Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Противолучевая эффективность аэрогенной гипоксии в эмбиогенезе

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Лагода, Татьяна Степановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. РАДИАЦИОННЫЕ НАРУШЕНИЯ И ИХ СНИЖЕНИЕ В ЭМБРИОГЕНЕЗЕ МЛЕКОПИТАЮЩИХ (обзор литературы).

1.1. Действие ионизирующей радиации на внутриутробное развитие млекопитающих. . • . •

1.1.1. Радиочувствительность зародышей в предимплан-тационный период

1.1.2. Радиочувствительность эмбриона в период активного органогенеза

1.1.3. Радиочувствительность плода млекопитающих

1.2. Противолучевая эффективность умеренной аэрогенной гипоксии

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Условия воздействия дозированной аэрогенной, гипоксии

2.2. Методы радиоэмбриологических исследований и критерии контроля за течением беременности, внутриутробным и постнатальным развитием потомства.

2.3. Методы радиационных воздействий.

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА Ш. РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ КШС ВИСТАР В ПЕРИОД

АНТЕНАТАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ.

3.1. Влияние общего гамма-облучения самок в различные дни беременности на её исход и постнатальное развитие потомства

3.2. Влияние величины дозы общего гамма-облучения самок в разные периоды беременности на её исход и поетнатальное развитие потомства . бб

ГЛАВА 1У. ВЛИЯНИЕ АЭРОГЕННОЙ ГИПОКСИИ НА РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ПЛОДА В АНТЕНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ И РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА КШС ВИСТАР

4.1. Влияние газовых гипоксических смесей ГГС-7 и ГГС-10 на эмбриогенез и постнатальное развитие крыс Вистар.

4.2. Влияние ГГС-10 на радиочувствительность зародышей в предимплантационный период (3-й день развития).

4.3. Влияние ГГС-10 на радиочувствительность эмбриона в период органогенеза (11-й день развития) . ИЗ

4.4. Влияние ГГС-10 на радиочувствительность плода (19-й день развития).

ГЛАВА У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Противолучевая эффективность аэрогенной гипоксии в эмбиогенезе"

Актуальность проблемы. Несмотря на то, что первые исследования влияния ионизирующих излучений на эмбриогенез млекопитающих проведены сравнительно давно (С.Г.Зарецкий, 1908; Burckhard , 1905; Реliner , Neumann , 1907), однако и до настоящего времени проблема высокой радиочувствительности эмбриона и возможности снижения лучевых нарушений эмбриогенеза является весьма актуальной, имеющей большое практическое значение. Начиная с работ Франкеля (Fraenkel , 1907) и Б.А. Архангельского (1922) накоплено достаточное число наблюдений, показавших принципиальное сходство нарушений формирования плода у человека и животных, поэтому подавляющий'объем информации по радиационной эмбриологии накоплен на экспериментальных животных (В.В.Холин, 1955; Бенова Д., 1982). В то же время экспериментальная радиоэмбриология тесно связана с рядом актуальных задач здравоохранения, таких, как снижение частоты антенатальной и постнатальной смертности, профилактика генетических и индуцированных различными факторами патологических состояний и уродств.

Наиболее интенсивно исследования в области радиационной эмбриологии млекопитающих развивались в 50-60-е годы, особенно после исследования беременных женщин и детей, подвергшихся внутриутробному облучению от взрывов атомных бомб в Хиросиме и Нагасаки. Однако после установления основополагающих закономерностей биологического действия ионизирующей радиации на внутриутробное развитие млекопитающих, наметился некоторый спад в глубине изучения этой проблемы, несмотря на её большую практическую значимость, на множество нерешенных вопросов.

К ним прежде всего относятся такие, как реакция эмбриона и плода на малые дозы радиационного воздействия, возможность снижения лучевых нарушений в эмбриогенезе с помощью различных факторов. Данные по этим вопросам крайне ограничены и фрагментарны, требуют особого внимания исследователей. Прогрессу в области профилактики лучевых повреждений плода препятствует также разобщенность накопленных радиоэмбриологических данных из-за использования несогласуемых методических приемов оценки наблюдаемых эффектов (экспериментальные животные разных видов, несопоставимые источники и дозы радиационного воздействия, отсутствие данных о дозовой зависимости, применение протекторов в различные, нередко произвольно выбранные сроки беременности, пренебрежение комплексным анализом результатов исследования и т.д.).

Об актуальности исследований по эмбриологии, в том числе и радиационной, свидетельствуют и решения П Всесоюзной конференции по медицинской эмбриологии (г. Симферополь, октябрь 1983 г.), направленные на расширение работ по медицинской эмбриологии, в частности, по экспериментальной эмбриологии и тератогенезу. Не менее актуальной является и проблема противолучевой защиты плода, особенно с использованием дозированной гипоксии, чему и посвящено настоящее диссертационное исследование, так как Пленум Научного Совета по проблемам радиобиологии АН СССР (г. Фрунзе, 1980) признал одной из наиболее важных задач изучение механизмов радиозащитного действия гипоксичес-кой гипоксии и разработку подходов к её практическому использованию в медицинской радиологии.

Цели и задачи исследования, В соответствии с общим направлением работ Лаборатории радиационной цитологии НИИ медицинской радиологии АМН СССР цель диссертации состояла в углубленном изучении возможности снижения радиационных нарушений в эмбриогенезе у экспериментальных животных с помощью нормобарической газовой гипоксии, переносимой животными и человеком. '

Дня достижения поставленной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- сравнительная комплексная оценка радиочувствительности плода крыс Вистар в течение всего периода внутриутробного развития для выявления наиболее информативных по ряду показателей дней эмбриогенеза;

- комплексная оценка зависимости радиационных нарушений в основные периоды эмбриогенеза от величины дозы общего гамма-облучения беременных самок;

- изучение переносимости и противолучевой активности газовой гипоксической смеси, содержащей lOfo кислорода и 9С$ азота (ГГС-10), в основные периоды антенатального развития при облучении беременных животных в различных дозах.

Научная новизна. Полученные в настоящем исследовании данные о радиочувствительности антенатально облученного плода на разных стадиях развития отличаются принципиальной новизной, т.к. впервые для её оценки применен комплексный подход, позволивший охарактеризовать не только процессы, лежащие в основе различной радиочувствительности плода на отдельных этапах эмбриогенеза, но и их влияние на постнатальное развитие потомства. Именно такой подход позволил определить наиболее информативные по радиочувствительности плода дни эмбриогенеза (М-й дни беременности для предимплантационного периода и 9-11-и - для периода активного органогенеза), а также охарактеризовать не только характер радиационных нарушений, но и степень их выраженности.

Принципиальной методической новизной, позволяющей более достоверно оценивать нарушения эмбриогенеза, обладает и впервые введенный в эмбриологические исследования интегральный показатель величины жизнеспособности помета в первый день после родов, позволяющий объективизировать последствия антенатального облучения в различные периоды эмбриогенеза.

Важным в теоретическом и практическом плане является установление дозовой зависимости радиационного воздействия на исход беременности и лостнатальное развитие потомства, выявление минимальных повреждающих доз для каждого из периодов эмбриогенеза. Установление подобной зависимости является достаточно перспективным направлением для разработки вопросов противолучевой защиты в эмбриогенезе, а полученные результаты могут служить ориентиром для работ данного направления.

Впервые продемонстрированы удовлетворительная переносимость беременными животными газовых гипоксических смесей, содержащих 7 или 10$ кислорода, и отсутствие их влияния на эм-брио- и тератогенез, что позволяет использовать эти смеси для профилактики радиационных нарушений эмбриогенеза.

На большом экспериментальном материале впервые в радиационной эмбриологии продемонстрирована возможность снижения лучевых нарушений эмбриогенеза во всех основных его периодах (предимплантационный, органогенеза и плода) с помощью газовой гипоксической смеси ГГС-10, применяемой в настоящее время в практике лучевой терапии различных онкологических заболеваний для защиты нормальных тканей. При этом установлено, что радиозащитная эффективность ГГС-10 зависит не только от дозы радиационного воздействия, но и от периода внутриутробного развития плода.

Проведенная работа наряду с решением ряда актуальных задач намечает дальнейшие перспективы изучения проблемы противолучевой защиты плода с учетом не только процессов, характеризующих течение беременности и антенатальное развитие млекопитающих, но и их влияния на постнатальный онтогенез.

Научно-практическая значимость работы. Изучена информативность комплексной оценки радиочувствительности плода на разных стадиях развития по сравнению с отдельными критериями радиоэмбриологических эффектов, а также рекомендован ряд методических приемов, наиболее полно характеризующих повреждающее действие радиации на плод.

Полученные в работе данные о минимальных повреждающих дозах радиационного воздействия для каждого из основных периодов эмбриогенеза представляют определенную практическую значимость для ориентации в этом направлении врачей рентгено-радиологов при проведении диагностических и лечебных мероприятий у женщин в детородном возрасте.

Удовлетворительная переносимость газовой гипоксической сме< си ГГС-10 беременными животными, её противолучевая активность во все периоды эмбриогенеза, а также расширяющееся использование этой смеси в практике лучевой терапии, позволяют рекомендовать ГГС-10 для снижения возможных лучевых повреждений плода при радиационных воздействиях на область малого таза у женщин даже в тех случаях, когда беременность еще не установлена.

Результаты диссертационной работы используются в курсе лекций "Влияние радиации на эмбрион и плод и их защита" во 2-м Московском медицинском институте им. Н.И.Пирогова, в научных исследованиях Института биофизики Чехословацкой Академии наук, при разработке Всесоюзной межведомственной программы "Модификатор" и могут быть внедрены в практику таких учреждений, как Всесоюзный научно-исследовательский центр по охране здоровья матери и ребенка МЗ СССР, Всесоюзный онкологический научный центр АМН СССР и в других учреждениях, занимающихся разработкой проблемы гипок-сирадиотерапии.

Публикации и апробация работы. По материалам выполненных исследований опубликовано 5 научных работ. Основные положения диссертации доложены на X Всесоюзном биофизическом съезде (Москва, 1982 г.), на У1 зональной конференции "Применение радионуклидов и ионизирующих излучений в научных исследованиях и народном хозяйстве" (Свердловск, 1983 г.). Автор диссертации стала призером конкурса научных работ молодых ученых и специалистов НИИ медицинской радиологии АМН СССР (1983 г.), где были представлены основные результаты диссертационного исследования.

Диссертация апробирована на научной конференции экспериментального радиологического сектора НИИ медицинской радиологии АМН СССР 26 ноября 1984 г. и на научном семинаре Отдела животноводства ВНИИ сельскохозяйственной радиологии МСХ 29 марта 1985 г.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методик исследования, а также 3 глав, содержащих собственные экспериментальные данные и их обсуждение, выводов и указателя цитируемой литературы. Работа изложена на 184 стр. машинописи, иллюстрирована 58 таблицами и тремя рисунками. Список литературы содержит 179 источников, из которых 121 принадлежит отечественным и 58 зарубежным авторам.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Лагода, Татьяна Степановна

ВЫВОДЫ

1. Определены наиболее информативные по высокой радиочувствительности зародышей дни эмбриогенеза: для предимплан-тационного периода - I-3-й день, для активного органогенеза -9-П-й день. На протяжении всего плодного периода радиочувствительность плода по избранным критериям одинакова.

2. Влияние радиации на зародыш в предимплантационном периоде наблюдается уже при дозе 0,25 Гр, а доза 4 Гр является летальной. В период активного органогенеза лучевые нарушения проявляются при дозе 0,25 Гр, а доза 2 Гр является абсолютно летальной. Радиочувствительность плода при эквивалентных дозах облучения ниже, однако и в этот период доза 4 Гр является абсолютно летальной, приводящей к гибели потомства в первую неделю после родов.

3. Газовые гипоксические смеси с содержанием 7 и 10$ кислорода, применяемые у крыс в течение всей беременности ежедневно по 30 мин, не обладали эмбриотоксической и тератогенной активностью и вызывали незначительные отклонения в постнатальном развитии потомства, более выраженные после воздействия ГГС-7.

4. ГГС-10, примененная у животных при облучении их на 3-й день беременности (предимплантационный период эмбриогенеза) , обладала противолучевой активностью при летальных дозах 3 и 4 Гр, снижая потерю массы тела крысами в родах, нормализуя продолжительность беременности и увеличивая численность жизнеспособного помета.

5. При облучении животных на П-й день беременности (период активного органогенеза) в летальной для зародышей дозе

2 Гр ГГС-10 нормализовала измененные радиационным воздействием потерю массы тела крысами в родах, продолжительность беременности и массу тела новорожденных крысят, а также повышала выживаемость и число живых особей в помете к 30-му дню после родов. При повышении дозы облучения до 3 Гр противолучевой эффект ГГС-10 ниже и нестабилен.

6. Применение ГГС-10 при облучении крыс в плодном периоде беременности в летальной и абсолютно летальной дозах (3 и 4 Гр) снижало мертворождаемость в помете, а также повышало массу тела новорожденных крысят и выживаемость помета в течение 30 дней после родов.

7. ГГС-10, примененная у крыс в процессе радиационного воздействия в различные периоды беременности, обладает противолучевой активностью, степень которой зависит от периода антенатального развития плода и дозы облучения. Учитывая хорошую переносимость ГГС-10 животными и человеком, она может быть использована для профилактики лучевых повреждений млекопитающих в эмбриогенезе.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Лагода, Татьяна Степановна, Обнинск

1. Абдуллаев М.Б., Абасов И.Г. 0 влиянии ионизирующей радиации на потомство облученных животных. Реф. Азер-байдж. мед. журнал., 1957, 8, с. 96.

2. Александров С.Н., Дубровская В.Ф., Вайнсон А.А., Геер

3. Л.И., Шишко Т.Т. 0 защитном эффекте гипоксии при общем лучевом воздействии. "Восстановит, и компенсаторн. процессы при луч. поражениях. Тез.докл. 8 Всес. научн. конф., Ленинград, нояб., 1982", Л., 1982, I0I-I02.

4. Александровская М.М. Некоторые морфологические измененияцентральной нервной системы у белых крыс, облученных в антенатальном периоде. Мед.радиология, 1959, т. 4, II, 10-14.

5. Александровская М.М. Сравнительное морфологическое изучение изменений головного мозга крыс, антенатально облу-'О ченных в дозе 50, 100, 200 р на 12 день беременности. Труды йн-та высшей нервной деятельности АН GCCP, 1962, 10, 125-137.

6. Андрияшева Н.М. Особенности изменений периферическойкрови беременных животных после однократного воздействия рентгеновых лучей. Мед.радиология, 1957, 2, 6, 19-25.

7. Андрияшева Н.М. Влияние облучения рентгеновыми лучамибеременных животных на морфологический состав крови их потомства. Мед. радиология, 1959, 5, II, 42-47.

8. Андрияшева Н.М. Изменение гематологических показателейв постнатальном периоде у потомства животных, облученных рентгеновыми лучами в разные сроки беременности. В кн: "Патофизиология внутриутробного развития", Мед-гиз, 1959, I63-171.

9. Антипов В.В., Давыдов Б.И., Васин М.В., Тихончук B.C.

10. Комбинированное действие гипер- и гипоксии я излучений различной природы. В кн.: "Авиакосмическая медицина: Тез. докл. У1 Всесоюзн. конф." М. Калуга, 1979, ч.П, 138-139.

11. Артюхина Н.И, Особенности структурных изменений в центральной нервной системе крыс, облученных рентгеновыми лучами в период эмбриогенеза. В кн.: "Влияние иониз. излучения на нервную систему потомства". М., 1961, 156-172.

12. Архангельский Б.А. К вопросу о влиянии лучей рентгенана ранние стадии беременности у женщин. Арх. клин, и экспер. мед., 1922, I, с. 114.

13. Бодяжина В.И. Влияние кислородного голодания беременныхживотных на некоторые стадии развития плаценты и плода. Дисс. докт., М., 1949.

14. Бодяжина В.И. Некоторые данные о влиянии среды на развитие внутриутробного плода. Акушерство и гинекология, 1953, 5, 46-52.

15. Бодяжина В.К. Развитие внутриутробного эмбриона в условиях недостатка кислорода в среде. Акушерство и гинекология, 1953, 3, 3-9.

16. Бодяжина В.И. Опыт профилактики лучевых повреждений плаценты меркамином. Мед. радиология, I960, 5, 9, 88-90.

17. Бодяжина В.И. Вопросы этиологии и профилактики нарушений развития плода. М., Медицина, 1963.

18. Бодяжина В.И., Кирющенков А.II. Опыт противолучевой химической защиты внутриутробного плода. Тез. докл. научн. конф. по проблеме восстановит, и компенсаторные процессы при лучевой болезни. Л., I960, 12-13.

19. Бодяжина В.И., Кирющенков А.Л., Побединский М.Н., Побединский Н.М. Влияние ионизирующей радиации на половые железы, беременность и внутриутробный плод. М., Мед-гиз, 1962.

20. Буховцева А.Д. Влияние жестких лучей Рентгена на потомство и молочную железу белой крысы. Тр. Белорусок, гос. мед. ин-та, 1939, 9, 139-154.

