Развитие цикла "Бодрствование-сон" в фило- и онтогенезе позвоночных

Белич, Алла Ивановна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Развитие цикла "Бодрствование-сон" в фило- и онтогенезе позвоночных
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Развитие цикла "Бодрствование-сон" в фило- и онтогенезе позвоночных"

ИНСТИТУТ ЭВОЛЮЦИОННОЙ ФИЗИОЛОГИИ И БИОХИМИИ ИМ.И.М.СЕЧЕНОВА АКАДЕМИИ НАУК СССР ИНСТИТУТ АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ АМН СССР, ЛЕНИНГРАД

НА ПРАВАХ РУКОПИСИ

УДК 612.821.7:577.95

БЕЛИЧ АЛЛА ИВАНОВНА

РАЗВИТИЕ ЦИКЛА «БОДРСТВОВАНИЕ-СОН» В ФИЛО- И ОНТОГЕНЕЗЕ

ПОЗВОНОЧНЫХ

03 00.13 - ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ 'УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

Пере вод ^О'Ш

ЛЕНИНГРАД 1989 '

Работа выполнена в Инстптуто эволюционной Фязеологпи и бпо-хит.г:: пм.П.М.Сочонова АН СССР (директор - академик АН СССР В.Л.Свцдсрскзы) и в Институте акушерства и гинекологии АШ СССР (директор - доктор медицинских наук, профессор Э.К.Лнламазян)-.

Официальные оппоненты: доктор мэдпцшкжих наук, профессор Д.К.Камбарова, доктор биологических наук, профессор В.Г.Каосшгь, доктор медицгшеких наук, профессор А.Н.Шоповалышков

Ведущее учрездеше - I.IocicobckkC Институт высшей нервной деятельности п нейрофизиологии АН СССР.

Зацита состоится " " .............. 1990 года в.....час.

на заседании специализированного совота (Д 007.C9.0I) при Институте эволюционной физиологии п биохимии им.И.М.Сеченова АН СССР (I91223, Ленинград, проспект М.Тореза, 44)

С диссертацией г,minio ознакомиться в библиотеке Института эволюционной физиологии п биохимии ем.И.Н.Сеченова АН СССР (IS4223, Ленинград, проспект М.Тореза, 44).

Автореферат разослан " " .................. 1989 года

Учений сещ)о специализированного со доктор биолохчгческнх и

I. ОЕГЛЯ ХЛРАКТЗЕКТГиСА РАБОТЫ I.I. .Актуальность rmo tirer:;: а^екгрэопцсТалог^Гг.чоскл! (ССГ) карана цикла бодрствование-ссн (Б-С) человека к нсстоях^Ъ гро:.:з;и: доро-ш изучена. Однако она определяет состояния пикта Б-С лппь ('js.iov.yco~ логически и но дает возмэ:шостц гаяоецть «Тушажояалыою згалклел ска и бодрствования. Принятие б "Руководстве" по определении сна :: бодр-СТВОВППЕЯ У ковороздешшх ДОТОЙ ( ЛиЛсгс, ¿r.i.lo ,Гагаа1еэ , 1071) ?jp-мшш "актпвшш" п ''спокойный сон по г.г.оют, на наш взгляд, убедптслъ-ного теоретического обоснования. До сих пор остаются нереыекгпг.Л! п спорт::,1и вопрос о сходстве а разлпчлл тарпдоглальноЛ «¡«зэы сна (ПуС) у взрослого человиса и у новорожденного ребенка, а та:с;:е ra:rj;iiM теоретический вопрос о том, когда впервые в эеолви.п и з онтогенезе человека возникает IKC. Кроет того, как при оушшдэнальлых, Tai: а при органических поражениях головного гозга у человека происходит нарушение цикла Б-С. В динамике ночного сна такого больного иден-ч^пдацня традиционных для нормального сна (Таз по критериям г.эддукародной "Классификации" (Kocht3chaffen,;caicí3 , 1968), становится затруднительной.

В связи с этига проблемам обостряется вопрос об анализе цукк-ционалыюй значимости процессов сна п бодрствования. 3 настоящее время можно выделить 5 групп теории сна: I)восстановительная (Конорсккй, 1970;!ТоЪооп ,1974,1977; Но Carloy, ИоЪзоп,1975;Ла]:гЛ. ,1930 и др.);

2) сохранительная (Павлов, 1951; i:ooiia,IC67; Конорсклй,1570 и др.);

3)адаптпвная (3nydcr,I972;.'.'¿ob ,1975 и др.); 4)кнет:шкт2Л1га t или ai:— тивашонная (Roffv/ars et al. ,1966; Oonont,IC66[Пошм i ,I9G^;"n.váer , 1972; Jouvot,IS73;!Tcddi= ,1933 л др. ) ; 5)мо?обоыгачоекая (Jouvct,I2S9 л др.). Однако, im одна из существукя-пх теорий coica не гложет объяснит' биологическую сущность сна. Лиаь убедительно показано, что состояние сна является одной из яизненко вагашх интегральных Луккпдй оргянизг.а, в сло.1ном механизма которой принимает участие центральная нервная система (ЦНС), а главными акатомическшл структурами, участзутздитли в регуляции сна, рассг зтриваются ядра шва, голубое пятно, активяруэдая ретикулярная формация, талане, ядра солитарного тракта и др. Ваяны-мз звенья!.!!, определяющими никл Б-С, считают гипоталамус (Stcphnn, Zui-kor,I972; î'ooro,lïuohlor ,IS7o; .Touvet,1986), супрахиазматичесяие ядра ( ibuka,Xav/&i;uira ,1975). I! которую роль в формировании ритма сна, как полагают, играет Э1сл[лз (Mouroi .Coindoi , 1974).

Опираясь na концепцию эволюционной физиологлл, предложенную академиком Л.А.Орбели, на основа сравнительных поведенчеекпх и нейрофизиологических исследолагай естественного поведения представителей позвоночных: (рыб, амТдбий, рептилий, птиц и млекопитающих) коллектив Лаборатории эволюции cira и бодрствования Института эволюционной <fti-

зиолои:: и биохимии им.И.М.Сеченова АН СССР получил гомплокп оригинальных экспериментальных данных, послуживших основой для разработки концепции об этапах эволюции сна в ряду позвоночзшх (Карманова, 1977). Были определен-/ свойственные каэдому этапу характеристики древних фор сна, или покоя. Так, на этапо рыб, помимо бодрствования, в естественном суточном поведении бичи обнаружены: 1)дневная и 2) сумеречная фо] ш покоя (Титков, 1976; Белич, 1930) и 3) ночная форма покоя (Болич, 1980). На этапе амфибий били обнаружены такие яе форкы бодрствования и покоя (Попова, Чурпосов, 1976; Лазарев, 1978; Белич, 1980). Найден-ше (Торга покоя били условно обозначены соответственно П-1, П-2, П-З и объединены в понятно "первичный сон" позвоночных, чтобы подчеркнут: функцию более древнего сиг., характерного для низших позвоночных (Кар-гланова, 1977). Показано бито, что на уроше рептилий эта форма сна эволюционирует в "промог ^точную порку сна", являющуюся предшественником истинного сна млекопитающее (Карманова, 1977; Лазарев, 1980; Белич, 1930).

Онтогенетические исслодовашш убедительно показали, что определенное представление о способности ЦПС развивающегося организма к сло.тлоп интегративной деятельности возможно получить при изучении циклической организации покоя и активности, формирование которой в раннем онтогенеза тесно связано с морфологическим, биохимичесю; л и Фушищопалышм развитием мозга. Однако, в отношении характера и да-ко ш. лменования функциональных состояний ппода существуют значитоль-1Шо разногласия. Активное состояние сравнивают с П£С новорожденных (Гипсг , 1979;Агс1и1п1 а1. , 1985 и др.). Некоторые авторы считают, что аля того, чтобы назвать состояние плс ;;а сном еще нет убедительны доказательств ( Мтог-ТгИзсЬ, 198С;В1егкег ct а1. , 1982;Н1дЪи1з ег а1. ,1982;Ыгт1гап , 1986). Принцип сопоставления плодов и детей, ро> давшихся в различные сроки беременности, в том числе недоношенных ( Ре1го-с}иаа.епз, 1974), позволил получить сопоставимые характеристики состояний у недоношенных ..етей и у внутриматочных плодов одного возраста (К1з1ш1з ег а1. , 1984;р10ггаг ег а1. , 1987). Авторы рассматривают этот факт как свидетельство в пользу теории генетически запрограммированного созревания ЩС, независимо от того, находится организм в матке или вне ее. Применение такого ь.яшципа не лишено некоторых сомнений, на наш взгляд, так как условия жизни плода и родив шегося ребенка существенно различаются: плод непрерывно получает сиг налы извне в зависимости от особенностей состояния материнского орга низка, в частно.ти от изменения маточно-плацентарного кровообращения (Гармалгва, Константинова, 1978).

Из изложэнного вше органично вытекает необходимость сочетанно-

го с*лотемного сратаитолыю-йкзпологического ц онтогенетического изучения цикла Б-С. Именно такое псслсдонаппо мог.ет способствовать г.к-яснегато ряда -опросов биолог:::: я кзджюш, относщлхся как к теоретическим проблемам эволюционной гТ.п:)но..гогп:1, так и к чисто практическим разделам 01суперства и гинеколог'!:;. Стой ппучпо-практичоскоК значимостью проблема и степенью со изученности п тску.>г-'.л момент вроме;:;: а определяется актуальность иглтеЛ работы.

1.2. Ичлп и зачат; цпс?тр/тпг"п-:ч. Наиболее актуальным в настоящее время преде та мялось выяснять:

- существует ли достаточно четкая лазнси.тасть г,:а';:ду ."ар'лсторлсткссс: цикла Б-С и сомато-Еэгетатпшой характеристике* естественных йушецн-ональких состояний этого плота в процессе ого эволюционного развития у позвоночных;

- существует ли какое-либо отражение филогенетических закономерностей развития цикла Б-С в индивидуальном ого развитии у млекопитающих;

- каково взаимодействие циркадного ритма Б-С и уяьтрадного коротко-пер..одного) ритма "активность-покои", имхцег)ся на ранних этапах онтогенеза млекопитающих.

В с виз и с такой постановкой цели яс следования основное вш:мадие было сосредоточено па решении следугщих задач:

1. Разработать ноЕун методологи» изучения функциональных состояний щыа Б-С якзого организма ка разных ступенях эволюционной лестницы. Найти единый методологический подход к исследования с биологической точки зрения на базо однотипных методов к единых физиологических показателей 'йункцйонального состояния цикла Б-С у представителей всех классов позвоночных, в особенности у человека при изучении функций разЕизавдегося организма на различных, в том числе л на очень ранних этапах онтогенетического развития.

2. Изучить узловые этапы формирования циклического поведения позвоночных как у до-шекопигающих (рыбы, амфибии, рептилии), так

и у внутриматочных плодов млекопитающих с тем, чтобы выяеитъ различия и сходство закономерностей формирования цикла Б-С в процессе фч-ло- з .жтогенетичесг.ого становления.

3. На базе количественных критериев провести сравнительно-физиологическое изучение в фяло- и онтогенез э позвоночных шторных и вегетативных феноменов в динамике развития цикла Б-С.

4. Изучить временную организацию естественного цикла "пктавпость-п кой" позвоночных на примере интактгшх, эпифизэктомзрованных, гипофиз эктомиро ванных амфибия и после удаления у них гипоталамуса.

5. Изучить особенности характеристик дакла Б-С на пути вторичной идиоадаптации гетеротермных зимоспящих шекопитапцях на при,'.ере

IX погружения в спячку.

6. Изучить особенности характеристик цикла "активность-покои" при различного рода отклонениях в развитии 1ЩС от порта.

Мы полагает, что сопоставлении (Т:ию- и онтогенетических закономерностей развития цикла Б-С будет способствовать пониманию физиологической значимости ого функциональных состояний: последнее пош-г.ет уточнить некоторые теряны в принятой терминологии для новорожденных детей, а лакке расширить мэздународиую Клаесп|икацшэ фаз и стадий сна. Мл полагали такме, что изучение закономерностей естественного флло- и оптогепетического развития цикла Б-С кокет иметь значите для понимания роли ого отклонений от норш в патогенезе новрологичесгпх нарушений эаого цикла у человека. 1.3. Нпуч~;.?я кпттока. Среди выявленных наш новых фактов наиболее значимыми представляются олодупцпе:

- предложена новая методология исследования цикла Б-С в процессе его развития от рыб до рептилий и от плодов млекопитающих до ново-рогдешшх на основе сомато-вегетативной характеристшш естественных состояний при использовании разработанного нами и применяемого в клинике единого однотипного комплекса методов неконтактной регистрации сердечного ранга к двигательной активности с последующей вероятностно-статистической обработкой на ЭВМ непрерывной временной последовательности КВ-интервалов ЗУ?;

- впераые подробно изучена зависимость меяду естествешшш функциональны,щ состояниями цикла активности-покоя и динамикой сердечного ритма я общей двигательной активности внутрикаточшх плодов шекопи-таюора (кролик, человек), гетеротермних млекопитающих в процессе зимней спячка, холодаюкрошшх позвоночтшх при гипобиозе и при разрушениях гипоталамо-гипоошарной системы и эпифиза; это позволило установить биологическую универсальность тонического замедления частоты сердечных сокращений по мере углубления состояния покоя у всех изучении представителей позвоночных;

- впервые проведено систематическое исследование особенностей циклических периодов поведения влутриматочных плодов миекопитаюцих в динамике пренатального развития (кролик - с 25-го дня, человек-с 20-й недели беременности) как в норме, так и при пат 'логическом состоянии, что позволило получить сведения валшыо как для клинической практика, так и для теоретической эволюционной физиологии;

- впервые показана биологическая универсальность спонтанных стереотипных двигательннх актов, обнаруженных в фило- и онтогенезе позвоночных, в установлено их физиологическое значение в формировании мо-торно-кардиального рефлекса в индивидуальном развитии цикла Б-С в

онтогенезе млекопитающих;

- на ранних этапах фило- п онтогенетического развития позвоночных обнаружен ультрадный (короткопергодиШ) ритм "активность-покой", эндогенная природа которого била впервые доказана при помощи разрушений гипоталамо-гипофизарной системы и эпифиза травяной лягушки;

- впервые проведенное сравнительно-физиологическое изучение количественных и качественных характеристик шкла "активность-покой" на ранних этапах их формирования в фшго- и онтогенезе позвоночных позволило выявить функциональную гомологию сумеречной фор?,и покоя холоднокровных и спокойного состояния плодов млекопитающих, а также дневной формы покоя холоднокровных и болео глубокого спокойного состояния плодов млекопитающих; полученные данные доказывают генетическую закрепленность этих форм покоя в ряду позвоночных;

- з процессе погружения гетеротермного знг/оспящего млекопитающего в спячку впервые обнаружены в суточном его поведении признаки форм покоя, характерны"» для пойхилотершшх; это указывает на то, что в генотипе и фенотипе теплокровных позвоночных закреплены признаки филогенетически более древних форм покоя, которые поэтов можно считать фундаментальны?® в эволюционном развитии сна теплокровных;

- сформулирована и обоснована новая концепция, согласно которой обнаруженный на низких уровнях функционирования ЩС (рыбы, амТцбш, плоды млекопитающих) ультрадный свободпотехсущий эндогенный ритм "активность-покой", механизм которого определяется, возможно, скоростью биосинтеза некоторых медиаторов, обеспочиващих адаптацию животного к внешней среде, на основа генетической программы его развертывания в фило- и онтогенетическом развитии позвоночных, при активном влиянии факторов внешней средн, воздействующей через посредство гипота-ламо-гипофизарной системы и эпифиза, постепенно эволюционирует на все более высоких уроЕдях развития ЦНС (рзптилии — млекопитающие, включая человека^ циркадный экзогенный ритм Б-С с более комплексными фазаш в зависимости от уровня зрелости ЦНС.

1.4. Практическая и теоретическая ценность работы:

- установлены количественные критерии характеристики временной организации цикла "активность-покой" и моторно-кардиалъного рефлекса на этапе 20-40 недель внутриматочного развития плода человека, которые дополняют современные критерии оценки степени зрелости и функционального состояния ЦНС плода человека при нормальном развитии, а также оценки степени отклонения его от нормы при патологических проявлениях;

- представленная концепция о существовании на низких уровнях функционирования ЦНС ульградного эндогенного ритма "активность-покой", который в процессе фило- и онтогенетического созревания ЦНС эволю-

вдонкрует в экзогенный царкадный ритм Б-С, характерный для высших: уровней жизнедеятельности, полностью укладывается в концепцию эволюции функций, предложенную академиком Л.А.Орбели, и способствует расширению возможностей для анализа стопит дозипте . рации цикла Б-С у человека при различных патологических состояниях ШС;

- обнаруженная полифазная временная организация проявления функциональных состояний цикла "активность-покой" на низких уровнях жизнедеятельности подтверждает гипотезуK.leitman о том, что пс иодпчоское проявление П2С при нормальном сне взрослого человека являлся лишь фрагментом балео широкого биологического ритма алортности, который существует непрерывно как во прокя сна, так и бодрствования;

- предложенная наш концепция позволяет расширить Международную классификацию фаз и стадий сна для случаев, когда в полиграфической картине ночного сна больного человека не выявляются обычные стадии и фазы сна, а регистрируются преимущественно так называемые в клинике "переходные", или "промежуточные" состояния;

- на основе предложенной наш концепции показано, что у внутриматоч-ных плодов млекопитающих, включая человека, в естественном суточном поведении отсутствует активный и спокойный сон, сопоставимый по электрофизиологическим 1фнтериям с таковым новорожденного ребенка, а проявляются Лишь начальные примитивные формы поведения, сходные с установленными на определенном низком уровне филогенеза позвоночных (рыбы, амфибии), т.е. активное и спокойное состояния.

1.5. Внедрение в практику. Рекомендации, разработанные на основе результатов наших исследований, а также внедренная в клинику оригинальная методика регистрации сердечного ритма и двигательной активности неконтактным методом с последующей автоматизированной вероятностно-статистической обработкой непрерывной временной последовательности ER-инторвалов ЭКГ на ЭШ, используются в система профилактических и реабилитационных мероприятий в Палангском кардиологическом центре — НИИ физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы при Каунасском гос.медицинском институте (дир.-проф., д.м.н. Д.И.Номайтите), в клиника Дородового отделения Института акушерства и гинекологии АМН СССР (дир.-проф.,д.м.н. Э.К.Млаыазян) и получили положительную оценку соответствующих организаций (акты о внедрении приложены к диссертации). Кроме того, материал диссертант г используется в лекционном курсе на Кафедре акушерства и гинекологии 1-го Ленинградского медицинского института им.И.П.Павлова.

1.6. Положения диссертации, выносимые на защиту.

I. Новая методология изучения функциональных состояний цикла Б-С на базе сомаго-вегетагивной характеристики естественных состо-

яний свободно подшлшого организма, находлцегося в условиях, r.oTops ¡о максимально приближены к естественным для каддого из изученных видов, позволила впервш получать качественные и количественные данные о закономерностях развития функциональных состояний на ранних этапах фило- и онтогенеза позвоночных, включая человека.

2. По мере углубления состояния погоя наблюдается тоническое замедление частот сердечных сокращений у всех изучоншк представителей позвоночных.

3. Найдегашо общие черти сходства спопташшх стереотипных двигательных актов на ранних этапах филогенеза (рыбы, амфибии) и прена-тального онтогенеза шэкопвтащах (кролик, человек) отратагат универсальное проявлонко эмбриональных нейрошшх механизмов ауторитмичес-кой природа, ответственных за древние моторные феномены, и свидетельствуют об общности этих нейроншк механизмов как в фило-, так и в онтогенезе позвоночных.

4. При удалении гипофиза в суточной периодике естественного го-ведения на примере травяной лягушки обнаруживается выраженный ритм (около 90 глянут!) смены двух состояний покоя независима от времени суток, отраганщий регулярную периодичность воздействия на функциональное состояние животного со стороны эпифиза, который вероятно, играет ведущую роль в формировании этого эндогенного ритма 90 минут.

5. Сходство физиологических характеристик эволюционно наиболее древней формы покоя - обездвиженности типа кататонии, выявленной у до-мле ко пита пцих (рыбы, амфибии, рептилии), и спокойного состояния плодов млекопитающих (кролик, человек), а также гипобиоза холоднокровных и зимней спячки теплокровных указывает на» функциональную близость перечисленных состояний и ^зидетельствуег а'- том, что нервная система на разных этапах эволюции обладает свойством формировать гомологичные состояния покоя, которые носят приспособительный характер; экологические факторы, приводящие к необходимости проявления этой адаптации, шгут быть и различными. Данное' пшгокениа подкрепляется также и кинологией дневной формы покоя-обезякдаэнности типа каталепсии, найденной у до-млехопиташгах, и более глубокого спокойного состояния, обнаруженного в онтогенезе кролика. Всэ эти факты евздегалъ-ствуьт о генетической закрепленности древних форм покоя в эволкшион-! ном ряду позвоночных. <

6. Наличие сходства ыазду фяло- и онтогенетической эволюцией функциональных состояний и цикла "активность-покой" в цикл Б-С ш-копитащих, включая человека, как в фил о-, так и в онтогенетическом развитии этого такла указывает на фундаментальность критических этапов эволюции ультрадного эндогенного ритма "активность-покой" в цяр-

кадный экзогенный ритм "бодрствоваыю-сон".

7. Результаты сравнительного изучения развития цикла Б-С в нор ме и при неблагоприятных условиях внутриматочного развития при

1) эксперимзнтаяьно вызванной плацентарной недостаточности у плодов

2) анэнцефалии плода человека или 3) сахарном диабете у матери пока залп, что в этих случаях возникает нарушение гонетпческой программ^ развортывания в формировании цикла Б-С, выраманцееся в задержке ста ношения нормального цикла "активность-покой".

1.7. Апробация работы.

Материалы диссертации бичи долокены и обсувдепы на: Всесоюзной конференции "Радиоэлектроника, физика и математика в биологии и медицине" (Новосибирск, 1971), 1У Всесоюзной конференции по физиологии в.н.с. (Ереван, 1976), Всесоюзном совещании "Достикения и задачи медико-биологического приборостроения" (Киев, 1977), 1У Европейском конгрессе по изучению сна (Тыргу-'дуреш, 1977), ХШ Съезде физиологического обцесква им.II.П.Павлова (Алма-Ата, 1979), УШ Всесоюзном совещании ло эволюционной физиологии (Ленинград, 1982), Всесоюзном симпозиуме "Механизмы зимней спячки" (Пущино-на-Окс), 1333), IX Всесоюзном совощания по эволюционной физиологии (Ленинград, 1986), Международном симпозиума "Нейробиология цикла бодрствование-сон" (Тбилиси, 1586), У1 Всесоюзном совещании по физиологии в.н.с. (Ереван, 1986), XI Съезде акушеров-гинекологов Эстонской ССР (Тарту,1987) Всесоюзном совещании "Актуальные Еопроси антенатальной охраны плода" (Таллинн, 1987), Всесоюзном совещании "Ультразвуковая диагностика в акушерство, гинекологии и неонаталогии" (Вильнюс, 1987), Конференции "Некоторые методы и аппаратура дая диагностики заболеваний в "педиатрии" (Горький,1988), XI Европейском конгрессе по перинатальной медицина (Рим, 1988), XXXI..Международном конгрессе по физиологии (Хельсинки, 1989), П Мездународном симпозиуме "Сон и старение" (Милан,1989).

1.8. Публика щи. Всего по материалшл диссертации опубликовано 6€ работ. Основное содержание работы изложено в 33 работах.

1.9. Структура и объем диссертации. Работа изложена на 367 страницах машинописи, содержит введете, обзор литературы, обоснование методологии и методики исследования, изложение результатов работы и их обсуждения (4 главы), обаеяо выводы; иллюстрирована 98 рисунками и 7 тас лотами. Список цитированной литературы содержит 537 работ. Акты внедрения и авторские разработки представлены на 4 страницах.

1.10. Методологический подход к исследованиям, материал и методика исследования. Адаптивное поведение, проявлением которого служит сон и бодрствование, зависит от интеграгивной функции систем головного т.»зга. Исходя из представлений Азьъу (1960) о понятии состояния как

некоего условия некоей системы, определяемой в данный момент времени при данных мгновенных условиях, на начальных этапах нейрофизиологических исследований был установлен некоторой произволмшй набор физиологических признаков, которые з то время могли быть измерены и считались адекватными для выполнения необходимого и достаточного условия идентифшеащш поведенческого состошшя. IIa базе этих представлений Всемирной ассоциацией по психо-физиологическим исследованиям сна были узаконены "Классификация" стадий сна человека ( Rocht-scha£i'or.,KaLos , 1X8) и "Руководство" по определении сна новорожденных детей (Andoro, ¡'Sndo.raracioG , 1971). В связи с ОЗГ исследованиями возникла и известная терминология: слнхрош13ировакная высоковольтная медленная активность биоэлектрических волн головного коз-га определила синхронизированный (синонимы: медлонноволновый или ортодоксальный) и десинхронизированная низковольтная быстрая - десин-хронпзованный (синонимы: быстрый или парадоксальный) сон. Поэтому не следует забывать, что термины (Таз сна используются наш как описательный ярлык без какой-либо причастности или предположений о лежащей в его основе клеточной активности.

Позднее в изучение сна были введены измерения продолжительности состояний - и понятие состояния как единого и стабильного было разрупено. Стало очевидным, что, например, у недоношенных детей типичные стадии активного и спокойного сна выявляются лишь эпизодически, а большую часть продолжительности сна занимают транзиюрпые состояния (недифференцированные, согласно "руководству"). При определенных патологических состояниях мозга человека, когда в цикле Б-С происходит дезорганизация фаз сна, обнаруживается преобладание так называемых "поверхностных" или "промежуточных" стадий сна, которые в норме во время ночного сна человека не проявляются (Иваненко, Кам-' барова, 1987). В связи с этил у разных исследователей при использовании разных методик измерения получаются разные количественные характеристики суммарной продолжительности состояний. Из этого следует, что при изучении естественного поведения представляется чуть ли не центральной характеристика продо.тжительности состояния, а критерии Международной "Классификации" и "руководства" затрудняют анализ поведения, особенно новорожденных детей первых дней жизни, тем более недоношенных, а также человека при патологии головного мозга.

С момента открытия Бергером энцефалограммы ( Berger, 1Э30) и особенно ПСС у человека ( Moruzzi.r.iagoun, 1949) началась эра сравнительных электро^изиологичаских исследований сна в основном у млекопитающих. Основной интерес был сосредоточен на определении наличия или отсутствия сна» особенно П$С, у всех классов позвоночных (кроме

до-млекопитающих!). Таким образом, ргшащее разногласие было опущено, спят ли все животные и, если спят, то как характеризуется их сон. Било установлено, что рептилии не спят только потому, что у них з ЭЭГ не обнаруживаются медленные волгш с сопутствующими повышенным! порогам! поведенческого пробуждения, т.о. нет признаков сна, типичных ДЛЯ сна шекопитапдих ( yin'ier, Bergei'- , 1973). ;

Противоречивость кзло.-оняых фактов позволяет предположить, что для идентификации фаз сна на более низких уровнях развития ШС по сравнению с мяекопитавщиш нообходиш иные вздутие критерии для выделения состояний - критерии, более глубоко связанные с механизмами генеза сна.

У животных по сравнению с человоком имеются отличи в характеристике цикла Б-С, которые настолько значительны, что некоторые животные, например рыбы, амфибии к з настоящее время рассматриваются не егмдими ( НоЪисп, 1986; Tobier , 1984 и др.). Сходная характеристика покоя животных которые обычно рассматриваются но спящими, может, на каш взгляд, с одной стороны, вскрыть базисные свойства, общие для покоя и сна, и, с другой стороны, развенчать уникальность черт сна. Сравнительный подход позволит проследить интеграцию цикла Б-С в ряду позвоночных, способствуя пониманию функции сна. Так как прогрессивное развитие цикла "активность-покой" наблюдается от базисного состояния покоя до более комплексного поведения - сна, то ваяно установить, на какой фшло- и онтогенетической ступени (этапе) покой эволюционировал в сон. Особенно ценная информация может быть получена при поиске гомологических черт состояния покоя в различных классах позвоночных. Более того, выяснение роли ритма "активность-покой", от которого мог эволюционировать ритм Б-С, должно приблизить нас к пониманию функции сна. Для того, чтобы ггоовести подобное исследование, необходимы единые критерии и единые методики исследования поведения животных на разных стадиях эволюции и на разных этапа« индивидуального развития.

Для выявления этапов становления суточного ритма в естественном поведении организма, начиная: от ранних этапов развития ЦНС (до-млеко-штаидие и плоды мдекопигавдих) и далее по мере подключения молодых структур созревающей нервной системы, целесообразно в качестве ведущей и опорной физиологической структуры избрать жизненно важный орган, который формируется первым в процессе закладки зародыша и потому его физиологическая функция, являясь наиболее древней, является общей на разных этапах фило- и онтогенетического развития пикла Б-С в ряду позвоночных. Такой подход к изучению цикла Б-С предусматривает как необходимое условие адекватную методологию исследований. Во-

первых,исследование возмогло только на полостном организме. Во-вторых, ваяен выбор физиологических признака?, для описания коррелятов поведенческого состояния. В-третьих, пеобхо.гп/.о использование рдзк-ватных методик, едпчых на всем пути фор'крования цикла Е-С в процессе флло- и онтогенеза.

Первым двготепием плода человека является сокгащешю сердца, которое проявляется на 3-й нодело внутриматочного развития (Адольф, 1971), тело до 5-й неделя остается неподвиннкм (Волохов, 1963). Следовательно, сердце представляет собой структуру, которая пергой начинает работать в качестве ритмически сокращающегося органа. Что слу-аиг толчком к первого сокращению сердечной мшицы, пока неизвестно, во всяком случае не нервы, которые подрастают значительно позже (Новиков, 1375). Существует мнение, что ритм вообще есть изначальное сьойство ;кквой материи, приобретенное под влиянием фпзкчоского, неорганического мира (Войно-Ясекецкий, 1932). Таким образом, несомненно, что этот первичный эмбриональный и, по-видимому, самый древни! в ф.1-логенезз, регуляторшй механизм, является эндогенным ауторэгулятором, местным механизмом, который подспудно сохраняется па всю жизнь. Когда в дальнейшем в узлы проводящей системы врастают нервы и кровеносные сосуды, с их помощью на сердце начнет оказывать влияние ЦШ, слск-ный комплекс гормональных факторов и уровень кровяного давления, что игноветга отра:шется на динамике первоначального рктга сердечных сокращений. Это и дает нам право в качестве ведущего органа, определяющего поведенческое состояние на рвшшх этапах фнло- и онтогенеза, считать сердце, физиологические характеристики которого в различных функциональных состояниях, модулированные влияниями со стороны ЦЕС, и могут служить ведущта фнзиолоалческими коррелятами при идентификации состояний цикла Б-С.

Чтобы оценить достаточно слабые изменения в функциональном состоянии гивотного организма, необходимо измерение кяздого ВЕ-ин^ервала ЭКГ и их временной последовательности в течение длительного времени с глубоким математическим анализом получаемой Еременной последовательности этих интервалов. Эта методологическая концепция и определила выбор нами материала и методики исследования.

I. Полиграфическую регистрацию ночного сна у 25-ти здоровых испытуемых и 125-ти больных ишемичесхой болезнью сердаа проводили в клинике ■ Палангского кардиологического центра при Каунасском медицинском институте - в стационарных условиях экранированной камеры в ночноо время с 22-23 до 6-7 ч. и заканчивали при произвольном лробузденил обследуемого. В это время осуществлялась непрерывная полиграфическая регистрация ЭЭГ, ЭОГ, 3J.1T для визуального определения фаз и стадий

сна по критериям Всемирной ассоциации по психофизиологическим исследованиям сна, а тагсхе - ЭКГ при непрерывной поинтерв&лыюй регистрации ВЕ-интервалов, которые непрерывно в течение обследования вводили в ЭВМ Hewlett Packard 960IE. Дцаптированный пакет программ "Система-76", разработанный в Ленинградском институте информатики АН СССР для систематизации широкого класса биологических задач (Александров, Ше-повальников, Шнейдеров, IG8I), на языке ФОРТРАН обеспечивал вычисление вероятностно-статистических характеристик временной последовательности KR-интэрвалов, а также отображение непрерывной динамгки CP в еидо графиков-г-артин: а) двумерной плотности распределения вероятностей ER-интервалов; б) линий равной плотности распределения вероятностей; в) линий регрессии.

2. Исслсдовашю естественного поведения до-млекопитающих (рыб - карликовый сомик iotalurun ncbuio3us, 6 особей; амфибий - травяная лягушка Rana temporaria, 43 ОСОбеЙ; реПТИЛИЙ - болотная черепаха Krays orbicularis, 18 особей) проводили в осенне-зимний период в лабораторных условиях. За 2-3 недели до опыта животных помещали в аквариум размером 400 х 250 х 230 (водяной столбик 1,5-2 см) с встроенными в ка;кдую из четырех его стенок ЭКГ-электродами (угольные стреяни дайной 15 см, диаметром 10 мм), находящийся в экранированной камере 1000 х 1000 х 1000. Световой, температурный и пр.реяимы максимально приближали к естественным для каждого вида животных. На адаптированных к этим условиям животных без имплантированных электродов при свободном их повед°чии в аквариуме проводили круглосуточныо опыты с непрерывной регистращей CP и общей двигательной активности (ДА.)-на самописцы Н-338 и магнитофон "Тембр-2М" (Белич, 1379).

3. В зимний период в лабораторных условиях проводили исследования на травяных лягушках (17 особей, 28 опытов). За' 3-4 недели до опыта лягушек помещали в аквариум, подобный описанному выше, который находился в холодильнике (Т = 5+0,5 °С). Спустя неделю, лягушки впадали в неподвижное состояние. IIa адаптированных к этог.у состоянию и условиям эксперимента животных проводили круглосуточные опыты с непрерывной регистрацией CP п общей ДА. по той же методике (Белич, 1979).

4. Изучение зимней спячки проводили на арктических сусликах cituiiua Р firry i Rieb.массой 600-700 Г (26 особей), отловленных за Полярным кругом (шс Шмидта, побережье Северного Ледовитого океана) в условиях непосредственной близости к местам обитания (шс Шмидта, г.Нагадан). Вживление электродов проводили за неделю до опытов под нембута-ловнм наркозом; ЗЭГ-электроды из нихромовой проволоки диаметром ПОмкв влшвлялг. биполярно в лобную и теменную области коры больших полушарий и в дорсальный гилпокомп; ЭОГ-элекгрода из той se нихромовой проволо-

ки в вида крючка вживляли подкожно с наружного и внутреннего края глаза; ЭМГ-электроды из стальной нержавеющей проволоки диаметром 200 мкм в виде крючка вживляли биполярно подкожно в области трапециевидной .мышцы шеи. Дяя контроля температуры "ядра" тела в условиях низкой температуры среды сусликам дополнительно имплантировали медно-константановую термопару диаметром 200 мкм в преоптическую область гипоталатдуса; ЭКГ-электроды из стальной проволоки в форме петель вживляли подкожно в мышцы шеи животного. В последние 2-3 дня перед опытом животных переносили в экспериментальные просторные звукоизолированные камеры, где для ускорения адаптации была установлена система "нора-гнездо" с прорезью для кабеля, обеспечивающего суслику свободный вход и выход из норы и пребывание в гнездо в любое время суток. Как правило, животные спали в гнезде. Температурный и световой режимы в камере поддерживали близким к естественному для выбранного сезона или диапазона температур. В процзссе погружения и на высоте зимней спячки и в активный период сусликов проводили непрерывную круглосуточную полиграфическую регистрацию двигательной активности, ЭКГ, ЗОГ, ОТ.П? на элекгроэнцефалографе 4 ЭЭГ-1. Контроль за тешературой мозга суслшса и температурой воздуха в каморе осуществляли с точностью до 0.1 °С с помощью медно-константановых термопар, подсоединенных к соответствующим каналам автоматического потенциометра КСП-4 через усилитель постоянного тока Ф-116.

5. В зимний период (декабрь-фовраль) были проведены 5 серий хронических опытов на травяных лягушках: I) 24 интактные лягушки (контроль); 2) 6 гипофизэктомированзшх; 3) 6 эпифизэктомпровашшх; 4) и 5) с удаленным гипоталамусом: передний отдел (6 особей) и задний отдел (6 особей). Удаление перечисленных структур производили под эфирным наркозом по методике Миропкова. Спустя 2-4 недели после операции в акг-варпут.и с водой (водяной столбик 1,5-2 см, температура воды и воздуха но юнее 10 °С) проводили непрерывную круглосуточную регистрацию

СР и общей двигательной активности по методике Болкч (1979).

6. Исследование естественного поведения внутрлматочных плодов кролика 0гусЬо1а^з сип1си1из (59 плодов) проводили в хроническом эксперименте (Константинова, 1960). Для отведе!шя электрокардиосигнала плодов применяли электроды из пластинчатого серебра I мм толщиной в форме копья длиной 5 мм. Материнский и референтный электроды имели квадратную форцу площадью 25 мм2, В асептических условиях под эфирным наркозом делали чревосечение на 24 - 25-й день беременности и 56 плодам вводили электроды." Материнский электрод имплантировали под кожу над областью сердечного толчка и фиксировали швом к грудным мышцам. Референтный электрод помещали под кожу брюшной стенки самки при-

морио на середине расстояния между активными электродаг.п. Разноцветно (дтя маркировки) провода в хлорвиниловой изоляции толщиной менее 2 ш oí всех электродов при помощи длинного зонда с отверстием протягивали под кодой и выводили ме.тду ушами сама (в целях безопасности). Оютп стазили на следухщпГ; день поело операции плп спустя 4-5 часов, когда животное выходило из наркоза. Подобная ииплаптация электродов л пробивание их в течение суток и болео в теле плодов не вызывали на-pynsmái развития плодов п течения беременности: масса плодов била обычной, как у контрольных для соответствующего срока беременности, роды наступал:! в срок.

Синхронную иепрерпвную регистрацию CP и общей двигательной активности плодов и матери осуществляли на б-канальном электроэпцефа-лографо Orion !.В 5202 и на магнитофоне "Тембр-2.:.5" в течение 2-3 часов с 10 до 13 и с 14 до 17 час. Исходя из условия, что цикл Е-С взрослого кролика жест срод;жо продо.'кптольность I ч.Ю мин., непрерывный времешюй ряд РВ-:шторвалоз продатлттольностыо 1,5 ч. вводили в ЭВМ для анализа.

7. Исследование естественного поведения впутрпматочшх плодов человека (37 плодов прп физиологической беременности п 62 плода при ослож-кешгай) проводили в стационаре пташки Института акушерства и гинекологии Allí СССР в сроки 20-11 недоли. Обследования беременной в по-лозонин лачса на левом боку или на спине с приподнятым головным концом кровати проводили в затемненной ц изолированной от шума просторно!: палате, начиная с 10-11 или I6-Í7 часов, спустя 1-2 часа после приема пыщп. Проводили непрерывную синхронную регистрацию общей двигательной активности и сердцебиений плода (кардпотокограмму) КТГ на ультразвуковом ДОППЛОрОВСКОМ аппарате-1ШрДИОТОКОГрафО Hewlett Packard 802QA., ЗКГ прп абдоминальном отведении и дыхательные движения плода на быстродействующем самописце Н-338 или полиграфе Mingograph ; поведение плода, пози, дыхательные движения в реальном масштабе времени

с экрана ультразвуковой камеры Aloka ЗЗД-202 регистрировали на магнитный носитель видеомагнитофона "Электроника Л1-08" в течение 2-3 часов для последующего анллпза.

8. Автоматизированная обработка и расчет осноепых статистических критериев непрерывной временной последовательности БД-интервалов ЭКГ всех изученных животных осуществлялась по одиной программе при пош-щп усовершенствовашюй адаптированной для данной версии пакета прикладных программ "Спстема-76" (Белич, 1988). Пакет программ обеспечивал вычисление вероятностно-статистических характеристик динамики CP (арифметическое среднее значение /?.!/, сроднеквадратическое отклонение /<о/, коэффициент асимметрии /Аз/, коэффициент вариации /i)/,

моды Ало/, размаха варьирования БК-пи^^ригУои и т.п.), а тага? отображение непрерывной данакш С? в жда графиков-картин: a) двупзрной плотности распределения вероятностей КЗ-интервалов; б) .тапй равной плотное та распределения вероятностей; в) л::н:и рзгрзсски; г) ссмей-ства сечсшш - одномерных распределен.;;;! плоткостп вероятностей KR-кн-тервалов.

Идентификация функциональное состояний цикла D-C во всех сорпях исследований выполнялась на основе комплексной сщшш паттернов двумерного распределения плотности вероятностей КК-пнторватов ЭКГ в тесной корреляции с динамикой общей двигательной активности свобод-нопо.тагеного организма при достаточной адаптащго его к условиям следований.

2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССХЗДОВЛШИ 2.1. Сомато-зегзтатигагая характеристика тг'кяа бодрствэвзние-оои человека. Избрашая методология исследований была проворена иэ практике в условиях клиники Палангского кардиологического центра в процессе параллельной идентификация (¡таз и стадий сна как здорового, так и больного человека на основе сопоставления авготатизировашюй обработки непрерывной временной последовательности КН-интервалов ЭКГ, зарегистрированной в точение непрерывного ночного сна, и визуального определения фаз и стадий сна по данным традиционной полиграфической регистрации элсктроокулограмш, электроэпнэфялг граммы, электр чиог-раммы по критериям 1.5о;кдународной классификации facchtanimf геп, ка-1ез , ISS8),

Обработке был подвергнут материал, полученный в шишке Паланг-ского кардиологического центра при исследовании CP во вромя сна у 25 здоровых лиц и 125 большее ншемпчзег.ой болезнью сердлд ( shra-aityti», Varoneckao.Sokoiov , 1984; Белич, Еаронзцкас, Валзогшне, IS88). Для здоровых обследуемых была характерна представлешость выраженной периодической смены паттернов двумерного распределения плотности вероятностей BR-интервалов ЖГ, хорошо совпадающая с периодической последовательностью ЭЭГ-патгернов медленноволнового л парадоксального ска (РисЛ А), что доказывает правомерность использования предложенной методологии для идентификации функциональных состояний цикла Б-С.

Применение данной методологии при анализе динамики CP во время непрерывного ночного сна у больных ишемической болознью сордца выявило разрушение периодики МС и ПС. При этом степень сглатавакия периодической структуры динамики CP, а, следовательно, и периодической смены стадий сна, характерной для сна здорового человека, находится в прямой зависимости от степени тяжести заболевания (ем.рис.1 Б,В).

18 А

. 4, i> ^ - nipiiMIÉll;

i? v^^'-ív i v ш^^г^ггмш^ш!:

.i.

-,'vv

Ряс Л А,Б,В. Типичные паттерны динамки СР то время ночного сна здорового (Л) и больного ишемической болезнью сердца (Б, В).

На А: I - последовательные циклы сна; П - стадии 1ЛС (1-4) ПС (5), бодрствовшп'л перед сном (6), во время сна (7) п после спа (0); Ш - двумерное распределение плотности вероятностен Ш, отображающее выраженное чередование состояний вдета Б-С; 1У - реатыюе время, ч, мин: начало спа 23.42, конец - 6.44. На Б: У - двумерное распределение плотности вероятностей Ей, отобоажаящее некоторое стирание гранен состояниями цикла Б-С у больного во вр^мя ночного спа с 23.12 до 5.52. На В: У1 - двумерное распределение плотности вероятностей РВ в точение ночного сна (23.21 - 4.42) больного ишемической болезнью сердца с тяжелым клиническим проявлением. Обращает на себя внимание в начале сна (с 23.21 до 3 ч) предельное сужение двумерного распределения и около 3 ч ночи срыв к абсолютной аритмии, что выражается хаотической представленностью в распределении цифры "I"; УП -реальное время, ч. мин. Обозначения общие для А-В: цифры на паттерне - двумерная плотность вероятностей ЕВ, нормированная от I до 8; контурные линии - линии равной плотности вероятностей распределения ВВ. По вертикали: значения РВ, мс.

2.2. Сомзто-вегетативная хашктеристшса цикла активность-покой до-млекоггитатегт:. В данной серил исследований были подтверждены ранее обнаруженные 5 типов фушщионалышх состояний естествешюго поведения представителей трех классов до-шекопитащих (рыб, амфибий, рептилий): активное и пассивное бодрствование, дневная (П-1), сут,га-речная (П-2) и ночная (П-3) cjopi.ü покоя (рис.2).

Основные полученные результаты могут быть сведены к след^лцим: а) установлено, что тоническое замедление CP no ,iepe углубления покоя достоверно обнаруживалось у всех изученных продставиталой трех классов животных; б) фазические изменения CP фоне покоя и реакции па апфоропт:л1й стк/ул проявлялись у рыб урежениеы, у амфибий -учащением CP, которое было значительно болео выражено у рептилий (рис.3); а) функциональные состояния рыб и амфибий оказались орга-низовашшш в никл "активгость-покой", вромейная характеристика i-o-t торого носит полифазный характер: у рыб - 30-40 циклов за сутки, у амТибиЯ - 20-30 циклов; у рептилий же,у которых временная организация суточной периодики поведения приближается к монофазной,- 3-5 циклов за сутки; г) все три формы покоя у рыб и амфибий проявлялись равновероятно как днем, так и ночью, т.е. были биологически равно-валентны; у рептплий "ночная" форма покоя П-3 проявлялась преимущественно ночью, а "дневная" П-1 - днем; д) ночной покой П-3 рептилий был значительно пролонгирован (достигал 8-10 ч.) и неоднороден по составу: к утру пороги поведенческого пробуждения существенно снижались- этот факт свидетельствует о том, что П-3 на уровне рептилий претерпевает ряд филогенетических преобразований, что подтвер-

ждает ого эволюцию из „первичного" (палеосна) з "промежуточный" сон (иле мозосон) позвоночных; е) у рептилий бодрствовашге переходило в П-1 сразу, а в П-3 непременно через П-2, в связи с чем П-2 была названа наг.и перохо'дюй стадией.

ГЪ|

пи г <>р» У

•7?2???7?77???7 •??772????727

-г 77???????2?Л '

•??2????7?72//к

-?7г?7??г???2 ??;{_

•7777711/7722772. г

• 7727???/???? з?2 -??/?????г?2277?77^ -????г«?27?2?:.-? -??г???77??/(3'г •77?????7?722737\ •2777171/1 7 /3 7 -/727 72?/?7? -7777277/77/ '17/?7777 ?У>£ -7777727/у ' -7377/77,)

- 77277Т& -7777227/1 -7727/77/7/¿V

- 7 7 г 7 3 7 3 7 7 7 2 * •7773223777223/ -7737 77 7I '/ 7777 -7777777/772277: -7717777277/1/3 •77 7.7 777)771177 -77777777771377?

- 77/7 77 7277727 •7737737/77727 •722727727723777 •77777772-, 72277

- 7727 777 277777 2? -,77772727722777

- 7727 77 7 22 7227 -:>?7г)7777ггг7-. •7277777/77227 -27/7227777127 -773777727227737

• 27277 27 27722711

• 272 2 /2/ 22 72277, -77772772172277,

(¿2? /73737322777^ 7 7/777 7 7.7// ' 7 77 Г 7/7-*?7?>712/7772 77?/77^У <1/ *ф>?77*1-

............" ~77<?777И7/'/77?77/7т

---------------*'1??г27?/7??77/?/7/???7?/?-

" 4 '-'УгР А5 * » * *» * у '7-7/7/777/7/2/73 ' '

...............^ ' ..... _ "1 V <■?.-?,О//7 77,-7*7-

г ^ ?-

.' 3 3 3 3 13 3 7/7 / / / 7 >7 7 7/?•

»3333 V / 771/177/11777 Ч7/7>1'>777*7-' >}>аЪ'?7?777?/37777;7/??7 777 ?/7-\r.tt» I ! <> & 4^/ТТТз ' 3 * ' ' '[/ 1177,Х:7/7117?{71)'>117\1/7' >/7/'(2/771/777,71777/7/'/?>?7 7/7-_ ,7??з?г)?7?/?;?/?з?77/?///???:?/?-7 3 7777 3 77 2777,?-.?/777 7? <7 ///?">?■. 7/7-•'777 2 2? 77/77?/7 7777-.?///? 17 77/7 • 3/7 77777771/7)77?,7/7?777/1/7/?177?/7' \? 2 7 77771771?/7 734177. 7 1777 / 7/1/1И'. ?/?• ?/7771И??77171'/1?171'/1/>>7117?/?ш . 4 4 4 к 4 4 ¿V ' М , 7 (¿¿^ ?1?223?7??;?/77?:1*7/.//77?7'>/?-

__¿772/7?7717?/7??7?/1/7/?1?7 ?/?•

* ** 1? /1 77/1 7 7. 7 /7 / / »?'>•* 7/7 • ¿2 * 2771/17 7/7/?:?/?/■>/77?; 7/77 7 > * ' ь 'Г? >7277772 2? ЦЦ ;?/???;? Ц/>/??*7?/7-77 И7772? 17 71/177/77377 7 7/3 >777-.?/?• ?4 71 7 3777 7?/7 ??/?,; 7/? 7777 7 ?/>>??? 7'?/7-^лфАь^З' /37/7,137177 2/?774?7?/?Г?77/7/277??; 7/77 777 7'7•1)7 77 7 2/7 7 7 * 2. 7/? 777 72 >1717 7г 7 -????2/?7г77??72/?71-.^7?/7Г?7И1/2*1?177/7ш ГУ:\?/??/???3???21/7 37/?77/77?7?71/2Т?*17?/7-<7 77713/777 22/7 71/17 ?, 77? Г 7 7 7/>?7?7;?/?• /3,?!*/?2??г/???/17 7/???71И/7/???7>4?-/,И7/??7 2/27 9?/}77/7? 777Ц/2 '7?7Т ?/?• 74 71777 7777/71771: 7/7777 ?7?/2/7 1/7747-<-_^^±р7/??????7 2? 1?912171;771?1,?/3 /1717 717 +

.......\7?7 7 7/7}7 771/7 2 2?11/}¿7,? 7 27 7 Г 7.>/1717 7 ¿7•

>17177711/11171;7/77177/1/2/??777¿7-■ 77 71 ¿4 117717711/7 17/17 1/77 777/7//71И7И1 • \73?-,?717?/1(137?/?2/2г?717?-/?17:?<1./1/7'>11?<?-??77?/?\ц7/7 7 3 ,717/7-.771? 17771/ЗЦ177 71?'

(V« 7 I . V («V* .о

I; •

Лй

I ✓ «• Ь . « (/74.1 .

I*;« .

из«..

1ЛП-2

г} з1 чТ/У и>ии » 4 * & - 777??772772277777 Л! ' -У * *

•1177177/771¿112171171732 •772??7?72?г7??37?7111Г???/277\ •1773117 27 7237717777777 17 \2 22 3\

• 7 727 27? 27 72 2. 7 1 7.77 / 7 ? 7 7 1 / 7 7 ?\

• 7 72777? 3772 271^21172 777?7/271\

1»4. .0

I »53 .«• I»1*.» Г.«. 7 > . ••

1»Ч7 .4. (>€?.> " С >7} ОЗ» .«•

С->5

7 * Р

■>7777/7/277 7 7/ 2 /27 ? 7 77 14?'17 777/77? 17 71/1' ^ТХ' 7 7 7 7 7/7 7 7ЛЪ 7/7 >7 7 <1/' / ? »7 1/7 -

(' 4 1 V Ф С

Рис.2. Типичный паттерн двумерного распределения плотности вероятностей Е£-интервалов а{Г карижового сошка во время пассивного бодрствования (ПБ), форм покоя П-2 и П-3 (17 ч 50 мин - 18 ч 50 мин). По вертикали: слева П - последовательные интервалы ВЕ (цена деления 48 интервалов, обозначается каздое второе: 35.2 и т.д.); справа -время, ч, мин. По горизонтали: Ей,с. - значения ЕБ-интервала. Остальные обозначения 1сак на рис.1. Обращают на себя внимание выраженные моменты перехода ПБ в П-2 и особенно - в П-3.

Таким образом, временная организация состояний цих^а "активность -покой" у истоков его формирования имеет полифазную характеристику, которая в процессе филогенеза (от рыб и амфибий к рептилиям) преобразуется в почти монофазную, тесно коррелированную с естественным циклом суточной освещенности.'

RR(c) I 2.0

1.0-I

0.5-

ICTALÜRUS NEBULÜSUS

EMyS ORBICULARIS

П-2

fy RANA TEMPORARIA

•о

Рпс.З. Вегетативная реакция карлшсового сомика (а),

травяной лягунки (б), болотной чзропа:а! (в)

на звуковой раздражитель.

Обозначения, об/цио для вссх представителе:;: П-1,П-2, П-3 - йорш jo коя inmrix позвоночных; стрелка - мог.снт раздражения. По оси абсцисс: l'l- поолэдоватзлы^е ЗН-пк-тервалы, По оси о^ина:.: значения ЯВ-интерва?.. ИГ, о. 0 'рацаег па себя sinraiire фазпчоскио замедлено у глр-ликового соггака, но учащенно - у травяной лягупкп и болотной черепахи.

2.3. Птхзобразовяние гсгкла "актпгность-покой" при гипобкозп позво-

йдло установлено- а) у травяной лягушки при холодовом гппо-биозз, пробивающей в позо "комочек", частота сердечних сокращена! резко снижалась с 26-32 уд/мпн (активный период) до 2 уд/мин, повышались мпиочпый тонус и пороги поведенческого пробуадзния, проявлялись выраяешшо периодические (в ь^путном диапазоне) двигательные автоматизш; б) при погружении суслика в зимнюю спячку цикл Б-С, в активный период не отличающийся от такового гомойотермгшх млекопитающих, постепенно разрушался, и в суточной периодике естественного поведения ¡животного начхшали проявляться паттерны ЭЭГ и СР, сопоставимые с таковыми ПЗ и П-2 холоднокровны.: позвоночных. При температуре мозга сусли -л нило 21 °С в коре, и особенно в гиппокампе, ЭЭГ представляла собой "электрическое молчание", на фоне которого проявлялись периодические (в минутном диапазоне) вспышки волн актизпости ( 40 мкВ, 3-4 И;), СР сшиен до 30 уд/млн (в активный период: 220 уд/мин) (рис.4). При дальнейшем погружении суслика в спячку вспышки высокоамшштудных волн ЭЭГ подчеркиваются резче, частота сердечных сокращений замедляется до 3-5 уд/мин и 5-зубец ЭКГ начинает прописываться во всех каналах полиграфа (рис.4 б).

;

а) '(»>

снut 2d.l0.'h< + оj го г

Ihoit-ù СКО С

га>»л1

ihXK

in M»

Рис.4.. Полиграм-' ма суслика ci' tellus parryi

1—M—i—1—i-f—h—hT^ri1' ^-»"рюд

— погружения его в зишюю спячку.

^iiûjrj 6 L

, --------—~ i

г.—,—-,---ч^иц^.-----

j ,--ь--)-- i-a-,-)-(-H- i

I tm

11а а: I - электтоокулограмма (ЭОГ); биоэлектрическая активность: 2 - гиппокампа 1331tu)- 3 - коры больших полушарий v ЭЭГк); 4 -электрокардиограмма (ЖГ); на б: I - ЭЭГгп; 2 - ЭЭГк; 3 - ЖГ.

Таким образом, на начальных стадиях погружения суслика в зимнюю спячку на первый план выступали признаки эволюдтонно древних форм покоя, характерные для пойкилотермных в активный период их киз-ни, а при падении температуры мозга шно 21 °С у суслика наблюдалось состошше, сопоставимое yse с глубоким гипобиозом пойкилотерм-

них позвоночных (например, как у тхавяпой лягупкп нрп температуре +5 °С).

2.4. Влияние ттаоталатэд-гнпоА'пза'риой снсте;?! и эти'<Ттоа тщ n7r.11 "активность-покой" холоднохрошт'х гтозвоночтгс. В произвольном поведении лягушек с удаленным породним отделом гипоталаг.уса б::ла впдело-на преимущественно форма покоя, сопоставимая с П-2 интактнпх лягушек, с удаленным ке задним отделом гипоталамуса - П-1, а кочь;э -форма покоя, сопоставимая о ночной формой покоя П-3. Выявленная общая направленность и скрытая периодичность суточной динамики СР и функциональных состояний позволили показать, что главшм регулятором временнбй организации цикла "активность-покой" является г-.тпота-ламус; при этом ведущая роль в организации цикла прпнадас.чи? переднему отделу гипоталамуса.

Рис.5. Прояаление 90-минутюго эндогенного ритма "активность-покой" после ГШЮфНЗЗКТОТКИ ЛЯГУШКЕ Rana temporaria. Обозначения как на рис.2. Обращает па себя внимание выражеашая периодическая составляющая двумерного распределения (сплошная линия сверху вниз).

3 суточной дппаг.пхе СР гппофизэктомировашшх лягушек обнаруживалось проявление периодических колебаний текущего среднего РК-;ш-торвала ЭКГ с периодом 1,5-2 ч. независимо от- времени суток (рис.5).

У эппфизэктошровашшх лягукгак полиуазлая временная характеристика суточной динамики СР и поведенческих состояний, характерная для иитактной и гппофизрктомпровашюй лягушек, стираотся. 'Лз установленных фактов следует, что удатотю гипофиза высвобождает регулярную периодичность воздействия на еотествошюе поведение животно-' го со стороны эпифиза, не мэдулированную гипофизом суточной естественной освещенностью. Удаление же эпифиза переводит животное в рожш" аутогенного возбуждения, характерный для ранних этапов онтогенеза. 2.5. Развнтче цикла "активпость-покпй1, в птонатальном онтогенезе глокопгтагщ.л. Одна из центральных задач йьлего исследования заключалась в изучении отражения некоторых закономерностей постепешого формирования цикла Б-С в филогенетическом ряду позвоночных в процессе развития этого цикла в индивидуальном развитии у млекопитающих, включая человека.

2.5.1. Критические этапы сТоргаропашш никла "активность-покой" у плодов ктюлпка. В естественно:.; поведении впутриматочных плодов кролика обнаружены следующие наиболее важные закономерности: а) достоверное тоническое замедление СР по меро углубления покоя; б) фази-чеекпе изменения СР и реакция на афферентный стимул на фоне покоя на ранних этапах (25 - 26-й день развития), как правило, представлены замедтепием СР; "осле 26-го дня спонтанные двигательные реакции, интенсивность которых по моро созрования плода возрастает, могут сопровождаться фазичосгам учащмшями СР, т.о. начинает проявляться реакция сердца на двкже:шо плода, отражающая способность ЦНС коордшшровать деятельность сердца в соответствии с энергетикой дви-ЖСШ1Я - моторно-кардиалышй рефлекс (МКР); интенсивность МКР в последующие дни гостации повкшаотся, что указывает на повышение тонуса ВДС плода по мэре ее созревания; спонтанные замедления сердцебиений по море созревания плода снижают свою интенсивность' и частоту проявления; в) с 26-го дня беременности кролика в естественном поведении плодов удалось выделить три функциональные состояния, названные нами активным (АкС), спокойным (СпС) и промежуточным (ПрС), а к концу беременности и четвертое - более глубокое спокойное состояние СЗп2С); по море развития плода АкС и СиС пролонгируются и к 28-му дню организовываются в цикл "активность-покой", продолжительность которого к концу срока достигает 20-30 минут; при этом ПрС по ыоро созревания плода постепенно укорачивается и к концу беременности нередко родувдрует, что указывает на совершенствование, цикла "актив-

ность-покой" (ПрС, по-видимому, характеризует известную инертность головного мозга плода). По сомато-вегетатпгноп характеристике СпС сопоставимо с П-2, а Сп2С - с П-1 холоднокровных позвоночных. Полифазная характеристика времетюй организации цикла "активность-покой" плода кролика к концу беременности соизмерима с таковой у рыб.

2.5.2. <!Ьп;яроваш1е мкла "активность-покой" плот крслнка при ос-ложнеиной беременпостп. При экспериментально вызванной у сагжп кролика плацентарной недостаточности (перевязка па 18-й день беременности 30^ прештацентарннх сосудов) стлалась частота сердечных сок-рачений се плодов, замедлялись двигательные реакции, и они рсяэ проявлялись в естественном поведении такого отсталого и в весе плода. Формирование щкла "активность-покой" не обнаруживалось и на 27-й день. Таким образом, при неблагоприятных условиях внутриматочного развития возникает нарушение генетической программы развертывания

в формировании цикла Е-С.

2.5.3. Становление цикла "актишость-покой" плода чоловока. Установлено, что: а)на 20 - 21-й неделе беремешюсти интактный плод человека в компактной позе, напоминающей букву "С" (сильная вогнутость спины) пребывает в функциональном состоянии, которое мы назвали недиф-ференцировашшм (НС), в этом состоянии все регистрируемые физиологические показатели разобщит и диспергированы во времени; характерной особенностью этого состояния было периодическое (в минутном диапазоне) проявление выраяенннх спонтанных замедлений СР (децелераций),не коррелированных с двигательными реакциями плода; б) с 21-й педели

на протяжении последующего периода беременноети достоверно обнаруживается тоническое замедление СР по мере углубления покоя; в)флз:гчес-кие изменения СР и реакция на афферентный стимул на фона покоя па ранних этапах пренатального онтогенеза (с 20-й до 26-й недели), как правило, представляет замедление СР (рис.6);' после 26-й недели спонтанные двигательные реакции сопровождаются физическими учащениями СР, т.е. начинает проявляться МКР, интенсивность которого по ».юре созревания плода повышается; децелерации по мере развития плода снижают свою интенсивность и частоту проявления и постепенно (к 27-й неделе) редуцируют, что является хорошим диагностическим чризнаком доношенной беременности; в)с 21-й недели беременности в естественном поведении внутриматочного плода на фоне НС начинает дифференцироваться кратковременное (2.6+1.6 шн.) АкС, а с 23-й недели - СпС (1.9± +0.7 мин) - 2-3 эпизода за 3 часа (рис.7); по мере развития беременности СпС и АкС пролонгируются и проявляются чаще и к 32-й неделе организовываются в цикл "активность-покой", общая продолжительность которого к концу беременности составляла 84+7.7 шн., при этом про-

IOS

•ti

Рис.6,

lili!

гч

сомато-вегвтагивных реакции, сопровождающихся кратковременным изменением ритма сердца.

А - спонтанное замедление сердцебиений (децэлера-ция), характерное дня раннего периода развития; Б-учащение сердцебиений в ответ на спонтанную двигательную воакшю плода(ИКР). По оси абсцисс - возраот недели. По оси ординат - приращение частоты сердечных сокращений, уд/мин.

¡тгГш | |и мГщ "

|-1 I | пЛ | | | I П! [ !- 1гЛ 23 \ ттJVr^^гlVm^ГГL^ 25

ш *

I 28

/ ^ МА'Р

Г-^УЛТчА/" 32

в я 12 ;з Часи

Рис.7. Эташ диффоренцировки фушшионалышх состояний плода человека с 20-й по 32-ю недели развития.

По оси абсцисс - время суток, ч. По оси с;;;шмт -функциональные состояния: 1-актнвноо ,П-недисТх[ёронциро-ванное, 1Г-спокойное, 1У-промэ:^уточное. ГрасТнки построены по средни.! данным, отражаицпм интенсивность штор-ной активности, включая дыхательную, и комплекс параметров, отражающих деятельность сердца. Д-децелерацпи (см.рло.6). Размеры черных полукругов отражают интен-' сибность МХР. Цифры справа - возраст, недели.

должптсльпссть ЛкС составляла 57,4?;, СпС - 27.ПрС - 15?« от общей продолжительности сюда; г)с 27—ii кеделп беременности децолеудим сменяются еошлохсом "акселерация + децелерацчя", проявление которого знаменует co6oii эволюцию НС в ПрС; ПрС по :^ере созревания пледа укорачивается и :: конпу срока особенно у физиологически наиболее уо.;-лых плодов, практически редуцирует, свидетельствуя о совершенствовании цикла "активность-покой"; д)с 35 - 3G-i; недели берсг.сни.оетг. ч естественном поведении плода отчетливо продляется определенная ул-1:ономерность в чередовании функциональных ссстояний и последовательности их проявления; таге, сразу поело СпС может развиться ЛкС, часто сопровождаемое двигательными реакциями, АкС же переходит в СпС, как правило, постопешо чорзз ПрС, при этом переход может сопровождаться серией вращательных движений; е)с 34 - 35-й недоли в естественном поведении некоторых плодов (физиологически наиболее зрелых) на фоно Ал:0 проявляется предполагаемое бодрствование (Ак2С), которое обычно сопровождается интенсивными движениями.

По сомато-вегетативной характеристике, некоторым поведенчеекш критериям и позе плода его СпС сопоставимо с формой покоя П-2 .холоднокровных позвоночных. Временная организация цикла "активнооть-по-кой" зрелого плода человека соизмерима с таковой взрослых амфибий, 2.5.4. Формирование цикла" "активность-покой" плода человека при осложненной беременности. Исследование плода человека в период 32-33 недоль беременности, осложненной сахарным диабетом матери (48 женщин), выявило, что такое осложнение приводило к удлинению продолжи-тельностл цикла "активность-покой" за счет увеличения продолжительности АкС, что сочетается с интенсивным ростом плода, происходацим несмотря на замедление его неврологической зрелости, судя по утлонь-шенпю групповых движений и ослаблению МКР.

В процессе изучения 14 плодов с диагнозом анэнцефалия было установлено, что естественное поведение плода знэнцофала на 32 - 33-й неделе развития может быть сопоставимо с таковым нормального /хлода на 20 - 22-й неделе. На более поздних сроках (39 недель) в естественном поведении шгода-анэнцефала регистрировали частые и интенсивные спонтанные депэлерации, не коррелированные о двигательными реакциями, а двигательные спонтанные реакции не сопровождались фазичес-кимя изменениями СР; тагам образом, МКР у плодов-анэнцсфазов но формируется до конид срока/, не было обнаружено также и СпС.

3. ОБСУШИВ: К ВОПРОСУ О РШПИ'ШЯЩМ ЭТАПОВ СТАНОВЛЕНИЯ НИКЛА ЕОДРСГЕОВЛ ИЕ-СОН В РЯДУ ПОЗВОНОЧНЫХ 3.1. (^узгиуокояьтп'.э соптопнгч птота чолорока и кро.тзп:а и ттх прообразы л йплогонозо позроноч'тпч. Проведешше исследования обнаружили КаК в флло—, так и в онгогепозе позвоночных биологическую универсальность тонического злготтлонпя сердечного ритма по море углубления покоя, а такхо биологическую упаворсатьаосяь оязичоского изменения сердечного ритма на фоне погюя в дпнапц-.о развития организма.

У нормального плода млекопитающих (кролик, человек) ш обнаружили фазу спокойного состошшя (СпС), сомато-вегетатпвпая характеристика которого по ряду признаков сопоставима с эволюционно наиболео древней,наиболее устойчивой и адекватной для сохранения ~1знк на сни-кешшх уровнях япзпедсятолыгасти, сумеречной формой покоя, обездви-жошюстыо типа кататошт, торпидпостп, характерной для представи -телей низших позвоночннх (р-^бн, амфибии, рептилии), а гшае гипобио-за - зимней спячки теплокровных позвоночных; это свидетельствует о фушеционалыюй гомологии перочислешшх состошшй. Возможно, механизмы формирования этих состояшс: шзлпчны, ко конечное 1тх проявлено, а именно нвйрогонпая координации процесса, выра-закдаяся, в частности, в тормозешш двигательной и вегетативной реакций, яеляотся сходным. Вороятпо, эти сходтю состояния правомерно считать гомологпчгата, поскольку ош1 во вссх случаях носят приспособительный характер, хотя экологические факторы, приводящие к необходпмостп адаптации, различны. Такая же гомология (на примере плодов кролика) обнаружена и моя-ду дневной форт.»!! покоя холоднокровных и более глубоким спокойным состоянием Сп2С плодов млекопитающих.

Полученные дшнше доказывают генетическую закрепленность этих форы покоя в филогенетическом ряду позвоночных, а такко то, что нервная система на разных этапах эволюции обладает свойством формировать гомологичные состояния. При этом в ходе становления цикла "активность-покой" в пренатальном онтогенезе шои /ттающях отракаются этапы формирования цикла "активность-покой", характерного для филогенетического развития низших позвоноч,шх: (рыбы, амфибии, рептилии).

Тог установленный нами факт, что СпС является базисным для дифференциации более комплексных состояний плода, или фаз сна взрослого млекопитающего, а также для переливания организмом экстремальных условий жизни (гипобиоз, зимняя спячка и т.п.) может послужить основанием для выдвижения предположения, что СпС есть та фундаментальная (?от>ма покоя, на базе которой в процессе эволюции цикла "активность— покой" формируется комплексный сон взрослого млекопитающего, включая че/говока, способный охватить весь диапазон встречающихся адаптаций к

внешней ереде, обеспечивая при этом высокую чувствительность и высокую разреиаямеда способность реагирования целостного организма на тонкие измонешэт внешне;! среди. Данное поло:;:сп1:е способствует пишманню происхождения цикла Б-С млекопитающих из общего для всех позвоночных цикла "активность-покой" под влигапгем но только эндогенных, по и эк-зогошшх факторов среды. Таким образом, на основе изучения естественного поведения плодов млекопитающих в процессе их внутриматочного развития в сопоставлении с поведешгсм холоднокровных позвоночных, на налом материале молно подтвердить одно из ватнойшх положений систе-могенеза о том, что функциопалышо системы формируются избирательно. Прежде всего формируется та система интеграции (в данном случао той формы покоя, а именно СпС или П-2), которая обеспечивает плоду (пли земноводному) успешное выполнение приспособительных актов, необходимых для процесса родов (пли метаморфоза) при переходе оргаштзма из одной среды в другую, обеспечивает выживание организма при таких неблагоприятных факторах внешней среды как гипоксия (или гипотермия).

В свете этих рассуждений о наличии определенного повторения филогенеза в онтогенезе позвоночных представляется справедливы!,! мнение о том, что у плодов млекопитающих отсутствует активный и спокойный сон, характерный для новорождешюго ребенка. Создается убеждение,что у плодов млекопитающих НДС оре не способна (а при патологии ужо и не способна) обеспечить реализацию дефинитивных фаз нормального сна человека. По-видимоцу, в условиях почти диффузной организации головного мозга плода млекопитающих (Каута, Фейртаг, 1984) у него могут быть лишь начальные эволюциошго древние формы поведения, сопоставимые с таковыми опроделешого уровня филогенеза позвоночных (рыбы, амфибии), т.е. спокойное и активное состоянгя.

3.2. Ульттщцшй ритм "активность-покой" и его роль в генозо цикла В-С. Как было показано нами, на уровне рыб и-амфибий организация вы-делешшх в естественной суточной периодике поведения циклов "активность-покой" носит полифазный характер. Продолжительность цикла у рыб достигает 50-60 мин, у амфибий - 70-90 мин. У плодов кролика и плодов человека к концу внутришточного развития организация внутрисуточных циклов "активность-покой" также полифазна; продолжительность цикла достигаем у плода 1фолика 20-30 мин. - человека 70-90 шн, Согласно собственным и лдтературшм данным, в дальнейшем как фало-, так и онтогенетическом развитии полифазный характер временной организации цикла "активность-покой" трансформируется в монофазный (Беллч,1980;Кар-мачова, Белнч,1982; Белич, Назарова, 1988; кхе^гаап ,1963). Из обзора Ьаухе (1982) следует, что если основной цикл Б-С синхронизирован о геофизическим циклом и это твердо установлено, то для ритма коротко-

ясриодного (ультрадного) с периодом 80-100, или в сродном 90 мин.всо еще но существует объяснения. Автор констатирует лишь устойчивый факт, что 90 га-утпый ритм имеет место в очень многих биологических функциях, и обсуждает три возможные гипотезы загад:си ритма 30 мин: 1)обус-лоаленнооть временными параметрами (Туцдаменталышх процессов, таких как скорость болкогого оттнтеза или постоянных времени, относящихся к такому синтезу, или временем, необходимым для транспорта споцизцческ::с белков из одной клетки к другой; 2)обусловленность активностью пейс;,с-керных глоток и гангллй; 3)не исключается возможность гормонального контроля.

Обнаруженная нага в суточной периодике псведоши гапофизэктоми-роваинкх лягуиек периодичность функциональных состояний с периодом 1,5-2 ч. согласовывается с подобным ритмом, выявляемым по .друпш показателям на ршпшх стадиях постнатального онтогенеза крыс (Бурсиан л др.,1987), у полевок (иаухз.ШЗ) и землеройки (сг<жсгоП,1954), а также с ритмом естественных состояний плода человека в конце прената-льнсго развития (НацЕЯ1Швшш,Болич,1907). Обнаруженные совпадения подкрепляют наши предположения рассматривать ритм, найденный у гипофиз-октемгцювапной лягушки, как эндогенный, свободнотекущий, выявяйаднй-ся при выключении звона, которое связывает эндокринную систеьу с нервной. По-зидимогду, гипофиз с ого сокрецней тройных гормонов является оеногным звоном реализации ультрадных ритмов в эндокринной системе. Бх'ло отметить, что во всех случаях имеет место, наложение гзркадного биорг.т?.а на уяьтрадный, обусловливающее суточную амплитудную пЛыш частотную .модуляцию ультрадной рнтмшж. Мы не шяем пока говорить о мздыаторша пли других механизмах уль радной ритмики. Устано&лешшй факт не может быть доказательством того, что удаление гипофиза пли эпифнза подтверздает гипотезу о гормональном контроле, во всяком случае этот факт свидетельствует в пользу гппстезы Ьачхс. Совпадение ритма в концо пронатального развития плода человека и в филогенезе позвоночных на этапе амфибий, а также новорожденных крысят, не доказывает, но говорит в пользу того, что 90 минутный ритм причастен к какоцу-то генетически обусловленному эндогенно^ ритму. Циклическая адаптация животного к внешним условиям с целью сохранения вида и выживания рода реализуется на базе эволюции общего ультрадного цикла "активность -покой" в циркадный цикл Б-С на основе единой генетической программы его развертывания в фило- и онтогенетическом развитии позвоночных^ 3.3. Двигательный автоматизм и моторно-кардиальннй решлекс в евгмо-ч онтогенеза позвоночных. Паши исследования позволили вскрыть биологическую универсальность фазичоских изменений сердечного ритма на фоне покоя, закономерности их проявления и корреляции с двигательной активностью по-разноьу на разных этапах прекатального онтогенеза'; но

этапы этих различий сопоставимы с этапами филогенеза.

На основании установленных фактов мы полагаем, что и двигательный автоматизм, и доцелсрацяи СР модно рассматривать как проявление алгоритмической периодической активности нервной системы, а ЮТ -как отражение в процессе созревания Щ1С координации ею двигательных актов и кх трофического обеспечения сердечно-сосудистой системой. Установленные нами факты свидетельствуют тахсто о том, что автоматизм не только является базой, над которой надстраиваются рефлекторные ме-хашюмы на раших этапах филогенеза, но он остается и в основе развития функций нервной системы в онтогенезе человека. Онтогенетически первичный, работающий в периодическом реяпмо аутогенный механизм в зрелой нервной систоме млекопитающих, Еключая человека, используется в своем первозданном виде во время состояний покоя и сна. 3.4. Зимняя спячка млекопнтащих - модель дезинтеграции япкла бодр-стповзпие-сон. Срак>1Птальт-йизиолог11Чос:а:й метод, основанный на со-поставлешщ функциональных данных при погружении зтаоспящего млекопитающего в спячку, продемонстрировал возврат цикла Б-С к более древним стадия?.1 своего развитии. Он позволил вскрыть последовательное выключение молодых функциональных структур мозга с одновременным раскрспо-щениег более ранних (древних) и при этом выявить во время спячки такие с(уш:ционалыше взаимоотношения, которые свидетельствуют о механизме вознпаговения ж перестройки нервных координации и интегракй в фило- и онтогенезе позвоночных. Несколько лег назад А.В.Войно-Ясеноц-кий (1932) высказал предположение, что характерные для сна взрослого животного периодически) веретенообразные вспышки на ЭЭГ высокоашли-тушшх медленных волн в коре болт/аих полушарий, являются результатом активности в мозгу аутогешшх ритмических (алгоритмических) механизмов, определяющих деятельность ЩС на ранних этапах антогенотического развития. Наде: дашше подтверздают это положение А.В.Войно-Ясенецко-го, а таете позволяют прийти к заключению, что в гепотипе млекопитающих (зимоспящнх) сохранены признаки древних форм покоя позвоночных, характерные для до-млекопитающих (Карманова.Еелич и др.,1983;Белич, 1986). Этот факт свидетельствует в пользу того, что, по-видимому, существуют определенные механизмы регуляции филогенетически раннего цикла "активность-покой" позвоночных, лежащие в основе механизма сна всех млекопитающих, но проявляющиеся лишь в условиях резкого атония метаболизма, как например, при гипобиозе холоднокровных (Еолич, 1984) или зимней спячке теплокровных (Бслич,1986). Эволюционный подход к анализу пимней сшгпг и форм покоя низших позвоночных обнаружил их функциональную гомологию, а таете, что предтестЕошгеком зпмной спячки является суморечная фрма покоя П-2, а 'Н теплокровшгк позго-

ночных - ночная форма покоя П-З холоднокровных. Поэтому правомерно говорить о единство происхождения КС з зимней спячка теплокровных от дровнпх форм покоя, найдошшх у холоднокровных позвоночных^

В связи со сказанным вероятнее всего, что найденное Heller et al. (1978) доказательство йппецпонировашхя на высоте зимней спячки цепи "лимбичоская система - средапй мозг" и является дозсазательством активности механизма регуляции цикла "активность-покой", который играет первостепенную роль в регуляции как состояния зимней спячки, так' и спокойного состояния плодов млекопитающих, а также форм покоя холоднокровных позвоночных (на уровне рыб и амфибий).

Возшжно, именно этот механизм лежит и в основе патологической дезинтеграции функций мозга (при снижении метаболизма), например,при эпилепсия, когда в структуре ночного сна человека преобладают кратковременные так называемые "поверхностные" или "переходные" стадии сна, не характерные для сна здорового человека. Именно этот механизм, вороятно, позволяет при определенном патологическом состоянии мозга сформировать другую устойчивую систему интеграции того функционального состояния (той формы покоя), которая обеспечивает больному успешное выполнение приспособительных актов, необходимых и достаточных для существования организма при данном норвнопсихическом заболевании. Именно поэгоцу при патологическом состоянии мозга наблвдается нарушение цикла Б-С и, презде всего, укорочение фаз и стадий сна, поремаже-ние их кратковременными периодами "бодрствования", а во время бодрствования - проявление кратковременных эпизодов "поверхностных стадий сна" (Камбарова и др.,1987). У больных с тяжелыми формами патологических нарушений головного мозга как при его тяжелых травмах,так и при злокачественных формах психических заболевший, в картине сна можно наблюдать полный распад никла Б-С, возвращение к филогенетически древней форме никла - "активность-покой", и даже переход больного организма на уровень физиологической регуляции, свойственной наиболее Ш'зкоорганизованной системе с еще более примитивными формами поведения, чем активность и покой; У этих тяжелых больных, находящихся в оосгояшш, граничащем о состоянием сопора шгч комы, по-видимому,пропс ходит переход к недифференцированному состоянию, которое, как мы установили, проявляется на 20-й неделе развития плода человека; характерной особенностью этою состояния является полное разобщение вегетативных, соматических, нейрофизиологических коррелятов функций организма.'

Эпилептические разряда могут представлять собой ультрадную ритмику о периодом повторения разрядов в диапазоне 1,5-2 ч.( Lavie et al. 1983); В связи с этим правомерно выдвинуть предположение, что актива-

цпя коры больпих полущарий головного мозга, отражающаяся в виде периодических веретенообразных встглэк высокоамппитудннх потенциалов в ЭЭГ при эпилепсии (Lavis et al., 1983), на высоте спячки здмоспящего млекопитающего (Вэлич,1984) и в раннем эмбриогепезо ( R.Bor^otrom.L. Bergstrcra ,ISG3; Corner ,1977), является проявлением пергичной ее активности, или первичных ритмов возбуждения (Бсйно-Ясешцкий, 1974).Возможно даже, что эта первичная активность мозга индуцируется эндогенным ритмом сердца. В пользу нашего предположения свидетельствует син-хронизандя в проявлении R-зубпа ЭКГ и начала вспышки активности в ЭЭГ на высоте зимней спячки (Белич,1984), а также синхронизация сердечного автономного нервного разряда с эпилептической активностью ( Lathers et al.,1987). Эта активация коры больших полукарий головного мозга является важным показателем в эмбриогенезе млекопитающих во время активного состояния плодов, а у взрослых животных - во время П£С. Именно эта активация, вероятно, служит для того, чтобы периодически корректировать и поддерживать необходимые уровни активности ЦНС вначале на низком уровне жизнедеятельности, а поздное в процессе сна поддерживать уровни, ..оторые способствуют выходу животного из этого состояния глубокого покоя. Если на самом раннем этапе эмбриогенеза областью, обеспечивающей стимуляцию развития в ЦНС центров, регулирующих деятельность сордпа, считают сердечную рефлексогенную зону 0"ойбенко,1978; Новиков, 1975), то на более позднем этапе эмбриогенеза - вспышки ЗЗГ, а на этапе дефинитивной стаднъ П2С именно эта фаза П2С, гозможпо, и выполняет роль эндогенного стимулятора активности НДС на определенном уровне возбудитести, необходимом и достаточном для обеспечения нормальной жизнедеятельности, а также служит для реактивации мозга в регулярные интервалы времени в процессе сна. В самом доле, МС ассоциируется с заметным замедлением определенных функций в жизнедеятельности, которые реверсируются активацией !КС (vertes , 1986). Повреждение областей мозга, ответственных за лимбическую и талаш-кор-тикальнуга активацию ESC ( steriade et al.,1982; Vertоз ,1982,1984), ( приводит к перманентной потере сознания или кош ( oairna , 1952; Jefferson , 1952). В настоящее вреш ПК! рассматривают как важную функвдю, служащую &тя сохранения минимальных необходимых уровней активации ЦНС во вреш сна, которые гарантируют восстановление от сна и возвращение сознания ( Уortea , 1986). Последнее также согласовывается с нашей гипотезой об иерархической индукции, стимуляции деятельности ЦНС на разных уровнях возбудимости, необходимых для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма и поддерживает эту гипотезу^

4. ЗАХШЕШ

Обобщая рассмотренный материал, можно заключить, что развитие цикла Б-С в фяло- и онтогенетическом развитии позвоночных с его окончательным становлением у млекопитающих шло дивоттечтно при последовательной реализации генетической програ.'я.н развертывания цикла "'активность-покой" от ультрадного свободкотекущего эндогенного ритма (ьа низких уровнях развития ЦцС) в истинный цикл Б-С до цпркадного экзогенного ритма (на высших уровнях развития ЩС). Онтогенетический путь-от нодцффхзрешшрованного состояния естественного поведения кодов млекопитающих к активно^ и спокойному состояния!!, сопоставимым с филогенетическими формами поведения на уровно взрослых рыб и амфибий с дальнейшей их даТфорсшеацисй.

Изложешшй материал .является подтверждением концепции академика Л.А.Орбелл (I949;I9GI), которая сводится к этапности формирования координационных систем в процессе эволюции. Рассмотренный материал показывает, Kai; первоначальный период развития характеризуется автоматической деятельностью тканой и органов, деятельность которых определяется местным влиянием среды: эндогенный ритм сердца индуцирует вспышки активности головного мозга эмбриона млекопитающих и мозга зи-моспящих на высоте спячм!. В следувщом периоде эволюции происходит уста1:оЕленке связой с нервной системой, в результате чего появляется регулирование взаимоотношений органа с окружающей средой, благодаря чэ!у автоматизм приобретает начальные признаки подчинения нервной системе: примером служит становление моторпо-кардиалыюго рефлекса на базе двигательного автоматизма зш^ формирование адаптации к дпэвноцу уровню освещенности на базе форм покоя П-1, а к ночному - формы покоя П-3. По мере развития структур мозга, ночная форма покоя П-3 трансформируется в более комплексную форг.у сна млекопитающих с характерными фазами, образующими цикл Б-С, характерный для адаптивного поведения высших млекопитающих, включая челове1са. В дальнейшем, когда полностью сформировал цикл Б-С, иннервацпошшй аппарат полностью затормаживает автоматическую деятельность органов (наступает период подчинения их нервной системе с утратой автоматизма) и проявляет функцию пускового и регулирующего аппарата. Следовательно, сформированный цикл Б-С взрослого человека имеет высокий уровень функционального развития лишь при условии сохранной деятельности нервной системы. Дезорганизация циркадного ритма, вызванная патологическим состоянием мозга, приводит к рассогласованию ритмической деятельности всех систем и органов, приближая их снова к уровню автоматизма,т.е.происходит функциональный возврат к первоначальной независимой автоматической деятельности, к более примитивным уровням, соответствующим ранним

стадиям развития, характеризующимся дкффузносгыо реакций. Именно поэтому больной мозг человека крайне чувствителен к внеанпм геофизическим воздействиям и внутренним пзменешьчм ритмической деятельности органов.

В и В О Д Ы

1. Предложена новая методология идентификации фаз цикла бодрствование-сон на основе их сомаго-вегетативной характеристики при свободном поведении яивоткого в естественных условия:: жизнедеятельности; на основе этой' методологии разработан и применен в эксперименте и клинике единый комплекс методов неконтактной длительной поинтерваль-ной синхронной регистрации 35-интервалов ЭКГ и общей двигательной активности с последующей автоматической вероятностно-статистической обработкой непрерывной временной последовательности ВВ-интсрвалов.

2. Выявлена скрытая периодичность динамики С? и обнаружены достоверно отличающиеся друг от друга паттерны двуитарного распределения плотности вероятностей НВ-интервалоз, которые в корреляции с динамикой общей двигательной активности определяют функциональные состояния циь-ла "активность-покой" (их продолжительность и моменты перехода) на ранних этапах филогенеза (рыбы, амфибии, рептилии) и онтогенеза млекопитающих (плоды кролика и человека), а также на пути вторичной кдиоадгптацгш гетеротермных (зиыоспяцих) млекопитавднх .

3. Показана универсальность тонического замедления СР по мере углубления покоя, а также физических пзменонпй СР на фоне покоя и периодического проявления двигательных автоматизмов, наблюдаемых в прена-тальном онтогенезе млекопитающих, включая человека, совпадающая с таковой в филогенезе до-млекопитающих (рыб, амфибий, рептилий), что доказывает рекапитуляцию рассматриваемых филогенетических закономерностей в онтогенетическом развптиг млекопитающих."

4.В процессе погружения гетеротермного млекопитающего в спячку обнаружены признаки форм покоя,характерные для полкилотермных позвоночных."

5. Вскрыта важная роль гипоталамуса, а такжз эпифиза и гипофиза в изменении тонуса вегетативной нервной системы,' которое сказывается на характеристике временной организации цикла "активность-покой"(на примере амфибий); показано, что формирование ультрадного ритма "активность-покой" происходит при активном участии гилоталэмо-гипофизар-ной системы и эпифиза; при этом в становлении взаимосвязи ультрадао-го и плркадного ритмов участвует гнпофаз и передние отделы гипоталамуса.

6. Сравнительно-физиологическое изучение количественных и качественных характеристик покоя и активности на рашгих этапах их формирования в фпло- и онтогенезе позвоночных позволило выявить функциональную го-

мслогию сумеречной форш покоя, обнаруженной у НИЗ¿них позвоночных,и 1-й' фазы спокойного состояния, найденной у внутритточных плодов млекопитающих (кролик, человек); такая же гомология обнаружена п между дневпой формой покоя холоднокровных н 2-й фазой спокойного состояния внутритточных плодов кролика; получешше данные доказывают генетическую закрепленность этих форм покоя в ряду позвоночных.

7. Установлено, что формирование кратковременных эпизодов активности и покоя у плодов млекопитающих начинается в период внутриматочного развития у плодов человека с 21 - 23-й недели, у плодов кролика - с 25-го дня развития; становление же цикла "активность-покой", выражающееся в консолидации физиологичесстх признаков, выявлено на 32-й неделе развития плода человека и на 29-й день развития плода крелигл.

8. Обнаружено сходстео стереотипных двигательных актов и физических колебаний СР на фоне покоя на ранних этапах онтогенеза млекопитающих (плода человека: 20 - 27-я недели, плоды кролыса: 25 -23-й день) о таковыми в филогенезе до-млекоштающпх (рыбы, аг.1фибип), что может отражать проявление ауторитмичсской периодической активности отделов нервной системы, ответственных за древние шторные феномены как в фило-, так и в онтогенозе позвоночных.

9. Показано, что созреванио этих реакций и координационной функции нервной системы в процессе филогенеза (амфибии, рептилии) и онтогенеза (плоды кролика после 29-го дня, плоды человека поело 28-й недели развития) постепенно приводят к формирований мэторно-кардиаль-иого рефлекса.

10. Установлено определенное сходство сошто-веготативной характеристики эволюцаонко наиболее древной формы покоя - сумеречной,' или обездвиженности. типа кататонии (торпидности), надданной у холоднокровных позвоночных (рыб, амфибий, рептилий), спокойного состояния плодов млекопитающих (кролик, человек), а также гипобиоза холоднокровных (амфибии) и зимней спячки теплокровных (арктические суслики); это указывает, что норзная система на разных этапах эволюции обладает свойотвом формировать гомологичные состояния покоя.

11. Обнаружено, что при неблагоприятных условиях внутриматочного развития (в частности при экспериментально вызванной плацентарной недостаточности у самки кролика) у плодов возникает задержка становления цикла "активность-покой", свидетельствуя о нарушит генетической программы развертывания цикла "активность-покой" под влиянием неблагоприятных условий развития плода; при анэнцефалии плода человека одкл "активность-покой" не выявляется даже в последнем триместре беременности.

12. Результаты сравнительного изучения развития цикла бодрствование-

соя в онтогенеза позвоночных позволили разработать количественные и качественные критерии по данным оившш цикла "активность-покой" и мо-торно-кардиального рефлекса для ранней диагностики отклонений развития от нормального физиологического развития плода челозека на пртв-ре сахарного диабета у матери и анэнцефалии плода человека. 13. Мояко заключить, что наличие сходства между закономерностями фп-ло- и онтогенетической эволюции функциональных состояний (активности и покоя) и организации их в цикл указывает па отражение критических этапов эволюции общего цикла актявность-покой в процессе индивидуального развития никла бодрствование-сон человека п свидетельствует о том, что обнаруженный па низких уровня* развития ЩС ультрадный рига "активность-покой" является фундаментальным биологаческим ритмом,который в дальнейшей эволюции позвоночных, на бнспшх уровнях развития ПДС, существует непрерывно как во время сна в виде периодического проявления парадоксальной фазы сна, так и во время бодрствования."

СПИСОК Р/ЕОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ГО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

1.' Белич А.И. 'Устройство для регистрации ритма сердца живого организма: А.с.673267 СССР, МКИ3; AGI В 5/С2.

2. Карм-апова И.Г., Белич А.И., Воронов И.Б., Шиллинг Н.В. О взаимодействии холинэргическоЗ и адренергической систом генерации двух форм сна у лягушки Rana temporarlaH черепахи Eraya orbicularis З.эвол.биохим. и физисл., 1977, 13, J5 6, с.706-711;

З.1 Belich А. I.,Karnanova I.G.,Popova D.I. .Chomutetskaya O.E. .Shilling N.V. Comparative-physiological analysis of the sleep-regulating mechanisms.- Waking and Sleeping, 1973, II.4, p.250-251.

4. Белич А.И. Непрерывная длительная регистрация чаототы сердечных сокращений бесконтактным методом.-Физиол.к. СССР, 1979, 65, # 7, C.I07S-I082.

5.' Александров В.В.,Белич А.И." .Карманова И.Г. .Шнейдеров B.C. Апализ суточной динамики сердечного ритма черепахи туз orbicularis -Е; эвол.биохюл. и фгоиол., 1980, 16, J5 4, с.200-203.

6. Белич А.И. Цикл бодрствование-сон у холоднокровных позвоночных по данным непрерывной регистрации сердечного ритма и двигательной ак-ТИВНОСГЗ.-2.ЭВОЛ.6ИОХИМ. и фпзиол., 1980, 16, й 4, с.371-3797

7." Белич А.И. Об организации цикла бодрствование-сон по данным суточной непрерывной регистрации сердечного ритма и двигательной активности. - физиол.аи СССР, 1980, 66, }5 5, с.642-649.'

8. Belich A.I..Karmanova I.G..Shilling K.V. On the role of motor phenomena on the regulation of the depth of sleep.- Waking and Sleeping, 1980, II.p.303-310.

9; Karmanova I.G., Belich Л.1., Lazarev 3.G. An elcctrophysiological study of v/akefulnoss and alecp-like states in fish and amphibians. In: Erain mechaníans and behaviour in lower vsrtebrates. Cambridge Univcroity Press, 1981, p.181-202.

10. Белич А.И. Сомато-веготаткЕная характеристика прогрессивно разви-вавдейся формы покоя первичного сна П-3.-Сб.:Бонросы эволюционной физиологии, УШ-е со'вощание по эвол.физиол.,Л.:Наука,1982,с.33-34;

11. Белич А.И..Ченкасов И.Е. Анализ сердечного ритма на фоае сна и зим-НОЙ СПЯЧКИ У СуСЛИКа Citellua parryi Н1сЬ..-Ж.ЭВ0Л.бИ0ХШ. и фи-

• зиол., 1982, 18, J5 6, с.590-596.

I2i Карманова И.Г.,Белич А.И. Внутрисуточная организация цикла бодр-стЕОвание-порвичннй сон.(Фшго-, онтогенетический аспект проблемы). Сб. "Развитие научного наследия академика Л.А.Орбели". Л.: Наука, 1982, с.12-139.

13. Карманова И.Г.,Белич А.И..Пастухов Ю.Ф..Чепкасов И.Е. Преобразование цикла сна при погружении в спячку арктического суслика с±-teliu3 parryi R.(эволюционный аспект пробломы генеза зимней спяч-

• ки). - Z,эвол.биохим. и фязиол., 1983, 19, I, с.78-83.

14. Кармлнова И.Г.,Белич А.И. Временная организация цикла бодрствование-первичный сон у карликового • сошка ictalurua nebuioaus. -

• Н.эвол.биохим. и физиол., 1983, 19, Л I, с.168-174.

.15. Карманова И.Г.,Белич А.И. .Шиллинг II.B. Влияние гипоталаадоа на суточную динамику сердечного ритма лягушки Rana tenporaria. -ЗГ эвол.блохим. и физиол., 1983, 19, JS 3, с .282-288.'

16i' Белич А.И. Анализ биоэлектричеекой активности голоеного мозга суслшса Citellus parryi Rich. во время спячки.-Ж. эвол .биохшл; и физиол., 1984а, 20, № I, с.107-110.

17.' Шиллинг Н.В. ,Белич А.И. .Кармлнова И.Г. Роль гипоталамуса в организации 'цикла бодрствование-первичный СОН ЛЯГУШКИ Rana temporaria.-2; эвол. биохим^ и физиол., 1984 , 20, 2, с.191-198.

I8Í Белич А.И. Динамика сердечного ритма при гипобиозе лягушки Rana

• temporaria .-З.эвол.биохим. и фазиол.,19846,20, JS3, с.299-305.

19.' Белич А.И. Сомаго-вегетативная характеристика форм покоя первичного сна,анабиоза и зимней спячки.-Сб.:"Криобиология и криомоди-

• цина",Киев:Наукова Думка, АН УкрССР, 1984в, вып.15, С.27-ЗЗГ

20; Белич А.И; Формирование цикла бодрствование-сон в фило- и онтогенезе позвоночных.-Сб.: Материалы Международного симпозиума "Нейробиология цикла бодрствование-сон",Тбилиси,: Мецвиереба, 1986а, о;Э-Ю;

211 Белич А.И; Сомато-вегетативная характеристика форм покоя первичного сна и гипобиоза позвоночных.-Сб."Эволюционные аспекты гипо-

биоза и зашей спячки. Л.:Паука, 19366, с.105-112.

22. Белпч Л.И. Сило-, онтогенетическое изучение внутрисуточной организации цикла бодрствовапио-сон позвоночных.-Сб.:Вопросы эвол; физиол., П-е совещание по эвол.физиол. ,Л. :Наука, 1986в, с.38.-

23. Нацвлишвили В.В.,Белич Л.И. Цикл "активность-покой" плода человека по данным изменений сердечного ритма и двигательной активности. - Вестшш AMI СССР, 1987, J," I, с.34-40,

24. Нацвлишвили В.В. ,Болич Л.II. сформирование цикла "активность-покой" плода человека при осложненной беременности.-Тез.докладов на Х1-м Съезде акушоров-гинекологов Эст.ССР, 1987, с.154-155.

25. Белпч А.И. .Сапоякова Г.Г. Влитию эпифиза п гипофиза на суточную организацию цикла бодрствование-первичный сон у лягуики Rana ten-poraria. - З.эвол.биохпм. и физиол., 1987, 23, Л 2, с.237-245.

26. Гармашова Н.Л. .Константинова Н.Н. ,Бадалян С.С.,Болич А.И. .Михайлов А.В. .Нацвлишвили В.В. .Павлова II.Г. Ультразвуковое исследование плода человека. - Бюллетень Ле^ЦНИ, 1987, с.1-4.

27. Белич А.К..Назарова Л.А. Формирование цикла "активность-покой"

• плода кролика.эвол.биохим. и физиол. ,1988,24, У.2, с.217-225.

28. Garmaahova N.L.,Kon3tantinova H.N.,Belich A.I., Nat3vli3avili V. V. Physiological moaning of the foial interrelated motor-cardial reactions. - Abstracts of the XI European Congress of Perinatal medicine. Roma, 19S!3, p. 1Q.

29. Белпч А.И..Варонсцкас Г.А..Валвононо В.Л. Гемодинамика во время сна и двумерное распределение оо физиологических показателей.-физиол.ж. СССР, 1988 , 74, JJ 4, с.589-598,

30. Белпч А.И. Автоматизация анализа суточной динамики сердечного ритма. В кн.: "Средства автоматизации физиологических нсследова-

• 1шй", Л.: Наука, 1988, с.206-220.

31. Болич А.И..Нацвлишвили В.В. Становление 'цикла "активность-полой" плода человека. - Вестник АМН СССР, 1989, В 3, с.35-42.

32. Belich A.I. Tho wake-sleep and rest-activity cycles in vertebrates: evolutionary approach, physiological aspects. - Abstracts of the XXXI International Соп^гезз of Physiological Sciences. Helsinki, 1939, p.210.

33.' Belich A.I., Ivanenko A.I. Hjylo- and ontogenetic development of the sleep-wakefulness (5-VV) cycle and human sleep disorders. -Abstracts of tho Second Milano International Symposium on Sleep "Sleep and Ageing", Milano, 1S39, p.224.

Ртп.ГГО. 5.10.89.Зак.427.Т.100.U-31259.Бесплатно.

Информация о работе

Белич, Алла Ивановна
доктора биологических наук
Ленинград, 1989
ВАК 03.00.13

Автореферат

Похожие работы

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему Развитие цикла "Бодрствование-сон" в фило- и онтогенезе позвоночных ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Развитие цикла "Бодрствование-сон" в фило- и онтогенезе позвоночных"

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Развитие цикла "Бодрствование-сон" в фило- и онтогенезе позвоночных
ВАК РФ 03.00.13, Физиология