Развитие тревожности при формировании обученной агрессии у самцов мышей линий C57BL/6J и CBA/LAC: эффекты анксиолитиков

Бондарь, Наталья Петровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Развитие тревожности при формировании обученной агрессии у самцов мышей линий C57BL/6J и CBA/LAC: эффекты анксиолитиков
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Развитие тревожности при формировании обученной агрессии у самцов мышей линий C57BL/6J и CBA/LAC: эффекты анксиолитиков"

На правах рукописи

БОНДАРЬ НАТАЛЬЯ ПЕТРОВНА

РАЗВИТИЕ ТРЕВОЖНОСТИ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ОБУЧЕННОЙ АГРЕССИИ У САМЦОВ МЫШЕЙ ЛИНИЙ С57ВЬ/61И СВА/ЬАС: ЭФФЕКТЫ АНКСИОЛИТИКОВ

03.00.13. - Физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Новосибирск-2005

Работа выполнена в Секторе Нейрогенетики социального поведения Института Цитологии и Генетики СО РАН, Новосибирск

Научный руководитель: доктор биологических наук

Кудрявцева Н.Н

Официальные оппоненты:

кандидат биологических наук Плюснина И.З.

доктор биологических наук Мошкин М.П.

Ведущее учреждение: Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И М.Павлова.

Защита состоится "_"_2005 г. в 10 утра на заседании

Диссертационного совета Д 001.014.01 при Институте физиологии СО РАМН (630117, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института физиологии СО РАМН.

Автореферат разослан "_"_2005 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат биологических наук

Елисеева А.Г

190 9$ ef

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Агрессия - это любая форма поведения, нацеленного на оскорбление или причинение вреда другому живому существу [Бэрон, Ричардсон, 1999]. В природных условиях демонстрация сильной агрессии встречается редко в силу существования множества механизмов, ингибирующих её появление [Меннинг, 1982]. Наиболее существенным из таких механизмов является установление популяционной иерархии, поскольку при сложившихся доминантно-субординантных отношениях субординантные самцы не вступают в агрессивные взаимодействия, избегая конфликтных ситуаций.

В человеческом обществе часто формируются условия, которые требуют проявления выраженной агрессивности в течение длительного времени, например, при участии в военных действиях, в службах безопасности, профессиональном спорте (хоккей, бокс и т.д.). Такой вид агрессии у людей называется обученной агрессией (learned aggression) [Barratt, 1994]. Исследования последствий повторного опыта агрессии на животных осложняются отсутствием адекватных экспериментальных подходов. Модель сенсорного контакта [Kudryavtseva, 1991], разработанная в Институте цитологии и генетики СО РАН, позволяет получать самцов мышей с длительным опытом агрессивного поведения, сопровождающегося победами в ежедневных социальных конфронтациях. Специфические изменения в поведении таких животных позволили предположить возможное развитие у них обученной агрессии.

Исследование взаимосвязи между агрессивностью и тревожностью является одним из аспектов, рассматриваемых при изучении агрессии у людей, в том числе и обученной агрессии. Показано [Barratt, 1959, 1965, 1972], что у людей агрессивность и тревожность могут быть связаны ортогональной зависимостью: есть субъекты с высокой агрессивностью и высокой тревожностью, с высокой агрессивностью и низкой тревожностью, с низкой агрессивностью и низкой тревожностью и, наконец, с низкой агрессивностью и высокой тревожностью. Исследования на животных [Guillot, Chapouthier, 1996; Avgustinovich et al., 1997; Clement, Chapouthier, 1998; Ferrari et al., 1998; Parmigiani et al., 1999; Haller, Halasz, 2000] также выявили различные варианты сочетания агрессивности и тревожности, но четкую закономерность проследить пока не удалось, возможно, в силу того, что в экспериментах не учитывались все составляющие психоэмоционального состояния особей, обусловленного генотипом, социальными условиями и длительностью опыта агрессии, которые могут влиять на проявление как агрессивности животных, так и на их тревожность. Цель и задачи исследования. Основной целью работы было исследование возможного формирования обученной агрессии под влиянием повторного опыта

побед у самцов мышей линий С57ВЬ/6) и СВА/Ьас с исходно различными психоэмоциональными характеристиками и разным уровнем агрессивности, а также изучение состояния тревожности в ходе приобретения опыта агрессии. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Выявить наследственно-обусловленные особенности формирования агрессивного типа поведения в процессе приобретения повторного опыта агрессии, сопровождающегося победами у самцов мышей линий С57ВЬ/6.1 и СВА/Ьас;

2. Выявить влияние повторного агрессивного опыта разной длительности на состояние тревожности у самцов мышей разных линий;

3. Исследовать эффекты классических анксиолитиков (буспирон, диазепам) на тревожность и агрессивность самцов мышей с разным опытом агрессии.

Научная новизна. Впервые в работе показано, что у самцов мышей под влиянием повторного опыта побед в агонистических взаимодействиях формируется устойчивая агрессивная мотивация и развивается обученная агрессия, которая сопровождается появлением новых форм поведения, свидетельствующих об обучении оптимальной стратегии подавления противника.

Впервые было детально исследовано развитие тревожности у самцов мышей в процессе формирования обученной агрессии и показано, что выраженность тревожности и ее поведенческая реализация зависят от длительности агрессивного опыта и наследственно-обусловленных свойств особи (линии мышей).

Впервые было показано, что эффективность анксиолитиков (буспирона и диазепама) модифицируется в зависимости от длительности опыта агрессии. Так, у животных с небольшим опытом агрессии буспирон и диазепам оказывали анксиогенное действие, одновременно снижая агрессивное поведение, тогда как у животных с длительным опытом агрессии диазепам оказывал анксиолитический эффект наряду с антиагрессивным, а буспирон не оказывал никакого влияния ни на тревожность, ни на агрессивность.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследований могут быть использованы при разработке адекватных способов фармакологической коррекции выраженной агрессивности у индивидов, проявлявших длительное время агрессию, и коррекции аффективных состояний, при которых тревожность выступает в качестве провоцирующего фактора. Положения, выносимые на защиту:

1. Повторный опыт агрессии, сопровождающийся победами в агонистических взаимодействиях, приводит к формированию обученной агрессии у самцов мышей линий С57ВЬ/Ы и СВА/Ьас;

2. Под влиянием повторного опыта агрессии у животных данных линий развивается тревожность, выраженность которой зависит от длительности

агрессивного опыта и генотипа мышей; 3. Повторный опыт агрессии модифицирует эффекты анксиолитиков диазепама и буспирона. В зависимости от длительности агрессивного опыта анксиолитики могут снижать агрессивность у самцов мышей, оказывая анксиолитический или анксиогенный эффекты. Апробация работы. Материалы данной работы были доложены автором на 14-м съезде международного общества по изучению агрессии (ISRA) (Валенсия, Испания, 2000 г.), на 7-й Международной летней школе по Нейрогенетике поведения (Стокгольм, Швеция, 2001 г.), на 4-м Съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002 г.), на 8-й Региональной конференции Европейской Коллегии по Нейропсихофармакологии (ECNP) (Москва, 2005 г.). Кроме этого, результаты исследований были представлены на 22 съезде CINP (Брюссель, Бельгия, 2000 г.) и на Первом объединенном съезде EBPS (Марсель, Франция, 2001 г.).

По теме диссертации опубликовано 17 работ, из них 11 статей. Структура и объем работы. Диссертация содержит разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследований и их обсуждение. Диссертация изложена на 163 страницах, содержит 14 рисунков и 9 таблиц. В рукописи процитировано 369 источников, из них 325 иностранных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Экспериментальные животные. Эксперименты проводили на половозрелых самцах мышей линий C57BL/6J (С57) и CBA/Lac (СВА) в возрасте 2.5 - 3.5 мес., весом 25-29 г. Все экспериментальные процедуры проводили в соответствии с международными правилами и стандартами, использующимися при работе с животными.

Для формирования групп животных с разным опытом агрессии использовали модель сенсорного контакта [Kudryavtseva, 1991]. В экспериментах исследовали следующие группы ж явочных: агрессоры Т2 - самцы с опытом побед в 2-х конфронтациях; агрессоры Т10 - самцы с опытом побед в 10-ти конфронтациях; агрессоры Т20 - самцы с опытом побед в 20-ти конфронтациях. Контролем служили особи, содержащиеся по одному в течение пяти дней в индивидуальных клетках.

Поведенческие тесты:

Тест "перегородка" оценивает поведенческую реакцию животных на сородича в соседнем отсеке общей клетки, разделённой прозрачной перегородкой с отверстиями. В наших экспериментах тест был применен для измерения уровня агрессивной мотивации. Было показано [Кудрявцева, 1989], что параметры поведения возле перегородки до агонистического взаимодействия самцов мышей коррелировали с параметрами агрессии во время последующей конфронтации.

Тест "приподнятый крестообразный лабиринт" (ПКЛ) представляет собой один из наиболее общепринятых тестов, который используется для оценки тревожного состояния у крыс и мышей [Pellow, File, 1986; Lister, 1987]. Лабиринт состоит из двух закрытых (огороженных с трех сторон) и двух открытых рукавов, расположенных крестообразно на высоте 50 см от пола.

Агонистические взаимодействия. Исследование агрессивного поведения проводили в экспериментальной клетке, где предварительно животные получали опыт агонистических столкновений. Из клетки убирали перегородку, разделяющую мышей, и у агрессивных самцов за 10 мин теста регистрировали следующие формы поведения: прямые атаки (атаки, укусы и преследование партнера), агрессивный груминг (покусывание загривка подчиненной особи), разбрасывание чужой подстилки, аутогруминг, вращение (резкий поворот на 180°), вибрация хвостом (угрозы). Сумма общего времени прямых атак, агрессивного груминга (ритуальная форма агрессии), требующего меньших усилий для подчинения противника, и разбрасывания чужой подстилки (форма ненрямой агрессии), которое происходит исключительно на территории побеждённого соседа с разрушением его гнезда и туалетного места, была использована как индекс враждебного поведения, то есть поведения в той или иной мере наносящего вред партнеру. Структуру агрессивного поведения оценивали по процентному соотношению времени проявления форм поведения, входящих в показатель враждебного поведения.

Фармакологические исследования. В экспериментах были использованы: неселективный агонист 5HTiA рецепторов буспирон (Sigma Chemical Co., USA) в дозе 1 мг/кг, вводимый внутрибрюшинно (в/б) за 30 мин. до тестирования; диазепам (лекарственная форма "Реланиум", ВФЗ Польша) в дозе 0,5 мг/кг, вводимый в/б за 2,5 часа до тестирования.

Статистическая обработка. Были использованы методы непараметрической статистики (пакет программ Statistica 6.0): непараметрический анализ Краскела-Уоллиса (Kruskal-Wallis ANOVA), с последующим попарным сравнением групп критерием Манна-Уитни (Mann-Whitney U-критерий). При сравнении повторных измерений использовался анализ Фридмана (Friedman ANOVA) и парный критерий Вилкоксона (Wilcoxon pairs test). Корреляционный анализ проводили с помощью корреляций Спирмана (Spearman rank correlations).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Исследование формирования обученной агрессии у самцов мышей линий С57 и СВА

В процессе приобретения опыта побед у агрессоров Т2, Т10 и Т20 двух линий были исследованы параметры поведения в агонистических

взаимодействиях (табл. 1, представлена только длительность форм агрессивного поведения). У самцов линии СВА выраженность агрессивной реакции, оцениваемой по общему времени прямых атак и враждебному поведению, не различается у агрессоров Т2, Т10 и Т20, тогда как у самцов линии С57 длительность атак и общее время враждебного поведения достоверно снижаются уже к 10-му дню тестирования и остаются сниженными на 20-й день. Выраженность агрессии значительно больше у самцов линии С57, чем у линии СВА (табл. 1).

Таблица 1. Парамегры агрессивного поведения самцов линий С57 и СВА с разным опытом агрессии.

| Агрессоры Т2 Агрессоры Т10 Агрессоры Т20

Линия С57

прямые атаки, время 224.0+32.8 57.2120.3** 17.418.0**

агрессивный груминг, время 8.1+8.1 6.2±5 1 92.2139.5*+

разбрасывание подстилки, время 27 7±7 8 51 4+10.3 43 4+13.2

враждебное поведение, время 259.8±24.9 114 9123.6** 153.8x32 2*

Линия СВА

прямые атаки, время 44.6±10.8""" 49.8112.8 29.1112.8

агрессивный груминг, время 3.0±1.7 5 3+2.4 19.4+6.4*

разбрасывание подстилки, время 31.5±3.4 24 8±3.2 * 22.614 0

враждебное поведение, время 79 1+10.4"« 79.8+11.0 71.1112.7 "

Примечание: * - р<0 05, ** - р<0 01 - сравнение с агрессорами Т2, м - р^О 05 -сравнение с агрессорами Т10, парный критерий Вилкоксона," - р<0 05, * * ' р<0.01, - р<0.001 сравнение с линией С57.

В структуре враждебного поведения у самцов обеих линий происходят однонаправленные изменения (рис 1): у агрессоров Т2 в поведении преобладают прямые атаки на противника, у агрессоров Т20 эти формы представлены существенно меньше. Агрессивный груминг практически отсутствует в поведении агрессоров Т2, однако к 20-му тесту эта форма агрессивного поведения занимает половину времени враждебного поведения у самцов линии С57 и треть - у самцов линии СВА. У обеих линий число животных, проявляющих прямые атаки, снижается от Т2 к Т20-му тесту, а проявляющих агрессивный груминг, наоборот, возрастает. Замечено, что животные, в большинстве случаев, проявляют или прямые атаки или агрессивный груминг и очень редко обе формы поведения вместе.

Корреляционный анализ (рис. 2, для линии С57) выявил изменение взаимосвязей между различными формами поведения (поведенческими доменами) в процессе приобретения опыта агрессии. У агрессоров Т2 поведенческие домены

практически не коррелируют друг с другом, тогда как у агрессоров Т10 выявляются положительные корреляции между прямыми атаками и угрозами -чем больше атак, тем больше и угроз. У агрессоров Т20 установлено большое число отрицательных корреляций между агрессивным грумингом и атаками, что отражает изменение структуры враждебного поведения - атаки заменяются на ахрессивный груминг. При этом параметры разбрасывания чужой подстилки положительно коррелируют с прямыми атаками и угрозами. Можно полагать, что замещение прямых атак агрессивным грумингом и вовлечение разбрасывания чужой подстилки в структуру враждебного поведения отражает общие когнитивные процессы - обучение наиболее оптимальной стратегии подавления

Агрессоры Т2

14%___

Агрессоры Т10

б)

CBA/Lac

Агрессоры Т20

Прямые атаки

Агрессивный груминг

Разбрасывание чужой подстилки

Рисунок 1 Структура враждебного поведения агрессоров линии С57 (а) и СБА (б) на разных этапах формирования агрессивного типа поведения

противника.

У агрессоров линии СВА (рисунок не представлен) происходят аналогичные изменения в корреляционных взаимосвязях между поведенческими доменами, однако проявляются они раньше. Множественные корреляции между прямыми атаками и агрессивным грумингом просматриваются уже у агрессоров Т2. Возможно, это связано с тем, что мыши линии СВА начинают гораздо раньше применять агрессивный груминг для подчинения противника. Также раньше по времени происходит появление связей между разбрасыванием чужой подстилки и агрессивным фумингом - уже у агрессоров Т10.

Прямые i L i атаки _

Агрессоры T2

гтп

Агрессивный грумИНГ

минг

Прямые j—¡J атаки

Агрессоры Т10

'/J Разбрасывание —у чужой подстилки

Агрессивный груминг

_\ >jJN\

¡Вращения^ , ' sг> Ччч\ 1 i . i

Аутогру- ^ : - -TnI/ Разбрасывание минг _1-, ,-'^/чужой подстилки

Прямые атаки

Агрессоры Т20

I L h - v Агрессивный 4 [руминг

I N у Разбрасывание чужой подстилки

Рисунок 2 Достоверные корреляции между поведенческими доменами у самцов мышей линии С57.

L - латентное время Т - общее время N - число действий T/N - среднее время

---отрицательные корреляции

- полож1ггельные корреляции

р<0 05, корреляционный анализ Снирмана

Для обученной агрессии у людей характерно наличие намерения быть агрессивным [Бэрон, Ричардсон, 1999]. Они часто демонстрируют высокий уровень агрессивной мотивации в различных условиях, даже низкопровоцирующих. В отологических исследованиях уровень любой мотивации оценивается по стремлению животного достичь цели, несмотря на преграду [Меннинг, 1982]. В нашем случае преградой к проявлению агрессивного поведения служила прозрачная перегородка, разделяющая партнеров.

Корреляционный анализ параметров поведенческой

активности агрессоров возле перегородки до агонистического взаимодействия и параметров враждебного поведения, проявляемого в последующей меж-самцовой конфронтации, показал (рис. 3, для линии С57), что у агрессоров Т2 время пребывания возле перегородки отрицательно коррелирует с латентным временем первой атаки. Другими словами, чем дольше самцы реагируют на партнера за перегородкой, тем быстрее они нападают на противника после поднятия перегородки. У агрессоров Т10 все три параметра поведения возле перегородки с высокой достоверностью коррелируют со всеми параметрами

прямых атак, разбрасыванием чужой подстилки и враждебным поведением. Можно предполагать, что агрессивная мотивация (намерение вести себя агрессивно) присутствует у агрессоров до агонистического взаимодействия.

У самцов линии СВА (рисунок не представлен) уже на второй день

L N Т T/N Г

Атаки Враждебное

поведение

N Т T/N Разбрасывание чужой подстилки

Рисунок 3. Достоверные корреляции между поведением в тесте "перегородка" и параметрами поведения в агонистическом взаимодействии у самцов мышей линии С57. L - латентное время Т - общее время N - число действий T/N среднее время

.....отрицательные корреляции

--положительные корреляции

р<0 05, корреляционный анализ Спирмана

конфронтаций обнаружены коррелятивные связи между поведением возле перегородки и атаками, т.е. уже у агрессоров Т2 видна мотивация к проявлению агрессии. У агрессоров Т10 параметры поведения возле перегородки коррелируют с агрессивным грумингом. По-видимому, уже к 10 тесту животные обучаются целенаправленно использовать агрессивный груминг как средство подчинения партнера.

К 20-му тесту у самцов обеих линий исчезают практически все взаимосвязи между поведением в тесте "перегородка" и параметрами агрессивного поведения. Тем не менее, общий параметр агрессивности - время враждебного поведения -положительно коррелирует с числом подходов и общим временем пребывания около перегородки (рис. 2, для линии С57).

Подводя итог вышеизложенному, можно сказать, что повторный опыт агрессии у самцов мышей линий С57 и СВА приводит к формированию агрессивного типа поведения и обученной агрессии, сходной с таковой у людей. В качестве сходных критериев, удовлетворяющих определению обученной агрессии как у людей [Barran, 1972; Бэрон, Ричардсон, 1999], так и у самцов

мышей, могут быть рассмотрены:

- повторный опыт агрессии, подкрепляемый победами;

- наличие агрессивной мотивации (намерение быть агрессивным);

- появление элементов обученного поведения после приобретения опыта агрессии;

- формирование общего мотивационного враждебного фона для многих форм как социального, так и индивидуального поведения.

2. Исследование влияния повторного опыта агрессии на состояние тревожности у самцов мышей

Для изучения влияния опыта агрессии на состояние тревожности, оцениваемой в тесте ПКЛ, были исследованы агрессоры Т10 и Т20, а также контроль. Полученные результаты показывают, что тревожность усиливается под влиянием длительного опыта агрессии у самцов мышей обеих линий (рис. 4 и 5). У мышей линии СВА (рис. 4) опыт 10-ти конфронтаций приводит к изменению параметров, отражающих тревожность: число заходов в закрытые рукава и время

Входы, %

Время, %

Общее число входов/выходов

выглядывания

запядывякия

□ контроль агрессоры Т10 агрессоры Т20

Рисунок 4. Поведение контроля, агрессоров Т10 и агрессоров Т20 в приподнятом крестообразном лабиринте, линия СВА

* - р<0,05; ** - р<0,01 - по сравнению с контролем, # - р<0,05; ## - р<0,01 - по сравнению с агрессорами TIO, U критерий.

нахождения в них повышались, а число выходов на центральную платформу и в открытые рукава снижались у агрессоров Т10 по сравнению с контролем. Параметр оценки риска - число выглядываний из закрытых рукавов, у них также повышался достоверно. Развитие тревожности у агрессоров Т20 сопровождалось изменением других параметров теста: было обнаружено достоверное снижение числа выходов и времени, проведенного в открытых рукавах, а число переходов, заглядываний под лабиринт и общее число входов и выходов было снижено не только по сравнению с контролем, но и по сравнению с агрессорами Т10. Можно полагать, что эти изменения не являются следствием снижения двигательной активности, как можно было бы судить по сниженному числу входов/выходов, поскольку ранее было установлено ее увеличение в тестах "открытое поле" и Порсолта под влиянием повторного опыта агрессии [Кудрявцева и др., 1997].

У самцов мышей линии С57 (рис. 5) основные изменения происходят только после опыта 20 конфронтации: уменьшается число выходов и время, проведенное в центре, а длительность пребывания в закрытых рукавах повышается. Поведение в открытых рукавах у исследованных групп не отличается друг от друга. Параметр оценки риска (число выглядываний) также косвенно подтверждает усиление

7560 45 30 15

Входы, %

12 -10 -8

б 4 2 -

XÜlkfidfe

* * -г

JÍтя!, i!,

выглядывания переходы заглядывания

100 80 ■ Время, %

60 ■

40 ■

20 ■ Г"Й ...т. * ГШ

открытые рукава централь ная платформа

Общее число входов/выходов

□ контроль И ai рессоры Т10 ■ агрессоры Т20

Рисунок 5. Поведение контроля, агрессоров Т10 и агрессоров Т20 в приподнятом крестообразном лабиринте, линия С57.

* - р<0,05; ** - р<0,01 ; *** - р< 0,001 - по сравнению с контролем, U критерий

200 150 100 50

СВА

Число подходов

С57

Число подходов

Время возле перегородки

сек

200 JO,

150 ш

100 Ш ш

50 к с*. i' 4 **

Среднее время

тревожности, градуально увеличиваясь от контроля к Т20.

Таким образом, хронический опыт агрессии провоцирует развитие тревожности, измеряемой в тесте ПКЛ, как у самцов мышей линии С57, так и у линии СВА, но ее выраженность и поведенческая реализация (параметры тревожного поведения) зависят от длительности агрессивного опыта и линии мышей.

Высокий уровень тревожности, развивающийся под влиянием повторного опыта агрессии по-разному сказывался на агрессивной мотивации у самцов мышей разных линий, измеряемой в тесте "перегородка" (рис. 6). У агрессоров линии СВА поведенческая реакция на другого самца возрастала от теста к тесту. Это отражалось в увеличении среднего времени, проведенного у перегородки за один подход: агрессоры реже подходили к перегородке,

но больше времени реагировали на партнера в соседнем отсеке. У агрессоров линии С57, в противоположность агрессивным самцам СВА, снижалось общее и среднее время, проведенное возле перегородки в реакции на партнера. Было предположено, что под влиянием повторного опыта агрессии у самцов линии СВА агрессивная мотивация усиливается, а у мышей линии С57 снижается.

Можно предположить, что разнонагтравленность изменений уровня агрессивной мотивации у двух исследованных линий мышей определяется наследственно-обусловленными психоэмоциональными особенностями мышей. Ранее нами было показано [Avgustinovich et al, 2000], что самцы мышей линии

20 ■ Т ,

1:1ш

Агрессоры Т20

□ Контроль ЕЗ Агрессоры Т10

Рисунок 6. Поведение самцов мышей линий СВА и С57 в тесте "перегородка". * - р<0.05, ** - р<0.01, *** - р<0.001 -

сравнение с контролем, + - р<0 05 - сравнение с агрессорами Т10, U-критерий

С57 обладают более высоким, по сравнению с самцами линии СБА, уровнем базовой тревожности, обнаруживаемой в эксперименте в условиях домашней клетки. В то же время, у линии СВА выше уровень ситуативной тревожности, развивающийся в новой ситуации. Было предположено, что повторный опыт агрессии еще больше усиливает базовую тревожность у самцов линии С57, что приводит к снижению агрессивной мотивации в условиях домашней клетки (тест "перегородка"). У особей линии СВА повторный опыт агрессии усиливает тревожность в незнакомых условиях (ПКЛ), а в знакомых условиях (домашняя клетка) приводит к развитию сильной агрессивной мотивации. Можно полагать, что тип врожденной тревожности определяет взаимосвязь между агрессивным опытом, агрессивной мотивацией и тревожностью в той или иной ситуации.

3. Эффекты анксиолитиков на агрессивность и тревожность особей.

Тревожность, развивающаяся у агрессоров, может быть как провоцирующим, так и ингибирующим фактором для проявления агрессии. Было предположено, что снижение уровня тревожности с помощью анксиолитических препаратов у самцов мышей с разным опытом агрессии и, соответственно, с разным уровнем тревожности должно привести к изменениям и в агрессивном поведении. В эксперименте были исследовано действие двух анксиолитиков, широко использующихся в клинике - буспирона и диазепама, у агрессоров Т2 и Т20 линии С57, как более агрессивной.

У агрессоров Т2 оба препарата оказали антиагрсссивный эффект: под влиянием острого введения буспирона общее время атак за время теста снижалось почти в четыре раза, а диазепам на треть снизил число атак и почти в два раза увеличил латентное время их проявления. О снижении агрессивности самцов мышей свидетельствует также сниженное время общего враждебного поведения и уменьшение числа особей, демонстрировавших интенсивные атаки и угрозы. Отсутствие влияния препаратов на одну из форм враждебного поведения, связанную также с двигательной активностью животных, - разбрасывание чужой подстилки, позволяет говорить об отсутствии седативного действия препаратов.

Одинаковый эффект двух препаратов был обнаружен и в тесте на тревожность ПКЛ: у агрессоров Т2 они оба оказали выраженный анксиогенный эффект (рис. 7 и 8) - снижение числа выходов и времени пребывания в открытых рукавах, увеличению числа заходов в закрытые рукава. Буспирон снижал также время пребывания в центре и увеличивал времени пребывания в закрытых рукавах. Эти данные дают основание предполагать, что анксиогенное действие буспирона и диазепама у агрессоров Т2, связанное с формированием тревоги и страха, привело к снижению агрессивности самцов мышей Таким образом, кратковременный опыт агрессии изменил эффекты анксиолитиков на

Выходы

Ai рессоры Т2 Агрессоры T20

1 **

ЛЫ1

открытые закрытые открытые закрытые

рукава Центр рукава рукава центр рукава

Общее число входов-выходов

Время

Агрессоры Т2

Агрессоры 120

100

и -Я

открытые закрытые открытые

рукава центр рукава рукава ЧентР

закрытые рукава

Агрессоры "ГС^грессоры Т20

Рисунок 7 Влияние буспирона на поведение живо гных с разным опытом агрессии в тесте ПКЛ

** - р-о 00!, * - р<-0 05 по сравнению с введением растворителя, # - р<0 01, по сравнению с агрессорами Г2, и- критерий

□ рас гворитель Я1 буспирон

противоположный. Можно предположить, что на фоне первых конфронтаций, сопровождающихся сильным стрессом [Осадчук и др., 1985], эффекты препаратов могут модифицироваться.

На агрессоров Т20 диазепам оказал более выраженный антиагрессивный эффект, чем на агрессоров Т2. У них были вдвое снижены общее и среднее время атак и увеличено латентное время первого нападения. При этом увеличивалось число животных, демонстрирующих агрессивный груминг. В тесте ПКЛ у агрессоров Т20 (рис. 8) диазепам оказывал выраженный анксиолшический эффект, о котором свидетельствует увеличение времени пребывания и числа выходов в открытые рукава и снижение этих параметров в закрытых рукавах. Можно предположить, что снижение агрессивности самцов мышей с длительным опытом агрессии является результатом анксиолитического эффекта препарата. Таким образом, механизм снижения агрессивности под влиянием диазепама у агрессоров Т2 и агрессоров Т20 разный.

В то же время буспирон у агрессоров Т20 не оказал какого-либо существенного влияния ни на агрессивное поведение в агонистических взаимодействиях, ни на поведение в тесте ПКЛ (рис. 7). Это свидетельствует о снижении чувствительности 5-НТ|Д рецепторов, агонистом которых является

Выходы Агрессоры Т2

Агрессоры Т20

рукава

центр

закрытые открытые рукава рукава

закрытые рукава

Общее число входов-выходов

Агрессоры Т2Агрессоры Т20

Время

Агрессоры Т2

Агрессоры Т20

открытые т закрытые открытые рукава рукава рукава

Рисунок 8. Влияние диазепама на поведение животных с разным опытом агрессии в тесте ПКЛ

** - р<0 001, * -р<0 05, по сравнению с введением растворителя, # - рч'0 01, по сравнению с агрессорами Т2, и- критерий

□

растворитель

диазепам

буспирон, под влиянием длительного опыта агрессии. Данное предположение, вытекающее из фармакологических исследований, подтверждается полученными ранее результатами, которыми было показано снижение числа мест радиолигандного связывания селективного агониста 5-HTiA рецепторов - [3Н]8-OH-DPAT в гиппокампе и выраженная тенденция к снижению - в миндалине у агрессоров Т20 по сравнению с контролем и агрессорами TIO [Avgustinovich et al., 2001]. Следовательно, можно думать, что сниженная чувствительность к действию буспирона обусловлена снижением числа рецепторов в некоторых структурах головного мозга под влиянием длительного опыта агрессии.

Таким образом, проведенное исследование показало существенное влияние опыта агрессии на состояние особи. Происходят изменения многих форм индивидуального и социального поведения. При этом на особей с разными наследственно-обусловленными свойствами нервной системы опыт агрессии может оказывать разный эффект. Исследование демонстрирует возможность экспериментального изучения механизмов обученной агрессии и последствий

влияния повторного опыта агрессии на психофизиологическое состояние

индивидов.

ВЫВОДЫ

1. Повторный опыт агрессии, сопровождающийся победами в ежедневных межсамцовых конфронтациях, приводит к формированию агрессивного типа поведения у самцов мышей разных линий. Обнаружены генотипические различия в особенностях проявления и выраженности агрессивного поведения: у самцов линии CBA/Lac общее время враждебного поведения не изменяется от теста к тесту, тогда как у самцов более агрессивной линии C57BL/6J этот показатель снижается.

2. В процессе приобретения повторного опыта агрессии в структуре враждебного поведения у самцов мышей обеих линий происходят сходные изменения: у а1рессивных самцов с опытом 2-х конфронтации преобладают прямые атаки на противника, в то время как самцы с длительным опытом агрессии (20 дней) часто демонстрируют ритуальные или непрямые формы агрессии. Установленное корреляционным анализом замещение прямых атак на агрессивный груминг, а также вовлечение разбрасывания чужой подстилки в структуру враждебного поведения, отражает общие когнитивные процессы -обучение наиболее оптимальной стратегии подавления противника.

3. В процессе приобретения повторного опыта агрессии у самцов мышей формируется устойчивая агрессивная мотивация, демонстрируемая самцами до агонистического взаимодействия. У самцов линии CBA/Lac уровень агрессивной мотивации увеличивается в процессе приобретения опыта агрессии, а у самцов линии C57BL/6J снижается.

4. Под влиянием повторного опыта агрессии у животных обеих линий развивается повышенная тревожность. Выраженность 1ревожности и ее поведенческая реализация (параметры тревожного поведения) зависят от длительности опыта агрессии и генотипа. У самцов мышей линии CBA/Lac уровень тревожности был достоверно повышен на 10 день, а у мышей линии C57BL/6J на 20 день агонистических взаимодействий.

5. Повторный опыт агрессии модифицирует эффекты анксиолитиков. У животных с кратковременным опытом (2 дня) агрессии диазепам и буспирон оказывали анксиогенный эффект и снижали уровень демонстрируемой агрессии. У животных с длительным опытом агрессии (20 дней) диазепам оказывал анксиолитический эффект и снижал агрессивность, а буспирон не оказывал никакого влияния.

6. Под влиянием повторного опыта побед в ежедневных агонистических

взаимодействиях у самцов мышей формируется обученная агрессия, сопровождающаяся изменениями многих форм социального поведения, а также развитием выраженной тревожности. При этом на особей с разными психоэмоциональными характристиками опыт агрессии может оказывать разное действие.

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Августинович Д.Ф., Липина Т.В., Бондарь Н.П., Кудрявцева Н.Н. Особенности проявления наследственно-обусловленной тревожности у самцов мышей линий CBA/Lac и C57BL/6J. // Журн. высш. нерв. деят. - 1999. - v.49(6). -р. 1008-1017.

2. Avgustinovich D.F., Lipina T.V., Bondar N.P., Alekseyenko O.V., Kudryavtseva N.N. Features of the genetically defined anxiety in mice. // Behav. Genet. - 2000. -v.30(2). - p. 101-109.

3. Bondar N.P., Kudryavtseva N.N. Probable behavioral domains for learned aggression in male mice. // XIV World Meeting of the International Society for Research on Aggression. Valencia, Spain, 2000. p. 37.

4. Kudryavtseva N.N., Bondar N.P., Alekseyenko O.V. Behavioral correlates of learned aggression in male mice. //Aggress. Behav. - 2000. - v.26(5). - p. 386-400.

5. Kudryavtseva N.N., Avgustinovich D.F., Bondar N.P., Koryakina L.A., Lipina T.V., Alekseyenko O.V. Neurochemical and behavioral consequences of repeated experience of aggression: the experimental study of learned aggression. // XXII CINP. Brussels, 2001. p. 186.

6. Bondar N.P. The development of anxiety in male mice under the influence of repeated experience of aggression. // VII International Summer School on Behavioral Neurogenetics. Stockholm, Sweden, 2001. p.2.

7. Kudryavtseva N.N., Bondar N.P., Avgustinovich D.F. Association between experience of aggression and anxiety in male mice. // The first joint meeting of Eur. Brain and Behavioral Society. Marseille, France, 2001.

8. Kudryavtseva N.N., Bondar N.P., Avgustinovich D.F. Association between experience of aggression and anxiety in male mice. // Behav. Brain Res. - 2002. -v.l33(l). - p. 83-93.

9. Кудрявцева H.H., Бондарь Н.П. Анксиолитический и анксиогенный эффекты диазепама у самцов мышей с различным опытом агрессии. // Бюл. эксп. биол. мед. - 2002. - v. 133(4). - р. 429-433.

10. Бондарь Н.П., Кудрявцева Н.Н. Повторный опыт агрессии и тревожность у самцов мышей: влияние буспирона и диазепама. // IV Съезд физиологов

Сибири. Новосибирск, 2002. с.ЗЗ.

11. Бондарь Н.П., Кудрявцева Н.Н. Влияние антагониста D1-рецепторов SCH 23390 на индивидуальное и агрессивное поведение самцов мышей с разным опытом агрессии. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2003. - v.89(8). - р. 992-1000.

12. Кудрявцева Н.Н., Долгов В.В., Бондарь Н.П., Августинович Д.Ф. Влияние селективного агониста (i-опиоидных рецепторов DAGO на враждебное и тревожное поведение самцов мышей с разным опытом агрессии. // Журн. высш. нерв. деят. - 2003. - v.53(l). - р. 81-87.

13. Кудрявцева Н.Н., Бондарь Н.П., Августинович Д.Ф. Влияние повторного опыта агрессии на агрессивную мотивацию и развитие тревожности у самцов мышей. //Журн. высш. нерв. деят. - 2003. - v.53(3). - р. 361-371.

14. Бондарь Н.П., Кудрявцева Н.Н. Влияние буспирона на агрессивное и тревожное поведение самцов мышей с различным опытом агрессии. // Эксп. клин, фармакол. - 2003 - v.66(4). - р. 12-16.

15. Бондарь Н.П., Кудрявцева НН. Нарушение социального распознавания у самцов мышей с повторным опытом агрессии. // Журн. высш нерв. деят. -2005.-v.55(3).-р. 378-384.

16. Goloshchapov A.V., Filipenko M.L., Bondar N.P., Kudryavtseva N.N., Van Ree J.M. Decrease of kappa-opioid receptor mRNA level in ventral tegmental area of male mice after repeated experience of aggression. // Brain Res. Mol. Brain Res. -2005. - v. 135(1-2). - p. 290-292.

17. Bondar N.P., Kudryavtseva N.N. Repeated aggressive experience and efficacy of anxiolytics. // European Neuropsychopharmacology, Abstracts of 8th ECNP Regional Meeting. Moscow, 2005. S142.

Подписано к иечати 01.08.2005г.

Формат бумаги 60x90 1/16. Печ. л. 1. Уч. изд. л. 0,7.

Тираж 100 экз. Заказ № 89

Ротапринт Института цитологии и генетики СО РАН 630090, Новосибирск, пр. ак Лаврентьева, 10.

»14572

РНБ Русский фонд

2006-4 9065

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Бондарь, Наталья Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: "НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АГРЕССИВНОГО ПОВЕДЕНИЯ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ".

1.1. Виды агрессивного поведения животных и человека.

1.2. Методические аспекты изучения агрессивного поведения у животных и человека

1.2.1. Исследования агрессии у животных.

1.2.2. Исследование агрессии у человека.

1.3. Нейрохимические механизмы и фармакологические способы контроля агрессивного поведения.

1.3.1. Роль серотонергической системы мозга в проявлении агрессивного поведения.

1.3.1.1. Экспериментальные исследования.

1-3.1.2. Исследования на людях.

1.3.1.3. Коррекция агрессивного поведения серотониновыми препаратами.

1.3.2. Роль дофаминергических систем мозга в проявлении агрессивного поведения.

1.3.2.1. Экспериментальные исследования.

1.3.2.2. Исследования на людях.

1.3.2.3. Коррекция агрессивного поведения нейролептиками.

1.3.3. Роль ГАМК-ергической системы мозга в проявлении агрессивного поведения.

1.3.4. Роль опиоидергических систем мозга в проявлении агрессивного поведения.

Ч* ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Экспериментальные животные.

2.2 Модель сенсорного контакта.

2.3 Поведенческие тесты.

2.3.1 Тест "перегородка".

2.3.2 Тест "приподнятый крестообразный лабиринт".

2.3.3 Агонистические взаимодействия.

2.4 Схемы экспериментов.

2.5 Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ. т 3.1 Исследование формирования обученной агрессии у самцов мышей двух линий -С57 и СБА.

3.1.1 Поведение самцов мышей двух линий на разных этапах формирования агрессивного типа поведения.

3.1.2 Корреляционный анализ параметров агонистического и индивидуального поведения самцов мышей с различным опытом агрессивных взаимодействий.

ЦТ 3.1.3 Корреляционные связи между параметрами теста "перегородка" и параметрами поведения в агонистическом взаимодействии.

3.1.4 Обсуждение результатов.

3.2 Исследование влияния повторного опыта агрессии на состояние тревожности у самцов мышей линий С57 и СВА с разным опытом агрессии.

3.2.1 Линия С57.

3.2.2 Линия СВА.

3.2.3 Обсуждение результатов.

3.3 Эффекты анксиолитиков на агрессивность и тревожность особей.

3.3.1 Эффекты буспирона.

3.3.2 Эффекты диазепама.

3.3.3 Обсуждение результатов. 3.4 Общая дискуссия.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Развитие тревожности при формировании обученной агрессии у самцов мышей линий C57BL/6J и CBA/LAC: эффекты анксиолитиков"

Актуальность проблемы. Агрессия - это любая форма поведения, нацеленного на оскорбление или причинение вреда другому живому существу [Бэрон, Ричардсон, 1999]. В природных условиях демонстрация сильной агрессии встречается редко в силу существования множества механизмов, ингибирующих ее появление [Меннинг, 1982]. Наиболее существенным из таких механизмов является установление популяционной иерархии, поскольку при сложившихся доминантно-субординантных отношениях субординантные самцы не вступают в агрессивные взаимодействия, избегая конфликтных ситуаций.

В человеческом обществе часто формируются условия, которые требуют проявления выраженной агрессивности в течение длительного времени, например, при участии в военных действиях, в службах безопасности, профессиональном спорте (хоккей, бокс и т.д.). Такой вид агрессии у людей относится к так называемой обученной агрессии (learned aggression) [Barratt, 1994], которая в природе не встречается. Исследования последствий повторного опыта агрессии на животных осложняются отсутствием адекватных экспериментальных подходов. Модель сенсорного контакта, разработанная р Институте Цитологии и Генетики СО РАН [Kudryavtseva, 1991], позволяет получать животных с длительным опытом агрессивного поведения, сопровождающегося победами в ежедневных социальных конфронтациях. Специфические изменения в поведении таких животных позволили предположить возможное развитие у них обученной агрессии.

Chapouthier, 1996; Avgustinovich et al., 1997; Clement, Chapouthier, 1998; Ferrari et al., 1998; Parmigiani et al., 1999; Haller, Halasz, 2000] также выявили различные варианты сочетания агрессивности и тревожности, но четкую закономерность проследить пока не удалось, возможно, в силу того, что в экспериментах не учитывались все составляющие психоэмоционального состояния особей, обусловленного генотипом, социальными условиями и длительностью опыта агрессии, которые могут влиять на проявление как агрессивности животных, так и на их тревожность.

Цель и задачи исследования. Основной целью работы было исследование возможного формирования обученной агрессии под влиянием повторного опыта побед у самцов мышей линий C57BL/6J и СВA/Lac с исходно различными психоэмоциональными характеристиками и разным уровнем агрессивности, а также изучение состояния тревожности в ходе приобретения опыта агрессии. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

Положения, выносимые на защиту:

1. Повторный опыт агрессии, сопровождающийся победами в агонистических взаимодействиях, приводит к формированию обученной агрессии у самцов мышей линий С57ВЬ/61 и СВА/Ьас;

2. Под влиянием повторного опыта агрессии у животных данных линий развивается тревожность, выраженность которой зависит от длительности агрессивного опыта и генотипа мышей;

3. Повторный опыт агрессии модифицирует эффекты анксиолитиков диазепама и буспирона. В зависимости от длительности агрессивного опыта анксиолитики могут снижать агрессивность у самцов мышей, оказывая анксиолитический или анксиогенный эффекты.

Апробация работы. Материалы данной работы были доложены автором на 14-м съезде международного общества по изучению агрессии (1Б11А) (Валенсия, Испания, 2000 г.), на 7-й Международной летней школе по Нейрогенетике поведения (Стокгольм, Швеция, 2001 г.), на 4-м Съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002 г.), на 8-й Региональной конференции Европейской Коллегии по

Нейропсихофармакологии (ЕС№) (Москва, 2005 г.). Кроме этого, результаты исследований были представлены на 22 съезде СШР (Брюссель, Бельгия, 2000 г.) и на Первом объединенном съезде ЕВРБ (Марсель, Франция, 2001 г.).

По теме диссертации опубликовано 17 работ, из них 11 статей.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Бондарь, Наталья Петровна

ВЫВОДЫ

1. Повторный опыт агрессии, сопровождающийся победами в ежедневных межсамцовых конфронтациях, приводит к формированию агрессивного типа поведения у самцов мышей разных линий. Обнаружены генотипические различия в особенностях проявления и выраженности агрессивного поведения: у самцов линии СВА/Ьас общее время враждебного поведения не изменяется от теста к тесту, тогда как у самцов более агрессивной линии С57ВЬ/61 этот показатель снижается.

2. В процессе приобретения повторного опыта агрессии в структуре враждебного поведения у самцов мышей обеих линий происходят сходные изменения: у агрессивных самцов с опытом 2-х конфронтации преобладают прямые атаки на противника, в то время как самцы с длительным опытом агрессии (20 дней) часто демонстрируют ритуальные или непрямые формы агрессии. Установленное корреляционным анализом замещение прямых атак на агрессивный груминг, а также вовлечение разбрасывания чужой подстилки в структуру враждебного поведения, отражает общие когнитивные процессы -обучение наиболее оптимальной стратегии подавления противника.

3. В процессе приобретения повторного опыта агрессии у самцов мышей формируется устойчивая агрессивная мотивация, демонстрируемая самцами до агонистического взаимодействия. У самцов линии СВА/Ьас уровень агрессивной мотивации увеличивается в процессе приобретения опыта агрессии, а у самцов линии С57ВЬ/61 снижается.

4. Под влиянием повторного опыта агрессии у животных обеих линий развивается повышенная тревожность. Выраженность тревожности и ее поведенческая реализация (параметры тревожного поведения) зависят от длительности опыта агрессии и генотипа. У самцов мышей линии СВА/Ьас уровень тревожности был достоверно повышен на 10 день, а у мышей линии С57ВЬ/61 на 20 день агонистических взаимодействий.

Повторный опыт агрессии модифицирует эффекты анксиолитиков. У животных с кратковременным опытом (2 дня) агрессии диазепам и буспирон оказывали анксиогенный эффект и снижали уровень демонстрируемой агрессии. У животных с длительным опытом агрессии (20 дней) диазепам оказывал анксиолитический эффект и снижал агрессивность, а буспирон не оказывал никакого влияния.

Под влиянием повторного опыта побед в ежедневных агонистических взаимодействиях у самцов мышей формируется обученная агрессия, сопровождающаяся изменениями многих форм социального поведения, а также развитием выраженной тревожности. При этом на особей с разными психоэмоциональными характристиками опыт агрессии может оказывать разное действие.

Благодарности

Работа выполнена в Секторе нейрогенетики социального поведения ИЦиГ СО РАН. Автор приносит глубокую благодарность научному руководителю доктору биологических наук Кудрявцевой Наталии Николаевне, а также всем сотрудникам Сектора за всестороннюю помощь при выполнении работ и обсуждении результатов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Бондарь, Наталья Петровна, Новосибирск

1. Августинович Д.Ф., Липина Т.В., Бондарь Н.П., Кудрявцева H.H. Особенности проявления наследственно-обусловленной тревожности у самцов мышей линий CBA/Lac и C57BL/6J. // Журн. высш. нерв. деят. 1999. - Т.49(6). - с. 1008-1017.

2. Алликметс Л., Васар Е.Е. Чувствительность самцов крыс к апоморфину, вызывающему агрессивное поведение. // Журн. высш. нерв. деят. 1982. - Т.32(1). -с. 130-135.

3. Бакштановская И.В., Кудрявцева H.H. Стратегия субмиссивного поведения самцов мышей: влияние генотипа и опыта предшествующих агонистических столкновений. //Биол. науки. 1991.-T.il - с. 73-79.

4. Белозерцева И.В., Андреев Б.В. Регуляция агрессивного поведения мышей (фармакологический анализ ГАМКегрических механизмов). // Журн. высш. нерв, деят. 1999. - Т.49(5). - с. 780-788.

5. Беляев Д.К., Бородин П.М. Влияние стресса на наследственную изменчивость и его роль в эволюции. // В: Эволюционная генетика. / Л. Наука, 1982. с. 35-59.

6. Бондарь Н.П., Кудрявцева H.H. Влияние антагониста Dl-рецепторов SCH 23390 на индивидуальное и агрессивное поведение самцов мышей с разным опытом агрессии. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003а. - Т.89(8). - с. 992-1000.

7. Бондарь Н.П., Кудрявцева H.H. Влияние буспирона на агрессивное и тревожное поведение самцов мышей с различным опытом агрессии. // Эксп. клин, фармакол. -2003b.-Т.66(4).-с. 12-16.

8. Бондарь Н.П., Кудрявцева H.H. Нарушение социального распознавания у самцов мышей с повторным опытом агрессии. // Журн. высш. нерв. деят. 2005. - Т.55(3).- с. 378-384.

9. Бэрон Р., Ричардсон Д. Агрессия. СПб: Питер, 1999. - 352 с.

10. Вишнивецкая Г.Б., Плюснина И.З., Попова Н.К. Участие 5-НТ1А рецепторов в регуляции различных типов агресивного поведения. // Журн. высш. нерв. деят.2001. Т.51(6). - с. 704-708.

11. Девойно JI.B., Идова Г.В., Альперина E.JL, Чейдо М.А. Нейрохимическая установка мозга экстраиммунный механизм психонейроиммуномодуляции. // Вест. РАМН. - 1998. -9.-е. 19-24.

12. Жарковский A.M., Алликметс J1. Нейрофармакология апоморфина (обзор литературы). // Фармакол. токсикол. 1981. - Т.44(2). - с. 226-232.

13. Корякина J1.A. Влияние генотипа на болевую чувствительность мышей в разные сезоны. // Известия СОАН СССР, серия биология. 1986. - (2). - с. 883-889.

14. Кудрявцева H.H. Поведенческие корреляты агрессивной мотивации у самцов мышей. // Журн. высш. нерв. деят. 1989. - Т.39(5). - с. 883-889.

15. Кудрявцева H.H. Агонистическое поведение: модель, эксперимент, перспективы. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1999. - Т.85(1). - с. 67-83.

16. Кудрявцева H.H. Нейробиологические корреляты преднамеренной (обученной) агрессии: поиски экспериментальных подходов. // Успехи физиол. наук. 2001. -Т.32(4). - с. 23-35.

17. Кудрявцева H.H. Применение теста "перегородка" в поведенческих и фармакологических экспериментах. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова.2002. Т.88(1). - с. 90-105.

18. Кудрявцева H.H., Амстиславская Т.Г., Липина Т.В., Августинович Д.Ф. Изменение активности триптофангидроксилазы мозга в процессе формированияагрессивного типа поведения у самцов мышей. // Докл. АН. 1997а. - Т.357(3). - с. 424-426.

19. Кудрявцева H.H., Бакштановская И.В. Влияние опыта агрессии и подчинения на состояние медиаторных систем в различных отделах головного мозга у мышей. -Новосибирск: ИЦиГ СО АН СССР, 1989. 36 с.

20. Кудрявцева H.H., Бакштановская И.В. Нейрохимический контроль агрессии и подчинения. // Журн. высш. нерв. деят. 1991. - Т.41(3). - с. 459-466.

21. Кудрявцева H.H., Бакштановская И.В., Августинович Д.Ф. Влияние повторного ^ опыта агрессии в ежедневных конфронтациях на индивидуальное и социальноеповедение самцов мышей. //Журн. высш. нерв. деят. 1997b. - Т.47(1). - с. 86-97.

22. Кудрявцева H.H., Бондарь Н.П. Анксиолитический и анксиогенный эффекты диазепама у самцов мышей с различным опытом агрессии. // Бюл. эксп. биол. мед. 2002. - Т. 133(4). - с. 429-433.

23. Кудрявцева H.H., Долгов В.В., Бондарь Н.П., Августинович Д.Ф. Влияние селективного агониста р.-опиоидных рецепторов DAGO на враждебное и тревожное поведение самцов мышей с разным опытом агрессии. // Журн. высш. нерв. деят. 2003. - Т.53(1). - с. 81-87.

24. Кудрявцева H.H., Попова Н.К. Сравнительная характеристика параметров агрессивной реакции у самцов мышей двух генотипов. // Журн. высш. нерв. деят.• 1988.-Т.38(5).-с. 889-895.

25. Кудрявцева H.H., Ситников А.П. Влияние эмоциональности, исследовательскойактивности и болевой чувствительности на проявление агонистического поведения у мышей. // Журн. высш. нерв. деят. 1986. - Т.36(4). - с. 686-691.

26. Куликов A.B., Попова Н.К. Изучение генетического контроля спонтанной агрессивности мышей. // Генетика. 1980. - Т.16(3). - с. 526-531.

27. Лоренц К. Агрессия (так называемое "зло"). СПб: Амфора, 2001. - 349 с.

28. Лоскутова Л.В., Дубровина Н.И., Плюснина И.З. Типологические особенности поведения и памяти у крыс-пасюков, селектированных на отсутствие агрессии к человеку. // Журн. высш. нерв. деят. 2003. - Т.53(6). - с. 739-745.

29. Меннинг О. Поведение животных. Вводный курс. М: Мир, 1982. - 360 с.

30. МКБ-10. Классификация психических и поведенческих расстройств (Исследовательские диагностические критерии). Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1994. - 19-135 с.

31. Осадчук A.B., Науменко Е.В. Генетико-этологические механизмы дифференциального размножения у самцов лабораторных мышей. // Докл. АН. -1981. Т.261(5). - с. 1238-1241.

32. Плюснина И.З., Оськина И.Н., Никулина Е.М., Серова Л.И., Козлова О.Н. Вектор отбора и онтогенетические закономерности формирования поведения при доместикации серых крыс. // Генетика. 1997. - Т.33(8). - с. 1149-1154.

33. Плюснина И.З., Трут Л.Н., Карпушкеева Н.И., Алехина Т.А., Оськина И.Н. Поведенческие и физиологические характеристики мутации nonagouti у серых крыс, селектируемых на агрессивность. // Журн. высш. нерв. деят. 2003. -Т.53(6). - с. 730-738.

34. Попова Н.К., Войтенко H.H., Трут Л.Н. Изменение в содержании серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в головном мозге при селекции серебристо-черных лисиц по поведению. // Докл. АН. 1975. - Т.223(6). - с. 1498-1500.

35. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. -Новосибирск: Наука, 1978. 304 с.

36. Пошивалов В.П. ГАМК-ергические корреляты агрессивности и общительности у изолированных мышей. // Бюл. эксп. биол. и мед. 1981. - Т.91(5). - с. 584-587.

37. Пошивалов В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения. JI. Наука, 1986. - 176 с.

38. Серова Л.И., Науменко Е.В. Особенности реакции надпочечников и гонад у мышей с генетически обусловленной способностью к доминированию при зоосоциальном стрессе. // Генетика. 1991. - Т.27(10). - с. 1820-1825.

39. Трут Л.Н. Некоторые основные данные по селекции серебристо-черных лисиц (Vulpes fulvus) по свойствам их оборонительного поведения. // В: Генетика поведения. / Л. Наука, 1969. с. 107-119.

40. Aguilar М.А., Minarro J., Perez-Iranzo N., Simon V.M. Behavioral profile of raclopride in agonistic encounters between male mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1994. -v.47(3). - p. 753-756.

41. Amstislavskaya T.G., Kudryavtseva N.N. Effect of repeated experience of victory and defeat in daily agonistic confrontations on brain tryptophan hydroxylase activity. // FEBS Lett. 1997. - v.406(l-2). - p. 106-108.

42. Andy O.J., Velamati S. Limbic system seizures and aggressive behavior (superkindling effects). // Pavlov. J. Biol. Sci. 1978. - v. 13(4). - p. 251-264.

43. Annen Y., Fujita O. Intermale aggression in rats selected for emotional reactivity and their reciprocal F1 and F2 hybrids. // Aggress. Behav. 1984. - v.10 - p. 11-19.

44. Apfelbach R., Delgado J.M. Social hierarchy in monkeys (Macaca mulatta) modified by chlordiazepoxide hydrochloride. //Neuropharmacology. 1974. - v.13(1). - p. 11-20.

45. Arnone M., Dantzer R. Effects of diazepam on extinction induced aggression in pigs. //

46. Pharmacol. Biochem. Behav. 1980. - v.l3(l). - p. 27-30.

47. Arregui A., Azpiroz A., Brain P.F., Simon V. Effects of two selective dopaminergic antagonists on ethologically-assessed encounters in male mice. // Gen. Pharmacol. -1993.-v.24(2).-p. 353-356.

48. Avgustinovich D.F., Alekseyenko O.V., Tenditnik M.V. Fighting among C57BL/6J mice and its implications for 3H.8-hydroxy-N, N-dipropyl-2-aminotetralin binding in various brain regions. // Neurosci. Lett. 2001. - v.305(3). - p. 189-192.

49. Avgustinovich D.F., Gorbach O.V., Kudryavtseva N.N. Comparative analysis of ^ anxiety-like behavior in partition and plus-maze tests after agonistic interactions inmice.// Physiol. Behav. 1997. - v.61(l). - p. 37-43.

50. Avgustinovich D.F., Lipina T.V., Bondar N.P., Alekseyenko O.V., Kudryavtseva N.N. Features of the genetically defined anxiety in mice. // Behav. Genet. 2000. - v.30(2). -p. 101-109.

51. Avramopoulos D., Stefanis N.C., Hantoumi I., Smyrnis N., Evdokimidis I., Stefanis C.N. Higher scores of self reported schizotypy in healthy young males carrying the0, COMT high activity allele. // Mol. Psychiatry. 2002. - v.7(7). - p. 706-711.

52. Barr G.A., Gibbons J.L., Bridger W.H. A comparison of the effects of acute and subacute administration of beta-phenylethylamine and d-amphetamine on mouse killing behavior of rats. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1979. - v.l 1(4). - p. 419-422.

53. Barratt E.S. Anxiety and impulsiveness related to psychomotor efficiency. // Percept. Mot. Skills. 1959. - v.9 - p. 191-198.

54. Barratt E.S. Factor analysis of some psychometric measures of impulsiveness and anxiety. // Psychol. Rep. 1965. - v. 16 - p. 547-554.

55. Barratt E.S. Anxiety and impulsiveness: toward a neuropsychological model. // Anxiety: current trends in theory and research. / Eds. Spielberger C.D., N.Y.: Acad. Press, 1972. -p. 195-222.

56. Barratt E.S. Measuring and predicting aggression within the context of a personality theory. // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1991. - v.3(2). - p. S35-39.

57. Barratt E.S. Impulsiveness and aggression. // Violence and mental disorder:developments in risk assessment. / Eds. Monahan J., Steadman H.J., Chicago: Chicago Univ. Press., 1994. p. 61-79.

58. Barratt E.S., Stanford M.S., Kent T.A., Felthous A. Neuropsychological and cognitive psychophysiological substrates of impulsive aggression. // Biol. Psychiatry. 1997. -v.41(10). - p. 1045-1061.

59. Bauen A., Possanza G.J. The mink as a psychopharmacological model. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1970. - v. 186(1). - p. 133-136.

60. Belfrage H., Lidberg L., Oreland L. Platelet monoamine oxidase activity in mentally (to. disordered violent offenders. // Acta Psychiatr. Scand. 1992. - v.85(3). - p. 218-221.

61. Bell R., Hobson H. 5-HT1A receptor influences on rodent social and agonistic behavior: a review and empirical study. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1994. - v. 18(3). - p. 325338.

62. Benton D. Mu and kappa opiate receptor involvement in agonistic behaviour in mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1985. - v.23(5). - p. 871-876.

63. Benton D., Brain B.F. The role of opioid mechanisms in social interaction and attachment. // Endorphins, opiates and behaviuoral processes. / Eds. Rodgers R.J., Cooper S.J., N.Y.: Wiley & Sons Ltd, 1988. p. 217-235.

64. Benton D., Brain S., Brain P.F. Comparison of the influence of the opiate delta receptor antagonist, ICI 154,129, and naloxone on social interaction and behaviour in an open field. //Neuropharmacology. 1984. - v.23(l). - p. 13-17.

65. Benton D., Smoothy R., Brain P.F. Comparisons of the influence of morphine sulphate, '9 morphine-3-glucuronide and tifluadom on social encounters in mice. // Physiol. Behav.- 1985.-v.35(5).-p. 689-693.

66. Berkowitz L. Aggressive cues in aggressive behavior and hostility catharsis. // Psychol. Rev. 1964. - v.71 - p. 104-122.

67. Berman M.E., Tracy J.I., Coccaro E.F. The serotonin hypothesis of aggression revisited. // Clin. Psychol. Rev. 1997. - v. 17(6). - p. 651-665.

68. Bernard B.K., Finkelstein E.R., Everett G.M. Alterations in mouse aggressive behavior and brain monoamine dynamics as a function of age. // Physiol. Behav. 1975. -v.15(6). - p. 731-736.

69. Bioulac B., Benezech M., Renaud B., Noel B., Roche D. Serotoninergic dysfunction in the 47, XYY syndrome. // Biol. Psychiatry. 1980. - v. 15(6). - p. 917-923.

70. Blanchard D.C., Blanchard RJ. Inadequacy of pain-aggression hypothesis revealed in naturalistic setting. // Aggress. Behav. 1984a. - v. 10 - p. 33-46.

71. Blanchard D.C., Blanchard RJ. Affect and aggression: an animal model applied to human behavior. // Advances in the study of aggression. / Eds. Blanchard D.C., Blanchard R.J., San Diego, California: Academic Press Inc., 1984b. p. 1-62.

72. Blanchard D.C., Blanchard R.J. Ethoexperimental approaches to the biology of emotion. // Annu. Rev. Psychol. 1988. - v.39 - p. 43-68.

73. Blanchard R.J., Blanchard D.C. The organization and modelling of animal aggression. // The Biology of Aggression. / Eds. D. B., Alphen and Kijn: Sythoff & Noordhoff, 1981. -p. 526-561.

74. Blanchard R.J., Blanchard D.C. Antipredator defensive behaviors in a visible burrow system. // J Comp Psychol. 1989. - v.l03(l). - p. 70-82.

75. Bodnar R.J., Klein G.E. Endogenous opiates and behavior: 2003. // Peptides. 2004. -v.25(12). - p. 2205-2256.

76. Bond A., Lader M. Differential effects of oxazepam and lorazepam on aggressive responding. // Psychopharmacology (Berl). 1988. - v.95(3). - p. 369-373.

77. Braestrup C., Squires R.F. Specific benzodiazepine receptors in rat brain characterized by high-affinity (3H)diazepam binding. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1977. -v.74(9). - p. 3805-3809.

78. Brain P.F. Differentiating types of attack and defence in rodents. // Multidisciplinaryapproaches to aggression research. / Eds. Brain P.F., Benton D., Amsterdam: Elsevier, 1981.-p. 53-78.

79. Brain P.F. The adaptiveness of house mouse aggression. // House mouse aggression. A model for understanding the evolution of social behavior. / Eds. Brain P.F., Mainardi D., Parmigiani S., N.Y.: Harwood Academic Publishers, 1989. p. 1-21.

80. Brain P.F., Benton D., Childs G., Parmigiani S. The effect of the type of opponent in tests of murine aggression. // Behav. Processes. 1981. - v.6 - p. 319-327.

81. Brain P.F., Kamal K.B.H. Effects of prior social experiences on individual aggressiveness in laboratory rodents. // Rassegna di Psicologia. 1989. - v.6(3). - p. 3743.

82. Brain P.F., Nowell N.W. Some behavioral and endocrine relationships in adult male laboratory mice subjected to open field and aggression tests. // Physiol. Behav. 1969. -v.4 - p. 945-947.

83. Brain P.F., Parmigiani S. Variation in aggressiveness in house mouse populations. // Biol. J. Linn. Soc. 1990. - v.41 - p. 257-269.

84. Brain P.F., Poole A. Some studies on the use of "standard opponents" in intermale aggression testing in TT albino mice. // Behaviour. 1974. - v.50(l). - p. 100-110.

85. Brain P.F., Smoothy R., Benton D. An ethological analysis of the effects of tifluadom on social encounters in male albino mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1985. -v.23(6). - p. 979-985.

86. Brewster J., Leon M. Facilitation of maternal transport by Norway rat pups. // J. Comp. Physiol. Psychol. 1980. - v.94(l). - p. 80-88.

87. Brown G.L., Ebert M.H., Goyer P.F., Jimerson D.C., Klein W.J., Bunney W.E., Goodwin F.K. Aggression, suicide, and serotonin: relationships to CSF amine metabolites. // Am J Psychiatry. 1982. - v. 139(6). - p. 741-746.

88. Brown G.L., Goodwin F.K., Ballenger J.C., Goyer P.F., Major L.F. Aggression in humans correlates with cerebrospinal fluid amine metabolites. // Psychiatry Res. 1979. - v. 1(2). - p. 131-139.

89. Brunner H.G. Monoamine oxidase and behaviour. // Ann. Med. 1995. - v.27(4). - p.431.432.

90. Brunner H.G., Nelen M., Breakefield X.O., Ropers H.H., van Oost B.A. Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A. // Science. 1993. - v.262(5133). - p. 578-580.

91. Buss A.H. The psychology of aggression. N.Y.: Wiley, 1961. - 307 p.

92. Buss A.H., Durkee A. An inventory for assessing different kinds of hostility. // J. Consult. Psychol. 1957. - v.21(4). - p. 343-349.

93. Cadogan A.K., Kendall D.A., Fink H., Marsden C.A. Social interaction increases 5-HT release and cAMP efflux in the rat ventral hippocampus in vivo. // Behav. Pharmacol. -1994.-v.5(3).-p. 299-305.

94. Cairns R.B., MacCombie D.J., Hood K.E. A developmental-genetic analysis of aggressive behavior in mice: I. Behavioral outcomes. // J Comp Psychol. 1983. -v.97(l). - p. 69-89.

95. Calvo-Torrent A., Paya-Cano J.L., Martinez M. Effect of anosmia on the behavior of standart non-aggressive male mice opponent during aggonistic encounters. // Aggress. Behav. 1997. - v.23(3). - p. 179-182.

96. Carlsson A. Perspectives on the discovery of central monoaminergic neurotransmission. // Annu. Rev. Neurosci. 1987. - v. 10 - p. 19-40.

97. Castrogiovanni P., Capone M.R., Maremmani I., Marazziti D. Platelet serotonergic markers and aggressive behaviour in healthy subjects. // Neuropsychobiology. 1994. -v.29(3). - p. 105-107.

98. Cherek D.R., Moeller F.G., Khan-Dawood F., Swann A., Lane S.D. Prolactin response to buspirone was reduced in violent compared to nonviolent parolees. // Psychopharmacology (Berl). 1999. - v. 142(2). - p. 144-148.

99. Christmas A.J., Maxwell D.R. A comparison of the effects of some benzodiazepines and other drugs on aggressive and exploratory behaviour in mice and rats. // Neuropharmacology. 1970. - v.9(l). - p. 17-29.

100. Cleare A.J., Bond A.J. Ipsapirone challenge in aggressive men shows an inverse correlation between 5-HT1A receptor function and aggression. // Psychopharmacology

101. Berl). 2000. - v. 148(4). - p. 344-349.

102. Clement Y., Chapouthier G. Biological bases of anxiety. // Neurosci. Biobehav. Rev. -1998.-v.22(5).-p. 623-633.

103. Coccaro E.F. Central serotonin and impulsive aggression. // Br J Psychiatry Suppl. -1989.-(8).-p. 52-62.

104. Coccaro E.F., Gabriel S., Siever L.J. Buspirone challenge: preliminary evidence for a role for central 5-HTla receptor function in impulsive aggressive behavior in humans. // Psychopharmacol. Bull. 1990. - v.26(3). - p. 393-405.

105. Coccaro E.F., Kavoussi R.J., Hauger R.L. Physiological responses to d-fenfluramine and ipsapirone challenge correlate with indices of aggression in males with personality disorder. // Int. Clin. Psychopharmacol. 1995. - v.l0(3). - p. 177-179.

106. Cook W.W., Medley D.M. Proposed hostility and pharisaic-virtue scale for the MMPI. // J. Appl. Physiol. 1954. - v.38 - p. 414-418.

107. Costa E. The Di Mascio Lecture. The allosteric modulation of GABAA receptors. Seventeen years of research. // Neuropsychopharmacology. 1991. - v.4(4). - p. 225235.

108. Crestani F., Martin J.R., Mohler H., Rudolph U. Mechanism of action of the hypnotic Zolpidem in vivo. // Br. J. Pharmacol. 2000. - v. 131(7). - p. 1251-1254.

109. Cunningham D.L. Effects of population size and cage area on agonistic activity and social structure of White Leghorn layers. // Poult. Sci. 1988. - v.67(2). - p. 198-204.

110. Daderman A.M., Lidberg L. Flunitrazepam (Rohypnol) abuse in combination with alcohol causes premeditated, grievous violence in male juvenile offenders. // J. Am. Acad. Psychiatry Law. 1999. - v.27(l). - p. 83-99.

111. Daly S.A., Waddington J.L. Behavioural effects of the putative D-3 dopamine receptor agonist 7-OH-DPAT in relation to other "D-2-like" agonists. // Neuropharmacology. -1993.-v.32(5).-p. 509-510.

112. Daruna J.H., Kent E.W. Comparison of regional serotonin levels and turnover in the brain of naturally high and low aggressive rats. // Brain Res. 1976. - v. 101(3). - p. 489501.

113. Datla K.P., Sen A.P., Bhattacharya S.K. Dopaminergic modulation of footshock induced aggression in paired rats. // Indian J. Exp. Biol. 1992. - v.30(7). - p. 587-591.

114. Depaulis A., Vergnes M. Elicitation of conspecific attack or defense in the male rat by intraventricular injection of a GABA agonist or antagonist. // Physiol. Behav. 1985. -v.35(3). - p. 447-453.

115. Diaz J.L., Asai M. Dominant mice show much lower concentrations of methionine-enkephalin in brain tissue than subordinates: cause or effect? // Behav. Brain Res. -1990. v.39(3). - p. 275-280.

116. DiMascio A. The effects of benzodiazepines on aggression: reduced or increased? // Psychopharmacologia. 1973. - v.30(2). - p. 95-102.

117. Dubinsky B., Goldberg M.E. The effect of imipramine and selected drugs on attack elicited by hypothalamic stimulation in the cat. // Neuropharmacology. 1971. - v. 10(5). -p. 537-545.

118. Earley C.J., Leonard B.E. The effect of testosterone and cyproterone acetate on the concentration of gamma-aminobutyric acid in brain areas of aggressive and nonaggressive mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1977. - v.6(4). - p. 409-413.

119. Eichelman B. Drug regimens facilitating aggression: behavior, amine, and receptor alterations. // Psychopharmacol. Bull. 1981. - v.17(1). - p. 58-60.

120. Eichelman B.S., Jr., Thoa N.B., Ng K.Y. Facilitated aggression in the rat following 6-hydroxydopamine administration. // Physiol. Behav. 1972. - v.8(l). - p. 1-3.

121. Elliott F.A. Propranolol for the control of belligerent behavior following acute brain damage. //Ann. Neurol. 1977. - v.l(5). - p. 489-491.

122. Erwin J., Anderson B., Erwin N., Lewis I., Flynn D. Aggression in captive pigtail monkey groups: effects of provision of cover. // Percept. Mot. Skills. 1976. - v.42(l). -p. 319-324.

123. Everett G.M. The genetic control of brain biogenic amines and aggressive behavior. // Proc. West. Pharmacol. Soc. 1972. - v. 15 - p. 226-236.

124. Everett G.M. Changes in brain dopamine levels and aggressive behavior with aging in 2 mouse strains. // Experientia. 1977. - v.33(5). - p. 645-646.

125. Ferguson J., Henriksen S., Cohen H., Mitchell G., Barchas J., Dement W. "Hypersexuality" and behavioral changes in cats caused by administration of pchlorophenylalanine. // Science. 1970. - v. 168(930). - p. 499-501.

126. Ferrari P.F., Palanza P., Parmigiani S., Rodgers RJ. Interindividual variability in Swiss male mice: relationship between social factors, aggression, and anxiety. // Physiol. Behav. 1998. - v.63(5). - p. 821-827.

127. Ferrari P.F., Parmigiani S., Rodgers R.J., Palanza P. Differential effects of chlordiazepoxide on aggressive behavior in male mice: the influence of social factors. // Psychopharmacology (Berl). 1997. - v.134(3). - p. 258-265.

128. Ferreira A., Picazo O., Uriarte N., Pereira M., Fernandez-Guasti A. Inhibitory effect of buspirone and diazepam, but not of 8-OH-DPAT, on maternal behavior and aggression. // Pharmacol. Biochem. Behav. 2000. - v.66(2). - p. 389-396.

129. Feshbach S. The function of aggression and the regulation of aggressive drive. // Psychol. Rev. 1964. - v.71 - p. 257-272.

130. File S.E. Tolerance to the behavioral actions of benzodiazepines. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1985. -v.9(l). - p. 113-121.

131. File S.E. Effects of neonatal administration of diazepam and lorazepam on performance of adolescent rats in tests of anxiety, aggression, learning and convulsions. // Neurobehav. Toxicol. Teratol. 1986. - v.8(3). - p. 301-306.

132. File S.E. The biological basis of anxiety. // Current practices and future developments in the pharmacotherapy of mental disorders. / Eds. Meltzer H.Y., Nerozzi D., Amsterdam: Elsevier, 1991.-p. 159-165.

133. File S.E. Animal models of different anxiety states. // GABAa receptors and anxiety, from neurobiology to treatment. / Eds. Biggie G., Sanna E., Costa E., N.Y.: Raven Press, 1995.-p. 93-113.

134. Florvall L., Ask A.L., Ogren S.O., Ross S.B. Selective monoamine oxidase inhibitors. 1. Compounds related to 4-aminophenethylamine. // J. Med. Chem. 1978. - v.21(l).p. 56-63.

135. Fujita O., Annen Y., Kitaoka A. Tsukuba high- and low-emotional strains of rats (Rattus norvegicus): an overview. // Behav. Genet. 1994. - v.24(4). - p. 389-415.

136. Fuller R.W. The influence of fluoxetine on aggressive behavior. // Neuropsychopharmacology. 1996. - v. 14(2). - p. 77-81.

137. Gao B., Cutler M.G. Effects of acute and chronic administration of the antidepressants, imipramine, phenelzine and mianserin, on the social behaviour of mice. // Neuropharmacology. 1994. - v.33(6). - p. 813-824.

138. Gardner D.L., Lucas P.B., Cowdry R.W. CSF metabolites in borderline personality disorder compared with normal controls. // Biol Psychiatry. 1990. - v.28(3). - p. 247254.

139. Gariepy J.L., Rodriguiz R.M., Jones B.C. Handling, genetic and housing effects on the mouse stress system, dopamine function, and behavior. // Pharmacol. Biochem. Behav. -2002.-v.73(l).-p. 7-17.

140. Gendreau P.L., Petitto J.M., Petrova A., Gariepy J., Lewis M.H. D(3) and D(2) dopamine receptor agonists differentially modulate isolation-induced social-emotional reactivity in mice. // Behav Brain Res. 2000. - v. 114(1-2). - p. 107-117.

141. Gingrich J.A., Hen R. Dissecting the role of the serotonin system in neuropsychiatric disorders using knockout mice. // Psychopharmacology (Berl). 2001. - v.155(1). - p. 110.

142. Glaser T., De Vry J. Neurobiology of 5-HT1A receptors. // Serotonin 1A Receptors in Depression and Anxiety. / Eds. Stahl S.M., Gastpar M.D., Hesselink J.M.K., Traber J., N.Y.: Raven Press, 1992. p. 35-53.

143. Goldsmith J.F., Brain P.F., Benton D. Effects of age at differential housing and the durations of individual housing/grouping on intermale fighting behaviour and adrenocortical activity in "TO" strain mice. // Aggress. Behav. 1976. - v.2 - p. 307323.

144. Greenberg G. The effects of ambient temperature and population density on aggression in two inbred strains of mice, Mus musculus. // Behaviour. 1972. - v.42(l). - p. 119130.

145. Griebel G., Belzung C., Misslin R., Vogel E. The free-exploratory paradigm: an effective method for measuring neophobic behaviour in mice and testing potential neophobia-reducing drugs. // Behav. Pharmacol. 1993. - v.4(6). - p. 637-644.

146. Guillot P.V., Chapouthier G. Intermale aggression and dark/light preference in ten inbred mouse strains. // Behav. Brain Res. 1996. - v.77(l-2). - p. 211-213.

147. Hadfield M.G. Mesocortical vs nigrostriatal dopamine uptake in isolated fighting mice. // Brain Res. -1981. v.222(l). - p. 172-176.

148. Hadfield M.G., Milio C. Isolation-induced fighting in mice and regional brain monoamine utilization. // Behav. Brain Res. 1988. - v.31(l). - p. 93-96.

149. Haemisch A., Gartner K. Effects of cage enrichment on territorial aggression and stress physiology in male laboratory mice. // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1997. - v.640 - p. 73-76.

150. Haemisch A., Voss T., Gartner K. Effects of environmental enrichment on aggressive behavior, dominance hierarchies, and endocrine states in male DBA/2 J mice. // Physiol. Behav. 1994. - v.56(5). - p. 1041-1048.

151. Haller J., Halasz J. Anxiolytic effects of repeated victories in male Wistar rats. // Aggress. Behav. 2000. - v.26(3). - p. 257-261.

152. Haney M., Noda K., Kream R., Miczek K.A. Regional 5-HT and dopamine activity: sensitivity to amphetamine and aggressive behavior in mice. // Aggress. Behav. 1990. - v.16 - p. 259-270.

153. Haug M., Simler S., Ciesielski L., Mandel P., Moutier R. Influence of castration and brain GABA levels in three strains of mice on aggression towards lactating intruders. // Physiol. Behav. 1984. - v.32(5). - p. 767-770.

154. Hebert M.A., Potegal M., Moore T., Evenson A.R., Meyerhoff J.L. Diazepam enhances conditioned defeat in hamsters (Mesocricetus auratus). // Pharmacol. Biochem. Behav. -1996. v.55(3). - p. 405-413.

155. Hilakivi L.A., Ota M., Lister R.G. Effect of isolation on brain monoamines and the behavior of mice in tests of exploration, locomotion, anxiety and behavioral 'despair'. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1989. - v.33(2). - p. 371-374.

156. Hodge G.K., Butcher L.L. 5-Hydroxytryptamine correlates of isolation-induced aggression in mice. // Eur. J. Pharmacol. 1974. - v.28(2). - p. 326-337.

157. Hodge G.K., Butcher L.L. Catecholamine correlates of isolation-induced aggression in mice. // Eur. J. Pharmacol. 1975. - v.31(1). - p. 81-93.

158. Hogg S., Hof M., Wurbel H., Steimer T., de Ruiter A., Koolhaas J., Sluyter F. Behavioral profiles of genetically selected aggressive and nonaggressive male wild house mice in two anxiety tests. // Behav. Genet. 2000. - v.30(6). - p. 439-446.

159. Holmes A. Targeted gene mutation approaches to the study of anxiety-like behavior in mice. // Neurosci. Biobehav. Rev. 2001. - v.25(3). - p. 261-273.

160. Hughes B.O., Wood-Gush D.G. Agonistic behaviour in domestic hens: the influence of housing method and group size. // Anim. Behav. 1977. - v.25(4). - p. 1056-1062.

161. Humble F., Berk M. Pharmacological management of aggression and violence. // Hum Psychopharmacol. 2003. - v. 18(6). - p. 423-436.

162. Itil T.M., Mukhopadhyay S. Pharmacological management of human violence. // Mod. Probl. Pharmacopsychiatry. 1978. - v. 13 - p. 139-158.

163. Jones G., Zammit S., Norton N., Hamshere M.L., Jones S.J., Milham C., Sanders R.D.,

164. McCarthy G.M., Jones L.A., Cardno A.G., Gray M., Murphy K.C., Owen M.J. Aggressive behaviour in patients with schizophrenia is associated with catechol-O-methyltransferase genotype. // Br. J. Psychiatry. 2001. - v. 179 - p. 351-355.

165. Jones R.B., Nowell N.W. The effect of urine on the investigatory behaviour of male albino mice. // Physiol Behav. 1973. - v.l 1(1). - p. 35-38.

166. Jones S.E., Brain P.F. Performances of inbred and outbred laboratory mice in putative tests of aggression. // Behav Genet. 1987. - v. 17(1). - p. 87-96.

167. Kalin N.H. Primate models to understand human aggression. // J. Clin. Psychiatry. -1999. v.60 Suppl 15 - p. 29-32.

168. Katz R.J., Thomas E. Effects of para-chlorophenylalanine upon brain stimulated affective attack in the cat. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1976. - v.5(4). - p. 391-394.

169. Klaassen T., Riedel W.J., van Praag H.M., Menheere P.P., Griez E. Neuroendocrine response to meta-chlorophenylpiperazine and ipsapirone in relation to anxiety and aggression. // Psychiatry Res. 2002. - v.l 13(1-2). - p. 29-40.

170. Kramarcy N.R., Brown J.W., Thurmond J.B. Effects of drug-induced changes in brain monoamines on aggression and motor behavior in mice. // Eur. J. Pharmacol. 1984. -v.99(2-3). - p. 141-151.

171. Krsiak M., Sulcova A., Tomasikova Z., Dlohozkova N., Kosar E., Masek K. Drug effects on attack defense and escape in mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1981. -v.l4 Suppl 1 - p. 47-52.

172. Kudryavtseva N.N. The sensory contact model for the study of aggressive andsubmissive behaviors in male mice. // Aggress. Behav. 1991. - v.17(5). - p. 285-291.

173. Kudryavtseva N.N. Neurophysiological consequences of repeated experience of aggression in daily agonistic confrontations. Novosibirsk: ICG SD RAS, 1997. - 43 p.

174. Kudryavtseva N.N. An experimental approach to the study of learned aggression. // Aggress. Behav. 2000. - v.26(3). - p. 241-256.

175. Kudryavtseva N.N., Bakshtanovskaya I.V. Experience of defeat increases the susceptibility to catatonic-like state in mice. // Behav. Processes. 1989. - v.20 - p. 139149.

176. Kudryavtseva N.N., Bondar N.P., Alekseyenko O.V. Behavioral correlates of learned aggression in male mice. // Aggress. Behav. 2000. - v.26(5). - p. 386-400.

177. Kudryavtseva N.N., Bondar N.P., Avgustinovich D.F. Association between experience of aggression and anxiety in male mice. // Behav. Brain Res. 2002. - v. 133(1). - p. 8393.

178. Kudryavtseva N.N., Lipina T.V., Koryakina L.A. Effects of haloperidol on communicative and aggressive behavior in male mice with different experiences of aggression. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1999. - v.63(2). - p. 229-236.

179. Kulikov A.V., Kozlachkova E.Y., Kudryavtseva N.N., Popova N.K. Correlation between tryptophan hydroxylase activity in the brain and predisposition to pinch-induced catalepsy in mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. - v.50(3). - p. 431435.

180. Lachman H.M., Nolan K.A., Mohr P., Saito T., Volavka J. Association between catechol O-methyltransferase genotype and violence in schizophrenia and schizoaffective disorder. //Am. J. Psychiatry. 1998. - v. 155(6). - p. 835-837.

181. Lagerspetz K.M. Studies on the aggressive behavior of mice. // Annales Academiae Scintiarum Fennicae. 1964. - v. 131 - p. 1-31.

182. Lagerspetz K.M.J. Aggression and aggressiveness in laboratory mice. // Aggressive behaviour. / Eds. Garattini S., Sigg F.B., Amsterdam: Excerta Medica, 1969. p. 77-85.

183. Lagerspetz K.M.J., Lagerspetz K.Y.H. Genetic determination of aggressive behavior. // The genetics of behavior. / Eds. van Abeelen J.H.F., Amsterdam, 1974. p. 321-346.

184. Lagerspetz K.Y., Tirri R., Lagerspetz K.M. Neurochemical and endocrinological studies of mice selectively bred for aggressiveness. // Scand. J. Psychol. 1968. - v.9(3). - p. 157-160.

185. Lambert M., Conus P., Lambert T., McGorry P.D. Pharmacotherapy of first-episode psychosis. // Expert Opin Pharmacother. 2003. - v.4(5). - p. 717-750.

186. Lavine R. Psychopharmacological treatment of aggression and violence in the substance using population. // J. Psychoactive Drugs. 1997. - v.29(4). - p. 321-329.

187. Lewis M.H., Gariepy J.L., Gendreau P., Nichols D.E., Mailman R.B. Social reactivity and D1 dopamine receptors: studies in mice selectively bred for high and low levels of aggression. //Neuropsychopharmacology. 1994. - v.l0(2). - p. 115-122.

188. Lidberg L., Tuck J.R., Asberg M., Scalia-Tomba G.P., Bertilsson L. Homicide, suicide and CSF 5-HIAA. //Acta Psychiatr Scand. 1985. - v.71(3). - p. 230-236.

189. Limson R., Goldman D., Roy A., Lamparski D., Ravitz B., Adinoff B., Linnoila M. Personality and cerebrospinal fluid monoamine metabolites in alcoholics and controls. // Arch Gen Psychiatry. 1991. - v.48(5). - p. 437-441.

190. Lindgren T., Kantak K.M. Effects of serotonin receptor agonists and antagonists on offensive aggression in mice. // Aggress. Behav. 1987. - v. 13 - p. 87-96.

191. Linnoila M., Virkkunen M., Scheinin M., Nuutila A., Rimon R., Goodwin F.K. Low cerebrospinal fluid 5-hydroxyindoleacetic acid concentration differentiates impulsive from nonimpulsive violent behavior. // Life Sci. 1983. - v.33(26). - p. 2609-2614.

192. Linnoila V.M., Virkkunen M. Aggression, suicidally, and serotonin. // J. Clin. Psychiatry. 1992. - v.53 SuppI - p. 46-51.

193. Lion J.R. Conceptual issues in the use of drugs for the treatment of aggression in man. // J. Nerv. Ment. Dis. 1975. - v.l60(2-l). - p. 76-82.

194. Lister R.G. The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse. // Psychopharmacology (Berl). 1987. - v.92(2). - p. 180-185.

195. Lister R.G. Ethologically based animal models of anxiety disorders. // Pharmacol. Ther. 1990. - v.46 - p. 321-340.

196. Lynch W.C., Libby L., Johnson H.F. Naloxone inhibits intermale aggression in isolatedmice. // Psychopharmacology (Berl). 1983. - v.79(4). - p. 370-371.

197. Maas J.W. Neurochemical differences between two strains of mice. // Science. 1962. -v.137 - p. 621-622.

198. Maas J.W. Neurochemical differences between two strains of mice. // Nature. 1963. -v.197-p. 255-257.

199. Mackintosh J.M. Territory formation by Iaboratoiy mice. // Anim. Behav. 1970. - v. 18 -p. 177-183.

200. Maestripieri D., D'Amato F.R. Anxiety and maternal aggression in house mice (Mus musculus): a look at interindividual variability. // J. Comp. Psychol. 1991. - v.105(3). -p. 295-301.

201. Malick J.B., Barnett A. The role of serotonergic pathways in isolation-induced aggression in mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1976. - v.5(l). - p. 55-61.

202. Martinez M., Salvador A., Simon V.M. Behavioral changes over several successful agonistic encounters between male mice: effects of type of "standart opponent". // Aggress. Behav. 1994. - v.20 - p. 441-451.

203. Matsuda T., Sakaue M., Ago Y., Sakamoto Y., Koyama Y., Baba A. Functional alteration of brain dopaminergic system in isolated aggressive mice. // Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2001. - v.21(3). - p. 71-76.

204. Matto V., Allikmets L., Skrebuhhova T. Apomorphine-induced aggressiveness and 3H.citalopram binding after antidepressant treatment in rats. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1998. - v.59(3). - p. 747-752.

205. McKittrick C.R., Blanchard D.C., Blanchard R.J., McEwen B.S., Sakai R.R. Serotonin receptor binding in a colony model of chronic social stress. // Biol. Psychiatry. 1995. -v.37(6). - p. 383-393.

206. Miczek K.A. Intraspecies aggression in rats: effects of d-amphetamine and chlordiazepoxide. //Psychopharmacologia. 1974. - v.39(4). - p. 275-301.

207. Miczek K.A., Mos J., Olivier B. Brain 5-HT and inhibition of aggressive behavior in animals: 5-HIAA and receptor subtypes. // Psychopharmacol. Bull. 1989. - v.25(3). -p. 399-403.

208. Minarro J., Castano D., Brain P.F., Simon V.M. Haloperidol does not antagonize the effects of stress on aggressive behaviour in mice. // Physiol. Behav. 1990. - v.47(2). -p. 281-285.

209. Mohler H., Okada T. Benzodiazepine receptor: demonstration in the central nervous system. // Science. 1977. - v. 198(4319). - p. 849-851.

210. Mos J., Olivier B., Poth M., Van Oorschot R., Van Aken H. The effects of dorsal raphe administration of eltoprazine, TFMPP and 8-OH-DPAT on resident intruder aggression in the rat. // Eur. J. Pharmacol. 1993. - v.238(2-3). - p. 411-415.

211. Mos J., van Aken H.H., van Oorschot R., Olivier B. Chronic treatment with eltoprazine does not lead to tolerance in its anti-aggressive action, in contrast to haloperidol. // Eur. Neuropsychopharmacol. 1996. - v.6(l). - p. 1-7.

212. Moyer K.E. The psychobiology of aggression. N.Y: Harper and Row Publ., 1976. -402 p.

213. Moyer K.E. Violence and Aggression. N.Y.: Paragon House, 1987. - 237 p.

214. Navarro J.F., Luna G., Pedraza C. Behavioral profile of L-741,741, a selective D4 dopamine receptor antagonist, in social encounters between male mice. // Aggress. Behav. 2003. - v.29 - p. 552-557.

215. Navarro J.F., Manzaneque J.M. Acute and subchronic effects of tiapride on isolation-induced aggression in male mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. - v.58(l). - p. 255-259.

216. Niederhofer H. An open trial of buspirone in the treatment of attention-deficit disorder. // Hum Psychopharmacol. 2003. - v. 18(6). - p. 489-492.

217. Nikulina E.M., Kapralova N.S. Role of dopamine receptors in the regulation of aggression in mice; relationship to genotype. // Neurosci. Behav. Physiol. 1992. -v.22(5). - p. 364-369.

218. Nikulina E.M., Klimek V. Strain differences in clonidine-induced aggressiveness in mice and its interaction with the dopamine system. // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1993. - v.44(4). - p. 821-825.

219. Nyberg J.M., Vekovischeva O., Sandnabba N.K. Anxiety profiles of mice selectively bred for intermale aggression. // Behav. Genet. 2003. - v.33(5). - p. 503-511.

220. Olivier B., Mos J., Rasmussen D. Behavioural pharmacology of the serenic, eltoprazine. // Drug Metabol. Drug Interact. 1990. - v.8(l-2). - p. 31-83.

221. Olivier B., Mos J., Tulp J., Schipper J., Bevan P. Modulatory action of serotonin in aggressive behaviour. // Behavioural pharmacology of 5-HT. / Eds. Bevan P., Cool A.R., Archer T., New Jersey: LEA Publishers, 1989. p. 89-115.

222. Olivier B., Mos J., van Oorschot R. Maternal aggression in rats: effects of chlordiazepoxide and fluprazine. // Psychopharmacology (Berl). 1985. - v.86(l-2). - p. 68-76.

223. Olivier B., Mos J., van Oorschot R., Hen R. Serotonin receptors and animal models of aggressive behavior. // Pharmacopsychiatry. 1995. - v.28 Suppl 2 - p. 80-90.

224. Ornstein K., Amir S. Pinch-induced catalepsy in mice. // J. Comp. Physiol. Psychol. -1981. v.95(5). - p. 827-835.

225. Ossowska G., Klenk-Majewska B., Zebrowska-Lupina I. Acute effect of dopamine agonists and some antidepressants in stress-induced deficit of fighting behavior. // Pol. J. Pharmacol. 1996. - v.48(4). - p. 403-408.

226. Pabis D.J., Stanislav S.W. Pharmacotherapy of aggressive behavior. // Ann. Pharmacother. 1996. - v.30(3). - p. 278-287.

227. Panksepp J., Herman B.H., Vilberg T., Bishop P., DeEskinazi F.G. Endogenous opioids and social behavior. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1980. - v.4(4). - p. 473-487.

228. Parmigiani S., Brunoni V., Pasquali A. Behavioral influences of dominant, isolated and subordinated male mice on female socio-sexual preference. // Boll. Zool. 1982. - v.49 -p. 31-35.

229. Parmigiani S., Palanza P., Rogers J., Ferrari P.F. Selection, evolution of behavior and animal models in behavioral neuroscience. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1999. -v.23(7). - p. 957-969.

230. Parmigiani S., Pasquali A. Aggressive responses of isolated mice towards 'opponents' of differing social status. // Boll. Zool. 1979. - v.46 - p. 41-50.

231. Pellow S., File S.E. Anxiolytic and anxiogenic drug effects on exploratory activity in an elevated plus-maze: a novel test of anxiety in the rat. // Pharmacol Biochem Behav. -1986. v.24(3). - p. 525-529.

232. Pihl R.O., Young S.N., Harden P., Plotnick S., Chamberlain B., Ervin F.R. Acute effect of altered tryptophan levels and alcohol on aggression in normal human males. // Psychopharmacology (Berl). 1995. - v. 119(4). - p. 353-360.

233. Polley C.R., Craig J.V., Bhagwat A.L. Crowding and agonistic behavior: a curvilinear relationship. //Poult. Sci. 1974. - v.53(4). - p. 1621-1623.

234. Poole T.B., Morgan H.D. Aggressive behaviour of male mice (Mus musculus) towards familiar and unfamiliar opponents. // Anim. Behav. 1975. - v.23(2). - p. 470-479.

235. Poole T.B., Morgan H.D. Social and territorial behaviour of laboratory mice (Mus musculus L.) in small complex areas. // Anim. Behav. 1976. - v.24 - p. 476-480.

236. Popova N.K., Voitenko N.N., Kulikov A.V., Avgustinovich D.F. Evidence for the involvement of central serotonin in mechanism of domestication of silver foxes. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1991. - v.40(4). - p. 751-756.

237. Poschlova N., Masek K., Krsiak M. Facilitated intermale aggression in the mouse after 6-hydroxydopamine administration. // Neuropharmacology. 1976. - v. 15(7). - p. 403407.

238. Poshivalov V.P. Pharmaco-ethological analysis of social behaviour of isolated mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1981. - v. 14 Suppl 1 - p. 53-59.

239. Poshivalov V.P. Pharmaco-ethology of aggression, defense and sociability: benzodiazepines, beta-carbolines and opiate-like peptides. // Aggress. Behav. 1985. -v. 11(2). - p. 182-183.

240. Pruus K., Vaarmann A., Rudissaar R., Allikmets L., Matto V. Role of 5-HT1A receptors in the mediation of acute citalopram effects: a 8-OH-DPAT challenge study. //

241. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2002. - v.26(2). - p. 227-232.

242. Pucilowski O. Monoaminergic control of affective aggression. // Acta Neurobiol. Exp. (Warsz). 1987. - v.47(5-6). - p. 213-238.

243. Pucilowski O., Kozak W., Valzelli L. Effect of 6-OHDA injected into the locus coeruleus on apomorphine-induced aggression. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1986. -v.24(3). - p. 773-775.

244. Pucilowski O., Valzelli L. Chemical lesions of the nucleus accumbens septi in rats: effects on muricide and apomorphine-induced aggression. // Behav. Brain Res. 1986. -v. 19(2).- p. 171-178.

245. Puglisi-Allegra S., Cabib S. The effect of age on two kinds of aggressive behavior in inbred strains of mice. // Dev. Psychobiol. 1985. - v. 18(6). - p. 477-482.

246. Puglisi-Allegra S., Mandel P. Effects of sodium n-dipropylacetate, muscimol hydrobromide and (R,S) nipecotic acid amide on isolation-induced aggressive behavior in mice. // Psychopharmacology (Berl). 1980. - v.70(3). - p. 287-290.

247. Ramboz S., Saudou F., Amara D.A., Belzung C., Segu L., Misslin R., Buhot M.C., Hen R. 5-HT1B receptor knock out behavioral consequences. // Behav. Brain Res. - 1996. -v.73(l-2). - p. 305-312.

248. Ramos A., Mormede P. Stress and emotionality: a multidimensional and genetic approach. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1998. - v.22(l). - p. 33-57.

249. Randall L.O., Schallek W., Heise G.A., Keith E.F., Bagdon R.E. The psychosedative properties of methaminodiazepoxide. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1960. - v. 129 - p. 163-171.

250. Ratey J., Sovner R., Parks A., Rogentine K. Buspirone treatment of aggression and anxiety in mentally retarded patients: a multiple-baseline, placebo lead-in study. // J. Clin. Psychiatry. -1991. v.52(4). - p. 159-162.

251. Ratey J.J., Gordon A. The psychopharmacology of aggression: toward a new day. // Psychopharmacol. Bull. 1993. - v.29(l). - p. 65-73.

252. Ratey J.J., Mikkelsen E.J., Smith G.B., Upadhyaya A., Zuckerman H.S., Martell D., Sorgi P., Polakoff S., Bemporad J. Beta-blockers in the severely and profoundlymentally retarded. // J. Clin. Psychopharmacol. 1986. - v.6(2). - p. 103-107.

253. Realmuto G.M., August G.J., Garfinkel B.D. Clinical effect of buspirone in autistic children. // J. Clin. Psychopharmacol. 1989. - v.9(2). - p. 122-125.

254. Redmond D.E., Jr., Hinrichs R.L., Maas J.W., Kling A. Behavior of free-ranging macaques after intraventricular 6-hydroxydopamine. // Science. 1973. - v.l81(106). -p. 1256-1258.

255. Riblet L.A., Eison A.S., Eison M.S., Newton R.E., Taylor D.P., Temple D.L., Jr. Buspirone: an anxioselective alternative for the management of anxiety disorders. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1983. - v.7(4-6). - p. 663-668.

256. Roche K.E., Leshner A.I. ACTH and vasopressin treatments immediately after a defeat increase future submissiveness in male mice. // Science. 1979. - v.204(4399). - p. 1343-1344.

257. Rodgers R.J., Cole J.C. The elevated plus-maze: pharmacology, methodology and ethology. // Ethology and Psychopharmacology. / Eds. Hendrie C.A., NY: John Wiley & Sons Ltd, 1994.-p. 9-44.

258. Rodgers R.J., Hendrie C.A. Social conflict activates status-dependent endogenous analgesic or hyperalgesic mechanisms in male mice: effects of naloxone on nociception and behaviour. // Physiol. Behav. 1983. - v.30(5). - p. 775-780.

259. Rodriguez-Arias M., Felip C.M., Broseta I., Minarro J. The dopamine D3 antagonist U-99194A maleate increases social behaviors of isolation-induced aggressive male mice. // Psychopharmacology (Berl). 1999a. - v.144(1). - p. 90-94.

260. Rodriguez-Arias M., Minarro J., Aguilar M.A., Pinazo J., Simon V.M. Effects of risperidone and SCH 23390 on isolation-induced aggression in male mice. // Eur. Neuropsychopharmacol. 1998. - v.8(2). - p. 95-103.

261. Rodriguez-Arias M., Minarro J., Simon V.M. Development of tolerance to the antiaggressive effects of morphine. // Behav. Pharmacol. 2001. - v.l2(3). - p. 221-224.

262. Rodriguez-Arias M., Pinazo J., Minarro J., Stinus L. Effects of SCH 23390, raclopride, and haloperidol on morphine withdrawal-induced aggression in male mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1999b. - v.64(l). - p. 123-130.

263. Rolinski Z. Interspecies aggressiveness of rats towards mice after the application of p-chlorophenylalanine. // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1975. - v.27(Suppl). - p. 223-229.

264. Roy A., Linnoila M. Suicidal behavior, impulsiveness and serotonin. // Acta Psychiatr. Scand. 1988. - v.78(5). - p. 529-535.

265. Rudolph U., Crestani F., Mohler H. GABA(A) receptor subtypes: dissecting their pharmacological functions. // Trends Pharmacol. Sci. 2001. - v.22(4). - p. 188-194.

266. Sanchez C., Arnt J., Hyttel J., Moltzen E.K. The role of serotonergic mechanisms in inhibition of isolation-induced aggression in male mice. // Psychopharmacology (Berl). 1993.-v.l 10(1-2).-p. 53-59.

267. Sanchez C., Meier E. Behavioral profiles of SSRIs in animal models of depression, anxiety and aggression. Are they all alike? // Psychopharmacology (Berl). 1997. -v.l29(3). - p. 197-205.

268. Sandnabba N.K. Selective breeding for isolation-induced intermale aggression in mice: associated responses and environmental influences. // Behav. Genet. 1996. - v.26(5). -p. 477-488.

269. Scott J.P. The dog as a model for human aggression. // Prog. Clin. Biol. Res. 1984. -v.169 - p. 95-103.

270. Scott J.P., Fredericson E. The causes of fighting in mice and rats. // Physiol. Zool. -1951.-v.24-p. 273-309.

271. Scouthwick C.H., Clark L.H. Interstrain differences in aggressive behavior and exploratory activity of inbred mice. // Commun. Behav. Biol. 1968. - (1). - p. 49-59.

272. Seeman P., Lee Т., Chau-Wong M., Wong K. Antipsychotic drug doses and neuroleptic/dopamine receptors. // Nature. 1976. - v.261(5562). - p. 717-719.

273. Sepinwall J., Grodsky F.S., Cook L. Conflict behavior in the squirrel monkey: effects of chlordiazepoxide, diazepam and N-desmethyldiazepam. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1978. -v.204(l.).-p. 88-102.

274. Serova L.I., Naumenko E.V. Involvement of the brain catecholaminergic system in the regulation of dominant behavior. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - v.53(2). - p. 285-290.

275. Serri G.A., Ely D.L. A comparative study of aggression related changes in brain serotonin in CBA, C57BL, and DBA mice. // Behav. Brain Res. 1984. - v.12(3). - p. 283-289.

276. Sheard M.H. Aggressive behavior: Modification by amphetamine, p-chlorophenylalanine and lithium in rats. // Agressologie. 1973. - v.14(5). - p. 327-330.

277. Sheard M.H. Clinical pharmacology of aggressive behavior. // Clin. Neuropharmacol. -1988. -v.ll(6).-p. 483-492.

278. Shih J.C. Cloning, after cloning, knock-out mice, and physiological functions of MAO A and B. // Neurotoxicology. 2004. - v.25(l-2). - p. 21-30.

279. Sieghart W. Structure and pharmacology of gamma-aminobutyric acidA receptor subtypes. // Pharmacol. Rev. 1995. - v.47(2). - p. 181-234.

280. Silverman A.P. Ethological and statistical analysis of drug effects on the social behaviour of laboratory rats. // Br. J. Pharmacol. 1965. - v.24 - p. 579-590.

281. Simeon D., Stanley В., Frances A., Mann J .J., Winchel R., Stanley M. Self-mutilation in personality disorders: psychological and biological correlates. // Am J Psychiatry. -1992.-v. 149(2).-p. 221-226.

282. Simler S., Puglisi-Allegra S., Mandel P. Gamma-aminobutyric acid in brain areas ofisolated aggressive or non-aggressive inbred strains of mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1982. - v. 16(1). - p. 57-61.

283. Smith S.E., Pihl R.O., Young S.N., Ervin F.R. Elevation and reduction of plasma tryptophan and their effects on aggression and perceptual sensitivity in normal males. // Aggress. Behav. 1986. - v. 12 - p. 393-407.

284. Sokoloff P., Giros B., Martres M.P., Bouthenet M.L., Schwartz J.C. Molecular cloning and characterization of a novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics. // Nature. 1990. - v.347(6289). - p. 146-151.

285. Sokoloff P., Le Foil B., Perachon S., Bordet R., Ridray S., Schwartz J.C. The dopamine D3 receptor and drug addiction. // Neurotox Res. 2001. - v.3(5). - p. 433-441.

286. Soloff P.H., Cornelius J., George A., Nathan S., Perel J.M., Ulrich R.F. Efficacy of phenelzine and haloperidol in borderline personality disorder. // Arch. Gen. Psychiatry. 1993. - v.50(5). - p. 377-385.

287. Spielewoy C., Roubert C., Hamon M., Nosten-Bertrand M., Betancur C., Giros B. Behavioural disturbances associated with hyperdopaminergia in dopamine-transporter knockout mice. // Behav. Pharmacol. 2000. - v. 11(3-4). - p. 279-290.

288. Stalenheim E.G. Long-term validity of biological markers of psychopathy and criminal recidivism: follow-up 6-8 years after forensic psychiatric investigation. // Psychiatry Res. 2004. - v.121(3). - p. 281-291.

289. Stalenheim E.G., von Knorring L., Oreland L. Platelet monoamine oxidase activity as a biological marker in a Swedish forensic psychiatric population. // Psychiatry Res. -1997. v.69(2-3). - p. 79-87.

290. Starr M.S., Starr B.S. Motor actions of 7-OH-DPAT in normal and reserpine-treated mice suggest involvement of both dopamine D2 and D3 receptors. // Eur. J. Pharmacol.- 1995. v.277(2-3). - p. 151-158.

291. Stein G. Drug treatment of the personality disorders. // Br. J. Psychiatry. 1992. - v. 161 -p. 167-184.

292. Steiner H., Fuchs S., Accili D. D3 dopamine receptor-deficient mouse: evidence for reduced anxiety. // Physiol. Behav. 1997. - v.63(l). - p. 137-141.

293. Sulcova A., Krsiak M., Masek K. Effects of baclofen on agonistic behaviour in mice. // Act. Nerv. Super. (Praha). 1978. - v.20(4). - p. 241-242.

294. Taylor S.P. Aggressive behavior and physiological arousal as a function of provocation and the tendency to inhibit aggression. // J. Pers. 1967. - v.35(2). - p. 297-310.

295. Tecott L.H. Designer genes and anti-anxiety drugs. // Nat. Neurosci. 2000. - v.3(6). -p. 529-530.

296. Thoa N.B., Eichelman B., Richardson J.S., Jacobowitz D. 6-Hydroxydopa depletion of brain norepinephrine and the function of aggressive behavior. // Science. 1972.v.178(56). p. 75-77.

297. Thoa N.B., Tizabi Y., Jacobowitz D.M. The effect of isolation on catecholamine concentration and turnover in discrete areas of the rat brain. // Brain Res. 1977. -v. 131(2). - p. 259-269.

298. Thurmond J.B., Kramarcy N.R., Lasley S.M., Brown J.W. Dietary amino acid precursors: effects on central monoamines, aggression, and locomotor activity in the mouse. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1980. - v. 12(4). - p. 525-532.

299. Tidey J.W., Miczek K.A. Effects of SKF 38393 and quinpirole on aggressive, motor and schedule-controlled behaviors in mice. // Behav. Pharmacol. 1992a. - v.3(6). - p. 553-565.

300. Tidey J.W., Miczek K.A. Morphine withdrawal aggression: modification with D1 and D2 receptor agonists. // Psychopharmacology (Berl). 1992b. - v. 108(1-2). - p. 177-184.

301. Tizabi Y., Massari V.J., Jacobowitz D.M. Isolation induced aggression and catecholamine variations in discrete brain areas of the mouse. // Brain Res. Bull. 1980. - v.5(l).-p. 81-86.

302. Tizabi Y., Thoa N.B., Maengwyn-Davies G.D., Kopin I.J., Jacobowitz D.M. Behavioral correlation of catecholamine concentration and turnover in discrete brain areas of three strains of mice. //Brain Res. 1979. - v.l66(l). - p. 199-205.

303. Torda C. Effects of catecholamines on behavior. // J. Neurosci. Res. 1976. - v.2(3). - p. 193-202.

304. Uhlenhuth E.H. Buspirone: a clinical review of a new, non-benzodiazepine anxiolytic. // J. Clin. Psychiatry. 1982. - v.43(12). - p. 109-116.

305. Valzelli L. Further aspects of the exploratory behaviour in aggressive mice. // Psychopharmacologia. 1971. - v. 19(1). - p. 91-94.

306. Valzelli L. The "isolation syndrome" in mice. // Psychopharmacologia. 1973.v.31(4).-p. 305-320.

307. Valzelli L. Psychobiology of aggression and violence. N.Y.: Raven Press, 1981. - 248 P

308. Valzelli L., Bernasconi S., Bohlken S. Effect of midbrain raphe lesion on avoidance learning in aggressive mice. // Biol. Psychiatry. 1976. - v. 11(5). - p. 575-582.

309. Valzelli L., Giacalone E., Garattini S. Pharmacological control of aggressive behavior in mice. // Eur. J. Pharmacol. 1967. - v.2(2). - p. 144-146.

310. Van de Poll N.E., De Jong F., Van Oyen H.G., Van Pelt J. Aggressive behavior in rats; effects of winning and losing on subsequent aggressive interaction. // Behav Processes. 1982.-v.7-p. 143-155.

311. Van der Vegt B.J., De Boer S.F., Buwalda B., De Ruiter A.J., De Jong J.G., Koolhaas J.M. Enhanced sensitivity of postsynaptic serotonin-1A receptors in rats and mice with high trait aggression. // Physiol. Behav. 2001. - v.74(1-2). - p. 205-211.

312. Van Erp A.M., Miczek K.A. Aggressive behavior, increased accumbal dopamine, and decreased cortical serotonin in rats. // J. Neurosci. 2000. - v.20(24). - p. 9320-9325.

313. Van Loo P.L., Mol J.A., Koolhaas J.M., Van Zutphen B.F., Baumans V. Modulation of aggression in male mice: influence of group size and cage size. // Physiol. Behav. -2001. v.72(5). - p. 675-683.

314. Van Praag H.M. Depression, suicide and the metabolism of serotonin in the brain. // J. Affect. Disord. 1982. - v.4(4). - p. 275-290.

315. Van Ree J.M., Niesink R.J., Van Wolfswinkel L., Ramsey N.F., Kornet M.M., Van

316. Furth W.R., Vanderschuren L.J., Gerrits M.A., Van den Berg C.L. Endogenous opioids and reward. 11 Eur. J. Pharmacol. 2000. - v.405(l-3). - p. 89-101.

317. Vestall B.M., Schnell G.D. Inffluence of enviromental complexity and space on social interaction of mice (Mus musculus and Peromyscus leucopus). // J. Comp. Psychol. -1986.-v.l00(2).-p. 143-154.

318. Virkkunen M., Nuutila A., Goodwin F.K., Linnoila M. Cerebrospinal fluid monoamine metabolite levels in male arsonists. // Arch. Gen. Psychiatry. 1987. - v.44(3). - p. 241247.

319. Walsh M.T., Dinan T.G. Selective serotonin reuptake inhibitors and violence: a review of the available evidence. //Acta Psychiatr. Scand. 2001. - v. 104(2). - p. 84-91.

320. Weerts E.M., Miczek K.A. Primate vocalizations during social separation and aggression: effects of alcohol and benzodiazepines. // Psychopharmacology (Berl). -1996. v. 127(3). - p. 255-264.

321. Weinstock M., Weiss C. Antagonism by propranolol of isolation-induced aggression in mice: correlation with 5-hydroxytryptamine receptor blockade. // Neuropharmacology. -1980. v,19(7). - p. 653-656.

322. Weisman A.M., Berman M.E., Taylor S.P. Effects of clorazepate, diazepam, andoxazepam on a laboratory measurement of aggression in men. // Int. Clin. Psychopharmacol. 1998. - v.13(4). - p. 183-188.

323. Welch A.S., Welch B.L. Isolation, reactivity and aggression: evidence for an involvement of brain catecholamines and serotonin. // The physiology of aggression and defeat. / Eds. Eleftheriou B.E., Scott J.P., N.Y.-London: Plenum Press, 1971. p. 91142.

324. Welch B.L., Welch A.S. Graded effect of social stimulation upon d-amphetamine toxicity, aggressiveness and heart and adrenal weight. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1966. v.151(3). - p. 331-338.

325. Winslow J.T., Miczek K.A. Habituation of aggression in mice: pharmacological evidence of catecholaminergic and serotonergic mediation. // Psychopharmacology (Berl). 1983. - v.81(4). - p. 286-291.

326. Winslow J.T., Miczek K.A. Habituation of aggressive behaviour in mice: parametric study. //Aggress. Behav. 1984. - v. 10 - p. 103-113.

327. Wongwitdecha N., Marsden C.A. Social isolation increases aggressive behaviour and alters the effects of diazepam in the rat social interaction test. // Behav. Brain Res. -1996. v.75(l-2). - p. 27-32.

328. Woodman D.D. Evidence of a permanent imbalance in catecholamine secretion in violent social deviants. // J. Psychosom. Res. 1979. - v.23(2). - p. 155-157.

329. Woodman D.D., Hinton J.W., O'Neill M.T. Relationship between violence and catecholamines. // Percept. Mot. Skills. 1977. - v.45(3 Pt 1). - p. 702.

330. Yudofsky S.C., Silver J.M., Jackson W., Endicott J., Williams D. The Overt Aggression Scale for the objective rating of verbal and physical aggression. // Am. J. Psychiatry. -1986. v.143(1). - p. 35-39.

331. Yudofsky S.C., Silver J.M., Schneider S.E. Pharmacologic treatment of aggression. // Psychiat. Ann. 1987. - v. 17 - p. 397.f

332. У гроты число R Р -0.674 0.05 0.603 0.09 0.550 0 13 0.257 0.50 0,335 0.38 -0.364 0.34 -0.364 0 34 -0.364 0 34 -0.621 007 -0.574 0 11 -0.355 0.35 0.682 0.04 0 542 0.13 0.147 0 71 1 -

333. Вращение число R Р — — — — — — — — - — — — - —

334. Враждебное BOtiCJClIKe общее время R Р -0.233 055 0.917 0.001 0.750 0.02 0.517 0.15 -0.176 0,65 -0.137 0.73 -0137 0.73 -0.137 0.73 -0.267 0.49 -0.268 0.49 -0.017 0.97 -0.363 0.34 0.035 0.93 -0.502 0.17 0.408 0,28 -

335. Угрозы число R Р -0.772 0.01 0.794 0.01 0.657 0.05 0.743 0.02 0.701 0.04 -0 476 0 19 -0479 0.19 -0.476 0.19 0.337 0 38 0.559 0 12 -0.257 0.50 -0.711 0.03 -0 066 0.87 -0.782 0.01 1 —

336. Вращение чнело R Р — ~ — — — — — -- — -- — — — — — —

337. Враждебное поведенне общее время R Р -0.628 0.07 0.735 0.02 0.697 0.04 0,564 0,11 0.259 0.50 -0.263 0.49 -0.325 0.39 -0.263 0.49 0.904 0.001 0.907 0.001 0.368 0.33 -0.748 0.02 0 030 0.94 -0.912 0.001 0,646 0.06 —

338. Атаки латентное время й Р 1 — — — — — — — -- — — — —общее время К Р -0.822 0.01 1 — — — — — — — — — —число К Р -0.853 0.003 0.965 0.001 1 — — — - — — - — - — —среднее нреми К р -0.858 0.003 0.960 0.001 0.935 0.001 1 — — — — -- — — — — — —

339. Угрозы число к р -0.502 0 17 0600 0.09 0.754 0.02 0.475 0.20 0,593 0.09 -0.627 0.07 -0.641 0 06 -0.627 0 07 0.707 0.03 0.710 0.03 0.707 0.03 0 114 0.77 0.445 0.23 -0 069 0.86 1 -

340. Брншеннс число к р 0 151 0.70 -0.263 0.49 -0,368 0.33 -0.195 061 -0.579 0 10 0.544 0 13 0.621 0.07 0,217 0.57 -0,125 0.75 -0,157 0.69 0.009 0.98 -0.659 0.05 -0.713 0.03 -0.470 0.20 -0.549 0 13 1

341. Враждебное поведение общее время р 0.317 0.41 -0.310 0.42 -0.248 0.52 -0.363 0.31 -0.267 0.49 0.627 0.07 0.095 0.81 0.492 0.18 -0.050 0 90 -0.008 0 98 0 383 0.31 -0.267 0.49 -0.385 0.31 -0,318 0.40 0.114 077 0.134 0.73

342. Угрозы число К Р 0.127 0.68 -0.389 0.19 -0 391 0,19 -0.337 0,26 -0.245 0.42 0.321 0.29 0.321 0.29 0.320 0.29 -0.106 0.73 -0.229 0.45 0.349 0.24 0.132 0.67 0.100 0.74 0.132 0.67 . -

343. Вращение число К Р -0.359 0.23 0.166 0.59 0.242 0,43 0,201 0.51 0.277 0.36 -0.278 0.36 -0.278 0.36 -0.277 0.36 0.035 0.91 0.207 0.50 -0,149 0.63 -0 092 0.76 -0.118 0.70 0.022 0.94 -0.181 0,55 1

344. Враждебное повеление общее время R Р -0.612 0.03 0.824 0.00 0.80Б 0.00 0.684 0.01 0.396 0.18 -0.519 0.07 -0.471 0.10 -0.524 0.07 0.367 0.22 -0.032 0.92 0 432 0 14 0.040 0.90 0.004 0.99 0.181 0,55 -0.236 0.44 0.061 0.84

345. Атаки латентное время К Р 1 — -- — — — — — — — — -- — — —об шее время К р -0.755 0.00 I — — — — — — — — — — — — —число R Р -0.848 0.00 0.954 0.00 I — — — — — — — — — — — —среднее время R Р -0.306 0.31 0.701 0.01 0.539 0.06 I — - - — — — — — — —

346. Аутогруминг оЬщее время R Р -0.042 0.89 0.319 0.29 0 179 0.56 0.358 0.23 -0.312 0.30 0.326 0.28 0,330 0.27 0.305 0.31 -0.086 0.78 0.034 0.91 -0.139 0.65 ! — — — —

347. Угрозы ЧИСЛО R Р — — — — — — — — — -- — — — — ••

348. Вращение ЧИСЛО R Р 0,503 0.08 -0.325 0.28 -0 468 0.11 -0.040 0,90 0.091 0.77 -0.105 0.73 -0,151 0.62 0.000 1.00 0.240 0.43 -0,212 0.49 0.457 0.12 -0.276 0.36 -0.371 0.21 -0.041 0.90 -- 1

Информация о работе

Бондарь, Наталья Петровна
кандидата биологических наук
Новосибирск, 2005
ВАК 03.00.13

Диссертация

Развитие тревожности при формировании обученной агрессии у самцов мышей линий C57BL/6J и CBA/LAC: эффекты анксиолитиков - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы