РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ САЛЬПИНГООФОРИТА НА ОСНОВЕ МНОГОКРИТЕРИАЛЬНОГО И МНОГОМЕРНОГО МАТЕМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ, ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ИНТЕРМОДАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ, МАТ

Будник, Ирина Васильевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ САЛЬПИНГООФОРИТА НА ОСНОВЕ МНОГОКРИТЕРИАЛЬНОГО И МНОГОМЕРНОГО МАТЕМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ, ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ИНТЕРМОДАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ, МАТ
ВАК РФ 03.01.09, Математическая биология, биоинформатика

Автореферат диссертации по теме "РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ САЛЬПИНГООФОРИТА НА ОСНОВЕ МНОГОКРИТЕРИАЛЬНОГО И МНОГОМЕРНОГО МАТЕМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ, ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ИНТЕРМОДАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ, МАТ"

На правах рукописи

005056204

Будник Ирина Васильевна

РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ САЛЬПИНГООФОРИТА НА ОСНОВЕ МНОГОКРИТЕРИАЛЬНОГО

И МНОГОМЕРНОГО МАТЕМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА РАСПРОСТРАНЁННОСТИ, ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ИНТЕРМОДАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ, МАТЕМАТИЧЕСКИХ МОДЕЛЕЙ

И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ

Специальность: 03.01.09 - Математическая биология, биоинформатика

(медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук

2 9 НОЯ 2012

Курск-2012

005056204

Работа выполнена в Юго-Западном государственном университете на кафедре биомедицинской инженерии

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Агарков Николай Михайлович

Официальные оппоненты: Иванов Александр Викторович

доктор медицинских наук, профессор, Курский государственный медицинский университет, заведующий кафедрой гистологии, эмбриологии и цитологии

Чурносов Михаил Иванович

доктор медицинских наук, профессор, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, заведующий кафедрой медико - биологических дисциплин

Луценко Владимир Дмитриевич

доктор медицинских наук, профессор, МБУЗ "Городская больница №2 г. Белгорода ", главный врач

Ведущая организация: Российский национальный исследовательский

медицинский университет им. Н.И. Пирогова, г. Москва

Защита состоится "27" декабря 2012 г. в 12-00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.105.08 при Юго-Западном государственном университете по адресу: 305040, г. Курск, ул. 50 лет Октября, 94, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Юго — Западного государственного университета по адресу: 305040, г. Курск, ул. 50 лет Октября, 94.

Автореферат разослан " -м 2012г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 212.105.08 /Г\ _

доктор медицинских наук, профессор ( " С) Снопков В.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Неуклонное доминирование воспалительных заболеваний репродуктивной системы у женщин неразрывно связано с высокой распространённостью в современных условиях острого и хронического рецидивирующего сальпингоофорита (Фофанова И.Ю., 2008; Серов В.Н., Царегород-цева М.В., 2009; Денисова Е.Д. и др., 2010; Коржова Е.В., 2011; Эллиниди А.Н. и др., 2011; Zorzi M.G. et al, 2009; Singh R. et al, 2011). Острые воспалительные заболевания придатков матки рассматриваются как приоритетная медицинская, социальная и экономическая проблема, приводящие к снижению трудоспособности и нарушению фертильности с формированием бесплодия(Кисина В.И., Канищева Е.Ю., 2002; Фролов М.В., Ханна X., 2006; Горин B.C. и др., 2008). В США ежегодно регистрируется более 1 миллиона случаев острого сальпингоофорита, что сопровождается прямыми и косвенными затратами в размере 4,2 миллиарда долларов в год (Quan M., 1994). Хроническому сальпингоофориту принадлежит первое место в структуре воспалительных заболеваний внутренних половых органов (Баранов В.Н., 2002; Брезицкий О.В., 2004; Газазян М.Г. и др., 2009).

В Российской Федерации за последние десять лет заболеваемость, обусловленная воспалительными процессами в придатках матки, увеличилась на 67% (Московенко Н.В. и др., 2009). Количественная же оценка динамики заболеваемости сальпингоофоритом как в России, так и в Великобритании затруднена из-за неполноты статистической информации (Кисина В.И., Канищева Е.Ю., 2002; Hughes G. et al, 2001) и исследования без адекватного математического аппарата, позволяющего установить не только текущие тенденции, но и прогнозные уровни на ближайшую перспективу, что крайне необходимо для обоснования специализированной гинекологической службой мероприятий по стабилизации ситуации.

В различных странах распространённость воспалительных заболеваний женской половой сферы обычно ассоциируется с частотой инфекций, передающихся половым путем (ИППП) (Яглов В.В., 2006; Горин B.C. и др., 2008; Фофанова И.Ю., 2008; Азизова А.А., 2009; Campabell S. J. et al, 2007; Malik A., 2009; Sander P.M. et al, 2009), диагностируемых y больных сальпингоофоритом при бактериологических и бактериоскопических исследованиях в 73,7-100% случаев (Растегаева И.Н., 2001; Серов В.Н., Царегородцева М.В., 2008). Вместе с тем при анализе связей ИППП у женщин с распространённостью сальпингоофорита на территориальном уровне не используются многомерные математические методы, объективизирующие и выявляющие новые соотношения.

Выявление сальпингоофорита представляет значительные трудности вследствие полиморфизма клинической симптоматики (Серов В.Н., Царегородцева М.В., 2009). Сложность диагностики данной патологии обусловлена также неспецифичностью и широким диапазоном колебаний показателей лабораторных исследований, имеющих различную диагностическую значимость (Конопля А.А. и др., 2009). Отсутствуют публикации по количественной оценке ин-

формативное™ интермодальных изменений параметров иммунной, оксидант-ной, гормональной и других систем, биохимического и общего анализа крови по единой методике у больных острым сальпингоофоритом, что снижает результативность диагностического процесса и приводит к увеличению числа выполняемых лабораторных и инструментальных исследований.

Несостоятельными являются общепринятые диагностические алгоритмы при данном заболевании, представленные клинико-бактериологическими и ультразвуковыми методами (Газазян М.Г. и др., 2009). Предложенные ранее схемы обследования не включают исследования коагулограммы, тазовой гемодинамики, антиоксидантной системы, цитокинового профиля, активности печеночных ферментов. Алгоритмическими процедурами диагностики сальпингоофорита не предусмотрено определение информативности исследуемых параметров в условиях неполной априорной информации, что указывает на актуальность применения математического анализа и математического моделирования произошедших отклонений, позволяющих улучшить выявление искомой патологии.

Алгоритм лечения воспалительных заболеваний придатков матки должен учитывать все звенья патогенеза (Яглов В.В., 2006), поскольку, несмотря на разнообразный арсенал медикаментозных средств, физиотерапевтических методов, эффективность их лечения остается незначительной, что диктует необходимость поиска и внедрения новых комплексных методов терапии (Моско-венко Н.В. и др., 2009). Рекомендуемые схемы антибактериальной терапии острого и хронического сальпингоофорита требуют математического обоснования их рациональности с позиций стоимости, результативности в клинических условиях и соответствующей алгоритмизации. Оценка же эффективности лечения по традиционным медико-биологическим параметрам не всегда характеризует самочувствие и качество жизни пациенток с гинекологической патологией (Айпамазян Э.К., Васильева И.Ю., 2003; Коршунов М.Ю., Сазыкина Е.И., 2008).

Работа выполнена в соответствии с НИР ФГБОУ ВПО «Юго-Западный государственный университет» в рамках научного направления «Моделирование биологических и медицинских процессов на основе информационных технологий» и региональной программой «Здоровое материнство».

Цель исследования - рационализация диагностического и лечебного процесса при сальпингоофорите на основе многокритериального и многомерного математического анализа распространенности, диагностической значимости интермодальных параметров, математических моделей и прогнозирования.

Для достижения цели исследования необходимо решить следующие задачи:

1. Провести оценку текущей распространенности сальпингоофорита в различных возрастных и территориальных группах посредством компьютерных технологий и численных методов обработки ретроспективных данных времен-

ных рядов и математическое прогнозирование тенденций на ближайший период.

2. Сформировать компьютерную базу данных о распространенности сальпингоофорита и ИППП в территориальных системах области и основных возрастных группах женщин и выбрать адекватные многомерные математические методы для выявления устойчивых ассоциаций и информативности исследуемых нозологий.

3. Выполнить исследование связей, факторной структуры и компьютерное моделирование влияния ИППП на распространенность сальпингоофорита на основе корреляционного, кластерного анализа и метода главных компонент.

4. Осуществить многокритериальную математическую оценку диагностической значимости клинических симптомов и анализов у больных острым сальпингоофоритом.

5. Установить диагностически значимые показатели гемостаза, клеточного иммунитета периферической крови, гуморального иммунитета и фагоцитарной активности лейкоцитов на системном и местном уровнях на основе разработанной алгоритмической методики многокритериального математического анализа патологических изменений при остром сальпингоофорите.

6. Провести диагностическую оценку синдрома эндогенной интоксикации, содержания микроэлементов в плазме, интерлейкинов в периферической крови и вагинально - цервикальной слизи, оксидантных и антиоксидантных нарушений на системном уровне, локальной гемодинамики и размеров яичников посредством многокритериального математического анализа.

7. Осуществить математическое моделирование и рационализацию выявления острого сальпингоофорита на основе диагностически значимых для данной нозологии клинических, лабораторных и инструментальных показателей.

8. Выполнить алгоритмизацию и математическое обоснование экономически рациональных базовых медикаментозных схем лечения пациенток с острым сальпингоофоритом.

9. Изучить эффективность экономически рациональной базовой лекарственной терапии острого сальпингоофорита по диагностически значимым показателям клинических, лабораторно - инструментальных исследований и качеству жизни больных.

Научная новизна результатов работы.

Впервые организована и использована база данных реляционного типа по анализу распространенности сальпингоофорита, отличающаяся оценкой динамики посредством определения существенности разности интенсивных величин в двух равновременных интервалах, скользящей средней, параметров динамических рядов, прогнозированием по методу Брауна, позволяющая установить долговременные компоненты, тенденции, прогнозные показатели искомой па-

тологии и осуществить планирование объёма диагностических мероприятий в различных возрастных и территориальных группах.

Реализована процедура многомерного математического анализа влияния распространенности ИППП у женщин на частоту сальпингоофорита, включающая последовательное применение кластерного анализа и метода главных компонент, выделившая проявление устойчивых ассоциаций острого и хронического сальпингоофорита с остроконечными кондиломами; урогенитального кандидоза, трихомониаза и микоплазмоза на популяционном уровне, которые следует учитывать при диагностическом обследовании больных сальпингоофо-ритом.

Выявлена система информативных кластеров сальпингоофорита с ИППП среди женщин различных возрастных категорий, представленных у взрослого женского населения и девушек — подростков сельских районов, взрослых женщин городов сочетанием сифилиса и сальпингоофорита, а у взрослых женщин и девушек-подростков области - гонореи, уреаплазмоза и сальпингоофорита, и позволяющих формировать рекомендации по выявлению возбудителей сальпингоофорита.

Создана алгоритмическая методика многокритериального математического анализа гетерогенных патогенетических изменений при остром сальпин-гоофорите, отличающаяся построением корреляционных моделей внутрисистемных и межсистемных связей, определением дезинтеграции и информативности разномодальных показателей гемостаза, гуморального иммунитета и фагоцитарной активности лейкоцитов на системном и местном уровнях, эндогенной интоксикации, интерлейкинов в периферической крови и вагинально - цер-викальной слизи, оксидантной и антиоксидантной систем, тазовой гемодинамики и размеров яичников, обеспечивающая отбор диагностически значимых параметров, являющихся основой рационализации диагностики заболевания.

Разработаны технология и иерархическая модель диагностики острого сальпингоофорита, отличающиеся многокритериальной оценкой диагностической значимости гемодинамических, клинических, биохимических, иммунологических, ультразвуковых показателей, математическим и сетевым моделированием по ведущим параметрам этих исследований, позволяющие сформировать рациональный план обследования больных с данной патологией.

Установлены диагностически значимые симптомы и показатели крови, коагуляции, мочи, клеточного и гуморального иммунитета крови, интерлейют-нового статуса, фагоцитарной активности лейкоцитов крови и вагинально -цервикальной слизи, гуморального иммунитета на локальном уровне, эндогенной интоксикации в крови, свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в периферической крови, локальной гемодинамики, размеров яичников, на основе которых проведена рационализация диагностического процесса, существенно сократившая число исследуемых лабораторных и инструментальных параметров.

На основе математического моделирования и дискриминантного анализа построены сетевые модели рациональной диагностики острого сальпингоофо-рита и математические модели, включающие диагностически значимые показатели общего анализа крови и мочи, клеточного и гуморального иммунитета периферической крови, фагоцитарной активности лейкоцитов и гуморального иммунитета вагинально - цервикальной слизи, цитокинового профиля на местном и системном уровнях, локальной гемодинамики и размеров яичников, обеспечивающие рациональную диагностику рассматриваемой патологии и с высокой точностью классификацию больных острым сальпингоофоритом и здоровых женщин.

Разработан и реализован атгоритм математического обоснования экономически рационального базового медикаментозного лечения пациенток с острым сальпингоофоритом, ориентированный на оценку стоимости средних суточных доз и анализ макролидов, фторхинолонов, иммуномодуляторов и анти-фунгальных средств, позволивший сформировать незатратные многовариантные схемы базовой фармакотерапии.

Создан алгоритм анализа эффективности терапии острого сальпингоофо-рита и доказана её результативность в клинических условиях по установленному комплексу диагностически значимых показателей общеклинических, лабораторно - инструментальных исследований, качеству жизни и коэффициенту «затраты - эффективность».

Научно-практическое значенне исследования.

Практическое значение диссертации определяется прежде всего совершенствованием диагностики сальпингоофорита, осуществляемой в соответствии с диагностически значимыми показателями, характеризующими данную патологию, и построенными на их основе алгоритмической методикой и сетевыми моделями рациональной диагностики, позволившими сократить на 64,5% количество определяемых клинических и лабораторно-инструментальных параметров. Рационализация диагностического процесса достигается и посредством разработанных дискриминантным методом по диагностически значимым показателям математических моделей, выполняющих безошибочную классификацию больных острым сальпингоофоритом и здоровых женщин в 86-98% случаев.

Выявленная с помощью единого многокритериального математического анализа группа диагностически значимых показателей и созданный алгоритм анализа эффективности терапии использованы также в практике для контроля результатов реализованного в работе лечения пациенток с острым сальпингоофоритом, что объективизировало оценку проведенной терапии и уменьшило число исследуемых параметров. Математическое обоснование экономически рациональных базовых схем лекарственной терапии позволило сократить среднюю стоимость суточных доз в 4,29-5,66 раза и 2,72-3,59 раза на 1-го больного

в сравнении с альтернативными вариантами базового лечения без стоимостных ограничений.

Достигнута высокая клиническая эффективность (92,3%) экономически рациональной базовой медикаментозной терапии, подтвержденная регрессом диагностически значимых показателей, повышением интегрального индекса и составляющих качества жизни больных острым сальпингоофоритом. Установлены особенности влияния проведенного лечения на диагностически значимые параметры гемостаза, гемодинамики, иммунной и антиоксидантной систем, эндогенной интоксикации.

Определены параметры дезинтеграции и структурные изменения корреляционных моделей, влияние острого сальпингоофорита на перестройку внутрисистемных и межсистемных связей показателей коагуляции, клеточного и гуморального иммунитета, цитокинового статуса, эндогенной интоксикации и гемодинамики, что имеет практическое значение для коррекции патологических нарушений.

Установлены в различных возрастных и территориальных группах устойчивые кластеры ИППП и распространенности сальпингоофорита, представляющие практический интерес при организации скрининговых диагностических лабораторных исследований и просветительских программ, направленных на предупреждение и раннее выявление и лечение ИППП среди женщин.

Различными математическими методами и построенными моделями установлены наличие трендов, количественные параметры динамики и краткосрочные прогнозные оценки распространенности сальпингоофорита, свидетельствующие о существенном увеличении патологии во всех возрастных и территориальных группах, сокращении разрыва в уровне заболеваемости девушек-подростков и взрослых женщин области, обеспечившими диверсификацию приоритетных текущих и упреждающих практических решений по совершенствованию диагностики и снижению сальпингоофорита на уровне отдельных территорий, лечебно-профилактических учреждений и всей специализированной акушерско-гинекологической и подростковой служб области.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в городской клинической больнице №1 им Н.И. Пирогова г. Москвы, городской клинической больнице №2 г. Белгорода, Курском филиале страховой медицинской организации "РОСНО-М", Белгородском областном перинатальном центре, в учебный процесс Юго-Западного государственного университета при проведении лекций и лабораторных занятий по дисциплине "Технические методы диагностических исследований и лечебных воздействий", Курского государственного университета при подготовке студентов по специальности "Медицинская психология", Белгородского государственного национального исследовательского университета и Курского государственного медицинского университета при обучении студентов по специальности "Лечебное дело".

Апробация материалов работы.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на следующих конференциях: XVI Российской научно-технической конференции с международным участием "Материалы и упрочняющие технологии" (Курск, 2009г.), Международной научно-практической конференции "Интегра-тивные процессы в науке - 2009" (Москва, 2009г.), Международной научно-практической конференции "Современные аспекты социальной работы в учреждениях здравоохранения и социальной защиты" (Курск, 2010г.), Региональной научно-практической конференции "Здоровьесберегающие технологии: традиции, поиск, инновации" (Курск, 2011г.), Пятнадцатой Республиканской научно-практической конференции "Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения" (Рязань, 2011г.), XIV Международной научно-технической конференции "Медико-экологические информационные технологии - 2011" (Курск, 2011г.), Международной научно-практической конференции "Интегративные процессы в науке - 2011" (Москва, 2011г.), Межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы и задачи в духовно-нравственном и физическом становлении молодёжи" (Старый Оскол, 2011г.), X Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении" (Санкт-Петербург, 2011г.), Международной научно-практической конференции "Интегративные процессы в образовании и науке - 2012" (Москва, 2012г.), XV Международной научно-технической конференции "Медико-экологические информационные технологии - 2012" (Курск, 2012г.), Международной научно-практической конференции "Интегративные процессы в науке и медицине" (Москва, 2012г.).

Публикации.

По материалам исследования опубликованы 51 научная работа, в том числе 17 - в рекомендованных ВАК изданиях и 1 монография.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа изложена на 359 страницах и состоит из введения, шести глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 246 отечественных и 175 иностранных публикаций, приложения. Работа иллюстрирована 127 таблицами и 71 рисунком.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Математико-статистический анализ и краткосрочное прогнозирование распространённое™ сальпингоофорита обеспечивают информационную поддержку принятия текущих и упреждающих решений по диверсификации диагностических и лечебно-профилактических мероприятий.

2. Компьютерное моделирование распространённости сальпингоофорита и ИППП у женщин с применением многомерных математических методов

позволяет выявить информативные и устойчивые кластеры данных заболеваний.

3. Многокритериальный математический анализ, иерархическая модель и алгоритмическая методика оценки патогномоничных для острого саль-пингоофорита клинических, лабораторных и инструментальных показателей с выделением диагностически значимых параметров существенно рационализируют его диагностику.

4. Сетевое моделирование диагностического процесса и дискрими-нантный анализ по комплексу диагностически значимых клинических, гемоди-намических показателей, изменений иммунной, оксидантной, антиоксидантной систем, интерлейкинового статуса, размеров яичников обеспечивают дифференциацию пациенток с острым сальпингоофоритом и здоровых женщин и построение моделей рациональной диагностики.

5. Математическое обоснование и алгоритмизация проведения и оценки результативности базовой медикаментозной терапии у больных острым сальпингоофоритом по диагностически значимым параметрам существенно снижают ее затратность.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность исследования, сформулированы цель и задачи, научная новизна и научно - практическое значение диссертации, представлены сведения об апробации, внедрении результатов работы, публикациях и основные положения, выносимые на защиту.

Первая глава посвящена распространенности сальпингоофорита в различных странах мира и регионах Российской Федерации, значению ИППП в развитии данной патологии, диагностике и лечению воспалительных заболеваний придатков матки. Показано, что исследование частоты сальпингоофорита и связей с ИППП проводится без использования математического аппарата, не осуществляется компьютерное моделирование с целью выделения ведущих ассоциаций возбудителей и прогнозирование на уровне отдельных территорий и возрастных групп. При диагностике сальпингоофорита не определяются количественные параметры сдвигов и информативность лабораторных и инструментальных показателей, что обусловливает избыточность обследования пациентов и снижает его качество. Необходимы алгоритмизация и моделирование диагностического процесса, математическое обоснование рациональности схем лечения пациенток с сальпингоофоритом.

Во второй главе выполнена интеграция многомерного и многокритериального математического анализа для моделирования и прогнозирования распространенности, рациональной диагностики и терапии сальпингоофорита с применением компьютерных технологий.

Формирование компьютерной базы данных о распространённости 154 960 случаев сальпингоофорита и ИППП у женщин осуществлялось на ос-

нове официальных источников информации Департамента здравоохранения и социальной защиты населения Белгородской области. Для анализа распространенности и прогнозирования сальпингоофорита применялись различные математические методы. Выявление трендов в динамике распространённости сальпингоофорита производилось по методу проверки существенности разности средних относительных величин (Шмойлова P.A. и др., 2005) в двух равномерных временных интервалах - 2006 - 2008 гг. и 2009 - 2011 гг. При исследовании временных рядов рассчитывались также количественные параметры - абсолютный прирост (убыль), темп прироста (убыли), темп роста (убыли) и значение 1% прироста (убыли). Прогнозирование сальпингоофорита выполнялось методом Брауна и регрессионным анализом (Айвазян С.А., 2001). При осуществлении математических расчетов и построении моделей использовался пакет прикладных программ "Statistica 6.0".

Данная программа и процедура многомерного математического анализа применялись при проведении компьютерного моделирования ассоциаций распространённости сальпингоофорита и ИППП у женщин. Из известных многомерных математических методов в указанную процедуру включены кластерный анализ и метод главных компонент.

Диагностика острого сальпингоофорита проводилась в соответствии с разработанной иерархической моделью (рис. 1) и алгоритмической методикой многокритериального математического анализа разнородных результатов клинических, биохимических, иммунологических, лабораторных и инструментальных исследований. Иерархическая модель диагностики острого сальпингоофорита отличается многокритериальной оценкой диагностической значимости ге-модинамических, клинических, биохимических, иммунологических, ультразвуковых показателей, математическим и сетевым моделированием по ведущим параметрам этих исследований, что позволяет сформировать рациональный план обследования больных с данной патологией.

Определение указанных и других показателей выполнено в клинических условиях Белгородского перинатального центра и городской клинической больнице №1 г. Москвы. Больные острым сальпингоофоритом в количестве 132 человек составили основную группу. Контрольная группа представлена 117 здоровыми женщинами.

Всем пациенткам, включённым в исследование, проводили бактериологическое, бактериоскопическое исследование, полимеразную цепную реакцию и обследование на СПИД. Уровень микроэлементов в крови изучали на автоматическом биохимическом анализаторе Сапфир-400. Показатели клеточного иммунитета определяли, используя моноклональные антитела и иммунофлюорес-центный анализ. Фагоцитарную активность лейкоцитов на системном и местном уровнях определяли по методу, предложенному А.Н. Медведевым (1991). Активность кислородзависимых систем нейтрофилов оценивали по реакции восстановления нитросинего тетразолия спонтанного (НСТсп.) и стимулированного (НСТст.) (Щербаков В.И., 1989).

Изменения перекисного окисления липидов и параметров антиоксидант-ной системы в периферической крови изучали по методике, изложенной в работе (Бенисевич В.И., 1973). Ультразвуковые исследования выполняли на аппарате «А1ока-630» (Япония).

Рис. 1. Иерархическая модель диагностики острого сальпингоофорита

Содержание цитокинов в цельной крови и вагинально-цервикальном секрете определяли с помощью набора реагентов (ООО «Цитокин», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа. Уровень иммуноглобулинов в крови и в вагинально-цервикальном секрете исследовали методом радиальной иммунодиффузии посредством набора ООО НЦП «Медицинская иммунология» (г. Москва). Секреторный иммуноглобулин А (б^А) во влагалищном отделяемом определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-системы «б^А-ИТА-БЕСТ-СТРИП» ЗАО «Вектор-Бест». Показатели общего анализа крови изучали с использованием автоматического

гематологического анализатора Quintus (Швеция). Для определения С-реактивного белка в цельной крови использовали экспресс-анализатор «Нико-мед-ридер». Другие показатели эндогенной интоксикации в крови (креатинин, мочевина, билирубин, серомукоид, сиаловые кислоты) исследовали на биохимическом анализаторе ROKI. Антистрептолизин-О определяли иммунотурби-диметрическим методом на анализаторе Cobas 6000 (Швейцария).

Полученные на основании указанных методов исследования гетерогенные показатели подвергались обработке в соответствии с алгоритмической методикой многокритериального математического анализа (рис. 2). Данная методика отличается построением корреляционных моделей внутрисистемных и межсистемных связей, определением дезинтеграции и информативности раз-номодальных показателей гемостаза, гуморального иммунитета и фагоцитарной активности лейкоцитов на системном и местном уровнях, эндогенной интоксикации, интерлейкинов в периферической крови и вагинально - церви-кальной слизи, оксидантной и антиоксидантной систем, тазовой гемодинамики и размеров яичников. На основании комплекса критериев входящих в алгоритмическую модель осуществлялся отбор диагностически значимых параметров, по которым в соответствии с иерархической моделью (рис.1) выполнялось сетевое моделирование диагностики острого сальпингоофорита. Математическое моделирование проводилось посредством дискриминантного анализа, задачей которого являлось получение по диагностически значимым показателям математических моделей обеспечивающих классификацию больных острым саль-пингоофоритом и здоровых женщин. Учитывая, что диагностика острого сальпингоофорита предусматривает проведение нескольких параллельных исследований, выполнялось моделирование на основе сетевых моделей Петри.

Математическое обоснование базовых схем консервативной терапии проводилось с учётом стоимости средней суточной дозы макролидов, фторхиноло-нов, иммуномодуляторов и антифунгальных средств. В случае наличия трихо-мониаза у больных острым сальпингоофоритом дополнительно назначался мет-ронидозол. Анализ эффективности разработанной терапии выполнялся по выделенным ранее диагностически значимым показателям и качеству жизни, определяемому по модифицированной анкете (Гладков А.Г. и др., 1982). Дополнительно проводились микробиологические исследования и расчёт коэффициента «затраты - эффективность» (Воробьёв П.А. и др., 2004).

В третьей главе представлены результаты математике - статистического анализа временных рядов распространенности и прогнозирования сальпингоофорита в Белгородской области.

Оценка распространённости сальпингоофорита с применением численных методов обработки временных рядов и компьютерных технологий указывает на его значительную частоту (1619,4 случаев на 100 000 женщин), что соответствует второй позиции среди гинекологической патологии. Сравнение распространённости сальпингоофорита в области в 2009 - 2011 гг. (1760,1±14,2 случая на 100 000 взрослых женщин) с 2006 - 2008 гг. (1478,7±13,9 случая на

100 ООО взрослых женщин) (Р< 0,001) выявило наличие долговременной компоненты. На всём протяжении исследуемого периода распространённость этой патологи у взрослых женщин области превышает аналогичный показатель девушек - подростков области, но разрыв с 2,4 раза в 2006 г. сократился до 1,4

с острым сальпингоофоритом

раза в 2011г. (Р<0,001). Кроме того, тренд распространённости сальпингоофо-рита у девушек подростков области однозначно демонстрирует значительное повышение с 695,7 в 2006 г. до 1364,2 в 2011г. случаев на 100 000 девушек -подростков (Р< 0,001). У девушек - подростков, проживающих в сельских территориях, распространённость сальпингоофорита возросла с 372,1 в 2006 г. до

724,6 в 2011 г. против 181,7 в 2006 г. и 362,9 в 2011 г. случаев на 100 ООО в городах области. Среди взрослого женского населения городских и сельских территорий, согласно метода расчёта скользящей средней, распространённость сальпингоофорита повысилась в меньшей степени - с 503,4 в 2007 г. до 552,7 в 2010 г. и с 1112,9 в 2007 г. до 1324,9 в 2010 г. на 100 000 соответственно.

Негативные тенденции в распространённости сальпингоофорита наиболее выражены у девушек - подростков области и сельских территорий, что подтверждается количественными параметрами динамики. Так, максимальный абсолютный прирост патологии в 2006 — 2011 гг. отмечен у девушек - подростков области, составивший +668,5 случаев на 100 000 девушек 15 - 17 лет. Темп прироста также являлся высоким, достигнув +96,1%. В сельской местности у девушек в возрасте 15-17 лет за 2006 — 2011 гг. абсолютный прирост составил +352,5 случаев на 100 000 данного возраста, темп прироста - (+94,7%), темп роста - 194,7%. В аналогичной возрастной группе в городах области показатели динамики соответственно равны +181,2 случая, +99,7%, 199,7% . Временные параметры общей заболеваемости сальпингоофоритом в других возрастных и территориальных группах имели меньшую негативную направленность.

Краткосрочное прогнозирование показывает дальнейшее увеличение данной патологии в области среди взрослого и подросткового женского населения, в городских и сельских территориальных системах в обеих возрастных категориях. Наиболее существенно прогнозируется повышение сальпингоофорита у девушек 15-17 лет в области (рис. 3). В данной возрастной категории женщин, проживающих в городах и сельских районах, произойдёт увеличение распространённости сальпингоофорита в 2012 г. до 399,8 и 795,1 случаев, а в 2013 г. - до 436,0 и 865,6 случаев на 100 000 соответственно. Согласно результатам краткосрочного прогнозирования среди взрослых женщин указанных территорий также отмечается рост патологии.

Рис.3. Краткосрочный прогноз распространённости сальпингоофорита среди девушек - подростков в области на 2012 - 2013 гг. По оси абсцисс - годы, по оси ординат — распространённость на 100 000 данного возраста;

1 - фактическая распространённость, 2 - прогнозируемая

Математическая модель для прогнозирования распространённости саль-пингоофорита среди девушек - подростков области (у О имеет вид: ух= 25,140+1,132хь где X] - уровень нозологии за предшествующий год в исследуемой группе. Проверка адекватности регрессионной модели показывает, что средняя ошибка в прогнозировании составляет 10,2%. В других математических моделях для прогнозирования частоты сальпингоофорита в выделенных возрастных и территориальных группах прогностическая ошибка варьирует от 6,2% для девушек - подростков сельской местности до 11,6% - для взрослого городского женского населения (Р< 0,01).

В четвёртой главе проведены многомерный математический анализ и компьютерное моделирование влияния ИППП у женщин на распространённость сальпингоофорита.

Средняя прямая достоверная корреляционная связь острого сальпингоофорита выявлена с общей заболеваемостью гонореей, хламидиозом, остроконечными кондиломами, уреаплазмозом и гарднереллёзом у женщин 15 лет и старше в области. Классификация ИППП и распространенности сальпингоофорита в данной возрастной группе методом кластерного анализа показала интеграцию острого сальпингоофорита с остроконечными кондиломами, сформировавших 4 — й кластер.

Межгрупповые соотношения хронического сальпингоофорита представлены интеграцией с частотой остроконечных кондилом в 7 - й кластер. Детерминируют влияние ИППП на распространённость хронического сальпингоофорита две главные компоненты с максимальным вкладом первой - 72,1%. Составляющие данной компоненты свидетельствует о снижении исследуемой нозологии вследствие уменьшения общей заболеваемости анализируемого контингента женщин гарднереллёзом, трихомониазом, урогенитальным кандидо-зом, хламидиозом, остроконечными кондиломами и уреаплазмозом.

Выраженное воздействие ИППП среди взрослого женского населения, проживающего в сельских районах, оказывают на распространённость сальпингоофорита. С отдельными нозологическими формами ИППП (сифилис) результативный признак имеет прямую сильную связь (Р<0,01). Достоверная прямая умеренная связь характерна для общей заболеваемости сальпингоофоритом и распространенности гонореи, хламидиоза, остроконечных кондилом и уреаплазмоза. Определяющее значение сифилиса на частоту сальпингоофоритом подтверждается и кластерным анализом, выявившим интеграцию в самостоятельный 3-й кластер распространённости сальпингоофорита и сифили-са(рис. 4). Названные нозологии через 9 — й кластер взаимодействуют с распространённостью хламидиоза и гарднереллёза. Среди ИППП в наиболее тесной интеграции находится общая заболеваемость трихомониазом и микоплазмо-зом. Внутригрупповое взаимодействие ИППП с распространённостью сальпингоофорита у женщин 18 лет и старше в сельских районах представлено тремя главными компонентами.

0.5

- 5

--- 4

- 5

----— 2

Рис. 4. Кластерный анализ влияния ИППП на распространенность сальпинго-офорита среди взрослого женского населения сельских территорий.

На рис. 4 использованы обозначения: 1 — распространённость сифилиса, 2-распространённость гонореи, 3-распространённость хламидиоза, 4— распространённость остроконечных кондилом, 5-распространённость уреаплазмоза, 6 - распространённость гарднереллёза, 7 - распространённость урогенитального кандидоза, 8-распространённость трихомониаза, 9- распространённость микоплазмоза, 10 —распространённость сальпингоофорита

Как у взрослых женщин, так и у девушек 15 — 17 лет в сельской местности наибольшее воздействие на уровень сальпингоофорита оказывает распространённость сифилиса (г=+0,760, Р<0,001). Прямая достоверная связь установлена для распространённости сальпингоофорита с остроконечными кондиломами, уреаплазмозом, урогенитальным кандидозом, трихомониазом и мико-плазмозом. Кластеризация признакового пространства указывает на интеграцию общей заболеваемости сальпингоофоритом с частотой сифилиса, формирующих 2-й кластер. Распространённость трихомониаза и микоплазмоза образуют 1-й кластер, а хламидиоз и гарднереллёз — 3-й кластер.

Среди взрослого женского населения области на распространённость сальпингоофорита наибольшее влияние оказывает заболеваемость гонореей, с которой выявлена прямая сильная корреляционная связь (Р<0,001). На дендро-грамме сальпингоофорит взаимодействует с гонореей, формируя 3-й кластер. Примечательна интеграция общей заболеваемости микоплазмозом, трихомониазом и урогенитальным кандидозом. Второй кластер представлен взаимодействием частоты хламидиоза и гарднереллёза. Ведущее значение влияния распространённости гонореи на уровень сальпингоофорита в данной популяции доказано и другим методом многомерной математической статистики — компонентным анализом (табл. 1). Согласно составляющим первой компоненты, повышение распространённости сальпингоофорита обусловлено преимущественно увеличением частоты гонореи, остроконечных кондилом и микоплазмоза.

У девушек — подростков области наибольшая величина корреляционной связи имеется между распространённостью сальпингоофорита и уреаплазмоза (г=+0,516), интегрированными на дендрограмме в 5 — й кластер. С сифилисом и гонореей установлена прямая средняя достоверная связь. С другими ИППП корреляционные связи не достоверны. Первая главная компонента также указывает на максимальный (29,4%) вклад уреаплазмоза в повышение частоты сальпингоофорита. Устойчивыми ассоциациями следует считать взаимодействие трихомониаза и микоплазмоза, хламидиоза и гарднереллёза. Установлена особенность ассоциаций сальпингоофорита с ИППП у девушек - подростков городов, связанная с интеграцией результативного признака со 2 - м кластером, сформированным хламидиозом и гарднереллёзом. Распространённость сальпингоофорита в данной группе определяется тремя ИППП - гонореей, хламидиозом и гарднереллёзом, с которыми обнаружена средняя прямая достоверная связь.

Таблица 1

Величины внутригруппового взаимодействия ИППП и сальпингоофорита у женщин 18 лет и старше в области в 2001 - 2011гг.

Заболевания ГК 1 ГК 2 ГКЗ

г % г % г %

1 0,036 0,1 0,137 1,9 0,573 32,8

2 0,541 29,3 -0,011 -0,0 -0,073 -0,5

3 0,211 -4,4 0,231 5,3 -0,517 -26,7

4 0,332 11,0 0,116 1,4 0,426 18,1

5 0,215 4,6 0,494 24,4 0,111 1,2

6 0,295 8,7 0,344 11,8 -0,422 -17,8

7 0,210 4,4 0,436 19,0 0,021 0,0

8 0,223 5,0 0,422 17,8 0,084 0,7

9 0,368 13,6 0,421 17,7 0,062 0,4

10 0,435 18,9 -0,081 0,7 -0,125 1,6

Дисперсия 1,788 1,725 1,290

Процент 32,0 29,7 16,7

В табл. 1 изучена заболеваемость: 1 — сифилисом, 2 - гонореей, 3 - хламидиозом, 4 - остроконечными кондиломами, 5 - уреаплазмозом, 6 - гарднереллёзом, 7 — урогенитальным кандидозом, 8 - трихомониазом, 9 - микоплаз-мозом, 10 - сальпингоофоритом.

ИППП у взрослого городского женского населения оказывают слабое влияние на частоту сальпингоофорита, поскольку только с сифилисом, остроконечными кондиломами и урогенитальным кандидозом наблюдается слабая прямая корреляция (Р<0,05). Распространённость сальпингоофорита взаимодействует при кластеризации с сифилисом. По - прежнему, как и в рассмотренных выше группах, сохраняется интеграция трихомониаза и микоплазмоза, хламидиоза и гарднереллёза.

В питой главе осуществлены математическое моделирование и многокритериальная математическая оценка диагностической значимости' гетерогенных показателей лабораторно - инструментальных исследований для рационализации диагностики острого сальпингоофорита.

Диагностически значимыми показателями при выявлении рассматриваемого заболевания в общем анализе крови являются папочкоядерные нейтрофи-лы, лимфопения и СОЭ, а в общем анализе мочи микрогематурия, протеинурия. Высокой информативностью среди параметров гемостаза обладают фибрино-литическая активность (304,3), время рекальцификации (146,2) и протромбино-вый индекс (133,1).

Оценка диагностической значимости параметров клеточного иммунитета на системном уровне при остром сальпингоофорите показала, что максимальные величины сдвига выявлены для абсолютного (-66,7%) и относительного (-54,8%) содержания натуральных киллеров в периферической крови. Существенный сдвиг установлен также для абсолютного (-42,9%) и относительного (-26,5%) числа Т - хелперов. Показатель дезинтеграции названых параметров являлся высоким и варьировал от 14,5 до 24,2. Моделирование произошедших сдвигов клеточного иммунитета демонстрирует выраженность изменений по сравнению с контролем абсолютного и относительного содержания натуральных киллеров. Информативность параметров клеточного иммунитета высокая, но максимум соответствует абсолютному (509,8) и относительному (507,0) числу Т - хелперов, абсолютному содержанию натуральных киллеров (501,8).

Среди параметров гуморального иммунитета на системном уровне выраженные сдвига и дезинтеграция характерны для иммуноглобулинов M (+191,7% и 14,3) и иммуноглобулинов А (+127,8% и 13,2). Моделирование показателей гуморального иммунитета у пациенток с острым сальпингоофоритом свидетельствует об угнетении синтеза В - лимфоцитов и повышении иммуноглобулинов A, G, M и циркулирующих иммунных комплексов. Общее количество корреляционных связей в основной группе составило 7, а у здоровых женщин - 2 связи. Следовательно, воспаление придатков матки сопровождается усилением внутрисистемных ассоциаций параметров гуморального иммунитета в периферической крови. К высокоинформативным параметрам следует отнести уровень иммуноглобулинов M выше 2,0 г/л (407,5), циркулирующих иммунных комплексов более 70,0 у.е. (409,5) и иммуноглобулина G более 17,0 г/л (532,5).

Определение показателей фагоцитарной активности лейкоцитов в периферической крови для верификации диагноза анализируемой патологии выявило их достоверное снижение с экстремумом фагоцитарного индекса (-61,8%). Между параметрами фагоцитарной активности лейкоцитов крови при остром сальпингоофорите возрастает сопряжённость, проявляющаяся увеличением прямых корреляционных зависимостей и появлением криволинейных связей. Число корреляционных связей в группе больных равно 8. В тоже время в контроле суммарное количество связей с репрезентативным значением составляет 3, а направление связей представлено прямой зависимостью.

Многокритериальная математическая оценка фагоцитарной активности лейкоцитов в вагинально-цервикальном секрете выявила определенные различия в сравнении с системным уровнем. В нормированных величинах значительно повысился показатель теста НСТ-сп. (+78,8%) и снизился процент фагоцитоза (-32,3%). Последний имел также максимальную величину дезинтеграции (19,1) и информативности (516,1). На местном уровне важное диагностическое значение имеют изменения гуморального иммунитета и, в частности, уровень иммуноглобулина М и А. Количественные критерии сдвига и дезинтеграции названных параметров соответственно равны +1050,0%, 85,3 и +242,9% и 39,7 против -34,0% и 15,4 у лизоцима. Моделирование сдвигов показателей гуморального иммунитета в вагинально-цервикальной слизи убедительно указывает на первостепенную диагностическую значимость определения иммуноглобулина М. Информативность последнего и А наиболее высока - 764,9 и 405,3 соответственно. При исследовании межсистемных связей между иммуноглобулинами крови и влагалищного секрета количество связей увеличилось (рис.5).

сыворотки крови и влагалищного секрета в основной (1) и контрольной (2)

группах

На рис.5 использованы обозначения: ^ А в. - иммуноглобулин А во влагалищной слизи, во влагалищной слизи, 1§ О в. - в во влагалищной слизи, А в. - секреторный ]g А во влагалищной слизи, 1§ А к. - ^ А крови, 1§ М к. - ^ М крови, С к. - ^ в крови.

- прямая достоверная связь,

........... криволинейная связь.

Диагностическое значение при остром сальпингоофорите среди проявлений синдрома эндогенной интоксикации имеет прежде всего повышение С-реактивного белка в крови с 1,8±0,89 мг/л в контроле до 8,9±1,21 мг/л (Р<0,001). Одновременно существенно возросло содержание антистреплолизи-на-0 до 279,5±8,31 МЕ/мл против 121,7+4,52 МЕ/мл.

Корреляционная модель показателей синдрома эндогенной интоксикации в основной группе представлена преимущественно прямыми достоверными зависимостями между уровнем С-реактивного белка и антистрептолизина-О, С-реактивного белка и билирубина. В группе здоровых женщин число корреляций значительно меньше. У больных острым сальпингоофоритом часто (в 68,5±4,04%) встречается повышение С-реактивного белка более 6,0 мг/л с очень высокой информативностью - 566,8. С диагностической точки зрения важными по величине интермодальных сдвигов, дезинтеграции и информативности среди других показателей эндогенной интоксикации являются альбумин, а2-глобулин и р-глобулин. Информативность лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы невысока.

Анализ диагностической значимости интерлейкинов на системном уровне выявил существенный дисбаланс в содержании про- и противовоспалительных фракций, выражающийся в достоверном повышении большинства провоспали-тельных и снижении противовоспалительных цитокинов. В числовом выражении указанные изменения отразились в величинах сдвига и дезинтеграции, которые имеют крайне высокие значения для интерлейкина-2 (табл. 2). Установлен также огромный показатель сдвига для интерлейкина-8 и интерферона-а. В отличие от ранее рассмотренных диагностических критериев острого сальпин-гоофорита, при моделировании большинство показателей цитокинового профиля крови выходят за границы контрольной группы. Сопряженность интерлейкинов на системном уровне наиболее выражена между противовоспалительным интерлейкином-10, провоспалительными интерлейкинами (интерлейкин-2, 6, фактор некроза опухоли-а, интерферон-а) и интерлейкином-4. Экстремум информативности соответствует интерлейкину-2 (1247,0). Высокая мера информативности свойственна интерлейкину-8 (704,0) и интерлейкину-18 (621,2).

Таблица 2

Показатели сдвига и дезинтеграции цитокинов на системном уровне в основной __группе__

Название интерлейкина Показатель сдвига, % Показатель дезинтеграции

ИЛ-10 +158,3 4,5

ИЛ-2 +58600,0 84,2

ИЛ-6 +188,5 8,3

ИЛ-8 +796,1 33,0

Т7\Т-а +133,3 5,4

Интерферон-а +219,4 24,3

Интерферон-у +11,8 3,9

ИЛ-4 -78,6 6,4

ИЛ-10 -69,7 7,2

ИЛ-18 -69,2 18,9

Сумма 60324,9 196,1

Математические методы численной оценки изменений в цитокиновом профиле на местном уровне (в вагинально-цервикальной слизи) свидетельствуют о высоком сдвиге для интерлейкина-2, интерлейкина-8 . При моделировании выявленных нарушений в содержании интерлейкинов обращает внимание максимальное превышение референтного уровня интерлейкином-2 и ин-терлейкином-8. Острый сальпингоофорит вызывает выраженный сдвиг уровня интерлейкина-1р. Исследование корреляционных моделей цитокинов в вагинальном содержимом в основной и контрольной группах выявило существенные различия как по числу, так и по направлению репрезентативных зависимостей. Информативность отдельных цитокинов различна, но максимальна для интерлейкина-2 с концентрацией 0,1 пг/мл (1951,1)(табл. 3). Показатель информативности Кульбака значительно высок для интерлейкина-8 выше 0,8 пг/мл (1134,4) и интерлейкина-1р свыше 5,0 пг/мл (956,7).

Согласно результатам многокритериального математического анализа среди продуктов перекисного окисления липидов, для диагностики острого сальпингоофорита следует учитывать малоновый диальдегид и диеновые конъюгаты. Данные параметры имеют значительные величины сдвига (+380,8% и +195,7%) и дезинтеграции (17,3 и 10,8). Проведенная процедура определения информативности показателей оксидантной системы периферической крови выявила высокую информативность малонового диальдегида - 574,7.

Таблица 3

Показатели распространенности и информативности изменений интерлейкинов

на локальном уровне

Интерлейкин Распространённость, % Информативность

основная группа контрольная группа

ИЛ-lß свыше 5,0 пг/мл 74,6 ±3,79 0,2 ±0,41 956,7

ИЛ -2 более 0,1 пг/мл 97,8 ±1,28 0,01 ±0,09 1951,1

ИЛ-6 более 12,0 пг/мл 24,5 ±3,74 0,3 ±0,51 231,4

ИЛ - 8 выше 0,8 пг/мл 86,3 ±2,99 0,2 ±0,41 1134,4

TNF- а более 3,0 пг/мл 18,5 ±3,38 0,1 ±0,29 208,6

Интерферон - а выше 30,0 пг/мл 35,6 ±4,17 0,3 ±0,51 366,1

Интерферон - у ниже 7,0 пг/мл 12,7 ±2,89 0,2 ±0,41 112,7

ИЛ - 4 ниже 10,0 пг/мл 59,4 ±4,27 0,1 ±0,29 822,4

ИЛ-10 менее 25,0 пг/мл 37,2 ±4,21 0,2 ±0,41 419,9

ИЛ-18 более 35,0 пг/мл 26,7 ±3,85 0,3 ±0,51 257,3

Аналогично выполненная оценка содержания показателей антиоксидант-ной системы у пациенток с острым сальпингоофоритом на системном уровне свидетельствует о менее выраженных изменениях, чем продуктов свободнора-дикального окисления. Только супероксиддесмутаза отличается высокой величиной сдвига, равной +334,4%. При моделировании связей установлено повышение сопряженности параметров у больных острым сальпингоофоритом. Наиболее часто в основной группе встречается увеличение супероксиддесмута-зы свыше 40,0 усл. ед. с информативностью 455,2. У глутатионпероксидазы

информативность существенно ниже (164,0) и минимальна у глутатион-8-трансферазы - 53,5.

Для рационализации диагностики острого сальпингоофорита проведено также многокритериальное математическое исследование нарушений локальной гемодинамики. Среди гемодинамических параметров наибольший сдвиг (+288,7%) свойственен индексу венозного оттока при общей сумме сдвига по модулю, составившей 1150,6%. Величина показателя дезинтеграции особенно высока для реографического индекса (16,7). Построенная модель сдвигов показателей локальной гемодинамики указывает на важное диагностическое значение исследования кровотока в венозной системе и использования этих параметров для диагностики острого сальпингоофорита. Корреляционный метод показал увеличение числа связей до 7 в основной группе против 3 - в контроле. У пациенток преобладали прямые достоверные зависимости. Обратные соотношения свойственны реографическому индексу и показателю периферического сопротивления, индексу венозного оттока. Величина информативности максимальна для реографического индекса - 490,9. Другие показатели гемодинамики в венах малого таза также характеризуются высокой диагностической информативностью. Показатели артериального кровотока имеют в 3 и более раза ниже меру информативности.

Таблица 4

Количество определяемых показателей при лабораторных, клинических и инструментальных исследованиях при традиционном обследовании и по диагностически значимым показателям при остром сальпингоофорите

Наименование исследования Количество определяемых показателей

традиционное обследование обследование по диагностически значимым показателям

Общий анализ крови 11 3

Общий анализ мочи 8 2

Исследование гемостаза 6 3

Исследование клеточного иммунитета крови 9 3

Исследование гуморального иммунитета крови 6 3

Исследование фагоцитарной активности лейкоцитов крови 6 2

Исследование фагоцитарной активности вагинально-цервикальной слизи б 2

Исследование гуморального иммунитета вагинально-цервикальной слизи 5 2

Синдром эндогенной интоксикации 7 2

Исследование фракций белков и печеночных ферментов 9 3

Исследование микроэлементов б 1

Исследование интерлейкинов крови 10 3

Исследование интерлейкинов вагинально-цервикальной слизи 10 3

Исследование переписного окисления липидов 3 2

Исследование антиоксидантной системы крови 7 2

Исследование локальной гемодинамики 9 4

Исследование размеров яичников 3 3

^Зсего 121 43

Интермодальный анализ диагностической значимости размеров яичников показал, что в наибольшей мере (+47,7%) происходит увеличение длины яичников. Значительными являются и параметры дезинтеграции, составившие для длины, толщины и ширины 99,1, 74,5 и 55,7 соответственно. Показатель информативности длины яичников (1140,5) существенно выше, чем толщины (923,7) и ширины (734,9) яичников.

На основании результатов многокритериального математического анализа патологических нарушений при остром сальпингоофорите выделено 43 диагностически значимых показателя (табл.4). Это позволяет сократить число определяемых показателей с 121 при традиционном обследовании или уменьшить на 64,5% и тем самым существенно снизить финансовые расходы на диагностику данной патологии. Кроме того, диагностически значимые показатели использованы при оценке эффективности проводимой терапии, математическом моделировании и рационализации выявления острого сальпингоофорита.

Используя дискриминантный метод, диагностически значимые показатели острого сальпингоофорита и величины здоровых женщин, установленных в рассмотренных выше клинических, лабораторных и инструментальных исследованиях, разработали математические модели для каждого класса - больных (0-2:1) и здоровых женщин (С-1:0). Математическая модель по результатам оценки общего анализа крови, включающая палочкоядерные нейтрофилы (хД лимфопению (Х5) и СОЭ (Хб), для больных острым сальпингоофоритом описывается выражением у4=28,131х! + 11,413х2 + 6,659х3 -766,926 и здоровых женщин уз=38,125х! + 15,036х2 + 4,886х3 -921,630. В соответствии с расстоянием Махаланобиса, удельный вес представителей второго класса, ошибочно отнесенных к первому, составляет 12,8%, а здоровых, ошибочно классифицированных в класс больных - 10,4%. Математические модели по диагностически значимым параметрам общего анализа мочи ошибочно классифицируют лиц первого класса в 14,1% случаев. Компьютерное моделирование диагностического процесса по данным общеклинических лабораторных исследований свидетельствует о том, что рациональным для диагностики острого сальпингоофорита является определение палочкоядерных нейтрофилов, СОЭ, микрогематурии и протеинурии.

Для ведущих параметров клеточного иммунитета на системном уровне получены математические модели для второго класса (больные) у8=206,149х9 + 108,559хш + 20,239хп -359,274 и для первого класса у7=302,321х9 + 157,409х1о + 27,785x11 -684,452, где х9 - абсолютное число натуральных киллеров, Хю - абсолютное число Т-хелперов и Хц - процент Т-хелперов в периферической крови. Процент женщин первого класса, ошибочно отнесенных ко второму классу, при применении этих моделей невысок и составляет 9,0%. По диагностически значимым показателям гуморального иммунитета (хи - ^ в, х13 - М, х14 -циркулирующие иммунные комплексы в крови) классификационные модели для пациенток с острым сальпингоофоритом ую= -34,77x12 - 6,91х]з + 67,03хи -2402,78 и здоровых женщин у9= -44,95х12 — 5,77х]3 + 58,59х14 -1611,06 ошибоч-

но дифференцируют классы в 7,8-9,2% случаев. При компьютерном моделировании показателей клеточного и гуморального иммунитета крови создана модель рациональной диагностики острого сальпингоофорита по данным показа-

ного иммунитета в крови,

где Ь0 - начало обследования женщин, Ь[ - изучение параметров клеточного иммунитета в периферической крови, Ь2 - изучение параметров гуморального иммунитета в периферической крови, Ь3 - определение абсолютного числа натуральных киллеров, Ь4 - определение ^ в, Ь5 - абсолютное число Т- хел-перов, Ь6 - определение М, Ь7 - относительное содержание Т-хелперов, Ь8 - циркулирующие иммунные комплексы, Ь9 -постановка диагноза

Аналогично посредством дискриминантного анализа построены математические модели, учитывающие диагностически значимые показатели фагоцитарной активности лейкоцитов периферической крови и вагинально-цервикальной слизи, с более низкой ошибочной классификацией последних

(7,6-8,7%) против 12,0-14,0% параметров крови. При создании математических моделей по показателям гуморального иммунитета в вагинально-цервикальной слизи использовались уровень Ig М (х19) и slg А (х20) у больных и здоровых женщин. По разработанным моделям для второго класса yi6= 12269,81х)9 + 12489,22X20 - 189,75 и первого класса yi5= 7185,37xi9 + 11084,88x20 - 134,25 установлено, что доля ошибочно классифицированных больных острым саль-пингоофоритом, отнесенных к здоровым, составляет 6,9%, а здоровых, отнесенных к больным - 8,8%. На основе показателей фагоцитарной активности лейкоцитов и гуморального иммунитета в вагинально-цервикальной слизи построена сетевая модель Петри, позволяющая рационализировать диагностику острого сальпингоофорита.

Математические модели по составляющим синдрома эндогенной интоксикации учитывают С-реактивный белок (х2!), антистрептолизин-О (х22) в периферической крови. Для пациенток с искомой патологией модель описывается выражением у,8= 727,64х21 - 0,40х22 -3184,29, а для здоровых женщин у17= 118,353x21 + 0,762х22 -153,809. В соответствии с диагностической значимостью интерлейкинов системного уровня классификационные модели у22= 111,7х26 + 387,1х27 + 74,8х28 - 15233,8 и у21=-29,9х26 +139,4х27 +211,8х28 - 29387,9 представлены концентрацией интерлейкина-2 (х26), интерлейкина-8 (х27), интерлей-кина-18 (х28) в периферической крови. В 5,2% модели ошибочно классифицируют женщин второго и первого класса.

Согласно расстоянию Махаланобиса, процент ошибочно классифицированных больных и здоровых по моделям, включающим уровень цитокинов на местном уровне равен 2,0%. На основании сетевого моделирования совокупности цитокинов в периферической крови и вагинально-цервикальном секрете разработана модель рациональной диагностики острого сальпингоофорита, предусматривающая определение на системном уровне интерлейкина-2, 8, 18 и на локальном уровне - интерлейкина-2, 8, ip.

Высокой классификационной способностью отличаются математические модели у32= 60,09x40 + 63,61х41 + 60,25х42 - 2963,29 для второго класса и y3i= 41,58x40 + 46,28x4! + 41,90х42 - 1471,39 для первого класса, включающие длину (х40), толщину (x4i) и ширину (х42) яичников. Процент ошибочной дифференциации биообъектов по указанным моделям составляет 2,6-2,8%. Для классификации больных и здоровых женщин по диагностически значимым параметрам локальной гемодинамики - диастолический индекс (х36), реографический индекс (х37), индекс венозного оттока (х38), периферическое сопротивление (х39) -созданы математические модели у30=3,57х36 + 259,57х37 - 2,63х38 + 19,31х39 -1813,83 (больные) и у29=1,561х36+151,953х37-2,662х38+8,5 83х39-33 7,050 для первого класса.

В шестой главе выполнены математическое обоснование, алгоритмизация экономически рациональных базовых схем медикаментозной терапии острого сальпингоофорита и анализ их эффективности по диагностически значимым показателям и качеству жизни.

Учитывая установленные в предыдущих главах микст-инфекционную этиологию, выраженные дисбаланс цитокинов, нарушения иммунитета на системном и местном уровнях в качестве базовых препаратов комплексной терапии проведено математическое обоснование: антибиотиков широкого спектра действия (макролиды и фторхинолоны), иммуномодулирующих и антифун-гапьных средств. Математические расчеты показывают, что стоимость 1-ой средней суточной дозы клацида 500мг №5 и азитрала 500мг №3 в группе мак-ролидов является высокой и соответственно равна 190,80 рублей и 182,33 рубля. К экономичным макролидам по величине стоимости 1-ой средней суточной дозы следует отнести вильпрафен солютаб 1г №10 (69,72 рубля) и фромилид-уно 500мг №14 (71,00 рублей) при среднем показателе по группе 136,58 рублей.

Другая группа антибактериальных препаратов - фторхинолоны — в среднем менее затратна (101,41 рублей), чем макролиды. Математическая оценка конкретных фторхинолонов, применяемых при остром сальпингоофорите, указывает на высокую затратность фактива 320мг №5 (249,20) рублей и авелокса 400мг №5 (215,00 рублей). К наиболее дешевым фторхинолонам относятся ципринол 750мг №10 (25,60 рублей) и ципрофлоксацин - промед 500 мг №10 (30,84 рублей). Дорогостоящими иммуномодуляторами при лечении острого сальпингоофорита являются кипферон №10 (218,40 рублей) и полиоксидоний 12мг №10 (133,00 рублей). Экономически оправданным следует считать лечение иммуналом 80мг №20 (26,43 рублей) и циклофероном 150мг №10 (43,65 рублей) при средней стоимости 1-ой суточной дозы по группе 93,21 рублей. Как показывают математические расчеты, наиболее дорогостоящим компонентом в базовой схеме лекарственной терапии больных острым сальпингоофори-том являются антифунгальные препараты (табл. 5).

Таблица 5

Затратность антифунгальных средств, включаемых в схемы терапии

Наименование, доза и количество препарата Средняя суточная доза, мг Цена 1-го стандарта, руб Стоимость 1-ой средней суточной дозы, руб

Флюкостат 150мг №1 150 155,00 155,00

Флуконазол 150мг №1 150 69,00 69,00

Дифлазон 150мг №1 150 228,00 228,00

Дифлюкан 150мг №1 150 421,00 421,00

Микосист 150мг №1 150 283,00 283,00

Микомакс 150мг №1 150 197,00 197,00

Итразол 100мг №6 400 366,00 244,00

Среднее - - 228,14

В соответствии с математическим анализом стоимости средних суточных доз рассмотренных препаратов сформированы две экономически рациональные

и для сравнения две затратные схемы базовой терапии острого сальпингоофо-рита. Первая экономически рациональная схема включает вильпрафен солютаб 1г №10, ципринол 750мг №10, иммунал 80мг №20, флуконазол 150мг №1. Во вторую экономически рациональную схему включены фромилид-уно 500мг №14, ципрофлоксацин-промед 750мг №10, циклоферон 150мг №10 и флюко-стат 150мг №1. Стоимость суточных доз препаратов указанных схем соответственно составляет 190,75 рублей и 300,49 рублей. Данные схемы базовой терапии могут использоваться при лечении острого сальпингоофорита при наличии ограничений на финансовые ресурсы. Две другие схемы базовой терапии могут применяться, напротив, в случае отсутствия финансовых ограничений. Первая затратная схема предусматривает использование клацида 500мг №5, фактива 320мг №5, кипферона №10 и дифлюкана 150мг №1. Ко второй затратной схеме отнесены азицид 500мг №3, авелокс 400мг №5, полиоксидоний12 мг №10 и микосист 150мг №1. Средняя стоимость суточных доз препаратов этих схем соответственно равна 1079,40 рублей и 817,67 рублей. Следовательно, первая экономически рациональная схема дешевле первой затратной схемы на 888,65 рублей или на 565,87% и дешевле второй затратной схемы на 626,92 рублей или на 428,66%. Вторая экономичная схема в сравнении с первой и второй затратными схемами дешевле на 778,91 рублей (на 359,21%) и на 517,18 рублей (на 272,11%) соответственно. На основании полученных результатов создан алгоритм математического обоснования экономически рациональных базовых схем лечения пациенток с острым сальпингоофоритом, отличающийся математической оценкой стоимости средних суточных доз лекарственных препаратов и анализом макролидов, фторхинолонов, иммуномодуляторов и анти-фунгальных средств.

При реализации настоящего исследования в клинических условиях проведена оценка эффективности первого варианта экономически рациональной базовой схемы терапии острого сальпингоофорита в соответствии с разработанным алгоритмом (рис. 7). Результативность данной схемы проявляется нормализацией диагностически значимых показателей общего анализа крови и мочи. Практически все ключевые параметры клеточного и гуморального иммунитета периферической крови достигли границ нормы.

Диагностически значимые показатели фагоцитарной активности лейкоцитов в периферической крови и вагинально-цервикальном секрете в курсе реализованной базовой терапии претерпели положительную динамику. Так, на системном уровне процент фагоцитоза и тест НСТ-ст. репрезентативно возросли с 56,3±2,81% до 65,6±3,12% и с 127,5±4,34% до 168,8±4,27% и соответствовали одноименным показателям здоровых женщин. Достоверно повысились процент фагоцитоза и фагоцитарный индекс на местном уровне. Среди параметров гуморального иммунитета в вагинально-цервикальном секрете значимо понизилась концентрация А с 0,024±0,003 г/л до 0,009±0,013г/л (Р<0,001). Медикаментозная терапия результативна и по наиболее значимым проявлениям эндогенной интоксикации, что выражается прежде всего в многократном уменьше-

нии в крови больных острым сальпингоофоритом С-реактивного белка с 8,9±1,21 мг/л до 2,4±0,87 мг/л.

Н,

Проведение базовой медикаментозной терапии больных острым сальпингооАоиитом

2 Ц-

Оценка лечения по общеклиническим диагностически значимым показателям (ДЗП)

Определение содержания ДЗП иммунитета в крови и вагинально -цервикальной слизи

~4 I

Анализ терапии по ДЗП эндогенной интоксикации

Определение уровня ДЗП интерлейкинового профиля в крови и вагинапьно — пепвикальной слизи

—12 -

Коррекция терапии

Исследование концентрации ДЗП оксидантной и антиоксидантной систем в плазме крови

| Оценка терапии по ДЗП локальной гемодинамики

| Определение размеров

яичников

Анализ качества жизни

-10

[ Оценка клинической эффективности по ДЗП

Рис. 7. Алгоритм анализа эффективности терапии больных острым сальпингоофоритом

Предложенная экономически рациональная схема базовой терапии острого сальпингоофорита является эффективной по комплексу ведущих про- и противовоспалительных интерлейкинов на системном и местном уровнях. Содержание интерлейкина-2 и интерлейкина-8 в периферической крови достоверно снизилось с 58,7±2,67 пг/мл до 1,9±0,21 пг/мл и с 45,7±3,18 пг/мл до 7,4±0,83 пг/мл. В вагинально-цервикальной слизи наблюдалось снижение всех диагностически значимых провоспалительных цитокинов. Установлено, что базовая фармакотерапия корригирует диагностически значимые показатели свободно-радикального и антиоксидантного статуса при рассматриваемой патологии.

Рациональность тактики лечения больных острым сальпингоофоритом определяется улучшением показателей локального кровообращения, имевших во всех случаях репрезентативные изменения. Реографический индекс и показатель периферического сопротивления с исходных 0,3±0,02 Ом и 164,6±5,02% достигли границ нормы (0,6±0,03 Ом и 65,2±3,41%). Однако другие диагностически важные параметры венозного кровотока (диастолический индекс, индекс венозного оттока) снизились, но остались выше значений нормы.

Высокая эффективность проведенного лечения заключается в выраженном уменьшении размеров яичников при ультразвуковом исследовании. В большей степени уменьшилась длина яичников с 41,2±2,05 мм при поступлении до 28,6±1,84 мм после лечения и толщина с 30,8±1,78 мм до 25,6±1,23 мм.

Позитивность влияния реализованной схемы терапии отражают и показатели качества жизни пациенток. Интегральный показатель качества жизни после завершения терапии достоверно повысился до +2,58±0,07 балла против -4,63±0,08 балла исходно. Увеличились достоверно составляющие индекса качества жизни. Ограничения в половой жизни уменьшились на 91,4%, необходимость длительно лечиться - на 73,4%, В процессе лечения положительную направленность имели и другие составляющие качества жизни - ограничения в проведении досуга, активность в повседневной жизни, понижение в зарплате и должности.

Оценка реализованной базовой консервативной терапии по коэффициенту «затраты - эффективность» свидетельствует о невысокой затратности, поскольку коэффициент «затраты - эффективность» равен 24,64.

ВЫВОДЫ

1. Математический анализ организованной базы данных распространенности сальпингоофорита выявил выраженные негативные тенденции в заболеваемости девушек-подростков области и сельских районов, среди которых обнаружен значительный абсолютный прирост, составивший соответственно +668,5 и +352,5 случаев на 100000 соответствующего возраста. Установлено сокращение разрыва между общей заболеваемостью сальпингоофоритом у девушек 15-17 лет и взрослых женщин области с 2,4 раза в 2006г. до 1,4 раза в 2011г. Построенные адекватные регрессионные уравнения и математическое прогнозирование по методу Брауна показывают дальнейшее повышение распространенности патологии во всех изученных возрастных и территориальных группах в краткосрочной перспективе с максимумом среди девушек-подростков области.

кандидоза, трихомониаза и микоплазмоза. Влияние первой главной компоненты на распространенность хронического сальпингоофорита выше (72,1%), чем при острой форме (33,1%), но снижение обоих вариантов патологии детерминируется уменьшением уровня хламидиоза, остроконечных кондилом, уреаплазмоза и гарднереллёза среди женского населения.

3. Многомерный математический анализ выявил устойчивые ассоциации распространенности сальпингоофорита и сифилиса среди взрослых женщин и девушек-подростков сельских районов, взрослых женщин городов. У взрослых женщин и девушек-подростков области результативный признак интегрирован с частотой гонореи и уреаплазмоза соответственно среди данного контингента.Во всех возрастных и территориальных группах однородными кластерами являются объединения частоты хламидиоза и гарднереллёза, трихомониаза и микоплазмоза.

4. Многокритериальный математический анализ разномодальных отклонений при остром сальпингоофорите по единой алгоритмической методике позволил выделить 43 диагностически значимых показателя, обеспечивших рационализацию диагностики и эффективный контроль реализованной терапии у пациенток с указанной нозологией.

5. На системном уровне по интермодальным показателям сдвига, дезинтеграции, информативности, моделированию клинической ситуации и корреляционных связей основными диагностически значимыми показателями для острого сальпингоофорита являются увеличение интерлейкина-2, интерлейки-на-8, интерферона-а; ширины, длины, толщины яичников; малонового диальде-гида, иммуноглобулина О, С-реактивного белка и снижение абсолютного и относительного числа Т-хелперов, абсолютного количества натуральных киллеров, реографического индекса.

6. В вагинально-цервикальной слизи в соответствии с многокритериальной математической оценкой наибольшей диагностической значимостью у пациенток с острым сальпингоофоритом обладают повышение итерлейкина-2, интерлейкина-8, интерлейкина-1р, иммуноглобулина М; снижение интерлейки-на-4, процента фагоцитоза.

7. Верификация острого сальпингоофорита по диагностически значимым показателям клинических исследований, гемостаза, клеточного и гуморального иммунитета крови, фагоцитарной активности лейкоцитов на системном и местном уровне, локального гуморального иммунитета, эндогенной интоксикации, фракций белков и печёночных ферментов, цитокинового статуса периферической крови и антиоксидантной системы, локальной гемодинамики и размеров яичников позволила сократить на 64,5% количество определяемых параметров.

8. Развитие острого воспалительного процесса в придатках матки сопровождается значительными сдвигами и дезинтеграцией содержания интер-лейкинов в периферической крови и вагинально-цервикальном секрете, состояния локальной гемодинамики, гуморального иммунитета на местном уровне,

перестройкой корреляционных моделей и усилением внутрисистемных связей всех исследуемых показателей с превалированием сопряженности параметров гуморального иммунитета, фагоцитарной активности лейкоцитов и эндогенной интоксикации, повышением межсистемного взаимодействия между иммуноглобулинами сыворотки крови и в вагинальном секрете, что имеет прогностическое значение для диагностики этой патологии.

9. Сетевые модели рациональной диагностики и классификационные математические модели, учитывающие диагностически значимые показатели клинических, лабораторных и инструментальных исследований совершенствуют выявление больных острым сальпингоофоритом и безошибочную дифференциацию от здоровых женщин в 86-98% случаев. Высокой классификационной способностью отличаются математические модели, включающие концентрацию интерлейкинов на системном и местном уровнях, размеры яичников и показатели гуморального иммунитета в вагинально-цервикальной слизи.

10. Алгоритмизация и математическое обоснование экономически рациональных базовых схем фармакотерапии больных острым сальпингоофоритом позволили сформировать незатратные варианты, которые по средней стоимости суточных доз на 626,92 - 888,65 рублей и 517,18 - 778,91 рублей дешевле первой и второй затратных схем.

11. Анализ реализованного экономически рационального базового медикаментозного лечения пациенток с острым сальпингоофоритом по диагностически значимым показателям соответствующих клинических, лабораторных и инструментальных исследований, разработанному одноименному алгоритму, интегральному индексу и составляющим качества жизни, коэффициенту «затраты — эффективность» свидетельствует о клинической результативности в 92,3% и объективизирует данную оценку.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для разработки мероприятий по снижению распространенности сальпингоофорита рекомендуется применять автоматизированную базу данных по этой патологии, математические модели и результаты краткосрочного прогнозирования.

2. При диагностическом обследовании больных острым сальпингоофоритом предлагается учитывать специфику выявленных устойчивых ассоциаций инфекций, передающихся половым путем, в соответствующих возрастных и территориальных группах.

3. Организацию выявления пациенток с воспалительными заболеваниями придатков матки следует проводить на основе иерархической модели диагностики острого сальпингоофорита.

4. Клиническую интерпретацию результатов лабораторных и инструментальных исследований при остром сальпингоофорите рекомендуется выполнять в соответствии с алгоритмической методикой многокритериального математического анализа диагностической значимости показателей.

5. Диагностику острого сальпингоофорита рациональнее осуществлять по основным диагностически значимым показателям системного и местного уровня и построенным сетевым моделям Петри.

6. При дифференциации больных острым сальпингоофоритом следует применять созданные математические модели и диагностически значимые показатели клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

7. Составление экономичного плана лечения пациенток с острым сальпингоофоритом рекомендуется осуществлять посредством алгоритма математического обоснования и математического анализа стоимости базовых лекарственных препаратов.

8. Оценку результативности проводимой терапии при остром саль-пингоофорите предлагается выполнять по диагностически значимым показателям, качеству жизни, коэффициенту «затраты-эффективность» и на основе одноименного алгоритма.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Публикации в рецензируемых научных журналах и изданиях

1. Агарков Н.М., Маркелов М.Ю., Будник И.В., Яковлев А.П. Информационный мониторинг частоты гипертонической болезни, гинекологической патологии и рационального использования лекарственных средств // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2009. - Т.8, №4. -С.893-894.

2. Агарков Н.М., Маркелов М.Ю., Агаркова Д.И., Будник И.В. Информационная поддержка процесса выбора назначения лекарственных средств // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2009. - Т.8, №4.-С.Ю46- 1048.

3. Агарков Н.М., Будник И.В., Маркелов М.Ю., Артенян Н.В., Забров-ский А.Н. Компьютерное прогнозирование потребления лекарственных средств и уровня заболеваемости // Врач и информационные технологии. — 2011. - №4. -С.71-75.

4. Агарков Н.М., Маркелов М.Ю., Будник И.В. Компьютерное моделирование ассоциаций гипертонической болезни с заболеваемостью и смертностью от болезней системы кровообращения // Врач и информационные технологии. - 2011. - №2. - С.31-39.

5. Маркелов М.Ю., Будник И.В., Агаркова Д.И., Артенян Н.В. Коррекция фармакотерапии и восстановительных мероприятий на основе анализа кли-нико - инструментальных показателей // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10, №1. - С.25-29.

6. Маркелов М.Ю., Будник И.В., Артенян Н.В. Влияние превентивной хронотерапии лозапом плюс на параметры гемодинамики // Вестник Российской военно-медицинской академии (Приложение). - 2011. - №1 (33). — С.262.

7. Будник И.В. Математическое моделирование связей и прогнозирование гинекологической патологии // Вестник новых медицинских технологий. -2012. - T.XIX, №1. - С.29-32.

8. Куценко Г.И., Агарков Н.М., Будник И.В. Исследование качества жизни больных с сальпингоофоритом // Здравоохранение Российской Федерации. - 2012. - №4. - С.45-47.

9. Будник И.В., Новиков A.B., Иванов В.А. Математическая оценка влияния заболеваний, передающихся половым путем, на частоту сальпинго-офорита // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т.10, №4. - С.756 - 758.

10. Будник И.В., Яковлев А.П. Моделирование диагностики неспецифического сальпингоофорита // Ученые записки Орловского государственного университета. - 2012. - №3 (47). - С.182 - 185.

11. Агарков Н.М., Будник И.В. Информативность клинических симптомов, иммунологических, гематологических показателей и проявлений эндогенной интоксикации при остром неспецифическом сальпингоофорите // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. T.LXI, Вып. 4. - С. 11-15.

12. Агарков Н.М., Будник И.В. Информативность показателей свертывающейся и иммунной систем при остром сальпингоофорите // Фундаментальные исследования. - 2012. - №5. - С.243-247.

13. Шульга Л .В., Будник И.В., Снопков В.Н. Математическое обоснование базовой медикаментозной терапии у больных острым сальпингоофоритом // Известия Юго-Западного государственного университета. - 2012. - №2 (41). -4.1. - С.35-40.

14. Будник И.В., Гонтарев С.Н., Мишустин В.Н. Дисперсионный анализ и математические модели в классификации больных острым сальпингоофоритом и здоровых женщин по информативным гематологическим и иммунологическим параметрам // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2012. - Т.11, №2. С.356-361.

15. Будник И.В., Гонтарев С.Н., Шульга JI.B. Многомерный математический анализ связей сальпингоофорита с инфекциями, передающимися половым путем, в различных возрастных и территориальных группах // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2012. - Т.11, №2. - С.543-550.

16. Агарков Н.М., Будник И.В. Рационализация диагностики неспецифического сальпингоофорита на основе анализа информативности и моделирования клинико-лабораторных показателей // Российский медицинский журнал. -2012.-№4.-С.46-49.

17. Будник И.В., Пересыпкина Е.А., Борисова М.А. Математико-статистический анализ распространенности и прогнозирование репродуктивной патологии женщин и подростков // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2012. - Т.11, №4. - С.856-861.

Монографии

18. Агарков Н.М, Куценко Г.И., Гонтарев С.Н., Маркелов М.Ю., Будник И.В и др. Информационные технологии, фармакоэпидемиологический и фар-мако-экономический анализ в исследовании гипотензивных средств, гинекологической и дерматологической практике. - М., 2011. - 361с.

Статьи, труды и материалы конференций

19. Агарков Н.М, Маркелов М.Ю., Артенян Н.В., Будник И.В., Алифа-рова Л.И. Информационные технологии в принятии управленческих решений по укреплению здоровья населения // Материалы и упрочняющие технологии-2009: XVI Российская научно-техническая конференция с международным участием. - Курск, 2009. - 4.2. - С. 177 - 179.

20. Агарков Н.М., Будник И.В., Скопин Д.Е. Многокомпонентный математический анализ гинекологической патологии в Белгородской области // Ин-тегративные процессы в науке-2009: Материалы международной научно-практической конференции. - М., 2009. - С.3-5.

21. Будник И.В., Зар Ни Мо Вин. Компьютерная система поддержки принятия решений врача акушера-гинеколога // Интегративные процессы в науке-2009: Материалы международной научно-практической конференции. -М„ 2009. - С.15-17.

22. Будник И.В. Математико-статистический анализ гинекологической патологии в территориальных системах // Интегративные процессы в науке-2009: Материалы международной научно-практической конференции. — М., 2009. - С.17-23.

23. Будник И.В. Математическое прогнозирование гинекологической заболеваемости на территориальном уровне // Интегративные процессы в науке-2009: Материалы международной научно-практической конференции. - М., 2009. - С.23-28.

24. Будник И.В. Медицинские факторы риска в структуре репродуктивных последствий // Интегративные процессы в науке-2009: Материалы международной научно-практической конференции. — М., 2009. - С.29-32.

25. Агарков Н.М., Будник И.В. Влияние и прогнозирование медико-социальных факторов на распространенность гинекологической патологии //Современные аспекты социальной работы в учреждениях здравоохранения и социальной защиты: Материалы международной научно-практической конференции. - Курск, 2010. -С.3-6.

26. Будник И.В. Оценка информативности факторов, влияющих на формирование гинекологической заболеваемости // Современные аспекты социальной работы в учреждениях здравоохранения и социальной защиты: Материалы международной научно-практической конференции. - Курск, 2010. - С.15-19.

27. Будник И.В. Согласованность факторов, воздействующих на гинекологическую патологию // Современные аспекты социальной работы в учрежде-

ниях здравоохранения и социальной защиты: Материалы международной научно-практической конференции. — Курск, 2010. - С.24-28.

28. Будник И.В. Многомерный математический анализ гинекологической заболеваемости // Современные аспекты социальной работы в учреждениях здравоохранения и социальной защиты: Материалы международной научно-практической конференции. - Курск, 2010. - С.53-56.

29. Будник И.В. Тенденции гинекологической патологии в Белгородской области // Здоровьесберегающие и коррекционно-педагогические технологии: традиции, поиск, инновации: Материалы научно-практической конференции. -Курск, 2011. —С.25-27.

30. Агарков Н.М., Будник И.В. Прогнозирование сальпингоофорита на основе социальных факторов риска // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения: Материалы к пятнадцатой Республиканской научно-практической конференции. - Рязань, 2011. - С.31-33.

31. Агарков Н.М., Будник И.В. Математическое моделирование распространенности и ассоциаций гинекологической патологии // Медицинские приборы и технологии: Международный сборник научных трудов. - Тула, 2011. -Вып.4. — С.10-13.

32. Будник И.В. Прогнозирование гинекологической заболеваемости на основе регрессионного анализа // Медицинские приборы и технологии: Международный сборник научных трудов. - Тула, 2011. - Вып.4. - С.24-28.

33. Будник И.В. Факторы риска сальпингоофорита // Медико-экологические информационные технологии-2011: Сборник материалов XIV Международной научно-технической конференции. - Курск - 2011. - С.48-53.

34. Будник И.В. Математическое моделирование связей заболеваемости сальпингоофоритом с другой гинекологической патологией // Медико-экологические информационные технологии-2011: Сборник материалов XIV Международной научно-технической конференции. - Курск - 2011. - С. 148156.

35. Будник И.В., Артенян Н.В., Маркелова Е.А. Информативность диагностических признаков различной биологической модальности // Медико-экологические информационные технологии-2011: Сборник материалов XIV Международной научно-техни-ческой конференции. - Курск -2011. - С. 156159.

36. Будник И.В. Прогнозирование распространенности сальпингоофорита // Медико-экологические информационные технологии-2011: Сборник материалов XIV Международной научно-технической конференции. - Курск -2011. - С.159-167.

37. Будник И.В., Яковлев А.П., Скопин Д.Е. Многомерный математический анализ ассоциаций сальпингоофорита, болезней, передающихся половым путем, и гинекологической патологии // Интегративные процессы в науке-2011: Материалы международной научно-практической конференции. - М., 2011. -С.54-60.

38. Будник И.В. Нейросетевое моделирование диагностики сапышнго-офорита // Интегративные процессы в науке-2011: Материалы международной научно-практической конференции. - М., 2011. - С.60-64.

39. Агарков Н.М., Будник И.В., Зар Ни Мо Вин Регрессионные модели в оценке влияния гинекологических заболеваний и передающихся половым путем на частоту сальпингоофорита // Интегративные процессы в науке-2011: Материалы международной научно-практической конференции. - М., 2011. — С.64-69.

40. Будник И.В. Биоинформационный анализ сальпингоофорита // Моделирование и управление процессами в здравоохранении: Межвузовский сборник научных трудов. - Воронеж, 2011. - С.132-136.

41. Будник И.В. Клинико-лабораторные изменения, факторы риска при гинекологической заболеваемости и их информативность // Управление в биомедицинских, социальных и экономических системах: Межвузовский сборник научных трудов. - Воронеж, 2011. - С.27-32.

42. Агарков Н.М., Будник И.В. Дифференциальная диагностика сальпингоофорита на основе математико-статистического анализа клинико-лабораторных результатов // Интегративные процессы в науке-2012: Сборник научных трудов. - Курск, 2012. - С.3-6.

43. Будник И.В. Дискриминантный и многокритериальный подход к дифференциальной диагностике сальпингоофорита и эндометрита // Интегративные процессы в науке-2011: Сборник научных трудов. — Курск,- 2011. — С.9-13.

44. Будник И.В., Пересыпкина Е.А., Борисова М.А. Математико-статистический анализ динамики распространенности репродуктивной патологии женщин // Актуальные проблемы и задачи в духовно-нравственном и физическом становлении молодежи: Материалы межрегиональной научно-практической конференции. — Старый Оскол, 2012. - С.83-85.

45. Агарков Н.М., Будник И.В. Математическое моделирование и рационализация диагностики острого сальпингоофорита посредством информативных общеклинических показателей // Интегративные процессы в образовании и науке-2012: Материалы международной научно-практической конференции. -М„ 2012.-С.З-5.

46. Будник И.В. Математические модели для диагностики больных острым сальпингоофоритом и интерлейкиновый профиль // Интегративные процессы в образовании и науке-2012: Материалы международной научно-практической конференции. - М., 2012. - С.13-15.

47. Будник И.В. Рационализация диагностики острого сальпингоофорита на основе математического моделирования параметров иммунитета // Интегративные процессы в образовании и науке-2012: Материалы международной научно-практической конференции. - М., 2012. - С.16-18.

48. Будник И.В. Анализ интерлейкинов, оксидантного статуса и качества жизни при проведении лечения больных острым сальпингоофоритом базовой

схемой // Медико-экологические информационные технологии-2012: Сборник материалов XV Международной научно-технической конференции. - Курск, 2012. - С.76-83.

49. Будник И.В. Динамика диагностически значимых параметров иммунитета на фоне терапии больных острым сальпингоофоритом // Медико-экологические информационные технологии-2012: Сборник материалов XV Международной научно-технической конференции. - Курск, 2012. - С.83-84.

50. Будник И.В. Анализ эффективности базового лечения больных острым сальпингоофоритом по диагностически значимым клиническим симптомам // Медико-экологические информационные технологии-2012: Сборник материалов XV Международной научно-технической конференции. - Курск, 2012. - С.84-86.

51. Агарков Н.М., Будник И.В. Математическое обоснование экономически рациональной базовой терапии острого сальпингоофорита // Медико-экологические информационные технологии-2012: Сборник материалов XV Международной научно-техни-ческой конференции. - Курск, 2012. - С.86-93.

Подписано в печать 06.11.2012. Формат 60 х 84 1/16. Печатных листов 2,0. Тираж 100 экз. Заказ 1186 Юго-Западный государственный университет, 305040, г. Курск, ул. 50 лет Октября,94

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Будник, Ирина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ,ДИАГНОСТИКА, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ САЛЬПИНГООФОРИТА.

1.1. Частота воспалительных заболеваний придатков матки и ИППП в современных условиях.

1.2. Диагностика и прогнозирование сальпингоофорита.

1.3. Анализ эффективности различных методов лечения сальпингоофорита.

Глава 2. ИНТЕГРАЦИЯ МНОГОМЕРНОГО И МНОГОКРИТЕРИАЛЬНОГО МАТЕМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ДЛЯ МОДЕЛИРОВАНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАСПРОСТРАНЁННОСТИ, РАЦИОНАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ САЛЬПИНГООФОРИТА.

2.1. Разработка процедуры многомерного математического анализа распространённости и связей сальпингоофорита с ИППП с применением компьютерных технологий.

2.2. Алгоритмизация и моделирование многокритериального математического анализа патологических изменений для диагностики и лечения острого сальпингоофорита.

Глава 3. МАТЕМАТИКО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДИНАМИЧЕСКИХ РЯДОВ РАСПРОСТРАНЁННОСТИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ САЛЬПИНГООФОРИТА В БЕЛГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ.

3.1. Оценка текущей распространённости сальпингоофорита на основе численных методов обработки динамических рядов и компьютерных технологий.

3.2. Математическое прогнозирование распространённости сальпингоофорита в различных возрастных группах и территориях области.

Глава 4. МНОГОМЕРНЫЙ МАТЕМАТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАЮЩИХСЯ ПОЛОВЫМ ПУТЁМ, У ЖЕНЩИН НА РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ САЛЬПИНГООФОРИТА.

4.1. Компьютерное моделирование воздействия ИППП у женщин на распространенность острого и хронического сальпингоофорита посредством многомерных математических методов.

4.2. Многомерный математический анализ информативности ИППП у женщин с сальпингоофоритом в различных возрастных и территориальных группах.

Глава 5. РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОГО САЛЬПИНГООФОРИТА НА ОСНОВЕ МАТЕМАТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ И МНОГОКРИТЕРИАЛЬНОЙ ОЦЕНКИ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ГЕТЕРОГЕННЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

5.1. Многокритериальная математическая оценка диагностической значимости лабораторно-инструментальных показателей при остром сальпингоофорите.

5.2. Математическое моделирование и рационализация выявления острого сальпингоофорита на основе диагностически значимых клинических, лабораторных и инструментальных показателей.

Глава 6. МАТЕМАТИЧЕСКОЕ ФОРМИРОВАНИЕ ЭКОНОМИЧЕСКИ РАЦИОНАЛЬНЫХ БАЗОВЫХ СХЕМ КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО САЛЬПИНГООФОРИТА И АНАЛИЗ ИХ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПО ДИАГНОСТИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫМ ПОКАЗАТЕЛЯМ И КАЧЕСТВУ ЖИЗНИ.

6.1. Математическое обоснование экономически рациональных базовых медикаментозных схем терапии острого сальпингоофорита.

6. 2. Анализ эффективности экономически рациональной базовой медикаментозной схемы лечения острого сальпин-гоофорита по диагностически значимым показателям и качеству жизни пациенток.

Введение Диссертация по биологии, на тему "РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ САЛЬПИНГООФОРИТА НА ОСНОВЕ МНОГОКРИТЕРИАЛЬНОГО И МНОГОМЕРНОГО МАТЕМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ, ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ИНТЕРМОДАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ, МАТ"

Неуклонное доминирование воспалительных заболеваний репродуктивной системы у женщин неразрывно связано с высокой распространённостью в современных условиях острого и хронического рецидивирующего сальпингоофорита [55, 105, 190, 223, 401, 421]. Острые воспалительные заболевания придатков матки рассматриваются как приоритетная медицинская, социальная и экономическая проблема, приводящие к снижению трудоспособности и нарушению фертильности с формированием бесплодия [47, 90, 227]. В США ежегодно регистрируется более 1 миллиона случаев острого сальпингоофорита, что сопровождается прямыми и косвенными затратами в размере 4,2 миллиарда долларов в год [386]. Хроническому сальпингоофориту принадлежит первое место в структуре воспалительных заболеваний внутренних половых органов [17, 24, 37].

В Российской Федерации за последние десять лет заболеваемость, обусловленная воспалительными процессами в придатках матки, увеличилась на 67% [147]. Количественная же оценка динамики заболеваемости сальпингоофоритом как в России, так и в Великобритании затруднена из-за неполноты статистической информации [90, 322] и исследования без адекватного математического аппарата, позволяющего установить не только текущие тенденции, но и прогнозные уровни на ближайшую перспективу, что крайне необходимо для обоснования специализированной гинекологической службой мероприятий по стабилизации ситуации.

В различных странах распространённость воспалительных заболеваний женской половой сферы обычно ассоциируется с частотой инфекций, передающихся половым путем (ИППП) [6, 47, 223, 245, 270, 352,

395], диагностируемых у больных сальпингоофоритом при бактериологических и бактериоскопических исследованиях в 73,7-100% случаев [175, 189]. Вместе с тем при анализе связей ИПГТП у женщин с распространенностью сальпингоофорита на территориальном уровне не используются многомерные математические методы, объективизирующие и выявляющие новые соотношения.

Выявление сальпингоофорита представляет значительные трудности вследствие полиморфизма клинической симптоматики [190]. Сложность диагностики данной патологии обусловлена также неспецифичностью и широким диапазоном колебаний показателей лабораторных исследований, имеющих различную диагностическую значимость [103]. Отсутствуют публикации по количественной оценке информативности интермодальных изменений параметров иммунной, оксидантной, гормональной и других систем, биохимического и общего анализа крови по единой методике у больных острым сальпингоофоритом, что снижает результативность диагностического процесса и приводит к увеличению числа выполняемых лабораторных и инструментальных исследований.

Несостоятельными являются общепринятые диагностические алгоритмы при данном заболевании, представленные клинико-бактериологическими и ультразвуковыми методами [37]. Предложенные ранее схемы обследования не включают исследования коагулограммы, тазовой гемодинамики, антиоксидантной системы, цитокинового профиля, активности печеночных ферментов. Алгоритмическими процедурами диагностики сальпингоофорита не предусмотрено определение информативности исследуемых параметров в условиях неполной априорной информации, что указывает на актуальность применения математического анализа и математического моделирования произошедших отклонений, позволяющих улучшить выявление искомой патологии.

Алгоритм лечения воспалительных заболеваний придатков матки должен учитывать все звенья патогенеза [245], поскольку, несмотря на разнообразный арсенал медикаментозных средств, физиотерапевтических методов, эффективность их лечения остается незначительной, что диктует необходимость поиска и внедрения новых комплексных методов терапии [147]. Рекомендуемые схемы антибактериальной терапии острого и хронического сальпингоофорита требуют математического обоснования их рациональности с позиций стоимости, результативности в клинических условиях и соответствующей алгоритмизации. Оценка же эффективности лечения по традиционным медико-биологическим параметрам не всегда характеризует самочувствие и качество жизни пациенток с гинекологической патологией [5, 106].

Цель исследования - рационализация диагностического и лечебного процесса при сальпингоофорите на основе многокритериального и многомерного математического анализа распространённости, диагностической значимости интермодальных параметров, математических моделей и прогнозирования.

Для достижения цели исследования необходимо решить следующие задачи:

1. Провести оценку текущей распространенности сальпинго-офорита в различных возрастных и территориальных группах посредством компьютерных технологий и численных методов обработки ретроспективных данных временных рядов и математическое прогнозирование тенденций на ближайший период.

2. Сформировать компьютерную базу данных о распространенности сальпингоофорита и ШИШ в территориальных системах области и основных возрастных группах женщин и выбрать адекватные многомерные математические методы для выявления устойчивых ассоциаций и информативности исследуемых нозологий.

3. Выполнить исследование связей, факторной структуры и компьютерное моделирование влияния И111111 на распространенность сальпингоофорита на основе корреляционного, кластерного анализа и метода главных компонент.

Научная новизна результатов работы.

Впервые организована и использована база данных реляционного типа по анализу распространённости сальпингоофорита, отличающаяся оценкой динамики посредством определения существенности разности интенсивных величин в двух равновременных интервалах, скользящей средней, параметров динамических рядов, прогнозированием по методу Брауна, позволяющая установить долговременные компоненты, тенденции, прогнозные показатели искомой патологии и осуществить планирование объёма диагностических мероприятий в различных возрастных и территориальных группах.

Реализована процедура многомерного математического анализа влияния распространенности ИППП у женщин на частоту сальпингоофорита, включающая последовательное применение кластерного анализа и метода главных компонент, выделившая проявление устойчивых ассоциаций острого и хронического сальпингоофорита с остроконечными кондиломами; урогенитального кандидоза, трихомониаза и мико-плазмоза на популяционном уровне, которые следует учитывать при диагностическом обследовании больных сальпингоофоритом.

Выявлена система информативных кластеров сальпингоофорита с ШИШ среди женщин различных возрастных категорий, представленных у взрослого женского населения и девушек - подростков сельских районов, взрослых женщин городов сочетанием сифилиса и сальпингоофорита, а у взрослых женщин и девушек-подростков области - гонореи, уреаплазмоза и сальпингоофорита, и позволяющих формировать рекомендации по выявлению возбудителей сальпингоофорита.

Создана алгоритмическая методика многокритериального математического анализа гетерогенных патогенетических изменений при остром сальпингоофорите, отличающаяся построением корреляционных моделей внутрисистемных и межсистемных связей, определением дезинтеграции и информативности разномодальных показателей гемостаза, гуморального иммунитета и фагоцитарной активности лейкоцитов на системном и местном уровнях, эндогенной интоксикации, интерлейки-нов в периферической крови и вагинально - цервикальной слизи, окси-дантной и антиоксидантной систем, тазовой гемодинамики и размеров яичников, обеспечивающая отбор диагностически значимых параметров, являющихся основой рационализации диагностики заболевания.

Установлены диагностически значимые симптомы и показатели крови, коагуляции, мочи, клеточного и гуморального иммунитета крови, интерлейкинового статуса, фагоцитарной активности лейкоцитов крови и вагинально - цервикальной слизи, гуморального иммунитета на легальном уровне, эндогенной интоксикации в крови, свободнорадикаль-ного окисления липидов и антиоксидантной защиты в периферической крови, локальной гемодинамики, размеров яичников, на основе которых проведена рационализация диагностического процесса, существенно сократившая число исследуемых лабораторных и инструментальных параметров.

На основе математического моделирования и дискриминантного анализа построены сетевые модели рациональной диагностики острого сальпингоофорита и математические модели, включающие диагностически значимые показатели общего анализа крови и мочи, клеточного и гуморального иммунитета периферической крови, фагоцитарной активности лейкоцитов и гуморального иммунитета вагинально - цервикальной слизи, цитокинового профиля на местном и системном уровнях, локальной гемодинамики и размеров яичников, обеспечивающие рациональную диагностику рассматриваемой патологии и с высокой точностью классификацию больных острым сальпингоофоритом и здоровых женщин.

Разработан и реализован алгоритм математического обоснования экономически рационального базового медикаментозного лечения пациенток с острым сальпингоофоритом, ориентированный на оценку стоймости средних суточных доз и анализ макролидов, фторхинолонов, им-муномодуляторов и антифунгальных средств, позволивший сформировать незатратные многовариантные схемы базовой фармакотерапии.

Создан алгоритм анализа эффективности терапии острого саль-пингоофорита и доказана её результативность в клинических условиях по установленному комплексу диагностически значимых показателей общеклинических, лабораторно - инструментальных исследований, качеству жизни и коэффициенту «затраты - эффективность».

Научно-практическое значение исследования.

Практическое значение диссертации определяется прежде всего совершенствованием диагностики сальпингоофорита, осуществляемой в соответствии с диагностически значимыми показателями, характеризующими данную патологию, и построенными на их основе алгоритмической методикой и сетевыми моделями рациональной диагностики, позволившими сократить на 64,5% количество определяемых клинических и лабораторно-инструментальных параметров. Рационализация диагностического процесса достигается и посредством разработанных дискри-минантным методом по диагностически значимым показателям математических моделей, выполняющих безошибочную классификацию больных острым сальпингоофоритом и здоровых женщин в 86-98% случаев.

Установлены в различных возрастных и территориальных группах устойчивые кластеры 14111111 и распространенности сальпингоофорита, представляющие практический интерес при организации скрининговых диагностических лабораторных исследований и просветительских программ, направленных на предупреждение и раннее выявление и лечение И111111 среди женщин.

Внедрение результатов работы.

Апробация материалов работы.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на следующих конференциях: XVI Российской научно-технической конференции с международным участием "Материалы и упрочняющие технологии" (Курск, 2009г.), Международной научно-практической конференции "Интегративные процессы в науке - 2009" (Москва, 2009г.), Международной научно-практической конференции "Современные аспекты социальной работы в учреждениях здравоохранения и социальной защиты" (Курск, 2010г.), Региональной научно-практической конференции "Здоровьесберегающие технологии: традиции, поиск, инновации" (Курск, 2011г.), Пятнадцатой Республиканской научно-практической конференции "Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения" (Рязань, 2011г.), XIV Международной научно-технической конференции "Медико-экологические информационные технологии -2011" (Курск, 2011г.), Международной научно-практической конференции "Интегративные процессы в науке - 2011" (Москва, 2011г.), Межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы и задачи в духовно-нравственном и физическом становлении молодёжи" (Старый Оскол, 2011г.), X Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении" (Санкт-Петербург, 2011г.), Международной научно-практической конференции "Интегративные процессы в образовании и науке - 2012" (Москва, 2012г.), XV Международной научно-технической конференции "Медико-экологические информационные технологии - 2012" (Курск, 2012г.), Международной научно-практической конференции "Интегративные процессы в науке и медицине" (Москва, 2012г.).

Публикации.

По материалам исследования опубликованы 51 научные работы, в том числе 17 - в рекомендованных ВАК изданиях и 1 монография.

Структура и объем диссертации.

Заключение Диссертация по теме "Математическая биология, биоинформатика", Будник, Ирина Васильевна

выводы

1. Математический анализ организованной ба зы д анных распространенности сальпингоофорита выявил выраженные негативные тенденции в заболеваемости девушек-подростков области и сельских районов, среди которых обнаружен значительный абсолютный прирост, составивший соответственно +668,5 и +352,5 случаев на 100000 соответствующего возраста. Установлено сокращение разрыва между общей заболеваемостью сальпингоофоритом у девушек 15-17 лет и взрослых женщин области с 2,4 раза в 2006г. до 1,4 раза в 2011г. Построенные адекватные регрессионные уравнения и математическое прогнозирование по методу Брауна показывают дальнейшее повышение распространенности патологии во всех возрастных и территориальных группах в краткосрочной перспективе с максимумом среди девушек-подростков области.

2. Компьютерное моделирование воздействия инфекций, передающихся половым путем, на распространенность острого и хронического сальпингоофорита демонстрирует тесную связь с частотой хлами-диоза, остроконечных кондилом, уреаплазмоза и гарднереллёза у женщин области. Выделены с высоким уровнем интеграции информативные кластеры острого и хронического сальпингоофорита с остроконечными кондиломами; урогенитального кандидоза, трихомониаза и микоплазмо-за. Влияние первой главной компоненты на распространенность хронического сальпингоофорита выше (72,1%), чем при острой форме (33,1%), но снижение обоих вариантов патологии детерминируется уменьшением уровня хламидиоза, остроконечных кондилом, уреаплазмоза и гарднереллёза среди женского населения.

3. Многомерный математический анализ выявил устойчивые ассоциации распространенности сальпингоофорита и сифилиса среди взрослых женщин и девушек-подростков сельских районов, взрослых женщин городов. У взрослых женщин и девушек-подростков области результативный признак интегрирован с частотой гонореи и уреаплазмо-за соответственно среди данного контингента.Во всех возрастных и территориальных группах однородными кластерами являются объединения частоты хламидиоза и гарднереллёза, трихомониаза и микоплазмоза.

4. Многокритериальный математический анализ разномодаль-ных отклонений при остром сальпингоофорите по единой алгоритмической методике позволил выделить 43 диагностически значимых показателя, обеспечивших рационализацию диагностики и эффективный контроль реализованной терапии у пациенток с указанной нозологией.

5. На системном уровне по интермодальным показателям сдвига, дезинтеграции, информативности, моделированию клинической ситуации и корреляционных связей основными диагностически значимыми показателями для острого сальпингоофорита являются увеличение интерлейкина-2, интерлейкина-8, интерферона-а; ширины, длины, толщины яичников; малонового диальдегида, иммуноглобулина в, С-реактивного белка и снижение абсолютного и относительного числа Т-хелперов, абсолютного количества натуральных киллеров, реографиче-ского индекса.

8. Развитие острого воспалительного процесса в придатках матки сопровождается значительными сдвигами и дезинтеграцией содержания интерлейкинов в периферической крови и вагинально-цервикальном секрете, состояния локальной гемодинамики, гуморального иммунитета на местном уровне, перестройкой корреляционных моделей и усилением внутрисистемных связей всех исследуемых показателей с превалированием сопряженности параметров гуморального иммунитета, фагоцитарной активности лейкоцитов и эндогенной интоксикации, повышением межсистемного взаимодействия между иммуноглобулинами сыворотки крови и в вагинальном секрете, что имеет прогностическое значение для диагностики этой патологии.

9. Сетевые модели рациональной диагностики и классификационные математические модели, учитывающие диагностически значимые показатели клинических, лабораторных и инструментальных исследований совершенствуют выявление больных острым сальпингоофори-том и безошибочную дифференциацию от здоровых женщин в 86-98% случаев. Высокой классификационной способностью отличаются математические модели, включающие концентрацию интерлейкинов на системном и местном уровнях, размеры яичников и показатели гуморального иммунитета в вагинально-цервикальной слизи.

10. Алгоритмизация и математическое обоснование экономически рациональных базовых схем фармакотерапии больных острым саль-пингоофоритом позволили сформировать незатратные варианты, которые по средней стоимости суточных доз на 626,92 - 888,65 рублей и 517,18 - 778,91 рублей дешевле первой и второй затратных схем.

11. Анализ реализованного экономически рационального базового медикаментозного лечения пациенток с острым сальпингоофори-том по диагностически значимым показателям соответствующих клинических, лабораторных и инструментальных исследований, разработанному одноименному алгоритму, интегральному индексу и составляющим качества жизни, коэффициенту «затраты - эффективность» свидетельствует о клинической результативности в 92,3% и объективизирует данную оценку.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. При диагностическом обследовании больных острым саль-пингоофоритом предлагается учитывать специфику выявленных устойчивых ассоциаций инфекций, передающихся половым путем, в соответствующих возрастных и территориальных группах.

8. Оценку результативности проводимой терапии при остром сальпингоофорите предлагается выполнять по диагностически значимым показателям, качеству жизни, коэффициенту «затраты-эффектив-ность» и на основе одноименного алгоритма.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Будник, Ирина Васильевна, Курск

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем /В.П. Адаскевич. М.: Медицинская книга, 1999. -414с.

2. Айвазян С.А. Прикладная статистика. Основы эконометрики /С.А. Айвазян. М.: ЮНИТИ - ДАНА, 2001. - Т.2. - 423с.

3. Айламазян Э.К. Аутоиммунный оофорит (патогенез, диагностика и перспективы лечения) / Э. К. Айламазян, К. А. Габелова, А. М. Гзгзян и др. // Акушерство и гинекология. 2002. - №2. - С. 7-9.

4. Айламазян Э.К. Влияние оперативного лечения на качество жизни гинекологических больных / Э.К. Айламазян, И.Ю. Васильева //Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - Т. LII, №3. - С. 4-8.

5. Азизова, А.А. Патоморфоз хронического сальпингоофорита у женщин с хламидийной и микоплазменной инфекцией /А.А. Азизова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2009.-24с.

6. Аковбян В.А. Урогенитальная хламидийная инфекция 25 лет спустя /В.А. Аковбян // Гинекология. 2004. - №2. - С.52 - 57.

7. Аксененко, В.А. Состояние репродуктивного здоровья и профилактика рецидивов у больных с воспалительными заболеваниямипридатков матки /В.А. Аксененко: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2001.-42с.

8. Андреева, Т.В. Физио-фармакологические методы применения природного биостимулятора пантовегина для профилактики и лечения хронического сальпингоофорита/Т.В. Андреева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008. - 23с.

9. Анкирская A.C. Генитальные микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии / A.C. Анкирская, Г.М. Демидова, A.A. Землянная // Вестник АМН СССР. 1991. - №2. -С. 17-19.

10. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская //Акушерство и гинекология. 2005. - №3. - С. 10-13.

11. Антонова, JI.B. Особенности клинического течения острых воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин хлами-дийной этиологии /J1.B. Антонова, В.Н.Панкратова, H.A. Магометова и др. // Акушерство и гинекология 1988. - №3. - С.69-70.

12. Антонова, JI.B. Острые воспалительные заболевания придатков матки /J1.B. Антонова: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М. 2000. - 41с.

13. Бабурина, Е.В. Нарушения иммунологического статуса и их коррекция глутоксимом у больных с острым и обострениями хронического сальпингоофорита/Е.В. Бабурина: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Курск, 2008.-21с.

14. Балабанов, Д.Н. Антигенемия при урогенитальных микоплаз-менных инфекциях /Д.Н. Балабанов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2009. 20с.

15. Баткаев Э.А. Проблемы лечения урогенитального хламидиоза /Э.А. Баткаев, Д.В. Рюмин // Вестн. последиплом. мед. образования. -2002. -№2.-С.8- 18.

16. Батыршина C.B. Патогенетические аспекты женщин, больных урогенитальным хламидиозом /C.B. Батыршина // Рос. журн. кожных и венерических заболеваний. 1998. - №1. - С.58 - 62.

17. Башмакова М.А.Инфекция и бактериальная колонизация уро-гениталий у беременной женщины, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка / М.А. Башмакова, Н.Г. Кошелева, Е.П. Калашникова // Акушерство и гинекология. 1995. - №1. - С. 15-18.

18. Белокриницкая Т.Е. Содержание цитокинов в цервикальном секрете при дисплазии шейки матки на фоне генитальных инфекций /Т.Е. Белокриницкая, Н.М. Ладыгина, Ю.Н. Пономарева и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. - T. LV, №2. - С. 64-67.

19. Бенисевич В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава Микели /В.И. Бинесевич, Л.И. Идельсон // Вопросы медицинской химии. - 1973. -Т. 19, Вып. 6.-С. 596-599.

20. Брезицкий, О.В.Оптимизация лечения хронического рецидивирующего сальпингоофорита у женщин, проживающих в условиях Крайнего Севера / O.B. Брезицкий: Автореф. дне. . канд. мед. наук. Томск, 2004. - 22с.

21. Бреусенко В.Г. Клиническая эффективность использования новых технологий в лечении внутриматочной патологии / В.Г. Бреусенко, Г.Н. Голухов, О.И. Мишиева и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - Т.8, №1. - С. 35-39.

22. Булгакова В.П. Оценка эффективности применения эпигена в комплексной прегравидарной подготовке женщин, больных рецидивирующим генитальным герпесом / В.П. Булгакова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. - Т. 10. №3. - С. 42-51.

23. Буянова С. Н. Репродуктивный прогноз у больных с гнойными воспалительными заболеваниями органов малого таза: проблемы и решения /С.Н. Буянова, A.B. Горшилин, H.A. Щукина // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. - Т. 9. №2. - С. 65-68.

24. Быковская О.В. Методы лечения уреаплазменной инфекции в гинекологической практике / О.В. Быковская // Гинекология. -2003. -Т.5,№6.-С.255 -257.

25. Воробьёв П.А. Клинико экономический анализ / П.А. Воробьёв, М.В. Аксентьева, A.C. Юрьев, М.В. Сура. - М.: Ньюдиамед, 2004. -404с.

26. Ворона, И.Г. Гонадотропная функция гипофиза и гормональная функция яичников у больных неспецифическими сальпингоофоритами /И.Г. Ворона: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Рига, 1982. - 16с.

27. Воронина, Н.Г.Состояние и коррекция нарушений местного иммунитета у больных хроническим сальпингоофоритом /Н.Г. Воронина: Автореф. дис. . канд. мед. наук Курск, 2004. - 22с.

28. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин / С.Д. Воропаева // Акушерство и гинекология. 1997.-№5.-С.60-63.

29. Габелова К.А. Применение эстрогенов и гестагенов при аутоиммунном оофорите / К.А. Габелова, М.Н. Богданова, A.M. Гзгзян и др. //Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - Т. LII, №1. - С.49-54.

30. Газазян М.Г. Оптимизация диагностики и лечения хронических сальпингоофоритов /М.Г. Газазян, Н.В. Сухих, A.B. Хардиков //Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. - Т. 9, №3. - С.67-71.

31. Галкина О.В. Количественное определение секреторного иммуноглобулина А в биологических жидкостях с помощью монокло-нальных антител /О.В. Галкина, И.В. Грязева, В.Б. Самойлович // Мед. иммунол. 2000. - Т.2. - С. 155.

32. Гельман В.Я. Медицинская информатика / Под ред. В.Я. Гельмана. СПб.: Питер, 2002. - 468с.

33. Гзгзян A.M. Стимуляция овуляции кломифеном цитратом у больных нормогонадотропной формой аутоиммунного оофорита / А. М. Гзгзян // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. - Т. LVI, №2. -С. 61-66.

34. Гиржанова И.В. Клинико-эпидемиологические особенности уро-генетического хламидиоза у женщин / И.В. Гиржанова // Актуальные вопросы бесплодного брака, обусловленного болезнями, передающимися половым путем. Свердловск, 1989. - С.38-47.

35. Гладков А.Г. Оценка качества жизни больных с середечно сосудистыми заболеваниями / А.Г. Гладков, В.П. Зайцев, Д.М. Аронов, М.Г. Шарорнадель // Кардология. - 1982, - Т.22, №2. - С. 100 - 103.

36. Глазкова JI.K. Генитальная хламидийная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, клиника и терапия /J1.K. Глазкова, B.C. Полканов, Н.М. Герасимова // Руководство для врачей. -Екатеринбург, 1994. С.8-12.

37. Гомберг М.А. Современное лечение урогенитальной хламидий-ной инфекции / М.А. Гомберг // Клинич. микробиол., антимикроб, терапия. -2000. №2.-С. 17.

38. Гомберг М.А. Бактериальный вагиноз и новые инфекции, с ним ассоциированные / М. А. Гомберг // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. - Т. 10, №2. - С. 32-34.

39. Гордон К. В. Значение хронобиологических факторов при санаторно-курортном лечении гинекологических больных / К. В. Гордон, О.Ш. Куртаев, Т. В. Мельникова // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - Т. LI, №4. - С. 43-47.

40. Горин B.C. Принципы диагностики и терапии гнойных воспалительных заболеваний придатков матки /B.C. Горин, H.A. Мальтин-ская, М.Е. Сагинор и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2008.-Т. 8, №5.-С. 30-37.

41. Горностаева, И.Н. Пути совершенствования диагностики и лечения обострений хронического сальпингоофорита /И.Н. Горностаева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2004. - 22с.

42. Гриненко Г.В. Факторы риска развития урогенитальной инфекции у женщин / Г. В. Гриненко, К. В. Шалепо, Е. В. Шипицина и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - Т. LII, №2. - С. 95100.

43. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л.: Наука. - С. 117 - 120.

44. Гуртовой Б.Л. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии /Б.Л. Гуртовой, В.И. Кулаков, С.Д. Воропаева. М.: Триада X, 2004.- 176с.

45. Данильченко, O.A. Фармакоэкономическая оценка антибактериальной терапии природно-очаговых заболеваний Приморского края /O.A. Данильченко: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2000. - 20с.

46. Демиденко, В.А.Фармакологическая коррекция иммунных нарушений при хирургическом лечении гнойных осложнений хронического салышнгоофорита /В.А. Демиденко: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Курск,2008.-22с.

47. Денисова Е.Д. Флюоресцентная диагностика и фото динамическая терапия: возможности применения при заболеваниях нижних отделов половых путей / Е.Д. Денисова, И.А. Аполихина, H.H. Булгакова //Акушерство и гинекология. 2010. - №3. - С. 17 - 20.

48. Дмитриев Г.А. Особенности клинико-лабораторной диагностики урогенитального хламидиоза /Г.А. Дмитриев, И.И. Глазко // Вестн. последиплом. мед. образов. 2008. - №1. - С.63 - 66.

49. Довганенко P.C. Региональные особенности репродуктивного здоровья девушек-подростков Приморья /P.C. Довганенко // Акушерство и гинекология. 2008. - №1. - С.53 - 56.

50. Долго-Сабурова Ю.В. Лечение сочетанной кандидо-хлами-дийной инфекции у женщин репродуктивного возраста /Ю.В. Долго-Сабурова, А.К. Мирзабалаева // Акушерство и гинекология. 2002. -№1. - С. 46-48.

51. Долгушина, В.Ф. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний нижнего отдела половых органов, прогнозирование и профилактика их осложнений у беременных /В.Ф. Долгушина: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Харьков, 2000. - 36с.

52. Дубоссарская З.М. Некоторые вопросы диагностики и лечения хронических сальпингоофоритов /З.М. Дубоссарская // Акушерство и гинекология. 1989. - №7. - С.71 - 74.

53. Дубров A.M. Многомерные статистические методы / А.М Дубров, B.C. Мхитарян, Л.И. Трошин. М.: Финансы и статистика. - 2000. -352с.

54. Дюк В. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях / В. Дюк, В. Эммануэль. СПб.: Питер, 2003. -528с.

55. Евсеев A.A. Современные принципы диагностики и лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки / A.A. Евсеев, Л.Н. Богинская, Л.О. Протопова и др. // Акушерство и гинекология. -2003. №2. - С.32 - 38.

56. Егорова А.Т. Опыт лечения бактериального вагиноза у беременных женщин клиндацином (крем вагинальный)/ А. Т. Егорова, М. И. Базина, М. А. Рулева // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. -Т. 10. №6.-С. 68-71.

57. Елисеева Е.В.Эмпирическая антибиотикотерапия острого саль-пингоофорита / Е.В. Елисеева, И.П. Торговицкая, М.Б. Хомошина. -Владивосток, 2009. 95с.

58. Енгоянц, Г.М. Комплексное лечение обострения хронического неспецифического сальпингоофорита в амбулаторных условиях /Г.М. Енгоянц: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2009. - 22с.

59. Ермошенко, Л.В. Этиологическая структура хронических саль-пингоофоритов и оптимизация комплексной терапии с иммунокоррек-цией лейкинфероном /Л.В. Ермошенко: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М,1992,-25с.

60. Жихарева, И.В. Воспалительные заболевания женских половых органов сочетанной хламидийно вирусной этиологии /И.В. Жихарева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2002. - 24с.

61. Журавлева И.В. Здоровье подростков: социологический анализ /И.В. Журавлева. М., 2002. - 240с.

62. Завьялов A.B. Перестройка интермодальных взаимоотношений физиологических функций при беременности / A.B. Завьялов, М.Г. Газа-зян, Ю.П. Афанасьев // Физиология человека. 1998. - Т.14, №1. - С. 18 -21.

63. Зайдиева Я.З. Хламидийная инфекция в гинекологии /Я.З. Зай-диева, В.П. Сметник // Акушерство и гинекология. 1990. - №6. - С.7-10.

64. Захаревич H.H. Лечение вильпрафеном и доксициклином ми-коплазменных и уреаплазменных инфекций / H.H. Захаревич, Е.А. Мих-нина, Л.Н. Новикова и др. // Акушерство и гинекология. 2002. - №2. -С. 55-56.

65. Захарова Т.В.Современные подходы к лечению бактериального вагиноза / Т.В. Захарова, В.Г. Волков, Т.В. Лисицина // Акушерство и гинекология. 2005. - №1. - С. 40-42.

66. Златина Е.А. Принципы лечения синдрома поликистозных яичников / Е.А. Златина, В.В. Потин, Е.Л. Соболева и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. - Т. LIV, №2. - С. 73-78.

67. Зузова А.П. Место современных фторхинолонов в терапии ин-трабактериальных инфекций и инфекций малого таза / А.П. Зузова //Гинекология. 2009. - Т.11, №2. - С.6 - 9.

68. Иванова Л.В. Новые возможности в лечении острых инфекци-онно воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин /Л.В. Иванова, Э.В. Комличенко, Б.Л. Цивьян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. - Т. Ы1, №3. - С. 52-56.

69. Исаев, А.К. Современные технологии в комплексном лечении, реабилитации репродуктивной функции и улучшении качества жизни больных с острыми воспалительными заболеваниями придатков матки /А.К. Исаев: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2003. - 42с.

70. Ильин И.И. Вопросы эпидемиологии хламидиозов человека / И.И. Ильин, О.В. Лысенко, Ю.Н. Ковалев // Вестн. дерматол. и ве-нерол. 1993. - №4. - С.37-39.

71. Ильин И.И. Размышления о лечении урогенитального хлами-диоза /И.И. Ильин, О.В. Лысенко, Ю.Н. Ковалев // Вестн. дерматол. и венерол. 1994. - №1. - С.30-33.

72. Каграманова Ж.А. Клинико-иммунологическое обследование и дифференцированный подход к терапии воспалительных заболеваний придатков матки /Ж.А. Каграманова, В.В. Малиновская, Е.Н. Мешкова и др. // Аллергол. и иммунол. 2003. - Т.4, N 4. - С.8-11.

73. Казачкова, Э.А. Патогенез, клинико-морфологическая характеристика и лечение воспалительных заболеваний матки и придатков /Э.А. Казачкова: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Челябинск, 2000. - 27с.

74. Кахраманов Т.Б.Роль хлами дий в этиологии воспалительных заболеваний женских половых органов /Т.Б. Кахраманов, Т.Д. Махтиева,

75. А.Д. Маилова-Касумова, Ф.А. Абушев // Акушерство и гинекология. -1985. №7. - С.20-21.

76. Кеня, А.А.Нарушение иммунного гомеостаза у больных с острым и обострением хронического сальпингоофорита /A.A. Кеня: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Курск, 2010. -21с.

77. Кира Е.Ф. Роль пробиотиков в лечении влагалища /Е.Ф. Кира //Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. - Т. 10, №5. - С. 33-39.

78. Кирющенков А. Хламидиоз и вирусные заболевания женских половых органов /А. Кирющенков // Врач. 1994. - №1. - С. 13-15.

79. Кисина В.И. Урогинетальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы /В.И. Кисина // Consilium-Medicum-2001. Т.3,№7 - С.307 - 310.

80. Кисина В.И. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин и связь с инфекциями, передаваемыми половым путем. 4.1. Этиология, патогенез /В.И. Кисина, Е.Ю. Канищева // Вестн. дерматол. и венерол. 2002. - №3. - С.25 - 30.

81. Кисина В.И. Современное состояние вопроса о значении Ureaplasma urealyticum в генезе урогенитальных заболеваний /В.И. Кисина, О.С. Загребина, К.И. Забиров и др. ИППП, 2002. - №1. - С.8 - 16.

82. Кисина В.И. Амоксициллин-клавулановая кислота в лечении воспалительных заболеваний верхних отделов половой системы у женщин /В.И. Кисина, Е.Ю. Канищева, Г.Л. Колиева//Гинекология-2003 -Т5,№1.-С.32-36.

83. Кисина В.И. Критерии выбора рекомендованных и альтернативных методов лечения урогенитальных инфекций / В.И. Кисина, В.П. Ковалык, Г.Л. Колиева // Трудный пациент. 2005. - №2. - С.З - 6.

84. Кисина В.И. Роль микоплазм в урогенитальной патологии /В.И. Кисина, В.Н. Прилепская // Врач. 2007. - №2. - С.2 - 6.

85. Кобелева, Ю.И. Фармакологическая коррекция иммунометабо-лических нарушений при хроническом сальпингоофорите в стадии обострения / Ю.И. Кобелева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Курск, 2011.-20с.

86. Козлов В.В. Использование диализирующих дренажей при лечении осложненных форм гнойных воспалительных заболеваний придатков матки / В.В. Козлов, A.M. Сухоруков, В.Б. Цхай // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - Т. 3, №1. - С. 33-35.

87. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий /В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. СПб.: Ольга, 2000. -572с.

88. Кондрашин Ю.И. Использование нового иммунологического препарата «Кипферон» в гинекологической практике / Ю.И. Кондрашин, О.М. Мигранова, А.К. Денисов // Гинекология. 2006. - Т.8, №1. - С. 16 -19.

89. Кондрашова Н.М. Клинико-математическое прогнозирование нарушений бронхиальной проходимости при хроническом обструктив-ном бронхите /Н.М. Кондрашова: Автореф. дис. . канд. мед. наук-Владивосток, 1999.-21 с.

90. Конопля A.A. Иммунотерапия больных сальпингоофоритом в послеоперационном периоде / A.A. Конопля, В.А. Демиденко, В.Ф. Ликов, A.B. Караулов // Иммунология. 2008. - Т.29, №5. - С.302 - 305.

91. Конопля A.A. Взаимосвязь коррекции иммунных и оксидант-ных нарушений со структурно-функциональными свойствами эритроцитов при хронических сальпингоофоритах / A.A. Конопля, A.B. Караулов, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк. Курск, 2009. - 179с.

92. Копылов В.М. Урогенитальный трихомониаз. Актуальные вопросы диагностики и лечения: Пособие для врачей / В.М. Копылов, Э.А. Баткаев, Е.Г. Бочкарев и др. М., 2001. - 24с.

93. Коржова, Е.В. Варианты обострения хронического сальпин-гоофорита при функциональных и структурных изменениях толстой кишки /Е.В. Коржова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2011.-22с.

94. Коршунов М.Ю. Опросник ПД-КЖ валидный инструмент для оценки симптомов и качества жизни у пациентов с пролапсом тазовых органов / М.Ю. Коршунов, Е.И. Сазыкина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - T.LVII, Вып.З. - С.86-93.

95. Костава М.Н. Лечение заболеваний шейки матки, обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта / М.Н. Костава // Гинекология. 2000. - Т.2, №3. - С.89 - 91.

96. Костючек Д.Ф. Содержание магния в слюне и волосах больных с элонгацией шейки матки / Д.Ф. Костючек, A.C. Клюковкина, Т.В. Лебедева // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. - Т. LV, №3. - С. 45-48.

97. Котова, С.Ф. Особенности течения воспалительных заболеваний нижнего отдела генитального тракта у девочек подростковоговозраста / С.Ф. Котова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. -22с.

98. Краснопольский В.И. Гнойная гинекология / В.И. Краснополь-ский, С.Н. Буянова, H.A. Щукина. М.: МЕДпресс, 2001. - С.6 - 42.

99. Краснопольский В.И. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки / В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, H.A. Щукина. М.: МЕДпресс, 2001. - 282с.

100. Краснопольский В.И. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин /В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, В.А. Туманова и др. //Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - №5. - С.26 - 29.

101. Краснопольский В.И. Диагностика стадии и степени тяжести гнойного воспаления у гинекологических больных /В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, H.A. Щукина и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - №5. - С.88 - 96.

102. Кузьменко, E.J1. Подходы к лечению воспалительных заболеваний придатков матки / E.J1. Кузьменко: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 2003. - 24с.

103. Кузьмин В.Н. Воспалительные заболевания малого таза у женщин /В.Н.Кузьмин // Лечащий врач. 2002. - №2. - С. 18 - 23.

104. Кузьмин В.Н. Современные подходы к лечению вульвоваги-нита кандидозной и смешанной этиологии у женщин / В.Н. Кузьмин // Гинекология. 2008. - Т. 10, №4. - С. 13 - 16.

105. Кулаков В.И. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неона-тологии / В.И. Кулаков, Б.Л. Гуртовой, А.С. Анкирская, А.Г. Антонов //Акушерство и гинекология. 2004. - №1. - С.З - 6.

106. Кунгуров Н.В. Актуальные проблемы лечения урогениталь-ного кандидоза / И.Ф. Вишневская, Н.М. Герасимова, Н.В. Кунгуров //Акушерство и гинекология. 2005. - №4. - С. 50-53.

107. Кучма В.Р. Особенности состояния здоровья школьников в 1960-2000гг. /В.Р. Кучма, Л.М. Сухарева, Л.И. Бережков // Материалы IX съезда педиаторв России. М., 2001. - С.331.

108. Лазарева Н.И. Злокачественные мезенхимальные опухоли женских половых органов / Т.И. Захарова, В.В. Кузнецов, Н.И Лазарева и др. // Акушерство и гинекология. 2003. - №1. - С. 7-11.

109. Лисева 3.А. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии /З.А. Лисева // Акушерство и гинекология. 1989. - №10. - С.8-11.

110. Лихачев В.К. Практическая гинекология /В.К. Лихачев. М., 2007. - 664с.

111. Лузан Н.В. К вопросу о смешанных урогенитальных инфекциях у женщин / Н.В. Лузан // Гинекология. 2008. - Т. 10, №4. - С.9 - 13.

112. Мавров И.И. Роль хламидий при воспалительных заболеваниях мочеполовых органов у женщин / И.И. Мавров // Акушерство и гинекология. 1985. №7.-С. 18-20.

113. Мавров И.И. Гормональные нарушения и их коррекция в комплексном лечении женщин с осложненными формами хламидиоза /И.И. Мавров, И.А. Митряева, И.В. Кехаева // Дерматол. и венерол. 2002. -№3. - С.37 - 39.

114. Макаров О.В. Оценка эффективности режимов антибактериальной терапии при осложненных формах воспалительных заболеваний органов малого таза / О.В. Макаров, Б.Р. Гельфенд, Е.С. Платоза и др. // Акушерство и гинекология. 2002. - №5. - С. 19 - 23.

115. Маклин Алан Б. Инфекционные заболевания тазовых органов. Руководство Дююхерфва по акушерству и гинекологии для последипломного обучения: перевод с англ. / Алан Б. Маклин. М, 2003. - С.567 -581.

116. Малова И.О. Вильпрафен в лечении смешанной хламидийно микоплазменной инфекции урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста // Вестн. дерматол. и венерол. - 2004. - №3. -С.69 - 72.

117. Малышева, Е.В. Комплексная диагностика и лечение больных острым сальпингоофоритом с применением интенсивной ультразвуковой терапии / Е.В. Малышева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004.-23с.

118. Манухин И.Б. Роль трипсиноподобных и хемотрипсинопо-добных протеиназ в генезе воспалительных заболеваний органов малого таза / И.Б. Манухин, О.В. Шумейко, Г.Н. Руденская, A.A. Колесов // Гинекология. 2005. - №11. - С.73 - 75.

119. Масюкова С.А. Некоторые вопросы лечения и профилактики инфекций, передающихся половым путем, в современных условиях /С.А. Масюкова, М.М. Шегай, В.В. Гладько // Медицина. 2004. -№3(6). - С.35 - 38.

120. Машкиллейсон A.J1. Урогенитальные хламидийные инфекции. Диагностика и лечение /A.JL Машкиллейсон, В.Р. Мартынова, М.А. Гомберг, С.М. Еременко. М., 1998. - С.5-12.

121. Медведев А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лабораторное дело. 1991. -№2. - С. 19 - 20.

122. Медведев Б.И. Роль хламидийной инфекции в генезе трубно-перитониального бесплодия у женщин / Б.И. Медведев, Т.В. Астахов, C.B. Лысенко и др. // Акушерство и гинекология. 1993. - №5. - С.36-39.

123. Медведев Б.И. Иммунологические реакции при хронических заболеваниях матки и придатков и возможности их терапевтической коррекции / Б.И. Медведев, Э.А. Казачкова, ЕЛ. Казачков //Микробиология. 2001. - №4. - С. 111 - 114.

124. Медведев Б.И. Воспалительные заболевания матки и придатков в свете учения о патоморфозе / Б.И. Медведев, ЕЛ. Казачков, Э.А. Казачкова // Акушерство и гинекология. 2001. - №5. - С. 39-42.

125. Медведева, И.Н. Использование иммуномодулирующей и ан-тиоксидантной терапии при лечении больных хроническим сальпинго-офоритом / И.Н. Медведева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Курск, 2002. - 25с.

126. Межевитинова Е.А. Трихомонадный вульвовагинит: клиника, диагностика и лечение / Е.А. Межевитинова // Гинекология. 1999. -Т.1,№2. -С.17-22.

127. Метедбекова, Ж.К. Антибактериальная терапия хронических неспецифических воспалительных заболеваний придатков матки / Ж.К. Метедбекова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 2002. -23с.

128. Минкевич К.В. Применение вильпрафена для лечения гени-тального хламидиоза у женщин / К.В. Минкевич, A.A. Зайцев, Е.И. Максименко // Акушерство и гинекология. 2001. - №6. - С. 52-53.

129. Михайлова H.A. Применение иглотерапии для лечения женского бесплодия / H.A. Михайлова // Акушерство и гинекология. 2001. - №1. - С. 13-15.

130. Михнина Е.А. Особенности системного иммунитета и имму-номорфология эндометрия у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) /Е.А. Михнина, Н.И. Давыдкова Е.К. Комаров и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. - Т. LVII, №4. - С. 96-102.

131. Молчанов O.JI. Лечение микотического вульвовагинита / О.Л. Молчанов // Журнал акушерства и женских болезней. 2010. - Т. LIX, -№5.-С. 136-141.

132. Московенко Н.В. Физические методы в комплексной терапии воспалительных заболеваний придатков матки и мочевого пузыря /Н.В. Московенко, Г.Б. Безнощенко, A.B. Чаунин и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. - Т. 9, №1. - С. 46-48.

133. Муконин A.A. Международные рекомендации по рациональной антимикробной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин: актуальность для России / A.A. Муконин // Фармате-ка. 2006.-№15. - С.53 - 58.

134. Наджарян И.Г. Факторы риска акушерско-гинекологической патологии беременности и в родах, приводящие к перинатальным потерям / Д. Ф Костючек, И. Г. Наджарян // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - T. LUI, №1. - С. 49-54.

135. Немеченко, О.И. Влияние плазмафереза на состояние иммунной и нейроэндокринной систем у больных хроническим сальпинго-офоритом с нарушением репродуктивной функции / О.И. Немеченко: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 25с.

136. Нестеров И.М. Оптимизация местной терапии вагинальных инфекций и дисбиозов / И.М. Нестеров, Э.К. Айламазян, A.A. Тотолян //Акушерство и гинекология. 2010. - №6. - С. 70-75.

137. Папкова, Е.О. Современные подходы к диагностике и лечебной тактике гнойно-воспалительных заболеваний женских половых органов /Е.О. Папкова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 2004. - 24с.

138. Петров, С.В.Иммунологическая и хирургическая коррекция в комплексном лечении хронических сальпингоофоритов / C.B. Петров: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Курск, 2006. - 22с.

139. Петруник И.О. К этиологии гнойно-воспалительных процессов у женщин / И.О. Петруник, B.C. Гуньков, С.Е. Дейнека // Актуальные вопросы клинической микробиологии в неинфекционной клинике. М.,1988. - Ч.И. - С.57-58.

140. Печеникова В. А. Клинико-морфологические и морфофунк-циональные особенности эндометриоза яичников / В.А. Печеникова, E.H. Дурасова, Д.Ф. Костючек // Журнал акушерства и женских болезней. 2010. - T. LIX, - №5. - С. 110-117.

141. Печеникова В.А. Экстрагенитальный эндометриоз: клинико-морфологический анализ 45 наблюдений различной органной локализации / В.А. Печеникова, Д.Ф. Костючек // Журнал акушерства и женских болезней. 2010. - T. LIX, - №2. - С. 69-77.

142. Пинаев, К.И. Эпидемиологические особенности мочеполового уреаплазмоза и хламидиоза и пути оптимизации тактики выявления инфицированных / К.И. Пинаев: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2004.-21с.

143. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 1997. - С. 12-17.

144. Подзолкова Н.М. Эффективность бетадина в комплексном лечении больных бактериальным вагинозом / Н.М. Подзолкова, М.М. Да-миров, Л.Г. Созаева и др. // Акушерство и гинекология. 2001. - №6. -С. 50-51.

145. Пономарев В.В. Опыт применения офлоксина-200 в лечении воспалительных заболеваний женских половых органов / В.В. Пономарев, Э.В. Баширов // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. -№4. - С.54 - 55.

146. Попова С. С. Бетадин (EGIS) в лечении воспалительных заболеваний и дисбиотических состояний нижнего отдела женской репродуктивной системы / С. С. Попова // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - T.XLX, № 1. - С. 61 -63.

147. Попова Т.Н. Диагностика первично-множественных синхронных злокачественных новообразований женских половых органов / Т.Н. Попова, А.Д. Баталина, В. Ю. Сельчук // Акушерство и гинекология. -2001.-№4.-С. 45-46.

148. Прилепская В.Н. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии / В.Н. Прилепская, И.Ю. Абуд // Рус. мед. журн. 1997. - №6(5). - С.284-287.

149. Прилепская В.Н. Хламидийная инфекция в гинекологии / В.Н. Прилепская, В.И. Кондриков, J1.A. Устюжина // Акушерство и гинекология. 1998.-№4. - С. 11-13.

150. Прилепская В.Н. Урогенитальный хламидиоз / В.Н. Прилепская, П.Р. Абакаров // Гинекология. 2004. - №1. - С. 10 - 14.

151. Прилепская В.Н. Эффективность препарата «Флуконазол» (дифлазон) у больных с острым вульвовагинальным кандидозом / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова, В.И. Кулаков и др. // Акушерство и гинекология. 2004. - №2. - С. 58-60.

152. Прилепская В.В. К вопросу о роли микоплазм в урогениталь-ной патологии / В.В. Прилепская, В.К. Кисина, Е.В. Соколовский //Гинекология. 2007. - Т.9, №1. - С.38 - 41.

153. Прилепская В.Н. Уреаплазменная инфекция в акушерстве и гинекологии современный взгляд на проблему / В.Н. Прилепская, О.В. Быковская // Акушерство и гинекология. - 2007. - №2. - С. 21-23.

154. Протопопова Н.В. Особенности течения беременности и исхода родов при уреаплазменной инфекции / Н.В. Протопопова, А.Ю.

155. Маранян, Е.Б. Дружинина // Материалы 7 Российского форума «Мать и дитя».-М., 2005.-С. 10.

156. Проценко Т.В. Роль условно патогенной флоры в развитии ин-фекционно-воспалительных вульвовагинитов у женщин репродуктивного возраста / Т.В. Проценко, A.B. Бородина, A.A. Бородин // Дер-матол. и венерол. 2003. - №. - С.29 - 33.

157. Раев, А.Б. Клинико-имму но логические особенности хронического неспецифического сальпингоофорита в стадии обострения и ремиссии / А.Б. Раев: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2002. -26с.

158. Растегаева, И.Н. Клинико-патогенетическое обоснование применения системной энзимтерапии и комбинации естественных цитоки-нов в комплексном лечении хронических сальпингоофоритов /И.Н. Растегаева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 21с.

159. Рахматуллина М.Р. Терапия ассоциированных урогени-тальных инфекционных заболеваний на современном этапе // Вестн. последиплом. мед. образов. 2008. -№1. - С.25-29.

160. Репина М.А. Лечение и профилактика инфекций нижнего отдела женских половых органов / М.А. Репина, М.М. Сафронова // Вопр. гинекол., акушерства и перинатол. 2004. - ТЗ, №2. - С.100 - 102.

161. Рябцева M.B. Оценка качества жизни при эндометриозной болезни / М.В. Рябцева, Е.Ф. Кира // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. - Т. LVII, №1. - С. 63-66.

162. Савельева Г.М.Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин / Г.М.Савельева, J1.B. Антонова. М.: Медицина, 1987. - С.25-42.

163. Савельева Г.М. Острые воспалительные заболевания придатков матки / Г.М, Савельева, J1.B. Антонова, A.A. Евсеева и др. // Вестник РАМН. 1989.- №2. - С.6 - 12.

164. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия / A.M. Савичева, М.А. Башкатова: Под ред. Э.К. Эйламазяна-Н. Новгород: Изд-во НГМА. 1998. - 182с.

165. Сеидов Т.Т. Оценка эффективности решений и прогнозирование обострений у больных с различным клиническим течением хронического сальпингоофорита / Т.Т. Сеидов // Российский вестник акушера-гинеколога-2009. Т.9,№1. - С. 62-64.

166. Семендяев A.A. Абсцессоскопия: диагностические и санацион-ные возможности / A.A. Семендяев, A.C. Коган // Акушерство и гинеко-логия.-2002.-№4. С. 45-47.

167. Серов В.Н. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов: Метод, пособие / В.Н. Серов, A.JI. Тихомиров, Д.М. Лубнин. М., 2002. - 23с.

168. Серов В.Н. Азитрал в лечении урогенитальных инфекций у -женщин /В.Н. Серов, И.И. Баранов // Рус. мед. журн. 2005. - Т.13,№1. -С.34-37.

169. Серов В.Н. Комплексное лечение хронического эндометрита: клинико-морфологическое обоснование использования физиотерапии /В.Н. Серов, Е.А. Коган, Е.С. Силантьева и др. // Акушерство и гинекология. 2006. - №3. - С. 46-50.

170. Серов В.Н. Хронические воспалительные заболевания органов малого таза: оценка риска развития аутоиммунной овариальной недостаточности / В.Н. Серов, М.В. Царегородцева // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - Т. 8, №5. - С. 4-9.

171. Серов В.Н. Аутоиммунный оофорит воспалительного генеза и репродуктивная функция / В.Н. Серов, М.В. Царегородцева // Акушерство и гинекология. 2009. - №1. - С. 32-35.

172. Серова О.Ф. Возможности лечения хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита / О.Ф. Серова, Н.В. Зароченцева, Н.С. Меньшикова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2008.-Т. 8, №1. С.68-71.

173. Сидорова Н.С. Воспалительные заболевания нижних отделов половой системы женщины вне и во время беременности / И.С. Сидорова, H.A. Шешукова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. -Т. 7, №4. - С. 54-56.

174. Сидорова И.С. Принципы лечения воспалительных заболеваний внутренних половых органов / И.С. Сидорова, H.A. Шемукова //Акушерство и гинекология. 2007. - №4. - С. 65-68.

175. Синчихин С.П. Антиоксидантная витаминотерапия при фиб-розно-кистоматозной мастопатии у гинекологических больных / С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев // Гинекология. 2008. - Т. 10, №1. - С.ЗЗ - 36.

176. Синчихин С.П. Сочетание беременности и острого гнойного сальпингита(клиническое наблюдение) /С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев, С.Г. Магакян и др. // Гинекология. 2008. - Т. 10, №5. - С.58 - 59.

177. Синчихин С.П. Урогенитальный хламидиоз как медико-социальная проблема (обзор литературы) / С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев, М.Е. Синчихина // Гинекология. 2009. - Т. 11, № 1. - С.4-8.

178. Ситникова О.Г. Информативность динамики лабораторных показателей крови при проведении физиотерапии у больных хроническим сальпингоофоритом / О.Г. Ситникова // Актуальные проблемы здоровья семьи. Иваново, 2000. - С. 138 - 140.

179. Сластникова, Е.Б. Комбинированная лазеротерапия в комплексном лечении больных острым сальпингоофоритом в сочетании с острым пиелонефритом / Е.Б. Сластникова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994.-25с.

180. Смирнова, Л.Е. Комплексная терапия больных с обострением хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов / Л.Е. Смирнова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 23с.

181. Советов Б.Я. Моделирование систем / Б.Я. Советов, С.А. Яковлев. -3-е изд., перераб. и доп. М.: Высш. шк., 2001. - 343с.

182. Стрижаков А.Н. Клиническая оценка эффективности пролонгированной формы офлоксацина (2апост ОБ) в лечении больных острым сальпингоофоритом / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов // Вопр. гине-кол., акушерства и перинатол. 2004. - Т.З, №2. - С.43 - 46.

183. Стрижаков А.Н. Патогенетическое обоснование иммунокорри-гирующей терапии больных с острым воспалением придатков матки /А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Ж.А. Каграманова // Гинекология-2005.-№12.-С. 23-26.

184. Стрижова Н.В. Комплексное лечение воспалительных заболеваний урогенитального тракта / Н.В. Стрижова, Л.В. Ермошенко, Ж.Д. Жамсаранова // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2001. - №2. -С.66-69.

185. Стругацкий В.М. Лечение хронических воспалительных заболеваний органов малого таза: Опыт применения аппаратно-программного комплекса «Андро-ГИН» / В.М. Стругацкий, Е.С. Силантьева // Акушерство и гинекология. 2002. - №6.-С. 51-53.

186. Стругацкий В.М. Использование гемодинамических показателей для оценки эффективности физиотерапии у больных хроническим сальпингоофоритом / В.М. Стругацкий, М.М. Евсеева, М.М. Малярская // Гинекология. 2005. - №10. - С.72 - 74.

187. Сухих Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы /Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. 2006. - Прил. - С. 17 - 24.

188. Терещин А.Т. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы у больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом с сексологическими нарушениями / А.Т. Те-рещин // Вестн. дерматол. и венерол. 1991. - №12. - С.87 - 90.

189. Титова Н.Г. Иглорефлексотерапия в комплексном лечении сальпингоофоритов / Н.Г. Титова, А.З. Хашукоева, Б.М. Корнеев // Акушерство и гинекология. 1991. - №6. - С.44 - 47.

190. Тихомиров А.Л. Амоксициллин/клавунат адекватный подход к лечению воспалительных заболеваний женских половых органов / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания // Гинекология. - 2005. -Т.8, №1. - С.7 - 13.

191. Тихомиров А.Л. Воспалительные заболевания органов малого таза. Современные особенности лечения / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания // Врач. 2005. - №6. - С.72 - 74.

192. Тихомиров А.Л. Современные особенности лечения И111111 /А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания // Гинекология. 2008. - Т. 10, №3. -С.14 - 16.

193. Тихонова О.В. Хронический кандидоз гениталий у женщин репродуктивного возраста / О.В. Тихонова, Н.В. Найму шина // Акушерство и гинекология. 2004. - №4. - С. 58-59.

194. Торговицкая, И.П. Клиническое обоснование эмпирической антибактериальной терапии острых сальпингоофоритов у женщин в репродуктивном периоде при наличии факторов риска / И.П. Торговицкая: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2006. - 24с.

195. Трубников B.C. Аспекты диагностики и тактики лечения воспалительных заболеваний женских половых органов. Материалы III

196. Российского форума «Мать и дитя», тезисы докладов / B.C. Трубников, O.A. Егорова. М., 2001. - С.498-499.

197. Трунова JI.A. Патогенетические принципы диагностики и лечения обострений хронических инфекционно-воспалительных заболеваний придатков матки / J1.A. Трунова, О.В. Тихонов, A.B. Ефремов и др. // Бюл. СО РАМН. 2001. - №1. - С.91 - 94.

198. Ульрих Е.А. Качество жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки до и после радикального лечения / Е.А. Ульрих, О.Н. Михеева, А.Ф. Урманчеева // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. - Т. LVII, №1. - С. 36-40.

199. Уткин Е.В. Эффективность внутрикостного введения антибиотиков при лечении гнойных воспалительных заболеваний придатков матки / Е.В. Уткин // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. -Т. LVII, №2. - С. 32-36.

200. Устюжанина Л.А. Хламидийные инфекции: клинические аспекты / Л.А. Устюжанина // Гинекология. 2000. - №3. - С.147 - 148.

201. Фофанова И.Ю. Роль генитальной условно-патогенной микрофлоры в акушерстве и гинекологии / И.Ю. Фофанова // Гинекология. 2008. - Т. 10, №2. - С.52 - 58.

202. Фофанова И.Ю. Урогенитальные микоплазмы и акушерско-гинекологическая патология / И.Ю. Фофанова // Акушерство и гинекология. 2010. - №3. - С. 13-16.

203. Франчук А.Ю. Иммунный статус организма женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки /А.Ю. Франчук, А.В. Бойчук // Медицинская химия. 2000. - №2. - С.68 - 69.

204. Фролов М.В. Оценка репродуктивной функции женщин при острых и хронических воспалительных заболеваниях придатков матки /М.В. Фролов, X. Ханна // Вестник ВГТУ: Серия «Проблемно-ориентированные системы управления». Воронеж, 2006. - Т.2, №7. -С.21-26.

205. Хамадьянова, А.У. Комплексное лечение больных с обострением хронического неспецифического сальпингоофорита с применением лейкоцитарного интерферона-альфа / А.У. Хамадьянова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1997. - 29с.

206. Хардиков A.B. Новые подходы к диагностике и лечению хронического сальпингоофорита / A.B. Хардиков, М.Г. Газазян / Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. - Т.8, №2. - С.22 -27.

207. Хашукоева А.З. Фотодинамическая терапия в лечении шейки матки и эндометрия / А.З. Хашукоева, О.В. Мапаров, О.Б. Отдельнова и др. // Акушерство и гинекология. 2008. - №2. - С. 38-41.

208. Цай, Д.В. Медицинские информационные технологии в комплексном лечении и реабилитации больных хроническим сальпингоофо-ритом /Д.В. Цай: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005.- 23с.

209. Чиссов В.И.Возможен ли лапароскопический доступ в хирургическом лечении злокачественных опухолей яичников? / В.И. Чиссов, Е.Г. Новикова, Н.Г. Сухина // Акушерство и гинекология. 2002. - №5. -С. 32-36.

210. Шалонина, Т.Г. Клинико-иммунологические особенности хронического сальпингоофорита, оптимизация диагностики и лечения /Т.Г. Шалонина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2000. - 25с.

211. Шатунова, Е.П. Дифференцированный патогенетический подход к лечению воспалительных заболеваний придатков матки /Е.П. Шатунова: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Самара, 2002. - 30с.

212. Шатунова Е.П. Применение вильпрофена у больных с сальпин-гоофоритом / Е.П. Шатунова // Акушерство и гинекология. 2002. -№5.-С. 49-50.

213. Шатунова Е.П. Сравнительные микробиологические исследования у больных с сальпингоофоритами / Е.П. Шатунова // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - Т. LI, №1. - С. 53-55.

214. Шипицына Е.В. Папилломавирусная инфекция: факторы риска цервикальной неопластической прогрессии / Е.В. Шипицына, К.А. Бабкина, Е.А Оржесковская и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - T. LUI, №3. - с. 34-41.

215. Шмойлова P.A. Теория статистики / P.A. Шмойлова, В.Г. Ми-нашкин, H.A. Садовников, Е.Б. Шувалова. М.: Финансы и статистика, 2005.-656с.

216. Щербаков В.И. Применение HCT теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лабораторное дело. - 1989. -№1.-С. 30-33.

217. Эллиниди А.Н. Иммуноморфологическое исследование эндометрия при хроническом хламидийном сальпингоофорите / А.Н. Эллиниди, Д.Ф. Костючек, Л.Б. Дрышна // Журнал акушерства и женских болезней. 2011.- T. LX, Вып.1. - С.83-88.

218. Яглов В.В. Воспалительные заболевания органов малого таза /В.В. Яглов // Гинекология. 2006. - Т.8, №4. - С.47 -51.

219. Ярмолинская М.И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных с наружным генитальным эндометриозом / М.И. Ярмолинская // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. - T. LVII, №3. - с. 30-34.

220. Abid M. Pelvic pseudotumoral actinomycosis: two cases / M. Abid, M.B. Amar, N. Feriani et al // Rev. Med. Interne. 2010. - Vol. 31, N. 3. - P. 232-235.

221. Allerganzi B. Impact of antibiotic changes in empirical therapy on antimicrobial resistance in intensive care unit- acquired infections /B. Allerganzi, R. Luzzati, F. Girardinit et al // J. Hosp. Infect. 2002. - Vol.52, N.2. -P.136- 140.

222. Almeida O.D. Microlaparoscopy and a GnRH agonist: a combined minimally invasive approach for the diagnosis and treatment of occlusive salpingitis isthmica nodosa associated with endometriosis /O.D. Almeida //JSLS. 2005. - Vol.9, N.4. - P.431-433.

223. Aral S.O. Social and behavioural correlates of pelvic inflammatory disease /S.O. Aral, J.N. Wassenheit // Sex. Transmit. Dis. 1998. - Vol.25, N.5.-P.361 -366.

224. Arowojolu A.O. Laparoscopic and microbiological features of acute salpingitis in developing countries / A.O. Arowojolu, R.A. Bakare, A.A. Oni et al // J. Obstet. Gynaecol. 1998. - Vol.18, N.2. - P. 164-168.

225. Aujard Y. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infections in newborns: personal data and review of the literature /Y. Aujard, L. Maury, C. Doit et al // Arch. Pediatr. 2005. - Vol.12, Suppl.l. - P.12 - 18.

226. Awartani K. Microsurgical resection of nonocclusive salpingitis istmica nodosa is beneficial / K. Awartani, P.F. McComb // Fertil. Steril. -2003. Vol.79, №5. - P. 1199-1203.

227. Begum S. Screening for bacterial vaginosis and cervicitis aimed at preventing premature delivery IS. Begum, T. Sagawa, S. Fujimoto // J. Obstet. Gynecol. Res. 1997. - Vol.23, N. 1. - P. 103 - 110.

228. Benaim T. Adolescent girls and pelvic inflammatory disease: experience and practices of emergency department pediatricians /T. Benaim, M. Pulaski, S.M. Couply // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1998. - Vol.152. -P.449 - 454.

229. Benstein B.D. Ureaplasma in lung. 2. Association with bronchopulmonary dysplasia in premature newborns /B.D. Benstein, D.T. Crouse, D.R. Shanklin, D.D. Ourth // Exp. Mol. Pathol. 2003. - Vol.75,N.2. - P.171 -177.

230. Bevan C.D. Clinical, laparoscopic and microbiological findings in acute salpingitis: report on a UK cohort /C.D. Bevan //Br. J. Obstet. Gynecol. 1995.-Vol.102.-P.407-414.

231. Biro F.M. A comparison of diagnostics methods in adolescent girls with and without symptoms of Chlamydia urogenital infection / F.M. Biro, S.F. Reising, S.A Dougbman et al // Pediatrics. 1994. - №93 (3). - P.476.

232. Biro F.M. Gonococcal and chlamydia genitourinary infections in symptomatic and asymptomatic adolescent women / F.M. Biro, S.L. Rosenthal, M. Kiniyalocts // Klein Pediatr Phila. 1995. - №34. - P.419.

233. Black C.M. Current methods of laboratory diagnosis of Chlamydia trachomatis infections // Clin Microbiol Rev. 1997. - №10. - P. 160.

234. Blake D.R. Identification of symptoms that indicate a pelvic examination is necessary to exclude PID in adolescent women /D.R. Blake, K.

235. Fletcher, N. Joshi et al // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2003. - Vol.16. -P.25-30.

236. Bluthe M.J. Recurrent genitourinary chlamydia infections in sexually active female adolescents / M.J. Bluthe, B.P. Katz, B.E. Batteiger // J. Pe-diat. 1992. - №121 (3). - P.487.

237. Bohrer J.C. Pelvic nerve injury following gynecologic surgery: a prospective cohort study / J.C. Bohrer, M.D. Walters, A. Park et al // Am. J. Obstet. Gynecol.-2009.-Vol.201. -P531-535.

238. Bossens M. Salpingitis and pelvic peritonitis / M. Bossens // Rev. Med. Brüx. 2000. - Vol.21, N.2. - P. 115-117.

239. Burstein C.R. Incident Chlamydia trachomatis infection among innercity adoles females / C.R. Burstein, C.A. Gaydos, M. Diener-West et al // JAMA. 1998. - №280 (6). - P.521.

240. Cacciatore B. Picture of the month. Transvaginal sonographic image of acute salpingitis / B. Cacciatore, P. Molander // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 17, N.3. - P.274.

241. Calore E.E. Salpingitis due to Entamoeba histolytica / E.E. Calore, N.M. Calore, M.J. Cavaliere // Braz. J. Infect. Dis. 2002. - Vol.6, N.2. -P.97-99.

242. Campbell S.J. Intrauterine device use in a high-risk population: experience from a urban university clinic / S.J. Campbell, K.L. Cropsley, C.A. Matthews // American J. of Obstet. Gynecol. 2007. - Vol.197. - P.193-197.

243. Cannon T.W. Pharmacotherapy of the overactive bladder and advances in drug delivery / T.W. Cannon, M.B. Chancellor // Clin. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.45. - P.205 - 217.

244. Cengiz B. B ilateral salpingo-ophorectomy durin g vaginal hysterectomy in cases with nonprolapsed uterus: role of laparoscopy in residency training program without much vaginal salpingo ophorectomy experience

245. B. Cengiz, L.C. Demirel, F. Dokmeci et al // Obstetrical and Gynecological Survey. 2003. - Vol.58, №2. - P. 105 - 106.

246. Chalazonitis A. Hysterosalpingography: technique and applications / A. Chalazonitis, I. Tzovara, F. Laspas et al // Curr. Probl. Diagn. Radiol. -2009. Vol. 38, N. 5. - P. 199 - 205.

247. Chaudbry R. Rapid diagnosis of chlamydial infection in patients with pelvic inflammatory disease and infertility by immunoperoxidase assay /R. Chaudbry, N. Goel, B. Dhawan et al // Indian J Pathol Microbiol. 1997. - №40 (4). - P.499-502.

248. Chawla N. Salpingitis isthmica nodosa /N. Chawla, S. Kudesia, S. Azad, M. Singhai, S.M. Rai //Indian J Pathol Microbiol. 2009. - Vol.52, N.3. - P.434-435.

249. Chen M.K. Effects of Salvia miltiorrhiza on Chlamydia trachomatis mice of salpingitis / M.K. Chen, Z.X. Chen, J.D. Han et al // Zhongguo. Zhong. Yao. Za. Zhi. 2007. - Vol.32, N.6. - P.523-525.

250. Cohen C.R. Pathogenesis of Chlamydia induced pelvic inflammatory disease /C.R. Cohen, R.C. Burnham // Sex. Transmit. Inf. 1999. - Vol.75, N.l. -P.379-386.

251. Cohen C.R. Detection of Mycoplasma genitalium in women with laparoscopically diagnosed acute salpingitis / C.R. Cohen, N.R. Mugo, S.G. Astete et al // Sex. Transm. Infect. 2005. - Vol.81, N.6. - P.463-466.

252. Cousins M. Acute and postoperative pain / M. Cousins, I. Power //Texbook of Pain. Edinburgh, 1999. - P.447-491.

253. Daxboeck F. Bacteremia with Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in patients undergoing hysterectomy / F. Daxboeck, E. Iro, K. Tamussino et al // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2003. - Vol.22, N.10. -P.608-611.

254. Dobos-Kovács M. Salpingitis in geese associated with Mycoplasma sp. Strain 1220 /M. Dobos-Kovács, Z. Varga, G. Czifra et al // Avian. Pathol.- 2009. Vol.38, N.3. - P.239-243.

255. Duffy S.R. A lower incidence of gynecologic adverse events and interventions with anastrozole than with tamoxifen in the AT AC trial / S.R. Duffy, W. Distler, A. Howell et al //Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol.10.- P.80-87.

256. Egawa T. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis presence in umbilical cord is associated with pathogenesis of funisitis /T. Egawa, I. Morioka, T. Morisawa et al // Kobe J. Med. Sei. 2007. - Vol.53, N.5. -P.241 -249.

257. Eissa M.A.H. Diagnosis and management of pelvic inflammatory disease in adolescents /M.A.H Eissa, P.F. Cromwell // J. Pediatr. Health Care.- 2003.-Vol.17.-P.145-147.

258. Erhan Y. Unilaterial salpingitis due to enterobius vermicularis / Y. Erhan, O. Zekioglu, N. Özdemir et al // Int. J. Gynecol. Pathol. 2000. - Vol. 19, N.2. -P.188-189.

259. Fader A.N. Laparoendoscopic single-site surgery (LESS) in gynecology: a multi-institutional evaluation / A.N. Fader, L. Rojas-Espaillat, O. Ibeanu et al //Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. - Vol.203. - P.501-506.

260. Foxman B. Urinary tract infection among women aged 40 to 65: behavioral and sexual risk factors /B. Foxman, P. Somsel, P. Tallman et al //J. Clin. Epidemiol. 2001. - Vol.54, N.7. - P.710 - 718.

261. Franklin R.D. Characterization of immunoglobulin's and cytokines in human cervical mucus: influence of exogenous and endogenous hormones /R.D. Franklin, W.H. Kitten // J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol.42, N.2. -P.93- 106.

262. Frick A.C. Risk of unanticipated abnormal gynecologic pathology at the time of hysterectomy for uterovaginal prolapsed / A.C. Frick, M.D. Walters, K.S. Larkin et al // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. - Vol.202. -P.507-511.

263. Furuya M. Pseudoxanthomatous and xanthogranulomatous salpingitis of the fallopian tube: a report of four cases and a literature review /M. Furuya, T. Murakami, O. Sato et al //Int. J. Gynecol. Pathol. 2002. - Vol.21, N.l. - P.56-59.

264. Gardien E. Apropos of a case of Streptococcus pneumoniae salpingitis, epidemiology of female genital pneumococcal infections /E. Gardien, L. Schlegel, A. Gregory et al // Pathol. Biol. (Paris). 2001. - Vol.49, N.2. -P.124-127.

265. Gardo S. Inflammation of the pelvis minor / Orv Hetil. 1998. -Vol.139, N.36. -P.2115 -2120.

266. Gelbaya T.A. Focus on primary care: chronic pelvic pain in women / T.A. Gelbaya, H.E. El-Halwagy // Obstet. Gyneol. Surv. 2001. - Vol.56. -P.757 - 764.

267. Giamberardino M.A. Influence of endometriosis on pain behaviors and muscle hyperalgesia induced by a ureteral calculosis in female rats /M.A. Giamberardino, K.J. Berkley, G. Affaitati et al // Pain. 2002. - Vol.95. -P.247 - 257.

268. Gray Y. Xanthogranulomatous salpingitis and oophoritis: a case report and review of the literature / Y. Gray, N.P. Libbey // Arch. Pathol. Lab. Med. 2001. - Vol.125, N.2. - P.260-263.

269. Guaschino S. Update on Chlamydia trachomatis / S. Guaschino, F. De Seta // Ann. NY. Acad. Sei. 2000. - Vol.900 - P.293 - 300.

270. Guay D.R.P. Adjunctive agents in the management of chronic pain / D.R.P. Guay // Pharmacother. 2001. - Vol.21. - P. 1070 - 1081.

271. Guiliano P. Images in medicine Salpingitis Isthmica Nodosa /P. Guiliano, P. Spencer // Med. Health. R. I. 2001. - Vol.84, N.10. - P.338.

272. Gungor T. Tuberculous salpingitis in two of five primary fallopian tube carcinomas / T. Gungor, H.L. Keskin, S. Zergeroglu et al // J. Obstet. Gynecol. -2003. Vol.23, N.2. - P. 193-195.

273. Gunter J. Chronic pelvic pain: an integrated approach to diagnosis and treatment / J. Gunter // Obstetrical and Gynecological Survey. -2003. Vol.58, №9. - P.615 - 623.

274. Guyer B.M. Mechanism of botulinum toxin in the relief of chronic pain / B.M. Guyer // Curr. Rev. Rapin. 1999. - Vol.3. - P.427 - 431.

275. Harada K. Vaginal infection with Ureaplasma urealyticum accounts for preterm delivery via induction of inflammatory responses /K. Harada, H. Tanaka, S. Komori et al // Microbiol, and Immunol. 2008. - Vol.52, N.6. -P.297 - 304.

276. Hartog J.E. Screening strategies for tubal factor subfertility /J.E. Hartog // Hum. Reprod. 2008. - Vol.23, N.8. - P. 1840 - 1848.

277. Havrilesky L.J. Predictors of clinical Outcomes in the Laparoscopic Management of Adnexal Masses / L.J. Havrilesky, L. Peterson, D.K. Dryden et al // Obstetrical and Gynecological Survey. 2003. - Vol.58, №1. - P.29-30.

278. Hebb J.K. Detection of novel organisms associated with salpingitis by use of 16S rDNA polymerase chain reaction / J.K. Hebb, C.R. Cohen, S.G. Astete et al // J. Infect. Dis. 2004. - Vol.190, №12. - P.2109-2020.

279. Hillis S.D. Recurrent chlamydial infections increase the rise of hospitalization for ectopic pregnancy and pelvic inflammatory disease /S.D. Hillis, L.M. Owens, P.A. Marchbanks // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997.- №196. -P.103.

280. Hiltunen-Back E. Rapid decrease of endemic gonorrhea in Finland / E. Hiltunen-Back, T. Rostila, H. Kautiainen et al // Sex. Transm. Dis. 1998. -Vol.25, N.4.-P.181 - 186.

281. Hinton E.L. Detection of Chlamydia trachomatis DNA in archival paraffinized specimens from chronic salpingitis cases using the polymerase chain reaction / E.L. Hinton, L.D. Bobo, T.C. Wu et al // Fertil. Steril. 2000.- Vol.74, N.1.-P.152-157.

282. Hornemann A. Isolated pyosalpinx in a 13 years - old virgin /A. Hornemann, H. von Koschitzky, M.K. Bohlmann et al // Fertil. Steril. - 2009.- Vol.91, N.6.-P.2732.

283. Hu S.W. The relationship between HalphaD 5 and HbetaD - 2 in infertile women's fimbriae tubes with adhesions and atresias / S.W. Hu, C. Mao, D. Zhang et al // Sichuan. Da. Xue. Xue. Bao. Yi. Xue. Ban. - 2010. -Vol. 41, N. 3.-P. 480-482.

284. Huchon C. Adnexal torsion: a literature review / C. Huchon // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. -2010. Vol.150, №1. - P.8 - 12.

285. Hughes G. Investigation of the increased incidence of gonorrhea diagnosed in genitourinary medicine clinics in England, 1994-1996 / G. Hughes, N. Andrews, M. Catchpole et al // Sex. Transm. Infect. 2000. -Vol.76, N.1.-P.18-24.

286. Idress M. Xanthogranulomatous salpingitis associated with fallopian tube mucosal endometriosis: a clue to the pathogenesis / M. Idrees, K. Zakashansky, T. Kalir // Ann. Diagn. Pathol.-2007.-Vol.l 1, N.2.-P.117-121.

287. Ingec M. Management of bilateral fallopian tube carcinoma coexistent with tuberculous salpingitis / M. Ingec, F. Erdogan, Y. Kumtepe et al // J. Obstet. Gynecol. Res. 2005. - Vol.31, N.l. - P.65-67.

288. Inglot M. Tubo ovarian abscess during therapy of chronic hepatitis C with pegylated interferon and ribavirin / M. Inglot, A. Szymczak, K. Fleischer - Stepniewska et al // Neuro. Endocrinol. Lett. - 2011. - Vol.32, N.l.-P. 1-3.

289. Ji Y.F. Locally elevated leukemia inhibitory factor in the inflamed fallopian tube resembles that found in tubal pregnancy / Y.F. Ji, L.Y. Chen, K.H. Ksu et al // Fertil. Steril. 2009. - Vol. 91, N.6. - P. 2308-2314.

290. Johnson R.A. Diagnosis and treatment of common sexually transmitted diseases in women / R.A. Johnson // Clin. Cornerstone-2000-Vol.3,N.l.-P.l-ll.

291. Jordan F.T. Observations on salpingitis, peritonitis and salpingoperitonitis in a layer breeder flock / F.T. Jordan, N.J. Williams, A. Wattret et al // Vet. Ree. 2005. - Vol.157, N.19. - P.573-577.

292. Judlin P.G. Pyosalpingitis after interadnexal laparoscopic hysterectomy. Two cases / P.G. Judlin // Gynecol. Obstet. Fertil. 2006. -Vol.34, N.3. -P.282.

293. Judlin P.G. Pelvic inflammatory diseases / P.G. Judlin, O. Thiebau-georges // Gynecol. Obstet. Fertil. 2009. - Vol. 37, N. 2. - P. 172 - 182.

294. Kimani J. Risk factors for Chlamydia trachomatis pelvic inflammatory disease among sex workers in Nayrobi, Kenia / J. Kimani, I.W. Maclean, J.J. Bwayo et al // J. Infect. Dis. 1996. -Vol.173, N.6. - P.1437 - 1444.

295. Kjerulff K.H. Effectiveness of hysterectomy / K.H. Kjerulff, P.W. Langenberg, J.C. Rhodes et al // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.95. - P.318 -326.

296. Klimek J.J. A Prospective Analysis of Hospital-Acquired Fever in Obstetric and Gynecologic Patients / J.J. Klimek, E.R. Ajemia, J. Gracewski, B. Klemas, R. Quintiliani // JAMA, 1982. Vol.247, №24. - P.3340-3343.

297. Koch A. Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in pa-cients with sexually transmitted diseases /A. Koch, A. Bilina, L. Teodoro-wicz, A. Stary // Wien Klin. Wochenschr.- 1997. Vol.109, №14-15. - P.123 -124.

298. Kostopoulou E. Xanthogranulomatois salpingitis: report of three cases and comparison with a case of pseudoxanthomatous salpingitis /E. Kostopoulou, A. Daponte, A. Kallistaris et al // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -2008. Vol.35, N.4. - P.291-294.

299. Kupka M.S. Informationstechnologie in der Reproduktionsmedizin / M.S. Kupka // Der Gynäkologie. 2010. - B.43, H.5. - S.420 - 423.

300. Lammes F.B. Diagnostic image (87). A tattooed woman with salpingitis / F.B. Lammes // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2002. - Vol.146, №18. -P.848.

301. Landman W.J. Escherichia coli salpingitis and peritonitis in layer chickens: an overview / W.J. Landman, R.A. Cornelissen // Tijdschr. Dierge-neeskd. 2006. - Vol.131, N.22. - P.814-822.

302. Lara-Torre E. Viable intrauterine pregnancy with acute salpingitis processing to septic abortion. A case report / E. Lara-Torra, J.S. Pinkerton // J. Reprod. Med. 2002. - Vol.47, №11. - P.959-961.

303. Lee S.E. The frequency and significance of intraamniotic inflammation in patients with cervical insufficiency /S.E. Lee, R. Romero, C.W. Park et al // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - Vol.198, N.6. - P.633 - 641.

304. Lenglet Y. Pyosalpingitis after interadnexal laparoscopic hysterectomy. Two Cases / Y. Lenglet, R. Botchorishvili, H. Roman et al // Gynecol. Obstet. Fertil. 2005. - Vol.33, N.10. - P.768-771.

305. Lima M. Bilateral hydrosalpinx with asynchronous tubal torsion: an exceptional finding in a premenarcheal girl / M. Lima, M. Libri, A. Aquino et al // J. Pediatr. Surg. 2011. - Vol. 46, N. 4. - P. 27 - 29.

306. Ling F.W. Randomized controlled trial of depot leuprolide in patients with chronic pelvic pain and clinically suspected endometriosis. Pelvic Pain Study Group / F.W. Ling // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.93. - P.51-58.

307. Ludwig M. Prämature Ovarialinsuffizienz / M. Ludwig, T. Stro-witzki // Der Gynäkologie. 2010. - B.43, H.8. - S.685 - 694.

308. Magnin G. Acute salpingitis / G. Magnin // Rev. Prat. 2002. -Vol.52, N.16. -P.1763-1767.

309. Mahler B. Unilateral salpingian and ovarian TB, a rare form of extrapulmonary TB / B. Mahler, C. Marica, R. Ulmeanu et al // Pneumologia. 2009. - Vol.58, N.2. - P. 118 - 120.

310. Malik A. Chlamydia trachomatis infection in women with secondary infertility /A. Malik // Fertil. Steril. 2009. - Vol.91, N.l. - P.91 - 95.

311. Manalo R. Streptococcus pyogenes tuboovarian abscess: a potential sexually transmitted disease? / R. Manalo, H. Mirza, S. Opal // Sex. Transm. Dis. 2002. - Vol.29, N. 10. - P.606 - 607.

312. Manning S. Turbo ovarian abscess: an unusual route of acquisition / S. Manning, E. Saridogan // J. Obstet. Gynaecol. - 2009. - Vol.29, N.4. -P. 355 -356.

313. Mardh P.A. Tubal factor infertility, with special regard to chlamydial salpingitis / P.A. Mardh // Curr. Opin. Infect. Dis. 2004. - Vol.17, N.l. - P.49-52.

314. Markwell S.J. Physical therapy management of pelvi, perineal and perianal pain syndromes / S.J. Markwell // Word. J. Urol. 2001. - Vol.19. -P.194 - 199.

315. Marodi L. Neonatal innate immunity to infections agents / L. Marodi // Infect, and Immune. 2006. - Vol.74, N.4. - P. 1999 - 2006.

316. Mcllhaney J. Sexuality transmitted infection and teenage sexuality /J. Mcllhaney // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.183, №1. - P.334-339.

317. McNeeley S.G. Pelvic inflammatory disease / S.G. McNeeley //Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.4, N.5. - P.682 - 686.

318. Mei B. Association of MICA gene polymorphisms with Chlamydia trachomatis infection and related tubal pathology in infertile women /B. Mei //Hum. Reprod. 2009. - Vol.24, N.12. - P.3090 - 3095.

319. Molander P. Transvaginal power Doppler findings in laparoscori-cally proven acute pelvic inflammatory disease / P. Molander, J. Sjoberg, J. Paavonen et al // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001.-Vol. 17.-P.233 - 238.

320. Moldwin R.M. Interstitial cystitis: a pathophysiology and treatment update / R.M. Moldwin, G.R. Sant // Clin. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.45. -P.259-272.

321. Monroy M.A. Virulence characteristics of Escherichia coli isolates obtained from broiler breeders with salpingitis / M.A. Monroy, T. Knobl, J.A. Bottino et al // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 2005. - Vol.28, N.l. -P.1-15.

322. Moxifloxacin: new indication. Do not use in gynaecological infections or other conditions // Prescrire. Int. 2009. - Vol. 18, N.103. - P. 207.

323. Mugo N.R. Effect of human immunodeficiency virus-1 infection on treatment outcome of acute salpingitis / N.R. Mugo, J. A. Kiehlbauch, R. Ngu-ti et al // Obstet. Gynecol. 2006. - Vol.107, N.4. - P.807-812.

324. Mylonas I. Infektionserkrankungen der Vulva und Vagina /1. Mylo-nas // Der Gynäkologie. 2010. - B.43, H.5. - S.429 - 438.

325. Ness R. Effectiveness of treatment strategies of some women with pelvic inflammatory disease: a randomized trial /R. Ness, G. Trautmann, H. Richter et al // Obstet. Gynecol. 2005. - Vol.106, N.7. - P.573 - 580.

326. Nickles Fader A. Laparoendoscopic single site surgery in gynecology: a multi - institutional evaluation / A. Nickles Fader, L. Rojas - Es-paillat, O. Ibeanu // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol.203. - P.501-506.

327. Niyogi A. Recurrent unilateral hydrosalpinx: a rare complication of acute perforated appendicitisis / A. Niyogi, J. Dalton, S. Clarke et al //Arch. Gynecol. Obstet. 2009. - Vol.280, N. 5. - P. 835 - 838.

328. Nunez-Troconis J.T. Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealy-ticum in different gynecologic diseases / J.T. Nunez-Troconis // Invest. Clin. 1999. - Vol.40, N. 1. - P.9 - 24.

329. Ohsawa I. A case of renal involvement in persistent immune activation caused by chlamydial salpingitis // I. Ohsawa, H. Ohi, M. Endo et al //Virchows. Arch. 2001. - Vol.438, N.3. - P.306-311.

330. Olson S. Formation of Fitz-Hugh Curtis adhesions due to perihepatitis associated with salpingitis / S. Olson, P.F. McComb // J. Obstet. Gynaecol Can. 2010. - Vol.32, N.6. - P.533 - 534.

331. Ozaki H. Multiple routes of entry for Escherichia coli causing colli-bacillosis in commercial layer chickens / H. Ozaki, T. Murase // J. Vet. Med. Sci. 2009. - Vol. 71, N. 12. - P. 1685 - 1689.

332. Paavonen J. Chlamydia trachomatis: impact of human reproduction / J. Paavonen, W. Eggert-Kruse // Hum. Reprod. Update. 1999. - Vol.5, N.5. -P.433-447.

333. Paige D.M. Bacterial vaginosis and preterm birth: a comprehensive review of the literature / D.M. Paige, M. Augustyn, W.K. Adih et al //J. Nurse Midwifery. 1998. - Vol.43, N.2. - P.83 - 89.

334. Parker C.A. The incidence of positive cultures in women suspected of having PID/Salpingitis / C.A. Parker, M.A. Topinka //Acad. Emerg. Med. -2000.-Vol.7, N.10.-P.1170.

335. Peltier M.R. Characterization of the macrophage-stimulating activity from Ureaplasma urealyticum /M.R. Peltier, A.J. Freeman, H.H. Mu et al //Am. J. Reprod. Immunol. 2007. - Vol.57, N.3. - P. 186 - 192.

336. Pettit P.D.M. Sacral neuromodulation: new applications in the treatment of pelvic floor dysfunction / P.D.M. Pettit, J.R. Thompson, A.H. Chen //Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.14. - P.521 - 525.

337. Porta M.A. comparative trial of botulinum toxin type A and methy-loprednisolone for the treatment of myofascial pain syndrome and pain from chronic muscle spasm / M.A. Porta // Pain. 2000. - Vol.85. - P.101 - 105.

338. Prakash R.K. Image of the month. A tubo ovarian abscess that perforates the sigmoid colon / R.K. Prakash, N. Shan, D.R. Ferguson // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 8, N. 6. - P.26.

339. Pünevska M. Salpingitis isthmica nodosa frequency and etiology in infertile women / M. Pünevska, B. Nalbanski, A. Nalbanski et al //Akush. Gynecol. (Sofia). - 2003. - P.20-22.

340. Punia R.S. Xanthogranulomatous oophoritis and salpingitis: late sequelae of inadequately treated staphylococcal PID /R.S. Punia, R. Aggarwal, J. Amanjit et al // Indian J. Pathol. Microbiol. 2003. - Vol.46, N.l. - P.80-81.

341. Quan M. Pelvic inflammatory disease: diagnosis and management //J. Am. Board Fam. Pract. 1994. - Vol.7, N.2. - P. 110 - 123.

342. Quentin R. Pelvic inflammatory disease: medical treatment /R. Quentin, J. Lansac // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2000. - Vol.92, N.2.-P.189- 192.

343. Ramirez Y. Loose masothelial cysts in the peritoneal cavity / Y. Ramirez, J. Rosai, J.J.Segura // Int. J .Surg. Pathol. 2010. - Vol. 18, N. 3. -P. 214-216.

344. Rein D.B. Direct medical cost of pelvic inflammatory disease and its sequelae: decreasing, but still substantial / D.B. Rein, W.J. Kassler, K.L. Irwin, L. Rabiee // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.95, №3. - P.397 - 402.

345. Rodriguez-Guardado R. Bilateral salpingitis caused by Haemophilus influenzae in a patient without risk factors / R. Rodriguez-Guardado, M. Alvarez, S. Méndez Lage et al // Med. Clin. (Bare). 2000. - Vol.114, N.19. - P.758-759.

346. Romero R. Twenty percent of very preterm neonates (23-32 weeks of gestation) are born with bacteremia caused by genital Mycoplasmas / R.

347. Romero, T.J. Garite // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - Vol.198, N.l. - P.l -3.

348. Ross J. Pelvic inflammatory disease / J. Ross // BMI. 2001. -Vol.332.-P.658-659.

349. Rossbach H.C. Foreign matter salpingitis 3 years after typhlitis /H.C. Rossbach, M. Mastry, J. Barnes et al // J. Pediatr. Hematol. Oncol. -2001. Vol.23, N.4. - P.253-254.

350. Sander P.M. Emergency contraceptive use as a marker of future risky sex, pregnancy, and sexually transmitted infection / P.M. Sander, E.G. Raymond, M.A. Weaver // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2009. Vol.201, N.2. - P. 146 - 147.

351. Schreuder H.W.R. Face and construct validity of virtual reality simulation of laparoscopic gynecologic surgery / H.W.R. Schreuder, K.W. van Dongen, S.J. Roeleveld et al // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol.200. -P.540-548.

352. Seidman J.D. Salpingitis, salpingoliths and serous tumors of the ovaries: is there a connection? / J.D. Seidman, M.E. Sherman, K.A. Bell et al // Int. J. Gynecol. Pathol. 2002. - Vol.21, N.2. - P. 101-107.

353. Semfke A. Histologically proven isoniazid hepatoxicity in complicated tuberculous salpingitis / A. Semfke, C. Wackernagel, H. Vier et al. //Ther. Adv. Respir. Dis. 2009. - Vol.3, N.4. - P. 159 - 162.

354. Shapiro J. The association between psoriasis, diabetes mellitus, atherosclerosis in Israel: a case-control study / J. Shapiro, A.D. Cohen, M. David et al // Journal of the American Academy of Dermatology. 2007. -Vol.56.-P.629-634.

355. Simms I. Pelvic inflammatory disease Epidemiology: what do we know and what do we need to know? / I. Simms, J.M. Stephenson // Sex. Transm. Inf. 2000. - Vol.76. - P.80 - 87.

356. Singh R. Xanthogranulomatous salpingitis with enterobial appendicitis / R. Singh, D. Joshi, S.M. Sharma et al // J. Obstet. Gynaecol, 2011. -Vol.31, N.1.-P.95-96.

357. Smith G. Abdominal and pelvic coccidioidomycosis / G. Smith, S. Hoover, R. Sobonya et al // Am. J. Med. Sei. 2011. - Vol. 341, N. 4. - P. 308-311.

358. Socolov R. Clinical and paraclinical diagnosis of pelvic endometriosis. Clinical study / R. Socolov, S. Butureanu, A. Sindilar et al //Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2009. - Vol. 113, N.3. - P. 799-802.

359. Staccy C. Chlamydia trachomatis in the fallopian tubes of women without laparoscopic evidence of salpingitis / C. Staccy, P. Munday, B. Thomas et al // Lancet. 1990. - №336. - P.960-963.

360. Strowitzki T. Hormonotherapie bei POF-Syndrom / Т. Strowitzki // Der Gynäkologe. 2010. - B.43, H.4. - S.331 - 334.

361. Taylor Robinson D. Further observations, mainly serological, on a cohort of women with or without pelvic inflammatory disease /D. Taylor -Robinson, C.M. Stacey, J.S. Jensen et al // Int. J. STD. AIDS. - 2009. -Vol.20, N.10.-P. 712-718.

362. Taylor Robinson D. Damage to oviduct organ cultures by gardnerella vaginalis / D. Taylor - Robinson, Y.L. Boustouller // Int. J .Exp. Pathol.- 2011. Vol.92, N.4. - P. 260 - 265

363. Thejls H. Silent salpingitis. Does it exist? / H. Thejls // Lakartidnin-gen. 2001. - Vol.98, N. 18. - P.2202-2206.

364. Van der Putten M.E. Salpingitis. A rare cause of acute abdomen in a sexually inactive girl: a case report / M.E. van der Putten, M. Engel, G.T. van Well // Cases J. 2008. - Vol. 1, N. 1. - P.326.

365. Veersema S. Ruptured ectopic (cournal) pregnancy /S. Veersema, A. Damoiseaux A. // J. Minim. Invasive Gynecol. 2009. - Vol.16, N. 6. -P.666.

366. Walker C.K. Comparison of cefotetan plus doxycycline with cefoxitin plus doxycycline in the inpatient treatment of acute salpingitis /C.K. Walker, D.V. Landers, M.J. Ohm-Smith et al // Sex. Transmit. Dis. 1991. -Vol.18, N.2.-P.119- 123.

367. Walkty A. Ureaplasma parvum as a cause of sternal wound infection /A. Walkty, E. Lo, K. Manickam et al // J. Clin. Microbiol. 2009. -Vol.47, N.6.-P.1976- 1978.

368. Wendel G.W. A randomized trial of ofloxacim versus cefoxitin and doxycycline outpatient treatment of acute salpingitis /G. D. Wendel, S.M. Cox, R.E. Bawdon et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 164, №5. -P. 1390- 1396.

369. Whiteman M.K. Inpatient hospitalization for gynecologic disorders in the United States / M.K. Whiteman, E. Kuklina, D J. Jamieson, S.D. Hillis, P.A. Marchbanks // American J. of Obstet. 2010. - Vol.202. - P.541-543.

370. Yener N. Xanthogranulomatous salpingitis as a rare pathologic aspect of chronic active pelvic inflammatory disease / N. Yener, E. liter, A. Midi // Indian J. Pathol. Microbiol. 2011. - Vol.54, N.l. - P. 141-143.

371. Zondervan K. Epidemiology of chronic pelvic pain /K. Zondervan, D.H. Barlow //Ballieres Clin. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol.14. - P.403-414.

372. Zorzi M.G. Appropriate use of the term "pseudoxanthomatous sal-pingiosis" in gynecological practice // M.G. Zorzi, T.Pusiol, F.Piscioli // Clin. Exp.Obstet. Gynecol. 2009. - Vol.36, N.4. - P. 271.

Информация о работе

Будник, Ирина Васильевна
доктора медицинских наук
Курск, 2012
ВАК 03.01.09

Диссертация

РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ САЛЬПИНГООФОРИТА НА ОСНОВЕ МНОГОКРИТЕРИАЛЬНОГО И МНОГОМЕРНОГО МАТЕМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ, ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ИНТЕРМОДАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ, МАТ - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы