Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Репаративная регенерация костной ткани в условиях аллопластики и гипергравитации

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Наумова, Ирина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о развитии и строении костной ткани и ее морфофункциональных особенностях.

1.2. Костно-пластические материалы и их влияние на характер репаративных процессов в костной ткани

1.3. Повышенная гравитация как метод физического воздействия на репаративные процессы в костной ткани

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика и объем изученного материала

2.2. Методика моделирования гипергравитации в эксперименте

2.3. Методы исследования репаративных процессов

2.3.1. Гистологические

2.3.2. Морфометрические

2.3.3. Гистоавторадиографический анализ.

2.3.4. Статистический метод

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РЕПАРАТИВНЫХ

ПРОЦЕСОВ В КОСТНОЙ ТКАНИ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ БИОПЛАСТИЧЕСКИХ И ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

3.1. Репаративная регенерация костной ткани губчатой формации под кровяным сгустком.

3.2. Репаративная регенерация костной ткани губчатой формации у животных после применения аллопластики

3.3. Репаративный остеогенез в условиях гипергравитации.

3.4. Репаративная регенерация костной ткани губчатой формации в условиях аллопластики и гипергравитации

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ БРЕФООСТЕОМАТРИКСА И ГИПЕРГРАВИТАЦИИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ

СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУР

4.1. Структурная характеристика клеточной культуры после применения брефоостеоматрикса

4.2. Структурная характеристика культуры клеток после воздействия гипергравитации.

ОБСУВДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Репаративная регенерация костной ткани в условиях аллопластики и гипергравитации"

Способность восстанавливать целостность организма после ранения или утраты ткани является фундаментальным свойством живых существ. Она может быть обнаружена во всех разветвлениях филогенетического древа - от простейших до высших млекопитающих - и в ходе всего онтогенеза - от раннего дробящегося эмбриона до самых старших представителей в популяции.

Репаративная регенерация костной ткани продолжает оставаться в центре внимания исследователей и практических врачей и по сей день. Несмотря на многообразие способов лечения повреждений опорно-двигательной системы, количество посттравматических осложнений, связанных с нарушением репаративного остеогенеза продолжает расти (Краснов А.Ф., Давыдкин Н.Ф., 1991: Аврунин А.С. с соавт. 1995; Котельников Г.П. с соавт., 1997).

Решение данных вопросов возможно за счет комплекса лечебных мероприятий, основу которых представляют реконструктивные операции (Илизаров Г.А., 1986; Краснов А.Ф., Котельников Г.П., 1990).

Для стимуляции репарагивной регенерации костной ткани широко используют разнообразные пластические материалы биологического (Плотников Н.А., 1987, 1993; Демичев Н.П. с соавт. 1984: Нечипоренко В.П. с соавт., 1992) и неорганического происхождения (Katthagen B.D., 1986; Smiler D. et al., 1987). Одной из основ для получения костнопластического материала является незрелая костная ткань плодов -брефокость. Она представляет собой маломинерализованную грубопучковую костную ткань с большим содержанием в ней биологически активных веществ (Бех Н.Д., 1966; Паникаровский В.В., Григорян А.С., Татинцян В.Г., 1986). Вопросами получения и применения в клинике деминерализованных костных трансплантатов из незрелой костной ткани занимаются в ЦНИЛ СамГМУ с 1985 года (Волова Л.Т., 1985-2004).

Исследования сотрудников Самарского государственного медицинского университета убедительно свидетельствуют о положительном влиянии повышенной гравитации с вектором действия центробежных сил кранио-каудального направления на репаративный остеогенез нижних конечностей. Экспериментальные данные показывают, что под влиянием повышенной гравитацией более активно идет формирование костного регенерата и его перестройка (Яшков А.В., Котельников Г.П., Махова А.Н., 1998).

Имеющиеся клинические и экспериментальные сведения позволяют высказать предположение о целесообразности использования гравитационного фактора при повреждении костной ткани. Однако до сих пор не изучено влияние на репаративную регенерацию костной ткани применения аллоимплантата в комплексе с гипергравитацией.

Цель работы

Морфологический анализ регенераторных процессов в костной ткани при использовании комбинации остеогенных факторов в виде деминерализованной аллокости и гипергравитации в эксперименте.

Для реализации поставленной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать экспериментальную модель изучения остеогенеза для оценки влияния брефоматрикса и гипергравитации и комбинации этих факторов на течение репаративных процессов в костной ткани белых беспородных крыс.

2. Разработать экспериментальную модель изучения влияния брефоматрикса и гипергравитации на культуре клеток фибробластов.

3. С помощью морфометрических, гистоавторадиографических и биохимических методов дать сравнительную характеристику процессов репаративной регенерации костной ткани и состояния микроциркуляторного русла с применением аллоимплантации и гипергравитации и без применения этих факторов.

4. Дать оценку особенности репаративной регенерации костной ткани при сочетании комплекса данных физических и биопластических факторов.

5. Исследовать влияние каждого из факторов, аллоимллантата и гипергравитации на коллагеногенез по содержанию в культуральной жидкости оксипролина и фибронектина.

6. Изучить структурно-функциональное состояние механоцитов в монослое при применении брефоматрикса и при действии гипергравитации и оценить полученный эффект с помощью комплекса морфологических и количественных методов анализа.

Научная новизна Впервые в эксперименте на животных установлены особенности действия сочетанных факторов: аллопластики и гипергравитации на характер регенераторных процессов костной ткани. Гистогенез при сочетании факторов отличается от влияния каждого фактора в отдельности образованием хрящевой ткани на первом этапе остеогенеза с конечным образованием пластинчатой костной ткани губчатой формации.

Исследование каждого фактора в отдельности показало общие закономерности изменения морфофункционального состояния механоцитов и специфические отличия, свойственные действию каждого из этих факторов. Впервые с помощью цитологических, гистологических, морфометрических и биохимических методов, использованных на культуре клеток и культуральной жидкости показано, что брефоостеоматрикс является стимулятором коллагеногенеза. Выявлено влияние гипергравитации на морфофункциональное состояние механоцитов в использованном нами режиме. Установлено, что воздействие повышенной гравитации в используемом нами режиме вызывает гипертрофию фибробластов в культуре клеток.

Разработана модель для изучения воздействия брефоматрикса и гипергравитации на культуре клеток.

Практическая значимость

Внедрение разработанных способов оптимизации остеогенеза в клиническую практику лечения повреждений опорно-двигательного аппарата позволит заместить костные дефекты в случаях, когда другие способы пластики костной ткани трудно выполнимы, и обеспечить обеспечить полноценную репаративную регенерацию в месте имплантации ДКТ с замещением дефекта костной тканью.

Положения, выносимые на защиту

1. Брефоматрикс и гипергравитация как отдельные факторы регуляции остеогенеза стимулируют регенеративные процессы в костной ткани in vivo.

2. Комплекс факторов в виде деминерализованной аплокости и гипергравитации стимулирует хондрогенез с последующим образованием пластинчатой костной ткани.

3. Метод исследования культуры фибробластов позволяет установить непосредственное влияние на незрелые клеточные культуры механоцитов каждого из изучаемых факторов in vitro.

Апробация работы и публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 2 в центральной печати. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на конференции молодых исследователей (г.Самара, 2002), V

Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (г.Казань, 2004).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, указателя литературы, включающего 151 отечественных источников и 61 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 6 таблицами, 30 рисунками, в том числе 24 фотографиями морфологических микропрепаратов.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Наумова, Ирина Николаевна

выводы

1. После воздействия курса гипергравитации кранио-каудального направления (15 сеансов) у подопытных животных наблюдается формирование ретикулофиброзного регенерата в области дефекта большеберцовой кости. Общая площадь сосудистого русла на участке незрелой костной ткани возрастает за счет увеличения среднего диаметра и количества сосудов микроциркуляторного русла в 3 раза по сравнению с контролем.

2. В эксперименте с применением брефоостеоматрикса происходит полное заполнение области дефекта большеберцовой кости первичной костной тканью реципиента, которая к 15-17 суткам с момента операции имеет полиморфную картину: большие поля ретикулофиброзной ткани чередуются с участками рыхлой волокнистой соединительной ткани и очагами хрящевой ткани. Формирование новых костных балок особенно активно происходит в области дна дефекта. Общая площадь сосудистого русла в этой зоне незначимо отличается от контроля.

3. При сочетанном применении остеогенных факторов (брефопластика и гипергравитация) в области дефекта большеберцовой кости образуется костная ткань, имеющая однородную сетчатую структуру. Межтрабекулярное пространство заполняется ретикулярной тканью с большим количеством сосудов микроциркуляторного русла. Особенностью провизорной костной ткани в этом эксперименте является наличие большого количества крупных хрящевых клеток, замурованных в межклеточном веществе новообразованных костных балок. Такая гистологическая картина наблюдается при непрямом эмбриоостеогенезе и напоминает по своей структуре волокнистый хрящ.

В различных условиях эксперимента, независимо от характера применяемого фактора (два курса гипергравитации по 15 сеансов; сочетание гипергравитации с брефопластикой; заполнение дефекта только аллогенным брефоостеоматриксом) на 45-46 сутки после операции наблюдается активный процесс перестройки первичной кости в зрелую пластинчатую костную ткань регенерата. Аллогенный брефоостеоматрикс, добавленный в культуру крысиных фибробластов (in vitro), вызывает стимуляцию морфофункциональной активности фибробластов, пролиферации и синтеза коллагена, о чем свидетельствует значимое повышение уровня белковосвязанного оксипролина в ростовой среде в 10 раз (до 21,49 мкг/мл) по сравнению с контрольной культурой. Воздействие гипергравитации на культуру фибробластов оказывает прямое стимулирующее влияние на клетки соединительной ткани, вызывая активную пролиферацию молодых фибробластов, их гипертрофию и усиление коллагеногенеза. Комплекс морфологических методов исследования и биохимический анализ позволил in vivo на ранних этапах регенерации костной ткани выявить особенности гистогенеза, зависящие от характера применяемых остеогенных факторов (гипергравитация, брефопластика или их сочетание). В поздние сроки во всех сериях эксперимента наблюдается формирование зрелой пластинчатой костной ткани губчатой формации в зоне дефекта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Экспериментальную модель формирования дефекта в большеберцовой кости крыс можно использовать для изучения процессов, протекающих в поврежденной костной ткани при имлантации различных костно-пластических материалов и воздействии физических факторов.

Эффективным направлением с позиции биоэтики является исследование in vitro различных биоматериалов и физических факторов на культуре клеток фибробластов.

Используемая методология исследования биоматериалов и физических факторов на культуре клеток фибробластов с помощью комплекса морфологических, морфометрических и биохимических методов позволяет одновременно оценивать их цитотоксический эффект и вляние на морфофункциональное состояние монослоя и коллагенсинтетическую функцию фибробластов. Результаты исследования позволяют рекомендовать использование брефоматрикса и гипергравитации для регуляции остеогенеза в поврежденных участках костной ткани различной этиологии.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Наумова, Ирина Николаевна, Оренбург

1. Абрамов А.А., Алексеева А.А. Костная эмбриопластика при лечении ложных суставов и несрастающих переломов // Методические рекомендации. Астрахань, 1980. - 10 с.

2. Аврунин А.С., Корнилов Н.В., Суханов А.В. Этапы и стадии процесса восстановления динамического равновесия в организме при нарушении целостности длинных трубчатых костей // Травматология и ортопедия России. 1995. - № 4. - С. 46-51.

3. Алексеев И.М. Применение ретаболила и тиреокальцитонина у больных с диафизарными переломами конечностей // Ортопед., травматол. -1980.- -№ 2.-С. 57-58.

4. Алексина Л.А. Возрастная перестройка метаэпифизирных хрящей длинных трубчатых костей человека // Стресс и патология опорно-двигательного аппарата. Харьков, 1989. - С. 121-123.

5. Амосов И.С., Сазонова Н.А. Влияние общего гамма облучения на кровеносные сосуды регенерата (микроангиографическое исследование) // Международный реферативный журнал. 1978. - № 10.-С. 1813.

6. Архипов В.Д., Зотов В.М., Вьюнышева М.А. Остеопластика дефектов нижней челюсти ауто- и аллогенными трансплантатами // Респуб.сборник научн.трудов МОНИКИ им. Владимирского. М., 1985. -С.43-45.

7. Балаба Т.Я., Меркурьева Р.В., Замяткина О.Г., Фурцева JI.H., Ковалева Г.В., Рыбакова Е.И. Биохимические исследования в травматологии и ортопедии ЦИТО // М., Медицина. 1972. - С. 173-180.

8. Белоус A.M., Панков Е.Я. Гормоны и вопросы физиологической репаративной регенерации кости // Ортопед, травмат. 1968. - № 2. -С. 76-84.

9. Бех Н.Д. Применение консервированной костной ткани плодов в травматологии II Тр. Рижского НИИТО. 1966. - С. 171-179.

10. Богданович У.Я., Веселовский Д.А., Спектр И.М. Фосфорорганические соединения 307 и 308 в комплексе лечения экспериментальных переломов // Ортопед., травматол. -1967. № 9. - С.45- 59.

11. Бойчев Б. Процессы регенерации костной ткани // Руководство по ортопедии и травматологии. Т. 1. - 1967. - С.263-280.

12. Болтрукевич С.И, Калугин А.В., Жарев Б.А., Бурнейко Я.Н. Костная аллопластика деминерализованным костным трансплантатом // Здравоохран. Белоруссии. 1990. 4. -С.27-30.

13. Боришпольский Е.С. Об изменении возбудимости коры под влиянием вращения животных на горизонтальном круге// Обзор психиатрии, невропатологии и экспериментальной психологии. 1896. -№11

14. Брускина В.Я. Реакция кроветворной системы при гомотрансплантации костной ткани в клинике // Автореферат дисс. . канд.мед. наук. М., 1970.-23 с.

15. Бушуева К.А., Случанко И.С. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды // М.: Медицина. 1979.

16. Вартбаранов Р.А., Глод Г.Д. Адаптационные и кумулятивные эффекты у собак при систематическом воздействии перегрузок +Cz // Космическая биология. 1987. - T.XXI № 2. - С.37.

17. Васильев В.И. Гемомикроциркуляторные пути в органах опорно-двигательного аппарата // Матер.конгр.ассоц. морфологов. Тюмень, 1988. -С. 97-99.

18. Виль-Вильямс И.Ф., Шульженко Е.Б. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы после 3-суточной иммерсии и профилактических вращений на центрифуге короткого радиуса // Физиология человека. 1980. - Т.6, № 2. - С. 323-327.

19. Виноградова Т.П., Лаврищева Г.И. Регенерация и пересадка костей. -М.: Медицина. 1974. - С. 140-218.

20. Власов Б.Я. Посггравматическая регенерация костной ткани в биоэнергетическом аспекте и перспективы ее оптимизации // ЦНИИ травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. М., 1987. - С.43.

21. Войко-Ясенецкий В.В. Ауто- и гомопластическая пересадка кости и хряща, зафиксированного в формалине // В кн.: Проблемы гомопластики и аллопластики. Киев, 1967. - С. 184-186.

22. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой // М.: Медицина. 1971. - 245 с.

23. Волова Л.Т. Банк данных костных трансплантатов // Тезисы международной конференции "Математика, компьютерное образование". Дубна, 1986. - С. 30.

24. Волова Л.Т., Углова М.В., Трунин Д.А., Богатое А.И. Деминерализованный костный брефоматрикс в пластической хирургии челюстно-лицевой области // Материалы 2-го Съезда стоматологов Закавказья. Тбилиси, 1988. - С.246-248.

25. Волова Л.Т. Методологиеские аспекты изучения костно-пластических материалов // Тезисы докладов межвузовской научной конференции. -Куйбышев, 1990.-С. 120-121.

26. Волова Л.Т., Купряхин В.А. Увеличение объема костной ткани челюсти за счет использования аллоимплантата «ЛИОПЛАСТ» // Материалы 2-го Всероссийского симпозиума с международным участием. Самара,2004.-С. 12-13.

27. Вязов О.Е. Некоторые результаты изучения антигенных свойств эмбриональных тканей // Вопросы иммунологии нормальных и злокачественных тканей. М., 1956. - С. 194-226.

28. Галкин Р.А., Мамистов В.А., Попов А.Ю., Левашов Н.В., Яшков А.В. Способ лечения хронической артериальной недостаточности нижних конечностей // Патент РФ № 2074689 от 10.03.1997.

29. Галкин Р.А., Котельников Г.П., Макаров И.В., Опарин А.Н. Применение гравитационных перегрузок в терапии облетерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей // Вестник хирургии. -2003.1. С.82-85.

30. Гергелижиу Е.В. К вопросу о развитии нервного аппарата надкостницы костей предплечья человека в пренатальном периоде онтогенеза // Морфологические закономерности периферической иннервации. -Кишинев, 1988.-С. 18-22.

31. Герцен Г.И. Роль никотиновой кислоты в регенерации костной ткани (экспериментально-клиническое исследование) // Автореф. дисс. .кандид.мед.наук.- Киев, 1970.-21 с.

32. Говалло В.И., Дедов В.Д., Майсурадзе Р.Г., Скуинь Л.М. Иммунологические предпосылки брефопластики у детей II Ортопед.Травматол. 1981.- № 10. - С. 17-19.

33. Грачев И.Р. Комплексная оптимизация остеорепарации при лечении переломов длинных костей конечностей (клинико-экспериментальное исследование) Н Автореферат дисс. .канд.мед. наук. Санкт-Петербург, 1992. -16 с.

34. Девятков Н.Д., Галант М.Б., Тагер А.С. Роль синхронизации в воздействии слабых электромагнитных сигналов миллиметрового диапазона воли на живые организмы И Биофизика. 1983. - т.28, вып.5.-С. 895-896.

35. Дегем И.Л. Магнитотерапия переломов костей И Актуальные вопросы лечения переломов трубчатых костей. Л., 1975. - С. 11.

36. Демичев Н.П., Синьяк П.А., Садобашевская В.И., Новокрещенова В.П Стерилизация и аллотрансплантация в ортопедо-травматологической клинике // Тез. докл. 8-й Всесоюзной конференции по пересадке органов и тканей. -Тбилиси, 1979. -С. 307-308.

37. Демичев Н.П., Сучков В.Б., Путилин А.А. Стерилизация, консервирование и применение сухожильных и костных аллотрансплантатов в клинической практике // Тезисы IV Всероссийского съезда травматологов-ортопедов. Куйбышев, 1984. -С.79-81.

38. Джабиев Н.М. Гетеротрансплантация замороженных плодовых костей в эксперименте // Материалы юбилейной итоговой научной сессии института и Азербайджанского общества травматологов. Баку, 1964. -С. 81-83.

39. Дубров Л.Г. Амбулаторная травматология //М.: Медицина. 1986. -287 с.

40. Дыскин Е.А., Привес-Бардина Р.А., Тихонова Л.П. Влияние гравитационных перегрузок на венозную и нервную системы // В кн.:

41. Влияние экстремальных факторов на строение органов и тканей. М.: Медицина. - 1972. - С. 45-50.

42. Жуков Б.Н., Храпатый Б.В. Магнитобиология и магнитотерапия в медицине // Тез. докл. всесоюз. научн. симпозиума. Сочи, 1991. -С. 183-185.

43. Захаров Ю.С., Рузин Г.П. Минеральный и аминокислотный состав костной ткани плода и ее остеопоэтическая способность // Проблемы аллопластики в стоматологии. М., 1984. - С.30-32.

44. Зверев Г.В., Елизаров В.Г., Герасимов О.Р. Некоторые биомеханические свойства костных губчатых трансплантатов // Ортопедия, травматология и протезирование. № 3. - 1992. - С.25-27.

45. Илизаров Г.А. Открытие, позволяющее управлять ростом и регенерацией тканей // Вопросы изобретательства. № 4. - 1989. -С.11-12.

46. Имамалиев А .С. Биологическая оценка трансплантируемых тканей II М., Наука. 1976.-С. 7-83.

47. Кабанов Б.Д., Малышев В.А. Переломы челюстей // Важнейшие вопросы стоматологии. -Москва, 1981. 176 с.

48. Калинин А.В. Влияние различных видов низкоинтенсивных магнитных полей на репаративный остеогенез (экспериментально-клиническое исследование) // Автореф. дисс. . кандид. мед.наук. Санкт-Петербург, 1997.-28 с.

49. Калугин А.В. Аллопластика деминерализованным костным матриксом осложненных переломов костей конечностей II Мин. гос. мед. институт. -Минск, I990.-C.25.

50. Канторова В.И. Индукция регенерации костей свода черепа у взрослых собак под влиянием консервированной измельченной костной ткани // Онтогенез. т. 12, № 4. - 1981. - С. 352-362.

51. Карев Б.А., Бродерзон Б.Г. Остаточное кровоснабжение головки и исходы остеосинтеза переломов шейки бедренной кости // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии. Вильнюс, 1982. - С. 128-129.

52. Карлсон Б.М. Регенерация // Пер. с анг.: Наука. 1986. - 310 с.

53. Касавина Б.С. К вопросу о судьбе и роли костных трансплантатов II Вестник хирургии. 1980. - № 60. - С.282-296.

54. Касавина Б.С., Торбенко Л.А. Жизнь костной ткани // М.,Наука. 1979. - С.73-77.

55. Кесян Г.А., Берченко Г.Н., Уразгильдеев Р.З., Арсеньев И.Г., Микелаишвили Д.С. Поиск экспериментальной модели для изучения особенностей репаративного остеогенеза // Материалы 2-го

56. Всероссийского симпозиума с международным участием «Клинические и фундаментальные аспекты клеточных и тканевых биотехнологий». -Самара, 2004. С.27-28.

57. Кирилова И.А. Способ оптимизации остеогенеза в эксперименте // Бюллетень СО РАМН. 2002. -№. - С.9-12.

58. Кирпичников М.М. О соотношении количественных и качественных методов исследования в гистологии // Тез.докл.обл. научной конфер. -Иваново, 1971.-С.67.

59. Клебановская Л.Р. Костная гомопластика эмбриональными трансплантатами Н Автореферат дисс. . канд.мед. наук. Омск. -1967. -19 с.

60. Клен Рудольф Заготовка и консервирование ткани // Прага, 1962. 19 с.

61. Кованов В.В., Парфентьева В.Ф., Развадовский В.Д., Дмитриенко В.И. Применение формалинизированных костей в эксперименте и клинике И В кн.: Трансплантация органов и тканей. Рига, 1972. - С. 22-24.

62. Констандян Л.И. Наш опыт применения гомогенной кости плода при костно-пластических операциях // Материалы 1 съезда травматологов и ортопедов СССР. М., 1963. - С. 193-194.

63. Костандян Л.И., Рузин Г.П., Болгов В.Ф. 10-летний опыт применения костной брефопластики // Вестник хирургии. № 9. - 1975. - С.87-91.

64. Котельников Г.П., Яшков А.В., Котельников М.Г. Повышенная гравитационная нагрузка в системе реабилитационных мероприятий у травматолого-ортопедических больных // Тез. VI Съезда травматологов и ортопедов России. Нижний Новгород, 1997. - С. 820.

65. Котельников Г.П., Яшков А.В Гравитационная терапия в коррекции нарушений репаративного остеогенеза II Самара, 2ООО. 208 с.

66. Котельников М.Г. Влияние гипергравитации на процессы регенерации при внутрисуставных повреждениях коленного сустава // Автореферат диссерт. на соискание ученой степени кандид.мед.наук. Самара, 2001.-21 с.

67. Котовская А.Р., Шипов А.А., Виль-Вильямс И.Ф. Медико-биологические аспекты проблемы создания искусственной силы тяжести I/ М., 1996. 204 с.

68. Краснов А.Ф., Давыдкин Н.Ф. Гипербарическая оксигенация при лечении переломов // Монография. Самара, 1991. - 133 с.

69. Краснов А.Ф., Котельников Г.П. Реабилитация больных с посттравматической нестабильностью коленного сустава // Изд. Саратовского университета, Куйбышевский филиал. 1990.

70. Кривощеков Е.П. Заготовка и практическое применение аллотрансплантатов, консервированных в хлориде лития // Куйбышев, 1987. 12 с.

71. Кричевский А.Л. Консервация и клиническое применение костных брефотрансллантатов // Труды 4 Всероссийского съезда траматологов-ортопедов. Ленинград, 1985. -С.126-128.

72. Крыстинов А.А., Мечкарски С. Консервирование и трансплантация тканей и органов // Медицина и физкультура. София, 1975. - С.З.

73. Куприянов В.В. Влияние гравитационных перегрузок на систему микроциркуляции // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1971. T.6J, № J J. - С. 17-30.

74. Лаврищева Г.И., Карпов С.П., Бачу И .С. Регенерация и кровоснабжение костей // Монография. Киев, 1981. - 150 с.

75. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия // М.: МИР, 1969.-637 с.

76. Лоренс Риги Б., Мелтон Л.Д. Остеопороз // С-Пербург.- 2000. С.1-53.

77. Макаров И.В., Котельников Г.П. Гравитационная терапия как метод лечения больных хронической атеросклеротической ишемией нижних конечностей И Учебное пособие Самарск. гос. мед. ун-т. Самара, 2003. - 54 с.

78. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники // М.: Медицина. 1969. - 400 с.

79. Мирошников В.М. Стимуляция восстановительных процессов при повреждении длинных трубчатых костей // Ортопед., травматол. 1977. -№7.-С.28-31.

80. Мурзин В.Е., Чавтур А.Г. Декальцинация, химическая стерилизация консервация гомокости для пластики дефектов черепа // Материалы по кпинич. и теоретич. Медицине. Владивосток, 1973. - С. 169.

81. Нечипоренко В.П., Гинькут В.Н., Рождественский Е.Ю. Заготовка и консервация частично деминерализованных костных аллотрансплантатов // Журнал ушных, носовых и горловых болезней.1992.-№ 5-6.-С.32-37.

82. Никоноров С.Г., Козлова Т.А. декальцинация костной ткани в возрастающих концентрациях соли трилона -Б И Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. Том XCI. Ленинград, 1986. - С. 78-80.

83. Оноприенко Г.А. Клинические аспекты микроциркуляции и регенерации костной ткани // Актуальные проблемы медицины. М.1993.-С.41-44.

84. Осепян И.А., Айвазян В.П., Гарибян С.Э., Наш опыт клинического применения костного матрикса при остеогенно-дефицитном синдроме // Материалы IV Всероссийского съезда травматологов-ортопедов. -Куйбышев, 1984.-С. 103-104.

85. Паникаровский В.В., Григорян А.С., Татинцян В.Г. Возрастные особенности остатков зубообразовательного эпителия человека и их реакция при хроническом парадонтите // Стоматология. 1986. - № 4. -С.6-10.

86. Пантюхин И.В., Кирилова И.А., Подорожная В.Т., Мосунова Н.И. Использование консервированной аллокости в ринопластики // Самара, 2004.-С. 114-115.

87. Парфенова В.Ф., Развидовский В.Д., Дмитриенко В.И. Консервация гомологичных костных трансплантатов // В кн.: Консервация гомологичных костных трансплантатов. Кишинев, 1969. - 113 с.

88. Плотников Н.А., Сагатбаев Д.С. Трансплантация в хирургии челюстно-лицевой области // Стоматология. 1987. - № 2. - С.86-88.

89. Плотников Н.А., Никитин А.А. Ортотопическая аллотрансплантация костной ткани в клинике челюстно-лицевой хирургии И Актуальные проблемы медицины. М., 1993. - С.45-47.

90. Повидайло JI.A. Метод консервации костной ткани путем экстрагирования // Трансплантация органов и тканей. М., 1966. -С.514-516.

91. Полежаев В.П. Регенерация путем индукции // М.: Медицина. 1977.-184 с.

92. Привес М.Г. Некоторые закономерности влияния гравитационных перегрузок на строение сосудистой системы // В кн.: Вопросы авиационной и космической анатомии. Л., 1971. - С.7-32.

93. Рамих Э.А., Подорожная В.Т., Этитейн Ю.В. Способ приготовления костного трансплантата // Авторское свидетельство на изобретение. -1991.

94. Родионова Н.А., Скрипченко Е.В. Клетки стромы костного мозга в растущей кости // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, том XCL. Ленинград, 1986. - С.62-67.

95. Родионова Н.В. Остеобласты при различных функциональных состояниях // Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии, № 12. 1988. -С. 95.

96. Ругаль В.И. Блинова Т.С., Пономаренко В.М. Эндостальные клетки стромы костного мозга подвздошной кости человека // Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии, № 11. 1988. - С. 64-69.

97. Рудой Б.З., Баранов А.А. К вопросу об обмене веществ в костном трансплантате // Материалы докл. 3 Всесоюзной конференции по пересадке тканей и органов. Ереван, 1963. - С. 430-431.

98. Русаков А. В. Об основных закономерностях в процессах физиологической и патологической перестройки костей // В кн.: Вопросы патологии костной системы. М., 1957. - С. 5-22.

99. Русаков А.В. Патологическая анатомия болезней костной системы // М-: Медицина. 1959. - С. 23-25.

100. Савельев В.И., Муравьев М.Ф. Влияние постоянного магнитного поля на течение послеоперационного периода и консолидацию несросшихся переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей // Ортопед., травматол. 1980. - № 8. - С.5-7.

101. Савельев В.И., Абелева Г.М. Деминерализованная кость, как особая разновидность костно-пластического материала // Вестник хирургии.1982. 9.-СЛ54.

102. Савельев В.И. Деминерализованная кость как особая разновидность костно-пластического материала // Заготовка и пересадка деминерализованной костной ткани в эксперименте и клинике. Л.,1983.-C.3-13.

103. Савельев В.И., Андриянов В.Л., Румянцева В.В., Сивков С.Н., Быстрый К.Н. Заготовка и трансплантация деминерализованной костной ткани // Вестник хирургии. 1984. - № 5. - С.99-102.

104. Савельев В.И., Родюкова Е.Н. Реакция организма на трансплантацию костной ткани // Изд. Наука. Новосибирск, 1985. - С.125-135.

105. Савельев В.И., Корнилов Н.В., Сивков С.Н. Опыт клинического применения деминерализованных костных аллотрансплантатов в траматологии и ортопедии // Ортопедия, травматология и протезирование. 1987. - № 9. - С.35-36.

106. Самсонов В.Е., Волова JI.T. Брефоостеопластика альвеолярного отростка челюсти после удаления зубов // Тез. докладов: Актуальные вопросы современной стоматологии. Самара, 1996. - С. 89-91.

107. Саркисов Д.С. Общие закономерности компенсаторно-приспособительных реакций и их структурного обеспечения. Материальные основы надежности биологических систем. Структурные основы адаптации нарушенных функций // М.: Медицина. 1987. -С.20-57.

108. Свешников А.А. Половая функция и репаративное костеобразование // Клиника и эксперимент в травматологии и ортопедии. Казань, 1994. -С. 197-199.

109. Сергеев А.А. Физиологические механизмы действия ускорений // Л., Наука,- 1965.-С.38-39.

110. Сивков С.Н. Опыт массовой заготовки деминерализованных костных трансплантатов для клинического применения // Заготовка и пересадка деминерализованной костной ткани в эксперименте и клинике. Л., 1988.-С.118-119.

111. Смирнова Л.А. Влияние витамина В(2 , дибазола и прозерина на регенерацию костной ткани при переломах бедра // Пат.физиология и эксперим. терапия. 1959. - № 4. - С.39-43.

112. Соловьев М.М., Алехова Т.М., Владимирова Л.Г. Изучение в эксперименте и клинике композиции гидроксиапатита с коллагеном // Стоматология. 1994. - № 2. - С.48-53.

113. Степанов Н.В., Филимонов В.И. Эритророэз и остеогенез. Механизм угнетения эритропоэза при репаративном процессе в костной ткани // Журнал: Физиология, № 2. 1991. - С.19-24.

114. Сумароков Д.Д., Швырков М.Б., Шамсутдинов А.Х., Гуткин Д.В. Афанасенко Н.А. Изменение остеоиндуктивной активности костного матрикса в онтогенезе // М.: Онтогенез, том 19. 1991. - № 5. - С. 195198.

115. Суслов Е.И. Возрастные особенности микроциркуляции // Ультраструктура микроциркуляторных путей в патологии. Львов, 1975. - С.26-27.

116. Тимашкевич К. Д. Гомотрансплантация опорных тканей стерилизованных парами формалина П Трансплантация органов и тканей. Горький, 1970. -395 с.

117. Ткаченко С.С., Руцкий ВВ. Итоги дискуссий по репаративной регенерации костной ткани // Ортопед, и травматол. 1978. - № 3. -С.81-85.

118. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Функциональная биология костной ткани // М.: Медицина. 1977. - 272 с.

119. Трубников В.Ф., Витчук Д.Д., Захарченко С.Н., Прокофьев С.В. Экзогенная РНК и скорость регенерации костной ткани // Материалы II Всееоюз. Съезда травматологов, ортопедов. Москва, 1969. - С.96-98.

120. Углова М.В., Углов Б.А., Архипов В.В. Применение методов морфометрии и статистического анализа в морфологических исследованиях // Метод.разработки для слушателей факультета повышения квалификации. Куйбышев, 1982. - 34 с.

121. Федонюк Я.И. Морфофункциональные изменения длинных трубчатых костей, развивающихся в условиях реадаптации после перегрузок // Арх.анат., гистол. и эмбриол. 1987. - т.92, вып.1. - С.38-43.

122. Фриденштейн А.Я., Лалыкина К.С. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники // М.: Медицина. 1973. - 224 с.

123. Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения // М.: Медицина. 1980. - С12-86.

124. Хэм А., Кормак Д. Гистология//М.: Мир. -Т.3-4. 1983.-СЛ9-130.

125. Шамсутдинов А.А., Швырков М.Б. Характеристика индукционных свойств костного матрикса, полученного путем деминерализации в различных растворах // Стоматология. 1984. - № 3. - С.41 -43.

126. Шевцов В.И., Шатохин В.Д., Свешников А.А., Смотрова Л.А. Обоснование возможности улучшения кровообращения в конечности в условиях искусственной стимуляции остеогенеза Н Гений ортопедии. 1997. - № 1. - С.54-59.

127. Шульженко Е.Б. Физиологические эффекты измененной гравитации (модельные эксперименты в наземных условиях) // Автореф. дисс. . .докт.мед.наук. М., 1975.-27с.

128. Эдельштейн Г.Л. Прочность костных трансплантатов в различные периоды их перестройки Н Ортопедия, травматология и протезирование. 1956. - № 6. - С.ЗО.

129. Этитейн Ю.В., Подорожная В.Т., Родюкова Е.Н., Кирилова И.А. Способ стимуляции остеоиндукции // Патент РФ на изобретение № 2157220, опубл. Бюлл. Изобретения полезные модели. 2000. - С. 194.

130. Ярыгин Н.Е., Серов В.В. Атлас патологической гистологии // М.: Медицина. 1977. - 199 с. 1996-1999

131. Яшков А.В. Клинико-рентгенологическая оценка влияния гравитационной нагрузки кранио-каудального направления на сращение переломов костей голени // Сб.трудов военного факультета СамГМУ. Самара, 1996. - С.45-46.

132. Яшков А.В., Котельников Г.П., Махова А.Н. Интегральная оценка репаративных процессов костной ткани при различных режимах воздействия повышенной гравитации // Тез. докл. научно-практич. конференции. Самара, 1998. - С.359-360.

133. Яшков А.В. Клинико-экспериментальное обоснование гравитационной терапии у больных с нарушениями репаративного остеогенеза нижних конечностей // Дисс. .докт.мед.наук. Самара, 1998.-329 с.

134. Armstrong H.G., Heim J.W. The effect of asseleration on the living organism // J. Aviat. Med. (Aerosp. Med.), 1938. № 9. - P. 199-214.

135. Bab I., Gazit D., Muhlrad A., Shteyer A. Regenerating bone marrow produces a potent growthpromoting activity to osteogenic cells // Endocrinology. 1988. - 123, № 1. - P. 345-353.

136. Baron Roland, Neff Lynn, Jamsa-Kellokumpu Sirpa, Billecoco Agnes, Prallet Bernard Polarity and membrane transport systems in the osteoclast // Calcified Tissue Inf. 1989. - V.44, Suppl. - P.32.

137. Beljan R., Hellewell B. The effect of chronic heparin administration on the mineralization of an experimental osseous defect // Clin. Orthop. 1977. -№ 125. - P. 205-207.

138. Bell C. Animal mechanics II Baldwin, Gradock and Joy. ~ London. 1827.

139. Bianco P., Silvestrini G., Termine J.D., Bonucci E. Immunphistochemical localisation of osteonectin in developing human and calf bone using monoclonal antibodies // Calcified Tissue Inf. 1988. - V. 43., № 3. -P.155-161.

140. Bitenky L., Hart J.P., Catteral F., Hotgess S.J., Pilkington M.J. Circulating vitamin К levels in patients with fractures // J.Bone. Jt.Surg. -1988. V. 70 B, № 4. - P. 663-664.

141. Brandeisky J., Sermaan M., LenetM. Compression: is it necessary for bone healing? //J.Foot Surg. 1989. - V. 28. - № 5. - P. 425-428.

142. Brockbank K. Hemopoesis in demineralized bone allografts // Exp. Hematol. 1979. - V. 8, № 6. - P. 763-769.

143. Bruder Scott P., Caplan A.L. Distinct cellular and molecular transitions during the differentiation of osteogenic cells characterize a unique cell lineage II Calcified Tissue Int. 1989. - V.44, Suppl. - P.38.

144. Burwell R. The fate of freeze-dried bone allografts II Transplant. Proc. -1976.-№ 8.-P. 95-111.

145. Chalmers J., Gray D. Obsarvatation on the induction of bone in soft tissues //J.Bone Joint Surg. 1957. -V. 57-B. - P.36-45.

146. Cleland H.N., Sevastikoglon J.A. Experimental studies of embrionic bine transplantation // Acta orthoped. Scand. 1962. - V. 32, № 1. - P. 1 -26.

147. Courts R. et al. The effect of defeyed internal fixation on healing of the osteotomized dog radius / R.Coutts, S.Woo, J. Boyr et al. // Clin. Orthop. -1982. № 63. - P.254-259.

148. Diringshofen H. Die Bedeutung von hydrostatischen Druckuterschieden fur den Blutkreilauf des Menschen bei Einwir kung holer beschleunigungen II Z.F.M. 1932. - № 6. - P. 59-64.

149. Diringshofen J. Die Wikung von Flichkraften auf den Blutkres lauf des im Flugzeug sitzenden Menschen // Luftfahrtmedizin. 1942. - V. 6, № 2/3. -P. 152-165.

150. Gardner E. Osteogenesis in the human embryo and fetus // In: Bourne G.H. (ed.). The Biochemistry and Physiology of Bone, ed. 2. -New York. 1971. - V.3.-P.77.

151. Goodman S. The effects of micromotion and particulate materials on tissue differentiation // Acta Opthop. Scand. 1994. - V.65. - P.258-265.

152. Guizzardi S., Cojazzi G., Caldini E.C., Govoni P. Matrice ossea bovina demineralissata: Caratterizzazione diffrattometrica // Boll. Soc.Ital. biol. sper. 1988. - V.64, № 11. - P.975-978.

153. Gupta D., Juli S. Osteoinductiviti of partially decalcified alloimplantants in healing of large osteo-periosteal defects // Acta orthop. Scand. 1982. - V. 53, №6. -P. 857-865.

154. Habener I.F., Potts I.T. Parathyreoid Hormon // Klinishe Osteologie. Springer Verlag, Berlin. 1980. - P. 577-597.

155. Hall B.K. The embrionic develompent of bone // Amer.Sci. 1988. - V. 76, №2.-P. 174-181.

156. Hail В.К., Jacobson Н. The repair of fractured membrane bones in the newly hatched chick // Anat. Rec. 1970. - P.S5-70.

157. Heitemeyer U., Claes L., Hierholzer G. Significauce of postoperative stability for bony reparation of comminuted fractures H Arch. Orthop. Trauma surgery. 1990. - V. 109, № 3. - P. 144-149.

158. Huggins C. Transformation of fibroblast by allogenic and xenogenic transplants of demineralized tooth and bone // J. Exp. Med. 1989. - V. 132.-P. 1250-1254.

159. Jongbloed J., Noyons A.K. The influence of acceleration upon the circulation // Arch. Ges. Physiol. 1933. - P.233-267.

160. Katthagen B.D. Knochenregeneration mit Knochenersatzmaterialien. Eine tierex perimentelle Studie // Springer- Verlang, 1986. P. 123-125.

161. Krompecher S. Local tissue metabolism and the quality of the calux // Callux formation. Budapest. - 1967. - P.275-300.

162. Lindberg E.F., Marshall H.W., Sutterer W.F., Headiey R.N., Wood E. Measurement of cardias autput during headword acceleration using dyc-dilution techniqeu // Aerospase Medicine. 1962. - V. 31, № 10. - P. 817834.

163. May R.M. Clinical aspects of callus formation // Beitr. Klin. Chir. 1934. -Bd. 160. - P.30-74.

164. May R.M. La perte de potential embrionnaire de greffe an cours de la croissance de la sonsis H Bull. Histol. Appl. et Techn. Microscop. 1947. -V. 24.-P. 135-145.

165. May R.M. La survie, en dehors de Г organisme de lobes de thiroide du souricesn norveanne normaux et colchieines etudiee an moyn de la greffebrephoplastique I I Bull. Histol. Appl. et Techn. Microscop. 1948. - V. 25(6).-P. 103-111.

166. May R.M., Arplarian N. Vatiatins des ellements sanquns concomitants de Г effect protecteur de greffe brephoplastiques d' os a malle coutre l'actation des rayons xchez la souris // Amer.J.Phisiol. 1955. - V. 47, № 1. - P.238-243.

167. Miller Ch.N. Survival and ambulation following hip fractur // J.Bone Jt.Surgery. 1978. - V.60-A, № 7. - P. 930-934.

168. Monah S., Baylimk D., Bautista C.M., Wergedal J. Isolation of an inhibitory insulin-like growth factor (IGF) binding protein from bone cell-conditioned medium: a potential local regulator of IGF action // Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1991. - P.338-342.

169. Northmore-Ball R., Wood M., Meggit B. A biochemical study of the effect of growth hormon in experimental fracture healing // J.Bone Jt. Surgeri. -1982. V. 62-B. - № 3. - P.39I-392.

170. Ohta Takayuki, Matsuyama Toshikatsu, Ogawa Katsuhiro Sannoro igaku dzassie // Sapporo Med. J. 1988. - V. 57, № 5. - P. 571-580.

171. Owen M. The origin of bone cells // Int. Rev. Cytol. 1970. - V.28. -P.2I5-238.

172. Pead M.J., Suswillo R., Skerry T.M., Vedi S., Lanyon L.E. Increased 3H-uridine levels in osteocytes following a single short of dunamic bone loading in vivo H Calcified Tissue Inf. 1988. - V.43, № 2. - P.92-96.

173. Pierce A.M. Attachment to and phagocytosis of mineral by alveolar bone osteoclasts //J.Submicrosc. Cytol.and Pathol. -№ 1,2. 1989. - P. 63-71.

174. Pritchard J.J. General histology of bone // In: Bourne G.H. (ed.) The Biochemistry and Physiology of Bone, ed.2. New York. - 1972. - V. 1. -P. 1-12.

175. Pritchard J.J. A cytological and histochemical study of bone and cartilage formation in the rat // J.Anat. 1980. - V.86. - P.259-277.

176. Rhinelander F.W. Circulatuon of Bone // In: Bourne G.H. (ed.). The Biochemistry and Physiology of Bone, ed. 2. -New York. 1974. - V.2. -P.35.

177. Rodan G.A., Rodan S.B. Expression of the osteoblastic phenotype // In: Peck WA, ed. Bone and mineral research. Annual 2. Amsterdam. - 1984. - P.284-285.

178. Ruff S. Wahreung des Fluges aufgetretene Fibulafrahturen eine durch Flichkrafte bedingte typische Verletzung non Beobachten // Luftfahrtmedizin. 1936. - V. 1, № 1.- P.267-276.

179. Ruff S. Kopfverletzungen bei Flugunfallen, ihre Entstehung und Moglichkeiten zu ihrer Minderurg II Luftfahrtmedizin. 1937. - V. 1, № 5. -P. 355-360.

180. Ruff S. Uber den einfluss hohen flichkrafte auf den menschlichen Organismus // Wien. Klin. Wochensch. 1939. - V. 52. - P.861-864.

181. Senn N. On the healing of aseptic bone cavities by implantation of antiseptic desalcified bone // Internet. J.Med. Sci. 1889. - V. 98 № 3. -P.219-243.

182. Smiler D. Novel regulator of bone formation molecular clones and activites //Science.- 1987.-242, №4885.-P. 1528-1534.

183. Starke R.f Hackenseller H.A., Wersen R. Experimentelle Untersuchungen zur Entkeimung von Transplantations material mit Deressigsaure II Z.Exp. Chir. 1984. - Bd 17, № 5. - P.254-258.

184. Trueta J. A theori of bone deformation // Acta orthop. Scah. 1962. - P. 190-198.

185. Trueta J. The role of the vessals in osteogenesis // J.Bone Joint Surg. -1974. V.45-B, № 2. P. 402-418.

186. Urist M.R. Bone formation by aution duction // Science. 1965. - V.150, № 3698. - P. 893-899.

187. Urist M.R., Silverman B.F., Buring K., Dubue F.L., Rosenberg J.M. The bone induction principle // Clin.Orthop. 1967. - V. 53 - P. 243-248.

188. Urist M.R., Dawson E. Intertransverse process fussion with the ais of chemosterilized autologous antigen-extracted allogenis (AAA) bone // Clin. Orthop. 1983. - V.154. - P. 97-113.

189. Vaes G. Cellular biology and biochemical mechanism of bone resrption // Clin. Orthop. 1988.- №231.-P. 239-271.

190. Volpon I., Kavier C., Gonsalver R. The use of decalsified granulated homologous cortical bone matrix in the correction of diaphyseal bone defect. An experimental study in rabbits // Arch. Orthop. Traumat. Surg. 1982. -V. 99.-P. 199-207.

191. Wehner W. Die Schencelhalsfractur // Zbl. Chir. 1977. - Bd.99. - P. 129140.

192. White W.J. Spase Based Centrifuge // 1-st Symposium «On the role the vestibular organs in the exploration of Spase». - Washington, 1965. - P. 209-213.

193. Wunder C.C., Briney S.R., Krai M., Kaukstad C.S. Growth of mouse femurs during continual centrifugation //Natur. 1969. - V.188. - P.151-512.