Разработка технологии получения препарата авермонмек и оценка его эффективности против паразитозов животных Монголии

Бямбаа Бурэнбаатар

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Разработка технологии получения препарата авермонмек и оценка его эффективности против паразитозов животных Монголии
ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Автореферат диссертации по теме "Разработка технологии получения препарата авермонмек и оценка его эффективности против паразитозов животных Монголии"

На правах рукописи

Цагаан залаа Бямбаагийн Бурэнбаатар

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА АВЕРМОНМЕК И ОЦЕНКА ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВ ПАРАЗИТОЗОВ ЖИВОТНЫХ МОНГОЛИИ

03.00.23 - биотехнология 03.00.19 - паразитология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва - 2009 иоз4Т427 1

003474271

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего професионального образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.Скрябина» (ФГОУ ВПО МГАВМиБ).

Научные руководители:

член-корр РАСХН, доктор биологических наук, профессор Девришов Давуд Абдулсемедович;

академик РАСХН, доктор ветеринарных наук, профессор Василевич Федор Иванович.

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Мирзаев Микаиль Нурбагандович;

доктор ветеринарных наук, профессор Архипов Иван Алексеевич.

Ведущая организация:

ФГУ «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов (ФГУ «ВГНКИ»).

Защита диссертации состоится 30 июня 2009 г. в 12.00 часов на заседании дессертационного совета Д.220.042.01 в ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.Скрябина» (109472, Москва, ул. Академика Скрябина, 23. Тел. (495) 37793-83).

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.Скрябина».

Автореферат разослан « » мая 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета, профессор

Т.Н. Грязнева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В Монголии исторически сложилось традиционное пастбищное животноводство и успешно решаются проблемы увеличения поголовья скота, лечения животных при инфекционных и незаразных болезнях, их профилактики с учетом природно-климатических особенностей страны. Однако, несмотря на достигнутые успехи в области ветеринарии в борьбе с различными болезнями, паразитарные заболевания все ещё широко распространены и причиняют стране большой экономический ущерб.

Монголия занимает одно из ведущих мест в мире по количеству домашних животных -общая численность скота на 1 января 2009 года составляет 42 миллиона голов, на одного человека приходится 30 голов,

Для неуклонного роста поголовья сельскохозяйственных животных и дальнейшего повышения их продуктивности, важное значение имеет разработка технологии получения новых высокоэффективных лекарственных противопаразитарных препаратов.

Среди различных лекарственных средств, применяемых против паразитозов животных, ведущее место занимают препараты авермектинового ряда, обладающие более широким спектром действия, чем известные химические аналоги.

Ранее во многих странах мира широко применялся Ивомек, созданный учеными фирмы МББ А^ (\V.Campbell, У.Вем, 1984; СатрЬе11, М.Еа51егЬгоок, 1985; 1.Кпох, К.МагЬи-гу и др., 1989) и содержащий в качестве действующего вещества (ДВ) комплекс химически модифицированных авермектинов В,а и В,Ь-ивермектин.

Ивермектин является действующим веществом большинства зарубежных противопаразитарных препаратов, таких как Ивомек плюс, Ивомек премикс, Баймек, Пандекс, Ивомек пурон Цевамек, Ивидус, Ивосит, Эквалан и др.

Абамектин, моксидектин и клозантел используются в качестве действующего начала некоторых зарубежных противопаразитарных препаратов широкого спектра действия, таких как Дуотин, Цидектин, Флукивер и др.

Работы по созданию Российской (Советской) технологии биосинтеза авермектинов были начаты в конце 80-ых годов 20 века учеными НПО Биотехнология, МГП Бифидум и успешно завершились созданием препаратов Аверсект-1, Ниацид, Аверсект-2 (Мосин В.А., Дриняев В.А., Мирзаев М.Н. (1992,1994); Мирзаев М.Н., Девришов Д.А. и др. (1995).

В Монголии до настояшего времени разработка технологии получения высокоэффективных противопаразитарных препаратов широкого спектра действия на основе авермектинов или ивермектинов не проводилась.

Поэтому, исследования, направленные на создание новых для Монголии форм и композиций авермектиносодержащих препаратов широкого спектра действия, являются актуальными.

Цель и задачи работы. Целью работы является разработка технологии получения нового для Монголии противопаразитарного препарата в форме инъекции и изучение основных параметров его безопасности и эффективности.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Оптимизировать компонентный состав препарата, содержащий авермектин, ивермек-тин и другие ингредиенты.

2. Изучить острую и хроническую токсичность препарата.

3. Изучить действие препарата на основные иммунобиологические показатели организма животных.

4. Установить эффективность препарата против паразитов животных.

5. Испытать препарат в производственных условиях.

6. Разработать нормативно-технические документы на препарат.

Научная новизна. Впервые разработана технология получения нового противопарази-тарного препарата не имеющего аналогов в Монголии, в форме инъекции на основе авермектина или ивермектина, этилового спирта, профилен гликола, глицеролформала и твина. Состав препарата обладает растворительными, каталитическими, молекулярно-ситовыми, противобактерицидными, наполнительными и укрепляющими свойствами.

Установлено, что препарат Авермонмек содержат такие активные вещества, как авермектин или ивермектин и обладает высокоэффективным действием против экто- и эндопаразитов домашних животных.

Установлено, что авермонмек относится к малотоксичным веществам. ЬВ50 препарата составляет 46,783 мг/кг по действующему веществу.

Показано, что Авермонмек не оказывает отрицательного воздействия на иммунобиологический статус животных, не обладает гепатотоксическим действием.

Выявленная практическая значимость созданного препарата Авермонмек позволила рекомендовать его для широкомасштабного производства и внедрения в ветеринарную практику Монголии.

Практическая ценность работы. Для профилактики и лечения паразитозов домашних животных предложен новый препарат, содержащий в качестве действующего вещества авермектин или ивермектин. Результаты работы вошли в нормативно-технические документации (Государственный стандарт на производство препарата Авермонмек, Инструкция по проверке и контролю инъекционного раствора препарата Авермонмек и Наставления по применению препарата Авермонмек в ветеринарной практике Монголии) утвержденные уполномоченными государственными органами контроля и стандартизации.

Апробация. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены в форме научного отчёта и докладов на заседаниях Учёного совета Института ветеринарной медицины Монголии в 2001 и 2005 г, на научно-производственной конференции молодых учёных (г. Улаанбаатар, 2008) и международной конференции "Актуальные проблемы АПК в Монголии, Сибири и Казахстане" (Новосибирск, 2008).

Публикации. По теме дессертации опубликовано 14 работ, в т.ч. 3 статьи в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 156 страницах компьютерного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные иследования, обсуждение результатов, выводы, сведения о практическом

использовании результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы (223 источника, в т.ч. 62 иностранных автора), приложения. Иллюстрационный материал диссертации включает 28 рисунков и 28 таблиц.

Положения и результаты, выносимые на защиту.

1. Технология получения нового противопаразитарного препарата на основе авермекти-на или ивермектина, этилового спирта, пропиленгликола, глицеролформала и твина.

2. Данные по изучению токсикологической и иммунобиологической характеристики препарата.

3. Результаты апробации препарата в лабораторных и производственных условиях.

Материалы и методы исследований

Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина» в период с 2001 по 2008 гг. Отдельные эксперименты проводились также в научно-исследовательской лаборатории арахнологии, энтомологии и протозологии Института ветеринарной медицины Монголии. Опыты по изучению уровня заболеваемости и оценки эффективности препарата при лечении паразитозов животных проводили в хозяйствах Булганского и Убур-Хангайского аймаков Монголии. Эпизоотологические и клинико-диагностические исследования проводили с использованием современных методов и аналитического оборудования и приборов.

Натуральный авермектин и ивермектин с известным количеством ДВ, а также другие ингредиенты препарата (этиловый спирт, глицерол формал, пропиленгликоль) получали из сертифицированных фирм Китая и США.

При исследовании параметров токсичности препарата опыты проводили на животных-аналогах - беспородных белых мышах массой 16-25 г., крысах массой 110-120 г. и кроликах массой 2,2-2,7 кг. Токсическое действие препарата оценивали известными методами.

При изучении действия препарата на иммунобиологические показатели организма животных оценивали такие параметры гомеостаза, как бактерицидная активность сыворотки (способность задерживать рост тест-культуры в жидкой среде), активность лизоцима (способность фермента лизировать тест-культуру Micrococcus lysodekticus). Изучали динамику изменений количества Т- и В-лимфоцитов в крови подопытных животных. В качестве контроля брали эквивалентное количество животных-аналогов, которым препарат не применяли.

При изучении действия препарата на гематологические и биохимические параметры крови были использованы общеизвестные методы с применением гемометра Сали, камеры Горяева, анализатора ELAN-6160.

Противопаразитарная эффективность препарата оценивалась путем учета количества паразитов, их яиц и личинок в фекалиях до и после лечения известными методами гельминтбскопии; количество эктопаразитов подсчитывали до и после обработки препаратом Авермонмек на единицу площади кожного покрова животных.

Производственные испытания препарата проводили на крупном рогатом скоте и овцах.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Результаты эпизоотологических исследований паразитозов в Монголии

Для оценки распространенности паразитарных заболеваний в хозяйствах Булганского и Убур-Хангайского аймаков были проведены исследования проб фекалий и соскобов кожи, а также подсчёт эктопаразитов животных в период 2002-2005 гг. Параллельно проводился анализ данных Главного Ветеринарного Управления Монголии, ежегодно фиксировавшего динамику паразитозов по хозяйствам всех провинций. По результатам исследований установлено, что в Монголии наиболее распространенным паразитозом крупного рогатого скота является гиподерматоз, коровьи вши и нематодоз. Экстенсивность инвазии в период 2002-2005 гг. находилась примерно на одном уровне. Также, во всех регионах установлена высокая инвазированность мелкого рогатого скота псороптозом, диктиокаулезом и нематодозом. При этом, у 80% животных обнаруживали как экто- так и эндопаразитов.

По полученным данным, наиболее инвазированными по гиподерматозу крупного рогатого скота являются хозяйства Батулзийского, Уянгского, Зуунбаян-улаанского, Хархоринского и Хужиртского сомонов, а в хозяйствах Арвайхээрского, Баян-ундурского, Богдского, Баруунбаян-уланского, Гучин-Усского и Тугругского сомонов Убур-Хангайского аймака животные поражены гиподерматозом в меньшей степени, но превалирует нематодоз. В хозяйствах Убур-Хангайского аймака широко распространены чесоточные клещи, коровьи вши, диктиокаулез. Среди обследованного поголовья овец отмечали высокую (80-100%) пораженность чесоточными клещами и гельминтозами.

Таким образом, в Монголии отмечается высокий уровень заболеваемости крупного и мелкого рогатого скота паразитозами.

Технология получения нового противопаразитарного препарата Авермонмек на основе ивермектина (и/или авермектина)

Препарат Авермонмек на основе ДВ авермектина или ивермектина содержит полный комплекс натуральных, т.е. негидрированных авермектинов, представленных комплексом из 2-х компонентов В1а и Bib, или химически модифицированных гидрированных авермектинов В1а и Bib. Для установления подлинности полученных субстанций ДВ из сертифициронных фирм Китая и США использовали метод хроматографии (ВЭЖХ). По результатам хроматографии было установлено соответствие ДВ требованиям по содержанию фракции В1а и Bib и их соотношений. Химическая чистота была на уровне 92,7%-99,3% по содержанию ДВ. Полученное из Китая ДВ содержало на 6-7% меньше активного вешества чем из США (98-99%).

Подбор ингридиентов и оптимизация рецептуры препарата

Для получения готовой лекарственной формы препарата Авермонмек были проверены различные ингредиенты, разрешенные для применения в фармакологии. В качестве ингредиентов использовали этиловый спирт, пропиленгликоль, глицерол формал, этилацетат и ДВ авермектин или ивермектин (рис. 1).

Рис. 1. Процентное содержание ингридиентов в препарате Авермонмек

Состав вышеназванных ингредиентов обеспечивает получение стабильного ДВ и удобен при применении как лекарственного средства для мелких и крупных животных. В процессе получения лекарственного средства были оптимизицированы способы внесения ДВ авермектин или ивермектин в инъекционный раствор.

В процессе проверки эффективности лекарственного средства препараты вводили подкожно в различных дозах от 0,01 до 0,03 мл/кг массы тела. Наиболее оптимальной дозой являлись 0,02 мл 1%-го раствора на 10 кг массы животного, Повторное применение препарата зависит от характера заболевания и может быть использовано с интервалом в 14 дней.

Оптимизация последовательности операций при изготовлении препарата Авермонмек Консистенция готовых лекарственных препаратов является важнейшим показателем, определяющим многие качественные их характеристики. При изготовлении препаратов в форме инъекционного раствора важно, чтобы они не выпадали в осадок при хранении, не содержали посторонней микрофлоры, не обладали токсичностью, а действующее вещество было распределено равномерно по всему объему. Для приготовления готовых лекарственных средств в форме инъекционного раствора нами была разработана технология и создана производственная база, оснащенная современным оборудованием (рис. 2).

Лаборатория подготовки ; компонентов | противопа-разщарного препарата;

Лаборатория предварительного контроля, определение

Цех розлива

Реакторный ■. зал. ■

Лаборатория химического и биологического контроля -.'-.г готовой -/ лекарственной : формы Г.;-:: У

Рис. 2. Производственно-технологическая линия препарата Авермонмек

Технологический процесс произвоства авермонмека во многих странах имеет общие принципы, при этом имеются существенные различия в конмпонентном составе и последовательности их внесения.

Для ускорения процесса за счет повышения скорости растворения используемых субстанций, в аппарате поддерживалась температура 40-41°С. После полного растворения субстанций раствор выдерживали при температуре в пределах 30-35°С при постоянном перемешивании в течение 20-30 минут и вносили пропиленгликоль, затем стабилизатор и про-лонгатор и охлаждали до 20-25°С. Полученный раствор проверяли на химический состав и активность.

Готовый по составу ингредиентов препарат фильтровали через стерилизующий филитр и далее проводили дозированный розлив и фасовку.

Преимущества предлагаемой технологической цепочки заключаются в том, что аппаратурная схема может функционировать в непрерывном последовательном режиме. При необходимости выпуска небольших партий препарата технологическая линия работает циклично.

Результаты экспериментальных исследований препарата Авермонмек Срок хранения и стабильность препарата

Наряду с эффективностью, одним из важнейших параметров лекарственных средств является их стабильность в течение длительного периода хранения в условиях, которые могут обеспечить на производстве определяющие коммерческие качества препарата.

В связи с тем, что нами были разработаны технологические параметры и компонентный состав препарата Авермонмек, отличающийся от имеющихся аналогов, производимых за рубежном, были проведены исследования стабильности полученного 1%-ного раствора ДВ при температурных режимах от минус 20°С до плюс 30°С, характерных для Монголии, и воездействию которых может подергнуться препарат в процессе транспортировки, хранения и на момент применения.

При кратковременном (до 7-10 час) воздействии низких температур препарат независимо от ДВ, входящих в его состав, не терял свои физические, химические и фармакологические свойства. Воздействие высокой температуры (+30°С) в течение 30 дней также не влияло на физические свойства и терапевтическую активность препарата.

Таким образом, температурные перепады не влиляют на физические и фармакологические свойства Авермонмека.

С целью опредения сроков и условий хранения были проведены исследования опытных серий препарата на 6, 12, 18, 24, 30, 36 месяцы хранения при различных температурных режимах (5-7°С, 10-15°С и 20-25°С). В табл. 1 представлены данные о стабильности и активности препарата в течение срока хранения.

Таблица 1. Параметры стабильности препарата авермонмек при длительном хранении

Параметр Через 6 мес. хранения Через 12 мес. хранения

5-7°С 10-15°С 20-25°С 5-7°С 10-15°С 20-25°С

1 2 3 4 5 6 7

Внешний вид Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.

Запах Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.

Удельный вес при 20°С 1.085 г/см' 1.070 г/см3 1.070 г/см' 1.085 г/см1 1.070 г/см3 1.070 г/см3

РН 6.1 5.9 6.0 6.1 5.9 6.0

Вязкость 32 мПа 31 мПа 31 мПа 32 мПа 31 мПа 31 мПа

Стерильность Стерил. Стерил. Стерил. Стерил. Стерил. Стерил.

Содержание ДВ 1.01% 1.02% 1.02% 1.01% 1.02% 1.02%

1 . * , .'■¿'1;';' VA-

Параметр Через 18 мес. хранения Через 24 мес. хранения

5-7°С 10-15°С 20-25°С 5-7°С 10-15°С 20-25°С

Внешний вид Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.

Запах Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.

Удельный вес при 20°С 1.085 г/см! 1.070 г/см5 1.070 г/см1 1.085 г/см3 1.070 г/см3 1.070 г/см3

РН 6.1 5.9 6.0 6.1 5.9 6.0

1 2 3 4 5 6 7

Вязкость 32 мПа 31 мПа 31 мПа 32 мПа 31 мПа 31 мПа

Стерильность Стерил. Стерил. Стерил. Стерил. Стерил. Стерил.

Содержание ДВ 1.01% 1.01% 1.02% 1.00% 1.01% 1.01%

- - - /' " ., , - ■ '

Параметр Через 30 мес. хранения Через 36 мес. хранения

5-7"С 10-15°С 20-25°С 5-7°С 10-15°С 20-25°С

Внешний вид Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.

Запах Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.

Удельный вес при 20°С 1.085 г/см1 1.070 г/см3 1.070 г/см3 1.080 г/см3 1.070 г/см3 1.070 г/см3

РН 6.1 5.9 6.0 6.1 6.0 6.1

Вязкость 32мПа 31 мПа 31 мПа 32 мПа 30 мПа 31 мПа

Стерильность Стерил. Стерил. Стерил. Стерил. Стерил. Стерил.

Содержание ДВ 1.00% 1.01% 1.02% 1.00% 1.01% 1.01%

Как видно из таблицы 1, исходные характеристики препарата Авермонмек с действующим началом авермектина или ивермектина при хранении в течение 3-х лет не претерпевают существенных изменений, т.е. препарат Авермонмек отличается высокой стабильностью при хранении без доступа света.

Токсикологические параметры препарата

Острая токсичность. Токсичность оценивали на белых беспородных мышах, получавших различную дозу препарата. Как показывают полученные данные, доза препаратов по ДВ ниже 4 мг/кг малотоксична для мышей, а при введении препарата в дозе 90 мг/кг наблюдается 100%-ная гибель животных. Среднесмертельная доза по ДВ составляет 46,783 и 45.823 мг/кг массы животных.

Интоксикация у мышей проявлялась признаками угнетённого состояния, мышечного тремора, судорог, что характерно для отравления авермектинами из-за их нейротоксичес-кого действия.

Из полученных результатов следует, что лекарственное средство Авермонмек можно относится к IV классу малотоксичных веществ.

Хроническая токсичность. Изучение хронической токсичности препарата проводилось на беспородных белых крысах массой 110-120 гр. Первой опытной группе из 6 животных вводили подкожно препарат Авермонмек с действующим началом авермектин с интервалом 14 дней в дозе 40 мкг/кг в течение 3-х месяцев. Второй группе из б животных вводили препарат подкожно с интервалом 14 дней 6 раз по 20 мкг/кг по ДВ. Третьей опытной группе из 6 животных вводили подкожно препарат Авермонмек с действующим началом ивермектин с интервалом 14 дней в течение 3-х месецев в дозе 40 мкг/кг по ДВ. Четвертой группе из 6 животных вводили подкожно препарат с интервалом 14 дней в течение 3-х месяцев по 20 мкг/кг по ДВ. Контрольные 6 животных ежедневно получали компоненты препарата без ДВ.

В течение 3-х месяцев наблюдений не было отмечено негативного воздействия Авермонмека на физиологическое состояние животных. По внешним признакам и по массе тела опытные и контрольные животные также существенно не отличались. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что Авермонмек при длительном применении не вызывает интоксикации у животных и не обладает кумулятивными свойствами.

Общая и местная реактивность организма животных на введение Авермонмека. Местное раздражающее и кожно-резорбтивное действие препарата Авермонмек изучали с использованием 6 кроликов и 6 морских свинок методом накожных аппликаций и втирании, однократном и многократном нанесении препарата в виде инъекционного раствора. Препарат наносили на участки кожи площадью 6x6 см в дозе 2 мл.

Авермонмек не вызывал гиперемии, отека, зуда на месте аппликации, у животных не было выявлено признаков токсикоза. Общее состояние животных оставалось без изменений. При втирании в кожу раствор Авермонмека, а также раствор без ДВ вызывал кратковременную гиперемелю.

Таким образом, препарат Авермонмек не обладает кожно-резорбтивными свойствами при многократном нанесении на кожу животных.

Изучение аллергизируюших свойств. Для изучения аллергизирующих свойств препарата Авермонмек опыты проводили на 8 головах морских свинкок. Опытным животным двукратно, с интервалом 24 часа вводили внутрь инъекционный раствор препарата Авермонмек в дозе 200 мкг/кг по ДВ.

Аллергизирующие свойства оценивали по реакции непрямой дегрануляции тучных клеток. Количество дегранулированных клеток на фоне применения Авермонмека были в пределах 6,8-9,4%, что соответствует физиологической норме.

Таким образом, препарат Авермонмек не обладает аллергизирующими свойствами.

Действие препарата Авермонмек на иммунобиологические показатели организма животных

Введение в организм животных чужеродных веществ вызывает определенные сдивиги в иммунной системе. В связи с этим предварительное тестирование новых лекарственных средств на показатели резистентности является обязательным условием в Монголии.

Показатели клеточного и гуморального иммунитета. Оценку влияния Авермонмека на Ти В - клеточное звено иммунитета изучали на беспородных белых мышах массой 18-20 г, В опыте было исследовано 60 мышей, которых разделили на 3 группы. Первой группе вводили препарат с действующим началом авермектин в дозе 200 мкг/кг по ДВ, второй группе - препарат с действующим началом ивермектин 200 мкг/кг по ДВ, контрольной группе вводили препарат без ДВ.

При изучении динамики ауто- РОК интактных животных установлено достоверное повышение их числа на седьмые сутки и дальнейшее снижение до физиологической нормы к 28 дню.

Сравнительный анализ данных, полученных при изучении динамики изменения количества В- лимфоцитов в крови мышей, показал, что препарат Авермонмек не оказывает существенного влияния на В- клеточное звено иммунитета. Незначительное снижение относительного количества В- лимфоцитов отмечали на 2-14 день опыта: для первой группы мышей - до 18,1± 0,34 % и для второй группы мышей - до 18,2±0,34. Нормализация показателей отмечалась к 28 суткам.

Динамику иммунного ответа животных на тимус-зависимый антиген на фоне введения

препарата Авермонмек изучали на 60 беспородных белых мышах, разделенных на 3 группы.

За 24 часа до начала опыта животных трёх групп иммунизировали введением внутрибрюшинно 0,3 мл суспензии эритроцитов барана, в количестве 2,0 х 105 клеток/мкл.

Результаты опыта показывают, что у контрольных животных титры гемагглютининов несколько повышаются к 14-28 суткам опыта и составляют 7,4±0,3 и 7,1±0,4 соответственно, а препарат Авермонмек практически не влияет на антителообразование.

Таким образом, препарат Авермонмек в терапевтической дозе не оказывает угнетающего или стимулирующего действия на иммунную систему белых мышей.

Действие препарата на показатели естественной резистентности. Бактерицидную активность сыворотки крови и содержание лизоцима контролировали до применения препарата, через 7,14 и 28 сутки после начала эксперимента (табл. 2).

Таблица 2. Влияние препарата Авермонмек на показатели естественной резистентности

лабораторных мышей

Сроки Бактерицидная активность % Содержание лизоцима мкг/мл

Контроль 1 опытная группа 2 опытная группа Контроль 1 опытная группа 2 опытная группа

Др зпыта 3.76±0,64 3,09±0,76 3,1110,74 412,6123,40 494,4145,6 483,6152,4

1 4,12±0,52 3,92±0,59 3,8810,60 409,5135,72 532,3164,2 527,3162,4

14 4,09±0,33 4,31 ±0,30 4,2710,28 431,0142,77 498,1146,3 476,2145,2

>8 3,4310.43 4,33±0,36 4,3610,32 436,4144,20 454,7151,4 448,1147,3

Данные таблицы показывают некоторое повышение содержания лизоцима в сыворотке крови подопытных животных на 7-14 сутки после начала введения препарата, но к 28 суткам эти показатели в опыте и контроле практически выравниваются.

Действие препарата Авермонмек на гематологические ибиохимические показатели крови животных

Изучение влияния препарата на гематологические показатели проводили на 3 группах подопытных животных (кролики, овцы). При этом контролировали содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и лейкограмму.

Биохимические показатели сыворотки крови оценивали по таким параметрам, как общий белок, глюкоза, билирубин, холестерин, триглицериды.

Анализ полученных результатов показывает, что гематологические и показатели крови кроликов, которые получали терапевтические дозы препарата, находятся в пределах физиологической нормы. В лейкограмме отмечается относительный лимфоцитоз без существенных колебаний количества лейкоцитов, что связано с раздржающим действием компонентов, входяших в состав препарата, т.к. аналогичные изменения отмечаются и у контрольных животных.

У животных при применении авермонмека существенных сдвигов в биохимических показателях также не обнаружено. Выявлена некоторая тенденция повышения общего белка, мочевины. Активность аминотрансфераз сыворотки крови подопытных животных,

содержание белка, билирубина и мочевины в сыворотке крови овец монгольской породы находились в пределах физиологической нормы.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют об отсутствии токсического воздействия препарата Авермонмек на печень животных.

Остаточное количество ДВ Авермонмек в органах и тканях опытных животных

Исследования по выявлению остаточных количеств препарата Авермонмек проверяли на 18 кроликах. Животным вводили подкожно двойную терапевтическую дозу препарата Авермонмек с действующим началом авермектин - 9 голов и ивермектин - 9 голов в дозе 400 мкг/кг и через 3, 7 и 28 суток проводили убой по 3 головы из первой и второй группы для исследовательских целей. Установлено, что на 3 сутки после применения препарата Авермонмек "авермектины" обнаруживаются в сыворотке крови, мышечной ткани, печени. На 7 день обнаруживались лишь следы препарата, а на 28 суток ДВ препарата в организме животных не обнаруживаются.

Безвредность препарата

Изучение безвредности препарата Авермонмек в возрастающих дозах была изучена в опытах на кроликах в дозах 400, 800,1600 мкн/кг и на овцах - 600, 1200, 1800 мгк/кг. За животными вели наблюдения в течение 7 суток. Результатами клинических наблюдений каких-либо отклонений в поведении и симптомов заболевания у животных не наблюдали. При выборочном убое животных патологоанатомических изменений в паренхиматозных органах не было выявлено.

Таким образом, препарат Авермонмек не оказывает патологического воздействия на организм животных в терапевтической дозе, а также в 8 раз превышающей терапевтическую, что указывает на его безвредность и хорошую переносимость животными,

Изучение противопаразнтарной эффективности Авермонмек Эффективность препарата Авермонмек при лечении паразитозов овец

Для проверки противопаразнтарной эффективности препарата Авермонмек были проведены производственные испытания на овецах, коровах и телятах, спонтанно зараженных гельминтами, вшами и чесоточными клещами.

Перед обработкой животных препаратом в лабораторных условиях проводились копроскопические и другие анализы отобранных проб. Диагностическими данными установлено, что овцы были заражены нематодами - Ostertagia, Cooperia, Nematoderella, Trihos-trohgylus, Haemonchus, Nematodirus, Chabertia, Bunostomum и др.), вщами (L. pedalis, L. ovillus) и псороптозом (P.ovis8 P.bovis).

Овцам препарат Авермонмек вводили подкожно, согласно разработанному наставлению, в дозе 1,0 мл на 50 кг живой массы при лечении овец зараженных гельмин-тозами, вщами и псороптозом. Противопаразитарную эффективность препарата оценивали спустя 20 суток после его применения на основе гельминтоовоскопических анализов, а также внешнего осмотра животных (табл. 3).

Таблица 3. Эффективность препарата Авермонмек при лечении паразитозов овец

Группа животных Количество животных Кол-во выздоровевших Эффективность, %

)вцы, пораженные псороптозом, опыт 80 80 100

)вцы, пораженные псороптозом, контроль 20 0 0

)вцы, пораженные вшами 60 60 100

)вцы, пораженные гельминтами, |Днократная обработка 281 278 99,8

)вцы, пораженные вшами и гельминтами, (вукратная обработка 4 4 100

)вцы, пораженные вшами и гельминтами, :онтроль 20 0 0

Из данных, представленных в табл. 3, видно, что препарат Авермонмек обладает высокой антипаразитарной активностью. Количество овец, полностью освободившихся от паразитов после применения препарата Авермонмек, было высоким, т.е. экстенс-эффектив-ность Авермонмека находится в пределах 99,8-100%.

В исследованных 281 пробах фекалий от животных, обработанных препаратом Авермонмек, яйца гельминтов не обнаружены. В 20 пробах фекалий, взятых у овец контрольной группы содержались яйца гельминтов, т.е. инвазированность составила 100%.

Эффективность препарата против эктопаразитов, а именно, против вшей и псороптозе также была высокой. После однократного применения препарата Авермонмек из 281 подопытных овец полностью освободились от паразитов 278 голов, а после двукратной обработки выздоровели все животные. При этом у 20 овец контрольной группы выявляли вши и псороптоз, т.е. их инвазированность составила 100%.

Таким образом, препарат Авермонмек обладает высокой противопаразитарной эффективностью. Клинические наблюдения за подопытными животными показывают, что поведение их не отличается от характерной физиологической нормы.

Эффективность препарата Авермонмек против эктопаразитов крупного рогатого скота

Производственные опыты по определению эффективности препарата против гиподерма-тоза и чесоточных клещей у крупного рогатого скота (КРС) проводили в хозяйствах Хужирт, Хархорин, Зуун Баянулаан сомонов Убур-Хангайского и Дашинчилэн сомона Булганского аймаков. Всего в опытах было использовано 1482 животных (табл. 4).

Таблица 4. Эффективность препарата Авермонмек инъекционный при лечении КРС

Группа животных Кол-во больных животных Выздоровело Эффективность, %

КРС, пораженные псороптозом, опыт 51 51 100

КРС, пораженные псороптозом, контроль 10 0 0

КРС, пораженные гиподерматозом, однократная обработка 1410 1398 99,7

КРС, пораженные гиподерматозом, двукратная обработка 12 12 100

КРС, пораженные гиподерматозом, контроль 10 0 0

Эффективность препарата Авермонмек против эктопаразитов коров, а именно, против псороптоза была 100%-ой, а против гиподерматоза - на уровне 99,7-100%,

Таким образом, препарат авермонмек обладает высокой противопаразитарной эффективностью при эктораразитозах КРС.

Экономическая эффективность препарата

Экономическую эффективность Авермонмека определяли при паразитозах овец и КРС.

Авермонмек применяли в трех хозяйствах Хужирт сомона Убур-Хангайского и двух хозяйствах Дашинчилэн сомона Булганского аймаков против паразитов овец.

У овец, подвергнутых лечению препаратом Авермонмек, живая масса на 10-15% была выше, чем у контрольных животных при одинаковых условиях содержания и кормления.

Затраты на обработку 1 головы, включая трудозатраты и стоимость препарата, составили 80 туг. На каждое животное можно получить 2,6 доллара дополнительной прибыли.

Результаты изучения экономической эффективности препарата Авермонмек на взрослом КРС (283) и телятах (68) в хозяйствах Хужирт сомона Убур-Хангайского аймака представлены в таблице 5.

Таблица 5. Экономическая эффективности Авермонмека при лечении КРС

Название хозяйства Кол-во животных, обработанных Авермонмеком Кол-во животных в опытах Живой вес до опыта, осенью в среднем, кг Живой вес после опыта, весной в среднем, кг Разница живого веса, кг

Хужирт сомон Уб1 /р-Хангайского аймака

1. Лувсан 283 30(++) 199,5 201,5 +2,0=(5)

30 192,0 199,1 +7,1

2. Дамдин 68 30(+) 83,5 85,0 +1,5(12,8)

30 73,1 86,4 +13,3

Примечание-. 30(++) - количество КРС, обработанных препаратом Авермонмек; 30(+) -количество телят, обработанных препаратом Авермонмек; 30 - количество животных, необработанных препаратом Авермонмек; (5) и (12,8) - разница живого веса между опытной и контрольной группах животных.

Из представленных данных видно, что разница живого веса у опытной группы КРС выше на 5.0 кг, а у опытной группы телят выше на 12.8 кг, чем в контрольной группе.

Затраты на обработку 1 головы, включая стоймость препарата, составили 330 туг.

В Монголии 1 кг говядина стоит 3500 туг-330 туг=3170 туг.

В опытах в первой группе 283 голов КРС х 5 кг=1415 кг/мясо, и так, 1415 кг/мясо х 3170 туг=4.485.550 туг. т.е 3737,9 ам. долларовой прибыли. В опытах во второй группе 68 голов двухгодычных телят 12.8 кг/мясо=870кг/мясо и так, 870 кг/мясо-3170 туг = 2.757.900 туг., т.е чистый прибыль = 2.998.2 ам. долларов.

Таким образом, из приведенных выше расчетов видно, что использование препарата Авермонмек инъекционный экономически эффективно, и его можно рекомендовать для широкомасштабного внедрения в ветеринарную практику Монголии.

выводы

1. Установлено, что гельминтозы и эктопаразитозы являются наиболее распространенным в Монголии. Уровень зараженности составляет 4,1-70%. Наиболее распространенными паразитозами являются: у крупного рогатого скота - гиподерматоз (27,9-68,9%), у мелкого рогатого скота - псороптоз (4,5-10,0%), диктиокаулез ( 4,1-15,8%), нематодоз (12,0-70,0%), вши (6,5-29,0%).

2. Разработан компонентный состав препарата Авермонмек и создана аппаратурно-технологическая линия по его промышленному производству. Разработана нормативная документация на препарат Авермонмек, утвержденная государственной организацией Монголии по сертификации и контролью новых лекарственных средств.

3. Авермонмек инъекционный относится к IV классу опасности, т.к. ЬВ50 в пересчете на действующее вещество для белых мышей составляет около 46,783 мг/кг живой массы.

4. Препарат Авермонмек инъекционный не обладает кумулятивным действием, при инъекции с интервалом 14 дней в терапевтической дозе 200 мкг/кг в течение 3-х мес. белым крысам признаков интоксикации не отмечается.

5. Препарат стабилен при хранении, при ^ плюс 5° - плюс 20°С срок хранения 2 года с пролонгацией на 6-12 месяцев при соответствии требования нормативных документов.

6. Авермонмек инъекционный хорошо переносится животными, не оказывает отрицательного воздействия на гематологические и биохимические показатели крови животных. Установлено, что к 5-7 суткам после применения препарата наблюдается достоверное изменение содержания Т- и В-лимфоцитов в крови животных. Параметры клеточного иммунитета приходят в норму к 28 суткам.

7. В результате широких производственных испытаний в хозяйствах Булганского и Убур-хангайского аймаков Монголии установлено, что препарат обладает высокой эффективностью (99,6-100%) против экто-и эндопаразитов (гиподерматоз, вши, гельминты, чесоточные клещи) домашних животных.

Практическое использование результатов исследований

Результаты исследований использованы при разработке нормативно-технических документов на препарат Авермонмек инъекционный (наставление по применению препарата в ветеринарной практике Монголии, Инструкция по проверке и контролю препарата Авермонмек инъекционный и Госстандарт по производству и контролю препарата Авермонмек инъекционный).

Препарат внедрен в ветеринарную практику Монголии.

Рекомендации по использованию научных выводов

Новый препарат Авермонмек инъекционный на основе авермектин или ивермектин, не имеющий аналогов в Монголии, рекомендован для профилактики и лечения паразитозов домашных животных.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Бурэнбаатар Б. Хонины паразиттах евчний эсрэг Авермонмек бэлдмэлийн идэвхийг судласан дун / Бурэнбаатар Б., Бямбаа Б. //Мал эмнэлгийн хурээлэнгийн бутээл.- 2006.-Хуудас 14-16.

2. Бурэнбаатар Б. Токсикологические параметры препарата Авермонмек инъекционный /Бурэнбаатар Б., Бямбаа Б. //Актуальные проблемы АПК в Монголии, Сибири и Казахстане: Сб. науч. тр.- Новосибирск: НГУ,- 2008,- С. 47.

3. Бурэнбаатар Б. Местное раздражающие, кожно резорбтивное действие аллергизиру-юших свойств препарата Авермонмек-инъекционный / Бурэнбаатар Б., Бямбаа Б. //Актуальные проблемы АПК в Монголии, Сибири и Казахстане: Сб. науч. тр.- Новосибирск: НГУ.- 2008,- С. 48.

4. Бурэнбаатар Б. Авермонмек бэлдмэлийн ундсэн узуулэлтийн судалгаа /Бурэнбаатар Б., Бямбаа Б. //ХААШУМ,- 2008.- № 2 (01).- Хуудас 7.

5. Бурэнбаатар Б. Изучение основных показателей препарата Авермонмек /Бурэнбаатар Б., Бямбаа Б. //Бюлетень совета сельскохозяйственной науки (Монгольская академия наук).-2008,-№2 (01).-С 7.

6. Бурэнбаатар Б. Действие препарата Авермонмек на иммунобиологические показатели организма животных /Бурэнбаатар Б., Бямбаа Б. //Бюлетень совета сельскохозяйственной науки (Монгольская академия наук).- 2008,- № 2 (01).- С. 36.

7. Бурэнбаатар, Б. Амьтны биеийн иммунобиологийн узуУлэлтПДэД Авермонмек тарилгын бэлдмэлийн узуулэх нелее / Бурэнбаатар Б. Бямбаа Б. //ХААШУМ,- 2008,- № 2 (01).-Хуудас 36.

8. Некоторые показатели клеточно-гуморального иммунного ответа у экспериментальных кроликов на раздражение гастрофилиным антигеном /Бурэнбаатар Б., Батсух 3., Батцэцэг Г. др. //Ветеринарная медицина,- 2009,- № 1-2,- С. 39-40.

9. Бурэнбаатар Б. Изучение противопаразитарной эффективности препарата Авермонмек /Бурэнбаатар Б. //Ветеринарная медицина,- 2009,- № 1-2.- С. 61-62.

10. Бурэнбаатар Б. Эпизоотология наиболее распространенных паразитозов Булганском и Убур-Хангайском аймаках (провинциях) Монголии /Бурэнбаатар Б. //Ветеринарная медицина,- 2009,- № 1-2,- С. 83-84.

11. Бурэнбаатар Б. Авермонмек бэлдмэлийн хадгалалт ба тогтворжилт /Бурэнбаатар Б., Бямбаа Б. //ХААШУМ.- 2009.- № 1 (01).- Хуудас 15.

12. Бурэнбаатар Б. Сохранность и стабильность препарата Авермонмек /Бурэнбаатар Б., Бямбаа Б. //Бюлетень совета сельскохозяйственной науки (Монгольская академия наук).-2009.-№2 (01).-С. 15.

13. Бурэнбаатар Б. Авермонмек бэлдмэлийг олгох усд амьтны биеийн хэсэг газрын болон еренхий хариу урвал /Бурэнбаатар Б., Бямбаа Б. //ХААШУМ,- 2009,- № 1 (02).-Хуудас 31.

14. Бурэнбаатар Б. Общая и местная реактивность организма животных на введение Авермонмек /Бурэнбаатар Б., Бямбаа Б. //Бюлетень совета сельскохозяйственной науки (Монгольская академия наук).- 2009.- № 1 (02).- С. 31.

Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ПД № 1-00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 01.06.2009 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,0 Печать авторефератов: 730-47-74,778-45-60

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Бямбаа Бурэнбаатар

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Природно-географическая характеристика Монголии

1.1 Физико-географическая характеристика территории Монголии

1.2 Климатические условия Монголии

1.3 Зональное деление территории Монголии

2. Препараты на основе метаболитов микроорганизма 81гер1отусез ауенпейПв

2.1 Препараты, содержащие в качестве действующего вещества ивермектин

2.2 Препараты, содержащие в качестве действующего вещества натуральные авермектины

2.3 Дорамектин (Дектомакс)

3. Препараты, содержащие в качестве действующего вешества моксидиктин и милбемицин

II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Материалы и методы

2. Результаты эпизоотологических исследований паразитозов

3. Технология получения нового противопаразитарного препарата Авермонмек

3.1 Подбор ингридиентов и оптимизация рецептуры препарата

3.2 Оптимизация последовательности операций при изготовлении препарата

4. Результаты экспериментальных исследований препарата Авермонмек

4.1 Сохранность и стабильность препарата

4.2 Токсикологические параметры препарата

4.2.1 Острая токсичность

4.2.2 Хроническая токсичность 72 -------------Раёе 2 ------------------ ----—

4.2.3 Общая и местная реактивность организма животных на введение Авермонмек

4.2.4 Изучение аллергизируюших свойств

4.3 Действие препарата Авермонмек на иммунобиологические показатели организма животных

4.3.1 Показатели клеточного и гуморального иммунитета

4.3.2 Действие препарата на показатели естественной резистентности

4.3.3 Действие препарата Авермонмек на гематологические и биохимические показатели крови лабораторных животных

4.3.4 Влияние препарата Авермонмек на продуктивность животных

4.4 Остаточное количества ДВ Авермонмек в органах и тканях опытных животных

4.5 Переносимость препарата

5. Изучение противопаразитарной эффективности Авермонмек

5.1 Эффективность препарата Авермонмек при лечении паразитозов овец

5.2 Эффективность препарата Авермонмек против эктопаразитов крупного рогатого скота

6. Экономическая эффективность препарата

III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

IV. ВЫВОДЫ

V. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

VI. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка технологии получения препарата авермонмек и оценка его эффективности против паразитозов животных Монголии"

Актуальность проблемы. В Монголии исторически сложилось традиционное пастбищное животноводство, и монголы успешно решают проблемы увеличения поголовья скота, лечения различных болезней, их профилактики с учетом природно-климатических особенностей своей страны. Однако, несмотря на достигнутые успехи в области ветеринарии в борьбе с различными болезнями, паразитарные заболевания все ещё широко распространены и причиняют стране большой экономический ущерб.

На 1 января 2009 года Монголия имеет 44,5 миллиона голов домашних животных; на одного человека приходится 30 голов животных, тем самым Монголия занимает одно из ведущих мест по эгому показателю в мире.

Для неуклонного роста поголовья сельскохозяйственных животных, дальнейшего повышения их продуктивности важное значение имеет разработка технологии получения новых высокоэффективных лекарственных противопаразитарных препаратов.

Среди широкого круга лекарственных средств, применяемых против паразитозов в ветеринарии в последнее время, ведущее место занимают препараты авермектинового ряда, обладающие широким спектром действия и более экологически чистые, чем известные химические аналоги. Ранее во многих странах мира наиболее широко применялся препарат Ивомек, созданный учеными фирмы MSD Agvet (W.C.Campbell, V.W.Benz, 1984; W.C. Campbell, M.Easterbrook, 1985; J.C.J.W.Knox, K.S.Marbury и др, 1989) и содержащий в качестве действующего вещества (ДВ) комплекс химически модифицированных, т.е. гидрированных авермектинов В^ и В^-ивермектин.

Ивермектин является действующим началом большинства зарубежных противопаразитарных препаратов, таких как Ивомек плюс, Ивомек премикс, Баймек, Пандекс, Ивомек пурон Цевамек, Ивидус, Ивосиг, Эквалан и др.

Абамектин, моксидектин, клозантел используются в качестве действующего начала некоторых зарубежных противопаразитарных препаратов широкого спектра действия, таких как Дуотин, Цидектин, Флукивер и др.

Работы по созданию Российской (Советской) технологии биосинтеза авермектинов были начаты в конце 80-ых годов учеными НПО "Биотехнология" МГП "Бифидум" и успешно завершились созданием препаратов Аверсект-1, Ниацид, Аверсект-2 (Мосин В.А., Дрнняев В.А., Мирзаев М.Н., 1992; 1994; Мирзаев М.Н., Девришов Д.А., Савченков, 1995).

Аннализируя историю создания препаратов на основе гидрированных и натуральных авермектинов, следует отметить следующее. В ранних и сегодняших публикациях по авермектнновой проблеме отмечается, что препараты на основе модифицированных авермектинов менее токсичны и более эффективны, однако, как показывают публикации некоторых авторов, препараты, содержащие в своем составе натуральные авермектины, относятся к 3-4 классу токсичности, т.е в терапевтических дозах безвредны для животных и достаточно стабильны.

В Монголии до настоящего времени, кроме нас, никто не занимался разработкой технологии получения высокоэффективных противопаразитарных препаратов широкого спектра действия, используя авермектин или ивермектин. Поэтому не вызывает сомнений актуальность исследований, направленных на создание новых для Монголии форм и композиций авермектиносодержащих препаратов широкого спектра действия.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1-оптимизировать компонентный состав препарата, содержащий авермектин, ивермектин и другие ингредиенты;

2-изучить острую и хроническую токсичность препарата;

3-изучить действие препарата на основные иммунобиологические показатели организма животных;

4-установить эффективность препарата против паразитов животных;

------------------------------------------- Page 5 --------------------------------------------------

6-разработать нормативно-технические документы на препарат;

Научная иовизиа. 1. Впервые разработана технология получения нового противопаразитарного препарата не имеющего аналогов в Монголии, в форме инъекции на основе авермектина или ивермектина, этилового спирта, профилен гликола, глицеролформала и твина.

2. Установлено, что препарат Авермонмек содержащий такие активные вещества, как авермектин или ивермектин обладает высокоэффективным действием против экто и эндопаразитов домашних животных.

3. Установлено, что авермонмек относится к малотоксичным веществам, 1ЛЭ50 (среднесмертельная доза) препарата составляет около 46,783 мг/кг по действующему веществу (ДВ).

4. Показано, что Авермонмек не оказывает отрицательного воздействия на иммунобиологический статус животных, не обладает гепатотоксическим действием.

5. Выявленная научная значимость созданного препарата Авермонмек позволила рекомендовать его для широкомасштабного производства и внедрения в ветеринарную практику Монголии.

Практическая ценность работы. Для профилактики и лечения паразитозов домашних животных предложен новый препарат, содержащий в качестве действующего вещества авермектин или ивермектин. Результаты работы вошли в нормативно-технические документации (НТД) — "Государственный стандарт на производство препарата Авермонмек", Инструкция по проверке и контролю инъекционного раствора препарата Авермонмек и Наставления по применению препарата Авермонмек в ветеринарной практике Монголии.

Положения, выносимые на защиту. Технология получения нового противопаразитарного препарата на основе авермектина или ивермектина, этилового спирта, пропиленгликола, глицеролформала и твина.

- Раде 6 - ----

Данные по изучению токсикологической и иммунобиологической характеристики препарата.

Результаты апробации препарата в лабораторных и производственных условиях.

Апробация. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены в форме научного отчёта и докладов на заседаниях Учёного совета Института Ветеринарной Медицины Монголии в 2001 и 2005 г, на научно-производственной конференции молодых учёных (г. Улаанбаатар 2008г) и международной конференции "Актуальные проблемы АПК в Монголии, Сибири и Казахстане" (г. Новосибирск 2008г)

Публикации. По теме дессертации опубликовано 6 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 122 страницах и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные иследования, обсуждение результатов, выводы, сведения о практическом использовании результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы, который включает 223 источников, в том числе 62 иностранных, и приложение. Иллюстрационный материал диссертации включает 19 рисунков и 28 таблиц.

Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Бямбаа Бурэнбаатар

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что гельминтозы и эктопаразитозы являются наиболее распространенным в Монголии. Уровень зараженности составляет 4,1-70%. Наиболее распространенными паразитозами являются: у КРС -гиподерматоз ( 27,9-68,9%), у MPC -псороптоз ( 4,5-10,0%), -диктиокаулез ( 4,1-15,8%)-нематодоз ( 12,0-70,0%)-коровьи вщи ( 6,5-29,0%).

2. Разработан компонентный состав препарата Авермонмек и создан Аппаратурно-технологическая линия по его промышленному производству. Разработана нормативная документация препарата Авермонмек и утверждена государственной организацией Монголии по сертификации и контролью новых лекарственных средств.

3. Авермонмек - инъекционный относится к IV классу опасности, т.к. LD50 в пересчете на действующее вещество для белых мышей составляет около 46,783 мг/кг живой массы.

4. Препарат Авермонмек - инъекционный не обладает кумулятивным действием, при инъекции с интервалом 14 дней в терапевтической дозе 200 мкг/кг в течение 3-х мес. белым крысам признаков интоксикации не отмечается.

5. Препарат стабилен при хранении при t° +5° +20°С срок хранения 2 года с пролонгоцией на 6-12 мес при соответствии требования и нормативных документов.

6. Авермонмек - инъекционный хорошо переносится животными, не оказывает отрицательного воздействия на гематологические и биохимические показатели крови животных. Установлено, что к 5-7 суткам после применения препарата наблюдается достоверное изменение содержания Т и В лимфоцитов в крови животных. Параметры клеточного иммунитета приходят в норму к 28 суткам.

7. В результате широких производственных испытаний в хозяйствах Булганского и Убур-хангайского аймаков Монголии установлено, что препарат обладает высокой эффективностью (99,6-100%) против экто и эндопаразитов (гиподерматоза, вщей, гельминтов, чесоточных клещей) домашних животных.

V. Практическое использование результатов диссертационной работы

Новый препарат Авермонмек - инъекционный на основе авермектин или ивермектин, не имеющий аналогов в Монголии, рекомендован для профилактики и лечения паразитозов домашных животных и внедрен в ветеринарную практику Монголии.

VI. Практическая значимость и рекомендации по использованию научных выводов

Результаты исследований использованы при разработке такие нормативно-технических документов на препарат Авермонмек-инъекционный (Наставление по применению препарата в ветеринарной практике Монголии, Инструкция по проверке и контролю препарата Авермонмек - инъекционный и Госстандарт по производству и контролю препарата Авермонмек-инъекционный). Препарат рекомендуется использовать для лечения и профилактики паразитозов животных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Бямбаа Бурэнбаатар, Москва

1. Авермонмек бэлдмэлийн уйлчлэлийн талаар хийсэн судалгааны дунгээс. Н.Цэдэв, Ц.Лундаа, Х.наранбаатар, И.Хатанбаатар, Г.Алтанабаган, Ч.Эрдэнэчимэг //Монголын мал эмнэлэг 2005 №2 (61)

2. Б.Баярт, Цогтсайхан ба бусад. //Цусны Т- ба В- лимфоцит болон Т-лимфоцитын дэд булгуудийг тоолох аргачлал. 1996, -12х.

3. Б.Баярт, С.Цогтсайхан //Дархлаа судлалын ундэс. Улан-Батор 1996

4. Б.Баярт //Дархлаа судлал. Улаанбаатар 1999, -456х

5. Б.Бямбаа //Монгол орны мал амьтдын паразиттах евчин, тэдгээрийг оношлох, эмчлэх, сэргийлэх арга. Улаанбаатар 2003

6. Б.Бямбаа, Б.Бурэнбаатар. //Авермонмек бэлдмэл. Монгол улсын стандарт MNS 2001-5009, MNS 2005-5009 Улаанбаатар 2001, 2005

7. Б.Бямбаа, Б.Бурэнбаатар. //Авермонмек бэлдмэлийг бэлтгэх шалгах заавар Улаанбаатар 2001

8. Б.Бямбаа, Б.Бурэнбаатар. //Авермонмек бэлдмэлийг хэрэглэх заавар Улаанбаатар 2001

9. Б.Бямбаа, Б.Бурэнбаатар. //Авермонмек бэлдмэлийн чанар идвэхийг шалгах заавар Улаанбаатар 2001

10. Б.Цогтгэрэл //Эруул болон уушгины уРэвсэлтэй гелегний дархлааны узуулэлтууд. тэдгээрийн еерчлелтийг засах нь. Мал эмнэлгийн ухааны докторын зэрэг горилон бичсэн бутээл Улаанбаатар 2002

11. Адениль Д.А., Акбаев.М.Ш., Сравнительное испытание антгельминтиков при гельминтозах лабораторных грызунов //Мат.Методич. и науч. Конф. Преподавателей, сотрудников и аспирантов: образование и наука на рубеже третьего тысячелетия, М., 2001.-С. 32-34

12. Адениль Д.А., Акбаев М.Ш. Гельминтозы лабораторных и синантропных грызунов в условиях г.Москвы и Московской обл. //Мат.Всеросс. Науч. Конф. Обшества гельминтологов им. К.И. Скрябина, теория и практика борьбы с паразитарными болезнями, М.,2001.-С. 54-57

13. Акильжанов P.P. Эффективность Ивомека при буностомозе и эймериозе овец. //Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных.-Иваново, 1991.-С.6-8

14. Алгори Дж.П. Эффективность препарата цинка при болезнях копыт у жвачных /некробактериозе кр.рог.скота/ и копытной гнили овец. //Автореф. Канд.дисс. 2001.,М.

15. Антипов А.А. Сравнительная эффиктивность некоторых антгельминтиков при метастронгилезе свиней //Материалы научн.конф. "Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними". -М„ 1993. -С.8.

16. Апалькин В.А. Макроциклические лактоны при паразитозах крупного рогатого скота. //Проблемы адаптации с.-х. Животных в Сибири. /Под ред. П.Н.Смирнова. -Новосибирск 1995. С. 241-243

17. Апалькин В.А. Организация лечебной и профилактической работы в скотоводстве Алтайского края при паразитозах //Паразиты и паразитарные болезни в Зап.Сиб. /Материалы докл. Научн. Конф. -Новосибирск, 1996.-С.-5-6

18. Архипов И.А.Определение терапевтической эффективности антгельминтиков. //Бюл. ВИГИС. -М., 1991. Вып. 55, -С.3-6

19. Архипов И.А. Пролонгированное действие Ивомека против микроонхоцерк крупного рогатого скота. // Бюл. ВИГИС. -М., 1987. Вып. 47, -С. 15-19.

20. Архипов.И.А. Эффективность Ивомека при нематодозах крупного рогатого скота/Яр. ВИГИС. -М„ 1992. Т.31. 3-9 с.

21. Архипов И.А. Эффективность накожного применения Ивомека против нематод и эктопаразитов крупного рогатого скота. //Тр. ВИГИС. -М., 1992. Т.31,-С. 10-15.

22. Архипов И.А. Эффективность ивомека плюс при паразитраных заболеваниях крупного рогатого скота // Ветеринарная газета. М., 1995. -№7. С.5.

23. Архипов И.А., Аксенова И.Н.,Земсков В.А. Эффективность дуотина против эндо- и эктопаразитов крупного рогатого скота // Ветеринария. -М., 1995. -№2. С-38-39

24. Архипов И.А., Мальцев К.Л., Дурдусов С.Д., Лазарев Г.М. Оценка противопаразитарной эффективности дектомакса//Ветеринария., 1997. №2. -С.35-36.

25. Бабаян Э.А., Ульянова Г.А. //Аптечное дело. -1964. -№1. 6-8 с.

26. Багамаев В.М., Водянов А.А.Эффективность Цидектина при саркоптозах животных //Актуальные проблемы медицинской и ветеринарной паразитологии. -Витебск, 1993. -С. 103-104

27. Б.Бямбаа, А.С.Донченко, Ф.А.Волков, К.Ф.Волков //Новейшие противопаразитарные средства. Улаанбаатар 1998

28. Беляков В.Д., Каминский Г.Д. Управляемые инфекции и самоциркуляция паразитарных систем //ЖМЗИ. -1986. -№2. С.-8

29. Березкина C.B. Лекарственные формы ветеринарных антгельминтиков //Автореф. Дис.докт.вет.наук. -М.,1992.С.40

30. Березкина C.B. Опыт применения ивомека при паразитарных болезнях овец. //Тр.БИГИС. -М., 1992. -Т.31: -22-30с.

31. Благов H.A., Барышев М.Д., Фирсов В.Н.// Мед. Паразитология и паразитарные болезни. -1987. -№5. С.55-58.

32. Борьбы с паразитами. 10 комф. Укр. Об-ва паразитологов. -Киев, 1986. -Часть 2.С. 64.

33. Богуш A.A., Урбанович H.A., Лукьянчик С.А. Саркоптоз свиней и оценка качества мяса //Ветеринария, -1992. -№2.-С.32

34. Вайдерс Л.Л.Ветеринарная фармакопрофилактика, фармакотерапия и биофармация.-Рига: Звайгзис, 1984. С.20-33.

35. Вишняков Г.В. Оценка Т и В -систем иммунитета при псороптозе овец и совершенствование мер борьбы с ним. Автореф. Дисс. Канд. Вет.наук. -Ставрополь, 1994.

36. Вишняков Г.В., Водянов A.A. Акарацидная эффективность аверсекта при псороптозе овец. /Сборник научн. Тр. "Диагностика, лечение и профилактика инвазионных и инфекционных заболеваний с/х животных", -Ставрополь, 1993. -С. 10-12.

37. Волков Ф.А., Ефремова Е.А. Эффективность препарата ивомек при псороптозе овец. //Информ. Листок 1988.№384-388.

38. Волков Ф.А., Ефремова Е.А. Эффиктивность ивомека при гелминтозах молодняка овец //Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. -Новосибирск, 1991. -С37-39

39. Волков Ф.А., Ефремова Е.А. Эффективность различных схем применения ивомека в овцеводстве //Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином-Новосибирск, 1991. -С.32-34.

40. Волков Ф.А., Апалькин В.А., Козяков B.C. Эффекивность ивомека при паразитозах телят. //Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск. -1991. -С. 8-14

41. Волков Ф.А., Ефремова Е.А., Шкиль С.П., Тарасов В.В., Шевченко C.B. Гельминтологическая оценка пастбиш при разных схем примененея ивомека овцематками. //Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. -Новосибирск. 1997. -С.42-48

42. Волков Ф.А. Эффективность препаратов авермектина и милбемицина при нематодозах животных/ Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапп // Материалы покл. Научн.Конф. -М.1995.-С.36-37

43. Волков Ф.А., Апалькин В.А.Корешков М.Н.Ивермекитин в ветеринарии /Ивомек, Эквалан и другие препараты/., Новосибирск, 1995. -С53

44. Волков Ф.А., Тарасов В.В.Шевченко C.B., Апалькин В.А. Эффективность пурона при паразитозах телят. //Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. -Новосибирск. -1991. -С22-26.

45. Волков Ф.А., Козяхов B.C. Эффективность ивомека при диктиокаулезе телят. //Эпизоотология, диагностика и профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных -Новосибирск. 1992. -С.90-94.

46. Волков Ф.А., Димов С.К., Апалькин В.А. Эффективность применения ивомека при паразитарных болезнях крупного рогатого скота //Ветеринария. 1994, -№4. -С.32-34.

47. Волкова Г.Н.Белякова А.Н. Эффективность универма. //Ветеринарная газета, 1996. -№11

48. Волков Ф.А., Волков К.Ф. Опыт применения ивомека в ветеринарии России, -Новосибирск, Merial Сибмед -дизайн, 1999. С.35

49. Гаджиев И.M.Параметры острой токсичности ивермектина. //Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1984. -Вып. 37. -CAI.

50. Гаджиев И.М. Изучение мутагенной активности ивермектина методом учета доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках самцов мышей. //Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1985. -Вып. 39. -С.59.

51. Гаджиев И.М.Эмбриологчиеское и тератогенное действие ивермектина. //Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1985. -Вып. 39. -С.14-17

52. Гаджиев И.М. Влияние антгельминтиков ивермектина, альбендазола и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуры животных //Автореферат кандидатской диссертации. -М., 1985. -С22.

53. Гершал Д.А., Фридман В.М. Ультразвуковая технологическая аппаратура //Энергия, М., -1976. -320с.

54. Головкина Л.П. Эффекивность фармацина против личинок овечьего овода. /Матер, научи, конф., посвяш. 50 летию Краснодарской НИВС, 1996. -ч.1. -С.190.

55. Головкина Л.П. Эффекивность пасты эквисект при нематодозах, гастрофилезах и ринэстрозе лошадей. Тезисный доклад Всероссийский симпозиум "Роль Российской гельминтологической школы в развитии паразитологии", М. -1997. С. 12.

56. Городович Н.М., Письменный А.Н. Изыскание антгельминтиков при эуритремозе //Гельминтозы и меры борьбы с ними. -Новосибирск, 1990. -Вип. 3. —С.5-10.

57. Губарев Н.Н. Изыскание эффективных препаратов при парафиляриозе лошадей //Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии I и терапии / Материалы докл, Научи, конф. -М., -1995. -С. -54-56.

58. Гульчинская Т.С. Авермектинсодержашие инъекционные лекарственные средства на российском рынке ветпрепаратов. //Зоо-индустрия, №9, -С.28-33.

59. Даугалиева Э.Х.,Филипов В.В К механизму иммунитета при гельминтозах сельскохозяйственных животных.: Тез.Докп. "Современные проблемы иммунологии, биотехнологии, генной и клеточной инженерии в ветеринарной медицине", М.,1990. -С.40-41.

60. Даугалиева Э.Х., Каныгина И.С.,Филлипова В.В. /Вестник с/х науки. -1990. -№11. -С. 105-112.

61. Даугалиева Э.Х., Абрамов В.Э. Эффективность ивомека при энхоцефалезе овец//Боль ВИГИС. -М.,1994-Вып. 38.-С.5-7.

62. Демидов Н.В.Антгельминтики в ветеринарии. -М., 1982. -С.338.

63. Дурдусов С.Д.Гельминты, эпизоотология и профилактика основных гельминтозов мясного крупного рогатого скота в Калмыкии. //Автореферат кандидатской диссертации М., 1994. -26с.

64. Ерболатов K.M.Профилактика диктиокаулеза крупного рогатого скота на западе и юго-востоке Казахстана. //Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними. -Алма-Ата, 1988. -С.71.

65. Ерболатов К.М Профилактика стронгилятозов жвачных животны в Уралской области. //Проблемы профилактики паразитозов животных в Казахстане. -Алма-Ата, 1988. -С.24-33.

66. Ерхань Д.К. Эпизоотологиястронгилоидоза скота в Молдавии и меры борьбы //Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними, Алма-Ата, 1988.-С.73.

67. Жидков. А.Е. Изучение развития остертагий в органазме телят и лабораторных животных //Инвазионные и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. -Новосибирск, 1977, -Вып. 8. -С.20-23

68. Жидков А.Е. Профиликтика стронгилятозов овец //Тезисы научн.Конф "Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы". -1989. T.L-C128-129

69. Бишура Г.С. Исследования в области применения основ и поверхностно-активных вешеств в технологии пройзводства готовых лекраственных форм. Дисс.докт.мед.н-Харьков, 1981, 350с.

70. Иммунология /Воронин Е.С.,Петров A.M.Серых М.М.,Девришов Д.А.: под ред. Воронина Е.С.-М., Колос-Пресс, 2002.

71. Кадыров Н.Т.Современные меры профилактики желудочно-кишечных паразитозов табунных лошадей// Тезисы докл. Научн. Конф. "Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы". М.,1989. -т.1. С.148-149.

72. Кадыров Н.Т. Оздоровление лошадей от паразитарных болезней /Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. -Алма-Ата, 1990. -№1. -С.73-77.

73. Каримов Б.А., Гафуров А.Г.О лечебной интенсивности ивомека при бабезиидозах крупного рогатого скота. // Инвазионные болезни с.-х. Животных. -Ташкент, 1986.-Вып. 39.-С.34-35.

74. Киселева Е.Г., Березкина С.В.Волкова Г.Н и др. Эффективност универма при нематодозах зубров. //Ветеринария, 1997. -№2. -С.40-41.

75. Кирбабаев Э.Б., Метелица А.К., Стринадкин П.С., Аксенова И.Н Акарицид системного действия. //Тезисы доклада V Всесоюзн. Акарологич. Совеш. — Фрунзе, 1981 —С.140-150.

76. Клементьева Е.В. Эффективность ивомека при эдемагенозе и эномиозе северных оленей //Вопросы вет.токсикологи, энтомологии дератизации. -М., 1988.-С. 91-94.

77. Колесников В.И., Башкатов Г.А., Оробец В.А. Эпизоотический процесс при стронгилятозах овец в условиях Ставропольского края, меры борьби и профилактики. Ставрополь, 1990. -С. 12-13.

78. Колесников В.И., Башкатов Г.А., Ремез В.И., Терехова Е.А. Эффектвивность ивомека при некоторых гельминтозах и арахноэнтомозах. // Болезни овец в Ставропольско крае. -Ставрополь, 1991. С.133-141.

79. Колесников В.И., Оробец В.А. Эффективность аверсекта при гельминтозах овец //Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними / Материалы докл. Научн., Конф. -М., 1993. -С.39-40.

80. Корешков Н.М. Эффективность аверсекта при паразитозах телят // Методология мероприятий по профилактике и ликвидации болезней селскохокяйственных животных. -Новосибирск, 1995. -С216-218.

81. Корешков Н.М. Эффективность препаратов группы макроциклических лактонов при нематодоках животных //Актуальные проблемы ветеринарии / Материалы межд. Конф. -Барнаул, 1995. -С. 129

82. Корешков М.Н. Сравнительная эффективность препаратов группы макроциклических лактонов при нематодоках животных. //Автореф. Дисс. На соискание ученой степени канд. Вет. наук. -Тюмень-1996. -С.16.

83. Котельников Г.А.,Хренов В.М. Методические рекомендации по диагностике наиболее распространенных гельминтозов сельскохозяйственных животных. -М., 1980. -С. 34-35.

84. Котельников. Г.А. Диагностика гельминтозов животных. М., 1974. С.240-241.

85. Кривякина Е.Продам аверсект в хорошие руки. //Ветеринарная газета, 1994. -№20. -С.2.

86. Лазарев Г.М., Пономарев И.А., Дурдусов С.Д., Оношук М.С., Бадмаев Н.Б., Ларионов Ю.Н. Эффективность цидектина при паразитарных болезнях жвачных животных в аридной зоне юга России //Ветеринария. -1994. -№2. -С. 29-32.

87. Лемехов П.А. Эффективность ивомека при диктиокаулезе крупного рогатого скота в производственных условиях. // Бюлл. ВИГИС. -М., 1987. -Вып. 48. -С. 53-54.

88. Липиций С.С. Производственное испытание ивомека. //Вет. Наука -производству.-Минск, 1990.-Вып. 28-С. 136-138.

89. Мамаев Н.Х., Голин П.И.Омарова М.В. Ивомек при гиподерматозе. // Ветеринария, 1988. -№12. -С. 44-45.

90. Мамыкова О.И. //Тез.докл.науч. -техн.конф. Совершенствование ветеринарного осблуживания животноводства в условиях интенсификации. -Махачкала, -1987. -С. 117-118.

91. Мамыкова О.И. Оценка иммунобиологического сттуса животных после дегельминтикации и пути его коррекции. Автореф. Дисс. Канд. Вет. Наук. -М.,1994.

92. Мирзаев М.Н., Девришов Д.А., Савченков С.Н. Эффектвность и безвредность Ниацида // Ветеринария, -1997, №9. -С.26-27.

93. Мирзаев М.Н., Седых Н.В., Девришов Д.А. Биотехнологические аспекты интегрального контроля микроорганизмов. Биотехнология, 1996.

94. Мусаев М.Б., Брагина Э.А. Испытание ивомека Ф при пикрацелиоке овец. //Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1989. -Вып. 3. С.7-8.

95. М.Н.Мирзаев, Савченко С.Н. и др., Спектрофотометрический экспресс метод опрепедения авермектинов. Текисы покладов конференции посвяшенной 80 летия МГАВМиБ им. Скрябина 1999 год стр. 242-243.

96. Наставление по применению аверсекта-2 /фармацина/ при паразитарных болезнях животных, утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 21 мая 1997г.

97. Непоклонов A.A., Таланов Г.А.О методах учета эффективности применения инсекитицидов для борьбы с подкожным оводом. //Ветеринария. -1986. -№3. -С.58-59.

98. Ниацид-гранулы. Справочник "Обшая и клиническая ветеринарная рецептура" под ред. Проф. В.Н. Жуленко, М., Колос, 1998 г., С.170.

99. Никулин Т.Г., Ятусевич А.И., Карасев Н.Ф., Арестов И.Г. Ивомек при паразитозах животных. // Ветеринария. -1990. -№7. С. 42-44.

100. Новик Т.С., Головкина Л.П. Токсикологическая характеристика аверсекитновой мази. //Сб. Научн. Трудов МГАВМиБ им. К.И. Скрябина "Вопросы физико-математика Биологий в ветеринарии". -М., 1997, С.90-98.

101. Обеспечение качества фармацевтических препаратов: Сб. Рекомендаций и тематических материалов ВОЗ. -Женева, 1998.-23с.

102. Оценка эффективности подкожных инъекций абамектина против желудочно-кишечных и легочных нематод у крупного рогатого скота. Amer. J. Veter. Res. 1994. -V.55. -№3. -P. 353-357.

103. Павлов С. Д., Окунев А.М.Сравнительная оценка препаратов системного действия при гиподерматозе крупного рогатого скота. //Сибирский вестник с/х науки. -1990. -№б -С.66-69.

104. Парфенов С.Б., Озерцковская А.Д., Овсяннинков Н.Г. и др. //Мед. Паразитология и паразитарные болзни. -1989. -№4. С.74-75.

105. Петрухин М.А. Разработка мероприятий по борьбе с нематодами свиней //Гельминтозы и меры борьбы с ними. Новосибирск."1990. Вып. 3-С.16-21.

106. Поздняков А. Словарь-Справочник по ветеринарии. //Ветеринари газета, 1999. -№5-6. -С:15-16.

107. Поляков В.А., Узаков У.Я., Веселкин Г.А. Ветеринарная энтомология и арахнология. -М.:ВО Агропромиздат. -1990.

108. Першин Г.Н. //Фармакология и токсикология. 1950, №3. -С.21-22.

109. Петрухин М.А. Разработка мероприятий по борьбе с нематодозам свиней //Гельминтозы и меры борьбы с ними. -Новосибирск, 1990. Вып. З.-С. 16-21.

110. Поникаров A.B. Эффективность инъекционного ивомека-Ф при лечении овец //Бюл. ВИГИС. -М., 1989. -Вып. 52. -С.85.

111. Ремез В.И. Эффективность подкожного введения ивомека при лечении саркоптоидозов овец и свиней// Диагностика, лечение и профилактикаинфекционных и паразитарных: болезней с.-х. Животных. -Ставрополь, 1984.-С. 23-25.

112. Ремез В.И. Противопсоропозная эффективность ивомека и влияние его на воспроизводительную и шерстную продуктивность овец. //Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и паразитарных болезней с.-х. Животных -Ставрополь, -1984. -С.77-80.

113. Ремез В.И., Золотухина Л.З., Овсянникова Ю.П.Токсичность и влияние ивомека на некоторые показатели крови овец //Ветеринария. 1989.-№1. -С.57-60.

114. Савченков С.Н., Мирзаев М.Н., Девришов Д.А. /Некоторые особенности технологии получения авермектинов //Биотехнология. 1997. -№3. -С.6-8.

115. Саушкин В.В. а. Определьение бактерицидной акивности универма. //Тезисы докл. X международной научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии"-С.-Д., 1998, -С.38.

116. Сафиуллин Р.Т. Антгельминтная и экономчиеская эффективность ивомека при кишечных нематодозах свиней //Научно-технический бюл. Со ВАСХНИЛ, -1986- Вып. 18-19. -С. 57-60.

117. Сафиуллин Р.Т. Эффективность и экономичность ивомека при смешанных инвазиях свиней //Вол. ВИГИС. -М., 1986 б.-Вып. 46. -С.37-42.

118. Сафиуллин Р.Т. Экономически обоснованные схемы дегельминтизации ремонтного молодняка свиней при кишечных нематодозах в специализированных хозяйствах//Тр. ВИГИС.-М., 1992.-Т.31.-С. 106-116.

119. Сафиуллин. Р.Т. Эффективность цидектина, ивомека и пиперазина при кишечных нематодозах свиней. //Матер, докл, Научи, конф. "Легочные и кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними" -М., 1993. -С.76-77.

120. Селиванова A.C., Чигарева О.И., Репин В.Н. Препараты, рекомендованные для борьбы с оводомыми болезнями /крупный рогатый скот/. -Ветеринария, 1982. -№2. -С.66-68.

121. Сарсенгалиев Р.Д., Султанкулов Т.Д., Зиборов H.A. Лечение овец ивомеком при стронгилятозах пишеварительного тракта, эстрозе, псороптозе и ценурозе. //Вопросы современной вет. Паразитологии Казахстана. -1990. -С. 126-129.

122. Сборник научных работ "Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином". /Новосибирск. -1991. -С.60-61.

123. Сивков Г.С., Яковлева В.В., Чашкова И.А., Белецкая Н.И. И др. Влияние ивомека и фармацина на показатели иммунного ответа у животных. //Ветеринария, 1998. №5. -С.29-31.

124. Сидорова Т.К новой эконимике -через здровье животных. //Ветеринарная газета. -М., 1995. -№15.

125. Симецкий М.А., Удавлиев Д.И., Филиппов В.В. и др. Сравнительная характеристика ивомека и аверсекта /АС-1/.//Ветеринария, М., Колос, 1994. -№1. -С.42.

126. Скира В.Н., Верезкина C.B., Черкасова Т.Д., Юркив В.А. Порошо авертина -новый антипаразитарный препарат широкого спектра действия. //Ветеринария, 2000, №9. -С31-31.

127. Скосырских Л.Н. Ивомек при демодекозе крупного рогатого скота //Ветеринария. -1987. -№12 -С.46-47.

128. Сухинаина В.Ю. Изучение влияния антигельминтика ивомека на структуру органов овец при буностомозе. //Тез.докл. 5-ой Закавказской конф. По паразитологии 18-20 мая 1987 г. Изд. АН Армянской ССР. -Ереван, 1987. -С.143-144.

129. Тарасов B.B. Смешанные нематодозы свиней и их профилактика /Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных, -Новосибирск, 1992. -С. 104-111.

130. Тетерин В.В., Тетерин В.И. Осипов П.П., Прядко Э.И. Предварительные испытания ивомека против гельминтов маралов. //Тезисы доклада научной конференции "Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы". -М., 1989. -Т-2-С. 131-132.

131. Тимофеев Б.А., Цветкова H.H. Физико-химические свойства лекарственных препаратов и повышение их биологической активности. //Сборник научных трудов "Контроль качества химиотерапевтических препаратов", 1987. -С.З-10.

132. Тотиков З.Д. Эффективность ивомека при диктиокаулезе овец. //Бюл. ВИГИС. -М., 1991. -Вып. 53. -С.117.

133. Фармакологическая характеристика дорамектина, нового макролитического лактонпроизводного из группы авермектина. Tierarzt!. Vmsch., 1994, -T. 49 -№8. С. 465-469.

134. Фрадкин.3.M. Аплергизаришие свойства препаратов. М., 1978, С-49

135. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. -М: Медицина, 2000. -432 с.

136. Цэгмид. Ш. Монгол орны байгаль газарзуй. Улаанбаатар, 1969г

137. Ч.Буянтогтох //Биохимический состав и токсикологические параметры мицелиальных отходов производства авермектинов. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва 2004

138. Шекаладзе И.А. Действие лечебной дозы препарата ивомек на организм овец. //Материалы 3 Республиканской научной конференции молодых ученых и специалистов в области животноводства, ветеринарии и экономики, с.-х. -1985. -С. 188-189.

139. Шерстнёв В.В., Мирзаев М.Н., Печникова Г.Н., Жарова Т.П., Певришов Д.А. Биологически активные метаболиты Streptomyces avermitilis /Материалы метод. И науч. Конф. //Сб. Науч.трудов МГАВМиб им. К.И.Скрябина, -М, 2001., -.-138.

140. Э.М.Мурзаев. Монгольская народная республика. Физико географическое описание. М., 1952, - 469 с.

141. Юнатов.А.А О зоонально-поясном расчленении растительного покрова Монгольской народной республики. Изв. Всес. Географ. Общества. - М., -Л., 1948, т.80, вып. 4, с. 27-31.

142. Юнатов. А. А. основные черты растительного покрова Монгольской народной республики. Труды Монгольской Комиссии АН СССР. М., -П., 1950, вып. 9, с. 84-89.

143. Якубовский М.В., Ананчиков М.А. Профилактика пемодекоза крупного рогатого скота. Ветеринария. 1989-9-С.44-46.

144. Якубовский М.В., Жариков И.О., Липицкий С.С., Сафронов И.В., Орловский В.И. и др. Меры борьбы и профилактики паразитозов животных. -Минск, 1987.-С.16.

145. Якубовский М.В., Карасев Н.Ф. Паразитарные болезни животных /Справочной пособие/. -Минск, 1991. -С.254.

146. Anderson N. Sequential development of resistance to thiabendazole and levamisole in nematodes of sheep //Intern. J. Parasitol. -1988. -V.18. -No 2. -P. 243-249.

147. Alva-Valdes R, Wallese D.H., Foster A.G, Ericsson G.P., Woode. J.W. Efficacy of ivermektin in-feed against parasites of wine/Proc. 34th Ann. Mtd. Am. Assoc. Vet. Parasitol. -1989. -P.5.

148. Armour F., Bairden K., Batty A.F. et al. Persistent antelmintic activ of ivermectin in cattle. //Vet. Rec. 1985. -V. 116, -P. -151-153.

149. Baierden K. //Abstr. Conf. World Assoc. Adv. Vet. Parasitol. 1993. P.-131.

150. Barth D. Persistent anthelminic effect of ivermectin in cattle. //J. Vet. Rec. -1983. -V.113.-No 14. -P. -300.

151. Barth D., Schaper R. Der Abbau von Rinderdung nach Behand lung derTiere mit ivermectin // J.Vet -1992. No 7. -P. 18-23.

152. Barth D., Heinze-Mut Z.E.M., Roncalli R.A., Schluter D., Gross S.J. The degradation of dung produced by cattle treated with an ivermectin slow-release bolus //Vet. Parasitol. -1993. -P.80.

153. Braien D.O. 3//Abstr. Gonf. World Assoc. Adv. Vet. Paraditol. -1993. -P.80

154. Bavis M.E., Coldas E.M., Massa L.F.M. Prevalence of intestinal parasites in pig //Med.Vet. -1987. No 11/1//-P. -208-41.

155. Berger H.R., Garces T.R. Anthelmintic efficacy, safety and residue evaluation of levamisole gel formulation in cattle // Ma.J.Veter. Res. -1984. -V.45. No 1. P. 162-164

156. Benz G.W and Ernst G.V Anthelmintic activities of the B/a fraction of avermectin against gastrointestinal nematode infections in calves. //Am. J. Vet. Res., 1979. -V. 40.-P. -1187-1188

157. Bisset S. //New Zeland. Vet.J. -1992. -V. 40, -P. -97-100.

158. Bisset S.A., Brunsdon R.V., Forbes S. Efficacy of a topical formulation of ivermektin against naturally acguired gastrointestinal nematodos in Weaner cattle //New Zelens Vet. J.-1990. -No 38, -P. -4-6.

159. Bisset S.A., Vlassov A., Eliot D., Gobb R. An evaluation of on oral formulation of moxidectin against anthelminitic registance //New Zeland.

160. Bradley R.E. Dose titation and efficacy of milbemicin for prophylactis against Dirofilaris immitis infection in dogs //Abstr. 6th Symp. Am. Heartworm Soc. 1989. -P. -26.

161. Braien D.O. 3//Abstr. Cinf.World Assoc. Adv. Vet.Parasitol. -1993. -P. -80.

162. Bordsteede F.H.M. The effect of the use the morantel sustained releast bolus system in calves grazing a highly co ntaminated pasture in the Netherlands. //Veter. Parasitol. -1983. -V.12. -No 3-4.-P.251-260.

163. Bordsteede F.H.M., Van der Burg, W.A. de Leeuw, J.B.W.J. Cornelissen, J.E. Van Dijk. Comparison of levamisole sustained released bolus and ivermektin treatnent to prevent bovine lungworm infection // Vet. Quarterly. -1990. -No 12/2/. -P. 65-72.

164. Dipietro J.A., Ewert K.Ei Ivermectin treatment of horses effect on the distribution of lawns and roughs in horse pastures // Am. J. Yeter. Parasitol. -1993. v.48. v.48. —P. 241-246.

165. Campbell W.C., Blair G.W., Seward R.L. Ivermectin vs. Heartworm: the present status. Proc. 1983. Heartworm Symp. Orlando, Fla. -P. 146-149.

166. Chick B.F., Fraser G.C., Cobb R., Kieran P.J., Wood I.B. The Safety and Antelmintic Efficacy of a Moxidectin injectable Formulation /1 Ogl/ in Cattle //Aust. Assoc. Cattle Vet.-1991. -P. -129.

167. Conder G.A., Thompson D.P., Jonnson S. Determination of Ivermectin Side Resistance for Moxidectin //Pros. 67-te Meeting of the Am. -Soc. Paras.-1992, -Ab. 124.-P.-74.

168. Cook D.F. Effect of avermectin residues in sheep dung on mating of the Australian sheep blowfly Lucilie cuprina //Ver. Parasitol. -1993. -V.48. -P.205-214.

169. Dalton P.M., Ryan W.G. Productivity effects of pig manage and control with ivermectin //Vet.Rec.-1988. -No 122. /13/. -P.307-308.

170. De Channet G.C., Casey R., Dixon F.F., Besier R.B., Mitchell R.K. Effect of avermectin B1 and benzimidazole anthelmintict on worm egg output treated cattle//Austr. Vet. J. -1988.-No65.-P.-83-86.

171. Dipietro J.A., Ewert K.Ei Ivermectin treatment of horses effect on the distribution of lawns and roughs in horse pastures // Am. J. Yeter. Parasitol. -1993. v.48. -P.241-246.

172. Dge J.H., Lyons E.T. Critical tests of morantel -trichlorfon paste formulation against internal parasites of the horse//Am. J.Vet. Parasitol. -1984. -V.14.-No 1. -P.-55-64.

173. Egerton J.R., Seward R.L., Robin B. Ivermectin as an antiparasitic agent for horses/ In Proceedings of the MSD AGVET Symposium on Recent Developments in the Control of Animals Parasites, CVII World Vet. Congr. 1983. -Perth, Australia, P.49-55.

174. Ewert K.M., DiPietro J.A., Banner C.S., Lawrence L.M. Ivermectin treatment of horses: effect on proportion of faecal -foured areas in pastures //Am. J Ver. Record.-1991.-V.I 29. -P. 140-141.

175. Ferguson D.L. Anthelmintic activity of ivermectin against Ascaris, Trichiuris and Metastrongylus infection in swine //Jpn.J. Parasitol, -1987. -No 36.-P. -88-93.

176. Forsyth B., Gibbon S., Pryor B. Seasonal variation in anthelminic response by cattle to dermally applied levamisole // Austral. Veter. J. -1983. -V.60. -No 5. -P. -141-146.

177. Herd R.P. Potential problems associated with the controlled release of anthelmintics in grazing animals //Am. J .Veter. Parasitol. -1984. P. -325-333.

178. Herd R.R., Sinner B.R., Purrington F.F. Dung dispersal and grazing area following treatment of horses with a single dose of ivermectin // Ver. Parasitol. 1993.-V.48. -P.229-240.

179. Jacobs D.E., Pilkinston J.G., Fishre M.A., Fox M.T. Ivermectin therapy and degradation of cattle faeces //Am. J. Vet. Rec. -1988. -V.I23. -P. 400

180. Ivermectin. Annotad bibliography. -Merck et Co., USA, 1986. -733 p.

181. Ivermectin. Annotad bibliography. -Merck et Co., USA, 1988. -700 p.

182. Ivermectin. Annotad bibliography. -Merck et Co., USA, 1989. -800 p.

183. Ivermectin. Annotad bibliography. -Supplement. Merck et Co., USA, 1990. -P -714.

184. Kutzer E. The elimination of sarcoptic mange in wild and domestic swine with ivermectin /ivomec/ //Prakt. Tierarzt. -1989. -No70 /10/. -P. -45-46.

185. Leggett I. Million figure put om off-lavel doses //New Zel. Farm. -1997.-15.06.

186. Lyons E.T. Further tests of activity of levanisole on Ostertagia ostertagi in dairy claves with notes on over winter survival of gastrointestinal helminths on pasture //Am.J. Veter. Res. -1983. -V.44. -No9. -P. 1760-1762

187. Lyons E.T., Infection by abomasal nematodes in lambs in controlled tests. Evaluation of equine and intraorally //Am.J. Veter. Res. -1986. -V.47. -No 6. -P. 1345-1346.

188. Lyons E.T., Drudge J.H., S.C.Tolliver. Controlled test of anthelmintic activity of a macrocyclic latone /compound F28249-alpha/ in lambs //Am. J. Vet.Res. -1989. -V.50, -P. 975-977.

189. Madsen M., Overgaard N., Holter P., Pedersen O.V.et al. Treating cattle with ivermectin: effects on the fauna and decomposition of dung pats //J.Appl.Ecol. 1990.-V.27.-No 1.-P.-15.

190. Marchiondo D.D., Szanto J. Efficacy of dichlorvos, fen-bendazole and ivermectin in swine wiht induced intestinal nema-todae infections. //Am.J.Vet.Res. -1987. -No48.-P. -1233-1235.

191. Martin P.J. Development and control of resistance to anthelminties //Intern. J.Parasitol. -1987.-V.17. -No2.-P.-493-501.

192. Martin R.J., Wardhaugh K.G., van Gerwen A.C.M., Whitby W.A. Reproductive development and Survival of Lucilia cutrina Wiedemann when fed sheep dung containing ivermectin //Vet. Parasitol. -1993. -V.48. -P.-193-204.

193. Mashima H.Pesticide chemistry human welfare and the environment, 1993.V.2. p.129.

194. Nedelchev H., Petrov D., Tsolov B., Rusev L., Kurshelova R. Sarcoptic mange in pigs //Vet.Sbirka.-P-42-43.

195. Oosthuizer W.T.J., Erasmus J.B. Efficacy of moxidevtin against a strain of Haemonchus contortus resistant to ivermectin, a benzimidazole and a salicylanilidae //J.S. Afr. Vet. Assoc. -1993. -V.64.-N1. -P.9-12.

196. Pankavitch J.A., Berger H., Simkins K.L. Efficacy of moxidectin, nemadectin and ivermectin against an ivermectin resistent strain of Haemonchus contortus in Sheep. //Vet.Res, -1992. -V.130. -P. -241-243.

197. Pulliam J.D., Seward R.L., Henry R.T. Invertigating ivermectin toxicity in Collies/ Vet. Med. -1985. -v.80. -P 33-40.

198. Polfe., Boray J. Efficacy of moxidectin, ivermectin /chlorsulon and closontee adainst Paramphictomes in catlle //Proc. 21-te Meeting of New Zel.Soc. of Parasitol. -1992.-Abs. III.

199. Samson D., Charleston W.A.G. 8 Pomroy W.E., Alexander A.M.Evaluation of moxidectin for the treatment of internal parasites of cattle //N.:. Z.Vet.J, -1992.-V.40.-N 1. -P. 15-17.

200. Scott P.G., Burrows R.O., Holston I.K., Cox J.L Avermectin-B1.as an antiparasitic agent for cattle //11-th Vonf.W.Ass. .Adf.Vet: Paras. -1985.-P.-83.

201. Seward P.L., Brokken E.S., Plue R.E.Ivomectin vs. Hearworms -A status update. Proc. 1986 Heartworm Symp., New Orleans, pp 1-8.

202. Shoop W.L. Resistance to avermectin and milbemicins /A/et.Rec.-1992. -N130, -P.-563.

203. Shiramizu K., Abu B., Haida D., Fukuda V. Anthelmintic effect of milbemycin D against Amcylostoma caninum and Toxocara, canis //Jap. Vet. Bull.-1 1988, -N 58. —P.-873.

204. Sivaraj S., Dorny P., Vercrnysse J., Pandey V.S. Multiple drug resistance of Haemonchus contortus of Sheep in Malyasis and the efficacy of Moxidectin //14-te Inter. Conf. W.AAVP.-1993.-P.-64.

205. Stewart T.B., Southern L.L., Leon D., Guerrero J., Fox M.C. Economic benefit of deworming parasitired pigs-7/Mtd.Amer.Soc.Anim. Sci. 1989-N2. -P.-67.

206. Swan G.E., Harvey R.J.Persistent anthelmintic effect of Ivermectin in cattle. //J.So.Afr. Vet.Assoc. -1983.-V.54.-No4 -P.-249-250.

207. Taylor S.M., Mallon T., Corral B.Efficacy of a levamisole bolus in Ostertagia and cooreria infections//Am. Rech. Veter. -1988.-V.19.-No2.-P.483-489.

208. Tahir M.S., Horboyd R.G., Copeman D.B. //Proc. 6-th lnt.Conf.Paras.-1986. -P.-65.

209. The New Zel.Farm. /Catlle drench in sheep death Link. -1994.-5.06.

210. The New Zel. Famr. /Twenty pregnant ewes die on South Canterbury farm. -1994-6.06.

211. The New Zel. Farm/Mexideem approvid with for sheep. -1994.-22.06.

212. Wang G.T., Smith. Efficacy of Moxidectin injectable against Luce and endoparasites in cattle//14-te Intern. Conf. WAAVP.-1993.-P.-123.

213. Wescott R.B., Farrell C.J., Gallina A.M., Foreyt W.J., Efficacy of avermectin B1a for treatment of experimentally induced nematode infections in cattle //Am. J.Vet.Res. -1980.-N41 .-P.-1326-1328.

214. Williams J.C., Barras S.A., Wang G.T. Efficacy of moxidectin against gastrointernal nematodes of cattle//Vet.Rec, -1992.No10.-P.-345-347.

215. Williams J. /A/et.Parasitol. -1993.-V.43.-P.293-299.

216. Zimmerman G.L., Hoberg E.P., Pankavich J.A. Efficacy of nemadectin against gastrointestinal nematodes in cattle //Proc. 34th Annu. Meet. Am.Assoc. Vet.Parasitol. -1989.-P.-32.

Информация о работе

Бямбаа Бурэнбаатар
кандидата биологических наук
Москва, 2009
ВАК 03.00.23

Диссертация

Разработка технологии получения препарата авермонмек и оценка его эффективности против паразитозов животных Монголии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы