Разработка кисломолочных продуктов, обогащенных CO2-экстрактами лекарственных растений гипогликемического действия

Потемкина, Елена Григорьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Разработка кисломолочных продуктов, обогащенных CO2-экстрактами лекарственных растений гипогликемического действия
ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Автореферат диссертации по теме "Разработка кисломолочных продуктов, обогащенных CO2-экстрактами лекарственных растений гипогликемического действия"

На правах рукописи

Потемкина Елена Григорьевна

РАЗРАБОТКА КИСЛОМОЛОЧНЫХ ПРОДУКТОВ, ОБОГАЩЕННЫХ С02-ЭКСТРАКТАМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

03.00.23 - биотехнология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

? 2' :.<;? гс:з

Саратов - 2009

003463924

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Блинов Валерий Анатольевич

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Птичкина Наталья Михайловна, кандидат биологических наук, доцент Мельников Геннадий Васильевич

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия» I

Защита состоится « 19 » марта 2009 г. в 13°° часов на заседании диссертационного совета Д 220.061.04 при ФГОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова» по адресу: 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, 335, диссертационный зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ» по адресу: 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, 335

Автореферат диссертации разослан <с О- ^,г6/и2аМ009 г. и размещен на сайте университета www.sgau.ru

Отзывы на автореферат направлять по адресу: 410012, г. Саратов, Театральная пл., 1, ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ», ученому секретарю диссертационного совета

Ученый секретарь

диссертационного совета

Карпунина Л.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Профилактика и коррекция нарушений углеводного обмена, в том числе гипергликемических состояний, являются одной из важнейших задач современной науки. Гипергликемия развивается при панкреатитах, различных, заболеваниях печени, эндокринной, нервной системы и др. При сахарном диабете, который в общей структуре заболеваемости и смертности занимает третье место, гипергликемия является ведущим фактором риска (Аметов, 1995; Бокарев с соавт., 2006).

Известно, что только снижение уровня глюкозы в крови при гипергликемических состояниях существенно облегчает течение болезни. Исходя из этого для снижения уровня глюкозы в крови, например, при сахарном диабете используется инсулин, бигуаниды, тиазолидиндионовые препараты, прандиальные регуляторы гипергликемии, препараты сульфанилмочевины, настои и отвары лекарственных растений гипогликемического действия и т.д. (Блинов, 1993; Демидова, 1995; Амегов, 2003). Разработка новых продуктов, а также методов для нивелирования гипергликемии представляет весьма актуальную задачу. Одним из инновационных подходов в этом отношении может быть использование технологии С02-экстрактов (Касьянов, 2003; Ветрова с соавт., 2004).

Благодаря этой технологии из растительного сырья практически полностью извлекаются все биологически активные вещества В результате существенно повышается терапевтическая ценность фитоэкстрактов, рентабельность производства, расширяется спектр их применения. До настоящего времени многообразие влияний СЮ2-экстрактов на организм человека и животных изучено недостаточно, хотя имеются отдельные наблюдения, в которых показано позитивное действие таких экстрактов (Касьянов, 2000; Латин, 2003).

В литературе до сих пор отсутствуют исследования по влиянию на организм с различными формами гипергликемии диетических продуктов питания, в первую очередь кисломолочных, обогащенных С02-экстрактами гипогликемического действия. Между тем, использование подобных С02-экстрактов из лекарственных растений в качестве биодобавок для производства пищевых продуктов функционального назначения позволит существенно расширить ассортимент эффективно

действующих и экологически чистых компонентов питания в лечебно-профилактических диетах гипогликемического назначения.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлась разработка кисломолочных продуктов, обогащенных С02-экстрактами лекарственных растений гипогликемического действия.

Исходя из этой цели, были поставлены следующие задачи:

- изучить физико-химические свойства С02-экстрактов лекарственных растений гипогликемического действия;

- модифицировать технологию получения С02-эмульсий, изучить их свойства и биотическое действие;

- составить на основе С02-эмульсий композиции гипогликемического действия и изучить их влияние на организм мышей с индуцированной гипергликемией и дити-зоновым диабетом;

- разработать технологию кисломолочных продуктов «Наринэ», «Иммунолакт», «ЭМ-курунга», обогащенных С02-композициями гипогликемического действия;

- изучить влияние кисломолочных продуктов, обогащенных С02-композициями, на организм мышей с индуцированной гипергликемией и экспериментальным диабетом.

Научная новизна. Впервые детально изучены физико-химические свойства С02-экстрактов и С02-эмульсий лекарственных растений гипогликемического действия. Составлены три композиции на основе С02-эмульсий мяты перечной, листьев шелковицы и грецкого ореха, лавра, эвкалипта, земляники, виноградной косточки с отчетливо выраженным гипогликемическим, гипохолестеринемическим и гипоуреое-мическим действием. Установлено, что разработанные композиции в крови у мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом снижают содержание глюкозы на 14,5-21,4%, холестерина - на 4,5-22,2%, а уровень мочевины у животных с дитизоновым диабетом - на 31,0-34,5%.

Впервые разработаны технологии кисломолочных продуктов, обогащенных С02-эмульсиями лекарственны* растений гипогликемического действия. Установлено, что кисломолочные продукты «Наринэ», «Иммунолакт», «ЭМ-курунга», содержащие С02-эмульсии лекарственных растений гипогликемического действия, в крови у мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом снижают уро-

вень глюкозы на 18,6-38,7%, холестерина на 8,6-27,7%, мочевины - на 8,9-38,6% соответственно, восстанавливая при этом нарушенную толерантность мышечной и жировой ткани к углеводам.

Практическая значимость. Впервые для нивелирования различных гипергликемий предложено использовать С02-эмульсии лекарственных растений гипоглике-мического действия. Разработаны три, наиболее эффективные в этом отношении, С02-композиции. Разработаны технологии трех кисломолочных продуктов («Нари-нэ», «Иммунолакг», «ЭМ-курунга»), обогащенных С02-композициями гипогликеми-ческого действия. Экспериментально обоснована возможность применения указанных кисломолочных продуктов для повышения в крови животных с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом содержания гемоглобина, общего белка и снижения уровня глюкозы, холестерина, мочевины. Разработаны и утверждены ТУ на кисломолочный продукт «Профилакт О» № 9222-001-00493497-2008. Результаты работы используются в производстве и подтверждены актами о внедрении на молочных заводах Саратовской и Самарской областей, а также в компании ООО «Караван» г. Краснодар, производящей С02-экстракты.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изучены физико-химические, микроскопические и биологические свойства С02-экстрактов и С02-эмульсий лекарственных растений гипогликемического действия, созданы С02-композиции.

2. Композиции на основе С02-эмульсий лекарственных растений гипогликемического действия (0,1мл/20г массы мыши) снижают концентрацию глюкозы и холестерина в крови мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом, восстанавливают толерантность периферических тканей к глюкозе.

3. Разработаны технологические схемы изготовления кисломолочных продуктов, обогащенных С02- ко м поз и и иям и.

4. Кисломолочные продукты «Наринэ», «Иммунолакг» и «ЭМ-курунга», обогащенные С02-композициями лекарственных растений гипогликемического действия, у мышей с гипергликемией и дитизоновым диабетом снижают в крови уровень глюкозы, холестерина и мочевины, восстанавливают нарушенную толерантность мышечной и жировой ткани к углеводам.

Апробация работы. Результаты научных исследований были представлены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 119-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова (г. Саратов, 4-8 декабря 2006 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Управление функциональными системами организма» (г. Ставрополь, 2006 г.); Международной научно-практической конференции, посвященной 120-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова (г. Саратов, 26-30 ноября 2007 г.); научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов по итогам научно-исследовательской и учебно-методической работы (г. Саратов, 2007-2008 гг.); Международной научно-практической конференции, посвященной 95-летию Саратовского госагроуниверситета (г. Саратов, 26-27 ноября 2008 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 работ, из них 4 статьи, 2 из которых - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и списка литературы включающего 222 наименований, в том числе 43 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 24 рисунками и изложена на 157 страницах.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования

Работа выполнена (2005-2008 гг.) в научной лаборатории кафедры биотехнологии, органической и биологической химии ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова» в рамках научно-исследовательской темы: «Научно-производственная оценка эффективности биотехнологической конверсии кормов, лекарственных средств, органических отходов в повышении продуктивности и качества продукции животноводства».

Согласно требованиям ГФ XI были изучены физико-химические свойства С02-зкстрактов лекарственных растений гипогликемического действия: мяты перечной, шелковицы, грецкого ореха, лавра благородного, эвкалипта, земляники, виноградной косточки (ТУ 9169-00]- 10140736-03). В этих экстрактах определяли относительную плотность пикнометрическим методом, процент сухого остатка путем высушивания

образца до постоянной массы при температуре 105-110°С, различные числа жира -кислотное, перекисное, эфирное числа и число омыления (Беспалова Г.В. с соавт., 1996, Государственная Фармакопея XI, 1987,1990).

Из С02-экстрактов были приготовлены 3% эмульсии. В качестве эмульгаторов использовали Lamegin ZE 609 или Lamesorb SMO 20. Качество приготовленных эмульсий оценивали органолептически, микроскопически (окуляр 7, объектив 8), устойчивость их оценивали путем центрифугирования при 1500 об/мин и термостатиро-вания в течение 10 минут при 50°С.

На основе С02-эмульсий были составлены три антидиабетические композиции (АДК). Состав этих композиций следующий: АДК-1 - листья ореха грецкого 40%, листья шелковицы 40% и мята перечная 20%; АДК-2 - листья ореха грецкого 60%, мята перечная 20%, лавр 10%, эвкалипт 10%; АДК-3 - листья ореха грецкого 30%, земляники 20%, шелковица 20%, виноградная косточка 20%, мята перечная 10%.

! После получения таких базовых результатов были изучены физико-химические показатели кисломолочных продуктов «Наринэ», «Иммунолакт», «ЭМ-курунга», рекомендуемых, согласно прилагаемым к ним инструкциям, в лечебно-диетическом питании больных сахарным диабетом. Данные кисломолочные продукты различны по своему микробиологическому составу. Так, в напиток «Наринэ» входит только Lactobacillus acidophilus, «Иммунолакт» - Lactobacillus casei, Lactococcus lactis subsp. diacetilactis, Streptococcus thermophilus, «ЭМ-курунга» - лакто-, бифидо-, уксусно-, пропионовокислые и другие бактерии, лактострептококки, дрожжи, а также ферменты, аминокислоты, витамины, минеральные соли. Кроме того, закваски «Наринэ» и «ЭМ-курунга» используются для приготовления кисломолочных продуктов в домашних условиях, а «Иммунолакта» - в промышленных. Во всех кисломолочных продуктах определяли вязкость с помощью капиллярного вискозиметра, содержание лактозы рефрактометрическим методом, кислотность, содержание общего белка, казеина, витамина С, этилового спирта (Горбатова, 2004).

Для оценки действия С02-эмульсий, разработанных антидиабетических композиций и кисломолочных продуктов, обогащенных С02-эмульсиями, были проведены опыты на 275 лабораторных белых мышах, содержащихся на стандартном рационе вивария. Общая схема этих опытов представлена в таблице 1.

Таблица 1

Этапы проведения исследований

№ п/п Серии наблюдений Число мышей

1 Оценка действия эмульсий на основе С02-экстрактов мяты перечной, шелковицы, грецкого ореха и их композиции (АДК-1) на организм здоровых мышей Влияние АДК-1, АДК-2, АДК-3 на организм мышей с индуцированной гипергликемией 75

2 Оценка действия 3% эмульсий С02-экстрактов мяты перечной, шелковицы, грецкого ореха, АДК-1 и АДК-2 на организм мышей после внут-рибрюшинного или, внутривенного введения дитизона 80

3 Влияние кисломолочных продуктов, обогащенных С02-эксгракгами, на организм мышей с индуцированной гипергликемией 60

4 Влияние кисломолочных продуктов, обогащенных С02-экстрактами, на организм мышей с ди-тизоновым диабетом 60

ИТОГО 275

Гипергликемию у мышей вызывали путем ежедневного, в течение десяти дней, подкожного введения 0,1 мл 40% раствора глюкозы.

Для моделирования экспериментального диабета было апробировано несколько способов введения дитизона (ТУ 6-09-07-1684-89): подкожное, внутрибрюшинное, внутривенное. Наиболее эффективным в отношении повышения уровня глюкозы в крови оказалось однократное внутривенное (в хвостовую вену) введение дитизона в дозе 0,1 мл/20 г веса мыши.

Для оценки действия С02-эмульсий и их композиций на организм здоровых мышей и мышей с индуцированной гипергликемией, им в течение 10 дней per os вводили по 0,01 мл соответствующих 3% эмульсий, а животным с экспериментальным диабетом в течение семи дней. При изучении влияния на организм мышей кисломолочных продуктов, обогащенных С02-композицнями, их вводили аналогично (1 мл). По окончании опыта, мышей взвешивали, декапитировапи, взвешивали внутренние органы, а в крови определяли содержание гемоглобина с помощью гемометра Сали, в

плазме крови содержание общего белка биуретовым методом, мочевины - фотоколориметрическим методом по цветной реакции с диацетилмонооксимом, глюкозы -ферментативным глюкозооксидазным методом, холестерина - энзиматическим колориметрическим методом (Камышников, 2000).

Для оценки транспорта углеводов в периферические ткани животных изучено влияние С02-композиций и кисломолочных продуктов («Наринэ», «Иммунолакт», «ЭМ-курунга»), обогащенных С02-эмульсиями, на перенос глюкозы через мембраны мышечной и жировой ткани. С этой целью изолированные диафрагмы и эпидиди-мальный жир ополаскивали в охлажденном 0,9% растворе хлорида натрия, промокали фильтровальной бумагой и помещали в специальные бюксы, в которые предварительно наливали 0,9% раствор хлорида натрия, содержащий 10 ммоль/л глюкозы. Бюксы помещали в термостат с температурой 37°С. Через 0,5, 1 и 2 ч инкубации ферментативным глюкозооксидазным методом определяли степень убыли глюкозы в растворе. Все результаты выражали в ммоль глюкозы, поглощенной за определенный промежуток времени, на один грамм исследуемой ткани.

Статистическую обработку полученных данных осуществляли на персональном компьютере Pentium IV, с помощью стандартного пакета статистических программ Microsoft Excel. Достоверность различий определяли методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при Р<0,05.

Хараетеристика С02-экстрактов и эмульсий

С02-экстракты обладают специфическим запахом и вкусом растений, из которых они выделены. Консистенция их вязкая, цвет С02-экстрактов колебался в широких пределах - от светло-желтого (виноградная косточка) до темно-зеленого (шелковица). Плотность СОг-экстрактов составляла 0,8672±0,013б - 1,1525±0,0102 г/см3 и была максимальной у грецкого ореха. В изученных С02-экстрактах в широких пределах колебался процент сухого остатка: от 9,08±1,13% (виноградная косточка) до 50,72±0,72% (мята перечная).

Исследованные ССЬ-экстракты значительно различались между собой по числам жира. Так, у двух видов экстрактов кислотное число находилось в довольно близких пределах: грецкий орех - 6,17±0,47 ед., шелковица - 8,23±0,24 ед. В то время как

у двух других (виноградная косточка, мята перечная) оно в несколько раз превышало предыдущие значения и составляло соответственно 66,50±0,26 и 36,08±0,05 ед. Эти результаты свидетельствуют о том, что наибольшее количество свободных жирных кислот присутствует в экстрактах виноградной косточки и мяты перечной. Однако, что касается общего количества жирных кислот (число омыления), то эти различия были менее значительными. Например, в экстракте шелковицы общее число жирных кислот составляло 181,42±2,36 ед., а в виноградной кисточке - 197,43±1,31 ед. Эфирное число было максимально высоким у экстрактов виноградной косточки -130,92±1,57 ед. и шелковицы - 173,19±2,59 ед. Перекисное число во всех исследованных нами С02-экстрактах находилось в пределах нормы, которая определена ГФ XI. Вместе с тем наибольшее значение перекисного числа было у шелковицы - 0,959 ±0,018 ед., а наименьшее - у мяты перечной -0,18±0,01 ед.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о своеобразном жирно-кислотном и перекисном составе каждого С02-экстракта Это имеет важное практическое значение, ибо очевидно, что столь разнообразные физико-химические свойства С02-экстрактов будут по-разному влиять на организм как в норме, так и при патологии.

Затем из С02-экстрактов нами были изготовлены 3% С02-эмульсии. Принципиально технология изготовления эмульсий состоит из двух основных этапов: 1) получение первичной эмульсии (или корпуса эмульсии); 2) разведение первичной -эмульсии водой или водными растворами действующих веществ. При изготовлении С02-эмульсий земляники, шелковицы, грецкого ореха технологию модифицировали: конечную эмульсию фильтровали (фильтр ТУ 6-09-1678-95) для удаления мельчайших частиц разрушенного сырья.

Полученные эмульсии, а также созданные на их основе композиции, являлись устойчивыми и однородными. Путем микроскопирования было установлено, а затем рассчитано (на 1 л), что наибольшее количество жировых частиц содержится в С02-эмульсии лавра - 86,40±0,13109, а наименьшее в эмульсии грецкого ореха -4,12±0,08 109. В эмульсиях мяты перечной, шелковицы и эвкалипта их содержание составило соответственно 22,68 ±0,31-Ю9, 17,50±0,24109, 48,75±0,49- 10". Что касается композиций, то в АДК-1 число жировых частиц составило 49,25±0,13- 10ч, а в АДК-2 -

54,84±0,16-109. Размер жировых частиц в эмульсиях и композициях колебался от 1 до 2мкм.

В дальнейших опытах было изучено влияние некоторых С02-эмульсий (мята перечная, грецкий орех, шелковица) на организм здоровых мышей. При этом одна группа животных была контрольной, а вторая подопытной, которой per os в течение 10 дней вводили в дозе 0,01 мл указанные выше С02-эмульсии лекарственных растений. По окончании опыта было установлено:

- пероральное введение эмульсий практически не изменяет массу тела и массу внутренних органов мышей;

- С02-эмульсии вызывают тенденцию к повышению содержания гемоглобина в крови мышей, в среднем на 29,2%, а уровня белка, в среднем на 4,2%;

- введение эмульсий практически не изменяет уровень глюкозы в крови здоровых мышей;

- потребление эмульсий приводит к значительному снижению концентрации мочевины в плазме крови подопытных мышей, в среднем на 42,1%;

- С02-эмульсии мяты перечной и грецкого ореха вызывают отчетливо выраженную тенденцию к снижению холестерина в крови мышей.

В последующем нами было оценено влияние трехкомпонентной антидиабетической композиции (АДК-1), состоящей из С02-эмульсий мяты перечной, шелковицы и грецкого ореха на массу тела, внутренних органов и указанные выше параметры крови мышей. Установлено, что и в этой серии экспериментов общая масса тела и масса внутренних органов у подопытных мышей практически не отличалась от контрольных значений. В то же время под влиянием АДК-1 в крови подопытных мышей содержание гемоглобина повысилось на 6,8%, а общего белка - на 4,0%, тогда как концентрация мочевины, напротив, снизилась на 21,3%, а холестерина - на 2,2%.

Итак, проведенные нами исследования по изучению влияния указанных С02-эмульсий и АДК-1 на организм здоровых мышей показали, что систематическое, в течение 10 дней, внутрижелудочное введение препаратов приводит к увеличению содержания в крови подопытных мышей гемоглобина, снижает концентрацию мочевины и холестерина, и практически не изменяет концентрацию глюкозы.

Влияние СОг-эмульсий на организм мышей с гипергликемией

В данной серии экспериментов гипергликемию вызывали либо путем десятидневного экзогенного введения глюкозы, либо путем моделирования экспериментального диабета с помощью однократного внутривенного введения 2,6-дифенилтиокарбазона (дитизона).

Мышам подопытных групп ежедневно вводили антидиабетические композиции на основе С02-эмульсий мяты перечной, шелковицы, грецкого ореха, лавра, эвкалипта, земляники, виноградной косточки в течение 10 дней при индуцированной гипергликемии и 7 дней при дитизоновом диабете. Подопытные мыши не проявляли неадекватных поведенческих реакций. На вскрытии цвет, размеры, эластичность, а также масса внутренних органов контрольных и подопытных мышей существенно не отличались, лишь у мышей с дитизоновым диабетом мы наблюдали снижение массы надпочечников, на 46% (Р<0,01).

Установлено, что после десятидневного введения глюкозы содержание гемоглобина в крови мышей было на 10,8% меньше, чем у здоровых животных (табл. 2). В то же время, концентрация мочевины в крови у них увеличилась на 26,6%, холестерина - на 64,9%, а содержание общего белка не претерпевало каких-либо изменений.

Таблица 2

Влияние С02-композиций на некоторые параметры крови мышей

№ п/п Группы животных Показатели

гемоглобин, г/л белок, г/л мочевина, ммоль/л холестерин, ммоль/л

1. Контроль 126,67±5,04 44,38±0,79 1,69±0,11 1,34±0,22

2. Гипергликемия 113,00±5,31 45,00±0,01 2,|4±0,25 2,21 ±0,65

3. АДК-1 123,33±5,04 53,44±2,17 2,57±0,17 1,84±0.21

4. АДК-2 131,00±15,93 46,00±1,16 2,67±0,18 1,72±0,25

5. АДК-3 125,33±3,36 42,00±1,16 1,96±0,17 2,И±0,12

Из всех исследованных показателей, наибольший интерес представляет изменение уровня глюкозы. Оказалось, что после десятидневного экзогенного введения

глюкозы содержание ее в крови здоровых мышей увеличилось на 48,8%. Следовательно, нам удалось создать метаболический фон, который характерен для сахарного диабета. Это явилось основанием для введения таким животным антидиабетических композиций.

В результате исследований было показано, что введение животным с гипергликемией всех АДК препятствовало снижению содержания гемоглобина в крови. Под влиянием АДК-1 в крови мышей с гипергликемией увеличилось содержание общего белка на 18,8%. Все виды композиций не снижали уровня мочевины в крови подопытных мышей. В то же время, под влиянием АДК мы наблюдали весьма существенное снижение уровня холестерина в сыворотке крови мышей. Под действием АДК-1 концентрация холестерина в крови мышей снижалась на 12,2%, АДК-2 - на 22,2% и АДК-3 - на 4,5%. Подобные сдвиги оказались характерными и для глюкозы. Мы установили, что под влиянием АДК-1 содержание глюкозы в крови мышей с гипергликемией уменьшилось на 13,7%, АДК-2 - на 7,9%, АДК-3 - на 10,2%.

Таким образом, впервые было установлено, что смесь 3-5 компонентных композиций, составленных на основе СОг-эмульсий лекарственных растений гипоглике-мического действия, (АДК-1, АДК-2 и АДК-3) не вызывает каких-либо негативных отологических изменений у мышей с гипергликемией. Напротив, они способствуют повышению содержания гемоглобина в крови и, самое главное, вызывают значительное снижение уровня холестерина и глюкозы - известных важнейших факторов риска сахарного диабета.

В следующей серии исследований было установлено, что после внутривенного введения дитизона максимальный подъем уровня глюкозы в крови мышей наблюдался на седьмой день. Как установлено далее, у мышей с дитизоновым диабетом в крови уровень гемоглобина не изменился, содержание общего белка снижалось на 27,9% (Р<0,01) при одновременном повышении уровня мочевины - на 71,6% (Р<0,01) по сравнению со здоровыми животными. Внутривенное введение дитизона вызывало у мышей существенное, на 125,8%, повышение уровня глюкозы в крови (Р<0,001) и повышение, на 50,7%, концентрации холестерина (Р<0,05). Полученные данные с большой долей вероятности свидетельствуют о том, что введение дитизона вызывает у мышей состояние, метаболическая характеристика которого весьма близка сахарному диабету (табл. 3).

Таблица 3

Влияние АДК на некоторые показатели крови мышей

№ п/п Показатели

Группы гемоглобин, г/л белок, г/л мочевина, ммоль/л

I. Контроль 126,67±5,04 44,38±0,79 1,б9±0,11

2. Дитизон Р 126,00±3,36 >0,05 32,00±2,52 <0,01 2,90±0,18 <0,001

3. Дитизон + АДК-1 Р( 118,00±1,77 >0,05 34,28±5,40 >0,05 2,00±0,05 <0,01

4. Дитизон + АДК-2 Р. 129,00±5,30 >0,05 37,85±7,20 >0,05 1,90±0,18 <0,01

5. Дитизон + АДК-3 Р. 130,00±3,54 >0,05 40,00±3,00 | < 0,05 1,95±0,09 <0,01

Примечание: Р - относительно первой группы животных; Рг относительно второй группы животных.

Однако под влиянием АДК уровень белка в крови у этих мышей был несколько выше, по сравнению с предыдущими животными. Особенно отчетливо это прослеживается под влиянием АДК-3. У мышей, получавших эту композицию, концентрация белка в крови увеличилась на 25,0%. На наш взгляд, весьма важным является то, что под влиянием всех видов АДК наблюдалась тенденция к нормализации уровня мочевины в крови. Действительно, ее концентрация приближается к таковой у здоровых животных. Все это свидетельствует о том, что под влиянием АДК происходит нормализация обменных процессов в организме больных мышей, в том числе, видимо, мо-чевинообразовательной функции печени, а также анаболические процессы превалируют над катаболическими.

Практически важным в этой группе опытов является впервые установленный нами факт значительного снижения глюкозы в крови под влиянием АДК. Содержание этого важнейшего метаболита, характеризующего степень тяжести сахарного диабета, под влиянием АДК-1 снизилось на 21,1% (Р<0,01), АДК-2 - на 21,4% (Р<0.01), а АДК-3 - на 14,5% (Р>0,05) (рис. 1).

1 2 а 4 5

Группы животных

Рис. 1. Влияние С02-композиций на содержание глюкозы в крови мышей с экспериментальным диабетом

Примечание: 1 - контроль; 2 -дитизон; 3,4,5 - мыши с дитизоновым диабетом, получавшие соответственно АДК-1, АДК-2 или АДК-3; вертикальные линии столбцов - доверительные интервалы средней.

Близкие по направленности изменения наблюдались нами и в отношении холестерина. Максимальное снижение его уровня, по отношению к мышам с диабетом без воздействия, мы наблюдали у животных, получавших АДК-2 и АДК-1 - соответственно на 26,2% (Р<0,05) и 14,4% (Р>0,05). Под влиянием АДК-3 - содержание холестерина в крови снизилось всего на 3,9% (Р>0,05) (рис. 2).

2.5

со

Группы животных

Рис. 2. Влияние АДК на концентрацию холестерина в крови мышей с экспериментальным диабетом

Следовательно, полученные данные позволяют считать, что разработанные впервые нами антидиабетические композиции оказывают общее позитивное влияние на мышей с дитизоновым диабетом и значительно снижают в крови у них содержание глюкозы. Наиболее эффективными в этом отношении являются АДК-1 и АДК-2. Антидиабетические композиции нормализовали в крови животных содержание мочевины и холестерина - важнейших, наряду с глюкозой, твердо установленных факторов риска сахарного диабета.

Далее нами был изучен транспорт углеводов через мембраны мышечной ткани (диафрагмы) и эпидидимального жира у мышей с гипергликемией и дитизоновым диабетом. Как известно, оценка транспорта углеводов через мембраны является существенным показателем состояния углеводного обмена.

Установлено, что у мышей с индуцированной гипергликемией и экспериментальным диабетом значительно снижается потребление глюкозы мышечной (на 32,333,6%) и жировой тканью (на 62,4-67,0%). Вместе с тем пероральное введение антидиабетических композиций (АДК-1 или АДК-2) животным с гипергликемиями понижает порог чувствительности тканей к углеводам: у мышей с индуцированной гипергликемией в мышечной ткани диафрагмы, а у мышей с дитизоновым диабетом - в мышечной и жировой тканях (рис. 3). Иными словами, под влиянием АДК глюкоза эффективнее проникает в указанные периферические ткани животных с искусственно расстроенным обменом углеводов.

Нивелирование гипергликемии кисломолочными продуктами, обогащенными С02-эмульсиями лекарственных растений

В настоящее время производство кисломолочных продуктов, обогащенных биологически активными соединениями и лекарственными препаратами, с использованием новых технологий является весьма перспективным. Оно существенно расширяет источники пищевого сырья и одновременно позволяет перевести питание в разряд функционального и более биологически ценного.

Для проведения исследований нами были использованы следующие виды кисломолочных продуктов: «Наринэ», «Иммунолакт», «ЭМ-курунга». Все они рекомендованы для лечебно-профилактического питания больных сахарным диабетом.

Рис. 3. Влияние гипогликемических композиций на поглощение глюкозы тканями (в %): А - диафрагмой, Б - эпидидимальным жиром

Примечание: 0 - поглощение глюкозы тканями здоровых мышей, принятое за 100 %; 1 - гипергликемия; 2 - гипергликемия + композиция I; 3 - гипергликемия + композиция И; 4 - дитизон; 5 - дитизон + композиция I; 6 - дитизон + композиция И.

Первоначально было оценено влияние указанных кисломолочных продуктов на организм мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом. Установлено, что под влиянием исследованных кисломолочных продуктов в крови мышей с гипергликемией наблюдалось повышение уровня гемоглобина на 6,2-13,6%, содержание белка увеличивалось лишь при введении «ЭМ-курунги» - на 16,8%. Концентрация мочевины снижалась только под действием «Наринэ» и «ЭМ-курунги», на 26,6 и 5,6% соответственно. Вместе с тем введение всех кисломолочных продуктов снижало содержание глюкозы в крови на 6-14,6%, а холестерина - на 11,8-15,8%. Аналогичные изменения наблюдались и в крови мышей с дитизоновым диабетом.

С целью усиления лечебно-профилактического действия кисломолочных продуктов, нами разработаны технологии трех видов кисломолочных продуктов («Нари-нэ», «Иммунолахт», «ЭМ-курунга»), обогащенных композициями С02-эмульсий лекарственных растений гипогликемического действия. Для установления оптимальных доз введения композиций нами заквашивались образцы, содержащие от 0,05 до 8% антидиабетической композиции. Показано, что оптимальными вкусовыми качествами обладали образцы, содержащие 6% АДК-1 или 4% АДК-2. Причем, композиции С02-эмульсий при производстве «Наринэ» и «ЭМ-курунги» следует вводить в конце технологического цикла, а при производстве «Иммунолакта» в конце цикла или в закваску. Такое введение антидиабетических композиций, как установлено, не изменяет качественные характеристики указанных кисломолочных продуктов.

Далее нами проведены исследования по изучению влияния кисломолочных продуктов, содержащих композиции С02-эмульсий на организм мышей с индуцированной гипергликемией. Показано, что под влиянием кисломолочного продукта «Наринэ», обогащенного АДК-1 или АДК-2 снижение уровня глюкозы в крови составило соответственно 27,9% и 19%, «Иммунолакта» - 28,6 и 21,9%, «ЭМ-курунги» - 24,9% и 18,6%. Следовательно, кисломолочные продукты после введения в них АДК-1 или АДК-2 оказывали отчетливо выраженное гипогликемическое действие. У этих мышей возрастал уровень гемоглобина на 6,2-19,4%, снижалась концентрация мочевины на 8,9-33,2%, а холестерина - на 8,6-28,5%.

Впервые было установлено, что под влиянием кисломолочного продукта «Наринэ», обогащенного АДК-1, содержание глюкозы в крови мышей с дитизоновым диабетом снижалось на 38,7%, а АДК-2 — на 31,1%. «Иммунолакт», содержащий АДК-1 или АДК-2, вызывал понижение уровня глюкозы в крови таких мышей на 30,6-37,6%, «ЭМ-курунги» соответственно на 22,1-33,8%. Под влиянием указанных кисломолочных продуктов, обогащенных АДК, нормализовалось содержание белка и мочевины в крови мышей с дитизоновым диабетом, концентрация холестерина же снижалась на 27,7-29,7%.

У мышей с гипергликемией, под влиянием исследуемых нами кисломолочных продуктов, обогащенных АДК-1 или АДК-2, поглощение глюкозы диафрагмой увеличивалось на 4,8-37,6%, а толерантность эпидидимального жира восстановилась полностью. В аналогичных опытах на мышах с дитизоновым диабетом, установлено.

что под влиянием кисломолочных продуктов с добавлением АДК-1 или АДК-2 потребление глюкозы мышечной тканью диафрагмы увеличивалось на 6,7-43,5%. Подчеркнем, что наиболее эффективными оказались кисломолочные продукты «Наринэ» и «Иммунолакт», обогащенные АДК-1. Что касается транспорта углеводов через мембраны эпидидимального жира мышей с экспериментальным диабетом, то под влиянием всех кисломолочных продуктов, обогащенных антидиабетическими композициями, поглощение глюкозы этой тканью восстанавливалось полностью.

Таким образом, впервые проведенные исследования позволяют считать, что С02-эмульсии лекарственных растений гипогликемического действия и особенно их композиции, введенные в различные кисломолочные продукты, обладают явно выраженным позитивным эффектом как на организм мышей с индуцированной гипергликемией так и с дитизоновым диабетом. Они существенно снижают у животных указанных групп не только уровень глюкозы, но и холестерина, как одного из атероген-ных факторов.

ВЫВОДЫ

1. Впервые изучены физико-химические, микроскопические и биологические свойства четырех С02-экстрактов и семи С02-эмульсий лекарственных растений гипогликемического действия.

2. На основе С02-эмульсий разработаны три композиции (АДК-1,2 и 3), которые в крови у мышей с индуцированной гипергликемией повышали содержание гемоглобина на 9,1-15,9%, при одновременном снижении уровня глюкозы на 7,9-13,7%, а холестерина - на 4,5-22,2%.

3. Установлено, что из трех способов введения дитизона (подкожное, внутри-брюшинное и внутривенное) наиболее отчетливые нарушения обмена веществ у мышей наступают после однократного внутривенного инъецирования препарата. У таких животньк содержание глюкозы в крови увеличивалось на 125,8%, холестерина на 50,7%, мочевины - на 71,6%, а содержание общего белка снизилось на 27,9%.

4. Под влиянием разработанных С02-композиций лекарственных растений гипогликемического действия у мышей с экспериментальным диабетом содержание глюкозы в крови снизилось на 14,5-21,4%. холестерина - на 3,9-26,2%, мочевины - на 31,0-34,4%, а содержание общего белка стало соответствовать норме.

5. У мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом зна-

чительно повышается порог чувствительности мышечной и жировой ткани к глюкозе. Впервые установлено, что С02-композиции лекарственных растений гипогликемиче-ского действия существенно снижали толерантность периферических тканей к глюкозе: у мышей с индуцированной гипергликемией - в мышечной ткани диафрагмы, а у мышей с дитизоновым диабетом - в мышечной и жировой тканях.

6. Разработаны технологические схемы приготовления кисломолочных продуктов, обогащенных композициями С02-эмульсий лекарственных растений гипоглике-мического действия. Выведены оптимальные дозы С02-композиций, не изменяющие согласно ГОСТа, физико-химические свойства кисломолочных продуктов. Для приготовления «Наринэ» и «ЭМ-курунги» антидиабетического действия указанные дозы следует вводить в конце технологического цикла, а при производстве «Иммунолакта» в конце цикла или в закваску.

7. Впервые установлено, что кисломолочные продукты «Наринэ», «Иммуно-лакт» и «ЭМ-курунга», содержащие АДК-1 или АДК-2, у мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом снижают уровень глюкозы на 18,6-38,7%, а холестерина — на 8,6-27,7%, восстанавливая нарушенную толерантность мышечной и жировой ткани к углеводам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для профилактики и лечения гипергликемических состояний рекомендуется использовать разработанные С02-композиции лекарственных растений гипогликеми-ческого действия и кисломолочные продукты «Наринэ», «Иммунолакт», «ЭМ-курунга», обогащенные этими композициями.

2. Кисломолочные продукты, содержащие С02-композиции гипогликемическо-го действия, позволяют расширить ассортимент функциональных молочных продуктов питания для больных сахарным диабетом. Разработаны ТУ на кисломолочный продукт «Профилакт Э» № 9222-001-00493497-2008 на основе закваски «Иммунолакт».

3. Данные исследований могут быть использованы в промышленном производстве для получения кисломолочных продуктов, обогащенных композициями лекарственных растений гипогликемического действия. Результаты исследований подтверждены актами о внедрении научно-исследовательской работы на молочных заводах

Саратовской и Самарской областей, а также в компании ООО «Караван» г. Краснодар, производящей С02-экстракты.

4. Результаты полученных исследований могут быть использованы в учебном процессе по специальности «Биотехнология», а также при подготовке учебников и учебно-методических пособий.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Блинов, В.А. Влияние СОгэкстракта мяты перечной на организм мышей /

B. А. Блинов, С.Н. Буршина, Е.Г. Потемкина // Вавиловские чтения - 2005: материалы конференции, посвященной 118-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова. - Саратов, 2005. - С.86-88.

2. Блинов, В.А. Влияние С02-экстрактов лекарственных растений на транспорт углеводов в изолированных тканях мышей с дитизоновым диабетом / В.А. Блинов,

C.Н. Буршина, Е.Г. Потемкина И Управление функциональными системами организма: материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Ставрополь: Аг-рус, 2006. - С. 159-162.

3. Потемкина, Е.Г. Влияние С02-экстр актов растений на организм мышей с экспериментальным дитизоновым диабетом и качество кисломолочного продукта «Наринэ» / Е.Г. Потемкина // Биотехнология - охране окружающей среды: доклады Московского общества испытателей природы. - М.: Графикон, 2006. - С. 191.

4. Потемкина, Е.Г. Влияние СОг-экстрактов лекарственных растений на физико-химические показатели кисломолочного продукта «Наринэ» / Е.Г. Потемкина // Вавиловские чтения-2006: материалы конференции, посвященной 119-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова. - Саратов, 2006. - С. 82-85.

5. Потемкина, Е.Г. Влияние СОг-экстракта мяты перечной на физико-химические показатели кисломолочного продукта «Наринэ» / Е.Г. Потемкина И Актуальные проблемы развития АПК: материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Саратов, 2006. - С.76-77.

6. Потемкина, Е.Г. Физико-химические свойства СО^-экстрактов лекарственных растений / Е.Г. Потемкина // Роль молодых ученых в реализации национального проекта «Развитие АПК»: материалы научно-практической конференции молодых ученых Приволжского федерального округа. - Саратов, 2007. - С. 167-168.

7. Потемкина, Е.Г. Разработка кисломолочного продукта антидиабетического назначения / Е.Г. Потемкина // Актуальные проблемы ветеринарной патологии, физиологии, биотехнологии, селекции животных. Современные технологии переработки сельскохозяйственной продукции: сборник материалов Всероссийской конференции 29 января-2 февраля 2007г. - Саратов, 2007. - С. 106-107.

8. Потемкина, Е.Г. Оценка действия С02-экстрактов на периферическую кровь животных с гипергликемией / Е.Г. Потемкина // Ветеринарная медицина. Современные проблемы и перспективы развития: материалы VII Всероссийской научно-практической конференции. - Саратов, 2007 - С. 289-291.

9. Абрамова, И.Ю. Физико-химические показатели кисломолочного напитка «Иммуполает» / И.Ю. Абрамова, В.А. Блинов, Е.Г. Потемкина И Материалы конференции по итогам научно-исследовательской и производственной работы студентов за 2006 год. - Саратов, 2007. - С. 106-107.

10. Потемкина, Е.Г. Нивелирование гипергликемии кисломолочным продуктом «Наринэ», обогащенным С02-экстрактами лекарственных растений / Е.Г. Потемкина // Вавиловские чтения - 2007: материалы конференции, посвященной 120-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова. - Саратов, 2007. - 4.1. - С.334-335.

11. Блинов, В.А. Лечение дитизонового диабета СОгЭкстрактами / В.А. Блинов, С.Н. Буршина, Е.Г. Потемкина - Саратов: Саратовский источник, 2007. - 87 с.

12. Потемкина, Е.Г. Технология кисломолочных продуктов, обогащенных С02-экстрактами лекарственных растений / Е.Г. Потемкина // Сборник научных трудов, посвященных 80-летию кафедры биотехнологии, органической и биологической химии. - Саратов, 2008. -С.76-81.

13. Потемкина, Е.Г. Роль кисломолочных продуктов, обогащенных С02-экстрактами, в коррекции метаболизма мышей с дитизоновым диабетом / Е.Г. Потемкина // Современные технологии переработки сельскохозяйственной продукции: сборник материалов Всероссийской конференции. - Саратов, 2008. - С. 101-103.

14. Потемкина, Е.Г. Применение С02-экстрактов для изменения метаболического статуса животных с гипергликемией / Е.Г. Потемкина // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. - 2008. -№ 2,- С. 43-45.

15. Блинов, В.А. Регуляция гипергликемических состояний С02-экстрактами / В.А. Блинов, Е.Г. Потемкина // Проблемы биологии и медицины. - Самарканд, 2008. -№3(54).-С. 28.

16. Потемкина, Е.Г. Транспорт углеводов в ткани мышей с гипергликемией под влиянием «ЭМ-курунги» / Е.Г. Потемкина // Вавиловские чтения - 2008: материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 95-летию Саратовского госагроуниверситета. - Саратов, 2008. - чЛ. - С. 288-289.

17. Потемкина, Е.Г. Биотическое действие С02-экстрактов на организм животных с дитизоновым диабетом / Е.Г. Потемкина, В.А. Блинов, С.Н. Буршина // Ветеринарная медицина. Современные проблемы и перспективы развития: материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции. - Саратов, 2008 - С. 329-331.

18. Потемкина, Е.Г. Характеристика кисломолочных продуктов, обогащенных С02-композициями / Е.Г. Потемкина // Сборник научных трудов, посвященных 80-летию биотехнологического факультета. - Саратов, 2009. -С.63-68.

19. Блинов, В.А. Влияние кисломолочных продуктов нового поколения на организм мышей с гипергликемией / В.А. Блинов, Е.Г. Потемкина И Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. - 2009.2,- С. 7-11.

Подписано к печати 12.02.2009 г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Гарнитура «Тайме». Усл.-печ. л. 1. Тираж 100. Заказ №782.

Отпечатано с оригинал-макета в ООО «Принт-Клуб» 410026, г. Саратов, ул. Московская, 160. Тел.: (845-2) 507-888

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Потемкина, Елена Григорьевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Некоторые представления о гипергликемических состояниях.

1.2. Роль кисломолочных продуктов в норме и патологии.

1.3. СОг-экстракты — потенциальные лечебные препараты.

Собственные исследования и их обсуждение

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Характеристика С02-экстрактов и эмульсий.

3.1. Физико-химические свойства СОг-экстрактов лекарственных растений.

3.2.Физико-химические свойства эмульсий лекарственных растений.

3.3. Некоторые биологические эффекты эмульсий и композиций.

Глава 4. Влияние СОг-эмульсий на гипергликемические состояния у мышей.

4.1. Мыши с индуцированной гипергликемией и экспериментальным дитизоновым диабетом.

4.2. Влияние антидиабетических композиций (АДК) на транспорт углеводов.

Глава 5. Нивелирование гипергликемии кисломолочными продуктами, обогащенными С02-эмульсиями лекарственных растений.

5.1. Характеристика кисломолочных продуктов после введения С02-эмульсий.

5.2. Влияние кисломолочных продуктов, содержащих АДК, на организм мышей с индуцированной гипергликемией.

5.3. Влияние кисломолочных продуктов, обогащенных АДК, на метаболизм мышей с дитизоновым диабетом.

5.4. Изменение транспорта глюкозы в организме мышей, потреблявших кисломолочные продукты с АДК.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка кисломолочных продуктов, обогащенных CO2-экстрактами лекарственных растений гипогликемического действия"

Актуальность темы. Профилактика и коррекция нарушений углеводного обмена, в том числе гипергликемических состояний, являются одной из важнейших задач современной науки. Гипергликемия развивается при панкреатитах, различных заболеваниях печени, эндокринной, нервной системы и др. При сахарном диабете, который в общей структуре заболеваемости и смертности занимает третье место, гипергликемия является ведущим фактором риска [9, 48].

Известно, что только снижение уровня глюкозы в крови при гипергликемических состояниях существенно облегчает течение болезни. Исходя из этого для снижения уровня глюкозы в крови, например, при сахарном диабете используется инсулин, бигуаниды, тиазолидиндионовые препараты, прандиальные регуляторы гипергликемии, препараты сульфанилмочевины, настои и отвары лекарственных растений гипогликемического действия и т.д. [11, 38, 80]. Разработка новых продуктов и методов для нивелирования гипергликемии все еще представляет весьма актуальную задачу. Одним из инновационных подходов в этом отношении может быть использование технологии ССЬ-экстрактов [60, 115].

Благодаря этой технологии из растительного сырья практически полностью извлекаются все биологически активные вещества. В результате существенно повышается терапевтическая ценность фитоэкстрактов, рентабельность производства, расширяется спектр их применения. До настоящего времени многообразие влияний С02-экстрактов на организм человека и животных изучено недостаточно, хотя имеются отдельные наблюдения, в которых показано позитивное действие таких экстрактов [114, 129].

В литературе до сих пор отсутствуют исследования по влиянию на организм с различными формами гипергликемии диетических продуктов питания, в первую очередь кисломолочных, обогащенных С02-экстрактами гипогликемического действия. Между тем использование подобных С02-экстрактов из лекарственных растений в качестве биодобавок для производства пищевых продуктов функционального назначения позволит существенно расширить ассортимент эффективно действующих и экологически чистых компонентов питания в лечебно-профилактических диетах гипогликемического назначения.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлась разработка кисломолочных продуктов, обогащенных ССЬ-экстрактами лекарственных растений гипогликемического действия.

Исходя из этой цели, были поставлены следующие задачи:

- изучить физико-химические свойства С02-экстрактов лекарственных растений гипогликемического действия;

- модифицировать технологию получения С02-эмульсий, изучить их свойства и биотическое действие;

- составить на основе С02-эмульсий композиции гипогликемического действия и изучить их влияние на организм мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом;

- разработать технологию введения С02-композиций в кисломолочные продукты «Наринэ», «Иммунолакт» и «ЭМ-курунга»;

Научная новизна. Впервые изучены физико-химические свойства С02-экстрактов и С02-эмульсий лекарственных растений гипогликемического действия. Составлены три композиции на основе С02-эмульсий мяты перечной, листьев шелковицы и грецкого ореха, лавра, эвкалипта, земляники, виноградной косточки с отчетливо выраженным гипогликемическим, гипохолестеринемическим и гипоуреоемическим действием. Установлено, что разработанные композиции в крови у мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом снижают содержание глюкозы на 14,5-21,4%, холестерина - на 4,5-22,2%, а уровень мочевины у животных с дитизоновым диабетом - на 31,0-34,5%.

Впервые выведены дозы и разработаны технологии кисломолочных продуктов, обогащенных СОг-эмульсиями лекарственных растений гипогликемического действия. Установлено, что кисломолочные продукты «Наринэ», «Иммунолакт», «ЭМ-курунга», содержащие СОг-эмульсии лекарственных растений гипогликемического действия, в крови у мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом снижают уровень глюкозы на 18,6-38,7%), холестерина на 8,6-27,7%, мочевины - на 8,9-38,6% соответственно, восстанавливая при этом нарушенную толерантность мышечной и жировой ткани к углеводам.

Практическая значимость. Впервые для нивелирования различных гипергликемий предложено использовать СОг-эмульсии лекарственных растений гипогликемического действия. Разработаны три, наиболее эффективные в этом отношении, ССЬ-композиции. Разработаны технологии трех кисломолочных продуктов («Наринэ», «Иммунолакт», «ЭМ-курунга»), обогащенных ССЬ-композициями гипогликемического действия. Экспериментально обоснована возможность применения указанных кисломолочных продуктов для повышения в крови животных с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом содержания гемоглобина, общего белка и снижения уровня глюкозы, холестерина, мочевины. Разработаны и утверждены ТУ на кисломолочный продукт «Профилакт D» № 9222-001-00493497-2008. Результаты работы используются в производстве и подтверждены актами о внедрении на молочных заводах Саратовской и Самарской областей, а также в компании ООО «Караван» г. Краснодар, производящей С02-экстракты.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изучены физико-химические, микроскопические и биологические свойства С02-экстрактов и ССЬ-эмульсий лекарственных растений гипогликемического действия, созданы СОг-композиции.

2. Композиции на основе ССЬ-эмульсий лекарственных растений гипогликемического действия (0,1мл/20г массы мыши) снижают концентрацию глюкозы, холестерина и мочевины в крови мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом, восстанавливают толерантность периферических тканей к глюкозе.

3. Выведены дозы и составлены технологические схемы изготовления кисломолочных продуктов, обогащенных СОг-композициями.

4. Кисломолочные продукты «Наринэ», «Иммунолакт» и «ЭМ-курунга», обогащенные С02-композициями лекарственных растений гипогликемического действия, у мышей с гипергликемией и дитизоновым диабетом снижают в крови уровень глюкозы и холестерина, восстанавливают нарушенную толерантность мышечной и жировой ткани к углеводам.

Апробация работы. Результаты научных исследований были представлены на: Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 119-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова (г. Саратов, 4-8 декабря 2006 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Управление функциональными системами организма» (г. Ставрополь, 2006 г.); Международной научно-практической конференции, посвященной 120-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова (г. Саратов, 26-30 ноября 2007 г.); научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов по итогам научно-исследовательской и учебно-методической работы (г. Саратов, 2007-2008 гг.); Международной научно-практической конференции, посвященной 95-летию Саратовского госагроуниверситета ( г. Саратов, 26-27 ноября 2008 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 работ, из них 4 статьи, 2 из которых — в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Потемкина, Елена Григорьевна

Выводы

3. Установлено, что из трех способов введения дитизона (подкожное, внутрибрюшинное и внутривенное) наиболее отчетливые нарушения обмена веществ у мышей наступают после однократного внутривенного инъецирования препарата. У таких животных содержание глюкозы в крови увеличивалось на 125,8%, холестерина на 50,7%, мочевины - на 71,6%, а содержание общего белка снизилось на 27,9%.

4. Под влиянием разработанных С02-композиций лекарственных растений гипогликемического действия у мышей с экспериментальным диабетом содержание глюкозы в крови снизилось на 14,5-21,4%, холестерина - на 3,9-26,2%, мочевины - на 31,0-34,4%, а содержание общего белка стало соответствовать норме.

5. У мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом значительно повышается порог чувствительности мышечной и жировой ткани к глюкозе. Впервые установлено, что С02-композиции лекарственных растений гипогликемического действия существенно снижали толерантность периферических тканей к глюкозе: у мышей с индуцированной гипергликемией - в мышечной ткани диафрагмы, а у мышей с дитизоновым диабетом — в мышечной и жировой тканях.

6. Разработаны технологические схемы приготовления кисломолочных продуктов, обогащенных композициями С02-эмульсий лекарственных растений гипогликемического действия. Выведены оптимальные дозы СО2-композиций, не изменяющие, согласно ГОСТа, физико-химические свойства кисломолочных продуктов. Для приготовления «Наринэ» и «ЭМ-курунги» антидиабетического действия указанные дозы следует вводить в конце технологического цикла, а при производстве «Иммунолакта» в конце цикла или в закваску.

7. Впервые установлено, что кисломолочные продукты «Наринэ», «Иммунолакт» и «ЭМ-курунга», содержащие АДК-1 или АДК-2, у мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом снижают уровень глюкозы на 18,6-38,7%, а холестерина — на 8,6-27,7%, восстанавливая нарушенную толерантность мышечной и жировой ткани к углеводам.

Практические предложения

1. Для профилактики и лечения гипергликемических состояний рекомендуется использовать разработанные ССЬ-композиции лекарственных растений гипогликемического действия и кисломолочные продукты «Наринэ», «Иммунолакт», «ЭМ-курунга», обогащенные этими композициями.

2. Кисломолочные продукты, содержащие ССЬ-композиции гипогликемического действия, позволяют расширить ассортимент функциональных молочных продуктов питания для больных сахарным диабетом. Разработаны ТУ на кисломолочный продукт «Профилакт D» № 9222-001-00493497-2008 на основе закваски «Иммунолакт».

Заключение

Гипергликемия является нередким синдромом при ряде физиологических (постабсорбтивные сдвиги, беременность и т.д.) и, особенно, патологических (акромегалия, гипертония, сахарный диабет и т.д.) состояний. В настоящее время признано, что гипергликемия, с одной стороны, инициирует в организме нарушение многих механизмов и дестабилизирует гомеостаз. С другой стороны, нивелируя гипергликемию, можно уменьшить, предотвратить болезнь, компенсировать метаболические изменения, а значит продлить состояние здоровья и снизить риск заболеваемости и смертность. Исходя из этого, при гипергликемических состояниях всегда оправдано применение гипогликемических средств. Многие из таких лекарственных средств хорошо известны и широко применяются (инсулин, бигуаниды, препараты сульфанилмочевины и т.д.). Одними из традиционных в этом отношении являются лекарственные растения гипогликемического действия. Эффективность их, к сожалению, невысока. Однако ее можно существенно повысить, используя современные технологии, в частности технологию СОг-экстрактов, которая позволяет извлекать из сырья до 90% действующих биологически активных веществ. Между тем, исследований, в которых оценивались бы физико-химические свойства С02-экстрактов лекарственных растений и их действие на организм практически не проведено и не изучено их влияние на метаболизм в норме и патологии.

Исходя из изложенного выше, нами в первой серии исследований были проанализированы физико-химические свойства С02-экстрактов мяты перечной, виноградной косточки, листьев грецкого ореха и шелковицы. Показано, что изученные экстракты отличаются между собой по плотности, сухому остатку, кислотному, эфирному, перекисному числам и числу омыления. Так, наибольшее количество свободных жирных кислот было характерно для экстрактов мяты перечной и виноградной косточки, наименьшее — для грецкого ореха и шелковицы. В то же время по общему количеству жирных кислот различия экстрактов были менее значительны. Эфирное число оказалось максимальным у экстрактов виноградной косточки и шелковицы. Очевидно, что вследствие установленных нами физико-химических особенностей С02-экстракты будут неодинаково влиять как на качество пищевых продуктов, так и на гомеостаз организма.

Принято считать, что широкое практическое применение С02-экстрактов сдерживается из-за сложности их дозирования, особенностей органолептических свойств и необходимости разработки адекватных форм для введения в организм. Учитывая эти проблемы, нами модифицирована и внедрена технология получения 3% СОг-эмульсий из СОг-экстрактов лекарственных растений гипогликемического действия. В результате получено 7 видов эмульсий, которые были проанализированы в соответствии с ГФ XI. Установлено, что все полученные нами эмульсии были однородными и устойчивыми в течение трех месяцев. Путем микроскопирования впервые показано, что размер жировых частиц в эмульсиях колебался от 1 до 2 мкм. Причем, наибольшее число жировых частиц находилось в СОг-эмульсии лавра, а наименьшее - в эмульсии грецкого ореха.

Полученные данные позволили вывести для мышей с повышенным содержанием глюкозы в крови максимальную гипогликемическую дозу каждой из этих эмульсий. Она оказалась в среднем равной 0,01 мл 3% эмульсии для мышей массой 20 г, у которых искусственно вызывали гипергликемию.

Биологическое действие эмульсий, полученных из С02-экстрактов, практически не изучено, поэтому нами в дальнейшем оценено их действие на некоторые параметры крови здоровых мышей. Установлено, что под влиянием эмульсии мяты перечной, шелковицы, грецкого ореха содержание гемоглобина в крови здоровых мышей повышалось, в среднем, на 29,2%, общего белка - на 4,2%, а концентрация мочевины понижалась на 42%. Уровень холестерина в крови мышей снижался под влиянием мяты перечной и грецкого ореха на 16,3%. В то же время у здоровых мышей эмульсии указанных лекарственных растений практически не изменяли содержание глюкозы в крови.

Исходя из того, что каждая из исследованных эмульсий оказывала какое-то превалирующее действие, в последующем мы создали из них композицию. Она была названа антидиабетической (АДК-1) и состояла из эмульсий мяты перечной — 20%, листьев шелковицы - 40% и листьев грецкого ореха - 40%. При изучении биотического действия этой композиции на здоровых мышей оказалось, что метаболические изменения в крови были аналогичны предыдущим.

Как известно, уровень глюкозы в крови в здоровом организме находится под регулирующим влиянием нескольких десятков механизмов и поэтому длительное время в течение жизни сохраняется на постоянном уровне. Отсюда следует, что разбалансировать эту сложную систему в норме достаточно трудно, в том числе и после экзогенного введения веществ с гипогликемическим действием. Учитывая это, нами в дальнейших экспериментах были использованы мыши с индуцированной гипергликемией, на которых было изучено действие трех композиций: АДК-1, АДК-2 (лавр - 10%, эвкалипт - 10%, мята перечная - 20%, грецкий орех -60%), АДК-3 (мята перечная - 10%, земляника - 20%, виноградная косточка - 20%, шелковица - 20%, грецкий орех - 30%).

В этой группе опытов было подтверждено, что антидиабетические композиции способствуют повышению содержания гемоглобина и снижению уровня холестерина в крови у мышей с индуцированной гипергликемией. Так, под влиянием АДК-1 концентрация холестерина в крови снизилась на 16,7%, АДК-2 - на 22,2%, а АДК-3 всего на 4,5%. Что касается содержания глюкозы, то здесь также все композиции оказались достаточно эффективными: под действием АДК-1 уровень глюкозы в крови снизился на 13,7%, АДК-2 - на 7,9% и АДК-3 - на 10,2%.

В следующей группе экспериментов было изучено влияние С02-эмульсий и их композиций на организм мышей с экспериментальным дитизоновым диабетом. Обсудим только данные, полученные с применением композиций. Предварительно укажем, что для моделирования диабета нами было апробировано несколько способов введения дитизона: подкожное, внутрибрюшинное и внутривенное. При подкожном введении дитизона существенных изменений концентрации глюкозы в крови мышей не происходило. При внутрибрюшинном же подъем уровня глюкозы в крови был более значительным и максимум его приходился на 9 день. К этому сроку содержание глюкозы в крови возросло на 76%>, а холестерина - на 43,3%, по сравнению со здоровыми животными. Еще более отчетливо выраженными оказались результаты после внутривенного введения дитизона. В крови у таких мышей содержание общего белка снижалось на 27,9%, а уровень мочевины и холестерина, напротив, существенно возрастал соответственно на 71,6% и 50,7%. Внутривенное введение дитизона повышало содержание глюкозы в крови мышей на 125,8%. Следовательно, внутривенное введение дитизона оказалось более эффективным для моделирования экспериментального диабета, чем подкожное и внутрибрюшинное.

Практически важным является впервые установленный нами факт снижения глюкозы в крови мышей-"диабетиков" под влиянием разработанных композиций. В самом деле, содержание этого важнейшего метаболита, характеризующего степень тяжести сахарного диабета, под влиянием АДК-1 и АДК-2 снизилось в среднем на 21,3% , а АДК-3 - на 14,5%). Аналогичные изменения установлены нами и в отношении холестерина. Максимальное снижение его концентрации, по отношению к мышам с диабетом без воздействий, мы наблюдали у животных, получавших АДК-1 и АДК-2 - соответственно на 14,4% и 26,2%. Под влиянием АДК-3 -содержание холестерина в крови снижалось всего на 3,9%.

В то же время у мышей с экспериментальным диабетом, которым вводили антидиабетические композиции, в крови повышался уровень общего белка, особенно под влиянием АДК-3. На наш взгляд, весьма важным является то, что под влиянием всех разработанных нами композиций наблюдалась тенденция к нормализации уровня мочевины в крови. Это свидетельствует о восстановлении ряда нарушенных обменных процессов, в том числе и мочевинообразовательной функции печени.

Затем для более углубленной оценки действия эмульсий лекарственных растений гипогликемического действия на обмен углеводов, нами у мышей с индуцированной гипергликемией и внутривенным введением дитизона был изучен транспорт углеводов через мембраны мышечной и жировой ткани. Установлено, что у мышей указанных групп потребление глюкозы диафрагмой было на 32,3-33,7% ниже, чем у здоровых. Введение таким животным АДК повышало суммарное потребление глюкозы мышечной тканью диафрагмы в среднем на 18,2%.

Далее, в аналогичной последовательности нами были проведены опыты с эпидидимальной (жировой) тканью. Установлено, что у мышей как гипергликемия, так и экспериментальный диабет существенно повышали порог проникновения глюкозы в жировую ткань на 33,0 и 38,5% соответственно. Под влиянием АДК-1 и АДК-2 у мышей с индуцированной гипергликемией потребление глюкозы эпидидимальной жировой тканью возрастало соответственно на 27,2% и 11,9 %. Композиция АДК-3 в этом отношении оказалась неэффективной. Еще более отчетливые данные получены нами у мышей с экспериментальным диабетом. У этих животных под влиянием АДК-1 поглощение глюкозы эпидидимальной тканью возрастало в 3,2 раза, под влиянием АДК-2 — в 2,4 раза, а под влиянием АДК

3 - в 1,3 раза. При этом потребление глюкозы практически возвращалось к норме.

Значительный объем исследований был выполнен в группе экспериментов, направленных на разработку и изучение действия трех новых видов кисломолочных продуктов («Наринэ», «Иммунолакт», «ЭМ-курунга»), обогащенных СОг-эмульсиями лекарственных растений гипогликемического действия. Здесь нами изучены их физико-химические свойства и влияние на метаболизм мышей с индуцированной гипергликемией и дитизоновым диабетом. Предварительно расчетным путем были выведены дозы антидиабетических композиций, которые при введении в кисломолочный продукт оказывали бы максимальный эффект на человека со средней массой 70 кг. При этом введенные дозы не должны были изменять органолептические и физико-химические свойства кисломолочных продуктов. В этой группе опытов исследовали АДК-1 и АДК-2, которые на основании предыдущих данных, оказались наиболее эффективными. Для этих композиций были установлены оптимальные дозы. Такая доза для АДК-1 составляла 6%, а для АДК-2 - 4% от общего объема напитка. Для приготовления «Наринэ» и «ЭМ-курунги» антидиабетического действия указанные дозы композиций следует вводить в конце технологического цикла, а при производстве «Иммунолакта» в конце цикла или в закваску.

Установлено, что АДК-1 и АДК-2 незначительно снижали вязкость исследованных кисломолочных продуктов. Титруемая кислотность и содержание лактозы в них находились в пределах, установленных ГОСТом 3624-92. Различий между контрольными и опытными образцами в отношении содержания общего белка, казеина и спирта мы не наблюдали.

Впервые проведенные исследования по изучению влияния кисломолочных продуктов, содержащих композиции С02-эмульсий на организм мышей с индуцированной гипергликемией показали следующее. Под влиянием кисломолочного продукта «Наринэ», обогащенного АДК-1 и

АДК-2 снижение уровня глюкозы в крови составило соответственно 27,9% и 19,0% , «Иммунолакта» - 28,6% и 21,9%, «ЭМ-курунги» - 24,9% и 18,6%. Значит, кисломолочные продукты после введения в них антидиабетических композиций С02-эмульсий приобрели отчетливо выраженное гипогликемическое действие. У этих мышей возрастал уровень гемоглобина на 6,2-19,4%, снижалась концентрация мочевины на 8,9-33,2%, а холестерина - на 8,6-28,5%.

Впервые было установлено, что в крови мышей с дитизоновым диабетом под влиянием кисломолочного продукта «Наринэ», обогащенного АДК-1, содержание глюкозы снижалось на 38,7%, а АДК-2 - на 31,1%. «Иммунолакт» содержащий АДК-1 или АДК-2 вызывал понижение уровня глюкозы в крови таких мышей на 30,6 -37,6%, «ЭМ-курунга» соответственно на 33,8 - 42,7%. Под влиянием этих кисломолочных продуктов, обогащенных АДК нормализовалось в крови мышей с дитизоновым диабетом содержание белка и мочевины, концентрация холестерина же снижалась на 27,7- 29,7%.

У мышей с гипергликемией, под влиянием исследуемых нами кисломолочных продуктов, обогащенных АДК-1 или АДК-2, поглощение глюкозы диафрагмой увеличивалось на 4,8-37,6%), а толерантность эпидидимального жира восстанавливалась полностью. В аналогичных опытах на мышах с дитизоновым диабетом, установлено, что под влиянием кисломолочных продуктов с добавлением АДК-1 или АДК-2 потребление глюкозы мышечной тканью диафрагмы увеличивалось на 6,7-43,5%. Причем, наиболее эффективными оказались кисломолочные продукты «Наринэ» и «Иммунолакт», обогащенные АДК-1. Что касается транспорта углеводов через мембраны эпидидимального жира мышей с экспериментальным диабетом, то под влиянием всех кисломолочных продуктов, обогащенных антидиабетическими композициями, поглощение глюкозы этой тканью восстанавливалось полностью.

Таким образом, впервые проведенные исследования позволяют считать, что С02-эмульсии лекарственных растений гипогликемического действия и особенно их композиции обладают явно выраженным позитивным эффектом как на организм здоровых мышей, так и мышей с индуцированной гипергликемией или дитизоновым диабетом. Разработанные нами антидиабетические композиции существенно снижают у последних групп животных не только уровень глюкозы, но и холестерина, как одного из основных атерогенных факторов. Указанные антидиабетические композиции, введенные в кисломолочные напитки, придают им свойства продуктов, обладающих значительным гипогликемическим действием. Такие продукты существенно расширяют, по нашему мнению, ассортимент функциональных продуктов, предназначенных для профилактики и лечения ряда гипергликемических состояний, в том числе и сахарного диабета.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Потемкина, Елена Григорьевна, Саратов

1. Австриевских, А.Н. Разработка рецептур и технологий сухих плодово-ягодных и молочных киселей нового поколения / А.Н. Австриевских, М.М. Кардамонова, В.М. Позняковский // Хранение и переработка сельхоз-сырья. 2003. - №3. - С. 63-64.

2. Акопов, В.И. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / В.И. Акопов. Ташкент, 1990. - 443 с.

3. Алания, З.Т. Пищевые продукты лечебно-профилактического назначения для детей / З.Т. Алания, Н.Ш. Илуридзе, Ц.В. Самадашвили // Хранение и переработка сельхозсырья. 2004. - № 11. — С. 47-48.

4. Александров, И.Д. Справочник по технологии приготовления лекарственных форм / И.Д. Александров, В.М. Субботин. Ростов-на-Дону: Феникс, 2001.- 190 с.

5. Алиева, JI.P. Использование хитозана в кисломолочных напитках / Л.Р. Алиева, С.В. Василисин, И.А. Евдокимов, Е.А. Перлик // Молочная промышленность. 2002. — №4. - С. 44-45.

6. Алишева, Е.К. Методы диагностики инсулинорезистентности / Е.К. Алишева, Е.И. Красильникова, Е.В. Шляхто // Артериальная гипертен-зия. -2000. Т.8. - № 1. - С. 29-34.

7. Аметов, А.С. Инсулинотерапия медицинская политика и реальность / А.С. Аметов // Диабетография. - 1995. - № 3. - С. 28-29.

8. Аметов, А.С. Новое качество жизни больного сахарным диабетом / А.С. Аметов // Наука и жизнь. 2001. - № 3. - С. 56-60.

9. Аметов, А.С. Патогенез инсулинозависимого сахарного диабета / А.С. Аметов // Диабетография. 1995. - №2. - С. 1-3.

10. Аметов, А.С. Перспективы развития диабетологии / А.С. Аметов // Терапевтический архив. 2005. - Т. 77. - № 10. - С. 5-9.

11. Аметов, А.С. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете типа 2 / А.С. Аметов // Consilium Medikum. 2003. — Т5. — №9. — С. 484-486.

12. Андросов, Н.А., Никонова, Н.К. Новые комбинированные кисломолочные продукты для питания детей различного возраста / Н.А. Андросов, Н.К. Никонова. М.: Хранение и переработка сельскохозяйственного сырья,1999. - 246 с.

13. Аникин, А.И., Родионов, Ю.В. Инструкция по применению наборов реактивов «Фотоглюкоза» / А.И. Аникин, Ю.В. Родионов. -М., 1990.

14. Антомонов, Ю.Т. Математическая теория системы сахара крови / Ю.Т. Антомонов, С.И. Кифаренко, И.А. Микульская, А.К. Пароконнов. -Киев, 1971.-83 с.

15. Анциферов, М. Современные стандарты лечения больных сахарным диабетом / М. Анциферов // Врач. 2001. - № 1. - С. 6-8.

16. Архипова, А.Н., Крастекова, JI.B. Использование нетрадиционных добавок при производстве кисломолочных продуктов лечебно-профилактического назначения / А.Н. Архипова, JI.B. Крастекова // Молочная промышленность. 1994. — №8. - С. 34-35.

17. Асонов, Н.Р. Микробиология / Н.Р. Ассонов. М.: Колос, 1980.312 с.

18. Ашнер, Р. Атерогенез при сахарном диабете / Р. Ашнер // Диабето-графия. 1995. — № 3. — С. 15-18.

19. Багирян, Э.А. Повышение биологической активности пищевых продуктов с помощью СОг-экстрактов / Э.А. Багирян, С.Ю. Кузнецова // Пищевая промышленность. 1999.— №8.— С. 60-61.

20. Балаболкин, М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. -1999.-№ 1(2).-С. 2-9.

21. Балаболкин, М.И. Новая классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Consilium Medicum. 2000. - Т. 2. - № 5. - С. 215-220.

22. Балаболкин, М.И. Возможности лечения сахарного диабета 2 типа на современном этапе / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // РМЖ. 2002. -Т.10. - № 11. - С. 496-502.

23. Балаболкин, М.И. Бигуаниды: антигипергликемическое и вазопрес-сивное действие / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5. - № 9. - С. 487-491.

24. Банашек, В.М. ССЬ-экстракты в пищевой промышленности / В.М. Банашек, JI.A. Дорогокупля // Пищевые ингредиенты, сырье и добавки. -2003.-№2.- С. 20.

25. Банашек, В.М. СОг-экстракт — продукт XXI века / В.М. Банашек, Н.Н. Латин, О.Е. Стасьева // Пищевые ингредиенты. 2003. - № 1. - С. 26-27.

26. Банникова, Л.А. Микробиологические основы молочного производства: Справочник / Л.А. Банникова. М.: Агропромиздат, 1987. - 400 с.

27. Барабанщиков, Н.В. Молочное дело / Н.В. Барабанщиков. -М.: Колос, 1983.-414 с.

28. Баранов, В.Г. Экспериментальный сахарный диабет / В.Г. Баранов. Ленинград, 1983.-238 с.

29. Барашкина, Е.В. Функциональные пищевые продукты, их лечебное и профилактическое действие / Е.В. Барашкина, Н.А. Бугаец, О.А. Коренева // Известия ВУЗов. Пищевая технология. 2004. - № 3. - С. 48-51.

30. Башарина, О.Б. Справочник по лабораторным методам исследования / О.Б. Башарина, Л.А. Данилова, Е.Н. Красникова. М.: Питер, 2003. -733 с.

31. Башнина, Е.Б. Применение аналогов инсулина в лечении сахарного диабета / Е.Б. Башнина, Н.В. Ворохобина, М.М. Шарипова // Российский семейный врач. 2005. - № 4. - С. 43-50.

32. Белецкая, О.М. Функция (З-клеток и чувствительность к инсулину у больных сахарным диабетом типа 2 / О.М. Белецкая, М.Ю. Горшунекая // проблемы эндокринологии. 2003. - № 3. - С. 6-9.

33. Беляевский, А.Д. Сахарный диабет: современные акценты в патогенезе и в подходах к интенсивной терапии / А.Д. Беляевский, А.А. Лагутина, Н.П. Милютина // Вестник интенсивной терапии. 2003. - № 1. - С. 3-9.

34. Белякина, Н.Е. Функциональные мясные продукты для профилактики алиментарных состояний / Н.Е. Белякина, А.И. Сурнина, А.В. Устинова // Пищевая промышленность. 2008. - № 2. - С. 40-42.

35. Берестень, Н.Ф. О пищевых добавках в продуктах питания / Н.Ф. Берестень, А.В. Орещенко // Пищевая промышленность. — 1996. — №6. — С. 14-15.

36. Беспалова, Г.В. Химия и органический анализ пищевых жиров / Г.В. Беспалова и др. — Саратов: издательство Саратовского университета, 1996.-47 с.

37. Блинов, В.А. Антидиабетическое средство «Альфа D». Ташкент, патент, № 1946 от 12.07.94 г.

38. Блинов, В.А. Лекарственные растения при сахарном диабете / В.А. Блинов. Ташкент, 1993. - 34 с.

39. Блинов, В.А. Общая биотехнология. Методические указания / В.А. Блинов, С.Н. Буршина. Саратов: Полиграфия Поволжья, 2004. - 107с.

40. Блинов, В.А. Руководство к лабораторным занятиям по биохимии молока / В.А. Блинов. Саратов, 1995. - 166 с.

41. Блинов, В.А. ЭМ-курунга / В.А. Блинов и др. Саратов, 2005. —56 с.

42. Блинов, В.А. Молоко и молочные продукты / В.А. Блинов. -Саратов, 2008.-110 с.

43. Блинов, В.А., Блинова, Н.В. Технология растительных лекарственных препаратов / В.А. Блинов, Н.В. Блинова. Саратов, 2000. - 160 с.

44. Блинов, В.А., Калюжный, И.И. Основы клинической биохимии человека и животных / В.А. Блинов, И.И. Калюжный. Саратов, 1996. - 248с.

45. Блинов, В.А., Буршина, С.Н. Общая биотехнология: методические указания к лабораторным работам для студентов 4 курса специальности 070100 " Биотехнология" / В.А. Блинов, С.Н. Буршина. Саратов, 2004. -106 с.

46. Блинов, В.А., Буршина, С.Н., Зеленцова, Е.Н. Методические указания к лабораторным работам для студентов специальности 271200 "Технология продуктов общественного питания" / В.А. Блинов, С.Н. Буршина, Е.Н. Зеленцова. — Саратов, 2005. — 76 с.

47. Блязгоз, Х.Р. Универсальная установка для экстракции двуокисью углерода / Х.Р. Блязгоз, Е.П. Кошевой, Х.Р. Сиюхов // Известия ВУЗов. Пищевая технология. 1999. - № 4. - С. 67-69.

48. Бокарев, И.Н., Беликов, Б.К., Шубина, О.И. Сахарный диабет / И.Н. Бокарев, Б.К. Беликов, О.И. Шубина. М.: МИА, 2006. - 400 с.

49. Бондаренко, В.М. Бактериоциногенные высокоантигонистические штаммы лактобацилл / В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2006. - № 7. - С. 78-82.

50. Бочков, Н.П. Справочник терапевта / Н.П. Бочков, А.И. Воробьев, В.А. Насонова. М.: ACT, 1998. - 751 с.

51. Бочкова, JI.K. Использование СОг-шрота из семян амаранта в хлебопечении / JI.K. Бочкова // Известия ВУЗов. Пищевая технология. — 2004. -№2-3.-С. 20-22.

52. Бредихин, С.А., Космодемьянский, Ю.В., Юрин, В.Н. Технология итехника переработки молока. / С.А. Бредихин, Ю.В. Космодемьянский, В.Н. Юрин. М.: Колос, 2003. - 400 с.

53. Брехов, А.Ф. Продукты функционального питания и экструзия / А.Ф. Брехов и др. // Пищевая промышленность. 2004. - №2. - С. 84-87.

54. Бузуян, И.И. Обогащение стандартных диет функциональными ингредиентами / И.И. Бузуян, С.Ф. Пономаренко, Л.Ю. Филиппова // Пищевая промышленность. 2008. - №8. - С. 38-39.

55. Булдаков, А.С. Пищевые добавки (справочник) / А.С. Булдаков. -СПб., 1996.-240 с.

56. Буркин, А.В. Использование пробиотических продуктов в комплексной терапии острых диарей у детей / А.В. Буркин, Л.И. Загузова, Л.И. Елезова // Качество жизни. Медицина. 2005. - № 1 (8). - С. 78-79.

57. Васильев, Л.Г., Павлов, В.А. Гигиеническое и противоэпидемическое обеспечение производства молока и молочных продуктов / Л.Г. Васильев, В.А. Павлов. М.: Агропромиздат, 1990. - 303 с.

58. Вессер, Р. Технология получения и переработки молока / Р. Вессер. -М.: Колос, 1971.-480 с.

59. Ветрова, Е.Н. Характеристика сывороточных настоев диабетического назначения на основе лекарственно-технического сырья / Е.Н. Ветрова, Т.Н. Иванова // Хранение и переработка сельхозсырья. 2004. - №8. - С. 4749.

60. Водяник, А.Р. О применении сверхкритических углекислотных экстрактов из растительного сырья в качестве антиоксидантных добавок / А.Р. Водяник, И.Ю. Попова, Н.В. Сизова. Режим доступа: http: // www.goroextract.ru.

61. Воробьев, Р.И. Питание и здоровье / Р.И. Воробьев. М.: Медицина, 1990.- 160 с.

62. Воробьев, Р.И. Принципы лечебного питания / Р.И. Воробьев. М.: Медицина, 1991.- 43 с.

63. Восканян, О.С. Эмульсионные продукты функционального назначения / О.С. Восканян, В.Х. Паронян, Т.В. Шленская // Пищевая промышленность. 2004.- №9.- С. 114-115.

64. Гаврилова, Н. Б. Кисломол очно-растительный продукт / Н.Б. Гаврилова, Т.В. Рыбченко // Молочная промышленность. — 2002. №10. -С. 34.'

65. Голубев, В.Н., Чичева-Филатова, JI.B. Пищевые и биологически активные добавки / В.Н. Голубев, JI.B. Чичева-Филатова. М,: Академа, 2003.-201 с.

66. Гольдберг, Е.Д., Ещенко, В.А. Моделирование сахарного диабета с помощью хелатов / Е.Д. Гольдберг, В.А. Ещенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - №3. — С. 81-83.

67. Горбатова, К.К. Биохимия молока и молочных продуктов / К.К.Горбатова. -СПб: Гиорд, 2004.-313 с.

68. Горина, Т.Н. Культуры DVS компании «ХР. Хансен»' для создания пробиотических продуктов нового поколения / Т.Н. Горина // Молочная промышленность. 2004. - №8.-С. 21-22.

69. Горлов, И.Ф. Диетические продукты с растительными добавками / И.Ф. Горлов // Пищевая промышленность. 1996. - №1. - С. 23-24.

70. Горлов, И.Ф. Разработка технологий получения сорбентов на основе побочных продуктов переработки растительного сырья / И.Ф. Горлов,

71. И.М. Осадченко // Хранение и переработка сельхозсырья. — 2004. №11. -С. 49-50.

72. Горощенко, Л.Г. Российский рынок молочных продуктов / Л.Г. Горощенко // Молочная промышленность. 2007. - № 3. - С. 10-12.

73. Государственная Фармакопея СССР. Выпуск 1. М.: Медицина, 1987.-334 с.

74. Государственная Фармакопея СССР. Выпуск 2. — М.: Медицина, 1990.-397 с.

75. Грецкий, В.М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм / В.М. Грецкий, B.C. Хоменок. М.: Медицина, 2000. -302 с.

76. Гусев, М.В., Минеева, Л.А. Микробиология / М.В. Гусева, Л.А. Минеева. — М.: Издательство МГУ им. М.В. Ломоносова, 2001. 567 с.

77. Данилов, М.Б. Характеристика микроорганизмов, используемых в производстве молочных продуктов, по Р-галактозидазной активности / М.Б. Данилов // Известия ВУЗов. Пищевая технология. — 2002. № 1. - С. 31.

78. Дедов, И. Сахарный диабет проблема XXI века / И. Демидов // Врач.-2000. - №1.-С. 4-5.

79. Демидова, Т. Поэтапное управление диабетом / Т. Демидова, Н. Трусова // Диабетография. 1995. - №2. - С. 13.

80. Джанссен, Д. Гипертензия и диабет / Д Джанссен, Ф. Деркс // Диабетография. 1995. - № 3. - С. 4-6.

81. Джаруллаев, Д.С. Универсальное и экономичное сырье тутовник / Д.С. Джаруллаев // Молочная промышленность. - 2000. - № 5. - С. 36.

82. Донская, Г.А. Молочные продукты для профилактики остеопороза / Г.А. Донская, Н.В. Скобелева, А.А. Королев // Молочная промышленность. -2000.- №9.-С. 10-11.

83. Донская, Г.А. Модифицированные молочные продукты для населения экологически неблагоприятных районов / Г.А. Донская, В.А. Марьин,

84. Н.В. Скобелева // Хранение и переработка сельхозпродукции. — 2002. № 9. -С. 17-19.

85. Донская, Г.А. Кисломолочный напиток, обогащенный пищевыми волокнами / Г. А. Донская, М.В. Ишмаметьева, В.Н. Матушевская, С.А. Шевелева // Молочная промышленность. 2004. - № 6. - С. 50-51.

86. Дополнительные антидиабетические средства. Официальный сайт агентства научно-технической информации. Режим доступа: http: // www.sciteclibrary.ru / texts. / rus / anatom 1 / DRUG 1745. HTM.

87. Драчева, JI.B. Антиоксидантные свойства пробиотиков / Л.В. Драчева, Е.И. Короткова, А.Н. Лукина / Молочная промышленность. -2006.- №12.- С. 62-63.

88. Дуденков, А .Я., Дуденков, Ю.А. Биохимия молока и молочных продуктов / А .Я. Дуденков, Ю.А. Дуденков. М.: Пищепромиздат, 1972. -161 с.

89. Дьяченко, П.Ф., Технология молока и молочных продуктов / П.Ф. Дьяченко и др. — М.: Пищевая промышленность, 1974. — 447 с.

90. Евдокимов, И.А. Кисломолочный напиток с пребиотиком «Лаэль» / И.А. Евдокимов, В.В. Крючкова, А.В. Серов // Молочная промышленность. — 2004. №5.-С. 33.

91. Евдокимова, О.В. Средства растительного происхождения в терапии сахарного диабета / О.В. Евдокимова // Новая аптека. 2005. - №6. -С.44-45.

92. Егорова, Е.Ю. Продукты функционального назначения и БАД к пище на основе дикорастущего сырья / Е.Ю. Егорова, М.Н. Школьникова // Пищевая промышленность. 2007. - № 11. - С. 12-14.

93. Елфимова, Е.В. Внутренняя картина болезни у больных сахарным диабетом / Е.В. Елфимова // Вестник РУДН. 2005. - № 4. - С. 49-53.

94. Енальева, Л.В. Продукты «Биосол» и «Протосол» / Л.В. Енальева // Молочная промышленность. — 2003. №7. - С.21.

95. Енальева, JI.В. Полисолодовые экстракты и листовой протеин для комбинированных продуктов / Л.В. Енальева, A.M. Шалыгина // Молочная промышленность. 2001. - №5. - С. 46-47.

96. Ещенко, В.А., Торонцев, И.В. Экспериментальный дитизоновый диабет/В.А. Ещенко, И.В. Торонцев. Томск, 1975. — 125 с.

97. Жабанос, Н.К. Кисломолочный продукт «Бифидобакт» / Н.К. Жабанос, О.В. Ласковнева, Л.В. Сафроненко // Молочная промышленность. 2004. - № 5. - С. 32-33.

98. Жигачев, А.И., Назарова, Г.Н., Петухов, В.Л. Ветеринарная генетика с основами вариационной статистики М.: Колос, 1996. - 384 с.

99. Журавлева, Н.И., Титов, В.Н. Инструкция по применению набора реагентов для определения глюкозы глюкозооксидазным методом / Н.И. Журавлева, В.Н. Титов. -М., 2001.

100. Залашко, М.В. Биотехнология переработки молочной сыворотки / М.В. Залашко. — М.: Агропроиздат, 1990. 192 с.

101. Зенков, Н.Н. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.Н. Зенков. М. - 2001. - 343 с.

102. Зобкова, З.С. Молочные продукты с витаминами / З.С. Зобкова // Молочная промышленность. 2004. - № 5. - С. 28-30.

103. Зобкова, З.С. Функциональные цельномолочные продукты / З.С. Зобкова//Молочная промышленность. -2006. № 3. - С. 46-52.

104. Зобкова, З.С. Пищевые добавки и функциональные ингредиенты / З.С. Зобкова// Молочная промышленность. 2007. — №7. - С. 6-10.

105. Зобкова, З.С. Особенности технологии термизированных (пастеризованных) сквашенных молочных продуктов /З.С. Зобкова, Т.П. Фук-рсова, С.А. Щербакова // Молочная промышленность. 2006. - № 12. — С.41-44.

106. Зорина, В.В. Влияние бактерий рода Lactobacillus на миграционную активность макрофагов /В.В. Зорина, Т.Н. Николаева, О.В. Шаповалова

107. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2006. — № 7. -С. 40-44.

108. Изучение гепатопротекторной активности растительного сырья, полученного экстракцией сверхкритического углекислотного флюида / Н.Ж. Басченко и др. — Режим доступа: http: // www.goroextract.ru.

109. Инихов, Г.С. Биохимия молока и молочных продуктов / Г.С. Инихов. М, 1970.-317 с.

110. Иошиока, Н. Инсулиннезависимый сахарный диабет, инсулин, проинсулин и ограничение калорий в диете / Н. Иошиока // Диабетография. -1995.-№3.-С. 27 -28.

111. Исупов, В.П. Пищевые добавки и пряности / В.П. Исупов. Санкт - Петербург: Гиорд, 2003. - 167 с.

112. Кабак, Я.М. Практикум по эндокринологии / Я.М. Кабак. М.: Изд-во Московского университета, 1968. — 273 с.

113. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической диагностике / B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 2000. - 464 с.

114. Карпов, Ю.А. Контроль артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа и предупреждение сосудистых осложнений / Ю.А. Карпов // РМЖ. 2002. - Т. 10. - № 11. - С. 492-494.

115. Касьянов, Г.И. Применение пряноароматических и лекарственных растений в пищевой промышленности / Г.И. Касьянов, И.Е. Кизим, М.А. Холодцов // Пищевая промышленность. 2000. - №6. - С. 18-19.

116. Касьянов, Г.И., Латин, Н.Н., Стасьева., О.Н. СОг-экстракты компании Караван / Г.И. Касьянов, Н.И. Латин, О.Н. Стасьева. Краснодар, 2003. -280 с.

117. Козлов, С.Г. Использование молока и растительного сырья в технологии продуктов специального назначения / С.Г. Козлов, А.Ю. Просеков // Хранение и переработка сельхозсырья. 2003. — № 3. — С. 61-62.

118. Колосова, Т.В. Тенденции российского рынка кисломолочной продукции / Т.В. Колосова // Молочная промышленность. 2003. - №7. -С.7.

119. Коновалов, K.JI. Пищевые вещества животного и растительного происхождения для здорового питания / K.JI. Коновалов, О.Н. Мусина, М.Т. Шулбаева // Пищевая промышленность. 2008. - № 8. - С.10-12.

120. Королева, Н.С. Техническая микробиология кисломолочных продуктов / Н.С. Королева. М.: Агропромиздат, 1966. - 288 с.

121. Корхонен, X. Технологии для функциональных продуктов / X. Корхонен // Молочная промышленность. 2003. - №9. - С. 25.

122. Кравченко, С.Н. Применение и производство пищевых продуктов антиоксидантов, полученных из растительного сырья / С.Н. Кравченко, С.С. Павлов, A.M. Попов // Хранение и переработка сельскохозяйственного сырья. 2005. - №2. - С. 37-38.

123. Красина, И.Б. Изучение свойств листьев грецкого ореха для разработки новых видов кондитерских изделий / И.Б. Красина, В.В. Ни-чепуренко // Известия ВУЗов. Пищевая технология. 2004. — №4. — С. 96.

124. Крусь, Г.Н. Методы исследования молока и молочных продуктов / Г.Н. Крусь и др. М.: Колос, 2000. - 368 с.

125. Крылова, Н.Н., Лясковская, Ю.Н. Биохимия молока и мяса / Н.Н. Крылова, Ю.Н. Лясовская. — М.: Пищевая промышленность, 1968. -352 с.

126. Кугенев, П.В. Молоко и молочные продукты / П.В. Кугенев. М.: Россельхозиздат, 1985.-95 с.

127. Кудряшов, Б.А. Роль поджелудочной железы в проявлении диабе-тогенного фактора при развитии аллоксанового диабета / Б.А. Кудряшов, Ю.А. Тарасов, A.M. Ульянов // Патофизиология. 1987. - № 2. - С. 26-27.

128. Латин, Н.И. СОг-экстракты продукт XXI века / Н.И. Латин, О.Е. Стасьева // Пищевые ингредиенты, сырье и добавки. — 2003. - №3. -С. 26-27.

129. Латков, Н.Ю. Создание молочных десертов профилактического назначения / Н.Ю. Латков, Л.А. Маюрникова // Хранение и переработка сельхозсырья. — 2004. №3. - С. 60-62.

130. Левченко, Б.Д. Пектины и новое направление в диетологии / Б.Д. Левченко, Т.И. Овсюк // Пищевая промышленность. — 1994. — № 12. — С. 20-21.

131. Лейтес, С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии / С.М. Лейтес. М.: Медицина, 1978. - 223 с.

132. Лупинская, С.М. Напиток из пермеата "Медовый башмачок" / С.М. Лупинская, Ю.А. Моисеева // Молочная промышленность. 2004. -№10.-С. 40.

133. Лупинская, С.М. Фиторяженка с сиропом лекарственных трав «Таволга» / С.М. Лупинская, А.И. Николка // Молочная промышленность. -2001. -№11. С.41-42.

134. Майорова, В.В., Смирнов, И.В. Инструкция по применению набора реагентов для определения общего белка в сыворотке и плазме крови биу-ретовым методом / В.В. Майоров, И.В. Смирнов. М., 2000.

135. Малахова, JI.B. Диетотерапия при сахарном диабете / Л.В. Малахова, В.И. Кудашева, Е.Н. Никитенко // Медицинская помощь. -2002. № 3. - С. 46-49.

136. Матизен, Э. Диабетическая нефропатия / Э. Матизен, Е. Хоммел // Диабетография. 1995. - № 2. - С 7-9.

137. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. — М.: «Медицина», 1980. 4.1. - 425 с.

138. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. Саратов: Приволжское изд-во, 1993. - 544 с.

139. Маюрникова, Л.А. Применение экстрактов растительного сырья в качестве биологически активных добавок к пище / Л.А. Маюрникова, В.М. Поздняковский, С.К. Шпицын // Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки. 1999. - №2. - С.34-35.

140. Медведева, Н.Б. Изменения некоторых показателей энергетического обмена в сердце крыс при инсулиновой гипогликемии / Н.Б. Медведева, П.П. Потапов, А.Ю. Стельмах, П.К. Телушкин // Биомедицинская химия. 2006. - Т. 52. -№ 6. - С. 615-619.

141. Мкртумян, A.M. Профилактика сахарного диабета типа 2 не миф, а реальность / A.M. Мкртумян // Consilium Medicum. - 2004. - Т.6. -№9.-С. 651-653.

142. Молочников, В.В. Использование фитопрепаратов в рецептурных композициях мясных продуктов / В.В. Молочников, И.А. Трубина,

143. B.В. Садовой, С.Н. Шлыков II Пищевая промышленность. 2008. - №6.1. C. 64.

144. Назарько, М.Д. Микробиологические показатели качества молока / М.Д. Назарько // Известия ВУЗов. Пищевая технология. 2004. - №2-3. -С. 22-23.

145. Нефедова, Н.В. Продукты с про- и пребиотическими свойствами / Н.В. Нефедова, Е.И. Титов, И.А. Рогов // Пищевая промышленность. 2008. - №2. - С.38-39.

146. Никифорова, Т.А. Перспективные пищевые добавки для производства высококачественной продукции / Никифорова Т.А. // Пищевая промышленность. 2007.- № 11.- С. 8-9.

147. Панков, Ю.А. Достижения в исследовании молекулярной генетики сахарного диабета / Ю.А. Панков // Биомедицинская химия. — 2005. — Т. 51. -№2.-С. 107-117.

148. Перфильев, Г.Д. Сборник рекомендаций по приготовлению и применению бактериальных заквасок, препаратов и концентратов в молочной промышленности / Г.Д. Перфирьев. Углич, 1995. — 27 с.

149. Пилат, Т.Д. Биологически активные добавки к пище: теория, производство, применение / T.JI. Пилат. М.: Аввалон, 2002. - 287 с.

150. Полянский, К.К. Режим экстрагирования углеводно-минеральных компонентов топинамбура / К.К. Прлянский, Н.С. Родионова, А.Г. Шестов // Молочная промышленность. 2000. - №2. - С. 41.

151. Полянский, К.К. Топинамбур в молочных продуктах // К.К. Полянский, Н.С. Родионова // Молочная промышленность. 1997. — № 4 . - С. 42.

152. Проскурин, Б. М. Современные растительные бальзамы (ССЬ-экстракты) / Б.М. Проскурин // Пищевые ингредиенты, сырье и добавки. -2002.- №1. С.33.

153. Рострос, Н.К. Справочник по цельномолочному производству / Н.К. Рострос. — М.: Пищевая промышленность. 1976. - 213 с.

154. Самойлов, В.А. Продукты лечебно-профилактического назначения, БАД и лекарственные препараты на основе компнентов молока / В.А. Самойлов // Молочная промышленность. 2004. - № 2. - С. 41-43.

155. Самойлов, В.А. Молочные продукты пробиотической направленности / В.А. Самойлов, П.Г. Нестеренко, О.А. Суюнчев // Молочная промышленность. 2007.- №2. - С.39-41.

156. Сарафанова, JI.A. Применение пищевых добавок: технические рекомендации / JI.A. Сарафанова. Спб: Гиорд, 2002. — 160 с.

157. Сарафанова, JI. А. Пищевые добавки: энциклопедия / Л.А. Сарафанова. Спб: ГИОРД, 2003. - 688 с.

158. Свириденко, А.К., Беруин, А.Н. Технологическое оборудование для переработки молока и молочных продуктов: учебное пособие /

159. A.К. Свириденко, А.Н. Беруин. Саратов: СХА, 1996. - 340 с.

160. Семенихина, В.Ф. Кисломолочные продукты нового поколения /

161. B.Ф.Семенихина, М.Б. Сундукова, И.В. Рожкова // Молочная промышленность. 1999. - №7. - С. 12-13.

162. Сергеева, Л.П. Продукты питания лечебно-профилактического назначения для детей / Л.П. Сергеева, Л.Ю. Филиппова // Пищевая промышленность. 2004. - № 6. - С. 92.

163. Сидоров, П.И. Внутренняя картина болезни при сахарном диабете и ее зависимость от психодинамических особенностей нервной системы / П.И. Сидоров // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52. - № 3. - С. 3-7.

164. Скобелева, Н.В. Новый фитопродукт на молочной основе коктейль «Долюцар» / Н.В. Скобелева, А.В. Царьков // Молочная промышленность. - 2002. - №8. - С. 38-39.

165. Справочник по лабораторным методам исследования / под ред. Даниловой Л.А. СПб.: Питер, 2003. - 733 с.

166. Старостина, Е.Г. Диагностика и лечение неотложных состояний при сахарном диабете / Е.Г. Старостина // Consilium Medicum. 2004. - Т.6. -№ 9. - С. 657-662.

167. Степанова, Jl.И. Справочник технолога молочного производства. Технология и рецептуры. Цельномолочные продукты / Л.И. Степанова. -СПб: ГИОРД, 2003. 384 с.

168. Терещук, Л.В. Облепиха в комбинированных молочных продуктах / Л.В. Терещук // Молочная промышленность. 2001. - №5. - С.48-49.

169. Титов, Е.И. Глубокая переработка молока на основе нанотехноло-гий для получения биопрепаратов / Е.И. Титов, Н.А. Тихомирова, И.А. Рогов // Хранение и переработка сельхозсырья. 2003. - № 11. — С. 51-53.

170. Тымырова, Т.А. Функциональные продукты питания: эффективность использования / Т.А. Тымырова, С.Х. Шамаева / Молочная промышленность. 2007. - №2 - С.46-47.

171. Ужегов, Г.Н. Питание и здоровье / Г.Н. Ужегов. М.: Аст-пресс,2002. — 223 с.

172. Хмелев, А.Д. Прием и определение качества молока и молочных продуктов. / А.Д. Хмелев. М.: Колос, 1967. - 214 с.

173. Храмцов, А.Г. Доктрина инновационных технологий молочных продуктов возможности реализации / А.Г. Храмцов / Молочная промышленность. - 2008. - №4 - С. 64-67.

174. Чазова, Т.Е. Основные принципы лечения сахарного диабета 1 типа / Т.Е. Чазова // РМЖ. 2003. - Т. 11. - № 27. - С. 1507-1513.

175. Чугунова, Л.А. Цели и задачи инсулинотерапии при сахарном диабете типа 2: место готовых смесей инсулина / Л.А. Чугунова, М.Ш. Шахмалова, М.В. Шестакова // Consilium Medicum. 2003. - т. 5. - № 9.- С. 491-494.

176. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: фатальное или предотвратимое осложнение / М.В. Шестакова // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 24. -С. 1023-1027.

177. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда выбора? / М.В. Шестакова // Consilium Medicum.-2004.-т. 6.-№9.-С. 631-635.

178. Щербакова, С.А. Полифенолы амаранта в качестве натуральных антиоксидантов для кисломолочных продуктов / С.А. Щербакова // Молочная промышленность. 2002. - №8. - С.43-44.

179. Ягодка, B.C. Лекарственные растения в дерматологии и ксметологии / B.C. Ягодка. Киев: Наук, думка, 1992. - 272 с.

180. Янпатов, А.И. Экология молока и молочных продуктов / А.И. Янпатов. М.: Агропромиздат, 1992. - 212 с.

181. Abrams, R.S. Gestational diabetes update / R.S. Abrams, D.R. Coustan // Clinical diabetes. 1990. - vol. 8(2). - P. 1-24.

182. Aguilar-Bryan, L Molecular biology of adenosine phosphate-sensitive potassium channels / L. Aguilar-Bryan, J. Bryan //Endocr. Rev. 1999. - vol. 20. -P. 101-135

183. Ahter, B. Glucagon-lice peptid-1 (GLP-1): a gut hormone of potential interest in the treatment of diabetes / B. Ahter // Bioessaya. 1998 - vol.20. - P. 642-651.

184. Amatruda, J.M. Insulin induced alterations in insulin binding and insulin action in primary cultures of rat hepatocytes / J.M. Amatruda // Diabetes. -1982.-vol. 31.-P. 145-148.

185. Anastasions, R. Helicobacter pylory infection in diabetic patients: prevalence and endoscopic findincs / R. Anastasions, C. Goritsas, C. Paramihail // Em-J. Int. Med. 2002. - vol. 13(6). - P. 376-379.

186. Ashcroft, F.M. ATP-sensitive K+ channels and insulin secretion, their role in health and disease / F.M. Ashcroft, F.M. Gunbble // Diabetologia. 1999. -vol. 42.-P. 903-919.

187. Assman, G. Diabetes mellitus and hyperlipidemia: results from the prospective cardiovascular Vunster study / G. Assman, H. Schulte // Hanley and Beifus. 1990. - P. 253-268.

188. Babenko, A.H. The tolbutamide site of SUR1 and a mechanism for its functional coupling to K+ chansel closure / A.H. Babenko, G. Goncales, J. Bryan // Febs Lett. 1999. - vol. 459 - P. 367-376.

189. Ballangi-Pordiny, G. Effects of glimepiride on electrical activity of isolated rabbit heart muscle / G. Ballangi-Pordiny // Arzhneim-Forsch. 1992. -vol. 42(1).-P.l 11-113.

190. Barrett-Connor, E. Abnormal glucose tolerance and hypertension / E. Barrett-Connor, D. Brovner, P Reaven // Diabetes care. 1990. - vol. 13. - P 119125.

191. Bell, G.L. Molecular defects in diabetes mellitus / G.L. Bell // Diabetes. 1990. - vol. 40. - P. 413-422.

192. Buse, J. Progressive use of medical therapies in type 2 diabetes / J. Buse // Diabetes spectrum. 2000. - vol. 13(4). - P. 211-228.

193. Charles, M. Oral therapy in type 2 diabetes: Pharmacological properties and clinical use of currently available agents / M. Charles, J Clark // Diabetes spectrum. 1998. - vol. 11(4). - P. 211-221.

194. Clain, D.A. Insulin action in cells expressing truncated or kinase-defective insulin receptors, dissection of multiple hormone signaling pathways / D.A. Clain // Diabetes Care. 1990. - vol.13. - P. 302-314.

195. Clement, K. Genetic studies of the sulfonylurea receptor gene locus in NIDDM and in morbid obesity among French Caucasians / K. Clement, E.N. Hani, G. Velho // Diabetes. 1997. - vol.46 - P.688-694.

196. Covie, C.C. Diabetes / C.C. Covie, M.S. Eberhardt., 1996. vitalstatistics, Alexandria: American Diabetes Assotiation, 1996.

197. Eckel, J. Direct effects of glimepinde on protein expression of cardiac glucose transporters / J. Eckel // Honn. Metab. Res. 1996. - Vol.28. - P.508-511.

198. Evans, D.L. Mechanisms associating body fat distribution to glucose intolerance and diabetes mellitus: windov with a view / D.L. Evans, A.H. Kiseban, A.N. Peiris // Acta Med. Scand. 1988. - vol. 723. - P. 79-89.

199. Farcas-Hirsch, R. Intensive insulin therapy for treatment of type 1 diabetes / R. Farcas-Hirsch, B. Hirsch, S. Skyler // Diabetes Care. 1990. - vol. 1 -P. 1265-1283.

200. Friedman, R. Evolution of glomerular filtration rate in proteinuric NIIDM patients / R. Friedman, J.L. Gross // Diabetes Care. 1991. - vol 14. - P. 355-359.

201. De. Fronce, R.A. Pharmacologic therapy for Type 2 diabetes mellitus / R. A. De. Fronce //Annals of Internal Medicine. 1999. - Vol / 131. - P. 281-303.

202. De Fronce, R.A. Nev concepts in the pathogenesis and treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus / R. A. De. Fronce // Am. J. Med. 1983. -vol. 75.-P. 52-81.

203. Groop, L. Sulfonylureas in NIIDM / L. Groop // Diabetes Care. 1992. -vol.15-P. 737-754.

204. Harris, M. Hypercholesterolemia in diabetes and glucose intolerance in the US population / M. Harris // Diabetes Care. 1991. - vol. 14. - P. 366-374.

205. Hartz, D. Differenntial interaction of glimepinde and glibenclamide with the cell sulfonylurea receptor / D. Hartz, G Muller, J. Punter // Biopchim.

206. Biophys. Acta. 1994. - vol. 1191. - P. 267-277.

207. Harding, P.E. Gastric and oesophageal emptying in patients wits Type 2 diabetes mellitus / P.E. Harding, M. Horowitz, A. Maddox // Diabetologia. — 1989. voi. 32.-P. 151-159.

208. Kesson, C.M. Dietaiy control of elderly diabetic patients a case for review / C.M. Kesson, В J. Martin // Practical Diabetes. - 1986. - vol. 3. - P.3.

209. Kim, C.H. The relationships between clinical factors and gastrointestinal dysmotility in diabetes mellitus / C.H. Kim, F.P. Kennedy, M. Camilliri // J. Gastrointest Mot. 1991. - vol. 3. - P. 268-272.

210. King, H. Global burden of diabetes, 1995-2025. Prevalence, numerical estimates and projection / H. King, W.H. Herman // Diabetes Care. 1998. - № 21.-P. 1414-1431.

211. Klip, A. Glucose transport and glucose transporters in muscles and their metabolic regulation / A. Klip, M.R. Paquet // Diabetes Care. 1990. - vol.13. - P. 198-206.

212. Olefsky, J.M. Perspectives in diabetes. The insulin receptor: a multifunctional protein / J.M. Olefsky // Diabetes. 1990. - vol. 39. - P.1009-1015.

213. Ozaki, Y. Effects of oral hypoglycemic agents on platelent function / Y. Ozaki // Biochem. Pharmacol. 1992. - vol. 44. - P. 687-691.

214. Pessin, J.E. Molecular basis of insulin-stimulated GLUT-4 vesicle trafficking / J.E. Pessin, D.C. Thurmond // J. Biol. Chem. 1999. - vol. 274 - P. 2593-2596.

215. Riccardi, G. Effects of dietary fiber and carbongidrate on glucose and lipoprotein metabolism in diabetic patients / G. Riccardi, A. Rivellese // Diabetes Care.-1991.-vol. 14.-vol. 14.-P. 1115-1125.

216. Sato, M. Supercritical Fluid Extraction on Semibatch Mode for the Removal of Terpene in Citrus Oil / M. Sato, M. Goto, T. Hirose // Ind. Eng. Chem. Res.-1996.-vol. 35.-P. 1906-1911.

217. Sievers, U. Heat recovery in supercritical fluid extraction process with separation at subcritical pressure / U. Sievers, R. Eggers // Chemicl Engineering and Processing. 1996. - vol. 35. - № 4 - P. 239-246.

218. Stein, P. Drug treatment of hypertension in patients with diabetes mellitus / Р/ Stein, H. Black // Diabetes Care. 1991. - vol. 14. - P. 425-448.

219. Stout, R.W. Unsulin and atheroma: 20-yr perspective / R.W. Stout // Diabetes Care. 1990. - vol. 13. - P.631-654.

220. Thomas, P.M. Mutations in sulfonylurea receptor gene in familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy / P.M. Thomas, G.J. Cote, N. Wohlink // Science. 1995. - vol. 268. - P. 426-429.

221. Thomas, P.M. Mutations of the pancreatic islet inward rectifier KIR6 2 also lead to familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy / P.M. Thomas, E. Lightner // Hum. Mol. Genet. 1996 - vol.5. - P. 1809-1812.

222. Vegh, A. Haemodynamic and other effects of sulphonylurea drugs on the heart / A. Vegh, J. G. Papp // Diab. Res. Clin. Pract. 1996. - vol. 31. - Supp. 43-53.

223. Zander, G. Diabetes mellinus klinische Aspekte und das Betreuungssystem / G. Zander, E. Zander // Augenoptik. - 1990. - vol. 107(1). - S. 2-4.

Информация о работе

Потемкина, Елена Григорьевна
кандидата биологических наук
Саратов, 2009
ВАК 03.00.23

Диссертация

Разработка кисломолочных продуктов, обогащенных CO2-экстрактами лекарственных растений гипогликемического действия - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы