Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами

Конторщикова, Клавдия Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами"

э »'

российская академия медицинских наук

огдена трудопого красного знамени научно-исследовательский институт экспериментальной медицины

На правах рукописи

КОНТОРЩИКОВА КЛАВДИЯ НИКОЛАЕВНА

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПМДОВ ПРИ КОРРЕКЦИИ ГИПОКСИЧЕСКИ2С НАРУШЕНИЙ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ

03.00.04 - биологическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Санкт-Петербург 1992 г.

Работа выполнена в Центральной нау чно-лсслодовагвльохой лаборатории Нижегородского медицинского института ш.С.Ы.Ки-¿юва (ректор - профессор, доктор мед.наук В.В.Екарин).

Научный консультант: доктор мод.наук В.С.Гуревич.

Официальные опдонеаты: доктор мад.наук, професоор Л.а.Еоео-мяхля; доктор бкол.наук сХ.Туыанош; доктор Сиол.наук Т.Б.Казакова.

Ведуцао учреяденна: Научио-всслодоьательсхя;. институт физико-химической медицины Минздрава Россаксхой саде родил.

8шдита состоится " "_195*2 г, в , тосог

на заседания специализированного совета Д.001.23.01 по задето дпооергацип ка соискание ученой степени доктора биологвчзскшс паук при ордена Трудового Кроеного Зваланд научио-лссдадова- ■ тсльскоы апсгЕтуте экспериментальной ыедщдош ^оссиЕсдои Ш4 (1У7376, Г.Сацхт-Поторбург, ГД'АМД'й.Л.Павлова, 12).

С диссертацией моио ознакомит ься в байлнотеко Ш'ЛШ РА!/Ч (адрео: 157376, г.Саякт-ПетерЗург, уд.Акед.И.П.Лавлг во ,12) •

Автореферат разослан " " ___ г.

Ученый секретарь специализированного совета

Л.В.Пучкова

.'ж* ÜKM ХАРАКТЕРИСТИКА PALOTL'

.■(f:ar.

щшблепц. Интенсификация ьерекисного окисле;! ы лшщдоь (ПОЛ) с ома' юанем аитиоксц^аьпюй заиги ьилялина лрц шопи патологических состояниях, ь той число и:., гипоксии л ииешш (Биленко U.B., IbbS-, Frctn,< L, Ми а а го 2 , u'ÖO; fotif К L . et , IS»7cj ¿'наг nitri С, lt'üw, IUI). Нао,л~ дшцееся при этом иаковление недоодих и вторичша: пролуктог. IiOi. ьюадт приводить к iiapjL.eii^f> нормальное течения др/па мзтаоолк-ческих процессов. Этот .¿акт следует учлтышхь и клпличьскои практике при выборе способов про^шктлки и лечения.

Среди различных ¡¿орм плюксн;! ипсь::ол дсталь-остш и большим процентом ослоклепай отличается плркуляторпо-геиическия гипоксия, развиваицаясл вследствие острой крсъог/л'ьрц при ацругги-ческих заболепышях к травматических повреждениях (lierobcrni в.А-с соавт., Ivb?). Острая шеьшя передо сопровождай* -сиератшп^е виеыательства с временный прекращением кровотока, а так&е трансплантации органов (Ь—ченко Ы.В., ЮЬЗ).

В то ;.:е время виоор лекарственных препаратов, слосойншс устранить веб последствия siueuim :: гипоксии, ограничен.

С этой цельи используется галербар ческая оксигснадия (ПО). Однако ее правление, особенно в ранние сроки после экстремального воздзliciBHji, но всегда технически вшюлншо. Кроме юго, при ГБО возникает опасность усиления процесса IiOJi. (Ъфуни С.П., 1686).

В последние годи при анемической остановке сердца во время кардиохирургических операций все Солзе широкое распространение находит гшютермш. (Королев Б.А. с со авт., 1262; Искровский A.B. с соавт., IS85; Пупело О.Я., У? но Д.я., 12ЬЗ), а такие воздействие на кровь шБКОинтенсивного излучения ге/шц-неонового лазера (¡UTLI), проявившего антнгшюксичесп'е свойства (Гифарова Г.А., 1989; кшшвдзе с соавт., 1£Ь7; Кукес В.Г. с соавт., I9Ü9).

При состояниях организма, связанных.с недос1ааком кислорода т постреашалационный период и при кардиохирургпческих операциях, показана високая эйективность озонотерапга (Перетягин С.П.С соавт., ■ IS89, 1991; королев Б.А. о соавт., 1203; ЯЛ>£/ >1 1977; ¿мл л« л 6', f , 1985; , I98S).'

Имеэдиесч л литературе сведения позволят предполагать участие процессов ¡ЮЛ в реализации бляготчорпого в'тан^ рг»г>.

тсрилки, лазерного излучения и гипотермии на укаэашше заболе-ванил. Однако эти спедеидц отрывочны и носят дискуссионный характер, обусловленный в персу» очередь отсутствием стандартных методов ги применения и оцешии Практически вплоть до последнего времени не проведены систематические исследования по этому вопросу. 0пуб.шз;ош!1ишо данные явно недостаточны для разработки со и ре мент;;«. концош!.и1 шиигакжсического ыпинад указанных вше й изико-х'.-лических возделетний, подучштаих все более ш:рокоа применение в практической ¡/едпцпне.

В связи с гткм проблема изучения ПОЛ при различных {ормах пиюксии 1; к-.емпи и при Пл. корр кцни остае. ;;л акту?:~ыюя и требует проведения оксиврГоса'^ал! них исследовании на модельных системах, максимально ¡ци:3.пй;с!плх к ;:аго."оппеск;:м смпсоташи, пыешкм иесто в кллнычоско;! практике.

Цель 1; згаачи 1:сс.:с/.о.т^:г-'..:. Цельн настоящей рийог: квллаоь оценка рол: перекисг.ого окисления .-ашг^ов в ¡.ехасюлдчееккх на-ру пениях при гипоксии, вызванной ге:.:оррагичосхны ионом, клинической смертью или осханоы: изолированного сердца, а токао при коррекции гипоксии «¿изико-хшипсскиш ^акторши (гипотермия, озон и кизкоиптененвное лазерное излучении).

Ь связи с поставленной целью решались следу и^ке задачи:

1. Исследовать на рнзлачш . структурных ури^;ях (клеточ-ний, тканеьоа, организации;;) состояние процессов ¡;0Л при геморрагическом коке, клинической с:.;ерти и остановке изолированного сердца.

2. ¿ать эксперл.кштальну:о оценку действия о:>окэ. ка процео-сы ПОЛ 2 выявить его взежоезязь с яруги»: 1»1або;л:'.< екзли процесса:,:;; при экстракорпорааькса обработке кроил.

3. Изучить Э'&ект низкокнтеисивкого лазерного излучения на процесса ПОЛ в крова постге:.'.оррап:ч5ского периода.

4. Оценить влияние различных уроинеЛ гппотермнчоскоа зади-ты на процессы 00л при кьеиаческой остановке изолированного сердца.

Новизна паботы'состоит в следувдеи:

- доказана и «атематически ©¿орцулироваиа загмситесть направленности в интенсивности процесса ШЛ от котозкеа биохимических и ^унхдаоналыиы показателей крови в к при гипоксии, а также после воздействия озоном или нпзкошггеасшжш

- а -

лазершш излучением, что позволю* врогнсзирсыиь адаптационные отвсти организма ка ьоздеИстьпе виО-лшшх упоров ко^шцш и пределы возионного кени;цаовшя>1 иоследши;

- продешистри^нано иолюзп'елыиш роль мроикзд^ггиис свойств озона, которн;1 через ¿жтоац.ш процесса .ЮЛ при нишчш достаточной акгшности аитиоксщцштиой систсми уснлдвисз; даон!ш1! ответ;

- установлено, что антш:локсическиЛ о-дакт лазерного облучения г.^обц отделяется у -е-.'ц'.чеи'/.ем .одорашшш растворенного кислорода с одноьрег.гннои ашшациец ант;;окс.1да;1тноп с:1сте;.ш, ирепягстьущо;5 усилешп процесса ПОЛ;

- показано, что но состоять процесса ИОд можно оцредодт'ь оптшальнум гоипературу гктогершческод защит.

Теоретическая и ;|рак?;.1чесз:гщ злггщ.юсть результатов

Совокупность эйсиерк-кзиталыигд данных, получгнаих с зполь-зованкен ¡.¡логоуроь;.еиого подхода (темйранн эритроци'.'ов, изолированные сердца, целостный организм) и комплекса биохимических, биофизических и £ункцдоналытх ¡/.етодоз, позволил оценить вклад процессов Мл л развитие швпевдамщи реакций при гипокеш: и адаптационного ответа при воздействии на гинокеша 1.изнко-хп:.!И-чесюх факторов. Показано, что зависни, «ь реакции 1ЮД (у'наши высокой активности) от их первоначального уровня, а такке от исходного состояния других б;юхкпических параметров яг^шется характерной закономерностью гоыеостаза.

Впервые доказана регуляторная роль озона в отношений ньО-и антцокседаптлых систем при гшюкоии. В частности, установлено, что в определенном диапазона доз озон, активируя процессы 1ЮД, одновременно уешашает и антиокевдантную зшциту, как об этой свидетельствуют повышение общей ант .¿окислительной активности плазмы и активности СОД и каталазы эритроцитов.

Разработаны критерии предварительного прогнозирования поведения биологической системы (кровь) в лостреаншационных условиях после геморрагического шока и при возденете ш; фпэкко-хшичесишп факторами.

