Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Разработка информационных основ экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды
ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Разработка информационных основ экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды"

На правах рукописи

КРАСНОВ Валерий Анатольевич

Разработка информационных основ экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды

030016 Экология (биологические науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Астрахань 2007

003059771

Работа выполнена в Астраханском государственном техническом университете

Научный руководитель доктор биологических наук, профессор, Якубов Шамас Абдрахманович

Официальные оппоненты доктор химических наук, профессор Алыков Нариман Мирзаевич

доктор биологических наук, профессор Сокольский Аркадий Федорович

Ведущая организация Астраханская государственная медицинская академия им

А В Луначарского

Защита состоится 23 мая 2007 г на заседании диссертационного совета Д 212 009 02 при Астраханском государственном университете по адресу 414000, г Астрахань, пл Шаумяна, 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АГУ по адресу 414000, г Астрахань, пл Шаумяна, 1

Автореферат разослан «23» апреля 2007 г

Актуальность проблемы. На рубеже двух тысячелетий сложившаяся напряженная эколого-генетическая обстановка вызывает ухудшение здоровья населения Одной из первопричин при этом является нарушение переноса электронов к кислороду в процессе дыхания В связи с этим, в качестве основного направления государственной политики в области экологической безопасности является получение достоверной информации о состоянии окружающей среды и совершенствование информационной системы управления природоохранной деятельности и охраны здоровья людей (Ленинджер А , 1985, Алтуфьев, Якубов, 1991, 2005, Якубов, 1995, 2000, 2005)

К настоящему времени только в водной среде выявлено более 5 млн химических веществ, большинство из которых обладает мутагенным, канцерогенным и тератогенным эффектом Более 150 тыс из них это высокомолекулярные (60 тыс и более Б) поллютанты, вызывающие образование антител («причина») и необратимые нарушения процессов иммунитета («следствие») При этом одним из основных механизмов защиты факторов окружающей природной среды и живых форм от загрязнений в настоящее время является их ПДК (предельно допустимые концентрации) На данный момент ПДК разработано только для 1600 химических веществ, и это без учета эффекта синергизма Все это свидетельствует о катастрофическом положении в экологии, медицине, пищевой биотехнологии и тд, что требует скорейшего разрешения проблем зашиты факторов окружающей природной среды, особенно тех, которые связаны со здоровьем людей, от отрицательных биотических и абиотических воздействий (Семенов и др , 1999,2001, Лукьяненко и др, 2000, 2002, Алыков и др, 2004а, 20046, 2004в, Сердюков и др , 1996, 1997, Ахиянц И Л , 2003, Александрова М А , 2004, Сокольский и др , 2004, 2005, Якубов и др , 1999, 2004, 2005, Алтуфьев и др , 1996, 2005)

Без скорейшей разработки и практического внедрения как информационных основ, так и самих экспресс-методов диагностики качества факторов окружающей природной среды, поставить тщательный и прочный заслон росту загрязнений водной среды, напитков, продуктов питания, и другой продукции химическими веществами-мутагенами крайне маловероятно и практически бесперспективно

Целью нашей работы является разработка информационных основ функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды на нанотехнологическом уровне (уровне взаимодействия электронов) проб-образцов водной среды Задачи:

1 Экспериментально установить время релаксации спин-спинового (Т2), спин-решеточного (Т,) и их средних значений [{Л'2~Уу2] взаимодействия электронов проб-образцов дистиллированной, природной (р Волга, р Казанка) и водопроводной (г Астрахань, г Казань) воды, «чистой» и с добавлением серы («А» - образец серы с газоконденсатного комплекса (условно чистая), «В» - образец серы, со станции Астрахань-П)

2 Проанализировать в экспериментальных условиях с помощью метода «ЯМР-релаксации» и метода «Меллер-5» прямую и обратную калибровочную зависимость между временем релаксации Т, и Т^ (сек') взаимодей-

ствия электронов проб-образцов воды и уровнем мутагенной активности загрязнений (%) данных проб-образцов

3 Рассчитать экономическую эффективность практического внедрения мо-лекулярно-генетического метода экспресс-диагностики качества водной среды на базе применения стационарного автоматизированного прибора «ЯМР-релаксации», сконструированного в Казанском государственном университете им В И Ульянова-Ленина

4 Обосновать эколого-генетическую целесообразность скорейшего внедрения в практику экологии, медицины, рДНК-биотехнологий, нефте-газового комплекса и тд функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества на молекулярно-генетическом уровне на базе применения трех разновидностей приборов, позволяющих фиксировать время релаксации спин-спинового, спин-эхо и спин-решеточного взаимодействия электронов проб-образцов Данные приборы работают по принципу импульсного когерентного ЯМР-спектрометра

а Специально сконструированного стационарного прибора в лаборатории «Ядерно-магнитного резонанса» Казанского государственного университета им В И Ульянова-Ленина, b Стационарного, автоматизированного, серийного прибора ЯМР-ре-

лаксометра Mimspec mq фирмы «Bruker Optic GmbH» (Германия), с Портативных переносных приборов «ЯМР-релаксации», работающих с учетом спин-эха электронов проб-образцов воды, при анализе их на выявление времени релаксации спин-спинового взаимодействия электронов

5 Результаты экспериментальной оценки эффективности внедрения накопителя (активированный уголь), в качестве методического приема сбора исходного материала для измерения времени релаксации взаимодействия электронов проб-образцов (сек') и уровнем мутагенной активности загрязнений данных исходных проб-образцов (%)

Научная новизна. Новизна проведенных исследований связана с тем, что нами впервые разработан и применен скрининг метод выявления проб-образцов, содержащих загрязняющие вещества, обладающих эффектами мутагенеза трех порогов-уровней, основанных на показателях времени релаксации продольного (Т2) и поперечного ('! ,) взаимодействия электронов, имеющие три уровня воздействия 1) условно допустимый, 2) условно обратимый, 3) условно необратимый Данные разработки способствуют установлению надежного заслона против отрицательных антропогенных воздействий на окружающую природную среду, а следовательно, и на среду обитания человека

Теоретическая ценность работы связана с тем, что разработан показатель функционального подхода к решению проблемы экспресс-диагностики эколого-генетической оценке в конкретно заданном регионе-водоеме и т д и качества продукции на молекулярно-генетическом уровне, уровне взаимодействия электронов (протонов) активного растворителя всего живого - воды

Практическая ценность. Данная работа позволила выявить и научно-

практически обосновать три порога мутагенности и средний показатель времени релаксации взаимодействия электронов проб-образцов, как спин-спинового, так и спин-решеточного взаимодействия, который не должен быть ниже 2,0 сек1

С помощью специально сконструированного прибора «ЯМР-релаксации», работающего по принципу импульсного когерентного ЯМР-спектрометра в свою блок-схему импульсный Фурье-накопитель импульсов, впервые нами выявлены показатели порогового времени релаксации взаимодействия электронов (протонов) проб-образцов воды для косвенной оценки уровня мутагенности их загрязнений, а именно

1) 2,5-2,0, сек- первый порог (условно допустимый),

2) 2,0-1,5, сек"1, - второй порог (условно обратимый),

3) 1,0-0,5, сек - третий порог (необратимый)

При этом третий порог, как и первые два условно, связан с нарушением процессов жизнедеятельности имеющий необратимый характер, ведущий к летальному исходу

Кроме того, как практическая, так и теоретическая ценность данной работы связана с тем что перспективностью внедрения основ информационных технологий (серия «биочипов») экспресс-диагностики качества на молекулярно-генетическом, те наноуровне, в экочогии, медицине и пищевой биотехнологии на базе предопределяющего факта о том, что в точке бифуркации при наличии диссипативных структур (прецессия, нутация и тд) поведения систем и подсистем при экспресс-диагностике качества, «разветвляется» и становится неоднозначным, поэтому без разработки и внедрения новейших информационных технологий принятие эффективного управленческого решения малоперспективно

Разработанная калибровочная модель зависимости между двумя методами анализа качества, определяемого значениями уровня мутагенной активности (косвенный подход - через метод «ЯМР-релаксации» и прямой подход - через метод «Меллер-5») делает возможным широкомасштабное практическое применение инструментальных, физико-химических методов определения качества факторов окружающей природной среды, снимая ограничения, связанные с применением метода «Меллер-5», основой которого служат живые тест-объекты Это делает практически невозможным определение уровня мутагенной активности таких проб (факторов) как морская (солёная) вода, нефте- и газопродуктов, спирта, ликеро-водочной продукции и тд

Время проведения анализа проб-образцов на мутагенность методом «ЯМР-релаксации» сокращается в сотни раз (в среднем 1 час вместо 1 месяца) по сравнению с методом «Меллер-5», а экономическая эффективность исчисляется в стоимостной форме в несколько миллионов рублей в год (средняя стоимость анализа одной пробы на мутагенность равна 500 долл США)

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Установить экспериментально-опытным путем средние значения времени релаксации спин-спинового (Т2) и спин-решеточного (Т,) взаимодействия электронов проб-образцов водной среды дистиллированной, а также природной и водопроводной из гг Астрахани и Казани, в

которых содержались образцы серы (1 1000) из двух мест отбора «А»

- Аксарайск и «В» - Астрахань-П по формуле [(Т2+Т,)/2], (сек') или (мсек') Проанализировать результаты анализа средних значений времени релаксации электронов проб-образцов трех марок пива «Красный Восток», «Балтика №3» и «Толстяк» с различными сроками хранения 1 и 4 дня

2 Промоделировать результаты экспериментальных данных прямой и обратной зависимости между временем релаксации взаимодействия электронов, полученных с помощью стандартизированного стационарного прибора ЯМР-релаксации, сконструированного в Казанском государственном университете и уровнем мутагенной активности (%) проанализированных проб-образцов, полученных с помощью метода «Меллер-5» (метод учега частоты рецессивных летальных мутаций, сцепленных с половой Х-хромосомой)

3 Дать сравнительную экономическую оценку двух методов (прямого

- «Меллер-5» и косвенного - «ЯМР-релаксации») определение уровня мутагенной активности загрязнений факторов окружающей природной среды

4 Обосновать эколого-экономическую целесообразность скорейшего внедрения информационных основ функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества с использованием приборов, работающих по принципу импульсного когерентного ЯМР-спек-трометра

5 Рассмотреть возможность использования информационной технологии функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества как основы Инновационно-Образовательной Программы, разработанной в АГТУ, в основе которой лежит применение современных физико-химических и молекулярио-генетических приборов исследования (в частности ЯМР-релаксометр Миниспек эм-кью)

Апробация работы Результаты работы докладывались и обсуждались на научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Астраханского государственного технического университета (2003-2006 гг), I научно-практической конференции молодых ученых «Комплексные исследования биологических ресурсов южных морей и рек» (Астрахань, 2004), I Международной научно-практической конференции «Проблемы сохранения экосистемы Каспия в условиях освоения нефтегазовых месторождений» (Астрахань, 16-18 февраля 2005 г), VII Международной научной конференции «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря» (Астрахань, 13-14 октября 2004 г), VIII Международной научной конференции «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря» (Астрахань, 11-12 октября 2005 г)

Публикации По теме диссертации опубликовано 14 работ

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, 5 глав, содержащих описание результатов и обсуждения собственных исследований, заключения, выводов и научно-практи-

ческих рекомендаций Общий объем диссертации 180 страниц, 37 таблиц, 15 рисунков Список литературы включает 250 источников, из них 193 иностранных

Содержание работы Глава I. Обзор литературы.

В данной плаве приводится краткая физико-географическая характеристика мест исследования Астраханская область и республика Татарстан, рассмотрены возможности применения системного анализа к информационным технологиям управления качеством воды, приведен анализ химических мутагенов водной среды, опасных для человека (как вещества, вызывающие необратимые изменения на молекулярно-генетическом уровне) На рисунке 1 приведена схема функционально зависимых блоков проведенных исследований 2000-2006 гг Схема состоит из шести блоков блок №1 характеризует обзор литературных источников о современном состоянии информационных технологий функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды на наноуровне, блок №2 указывает на выбор оптимально-приемлемых методов информационных, биометрических, а также общепринятых эколого-генетических исследований по оценке качества факторов окружающей природной среды, блоки №3 и №4 отражают сбор первичной (исходной) информации о времени релаксации спин-спинового и спин-решеточного взаимодействия электронов (метод «ЯМР-релаксации») и сравнение метода ЯМР-релаксации и метода «Меллер-5», блок №5 отражает обоснование экономической эффективности практического внедрения метода экспресс-диагностики качества на базе применения прибора «ЯМР-релаксации» (релаксометров), блок №6 показывает описание моделирования «прямой» и «обратной» калибровочной зависимости между методом «ЯМР-релаксации» и методом «Меллер-5»

Внедрение функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды позволит минимизировать воздействие отрицательных антропогенных факторов на окружающую природную среду, включая рациональное природопользование, и здоровье населения

Рис 1 Схема функционально зависимых блоков проведенных исследований

2000-2006 гг

Глава II. Материалы и методы исследований

Исходным материалом для исследований являются образцы-проб воды дистиллированной, водопроводной и природной из разных мест отбора, а именно вода водопроводная из г Астрахани и вода водопроводная из г Казани, вода природная изр Волга (г Астрахань), вода природная из р Казанка (г Казань) А также образцы серы двух типов 1 - образец серы с газоконденсатного комплекса (п Аксарайский, Астраханская область) далее обозначается литерой «А», 2 - образец серы, собранной вдоль ж/д полотна станции Астрахань-П далее обозначается литерой «В»

При проведении экспериментальных, эколого-генетических исследований по разработке и внедрению информационных основ методов экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды, в первую очередь водной, и их обработке были использованы следующие методы

1) Информационные (серия «биочипов», те носителей информации о границах колебания изменчивости гомеостаза живых систем, при действии на них мутагенов),

2) Общепринятый, генетический метод «Меллер-5»,

3) Инструментальный, физико-химический метод «ЯМР-релаксапии»,

4) Общепринятая формула биометрической обработки, включая расчеты критериев достоверности различий между опытными вариантами и контролем - это критерий Стьюдента (I) и критерий Хи-квадрат по Фишеру,

5) Математическое моделирование с помощью линейных и полиномиальных уравнений

Экспериментально полученные значения времени релаксации исследуемых проб-образцов отражены в таблице 1 Общее число экспериментально изученных проб составило 3958+1562=5520 (рис 1)

Таблица 1

Исходные экспериментальные данные анализа времени релаксации взаимодействия электронов проб-образцов методом «ЯМР-релаксации», полученные на стационарном приборе ЯМР-релаксации (Казанский государственный университет, лаборатория «ЯМР», (зав лабораторией д х н, профессор Захаров А В и

зам зав лабораторией, к х н, доцент Штырлин В Г) (2003-2006 гг)

Объект Т2, мс У,, мс

«Балтика» 2262 02±34 63 2421 08±41 И

«Кр Восток » Ш97±8 40 2483 98±53 38

«1олстяк» 2247 30±35 97 2451 68±44 01

«Дистил» 2453 08±110 62 2711 57±20 32

«Дистил 8(А)» 2216 28±32 29 2368 64±51 25

«Дистил 8(В)» 206!) 68±38 18 2577 05±30 05

«Казанка» 1614 58±12 44 2347 48±21 01

«Казанка Ь(А)» 1611 16±31 46 2346 97±31 28

«Казанка 8(В)» 1630 75±25 75 2308 50±20 63

«Природная» 2347 71±10 42 2882 81±53 44

«Природная 5(А)» 2485 44±103 88 2674 93±45 27

«Природная 8(В)» 2480 03±73 52 2883 55±55 51

«Водопровод К» 2202 59±38 92 2859 66±15 94

«Водопровод-К-Б(А)» 2087 10±30 48 2671 04±47 78

«Водопровод-К^(В)» 2210 09±96 35 2788 00±27 43

«Водопровод-Ас» 2234 31±54 64 2608 06±31 33

«Водопровод-Ас-8(А)» 2315 84±70 32 2704 70±49 61

«Водо провод-Ас-Ь(В)» 2351 30±58 33 2538 14±50 72

«Балтика» (на 4 день) 2202 29±32 35 2543 34±22 19

«Кр Восток» (на 4 день) 2030 90±23 14 2307 47±34 66

« Толстяк» (на 4 день) 2294 73±45 60 2411 72±29 52

Условные обозначения, приведенные в таблице 1 «Ас» - г Астрахань, «К» - г Казань,

«Дистил» - вода дистиллированная,

«Природная» - проба воды р Волга, г Астрахань

«Казанка» - проба воды р Казанка, г Казань

«Б(А)» - проба серы с газоконденсатного комплекса («чистая»)

«Б(В)» - проба серы, собранная вдоль ж/д полотна станции Астрахань-П

«Балтика» - пиво «Балтика №3»,

«Кр Восток» - пиво «Красный Восток»

«Толстяк» - пиво «Толстяк Крепкое»

Глава III. Аналнз исходной экспериментальной информации о времени релаксации спин-спинового и спин-решеточного взаимодействия электронов проб-образцов факторов окружающей природной среды.

В таблице 1 приведены исходная экспериментально полученная информация о времени релаксации спин-спинового (Т2) и спин-решеточного (Т,) взаимодействия электронов проб-образцов факторов окружающей природой среды (вода водопроводная, природная, а также алкогольсодержащие напитки, в данном случае пиво трех марок («Толстяк», «Балтика №3» и «Красный Восток») на базе применения специально сконструированного прибора ЯМР-релаксации В качеств контрольной пробы использовалась вода дистиллированная

Данные таблицы 2 свидетельствуют о том, что добавление серы в дистиллированную воду может служить фактором достоверного повышения уровня мутагенной активности проб-образцов дистиллированной воды, те сера может вызывать изменения в строении ДНК, которое выражается в достоверном уменьшении времени релаксации взаимодействия электронов в опытных вариантах (№2 и №3) по сравнению с контролем (№1)

Таблица 2

Анализ мутагенной активности загрязнений водопроводной воды (г Астрахань) методом «ЯМР-релаксации» (2000-2005 гг)

№ № 11роба Время релаксации (мсек ')* Критерий Стыодента, {*#

Чабл ^"факт

1 Чистая вода, (контроль) 2422,61 ±40,11 2,04 11?=2,23

2 Вода с добавлением серы (А) 2510,11±60,13 ^ 3=0,53

3 Вода с добавлением серы (В) 2445,23±50,17 1?,=1,31

Примечание * - при анализе времени релаксации использовали общие средние исходные значения Т, (спин-спиновое) и Т, (спин-решеточное) взаимодействие электронов,

** - достоверная значимость различий наблюдается только между вариантами (пробами) 1 и 2,

А - проба серы с газоконденсатного комплекса, В - проба серы, собранная вдоль ж/д полотна станции Астрахань-И

О том, что добавление серы в воду может выступать в качестве фактора, повышающего уровень мутагенной активности загрязнений проб-образцов водной среды, не только дистиллированной, но и природной и водопроводной, как в г Астрахани, так и в г Казани, свидетельствуют данные, приведенные в таблицах 3-5

Так в таблице 3 приводятся средние значения времени релаксации проб-образцов водопроводной воды в г Казани (р Казанка)

Таблица 3

Сравнительный анализ мутагенной активности загрязнений водопроводной воды (г Казань), выявленный косвенным методом «ЯМР-релаксации» (2000-2005 гг)

№ № Проба Время релаксации (мсек ')* Критерий Стьюдента, 1**

^табп ^факт

1 Чистая вода, (контроль) 2531,13±27,43 2,04 1,.2=3,89

2 Вода с добавлением серы (А) 2379,07±39,13 з=0,54

3 Вода с добавлением серы (В) 2499,05±61,89 12 з=2,00

Примечание * - при анализе времени релаксации использовали средние исходные

значения Т, и Т2 - [(Т,+Т2)/2] взаимодействия электронов, ** - достоверно значимое различие наблюдалось талью между вариантами (пробами) 1 и 2,

Анализ данных таблицы 3 показывает, что разница время релаксации взаимодействия электронов в пробах водопроводной воды (г Казань) между вариантами 1 и 2, т е «чистой» и с добавлением сера «А» математически достоверна (критерий Стьюдента фактический 3,89), а разница между варантами 1-3 и 1-2 не достоверна (критерий Стьюдента фактический меньше табличного 2,04) Это связано с тем, что в пробе серы типа «В» содержатся супермутагены, подавляющие действие серы

О наличии данного эффекта свидетельствуют и анализ литературных данных (работы Н В Тимофеева-Ресовского, Н П Дубинина, И А Рапапорта и др ), но достоверно-научного обоснования из-за невозможности использования явления ЯМР, до нас никем не было сделано

В таблице 4 приведены результаты сравнительного экспериментального анализа одних и тех же проб-образцов природной воды (г Астрахань и г Казань, р Волга и р Казанка соответственно) между уровнем мутагенной активности, определенной методом «Меллер-5» и временем релаксации взаимодействия электронов

Таблица 4

Результаты сравнительного анализа мутагенной активности (%) загрязнений проб-образцов природной воды и значений времени релаксации взаимодействия электронов (мсек') данных проб-образцов воды из реки Волга (г Астрахань) и р

Казанка (г Казань) 2006 г

№ Проба Мутаген- Время релак- Критерий Стьюдента (0

ность, % сации, мсек-1 ^табл 1 мута- 1 время

№ X +Е1 А ± т генность релаксации

1 р Волга (г Астрахань) 0,38*0,012 2615,11^40,12 2,04 5,21* 15,85**

2 р Казанка (г Казань) 0,51±0,025 ,9^1,22^14,11 (25%) (24%)

Примечание * разница 25% между вариантами (пробами 1 и 2) математически достоверна, тк критерий Стьюдента фактический (5,21) больше табличного (2,04), при уровне значимости 0,05 и степени свободы п=1, ** разница 24% между вариантами имеет высокую математическую достоверность, тк критерий Стьюдента фактический (15,85) значительно больше табличного (2,04), при уровне значимости 0,05 и степени свободы п=1 Анализ данных таблицы 4, при помощи критерия Стьюдента, показывает, что уровень мутагенности воды в р Казанка достоверно выше, по сравнению с таковым в р Волга

Данные в таблице 5, так же как и в таблице 4, наглядно показывают, качество проб-образцов водопроводной воды в г Казани достоверно хуже, чем в г Астрахани

Таблица 5

Исходные данные сравнения времени релаксации взаимодействия электронов проб-образцов водопроводной воды (мсек') и уровнем мутагенной активности

их загрязнений (%) гг Астрахани и Казани (2006 г)

№ № Проба Мутагенность, % Х~±т Время релаксации, мсек 1 Т+т Критерий Стьюдента (1)

1 . табт Т, Т2

1 г Астрахань 0,40±0,017 2422,61 ±40,11 2,04 2,86* (11%) 5,51** (9%)

2 г Казань 0,4б±0,021 2202,59±3 8,92

Примечание * разница 11% между пробами водопроводной воды (г Астрахань

и г Казань) математически достоверна при уровне значимости 0,05 (те в 95 случаях из 100)

** разница 9% между пробами водопроводной воды (г Астрахань и г Казань) математически достоверна, т к критерий Стьюдента фактический (5,51) больше табличного (2,04), при уровне значимости 0,05 и степени свободы п~1 По всей видимости, полученные нами данные экспериментальных исследований качества проб-образцов водной среды свидетельствуют о том, что между качеством проб-образцов природной и водопроводной воды имеет место прямая зависимость, что необходимо учитывать при проведении мониторинга качества водопроводной и природной воды, используемой в биотехнологических процессах производства пищевой продукции и лекарственных средств

Доказательством данного утверждения служат данные, приведеные в таблицах 6-8, в которых отражены экспериментальные значения времени релаксации проб-образцов пива трех марок («Балтика №3», «Красный Восток» и «Толстяк») и построены калибровочные кривые «прямой» и «обратной» зависимости между уровнем мутагенной активности и временем релаксации, а именно

в табл 6 отражены данные, свидетельствующие о том, что пиво марки «Красный Восток» (г Казань) по качеству достоверно хуже, чем пиво марки «Толстяк» (г Москва), 16%-ная разница между ними имеет достоверный характер, а также чем пиво марки «Балтика №3» (г Санкт-Петербург) так 17%-ная разница имеет также достоверный характер При этом 2%-ная разница между качеством пива марки « Голстяк» и пива марки «Балтика №3» не достоверна

Таблица 6

Анализ мутагенной активности загрязнении алкогольсодержащих напитков (на

примере пива различных сортов) методом «ЯМР-релаксации» (2000-2005 гг)

№ № Проба Время релаксации (мсек ')* Критерий Стьюдента, 1**

^табл ^факт

1 «Балтика №3» 2342±38,11 2,04 ?=4,63

2 «Красный Восток» 2240±14,17 ^=0,31

3 « Голстяк» 2354±50,15

Примечание * - при анализе времени релаксации использовали общие средние

исходные значения Т2 (спин-спинового) и Т, (спин-решеточного) взаимодействия электронов,

** - достоверность различия между вариантами определяли с помощью критерия Стьюдента (0, табличное значение которого равно 2,04 при степени значимости 0,05 и степени свободы п=1 (Зайцев, 1987) Как показывают цифры, самым худшим является пиво «Красный Восток»

В таблицах 7 и 8 служат дополнительным доказательством достоверности того утверждения, что пиво марки «Балтика №3» по своим показателям качества является самым лучшим, в сравнении как с пивом марки «Толстяк», так и тем более с пивом марки «Красный Восток», имеющего самые низкие показатели качества, судя по сопоставлениям времени релаксации спин-спинового и спин-решеточного взаимодействия электронов проб-образцов этих марок пива с различным сроком хранения (первый день и на 4-й день) ^

Таблица 7

Анализ мутагенной активности загрязнений алкогольсодержащих напитков (на примере пива различных сортов) в зависимости от срока хранения (через 3 дня, на четвертый) методом «ЯМР-релаксации» (2000-2005 гг)

Проба Время релаксации (мсек ')* Критерий Стьюдента, 1**

КаГ>п

1 «Балтика №3» 2373+30,14 2,04 г, 2=б,81

2 «Красный Восток» 2169+30,1! 1^=0,57

3 «Толстяк» 2353+40,21 ^=5,24

Примечание * - при анализе времени релаксации использовали общие средние

исходные значения Т2 (спин-спиновое) и Т, (спин-решеточное) взаимодействие электронов, ** - наиболее лучшей маркой пива является пиво марки «Балтика №3»

В тоже время анализ данных табл 8 свидетельствует о том, что срок хранения пива не вызывает достоверной разницы их качества, за исключением пива марки «Красный Восток»

Таблица 8

Сравнительный анализ исходных экспериментальных данных средних значений времени релаксации взаимодействия электронов [(Т^Т,)^], сек ')* проб-образцов 3-х марок пива методом «ЯМР-релаксации», с учетом времени их хранения

(1-й и 4-день)**, (2005-2006 гг)

№ № Марка пива Средние значения времени релаксации (мсек') Критерий Стьюдента, (0

1-й день 4-й день табт факт 1 и 4-й день*

1 «Балтика №3» 2341,50±35,10 2372,50+31,20 0,89 (2%)

2 «Красный Восток» 2241,56±32,40 2168,50±30,40 2,04 2,35 (4%)

3 «Толстяк» 2349,50±44,60 2353,50+31,11 0,11 (0,8%)

Примечание * - 4%-ная разница между сроками хранения у пива марки «Красный

Восток» имела достоверный характер, тк критерий Стьюдента фактический (2,35) больше табличного (2,04), ** - табличное значение критерия Стьюдента равно (2,04) при уровне значимости 0,05 и степени свободы п=1 Глава IV Результаты экспериментального моделирования «прямой» и «обратной» калибровочной зависимости между средними значениями времени релаксации взаимодействия электронов и уровнем мутагенной активности их загрязнений.

Анализ экспериментальных данных исследования изменчивости времени релаксации спин-спинового и спин-решеточного взаимодействия электронов проб-образцов трех марок пива свидетельствует о том, что время релаксации больше критического (2,0 сек') а, следовательно, и уровень мутагенной активности за-

грязкений данных марок пина находятся в пределах безопасного, фонового значения (0,37%). В связи с этим все три исследованные марки пива могут быть рекомендованы к широкому потреблению, т.к. они не представляют опасности для здоровья населения.

Данные, приведенные в таблицах 9-13 были получены путем расчета экспериментальных данных методом наименьших квадратов. Построение калибровочной зависимости для прибора ЯМР-релаксации осуществлялось путем выбора 5 градаций проб-образцов воды для которых с помощью метода "Мёллер-5" были установлены уровни мутагенной активности.

Метод наименьших квадратов применяется, чтобы вычислить прямую линию, которая наилучшим образом аппроксимирует имеющиеся данные. Уравнение для прямой линии имеет следующий вид: у = Ьх - а иди

у =Ъ,х, + ... + а (в случае нескольких диапазонов значений х), где зависимое значение у - функция независимого значения х, значения Ь -коэффициенты, соответствующие каждой независимой переменной х, а=согш.

Таблица 9

Исходные экспериментальные данные линейной зависимости между пятью градациями (пробами вдкы - 1,2,3,4,5) - (X) к значениями уровня мутагенности загрязнений данных проб волы, определенных методом «М-5», % (У)

X у ХУ Хг У'-а-Ьх

1 0,31 0.31 1 0,314

2 0,42 0,84 4 0,417

3 0,52 1,56 9 0,520

4 0,63 2,52 16 0,623

5 0,72 3.60 25 0.726

15 2,60 В,83 55 2,600

Результат подобной аппроксимации данных таблицы 9 приведен на рис. 2 (линия па диаграмме - линия тренда, которая описывается соответствующим уравнением; см. подпись к рисунку).

ое. ..._ ¥ = 0,103х <■0.211

с7^-оею Рис. 2. Экспериментальные данные

о.бмоделирования зависимости между

о.5!бяу градациями проб-образцов водной

—лилгйный [у) среды «уровнем мутагенной активности их загрязнений, описываемое линейным 01уравнением у-0,103х+0,21! при

о - кчкт

12 3 15

Таблица 9 показывает промсДелирование изменения мутагенной активности Пяти фадаций проб-образцов воды, определенного методом ''Мёл л ер-у' на базе

экспериментально полученных данных, которое описывается линейным уравнением у=0,2П+0,ПЗ*х.

Таблица 10 описывает моделирование зависимости изменчивости средних значений времени релаксации электронов проб-образцов тех же самых 5 градаций проб воды. Данная зависимость моделируется линейным уравнением у=2,626-0,214*х (рис. 3). Данные средние значения времени релаксации взаимодействия электронов был и взяты по минимуму.

Таблица 10

Результаты обработки экспериментальных данных линейной зависимости между пятью градациями проб воды (№№1, 2, 3,4, 5)- (X) и средними значениями

времени релаксации [(Т,<Г,)/2] - (min)-(Y) взаимодействия электронов (сек;), в данных пробах воды, (2005 г.)

X V XY X5 V а+Ьх

1 2,52 2,52 1 2,412

2 2,11 4,22 4 2,398

3 1,92 5,76 9 1.984

4 1,73 6,92 16 1,770

5 1,64 8,20 25 1,556

15 9,92 27,62 55 9,920

Рис. 3. Моделирование зависимости между градациями-пробами воды и минимальными средними значениями времени релаксации взаимодействия электронов данных проб-образцов, описываемых линейным уравнением у=-0,214х+2,62б, при К.2=0,9344.

В таблице 11 приведены данные аналогичные данным в таблице 10 с тем отличием, что были взяты максимальные, а не минимальные значения времени релаксации, и данная зависимость моделируется уравнением у=2,722-0,212-х.

Таблица 11

Результаты обработки экспериментальных данных линейной зависимости между (X) - пятью градациями - пробами воды (№1, 2, 3, 4, 5) и (У) - средними значениями времени релаксации [(Т^Т^] - (тах) взаимодействия электронов (сек-1), в данных

пробах воды, (2005 г.)

X........ Y XY XJ y'-a+bx

1 2.61 2.61 1 " 2.510

2 2.22 4.44 4 2.298

3 2.03 6,09 9 2.086

4 1.82 7,28 16 1-874

} 1.75 5L7S 25 1.662

15 10.43 29.17 55 10.430

2 5 2 1,5 1

0,5

о

у =-0,2141 + 2.626

■ Рис. 4. Результаты моделирования за* ' вис и мости между градация ми-пробам и воды и максимальными средними значениями времени релаксации взаимодействия электронов данных проб-образ-пикешгый (г)| и0Й1 описываемых линейным уравнени-; ем у=-0,212х-1,2,722; при ЯМ),93 77.

Однако, большую значимость имеет таблица 12, т.к. в ней отражено моделирование зависимости между средними максимальными и минимальными значениями времени релаксации, т.е. (шах +тш^)/2.

Таблица 12

Моделирование зависимости между уровнем мутагенной активности загрязнений исследуемых про б-образ нов («М-5», %) (X) и средними значениями (шш/ гпах) [<Т,+ТЛ'2] (У) факторов окружающей природной среды (2003-2006 гг)

№№ Уровень мутагенности, % (X) Время релаксации (Т+Т,/2), сег1, (У) ХУ У

1 0,31 2,565 0.096 0.795 2,472

2 0.42 2,165 0,176 0,909 2,243

3 0,52 1,975 0,270 1,027 2,035

4 0.63 1,775 0,397 1.118 1.806

5 0,72 1.695 0,518 1,220 1.619

N-5,1=15 2,60 10,175 1,458 5,070 10,175

Рис. 5. Моделирование «прямой» калибровочной зависимости между значениями уровня мутагенной активности загрязнений проб-образцов воды пяти градаций-выборок (X) и показателями времени релаксации слин-спиновога (Т,) и спин-решеточного (Т,) взаимодействия электронов [(Т2+Т|^Щ| данных проб-обра'}нов воды с помощью линейного уравнения у--2,08х+3,1 ] 66. Таким образом, модель «прямой» калибровочной зависимости имеет вид у=3,П66-2,08'х(рис. 5).

В таблице 13 приведены данные «обратной» зависимости, т.е. зависимости между временем релаксации (сек'} и уровнем мутагенной активности (%).

э

= 2.5

I 2

ч

I '.5

( / = -г.овх .3,1'66

= Я1 - 0.&4В2.....

г

о--

0 2 0,4

М5 .V*; ■ '

Таблица 13

Моделирование «обратной» зависимости между средними максимальными и минимальными значениями (гшпср+тахср)/2 средних значений времени релаксации

[(Т +Т2)/2] - (X) и уровнем мутагенной активности загрязнений исследуемых проб-образцов («М-5», %) - (У) факторов окружающей природной среды (2003-

2006 гг)

№№ Время релаксации (Т +Т„/2), сек"', (X) Уровень мутагенности, % (У) X2 ХУ У-а+Ь х

1 "2.565 0,31 6.579 0,795 0.278

2 2.165 0.42 4.687 0,909 0.461

3 1.975 0,52 3.901 1.027 0.547

4 1.775 0,63 3.151 1.118 0,639

5 1.695 0.72 2.873 1,220 0.675

N=5 10,175 2,60 21,191 5,070 2,600

Рис 6 Моделирование «обратной» калибровочной зависимости между средними показателями времени релаксации спин-спинового (Т2) и спин-решеточного (Т.) взаимодействия электронов [(Т^+Т^/З] проб-образцов воды пяти градации-выбо-рок (X) и значениями уровня мутагенной активности загрязнений данных проб-образцов воды с помощью линейного уравнения у=-0,455 8х+1,4476, при Я2=0,9482

В заключение необходимо отметить, что общий вид калибровочной модели между методом «МЬллер-5» (%) и методом «ЯМР-релаксации» (сек') выражается дифференциальным уравнением у=-0,4558х+1,4476, при Я2=0,9482

Модель «обратной» зависимости (рис 6), имеет большое практическое значение, тк она получена с учетом принципа «неопределенности и дополнительности», в сочетании двух аспектов информации - «вероятностного» и «семантического» («число и расположение» и «семантика»)

Глава V. Сравнительная экономическая оценка двух методов («Меллер-5» и «ЯМР-релаксации») определения уровня мутагенной активности загрязнений проб-образцов водной среды

Исходные экспериментальные данные и их обработка с помощью общепринятых биометрических формул приведены в таблице 14

Время проведения анализа при использовании метода «ЯМР-релаксации» сокращается в 720 раз (по сравнению с методом «Меллер-5»), что делает крайне перспективным широкое практическое внедрение предлагаемого нами экспресс-методп диагностики качества факторов окружающей природной среды на базе применения прибора ЯМР-релаксации (релаксометров)

К1«О 9482

0 05 1 1Ь 2 25 3 Время релаксации

Таблица 14

Сравнительная экономическая оценка двух методов определения качества - «Меллер-5» (базовый) и «ЯМР-релаксащш» (проектируемый) - через определение уровня мутагенной активности загрязнений проб-образцов факторов окружающей природной среды

Показатели Условные обозначения Базовый вариант Проектируемый вариант

Месячный должностной оклад обслуживающего персонала, руб О 5000 5000

Количество дней за месяц, необходимых для выполнения поставленной задачи, дн д 24 0,02

Количество дней за месяц, необходимых для выполнения поставленной задачи, дн к 24 24

Количество энергии, потребляемой приборами в час, кВт А 0,4 0,4

Количество энергии, необходимое для освещения в час, кВт В 0,001 0,001

Действующий тариф на электроэнергию, руб'кВт*час К 0,75 0,75

Число дней в году, необходимых для работы на приборах, дн В1 7 2

Число дней в году, в течение которых происходит потребление энергии за счет освещения, дн В2 24 0,02

Время работы персонала за приборами в течение рабочего дня, час 41 8 8

Количество часов использования освещения в течение рабочего дня, час 42 2 2

Балансовая стоимость приборов, руб Кб 940500 940500

Число машин, приборов, шт N 1 1

Норма отчислений на амортизацию приборов, % А 12,5 12,5

Затраты по работе с контрольным тест-объектом, руб Т 9300 -

Норма отчислений на текущий ремонт, % В 3 3

Годовой полезный фонд рабочего ФРВ пол 2400 2400

времени, час

Годовая экономия от использованного программного средства (метода) будет равна С1 - С2 = 94267,395 руб - 1097,25 руб = 93170,145 руб Так как в данном проекте отсутствуют первоначальные вложения, то нет необходимости рассчитывать срок окупаемости проекта, рентабельность, чистый дисконтированный доход Новый вариант анализа мутагенной активности обеспечивает более ускоренный процесс решения поставленной задачи, позволяет снизить затраты по эксплуатации оборудования на сумму 93 170,145 рублей в год в пересчете на один анализ генетической пробы по базовому варианту Экономическая эффективность широкомасштабного внедрения функционального, термодинамического метода экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды на уровне нуклеиновых кислот, т е наноуровне, в стоимостной форме может составить может составить ежегодную прибыль от 4 ООО ООО до 4 500 000 рублей в пересчете на анализ 1000 проб-образцов по установлению уровня мутагенной активности загрязнений данных проб-образцов Средняя стоимость обработки одной пробы на мутагенность равна 500 рублей, а эффективность скрининга проб-образцов равна 10-20% (Якубов, Краснов, Смирнова, 2006)

Заключение

Экспериментальный анализ мутагенной активности загрязнений водной среды, содержащей серу образца «А» (п Аксарайск) и серу образца «В» (ж/д ст «Астрахань-И») включая пробы-образцы водопроводной и природной воды (Астрахань, Казань), а также проб-образцов пива трех марок - «Красный Восток», «Балтика №3», «Толстяк» - разного срока хранения (в первый день и через 3 дня), который был определен как прямым, общепринятым, классическим методом эколого-генетическим методом «Меллер-5» (%) (за исключением проб-образцов пива трех марок), так и косвенным - метод «ЯМР-релаксации» позволило нам построить калибровочную модель прямой и обратной зависимости между методами «Меллер-5» и «ЯМР-релаксации», которая информационно-математически описывается линейными уравнениями Данная калибровочная модель является практически основой широкомасштабного внедрения прибора «ЯМР-релаксации» (релаксометра) как опытно-лабораторной сборки, так и серийно-промышленного изготовления, позволяющего в сотни раз сократить время анализа проб-образцов по определению качества через уровень мутагенной активности загрязнений факторов окружающей природной среды При этом экономическая эффективность данной методологии в стоимостной форме исчисляется десятками миллионов рублей прибыли ежегодно

Проведенные экспериментальные исследования 2000-2006 гг по оценке качества проб-образцов факторов окружающей природной среды, в первую очередь водной, позволили сделать следующие выводы и научно-практические рекомендации, которые базируются на утверждении о том, что уровень мутагенной активности загрязнений факторов окружающей природной среды может служить показателем качества и критерием социально-экономической угрозы, т к превышение

его значений (фоновый 0,37%), вызывает нарушение процессов жизнедеятельности живых форм Эти нарушения часто приобретают необратимый характер при уровне мутагенности выше 1,0%

Скорейшее внедрение в практику экологии, медицины и экономики разработанных нами 4-х серий «биочипов», являющихся информационной основой технологии функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества на базе применения инструментальных, физико-химических приборов, как специально сконструированных (стационарных и переносных), так и промышленного изготовления во многом будет способствовать созданию прочного заслона против попадания в окружающую природную среду опасных мутагенов Основные положения данных технологий отражены в наших выводах и рекомендациях

Выводы

1 Впервые выявлен эффект экранирования, те наличие в пробе-образце более сильного мутагена не дает фенотипическую возможность проявления более слабого мутагена, который сохраняет свою индивидуальность

2 Мутагенная активность загрязнений проб-образцов как природной, так и водопроводной воды в г Казани достоверно выше в сравнении с таковыми в г Астрахани Это в свою очередь служит доказательством прямой зависимости качества водопроводной воды от исходной - природной, при наличии в ней мутагенов

3 Сера, как образец «А» (п Аксарайск), так и образец «В» («Астрахань-П»), является мутагеном и может служить одной из причин повышения мутагенной активности загрязнений факторов окружающей природной среды

4 Зависимость между уровнем мутагенной активности загрязнений водной среды (метод «Меллер-5», %) и временем релаксации спин-спинового и спин-решеточного взаимодействия электронов (метод «ЯМР-релаксации», сек ') одних и тех же анализируемых проб-образцов как природной, так и водопроводной воды имеет обратно-пропорциональную закономерность чем больше уровень мутагенной активности загрязнений проб-образцов, тем меньше время релаксации взаимодействия электронов данных проб-образцов и наоборот

5 Пиво марки «Красный Восток» как показали данные экспериментальных исследований методом «ЯМР-релаксации» в 2004-2005 гг является худшим, при сравнении с образцами пива марок «Балтика №3» и «Толстяк» по сравнению с подобными исследованиями в 1999-2000 гг При этом все три исследованные марки пива не представляют опасность для здоровья и могут быть рекомендованы к широкому потреблению

6 Калибровочная зависимость между методом «ЯМР-релаксации» - (X) и методом «Меллер-5» - (У), которая моделируется линейным у' = -0,103 х+0,211 уравнением построенным с помощью графического метода максимального правдоподобия, а также линейным уравнением у' = -0,456 х+1,45, построенным с помощью метода наименьших квадратов, является основой широкомасштабного внедрения прибора ЯМР-релаксации в экологию, медицину, пище-

вую биотехнологию, а также аквакультуру, растениеводство, материаловедение Внедрение данного прибора существенно сокращает время на проведение анализов по определению качества проб-образцов факторов окружающей природной среды при наличии в них мутагенов

7 Ретроспективный сравнительный анализ экспериментальных значений уровней мутагенной активности загрязнений проб-образцов воды, используемой в биотехнологическом процессе производства пива двух марок «Балтика №3» и «Красный Восток» методом «Меллер-5» (%) с 2000 по 2004 гг выявил достоверно значимую тенденцию роста мутагенной активности проб-образцов воды при производстве пива марки «Красный Восток», которая достоверно увеличилась на 17% в 2004 г по сравнению с пробами-образцами воды, используемой при производстве пива марки «Балтика №3», что и служит доказательством одной из причин ухудшения качества пива «Красный Восток» в 2004 г по сравнению с 2000 г

8 Экономическая эффективность практического внедрения функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды (на наноуровне) связана с тем, что она в 360720 раз быстрее позволяет установить уровень мутагенной активности анализируемых проб-образцов, те 30-60 минут (метод «ЯМР-релаксации») вместо 30 суток (метод «Меллер-5») В стоимостной форме это выражается (без учета амортизационных затраг) 5 долл США вместо 500, при этом ежегодно прибыль от широкомасштабного внедрения прибора ЯМР-релаксации исчисляется десятками миллионов рублей, без учета прибыли от рекламы

9 Разработаны научно-теоретические основы информационной технологии функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды не только на базе применения прибора ЯМР-релаксации (Казанский государственный университет), но и прибора ЯМР-релаксации «Mmispec mq» (Bruker Optik GmbH, Германия)

Научно-практические рекомендации

1 Целесообразность скорейшего широкомасштабного практического внедрения функционального, термодинамического метода экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды в экологии, медицине и пищевой промышленности состоит в том, что он в сотни раз ускоряет время проведения анализа проб-образцов на определение уровня мутагенной активности загрязнений, а это во многом предопределит успешное решение ряда социально-экономических проб тем в регионах России, и в первую очередь, уменьшению и устранению отрицательного сальдо между рождаемостью и смертностью

2 В каждом супермаркете, специализированных клиниках и больницах, а также других организациях и учреждениях, отвечающих за здоровье населения, охрану природы и рациональное природопользование необходимо установить как прибор ЯМР-релаксометр (Казанский государственный университет), так и серийный, автоматизированный промышленного изготовления прибор ЯМР-релаксометр «Minispec mq» (Bruker Optik GmbH, Германия) Ежегодная при-

быль от их внедрения в стоимостной форме исчисляется десятками миллионов рублей без учета прибыли от продаж данных приборов

3 Проведение эколого-генетического мониторинга с помощью инструментальных физико-химических методов исследования на базе применения приборов «ЯМР-релаксации (релаксометров)» в пищевой биотехнологии, включая производство не только пива, но и других пищевых продуктов крайне актуально, т к стоимостная обработка проб на определение уровня мутагенной активности составляет 5 долларов США вместо 500 при использовании традиционного метода «Меллер-5»

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Краснов В А и др Модифицированная методика определения ущерба от загрязнений / Краснов В А , Алтуфьсв IO В , Добренький М Н, Якубов Ш А , Смирнова Д Ш Эко-лого-биологические пробпемы бассейна Каспийского моря Матер 8 междунар на\,ч конф 11-12 октября 2005 г - Астрахань Изд дом «Астраханский государственный университет», 2005 - 257 с

2 Краснов В А и др Значение информации для генной инженерии как критерия генетического гочеостаза (особи и популяции) / Краснов В А , Якубов Ш А, Суворова Т Ф , Смирнова ДШ, Смирнов РБ - Вестник АГТУ, Астрахань АГТУ, 2004 2 (21) (июль-август) С 208-214

3 Краснов В А и др Принцип матрешки (экотон в экотоне) на примере Баренцева моря и Волго-Каспия / Краснов В А Суворова ТФ , Смирнова ДIL1, Смирнов РВ , Александрова М А , Якубов Ш А Комплексные исследования биологических ресурсов южных морей и рек Межд конфер молод ученых, изд КаспНИИРХ, 2004 i С 92-95

4 Краснов В А Применение информационных технологий в генной инженерии (на примере биочипов) Комплексные исследования биологических ресурсов южных морей и рек Межд конфер молод ученых , изд КаспНИИРХ, 2004 г С 89-92

5 Краснов В А и др Метол ЯМР-релаксации, как концепция определения качества факторов окружающей природной среды / Кориильев И Н , Якубов Ш А , Суворова ТФ , Смирнова Д Ш - Вестник АГТУ, Астрахань АГТУ, приложение к №6(35)/2006 (ио-ябрь-декабрь) - С 73-75

6 Краснов В А и др Анализ механизмов адаптации живых форм к загрязнениям водной среды / , Смирнова Д III, Суворова ТФ , Якубов Ш А , Смирнов РВ // Матер I междунар науч практ конфер «Проблемы сохранения экосистемы Каспия в условиях освоения нефтегазовых месторождений» - Астрахань Изд-во КаспНИРХ, 2005 - С 108-109

7 Краснов В А и др Роль банков в становлении устойчивого развития экономики Aci ра-ханской области / Смирнова Д Ш , Суворова ТФ , Якубов Ш А , Карпюк М И Современные проблемы развития экономической теории Матер междунар науч конф, 1822 апр 2005 г/Аетрахан гос техн ун-т - Астрахань ЦНТЭП, 2005 -304 с ил

8 Краснов В А и др Эколого-генетический механизм адаптации популяции рыб и других гидробионтов к отрицагельным антропогенным воздействиям на Волго-Каспии / Суворова Т Ф , Якубов Ш А, Краснов В А , Александрова М А Иванов В П Проблемы сохранения и рационального использования биоразнообразия Прикаспия и сопредельных регионов Мат II Междунар заоч науч конфер 31 мая 2004 г / Ассоциация университетов прикаспийских государств - Элиста КалмГУ, 2004 С 163-166

9 Краснов В А Рои школы бизнес-управления в развитии экологического образования / Краснов В А, Якубов III А, Корнильев И Н , Смирнова Д Ш, Суворова ТФ Эколого-

Л'

биологические проблемы бассейна Каспийского моря Матер 8 междунар науч конф 11-12 октября 2005 г - Астрахань Изд дом «Астраханский государственный университет», 2005 - 257 с

10 Краснов В А идр Молекулярно-геиетические проблемы сохранения биоразнообразия на Каспии / Якубов Ш А Смирнова Д Ш, Суворова ТФ, Александрова М Л Эко-лого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря Матер 8 междунар науч конф 11-12 октября 2005 г-Астрахань Изд дом «Астраханский государственный университет», 2005 - 257 с

11 Краснов В А идр Оценка экотого-генетического риска рационального использования природных ресурсов Прикаспия и Крайнего Севера / Краснов В А, Якубов 111А , Суворова ТФ, Смирнова Д Ш , Александрова М А Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря Матер 8 междунар науч конф 11-12 октября 2005 г -Астрахань Изд дом «Астраханский государственный университет», 2005 - 257 с

12 Краснов В А идр Примерный прейскурант цен на проведение проб анализа качества продукции / Краснов В А , Якубов Ш А Смирнова Д Ш, Смирнов РВ , Суворова ТФ Проблемы сохранения и рационального использования биоразнообразия Прикаспия и сопредельных регионов Мат II Междунар заоч науч конфер 31 мая 2004 г / Ассоциация университетов прикаспийских государств -Элиста КалмГУ, 2004 С 174-176

13 Краснов В А идр Нанотехнологический подход в экспресс-методе эколого-генети-ческой диагностики качества / Краснов В А , Якубов Ш А , Суворова ТФ , Смирнова Д Ш , Смирнов РВ Проблемы сохранения и рационального использования биоразнообразия Прикаспия и сопредельных регионов Мат II Междунар заоч науч конфер 31 мая 2004 г / Ассоциация университетов прикаспийских государств - Элиста КалмГУ. 2004 С 177-179

14 Краснов В А Методическое пособие по курсу «Генетика» для студентов дистанционного обучения направления 561100 специальность 311700 - «Водные биоресурсы и аквакультура» / Краснов В А, Якубов Ш А, Суворова ТФ, Есауленко А В , Александрова М А - Астрахань, 2003

Подписано в печать «19» апреля 2007 г Тираж 100 экз Заказ № й50 Отпечано в типографии изд Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Астраханского государственного технического университета» 414025, г Астрахань, уп Татищева. 16

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Краснов, Валерий Анатольевич

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Физико-географическая характеристика мест исследования.

1.1.1. Краткое описание Астраханской области.

1.1.2. Краткое описание республики Татарстан.

1.2. Применение системного анализа к информационным технологиям управления качеством воды.

1.3. Анализ химических мутагенов водной среды, опасных для человека

Глава II. Материал и методы.

2.1. Метод «Мёллер-5» - метод учета частоты рецессивных летальных мутаций, сцепленных с половой Х-хромосомой.

2.2. Метод «ЯМР-релаксации».

2.3. Метод биометрической обработки на основе моделирования.

Глава III. Результаты и обсуждения. Анализ исходной экспериментальной информации о времени релаксации спин-спинового и спин-решеточного взаимодействия электронов проб-образцов факторов окружающей природной среды.

Глава IV. Результаты экспериментального моделирования прямой и обратной калибровочной зависимости между средними значениями времени релаксации взаимодействия электронов проб-образцов водной среды и уровнем мутагенной активности их загрязнений.

Глава V. Анализ перспектив внедрения инструментального физико-химического метода экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды.

5.1. Сравнительная экономическая оценка двух методов («Мёллер-5» и «ЯМР-релаксации») определения уровня мутагенной активности загрязнений проб-образцов водной среды.

5.2. Эколого-экономическое обоснование целесообразности практического внедрения информационных основ («биочипов») функциональной термодинамической методологии экспресс-диагностики качества на базе приборов, работающих по принципу импульсного, когерентного ЯМР-спектрометра.

5.3. Современные информационные технологии, как основа Инновационнообразовательной программы, основанной на применении современных физико-химических и молекулярно-генетических приборов исследования.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка информационных основ экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды"

На рубеже двух тысячелетий сложившаяся тяжелая эколого-генетическая обстановка, угнетающая здоровье населения городов является первоочередным вопросом, требующая немедленного решения.

Одним из основных направлений государственной политики в области экологической безопасности является получение достоверной информации о состоянии окружающей среды и совершенствование информационной системы управления природоохранной деятельности и охраны здоровья людей.

К настоящему времени только в водной среде выявилось более 5 млн. химических веществ, большинство из которых обладает мутагенным, канцерогенным и тератогенным эффектом. Более 150 тыс. из них это высокомолекулярные (60 000 и более D) поллютанты, вызывающие образование антител («причина») и необратимое нарушение процессов иммунитета («следствие»). При этом одним из основных механизмов защиты факторов окружающей природной среды и живых форм от загрязнений в настоящее время и ближайшее будущее является их ПДК (предельно допустимая концентрация). На данный момент она разработана только для 1 600 химических веществ и это без учета синергизма.

Всё это свидетельствует о катастрофическом положении в экологии, медицине, пищевой биотехнологии, а также биотехнологии в целом требует скорейшего разрешения проблем защиты факторов окружающей природной среды, особенно тех, которые связаны со здоровьем людей, от отрицательных не только антропогенных, но и тропогенных, т.е. биотических и абиотических воздействий (Семенов и др., 1999, 2001; Лукьяненко и др., 2000, 2002; И.Л. Ахиянц, 2003; М.А. Александрова, 2004; Якубов и др., 1999, 2004, 2005).

Без скорейшей разработки и практического внедрения более совершенных, научно-обоснованных основ информационных технологий экспресс-методов диагностики качества факторов окружающей природной среды, поставить более тщательный и прочный заслон росту загрязнений водной среды, напитков, продуктов питания и другой исходной продукции (товаров) химическими веществами-мутагенами крайне маловероятно и практически бесперспективно.

Целью нашей работы является разработка информационных основ функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды на нанотехнологическом уровне (уровне взаимодействия электронов) проб-образцов водной среды за счет моделирования прямой и обратной зависимости между временем релаксации спин-спинового (Т2) и спин-решеточного (Tj) взаимодействия электронов (сек"1) и уровнем мутагенной активности загрязнений (%), определенного методом «Мёллер-5». Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи:

1. Экспериментально установить время релаксации спин-спинового (Т2), спин-решеточного (ТО и их средних значений [(Т2+Т])/2] взаимодействия электронов проб-образцов дистиллированной, природной (р. Волга, р. Казанка), водопроводной (г. Астрахань, г. Казань) воды, «чистой» и с добавлением серы («А» - образец серы с газоконденсатного комплекса (условно чистая), «В» - образец серы, со станции Астрахань-И).

2. Проанализировать в экспериментальных условиях с помощью метода «ЯМР-релаксации» и метода «Мёллер-5» прямую и обратную калибровочную зависимость между временем релаксации Т2 и Tf (сек'1) взаимодействия электронов проб-образцов воды и уровнем мутагенной активности загрязнений (%) данных проб-образцов.

3.Рассчитать экономическую эффективность практического внедрения молекулярно-генетического метода экспресс-диагностики качества водной среды на базе применения стационарного автоматизированного прибора «ЯМР-релаксации», сконструированного в Казанском государственном университете им. В.И. Ульянова-Ленина.

4. Обосновать эколого-генетическую целесообразность скорейшего внедрения в практику экологии, медицины, рДНК-биотехнологий, нефтегазового комплекса и т.д. функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества на молекулярно-генетическом уровне на базе применения трех разновидностей приборов, позволяющих фиксировать время релаксации спин-спинового, спин-эхо, спин-решеточного взаимодействия электронов проб-образцов. Данные приборы работают по принципу импульсного когерентного ЯМР-спектрометра: a. Специально сконструированного стационарного прибора в лаборатории «Ядерно-магнитного резонанса» Казанского государственного университета им. В.И. Ульянова-Ленина; b. Стационарного, автоматизированного, серийного прибора ЯМР-релаксометра Minispec mq фирмы «Bruker Optic GmbH» (Германия); c. Портативных переносных приборов «ЯМР-релаксации», работающих с учетом спин-эха электронов проб-образцов воды, при анализе их на выявление времени релаксации спин-спинового взаимодействия электронов.

5.Результаты экспериментальной оценки эффективности внедрения накопителя (активированный уголь), в качестве методического приема сбора исходного материала для измерения времени релаксации взаимодействия электронов проб-образцов (сек"1) и уровнем мутагенной активности загрязнений данных исходных проб-образцов (%).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Установить экспериментально-опытным путем средние значения времени релаксации спин-спинового (Т2) и спин-решеточного (Ti) взаимодействия электронов проб-образцов водной среды: дистиллированной, а также природной и водопроводной из гг. Астрахани и Казани, в которых содержались образцы серы (1:100) из двух мест отбора: «А» - Аксарайск и «В» - Астрахань-Н по формуле: [(T2+Ti)/2], (сек"1) или (мсек'1). Проанализировать результаты анализа средних значений времени релаксации электронов пробобразцов трех марок пива «Красный Восток», «Балтика №3» и «Толстяк» с различными сроками хранения: 1 и 4 дня.

2. Промоделировать результаты экспериментальных данных прямой и обратной зависимости между временем релаксации взаимодействия электронов, полученных с помощью стандартизированного стационарного прибора ЯМР-релаксации, сконструированного в Казанском государственном университете и уровнем мутагенной активности (%) проанализированных проб-образцов, полученных с помощью метода «Мёллер-5» (метод учета частоты рецессивных летальных мутаций, сцепленных с половой Х-хромосомой).

3. Дать сравнительную экономическую оценку двух методов (прямого -«Мёллер-5» и косвенного - «ЯМР-релаксации») определение уровня мутагенной активности загрязнений факторов окружающей природной среды.

4. Обосновать эколого-экономическую целесообразность скорейшего внедрения информационных основ функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества с использованием приборов, работающих по принципу импульсного когерентного ЯМР-спектрометра.

5. Рассмотреть возможность использования информационной технологии функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества как основы Инновационно-Образовательной Программы, разработанной в АГТУ, в основе которой лежит применение современных физико-химических и молекулярно-генетических приборов исследования (в частности ЯМР-релаксометр Миниспек эм-кью).

Новизна проведенных исследований связана еще и с тем, что нами впервые разработан и применен скрининг метод выявления загрязняющих веществ проб-образцов, содержащих загрязняющие вещества, обладающих эффектами мутагенеза, канцерогенеза и тератогенеза трех порогов-уровней, основанный на показателях времени релаксации продольного (Т2) и поперечного (Ti) взаимодействия электронов, имеющие три уровня воздействия:

1) условно допустимый, 2) условно обратимый, 3) необратимый. Данные разработки способствуют установлению надежного заслона против отрицательных антропогенных воздействий на окружающую природную среду, а, следовательно, и на среду обитания человека.

Теоретическая ценность работы связана с тем, что разработан показатель функционального подхода к решению проблемы экспресс-диагностики эколого-генетической оценке в конкретно заданном регионе-водоеме и т.д. и качества продукции на молекулярно-генетическом уровне, уровне взаимодействия электронов (протонов) активного растворителя всего живого - воды.

Практическая ценность. Данная работа позволила выявить и научно-практически обосновать не только три порога мутагенности, канцерогенно-сти и тератогенности, но и средний показатель времени релаксации взаимодействия электронов проб-образцов, как спин-спинового, так и спин-решеточного взаимодействия, который не должен быть ниже 2,0 сек"1.

С помощью специально сконструированного прибора «ЯМР-релаксации», работающего по принципу импульсного когерентного ЯМР-спектрометра, впервые нами выявлены показатели порогового времени релаксации взаимодействия электронов (протонов) проб-образцов воды. Это:

I. Мутагенность:

1) 2,5+2,0, сек"1, - первый порог (условно допустимый);

2) 2,0+1,5, сек"1, - второй порог (условно обратимый);

3) 1,0+0,5, сек"1, - третий порог (необратимый);

II. Канцерогенность:

1) 1,5+1,0, сек'1, - первый порог (условно допустимый);

2) 0,9+0,7, сек'1, - второй порог (условно обратимый);

3) 0,7+0,5, сек"1, - третий порог (необратимый);

III. Тератогенность:

1) 1,3+1,0, сек"1, - первый порог (условно допустимый);

2) 0,95-Ю,70, сек"1, - второй порог (условно обратимый);

3) 0,3-Ю,4, сек"1, - третий порог (необратимый);

При этом третий порог, как и первые два, связан с нарушением процессов жизнедеятельности имеющих необратимый характер, ведущий к летальному исходу.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Краснов, Валерий Анатольевич

Выводы

1. Впервые выявлен эффект экранирования, т.е. наличие в пробе-образце более сильно мутагена не дает фенотипическую возможность проявления более слабого мутагена, который сохраняет свою индивидуальность.

2. Мутагенная активность загрязнений проб-образцов как природной, так и водопроводной воды в г. Казани достоверно выше в сравнении с таковыми в г. Астрахани. Это в свою очередь служит доказательством прямой зависимости качества водопроводной воды от исходной - природной, при наличии в ней мутагенов.

3. Сера, как образец «А» (п. Аксарайск), так и образец «В» («Астрахань-Н»), является мутагеном и может служить одной из причин повышения мутагенной активности загрязнений факторов окружающей природной среды.

4. Зависимость между уровнем мутагенной активности загрязнений водной среды (метод «Мёллер-5», %) и временем релаксации спин-спинового и спин-решеточного взаимодействия электронов (метод «ЯМР-релаксации», сек') одних и тех же анализируемых проб-образцов как природной, так и водопроводной воды имеет обратно-пропорциональную закономерность: чем больше уровень мутагенной активности загрязнений проб-образцов, тем меньше время релаксации взаимодействия электронов данных проб-образцов и наоборот.

5. Пиво марки «Красный Восток» как показали данные экспериментальных исследований методом «ЯМР-релаксации» в 2004-2005 гг является худшим, при сравнении с образцами пива марок «Балтика №3» и «Толстяк» по сравнению с подобными исследованиями в 1999-2000 гг. При этом все три исследованные марки пива не представляют опасность для здоровья и могут быть рекомендованы к широкому потреблению.

6. Калибровочная зависимость между методом «ЯМР-релаксации» - (X) и методом «Мёллер-5» - (Y), которая моделируется линейным у' = -0,103-х+0,211 уравнением построенным с помощью графического метода максимального правдоподобия, а также линейным уравнением у' = -0,456-х+1,45, построенным с помощью метода наименьших квадратов, которая является основой широкомасштабного внедрения прибора ЯМР-релаксации в экологии, медицине, пищевой биотехнологии, а также аквакультуру, растениеводство, материаловедение. Внедрение данного прибора существенно сокращает время на проведение анализа по определению качества проб-образцов факторов окружающей природной среды при наличии в них мутагенов.

7. Ретроспективный сравнительный анализ экспериментальных значений уровня мутагенной активности загрязнений проб-образцов воды, используемой в биотехнологическом процессе производства пива двух марок «Балтика №3» и «Красный Восток» методом «Мёллер-5» (%) с 2000 по 2004 гг выявил достоверно значимую тенденцию роста мутагенной активности проб-образцов воды при производстве пива марки «Красный Восток», которая достоверно увеличилась на 17% в 2000 г по сравнению с пробами-образцами воды, используемой при производстве пива марки «Балтика №3», что и служит доказательством одной из причин ухудшения качества пива «Красный Восток» в 2004 г по сравнению с 2000 г.

8. Экономическая эффективность практического внедрения функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды (на наноуровне) связана с тем, что она в 360-720 раз быстрее позволяет установить уровень мутагенной активности анализируемых проб-образцов, т.е. 30-60 минут (метод «ЯМР-релаксации») вместо 30 суток (метод «Мёллер-5»). В стоимостной форме это выражается (без учета амортизационных затрат) 5 долл. США вместо 500, при этом ежегодно прибыль от широкомасштабного внедрения прибора ЯМР-релаксации исчисляется десятками миллионов рублей ежегодно без учета прибыли из-за рекламы.

9. Разработаны научно-теоретические основы информационной технологии функциональной, термодинамической методологии экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды не только на базе применения прибора ЯМР-релаксации (Казанский государственный университет), но и прибора ЯМР-релаксации «Minispec mq» (Bruker Optik GmbH, Германия).

Научно-практические рекомендации

1. Целесообразность скорейшего широкомасштабного практического внедрения функционального, термодинамического метода экспресс-диагностики качества факторов окружающей природной среды в экологии, медицине и пищевой промышленности состоит в том, что он в сотни раз ускоряет время проведения анализа проб-образцов на определение уровня мутагенной активности загрязнений, а это во многом предопределит успешное решение ряда социально-экономических проблем в регионах России, и в первую очередь, уменьшению и устранению отрицательного сальдо между рождаемостью и смертностью.

2. В каждом супермаркете, специализированных клиниках и больницах, а также других организациях и учреждениях, отвечающих за здоровье населения, охрану природы и рациональное природопользование необходимо установить как прибор ЯМР-релаксометр (Казанский государственный университет), гак и серийный, автоматизированный промышленного изготовления прибор ЯМР-релаксометр «Minispec mq» (Bruker Optik GmbH, Германия). Ежегодная прибыль от их внедрения в стоимостной форме исчисляется десятками миллионов рублей без учета прибыли от продаж данных приборов.

3. Проведение эколого-генетического мониторинга с помощью инструментальных физико-химических методов исследования на базе применения приборов «ЯМР-релаксации (релаксометров)» в пищевой биотехнологии, включая производство не только пива, но и других пищевых продуктов крайне актуально, т.к. стоимостная обработка проб на определение уровня мутагенной активности составляет 5 долларов США вместо 500 при использовании традиционного метода «Мёллер-5».

Заключение

Экспериментальный анализ мутагенной активности загрязнений водной среды, содержащей серу образца «А» (п. Аксарайск) и серу образца «В» (ж/д ст. «Астрахань-Н») включая пробы-образцы водопроводной и природной воды (Астрахань, Казань), а также проб-образцов пива трех марок - «Красный Восток», «Балтика №3», «Толстяк» - разного срока хранения (в первый день и через 3 дня), который был определен как прямым, общепринятым, классическим методом эколого-генетическим методом «Мёллер-5» (%) (за исключением проб-образцов пива трех марок), так и косвенным - метод «ЯМР-релаксации» позволило нам построить калибровочную модель прямой и обратной зависимости между методами «Мёллер-5» и «ЯМР-релаксации», которая информационно-математически описывается линейными уравнениями. Данная калибровочная модель является практически основой широкомасштабного внедрения прибора «ЯМР-релаксации» (релаксометра) как опытно-лабораторной сборки, так и серийно-промышленного изготовления, позволяющего в сотни раз сократить время анализа проб-образцов по определению качества через уровень мутагенной активности загрязнений факторов окружающей природной среды. При этом экономическая эффективность данной методологии в стоимостной форме исчисляется десятками миллионов рублей прибыли ежегодно.

Проведенные экспериментальные исследования 2000-2006 гг по оценке качества проб-образцов окружающей природной среды, в первую очередь водной, позволили сделать следующие выводы и научно-практические рекомендации, которые базируются на утверждении о том, что уровень мутагенной активности загрязнений факторов окружающей природной среды может служить показателем качества и критерием социально-экономической угрозы, т.к. превышение его значений (фоновый 0,37%), вызывает нарушение процессов жизнедеятельности живых форм. Эти нарушения часто приобретают необратимый характер при уровне мутагенности выше 1,0%.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Краснов, Валерий Анатольевич, Астрахань

1. Вавилов, Н. И. Теоретические основы селекции / Н.И. Вавилов. Т. 1. - JI.: Изд-во Сельхозгиз, 1935.-С. 10-12.

2. Воронцов, Н. Н. Значение изучения хромосомных наборов для систематики млекопитающих / Н.Н. Воронцов // Бюлл. Московского общества испытателей природы: Отд. биологический. 1958. - Т. 63. - № 2. - С. 862-898.

3. Глубоковский, М. К. Генетика популяции / М.К. Глубоковский, JI.A. Живо-товский // Биология моря. М.: Наука, 1986. - № 2, с. 39-44.

4. Дарвин, Ч. Изменение животных и растений в домашнем состоянии /Ч. Дарвин. М.: Изд-во ОГИЗ-СЕЛЬХОЗГИЗ, 1941. - С. 3-619.

5. Дубинин, Н. П. Генетика популяций и селекция / Дубинин Н.П., Глембоц-кий Я.Л. М.: Наука, 1996. - 452 с.

6. Дубинин, Н. П. Горизонты генетики : Учебник / Н.П. Дубинин. М. : Просвещение, 1970. - 256 с.

7. Дубинин, Н. П. Механизм образования сложных хромосомных реорганизаций / Н.П. Дубинин, В.В. Хвостова // Биол. журнал. 1935. - Т. 4. - № 6. -С. 935-975.

8. Дубинин, Н. П. Общая генетика : Учебник / Н.П. Дубинин. М. : Наука, 1976.-537 с.

9. Зернов, М. С. Систематическая и биологическая характеристика воблы района, прилегающего к Мертвому Култуку / М.С. Зернов // В кн.: Заливы Каспийского моря. Астрахань, 1938. - С. 35-34.

10. Кирпичников, В. С. Генетические основы селекции рыб / Кирпичников B.C. -Л., 1979.-С. 116-146; 256-296.

11. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1968. - 327 с.

12. Ленинджер, А. Основы биохимии / А. Ленинджер ; пер. с англ. М. : Мир, 1985.-Т.1.-367 е., ил.

13. Ленинджер, А. Основы биохимии / А. Ленинджер ; пер. с англ. М. : Мир, 1985.-Т.2.-368 е., ил.

14. Ленинджер, А. Основы биохимии / А. Ленинджер ; пер. с англ. М.: Мир, 1985.-Т.3.-320 е., ил.

15. Лобашев, М. Е. Генетика / М.Е. Лобашев. Л.: Изд-во ЛГУ, 1969. - 637 с.

16. Лобашев, М. Е. Генетика с основами селекции / М.Е. Лобашев, К.В. Ватти, М.М. Тихомирова. М.: Просвещение, 1979. - 237 с.

17. Медведев, Н. Н. Практическая генетика / Н.Н. Медведев. М.: Наука, 1968. -302 с.

18. Паюсова, А. Н. Значение дифференциации личинок и стайного поведения для формирования элементарных популяций рыб / А.Н. Паюсова // В кн.: Поведение и рецепция рыб. М.: Наука, 1967. - С. 41-50.

19. Паюсова, А. Н. О методах наблюдения за молодью воблы и леща в элементарных популяциях / А.Н. Паюсова // Труды совещаний ихтиологической комиссии АН СССР. 1961. - Вып. 13. - С. 471-479.

20. Прозина, М. Н. Ботаническая микротехника / М.Н. Прозина. М. : Высшая школа, 1960.-120 с.

21. Рокицкий, П. Ф. Биологическая статистика / П.Ф. Рокицкий. Минск: Высшая школа, 1967. - 325 с.

22. Роскин, Г. И. Микроскопическая техника / Г.И. Роскин, Л.Б. Левинсон. М. : Советская наука, 1957. - 145 с.

23. Сердюков, А. Г. Основные проблемы состояния здоровья женщин и детей Камызякского района Астраханской области / И.Т. Куюков, В.Н. Кульков // Труды Астраханской государственной медицинской академии; Т. VII (XXXI). Астрахань, 1997. - С. 23-27.

24. Сердюков, А. Г. Смертность населения Астраханской области / А.Г. Сердюков, Ю.Г. Винникова, В.Н. Кульков, Н.Н. Курьянова // Труды Астраханской государственной медицинской академии; Т. VII (XXXI). Астрахань: Изд-во «Волга», 1997.-С. 137-140.

25. Серебровский, А. С. Генетический анализ / А.С. Серебровский. М. : Изд-во «Наука», 1970. - 210 с.

26. Суворова, Т. Ф. О гетерогенности популяции леща реки Волги / Т.Ф. Суворова, Ш.А. Якубов // В сб. «Проблемы охраны вод и рыбных ресурсов Поволжья». Казань : Изд-во КГУ, 1980. - С. 149-151.

27. Фриз, Г. де. Избранные произведения / Г. де Фриз. М. : Медгиз, 1932. -147 с.

28. Шеппард, Ф. М. Естественный отбор и наследственность / Ф.М. Шеппард. -М.: Просвещение, 1970. 216 с.

29. Эндрюс, Дж. Ф. Математические модели контроля загрязнения воды / Дж.Ф. Эндрюс, Дж.Н.Р. Джефферс ; пер. с англ. М. : Изд-во «Мир», 1981. -С. 3-471.

30. Якубов, Ш. А. Повышение жизнестойкости молоди осетровых к загрязнению тяжелыми металлами / Ш.А. Якубов, В.Н. Шевченко, Т.Ф. Суворова, А.А. Попова, Н.Е. Сальников, З.С. Зуева. Астрахань : Изд-во МРХ СССР (ЦНИОРХ), 1984.-С. 395-396.

31. Якубов, Ш. А. Генная инженерия и нанотехнологии основополагающие концепции современного естествознания : Учебное пособие для студентов всех спец-тей / Ш.А. Якубов, В.А. Краснов. - Астрахань: Изд-во АГТУ, 2006. - 80 с.

32. Якубов, Ш. А. Изучение эффекта гибридизации рыб в неблагоприятных условиях (модельные исследования) / Ш.А. Якубов. М. : Изд-во ВИТИНИ, 1985.-С. 3-9.

33. Якубов, Ш. А. Использование формул глоточных зубов в селекционно-генетическом исследовании рыб / Ш.А. Якубов, Т.Ф. Суворова. М., 1983. -Деп. ВИНИТИ. -№476, рх-Д83. - 5 с.

34. Якубов, Ш. А. О некоторых аспектах предотвращения отрицательного влияния дноуглубительных работ на карповых и осетровых рыб / Ш.А. Якубов, Т.Ф. Суворова, Н.Е. Сальников. Астрахань : Изд-во МРХ СССР (ЦНИОРХ), 1984.-С. 31-32.

35. Якубов, Ш. А. О некоторых путях адаптации карповых и осетровых рыб к антропогенному воздействию / Ш.А. Якубов, Т.Ф. Суворова. Казань : Изд-во КГУ, 1983.-268 с.

36. Якубов, Ш. А. О некоторых путях предотвращения отрицательного влияния антропогенного фактора на карповых и осетровых рыб / Ш.А. Якубов, Т.Ф. Суворова, Н.Е. Сальников//Рыбоводство.-М., 1985.- №2.-С. 1-5.

37. Якубов, Ш. А. О развитии фитонематодологических работ в ТАССР / Ш.А. Якубов // В кн: «Вопросы эволюционной морфологии животных». Казань : Изд-во КГУ, 1979.-С. 199-203.

38. Якубов, Ш. А. Средства предотвращения отрицательного влияния загрязнений на гидробионтов / Ш.А. Якубов, Р.Г. Разумовская, Т.Ф. Суворова. -Куйбышев : ВГБО, 1986. С. 1-2.

39. Якубов, Ш. А. Физико-химические аспекты скорости видообразования и пути адаптации живых форм / Ш.А. Якубов, Т.Ф. Суворова. М., 1985. - Деп. ВИНИТИ. - №648-В1985. - 12 с.

40. Allen S.K., Watterdorf R.J. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 36.

41. Allendorf F.W. Leary R.F. Aquaculture, 1984, vol. 43, N 4, p. 413-420.

42. Allendorf F.W., Aronson M.E., Knudsen K.L. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 59.

43. Allendorf F.W., Knudsen K.L., Leaiy R.F. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1983, vol. 80, N4, p. 1397-1400.

44. American Public Works Association. Feasibility of computer control of wastewater treatment. Chicago: Amer. Public Works Association, 1970.

45. Anders F., Schartl M., Barnekow A. In: Use of small fish species in carcinogenecity testing. Bethesda, 1984, p. 97-110. (Monogr. Ser. Nat. Cancer Inst.; N 65).

46. Andrews J.F. Control of wastewater treatment plants. The engineer as an operator-Water and Sewage Works, 1971, v. 118 (1), p. 26.

47. Andrews J.F. Control systems for wastewater treatment plants. Water Research, 1972, v. 6, p. 575.

48. Andrews J.F. Dynamic model of anaerobic digestion process. Journ. Sanitary Engineering Division, Amer. Soc. Civil Engineers, 1969, v. 95 (SA1), p. 95.

49. Andrews J.F. Kinetic models of biological waste treatment process. In: Biological waste treatment (Canale R.P., ed.). - New York: Wiley and Sons, 1971, p. 5.

50. Andrews J.F., Graef S.P. Dynamic modeling and simulation of the anaerobic digestion process. In: Anaerobic biological treatment processes, Advances in Chemistry Series No. 105. - Washington: Amer. Chem. Soc., 1971, p. 126.

51. Andrews J.F., Lee C.R. Dynamics and control of a multi-stage biological process. -In: Proc. IVth international fermentation symposium (Terui G., ed.). Osaka: Society of Fermentation Technology. Japan, Yamada-Kami, Suita-shi, 1973, p. 55.

52. Austin J.H. (ed.). Proc. 9th sanitary engineering conference on instrumentation, control, and automation for water supply and wastewater treatment systems. -Urbana: Univ. of Illinois, 1967.

53. Avise J.C, Saunders N.C Genetics, 1984, vol. 108, N 1, p. 237-255.

54. Babcock R.H. Instrumentation and control in water supply and waste disposal. -New York: Reuben H. Donnelley Corp., 1968.

55. Bai Chunli, Fu Heng, Zhang Mingqian, Tang Yougi. Sci. sinica B, 1986, vol. 29, N6, p. 618-625.

56. Bailey S.J. On-line computer users polled. Control Engineering, 1969, v. 16, (l),p. 86.

57. Bartholomew W.G., Smitherman R.O. Aquaculture, 1984, vol. 37, N 1, p. 87-95.

58. Basiao Z.U., Taniguchi N. Aquaculture, 1984, vol. 38, N 4, p. 335-345.

59. Baumgartner J.V., Bell M.A. Evolution, 1984, vol. 38, N 3, p. 665-674.

60. Behrends L.L., Kingsley J.B., Price A.H. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 79.

61. Bertalanffy L., von. General system theory: foundations, development, applications. New York: George Braziller, 1968.

62. Bondari K. -Aquaculture, 1984, vol. 37, N 2, p. 293-301.

63. Bondari K. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern symp. Davis, 1985, p. 25.

64. Boney E. E., Shelton W.L., Yang S.L., Wilken L.O. Trans. Amer. Fish. Soc., 1984, vol. 113, N3, p. 348-353.

65. Borowsky R In: Evolutionary genetics of fishes. New York; London, 1984, p. 235-310.

66. Brouzes P. Automated activated sludge plants with respiratory metabolism control. In: Advances in water pollution research (Jenkins S. H., ed.). - London: Pergamon Press, 1969.

67. Bryant J.O., Wilcox L.C., Andrews J.F. Continuous time simulation of wastewater treatment plants. Presented at the 69th National Amer. Institute of chemical engineers meeting, Cincinnati, Ohio, 1971.

68. Busack C.A., Gall C.A.E. Aquaculture, 1983, vol. 32, N 1-2, p. 123-140.

69. Busby J.B. Dynamic models and control strategies for the step feed activated sludge process. Ph. D. Diss., Clemson Univ., Clemson, 1973.

70. Bye V. J., Lincoln R.F. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 46.

71. Camacho A., Rivalta V., Torres A. Ciencias. Ser. 4. 1985, N 14, p. 73-80.

72. Carl L.M., Healey M.C Can J. Fish. Aqu. Sci., 1984, vol. 41, N7, p. 1070-1077.

73. Cassani J.R., Caton W.E. Aquaculture, 1985, vol. 46, N 1, p. 37-44.

74. Chandlee J.M., Scandalios J.G. Isozyme Bull., 1984, N 17, p. 12-20.

75. Chestnut H. Systems engineering tools. New York: Wiley and Sons, 1965.

76. Chevassus В., Guyomard R., Chourrout D., Quillet E. Genet Selec. Evol., 1983, vol. 15, N4, p. 519-532.

77. Chourrout D. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 9.

78. Chourrout D., Chevassus В., Happle A. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 8.

79. Chourrout D., Guyomard R., Houdebine L.-M. Aquaculture, 1986, vol. 51, N 2, p. 143-150.

80. Christiansen F. В., Frydenberg O., Simonsen V. Hereditas, 1984, vol. 101, N 1, p. 37-48.

81. Collares-Pereira M.J. Arq. Mus. Boc. Ser. A, 1984, vol. 2, N 8, p. 111 - 143.

82. Collares-Pereira M.J. Arq. Mus. Boc. Ser. A, 1985, vol. 3, N 5, p. 69-90.

83. Collares-Pereira M.J. In: EIFAC/FAO simp, on selection, hybridization and genetic engineering in aquaculture. Bordeau, 1984, p. 1-16 (Preprint).

84. Cooper G.R., McGillem С D. Methods of signal and system analysis. New York: Holt, Rinehart and Winston, 1967.

85. Danzmann R.G., Ferguson M.M., Allendorf F.W. Develop. Genet., 1985, vol. 5, N 1, p. 117-127.

86. Denbigh K.G., Turner J.C.R. Chemical reactor theory. 2nd ed. - London: Cambridge Univ. Press, 1971.

87. Department of labor. Outlook for computer process control. Washington: U. S. Government Printing Office, Bulletin No. 1658, 1970.

88. Derusso P. M., Ray R. J., Close С. M. State variables for engineers. New York: Wiley, 1967.

89. Dhar N.J., Chatterjee K. Caryologia, 1984, vol. 37, N 4, p. 359-371.1 lO.DiMichele L., Powers D. A., DiMichele J. A. Amer. Zool., 1986, vol. 26, N 1, p. 201-208.

90. Endler J.A. Environ. Biol. Fish., 1983, vol. 9, N 2, p. 173-190.

91. Eshelle A.A., Eshelle A.F., Crazier C.D. Evolution, 1983, vol 37, N 4, p. 772-784.

92. Ewulonu U.K., Haas R.R., Turner B. J. Copeia, 1985, N 2, p. 503-508.

93. Falcao J.N., Bertollo L.A.C. J. Fish. Biol., 1985, vol. 27, N 5, p. 603-610.

94. Ferguson A., Fleming C.C. In: Protein polymorphism: adaptive and taxonomic significance. London; New York, 1983, p. 85-99.

95. Ferguson M.M., Danzmann R.G., Allendorf F.W. Can. J. Genet. Cytol. 1985 vol. 27, p. 289-297.

96. Ferris S.D. In: Evolutionary genetics of fishes. - New York; London, 1984, p. 55-93.

97. Foresti F., Almeida Toledo L., Almeida Toledo Fo. S. Caryologia, 1984, vol. 37, N1-2, p. 141-146.

98. Frankel J.S. Isozyme Bull., 1984, vol. 17, p. 43.

99. Frankel J.S., Wilson R.V. Сотр. Biochem. Physiol. B, 1985, vol. 80, N 3 p. 463-466.

100. Franks R.G.E. Mathematical modeling in chemical engineering. New York: Wiley and Sons, 1967.

101. Galman O., Avtalion R. R. In: Intern, symp. on tilapias in aquaculture: Conf. Proc. Tel-Aviv, 1983, p. 291-301.

102. Genet., 1984, vol. 15, N 1, p. 1 11.

103. Gervai J., Csanyi V. -Theor. Appl. Genet., 1984, vol. 68, N 3, p. 481^85.

104. Gifford D. Comment. Bulletin, Britisch Ecological Society, 1972, v. 2(2), p. 2.

105. Giles N. J. Zool. (London), 1983, vol. 199, p. 535-544.

106. Giles N., Thode G., Alvarez M.C. Heredity, 1985, vol. 55, N 2, p. 255-260.

107. Gjerde B. Aquaculture, 1984a, vol. 38, N 3, p. 229-240.

108. Gjerde B. Aquaculture, 1984b, vol. 40, N 1, p. 109-114.

109. Graef S.P., Andrews J.F. Process stability and control strategies for the anaerobic digester. Presented at the 45th annual conference, water pollution control federation, 1972. - Atlanta (в печати).

110. Grant W.S. Copeia, 1986, N 3, p. 714-719.

111. Grant W.S. S. Afr. J. Mar. Sci., 1985, N 3, p. 23-31.

112. Grieves C.G. Dynamic and steady state models for the rotating disc biological reactor. Ph. D. Diss., Clemson Univ., Clemson. 1972.

113. Grudzien T.A., Turner B.J. Copeia, 1984, N 1, p. 102-107.

114. Guyomard R., Grevisse C. Can. J. Fish. Aqu. Sci., 1984, vol. 41, N7, p. 1024-1029.

115. Gyllensten U., Leary R.F., Allendorf F.W., Wilson A.C. Genetics (USA), 1985, vol. 11, N4, p. 905-915.

116. HaafT., Schimid M. Chromosoma, 1984, vol. 89, N 1, p. 37-41.

117. Hagen D.W., Blouw D.M. Can. J. Zool., 1984, vol. 62, N 7, p. 1329-1350

118. Hartley S.E., Home M.T. Chromosoma, 1984, vol. 90, N 3, p. 229-237

119. Haschemeyer A.E.V. Сотр. Biochem. Physiol. В, 1985, vol. 81, N 2, p. 523-529.

120. Herschberger W.K., Iwamoto R.N. Aquaculture, 1985, vol. 50, N 2, p. 136-14.

121. Hiller F.S., Lieberman G.J. Introduction to operations research. San Francisco: Holden - day, 1967.

122. Himmelblau D.M. Process analysis by statistical methods. New York: Wiley and Sons, 1970. Имеется перевод: Химмельблау Д. Анализ процессов статистическими методами.-М.: Мир, 1973..

123. Himmelblau D.M., Bischoff К.В. Process analysis and simulation: Deterministic Systems. New York: Wiley and Sons, 1968.

124. Hougen J.O. Measurements and control applications for practising engineers. — Boston: Cahners Books, 1972.

125. Hurley S.M., Schom C.B. Can. J. Genet. Cytol., 1984, vol. 26, N 1, p. 57-61

126. Ihssen P.E. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 55.

127. International business machine corporation. System 360 continuous system modeling program (360A-CX-16X) user's manual. New York: International Business Machine Corp., 1968.

128. Jeffers J. N. R. Systems modelling and analysis in resource management. -Journ. Environmental Management, 1973, v. 1(1), p. 13-28.

129. John G., Reddy P.V.G.K., Gupta S.D. Aquaculture, 1984, vol. 42, N 2, p. 161-168.

130. Johnson K.R., Wright J.E. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 25.

131. Johnson O.M., Thorgaard G., Dickhoff W., Utter F.M. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 51.

132. Johnston R. Aquaculture, 1985, vol. 49, N 2, p. 133-139.

133. Jorstad K.E. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 28.

134. Kallman K.D. Copeia, 1983, N 3, p. 755-769.

135. Kallman K.D. In: Evolutionary genetics of fishes. New York; London, 1984, p. 95-171.

136. Kincaid H. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 67.

137. King D.P.F. Heredity, 1984, vol. 52, N 1, p. 121-131.

138. King D.P.F. Heredity, 1985, vol. 54, N 3, p. 289-296.

139. Knowles G. Mathematical models as an aid in the solution of water pollution control problems Chemistry and Industry, 1970, p. 697.

140. Kobayashi Т., Milner G.B., Teel D.J., Utter F.M. Trans. Amer. Fish. Soc., 1984, vol. 113,N l,p. 86-89.

141. Kohno S., Nakai Y., Satoh S., Yoshida M., Kobayashi H. Cytogenet. Cell. Genet., 1986, vol. 41, N 4, p. 209-214.

142. Koljonen M.L. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 31.

143. Krasznai Z., Marian Т., Buris L., Ditroi F. Aquacultura hung, 1984a, vol. 4, p. 33-38.

144. Krasznai Z., Marian Т., Kovacs G. Aquacultura hung., 1984b, vol. 4, p. 25-32.

145. Krasznai Z.L. In: EIFAC/FAO symp. on selection, hybridization and genetic engineering in aquaculture. Bordeau, 1986, p. 1-14 (Preprint).

146. Krasznai Z.L. Marian T. In: EIFAC/FAO symp. on selection, hybridization and genetic engineering in aquaculture. Bordeau, 1986, p. 1-7 (Preprint).

147. Kvasnicka Т., Linhart O. In: EIFAC/FAO symp. on selection, hybridization and genetic engineering in aquaculture. Bordeau, 1986, p. 1-14 (Preprint).

148. Langholz H.-J., Horstgen-Schwark G. In: EIFAC/FAO symp. on selection, hybridization and genetic engineering in aquaculture. Bordeau, 1986, p. 1-15 (Preprint).

149. Lawrence A. W., McCarty P. L. Unified basis for biological treatment design and operation Journ. Sanitary Engineering Division, Amer. Soc. Civil Engineers, 1970, v. 96 (SA3), p. 757.

150. Leary R.F., Allendorf F.W., Knudsen K. L Evolution, 1985, vol. 39, N 2, p. 308-314.

151. Lee Т.Н., Adams G.E., Gaines W. M. Computer process control: modeling and optimization. New York: Wiley and Sons, 1968.

152. Lincoln R.F., Scott A.P. Aquaculture, 1983, vol. 30, N 1-4, p. 375-380.

153. Linhart O., Kvasnicka P., Slechtova V., Pokorny J. Aquaculture, 1986, vol. 54, N1-2, p. 63-67.

154. Liu L.-Acta genet, sinica, 1983, vol. 10, N3, p. 230-234.

155. Lloyd S.G., Anderson G.D. Industrial process control. Marshalltown, Iowa: Fisher Controls Co., 1971.

156. Lowe E.I., Hidden A.E. Computer control in process industries London: Peter Peregrinus Ltd., 1971.

157. Marian T. In: EIFAC/FAO symp. on selection, hybridization and genetic engineering in aquaculture. Bordeau, 1986, p. 1-10 (Preprint).

158. Mayr В., Rab P., Kalat M. Genetica (Ned.), 1986, vol. 69, N 2, p. 111-118.

159. McClenaghan L.R., Smith M.H., Smith M.W. Evolution, 1985, vol. 39, N2, p. 451-460.

160. McKay L.B., Gjerde B. Aquaculture, 1986, vol. 52, N 3, p. 263-272.

161. McLeod J. Simulation. New York: McGraw-Hill, 1968.

162. Mitton J.B., Grant M.C. Ann. Rev. Ecol. Syst., 1984, vol. 15, p. 479-500.

163. Monastery Z., Nagy A., Gervai J., Csanyi V. Anim. Blood Groups Biochem.

164. Moreira 0., Beriollo L.A.C., Galetti P.M. Caiyologia, 1985, vol. 38, N 1, p. 67-75.

165. Motard R. L. Systems engineering: Engineering come of age and its academic image. Journ. Engineering Education, 1966, v. 56(6), p. 198.

166. Murofushi M. -Jap. J. Genet., 1984, vol. 59, N 8, p. 1079-1084.

167. Murofoshi M., Yoshida Т.Н. Proc. Jap. Acad., 1984, vol. 60B, N 2, p. 21-23.

168. Nagy A., Csanyi V. Theor. Appl. Genet., 1984, vol. 67, N 6, p. 485-490.

169. Nagy A., Csanyi V., Bakos J., Bercsenyi M. Aquacultura Hung., 1984, vol. 4, p. 7-16.

170. Naruse K., Ijiri K., Shimo A., Egami N. J. Exp. Zool., 1985, vol. 236, N3, p. 335-341.

171. Okazaki T. Bull. Jap. Soc. Sci. Fish., 1983, vol. 49, N 2, p. 189-196.

172. Onozato H. Aquaculture, 1984, vol. 43, N 1-3, p. 91-97.

173. Perlmutter D. D. Introduction to chemical process control. New York: Wiley and Sons, 1965.

174. Philipp D. P., Childers W. F., Whitt G. S. J. Fish Biol., 1985, vol. 27, N4, p. 347-365.

175. Phillips R. В., Ihssen P. E. Cytogenet. Cell Genet., 1985, vol. 39, N 1, p. 14-18.

176. Phillips R.B., Ihssen P.E. J. Hered., 1986, vol. 77, N 2, p. 93-99.

177. Phillips R.B., Zajiah K. D., Utter F. M. Copeia, 1985, N 2, p. 273-278.

178. Powers D. A., Ropson I., Brown D. C., Van Beneden R., Cashon R., Gonsales-Villasenor L.I., DiMichele J.A. Amer. Zool., 1986, vol. 26, N 1, p. 131 -144.

179. Pullin R. S. V., Macaranas J. M., Taniguchi N. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 35.

180. Quillet E., Blanc J. M., Chevassus B. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 12.

181. Richardson B.J. Austral. J. Mar. Freshwater. Res. 1983, vol. 34, N 2, p. 231-251.

182. Robinson O.W., Luempert L. G. -Aquaculture, 1984, vol. 38, N 2, p. 155-170.

183. Ryder R.A. Dissolved oxygen control in activated sludge. In: Proc. 24th industrial waste conference. - Lafayette, Indiana: Purdue Univ, 1969, p. 238.

184. Sakaizumi M. Genetica (Ned.), 1986, vol. 69, N 2, p. 119-125.

185. Savas E.S. Computer control of industrial processes. New York: McGraw-Hill, 1965.

186. Scheerer P. D., Thorgaard G. H. Can. J. Fish. Aqu. Sci., 1983, vol. 40, N 11, p. 2040-2044.

187. Seeb J., Thorgaard G. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 53.

188. Sekine S., Mizukami Т., Nishi Т., Kuwana Y., Saito A., Sato M. Itoh S., Kawauchi H. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1985, vol. 82, N 13, p. 4306-4310.

189. Shaklee J.B. Copeia, 1984, N 3, p. 629.

190. Shelton W.L. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 47.

191. Shen Junbao, Fan Zhaoting, Wang Goutui. Acta genet, sinica. 1983, vol. 10, N 2, p. 133-136.

192. Shilling G.D. Process dynamics and control. New York: Holt, Rinehart and Winston, 1963.

193. Simonsen V., Christiansen F. B. Hereditas, 1985, vol. 103, N 2, p. 177-186.

194. Smith R. Preliminary design of wastewater treatment systems Journ. Sanitary Engineering Division, Amer. Soc. Civil Engineers, 1969, v. 95 (SA1), p. 117.

195. Smith R. Waslewater treatment plant control. Presented at the Joint Automatic Control Conference, Washington Univ., St. Louis, Mo., 1971.

196. Smith C.L. Digital computer process control. San Francisco: Intext Educational Publishers, 1972.

197. Smith C.L., Pike R.W., Murrill P.W. Formulation and optimization of mathematical models, Scranton: International Textbook, 1970.

198. Stallknecht H. Aquarien-Terrarien, 1986, Jg. 33, H. 2, S. 53-54.

199. Stearns S.C. Evolution, 1984, vol. 38, N 2, p. 368-375.

200. Stratil A., Bobak P., Kouril J., Hamackova J. Anim. Blood Groups Biochem. Genet., 1984, vol. 15, N 1, p. 23-28.

201. Sutterlin A.M., MacLean D. Can. J. Fish. Aqu. Sci., 1984, vol. 41, N 8, p. 1139-1149.

202. Suzuki R., Oshiro Т., Nakanishi T. Aquaculture, 1985, vol. 48, N 1, p. 45-55.

203. Takai A., Ojima Y. -Proc. Jap. Acad., 1983, vol. 59, N 10, p. 347-350.

204. Taniguchi N., Kijima A., Fukai G., Inada Y. Bull. Jap. Soc. Sci. Fish 1986, vol. 52, N1, p. 49-53.

205. Tave D. Copeia, 1984, N 3, p. 794-797.

206. Tave D., Battels J.E., Smitherman R.O.-J. Fish Disease, 1983, vol. 6, N 1, p. 59-73.

207. Thode G., Alvarez M. C, Giles V., Garsia E. Cytobios, 1985, vol. 42, p. 73-77.

208. Thode G., Cano J., Alvarez M.C Cytologia, 1983, vol. 48, N 1, p. 131 - 138.

209. Thode G., Giles V., Alvarez M.C. Heredity, 1985, vol. 54, N 1, p. 3-7

210. Thoman R.V. Systems analysis and water quality management. New York: Environmental Research and Applications, 1972.

211. Tomita H. Zool. Sci., 1985, vol. 2, N 6, p. 900.

212. Tucker G.K., Wills D.M. A simplified technique of control system engineering. Fort Washington: Honeywell, Inc., 1962.

213. Turner B.J. Copeia, 1984, N 2, p. 364-369.

214. Unesco. Expert panel on the role of systems analysis and modelling approaches in the programme on man and the biosphere. Final Report. MAB Report Series No. 2, 1972.

215. Verspoor E. Can. J. Fish. Aqu. Sci., 1986, vol. 45, N 5, p. 1074-1078.

216. Vrijenhoek R. C. J. Fish Biol., 1984a, vol. 24, N 2, p. 339-348.

217. Vuorinen J. Hereditas, 1984b, vol. 101, N 1, p. 85-96.

218. Vuorinen J., Piironen J. Hereditas, 1984, vol. 101, N 1, p. 97-102.

219. Walawski K., Rudza-Wozniczko J., Zyczko K. Genet, pol., 1985 vol. 25, N 3, p. 283-289.

220. Ward R.D., Galleguillos R.A. In: Protein polymorphism: adaptive and taxonomic significance. London, 1983, p. 165-178.

221. Webb C. J. J. Mar. Biol. Assoc. U.K., 1986, vol. 66, N 1, p. 259.

222. Wilkens H. In: Regressive Evolution und Phylogenese. Hamburg; Berlin, 1984, p. 55-71.

223. Williamson J.H., Holt J., Morizot D.C, Carmichael GJ. In: Genetics in aquaculture: Abstr. of the second Intern, symp. Davis, 1985, p. 20.

224. Withler R.E. In: EIFAC/FAO symp. on selection, hybridization and genetic engineering in aquaculture. Bordeau, 1986, p. 1-22 (Preprint).

225. Wohlfarth G.W., Moav R. Aquaculture, 1985, vol. 48, N 2, p. 143-157.

226. Wright J.E., Johnson K., Hollister A., May B. In: Isozymes: current topics in biological and medical researches. Vol. 10. Genetics and evolution. New York, 1983, p. 239-260.

227. Zahradnik R.L. Theory and techniques of optimization for practising engineers. New York: Barnes and Noble, 1971.

228. Zander C.D. — Ztschr. Zool. Syst. Evolutionsforsch., 1986, Bd 24, H 2, S. 129-137.

229. Zhu Zuoyan, Xu Kesheng, Li Guohua, Xie Yuefeng, He Ling. Sci. Bull., 1986, vol. 31, N14, p. 988-991.