21. Бычковская И.Б., Шиффер И.В. 0 зависимости защитного эффекта гипоксии от мощности дозы радиации. Радиобиология, 1970, 10, I, 136-137.

22. Волков Н.М., Сутулов J1.C., Тнчкова О.П. Биологическаяактивность аминосульфидного соединения при гамма-облучении беременных крыс. В сб.: "Биологическая активность некоторых аминотиолов и аминосульфидов". Mi, Высшая школа, 1974, 207-214.

23. Выгодская A.I., Винская Н.П., Иве Б.З., Ярмоненко С.П.

24. Кислородный эффект и адаптационные реакции клеток. Сообщ. 9. Зависимость радиозащитной эффективности газовой гипоксии от её степени и длительности на новорожденных и половозрелых мышах. Радиобиология, 1982, ХХП, 5, 608611.

25. Галеева Л.С. Влияние экспериментальной анемической аноксии на рост и развитие зародышей. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1950, XXX, II, 324-327.

26. Гальперина А.И. изменение сердцебиения и дыхания плодовпри вдыхании беременными животными кислорода и карбоге-на. В кн.: "Рефлекторные реакции в физиологии и патологии женского организма." Л., 1952, I3I-I36.

27. Гольдберг М.Б. Изменения периферической крови у крыс,подвергавшихся влиянию ионизирующей радиации в антенатальном периоде развития. В кн.: "Влияние ионизир. излучения на нервную систему потомства". М., 1961, 193-201.

28. Гольдберг М.Б. Состояние периферической крови у антенатально облученных белых крыс. Мед. радиология, 1961,6, 2, 81-82.

29. Девидзе М.А. Защитное действие гипоксической гипоксиив зависимости от дозы облучения на клетки костного мозга белых мышей. "Материалы 4-го Съезда Груз, о-ва генетиков и селекционеров, Тбилиси, 18-20 нояб., 1981". Тбилиси, 1981, 158-159.

30. Девидзе М.А. Влияние рентгеновского облучения при гипоксической гипоксии на клетки костного мозга белых мышей. "Сакартвелос ССР Мецниеребата Академиис моамбе, Сообщ. АН ГрузССР", 1981, 102, 2, 425-428.

31. Добровольский Н.М., Стрелков Р.Б. Об общих чертах в механизме действия мексамина и воздушной аноксии. В кн.: "Вопросы радиобиологии и механизмы действия противолучевых средств". Сб. трудов. Сухуми: Алашара, 1967, 9, II2-II5.

32. Дудин В.Н. Профилактика и лечение лучевой болезни беременных животных и их плодов цистамином и батиловым спиртом. Мед. радиология, 1961, 6, II, 82-84.

33. Жеребченко П.Г., Зайцева Т.Г., Рачинский Ф.Ю. Влияниеантигипоксического препарата гутимина на радиозащитный эффект мексамина, цистафоса и аноксической гипоксии, Радиобиология,. 1969 , 9 , 6 , 846-848.

34. Зарецкий С.Г. Рентгенизация яичников, её ближайшие иотдаленные результаты в связи с влиянием на течение беременности. Дисс., ВМА. СПб., 1908.

35. Какушкина Е.А. Некоторые данные о развитии потомствакрыс, облученных вне и во время беременности рентгеновыми лучами. Тезисы докл. Конф. по вопросам влиянияионизир. излучения на течение беременности, развитие плода и новорожденного. Л., 1957, 9-10.

36. Какушкина Е.А», Плодовская Л.А. Влияние рентгеновыхлучей на потомство облученных животных. В кн.: "Влияние иониз. излучения на течение беремен., состояние плода и новорожденного". Л., Медиц., I960, III-I2Q.

37. Калинина Н.А. Некоторые данные о механизме повреждениязародышей при облучении беременных животных рентгеновыми лучами. Мед. радиол., 1956, 1,3, 92-96.

38. Калинина Н.А. Течение беременности и родов у животных,подвергшихся общему однократному воздействию рентгеновыми лучами в сублетальной дозе. Мед. радиол., 1957, 2, 3, 55-59.

39. Калинина Н.А. Зависимость состояния и постнатальногоразвития потомства от сроков беременности во время облучения животного рентгеновыми лучами. В сб.: "Патофизиология внутриутробного развития", Медиц., 1959, 156-163.

40. Калинина Н.А. Некоторые данные о влиянии ионизирующихизлучений на течение беременности, эмбриогенез и состояние новорожденных. В кн.: "Влияние ионизирующего излучения на течение беременности, состояние плода иноворожденного." JI., Медиц., I960, 5-20.

41. Калинина Ы.А. Течение родового акта у животных, облученных рентгеновыми лучами в разные сроки беременности. В кн.: "Влияние ионизирующего излучения на течение беременности, состояние плода и новорожденного." Л., Медиц., I960, 81-87.

42. Калинина Н.А. К механизму повреждения плодов при лучевой болезни беременного животного. Мед. радиология, I960, У, 10, 52-56.

43. Калинина Н.А. Роль общей ранней реакции материнскогоорганизма в механизме повреждения плода ионизирующей радиацией. Мед радиология, 1961, 6, 6, 58-63.

44. Калинина Н.А. 0 механизме действия ионизирующих излучений на течение родового акта. Акуш. и гинекол., 1961,1, 53-56.

45. Калинина Н.А. Некоторые данные о защите организма в период антенатального развития от действия ионизирующей радиации." Радиобиология, 1961, I, 6, 958-962.

46. Калинина Н.А. Современное состояние вопроса о профилактике лучевого поражения плода. Мед. радиология, 1961, 6, 12, 68-71.

47. Кейлин С.Л. Причина и профилактика мертворождаемости.

48. Акушерство и гинекология, 1946, 2, 18-25.

49. Кирющенков А.П. Профилактика лучевой болезни внутриутробно облученного плода. Мед. радиология, 1959, 4,2, 10-15.

50. Кирющенков А.П. Опыт противолучевой защиты беременныхживотных и их плодов серусодержащими препаратами.1. Дисс. канд., М., I960.

51. Кирющенков А,П. Влияние ионизирующей радиации и противолучевая защита внутриутробного плода. Сов. медиц.,1960, 9, 92-97.

52. Кирюшенков А.П. Профилактика лучевой болезни матери ивнутриутробного плода. Мед. радиология, 1961, 6, 3, 14-17.

53. Кирющенков А.П. Влияние вредных факторов на плод. М.,1. Медицина, 1978.

54. Киселева З.Ы. Особенности поведения и развития животных, перенесших асфиксию. Архив патологии, 1958, 20, 6, 20-25.

55. Киселева З.Н. Влияние асфиксии, перенесенной во внутриутробном периоде, на величину нервных клеток головного мозга. Бюлл. экспер. биол. и мед., I960, 49, 4, 115117.

56. Коломейцева И.А. ,-Мыслободский М.С. Некоторые особенности аномалий цикла возбудимости зрительной коры у кроликов, облученных в период органогенеза. Радиобиология, 1973, 4, 576-580.

57. Конописцева Л.А., Пучков В.Ф. Датирование сроков беременности у крыс и влияние яйцеклеток на количествоживых плодов. Онтогенез, 1975, 6,4, 4II-4I3.

58. Косиченко Л.Г1., Чижов А.Я., Рогозкин В.Д., Ронин МЛ.,

59. Преображенский Ю.Ю., Стрелков Р.Б. Цитогенетический эффект защиты костного мозга мышей и обезьян с помощью дозированной гипоксии при действии малых доз ионизирующей радиации. Цитология и генетика, 1980, 14, 2, 27-31.

60. Крупский А.И., Айзенберг М.Ф. О влиянии слабого рентгеноосвещения яичников белых мышей на потомство. Труды 8-го Всесоюзного съезда акушеров и гинекологов, Киев, 1930, с. 109.

61. Кузин A.M., Выговская Г.П. Изозимы ЛДГ в мозге развивающихся крысят после ^облучения в период эмбриогенеза. Радиобиология, 1970, 10, 3, 338-341.

62. Лауэр Н.В. Опыт воздействия на деятельность дыхательного центра новоровденных при остром голодании. В кн.: "Кислородная терапия и кислородная недостаточность". Киев, Изд. АН УССР, 1952, 39-46.

63. Левитин Б.А. Реакция яичников при облучении микродозамирадия. Тр. Центр, ин-та рентгенологии и радиологии. М., 1941, 5, с. 225.

64. Ломовская Э.Г., Воробьева Е.й. Некоторые закономерностиразвития потомства, полученного от самок, облученныхлучами во время беременности. Тез. докл. второго совещ. эмбриологов COOP. М., 1957, 103-104.

65. Ломовская Э.Г., Воробьева Е.й. Некоторые закономерностиразвития потомства самок, облученных Jf-лучами во время беременности. Биофизика, 1957, 2, 4, 501-512.

66. Малкин В.Б., Гиппенрейтер Е.Б. Острая и хроническая гипоксия. Проблемы космической биологии. М.: Наука, 1977, 35, с.320.

67. Меерсон Ф.З., Радзиевский С.А. Влияние адаптавди к высотной гипоксии в раннем онтогенезе на показатели высшей нервной деятельности. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1976, 82, 8, 902-903.

68. Нейфах А.А. Действие ионизирующей радиации на развитиеорганизмов. Природа, 1957, 6, 19-28.

69. Овакимов В.Г.,- Противолучевая защита организма и её связьс кислородным эффектом.(Экспер. исслед.) Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1973.

70. Овакимов В.Г., Ярмоненко С.П. Адаптация к гипоксии какфактор, модифицирующий её радиозащитный эффект. Мед. радиология, 1974, 19, 6, 49-53.

71. Парцхаладзе Н.Ы., Харебава J1.A., Кабзинадзе К.Г. Условнорефлекторная деятельность в позднем периоде онтогенеза у антенатально облученных крыс. 'Сообщ. АН ГССР", 1983, 112, 2, 405-408.

72. Дионтковский И.Н. 0 некоторых особенностях высшей нервной деятельности взрослых животных, антенатально облученных ионизирующим излучением. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1958, 45, 9, 77-80.

73. Дионтковский И.А. Влияние ионизирующего излучения напотомство. Дат. физиол. и экспер. терапия, 1959, 3, 6, I, 12-20.

74. Дионтковский И.А. Некоторые отдаленные последствия радиоэмбриологического эффекта. Радиобиология, 1969, IX, 4, 547-552.

75. Дионтковский И.А., Володина И.А., Миклашевский В.Е.0 некоторых нарушениях высшей нервной деятельности у крыс, рожденных от самок, подвергнутых ионизирующему облучению в период беременности. В кн.: "Радиобиология." М., 1958, 197-203.

76. Пионтковский И.А., Калашникова М,С. 0 бластомогенномдействии ионизирующей радиации, примененной в период антенатального развития. Пат. физ. и экспер. терапия, 1972, 16, 2, 13-17.

77. Плодовская Л.А. Влияние общего ионизирующего облучениябеременных животных на постнатальное развитие их потомства. Тез. докл. конф. мол. ученых по вопросам мед. радиол. Л., 1955, 34-36.

78. Плодовская Л.А. Влияние общего облучения рентгеновымилучами беременных животных на постнатальное развитие их потомства. В кн.: "Влияние ионизирующего излучения на течение беременности, состояние плода и новорожденного. М., Медгиз, I960, I03-IIQ.

79. Побединский Н.М. Влияние кровопотери и лучевой болезнина течение беременности. Тез. докл. конф. по вопросам влияния иониз. излучения на течение беременности, развитие плода и новорожденного. Л., 1957, 16-18.

80. Ронин М.Л., Мезенцев А.И. Радиозащитное действие гипоксической смеси (ITC-I0) при тотальном облучении различных видов животных. Радиационная медицина (сб. научных работ). Свердловск, 1977, 83-85.

81. Светлов П.Г. Действие ионизирующих излучений на эмбриогенез млекопитающих. Тез. докл. науч. конф. по радиобиологии, посвящ. 250-летию Ленинграда. Л., 1957, 41-43.

82. Светлов П.Г. Теория критических периодов развития и еёзначение для понимания принципов действия среды на онтогенез. В кн.: "Вопросы цитологии и общей физиологии."

83. М., Изд-во АН СССР, I960, с. 263.

84. Светлов П.Г., Корсакова Г.Ф. Патогенное действие ионизирующих излучений на эмбриогенез крыс. В кн.: "Влияние иониз. излучения на течение беременности, состояние плода и новорожденного". Л., Медгиз, I960, 37-72.

85. Свигрис А.Ю. Чувствительность кроветворных органов беременных животных и их плодов к ионизирующему излучению. Тез. докл. конф. по вопросам влияния ионизир. излучения на течение беременности, развитие плода и новорожденного. Л., 1957, 17-18.

86. Свигрис А.Ю. Чувствительность кровотворных органов беременных животных и их плодов к ионизирующему излучению. Акушерство и гинекология, 1958, 5, 11-17.

87. Семенов Л.Ф., Диковенко Е.Д., Лапин Б.А., Стрелков Р.Б.,

88. Чижов А.Я., Быков Н.П., Данялян Г.Л. Изучение противолучевой эффективности газовой гипоксической смеси в эксперименте на обезьянах. Радиационная медицина, (сб. научных работ). Свердловск, 1977, 80-82.

89. Семенов Л.Ф., Лапин Б.А., Стрелков Р.Б., Диковенко Е.А.,

90. Сиротинин Н.Н. Об аноксической аноксемии. Клиническаямедицина, 1941, 19, 3, 5-16.

91. Смирнов О.П. Материалы изучения биологического эффектамощности дозы ионизирующей радиации. Автореф. дисс.- 174 -канд. мед. наук. М., 1968.

92. Соболь И.С. Использование химического метода дозиметрии при рентгенологических исследованиях. Вестник рентгенологии и радиологии, 1970, 6, 74-76.

93. Станжевская Т.И. Защитный эффект АЭТ при облучении беременных самок лучами рентгена. Радиобиология, 1971, II, I, 144-147.

94. Станжевская Т.И. Защитное действие мексамина и серотонина на течение беременности у белых крыс при рентгеновском облучении. Радиобиология, 1971, XI, 6, 913916.

95. Стрелков Р.Б. А.С. В 389549 (СССР) опубл. в Б.И.,1973, j# 6.

96. Стрелков Р.Б., Брянцева Л.А., Зия А.В. К вопросу о защите человека от действия ионизирующего излучения. В кн.: "Вопросы радиологии и онкологии. Тез. докл. П Обл. конф., Свердловск Нижний-Тагил, 1972, 117120.

97. Стрелков Р.Б., Брянцева Л.А., Зия А.В. 0 возможностипрактического использования газовой гипоксической смеси для профилактики радиационных поражений, 1974, 14, 2, 297-301. 100. Стрелков Р.Б., Быков Н.П., Видов Э.А., Закощиков К.Ф.,

98. Стрелков Р.Б., Добровольский Н.М. 0 сравнительном исследовании напряжения кислорода в ткани селезенки и мышц при введении мексамина. "Сб. тр. Ин-та эксперим. патол.и терапии АМН СССР". 1967, 9, I6I-I64.

99. Стрелков Р.Б., Диковенко Е.А., Чижов А.Я., Ронин М.Я.,

100. Быков Н.П. Изучение защитного противолучевого действия газовой гипоксической смеси (ГГС-10) в опытах на обезьянах. Радиобиология, 1979, XIX, I, 149-153.

101. Стрелков Р.Б., Стражевская Н.Б., Косиченко Л.Д., Чижов

102. А.Я., Ронин М.Я., Стручков В.А., Кузин A.M. 0 возможности противолучевой защиты генетического аппарата животных и человека с помощью газовой гипоксической смеси (ITC-IO) при малых дозах радиации. ДАН СССР, 1977, 233, 6, I2I9-I22I.

103. Стрелков Р.Б., Чижов А.Я., Кучеренко Н.Г., Жаворонков

104. Л.П., Склобовская И.Э., Цыганкова В.А., Лепехин В.Д., Ронин М.Я. Радиозащитная эффективность газовой гипоксической смеси ITC-IO в опытах на собаках. Радиобиология, 1984, 24, 2, 264-266.

105. Стрелков Р.Б., Чижов А.Я., Токарев О.Ю., Толстых В.Н.,

106. Кучеренко Н.Г. Изучение радиозащитного действия газовой гипоксической смеси ITC-IO при многократном облучении кожных покровов крыс и человека. Радиобиология, 1983, 23, 3, 358-362.

107. Сусликов В.И. Уменьшение эффективности защиты млекопитающих со снижением дозы однократного тотального облучения ионизирующей радиацией. Автореф. канд. дисс. биол. наук. М., 1965.

108. Сутулов Л.С., Тычкова О.П. Действие профилактическоговведения дибромгидрата бис-(2-аминоэтил)дисульфида на потомство облученных крыс. В сб.: "Биологическая активность некоторых аминотиолов и аминосульфидов." М., Высшая школа, 1974, 215-221.

109. Хамидов Д.Х., Хакимов П.А., Маматалиев Ч. Влияние ионизирующей радиации на надпочечники эмбрионов крыс. Радиобиология, 1975, 15, 6, 836-838.

110. Холин В.В. 0 действии ионизирующих излучений на течениебеременности и плод. Клин, мед., 1955, 33, 6, 24-27.

111. Чижов А.Я. Механизмы противолучевого действия гипоксической гипоксии и экспериментально-клиническое обоснование её использования для ослабления лучевого поражения при общем и локальном облучении организма. М., 1982, докт. дис.

112. Чижов А.Я., Диковенко Е.А., Караш 10.М., Филимонов В.Г.,

113. Чижов А.Я., Ронин М.Я., Стрелков Р.Б. Сравнительноеизучение в опытах на крысах противолучевой эффективности газовой гипоксической смеси и мексамина в раннем постнатальном периоде развития животных. Радиобиология, 1980, X):, 3, 446-449.

114. Чижов А.Я., Филимонов В.Г., Караш Ю.М., Стрелков Р.Б.0 биоритме напряжения кислорода в тканях матки и плода. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1981, 92, 10, 392394.

115. Шапиро Ф#Б. Плодовитость самок мышей, подвергнутыхгамма-облучению в период эмбрионального развития, и жизнеспособность их потомства. ДАН СССР, 1959, 125, 4, 921-924.

116. Шапиро Ф.Б., Жигач Н.К., Арман И.П. Влияние гамма-лу60чей Со на развитие потомства крыс, облученных в . разные периоды беременности. В кн.: "Влияние иониз. излучения на течение беременности, состояние плода и новорожденного." Л., Медгиз, I960, 95-102.

117. Ярмоненко СЛ., Вайнсон А.А., Календо Г.С., Рампан Ю.И.

118. Биологические основы лучевой терапии опухолей. М., Медицина, 1976, с. 272.

119. Ярмоненко СЛ., Вайнсон А.А., Рампан Ю.И. Кислородныйэффект и лучевая терапия злокачественных опухолей.

120. Barcroft J. Petal circulation and respiration. Phys.rev., 1936, 16, 1, 103-129.

121. Бейли H. Статистические методы в биологии. М., 1962

122. Бенова Д. Няки проблеми на радиэщоната ембриология.

123. Съврем. мед., 1982 , 33 , 5 , 263-267.

124. Burckhard G. Uber den Einflu der Rontgenstrahlenauf den tierischen Organismus, insbezondere auf die Graviditat. Samml. Klin. Vortr., 1905, 469-479.

125. Coffigny H., Pasquiera C. Radiosensibilite des cellules germinales du foetus de rat de 21 jours. Trav., Sci.Cherch. Serv. Sante armees, 1979, 72-74.

126. D'Amato Constance J. Regeneration and recovery in thefetal nervous system after radiation injury. Exp. Neurol., 1982, 76, 3, 457-467.

127. Dev P.K., Gupta S.M., Goyal P.K., Mehta G., Pareek B.P.

128. Radioprotective effect of MPG (2-mercaptopropionyl-glycine) on the postnatal growth of mice irradiated in utero. Strahlentherapie, 1981, 157, 8, 553-555.

129. Devik P. Protective effects of combined hypoxia andcysteine treatment on whole-body irradiation (if mice. Brit. J. Radiol., 1954, 27, 320, 463-466.

130. Devik P., Lothe P. The effect of cysteamine, cystamineand hypoxia on mortality and bone marrow chromosome aberrations in mice after total body roentgen irradiation. Acta Radiologica, 1954, 44, 3, 243-248.

131. Dowdy A.H., Bennett L.R., Chastain S.M. Protectiveaction of anoxia against total-body roentgen irradiation of mammals. Radiology, 1950, 55, 6, 879-885.

132. Driessen L.P. Keimschadigung durch Rontgenstrahlen.

133. Strahlentherapie, 1924, 16, 656.

134. Paerber E. Beitrag zeir Prage der Rontgenschodigeng

135. Potus. Jahrbuch P. Kinderheilk., 1933, 89, 33, 37.

136. Pellner 0., Neumann P. tieber den Einfluss des Eolinsund der Rontgenstrahlen auf den Ablauf der Graviditat. Munch. Med. Wschr., 1907, 23,1131-1133136. Prankel M. Ein Abort durch Rontgenstrahlen. Zbl. Gynak., 1907, 31, 953-956.

137. Hasegawa А.Т., Landahl H.D. Studies on speen oxygentension and radioprotection in mice with hypoxia, serotonin and p-aminopropiophenone. Rad. Res., 1967, 31, 389-399.

138. Hayashi Y., Hoshino K., Kameyama Y. Effects of lowdose X-irradiation in utero o, the development of pyramedal cells of the cerebral cortex in mice. (The 2-nd report). Teratology, 1980, 22, 1, A16-A17

139. Hicks S.P. The effects of ionizing radiation, certainhormones and radiomimetic drugs on the developing nervous system. J. Cell A. Compar. Physiol., 1954, 43, 81, 151-178.

140. Hicks S.P. Mechanism of radiation anencephaly anophthalmia and pituitary anomalies. Arch. Path., 1954, 57, 5, 363-378.

141. Hicks S.P., D'Amato Constance J. Development of themotor system'; hopping rats produced by prenatal irradiation. Exp. Heurol., 1980, 70, 1, 24-39.

142. Hicks S.P., Brown B.L., D'Amato C.J. Regeneration andmalformation in the nervous system, eye, and mesenchyme of the mammalian embryo after radiation injury. Amm.J.Path., 1957, 33, 3, 459-481.

143. Konermann G. Die Keimesefittwicklung der Maus nach Einwirkung kontinuierlicher Co^® Gammabestrahlung wahrend der Blastogenese, der Organogenese und der Petalperiode. Strahlentherapie, 1969, 137, 4, 451466.

144. Konermann G. Erholungsvorgange bei Mauseembryonennach fraktionierter Rontgenbestrahlung. Strahlentherapie, 1970, 139, 1, 73-83.

145. Kosaka S. Wirkungen der Rontgenstrahlen auf den Fetus.

146. Ubersuchung der Rontgenstrahlwirkung auf den Mausefetus. Zbl. Ges. Radiol., 1928, 5, 4, 231.

147. Kosaka S. Einfluss der Rontgenstrahlen auf die Peten.1. Zbl. Ges. Radiol., 1929.

148. Kriegel H., Langendorff H., Shibata K. Die Beeinflussung der Embryonalenchtwicklung bei der Maus nacheiner Rontgenbestrahlung. Strahlentherapie, 1962, 119, 3, 349-370.

149. Langendorff H. Die Wirkung kleiner Strahlendosen und

150. Dosisleistungen auf die Embryonalentwicklung von Saugetieren. Strahlentherapie, 1969, 138, 2, 181185.

151. Langendorff H., Langendorff M. Die Tertilitat der

152. Maus nach fraktionierter und protraehierter Bestrah-lung wahrend der Gestation. Strahlentherapie, 1968, 136, 2, 220-228.

153. Limperos C.L. Effects of varying oxygen tension onmortality of X-rayed mice. J.Prankl. Inst., 1950, 249, 513-514.

154. Lund C.B.-Petal distress during labour. Illinois Med.,1. J., 1943, 83, 96-100.

155. Maisin H., Dunjec H., Maldague P., Maisin J. Au sujet de la protection des embryons irradies in utero par la mercaptoethylamine. Compt. Rend. Soc. Biol., 1955, 149, 1687-1690.

156. Maisin J., Maisin H., Dunjic A., Maldaque P. Radiolesions cellulaires et tissula res leurs consequences et leurs reparations. Beige Radiol.,1955, 38, 394-429.

157. Maisin J., Mandart M., Lambert G., Maisin H. Actioncurative de la -mercapto-ethylamine chez le rat irradie avec fole protege. Compt. Red. Soc. Biol., 1953, 147, 362-364.

158. Meer van der C., Bekkum van D.W. The mechanism ofradiation protection by hystamine and other biological amines» Int. J. Radiat. Biol., 1959, 1,1, 5-23.

159. Mourek J. Vyvoi spotreby kysliku vontogenesi po aplikaci vyskove hypoxie u dekortikovanych krys. Sbomik lekarsky, 1958, Roc. 60, cislo 3, 5, 96-100.

160. Rugh R. Effect on suckling young of X-irradiation oflactating mother. Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.), 1956, 93, 3, 523-524.

161. Rugh R. Relative value of cycteamine and cyctamine asradioprotective agents for fetal and adalt mice. Amer. J. Physiol., 1957, 189, 1, 31-35.

162. Rugh R., Glugston H. Protection of mouse fetus against

163. X-radiation death. Science, 1956, 123, 28-29.

164. Rugh R., Grupp E. Fractionated X-irradiation of themammalian embryo and congenital anomalies. Amer. J. Roentgenol, 1960, 84, 1, 125-144.

165. Рассел Л.Б. Действие излучений на внутриутробное развитие млекопитающих. В кн.: "Радиобиология", М., Медгиз, I960, 56-126.

166. Russel L.B. X-ray induced developmental abnormalitiesin the mouse and their use in the analysis of embryo-logical patterns. J. Exp. Zool., 1950, 114, 545-602.

167. Russel L.B. Effects of low doses of X-rays on embryonicdevelopment. In: Radiation biology .Ed. by A.Hollaen-der, New-York Torokto - London, 1954, 1, 2, 13, 861-918.

168. Russel L.B., Russel W.L. Changes in the relative proportions of different axial skeletal types within inbread strains of mice brought about by X-irradiationat critical stages in embryonic development. Genetics, 1950, 35, 6, 689.

169. Russel L.B., Russel Y/.L. Effects of radiation on thepreimplantation stages of the mouse embryo. Anat. Rec., 1950, 108, 521, Abstr. 25.

170. Russel L.B., Russel W.L. Radiation hazards to the embryo and fetus. Radiol., 1952, 58, 3, 369-377.

171. Russel L.B., Russel W.L. An analysis of the changingradiation response of the developing mouse embryo. J. Cell А. Сотр. Physiol,, 1954, Suppl. 1, 103.

172. Russel L.B., Russel W.L., Mayor M.H. The effect of hypoxia on the radiation induction of developmental abnormalities in the mouse. Anat. Rec., 1951» 111, 3, 455.

173. Schwarz G.,- Uber Desensibilisierung gegen Rontgenund Radiumstrahlen. Munch. Mediz. Wochenschrift, 1909, 24, 5, 1217-1218.

174. Shelly H.J. Physiology and pathology in the perinatalperiod. Hew York, 1971, 13-27.

175. Vacek A., Sugahara T. Species and strains differencesin radiation protection by tissue hypoxia in mammals. 1967, Proc. Int. Conf. Rad. Biol., Cancer, Kyoto, November, 1-2, 1966, 77-83.

176. Vacek A., Tacev T. On the mechanism of the protectiveeffect of thiopental. Int. J. Rad. Biol., 1966, 10, 5, 509-516.

177. Weill J.D., Mandel P. Etude sur la consommation d'oxygene du cerveau a divers ages cher le rat blanc. Сотр. Rend. Soc. Biol., 1953, 147, 1818-1823,

178. Wilson J.6. Effects of X-radiation on embryonic development in the rat. Anat. Rec., 1949, ЮЗ, 3, 520т

179. Wilson J.G. Differentiation and the reaction of therat embryos to radiation. J. Cell. A. Compar. Physiol., 1954, Suppl.,1, 11-37.

180. Wilson J.C., Earr J.W. Difference in the effects of

181. X-irradiation in rat embryos of different ages. Anat. Rec., 1950, 106, 2, 259-260.

182. Woо11am D.H., Millen J.W. Influence of cysteamine on the teratogenic action of X-radiation. Nature, 1958, 182, 1801.