Разработка и применение препарата мастицеф для лечения мастита у коров в период лактации

Зимников, Виталий Иванович

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Разработка и применение препарата мастицеф для лечения мастита у коров в период лактации
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Разработка и применение препарата мастицеф для лечения мастита у коров в период лактации"

На правах рукописи

Зимников Виталий Иванович

Разработка и применение препарата мастицеф для лечения мастита у коров в период лактации

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

06.02.06 - ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата ветеринарных наук

1 3 ОКТ 2011

Воронеж -2011

4857111

Работа выполнена в отделах фармакологии, патологии воспроизводства и молочной железы ГНУ Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии.

Научные руководители: доктор биологических наук

Востроилова Галина Анатольевна

доктор ветеринарных наук Климов Николай Тимофеевич

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук Слободяник Виктор Иванович

кандидат биологических наук Бобкин Виктор Викторович

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова».

Защита состоится 2011 г в-/б часов на заседании

диссертационного совета ДМ 006.0(/4.01 при ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологи, фармакологии и терапии Россельхозакадемии по адресу: 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, д. 114-6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. Автореферат разослан {¿НТА^р^К 2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук

Т.И. Ермакова

1. Общая характеристика работы

1.1. Актуальность темы. В обеспечении потребностей населения страны в продуктах питания животного происхождения важное место отводится молочному скотоводству. Среди многих проблем данной отрасли животноводства достаточно актуальной остается проблема воспаления молочной железы или мастит, ведущий к снижению санитарных и технологических качеств молока и недополучению 15-20% годового удоя (М.Г. Миролюбов, 1988; В.Я. Никитин, 1988; А.Я. Батраков, 1991; В И. Слободяник, 1994; Г.Н.Кузьмин, 1995; Л.Д. Демидова, 1998; Л.К.Попов, 1998; В.П. Родин, 1998; Н.Г. Гасанов, 1999; В.А. Париков с соавт., 2000; В.И. Слободяник с соавт., 2009; И.Г. Конопельцев,

В.Н. Шулятьев, 2010).

В возникновении и распространении заболеваний молочной железы у коров большую роль играют факторы снижающие резистентность молочной железы и организма в целом (Сапожникова Н.А., 1992; В.И. Слободяник, 1994-2000; И.А. Родин, 1998), на фоне которых проявляет своё действие патогенная и условно-патогенная микрофлора (В.М. Карташова, А.И. Ивашура, 1988; В.М. Ивченко, 1991; Г.Н. Кузьмин, 1995; В.М. Багманов, 2005; P.F. Dominigues, et al, 199 1; A. Dentz, W. Obritzhanser, J.Kefor, 1 998; L.F. Calvinho, et al, 1998; S. Janosi, Z. Baltay, 2004; D.P. Beriy, 2005).

В последние годы в нашей стране и за рубежом ведутся интенсивные работы по созданию лекарственных средств антимикробного и противовоспалительного действия для лечения различных форм мастита у лактирующих и профилактики мастита у сухостойных животных.

Однако, это не привело к существенному снижению заболеваемости коров маститом. Разрабатываемые и применяемые противомаститные препараты в большинстве своём быстро теряют активность из-за приобретения микроорганизмами устойчивости к ним, провоцируют развитие мастита грибковой этиологии, длительное время выделяются с молоком и

имеют другие побочные эффекты.

В этих условиях вполне закономерен интерес к разработке новых высокоэффективных, быстро выводимых из организма и молочной железы

коров антимикробных препаратов.

1.2. Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилась разработка нового антибактериального препарата для лечения мастита у лактирующих коров на основе двух антибактериальных средств обладающих синергидным действием.

В соответствии с этим на разрешение были поставлены следующие

задачи.

1. Разработать новый антибактериальный препарат для лечения мастита у лактирующих коров. Изучить его антимикробную активность в отношении потенциальных возбудителей мастита.

2. Определить фармако-токсикологические свойства мастицефа.

3. Выявить оптимальную терапевтическую дозу и схему использования препарата для лечения коров, больных маститом в период лактации.

4. Провести производственные испытания препарата мастицеф при различных формах воспаления вымени у коров.

1.3. Научная новизна. Разработан новый препарат антимикробного и противовоспалительного действия для лечения мастита у коров в период лактации. Впервые изучена антимикробная активность препарата, его фармако-токсикологические свойства, влияние на клинико-биохимические показатели животных. Установлены пути и срок выведения препарата из организма коров. Определена лечебная эффективность мастицефа при различных формах мастита у коров, дана экономическая оценка эффективности его применения.

1.4. Практическая значимость и реализация результатов исследований. На основании результатов проведенных исследований разработан и предложен производству эффективный комплексный препарат с широким спектром антимикробного действия для лечения мастита у коров в период лактации. Материалы исследований вошли в проект нормативную документацию и «Методическое пособие по профилактике бесплодия у высокопродуктивного молочного скота» (Воронеж, 2010).

1.5. Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 1-ом съезде ветеринарных фармакологов России «Достижения ветеринарной науки - на вооружение практическому животноводству» (Воронеж, 2007); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы повышения эффективности агропромышленного комплекса» (Курск, 2008), Международной научно-практической конференции, посвящённой 100-летию со дня рождения проф. В.А. Акатова «Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных» (Воронеж, 2009), II Сибирском ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2010), Международной научно-практической конференции «Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики болезней животных и птиц» (Екатеринбург, 2010), Международной научно-практической конференции, посвященной 40-летию ГНУ ВНИВИПФиТ «Актуальные проблемы болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных в современных условиях» (Воронеж, 2010).

1.6. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе в 5 ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных перечнем ВАК РФ.

1.7. Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах текста в компьютерном исполнении, включает обзор литературы, материал и методы исследований, результаты собственных исследований и их анализ, выводы, практические предложения, список литературы, содержащий 322 источника, в том числе 84 зарубежных авторов. Диссертация содержит 28 таблиц и 4 рисунка.

1.8. На защиту выносится следующие основные положения диссертации:

- антимикробная активность нового комплексного препарата для лечения мастита у коров в период лактации;

- фармако-токсикологические свойства мастицефа и его влияние на организм и молочную железу лактирующих коров;

- терапевтическая эффективность применения мастицефа при мастите у лактирующих коров.

2. Материалы и методы исследований

Работа выполнена в 2006-2010 гг. в отделах фармакологии, патологии воспроизводства и молочной железы и в других подразделениях института, а также в ООО «Агротех-Гарант» Нащекино и Верхне Тойденский, ООО «СП Вязноватовка» Воронежской области.

Для изучения степени распространения мастита у лактирующих коров проведено клиническое обследование 1368 животных. Диагноз на заболевание устанавливали в соответствии с «Наставлением по диагностике, терапии и профилактике мастита у коров» (М., 2000).

Этиологическую структуру мастита изучили на основании результатов бактериологического исследования секрета вымени от 37 коров, больных маститом, с использованием классических методов.

Чувствительность выделенных культур к антимикробным средствам определяли методом индикаторных бумажных дисков. Патогенность выделенных микроорганизмов определяли с помощью постановки биопробы на белых мышах.

Изучение антимикробной активности мастицефа и оптимального соотношения цефотаксима натриевой соли и неомицина сульфата в препарате проводили in vitro методом серийных разведений (Б.И. Антонов с соавт, 1986; В.Ф.Ковалёв с соавт., 1988). В качестве тест-культур использовали музейные и полевые штаммы микроорганизмов - возбудителей мастита, типированных по морфологическим, тинкториальным, культурально-биохимическим свойствам.

Оптимальное соотношение цефотаксима и неомицина определяли путем сравнения антимикробной активности изучаемых композиций с таковой у составляющих его компонентов.

Минимальную бактериостатическую концентрацию определяли методом серийных разведений в МПБ, а минимальную бактерицидную концентрацию - путем высева из пробирок с прозрачной средой на плотные питательные среды. При определении чувствительности стрептококков к

среде добавляли 1% глюкозы.

Изучение острой и хронической токсичности мастицефа проводили общепринятыми методами (Беленький М.П., 1963; Саноцкий И.В., 1970; Елизарова О.Н., 1971) на половозрелых конвенциональных нелинейных

разнополых белых мышах с массой тела 18-20 г (п=144) и белых крысах (п=156) с массой тела 160-210 г.

Общетоксическое действие препарата оценивали по динамике массы тела животных при взвешивании 1 раз в неделю, гематологическим показателям и состоянию системы гомеостаза - по окончании курса инъекций и через неделю восстановительного периода.

Гематологические исследования проведены по общепринятым методам, биохимические - в соответствии с «Методическими указаниями по применению унифицированных биохимических методов исследований крови, мочи и молока в ветеринарных лабораториях» (М., 1981).

Раздражающее действие препаратов на кожу изучали на кроликах методом кожных и конъюнктивальных проб, а его аллергенные свойства определяли с помощью кожно-провокационной пробы (O.JI. Алексеева, Л. А. Дуева, 1978).

Определение оптимальной терапевтической дозы мастицефа провели на 57 коровах, больных катаральным маститом, разделенных по принципу аналогов на три группы. Животным первой группы (п=18) во все доли вымени интрацистернально вводили мастицеф в дозе 3 мл, второй (п=20) -5 мл, третьей (п=19) - 7 мл. Результаты испытаний учитывали по количеству выздоровевших коров.

Влияние мастицефа на молочную железу лактирующих коров изучено на 8 клинически здоровых коровах на 3-5 месяце лактации.

Морфологический анализ крови проводили на гематологическом анализаторе «АВХ Micros 60», биохимические исследования крови - на анализаторе «Hitachi-902» в соответствии с «Методическими рекомендациями по диагностике, терапии и профилактике нарушений обмена веществ у продуктивных животных» (М., 2007). Определение микроэлементов проводили на атомно-адсорбционном спектрофотометре-6500 в соответствии с инструкцией к прибору.

Исследования по определению сроков нахождения компонентов мастицефа (цефотаксима натриевой соли и неомицина сульфата) в секрете молочной железы, крови и моче провели на 3 лактирующих коровах. Исследования провели через 1, 2, 3 и 4 суток после четырехкратного введения мастицефа. Определение содержания цефотаксима натриевой соли и неомицина сульфата проводили микробиологическим методом диффузии в агар. Тест-микробами служили Bacillus subtils вариант АТСС-6633 и Bacillus cereus var. mycoides 537 (шероховатая форма). При проведении исследований руководствовались «Методическими указаниями по определению остаточных количеств антибиотиков в продуктах животноводства» № 304984 от 29.06.84.

Терапевтическая эффективность нового комплексного препарата в сравнении с отечественным препаратом диеномаст и импортным - мастилекс определена на 65 коровах, больных субклиническим маститом, 59 -катаральным и 56 - гнойно-катаральным маститом. Мастицеф вводили в дозе 5 мл один раз в сутки в течение 3-4 дней, диеномаст и мастилекс - согласно наставлению по их применению.

Оценка эффективности лечения осуществлялась путем клинического обследования молочной железы, количественного определения соматических клеток в молоке и постановки пробы отстаивания.

Производственная оценка эффективности мастицефа проведена на 180 больных маститом коровах (63 - субклиническим, 60 - клинически выраженным катаральным, 57 - гнойно-катаральным).

Расчет экономической эффективности нового препарата сделан в соответствии с Методикой определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий» (Ф.Ф. Белоусов, В.А. Чулков, 1984).

Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена общепринятыми методиками (Меркурьев, 1964). Результаты исследований подвергали математической обработке с использованием программ «Winstat 557» и «ExStat».

Бактериологические исследования секрета вымени проводили совместно с сотрудниками лаборатории диагностики инфекционных и инвазионных болезней (зав., доцент Л.И. Ефанова), изучение антимкробной активности препарата мастицеф - совместно с сотрудниками лаборатории стандартизации лекарственных средств (зав., д.б.н. Г.Н. Близнецова), морфологические и биохимические исследования крови - совместно с сотрудниками лаборатории физико-химических методов исследования (зав., кандидат биологических наук В.И. Шушлебин), которым автор выражает

искреннюю признательность.

Научные исследования проведены в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГНУ Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии по теме 08.04.02. «Разработать новые экспресс-тесты и терапевтические препараты для эффективной системы мероприятий по диагностике, профилактике и терапии болезней органов размножения и молочной железы у коров и свиней, обеспечивающей снижение бесплодия маточного поголовья, получение жизнеспособного приплода и производство продукции высокого санитарного качества» (№ гос. регистрации 15070.3666026906.06.8.002.3).

3. Результаты исследований

3.1. Распространение и этиологическая структура мастита у коров

Установлено (табл.1), что в обследованных хозяйствах в течение года маститом переболевает 51,9%-54,5% коров. В целом, из 1368 обследованных животных мастит диагностирован у 723 коров, что составляет 52,8%. При этом субклинический мастит диагностирован у 43,3%, а клинически выраженный - у 9,5% коров, из которых серозный у - 1,9%, катаральный у -4,8% и гнойно-катаральный у - 2,8% животных.

Следовательно, в хозяйствах с промышленной технологией получения молока в течение года маститом переболевает в среднем 52,8% коров, в основном в субклинической форме.

Таблица 1

Распространение и формы проявления мастита_

Обследо- Всего Формы мастита

вано коров больных субклинический клинически выраженный

коров % коров % серозный катаральный гнойно- катаральный

коров % коров I % коров I %

ООО «Агротех-Гарант» Нащекино

423 223 52,7 198 46,8 4 0,9 13 I 3,1 8 1 1,9

ООО «Агротех-Гарант» Be рхне Тойденский

343 187 54,5 142 41,4 10 2,9 21 I 6,1 14 I 4,1

ООО «СП Вязноватовка»

602 313 51,9 253 42,1 13 2,1 31 1 5,1 16 I 2,6

Всего

1368 723 52,8 593 43,3 27 1.9 65 14,8 38 | 2,8

При микробиологическом исследовании 37 проб секрета вымени из пораженных долей молочной железы больных маститом коров было выделено 57 культур микроорганизмов, которые в 60,8% случаев представлены грамположительными кокками, в 33,3% - представителями семейства Enterobacteriaceae и Ps. aeruginosa и 5,9% - грибами рода кандида.

Монокультуры выделены из 21 пробы секрета вымени в том числе, Staphylococcus aureus - 16,3%, Staphylococcus epidermidis - 13,5%, Streptococcus agalactiae - 5,4%, Streptococcus dysgalactiae - 10,8%, Enterococcus faecium - 2,7%, E. coli - 5,4%, Micrococcus - 2,7%.

Культуры микроорганизмов в ассоциации выделены из 14 проб секрета молочной железы, среди них, Staphylococcus aureus + Ps. aeruginoza - 13,5%, Staphylococcus aureus + Enterococcus faecalis - 2,7%, Staphylococcus aureus + E. coli + Enterococcus faecalis - 5,4%, Staphylococcus aureus + E. coli + Enterococcus faecalis + Candida - 5,4%, Staphylococcus saproph. + Ps. aeruginosa - 8,1%, E. coli + Enterococcus faecalis - 2,7%.

Из 2 (5,4%) проб секрета вымени микрофлора не выделена.

Представленные данные также свидетельствуют о том, что микрофлора, выделяемая из секрета пораженных долей в хозяйствах различная. В одних хозяйствах молочная железа коров инфицирована в большей степени стафилококками или стрептококками, в других преобладает смешанная микрофлора.

Установлено, что выделенная микрофлора была высокочувствительна к амоксициллину, цефотаксиму, доксициклину, неомицину, энрофлоксацину; в меньшей степени - гентамицину, норфлоксацину, левомицетину, линкомицину, тетрациклину, эритромицину, фурагину, рифампицину, стрептомицину, пеницилину, ампицилину; выделенные культуры оказались устойчивы к канамицину и фуразолидону.

Таким образом, микрофлора, выделенная из секрета пораженных долей молочной железы, больных маститом коров, в основном (60,8%)

представлена грамположительными кокками, обладающими множественной лекарственной устойчивостью к антимикробным средствам. Поэтому, при создании высокоэффективных препаратов, предназначенных для терапии и профилактики мастита у коров в их состав необходимо включать несколько антимикробных средств, обладающих разным механизмом антимикробного действия и взаимоусиливающим (синергидным) эффектом.

3.2. Разработка нового антибактериального препарата для лечения мастита у коров в период лактации

3.2.1. Оптимальное соотношение компонентов в препарате

Антимикробная активность цефотаксима и неомицина в отдельности и в виде различных соотношений изучена методом серийных разведений. Установлено (табл. 2), что минимальная бактериостатическая концентрация цефотаксима в отношении Staph, aureus 209 Р и Е. coli 0137 составила 0,78 мкг/мл, Str. agalactiae 586 - 1,56 мкг/мл, а неомицина сульфата соответственно - 3,12; 6, 25 и 1,56 мкг/мл.

Таблица 2

Антимикробная активность цефотаксима, неомицина и различных

_композиций, мкг/мл___

Минимальная бактериостатическая концентрация

Цефотаксим

Неомицин

Композиция 1

Композиция 2 (7:1)

Композиция 3 (7,5:1)

Staph, aureus 209 Р

0,78

3,12

,56

0,39

0,78

Str. agalactiae 586

1,56

6,25

0,39

0,78

Е. coli 0137

0,78

1,56

0,78

0,39

0,78

Наиболее выраженным антимикробным действием обладала вторая композиция (цефотаксим - немицин 7:1), минимальная бактериостатическая концентрация которой в отношении Staph, aureus и Е. coli 0137 снизилась в 2 раза, Str. agalactiae 586 - в 4 раза по сравнению с таковой у цефотаксима, а по отношению к неомицину в 8 раз - в отношении Staph, aureus, в 16 раз - в отношении Str. agalactiae и в 4 раза - в отношении Е. coli 0137.

Обоснованность данной композиции обусловлена тем, что в данной лекарственной форме сочетаются два антимикробных компонента с различным спектром и механизмом антимикробного действия. Это обеспечивает синергидный эффект за счет того, что оба компонента действуют в одну фазу клеточного роста, но на разные метаболические пути.^ На основе композиции 2 был разработан новый антимикробный препарат для лечения мастита у лактирующих коров, получивший название

мастицеф, содержащий: цефотаксим - 7,0%, неомицин - 1,0%, преднизолон -0,2%, эмульгатор - 3,0%, моноглицерид - 1,0%, масло вазелиновое до 100,0.

3.2.2. Антимикробная активность препарата мастицеф

При проведении бактериологических исследований в качестве тест-культуры использовали микроорганизмы, выделенные из секрета больных маститом коров, а также музейные штаммы. Бактериостатическое действие комбинации лекарственных средств определено методом серийных разведений в мясопептонном бульоне, с последующей 18-24-часовой инкубацией в термостате. Результаты опытов представлены в таблице 4.

Таблица 3

Антимикробная активность препарата мастицеф и его компонентов в отношении основных возбудителей мастита, мкг/мл_

№ п/п Культура микроба Цефотаксим Неомицин Мастицеф

МБсК МБцК МБсК МБцК МБсК МБцК

1. Staphylococcus aureus 209Р 0,78 1,56 3,12 6,25 0,39 0,78

2. Staphylococcus aureus 9015 1,56 3,12 3,12 6,25 0,39 0,78

3. Staphylococcus epidermidis 506 0,78 1,56 6,25 12,5 0,39 0,78

4. Streptococcus agalactiae 587 1,56 12,5 6,25 12,5 0,39 j 0,78

5. Streptococcus agalactiae 588 3,12 6,25 6,25 12,5 0,78 1,56

6. Streptococcus dysgalactiae 833 0,78 1,56 6,25 12,5 0,39 0,78

7. Streptococcus dysgalactiae 842 1,56 3,25 3,12 6,25 0,78 1,56

8. Echerichia coli 0137 6,25 12,5 0,78 3,12 0,78 1,56

9. Echerichia coli 139 1,56 12,5 25,0 50,0 1,56 3,12

10. Enterococcus faecalis 2894 6,25 12,5 3,12 6,25 0,39 0,78

Как видно из представленных данных, препарат мастицеф обладает широким спектром и высоким антимикробным действием в отношении потенциальных возбудителей мастита. Его бактериостатическая концентрация для кокковой микрофлоры составила 0,39-0,78 мкг/мл, в отношении эшерихий - 0,78-1,56 мкг/мл.

Бактерицидная концентрация мастицефа в отношении изученных культур превышала бактериостатическую в 2 раза

3.3. Изучение параметров токсичности мастицефа

Острая токсичность. Определение параметров острой токсичности препарата в остром опыте проведено при однократном пероральном и подкожном введении мастицефа на белых мышах с массой тела 18-20 г и белых крысах с массой тела 190-210 г.

Пероральный способ введения. Препарат вводили однократно внутрь в дозах от 6000,0-30000,0 мг/кг массы тела в объеме для белых мышей - 0,6 мл, для белых крыс - 6 мл. Высшие дозы для белых мышей и белых крыс свыше 11250 мг/кг вводили в два приема, по половине дозы с интервалом 2 часа.

Объем раствора препарата, вводимого животным, доводили до необходимого количества, путем добавления к препарату 1%-ного раствора крахмала.

При внутрижелудочном введении мастицефа в изученных дозах за весь период наблюдения (14 дней) гибели животных не отмечено.

Патоморфологическое изучение по окончании эксперимента не выявило нарушений в структурной организации внутренних органов.

Среднелетальную дозу - ЬО50 при внутрижелудочном введении для мастицефа определить не удалось, так как при введении препарата внутрь в максимально возможных объемах (0,6 мл - белым мышам и 6,0 мл - белым крысам с двукратным введением) в дозах: от 6000,0 до 30000,0 мг/кг массы тела, не отмечено развития клинических признаков интоксикации и гибели животных.

Подкожный способ введения. Для изучения острой токсичности мастицефа при подкожном введении препарат вводили однократно в дозах от 6000,0 до 12000,0 мг/кг массы тела в объеме 0,5 мл на мышь и 5,0 мл на крысу.

В результате проведенных исследований установлено, что при подкожном введении препарата в исследуемых дозах не отмечено гибели

лабораторных животных.

Патоморфологическое изучение по окончании эксперимента, не выявило нарушений в структурной организации внутренних органов.

ЬП50 препарата при подкожном способе введения определить также не удалось, так как при введении мастицефа в максимально допустимом для этих животных объеме, в дозах от 6000,0 до 12000,0 мг/кг массы тела не отмечалось гибели животных или развития клинических признаков интоксикации. Мастицеф по степени воздействия на организм согласно ГОСТ 12.1.007 отнесен к малоопасным веществам (IV класс опасности).

Хроническая токсичность. Изучение хронической токсичности мастицефа провели на белых крысах самках с массой тела 160-180 г при подкожном введении препарата в течение 14 дней.

Установлено, что многократное (в течение 14 дней) подкожное введение препарата в дозах 600,0 и 1200,0 мг/кг не вызывало существенных изменений в клиническом состоянии животных. При изучении хронической токсичности в опытных и контрольной группах на протяжении всего опыта гибели белых крыс не регистрировали. Не выявлено существенных различий в потреблении воды и пищи. Мастицеф не вызывал изменений в поведенческих реакциях, реакциях на внешние раздражители, а также нарушений в двигательной активности животных.

В результате проведенных исследований установлено, что относительная масса внутренних органов крыс, которым применяли препарат, существенно не отличались от контроля.

При патоморфологическом исследовании крыс не обнаружено патологических отклонений, обусловленных токсическим действием препарата, в паренхиматозных органах (печень, почки, легкие, сердце), во

всех отделах желудочно-кишечного тракта, железах внутренней секреции (гипофиз, надпочечники, щитовидная железа), кроветворных и иммунокомпетентных органах (костный мозг, селезенка, тимус, лимфатические узлы).

Не отмечено достоверных изменений в морфологическом составе крови, биохимических показателях по сравнению с показателями в крови животных контрольной группы.

Кожно-резорбтивное раздражающее действие. Опыты по изучению раздражающего действия мастицефа были проведены на кроликах массой 2,4-2,6 кг породы белый великан. Количество животных в опытной и контрольной группах составляло по 6 особей. Исследуемый препарат наносили в «чистом» виде.

Однократное применение. Установлено, что при однократной аппликации на кожные покровы кролика при плотности нанесения от 0,020 до 0,10 г/см2 мастицеф не вызывает повреждение кожи в виде эритемы или её отёков.

С целью установления влияния препарата на глаз кролика, в конъюнктивальный мешок левого глаза животных закапывали пипеткой по 2 капли подогретого до 40°С препарата. Правый глаз у кроликов служил контролем, в конъюнктивальный мешок которого препарат не вносили.

В результате проведенных клинических исследований состояния организма подопытных кроликов после инстилляции препарата не выявлено изменений температуры тела, частоты пульса и количества дыхательных движений.

При визуальной оценке состояния конъюнктивы, роговицы и век опытных животных установлено, что препарат вызывает слабое раздражение конъюнктивы спустя 0,5-1 час после инстилляции препарата, которое исчезало уже ко 2-му часу.

Длительное воздействие. На правый, выстриженный и выбритый, участок кожи опытных животных наносили мастицеф в дозе 0,02 г/см2 в течение 25 дней по 1 разу в день. Контрольным животным на правую сторону наносили основу препарата. Левые участки всех животных не обрабатывали. Наблюдение за животными вели весь период нанесения и в течение 5 дней после окончания применения препарата.

За период наблюдения не установлено изменений поведения и аппетита животных. Не отмечено различий температуры тела и живой массы в обеих группах кроликов. Толщина складки, выстриженной и выбритой кожи животных контрольной и опытной групп, на протяжении 29-ти дневного срока наблюдения не отличалась.

Накожное нанесение препарата и основы приводит лишь к незначительному увеличению толщины кожной складки в пределах 1,5-2,5% по отношению к контролю и возвращается к исходному состоянию к 30-му дню наблюдения. Таким образом, установлено, что разработанный нами препарат не оказывают раздражающего действия на кожу.

Аллергенные свойства мастицефа. Исследования по изучению аллергенных свойств мастицефа при накожном способе нанесения проведены на белых беспородных крысах массой 200-220 г, конъюнктивальная проба -на морских свинках массой 270-300 г.

Установлено, что 20-кратная аппликация мастицефа белым крысам не вызывала контактного дерматита.

Конъюнктивальная проба, поставленная на морских свинках, показала отсутствие реакции конъюнктивы сенсибилизированных и интактных морских свинок через 15 минут и 24 часа на инсталляцию препаратов.

Таким образом, полученные данные позволяют сделать вывод об отсутствии аллергенного действия у препарата мастицеф.

3.4. Определение оптимальной терапевтической дозы мастицефа

Положительные результаты по экспериментальной проверке антимикробного действия мастицефа, определению его токсичности позволили приступить к изучению его оптимальной терапевтической дозы. С этой целью были подобрано 57 больных катаральным маститом коров, которых по принципу аналогов разделили на три группы. Животным первой группы (п=18) внутрицистернально вводили препарат в дозе 3 мл, второй (п=20) - 5 мл, третьей (п=19) - 7 мл. Препарат вводили 3 - 4-х кратно с интервалом 24 часа. Эффективность различных доз препарата определяли по количеству выздоровевших животных. Результаты исследований представлены в таблице 4.

Таблица 4

Терапевтическая эффективность разных доз мастицефа при катаральном

мастите.

Группа Доза, мл Всего в опыте Выздоровело

коров долей К01 зов долей

кол-во % кол-во %

1 3,0 18 24 14 77,8 19 79,2

2 5,0 20 25 19 95,0 23 92,0

3 7,0 19 22 18 94,7 20 90,9

Как следует из данных таблицы 4, в первой группе, подвергнутой лечению препаратом в дозе 3 мл выздоровело 77,8% животных (79,2% долей вымени). Из 20 животных (25 четвертей вымени) второй группы выздоровело 95,0 коров, излечено 92,0% четвертей молочной железы, в третьей группе -соответственно 94,7% коров и 90,9% четвертей молочной железы.

На основании проведенных исследований можно заключить, что оптимальной терапевтической дозой мастицефа для лечения мастита у лактирующих коров является доза 5 мл. Её эффективность при лечении катарального мастита превысила дозу 3 мл на 17,2%, а её увеличение до 7 мл не приводит к повышению терапевтической эффективности.

3.5. Влияние препарата мастицеф на молочную железу и организм лактирующих коров

Изучение влияния препарата на молочную железу и организм лактирующих животных проведено на 3 клинически здоровых коровы на 4-5 месяце лактации.

Определено, что после интрацистернального введения мастицефа в дозе 5 мл количество соматических клеток в молоке опытных долей через 1224 часа после введения повысилось в 3,2-3,4 раза по сравнению с исходным уровнем до 1152,3±86,3-1230,7±105,1 тыс/мл. Через 48 часов их количество снизилось до 747,0±19,1 тыс/мл, а через 72 часа достоверно не отличалась от исходного уровня (389,7±44,4).

Изменение общего состояния животных определяли по показателям поведения, аппетита, температуры, пульса, дыхания, сокращений рубца. В течение опыта изменений в состоянии организма опытных животных выявлено не было, показатели температуры, пульса, дыхания находились в норме.

Таким образом, мастицеф обладает слабым раздражающим действием на молочную железу коров, признаки которого исчезают к 72 часу после введения.

С целью определения влияния препарата на морфологический и биохимический статус организма коров, были отобраны пробы крови от 5 коров до и через 24 часа после его интрацистернального введения.

Установлено, что введение мастицефа в молочную железу лактирующих коров не оказывает существенного влияния на морфологические и биохимические показатели крови.

3.6. Определение остаточных количеств мастицефа в секрете молочной железы, крови и моче у коров

Опыт проведен на 5 лактирующих коровах голштинизированной симментальской породы на 4-5 месяце лактации, которые были разделены на две группы. Животным первой (опытной) группы (п=3) в пораженные доли один раз в сутки четырехкратно вводили мастицеф в дозе 5 мл, животные второй группы (п=2) служили контролем, им препарат не вводили.

У коров всех групп были отобраны секрет молочной железы, кровь и моча для определения содержания в них цефотаксима гидрохлорида и неомицина сульфата через 1, 2, 3 и 4 суток после последнего введения препарата. Результаты исследований представлены в таблице 5.

Из приведенных в таблице 5 данных следует, что цефотаксима натриевая соль сохраняется в молоке, а значит и в паренхиме вымени до 72 часов, через 96 часов в секрете молочной железы антибиотик не обнаруживается, следовательно, молоко можно использовать через 96 часов

после последнего введения препарата. В крови и моче антибиотик во все сроки исследования не определяется.

Неомицина сульфат всасывается в кровь и начинает выделяться с мочой на вторые сутки после последнего введения. Через 72 часа антибиотик полностью выводится из исследуемых биологических жидкостей организма.

Таблица 5

Содержание остаточных количеств цефотаксима и неомицина в секрете _молочной железы, моче и крови коров, мкг/мл_

Объект исследования Сроки исследования после окончания применения

24 ч 48 ч 72 ч 96 ч

Молоко

Цефотаксим 4,18±0,61 3,7±0,43 0,88±0,19 0,00

Неомицин 4,7±0,22 2,14±0,38 0,14±0,009 0,00

Кровь

Цефотаксим 0,00 0,00 0,00 0,00

Неомицин 0,00 2,02±0,2 0,00 0,00

Моча

Цефотаксим 0,00 0,00 0,00 0,00

Неомицин 0,00 0,9±0,09 0,00 0,00

В связи с этим можно сделать вывод, что компоненты препарата мастицеф после проведения курса лечения выводятся из молочной железы через 96 часов после его окончания, поэтому молоко можно использовать в пищу по окончании этого срока.

3.7. Терапевтическая эффективность мастицефа в сравнении с другими антибактериальными препаратами

Опыт по изучению терапевтической эффективности мастицефа в сравнении с диеномастом и мастилексом при мастите у коров в период лактации проведен на 57 больных субклиническим, 45 - клинически выраженным катаральным, и 55 - гнойно-катаральным маститом, которых в каждом случае разделили по принципу аналогов на 3 группы.

Коровам первой группы вводили мастицеф в дозе 5 мл один раз в сутки в течение 3-4 дней, второй - диеномаст, третьей - мастилекс. Диеномаст и мастилекс применяли согласно наставлений по их применению. Перед введением препаратов из пораженной четверти выдаивали секрет, а сосок дезинфицировали 70% этиловым спиртом.

Учет терапевтической эффективности препаратов проводили на 5-7 день после окончания лечения путем оценки реакции молока с 2% раствором масттеста и учета пробы отстаивания.

Результаты исследований по применению мастицефа, диеномаста и мастилекса для лечения коров, больных маститом, представлены в таблице 6.

Как следует из представленных данных, терапевтическая эффективность применения диеномаста оказалась самой низкой и составила при субклиническом мастите 90,9%, катаральном - 78,9%, гнойно-катаральном - 77,8%, при этом излечено соответственно 93,9, 85,7 и 81,5% четвертей вымени.

Таблица 6

Терапевтическая эффективность мастицефа при мастите у коров в период

лактации в сравнении с диеномастом и мастилексом

Препараты Подвергнуто лечению Выздоровело Осталось больных

коров долей коров % долей % коров % долей %

Субклинический мастит

Мастицеф 23 35 22 95,7 34 97,1 1 4,3 1 2,9

Диеномаст 22 33 20 90,9 31 93,9 2 9,1 2 6,1

Мастилекс 20 31 19 95,0 29 93,6 1 5,0 2 6,4

Катаральный мастит

Мастицеф 19 31 18 94,7 29 93,5 1 5,3 2 6,5

Диеномаст 19 28 15 78,9 24 85,7 4 21,1 4 14,3

Мастилекс 21 30 19 90,5 28 93,3 2 9,5 2 6,7

Гнойно-катаральный мастит

Мастицеф 19 27 17 89,5 26 96,3 2 10,5 1 3,7

Диеномаст 18 27 14 77,8 22 81,5 4 22,2 5 18,5

Мастилекс 19 28 16 84,2 24 85,7 3 15,8 4 14,3

Применение мастилекса привело к выздоровлению 95,0% коров, больных субклиническим, 90,5% - катаральным и 84,2% - гнойно-катаральным маститом, при этом излечено 93,%, 93,3% и 85,7% четвертей вымени.

Наиболее высокая терапевтическая эффективность получена при использовании мастицефа. Так, при субклиническом мастите она составила 95,7%, что выше соответственно на 4,8 и 0,7%, чем при использовании диеномаста и мастилекса. При катаральном мастите эффективность мастицефа составила - 94,7%, что выше, чем при применении диеномаста и мастилекса на 15,8% и 4,2% соответственно. При гнойно-катаральном мастите эффективность составила 89,5% , что также выше на 11,7% и 5,3% соответственно, чем при использовании диеномаста и мастилекса.

От 6 животных, больных катаральным маститом, до лечения и на 5-7 день после его окончания была отобрана кровь из яремной вены для изучения влияния мастицефа на морфологические и биохимические показатели крови. Результаты исследований представлены в таблице 7.

Таблица 7

Морфологические и биохимические показатели крови коров до и после _лечения препаратом мастицеф в дозе 5 мл_

№ Показатели Ед. изм. Период исследования

п/п До введения (п=б) Через 48 часов после введения (п=6)

I. Эритроциты 1017л 6,01±0,2 7,31±0,9

2. Лейкоциты 10s/л 10,8±0,54 8,8±0,51

3. Гемоглобин г/л 113,5±6,4 134,7±10,8

4. Гематокрит % 27,36±1,4 40,81±6,4

5. Обший белок г/л 87,38±1,8 84,60±1,6

6. Альбумины % 51,7±1,9 54,2±0,72

7. а - глобулины % 9,3±1,45 9Д±0,3

8. Р-глобулины % 14,9±0,51 13,8±0,9

9. у-глобулины % 24,3±1,64 22,8±1,4

10. Нейтрофилы: юные - -

11. палочкоядерные - -

12. сегментоядерные 37,0±6,2 26,0±4,9

13. Эозинофилы % 3,0±0,9 7,0±1,6

14. Базофилы % - -

15. Моноциты % 5,0±0,9 5,0±1,4

16. Лимфоциты % 53,0±8,8 62,0±4,3

Полученные данные (табл. 7) свидетельствуют о том, что на 5-7 день после окончания лечения мастицефом коров, больных катаральным маститом, в крови отмечено увеличение содержания гемоглобина на 18,7%, гематокрита -13,5%, эритроцитов - 21,5%, нейтрофилов - 11,0%, лимфоцитов - 9,0%, эозинофилов - 4,0%, снизилось количество лейкоцитов на 22,7%, нейтрофилов - 11,0%, что свидетельствует о снятие воспалительного процесса в молочной железе и усилении защитных механизмов организма.

3.8. Результаты производственного испытания эффективности применения мастицефа для терапии больных маститом коров

Исследования проведены на коровах больных субклиническим маститом (п=63), клинически выраженным катаральным (п=60) и гнойно-катаральным маститом (п=57). Животные были разделены по принципу аналогов на две группы. Коровы первой группы были подвергнуты лечению мастицефом в дозе 5 мл один раз в сутки в течение 2-4 дней, второй -мастилексом согласно наставлению по применению. Через 5-7 дней животных обследовали клинически, а секрет вымени - с 2% раствором масттеста и пробой отстаивания.

Как следует из представленных в таблице 8 данных, терапевтическая эффективность мастицефа составила: при субклиническом мастите 96,9 % катаральном - 90,0% и гнойно-катаральном - 85,7%.

Эффективность применения мастилекса при субклиническом мастите у коров составила 93,5%, катаральном - 83,3% и гнойно-катаральном - 82,7%.

Таблица 8

Результаты производственных испытаний терапевтической

эффективности мастицефа при мастите у коров_

Подвергнуто Кратность Выздоровело Излечено

Препарат лечению введения

коров | долей препарата коров | % долей | %

Мастицеф 32 40 2,67±0,05 31 96,9 38 95,0

Мастилекс 31 39 2,85±0,04 29 93,5 36 92,3

Катаральный мастит

Мастицеф 30 38 3,70±0,06 27 90,0 34 89,5

Мастилекс 30 37 3,86±0,12 25 83,3 32 86,5

Гнойно-катаральный мастит

Мастицеф 28 33 4,15±0,05 24 85,7 28 84,8

Мастилекс 29 34 4,36±0,11 24 82,7 27 79,4

Установлено, что более высоким терапевтическим эффектом обладает мастицеф, который на 3,4%-6,7% превосходит импортный препарат мастилекс и может быть широко использован в производственных условиях животноводческих хозяйств.

3.9. Экономическая эффективность применения препарата мастицеф для лечения коров, больных маститом в период лактации

Проведение мероприятий по лечению различных форм мастита у коров в период лактации новым антимикробным препаратом мастицеф экономически выгодно по сравнению с мастилексом.

Экономический эффект при лечении коров препаратом мастицеф на один рубль затрат составил при субклиническом мастите 5,12 руб., катаральном - 3,55 руб., гнойно-катаральном 8,22 руб., что больше, чем при лечении мастилексом на 2,88; 1,17; 4,01 руб. соответственно.

4. ВЫВОДЫ

1. В хозяйствах с промышленным производством молока в течение года маститом переболевает в среднем 52,8% коров в том числе субклиническим в 43,3%, клинически выраженным 9,5%. Этиологическим фактором при этом выступает микрофлора, представленная грамположительными кокками - (60,8%), семействами Enterobacteriaceae и Ps. aeruginosa (33,3%), грибами рода Кандида (5,9%). Выделенная микрофлора наиболее чувствительна была к амоксициллину, доксициклину, цефалексину, цефотаксиму, неомицину.

2. Созданое сочетание антибиотиков цефотаксим - неомицин (7:1) обладает синергидным действием в отношении грамположительной и

грамотрицательной микрофлоры. Разработанный на этой основе комплексный препарат мастицеф обладает высокой активностью в отношении потенциальных возбудителей мастита у коров. Минимальная ингибирующая концентрация его составляет 0,39-1,56 мкг/мл, бактерицидная концентрация превышает бактериостатическую в два раза.

3. Препарат мастицеф относится к IV классу опасности (малоопасные вещества по ГОСТу 12.1.007-76). ДЦ50 при внутрижелудочном его введении превышает 30000,0 мг/кг массы тела.

4. Мастицеф не обладает аллергизирующими, раздражающими (слизистая глаз, кожа) и кожно-резорбтивными свойствами. Препарат в терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на физиологические параметры коров и биохимические показатели крови животных.

5. Оптимальная терапевтическая доза препарата, при его интрацистернальном введении больным маститом коровам, составляет 5 мл.

6. При четырехкратном интрацистернальном введении животным мастицефа его компоненты (цефотаксима натриевая соль и неомицина сульфат) выводятся из молочной железы и организма коров через 96 часов.

7. Трех-четырех кратное ежедневное инрацистернальное введение мастицефа обеспечивает выздоровление 96,9% коров, больных субклиническим маститом, 90,0% - клинически выраженным катаральным и 85,7% - гнойно-катаральным.

8. Экономическая эффективность применения антимикробного препарата мастицеф при субклиническом мастите составляет 5,1 руб. на рубль затрат, катаральном - 3,55 руб., гнойно-катаральном - 8,22 руб. на рубль затрат.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для терапии коров, больных субклиническим и клинически выраженным маститом, в период лактации применять мастицеф в дозе 5 мл один раз в сутки в течение 3-4 дней.

2. Молоко подлежит браковке в течение 96 часов после последнего введения мастицефа.

3. Научные результаты работы использовать в учебном процессе студентов и специалистов зооветеринарного профиля по акушерству, гинекологии и биотехнологии репродукции животных, по фармакологии и токсикологии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

*1. О нозологии скрыто протекающих патологий в молочной железе коров /В .А. Париков, Н.Т. Климов, Н.В. Притыкин, Д.М. Пониткин, А.Ю.Алиев, В.И. Зимников, A.M. Модин, A.B. Чурсин //Российский ветеринарный журнал.- 2007 .- Специальный выпуск. - С. 29.

*2. Предупреждение мастита у коров - основа повышения продуктивности и качества молока /Д.М. Пониткин, Н.Т. Климов, Н.В. Притыкин, А.Ю. Алиев, В.И. Зимников, A.M. Модин, A.B. Чурсин //Зоотехния. - 2007.-№7. С. 21-23.

3. Роль нарушения технологии доения в возникновении мастита у коров в современных доильных залах /Н.Т. Климов, В.А. Париков, В.И. Михалев, А.Н. Модин, В.И. Зимников, A.B. Чурсин, Д.М. Пониткин //Матер, международ, научно-практ. конф. «Актуальные проблемы повышения эффективности агропромышленного комплекса». - Курск, 2008,-Ч.З.- С. 219-221.

4. Рациональные подходы борьбы с маститом коров /Н.Т. Климов, В .А. Париков, В.И. Михалев, А.Н. Модин, В.И. Зимников, A.B. Чурсин, Д.М. Пониткин //Матер, международ, научно-практ. конф. «Актуальные проблемы повышения эффективности агропромышленного комплекса»,-Курск, 2008,- Ч.З.- С. 221-224.

*5. Роль микробного фактора в возникновении и развитии мастита у коров /Н.Т. Климов, В.А. Париков, В.И. Слободяник, Е.Е. Шевелева, В.И. Зимников, А.Н. Модин, A.B. Чурсин, Д.М. Пониткин //Ветеринария, 2008. -№12,-С. 33-36.

6. Эффективный комплекс мероприятий в борьбе с маститом коров /Н.Т. Климов, В.А. Париков, В.И. Зимников //Матер. Международной научно-практ. конф., посвященной 100-летию со дня рождения профессора В.А.Акатова «Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных». Воронеж, 2009.- С. 212-215.

7. Влияние нового препарата для лечения мастита у коров в период лактации на организм и молочную железу коров /В.И. Зимников// Сибирский ветеринарный конгресс «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» Новосибирск, 2010.- С. 81-82.

8. Зимников В.И. Терапевтическая эффективность нового препарата для лечения мастита у лактирующих коров /В.И. Зимников// Сборник научных трудов ведущих ученых России и Зарубежья «Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики болезней животных и птиц» Екатеринбург 2010,- С. 333-336.

9. Зимников В.И. Активнодействующие вещества противомаститного препарата и сроки их выведения из организма коров /В.И. Зимников, Н.Т. Климов, Г.А. Востроилова// Материалы международной научно -практической конференции посвященной 40-летию ГНУ ВНИВИПФиТ «Актуальные проблемы болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных в современных условиях» Воронеж 2010.-С. 110-113.

*10. Зимников В.И. Новый антимикробный препарат для лечения мастита у коров /В.И. Зимников, Н.Т. Климов, Г.А. Востроилова, Л.И. Ефанова//Зоотехния.-2010,-№12. С. 19-20.

* 11. Фармако-токсикологическая характеристика нового

противомаститного препарата Мастицеф /В.И. Зимников, Н.Т. Климов, Г.А. Востроилова// Зоотехния,- 2011.- №2. С. 28-29.

*- публикации в изданиях, рекомендованных ВАК

ДЛЯ ЗАМЕТОК

Подписано в печать 30.06.2011 г. Формат 60x84/16. Гарнитура «Times New Roman». Печать цифровая. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100. Заказ 157. Типография «Скоропечатня» 394000, Воронеж, ул. Никитинская, д. 8А, оф. 700, тел.:(473) 228-52-38

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Зимников, Виталий Иванович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Распространение мастита у коров и причиняемый экономический ущерб.

2.2. Этиология, диагностика и патогенез мастита.

2.3. Методы борьбы с маститом коров.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Разработка и применение препарата мастицеф для лечения мастита у коров в период лактации"

1.1. Актуальность темы. В обеспечении потребностей населения страны в продуктах питания животного происхождения важное место отводится молочному скотоводству. Среди многих проблем данной отрасли животноводства достаточно актуальной остается проблема воспаления молочной железы или мастит, ведущий к снижению санитарных и технологических качеств молока и недополучению 15-20% годового удоя (М.Г. Миролюбов, 1988; В.Я. Никитин, 1988; А.Я. Батраков, 1991; В.И. Слободяник, 1994; Г.Н.Кузьмин, 1995; Л.Д. Демидова, 1998; Л.К. Попов, 1998; В.П. Родин, 1998; Н.Г. Гасанов, 1999; В.А. Париков с соавт., 2000; И.Г. Конопельцев с соавт., 2007; 2010; В.И. Слободяник с соавт., 2009).

В возникновении и распространении заболеваний молочной железы у коров большую роль играют факторы, снижающие резистентность молочной железы и организма в целом (Сапожникова Н.А., 1992; В.И. Слободяник, 1994-2000; И.А. Родин, 1998), на фоне которых проявляет своё действие патогенная и условно-патогенная микрофлора (В.М. Карташова, А.И. Ивашура, 1988; В.М. Ивченко, 1991; Г.Н. Кузьмин, 1995; В.М. Багманов, 2005; Р.Б. БогштвиеБ, е1 а1, 1991; А. ЭегИг, ОЬгкгЬапБег, .МСеАэг, 1998; Ь.Б. СаЫпЪо, е1 а1, 1998; Э. 1апоз1, Ъ. Вакау, 2004; I. ВосИеу, N. ЯиБзепоуа, 2005).

Однако это не привело к существенному снижению заболеваемости коров маститом. Разрабатываемые и применяемые противомаститные препараты в большинстве своём быстро теряют активность из-за приобретения микроорганизмами устойчивости к ним, провоцируют развитие мастита грибковой этиологии, длительное время выделяются с молоком и имеют другие побочные эффекты.

В этих условиях вполне закономерен интерес к разработке новых высокоэффективных, быстро выводимых из организма и молочной железы коров антимикробных препаратов.

1.2. Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилась разработка нового антибактериального препарата для лечения мастита у лактирующих коров на основе двух антибактериальных средств, обладающих синергидным действием.

В соответствии с этим на разрешение были поставлены следующие задачи.

2. Определить фармако-токсикологические свойства мастицефа.

4. Провести производственные испытания препарата мастицеф при различных формах воспаления вымени у коров.

1.3. Научная новизна. Разработан новый препарат антимикробного и противовоспалительного действия для лечения мастита у коров в период лактации. Впервые изучена антимикробная активность препарата, его фармако-токсикологические свойства, влияние на клинико-биохимические показатели животных. Установлены пути и сроки выведения препарата из организма коров. Определена лечебная эффективность мастицефа при различных формах мастита у коров, дана экономическая оценка эффективности его применения.

1.4. Практическая значимость и реализация результатов исследований. На основании результатов проведенных исследований разработан и предложен производству эффективный комплексный препарат с широким спектром антимикробного действия для лечения мастита у коров в период лактации. Материалы исследований вошли в нормативную документацию на препарат и «Методическое пособие по профилактике бесплодия у высокопродуктивного молочного скота» (Воронеж, 2010).

1.5. Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 1-ом съезде ветеринарных фармакологов России «Достижения ветеринарной науки - на вооружение практическому животноводству» (Воронеж, 2007); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы повышения эффективности агропромышленного комплекса» (Курск, 2008), Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения проф. В.А. Акатова «Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных» (Воронеж, 2009), II Сибирском ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2010), Международной научно-практической конференции «Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики болезней животных и птиц» (Екатеринбург, 2010), Международной научно-практической конференции, посвященной 40-летию ГНУ ВНИВИПФиТ «Актуальные проблемы болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных в современных условиях» (Воронеж, 2010).

1.7. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Антимикробная активность нового комплексного препарата для лечения мастита у коров в период лактации.

2. Фармако-токсикологические свойства мастицефа и его влияние на организм и молочную железу л актирующих коров.

3. Терапевтическая эффективность применения мастицефа при мастите у л актирующих коров.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Зимников, Виталий Иванович

6. выводы

1. В хозяйствах с промышленным производством молока в течение года маститом переболевает в среднем 52,8% коров в том числе субклиническим 43,3%, клинически выраженным 9,5%. Этиологическим фактором при этом выступает микрофлора, представленная грамположительными кокками - 60,8%, представителями семейства Enterobacteriaceae и Ps. aeruginosa и 33,3%, грибами рода кандида 5,9%. Выделенная микрофлора наиболее чувствительна была к амоксициллину, доксициклину, цефалексину, цефотаксиму, неомицину.

2. Созданное сочетание антибиотиков цефотаксим - неомицин (7:1) обладает синергидным действием в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Разработанный на этой основе комплексный препарат мастицеф обладает высокой активностью в отношении потенциальных возбудителей мастита у коров. Минимальная ингибирующая концентрация его составляет 0,39-1,56 мкг/мл, бактерицидная концентрация превышает бактериостатическую в два раза.

3. Препарат мастицеф относится к IV классу опасности (малоопасные вещества по ГОСТу 12.1.007-76). ЛД50 при внутрижелудочном его введении превышает 30000,0 мг/кг массы тела.

7. Трех-четырех кратное ежедневное интрацистернальное введение маетицефа обеспечивает выздоровление 96,9% коров, больных субклиническим маститом, 90,0% - клинически выраженным катаральным и 85,7% - гнойно-катаральным.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

2. Молоко подлежит браковке в течение 96 часов после последнего введения мастицефа.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Зимников, Виталий Иванович, Воронеж

1. Абакаров A.M. Субклинический мастит /A.M. Абакаров //Матер. Всероссийской научной и учебно-метод. конф. по акушерству, гинекологии и биотехнике размножения животных.- Воронеж, 1994.- С. 186.

2. Акаевский А.Г. Анатомия и физиология сельскохозяйственных животных /А.Г. Акаевский, Д.Я. Кринийин, Г.П. Мелехин, И.П. Мелехин //Москва.: Колос, 1978,- С. 320.

3. Акатов В.А. Об эффективности методов диагностики скрытого мастита у коров /В.А. Акатов, В.А. Париков, A.B. Ходаков //Ветеринария. 1975,-№5.- С. 68-69.

4. Алексеева Л.П. Антимикробные препараты-производные 5-нитрофурана/Л.П. Алексеева//Рига. 1963.- С. 215.

5. Алексеева О.Г. Аллергия к промышленным химическим соединениям /О.Г. Алексеева, Л.А. Дуева//М., 1978.- С. 4-6.

6. Андреев Г.М. Справочник ветеринарного врача /Г.М. Андреев, В.У. Давыдов, B.C. Злобин, А.Ф. Кузнецов //СПб.: Издательство «Лань», 1989.- С. 896.

7. Ю.Архангельский И.И. Из опыта профилактики мастита у коров /И.И. Архангельский, И.И. Балковой, В.И. Рубцов //Ветеринария.-1973.-№9,-С. 74.

8. Архипов A.A. Адекватное лечение при острых маститах- залог благополучия стада /A.A. Архипов, А.Т. Столяр //Ветеринария.- 2008.-№11.-С. 15-17.

9. Байкар В. А. Тесты патогенности и фаготипы стафилококков, выделенных при мастите коров: Автореф. дис. . канд. вет. наук /В.А. Байкар; М., 1970.- 28с.

10. Балковой И.И. Изучение влияния машинного доения на молочную железу коров: Автореф. дис. . канд. вет. наук /И.И. Балковой; М., 1967.- 22с.

11. Балковой И.И. Критерии борьбы с маститами коров /И.И. Балковой //Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии. Тез. докл. Всес. науч. конф.- Рига, 1982.- С. 88.

12. Балковой И.И. Борьба с маститами коров высокоудойного стада /И.И. Балковой, В.В. Ивановец, А.К. Кривошеев //Ветеринария.- 1985.-№11.-С. 53-54.

13. Балковой И.И. Контроль за состоянием вымени нетелей /И.И. Балковой, В.М. Карташова//Ветеринария.- 1985.- №7.- С. 50-51.

14. Барабанщиков Н.В. Качество молока и молочных продуктов /Н.В. Барабанщиков//М.: Колос, 1980.- С. 219.

15. Батраков А.Я. Лечение и профилактика мастита у коров /А.Я. Батраков //Ветеринария,- 1977,- №2.- С. 66-69.

16. Батраков А.Я. Разработка и совершенствование профилактических и лечебных мероприятий при воспроизводстве крупного рогатого скота с высокой молочной продуктивностью: Автореф. дисс. . докт. вет. наук /А.Я.Батраков; Воронеж, 1991.- 52 с.

17. Беляев В.И. Устойчивость коров различных пород к маститу /В.И. Беляев, О.С. Трусова //Тез. докл. Всесоюз. симп. по машинному доению сельскохозяйственных животных. Таллин, 1983.- Ч. 1.- С. 110111.

18. Береснева А.П. К вопросу этиологии маститов у коров в некоторых хозяйствах Свердловской области /А.П. Береснева //Тр. Свердловского СХИ. Свердловск, 1977.- Т.49.- С. 23.

19. Божкова Т. Лекуване на клиничните мастити по кравите с мастирифин и ампициллин /Т. Божкова //Ветеринарна сбирка.- 1978.- №11.- С. 3135. Перенести в список иностр. итературы.

20. Бойко A.B. Маститы комплексный подход к лечению и профилактики /A.B. Бойко, М.Н. Волкова //Ветеринария.- 2004,- №6,- С. 3-6.

21. Борисова Т.В. Коррелятивная взаимосвязь и комплексная терапия послеродовых эндометрита и мастита коров /Т.В.Борисова //Автореф. дис. . канд. вет. наук.- Воронеж.-1994.- 22 с.

22. Бородин JIM. Пробиотики для профилактики и лечения мастита у коров и повышения санитарного качества молока; Автореф. дис. . канд. вет. наук /Л.М. Бородин: Минск, 2009.- 14-15 с.

23. Бороздин Э.К. Устойчивость коров к маститу /Э.К. Бороздин, К.В. Клеберг, А.И. Хрунова //Животноводство.- 1981.- №1.- С. 37-38.

24. Бондарь A.A. Продуктивность и заболеваемость коров маститом при переводе в новые условия доения /A.A. Бондарь, И.И. Дмитренко //Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. Воронеж, 1988.- С. 190-191.

25. Буданцев А. Лечить без антибиотиков /А. Буданцев, Е. Шевченко //Сельское хозяйство Молдавии.- 1985.-№8.-С. 41-42.

26. Булавин С.Н. Взаимосвязь причин, вызывающих нарушения лактации у коров /С.Н. Булавин, Ф.К. Хон, П.А. Горбунов //Физиологияпродуктивных животных решению Продовольственной программы СССР. Таллин, 1990.- С. 104-105.

27. Вайдерс Л.Л. Проблема основ для ветеринарных лекарственных форм /Л.Л. Вайдерс //Ветеринарная фармация для промышленного животноводства. Рига, 1979.- С. 317-319.

28. Варганов А.И. Комплексный препарат пеносепт при мастите и эндометрите коров /А.И. Варганов, O.A. Перминова, Д.М. Журавлев, С.Г. Ступникова, O.A. Кадочникова //Ветеринария.- 2003.- №11.- С. 3738.

29. Васильев В.Г. Факторы, обусловливающие возникновение мастита у коров /В.Г. Васильев //Ветеринария.- 1996.- №6.- С. 36.

30. Васильев В.В. Профилактика мастита у коров /В.В. Васильев //Ветеринария.- 2004.- №11.- С. 37-38.

31. Васильев В.Г. Щприц для лечения коров с маститом /В.Г. Васильев, Т.Н. Васильева, В.В. Васильев //Ветеринария,- 2005.- №4.- С. 34-36.

32. Веллесте Ю.И. Влияние мастита на продукцию молока и вызываемый им экономический цщерб /Ю.И. Веллесте //Сб. науч. тр. НИИЖиВ. Таллин.: Валгус, 1980,- С. 92-97.

33. Вентер K.K. Нитрофурановые препараты для ветеринарии /К.К. Вентер, Я. Р. Дженитис, Р.Ю. Калиберга //Ветеринарная фармация для промышленного животноводства. Материалы науч. конф.- Рига, 1979.-С. 232-234.

34. Веремей Э.И. Современные взгляды на антибиотико-терапию больных животных /Э.И. Веремей, M.J1. Желнерович //Ветеринария.- 1999.- №1.-С. 43-48.

35. Гавриш В.Г. Справочник ветеринарного врача /В.Г. Гавриш, И.И. Калюжный //Ростов на Дону, 1996.- С. 155-157.

36. Гавриш В.Г. Септогель для лечения коров при мастите /В.Г. Гавриш, A.B. Егунова, C.B. Семенов, C.B. Новикова //Ветеринария.- 2000.- №6.-С. 33-36.

37. Гасанов Н.Г. Диагностика ранней стадии мастита у коров с применением нового препарата «универсал» /Н.Г. Гасанов //Рукопись деп. Во ВНИИТЭИ Агропром Московская ветеринарная академия Госагропром СССР.- №10.- 1986,- С. 5.

38. Гасанов Н.Г. Использование водного раствора диоксидина в терапии маститов у коров /Н.Г. Гасанов //Проблемы диагностики, терапии и профилактики незаразных болезней сельскохозяйственных животных в промышленном животноводстве. Воронеж, 1986.- С. 28.

39. Гасанов Н.Г. Разработка и совершенствование микробиологических тестов диагностики, способов лечения и профилактики мастита у коров /Автореф. дис. . д-ра вет. наук /Н.Г. Гасанов //Воронеж, 1999.- 33 с.

40. Глезер И.М. Применение электронно-счетных приборов для диагностики мастита и контроля санитарного качества молока

41. И.М. Глезер, А.Б. Конопенко //Маститы и болезни обмена веществ с/х животных. Научно-техн. информ.- Рига, 1973.- С. 17.

42. Головко А.Н. Этиопатогенез и терапия мастита у коров /А.Н. Головко, В .Я. Вечтомов, С.А. Гужвинская, В.Ф. Макеев, И.В. Короваева, Н.Ю. Мучкина//Ветеринария.- 2001.- №11.- С. 35-38.

43. Гончаров В.П. Профилактика и лечение маститов у животных /В.П. Гончаров, В.А. Карпов, И.Л. Якимчук //Москва, 1980.- С. 36-43.

44. Григорян Г.С. Диагностика субклинического мастита у коров /Т.С. Григорян //Ветеринария,- 1966,- №8.- С. 96-97.

45. Гудимова Т.Е. Этиологическая связь маститов с некоторыми акушерскими и гинекологическими заболеваниями у коров в условиях крупных ферм и комплексов; Автореф. дис. . канд. вет. наук /Т.Е. Гудимова; Львов, 1989.- 22 с.

46. Джуланов М.Н. Роль экологических факторов в этиологии мастита у коров в условиях Казахстана; Автореф. дис. . канд. вет. наук /М.Н. Джуланов; Львов, 1992.- 16 с.

47. Демидова Л.Д. Лизомаст- Новое средство для лечения при мастите у коров /Л.Д. Демидова, В.М. Юрков, В.А. Ежов, А.Г. Козловский, И.С. Кулаев //Ветеринария,- 1998.- №6.- С. 64.

48. Евдокимов П.Д. Задачи клинической ветеринарной фармации /П.Д. Евдокимов //Ветеринария.- 1984.- №9.- С. 67 69.

49. Елесин A.B. Структура поражений сосков молочной железы в высокопродуктивном стаде /A.B. Елесин, А.Ф. Колчина, A.C. Баркова //Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных.-Воронеж.: Научная книга, 2006.- С. 888-890.

50. Забелин Ю.А. Профилактика мастита коров в сухостойный период на фермах промышленного типа; Автореф. дис. . канд. вет. наук /Ю.А. Забелин: М,- 1982.- 25 с.

51. Загаевский И.С. Сравнительная оценка индикаторов для выявления субклинического мастита у коров /И.С. Загаевский //Ветеринарная фармация для промышленного животноводства. Матер, докл. Всесоюзн. конф.- Рига, 1976.- С. 23-25.

52. Заянчковский И.Ф. Профилактика мастита у коров /И.Ф. Заянчковский //Животноводство.- 1981.- №6.- С. 59-61.

53. Зверева Г.В., Олексив В.Н., Зинченко Л.Г. К этиологии маститов у коров // Ветеринария, 1964. №5, С. 77-78.

54. Зверева Г.В. Достижения науки и передовой практики в борьбе с заболеваниями молочной железы коров /Г.В. Зверева //Диагностика и профилактика заболеваний молочной железы у коров: Тез. докл. Всесоюзн. семинара. Москва, 1974.- С. 48-50.

55. Зверева Г.В. Борьба с маститами коров в промышленных животноводческих комплексах /Г.В. Зверева //Актуальные проблемы ветеринарии в промышленном животноводстве, М. 1983. С. 15-17.

56. Ивашура А.И. Маститы у коров /А.И. Ивашура.- М.,: Колос, 1972. -192 с.

57. Ивашура А.И. Система мероприятий по борьбе с маститом коров /А.И. Ивашура //М., 1991,- С. 240.

58. Ивченко В.М. Эпизоотология и этиология маститов у коров на крупных молочных фермах и система противоэпизоотических мероприятий; Автореф. дис. . доктора вет. наук /В.М. Ивченко; Л., 1991.- 39 с.

59. Ильинский Е.В. Каллоргол при эндометритах и маститах у коров /Е.В. Ильинский, И.А. Родин, А.Н. Коваль //Ветеринария.- 1994.- №1.-С. 64.

60. Ильинский Е.В. Методические рекомендации по борьбе с маститами коров /Е.В. Ильинский, М.В. Назаров, А.Н. Коваль, Б.В. Гаврилов //Краснодар, 2001.- С. 12-14.

61. Ильинский Е.В. Новый противомаститный препарат уберцид /Е.В. Ильинский, А.Н. Трошин, М.Р. Киракосян //Ветеринария.- 2004.-№12,- С. 34-37.

62. Камышанов A.C. Мастит у высокопродуктивных молочных коров в период лактации и их воспроизводительная функция; Автореф. дис. . канд. вет. наук /A.C. Камышанов; Воронеж, 2000.- 7-19 с.

63. Карагез А.К. Влияние мастита и раздражения вымени на качество молока и молочных продуктов /А.К. Карагез, О.Ф. Сорокина //Улучшение качества молока и молочных продуктов.- М., 1980.- С. 234-238.

64. Карманова Е.П. Электрофоретический метод исследования скрытого мастита /Е.П. Карманов, Н.В. Макаров, В.Е. Макарова //Ветеринария.1979.-№11,- С. 54.

65. Карташова В.М. Контроль состояния вымени у коров /В.М. Карташова, Н.К. Оксамитный //Ветеринария.- 1977.- №8.- С. 77.

66. Карташова В.М. Гигиена получения молока /В.М. Карташова.- М.:1980.- 181 с.

67. Карташова В.М. Мастит у коров микоплазменной этиологии/В.М. Карташова, C.B. Игнатьев //Вопросы ветер, фармации и фармакотерапии: Тез. докл. Всесоюзной научно-практ. конф. Рига, 1982. -С.48-49.

68. Карташова В.М. Роль лечебно-профилактических мероприятий при мастите у коров в сухостойный период /В.М. Карташова, Ю.А.Забелин //Вопросы ветер, фармации и фармакотерапии: Тез. докл. Всесоюзной научно-практ. конф,- Рига, 1982.- С.43-45.

69. Карташова В.М. Маститы коров /В.М. Карташова, А.И. Ивашура //Москва, 1988,- С. 30-35.

70. Карташова В.М. Некоторые особенности течения мастита у коров /В.М. Карташова, В.В. Косянчук //Ветеринария,- 1991.- №8.- С. 40-48.

71. Карташова В.М. Быстрые маститные тесты /В.М. Карташова, Ю.Н. Проскурин, Г.Н. Кузьмин //Ветеринария.- 1998.- №5.- С. 32-33.

72. Кильвайн Г. Руководство по машинному делу и гигиена молока /Г. Кильвайн //Перевод с немецкого В.Н. Баназова. М.: Россельхозиздат, 1980.- С. 205.

73. Климов Н.Т. Профилактика мастита у коров препаратом «Тиглин»; Автореф. дис. . канд. вет. наук / Н.Т. Климов; Воронеж.- 1994.- 18-19 с.

74. Климов Н.Т. Мастит и современное доильное оборудование /Н.Т. Климов, Н.Ф. Курило //Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных.- Воронеж.: Научная книга, 2006.-С. 901-904.

75. Климов Н.Т. Мониторинг мастита у коров и его этиологическая структура в разные периоды репродукции /Н.Т. Климов //Ветеринарная патология.- №1.- (24).- 2008.- С. 42-45.

76. Климов Н.Т. Малозатратная и эффективная методика дифференциации кокковой микрофлоры при мастите у коров /Н.Т. Климов, Д.М. Пониткин, В.А. Париков, В.И. Слободяник, Е.Е. Шевелева //Ветеринарная патология.- №1. (24).- 2008.- С. 45-47.

77. Климов Н.Т. Рациональные пути оздоровления молочных стад от мастита /Н.Т. Климов //Труды Кубанского государственного аграрного университета. Серия: Ветеринарные науки.- №1 (ч. 2.).- 2009.- С. 183184.

78. Ковальчук С.Н. Мастит у коров (этиология, профилактика, лечение); Автореф. дис. . канд. вет. наук /С.Н. Ковальчук; Воронеж, 2006.- 7-9 с.

79. Коврига И.Н. Кобактан 2,5% цефкином 4е поколение цефалоспориновых антибиотиков /И.Н. Коврига //Агроконсультант -ИКС АПК Брянской области,- Брянск, 2003,- № 4,- С. 39-40.

80. Коган Г.Ф. Маститы и санитарное качество молока /Г.Ф. Коган, Л.П. Горинова //М., 1990.- С. 134.

81. Кондырев JI.B. Борьба с маститами коров в спецхозах /Л.В. Кондырев //Ветеринария.- 1983.- №8.- С. 48.

82. Конопельцев И.Т. Применение азонированого подсолнечного масла при мастите у коров /И.Т. Конопельцев, Е.В. Видякина, В.А. Платонов //Ветеринария,- 2007,- №2.- С. 34-35.

83. Конопельцев И.Г. Экологически безопасные подходы в борьбе с маститом коров /И.Г. Конопельцев, В.Н. Шумятьев //Российский ветеринарный журнал.- 2007.- № 5.- С.33.

84. Конопельцев И.Г. Этиология мастита у коров /И.Г. Конопельцев,

85. B.Н. Шулятьев //Воспаление вымени у коров. Санкт-Петербург, 2010.1. C. 33-40.

86. Ю1.Копылова Е.В. Эффективность комплексной озонотерапии при хроническом катаральном мастите у коров /Е.В. Копылова, H.H. Шулепова, И.Г. Конопальцев, A.B. Филатов //Материалы междун. научно-прак. конф. ВНИВИПФиТ. Воронеж, 2002.- С. 327328.

87. Кузьмин Г.Н. Реакция молочной железы коров на интрацистернальное введение анестетиков. В кн.: Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы с.-х. животных. - Л., 1976.-С. 147-148.

88. Кузьмин Г.Н. Профилактика субклинического мастита у коров в сухостойный период /Г.Н. Кузьмин, В.А. Париков, В.И. Слободяник //Болезни органов воспроизодительной системы и новорожденного молодняка: Науч. тр. ВНИИНБЖ.- 1979.- С. 19-20.

89. Кузьмин Г.Н. Мастит кокковой этиологии у коров и рациональные способы его терапии и профилактики: Автореф. дис. . д-ра. вет. наук /Т.Н. Кузьмин; Воронеж, 1995,- 44 с.

90. Кузьмин Г.Н. К вопросу терапии мастита у коров /Т.Н. Кузьмин //В книге Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы сельскохозяйственных животных.- Л., 1996.- С. 2532.

91. Кузьмин Г.Н. Эффективность новых антимикробных препаратов при лечении маститов у коров /Т.Н. Кузьмин //Диагностика и терапия незаразных болезней сельскохозяйственных животных. 1996.- С. 2532.

92. Кузьмин Г.Н. Инфекционный мастит коров /Т.Н. Кузьмин //Воронеж, 2004.- С. 20-22.

93. Латыпова Г.М. Новый противомаститный препарат «Йодилин-Масти» /Г.М. Латыпова //Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных. Воронеж, 2006.- С. 922-923.

94. Лигерс Я.А. Оценка влияния интрацистернально вводимых препаратов на молочную железу коров /Я.А. Лигерс, Л.Л. Вайдерс //Научно-техническая информация: Маститы и болезни обмена веществ сельскохозяйственных животных.- Рига, 1973.- С. 20-24.

95. Логвинов Д.Д. Физиология и патология вымени у коров /Д.Д. Логвинов, Т.А. Чумакова//Киев, 1971,- С. 268.

96. Логвинов Д.Д. Профилактика и терапия маститов у коров /Д.Д. Логвинов //Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы с.-х. животных.- Л., 1976.- С.14-16.

97. Логвинов Д.Д. Болезни вымени у коров /Д.Д. Логвинов, С.Б. Солодовников, А.Н. Сидоренко //Киев.: Урожай, 1979.- С. 65.

98. Маловастый К.С. Эффективность терапии респираторных заболеваний животных кобактаном /К.С. Маловастый //Агроконсультант. ИКС АПК Брянской области. Брянск, 2003.- №4.-С. 51.

99. Маловастый К.С. Современные методы диагностики и лечения маститов / К.С. Маловастый //Международный вестник ветеринарии.-2006.-№3. 4,-С. 20-23.

100. Мартиросян Л.В. Профилактика мастита у коров посредством обработки сосков /Л.В. Мартиросян //Российский ветеринарный журнал.- 2007.- №5.- С.31.

101. Маслов Д.Л. Влияние биорезонансного препарата на иммунобиохимические показатели больных субклиническим маститом коров /Д.Л. Маслов, А.М. Семиволос //Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных. Воронеж, 2006.- С. 924-925.

102. Манасян А.О. Лечение скрытого мастита маммолизатом /А.О. Манасян, Г.Б. Серопян //Ветеринария.- 1977.- №8.- С. 79.

103. Миролюбов М.Г. Прополис и маститы /М.Г. Миролюбов, А.А.Барсков //Ветеринария,- 1980.- №2,- С. 55.

104. Миролюбов М.Г. Комплексная диагностика и терапия болезней вымени у коров: Дис. . д-ра вет. наук /М.Г. Миролюбов; Воронеж, 1988.- 375 с.

105. Миролюбов М.Г. Комплекс лечения коров больных маститом /М.Г. Миролюбов //Ветеринария.-1991. -№ 10. -С.49-51.

106. Миролюбов М.Г. Лечение и профилактика при мастите коров /М.Г. Миролюбов, О.Н. Преображенский //Ветеринария.- 1999.- №10.-С. 33-36.

107. Мисайлов В.Д. Методические рекомендации по диагностике, профилактике, терапии субклинического мастита у коров в сухостойный период /В.Д. Мисайлов, А.Г. Нежданов, В.А. Париков, Н.В. Притыкин, Н.П. Мещеряков //Воронеж, 2005.- С. 11.

108. Мутовин В.И. Борьба с маститами коров /В.И. Мутовин //М., 1963.- С. 65-75.

109. Мутовин В.И. Борьба с маститами коров /В.И. Мутовин.- 2-е изд. перераб. и доп.- М., 1974.- 254 с.

110. Мутовин В.И. Профилактика маститов у коров /В.И. Мутовин, Т.К. Петрачева//Ветеринария.- 1975.- №7.- С. 78.

111. Навашин С.М. Рациональная антибиотикотерапия /С.М. Навашин, И.П. Фомина.- М.Медицина, 1982.- 496 с.

112. Науменкова В.А. Определение количества соматических клеток в молоке камерным методом /В.А. Науменкова //Сб. научн. тр. МВА., 1977,-Т.- 89,- С. 112.

113. Наурзыбаев И.Б. Изучение бактериальной обсемененности молока при субклиническом мастите /И.Б. Наурзыбаев, Б.А. Асильбеков //Инфекционные и незаразные болезни с.-х. животных в Казахстане.-Алма-Ата, 1983,- С.101-105.

114. Невинская H.A. Сравнительная оценка продуктивных качеств коров после лечения субклинического мастита /H.A. Невинская,

115. A.M. Булгаков //Ветеринария.- 2008.- №11.- С. 37-40.

116. Никитин В.Я. Лечение коров больных маститом /В.Я Никитин,

117. B.М. Михайлюк, Н.В. Белугин, Ю.Б. Белоусов //Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии. Сб. научн. тр. Ставропольского ГСХА. Ставрополь, 1988.- С. 142.

118. Новиков В.М. Профилактика мастита у коров /В.М. Новиков //Ветеринария,- 1983.- №5.- С. 50-52.

119. Оксамитный Н.К. Субклинические маститы у коров: Автореф. дис. . д-ра вет. наук /Н.К. Оксамитный; Львов, 1982.- 32 с.

120. Оксамитный Н.К. Испытание неспецифического глобулина на больных маститом коровах /Н.К. Оксамитный //Вопросы вет. фармации и фармакотерапии: Тез. докл. Всесоюзной научно-практической конференции. Рига, 1982.- С. 105-107.

121. Оксамитный Н.К. Профилактика мастита при промышленной технологии производства молока /Н.К. Оксамитный //Ветеринария.-1984.-№2.- С. 50.

122. Оксамитный Н.К., Биологическая диагностика мастита /Н.К. Оксамитный, Э.Т. Мухаммед //Ветеринария.- 1989.- №7.- С. 5052.

123. Олейник А. Мастит, мастит, мастит /А. Олейник //Молочное и мясное скотоводство.- 2006.- №7.- С. 36.

124. Олейник А. Кобактан LC- революция в лечении мастита /А. Олейник //Молочное и мясное скотоводство.- 2008.- №3.- С. 35-36.

125. Орлова Э.П. Характеристика микрофлоры молока, выделенной примаститах коров /Э.П. Орлова //Сб. науч. работ ЛВИ.- 1981.- Вып. 66.-С.72-75.

126. Орлова Э.П. Сравнительная оценка терапевтической эффективности мастисана А, мастисана Б и дифурола А /Э.П. Орлова //сб. научн. тр. ЛВИ., 1982.- Вып. 70,- С. 53-55.

127. Парахин A.B. Электропунктарная диагностика и терапия субклинического мастита у коров; Автореф. дис. . канд. вет. наук /A.B. Парахин; Саратов, 2006.- С. 19.

128. Париков В.А. Профилактика и лечение мастита у коров /В.А. Париков, Г.Н. Кузьмин, В.Ф. Городцов //Рекомендации по профилактике и лечению наиболее распространенных незаразных болезней с/х животных в центрально-черноземной зоне.- Воронеж.-1978,-С. 12-15.

129. Париков В.А. Раздражающее действие препаратов на вымя коров /В.А. Париков, В.И. Слободяник, Л.В. Смирнова //Ветеринария.-1982,- №2,- С. 45.

130. Париков В.А. Влияние нового нитрофуранового препарата «дифурол А» на ткани молочной железы /В.А. Париков, В.И. Слободяник, Л.В. Смирнова //Всесоюзная конференция: Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии.- Рига, 1982.- С. 82-84.

131. Париков В.А. Система мероприятий по диагностике лечению и профилактике мастита у коров при машинном доении /В.А. Париков //Тез. докл. Всесоюзн. симп. по машинному доению сельскохозяйственных животных.-М., 1983.-С. 142-143.

132. Париков В.А. Профилактика мастита у коров /В.А. Париков, В.И. Слободяник, А.Н. Савостин, Г.Н. Кузьмин, В.Ф. Городцов //Ветеринария,- 1985,- №1,- С. 56

133. Париков В.А. Мастит у коров: Этиология профилактика и терапия /В.А. Париков //Ветеринария.- 1986.- №12.- С. 7-11.

134. Париков В.А. Основные направления борьбы с маститом коров /В.А. Париков //Тез. докл. всесоюзн. научн. конф.: Научные основы профилактики и лечения патологии воспроизводительной функции сельскохозяйственных животных.- Воронеж, 1988.- С. 225-227.

135. Париков В.А. Разработка и совершенствование методов диагностики, терапии и профилактики мастита у коров; Дис. в форме научного доклада на соискание ученой степени доктор вет. наук /В.А. Париков; Воронеж, 1990,- 52 с.

136. Париков В.А. Перспективные пути решения мастита у коров /В.А. Париков, В.И. Слободяник, А.Н. Савостин //Тезисный доклад научно-практического совещания: Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии.- Сигулда, 1991.- С. 57-74.

137. Париков В.А. Мастит у коров (профилактика и терапия) /В.А. Париков, Н.Т. Климов, А.И. Романенко и др. //Ветеринария.-2000,-№ 11.- С.34-38.

138. Париков В.А. Состояние и перспективы научных исследований по борьбе с маститом у коров /В.А. Париков, В. Д. Мисайлов, А.Г. Нежданов //Актуальные проблемы органов размножения и молочной железы у животных.- Воронеж, 2005.- С. 3-7.

139. Париков В.А. Мастит коров основная проблема молочного скотоводства /В. А. Париков, Н.Т. Климов, Н.В. Притыкин, Д.М. Пониткин //Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных.- Воронеж.: Научная книга, 2006.- С. 963-965.

140. Петров С.П. Влияние скрытых маститов на качество молока и физиологическое состояние новорожденных телят /С.П. Петров //Сб. научн. тр. Горьковский СХИ, 1981.- Т. 157.- С. 68-73.

141. Полянцев Ю.Н. Особенности этиопатогенеза, диагностики, терапии и профилактики клинического мастита сухостойных коров; Автореф. дис. . канд. вет. наук / Ю.Н. Полянцев; Воронеж, ,1986.- 21 с.

142. Поляков П.Е. Влияние возраста и генотипа коров на заболеваемость маститом /П.Е. Поляков, JI.A. Зубарева //Животноводство.- 1979.-№10.- С. 26-28.

143. Пономарев В.К. Взаимосвязь маститов и гинекологических болезней у коров /В.К. Понаморев //Материалы междунар. Научно-практ. конф. ВНИВИПФиТ.- Воронеж, 2002.- С. 496-497.

144. Пономарев B.C. Эффективность эммозина при лечении катарального мастита /B.C. Пономарев, Б.С. Семенов, В.М. Прошин //Ветеринария.-1991,-№2.- С. 53.

145. Попов JI.К. Генотипические аспекты мастита у коров и его фитотерапия: Дис. . д-ра вет. наук /Л.К. Попов; Воронеж, 1998.- 294 с.

146. Попов Л.К. Лечение скрытого мастита у коров /Л.К. Попов, Н.П. Смалин, Х.А. Райд//Зоотехния.- 1999.- №5,- С. 26-27.

147. Притыкин Н. В. Этиология и патогенез субклинического мастита у коров в сухостойный период /Н.В. Притыкин //Материалы Всерос. Научно-практ. конф. Киров, 2003. Диагностика, профилактика и лечение болезней животных.- Киров, 2003.- С. 92.

148. Просандеев В.К. Фармакотерапия маститов /В.К. Просандеев //Сельское хозяйство Белоруссии,- 1988.- №9.- С. 19.

149. Родионов В.И. Иодвисмутовые и нитрофурановые препараты при мастите /В.И. Родионов, Ф.А. Бибиков, A.JI. Буланкин, В.Г. Баронов,

150. A.Н. Турченко //Ветеринария,- 1982.- №12.- С. 63.

151. Роман Л.Г. Влияние мастита сухостойных коров на возникновение диспепсии телят /Л.Г. Роман, Н.И. Полянцев //Зоотехния.- 2008.- №9.-С. 22-23.

152. Роман Л.Г. Патоморфологические изменения в паренхиме молочной железы коров при мастите постлактационного периода /Л.Г. Роман //Труды Кубанского государственного аграрного университета. Серия: Ветеринарные науки.- №1 (ч. 2.).- 2009.- С. 214-216.

153. Рубцов В.И. Гинекологические заболевания коров как причина мастита /В.И. Рубцов //Диагностика и профилактика заболеваний молочной желизы коров: Тез. докл. Всесоюзн. семинара.- Москва, 1974.-С. 16-18.

154. Рубцов В.И. Гинекологические заболевания и мастит у коров /В.И. Рубцов //Ветеринария,- 1980.- №7.- С. 40-43.

155. Рубцов В.И. Профилактика и лечение мастита у коров /В.И.Рубцов //Ветеринария.- 2006.- №9.- С. 32-35.

156. Рязанский М.П. Опыт применения различных диагностикумов при скрытом мастите у коров и их сравнительная оценка /М.П. Рязанский,

157. B.В. Воронина //Профилактические и лечебные мероприятия вкомплексах по промышленному производству продуктов животноводства.: Тез. докл. Межресп. Конф.- Рига, 1977.- С. 156-161.

158. Сабри Д.С. Типирование стафилококковых штаммов выделенных от больных маститом коров, на наличие стафилококковых энтеротоксинов типа А, Б, С /Д.С. Сабри //Сб. научн. тр. MBA М, 1980.- Т. 116.-С. 42-43.

159. Савостин А.Н. Инфицированность молочной железы у коров в сухостойный период /А.Н. Савостин //Проблема повышения резистентности животных.- Воронеж, 1983.- С. 86.

160. Савостин А.Н. Применение фурагина для лечения и профилактики субклинического мастита у коров в сухостойный период; Автореф. дис. . канд. вет. наук/А.Н. Савостин; Воронеж.- 1988.- С. 22.

161. Савостин А.Н. Диагностика субклинического мастита у коров при различном функциональном состоянии молочной железы /А.Н. Савостин, В.А. Париков // Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии: Тез. докл. научно-практ. совещ.- Сигулда, 1991.- С. 84-88.

162. Самоделкин А.Г. Влияние электромагнитного поля УВЧ на число соматических клеток в молоке /А.Г. Самоделкин, Е.А. Тяпугин, И.И. Балковой, В.П. Иноземцев //Ветеринария.- 1994.- №3.- С. 37-42.

163. Самоловова Т.Н. Терапевтическая эффективность некоторых лекарственных средств, при субклиническом мастите у коров /Т.Н. Самоловова //Научно-техническая информация: Маститы и болезни обмена веществ сельскохозяйственных животных.- Рига,1973.- С. 25-26.

164. Самоловова Т.Н. Маститы коров в хозяйствах Тюменской области /Т.Н. Самоловова //Диагностика и профилактика заболеваний молочной железы коров: Тез. докл. Всесоюзн. семинара.- Москва,1974,- С. 37-40.

165. Сапожникова H.A. Иммунобиологическое состояние организма коров при субклиническом мастите: Дис. . канд. биол. наук /H.A. Сапожникова; Воронеж, 1992.- 164 с.

166. Сергеев Г.И. Специфическая активность и лечебно-профилактическая эффективность препаратов естественных имуноглабулинов при субклиническом мастите у коров; Автореф. дис. . канд. вет. наук /Г.И. Сергеев; Воронеж,- 1992.- 20 с.

167. Серопян Г.Б. Диагностика и лечение скрытого мастита у коров /Г.Б. Серопян, В.А. Хачатрян //Ветеринария,- 2005,- №10.- С. 36-38.

168. Семенова JT.K. Распространение мастита у коров в зависимости от условий содержания /JI.K. Семенова, Г.Ф. Коган //Достижения ветеринарной науки и передового опыта животноводству, 1981.-Вып. 6.- С. 80-82.

169. Сидоркин В.А. Применение мастомицина при воспалении вымени у коров /В.А. Сидоркин, В.А. Оробец //Ветеринария.- 2007.- №10.- С. 35-37.

170. Силаев A.M. Задачи ветеринарных специалистов в проведении мероприятий по борьбе с маститами коров /A.M. Силаев //Тез. докл. Всесоюзн. семинара: Диагностика и профилактика заболеваний молочной железы у коров.- Москва, 1974.- С. 10-12.

171. Симецкий O.A. Ветеринарно-санитарные и лечебно-профилактические аспекты борьбы с маститами коров; Автореф. дис. . доктор вет. наук /O.A. Симецкий; М., 1980.- 49 с.

172. Симецкий O.A. Влияние современной терапии больных маститом сухостойных коров на сохранение их продуктивности после отела /O.A. Симецкий //Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии: Тез. докл. Всесоюзн. научно-практ. конф.- Рига, 1982.- С. 38-39.

173. Скребнева E.H. Устойчивость к маститу коров черно-пестрой породы в Орловской области /E.H. Скребнева, Б.Л. Белкин, Л.А. Черепахина //Ветеринария.- 2006.- №7.- С. 40-41.

174. Слободяник В.И. Лечение хронического мастита /В.И. Слободяник, В.А. Париков //Ветеринария.- 1981.- №9.- С. 39.

175. Слободяник В.И. Иммунобиологические аспекты патогенеза новые принципы и средства лечения и профилактики мастита у коров: Дис. .д-ра вет. наук /В.И. Слободяник; Воронеж, 1994.- 300 с.

176. Слободяник В.И. Иммунологические аспекты решения проблемы мастита у коров /В.И. Слободяник //Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных.- Воронеж, 2005,-С. 189-193.

177. Смертина Е.Ю. Распространение и этиология маститов и эндометритов у коров при ассоциативном течении /Е.Ю. Смертина //Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных.- Воронеж, 2005.- С. 194-197.

178. Смирнова Jl.В. Перикисное окиление и антиокислительная активность липидов в организме коров при мастите: Дис. . канд. биолог. Наук /Л.В.Смирнова; Воронеж, 1990.-161 с.

179. Солдатов А.П. Селекция молочного скота на устойчивость к маститу /А.П. Солдатов, В.И.Остроухова, Н.И. Дубинская //Повышение генетического потенциала молочного скота. Тез. док. научн. конф.-М., 1986.- С. 164-169.

180. Староверов С.А. Мастомицин, новый противомаститный препарат на гелевой основе /С.А. Староверов, К.Б. Кабалов, A.A. Сазонов, В.Г. Гавриш, В.А. Сидоркин //Ветеринария.- 2005.- №12.- С. 34-36.

181. Студенцов А.П. Болезни вымени коров /А.П. Студенцов.-М., 1952.- С. 63-67.

182. Студенцов А.П. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехника размножения /А.П. Студенцов, B.C. Шипилов, В.Я. Никитин, М.Г. Миролюбов, Л.Г. Субботина, О.Н. Преображенский, В.В. Храмцов //Москва.: Колос, 1999.- С. 494.

183. Таранова Л.А. Патогенность кокковых культур, выделенных из молока коров, больных маститом /Л.А. Таранова //Науч. основы профилактики и лечения патологии воспроизводит, функции с.-х. животных: Тез. докл. Всес. науч. конф. Воронеж, 1988.-С. 246-247.

184. Татарчук О.П. Новые подходы к лечению коров при мастите /О.П. Татарчук //Ветеринария,- 2004,- №11.- С. 8-9.

185. Тилга В. Нокардиозный мастит КРС и его профилактика /В. Тилга, X. Райд, Н. Кампус //Тезисный доклад науч.-практич. конф., Эстонский НИИ животноводства и ветеринарии: Профилактика незаразных болезней коров.- Таллин, 1988.- С. 166-167.

186. Трошин А.Н. Усовершенствование лечебных и профилактических мероприятий при мастите у коров; Автореф. дис. . канд. вет. наук /А.Н. Трошин; Ставрополь, 1996,- 24 с.

187. Тулеев Ю. Иммунопрофилактика субклинических форм мастита у коров /Ю. Тулеев, Н. Тулеева //Молочное и мясное скотоводство.-2004.- №6,- С. 39-40.

188. Филоненко А.И. К вопросу о диагностике субклинического мастита коров и комплекс мероприятий по его ликвидации /А.И. Филоненко, Л.Т. Голубина //Рукопись деп. Во ВНИИТЭИ Агропром.- М., 1987.- С. 43.

189. Фрунджян В.Г. Биолюминисцентный метод диагностики мастита у коров /В.Г. Фрунджян, О.С. Дорошина, О.В. Лебедева, И.М. Пархоменко, H.H. Угарова //Ветеринария.- 2005,- №6.- С. 40-44.

190. Хилькевич Н.М. Опыт диагностики и лечения мастита /Н.М. Хилькевич, С.Х. Икаев //Ветеринария.- 1982,- №4.- С. 44-45.

191. Хилькевич Н.М. Применение антимикробных препаратов в сочетании с кислородом при мастите и некоторых болезнях матки у коров /Н.М. Хилькевич, О.В. Тимошенко, К.Х. Джуманьязов, С.Н. Хилькевич //Ветеринария.- 1994,- №3,- С. 37-39.

192. Ходаков A.B. Эффективность антимикробных препаратов при лечении скрытого мастита у коров /A.B. Ходаков, A.A. Ковальчук //Материалы Всерос. научно и учебно-метод. конф. по акушерству, гинекологии и биотехнике размножения.- Воронеж, 1994.- С. 249.

193. Цикало А.Л. Диагностика болезней вымени методом жидкокристаллической термографии /А.Л. Цикало, Н.И. Юрченко, C.B. Авротинская //Ветеринария.- 1982.- №7,- С. 49-50.

194. Черепахина Jl.А. Эпизоотология инфекционного мастита коров /Л.А. Черепахина //Ветеринария.- 2007.- №2.- С. 7-8.

195. Чернова О.Л. Особенности микрофлоры и содержание лизоцима в молоке при мастите коров /О.Л. Чернова //Ветеринария.- 2001.- №4.-С. 32-34.

196. Шабунин C.B. Антимикробное действие фармакологических композиций /C.B. Шабунин //Ветеринария.- 1999.- №9.- С. 47-49.

197. Шайхаманов М.Х. Экономическая эффективность ранней диагностики мастита у коров /М.Х. Шайхаманов, Н.Г. Гасанов //Вестник сельскохозяйственных наук.- 1982.- №6.- С. 87-91.

198. Шапошников И.Т. Фармако-токсикологическая оценка лечебная эффективность диеномаста при мастите у коров; Автореф. дис. . канд. вет. наук /И.Т. Шапошников; Воронеж, 2001.- 21 с.

199. Шакиров О. Разовый запуск коров при беспривязном содержании /О. Шакиров //Молочное и мясное скотоводство.- 2005.- №7.- С. 35-38.

200. Шатохин Н.Г. Микробиология и патогенез инфекционных маститов коров /Н.Г. Шатохин //Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы. Л., 1976.- С.174-175.

201. Шахов А.Г. Неотложные задачи профилактики мастита у коров /А.Г. Шахов, В.Д. Мисайлов, А.Г. Нежданов, В.А. Париков, Н.В. Притыкин, В.И. Слободянок //Ветеринария.- 2005.- №8.- С. 64.

202. Шевкопляс В. Опыт по применению препарата орбенин ДС фирмы Пфайзер для лечения и профилактики мастита крупного рогатого скота в сухостойный период /В. Шевкопляс, Н. Филиппов, А. Смеянов //Молочное и мясное скотоводство.- 2000.- №3.- С. 5-6.

203. Шкиль Н.А. Новый противомаститный препарат перкутан /Н.А. Шкиль, Ю.Г. Попов //Ветеринария.- 2004.- №2.- С. 36-38.

204. Шкиль Н.А. Использование метода кондуктометрии для диагностики субклинического мастита у коров /Н.А. Шкиль, Г.Л. Верещагин, Н.Н. Шкиль //Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных.- Воронеж, 2005.- С. 226-227.

205. Юрков В.М. Антибиотики для лечения коров больных маститом /В.М. Юрков, Л.Д. Демидова//Ветеринария,- 1997.- №10.- С. 30-32.

206. Ямпольский Б.В. Диагностика мастита у коров /Б.В. Ямпольский, А.Н. Тогушев //Адапт. технология. 1991.- С. 77-79.

207. Adesiyum А.А. Phade types enterotoxigeniaty and antibiograms of Staphylococcus aureus Strsins isslated from animals in Nigeris Israel /А.А. Adesiyum, W. Lenz, K.P. Schaal III. Veter. Med.- 1992,- V. 47.-№4,- P. 143- 149.

208. Agarwal V.K. Influence of mastitis on the phusio-chenical status of milk lipidis / V.K. Agarwal, K.M. Marayanan //Major satty asids and physic-chenical constans.- Indian J. Dairy Sci.- 1976.- V. 29.- P. 294-297.

209. Annon N. Mastitis their ough Europe /N. Annon //What s nev in Farms.-1988.- T. 11.-№5,- P. 52.

210. Bakken G. Environnement and ubber health in Norwegian dairiy farms. Evaluation of data and application of results in organized mastitis control /G. Bakken //Mat. Mastitis Councul Inc. 19 th Ann.- Meet.- 1980,- N19.- P. 45-49.

211. Bakken G. Subclinical mastitis in Norwegial dairy cows /G. Bakken //Acta agr. Scand.- 1981.-Vol. 31. N3.-P. 273-286.

212. Bakken T. Subclinical mastitis /T. Bakken //Deiry herd manog.- 1981.-№11.- p. 8-12.

213. Ballorine G. Sindromireabine ola medismenti nege aminole domestisi /G. Ballorine //Laclinica veterinaria.- 1978.- №1.- P. 101.

214. Bannen J. Subclinical mastitis in Norwegion dairy cows /J. Bannen //Acta agr. Scand.- 1981.- v. 8. №3,- P. 273-286.

215. Barta T.R. Incidence of subclinical mastitis and releted potogensis two lines deiry cattle /T.R. Barta //Cañad. J. Amin. Sc.- 1980.- v. 60.- №3.- P. 743-748.

216. Basmadji K.A. Biological signifícame of lysoreline substancen in the milk of cofs withmammary gland in physiological and pathological stale /K.A. Basmadji //Pol. Arch. Veter.- 1980.- v. 22.- №3.- P. 233-242.

217. Benett R. Milkgality, Asecond jook /R. Benett //Dairy Herd Nanagi.-1988,- Vol. 23,-№l.-r. 30-31.

218. Bicllack W.R. Damage microcomal membrane by lipid peraxidation /W.R. Bicllack, A.L. Tappel //Lipids.- 1973.- v. 8.- №4,- P. 177-182.

219. Biggadike H.J. Evaluation of measurements of the conductivity of quarter milk samples for the early diagnosis /H.J. Biggadike, I. Ohnstad, J.E. Hillerton //Veter. Rek.- 2002.- Vol.150, N 21,- P.655-658.

220. Bochev I. Resistance of Staphylococcus spp. strains isolated from goats with subclinical mastitis /1. Bochev, N. Russenova //Bulg. J. veter. Afed.-2005.- Vol.8, №2.- P.109-118.

221. Blackmer P. The calving area /P. Blackmer //Holstejn borid.- 1981.- F. 78. №19.- T. 191-192.

222. Bleck W.D. Usefulness of ancillary drugs in mastitis theriapy /W.D. Bleck //J. of the Amer. Vet. Med. Assoc.- 1977.- v. 170.-№10.-P. 1187-1189.

223. Breer C. Countind somatic in milk with a rapid flow. Throvgh Cytophotometer /C. Breer, B.S. Super //J. Melk and Food Technoe.- 1976.-№9.- P. 624-627.

224. Bramley A.I. Streptococcus uberis udder infection a major barrier toreducing mastitis incidence /A.I. Bramley //Brit. Veter. J.- 1984.- v. 140.-№4,- P. 328-33.

225. Butler R. Subclinical mastitis /R. Butler //Dairy rend manag.- 1974.- v. 11.-№8.-P. 12-24.

226. Calvinho L.F. Potential virulence factors of Streptococcus dysgalactiae associated with bovine mastitis /L.F. Calvinho, R.A. Almeida, S.P. Oliver //Veter. Microbiol.- 1998.- Vol. 61, №12.- P. 93-110.

227. Chew B.R. Relationship between vitamin A and B carotene in plasma and milk and mastitis in baclating Holsteins /B.R. Chew, L.L. Hollan //Amer. Dairy scecnce association.- 1982. v. 65.- №1.- P. 178.

228. Costa E.O. Infection bovine mastitis cansed by enviromentol organisms /E.O. Costa, P.A. Melville //J. veter. Med.Ser. B.- 1998.- Vol. 45,- N2.- P. 65-71.

229. David G.P. The collection and interpretation of nerd mastitis data /G.P. David, G. Jackson //Brif. Veter. J.- 1984.- F. 140. №2.- S. 107-114.

230. Dentz A. Zur Resistens vor Staphylokokken im Mastitisgeschehen unter besonderer Berücksichtigung der Penicillinase-Bildung /A. Dentz, W. Obritzhanser, J. Kefor //Tieraztl. Umsch.- 1998.- Jg. 53,- №10,- P. 597601.

231. Dominigues P.F. Et al. Efficacia della tiamulina in casi di mastite acuta edi mastite subklinika dela vacca /P.F. Dominigues, H. Langoni, F. Listoni //Riv. Lost. Veter.- 1991.- V. 1.- P. 45-51.

232. Fock J. Ekonomieka fosluster ov mastitis acetonemi och puerperal peres /J. Fock, V. Jonans, S. Sanne //Sven. Veterinartidn.- 1975.- v. 27.- №3.- P. 93-97.

233. Funk D.A. Environmentol and physiolocical factor affecting mastitis and drying off and postcalving /D.A. Funk, A.E. Freman, P.J. Berger //J. Dairy Sc.- 1982,- v. 65,- № 7.- S. 1258-1268.

234. Frick H. Economic losses to New York"s dairy sector due to mastitis /H. Frick, W. Lesser//Itaca (N.Y.)- 1989.- Vol. 30,- P. 18.

235. Geer D. Control study on clinical mastitis in Holstein-Frisian, dairy cow /D. Geer, V.H. Schukken, F.I. Grommers, A.A. Brand //Rapp. Sver Lantbruksuniv: Veter. Med. Fac. Inst. Husdjurschug.-Scara.-1988.- №20.-P. 60-64.

236. Graf P., Melkmaschinenbegingte lasionen der Zitrenenden / P. Graf, W. Gedec //Umoch.- 1983,- F. 38. №2.- P. 75-78.

237. Hell A. Mastitis the non-antibiotic to control /A. Hell //I. appe. Bacteriol.-1986,- vol. 15.-№4,-P. 206.

238. Helschen W.H. Mastitis: The disease under aspecto of milk gualiti and hygiene /W.H. Helschen //Mastitis Newaletter.- 1996.- V. 1.- P. 45-51.

239. Higginson S. Breakthroug in control of environmental mastitis /S. Higginson //Dairy Farmer.- 1988.- V. 35.- P.44-49.

240. Honhanen-Busalski T. Bovine mastitis in Finland in 1988-1995-changesin prevalence and antimicrobial resistance /T. Honhanen-Busalski, J. Junttila //Acta veter. Scand.- 1998.- Vol. 39,- №1.- P. 119-126.

241. Inieland G. Die Bekompfund der subclinichen mastitis des Rindes in Schlewid-Holstein /G. Inieland //Tierarzte. Umsch.- 1978.- h 33.- №4.- S. 200-205.

242. Janosi S. Correlations among the somatic cell count of individual bulk milk, result of the California mastitis test and bacteriological status of the udder in dairy cows /S. Janosi, Z. Baltay //Acta veter. hung.- 2004.- Vol. 52, №2. P.173-183.

243. Jarp J. Clinical triael of three thera peutik regimens for bovine mastitis /J. Jarp, H. Buggi, S. Larsen //Veter. Ree.- 1989,- Vol. 124.- №24.- P. 630634.

244. Joo Y.S. Staphylococcus aureus associated with mammary glands of cows: henotyping to distinguish different strains among herds /Y.S. Joo, L.K. Fox, W.C. Davis //Veter. Microbiol.- 2001,- Vol. 80, iss. 2,- P. 131138.

245. Jonson D. Total and differencial cell couts in secretions of the nonlactating bovine mammory gland ID. Jonson, R. Eberhatt //An. J. Veter.- 1983.- v. 42,-№3,- P. 743-747.

246. King T. Streptococcus uberis review of its role as a cansative organism of bovine mastitis /T. King //Brit. Veter. J.- 1981.- v. 137,- №1.- P. 36-52.

247. Klark A.K. Vat cow syndrome /A.K. Klark //Dajrumen conference crooning.- 1983,-F. l.-P. 13-15.

248. Klastrup N. Bowine mastitis. Defenition and guidelines for diagnosis /N. Klastrup //«Kiel, mitchwirt. Forschungsber», 2002, 37, №3; P.254-260.

249. Kutila T. Antibacterial effect of bovine lactoferrin against udder pathogens /T. Kutila, S. Pyorala, H. Saloniemi //Acta veter. scand.- 2003.- Vol.44, №2,- P.35-42.

250. Krukowski H. Intramammary infections caused by environmental pathogens in cows /H. Krukowski //Med. Weter.- 2005.- Vol. 62, №2.-P.189-192.

251. Leonard C. Transfer of antibiotics betwean the udder guarters of dairy cows treated for clinical mastitis /C. Leonard, A. Hunter, D. Fenlon //Dairy technol.- 1988.- Vol. 41. №1,- P. 8-9.

252. Leslie K. Decision-making in clinical mastitis therapy programes /K. Leslie, G. Keefe //Bull of the intern dairy federation.- Bruster.- 1997.-№330,-P. 21-23.

253. Malhotra B.P. Mastitis control with nenzathine-cloxacilin in Dry-cows /B.P. Malhotra, M.P. Kapur, I.G. Brutani //Indian J. Dairy Sc.- 1981.- v. 34.-№1.-P. 104-106.

254. Mercer H. Special Cjusiderations for the development of druegs for Acute clinical mastitis /H. Mercer //J. Amer. Vet. Med. Assoc.- 1977,- Vol. 170.-№10.- P. 1190.

255. Meyer F. Umweltbedingte and genetiche As pectedes lysozims in der kuhmilch /F. Meyer //Zuchtungskunde.- 1981,- Vol. 59.- №1.- P. 17-27.

256. Miljevic Z. Staphylococcus aureus kao uzrocovasinfekciye vimena krava /Z. Miljevic// Veter. Glasnik.- 1990,- Vol. 44.- br. 5.- S. 389-393.

257. Milke H. Zur Einteilung und differenzierung der milchrellin entergesunder und enterkrauher /H. Milke, C. Kolener //Vum. Mh Veter. Med.- 1980,- v. 35.- №10.- P. 367-370.

258. Miller R. Proposed intramammary infision product guialelius /R. Miller //J. Am. Veter. Med. Ass.- 1977.- v. 10.- №2.- P. 1203-1204.

259. Mochrie E. Vossomatic metchod of somatic cell cojnting in milk collaboratiwe stydy /E. Mochrie, R. Monrol //J. Assn. OFF. Anolit. Chenusts.- 1978.- F. 61.- №4,- P. 779-784.

260. Nalle G. Mastitis control in Great Bretain /G. Nalle //Bern. Med. nauni.-1975.-№3,- S. 99-101.

261. Nassi M., Effect of enfiron mental change on injuries of under and legs indari cows /M. Nassi, H. Saloniemi //lord. 1981. Veter. Med.- 1981.- bd. 33, №415.- S. 185-193.

262. Natzke R.P. Change in ubber Health with Overmilking /R.P. Natzke, P.A. Oltanacu, G.H. Schmidt //J. of Dairy Sei.- 1978,- Vol. 61,- №2,- P. 725-728.

263. Neumeister E. Vergleihende Untersuchungen des Zell gehaltes der Milchunter besanderer Berücksichtigung des Fossomatic /E. Neumeister, U. Menger, W. Baumgartuer //Zell. Zahi.- gorates.- Wien. Tierar. Ztl. Mschr.- 1978.- №7.- H. 1.- S. 27-33

264. Newbold F.H. Mastitis of dairy cows /F.H. Newbold, R.S. Butler //Holstein J.- 1982,- vol. 45.- №1.- P. 49.

265. Nickerson S. Antibiotics: caution on their use in Mastitis treatment /S. Nickerson //Louisiana Ags.- 1985.- Vol. 28,- №4,- P.8-9.

266. Nickerson S. Mammary leucosyte to brag therapy /S. Nickerson //J. Dairy Sc.- 1986.- Vol. 69.- №6.- P. 1733-1742.

267. Owens W. Antibiotic treatment of mastitis Compasicia of intramammary and intramammary plus intramuscular therapies /W. Owens //J. Dairy Sc. 1988.-Vol. 74.- №11.- P. 3143-3147.

268. Petrovic M. Utirdivania subclinickin mastitis in dairy cattle associatea wilh bse of contaminatea antibiotic /M. Petrovic //Canad. Veter.- 1976.- v. 17.-№9.- P.224-247.

269. Phiport W.T. Economics of Mastitis Control /W.T. Phiport //The Veterinary Clinics ofNorth America.- 1984.- №2.- Vol. 6.- P. 233-255.

270. Poutler B. Colifornia mastitis. Cuide of Selective Dry Cow Therapy /B. Poutler, P. Rianard //J. Dairy Sci.- 1981.- vol. 13,- №1.- P. 85-99.

271. Renlau T.K. Attack mastitis in the dry period /T.K. Renlau //Dairy Herd manag.- 1983.- v. 20,- №1.- P. 8-12.

272. Ronda R. Influencia dei semental sobre la prevolencia de mastitis en vasas Holstein Friesion /R. Ronda //Rev. Salud. Anim.- 1985.- vo. 17.- №3.- P. 339-346.

273. Rottscheild W. Beitrag Zur subclinischverlanfenden Streptokokken-Mastitisdes Rindes /W. Rottscheild, H. Hansen //Tierarztl. Umsch.- 1998.-Jg. 53.-№6,-S. 351-352.

274. Samborski J. Schorzeniagruczolu mlekowege u krow yake glowna przyczina obnizenia mleka j stat gospodarkzuch /J. Samborski //Med. Weter.- 1995.- Vol. 41.- №3.- P. 149-154.

275. Sandholm M. Boline mastitis why deas antibiotic therapy not aiwaus work /M. Sandholm, L. Vaartinen, S. Pyorpla //J. Veter. Promacol. Therah.-1990,-№13.-P. 248-260.

276. Schakenraad M.H. Ekonomic losses due todovine mastitis in Dutch dairy herds Netherl /М.Н. Schakenraad, A.A. Dijkhuizen //J. agr. Sc.- 1990.-Vol. 38.- №1.- P. 89-92.

277. Schalm O.W. Experiment and observations leading to development of California mastitis Test /O.W. Schalm, D.O. Noorlander //J. Am. Veter. Med. Ass.- 1977,- № 130,- P. 199-204.

278. Sent F. Genetic aspect of the bacteriostatic acting kney proteins laktoferin and lysozyme usistant factor and cenetic aspect of mastitis control /F. Sent, F. Meyer, G. Erhardt //Wraclaw. Pol. Akod. Nauk.- 1981.- h.52.- P. 441457.

279. Sing K.B. Mastitis control in Great Britain /К.В. Sing, K.K. Baxi //London.- 1985.- P. 225.

280. Spakauskas V. Investigations of efficacy and toxicicy of anew antiseptic del. for treatment of udder skin diseases /V. Spakauskas, I. Klimiene //Veterinarija ir zootechnika /Lietuvos veterinarijos akad. Kaunas.- 2006.- T. 34 (56).- P.49-53.

281. Temple H.C. Борьба с маститами коров в штате Нью-Йорк /Н.С. Temple //Ветеринария.- 1965.- №1.- С. 20.

282. Tolle A. Die subclinische kokken-mastitis des. Rindes /А. Tolle //Eine ubersint zbi. Veter.-med. reyne В.- 1982.- Bd. 29.- №5.- S. 329-358.

283. Tolle A. Mastitis und Mastitisbekampfung /А. Tolle //Hulsenterser gesprache.- 1986.-№11.-P. 41-50.

284. Umoh V.J. Enterotoxigeneticity of staphylococci isolated from raw milk obtained from settled and nomadic herds around Zaria, Nigeria /V.J. Umoh //Rev. Elevage Med. Veter.- 1990.- T. 43.- N1.- P. 43-47.

285. Valde J.P. Cumulative risk of bovine mastitis treatments in Denmank, Finland, Norway and Schweden /J.P. Valde, L.G. Lawson, A. Lindberg //Acta veter. Scand. -2004,- Vol. 45, № 3.- P.201-210.g)

286. Vautier H. Greatment of bovine mastitis with saturated sugar solutionis /H. Vautier, L. Hersragt, R. Rovert //Article in Veter. Argentina.- 1984.-Vol. 11.-P. 1-3.

287. Wilson G. Mastitis control in Geat Britain /G. Wilson //Bern. Med. nauki.-1980.-№3,- S. 99-101.

288. Wilt C.S. Control of mastitis in the dairy herd by hygiene and manogment /C.S. Wilt //J. Dairy sol.- 1982.- vol. 52,- №4,- P. 696-707.

289. Zorkler A. Zur Bedentung des lysozymgehaltes der Kuhmilch dur die mastitis-diagnostic /A. Zorkler, I. Schulz, A. Bergman //Naturwiss. Reine.-1982.- Jg. 31.- №5.- S. 399-414.

Информация о работе

Зимников, Виталий Иванович
кандидата ветеринарных наук
Воронеж, 2011
ВАК 06.02.03

Диссертация

Разработка и применение препарата мастицеф для лечения мастита у коров в период лактации - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы