Пероксидное окисление, антиоксидантная система и оксид азота при ожоговой травме

Мохаммед Захид Джасим

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Пероксидное окисление, антиоксидантная система и оксид азота при ожоговой травме
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Пероксидное окисление, антиоксидантная система и оксид азота при ожоговой травме"

На правахрукописи

ПЕРОКСИДНОЕ ОКИСЛЕНИЕ, АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА И ОКСИД АЗОТА ПРИ ОЖОГОВОЙ ТРАВМЕ

03.00.04-биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Воронеж-2004

Работа выполнена в Воронежском государственном университете.

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Рецкий Михаил Исаакович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Бузлама Виталий Соломонович

кандидат биологических наук, доцент Башарина Ольга Владимировна

Ведущая организация: Белгородский государственный университет

Защита состоятся 8 июня 2004 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 212.038.03 в Воронежском государственном университете (394006, г. Воронеж, Университетская пл.1.)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Воронежского государственного университета.

Автореферат разослан «_»_2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета /у/

кандидат биологических наук, доцент //У М.Ю. Грабович

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Ожоговые поражения представляют собой вид травматической патологии, которая характеризуется сложными комплексами полисистемных сдвигов, охватывающих весь организм пораженного. Все это нуждается в объяснении не только с точки зрения локальных механизмов, но и с позиций взаимосвязи как с первичным эффектом ожогового поражения - раной, так и между собой. Это обусловливает необходимость выяснения, в первую очередь, роли регуляторных систем, которые осуществляют интегративные функции в масштабах целого организма.

На сегодняшний день установлено, что ответ организма на ожоговую травму, соответствует механизму реакции стресса с развитием общего и местного адаптационного синдрома (Кулич О.Н. с соавт., 1994; Назаров И.Л. с соавт., 1994).

Нарушение нормального течения окислительных процессов, лежащих в основе метаболизма всех клеток и определяющих адаптивную состоятельность организма к действию повреждающих акторов, приводит к формированию ок-сидативного стресса (Осипов А.Н., с соавт., 1990; Зенков Н.К. с соавт., 2001; Naziroglu M. et al., 2000; Rhoden E. L. et al., 2000). Это является основным метаболическим синдромом, который способствует развитию многочисленных морфофункциональных нарушений в организме (Саркисов Д.С. с соавт., 1980; Бабская Ю.Е. с соавт.,. 1985; Меньшикова Е.Б. с соавт., 1994; De Quiroga G.B., 1992; Bekyarova G., 1997 Bertin-Maghit M. et al., 2000). Исследование состояния и возможных механизмов нарушения регуляции кислородзависимых процессов предоставляет возможность выяснения общих закономерностей и уточнения патогенеза ожогового поражения. Решение этих вопросов тесно связано с фундаментальными общебиологическими проблемами, такими как образование свободнорадикальных форм кислорода и азота, пероксидной модификацией липидов и белков, функционированием биомембран, компартментализацией биохимических реакций и может быть весьма полезным для выяснения сложных многоуровневых взаимоотношений различных метаболических звеньев в условиях ожоговый болезни.

Несмотря на достигнутые успехи в изучении патогенетических механизмов ожоговой болезни (Агаджанов М.И., 1979; Кузин М.И. с соавт., 1982; Schumer W., 1979; Huang Y. S. et al., 1999; Saitoh D. et al., 2001; Gotoh Y. et al., 2003 и др.), остается актуальным проведение дальнейших исследований для более точного и полного представления роли процессов пероксидного окисления, функционирования системы L-apraHHH-NO и их взаимосвязи при ожоговом повреждении. Это может являться реальной основой для обоснования более эффективных методов лечения ожоговой травмы с учетом её тяжести и величины пораженной поверхности.

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ Еиьлиап.кА

!l«»r«*i£v ù?

процессов пероксидного окисления липидов, антиоксидантной системы и интенсивности образования в организме оксида азота при ожогах. Однако полученные данные носят зачастую противоречивый характер, и у авторов нет единого мнения о роли и взаимосвязи антиоксидантного статуса как совокупности про- и антиоксидантных процессов и системы оксида азота в патогенезе ожоговой травмы.

Все вышеизложенное и определило общую направленность работы, выбор методических подходов и экспериментальных моделей.

Цель и задачи исследований. Целью работы явилось изучение процессов свободнорадикального окисления липидов и белков, состояния системы антиоксидантной защиты, образования оксида азота и их взаимосвязи при ожоговом повреждении, а также при применении препарата Олипифат.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

- изучить интенсивность процессов пероксидного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы в динамике постожогового периода;

- оценить степень окислительной модификации белков плазмы крови при ожоговой травме;

- изучить в динамике постожогового периода интенсивность образования супероксиданиона и оксида азота;

- провести изучение влияния модуляции синтеза оксида азота на интенсивность пероксидного окисления липидов, состояние антиоксидантной системы, образование оксида азота у интактных животных и у животных при ожоге;

- определить антистрессорную активность и влияние Олипифата на процессы пероксидного окисления липидов, состояние антиоксидантной системы, продукцию оксида азота при ожоге;

- оценить влияние модуляции продукции оксида азота и различных способов применения Олипифата на скорость заживления ожоговой раны.

Научная новизна. Впервые комплексно изучены интенсивность процессов пероксидного окисления липидов и белков, состояние ферментативного звена антиоксидантной системы и динамика образования оксида азота при ожоговой травме. Показана адаптивная реакция ферментативного звена антиоксидант-ной системы к оксидативному стрессу, проявляющаяся в изменении их активности в течении постожогового периода. Впервые оценено влияние индукции и ин-гибировании синтеза оксида азота на интенсивность образования супероксида-ниона в печени, проявления оксидативного стресса и реакции антиоксидантной системы на ожоговое повреждение. Впервые изучено влияние нового адаптогена стресс-корректора Олипифата на интенсивность генерации супероксиданиона, процессы пероксидного окисления липидов, состояние антиоксидантной системы, продукцию оксида азота в норме и при ожоге, а также оценена его противоожоговая эффективность в зависимости от способа применения.

Практическая значимость. Изучение характера течения процессов свободнорадикального окисления липидов и белков, функционирования анти-

оксидантной системы позволяют углубить и систематизировать современные представления о значении оксидативного стресса и оксида азота в ожоговом повреждении организма. Результаты исследования особенностей этих процессов в условиях модуляции образования оксида азота в организме, как в норме, так и при ожоговой патологии следует учитывать при разработке способов и методов прогнозирования исхода, лечения и реабилитации больных с ожоговым пора-жением.

Экспериментальные данные по исследованию влияния Олипифата на процессы свободнорадикального окисления, систему L-аргинин - N0* и их роли в противожоговой эффективности препарата могут быть полезны при создании и разработке новых методов фармакологической коррекции метаболических сдвигов при ожоговом поражении.

Апробация работы. Основные результаты исследований, выполненных в период 2000-2003 г.г. были представлены на научных сессиях Воронежского госуниверситета (2001,2002), Межрегиональной конференции «Физиология и психофизиология мотиваций» (Воронеж, 2001), VII Пущинской конференции молодых учёных «Биология-наука 21-го века» (Пущино, 2002), Межрегиональной научно-методической конференции «Фармобразование-2003» (Воронеж, 2003), _ Международной конференции «Свободные радикалы, оксид азота, анти-оксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2003).

Публикации. Результаты работы изложены в 6 публикациях - 4 статьях, 2 тезисах, 1 статья находится в печати.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Ожоговое поражение сопровождается интенсификацией образования в организме супероксиданиона и оксида азота, усилением процессов перок-сидной модификации липидов и белков, и консолидированной адаптивной реакцией антиоксидантной системы.

2. Интенсивность образования в организме оксида азота модулирует характер течения процессов пероксидного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы как в норме, так и при ожоге.

3. Парентеральное применение препарата «Олипифат» нормализует образование активных форм кислорода, оксида азота и реакцию антиоксидантной системы в ответ на ожоговую травму, оказывает стресс-протекторное и противоожоговое действие.

Структура и объём работы. Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, их обсуждения и выводов. Список использованной литературы содержит 363 источника, из них 117 отечественных и 246 иностранных. Иллюстративный материал включает 27 рисунков и 22 таблицы.

2. ОБЪЕКТЫ II МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В качестве объекта исследования использовано 219 беспородных белых крыс самцов с массой тела 200-250 г. Все экспериментальные животные содержались в одинаковых условиях вивария.

Нанесение ожоговой травмы, взятие биологического материала от экспериментальных животных проводили в соответствии с существующими требованиями проведения экспериментов на животных. Два дозированных симметричных ожога IIIA степени площадью по 300 мм2 наносили под нембуталовым наркозом (35 мг/кг) на обе стороны выбритой заднебоковой части тела с помощью специального приспособления при t =100°С в течении 10 секунд. Общая площадь ожогов при этом составляла «5% общей поверхности тела.

Кровь для проведения биохимических исследований получали из сердца у наркотизированных животных. В качестве антикоагулянта использовали ЭДТА-Ка2. Для получения гомогената печени ткань гомогенизировали в 0,05 М трис-буфере рН 7,4 в соотношении вес/объем 1:5.

Водные растворы L-аргинина (L-Arg) и аминогуанидина (AG) в объеме 1 мл вводили животным внутрибрюшинно однократно в течение 6 суток в дозе 300 мг/кг и 20 мг/кг массы тела соответственно.

Олипифат в зависимости от задач эксперимента применяли в двух вариантах: 1) препарат наносили на обожженную поверхность с помощью автоматической пипетки в дозе 100 мкл, равномерно распределяя по всей пораженной поверхности; 2) препарат вводили внутримышечно в дозе 0,2 мл/кг массы тела.

Для оценки интенсивности течения процессов перекисного окисления ли-пидов и состояния системы антиоксидантной защиты организма определяли: содержание в крови коньюгированных диенов (D233 /мг липидов) и кетодиенов (D278 /мг липидов), малонового диальдегида в крови (мкМ/л) и печени (мкМ/г), активность каталазы (мкМ НгОг/лхмин), глутатиопероксидазы (ГПО) (мМ восстановленного глутатиона/лхмин) с использованием в качестве субстрата перекиси водорода, глутатионредуктазы (ГР) в крови (мкМ окисленного глутатио-на/лхмин) и печени (в пересчете на г ткани) как описано Бузлама B.C. с соавт., (1997); активность супероксиддисмутазы (усл.ед.акт/мг НЬ) по степени ингиби-рования аутоокисления адреналина в щелочной среде (Сирота Т.В., 1999); активность НАДФ- и аскорбатзависимого ПОЛ в печени (нМ МДА/гхмин) (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972); содержание в крови небелковых SH-групп (мМ/л) по реакции с с 5,5-дитио-бис-(2-нитробензойной) кислотой (Sedlak J., Lindsay R.H., 1968). Антиокислительную активность (АОА) плазмы крови (лхмллхмшГ') оценивали по скорости окисления восстановленной формы 2,6-дихлорфенолиндофенола (2,6-ДХФИФ) кислородом, растворенным в реакционной среде (Семенов В.Л., Ярош А.М.,1985). Интенсивность образования О2! в митохондриальной или микросомальной ЭТЦ в печени (нМоль О2 2 /гхсек) оценивали по реакция с нитросиним тетразолием (НСТ) при 540 нм (Коган А.Х. с

соавт., 1997). В качестве индуктора генерации О21 в митохондриальной ЭТЦ использовали НАДН, а в микросомальной ЭТЦ - НАДФН (Бабина О.А. с соавт., 1999). Степень спонтанной окислительной модификации белков плазмы крови (нМоль карбонильных групп/мг белка) определяли по методу Reznick A. Z., Packer L. (1994). Металл-катализируемую окислительную модификацию белков плазмы определяли после инкубации плазмы в течение 15 минут в присутствии 1мМ Fe2+, 1мМ ЭДТА-№2, ЮмМ Н2Ог (Дубинина Е.Е. с соавт., 1995). Содержание белка определяли биуретовым методом (Досон Р. С соавт., 1991). Уровень в плазме крови молекул средней массы определяли скриниг-методом по Габриэлян Н.И. с соавторами (1985). Суммарное содержание в плазме крови (мкМ/л) стабильных метаболитов оксида азота (NO3+NO2) определяли с использование в качестве восстановителя хлорида ванадия (III) с последующим определением NO2~ с помощью реактива Грисса (Близнецова ГЛ. с соавт., 2002).

Определение оптической плотности растворов проводили на спектроко-лориметре «Spekol 210» (Германия) или спектрофотометре СФ-16 (Россия).

Для проведения гистологических исследований кусочки пораженных участков кожи фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина и жидкости Карнуа с последующей заливкой в парафин по общепринятым методам. Срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином.

Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием прикладной программы «Statistica 5.0». Достоверность отличий оценивали методом парных сравнений, используя t-критерий Стьюдента.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Пероксидная модификация липидов, белков, состояние антиоксидаптной системы и оксид азота при ожоговой травме

При клиническом наблюдении установлено, что ожог протекал как местный процесс, без серьезных общих осложнений. Инфицирования ожоговой раны не наблюдалось. В течение всего периода наблюдения гибели опытных животных в результате полученной ожоговой травмы не было установлено. Скорость заживления ожоговой раны в разные периоды после нанесения ожога была неодинакова. Наиболее интенсивно процессы репарации протекали в течение первой недели и максимально проявлялись на 2-3 сутки. По времени это совпадает с реализацией первой фазы общего адаптационного синдрома-стадии напряжения, что подтверждается снижением в этот период на 12% массы тела, выраженной гипертрофией надпочечников (на 34%), инволюцией тимуса и селезенки (на 31,3 и 41,0% соответственно) по сравнению с интактными животными, а также наличием точечных язв и кровоизлияний на слизистой желудка.

При использованной модели ожогового повреждения у крыс развивался ожог кожи IIIA степени, который сопровождался комплексным проявлением как местного (воспаление), так и общего адаптационного синдрома.

Развитие ожоговой болезни приводило к повышению в крови содержания продуктов ПОЛ. Уровень конъюгированных диенов через сутки после ожога возрастал на 123,5 %, кетодиенов - на 92,9 %, а малонового диальдегида в значительно меньшей степени - на 27,9 %. Через трое суток содержание в крови конъюгированных диенов было выше, чем у контрольных животных в 2,4 раза, но по сравнению с уровнем через сутки после ожога происходило некоторое снижение их концентрации в крови. Начиная с 7 суток после ожога, уровень первичных продуктов ПОЛ в крови начинал снижаться более существенно и через неделю практически уже не отличался от уровня у контрольных крыс. Аналогичная динамика зарегистрирована и для более поздних продуктов ПОЛ - кетодиенов. Интенсивность накопления в крови продуктов более глубокой пероксидации (МДА) отличалась от динамики накопления первичных продуктов ПОЛ (ДК). Если наиболее выраженное увеличение концентрации конъюги-рованных диенов в крови происходило через 1 сутки, то максимальное увеличение уровня МДА при некотором снижении уровня ДК установлено на 3-й сутки после нанесения ожоговой травмы. Снижение в 1,57 раза величины соотношения МДА/ДК через сутки после нанесения ожоговой травмы, по сравнению с контрольными животными свидетельствует о повышении функциональной мощности антиоксидантной системы, обусловливающей снижение интенсивности превращения первичных в более токсичные вторичные продукты ПОЛ. Изменение удельного вклада вторичных продуктов ПОЛ в общую интенсивность процессов пероксидации, в определенной степени, характеризует изменения в функциональном состоянии антиоксидантной системы организма (Меерсон Ф.З., 1984; Медведева Л.В., 2002), что подтверждается повышением активности основных антиоксидантных ферментов.

Наиболее существенные изменения активности ферментов происходили в первую неделю после нанесения ожога (табл.1).

Таблица 1

Активность основных антиоксидантных ферментов в крови крыс

в динамике постожогового периода

Периоды исследования сод Катал аза гпо ГР

До ожога 1,32±0,014 504,5±18,00 32,4 ±2,26 152,6 ±10,25

1 сутки 1,83±0,062* 533,8+13,66 46,6 ±4,24* 171,8 ±12,25

3 суток 2,58±0,034* 642,5±19,40* 44,7 ±3,79* 286,2 ±15,47*

7 суток 1,98±0,022* 592,5±15,38* 44,2 ±2,68* 300,0 ± 14,29*

14 суток 1,39±0,024 562,7±13,47* 36,5 ± 2,86 189,9 ±11,24

21 суток 1,24±0,028 574,6±14,85 33,9 ±1,98 190,3 ±5,29

Через 3 дня после ожога активность СОД возрастала по сравнению с исходной на 95,4%. В этот же период времени установлена и максимальная активность каталазы. Через неделю после ожога активность СОД продолжает ос-

таваться выше исходной на 50,0%, а активность каталазы - на 17,4 %. Только к началу второй недели после нанесения ожоговой травмы активность СОД снижается к исходному уровню до ожога. При этом активность каталазы, хотя и снижается, но еще остается выше уровня до нанесения ожога.

Развитие ожогового поражения сопровождается активизацией и глута-тионового звена антиоксидантной системы. Несмотря на достаточно значительное повышение активности селензависимой ГПО к концу первых суток после ожога и повышенное использование восстановленного глутатиона, о чем свидетельствовало снижение содержания в крови общего уровня небелковых тиолов с 2,34 ± 0,18 до 1,58 ± 0,23 мМ/л (р<0,05), активность глутатионредуктазы (ГР) повышалась незначительно. На 3-й сутки послеожогового периода повышенная активность ГПО сохранялась, но при этом происходило и статистически достоверное увеличение на 87,5 % , по сравнению с исходной до ожога, активности глутатионредуктазы.

Термическое повреждение приводило и к существенному увеличению на 51,4% (Р<0,001) в первые сутки после ожога общей антиокислителыюй активности плазмы крови. Еще более возрастала АОА плазмы крови на 3-й сутки после нанесения ожога (на 76,4%, р<0,001). К концу первой недели постожогового периода общая АОА плазмы начинала снижаться и к 14-му дню после нанесения ожога она уже существенно не отличалась от АОА у контрольных крыс. При этом изменение АОА плазмы прямо коррелировало с увеличение содержания в крови первичных и вторичных продуктов ПОЛ.

В целом характер изменений со стороны антиоксидантной системы в ответ на интенсификацию процессов ПОЛ при ожоге свидетельствует о формировании в этот период соответствующей функциональной системы, направленной на ограничение избыточного образования в организме токсических продуктов пероксидации липидов и восстановления нарушенного гомеостаза для обеспечения репаративных процессов.

Начиная с 3-х суток постожогового периода содержание МДА в печени значительно возрастает и превышает уровень у контрольных животных более, чем на 77,0 %. Через неделю после ожога интенсивность процессов ПОЛ несколько снижается. Через две недели и в последующие периоды наблюдения интенсивность ПОЛ в печени крыс с ожоговой травмой статистически достоверно уже не отличается от контроля.

Одной из причин повышения содержания в печени продуктов пероксида-ции липидов является активация системы НАДФН-зависимого (НЗП) и аскор-батзависимого (АЗП) ПОЛ. Так, через сутки после ожога интенсивность НЗП возрастает на 78,8 %, а АЗП - на 46,5 %. На 3-й сутки постожогового периода интенсивность НЗП остается выше, чем в контроле почти в 2 раза, а АЗП — на 32,9 %. Через неделю после ожога интенсивность НЗП и АЗП в печени у опытных крыс снижается и в последующие две недели практически не отличается от уровня у контрольных животных.

В течение постожогового периода происходят изменения в ферментативном звене антиоксидантной системы печени. Эти изменения аналогичны изменениям, установленным в крови и максимальное повышение активности антиоксидантн'ых ферментов в печени наиболее выражено в течение первой недели постожогового период.

Центральное место в инициации процессов ПОЛ принадлежит суперокси-даниону, являющимся основным индуктором оксидативного стресса (Зенков Н.К.С соавт., 2001). Поэтому при изучении роли окислительного напряжения в патогенезе ожоговой болезни представляет интерес не только констатация изменения уровня продуктов пероксидного окисления липидов, но и оценка интенсивности преимущественной субклеточной локализации образования в тканях.

Установлено, что через 1 сутки после нанесения ожога происходит усиление на 37 % спонтанной продукции Оггв гомогенате печени крыс (табл.2).

Таблица 2

Спонтанная, НАДН - и НАДФН-стимулированная продукция О/

в печени крыс при ожоговой травме

Группа животных Продукция Ог1, нмоль/гхсек

Спонтанная. НАДФН-стимулированная НАДН- стимулированная

Контроль 1,00 ±0,07 10,5 ±0,48 9,6 ±0,47

После ожога Через 1 сутки Через 2суток Через 3 суток Через 7 суток Через 14 суток 1,37 ±0,04* 1,64 ±0,07 1,61 ±0,06* 0,94 ±0,05 1,07±0,05 15.8 ±1,78* 19.9 ±1,38* 22,4 ±1,24* 12,4 ±0,98 12,6±1,12 12,7 ±1,81* 13,2 ±0,97* 12,9 ±1,25* 8,3 ± 0,89 10,4+1,15

НАДФН-стимулированная генерация Оотражающая преимущественное его образование в микросомальной ЭТЦ, при ожоге возрастала на 88,6 %, а НАДН-стимулированная генерация О-? в митохондриальной ЭТЦ - на 35,3 %.

Через 3 суток после нанесения ожоговой травмы и спонтанная и НАДФН-стимулированная генерация супероксиданиона еще более увеличивалась. При этом происходило некоторое снижение образования в митохондриальной ЭТЦ.

На 7-е и 14-е сутки после ожогового периода как спонтанная, так и стимулированная генерация в печени восстанавливалась до уровня контрольных животных. Все это свидетельствует о том, что развитие ожоговой болезни в более значительной степени происходит активизация продукции в микро-сомальной и в меньшей - в митохондриальной ЭТЦ. Однако при использовании в качестве селективных индукторов продукции НАДН и НАДФН можно только с определенной степенью вероятности говорить о потенциальной преимущественной генерации супероксиданиона в митохондриальной или микро-

сомальной ЭТЦ, так как следует учитывать наличие системы НАДН-цитохром Р450 в мембранах эндоплазматического ретикулума и системы НАДФН-ци-тохром Р450 в мембранах митохондрий (Цебржинский О.И., 1998).

В последние годы активные формы кислорода рассматриваются в качестве основной причины окислительной модификации не только липидов, но и белков, и наиболее ранним маркером оксидативного стресса считается образование карбонильных групп в белках (Дубинина Е.Е. с соавт., 1995,2000; Requena J. R. et al., 2003).

Как показали проведенные исследования содержание карбонильных групп в белках плазмы крови через сутки после нанесения ожога увеличивается с 3,02±0,29 до 3,98+0,32 нМоль/мг белка (р<0,05). При этом на 15,4 % возрастает и чувствительность белков плазмы к окислительной модификации продуктами реакции Фентона in vitro.

На 3-й сутки постожогового периода степень спонтанной окислительной модификации белков плазмы возрастает еще больше и превышает уровень у ин-тактных крыс на 66,9%. При этом подверженность белков металл-катали-зируемой окислительной модификации снижается практически до уровня у контрольных животных. На 7-е сутки после нанесения ожога степень окислительной модификации плазменных белков, а также их чувствительность к продуктам реакции Фентона существенно не отличается от контрольных животных.

Через сутки после нанесения ожога в плазме крови крыс более чем на 70% возрастает уровень МСМ и только к 14-му дню послеожогового периода снижается до величины, характерной для контрольных животных. Причем, наиболее высокие уровни в плазме крови МСМ регистрируются, как правило, в периоды наиболее значительной степени окислительной модификации плазменных белков и взаимосвязь между степенью окислительной модификации белков плазмы и уровнем среднемолекулярных пептидов в плазме крови в течении постожогового периода достаточно выражена (г=+0,51; р<0,05).

В условия развития выраженной стресс-реакции важное значение приобретает состояние локальных стресс-лимитирующих систем, таких как система простагландинов, аденозина, опиоидных пептидов, антиоксидантная система (Меерсон Ф.З., Пшенникова MJ\ ,1989; Пшенникова М.Г., 2000). В последнее время важная роль в осуществлении адаптивных реакций все большее внимание уделяется выяснению роли системы оксида азота в ответной реакции организма на экстремальные воздействия и имеются веские доводы, позволяющие причислить к стресс-лимитирующим системам также и систему L-аргинин — N0* (МанухинаЕ.Б., Малышев И.Ю., 2000).

Как следует из данных, представленных на рисунке 1, через сутки после нанесения ожога в плазме крови у обожженных крыс более чем в 3 раза увеличивается концентрация стабильных метаболитов оксида азота.

На 2, 3 и 7 сутки после ожога концентрация NOx начинает несколько снижается, но продолжает оставаться выше, чем у контрольных животных на

129,9; 102,0 и 50,3 % соответственно. Нормализация суммарного содержания стабильных метаболитов оксида азота в плазме происходит только к концу 2-ой недели постожогового периода.

При сравнении динамики стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови и данных о влиянии ожога на НАДФН-стимулируемую продукцию супер-

оксиданиона в постожоговый период установлено наличие высокой (г = +0,72; р<0,05) корреляции между содержанием в плазме крови КОх и уровнем НАДФН-стимулированной продукции Огг в печени в постожоговый период, что является косвенным доказательством, того, что определение генерации стимулированной НАДФН, дает представление и об активно-Рис.1. Влияние ожога на, содержание ста- сти НАДФН-диафоразы, коло-бильпыхметаболитов оксида азота в плазме кализованной с КО-синтазой крови крыс (Ко!е1 Е. е! а1., 2000).

3.2. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность ПОЛ, состояние антиоксндантнон системы и образование N0* при ожоге

Учитывая данные о том, что оксид азота сам обладает антиоксидантными свойствами (Мпк БА е! а1., 2001), а также может изменять активность антиок-сидантных ферментов (Курхалюк Н.М., 2001; Кипо8ЫЬаТ. е! а1., 1993; Койгс Т. 8. е! а1., 2000; И1кег 8. е! а1., 2003) и экспрессию генов, кодирующих эти ферменты (ОоЬазЫ К. е! а1., 1997), было изучено влияние стимуляции и ингибиро-вания образования оксида азота в организме на процессы пероксидного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты организма.

Проведенные исследования показали, что введение животным Ь-аргинина приводит к статистически достоверному увеличению содержания в плазме крови суммарного содержания

а введение аминогуанидина - к снижению уровня КОх до 9,0±0,87 (р<0,001).

Введение животным Ь-аргинина и аминогуанидина не оказывало существенного влияния на спонтанную и НАДН-стимулированную продукцию супер-оксиданиона, но увеличивало НАДФН-стимулированную генерацию При применении Ь-аргинина она возрастала на 49,6%, а при введении животным аминогуанидина снижалась на 28,7% по сравнению с контролем (табл.3).

При этом коэффициент корреляции между уровнем ]ЧГОх в плазме крови и зеличиной НАДФН-стимулированной продукции О-г составляет +0,69 (р<0,02).

Таблица 3

Влияние L-аргинина и аминогуанидина на генерацию Of в печени крыс

Группа 02г, нмоль/гхсек

Спонтанная НАДФН-стимулированная НАДН-стимулированная

Контроль 0,72 ± 0,054 11,5 ±0,88 9,6 ±0,57

Аргинин 0,69 ±0,034 17,2 ±1,67* 11,2± 1,86

Аминогуанидин 0,52 ± 0,032 8,2 ±0,95* 9,5 ±0,41

С учетом представленных выше данных, по интенсивности НАДФН-стимулированной продукции О21 можно, с определенной степенью вероятности, судить об изменении активности НАДФН-диафоразы а, следовательно, и об изменении активности NO-синтазы в печени животных.

При введении интактным животным L-аргинина установлено снижение интенсивности процессов свободнорадикального окисления липидов. Об этом свидетельствует уменьшение содержания в липидах крови начальных продуктов ПОЛ - конъюгированных диенов и кетодиенов соответственно, на 23,4 и 28,5 %, и незначительное снижение уровня МДА. При введении аминогуаниди-на изменение содержания в крови как начальных, так и вторичных продуктов ПОЛ не носит статистически достоверного характера, хотя тенденция к росту их концентрации заметно выражена. Введении животным эндогенного предшественника оксида азота L-аргинина повышается активность СОД на 13,7 % и каталазы - на 14,1%. При этом отмечена отчетливая тенденция к росту активности ГПО1 и глутатионредуктазы соответственно на 13,3 и 19,5 %. При введении животным аминогуанидина активность антиоксидантных ферментов существенно не изменяется.

Об эффективности функционирования антиоксидантной системы можно с определенной долей вероятности судить по величине соотношения активности основных антиоксидантных ферментов и уровня начальных продуктов ПОЛ (гидроперекисей) в организме животных (ЛанкинВ.З., 1976; Рецкий М.И., 1997). Из данных, представленных в таблице 4, видно, что ингибирование продукции оксида азота аминогуанидином приводит к снижению, а введение L-аргинина и стимуляция образования N0 — к повышению эффективности системы антиоксидантной защиты. Это, в определенной степени, согласуется с данными, полученными Z. Jiang с соавт.(2001) и М. Voinea с соавт.(2004).

Введение животным перед нанесением ожоговой травмы L-аргинина и аминогуанидина по-разному сказалось на характере изменений процессов пе-роксидного окисления липидов и ответной реакции антиоксидантной системы на ожоговую травму.

Если введение L-аргинина животным до нанесения ожога препятствовало чрезмерной активации свободнорадикального окисления липидов, о чем свидетельствовало снижение в крови на 3-й сутки после нанесения ожоговой травмы

на 30% ДК и на 42,2% - МДА, то введение аминогуанидина способствовало более интенсивному накоплению в крови вторичных продуктов ПОЛ.

Таблица 4

Влияние L-аргинина и аминогуанидина на соотношение активности анти-оксидантных ферментов и уровня первичных продуктов ПОЛ в крови у крыс

Группы животных

Соотношение Контроль Аргинин Аминогуанидин

1 2 3

СОД/ДК 9,7±1,01 14,3±1,76* 8,4±1,52-

гпо/дк 194,9±24,3 286,1±28,7* 181,6±24,2:

*- Р1.2<0,05; -- Р2-З<0,05

У животных крыс контрольной группы концентрация МДА в крови на 3-й сутки после нанесения ожога была выше, чем у интактных на 95,6 % , а у крыс, которым вводили аминогуанидин - на 128,1 % и даже выше, чем у контрольных крыс на 16,7% (р<0,05).

Нанесение ожоговой травмы на фоне стимуляции образования оксида азота L-аргинином приводит к снижению степени активации ферментного звена антиоксидантной системы. Так, если у крыс контрольной группы на 3-й сутки после ожога активность СОД, каталазы, ГПО и ГР возрастает, по сравнению с животными, которым ожог не наносили, соответственно на 82,6; 30,8; 28,2 и 37,9 % (р<0,05-0,001), то у крыс, которым вводили L-аргинин активность СОД возрастает на 24,3% (р<0,05), ГПО - на 9,1% (р>0,05), ГР - на 17,7 % (р>0,05) и каталазы -на 3,4 % (рХ),05).

При ингибировании синтеза N0* аминогуанидином изменения в ферментативном звене антиоксидантной системы в ответ на ожоговое повреждение носят иной характер, чем при введении L-аргинина. Так при достаточно выраженном повышении активности СОД (на 21,2 %) по сравнению с крысами, которым вводили L-аргинин, у животных этой группы на 3-й сутки после нанесения ожога активность ГПО была ниже, чем в контрольной группе с ожогом на 30,1% и ниже чем у крыс, которым вводили L-аргинин на 17,8 %. Аналогичный характер носят изменения активности каталазы и глутатионредуктазы (рис.2).

Введение L-аргинина и аминогуанидина крысам до нанесения ожога оказывает различное влияние на интенсивность образования оксида азота в организме и содержание в плазме крови его стабильных метаболитов (рис.3). На третьи сутки постожогового периода уровень NOx в крови у контрольных животных возрастает в 1,72 раза. Введение L-аргшгана еще более потенцирует образование N0 по сравнению с интактными животными. При этом уровень NOx у крыс этой группы превышает уровень у контрольных крыс с ожогом на 34,0 %.

При нанесении ожога на фоне введения аминогуанидина содержание NOx в плазме крови у крыс этой группы, хотя и превышает уровень у интактных жи-

вотных на 19,0 %, но он почти в 2 раза ниже, чем у крыс, которым вводили L-аргинин.

В условиях модуляции образования оксида азота изменяется и ответная реакция со стороны процессов спонтанной и стимулированной НДДН и НДДФН генерации Ог1 в печени крыс.

Если у крыс при ожоге образование О}5 в печени повышается на 58,7%, то у животных, которым перед ожогом вводили аргинин, спонтанное образование Огг не только не увеличивается, а даже снижается, по сравнению с ин-тактными крысами, на 18,5%. У животных, у которых синтез N0* был блокирован перед ожогом аминогуанидином спонтанная продукция Огг после ожога была выше, чем у интактных животных на 71,7% и выше, чем у крыс, получавших Е-аргинин в 2,1 раза.

Указанные различия в характере спонтанного образования Огг в зависимости от состояния системы генерации оксида азота у крыс при ожоге вполне согласуются с приведенными выше дан-РисЗ. Влияние L-Arg и AG на содержание ными об изменениях в интенсив-NOx в плазме крови крыс при ожоге ности накопления продуктов ПОЛ

в крови животных и активности антиоксидантных ферментов при нанесении ожоговой травмы на фоне применения Е-аргинина и аминогуанидина. НДДФН-стимулированная генерация Ог: при развитии ожоговой травмы на фоне введения аргинина возрастает почти в 2 раза, по сравнению с интактными животными, а при введении аминогуанидина - всего на 13,7%. При этом у животных контрольной группы при ожоге НАДФН-стимулированная генерация О-т возрастает на 38,2 %. При этом существует прямая зависимость между изменением концентрации в плазме крови суммы МОх и НАДФН-стимулированной продукцией 025 (г =+ 0,96; р<0,001).

Интенсивность образования О? в митохондриальной ЭТЦ на 3-й сутки после ожога на фоне введения аргинина увеличивается на 41,3 %, а на фоне

введения аминогуанидина даже несколько снижается. При этом у животных контрольной группы при ожоге НАДН-стимулированная продукция суперокси-даниона возрастает на 71,3 %. При этом коэффициент корреляции между уровнем NOx и НАДН-стимулированной генерацией О21 составляет + 0,27 (р>0,05).

Изменения в интенсивности процессов ПОЛ, суммарном содержании NOx и состоянии антиоксидантной системы у крыс при ожоговой травме, нанесенной на фоне модуляции продукции оксида азота в организме, обусловили и различную скорость заживления ожоговой раны. Эти различия начинают проявляться на уже 3-й сутки после нанесения ожога, но наиболее заметны они становятся в период с 7 по 14 сутки после ожога (рис.4).

Применение животным L-аргинина способствует более быстрому заживлению ожоговой раны. Уже на 7-е сутки постожогового периода площадь ожоговой раны у животных, получавших L-ap-гинин, становится в 1,43 раза меньше, чем у контрольных крыс. На 14-е сутки площадь раны становится в 2,27 Рис 4. Влияние L-аргинина и аминогуанидина на раза, а на 21-е сутки — в 3,46 изменение раневой поверхности в постожого- раза меньше, чем у крыс кон-вый период (в % к площади после нанесения трольной группы. Это в опре-ожога) деленной степени подтверж-

дает данные R.H Demling и P. Seigne (2000), считающих L-аргинин лимитирующей аминокислотой при ожоговой травме.

У крыс, которым перед нанесением ожога блокировали индуцибельную NO-синтазу аминогуанидином, скорость эпителизации ожоговой раны существенно замедлялась, не только по сравнению с животными, которым применяли L-аргинин, но и крысами контрольной группы.

3.3. Изучение противоожоговой эффективности и влияния Олипифата на процессы ПОЛ, состояние антиоксвдантной системы и продукцию оксида

азота при ожоге

Представленные выше результаты исследования состояния процессов пе-роксидного окисления, системы антиоксидантной защиты и системы L-арги-нин - N0* и данные литературы о значении иммунного статуса в патогенезе ожоговой болезни являются основанием для использования при лечении ожогов фармакологических препаратов, обладающих и антиоксидантными и имму-нокоррегирующими свойствами. Одним из таких препаратов, сочетающим указанные свойства является «Олипифат» (Бузлама B.C. с соавт., 2002), получаемый по специальной технологии путем гидролиза лигнина и представляющий

1 3 7 14 21 28 Сутки после ожога

собой смесь олигомеров, содержащих наряду с другими карбоксильные и фе-нольные функциональные группы, а также возможно гидрохиноновые и хино-новые фрагменты (Бланко Ф.Ф. с соавт., 2002). Помимо этого в составе препарата входит пирофосфат натрия. С учетом того, что при ожоговой травме развивается стресс-реакция, при которой важное значение приобретает состояние таких стресс-лимитирующих систем, как антиоксидантная и система оксида азота, проведено изучение антистрессорной и противоожоговой эффективности Олипифата и его влияние на процессы ПОЛ, состояние антиоксидантной системы и продукцию оксида азота у крыс при ожоге.

Установлено, что Олипифат, при его внутримышечном применении за 6 часов до иммобилизации оказывает выраженное стресс-протекторное действие, снижая степень гипертрофии надпочечников, предотвращая инволюцию органов тимико-лимфатической системы и уменьшая проявление ульцирогенного эффекта острого стресса.

При сравнительном изучении противоожоговой эффективности Олипи-фата установлено, что при аппликации препарата на ожоговую рану различия между контрольными и опытными животными становятся существенными через неделю после нанесения ожога и начала применения препарата, а при парентеральном (1 раз в 3 дня) - уже на 3-й сутки постожогового периода (рис. 5).

Введение Олипифата здоровым животным не вызывает существенных изменений в интенсивности ПОЛ и состоянии антиоксидантной системы.

При нанесении ожоговой травмы установлено, что если у контрольных животных уровень ДК и МДА через сутки после ожога увеличивается соответственно на 121,8 % и 18,2 %, то у крыс, которым вводили Олипифат, содержание ДК в липидах крови и МДА возрастает всего на 37,6 % и 5,1 % соответственно.

С 3 по 7 сутки послеожогового периода эти различия между группами сохраняются, а в отношении МДА становятся даже более выраженными. Лишь к концу второй недели после ожога уровень первичных и вторичных продуктов ПОЛ и в контрольной и в опытной группах снижается практически до исходных значений.

Ограничивающее влияние Олипифата на интенсивность накопления в крови начальных и вторичных продуктов ПОЛ, вероятно, связана с его действием

Сутки после ожога

Рис.5. Влияние Олипифата на динамику заживления ожоговой раны у крыс (в % к исходному сразу после ожога)

на интенсивность образования активных форм кислорода, о чем можно судить по торможению генерации супероксиданиона в печени в условиях ожогового повреждения при применении Олипифата (табл.5).

Таблица 5

Влияние Олипифата на продукцию О^- в печени крыс при ожоге

№ Группы животных О21, нмоль/гхсек

Спонтанная Стимули рованная

НАДФН НАДН

1 Контроль 0,98 ±0,043 9,6±0,91 10,2±0,78

2 Олипифат 0,75 ±0,029* 8,4±0,93 8,6±0,69

3 Ожог, на 1 сутки 1,42 ± 0,043 *А 15,8 ± 1,78*А 12,7+1,80* А

4 Ожог, на 3 сутки 1,42+0,067* А 20,4±1,47*А 15,4±0,96*А'

5 Ожог+Олипифат, через 1 сутки 0,99±0,106а 8,43 ± 1,23 7,7 ±0,91

6 Ожог+Олипифат, через 3 суток 1,09±0,077=аз 10,(Шиф- 8,7±1,143

*-Р1-2Д45,б<0,05-0,001; А-Р2.3,0.6<0,05-0,001;Р3.«в<0,05-0,001; "-Р4.5.6<0,05-0,001

Введение животным после нанесения ожога Олипифата практически предотвращает усиление генерации О/ в ЭТЦ и микросом и митохондрий. Причем это несколько более выражено через сутки после введения препарата и нанесения ожога.

Парентеральное применение Олипифата также ограничивало, вызванную ожогом, интенсификацию как НАДФН-, так и аскорбатзависимого ПОЛ (табл. 6).

Таблица 6

Влияние Олипифата на НАДФН- и аскорбатзависимое ПОЛ в печени крыс

при ожоге

Группа животных

1 2 3 4

Контроль Олипифат Ожог Ожог+Олипифат

НАДФН-зависимое ПОЛ, нМ МДА/минхг

9,2±0,91 10,4±0,57 18,9±1,89*А 11,211,26е

Аскорбатзависимое ПОЛ, нМ МДА/минхг

19,8±1,21 17,2±1,04 31,7±1,17*А 21 ¿±2,54=А

*- Р]-1з.«<0,05-0,001; А-Р2.з,4< 0,05-0,01 --Рэ.4<0,05

Причем в большей степени введение препарата ограничивало пероксида-цию липидов в реакции ферментативного (НАДФН-зависимого) ПОЛ. Так, если в контрольной группе оно возрастало на 60,1 %, то в опытной - всего на 7,6%.

Ограничивающее действие Олипифата на образование активных форм кислорода, первичных и вторичных продуктов ПОЛ сказалось и на степени индукции антиоксидантных ферментов в крови крыс при ожоге. И если в первые

сутки после ожога была отмечена только тенденция к более высокой активности СОД у опытных животных, то далее на протяжении всего постожогового периода ее активность в крови у крыс, которым вводили Олипифат, была существенно ниже, чем у крыс контрольной группы.Наиболее выраженные различия между группами были установлены на 3-й сутки после нанесения ожога. Аналогичная динамика установлена и в отношении влияния Олипифата на активность каталазы в крови крыс при ожоге.

Применение животным Олипифата нормализовало и состояние глутатио-нового звена антиоксидантной системы, как в крови, так и в печени в период наибольших изменений в процессах ПОЛ и состоянии антиоксидантного статуса организма после нанесения ожога (табл.7).

Таблица 7

Влияние Олипифата на состояние антиоксидантной системы у крыс

при ожоге

Показатель Контроль Ожог Ожог + Олипифат

1 2 3

Кровь

ГПО, мМ ВГ/лхмин 34,1±1,25 44,6±1,88* З8,6±1,673

ГР, мкМ ОГ/лхмин 162,0±3,24 229,9±8,97* 209,9±5,39*~

Общие БН-группы, мМ/л 18,9±0,64 14,5±1,27* 17,9±1,39

Небелковые БН-группы, мМ/л 2,52 ±0,18 1,37 ±0,25* 2,17±0,21с

Печень

ГПО, мМ ВГ/гхмин 1,21±0,14 1,89±0,16* 1,54±0,12*с:

ГР, мкМ ОГ/гхмин 11,6±0,85 18,4±0,99* 13,6±0,773

* - Р1 - 24 < 0,05-0,001; С-Р2-э< 0,05-0,02

На 3-й сутки после ожога активность ГПО в крови у крыс контрольной группы возрастала на 30,8%, глутатионредуктазы - почти на 42%, по сравнению с интактными животными. При этом у крыс с ожогом снижалось содержание в крови, как общих (на 23,3%), так и небелковых SH-групп (на 45,6%), представленных, в основном, восстановленной формой глутатиона.

В крови крыс, которым применяли Олипифат, выявлена аналогичная направленность изменений в глутатионовом звене АОС, однако степень этих изменений была менее выражена, а изученные показатели существенно не отличались от их уровня у животных без ожога. Такое же влияние оказало введение Олипифата на изменение состояния глутатионового звена АОС и в печени крыс.

Введение здоровым животным Олипифата не оказывало существенного влияния на уровень стабильных метаболитов к плазме крови, хотя и следует отметить тенденцию к повышению содержания NOx в плазме через сутки после введения препарата. На 3-й сутки после нанесения ожога в плазме крови крыс более, чем в 2,5 раза увеличивается содержание суммы метаболитов оксида азота (рис. 6). Применение же животным Олипифата снижает интенсивность

образования оксида азота в ответ на ожоговую травму и уровень Ж)х в плазме крови у них хотя и превышал уровень у ин-■г тактных крыс в 1,56 раза, но Щр был ниже, чем у крыс кон-

Ж трольной группы с ожогом на Щ 40>5

Щ. Олипифат, не оказывая за-

1 метного влияния на интенсив-Контроль Олипифат Ожог Ожог + ность течения процессов ПОЛ,

Олипифат активность антиоксидантных Рисб. Влияние Олипифата на суммарное со- Ферментов и продукцию оксида держание в плазме крови стабильных мета- а30Та У здоровых животных, в болитовоксида азота (мкМ/л) условиях ожогового поражения

препятствует избыточному накоплению в организме продуктов пероксидации липидов, нормализует реакцию со стороны системы антиоксидантной защиты и снижает интенсивность генерации оксида азота в организме в ответ на ожоговую травму.

ВЫВОДЫ

1. Развитие ожогового повреждения сопровождается накоплением в крови и печени крыс начальных и вторичных продуктов пероксидного окисления липидов. Наиболее выраженное увеличение концентрации конъюгированных диенов в крови происходит к концу первых суток, а максимальное увеличение уровня МДА в крови и печени - на 3-й сутки после нанесения ожоговой травмы. К концу первой недели постожогового периода уровень продуктов ПОЛ начинает снижаться.

2. Развитие ожоговой болезни сопровождается усилением спонтанной, НАДФН- и НАДН-стимулированной продукции супероксиданиона в печени в течение первых трех суток постожогового периода. После ожога в бблыией степени усиливается образования О-г в микросомальной и в меньшей - в мито-хондриальной ЭТЦ.

3. В постожоговый период в большей степени происходит интенсификация НАДФН-зависимого и в меньшей - аскорбатзависимого ПОЛ. На 3-й сутки постожогового периода интенсивность НЗП становится выше исходной до ожога почти в 2 раза, а АЗП - на 33 %. К концу первой недели после ожога интенсивность и НЗП и АЗП в печени снижается и в дальнейшем не отличается от уровня у интактных животных.

4. В течение первых трех суток после нанесения ожога увеличивается степень спонтанной окислительной модификации белков плаз.мы крови. В те-

чение постожогового периода существует прямая взаимосвязь между степенью окислительной модификации плазменных белков и уровнем молекул средней массы в плазме крови (г = + 0,51;р<0,05).

5. Повышение в крови и печени активности супероксиддисмутазы, ката-лазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и общей антиокислительной активности плазмы крови в первую неделю после ожога является консолидированной адаптивной реакцией стресс-лимитирующей антиоксидантной системы организма на увеличение образования активных форм кислорода и интенсификацию процессов свободнорадикального окисления.

6. Через сутки после нанесения ожога суммарное содержание стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови увеличивается более чем в 3 раза. На 2, 3 и 7-е сутки после ожога концентрация NOx постепенно снижается, но продолжает оставаться существенно выше, чем у животных без ожогового повреждения.

7. Введение животным перед нанесением ожоговой травмы Ь-аргинина в 1,34 раза повышает, а аминогуанидина на 25 % снижает интенсивность образования оксида азота после ожога. Содержание в плазме крови NOx на 3-й сутки постожогового периода при введении аминогуанидина почти в 2 раза ниже, чем при введении Ь-аргинина.

8. Введение Ь-аргинина до нанесения ожога способствует повышению активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты и ограничивает активацию ПОЛ при ожоге. Ингибирование синтеза оксида азота аминогуанидином приводит к снижению активности ферментативного звена антиоксидантной системы и способствует интенсификации накопления в крови продуктов ПОЛ.

9. НАДФН-стимулированная генерация 02г при ожоге на фоне введения Ь-аргинина увеличивается почти в 2 раза, а при введении аминогуанидина — на 14%. Выявлена существенная прямая взаимосвязь между изменением концентрации в плазме крови суммы NOx и НАДФН-стимулированной продукцией супероксиданиона в печени крыс (г=+0,96). Интенсивность НАДН-стиму-лированного образования 02г при ожоге на фоне введения Ь-аргинина увеличивается на 40 %, а на фоне введения аминогуанидина даже несколько снижается. Между уровнем 1ЧОх и НАДН-стимулированной генерацией 02г не установлено существенной коррелятивной взаимосвязи.

10. Изменения в процессах пероксидного окисления липидов, состоянии антиоксидантной системы, интенсивности образования оксида азота при ожоговой травме, нанесенной на фоне модуляции синтеза в организме, обусловливают различную скорость заживления ожоговой раны. На фоне стимуляции продукции оксида азота Ь-аргинином она ускоряется, а на фоне ингибиро-вания продукции аминогуанидином замедляется.

11. Применение Олипифата ограничивает интенсивность образования супероксиданиона в микросомальной и митохондриальнсй ЭТЦ печени и ограни-

чивает активацию ПОЛ при ожоге, снижая, вызываемое ожогом, повышение подверженности тканевых липидов в реакциях как ферментативной, так и неферментативной пероксидации.

12. Антиоксидантный эффект Олипифата связан с его коррегирующим влиянием на состояние стресс-лимитирующей антиоксидантной системы и сис-

при ожоговой травме.

13. Олипифат, как при аппликации его на поверхность ожоговой раны, так и при парентеральном применении оказывает выраженное противоожоговое действие. Наиболее эффективно способствует заживлению ожоговой раны внутримышечное применение Олипифата.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мохаммед З.Д. Антиоксидантный статус организма при ожоговой травме легкой степени / З.Д. Мохаммед // Межрегиональный сб. научных работ «Физиология и психофизиология мотиваций», Воронеж.- 2001, Вып. 5.- С. 35-38.

2. Близнецова Г.Н. Спектрофотометрический метод определения метаболитов оксид азота / Г.Н. Близнецова, Н.В. Ермакова, З.Д. Мохаммед, М.И. Рец-кий // Вестник ВГУ. Серия химия, биология.- 2002.- № 1. - С. 1-5.

3. Мохаммед З.Д. Влияние препарата «Олипифат» на интенсивность генерации супероксиданиона в печени крыс при ожоговой травме. / З.Д. Мохаммед, ГЛ. Близнецова, Г.О. Макеева // Матер, межрегиональной научно-методической конференции «Фармобразование-2003», Воронеж.- 2003.- С. 111-114.

4. Салей А. П. Влияние различных доз амарантового масла на активность аминотранфераза и щелочной фосфатазы в сыворотке крови крыс. / A.IL Салей, И.М. Корейская, З.Д. Мохаммед // Межрегиональный сб. научных работ «Физиология и психофизиология мотиваций», Воронеж.-2003, Вып.б.- С. 94-99.

5. Артемьева С. С. Окислительная модификация белков и генерация супероксиданиона при ожоговом стрессе крыс / С.С. Артемьева, Г.Н. Близнецова, З.Д. Мохаммед// Тез. докл. 7 Пущинской школы-конференции молодых учёных «Биология - наука 21 века», Пущино.-2003.-С9

6. Bliznetsova G.N. The production of superoxide anion and nitric oxide at the different pathological conditions / G.N. Bliznetsova, ZJ. Mohammed, S.S. Artemieva, M.I. Retsky // Work collection of Internat. conference «Reactive oxygen and nitrogen species, antioxidants and human health», Smolensk, Russia.- 2003.- C.37-38.

7. Mohammed ZJ. Alternations in the lipid peroxidation and antioxidanting system following thermal injury in the rats / ZJ. Mohammed, M.I. Retsky // Al-Mustansyria J. of Science, 2004 (в печати).

Заказ № 309 от 27 04 2004 г Тир 100 экз Лаборатория оперативной полиграфии ВГУ

IM 1 fi 5 S

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мохаммед Захид Джасим

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Пероксидное окисления липидов и система антиоксидантной защиты в норме и при патологии.

1.2. Пероксидное окисление липидов и система антиоксидантной защиты при ожогах.

1.3. Оксида азота и его роль в механизмах ожогового повреждения.

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Моделирование ожоговой травмы у крыс, получение биологического материала, сроки и дозы введения препаратов.

2.2.2. Методы биохимических исследований.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Пероксидная модификация липидов, белков, состояние антиоксидантной системы и оксид азота при ожоговой травме.

3.1.1. Общее состояние животных и динамика заживления экспериментальной ожоговой раны.

3.1.2. Пероксидное окисления липидов и состояние антиоксидантной системы крови в динамике постожогового периода.

3.1.3. Пероксидное окисления липидов и состояние антиоксидантной системы печени в динамике постожогового периода.

3.1.4. Интенсивность генерации супероксиданиона в печени крыс при ожоговой травме.

3.1.5. Окислительная модификация белков плазмы крови крыс при ожоговой травме.

3.1.6. Интенсивность образования оксида азота при ожоговой травме у крыс.

3.2. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность ПОЛ, состояние антиоксидантной системы и образование NO* при ожоге.

3.2.1. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность ПОЛ, состояние антиоксидантной системы и образование NO* у интактных животных.

3.2.2. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность ПОЛ, состояние антиоксидантной системы и образование NO* при ожоге.

3.3. Изучение противоожоговой эффективности и влияния Олипифата на процессы ПОЛ, состояние антиоксидантной системы и продукцию оксида азота при ожоге.

3.3.1. Антистрессорные свойств Олипифата.

3.3.2. Влияние Олипифата на скорость заживления ожоговой раны.

3.3.3. Влияние Олипифата на ПОЛ, состояние антиоксидантной системы и продукцию оксида азота при ожоге.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Пероксидное окисление, антиоксидантная система и оксид азота при ожоговой травме"

Нарушение нормального течения окислительных процессов, лежащих в основе метаболизма всех клеток и определяющих адаптивную состоятельность организма к действию повреждающих акторов, приводит к формированию оксидативного стресса (Осипов А.Н. с соавт., 1990; Зенков Н.К. с соавт., 2001; Кагш^и М. е1 а1., 2000; ЮкхЗеп ЕХ. & а1., 2000). Это является основным метаболическим синдромом, который способствует развитию многочисленных морфофункциональных нарушений в организме (Саркисов Д.С. с соавт., 1980; Бабская Ю.Е. с соавт., 1985; Меныцикова Е.Б. с соавт., 1994; Бе Ошгоиа ав., 1992; Векуагоуа в., 1997; ВеПт-К^Ьк М. а1., 2000). Исследование состояния и возможных механизмов нарушения регуляции кисло-родзависимых процессов предоставляет возможность выяснения общих закономерностей и уточнения патогенеза ожогового поражения. Решение этих вопросов тесно связано с фундаментальными общебиологическими проблемами, такими как образование свободнорадикальных форм кислорода и азота, пероксидной модификацией липидов и белков, функционированием биомембран, компартментализацией биохимических реакций и может быть весьма полезным для выяснения сложных многоуровневых взаимоотношений различных метаболических звеньев в условиях ожоговый болезни.

В последние годы важное значение в осуществлении адаптивных реакций организма придается универсальному клеточному мессенжеру - оксиду азота (Малышев И.Ю., Манухина Е.Б, 1998; Проскуряков СЛ. с соавт., 2000; Мас-Micking J. et al., 1997; Parratt J.R., 1998 и др.). Показано, что введение в рацион дополнительных количеств аргинина сопровождающееся повышением его содержания в плазме крови (Yu Y.M. et al., 1995), стимулирует функцию иммунной системы, ускоряет заживление ран и повышает выживаемость животных при обширных ожогах (Gianotti L. et al., 1993; Cui X.L. et al., 2000; Tsai H.J. et al., 2002), а также способствует поддержанию нормальной интенсивности белкового синтеза, уменьшает проявления катаболизма мышечных белков после ожога, снижает степень выраженности оксидативного стресса в гиперкатаболи-ческой стадии после нанесения ожоговой травмы (Cui X.L. et al., 1999).

Несмотря на достигнутые успехи в изучении патогенетических механизмов ожоговой болезни (Агаджанов М.И., 1979; Кузин М.И. с соавт., 1982; Голиков П.П., 2000; Schumer W., 1979; Huang Y.S. et al., 1999; Saitoh D. et al., 2001; Gotoh Y. et al., 2003 и др.), остается актуальным проведение дальнейших исследований, для более точного и полного представления роли процессов пероксидного окисления, функционирования системы L-аргинин-МО" и их взаимосвязи при ожоговом повреждении. Это может являться реальной основой для обоснования более эффективных методов лечения ожоговой травмы с учетом её тяжести и величины пораженной поверхности.

В последнее время появилось ряд работ (Голиков П.П. с соавт., 2000; Ни Q. et al., 2002; Horton J.W., 2003; Zilan A. et al., 2003; Hosnuter M. et al., 2004), в которых приводятся отдельные результаты изучения состояния процессов пероксидного окисления липидов, антиоксидантной системы и интенсивности образования в организме оксида азота при ожогах. Однако полученные данные носят зачастую противоречивый характер, и у авторов нет единого мнения о роли и взаимосвязи антиоксидантного статуса как совокупности про- и антиоксидантных процессов и системы оксида азота в патогенезе ожоговой травмы.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи: изучить интенсивность процессов пероксидного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы в динамике постожогового периода;

- оценить степень окислительной модификации белков плазмы крови при ожоговой травме; изучить в динамике постожогового периода интенсивность образования супероксиданиона и оксида азота; провести изучение влияния модуляции синтеза оксида азота на интенсивность пероксидного окисления липидов, состояние антиоксидантной системы, образование оксида азота у интактных животных и у животных при ожоге;

Научная новизна. Впервые комплексно изучены интенсивность процессов пероксидного окисления липидов и белков, состояние ферментативного звена антиоксидантной системы и динамика образования оксида азота при ожоговой травме. Показана адаптивная реакция ферментативного звена антиоксидантной системы к оксидативному стрессу, проявляющаяся в изменении их активности в течении постожогового периода. Впервые оценено влияние индукции и ингибировании синтеза оксида азота на интенсивность образования супероксиданиона в печени, проявления оксидативного стресса и реакции антиоксидантной системы на ожоговое повреждение. Впервые изучено влияние нового адаптогена стресс-корректора Олипифата на интенсивность генерации супероксиданиона, процессы пероксидного окисления липидов, состояние антиоксидантной системы, продукцию оксида азота в норме и при ожоге, а также оценена его противоожоговая эффективность в зависимости от способа применения.

Практическая значимость. Изучение характера течения процессов сво-боднорадикального окисления липидов и белков, функционирования антиоксидантной системы позволяют углубить и систематизировать современные представления о значении оксидативного стресса и оксида азота в ожоговом повреждении организма. Результаты исследования особенностей этих процессов в условиях модуляции образования оксида азота в организме, как в норме, так и при ожоговой патологии следует учитывать при разработке способов и методов прогнозирования исхода, лечения и реабилитации больных с ожоговым поражением.

Экспериментальные данные по исследованию влияния Олипифата на процессы свободнорадикального окисления, систему Ь-аргинин - N0* и их роли в противожоговой эффективности препарата могут быть полезны при создании и разработке новых методов фармакологической коррекции метаболических сдвигов при ожоговом поражении.

Апробация работы. Основные результаты исследований, выполненных в период 2000-2003 г.г. были представлены на научных сессиях Воронежского госуниверситета (2001-2003); Межрегиональной конференции «Физиология и психофизиология мотиваций» (Воронеж, 2001); VII Пущинской конференции молодых учёных «Биология-наука 21 -го века» (Пущино, 2002);

Межрегиональной научно-методической конференции «Фармобразование -2003» (Воронеж, 2003); Международной конференции «Свободные радикалы, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2003).

Публикации. Результаты работы изложены в 6 публикациях - 4 статьях, 2 тезисах, 1 статья находится в печати.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Ожоговое поражение сопровождается интенсификацией образования в организме супероксиданиона, процессов пероксидной модификации липи-дов и белков, оксида азота и консолидированной адаптивной реакцией анти-оксидантной системы.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Мохаммед Захид Джасим

выводы

1. Развитие ожогового повреждения сопровождается накоплением в крови и печени крыс начальных и вторичных продуктов пероксидного окисления липидов. Наиболее выраженное увеличение концентрации конъюгиро-ванных диенов в крови происходит к концу первых суток, а максимальное увеличение уровня МДА в крови и печени — на 3-й сутки после нанесения ожоговой травмы. К концу первой недели постожогового периода уровень продуктов ПОЛ начинает снижаться.

2. Развитие ожоговой болезни сопровождается усилением спонтанной, НАДФН- и НАДН-стимулированной продукции супероксиданиона в печени в течение первых трех суток постожогового периода. После ожога в бблыыей степени усиливается образования 02~ в микросомальной и в меньшей — в митохондриальной ЭТЦ.

3. В постожоговый период в ббльшей степени происходит интенсификация НАДФН-зависимого и в меньшей - аскорбатзависимого ПОЛ. На 3-й сутки постожогового периода интенсивность НЗП становится выше исходной до ожога почти в 2 раза, а АЗП — на 33 %. К концу первой недели после ожога интенсивность и НЗП и АЗП в печени снижается и в дальнейшем не отличается от уровня у интактных животных.

4. В течение первых трех суток после нанесения ожога увеличивается степень спонтанной окислительной модификации белков плазмы крови. В течение постожогового периода существует прямая взаимосвязь между степенью окислительной модификации плазменных белков и уровнем молекул средней массы в плазме крови (г = + 0,51; р<0,05).

5. Повышение в крови и печени активности супероксиддисмутазы, ка-талазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и общей антиокислительной активности плазмы крови в первую неделю после ожога является консолидированной адаптивной реакцией стресс-лимитирующей антиоксидантной системы организма на увеличение образования активных форм кислорода и интенсификацию процессов свободнорадикального окисления.

6. Через сутки после нанесения ожога суммарное содержание стабильных метаболитов оксида азота (ЪЮг'+КОз") в плазме крови увеличивается более чем в 3 раза. На 2, 3 и 7-е сутки после ожога концентрация >Юх постепенно снижается, но продолжает оставаться существенно выше, чем у животных без ожогового повреждения.

7. Введение животным перед нанесением ожоговой травмы Ь-аргинина в 1,34 раза повышает, а аминогуанидина на 25 % снижает интенсивность образования оксида азота после ожога. Содержание в плазме крови >Юх на 3-й сутки постожогового периода при введении аминогуанидина почти в 2 раза ниже, чем при введении Ь-аргинина.

9. НАДФН-стимулированная генерация О^ при ожоге на фоне введения Ь-аргинина увеличивается почти в 2 раза, а при введении аминогуанидина - на 14%. Выявлена существенная прямая взаимосвязь между изменением концентрации в плазме крови суммы >Юх и НАДФН-стимулированной продукцией супероксиданиона в печени крыс (г=+0,96). Интенсивность НАДН-стиму-лированного образования 02~ при ожоге на фоне введения Ь-аргинина увеличивается на 40 %, а на фоне введения аминогуанидина даже несколько снижается. Между уровнем Ж)х и НАДН-стимулированной генерацией О2' не установлено существенной коррелятивной взаимосвязи.

10. Изменения в процессах пероксидного окисления липидов, состоянии антиоксидантной системы, интенсивности образования оксида азота при ожоговой травме, нанесенной на фоне модуляции синтеза N0* в организме, обусловливают различную скорость заживления ожоговой раны. На фоне стимуляции продукции оксида азота Ь-аргинином она ускоряется, а на фоне ингибирования продукции N0* аминогуанидином замедляется.

11. Применение Олипифата ограничивает интенсивность образования супероксиданиона в микросомальной и митохондриальной ЭТЦ печени и ограничивает активацию ПОЛ при ожоге, снижая, вызываемое ожогом, повышение подверженности тканевых липидов в реакциях как ферментативной, так и неферментативной пероксидации.

12. Антиоксидантный эффект Олипифата связан с его коррегирующим влиянием на состояние стресс-лимитирующей антиоксидантной системы и системы Ь-аргинин-МО" при ожоговой травме.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мохаммед Захид Джасим, Воронеж

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер // Наука. 1985. - 230 с.

2. Агаджанов М.И. Липидная пероксидация в патогенезе ожоговой болезни и влияние антиоксидантов на ее течение / М.И.Агаджанов: Автореф. дисс. д-ра мед. наук Ереван, 1979.- 36 с.

3. Алмазов В.А. Роль гиперпероксидации липидов в нарушении структурной организации тромбоцитарных мембран / В.А.Алмазов,

4. B.С.Гуревич, Л.В.Шатилина и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1992. -№ 9.1. C. 265-267.

5. Арзамасцев Е.В. Противоожоговые свойства: В кн. Опыт доклинического исследования на примере Олипифата / Е.В.Арзамасцев, К.И. Малиновская, Е.Л. Левицкая и др.; Под ред. В.А.Филова, A.M. Берковича.- СПб: НИКА, 2002.- С.87-90.

6. Аристархова С.А. Перекисное окисление липидов в субклеточных органеллах печени при термическом ожоге / С.А. Аристархова, Е.Б. Бурлако-ва, Т.Л. Заец // Вопр. мед. химии.- 1983.-Т. 29, № 4.- С. 102-105.

7. Артюхов В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами / В.Г.Артюхов, М.А. Наквасина // Уч. пособие. Воронеж: Изд-во ВГУ. - 2000. - 296 с.

8. Арутюнян A.B. Антиоксидантные свойства Олипифата: В кн. Опыт доклинического исследования на примере Олипифата / А.В.Арутюнян, В.А. Филов, В.В.Резцова и др.; Под ред. В.А. Филова, A.M. Берковича.- СПб: НИКА, 2002.- С.230-237.

9. Бабина O.A. Источники активных форм кислорода в тканях ротовой полости в норме и при патологии / О.А.Бабина, В.В.Бондаренко, М.А. Грань-ко и др. // Стоматология.- 1999.- № 5.-С. 9-11.

10. Бабская Ю.Е. Интенсивность свободнорадикального окисления липидов в острый период ожоговой болезни / Ю.Е.Бабская, В.А.Лавров, H.A. Олюнина // Хирургия.- 1985.- №11.- С. 95-97.

11. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И.Балаболкин. М.: Универсум паблишинг, 1998. -583с.

12. Бланко Ф.Ф. Разработка хроматографических методов контроля качества / В кн. Опыт доклинического исследования на примере Олипифата / Ф.Ф.Бланко, Ю.В.Стукалов, Е.М.Трещалина и др.; Под ред. В.А.Филова, А.М.Берковича.- СПб: НИКА, 2002.- С. 268-272.

13. Близнецова Г.Н. Спектрофотометрический метод определения метаболитов оксида азота / Г.Н.Близнецова, Н.В.Ермакова, З.Д.Мухаммед, М.И.Рецкий // Вестник ВГУ. Проблемы химии и биологии.- 2002.- № 1.- С. 56-60.

14. Болдырев A.A. Введение в биохимию мембран / А.А.Болдырев. -М.: Высшая школа, 1986. 110 с.

15. Бузлама B.C. Методическое пособие по изучению процессов пере-кисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма животных/ В.С.Бузлама, М.И.Рецкий, Н.П.Мещеряков, Т.Е.Рогачева // Воронеж.- 1997.- 35 с.

16. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Е.Б. Бурлакова // Кардиология.-1980. -№8.-48 с.

17. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А.Ф.Ванин // Биохимии. 1998. - Т.63. - Вып. 7. -С.867 -869.

18. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б.Т.Величковский // Пульмонология.- 2000.- Т.10, № 3.- С. 3-9.

19. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. -1987. -Т. 32. Вып. 5. - С. 830-844.

20. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах./ Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков // М.: Наука, 1972. 252 с.

21. Вознесенский H.A. Окись азота и легкие Пульмонология / H.A. Вознесенский, А.Г.Чучалин, Н.С.Антонов // 1998. Т.8. - № 2. - С. 1-12.

22. Волчегорский И.А. О патогенетическом значении свойств средне-молекулярных пептидов при термических ожогах / И.А.Волчегорский, Б.М.Вальдман, H.A. Зурочка и др. // Вопр. мед. химии.- 1991.-Т.37, № 2.- С. 28-32.

23. Воскресенский О.Н. Перекиси липидов в живом организме / О.Н. Воскресенский, А.П.Левицкий // Вопр. мед. химии,-1970. -Т. 16, № 6. -С. 563583.

24. Воскресенский О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) / О.Н.Воскресенский, И.А.Жугаев, В.Н.Бобырев, Ю.В.Безуглый // Вопр. мед. химии.-1982.-№ 1.-С. 14-27.

25. Воскресенский О.Н. нтиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) / О.Н. Воскресенский, И.А.Жугаев, В.Н.Бобырев, Ю.В.Безуглый // Вопр. мед. химии. -1982. -№ 1. -С. 14-27.

26. Габриэлян Н.И. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях / Н.И.Габриэлян, Э.Р.Левицкий, А.А.Дмитриев и др.: Методические рекомендации.- М.- 1985.- 25 с.

27. Голиков П.П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, Н.А.Гавриленко и др. // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 2000. - № 2. - С.6-9.

28. Горбунов Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека / Н.В.Горбунов // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1993. № 11.- С. 488-491.

29. Горизонтов П.Д. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии (К проблеме стресса) / П.Д.Горизонтов,Т.Н.Протасова // М.: Медицина.-1968.-336 с.

30. Гусев В.А. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в сво-боднорадикалый теории старения (обзор) / В.А.Гусев, Л.Ф. Панченко // Вопр. мед. химии.-1982.-№ 4.-С. 8-25.

31. Денисов Л.Н. Антиоксидантные эффекты витаминов. Значение в ревматологии / Л.Н.Денисов, Л.С.Лобарева, Е.О.Якушева // Тер. арх. -1994. -Т. 66, №5.-С. 82-86.

32. Дмитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогене-за: роль антиок-сидантов / Л.Ф.Дмитриев // Тер. арх. -1995. -Т. 67, № 12. С. 73-77.

33. Донченко Г.В. Теоретические и практические аспекты исследования специфических белков-акцептеров витаминов и коферментов / Г.В. Донченко, Г.В.Пархоменко, П.К.Пархомец и др. // Вопр. мед. химии.-1992. -№ 4.-С. 6-10.

34. Дорошкевич H.A. Активация перекисного окисления липидов в коре надпочечников ионами металлов / Н.А.Дорошкевич, С.Н. Анцулевич, В.В. Виноградов // Укр. биохим. журн. -1998. № 5. -С. 87-90.

35. Досон Р. Справочник биохимика / Р.Досон, Д.Эллиот, У.Эллиот, К.Джонс // (Пер. с англ.), М.: Мир.- 1991. 544 с.

36. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) / Е.Е. Дубинина, М.Г.Морозова, Н.В.Леонова и др. // Вопросы мед. химии.- 2000.-Т.46, № 4.- С. 398-410.

37. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е.Дубинина, С.О.Бурмистров, Д.А. Ходов, И.Г.Поротов // Вопр. мед. химии.- 1995.- Т. 41, № 1.- С. 24-26.

38. Ерин А.Н. Стабилизация синаптических мембран альфа-токоферолом от повреждающего действия фосфолипаз. Возможный механизм биологического действия витамина Е / А.Н.Ерин, Н.В.Горбунов, В.И. Брусованик и др. // Биохимия. 1985. -Т. 50, Вып. 6. -С. 998-1004.

39. Жданов Г.Г. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии / Г.Г.Жданов, В.Н.Нечаев, М.Л. Но-дель // Анестезиология и реаниматология.- 1989.- № 4.- С. 63-68.

40. Жмуров В.А. Мембрано- и иммунологические аспекты гломеруло-нефрита / В.А.Жмуров // Санкт-Петербургский нефрологический семинар, 3-й: Сборник трудов. СПб.: Изд-во ТНА, 1995. -С. 178-181.

41. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / / А.И.Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии: Труды МОИП.- М.- 1982.- ТХУИ.- С. 3-36.

42. Журавлева И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И.А.Журавлева, И.А.Мелентьев, Н.АВиноградов // Клин. мед. -1997. -Т.75, № 4. С. 18-21.

43. Заец Т.Д. К вопросу о структурной и ферментативной дезорганизации биологических мембран в клетках печени крыс при термических ожогах/ Т.Л.Заец // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1983.-№ 10.- С. 43-45.

44. Закирова А.Н. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекис-ное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии / А.Н.За-кирова, Л.Н. Мингазетдинова, Ф.Х.Камилов и др. // Тер. арх. -1994. -№ 9. -С. 24-28.

45. Зенков Н.К. Оксидативный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К.Зенков, В.З.Ланкин, Е.Б. Меныцикова, М.: МАИК "Наука / Интерпериодика", 2001343 с.

46. Зиц С.В. Определение тиол-дисульфидного равновесия крови методом кулонометрического титрования / С.В.Зиц // Лаб. дело. -1991. -№ 8. -С. 33-35.

47. Иванов В.В. Соотношение интенсивности перекисного окисления липидов и рецепции инсулина в адипоцитах / В.В.Иванов, М.П. Стенникова // Вопр. мед. химии. -1993. -№ 11. С. 23-25.

48. Иванов И.И. Миграция свободного радикала в реакциях окисления мембранных липидов и процессах трансмембранного переноса ионов и электрона / И.И.Иванов // Науч. докл. высш. школы. Биол. науки. -1981. -№ 5. -С. 16-24.

49. Ивашкин В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока / В.Т.Ивашкин, О.М.Драпкина.- М.: Издательский дом ГЭОТАР-МЕД.- 2001.- 88 с.

50. Каган В.Е. Об участии свободных активных форм кислорода в ферментном перекисном окислении липидов в биомембранах / В.Е.Каган, Л.Л. Прилипко, В.М.Савов и др. //Биохимия. -1979. -Т. 43, Вып. 3. -С. 482-489.

51. Каган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е.Каган , О.Н.Орлов , Л.Л.Прилипко // Итоги науки и техники.Сер.Биофизика. -ВИНИТИ АН СССР. М., 1986. - Т. 18. - 136 с.

52. Калюжный Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности / Л.В.Калюжный. М.: Медицина.- 1984.- 216 с.

53. Кассиль Г.Н. Симпато-адреналовая система при стрессе: Стресс и его патогенетические механизмы / Г.Н.Кассиль, Э.Ш.Матлина // Матер. Все-союз. симпоз.- Кишинев:Штиинца.-1973.- С.24 26.

54. Кашкаров К.П. Генерация супероксидных радикалов дыхательной цепью митохондрий изолированных кардиомиоцитов / К.П.Кашкаров, Е.В. Васильева, Э.К.Рууге // Биохимия. 1994. - Т. 59. № 6. - С. 813-816.

55. Кирпатовский В.И. Влияние эмульсии, содержащей альфа-токоферол и диметилсульфоксид, и верапамила на реперфузионное повреждение почек крысы / В.И. Кирпатовский, Д.А. Петров, Ю.В. Кудрявцев // Урол. и нефрол. -1995. -№ 1. -С. 32-35.

56. Климов А.Н. Антиоксидантный эффект липопротеидов высокой плотности при перекисном окислени липопротеидов низкой плотности / А.Н. Климов, Л.А. Кожемякин, В.М. Плесков, Л.М.Андреева // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1987. -№ 5. -С. 550-552.

57. Коган А.Х. Свойство углекислого газа ингибировать генерацию супероксидного анион радикала клетками и его биологическое значение / А.Х. Коган, С.В.Грачев, С.В.Елисеева, С.Быевич // Вопр. мед. химии.-1997.- № 1.-С. 193-200.

58. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор) / Ю.Н.Кожевников // Вопр. мед. химии. -1985. № 5. -С. 2-7.

59. Конев В.В. Действие УФ-света на образование флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов / В.В.Конев, Т.Д.Попов // Биофизика. -1978. -Т. 23, № 3. -С. 456-461.

60. Королюк М.А. Метод определения каталазы / М.А.Королюк, Л.И.Иванова, И.Г.Майорова, В.Е.Токарев //Лаб. дело.- 1988.- № 1.- С. 16 19.

61. Куликов В.Ю. Реакции перекисного окисления липидов в процессах адаптации и патологии / В.Ю.Куликов // Изв. Сиб. отд. АН СССР.-1985.- № 5.- С. 58-65.

62. Кулинский В.И. Обмен глутатиона / В.И.Кулинский, Л.С. Колесни-ченко // Успехи биол. химии.- 1990.- Т. 31, № 1.- С. 157 179.

63. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И.Кулинский // Соросов-ский образовательный журнал. 1999.- Т.5, № 1.- С.2-7.

64. Кулич О.Н. Состояние системы антиоксидкантной защиты эритроцитов крыс при ожоговой болезни / О.Н. Кулич, И.В.Романовский, В.Н.Гумак, Л.П.Титов // Здравоохранение Беларуссии. 1994. - № 2. - С. 21-23.

65. Курхалюк Н.М. Влияние ингибитора NO-синтазы L-NNA на активность антиоксидантых ферментов и перекисное окисление липидов в крови и тканях крыс с различной устойчивостью к гипоксии / Н.М.Курхалюк // Фи-зиол. журнал (Укр.).- 2001.- Т.47, № 2.- С .52-59.

66. Кучеренко Н.Е. Липиды / Н.Е.Кучеренко, А.Н.Васильев. Киев: Вища школа, 1985. -248 с.

67. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф.Лакин // М.: Высш. шк., 1990. 352 с.

68. Ланкин В.З. К вопросу о ферментативной регуляции свободноради-кального окисления липидов: Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии / В.ЗЛанкин // Матер. сим-поз.-М.: Наука, 1976.- С. 108-110.

69. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов (ФПОЛ) / В.З. Ланкин // Укр. биохим. журн. -1984. -Т. 56, № 3. С. 317-331.

70. Львовская Е.И. Влияние препарата БИТО и некоторых сывороточных антиоксидантов на активность процессов перекисного окисления липидов при термической травме / Е.И.Львовская, Г.П.Ефименко, Р.И.Лифшиц // Вопр. мед. химии. 1995. -№ 3. -С. 31-34.

71. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / Х.Маеда, Т.Акаике // Биохимия. 1998. - Т.63, Вып. 7. -С.1007-1019.

72. Малышев И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю.Малышев, Е.Б.Манухина // Биохимия.- 1998.- Т. 63, № 7.- С. 992-1006.

73. Манухина Е.Б. Стресс-лимитирующая система оксида азота / Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев // Рос. физиол. журнал.- 2000.- Т. 86, № 10.-С. 1283-1292.

74. Медведева Л.В. Функционирование НАДФ-изоцитратдегидроге-назы и аконитатгидратазы в миокарде крысы в условиях активации свобод-норадикального окисления при ишемии / Л.В.Медведева: Дисс. . канд. биол. наук- Воронеж, 2002.- 250 с.

75. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрес-сорных и ишеми-ческих повреждений сердца / Ф.З.Меерсон. М.: Медицина, 1984. -270 с.

76. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие сиситемы организма и их роль в предупреждении ишемических повреждений сердца / Ф.З.Меерсон // Бюлл. Всесоюзн. кардиол. научн. центра АМН СССР.- 1985.- № 1.- С. 34-43.

77. Меерсон Ф.З. Антиоксидантные факторы организма как система естественной профилактики стрессорных повреждений / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. -М.: Наука, 1986. -С. 607-619.

78. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова. М.: НПО «Союзмединформ», 1989.- 98 с.

79. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З.Меерсон. М.: Hypoxia Medical LTD, 1993. - 287 с.

80. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова.-М.: Медицина, 1989.- 251 с.

81. Меньщикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е.Б.Меныцикова, Н.К.Зенков, С.М.Шергин // Новосибирск: Изд. СО РАМН.- 1994. 203 с.

82. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К.Зенков // Успехи соврем, биологии.- 1997.- Т. 117, вып. 2.-С. 155-171.

83. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д.И. Метелица. -М.: Наука, 1982. С. 52-67.

84. Назаров И.Л. Состояние нейроэндокринных систем и иммунитета у больных с ожогами / И.Л.Назаров, А.А.Попов, М.А.Мальцева и др. // Анестезиология и реаниматология. 1994. - № 1. - С. 5-8.

85. Невзорова В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А.Невзорова, М.В.Зуга, Б.И.Гельцер // Тер.архив. 1997. - Т.69, № 3. - С. 68-73.

86. Обухова JI.K. Токсические продукты метаболизма кислорода и возрастная утрата функциональной активности / Л.К.Обухова // Надежность и эле-ментарн. события процессов старения биол.объектов. -Киев, 1986. С. 89-96.

87. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н.Осипов, Ю.А.Азизова, Ю.А.Владимиров // Успехи биологической химии, 1990.-Т. 31,№2.-С. 180-208.

88. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса.- Новосибирск: / Л.Е.Панин // Наука, 1983.- 233 с.

89. Петрович Ю.А. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран / Ю.А.Петрович, Д.В.Гуткин // Пат. физиол. -1981. -№ 5. -С. 76-78.

90. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А.Петрович, Д.В.Гуткин // Пат. Физиол. -1986.-№ 5.-С. 85-92.

91. Прайер У. Свободные радикалы в биологии / Ред. У.Прайер: В 2 т. -М.: Мир, 1979. -Т. 1. -318 с. -Т. 2,- 328с.

92. Проскуряков С.Я. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов // Иммунология. 2000. - № 4. - С. 9-20.

93. Пшенникова М.Г. Феномен стресса: Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г.Пшенникова // Патол. физиология и экспер. Терапия.-2000.- № 2.- С. 26-29.

94. Салей А.П. Роль оксида азота в формировании мотивационного поведения и обучения / А.П.Салей, М.И.Рецкий // Вестник ВГУ. Серия химия, биология, фармация.- 2003.- № 1. С. 75-80.

95. Саркисов Д.С. Морфологические изменения в органах при ожоговой болезни и их значение в ее патогенезе / Д.С.Саркисов, Р.И.Каем, Б.В.Втюрин и др.//Хирургия.- 1980.- № 5.- С. 8- 13.

96. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г.Селье // Пер. с англ.- М.: Медгиз ,1960.- 254 с.

97. Селье Г. На уровне целого организма / Г.Селье // Пер. с англ.-М.:Наука,1972.- 123 с.

98. Семенов B.JI. Метод определения антиокислительной активности биологического материала / В.Л.Семенов, А.МЛрош // Укр. биохим. журнал. 1985.- Т.57, № 3.- С. 50-52.

99. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисле-ния адреналина и использование его для измерения активности супероксид-дисмутазы / Т.В.Сирота // Вопр. мед. химии.-1999.-Т.45, № 3.- С. 263-272.

100. Скулачёв В. П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / В.П.Скулачёв // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 12. -С. 107-110.

101. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма / В.В. Соколовский // Учебное пособие. СПб., 1996. - 30 с.

102. Сосунов A.A. Оксид азота как межклеточный посредник / A.A. Сосунов // Соросовский образовательный журнал. 2000. -Т.6, № 12. - С. 27-34.

103. Спиричев В.Б. Жирорастворимые витамины и мембраны / В.Б. Спиричев, И.Л.Коль // Журн. Всесоюз. хим. общ-ва им. Д.И. Менделеева. -1978. -Т. 23, № 4. С. 425-434.

104. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью 2-тиобарбитуровой кислоты / И.Д.Стальная, Т.Г. Гаришвили // Орехович В.Н.: Современные методы в биохимии / В.Н. Орехо-вич. М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

105. Сторожок Н.М. Ингибирующие эффекты смесей альфа-токоферола с бета-каротином или витамином А при окислении эфиров полиненасыщенных жирных кислот / Н.М.Сторожок, И.В.Кутузова // Вопр. мед. химии.-1996.-№ 1.-е. 16-22.

106. Таран Ю.П. Влияние 6-метилурацила на параметры системы регуляции пероксидного окисления липидов при термическом ожоге / Ю.П. Таран, Л.Н. Шишкина, Л.С. Евсеенко, Г.В. Кукушкина// Пат. физиол. и экспе-рим. терапия.- 1995.- № 1.- С.40-43.

107. Туликова З.А. Влияние молекул средней массы, выделенных из сыворотки крови обожженных пациентов, на состояние процессов перекис-ного окисления липидов в тканях животных / З.А.Тупикова // Вопр мед. химии.- 1990.-Т. 36, № 3.- С. 24-26.

108. Тураев А.Т. Показатели обмена витаминов А, Е и липидов при же-лезодефицитных анемиях раннего возраста / А.Т.Тураев, A.A. Абраров, А.А.Шукуралиева //Педиатрия. -1988. № 7. - С. 11-14.

109. Филов В.А. Общая токсичность Олипифата и его ингредиентов: В кн. Опыт доклинического исследования на примере Олипифата / В.А. Филов,

110. В .В. Резцов: Под ред. В.А. Филова, A.M. Берковича.- СПб: НИКА, 2002.- С. 31-38.

111. ХраповаН.Г. Перекисное окисление липидов и системы регулирующие его интенсивность биохимия липидов и их роль в обмене веществ / Н.Г. Храпова. М., 1981. - С. 147 - 155.

112. Цебржинский О.И. Источники пероксидации при и гипервитами-нозе Д / О.И.Цебржинский // ГТят1 Каришинсью читання. Полтава, 1998. - С. 11-14.

113. Черняускене Р.Ч. Витамин Е и липиды сыворотки крови при ише-мической болезни сердца / Р.Ч.Черняускене, Л.Э.Марчявичене, 3.3. Варшкя-вичене, П.С. Грибаускас // Вопр. мед. химии. -1984. № 3,- С. 102-105.

114. Шинкаренко Н.В. Химическая основа поведения синглетного кислорода в организме человека / Н.В .Шинкаренко // Вопр. мед. химии. 1986. - № 5. - С. 2-7.

115. Шлейкин А.Г. О механизме изменения связывания аминов белками плазмы крови при аллергии / А.Г.Шлейкин, Л.Б.Горькова, К.С. Пожилен-кова, А.Г.Звездрчкин // Вопр. мед. химии. 1989. -№ 2. -С. 86-89.

116. Якушев B.C. Кислотно-щелочное равновесие крови и особенности обмена кислорода при стрессе / В.С.Якушев, Е.А.Шкопинский // Укр. био-хим. журн.- 1987.- Т. 59, № 3.- С. 88 91.

117. Abrahams М. The effects of human burn injury on urinary nitrate excretion / M.Abrahams, F.Sjoberg, A.Oscarsson, T.Sundqvist // Burns. 1999. - V. 25, № l.-P. 29-33.

118. Akcay M.N. Effect of nitric oxide synthase inhibitor on experimentally induced burn wounds / M.N.Akcay, O.Ozcan, C.Gundogdu et al. // J. Trauma. -2000. Vol. 49, № 2. - P.327-330.

119. Akiyama K. Oxidation Products of Nitric Oxide, N02 and N03, in Plasma after Experimental Myocardial Infarction / K.Akiyama, H.Suzuki, P.Grant, R.J. Bing // J. Mol. Cell Cardiol. 1997. - Vol. 29, № 1. - P. 1-9.

120. Arturson G. Pathophysiology of the burn wound and pharmacological treatment: the Rudi Hermans Lecture / G.Arturson // Burns. 1996. - Vol. 22, № 4.- P. 255-274.

121. Bachmann S. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function / S .Bachmann, P.Mundel // Am. J. Kidney Dis. 1994. - Vol. 24. - P. 112-129.

122. Bader B. A cGMP-dependent protein kinase assay for high throughput screening based on time-resolved fluorescence resonance energy transfer / B. Bader, E. Butt, A.Palmetshofer et al. // J. Biomol. Screen. 2001. - Vol. 6, № 4. -P.255-264.

123. Barisoni D. Monitoring of elastase in plasma of burned patients in relation to other inflammation parameters / D.Barisoni, P.Bellavite, A.Sorio et al. // Burns. 1991.-Vol. 17, №2.-P. 141-146.

124. Becker W.K. Kinetics of nitrogen oxide production following experimental thermal injury in rats / W.K.Becker, R.L.Shippee, A.T.McManus et al. // J. Trauma. 1993. - Vol. 34, № 6. - P. 855-862.

125. Bekyarova G. Alpha-Tocopherol and reduced glutathione deficiency and decreased deformability of erythrocytes after thermal skin injury/ G.Bekyarova, T.Yankova // Acta Physiol. Pharmacol. Bulg. 1998. - Vol. 23, № 2.- P. 55-59.

126. Bekyarova G. Suppressive effect of FC-43 perfluorocarbon emulsion on enhanced oxidative haemolysis in the early postburn phase / G. Bekyarova, T.Yankova, I.Kozarev // Burns. 1997. - Vol. 23, № 2. - P. 117-121.

127. Belvisi M.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in human airways / M.G.Belvisi, J.K.Ward, J.A.Mitchell, PJ.Barnes //Arch. Int. Pharmacodyn. -1995. -Vol. 329, № l.-P. 97-110.

128. Berger M. Relations between copper, zinc and selenium intakes and malondialdehyde excretion after major burns / M.Berger, R.Chiolero // Burns. -1995. Vol. 21, №. 7. - P. 507-512.

129. Bertin-Maghit M. Time course of oxidative stress after major burns / M.Bertin-Maghit, J.Goudable, E.Dalmas et al. // Intensive Care Med. 2000. - Vol. 26, №6.-P. 800-803.

130. Bjork J. Effect of cimetidine, hydrocortisone, superoxide dismutase and catalase on the development of oedema after thermal injury / J.Bjork, G.Artuson // Burns. 1983. - Vol. 9. - P. 249.

131. Borga O. Drug binding in uremia / O.Borga //Advances in Pharmacology and Therapeutics. -1998. -Vol. 7. -P. 143-152.

132. Bredt D.S. Nitric oxide, a novel neural messenger / D.S.Bredt, S.H.Snyder // Neuron. 1992. - Vol. 8, №. 1. - P. 3-11.

133. Busse R. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells / R.Busse, A.MuIsch // FEBS Lett. -1990. Vol. 275, № 1. -P. 87-90.

134. Butler A.R. Chemistry, Analysis and biological roles of S-nitrosothiols / A.R.Butler, P.Rhodes // Anal. Biochem. 1997. - Vol. 249, № 1. - P. 1-9.

135. Camilletti A. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients / A.Camilletti, N.Moretti, G.Giacchetti et al. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14, № 4. - P. 382-386.

136. Carter E.A. Nitric oxide production is intensely and persistently increased in tissue by thermal injury / E.A.Carter, T.Derojas-Walker, S.Tamir et al. // Biochem. J. 1994. - Vol. 304, № 1. - P. 201-204.

137. CawoodP. The nature of diene conjugation in biological fluids / P.Cawood, A.Iversen, T.Dormandy // Oxygen Radicals Chem. and Biol. Proc.: 3 Int. Conf., Neuherberg, 1983. Berlin, New York. -1984. - P. 355 - 358.

138. Centinkale O. Elevation of lipid peroxidation and total antioxidant status in plasma of rats following thermal injury / O.Centinkale, A.Belce, D.Konukoglu // Burns. 1997. - Vol. 23, № 2. - P. 114-116.

139. Centinkale O. Modulating the functions of neutrophils and lipid peroxidation by FK506 in a rat model of thermal injury / O.Cetinkale, D.Konukoglu, O.Senel // Burns. 1999. - Vol. 25, № 2. - P. 105-112.

140. Chance B. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs / B. Chance, A. Boveris // Physiol. Revs. 1979. - Vol .59, № 3. - P. 527 - 605.

141. Chen L.W. Inhibition of inducible nitric oxide synthase (iNOS) prevents lung neutrophil deposition and damage in burned rats / L.W.Chen, C.M.Hsu, J.S.Wang et al. // Shock. 2001. -Vol. 15, № 2. - P. 151-156.

142. Chen L.W. Changes in mucosal nitric oxide synthase (NOS) activity after thermal injury and its relation with barrier failure / L.W.Chen, C.M.Hsu, M.C.Cha et al. // Shock. 1999. - Vol. 11, № 2. - P. 104-110.

143. Choi M. U75412E, a lazaroid, prevents progressive burn ischemia in a rat burn model / M.Choi, H.P.Ehrlich // Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 142, № 2. - P. 519-528.

144. Chow C.K. Dietary vitamin E and levels of reduced glu-tathione, glutathione peroxidase, catalase and superoxide dis-mutase in rat blood / C.K.Chow // Int. J. Vit. Nitr. Res. -1977. -Vol. 47. P. 268-273.

145. Christopherson K.S. Nitric oxide in excitable tissues: physiological roles and disease / K.S.Christopherson, D.S.Bredt // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 100, № io. - P. 2424-2429.

146. Cerutti P.A. Inflamation and oxidative stress in carcinogenesis / P.A.Cerutti, B.F.Trump // Cancer Cells.-1991.-Vol. 3, № 1. P. 1-7.

147. Cui X.L. Arginine-supplemented diet decreases expression of inflammatory cytokines and improves survival in burn rats / X.L.Cui, M.Iwasa, Y.Iwasa et al. // J. Parenter. Enteral Nutr.-2000.- Vol. 24, № 1.- P. 89-96.

148. Cumming J. Objective estimates of the incidence and consequences of multiple organ dysfunction and sepsis after burn trauma / J.Cumming, G.F.Purdue, J.L.Hunt, G.E.O'Keefe // J. Trauma. 2001. -Vol. 50, № 3. - P. 510-515.

149. Curzio M. Chemotactic activity of the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal and homologous hydroxyalkenals / M.Curzio, H.Esterbauer, C.Di Mauro et al. // Biol. Chem. Hoppe Seyler.-1986.-Vol. 367, № 4.- P. 321-329.

150. Curzio M. Interaction between neutrophils and 4-hydroxyalkenals and consequences on neutrophil motility/ M.Curzio // Free Radical Res. Commun.-1988. Vol.5, №1.-P. 55-66.

151. Davis K.L. Novel effects of nitric oxide / KX.Davis, E.Martin, I.V.Turko, F.Murad // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. -Vol. 41, № 2. - P. 203-236.

152. Dawson T.M. Nitric oxide synthase and neuronal HAJJOH diaphorase are identical in brain and peripheral tissue / T.M.Dawson, B D.S.redy, M.Fotuhi et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1991. - Vol. 88. - P .7797-7801.

153. Dean R.T. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation / R.T.Dean, S.Fu R.Stocker, M.J.Davies // Biochem. J. 1997. - Vol. 324, № l.-p. 1-18.

154. Demling R.H. Early postbura lipid peroxidation ¡effect of ibuprofen and allopurinol / R.H.Demling, C.Lalonde // Surgery. -1990. Vol. 197. - P. 85-93.

155. Demling R.H. Effect of a body burn on endotoxin-induced lipid peroxidation: comparison with physiologic and histologic changes / R.H.Demling, C. La-londe // Surgery. 1990. - Vol. 107, № 6. - P. 669-676.

156. Demling, R.H. Systemic lipid peroxidation and inflammation induced by thermal injury persists into the post-resuscitation period / R.H.Demling, C. La-londe // J. Trauma. 1990. - Vol. 30, № 1. - P. 69-74.

157. Demling R.H. Oxygen consumption early postburn becomes oxygen delivery dependent with the addition of smoke inhalation injury / R.H.Demling, J. Knox, Y.K.Youn, C. Lalonde // J. Trauma. 1992. - Vol. 32, № 5. - P. 593-598

158. Demling R.H. Effect of increasing oxygen delivery postburn on oxygen consumption and oxidant-induced lipid peroxidation in the adult sheep / R.H. Demling, C.Lalonde, F.Fogt et al. // Crit. Care Med. 1989. - Vol. 17, № 10. - P. 1025-1030.

159. Demling R.H. The lung inflammatory response to thermal injury: relationship between physiologic and histologic changes / R.H.Demling, C.Lalonde, Y.P.Liu, D.G.Zhu // Surgery. 1989. - Vol. 106, № 1. - P. 52-59.

160. Demling R.H. Relationship of burn-induced lung lipid peroxidation on the degree of injury after smoke inhalation and a body burn / R.H.Demling, L. Picard, C. Campbell, C. Lalonde // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21, №. 12. - P. 1935-1943.

161. Demling R.H. Increased lipid peroxidation and decreased antioxidant activity correspond with death after smoke exposure in the rat / R.H.Demling, K. Ikegami, C. Lalonde // J. Burn Care Rehabil. 1995. - № 16. - P. 104-110.

162. Demling R.H. Metabolic management of patients with severe burn / R.H. Demling, P. Seigne // World J. Surg.- 2000.- Vol. 24, № 7. p. 673-680. .

163. De Quiroga G.B. Brown fat thermogenesis and exercise: two examples of physiological oxidative stress? / G.B. De Quiroga // Free Radical. Biol, and Med.-1992.-Vol. 13, № 3. P. 325-340.

164. Dianzani C. Effect of 4-hydroxynonenal on superoxide anion production from primed human neutrophils / C.Dianzani, M.Parrini, C.Ferrara, R.Fantozzi // Cell Biochem. and Function.-1996.- Vol. 14, № 1.- P. 193-200.

165. Dicks A.P. Generation of nitric oxide from S-nitrosothiols using protein-bound Cu2+ sources / A.P.Dicks, D.L.Williams // Chem. Biol. 1996. - Vol. 3, № 8. - P. 655-659.

166. Dillard C.J. Fluorescent products from reaction of peroxidizing polyunsaturated fatty acids with phos-phatidyl ethanolamine and henylalanine / C.J. Dillard, A.L.Tappel // Lipids. 1973. - Vol. 8, № 4. - P. 183-189.

167. Di Mauro C. Influence of 4-hydroxynonenal on chemiluminescence production by unstimulated and opsonized zymosan-stimulated human neutrophils / C. Di Mauro, O.Cavalli, M.C. Amprimo et al. // Cell Biochem. and Function.-I990.-Vol. 8. P. 147-155.

168. Dyess D.L. Modulation of microvascular permeability by 21-aminosteroids after burn injuries / D.L.Dyess, J.N.Collins, J.L.Ardell et al. // J. Burn Care Rehabil. 2000. - Vol. 21, № 5. - P. 406-413.

169. Eligini S. Induction of cyclooxygenase-2 in human endothelial cells by SIN-1 in the absence of prostaglandin production / S.Eligini, A.Habib, M.Lebret et al. // Br. J. Pharmacol. 2001. -Vol. 133, № 7. - P. 1163-1171.

170. Epe B. DNA damage by peroxynitrite characterized with DNA repair enzymes / B.Epe, D.Ballmaier, I.Roussyn et al. // Nucleic Acids Res. 1996. - Vol. 24, №21.-P. 4105-4110.

171. Er H. The levels of cytokines and nitric oxide in rabbit vitreous humor after retinal laser photocoagulation / H. Er, S. Doganay, Y. Turkoz et al. // Ophthalmic. Surg. Lasers. 2000. - Vol. 31, № 6. - P. 479-483.

172. Farkas K. Endothelial nitric oxide in diabetes mellitus: too much or not enough? / K.Farkas, B.Sarman, G.Jermendy, A.Somogyi // Diabetes Nutr. Metab. -2000. Vol. 13, № 5. - P. 287-297.

173. Feletou M. Bradykinin and changes in microvascular permeability in the hamster cheek pouch: role of nitric oxide / M.Feletou, E.Bonnardel, E.Canet // Br. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 118, № 6. - P. 1371-1376.

174. Flogel U. Myoglobin: A scavenger of bioactive NO / U.Flogel, M.W.Merx, A.Godecke et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA . -2001. Vol. 98, № 2.-P. 735-740.

175. Forstermann U. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function / U.Forstermann, E.I.Closs, J.S.Pollock // Hypertension. -1994. Vol. 23, № 4. - P. 1121-1131.

176. Fried H.P. Roles of histamine complement and xanthine oxidase in thermal injury of skin / H.P.Fried, G.O.Till, O.Trentz et al. // Am. J. Pathol. 1989. -Vol. 135.-P. 203-217.

177. Gallo O. Correlation between nitric oxide and cyclooxygenase-2 pathways in head and neck squamous cell carcinomas / O.Gallo, V.Fabbroni, I.Sardi et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 299, № 4. - P. 517-524.

178. Gamelli R.L. Burn-induced nitric oxide release in humans / R.L.Gamelli, M.George, M.Sharp-Pucci et al. // J. Trauma. 1995. - Vol. 39, № 5. - P. 869-877.

179. Garcia N.M. L-arginine improves resting cardiac transmembrane potential after burn injury/ N.M.Garcia, J.W.Horton // Shock. 1994. - Vol. 1, № 5.- P. 354-358.

180. Garcia N.M. Burn injury alters coronary endothelial function / N.M. Garcia, J.W.Horton//J. Surg. Res. 1996.-Vol. 60, №. 1.-P. 74-78.

181. Gartner R. The effect of a selenium supplementation on the outcome of patients with severe systemic inflammation, burn and trauma / R.Gartner, W. Al-brich, M.W.Angstwurm // Biofactors. 2001. -Vol. 14, № 1-4.- P. 199-204.

182. Garvey E.P. 1400W is a slow, tight binding, and highly selective inhibitor of inducible nitric-oxide synthase in vitro and in vivo / E.P.Garvey, J.A.Oplinger, E.S.Furfine et al. // J. Biol. Chem. -1997. -Vol. 272, № 8. P. 4959-4963.

183. Ghafourifar P. Mitochondria and nitric oxide / P.Ghafourifar, C.A.Colton // Antioxid. Redox. Signal. 2003. -Vol. 5, № 3. - P. 249-250.

184. Gianotti L. Arginine-supplemented diets improve survival in gut-derived sepsis and bacterial clearance/ L.Gianotti, J.W.Alexander, T.Pyles et al. // Ann. Surg.- 1993.- Vol. 217, № 7.- P. 644-653.

185. Gole M.D. Plasma proteins modified by tyrosine nitration in acute respiratory distress syndrome / M.D.Gole, J.M.Souza, I.Choi et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000. - Vol. 278, № 5. - P. L961-L967.

186. Govers R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R.Govers, T.J.Rabelink // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2001. -Vol. 280, № 1. -P. F193-F206.

187. Gow A.J. The oxyhemoglobin reaction of nitric oxide / A.J.Gow, B.P.Luchsinger, J.R.Pawloski et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. -Vol. 96, №. 16.-P. 9027-9032.

188. Greenacre S.A. Tyrosine nitration: localisation, quantification, consequences for protein function and signal transduction / S.A.Greenacre, H.Ischiropoulos // Free Radic. Res. 2001. -Vol. 34, № 6. - P. 541-581.

189. Griscavage J.M. Inducible nitric oxide synthase from a rat alveolar macrophage cell line is inhibited by nitric oxide / J.M.Griscavage, N.E.Rogers, M.P.Sherman, L.J.Ignarro// J. Immunol. 1993. -Vol. 151,№ 11.-P. 6329-6337.

190. Groves J.T. Peroxynitrite: reactive, invasive and enigmatic / J.T.Groves // Curr. Opin. Chem. Biol. -1999. Vol. 3, № 2. - P. 226-235.

191. Grzelak A. Inactivation of antioxidant enzymes by peroxynitrite / A. Grzelak, M. Soszynski, G. Bartosz // Scand J. Clin. Lab. Invest. 2000. - Vol. 60, № 4. - P. 253-258.

192. Gude Z.Z. Lipid peroxidation and state of certain components of antioxidant system in the liver of animals with burns / Z.Z.Gude, A.A.Kiiashko, N.P.Saiuk et al. // Ukr. Biokhim. Zh. -1980. Vol. 52, № 1. - P. 46-51.

193. Gwinner W. Role of reactive oxygen species in glomerulonephritis / W.Gwinner, H.J.Grone // Nephrology, Dialysis, Transplantation. 2000. -Vol. 15, №8. -P. 1127-1132.

194. Harper R. Nitric oxide production in burns: plasma nitrate levels are not increased in patients with minor thermal injuries / R.Harper, N.Parkhouse,

195. C.Green, R. Martin // J. Trauma. 1997. -Vol. 43, № 3. - P. 467-474.

196. Haycock J.W. Oxidative damage to protein and alterations to antioxidant levels in human cutaneous thermal injury / J.W.Haycock, D.R.Ralston, B.Morris et al. // Burns. 1997. -Vol. 23, № 7.8. - P. 533-540.

197. Herbert M.K. Interleukin 1 beta, but not tumor necrosis factor, enhances neurogenic vasodilatation in the rat skin: involvement of nitric oxide / M.K. Herbert, S.Hering, P.Holzer // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. - Vol. 73, № 7. -P. 1075-1079.

198. Herndon D.N. Pulmonary circulation and burns and trauma / D.N. Herndon, D.L. Traber// J. Trauma. 1990. - Vol. 30, Suppl. 12. - P. S41-S44.

199. Herndon D.N. Bacterial translocation after thermal injury /

200. D.N.Herndon, S.T. Zeigler // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21, Suppl. 2. - P. S50-S54.

201. Hickey M.J. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) and regulation of leucocyte / endothelial cell interactions: studies in iNOS-deficient mice / M.J. Hickey, D.N.Granger, P.Kubes // Acta Physiol. Scand. 2001. -Vol. 173, № 1. - P. 119-126.

202. Hosnuter M. The effect of CAPE on lipid peroxidation and nitric oxide levels in the plasma of rats following thermal injury/ M. Hosnuter, A. Gurel, O. Babuccu et al.// Burns.-2004.-Vol. 30, № 2.-P. 121-125.

203. Hogg N. Nitric oxide and lipid peroxidation / N.Hogg, B.Kalyanaraman // Biochim. Biophys. Acta. 1999. -Vol. 1411, №. 2-3. - P. 378-384.

204. Horton J. W. Free radicals and lipid peroxidation mediated injury in burn trauma: the role of antioxidant therapy / J. W. Horton //Toxicology.- 2003.-Vol. 189, №1-2.-P. 75-88.

205. Huang Y.S. Serial experimental and clinical studies on the pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrome (MODS) in severe burns / Y.S.Huang, Z.C. Yang, X.S. Liu et al. // Burns. 1998. -Vol. 24, № 8. - P. 706-716.

206. Huang Y.S. Pathogenesis of early cardiac myocyte damage after severe burns / Y.S. Huang, Z.C.Yang, B.G.Yan et al. // J. Trauma. -1999. Vol. 46, № 3. -P. 428-432.

207. Huie R.E. The reaction of NO with superoxide / R.E.Huie, S.Padmaja // Free Radic. Res. Commun. 1993. -Vol. 18, № 4. - P. 195-199.

208. Hung K.T. Nitric oxide acts as an antioxidant and delays methyl jas-monate-induced senescence of rice leaves / K.T.Hung, C.H.Kao // J.Plant Physiol.-2004.-Vol. 161, № 1.-P. 43-52.

209. Hunley T.E. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings / T.E.Hunley, S. Iwasaki, T.Homma, V.Kon // Pediatr. Nephrol. 1995. -Vol. 9, № 2. - P .235-244.

210. Huo T.N. Changes in lipid peroxide levels in the plasma of patients with thermal skin injuries // T.N.Huo, R.H.Fang, Y.H.Wei // J. Formos. Med. Assoc. 1993. - Vol. 92, № 12. - P.1034-1039.

211. Inoue H. Effects of nitric oxide synthase inhibitors on vascular hyper-permeability with thermal injury in mice / H.Inoue, K.Ando, N.Wakisaka et al. // Nitric Oxide. 2001. -Vol. 5, № 4. - P. 334-342.

212. Ischiropoulos H. Peroxynitrite-mediated oxidative protein modifications / H. Ischiropoulos, A.B.A1 Mehdi // FEBS Lett. 1995. -Vol. 364, № 3. - P. 279-282.

213. Ischiropoulos H. Peroxynitrite formation from macrophage-derived nitric oxide / H.Ischiropoulos, L.Zhu, J.S.Beckman //Arch. Biochem. Biophys. -1992. -Vol. 298, № 2. P. 446-451.

214. Isobe H. Activated protein c prevents endotoxin-induced hypotension in rats by inhibiting excessive production of nitric oxide / H.Isobe, K.Okajima, M. Uchiba et al. // Circulation. 2001. -Vol. 104, № 10. - P. 1171-1175.

215. Jeschke M.G. IGF-I/BP-3 administration preserves hepatic homeostasis after thermal injury which is associated with increases in no and hepatic NF-kappa B / M.G.Jeschke, D.N.Herndon, R.Vita et al. // Shock. 2001. -Vol. 16, № 5. - P. 373-379.

216. Jiang Z. Effects of L-arginine cardioplegia on myocardium / Z.Jiang, H.Kejian, C.Y.Lei, K.Gu // J. Extra. Corpor. Technol. 2001. -Vol. 33, № 1. - P. 10-14.

217. Jobin N. Improved immune functions with administration of a low-fat diet in a burn animal model / N.Jobin, D.R.Garrel, J.Champoux, J.Beraier // Cell Immunol. 2000. - Vol. 206, № 2. - P. 71-84.

218. Jones S.A. Human glomerular mesangial cells (HMC) express NADPH oxi-dase components / S.A.Jones, N.Topley, A.Neubauer, J.T.Hancock // Congress of the EDTA ERA, XXX-th: Abstracts. - Glasgow. - 1993. - P.25.

219. Kang H.K. Urinary N-acetyl-beta-D-glucosaminidase and malondial-dehyde as a markers of renal damage in burned patients / H.K.Kang, D.K.Kim, B.Lee et al. // J. Korean Med. Sci. 2001. - Vol. 16, №. 5. - P. 598-602.

220. Kerver E.D. In situ detection of spontaneous superoxide anion and singlet oxygen production by mitochondria in rat liver and small intestine / E.D.Kerver, I.M.Vogels, K.S.Bosch et al. // Histochem. J. -1997. Vol. 29, № 3. -P. 229-237.

221. Kitajima T. Histochemical detection of burn-induced lipid peroxidation in sebaceous glands of rat skin / T.Kitajima, H.Hamanaka, Y.Miyachi et al. // J. Dermatol. 1991. - Vol. 18, № 7. - P. 393-396.

222. Koarai A. Allergic airway hyperresponsiveness and eosinophil infiltration is reduced by a selective iNOS inhibitor, 1400W, in mice / A. Koarai, M. Ichinose, H. Sugiura et al. // Pulm. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 13, № 6. - P. 267-275.

223. Kobzik L. Nitric oxide in skeletal muscle / L.Kobzik, M.B.Reid, D.S.Bredt, J.S.Stamler // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 546-549.

224. Konstantinov A.A. Proton Circuits in Biological Membranes / A.A. Konstantinov, W.S.Kunz, Yu.A.Kamensky Chemiosmotic // A.A. Konstantinov. -N.Y.: Addison-Wesley. -1981. P. 123-146.

225. Konturek S. Role of nitric oxide in the digestive systems / S.Konturek, P. Konturek // Digestion. 1995. -Vol. 56, № 1. - P. 1-13.

226. Konukoglu D. Effects of N-acetylcysteine on lung glutathione levels in rats after burn injury / D.Konukoglu, O.Cetinkale, R.Bulan // Burns. 1997. - Vol. 23,№7-8. -P. 541-544.

227. Kostic T.S. Inhibitory effects of stress-activated nitric oxide on antioxidant enzymes and testicular steroidogenesis / T.S. Kostic, S.A. Andric, D. Marie, R.Z. Kovacevic // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2000. -Vol. 75, № 4-5. - P. 299-306.

228. Kumar R. Serum lipid peroxide and other enzyme levels of patients suffering from thermal injury / R.Kumar, R.K.Seth, M.S.Sekhon, J.S.Bharagva // Burns. 1997. - Vol. 12, № 2 . - P. 96-97.

229. Lancaster J.R. Diffusion of free nitric oxide / J.R.Lancaster // Methods Enzymol. 1996. -Vol. 268. - P. 31-50.

230. Latha B. The efficacy of trypsin: chymotrypsin preparation in the reduction of oxidative damage during burn injury / B.Latha, M.Ramakrishnan, V.Jayaraman, M.Babu // Burns. -1998. -Vol. 24, № 6. P. 532-538.

231. Lefer A.M. Decreased basal nitric oxide release in hypercholesterolemia increases neutrophil adherence to rabbit coronary artery endothelium / A.M. Lefer, X.Ma//Arterioscler. and Thromb.-1993.-Vol. 13, № 8.- P. 771-776.

232. Li C.Z. Peroxidation of the small intestine and its effect on absorption of amino acids in burned rats / C.Z.Li // Zhonghua Zheng.Xing.Shao Shang Wai Ke. Za Zhi. 1990. - Vol. 6, № 1. - P. 53.56.

233. Li F. Effects of escharectomy during shock stage on the plasma lipid and serum free fatty acid levels in scalded rats / F.Li, Z.R.Guo, J.K.Chai, Z.Sheng // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2003. - Vol. 19, № 4. - P. 206-208.

234. Lindblom L. Role of nitric oxide in the control of burn perfusion / L.Lindblom, J.Cassuto, L.Yregard et al. // Burns. 2000. -Vol. 26, № 1. - P. 19-23.

235. Loscalzo J. Nitric Oxide and Vascular Disease / J.Loscalzo // N. Engl. J. Med. -1995. -Vol. 333, № 4. P. 251-253.

236. Lowenstein C.J. Nitric oxide: a physiologic messengers / C.J.Lowenstein, J.L.Dinerman, S.H.Snyder//Ann. intern. Med. 1994. - Vol.120. - P. 227-237.

237. MacMicking J. Nitric oxide and macrophage function / J.MacMicking, Q.W. Xie, C.Nathan//Annu. Rev. Immunol. 1997. -Vol. 15. - P. 323-350.

238. MacMicking J.D. Altered responses to bacterial infection and endotoxic shock in mice lacking inducible nitric oxide synthase / J.D.MacMicking, C.Nathan, G.Hom et al. // Cell,- 1995. -Vol. 81, № 4. P. 641-650.

239. MacMicking J.D. Identification of nitric oxide synthase as a protective locus against tuberculosis / J.D.MacMicking, R.J.North, R.LaCourse et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -Vol. 94, № 10. - P. 5243-5248.

240. Mallikaijuna R.C. Does metronidazole reduce lipid peroxidation in burn injuries to promote healing? / R.C.Mallikaijuna, A.Ghosh, C.Raghothama, K.L.Bairy // Burns. 2002. - Vol. 28, № 5. - P. 427-429.

241. Malshet V.G. Fluorescent products of lipid peroxidation. I. Structural requirement for fluorescence in conjugated Sniff bases / V.G.Malshet, A.L. Tappel // Lipids. -1973. -Vol. 8, № 4. -P. 194-198.

242. Matsuda T. The effects of high-dose vitamin C therapy on postburn lipid peroxidation / T.Matsuda, H.Tanaka, H.Yuasa et al. // J. Burn Care Rehabil. -1993. Vol. 14, № 6. - P. 624-629.

243. Mayers T. Augmentation of hypoxic pulmonary vasoconstriction by N(G)-methyl-arginine in a rabbit model of thermal injury / T.Mayers, D.Hurst, Johnson // Am. J. Emerg. Med. -1996. Vol.14, № 7. -P. 629-634.

244. Meng X.M. Mechanism of damage to erythrocytes after burn injury in rat changes in lipid peroxidation, antioxidant function and sulfhydryl groups / X.M.Meng // Zhonghua Zheng.Xing.Shao Shang Wai Ke.Za Zhi. 1991. - Vol. 7, № 3. - P. 205-7,240.

245. Meng F. Acetylcholine-induced and nitric oxide-mediated vasodilation in burns / F.Meng, F.L.Korompai, D.M.Lynch, Y.S.Yuan // J. Surg. Res. 1998. -Vol. 80, № 2. - P. 236-242.

246. Michel T. Nitric oxide synthases: which, where, how, and why? / T.Michel, O.Feron // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100, № 9. -P.2146-2152.

247. Miller R.A. Role of oxidants in microbial pathophysiology / R.A. Miller, B.E. Britigan // Clin. Microbio. Rev. -1997. Jan; 10, № 1. - P. 1-18.

248. Moali C. Recognition of alpha-amino acids bearing various C=NOH functions by nitric oxide synthase and arginase involves very different structural determinants / C.Moali, M.Brollo, J.Custot et al. // Biochemistry. -2000. Vol. 39, №28.-P. 8208-8218.

249. Mohazzab K.M. Properties of a superoxide anion-generating microsomal NADH oxidoreductase, a potential pulmonary artery p02 sensor / K.M. Mohazzab, M.S.Wolin //Am. J. Physiol- 1994. -Vol. 267, № 6, Pt. 1. P. L823-L831.

250. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M.J.Palmer, E.A.Higgs // Pharmacol. Rev. -1991. Vol. 43. -P. 109-142.

251. Moncada S. The L-arginine-nitric oxide pathway / S.Moncada, A.Higgs // N. Engl. J. Med. 1993. -Vol. 329, № 27. -P. 2002-2012.

252. Moreno J.J. Inactivation of alpha 1-proteinase inhibitor by peroxynitrite / J.J. Moreno, W.A.Pryor // Chem. Res. Toxicol. -1992. Vol. 5, № 3. -P. 425-431.

253. Mosher M. Lazaroids~not nitric oxide synthetase inhibitors—improve hemodynamics after thermal injury in anesthetized guinea pigs / M.Mosher, T.S.Hurst, I. Mayers, D.H.Johnson // J. Burn Care Rehabil. -1996. Vol. 17, № 4. -P. 294-301.

254. Murphy J.T. Thermal injury alters endothelial vasoconstrictor and vasodilator response to endotoxin / J.T. Murphy, S. Duffy, G.F. Purdue, J.L. Hunt // J. Trauma. 1999. - Vol. 47, № 3. - P. 492-498.

255. Murray J. Nitric oxide: mediator of nonadrenergic noncholinergic responses of opossum oesophageal muscle / J. Murray, C. Du, A. Ledlow et al. // Amer. J. Physiol. -1991. -Vol. 261, № 4. P. 401 -406.

256. Napoli C. Nitric Oxide and Atherosclerosis / C. Napoli, L.J. Ignarro // Nitric Oxide: Biology and Chemistry. 2001. -Vol. 5, № 2. - P. 88-97.

257. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells / C.Nathan // FASEB J. 1992. - Vol. 6. - P. 3051-3064.

258. Nathan C. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls / C. Nathan, Q. Xie // Cell. 1994. - Vol. 79, № 6. - P. 915-918.

259. Nathan C. Regulation of biosynthesis of nitric oxide / C.Nathan, Q.Xie //J. Biol. Chem. 1994. -Vol. 269, № 19. - P. 13725-13728.

260. Nathan C. Reactive oxygen and nitrogen intermediates in the relationship between mammalian hosts and microbial pathogens / C.Nathan, M.U.Shiloh // Proc. Nat. Acad. Sci. 2000. - Vol. 97, № 16. -P. 8841-8848.

261. Naziroglu M. The effects of food withdrawal and darkening on lipid peroxidation of laying hens in high ambient temperatures / M.Naziroglu, BLSahin, H. Simsek et al. // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. 2000. - Vol. 107, № 5. - P. 199-202.

262. Nelson R.J. Effects of Nitric Oxide on Neuroendocrine Function and Behavior / R.J.Nelson, L.J.Kriegsfeld, V.L.Dawson, T.M.Dawson // Frontiers in Neuroendocrinology. 1997. - Vol. 18, № 3. -P. 463-491.

263. Nguyen T.T. Free radical activity and loss of plasma antioxidants, vitamin E, and sulfhydryl groups in patients with burns: the 1993 Moyer Award / T.T.Nguyen, C.S.Cox, D.L.Traber et al. // J. Burn Care Rehabil. -1993. Vol. 14, № 6. - P. 602-609.

264. Nijkamp F.P. Nitric oxide and bronchial reactivity / F.P. Nijkamp, G. Folkerts // Clin. Exp. Allergy. -1994. -Vol. 24, № io. P. 905-914.

265. Nishida K. Contribution of NO synthases to neutrophil infiltration in the gastric mucosal lesions in rats with water immersion restraint stress / K. Nishi-da, Y. Ohta, I.Ishiguro // FEBS Lett. 1998. - Vol. 425, № 2. - P. 243-248.

266. Niwa Y. Lipid peroxides and superoxide dismutase (SOD) induction in skin inflammatory diseases, and treatment with SOD preparations / Y.Niwa // Dermatológica. -1989. Vol. 179, Suppl. 1. - P. 101-106.

267. Nussler A.K. Stimulation of the nitric oxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin / A.K.Nussler, M.Di Silvio, T.R.Billiar et al. // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 176. -P. 261-264.

268. Ohkohchi N. Fragility of the electron transport chain and superoxide generation in mitochondria of the liver graft after cold ischemia / N.Ohkohchi, T.Endoh, K.Oikawa et al. // Transplantation. -1999. -Vol. 67, № 8. P. 1173-1177.

269. Onozato M.L. Radical scavenging effect of gliclazide in diabetic rats fed with a high cholesterol diet / M.L.Onozato, A.Tojo, A.Goto, T.Fujita // Kidney Int.-2004.- Vol. 65, № 3.- P. 951-960.

270. Onuoha G. Vasoactive intestinal peptide and nitric oxide in the acute phase following burns and trauma / G.Onuoha, K.Alpar, I.Jones // Burns. 2001. -Vol. 27, № l.-P. 17-21.

271. Ozkur M.K. The effects of EGb 761 on lipid peroxide levels and superoxide dismutase activity in sunburn / M.K.Ozkur, M.S.Bozkurt, B.Balabanli et al. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. -2002. Vol. 18, № 3. P. 117-120.

272. Paller M.S. Hydrogen peroxide and ischemie renal injury: Effect of catalase inhibition / M.S.Paller, M.Patten // Free Radic. Biol, and Med. -1991. -Vol. 10, № 1. P. 29-34.

273. Palmer R.M. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M.Palmer, A.G.Ferrige, S.Moncada // Nature. 1987. -Vol. 327, № 6122. -P. 524-526.

274. Panda K. Distinct dimer interaction and regulation in nitric-oxide synthase types I, II, and III / K.Panda, R.J.Rosenfeld, S.Ghosh et al. // J. Biol. Chem. -2002. Vol. 277, № 34. - P. 31020-31030.

275. Parratt J.R. Nitric oxide in sepsis and endotoxaemia / J.R.Parratt // J. of Antimicrobial. Chemotherapy. -1998. -Vol. 41, Suppl. A. P. 31-39.

276. Parratt J.R. Nitric oxide and cardiovascular dysfunction in sepsis and endotoxaemia: an introduction and an overview. In Shock, Sepsis and Organ Failure Nitric Oxide (Schlag, G. & Redl, H., Eds), Springer, Berlin.-1995. - P. 1-21.

277. Paulsen S.M. Expression of inducible nitric oxide synthase in human burn wounds / S.M.Paulsen, S.H.Wurster, L.B.Nanney // Wound Repair. Regen. -1998. -Vol. 6, № 2. -P. 142-148.

278. Penghai Wang P. Measurement of Nitric Oxide and Peroxynitrite Generation in the Postischemic Heart. Evidence for peroxynitrite-mediated reperfusion injury / P.Penghai Wang, J.L.Zweier // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271, № 46. -P. 29223-29230.

279. Persson P.B. Phasic and 24-h blood pressure control by endothelium-derived relaxing factor in conscious dogs / P.B.Persson, J.E.Baumann, H.Ehmke et al. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 262, № 5, Pt 2. - P. H1395-400.

280. Pintaudi A.M. Oxidative stress after moderate to extensive burning in humans / A.M. Pintaudi, L.Tesoriere, N.D'Arpa et al. // Free Radic. Res. -2000. -Vol. 33,№2.-P. 139-146.

281. Pons F. Nitric oxide, but not interleukin- mediates the local blood flow response to lipopolysaccharide rabbit skin / F.Pons, T.J.Williams, J.B.Warren // Eur. J. Pharmacol. 1993. - Vol. 239, № 1-3. - P. 23-30.

282. Preiser J.C. Nitric oxide production is increased in patients after burn injury / J.C.Preiser, P.Reper, D.Vlasselaer et al. // J. Trauma. 1996. -Vol. 40, № 3. -P. 368-371.

283. Radi R. Peroxynitrite-induced membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide / R.Radi, J.S.Beckman, K.M.Bush, B.A.Freeman // Arch. Biochem. Biophys. -1991. -Vol. 288, № 2. -P. 481-487.

284. Rees D.D. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo / D.D.Rees, R.M.J.Palmer, R.Schulz et al. // Br. J. Pharmacol. 1990. -Vol. 101. - P. 746-752.

285. Requena J.R. Recent advances in the analysis of oxidized proteins / J.R. Requena, R.L.Levine, E.R. Stadtman // Amino. Acids- 2003. -Vol. 25, № 3-4. P. 221-226.

286. Rettori V. Effect of neurogenic stress and ethanol on nitric oxide synthase and cyclooxygenase activities in rat adrenals / V.Rettori, C.Mohn, C. Scorti-cati et al. //Ann. N.Y.Acad.Sci. 2003. - Vol. 992. - P. 86-98.

287. Reynolds E.M. Left ventricular failure complicating severe pediatric burn injuries / E.M.Reynolds, D.P.Ryan, R.L.Sheridan, D.P.Doody // J. Pediatr. Surg. -1995. -Vol. 30, № 2. P. 264-269.

288. Reznick A.Z. Oxidative Damage to Proteins: Spectrophotometric Method for Carbonyl Assay / A.Z.Reznick, L.Packer // Method Enzimol. 1994. -Vol. 233.-P. 357-363.

289. Rhoden E.L. Effects of ischemia and reperfusion on oxidative stress in hepatic cirrhosis induced by carbon tetrachloride in rats / E.L.Rhoden, L.Pereira-Lima, A.N. Kalil et al. // Kobe J. Med. Sci. -2000. Vol. 46, № 4. - P. 171-180.

290. Romero J.C. Nitric oxide and renal function / J.C.Romero, D.M.Strick // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1993. -Vol. 2, № 1. - P. 114-121.

291. Rongen G.A. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications / G.A.Rongen, P.Smits, T.Thien // Neth. J. Med. 1994. -Vol. 44, № 1. -P. 26-35.

292. Saitoh D. Analysis of plasma nitrite/nitrate in human thermal injury / D.Saitoh, A. Takasu, K.Fukuzuka et al. // Tohoku J. Exp. Med. 2001. -Vol. 194, №2. -P. 129-136.

293. Saitoh D. Prevention of ongoing lipid peroxidation by wound excision and superoxide dismutase treatment in the burned rat / D.Saitoh, Y.Okada, T.Ookawara et al. // Am. J. Emerg. Med. -1994. Vol. 12, № 2. - P. 142-146.

294. Salacci P. Oxidative stress as the triggering event for vascular remodelling / P. Salacci, D.Hayoz // Nephrology, Dialysis, Transplantation. -1998. -Vol. 13,№6.-P. 1343-1346.

295. Salomatin V.V. The effect of alpha-1-acidic glycoprotein on neutrophil chemiluminescence and lipid peroxidation in experimental thermal trauma / V.V.Salomatin, A.G. Liutov, S.A.Enikeeva et al. // Vopr. Med. Khim. -1993. -Vol. 39, № 3. P. 24-26.

296. Salvemini D. Human neutrophils and mononuclear cells inhibit platelet aggregation by releasing a nitric oxide-like factor / D. Salvemini, G. de Nucci, R.J. Gryglewski, J.R.Vane // Proc. Natl. Acad .Sci. USA. 1989. - Vol. 86, № 16. - P. 6328-6332.

297. Salvemini D. Regulation of cyclooxygenase enzymes by nitric oxide / D.Salvemini // Cell. Mol. Life. Sci. 1997. -Vol. 53, № 7. -P. 576-582.

298. Sasaki J. Lipid peroxidation following thermal injury / J.Sasaki, G.L.Cottam, C.R.Baxter// J. Burn Care Rehabil. 1983. - Vol. 4. - P. 251-254.

299. Satouchi M. Clinical significance of the increased peak levels of exhaled nitric oxide in patients with bronchial asthma / M.Satouchi, H.Maeda, Yu.Y.Yokoyama // Intern. Med. -1996. -Vol. 35, № 4. P. 270-275.

300. Savic J.D. Effect of single and repeated scalding on adenine nucleotide concentration in rat liver / J.D.Savic, B.B.Marsulja, B.M.Duricic et al. // Circ. Shock.-1987.-21,141.

301. Sawada M. Superoxide radical formation and associated biochemical alterations in the plasma membrane of brain, heart and liver during the lifetime of the rat / M.Sawada, W.Sester, J.Carlson // J. Biochem. 1992. - Vol. 48. № 3. - P. 296-304.

302. Sedlak J. Estimation of total protein-found and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman's reagent / J.Sedlak, R.H.Lindsay // Analyt.Biochem. 1968. - Vol. 25, № 2. -P. 192-205.

303. Sener G. Octreotide improves burn-induced intestinal injury in the rat / G.Sener, A.O. Sehirli, H.Satiroglu et al. // Peptides. 2003. - Vol. 24, № 1.- P. 123-127.

304. Sessa W. The nitric oxide synthase family of proteins / W.Sessa // J. Vase. Res. -1994. -Vol. 31, № 1. -P. 131-143.

305. Simms H.H. Subcellular location of neutrophil opsonic receptors is altered by exogenous reactive oxygen species / H.H.Simms, R.D'Amico // Cell. Im-munol.-1995.- Vol. 166, № 1.- P. 71-82.

306. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? / S.Singh, T.W.Evans // Eur. Respir. J. -1997. -Vol. 10, № 4. -P. 699-707.

307. Skulachev V.P. Role of uncoupled and non-coupled oxidations in maintenance of safely low levels of oxygen and its one-electrone reductants / V.P. Skulachev // Quant. Rev. Biophys. 1996. - Vol. 29. - P. 169-203.

308. Skulachev V.P. Membrane-linked systems, preventing superoxide formation / V.P.Skulachev // Bioscience Reports. 1997. - V. 17. № 3.- P. 347-366.

309. Sodergren E. Vitamin E reduces lipid peroxidation in experimental hepatotoxicity in rats / E.Sodergren, J.Cederberg, B.Vessby, S.Basu // Eur. J. Nutr. -2001. Vol. 40, № 1. - P. 10-16.

310. Soejima K. Role of nitric oxide in myocardial dysfunction after combined burn and smoke inhalation injury / K.Soejima, F.C.Schmalstieg, L.D.Traber et al. //Burns. 2001. -Vol. 27, № 8. -P. 809-815.

311. Soejima K. Role of nitric oxide in vascular permeability after combined burns and smoke inhalation injury / K.Soejima, L.D.Traber, F.C.Dergren et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 163, №. 3., Pt. 1. -P. 745-752.

312. Soez J.C. Superoxide radical involvement in the pathogensis of burn shock / J.C. Soez, P.H.Ward, B.Gunther et al. // Circ. Shock. 1984. - Vol. 12, 229-235.

313. Sowers J.R. Hypertension, Angiotensin II, and Oxidative Stress / J.R.Sowers // N. Engl. J. Med. -2002. -Vol. 346, № 25. P. 1999-2001.

314. Sozumi T. The role of nitric oxide in vascular permeability after thermal injury / T.Sozumi // Ann. Plast. Surg. -1997. -Vol. 39, № 3. -P. 272-277.

315. Sparkes B.G. Mechanisms of immune failure in burn injury / B.G. Sparkes // Vaccine. 1993. - Vol. 11, № 5. - P . 504-510.

316. Stadtman E.R. Protein oxidation / E.R.Stadtman, R.L.Levine // Ann. NY Acad. Sei. 2000. -Vol. 899. - P. 191-208.

317. Stadtman E.R. Reactive oxygen-mediated protein oxidation in aging and disease / E.R.Stadtman, B.S.Berlett // Drug Metab Rev. 1998. -Vol. 30, № 2. - P. 225-243.

318. Stratakis C.A. / C.A.Stratakis, G.P.Chrousos // Ann. N. Y. Acad. Sei. -1996. -Vol. 771.-P. 1-18.

319. Stuehr D.J. Mammalian nitric oxide synthases / D.J. Stuehr // Biochi-mica et Biophysica Acta. -1999. Vol. 1411, № 2-3. - P. 217-230.

320. Sugiyama S. Prostaglandins released into human burn blister fluid / S. Sugiyama, I. Norimatsu, M. Kobayashi et al. // Biomedicine. 1978. - Vol. 29, № 2.-P. 51-53.

321. Taheri P.A. Analysis of regional hemodynamic regulation in response to scald injury / P.A.Taheri, H.L.Lippton, S.D.Force et al. // J. Clin. Invest. 1994. -Vol. 93, № l.-P. 147-154.

322. Tanaka H. Reduced of resuscitation fluid volume for second-degree burns with delayed initiation of ascorbic acid therapy / H.Tanaka, H.Matsuda, S.Shimazaki et al. //Arch. Surg. -1997. Vol. 132, № 2. - P. 158-161.

323. Tanaka H. Reduction of resuscitation fluid volumes in severely burned patients using ascorbic acid administration: a randomized, prospective study / H.Tanaka, Y.Matsuda, Y.Miyagantani et al. // Arch. Surg. -2000. Vol. 135, №. 3. -P. 326-331.

324. Tannenbaum S.R. Nitrite and nitrate are formed by endogenous synthesis in the human intestine / S.R.Tannenbaum, D.Felt, V.R.Young et al. // Science.-1978.- Vol. 200. P. 1487-1489.

325. Taylor B.S. Molecular regulation of the human inducible nitric oxide synthase (iNOS) gene / B.S.Taylor, D.A.Geller// Shock. 2000. -Vol. 13, № 6. -P. 413-424.

326. Tokyay R. Postburn gastrointestinal vasoconstriction increases bacterial and endotoxin translocation / R.Tokyay, S.T.Zeigler, D.L.Traber et al. // J. Appl. Physiol. 1993. -Vol. 74, № 4. -P. 1521-1527.

327. Tsai H.J. Effects of arginine supplementation on antioxidant enzyme activity and macrophage response in burned mice / H.J.Tsai, H.F.Shang, C.L.Yeh, S.L.Yeh // Burns.- 2002.- Vol. 28, № 3. p. 258-263.

328. Tupikova Z.A. Effect of middle mass molecules from blood sera of patients with burns on the process of lipid peroxidation / Z.A.Tupikova // Vopr. Med. Khim. -1983. Vol. 29, № 3. - P. 108-111.

329. Vanin A.F. Endothelium-derived relaxing factor is a nitrosyl iron complex with thiol ligands / A.F.Vanin // FEBS Lett. -1991. -Vol. 289, № 1. -P. 1-3.

330. Voinea M. Superoxide dismutase entrapped-liposomes restore the impaired endothelium-dependent relaxation of resistance arteries in experimental diabetes / M.Voinea, A.Georgescu, A.Manea et al. // Eur. J. Pharmacol. -2004. -Vol. 484,№ l.-P. 111-118.

331. Wang G.Q. Cardiac apoptosis burned rats with delayed fluid resuscitation / G.Q.Wang, Z.F.Xia, B.J.Yu et al. // Burns. -2001. -Vol. 27, № 3. -P.250-253.

332. Wang W.D. Nitric oxide synthesis myocardium following burn injury in rats / W.D.Wang, Z.R.Chen, R.Li, S.F.Lou // Burns. -1998. -Vol. 24, №. 5. -P. 455-459.

333. Wang Y. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation / Y.Wang, P.A.Marsden // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4, № 1. -P. 12-22.

334. Wheeler M.A. Bacterial Infection Induces Nitric Oxide Synthase in Human Neutrophils / M.A.Wheeler, S.D.Smith, G.Garcia-Cardena et al. // J. Clin. Invest. -1997. Vol. 99, № 1. -P. 110-116.

335. Wink D.A. Chemical biology of nitric oxide: insights into regulatory, cytotoxic, and cytoprotective mechanisms of nitric oxide / D.A.Wink, J.B.Mitchell // Free Radic. Biol.& Med. -1998. -Vol. 25, № 4/5. P. 434-456.

336. WinkD.A. Mechanisms of the antioxidant effects of nitric oxide / D.A.Wink, K.M.Miranda, M.G.Espey et al. // Antioxid. Redox. Signal. 2001. -Vol. 3, №. 2.-P. 203-213.

337. Witko-Sarsat V. Advanced oxidation protein products: Novel uraemic toxins and pro-inflammatory mediators in chronic renal failure? / V. Witko-Sarsat, B.Descamps-Latscha // Nephrology, Dialysis, Transplantation. -1997. -Vol. 12, № 7. -P. 1310-1312.

338. Witko-Sarsat V. Advanced oxidation protein products as a novel molecular basis of oxidative stress in uraemia / V.Witko-Sarsat, T.Nguyen-Khoa, P.Junders et al. //Nephrology, Dialysis, Transplantation. -1999. -Vol. 14, Suppl. 1. -P. 76-78.

339. Yamada Y. Plasma levels of type II phospholipase A2 and nitrite/nitrate in patients with burns / Y.Yamada, S.Endo, Y.Kamei et al. // Burns. -1998. -Vol. 24, № 6. P. 513-517.

340. Yamamoto H. Heat-shock preconditioning reduces oxidative protein denaturation and ameliorates liver injury by carbon tetrachloride in rats /

341. H.Yamamoto, Y. Yamamoto, K.Yamagami et al. // Res. Exp. Med. (Berl). -2000. -Vol. 199,№6. -P. 309-318.

342. Yang Z.C. Clinical study of the pathogeneses of multiple organ failure after burns / Z.C.Yang // Zhonghua Zheng.Xing.Shao Shang Wai Ke.Za Zhi. -1992. Vol. 8, № 1. - P. 8-12, 83.

343. Yonehara N. Effect of nitric oxide on substance P release from the peripheral endings of primary afferent neurons / N.Yonehara, M.Yoshimura // Neuro-sci. Lett. 1999. - Vol. 271, № 3. - P. 199-201.

344. Yonehara N. Interaction between nitric oxide and substance P on heat-induced inflammation in rat paw / N.Yonehara, M.Yoshimura // Neurosci. Res. -2000. -Vol. 36, № 1. P. 35-43.

345. Yoshida M. Suppressed production of nitric oxide as a cause of irregular constriction of gastric venules induced by thermal injury in rats / M.Yoshida,

346. Kurose, G. Wakabayashi et al. // Clin. Gastroenterol. 1997. - Vol. 25, Suppl 1. -P. S56-S60.

347. Yoshikawa T. Role of oxygen-derived free radicals in the pathogenesis of gastric mucosal lesions in rats / T.Yoshikawa, Y.Naito, S.Ueda et al. // J. Clin. Gastroenterol. -1990. Vol. 12, Suppl 1. - P. S65-S71.

348. Youn Y.K. Oxidants and the pathophysiology of burn and smoke inhalation injury / Y.K.Youn, C.Lalonde, R.H.Demling // Free Radic. Biol. Med. -1992. Vol. 12, № 5. - P. 409-415.

349. Yu D. Effects of metallothionein (MT) on burned skin of rats / D.Yu, F.Qin, Y.Sun // Zhonghua Zheng. Xing. Shao Shang Wai Ke.Za Zhi. -1999. Vol. 15,№2.-P. 92-94.

350. Yu Y.M. Plasma arginine and leucine kinetics and urea production rates in burn patients/ Y.M.Yu, V.R.Young, L.Castillo et al. // Metabolism.- 1995.- Vol. 44, № 6.- P. 659-666.

351. Zeng H. Metabolism of S-nitrosoglutathione by endothelial cells / H. Zeng, N.Y. Spencer, N. Hogg // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001. -Vol. 281, № 1. - P. H432-H439.

352. Zilan A. The role of supplementation or inhibition of nitric oxide production in burn injury to reduce ischemic damage / A. Zilan, O. Cetinkale, B. Kiran et al. // Ulus.Travma.Derg.- 2003.- Vol. 9, № 3. P. 169-175.

Информация о работе

Мохаммед Захид Джасим
кандидата биологических наук
Воронеж, 2004
ВАК 03.00.04

Диссертация

Пероксидное окисление, антиоксидантная система и оксид азота при ожоговой травме - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы