Периферическая терморецепция при различных функциональных состояниях организма

Диверт, Виктор Эвальдович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Периферическая терморецепция при различных функциональных состояниях организма
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Периферическая терморецепция при различных функциональных состояниях организма"

На правах рукописи

Диверт Виктор Эвальдович

ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ ТЕРМОРЕЦЕПЦИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЯХ ОРГАНИЗМА

03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

□ОЗ166044

Новосибирск - 2008

003166044

Работа выполнена в ГУ НИИ физиологии Сибирского отделения РАМН, г > Новосибирск

Научный консультант

доктор медицинских наук, профессор Кривощеков Сергей Георгиевич Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Клейнбок Игорь Яковлевич доктор медицинских наук, профессор Окунева Галина Николаевна доктор биологических наук Князев Геннадий Георгиевич

Ведущая организация:

НИИ эволюционной физиологии и биохимии имени И М Сеченова РАН

Защита диссертации состоится « 2 У » О—^ 2008 года в

¿10 часов на заседании диссертационного совета"Д 001,$ 4 01 при ГУ НИИ физиологии СО РАМН , 630117, Новосибирск, ул Академика Тимакова, 4

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ физиологии СО РАМН

Автореферат разослан « ^ » О-^ ус-у 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета к б н.

узуева И. И

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования Кожная терморецепция представлена окончаниями чувствительных нейронов заднекорешковых ганглиев спинного мозга и гомологичных им черепномозговых структур (Scott et al ,1992) Существует мнение, что структурную основу периферических термосенсоров составляют свободные нервные окончания в коже (Hensel,1973, lggo,1985) Известна единственная попытка морфофункциональной идентификации холодового рецептора (Hensel et al ,1974), а тепловые рецепторы структурно не определены Обычно терморецепцию описывают по функциональным свойствам, выявляемым в электрофизиологических и психофизических исследованиях

Одной из важнейших фундаментальных проблем терморецепции является решение вопроса о специфичности терморецепторов и возможности проявления полимодальных свойств, в частности механочувствительности В классических работах Г Хензеля (Hensel,1952,1963,1973) отстаивалась их узкая специфичность Вместе с тем, множество исследователей отмечало наличие механочувствительности в функциональных свойствах терморецепторов (Hunt, Mclntyre,1960, Kenshalo,Nafe,1962, Miller,Weddell,1966, Casey,Hahn,1970, Pou-los,Lende,1970, Минут-Сорохтина,1972, Wexler,Mayer,1973, Ильинский, 1975, Зевеке,1976,1979; Kenton et al.,1976 и др ), что нашло отражение в их определениях (Словарь физиологических терминов, 1987) О П Минут-Сорохтина обосновала возможность выполнения функции термического восприятия ме-хано-холодовыми рецепторами, расположенными в стенках кожных и подкожных сосудов (Минут-Сорохтина,1972) До настоящего времени позиции ученых по вопросу о полимодальности терморецепторов остаются не согласованными (Цирульников,1977, Gavrilov et al ,1996, Клейнбок,1990, Козырева, 1991, Зевеке,1991, Малышева и др ,2001) И Я Клейнбок (1990), закономерно отмечая механочувствительность у всех исследованных терморецепторов, предложил новую их классифицикацию Развиты представления о ведущей роли механического фактора во всех видах кожных ощущений (тактильных, болевых, температурных) (Gavrilov et al.,1996), о наличии выраженных термозависимых свойств коллагена кожи и его роли в активации механо-темпера-турных сенсоров (Зевеке,1976,1991) и о возможности отдельной термочувствительной структуры принимать участие в формировании ощущений тепла и холода (Цирульников, 1977), которые сочетаются с альтернативным мнением о высокой специфичности термочувствительных нервных окончаний (Иванов, 1990, Козырева,1983,1990) Факт наличия сопряженной механочувствительности у значительной части термосенсоров отмечается также в известных обзорах по терморецепции (Hensel,1981, lggo,1985, Spray,1986), но приводится с оговоркой на их «неспецифичность», а возможная функциональная роль практически не обсуждается

Новейшие исследования с использованием методов генетической модификации и клонирования выявили молекулярную основу термочувствительности, связанную с температурной зависимостью механизма транспорта ионов кальция и калия у большой группы клеточных мембранных белков (TRP) (Patapou-tian et al ,2003, Story et al ,2003, Thut et al ,2003), причем в сочетании с выраженной полимодальностью к механическому и ряду биохимических факторов Методы гистологического картирования показали экспрессию этих белков в различных клетках и тканях (Peter et al.,2002, Xu et al ,2002, Wissenbach et al ,2000, Watanabe et al ,2002, Chung et al ,2004), что позволило выдвинут

новые гипотезы о механизмах местной термозависимой ауторегуляции кровотока, а также о функциональной роли отдельных структур кожи в механизмах терморецепции (Minson et al ,2001, Cook,Mccleskey,2002)

Наличие полимодальных свойств у значительной части терморецепторов ставит актуальную задачу выяснения их функциональной роли в формировании термического афферентного сигнала и поддержании температурного го-меостаза организма при различных его состояниях В этой связи представляется важным изучение роли сосудистой рецепции (Минут-Сорохтина,1972), как возможного модулирующего фактора в механизме формирования кожных термоощущений, что предполагает использование местных воздействий нетермической природы, изменяющих локальное кровоснабжение

Психофизические исследования функциональных свойств кожной термочувствительности у человека с количественным определением порогов термоощущений по определению требуют обеспечения возможности регистрации минимальных и воспроизводимых величин показателей Значительная вариабельность данных в работах разных авторов, полученных с использованием различной аппаратуры и условий измерения (Mower,1976, Jamal et al ,1985, Claus et al ,1987, Kojo,Petrovaara,1987, Lin et al ,1990, Bravenboer et al ,1992, Hilz et al ,1999, Hagander et al ,2000, Strigo et al ,2000), нуждается в дополнительном анализе влияния методических и естественных факторов ,

Важную роль в модуляции кожной термической чувствительности играет тепловое состояние организма, которое в обычной жизни человека подвержено изменениям под влиянием термических условий среды и мышечной деятельности Однако изменения кожной термочувствительности при общем охлаждении и нагревании организма представлены лишь в единичных работах, причем с использованием очень малой площади раздражения (Hirosawa et al, 1984) или очень сильного термостимула (Stngo et al ,2000)

Поскольку основу температурного гомеостаза теплокровного организма составляют процессы выделения тепла в биохимических реакциях с участием кислорода (Ленинжер,1976,1985, Скулачев,1989, Иванов,1990, Пастухов, Максимов, Хаскин,2003), то актуальным представляется изучение влияния гипоксии на кожную терморецепцию и терморегуляцию организма (Иванов,1968) Такие данные в основном получены для условий высокогорья (Бочаров, Соро-ко,1992, Бочаров,2003), где дополнительно присутствует влияние низкого атмосферного давления, холода и повышенного радиационного фона Влияние самого гипоксического фактора, причем в связи с особенностями кожного кровоснабжения, остается не исследованным

Рабочие гипотезы о механизмах терморецепции и функциональной роли полимодальных терморецепторов нуждаются в проверках при нервной и сосудистой патологии, что делает актуальной задачу клинической апробации метода

Цель работы: изучить физиологические механизмы, определяющие функ- ' циональные свойства кожной терморецепции, при действии на организм местных и системных факторов Задачи исследования:

1 Изучить влияние местного кровоснабжения на кожную термическую чувствительность

2 Проанализировать влияние на кожную термочувствительность норадрена-лина - медиатора симпатической нервной системы, активируемой стрессо-

выми воздействиями на организм

3 Оценить влияние теплового состояния организма, изменяющегося под действием термических условий среды, на кожную температурную чувствительность и выявить оптимальные условия для ее проявления

4 Определить изменения функциональных свойств кожной термочувстви- ; тельности при выполнении мышечной работы

5 Изучить влияние нормобарической гипоксии на кожную температурную чувствительность и возможности ее адаптивных изменений

6 Выявить особенности кожной термочувствительности при клинических нарушениях в нервной и сосудистой системах

Научная новизна Впервые изучена функциональная роль локального кровоснабжения в формировании кожной термочувствительности Показано, что изменение кровоснабжения местными факторами нетермической природы, например, барометрическими воздействиями резко снижает кожную термочувствительность, а выраженность эффекта зависит от исходного уровня кровотока Рост внутрикожной концентрации норадреналина через его вазоконст-рикторное действие приводит к согласованному увеличению порогов термоощущений прохладного и теплого, а локальная блокада механизма выделения N0 - активного регулятора сосудистого тонуса, сопровождается снижением тепловой чувствительности Полученные данные свидетельствуют о возможном участии сосудистых и тканевых механо-температурных рецепторов в формирования кожных термоощущений

Впервые обобщены представления об оптимальных термических условиях среды и оптимальном тепловом состоянии организма при количественной оценке кожных термоощущений Исследовано влияние эндогенного разогрева организма при мышечной деятельности на термочувствительность кожи Впервые определено и функционально обосновано понятие оптимального ре- ' жима термораздражений

Впервые показано ингибирующее влияние нормобарической гипоксии на кожную температурную чувствительность, которое прослеживается и в активности кожных механо-холодовых рецепторов, у которых впервые количественно оценено влияние механического фактора на термочувствительные свойства Впервые выявлены адаптивные изменения кожной термочувствительности при многодневной гипоксической тренировке

Впервые установлено нарушение сопряженности между кожной термочувствительностью и локальным кровоснабжением при отдельных видах патологии в нервной и сосудистой системах

Теоретическая и практическая значимость работы. Получены новые фундаментальные данные, освещающие неизвестные ранее функциональные свойства кожной терморецепции при различных состояниях организма Систематизировано и количественно оценено влияние термических условий и параметров термостимуляции на показатели кожной термочувствительности Показаны изменения кожной термочувствительности при мышечной и гипоксической нагрузках на организм Выявлены и количественно оценены механо- и термозависимые функциональные свойства импульсной активности кожных афферентных нервных волокон Установлена тесная связь местного кровоснабжения и кожной термочувствительности, свидетельствующая о возможном участии «неспецифических» сосудистых и прилежащих тканевых механо- ' температурных рецепторов в механизме формирования термоощущений

Получены практически важные аналитические выражения для расчетов должных величин показателей кожной термочувствительности с учетом теплового состояния организма и условий среды Результаты изучения влияния нормобарической гипоксии на термические ощущения следует учитывать в практике хозяйственного освоения высокогорных районов и спортивного альпинизма, а также при проектировании специальных средств и снаряжения для пребывания человека в особых условиях На основании проведенного исследования рекомендовано дополнить методику количественной оценки кожной термочувствительности использованием оптимальной скорости термостимулов и необходимостью приведения исходной температуры термода к кожной Практически важные результаты работы опубликованы в специализирован- ' ном научном журнале «Сенсорные системы», переводном "Human Physioiogy" и иностранных изданиях "International Journal of Circumpolar Health", "Aljaska Medicine", а также доложены на отечественных съездах, конференциях, симпозиумах и международных конгрессах Положения, выносимые на защиту:

1 Существуют оптимальные по тепловому состоянию организма и скорости термостимуляции условия для кожной температурной чувствительности, когда она наиболее высока

2 Кожная терморецепция тесно сопряжена с локальным кровоснабжением В механизме формирования кожных термоощущений помимо терморецепторов возможно участие сосудистых и тканевых механо-температурных рецепторов кожи

3 Гипоксическое воздействие снижает кожные термоощущения В физиологическом механизме этого влияния присутствует прямое действие фактора на функциональные характеристики рецепторов

4 Многократные воздействия гипоксии приводят к накоплению и закреплению следов ее влияния на кожную термочувствительность по адаптивному типу

5. Нервные и сосудистые патологии нарушают сопряженность кожной термочувствительности с локальным кровоснабжением, что дополняет диагностические возможности количественного сенсорного термотеста в клинике , Апробация работы. Материалы работы доложены на конференции «Организм и окружающая среда защита человека в экстремальных условиях» (Москва, 2000), IV научно-практ конф «Современные методы диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы» (Новосибирск,2001), Симпозиуме «Механизмы терморегуляции и биоэнергетики взаимодействие функциональных систем» (Иваново,2002), «Механизмы индивидуальной адаптации» (Томск,2006), I Съезде кардиологов Сиб федер округа (Томск,2005), II, III, IV V Съезде физиол Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск,1995,1997,2002, Томск,2005), XVIII, XIX и XX Всеросс Съездах физиологов (Казань,2001, Ека-теринбург.2004, Москва,2007), 10 междунар Симп «Эколого-физиологичес-кие проблемы адаптации» (Москва,2001), XI, XIII International Congr on Circumpolar Health (Harstacl,Norvway,2000, Новосибирск,2006)

Публикации Основные положения диссертации представлены в 39 печатных работах, в том числе 17 статьях, из них в зарубежных журналах - 2, переводных - 5

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 334 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, объектов и методов

исследования, 3 глав результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 548 источников Работа содержит 60 рисунков и 15 таблиц Использованные сокращения* Та - «температура адаптации» - исходно задаваемая температура поверхности термода, относительно которой определяются пороги локальных термоощущений на последовательные одиночные термостимулы

ХПО - холодовой порог ощущений - температура поверхности термода при линейном ее снижении на момент появления ощущения прохладного.

ТПО - тепловой порог ощущений - температура поверхности термода при линейном ее повышении на момент появления ощущения теплого МПИ - межпороговый интервал кожной температурной чувствительности

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Основным объектом исследования были люди, добровольно давшие информированное согласие на обследование Для уменьшения числа испытуемых при статистической значимости ' результатов выбирали практически здоровых молодых мужчин Часть исследований выполнена на лабораторных крысах Вистар с прямой регистрацией импульсной активности кожных нервов У обследованных больных шейным остеохондрозом, артериальной гипертонией и диабетом диагностика заболеваний проводилась специалистами - врачами

Пороги локальных кожных термоощущений у человека определяли цифровым электронным термостимулятором, который позволял задавать строго линейно нарастающие термостимулы обеих полярностей со скоростями 0 012, 0 025, 0 05, 0 1, 0 2, 0 4, 0 8 и 1 6°С/с Точность поддержания температуры термода составляла ±0 1°С в диапазоне 10-45"С при чувствительности измерения ±0 02°С Термостимулятор калибровали по состаренным стеклянным термометрам с применением сосудов Дьюара с водой

Использовали два психофизических алгоритма (Yarnitsky,1997) При классическом способе (method of limits) задавали исходную температуру прислоненного к коже термода, которую согласно принятой терминологии обозначили «температурой адаптации» (Та) После периода адаптации и исчезновения начальных кожных термоощущений предъявляли линейно нарастающие стимулы нагрева или охлаждения В момент появления термических ощущений испытуемый нажимал кнопку, которая выключала термостимул и на цифровом термометре фиксировала величины пороговых температур Разности между пороговыми температурами и Та обозначали как относительные 1 пороги термоощущений

При другом способе измерения (thermal sensory limen или метод MarStock) использовали непрерывную термостимуляцию с последовательным переключением полярности стимула при нажатиях кнопки испытуемым в моменты появлений ощущений теплого или прохладного Пороги термоощущений фиксировались на обычной температурной шкале Общую оценку кожной термочувствительности проводили по межпороговому интервалу (МПИ), рассчитываемому как сумма абсолютных величин относительных порогов теплого и прохладного для первого метода, либо как разность порогов - для второго До начала регистрации обследуемые адаптировались в условиях экспери-

ментальной комнаты не менее 40 минут, знакомились с процедурой обсле- > дования и обучались на пробных замерах порогов термоощущений Правдивость показаний испытуемых проверяли по вариабельности данных при повторных измерениях порогов термоощущений При необходимости анализировали также реакции на ложные старты без термостимулов, но с включением светового табло, служившего индикатором процесса стимуляции Длительность обследования не превышала 40 мин Обычно испытуемые сидели в кресле при близком к горизонтальному расположении руки на теплоизолирующей подложке со встроенным термодом (10 см2), который соприкасался с кожей средней области предплечья

Расчетные величины показателей для групп испытуемых и отдельных условий обследования приведены как средние и их стандартные ошибки (М ± т)

Влияние скорости нарастания стимулов на пороги термоощущений изучали с использованием метода MarStock Тестирование начинали с 0 2°С/с и затем ступенчато понижали скорость, вновь повторяли измерения для скорости 0 2 "С/с с последующим ступенчатым ее возрастанием Для каждой скорости стимуляции пороги термоощущений определяли 5-10 раз Обследовано 14 мужчин (29±2 лет,173±3 см,71±4 кг) При анализе отдельных отрезков записи с постоянной скоростью термостимуляции вычисляли средние значения порогов термоощущений и МПИ, которые использовали для определения координат индивидуальных минимумов полиномиальных апроксимирующих кривых 3-степени и последующего расчета их средних величин для группы лиц ,

Влияние барометрических нагрузок на пороги кожных термоощущений изучали с использованием стандартной барокамеры В А Кравченко (Технолог, Москва), куда помещали исследуемую руку Пороги термоощущений определяли методом MarStock при скорости стимулов ±0 2 °С/с Запись данных проводили в течение 10-20 минут для исходного состояния при естественном атмосферном давлении, затем по 5-10 минут при повышенном внутри-камерном давлении, вновь при естественном, пониженном и в конце опять при атмосферном давлении Величина барометрических воздействий ±20 мм рт ст была достаточной для появления местных гемодинамических реакций (Petersen,Sindrup,1990), но не вызывала системных (Nishiyasu et al ,1998)

В ходе обследования регистрировали температуру и теплопроводность кожи предплечья Температуру кожи измеряли микротермистором (АгроНИИ, Санкт-Петербург), закрепленным в специальный держатель, который обеспечивал постоянный прижим к коже (17 г/см2) и сохранял естественные условия теплообмена на прилегающих к датчику участках. Кожный кровоток отслеживали по теплопроводности, оцениваемой по методу терморазведения (Dit-tmar et al ,1982) Используемое устройство вводило тепловую метку на область кожи диаметром 7 мм и автоматически ее поддерживало на уровне +0 5 °С относительно отстоящих на 2 мм интактных участков кожи Теплопроводность оценивали по мощности электрического тока, подводимой к нагревателю Калибровку устройства проводили по А Бартону (Burton,1940)

Системные реакции кровообращения на барометрические воздействия оп- 1 ределяли устройством М-01 (РЭМА, Львов) путем измерения артериального давления (погрешность ±5 мм рт ст) и частоты пульса на интактной руке

Обследовано 10 мужчин (34±4 лет,71+4 кг,176+3 см) Для группового анализа использовали индивидуальные средние величины показателей на ко-

нечных участках записей для отдельных барометрических состояний

Влияние норадреналина на пороги кожных термоощущений изучали с использованием классического метода определения порогов термоощущений Сначала исходную температуру термода (Та) задавали равной 32°С Затем Та понижали ступенями по 1 5°С до 27 5°С, потом вновь задавали 32°С и дальше ее ступенчато повышали по 1 5°С до 38°С Для всех значений Та 4-5 раз измеряли относительные пороги термоощущений при скорости стимулов ±0 2 °С/с >

После этого на исследуемый участок кожи предплечья накладывали стандартный электрод для ионофореза с прокладкой, пропитанной 0 2% раствором норадреналина гидротартрата Референтный электрод располагали на запястье другой руки с прокладкой, пропитанной 0 9% раствором хлористого натрия Через электроды пропускали ток 50 мка/см2 в течение 10 минут После ионофореза измерения порогов термоощущений повторяли Температуру кожи на исследуемом участке предплечья измеряли исходно и после ионофореза до начала регистрации порогов термоощущений

Обследовано 9 мужчин (21±2 года,174±3 см,71±3 кг) Минимальные МПИ и соответствующие Та определяли графически по индивидуальным регрессионным кривым (полином 3 степени) Далее по индивидуальным значениям рассчитывали средние величины для группы Значимость различий определяли по t-критерию Стьюдента для зависимых выборок

Влияние блокады NO-синтазы на пороги кожных термоощущений исследовали с использованием L-NAME (N-w-nitro-L-arginine methyl ester) Известно, что его применение вызывает эндотелий-зависимое сокращение в изолированных сосудах и подавляет эндотелий-зависимую релаксацию к ряду антагонистов (Rees et al ,1989) В перфузируемых органах и при внутрикожной инъекции препарат уменьшает кровоток (Meyer et al ,1995, Goldsmith et al ,1996), a при добавлении в питьевую воду вызывает длительную системную артериальную гипертензию (Gardiner et al ,1990, Chyu et al ,1992) j

Для одновременного измерения локальной термочувствительности и кровотока кожи использовали комбинированный датчик, состоящий из термода стимулятора с отверстием, к которому подводили световод лазерного измерителя микроциркуляции (ЛААК, Москва) Для нормирования давления на кожу датчик уравновешивали при остаточной величине 10 г/см2

Использовали стандартную процедуру обследования с измерением порогов термоощущений методом MarStock и индекса микроциркуляции (пф ед, Лазерн допплер флоуметрия микроцирк крови, 2005) до и после ионофореза на контрольном и опытном участках кожи тыльной стороны кисти ЮтМ раствор L-NAME в дистиллированной воде вводили в кожу электрофоре-тически Площадь электрода составляла 3 см2, ток -180 мка, длительность - 2 мин Контрольный участок кожи, где моделировали процедуру фореза аналогичным токовым режимом через прокладки с дистиллированной водой, отстоял от опытного на 5 см Референтный электрод располагали на запястье другой руки Обследовано 8 мужчин (24±5 лет,173±3 см,71±6 кг)

Влияние температуры среды на пороги кожных термоощущений исследовали с использованием климатической камеры и классического метода измерения кожных термоощущений Обнаженные до плавок испытуемые сидели в удобном кресле и адаптировались перед началом измерений 40 минут при соответствующих температурах среды (Тс)

Для получения уравнений, связывающих характеристики термочувствительности с локальной Та и показателем, отражающим тепловое состояние организма: глубокой температурой тела (ТЬ) или средневзвешенной температурой кожи (Ts), или температурой среды (Тс), проведено три серии наблюдений (I-III) В первой серии (1-18 чел) условия среды сохраняли термонейтральными (27°С), в то время как Та термода изменяли с шагом 1 °С в интервале 2Э-31°С по известной схеме (Kenshalo,1990) Во II серии (9 чел ) Та поддерживали постоянной 33°С, в то время как Тс изменяли 27, 20 и 38°С В I I серии (6 чел ) Та поддерживали близкой к естественной температуре кожи, а Тс выбирали равной 27,20 и 14°С.

Глубокую температуру тела (ТЬ) измеряли в теплоизолированном слуховом канале (Brinnel,Cabanac,1989) Температуру кожи регистрировали на го- / лени (Tsh), бедре (Tth), груди (Tch), кисти (Thn) и лбу (Tfh) Средневзвешенную температуру кожи (Ts) рассчитывали по формуле Ts=0 20Tsh+0 18Tth+0 50Tch +0 05Thn+0 07Tfh (Витте,1974) Перед обследованием все устройства для температурных измерений калибровали Аналитические уравнения рассчитывали в форме полиномиальной многопараметрической регрессии

Влияние физической работы на температурную чувствительность кожи Обследование проводили в климатической камере при 20°С Испытуемые сидели в кресле велоэргометра (типа ВЭ-02) Использовали классический метод определения термочувствительности Пороги термоощущений определяли на коже передней поверхности бедра, средней части предплечья и наружной поверхности стопы Затем задавали физическую нагрузку мощностью 1 75 Вт/кг массы тела, которая через 30 минут обеспечивала стабильный уровень рабочей гипертермии (Benzinger,1969) После нагрузки измерения термочувствительности на коже повторяли Во время обследования измеряли Tb, Ts и температуру мышц бедра (Тт). Уровень функциональной нагрузки оценивали метаболическим комплексом ММС (БЕКМАН, США) с определением показателей легочной вентиляции, коэффициента использования кислорода, скорости потребления кислорода и выделения углекислоты, дыхательного коэффициента и пульса Обследовано 10 мужчин (23±1 лет,174+2 см,68±2 кг)

Связь кровоснабжения кожи и температурной чувствительности Методом MarStock определяли пороги термоощущений на коже предплечья и затем , измеряли показатели местного кровоснабжения Использовали стандартные возможности венозно-окклюзионного плетизмографа "Periquant 3500° (Германия) Артериальный кровоток оценивали по результатам трех повторных окк-люзий с интервалом в 1 мин при давлении 60 мм рт ст Венозный резерв и отток определяли по трем повторным измерениям кровенаполнения при давлении 80 мм рт ст Реактивную гиперемию оценивали после 3-минутного пережатия сосудов при давлении 220 мм рт ст по средней величине кровотока для четырех последующих 4-секундных пауз после 6-секундных окклюзии (при 60 мм рт ст) Полученные для отдельных испытуемых (10 чел ) средние значения показателей кожной термочувствительности и кровоснабжения затем анализировали для всей группы лиц с использованием корреляционно-регрессионного анализа

Влияние острого гипоксического воздействия на пороги термоощущений После регистрации порогов термоощущений на коже предплечья (метод Mar-Stock) для исходного состояния испытуемые 15 минут дышали нормобаричес-

)

кой гипоксической газовой смесью с 10% Ог (ГГС-10), приготовляемую гипок-сикатором (фирма КПИМБИ, Москва). Регистрацию данных повторяли в конце гипоксического периода и еще в течение 12-15 минут восстановления

Параллельно оценивали кровообращение в предплечье с использованием "РепдиаШ 3500" (Германия) Частоту сердечных сокращений и уровень окси-генации гемоглобина в крови определяли пульсоксиметром (+Сп(1саге, США) с пальцевым датчиком Обследовано 12 мужчин (29±2 лет,173+3 см,71±4 кг) При обработке данных рассчитывали индивидуальные средние значения порогов термоощущений и МПИ для исходного состояния, в конце гипоксического воздействия и восстановительного периода, которые затем использовали для определения средних величин показателей для всей группы лиц Достоверность изменений показателей для различных состояний оценивали по ^критерию Стьюдента для зависимых выборок

Прерывистые гипоксические воздействия и многодневная тренировка Прерывистая нормобарическая гипоксия (ПНГ) состояла из сеанса 6 повторных циклов 5-минутных ингаляций ГГС-10, перемежающихся 3-минутным дыханием атмосферным воздухом (Стрелков,Чижов,2001) Термочувствитель- ( ность на коже предплечья оценивали методом МагЭЮск в условиях дополнительных комплексных многопараметрических обследований состояния системы дыхания и кровообращения у 17 мужчин (23+2 4 лет,69±4 кг,175+2 см)

Длительная гипоксическая тренировка включала 20-дневный курс с ежедневными сеансами ПНГ Наблюдения продолжали еще в течение 20 последующих дней после окончания сеансов ПНГ Пороги термоощущений на предплечье измеряли методом МагБ^ск в 1-й, 10-й и 20-й дни тренировки до текущего сеанса ПНГ, а также в 10-й и 20-й дни восстановления Полное обследование прошли 5 мужчин-добровольцев При групповом анализе использовали средние индивидуальные данные каждого наблюдения Достоверность изменений определяли по ^критерию Стьюдента для зависимых выборок

Импульсная активность в кожных афферентных волокнах крыс исследовали с целью выяснения прямого влияния гипоксии на кожные терморецепторы Использовали усилитель УБП1-02 (РЭМА, Львов), 8-уровневый амплитудный дискриминатор АА-83 (ЭПМ НИИЭМ РАМН, Санкт-Петербург), интерфейс и компьютер Специальная программа «ТЕРМО» (ГУ НИИФ СО РАМН, Новосибирск) позволяла калибровать измерительные каналы, отображать графически и предварительно обрабатывать исходные данные Термостимуляцию рецепторого участка кожи проводили электроуправляемым полупроводниковым термодом (1x1 см2) Импульсную активность регистрировали биполярными платиновыми макроэлектродами от разволокненных проксималь- ; ных концов перерезанных кожных нервов внешней тазобедренной области, что позволяло оценить функциональное состояние наиболее представительной выборки кожных рецепторов

Использовали уретановый наркоз (в/б 1 г/кг) и искусственный подогрев до ректальной температуры 37°С Начальное тестирование кожных рецепторов на механическое (наложение термода) и термические воздействия (ступенями ±5-б°С) проведено на 84 нервных волокнах Детальный анализ статической и динамической характеристик кожных афферентов проведен при ступенчатой термостимуляции (шаг ±4-5 °С по 1 5-3 мин) на 52 волокнах При обработке данных на отрезках записи с постоянной температурой тер-

мода для каждого афферентного волокна (представленного импульсной ак- > тивностью в отдельном «окне» дискриминатора) рассчитывали аппроксимирующую полиномиальную кривую статической характеристики, по которой графически определяли координаты ее максимума частоту импульсации и температуру кожи рецептивного поля Затем по ним рассчитывали общие средние (М±т) показатели максимума для группы нервных волокон Аналогично анализировали участки резкого изменения температуры термода длительностью по 30 с и получали показатели максимума динамической характеристики импульсной активности в афферентных волокнах

Механочувствительность кожных терморецепторов изучали путем дозирования давления термода площадью 1 см на кожу с использованием схемы сбалансированной подвески термода с противовесами Для каждого давления (5, 10, 20, 30, 40 и 50 г/см2) регистрировали и анализировали импульсную активность рецепторов при ступенчато задаваемой термодом температуре кожи аналогично описанному выше Исследовано 51 нервное волокно у 10 крыс

Влияние гипоксиии на импульсную активность кожных рецепторов изучали методом ступенчатых термораздражений с использованием 10-минутной ингаляции животному гипоксической смеси ГГС-10 Для непрерывной регистрации насыщения гемоглобина крови кислородом (Sa02) на коже икроножной области закрепляли датчик пульсоксиметра PALCO 305 (США) На период ги-поксического воздействия голову крысы помещали в просторный шаровидный колпачек, через который пропускали ГГС-10 У другой группы животных ¡ также под наркозом, но без операции по препаровке нерва, в исходном состоянии и в конце гипоксического воздействия из кончика хвоста брали пробы крови для хроматографического анализа на содержание катехоламинов

Клинические исследования проводили по стандартной схеме на коже средней части предплечья с определением порогов термоощущений классическим методом и методом MarStock Венозно-окклюзионным плетизмографом "Periquant 3500° определяли показатели кровоснабжения предплечья В обследованиях участвовали больные шейным остеохондрозом (6 чел), артериальной гипертонией (10 чел) и диабетом (10 чел) Шейный остеохондроз позволил оценить влияние на кожную термочувствительность рук нарушений функций проводящего тракта от кожных рецепторов в головной мозг Артериальная гипертония позволила изучить особенности взаимосвязи термоощущений на коже с состоянием ее кровоснабжения при измененной структуре сосудистых стенок Сахарный диабет представлял комплексную модель нарушений периферических тканей, включая нейропатические, сосудистые и метаболические изменения

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изменения локальной кожной термочувствительности у человека при действии местных факторов

Влияние скорости нарастания термостимулов на пороги термоощущений При низкой скорости термостимулов 0 012°С/с (рис 1,2) МПИ кожных термо- ' ощущений составляет 4 2±0 5°С и с ростом скорости до 0 2°С/с понижается до 2 4+0 3°С, а далее вновь увеличивается до 6 6±0 6°С при 1 6°С/с (рис 2)

При переключении скорости стимулов пороги термоощущений изменяются очень быстро за время 1-2 межпороговых интервалов (рис 1) При этом рост ТПО несколько опережает рост ХПО, что обусловлено процессом накопления

тепла, когда след от предыдущего термостимула не успевает «стереться» кондуктивной теплопередачей в ткани и местным кровотоком и накладывается на последующий стимул.

10 12 14 16 18 НАБЛЮДЕНИЯ (мин]

Рис. 1. Пример записи. Верхняя кривая - межпороговые колебания температуры рабочей поверхности стимулятора (шкала слева). Ниже пунктиром приведены изменения в скорости термостимулов (шкала справа).

Это хорошо заметно при резком уменьшении скорости термостимулов от 1.6°С/с до 0.2°С/с (рис.1), где кривая медленно перемещается вниз по шкале температур.

Рис. 2. Средние для группы лиц межпороговые интервалы термических ощущений на коже предплечья для различных скоростей термостимулов. Уровни значимости различий указаны по отношению к величине при скорости стимулов 0.2°С/с:

0.012 0.025 0.05 СКОРОСТЬ

0.2 0.4 0.8 ТЕРМ О СТИ МУЛ ОВ°р/с)

г) р 0.001.

0.01; (***) р<

По данным индивидуальных оптимумов средняя оптимальная скорость для группы лиц составляет 0.25±0.03 °С/с при МПИ 2.11+0.21 "С.

Влияние местных барометрических воздействий на кожную термочувствительность. В исходном состоянии пороги термоощущений на коже предплечья для группы обследованных лиц составили: ТПО = 35.74+0.44°С и ХПО = 33.42±0.35°С, а МПИ термических ощущений составил 2.33±0.30°С.

При повышенном на 20 мм рт.ст. барометрическом давлении пороги ощущений теплого и прохладного стали 37.00±0.69°С и 33.11+0.54°С, соответственно. Достоверно изменился порог для ощущения теплого на 1.25+0.38°С, а МПИ возрос на 1.56±0.45°С (67%, р<0.001) и составил 3.89+0.68°С. При этом изменения температуры кожи предплечья в среднем оказались равны -0.32+0.10°С, а максимальные индивидуальные ее сдвиги не превысили -0.9°С.

Теплопроводность кожи понизилась на 0.37*10"4 кал см'1 с"1 град1.

При пониженном на 20 мм рт. ст. барометрическом давлении средние величины порогов термоощущений на коже составили для теплого 37.47+0.72°С, а для прохладного 32.44±0.44°С при значимом снижении порога прохладного на 0.98°С и росте МПИ на 116% от исходного. Изменения локальной температуры кожи в ответ на понижение барометрического давления были очень малы (-0.1°С). Также слабыми были именения теплопроводности, что может быть следствием остаточного влияния предшествовавшего давления +20 мм рт.ст. Системное артериальное давление не изменилось в ответ на использованные величины местных барометрических нагрузок, что соответствует известным данным (Катков и др.,1981; МБЫуаэи е1 а1.,1998).

ВРЕМЯ, МИН

Рис.3. Пример записи порогов термоощущений на коже предплечья при изменениях местного барометрического давления.

Анализ индивидуальных изменений МПИ термоощущений показал, что при любой полярности внешнего барометрического давления они наиболее выражены у лиц с измененной относительно средних величин исходной теплопроводностью кожи. В реакции на +20 мм рт.ст. МПИ термоощущений у лиц с повышенной теплопроводностью кожи изменяется сильнее. Пониженное местное барометрическое давление (-20 мм рт.ст.) наиболее сильно (150-390%) изменяет МПИ термоощущений у лиц с исходно сниженной теплопроводностью кожи. Вместе с тем, лица со средней начальной теплопроводностью кожи (около 9.5-10.0*10"4 кал см"1 с"1 град."1) изменяют термочувствительность наиболее слабо как при +20, так и при -20 мм рт.ст. Также слабо у этих лиц изменяется сама теплопроводность кожи. Поскольку известна прямая линейная зависимость теплопроводности кожи и кровотока (Saumet et al., 1986), то данные по теплопроводности могут трактоваться как относительные характеристики кровотока.

Влияние норадреналина на локальную кожную термочувствительность. Исходные кривые (рис.4) для группы обследованных лиц с ростом Та в интервале 29-38°С для порогов теплого снижаются, а для порогов прохладного возрастают по модулю, что согласуется с известными данными (Kenshaio,1972, 1990; Ruffell,Griffin,1995).

После ионофореза норадреналина в кожу кривая порогов ощущений теплого не изменяет своего положения, а порогов прохладного понижается в среднем на 0.66±0.10°С (Р<0.001).

Динамика величин МПИ термоощущений от Та как для исходного состоя-

ния, так и после локального ионофореза норадреналина имеет вид вогнутой кривой с минимумом показателя при некоторой оптимальной Та (рис.5).

Рис.4.0тносительные пороги термоощущений на коже предплечья до (сплошные линии) и после (пунктир) локального ионофореза норадреналина при различных начальных Та. Обозначения: / - пороги теплого и II - пороги прохладного после введения норадреналина; III -пороги теплого и IV - по-

27.5 29 30.6 32 33.5 35 36.5 38 рОГИ ПрОХЛЗДНОГО ДО ВВв~

температура адаптацийс* дениянорадреналина.

При этом минимальный МПИ в исходном состоянии для группы лиц равен 1.6±0.1°С, а после ионофореза норадреналина 2.7±0.2°С, что больше на 72 +11% (р<0.001). Соответствующие оптимальные Та равны 32.4+0.2°С в исходном состоянии и 31.7+0.3°С после введения норадреналина, а снижение температуры составляет 0.67+0.20°С (р<0.02).

Рис.5. Величины межпорогового интервала термоощущений на коже предплечья до локального ионофореза норадреналина (II) и после (I).

29 30.6 ТЕМПЕРАТУРА

33.6 36 АДАПТАЦИИ

Прямые измерения температуры кожи в исходном состояния показали 32.3±0.2°С, а после введения норадреналина 31,4±0.3°С. Ее снижение на 0.87+ 0.11 °С (р<0.001) не отличается от сдвигов расчетных оптимальных Та.

Наиболее высокая температурная чувствительность определяется при Та поверхности термода, близкой к естественной температуре кожи (рис.5). Любые отклонения от этой температуры сопровождаются снижением температурной чувствительности, тем более выраженным, чем сильнее отклонения Та от кожной. При Та, близких к естественной температуре кожи, уровни относительных порогов ощущений прохладного и теплого сближаются по абсолютной величине (рис.4). При отклонениях Та от естественной кожной темпера-

туры пороги прохладного и теплого различаются, причем тем больше, чем сильнее отклонение

Данные на рис 4, на первый взгляд, показывают избирательное влияние норадреналина только на холодовую температурную чувствительность Однако введение препарата понижает оптимальную Та для минимально регистрируемых порогов ощущений теплого и прохладного (рис.5), причем точно также, как локальную температуру кожи, которая формируется кожным кровотоком Это заставляет трактовать смещение оптимальной Та (рис 5) как результат действия норадреналина на тонус кожных сосудов и локальное кровоснабжение, вследствие чего происходит увеличение как порогов прохладного, так и теплого при новой сниженной оптимальной Та

Прирост МПИ в ответ на ионофорез норадреналина (рис 5) существенно превышает величины, связанные с искусственными изменениями температуры кожи в пределах 0 67-0 87°С (рис 4), что свидетельствует о дополнительном нетермическом влиянии норадреналина на механизмы формирования термоощущений, возможно с участием сосудистых и тканевых полимодальных терморецепторов

Блокада ЫО-синтазы и пороги кожных термоощущений Пропускание тока на контрольном участке кожи не оказало влияния на пороги термоощущений, а блокада 1М0-синтазы увеличила ТПО, не изменяя ХПО (табл 1) При этом МПИ на контрольном и опытном участках кожи изменился разнонаправленно Если в контроле присутствует тенденция к снижению МПИ, то при ионофорезе Ь-МАМЕ он значимо возрос на 56%

Кожный кровоток в контроле возрос на 59% (табл 1), а на опытном участке кожи понизился на 16%

Таблица 1 Изменения порогов термоощущений и локального кожного кро-

Показатели Изменение показателей в ответ на ионофорез

Контроль Ь^АМЕ

°С % °С %

Тепловой порог -0 29 ± 0 56 -0 7 ± 1 4 2 04 ± 0 85* 6 ±2 5*

Холодовой порог 0 93 ± 0 91 33 + 3 1 -019 + 0 66 -04 + 23

Межпороговый интервал -1 1 ± 0 67 -15 ± 7 8 1 9 ± 0 67* 56 ±21*

Кровоток (п ед) 3 98 ± 1 63* 59+16* -213 + 0 99* -16 ±6*

Примечание (*) уровень значимости р<0 05для реакций на ионофорез

Изменения теплового порога ТПО (в %) при ионофорезе Ь-ЫАМЕ у обследованных лиц оказались обратно пропорциональны индивидуальному уровню локального кровотока кожи (ЛКК, перфузионные единицы) (ТПО=155 8613 004 ЛКК, г = -0 76, р<0 05) Следовательно, фармакологическая блокада механизма выделения N0 снижает локальную кожную температурную чувст- > вительность через увеличение порога ощущения теплого

Сопутствующее понижение локального кровотока подтверждает действие ЬЫАМЕ на тонус кожных сосудов Поскольку это влияние опосредуется эндо-телиальной ЫО-синтазой, то ее блокада снижает уровень продукции N0 эндотелиальными клетками, что и приводит к констрикции кожных сосудов

2.2 2.6 ВЕНОЗНЫЙ

3.0 3.4 3.8 РЕЗЕРВ (мп/100 г)

Локальное кровоснабжение кожи и температурная чувствительность. Анализ зависимости кожной термочувствительности от показателей местного кровоснабжения показал наличие значимой связи между индивидуальными МПИ в группе обследованных лиц и венозным резервом предплечья в исходном состоянии (ВРи). Уравнение связи имеет вид МПИи = 0.703+0.650 ВРи при коэффициенте корреляции г = 0.96 и уровне значимости р<0,01 (рис.6).

Рис. 6. Связь между индивидуальным меж-пороговым интервалом термоощущений на коже предплечья и его венозным резервом в группе обследованных лиц.

Для индивидуальных порогов локальных термоощущений таже выявлены значимые связи с венозным резервом: ХПи = 36.15 -1.10 ВРи (г = -0.83; р<0.01) и ТПи = 38.49 - 1.10 ВРи (г = -0.81; р<0.01).

Тепловое состояние организма и кожная термочувствительность

Влияние температуры среды на пороги кожных термоощущений.

Данные I серии обследований (рис.7), отражают известные соотношения между относительными тепловыми порогами при различных Та термода для термонейтральных условий среды (Kenshalo, 1976, 1984, 1990; Ruffell,Griffin, 1995). При Та 33°С, близкой к естественной кожной температуре, пороги теплого и прохладного сближаются по модулю к величине ±1°С, а МПИ термоощущений минимизируется. Во II серии (рис.8), когда Та поддерживалась постоянной 33°С, а температура окружающей среды изменялась (20, 27 и 38°С), также присутствует выраженная динамика порогов термощущений. Однако она имеет обратную зависимость, когда с ростом температуры окружающей среды от 20 до 38°С порог ощущения теплого повышается, а порог прохладного уменьшается. В III серии наблюдений при Та близкой к естественной температуре кожи с понижением температуры внешней среды (27, 20 и 14°С) пороги ощущений теплого и прохладного нелинейно возрастают на 60-70 %.

Нормирование порогов термоощущений для всех серий наблюдений по величинам для термонейтральной среды (27°С) позволило рассчитать уравнения для порогов ощущений теплого (ТПО) и прохладного (ХПО), а также МПИ;

а) для локальной температуры кожи =Ти и температуры среды =Тс ТПО=38.786-2.676(Ти)+0.772(Тс)+0.047(Тс)2-0.026(Ти)(Тс)+0.002(Та)2 (1) ХПО=-28.104+1,943(Ти)-0.133(Тс)-0.039(Ти)2+0.014(Ти)(Тс)-0.005(Тс)2 (2) МПИ=66.791-4.619(Ти)+0.905(Тс)+0.086(Ти)2-0.04(Ти)(Тс)+0.007(Тс) (3)

б) при средней температуре кожи = Ts

ТПО=32.911 +0.723(Ти)-2.633(Тз)+0.047(Ти}2-0.124(Ти)(Тэ)+0.105(Ts)2 (4) ХПО=-25.847-6.59(Tn)+7.833(Ts)-0.039(Tn)+0.269(Tn)(Ts)-0.245(Ts) (5)

MnH=58.758+7.312(Tn)-10.465(Ts)+0.086(Tn)2-0.393(Tn)(Ts)+0.350(Ts)2 (6)

1 серия II серн»

Рис. 7. Пороги локальных термоощущений на коже предплечья при различных Та термода и постоянной температуре среды (27°С, / серия).

Рис. 8. Пороги локальных термоощущений на коже предплечья для постоянной Та термода (33°С) в различных условиях среды (II серия).

в) при глубокой температуре тела = ТЬ ТПО=13917.27+39.301 (Ти)-790.545(ТЬ)+0.042(Ти)2-1.144(Ти)(ТЬ)+11.241 (ТЫ2 7) ХПО=-13375.44-45.155(Ти)+761.109(ТЬ)-0.04(Ти)2+1,285(Ти)(ТЬ)-10.827(ТЬ)5 (8) МПИ=27292.7+84.456(Ти)-1551.653(ТЬ)+0.082(Ти)2-2.429(Ти)(ТЬ)+22.067(ТЬ)2(9) Кожная термочувствительность при физической работе. Термометрические данные для группы лиц приведены в табл. 2.

Таблица 2. Показатели теплового состояния организма для группы обследованных в исходном состоянии, в конце велоэргометрической нагрузки (1.75 вт/кг массы тела, 30 мин) и их изменения на нагрузку.____

Температуры тела (°С) Покой Конец работы Изменения на работу

Кожи стопы 30.82 ± 0.31 32.37 + 0.55 1.55 ±0.29 "

Кожи голени 32.00 ± 0.35 33.00 + 0.40 1.00 ±0.40*

Кожи бедра 32.83 ±0.17 33.63 ±0.17 0.80 ±0.10 ***

Кожи груди 32.69 + 0.35 33.45 + 0.14 0.76 ±0.27 *

Кожи кисти 34.51 ± 0.21 35.14 ±0.23 0.63 ± 0.20 **

Тимпанальная (ядро тела) 36.87 ± 0.07 37.40 ± 0.07 0.53 + 0.05 "

Средневзвешенная кожи 32.40 ± 0.20 33.27 ± 0.21 0.87 ±0.13**

Мышц бедра (Тм) 34.29 ± 0.34 36.73 ± 0.25 2.44 ± 0.26 ***

Примечание:уровни значимости (*)р<0.05; (**)р<0.01; (***) р<0.001 Функциональная нагрузка на организм в конце мышечной работы харак-

теризовалась ростом скорости потребления кислорода от 4 19±0 25 в покое до 20 94±0 68 мл/мин кг, легочной вентиляции от 11 6±0 7 до 39 7±1 1 л/мин и пульса от 75 2±2 6 до 125 1±1 5 уд /мин

Относительные пороги локальных термоощущений в покое для группы обследованных лиц составили на коже бедра ТПО 1 85+0 15°С и ХПО -1 51 ± 0 23°С, на коже предплечья ТПО 1 25±0 24°С и ХПО -0 90+016°С и на коже стопы ТПО 5 02±0 91 и ХПО -3 15±0 77°С

В конце выполнения физической работы они лишь имели тенденцию к незначительному росту в среднем для ТПО и ХПО на коже бедра на 0 6 и -0 25 °С, на коже предплечья на 0 26 и 0 07°С и на коже стопы на 0 91 и -0 60°С

Регрессионный анализ связей между показателями по группе лиц выявил статистически значимые зависимости изменений ХПО (дХПО) при физической работе от его исходного уровня (ХПОи) для кожи бедра (дХПО = -1 871 24ХПОи, г = -0 76, р<0 05), предплечья (дХПО = -0 67-0 ЭОХПОи, г = -0 70, р<0 05) и стопы (дХПО= -1 83-0 71 ХПОи, г = 0 72, р<0 05)

Также выявлены значимые связи между индивидуальными изменениями на физическую работу ТПО и изменениями температуры кожи бедра (дТПО= > -1 53 + 2 60 дТб, г = 0 78, р<0 05)

Влияние нормобарической гипоксии на кожную теомочувствительность Пороги термоощущений при остром гипоксическом воздействии. Использованная гипоксическая нагрузка не изменяла системное артериальное давление При этом уровень сатурации гемоглобина крови понижался в среднем до 83 2%, а частота сердечных сокращений повышалась на 26 2% Под влиянием острой гипоксии ТПО и МПИ возросли, причем рост МПИ составил 52% (табл 3)

Таблица 3 Пороги кожных термоощущений и показатели кровоснабжения предплечья у группы обследованных лиц (п=12) в исходном состоянии и в конце острого гипоксического воздействия (вдыхание ГГС-10)__

Условия обследования Исходное состояние Острая гипоксия Изменение показателя Р

Порог теплого, °С 36 32 ± 0 67 37 33 ± 0 79 1 02 ± 0 42 <0 05

Порог прохладного, °С 32 56 ± 0 52 31 67 ± 1 00 -0 90 ± 0 71 -

Межпор интервал,°С 3 71 ± 0 53 5 43 + 0 74 1 72 ± 0 39 <0 001

Температура кожи, °С 33 0 ±041 32 8 ± 0 41 -0 23 ± 0 07 <0 01

Артериальный кровоток, мл/100мл мин 2 96 ± 0 32 2 32 ±0 17 -0 63±0 18 <0 01

Венозный резерв, мл/100мл 2 73 + 0 19 2 82 ± 0 21 0 09±0 18 -

Венозный отток, мл/100 мл 61 3±5 8 60 9 ± 6 2 -0 4 ± 2 1 -

Реактивная гиперемия, мл/100 мл мин 5 97 ± 0 69 5 56 + 081 -0 41 ± 0 54 -

Температура кожи предплечья при этом понизилась и сохранялась сниженной в периоде восстановления Изменение температуры сопровождалось понижением артериального кровотока в мышцах предплечья в среднем для группы обследованных на 21 6% Как и в исходном состоянии, индивидуаль-

ные изменения термочувствительности на коже в ответ на гипоксическое воздействие тесно связаны с изменениями венозного резерва предплечья. При этом уравнения регрессии выявляют обратно пропорциональную связь между индивидуальным приростом теплового порога и исходным уровнем их венозного резерва в предплечье, а также прямо пропорциональную - между величинами изменений показателей на острую гипоксию.

Кожные термоощущения в сеансе повторных гипоксических воздействий. В течение сеанса прерывистой нормобарической гипоксии пороги термоощущений на коже вначале согласованно возрастают, а затем понижаются (рис.9), что свидетельствует о фазном характере реакции.

а 37 <

£ 36 <

ш 35 С

б О.

прохладно

тепло

Ж"

Рис. 9. Изменение порогов термоощущений на коже предплечья в сеансе прерывистой нормобарической гипоксии (5 мин вдыхания смеси с 10% 02, чередующихся с 3 мин дыханием атмосферным воздухом).

исходно

гипоксичесше нагрузки УСЛОВИЯ ОБСЛЕДОВАНИЯ

При этом МПИ термоощущений закономерно возрастает и достигает максимума к третьему циклу гипоксического воздействия.

Влияние многодневной гипоксической тренировки на кожные термоощущения. МПИ термоощущений на коже предплечья к 10 дню тренировки возрастает на 53%, а к 20 дню - на 58% от исходного значения (рис.10). 200

Рис. 10.Изменение межпорогового интервала кожных термоощущений на предплечье у человека при 20-дневной тренировке сеансами нормобарической гипоксии и 20-дневном периоде восстановления.

10 ( трен ) 20 ( трен ) 30 ( трен ) ДНИ ОБСЛЕДОВАНИЯ

40(трен )

После прекращения сеансов гипоксических воздействий отмечается снижение величин МПИ к 10 дню восстановления до 39%, а к 20 дню - до 12% от исходного. Поскольку измерение температурной чувствительности на коже проводили до текущего в данный день гипоксического сеанса, то полученные результаты отражают закрепленные предыдущими воздействиями адаптивные изменения.

Показатели местного кровоснабжения показали последовательное снижение венозного резерва адаптивного типа в течение многодневной гипоксичес-кой тренировки.

Импульсная активность в афферентных волокнах кожных нервов крысы. Результаты начального электрофизиологического тестирования показывают, что при интактном состоянии рецептивного поля (отсутствии прислоненного термода) частота импульсной активности афферентных волокон кожного нерва у крыс в среднем равна 0.06 Гц (рис.11 А), что соответствует появлению импульса в среднем через 16.7 секунд.

Рис. 11. Изменения усредненной за 10 сек частоты импульсов в волокнах кожного нерва при механических и температурных (пунктир) воздействиях. Буквами обозначены стационарные по температуре участки увеличенной длительности: А до 3.610.3 мин, Б до 2.7 ±0.1 мин, С до 2.3±0.1 мин, Д до 1.6-0.7 мин. Отрезок АБ отражает реакцию на прислонение термода к коже, БС -реакцию на понижение локальной температуры термода и СД - на ее повышение.

ВРЕМЯ (сек)

При этом импульсная активность в нервных волокнах нерегулярна и на отдельных участках записи встречаются короткие пачечные разряды с максимальной частотой в среднем 2.05 Гц. Прислонение термода с Та, близкой к кожной, увеличивает активность в афферентных волокнах за первые 10 секунд до 21.2 Гц (в 353 раза выше фоновой). Затем активность постепенно снижается и стабилизируется при среднем уровне 2.75 Гц, что выше фонового в 45.8 раза (рис.11Б). При понижении или повышении температуры термода примерно на 6°С (до 26.3 °С и 38.6 °С, соответственно) средняя частота импульсной активности рецепторов снижается в 2-3 раза (до 1.34 Гц и 0.96 Гц, соответственно; рис. 11С и 11Д).

Динамическая реакция рецепторов на быстрое снижение температуры до 26.3°С показывает рост средней частоты в 2.4 раза (что намного слабее реакции на прислонение термода), а на быстрое повышение температуры до 38.6 °С - ее снижение в 2.6 раза (р<0.05), что позволяет отнести их к механо-холодовым рецепторам (!ggo,1969,1985; Hensel,1981; Козырева, 1991).

Рецепторов, активируемых локальным нагреванием, выявить не удалось.

Использование ступенчатых термостимулов (рис.12) позволило рассчитать статические и динамические термозависимые характеристики рецепторов. Максимуму статической характеристики соответствует частота импульсации

1.24А0.2 Гц при температуре кожи в области иннервации 32.5±0.4°С.

Рис. 12. Пример импульсной активности одиночного рецептора кожи крысы при ступенчатом понижении температуры рецептивного поля.

Максимальная частота динамической активности волокон составила в среднем 3.32 ±0.35 Гц и наблюдалась при 32.3±0.5°С.

Влияние давления термодом на температурно-зависимые характеристики кожных афферентных волокон. Исследование механозависимых свойств кожных терморецепторов показало, что с увеличением давления термода до 33.2 г/см2 максимальная частота статической термозависимой характеристики рецепторов линейно нарастает до 3.17 Гц, а затем понижается (рис.13).

360 480 600 ВРЕМЯ (сек)

ДАВЛЕНИЕ

ТЕРМОДА НА

40 60

КОЖУ ( ?/)си

Рис. 13. Зависимость максимальной частоты импульсации кожных механо-холодо-вых рецепторов в точках оптимума термозависимых характеристик от величины давления термода на кожу для всех наблюдений.

Аналогично изменяется и динамическая характеристика, где максимальная частота 6.0 Гц наблюдается при давлении термода на кожу 32.7 г/см2.

В большом числе наблюдений (у 40 волокон) обнаружены устойчивые низкочастотные колебания импульсной активности. Автокорреляционный анализ на стационарных по температуре кожи участках записи показал, что их период равен в среднем 54±5 с.

Влияние гипоксии на активность кожных терморецепторов исследовано с целью выяснения возможности воздействия общей гипоксии непосредственно на импульсацию в первичных афферентных волокнах. Выделяются две группы механо-холодовых рецепторов (рис. 14): А - не реагирующих (п=20) и Б -реагирующих с ростом максимума статической импульсации (п=18).

Прирост частоты в группе Б при гипоксическом воздействии составляет 0.5 ±0.08 Гц (р<0.001). На начальном участке восстановления (4, рис.14Б) частота импульсации понижается, а затем несколько возрастает (5, рис.14Б).

3.5

Ь зо

со

О 2-5

0 л

£ 2.0 с

1 1-е

* 1-0

о 0.5 <

О.О

гипоксия

Г\]

2 3 4 5

3.5 з.о

2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 О.О

ГИПОКСИЯ

Рис. 14. Изменения средних максимумов статической характеристики импульсной активности двух групп (А и Б) механо-холодовых рецепторов кожи крысы. 1 - исходное значение, 2 - повторное измерение, 3 - ингаляция гипок-сической смеси, 4 - восстановление, 5 - повторное измерение. Длительность периодов (1-5) 12-15 мин.

Аналогичные зависимости выявляются и для динамической характеристики рецепторов. Анализ крови показал увеличение концентрации норадреналина (на 59.7%) и адреналина (на 82.3%) в ответ на гипоксическое воздействие.

Клиническое изучение кожных термоощущений показало, что все исследованные виды патологии понижают кожную термочувствительность относительно нормы (рис.15), когда межпороговый интервал обычно не превышает 2°С.

Рис. 15. Локальная температурная чувствительность на коже предплечья при различных видах патологии. Приведены данные для двух использованных алгоритмов определения порогов термо ощущений.

Наиболее сильные изменения термоощущений на коже предплечья наблюдаются при шейном остеохондрозе, несколько слабее проявляется влияние артериальной гипертонии и наиболее слабо увеличиваются МПИ термоощущений у больных диабетом.

Сравнение двух алгоритмов определения порогов термоощущений (рис.15) показывает, что метод МагЭЮск дает более четкие межгрупповые различия.

При всех исследованных видах патологии выявляется нарушение присутст-

ДИАБЕТ

ГРУППЫ

ОСТЕОХОНДРОЗ ОБСЛЕДОВАННЫХ

ГИПЕРТОНИЯ ЛИЦ

5.5

вующей в норме сопряженности между МПИ температурной чувствительности и местным венозным резервом (рис.16).

Рис. 16. Связь температурной чувствительности кожи и локального кровенаполнения области предплечья у обследованных групп больных. Уравнением регрессии с доверительным интервалом приведены данные для контрольной группы лиц (см. рис. 6).

4.5

jQ m о

3.5

0.5 0.5

Контроль

Ж Сахарный

* диабет

..А . ♦ Шейный

остеохондроз

♦ Д Гипертоническая

болезнь

♦ Ж ♦ ^ - - "

Ж д - - - ' " " ^-

_ - ~ л

5.5

1.5 2.5 3.5 4.5

венозный резерв мышц (мл/мог) Также обнаружены

межгрупповые различия в соотношении кожного венозного резерва предплечья к мышечному, причем при гипертонии оно существенно выше, чем при диабете. Поражения проводящих путей при остеохондрозе сопровождаются наибольшей индивидуальной вариабельностью кровоснабжения предплечья.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

О функциональной роли полимодальных терморецепторов - фоновая активность. В электрофизиологической части проведенного исследования заслуживает внимания низкая частота фоновой активности рецепторов для ин-тактного состояния рецептивного поля кожи. В литературе для области естественных кожных температур обычно приводятся величины частот в единицы и даже десятки герце непрерывным ритмом импульсации (Iggo,1969,1985; Hensel,1981; Козырева,1991). Использованная в данной работе методика мак-роэлектродного отведения сигналов от разволокненного конца кожного нерва и общая экспериментальная статистика не оставляют сомнений в представительности исследованной выборки нервных волокон. Специальное изучение фоновой импульсации кожных рецепторов у кошки, проведенное О.В. Бариновой с соавт. (2000), в целом подтверждает данные настоящей работы. Низкая фоновая активность рецепторов для термонейтральных условий логически согласуется с отсутствием необходимости в повышенной частоте центростремительной импульсации для нормальных условий в коже, хотя и противоречит представлению о повышенной активности специфических периферических термосенсоров (Hensel,1981; Iggo,1985; Spray,1986).

Новейшие данные о свойствах мембранных канальных белков семейства TRP, полученные на культурах ткани, пока не показывают наличия сбалансированных тепло- и холодозависимых процессов ионного транспорта в области температур, близких к нормальным кожным (Caterina et al..1997; Welch,Simon,Reinhart,2000; Xu et al.,2002; Guler et al.,2002; Peier et al.,2002; Nilius,2003; Chung et a!.,2004). Идентифицированные типы холодочувствительных белков активируются лишь при более низких температурах (< 27-28°С для TRPM8 и < 17°С для ANKTM1), а теплочувствительных - при более высоких (> 50°С для TRPV1 и > 39°С для TRPV2). В области естественных кожных температур

присутствуют лишь начальные участки характеристик теплочувствительных белков ТЙР\/4 и ТИР\/3 со слабо выраженной термозависимой активацией при температурах более 30 и 37°С, соответственно Важно отметить, что практически все исследованные мембранные канальные белки обнаруживают полимодальные свойства, причем наиболее универсальной для их основной популяции является механочувствительность (0'№|1,Не11ег,2005) ;

Механочувствительность кожных рецепторов Прислонение термода с приведенной к кожной температурой резко усиливает импульсацию рецепторов (рис 11) Последующий анализ термозависимых статических и динамических характеристик выявляет типичные свойства механо-холодовых рецепторов с максимальным уровнем активности при температуре, близкой к естественной температуре интактной кожи. Исследование механочувствительных свойств холодовых рецепторов кожи показывает, что рост локального давления на рецептивный участок кожи до 32 7 г/см2 последовательно усиливает термозависимую импульсную активность рецепторов, а далее понижает (рис 13) Известно специальное исследование зависимости локального кровотока у человека, измеряемого лазер-доплеровским датчиком, от силы его прижима к коже, где показано увеличение кровотока с ростом давления до 27 6 г/см2, а затем понижение (Р готу ,2000) Сходство динамики процессов позволяет говорить о функциональной связи между характеристиками меха-но-холодовых рецепторов и состоянием сосудов кожи

Учитывая выраженную механочувствительность и относительно меньшую чувствительность к локальной температуре (рис 11) исследованных кожных рецепторов, а также то, что температура кожи искусственно поддерживалась на неизменном уровне, можно допустить, что медленноволновые колебания импульсной активности рецепторов обусловлены механическим влиянием изменений кровенаполнения рецепторного участка кожи вследствие спонтанных вазомоций В пользу такой трактовки свидетельствует и то, что эти ко- ' лебания выявляются лишь в интервале температур около 30-35®С, а вне его исчезают, по-видимому, в связи с преобладанием констрикторных или диля-таторных состояний сосудов

Отсутствие регистрируемых в коже тепловых рецепторов может объясняться денервацией исследуемой области, обусловленной методикой исследования Развивающаяся при этом дилятация ограничивает возможности сосудистых ответов на тепловую стимуляцию При прямой регистрации активности сенсорных волокон у дорсальных корешков удается выявить большую популяцию теплочувствительных рецепторов кожи (Клейнбок.1990)

Влияние местных факторов на локальное кровоснабжение и термочувствительность Данные с использованием экспериментальных модулирующих воздействий на кожный кровоток выявляют его влияние на термоощущения и тесную сопряженность показателей в норме

Влияние барометрических воздействий на кожные термоощущения Быстрые и выраженные изменения кожной термочувствительности (рис 5) указывают на возможность прямого влияния барометрического давления на физиологические механизмы, обеспечивающие сенсорное восприятие температуры Внешнее давление хорошо передается через ткани тела, которые в своей основе содержат несжимаемую жидкость Основной реагирующей структурой можно предполагать кровеносные сосуды, поскольку они пронизывают весь организм и заполнены кровью, которая при локальном приложении внешнего >

давления на одни участки тела в состоянии перераспределиться в другие участки На местный характер влияния избыточного барометрического давления (±20 мм ртст) указывает отсутствие изменений системного артериального давления, что позволяет исключить участие аортальных барорецеп-торных рефлексов в механизмах модуляции кожной термочувствительности (Вальдман и др ,1988). Несущественными можно полагать и изменения температуры кожи, поскольку они не превышают 0 3-0 4°С (рис 7, Kenshalo,1990)

В научной литературе имеются данные о быстром и выраженном влиянии слабых гипобарических воздействий на нижнюю часть тела на уровень поддержания температуры ядра тела и пороги запуска терморегуляторных реакций (Kellogg et al ,1990, Mack et al.,1995). При этом быстрота перенастройки > терморегуляторных показателей свидетельствует об участии центрального нейронального механизма, а сам феномен раскрывает тесное взаимодействие между терморегуляторной и сосудистой системами Полученные в настоящей работе результаты позволяют полагать, что механизм модуляции кожной термочувствительности включает прямое влияние внешнего давления на местное кровоснабжение и сосудистый тонус Вследствие изменения объема тканей, можно предполагать активацию кожных (Зевеке,1991) и сосудистых термозависимых механорецепторов (Минут-Сорохтина,1972) и их участие в механизме формирования термоощущений

Анализ индивидуальных реакций обследованных лиц показывает, что исходное состояние сосудистого русла является важным фактором, определяющим выраженность модулирующего влияния местной барометрической нагрузки на кожную термочувствительность В случае повышения давления это уровень начального расслабления сосудов, определяющий температуру кожи и величины тепловых порогов Чем он больше, тем сильнее эффект барометрического воздействия, на что указывают наиболее выраженные реакции у лиц с исходно повышенным кровотоком (теплопроводностью кожи) и полученная значимая связь изменений чувствительности от исходной величины индивидуальных тепловых порогов термоощущений При понижении местного давления более значимо влияние исходной сосудистой констрикции, что сильнее сказывается на уровне холодовых порогов Об этом свидетельствуют наибо- ; лее выраженные изменения термочувствительности на коже у лиц с пониженным исходным кровотоком кожи Лица со средним исходным кровотоком кожи отличаются более слабой его реакцией на внешние давления, что свидетельствует о лучшей способности к ауторегуляции (Petersen,Sindrup,1990) У этих лиц выявляются и более слабые изменения кожной термочувствительности, что также указывает на ее связь с кровоснабжением

Влияние норадреналина на кожную термочувствительность Первичные данные о влиянии норадреналина (рис 3), на первый взгляд, отражают его селективное действие на холодовую температурную чувствительность Однако, морфология распределения симпатических нервных окончаний в коже не дает оснований для прямого отнесения действия норадреналина на сенсорные нервные структуры, поскольку симпатические окончания располагаются в основном вблизи гладкомышечных и железистых элементов (Roberts et al, 1985) Дополнительный анализ выявляет согласованное снижение чувствительности различных по функциональным свойствам тепловых и холодовых сенсоров, которое трудно объяснимо с позиции строгой термической специализации свободных нервных окончаний в коже Факт согласованного пониже-

ния и кожной, и оптимальной Та скорее отражает известное вазоконстриктор-ное действие норадреналина

Логичным представляется объяснение результатов с позиций представлений о терморецепторах как механо-температурных рецепторов сосудистых стенок (Минут-Сорохтина,1972) и кожи (Зевеке,1991) Тогда вследствие сокращения сосудов дополнительное термическое возбуждение механорецеп-торов сосудистых стенок и прилежащих тканей затруднится, что приведет к увеличению межпорогового температурного интервала, необходимого для формирования термоощущений В этой связи можно отметить работы по изучению влияния симпатической стимуляции на термозависимую активность кожных рецепторов (Ефес,3евеке,1982, Зевеке,Ефес,1985), где авторы выделяют модулирующую роль механического состояния кожи вследствие сокращения ее контрактильных элементов под действием норадреналина

Влияние блокады ЫО-синтазы на кожную термочувствительность. Введение 1_-ЫАМЕ в кожу приводит к локальному снижению кровотока и термочувствительности за счет увеличичения ТПО (табл 1), а величина снижения температурной чувствительности оказывается обратно пропорциональной ис- ' ходному уровню кровотока Поскольку блокада ЫО-синтазы изменяет тонус кожных сосудов, то полученные данные также свидетельствуют о возможности участия механочувствительных сосудистых и прилежащих тканевых сенсорных окончаний в механизме формирования температурных ощущений Особое значение этих результатов состоит в подтверждении гипотезы о существовании автономного механизма термозависимой ауторегуляции микроциркуляции не нейрогенной природы, основанной на данных повышенной экспрессии теплочувствительных ион-проницаемых канальных ТЯР белков на мембранах эндотелиальных клеток сосудов (\Ма1апаЬе е1 а1,2002) (Мтзоп е1 а! ,2001) Физиологический механизм этой регуляции основан на функциональной роли эндотелия в поддержании сосудистого тонуса с участием оксида азота как вазодилататора (РаророП е! а1,1983), фоновый уровень которого поддерживается активностью эндотелиальной ЫО-синтазы (ЮЬЬе е! а!, 1999) Связь кожных термоощущений с показателями местного кровоснабжения Исследование связи индивидуальной кожной температурной чувствительности с отдельными показателями кровоснабжения конечности в исходном состоянии у группы лиц показало особую ее выраженность для венозных характеристик кровоснабжения (рис 6) Поскольку венозный резерв отражает степень констрикции сосудов венозного отдела, то наличие таких связей указывает на сопряженность термочувствительности с тоническим состоянием венозного русла и возможную особую роль афферентного сигнала от меха- > норецепторов данного сосудистого участка в механизме формирования термоощущений

Влияние системных факторов на кожную термочувствительность Тепловое состояние организма Результаты оценки влияния теплового состояния организма на локальные термоощущения поднимают теоретические вопросы обработки термосенсорных сигналов в центральной нервной системе, а также об основных принципах работы терморегуляторной системы (\Л/еЬЬ,1995, lvanov,1999) Полученные уравнения, связывающие термочувствительность (МПИ) с локальной температурой кожи и интегральным показателем теплового состояния организма (оцениваемым либо условиям среды -Тс, или глубокой температуре тела - ТЬ, или средневзвешенной температуре

кожи - Ts) по сути отражают процессы смешения сигналов в центральной > нервной системе В теории терморегуляции сосудистой системе отводится лишь эффекторная функция изменения кровотока в оболочке тела с целью регуляции теплоотдачи При этом возникает необычная для гомеостатических регулирующих систем ситуация, при которой центр терморегуляции, отдавая команды другой системе - сосудистой, не получает обратных сигналов о ее состоянии Выше уже описывался феномен быстрого и выраженного изменения основных показателей системы терморегуляции при слабых гипо-барических воздействиях на нижнюю часть тела (Kellogg et al ,1990, Mack et al ,1995). Также имеются данные о конвергенции афферентных сигналов ба-рорецепторного и осморецепторного типа, несущих информацию о состоянии сосудистой системы, на термочувствительных нейронах переднего гипоталамуса (Кода et al ,1987, Hori et al ,1988). Экспериментальная статистика авторов показывает, что в ответ на небольшие (до 15%) системные снижения давления крови до 53% теплочувствительных нейронов увеличивают свою активность и 46% холодочувствительных - ее понижают, в то время как большинство (до 70%) нечувствительных к температуре - не реагируют даже на более сильные воздействия Это дает дополнительные основания считаться с участием сосудистой афферентации в механизмах формирования температурного гомеостаза а полученные уравнения трактовать как отражение межсистемных взаимодействий

Кожная термочувствительность при физической работе Изменение тепло- t вого состояния организма возможно и при физической работе (Nielsen,1980), когда возрастает эндогенное теплообразование в скелетной мускулатуре и органах, обеспечивающих ее работоспособность При этом механизмы включения дополнительной теплоотдачи закономерно запаздывают в начале работы, а в дальнейшем не обеспечивают полной компенсации возросшей теплопродукции (Якименко и др ,1990,1992), поскольку температура тела повышается и активно поддерживается на новом уровне

Анализ изменений кожной темочувствительности показал, что длительная физическая работа умеренной тяжести, несмотря на выраженные изменения в температуре кожи, не оказывает однозначного влияния на пороги термоощущений Вместе с тем, полученные регрессионные зависимости свидетельствуют о том, что физическая нагрузка изменяет индивидуальные уровни ХПО в обратной зависимости от их исходных значений, когда у лиц с исходно низким порогом он возрастает, а у лиц с высоким порогом - снижается В уравнении регрессии для кожи бедра над активно работающими мышцами положительный коэффициент регрессии показывает, что с ростом температуры кожи ТПО тоже возрастает, однако величина коэффициента (2 60), которая существенно больше 1 0, указывает, что этот рост в порогах термоощущений значительно опережает рост в локальной температуре кожи, что косвенно может свидетельствовать о дополнительном вкладе сосудистой афферентации в механизм формирования термоощущений

Влияние нормобарической гипоксии на кожную термочувствительность В ' физиологическом механизме влияния острой нормобарической гипоксии на кожную температурную чувствительность следует учитывать прямое угнетающее действие гипоксии на активность центров, регулирующих обмен веществ и теплопродукцию (Иванов,1968), Что оказывает влияние на терморегулятор-ное поведение (Gordon,Fogelson, 1991, Gordon,1997) и сопровождается выра-

женными изменениями паттернов ЭЭГ, нарушением межполушарной ассим-етрии и перестройками активности центров, согласованными с изменениями функций кислород-транспортной системы организма (Леутин и др ,2001,2003, Кривощеков и др ,2001,2004, Сороко,2004,2006)

Полученные результаты о снижении кровотока в периферических тканях под влиянием острой гипоксии согласуются с данными других исследований, > где показано усиление активности симпатических нервов, регулирующих тонус кровеносных сосудов (Ko)lai,1983, Saito et al ,1988, Leuenberger et al, 2001), вследствие гипоксемической активации артериальных хеморецепторов (Eyzaguirre et al ,1983, Rothe et al ,1989)

Выявленный факт тесной сопряженности в изменениях локальной термочувствительности и локального кровенаполнения (венозного резерва) в ответ на острую гипоксическую нагрузку свидетельствует о возможности присутствия в термоафферентном сигнале информации от механо-температурных рецепторов о состоянии тонуса венозного отдела сосудистого русла

Прямая оценка гипоксического воздействия на импульсацию кожных меха-но-холодовых рецепторов выявила две группы, различающиеся по реакции Рецепторы одной группы исходно имели более высокую частоту максимума статической импульсации и экспоненциально ее снижали в течение эксперимента, не отвечая реакцией на гипоксическое воздействие (рис 14А) Рецепторы другой группы с более низкой исходной частотой импульсов увеличивали активность во время гипоксического воздействия, а после него - понижали (рис 14 Б) В начальном постгипоксическом периоде резко понижалась и температура максимума их статической характеристики Поскольку прямые измерения показали рост концентрации катехоламинов в крови во время гипоксии, то механизм активации рецепторов второй группы можно связать с констрикцией сосудов денервированного рецепторного участка кожи под их , влиянием, а сами рецепторы отнести к сосудистым механо-холодовым рецепторам Тогда первая группа механо-холодовых рецепторов может представлять внесосудистую внутрикожную популяцию

Клинические исследования кожной термочувствительности Измерения порогов кожных термоощущений в клинической практике получили название количественного сенсорного термотеста (QST - qantitative sensory testing) Он используется для неврологического исследования функции восприятия кожной температуры Поскольку тепловая чувствительность обеспечивается афферентными окончаниями безмиелиновых С-волокон, а холодовая - также окончаниями тонких миелинизированных волокон А-дельта, то это позволяет проводить дифференциальную диагностику поражений по типу нервных волокон (Verdugo,Ochoa,1992). По пороговым характеристикам термического восприятия возможно определение патологических нарушений вдоль спино-таламо-кортикального проводящего пути передачи термической информации в центральной нервной системе

Метод QST часто используют при диагностике диабетической полиневропатии (PNP) Важность и уместность QST для PNP освещены в специальном докладе, поддержанном Американской Академией Неврологии и Американской Диабетической Ассоциацией (Asbury et al ,1992, Quantitative sensory testing,1992) Однако в ряде работ однозначного изменения порогов термоощущений при диабетической полинейропатии установить не удалось, и было предложено использовать дополнительные показатели пороги болевой '

термочувствительности (Jensen et al ,1991), вибрационные пороги (Dyck et al, 1993) или показатель нервной проводимости (Redmond et al ,1992)

Полученные нами данные показали увеличение межпорогового интервала у больных диабетом (рис 15) Относительно слабое изменение локальной термочувствительности может объясняться начальной формой заболевания у большинства обследованных лиц Вместе с тем, у них уже выявляется нарушение связи термочувствительности с кожным кровоснабжением (рис 16), что может служить дополнительным диагностическим признаком Более выраженное понижение кожной термочувствительности у больных артериальной гипертонией может быть связано со структурными изменениями сосудистых стенок (Folkow,1987, Родионов и др.,2001) При этом также изменяется связь < термоощущений с кровоснабжением (рис 16) Больные шейным остеохондрозом имеют наибольшее снижение кожной термочувствительности и вариабельность кожного кровотока, что позволяет рекомендовать метод QST для диагностики нервных путей при остеохондрозе позвоночника

К методологии определения кожной термочувствительности В практике использования метода QST следует особо выделить задачи выбора искусственно задаваемого исходного уровня температуры термода (Та) и оптимальной скорости нарастания термостимулов, при которых обеспечивается определение минимальных величин порогов

С целью унификации и сопоставимости данных международной комиссией рекомендовано использование Та термода 32°С (Verdugo,Ochoa,1992) При этом изменения относительных порогов термоощущений у больных трактуются как гипо- или гиперальгезии, и описываются как нарушения функций кожных термосенсоров Следует отметить, что раздельный анализ изменений относительных порогов для тепловой и холодовой чувствительности, используемый в научных (Verdugo,Ochoa,1992; Yarnitsky,1997) и клинических исследованиях (Zaslansky,Yarnitsky,1998), является недостаточным и обусловливает узкую интерпретацию результатов, прямо привязывая их к изменениям функциональных свойств холодовых и тепловых сенсоров Даже у здоровых лиц соответствующие изменения порогов термоощущений могут быть следствием расхождения между искусственной Та и температурой интактной ¡ кожи (рис 3,7) К тому же, при патологии возможны изменения в температуре кожи, связанные с измененным кожным кровоснабжением Тогда определение термочувствительности при стандартизованной Та (32°С) может искажать клиническую трактовку функционального состояния термосенсоров Результаты настоящей работы свидетельствуют, что важным условием корректного использования метода QST следует считать необходимость контроля исходной температуры кожи и приведение к ней Та В ином случае, предпочтительно использовать метод MarStock, который позволяет измерять величину межпорогового интервала без привязки к температуре кожи

Результаты исследования влияния скорости нарастания термостимулов на пороги термоощущений показывают наличие оптимальной скорости термостимулов около 0 2-0 25°С/с, при которой межпороговый интервал минимизирован Полученная величина скорости близка к той, которая вызывает наибольшие реакции импульсной активности кожных терморецепторов у животных (0 25°С/с, Davies et al ,1983) Это подтверждает функциональную связь между импульсной активностью кожных терморецепторов и субъективно определяемым локальным ощущением Для области пониженных скоростей термости-

муляции динамика термочувствительности согласуется с данными Д Р Кен-шало (Кеп5Иа1о е1 а1,1968) и объясняется адаптацией рецепторов. Снижение температурной чувствительности при повышенных скоростях термостимуляции, по-видимому, связано с преимущественной концентрацией холодовых рецепторов в поверхностных слоях кожи (Константинов и др ,1980,1983), а тепловых - в глубоких С учетом низкой теплопроводности кожи активация тепловых рецепторов требует большего времени, и соответственно, пороги ощущений возрастают При непрерывной циклической термостимуляции дополнительное влияние оказывают «следовые» эффекты локального накопления тепла (рис 1)

ВЫВОДЫ

1 Наиболее высокая кожная термочувствительность выявляется в термически нейтральных условиях окружающей среды и при естественной температуре кожи Экзогенные влияния внешней среды, изменяющие тепловое состояние организма, ее снижают Эндогенный разогрев организма при физической работе сближает кожную температурную чувствительность у разных ' лиц, а ее изменения согласованы с местными тепловыми процессами в коже

и подлежащих мышцах

2 Существует оптимальный режим термораздражений со скоростью нарастания стимулов 0 2-0 25°С/с, при котором температурная чувствительность кожи наиболее высока. Снижение термочувствительности при низких скоростях термостимулов обусловлено процессом адаптации рецепторов, а при высоких -локальным накоплением тепла в коже

3 При оптимальных термических условиях и скорости термостимулов относительные пороги ощущений теплого и прохладного на коже сближаются по абсолютной величине, что указывает на возможность существования общего местного механизма, модулирующего тепловую и холодовую термочувствительность

4 Кожная термочувствительность тесно сопряжена с уровнем местного кровоснабжения Искусственные его изменения местными барометрическими воздействиями любой полярности снижают температурную чувствительность Индивидуальная выраженность эффекта зависит от исходной величины кровотока При высоком кровотоке сильнее сказывается влияние положительного избыточного барометрического давления, при низком - отрицательного

5 Симпатический нейромедиатор норадреналин понижает и холодовую, и тепловую чувствительность кожи При этом согласованные снижения температуры кожи свидетельствуют о модулирующем влиянии констрикции сосудов 1 на кожные термоощущения

6 Блокада МО-синтазы снижает кожный кровоток и увеличивает порог ощущения теплого, что указывает на роль ЫО-механизма в регуляции сосудистого тонуса и возможность участия сосудистых и прилежащих кожных механо-тем-пературных рецепторов в механизме формирования температурных ощущений

7 15-минутное дыхание нормобарической гипоксической газовой смесью (10% Ог) снижает кожную термочувствительность в среднем на 40% При последовательных кратковременных прерывистых гипоксических воздействиях наблюдается фазное изменение абсолютных порогов термоощущений первоначальное повышение и последующее снижение Многодневное повторение

сеансов прерывистой нормобарической гипоксии сопровождается нарастанием эффекта понижения температурной чувствительности кожи по адаптивному типу, длительно сохраняющемуся после прекращения гипоксических воздействий

8 В процессе изучения влияния гипоксии на импульсную активность кожных терморецепторов выявлен очень низкий фоновый {для интактного состояния) уровень импульсации в афферентных нервных волокнах кожи наружной тазобедренной области крысы (0 06-0 07 имп/с) При приложении давления на рецептивную область кожи активируются медленно адаптирующиеся меха-норецепторы, проявляющие характерные свойства холодовых рецепторов с максимумом статической и динамической активности при температурах, близких к естественной температуре кожи Термозависимая импульсация механо-холодовых рецепторов линейно нарастает с увеличением давления на кожу до 30 г/см2, достигая величин 5-6 имп/с, а затем понижается При постоянных температурах кожи импульсная активность в афферентных волокнах может медленно колебаться с основным периодом около 1 мин. ;

9 В физиологическом механизме изменения порогов термоощущений при гипоксическом воздействии присутствует его модулирующее влияние на импульсную активность кожных механо-температурных рецепторов Фазный характер реакции рецепторов с ростом активности на гипоксию и последующим ее временным снижением в постгипоксическом периоде, опосредованный катехоламинами крови, позволяет отнести их к сосудистым механо-темпе-ратурным рецепторам В общей популяции механо-холодовых рецепторов кожи около половины их не реагируют на гипоксическое воздействие

10 Наблюдения на патологических моделях (сахарный диабет, артериальная гипертония, остеохондроз) с измененными функциональными характеристиками отдельных звеньев механизма формирования термических ощущений показывают нарушение сопряженности между термочувствительностью кожи и показателями местного кровоснабжения, что позволяет использовать его в качестве дополнительного диагностического признака

11 Полученные данные о функциональных свойствах кожной терморецепции свидетельствуют о ее тесной обусловленности состоянием локального кровоснабжения и возможности участия сосудистых и прилежащих механо-температурных рецепторов в механизме формирования термических ощущений Это дополняет существующие представления о специфической терморецепции и позволяет полнее описать взаимодействие между терморегуля-торной и сосудистой системами >

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Диверт В Э Сумматор кожных температур // Новое в методах научных исследований, диагностики и лечения - Новосибирск, 1978 -С 78-81

2 Диверт В Э , Ткаченко Е.Я , Симонова Т Г , Якименко МАО механизме снижения тимпанической температуры в начале мышечной работы // Физи-ол чел -1992 -Т. 18, N2 -С. 100-105

3 Якименко М А , Диверт В Э , Ткаченко Е Я Некоторые аспекты рабочей гипертермии // В кн • Проблемы терморегуляции и температурной адаптации -Новосибирск, 1992 -С 30-42

4 Диверт В Э , Козырева Т В Влияние общего охлаждения организма на локальную кожную термочувствительность человека // Физиол чел - 1996 -

Т 22, № 8 - С 90 - 94

5 Divert V Е., Kozyreva Т V The influence of total body cooling on local skin ther-mosensitivity // Human Physiol -1996 -V22, N8 -P 721-724

6 Диверт В Э Некоторые индивидуальные особенности локальной кожной термочувствительности // Тез докл III съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока -Новосибирск, 1997 -С 82-83

7 Диверт В Э. Пороги кожной чувствительности и тепловое состояние организма // Тез докл III съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока -Новосибирск, 1997 -С 83

8 Диверт В Э Влияние физической работы на локальные пороги кожной термочувствительности//Бюл СО АМН СССР-1999 -Т.3-4.-С 19-24

9 Divert V Е Body thermal state influence on local skin thermosensitivity II Eleventh International Congress on Circumpolar Health. - Harstad (Norway), 2000 Book of abstracts N281

10 Диверт В Э. Некоторые особенности импульсной активности в афферентных волокнах кожных нервов у крысы//Сенсорные системы -2000 -Т 14, №3 -С 194 - 203

11 Диверт В Э Влияние барометрических нагрузок на пороги локальных температурных ощущений человека II Организм и окружающая среда защита человека в экстремальных условиях -М,2000 -Т 1 -С 143-145

12 Диверт ВЭ , Кривощеков С Г О клиническом использовании сенсорного ' термотеста // IV Всеросс. научно-практ конф Современные методы диагн забол сердечно-сосудистой системы - Новосибирск, 2001.-С 209-210

13 Divert V.E. Body thermal state influence on local skin thermosensitivity II Intern J Circump Health -2001.-V 60 -P 305-311.

14 Диверт В Э К вопросу о функциональных свойствах термосенсоров // XVIII Всеросс съезд физиологов - Казань, 2001 - С 333

15 Кривощеков С Г , Леутин В П , Диверт В Э , Диверт Г М и др Регуляция функций при острых гипоксических воздействиях // Эколого-физиолог проблемы адаптации Матер 10 международ Симп. - М , 2001. - С 262-264

16 Диверт В Э Влияние скорости нарастания температуры стимулов на пороги локальных кожных термоощущений // Физиол. чел - 2002 - Т.28, № 4 - С 124-130.

17 Кривощеков С Г , Диверт Г М , Диверт В Э Влияние кратковременной прерывистой нормобарической гипоксии на регуляцию внешнего дыхания у человека//Физиол чел -2002 -Т. 28. №6 -С 45-51.

18 Divert V Е The influence of the rate of stimulus temperature rise on local skin sensitivity threscholds // Human Physiol - 2002 - V 28, N 5. - P 564 - 570

19 Krivoshchekov S G., Divert G M , Divert V E Effect of Short-Term Intermittent Normobanc Hypoxia on the Regulation of External Respiration in Humans // Human Physiol -2002 -V 28, N6 - P 676-681

20 Диверт В Э О механочувствительности периферических термосенсоров // ' IV Съезд физиологов Сибири - Новосибирск, 2002. - С 78

21 Диверт В Э., Комлягина Т Г О связи кровоснабжения конечности и локальных кожиых термоощущений II IV Съезд физиологов Сибири - Новоси -бирск, 2002. - С 78-79

22 Комлягина Т Г , Диверт В Э Влияние нормобарической гипоксической нагрузки на сердечно-сосудистые реакции и локальную кожную температурную чувствительность конечности // IV Съезд физиологов Сибири -

Новосибирск,2002 -С 128-129

23 Диверт В Э О механочувствительной составляющей в функциональных свойствах термосенсоров // Механизмы терморег и биоэнергетики взаимодействие функциональных систем Всеросс Симп - Иваново, 2002 -С 19 ¡

24 Кривощеков С Г., Диверт В Э , Диверт Г M Функциональные изменения в кардиореспираторной и терморегуляторной системах при прерывистой нормобарической гипоксии // Всеросс. Симп - Иваново, 2002 - С 31

25 Диверт В Э Импульсная активность в кожных афферентных волокнах крысы при сочетанном воздействии локальной температуры и давления II Бюлл СО РАМН -2003 -№4(110) - С 50-54

26 Диверт В Э Влияние локальных барометрических нагрузок на пороги кожных термоощущений // Сенсорные системы - 2004 - Т 18, № 1. - С 56 - 64

27 Диверт В Э , Комлягина Т Г , Кривощеков С Г Влияние острой нормобарической гипоксической нагрузки на регионарное кровоснабжение верхней конечности // Физиол чел. - 2004 - Т 30, № 6 - С 1-6

28 Кривощеков С Г, Диверт Г M , Диверт В Э Регуляция внешнего дыхания и газообмен организма при 20-дневном воздействии сеансами прерывистой нормобарической гипоксии//Физиол чел -2004.-Т. 30, № 3. - С 88-94

29 Кривощеков С Г, Леутин В П , Диверт В Э и др Системные механизмы адаптации и компенсации II Бюлл СО РАМН - 2004 - № 2 - С 148 -154

30 Krivoshchekov S G , Divert G M , Divert V E Regulation of external Respiration and Gas Exchange during a 20-Day Exposure to Sessions of Intermittent Normobaric Hypoxia // Human Physiol - 2004 - V 30, N 3 - P 330 - 335

31 Divert V E Regional Blood Flow in the Upper Extremity at Acute Normobaric Hypoxia II Human Physiol - 2004 -V 30, N 6 - P 669 - 673 ;

32 Диверт В Э Температурная чувствительность кожи при гипоксии // Росс физиол журн - 2004 - Т 90, № 8 - С 40

33 Диверт В Э Влияние норадреналина на пороги локальных кожных термоощущений II Сенсорные системы -2005 -Т 19, №1 -С 67-74

34 Диверт В Э , Кривощеков С Г Температурная чувствительность кожи человека при острой нормобарической гипоксии // Сенсорные системы - 2005 -Т 19, №1 -С. 75-80

35 Диверт В Э , Кривощеков С Г. К вопросу о неврогенной термозависимой ре-гуляции кожного кровотока // Первый съезд кардиологов Сибирского федерального округа 8-9 июня 2005 г (Томск) Прилож к журн «Сибирский медицинский журнал» - 2005 - Т 20, № 2 - С 71-72

36 Диверт В Э Количественный сенсорный термотест - опыт научного и клинического использования // V Сибирский физиол съезд (Томск) Прилож к журн «Бюллетень сибирской медицины» -2005 - Т 4 -С 183

37 Диверт В Э, Кривощеков С Г Адаптивные изменения кожной термочувствительности при многократных воздействиях нормобарической гипоксии II Всеросс научн конф «Механизмы индивидуальной адаптации» Прилож к журн «Вестник Томского Гос. Университета» - 2006 - № 21 - С 42 - 43

38 Divert V Е , Krivoshekov S G. Temperature homeostasis and work efficiency in the cold//Aljaska Medicine -2007.-V 49 -P 205-209

39 Диверт В.Э Локальная термочувствительность и кровоток кожи // XX Всеросс съезд физиологов - Москва, 2007 - С 212

Диверт Виктор Эвальдович

Периферическая терморецепция при различных функциональных состояниях организма

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Формат бумаги 60x84 1 / 16 уч изд л.

Тираж 100 экз_

Объем 2 0 п л , 2 уч изд л. Заказ № 34

Отпечатано в ООО "Омега Принт" 630090, Новосибирск, пр Ак Лаврентьева, 6

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Диверт, Виктор Эвальдович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. СТРУКТУРА И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ТЕРМОРЕЦЕПТОРОВ.

2.2. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТЕРМОРЕЦЕПТОРОВ КОЖИ.;.

2.3. МОЛЕКУЛЯРНАЯ ОСНОВА ТЕРМОРЕЦЕПЦИИ.

2.3.1. Тепловая чувствительность

2.3.2. Холодовая чувствительность.

2.3.3. Кодирование температурной информации.

2.4. О СВЯЗИ ТЕРМОРЕЦЕПЦИИ С КРОВОСНАБЖЕНИЕМ.

2.4.1. Общие принципы терморегуляции в эволюционном аспекте

2.4.2. Становление взглядов на сосудистую природу терморецепции.

2.4.3. Сосудистая система кожи и подкожных тканей.

2.4.4. Иннервация сосудов.

2.4.5. Термические воздействия и кровоток кожи.

2.4^6. Давление крови и кожный кровоток

2.4.7. Влияние гипоксии на кожный кровоток.

2.5. ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ТЕРМОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ.

2.5.1. Точечная термическая чувствительность на коже.

2.5.2. Температурные пороги локальных ощущений.

2.5.3. Влияние симпатического медиатора — норадреналина.

2.6. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ ТЕРМООЩУЩЕНИЙ НА КОЖЕ В КЛИНИКЕ.

3. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.2. ПСИХОФИЗИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КОЖНОЙ ТЕРМОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ.

3.2.1. Влияние скорости нарастания термических стимулов.

3.2.2. Местные барометрические воздействия.

3.2.3. Ионофорез симпатического медиатора - норадреналина.

3.2.4. Блокада NO-синтазы.

3.2.5. Общее нагревание и охлаждение организма.

3.2.6. Влияние физической работы

3.2.7. Острые гипоксические воздействия.

3.2.8. Прерывистые и многодневные гипоксические воздействия.

3.3. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

КОЖНЫХ РЕЦЕПТОРОВ.

3.3.1. Импульсная активность афферентных волокон крыс.

3.3.2. Механочувствительность терморецепторов.

3.3.3. Дыхание нормобарической гипоксической смесью.

3.4. ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕРМООЩУЩЕНИЙ ПРИ ПАТОЛОГИИ.

3.5. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.6. ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.6.1. Прецизионный термостимулятор с цифровым термометром

3.6.2. Устройство для измерения теплопроводности кожи

3.6.3. Многоканальный электронный термометр.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. ВЛИЯНИЕ МЕСТНЫХ ФАКТОРОВ НА КОЖНЫЕ ТЕРМИЧЕСКИЕ ОЩУЩЕНИЯ.

4.1.1. Скорость нарастания термостимулов.

4.1.2. Местные барометрические воздействия.

4.1.3. Внутрикожный ионофорез норадреналина.

4.1.4. Блокада NO-синтазы.

4.1.5. Местное кровоснабжение и температурная чувствительность.

4.2. ВЛИЯНИЕ СИСТЕМНЫХ ФАКТОРОВ НА КОЖНУЮ ТЕРМИЧЕСКУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ.

4.2.1. Тепловое состояние организма.

4.2.2. Дыхание гипоксической газовой смесью.

4.2.3. Влияние гипоксии на кожные механо-терморецепторы 1.

4.3. ВЛИЯНИЕ НЕРВНЫХ И СОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ

НА КОЖНЫЕ ТЕРМООЩУЩЕНИЯ.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

5.1. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО МЕТОДИКЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОЖНОЙ ТЕРМОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ.

5.2. ВЛИЯНИЕ МЕСТНЫХ ФАКТОРОВ НА КОЖНУЮ ТЕРМИЧЕСКУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ.

5.2.1. Местные барометрические воздействия.

5.2.2. Влияние норадреналина.,.

5.2.3. Блокада NO-синтазы

5.2.4. Локальное кровоснабжение кожи.

5.3. ТЕПЛОВОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА И КОЖНЫЕ ТЕРМИЧЕСКИЕ ОЩУЩЕНИЯ.

5.3.1. Нагревание и охлаждение организма.

5.3.2. Мышечная работа

5.3.3. Об объекте и предмете терморегуляции модельное исследование).

5.4. КИСЛОРОДНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ И ТЕРМООЩУЩЕЩЯ.

5.4.1. Острое гипоксическое воздействие.

5.4.2. Повторные и многодневные гипоксические воздействия.

5.5. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КОЖНЫХ РЕЦЕПТОРОВ.

5.5.1. Фоновая импульсная активность рецепторов кожи.

5.5.2. Термозависимые характеристики рецепторов.

5.5.3. Механозависимые свойства терморецепторов.

5.5.4. Колебания в активности механо-температурных рецепторов

5.5.5. Влияние гипоксии на кожные механо-терморецепторы,.

5.5.6. О структурно-морфологических коррелятах механо-термической рецепции (модельное исследование).

5.6. ТЕРМООЩУЩЕНИЯ НА КОЖЕ ПРИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ

НАРУШЕНИЯХ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Периферическая терморецепция при различных функциональных состояниях организма"

Актуальность исследования.

Кожная терморецепция анатомически представлена окончаниями чувствительных нейронов заднекорешковых ганглиев спинного мозга и гомологичных им черепномозговых структур (Scott et al., 1992). Существует мнение, что структурную основу периферических термосенсоров составляют свободные нервные окончания в коже (Hensel, 1973, 1973а; Iggo, 1985). Известна единственная попытка морфофункциональной идентификации хо-лодового рецептора (Hensel et al., 1974), а тепловые рецепторы структурно не определены. Обычно терморецепцию описывают по функциональным свойствам, выявляемым в электрофизиологических и психофизических исследованиях.

До настоящего времени позиции ученых по вопросу о специфичности терморецепции остаются не согласованными (Цирульников, 1977; Енин и др., 1992; Gavrilov et al., 1996; Клейнбок, 1990; Козырева, 1991; Зевеке, 1991; Малышева и др., 2001). ИЛ. Клейнбок (1990), закономерно отмечая механочувствительность у всех исследованных терморецепторов, предложил их новую классифицикацию. Развиты представления о ведущей роли механического фактора во всех видах кожных ощущений (тактильных, болевых, температурных) (Gavrilov et al., 1996), о наличии ярко выраженных термозависимых свойств коллагена кожи и его роли в активации механо-температурных сенсоров (Зевеке, 1976, 1991) и о возможности отдельной термочувствительной структуры принимать участие в формировании ощущений тепла и холода (Цирульников, 1977), которые сочетаются с альтернативным мнением о высокой специфичности термочувствительных нервных окончаний (Иванов, 1990; Козырева 1983, 1990). Факт наличия сопряженной механочувствительности у значительной части термосенсоров отмечается также в известных обзорах по терморецепции (Hensel, 1981; Iggo, 1985; Spray, 1986), но приводится с оговоркой на их «неспецифичность», а возможная функциональная роль практически не обсуждается.

Новейшие исследования с использованием методов генетической модификации и клонирования выявили молекулярную основу термочувствительное™, связанную с температурной зависимостью механизма транспорта ионов кальция и калия у большой группы клеточных мембранных белков (TRP) (Patapoutian et al., 2003; Story et al., 2003; Thut et al., 2003). При этом обнаружена их ярко выраженная полимодальность к механическому и ряду биохимических факторов. Методы гистологического картирования показали экспрессию этих белков в различных клетках и тканях (Peier et al., 2002; Xu et al., 2002; Wissenbach et al., 2000; Watanabe et al., 2002; Chung et al., 2004), что позволило выдвинуть новые гипотезы о механизмах местной термозависимой ауторегуляции кровотока, а также о функциональной роли отдельных структур кожи в механизмах терморецепции (Minson, Berry, Joy-ner, 2001; Cook, Mccleskey, 2002).

Наличие полимодальных свойств у значительной части терморецепторов ставит актуальную задачу выяснения их функциональной роли в формировании термического афферентного сигнала и поддержании температурного гомеостаза организма при различных его состояниях. В этой связи представляется важным изучение роли сосудистой рецепции (Минут-Сорохтина, 1972), как возможного модулирующего фактора в механизме формирования кожных термоощущений, что предполагает использование местных воздействий нетермической природы, изменяющих локальное кровоснабжение.

Психофизические исследования функциональных свойств кожной термочувствительности у человека с количественным определением порогов термоощущений по определению требуют обеспечения возможности регистрации минимальных и воспроизводимых величин показателей. Значительная вариабельность данных в работах разных авторов, полученных с использованием различной аппаратуры и условий измерения (Mower, 1976; Jamal et al., 1985; Claus et al., 1987; ICojo, Petrovaara, 1987; Lin et al., 1990; Bravenboer et al., 1992; Hilz et al., 1999; Hagander, et al., 2000; Strigo et al., 2000), нуждается в дополнительном анализе влияния методических и естественных факторов.

Важную роль в модуляции кожной термической чувствительности играет тепловое состояние организма, которое в обычной жизни человека подвержено изменениям под влиянием термических условий среды и мышечной деятельности. Однако изменения кожной термочувствительности при общем охлаждении и нагревании организма представлены лишь в единичных работах, причем с использованием очень малой площади раздражения (Hirosawa et al., 1984) или очень сильного термостимула (Strigo et al., 2000).

Поскольку основу температурного гомеостаза теплокровного организма составляют процессы выделения тепла в биохимических реакциях с участием кислорода (Ленинжер, 1976, 1985; Скулачев, 1962, 1989; Иванов, 1990, 1993; Пастухов, Максимов, Хаскин, 2003), то актуальным представляется изучение влияния гипоксии на кожную терморецепцию и терморегуляцию организма (Иванов, 1968). Данные о действии недостатка кислорода на кожную термочувствительность в основном получены для условий высокогорья (Бочаров, Сороко, 1992; Бочаров, 2003), где дополнительно присутствует влияние низкого атмосферного давления, холода и повышенного радиационного фона. Влияние самого гипоксического фактора, причем в связи с особенностями кожного кровоснабжения, остается не исследованным.

Цель работы: изучить физиологические механизмы, определяющие функциональные свойства кожной терморецепции, при действии на организм местных и системных факторов.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние местного кровоснабжения на кожную термическую чувствительность.

2. Проанализировать влияние на кожную термочувствительность норад-реналина — медиатора симпатической нервной системы, активируемой стрессовыми воздействиями на организм.

3. Оценить влияние теплового состояния организма, изменяющегося под действием термических условий среды, на кожную температурную чувствительность и выявить оптимальные условия для ее проявления.

4. Определить изменения функциональных свойств кожной термочувствительности при выполнении мышечной работы.

5. Изучить влияние нормобарической гипоксии на кожную температурную чувствительность и возможности ее адаптивных изменений.

6. Выявить особенности кожной термочувствительности при клинических нарушениях в нервной и сосудистой системах.

Научная новизна.

Впервые изучена функциональная роль локального кровоснабжения в формировании кожной термочувствительности. Показано, что изменение кровоснабжения местными факторами нетермической природы, например, барометрическими воздействиями резко снижает кожную термочувствительность, а выраженность эффекта зависит от исходного уровня кровотока. Рост внутрикожной концентрации норадреналина через его вазоконстрик-торное действие приводит к согласованному увеличению порогов термоощущений прохладного и теплого, а локальная блокада механизма выделения N0 — активного регулятора сосудистого тонуса, сопровождается снижением тепловой чувствительности. Полученные данные свидетельствуют о возможном участии сосудистых и прилежащих тканевых механо-температурных рецепторов в формировании кожных термоощущений.

Впервые обобщены представления об оптимальных термических условиях среды и оптимальном тепловом состоянии организма при количественной оценке кожных термоощущений. Исследовано влияние эндогенного разогрева организма при мышечной деятельности на термочувствительность кожи. Впервые определено и функционально обосновано понятие оптимального режима термораздражений.

Впервые показано ингибирующее влияние нормобарической гипоксии на кожную температурную чувствительность, которое прослеживается и в активности кожных механо-холодовых рецепторов, у которых впервые количественно оценено влияние механического фактора на термочувствительные свойства. Впервые выявлены адаптивные изменения кожной термочувствительности при многодневной гипоксической тренировке.

Теоретическая и практическая значимость.

Получены новые фундаментальные данные, освещающие неизвестные ранее функциональные свойства кожной терморецепции при различных состояниях организма. Систематизировано и количественно оценено влияние термических условий и параметров термостимуляции на показатели кожной термочувствительности. Показаны изменения температурной чувствительности на коже при мышечной и гипоксической нагрузках на организм. Выявлены и количественно оценены механо- и термозависимые функциональные свойства импульсной активности кожных афферентных нервных волокон. Установлена тесная связь местного кровоснабжения и кожной термочувствительности, свидетельствующая о возможном участии «неспецифических» сосудистых и прилежащих тканевых механо-температурных рецепторов в механизме формирования термоощущений.

Получены практически важные аналитические выражения для расчетов должных величин показателей кожной термочувствительности с учетом теплового состояния организма и условий среды. Результаты изучения влияния нормобарической гипоксии на терморецепцию организма следует учитывать в практике хозяйственного освоения высокогорных районов и спортивного альпинизма, а также при проектировании специальных средств и снаряжения для пребывания человека в особых условиях. На основании проведенного исследования рекомендовано дополнить методику количественной оценки кожной термочувствительности использованием оптимальной скорости термостимулов и необходимостью приведения исходной температуры термода к кожной. Практически важные результаты работы опубликованы в специализированном научном журнале «Сенсорные системы», переводном "Human Physiology" и иностранных изданиях "International

Journal of Circumpolar Health", "Aljaska Medicine", а также доложены на отечественных съездах, конференциях, симпозиумах и международных конгрессах.

Положения, выносимые на защиту.

1. Существуют оптимальные по тепловому состоянию организма и скорости термостимуляции условия для кожной температурной чувствительности, когда она наиболее высока.

2. Кожная терморецепция тесно сопряжена с локальным кровоснабжением. В механизме формирования кожных термоощущений помимо терморецепторов возможно участие сосудистых и тканевых механо-температурных рецепторов кожи.

3. Гипоксическое воздействие снижает кожные термоощущения. В физиологическом механизме этого влияния присутствует прямое действие фактора на функциональные характеристики терморецепторов.

4. Многократные воздействия гипоксии приводят к накоплению и закреплению следов ее влияния на кожную термочувствительность по адаптивному типу.

Апробация работы.

Материалы работы доложены на Всероссийской конференции «Организм и окружающая среда: защита человека в экстремальных условиях» (Москва, 2000); IV Всероссийской научно-практической конференции «Современные методы диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы» (Новосибирск, 2001); Всероссийских Симпозиумах «Механизмы терморегуляции и биоэнергетики: взаимодействие функциональных систем» (Иваново, 2002) и «Механизмы индивидуальной адаптации» (Томск, 2006); I Съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2005); II, III, IV и V Съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995, 1997, 2002; Томск, 2005); XVIII Всероссийском Съезде физиологов (Казань, 2001); XIX Всероссийском Съезде физиологов (Екатеринбург, 2004); XX Всероссийском Съезде физиологов (Москва, 2007); 10-м международном Симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2001); XI International Congress on Circumpolar Health (Harstad, Norvway, 2000); XIII International Congress on Circumpolar Health (Новосибирск, Россия, 2006).

Публикации. Основные положения диссертации представлены в 39 печатных работах, в том числе 17 статьях, из них в зарубежных журналах — 2, переводных — 5.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 334 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, объектов и методов исследования, 3 разделов результатов собственных исследований, их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 548 источников. Работа содержит 60 рисунков и 15 таблиц.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Диверт, Виктор Эвальдович

7. ВЫВОДЫ

1. Наиболее высокая кожная термочувствительность выявляется в термически нейтральных условиях окружающей среды и при естественной температуре кожи. Экзогенные влияния внешней среды, изменяющие тепловое состояние организма, ее снижают. Эндогенный разогрев организма при физической работе сближает кожную температурную чувствительность у разных лиц, а ее изменения согласованы с местными тепловыми процессами в коже и подлежащих мышцах.

2. Существует оптимальный режим термораздражений со скоростью нарастания стимулов 0.2-0.25°С/с, при котором температурная чувствительность кожи наиболее высока. Снижение термочувствительное™ при низких скоростях термостимулов обусловлено процессом адаптации рецепторов, а при высоких - локальным накоплением тепла в коже.

3. При оптимальных термических условиях и скорости термостимулов относительные пороги ощущений теплого и прохладного на коже сближаются по абсолютной величине, что указывает на возможность существования общего местного механизма, модулирующего тепловую и холодовую термочувствительность.

4. Кожная термочувствительность тесно сопряжена с уровнем местного кровоснабжения. Искусственные его изменения местными барометрическими воздействиями любой полярности снижают температурную чувствительность. Индивидуальная выраженность эффекта зависит от исходной величины кровотока. При высоком кровотоке сильнее сказывается влияние положительного избыточного барометрического давления, при низком — отрицательного.

5. Симпатический нейромедиатор норадреналин понижает и холодовую, и тепловую чувствительность кожи. При этом согласованные снижения температуры кожи свидетельствуют о модулирующем влиянии констрикции сосудов на кожные термоощущения.

6. Блокада ЫО-синтазы снижает кожный кровоток и увеличивает порог ощущения теплого, что указывает на роль 1ЧО-механизма в регуляции сосудистого тонуса и возможность участия сосудистых и прилежащих кожных механо-температурных рецепторов в механизме формирования температурных ощущений.

7. 15-минутное дыхание нормобарической гипоксической газовой смесью (10% Ог) снижает кожную термочувствительность в среднем на 40%. При последовательных кратковременных прерывистых гипоксических воздействиях наблюдается фазное изменение абсолютных порогов термоощущений: первоначальное повышение и последующее снижение. Многодневное повторение сеансов прерывистой нормобарической гипоксии сопровождается нарастанием эффекта понижения температурной чувствительности кожи по адаптивному типу, длительно сохраняющемуся после прекращения гипоксических воздействий.

8. В процессе изучения влияния гипоксии на импульсную активность кожных терморецепторов выявлен очень низкий фоновый (для интактного состояния) уровень импульсации в афферентных нервных волокнах кожи наружной тазобедренной области крысы (0.06-0.07 имп/с). При приложении давления на рецептивную область кожи активируются медленно адаптирующиеся механорецепторы, проявляющие характерные свойства холодовых рецепторов с максимумом статической и динамической активности при температурах, близких к естественной температуре кожи. Термозависимая импульсация механо-холодовых рецепторов линейно нарастает с увеличением давления на кожу до 30 г/см , достигая величин 56 имп/с, а затем понижается. При постоянных температурах кожи импульсная активность в афферентных волокнах может медленно колебаться с основным периодом около 1 мин.

9. В физиологическом механизме изменения порогов термоощущений при гипоксическом воздействии присутствует его модулирующее влияние на импульсную активность кожных механо-температурных рецепторов. Фазный характер реакции механо-холодовых рецепторов с ростом активности на гипоксию и последующим ее временным снижением в постгипоксическом периоде, опосредованный катехоламинами крови, позволяет отнести их к сосудистым механо-температурным рецепторам. В общей популяции механо-холодовых рецепторов кожи около половины их не реагируют на гипоксическое воздействие.

10. Наблюдения на патологических моделях (сахарный диабет, артериальная гипертония, остеохондроз) с измененными функциональными характеристиками отдельных звеньев механизма формирования термических ощущений показывают нарушение сопряженности между термочувствительностью кожи и показателями местного кровоснабжения, что позволяет использовать его в качестве дополнительного диагностического признака.

11. Полученные данные о функциональных свойствах кожной терморецепции свидетельствуют о ее тесной обусловленности состоянием локального кровоснабжения и возможности участия сосудистых и прилежащих механо-температурных рецепторов в механизме формирования термических ощущений. Это дополняет существующие представления о специфической терморецепции и позволяет полнее описать взаимодействие между терморегуляторной и сосудистой системами.

6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные исследования с использованием единой методологической основы и оборудования позволили определить основные количественные соотношения между показателями тепловой и холодовой чувствительности, а также изучить свойства интегрального показателя - межпорогового интервала, на коже у человека при различных функциональных состояниях организма и местных условий в области измерения.

На начальном этапе работы установлен факт наличия оптимальной скорости нарастания термостимулов для минимально регистрируемых порогов термоощущений (0.2-0.25°С/с) и исследованы причины роста порогов при пониженых и повышенных скоростях термостимуляции. Оптимальные скорости термостимулов оказались близки к максимальной скорости термостимуляции для динамической активности терморецепторов кожи, зарегистрированной в прямых экспериментах у животных, что указывает на рост импульсации терморецепторов, как основу механизма формирования термоощущений на коже у человека. Выявленные значения оптимальных скоростей нарастания термостимулов далее были применены в основной части исследования и рекомендованы для использования при определении показателей температурной чувствительности на коже у человека.

Оценка влияния теплового состояния организма на кожную термочувствительность выполнена на основе количественных измерений относительных порогов термоощущений. Подобный подход является широко распространенным при использовании количественного сенсорного термотеста в научных и клинических исследованиях. Полученные результаты свидетельствуют, что относительные пороги термоощущений, измеренные без привязки к естественной локальной температуре кожи, при искусственно измененных относительно нее начальных задаваемых экспериментально температурах адаптации термода, несут в себе отражение рассогласования между естественной кожной температурой и искусственной, навязанной условиями измерения. Несмотря на то, что в широком диапазоне температур (31-36°С) возможно достичь полной потери начальных термоощущений, что является необходимым исходным условием для корректного измерения порогов их появления, однако при этом регистрируемые относительные пороги теплого и прохладного могут существенно различаться и далее быть неверно интерпретированы, отражая по сути не реальные характеристики термочувствительности на коже, а методологические погрешности. В этой связи, одним из важных выводов работы можно считать необходимость приведения начальной температуры адаптации термода к естественной температуре кожи. Для этого термостимулятор должен дополнительно комплектоваться кожным электротермометром с датчиком, позволяющим измерять температуру кожи с минимальными нарушениями самой естественной температуры кожи и условий теплообмена с окружающей средой.

Специальному анализу подвергнут межпороговый интервал, как интегральный показатель температурной чувствительности на коже у человека. Показана его изменчивость в диапазоне температур адаптации термода 31-36°С и выявлено наличие оптимума при температуре, близкой к естественной температуре кожи, где величина межпорогового интервала минимизирована, а относительные пороги теплого и прохладного сближаются по абсолютной величине.

Уже при анализе результатов влияния скорости нарастания термостимулов на показатели термочувствительности на коже и обсуждении полученных данных обращено внимание на необходимость привлечения данных и представлений о локальном кровоснабжении, об активных и пассивных способах теплопередачи в кожной ткани и о внутрикожной локализации терморецепторов. Обнаруженный эффект особо сильного влияния на кожную температурную чувствительность местных барометрических воздействий для крайних состояний местного кровоснабжения показал, что в этой роли может выступать сосудистый тонус и механо-температурная афферен-тация сосудов. Именно у лиц, имевших измененный относительно средних величин кровоток, наиболее сильно изменялись термоощущения на коже. Так при повышенном исходном кровотоке это наблюдалось в ответ на повышение внешнего давления, а при заниженном — на понижение внешнего давления.

Дополнительные подтверждения выраженной сопряженности локальной температурной чувствительности и местного кровоснабжения выявлены при анализе данных о связи исходного уровня кровотока с уровнем локальной термочувствительности. Измерение показателей кровоснабжения с помощью венозно-окклюзионного плетизмографа позволило обнаружить связь термочувствительности конкретно с венозным резервом. В последние годы возрастает внимание к венозному отделу и у известных отечественных специалистов по кровообращению (Ткаченко и др., 2001-2003). При этом полагается, что статус именно венозной части русла является наиболее тонким и точным индикатором функционального состояния всей системы кровообращения и деятельности сердечной мышцы.

Результаты проведенного исследования показали, что собственно температура, как фактор, воздействующий на терморецепторы, по модулирующему эффекту оказывается не столь выраженным. Это следует из того, что межпороговый диапазон локальных термоощущений, как суммарный показатель кожной термочувствительности, относительно слабо (до ±80%) изменяется как при изменении температуры кожи в широких пределах, так и общего теплового состояния организма. Значительно более сильным, изменяющим термические ощущения до нескольких сотен процентов, очень быстрым и относительно долго сохраняющимся оказывается действие местного барометрического давления. По механизму воздействия оно опосредуется через влияние на локальное кровенаполнение и изменение тонуса сосудов. В этой связи, есть основания полагать, что тонус сосудов является важным звеном механизма, модулирующего и формирующего термические ощущения на коже. Необходимо добавить, что изменения локальной температуры кожи при местных барометрических воздействиях слабо выражены и не превышают 1°С, что опять же по данным о влиянии локальной температуры на пороги термоощущений указывает на ее незначительную роль в механизме модуляции показателей термочувствительности для этого случая.

Аналогично могут быть представлены данные с внутрикожным ионо-форезом норадреналина, где изменения в термочувствительности кожи оказываются более выраженными в сравнении с прямым действием изменившейся локальной температуры. Поскольку экспериментально доказанное действие норадреналина опосредуется через гладкомышечные элементы сосудистого русла, обеспечивающие тонус сосудов, то на его счет и механо-температурную рецепцию сосудов можно отнести выраженные изменения в термочувствительности. Дополнительно на это указывают данные о влиянии фармакологической блокады с помощью Ь-МАМЕ механизма образования окиси азота — одного из важнейших фоново активных регуляторов сосудистого тонуса.

Совокупность данных, полученных при изучении влияния местных факторов, модулирующих локальное кровоснабжение нетермическими воздействиями, на кожные температурные ощущения позволяет заключить, что состояние сосудистого тонуса в значительной степени оказывает влияние на пороги появления термоощущений. В механизме этого влияния можно полагать участие механо-температурной сосудистой рецепции, экспериментально показанной в многолетних исследованиях на животных группой отечественных ученых под руководством О.П. Минут-Сорохтиной (1972).

Учитывая современные данные о катионных молекулярных мембранных рецепторах, их полимодальности к механическому и специализации к термическому факторам, экспрессию на нервных и других клеточных структурах, достаточно перспективной по возможному механизму непосредственного первичного кодирования полимодальных воздействий и последующему «декодированию» с выделением мономодальной информации высшими отделами нервной системы, представляется модель трансдукции термического и механического воздействия, предложенная Д. Кейси и Дж. Ханом (1970).

Теоретически важным можно считать факт, установленный в электрофизиологических исследованиях — о необычайно низкой фоновой активности рецепторов от интактного участка кожи. В многочисленных публикациях по терморецепции подобные описания фоновой активности кожных аф-ферентов без прислоненного термода практически не встречаются. Вместе с тем, по существующей теории термической рецепции при естественных температурах кожи в комфортных условиях среды должен присутствовать непрерывный и достаточно высокий поток афферентных импульсов. Предполагать необходимость такой избыточной центростремительной активности при известной способности рецепторов к адаптации и отсутствии начальных термоощущений затруднительно. Более важны сигналы об отклонении от этого состояния, что и отражается в порогах появления термоощущений. Современные знания о молекулярных мембранных механизмах терморецепции также не дают оснований для присутствия высокого уровня афферентной импульсации от периферического отдела кожного анализатора в термонейтральных условиях.

Последующее электрофизиологическое исследование термозависимых характеристик кожных рецепторов при прислоненном к коже термоде показывает, что они практически соответствуют известным и хорошо описанным в научной литературе статическим и динамическим характеристикам холодовых терморецепторов. Вместе с тем, максимум этих характеристик приходится на температуру, близкую к естественной кожной, а сами рецепторы следует классифицировать как медленно адаптирующиеся механо-холодовые терморецепторы.

Впервые в работе проведено исследование влияния давления термода на температурно-зависимую активность механо-холодовых рецепторов кожи. Полученные зависимости постепенного нарастания максимальной частоты импульсации на статической и динамической термозависимых харакл теристиках кожных механорецепторов до величин давления 27-30 г/см и последующее ее резкое понижение, хорошо согласуются с имеющимися литературными данными о компенсаторной активации локальных сосудистых реакций миогенной природы именно в обнаруженном диапазоне внешних давлений (Бготу, 2000). Эти данные дополнительно свидетельствуют о связи термоощущений на коже с локальным кровоснабжением и об участии сосудистых и прилежащих тканевых механо-холодовых рецепторов в механизмах формирования центростремительного сигнала о локальных термических условиях в ткани.

При рассмотрении динамических характеристик терморецепторов — одного из важнейших и специфических функциональных свойств, обычно не обращается внимание на поразительное сходство динамической реакции в импульсации рецептора с миогенной реакцией сосудистой стенки на ступенчатые изменения внутрисосудистого давления. Временные параметры и сам вид этих реакций очень близки. У миогенной реакции сосуда (и соответственно механорецепторов сосудов) имеется та же первоначальная реакция перенапряжения, последующий частичный возврат и установка на новом уровне в соответствии с величиной и направленностью воздействия. Аналогична и обратная реакция восстановления исходного состояния. Сходство в динамике главнейшего специфического функционального свойства терморецепторов, определяющего сам тип рецептора - тепловой или холодовой, и миогенной реакции сосудов также заставляет обратить внимание на механизм формирования термозависимой сигнализации на основе механорецептивной функции контроля сосудистого тонуса.

Выявленные медленноволновые колебания в импульсации механо-холодовых рецепторов при искусственно поддерживаемой постоянной температуре кожи, являясь отражением модулирующего влияния местных ва-зомоций, также свидетельствуют о присутствии в афферентном центростремительном пуле активности сосудистых механорецепторов.

Анализ влияния физической работы на термоощущения на коже показывает, что системная мышечная нагрузка на организм выравнивает пороги температурной чувствительности на коже у разных лиц. Лица с высокой начальной термочувствительностью ее понижают, а с низкой - повышают. При этом изменения термоощущений на коже оказываются согласованными с изменениями местных тепловых процессов, связанных с кожным кровоснабжением. Полученные значимые корреляции между индивидуальными изменениями в показателях дыхания, и в частности условиями газоомена углекислоты — важным местным регулятором сосудистого тонуса, и показателями термической чувствительности на коже дополнительно указывают на возможность участия сосудистой механорецепции в физиологических механизмах формировании термоощущений.

Особое значение имеют данные исследований влияния нормобариче-ской гипоксии на кожные термоощущения. Впервые экспериментально получены факты ингибирующего действия гипоксии на термические ощущения на коже. Это показано не только при остром кратковременном воздействии, но и при цикле повторяющихся гипоксических ингаляций, где выявлена фазная динамика изменения абсолютных порогов термоощущений с первоначальным их нарастанием и последующим понижением. При этом межпороговый интервал термоощущений закономерно увеличивается, указывая на нарастающее понижение способности к температурному восприятию. Для выяснения возможности прямого влияния гипоксии на импульсацию терморецепторов кожи проведено специальное электрофизиологическое исследование. Результаты его выявили наличие двух типов механо-температурных рецепторов в коже, которые имеют различающиеся реакции на гипоксическое воздействие. Наряду с группой рецепторов не отвечающих на ингаляцию гипоксической смеси, имеется близкая по представительности группа рецепторов, фазно увеличивающих частоту импульсации на гипоксию и уменьшающих ее в начале постгипоксического периода.

Поскольку использовалась классическая схема эксперимента с перерезкой смешанного кожного нерва, то в механизме гипоксической модуляции импульсной активности кожных рецепторов могли участвовать катехо-ламины крови надпочечникового происхождения, что подтвердил проведенный прямой анализ концентрации адреналина и норадреналина в пробах крови. Так как констрикторное действие катехоламинов на сосудистый тонус хорошо известно и экспериментально доказано, то фазная реакция импульсной активности второй группы термочувствительных рецепторов находит свое объяснение через механорецепторы сосудов и динамику сосудистого тонуса с начальной констрикцией на гипоксию при росте концентрации катехоламинов и последующей дилятацией на понижение их концентрации. В таком случае не реагирующая на гипоксическое воздействие группа механо-терморецепторов может быть отнесена к внесосудистой их локализации в коже, где влияние катехоламинов крови выражено слабее. Эти данные в начальном приближении дают возможность представить количественные соотношения об удельном вкладе сосудистой и внесосудистой кожной афферентации в механизмах формирования центростремительной термозависимой импульсации.

Важным результатом исследования можно считать экспериментально установленный факт возможности длительно сохраняющихся изменений адаптивного типа в термоощущениях на коже при многодневном воздействии сеансов нормобарической гипоксии на организма. Полученные данные об адаптивном понижении способности к термическим ощущениям должны учитываться при оценке функционального состояния организма человека в экстремальных условиях высокогорья, где дополнительно присутствует действие холода и повышается риск обморожений и адекватной самооценки.

Хорошо выражена способность термочувствительности на коже к адаптации при изменении местной температуры. Так, через относительно небольшое время возможна полная потеря термоощущений на коже при искусственно измененных локальных температурах в довольно широком диапазоне от 31 до 36 °С. В механизмах адаптации рецепторов к местной температуре кожи несомненно участвует и ЦНС, куда поступает импульса-ция от терморецепторов. Однако, собственно и сам терморецептор, как многие другие рецепторы, обладает способностью к понижению активности при длительном действии фактора. Вместе с тем, нельзя исключать и пере-настроку тонуса в микроциркуляторном русле, что через сосудистые меха-но-температурные рецепторы может служить дополнительным фактором в адаптивном механизме формирования термоощущений на коже.

Важное прикладное значение имеют проведенные исследования температурной чувствительности на коже при сосудистой и нервной патологии. Показано, что нарушения проводниковой функции афферентных нервных путей при остеохондрозе резко уменьшает выраженность кожных термических ощущений. Также изменяются показатели термочувствительности на коже при артериальной гипертонии, которая приводит к морфо-функциональным изменениям сосудистых стенок и их эластичности. Комплексные нарушения метаболизма при сахарном диабете, также являются причиной снижения температурной чувствительности на коже у человека. Детальный анализ выявил нарушения в индивидуальной сопряженности между температурной чувствительностью на коже и местным кровоснабжением для всех обследованных видов патологии, что может быть использовано как дополнительный диагностический признак заболевания.

Проведенное модельное исследование об объекте и предмете терморегуляции показало, что теоретические допущения об участии сосудистой ме-хано-рецепции в механизмах формирования термической афферентации вполне приемлемы. Более того, они хорошо дополняют существующие схемы сбора и обработки интегральной информации о тепловом состоянии внутренних органов и тканей организма и о предмете регуляции - теплосодержании тела. При этом система сбора информации предполагается равномерно распределенной по сосудистому руслу, что в целом не противоречит факту насыщенной афферентации всей сосудистой системы, причем функциональные свойства сосудистых рецепторов остаются недостаточно изученными.

Другое модельное исследование о структурно-морфологических коррелятах термической рецепции на основе исходных макроскопических статистических данных позволило выйти на микроуровень обмена афферент-но-эфферентной информацией по границе рецепторного поля. Конечный результат моделирования указывает на возможность участия сосудистой механорецепции в физиологических механизмах формирования периферической термоафферентации. Показана также возможность непосредственного взаимодействия терморецепции с местным эффекторным механизмом управления тонусом микрососудов, причем на расстояниях, соизмеримых с длиной активных участков артериол.

В целом, следует особо отметить, что результаты проведенного исследования, указывая на участие сосудистых механо-температурных рецепторов в физиологических механизмах формирования центростремительного афферентного сигнала и кожных термоощущений, никоим образом не исключают также роль специфических терморецепторов, а лишь дополняют наши представления о системе терморегуляции организма наличием сигналов обратной связи о состоянии сосудистой системы. Тем самым, полученные данные в совокупности с привлекаемыми при обсуждении результатов литературными фактами являются попыткой отразить наличие межсистемного взаимодействия, которое несомненно присутствует в организме.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Диверт, Виктор Эвальдович, Новосибирск

1. Алексеев О.В. Морфология кровеносной системы кожи / В кн.: Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под ред. A.M. Чернуха и Е.П. Фролова. М.: Медицина, 1982. - С. 59-75.

2. Афанасьева Р.Ф. Гигиенические основы проектирования одежды для защиты от холода. М., 1977. - 158 с.

3. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность // Биохимия. 1986. - Т. 51, № 4. - С. 531-545.

4. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. — М.: Наука, 1984. С. 226.

5. Баринова О.В., Зевеке A.B., Малышева Г.И. Фоновая активность рецепторов с миелиновыми волокнами волосистой кожи кошки // Сенсорные системы. 2000. - № 3. - С. 185-192.

6. Бартон А., Эдхолм О. Человек в условиях холода. М.: Наука, 1957. — 334 с. (Пер. с англ. Burton А.С, Edholm O.G. Man in cold environment. London, 1955).

7. Беликова З.П. Функциональная мобильность холодовой рецепции кожи // Вестник венерологии и дерматологии. 1953. - № 2.

8. Беликова З.П. Условнорефлекторные изменения мобильности холодовой рецепции кожи // Бюлл. экспер. биол. и медицины. 1957. - № 1.

9. Березовский В.А., Левашов М.И. Рост резервного потенциала у человека при экспозиции прерывистой нормобарической гипоксией // Авиакосмическая экологическая медицина. — 2000. — Т. 34, № 2. С. 39.

10. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA: Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. Изд. 2-е, стереотипное. - М.: ИДД Филин, 1998. - 608 с.

11. Бочаров М.И. Терморегуляция человека при длительной адаптации к высокогорью // Организм и среда / Под ред. В.А. Труфакина и К.А. Шо-шенко. Новосибирск: СО РАМН. - 2003.- С. 129-142.

12. Бочаров М.И., Сороко С.И. Изменение температурной чувствительности у человека в процессе адаптации к холоду и гипоксии // Физиол. чел. 1992.-Т. 18, №3.-С. 157-161.

13. Бурых Э.А., Сороко С.И. Различия в стратегиях и возможностях адаптации человека к гипоксическому воздействию // Физиол. чел. 2007. — Т. 33, №3.-С. 63-74.

14. Вартанян М.А., Гаврилов Л.Р., Гершуни Г.В., Розенблюм A.C., Цирульников Е.М. Сенсорное восприятие (опыт исследования с помощью фокусированного ультразвука). Л.: Наука, 1985. - 189 с.

15. Вальдман A.B., Алмазов В.А., Цырлин В.А. Барорецепторные рефлексы. -Л.: Наука, 1988. 143 с.

16. Витте Н.К. Тепловой обмен человека и его гигиеническое значение. — Киев: Госмедиздат, 1956. — 148 с.

17. Витте Н.К. В кн: Теоретические и практические вопросы терморегуляции в норме и патологии. Л., 1974. — С. 150.

18. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса // Регионарное кровобращение и микроциркуляция. 2002. - № 4. - С. 68-73.

19. Гаврилов Л.Р., Гершуни Г.В., Ильинский О.Б., Цирульников Е.М., Щеканов Е.Е. Рецепция и фокусированный ультразвук. Л.: Наука, 1976. — 71 С.

20. Гаврилов Л.Р., Цирульников Е.М. Фокусированный ультразвук в физиологии и медицине. Л.: Наука, 1980. - 198 с.

21. Глебова Н.Ф. Участие терморецепторов вен в химической терморегуляции // Докл. АН СССР 1963. - Т. 149, № 3. - С. 742.

22. Глебова Н.Ф. Пусковые механизмы физической и химической терморегуляции с рецепторов различных сосудистых областей / В кн.: Вопросы теоретической и практической медицины. Петрозаводск. -1968. - С. 41.

23. Глебова Н.Ф., Данилова Л.И. Влияние периферической терморецепции на электрическую активность гипоталамуса // Физиол. журн. СССР. 1970. - Т. 56, № Ю. - С. 1433.

24. Григорьева Т.А. Рецепторы аорты / В кн.: Морфология чувствительной иннервации внутренних органов. М.: АМН, 1947. - С. 84-106.

25. Григорьева Т.А. Иннервация кровеносных сосудов. М., 1954. -215 с.

26. Делль P.A., Афанасьева Р.Ф., Чубарова З.С. Гигиена одежды. М., 1991.-226 с.

27. Долго-Сабуров Б.А. Иннервация вен. Л.,1958. - 281 с.

28. Енин Л.Д., Цирульников Е.М., Потехина И.Л., Гаврилов Л.Р. Температурная зависимость рецепторных структур и температурная рецепция // Журн. эволюц. биох. и физиол. 1992. - Т. 28, № 3. - С. 353-358.

29. Енин Л.Д., Цирульников Е.М., Потехина И.Л. Температурная рецепция как специализированная разновидность механорецепции // Сенсорные системы 1993. - Т. 7, № 1. - С. 9-12.

30. Енин Л.Д., Цирульников Е.М., Потехина И.Л. Функциональные характеристики рецепторных структур кожи животных и человека // Журн. эвол. биохим. и физиол. 1989. - Т. 25. - С. 412-414.

31. Енин Л.Д., Цирульников Е.М. Особенности функционирования кожных афферентов в условиях локального изменения температуры кожи // Сенсорные системы 1998. - Т. 12, № 2. - С. 176-181.

32. Ефес Е.Д., Зевеке A.B. О механизме регуляции симпатическими эфферентами ответов С-рецепторов на охлаждение кожи у кошки // Нейрофизиология 1982. - Т. 14, № 4. - С. 373-378.

33. Зайдман A.M., Подорожная В.Т., Бурухин A.A. Гистологическое, гистохимическое и электронномикроскопическое исследование шейных межпозвонковых дисков в период формирования и инволюции / В сб.: Патология позвоночника. Л.: ЛНИИТО, 1982. - С. 99-109.

34. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Физиология человека. 1996.

35. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология. СПб.: ЭЛ-БИ-СПб, 2001.-624 с.

36. Зевеке A.B. Деформация коллагена кожи при температурном во-действии // Физиол. журн. СССР. 1974. - Т. 60, № 11. - С. 1740-1746.

37. Зевеке A.B. К механизму возбуждения рецепторов кожи при температурном раздражении // Физиол. журн. СССР. 1976. - Т. 62, №1. - С. 91-96.

38. Зевеке A.B. Кодирование сенсорной информации в периферическом отделе кожного анализатора // Диссерт. докт. биол. наук в виде научн. доклада. Минск. - 1991. - 57 с.

39. Зевеке A.B., Ефес Е.Д. Механизм симпатической модуляции активности кожных рецепторов (с А5-волокнами) // Нейрофизиология -1985.-Т. 17, №4.-С. 517-521.

40. Зевеке A.B., Шапошников В.Л. Существуют ли специализированные холодовые рецепторы кожи? // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1979. — Т. 88.-С. 270-272.

41. Иванов К.П. Мышечная система и химическая терморегуляция. — М.-Л.: Наука, 1965.- 127 с.

42. Иванов К. П. Кислородное голодание и температура тела. — JL, 1968.- 135 с.

43. Иванов К.П. Основы энергетики организма: теоретические и практические аспекты. Т. 1. Общая энергетика, теплообмен и терморегуляция. -Л.: Наука, 1990.-307 с.

44. Иванов К.П. Основы энергетики организма: теоретические и практические аспекты. Т. 2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. СПб.: Наука, 1993. - 272 с.

45. Ильинский О.Б. Физиология сенсорных систем. Часть третья. Физиология механорецепторов. Л.: Наука, 1975. - 559 с.

46. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека. — Киев: Здоровье, 1965. 298 с.

47. Клейнбок И.Я. Температурная чувствительность кожи животных и человека / Автореф. дисс. докт. мед. наук. Алма-Ата, 1990. 36 с.

48. Клейнбок И.Я., Симаков В.К., Доронин В.Н., Тлеулин С.Ж. Изменение активности отдельных механорецепторных афферентов спинного мозга при температурных воздействиях на кожу // Физиол. ж. СССР 1979. - Т. 65, № 11.-С. 1610-1616.

49. Козырева Т. В. Влияние норадреналина на терморецепторы кожи // Физиол. ж. СССР 1983. - Т. 69, № 3. - С. 367-371.

50. Козырева Т. В. Статическая и динамическая активность холодовых рецепторов кожи при инфузии норадреналина // Нейрофизиология — 1990. — Т. 22, № 1.-С. 69-75.

51. Козырева Т.В. Терморецепция при адаптации организма к холоду / Автореф. дисс. докт. биол. наук. — СПб, 1991. 33 с.

52. Козырева Т.В., Якименко М.А. К вопросу о температурной чувствительности человека к холоду // Физиол. ж. СССР 1978. - Т. 64, № 2. - С. 220-225.

53. Козырева Т. В., Якименко М. А. Влияние адаптации к холоду на импульсную активность кожных терморецепторов // Физиол. ж. СССР -1984.-Т. 70, №3.-С. 331-338.

54. Кокарев A.A. Электрофизиологическое изучение гладких мышц подкожных сосудов при температурных воздействиях / В кн.:Температурная рецепция (Материалы Всесоюзн. симпозиума) JL, 1969. - С. 10.

55. Кокарев A.A. Электрофизиологические свойства гладких мышц подкожных сосудов / Автореф. дисс. канд. биол. наук. Петрозаводск, 1970а.-24 с.

56. Кокарев A.A. Внутриклеточное изучение гладких мышц подкожных сосудов // Физиол. ж. СССР. 1970. - Т. 56, № 9. - С. 1233-1237.

57. Колчинская А.З. Гиопоксическая гипоксия, гипоксия нагрузки: повреждающий и конструктивный эффекты // Hypoxia Medical J. 1993. - № З.-С. 8-15.

58. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса. — JL: Наука, 1973. -328 с.

59. Константинов В.А., Данилова Н.К., Иванов К.П. Влияние температуры в различных слоях кожи на импульсную активность холодовых терморецепторов // Физиол. ж. СССР 1980. - Т. 66, № 6. - С. 902-908.

60. Константинов В.А., Данилова Н.К., Иванов К.П. О локализации холодовых терморецепторов в различных слоях кожи // Физиол. ж. СССР -1983. Т. 69, № 2. - С. 204-209.

61. Кривощеков. С.Г., Диверт Г.М. Принципы физиологической регуляции функций организма при незавершенной адаптации // Физиол. чел. — 2001.-Т. 27, № 1.-С. 127-133.

62. Кривощеков С.Г., Леутин В.П., Диверт В.Э., Диверт Г.М., Платонов Я.Г., Ковтун Л.Т., Комлягина Т.Г., Мозолевская Н.В. Системные механизмы адаптации и компенсации // Бюлл. СО РАМН. 2004. - № 2. - С. 148154.

63. Крупаткин А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей (периваскулярная иннервация и нервная трофика). — М.: Научный мир, 2003. -328 с.

64. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроцирку-ляторное русло. М.: Медицина, 1975. - 216 с.

65. Курилова Л.М. Рефлекторные изменения температурной чувствительности человека // Физиол. ж. СССР. 1961. - Т. 47, № 8. - С. 965970.

66. Курилова Л.М. Функциональные изменения терморецепторной системы кожи в процессе терморегуляции // Физиол. журн. СССР 1966. -Т. 42, №9.-С. 1145-1151.

67. Курилова Л.М, Снякин П.Г. О функциональном состоянии терморецепторов при термических воздействиях / В кн.: Физиология теплообмена и гигиена промышленного микроклимата. М., 1961. - С. 84.

68. Лаврентьев Б.И. Чувствительная иннервация внутренних органов / В кн.: Морфология чувствительной иннервации внутренних органов. М.: АМН, 1947.-С. 5-21.

69. Лазаренко П.В. Особенности терморегуляции у любителей зимнего купания / Автореф. дисс. канд. биол. наук. Новосибирск, 1989. - 16 с.

70. Лазаренко П.В., Симонова Т.Г., Якименко М.А. Терморегулятор-ные реакции на охлаждение в ледяной воде у любителей зимнего плавания //Физиол. чел.-1985.-Т. 11, №6.-С. 1030-1032.

71. Левтов В.А. Химическая регуляция местного кровообращения. — Л.: Наука, 1967.- 198 с.

72. Ленинджер А. Митохондрия. М., 1966. - 315 с.

73. Ленинджер А. Основы биохимии. М., 1985. - 380 с.

74. Леутин В.П., Платонов Я.Г., Диверт Г.М., Ройфман М.Д., Криво-щеков С.Г. Инверсия полушарного доминирования как психофизиологический механизм интервальной гипоксической тренировки. Физиол. чел. — 1999. Т. 25, N3.-С. 65-70.

75. Леутин В.П., Платонов Я.Г., Диверт Г.М., Кривощеков С.Г. Роль функциональной асимметрии мозга в формировании субъективной оценки состояния при интервальной гипоксической тренировке // Физиол. чел. — 2002.-Т. 28, № 1.-С. 53-56.

76. Леутин В.П., Платонов Я.Г., Диверт Г.М., Кривощеков С.Г. Изменение центрального контроля функции внешнего дыхания после однократного сеанса прерывистой нормобарической гипоксии // Физиол. чел. 2003. - Т. 29, № 1. - С.13-15.

77. Литасова Е.Е., Власов Ю.А., Окунева Г.Н., Караськов A.M., Ломи-воротов В.Н. Клиническая физиология искусственной гипотермии. Ново-сиб.: Наука, 1997.-565 с.

78. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы экспериментальной и клинической гипоксии. / Мат. II Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». М.: БЭБиМ. - 1999. - С. 41.

79. Лупандин Ю.В., Клейнбок И.Я. Тенденции в современной физиологии терморецепции. / Нервная система (Межвузовск. сб., ЛГУ). — Л.: ЛГУ, 1990. № 29. - С.136-142.

80. Ляховецкий А.М. К вопросу об иннервации мягкой мозговой оболочки головного мозга у человека / В кн.: Морфология чувствительной иннервации внутренних органов. М.: АМН, 1947. - С. 181-197.

81. Мак-Комас А.Дж. Скелетные мышцы (строение и функции). / Пер. с англ. Киев: Олимп, лит., 2001. - 406 с.

82. Малышева Г.И., Баринова О.В., Зевеке A.B., Мастеров A.B. Анализ активности рецепторов кожи стопы крысы при механотемпературных воздействиях // Сенсорные системы. — 2001. — Т. 15, № 3. — С. 239-246.

83. Маунткасл В.Б. Некоторые функциональные свойства соматической эфферентной системы / В кн.: Теория связей в сенсорных системах — М.: Мир. 1964.-С. 185-201.

84. Мидбрейт И.М. Спондилолистез. М.: Медицина. - 268 с.

85. Минут-Сорохтина О.П. Физиология терморецепции. М.: Медицина, 1972. — 227 с.

86. Минут-Сорохтина О.П. Современное состояние изучения терморецепции // Физиол. ж. СССР. 1979. - Т. 65, № 11. - С. 1562-1569.

87. Минут-Сорохтина О.П. О роли поверхностных и глубоких холодовых рецепторов оболочки тела в реакциях терморегуляции // Физиол. ж. СССР. 1987. - Т. 73, № 2. - С. 290-294.

88. Морман Д., Хеллер Л. Физиология сердечно-сосудистой системы. СПб.: Питер / Пер. с англ., 2000. - 256 с.

89. Ноздрачев А.Д. Химическая структура периферического автономного (висцерального) рефлекса // Успехи физиол. наук. 1996. — Т. 27, № 2. — С. 28-60.

90. Окунева Г.Н., Руденко A.A., Власов Ю.А. и др. Физиологическая оценка гипотермии как средства защиты при длительных окюпозиях // Патологические особенности холодовой защиты организма в кардиохирургии. -Новосибирск: НИИПК, 1982. С. 3-7.

91. Олимпиенко Т.С. О механизме активации кожных механо-холо-довых рецепторов / В кн.: Температурная рецепция (Материалы Всесоюзн. симпозиума). Л., 1969.— С. 17.

92. Парин В.В., Меерсон Ф.З. Очерки клинической физиологии кро-вобращения. М.: Медицина, 1965. - 500 с.

93. Пастухов Ю.Ф., Максимов A.JL, Хаскин В.В. Адаптация к холоду и условиям Субарктики: проблемы термофизиологии. Магадан: СВНЦ ДВОРАН, 2003.-Т. 1.-373 с.

94. Плечкова Е.К. Рецепторы миокарда и коронарных сосудов / В кн.: Морфология чувствительной иннервации внутренних органов. М.: АМН, 1947. - С.46-69.

95. Полевая С.А., Зевеке A.B. Роль реологических свойств кожи в формировании температурных ощущений // Сенсорные системы. 2000. - Т. 14, №3.-С. 213-220.

96. Рогов Е.И. Настольная книга практического психолога в образовании. -М.: ВЛАДОС. 1995. - 528 с.

97. Родионов И.М., Тарасова О.С., Кошелев В.Б. Адаптация резистив-ных сосудов к уровню трансмурального давления // Росс, физиол. ж. им. И.М. Сеченова.-2001.-Т. 87, № 11.-С. 1477-1487.

98. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. — 400 с.

99. Симонова Т. Г., Козырева Т. В. Влияние модуляции периферических терморецепторов норадреналином на респираторную реакцию при локальном охлаждении / III съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. 1997.-С. 103-104.

100. Скок В.И., Иванов А .Я. Естественная активность вегетативных ганглиев. Киев: Наукова думка, 1989. - 176 с.

101. Скулачев В.П. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи. М.-Л.: АН СССР, 1962. - 156 с.

102. Скулачев В.П. Биоэнергетика: Мембранные преобразователи энергии. -М., 1989.-210 с.

103. Словарь физиологических терминов. / Отв. ред. О.Г. Газенко. М: Наука, 1987.-447 с.

104. Слоним А.Д. Эволюция терморегуляции. JL: Наука, 1986. - 76 с.

105. Снякин П.Г. Метод функциональной мобильности в эксперименте и клинике. М.: Медгиз, 1959. - 218 с.

106. Сомьен Дж. Кодирование сенсорной информации в нервной системе млекопитающих. М.: Мир. - 1975. - 416 с.

107. Сороко С.И., Бекшаев С.С., Рожков В.П. «ЭЭГ-маркеры» нарушения системной деятельности мозга при гипоксии // Физиол. чел. 2007. — Т. 33, №5. -С. 39-53.

108. Сороко С.И., Бурых Э.А. Внутрисистемные и межсистемные перестройки физиологических параметров при острой экспериментальной гипоксии // Физиол. чел. 2004. - Т. 30, № 2. - С. 58-66.

109. Сороко С.И., Джунусова Г.С. Перестройки суммарной электрической активности коры и подкорковых структур мозга при экспериментальной гипоксии // Физиол. чел. 2003. - Т.29, № 1. - С. 5-12.

110. Стрелков Р.Б., Чижов А.Я. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации. — Екатеринбург: Уральский рабочий, 2001.-400 с.

111. Тихонова А .Я. Система терморегуляции при поясничном остеохондрозе и коррекция ее нарушений в процессе физической реабилитации / Автореф. дисс. канд. биол. наук. Новосибирск. - 1984. - 19 с.

112. Тихонова А.Я., Козырева T.B. Температурная чувствительность у больных остеохондрозом позвоночника // Патол. физиол. и эксперим. медицина. 1983. - Т. 2. - С. 49-52.

113. Ткаченко Б.И. Венозное кровообращение. — JL: Медицина. 1979. - 224 с.

114. Ткаченко Б.И., Евлахов В.И., Поясов И.З. О роли сил в формировании венозного возврата крови к сердцу // Вестник РАМН. 2002. - № 12. -С. 3-9.

115. Ткаченко Б.И., Евлахов В.И., Поясов И.З. О соотношении венозного возврата крови к сердцу и давления в правом предсердии // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2001. Т. 131, № 5. - С. 501-503.

116. Ткаченко Б.И., Евлахов В.И., Поясов И.З. О гемодинамических механизмах разнонаправленных изменений давления в правом предсердии при применении катехоламинов // Росс, физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 2003. -Т. 89, № 5. - С. 533-542.

117. Тлеулин С.Ж., Клейнбок И.Я., Цицурин В.И. Изменение рефлекторной активности спинного мозга при периферической термостимуляции // Нейрофизиология, 1973.-Т. 5, №2.-С. 181-185.

118. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики (теория, практическое применение в клинической медицине и профилактике). — Новосибирск: Наука. Сиб. Предпр. РАН, 1999. 264 с.

119. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение (пер. с англ.). М.:Медицина, 1976.-464 с.

120. Фролов Е.П. Кожа как орган чувств / В кн.: Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под ред. A.M. Чернуха и Е.П. Фролова.-М.: Медицина, 1982.-С. 168-191.

121. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Ашмарин И.П. Пептидергическая регуляция гомеостаза // Успехи совр. биол. — 2002. — Т. 122, № 2. С. 190203.

122. Хаскин B.B. Энергетика теплообразования и адаптация к холоду. — Новосибирск: Наука, 1975. 199 с.

123. Хаютин В.М., Сонина P.C., Лукошкова Е.В. Центральная организация вазомоторного контроля. — М.: Медицина, 1977. 352 с.

124. Цирульников Е.М. О некоторых вопросах температурной рецепции. Сенсорные системы (морфофизиологические и поведенческие аспекты).-Л: Наука, 1977.-С. 104-125.

125. Черниговский В.Н. К характеристике современного этапа в развитии концепции кортико-висцеральных взаимоотношений. // Физиол. ж. СССР. 1969. - Т. 60, № 8. - С. 904-911.

126. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984. - 456 с.

127. Чижов А .Я. Физиологическое обоснование метода повышения неспецифической резистентности организма путем адаптации к прерывистой пормобарической гипоксии // Физиол. ж. — 1992. Т. 38, № 5. — С. 13.

128. Чижов А.Я., Блудов A.A. Механизмы и основы резонансной нор-мобарической гипокситерапии / Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / Ред. Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова. М. Воронеж: «Истоки», 2004. - 585 с.

129. Шошенко К.А. Кровеносные капилляры. Новосибирск, 1975. -257 с.

130. Шошенко К.А., Голубь A.C., Брод В.И., Барбашина Н.Е., Иванова С.Ф., Кривошапкин А.Л., Осипов В.В. Архитектоника кровеносного русла. Новосибирск: Наука, 1982. - 183 с.

131. Юмашев Г.С., Фурман М.Е. Остеохондрозы позвоночника. — М.: Медицина, 1973.-288 с.

132. Якименко М.А. Физиологические механизмы адаптации к холоду у человека и животных. / Автореф. дисс. докт. биол. наук. JL, 1981. - 32 с.

133. Якименко М.А. Мышечный термогенез при адаптации к холоду / В кн.: Экологическая физиология животных. Руководство по физиологии. -Л.: Наука, 1982.-С. 80-83.

134. Якименко М.А., Ткаченко Е.Я., Диверт В.Э. Регуляция температуры тела при физической нагрузке // Физиол. чел. 1990. - Т. 16, № 1. - С. 156-158.

135. Alessandri-Haber N., Yeh J J., Boyd A.E., Parada C.A., Chen X., Reichling D.B., Levine J.D. Hypotonicity induces TRPV4- mediated nociception in rat // Neuron. 2003. - V. 39. - P. 497-511.

136. Andersson D.A., Chase H.W., Bevan S. TRPM8 activation by menthol, icilin and cold is differentially modulated by intracellular pH // J. Neurosci. -2004.-V. 24, N23.-P. 5364-5369.

137. Andrew D., Craig A.D. Spinothalamic lamina I neurones selectively responsive to cutaneous warming in cats // J. Physiol. (Lond.). 2001. -V. 537. -P. 489-495.

138. Armstrong F.M., Bradbury J.E., Ellis S.H. A study of peripheral diabetic neuropathy. The application of age-related reference values // Diabet. Med. 1991.-V.8.-P. 595-599.

139. Arndt J.O., Klement W. Pain evoked by polymodal stimulation of hand veins in humans // J. Physiol. 1991. - V. 440. - P. 467-478.

140. Asbury A. Proceedings of a consensus development conference on standardized measures in diabetic neuropathy // Neurology 1992. - V. 42. - . 1823-1839.

141. Askwith C.C., Benson C.J., Welsh M.J., Snyder P.M. DEG/ENaC ion channels involved in sensory transduction are modulated by cold temperature // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. -V. 98. - P. 6459-6463.

142. Bagniefslci T., Burnette R.R. A comparison of pulsed and continious current ionophoresis // J. Cont. Rel. 1990. - V. 11. - P. 113.

143. Barcroft H., Edholm O.G. The effect of temperature on blood flow and deep temperature in the human forearm // J. Physiol. — 1943. — V. 102. — P. 5-20.

144. Baron R., Wasner G., Borgstedt R., Hastedt E., Schulte A., Binder A., Kopper F., Rowbotham M., Levine J.D., Fields H.L. Effect of sympathetic activity on capsaicin-evoked pain, hyperalgesia, and vasodilatation // Neurology. —1999.-V. 52.-P. 923-932.

145. Barrand M. A., Danncey M. J., Ingram D. L. Changes in plasma noradrenaline associated with central and peripheral thermal stimuli in the pig // J. Physiol. 1981,-V. 316, N 1.-P. 139-152.

146. Bailey D.M., Davies B., Baker J. Training in hypoxia: modulation of metabolic and cardiovascular risk factors in man // Med. Sci. Sports Exerc. —2000.-V 32, №6.-P. 1058-1066.

147. Baylis C., Vallance P. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1996. - V. 5, N 1. - P. 8088

148. Belmonte C., Eyzaguirre C. Efferent influences on carotid body chemo-receptors // J. Neurophysiol. 1974. -V. 37. - P. 1131-1143.

149. Benham C.D., Gunthorpe M.J., Davis J.B. TRPV channels as temperature sensors // Cell Calcium. 2003. -V. 33. - P. 479-487.

150. Benzinger T.H. Heat regulation: Homeostasis of central temperature in man // Physiol. Rev. 1969. - V.49, N 4. - P. 671-757.

151. Bertelsmann F.W., Heimans J.J., van Rooy J.C., Heine R.J., van der Veen E.A. Reproducibility of vibratory perception thresholds in patients with diabetic neuropathy // Diabetes Res. 1986. - V. 3, N 9. - P. 463-646.

152. Bessou P., Perl E.R. Activation specifique de fibres afferentes amye-liniques d'origine cutanee par des stimulus nocifs mecaniques ou thermiques chez le chat // J. Physiol. (Paris). 1968. -V. 60, suppl. I. - P. 218.

153. Bessou P., Perl E.R. Response of cutaneous sensory units with unmyelinated fibers to noxious stimuli // J. Neurophysiol. 1969. - V. 32. - P. 10251043.

154. Bevan S., Hothi S., Hughes G., James I.F., Rang H.P., Shah K., Walpole C.S., Yeats J.C. Capsazepine: a competitive antagonist of the sensory neurone excitant capsaicin // Br. J. Pharmacol. 1992. - V. 107. - P. 544-552.

155. Bill A. Autonomic nervous control of uveal blood flow // Acta Physiol. Scand.- 1962b.-V. 56. P. 70-81.

156. Bill A. Effects of cervical sympathetic tone on blood pressure and uveal blood flow after carotid occlusion // Exp. Eye. Res. 1963. - V. 2. - P. 203-209.

157. Bing H.J. On the physiology of the cutaneous sensory modalities // Acta Physiol. Scand. 1959. - V. 46. - P. 88.

158. Bing H.J., Skouby A.P. Influence of skin temperature on number of reacting cold spots//Acta Physiol. Scand. 1949.-V. 18.-P. 190.

159. Bing H. J. On the physiology of the cutaneous sensory modalities // Acta Physiol. Scand. 1959. - V.46. - P. 88.

160. Black J.E., Roddie I.C. The mechanism of the changes in forearm vascular resistance during hypoxia // J. Physiol. 1958. - V. 143, N 2. - P. 226-235.

161. Blauw G.J., Westendorp R.G., Srivastava N., Burggraaf K., Frolich M., Simons R., Cohen A.F., Meinders A.E. beta-Adrenergic receptors contribute to hypoxaemia induced vasodilation in man // Br. J. Clin. Pharmacol. 1995. - V. 40, N. 5.-P. 453-458.

162. Blitzer M.L., Lee S.D., Creager M.A. Endothelium-derived nitric oxide mediates hypoxic vasodilation of resistance vessels in humans // Am. J. Physiol. -1996.-V. 271, N. 3. P. H1182-H1185.

163. Blix M. Experimentelle Beitrage zur Losung der Frage uber die speci-fische Energie der Hautnerven // Z. Biol. 1884. - V. 20. - P. 141-156.

164. Boeke J. Nerve endings, motor and sensory. In: Penfield W. ed., Cytology and Cellular Pathology of the Nervous System / New York, Hoeber. 1932. -V. 1.-P. 243-315.

165. Boman K. On cutaneous sensitivity // Duodecim. 1960. - V. 76. - P. 271-278.

166. Boulanger C.M. Endothelial NO synthase // C R Seances Soc. Biol. Fil. 1995.-V. 189,N6.-P. 1069-1079.

167. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1991. - V. 84, N 1. - P. 35-44.

168. Bravenboer B., van Dam P.S., Hop J., vd S.J., Erkelens D.W. Thermal threshold testing for the assessment of small fibre dysfunction: normal values and reproducibility // Diabet Med. 1992. - V. 9, N 6. - P. 546-549.

169. Braverman I.M The cutaneous microcirculation: ultrastructure and mi-croanatomical organization (review) // Microcircul. 1997. - V. 4, N 4. - P. 329.

170. Brinnel H., Cabanac M. Tympanic temperature is a core temperature in humans // J. Therm. Biol. 1989. -V. 14, N 1. - P. 47-53.

171. Burgess P.R., Petit D., Warren R.M. Receptor types in cat hairy skin supplied by myelinated fibers // J. Neurophysiol. 1968. - V. 31. - P. 833-848.

172. Burnette R.R., Ongpipattanakul В. Characterization of the pore transport properties and tissue alteration of excised human skin during iontophoresis // J. Pharm. Sei. 1988.-V. 77.-P. 132.

173. Burnstock G., Ralevic V. New insights into the local regulation of blood flow by perivascular nerves and endothelium // Br. J. Plast. Surg. 1994. -V. 47, N8.-P. 527-543.

174. Burton A.C. The range and variablity of blood flow in the human fingers and the vasomotor regulation of body temperature // Amer. J. Physiol. -1939.-V.127.-P. 437-442.

175. Burton A.C. The direct measurement of thermal conductance of the skin as an index of peripheral blood flow // Am. J. Physiol. 1940. - V. 129. - P. 326-330 (Цит. по Бартон А., Эдхолм О. Человек в условиях холода. - М.: ИЛ, 1957.-334 с.)

176. Burton Н., Terashima S.I., Clark J. Response properties of slowly adapting touch receptors to temperature stimulation in cats // Br. Res. 1972. -V. 45.-P. 401-416.

177. Busse R., Luckhoff A., Bassenge E. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation // Naunyn-Schmiedeberg"s Arch. Pharmacol. -1987.-V. 336. -P. 562-566.

178. Cabanac M., Massonnet В., Belaiche R. Preferred skin temperature as a function of internal and mean skin temperature // J. Appl. Physiol. 1972. - V. 33,N6.-P. 699-703.

179. Casey D.E., Hahn J.F. Thermal effects of response of cat touch corpuscule // Exp. Neurol. 1970. -V. 28. - P. 35-45.

180. Cain D.M., Khasabov S.G., Simone D.A. Response properties of mech-anoreceptors and nociceptors in mouse glabrous skin: an in vivo study // J. Neuro-physiol. -2001. -V. 85.-P. 1561-1574.

181. Campero M., Serra J., Ochoa J.L. C-polymodal nociceptors activated by noxious low temperature in human skin // J. Physiol. (Lond.). 1996. - V. 497.-P. 565-572.

182. Carlson L. D. Heat production and cold adaptation // Feder. Proc. -1955.-V. 14.-P. 26-31.

183. Carpenter D.O. Temperature effects on pacemaker generation, membrane potential and critical firing threshold in Aplysia neurons // J. Gen. Physiol. 1967.-V. 50.-P. 1469-1484.

184. Caterina M.J., Leffler A., Malmberg A.B., Martin W.J., Trafton J., Pe-tersen-Zeitz K.R., Koltzenburg M., Basbaum A.I., Julius D. Impaired nociception and pain sensation in mice lacking the capsaicin receptor // Science. 2000. - V. 288.-P. 306-313.

185. Caterina M.J., Schumacher M.A., Tominaga M., Rosen T.A., Levine J.D., Julius D. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway // Nature. 1997. - V. 389, N 6653. - P. 816-824.

186. Caterina M.J., Rosen T.A., Tominaga M., Brake A.J., Julius D. A cap-saicin-receptor homologue with a high threshold for noxious heat // Nature. — 1999. V. 398, N 6726. - P. 436-441.

187. Cauna N. Fine structure of the receptor organs and its probable functional significance. In: De Reuck A.V.S. and Knight J. eds., Touch, Heat and Pain (Ciba Fondation Symposium), Boston, Little, Brown. 1966. - P. 117-127.

188. Cauna N. The free penicillate nerve endings of the human hairy skin // J. Anat. 1973. -V. 115, N 2. - P. 277-288.

189. Charkoudian N. Skin blood flow in adult human thermoregulation: how it works, when it does not, and why // Mayo Clin. Proc. 2003. - V. 78, N 5. - P. 603-612.

190. Charkoudian N., Eisenach J.H., Atkinson J.L., Fealey R.D., Joyner M.J. Effects of chronic sympathectomy on locally mediated cutaneous vasodilation in humans // J. Appl. Physiol. 2002. - V. 92. -P. 685-690.

191. Chen C.C., Akopian A.N., Silvilotti L., Colquhoun D., Burnstock G., Wood J.N. A P2X purinoceptor expressed by a subset of sensory neurons // Nature. 1995. - V. 377. - P. 428-431.

192. Chen J.I., Ha B., Bushnell M.C., Pike B., Duncan G.H. Differentiating noxious- and innocuous-related activation of human somatosensory cortices using temporal analysis of fMRI // J. Neurophysiol. 2002. - V. 88, N 1. - P. 464474.

193. Cheng C., Matsukawa T., Sessler D.I. et al. Increasing mean skin temperature linearly reduces the core-temperature thresholds for vasoconstriction and shivering in humans // Anesthesiology. 1995. - V. 82, N 5. - P. 1160-1168.

194. Chien Y.W., Siddigui O., Shi W., Lelawongs P., Liu J.C. Direct current iontophoretic transdermal delivery of peptide and protein drugs // J. Pharm. Sci. — 1989.-V. 78.-P. 377.

195. Chotani M.A., Flavahan S., Mitra S., Daunt D., Flavahan N.A. Silent alpha(2C)-adrenergic receptors enable cold-induced vasoconstriction in cutaneous arteries // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - V. 278, N 4. - P. H1075-H1083.

196. Chung M.K., Lee H., Caterina M.J. Warm temperatures activate TRPV4 in mouse 308 keratinocytes // J. Biol. Chem. 2003. - V. 278. - P. 32037-32046.

197. Chung M-K., Lee PI., Mizuno A., Suzuki M., Caterina MJ. TRPV3 and TRPV4 Mediate Warmth-evoked Currents in Primary Mouse Keratinocytes // J. Biol. Chem. -2004. -V. 279, N20. P. 21569-21575.

198. Chung M.K., Lee H., Mizuno A., Suzuki M., Caterina M.J. 2-aminonethoxydiphenyl borate activates and sensitizes the heat-gated ion channel TRPV3 // J. Neurosci. 2004b. - V. 24. - P. 5177-5182

199. Chung M.K., Guler A.D., Caterina M.J. Biphasic currents evoked by chemical or thermal activation of the heat-gated ion channel TRPV3 // J. Biol. Chem.-2005.-V. 280, N 16.-P. 15928-15941.

200. Chyu K, Guth P, Ross G. Effect of N-omega-nitro-L-arginine methyl ester on arterial pressure and on vasodilator and vasoconstrictor responses: influence of initial vascular tone // Eur. J. Pharmacol. 1992. - V. 212. - P. 159-164.

201. Clapham D.E., Runnels L.W., Strubing C. The TRP ion channel family // Nat. Rev. Neurosci. 2001. - V. 2, N 6. - P. 387-396.

202. Claus D., Hilz M.J., Hummer I. Methods of measurement of thermal thresholds //ActaNeurol. Scand. 1987. -V. 76. - P. 288-296.

203. Cook S.P., Mccleskey E.W. Cell damage excites nociceptors through release of cytosolic ATP // Pain. 2002. - V. 95, N 1-2. - P. 41-47.

204. Cooke J.P., Shepherd J.T., Vanhoutte P.M. The effect of warming on adrenergic neurotransmission in canine cutaneous vein // Circ. Res. 1984. - V. 54.-P. 547-553.

205. Coyne M.D., Kesick C.M., Doherty T.J., Kolka M.A., Stephenson L.A. Circadian rhythm changes in core temperature over the menstrual cycle: method for noninvasive monitoring //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000. -V. 279, N4. -P.R1316-R1320.

206. Craig A.D., Dostrovsky J.O. Differential projections of thermoreceptive and nociceptive lamina I trigeminothalamic and spinothalamic neurons in the cat // J. Neurophysiol. 2001. - V. 86. - P. 856-780.

207. Craig A.D., Krout K., Andrew D. Quantitative response characteristics of thermoreceptive and nociceptive lamina I spinothalamic neurons in the cat // J. Neurophysiol.-2001.-V. 86.-P. 1459-1480.

208. Crandall C.G., Johnson J.M., Kosiba W.A., Kellog D.L. Baroreceptor control of the cutaneous active vasodilator system // J. Appl. Physiol. 1996. - V. 81.-P. 2192-2198.

209. Crockford G.W., Hellon R.F., Parkhouse J. Thermal vasomotor responses in human skin mediated by local mechanisms // J. Physiol. 1962. - V. 161.-P. 10-20.

210. Dallenbach K.M. The temperature spots and end-organs // Amer. J. Psychol. 1927. - V. 39. - P. 402-427.

211. Davies S.N., Goldsmith G.E., Hellon R.F., Mithchell D. Facial sensitivity to rates of temperature change: neurophysiological and psychophysical evidence from cats and humans // J. Physiol. (Lond). 1983. - V.344. - P. 161.

212. Dawson W. W. Thermal stimulation of experimentally vasoconstricted human skin // Percept. Mot. Skin. 1964. -V. 19. - P. 775-788.

213. Denda M., Fuziwara S., Inoue K., Denda S., Alcamatsu H., Tomitaka A., Matsunaga K. Immunoreactivily of VR1 on epidermal keratinocyte of human skin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - V. 285. - P. 1250-1252.

214. Depocas F., Behrens W. A. Levels of noradrenaline in plasma during thermogenesis induced by cold exposure or by noradrenaline infusion in warm-and cold- acclimated rats / In: Eff. Thermogenesis. Basel-Stuttgart. 1978. - P. 135-146.

215. Dimmeler S., Fleming I., Fisslthaler B., Hermann C., Busse R., Zeiher A.M. Activation of nitric oxide synthase in endothelial cells by Aktdependent phosphorylation // Nature. 1999. - V. 399. - P. 601-605.

216. Dittmar A., Marichy J., Grippari J.L., Delhomme G., Roussel B. Measurement by heat clearance of skin blood flow of helthy, burned and grafted skin / Biomedical thermology / Ed. Alan R. Liss, New York, 1982. P. 413-419.

217. Dyck P.J., Kratz K.M., Lechman K.A. The Rochester Diabetic Neuropathy Study: Design, criteria for types of neuropathy, selectionbias, and reproducibility of neuropathic tests // Neurology. 1991. - V. 41. - P. 799-807.

218. Dyck P.J., Karnes J., O'Brien P.C., Zimmerman I.R. Detection thresholds of cutaneous sensation in humans / In Dyck P.D. (ed), Peripheral Neuropath. W.B. Saunders Co. 3d edition. 1993. - P. 706-728.

219. Dykes R.W. Coding of steady and transient temperatures by cutaneous "cold" fibers serving the hand of monkeys // Brain Res. 1975. - V. 98. - P. 485500.

220. Duclaux R., Kenshalo D.R. Response characteristics of cutaneous warm receptors in the monkey // J. Neurophysiol. 1980. - V. 43. - P. 1-15.

221. Duling B.R. Oxygen sensitivity of vascular smooth muscle. II. In vivo studies // Am. J. Physiol. 1974. - V. 227. - P. 42-49.

222. Edholm O.G., Fox R.H., MacPherson R.K. Vasomotor control of the cutaneous blood vessels in the human forearm // J. Physiol. 1957. - V. 139. - P. 455-465.

223. Edvinsson L., Gulbenkian S., Wharton J., Jansen I., Polalc J.M. Pep-tide-containing nerves in the rat femoral artery and vein. An immunocytochemi-cal and vasomotor study // Blood Vessels. 1989. - V. 26, N 5. - P. 254-271.

224. Ekenvall L., Lindblad L.E., Norbeck O., Etzell B.M. a-Adrenoceptors and cold-induced vasoconstriction in human finger skin // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 1988. -V. 255. - P. H1000-H1003.

225. Ellsworth M.L., Forrester T., Ellis C.G., Dietrich H.H. The erythrocyte as a regulator of vascular tone // Am. J. Physiol. 1995. - V. 269, N 6. - P. H2155-H2166.

226. Faraci F.M., Heistad D.D. Physiol Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Physiol. Rev. 1998. - V. 78, N. 1.-P. 53-97.

227. Fink M., Lesage F., Duprat F., Heurteaux C., Reyes R., Fosset M., Laz-dunski M. A neuronal two P domain K+ channel stimulated by arachidonic acid and polyunsaturated fatty acids // EMBO J. 1998. - V. 17. - P. 3297-3308.

228. Flavahan N.A. The role of vascular a2-adrenoceptors as cutaneous thermosensors //News Physiol. Sci. 1991. -V. 6. - P. 251-255.

229. Flavahan N.A., Lindblad L.E., Verbeuren T.J., Shepherd J.T., Vanhoutte P.M. Cooling and alpha 1- and alpha 2-adrenergic responses in cutaneous veins: role of receptor reserve // Am. J. Physiol. 1985. - V. 249, N 5, Pt 2. - P. H950-H955.

230. Folkow B. Structure and function of the arteries in hypertension // Am. Heart J. 1987. V. 114, N 4. - P. 938-948.

231. Fox R.H., Hilton S.M. Bradykinin formation in human skin as a factor in heat vasodilatation // J. Physiol. 1958. - V. 142. - P. 219-232.

232. Franco-Obregon A., Urena J., Lopez-Barneo J. Oxygen-sensitive calcium channels in vascular smooth muscle and their possible role in hypoxic relaxation // Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1995. - V. 92. - P. 4715-4719.

233. Freeman H. E. Effect of temperature on rate of blood flow normal and sympathectomized hand //Amer. J. Physiol. 1958. - V. 113, N 2. - P. 384-398.

234. Frey M. Beitrage zur Sinnesphysiologie der Haut. III. Ber. Verhandl. Geseelsch. Wissensch. Math. Phys., Leipzig, 1895. - Bd 47. - S. 166-184.

235. Frey M. Der Temperatursinn / B kh.: Handbuch der Haut- und Geschlechtskrankheiten. Berlin, Bd 1/2, 1929.

236. Fromy B. Progressive calibrated pressure device to measure cutaneous blood flow changes to external pressure strain // Brain Res. Protocols. 2000. -V. 5.-P. 198-203.

237. Fruhstorfer H., Guth H., Pfaff U. Thermal reaction time as a function of stimulation site // Pflugers Archs. 1972. - V. 335. - P. R-49.

238. Fruhstorfer H., Guth H., Pfaff U. Cortical responses evoked by thermal stimuli in man / In: The responsive Brain. McCallum W.C. & Knott J.R. (eds). Wrinht Bristol. - 1974. - P. 30-34.

239. Gadia M.T., Natori N., Ramos L.B., Ayyar D.R., Skyler J.S., Sosenko J.M. // Influence of height on qantitative sensory, nerve-conduction and clinical indices of diabetic peripheral neuropathy // Diabetes Care. 1987. - V. 10, N 5. -P. 613-616.

240. Gallar J., Pozo M.A., Tuckett R.P., Belmonte C. Response of sensory units with unmyelinated fibers to mechanical, thermal and chemical stimulation of the cat's cornea // J. Physiol. 1993. - V. 468. - P. 609-622.

241. Gardiner S, Compton A, Bennett T, Palmer R, Moncada S. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide. // Hypertension. 1990. -V. 15.-P. 486-492.

242. Gavrilov L. R., Tsirulnilcov E. M., Davies I. A. Application of focused ultrasound for the stimulation of neural structures // Ultrasound Med. Biol. -1996.-V. 22, N2.-P. 179-192.

243. Goldscheider A. Histologische Untersuchungen uber die Endigungen der Hautsinnesnerven beim Menschen.//Arch. Anat. physiol. 1886. - V. 2. - P. 191.

244. Goldsmith P.C., Leslie T.A., Hayes N.A., Levell N.J., Dowd P.M., Foreman J.C. Inhibitors of nitric oxide synthase in human skin // J. Invest. Dermatol. 1996.-V. 106, N 1.-P. 113-118.

245. Gordon C. J. The role of behavioral thermoregulation as a thermoeffec-tor during prolonged hypoxia in the rat // J. Therm. Biol. 1997. - V. 22. - P. 315-324.

246. Gordon C. J., Fogelson L. Comparative effects of hypoxia on behavioral thermoregulation in rats, hamsters, and mice // Am. J. Physiol. 1991. - V. 260. - P. R120-R125.

247. Govers R., Rabelinlc T.J. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase //Am. J. Physiol. 2001. - V. 280, Issue 2. - P. F193-F206

248. Grant R.T., Holling H.E. Further observations on the vascular responses of the human limb to body warming: evidence for sympathetic vasodilator nerves in the normal subject // Clin. Sci. 1937-1938. -V. 3. - P. 273-285.

249. Guler A.D., Lee H., Iida T., Shimizu I., Tominaga M., Caterina M. Heat-evoked activation of the ion channel, TRPV4 // J. Neurosci. 2002. - V. 22, N 15.-P. 6408-6414.

250. Gunthorpe M.J., Benham C.D., Randall A., Davis J.B. The diversity in the vanilloid (TRPV) receptor family of ion channels // Trends Pharmacol. Sci. -2002.-V. 23, N4.-P. 183-191.

251. Hagander L.G., Midani H.A., Kuskowski M.A., Parry G.J. Quantitative sensory testing: effect of site and skin temperature on thermal thresholds // Clin. Neurophysiol. 2000. - V. 111, N 1. - P. 17-22.

252. Hahn J.F. Thermal-mechanical stimulus interactions in low-threshold C-fiber mechanoreceptors of cat//Exp. Neurol. 1971. -V. 33. - P. 607-617.

253. Han Z.S., Zhang E.T., Craig A.D. Nociceptive and thermoreceptive lamina I neurons are anatomically distinct // Nature Neurosci. 1998. - V. 1. - P. 218-225.

254. Hanson P., Lindblom U. Tutorial 9: Assesssment of Somatosensory Disfunction in Neuropathic Pain // Pain Digest. 1993. - V. 3. - P. 36-42.

255. Hansson P., Lindblom U., Lindstrom P. Graded assessment and classification of impaired temperature sensibility in patients with diabetic polyneuropathy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. - V. 54, N 6. - P. 527-530.

256. Harris P.D., Longnecker D.E., Miller F.N., Wiegman D.L. Sensitivity of small subcutaneous vessels to altered respiratory gases and local pH // Am. J. Physiol. 1976. - V. 231, N 1. - P. 244-251.

257. Hellstrom B., Hammel H. Some characteristics of temperature regulation in the dog //Am. J. Physiol. 1967. -V. 213, N 2. - P. 547-559.

258. Helmchen C., Mohr C., Erdmann C., Binkofski F. Cerebellar neural responses related to actively and passively applied noxious thermal stimulation in human subjects: a parametric fMRI study // Neurosci. Lett. 2004. - V. 361, N 1 -3.-P. 237-240.

259. Helyes Z., Nemeth J., Pinter E., Szolcsanyi J. Inhibition by nociceptin of neurogenic inflammation and the release of SP and CGRP from sensory nerve terminals//Br. J. Pharmacol. 1997. -V. 121, N4.-P. 613-615.

260. Hennings H., Michael D., Cheng C., Steinert P., Holbrook K., Yuspa S.H. Calcium regulation of growth and differentiation of mouse epidermal cells in culture // Cell. 1980. -V. 19. - P. 245-254.

261. Hensel H. Physiologie der Thermoreception // Erg. Physiol. 1952. — V. 47.-P. 166-368.

262. Hensel H. Electrophysiology of thermosensitive nerve endings / In: Temperature, its measurement and Control in Science and Industry. Ed. Hardy J.D., New York, 1963.

263. Hensel H. Spezifische Warmreceptoren bei Primaten // Pfluger. Arch. -1970.-V. 319.-P. R164.

264. Hensel H. Cutaneous thermoreceptors / In: Iggo A, ed. Somatosensory System. Handbook of Sensory physiology, V. 2. — Berlin: Springer-Verlag, 1973. -P. 79-110.

265. Hensel H. Neural processes in thermoregulation // Physiol. Rev. -1973a.-V. 53.-P. 948-1017.

266. Hensel H. Static and dinamic activity of warm receptors in Boa constrictor //Pflug. Arch. 1975. -V. 353.-P. 191-200.

267. Hensel H. Functional and structural basis of thermoreception // Progr. Brain Res. 1976.-V. 43.-P. 105-118.

268. Hensel H. Thermoreception and temperature regulation / Monogr. Physiol. Soc., London-New York-Toronto-Sydney-San Francisco: Academic Press, 1981.-V. 38.-P. 1-321.

269. Hensel H. Recent advance in thermoreceptor physiology // J. Therm. Biol. 1983.-V. 8, N 1-2.-P. 3-6.

270. Hensel H., Andres K.H., During M.V. Structure and function of cold receptors // Pflugers Arch. 1974. - V. 352. - P. 1-10.

271. Hensel H., Boman K.K.A. Afferent impulses in cutaneous sensory nerves in human subjects // J. Neurophysiol. 1960. - V. 23. - P. 564-578.

272. Hensel H., Iggo A. Analysis of cutaneous warm and cold fibres in primates 11 Pflugers Arch. 1971. -V. 329. - P. 1-8.

273. Hensel H., Iggo A., Witt I. A quantitative study of sensitive cutaneous thermoreceptors with afferent fibres // J. Physiol.- 1960.-V. 153.-P. 113-126.

274. Hensel H., Kenshalo D.R. Warm receptors in the nasal region of cats // J. Physiol. (Lond.). 1969.-V. 204.-P. 99-112.

275. Hensel H., Witt I. Spatial temperature gradient and thermoreceptor stimulation//J. Physiol.- 1959.-V. 148.-P. 180-187.

276. Hensel H., Wurster R.D. Static properties of cold receptors in nasal area of cats // J. Neurophysiol. 1970. - V. 33. - P. 271-275.

277. Hensel H., Zotterman Y. The effect of menthol on the thermoreceptors //Acta Physiol. Scand. 1951. -V. 24. - P. 27-34.

278. Hensel H., Zotterman Y. The response of mechanoreceptors to thermal stimulation // J. Physiol. 1951a. -V. 115. - P. 16-24.

279. Hensel H., Zotterman Y. Quantitative Beziechungen zwischen der Entladung einzelner Kaltefasern und der Temperatur // Acta Physiol. Scand. 1951b. -V. 23.-P. 291-319.

280. Hensel H., Zotterman Y. Action potentials of cold fibres and intracutaneous temperature gradient // J. Neurophysiol. 195 lc. - V. 14. - P. 377-385.

281. Hering E. Grundzuge einiger Theorie des Temperatursinns // Sitzber. Wien Akad. 1877. - Bd. 75, Abt. 3. - S.101-135. (Цит. по: Цирульников E.M. О некоторых вопросах температурной рецепции / Сенсорные системы. - Л.: Наука, 1977.-С.105.)

282. Hilliges М., Wang L., Johansson О. Ultrastructural evidence for nerve fibers within all vital layers of the human epidermis // J. Invest. Dermatol. -1995.-V. 104, N 1.-P. 134-137.

283. Hillson R.M., Hockaday T.D.R., Newton D.J. Hyperglicemia is one correlate of deterioration in vibration sense during the 5 years after diagnosis oftype 2 (noninsulin-depended) diabetes // Diabetologia. 1984. - V. 26. - P. 122126.

284. Hilz M.J., Claus D., Neundorfer B. Early diagnosis of diabetic smal fibers neuropathy by disturbed cold perception // J. Diabetes Complications. -1988.-V. 2.-P. 38-43.

285. Hilz M.J., Stemper B., Axelrod F.B., Kolodny E.H., Neundorfer B. Quantitative thermal perception testing in adults // J. Clin. Neurophysiol. 1999. -V. 16, N5.-P. 462-471.

286. Hilz M., Glorius S.E., Schweibold G., Neuner I., Stemper B., Axelrod F.B. Quantitative thermal perception testing in preschool children / Muscle and Nerve.- 1996.-V. 19. P. 381-383.

287. Hirosawa I., Dodo H., Hosokawa M., Watanabe S., Nishiyama K., Fu-kuchi Y. Physiological variations of warm and cool sense with shift of environmental temperature // Int. J. Neurosci. 1984. - V. 24, N 3-4. - P. 281-288.

288. Holloway G., Allen Jr., Daly C.H., Kennedy D., Chimoskey J. Effects of external pressure loading on human skin blood flow measured by 133Xe clearance // J. Appl. Physiol. 1976. - V. 40, N 4. - P. 597-600.

289. Holzer P. Neurogenic vasodilatation and plasma leakage in the skin // Gen. Pharmacol. 1998.-V. 30.-P. 5-11.

290. Hori T., Nakashima T., Koga H., Kiyohara T.Inoue T. Convergence of thermal, osmotic and cardiovascular signals on preoptic and anterior hypothalamic neurons in the rat / Brain Res. Bull. 1988. - V. 20, N 6. - P. 879-885.

291. Horowitz S.H. Correlation of near-nerve sural conduction and quantified sensory testing in patients with diabetic neuropathy // Muscle Nerve. -1995.-V. 18, N10.-P. 1202-1204.

292. Hu H.Z., Gu Q., Wang C., Colton C.K., Tang J., Kinoshita-Kawada M., Lee L.Y., Wood J.D., Zhu M.X. 2-aminoethoxydiphenyl borate is a common activator of TRPV1, TRPV2, and TRPV3 // J. Biol. Chem. 2004. - V. 279. - P. 35741-35748.

293. Hunt C.C., Mclntyre A.K. Characteristics of responses from receptors from the flexor longus digitorum muscle and the adjoining interosseous region of the cat // J. Physiol. 1960. - V. 153. - P. 74-87.

294. Hunt C.C., Mclntyre A.K. An analisis of fibre diameter and receptor characteristics of myelinated cutaneous afferent fibres in cat // J. Physiol. -1960b.-V. 153.-P. 99-112.

295. Hunt C.C., Mclntyre A.K. Properties of cutaneous touch receptors in cat//J. Physiol. 1960c.-V. 153.-P. 88-98.

296. Hyndman B.W., Kitney R.I., Sayers B. Mc A. Spontaneous rhythms in physiological control systems // Nature. 1974. - V.223. - P.339.

297. Iggo A. New specific sensory structures in hairy skin // Acta neuroveget. (Wien) 1963. -V. 24. - P. 175-180.

298. Iggo A. Electrophysiological and histological studies of cutaneus mechanoreceptors / In: Kenshalo D.R. ed., The Skin Senses (Proceedings of the First International Symposium, 1966), Springfield, 111., Charles C. Thomas. -1968.-P. 84-111.

299. Iggo A. Cutaneous thermoreceptors in primates and sub-primates // J. Physiol. (L). 1969. - V. 200. - P. 403-430.

300. Iggo A. Sensory receptors in the skin of mammals and their sensory functions // Rev. Neurol. (Paris). 1985. -V. 141, N 10. - P. 599-613.

301. Iggo A., Muir A.R. The structure and function of a slowly adapting touch corpuscle in hairy skin // J. Physiol. 1969. - V. 200. - P. 763-796.

302. Ignarro L.J. Biological actions and properties of endothelium-derived nitric oxide formed and released from artery and vein // Circul. Res. 1989b. - V. 65, N 1. - P. 1-21.

303. Inoue K., Koizumi S., Fuziwara S., Denda S., Denda M. Functional va-nilloid receptors in cultured normal human epidermal keratinocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2002. V. 291.-P. 124-129.

304. Ivanov K.P., Konstantinov V.A., Danilova N.K. Thermoreceptor localization in the deep and superface skin layers // J. Therm. Biol. 1982. - V. 7, N 2. -P. 75-78.

305. Ivanov K.P., Konstantinov V.A., Danilova N.K., Sleptchuck N.A., Ru-miantsev G.V. Thermoreceptor distribution in different skin layers and its significance for thermoregulation // J. Therm. Biol. 1986. - V. 11, N 1. - P. 25-29.

306. Jackson W.F., Duling B.R. The oxygen sensitivity of hamster cheek pouch arterioles: in vitro and in situ studies // Circ. Res. 1983. - V. 53. - P. 515525.

307. Jamal G.A., Hansen S., Weir A.I., Ballantyne J.P. An improved automated method for the measurement of thermal thresholds. 1. Normal subjects // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1985. -V. 48. - P. 354-360.

308. Jamal G.A., Weir A.I., Hansen S., Ballantyne J.P. An improved automated method for the measurement of thermal thresholds. 2.Patients with peripheral neuropathy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1985. — V. 4. - P. 361-366.

309. Janig W., McLachan E.M. Specialized functional pathways are the building blocks of the autonomic nervous system // J. Auton. Nerv. Syst. — 1992. -V. 41.-P. 3-13.

310. Jansky L. Non-schivering thermogenesis and its thermoregulatory significance//Biol. Rev. 1973. -V. 48. - P. 85-132.

311. Jansky L. Humoral thermogenesis and its role in maintaining energy balance // Physiol. Rev. 1995. - V. 75. - P. 237-259.

312. Jenkins W.L. Stydies in thermal sensitivity: 12. Part-whole relations in seriatim cold-mapping // J. Exp. Psychol. 1939. - V. 25. - P. 373-388.

313. Jenkins W.L. Stydies in thermal sensitivity: 14. Part-whole relations in seriatim warm-mapping // J. Exp. Psychol. — 1940. — V. 27. P. 76-80.

314. Jenkins W.L. Stydies in thermal sensitivity: 17. The topographical and functional relations of warm and cold // J. Exp. Psychol. 1941. - V. 29. - P. 511-516.

315. Jensen T.S., Bach F.W., Kastrip J., Dejgaard A., Brennum J. Vibratory and thermal thresholds in diabetics with and without clinical neurophathy // Acta. Neurol. Scand. 1991. -V. 84, N 4. - P. - 326-333.

316. Johnson J.M. Nonthermoregulatory control of human skin blood flow // J.Appl. Physiol. 1986.-V. 61.-P. 1613-1622.

317. Johnson J.M. The cutaneous circulation // In: Laser Doppler Blood Flowmetry / Shepherd A.P. and O. Berg P.A. eds., Boston, MA: Kluwer, 1990. -P. 121-140.

318. Johnson J.M., Brengelmann G.L., Hales J.R., Vanhoutte P.M., Wenger C.B. Regulation of the cutaneous circulation // Fed. Proc. 1986. - V. 45. - P. 2841-2850.

319. Johnson J.M., O'Leary D.S., Taylor WF, Kosiba W. Effect of local warming on forearm reactive hyperaemia // Clin. Physiol. — 1986b. — V. 6. — P. 337-346.

320. Johnson J.M., Park M.K. Effect of upright exerciseon threshold for cutaneous vasodilation and sweating // J. Appl. Physiol. — 1981. V. 50. - P. 814818.

321. Johnson J.M., Proppe D.W. Cardiovascular adjustments to heat stress // In: Handbook of physiology. Fregly M.J., Blstteis C.M., eds. Section 4: Environmental Physiology. Vol.1. -N.Y.: Oxford University Press, 1996. P. 215-243.

322. Jordt S.E., Julius D. Molecular basis for species-specific sensitivity to "hot" chili peppers //Cell.- 2002. -V. 108, N3.-P. 421-430.

323. Jung J, Lee S.Y., Hwang S.W., Cho H, Shin J., Kang Y.S., Kim S, Oh U. Agonist recognition sites in the cytosolic tails of vanilloid receptor 1 // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277. - P. 44448-44454.

324. Kader K.N., Akella R., Ziats N.P., Lakey L.A., Harasaki H., Ranieri J.P., Bellamkonda R.V. eNOS-overexpressing endothelial cells inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro // Tissue Eng. 2000. - V. 6, N 3. - P. 241-251.

325. Kaminski D., Adams A., Jellenek M. The effect of hyperalimentation on hepatic lipid content and lipogenic enzyme activity in rats and man // Surgery. 1980.-V. 88, N 1. - P. 93-100.

326. Kanzaki M., Zhang Y.Q., Mashima H., Li L., Shibata H., Kojima I. Translocation of a calcium-permeable cation channel induced by insulin-like growth factor-I // Nat. Cell. Biol. 1999. - V. 1, N 3. - P. 165-170.

327. Kellogg D.L., Crandall C.G., Liu Y., Charkoudian N., Johnson J.M. Nitric oxide and cutaneous active vasodilation during heat stress in humans // J. Appl. Physiol. 1998. -V. 85. - P. 824-829.

328. Kellogg D.L., Johnson J.M., Kosiba W.A. Selective abolition of adrenergic vasoconstrictor responses in skin by local iontophoresis of bretylium //Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 1989. -V. 257. - P. H1599-H1606.

329. Kellogg D.L., Johnson J.M., Kosiba W.A. Baroreflex control of cuta-neus active vasodilator system in humans // Circul. Res. — 1990. — V. 66. P. 1420-1426.

330. Kellogg D.L., Johnson J.M, Kosiba W.A. Control of internal temperature threshold for active cutaneous vasodilation by dynamic exercise // J. Appl. Physiol. 1991.-V 71.-P. 2476-2482.

331. Kellogg D.L., Liu Y., Kosiba I.F., O'Donnell D. Role of nitric oxide in the vascular effects of local wanning of the skin in humans // J. Appl. Physiol. -1999.-V. 86.-P. 1185-1190.

332. Kellogg D.L., Liu Y., McAllister K., Friel C., Pergola P.E. Bradykinin does not mediate cutaneous active vasodilation during heat stress in humans // J. Appl. Physiol. 2002. - V. 93. - P. 1215-1221.

333. Kellogg D.L., Pergola P.E, Piest K.L, Kosiba W.A, Crandall C.G, Grossmann M, Johnson J.M. Cutaneous active vasodilation in humans is mediated by cholinergic nerve cotransmission // Circ. Res. 1995. - V. 77. - P. 12221228.

334. Kenins P. Identification of the unmyelinated sensory nerves which evoke plasma extravasation in response to antidromic stimulation // Neurosci. Lett. 1981.-V. 25.-P. 137-141.

335. Kenshalo D.R. Cutaneous senses // Experimental Psychology / Eds. J. Kling, L.A. Riggs. New York: Holt Rinehart and Winston, 1972. V. 1. - P. 117168 (Цитируется no Kenshalo, 1990).

336. Kenshalo D.R. Cutaneous Tempeature Sensitivity // In: Fondations of Sensory Science / Eds. WW. Dawson & J.M. Enoch. Berlin-Heidelberg-NY-Tokyo: Springer-Verlag, 1984. Ch. 4. - P. 419.

337. Kenshalo R. Correlatoins of temperature sensation and neural activity: a second approximation // Thermoreception and thermoregulation / Eds. J. Bligh & K. Voigt. Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 1990. P. 67-88.

338. Kenshalo D.R., Decker T., Hamilton A. Comparisons of spatial summation on forehead, forearm and back produced by radiant and conducted heat // J. Comp. Physiol. Psychol. 1967. -V.63. - P. 510.

339. Kenshalo D.R., Duclaux R. Response characteristics of cutaneous cold receptors in the monkey // J. Neurophysiol. 1977. - V. 40. - P. 319-332.

340. Kenshalo D.R., Holmes C.E., Wood P.B. Warm and cool thresholds as a function of rate of stimulus temperature change // Percept. Psychophys. 1968. — V.3. -P.81.

341. Kenshalo D.R., Nafe J.P., Dawson W.W. A new method for investigation of thermal sensitivity // J. Psychol. 1960. - V. 49. - P. 29.

342. Kenshalo D.R., Nafe J.P. A quantitative theory of feeling // Psychol. Rev. 1962,-V. 69.-P. 17.

343. Kenshalo D.R., Scott H.PI. Temporal course of thermal adaptation // . Science. 1966. - V. 151. - P. 1095.

344. Kenton B., Crue B.L., Carregal E.J.A. The role of cutaneous mechano-receptors in thermal sensation and pain // Pain. — 1976. — V. 2. — P. 119-140.

345. Kibbe M., Billiar T., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury // Cardiovasc. Res. 1999. -V. 43, N 3. - P. 650-657.

346. Kilma R.R., Weigand A.H., DeLisa J.A. Nerve conduction studies and vibration perception thresholds in diabetic and uremic neuropathy // Am. J. Phys. Med. Rehabil. 1991. - V. 70, N 2. - P. 86-90.

347. Kojo I., Petrovaara A. The effects of stimulus area and adaptation temperature on warm and heat pain thresholds in man // Int. J. Neurosci. 1987. - V. 32.-P. 875-880.

348. Koga H., Hori T., Inoue T., Kiyohara T.Nakashima T. Convergence of hepatoportal osmotic and cardiovascular signals on preoptic thermosensitive neurons / Brain Res. Bull. 1987. - V. 19, N 1. - P. 109-113.

349. Koga, H., Hori, T., Kiyohara, T., Nalcashima, T. Responses of preoptic thermosensitive neurons to changes in blood pressure // Brain Res. Bull. — 1987. -V. 18,N6.-P. 749-755.

350. Kollai M. Responses in cutaneous vascular tone to transient hypoxia in man // J. Auton. Nerv. Syst. 1983. - V. 9, N 2-3. - P. 497-512.

351. Konietzny F., Hensel H. Warm fibers activity in human skin nerves // Pflugers Archs. 1975. - V. 359. - P. 265-267.

352. Kong J., White N.S., Kwong K.K., Vangel M.G., Rosman I.S., Gracely R.IL, Gollub R.L. Using fMRI to dissociate sensory encoding from cognitive evaluation of heat pain intensity // Hum. Brain. Mapp. 2006. - V. 29, N 6. - P. 715-721.

353. Lee H., Caterina M.J. TRPV channels as thermosensory receptors in epithelial cells // Pflugers Arch. (Eur J Physiol.). 2005. - V. 451. - P. 160-67.

354. Lee H., Iida T., Mizuno A., Suzuki M., Caterina M.J. Altered thermal selection behavior in mice lacking transient receptor potential vanilloid 4 // J. Neurosci.-2005b.-V. 25.-P. 1304-1310.

355. Leuenberger U.A., Flardy J.C., Herr M.D., Gray K.S., Sinoway L.I. Hypoxia augments apnea-induced peripheral vasoconstriction in humans // J. Appl. Physiol. 2001. - V. 90, №. 4. - P. 1516-1522.

356. Leuenberger, U., Gleeson K., Wroblewski K., Prophet S., Zelis R., Zwillich C., Sinoway L., Norepinephrine clearance is increased during acute hypoxemia in humans // Am. J. Physiol. 1991. - V. 261, N. 5, Pt. 2. - P. H1659-1664.

357. Leuenberger U. A., Gray K., Herr M. D. Adenosine contributes to hy-poxia-induced forearm vasodilation in humans // J. Appl. Physiol. 1999. - V. 87, №6.-P. 2218-2224.

358. Leuenberger U. A., Hardy J. C., Herr M. D., Gray K. S., Sinoway L. I. Hypoxia augments apnea-induced peripheral vasoconstriction in humans // J. Appl. Physiol. -2001. -V. 90, N4. P. 1516-1522.

359. Levi D.M., Abracham R.R., Abracham R.M Smal- and large-fibre involments in early diabetic neuropathy: A study with the medial plantar response and sesory thresholds // Diabetes Care. 1987. - V. 10, N 4. - R 441-447.

360. Levi D., Abracham R., Reid G. A comparison of two methods for measuring thermal thresholds in diabetic neurophaty // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1989. -V. 52. - P. 1072-1077.

361. Lewis T., Pickering G.W. Vasodilation in the limbs in response to warming the body: with evidence for sympathetic vasodilator nerves in man // Heart.- 1931-1933.-V. 16.-P. 33-51.

362. Liedtke W., Friedman J.M. Abnormal osmotic regulation in trpv4 -/mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - V. 100. - P. 13698-13703.

363. Lin P.J., Chang C.H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases // Chang Keng I Hsueh. 1994. - V. 17, N 3. - P. 198-210.

364. Lin H.J., Chiu H.C., Tchen P.H., Fu C.C. Cutaneous thermal thresholds in normal subjects and diabetic patients without symptoms of peripheral neuropathy // J. Formos. Med. Assoc. 1990. - V. 89, N 10. - P. 857-862.

365. Lin Y.H., Hsieh S.C., Chao C.C., Chang Y.C., Hsieh S.T. Influence of aging on thermal and vibratory thresholds of quantitative sensory testing // J Pe-ripher Nerv Syst. 2005. - Vol. 10, N 3. - P. 269 - 281.

366. Lindblad L.E., Ekenvall L. Alpha-Adrenoceptors in the vessels of human finger skin //Acta Physiol. Scand. 1986. - V. 128. - P. 219-222.

367. Linder J. Effects of cervical sympathetic stimulation on cerebral and ocular blood flows during hemorrhagic hypotension and moderate hypoxia // Acta Physiol. Scand. 1982. - V. 114. - P. 379-386.

368. Lindqvist A., Jalonen J., Parviainen P., Antila K., Laitinen L.A. Effect of posture on spontaneous and thermally stimulated cardiovascular oscillations // Cardiovasc. Res. 1990. - V.24, N 5. - P. 373.

369. Luscher T.F. Endothelium-derived nitric oxide: the endogenous ni-trovasodilator in the human cardiovascular system // Eur. Heart J. 1991. - V. 12, Suppl E.-P. 2-11.

370. Luscher T.F., Vanhoutte P.M. / In: The endothelium: modulator of cardiovascular function. Boca Raton, FL: CRC Press, 1990.

371. Lynn B., Schutterle S., Pierau F.K. The vasodilator component of neurogenic inflammation is caused by a special subclass of heat-sensitive nociceptors in the skin of the pig // J. Physiol. (Lond). 1996. - V. 494. - P. 587-593.

372. Ma Q.P. Vanilloid receptor homologue, VRL1, is expressed by both A-and C-fiber sensory neurons // Neuroreport. 2001. — V. 12, N 17. - P. 36933695.

373. Mack G.W., Nishiyasu T., Shi X. Baroreceptor modulation of cutaneous vasodilator and sudomotor responses to thermal stress in humans // J. Physiol. 1995,- V. 483.-P. 537-547.

374. Mack G.W., Cordero D., Peters J. Baroreceptor modulation of active cutaneous vasodilation during dynamic exercise in humans // J. Appl Physiol. -2001.-V. 90.-P. 1464-1473.

375. MacLean D.A., Sinoway L.I., Leuenberger U. Systemic hypoxia elevates skeletal muscle interstitial adenosine levels in humans // Circulation. — 1998.-V. 98, N. 19.-P. 1990-1992.

376. Maingret F., Lauritzen I., Patel A.J., Heurteaux C., Reyes R., Lesage F., Lazdunslci M., Honore E. TREK-1 is a heat-activated background K+ channel // EMBO J. -2000. V. 19.-P. 2483-2491.

377. Magerl W., Treede R.D. Heat-evoked vasodilatation in human hairy skin: axon reflexes due to low-level activity of nociceptive afferents // J. Physiol (Lond). 1996. - V. 497. - P. 837-848.

378. McKemy D.D., Neuhausser W.M., Julius D. Identification of a cold receptor reveals a general role for TRP channels in thermosensation // Nature. -2002.-V. 416, N 6876. P. 52-58.

379. Melzack R., Rose G., McGinty D. Skin sensitivity to thermal stimuli // Exp. Neurol. 1962. -V. 6. - P. 300-314.

380. Meyer J.U., Borgstrom P., Lindbom L. et al., Vasomotion patterns in skeletal muscle arterioles during changes in arterial pressure // Microvasc. Res. — 1988.-V. 35, N2.-P. 193-203.

381. Meyer P, Flammer J, Liischer T. Local action of the renin angiotensin system in the porcine ophthalmic circulation: effects of ACE-inhibitors and angiotensin receptor antagonists. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. V. 36. - P. 555-562.

382. Mian R., Marshall J.M. Responses observed in individual arterioles and venules of rat skeletal muscle during systemic hypoxia // J. Physiol. 1991. — V. 436.-P. 485-497.

383. Michael G.J., Priestly J.V. Differential expression of the mRNA for the vanilloid receptor subtype 1 in cells of the adult rat dorsal root and nodose ganglia and its downregulation by axotomy // J. Neurosci. 1999. - V. 19. - P. 18441854.

384. Miller S., Weddell G. Mechanoreceptors in rabbit car skin innervated by myelinated nerve fibres // J. Physiol. 1966. - V. 187. - P. 291-303.

385. Minson C.T., Berry L.T., Joyner M.J. Nitric oxide and neurally mediated regulation of skin blood flow during local heating // J. Appl. Physiol. 2001. -V. 91, N4.-P. 1619-1626.

386. Moneada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator // Hypertension. 1988. - V. 12, N 4. - P. 365372.

387. Moneada S, Palmer R, Higgs E. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. Pharmacol. Rev. 1991. -V. 43. - P. 109-142.

388. Montell C. Physiology, phylogeny and functions of the TRP super-family of cation channels // Sci. STKE. 2001. - RE 1.

389. Montell C., Jones K., Hafen E., Rubin G. Rescue of the Drosophila phototransduction mutation trp by germline transformation // Science. 1985. -V. 230.-P. 1040-1043.

390. Moqrich A., Hwang S.W., Earley T.J., Petrus M.J., Murray A.N., Spencer ICS., Andahazy M., Story G.M., Patapoutian A. Impaired thermosensation in mice lacking TRPV3, a heat and camphor sensor in the skin // Science. — 2005. V. 307. - P. 1468-1472.

391. Mower G.D. Perceived intensity of peripheral thermal stimuli is independent of internal body temperature // J. Comp. Physiol. Psychol. 1976. - V 90,N 12. -P 1152-1155.

392. Moulton E.A., Keaser M.L., Gullapalli R.P., Greenspan J.D. Regional intensive and temporal patterns of functional MRI activation distinguishing noxious and innocuous contact heat // J. Neurophysiol. 2005. V. 93, N 4. - P. 21832193.

393. Mountcastle V.B. The neural replication of sensory events in the somatic afferent system / In: Eccles J.C. ed., Brain and Conscious Experience (Pontifica Academia Scientarium, 1964). New York, Springer. - 1966. - P. 85-109.

394. Munch P.A. Flow and thermal responses of aortic baroreceptors // J. Neurophysiol. 1993. V.70, N 6. - P. 2596.

395. Nafe J.P. A quantitative theory of feeling // J. Genet. Psychol. 1929. -V2.-P 199.

396. Nafe J.P. Toward the quantification of psychology // Psychol. Rev. -1942.-V. 49, N1.

397. Navarro X, Kennedy W.R, Fries T.J. Small nerve fibre disfunction in diabetic neuropathy // Muscle Nerve. 1989. - V. 12, N 6. - P. 498-507.

398. Navarro X, Kennedy W.R. Evaluation of thermal and pain sensitivity in type-1 diabetic patients // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991- V. 54. - P. 60-64.

399. Nealen M.L, Gold M.S., Thut P.D, Caterina M.J. TRPM8 mRNA is expressed in a subset of cold-responsive trigeminal neurons from rat // J. Neurophysiol. 2003.-V. 90, N 1. - P. 515-520.

400. Necker R. Thermoreception and temperature regulation in homeother-mic vertebrates // Prog. Sensory Physiol. 1981. - V. 2, N 1. - P. 1-47.

401. Nielsen B. Exercise and temperature regulation / Contributions to thermal physiology, Szelenyi Z, Szelenyi M. (eds.), 1980. -V. 32. P. 537-544.

402. Nilius B, Droogmans G. Ion channels and their functional role in vascular endothelium //Physiol. Rev. -2001. -V. 81. P. 1415-1459.

403. Nilius B, Prenen J, Wissenbach U., Bodding M, Droogmans G. Differential activation of the volume-sensitive cation channel TRP12 (OTRPC4) and volume-regulated anion currents in HEK-293 cells // Pflugers Arch. 2001. - V. 443, N2.-P. 227-233.

404. Nilius B, Viana F, Droogmans G. Ion channels in vascular endothelium // Ann. Rev. Physiol. 1997. - V. 59. - P. 145-170.

405. Nishiyasu T, Nagashima K, Nadel E.R, Mack G.W. Effects of posture on cardiovascular responses to lower body positive pressure at rest and during dynamic exercise // J. Appl. Physiol. 1998. -V. 85, N 1. - P. 160-167.

406. Ochoa J. Mechanisms of symptoms in neuropathy // Electroencepha-logr. Clin. Neurophysiol. 1987. - Suppl 39. - P 121-127.

407. Ohnishi A., Yamamoto T., Murai Y., Ikeda M. Cutaneous thermal-cooling and -warming detection thresholds in distal extremities of normal subjects // J. UOEN (Univ. Occup. Envir. Health, Japan). 1992. - V. 14, N 3. - P. 235-240.

408. O'Neil R.G., Heller S. The mechanosensitive nature of TRPV channels // Pflugers Arch. 2005. — V. 451, N 1. - P. 193-203.

409. Otter D.J., Austin C. Influence of rat mesenteric artery size on responses to hypoxia and cyanide / Abstracts of XXXIII International Congress of Physiological Sciences. St. Petersburg, 1997. -P056.07.

410. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. 1988. - V. 333. - P. 664-666.

411. Pare M., Elde R., Mazurkiewicz J.E., Smith A.M., Rice RL. The Meissner corpuscle revised: a multiafferented mechanoreceptor with nociceptor immunochemical properties // J. Neurosci. 2001. -V. 21. - P. 7236-7246.

412. Patapoutian A., Peier A.M., Story G.M., Viswanath V. ThermoTRP channels and beyond: mechanisms of temperature sensation // Nature Rev. Neurosci. 2003.-V. 4, N 7. - P. 529-539.

413. Patapoutian A., Reichardt L.R Trk receptors: mediators of neurotrophin action // Curr. Opin. Neurobiol. 2001. - V. 11. - P. 272-280.

414. Peier A.M., Moqrich A., Hergarden A.C., Reeve A.J., Andersson D.A., Story G.M., Earley T.J., Dragoni I., Mcintyre P., Bevan S., Patapoutian A. A TRP channel that senses cold stimuli and menthol // Cell. 2002b. - V. 108, N 5. - P. 705-715.

415. Pergola P.E., Kellogg D.L., Johnson J.M., Kosiba W.A., Solomon D.E. Role of sympathetic nerves in the vascular effects of local temperature in human forearm skin // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1993. - V. 265, N 3. - P. H785-H792.

416. Pergola P.E., Johnson J.M., Kellogg D.L., Kosiba W.A. Control of skin blood flow by whole body and local skin cooling in exercising humans // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 1996. - V. 270. - P. H208-H215.

417. Pergola P.E., Kellog D.L., Johnson J.M., Kosiba W.A. Reflex control of active cutaneous vasodilation by skin temperature in humans // Am. J. Physiol. -1994. V. 266, N 5, Pt. 2. - P. H1979-H1984.

418. Petersen L.J., Sindrup J.H. Cutaneous blood flow rates during orthostatic manoeuvres measured by laser Doppler flowmetry // Acta Derm. Venereol. 1990. - V. 70, N 2. - P. 144-147.

419. Petrovaara A., Kojo I. Influence of the rate of temperature change on thermal thresholds in man // Exp Neurol. 1985. - V. 87, N 3. - P. 439-445.

420. Pierau F.K., Torrey P., Carpenter D.O. Mammalian cold receptor afferents: role of an electrogenic sodium pump in sensory transduction // Brain Res. -1974.-V. 73.-P. 156-160.

421. Pinkus F. Uber Hautsinnesorgane neben dem menschlichen Haar (Haarscheiben) und ihre vergleichend-anatomische Bedeutung // Arch. Mikrosk. Anat.- 1905.-V. 65.-P. 121-179.

422. Pinter E., Heleyes Z., Petho G., Szolcsanyi J. Noradrenergic and peptidergic sympathetic regulation of cutaneous microcirculation in the rat // Eur. J. Pharmacol. 1997. - V. 325. - P. 57-64.

423. Poulos D.A., Benjamin R.M. Response of thalamic neurons to thermal stimulation of the tongue // J. Neurophysiol. 1968. - N 31. - P. 28-36.

424. Poulos D.A., Lende R.A. Response of trigeminal ganglion neurons to thermal stimulation of oro-facial regions. I. Steady-state response // J. Neurophysiol. 1970.-V. 33.-P. 508-517.

425. Poulos D.A., Lende R.A. Response of trigeminal ganglion neurons to thermal stimulation of oro-facial regions. II. Temperature change response // J. Neurophysiol. 1970b. -V. 33. - P. 518-526.

426. Price D.D., Bennet G.J., Rafini A. Psychophysical observations on patients with neuropatic pain relieved by a sympathetic block / Pain. 1989. — V. 36.-P. 273-288.

427. Pries A.R., Heide J., Ley K., Klotz K.F., Gaehtgens P. Effect of oxygen tension on regulation of arteriolar diameter in skeletal muscle in situ // Mi-crovasc. Res. 1995. - V. 49, N 3. - P. 289-299.

428. Proceedings of a consensus development conference on standardized measures in diabetic neuropathy / Neurology. 1992. - V. 42. - P. 1823-1839.

429. Quantitative sensory testing // Diabetes Care. 1992. - V. 15, N 3. - P. 1092-1094.

430. Rapoport R.M., Draznin M.B., Murad F. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF-dependent protein phosphorylation // Nature 1983. - V. 306. - P. 174-176.

431. Redmond J.M., McKenna M.J., Feingold M., Ahmad B.K. Sensory testing versus nerve conduction velocity in diabetic polyneuropathy // Muscle Nerve. 1992,-V. 15, N 12.-P. 1334-1339.

432. Rees D, Palmer R, Moncada S. The role of endothelium-derived nitric oxide in the regulation of blood pressure. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1989. V. 86.-P. 3375-3378.

433. Refinetti R. Magnitude estimation of warmth in children // J. Therm. Biol. 1988. -V. 13.-P. 85-88.

434. Rain H. Uber die Topographie der Warmempfmdung: Beziehungen zwischen Innervation und rezeptorischen Endorganen // Ztschr. Biol. 1925. -Bd. 82, H. 6.-S. 513-535.

435. Redmond J.M., McKenna M.J., Feingold M., Ahmad B.K. Sensory testing versus nerve conduction velosity in diabetic polyneuropathy // Muscle Nerve. 1992.-V. 15, N 12.-P. 1334-1339.

436. Reid G., Babes A., Pluteanu F. A cold- and mentholactivated current in rat dorsal root ganglion neurones: properties and role in cold transduction // J. Physiol. (Lond.). 2002. - V. 545. - P. 595-614.

437. Reid G., Flonta M.L. Physiology. Cold current in thermoreceptive neurons //Nature. -2001. V. 413.-P. 480.

438. Reid G., Flonta M. Cold transduction by inhibition of a background potassium conductance in rat primary sensory neurones // Neurosci. Lett. 2001b. — V. 297.-P. 171-174.

439. Reid G., Flonta M.L. Ion channels activated by cold and menthol in cultured rat dorsal root ganglion neurones // Neurosci. Lett. 2002. - V. 324. - P. 164-168.

440. Rhodin J.A.G. Ultrastructure of mammalian venous capillaries, venules and small collecting veins // J. Ultrastr. Res. 1968. - V. 25. - P. 452-500.

441. Roberts W. J., Elardo S. M., King K. A. Sympathetically induced changes in the responses of slowly adapting type I receptors in cat skin // Soma-tosens. Res. 1985. -V. 2, N 3. - P.223-236.

442. Roddie I.C., Shepherd J.T., Whelan R.F. The vasomotor nerve supply to the skin and muscle of the human forearm // Clin. Sci. 1957. - V. 16. - P. 67-74.

443. Rongen G.A, Smits P., Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications //Neth. J. Med. 1994. -V. 44, N 1. - P. 26-35.

444. Rothe C. R, Flanagan A. D., Maass-Moreno R. Reflex control of vascular capacitance during hypoxia, hypercapnia, or hypoxic hypercapnia // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1989. -V. 68. - P. 384-390.

445. Ruffell C.M., Griffin M.J. Effect of starting temperature on the repeatability of thermotactile thresholds // Cent. Rur. J. Public Health. 1995. - V.3, Suppl. 81.

446. Saito M., Mano T., Iwase S., Koga K., Abe H., Yamazaki Y. Responses in muscle sympathetic activity to acute hypoxia in humans // J. Appl. Physiol. -1988.-V. 65.-P. 1548-1552.

447. Sauer S.IC., Reeh P.W., Bove G.M. Noxious heat-induced CGRP release from rat sciatic nerve axons in vitro // Eur. J. Neurosci. 2001. - V. 14, N 8. -P. 1203-1208.

448. Saumet J.L., Dittmar A., Leftheriotis G. Non-invasive measurement of skin blood flow: comparison between plethysmography, laser-doppler flowmeter and heat thermal clearence method // Int. J. Microcirc: Clin. Exp. 1986. - V. 5. -P. 73-83.

449. Savage M.V., Brengelmann G.L. Reproducibility of the vascular response to heating in human skin // J. Appl. Physiol. 1994. - V. 76. - P. 17591763.

450. Savage M.V., Brengelmann G.L., Control of skin blood flow in the neutral zone of human body temperature regulation // J. Appl. Physiol. — 1996. -V. 80.-P. 1249-1257.

451. Schafer K., Braun H.A. Modulation of periodic cold receptor activity by ouabain //Pflugers Arch. 1990.-V. 417.-P. 91-99.

452. Schiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. — 1996. V. 54, N 1. - P. 17-25.

453. Scott S.A. Sensory neurons: diversity, development and plasticity. -Oxford University Press, New York, 1992.

454. Shastry S, Minson C.T, Wilson S.A, Dietz N.M, Jouner M.J. Effects of atropine and L-NAME on cutaneous blood flow during body heating in humans // J. Appl. Physiol. 2000. - V. 88. - P. 467-472.

455. Shenenberg D.W, Utecht L.M. Removal of unwanted facial hair //Am. Fam. Physic. 2002. - V. 66, N 10. - P. 1907-1911.

456. Simon E. The enigma of deep-body thermosensory specificity // Int. J. Biometeorol. 2000. - V. 44. - P. 105-120.

457. Simon E, Pierau Fr-K, Taylor D.C.M. Central and peripheral thermal control of effectors in homeothermic temperature regulation // Physiol. Rev. — 1986.-V. 66.-P. 235-300.

458. Simone D.A, Kajander K.C. Responses of cutaneous A-fiber nociceptors to noxious cold // J. Neurophysiol. 1997. - V. 77. - P. 2049-2060.

459. Smith S.J, Ali Z, Fowler C.J. Cutaneous thermal thresholds in patients with painful burning feet // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1991. - V. 10. - P. 877-881.

460. Smith P.J.W, McQueen D.S. Anandamide induces cardiovascular and respiratory reflexes via vasosensory nerves in the anaesthetized rat // Br. J. Pharmacol. 2001.-V. 134.-P. 655-663.

461. Smith P.J.W, McQueen D.S. Perivascular nerves induce cardiorespiratory reflexes in response to algogens in anaesthetised rats // Neuroscience Res. -2004.-V. 50.-P. 271-281.

462. Snider W.D, McMahon S.B. Tackling pain at the source: new ideas about nociceptors // Neuron. 1998. - V. 20. - P. 629-632.

463. Soderberg K, Sundstrom P.I, Nyberg S, Backstrom T, Nordh E. Psy-chophysically determined thresholds for thermal perception and pain perceptionin healthy women across the menstrual cycle // Clin J Pain. 2006. - Vol. 22, N 7.-P. 606-610.

464. Sosenko J.M., Kato M., Soto R., Bild D.E. A prospective study of sensory function in patients with type 2 diabetes // Diabet. Med. 1993. - V. 10, N2.-P. 110-114.

465. Spray D.C. Characteristics, specificity, and efferent control of frog cutaneous cold receptors // J. Physiol. 1974. - V. 237. - P. 15-38.

466. Spray D.C. Metabolic dependence of frog cold receptor sensitivity // Brain Res. 1974b. -V. 72. - P. 354-359.

467. Spray D.C. Cutaneous temperature receptors // Ann. Rev. Physiol. -1986.-V. 48.-P. 625-638.

468. Stauss H.M., Stegmann J.U., Persson P.B., Habler H.J. Frequency response characteristics of sympathetic transmission to skin vascular smooth muscles in rat // Am. J. Physiol. (Regul. Integr. Comp. Physiol.). 1999. - V. 277. -P. R591-R600.

469. Stephens D.P., Aoki K., Kosiba W.A., Johnson J.M. Nonnoradrenergic mechanism of reflex cutaneous vasoconstriction in men // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001. - V. 289. - P. H1496-H1504.

470. Stephens D.P., Charkoudian N., Benevento J.M., Johnson J.M., Saumet J.L. The influence of topical capsaicin on the local thermal control of skin blood flow in humans // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001b. - V. 281. — P. R894-R901.

471. Stevens J.C., Stevens S.S. Warmth and cold: dynamics of sensory intensity // J. Exp. Psychol. 1960. - V. 60. - P. 183-192.

472. Strigo I.A., Carli F., Bushnell M.C. Effect of ambient temperature on human pain and temperature perception // Anesthesiology. 2000. - V. 92, N 3. — P. 699-707.

473. Strotmann R., Harteneck C., Nunnenmacher K., Schultz G.Plant T.D. OTRPC4, a nonselective cation channel that confers sensitivity to extracellular osmolarity // Nat. Cell. Biol. 2000. - V. 2, N 10. - P. 695-702.

474. Strughold H., Porz R. Die Dichte der Faltpunkt auf der Haut des menschlichen Korpers //Z. Biol. 1931.-V. 91.-P. 563-571.

475. Suzuki M., Mizuno A., Kodaira K., Imai M. Impaired pressure sensation with mice lacking TRPV4 // J. Biol. Chem. 2003. - V. 278, N 25. - P. 22664-22668.

476. Suzuki M.,Watanabe Y.,Oyama Y., Mizuno A., Kusano E., Hirao A., Ookawara S. Localization of mechanosensitive channel TRPV4 in mouse skin // Neurosci. Lett. 2003b. - V. 3 53. - P. 189-192.

477. Sweeney M., Yuan J.X-J. Hypoxic pulmonary vasoconstriction: role of voltage-gated potassium channels // Respir. Res. 2000. -V. 1. - P. 40-48.

478. Tan C.H., Onsiong M.K. Pain on injection of propofol // Anaesthesia — 1998.-V. 53.-P. 468-476.

479. Tapper D.N. Stimulus-response relationships in the cutaneous slow-lyadapting mechanoreceptor in hairy skin of the cat // Exp. Neurol. 1965. — V. 13.-P. 364-385.

480. Taylor G. I., Gianoutsos M. P., Morris S. F. The neurovascular tarrito-ries of the skin and muscles: anatomic study and clinical implications // Plast. Reconstr. Surg. 1994. - V. 94, N 1. - P. 1-36.

481. Taylor W.F., Johnson J.M., O'Leary D.S., Kosiba W.A. Effect of high local temperature on reflex cutaneous vasodilation // J. Appl. Physiol. 1984. -V. 57.-P. 191-196.

482. Thut P.D., Wrigley D., Gold M.S. Cold transduction in rat trigeminal ganglia neurons in vitro // Neuroscience. — 2003. V. 119, N 4. — P. 1071-1083.

483. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO // Presse Med. 1998. - V. 27, N 21. -P. 1061-1064.

484. Todaka H., Taniguchi J., Satoh J., Mizuno A., Suzuki M. Warm temperature-sensitive transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) plays an essential role in thermal hyperalgesia // J. Biol. Chem. 2004. - V. 279. - P. 35133-35138.

485. Tominaga M., Caterina M.J., Malmberg A.B., Rosen T.A., Gilbert H., Skinner K., Raumann B.E., Basbaum A.I.Julius D. The cloned capsaicin receptor integrates multiple pain-producing stimuli // Neuron. — 1998. — V. 21, N 3. P. 531-543.

486. Tschudi M.R., Luscher T.F. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system // Herz. 1996. - V. 21, Suppl 1. - P. 50-60.

487. Tsuzuki K., Xing H., Ling J., Gu, J. G. Menthol-induced Ca2+ release from presynaptic Ca2+ stores potentiates sensory synaptic transmission // J. Neu-rosci. 2004. - V. 24, N 3. - P. 762-771.

488. Tripathi A., Nadel E.R. Forearm skin and muscle vasoconstriction during lower body negative pressure // J. Appl. Physiol. 1986. - V. 60. - P. 15351541.

489. Valensi P., Attali J.R., Gagant S. Reproductibility of parameters for assessment of diabetic neuropathy The French group for research and study of diabetic neuropathy // Diabet. Med. 1993. - V. 10, N 10. - P. 933-939.

490. Vanhoutte P.M. Physical factors of regulation. / In: Handbook of Physiology. The Cardiovascular System. Vascular Smooth Muscle. Bethesda, MD: Am. Physiol. Soc. 1980. -V. 2, Sect. 2, Chapt. 16. - P. 443-474.

491. Vanhoutte P.M., Cooke J.P., Lindblad L.E., Shepherd J.T., Flavahan N.A. Modulation of postjunctional alpha-adrenergic responsiveness by local changes in temperature // Clin. Sci. (Lond). 1985. - V. 68, Suppl 10. - P. S121-S123.

492. Verdugo R., Ochoa J.L. Qantitative somatosensory thermotest. A key method for functional evaluation of small calibre afferents channels // Brain. -1992. V.115, N 3. -P.893-913.

493. Veves A., Young M.J., Manes C., Boulton A.J. Differences in peripheral and autonomic nerve function measurements in painful and painless neuropathy. A clnical study. // Diabetes Care. 1994. - V. 17, N 10. - P. 12001202.

494. Voets T., Nilius B. The pore of TRP channels: trivial or neglected? // Cell. Calcium. -2003. -V. 33. P. 299-302.

495. Vulchanova L., Riedl M.S., Shuster S.J., Stone L.S., Hargreaves K.M., Buell G., Surprenant A., North R.A., Elde R. P2X3 is expressed by DRG neurons that terminate in inner lamina II // Eur. J. Neurosci. 1998. - V. 10. - P. 34703478.

496. Wallin B.G., Sundloff G., Delius W. The effect of carotid sinus nerve stimulation on muscle and skin nerve sympathetic activity in man // Pflugers Arch. 1975.-V. 358.-P. 101-110.

497. Ward S.M., Bayguinov J., Won K.J., Grundy D., Berthoud H.R. Distribution of the vanilloid receptor (VR1) in the gastrointestinal tract // J. Comp. Neurol. 2003.-V. 465, N 1.-P. 121-135.

498. Watanabe H., Vriens J., Suh S.H., Benham C.D., Droogmans G., Nilius B. Heat-evoked activation of TRPV4 channels in a HEK293 cell expression system and in native mouse aorta endothelial cells // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277, N49.-P. 47044-47051.

499. Webb P. The physiology of heat regulation // Am. J. Physiol. 1995. -V. 268, N 37. - P. R838-R850.

500. Weber E.H. Temperatursinn / In: Handworterbuch der Physiologie. Bd 3, 2 Abt. Braunschweig, 1846. S. 549-556 (Цит. по Цирульников, 1977).

501. Weddell G. Somesthesis and the chemical senses // Ann/ Rev. Psychol. 1955.-V. 6.-P. 119-136.

502. Weddell G., Palmer E., Pallie W. Nerve endings in mammalian skin // Biol. Rev. 1955.-V. 30.-P. 159.

503. Wei E.T., Seid D.A. AG-3-5: a chemical producing sensations of cold // J. Pharm. Pharmacol. 1983,-V. 35.-P. 110-112.

504. Welch J.M., Simon S.A., Reinhart P.H. The activation mechanism of rat vanilloid receptor 1 by capsaicin involves the pore domain and differs from the activation by either acid or heat // Proc. Natl Acad. Sei. USA. 2000. - V. 97. -P. 13889-13894.

505. Wenger C.B., Stephenson L.A., Durkin M.A. Effect of nerve block on response of forearm blood flow to local temperature // J. Appl. Physiol. — 1986. — V. 61.-P. 227-232.

506. Wexler J., Mayer R. Temperature sensitivity of slowly adapting mech-anoreceptor // Brain Res. 1973. - V. 59. - P. 384-388.

507. Winkelman R.K. Similarities in cutaneous nerve-end organs. In: Mon-tagna W. ed., Cutaneous Innervation (Advances in Biology of Skin, V. 1), New

508. York, Pergamon. 1960. - P. 48-62.

509. Wissenbach U, Büdding M, Freichel M, Flockerzi V. Trpl2, a novel Trp related protein from kidney // FEBS Lett. 2000. - V. 485, N 2-3. - P. 127134.

510. Witt I, Hensel H. Afferente Impulse aus der Extremitatenhaut der Katze bei thermischer und mechanischer Reizung // Pflug. Arch. 1959. - V. 268.-P. 582-596.

511. Xia J, Duling B.R. Electromechanical coupling and the conducted vasomotor response //Am. J. Physiol. 1995. -V. 269 (Heart Circ. Physiol. 38). -P. H2022-H2030.

512. Yarnitsky D. Qantitative sensory testing // Muscle Nerve. 1997. — V.20.-P. 198-204.

513. Yarnitsky D, Sprecher E, Tamir A, Zaslansky R, Hemli J.A. Variance of sensory threshold easurements: discrimination of feigners from trustworthy performers // J. Neurol. Sei. 1994. -V. 125, P. 186-189.

514. Zaslansky R, Yarnitsky D. Clinical applications of qantitative sensory testing (QST) //J. Neurol. Sei. 1998. -V. 153. - P. 215.

515. Zeisberger E. Biogenic amines and thermoregulatory changes // Prog. Brain Res. 1998.-V. 115.-P. 159-176.

516. Zhang L, Jones S, Brody K, Costa M, Brookes S.J. Thermosensitive transient receptor potential channels in vagal afferent neurons of the mouse // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004. — V.

517. Zhou X.L, Batiza A.F, Loukin S.H, Palmer C.P, Kung C, Saimi Y. The transient receptor potential channel on the yeast vacuole is mechanosensitive // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2003.

518. Zotterman Y. Specific action potentials in lingual nerve of cat // Skandinav. Arch. Physiol. 1936. - V. 75. - P. 105-120.

519. Zotterman Y. Thermal sensations / In: Handbook of Physiology. Sect.l, Neurophysiology. V. 1, New York, 1959. -P. 431-458.

520. Zylka M.J., Rice F.L., Anderson D.J. Topographically distinct epidermal nociceptive circuits revealed by axonal tracers targeted to Mrgprd // Neuron. -2005. V. 45.-P. 17-25.

Информация о работе

Диверт, Виктор Эвальдович
доктора биологических наук
Новосибирск, 2008
ВАК 03.00.13

Диссертация

Периферическая терморецепция при различных функциональных состояниях организма - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы