Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Половые особенности реагирования на психоэмоциональное воздействие и коррекцию андидепрессантами у мышей линии C57BL/6J

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Коваленко, Ирина Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Влияние факторов внешней среды на развитие депрессивной патологии у людей.

1.1.1. Стресс и депрессия.

1.1.2. Клинические формы депрессии.

1.1.3. Классификация депрессии.

1.1.4. Половые особенности проявления депрессии у людей.

1.2. Нарушения медиаторной активности мозга при депрессиях: серотонинергическая и норадренергическая системы.

1.3. К вопросу о поиске возможных переферических маркеров депрессии - биохимических показателей крови.

1.4. Использование фармакологических препаратов для лечения депрессии у людей.

1.5. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) -наиболее перспективные антидепрессанты.

1.5.1. Флуоксетин (прозак) - основной представитель СИОЗС.

1.5.2. Флуоглизин - новый отечественный аналог флуоксетина

1.6. Привлечение базовых исследований к проблеме депрессии у людей.ЗЗ

1.6.1. Использование экспериментальных моделей депрессии у животных.

1.6.2. Экспериментальная модель депрессии, индуцированная социальным стрессом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Техника сенсорного контакта для получения депрессивных особей у самцов мышей.

2.3. Техника формирования патологии поведения у самок мышей в условиях длительного психоэмоционального воздействия.

2.4. Поведенческие тесты.

2.5. Фармакологические исследования.

2.6. Исследование биохимических показателей крови мышей.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Исследование поведения самцов и самок мышей после длительного влияния психоэмоциональных факторов.

3.1.1. Тест «перегородка».

3.1.2. Тест «приподнятый крестообразный лабиринт».

3.1.3. Тест «горячая площадка».

3.1.4. Тест «открытое поле».

3.1.5. Тест «исследовательская активность».

3.1.6. Тест Порсолта.

3.1.7. Тест на «половое распознавание» и «социальное распознавание»

3.2. Острое введение флуоглизина и флуоксетина.

3.2.1 Сравнительный анализ поведения интактных самок и самцов мышей.

3.2.2. Сравнение эффектов острого введения флуоглизина и флуоксетина интактным самцам и самкам.

3.3. Этологическое исследование эффектов превентивного и «лечебного» введения флуоглизина и флуоксетина самцам и самкам мышей в условиях длительного влияния психоэмоциональных факторов.

3.3.1. Этологическое исследование эффектов превентивного введения флуоглизина и флуоксетина самцам.

3.3.2. Этологическое исследование эффектов «лечебного» введения флуоглизина и флуоксетина самцам-жертвам и самкам после психоэмоционального воздействия.

3.4. Биохимическое исследование эффектов превентивного и «лечебного» введения флуоглизина самцам.

3.4.1. Влияние флуоксетина и флуоглизина на уровень глюкозы в плазме крови.

3.4.2. Влияние флуоксетина и флуоглизина на содержание общего белка в плазме крови жертв.

3.5.3. Влияние флуоксетина и флуоглизина на уровень холестерина в плазме крови жертв.

3.4.4. Влияние флуоксетина и флуоглизина на активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) в плазме крови жертв.

3.4.5. Влияние флуоксетина и флуоглизина на активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме крови жертв.

3.4.6. Влияние флуоксетина и флуоглизина на активность кашалазы в плазме крови жертв.

3.4.7. Влияние флуоксетина и флуоглизина на содержание малонового диальдегида (МДА) в плазме крови жертв.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Половые особенности реагирования на психоэмоциональное воздействие и коррекцию андидепрессантами у мышей линии C57BL/6J"

Психоэмоциональные расстройства, в том числе тревожно-депрессивные патологии, являются серьезной проблемой здоровья общества. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) депрессией в мире страдают более 121 миллиона человек, причем женщины - в два раза чаще, чем мужчины. Поэтому изучение общих и специфических, связанных с полом, механизмов развития депрессии, а также поиск эффективных и малотоксичных антидепрессантов, остаются чрезвычайно актуальными проблемами фундаментальных и прикладных исследований. Необходимым условием их решения является разработка адекватных моделей депрессии на экспериментальных животных.

Ранее в работах д.б.н. Н. Н. Кудрявцевой (зав. Сектором нейрогенетики социального поведения ИЦиГ СО РАН) с сотрудниками было показано, что у самцов мышей линии C57BL/6J в условиях 20-дневных межсамцовых конфронтаций развивается депрессивно-подобное состояние. Было высказано предположение, что у мышей данного генотипа существует наследственная предрасположенность к развитию депрессивной патологии в условиях хронического социального стресса. Вместе с тем оставалось неизвестным возникновение аналогичных патологических признаков у самок этой линии в ответ на психоэмоциональные воздействия социальной природы. В связи с этим возникла необходимость разработки экспериментальных условий для самок, провоцирующих социальный стресс и сопутствующие нарушения в поведении особей. Очевидно, что использование моделей патологического состояния у самцов и самок позволит выявить общие и специфические, связанные с полом, механизмы развития патологии. Кроме того, станет возможным исследовать различия в чувствительности к антидепрессантам (АД), связанные с полом, что особенно важно при скрининге новых психотропных соединений с антидепрессивными свойствами.

В качестве таких фармакологических агентов весьма перспективны малодозные препараты, полученные путем клатрирования с растительными гликозидами известных ЦНС-активных препаратов. В Отделе химии природных и биологически активных веществ НИОХ СО РАН был синтезирован новый агент, представляющий собой клатрат широко известного антидепрессанта флуоксетина с растительным гликозидом глицирризиновой кислотой, далее именуемый - флуоглизин. При этом было неизвестно, сохраняются ли у флуоглизина такие же антидепрессивные свойства, как и у классического препарата - флуоксетина и имеется ли половая чувствительность к обоим агентам.

В связи с этим целью работы было сравнительное исследование влияния психоэмоционального воздействия социальной природы на поведение самцов и самок мышей линии C57BL/6J, а также изучение эффектов антидепрессантов в этих условиях. Задачи исследования:

1. Разработать модель тревожно-депрессивного состояния у самок мышей линии C57BL/6J, вызванного негативным психоэмоциональным воздействием.

2. Провести этологическое исследование последствий психоэмоционального воздействия на самцов и самок мышей линии C57BL/6J и выявить половые различия.

3. Исследовать эффекты антидепрессантов - флуоксетина и его нового аналога - флуоглизина на поведение самцов и самок в условиях длительного психоэмоционального воздействия.

4. Оценить эффект психоэмоционального воздействия и влияние антидепрессантов на биохимические показатели крови у животных.

Научная новизна.

Предложен новый экспериментальный подход к моделированию психоэмоционального расстройства у самок, который позволяет выявлять половые особенности развития тревожно-депрессивного состояния.

Впервые установлены половые различия в реакции интактных мышей линии C57BL/6J в тесте Порсолта, сохраняющиеся и после длительного психоэмоционального воздействия, а так же острого введения антидепрессантов.

В работе впервые проведено сравнительное исследование эффектов двух антидепрессантов - нового флуоглизина и широко используемого флуоксетина при двух способах введения - превентивном и «лечебном» и показано преимущественное положительное влияние «лечебного» воздействия. Впервые установлен положительный эффект нового агента флуоглизина при «лечебном» способе введения на поведение самцов и самок мышей.

Теоретическая и практическая значимость.

Разработанные модели психоэмоциональных воздействий социальной природы на самцов и самок предлагаются в качестве адекватных моделей для экспериментальной психофармакологии и психофизиологии. Результаты исследования данной работы могут быть включены в материалы по доклиническим испытаниям новых низкодозных антидепрессантов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Длительное психоэмоциональное воздействие у самок мышей линии C57BL/6J вызывает изменения в поведении аналогичные изменениям, наблюдаемым при тревожно-депрессивном состоянии у самцов той же линии.

2. «Лечебное» введение антидепрессанта флуоксетина и его нового аналога флуоглизина оказывает положительное влияние на поведение самцов и самок в поведенческих тестах.

3. Установлены половые особенности эффектов антидепрессантов у самцов и самок в условиях длительного психоэмоционального воздействия.

4. Показано, что на биохимические показатели крови у мышей фармакологическая коррекция антидепрессантами при «лечебном» способе введения не оказывает значимого влияния.

Апробация работы. Материалы данной работы были доложены автором на Международном междисциплинарном семинаре «Прогресс в биотехнологии и нейробиологии - интегративная медицина» (Хургада, Египет, 2004 г), на 8-й региональной конференции Европейской Коллегии по Нейропсихофармакологии (ECNP) (Москва, 2005 г), на Международной летней школе по нейрогенетике и генетике поведения (Москва, 2005, 2006 гг).

По теме диссертации опубликовано 22 работы, из них 12 статей и 10 тезисов 9 конференций.

Объем и структура работы. Диссертация содержит разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение, выводы и список литературы. Работа изложена на 118 страницах, содержит 19 рисунков, 13 таблиц, 1 схему и 1 фотографию. В рукописи процитировано 225 источников, из них 162 иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Коваленко, Ирина Леонидовна

ВЫВОДЫ:

1. Показано, что у самок мышей линии C57BL/6J хроническое психоэмоциональное воздействие приводит к развитию повышенной тревожности (тест «приподнятый крестообразный лабиринт»), к снижению исследовательской и двигательной активностей (тест «открытое поле»), коммуникативности (тест «перегородка»), болевой чувствительности (тест «горячая площадка») и нарушению социального распознавания (тест «социальное/половое распознавание). Изменения в поведении сопровождаются удлинением фазы диэструса в эстральном цикле.

2. Установлены половые различия после длительного психоэмоционального воздействия в тесте Порсолта, проявляющиеся у самок в снижении времени иммобильности, а у самцов в повышении данного показателя. По всем остальным тестам обнаружены аналогичные изменения в поведении самцов и самок, свидетельствующие о развитии тревожно-депрессивного состояния.

3. Обнаружено, что превентивное введение флуоксетина и флуоглизина на фоне психоэмоционального воздействия не оказало корректирующего влияния на поведение самцов, в то время как «лечебное» введение этих антидепрессантов было положительным в тесте «перегородка» и в тесте Порсолта у самцов с тревожно-депрессивным состоянием. Эффект антидепрессантов на поведение самок в этих тестах отсутствовал. Флуоксетин у самок и самцов, способствовал повышению исследовательской активности в тесте «открытое поле».

4. Установлено, что длительное психоэмоциональное воздействие приводит к увеличению уровня холестерина и малонового диальдегида в плазме крови у самцов. «Лечебное» введение флуоксетина снижало эти показатели, а флуоглизин был менее эффективен.

5. Предложенный экспериментальный подход к моделированию психоэмоциональных расстройств позволяет выявлять половые особенности реагирования животных на негативные воздействия, а также проводить скрининг психотропных препаратов с учетом пола особей.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Коваленко, Ирина Леонидовна, Новосибирск

1. Аванесова Т.С. О роли 5-НТ в патогенезе реактивных депрессии // Проблемы Патогенеза Псих. Забол. 1979. - С. 18-24.

2. Августинович Д.Ф., Горбач О.В., Бакштановская И.В. Эффекты хронического введения тианептина и имипрамина на поведение депрессивных мышей. Тез. докл. 2 съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. 1995. - С. 300.

3. Августинович Д.Ф. Тревожность самок, вызванная длительным психоэмоциональным воздействием. // Росс. Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. 2003. - Т. 89. - ВЫП. 7. - С. 858-867.

4. Августинович Д.Ф., Коваленко И.Л., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г. Изменения биохимических показателей крови мышей в процессе развития экспериментальной депрессии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т. 135. - ВЫП. 4. - С. 406-409.

5. Августинович Д.Ф., Коваленко И.Л. Длительное индивидуальное содержание самок мышей C57BL/6J вызывает тревожность // Росс. Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. 2004. - Т. 90. - ВЫП. 3. - С. 12681282.

6. Августинович Д.Ф., Алексеенко О.В., Бакштановская И.В., Корякина Л.А., Липина Т.В., Тендитник М.В., Бондарь Н.П., Коваленко И.Л.,

7. Кудрявцева Н.Н. Динамические изменения серотонергической и дофаминергической активности мозга в процессе развития тревожной депрессии: экспериментальное исследование // Успехи физиологических наук. 2004. - № 35. - ВЫП. 4. - С. 19-40.

8. Александровский Ю.А., Покровский М.В., Незнамов Г.Г. Неврозы и перекисное окисление липидов М: Наука. - 1991. - 20 С.

9. Арушанян Э.Б., Макушкина Е.Н. Поведенческое «отчаяние» у самок крыс и функция гонад // Журн. высш. нервн. деят. 1989. - № 39. ВЫП. 6.-С. 1129-1133.

10. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. С-Петербург. - 1992.

11. Болдырев А.А., Курелла Е.Г., Павлова Т.Н., Стволинский C.JL, Федосова Н.У.- М.: Биологические мембраны. 1992. - 28 С.

12. Большая Медицинская Энциклопедия, (гл. ред. Петровский Б.В.) М: Советская энциклопедия. - 1977. - Т. 7. - С. 117-122.

13. Браун А.Д., Моженок Т.П. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы. Л. 1987. - 30 С.

14. Бурчинский С.Г. Биохимические аспекты применения антидепрессантов в пожилом и старческом возрасте // Журн. невропатол. и психиатр. 1983. - Т. 1. - ВЫП. 4. - С. 607-613.

15. Вальдман А.В., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М: Медицина. - 1979. - 39 С.

16. Вальдман А.В., Александровский Ю.А. Психофармакология невротических расстройств. М: Медицина. - 1987. - 32 С.

17. Вальдман А.В., Пошивалов В.П. Фармакологическая регуляциявнутривидового поведения. М: Медицина. - 1984. -11-13 С.

18. Варпаховская И. Состояние производства и разработок ноотропных препаратов за рубежом и в России // Ремедиум. 1997. - № 7. - С. 3-8

19. Вейн A.M., Хромова Л.Г., Вознесенская Т.Г., Шерман А.Л. Заболевания нервной системы у мужчин и женщин // Журн. невропатол. Психиатр. Им. СС Корсакова. 1993. - Т. 93. - № 6. - С. 67-73.

20. Вертоградова О.П. Депрессия как общемедицинская проблема // Медицина для всех. 1997. - Т. 2. - ВЫП. 4. - С. 10-12.

21. Горьков В. А. Фитотерапия умеренных депрессий препаратами зверобоя (аналитический обзор)http://wwwxonsilium-medicum.com/media/psycho/0006/184.shtml

22. Гуревич К.Г., Гордеева М.А., Подколзин А. А. Участие катехоламинергической системы в развитии депрессивных расстройств // Нейрохимия. 2001. - Т. 18.-ВЫП. 2.-С. 104-106.

23. Давыдова В.А., Толстикова Т.Г., Балтина Л.А. Соли бета-глицирризиновой кислоты стимулирующие репаративную регенерацию кожи // Хим.-фармацевт, журн. - 1991. -№5. - С. 39-43.

24. Долгов В., Морозова В., Марцишевская Р., Мадрала А., Якубовский 3., Кабата И., Калиновский Л., Щепаньская-Конкель М., Ангельский С. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. М: Лабинформ.Центр. - 1995.

25. Дробижев М.Ю. Выбор антидепрессантов в стационарной и амбулаторной практике. ММА им. И.М. Сеченова. - 2005. 1-20 С.

26. Дубинина Е.Е., Морозова М.Г., Леонова Н.В., Гампер Н.Л.,

27. Солитернова И.Б., Нуллер Ю.Л., Бутома Г.Б., Ковругина С.В. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) // Вопросы мед. химии. 2000. - № 4. - С. 15-20.

28. Иванов С.В. Переносимость современных антидепрессантов как один из приоритетных факторов при терапии депрессивных состояний // Психиатрия и психофарматотерапия. 2004. - Прил. 2. - С. 11-14.

29. Калуев А.В. Психосексофармакология тревожности: на пути создания анксиолитиков избирательного пол-зависимого действия // Вестник биологической психиатрии. 2003. - № 10. - С. 13-17.

30. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск "Беларусь". - 2000. - Т. 1,2

31. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. - 1988. - Т. 1. - 16-18 С.

32. Кудрявцева Н.Н., Бакштановская И.В. Формирование депрессивных состояний у субмиссивных самцов мышей линии C57BL/6J. -Новосибирск: ИЦиГ СОАН СССР. 1988. - 39 С.

33. Кудрявцева Н.Н., Бакштановская И.В., Мадорская И.А., Попова Н.К., Марона-Левицка Д., Ветулани Й. Экспериментальная модель депрессии: нейрохимические изменения, эффекты имипрамина и циталопрама // Журн.невроп.псих.им.Корсакова. 1992. - №1. - С. 106109.

34. Кудрявцева Н.Н. Агонистическое поведение: модель, эксперимент, перспективы // Рос.физиол.журн. им. И.М. Сеченова. 1999. - № 85. -ВЫП. 1.-С. 67-83.

35. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов. -М: «Наука». 1985.

36. Ленинджер А. Биохимия. М.: Мир. - 1974.

37. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. - 1993.736 С.

38. Мосолов С.Н. Дифференцированная психофармакотерапия депрессивных состояний в психиатрической практике // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. -№2. - С. 6-11.

39. Незнанов Н.Г., Борцов А.В. Диагностика и лечениеи тревожно-депрессивных расстройств в общеклинической практике / Научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева. 2005.- 1-28 С.

40. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука. - 1983.

41. Пантелеева Г.П., Абрамова Л.И., Коренев А.Н. Ингибиторы обратного захвата серотонина в лечении разных типов эндогенных депрессии // Журн. неврол. психиатр. 2000. -№3. - С. 36-41.

42. Погосова Н.В. Депрессия у пациентов соматического профиля в цифрах и лицах / ГНИЦ профилактической медицины МЗ РФ. 2004. -1-8 С.

43. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патолог, физиология и эксперимент, терапия. 2000а. -№2.-С. 24-31.

44. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патолог, физиология и эксперимент, терапия. 20006. -№3.-С. 20-26.

45. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патолог, физиология и эксперимент, терапия. 2000в. -№4.-С. 21-31.

46. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патолог, физиология и эксперимент, терапия. 2001г. -№2. - С. 26-30.

47. Раевский К.С. Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. - №3. - ВЫП. 5.

48. Рослый И.М., Абрамов С.В. Гипотеза: адаптивное значение ферментемии // Патологическая физиология. 2003. - № 5. - С. 5-9.

49. Снедкова Л.В. Депрессия как общемедицинская проблема. http://infb.hippo.m/ofdoc/html/depression.htm, 2000.

50. Снежневский А.В. Справочник по психиатрии. М: Медицина. - 1985. -414 С.

51. Сонник Г.Т., Зазыкина Д.С. Изменения некоторых показателей системы свертывания крови и уровня липидов у больных депрессией // Журн. невропатол. психиатр. 1987. № 7. - С. 571-578.

52. Сорокина И.В., Крысин А.П., Хлебникова Т.Б., Кобрин B.C., Попова Л.Н. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению. -Новосибирск. 1997.

53. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты.-Современные методы в биохимии. М.: Москва. - 1977. -66-68 С.

54. Табеева Г.Р., Вейн A.M. Фармакотерапия депрессии / http://target-21.hl.ru/0n02/15.htm

55. Толстиков Г.С., Балтина Л.А., Толстикова Т.Г. Комплексы бета-глицирризиновой кислоты с нестероидными противовоспалительными средствами как новые транспортные формы // Хим.-фарм. журн. 1991. -№25.-ВЫП. 2.-С. 29-32.

56. Толстиков А.Г., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Долгих М.П., Толстиков Г.А., Федосеева Л.А. / Патент РФ №2232574 // опубл. в

57. Бюлл. СО РАМН. Лекарственное средство для лечения различных форм депрессии «флуоглизин». 2004. - №20.

58. Тювина Н.А. Депрессия. Клинические случаи в общей практике. -2005.

59. Филатова Е.Г., Вейн A.M. Мотивационные и эндокринные расстройства при депрессии // Психиатрия и Психофармакотерапия. -2000.-Т. 1. -№ 3. С. 28-31.

60. Фурдуй Ф.И. Стресс и здоровье. Кишинев. - 1990.

61. Ширман А. Депрессия и методы ее лечения: Путь к исцелению. М.: Деконт. - 1998.

62. Alonso S.J., Castellano М.А., Afonso D., Rodrigues M. Sex differences in behavioral despair: relationships between behavioral despair and open field activity // Physiol. Behav. 1991. - Vol. 49. - P. 69-72.

63. Anand A., Charney D. Norepinephrine dysfunction in depression // J. Clin. Psychiatr. 2000. - Vol. 61. - № 10. - P. 16-24.

64. Anda R., Williamson D., Jones D., Macera C., Eaker E., Glassman A. Depressed affect, hopelessness, and the risk of ischemic heart disease in a cohort of U.S. adults // Epidemiology. 1993. - Vol. 4. - P. 285-94.

65. Anon.Z.// Klin. Chem. u. Klin. Biochem. 1970. - Vol. 8. - P. 658.

66. Aprison H.M., Takahashi R., Tachiki K. Hepersensitive serotonergic receptors involved in clinical depression a theory // In: Neuropharmacology and Behavior Plenum Press, B. Haber and H.M. Aprison (Eds.). - New York. - 1978. - P. 25-53.

67. Asberg M. Предотвращение суицидов при депрессивных расстройствах // Бюл. по депрессии. 2004. - Vol. 7. - № 26. - Р. 7-11.

68. Avgustinovich D.F., Gorbach O.V., Kudryavtseva N.N. Comparative analysis of anxiety-like behavior in the partition and plus-maze tests after agonistic interactions in mice // Physiol. Behav. 1997. - Vol. 61. - № 1. -P.37-43.

69. Avgustinovich D.F., Lipina T.V., Alekseyenko O.V., Kudryavtseva N.N.

70. Changes in brain serotonergic activity in anxious losers 11 Biogenic Amines. 1999.-Vol. 15. № 4. - P. 395-404.

71. Avgustinovich D.F., Lipina T.V., Bondar N.P., Alekseyenko O.V., Kudryavtseva N.N. Features of the genetically defined anxiety in mice // Behav. Genet. 2000. -Vol. 30. № 2. - P. 101-109.

72. Axelrod J., Reisine T.D. Stress hormones: their interaction and regulation // Science. 1984. - Vol. 224. - P. 452-459.

73. Bannon A.W., Seda J., Carmouche M., Francis J.M., Norman M.H., Karbon В., McCaleb M.L. Behavioral characterization of neuropeptide Y knockout Mice // Brain Res. 2000. - Vol. 868. - P. 79-87.

74. Barros H.M.T., Ferigolo M. Ethopharmacology of imipramine in the forced-swimming test: gender differences // Neurosci. Biobehav. Rev. 1998. -Vol. 23.-P. 279-286.

75. Bartolomucci A., Pederzani Т., Sacerdote P., Panerai A.E., Parmidiani S., Palanza P. Behavioral and physiological characterization of male mice under chronic psychosocial stress // Psychoneuroendocrinology. 2004. - Vol. 29. -P. 899-910.

76. Bekku N., Yoshimura H. Animal model of menopausal depressive-like state in female mice: prolongation of immobility time in the forced swimming test following ovariectomy // Psychopharmacology (Berl). 2005. - Vol. 183. -№ 3. - P. 300-307.

77. Bergmeyer, H.U., Horder M, Rej R. International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) // J Clin Chem Clin Biochem. 1986. - Vol. 24. - № 7. -P. 481-495.

78. Berton O., Nestler Eric J. New approaches to antidepressant drug discovery:beyond monoamines //Neurosci. 2006. - Vol. 7. - P. 137-151.

79. Bjorkqvist K. Social defeats as a stressor in humans // Physiol. Behav. -2001.-Vol. 73.-P. 435-442.

80. Blanchard D.C., Shepherd J.K., De Padua Carobrez A, Blanchard R.J. Sex effects in defensive behaviour: baseline differences and drug interactions // Neurosci. Biobehav. Rev. 1991. - Vol. 15. № 4. - P. 461-468.

81. Blanchard D.C., Shepherd J.K., Rodgers R.J., Blanchard R.J. Evidence for differential effects of 80H-DPAT on male and female rats in the anxiety/defence test battery // Psychopharmacol. 1992a. - Vol. 106. - № 4. -P. 531-539.

82. Blanchard D.S., Griebel G., Blanchard R.J. Gender Bias in the preclinical psychopharmacology of anxiety: male models for (predominantly) female disorders // J. Psychopharmacol. 1995. - Vol. 9. - № 2. - P. 79-82.

83. Blanchard R.J., McKittrick C.R., Blanchard D.C. Animal models of social stress: effects on behavior and brain neurochemical system // Physiol. Behav.-2001.-Vol. 73.-P. 261-271.

84. Borsini F., Meli A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity? // Psychopharmacology. 1988. - Vol. 94. -P. 147-160.

85. Bourin M., Lambert O. Pharmacoterapy of anxious disorders Humen Psious disorders // Humen Psychopharmacology. 2002. - Vol. 17. - P. 383-400.

86. Bourin M., Мосаёг Е., Porsolt R. Antidepressant-like activity of S 20098 (agomelatine) in the forced swimming test in rodents: involvement of melatonin and serotonin receptors // J. Psychiatry Neurosci. 2004. - Vol. 29.-№2.-P. 126-133.

87. Bracke P. Sex differences in the course of depression: evidence from a longitudinal stady of a representative sample of the Belgian population // Soc. Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 1998. - Vol. 33. - P. 420-429.

88. Brain P., Berton D. The interpretation of physiological correlates of differential housing in laboratory rats // Life Sci. 1979. - Vol. 24. - P. 99116.

89. Breslau N, Davis GC, Andreski P, Peterson EL, Schultz LR. Sex differences in posttraumatic stress disorder // Arch Gen Psychiatry. 1997. - Vol. 54. -№ 11.-P. 1044-1048.

90. Brotto L.A., Barr A.M., Gorzalka B.B. Sex differences in forced-swim and open-field test behaviours after chronic administration of melatonin // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 402. - P. 87-93.

91. Brown S.L., Steinberg R.L., van Praag H. M. The pathogenesis of depression: reconsideration of neurotransmitter data // Handbook of Depression and Anxiety / Eds. Den Boer J.A., Ad Sitsen J.M. N.Y.: Marcel Dekker Inc. 1994. - P. 317-347.

92. Burrows G.D., Norman T.R. Who bears the costs of antidepressants in Australia? // Med J Aust. 1995. - Vol. 162. - № 3. - P. 162.

93. Caccia S. Antidepressant-like components of Hypericum perforatum extracts: an overview of their pharmacokinetics and metabolism // Curr Drug Metab.-2005.-Vol. 6.-№6.-P. 531-543.

94. Choleris E., Kavaliers M., Pfaff D.W. Functional Genomics of Social Recognition // J. Neuroendocrinol. 2004. - Vol. 16. - P. 383-389.

95. Chrousos G.P., Gold P.W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis // JAMA. -1992. Vol. 267. - P. 1244-1252.

96. Chrousos G.P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation // N Engl J Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1351-1362

97. Costa-e-Silva J.-A. Facing depression. Editorial//WPA Teaching Bulletin on Depression. 1993. - Vol. 1. - № 1. - P. 1.

98. Dailly E, Chenu F, Renard CE, Bourin M. Dopamine, depression and antidepressants // Fundam Clin Pharmacol. 2004. - Vol. 18. - № 6. - P. 601-607.

99. Dalvi A., Lucki I. Murine models of depression // Psychopharmacol. 1999. -Vol. 147.-P. 14-16.

100. Deakin J.F. The clinical relevance of animal models of depression. In: Behavioral models in psychopharmacology // Theoretical, industrial and clinical perspectives / Eds. P. Willner. Cambridge University Press, Cambridge. 1991.-P. 157-174.

101. Delgado P.L., Price L.H., Heninger G.R., Charney D.S. Neurochemistry // Handbook of Affective disorders / Eds. E.S. Paykel. Edinbourg-.Churchille Livingstone. 1992. - P. 219-253.

102. Devoino L.V., Alperina E., Kudryavtseva N.N., Popova N.K. Immune responses in male mice with aggressive and submissive behavior patterns: strein differences // Brain, Behavior, and Immunity. 1993. - Vol. 7. - P. 91-96.

103. Dorn L.D., Burgess E.S., Friedman T.C., Dubbert В., Gold P.W., Chrousos G.P. The longitudinal course of psychopathology in Cushing's syndrome after correction of hypercortisolism // J Clin Endocrinol Metab. 1997. -Vol. 82.-P. 912-919.

104. Earls F. Sex differences in psychiatric disorders: origins and developmental influences // Psychiatr.Dev. 1987. - Vol. 5. - P. 1-23.

105. Fava M., Rosenbaum J.F. Suicidality and fluoxetine: is there a relationship? // J Clin Psychiatry. 1991. - Vol. 52. - P. 108-111.

106. Ehrman L., Parsons P.A. Behavior Genetics and Evolution. / New York:. McGraw-Hill Book Company. 1981. - 36 P.

107. Fichter M.M. Drug treatment of anorexia nervosa and bulimia nervosa // Nervenarzt. 1993. - Vol. 64. - № 1. - p. 21-35.

108. File S.E. Factors controlling measures of anxiety and responses to novelty in the mouse//Behav. Brain Res.-2001.-Vol. 125.-P. 151-157.

109. Fleminger S. Left-sided Parkinson's disease is associated with greater anxiety and depression // Psychol. Med. 1991. - Vol. 21. - № 3. - P. 629638.

110. Frackiewicz E.J., Sramek J.J., Cutler N.R. Gender differences in depression and antidepressant pharmacokinetics and adverse events // Ann Pharmacother. 2000. -Vol. 34. - P. 180-188.

111. Fudd F.K., Burrows G.D. Anxiety disorders and their relationship to depression // Handbook of affective Disorders, E.S. Paykel / Eds. Edinbourg-.Churchille Livingstone. 1992. - Vol. 77. - P. 190.

112. Godfroid I.O. Sex differences relating to psychiatric treatment // Can J. Psychiatry. 1999. - Vol. 49. - P. 282-288.

113. Gold P.W., Goodwin F.K., Chrousos G.P. Clinical and biochemical manifestations of depression. Relation to the neurobiology of stress (2) // N Engl J Med. 1988. - Vol. 319. - P. 413-20.

114. Griebel G. 5-hydroxytryptamine-interacting druds in animal model of anxiety disorders: more than 30 years of research // Pharmacol. Therapeutics. 1995. - Vol. 65. - P. 319-395.

115. Harro J. Animal models for better antidepressants: can pathogenetic approaches make a difference? // Preclinica. 2004. - Vol. 2. - № 6. - P. 402-407.

116. Hallberg P., Sjoblom V. The use of selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and breast-feeding: a review and clinical aspects // J Clin Psychopharmacol. 2005. - Vol. 25. - № 1. - P. 59-73.

117. Haller J., Halasz J., Makara G.B., Kruk M.R. Acute effects of glucocorticoids: behavioral and pharmacological perspectives // Neurosci Biobehav Rev. 1998. - Vol. 23. -№ 2. - P. 337-344.

118. Hidalgo R.B., Davidson J.R. Generalized anxiety disorder: an important clinical conserm //' Med. Clin. Am. 2001. - Vol. 85. - P. 691-710.

119. Hilakivi L.A., Lister R.G. Correlation between behaviour of mice in Porsolt's swim test and in tests of anxiety, locomotion and exploration // Behav. neural, biol. 1990. -Vol. 53.-P. 153-159.

120. Hirschfeld R, Депрессия хроническое заболевание // Бюл. по депрессии. 2004. - Vol. 7. - № 26. - Р. 2-5.

121. Janowsky D.S., El-Jousef М.К., Davis J.M., Sekerke H.J. A cholinergic -adrenergic hypothisis of mania and depression // Lancet. 1972. - Vol. 1. -№ 4. - P. 632.

122. Jones B.C., Sarrieau A., Reed C.L., Azar M.R., Mormede P. Contribution ofsex and genetics to neuroendocrine adaptation to stress in mice // Psychoneuroendocrinology. 1998. - Vol. 23. - № 5. - P. 505-517.

123. Kapur S., Mann J.J. Role of the dopaminergic system in depression // Biol. Psychiatry. 1992. - Vol. 32. -№ 1. - P. 1-17.

124. Katz R.S. Animal models and human depressive disorders // Neurosci. Biobehav. Rev. 1981. - Vol. 5. - P. 231-246.

125. Kavaliers M., Colwell D.D., Braun W.J., Choleris E. Brief exposure to the odour of a parasitized male alters the subsequent mate odour responses of female mice // Anim. Behav. 2003. - Vol. 65. - P. 59-86.

126. Keeney A. J., Hogg S. Behavioural consequences of repeated social defeat in the mouse: preliminary evalution of potential animal model of depression // Behav. Pharmacol. 1999. - Vol. 10. - P. 753-764.

127. Kennett G.A., Chaouloff F., Marcou M., Curzon G. Female rats are more vulnerable than males in an animal model of depression: the possible role of serotonin // Brain Res. 1986. - Vol. 382. - P. 416-421.

128. Kielholz P. Modern treatment of endogenous depression // Nord. Psyhiatr. Tidsskr. 1965. - Vol. 19. - P. 179-207.

129. Kim J and Kirkpatrick Social isolation in animal models of relevance to neuropsychiatric disorders // Biol, psychiatry. 1996. - Vol. 40. - P. 918922.

130. Kornstien S.G. Gender differences in depression: implication for treatment // J. Clin. Psychiatry. 1997. - Vol. 58. - № 15. - P. 12-18.

131. Korte S.M. Corticosteroids in relation to fear, anxiety and psychopathology // Neurosci. Biobehav. Rev. 2001. - Vol. 25. - P. 117-142.

132. Kudryavtseva N.N. Experience of defeats decrease the behavioral reactivity to conspecific in the partition test // Behav. Processes. 1994. - Vol. 32. -P. 297-304.

133. Kudryavtseva N.N. The sensory contact model for the study of aggressive and submissive behaviors in male mice // Aggress. Behav. 1991. - Vol. 17. -P. 285-291.

134. Kudryavtseva N.N., Bakshtanovskaya I.V., Koryakina L.A. Social model of depression in mice of C57BL/6J strain // Pharmacol. Biochem. Behav. -1991.-Vol. 38. -P. 315-320.

135. Kudryavtseva N.N., Avgustinovich D.F. Behavioral and Physiological Markers of Experimental Depression Induced by Social Conflicts (DISC) // Aggressive Behav. 1998. - Vol. 24. - P. 271-286.

136. Lapin I.P., Oxenkrug G.F. Intensification of the central serotonergic processes as a possible determinant of the thymoleptic effects // Lancet. -1969.-Vol. l.-P. 132-136.

137. Leonard B.E. Stress, norepinefrine and depression // Acta Neuropsychiatrica. 2002. Vol. 14. - P. 173-180.

138. Liebowitz M.R. Pharmacotherapy of social phobia // J Clin Psychiatry. -1993.-Vol. 54.-P. 31-35.

139. Lister R.G. The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse // Psychopharmacology. 1987. - Vol. 92. - P. 180-195.

140. Mackinnon A., and Mitchell P.B. The genetics of anxiety and depression //

141. Handbook of Depression and Anxiety / Eds J. A. Den Boer, J.M. Ad Sitsen. N.Y.: M. Dekker.- 1994.-Vol. 4.-P. 71-118.

142. Maes M., Smith R.S. Fatty Acids, Cytokines and Major Depression // Biol. Psychiatry. 1998. - Vol. 43. - P. 313-314.

143. Maier W., Gansicke M., Gater R., Rezaki M., Tiemens В., Urzua R. Gender differences in the prevalence of depression: a survey in primary care // J Affect Disor. 1999. - Vol. 53. - № 3. - P. 241-252.

144. Mann J.J., Malone K.M. Cerebrospinal fluid amines and higher-lethality suicide attempts in depressed inpatients // Biol. Psychiatry. 1997. - Vol. 41. -№2. - P. 162-171.

145. Maubach K.A., Rupniak N.Mj., Kramer M.S., Raymond G.H. Novel strategies for pharmacotherapy of depression // Curr. opin. in chemic. biol. -1999.-Vol.3.-P. 481-488.

146. McKinney T.D., Bunney W.E. Animal model of depression: review of evidence and implications for research // Arch. Gen. Phychiatry. 1969. -Vol. 21.-P. 240-248.

147. Meller W.H., Kathol R.G., Samuelson S.D., Gehris T.L., Carroll B.T., Pitts A.F., Clayton, P.J. CRH challenge test in anxious depression // Biol. Psychiat. 1995. - Vol. 37. - P. 376-382.

148. Mercier S., Frederic P., Canini F., Buguet A., Cespuglio R., Martin S., Bourdon L. Behavioural changes after an acute stress: stressor and test types influence // Behav Brain Res. 2003. - Vol. 139. - P. 167-175.

149. Montgomery Лечение реккурентной депрессии // Бюл. по депрессии. -2004.-Vol. 26.-Р. 6-7.

150. Nagayama Н., Akiyoshi J., Tobo М. Action of chronically administeredantidepressants on the serotonergic postsynapse in a model of depression // Pharmacol. Biochem. Behav. 1986. - Vol. 25. - № 4. - P. 805-812.

151. Noble R.E. Depression in women // Metabolism. 2005. - Vol. 54. - № 5. -P. 49-52.

152. Novikov D.K., Mukhamedova N.A., Lakeev Iu.V., Charyev Kh.E., Repin V.S. Effect of mevinolin and glycyrrhizinic acid on cholesterol and bile acid metabolism in cultured rabbit hepatocytes // Biokhimiia. 1992. - Vol. 57. -№6.-P. 897-903.

153. Ohmori Т., Arora R.C., Meltzer H.Y. Serotonergic measures in suicide brain: the concentration of 5-HIAA, HVA, and tryptophan in frontal cortex of suicide victims // Biol. Psychiatry. 1992. - Vol. 32. - № 1. - P. 57-71.

154. Overstreet D.H., Pucilowski O., Retton M.C., Delagrange P., Guardiola-Lemaitre B. Effects of melatonin receptor ligands on swim test immobility // Neuroreport. -1998. Vol. 9. - P. 249-253.

155. Palanza P. Animal models anxiety and depression: how are females different? //Neurosci. And Biobehav. Rev. 2001. - Vol. 25. - P. 219-233

156. Palanza P., Gioiosa L., Parmigiani S. Social stress in mice: gender differences and effects of estrous cycle and social dominance // Physiol. Behav. 2001. - Vol. 73. - P. 411-420.

157. Petit M., Dollfus S. Biochemical factors of resistance to antidepressants // Encephale. 1986. - Vol. 12. - P. 207-215.

158. Phifer J.F., Murrell S.A. Etiologic factors in the onset of depressive symptoms in older adults // J. of Abnormal Psychology. 1986. - Vol. 95. -№ 3. - P. 282-291.

159. Pinto-Meza A., Usall J., Serrano-Bianco A., Suarez D., Haro J.M. Gender differences in response to antidepressant treatment prescribed in primary care. Does menopause make a difference? // J Affect Disord. 2006.

160. Porsolt R.D., Anton G., Blaver N., Jalfre M. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to anrtidepressant treatment // Eur. J. Pharmacol. -1978.-Vol. 47.-P. 379-391.

161. Porsolt R.D., Lenegre A., McArthur R.A. Pharmacological models of depression // Animal Models in Psychopharmacology / Eds. Advanced in pharmacological sciences B. Olivier, J. Mos and J.L. Slangen, Basel: Birkhauser Verlag. 1991. - P. 137-159.

162. Porsolt R.D., LePichon M., Jalfre M. Depression: a new model sensitive to antidepressant treatments // Nature. 1977. - Vol. 266. - P. 730-732.

163. Porsolt R.D. Animal model of depression // Biomedicine. 1979. - Vol. 30. -№ 3. - P. 139-140.

164. Rahola J.G. Antidepressante: pharmacological profile and clinical consequences // International journal of psychiatry in clinical Practice. -2001.-Vol. 5. № 1. - P. 19-28.

165. Randrup A., Munkvad I., Fog R. Mania, depression and dopamine // Current Developments in Psychopharmacology / Eds. W.B. Essman, L. Valselli N.Y.:Spectrum publications. 1975. - P. 207-229.

166. Randrup A., Braestrup C. Uptake inhibition of biogenic amines by newer antidepressant drugs: relevance to the dopamine hypothesis of depression // Psychopharmacology (Berl). 1977. - Vol. 53. - № 3. - P. 309-314.

167. Ramos A., Mormede P. Stress and emotionality: a multidimensional and genetic approach // Neurosci. Biobehav. Rev. 1998. - Vol. 22. - № 1. - P. 33-57.

168. Ressler K.J., Nemeroff C.B. Role of serotonergic and noradrenergic systems in the pathophysiology of depression and anxiety disorders // Depression & Anxiety. 2000. - Vol. 12.-№ 1.-P. 2-19.

169. Riemann D., Berger M. Sleep age depression and the cholinergic rem induction test with RS86 // Progr. Neuro-Psychopharmacol. And Biol. Psychiatr.- 1992. -Vol. 16.-№3.-P. 311-316.

170. Rodgers R.J., Cole J.C. The elevated plus-maze: pharmacology, methodology and ethology // Ethology and Psychopharmacology/ Eds S.J. Cooper, C.A. Hendrie. NY: John Wiley & Sons Ltd. 1994. - P. 9-44.

171. Rouillon F. Anxiety with depression: a treatment need // Eur Neuropsychopharmacol. Rev. 1999. - Vol. 9. - № 3. - P. 87-92.

172. Sanchez C., Meier E. Behavioral profiles of SSRIs in animal models of depression, anxiety and aggression // Psychopharmacol. 1997. - Vol. 129. -P. 197-205.

173. Sarkisova K.Yu. Midzianovskaia I.S., Kulikov M.A. Depressive-like behavioral alterations and c-fos expression in the dopaminergic brain regions in WAG/Rij rats with genetic absence epilepsy // Behav. Brain Res. -2003.-Vol. 144.-P. 211-226.

174. Schreiber R. Behavioral Pharmacology of 5-HT1A Receptor Ligands. Studies on the mechanism of action // Proefschrifit. Rijksuniversiteit Groningen. 1992. - Vol. 17. - № 1. - P. 87-104.

175. Seligman M.E.P. Helplessness: on depression, development, and death. -W.H. Freeman, San Francisco. 1975.

176. Sheehan D.V., Eaddy M.T., Shah M.B., Mauch R.P. Differences in total medical costs across the SSRIs for the treatment of depression and anxiety // Am J Manag Care. 2005. - Vol. 11. - № 12. - P. 354-61.

177. Shors T.J., Leuner B. Estrogen-mediated effects on depression and memory formation in female // J. Affect. Disord. 2003. - Vol. 74. - P. 85-96.

178. Silverstone P.H. Depression increases mortality and morbidity in acute life-threatening medical illness // J. Psychosom Res. 1990. - Vol. 34. - P. 65157.

179. Sitsen A., Montgomery S. / Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 1994. - 321-382 P.

180. Steenbergen H.L., Heinsbroek R.P., van Hest A., Van de poll N.E. Sex-dependent effects of inescapable shock administration on shuttlebox-escapeperformance and elevated plus-maze behavior // Physiol. Behav. 1990. -Vol. 49.-P. 571-576.

181. Steenbergen H.L., Farabollini F., Heinsbroek R.P., Van de poll N.E. Sex-dependent effects of aversive stimulation on holeboard and elevated plus-maze behavior // Behav. Brain Sci. 1991. - Vol. 43. - P. 2159-2165.

182. Sternberg W.E., Mogil J.F. Genetic and hormonal basis of pain states // Best Pract. Res. Clinic. Anaesthesiol. 2001. - Vol. 15. - № 2. - P. 229-245.

183. Stokes P., Holtz A. Fluoxetine tenth anniversary update: the progress continues // Clinic. Therapeutics. 1997. - Vol. 19. - № 5. - P. 1137-1225.

184. Suarec E. http://www.lenta.ru/health/2000/03/27/depression/Printed.htm, 2000.

185. Suppaseemanont W. Depression in pregnancy: drug safety and nursing management // MCN Am J Matern Child Nurs. 2006. - Vol. 31. - № 1. -P. 10-15.

186. Syvalahti E. Monoaminergic mechanisms in affective disorders // Medical Biology. 1987. - Vol. 65. - P. 89-96.

187. Takahashi L.K. Role of CRF(l) and CRF(2) receptors in fear and anxiety // Neurosci. Biobehav, Rev. 2001. - Vol. 25. - P. 627-636.

188. Teicher M.H., Glod C., Cole J.O. Emergence of intense suicidal preoccupation during fluoxetine treatment // Am J Psychiatry. 1990. - Vol. 147.-P. 207.

189. Tom Т., Cummings J.L. Depression in Parkinson's disease. Pharmacol, characteristics and treatment // Dugs Aging. 1998. - Vol. 12. - № 1. - P. 55-74.

190. Trinder P. Determination of blood glucose using an oxidase-peroxidase system with a non-carcinogenic chromogen // J Clin Pathol. 1969. - Vol. 22.-№2.-P. 158-161.

191. Uz Т., Manev H. Prolonged swim-test immobility of serotonin N-acetyltransferase (AANAT)-mutant mice // J. Pineal Res. 2001. - Vol. 30. - № 3. - P. 166-170.

192. Van Praag H.M. Toward a biochemical classification of depression // Adv. in Biochem. Psychopharmacol. 1974. - Vol. 11. - P. 357-367.

193. Van Praag H.M. Neuro-endocrine disorders in depression: their importance for the study of the pathogenesis of depression // Ned Tijdschr Geneeskd. -1977. Vol. 121. - № 50. - P. 2002-9.

194. Walaszek P., Mazur P., Plachta Z., Adamiak A., Azizi I., Rechberger T. The hormonal status or psychosocial conditions are the major cause of female depressive disorders after menopause? // Ginekol Pol. 2005. - Vol. 76. -№ 10.-P. 788-798.

195. Weichselbaum Т.Е. Significance of postoperative glycosuria and ketonuria in nondiabetic adults// Amer. Clin. Path. 1946. - Vol. 16.- P. 40-48.

196. Weiss J.M., Goodman P.A., Losito B.G. et al. Behavioral depression produced an uncontrollable stressors: relationship to norepinephrine, dopamine and serotonin levels in various regions of rat brain // Brain Res. Rev.-1981.-Vol.3.-P. 167-205.

197. Wen S.W., Yang Q., Garner P., Fraser W., Olatunbosun O., Nimrod C., Walker M. Selective serotonin reuptake inhibitors and adverse pregnancy outcomes // Am J Obstet Gynecol. 2006. - Vol. 194. - № 4. - P. 961-966.

198. Wheatley D. GP practice, stress and depression. Stress anxiety and depression / Report in Symposium Depression and stress. New perspectives XlXth C.I.N.P. Congress 26 June, Washington. 1994.

199. Williams JW Jr. and Holsinger T. St John's for depression, worts and all // BMJ. 2005. - Vol. 330. - P. 350-351.

200. Willner P. Dopamine and depression: a review of recent evidence. 2 Theoretical approaches // Brain Res. Rev. 1983. - №6. - P. 225-236.

201. Willner P. Dopamine and depression: a review of recent evidence. III. The effects of antidepressant treatments // Brain Res. 1983. - Vol. 287. - № 3. -P. 237-246.

202. Willner P. The validity of animal models of depression // Psychopharmacology. 1984. - Vol. 83. - P. 1-16.

203. Willner P., Towell A., Sampson D., Sophokleous S., Muscat R. Reduction of sucrose preference by chronic mild unpredictable stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant // Psychopharmacology. 1987. - Vol. 93. - P. 358-364.

204. Willner P. The chronic mild stress procedure as an animal model of depression: valid, reasonably reliable, and useful // Psychopharmacology. -1997.-Vol. 134.-P. 371-77.

205. Willner P., Mitchell P.J. The validity of animal models of predisposition to depression // Behav. Pharmacol. 2002. - Vol. 13. - P. 169-188.

206. Willner P., Hale A.S., Argyropoulos S. Dopaminergic mechanism of antidepressant action in depressed patients // J Affect Disord. 2005. - Vol. 86.-№ l.-P. 37-45.

207. Wong D.T., Bymaster F.P., Engelman E.A. Prozac (fluoxetine, Lilly 110140), the first selective serotonin uptake inhibitor and an antidepressant drug: twenty years since its first publication // Life Sci. 1995. - Vol. 57. -№5.-P. 411-441.

208. Wong M.L. and Licinio J. Research and treatment approaches to depression //Nat Rev Neurosci. 2001. - Vol. 2. - P. 342-351.

209. Wittchen H.U., Zhao S., Kessler R.C. DSM-III generalized anxiety disorder in the national comorbidity survey // Arh.Gen.psychiatry. 1994. - Vol. 51. -P. 355-364.

210. Yadid G., Nakash R, Deri I., Tamar G., Kinor N., Gispan I. Zangen A. Elucidation of the neurobiology og depression: insights from a nivel genetic animal model // Prog. Neurobiol. 2000. - Vol. 62. - P. 353-378.

211. Yates G., Panksepp J., Ikemoto S., Nelson E., Conner R. Social isolation effects on the "behavioral despair" forced swimming test: effect of age and duration of testing // Physiol. Behav. 1991. - Vol. 49. - P. 347-353.

212. Yonkers K.A. and Brawman-Mintzer O. The pharmacologic treatment of depression is gender a critical factor? // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. 63.-P. 610-615.