Роль легких в обмене биогенных аминов и глюкокортикостероидных гормонов у крыс с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу

Сорокин, Александр Вячеславович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль легких в обмене биогенных аминов и глюкокортикостероидных гормонов у крыс с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль легких в обмене биогенных аминов и глюкокортикостероидных гормонов у крыс с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу"

На правах рукописи

Сорокин Александр Вячеславович

РОЛЬ ЛЕГКИХ В ОБМЕНЕ БИОГЕННЫХ АМИНОВ И ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ У КРЫС С РАЗНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ЭМОЦИОНАЛЬНОМУ СТРЕССУ

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Г Г "

Казань 2009

003465319

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»..

Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент

Ирина Георгиевна Брындина

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Андрей Львович Зефиров

доктор биологических наук, профессор Фарит Габдулхаксвич Ситдиков

Ведущая организация: научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН, г. Москва

Защита диссертации состоится « р ч>(УЮ/(¿УтЛ, 2009 года в часов на заседании диссертационного совета Д/ 208.034.01 при Г'ОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» по адресу (420012, г. Казань, ул. Бутлерова д. 49).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49)

Автореферат разослан «_ 2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Л Л.Н. Залялютдинова

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Условия современной действительности характеризуются ускорением темпа жизни, информационными перегрузками, урбанизацией, гиподинамией. Все это и многое другое способствует возникновению длительных конфликтных ситуаций, сопровождающихся развитием эмоционального стресса (К.В. Судаков, 1998).

В свою очередь на основе эмоциональных стрессов формируются психосоматические патологии: неврозы, нарушение сердечной деятельности, артериальная гипертензия, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, иммунодефициты, эндокринопатии и заболевания бронхо-легочной системы, которые занимают значительный удельный вес в структуре заболеваемости современного общества (Л.С. Ульянинский, 1985; Б.М. Федоров, 1991; Ф. Лембекс, 1992; О.С. Копина и соавт., 1996; В.Н. Синицкий и соавт., 1996).

Известно, что легкие наряду с респираторной функцией выполняют ряд метаболических функций (Н.В. Сыромятникова, 1987; O.A. Гомазков, 1998; A.A. Бонецкий, В.И. Федоров, 1992). Легкие являются единственным органом в организме, куда поступает весь минутный объем крови, что делает их уникальными и наиболее приспособленными для адекватной и своевременной коррекции содержания в крови биологически активных веществ. Особого внимания заслуживает эндотелий легочного микроциркуляторного русла (O.A. Гомазков, 2000), который характеризуется большим разнообразием и богатым набором биохимических компонентов (ферментов, субстратов, биологически активных веществ), связанных с обменом вазоактивных пептидов, простагландинов, биогенных аминов, факторов свертывания, фибринолиза и т.д. Важно также отметить, что эндотелиоциты легочных микрососудов занимают более половины площади эндотелия всего организма и составляют 30% всей клеточной массы легких (E.R. Weibel, 1984). Легочное сосудистое русло и легочный эндотелий, в частности, оказываются системой наиболее постоянного биохимического контроля субстанций, циркулирующих с кровью, что определяет их влияние на состав биологически активных веществ в крови артериального русла (O.A. Гомазков, 1998).

В легких метаболизируются как экзогенные, так и эндогенные биогенные амины (катехоламины, гистамин, серотонин, фенилэтиламин и др.), пептиды (брадикинин, ангиотензин), простагландины, компоненты свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови, а также стероиды (O.A. Гомазков, 1987; A.A. Бонецкий, В.И. Федоров, 1992; Н.В. Сыромятникова, 1987; R.C. Haddock et al., 1990; В.А. Гончарова, 1983). Таким образом, в легких активируются или, напротив, инактивируются компоненты биорегуляторов, играющих важную роль в нейрогуморальной регуляции при, стрессе. Данные биорегуляторы существенно изменяют состояние функциональных систем организма и влияют на метаболические процессы при стрессе.

Одним из механизмов инактивации катехоламинов, , серотонина . и гистамина в легких являются аминоксидазы, которые защищают организм от

токсических воздействий экзогенных и эндогенных биогенных аминов (Y. Ochiai, 2006; J.C. Shih et al., 1999; J. Grimsby et al., 1997; H.G. Brunner et a!., 1993).

Известно, что метаболическая активность легких изменяется при легочной патологии (S.E. Orfanos et al., 2004), при гипоксии (Н.В. Сыромятникова, 1987; И.А. Волчегорский, 2000), острой кровопотере (А.А. Бонецкий, В.И. Федоров, 1992), стрессе (А.А. Бонецкий, 1992, И.Г. Брындина, 1990). Показано, что при стрессе, особенно в первую фазу, легким принадлежит существенная роль в регуляции активности калликреин-кининовой системы крови, направленной на поддержание циркуляторного гомеостаза (О.А. Гомазков, 1987). Однако в условиях хронического стресса метаболическая активность легких в отношении биогенных аминов практически не изучена.

К настоящему времени доказано, что имеются половые различия в реагировании организма на стресс. Так, показано, что степень перекисного окисления липидов и реакции сердечно-сосудистой системы на стресс зависят от пола (Т.Г. Анищенко и соавт., 1995). Существуют половые различия и в регулировании активности легочных аминоксидаз (АО), связанные с действием половых гормонов (Y.S. Bakhle et al., 1979; С. Gundlah et al., 2002).

В однотипных конфликтных ситуациях, индуцирующих эмоциональный стресс, выявляются животные устойчивые и предрасположенные к стрессу. Показаны различия в поведении, реакции сердечно-сосудистой системы, соединительной ткани, в экспрессии генов предраннего ответа (c-fos, c-jun), в изменении легочного сурфактанта при эмоциональном стрессе у животных с разной стресс-устойчивостью (К.В. Судаков, 1998; И.Г. Брындина, Н.Н. Васильева, 2008).

Влияние половых и индивидуальных различий на обмен биогенных аминов в легких при хроническом эмоциональном стрессе остается практически не изученным.

Цель работы: выявить особенности метаболической активности легких при хроническом эмоциональном стрессе у крыс в зависимости от половой принадлежности и прогностической стресс-устойчивости.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие основные задачи:

1. Изучить влияние хронического иммобилизационного стресса на обмен биогенных аминов (катехоламинов, серотонина, гистамина) в легких в зависимости от индивидуальной стресс-устойчивости животных.

2. Выявить половые различия обмена биогенных аминов в легких при хроническом иммобилизационном стрессе.

3. Проанализировать взаимосвязь обмена биогенных аминов в легких с активностью легочных аминоксидаз при хроническом иммобилизационном стрессе.

4. Выяснить особенности метаболической активности легких в отношении 11-оксикортикостероидов при хроническом иммобилизационном стрессе в

зависимости от половой принадлежности и индивидуальной стресс-устойчивости животных.

Предмет и объект исследования. Работа выполнена на 160 белых, нелинейных, половозрелых крысах самцах и самках (не беременных) массой 180-220 г. В венозной и артериальной крови из правого и левого желудочков сердца соответственно определяли гистамин и серотонин (Л.Я. Прошина, 1981), катехоламины (В.Г. Колб и соавт., 1976), 11-оксикортикостероиды (А.Г. Резников, 1980); в добавочной доле правого легкого исследовали активность аминоксидаз (В.З. Горкин, 1981; И.А. Волчегорский и соавт., 2000).

Научная новизна полученных результатов. При хроническом эмоциональном стрессе у крыс впервые:

- показано, что степень и направленность изменений метаболической активности легких по отношению к биогенным аминам зависит от индивидуальной стресс-устойчивости и половой принадлежности животных;

установлены различия в динамике обмена легкими 11-оксикортикостероидов в зависимости от пола и индивидуальной стресс-устойчивости животных.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в ходе экспериментальных исследований результаты могут служить теоретической базой в объяснении роли легких в формировании неодинакового уровня биологически активных веществ в системном кровотоке и особенностей нейрогуморальных и вегетативных проявлений стресса в зависимости от пола и индивидуальной стресс-устойчивости.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изменения метаболической активности легких по отношению к биогенным аминам и 11-кортикортикостероидам в динамике хронического иммобилизационного стресса имеют фазный характер.

2. Метаболическая активность легких по отношению к биогенным аминам и 11 -оксикортикостероидам зависит от индивидуальной стресс-устойчивости животных и в разные фазы стресса может быть направлена как на понижение концентрации биорегулятора в системном кровотоке, так и на его повышение.

3. Индивидуальные различия метаболической активности легких в большей степени выражены у самцов по сравнению с самками.

(Санкт-Петербург, 2008), V межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых «Современные аспекты медицины и биологии» (Ижевск, 2008), научной конференции «Неделя международного сотрудничества», посвященной 75-летию ГОУ ВПО ИГМА (Ижевск, 2008), совместном заседании кафедр нормальной физиологии, патофизиологии, биохимии, биологии и экологии человека ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» (Ижевск, 2008), заседании кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» (Казань, 2008).

Сведения о публикациях по теме диссертации. По материалам исследования опубликовано 15 научных работ. 3 статьи опубликованы в ведущих научных рецензируемых журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией.

Личный вклад соискателя. Диссертант участвовал в планировании, постановке цели и задач исследования. Подбор и анализ литературы, проведение экспериментов (разделение крыс на группы по их индивидуальной стресс-устойчивости, моделирование эмоционального стресса, постановка всех биохимических методов), статистическая обработка экспериментальных данных и их анализ осуществлялись непосредственно соискателем. Из общего объема публикаций в научных журнала 1,8 у. п. л. авторское участие составило 1,2 у. п. л. Научные положения и выводы диссертации базируются на результатах собственных исследований автора.

Внедрение результатов исследования. Результаты проведенного исследования включены в лекционные курсы и практические занятия на кафедрах нормальной физиологии и патофизиологии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия».

Структура и объем диссертации. Диссертация объемом 163 страницы машинописи состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав описания результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 26 рисунками. Список литературы содержит 254 источника (84 отечественных и 170 зарубежных авторов).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведение исследования одобрено этическим комитетом ГОУ ВПО ИГМА, аппликационный № 142 от 1 декабря 2008 г. Хронические опыты проведены на 160 белых, нелинейных, половозрелых крысах самцах и самках (не беременных) массой 180-220 г. Перед началом эксперимента животных по поведенческой активности в тесте открытого поля разделяли на две группы: стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых (Е.В. Коплик и соавт., 1995). Хронический эмоциональный стресс моделировали ежедневной иммобилизацией животных На спине в течение 2 часов в одинаковое среднесуточное время на протяжении 5, 10, 20 и 30 дней (P.A. Тигранян, 1985;

Л.Г. Голанд-Рувинова и соавт., 1986; М.И. Крикштопайтис, 1986; V.P. George, P.P. William, 1982).

После окончания опытов у животных под общей анестезией (тиопенталом натрия внутрибрюшинно в дозе 10 мг/кг) производили лапарофреникотомию, после чего забирали венозную и артериальную кровь из правого и левого желудочков сердца соответственно (по 2 мл). Для исключения влияния сезонных колебаний гормонального профиля на изучаемые показатели все эксперименты проведены в осенне-зимний период. В качестве контроля использовались интактные крысы.

В цельной крови определяли концентрацию гистамина и серотонина (Л.Я. Прошина, 1981), в плазме крови - катехоламины (В.Г. Колб и соавт., 1976) и 11-оксикортикостероиды (А.Г. Резников, 1980) флуориметрическим методом. Метаболическую активность легких оценивали по разности концентраций исследуемых веществ в артериальной и венозной крови. Активность аминоксидаз определяли в добавочной доле правого легкого субстратным методом, в качестве субстрата использовали бензиламин (В.З. Горкин, 1981; И. А. Волчегорский и соавт., 2000).

Статистическую обработку результатов исследования проводили на персональном компьютере с использованием программного комплекса «Microsoft Office Excel 2003». Методом вариационной статистики определяли среднюю арифметическую, стандартное отклонение, ошибку средней арифметической и нормальное распределение. Достоверность различий между средними величинами оценивали по t-критерию Стьюдента. Различия считали статистически достоверными при р < 0,05. Корреляционный анализ между рассматриваемыми признаками проводили по методу Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты наших исследований показали, что изменения уровня биогенных аминов и 11-ОКС в крови (как артериальной, так и венозной) имеют фазный характер, что соответствует данным литературы и может быть связано со стадийностью стрессорного ответа организма (Л.С. Ульянинский, 1985; Л.Г. Голанд-Рувинова и соавт., 1986; Л.С. Исакова и соавт., 1991). При этом как у интактных животных (по ряду показателей), так и в условиях длительной повторной иммобилизации выявлены различия, которые связаны с полом и индивидуальной стресс-устойчивостью особей.

У самцов, при исходно более высоком, чем у самок, уровне катехоламинов (КА) (на 45-53%, р<0,001), на 5 день иммобилизационного стресса как в венозной, так и в артериальной крови наблюдается снижение их содержания, что, вероятно, можно расценить как истощение катехоламинергических систем в результате их предшествующей активации в стадию тревоги (таб. 1).

У интактных СУ самок уровень КА и в артериальной, и в венозной крови выше, чем у СН, а на 5 день он либо не отличается от контроля (СУ), либо повышен (СН). Сохранение активности симпатоадреналовой системы у самок может способствовать более эффективной мобилизации энергетических

Метаболическая активность легких по отношению к катехоламинам при хроническом

иммобилизационном стрессе

Самцы (нг/л) Самки (нг/л)

ВК (п=8) /р АК (п=8) /р АВ-разница /р ВК (п=8) /р АК (п=8) /р АВ-разница /р

Контроль (М±т) 6,19±0,28 ###/о . б,15±о,з т 0,04±0,27 4,25±0,24 о о 4,01±0,28 о 0,24±0,13

7,05±0,3 Ж ' 6,56± 0,17 •/### 0,49±0,27 П 3,28±0,13 3,28±0,13 0

5 день (М±т) 0,98±0,12 ***/### 2,03±0,15 ***/•••/### -1,05±0,22 ***/##/о 4,58±0,18 4,69±0,19 * -0,11±0,24

1,13±0,19 ***/### 1,84±0Д7 ***/•/### -0,71±0,27 ** 4,53±0,21 *** 4,73±0,14 *** -0,2±0,17

10 день (М±т) 8,48±0,32 ***/ооо 6,38±0,24 ##/••• 2,1±0,56 ***!о 8,93±0,08 ***/ооо 7,2±0,08 ***/«*«/ооо 1,73±0,12 ***/о

6,7±0,26 5,76±0,21 */•/### 0,94±0,39 6,15±0,13 *** 4,73±0,09 ***/••• 1,42±0,15 ***

20 день (М±т) 16,34±2,78**/### 30,41±3,52 ***/###/••/ООО -14, 07± 4,99 */ #/ооо 2,96±0,Н ***/ооо 2,74±0,11 ***/ооо 0,22±0,12

16,76±2,995 **/### 7,29±1,46 т/9 9,47±2,43 **/## 1,8±0,15 *** 1,58±0,08 *** 0,22±0Д9

30 день (М±т). 2,18±0,11 ***/#т 2,85±0,127 ***/••№##/ ооо -0,67 ±0,16 *т/ооо 1,28±0,094 *** 1,2±0,098 ***/ооо 0,08±0,16 оо

2,06±0,11 ***/### 1,16±0,09 »♦»/•••/Ш 0,9±0,13 ### 1,24±0,09 *** 2,06±0,09 ***/••• -0,82±0,И ***

Примечание: в числителе - стресс-устойчивые; в знаменателе — стресс-неустойчивые; АК - артериальная кровь; ВК - венозная кровь; М — среднее арифметическое; т - средняя ошибка средней арифметической; п - число животных; АВ-разница - артерио-венозная разница; р - статистически значимые различия: • -между артериальной и венозной кровью; о - между стресс-устойчивыми и стресс-неустойчивыми группами; # - между самками и самцами; * - с контролем; 1 знак-р < 0,05; 2 знака - р < 0,01; 3 знака - р <0,001.

ресурсов в этот период стресса, но, с другой стороны, может сопровождаться и более выраженными вегетативными реакциями по сравнению с самцами (Б.М. Коган, 1980; Ю. В1аНк й а1„ 1989).

Максимальный прирост уровня КА в венозной крови у самцов (на 164% по сравнению с контролем) отмечается на 20 день стресса, тогда как у самок он имеет место уже на 10 день и несколько менее выражен (на 110%). При этом у СУ самок прирост этого показателя больше, чем у СН. К 20 дню у самок наблюдается истощение резервов симпатоадреналовой системы, о чем свидетельствует значительное понижение содержания КА (в 1,4 раза по сравнению с контролем у СУ ив 1,82 раза у СН), которое становится еще более значительным к 30 дню (в 2,32 и 2,04 раза соответственно). У самцов низкий уровень КА в венозной крови регистрируется только на 30 день (у СУ в 2,84 раза и у СН в 3,42 раза). Наиболее низкое содержание КА отмечается в артериальной крови СН самцов (в 5,66 раза ниже, чем в контроле).

Полученные нами результаты в целом соответствуют данным литературы. Известно, что у СУ самцов уровень КА в плазме крови выше, чем у СН, при этом периферическая чувствительность тканей к КА снижена (Т.Н. Лавин, 1999).

Наши результаты согласуются также с представлениями о стадийности стресса, согласно которым первая стадия (тревоги) характеризуется преобладающей ролью симпатоадреналовой системы, вторая (резистентности) обусловлена в большей степени устойчивым усилением глюкокортикоидных регуляторных механизмов, в третью стадию (истощения) отмечается понижение активности как симпатоадреналовой, так и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем (Г.Селье, 1952, А.А.Филаретов и соавт., 1994, А.Ш.Зайчик и соавт, 1999).

Наряду с особенностями изменения уровня КА в крови большого круга кровообращения, нами также обнаружены особенности изменения метаболической функции легких по отношению к данным аминам, которые оказались неидентичными как в динамике стресса, так и у особей разного пола и с разной стресс-устойчивостью.

Так, у контрольных крыс метаболическая активность легких в отношении КА не выражена, за исключением СН самцов, у которых, судя по артерио-венозной разнице, в легких преобладают процессы захвата (поглощения) КА. На 5 и 10 дни стресса у СУ и СН самцов направленность изменений идентична: на 5 день преобладает «утечка» КА из легких, а на 10 день - их поглощение легкими. Однако на 20 и 30 дни регистрируются существенные межгрупповые различия: после прохождения малого круга кровообращения кровь СУ самцов обогащается КА, тогда как в артериальной крови СН самцов содержание КА ниже, чем в венозной, что может свидетельствовать о более активном их захвате легкими. У самок метаболическая активность легких в отношении КА менее выражена и выявлена лишь на 10 день, когда и у СУ, и у СН особей преобладает захват КА, и на 30 день, когда легкие СН самок обогащают артериальную кровь КА.

Таким образом, хронический иммобилизационный стресс оказывает дифференцированное влияние как на динамику изменений уровня КА в общем

кровотоке, так и на характер метаболической активности легких по отношению к данным биогенным аминам у особей, различающихся по полу и индивидуальной стресс-резистентности. Можно предположить, что в основе разной метаболической активности легких СУ и СН самцов лежат индивидуальные особенности механизмов регуляции в условиях стресса, в том числе потребность тканей в биогенных аминах. Так, ранее было высказано предположение (И.Г. Брындина и соавт., 2008), что регуляция продукции легочного сурфактанта у СУ самцов в основном контролируется глюкокортикоидами, а у СН - КА, что, возможно, повышает потребность легких СН самцов в данных биорегуляторах.

В литературе показано, что легкие инактивируют наибольшее количество введенного в кровь серотонина (5-ГТ) и с наибольшей скоростью. Известно, что до 98% экзогенного серотонина извлекается легкими из циркулирующей крови (Н.В. Сыромятникова и соавт., 1987).

В условиях наших опытов уровень 5-ГТ при хроническом иммобилизационном стрессе повышается у всех крыс как в притекающей к легким крови, так и в крови, прошедшей малый круг кровообращения (таб. 2). У самок максимальное содержание 5-ГТ регистрируется уже на 5 день стресса. В венозной крови СУ и СН самок содержание 5-ГТ увеличивается в 9,26 и 9,01 раза соответственно, сохраняясь на том же уровне к 10 дню опытов и постепенно снижаясь на 20 и 30 день, не достигая, однако, контрольного уровня. При этом у СУ самок уровень 5-ГТ в основном выше, чем у СН.

Несколько иная динамика изменений наблюдается у самцов. Максимальный прирост 5-ГТ у них имеет место на 10 (в 9,95 и 9,5 раз у СУ и СН особей соответственно) и 20 дни опытов, а к 30 дню, как и у самок, происходит частичное восстановление содержания 5-ГТ, не достигающее уровня контроля.

Известно, что повышение уровня 5-ГТ в крови наблюдается не только при иммобилизационном стрессе, но и при других видах стрессах: термическом (Т.Р. Davis et а!., 1984), электроболевом (J. Malyszko et al., 1994; А. Takada et al., 1996), форсированном плавании (H.S. Sharma et al., 1995) и др.

Следует отметить, что в условиях эмоционального стресса повышенное содержание 5-ГТ в крови может играть двойственную роль. С одной стороны, высокий уровень 5-ГТ оказывает стимулирующее воздействие на дыхание, с другой, вызывает бронхоконстрикцию (Н.В. Сыромятникова и соавт., 1987; W. Kummer et а!., 2006), что способствует развитию легочной дисфункции и снижению р02 в артериальной крови (О. Naesh et al„ 1985,2001).

Показано, что в условиях стресса высвобождение 5-ГТ из тромбоцитов протекает наиболее интенсивно у животных с более высоким уровнем циркулирующих КА (А. Palermo et al., 1986), что согласуется с полученными нами данными. Так, у самцов уровень КА и 5-ГТ в крови был выше у СУ животных по сравнению со СН, тогда как у самок наблюдалась обратная картина. Наши исследования показали также, что метаболическая активность легких самцов при стрессе (в отличие от контроля) направлена преимущественно на поглощение 5-ГТ (у СУ особей только на 5 день, у СН - на

Метаболическая активность легких по отношению к серотонину при хроническом нммобилизационном стрессе

Самцы (пг/л) Самки (пг/л)

ВК (п=8) /р АК(п=8)/р АВ-разница /р ВК (п=8) /р АК (п=8) /р АВ-разница /Р

Контроль (М±т) 67,75±1,83 78,75±3,56 • -11±4,28 68,75±2,48 77,5±3,09 • -8,75±1,31

73,5±2,41 89,5±7,09 • -16±5,45 80,25±3,35 86,25±4,87 -6±5,72

5 день (М±т) 365,9±9,18 ***/№# 309,54± 10,22 ♦♦♦/•••/Ш/ооо 56,36±10,7 ***/оо 636,45±21,82 ***/о 597,55±20,46 ♦♦♦/о 38,9±26

377,76±11,81 ***!№# 403,99±9,11 ♦♦*/### -2б,2±16,1 723,44±24,48 *** 677,66±30,17 ♦*♦ 45,78±38,9

10 день (М±т) 674,19±25,19 ♦♦♦ 663,85±32,79 ♦♦♦/ооо 10,34±39,97 о 667,23±11,83 *** 635,34±14,8 *♦♦ 31,89±17,6 *

698,14±14,7 ♦♦♦ 579,18±12,93 ♦♦♦/•••/# 118,9б±23,34 ***/## 650,2±33,56 *** 643,31±30,84 ♦♦♦ 6,89± 0,75

20 день (М±т) 641,01±8,95 *♦♦/ т/о 636,43±4,58 ♦♦♦/ Ж/ООО 4,59± 15,77 288,45±6,71 *♦* 299,91±4,83 *♦♦ -11,46±6,9

604,4±5,99 ♦ ♦♦/### 604,4±5,99 ***/### 0±10,38 # 295,38±9,93 *** 313,65±7,89 -18,3±11,5

30 день (М±т) 254,11±10,05 ♦♦♦/да 254,11±5,4 ♦♦♦/ооо 0± 11,98 Ш/оо 192,35±4,89 ***/ооо 238,1±5,99 ♦♦♦/•••/ ООО -45,75±4, 9 ♦♦♦/ООО

247,25±3,46 ***/№ 201,5±5,99 ***/•••/№# 45,75±5,99 ***/### 279,3±7,55 ♦♦* 281,56±3,35 *♦♦ -2,26±8,08

Примечание: в числителе - стресс-устойчивые; в знаменателе - стресс-неустойчивые; АК — артериальная кровь; ВК - венозная кровь; М - среднее арифметическое; т - средняя ошибка средней арифметической; п - число животных; АВ-разница - артерио-венозная разница; р - статистически значимые различия: • -между артериальной и венозной кровью; о - между стресс-устойчивыми и стресс-неустойчивыми группами; # - между самками и самцами; * - с контролем; 1 знак- р < 0,05; 2 знака - р < 0,01; 3 знака - р < 0,001.

10 и 30 дни опытов), тогда как у самок она практически не выявляется. Лишь у СУ самок к 30 дню стресса содержание 5-ГТ в артериальной крови становится выше, чем в венозной, формируя, таким образом, отрицательную артерио-венозную разницу.

В литературе показано, что легкие принимают активное участие в регуляции концентрации гистамина в крови (Н.В. Сыромятникова и соавт., 1987). В физиологических условиях гистамин практически не метаболизируется легкими, хотя ферменты его деградации обнаружены в легочной ткани. Легочные эндотелиоциты обладают всеми компонентами системы инактивации гистамина (R.C. Haddock, 1990).

В наших опытах в притекающей к легким крови в условиях иммобилизационного стресса максимальный подъем уровня гистамина в крови регистрируется у самцов на 5 день (в 8,7 раза), а у самок - на 10 день стресса (в 8,6 раза у СН и в 9,6 раза у СУ) (таб. 3), с последующим постепенным снижением по 30 день стресса, не достигающим уровня контрольной группы. В венозной крови самцов межгрупповые различия определяются только на 10 и 30 дни, когда концентрация гистамина выше у СУ особей. У самок в венозной крови на 5, 10 и 20 дни иммобилизации концентрация гистамина выше у СУ, а на 30 день - у СН крыс. Интересно отметить, что в артериальной крови (в отличие от венозной) пик концентрации гистамина у самок, как и у самцов, имеет место на 5 день воздействий.

Легкие всех интактных животных частично инактивируют гистамин, за исключением СУ самцов, у которых концентрация данного амина в крови в артериальной такая же, как в венозной. В условиях хронического иммобилизационного стресса в легких СУ самцов преобладают процессы инактивации гистамина, особенно выраженные на 5 и 30 дни опытов, и лишь на 20 день происходит обогащение крови данным веществом после прохождения малого круга кровообращения. В противоположность этому, у СН самцов во все сроки наблюдения уровень гистамина в крови «после легких» выше, чем «до легких» с формированием отрицательной артерио-венозной разницы. Это согласуется с результатами опытов К.В. Судакова и соавт. (1997), которые показали, что в легких СН самцов при стрессе происходит более интенсивная дегрануляция тучных клеток, чем у СУ. Высвобождающийся при этом гистамин и другие биологически активные вещества мотуг, по-видимому, попадать в системный кровоток.

В отличие от самцов, изменения метаболической активности легких по отношению к гистамину у самок не являются разнонаправленными. При этом на 5 и 30 дни стресса наблюдается значительная «утечка» гистамина в кровь большого круга кровообращения. Так, отрицательная артерио-венозная разница составляет 564% от уровня контроля у СН и 725% у СУ самок на 5 день опытов, а на 30 день она возрастает в 11 раз у СУ и в 4,2 раза у СН крыс. В то же время на 10 и 20 дни происходит инактивация гистамина в легких, особенно выраженная у СУ самок.

Метаболическая активность легких по отношению к гистамину при хроническом иммобилизационном стрессе

Самцы (пг/л) Самки (пг/л)

ВК (п=8) /р АК(п=8)/р АВ-разница /р ВК (п=8) /р АК (п=8) /р АВ-разница /р

Контроль (М±т) 67,5±4,86 6б,38±4,97 # 1,13±1,09 ## 66,13±2,44 о 56,13±2,01 ооо/в» 10±2,2

66,13±3,2 Ж 58,5±2,37 ###/• 7,63±3,52 50,75±4,81 41,63±1,44 • 9,13±4,25

5 день (М±т) 590,28±9,02 ***/### 543,05±8,78 ***/в»/ооо 47,23±9,09 ***/#№ оо 500,7±9,98 ***/оо 563,2±7,79 ***/»0в/ОО -62,5±12,1 ***

574,96±13,41 *♦*/### 613,88±13,57 ***/•/### -38,91±17,2 * 445,14±12,63 487,49±21,33 ***/• -42,35±19,24

10 день (М±т) 500,53±14,33 ***т/оо 493,59±30,01 ***/# б,94±39,47 ## 567,95*24,12 ***/о 436,73±13,88 131,23±31,99 **

433,31±12,77 ***/# 455,3±18,15 *** -21,99±26,6 # 487,28±11,97 *** 420,59±10,33 66,69±14,7 **

20 день (М±т) 402,08±2,09 ***/№# 448,4±2,89 -46,33±4,41 ***тт 223,59±б,78 ***/оо а 188,9±5,14 **»/•• 34,69±8,7б */ооо

409,5б±7,43 ***№# 440,05±7,8 ***/•/### -30,49±13,2 * 183,35±5,14 *** 188,9±3,63 *** -5,55±3,63 **

30 день (М±т) 243,05±6,7 9 ***/###/оо 202,78±5,03 40,28±10,7 **/ Ш/ооо 202,78±6,55 ***/оо 302,78±5,84 ***/ооо/вв» -100±8,39 ***/ооо

219,43±6,55 *** 275,03±3,48 ***/•••/## -55,6±3,63 ***/## 223,59±3,28 *** 252,79±4,08 ***/••• -29,2±5,92 ***

Примечание-, в числителе - стресс-устойчивые; в знаменателе - стресс-неустойчивые; АК - артериальная кровь; ВК - венозная кровь; М - среднее арифметическое; ш - средняя ошибка средней арифметической; п - число животных; АВ-разница - артерио-венозная разница; р - статистически значимые различия: • -между артериальной и венозной кровью; о - между стресс-устойчивыми и стресс-неустойчивыми группами; # - между самками и самцами; * - с контролем; 1 знак - р < 0,05; 2 знака - р < 0,01; 3 знака - р < 0,001.

Известно, что повышение гистамина в системном кровотоке наблюдается и при других видах стресса (R. Crompton et al., 2003; S.M. Dyke et al., 2008; H. Eutamene et al., 2003; Z.L. Huang et al., 1998, 1999). Z.L. Huang et al. (1999) показали, что по мере увеличения гистамина в крови падает его содержание в тканях, и предположили, что ранний (более высокий) прирост гистамина в плазме при стрессе связан в основном с массивной дегрануляцией тучных клеток, тогда как в последующем ведущую роль могут играть энтерохромаффинные клетки. Так, по данным L.K. Singh et al. (1999), при остром иммобилизационном стрессе дегрануляция тучных клеток в коже усиливается в 2 раза.

Однотипность изменений содержания гистамина и 5-ГТ в циркулирующей крови может свидетельствовать о едином механизме реагирования на стресс, связанном с высвобождением биологически активных веществ из мастоцитов и других клеток, являющихся депо биогенных аминов (R. Crompton et al., 2003; S.M. Dyke et al., 2008; H. Eutamene et al., 2003; A.I. Kuzmin et al., 1999).

Гистамин, в противоположность 5-ГТ (А.Г. Насырова и соавт., 2002; Y. Liu et al., 2007), вызывает вазодилятацию в сосудах большого круга кровообращения (В. Kalchmair et al., 2003; М. Raithel et al., 1998), а в противоположность KA, понижает сократимость левого желудочка (D.J. Cooper et al., 1992), и, таким образом, нивелирует вазоконстрикторный и положительный инотропный эффекты других изученных нами аминов. Из этого следует, что повышенный уровень гистамина в условиях эмоционального стресса может играть протекторную роль, в частности, предотвращая чрезмерное повышение артериального давления (В. Kalchmair et al., 2003; С. Rivier et al., 1991). С другой стороны, повышенный уровень гистамина в крови способствует проявлению реакций гиперчувствительности I типа у предрасположенных лиц (Т.М. Laidlaw et al., 1994), повышает тонус легочных вен и в меньшей степени - легочных артерий (Н.В. Сыромятникова и соавт., 1987). Поэтому роль изменения базапьной концентрации гистамина после прохождения малого круга кровообращения нельзя оценивать однозначно.

Таким образом, нами выявлены различия в динамике изменений метаболических функций легких в отношении биогенных аминов (КА, 5-ГТ и гистамина) при хроническом иммобилизационном стрессе у крыс разного пола, отличающихся по индивидуальной стресс-устойчивости. Показано, что их концентрация в крови, оттекающей от легких, может изменяться как в сторону понижения (что может свидетельствовать об усилении механизмов их захвата и инактивации), так и в сторону повышения.

Известно, что одним из механизмов инактивации аминов в легких являются аминоксидазы (АО). Учитывая, что в качестве субстрата при определении АО нами использован бензиламин, который в высокой концентрации может метаболизироватъся 4 различными АО - МАО-А, МАО-В, диаминоксидазой и семикарбазидчувствительной АО (Y. Ochiai et al., 2006), в наших опытах можно судить лишь об их суммарной активности.

Активность легочных АО контрольной группы составляет у СУ самцов -5,339±0,414 нмоль/мг/мин и у СН - 5,078±0,214 нмоль/мг/мин, у СУ самок -4,363±0,137 нмоль/мг/мин и у СН - 3,719±0,27 нмоль/мг/мин. В условиях хронического иммобилизационного стресса активность легочных АО изменяется разнонаправлено у СН и СУ самцов и однонаправлено (различаясь лишь по интенсивности) у самок обеих групп (рис. 1). У СН самцов активность легочных АО стабильно понижена во все периоды эксперимента, в то время как у СУ самцов она повышается на 5, 10 и 20 дни и лишь к 30 дню становится значительно ниже, чем в контроле и у СН крыс. При стрессе активность легочных АО у самок ниже уровня интактных животных на 5, 20 и 30 дни, а на 10 день она повышена.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что в условиях хронического стресса инактивация биогенных аминов в легких более интенсивно происходит у СУ самцов. Поскольку биогенные амины влияют на системную гемодинамику и кровоток в самих легких, более выраженная способность к их инактивации в сосудистом русле малого круга кровообращения является, по-видимому, одним из механизмов, направленных на предотвращение чрезмерных гемодинамических эффектов у СУ особей. Наши данные согласуются с результатами исследований J.C. Shih et al. (1999), которые наблюдали повышение реактивности к стрессу у мышей с нокаутом генов МАО-А и МАО-В.

Результаты наших исследований также находятся в соответствии с мнением В.З. Горкина и соавт. (1992), J.C. Fowler et al. (2003), которые полагают, что МАО периферических тканей являются важным компонентом системы регуляции циркулирующих КА и уровня артериального давления.

Рисунок 1

Активность легочных амииоксидаз при хроническом иммобилизационном стрессе

Примечание: А - у самцов; Б - у самок. СУ - стресс-устойчивая группа животных; СН - стресс-неустойчивая группа животных; о - статистически значимые различия между СУ и СН крысами; * -статистически значимые различия с контролем: 1 знак - р< 0,05; 2 знака - р< 0,01; 3 знака - р< 0,001.

Известно, что в условиях патологии возможны такие изменения свойств МАО, как частичное или полное ингибирование каталитической активности, ее стимуляция, изменение субстратной специфичности и др. (А.Е. Медведев и соавт., 1995). Не исключено, что у СУ и СН самцов баланс стимуляторов и ингибиторов АО в периферических тканях различен, чем можно объяснить полученные нами результаты.

Выявленные различия в активности легочных АО самцов и самок объясняются, по-видимому, влиянием половых гормонов в сочетании с гормонами стресса на их активность. По данным М.В. Youdim et al. (1989) ГК и прогестерон повышают активность эндотелиальной МАО-А, эстрадиол угнетает, а тестостерон не оказывает существенного влияния. В то же время активность МАО-В не зависит от ГК. Другая группа стрессорных гормонов - КА также может модулировать активность МАО (J.C. Fowler et al., 2003).

Учитывая вышеизложенное, можно предположить, что у самцов при стрессе активность легочных АО изменяется в основном в результате действия ГК. У самок фазная динамика активности АО легких может быть обусловлена не только действиями гормонов стресса, но и циклическим влиянием половых гормонов. Но если в отношении МАО-А мозгового вещества надпочечников есть убедительные свидетельства стимулирующего влияния прогестерона и ингибирующего - эстрадиола (М.В. Youdim et al., 1989), то в отношении легких данные противоречивы и требуют дальнейшего уточнения.

В условиях более высокой активности легочных АО следовало ожидать, что у СУ самцов содержание биогенных аминов в венозной крови во все периоды наблюдений (за исключением 30 дня, когда у них происходит истощение АО активности легких) должно быть выше, чем в артериальной. При этом артерио-венозная разница должна быть положительной. Однако наши наблюдения показывают, что это не всегда так. Например, на 5 день легкие СУ самцов поглощают 5-ГТ и гистамин, тогда как содержание КА в артериальной крови, напротив, повышается. Особенно выражена «утечка» КА у СУ самцов на 20 день, хотя активность АО остается повышенной. В то же время у СН самцов (с низкой АО активностью легких) легкие довольно интенсивно поглощают КА.

Указанные особенности могут быть связаны с рядом обстоятельств. Во-первых, АО не единственные ферменты, метаболизирующие КА. Еще одним важным их инактиватором является катехол-О-метилтрансфераза (L.J. Вгуап-Lluka et al., 1992). В инактивации гистамина в легких, помимо АО, большая роль отводится гистамин-М-метилтрансферазе (R.C. Haddock et al., 1990; H.G. Schwelberger, 2004). Во-вторых, следует учитывать, что поглощение биогенных аминов может сопровождаться: 1) транспортом к клеткам-мишеням и связыванием с их рецепторами; 2) захватом и временным депонированием эндотелиальными клетками с помощью экстранейрональных транспортеров: uptake2 - для КА (G. Eisenhofer, 2001; G. Horvath et al., 2003), OCT-1,2,3 - для гистамина, серотонина (G. Burckhardt et al., 2000; J.W. Jonker et al., 2004; M. Ogasawara et al., 2006). He исключен также захват биогенных аминов нервными терминалями КА-ергических нейронов, иннервирующих легкие. В-третьих, возможна «утечка» биогенных аминов в артериальную кровь легочных вен в результате: 1) выхода КА из нервных терминалей (L.J. Bryan-LIuka et а!., 1992); 2) дегрануляции тучных клеток (гистамин, 5-ГТ) (S. Takamatsu et al., 1996); 3) высвобождения из тромбоцитов в сосудистом русле легких (5-ГТ, гистамин) (В.А. Гончарова, 1983; L. Maintz et al., 2007; A. Yoshida et al., 2002). Данные механизмы (наряду с ферментативной инактивацией) могут вносить

существенный вклад в формирование артерио-венозной разницы по биогенным аминам в процессе пассажа крови по малому кругу кровообращения.

В настоящее время доказано, что существуют тканевые механизмы активации и инактивации ГК, которые связаны с активностью 11(3-гидроксистероиддегидрогеназы 1 и 2 типов (11Р-ГСД-1 и 2), которые представлены в том числе и в легких. Снижение концентрации 11-оксикортикостероидов (11-ОКС) в крови после прохождения легких может быть обусловлено не только поглощением глюкокортикоидных гормонов, но и конверсией из высокоактивных в низкоактивные формы, а повышение концентрации - конверсией из низкоактивных в высокоактивные формы (С. Bruley et al., 2005; N. Draper et al., 2005; R.E. Smith et al., 1997; T. Suzuki et al., 1998). Биологическая активность ГК частично обусловлена наличием гидроксильной группы у 11 атома углерода и его дегидроксилирование делает стероид менее активным. В свою очередь 11-ОКС на 95% состоит из глюкокортикоидных гормонов (А.Г. Резников, 1980).

Уровень 11-ОКС в притекающей к легким крови в условиях хронического иммобилизационного стресса достигает максимальных значений у СУ и СН самцов к 20 дню (190,938±4,06 мкг/л и 253,906±4,0 мкг/л соответственно при 89,375±4,6 мкг/л и 90,391±3,9 мкг/л в контроле, р<0,001), а у самок регистрируется уже на 5 день (445,86±3,07 мкг/л и 503,813±,76 мкг/л, в контроле 158,438±10,97 мкг/л и 117,813±4,06 мкг/л соответственно, р<0,001), возможно, за счет большей мобильности ГГАС (V. Viau, 2005). При этом наибольшая концентрация наблюдается у СН групп животных, как у самок, так и у самцов. К 30 дню иммобилизационного стресса содержание 11-ОКС в венозной крови самцов становится ниже уровня контроля с нивелированием разницы между СУ и СН крысами (60,938±3,4 мкг/л и 66,523±2,4 мкг/л соответственно), что, по-видимому, отражает истощение ГГАС. У самок этот процесс регистрируется уже на 10 день, когда содержание 11-ОКС не отличается от контроля, с последующим прогрессивным снижением уровня 11-ОКС.

У всех животных, независимо от пола и устойчивости к стрессу, на 5 день концентрация гормонов в артериальной крови значительно превышает таковую в венозной (так же, как у интактных самок и СН самцов), на 30 день имеется аналогичная тенденция (в меньшей степени) у всех самок и СУ самцов. Это может свидетельствовать об усилении конверсии ГК легкими в более активные формы, что может иметь адаптивное значение, так как способствует повышению их концентрации в системном кровотоке и удовлетворению возрастающих потребностей тканей в ГК в условиях стресса. Наиболее значимое повышение артерио-венозной разницы по 11-ОКС выявлено у самцов, причем у СУ оно больше, чем у СН.

На 10 и 20 дни имеется противоположная направленность изменений: в венозной крови всех крыс содержание 11-ОКС выше, чем в артериальной. Это может быть связано с несколькими механизмами: повышением активности 110-ГСД-2 типа в легких (A.S. Brem et al., 1998; M.R. Garbrecht et al., 2007; G.W. Souness et al., 2002; T. Suzuki et al., 1998), понижением активности lip-ГСД-], a

также с усилением связывания активных фракций гормонов с рецепторами клеток легких. Можно предположить, что в данные периоды стресса легкие в большей степени используют активные формы ГК для собственных нужд, в частности, для синтеза сурфактанта (И.Г. Брындина и соавт., 2008).

Таким образом, динамика изменений уровня 11-ОКС в системном кровотоке у крыс разного пола различна. При этом у всех животных к 30 дню отмечается понижение уровня 11-ОКС в венозной крови, что, по-видимому, является свидетельством истощения ГГАС. Однако лишь у СУ самцов легкие в этот период способны обеспечивать более высокий, чем у остальных групп, не отличающийся от контроля, уровень активных глюкокортикоидных гормонов в крови большого круга кровообращения, что, возможно, дает СУ самцам определенные преимущества в адаптации к длительным стрессорным воздействиям.

Резюмируя вышеизложенное, следует отметить, что в результате наших исследований выявлены существенные различия метаболической активности легких в отношении биогенных аминов и 11-ОКС - биорегуляторов, играющих ведущую роль в нейрогуморальной регуляции функций организма при стрессе, которые зависят как от индивидуальной стресс-устойчивости крыс, так и от их половой принадлежности и касаются как базального уровня ряда исследованных показателей, так и направленности и степени их изменений в динамике хронического иммобилизационного стресса. Выявленные различия могут играть важную роль в индивидуальных и тендерных особенностях реализации механизмов адаптации организма к стрессу.

ВЫВОДЫ

1. При хроническом иммобилизационном стрессе у самцов и самок наблюдается разная динамика изменений содержания катехоламинов в системном кровотоке: их повышение раньше всего регистрируется у стресс-неустойчивых самок, тогда как степень повышения больше у самцов обеих групп. Индивидуальные особенности обмена катехоламинов в легких при стрессе более выражены у самцов.

2. В контроле у всех животных содержание серотонина выше в артериальной крови, чем в венозной. У самок максимальный прирост серотонина в системном кровотоке в динамике стресса наблюдается раньше, чем у самцов. При стрессе легкие самцов преимущественно поглощают серотонин, а легкие самок практически не проявляют метаболическую активность по отношению к этому амину.

3. Максимальное увеличение гистамина в системном кровотоке наблюдается у всех крыс в ранней фазе хронического стресса, при этом более высокий прирост отмечается у стресс-устойчивых животных. При этом у стресс-устойчивых самцов преобладает поглощение гистамина легкими, тогда как у стресс-неустойчивых — обогащение артериальной крови гистамИном; у самок индивидуальные различия менее выражены.

4. Активность легочных аминоксидаз при хроническом иммобилизационном стрессе повышается у стресс-устойчивых самцов и снижается у стресс-

неустойчивых, тогда как у самок она не зависит от индивидуальной устойчивости к стрессу и имеет фазный характер.

5. В динамике изменений 11-оксикортикостероидов в системном кровотоке имеются существенные половые различия: у самок максимальный прирост наблюдается в более раннюю фазу хронического стресса и более выражен, чем у самцов.

6. Изменения метаболической активности легких в отношении 11 -оксикортикостероидов имеют фазный характер: на 5 и 30 дни наблюдается увеличение пула активных кортикостероидов в системном кровотоке, а на 10 и 20 дни преобладает обратный процесс. Индивидуальные различия у самок отсутствуют, а у самцов проявляются только на 30 день стресса.

7. Индивидуальные различия метаболической активности легких при хроническом иммобилизационном стрессе более выражены у самцов, чем у самок.

Список опубликованных работ по теме диссертации:

1. Егоркина С.Б. Изменения легочного сурфактанта и содержание 11-ОКС в крови при длительной иммобилизации у крыс с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу / С.Б. Егоркина, И.Г. Брындина, B.J1. Исаева, A.B. Сорокин // Арх. клинич. и эксперим. медицины. - 2001, - Т. 10, №2. - С. 154.

2. Брындина И.Г. Роль индивидуальной устойчивости в изменениях легочного сурфактанта и неспецифической иммунологической резистентности при хроническом иммобилизационном стрессе / И.Г. Брындина, С.Б. Егоркина, Е.В. Минаева, A.B. Сорокин // IV съезд физиологов Сибири. Тезисы докладов. - Новосибирск, 2002. - С. 37.

3. Егоркина С.Б. Некоторые физиологические механизмы ДЭНС-терапии / С.Б. Егоркина, A.B. Сорокин, Е.В. Минаева, Л.С. Исакова // Динамическая электронейростимулнрующая терапия. Материалы междунар. юбилейного симпозиума посвященного 5-летию корпорации ДЭНАС MC. - Екатеринбург, 2003.-С. 32-37.

4. Брындина И.Г. Индивидуально-типологические различия в реакции организма на эмоциональный стресс и метаболические функции легких / И.Г. Брындина, С.Б. Егоркина, A.B. Сорокин // Труды Ижевской государственной медицинской академии. - Ижевск, 2004. - T. XL1I. - С. 17-18.

5. Брындина И.Г. Влияние хронического иммобилизационного стресса на сурфактант, водный баланс и метаболические функции легких у крыс с разной стресс-резистентностью / И.Г. Брындина, С.Б. Егоркина, A.B. Сорокин, З.О. Верега // Патофизиология и современная медицина : материалы 2 международной конференции. - Москва, 2004. - С. 73-74.

6. Сорокин A.B. Метаболическая активность легких в отношении гормонов стресса при хроническом эмоциональном стрессе / A.B. Сорокин, Л.Ф. Сабитова, Н.В. Дюпина // Актуальные медико-биологические проблемы. Материалы III межрегиональной межвузовской научной конференции, студентов и молодых ученых. - Ижевск, 2006. - Ч И. - С. 10-12.

7. Bryndina I.G. Pulmonary surfactant, water balance and metabolic activity of lungs under immobilization stress in animais with différent stress résistance / I.G. Bryndina, N.N. Vasiljeva, A.V. Sorokin // VIII World Congress International Society For Adaptive Medicine (ISAM). - Moscow, Russia, June 21-24,2006. - p. 171-172.

8. Брындина И.Г. Метаболическая активность и сурфактант легких при стрессе у особей с разной стресс-резистентностью / И.Г. Брындина, Н.Н. Васильева, А.В. Сорокин, С.Б. Егоркина, JI.C. Исакова // Тезисы докладов XX съезда физиол. общества им. И.П. Павлова. - Москва, 2007. - С. 159-160.

9. Сорокин А.В. Особенности изменения активности МАО легких при длительной иммобилизации у крыс, различающихся по полу и прогностической устойчивости к стрессу // XIV Межгор. конф. молодых ученых. Актуальные проблемы патофизилогии 15-16 апр. - СПб, 2008. - С. 94-95.

Ю.Сорокин А.В. Метаболическая активность легких в отношении катехоламинов и 11-ОКС / А.В. Сорокин, Р.Р. Шайнуров, Ю.А. Кривоногова // Современные аспекты медицины и биологии. Материалы V межрегион, межвуз. науч. конф. молодых ученых и студентов 21-24 апр. - Ижевск, 2008. -Ч. I.-C. 23-26.

П.Сорокин А.В. Влияние стресса на метаболизм серотонина и гистамина в легких крыс / А.В. Сорокин, Ю.А. Кривоногова, Р.Р. Шайнуров // Современные аспекты медицины и биологии. Материалы V межрегион, межвуз. науч. конф. молодых ученых и студентов 21-24 апр. - Ижевск, 2008. -Ч. I.-С. 21-23.

12.Брындина И.Г. Влияние хронического эмоционального стресса на сурфактантную систему и метаболическую активность легких у животных с разной стресс-устойчивостью / И.Г. Брындина, Н.Н. Васильева, А.В. Сорокин // Научные труды II съезда физиологов СНГ. - Москва-Кишинев, 2008. - С. 234.

13.Брындина И.Г. Метаболическая активность легких по отношению к катехоламинам у устойчивых и предрасположенных к эмоциональному стрессу крыс при длительной повторной иммобилизации: тендерные различия / И.Г. Брындина, А.В. Сорокин // Морфологические ведомости. -Москва, 2008. - №1-2. С. 222-224.

14.Сорокин А.В. Метаболическая активность легких в отношении гистамина и серотонина при хроническом иммобилизационном стрессе в зависимости от половой принадлежности и прогностической устойчивости к эмоциональному стрессу / А.В. Сорокин, И.Г. Брындина // Морфологические ведомости. - Москва, 2008. - №1-2. - С. 285-287.

15.Сорокин А.В. Влияние длительной повторной иммобилизации на метаболизм биогенных аминов в легких у крыс с разной прогностической устойчивостью к эмоциональному стрессу / А.В. Сорокин, И.Г. Брындина // Росс. Физиол. Ж. им. И.М. Сеченова. -2008. - Т. 94Б, №12. - С. 1393-1399.

Список сокращений

11 - ОКС - 11 -оксикортикостероиды

11 р -ГСД - 11 р -гидроксистероидцегидрогеназа

ГГАС - гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система

АО - аминоксидазы МАО - моноаминоксидазы

ГК - глюкокортикоиды СН - стресс-неустойчивые животные

КА - катехоламины СУ- стресс-устойчивые животные

Отпечатано с оригинал-макета заказчика

Подписано в печать 02.03.2009. Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Заказ № 347.

Типография ГОУВПО «Удмуртский государственный университет» 426034, Ижевск, ул. Университетская, 1, корп. 4.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Сорокин, Александр Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Индивидуальные и половые особенности реагирования организма 12 на стресс

1.2. Обмен биогенных аминов и кортикостероидов в легких

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика и обоснование материала исследования

2.2. Моделирование хронического эмоционального стресса

2.3. Методы исследования

2.3.1. Определение прогностической устойчивости крыс к эмоцио- 50 нальному стрессу тестом открытого поля

2.3.2. Измерение концентрации катехоламинов, гистамина, серотони- 51 на, 11-оксикортикостероидов и активности легочных аминоксидаз

2.4. Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЛЕГКИХ В ОТНО- 58 ШЕНИИ БИОГЕННЫХ АМИНОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ИММО-БИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ

3.1. Особенности обмена катехоламинов легкими

3.2. Особенности обмена серотонина легкими

3.3. Особенности обмена гистамина легкими

3.4. Особенности изменения активности легочных аминоксидаз

ГЛАВА 4. МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЛЕГКИХ В ОТНО ШЕНИИ КОРТИКОСТЕРОИДОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ИММОБИ ЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль легких в обмене биогенных аминов и глюкокортикостероидных гормонов у крыс с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу"

Актуальность проблемы. Условия современной действительности характеризуются ускорением темпа жизни, информационными перегрузками, урбанизацией, гиподинамией. Все это и многое другое способствует возникновению длительных конфликтных ситуаций, сопровождающихся развитием эмоционального стресса [72].

В свою очередь на основе эмоциональных стрессов формируются психосоматические патологии: неврозы, нарушение сердечной деятельности, артериальная гипертензия, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, иммунодефицита, эндокринопатии и заболевания бронхо-легочной системы, которые занимают значительный удельный вес в структуре заболеваемости современного общества [47,53,69,79,81].

Известно, что легкие наряду с респираторной функцией выполняют ряд метаболических функций [8,9,77]. Легкие являются единственным органом в организме, куда поступает весь минутный объем крови, что делает их уникальными и наиболее приспособленными для адекватной и своевременной коррекции содержания в крови биологически активных веществ. Особого внимания заслуживает эндотелий легочного микроциркуляторного русла [22], который характеризуется: большим разнообразием и богатым набором биохимических компонентов (ферментов, субстратов, биологически активных веществ), связанных с обменом вазоактивных пептидов, простагландинов, биогенных аминов, факторов свертывания, фибринолиза и т.д. Важно также отметить, что эндотелиоциты легочных микрососудов занимают более половины площади эндотелия всего организма и составляют 30% всей клеточной массы легких [246]. Легочное русло и легочный эндотелий, в частности, оказываются системой наиболее постоянного биохимического контроля субстанций, циркулирующих с кровью, что определяет их влияние на состав биологически активных веществ (БАВ) в крови артериального русла [23].

В легких метаболизируются как экзогенные, так и эндогенные биогенные амины (катехоламины, гистамин, серотонин, фенилэтиламин и др.), пептиды (брадикинин, ангиотензин), простагландины, компоненты свертывающей, про-тивосвертывающей и фибринолитической систем крови, а также стероиды [8,21,25,77,141]. Таким образом, в легких активируются или, напротив, инакти-вируются компоненты биорегуляторов, играющих важную роль в нейрогумо-ральной регуляции при стрессе. Данные биорегуляторы существенно изменяют состояние функциональных систем организма и влияют на метаболические процессы при стрессе.

Одним из механизмов инактивации катехоламинов (КА), серотонина (5-ГТ) и гистамина в легких являются аминоксидазы (АО), которые защищают организм от токсических воздействий экзогенных и эндогенных биогенных аминов [102,135,196,221].

Известно, что метаболическая активность легких изменяется при легочной патологии [199], при гипоксии [17,77], острой кровопотере [8], стрессе [9,10]. Показано, что при стрессе, особенно в первую фазу, легким принадлежит существенная роль в регуляции активности калликреин-кининовой системы крови, направленной на поддержание циркуляторного гомеостаза [21]. Однако в условиях хронического стресса метаболическая активность легких в отношении биогенных аминов практически не изучена.

К настоящему времени доказано, что имеются половые различия в реагировании организма на стресс. Так показано, что степень перекисного окисления липидов и реакции сердечно-сосудистой системы на стресс зависят от пола [2]. Существуют половые различия и в регулировании активности легочных АО, связанные с действием половых гормонов [89,90,139].

В однотипных конфликтных ситуациях, порождающих эмоциональный стресс, выявляются животные устойчивые и предрасположенные к стрессу. Показаны различия в поведении, реакции сердечно-сосудистой системы, соединительной ткани, в экспрессии генов предраннего ответа (c-fos, c-jun), в изменении легочного сурфактанта при эмоциональном стрессе у животных с разной стресс-устойчивостью [ 10,12,14,15,72].

Особенности обмена биогенных аминов в легких при эмоциональном стрессе в зависимости от половой принадлежности и прогностической стресс-устойчивости остаются практически не изученными.

Цель и задачи исследования. Целью работы явилось выявление особенностей метаболической активности легких при хроническом эмоциональном стрессе в зависимости от половой принадлежности и прогностической стрессустойчивости крыс. В соответствии с целью исследований были поставлены следующие основные задачи:

2. Выявить половые различия обмена биогенных аминов в легких при хроническом иммобилизационном стрессе.

4. Выяснить особенности метаболической активности легких в отношении 11-оксикортикостероидов при хроническом иммобилизационном стрессе в зависимости от половой принадлежности и индивидуальной стресс-устойчивости животных.

Предмет и объект исследования. Работа выполнена на 160 белых, нелинейных, половозрелых крысах самцах и самках (не беременных) массой 180220 гр. В венозной и артериальной крови из правого и левого желудочков сердца соответственно определяли гистамин и серотонин [61], катехоламины [46], 11-оксикортикостероиды [65]; в добавочной доле правого легкого аминоксида-зы [17,30].

Научная новизна полученных результатов. При хроническом эмоциональном стрессе у крыс впервые:

- выявлено, что активность таких ключевых ферментов обмена биогенных аминов в легких, как аминоксидазы, повышается у устойчивых и стабильно понижается у неустойчивых к стрессу самцов, тогда как у самок направленность изменений не зависит от индивидуальной стресс-устойчивости и имеет фазный характер. установлены различия в динамике обмена легкими 11-оксикортикостероидов в зависимости от пола и индивидуальной стресс-устойчивости животных.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в ходе экспериментальных исследований результаты могут служить теоретической базой в объяснении роли легких в формировании неодинакового уровня биологически активных веществ в системном кровотоке и особенностей нейрогумо-ральных и вегетативных проявлений стресса в зависимости от пола и индивидуальной стресс-устойчивости.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изменения метаболической активности легких по отношению к биогенным аминам и 11-оксикортикостероидам в динамике хронического им-мобилизационного стресса имеют фазный характер.

2. Метаболическая активность легких по отношению к биогенным аминам и 11-оксикортикостероидам зависит от индивидуальной стресс-устойчивости животных, и в разные фазы стресса может быть направлен как на понижение концентрации биорегулятора в системном кровотоке, так и на его повышение.

Сведения об апробации результатов диссертации. Материалы диссертации доложены на II международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004), III межрегиональной межвузовской научной конференции «Актуальные медико-биологические проблемы» (Ижевск, 2006), VIII международном конгрессе ISAM (Москва, 2006), XIV межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2008), V межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых «Современные аспекты медицины и биологии» (Ижевск, 2008), научной конференции «Неделя международного сотрудничества» посвященной 75-летию ГОУ ВПО ИГМА (Ижевск, 2008).

Сведения о публикациях по теме диссертации. По материалам исследования опубликовано 15 научных работ. 2 научные статьи опубликованы в ведущих научных рецензируемых журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией.

Внедрение результатов исследования. Результаты проведенного исследования включены в лекционные курсы и практические занятия на кафедрах нормальной физиологии и патологической физиологии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Росздрава».

Структура и объем диссертации. Диссертация объемом 163 страницы машинописи состоит из введения, обзора литературы, главы — материал и методы исследования, двух глав - результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 26 рисунками. Список литературы содержит 254 источника (84 отечественных и 170 зарубежных авторов).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Сорокин, Александр Вячеславович

124 ВЫВОДЫ

1. При хроническом иммобилизационном стрессе у самцов и самок наблюдается разная динамика изменений содержания катехоламинов в системном кровотоке: их повышение раньше всего регистрируется у стресс-устойчивых самок, тогда как степень повышения больше у самцов обеих групп. Индивидуальные особенности обмена катехоламинов в легких при стрессе более выражены у самцов.

3. Максимальное увеличение гистамина в системном кровотоке наблюдается у всех крыс в ранней фазе хронического стресса, при этом более высокий прирост отмечается у стресс-устойчивых животных. При этом у стресс-устойчивых самцов преобладает поглощение гистамина легкими, тогда как у стресс-неустойчивых - обогащение артериальной крови гистамином; у самок индивидуальные различия менее выражены.

4. Активность легочных аминоксидаз при хроническом иммобилизационном стрессе повышается у стресс-устойчивых самцов и снижается у стресс-неустойчивых, тогда как у самок она не зависит от индивидуальной устойчивости к стрессу и имеет фазный характер.

5. В динамике изменений 11-оксикортикостероидов в системном кровотоке имеются существенные половые различия: у самок максимальный прирост 11-оксикортикостероидов наблюдается в более раннюю фазу хронического стресса и более выражен, чем у самцов.

6. Изменения метаболической активности легких в отношении 11-оксикортикостероидов имеют фазный характер: на 5 и 30 дни наблюдается увеличение пула активных кортикостероидов в системном кровотоке, а на 10 и 20 дни преобладает обратный процесс. Индивидуальные различия у самок отсутствуют, а у самцов проявляются только на 30 день стресса.

126

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Сорокин, Александр Вячеславович, Казань

1. Абрамов Ю.В. Гликозаминогликаны кожи при эмоциональном стрессе. / Ю.В. Абрамов, Т.В. Володина, Л.Г. Маркина, Л.В. Ребров // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1999. - Т. 127, №2. - С. 134-136.

2. Анищенко Т.Г. Половые различия в степени перекисного окисления липидов и устойчивости к сердечно-сосудистым повреждениям у крыс при стрессе. / Т.Г. Анищенко, Г.Е. Брилль // Бюлл. эксп. биол. и мед. — 1995.-№4.-С. 354-357.

3. Бабаи П. Особенности экспрессии гена c-fos в мозге крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу. / И. Бабаи // Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М.: НИИНФ им. П.К. Анохина РАМН, 1997. - 30 с.

4. Белова Т.И. Вызванные эмоциональным стрессом изменения катехоламинов в ядрах мозга крыс, различающихся по поведению в открытом поле. / Т.И. Белова, М.И. Добракова, Т.М. Иванова // Физиол. журн. СССР им.И.М. Сеченова. 1985.-Т. 71, №7.-С. 813-821.

5. Белова Т.И. Катехоламины мозга в условиях экспериментальных эмоциональных напряжений. / Т.И. Белова, Р. Кветнанский // Успехи физиол. наук. 1981. - Т. 12, №1. - С. 67-90.

6. Березина Т.П. Механизм ингибирования гастродуоденальной моторики под действием эмоционального стресса у кроликов. / Т.П. Березина, В.И. Овсянников // Росс, физиол. журнал им. И.М. Сеченова. — 2007. — Т. 93, №1.-С. 76-89.

7. Бонецкий А.А. Влияние острой кровопотери на баланс катехоламинов в легочной циркуляции у анестезированных крыс. / А.А. Бонетский, В.И. Федоров // Патол. физиол. и эксперим. терап. — 1992. №3. — С. 10-12.

8. Бонецкий А.А. Эффекты активации симпато-адреналовой системы на легочную инактивацию катехоламинов у крыс. / А.А. Бонетский, В.И. Федоров // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. — 1992. -Т. 78, №2.-С. 81-86.

9. Брындина И.Г. Сурфактант легких при остром и хроническом эмоциональном стрессе / И.Г. Брындина // Физиол. механизмы адаптации человека и животных: Тез. докл. II съезда физиологов Урал, региона. — Свердловск, 1990.-С. 114-115.

10. Брындина И.Г. Сурфактант легких при длительной иммобилизации у крыс с разной устойчивостью к стрессу. / И.Г. Брындина, Н.Н.Васильева // VI Сиб. физиол. съезд. Тез. докл. 2008. - Т. II. - С. 56.

11. Брындина И.Г. Сурфактант легких и содержание гормонов надпочечников в крови при центральном введении ацетилхолина. / И.Г. Брындина,

12. JI.C. Исакова // Тез. докл. областной научн. конф. "Сурфактантная система легких". Харьков, 1989. - С. 30-31.

13. Буреш J1. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. / Л. Буреш, О. Бурешова, Дж. Хьюстон // М., Мир, 1991. -399 с.

14. Бутолин Е.Г. Состояние обмена биополимеров соединительной ткани в аорте и миокарде при хроническом эмоциональном стрессе / Е.Г. Бутолин // Труды Ижевского мед. института. 1995. - Т. XXXIII. - С. 107-111.

15. Бутолин Е.Г. Обмен биополимеров соединительной ткани при стресс-активирующих и стресс-лимитирующих воздействиях. / Е.Г. Бутолин // Дисс. . докт. мед. наук. — Ижевск, 1993. — 258 с.

16. Васильев В.Н. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека. / В.Н. Васильев , B.C. Чугунов // -М., 1985.-272 с.

17. Волчегорский И.А. Модификация спектрофотометрического метода определения активности моноаминоксидаз с использованием бензиламина в качестве субстрата / И.А. Волчегорский, Н.А. Скобелева, Р.И. Лиф-шиц //Вопр.мед. химии. 1991.-Т. 37, №1.-С. 86-89.

18. Герштейн JIM. Морфохимическая характеристика мозга крыс, генетически предрасположенных (Август) и устойчивых (Вистар) к эмоциональному стрессу / Л.М. Герштейн, А.В. Сергутина, P.M. Худоерков // Нейрохимия. 2000. - Т. 17, №2. - С. 135-139.

19. Голанд-Рувинова Л.Г. Гидролиз, транспорт и утилизация углеводов при ограничении двигательной активности / Л.Г. Голанд-Рувинова, Р.А. Печенкина, Н.П. Гончарова // Косм, биология. 1986. - №6. - С. 49-55.

20. Гомазков О.А. Метаболическая функция легких и регуляция гомеоста-за / О.А. Гомазков // Биологические науки. 1987. - №4. - С. 5-18.

21. Гомазков О.А. Молекулярные и физиологические аспекты дисфункции эндотелиев. Роль эндогенных регуляторов / О.А. Гомазков // Успехи физиологических наук. — 2000. — Т. 31, №4. — С. 48-62.

22. Гомазков О.А. Эндотелий превращающий фермент: его функциональные аспекты / О.А. Гомазков // Биохимия (Москва). — 1998. — Т. 63, №2. — С. 156-164.

23. Гомазков О.А. Пептидные медиаторы в хромафинных клетках надпочечников: регуляция избирательной секреции катехоламинов / О.А. Гомазков, П. Оэме // Российский физиол. журнал им. Сеченова. 1998. - Т. 84, №Ю.-С. 1139-1145.

24. Гончарова В.А. Содержание серотонина, катехоламинов и активность моноаминоксидазы легких при их патологии / В.А. Гончарова // Вопр. мед. химии. 1983. - №6. - С. 34-39.

25. Гончарова В.А. Биологически активные вещества и оксигенадия крови при заболеваниях легких / В.А. Гончарова, Р.Ф. Клемент, А.А. Лаврушин // Клин. мед. 1981. - №4. - С. 21 -25.

26. Гончарова В.А. Обмен серотонина при неспецифических заболеваниях легких. В кн.: Проблемы пульмонологии. / В.А. Гончарова, Е.Б. Ло-бода// — Л., 1980, вып. 8.-С. 129-137.

27. Горбунова А.В. Вегетативная нервная система и устойчивость сердечно- сосудистых функций при эмоциональном стрессе / А.В. Горбунова // Нейрохимия. 2000. - Т. 17, №3. - С. 163-184.

28. Горкин В.З. Натуральные системные модуляторы функции аминокси-даз организма / В.З. Горкин, Л.В. Губская, Н.С. Камышанская, А.З. Кир-кель // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, №2. - С. 28-30.

29. Горкин В.З. Медико-биологические аспекты биохимии аминов и других основных аминов / В.З. Горкин, Н.С. Камышанская, А.З. Киркель, М.Е. Медведев // Вестн. Росс. акад. мед. наук. 1995. - №2. - С. 12-17.

30. Громова Е.А. Реципрокность взаимоотношений 5-ОТ и НА систем мозга и ее значение для регуляции поведения в норме и патологии / Е.А. Громова, Т.П. Семенова, А.Р. Чубаков, Н.В. Бобкова // Пушино, ОНТИ НЦБИ АН СССР. 1985. - С. 59.

31. Гуляева Н.В. Ингибирование перикисного окисления липидов при стрессе / Н.В. Гуляева, Н.Л. Лузина, И.П. Левшина, Г.Н. Крыжановский // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1988. - Т. 106, №12. - С. 660-663.

32. Данилов Г.Е. Нейрогенный стресс и эндогенные механизмы реализации стресс-лимитирующих влияний / Г.Е. Данилов // Труды Ижевской гос. мед. академии. 1997. - XXXV. - С. 10-14.

33. Данилов Г.Е. Церебральные нейрохимические стресс-активирующие и стресс-лимитирующие механизмы / Г.Е. Данилов // Мат. научно-практ. конф., посвящ. 60-летию ИГМИ. 1992. - С. 21-22.

34. Доведова E.JI. Особенности метаболизма нейромедиаторов в корково-подкорковых структурах мозга крыс, различающихся по поведенческим характеристикам / E.JI. Доведова, М.Ю. Монакова // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000. - Т. 130, №9. - С. 289-291.

35. Дубилей П.В. Барьерная функция легких и ее роль в организме / П.В. Дубилей // Пат. физиол. и экспер. тер. 1984. - Т. 1. - С. 61-63.

36. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов // СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 624 с.

37. Зефиров А.Л. Медиаторы, эволюция представлений / А.Л. Зефиров // Вестник РАМН. 2005. - №1. - С. 1-4.

38. Иванов В.Г. Обмен гликозаминогликанов желудка при стрессогенных воздействиях. / В.Г. Иванов // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Челябинск, 1990.-С. 21.

39. Исакова J1.C. Изменение содержания гормонов надпочечников при воздействиях на стресс-активирующие хемореактивные структуры мозга / JI.C. Исакова // Сб. мед. ВУЗов России "Актуальные вопросы мед. морфологии". -Ижевск, 1992. С. 268-270.

40. Исакова JI.C. Сурфактант легких и функция надпочечников при пролонгированном эмоциональном стрессе / JI.C. Исакова, И.Г. Брындина, Г.Е. Данилов // Тез. IV Всес. симпозиума "Стресс, адаптация и дисфункция". Кишинев, 1991.-С. 160.

41. Исмайлова Х.Ю. Индивидуальные особенности поведения: (моноами-нергические механизмы). / Х.Ю. Исмайлова, Т.М. Агаев, Т.П. Семенова // Баку: «Нурлан», 2007. - 228 с.

42. Кассиль Г.Н. Внутренняя среда организма. / Г.Н. Кассиль // — М.: Наука, 1983.-224 с.

43. Коган Б.М. Стресс и адаптация. / Б.М. Коган // — Н.: Знание, 1980. 64 с.

44. Колб В.Г. Клиническая биохимия. / В.Г. Колб, B.C. Камышников // — Минск. Беларусь. 1976. - 242 с.

45. Копина О.С. Популяционное исследование психосоциального стресса как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний / О.С. Копина, Е.А. Суслова, Е.В. Заикин // Кардиология. 1996. - №3. — С. 53-56.

46. Коплик Е.В. Перегородка мозга в механизмах индивидуальной устойчивости крыс к эмоциональному стрессу / Е.В. Коплик // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1997. - Т. 124, №11.- С. 501-505.

47. Коплик Е.В. Тест "открытого поля" как прогностический критерий устойчивости крыс линии Вистар к эмоциональному стрессу / Е.В. Коплик, P.M. Салиева, А.В. Горбунова // Журнал высшей нервной деятельности. — 1995. Т. 45, № 4. - С. 775-781.

48. Крикштопайтис М.И. Актуальные аспекты стрессовых гастро-дуоденальных язв (вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики) / В кн.: Современные аспекты практической гастроэнтерологии. / М.И. Крикштопайтис // Рига : РМИ. - 1986. - С.108-118.

49. Лавин Н. Эндокринология / Н. Лавин // М.: "Практика", 1999. - 546 с.

50. Лембекс Ф. Боль и стресс: биологическая защита / Ф. Лембекс // Биол. науки. 1992. - №7. - С. 5-16.

51. Ливанова Л.М. Влияние хронического стресса длительной адаптации к гипоксии и их сочетания на поведение с разными типологическими особенностями / Л.М. Ливанова, И.П. Левшина, Е.В. Курочкина // Журн. высш. нервн. деят. 1994. - Т. 44, №1. - С. 75-79.

52. Лысенко А.В. Участие моноаминов в изменении представленности основных форм поведения крыс разного возраста при гипокинезии / А.В. Лысенко, Г.В. Карантыш, A.M. Менджерицкий // Нейрохимия. — 2001. -Т. 18, №2.-С. 132-141.

53. Маслова Л.Н. Влияние серотонина на гипоталамические структуры, участвующие в регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / Л.Н. Маслова // Физиол. ж. СССР. 1990. - Т. 76, №3. - С. 331-337.

54. Медведев А.Е. Взаимодействие производных индола с моноаминокси-дазами А и В. Учение о структуре подавления активности взаимодействия / А.Е. Медведев, А.С. Иванов, Н.С. Камышникова, А.З. Киркель // Биохим. мол. биол.- 1995.-Т. 36, №1.-С. 113-122.

55. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. / Ф.З. Меерсон // М., Медицина, 1993. - 286 с.

56. Мельников А.В. Выбор показателей поведенческих тестов для оценки типологических особенностей поведения крыс / А.В. Мельников, М.А. Куликов, М.Р. Новикова, Е.В. Шарова // Журн. высш. нервн. деят. 2004. -Т. 54, №5.-С. 712-717.

57. Насырова А.Г. Влияние нитроглицерина, нитропруссида натрия, серотонина и виагры на артериальное давление и частоту сердцебиений крыс / А.Г. Насырова, P.P. Нигматуллина, Ф.Ф. Рахматуллина, Г.З. Зиязетдинова // Вестник аритмологии. 2002. - №25. - С. 5.

58. Петров В.И. Прогнозирование устойчивости крыс к эмоциональному стрессу / В.И. Петров, И.А. Григорьев, В.Л. Аджиенко, В.Е. Веровский // Журн. высш. нервн. деят. 1996. - Т . 46, №6. - С. 1119-1125.

59. Прошина Л.Я. Исследование гистамина и серотонина в одной пробе крови / Л.Я. Прошина // Лаб. дело. 1981. - №2. - С. 90-93.

60. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (окончание) / М.Г. Пшенникова // Патол. физиол. экспер. тер. -2001. №4.-С. 28-40.

61. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Физиология человека. — 2000. — N 2-4. — С. 26-30.

62. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. / О.Ю. Реброва // М.: МедиаСфера, 2006. - 312 с.

63. Резников А.Г. Методы определения гормонов. / А.Г. Резников // — Киев: Наукова думка, 1980. 399 с.

64. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ. / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, В.И. Петров // — Москва-Волгоград, 1999. — 640 с.

65. Середенин С.Б. Особенности антиконфликтного действия феназепама у крыс, отобранных с помощью метода вынужденного плавания / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина, Е.В. Бурлакова, Г.М. Молодавкин // Журн. высш. нервн. деят. 1994. - Т. 44, №4-5. - С. 831-836.

66. Серов В.В. Морфофункциональная характеристика соединительной ткани при эмоциональном стрессе у крыс Август и Вистар /В.В. Серов, И.В. Томилина, К.В. Судаков // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1995. - Т. 119, №6.-С. 571-573.

67. Синицкий В.Н. Нарушение процессов обмена веществ в печени крыс под влиянием эмоционального стресса / В.Н. Синицкий, М.Ф. Гулый // Вопросы медицинской химии. 1996. - Т. 42, вып. 2. - С. 134-136.

68. Сосновский А.С. Усиление перекисного окисления липидов в гипоталамусе крыс после кратковременного эмоционального стресса / А.С. Сосновский, А.В. Козлов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1992. — Т. 113, №6.-С. 653-655.

69. Стабровский Е.М. Роль серотонинергических структур гипоталамуса в регуляции функции эндокринных органов при холодовом стрессе / Е.М. Стабровский // Криобиология. 1987. - №3. - С. 41-44.

70. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. / К.В. Судаков // М., Медицина, 1998. - 263 с.

71. Судаков К.В. Нейрохимическая природа "застойного" возбуждения в структурах мозга при эмоциональном стрессе / К.В. Судаков // Патол. фи-зиол. и экспер. терапия. — 1995. №1. — С. 3-8.

72. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К.В. Судаков // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1997. - Т. 123, №2. — С. 124130.

73. Судаков К.В. Рефлекс и функциональная система. / К.В. Судаков // — Новгород: Изд-во НовГУ им. Я. Мудрого, 1997. 399 с.

74. Сыромятникова Н.В. Метаболическая активность легких. / Н.В. Сыро-мятникова, В.А. Гончарова, Т.В. Котенко // —М., Медицина, 1987. 168 с.

75. Тигранян Р.А. Метаболические аспекты проблемы стресса в космическом полете / Р.А. Тигранян // Пробл. косм, биологии. — 1985. — Т. 52. — С. 223.

76. Ульянинский J1.C. Изменения гемодинамики при иммобилизационном стрессе / JI.C. Ульянинский // Бюлл. эксп. биол. 1985. - №9. — С. 282285.

77. Умрюхин П.Е. Поведение в открытом поле и электрическая активность лимбических структур и коры мозга крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу / П.Е. Умрюхин // Журн. высш. нервн. деят. 1996. - Т. 46, №5. - С. 953-956.

78. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения. / Б.М. Федоров // — М., Медицина, 1991.-320 с.

79. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы. / А.А. Филаретов // М., Наука, 1987. - 165 с.

80. Фурдуй Ф.И. Современные представления о физиологических механизмах стресса / Ф.И. Фурдуй // Механизмы развития стресса. — Кишинев, 1987.-С. 8-33.

81. Юматов Е.А. Прогнозирование устойчивости к эмоциональному стрессу на основе индивидуального тестирования поведения / Е.А. Юматов, О.А. Мещерякова // Ж. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. — 1990. — Т. 40, №3.-С. 575-580.

82. A oi R. Histamine synthesis by mouse T-lymphocytes through induced his-tidine decarboxylase / A oi R, I. Nakashima, Y. Kitamura // Immunology. —1989. V. 66, N 2. - P. 219-223.

83. Alper R.H. Evidence for central and peripheral serotonergic cintrol of corti-costerone secretion in the conseions rat / R.H. Alper // Neuroendocrinology. —1990. V. 51, N 3. - P. 255-260.

84. Baker R.W. Increased Cortisol: cortisone ratio in acute pulmonary tuberculosis / R.W. Baker, B.R. Walker, R.J. Shaw, J.W. Honour // Am. j. respir. crit. care. med. -2000. V. 162, N5.-P. 1641-1647.

85. Bakhle Y.S. Effects of oestrous cycle and exogenous ovarian steroids on 5-hydroxytryptamine metabolism in rat lung / Y.S. Bakhle, R.R. Ben-Harari // J. physiol. 1979. - N 291. - P. 11-18.

86. Bakhle Y.S. Effects of the oestrous cycle and exogenous ovarian steroids on metabolism of beta-phenylethylamine in rat lung /Y.S. Bakhle, R.R. Ben-Harari // Br. j. Pharmacol. 1979. - V. 67, N 1. - P. 109-114.

87. Barisic K. Changes of glycoprotein patterns in sera of humans under stress / K. Barisic, G. Lauc, J. Dumic, M. Pavlovic // Eur. j. clin. chem. clin. biochem. 1996. -V. 34, N2.-P. 97-101.

88. Bayer H. Serotoninergic receptors on human airway epithelial cells / H.

89. Bayer, T. Muller, D. Myrtek // Am. j. respir. cell mol. biol. 2007. - V. 36, Nl.-P. 85-93.

90. Bell C. Dopamine as a postganglionic autonomic neurotransmiter // Neuro-science. / C. Bell // 1982. - V. 7, N 1. - P. 1 -8.

91. Bialik RJ. Adrenal demedulation blocks and brain norepinephrine depletion potentiates the hyperglycemic responseto a variety of stressors / R.J. Bialik, J.W. Smythe, M. Sardelis // Brain res. 1989. - V. 502, N 1. - P. 88-98.

92. Bloomer R.J. Blood oxidative stress biomarkers: influence of sex, exercise training status, and dietary intake / R.J. Bloomer, K.H. Fisher-Wellman // Gend. med. 2008. -V. 5, N 3. - P. 218-228.

93. Bockelbrink A. Environmental noise and asthma in children: sex-specific differences / A. Bockelbrink, S.N. Willich, I. Dirzus // J. asthma. 2008. - V. 45, N9.-P. 770-773.

94. Bowman R.E. Chronic stress effects on memory: Sex differences in performance and monoaminergic activity / R.E. Bowman, K.D. Beck, V.N. Luine // Horm. behav. 2003. - V. 43. - P. 48-59.

95. Brem A.S. Localization of 2 1 lbeta-OH steroid dehydrogenase isoforms in aortic endothelial cells / A.S. Brem, R.B. Bina, T.C. King // Hypertension. -1998. V. 1, N 1-2. - P. 459-462.

96. Brereton P.S. Light and electron microscopy localization of the 1113-hydroxysteroid dehydrogenase type I enzyme in the rat / P.S. Brereton, R.R. van Driel, F. Suhaimi // Endocrinology. 2001. - V. 142, N 4. - P. 16441651.

97. Bruley C. A novel promoter for the 1 lB-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 gene is active in lung and is C/EBP independent / C. Bruley, V. Lyons, G.F. Worsley Alan // Endocrinology. 2005. - V. 147, N 6. - P. 2879-2885.

98. Brunner H.G. Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A / H.G. Brunner, M. Nelen, X.O. Breakefield//Science. 1993.-V. 262, N 5133. - P. 578-580.

99. Bryan-Lluka L.J. Dopamine and adrenaline, but not isoprenaline, are substrates for uptake and metabolism in isolated perfused lungs of rats / L.J. Bryan-Lluka, S.R. O'Donnell // Naunyn schmiedebergs arch, pharmacol. -1992.-V. 346, N 1.-P. 20-26.

100. Burckhardt G. Structure of renal organic anion and cation transporters / G. Burckhardt, N.A. Wolff// Am. j. renal, physiol. 2000. - V. 278, N 6. - P. 853-866.

101. Cellebert J. Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine (2B) receptors in mice / J. Cellebert, J.M. Esteve, P. Herve, K. Peoc'h // J. pharmacol. exp. ther. 2006. - V. 317, N 2. - P. 724-731.

102. Chen K. Rl, a novel repressor of the human monoamine oxidase A / K. Chen, X.M. Ou, G. Chen, S.H. Choi, J.C. Shih // J. biol. chem. 2005. - V. 280, N 12.-P. 11552-11559.

103. Cima I. Intestinal epithelial cells synthesize glucocorticoids and regulate T cell activation / I. Cima, N. Corazza, B. Dick, A. Fuhrer, S. Herren, S. Jacob, E. Ayuni, C. Mueller // J. exp. med. 2004. - V. 200, N 12. - P. 1635-1646.

104. Cohen G. Monoamine oxidase and mitochondrial respiration / G. Cohen, N. Kesler // J. neurochem. 1999. - V. 73, N 6. - P. 2310-2315.

105. Cooper D.J. Histamine decreases left ventricular contractility in normal human subjects / D.J. Cooper, C.R. Thompson, K.R. Walley, R.P. Gillis // J. appl. physiol. 1992. - V. 73, N 6. - P. 2530-2537.

106. Crompton R. Corticotropin-releasing hormone causes vasodilation in human skin via mast cell-dependent pathways / R. Crompton, V.L. Clifton, A.T. Bisits // J. clin. endocrinol. metab. 2003. - V. 88, N 11. - P. 5427-5432.

107. Curtis A.L. Sexually dimotphic responses of the brian norepinephrine system to stress and corticotrophin-releasing factor / A.L. Curtis, T. Bethea, R.J. Valentino // Neuropsychopharmacology. 2006. — V. 31. - P. 544-554.

108. Dalla С. Sex differences in the effects of two stress paradigms on dopaminergic neurotransmission / C. Dalla, K. Antoniou, N. Kokras // Physiol, behave. 2008. - V. 93, N 3. - P. 595-605.

109. Dallman M.F. Corticotropin-releasing factor (CRF), corticosteroids, stress and sugar: energy balance, the brain and behavior / M.F. Dallman, V. Viau, S. Bhatnagar//Bell ME.-2002.-V. 17, N l.-P. 571-632.

110. Davies E. Extra-adrenal production of corticosteroids / E. Davies, S.M. MacKenzie // Clin. exp. pharmacol. physiol. 2003. - V. 30, N 7. - P. 437445.

111. Davis T.P. Effect of temperature stress on circulating biogenic amines in bovine / T.P. Davis, H.D. Johnson, C.W. Gehrke // Сотр. biochem. physiol. -1984.-V. 79, N2.-P. 369-373.

112. Draper N. 1 lB-Hydroxysteroid dehydrogenase and the pre-receptor regulation of corticosteroid hormone action / N Draper., P.M. Stewart // J. endocrinology. 2005. - V. 186, N 2. - P. 251 -271.

113. Dyke S.M. Effect of stress on basophil function in chronic idiopathic urticaria / S.M. Dyke, B.S. Carey, E.R. Kaminski // Clin. exp. allergy. 2008. - V. 38, N 1. -P. 86-92.

114. Edelstein S.B. Monoamine oxidases A and В are differentially regulated by glucocorticoids and "aging" in human skin fibroblasts / S.B.Edelstein, X.O.Breakefield // Cell mol. neurobiol. 1986. -V. 6, N 2. - P. 121-150.

115. Eisenhofer G. The role of neuronal and extraneuronal plasma membrane transporters in the inactivation of peripheral catecholamines / G. Eisenhofer // Pharmacol, ther. — 2001. — V. 91, N l.-P. 35-62.

116. Elenkov I.J. Stress, corticotropin-releasing hormone, glucocorticoids, and the immune/inflammatory response: acute and chronic effects / I.J. Elenkov, E.L. Webster, D.J. Torpy // Ann. N. Y. acad. sci. 1999. - V. 876, N 1-11. -P. 11-13.

117. Endo Y. Effects of macrophage depletion on the induction of histidine decarboxylase by lipopolysaccharide, interleukin 1 and tumor necrosis factor / Y Endo., M. Nakamura, Y. Nitta // Br. j. pharmacol. 1995. - V. 114, N 1. - P. 187-193.

118. Escher G. Tumor necrosis factor and interleukin IB enhance the corti-sone/cortisol shuttle / G. Escher, I. Galli, B.S. Vishwanath // J. exp. med. -1997.-V. 186.-P. 189-198.

119. Esler M. Measurement of total and organ-specific norepinephrine kinetics in humans / M. Esler, G. Jennings, P. Korner // Am. j. physiol. 1984. - V. 247, N 1.-P. 21-28.

120. Feorg V.P. Post-stress development and healing of sapine-restraint induced stomach lesions in the rat / V.P. Feorg, P.P. William // Physiol. behave. 1982. -V. 29, N4.-P. 721-725.

121. Fisher A.B. Comparison of serotonin uptake from the alveolar and capillary spaces of isolated rat lung / A.B. Fisher, G.G. Pietra // Am. rev. respir. dis. -1981.-V. 123,N 1.-P. 74-78.

122. Fowler J.S. Monoamine oxidase A imaging in peripheral organs in healthy human subjects / J.S. Fowler, J. Logan, G.J. Wang // Synapse. 2003. - V. 49, N3.-P. 178-187.

123. Fowler J.S. PET imaging of monoamine oxidase В in peripheral organs in humans / J.S. Fowler, J. Logan, G.J. Wang // J. nucl. med. 2002. - V. 43, N 10.-P. 1331-1338.

124. Garbrecht M.R. 11-Beta hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in human adult and fetal lung and its regulation by sex steroids / M.R. Garbrecht, J.M. Klein, T.A. McCarthy // Pediatr. res. 2007. - V. 62, N 1. - P. 26-31.

125. Grimsby J. Increased stress response and beta-phenylethylamine in MAOB-deficient mice / J. Grimsby, M. Toth, К Chen. // Nat. genet. 1997. - V. 17, N 2.-P. 206-210.

126. Grinevich V.V. Hypothalamic pituitary adrenal axis and hypothalamic-neurohypophyseal responsiveness in water-deprived rats / V.V. Grinevich, X.M. Ma, J. Verbalis // Exp. neurol. 2001. - V. 171, N 2. - P. 329-341.

127. Grinevich V.V. The hierarchical relationships between the organs of the hypothalamo-hypophyseal-adrenal system (HHAS) in inflammation / V.V. Grinevich, E.A. Poskrebysheva, N.A. Sayelov // Usp. fiziol. nauk. 1999. - V. 30, N4. -P. 50-66.

128. Guevara R. Sex-dependent differences in aged rat brain mitochondrial function and oxidative stress / R. Guevara, F.M. Santandreu, A. Valle // Free radic. biol. med. 2008. - V 17, N4. - P. 346-348.

129. Gundlah C. Ovarian steroid regulation of monoamine oxidase-A and -B mRNAs in the macaque dorsal raphe and hypothalamic nuclei / C. Gundlah, N.Z. Lu, C.L. Bethea // Psychopharmacology (Berl). 2002. - V. 160, N 3. -P. 271-282.

130. Gupta S. Inclusion of the glucocorticoid receptor in a hypothalamic pituitary adrenal axis model reveals bistability / S. Gupta, E. Aslakson, B.M. Gur-baxani // Theor. biol. med. model. 2007. - V. 4, N 8. - P. 4682-4688.

131. Haddock R.C. The histamine degradative uptake pathway in human vascular endothelial cells and skin fibroblasts is dependent on extracellular Na+ and

132. CI- / R.C. Haddock, P. Mack, S. Leal // J. biol. chem. 1990. - V. 265, N 24. -P. 14395-14401.

133. Hassan M. Comparison of peripheral arterial response to mental stress in men versus women with coronary artery disease / M. Hassan, Q Li., B. Brum-back // Am. j. cardiol. 2008. - V. 102, N 8. - P. 970-974.

134. Heiniger C.D. TNF-alpha enhances intracellular glucocorticoid availability / C.D. Heiniger, M.K. Rochat, FJ. Frey // FEBS lett. 2001. - V. 507, N 3. -P. 351-356.

135. Herman J.P. In situ hybridization analysis of vasopressin gene transcription in the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat: regulation by stress and glucocorticoids / J.P. Herman // J. сотр. neurol. 1995. - V. 363, N 1. - P. 15-27.

136. Hirasawa G. Colocalization of 1 lbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type II and mineralocorticoid receptor in human epithelia / G. Hirasawa, H. Sasano, K. Takahashi // J. clin. endocrinol. metab. 1997. - V. 82, N 11. - P. 38593863.

137. Holschneider D.P. Effects of ovariectomy on cerebral flow of rats / D.P. Holschneider, O.U. Scremin // Neuroendocrinology. 1998. - V. 67, N 4. — P. 260-268.

138. Horvath G. Norepinephrine transport by the extraneuronal monoamine transporter in human bronchial arterial smooth muscle cells / G. Horvath, Z.

139. Sutto, A. Torbati // Am. j. physiol. lung cell mol. physiol. 2003. - V. 285, N l.-P. 829-837.

140. Huang Z.L. Biphasic elevation of plasma histamine induced by water immersion stress, and their sources in rats / Z.L. Huang, T. Mochizuki, H. Wata-nabe // Eur. j. pharmacol. 1998. - V. 360, N 2-3. - P. 139-146.

141. Huang Z.L. Histamine release induced by immobilization, gentle handling and decapitation from mast cells and its inhibition by nedocromil in rats / Z.L. Huang, T. Mochizuki, H. Watanabe // Jpn. j. pharmacol. 1999. - V. 80, N 3. -P. 255-262.

142. Hugin-Flores M.E. Mineralo- and glucocorticoid receptor mRNAs are differently regulated by corticosterone in the rat hippocampus and anterior pituitary / M.E. Hugin-Flores, T. Steimer, M.L. Aubert // Neuroendocrinology. -2004.-V. 79, N4.-P. 174-184.

143. Hundertmark S. llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: a new regulator of fetal lung maturation / S. Hundertmark, A. Dill, H. Buhler // Horm. metab. res. 2002. - V. 34, N 10. - P. 537-544.

144. Hundertmark S. Foetal lung maturation in 1 lB-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 knockout mice / S. Hundertmark, A. Dill, A. Ebert // Horm. metab. res. 2002. - V. 34. - P. 545-549.

145. Iversen L. Neurotransmitter transporters: fruitful targets for CNS drug discovery / L. Iversen // Mol. psychiatry. 2000. - V. 5, N 4. - P. 357-362.

146. James K.M. Efflux studies allow further characterisation of the noradrenaline and 5-hydroxytryptamine transporters in rat lungs / K.M. James, L.J. Bryan-Lluka // Naunyn schmiedebergs arch, pharmacol. 1997. - V. 356, N 1. -P. 126-133.

147. Jonker J.W. Pharmacological and physiological functions of the polyspeci-fic organic cation transporters: OCT1, 2, and 3 / J.W. Jonker, A.H. Schinkel // J. pharmacol. exp. ther. 2004. - V. 308, N 1. - P. 2-9.

148. Junior U.L. Differential vascular adaptive response to stress exposure in male and female rats: role of gonadal hormones and endothelial cells / U.L. Junior, S. Cordellini // Stress. 2007. - V. 10, N 1. - P. 27-36.

149. Kalandarov S. Nutritional corrections of histamine and serotonin levels in exposure to hypokinesia and neuro-emotional stress / S.Kalandarov, V.P. Bychkov, I.D. Frenkel // Kosm. biol. aviakosm. med. 1986. - V. 20, N 5. - P. 31-34.

150. Kalandarov S. Human histamine and serotonin levels during neuro-emotional stress / S. Kalandarov, I.D. Frenkel, L.I. Nekrasova // Kosm. biol. aviakosm. med. 1980. - V. 14, N 6. - P. 29-32.

151. Kalchmair B. Alterations in plasma amine oxidase activities in a compartment syndrome model / B. Kalchmair, J. Klocker, R. Perkmann // Inflamm. res. 2003. - V. 52, N 1. - P. 67-68.

152. Kato M. In vivo characterization of T-794, a novel reversible inhibitor of monoamine oxidase-A, as an antidepressant with a wide safety margin / M.

153. Kato, Т. Katayama, H. Iwata // J. pharmacol. exp. ther. 1998. - V. 284, N 3. -P. 983-990.

154. Katz A. Sex differences in cell proliferation and glucocorticoid responsiveness in the zebra finch brain / A. Katz, A. Mirzatoni, Y. Zhen // Eur. j. neuro-sci. 2008. - V. 28, N 1. - P. 99-106.

155. Knies K. Effect of moderate stress on plasma histamine concentration in laboratory dogs / K. Knies, M.H. Erhard, F. Ahrens // Inflamm. res. 2005. — V. 54.-P. 32-33.

156. Kummer W. Role of acetylcholine and poly specific cation transporters in serotonin-induced bronchoconstriction in the mouse / W. Kummer, S. Wie-gand, S. Akinci // J. mol. neurosci. 2006. - V. 30, N 1-2. - P. 67-68.

157. Kushnir-Sukhov N.M. 5-hydroxytryptamine induces mast cell adhesion and migration / N.M. Kushnir-Sukhov, A.M. Gilfillan, J.W. Coleman // J. Immunol. 2006. - V. 177, N 9. - P. 6422-6432.

158. Kvetnansky R. Effects of handling or immobilization on plasma level of 3,4-dihydroxyphenylalanine, catecholamines, and metabolites in rats / R. Kvetnansky, D.S. Goldstein, V.K. Weise // J. neurochem. 1992. - V. 58, N 6. - P. 2296-2302.

159. Kwiatkowski F. Stress, cancer and circadian rhythm of melatonin / F. Kwiatkowski, C. Abrial, F. Gachon // Pathol, biol (Paris). 2005. - V. 53, N 5. -P. 269-272.

160. Laidlaw T.M. The variability of type I hypersensitivity reactions: the importance of mood / T.M. Laidlaw, R.J. Booth, R.G. Large // J. psychosom. res. -1994.-V. 38,N1.-P. 51-61.

161. Lan N.C. Human monoamine oxidase A and В genes map to Xp 11.23 and are deleted in a patient with Norrie disease / N.C. Lan, C. Heinzmann, A Gal. // Genomics. 1989. - V. 4, N 4. - P. 552-559.

162. Lee A.L. Stress and depression: possible links to neuron death in the hippocampus / A.L. Lee, W.O. Ogle, R.M. Sapolsky // Bipolar disord. 2002. - V. 4, N2.-P. 117-128.

163. Liu Y. The 5-HT transporter transactivates the PDGFbeta receptor in pulmonary artery smooth muscle cells / Y. Liu, M. Li, R.R. Warburton // J. FASEB. 2007. - V. 21, N 11. - P. 2725-2734.

164. Lopez-Ruiz A. Sex differences in control of blood pressure: role of oxidative stress in hypertension in females / A. Lopez-Ruiz, J. Sartori-Valinotti, L.L.

165. Yanes // Am. j. physiol. heart, circ. physiol. 2008. - V. 295, N 2. - P. 466474.

166. Luine V.N. Sex differences in chronic stress effects on memory in rats / V.N. Luine // Stress. 2002. - V. 5, N 3. - P. 205-216.

167. Luine V.N. Effect of gonadal steroids on activities of monoamine oxidase and choline acetylase in rat brain / V.N. Luine, R.I. Khylchevskaya, B.S. McEwen // Brain res. 1975. - V. 86, N 2. - P. 293-306.

168. Lund T.D. Androgen inhibits, while oestrogen enhances, restraint-induced activation of neuropeptide neurones in the paraventricular nucleus of the hypothalamus / T.D. Lund, D.J. Munson, M.E. Haldy // J. neuroendocrinol. — 2004. -V. 16, N3.-P. 272-278.

169. Maestri E. Serotonin regulation of aldosterone secretion / E. Maestri, L. Camellini, G. Rossi // Horm. metab. res. 1988. - V. 20, N 7. - P. 457-459.

170. Maintz L. Histamine and histamine intolerance / L. Maintz, N. Novak // American journal of clinical nutrition. 2007. - V. 85, N 5. - P. 1185-1196.

171. Malyszko J. Stress-dependent changes in fibrinolysis, serotonin and platelet aggregation in rats / J. Malyszko, T. Urano, Y. Takada // Life sci. — 1994. V. 54, N 17.-P. 1275-1280.

172. Maser E. Role of type-1 llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase in detoxification processes / E. Maser, U.C. Oppermann // Eur. j. biochem. 1997. — V. 249, N2.-P. 365-369.

173. Mastorakos G. Exercise and the stress system / G. Mastorakos, M. Pavlatou, E. Diamanti-Kandarakis // Hormones (Athens). 2005. - V. 4, N 2. - P. 73-89.

174. McCann S.M. Role of the hypothalamic pituitary adrenal axis in the control of the response to stress and infection / S.M. McCann, J. Antunes-Rodrigues, C.R. Franci //Braz. j. med. biol. res. 2000. - V. 33, N 10. - P. 1121-1131.

175. Mehta M.A. Dopaminergic Enhancement of Cognitive Function. / M.A. Mehta, W.J. Riedel // Curr. pharm. des. 2006. - V. 12. - P. 2487-2500.

176. Mello A.A. Update on stress and depression: the role of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis / A.A. Mello, M.F. Mello, L.L.Carpenter // Rev. bras, psiquiatr. -2003. V. 25, N4. - P. 231-238.

177. Menard G. Serotonin modulates the cytokine network in the lung: involvement of prostaglandin E2 / G. Menard, V. Turmel, E.Y. Bissonnette // Clin, exp. immunol. 2007. - V. 150, N 2. - P. 340-348.

178. Mitsushima D. Sex differences in the stress-induced release of acetylcholine in the hippocampus and corticosterone from the adrenal cortex in rats / D.

179. Mitsushima, J. Masuda, F. Kimura // Neuroendocrinology. 2003. - V. 78, N 4. - P. 234-240.

180. Molina P.E. Noradrenergic inhibition of TNF upregulation in hemorrhagic shock / P.E. Molina // Neuroimmunomodulation. 2001. - V. 9, N 3. - P. 125133.

181. Morilak D.A. Role of brain norepinephrine in the behavioral response to stress / D.A. Morilak, G. Barrere, D.J. Echevarria // Prog, neuropsychopharma-col. biol. psychiatry. 2005. - V. 29, N 8. - P. 1214-1224.

182. Naesh O. Platelet function in surgical stress / O. Naesh, J.T. Friis, I. Hind-berg // Thromb haemost. 1985. - V. 54, N 4. - P. 849-852.

183. Naesh O. Decreased reuptake of serotonin in human platelets after surgery / O. Naesh, I. Hindberg, A.B. Bruun // Clin, physiol. 2001. - V. 21, N 1. - P. 39-43.

184. Nakano K. Stress-induced change in tissue levels of ascorbic acid and histamine in rats / K. Nakano, S. Suzuki // J. nutr. 1984. - V. 114, N 9. - P. 1602-1608.

185. Nicholas Т.Е. The metabolism of 3-H-cortisone and 3-H-cortisol by the isolated perfused rat and guinea pig lungs / Т.Е. Nicholas, P.A. Kim // Steroids. 1975. - V. 25, N 3. - P. 387-402.

186. Nicholas Т.Е. The physiological significance of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase in the rat lung / Т.Е. Nicholas, M.A. Lugg // J. steroid biochem. — 1982. V. 17,N l.-P. 113-118.

187. Ochillo R.F. A working hypothesis of acute stress-induced hypotension / R.F. Ochillo//Med. hypotheses. 1991. -V. 36, N 3. - P. 179-180.

188. Ogasawara M. Recent advances in molecular pharmacology of the histamine systems: organic cation transporters as a histamine transporter and histamine metabolism / M. Ogasawara, K. Yamauchi, Y. Satoh // J. pharmacol. sci. -2006. — V. 101,N l.-P. 24-30.

189. Orfanos S.E. Pulmonary endothelium in acute lung injury: from basic science to the critically ill / S.E. Orfanos, I. Mavrommati, I. Korovesi // Intensive care med. 2004. - V. 30, N 9. - P. 1702-1714.

190. Orsida B.E. Clinical relevance of airway 1 lbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type II enzyme in asthma / B.E. Orsida, Z.S. Krozowski, E.H. Walters // Am. j. respir. crit. care. med. -2002. V. 165, N7.-P. 1010-1014.

191. Paczkowski NJ. Conclusive evidence for distinct transporters for 5-hydroxytryptamine and noradrenaline in pulmonary endothelial cells of the rat

192. N.J. Paczkowski, H.E. Vuocolo, L.J. Bryan-Lluka // Naunyn schmiedebergs arch, pharmacol. 1996. - V. 353, N 4. - P. 423-430.

193. Palermo A. Platelet content of serotonin and response to stress / A. Palermo, G. del Rosso, C. Constantini // J. hypertens suppl. 1986. - V. 4, N 1. -P. 43-45.

194. Perronet F. Exercise plasma catecholamines in dogs: Role of adrenals and cardial nerve endings / F. Perronet, R.A. Nadeau, F. de Chemplaen // Am. j. physiol. 1981. - V. 241, N 2. - P. 4243-4247.

195. Provost P.R. Genes involved in the adrenal pathway of glucocorticoid synthesis are transiently expressed in the developing lung / P.R. Provost, Y. Tremblay // Endocrinology. 2005. - V. 146, N 5. - P. 2239-2245.

196. Raithel M. Measurement of gut diamine oxidase activity. Diamine oxidase as a new biologic marker of colorectal proliferation? / M. Raithel, P. Ulrich, J. Hochberger // Ann. N. Y. acad. sci. 1998. - V. 859, N 1. - P. 262-266.

197. Ramonet D. Localization of monoamine oxidase A and В and semicarba-zide-sensitive amine oxidase in human peripheral tissues / D. Ramonet, M. Rodriguez, J. Saura // Inflammopharmacology. 2003. - V. 11, N 2. — P. 111117.

198. Ring J. History and classification ofanaphylaxis / J. Ring, K. Brockow, H. Behrendt // Novartis found symp. 2004. - V. 257. - P. 6-16.

199. Rivier С. Effect of stress on the activity of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis: peripheral and central mechanisms / C. Rivier, S. Rivest // Biol, reprod. 1991. - V. 45, N 4. - P. 523-532.

200. Rodriguez M. MAO-A and MAO-B localisation in human lung and spleen / M. Rodriguez, J. Saura, E. Billett // Neurobiology (Bp). 2000. - V. 8, N 3-4. - P. 243-248.

201. Rodriguez M.J. Cellular localization of monoamine oxidase A and В in human tissues outside of the central nervous system / M.J. Rodriguez, J. Saura, E.E. Billet // Cell tissue res. 2001. - V. 304, N 2. - P. 215-220.

202. Rodriguez M.J. Localization of monoamine oxidase A and В in human pancreas, thyroid and adrenal glands / M.J. Rodriguez, J. Saura, C.C. Finch // J. histochem. cytochem. 2000. - V. 48, N 1. - P. 147-151.

203. Rolf L.H. Effect of physical stress on 5-hydroxytryptamine uptake kinetics (Km and Vmax) in human platelets / L.H. Rolf, U. Lange, K.H. Grotemeyer // Thromb. res. 1992. - V. 66, N 2-3. - P. 159-167.

204. Saura J. Localization of monoamine oxidases in human peripheral tissues / J. Saura, E. Nadal, B. van den Berg // Life sci. 1996. - V. 59, N 16. - P. 1341-1349.

205. Schwelberger H.G. Histamine N-methyltransferase (HNMT) enzyme and gene. In: Falus A., ed. Histamine: biology and medical aspects. / H.G. Schwelberger // Budapest, Hungary: SpringMed Publishing, 2004. - P. 53-59.

206. Selye H. The story of the adaptation syndrom. Acta. inc. medical publ. / H. Selye // Montreal, Canada, 1952. - 225 p.

207. Shalev U. Gender-dependent differences in latent inhibition following prenatal stress and corticosterone administration / U. Shalev, I. Weiner // Behav. brain res.-2001.-V. 126.-P. 57-63.

208. Sharma H.S. Role of histamine in pathophysiology of heat stress in rats / H.S. Sharma, J.Ceryos-Navarro // Agents actions suppl. 1991. - V. 33. - P. 97-102.

209. Shih J.C. Monoamine oxidase: from genes to behavior / J.C. Shih, K. Chen, MJ. Ridd // Annu. rev. neurosci. 1999. - V. 22. - P. 197-217.

210. Shors T.J. Stress and sex effects on associative learning: For better or for worse / T.J. Shors // The neuroscientist. 1998. - V. 4. - P. 353-364.

211. Shors T.J. Estrogen-mediated effects on depression and memory formation in females / T.J. Shors, B. Leuner // J. affective disorders. 2003. - V. 74. - P. 85 -96.

212. Shors T.J. Testosterone in utero and at birth determine how a stressful experience will affect memory formation in adulthood / T.J. Shors, G. Miesegeas // Proc. natl. acad. sci. 2002. - V. 99. - P. 13955 -13960.

213. Slotkin T.A. Effects of aging and glucocorticoid treatment on monoamine oxidase subtypes in rat cerebral cortex: therapeutic implications / T.A. Slotkin, F.J. Seidler, J.C. Ritchie // Brain res. bull. 1998. - V. 47, N 4. - P. 345-348.

214. Smith R.E. Immunohistochemical and molecular characterization of the 11-beta-HSD type II enzyme / R.E. Smith, K.X. Li, R.K. Andrews // Endocrinology. 1997. - V. 138, N 2. - P. 540-547.

215. Souness G.W. 11 beta-Hydroxysteroid dehydrogenase antisense affects vascular contractile response and glucocorticoid metabolism / G.W. Souness, A.S. Brem, D.J. Morris // Sreroids. 2002. - V. 67, N 3-4. - P. 195-201.

216. Stjarne L. Geometry, kinetics and plasticity of release and clearance of ATP and noradrenaline as sympathetic cotransmitters: roles for the neurogenic contraction / L. Stjarne, E. Stjarne // Prog, neurobiol. 1995. - V. 47, N 1. - P. 4594.

217. Sun К. Differential expression of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase types 1 and 2 in human placenta and fetal membranes / K. Sun, K. Yang, J.R. Challis // J. clin. endocrinol. metab. 1997. - V. 82, N 1. - P. 300-305.

218. Suzuki S. LPS-caused secretion of corticosterone is mediated by histamine through histidine decarboxylase / S. Suzuki, K. Nakano // Am. j. physiol. -1986. V. 250, N 3. - P. 243-247.

219. Suzuki S. Suppression of endotoxin-induced corticosterone secretion in rats by HI-antihistamine / S. Suzuki, K. Nakano // Am. j. physiol. 1985. - V. 248, N 1.-P. 26-30.

220. Suzuki Т. 1 lB-Hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in human lung: possible regulator of mineralocorticoid action / T. Suzuki, H. Sasano, S. Suzuki // J. clin. endocrinol. metab. 1998. - V. 83, N 11. - P. 4022-4025.

221. Takada A. Comparison of changes in serotonergic measures in whole blood or plasma and brain in rats given nicotine and/or stresses / A. Takada, T. Urano, M. Yoshida // Pol. j. pharmacol. 1996. - V. 48, N 2. - P. 173-177.

222. Takamatsu S. Modulation of endotoxin-induced histamine synthesis by cytokines in mouse bone marrow-derived macrophage / S. Takamatsu, I. Naka-shima, K. Nakano // J. immunol. 1996. - V. 156, N 2. - P. 778-785.

223. Urano T. Close relationships between serotonergic and fibrinolytic systems revealed by a monoamine oxidase inhibitor treatment in rats / T.Urano, J. Ma-lyszko, Y. Takada // Haemostasis. 1995. - V. 25, N. 6. - P. 277-282.

224. Vale R.D. Measuring single protein motors at work / R.D. Vale // Science. -1993.-V. 260, N 5105. P. 169-170.

225. Vane J.R. Metabolic activities of the lung: introduction / J.R. Vane // Ciba found symp. 1980. - N 78. - P. 1-10.

226. Vane J.R. The release and fate of vaso-active hormones in the circulation / J.R. Vane // Br. j. pharmacol. 1969. - V. 35, N 2. - P. 209-242.

227. Viau V. Functional cross-talk between the hypothalamic-pituitary-gonadal and -adrenal axes / V. Viau // J. neuroendocrinol. 2002. — V. 14, N 6. - P. 506-513.

228. Viau V. Adrenoreceptors mediate the stimulatory effects of oestrogen on stress-related hypothalamic-pituitary-adrenal activity in the female rat / V. Viau, M.J. Meaney // J. neuroendocrinol. 2004. - V. 16, N 1. - P. 72-78.

229. Vlieg-Boerstra B.J. Mastocytosis and adverse reactions to biogenic amines and histamine-releasing foods: what is the evidence? / B.J. Vlieg-Boerstra, H.S. Van der, J.N. Oude Elberink // Neth. j. med. 2005. - V. 63, N 1. - P. 244-249.

230. Volz H.P. Monoamine oxidase inhibitors. A perspective on their use in the elderly / H.P. Volz, C.H. Gleiter // Drugs aging. 1998. - V. 13, N 5. - P. 341355.

231. Walker B.R. Deficient inactivation of Cortisol by 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase in essential hypertension / B.R. Walker, P.M. Stewart, C.H. Shackleton // Clin, endocrinol. (Oxf.). 1993. - V. 39, N 2. - P. 221-227.

232. Weibel E.R. Integrity of lung structure: the role of cells and tissue / E.R. Weibel // Bull. eur. physiopathol. respir. 1986. - V. 22, N 1. - P. 235-239.

233. Wolf O.T. The relationship between stress induced Cortisol levels and memory differs between men and women / O.T. Wolf, N.C. Schommer, D.H. Hellhammer // Psychoneuroendocrinology. 2001. - V. 26. - P. 711-720.

234. Wolkowitz O.M. Treatment of depression with antiglucocorticoid drugs / O.M. Wolkowitz, V.I. Reus // Psychosom. med. 1999. - V. 61, N 5. - P. 698711.

235. Wood G.E. The contribution of adrenal and reproductive hormones to the opposing effects of stress on trace conditioning in males versus females / G.E.1. Qc/

236. Wood, A.V. Beylin, T.J. Shors // Behav. neurosci. 2001. - V. 115. - P. 175 -187.

237. Wood G.E. Stress facilitates classical conditioning in males but impairs conditioning in females through activational influences of ovarian hormones / G.E.Wood, T.J. Shors // Proc. natl. acad. sci. 1998. - V. 95. - P. 4066 -4071.

238. Yamane K. Catecholamine release from isolated guinea pig lungs during sympathetic stimulation with varied ventilation and perfusion / K. Yamane, M. Kawata // Exp. anim. 1999. - V. 48, N 2. - P. 65-72.

239. Yoshida A. Accumulation of platelets in the lung and liver and their de-granulation following antigen-challenge in sensitized mice / A. Yoshida, M. Ohba, Xia Wu // Br. j. pharmacol. 2002. - V. 137, N 2. - P. 146-152.

240. Youdim M.B. Steroid regulation of monoamine oxidase activity in the adrenal medulla / M.B. Youdim, D.K. Banerjee, K. Kelner // J. FASEB. 1989. -V. 3,N6.-P. 1753-1759.

Информация о работе

Сорокин, Александр Вячеславович
кандидата медицинских наук
Казань, 2009
ВАК 03.00.13

Диссертация

Роль легких в обмене биогенных аминов и глюкокортикостероидных гормонов у крыс с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Роль легких в обмене биогенных аминов и глюкокортикостероидных гормонов у крыс с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы