Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Пространственная организация покровного эпителия эмбрионов и личинок травяной лягушки

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Грефнер, Надежда Михайловна

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Существующие представления о пространственной организации тканей И

2.2, Организация покровного эпителия эмбрионов и личинок амфибий

3. Материалы и методики исследования

4. Результаты изучения гистоархитектоники покровного эпителия эмбрионов и личинок травяной лягушки

4.1. Развитие и редукция ресничного покрова в ходе эмбриогенеза

4.2. Характеристики двумерной структуры эпидермы эмбрионов и личинок травяной лягушки

4.2.1. Организация клеток в мозаики

4=2.2, Клеточный состав

4.2.3. Численное соотношение клеток разных типов

4.2.4. Число пересекающихся граней и смежность клеток

4.2.5. Позиционный порядок

4.2.6.Размеры клеток

4.3. Изменение состава и структуры клеточных мозаик

4.4. Трехмерная шстоархитектоника двухслойного эпителия личинок тоавяной лягушки

4.5. Пространственная организация новообразований покровного эпителия эмбрионов травяной лягушки

5. Обсуждение

5.1. Двумерная структура эпителиев

5.2. Трехмерная организация двухслойных эпителиев

5.3. Изменения пространственной организации эпителиев при нормальном развитии

5.4. Изменения пространственной организации ткани при возникновении патологических процессов

Введение Диссертация по биологии, на тему "Пространственная организация покровного эпителия эмбрионов и личинок травяной лягушки"

Актуальность темы, Пространственная организация клеточных пластов является одним из важных и интереснейших разделов гистологии и эмбриологии. Знание закономерностей пространственной организации тканей необходимо для понимания их морфогенеза в индивидуальном и эволюционном развитии. В практическом аспекте установление этих закономерностей поможет выяснению механизмов патологического развития тканей и» возможно, в перспективе позволит управлять развитием.

Однако в настоящее время пространственная организация тканей изучена недостаточно. В особенности это касается трехмерной организации многорядных и многослойных эпителиев, остающейся практически неизвестной. Такое состояние дел объясняется двумя причинами.

Во-первых, характером основного метода гистологических исследований, который заключается в микроскопическом изучении срезов, не дающих представления о трехмерной организации тканей. Во-вторых, неспособностью существующей теории пространственной организации тканей компенсировать это несовершенство, так как сама теория еще недостаточно разработана. Д'Арси Томпсон (1917) и Т.Ф.Льюис (1946), пионеры в этой области, эмпирически установили некоторые общие закономерности строения клеточных пластов. В.В.Смолянинов (1980), К.Дормер (Dormer, 1980), В.М.Маресин (1990), X. Хонд а (1983) и др. развили их взгляды и ввели новые параметры для характеристики ткани. Но главное в теории осталось неизменным; основным инвариантом при формировании тканей считается пересечение в одной точке трех клеточных граней. В связи с этим остаются неизменными и основные выводы. Теория описывает лишь по одному топологическому варианту моделей тканей: из шестигранных призм в однослойных клеточных пластах и четырнадцати-гранников в многослойных. Клетки в реальных тканях могут иметь и другую форму, поэтому для характеристики ткани вводится понятие "средней" клетки, соответствующей модельной.

Между тем в последние годы появились сведения о других вариантах формы клеток и топологии пластов, выходящие за рамки данной теории (Yamanaka, 1990; Goodyear & Richardson, 1997 и др.), К тому же пространственная организация, возникающая при патологических процессах, также зачастую не укладывается в рамки существующих представлений и воспринимается исследователями как дезорганизация исходного порядка. Кроме того, эта теория не объясняет такого явления как симметрия клеточных пластов.

В этих условиях реконструкция пространственной организации эпителиев остается чисто эмпирической и обладает низкой разрешающей способностью. Поскольку исследователь не может предвидеть строение ткани, ему требуется максимально большое число срезов, что делает реконструкцию очень трудоемкой. Вдобавок она осложняется нарушениями, возникающими благодаря пролиферации клеток и деформации ткани. Привлечение новейших методов, в том числе компьютерной обработки изображения (Simdaramoorty et ai., 1995; Carrager & Smith, 1996 и др.), конечно, очень облегчает процедуру. Однако такая тщательная реконструкция учитывает все геометрические детали строения ткани, даже возникшие из-за деформации, но дает слабое представление о топологии клеточного пласта, в то время как именно топология наиболее точно характеризует гистоархитектонику ткани. В результате пространственная организация эпителиев, в особенности трехмерная структура, остается неизвестной, что сдерживает развитие знаний об их морфогенезе.

Преодолеть противоречие между существующими теоретическими положениями и новыми экспериментальными данными позволяет новая теория пространственной организации эпителиальных тканей, разрабатываемая Г.А.Савостьяновым (1991, 1993, 1998). В соответствии с данной теорией ткань рассматривается как полимер, мономером которого служит тканевый модуль - гистион. Состав и структура гистионов и правила их полимеризации определяют пространственную организацию, о которой мы можем судить по возникающим периодическим клеточным мозаикам.

На базе разработанной теории предложен новый подход, существенно облегчающий изучение организации реальных эпителиальных тканей. Он включает в себя: 1) построение семейств двумерных и трехмерных моделей пространственной организации тканей, 2) получение набора сечений этих моделей и 3) сравнение их с реальными срезами ткани с помощью комплекса топологических и метрических признаков 4) реконструкцию пространственной организации ткани путем выбора модели, наиболее близкой по характеристикам к изучаемому образцу.

Цели и задачи работы. В настоящей работе была поставлена цель установить с помощью нового подхода двумерную и трехмерную пространственную организацию двухслойного эпителия.

Удобным объектом для такой работы является покровный эпителий эмбрионов и личинок амфибий, в котором рядом авторов (ЬашШгот, 1977; ШскеШ & а!., 1988; Королев, 1989 и др.) дано качественное описание двумерных периодических клеточных мозаик. Однако биологический смысл их периодичности остался нераскрытым, а количественные характеристики исследованы недостаточно. Сведения же о трехмерной организации покровного эпителия развивающихся амфибий совершенно отсутствуют.

Для достижения поставленной цели предполагалось решить следующие задачи:

1. Дать качественное описание эпителия эмбрионов и личинок травяной лягушки.

2. Изучить двумерную структуру эпителия и определить ее количественные характеристики, свидетельствующие о модульном строении ткани.

3. Изучить трехмерную структуру эпителия и определить количественные характеристики, подтверждающие ее модульное строение.

4. Проследить изменения пространственной организации покровного эпителия в ходе эмбрионального и личиночного развития и в патологических новообразованиях эктодермы.

Научная новизна

1. Впервые установлено, что существует не один тополошческий вариант двумерной структуры эпителия, а определенный их набор. Они различаются по смежности клеток, клеточному составу и численному соотношению разнотипных клеток.

2. Впервые описана трехмерная организация покровного эпителия развивающихся травяных лягушек. Обнаружено, что возможны по меньшей мере два топологических варианта пространственной организации двухслойного эпителия.

3. Показано, что двумерная и трехмерная структура покровного эпителия характеризуются трансляционной симметрией и стехиомет-ричсским соотношением числа разнотипных клеток. Это свидетельствует о том, что ткани действительно имеют модульное строение.

4. Экспериментально подтверждено, что в одной точке могут пересекаться от трех до шести клеточных граней. Тем самым показано, что правила Томпсона и Льюиса, ранее считавшиеся универсальными, обусловливают наиболее распространенный, но не единственный вариант организации ткани.

5. Обнаружено, что в состав моделей клеточного пласта могут входить клетки, различающиеся по смежности, поэтому нельзя говорить о "средней" клетке.

6. Показано, что пространственная организация ткани в патологических новообразованиях подчиняется тем же правилам, что и в здоровой ткани. Это подтверждает предположение о том, что патология не сводится к дезорганизации, а может приводить к иному, не принятому в норме порядку.

7. Установлено, что при нормальном эмбриогенезе и возникновении патологических новообразований эктодермы возможны два типа изменений: монотонные, при которых возникают дефекты, но топология ткани сохраняется; и скачкообразные, когда происходит преобразование топологической структуры ткани.

Научно-практическое значение

1. Настоящая работа демонстрирует, что наряду с метрическими характеристиками клеточного пласта необходимо изучать его топологию.

2. В работе экспериментально подтверждены модели однослойных и двухслойных эпителиев и показано, что правила полимеризации модулей, по которым построены модели, определяют пространственную организацию реальных тканей. Тем самым подтверждена концепция модульного строения тканей и расширены теоретические основы гистологии.

3. Использованный подход существенно облегчает реконструкцию гистоархитектоники покровного эпителия травяной лягушки на различных стадиях развития и пригоден для изучения трехмерной структуры эпителиев в других органах.

4. Этот подход позволяет прогнозировать развитие пространственной организации покровного и других эпителиев в нормальном развитии и при возникновении патологических процессов.

5. Эмпирически подтвержденные модели могут использоваться при преподавании гистологии для изучения пространственной организации эпителиев.

6. Для характеристики гистоархитектоники ткани предложен комплекс параметров, включающий топологические и метрические признаки. Эти параметры могут быть использованы для описания структуры ткани как в норме, так и при патологии, и применены для ранней диагностики патологических новообразований.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пространственная организация клеток покровного эпителия эмбрионов и личинок травяной лягушки определяется его модульным строением. Оно проявляется в формировании клеточных мозаик, которым свойственно стехиометрическое отношение числа входящих в пласт клеток и трансляционная симметрия.

2. Правило Томпсона о пересечении в одной вершине трех клеточных граней - не единственный вариант, выполняемый при формировании пространственной организации эпителиев. В одной вершине может пересекаться от трех до шести клеточных граней.

3. Пространственную организацию эпителиев нельзя характеризовать параметрами "средней" клетки, поскольку в состав клеточного пласта могут входить популяции клеток с разной смежностью и разной площади.

4. Двумерные клеточные мозаики эпидермы представлены не одним, как принято считать, а несколькими топологическими вариантами.

5. Трехмерная структура двухслойного эпителия также представлена не одним, а по меньшей мере двумя топологическими вариантами, в которых клетки могут иметь форму гексагональной призмы, заканчивающейся трехгранной пирамидой, или тетрагональной призмы, заканчивающейся тетрагональной пирамидой. Двумерные мозаики на разных уровнях клеточного пласта изменяются и соответствуют пяти различным моделям.

6. Гистоархитектоника ткани может быть охарактеризована ком- ^ плексом топологических и метрических признаков. Наиболее информативными являются клеточный состав, численное соотношение клеток, число клеточных граней, сходящихся в одной точке, смежность клеток, число гомогенных и гетерогенных контактов клеток, размеры клеток. Сравнивая по этим признакам реальную ткань с мо

10 делами, можно реконструировать пространственную организацию ткани.

7. Пространственная организация клеток в ткани может меняться. Это происходит двояко: монотонно с накоплением дефектов или скачкообразно, сопровождаясь изменением топологии ткани. Благодаря существующим теоретическим моделям скачкообразные изменения могут быть прогнозированы.

8. Пространственная организация клеток в патологических новообразованиях эпителия эмбрионов подчиняется тем же правилам, что и в нормальном эпителии. Патологические изменения ткани являются не столько проявлением ее дезорганизации, сколько переходом к новому порядку, который в принципе может быть предсказан.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Грефнер, Надежда Михайловна

6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Использованный в настоящей работе подход основан на представлениях о модульном строении тканей. Он заключается в построении моделей и их экспериментальной проверке. Подход обладает достаточной разрешающей способностью и существенно облегчает реконструкцию гастоархитектоники клеточного пласта. Для идентификации реальных клеточных мозаик и моделей и реконструкции пространственной организации ткани предложен комплекс новых информативных признаков, включающий топологические а метрические характеристики.

Новый подход позволил выяснить пространственную организацию покровного эпителия эмбрионов и личинок травяной лягушки. Благодаря этому расширены представления о двумерной организации однослойного клеточного пласта, Показано, что она может быть представлена не одним, как принято считать, а несколькими топологическими вариантами, различающимися по клеточному составу, численному соотношению разнотипных клеток, числу пересекающихся в одной точке клеточных граней и смежности клеток, позиционному порядку.

Впервые установлена трехмерная структура двухслойного эпителия личинок, Она может быть представлена двумя моделями пространственной организации. Оказалось, что на разных уровнях клеточного пласта реализуется не один, а пять вариантов смежности клеток, описываемых соответствующими двумерными клеточными мозаиками,

Полученные данные о многовариантности пространственной организации однослойного и двухслойного клеточных пластов расширяют общепринятые теоретические представления, опирающиеся на правило

Тлип1><ша О^иотигйип «тл гчл-ч'поп»нт<»гтипкч/ тгоин «опаугр.

ItZiyilSV UI.il.cI. и1>иа['} 11« 1 11к>ии[/Л>1 1ЫУ1ииШ\> 1 1Ш1Ш 1№.'1и.»1 лииий.1Ь ршовать параметрами "средней" клетки» поскольку в состав клеточного пласта могут входить популяции клеток с разной смежностью.

Подтверждено предположение о модульном строении однослойной эпидермы эмбрионов и двухслойного эпителия личинок травяной лягушки, о чем свидетельствует стехиометрическое соотношение числа разнотипных клеток и наличие трансляционной симметрии в клеточных мозаиках. Тем самым показана справедливость новых теоретических основ, базирующихся на представлениях о модульном строении тканей.

Результаты изучения развития ткани говорят о том, что пространственная организация эпителия может меняться двояким образом. Во-первых, возможны монотонные изменения ткани, которые не затрагивают топологию и вызывают незначительную диссимметрию пласта, во-вторых, - скачкообразные трансформации» при которых вслед за изменением состава и структуры модуля происходит переход к другому топологическому варианту мозаики.

Изучение новообразований покровного эпителия эмбрионов показало, что им также свойственны симметричные клеточные мозаики, подчиняющиеся тем же закономерностям, что и в нормальном эпителии. Это позволяет предположить, что патология является не дезорганизацией исходной упорядоченности, а переходом к новому порядку, который может быть предсказан.

Анализ литературных данных и изучение организации глаза мясной мухи свидетельствуют, что данный подход применим к изучению пространственной организации двуслойных и многослойных эпителиев в других органах. Он позволяет прогнозировать структуру изучаемых тканей и направления ее трансформаций.

7. В Ы В ОДЫ

1. Для эпидермы эмбрионов, являющейся однослойным пластом, возможен не один, как принято считать, а несколько топологических и хроматических вариантов пространственной организации. Эпидерма в зависимости от стадии развития состоит из одного или двух типов клеток (ресничных и гладких). Ресничные и гладкие клетки входят в состав пласта в различных численных соотношениях. Клетки могут образовывать тетрагональную и гексагональную мозаики, в которых число пересекающихся клеточных граней равно четырем и трем, а смежность - четырем и шести, соответственно.

2. Трехмерная организация двухслойного эпителия личинок имеет два варианта. В обоих случаях эпителий состоит из слоя эпидермы и слоя гиподермы, которые, благодаря взаимопроникновению клеток в соседний слой, образуют единую конструкцию. Варианты трехмерной организации различаются формой клеток: в первом случае они имеют вид гексагональных призм, закапчивающихся трехгранной пирамидой, а во втором случае - тетрагональных призм, заканчивающихся тетрагональной пирамидой.

3. Клеточные мозаики па тангенциальных срезах, сделанных на разных уровнях двухслойного эпителия, качественно соответствуют пяти топологическим вариантам двумерных моделей, в которых число пересекающихся граней может быть равно трем, четырем и шести, а смежность клеток - трем, четырем, шести, восьми и девяти, причем один вариант мозаики может быть образован клетками с разной смежностью.

4. Клеточным мозаикам как эпидермы, так и двухслойного эпителия свойственно стехиометрическое отношение числа разнотипных клеток и трансляционная симметрия, что свидетельствует о модульном строении этих клеточных пластов.

5, В клеточных мозаиках происходят скачкообразные трансформации с изменением клеточного состава, численного соотношения разнотипных клеток, числа пресекающихся граней и смежности, которые определяются особенностями специализации и интеграции клеток»

6. В патологических новообразованиях эпителия эмбрионов обнаружена симметрия клеточных мозаик, подчиняющаяся тем же правилам, что и нормальный эпителий. Это свидетельствует о том, что патология -это не дезорганизация, а переход к новому, не принятому в норме порядку.

7, Полученные результаты позволяют дополнить существующие представления о пространственной организации клеточных пластов, известные как правила Томпсона и Льюиса. В тканях возможно несколько топологических вариантов клеточных мозаик, различающихся по клеточному составу, численному соотношению разнотипных клеток, числу пересекающихся клеточных граней и смежности клеток. В состав одной клеточной мозаики могут входить популяции клеток с разной смежностью, которые нельзя объединять и усреднять.

8. Подход, заключающийся в построении моделей и их сравнительной проверке обладает такой разрешающей способностью, которая позволяет более эффективно изучать и реконструировать пространственную организацию однослойных и многослойных эпителиев. Для этого необходимо определять следующий комплекс характеристик клеточного пласта: клеточный состав, численное соотношение разнотипных клеток, число клеточных граней, пересекающихся в одной точке, смежность клеток, позиционный порядок,

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Грефнер, Надежда Михайловна, Санкт-Петербург

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / М.: Медицина. 1990. 381 с.

2. Беклемишев В.Н. Морфологическая проблема животных структур (К критике некоторых из основных положений гистологии) // Изв. Биол. НИИ при Пермском ун-те. 1925, т.З, приложение 1, с. 1 67.

3. Беклемишев В.Н. Основы сравнительной анатомии беспозвоночных / М.: Наука. 1964. Т.1. 432 с.

4. Беклемишев В.Н. Методология систематики / М.: КМК Sientific Press Ltd. 1994. 250 с.

5. Белоусов Л.В., Миттенталь Дж.Э. Гиппервосстановление механических напряжений как возможный движущий механизм морфогенеза И Журн. общ. биол. 1992, т. 53, N 6, с. 797 807.

6. Борисов И.И., Дунаев П.В., Бажанов А.Н. Филогенетические основы тканевой организации животных / Новосибирск: Наука. 1986. 237 с.

7. Волкова О.В., Шахламов В.А., Миронов A.A. Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов / М.: Медицина. 1987. 461 с.

8. Гавриш A.C., Пауков B.C. Структура и транспортно-трофическое обеспечение функции интегральной единицы ткани миокарда кардиона // Вестн. АМН СССР, 1988, N 10, с. 31 - 39.

9. Гансбургский А.Н., Павлов A.B. Цитологические механизмы постнатального роста эндотелия аорты // Онтогенез. 1994, т.25, N 3, с, 33 * 39.

10. Гилберт С. Биология развития / М.: Мир. 1995. Т.З. 352 с.

11. Графова Г.Н. Цитоархитектоника эпидермиса и эпидермаль-ные пролиферативные единицы (ЭПБ) // Арх. анат., гистол. и эбриол. 1982, т.32, N 4, с. 73 85.

12. Дабагян Н.В., Слепцова Л.А. Травяная лягушка (Rana temporaria) // Объекты биологии развития / Под ред. Т.А.Детлаф. М.; Наука. 1975. С. 442 462.

13. Девицина Г.В., Эль-Сапед эль Аттар A.B. Ультраструктура поверхности обонятельного эпителия трех видов карповых рыб // Сенсорные системы. 1989, т. 3, вып. 1, с. 5 12.

14. Догель В.А. Зоология беспозвоночных: Учебник для университетов / Под ред. проф. Полянского Ю.И. М.; Высш. школа. 1981. 606 с.

15. Ивантер Э.В., Коросов A.B. Основы биометрии / Петрозаводск: Изд-во Петрозаводск, гос. ун-та. 1992. 168 с.

16. Исаева В.В., Преснов Б.В. Пространственная организация клетки и морфогенез // Теоретические и математические аспекты морфогенеза / Под. ред. Е.В.Преснова и др. М.: Наука. 1987. С. 48 -70.

17. Исаева В.В., Преснов Б.В. Топологическое строение морфо-генетических полей / М.: Наука. 1990. 256 с.

18. Исаева В.В., Преснов Б.В. Симметрия морфогенеза // Аналитические аспекты дифференцировки / Д.А.Воронов и др. М.: Наука. 1991. С. 132 137.

19. Катинас Г.С. Некоторые способы оценки пространственной и временной организации тканей // Временная и пространственная организация тканей / Под ред. Г.С.Катинаса. Л.: изд. 1 Лен. мед. инта. 1981. С 7 25.

20. Корона В.В. Основы структурного анализа в морфологии растений / Свердловск. 1987. 286 с.

21. Королев A.B. Реснитчатый эпителий у личинок Pelodites caucasicus (Boul. 1896) (Annга: Pelodytidae) // Биол. науки. М. 1989. 9 с. Деп. в ВИНИТИ 7.08.89, N 5356 - В 89.

22. Кузнецов Б.А. Определитель позвоночных животных фауны СССР. Пособие для учителей / М.: Высш. шк. 1974. Ч. 1: Круглоро-тые, рыбы, земноводные, пресмыкающиеся, 190 с.

23. Лакин Г.Ф. Биометрия / М.: Высш. шк. 1973. 293 с.

24. Летучая Ф.М., Кетлинская С.А. Становление "функциональных единиц" эпидермиса крысы в процессе его гистогенеза // Цитология. 1980, т. ХХП, N 2, с. 176 181.

25. Любшцев А.А. Понятия сравнительной анатомии // Проблемы формы, систематики и эволюции организмов / М.: Наука. 1982. С. 199 218.

26. Мамкаев Ю.В. О значении идей В.А.Догеля для эволюционной морфологии / Эволюционная морфология беспозвононых. Л.: Наука. 1983. (Труды Зоол. ин-та АН СССР, т. 109). С. 15 36.

27. Мамкаев Ю.В. Методы и закономерности эволюционной морфологии / Современная эволюционная морфология / Под ред. Э.И.Воробьевой и А.А.Вронского / Киев: Наукова думка. 1991. С. 33- 55

28. Маресин В.М. Пространственная организация эмбриогенеза / М.: Наука. 1990. 168 с.

29. Мейен C.B., Соколов Б.С., Шрейдер Ю.А. Классическая и неклассическая биология: феномен Любищева // Вестн. АН СССР. 1977, N 10, с. 112-124.

30. Михайлов О. Одиннадцать правильных паркетов // Квант. 1979, вып. 2, с. 9 14.

31. Миронов В.А., Миронов А.А., Шишло В.К. Принципы организации тканевых мозаик однослойных плоских эпителиев // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1985, т. 88, N 2, с. 58 64.

32. Миронов A.A., Комиссарик Я.Ю., Миронов В.А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине / СПб.: Наука. 1994. 400 с.

33. Петухов C.B. Геометрия живой природы и алгоритмы самоорганизации / М.: Знание. 1988. 48 с.

34. Преснов Е.В., Исаева В.В. Перестройки топологии при морфогенезе / М.; Наука. 1985, 191 с.

35. Преснов Е.В., Исаева В.В. Локальные и глобальные аспекты морфогенеза // Аналитические аспекты дифференцировки /Д.А.Воронов и др. М.; Наука. 1991. С, 223 233.

36. Пунин М.Ю. Гистологическая организация кишечных эпителиев прианулид, брахиопод, двустворчатых моллюсков и полихет / СПб.: Наука. 1991. 248 с.

37. Ровенский Ю.А. Растровая электронная микроскопия нормальных и опухолевых клеток / М.: Медицина. 1979. 151 с.

38. Романов Ю.А., Антонов A.C. Морфологические и функциональные особенности эндотелия аорты человека. 1.Два варианта организации зндотелиального монослоя при атеросклерозе // Цитология. 1991, т.ЗЗ, N 3, с. 7 15.

39. Савостьянов Г.А. Аксиоматический подход к изучению процедуры специализации и интеграции как основы становления много-клеточности // Цитология. 1976, т. 18, вып. 5, с. 611 619»

40. Савостьянов Г.А. О некоторых элементарных актах и законах биологического развития. Элементы структурной биологии // Журн. общ. биол. 1977, т. 38, вып. 2, с. 167 -181.

41. Савостьянов Г.А. Опыт экономической оценки результатов специализации и интеграции клеток в развитии многоклеточных организмов. Элементы биоэкономики // Журн. общ. биол. 1980, т.41, вып. 1, с. 56-67.

42. Савостьянов Г.А. Опыт построения дедуктивной теории специализации и интеграции клеток в фило-, онто- и патогенезе // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1989а, т. 96, вып. 2, с. 78 93.

43. Савостьянов Г.А. О функциональном смысле и стехиометрии клеточных мозаик плоских эпителиев // ДАН СССР. 19896, т. 307, вып. 6, с. 1483 1486.

44. Савостьянов Г.А, Теория клеточных мозаик плоских эпителиев // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1991, т. 100, вып. 6, с. 5 27.

45. Савостьянов Г.А. Исследование процессов специализации и интеграции клеток и морфогенез эпителиев в норме и патологии // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, д.б.н. СПб. 1993, 42 с.

46. Савостьянов Г.А. Модель пространственной организации двурядного эпителия // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1994, т. 30, вып. 5, с. 625 631.

47. Савостьянов Г.А. Принципы трехмерной организации клеточных пластов // Морфология. 1998, т. 113, N 2, с. 7 20.

48. Салапина O.A., Жукоцкий A.B., Грибков Б.Н., Гу торов Б.И., Смолянинов В.В., Миронов A.A. Изменение организации тканевой мозаики артериального эндотелия крыс в постнатальном онтогенезе // Онтогенез. 1992, т.23, N 1, с. 58 66.

49. Сапожникова JI. Р. Динамика некоторых признаков состояния эндотелия и мезотелия после травмы, нанесенной в разное время суток // Временная и пространственная организация тканей / Под ред. Г.С.Катинаса. Л.: Изд. 1 Лен. мед. ин-та. 1981. С. 70 91.

50. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / М.: Медицина. 1987. 446 с.

51. Серов В.В., Ярыгин Н.Е., Пауков B.C. Патологическая анатомия. Атлас / М.: Медицина. 1986. 368 с.

52. Слепян Э.й. Ауксопатология (онкология и тератология) рыб; содержание и основные аспекты // Тез. докл. симпозиума "Опухоли прудовых и дикоживущих рыб причины и меры борьбы". 4 мая 1983 г. г.Таллин / Таллин. 1983. С. 12 - 20.

53. Смолянинов В.В. Математические модели биологических тканей / М,: Наука. 1980. 366 с.

54. Терентьев П.В. Лягушка / М.; Советская наука. 1950. 345 с.

55. Туркевич Н.Г. Реконструкция микроскопических объектов по гистологическим срезам/ М.: Медицина. 1967. 167 с.

56. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих / М.; Мир. 1975. 324 с.

57. Хлопин Н.Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии / Л.; йзд-во АН СССР. 1946. 491 с.

58. Хрущев Г.К., Бродский В.Я. Орган и клетка (некоторые проблемы цитологии и гистологии) // Успехи соврем, биол. 1961, т. 52, N 2 (5), с. 181 207.

59. Худолей В.В. Опухоли у рыб и бластомогенные факторы окружающей среды // Тез, докл. симпозиума "Опухоли прудовых идикоживущих рыб причины и меры борьбы". 4 мая 1983 г. г.Таллин / Таллин. 1983. С. 3 - 7.

60. Хэм А., Кормак Д. Гистология; Пер. с англ. // М.; Мир. 1982. Т.1. 272 с.

61. Чернух A.M. Физиологически активные вещества в общих и местных патологических процессах // Вестн. АМН СССР. 1976, N 9, с. 37 41.

62. Шубникова Е.А. Эпителиальные ткани. Учебное пособие / М.; Изд во МГУ. 1996. 256 с.

63. Эзау К. Анатомия семенных растений / М.: Мир. 1980 Кн. 1. 218 с.

64. Явишева Т.М., Ягубов А.С. Организация и развитие эндоте-лиальнош пласта роговицы в эмбриогенезе человека // Онтогенез. 1994, т.25, N 3, с. 40 46.

65. Bard J.B.L., Baldock R.A., Davidson D. Elucidating the genetic networks of development: a bioinformatics approach // Genome research. 1998, v. 8, p. 859-863.

66. Billet F.S, Cellular differentiation in ectodermal explants from amfibian gastrulae // Cell structure and its interpretation / Ed. S.M. McGee-Russell & K.F.A. Ross. London: Edward Arnold, 1968. P 341356.

67. Billet F.S., Courtenay Т.Н. A stereoscan study of the origin of the ciliated cell in the embryonic epidermis of Ambystoma mexicanum // J. Embryol. exper. Morph. 1973, v. 29, N 3, p. 549 558.

68. Billet F.S., Gould R.P. Fine structural changes in the differentiating epidermis of Xenopus laevis embryos // J. Anat. 1971, v. 108, N 3, p. 465 480.

69. Boucaut J.C., Darribere T., Shi Dc Li el al. Evidence for the role of fibronectine in amphibian gastruiation // J. Embryo!, exper. Morph. 1985, v. 89 (suppl.), p. 211 227.

70. Carragher B„ Smith P.R. Advances in computational image processing for microscopy // J. Structural Biology. 1996, v. 116, N 1, p, 2 8.

71. Clem C.J., Boysen M, Rigaut J.P. Towards 3-D modelling of epithelia by computer simulation//Anal. Cell. Pat. 1992, v. 4, p. 287 302.

72. Cocho G., Perez-Pascual R., Rius J.L. Discrete systems cell-cell interaction and color pattern of animals. 1 .Conflicting dynamics and pattern formation // J. theor. tool. 1987, v. 125, N 4, p. 419 435.

73. Cruz-Orive L. M. Quantifying "pattern". A stereological approach // J. Microsc. 1976, v. 107, N 1, p. 1 12.

74. Cummings F.W. Geometrical concepts in epithelial sheets // J. Teor. Biol. 1996, v.179, N1, p. 41-49.

75. Deng Y., Mieczkowski M., Marko M., Buttle K., Rath B.K., Mannella C.A. 3-D structure of periodic cubic-phase inner membranes in mitohondria of the amoeba Chaos carolinensis // Microsc. Microanal. 1998, v. 4 (Suppl 2: Proceedings), p. 432-433.

76. Donnez J., Nisolle M„ Casanas-Roux F. Three-dimensional architectures of peritoneal endometriosis // Fertility and Sterility. 1992, v. 57, N 5, p. 980 983.

77. Dormer K.J. Fundamental tissue geometry for biologists / Cambridge; L.: Cambridge Univ. press. 1980. 146 p.

78. Ellinger M.S., Murphy J. Embryo surface morphology during postgastrula development of the frog Bombina orientalis, as revealed by scanning electron microscopy // J. Anat. 1979,v. 129, N 2, p. 361 -376.

79. Engstrom B, Borg E. Cochlear morphology in relation to loss behavioral, electrophysiological and middle ear reflex threshoulds after noise exposure // Acta Otolaringol. Suppl. 1983, v. 402, p. 1 23.

80. Fehon R.G., Johansen K., Rebay I., Artavani S. Complex cellular and subcellular regulation of notch expression during embryonic and imaginal development of drosohpila. Implications for notch function // J cell. biol. 1991, v.113, N 3., p. 657 669.

81. Goodyear R., Richardson G. Pattern formation in the basilar papilla: evidence for cell rearrangement // J. Neuroscience. 1997, v. 17, N 16, p. 6289 6301.

82. Graner F. Can surface adhesion drive cell-rearrangement? Part I: Biological cell-sorting // J. Theor. Biol. 1993, v. 164, N 4, p. 455 -476.

83. Graner F., Yasuji S. Can surface adhesion drive cel!-rearragement? Part II: A geometrical model // J. Theor. Biol. 1993, v, 164, N 4, p. 477 506.

84. Hansen P., Riebesel M. The early development of Xenopus laevis. / Berlin: Springer Verlag. 1991. 142 p.

85. Honda H. Geometric models for cells in tissues // Int. Rev. Cytol. 1983, v. 81, p. 191 243.

86. Honda H., Tanemura M., Yoshida A. Estimastion of neuroblast numbers in insect neurogenesis using the lateral ingibition hypothesis of cell differation // Develop. 1990, v. 110.

87. Honda H„ Yarnanaka H., Dan-Sokkawa V. A computer simulation of geometrical configurations during cell division // J. Theor. Biol. 1984, v. 106, N 3, p. 423 435.

88. Honda H., Yamanaka H., Eguchi G. Transformation of a polygonal cellular pattern during sexual maturation of the avian oviduct epithelium: computer simulation // J. Embryol. exper. Morph. 1986, v. 98, p. 1 19.

89. Kaufman M.H., Brune R.M., Baldock R.A., Bard J.B.L., Davidson D. Computer-aided 3-D reconstruction of serially sectioned mouse embryos: its use in integrating anatomical organization // Int. J. Dev. Biol. 1997, v. 41, p.223-233.

90. Kaufman M.H., Brune R.M., Davidson D.R., Baldock R.A. Computer-generated three-dimensional reconstructions of serially sectioned mouse embryos // J. Anatomy. 1998, v. 193, p. 323-336.

91. Kessel R.G., Beams H.W., Shih C.Y. The origin distribution and disappearance of surface cilia during embryonic development of Rana pipiens as revealed by scanning electron microscopy // Am. J. Anat. 1974, v. 141, N 3, p. 341 360.

92. Lane E.B., Whitear M. Sensory structures at the surface of fish skin. I Putative chemoreceptors II Zool. J. L. Soc. 1982, v. 75, N 2, p. 141 151.

93. Landstrom U. On the differentiation of prospective ectoderm to a ciliated cell pattern in embryos of Ambystoma mexicanum // J. Embryol. exp. Morph. 1977, v. 41, N 1, p. 23 -32.

94. Landstrom U., Lovtrup S. Deoxynucleoside inhibition of differentiation cultured embryonic cells // Exp. cell Res. 1977, v. 108, N l,p. 201 206.

95. Landstrom UM Lovtrup S. Fate maps and cell differentiation in the amphibian embryo ■ an experimental study // J. Embryol. exp. Morph. 1979, v. 54, N 1, p. 113 130.

96. Lofberg J. Preparation of amphibian embryos for scanning electron microscopy of the functional pattern of epidermal cilia // Zoon. 1974, v. 2, N 1, p. 3 11.

97. Lovtrup S., Landstrom U., Lovtrup Rein H. Polarities, cell differentiation and primary induction in the amphibian embryo ff Biol. Rev. 1978, v. 53, N 1, p. I - 42.

98. Mannella C.A., Marko M., Buttle K. Reconsidering mitochondrial structure: new views of an old organelle // Elsevier trends J. 1997, p.37-38.

99. Menton D.N. A minimum surface mechanism to account for the organisation of cell into columns in the mammalian epidermis // Am. J. Anat. 1976, v. 145, N 1, p. 1 22.

100. Miller D. T., Cagan R. L. Local induction of patterning and programmed cell death in developing Drosophila retina // Development. 1998, v.125, N 12, p. 2327 2335.

101. Minsuk S.B., Keller R.B. Dorsal mesoderm has a dual origin and forms by a novel mechanism in Hymenochirus, a relative of Xenopus II Dev. biol. 1996, v. 174, N 1, p. 92 -103.

102. Moss V.A., McEvan Jenkinson D, Elder H.Y. Automated image segmentation and serial section reconstraction in microscopy // J. Microsc. 1990, v. 158, N 2, p. 187 196.

103. Nagano T„ Suzuki F. Cell junctions in the seminiferous tubule and the excurrent duct of the testis: freeze-fracture studies. Int. Rev. Cytol. 1983, v. 81, p. 163 190.

104. Nickells R.W., Cavey M.J., Browder L.W. The effects of heat shock on the morphology and protein synthesis of the epidermis of Xenopus laevis larvae // J. cell Biol. 1988, v. 106, N 3, p. 905 914.

105. Nikonenko A.G. The cell sectioning model. Nuclear / cytoplasmic ratio studied by computer simulation // Analyt. Quant. Cytol. Histol. 1996, v. 18, N 1, p. 23-34.

106. Nikonenko A.G.Computer simulation as a tool in evaluating intracellular spatial arrangement of an organelle using random section data H Microsc.Res.Tech. 1998, v.42, p.451-458.

107. Ogielska M. The fate of spontaneosus abnormal embryos of the water frog, R. esculenta // Soc. Eur. Herp.: the 6th O.G.M., 19 23 Aug. 1991: Abstr. Budapest, 1991. P. 67.

108. Perkins G., Renken C., Martone M.E., Young S.J., Ellisman M., Frey T. Electron tomografy of neuronal mitochondria: three-dimensional structure and organisation of cristae and membrane contacts // J.Struct. Biol. 1997, v. 119, N 3, p. 260-272.

109. Peterkova R„ Peterka M„ Vonesch J-L., Ruch J.V. Multiple developmental origin of incisor in mouse: histological and computer assisted 3-D-reconstruction studies // Int. J. Dev. Biol. 1993, v. 37, p. 581 588.

110. Peterkova R., Peterka M., Vonesch J-L., Ruch J.V. Contribution of 3-D computer-assisted reconstruction to the study of the initial steps of mouse odontogenesis // Int.J. Dev. Biol. 1995, v.39., p. 239 247.

111. Potten C.S., Allen T.D. Control of epidermal proliferative units (EPUs) II Differentiation. 1975, v. 3, p. 161 165.

112. Potten C.S. Cell replacement in epidermis (keratopoiesis) via discrete units of proliferation // Int. Rev. Cytol. 1981, v. 69, p. 272 -318.

113. Radice G.P. The spreading of epithelial cells during wound closure in Xenopus larvae H Dev. Biol. 1980, v.76, N 1, p. 26 46.

114. Rivier N., Schliecker G, Dubertret B. The stationary state of epithelia // Acta Biotheoretica. 1995, v.43, N 4, p. 403 423.

115. Royer S.M., Kinnamon J.C. Application of serial sectioning and three-dimensional reconstraction to the study of taste bud ultrastructure and organisation // Microsc. Res. and Techn. 1994, v. 29, p. 381 407.

116. Smith S.C., Lannoo M.J., Armstrong J.B. Lateral-line neuromast development in Ambystoma mexicanum and comparison with Rana pipiens // J. morphol. 1988, v. 198, N 3, p. 367 379.

117. Steinman R.M. An electron microscopic study of ciliogenesis in the developing epidermis and trachea in the embryo of Xenopus laevis // Am. J. Anat. 1968, v. 122, N 1, p. 19 56.

118. Sulsky D. A model of cell sorting // J. Theor. Biol. 1984, v. 106, N 3, p. 275 301.

119. Sundaramoorty G., Hoford J.D., Hoffman E.A., Higgins W.E. IMPROMPTU: a system forrr automatic 3D medical image-analysis // Comput. Med. Imaging Graph. 1995, v. 19, N 1, p. 131 143.143

120. Tureckova J., Lesot H.,Vonesch J-L., Peterka M., Peterkova R., Ruch J.V. Apoptosis is involved in the disappearance of the diastemal dental primordia in mouse embryo // Int. J. Dev. Biol. 1996, v. 40, p. 483 489.

121. Verbeek FJ. Three-dimensional reconstruction of biological objects from serial sections including deformation correction // PhD Thesis Delft, TU Delft, The Netherlands, 1995, 217 p.

122. White J.S. Comparative features of the surface morphology of the basillar papilla in five families of Salamanders (Amphibia; Caudata) // J. Morph. 1986, v. 187, N 2, p. 201 217.

123. Whiting H.P., Bone Q. Ciliary cells into epidermis of the larval Australian dipnoan, Neoceratodus // Zool. J. L. Soc. 1980, v. 68, N 1, p. 125 137.

124. Yamanaka H.I. Pattern formation in the epithelium of the oviduct of Japanese quail // Int. J. Dev. Biol. 1990, v.34, N 3, p. 385 -390.

125. Yamanaka H.I., Honda I. A checkerboard pattern manifested by the oviduct epithelium of the Japanese quail // Int. J. Dev. Biol. 1990, v.34, N 3, p. 377 383.