Вагшым в практическом отношении является способ стшлудя-ции метаболических процессов за счет ^рооксиданпнлс свойств озона, что дает возмогность организму справляться с гто"с»че~ СКЮДИ и'Аленелщг.и в результате пов1шения активнее?к -

дантных систем, ("способ активации систем антиоксидантной защиты организма",' заявка на изобретение Л 4$?271ЬЗ/14. Приоритет от 11.04.Шу1 г.).

Изучение ПОЛ в цельной крова на этапах кардиохирургических операций с исг.усст:;,еш;ц::, кровообращением позволило предложить "Способ ¡Анестезиологического пособия при операциях с исяусствен-ним кроиооОр^щем.'емЯ, в основе которого лежит применение рибоксина, обладакцего антшкеидантнш э^-ектом (п.с. # 1493468), а такащ "Способ предупроэдеши гипокснческих поврендеиил в организме при искусственном кровообращении" с озонированием хровя в аппарате искусственного кровообращения (заявка на изобретение Я 4*51113. Приоритет от 28.СМ9&1 г.).

Практическое значение и.'.еет "Способ определения антиохеи-ДШ1ТПИХ свойств химических соединен к ¡1" (а.о. # 1513405), основанный на использовании а качестве тост-спстеш цельноЛ крови с инициацией в ней процессов свободнорпдикелыюго окисления озоном и лоследукцей рапистрациоа интенсивности хеыклкшшесцен-цпи. цетод позволяет а клинических условиях объективизировать выбор рациональных фармакологических препаратов ддя проведет.» анткоксидантиоН терапия; проводить скрилянгоьыв войск вецосгв, обладающих антгоксидаитшгш свойствами.

Реализация работы. В результате проведеыих исследования разработано и заведено б изобретений, I рационализаторское предложение, подано 3 заявки.

Предложенные способы получали алробацво в ЦЬТЛ Нихегорсд-ского медицинского института, областной больницы иг.И.Д.Оемаско, областном диагностическом центре, нижегородском межобластном кардиохирургическом центре.

Положения. вккосимке на защиту

1. Направленность н антеисивяосгь процесса перекисного окисления ллпядов как в норлв, так я в экстремальных сооголняях (гиеокспя, воздействие озоном или лазером) определяется иоходам состоянием ГОЛ и ряда других биохимических процессов и гх реож-пгеС на гипоксия.

2. Прооксвд&нтгшП эффект озона в постреа;..аишюнныв период проявляется в поддеркшю опре дела иного уровня активности П01 ■ стимуляция система антЕоксидантноЭ эацнти, необходимой для оптимального состояния лишудаого Оиолоя кембрач г. соответственно, мембрановстроонних ферлентов.

-- ü -

3. Анягхаюкоичеокил ofocw? нийкош-ексшкюго дайв^шач» ойлучеиал кропи Г'.с1рйпн:з.;аи:;омного периода ипрадо..,И№ся уъелц-че,шен содер,.ишия раотиоренаиго к;.с.дпода и с-„иоьрьыс!ию.1 cnu.4>-ляцпел системы антис..сцдануноа

4. Температурила уроьеиь 1-12'С лглнигсл о. .•¡¿:c;iun«u при аигиасиачвской и ыилоксвдаитиок ьа-urr-; миокарда нзил..ро«й:шпг;> сердца.

ЛДР£фЦ-,!Ч И'й&У» 1.Ьтсрпали г,кссо11?цщш до-ю-дс-ни и u«$c¿'¡.veiu; na i lMepo^wmwaycputabc :o:.; коигрес "lipis,ю не ш:е oócua" (J(у tía, Гавана, l¿i-0 г.); &зду«ародшх сшыознуи:./; "Хроматография в биологии а кедицшм" (;,¡üci:i;a, itíoG г.); "/кууалыше ьопроси адестезлологдн ц шнчшсиелоИ горшша" (йРГ, СССР, шскьа, Ibbü г.); Ш'-^'ийиомпик колфиревдляк: "Рефляция реыший quo Jo л-hícc радаг.алох." (Ьирш, l£oí> г.); "ари-мелбида назрев ь хирургии л шдивше" (Самарканд, г.); Учредоельнсы заседали!-народного о&юотаа 1што£извалмч» (Косова, &Í4 г.); Всесоюзной симпозиуме но ледяцннской знзи!«Л91-ш! (Шсква, I¿bo г.); Li Бсе-союзшй ко«4«реицки ^ититсскцаат" (Шскьа, ЦиУ г.)! Всесош-iioa научной конференции ".¿нлшесцеиишй анализ в шдлщше, биологии и его аппаратурное обеспечение" (Рига, 1УЬй г.); Республиканской конференции "Искусственная гид^гермия з кардиохир-ргиче-cKOil практике" (Новосибирск, 1Ы>7 г»); Поволжской научно-нракти-ческой конференции "Влияние солнечной шишюси, климата, погоды на здоровье человека и вопроси иетеощю^илактшш" (Казань, 1989 г.); Всесоюзной конференции "Озон ц его применение" (Шск-ва, 1У91 г.).

Публикации. По теш диссертации опубликовано 38 работ, в том числе 6 изобретений, I рационализаторское предложение.

Обьец и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав собственных исследований, заключения, вшздов и указателя литературы. Текст кзлотен на 268 страницах машинописи, иллюстрирован 48 таблицами и 23 рисунками. Указатель но-дершт 174 названия оточественпцх и 179 инострашшх авторов.

СОдКРНАНИЕ РАБОТЫ

Мторпалы и методы исследования. Окспершепгы выполнены на 80 взрослых беспородных собаках, изолировавших сердцах не.'шней-ннх белых кркс (Ib0 иквотнше), а такуе на крови собак, язягой

y кнтактнцх ïaœoïiiux и в постреашз.:ационном ¡;ср>;оде после геморрагического иока (таОл. I). гфоиь больных (&7 че-ювек) поступала из Нижегородского моьабластного i ардиохйрургического центра и областной Оольикш Hi-.H.А.Семашко.

Таблица X

Характеристика материала :i проведенных исследовании

Цахериал Число экспериментов Характер эксперимента

Эритроциты ЬО Иослодовиике действия озона H IU'iLi» . i vi tre

цельная кровь 50 Ксследовшше действия озона и JUÏiJi | #i Yitro

Изолировании сердце крысы 150 Исследование влиянвд гипотермия различных уровней .и v.tro

40 Исследование де£стхкя озона 1„ *itre

Целостны;! организм (собька) ЬО Ксс.х'^овши:е действия озона it 1 У< ¥0

При исследовании эдиктов озона испо.а.зовалась иоделъ

VlVJOliO.-CUllHCскол гилотснзип у сооол, которуы еь">1шалл с23000д}щ«

KpOEoujскониеп iio асдрепнол артерии. •ртерпальное давление сна-калд ^о 40 ьи рг.ст. к поддержала на зтаы уровне в течение двух часов по кет един е Упггерса. Через X час поело кровопускания вропзьодг.лп ьлп^ание физиологического раствора, еле через X час рспи4,угпц вшу^еиной крови, ь 45- '¿0 г пое?-

реанга.'ацпо1шого периода осуществляли экстракорпоральную осработ-ку крови озон-кпелородне* счесьи с концентраций и о.-,сии -Й л-/л в оксигенаторе, шдкличздном в apïepno-roiosiuii cvht.

В остри.1, опытах у штакт них соЗак (I), черс- X час гипоьо-ле:п:ческ:>Л гипотензии и г.оигрольпих опктннх сериях ('¿), спустя 60 Уйшут посла ынванкя ¿издологдчсского ^а ста ори (¿>), сразу после ренн^узин крови (4) .через I чао после репя^узп:: крови (Ь) под костной анестезией 0,25;» раствором новокаина ;;г; <токе o0:;;2il анестезии неь.(5утало:,: производила торадотс;1И;> в У i.'orxetiepic спра>.;:, "ссекал/. кусочек сердца г зг.О'.т.алп ткань для иссле-

дований. lia всех перечисленных этатх гнали:» крови.

В экспериментах in vitro до^стлко-о^о^а д '.'Jul изупслось

ua СЕСг.вк гепарщшзировашю/.' криви шл^лиш ашютнох, а такио крои, иэягол и первые 15 uiu постревншьшюнного периода (после GO-UiUiyviioii гипотез :ш и решузил крови). Обраоо-гкп ououo;,: ссуде ствлдлась в течение 5 шы лри с::ороСти гпзотг ъ I лДнш и ivrt-пературе

для равномерного облучения лазером всего объема крови ее переиешиьалц пропусканием кислорода. 0г.С1хеьацю осуществляли со окоростыа потока газа I л/глш в течение Ь мин. ¿азотное оолу-чоние с плотности; мощности 0,3 «ь?/си2 ироиодпли непосредотвен-но в окенгенаторо. Время экспозиции 5 шш.

В экспериментах с перфузией изолированных сердец крцо оце-ишзачи возможность использования озонирования и гипотермии для коррекц!Ш г.'.етаболкч зких нарушений и восстановления сердечной деятельности. При етоь; д-'а: изучения действия озонирования осуществляли ::е4\;зш изолированного сердца щиси, перенесшей luuutii-ческуи смерть. Перфузия по Лангендорфу-галену сталдартнш раствором Kpe5ca-7.eii3e.! ;йта вкллчала четыре сеанса озонирования раствора, начиная с пятой шнутц. Каяднй сеанс (5 мин) чередовался с обработкой обычной воздупно-кислородной с:,;есыо в течение ДО мил.

Прц изучении различных уровней гдлотерыической защиты через 15 мин перфузии изолированного сердца илтекткоа крксы осуществляли ииешческую остановку в течение 90 дон с одновременным nepezta-тисн аорта и парудшм охлазздентад миокарда в первой серии до ie-2G°C; во второй - Ü-liPc; в третьей - 4г6°0 и последующей реперфузией в течение 80 шш.

Активность "роцесоа иерекисного окисления липвдов и системы аиткоксирантной защити крови и ткани миокарда оценивали по интенсивности хеыилвнинесценции (Кузьмина Е.И. с соавт., 1383), содержанию кодекулярнчх продуктов ПОЛ - диеновых копыт аг о в (ДК) (Ланкин В.Ь. с соавт., 1&7Э); паролевого диальдегвда (МДА) ( $miH J.Ii. , 1976); оснований (ffi) (Fteicfye г д к,

РУЗ); активности супероксиддисыутазц (00Д) (Л.'j/>/AV*i/ М , IÖ72); каталазы (КАТ) ( А«.Ь; И , 1970) и общей антиокислительной активности (АОА) (Теселкин 0.0. с соавт., 1987).

Определение содержания кершергалцдшовашшх жирных кислот (НЭаК) проводок по методу £a£hott Д!(1973).

Анализ rf.i;pnoK>ic-'iuTiioro состава липвдов плазмн крови п юю-

- Ь -

кар;"1 осуществляли в об.чкх лшндах, ¡жсераткрованных по Fofcb J. (JÍ'aV), гаой^рс-^итигро^йчес!«»! методом. оодврямше отдельных 'Íí:pkuí:,: ьыра.ю-'Л в процентах от суммы, нри'-щтсц an ICO/»,

А':ал1:з к^понс-ню» :,т.л;го.'.;:,;Го c:moh,4. Ноицеитрацкэ гжко-:ш о про .e.'ji.'ui г;»:.,кизо-ог.с,:даптьшл методом (Колб В-Г. с соавт., Го76); KüHnuüTpuH'-.' "м'ктата - кэ методу Баркера и Сомерсока (Пушкин:; ¡¡.Ii., Г-'ио); uipyuava - по ju'i-jucKWia ¡I.H. (19/Ь).

Chi кощснтцацкк кгс:)ткк~;оо|<-г,> осудесгзлыш мето-

дом A. i H.í)2)5 KOUieiiT]-'jJJUi - ¡гуклеотндов - ме-

тодом Ьвиноьэ;: T.Ii, а Pyte.u -i.il. (Г.'сУ).

ццQi.i-.a /ЛС-г.зно;: гд:т;:рн.-)с я ШЛ-ч^и. oC.^i.» & (Козлив и.г:- с соавт., Iv'7^;; - A¿i-азу (лрохорова ií.IL,

It-c-S); I¡t - /и^-азу (ij'.íi—oO L .A. С соавт., ГЛЬ).

t'-oc-.едов:.!-.'^ гу^ьего «ссгага, к;',с.ат);с-ос.чэььа:-о сocvo:'üi'w¡ крез;;. Парциальное ддзленио кислорода (р02), j глекисдо-т и (pCOg) и ¡ii крови определяли на м;жрога з о;и!а. л:загоре *fa>Je t'<i% Показатели кг.слотно-осношюго сосгоянкя (КОС) - буферные основания (ВЗ) и дс ;пця? оу^ерних оснований (ЙЕ) - рассчитывай по но:.:оггв!.:.:аи Зтч;р;д-Лндерсоиа; величины связанного и растворенного кле-юрода - но общепринятым £орыулаы (Ьураковский В.Ii., Гокерад j-.л., 1¿74).

¿ириг.о-х^у.чеекпе свэ-;сг. ; гептан ?рит>.оц.лов оценивали по показателям дс^рмаСелыюсгп, определяемом микропипеточиыа методом; ккедстией резистентности - по свеюрассглдки (Терскоь И.А. с соавт., Г.о7); агрегации эритроцитов - по сгетог.рэпуска-нпп при доезЕлении алъцкана голубого (Црочзк А.Г. с coobt.,ILU5). Измсренгл важности ием.уав зригроиптов осуществлял;: по иомепенгэ (¡.дуоресценцлп экепшро» 'рлуоросцентного set^a пирчиа ¡.а с^октро-<Jj¡yopi'j-,етре " $i f re -*<

OCpojQTua результатов ;:ссдед:»ВйШ1 осу_ес1ь.;ялась кетодая одно- и много-акторноп я&раме'.'ркческо.й статистики. Анализ средних значений проводился с псьо.лььогыц::::.! критерия Сгьгдевтс дал оценки достоверности разллчпЛ двух выборок. С-и- коу еллииошюя взаимосвязи отдельных переменных характеризовалась кос у •.цдйптом корреляции Пирсона.

При многофакторком лкне/аюм регрессионном анализе дшшнх лонол13овалась стандартная цсодадлательиссхь до ¿стек;1, íxoorpot-ние, идентификация, исследование [«дели с гюмоцъз i<Bi'. С'.',-4.

- SI -

ОСНОВНЫЕ РЕШЬТАТЫ ИС l ЗД0ВАШ1Я

tlepcKiicaoe окисление дшпдо» и его юанмоспдаь о другими метаболическими нокауте ляг,к при г:шоксяи. Испольэйьаше в рзбо-ie модели соответствуй! гштологичесаш! состояняп широко распространенным в клинической практике: крово потери при травмах, осложнениях хирургических операций, клиническая смерть, операции па вшшчзииои кз кровообращения сердив.

Иь высоте гипоксии во всех экспериментах развивался отчетливый дисбаланс про- и антиоксидантнах систец, а именно увеличение содернания молекулярных продуктов ШД и падение активности СОД и КАТ превде всего в ткани миокарда. При этом наиболее глубокие изменения наблццались при клинической смерти (табл.2) и ше-маческоа остановке изолированного сердца крысы (табл.и). На ш-дели гипово лемическоii гшютенэиц достоверные изменения содержания ыолеку;йрншс продуктов ЮЛ и компонентов антаскседактиоД системы имела иесто как в ткана шюкарда, так я ь цельной крови кнвотшго (табл.4), родные результаты получены для ииешш в других условиях рядом авторов (Биланко Ji.B., IS8&J O.K.

I9B4; Н*ы> N.U, I9S2).

Одновременно "на высоте гипоксии в ткан« ыиэкацца отмечалось сникение уровней ыакроэргических соединении (AT4 и креант—4ос-фата) (табл.5,6), нарастание в крови и миокарде таких компонентов углеводного обмена как ла!;тат, пируват (табл.6) и повышение содержания Ш&К. Газовый состав крови характеризовался сникзниец р02 и повышением pCQg.

Нарушение в результате активации ПОЛ лииидного бис.юя тле 1л— бран и падение содержания макроэргов способствовало сшшанию уровня активности АТО-аз, с которыми связана генерация анергии в митохондриях (протонная АТФ-аза), потенциала действия (Ыа^-К*--A'i'3-аза), сократительная функция кардношюцитов (Са +-АТ£-аза).

Исследование эффектов озона и лазерного излучения проводила сь в ошлах i« vitro и ii ,

аЦекти указанных физико-химических факхероа if viit-с изучались при их воздействии на кровь, взятой через 15 мин постреанимационного периода. Одновременно определялся и целый ряд метаболических параметров этой крови.

В цельно;: <рови восстановительного периода сохраиилшхарак-терные для г.кжеки повышенные уровни глюкозы, лактата, нирувата.

Таслгца 2

Состояние процесса ПОД в izaна шокарда крызи после клвнпчесхой с^ертв а в ¿ерзддз восстановлена« CJ& m )

Условия Ш ?К ЦДА

эксаеряшнта нцоль/ыг 01 отн.ед./мг ОД- щ.-.оль/мг ОЛ

Юитродь

Х.'шллческая

смерть

Перйузаа О2 ¿ер&узая

Oüj , COÄ

ота.ь-д.Дт ОД усд.ед./аг белха.ыпн

2,Ы*0,14 0,3QI¿Ot050 0,Cwj¿ú,OOX 0,39*0,33

I.MfO.OS8 aö

0.134*0,07 о,¿¿¿0.02® 0.бЦ0.04аб 0,I6oio,0öa

C.&iiO.O*

0,0á3¿0,03ba Q.G3I±0.CO9ö О,032*0.015®

4.eiïo,636 I4,S3¿0,2IaOB

3,58^,40

4.8¿C,32a0 6,I&¿0,S5a0B

Лршечаиие: а - достоверность различай по сргвнеш» с контролен

- достоверность различий ш сравнению с клинической сиертья в — достоверность разливши со сралнешш с оксагенапвей

(р л С,Со)

ár

о ■—

О л

и а О fU 3J —'

й s g, g,

Я ri. «

a к

ц и

3 а,

о а о

. Ol

<U 0)

H И

i и

h g

« M

со

0 «я

Й I

1 s

3 о,

g а>

пü

M Я

а, и о

в> "

о ¿

¿ê

и ß

(Ч я о о а л л

i en хз - í 1 M СО СО

О 43

ai а а «i

О :Л г-0 H п И

о о

ta cd

C\i t>

O 01

ci, #. 3. % Я?;

ai Л m ÍQ ^ o m "г а>

л M О to О Cl Ю ч* о» о

л о» es» eS tu «í fî ci ci oî

•о о

а»

(Л со

о ¡3 ад л

К) о cd

о ■л

■о

41 О

Ol м. о ■X) л р :0 £> 53 ев m ю ю

■il 8 »-Ï. о ri' M СО M а> , S S t-î ■ •о сО CÎ • +Í о со

8 я t> ю я -J И 1Н M

о Ö

M N ^ S'Л

о о

о а

о а р,

pi я Я •ч< os см 'a N

S 38 ООО

«га.

О '-Г СО С- Л t> t> 4« I> c¿> CNJ

СО . J

о о

СО

s s

• • • • • m •> • •> *. *

о о ooo о ooo oo

со .о со о о

со Й8

4 <4-4«

SN* N*

N ej

о M

со л Ol M M о

о о %

N И о

«íis..*?

ООО)

а ш МО

чз Я rt о

ь §

•М 01

M M о

а ЯЯ о Я . СО ' о й CS хэ с- CD «i о

V Л л M § 00 со о

с5 С-- СО OÎ

О Ъ (П

й (1 л о

_ со ю о; а

M СЧ M CJ

t> о

Ci ;¿> СО HNO

Ю N

0 «8

3 rt

n й P>

öi к

Ol OJ C)

Я о a M

i) M В о

■> .

о и a

a* a 1 i

0 и

« о о о

ä I M

з я 3} я

ai а) а> ai

01 о 5*

§о о а

и и a

34 чЛ si «

¡III

ЛЯП"

ca я я а, а, а.

л л л н н |Н ооо ООО Я al « с, А а,

ООО)

Я Я Й ООО H В El ООО ооо

а i-i

о я

сц . . Ю А О ti ♦ О О

01 0) rq о и о о ч

NÍ

I I

Я Fi

Тайзппи 4 .

Состояям юрвквсвого оке слегая лллгдоа ж шспваость внтгокогдаяткд ¿«раатов s »кепвроиетгв гхяоволвшпаакоЯ гяпотвигал ( M * m )

Показателя Исследуемая Этапы a;?cneir_ve;rca

HQä тка&ь Интактаов ЛДОХСЙЯ 6U tsiHTT гОйстпн.пз-жода

СССТОЯНЛ6 .идароль bbOiiüpcüaüeö

да надм/г ЯЖАЪ/ЧД «окард «рот»» 2X5,4 241,%l6,7a 167,4420,3® U,5i Iü,4° 134,2* 5,6

Щ юпжъ/t яшш/ш «овард хроаь 6^Stö,6ü 2.9QtM 6.754 0,4 3.4U4 0,5 3,^440^ 1.20*0,2»

ОН «wuW* ота,*д/мк шошрд кровь 3ï,3± в.т-30,6t 4.6 43,4 35,6 t 4,8 15,0 * 1.7a'0 67,3 ¿2,6 41,4*3,8

СддЛА8т1Дтп, ш1 оахяиива иаокард крои X4.3t X.I 7*.8 И,4 4ü,6 <M$£4.I t 1.3 42,8 - 18.20^,30 ex,51^4,7

мхшиНа08/г.»ии|дО|а]д 0,29^,14 2,1340,13® 9.37* 0,Uß<» 0,384 0,1®«.»

шаки^су«.»а*^^ u¿5tU.ca 0,3^0,0^» о,ыв+и.1Ша,° 0,4^.006,ö,a

Прямгаям: • достоверность разлгиЗ по ороишвнжю сяитактнымоосмжасм; о-достоьгрпость долги* ао ер&авошв о гАюжсма; ^к дов*0мраос*ь ряалжчя£ во срвзнвекх о ксн*-рамм I р ¿ О,ОД)

Тайдтаа 5

СодерГч-щде ыакроэргов в ткада ьаюкарда при перфузии озонок я воздуано-кис-та родной скзсьа после клинической с:лерти т )

Условия зкспершдзиха КГ& (изюль/г) АДа (ЦХШЛЬ/Г) Alli, (шсиолъ/-) AXCH-AJS+A'J* (ыкколъ/г) КС. (цкж>ль/г)

Интаггаое сердце {контроль) 3,976*0,618 2,253*0,253 2,255*0.371 8,484*0,23 4,54jO,5

Клиническая сцергь 2,836*0,43 1,899*0,353 2,278*0,191 7.014*0,655 1,033*0,171a

Перфузия озоном 48 йкг/л 60 шш 1=10 2,069*0, Ц5 1,279*0,079 1,772*0,158 5,064*0,1-13^ 1,49*0,316

Перфузия зоздупно-кислородной смесью 80 мин /1=10 1,929*0,155 1,388*0,105 2.036*0,235 5,357*0,304 0,986*0,246

Приыечааие: а - степень достоверности по сравнении с контролем

о - степень достоверности по сравнении с клинической смертью (Р с 0,05)

У о LI У

Рч N .9 »H >{

гЛ

л -i

IV*

■ït УЗ

б"1 •л г>

¿I

г<. я И

4-е +1 • -и •

{.13 Ч'О«»

»-«О 0>Ю Г- О

оо оэо ^з

о' ó м-т

М* КЛ/} 1ПСМ

нз N j t-îo

■H • +1 • +1

щ та g д

tH.D »Яэ bij*

Я о 41- +1 •

С4- '31 СП to in O-í яс\1 "

с^о с j О

I.JO

+1:

хэ

■нИЛ

о о

4ч ч.

оо оо оэ

И Н- И-

■ п r О р íp

о.О J> ч

ОО <ЛО •=»■ J

-м-

ЗД

я о +1 • +1

С- 3 о - » -о

О О о -

О.О

. 4 с^1-» N

rj О ♦1 • +1 - +1 •

МО ) J) 0>

«о о -oí4 ->'п

■'о '-о

i i

tí'¿J

!ою

<0 0

Ы.Т) t>M

v-îo

W )

+1-

■st

OS о

оо оо

■о «

'it ЛЭ

+1 • ц о

L') .)

•о

•о -о

о «

+1<

;»о

СЛЗ

+|<

'^О i'

: J а __S :¡ t-í

С) « P o л

GJ rí О O ti

О Я Г* -J o

:г? ' 1 U и Sä .J o .4

г.- t«

О л -) о 1-4 -í Zi o

¡ 1; f> O o- >

'■1 ) ' ■ > 4 ^ ' V ' -> .i

о о и а

а« п,

о> '»

M га

о э

И í>

о -J

о о

•и •

НЭкй с преобладанием иеиасыц-лншх ¿¿¡¿и^л кисло г, k;sc.*uu !•»';, ув личение дефицита буферных оснований. (Задержание пол кукише продуктов ШД ( К. им, Ш), как л целы и-л крови, гак и i эритроцитах, достоьерио сшодюсь ца сравнишь о luccuj шь...

СИИ, 11рИбДД»1|1СЬ К ИСХОДНОМУ ypüüii.j Ii ВроЬИ ИПГиКТНОГО ¿„Lwi.;... v (табл.7). однако полной нормализации Пол ни отличались, с,, лд по сохраиеню) тенденций к повиданной анзднснвиосод свечинд>1 хешш-^иьсоцонциа (Хд) , аш:-.ешшм уровнем aK-iiiiüi jchi ¡^машиь СОД и KAI' эритроцитов и обцеи аптиокаслитсльцоп акг-иьаосга 1 ро.„,

иин-сдоморшд регрееевошши анализ сказал, что илмибшад отделишх показатели а liüii ь крови интактного здьотжзго в строго Ii зависимости от пеходиих величин следующих иари:..о-»ров: ицтенсивиости индуг :ривашюй Хл, уровней ЛС, I.UА. CU и под-*.г.г<. В постреанимаци^нкой крови изменения показателе* Uui скьги..;.:;ь в зависимости от содержания ¿вязанного кислорода, средне-.; д~и!и нлраокислотноД цеш ( L ). уровней Öl, ЦДА и гласозь.

По^'ченлье зь .детдом, зафиксированные в катема*аческ.и выражениях, могут бить использованы для предварительного прагь за поведения данной биологической системы а условиях носхреаан-ыациошюго периода, выявленные различия взаимосвязей процесса UüJi с мети0о.5ическима показателями крови в норма и в }с.^ы;я.х постреанимациошюго периода обусловливает различные ответы со стороны йтих проб крови на воздействие физико-химических ф^кх.. ров.

Сияние озона па кровь

Изучение эффектов озона на процессы ПОД в зкеперш^нтад in vitro и in "i'fi продемонстрировало многообразие ответных реакции со стороны метаболических и функциональных показателей цельной крови и эритроцитов в интактном состоянии и пост реанимационной периоде.

Известно, что липидан присущи как окислительные, так и антиокислителыше свойства. Отсюда, при исиольясвании огона рпивлекае".' юзмоииомь в результате умеренной активации ctoöo диорадикальных реакции по пргвдшу обратной связи усилить anxj-оксидантнум систему.

В экспериментах "h vitro с кровью интактногс гшвонюю оделача поингка üat-.ти обосгование терапевтической »окдан?а ац!«и езс.'г . liut'oc «jI-*.-иt)j-<?tгчч пето^'т«4"?1' обусло^ен

Таблица 7

Влияние озонирования аа состояние перекисного окисления лиылдов креви до сг ре а;: илационного периода in vitro (Ц* m)

Показатели Цдтактная кровь :¡=Ib Кровь Еостреак:щацдон-ного периода . * а=15 Кровь соствеанииацион-ного периода +03 П=Та •

Lii (ввд/сек) 417,7*64,4 4b3,Vf4o,7 534,6*30,0

ДС (НЫОЛЬ/МЛ) 55,44*11,82 60,87*5,02 53,66*19,14

'.¡ДА. ( ш,:оль/мл) 1,979*0,21 2,107*0,20 2,134*0,19

Oil (отн.ед/мл) 47,79*0 ,Ь9 39,48*1,67 40,50*4,92

AGA (отн.ед.) 0,611*0,008 С,413*0,004a 0,473*0,012^

mí f УСЛ. СