Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Периферические механизмы реализации симпатических холинергических вазодилятаторных влияний на сосуды скелетных мышц кошки

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Сергеев, Игорь Юрьевич

Введение .4 ~

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Феномен симпатической ходивергической вазодиля-тации в скелетных мышцах.7 ~ а) раздражение периферических нервов.7 ~ ^ б) раздражение центральных структур.в) видовая специфичность реакции холинергической вазодилятации ;.15 ~ г) функциональное значение холинергической вазодилятации .

2. Симпатические вазодиляторные влияния и метаболизм скелетных мышц.^

3. Периферические механизмы реализации влияний адреналина на сосуды скелетных мышц .25

4. Сопряжение между уровнем метаболизма ткани и ее кровоснабжением.~ 4(-*

5. Механизм влияния повышенного осмотического давления на гладкую мышцу стенки сосуда . ~

Глава П. МЕТОДИКА

1. Эксперименты на кошках.47

2. Эксперименты на препаратах изолированных сосудов 58 -

Глава Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ

I. Изменение осмотического давления крови при хо^ линергической вазодилятации в скелетных мышцах кошки . бб а) эксперименты с раздражением гипоталамуса. 66 б) эксперименты по стимуляцией симпатической цепочки на фоне действия d -блокатора.71 в) эксперименты с внутриартериальным введением аце-тилхолина .73 г) эксперименты с нерезкой симпатической цепочки. 78 д} эксперименты с внутриартериальным введением папаверина . е) эксперименты с внутриартериальным введением адреналина .83

2. Изменение состава плазмы крови при холинергическом расширении, вызванном стимуляцией симпатической цепочки на фоне действия <к -блокатора .

3. Влияние уабаина на холинергическое расширение сосудов конечности кошки . 91

4. Влияние моноиодацетата на холинергическое расширение сосудов конечности кошки. 96 - ЮЗ

5. Особенности реакции холинергического расслабления гладкой мышцы в экспериментах на изолированных сосудах. Влияние моноиодацетата . ЮЗ - Ш

Глава 1У. ОБОТДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. 114 - 13с

Выводы. 134 - I3E

Введение Диссертация по биологии, на тему "Периферические механизмы реализации симпатических холинергических вазодилятаторных влияний на сосуды скелетных мышц кошки"

Хорошо известно, что стимуляция ряда областей гипоталамуса, вызывающая у бодрствующих животных комплекс поведенческой реакции типа "страх-ярость", в условиях острого опыта сопровождается характерной гемодинамической картиной, одним из компонентов которой является развитие холинергической вазодилятации в скелетных мышцах ( Eliasson et al.,1951,1952; UvDäs,I960; Bolme et al., 1967). Этот тип сосудорасширительной реакции обнаружен у многих видов ЖИВОТНЫХ И У человека ( Bülbring et al., 1937; Bolme et al., 1970; Blair et al., i960; Greenfield, 1966). Функциональное значение холинергической вазодилятации состоит в увеличении работоспособности скелетной мышцы в условиях ограниченного кровоснабжения, а именно,при работе в тетаническом режиме (Берлина, Виноградова и др., 1978).

Холинергическая вазодилятация в скелетных мышцах развивается при стимуляции симпатической цепочки на фоне действия -бло-катора (BülbriDg et al., 1936; Folkow et al, 1948) и может быть получена внутриартериальным введением ацетилхолина (Folkow et al, 1948). На самых ранних стадиях развития холинергического расширения сосудов в окружающей сосуд ткани скелетной мышцы зарегистрирован ряд биохимических сдвигов (активация фосфорилазы, увеличение продукции лактата, снижение потребления кислорода, увеличение содержания цГМФ), указывающих на активацию анаэробного обмена (вег-dina, Rodionov, 1976; Bolme et al, 1969). Активация фосфорилазы обнаружена также при введении ацетилхолина в гомогенат мышечной ткани ( Berdina,Rodionov, 1976). Сопоставление динамики изменений тканевого метаболизма с динамикой сосудорасширительной реакции позволило сделать вывод о ведущей роли процесса активации анаэробного обмена окружающей сосуд ткани скелетной мышцы в развитии расширения сосудов (Berdina, Rodionov, 1976).

Задачей настоящей работы было исследование механизма сопряжения изменений тканевого метаболизма с уровнем кровоснабжения при холинергических симпатических воздействиях на скелетные мышцы. Удалось обнаружить, что холинергическая вазодилятация сопровождается возрастанием осмотического давления (осмолярности) крови, вызванным поступлением ионов и метаболитов из мышцы, и хорошо коррелирующим со степенью развития расширения сосудов. Из литературы известно, что осмолярность является одним из наиболее вероятных "факторов", обеспечивающих развитие функциональной гиперемии В скелетных мышцах ( Lundvall, Mellander et al, 1969; ФОЛКОВ, НИЛ, I975J.

Сравнение данных экспериментов по измерению осмолярности крови при холинергической вазодилятации с результатами опытов с перфузией сосудов гиперосмолярными растворами С Lundvall, Mellander, 1969) позволяет сделать вывод об участии осмотического фактора в сопряжении тканевого метаболизма и тонуса сосудов при холинергических сосудорасширительных реакциях.

Анализ состава плазмы крови при холинергической вазодилятации показал, что ведущую роль в повышении осмотического давления играет возрастание концентрации ионов Na+. Эксперименты по снятию холинергической вазодилятации блокатором Na^-насоса уабаи-ном продемонстрировали участие механизмов активного транспорта Ыа+ в генезисе холинергического расширения сосудов.

Изучение особенностей влияния блокатора анаэробного обмена мояоиодацетата на холинергическое расширение сосудов in vitro и на изолированных препаратах показало ведущую роль процессов, опосредованных через активацию гликолиза в скелетной мышце по сравнению с прямым влиянием ацетилхолина на гладкую мышцу стенки сосуда.

Совокупность полученных результатов позволяет сделать вывод, что волокно скелетной мышцы помимо Н-холинорецептора имеет еще М-холинорецептор, активация которого усиливает анаэробный обмен в мышечном волокне, стимулирует работу натриевого насоса, что приводит к усиленному поступлению ионов из клетки и возрастанию осмолярности крови. Гиперосмолярность способна влиять на тонус сосудов, вызывая их дилятацию.и играть, таким образом, роль связующего звена мевщу уровнем обмена ткани и ее кровоснабжением.

ГПЭВЭ I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

I. Феномен симпатической холинетзгической вазодилятации в скелетных мышцах а. Раздражение. пв£и^е£ическихнерв0в

В 1906 году Дейл описал эффект падения системного кровяного давления под влиянием раздражения нервных волокон* входящих в состав симпатической цепочки (Dale, 1906,1913). Он предположил, что падение давления связано с расширением сосудов под воздействием симпатической стимуляции. Детальное исследование расширительных симпатических эффектов провел Берн (Burn, 1932, 1938), используя метод перфузии дефибринированной кровью изолированной задней половины собаки. Раздражение симпатической цепочки в таких условиях опыта в большинстве случаев вызывало расширение сосудов конечности и сужение сосудов кожи. Раздражение, длившееся несколько десятков секунд, вызывало сужение сосудов конечности, а короткий залп (2-5 с) с теми же параметрами, что и длительный, всегда приводил к развитию сосудорасширительного эффекта в конечности. Таким образом, время раздражения эффекторного нерва было использовано Берном для дифференцировки суживающего и расширительного эффектов. Медленное ввутриартериальное введение адреналина, повышавшее тонус сосудов, усиливало сосудорасширительный эффект и, в отдельных опытах, вызывало превращение слабого суживающего эффекта в выраженный расширительный. Как на фоне введения адреналина, так и без него, наблюдались двухфазные реакции - расширение выступало как первая фаза смешанного ответа. Опыты Берна были повторены Шнайдером (Schneider, 1934). Этот исследователь также работал на собаках и изучал симпатические сосудорасмирительные реакции в отсутствие специфических фармакологических воздействий. По его данным, расширение сосудов конечности при симпатических воздействиях встречается существенно реке, чем сужение. Причиной этого несоответствия оказалась длительная анемизация препарата задней половины тела собаки, которая имела место в экспериментах Берна ( Burn, i960). ШнайДер ( Schneider, 1934) также установил, что помимо длительности залпа стимулов, сосудорасширительный и сосудосуживающий симпатические эффекты можно разделить, используя различные частоты раздражения, - расширительный эффект возникает при меньших частотах. Позднее Берн и Ранд ( Burn a. Hand, i960) показали зависимость характера сосудистого ответа на симпатическую стимуляцию от силы раздражения, - расширение возникает при меньших силах.

Таким образом, в зависимости от длительности залпа, частоты и силы, стимуляция симпатической цепочки может вызывать развитие сосудорасширительного и сосудосуживающего эффектов.

Начиная с работ Берна ( Burn, 1932,1938), широко использовался фармакологический анализ симпатического сосудорасширительного эффекта. В своих работах он впервые показал снятие симпатического сосудорасширительного эффекта холинолитиком атропином и его усиление антихолинэстеразы препаратом ззерином. Фолков и Увнас ( Folkow, ürnas, 1948,1949,1950) в серии работ, выполненных на кошках, изучали вазодилятацию в конечностях при стимуляции симпатической целочки на фоне действия d-блокаторов, использовав для этого препараты дибенамина, эрготамина и эрготоксина, показали зависимость степени снятия вазодилятаторной реакции атропином от типа используемого ск -блокатора.

Помимо cL -блокаторов для выявления симпатического вазоди-лятаторного эффекта, может быть использован резерпин. Этот препарат истощает запасы катехоламинов на периферии (Betier et al., 1956). Росел и Розен (Roseii, Rosen, 1961) показали, что стимуляция симпатической цепочки у животных, которым предварительно вводился резерпин, всегда вызывает выраженную сосудорасширитель-ную реакцию, снимаемую атропином,

В опытах на резерпинизированных животных удалось выяснить интересную особенность симпатических сосудорасширительных влияний. Оказалось, что,в отличив от сосудосуживающего,сосудорасшири-тельный эффект нестоек: после начала раздражения он резко возрастает, достигает максимума и медленно идет на убыль. Через несколько десятков секунд после начала стимуляции, несмотря на продолжающееся раздражение, кровоток во,звращается к исходному уровню ( Folkov/, Mellander, ОЪег, 1961).

Основываясь на фармакологическом анализе сосудорасширительных эффектов, цитированные выше авторы делают вывод о существовании в составе симпатической цепочки холинергических волокон, через которые реализуются вазодилятаторные влияния.

Этот вывод подтверждается результатами экспериментов по тестированию ацетилхолина в крови, оттекающей от скелетвых мышц в ходе симпатической вазодилятации. Бюльбринг и Берн ( Buibring, Burn, 1936) было показано, что кровь, оттекающая от эзеринизи-рованного препарата конечности собаки при стимуляции симпатической цепочки, вызывает сокращение мышц пиявки (физиологический тест на присутствие ацетилхолина). Удалось показать, что кровь, собранная из нижней полой вены эзеринизированной кошки во время симпатической вазодилятации, вызывает снижение кровяного давления у другого животного ( Folkow, Haeger, üvnas, 1948). Двлрессорный эффект у реципиента не возникал в присутствии атропина. Удалось показать, что введение ОД мл крови было эквивалентно по своему депрессорному действию ОД У ацетилхолина. Эти данные являются еще одним аргументом в пользу холинергической природы симпатического сосудорасширительвого эффекта. Необходимость столь тщательной аргументации этой гипотезы данными физиологических экспериментов связана с отсутствием прямых морфологических доказательств существования симпатической холинергической иннервации сосудов скелетных мышц. До сих пор прямого гистохимического метода определения ацетилхолина не существует, и о присутствии холин-ергических волокон судят по наличию холинэстеразы. Метод этот не вполне надежен, так как холинэстераза обнаруживается в органах, где отсутствуют какие-либо холинергические эффекты ( Koeile,1955). Этот метод тем не менее был использован для определения места локализации холинергических вазодилятаторских волокон ( Boime, Fuxe, 1970). В пробах m.m.gastrocnemius, gracilis, "biceps ацетилхо-линэстераза была обварукена главным образом в артериолах диаметром 30-100 , где она локализовалась в адвентиции, блике к мышечному слою. Однако считать эти данные прямым доказательством наличия холинергической иннервации нельзя, в силу описанных выше обстоятельств.

Таким образом, аргументами в пользу холинергической природы симпатического вазодилятаторного эффекта являются следующие факты: снятие эффекта атропином ( Bulbring, Burn,1935; Folkow,Urans, 1948,1950), усиление эффекта антихолинэстеразными препаратами ( Burn, 1932,1938), развитие эффекта у резерпинизировавных животных И на фоне действия d -блокаторов ( Rosell,Rosen,1961; Folkow, üvnas, 1950), ацетилхолинподобное действие оттекающей во время Эффекта крови ( Bulbring,Burn J935; Folkow, Haeger, Uvnas,

1948), воспроизведение сосудорасширительного эффекта внутриарте-риальвым введением ацетилхолина (Foikow, Uvnas, 1950).

Однако имеется работа, в которой холинергический характер симпатической вазодилятации ставится под сомнение (Honig,%ers, 1968). Опыты проводились на собаках. Симпатическая вазодилятэция снималась атропином в дозе 0,3-3,0 мг/кг, но святив оказывалось вестойким и через 2 часа ввовь можно было вызвать расширение сосудов, снимаемое на этот раз ß -блокаторами. На основании этих данных авторы работы сделали вывод, что медиатором эффекта на тканевом уровне является -стимулятор изопротеревол. Такой вывод встретил ряд возражений, самым существенным из которых является то, что данные о существовании изопротеренола в организме не подтвердились ( Brostrum et al., 1966).

Таким образом, убедительных фактов для пересмотра представлений о медиаторе симпатического расширения сосудов нет. Напротив, получены новые подтверждения холинергической природы симпатической вазодИЛЯТаЦИИ ( Sezcfinct, /ZocZ/OHOV; ) .

Было исследовано содержание циклических вуклеотидов в ткани скелетной мышцы в ходе симпатической вазодилятаторной реакции. Контролем служила денервировавная ковечвость, кровоток которой оставался ва постояввом уровне в ходе симпатической стимуляции. В различные фазы развития симпатического расширения сосудов брались пробы ткани из интактной конечности ^одновременно с ними,-из девервированной. Удалось показать, что ва ранних стадиях эффекта приблизительно в 2 раза возрастает содержавие цГМФ, а содержание цАМФ остается неизменным. На многих объектах показано, что увеличение содержавия цГМФ связаво с активацией М-холиноре-цептора ( {leozg ? 13^0 ). Вместе с тем известно, что при активации ß -адренорецептора обычно возрастает уровень цАМФ в клетке (Svthez£c/*>c/, f962, 73/S8 ), С учетом этого полученные результаты можно рассматривать как доказательство холинергической природы симпатической вазодилятации. б. Раздражение центральных структур

Параллельно с изучением периферического звена симпатической вэзодилятаторной реакции развивалось исследование центральных структур, управляющих активностью симпатических холинергических волокон. Первые данные на этот счет были получены шведскими авторами (Eliasson, Folkow, Lingreen, Uvnas, 1951). Используя стереотаксический метод исследования, они показали, что раздражение ряда областей гипоталамуса кошки вызывает интенсивное расширение сосудов всех 4-х конечностей кошки, чувствительное к действию атропина. Денервация надпочечников или перерезка спинного мозга на уровне 5-го поясничного сегмента, при которой из всех нервных влияний на мышцы сохраняется только симпатическая иннервация, не снимают эффекта. Следовательно, только симпатическая иннервация существенна для возникновения сосудорасширительной реакции.

Интенсивность сосудорасширительной реакции, возникающей при раздражении центральных структур очень велика: кровоток возрастает в 3-5 раз, а в отдельных опытах увеличение может быть 10-кратным. Расширительный эффект наблюдается только в сосудах скелетных мышц, а в сосудах кишечника и кожи одновременно с ним развивается сужение ( Eliasson, Lindgreen, Urans, 1952). ИМ6НН0 наличием противоположнонаправленных реакций в сосудах различных органов и их взаимной компенсацией объясняются незначительные колебания общего кровяного давления, возникающие при раздражении этой области гипоталамуса. Эрготоксин и другие <?(-блокаторы свимают только сосудосуживающие эффекты в коже и кишечнике, но не влияют или даае усиливают сосудорасширительную реакцию в скелетных мышцах. Атропин или в значительной степени или полностью снимает вазодилята-цию в мышцах, в отдельных опытах она переходит в констрикцию. Ап-тихолинэстеразные препараты, например, эзерин усиливают сосудо-расширительный Эффект (Sliasson, Folkow et al., 1951; Lindgreen, 1955).

Опыты с денервацией надпочечников показали, что в генезисе симпатической вазодилятации адреналин не играет ведущей роли . (filiasson, Folkow et ai,I95I). Однако, было продемонстрировано, что после десимпатизации конечности в некоторых опытах можно наблюдать расширение сосудов, вызванное стимуляцией гипоталамуса. Этот эффект имел большой латентный период и исчезал после удаления надпочечников, что позволяет связать его возникновение с действием адреналина (Lindgreen, 1955). Позднее было показано, что при гипоталамической стимуляции, вызывающей расширение сосудов мышц, поступление адреналина в кровь увеличивается на 300500$, а норадреналина на 100-200% (Lingreen et al.,1959; Grant е.a 1958). Таким образом, есть основания говорить о возможном участии адреналина в поддержании вазодилятации на поздних стадиях эффекта.

Наряду с расширением сосудов в скелетных мышцах и усилением функции надпочечников, стимуляция "сосудорасширяющих" точек ЦНС вызывает усиление сердечных сокращений (Rosen,1961; Feigt et ai., 1964), сокращение селезенки, третьего века и расширение зрачка (Eüasson, Folkow et al., 1951). Изучение точек ЦНС, с которых можно получить сходный комплекс реакций, показало их наличие в области моторной зоны коры, откуда идут волокна, прослеживаемые недалеко от внутренней капсулы. Мощные эффекты дает стимуляция точек гипоталамуса, области, расположенной над ehiasma optica, отдельных зов среднего мозга. Однако эффекты стимуляции среднего мозга непостоянны - попадаются животные, у которых не удается их вызвать ( liDgzeen, 1955). Использование стереотаксических методов, направленной стимуляции в сочетании с острыми и хроническими перерезками дало возможность реконструировать весь нервный путь изучаемой реакции ( Eliasson et al.,I952; Lindgreen,I96I;Uvna£ 1960,1966). Согласно предложенной группой шведских авторов схеме путь начинается в коре больших полушарий в области s.cruciate у собак и g.sigmoid у кошек и проходит по средней линии гипоталамуса немного выше ehiasma opt. и над corp.mamm. Далее путь следует через средний и продолговатый мозг к боковым рогам спинного мозга. При этом тела нейронов, обеспечивающих этот нервный путь, располагаются в гипоталамусе и в среднемюзге, но их нет в продолговатом мозге. В продолговатом мозге вазодилята-торный тракт проходит независимо от "депрессорного центра" в ромбовидной ямке и не связан с системой депрессорных реакций, регулируемых этим центром, ни функционально, ни морфологически ( Lind-green, Uvnas, 1953,1954,1955). В последней работе по изучению центрального представительства симпатической вазодилятаторной реакции эта схема дополнена данными о том, что вазодилятаторные волокна идут в составе латерального спиноталамического пути Schramm et al., 1971).

Несколько иную схему дают на основании своих результатов английские авторы ( Abrahams et al., 1958,1959,1960). Они считают, что вазодилятаторный путь начинается непосредственно в гипоталамусе и среднем мозге, а затем волокна, идущие из этих двух центров, сливаются в области варолиева моста. в. Видовая специфичность реакции холинергической вазодилятации

В ходе исследования эффекта холинергической вазодипятации были накоплены интересные данные о видовой специфичности проявления этоЁ реакции. Еще первые исследователи обратили внимание на то, что у кошки он выражен слабее, чем у собаки, а у зайца эффект вообще отсутствует ( BUibring, Burn, 1935,1936). Было показано, что при стимуляции симпатической цепочки на фоне действия с£-блокатора дилятация сосудов мышц наблюдается у лисы, козы и овцы и отсутствует у хорька, барсука, крысы, опоссума, а также у

1 ■ i

5 видов обезьян ( Boime et ai., 1970). Раздражение у обезьян мозговых структур, гомологичных тем, раздражение которых у других животных вызывало холинергическую вазодилятацию, приводило к развитию в мышцах сосудорасширительного эффекта, нечувствительного к действию атропина ( Schramm et al., 1971а,б). ПрИЧИНЫ СТОЛЬ значительных межвидовых различий в проявлении эффекта до сих пор не имеют удовлетворительного объяснения.

Понятный интерес представляет вопрос о холинергической вазо-дилятации у людей. Сначала Уилксинс с соавт. ( v/iikins et al., 1941), а чуть позднее Баркрофт С соавт. ( Barcroft et al.,1945) обнаружили нейрогенное расширение сосудов у человека при обмороках, а также при напряженном счете в уме и различных формах эмоционального напряжения. Позднее удалось показать, что эту реакцию у человека можно заблокировать, новокаинизировав симпатический ганглий, иннервирующий данную область тела, что эффект наблюдается в мышцах предплечья и голени, но отсутствует в коже ( Blair et al.,1959; Barcroft et al.,I960; Greenfild et al., 1966). Кроме того, было установлено, что расширительный эффект значительно уменьшается при введении атропина, нечувствителен к cL блокаторам и несколько уменьшается j2> -блокаторами, что, возможно, отражает участив адреналина на одном из этапов его формирования ( Glower et al., 1962; Pieper et al., 1961). г. Функциональное зн.ачен.и£ хо л и не£Г и чес к о и вазодилятаи,ии

Важным этапом в изучении холинергической вазодилятации в скелетных мышцах стало решение вопроса о функциональном значении холин-ергического сосудорасширительного эффекта. Появление методов, позволявших работать на ненаркотизированных животных, позволило наблюдать эмоциональные проявления, сопровождающие холивергическую вазодилятацию. Было установлено, что такими проявлениями являются реакция Ярости ( Abrahams et al., 1958,1960,1964), ИСПуГ, трвВОГЭ, смятение ( Bolme et al., 1967; Bolme, Fixe, 1970a). УдЭЛОСЬ показать, что конфронтация 2-х кошек сопровождается развитием в скелетных мышцах: вазоконстрикции, а конфронтация с собакой или реакция на мышь вызывает вазодилятацию, снимаемую атропином ( Ва-celli et al.,1971; Hancia et al., 1972). Холивергическую ВЭ30-дилятацию в мышцах удалось получить условнорефлекторно, как часть ориентировочной реакции на звуковой сигнал (Bolme et al., 1969).

Таким образом, холинергическая вазодилятация предшествует возможной интенсивной работе мышц (побег от собаки, прыжок за мышью и т.д.) и имеет определенную эмоциональную окраску (настора-живание, испуг, тревога, ярость и др.). Это дало основание предполагать, что функциональное значение реакции состоит в подготовке скелетных мышц к предстоящей работе.

Многие исследователи пытались найти ответ на вопрос, каким же образом холинергические вазодилятаторные воздействия могут "готовить" скелетную мышцу к предстоящей работе? Так, Хирвонев с соавт. ( Н1гтгопеп et а1., 1962) изучали воздействие холинергиче-ской вазодилятации на силу сокращений скелетной мышцы при редких одиночных стимулах, наносимых на моторный нерв. Раздражение гипоталамуса, вызывавшее в покоящейся мышце мощный сосудорасширитель-ный эффект, не сопрововдалось ни увеличением силы сокращений, ни усилением функциональной гиперемии сокращающейся мышцы. Г.П.Кон-ради и Л.И.Васильева (1972) подтвердили эти данные и показали, кроме того, что, если мышцы утомлена, то в отдельных опытах (50$ случаев) раздражение гипоталамуса вызывало незначительное и кратковременное увеличение скорости кровотока и небольшой прирост силы сокращений. Более определенный результат был получен в работе Н.А. Бердиной, О.Л.Виноградовой и др. (1978), изучавших влияние вазо-дилятаторнык стимулов на тетаническое сокращение икрононной мышцы кошки. Сочетание начала тетанического сокращения мышцы с началом стимуляции гипоталамуса (областей, раздражение которых вызывало холинергическую вазодилятацию в покоящейся мышце) в 80% опытов приводило к уменьшению скорости спада сокращению, иными словами, увеличивало работоспособность мышцы. Стимуляция гипоталамуса после начала тетанического сокращения не вызывала подобного эффекта. Реакция мышцы снималась атропином и была нечувствительна к действию индерала. Следовательно, холинергические воздействия на скелетные: мышцы вызывают увеличение работоспособности в тех случаях, когда мышцы работают в тетаническом режиме (ограниченное крово-снабЕвние), а само воздействие совмещено с началом сокращения.

Помимо экспериментов на животных, опыты по исследованию функциональной роли холинергической вазодилятации в организме были проведены и на людях (Бердина, Коленко и др., 1971а,б; ВегсИпа Ко1епко et а1., 1972). Как уже упоминалось, напряженный счет в уме вызывает у людей холинергическое расширение сосудов. Сочетание напряженного счета в уме с удержанием кистевого динамометра способно, как удалось показать, увеличить предельное время удержания более чем на 40^. Было показано также, что эффект снимается атропином и не зависит от величины кровотока в мышце, так как наблюдается и при частичной и при полной остановке кровотока. Удалось установить, что холинергическая вазодилятация в мышцах людей, вызванная определенными эмоциональными реакциями, влияет не только на произвольное, но и на вызванное сокращение мышц. Сильное эмоциональное возбуждение у людей, приуроченное экспериментаторами к началу раздражения двигательного нерва поверхностными электродами, значительно замедляет скорость спада тетануса, почти в 2 раза увеличивая общее количество работы, выполненной мышцей, но не влияя на максимально развиваемую силу (Виноградова и др., 1973,1974).

Таким образом^ нервные воздействия, вызывающие в неработающих скелетных мышцах некоторых млекопитающих и человека холинер-гическую вазодилятацию в мышцах, работающих в тетаническом режиме, вызывают прибавку работоспособности, которая не зависит от величины кровотока и не связана с вовлечением в работу дополнительного числа мышечных волокон. Это обстоятельство указывает на существование метаболических перестроек на уровне поперечно-полосатого мышечного волокна, инициируемых ацетилхолином, выделяющимся из симпатических нервных окончаний.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Сергеев, Игорь Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Раздражение вентро-медиального ядра гипоталамуса кошки вызывает вазодилятацию в скелетных мышцах и сопровождается увеличением осмолярности оттекающей от них крови. Оба эффекта на 6080% снимаются атропином. Нечувствительный к действию атропина компонент вазодилятаторного и осмотического эффектов незначителен по величине, имеет большой латентный период и снимается индералом. По-видимому, этот компонент реакции связан с действием катехолами-нов надпочечников, поступающих в кровь при стимуляции гипоталамуса.

2. Холинергическая вазодилятация в скелетных мышцах, вызванная стимуляцией симпатической цепочки на фоне действия ^-блока-тора или внутриартериальным введением ацетилхолина, сопрововдается возрастанием осмолярности оттекающей крови. Оба эффекта полностью блокируются атропином. Между увеличением осмолярности крови и увеличением проводимости сосудов наблюдается хорошая корреляция (г^

81 , г2 = 72 что дает основание предполагать участие гипер-осмолярности, как местнообразуюшегося вазодилятаторного фактора, в генезисе холинергического расширения сосудов.

3. Увеличение осмолярности крови, помимо холинергической вазо-дилятации, наблюдается при сосудорасширительной реакции, вызванной внутриартериальным введением адреналина, и отсутствует при сосудо-расширительных реакциях, вызванных внутриартериальным введением папаверина или перерезкой симпатической цепочки. Это позволяет заключить, что увеличение осмотического давления является специфической чертой сосудорасширительных реакций, сопряженных с активацией метаболизма окружающей сосуды ткани.

4. Увеличение осмотического давления крови, оттекающей от скелетных мышц при холинергической вазодилятации, вызванной стимуляцией симпатической цепочки на фоне действия с/-блокатора, обусловлено преимущественно увеличением концентрации ионов а также К+ и молочной кислоты. Увеличение концентрации ионов связано с интенсификацией активного мембранного транспорта Иа+ в волокнах скелетной мышцы, о чем свидетельствует специфическая блокада холинергического расширения сосудов уабаином.

5. Холинергическая вазодилятация в скелетных мышцах, вызванная стимуляцией симпатической цепочки на фоне действия ¿/-блока-тора, а также внутриартериальным введением ацетилхолина, специфически блокируется моноиодацетатом.

Моноиодацетат в дозе, блокирующей холинергическую вазодиля-тацию в мышцах, не оказывает влияния на снятие ацетидхолином тонуса изолированных артериальных сосудов.

Различие в действии блокатора анаэробного обмена на изолированный сосуд и сосудистое русло органа дает возможность говорить о ведущей роли тканевого метаболизма в генезисе холинергической вазодилятации.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Сергеев, Игорь Юрьевич, Москва

1. Берлина H.A., Виноградова О.Л., Коц Я.М., Родионов И.М., Тхоревский В.й. О функциональном значении холинергической вазодилятации. Физиология человека, 1978, т.4, JF 3, с.481-487.

2. Берлина H.A., Иванова Н.Л., Родионов И.М. Активация фосфорилазы ацетилхолином в гомогенате скелетной мышцы кошки. -ДАН ССОР, 1973, т.210, с.953.

3. БердинаН.А., Коленко (Виноградова) О.Л., Коц Я.М., Родионов И.М., Тхоревский В.И. О функциональном значении симпатического сосудорасширительного эффекта в скелетных мышцах. ДАН СССР, 1971, т.197, C.I2I8.

4. Бердина H.A., Родионов И.М. Активация фосфорилазы при симпатическом сосудорасширительном эффекте в скелетных мышцах. Физиол.курн.СССР, 1973, т.210, I? 8, с.953.

5. Блаттнер Р., Классен X., Денерт X., Деринг X. Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц. М.: Мир,1983.

6. Веренинов A.A. Транспорт ионов через клеточную мембрану. Л.: Наука, 1978.

7. Виноградова О.Л. Изменение кровоснабжения и работоспособности скелетных мышц при эмоциональном напряжении у человека. Автореф.дис. .канд.биол.наук, МГУ, 1974.

8. Виноградова О.Л., Коц Я.М., Родионов И.М., Тхоревский В.И. О независимости "эмоционального" повышения работоспособности от величины кровоснабжения работающих мышц. Физиол.курн. СССР, 1973, т.59, П 6, с.781.

9. Виноградова О.Л., Коц Я.М., Гхо/о* Sс JCUI^ ß. is.^ Cl/ec^ot/U?€cr /!■ fi- О ¿yuiYyusra X y/z^i/рс<&>Госмо<х><Гн0с^и у ч^/^о&ьес^ . ¿О, 32-/

10. ЕВДОКИМОВ Фролькис ¿8. Jg> . и . /o^o^otCc-CLсша-р^шиг. . — с//. 133 Z *

11. Конрадй Г.П., Васильева Л.И. О влиянии симпатической холинергической иннервации на утомленную скелетную мышцу. Физиол.курн.СССР, 1972, т.58, Я 10, с.1125.

12. Котова Г.Н. О влиянии вяутриартериальных и внутривенных инъекций гипертонических и изотонических растворов на лимфатические и кровеносные сосуды. ФизиотГГжурн.СССР, i960, т.46, К 6, с.695.

13. Куффлер С., Николе Дк. От нейрона к мозгу. М.:1. Мир, 1979.

14. Ленивдкер А. Биохимия. М.: Мир, 1974.

15. Ленькова H.A., Родионов И.М., Студитская O.A. Увеличение продукции молочной кислоты неработающей скелетной мышцей при сосудорасширительных симпатических эффектах. Бюлл.экспер. биол.и мед., 1968, т.7, с.32.

16. Патон Д.М. Освобождение катехоламинов из адренерги-ческих нейронов. Сб.статей. М.: Медицина, 1982.

17. Сатпаева Х.К. Внепочечные механизмы осморегуляции. -Алма-Ата: Казахстан, 1971.

18. Саттыбаева Р.К. Влияние гипертонического раствора глюкозы и л/а.С£ на тонус венозных сосудов и венозное давление.- Тр.инст.физиол.КазССР, 1973, в.18, с.78-85.

19. Смиешко В., Хаютин В.М., Герова М., Геро Я., Рогоза А.Н. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии. Фи-зиол.асурн.СССР, 1979, т.65, Я 2, с.291-298.

20. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М.: Медицина,1976.

21. Хаютин В.М. %нкциональная гиперемия скелетных мышц.- Итоги науки и техники, 1979, т.23, с.46-107.

22. Abrahams V.S., Hilton S.M. Active muscle vasodilatation and its relation to the "flight" and "fight" reactions in the conscious animal. J.Physiol. (L.), 1958, vol.140, p.16 p.

23. Abrahams V.S., Hilton S.M., Zbrozyna A. Active muscle vasodilatation elicited by mesencephalic stimulation. Its relation to the defence reaction. J.Physiol. (L.), 1950, vol.148, p.32p.

24. Abrahams V.S., Hilton S.M., Zbrozyna A. Active muscle vasodilatation produced by stimulation of the brain stem: its role in the defence reaction. J.Physiol. (L.), I960, vol. 154, p.491.

25. Abrahams V.S., Hilton S.M., Zbrozina A. The role of active muscle vasodilatation in the alerting stage of the defence reaction. J.Physiol. (L.), 1964, vol.171, p.189.

26. Angus J.A., Cocks T.M., Le Due M. et al. Endotelium-dependent vasodilatation demonstrated in vivo. Blood vessels, 1983, vol.20, p.185-186.

27. Arvill A., Johansson B., Jonsson 0. Effect of hyper-osraolarity on the volume of vascular smooth muscle cells and the relation between cell volume and muscle activity. Acta Physiol.Soand., 1969, p.484-4-95.

28. Bacelli &., Ellison G.D., Mancia G. et al. Opposite responses of muscle circulation to different emotional stimuli. Exper., 1971, vol.27, p.II83.

29. Barcroft H., Edholm O.G. Sympathetic control of blood vessels of human skeletal muscle. Lancet, 1946, vol.2, p.513.

30. Barcroft H., Brod J., Hejl Z. et al. The mechanism of the vasodilatation in the forearm muscle during stress (mental arithmetic). Clinical science, I960, vol.19, p.577»

31. Barcroft H. An enquiry into the nature of the mediator of the vasodilatation in sceletal muscle in exercise and during circulatory arrest. J.Physiol. (L.), 1972, vol.222, p.99p.

32. Berdina N.A., Rodionov J.M. Activation of anaerobic metabolism in cat skeletal muscle during cholinergic vasodilatation. 1976, Pflugers Arch., vol.367, p.37-42.

33. Berthet I., Sutherland E.W., Rail T.W. The assay of glucagon and epinephrine with use of liver homogenates. -J,B.C., 1957, vol.229, p.351.

34. Bertler A., Carlsson A., Rosengreen E. Release by re-serpine of catehol amines from rabbit's heart. Naturwissen--schaften, 1959, vol.43, p.521.

35. Blair D.A., Clower W.E., Greenfild A.D.M. et al. Excitation of cholinergic vasodilator nerves to human sceletal muscles during emotional stress. J.Physiol., 1959, vol.148, p.633.

36. Bockman E.L., Berne R.M., Rubio R. Jvif&t^ce. ^ yyi/cofC lUie c^'zc^Ca^ . —- Amer.J.Physiol., 1976, vol.230, N 6, p.I53I-I537.

37. Bolme P., Ngai S.H., Uvnas B. Circulatory and behavioural effects on electrical stimulation of the sympathetic vasodilator (nerve) areas in anesthetized dogs (cats). Acta phy-siol.scand., 1967, vol.70, p.334.

38. Bolme P., Edwall L. The disappearance of radioisotopes in skeletal muscle of the dog following sympathetic vasodilator nerve stimulation. Acta physiol.scand., 1968, vol.74, p.4IA.

39. Bolme P., Novotny J. Oxygen uptake in skeletas muscle of the anesthetized dog during sympathetic vasodilatation. -Acta physiol.scand., 1969, vol.77, p.333.

40. Bolme P., Fuxe K. Adrenergic and cholinergic nerve terminalis in skeletal muscle vessels. Acta physiol.scand., 1970, vol.78, p.52.

41. Bolme P., Novotny J., Uvnas B. et al. Species distriibution of sympathetic cholinergic vasodilator nerves in skeletal muscle. Acta physiol.scand., 1970, vol.78, N I, p.60.

42. Bolme P., Edwall L. Dissociation of tracer disappea-rence rate and blood flow in isolated skeletal muscle during various vascular reactions. -Acta physiol.scand., 1971, vol. 82, IT I, p. 17.

43. Bolton T.B., Lang R.J., Clapp L.M. Effect of activation of muscarinic and adreno-receptors on membrane propertiesof mammalian arteries studied by electrophysiological and ra-diactive tracer flux techniques. Blood vessels, 1983, vol. 20, p.187.

44. Brading A.F., Setekleiv J. The effect of hypo- and hypertonic solution on volume and ion distribution of smooth muscle of guinea-pig taenia coli. J.Physiol. (L.), 1968, vol.195, p.IQ7-II8.

45. Brace R.A., Scott J.B. , Chen W. et al. Direct effects of hyperosmolality on vascular resistance and myocardial contractile foroe. Proc.Soc.Exptl.Biol.Med., 1975, vol.148, p.578-583.

46. Brostrum L., Dual S. Biochem.Pharmacol., 1966, vol.15, N I, p.63.

47. Brun C.C. Mechanism of the vasoconstrictor action of ephedrine. II. Interaction between ephedrine and adrenaline. -Acta pharm.tox., 1947, vol.3, p.239.

48. Burn J.H. On vaso-dilator fibres in the sympathetic and the effect of circulating adrenaline in augmenting the vascular response to sympathetig stimulation. J.Physiol. (L.), 1932, vol.75, p.144.

49. Burn J.H. Sympathetic vasodilator fibres. Physiol, rev., 1938, vol.18, p.137.

50. Burn J.H., Rand M.J. Sympathetic postganglionic cholinergic fibres. Advances in Pharmacology, I960, vol.15, p.56.

51. Burton A.C. Physical principles of circulatory phenomena: the physical equilibria of the heart and blood vessels. Handbook of physiology, 1962, 2, Circulation, I, p.85-106.

52. Bulbring E., Burn J.H. The sympathetic dilator fibres in the muscles of the cat and dog. J.PhysXol. (L.), 1935, vol.83, p.483.

53. Bulbring E., Burn J.H. Sympathetic vasocilatation in the skin and the intestine of the dog. J.Physiol. (L.), 1936, vol.87, p.254.

54. Bulbring E., Burn J.H. Sympathetic vasodilator fibres in the hare and the mankey compared with other species. J. Physiol., 1937, vol.88, p.341.

55. Buynski A.F., Rapela C.E. Reactivity of cerebral vascular smooth muscle to ions and increased osmolality. Proc. Intern.Union.Physiol.Sci., 1968, vol.8, p.69.

56. Chou C.C., Burns T.D., Hsich C.P. et al. Mechanisms of local vasodilation with hypertonic glucose in the jejunum.- Surgery, 1972, vol.71, p.380-387.

57. Cocks T.M., Angus J.A. Antogonists of endothelias cells-mediated relaxation of coronary arterial smooth muscle. Blood vessels, 1983, vol.20, p.188.

58. Cori G-.T., Illingworth B. The effect of epinephrine and others glycogenolytic agents on the phosphorylase "a" content in muscle. Biochem.Biophys.Acta, 1956, vol.21, p.105.

59. Dahl H.H. On some physiological actions of ergotoxin.- J.Physiol. (L.), 1906, vol.34, p.163.

60. Danforth W.H., Lyon J.B. Glycogenolysis during tetanic contraction of isolated mouse muscle in the presence and absence of phosphorylase "a". J.B.C., 1964, vol.239, p.4047.

61. Davoren P.R., Sutherland E.W. The effect of 1-epineph-rine and other agents on the synthesis and release of adenosine 3',5'-phosphate by whole pigeon erythrocytes. J.B.C., 1963,vol.38, p.3009.

62. Effros R.M., Chang R.S., Silverman P. Effect of osmolality on red blood cell viscosity and transit through the lung. J.Appl.Physiol.Respir., 1977.

63. Eliasson S., Folkow B., Lindgreen P. et al. Activation of sympathetic vasodilator nerves to the skeletal muscle in the cat by hypothalamus stimulation. Acta physiol.scand., 1951, vol.23, p.333.

64. Eliasson S., Lindgreen P., Uvnas B. Representation in the hypothalamus and the motor cortex in the dog of the sympathetic vasodilator outflow to the skeletal muscles. Acta physiol.scand., 1952, vol.37, p.18.

65. Eriksson E., Myrhage R. Microvascular dimensions and blood flow in skeletal muscle. Acta Physiol.Scand., 1972, vol.86, p.211-222.

66. Euler U.S.von. Noradrenaline. Spring field III, Charles C.Thomas, 1956.

67. Fleisch A., Weger P. Die gefässerweiternde Wirkung der phospherylierten Stoffwechselprodukte. Pflüg.Arch., 1937, vol.239, p.362.

68. Follow B., Erost J., Uvnäs B. Action of adrenaline, noradrenaline and some other sympathomimetic drugs on the muscular, cutaneous and splanchnic vessels of the cat. Acta Physiol.Scand., 1948, vol.15, p.412.

69. Folkow B., Uvnäs B. The distribution and functional significance of sympathetic vasodilators to the hind limbs of the cat. Acta Physiol.Scand., 1948, vol.15, p.389.

70. Folkow B., Uvnäs B. The chemical transmission of vasoconstrictor impulses to the hind limbs of the dog. Acta Physiol.Scand., 1949, vol.17, p.191.

71. Folkow B., Unväs B. Doa adrenergic vasodilator nerves exist? Acta Ehysiol.Scand., 1950, vol.20, p.229.

72. Folkow B., Haeger K., Unväs B. Cholinergic vasodilatator nerves in the sympathetic outflow to the muscles of the hind limbs of the cat. Acta Physiol.Scand., 1948, vol.15, p.401.

73. Folkow B., Meilander S., Obeig B. The range of effect of the sympathetic vasodilator fibres with regard to consecel-tive section of the muscle vessels. Acta Physiol.Scand., 1961, vol.53, p.7.

74. Fuchs F. Striated muscle. Am.Rev.Physiol., 1974, vol.36, p.461-502.

75. Gazitna S., Scott J.B., Swindall et al. Resistance responses to local changes in plasma osmolality in three vascular beds. Am.J.Physiol., 1971, vol.220, p.384-391.

76. Grant R., Lindgreen P., Rosen A. et al. The release of catechols from the adrenal medulla on activation of the sympathetic vasodilator nerves to the skeletal muscles in the cat by hypothalamic stimulation. Acta Physiol.Scand., 1958, vol.43, p.135.

77. Grant R. Direct observation of skeletal muscle blood vessels (rat cremaster). J.Physiol. (L.), 1964, vol.172, p. 123.

78. Graves D.J., Huang C.Y., Mann S.A. Catalitic activity and subunit assembly of rabbit muscle glycogen phosphorylase in control and glycogen metabolism. Acad.Press. N.Y., 1968, p.35.

79. Green H.D. The diffusion contant and electrophoretic mobility of phosphorylases "a" and "b". J.B.C., 1945, vol. 158, p.315.

80. Haljamae H., Johansson B., Jonsson 0., Rochert H. The distribution of sodium, potassium and chloride in the smooth muscle of the rat portal vein. Acta Physiol.Scand., 1970, v.78, p.255-268.

81. Helmreich E., Cori C.F. The role of adenilic acid in the activations of phosphorylase. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1964, vol.51, p.131.

82. Helmreich E., Michaelides M.C., Cori C.F. Effects of substrates and "a" substrate analog on the binding of 5'-adenylic acid to muscle phosphorylase "a". Biochem., 1967, vol.6, p.3695.

83. Hilton E., Eichholtz F. Influence of chemical factors on the coronary circulations. J.Physiol. (L.), 1925, vol.59, p.413.

84. Hilton S.M. Experiments on the post-contraction hyperemia of skeletal muscle. J.Physiol. (L.), 1953, vol.120, p.230.

85. Hilton S.M., Local mechanisms regulating peripheral blood flow. Physiol.Rev., 1962, vol.42, suppj.5, p.265.

86. Hilton S.M. Evidence for inorganic phosphate as the mediator of post-contraction hyperaemia in skeletal muscle. -Scand.J.Clin.and Lab.Invest., 1972, vo2t.29, p.135.

87. Hilton S.M., Hudlicka 0., Marohall J.M. Possible mediators of functional hiperaemia in skeletal muscle. J.Physiol. (L.)', 1978, vol.282, p. 131-147.

88. Hirvonen L., Sonnensohein R.R. Relation between blood flow and contraction force in active sceletal muscle. Circul. Res., 1962, vol.10, p.94.

89. Holmberg J., Lundvall J. Tissue hyperosmolality as a causae factor in vasodilation following sympathetic stimulation of the submandibular gland. Acta Physiol.Scand., 1976, vol.98, p.400-406.

90. Howarth J.V. The behavior of frog muscle in hypertonic solutions. J.Physiol. (L.), 1959, vol.144, p.167-175.

91. Johansson B., Jonsson 0. Cell valume as a factor influensing electrical and mechanical activity of vascular smooth muscle. Acta Physiol.Scand., 1968, vol.72, p.456-468.

92. Jonsson 0. Changes in the activity of isolated vascular smooth muscle in response to reduced osmolarity. Acta Physiol.Scand., 1969, vol.77, p.191-200.

93. Jonsson 0. Extracellular osmolality and vacular smooth muscle activity. Acta Physiol.Scand., 1970. Suppl. 359, p.5-49.

94. Karlsson J., Diamant B., Saltin B. Lactate dehydrogenase activity in muscle after prolonget severe exercise in man. J.Appl.Physiol., 1968, vol.25, p.88.

95. Karpatkin S., Helmreich E., Cori C.F. Regulation of glycolisis in muscle. II. Effect of stimulation and epinephrine in isolated frog sartorius muscle. Acta Physiol.Scand., 1964, vol.62, p.18.

96. Kjellmer J. The effect of exercise on the vascular bed of skeletal muscle. Acta Physiol.Scand., 1964, vol.62, p. 18.

97. Kjellmer J., Odelram H. The effect of some physiological vasodilators on the vascular bed of skeletal muscle. -Acta Physiol.Scand., 1965, vol.63, p.94.

98. Koelle G.B. The histochemical identification of acetylcholinesterase in cholinergic, adrenergic and sensory neurons. J.Pharmacol., 1955, vol.114, p.167.

99. Krebs E.G., Fischer E.H. Phosphorylase activity of skeletal muscle extracts. J.B.C., 1955, vol.190, p.238.

100. Tissue hyperosmolality as a mediator of vasodilatation and transcapillary fluid flux in exercising skeletal muscle. Acta Physiol.Scand., 1972, suppl.379.

101. McKinley M.J., McKenzie J.S., Blair-West J. Effects of maintained osmolarity changes on rat portal vein spontaneous contraction. Am.J.Physiol., 1974, vol.226, p.3.

102. Marshall R. J., Shephard J.T. Effects of injections of solutions on "blood flow through the femoral artery of the dog. Am.J.Physiol., 1959, vol.197, p.951-954.

103. Mellander S., Johansson B., Gray S., Jonsson 0., Lund-vall J., Ljung B. The effects of hyperosmolarity on intract and isolated vascular smooth muscle. Possible role in exorcise hyperemia. Angiologica, 1967, vol.4, p.310.

104. Mellander S. Interaction of local and nervous factors in vascular control. Angiologica, 1971, vol.8, p.187.

105. Molnar J.I., Scott J.B., Frohlich E.D., Haddy F.J. Local effects of various anions and H+ on dog limb and coronary vascular resistances. Am.J.Physiol., 1963, vol.203, p.125.

106. Murray P.A., Moferman D.E., Sparks H.V., Vander A.J. Federat.Proc., 1974, vol.33, N 3, p.377.

107. Piper J., Rosell S. Attempt to demonstrate large arteriovenous shunte in skeletal muscle during stimulation of sympathetic vasodilator nerves. Acta physiol.scand., 1961, v.53, p.214.

108. Raizner A.E., Costin J.G., Croke R.P., Bishop J.B., Inglesby T.V., Skinner N.S. Jr. Reflex, systemic, and local hemodynamic alterations with experimental hyperosmolality. -Amer.J.Physiol., 1973, vol.224, N 6, p.1327-I333.

109. Rail T.W., Sutherland E.V/., Wosilait W.D. Reactivation of liver phosphorylase in slieces and in extracts. J.B. C., 1956, v.224, p.463.

110. Rail T.W., Sutherland E.W. Formation of a cyclic adenine ribonucleotide by tissue particles. J.B.C., 1958, v.232, p.1056.

111. Rail T.W., Sutherland E.W. Adenic ciclase. II. The enzymatically catalyzed formation of adenosine 3',5'-phosphate and inorganic pyrophosphate from adenosine triphosphate. J. B.C., 1962, v.237, p.1228.

112. Reimann E.M., Walsh D.A., Krebs E.G. Purifucation and properties of rabbit skeletal muscle adenosine 31,5'-monophospha-te-dependent protein kinase. J.B.C., 1971, v.246, p.1986.

113. Renkin E.M., Rosell S. Effect of different types of vasodilator mechanisms on vascular tonus and on transcapillary exchange of diffusible material in skeletal muscle. Acta phy-siol.scand., 1962, v.54, p.241.

114. Rigler R. Uber die Ursache der vermehrter Durchblutung des Muskels wahrend der Arbeit. Arch.exp.Pathol., Phar-makol., 1932, 167, N I, S.54-56.

115. Rosell S., Rosen A. The functional state of vasomotor nerves to skeletal muscle vessels in reserpinized cats. Acta physiol.Scand., 1961, v.52, N I, p.53.

116. Rosell S., Uvnas B. Vasomotor nerve activity and oxygen uptake in skeletal muscle of the anesthetized cat. Acta physiol.scand., 1962, v.54, p.209.

117. Rosen A. Augmented cardiac contraction heart acceleration and skeletal muscle vasodilatation produced by hypothalamic stimulation in cats. Acta physiol.scand., 1961, v.52, N.2, p.291.

118. Ross J.J., Kaiser G.A., Klocke F.J. Observation on the role of diminished oxygen tension in functional hyperemia of skeletal muscle. Circul.Res., 1964, v.15, p.473.

119. Rudko M., Haddy F.J. Yenous plasma K+ during reactive hyperemia in skeletal muscle. Physiologist, 1965, vol.8, N I, p.164.

120. Schneider D. über die vasomotorische Bewerkung der Extremitäten. Arch.exp.Pathol.a.Pharmacol., 1934, 176, S.III.

121. Schramm L.P., Honig C.R., Eignall Z.E. Active muscle vasodilatation in primates homologus with sympathetic vasodilation in carnivores. Amer.J.Physiol., 1971, v.221, p.768.

122. Schramm L.P., Bignall K. E. Centrall neural pathways mediating active sympathetic muscle vasodilatation in cats. -Amer.J.Physiol., 1971, v.221, p.754.

123. Severson D.L., Drummond G.I., Sulanke P.V. Adenylate cyclase in skeletal muscle kinetic properties and hormonal stimulation. J.B.C., 1972, v.247, N II, p.2949.

124. Skinner N.S., Powell W.J. Action of oxygen and potassium on vascular resistance of dog skeletal muscle. Amer.J. Physiol., 1967, v.2I2, N 3, p.535-540.

125. Skinner N.S. In "The peripheral circulation" (Ed.by R.Zells). N.Y., Crune & Stratton, 1975, p.57-78.

126. Sonilyo A.P., Sonilyo A.V., Devin C.E., Pice R. Aggregation of thick filaments into ribbouns in mammalian smooth muscle. Nature New Biol., 1971, v.231, p.243-246.

127. Stainsby W.N., Barclay I.K. Effect of infusion of osmotically active substanses on muscle blood and systemic blood pressure. Circ.Res., 1971, v.28, 29, Suppl.I, p.33-38.

128. Stainsby W.N., Fregby M.J. Effect of plasma osmolality on resistance to blood flow through skeletal muscle. -Proc.Soc.Exptl.Biol.Med., 1968, v.128, p.284-287.

129. Sutherland E.W., Cori C.E. Effect of hyperglycemic-glycogenolytic factor and epinephrine on liver phosphorylase.- J.B.C., 1951, v.188, p.531.

130. Sutherland B.W. The effect of epinephrine and the hyperglycemic factor on liver and muscle metabolism in vitro.- In: Phosphorous Metabolism, 1952, v.2, p.577.

131. Sutherland E.W., Wosilait W.D. Inactivation and activation of liver phosphorilase. Nature, 1955, v.175, p.169.

132. Sutherland E.W., Wosilait W.D. The relationship of epinephrine and glycogen to liver phosphorilase. J.B.C., 1956, v.218, p.459.

133. Sutherland E.W., Rail T.W., Menon T. Adenyl cyclase. I. Distribution, preparation, and properties. J.B.C., 1962, v.237, p.1220.

134. Sutherland E.W., Davoren P.R., Markman R. The cellular location of adenyl cyclase and adenosine 3',5'-phosphate in Escherichia coli. In: Control of Glycogen Metabolism, London, 1964, p.233.

135. Sutherland E.W., Robison G.A., Butcher R.W. Some aspects of the biological role of cyclic AMP. Circulation, 1968, v.37, p.279.

136. Tomita T. Electrical responses of smooth muscle to external stimulation of hypertonic solution. J.Physiol. (L.), 1966, v.83, p.450-468.

137. Unvas B. Sympathetic vasodilator system and blood flow. Physiol.Rev., I960, v.40, suppl.4, p.263,

138. Unvas B. Cholinergic vasodilator nerves. Fed.Proc., 1966, v.25, p.1618.

139. Vlahakes G.J., Powell W.J. Effect of hyperosmotic mannitol on myocardial oxygen consumption. Amer.J.Physiol., 1977, v. 233, N 4, p.H444-H450.

140. Wastila Y/.B., Stull J.T., Mayer J.E., Walsh D.A. Measurement of cyclic 3',5 '-adenosine monophosphate by the activation of skeletal muscle protein kinase. J.B.C., 1971, v.246, p.1996.

141. Whelan R.F. Control of the pheripheral circulation in man. Springfield C.Thomas Pub., 1967, p.301.