Kimm M.H. The role of nitric oxide in the regulation of macromo-lecular transport in rat jejunum / M.H. Kimm, J.A. Hardin, D.G. Gall // J. Physiol. 1996. - V. 490, №1. - P. 243-248.

222. Kluge I. S-nitrosoglutathione in rat cerebellum: identification and quantification by liquid chromatography mass spectrometry / I. Kluge, U. Gutteck-Amsler, M. Zollinger, K.Q. Do // J. Neurochem. - 1997. - Vol. 69. - P.2599- 607.

223. Knowles R.G. Nitric oxide synthases in mammals / R.G. Knowles, S. Moncada // Biochem. J. 1994. - Vol. 298, Pt. 2. - P. 249-258.

224. Kohn C.W. Colostral and serum IgG, IgA, and IgM concentrations in Standardbred mares and their foals at parturition / C.W. Kohn, D. Knight, W. Hueston et al. // Am. Vet. Med. Assoc. 1989. - Vol. 195, №1. - P.64-68.

225. Konorev E.A. Modification of creatine kinase by S-nitrosothiols: S-nitrosation vs. S-thiolation / E.A. Konorev, B. Kalyanaraman, N. Hogg // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 28. - P. 1671-78.

226. Kovacikova Z. Antioxidant status in vegetarians and nonvegetarians in Bratislava region (Slovakia) / Z. Kovacikova, D. Cerhata, J. Kadrabova et al. // Z. Ernahrungswiss. 1998. - Vol. 37, № 2. - P. 178-82.

227. Kroncke K.-D. Inducible nitric oxide synthase and its product nitric oxide, a small molecule with complex biological activities / K.-D. Kroncke, K. Fehsel, V. Kolb-Bachofen // Biol Chem Hoppe Seyler. 1995. - Vol. 376, № 6. - P. 327-43.

228. Kubes P. Inhaled NO impacts vascular but not extravascular compartments in postischemic peripheral organs / P. Kubes, D. Payne, M.B. Grisham et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. - Vol. 277, № 2. - P. H676-H682.

229. Kukreja R. Effect of selenium deficiency and its supplementation on DTH response, antibody forming cells and antibody titre / R. Kukreja, A. Khan // Indian J. Exp. Biol. 1998. - Vol. 36, № 2. - P. 203-5.

230. Kuniyoshi K. The efficacy and proper usage of miracle Korean Ginseng / K. Kuniyoshi // Korea Ginseng Research Institute, Republic of Korea. -1980. -P.93-96.

231. Larsen H.J. Relation between selenium and immunity / H.J. Larsen // Norw. J. Agric. Sci. Suppl. 1993. - Vol. 11. - P. 105-119.

232. Laskin J.D. Prooxidant and antioxidant functions of nitric oxide in liver toxicity / J.D. Laskin, D.E. Heck, C.R. Gardner, D.L. Laskin // Antioxid. Redox. Signal. 2001. - Vol. 3, № 2. - P. 261-271.

233. Leavey J. F. Silo-Filler's disease, the acute respiratory distress syndrome, and oxides of nitrogen / J.F. Leavey, R.L. Dubin, N. Singh, D.A. Kaminsky // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 141, №5. - P. 410 - 411.

234. Levine R.L. Carbonyl assays for determination of oxidatively modified proteins / R.L. Levine, J.A. Williams, E.R. Stadtman, E. Schacter // Methods Enzymol. 1994. - Vol. 233. - P.346-57.

235. Levine R.L. Methionine residues as endogenous antioxidants in proteins / R.L. Levine, L. Mosoni, B.S. Berlett, E.R. Stadtman // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 15036-15040.

236. Li J. Nitric oxide reversibly inhibits seven members of the caspase family via S-nitrosylation / J. Li, T.R. Billiar, R.V. Talanian, Y.M. Kim // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 240. - P. 419-24.

237. Liu X. Accelerated reaction of nitric oxide with O2 within the hydrophobic interior of biological membranes / X. Liu, M.J.S. Miller, M.S. Joshi et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 2175-79.

238. Liu Z. S-transnitrosation reactions are involved in the metabolic fate and biological actions of nitric oxide / Z. Liu, M.A. Rudd, J.E. Freedman, J. Lo-scalzo // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - Vol. 284. - P. 526-34.

239. Loesch A. Ultrastructural localization of NADPH-diaphorase and colo-calization of nitric oxide synthase in endothelial cells of the rabbit aorta / A. Loesch, A. Belai, G. Burnstock // Cell Tissue Res. 1993. - Vol. 274, № 3. - P. 539-545.

240. Lopez-Belmonte J. The actions of nitric oxide donors in the prevention or induction of injury to the rat gastric mucosa / J. Lopez-Belmonte, B.J. Whittle, S. Moncada // Br. J. Pharmacol. 1993. - Vol. 108, № 1. - P. 73-78.

241. Loscalzo J. Nitric Oxide and Vascular Disease / J .Loscalzo // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333, № 4. - P. 251-253

242. MacMicking J.D. Identification of nitric oxide synthase as a protective locus against tuberculosis / J.D. MacMicking, R.J. North, R. LaCourse et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, № 10. - P. 5243-5248.

243. MacNaughton W.K. Nitric oxide-donating compounds stimulate electrolyte transport in the guinea pig intestine in vitro / W.K. MacNaughton // Life Sci. 1993. - Vol. 53, №7. - P.585-593.

244. Maksimovic Z. Selenium research in Serbia, Yugoslavia / Z. Maksimovic, I. Djlijic // J Environ Pathol Toxicol Oncol. 1998. - Vol. 17, № 3-4. - P. 165-71.

245. Mallozzi C. Activation of src tyrosine kinases by peroxynitrite / C. Mal-lozzi, A.M. Di Stasi, M. Minetti // FEBS Lett. 1999. - Vol. 456, № 1. - P. 201-206.

246. Marley R. Formation of nanomolar concentrations of S-nitroso-albumin in human plasma by nitric oxide / R. Marley, R. Patel, N. Orie et al. // Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol. 31. - P.688- 96.

247. Martensson J. Inhibition of glutathione synthesis in the newborn rat: a model for endogenously produced oxidative stress / J. Martensson, A. Jain, E. Stole et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1991. - Vol. 88, № 20. - P. 93609364.

248. Martin I. Oxidative stress in mothers who have conceived fetus with neural tube defects: the role of aminothiols and selenium / I. Martin, M.J. Gibert, C. Pintos et al. //Clin. Nutr. 2004. - Vol. 23, № 4. - P. 507-514.

249. Marzinzig M. Improved methods to measure end products of nitric oxide in biological fluids: nitrite, nitrate, and S-nitrosothiols / M. Marzinzig, A.K. Nussler, J.Stadler et al. //Nitric Oxide 1997. - Vol. 1. - P. 177-189.

250. Maulik D. Direct measurement of oxygen free radicals during in utero hypoxia in the fetal guinea pig brain / Maulik D., Y. Numagami, T.S. Ohnishi et al. // Brain Res. 1998. - Vol. 798. - P. 166-172.

251. Mayer B. Brain nitric oxide synthase is a biopterin- and flavin-containing multi-functional oxido-reductase / B. Mayer, M. John, B. Heinzel et al. //FEBS Lett. 1991. - Vol. 288, № 1-2. - P. 187-191.

252. Mayhan W.G. Nitric oxide accounts for histamine-induced increases in macromolecular extravasation / W.G. Mayhan // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 266, № 6 (Pt 2). - P. H2369-H2373.

253. Metcalf J.A. Laboratory manual of neutrophil function / J.A. Metcalf, J.I. Gallin, W.M. Nauseef et al. // N.-Y.: Raven Press, 1986. 192 p.

254. Meyer D.J. Kinetics and equilibria of S-nitrosothiol-thiol exchange between glutathione, cysteine, penicillamines and serum albumin / D.J. Meyer, H. Kramer, N. Ozer et al. // FEBS Lett. 1994. - Vol. 345. - P. 177-180.

255. Milakofsky L. Effects of repeated stress on plasma arginin levels in young and old rats / L. Milakofsky, N. Harris, W.H. Vogel // Physiol Behav. -1993.-Vol. 54. -P.725-728.

256. Miranda K.M. A rapid, simple spectrophotometric method for simultaneous detection of nitrate and nitrite / K.M. Miranda, M.G. Espey, D.A. Wink // Nitric Oxide. 2001. - Vol. 5, № 1. - P. 62-71.

257. Mocatta T.J. The effect of gestational age and labour on markers of7lipid and protein oxidation in cord plasma / T.J. Mocatta, C.C. Winterbourn, Т.Е. Inder, B.A. Darlow // Free Radic. Res. 2004. - Vol. 38, № 2. - P. 185-91.

258. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43, №2.-P. 109-142.

259. Moncada S. The L-arginine-nitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329, № 27. - P. 2002-2012.

260. Moore K.P. Measurement of protein nitration and nitrosothiol formation in biology and medicine / K.P. Moore, A.R. Mani // Methods Enzymology. —2002. Vol. 359. - P. 256-268.

261. Morin C. Factors influencing macrophage activation by muramyl peptides: inhibition of NO synthase activity by high levels of NO / C. Morin, H. Fessi J.P. Devissaguet et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1994. - Vol. 1224, № 3. - P. 427-432.

262. Moriya R. Mechanism of nitric oxide-induced apoptosis in human neuroblastoma SH-SY5Y cells / R. Moriya, T. Uehara, Y. Nomura // FEBS Lett. -2000. Vol. 484, № 3. p. 253-260.

263. Moskovitz J. Selenium-deficient diet enhances protein oxidation and affects methionine sulfoxide reductase protein level in certain mouse tissues / J.

264. Moskovitz, E.R. Stadtman // PNAS. 2003. - Vol. 100, №13. - P. 7486-7490.

265. Moskovitz J. The yeast peptide-methionine sulfoxide reductase functions as an antioxidant in vivo / J. Moskovitz, S.B. Berlett, M. Poston, E.R. Stadtman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, № 18. - P. 9585-9.

266. Moya M.P. S-nitrosothiol repletion by an inhaled gas regulates pulmonary function / M.P. Moya, A.J. Gow, T.J. McMahon et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2001. - Vol. 98, № 10. - P. 5792-5797.

267. Murray J. Nitric oxide: mediator of nonadrenergic noncholinergic responses of opossum oesophageal muscle / J. Murray, C. Du, A. Ledlow et al. // Amer. J. Physiol. 1991. - Vol. 261, № 4. - P. 401-406

268. Murray R.D. Lactose flux occurs by differing mechanisms in the colon and jejunum of newborn piglets / R.D. Murray, A.H. Ailabouni, P.A. Powers et al. //Pediatr. Res. 1993. - Vol. 33, №6. -P.568-572.

269. Naziroglu M. The effects of food withdrawal and darkening on lipid peroxidation of laying hens in high ambient temperatures / M. Naziroglu, K. Sahin, H. Simsek et al. // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. 2000. - Vol. 107, № 5. - P. 199-202.

270. Nedospasov A. An autocatalytic mechanism of protein nitrosylation / A. Nedospasov, R. Rafikov, N. Beda, E. Nudler // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000. Vol. 97, № 25. - P. 13543-13548.

271. Nelson R.J. Effects of Nitric Oxide on Neuroendocrine Function and Behavior / R.J. Nelson, L.J. Kriegsfeld, V.L. Dawson, T.M. Dawson // Frontiers in Neuroendocrinology. 1997. - Vol. 18, № 3. - P. 463-491.

272. Nijkamp F.P. Nitric oxide and bronchial reactivity / F.P. Nijkamp, G. Folkerts // Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol. 24, № 10. - P. 905-914.

273. Nohl H. Is redox-cycling ubiquinone involved in mithochondrial oxygen activation? / H. Nohl // Free Radical Res. Commun. 1990. - Vol. 8, № 4-6. -P. 307-315.

274. Noranha-Dutra A. A. Reaction of nitric oxide with hydrogen peroxide to produce potentially cytotoxic single oxygen as a model for nitric oxide-mediate killing / A.A. Noranha-Dutra, M. Epperlein, N. Woolf// FEBS Lett. 1993. - Vol. 321. - P.59-62.

275. Numata N. Improvement of intestinal absorption of macromolecules by nitric oxide donor / N. Numata, K. Takahashi, N. Mizuno et al. // J. Pharm. Sci.- 2000. Vol. 89, №.10. - P. 1296-1304.

276. Oae S. Organic thionitrites and related substances / S. Oae, K. Shin-hama // Org. Prep. Proced. Int. 1983. - Vol. 15. - P. 165-98.

277. Oliver C.N. Agerelated changes in oxidized proteins / C.N. Oliver, B. Ahn, E.J. Moerman et al. //J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 5488-5491.

278. Onozato M.L. Radical scavenging effect of gliclazide in diabetic rats fed with a high cholesterol diet / M.L. Onozato, A. Tojo, A. Goto, T. Fujita // Kidney Int. 2004. - Vol. 65, № 3. - P. 951-960.

279. Osweiler G.D. Clinical and Diagnostic Veterinary Toxicology / G.D. Osweiler, T.L. Carson, W.B. Buck, G.A. van Gelder 3rd ed. - Kendall: Hunt Publishing Company, Dubuque, Iowa, USA, 1985. - 234 p.

280. Ota N. Evidence that nitric oxide can act centrally to stimulate vasopressin release / N. Ota, J.T. Crofton, G.H. Festavan, L. Share // Neuroendocrinol-ogy. 1993. - Vol. 57, №5. - P.955-9.

281. Palmer R.M. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada // Nature. 1987. - Vol. 327, № 6122. - P. 524-526.

282. Pantke U, T. Volk, M. Schmutzler et al. Oxidized proteins as a marker of oxidative stress during coronary heart surgery / U. Pantke, T. Volk, M. Schmutzler et al. // Free Radic Biol Med. 1999. - Vol. 27, № 9-10. - P. 1080-6.

283. Patel R. Cell signaling by reactive nitrogen and oxygen species in atherosclerosis / R. Patel, D. Moellering, J. Murphy-Ullrich et al. // Free Radic. Biol. Med.-2000.-Vol. 28, № 12.-P. 1780-178.

284. Pigeolet E. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase, and catalase inactivation by peroxides and oxygen derived free radicals / E. Pigeolet, P. Corbisier, A. Houbion et al. // Mech. Age Dev. 1990. - Vol. 51, № 3. - P. 283-297.

285. Podczacy J.J. Reduction of iodonitrotetrazolium violet by superoxide radicals / J.J. Podczacy, R. Wei // Biochem. and Biophys. Res. Comm. 1988. -Vol. 150, №3.-P. 1294-1301.

286. Porsti I. Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy / I. Por-sti, I. Paakkari // Ann. Med. 1995. - Vol. 27, № 3. p. 407-420.

287. Pryor W.A. Oxidation of thiols by nitric-oxide and nitrogen-dioxide synthetic utility and toxicological implications / W.A. Pryor, D.F. Church, C.K. Govindan, G. Crank// J. Org. Chem. 1982. - Vol. 47. - P. 159-161.

288. Rassaf T. Evidence for in vivo transport of bioactive nitric oxide in human plasma / T. Rassaf, M. Preik, P. Kleinbongard et al. // J Clin Invest. 2002 -Vol. 109.-P. 1241-8.

289. Rassaf T. Plasma nitrosothiols contribute to the systemic vasodilator effects of intravenously applied NO / T. Rassaf, P. Kleinbongard, M. Preik, A. De-jam, P. Gharini, T. Lauer, et al. // Circ. Res. 2002. - Vol. 91. - P.470-477.

290. Rauprich A.B. Influence of feeding different amounts of first colostrum on metabolic, endocrine, and health status and on growth performance in neonatal calves / A.B. Rauprich, H.M. Hammon, J.W. Blum // J. Anim. Sci. -2000. V. 78, № 4. p. 896-908.

291. Rees D.D. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo / D.D. Rees, R.M.J. Palmer, R. Schulz et al. // Br. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 101, № 3. - P. 746-752.

292. Reffett J.K. Effect of dietary selenium on the primary and secondary immune response in calves challenged with infectious bovine rhinotracheitis virus / J.K. Reffett, J.W. Spears, T.T. Brown Jr. // J Nutr. 1988- Vol.l 18, № 2.- P.229-35.

293. Requena J.R. Recent advances in the analysis of oxidized proteins / J.R. Requena, R.L. Levine, E.R. Stadtman // Amino. Acids. 2003. - Vol. 25, № 3-4.-P. 221-226.

294. Reznick A.Z. Oxidative damage to proteins: spectrophotometric method for carbonyl assay / A.Z. Reznick, L. Packer // Method Enzimol. 1994. -Vol. 233.-P. 357-363.

295. Rhoden E.L. Effects of ischemia and reperfiision on oxidative stress in hepatic cirrhosis induced by carbon tetrachloride in rats / E.L. Rhoden, L. Pereira-Lima, A.N. Kalil et al. //Kobe J. Med. Sci. -2000. Vol. 46, № 4. - P. 171-180.

296. Rifkind J.M. The hypoxic stress on erythrocytes associated with su-peroxide formation / J.M. Rifkind, L. Zhang, A. Levy, P.T. Manoharan // Free Radic.Res.Commun. 1991.-V. 12-13, Pt. 2.-P. 645-652.

297. Romero J.C. Nitric oxide and renal function / J.C. Romero, D.M. Strick // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1993. - Vol. 2, № 1. - P. 114-121.

298. Rongen G.A. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications / G.A. Rongen, P. Smits, T. Thien // Neth. J. Med.- 1994.- Vol. 44, №1. P.26-35.

299. Roseman J.E. Purification of a protease from Escherichia coli with specificity for oxidized glutamine synthetase / J.E. Roseman, R.L. Levine // J.у Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, № 5. - P. 2101-10.

300. Rossi R., L. Lusini, F. Giannerini et al. A method to study kinetics of transnitrosation with nitrosoglutathione: reactions with hemoglobin and other thiols / Rossi R., L. Lusini, F. Giannerini et al. // Anal. Biochem. 1997. - Vol. 254.-P. 215-20.

301. Rossipal E. Selenium and glutathione peroxidase levels in healthy infants and children in Austria and the influence of nutrition regimens on these levels / E. Rossipal, B. Tiran // Nutrition. 1995 Sep-Oct. 11(5 Suppl). P. 573-5.

302. Rubanyi G.M. Endothelium-derived relaxing and contracting factors /

303. G.M. // J. Cell. Biochem. 1991. - Vol. 46. - P. 27-36.

304. Saha S.K. Nitric oxide and thermogenic function of brown adipose tissue in rats / S.K. Saha, A. Kuroshima / //Jpn J. Physiol. 2000. - Vol. 50. - P.337-342.

305. Saitoh D. Analysis of plasma nitrite/nitrate in human thermal injury / D. Saitoh, A. Takasu, K. Fukuzuka et al. // Tohoku J. Exp. Med. 2001. - Vol. 194, №2.-P. 129-136. ,

306. Sakoda T. Myristoylation of endothelial cell nitric oxide synthase is ^ important for extracellular release of nitric oxide / T. Sakoda, K. Hirata, R. Kurodaet al. // Mol. Cell. Biochem. 1995.-Vol. 152, №2.-P. 143-148.

307. Salguero K.L. Inhaled nitric oxide and methemoglobin in full-term infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn / K.L. Salguero, J.J. Cummings // Pulm. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 15, № 1. - P. 1-5.

308. Saugstad O.D. Update on oxygen radical disease in neonatology / Saugstad O.D. // Curr.Opin.Obstet.Gynecol. 2001. - Vol. 13, № 2. - P. 147-153.

309. Scharfstein J.S. In vivo transfer of nitric oxide between a plasma protein-bound reservoir and low molecular weight thiols / J.S. Scharfstein, J.F. Keaney Jr, A. Slivka et al. // J Clin Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 1432-1439.

310. Schimke I. High and low response in relation to nitric oxide formation but not to lipid peroxidation in patients with sepsis / I. Schimke, N. Richter, H. Wauer et al. // Crit Care Med. 2003. - Vol. 31, № 1. - P. 65-72.

311. Schirgi-Degen A. Significance of nitric oxide in the stimulation of intestinal fluid absorption in the rat jejunum in vivo / A. Schirgi-Degen, E. Beubler // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 114, №1.-P13-18.

312. Scorza G. Role of ascorbate and protein thiols in the release of nitric oxide from S-nitrosoalbumin and S-nitroso-glutathione in human plasma / G. Scorza, D. Pietraforte, M. Minetti // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol. 22. - P. 633-42.

313. Sexton D.J. Visible light photochemical release of nitric oxide from S-nitrosoglutathione: potential photochemotherapeutic applications / D.J. Sexton, A. Muruganandam, D.J. McKenney, B. Mutus // Photochem. Photobiol. 1994. -Vol. 59.-P. 463-67.

314. Shaul P.W. Prolonged in vivo hypoxia enhances nitric oxide synthase type I and type III gene expression in adult rat lung / P.W. Shaul, A.J. North, T.S. Brannon et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. 1995. - Vol. 13, № 2. - P.167-74.

315. Shaw R. Risk factors for asthma symptoms in Kawerau children / R. Shaw, K. Woodman, J. Crane et al. // NZ Med J.- 1994.- Vol. 107, №987. P. 387-91.

316. Shi X. Flavoenzymes reduce vanadium (V) and molecular oxygen and generete hydroxyl radical / X. Shi, N.S. Dalai // Arch. Biochem. and Biophys. -1991. Vol. 289, № 2. - P. 355-361.

317. Siems W.G. Metabolic fate of 4-hydroxynonenal in hepatocytes: 1,4-dihydroxynonene is not the main product / W.G. Siems, H. Zollner, T. Grune, H. Esterbauer// J Lipid Res. 1997. - Vol. 38. - P. 612- 22.

318. Sies H. Protection against peroxynitrite by selenoproteins / H. Sies, L.O. Klotz, V.S. Sharov et al. // Z. Naturforsch. 1998. - Vol. 53, № 3-4. - P. 228-232.

319. Singh R. J. Photosensitized decomposition of S-nitrosothiols and 2-methyl- 2-nitrosopropane. Possible use for site-directed nitric oxide production // RJ. Singh, N. Hogg, J. Joseph, B. Kalyanaraman // FEBS Lett. 1995. - Vol.360. - P. 47-51.

320. Singh R.J. Mechanism of nitric oxide release from S-nitrosothiols / R.J. Singh, N. Hogg, J. Joseph, B. Kalyanaraman // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271.-P. 18596-603.

321. Snyder S.H. Nitric oxide as a neuronal messenger / S.H. Snyder, D.S. Bredt // Trends Pharmacol Sci. 1991. - Vol.12, № 4. - P. 125-8.

322. Sohal R.S. Hydrogen peroxide production by liver mitochondria in different species / R.S. Sohal, I. Svensson, U.T. Brunk // Mech. Ageing and Develop. 1990. - Vol. 53, № 3. -P.209-215.

323. Stadtman E.R. Reactive oxygen-mediated protein oxidation in aging and disease / E.R. Stadtman, B.S. Berlett // Chem Res. Toxicol.-1997.-Vol. 10.-P. 485- 94.

324. Stadtman E.R. Protein oxidation / E.R. Stadman, R.L. Levine // Ann. N.-Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 899. - P. 191-208.

325. Stadtman E.R. Oxidation of free amino acids and amino acid residues in proteins by radiolysis and by metal-catalyzed reactions / E.R. Stadtman // Annu. Rev. Biochem. 1993. - Vol. 62. - P. 797-821.

326. Stamler J.S. S-nitrosylation of proteins with nitric oxide: synthesis and characterization of biologically active compounds / J.S. Stamler, D.I. Simon, J.A. Osborne et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89, № 1. - P. 444-8.

327. Stamler J.S. Nitric oxide circulates in mammalian plasma primarily as an S-nitroso adduct of serum albumin / J.S. Stamler, O. Jaraki, J. Osborne, D.I. Simon, J. Keaney, J. Vita et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol.89. - P.7674-7677.

328. Starke-Reed P.E. Protein oxidation and proteolysis during aging and oxidative stress / P.E. Starke-Reed, C.N. Oliver // Arch Biochem Biophys. 1989.- Vol. 275, № 2. P. 559-67.

329. Stone J. Reduced selenium status of patients with asthma / J. Stone, L.J. Hinks, R. Beasley et al. // Clin Sci (Lond). 1989. - Vol. 77, № 5. - P. 495-500.

330. Stratakis C.A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system / C.A. Stratakis, G.P. Chrousos // Ann N Y Acad Sci 1995- Vol. 771- P. 1-18.

331. Stuehr D.J. Mammalian nitric oxide synthases / D.J. Stuehr // Bio-chimica et Biophysica Acta. 1999. - Vol. 1411, № 2-3. - P. 217-230.л .

332. Suzuki Y.J. Inhibition of Ca ATPase of vascular smooth muscle sarcoplasmic reticulum by reactive oxygen intermediates / Y.J. Suzuki, G.D. Ford // Amer. J. Physiol. - 1991. - Vol. 261, Pt 2. - P. H568-H574.

333. Szweda L.I. Inactivation of glucose-6-phosphate dehydrogenase by 4-hydroxy-2-nonenal. Selective tilodification of an active-site lysine / L.I. Szweda, K. Uchida, L. Tsai, E.R. Stadtman //J Biol Chem. 1993. - Vol.268. - P. 3342-3347.

334. Takahashi K. Characterization of the influence of nitric oxide donors on intestinal absorption of macromolecules / K. Takahashi, N. Numata, N. Kino-shita et al. // Int. J. Pharm. 2004. - Vol. 286, № 1-2. - P.89-97.

335. Tassorelli C. NADPH-diaphorase activity and Fos expression in brain nuclei following nitroglycerin administration / C. Tassorelli, S.A. Joseph // Brain Res. 1995. - Vol. 695, № 1. - P. 37-44.

336. Tyler J.W. Colostral immunoglobulin concentrations in Holstein and Guernsey cows / J.W. Tyler, B.J. Steevens, D.E. Hostetler et al. // Am. J. Vet. Res.- 1999. Vol. 60, № 9. - P. 1136-1139.

337. Tyrala E.E. Selenate fortification of infant formulas improves the selenium status of preterm infants / E.E. Tyrala, M.W. Borschel, J.R. Jacobs // Am J Clin Nutr. 1996. - Vol. 64, №6. - P. 860-5.

338. Ushmorov A. Nitric-oxide-induced apoptosis in human leukemic lines requires mitochondrial lipid degradation and cytochrome С release / A. Ushmarov, F. Ratter, V. Lehmann et al. // Blood. 1999. - Vol. 93, № 7. - P. 2342-2352.

339. Vallance P. The effect of endothelium-derived nitric oxide on ex vivo whole blood platelet aggregation in man / P. Vallance, N. Benjamin, J. Collier // Eur J Clin Pharmacol. 1992. - Vol. 42, № 1. - P. 37-41.

340. Vanasbeck B.S. Involution of oxygen radicals and blood cells in the pathogenesis of ARDS by endotoxin and hyperoxia / B.S. Vanasbeck // Appl. Car-diopulm. and Pathophysiol. 1991. - Vol. 4. -P.127-138.

341. Vanhatalo, S. Nitric oxide synthase in the hypothalamo-pituitary pathways / S. Vanhatalo, S. Soinila // J Chem Neuroanat. 1995. - Vol. 8, №3. -P. 165-73.

342. Vanin A.F. The biology of nitric oxide. Part 3 Clinical and physiological aspect (Moncada S., Feelisch M., Busse R., Higgs E.A. eds) / A.F. Vanin, A.V. Lapschin, E.B. Manukhina, F.Z. Meerson // Portland Press, London, 1994. -P. 96-99.

343. Vanin A.F. The source of non-heme iron that binds nitric oxide in cultivated macrophages / A.F. Vanin, G.B. Men'shikov, I.A. Moroz // Biochim. Bio-phys. Acta. 1992. - Vol. 1135, № 3. - P. 275-279.

344. Venturini G. Cys25-nitrosylation inactivates papain / G. Venturini, E. Fioravanti, M. Colasanti et al. // Biochem. Mol. Biol. Int.- 1998 Vol. 46-P.425-28.

345. Vissers M.C.M. Oxidative damage fibronetctin. 2. The effect of H2O2 and hydroxyl radical / M.C.M. Vissers, C.C. Winterbourn // Arch. Boichem and Biophys. 1991.-Vol. 285, № 1. - P. 357-365.

346. Ward K.P. Blood selenium content and glutathione peroxidase activity in children with cystic fibrosis, coeliac disease, asthma, and epilepsy / K.P. Ward, J.R. Arthur, G. Russell et al. // Eur J Pediatr. 1984. - Vol. 142, № 1. - P. 21-4.

347. Weaver D.M. Passive transfer of colostral immunoglobulins in calves / D.M. Weaver, J.W. Tyler, D.C. Van Metre et al. // J.Vet. Intern. Med. 2000. -Vol. 14, № 6. - P. 569-577.

348. Weiss S.R. The role of superoxide in the destruction og eruthrocyte targets by human neutrophils / S.R. Weiss // J. Biol. Chem. 1980. - Vol. 225. -P. 9912-17.

349. White A.C. Nitric oxide increases cellular glutathione levels in rat lung fibroblasts / A.C. White, E.K. Maloney, M.R. Boostani et al. // Amer. J. Resp. Cell Mol. Biol. 1995. - Vol. 13, № 4. - P. 442-448.

350. Whittle B.J. Regulation of gastric mucosal integrity by endogenous nitric oxide: interactions with prostanoids and sensory neuropeptides in the rat / B.J. Whittle, J. Lopez-Belmonte, S. Moncada // Br J. Pharmacol. 1990 - Vol. 99, №3. - P. 607-11.

351. Wilke B.C. Trace elements balance in treated phenylketonuria children. Consequences of selenium deficiency on lipid peroxidation / B.C. Wilke, M. Vidailhet, M.J. Richard et al. // Arch Latinoam Nutr. 1993. - Vol. 43, № 2. - P. 119-22.

352. Wilson J. Oxidant, ATP depletion, and endothelial permeability to macromolecules / J. Wilson, M. Winter, D.M. Shasby // Blood. 1990. - Vol. 76, № 12.-P. 2578-2582.

353. Wink D.A. Chemical biology of nitric oxide: Insights into regulatory, cytotoxic, and cytoprotective mechanisms of nitric oxide / D.A. Wink, J.B. Mitchell // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 25, № 1-2. - P. 434-456.

354. Wink D.A. Mechanisms of the antioxidant effects of nitric oxide / D.A. Wink, K.M. Miranda, M.G. Espey et al. // Antioxid. Redox. Signal. 2001. -Vol.3,№2.-P. 203-213.

355. Wink D.A. Direct and indirect effects of nitric oxide in chemical reactions relevant to biology / D.A. Wink, M.B. Grisham, J.B. Mitchell, P.C. Ford // Methods Enzymol 1996. - Vol. 268. - P. 12- 31.

356. Witko-Sarsat V. Advanced oxidation protein products: Novel uraemic toxins and pro-inflammatory mediators in chronic renal failure? / V. Witko-Sarsat,

357. В. Descamps-Latscha // Nephrology, Dialysis, Transplantation. 1997. - Vol. 12, №7.-P. 1310-1312.

358. Wolff S.P. Fragmentation of proteins by free radicals and its effect on their susceptibility to enzymic hydrolysis / S.P. Wolff, R.T. Dean // Biochem J. -1986. Vol. 234, № 2. - P. 399-403.

359. Wolin M.S. The sources of oxidative stress in the vessel wall / M.S. Wolin, M. Ahmad, S.A. Gupte // Kidney Int. 2005. - Vol. 67, № 5. - P. 16591661.

360. Wong P.S. Reaction between S-nitrosothiols and thiols: generation of nitroxyl (HNO) and subsequent chemistry / P.S. Wong, J. Hyun, J.M. Fukuto et al. // Biochemistry 1998. - Vol. 37. - P. 5362-71.

361. Xu K. Changes of maternal and umbilical serum nitric oxide in patients with the intrauterine growth retardation / K. Xu, M. Dong, J. Zhou // Zhonghua Fu Chan Ke. Za Zhi. 2000. - Vol. 35, № 12. - P. 715-716

362. Xue C. Distribution of NOS in normoxic vs. hypoxic rat lung: upregu-lation of NOS by chronic hypoxia / C. Xue, A. Rengasamy, T.D. Le Cras et al. // Am J Physiol. 1994. - Vol. 267, № 6 (Pt. 1). - P. 667-78.

363. Yoo H.S. Induction of nitric oxide production by bovine alveolar macrophages in response to Pasteurella haemolytica Al / H.S. Yoo, M.S. Rutherford, S.K. Maheswaran et al. // Microb. Pathog. 1996. - Vol. 20, № 6. - P. 361-375.

364. Yu Y.M. Relations among arginin, citrulline, ornithine and leucine kinetics in adult burn patients / Y.M. Yu, C.M. Ryan, J.F. Burke et al. // Amer. J Clin. Nutr. 1995. - Vol. 62. - P.960-968.

365. Zanchi A. Effects of chronic NO synthase inhibition in rats on renin-angiotensin system and sympathetic nervous system / A. Zanchi, N.C. Schaad, M.C. Osterheld et al. // Am J Physiol. 1995. - Vol. 268, № 6 (Pt. 2). - P. 2267-73.

366. Zhu L. Bactericidal activity of peroxynitrite / L.Zhu, C. Gunn, J.S. Beckman // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. - Vol. 298, № 2. - P.452.

367. Zweier J.L. Non-enzymatic nitric oxide synthesis in biological systems / J.L. Zweir, A. Samouilov, P. Kuppusamy // Biochim. Biophys. Acta. -1999. Vol. 1411, № 2-3. - P. 250-262.

Информация о работе

Артемьева, Светлана Сергеевна
кандидата биологических наук
Воронеж, 2006
ВАК 03.00.04

Диссертация

Роль оксида азота и оксидативного стресса в постнатальной адаптации телят - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему Роль оксида азота и оксидативного стресса в постнатальной адаптации телят ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Роль оксида азота и оксидативного стресса в постнатальной адаптации телят"

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Артемьева, Светлана Сергеевна

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль оксида азота и оксидативного стресса в постнатальной адаптации телят"

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Артемьева, Светлана Сергеевна

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Артемьева, Светлана Сергеевна, Воронеж

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль оксида азота и оксидативного стресса в постнатальной адаптации телят
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия