Резервные возможности эндокринной регуляции метаболических процессов у человека на Севере

Бичкаева, Фатима Артемовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Резервные возможности эндокринной регуляции метаболических процессов у человека на Севере
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Резервные возможности эндокринной регуляции метаболических процессов у человека на Севере"

На правах рукописи

БИЧКАЕВА ФАТИМА АРТЕМОВНА

РЕЗЕРВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У ЧЕЛОВЕКА НА СЕВЕРЕ

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Архангельск - 2006

Работа выполнена в отделе экологической эндокринологии Института физиологии природных адаптации Уральского отделения Российской академии наук

Научные консультанты: заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор ¡Анатолий Владимирович Ткачев;] доктор медицинских наук, профессор Евгений Ряфанлович Бойко

Официальные опноненты: доктор биологических наук, профессор

Раиса Игнатьевна Данилова; доктор медицинских наук, профессор Владимир Петрович Пащенко; доктор биологических наук, профессор Лев Исакович Ириса к

Ведущая организация: Г осударственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования Петрозаводский государственный университет

Защита диссертации состоится 2006 года в часов на

заседании диссертационного совета Д 212.191.01 при Поморском государственном университете им. М.В. Ломоносова по адресу: 163045, Архангельск, ул. Бадигина, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета им. М.В. Ломоносова.

Автореферат разослан «

/Д> „¿¿ОХ-

2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, //

кандидат медицинских наук, доцент , Н.В. Афанасенкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

. Актуальность исследования. Многообразие воздействующих климатических и антропогенных факторов европейского Севера обуславливает достаточно высокую физиологическую «плату» организма человека к условиям проживания (Лвцын А.П., Марачев А.Г., 1975; Ткачев A.B., Ардашев A.A., 1978; Панин JI.E., 1978, 1980; Шорин Ю.П., 1989; Баранов В.М., Баевский P.M., 2004). Сущность адаптационных перестроек у северян заключается в расширении физиологических границ отдельных эндокринных, метаболических показателей и в - напряженности регуляторного эндокринного контроля метаболических процессов (Ткачев A.B., 2000, 2002). Очевидно, что расширение лимитов не может быть бесконечным. Оно ограничено пределами видовых норм, «выход» за которые ведет к снижению резервных возможностей обменных процессов организма, систем их регуляции и, в конечном счете, к патологии (Лвцын Л.П. и соавт., 1985). Одной из причин расширения лимитов норм могут быть внутригодовые флюктуации уровней гормональных и метаболических показателей, связанных . . со сменой фотопериодов (Чубуков Л.А., 1965; Панин JI.E., 1980; Колосова Н.Г., 1981; Данилова Р.И., Бойко Е.Р., 1986, 1988, 1990; Раменская Е.Б., , Ткачев A.B., 1990, , 1992; Бойко Е.Р., 1995, 1997, 2005).

Для оценки резервных возможностей организма, с физиологической точки зрения, важным , является изучение ■ изменений функционального состояния, степени активации - и напряженности эндокринных . и метаболических процессов у практически здоровых людей, родившихся и проживающих на Севере (Степанова Е.Г., 1989; Ткачев A.B.-и соавт, 1992; Бойко Е.Р., Догадин С.А., 1998; Ткачев A.B., Кляркина U.M.. Исаев А.И., 1998). Резервные возможности сохранения эндокринной системы выявляются в период адаптации к изменившимся условиям внешней среды, при патологии, дополнительной гормональной и пищевой антигенной стимуляции у различных групп, населения Севера и необходимы для решения вопросов жизнеобеспечения в жестких климатических условиях (Оль А.И., 1971; Панин Л.Е., Нечаев Ю.С., Поляков Л.М., 1977; Банникова Р.В., Дубченко М.В., 1991; Баевский P.M., 1979, 1997, 2003; Бойко Е.Р., 2004).

Снижение резервных возможностей эндокринной и метаболической регуляции обусловлено формированием у мигрантов, кратковременных фенотипических вариантов ■ гормонального обеспечения метаболизма, а. у аборигенного населения Севера формированием «специфического полярного адаптивного метаболического типа» (Бойко Е.Р., Ткачев A.B., 1994). Все это в конечном итоге предполагает развитие и формирование у северян гормонально-обусловленных заболеваний, что приводит: к сокращению репродуктивного и трудоспособного периодов жизни и более раннему биологическому старению (Данишевский Г.М., 1968; Меньшиков В.В. и соавт., 1978; Андронова Т.И., Деряпа Н.Р., Соломатин А.П., 1982; Добродеева Л.К., Суслонова Г.А., Конов В.М., 1982; Шорин Ю.П. и соавт., 1986; Банникова Р.В., 1999, 2002; Догадин С .А., 2001; Анисимов В.Н., 2003; Губкина З.Д., 2000, 2004).

Для получения объективных данных о степени и характере сокращения резервов эндокринно-метаболического гомеостаза необходим грамотный подход в изучении характера резервов организма, грани между нормой и патологией, степени риска дизадаптационных реакций. С этих позиций использование нагрузочных проб, выявляющих возможности и резервы ре|-уляторных систем организма в ответ на стимулирующее воздействие, приобретает особое значение. В связи с вышеизложенным представляло интерес изучить изменения гормонально-метаболического гомеостаза у жителей европейского Севера в динамике пищевых (углеводная, жировая) и гормональных (рифатироин, синактен) нагрузок в зависимости от периода года. Проведение такого рода исследований позволит дать ответ на ряд вопросов о имеющихся функциональных механизмах эндокринно-метаболического гомеостаза и физиологических компенсаторно-приспособительных реакциях у людей, проживающих на Севере, а также выявить изменения не только с позиций внутрисистемной, но и межсистемной регуляции.

В настоящее время окончательно не раскрыты многие аспекты эндокринной и метаболической регуляций в условиях нагрузочного тестирования с позиций оценки функциональных резервов гормонального и метаболического обеспечения в зависимости от периода года, степени риска развития пограничных донозологических состояний и степени адаптации к неблагоприятным факторам внешней среды (экологические, климатогеографические и профессионально обусловленные экстремальные факторы) (Лузина Г.П., 1991; Ткачев A.B., Добродеева J1.K., 2002). В связи с этим полное представление о функциональных резервах эндокринно-метаболического гомеостаза организма можно получить при расширении исследований эндокринных и метаболических показателей, независимо от вида стимуляционной пробы, учитывая системы связывания и транспорта гормонов. Наряду с оценкой эндокринно-метаболического гомеостаза, представляется перспективным исследование функциональных систем организма в условиях нагрузочного тестирования с целью определения особенностей резервных функций ■ организма человека и дальнейшего поиска различных физиологических моделей адаптации человека к экстремальным условиям среды обитания.

Цель исследования: определить резервные возможности эндокринной регуляции метаболических процессов у практически здоровых лиц, родившихся и проживающих на европейском Севере России, в зависимости от периода года.

Задачи исследования:

1. Выявить физиологические особенности и резервные возможности эндокринной и метаболической регуляции организма в неблагоприятных климагоэкологических условиях Севера в зависимости от широты проживания и различной продолжительности светового дня.

2. Проанализировать динамику гормональных, метаболических показателей у жителей Севера в условиях жировой нагрузки в зависимости от продолжительности светового дня и изучить резервы эндокринной регуляции в ответ на постпрандиальную гиперлипидемию.

3. Охарактеризовать резервные возможности эндокринной регуляции метаболических процессов в динамике углеводной нагрузки в зависимости от продолжительности светового дня у жителей европейского Севера.

4. Оценить динамику гормональных и метаболических показателей у жителей европейского Севера в условиях нагрузки адренокортикотропным гормоном гипофиза (препарат синактен) в зависимости от уровня глюкозы и выявить резервные возможности эндокринной системы у жителей Севера с низким содержанием глюкозы в сыворотке крови. •

5. Изучить резервные возможности эндокринной регуляции у жителей европейского Севера в условиях нагрузочного тестирования рилизинг-фактором тиреотропного "гормона гипофиза (препарат рифатироин) в зависимости от широты проживания (65 — 66°с.ш. и 69 — 70° с.ш.).

Положения, выносимые на защиту:

1. У человека в условиях Севера функциональные резервы эндокринной системы сужены, что обусловлено влиянием комплекса природно-климатических факторов и формированием специфического варианта метаболизма.

2, Использование нагрузочного тестирования позволило выявить функциональные резервы эндокринной системы и метаболизма у северян и описать особенности гормонально-метаболического профиля в разные периоды года и различной фотопериодике.

3.. Формирование полярного варианта метаболизма у северян сопровождается трансформацией липидного профиля сыворотки периферической крови, обусловленной изменением характера процессов эстерификации холестерина, метаболизма сывороточных аполипопротеинов. В основе этих трансформаций лежит изменение гормонального профиля и смещение приоритетов в процессах синтеза высших жирных кислот и триглицеридов. '

4. Проживание на территориях разных географических широт (65° и 70°) уроженцев Севера приводит к формированию неодинакового эндокринно-метаболического гомеостаза, выявляемого в ходе стандартизованного нагрузочного тестирования, что обусловлено различиями в действии неизбежных природно-климатических раздражителей.

5. У лиц, родившихся и проживающих на Севере, активность снижения резервных возможностей процесса этерификации холестерина (липидтранспортной системы) и жирового обмена зависит от периода года и низкой реактивности инсулярного аппарата.

Концепция. Неблагоприятная климатоэкологическая ситуация Севера обусловливает сокращение функциональных резервов эндокринной регуляции метаболических процессов на фоне относительного гиперкортицизма и снижения концентрации инсулина с формированием полярного

метаболического типа у постоянного населения и специфического полярного адаптивного метаболического типа у коренных жителей Севера.

Научная повита исследования. Впервые проведено комплексное исследование резервных возможностей и механизмов эндокринной регуляции метаболических процессов в зависимости от географической широты проживания, периода года, индекса массы тела и уровня глюкозы в крови у лиц, родившихся и проживающих на европейском Севере. Проведено также сравнительное исследование резервных возможностей эндокринной системы у населения европейского Севера в зависимости от географической широты проживания (65 — 66° с.ш. и 69 — 70° с.ш) в условиях нагрузочного тестирования рилнзинг-фактором ТТГ (рифатироин). Выявлен различный характер реагирования на стандартизированную нагрузку рифатироином (0,5 мг) у лиц, проживающих на территории различных широт европейского Севера, проявляющийся разной степенью выраженности прироста показателей ТТГ, инсулина, глюкозы. Установлено, что уровень ТТГ у постоянных жителей Севера (65 — 66° с.ш.) через 30 минут тестирования превышал исходные значения в 1,2 раза, инсулина — в 1,94 раза и ГЛЮ - в 1,18 раза (р<0,001), а у коренных жителей (69 — 70° с.ш.) — в 7,9 раза на фоне снижения глюкозы в 1,18 раза (р<0,001), при неизменном уровне лактата и увеличении пирувата в 1,64 раза (р<0,001).

Впервые с помощью нагрузочного тестирования «жировым завтраком» исследованы резервные возможности эндокринной системы и обменных процессов у жителей Севера в зависимости от длительности светового дня. Впервые показано, что контрастная фотопериодика оказывала влияние на резервные возможности эндокринной регуляции метаболизма у жителей Севера при постпрандиальной гиперлипидемии: в период минимального светового дня (декабрь), при изначально низких параметрах насыщенных ЖК, прием «жирового завтрака» вызывал через 9 часов нарастание уровней пальмитиновой, стеариновой и арахиновой жирных кислотна фоне снижения активности инсулярного аппарата поджелудочной железы и коры надпочечников, при компенсаторном увеличении содержания линолевой, пальмитоолеиновой и линоленовой жирных кислот. При продлении времени наблюдения до 24 часов высокие уровни насыщенных жирных кислот сохранялись на фоне низких концентраций инсулина и высоких кортизола, более выражено у лиц с нормальной массой тела. В период максимального светового дня (июнь) при высоком базальном содержании насыщенных жирных кислот через 9, 24 часа установлено повышение резервов пальмитиновой, стеариновой, арахиновой жирных кислот и снижение резервов пальмитоолеиновой, олеиновой, линолевой, эйкозеновой, а также инсулина и кортизола.

организма, проявляющейся повышением уровня атерогенных фракций липидов и снижением антиатерогенных фракций; прием глюкозы в период снижения продолжительности светового дня приводил к дисбалансу колебания уровня •глюкозы, через 30 минут, в остальные периоды года — через 60 минут. Дисбаланс. флюктуаций глюкозы сохранялся до конца проведения теста. Наиболее резкие изменения уровня глюкозы в сторону повышения установлены через 120 минут, особенно в контрастные периоды года. Установлено, что в условиях низкой фоновой концентрации глюкозы, пирувата и повышенного уровня лактата прием углеводов в разные периоды года показал наличие более высоких резервных возможностей уровня глюкозы в периоды уменьшения и увеличения продолжительности светового дня. Снижение толерантности к глюкозе в контрастные сезоны года компенсировалось повышением концентрации пирувата у 27,3% лиц, лактата у 52,6% лиц, лактатдегидрогеназы у 62,5% лиц — в декабре и пирувата у 30,43% лиц, лактата у 62,5%' лиц.— в июне; низкий уровень инсулина и,кортизола в контрастные периоды года в динамике теста толерантности ,к глюкозе компенсировался повышением содержания в сыворотке крови тиреоидных. гормонов и тиреотропного гормона. Так, в декабре прием глюкозы приводил к повышению содержания ТТГ в 62,5% случаев, а в октябре, марте — к снижению в 92,3% и 76,9% случаев соответственно. Впервые показано, что запаздывающее увеличение секреции инсулина в динамике теста толерантности к глюкозе можно объяснить компенсаторной активацией биосинтеза инсулина при обеднении его срочных резервов, что обусловило относительную инсулиновую недостаточность. Дополнительным фактором, влияющим на развитие относительной инсулиновой недостаточности, являлся высокий исходный уровень кортизола и недостаточное его снижение в динамике глюкозотолерантного теста, более выраженное в контрастные периоды года.

Впервые выполнено сравнительное исследование резервных возможностей эндокринной системы у северян с физиологическим и низким содержанием глюкозы в крови в условиях ■ нагрузочного тестирования АКТГ (синактен). Установлено, что при гипогликемии выявлены более высокие исходные уровни тиреоидных гормонов, : инсулина и кортизола, а при нормогликемии — щитовидной железы. У лиц с гипогликемией введение синактена приводило к снижению резервов антиатерогенной защиты организма.

Практическая значимость исследования и внедрения. Полученные данные расширяют общие, представления о функциональной лабильности процессов гормонального обеспечения метаболических процессов при адаптации к комплексу специфических климатогеографических факторов Севера. Полученные результаты показывают теоретическую возможность коррекции физиологических адаптационных реакций с целью поддержания стойкого состояния здоровья у северян. Полученные материалы исследования расширяют представления о влиянии пищевых компонентов (жир, глюкоза) на гормонально-метаболический гомеостаз в разные периоды года и вносят дополнительные данные в. расшифровку биохимических механизмов и

изменений гормонального баланса. Выявленные особенности функционального состояния эндокринной системы в динамике пищевых нагрузок могут быть использованы для разработки программ разгрузочной диетической терапии обменных заболеваний, связанных с метаболическими нарушениями. Полученные в работе данные о сокращении резервных возможностей эндокринной-системы северян важны в связи с формированием Северного законодательства и районированием северных территорий для научного обоснования дополнительных льгот и компенсаций.

Материалы диссертации предложены для использования в Архангельских областных программах «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Архангельской области», «Дети Севера», «Сахарный диабет», для разработки критериев адаптированности как региональных вариантов норм с учетом широты проживания и периода года. Результаты исследования включены в учебный процесс на кафедре биомедицинской химии СГМУ (акт внедрения от 06.02.2006 г.); на кафедре нормальной физиологии Коми филиала Кировской государственной медицинской академии (акт внедрения 17.02.2006 г.); в практическую деятельность врачей-эндокринологов Архангельской 1-й городской клинической больницы для дифференциальной диагностики и назначений лечебных и профилактических мероприятий (акт внедрения от 20.01.2006 г.).

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Института физиологии природных адаптации УрО РАН (регистрационный № 01.2.00101811). Все гормональные и метаболические исследования проведены на базе отдела экологической эндокринологии Института физиологии природных адаптации УрО РАН. Исследование проведено при финансовой поддержке грантов администрации Архангельской области 2001, № 06 - 19/33; РФФИ 2002 - 2004, №02 - 04 - 97510; интеграционного проекта фундаментальных исследований, выполняемых совместно с учеными ДВО и УрО РАН (2005 - 2006); по Программе фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки — медицине» (2004 - 2006).

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на научных семинарах Института физиологии природных адаптации УрО РАН (1993 - 2006); Международной конференции «Женщины Севера и их роль в современных социальных условиях», Архангельск, 1998; 3-м Всероссийском симпозиуме «Физиологические механизмы природных адаптаций», Иваново, 1999; Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы экологии», Архангельск, 1999; научной конференции «Механизмы формирования здоровья человека на Севере», Красноярск, 1999; X Всероссийской конференции «Медицинская география на пороге XXI века», Санкт-Петербург, 1999; рабочем совещании в Институте коммунальной медицины г.ТроМсе, 1998; Российской конференции «Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях», Москва, 2000; Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы экологии человека», Архангельск, 2000; XVIII съезде

физиологического общества им. И.П. Павлова, Казань. 2001; Российской конференции «Актуальные проблемы экологической физиологии человека на Севере», Сыктывкар, 2001; Российской конференции «Север-человек: проблемы сохранения здоровья», Красноярск, 2001; Международной конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем», Санкт-Петербург, 2001; Российской конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири», Красноярск, 2002; Международной конференции «Экология северных территорий. Проблемы, прогноз ситуации, пути развития, решения», Архангельск, 2002; симпозиуме с международным участием «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды», Ульяновск, 2002; Международной конференции «Город в Заполярье и окружающая среда», Воркута, 2003; Международной научной конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири», Красноярск, 2003; Молодежной международной конференции «Экология 2003», Архангельск, 2003; Российском симпозиуме «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера», Сыктывкар, 2004; VII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2004; Всероссийской научной конференции «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных исследований в регионах», Краснодар, 2004; VII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей, Санкт-Петербург, 2004; Международной конференции «Физиология развития человека», Москва, 2004; Международной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере», Сургут, 2004; Международной конференции «Физиология развития человека», Москва, 2004; Международном междисциплинарном конгрессе «Прогресс в фундаментальных и прикладных науках для здоровья человека», Судак, 2004; Всероссийской .конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека», Архангельск, 2004; Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека», Архангельск, 2004; II симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям . Севера», Сыктывкар, 2004; Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека», Архангельск, 2004; XIX съезде физиологического общества им, И.П. Павлова, Екатеринбург, 2004; V сибирском физиологическом съезде, Томск, 2005; 2-й Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека», г. Ульяновск, 2005; I съезде физиологов СНГ, Сочи, Дагомыс, 2005; ежегодной научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири», г. Красноярск, 2005.

, Публикации. По материалам исследования опубликовано 68 научных работ. „■ ■ .

исследований и их обсуждения, заключения, практических рекомендаций, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Работа содержит 29 таблиц, 35 рисунков и 24 приложения. Библиография состоит из 262 отечественных и 126 зарубежных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных целей и задач в данной исследовательской работе были изучены параметры эндокринных и метаболических показателей у практически здоровых жителей европейского Севера, проживающих на территориях различных географических широт: 65 — 66° с.ш. и 69 — 70° с.ш.

Для выяснения динамики резервных возможностей отдельных биохимических и гормональных метаболитов исследование проводилось в разные периоды года: в декабре — период минимального светового дня; в марте — период увеличения продолжительности светового дня; в июне — максимальный световой день; в октябре — уменьшение продолжительности светового дня. Время обследования жителей Ненецкого автономного округа и Архангельской области совпадало с проведением нагрузочных проб. Использованный методический прием позволил провести более адекватное сопоставление полученных результатов.

При проведении настоящего исследования было обследовано 2680 человек в возрасте 20 — 45 лет, из которых 1343 человека — жители Архангельской области - 65 — 66° с.ш. (54 — в декабре, 588 - в марте, 478 — в июне, 127 — в октябре) и 1437 человек — коренные жители Ненецкого автономного округа (ненцы, коми) — 69 - 70° с.ш. (163 — в декабре, 519 — в марте, 270--в июне, 475 — в октябре).

Нагрузочные тесты ставились в соответствии с рекомендациями Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации по биомедицинским исследованиям (от 1964 г., дополненной в 1996 г.), а также согласно ст. 43 «Основ законодательства РФ об охране здоровья граждан», 1993 г. Постановка тестов проводилась добровольцам в амбулаторных условиях. Для достоверной интерпретации результатов тестирования систематизирован отбор и подготовка контингента. Лица, подвергшиеся пищевым и эндокринным нагрузкам, получали адекватное питание, исключались стрессовые состояния, на этапах тестирования оценивалось состояние эндокринной системы (надпочечников, щитовидной железы и др.) и параметров метаболических показателей (триглицеридов, глюкозы).

Жировой завтрак. Одним из способов оценки функциональных резервов эндокринно-метаболической регуляции организма у человека при адаптации к экстремальным условиям является нагрузочное тестирование с помощью «жирового завтрака», выполненное нами в модификации исходного метода, заключавшегося в том, что мониторинг продолжался не 9, а 24 часа. Общее количество обследованных - 102 практически здоровых лица, в возрасте 20 — 40 лет, родившихся и проживающих на Севере (65 — 66° с.ш.). Учитывая известные литературные данные, что у лиц с разной массой тела характер

липидного метаболизма различается, нами были, обследованы лица с нормальной массой тела — 57 человек (10 — в декабре, .15 —в марте, 16 - в июне,

16 — в октябре) и лица с избыточной массой тела — 45 человек (11 — в декабре,

17 — в марте, 17 — в октябре). В группу с избыточной массой отбирались женщины с показателем индекса массы тела (ИМТ) более 25,0 кг/м2. Отбор добровольцев включал углубленное s общетерапевтическое обследование с целью исключения лиц со скрытыми формами патологии. Использовалась методика стандартной одноразовой жировой нагрузки (Patsch J.R., Karlin J.B., Scott L.W. et al., 1983). «Жировой завтрак» состоял в приеме в течение 15 минут (в 9 часов утра) эмульгированного жира в виде 20%-й .сметаны (одного изготовителя в стандартных упаковках) из расчета 130 г/м2 поверхности тела. В течение последующих 24 часов обследуемые лица не принимали пищу, только воду до 1,5 л/сут. Забор крови производился до приема «жирового завтрака» через 3, 9 и 24 часа. ,

Глюкоза — тест толерантности пероральный (ОГТТ). В условиях глюкозотолерантного . теста проведено исследование параметров ряда липидных, углеводных и гормональных метаболитов у практически здоровых лиц в возрасте 20 — 30 лет жителей территории 65 — 66° с.ш., родившихся и проживающих. на Севере. Общее количество обследованных составило 103 человека, в том числе: 23 — в декабре, 29 - в марте, 25 - в июне и 26 — в октябре. Всем лицам, находившимся на обычном уровне физической нагрузки, проводился стандартный глюкозотолерантный тест (ОГТТ) с нагрузкой 75 г глюкозы после 12 -14-часового голодания. Кровь отбиралась из локтевой вены утром, строго натощак до приема глюкозы и через 30, 60 и 120 минут после нагрузки глюкозой. Из дальнейшего обследования исключались лица, у которых дважды был получен базальный - уровень глюкозы >6,1 ммоль/л и имеющие клинические симптомы сахарного диабета. В основу исследований были положены общепринятые методы определения толерантности к глюкозе, инсулину и С-пептиду. -

Сннактеи. Проведена , стандартная проба . адренокортикотропным гормоном (АКТГ или Sinakten — Depot тетракозактид) у 23 человек — добровольцев (11с нормальным содержанием — 5,0±0,32 ммоль/л и 12 с низким содержанием глюкозы — 3,35±0,39 ммоль/л в сыворотке крови), после ночного голодания в дозе 250 мкг, возраст обследованных составлял 25±2,15 лет, без хронической патологии в анамнезе на момент обследования, родившихся и проживающих на территории, расположенной на 65 - 66° с.ш. Кровь брали строго натощак, утром перед пробой, через 30 минут, 60 минут, 1 сутки, 4 суток, в связи с этим полученные результаты не зависимы от приема пищи (Лавина Н, 1999). '

Рифагироин. -Проведена стандартная стимуляционная проба с рифатироином у практически здоровых лиц в зависимости от-географической широты проживания. Отбор практически здоровых лиц производился на основе изучения медицинских карт амбулаторий, анамнестических данных, физикального обследования перед забором крови. Общее : количество обследованных составило 60 человек, из них 12 человек — добровольцы,

постоянные жители г. Архангельска и 48 лиц — коренные жители Заполярья в возрасте 20 - 30 лет. Рйфатироин вводился внутривенно в дозе 500 мкг, растворенный в 2 мл изотонического раствора хлорида натрия. Забор венозной крови проводился с 8 до 10 часов утра, строго' натощак. Кровь у жителей Архангельска (65 — 66°с.ш.) брали до введения препарата и через 15, 30 и 120 минут. У жителей Заполярья до введения препарата и через 30 и 60 минут после введения препарата.

Забор крови осуществлялся в вакутайнеры "Becton Dickinson B.P.cat.N37-38241" (Англия). В сыворотке крови определялись показатели углеводного и липидного обмена — глюкозы (ГЛЮ), лактата (ЛАК), пирувата (ПИР), триглицериды (ТГ), общий холестерин (ОХ), аполипопротеина-А (апо-А), аполипопротеина-В (апо-В) — спектрофотометрическим методом на биохимическом анализаторе «МАРС» с использованием наборов "Cbronolab AG" (Швейцария); липопротеиды высокой плотности (ХолЛГГВП) определялись после осаждения хиломикронов, ЛПОНП и ЛПНП фосфорно-вольфрамовой кислотой и хлоридом магния с использованием наборов "Chronolab AG" (Швейцария); содержание липопротеидов низкой плотности (Хол.ЛПНП) проводилось турбидиметрическим методом (по Бурштейну и Самай); свободный холестерин (СХ) и зтерифицированный холестерин (ЭХ) -унифицированным методом по реакции с хлорным железом после экстракции изопропанолом; свободные жирные кислоты (СЖК) — микрометодом реакции медного реагента и 1,5-дифенилкарбазида "Serva" — спектрофотометрическим методом на спектрофотометре "Spectronic-700". Для изучения состава жирных кислот использовался метод газожидкостной хроматографии (ГЖХ), состоящий из следующих этапов: 1) приготовление липидного экстракта по методу Фольча; 2) метилирование жирных кислот; 3) хроматографирование метиловых эфиров жирных кислот на газовом хроматографе «ГАЛС-311» с пламенно-ионизационным • детектором. Идентификацию ЖК кислот пальмитоолеиновой (C|6:i), пальмитиновой (С|6:о), линолевой (Cig^), олеиновой (Cix:i), стеариновой (Сщо), эйкозеновой (C2o:i), арахиновой (Сгол) проводили с использованием стандартных смесей метиловых эфиров жирных кислот фирмы «Sigma». Количественную обработку хроматограмм выполняли с помощью программы «Z-Lab» с использованием метода внутреннего стандарта.

Определение уровня гормонов проводилось методом радиоиммунологического "ин-витро" анализа: кортизола - СТЕРОН-К I125 (ИБОХ, Минск); инсулина — ИНС-ПГ-1125 (ИБОХ, Минск); тиреотропного гормона гипофиза, трийодтиронина, тироксина, свободного трийодтиронина, свободного тироксина — с использованием наборов «Immunotech» (Чехия); содержание лептина и С-пептида — иммуноферментным методом с использованием наборов Leptin (Sandwich) ELISA DRG Instzuments GmbH Germany, cat.№ EIA - 2395, DRG C-PEPT1DE ELISA KIT, coated microtiterstrips Germany, cat.№ EIA - 1293. Выполнение анализа эндокринных показателей производилось на установке "Гамма-Наркотест". Аналитическое определение всех перечисленных параметров проводилось в отделе экологической эндокринологии Института физиологии природных адаптаций УрО РАН.

Статистическая обработка данных осуществлялась на IBM-Pentium в стандартных программах Statistica 6.0, Excel 7.0 для среды Windows 2000. При оценке достоверности различий между средними значениями двух выборочных совокупностей использовался... параметрический критерий t-Стыодента и непараметрический U-критерий Уилкоксона. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05. Для исследования структуры взаимосвязей изучаемых переменных использовался коэффициент линейной корреляции Пирсона. Проводился линейный регрессионный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Учитывая, что эндокринно-метаболический гомеостаз является одним из наиболее чувствительных приспособительных механизмов к изменениям, как внутренней среды, так и внешней окружающей среды (Данилова Р.И., Бойко Е.Р., 1990; Бойко Е.Р., Ткачев A.B., 2000, 2002; Губкина З.Д., 2002), представлялось актуальным изучение резервных возможностей эндокринных и метаболических процессов у жителей европейского Севера, проживающих на территориях разных географических широт: 65 — 66° с.ш. — «постоянные жители» и 69 — 70° с.ш. — коренные жители (ненцы и коми), в зависимости от фотопериода года.

Колебания уровней эндокринных показателей в течение года у коренных жителей имели более выраженную амплитуду в сравнении с полученными данными у «постоянных - жителей» Севера (табл.1). У обследованного контингента европейского Севера для поддержания энергетического баланса организма происходила перестройка гормональной регуляции углеводного и липидного метаболизма в зависимости от периода года. У лиц, проживающих на территории, расположенной на 65 — 66° с.ш., в октябре и декабре наблюдалась активация коры надпочечников, в декабре — гипофизарно-тиреоидной системы, и в эти же периоды года установлено снижение активности инсулярного аппарата поджелудочной железы. В связи с этим в данные периоды года было выявлено достоверное повышение атерогенных фракций липидов, уровня глюкозы и снижение антиатерогенных'фракций липидов, концентрации лактата, пирувата у обследованных лиц (табл. 1).

У коренных жителей, проживающих на территории, расположенной на 69 — 70° с.ш., в отличие от постоянных жителей, вышеперечисленные изменения эндокринно-метаболических показателей отмечались в марте и июне. Кроме того, в марте наблюдалась активация инсулярного аппарата поджелудочной железы (табл.1). Таким образом, у постоянных жителей Севера в периоды подъема и максимального светового дня наблюдался наиболее сбалансированный метаболизм. В периоды спада и минимального светового дня развивались дизрегуляторные расстройства эндокринно-метаболического статуса, а у коренных жителей — в периоды подъема и максимального светового дня. Следовательно, человеку, на Севере для каждого периода года характерен свой метаболический профиль и своя специфическая структура гормональной регуляции.

, . . Таблица 1

Средние уровни эндокринно-метаболических показателей у практически здоровых

Показатели Период года п 65-66° с.ш. п 69 -70° с.ш.

I люкоза, ммоль/л Декабрь 47 . 4,62*0,88 159 3,90* 1,09""'ххх-000

Март 234 4,41±1,04 517 4,22*1,15""

Июнь 284 4,50*0.84 268 4,07*0,89*'0 .

Октябрь 79 4,80±0,97оо++ 311 4,02*0,99""' °°

Пируват, ммоль/л Декабрь 43 0,022*0,014 67 0,036*0,016""

Март 314 0,025*0,18 133 0,031*0,021"

Июнь 285 0,029*0,017м 113 0,030*0,018"х

Октябрь 79 0,020*0,01+4+'00 234 0,035*0,02 Г" +

Холестерин липопротеидов низкой плотности, г/л Декабрь 48 3,71*1,25 157 6,84*1,6""

Март 455 4,90*2,47 ххх 440 6.49*1,72"" х

Июнь 431 3,83* 1,48 000 305 6,07±1,71"'хххи>

Октябрь 96 3,63*1,43 000 270 6,69*2,03"" 000

Холестерин липопротеидов высокой плотности, ммоль/л Декабрь 51 1,20*0,54 61 1,77*0,74""

Март 549 1,50*0,60 *хх 260 1,60*0,5"

Июнь 496 1,27*0,43 000 109 1,29*0,52ххх'000

Октябрь 124 1,26*0,43 000 330 1,50*0,57'"''

Коэффициент атерогеиности, усл.ед. Декабрь 49 3,90*1,89 114 2,54*1,63""

Март 480 3,30* 1,46х" 468 2,90*1,76"'"

Июнь 395 3,10*1,47**° 254 2,90*1,68"

Октябрь 117 3,15*1,29 хх 368 2,23*1,72"" °°0+++

'Григлицериды, ммоль/л Декабрь 48 1,12*0,46 157 1,09*0,56

Март 571 1,40*0,68 "" 440 1,30*0,75"

Июнь 489 1,33*0,71 хх* 305 1,33*0,73

Октябрь 121 1,18*0.57 0004+ 270 1,16*0,58

Кортизол, нмоль/д Декабрь 127 674,93*205,47 147 476,69*179,7'"

Март 95 440,6*139,25хм 163 538,83*197,6"" хх

Июнь 156 465,0* 160,8ХХХ 123 498,93*187,6

Октябрь 55 561,56* 163,75х" 00 ** 102 475,42*221,5" 011

'Гиреотропин, мЕд/л Декабрь 61 1,89*1,14 111 2,31*1,56

Март 69 1,96*0,79 75 2,58*0,45""

Июнь 121 1,82*0,78 74 2,49*1,10""

Октябрь 33 1,4*0,63ххС1,ш++" 58 2,09*1,30'""°

Инсулин, м кЕд/л Декабрь 59 7,53*5,7 -

Март 94 10,06±6,73хх 27 18,3*9,83""

Июнь 46 8,31*5,82 20 9,05±4,55о1)и

Октябрь 34 9,4*2,87" -

Примечание:

-66°с.ш.- 69-70° с.ш.;р<0,05, ++- р<0,01, +++-р<0,001 - достоверность различий'по сравнению с июнем; 0 - р<0,05, 00 — р<0,01, 000 - р<0,001 -достоверность различий по сравнению с мартом; * — р<0,05, хх — р<0,01, -р<0,001 — достоверность различий по сравнению с декабрем.

Такие,, перестройки связаны с изменением на- тканевомуровне относительно утилизируемых субстратов. Ключевыми точками при этом служат та»; называемые переходные периоды года — март, октябрь. Именно в это время происходит смена приоритетов в утилизации разных классов энергоносителей. .■•...-. -

Резервные возможности углеводного, липидного, жирового обменов - ( и гормонов у жителей европейского Севера

с различным индексом массы тела в условиях «жирового завтрака» в разные периоды года

Полученные результаты исследования жирового обмена в условиях стандартной антигенной нагрузки «жировым завтраком» позволили выявить различный характер напряжения резервных возможностей организма северян в зависимости от фотопериодики и массы тела. Так, в декабре установлены самые высокие уровни ТГ и СЖК в сыворотке крови у обследованного контингента, в октябре — наиболее низкие (р<0,001), причем у лиц с повышенным индексом массы тела в обоих периодах года параметры показателя значительно превышали показатели лиц с нормальным индексом массы тела (р<0,001). Обозначена1 внутригодовая динамика лептина в ходе жировой нагрузки.: В октябре исходные уровни этого регулятора энергетических потребностей организма были самыми низкими по сравнению с другими периодами года. Однако при поступлении жира в октябре происходило не снижение, а повышение уровня лептина через 3 часа (р<0,05). И лишь через 9 и 24 часа установлено снижение содержания этого метаболита (р<0,05). В марте динамика лептина - у обследованного контингента была однонаправленной, так как достоверных изменений не установлено. Наиболее четкая закономерность в снижении лептина установлена в декабре, через 3 часа происходило достоверное снижение лептина в ответ на поступление жира (р<0,05). В июне, несмотря на тенденцию повышения лептина через 3 часа, последующая динамика была аналогична таковой в декабре. Таким образом, в контрастные фотопериоды года, особенно в декабре, происходит наиболее четкий ответ центров нейрогенной регуляции метаболизма жировой ткани. В переходные периоды года, несмотря на интенсификацию метаболизма, не наблюдалось однозначного регуляторного ответа на поступление высокоэнергетических соединений (относительно низкие исходные значения лептина). Наиболее существенные комплексные адаптивные преобразования в гормональных и .. метаболических взаимоотношениях ■ установлены 'в контрастные периоды года. В эти периоды года выявлены разнонаправленные трансформации жирно-кислотного профиля, отражающиеся в колебании содержания насыщенных и ненасыщенных жирных кислот у обследованных лиц в ответ на прием алиментарного жира. Так, в декабре при изначально низких параметрах насыщенных ЖК прием «жирового завтрака» через 9 часов приводил к нарастанию всех исследованных насыщенных жирных кислот -пальмитиновой (С|«.о) в 80, 40% случаях, стеариновой (С|8;0) в 80, 40% случаев,

арахиновой (Сгого) в 100, 40% случаев, • на фоне • снижения активности инсулярного аппарата поджелудочной железы у 20, 50% лиц и коры надпочечников у 60 и 100% лиц соответственно в группах с нормальной и избыточной массой тела. Одновременно наблюдалось компенсаторное увеличение содержания ненасыщенных жирных кислот — пальмитоолеиновой (С|Г,:|) у 80, 60%, олеиновой (С18:,) у 80, 60%, линолевой (С|8:2) у 60, 40% лиц. При продлении времени наблюдения до 24 часов высокие уровни сохранялись Ск,;1)(у 71,4, 29%), С|8:о (У 57,1, 14,3%), Ош> (у 28,6, 14,3%), на фоне низких концентраций инсулина (у 57, 57%) и высоких кортизола (у 100, 72%), (рис. 1). I Указатель соотношения нас/ненас ЖК через 9, 24 часа снижался у лиц с нормальной массой тела (20, 40%), у лиц с избыточной массой тела (14,3, 57,1%).

Рис. I. Динамика перестроек жирно-кислотного профиля и эндокринных показателей относительно базального уровня в ходе «жирового завтрака» в зависимости от периода года и индекса массы тела:1—1 — с нормальной массой тела,'——'—с избыточной массой тела;С—' — через 9 часов, — через 24 часа.

В июне у лиц с нормальным индексом массы тела при высоком базальном содержании насыщенных жирных кислот через 9, 24 часа наблюдалось снижение С|6-о в 50, 50%, С^о в 33,3, 50%, Сго:о в 66,7, 100% случаев, на фоне снижения уровня инсулина у 83, 80% лиц и кортизола у 83% лиц через 9 часов и повышения у 60% лиц через 24 часа. Параллельно снижались концентрации в крови и ненасыщенных жирных кислот: С^, в 66,7, 33,3%, С|8:| в 33,3, 50%, С|Л 2 в 33,3, 66,7% случаев через 9, 24 часа соответственно, С20.1 — 66,7% лиц — через 9 часов тестирования и повышались - через 24 часа тестирования в 66,7% случаев.-, В этот период года у 50% лиц был установлен дисбаланс между насыщенными и ненасыщенными ЖК (рис. 1). В октябре и марте у обследованных лиц базальные и в динамике «жирового завтрака» уровни

насыщенных и ненасыщенных ЖК имели низкий ответ на прием алиментарного жира и колебались разнонаправленно (рис. 2). В октябре базальные уровни насыщенных жирных кислот у лиц обеих групп достоверно ниже мартовских.

-100%

Октябрь

ииин-'----

иииоии

оо о IX ^ оо о

—• гч _< СЧ

~ К >> г ~

Рис. 2. Динамика перестроек жирно-кислотного профиля и эндокринных показателей относительно базального уровня в ходе «жирового завтрака» в зависимости от периода года и индекса массы тела: ®® — с нормальной массой тела, с избыточной массой тела.

В ходе проведения пробы, через 9, 24 часа, установлено незначительное повышение содержания С|б:о У 66,7, 66,7% и у 28,6, 42,9% лиц, Сил - У 16,7, 29% и 28,6, 28,6% и снижение С2о.о У 66.7. 50%, и 57,1, 51,1% лиц, на фоне снижения активности инсулярного аппарата поджелудочной железы у 83, 67% и 14, 43% лиц первой и второй групп соответственно.: Отклонение уровня кортизола через 9 часов теста наблюдалось в сторону снижения в 100% случаев у лиц первой группы и в 71% случаев лиц второй группы, через 24 часа в сторону повышения в 50% случаев в первой группе. Колебания содержаний ненасыщенных ЖК в динамике пробы имели место в обе стороны. Так, концентрация С|6:1 на последних двух этапах снижалась в 33,3, 16,7% и 42,9, 28,6% случаев, С2о:1 - в 66,7, 83,3% и в 14,3, 57,1% у лиц первой и второй групп соответственно. Уровень Сц:| на последних этапах повышался у 33,3, 66,7% лиц первой группы и у 28,6, 57,1% лиц второй группы. Параметры соотношения нас/ненас ЖК у лиц первой группы через 9, 24 часа теста увеличивались в 50% случаев, а у лиц второй группы через 9 и 24 часа понижались у 28,6, 42,9% лиц. В марте фоновые значения насыщенных ЖК наблюдались самыми высокими по сравнению с остальными периодами года. В динамике «жирового завтрака» отклонение содержания насыщенных ЖК у лиц той' и другой' групп наблюдалось в обе стороны, на фоне снижения активности инсулярного аппарата поджелудочной железы у 64, 73% лиц второй группы и у 56% лиц первой группы через 24 часа, повышения — у 67% лиц первой группы через 9

часов в динамике теста. Отклонение уровня кортизола в группах проходило синхронно: через 9 часов установлено снижение у 83% и 91% лиц первой и второй групп и повышение через 24 часа у 45% и 73% лиц соответственно. Показатель соотношения нас/ненас ЖК у лиц с нормальной массой тела на последних двух этапах в 55,6, 44,4% случаев отклонялся в сторону снижения, у лиц с повышенной массой тела в 36,4% случаев — в сторону повышения.

Следовательно, снижение резервов утилизации насыщенных ЖК у 36,4% лиц второй группы обусловлено низкой активностью инсулярного аппарата поджелудочной железы в 64% случаев и снижением активности коры надпочечников у 73% обследованных лиц. У 89% лиц первой группы через 9 часов выявлены высокие резервы в утилизации насыщенных ЖК, при высокой активности ннсулярного аппарата поджелудочной железы в 67% случаев, коры надпочечников в 83% случаев и через 24 часа — у 78% лиц, при высоком уровне инсулина и низком содержании кортизола в 44% случаев. Тем не менее ответ на введение алиментарного жира в марте был более выражен в сравнении с октябрем и связан, по-видимому, с более высоким базальным уровнем рассматриваемых показателей.

Поступление алиментарного жира при «жировом завтраке» у жителей Севера отражалось на резервных возможностях фракций сывороточного холестерина. Это проявлялось через 9 и 24 часа снижением уровня ангиатерогенных фракций липидов, понижением интенсивности процессов 'лернфикации холестерина, в балансе показателей апопротеина-А при компенсаторном снижении уровня апопротеина-В. Прием алиментарного жира у лиц с нормальным индексом массы тела вызывал повышение резервов анаэробного гликолиза в октябре и декабре (у 83, 90% лиц) и сокращение резервов в марте и июне (у 60, 40% лиц соответственно). У лиц с повышенным индексом массы тела в октябре, марте резервы повышались у 57, 55% лиц соответственно и снижались — в декабре у 57% лиц. Вместе с тем в октябре и марте наблюдалось снижение резервов гомеостаза глюкозы у лиц с нормальной массой тела в 67% случаев; у лиц с избыточной массой тела — в 31% случаях. Аналогичные показатели составляли в декабре - 25,43%, в июне - 90%.

Таким образом, у жителей Севера установлена низкая реактивность инсулярного аппарата поджелудочной железы в ответ на постпрандиальную гиперлипидемию. В условиях гиперлипидемии у северян вагоинсулярный аппарат осуществлял свою функцию при незначительном изменении секреции инсулина на фоне резкого снижения активности кортизола и повышения .гормонов щитовидной железы. Секреторная активность инсулярного аппарата в ответ на гиперлипидемию обследованного контингента более выражение проявилась в марте (особенно у лис; с нормальной массой тела). Недостаточная активность инсулярного аппарата поджелудочной железы у жителей. Севера являлась, вероятно, одним из факторов, поддерживающих повышенную атерогенность плазмы крови.

Математический анализ с , применением множественной регрессии показал, что наиболее оптимальна математическая модель, отражающая зависимость уровня триглицеридов от концентрации гормонов и содержания

метаболических показателей в декабре через 9 часов и в марте через 24 часа исследования. . ,

Учитывая, что у =ТГ (триглицериды), а: величины х — соответственно ЛПОНП (липопротеиды очень низкой плотности), ИНС (инсулин), С^о (пальмитиновая кислота), Тз (трийодтиронин общий), Т4 (тироксин общий), СХ (свободный холестерин), ЛЕП (лептин), НАС/НЕНАС (соотношение насыщенных к ненасыщенным), апо-А/апо-В (соотношение апопротеина-А к апоиротеину-В), С[в:о (стеариновая кислота), ЛПВП (липопротеиды высокой плотности), ЛАК (лактат), ПИР (пируват), ЛАК/ПИР (соотношение лактата к пирувату), СЖК (свободные жирные кислоты), в декабре модель имела вид: ТГ=-2,14+35,78хПИР+3,81хЛПОНП-0,0002хТ4+0,35хТ3+0,01хЛАК/ПИР+0,054хЛПНП-; 0,ЗхЛАК+0,009хИНС+0,00006хСЖК (11=1; р=0,001). В марте:

тг=0,02+4,99хлп0нп+0,0003хинс+0,014хс16:о-0,0002хт4-0,003хсх-0,00007хЛЕП-0,003хНАС/НЕНАС+0,0005хапо-А/апо-В-0,02хС, 8:о+0,0014хЛПВП-0,0002хЛАК (К=1; р=0,005). Следовательно, в декабре оптимальный уровень триглицеридов наиболее значимо зависит от эндокринной регуляции со стороны гормонов щитовидной железы, инсулярного аппарата поджелудочной железы и от содержания конечных продуктов углеводного обмена, а в марте сохраняется зависимость, установленная в декабре, а также от уровней СХ, лептина, апопротеинов (А, В), атерогенных фракций липидов и насыщенных жирных кислот, особенно от стеариновой кислоты.

и Резервные возможности эндокринных и метаболических процессов у жителей европейского Севера в условиях глюкозотолерантного теста в зависимости от периода года

Проведенным исследованием установлен низкий базальный уровень глюкозы у 22,3% обследованного контингента (менее 3,39 ммоль/л). Вместе с тем следует отметить, что через 30 и 60 минут в динамике теста количество лиц с низкой толерантностью к глюкозе увеличилось и лишь через 120 минут отмечалось повышение толерантности к глюкозе у 36,7% лиц и снижение у 31,2% лиц (табл. 2). Изменение содержания глюкозы в динамике тестирования можно объяснить низким базальным содержанием глюкозы, возможно, низкой всасываемостью глюкозы из желудочно-кишечного тракта или отсроченной реакцией на прием глюкозы (снижением утилизации через 120 минут). Динамика изменения уровня пирувата в ходе ОГТТ менялась следующим образом: через 30 минут наблюдения увеличение концентрации пирувата выявлено у 79% лиц, через 60 минут — у 74% лиц. Через 120 минут уровень пирувата превышал исходные параметры у 68% лиц. Содержание лактата в сыворотке крови ■ на протяжении всей ■ пробы имело динамику изменений, противоположную колебаниям уровней глюкозы и пирувата. Анализ индивидуальных показателей в динамике ОГТТ показал, что содержание

лактата достоверно снижалось через 30 минут наблюдения у 59,2% лиц и через 120 минут параметры лактата у 77,1% лиц имели значения ниже исходных, что свидетельствовало о преобладании аэробного над анаэробным процессом. Известно, что нормальные показатели инсулина в ходе ОПТ проявляются ростом значений через 30 и 60 минут в 4,5—9,7 раз.

Таблица 2

Средние уровни гормональных и метаболических показателей у жителей

европейского Севера (65 — 66 с.ш.) в динамике ОПТ (Х+БР)

11оказатели а Базальный уровень п Через 30 минут п Через 60 минут п Через 120 минут

ГЛЮ, ммоль/л 103 4,34±0,84 102 6,38±1,983* 101 5,65±2,043' 103 4,87±1,533*

ЛАК, ммоль/л 93 4,12±0,91 98 2,82+0,53' 96 2,78+0,53* 98 2,63±0,623*

ПВК, ммоль/л 104 0,022±0,008 99 0,025±0,012* 103 0,026±0,013* 101 0,022±0,009

лдг 33 324,77+83,9 34 313,4±84,8 32 349,12±97,2 33 334,15±60,4

ИНС, мЕд/л 88 9,02±6,03 86 43,6±22,63* 84 42,98±25,063* 88 26,52+17,43*

С-ПЕП, нг/мл 37 0,69±0,36 37 3,39+2,323* 36 2,28±1,683' 37 0,67±0,33

Примечание:* - р<0,05, 2* — р<0,01,3*— р<0,001 — достоверность различий по сравнению с базальным уровнем.

По нашим данным, у практически здорового населения содержание инсулина достоверно повышалось в 4,8 раза через 30 и 60 минут в сравнении с базальным уровнем и с последующим снижением через 120 минут в 2,94 раза при норме 1,3-4,1 раза. Недостаточный подъем содержания ИНС в ходе ОГТТ, вероятно, связан с низким базальным уровнем глюкозы, с незначительным повышением глюкозы. в сыворотке крови у северян в динамике пробы. Полученные результаты можно расценить как адаптивную, физиологическую реакцию организма в ответ на экстремальные условия проживания. Вместе с тем следует отметить, что уровень С-пептида у обследованного контингента до проведения пробы и в динамике ОПТ располагался ближе к нижней границе нормы и был ниже параметров инсулина. Однако при стимуляции глюкозой через 30 минут происходил достаточно высокий его прирост. Вместе с тем в дальнейшем на фоне высокого содержания инсулина происходило снижение уровня С-пептида и через 24 часа теста параметры С-пептида наблюдались ниже исходных показателей в 1,67 раза. Согласно литературным данным, в норме коэффициент С-пептид/инсулин может достигать 5-7 усл.ед. По нашим данным, этот коэффициент понижался до 2 — 3 усл.ед. Подобная диссоциация в динамике С-пептида и инсулина при ОПТ, возможно, объясняется различной •скоростью деградации данных гормонов. Известно, что инсулин метаболизируется в печени, а С-пептид - в почках. Замедление утилизации инсулина, при нормализации содержания глюкозы, вероятно, связано с недостаточной ферментативной активностью печени у северян. Резкий подъем С-пептида через 30 минут пробы может быть обусловлен замедленной реакцией почек в отношении его деградации. .

На колебание содержания глюкозы у жителей Севера значительное влияние оказывала смена периодов года. В октябре в динамике ОГТТ дисбаланс в содержании глюкозы, при максимальном ее исходном уровне (4,7±0,79 ммоль/л), установлен через 30 минут и сохранялся до конца пробы, в декабре, при минимальном ее базальном уровне (4,0±0,65 ммоль/л), — через 60 минут. Наиболее резкие изменения уровня глюкозы в сторону повышения (высокая толерантность к глюкозе) установлены через 120 минут, особенно в декабре, июне. Невысокое содержание глюкозы, инсулина и С-пептида в сыворотке крови обследованных северян расценивалось адаптивной, физиологической реакцией организма в ответ на экстремальные условия проживания. Выявленное увеличение инсулин-глюкозного индекса (7,6±3,76 при норме 1,15±0,062) свидетельствует о повышении адекватности реакции инсулярного аппарата на углеводную нагрузку и объясняется низким базальным и стимулированным уровнем глюкозы в динамике ОГТТ относительно референтных норм. Нормальная толерантность к инсулину в крови в сочетании с низкой толерантностью к глюкозе в динамике ОПТ свидетельствует о повышении адекватности реакции инсулярного аппарата, более выраженном в марте (инс/глю — 10,12±4,85 усл.ед), относительно октября (инс/глю — 5,15±1,87 усл.ед.). Тестирование позволило выявить более высокие резервы уровня глюкозы (у 50% лиц - октябрь, у 34% лиц - март) и лактата (у 89% лиц) в переходные периоды года. Снижение ЛАК наблюдалось на фоне значительной ферментативной активности ЛДГ, более выраженной в октябре (43%) и марте (27%), (рис. 3).

Низкая толерантность к глюкозе компенсировалась повышением резервных возможностей концентрации пирувата (у 27% лиц), лактата (у 53% лиц), лактатдегидрогеназы (у 55% лиц) в декабре и пирувата (у 30% лиц), лактата (у 62% лиц) — в июне, (рис. 4). Выявлялись отличия в концентрации инсулина у обследованного контингента в зависимости от периода года. Так, в марте установлено максимальное содержание инсулина — 11,5±7,57мЕд/л, в июне минимальное содержание инсулина — 5,4±2,46 мЕд/л. Относительно высокие резервы инсулярного аппарата поджелудочной железы установлены в переходные периоды года (у 60% лиц), С-пептида - с декабря по март (с 37 до 53% случаев). Изменения в динамике глюкозотолерантного теста средних базальных параметров углеводного обмена, активности инсулярного аппарата поджелудочной железы в сыворотке крови в зависимости от периода года указывают на сохранение более высоких резервных возможностей организма у северян в переходные периоды года в сравнении с контрастными периодами года (рис. 4).

Невысокое содержание глюкозы, инсулина и С-пептида в сыворотке крови обследованных северян можно расценивать как адаптивную, физиологическую реакцию организма в ответ на экстремальные условия проживания. Изменение параметров гомеостаза глюкозы в зависимости от периода года вызывало адекватное изменение концентрации инсулина и С-пептида. Выявленное увеличение инсулин-глюкозного индекса (7,63±3,76 при норме 1,15±0,062) свидетельствует о повышении адекватности реакции

инсулярного аппарата на углеводную нагрузку жителей Севера, что, вероятно, связано со значительным снижением как базального, так и стимулированного уровня глюкозы в динамике ОПТ относительно референтных норм. Нормальная толерантность инсулина в крови в сочетании с низкой толерантностью к глюкозе в динамике ОПТ свидетельствует о повышении адекватности реакции инсулярного аппарата поджелудочной железы, более выраженной в марте (инс/глю — 10,12±4,85 усл.ед), относительно октября (инс/глю-5,15±1,87 усл.ед.).

100% 50% 0% -50% -100%

Октябрь

1 1

о « ^ н С? Н- Ь 5 3 Е'Е О'^ £ £

Март

ЕкМ 1 1 — щ

1 1

^ £з У Н Е

^ с з о .и

Рис. 3. Динамика перестроек углеводных и эндокринных показателей носитёльно базального уровня в ходе ОГТТ в зависимости от периода года: 1ерез 60 минут, — через 120 минут.

от

Снижение содержания кортизола можно расценивать как вариант компенсации в ответ на низкий уровень глюкозы, недостаточную секрецию инсулина и высокий уровень кортизола и липидов в сыворотке крови у северян. Вместе с тем в контрастные периоды года низкий уровень инсулина и высокий уровень кортизола компенсировались повышением содержания в сыворотке крови северян тиреотропного и тиреоидных гормонов. В декабре наблюдалось повышение содержания ТТГ — в 62% случаев, однако в октябре и марте — снижение в 92, 77% случаев соответственно (рис. 4).

У жителей европейского Севера (65 — 66 с.ш.) прием углеводов снижал резервы антиатерогенной защиты организма, проявляющейся повышением уровня атерогенных фракций липидов (общий и свободный холестерин, холестерин липопротеидов низкой плотности, аполипопротеины-В) и снижением антиатерогенных фракций (холестерин липопротеидов высокой плотности, этерифицированный холестерин, аполипопротеины-А). Флюктуация параметров метаболитов липидного обмена после углеводной нагрузки менялась в зависимости от периода года. С декабря по март прием углеводов приводил к снижению процессов эгерйфикации холестерина у 75% лиц, при компенсаторном увеличении холестерина липопротеидов высокой плотности — у 63% лиц и аполипопротеинов-А — у 75% лиц и снижение холестерина липопротеидов низкой плотности — у 83% лиц, аполипопротеина-В — у 63%

лиц. В то же время прием углеводов в октябре повышал резервы фракций сывороточного холестерина, проявляющиеся снижением свободного холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, аполипопротеина-В, коэффициента атерогенности. Пищевой углеводный тест приводил к значительному снижению резервов гомеостаза фракций сывороточного холестерина, липидтранспортной системы, жирового обмена, более выраженных в декабре. В контрастные периоды года установленное в динамике глюкозотолерантного теста повышение уровня атерогенных фракций липидов и снижение антиатерогенных можно интерпретировать, с одной стороны, как увеличение роли липидов при недостаточном росте глюкозы, с другой стороны, как истощение компенсаторной реакции в ответ на глюкозотолерантный тест.

75% 50% 25% 0% -25% -50% -75%

Декабрь

О У н- С

К Ж -о. С S О и

[—I

(—I р

н н н

Июнь

Рис. 4. Динамика перестроек углеводных и эндокринных показателей относительно базалыюго уровня в ходе ОГТТ в зависимости от периода года: ИИ - через 60 минут,"" - через 120 минут.

Математический анализ с применением множественной регрессии показал, что наиболее оптимальна математическая модель, отражающая зависимость уровня глюкозы от концентраций гормонов, в октябре и декабре, причем через 30 минут исследования.

Учитывая, что y=GLU (глюкоза), а величины х - соответственно INS (инсулин), СР (С-пептид), TTG (тиреотропин), Т4 (тироксин общий), T4f (тироксин свободный), CORT (кортизол), в октябре модель имела вид: GLU=9,29+l,25xCP+l,16xTTG-0,05T4 (RA2=0,94; р<0,000006) В декабре:

GLU=22,87+0,16xINS-l,19xCP-4,72xTTG-0,4xT4+0,998xT4f+0,005xCORT (RA2=0,9996; р<0,04)

Следовательно, в декабре оптимальный уровень глюкозы наиболее значимо зависит от эндокринной регуляции со стороны гормонов поджелудочной, щитовидной железы и коры надпочечников.

Физиологические особенности резервных возможностей эндокринных и метаболических процессов у жителей Севера в условиях гормональных нагрузок

Синактеи. . На Севере наблюдается активация функции коры надпочечников и жирового обмена на фоне минимизации углеводного обмена (Панин Л.Е., 1979, 1983; Behall K.M. et al., 1984; Раменская Е.Б., 1990; Bojk'o E.R, 1997; Бойко E.P., 1997; Догадин С.А. и др., 1997; Губкина З.Д., 2000, 2002; Bichkaeva .F.A., Tkachev A.V., Bojko E.R., 2003; Бойко Е.Р., 2005; Типисова E.B.. Ткачев A.B., 2005). В связи с этим актуальным является изучение гормональной регуляции обменных процессов у северян с низким и нормальным содержанием глюкозы в условиях дополнительного стресса. Результаты исследования сыворотки крови эндокринно-метаболических показателей в динамике пробы с синактеном у лиц с нормальным (первая группа) и низким (вторая группа) уровнем глюкозы представлены на рисунке 5.

У лиц первой группы установлен достоверно более высокий базапьный и в динамике пробы уровень коргизола. Частота регистрации отклонения содержания кортизола в крови, относительно исходного уровня на первых трех этапах тестирования в сторону увеличения, составляла 90, 88,9, 60% случаев, на последнем этапе в сторону снижения — 71,4% случаев. Отклонение содержания инсулина, на фоне сравнительно низких исходных параметров, установлено на первых трех этапах тестирования в сторону снижения у 50, 44,4, 40% лиц и роста на последнем этапе теста у 57,1% лиц. Во второй группе лиц выявлены достоверно высокие базальные и в ходе пробы уровни инсулина в сыворотке крови. Однако флюктуация содержания инсулина на первых двух этапах теста была более выражена в сторону снижения в 57,1, 42,9% и только на последних двух этапах тестирования в основном в сторону роста в 37,5, 28,6% случаях соответственно (рис.5). До проведения пробы, а также в динамике пробы установлено более высокое содержание ТТГ, Т4 и Т3 в сыворотке крови у лиц второй группы в сравнении с лицами первой группы. На последнем этапе тестирования средний уровень ТТГ у лиц первой группы превышал базальный параметр, улиц второй группы снижался ниже базального показателя (р<0,05), концентрация Tj снижалась ниже исходных данных у лиц обеих групп (р<0,05), а содержание Т4— выше базального показателя в первой группе и ниже — во второй труппе. У лиц второй группы в динамике пробы уровень ТТГ преимущественно снижался в 42,9, 75, 62,5, 57,1% случаев соответственно.(рис.5). У лиц первой группы отклонение в сторону снижения отмечалось лишь на втором и третьем этапах теста у 80, 50% лиц, а на первом и последнем этапах, тестирования - в сторону повышения у 10, 57,1% лиц соответственно. Концентрация Т3 в сыворотке крови у лиц первой группы в ходе пробы в основном повышалась в 40, 33,3, 30, 57,1% случаев, у лиц второй группы — снижалась в 50, 12,5, 25, 42,9% случаев соответственно. У лиц первой группы на трех этапах (первом, втором и четвертом) отмечено снижение содержания глюкозы, отклонение от базальных данных в сторону снижения наблюдалось в 54,6, 41,7, 20% случаев соответственно, на третьем — в сторону роста в 58,3% случаев. На всех этапах'тестирования установлено снижение концентрации лактата и колебание в сторону снижения составило у 22,2, 16,7, 8,3, 40% лиц соответственно. В динамике пробы наблюдалось повышение концентрации пирувата (р<0,05), флюктуация параметров пирувата в сторону

повышения отмечалась в 30, 18,2, 50, 20% случаев соответственно. У лиц второй группы в динамике пробы выявлено повышение концентрации Нпокозы (р<0,001), отклонение на этапах тестирования в сторону роста установлено у

62.5, 50, 75, 66,7% лиц соответственно. В ходе пробы наблюдалось снижение лактата (р<0,05) и повышение пирувата на последних двух этапах тестирования (р<0,05). Колебание уровня лактата в сторону снижения на этапах тестирования отмечалось у 25, 37,5, 50, 66,7% лиц и повышение пирувата на третьем и четвертом этапе теста у 25, 66,7% лиц соответственно. У лиц первой группы в крови установлено достоверное снижение на последних трех этапах уровня ТГ (р<0,01) и менее выраженное снижение содержания СЖК, отклонение в сторону снижения ТГ и СЖК на этапах тестирования выявлено в 58,3, 58,3,

63.6, 60 и 20, 33,3, 58,3, 80% случаев соответственно. У лиц второй группы концентрация ТГ снижалась достоверно лишь на третьем этапе (р<0,01), флюктуация концентраций ТГ, СЖК и СЖК/ТГ менялась на разных этапах в обе стороны. Следует отметить, что отклонение уровня ТГ от базальных показателей в ходе пробы было более выражено в сторону снижения у 37,5, 25, 50, 33,3% лиц, а отклонение содержания СЖК — в сторону повышения у 50, 25, 12,5, 33,3% лиц соответственно (рис. 5).

Известно, что введение глюкокортикоидов приводит к увеличению содержания глюкозы и мобилизации жира из жировых депо. В основе этого эффекта лежит стимулирующее действие на процессы глюконеогенеза и липолиза. Кроме того, глюкокортикоиды ингибируют активность фермента гексокиназы, что препятствует утилизации глюкозы тканями. Поскольку при избытке глюкокортикоидов основными источниками энергии являются жирные кислоты, образующиеся за счет усиленной мобилизации жира, что также способствует повышению глюкозы. Отсюда следует, что у лиц второй группы в отличие от лиц первой группы гипергликемический эффект является одним из компонентов защитного действия глюкокортикоидов при стрессе, поскольку в виде глюкозы в организме создается запас, энергетического субстрата, расщепление которого помогает преодолеть действие экстремальных факторов.

Параметры показателей метаболизма холестерина у обследованного контингента до пробы и в динамике пробы укладывались в физиологические нормы. Вместе с тем уровни ОХ, СХ, ЭХ у лиц второй группы приближались к верхним границам норм и превышали показатели лиц первой группы, а параметры КЭ в динамике пробы были ниже параметров лиц первой группы. На отдельных этапах тестирования отклонение уровней ОХ, СХ, особенно параметров КЭ, в обследованных группах было разнонаправленное. Так, на этапах тестирования у лиц с нормальным уровнем глюкозы в крови отклонения содержания СХ установлены в основном в сторону снижения в 33,3, 66,7, 66,7% случаев на первых трех этапах теста и в сторону роста в 100% случаев на последнем этапе. У лиц второй группы на первых трех этапах теста установлено повышение концентрации СХ у 66,7, 50, 66,7% лиц и снижение на четвертом этапе у 50% лиц. Параметры КЭ у лиц первой группы через 60 минут, 1 и 4 суток повышались в 66,7, 66,7, 100% случаев, у лиц второй группы показатели КЭ более выраженно отклонялись в сторону снижения в ходе пробы в 66,7, 50, 66,7, 33,3% случаях.

У лиц второй группы в крови установлено более высокое содержание ХолЛПНП, ХолЛНОНП на всех, этапах тестирования в динамике пробы и низкое содержание ХолЛПВП в сравнении с параметрами лиц первой группы.

СИНАКТЕН

НОРМОГЛИКЕМИЯ

5,0±0,32 ммоль/л -

КОРТИЗОЛ

(40%,57%,30%]| 71,4% у

ттг

: (0,80%,50%) | 57.1

глю

(55%,42%)| (58%.0%) |

ЛАК

(22%, 17%, Г 8%,40%) I

ПИР

(30%„18%)Т (50%.20%)|

инс

(50%,44%,40%)1 57,1% |

Тэ

(40% 30%.

ж J

%,зз%, А

Ко,57%), |

сжк

(20%,33%)Т (5 8%,80%)|

сх

(33,67,67%)^ 95%|

КЛ ■ ;

30мин,5сут| (50%,80%)|

кэ

(60%,67%)Т (67%,90%) I

ГИПОГЛИКЕМИЯ

3,35±0,39 ммоль/л

КОРТИЗОЛ

(90%,89%,60%^ 43

ТТГ

(43%. 63%.

глю А

(63%,50%,Т 75%,67%)' ]

ПИР

(0%,0%, | 25%,67%)|

ТГ

(38%,25%, 50%,33%)|

1 II

.%,75%, %,57%) |

ИНС

(57%,43%)|ж (38%,29%) Т

ТЗ

(50%, 25%

'о,43%) I

СЖК .

(50%,25%Т 13%,33%)|

СХ

(67,50,67%^ 50%т

КА

30мин,1сут,| 5сут. - 50%|

КЭ

(67%,50%, 67%,30%)1

Рис. 5. Частота регистрации отклонений от'исходных уровней эндокринно-метаболических показателей в ходе пробы с «синактеном» в зависимости от уровня глюкозы у практически Здоровых лиц, проживающих на территории 65 — 66" с.ш.: ^повышение от базального уровня, ф снижение от базального уровня. ■

Отклонение от исходных данных уровня ХолЛПНП у лиц первой группы установлено на последнем этапе тестирования в обе стороны равнозначно в 20% случаев, у лиц второй группы оно более выражено в сторону роста в 66,7% случаев. Вместе с тем у лиц первой группы в крови на четвертом этапе в динамике теста отклонение содержания ХолЛПВП в 82,3% случаев выражено в сторону снижения, у лиц второй группы — в 50% случаев в сторону роста. Показатели КА колебались у лиц первой группы в пределах норм, у лиц второй группы - выше норм. Наиболее высокий уровень отклонений показателя КА в сторону снижения был зафиксирован в первой группе через 1, 4 суток (50, 80%); во второй группе через 30 минут, 1, 4 суток (50%).

Рифатироин. Учитывая роль тиреоидных гормонов в механизмах энергообеспечения организма на Севере (Ткачев A.B., Добродеева Л.К., Бичкаева Ф.А., 2002; Бойко Е.Р., Ткачев A.B., Догадин С.А., 1997; Раменская Е.Б., 1992; Кляркина И.М., 1999), представляло интерес выявить особенности резервных возможностей обменных процессов при введении рифатироина у практически здоровых жителей европейского Севера, проживающих на территории различных географических широт - постоянных жителей (65 — 66°с.ш.) и коренных жителей (69 — 70°с.ш.). У постоянных жителей введение рифатироина вызывало изменение метаболических процессов в организме: усиливались окислительно-восстановительные процессы с угнетением аэробного и активацией анаэробного пути энергообразования. Наблюдалось нарастание «кислородного долга» в связи с неизменным уровнем пирувата в крови. В начале теста у 16,7% лиц уровень пирувата находился ниже физиологической нормы, на последнем этапе теста — у 50,0% лиц. Высокое содержание лактата в начале теста отмечалось у 48,5% лиц, а в конце тестирования — у 83% лиц. Установлено преобладание анаболических над катаболическими процессами (снижение коэффициента кортизол/инсулин). Увеличение концентрации ТТГ регистрировалось через 15 минут с последующим снижением через 30 — 120 минут. У коренных жителей повышенный уровень ТТГ, Тз, Тзсв и Т4СВ оставался до конца пробы. Содержание глюкозы и инсулина у постоянных жителей в ходе тестирования нарастало, максимальное значение отмечалось через 30 минут. У коренных жителей уровень глюкозы, инсулина достоверно снижался (р<0,001 и р<0,01) на протяжении всего периода теста (рис. 6).

Концентрация триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) через 30 минут достоверно снижалась (р<0,001и р<0,01) как у коренных, так и у постоянных жителей Севера, более выраженно у коренных жителей. У коренных жителей введение рифатироина оказывало влияние на метаболические процессы организма: установлено усиление окислительно-восстановительных процессов с угнетением анаэробного и активацией аэробного пути энергообразования, наблюдалось снижение "кислородного долга", в связи с увеличением пирувата в крови. В начале теста у 57,4% обследованных лиц уровень пирувата находился ниже физиологической нормы, а в конце пробы - у 6,4% лиц. Установлено преобладание катаболического

процесса в сравнении с анаболическим (повышение коэффициента кортизол/ инсулин). ,

мЕд/л " ТТГ мЕд/л ■ ИНС ммоль/л" ' ПИРУВАТ

-.123 •! 5 Л: .2 3 4 5 .1 2 3 4 5

Рис. 6. Динамика изменений гормонально-метаболических показателей при проведении нагрузочной пробы с рифатироином (0,5 мг) у жителей европейского Севера: .

ф фгюстоянные (64 - 65°с.ш.), ф ф коренные (69 — 70°с.ш.) жители; I - базальный уровень, 2 —через 15 минут, 3 —через 30минут, 4— через 60 минут, 5 — через 120 минут. - ; ■

Следовательно, у. постоянных жителей. Севера введение рифатироина выявило снижение резервных возможностей щитовидной .железы, жирового обмена при компенсаторном увеличении углеводного обмена и активности инсулярного аппарата поджелудочной железы. Незначительный рост уровней гормонов щитовидной железы оказывал минимальное влияние на регуляцию метаболических процессов. Общий метаболический эффект в данном случае обусловлен активацией процессов глюконеогенеза, в основном из лактата и в меньшей степени из аланина (тенденция к снижению содержания пирувата). У коренных жителей введение рифатироина снижало. резервные возможности поджелудочной железы, углеводного и жирового обменов при компенсаторном увеличении активности, гипофизарно-тиреоидной системы и процесса аэробного гликолиза (повышение пирувата). Изменения, происходящие в углеводном обмене, вероятно, связаны с низким содержанием в крови у северян витаминов группы В, входящих в состав ферментов углеводного обмена, недостаток которых, вызывает блокирование гликолитической цепи. Кроме того, переключение энергетического, обмена с .«жирового» типа на «углеводный» тип, ' Возможно, , связано с повышением уровня глюкокортикоидных гормонов, приводящим к снижению в крови наиболее высокоэффективных энергетических субстратов в крови—жиров.

Таким образом, можно констатировать, что адаптация к факторам внешней среды реальна, однако плата за нее будет зависеть от резервных возможностей организма. Полученные результаты исследования при помощи нагрузочных тестов позволили выявить истощение эндокринно-метаболического гомеостаза, снижение физиологических функций организма у северян. Механизм физиологической перестройки происходил поэтапно: первоначально избыточное напряжение физиологических функций адаптивного характера вызывало нарушение внутри- и межсистемных связей, подводя организм к критической черте, за которой в ряде случаев начинается мультипатологический процесс. Перенапряжение эндокринной регуляции и метаболических процессов обуславливает высокую заболеваемость северян, своеобразие клиники, тенденцию к хронизации ряда патологических процессов и, как итог, сокращение продолжительности жизни. Это принципиальная схема формирования платы за адаптацию на Севере.

ВЫВОДЫ

1. У северян с октября по декабрь наблюдалась активация систем «гипофиз — щитовидная железа», «коры надпочечников» и снижение активности инсулярного аппарата поджелудочной железы, сопровождающаяся повышением уровня сывороточных триглицеридов, атерогенных фракций липидов и снижением уровня жирных кислот в периферической крови. В марте — июне отмечалась повышенная активность системы «гипофиз — кора надпочечников» на фоне снижения активности гипофизарно-тиреоидной системы и инсулярной секреции, приводящих к активизации процессов этерификации холестерина, нарастанию уровня глюкозы и свободных жирных кислот в крови.

2. Контрастная фотопериодика является одним из важнейших факторов, сказывающихся на резервных возможностях организма северян при постпрандиальной гиперлипидемии. В период минимального светового дня стандартная жировая нагрузка вызывала нарастание уровней пальмитиновой, стеариновой и арахиновой жирных кислот на фоне снижения активности инсулярного аппарата поджелудочной железы и коры надпочечников при компенсаторном увеличении пальмитоолеиновой, олеиновой и линолевой жирных кислот. В период максимального светового дня при высоком базальном содержании насыщенных жирных кислот отмечались более высокие резервы пальмитиновой, стеариновой и арахиновой жирных кислот и снижались резервы пальмитоолеиновой, олеиновой и линолевой кислот, активность системы «гипофиз - кора надпочечников» и инсулярного аппарата поджелудочной железы.

3. Тестирование «жировым завтраком» у жителей Севера выявило сезонную зависимость резервных возможностей гормональной регуляции метаболического гомеостаза. В октябре — декабре, в связи с понижением регуляторных эффектов гормонов коры надпочечников и инсулярного аппарата поджелудочной железы и активации функции щитовидной железы, установлено

снижение резервов антиатерогенной защиты, приводящее к повышению уровней триглицеридов, апопротеина-В, атеро генных фракций липидов, лактата и понижению содержания глюкозы и жирных кислот в крови.

4. Глюкозотолерантный тест у • северян -выявил,; влияние фотопериодики на резервные возможности гормональной регуляции углеводного обмена. В октябре при снижении содержания инсулина (65%) и повышении кортизола (33%) дисбаланс в содержании глюкозы при максимальном ее исходном уровне (4,7±0,79ммоль/л) установлен через 30 минут и сохранялся до конца пробы. В декабре при снижении инсулина (33%) и повышении кортизола (50%) при минимальном базальном уровне (4,0±0,65 ммоль/л) дисбаланс в содержании глюкозы наблюдался через 60 минут, доказывая зависимость реакции от исходного содержания глюкозы. Снижение толерантности, к глюкозе в динамике пробы компенсировалось повышением концентрации пирувата и лактата, более выраженным в контрастные периоды года.

5. Сокращение срочных компенсаторно-приспособительных резервов инсулярного аппарата у жителей Севера сопровождалось повышением уровня в крови инсулина и снижением содержания кортизола. В контрастные периоды года (декабрь и июнь) понижение толерантности к глюкозе компенсировалось повышением содержания в сыворотке крови северян тиреотропного и тиреоидных гормонов.

6. У северян с низким содержанием глюкозы в крови были выявлены высокие исходные уровни тиреоидных гормонов; инсулина, атерогенных фракций липидов, лактата на фоне низких значений кортизола, жирных кислот и пирувата. В динамике теста адренокортикотропным гормоном гипофиза (препарат синактен) у. северян со сниженным содержанием глюкозы установлено сокращение резервов антиатерогенной защиты организма и компенсаторное увеличение уровня глюкозы, пирувата, снижение лактата на фоне низкой активности поджелудочной,, щитовидной желез и коры надпочечников. ,

7., . Выявлены различия в гормональной регуляции метаболизма у лиц с различным уровнем глюкозы в крови: более низкими значениями кортизола у лиц с, гипогликемией . и гормонами щитовидной железы — у лиц с нормогликемией. В динамике пробы (синактен) у. лиц с гипогликемией, в отличие от лиц с. нормогликемией, через 60 минут при максимальном уровне кортизола в регуляцию включались тиреоидные гормоны с сокращением антиатерогенной защиты организма в 62,5% случаев. Через 4 суток сохранялись низкие резервы антиатерогенной защиты организма в 40,5% случаев, на фоне регуляторной роли кортизола, при. возрастании влияния тиреотропина, трийодтиронина, инсулина.

. 8. Установлен «различный характер реагирования на стандартизированную • , нагрузку рилизинг-фактором - тиреотропином (рифатироин)- у жителей -,■ Севера, проживающих на разных климатогеографических широтах. У постоянных жителей' (64 — 65°с.ш.) рифатироин вызвал снижение резервных возможностей щитовидной железы,

глюкокортикоидной системы, жирового обмена при компенсаторном увеличении углеводного обмена и активности инсулярного аппарата поджелудочной железы. У коренных жителей (69 — 70°с.ш.) снижал резервные возможности инсулярного аппарата поджелудочной железы, углеводного, жирового обменов при увеличении активности гипофизарно-тиреоидной системы и коры надпочечников.

9. При нагрузочных гормональных пробах (синактен и рифатироин) увеличение уровней гормонов коры надпочечников и щитовидной железы у жителей Севра оказывало незначительное воздействие на метаболический профиль периферической крови. При нагрузке синактеном выявлены компенсаторные механизмы регуляции обменных процессов со стороны гипофизарно-тиреоидной системы, а в пробе с рифатироином - со стороны коры надпочечников. В целом метаболический эффект гормональной нагрузки в этих пробах у северян проявлялся ингибированием жирового и стимулированием углеводного обменов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать к практическому использованию выявленные особенности функционального состояния эндокринной системы и метаболических процессов в динамике пищевых и гормональных нагрузок для разработки критериев адаптированности как региональных вариантов норм с учетом широты проживания и периода года в Архангельских областных программах «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Архангельской области», «Дети Севера», «Сахарный диабет».

2. Внедрить в работу лечебно-профилактических учреждений выявленные особенности функционального состояния эндокринной системы и метаболических процессов в динамике пищевых и гормональных нагрузок для разработки программ разгрузочной диетической терапии заболеваний, связанных с метаболическими нарушениями.

3. Рекомендовать использовать в практической деятельности врачам-эндокринологам г.Архангельска и Архангельской области установленные особенности функционального состояния эндокринной системы и метаболических процессов в динамике пищевых и гормональных нагрузок для постановки заключительных диагнозов, дифференциальной диагностики и назначений лечебных и профилактических мероприятий.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бойко Е.Р. К оценке метаболических показателей у жителей г. Архангельска / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева // Медико-биологические и экологические проблемы развития Севера: тез. докл. 7-й зональной науч.4 практ. конф. молодых ученых- медиков. — Архангельск, 1990. — С.20 — 22.

2. Бойко Е.Р. Особенности перекисного окисления липидов у различных групп населения Заполярья . ./ Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева, Н.И. Волкова // Некоторые вопросы медико-биологических проблем Севера: тез. докл. конф, молодых учен. — Красноярск, 1990. — С.11-12. , . 3., Бойко Е.Р. Особенности метаболических процессов у постоянного населения европейского Севера СССР / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева, Е.П.. Мушечкова // .Актуальные проблемы адаптации и здоровья населения Севера: тез. докл.-Архангельск, 1991.-С, 6-8.

4. . Бойко .Е.Р. Влияние продолжительности пребывания на Севере на липидный профиль сыворотки крови во время полярной ночи / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева, Т. Ларсен // Физиология человека. - 1997. — Т.23. — №3. — С. 75-81.

5. . Бойко Е.Р. Особенности регуляции метаболических путей у разных групп аборигенного населения европейского Севера (на примере пробы с тиролиберином) / Е.Р.Бойко, Ф.А.Бичкаева, Л.В.Ткачев, С.А.Догадин // Физиология человека. - 1997. - Т.23. - №4. - С.95-97.

6. Кляркина И.М. Некоторые особенности регуляции уровня глюкозы у жителей высокоширотных регионов / И.М. Кляркина, Ф.А. Бичкаева // Теэ.докл. 13-й Коми Республ. молодежной научн. конф. — Сыктывкар: Изд-во Коми НЦ УрО РАН, 1997.-С. 104.

. 7. . Ткачев A.B. Сезонная динамика корреляционных отношений инсулина н глюкозы у полярников архипелага Шпицберген / A.B. Ткачев, И.М..Кляркина, Ф.А. Бичкаева, А.И. Исаев // Тез.докл. 3-го съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. — Новосибирск, 1997. —С. 231.

8. Бойко Е.Р. Закономерности метаболизма у человека в условиях Крайнего Севера / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева // Физиологические закономерности гормональных, метаболических, иммунологических изменений человека на европейском Севере. - Сыктывкар, 1997. — С. 34—43.

. 9. Бойко Е.Р. Показатели эстерификации холестерина у разных групп жителей европейского Севера России / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева / Физиология человека.-1998.-T.24.-N4.-C. 138-140. ,

10. , Бичкаева Ф.А. Особенности фосфолипидного профиля и этерификация холестерина у пришлого и местного населения г.Архангельска / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, А.Е. Яковлев // Медицинская география на пороге XXI века: материалы. X Всероссийской конференции по медицинской географии с международным участием, 12-14 октября 1999. — СПб., 1999. -С. 232-233.

11. Бичкаева Ф.А. Особенности фосфолипидного профиля и остерификации холестерина у жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, И.В. Кулакова // Тезисы 3-го Всерос. симп. — Иваново, 1999. — С. 13.

12. Бичкаева Ф.А. Влияние сезонности на липидный профиль и эстерификацию холестерина у российских и индийских студентов в г.Архангельске / Ф.А.: Бичкаева, Е.Р. Бойко, И.В." Кулакова // Основные направления формирования здоровья человека на Севере: материалы науч. конф.-Красноярск, 1999.-С. 31-32.

13. Бичкаева Ф.А. Особенности фосфолипидного профиля и эстерификадии холестерина у женщин с нормальным и избыточным весом / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, Т.А. Зыкова, A.B. Стрелкова //' Экология образования: актуальные проблемы: сборник научных статей. Вып. I. — Архангельск, 1999.-С. 419^20.

14. Бичкаева Ф.А. Обмен фосфолипидов и эстерификация холестерина у жителей европейского Севера: методические рекомендации / Ф.А.Бичкаева. — Архангельск, 1999. — 22 с.

15. Бойко Е.Р. Фосфолипидный профиль у жителей европейского Севера России / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева // Физиология человека. — 2000. -Т.26. — №2,— С.75—81.

16. Bojko E.R. Low level of phospholipids in Russian European north inhabitance / F.A. Bichkaeva, E.R. Bojko // Abstracts. Eleventh XI Int. Congress on circumpolar health. - Harstad, 2000 - P. 62.

17. Бичкаева Ф.А. Показатели липидного профиля у здоровых жителей города Архангельска / Ф.А. Бичкаева, A.B. Ткачев, Е.Р. Бойко // Поморье в Баренц-регионе на рубеже веков: экология, экономика, культура: материалы междунар. конф. — Архангельск, 2000. — С. 30-31.

18. Бойко Е.Р. Особенности обменных процессов у человека в экологически неблагоприятных условиях европейского Севера / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева // Валеология: диагностика, средства и практика обеспечения здоровья: сб. науч. тр. — Владивосток, 2000. — Вып. 4. — С. 50-59.

19. Бойко Е.Р. 24-часовой мониторинг профиля сывороточных липидов у женщин в ходе жировой нагрузки / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева, A.B. Стрелкова II Рос. физиол. жури. им. И.М. Сеченова. - 2000. - № 1. - С.113-119.

20. Бичкаева Ф.А. Особенности липидного обмена у индийских студентов, обучающихся в г. Архангельске / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, A.B. Ткачев // Проблемы экологии человека: сб. науч. ст. по материалам Всерос. конф. с междунар. участием. — Архангельск, 2000. — С. 22-28.

21. Волкова Н.И. Особенности обменных процессов у рабочих завода по первичной обработке леса / Н.И. Волкова, Ф.А. Бичкаева // Проблемы экологии человека: сб. науч. ст. по материалам Всерос. конф. с междунар. участием. — Архангельск, 2000. — С. 46-49.

22. Бичкаева Ф.А. Особенности липидного обмена у жителей Заполярья / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, A.B. Ткачев // Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях: материалы Рос. конф. - М., 2000. - Т. 1.-С. 48-49.

23. Внутрисистемные корреляционные взаимосвязи метаболических показателей у жителей европейского Севера: отчет о НИР «Функциональные взаимосвязи между эндокринной и иммунной системами у человека на Севере» (заключительный). — Архангельск, 2000. — С. 23-44 — Исполн.: Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко. -№ ГР 01. 9. 6 0001226.

24. Bojko E.R. Phospholipids in Residents of the European North of Russia / E.R. Bojko, F.A. Bichkaeva // Hum. Physiol. - 2000. - Voi.26, № 2. - P. 216-220.

25. Бичкаева Ф.А. Особенности; липид-транспортной ■ системы у жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Север-человек: проблемы сохранения здоровья: материалы конф. —Красноярск,

2001.-С. 143. .. ..'

26. Бичкаева Ф.А. Особенности липид-транспортной системы у постоянного и коренного населения европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко // Актуальные проблемы экологической физиологии человека на Севере тез. конф.— Сыктывкар, 2001. —С. 11-12.

27. Бичкаева Ф.А. Особенности метаболических показателей у жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Тез. докл. XVIII съезда физиол. о-ва им. И.П. Павлова. — Казань, 2001. — С. 481.

. 28. Бичкаева Ф.А. Особенности : обменных . процессов у лиц, работающих в экстремальных профессиональных условиях на европейском Севере / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев // Актуальные проблемы экологической физиологии человека на Севере: тез. конф. — Сыктывкар, 2001. — С. 10—11,

29.. Поскотинова JI.B. Эндокринно-метаболические взаимосвязи у лиц, работающих в экстремальных условиях, на европейском Севере / Л.В. Поскотинова, Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев // Материалы международного экологического форума стран Баренц-региона. — Архангельск, 2001. — С. 227-228. .

30. Бичкаева Ф.А. Липидный обмен у жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. -Бойко, А.В. Ткачев // Тез.докл. междунар. конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем». — СПб., 2001. — С. 35-36.

31. Bojko .E.R. Low level of serum phospholipids ¡n inhabitants of the Russian European North / E.R. Bojko, F.A. Bichkaeva // Int. J. Circumpolar Health. -20p 1. -Vo!. 60, № 4. - P. 469-472.

32. Бичкаева Ф.А. Особенности липидного обмена у жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Авиакосм, и экол. медицина.-2002.-№ 5.-С. 15-17. . . - г

33. Ткачев А.В. Проблемы здоровья человека на Севере / А.В. Ткачев, Л.К. Добродеева, Ф.А Бичкаева // Все о Севере: учеб.-практ. пособие. — СПб.,

2002.-Т. !.-С. 55-111.

34. Особенности резервных возможностей обменных процессов в ходе физиологического нагрузочного тестирования рифатироином у жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко и др. // Экология северных территорий. Проблемы, прогноз ситуации, пути развития, решения: материалы междунар. конф. - Архангельск, 2002. — Т. 2. - С.638-642.

35., Бичкаева - Ф.А. Особенности обменных процессов в ходе глюкозотолерантного теста в условиях европейского, Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, . Е.Р. Бойко, Т.В. Третьякова, И.В. Кулакова // Тез. докл. симпозиума с межд. участием "Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды". — Ульяновск, 2002. — С. 12—13.

36. Бичкаева Ф.А. Эколого-физиологические особенности обменных процессов в условиях Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко,

Т.В.Третьякова, И.В. Кулакова // Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере: сборник материалов международной научной конференции. Т.З. - Сургут, 2002. - С. 5-7.

37. Особенности резервных возможностей организма в ходе жирового завтрака в условиях европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, Л.В. Ткачев и др. // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: материалы науч.-практ. конф. - Красноярск, 2002. - С. 29-31.

38. Динамика фосфолипидов плазмы крови в базальном состоянии и в ходе пищевой жировой нагрузки / Э.Э. Бахтина, А.В. Стрелкова, Ф.А. Бичкаева, Т.А. Зыкова// Бюл. Северного гос. мед. университета. - 2003. — № 2. — С. 34—36.

39. Обеспеченность организма витамином В1 у жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко и др. // Физиология человека. — 2003.-№ 1.-С. 133-135.

40. Липидный обмен в динамике жирового завтрака в условиях европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко и др. // Город в Заполярье и окружающая среда: сб. науч. тр. междунар. конф. — Воркута, 2003. -С. 48-52.

41. Особенности обменных процессов в ходе глюкозотолерантного теста условиях европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко и др. И Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: сб. материалов междунар. науч. конф. — Красноярск, 2003. — С. 78-81.

42. Poskotinova L.V. Dynamics of insulin levels after an oral fatty loading at inhabitants of European North / L.V. Poskotinova, F.A. Bichkaeva, A.V. Tkachev // Environment and human health: the complete Works of international Ecologic Forum. - SPb., 2003. - P. 807-808.

43. Tkachev A.V. Ecophysiologikal characteristics of immune, endocrine systems, and metabolic processes of human in the north / A.V. Tkachev, L.K. Dobrodeeva, F.A. Bichkaeva // Living and working in the north: the complete Works of International symposium. — Kostomus, 2003. — P. 134—137.

44. Volkova N.I. The features of metabolism at wood refining factory workers / N.I. Volkova, F.A. Bichkaeva // Environment and Human Health: the complete Works of International Ecologic Forum. - SPb., 2003. - P. 279-280.

45. Власова O.C. Роль кальция, фосфора и инсулина в регуляции глюкозы у детского населения юга Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, Т.В. Третьякова, А.В. Ткачев, И.В. Кулакова, Е.Д. Кубасова //Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова (тез. докл. XIX съезда физиологического общества им. И.П.Павлова). — 2004. — Ч. 2. — Т.90. — №8. — С. 269.

46. Бичкаева Ф.А. Динамика изменений метаболических параметров в зависимости от стадий полового развития у детей и подростков юга Архангельской области / Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова, Т.В. Третьякова, А.В. Ткачев, Е.Д. Кубасова // Материалы междунар. конф. «Физиология развития человека» (22—25 ноября 2004г.). — М., 2004. — С. 45-46.

47. Бичкаева Ф.А. Изменение углеводного обмена и гормональных показателей у жителей европейского Севера в динамике нагрузочной пробы с

рифатироином / Ф.А. Бичкаева, A.B. Ткачев, Е.В. Типисова, Т.В. Третьякова, О.С. Власова, Л.В. Поскотинова // Экология человека (материалы конф. Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека», 1—3 июля 2004). - Архангельск.: СГМУ. - 2004. -Т.1.- ,\«4.-С. 64 68.

48. Власова О.С, Динамика изменений параметров углеводного обмена, биоэлементов и инсулярного аппарата у детей и подростков в зависимости от стадий полового развития на юге Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, A B. Ткачев, Т.В. Третьякова, Е.Д. Кубасова // Экология человека (материалы Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека», 1-3 июля 2004). — Архангельск: СГМУ, - 2004. - Т. 1. - Ка 4. - С.88-92.

49. Третьякова Т.В. Липидный обмен у детей и подростков, проживающих в районах пограничных с умеренными широтами в зависимости от стадии полового развития / Т.В. Третьякова, Ф.А. Бичкаева, A.B. Ткачев,

0.С. Власова, Е.Д. Кубасова // Экология человека (материалы Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека», 1-3 июля 2004). Архангельск: СГМУ, 2004. - №4. - Т2. - С.169-173.

50. Вichkaeva F. A. The peculiarities of the cholesterol homeostasis and fat metabolism of 10-14 year-old children living in the Arkhangelsk region in different season of the year / F.A. Bichkaeva, T.V. Tretycova, O.S. Vlasova, A.V. Tkachev,

1.V. Kulacova, E.D. Kubasova//II International Symposium «Problems of adaptation of man . to the ecological and social conditions of the north», june 1-3, 2004, Syktyvkar. Komi Republic, Abstract book., P.172-173.

51. Поскотинова Л.В. Динамика гормонов щитовидной и поджелудочной желез в ходе орального глюкозотолерантного теста у жителей европейского. Севера / Л.В. Поскотинова, Ф.А.. Бичкаева, Е.В. Типисова, A.B. Ткачев // Тез. докл. И симпозиума «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера» 1—3 июня 2004. — г. Сыктывкар, 2004. - С.88-89.

52. . Гормонально-метаболические особенности у северян с низким и нормальным содержанием глюкозы в условиях повышенной активности коры надночечников / Ф.А. Бичкаева, Е.В. Типисова, Л.В. Поскотинова, A.B. Ткачев // Тез. докл. XIX съезда физиологического общества им. И.П.Павлова. - М., 2004. - С. 265^ - (Рос. физиол. журн.; 2004; № 8. Прил.).

53. Влияние фотопериодики на метаболические процессы у детей-подростков районов Архангельской области, прилегающих к умеренным широтам / Т.В. Третьякова, Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова и др. // Тез. докл. XIX съезда физиологического общества им. И.П.Павлова. — М., 2004. — С. 305—306. — (Рос! физиол. журн.; 2004; № 8. Прил.). ,

..,54.. , Гормонально-метаболические особенности у северян в условиях постпрандиальной гиперлипемии в различные периоды года / Ф.А. Бичкаева, Е.В. Типисова, Л.В. Поскотинова, A.B. Ткачев // Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера: тез, докл. II симп. с междунар. участием. — Сыктывкар, 2004. С. 8—9.

55/ Третьякова - T.B. Особенности холестеринового гомеостаза и жирового обмена у детей 10-14 лет юга Архангельской области в разные периоды года / Т.В. Третьякова, Ф.А. Бичкаева, A.B. Ткачев, О.С. Власова, И.В. Кулакова, Е.Д. Кубасова // Тез. докл. симпозиума «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера» 1—3 июня 2004. — г. Сыктывкар, 2004. - С.110-111.

56. Бичкаева Ф.А. Гормонально-метаболические реакции в условиях нагрузочного теста с синактеном у жителей Севера / Ф.А. Бичкаева, Е.В. Типисова, A.B. Ткачев // Прогресс в фундаментальных и прикладных науках для здоровья человека: тр. междунар. междисциплинарного конгр. — М., 2004. - С. 23-25.

57. Резервные возможности обменных процессов в ходе глюкозотолерантного теста в условиях европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, A.B. Ткачев, Е.Р. Бойко и др. П Клин, и лаб. диагностика. — 2004. — № 11. — С. 35-38.

58. Власова О.С. Влияние кальция, фосфора и инсулина на углеводные показатели у детей на юге Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, Т.В. Третьякова, Л.П. Жилина // Материалы V сибирского физиол. съезда. - Томск, 2005. (Бюллетень сибирской медицины. - 2005. -Приложение 1. —С. 125).

59. Третьякова Т.В. Изменение показателей гомеостаза холестерина у детей и подростков европейского Севера в зависимости от возраста и фотопериода / Т.В. Третьякова, Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова, Л.П. Жилина // Материалы V сибирского физиол. Съезда. — Томск, 2005. (Бюллетень сибирской медицины. — 2005. — Приложение 1. — С. 132).

60. Бичкаева Ф.А. Влияние приема глюкозы на уровни инсулина и С-ггептида у практически здоровых жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Л.П. Жилина, Е.В. Типисова, Т.В. Третьякова, О.С. Власова // Материалы 2-й Всерос. науч. конф. «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека», 6-7 октября 2005, г. Ульяновск. — Ульяновск, 2005. - С. 11-12.

61. Бичкаева Ф.А. Пределы содержания метаболитов в сыворотке крови / Ф.А. Бичкаева, Т.В. Третьякова, О.С. Власова // Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: информ. материалы. — Архангельск, 2005. - С. 4—9.

62. Бичкаева Ф.А. Физиологические границы региональных пределов колебаний содержания метаболических показателей у жителей европейского Севера в зависимости от возраста и фотопериодики / Ф.А. Бичкаева, Т.В. Третьякова, О.С. Власова // Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: информ. материалы. — Архангельск, 2005. - С. 29-35.

63. Гормонально-метаболические реакции при проведении пробы с рифатироином у разных групп населения Севера / Ф.А. Бичкаева, Л.П. Жилина,

E.ß. Типисова и др. // Тезисы докладов V Сибирского физиологического съезда. - Томск, 2005. — С. 123. — (Бюл. Сиб. медицины; 2005; Пррл. 1).

64. Гормональная регуляция обменных процессов у северян с низким и нормальным содержанием глюкозы в условиях . дополнительного стресса синактеном / Ф.А. Бичкаева, Л.П. Жилина, О.С. Власова и др. // Научные тр. I съезда физиологов СНГ. - Сочи, 2005. - Т. 2. - С. 231.

65. Случай семейной гиперхолестеринемии / A.B. Лебедев, Л.А. Зубов, В.Е. 'Гриль, Ф.А. Бичкаева // Материалы областной научно-практической конференции педиатров Архангельской области. — Архангельск, 2005. - С. 59— 61- - • '-....;..

66. Эндокринное обеспечение регуляторных систем организма у служащих спецподразделений МВД на европейском Севере / Л.В. Поскотинова, Л.К. Добродеева, Ф.А. Бичкаева, Е.В. Типисова // Механизмы стресса в экстремальных условиях: сб. науч. тр. IV Всерос. симп. по проблемам боевого стресса. - М., 2005. - С. 24-26.

67. Физиологические особенности липидного, углеводного и белкового обменов у жителей южных районов Архангельской области / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, О.С. Власова, Л.П. Жилина и др. // Экология человека. — 2006. — .V3.-C.7-l I. .. . .

68. Особенности метаболизма глюкозы в условиях пищевого стресса у молодых женщин с функциональной гиперандрогенией г. Архангельска / Э.Э. Бахтина, A.B. Стрелкова, Ф.А. Бичкаева, Т.А. Зыкова // Экология человека. - 2006.-№4.-С. 16—19. ,

Подписано в печать 03.05.2006 Формат 60х84Л<,. Усл. печ. л. 2,0. Уч.-изд. л. 2,0. Тираж 100 экз. Заказ № 669

ООО «Издательский центр СГМУ»

г. Архангельск, пр. Троицкий, 51, каб. 2331 Телефон (8182) 20-61-90

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Бичкаева, Фатима Артемовна

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные представления о резервных возможностях и адаптивных реакциях у человека на Севере

1.2. Состояние эндокринных и метаболических процессов организма жителей Севера

1.3. Полярный адаптивный метаболический тип

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНАЛЬНЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У ЖИТЕЛЕЙ ЕВРОПЕЙСКОГО СЕВЕРА, ПРОЖИВАЮЩИХ В

РАЗНЫХ КЛИМАТОГЕОГРАФИЧЕСКИХ ШИРОТАХ (65

66 С.Ш. И 69 - 70С.Ш.)

ГЛАВА 4. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РЕЗЕРВНЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У ЖИТЕЛЕЙ СЕВЕРА В УСЛОВИЯХ ПИЩЕВЫХ НАГРУЗОК

4.1. Сезонные изменения и резервные возможности основных показателей углеводного, липидного, жирового обменов и гормонов у жителей европейского Севера с различным индексом массы тела в условиях «жирового завтрака»

4.2. Резервные возможности эндокринных и метаболических показателей у жителей европейского Севера в условиях глюкозотолерантного теста в зависимости от периода года

ГЛАВА 5. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РЕЗЕРВНЫХ

ВОЗМОЖНОСТЕЙ ЭНДОКРИННЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У ЖИТЕЛЕЙ СЕВЕРА В УСЛОВИЯХ ГОРМОНАЛЬНЫХ НАГРУЗОК

5.1. Физиологические особенности резервных возможностей эндокринно-метаболических показателей у жителей европейского Севера в условиях нагрузки адренокортикотропным гормоном гипофиза (препарат синактен) в зависимости от уровня глюкозы

5.2. Резервные возможности эндокринно-метаболических показателей у жителей европейского Севера в динамике нагрузочного тестирования рилизинг-фактором тиреотропного гормона гипофиза (препарат рифатироин), в зависимости от широты проживания (65 - 66°с.ш. и 69 - 70°ш.)

Введение Диссертация по биологии, на тему "Резервные возможности эндокринной регуляции метаболических процессов у человека на Севере"

Актуальность исследования. Многообразие воздействующих климатических и антропогенных факторов европейского Севера обуславливает достаточно высокую физиологическую «плату» организма человека к условиям проживания [2, 25, 87, 166, 170, 223, 246, 254]. Сущность адаптационных перестроек у северян заключается в расширении физиологических границ отдельных эндокринных, метаболических показателей и в напряженности регуляторного эндокринного контроля метаболических процессов [223, 375]. Очевидно, что расширение лимитов не может быть бесконечным. Оно ограничено пределами видовых норм, «выход» за которые ведет к снижению резервных возможностей обменных процессов организма, систем их регуляции и, в конечном счете, к патологии [2]. Одной из причин расширения лимитов норм могут быть внутригодовые флюктуации уровней гормональных и метаболических показателей, связанных со сменой фотопериодов [52, 53, 92, 93, 129, 169, 182, 183, 184, 185,248].

Для оценки резервных возможностей организма, с физиологической точки зрения, важным является изучение изменений функционального состояния, степени активации и напряженности эндокринных и метаболических процессов у практически здоровых людей, родившихся и проживающих на Севере [208, 213, 220, 258]. Резервные возможности сохранения эндокринной системы выявляются в период адаптации к изменившимся условиям внешней среды, при патологии, дополнительной гормональной и пищевой антигенной стимуляции у различных групп населения Севера и необходимы для решения вопросов жизнеобеспечения в жестких климатических условиях [18,19, 20, 23, 55, 160, 172].

Снижение резервных возможностей эндокринной и метаболической регуляции обусловлено формированием у мигрантов кратковременных фенотипических вариантов гормонального обеспечения метаболизма, а у аборигенного населения Севера формированием «специфического полярного адаптивного метаболического типа» [56, 57, 319]. Все это в конечном итоге предполагает развитие и формирование у северян гормонально-обусловленных заболеваний, что приводит к сокращению репродуктивного и трудоспособного периодов жизни и более раннему биологическому старению [11,12, 24, 89, 91, 95,100,101, 105,157,256].

Для получения объективных данных о степени и характере сокращения резервов эндокринно-метаболического гомеостаза необходим грамотный подход в изучении характера резервов организма, грани между нормой и патологией, степени риска дизадаптационных реакций. С этих позиций использование нагрузочных проб, ярко демонстрирующих реактивность регуляторных систем организма в ответ на стимуляционное воздействие, приобретает научное значение в изучении данного вопроса. В связи с вышеизложенным представляло интерес изучить изменения гормонально-метаболического гомеостаза у жителей европейского Севера в динамике пищевых (углеводная, жировая) и гормональных (рифатироин, синактен) нагрузок в зависимости от периода года. Проведение такого рода исследований позволит дать ответ на ряд вопросов о существующих механизмах сокращения резервов регуляции эндокринно-метаболического гомеостаза и физиологических компенсаторно-приспособительных реакциях у людей, проживающих на Севере, а также выявить изменения не только с позиций внутрисистемной, но и межсистемной регуляции.

До настоящего времени остаются открытыми вопросы эндокринной и метаболической регуляций в условиях нагрузочного тестирования с позиций оценки функциональных резервов гормонального и метаболического обеспечения в зависимости от периода года, степени риска развития пограничных донозологических состояний и степени адаптации к неблагоприятным факторам внешней среды (экологические, климатогеографические и профессионально обусловленные экстремальные факторы) [130, 226].

В связи с этим полное представление о функциональных резервах эндокринно-метаболического гомеостаза организма можно получить при расширении исследований эндокринных и метаболических показателей, независимо от вида стимуляционной пробы, учитывая системы связывания и транспорта гормонов. Наряду с оценкой эндокринно-метаболического гомеостаза, представляется перспективным исследование функциональных систем организма в условиях нагрузочного тестирования с целью определения особенностей резервных функций организма человека и дальнейшего поиска различных физиологических моделей адаптации человека к экстремальным условиям среды обитания.

Задачи исследования:

1. Выявить физиологические особенности и резервные возможности эндокринной и метаболической регуляции организма в неблагоприятных климатоэкологических условиях Севера в зависимости от широты проживания и различной продолжительности светового дня.

5. Изучить резервные возможности эндокринной регуляции у жителей европейского Севера в условиях нагрузочного тестирования рилизинг-фактором тиреотропного гормона гипофиза (препарат рифатироин) о о в зависимости от широты проживания (65 - 66 с.ш. и 69 - 70 с.ш.).

Положения, выносимые на защиту:

2. Использование нагрузочного тестирования позволило выявить функциональные резервы эндокринной системы и метаболизма у северян и описать особенности гормонально-метаболического профиля в разные периоды года и различной фотопериодике.

3. Формирование полярного варианта метаболизма у северян сопровождается трансформацией липидного профиля сыворотки периферической крови, обусловленной изменением характера процессов эстерификации холестерина, метаболизма сывороточных аполипопротеинов. В основе этих трансформаций лежит изменение гормонального профиля и смещение приоритетов в процессах синтеза высших жирных кислот и триглицеридов. о

4. Проживание на территориях разных географических широт (65 и 70°) уроженцев Севера приводит к формированию неодинакового эндокринно-метаболического гомеостаза, выявляемого в ходе стандартизованного нагрузочного тестирования, что обусловлено различиями в действии неизбежных природно-климатических раздражителей.

Концепция. Неблагоприятная климатоэкологическая ситуация Севера обусловливает сокращение функциональных резервов эндокринной регуляции метаболических процессов, на фоне относительного гиперкортицизма и снижения концентрации инсулина с формированием полярного метаболического типа у постоянного населения и специфического полярного адаптивного метаболического типа у коренных жителей Севера.

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное исследование резервных возможностей и механизмов эндокринной регуляции метаболических процессов в зависимости от географической широты проживания, периода года, индекса массы тела и уровня глюкозы в крови у лиц, родившихся и проживающих на европейском Севере.

Проведено также сравнительное исследование резервных возможностей эндокринной системы у населения европейского Севера в о о зависимости от географической широты проживания (65 - 66 с.ш. и 69 - 70 с.ш) в условиях нагрузочного тестирования рилизинг-фактором ТТГ (рифатироин). Выявлен различный характер реагирования на стандартизированную нагрузку рифатироином (0,5 мг) у лиц, проживающих на территории различных широт европейского Севера, проявляющийся разной степенью выраженности прироста показателей ТТГ, инсулина, глюкозы. Установлено, что уровень ТТГ у постоянных жителей Севера (65 -66° с.ш.) через 30 минут тестирования превышал исходные значения в 1,2 раза, инсулина - в 1,94 раза и ГЛЮ - в 1,18 раза (р<0,001), а у коренных жителей (69 - 70° с.ш.) - в 7,9 раза на фоне снижения глюкозы в 1,18 раза р<0,001), при неизменном уровне лактата и увеличении пирувата в 1,64 раза 0X0,001).

Севера при постпрандиальной гиперлипидемии: в период минимального светового дня (декабрь), при изначально низких параметрах насыщенных ЖК, прием «жирового завтрака» вызывал через 9 часов нарастание уровней пальмитиновой, стеариновой и арахиновой жирных кислот на фоне снижения активности инсулярного аппарата поджелудочной железы и коры надпочечников, при компенсаторном увеличении содержания линолевой, пальмитоолеиновой и линоленовой жирных кислот. При продлении времени наблюдения до 24 часов высокие уровни насыщенных жирных кислот сохранялись на фоне низких концентраций инсулина и высоких кортизола, более выражено у лиц с нормальной массой тела. В период максимального светового дня (июнь) при высоком базальном содержании насыщенных жирных кислот через 9, 24 часа установлено повышение резервов пальмитиновой, стеариновой, арахиновой жирных кислот и снижение резервов пальмитоолеиновой, олеиновой, линолевой, эйкозеновой, а также инсулина и кортизола.

Впервые у жителей европейского Севера в условиях углеводной нагрузки выявлена зависимость резервных возможностей эндокринной системы от фотопериода года, в наибольшей степени проявляющаяся в контрастные периоды года - в декабре, в июне. Показано, что у жителей европейского Севера углеводная нагрузка снижала резервы антиатерогенной защиты организма, проявляющейся повышением уровня атерогенных фракций липидов и снижением антиатерогенных фракций; прием глюкозы в период снижения продолжительности светового дня приводил к дисбалансу колебания уровня глюкозы через 30 минут, в остальные периоды года - через 60 минут. Дисбаланс флюктуаций глюкозы сохранялся до конца проведения теста. Наиболее резкие изменения уровня глюкозы в сторону повышения установлены через 120 минут, особенно в контрастные периоды года. Установлено, что в условиях низкой фоновой концентрации глюкозы, пирувата и повышенного уровня лактата прием углеводов в разные периоды года показал наличие более высоких резервных возможностей уровня глюкозы в периоды уменьшения и увеличения продолжительности светового дня. Снижение толерантности к глюкозе в контрастные сезоны года компенсировалось повышением концентрации пирувата у 27,3% лиц, лактата у 52,6% лиц, лактатдегидрогеназы у 62,5% лиц - в декабре и пирувата у 30,43%) лиц, лактата у 62,5% лиц - в июне; низкий уровень инсулина и кортизола в контрастные периоды года в динамике теста толерантности к глюкозе компенсировался повышением содержания в сыворотке крови тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона. Так, в декабре прием глюкозы приводил к повышению содержания ТТГ в 62,5% случаев, а в октябре, марте - к снижению в 92,3% и 76,9% случаев соответственно. Впервые показано, что запаздывающее увеличение секреции инсулина в динамике теста толерантности к глюкозе можно объяснить компенсаторной активацией биосинтеза инсулина при обеднении его срочных резервов, что обусловило относительную инсулиновую недостаточность. Дополнительным фактором, влияющим на развитие относительной инсулиновой недостаточности, являлся высокий исходный уровень кортизола и недостаточное его снижение в динамике глюкозотолерантного теста, более выраженное в контрастные периоды года.

Впервые выполнено сравнительное исследование резервных возможностей эндокринной системы у северян с физиологическим и низким содержанием глюкозы в крови в условиях нагрузочного тестирования АКТГ синактен). Установлено, что при гипогликемии выявлены более высокие исходные уровни тиреоидных гормонов, инсулина и кортизола, а при нормогликемии - щитовидной железы. У лиц с гипогликемией введение синактена приводило к снижению резервов антиатерогенной защиты организма.

Практическая значимость исследования и внедрения. Полученные данные расширяют общие представления о функциональной лабильности процессов гормонального обеспечения метаболических процессов при адаптации к комплексу специфических климатогеографических факторов Севера. Полученные результаты показывают теоретическую возможность коррекции физиологических адаптационных реакций с целью поддержания стойкого состояния здоровья у северян. Полученные материалы исследования расширяют представления о влиянии пищевых компонентов (жир, глюкоза) на гормонально-метаболический гомеостаз в разные периоды года и вносят дополнительные данные в расшифровку биохимических механизмов и изменений гормонального баланса. Выявленные особенности функционального состояния эндокринной системы в динамике пищевых нагрузок могут быть использованы для разработки программ разгрузочной диетической терапии обменных заболеваний, связанных с метаболическими нарушениями. Полученные в работе данные о сокращении резервных возможностей эндокринной системы северян важны в связи с формированием Северного законодательства и районированием северных территорий для научного обоснования дополнительных льгот и компенсаций.

Материалы диссертации предложены для использования в Архангельских областных программах «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Архангельской области», «Дети Севера», «Сахарный диабет», для разработки критериев адаптированности как региональных вариантов норм с учетом широты проживания и периода года. Результаты исследования включены в учебный процесс на кафедре биомедицинской химии СГМУ (акт внедрения от 06.02.2006 г.); на кафедре нормальной физиологии Коми филиала Кировской государственной медицинской академии (акт внедрения 17.02.2006 г.); в практическую деятельность врачей-эндокринологов Архангельской 1 - городской клинической больницы для дифференциальной диагностики и назначений лечебных и профилактических мероприятий (акт внедрения от 20.01.2006 г.).

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (регистрационный № 01.2.00101811). Все гормональные и метаболические исследования проведены на базе отдела экологической эндокринологии Института физиологии природных адаптаций УрО РАН. Исследование проведено при финансовой поддержке грантов администрации Архангельской области 2001, № 06 - 19/33; РФФИ 2002 - 2004, №02 - 04 -97510; интеграционного проекта фундаментальных исследований, выполняемых совместно с учеными ДВО и УрО РАН (2005 - 2006); по Программе фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине» (2004 - 2006).

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на научных семинарах Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (1993 - 2006);.Международной конференции «Женщины Севера и их роль в современных социальных условиях», Архангельск, 1998; 3-м Всероссийском симпозиуме «Физиологические механизмы природных адаптаций», Иваново, 1999; Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы экологии», Архангельск, 1999; научной конференции «Механизмы формирования здоровья человека на Севере», Красноярск, 1999; X Всероссийской конференции «Медицинская география на пороге XXI века», Санкт-Петербург, 1999; рабочем совещании в Институте коммунальной медицины г.Тромсе, 1998; Российской конференции «Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях», Москва, 2000; Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы экологии человека», Архангельск, 2000; XVIII съезде физиологического общества им. И.П. Павлова, Казань. 2001; Российской конференции «Актуальные проблемы экологической физиологии человека на Севере», Сыктывкар, 2001; Российской конференции «Север-человек: проблемы сохранения здоровья», Красноярск, 2001; Международной конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем», Санкт-Петербург, 2001; Российской конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири», Красноярск, 2002; Международной конференции «Экология северных территорий. Проблемы, прогноз ситуации, пути развития, решения», Архангельск, 2002; симпозиуме с международным участием «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды», Ульяновск, 2002; Международной конференции «Город в Заполярье и окружающая среда», Воркута, 2003; Международной научной конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири», Красноярск, 2003; Молодежной международной конференции «Экология 2003», Архангельск, 2003; Российском симпозиуме «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера», Сыктывкар, 2004; VII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2004; Всероссийской научной конференции «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных исследований в регионах», Краснодар, 2004; VII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей, Санкт-Петербург, 2004; Международной конференции «Физиология развития человека», Москва, 2004; Международной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере», Сургут, 2004; Международной конференции «Физиология развития человека», Москва, 2004; Международном междисциплинарном конгрессе «Прогресс в фундаментальных и прикладных науках для здоровья человека», Судак, 2004; Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека», Архангельск, 2004; Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека», Архангельск, 2004; II симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера», Сыктывкар, 2004;

Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека», Архангельск, 2004; XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова, Екатеринбург, 2004; V сибирском физиологическом съезде, Томск, 2005; 2-й Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека», г. Ульяновск, 2005; I съезде физиологов СНГ, Сочи, Дагомыс, 2005; ежегодной научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири», г. Красноярск, * 2005.

Публикации. По материалам исследования опубликовано 68 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 371 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, практических f> рекомендаций, выводов, списка цитируемой литературы и приложения.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Бичкаева, Фатима Артемовна

ВЫВОДЫ

1. У северян с октября по декабрь наблюдалась активация систем «гипофиз - щитовидная железа», «коры надпочечников» и снижение активности инсулярного аппарата поджелудочной железы, сопровождающаяся повышением уровня сывороточных триглицеридов, атерогенных фракций липидов и снижением уровня жирных кислот в периферической крови. В марте - июне отмечалась повышенная активность системы «гипофиз - кора надпочечников» на фоне снижения активности гипофизарно-тиреоидной системы и инсулярной секреции, приводящих к активизации процессов этерификации холестерина, нарастанию уровня глюкозы и свободных жирных кислот в крови.

3. Тестирование «жировым завтраком» у жителей Севера выявило сезонную зависимость резервных возможностей гормональной регуляции метаболического гомеостаза. В октябре - декабре, в связи с понижением регуляторных эффектов гормонов коры надпочечников и инсулярного аппарата поджелудочной железы и активации функции щитовидной железы, установлено снижение резервов антиатерогенной защиты, приводящее к повышению уровней триглицеридов, апопротеина-В, атерогенных фракций липидов, лактата и понижению содержания глюкозы и жирных кислот в крови.

4. Глюкозотолерантный тест у северян показал влияние фотопериодики на резервные возможности гормональной регуляции углеводного обмена. В октябре при снижении содержания инсулина (65%) и повышении кортизола (33%) дисбаланс в содержании глюкозы при максимальном ее исходном уровне (4,7±0,79ммоль/л) установлен через 30 минут и сохранялся до конца пробы. В декабре при снижении инсулина (33%) и повышении кортизола (50%) при минимальном базальном уровне (4,0±0,65 ммоль/л) дисбаланс в содержании глюкозы наблюдался через 60 минут, доказывая зависимость реакции от исходного содержания глюкозы. Снижение толерантности к глюкозе в динамике пробы компенсировалось повышением концентрации пирувата и лактата, более выраженным в контрастные периоды года.

6. У северян с низким содержанием глюкозы в крови были выявлены высокие исходные уровни тиреоидных гормонов, инсулина, атерогенных фракций липидов, лактата на фоне низких значений кортизола, жирных кислот и пирувата. В динамике теста адренокортикотропным гормоном гипофиза (препарат синактен) у северян со сниженным содержанием глюкозы установлено сокращение резервов антиатерогенной защиты организма и компенсаторное увеличение уровня глюкозы, пирувата, снижение лактата на фоне низкой активности поджелудочной, щитовидной желез и коры надпочечников.

7. Выявлены различия в гормональной регуляции метаболизма у лиц с различным уровнем глюкозы в крови: более низкими значениями кортизола у лиц с гипогликемией и гормонами щитовидной железы - у лиц с нормогликемией. В динамике пробы (синактен) у лиц с гипогликемией, в отличие от лиц с нормогликемией, через 60 минут при максимальном уровне кортизола в регуляцию включались тиреоидные гормоны с сокращением антиатерогенной защиты организма в 62,5% случаев. Через 4 суток -сохранялись низкие резервы антиатерогенной защиты организма в 40,5% случаев, на фоне регуляторной роли кортизола, при возрастании влияния тиреотропина, трийодтиронина, инсулина.

8. Установлен различный характер реагирования на стандартизированную нагрузку рилизинг-фактором тиреотропином (рифатироин) у жителей Севера, проживающих на разных климатогеографических широтах. У постоянных жителей (64 - 65°с.ш.) рифатироин вызвал снижение резервных возможностей щитовидной железы, глюкокортикоидной системы, жирового обмена при компенсаторном увеличении углеводного обмена и активности инсулярного аппарата поджелудочной железы. У коренных жителей (69 - 70°с.ш.) снижал резервные возможности инсулярного аппарата поджелудочной железы, углеводного, жирового обменов при увеличении активности гипофизарно-тиреоидной системы и коры надпочечников.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Бичкаева, Фатима Артемовна, Архангельск

1. Авцын А. П. Введение в географическую патологию / А. П. Авцын. М.: Медицина, 1972. - 326 с.

2. Авцын А.П. Проявление адаптации и дизадаптации у жителей Крайнего Севера / А.П. Авцын, А.Г. Марачев // Физиология человека. 1975. - № 4. - С. 587-600.

3. Агранат Г.А. Использование ресурсов и освоение территории зарубежного Севера / Г.А. Агранат. М.: Наука, 1984. - 298 с.

4. Агаджанян Н.А. Адаптация и резервы организма / Н.А. Агаджанян. -М.: Физкультура и спорт, 1983. 155 с.

5. Агаджанян Н.А. Критерии адаптации и экопортрет человека / Н.А. Агаджанян //Бюл. СО АМН СССР. 1981. -№ 6. - С.35-40.

6. Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды: Материалы симп. с междунар. участием. Ульяновск, 2002. -190 с.

7. Алексеева Т.И. Адаптивные процессы в популяциях человека / Т.И. Алексеева. М.: Изд-во МГУ, 1986. - 215 с.

8. Алексеева Т.И. Проблема биологической адаптации и охрана здоровья населения / Т.И. Алексеева // Антропология медицине. - М., 1989. -С. 16-37.

9. Алешин Б.В. Эндокринная система и гомеостаз / Б.В. Алешин // Гомеостаз.-М., 1981.-С. 77-113.

10. Андронова Т.И. Гелиометеотропные реакции здорового и больного человека / Т.И. Андронова, Н.Р. Деряпа, А.П. Соломатин. Л.: Медицина, 1982.-248 с.

11. Андронова Т.И. Метеотропные реакции организма здорового человека в условиях Европейского Севера: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.И. Андронова. Новосибирск, 1975. - 24 с.

12. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н. Анисимов. СПб.: Наука. 2003.- 468 с.

13. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М.: Медицина, 1975. - 447 с.

14. Ардашев А.А. Характеристика функциональной активности надпочечников и щитовидной железы человека в связи с длительностью проживания на Северо-востоке СССР: автореф. дис. канд. биол. наук/А.А. Ардашев. Новосибирск, 1985. - 18 с.

15. Арнольди И.А. Акклиматизация человека на Севере и Юге / И.А. Арнольди. М.: Наука, 1962. - 117 с.

16. Афонина С.Ф. Методические подходы к изучению влияния окружающей среды на здоровье человека / С.Ф. Афонина // Реализация и пути повышения эффективности медико-географических исследований: тез. докл.УШ Всесоюз. конф. по мед. географии. Д., 1991. - С. 19.

17. Брокерхоф X. Липолитические ферменты / X. Брокерхоф, Р. Дженсен. М.: Мир, 1978. - 396 с.

18. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. - 298 с.

19. Баевский P.M. Концепция физиологической нормы и критерии здоровья / P.M. Баевский // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. -Т. 89,№4.-С. 473-487.

20. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М.: Медицина, 1997.-236 с.

21. Баженова А.Ф. Циркадные ритмы у человека в процессе адаптации организма к изменениям внешней среды / А.Ф. Баженова, B.C. Поеный, М.Г. Мошкин // Адаптация и проблемы общей патологии. -Новосибирск, 1974. Т. 1. - С. 48-50.

22. Банникова Р.В. Динамика заболеваемости населения в регионе северной климатогеографической и экологической экстремальности / Р.В.Банникова // Экология человека. Архангельск, 1994. - № 1. - С. 138— 142.

23. Банникова Р.В. Изменения в характере патологии, выявленной у народностей Севера / Р.В. Банникова, М.В. Дубченко // Социально-экологические проблемы Европейского Севера. Архангельск, 1991. - С. 226-233.

24. Банникова Р.В. Ожидаемая продолжительность жизни и здоровье популяций в северной агломерации / Р.В. Банникова, АЛ. Санников // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999.- С. 191 - 198.

25. Баранов В.М. Адаптационные возможности организма как показатель здоровья / В.М. Баранов, P.M. Баевский // Экология человека. Архангельск.-2004. Прилож №4. -С.28-32.

26. Биологические аспекты экологии человека: Материалы Всерос. конф. с междунар. участием: В 2 т. Архангельск, 2004. - (Прил. к журн. "Экология человека"; № 4).

27. Бичкаева Ф.А. Обмен фосфолипидов и эстерификация холестерина у жителей Европейского Севера: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Ф.А.Бичкаева- Архангельск, 1999. 22 с.

28. Бичкаева Ф.А. Оценка метаболических процессов у лиц, проживающих в регионах пограничных с умеренными широтами (61-62'с.ш.) / Бичкаева Ф.А., Ткачев А.В., Бойко Е.Р., Третьякова Т.В., Власова О.С. //

29. Мат. междунар. конф. «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере». 11-13 ноября 2004 года. Сургут. С.62-65.

30. Бичкаева Ф.А. Особенности липидного обмена у жителей Заполярья / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях: материалы Рос. конф. М., 2000. - Т. 1. - С. 48-49.

31. Бичкаева Ф.А. Особенности липидного обмена у жителей Европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Авиакосм, и экол. медицина. 2002. - № 5. - С.15-17.

32. Бичкаева Ф.А. Липидный обмен у жителей Европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Механизмы функционирования висцеральных систем: тез. докл. междунар. конф. СПб., 2001. - С. 35-36.

33. Бичкаева Ф.А. Обеспеченность организма витамином В1 у жителей Европейского Севера / Бичкаева Ф.А., Ткачев А.В., Бойко Е.Р., Кулакова И.В., Третьякова Т.В. // Физиология человека, 2003, Т.29, №1, С. 133-135.

34. Бичкаева Ф.А. Липидный обмен у жителей Европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Механизмы функционирования висцеральных систем: тез. докл. междунар. конф. СПб., 2001. - С. 35-36.

35. Борискин В.В. Жизнь человека в Арктике и Антарктике / В.В. Борискин. Л.: Медицина, 1973. - 200 с.

36. Бобров Н.И. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере / Н.И. Бобров, О.П. Ломов, В.П. Тихомиров. Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1979. - 184 с.

37. Бойко Е.Р. Метаболические особенности у представителей малочисленных народностей Севера: автореф. дис. . канд. биол. наук / Е.Р. Бойко. Ташкент, 1990. - 25 с.

38. Бойко Е.Р. Влияние продолжительности светового дня на гормональные и биохимические показатели у человека на Севере / Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995. - Т. 81, № 7. -С. 86-89.

39. Бойко Е.Р. Некоторые закономерности метаболических перестроек у человека на Крайнем Севере / Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Физиология человека. 1996. - Т. 22, № 4. - С. 122-129.

40. Бойко Е.Р. Физиологические особенности метаболических и адаптивных реакций у человека в условиях Севера: автореф. дис. д-ра мед. наук / Е.Р. Бойко. М., 1994. - 26 с.

41. Бойко Е.Р. Характеристика липидного обмена у постоянных жителей Севера / Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Физиология человека. 1994. -Т.20. - №2.- С. 135-140.

42. Бойко Е.Р. 24-часовой мониторинг профиля сывороточных липидов у женщин в ходе жировой нагрузки / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева, А.В. Стрелкова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - № 1. - С. 113119.

43. Бойко Е.Р. Особенности регуляции метаболических путей у разных групп аборигенного населения европейского Севера (на примере пробы с тиролиберином) / Бойко Е.Р., Бичкаева Ф.А., Ткачев А.В., Догадин С.А. // Физиология человека. 1997. №4. С.95-97.

44. Бураева Л.Б. Состояние белкового, липидного, углеводного обмена у жителей Заполярья / Л.Б. Бураева, Г.Н. Кочетова, А.Е. Кондаков // Региональные особенности здоровья жителей Заполярья. Новосибирск, 1983.-С. 94 -98.

45. Бутрова С.А. Функциональные тесты, применяемые для диагностики гипоталамо-гипофизарных заболеваний / С.А. Бутрова // Проблемы эндокринологии. 1990. - № 6. - С. 48-51.

46. Вакс В.В., Е.И. Марова, Н.П. Гончаров и др. // Проблемы эндокринологии. 1996. №4. С.19-22.

47. Вакуленко А.Д. Тест с тиролиберином в диагностике тиреотоксикоза и вегетососудистой дистонии / А.Д. Вакуленко // Клин, медицина. 1983.-№ 6.-С. 27-30.

48. Вартанян В.Ф. Клинико-диагностические аспекты остепатии при сахарном диабете / В.Ф. Вартанян // Рос. мед. вести. 2003. - № 3. - С. 39-46.

49. Веселухин Р.В. Основной обмен и биохимия крови у коренных жителей Заполярья, субрегионов и Чукотки / Р.В. Веселухин // Физиология и патология механизмов адаптации человека. Новосибирск, 1977. - С. 5-20.

50. Виру А. А. Структура адаптации организма к условиям существования / А.А. Виру // Изв. АН СССР. Сер. Биология. 1980. - № 3. -С. 165-174.

51. Власова Н.В. Липидный обмен у коренных жителей Крайнего Севера Красноярского края / Н.В. Власова, И.И. Гительзон, Ю.Н. Окладников // Вопр. питания. 1975. - № 5. - С.25-28.

52. Влощинский П.Е. Толерантность к глюкозе при проживании на Севере / П.Е. Влощинский, И.Е. Колосова, А.Р. Колпаков // 2 съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока: тезисы науч. сообщений. -Новосибирск, 1995.-С. 75-76.

53. Войтенко В.П. Здоровье здоровых / В.П. Войтенко. Киев: Здоровья, 1991.-248 с.

54. Волгарев М.Н. Состояние питания некоторых групп населения Дальнего Востока и Крайнего Севера / М.Н. Волгарев, М.М. Левачев, Г.И. Бондарев // Вестн. АМН. 1989. - № 9. - С. 51-55.

55. Вопросы экологической эндокринологии на Севере / под ред. Е.Н. Шацовой, А.В. Ткачева. Л.: ЛСГМИ, 1989. - 69 с.

56. Высокоширотные геофизические явления / Брюнели Б.С. //Высокоширотные геофизические явления. Л.: Наука, 1974. - С.341-358.

57. Галкин Р. Значение пробы с тиролиберином в оценке результатов оперативного лечения больных диффузным токсическим зобом / Р. Галкин, А. Попов // Проблемы эндокринологии. 1988. - № 1. - С.16-18.

58. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.И. Уколова. Ростов-н/Д.: Изд-во Рост, ун-та, 1977.-223 с.

59. Гаркави Л.Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина с соавт. Екатеринбург. Изд.-во: Филантроп, 2003.-336 с.

60. Георгиевский А.Б. Классификация адаптивных состояний / А.Б. Георгиевский, Ю.К. Кудрицкий // Актуальные проблемы адаптации и здоровья населения Севера: тез. докл. науч. сессии. Архангельск, 1991. - С. 13-16.

61. Гичев Ю.П. Изменение функции печени при адаптации человека в условиях Севера / Ю.П. Гичев // Физиология человека. 1987. - № 2. - С. 35-45.

62. Гичев Ю.П. Роль печени в стрессорных реакциях организма / Ю.П. Гичев // Успехи физиол. наук. 1990. - № 1. - С.23-26.

63. Глюкозотолерантный тест у различных групп коренного и пришлого населения Таймыра / Т.Ю. Старова, Л.Е. Панин, П.Е. Влощинский, И.Е. Колосова // 2 съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока: тез. науч. сообщений. Новосибирск, 1995. - С. 414-415.

64. Горизонтов П.Д. Гомеостаз / П.Д. Горизонтов. М.: Медицина, 1981.-576 с.

65. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1985. - 207 с.

66. Горский JI.A. Функциональная активность щитовидной железы у жителей Крайнего Севера в период полярной ночи / JI.A. Горский, А.И. Горская // Всесоюзный симп. по вопросам мед. климатологии: тез. докл. М., 1967.-С. 54-57.

67. Голиков А.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии / А.П. Голиков, П.П. Голиков. М.: Медицина, 1973. - 168 с.

68. Горбачев A.JI Адаптивные перестройки структуры щитовидной железы у млекопитающих: функциональный смысл и возможные механизмы / A.JI. Горбачев // Вестн. Сев. междунар. ун-та. Магадан, 2004. - Вып. 2. -С. 104-110.

69. Горбачев A.JI. Гиперплазия щитовидной железы как отражение адаптивных и дизадаптивных перестроек тиреоидной системы / А.Л.Горбачев // Наука на Северо-Востоке России. Магадан, 1999. - С. 187-195.

70. Григорьев А.И. Здоровье и космос. Концепция здоровья и проблема нормы в космической медицине / А.И. Григорьев, P.M. Баевский. -М.: Слово, 2001.-96 с.

71. Данилова Р.И. Региональные особенности липидного обмена у жителей Европейского Севера / Р.И. Данилова, Е.Р. Бойко // Адаптация и резистентность организма на Севере. Сыктывкар, 1990. - С. 19-25.

72. Данилова Р.И. Сезонные колебания липидного обмена у жителей Европейского Заполярья / Р.И. Данилова, Е.Р. Бойко, Н.И. Волкова // Материалы по актуальным вопросам современной гистопатологии. М., 1988.-С. 20.

73. Данилова Р.И. Физиологические особенности липидного обмена у жителей Европейского Севера СССР: автореф. дис. канд. биол. наук/ Р.И. Данилова. М., 1986. - 16 с.

74. Данишевский Г.М. Патология человека и профилактикаIзаболеваний на Севере / Г.М. Данишевский. М.: Медицина, 1968. - 412 с.

75. Деркачева JI.H. Медико-климатическое районирование юга Дальнего Востока / JI.H. Деркачева // Реализация и пути повышения эффективности медико-географических исследований: тез. докл. YIII Всесоюз. конф. по мед. географии. Л., 1991.-С.125-126.

76. Деряпа Н.Р. Адаптация человека в полярных районах Земли / Н.Р. Деряпа, И.Ф. Рябинин. Л.: Наука, 1977. - 296 с.

77. Деряпа Н.Р. Проблемы медицинской биоритмологии / Н.Р. Деряпа, М.П. Мошкин, B.C. Поеный. -М.: Медицина, 1985. 207 с.

78. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца / под ред. Е.И. Чазова, А.Н. Климова. М.: Медицина, 1980. - 308 с.

79. Добродеева JI.K. Медико-биологическое районирование территории Севера РФ / JI.K. Добродеева, А.В. Ткачев // Биологические аспекты экологии человека: материалы Всерос. конф. с междунар. участием. -Архангельск, 2004.-Т. 1.-С. 164-165.

80. Догадин С.А. Особенности углеводного обмена у жительниц Крайнего Севера: автореф. дис. канд. мед. наук / С.А. Догадин. М., 1989. -21 с.

81. Догадин С.А. Риск развития сахарного диабета 2-го типа у коренных жителей Севера Сибири / С.А. Догадин // Север человек: проблемы сохранения здоровья: материалы всерос. науч. конф. с междунар. участием. - Красноярск, 2001. - С. 160-162.

82. Дворяшина И.В. Состояние липид-транспортной системы и ее гормональных регуляторов как фактор риска атеросклероза у юношей при ожирении. Автореф.дис. .канд. мед.наук.- М., 1994.- 26 с.

83. Здоровье населения Европейского Севера России на рубеже XXI века / Авт.-сост. JI.A. Соколова; Под ред. Р.В. Банниковой и др. -Архангельск: Издат. центр СГМУ. 2002. 580 с.

84. Зубковская И.Б. Особенности транспортных форм липидов и некоторые молекулярные механизмы, обеспечивающие их состав и свойства у коренных народностей Азиатского Севера: автореф. дис. канд. биол. наук / И.Б. Зубковская. -М., 1992. 19 с.

85. Ильин B.C. Биохимические основы механизмов гомеостаза / B.C. Ильин, Т.Н. Протасова // Гомеостаз. М., 1976. - С. 93-132.

86. Исследование роли глюкокортикоидов и инсулина в регуляции энергетического обмена в условиях прибрежной антарктической станции / JT.E. Панин, М.П. Мошкин, Ю.С. Шевченко и др. // Физиология человека. -1980. -Т. 6, № 5. С. 852-858.

87. Кривощеков С.Г. Физическая работоспособность и некоторые особенности адаптации человека в условиях Западной Сибири: Автореф.дис. .канд. мед. наук.- Новосибирск, 1977.- 16с.

88. Казначеев В.П. Проблема адаптации человека / В.П. Казначеев, В.М.Стригин. Новосибирск, 1978. - 56 с.

89. Казначеев В.П. Особенности экологических факторов высоких широт / В.П. Казначеев, В.Ю. Куликов, J1.E. Панин // Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. JL, 1980. - С. 10-23.

90. Казначеев В.П. Роль эндокринных факторов в процессах адаптации к экстремальным условиям высоких широт / В.П. Казначеев, Ю.П. Шорин // Вестн. АМН. 1980. -№ 7. - С.76-85.

91. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. Новосибирск: Наука, 1980. - 189 с.

92. Кандрор И.С. Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере / И.С. Кандрор. М.: Медицина, 1968. - 280 с.

93. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Матковская А.Н. и др. // Проблемы эндокринологии. 1995. №3. С. 17-23.

94. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена / И.Н. Кендыш. -М.: Медицина, 1985. 272 с.

95. Климов А. Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз /А. Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер пресс, 1995. - 297 с.

96. Климат Архангельска / под ред. Ц.А. Швер, А.С. Егоровой. Л.: Госметеоиздат, 1982. - 298 с.

97. Клиническая биохимия: рук. по клин. лаб. диагностике / под ред. М.А. Базарновой, В.Т. Морозовой. Киев: Высш. шк., 1990. - 319 с.

98. Клиническая эндокринология / под ред. Н.Т. Старковой. -М: Медицина, 1991.-511 с.

99. Клинические и ферментативные методы диагностики алкоголизма: методические рекомендации / И.Н. Пятницкая, Т.В. Чернобровкина, Н.Г. Найденова и др. М., 1984. - 23 с.

100. Кляркина И.М. Влияние гормональной активности щитовидной и поджелудочной желез на уровень глюкозы у человека на Севере: автореф. дис. канд. биол. наук / И.М. Кляркина. Архангельск, 1999. - 28 с.

101. Кононов Е. И. Липидный состав сыворотки крови лиц мужского пола, проживающих в Архангельске. / Кононов Е. И., Башмакова Т. А., Пиликин А. А. и др. // Экология человека. 1998. - № 2. - С. 37 - 39.

102. Колб В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск: Беларусь, 1976.-310 с.

103. Колосова Н.Г. Реакции перекисного окисления липидов при адаптации человека на Севере: автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.Г. Колосова. Новосибирск, 1981.-21 с.

104. Кольцова Н.И. О возможности использования показателей состояния здоровья в качестве критериев адаптации к экспедиционно-вахтовому труду / Н.И. Кольцова // Рос. мед. журн. 1992. - № 3. - С. 58-60.

105. Костюк П.Г. Основные принципы объединения нейронов в нервном центре / Принципы системной организации функций. М.: Наука, 1973.-С.115 - 142.

106. Кочан Т.И. Сезонная динамика показателей энергетического обмена у человека в условиях Севера / Т.И. Кочан, А.Ю. Людинина // Биологические аспекты экологии человека: материалы всерос. конф. с междунар. участием. Архангельск, 2004. - Т. 1. - С. 254-257.

107. Критерии районирования Севера России / под ред. Г.П. Лузина. -Апатиты: Изд-во Ин-та экон. проблем Кольского НЦ АН СССР, 1991. 57 с.

108. Крылов В.И. Особенности изменения углеводно-липидного обмена в условиях Севера / В.И. Крылов // Физиология человека. 1980. - Т. 13, №2.-С. 274-279.

109. Кукос В.Г. Некоторые данные по изучению содержания холестерина в сыворотке крови и витамина С в плазме крови у коренных жителей Магаданской области / В.Г. Кукос, М.И. Власова // Проблемы Севера.-М., 1962.-Вып.6.-С. 130-133.

110. Куликов В.Ю. Кислородный режим при адаптации человека на Крайнем Севере / В.Ю. Куликов, Л.Б. Ким. Новосибирск: Наука, 1987. -158 с.

111. Куликов В.Ю. Реакции перекисного окисления липидов в процессах адаптации человека и патологии органов дыхания на Крайнем Севере СССР: автореф. дис. д-ра мед. наук / В.Ю. Куликов. М., 1986. - 32 с.

112. Куликов В.Ю. Реакции свободнорадикального окисления и некоторые показатели кислородного обмена / В.Ю. Куликов, В.В. Ляхович // Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. Л., 1980. - С. 60-87.

113. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 366 с.

114. Ланкин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Ланкин. М.: Высш. шк., 1980.291с.

115. Лебедев А.В. Случай семейной гиперхолестеринемии / Лебедев А.В., Зубов Л.А., Трнль В.Е., Бичкаева Ф.А. // Материалы областной научно-практической конференции педиатров Архангельской области. Информационный сборник. Выпуск 47. 2005. - С. 59-61.

116. Леви Л. Народонаселение, окружающая среда и качество жизни / Л. Леви, А. Андерсон. М.: Мир, 1979. - 148 с.

117. Левитская З.И. Регуляторные механизмы секреции инсулина из (3-клетки / З.И. Левитская, М.И. Балаболкин // Вопр. мед. химии. 1983. - № 2. - С. 2-7.

118. Лионо Т.Н. Климатические условия и тепловое состояние человека / Т.Н. Лионо, Г.В. Циценко. Л.: Госметеоиздат, 1971. - 198 с.

119. Лисицин Ю.П. Здоровье населения и современные теории медицины / Ю.П. Лисицин. М.: Медицина, 1982. - 326 с.

120. Лузин Г.П. Север СССР как объект управления и планирования (природно-климатические особенности) / Г.П. Лузин, С.А. Ракита. -Апатиты: Изд-во Ин-та экон. проблем Кольского НЦ АН СССР, 1989. 76 с.

121. Маркова М.Н. Липидный обмен при хронических заболеваниях печени: автореф. дис. д.м.н. / Маркова М.Н. М., 1978.-38с.

122. Мак-Мюрей У. Обмен веществ у человека / У. Мак-Мюрей. М.: Мир, 1974. - 133 с.

123. Малый И.С. Сезонная динамика газоэнергетического обмена у людей, прибывших на Север из южных районов Средней Азии / И.С. Малый, А.В. Кушнир // Биологические проблемы Севера. Петрозаводск, 1976. - С. 82-84.

124. Матвеев Л.Н. Некоторые аспекты биохимической адаптации на Севере / Л.Н. Матвеев, А.Г. Марачев, Р.И. Козлова // Бюл. СО АМН СССР. -1983. № 2. - С.20-26.

125. Матюхин В.А. Физиология перемещений человека и вахтовый труд / В.А. Матюхин, С.Г. Кривощеков, Д.В. Демин. Новосибирск: Наука, 1986.-200 с.

126. Матюхин В.А. Физиология перемещений человека и вахтовый труд / Матюхин В.А., Кривощеков С.Г., Демин Д.В. Новосибирск: Наука, 1986.- 200с.

127. Медкова И.Л. Влияние длительной гипокинезии на липидный спектр сыворотки крови / Медкова И.Л., К.В.Смирнов, В.П.Найдина и др. // Косм.биол.и авиакосм.медицина.-1985.- N 1.- С.42 -45.

128. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика / Ф.З. Меерсон. -М.: Наука, 1981.-229 с.

129. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакций, основные стадии процесса / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптивных процессов. М., 1986. - С. 77-119.

130. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. М: Xypoxia Medikal LTD, 1993. - 331 с.

131. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. М., 1986.-С. 10-76.

132. Неверова Н.П. Некоторые гуморально-гормональные механизмы вегетативного равновесия в условиях Крайнего Севера / Н.П. Неверова // Человек и среда. Л., 1975. - С. 132-139.

133. Неверова Н.П. Состояние вегетативных функций здоровых людей в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. д-ра мед. наук / Н.П. Неверова. Новосибирск, 1972. - 39 с.

134. Некоторые показатели активности коры надпочечников у практически здоровых людей в условиях Крайнего Севера / В.В. Меньшиков, Ф.Б. Березин, Т.Д. Большакова и др. // Лаб. дело. 1978. - № 5. - С.287-290.

135. Никберг И.И. Гелиометеотропные реакции человека / И.И. Никберг, E.JI. Ревуцкий, Л.И. Сакали. Киев: Здоровья, 1986. - 144 с.

136. Ниязова Ж.М Сравнительный анализ оценки пробы с тиролиберином при нарушениях тиреоидной функции / Ж.М. Ниязова, А.Д. Вакуленко // Проблемы эндокринологии. 1982. - № 4. - С. 25-28.

137. Орехов К.В. Медико-биологические аспекты исследования здоровья населения Крайнего Севера / К.В. Орехов // Здравоохранение Рос. Федерации. 1982.-№ 1.-С. 7-12.

138. Останина Л.Е. Роль липидов в энергообеспечении организма человека в условиях Крайнего Севера: Автореф.дис.канд.биол.наук.-Новосибирск, 1978.-21с.

139. Павлюк П.М. Современные представления о механизме действия глюкагона на углеводный обмен / П.М. Павлюк // Физиол. журн. 1990. - Т. 36, № 1.-С. 113-121.

140. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин. -Новосибирск: Наука, 1983. 231 с.

141. Панин JI.E. Нейроэндокринные механизмы при хроническом стрессе / JI.E. Панин // Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. Л., 1980. - С. 35-59.

142. Панин Л.Е. Особенности энергетического обмена / Л.Е. Панин // Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. Л., 1980. - С. 87-108.

143. Панин Л.Е. Полярный метаболический тип / Л.Е. Панин // Вопросы экологии человека в условиях Крайнего Севера. Новосибирск, 1979.-С. 23-32.

144. Панин Л.Е. Проблемы острого и хронического стресса / Л.Е. Панин // Острый и хронический стресс. Сыктывкар, 1986. - С. 7-11.

145. Панин Л.Е. Сезонные колебания биохимических показателей крови / Л.Е. Панин // Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт.-Л., 1980.-С. 109-115.

146. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации / Л.Е. Панин. Л.: Медицина,1978.-190 с.

147. Патология человека на Севере / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, А.Г. Марачев и др. М.: Медицина, 1985. - 416 с.

148. Петрова Т.В. Изменения некоторых гормональных показателей у человека в условиях низких температур / Т.В. Петрова, И.П. Бобровницкий, Ю.А. Гольцов // Физиология человека. 1991. -№ 1. - С. 158-163.

149. Пирогов А.Б. Соотношения гонадотропинов, пролактина, эстрадиола, прогестерона и кортизола при нормальном менструальном цикле у женщин Северо-востока СССР / А.Б. Пирогов, J1.B. Маслова, И.И. Маврина // Физиология человека. 1990. - № 2. - С. 83-89.

150. Пирогова М.Г. Некоторые особенности гомеостаза глюкозы у жителей Европейского Севера / М.Г. Пирогова, Л.Г. Рувинова, В.П. Пащенко // Экология человека. 2002. - № 1. - С. 32-33.

151. Подолян Л.А. О некоторых изменениях функции коры надпочечников у полярников антарктических экспедиций / Л.А. Подолян // Бюл. САЭ. 1969. - № 74. - С. 100-103.

152. Попов А.А. К характеристике липидного обмена, функционального состояния сердечно-сосудистой системы и коры надпочечников в период акклиматизации полярников в Антарктиде: автореф. дис.канд. мед. наук / А.А. Попов. Л., 1972. - 21 с.

153. Раменская Е.Б. Влияние сезонности и фотопериодизма на гормональный профиль жителей Севера / Е.Б. Раменская // Адаптация и резистентность организма на Севере. Сыктывкар, 1990. - С. 35-41.

154. Раменская Е.Б. Изменения системы гипофиз-щитовидная железа в зависимости от длительности светового дня у жителей Севера / Е.Б. Раменская, А.В. Ткачев // Проблемы эндокринологии на Севере. -Архангельск, 1990. С. 18-20.

155. Раменская Е.Б. Гипофизарно-тиреоидно-адреналовые взаимоотношения у жителей Европейского Севера СССР: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Б. Раменская. Архангельск, 1992. - 25 с.

156. Рогозина И.А. Влияние приема глюкозы на уровень кортизола крови у мужчин с различными индексами массы тела / Рогозина И.А., Дворяшина И.В., Коробицын А.А., Типисова Е.В. // Бюллетень АГМА, 1999 -N 2. С.33-34.

157. Сапов И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека / И.А. Сапов, B.C. Новиков. JL: Наука, 1984. -146 с.

158. Свиридов О.В. Белки, связывающие тиреоидные гормоны, и их физиологическая роль / О.В. Свиридов // Проблемы эндокринологии. 1994. - № 6. - С. 57-63.

159. Свиридов О.В. Тироксинсвязывающий глобулин и его молекулярная разновидность в амниотической жидкости человека / О.В.

160. Свиридов, М.Н. Ермоленко, Л.П. Будникова, Е.И. Карпыза // Проблемы эндокринологии. 1989. - № 2. - С. 48-52.

161. Свиридов О.В., Ермоленко М.Н., Пышко Е.С. и др. // Биохимия. 1990. Т.55. Вып.2. С.329-336.

162. Север России: актуальные проблемы развития и государственный подход к их решению / под ред. В.Н. Лаженцева. М.; Сыктывкар: Изд-во КНЦ УрО РАН, 2004. - 169 с.

163. Седов К.Р. Особенности регуляции углеводного обмена у пришлых жительниц Крайнего Севера с нормальной массой тела / К.Р. Седов, С.А. Догадин // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1990. - Вып. 1. - С. 17-22.

164. Селье Г. Концепция стресса, как мы ее понимаем в 1975 году / Г. Селье // Новое о гормонах и механизмах их действия. Киев, 1977. - С. 2751.

165. Слоним А.Д. О физиологический механизмах природных адаптаций животных и человека / А.Д. Слоним. М.: Наука, 1964. - 63 с.

166. Слоним А.Д. Проблемы экологической физиологии человека // Физиология человека в природных условиях СССР / А.Д. Слоним. Л., 1969. -С. 17-33.

167. Смирнов К.В. Пищеварение и гипокинезия / К.В. Смирнов. М.: Медицина, 1990.-224 с.

168. Смирнова И.П. Эколого-физиологическая обусловленность в обмене холестерола и фосфолипидов структурного и метаболического фондов женского организма на Крайнем Севере: автореф. дис. . канд. биол. наук / И.П. Смирнова. М., 1990. - 17 с.

169. Сороко С.И. Нейрофизиологические механизмы индивидуальной адаптации человека в Антарктиде / С.И. Сороко. Л.: Наука, 1984. - 151 с.

170. Содержание инсулина, С-пептида и кортизола в динамике теста толерантности к глюкозе у коренных и пришлых жителей Крайнего Севера /

171. С.А. Догадин, К.Г. Ноздрачев, Е.В. Крижановская, В.Т. Манчук // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 2. - С. 7-10.

172. Солонин Ю.Г. Показатели эффективности физиологических функций в процессе адаптации к работе в условиях Севера / Ю.Г. Солонин // Адаптация и резистентность организма на Севере. Сыктывкар, 1990. - С.55-63.

173. Солонин Ю.Г. Физиология труда и состояние здоровья газотранспортников и буровиков на Севере / Ю.Г. Солонин // Физиология деятельности человека на Севере. Сыктывкар, 1991. - С. 6-16.

174. Старкова Н.Т. О возможности клинического использования интраназального введения рифатироина для диагностики и лечения / Н.Т. Старкова, С.А. Бутрова, С.И. Сурков и др. // Проблемы эндокринологии. -1991.-№6.-С. 33-35.

175. Старкова Н.Т., Хованская Т.П., Дворяшина И.В. и др // Проблемы эндокринологии. 2000. № 5. С. 26-30.

176. Степанова Е.Г. Некоторые показатели углеводного обмена у коренных и пришлых жителей Чукотки / Е.Г. Степанова // Современные проблемы диагностики и терапии заболеваний внутренних органов. -Новосибирск, 1985. С. 48-50.

177. Степанова Е.Г. Особенности углеводного обмена у пришлых жителей Крайнего Севера / Е.Г. Степанова, Г.Г. Казакова, Е.В. Клочкова // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1988. -Вып. 4.-С. 17-23.

178. Степанова Е.Г. Толерантность к углеводам и уровень инсулина и кортизола в крови у пришлого населения Чукотки / Е.Г. Степанова, В.П.

179. Бабин, Е.О. Степкина // Проблемы эндокринологии. 1989. - Т. 35, № 4. - С. 16-18.

180. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М.: Мир, 1989. - 487 с.

181. Тигранян Р.А. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных условиях / Р.А. Тигранян. М.: Наука, 1990. - 288 с.

182. Типисова Е.В. Резервные возможности коры надпочечников у жителей Архангельской области / Е.В. Типисова // Актуальные вопросы сохранения здоровья и среды обитания современного человека: материалы 2-ой Всерос. науч. конф. Ульяновск, 2005.-С. 118-119.

183. Титов В. Н. Белок, переносящий эфиры холестерина в транспорте насыщенных жирных кислот / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 5. - С. 3-9.

184. Тиц Ноуберт У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. / Ноуберт У. Тиц, пер. с англ. под ред. В.В. Меншикова. М.: Изд.-во «Лабинформ», 1997. - 164-166.

185. Ткачев А.В. Влияние гормональной активности щитовидной железы и инсулярного аппарата на уровень глюкозы у человека на Севере / А.В. Ткачев, И.М. Кляркина, А.И. Исаев // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1998. - Т. 84, № 5-6. - С. 521-526.

186. Ткачев А.В. Эндокринная система человека на Севере (обзор литературы) / А.В. Ткачев, С.Г. Суханов // Адаптация и резистентность организма на Севере (физиолого-биохимические механизмы): тр. КНЦ УрО АН СССР. Сыктывкар, 1990. - С. 5-18.

187. Ткачев А.В. Проблемы здоровья человека на Севере / А.В. Ткачев, JI.K. Добродеева, Ф.А. Бичкаева // Все о Севере: учеб.-практ. пособие. СПб., 2002. - Т. 1. - С. 55-111.

188. Ткачев А.В. Эндокринные сдвиги у человека на Севере / А.В. Ткачев, А.А. Ардашев // Научно-технический прогресс и приполярная медицина: тез. докл. IY Межд. симп. по приполярной медицине. -Новосибирск, 1978.-Т. 2.-С. 144-145.

189. Ткачев А.В. Функциональная активность системы гипофиз-щитовидная железа у жителей Крайнего Северо-Востока СССР / А.В. Ткачев, А.А. Ардашев, B.C. Вазило // Механизмы адаптации в экстремальных условиях. Л., 1985. -С.94-97.

190. Ткачев А.В. Эндокринные и иммунные аспекты экологии человека / А.В. Ткачев, Л.К. Добродеева // Научные аспекты экологических проблем России: тр. Всерос. конф. М., 2002. - Т. 1. - С. 549-556.

191. Ткачев А.В. Сезонная динамика эндокринных функций у человека на Севере / А.В. Ткачев, А.Н. Золкина // Физиология человека. -1987.-№2.-С. 328-330.

192. Ткачев А.В., Парняков А.В., Суханов С.Г., Раменская Е.Б. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1992.Т.92.№4. С.61-65

193. Ткачев А.В. Эндокринная система у человека на Севере: обзор литературы / А.В. Ткачев, С.Г. Суханов // Адаптация и резистентность организма на Севере. Сыктывкар, 1990. - С. 5-18.

194. Ткачева Г.А. Радиоиммунохимические методы исследования / Г.А. Ткачева, М.И. Балаболкин, И.П. Ларичева. -М.: Медицина, 1983 192 с.

195. Третьякова Т.В. Физиологические особенности жирнокислотного состава и этерификации холестерина в сыворотке крови у детей и подростков на европейском Севере России: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Ф.А.Бичкаева-Архангельск, 2005. 19 с.

196. Третьякова Т.В. Особенности липидного обмена у девочек Архангельской области / Третьякова Т.В., Бичкаева Ф.А., Ткачев А.В., Кулакова И.В., Власова О.С. //Тез. докл. междунар. молодёжной конф. «Экология 2003». Архангельск. 2003. С.287-288.

197. Туракулов Я.Х. Пути биосинтеза, метаболизма, и механизмы действия гормонов щитовидной железы в норме и при патологии / Я.Х. Туракулов // Вестн. АМН СССР. 1980. - № 7. - С. 54-61.

198. Туракулов Я.Х. Роль липидов мембран в реализации эффекта гормонов / Я.Х. Туракулов, Т.С. Саатов // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-М., 1981.-С. 139-147.

199. Уголев A.M. Эволюция пищеварения, и принципы эволюции функций. Элементы современного функционализма / A.M. Уголев. Л.: Наука, 1985.-544 с.

200. Филаретов А.Ф. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / А.Ф. Филаретов. JL: Наука, 1987. - 165 с.

201. Фоули Р. Еще один неповторимый вид. Экологические аспекты эволюции человека / Р. Фоули. М.: Мир, 1990. - 367 с.

202. Хаскин В.В. Энергетика теплообразования и адаптация к холоду / В.В. Хаскин. Новосибирск: Наука, 1975. - 200 с.

203. Хаснулин В.И. Стресс и метаболические дизадаптационные расстройства / В.И. Хаснулин, Е.П. Поровознюк // Современные проблемы стресса и патологии у жителей Ханты-Мансийского АО. Новосибирск, 1996.-С. 28-39.

204. Хитров Н.К. Адаптация сердца к гипоксии / Н.К. Хитров, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1991. - 240 с.

205. Хорева С.А. Гормональная регуляция процессов срочной адаптации к кратковременным дозированным нагрузкам: автореф. дис. . д-ра биол. наук / С.А. Хорева. Томск, 1991. - 45 с.

206. Хочачка П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро. -М.: Мир, 1988.-567 с.

207. Циркадные и аркадные ритмы / В.П. Казначеев, Л.Е. Панин, В.Ю. Куликов, Ю.П. Шорин // Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. Л., 1980. -С.145-154.

208. Чикин С.Я. Охрана здоровья народностей Севера / С.Я. Чикин, Б.М. Чекнев. М.: Медицина, 1978. - 263 с.

209. Чубуков JI.А. О применении метеорологической оценки контрастности погод при процессе акклиматизации на Севере / Л.А. Чубуков // Труд и здоровье человека на Крайнем Севере. Норильск, 1965. - С. 16-17.

210. Шацова Е.Н. Функциональные резервы коры надпочечников у жителей Европейского Севера России здоровых и больных диффузным токсическим зобом / Е.Н. Шацова // Физиология человека. - 1990. - № 5. -С.161-164.

211. Шварева Н.В. Гормональные механизмы долговременной адаптации человека к условиям Севера / Н.В. Шварева // Физиология человека. -1990. -№ 2. С. 90-97.

212. Шварева Н.В. Содержание гонадотропных гормонов и кортизола у женщин в процессе адаптации к условиям высоких широт / Н.В. Шварева, А.В. Ткачев // Физиология человека. 1983. -№ 4. - С. 537-544.

213. Шварева Н.В. Регуляция углеводного обмена у человека на Севере / Н.В. Шварева, Т.П. Бартош // Физиология человека. 1993. - Т. 19, №4.-С. 127-132.

214. Шорин Ю.П. Эндокринные и биоритмологические аспекты онтогенеза и адаптации / Шорин Ю.П., Казин Э.М., Лурье С.Б. // Кемерово: Кемеровский гос.университет, 1989.- С. 175 183.

215. Шорин Ю.П. Эндокринные и биоритмологические аспекты онтогенеза и адаптации / Ю.П. Шорин, Э.М. Казин, С.Б. Лурье. Кемерово: Кемеров. гос. ун-т, 1989. - 301 с.

216. Шорин Ю.П. О механизме адаптогенного эффекта токоферола при длительном действии холода / Шорин Ю.П., Селитицкая В.Г., Колосова Н.Г.,Куликов В.Ю. //Физиол.журнал АН УССР.- 1986.- N2 .- С.184-188.

217. Щедрина А.Г. Онтогенез и теории здоровья / А.Г. Щедрина. -Новосибирск: Наука, 1989. 135 с.

218. Экологические особенности Севера и Крайнего Севера / Н.Р. Деряпа, З.И. Барашова, Н.П. Неверова и др. // Экологическая физиологиячеловека. Адаптация человека к различным климатогеографическим условиям.-Л., 1980.-С. 7-18.

219. Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере / А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко, З.Д.Губкина и др. Сыктывкар: Коми науч. центр УрО РАН, 1992.-156 с.

220. Эндокринология / под ред. Н.Лавина. М.: Практика, 1999. -1128 с.

221. Эндокринология и метаболизм / под ред. Ф. Фелига и др. М.: Медицина, 1985.-520 с.

222. Юдаев Н.А. Биохимия гормонов и гормональной регуляции / Н.А. Юдаев. М.: Наука, 1976. - 248 с.

223. Ягья Н.С. Человек и охрана его здоровья на Севере / Н.С. Ягья, П.А. Петров, B.C. Ягья. Л.: Медицина, 1984. - 215 с.

224. A hupothesis of synergism: the interrelationship of ТЗ and insulin to disturbances in metabolic homeostasis / S.R. Kim, E.S. Tull, E. O. Talbott et al. // Med. Hypotheses. 2002. - Vol. 59, № 6. - P. 660-666.

225. Adrenocortical responsiveness to the ACTH stimulation test in depressed patients and healthy volunteers / J.D. Amsterdam, G. Maislin, E. Abelman et al. // J. Affect. Disord. 1986. - Vol. 11, № 3. - P. 265-274.

226. Aidaraliev A.A. Physiologic adaptation changes of the "Bering Bridge" expedition participants / A.A. Aidaraliev, A.L. Maximov, T. Mala //Arctic Med. Res. 1993. - Vol.52, №2. - P. 55-62.

227. Antonis A. Serum lipid changes in going men in Antarctica / A. Antonis, S. Berson, D.L. Easty // Am. J. Clin. Nutr. 1965. - Vol. 16, № 5. - P. 428-435.

228. Baker D.G. Carbohydrate metabolism in the rat exposed to a low environmental temperature / D.G. Baker, E.A. Sellers // Am. J. Physiol. — 1953. — Vol. 174. -P. 459-461.

229. Bang H.O. Lipid metabolism and ischemic heart disease in Greenland eskimos / H.O. Bang, J. Dyeberg// Advances in nutritional research. New York, 1980.-P. 1-22.

230. Bang H.O. Plasma lipid and lipoproteins in Greenlandic weast coast eskimos / H.O. Bang, J. Dyeberg // Acta Med. Skand. 1972. - Vol. 192. - P. 8495.

231. Beard J. Effect of iron-deficiency anemia on hormone levels and thermoregulation during cold exposure / J. Beard, W. Green, L. Miller // Am. J. Physiol.-1984.-Vol. 16, № 1.-P. 114-119.

232. Behall KM. Seasonal variation in plasma glucose and hormones levels in adult men and women / Behall KM., Scholfield DS., Hallfrisch JG et al. //AmJ.Clin.Nutr.- 1984.- V.40.- P.1352-1356.

233. Bell R.R. Sucrose, lactose and glucose tolerance in northern Alaskan eskimos / R.R. Bell, H. Drapper, J.C. Bergan // Am. J. Clin. Nutr. 1973. - Vol. 26.-P.1185-1190.

234. Beneficial effect of supplementation with copper sulfate on STZ-diabetic mice (IDDM) / S. Sitasawad, M. Deshpande, M. Katdare et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2001. - Vol. 52, № 2. - P. 77-84.

235. Bergan J.G. Nutritional studies: biochemical assessment of nutritional status / J.G. Bergan, R.R. Bell // Eskimoes of North western Alaska: A biological perspective. Stroudsburg, 1978. - P. 157-161.

236. Blood lipid parameters in participants of the Soviet American "Bering Bridge" expedition // M.P. Roshevsky, A.V. Tkachev, I.V. Hlynovskaya, E.R. Bojko // Arctic Med. Res. 1993. - Vol. 52, № 2. - P. 63-68.

237. Bodey A.S. The role of cathecholamines in human acclimatization to cold: a study of 24 men at Casey, Antarctica / A.S. Bodey // Polar human biology. -London, 1973. -P.141-149.

238. Bojko E.R. Low level of phospholipids in Russian European north inhabitance / F.A. Bichkaeva, E.R. Bojko // Abstracts. Eleventh XI Int. Congress on circumpolar health. Harstad, 1998. - P. 62.

239. Bojko E.R. Low level of serum phospholipids in inhabitants of the Russian European North / E.R. Bojko, F.A. Bichkaeva // Int. J. Circumpolar Health. 2001. - Vol. 60, № 4. - P. 469-472.

240. Bojko E.R. Phospholipids in Residents of the European North of Russia / E.R. Bojko, F.A. Bichkaeva // Hum. Physiol. 2000. - Vol.26, № 2. - P. 216-220.

241. Brain potentials and attention after acute and subchronic intranasal administration of ACTH 4-10 and desacetyl-alpha-MSH in humans / R. Smolnik, M. Molle, H.L. Fehm, J. Born // Neuroendocrinology. 1999. - Vol. 70, № 1. - P. 63-72.

242. Brown G.M. Blood volume and basal metabolic rate of Eskimos / G.M. Brown, G.S. Bild // Metabolism. 1954. - Vol.3. - P. 247-261.

243. Budd G.M. Urinary excretion of adrenal steroids, catecholamines and electrolytes in man, before and after acclimatization to cold in Antarctica / G.M. Budd, N. Warhaft // J. Physiol. 1970. - Vol. 210, № 4. - P. 234-254.

244. Burkhard A. The thyrotropin-releasing hormone (TRH) test in the dog: injection or infusion? / A. Burkhard, W. Kraft // Tierarztl. Prax. 1994. -Vol. 22, №2.-P. 159-164.

245. Carbohydrate and lipid metabolosm in the Alaskan Arctic Eskimos / S.A. Feldman, A. Rubenstein, К. Ho et al. // Am. J. Clin. Nutrition. 1975. - Vol. 28.-P. 588-595.

246. Clark PM., Neylon I., Raggatt PR. et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 1998. Vol. 49. №3. P. 287-292.

247. Changes in blood insulin level during oral lipid load and ogtt in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome / T. Zykova, T. Jenson, A. Strelkova et al. // Diabetologia. 1999. - Vol. 42, № 1. - P 162-602.

248. Circadian and seasonal changes in ACTH-induced effects in healthy young men / A. Reinberg, Y. Touitou, F. Levi, A. Nicolai // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1983. - Vol. 25, № 5. - P. 657-665.

249. Condon R.G. Seasonal photoperiodism, activity rhythms, and disease susceptibility in the central Canadian Arctic / R.G. Condon // Arctic Anthropol. -1983. Vol. 20, № 1. -P.33-48.

250. Cosyntropin (ACTH alpha 1-24) stimulation test in depressed patients and healthy subjects / J.D. Amsterdam, A. Winokur, E. Abelman et al. // Am. J. Psychiatry. 1983. - Vol. 140, № 7. - P. 907-909.

251. Daidoh H., Morita H., Mune T. et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 1995. Vol. 43. №3. P. 311-315.

252. Dash R.J. LH and FSH responses to GnRH in health and disease / R.J. Dash, R. Sialy, N.S. Rao // J. Steroid Biochem. 1985. - Vol. 23. - P. 823-826.

253. Davies L.E.C. Trichinosis in the Northwest Territories / L.E.C. Davies, T.W.M. Cameron//Med. Serv. J. Canada. 1961.-Vol.18.-P. 99-104.

254. Defining the normal Cortisol response to the short Synacthen test: implications for the investigation of hypothalamic-pituitary disorders / P.M. Clark, I. Neylon, P.R. Raggatt et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1998. - Vol. 49, № 3. -P. 287-292.

255. Differential hypothalamic-pituitary-adrenal axis reactivity to psychologicaland physical stress / A. Singh, J.S. Petrides, P.W. Gold et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, № 6. - P. 1944-1948.

256. Dogadin S.A. Changes in carbohydrate and lipid metabolism in women returned to far North / S.A. Dogadin // Proc. IX Int. Congress on circumpolar Health. Reykjavik, 1993. - P. 1,3.

257. Dopaminergic function and the Cortisol response to dexamethasone in psychotic depression / F. Duval, M.C. Mokrani, M.A. Crocq et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 24, № 2. - P. 207-225.

258. Drapper H.H. A review of recent nutritional research in the Arctic / H.H. Drapper // Circumpolar health. Toronto, 1967. - P. 120-129.

259. Duval F. Dopaminergic function and the Cortisol response to dexamethasone in psychotic depression / Duval F., Mokrani MC., Crocq MA. et al. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000. Vol. 24. №2. P. 207-225.

260. Edholm O.G. Man and environment / O.G. Edholm // Antarctic research. London, 1964. - P. 39-59.

261. Fasting and postabsortive hepatic glucose and insulin metabolism in hyperthyroidism / N. Raboudi, R. Arem, R.H. Jones et al. // Am. J. Physiol. -1989. Vol. 256, № 1. - P. E159-E166.

262. Favrod-Coune C., Raux-Demay M.C., Proeschel M.F. et al. // Clin. Endocrinol (Oxf). 1993. Vol. 38. №4. P.405-410

263. Feldman S.A. Lipid and cholesterol metabolism in Alaskan arctic Easkimos / S.A. Feldman // Arch. Pathol. 1972. - Vol. 94. - P. 42-58.

264. Ferguson J.H. Plasma fatty acides and cholesterol in the Alaskan Eskimo / J.H. Ferguson // Fed. Proc. 1978. - Vol. 37. - P. 33-43.

265. Folch J. Less M. A simple method foe the isolation and purification of total lipidis from animal tissues / Folch J. Less M., Sloane-Stanley G.H. //Biol.Chem.226: 497-509. 1957.

266. Foss M.C. Peripheral glucose metabolism in healthy subjects and in endocrine diseases / M.C. Foss // Braz. J. Med. Biol. Res. 1994. - Vol. 27, № 4. -P. 959-979.

267. Gichev Ju.P. Change of liver function during of man to northern conditions / Ju.P. Gichev // Arctic Med. Res. 1990. - Vol. 49, № 2. - P.68-73.

268. Glucose tolerance among Aleuts on Pribiloff Islands / S.E. Dippl, P.H. Bennet, D.W. Dippl et al. // Proc. 3rd Int. Symp. Circumpolar Health: Yellow Knife. S.I., 1974.-P. 1748.

269. Gonzalbez J., Villabona C., Ramnon J. et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2000. Vol. 53 №2. P. 199-204.

270. Granberg P.O. Alcohol and cold / P.O. Granberg // Proc. Nordic conf. on Cold: Breivika. -Tromso, 1991. P. 9.

271. Granberg P.O. Human physiology under cold exposure / P.O. Granberg // Arctic Med. Res. 1991. - Vol. 50, Suppl. 6. - P.23-27.

272. Gudmundson B.I. Urban Aboriginal Health care utilization: A comparative study of Winnipeg Status Indians and Other Winnipeg Residents / B.I. Gudmundson. Winnipeg, 1993. - 235 p.

273. Guttschock G.W. Protein-bound iodine in the serum of soldiers and of Eskimos in the Arctic / G.W. Guttschock, D.S. Riggs // J. Clin. Endocrinol. -1952.-Vol. 12, №. 2.-P. 236-301.

274. Hackney A.C. Norwegian military field exercises in the Arctic: endocrine and metabolic responses / A.C. Hackney, J.A. Hoddon // Arctic Med. Res. 1991. - Vol. 50, Suppl. 6. - P. 137-141.

275. Hamlet M.P. Non-freezing cold injuries / M.P. Hamlet // Proc. Nordic conf. on Cold: Breivika. Tromso, 1991. - P. 15.

276. Hannon J.P. Current status of carbohydrate metabolism in the cold acclimatized mammal / J.P. Hannon // Fed. Proc. 1963. - Vol. 22, № 3. - P. 114.

277. Hassi J. The pituitary-thyroid axis in healthy men living under subarctic climatological conditions / Hassi J., Sikkila K., Ruokonen A., et al. // J.Endocrinol.- 2001,- V.169.- №1.- P.195-203.

278. Hayashizaki Y., Miyaik K., Onishi Т., Kumahara Y. // Horm Metab * Res. 1986. Vol. 18. №12. P.849-853.

279. Hemodynamic and metabolic effects of hypotermia and rewarming / T. Tveita, E. Mortensen, 0. Hevroy et al. // Arctic Med. Res. 1991. - Vol. 50, Suppl. 6.-P. 48-52.

280. Hicks K.E. Changes in blood-clotting time, serum cholesterol level and plasma-protrombin index in Antarctica / K.E. Hicks // Lancet. 1965. - Vol. 1,№ 7375.-P. 30-32.

281. High-dose naloxone (1.0 mg/kg): psychological and endocrine effects h in normal male subjects pretreated with one milligram of dexamethasone / A.F.

282. Martin-Del-Campo, J. Cortes-Sotres, K. Herrera-Ferra, A. Ulloa-Aguirre // Psychoneuroendocrinology. 1998. - Vol. 23, № 4. - P. 413-424.

283. Holmer I. Assessment of cold stress / I. Holmer // Arctic Med. Res. -1991.-Vol. 50, Suppl. 6.-P. 83-88.

284. Influence of hyperthyroidism on splanchnic exchange of glucose and gluconeogenic precursors / J. Wahren, A. Wennlund, L.H. Nilsson, P.J. Felig // Clin. Invest. 1981. - Vol. 67, № 4. - P. 1056-1063.

285. Insulin secretion. Interrelationships of glucose, cyclic adenosine 3:5-monophosphate, and calcium / M.A. Charles, J. Lawecki, R. Pictet, G.M. Grodsky // J. Biol. Chem. 1975. - Vol. 250. - P. 6134-6140.

286. Kofstad J. Oxygen uptake and transport in the human organism on the summit of Mt Everest / J. Kofstad // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1990. - Vol. 50,. Suppl. 203.-P. 223-226.

287. Kulikov V.Yu. Transcapilar metabolism of lipid and water soluble antioxidants as marker of chronical stress in coming populations of circumpolar Inuit / V.Yu. Kulikov // Arctic Med. Res. 1991. - Vol. 50, № 3. - P. 127-130.

288. Levi L. Stress and Distress in respons to psychosocial stimuli //Acta Med. Scand. 1972, Suppl. 528. - 37p.

289. Lipid and cholesterol metabolism in Alaskan Arctic Eskimos // Arch. Pathol. 1972. - Vol. 94. - P. 42-68.

290. Marini M. Test with ovine corticotropin-releasing hormone (oCRH): clinical application and reference values in the young adult and the postmenopausal women / M. Marini, F. Rey, F. Gomez // Schweiz Med Wochenschr.-1991.-Vol. 121,№ 18.-P. 653-659.

291. Maximov A.L. Cold adaptation and related phenomena in the Indigenous and Immigrant populations in the Russian North-East / A.L. Maximov // Proc. IX Int. Congress on Circumpolar Health. Reykjavik, 1993. - P. 19.

292. Methodological aspects of hCRF-stimulated ACTH and Cortisol secretion in healthy subjects / W. Schreiber, J.C. Krieg, S. Bossert et al. // Psychoneuroendocrinology. 1988. - Vol. 13, № 6. - P. 487-495.

293. Mouratoff G.J. Diabetes mellitus in Eskimos after a decade / G.J. Mouratoff, E.M. Scott//JAMA.-1993.-Vol. 226, № 18.-P. 1345-1346.

294. Nayha S. Cardiovascular risk factors and their association with diet in Saami and Finnish reindeer herders / S. Nayha, J. Hassi // Proc. IX Int. Congress on Circumpolar Health. Reykjavik, 1994. - P. 8.

295. Newsholme E.A. Homeostatic and anabolic roles of Insulin in the control of the blood glucose level and their relationship to Insulin resistance / E.A. Newsholme // J. Molec. Med. 1977. - Vol.27, № 10. - P. 827-835.

296. Ohkubo Y. Basal metabolism and other physiologycal changes in the Antarctic / Y. Ohkubo // Polar human biology. Heineman, 1974. - P. 164-171.

297. Pace N. Physiological studies in Antarctic / N. Pace // Cold Injury. -New York, 1966.-P. 74-155.

298. Paoletti R. The role of cyclic 3', 5-AMP and its derivates in lipid and carbohydrate metabolism / R. Paoletti // Pharmacological control of lipid metabolism. New York, 1972. - P. 69-89.

299. Patsch J.R. Relase in ship between blod level of high density lipoprotein 2 and magnitude of postprandial lipemia / Patsch J.R., Karlin J.B., Scott L.W.,etal. //Proc.Nat.acad.schi.USA. 80(5):1449-1453., 1983

300. Poskotinova L.V. Dynamics of insulin levels after an oral fatty loading at inhabitants of European North / L.V. Poskotinova, F.A. Bichkaeva, A.V.

301. Tkachev // Environment and human health: the complete Works of international Ecologic Forum. SPb., 2003. - P. 807-808.

302. Prediction of medium-term outcome by Cortisol response to the combineddexamethasone-CRH test in patients with remitted depression / A.W. Zobel, A. Yassouridis, R.M. Frieboes, F. Holsboer // J. Psychiat. 1999. - № 6. - P. 949951.

303. Response to cold in reindeer herders / J. Hassi, H. Virocannas, O. Ervasti, K. Reijula // Proc. Nordic conf. on cold. Tromso, 1991. - P. 20.

304. Responses of plasma adrenocortical steroids to low dose ACTH in normal subjects / H. Daidoh, H. Morita, T. Mune et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). -1995.-Vol. 43,№3.-P. 311-315.

305. Rodahl K.L. Preliminary survey of dietary intakes and blood levels of cholesterol and the occurrence of cardiovascular disease in the Eskimo / K.L. Rodahl // Norsk. Polar Inst. Scriffer. 1954. - Vol. 102. - P. 31-56.

306. Rodahl L.K. Basal metabolism of the Eskimos / K.L. Rodahl // Fed. Proc. 1952. - Vol. 2, № 2. - P.130-137.

307. Saito A.J. Fisiologia humana: modificationes ambientales en el hombre en la Antarctica / A.J. Saito, S.J. Bassa, V.G. Pineda // INACH. Ser. sci. -1978.-№24.-P. 21-34.

308. Saljukov V.B. The role of hereditary factors in phenotypic variability of hormone levels in the population genetically adapted to circumpolar environment / V.B. Saljukov, S.V. Lemza, A.N. Kucher // Arctic Med. Res. -1992. Vol.51, № 3. - P. 143-149.

309. Schaefer О. Glucose tolerance testing in Canadian Eskimos: a preliminary report and a hypothesis / O. Schaefer // Can. Med. Assoc. J. 1959. -Vol. 99.-P. 252-262.

310. Schraer C.D. Prevalence of diabetes mellitus in Alaskan Eskimos, Indians, and Aleuts / O. Schaefer // Diabetes Care. 1993. - Vol. 11, № 9. - P. 693-700.

311. Scott L.V ACTH and Cortisol release following intravenous desmopressin: a dose-response study / L.V. Scott, S. Medbak, T.G. Dinan // Clin. Endocrinol. 1999. - № 5. - P. 653-658.

312. Scott L.V. The neuroendocrinology of chronic fatigue syndrome: focus on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / L.V. Scott, T.G. Dinan // Fuct. Neurol.- 1999.-№ 1.-P. 3-11.

313. Screening blood glucose values: effects of season and time of day / R.J. Jarrett, T.J. Murrells, M.J. Shipley, T. Hall // Diabetologia. 1984. - Vol. 27, №6.-P. 574-577.

314. Seasonal variation in biochemical indices in Svalbard inhabitants / E.R. Bojko, A.V. Tkachev, E.B. Ramenskaya et al. // Circumpolar Health: proc. IXth Intern. Sympos. Reykjavik, 1993. - P. 11.

315. Seasonal variation in plasma glucose and hormone levels in men and women / K.M. Behall, M.J. Reymond, J.G. Hallfrisch et al. // Am. J. Clin. Nutr. -1984.-Vol. 40.-P. 1352-1356.

316. Simpson H.W. Stress in polar exploration / H.W. Simpson // Br. Antarct. Survey Bull. 1967. -№ 13. - P. 93-104.

317. Smirnova I.P. Ecologo-physiologycal conditionality of functioning of Lipid's system in population of the far North / LP. Smirnova, V.T. Manchuk // Proc. IX Int. Congress on Circumpolar Health. Reykjavik, 1994. - P. 1,11.

318. Singh A., Petrides JS., Gold PW. et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1999. Vol. 84. № 6. P. 1944-1948.

319. Smirnova LP. Ecologo-physiologycal conditionality of functioning of Lipid's system in population of the far North / LP. Smirnova, V.T. Manchuk //

320. Proc. IX Int. Congress on Circumpolar Health. Reykjavik, 1994. - P. 1,11.

321. Smolnik R., Mnolle M., Fehm HL., Born J. // Neuroendocrinology. 1999. Vol. 70. №1. P. 63-72.

322. Staqouet M. Besoins energetiques et activite cortico- surrenal chez les membres d'une expedition polaire / M. Staqouet. Bruxelles, 1961. - 126 p.

323. Stewart P.M. The short Synacthen test: is less best? / P.M. Stewart, P. Clark// Clin. Endocrinol. 1999. -№ 2. - P. 151-152.

324. Suarez L. Seasonal variation in fasting glucose levels in men / L. Suarez, E. Barret-Connor // Diabetologia. 1982. - Vol. 15. - P. 206-211.

325. Taylor A.J.W. The adaptation of New Zeland research personal in the Antarctic / A.J.W. Taylor // Polar human biology. London, 1973. - P.417-429.

326. The human biology of circumpolar populations / ed. F.A. Milan. -Cambridge: Univ. Press, 1980.-381 p.

327. The Tromso heart study: methods and main Resultes of the Cross-sectional study / D.S. Thelle, O.H. Forge, K. Try et al. // Acta Med. Scand. 1976. -Vol. 200.-P. 107-118.

328. Tkachev A.V. Dynamics of hormone and metabolic state in polar inhabitants depend on daylight duration / A.V. Tkachev, E.B. Ramenskaya, E.R. Bojko // Arctic Med. Res. 1990. - Vol. 50, Suppl. 6. - P. 152-155.

329. Tkachev A.V. Ecophysiologikal characteristics of immune, endocrine systems, and metabolic processes of human in the north / A.V. Tkachev, L.K.A

330. Dobrodeeva, F.A. Bichkaeva // Living and working in the north: the complete Works of International symposium. Kostomus, 2003. - P. 134-137.

331. Tkachev A.V. Endocrine status and plasma lipids in inhabitants of the Northern part of the USSR / A.V. Tkachev, E.R. Bojko, E.B. Ramenskaya // Arctic Med. Res. 1991.-Vol. 50, Suppl. 6.-P. 148-151.

332. Tkachev A.V. Influence of environment on hormonal and metabolic profiles of Arctic inhabitants having different racial backgrounds / A.V. Tkachev,

333. E.R. Bojko // Proc. Nordic conf. on Cold. Tromso, 1991. - P. 26.

334. Tordjman K., Jaffe A., Trostanetsky Y. et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2000. Vol. 52. № 5. p. 633-640.

335. Tveita T. Hemodynamic and metabolic effects of hypotermia and rewarming / Tveita Т., Mortensen., O.Hevroy et all. // Arct.med.Research.-1991.-V.50.-Suppl.6.- P.48-52.

336. Vallerand A.L. Rates of energy substrates utilization during human cold exposure / A.L. Vallerand, I. Jacobs // Eur. J. Appl. Physiol. 1989. - Vol.r 58.-P. 873-878.

337. Verdier P.C. Study of the nutritional status of an Inuit population in the Canadian Hight Arctic. Part 1. Biochemical evaluation / P.C. Verdier, R.D. Eaton, B. Cooper // Can. J. Public Health. 1987. - Vol. 78. - P. 229-235.

338. Cortisol and growth hormone during 24 hour periods in Northern Norway / E.D. Weitzman // Nord Council Arch. Res. Rep. 1974. - № 10. - P.17-21.

339. Wilder Ch.G. Fat metabolism in Alaskan Eskimos / Ch.G. Wilder, V. Levine // Exp. Med. Surv. 1950. - Vol. 8. - P. 422.

340. Wright I. Fatty acid synthesis and ketone body utilization by brown adipose tissue of the rat. Response to cold or nutritional state /1. Wright, L. Agius // BBA. 1983. - Vol. 753, № 2. - P. 244-248.

341. Yong Т.К. Geographical distribution of diabetes among the Native population of Canada: a national survey / Т.К. Yong // Soc. Sci. Med. 1993. -Vol. 31,№2.-P. 129-139.

342. Zobel Astrid W., Yassouridis Alexander, Frieboes Ralf-Michael, Holsboer Florian. // J. Psychiat. 1999. №6. P. 949-951.

343. Zykova T. Changes in blood insulin level during oral lipid load and ogtt in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome / Zykova Т., T.Jenson, A.Strelkova, S.Zykova, E.Tipisova // Diabetologia. Ayg.1999. - V. 42, S. l.-A 162-602.

Информация о работе

Бичкаева, Фатима Артемовна
доктора биологических наук
Архангельск, 2006
ВАК 03.00.13

Диссертация

Резервные возможности эндокринной регуляции метаболических процессов у человека на Севере - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы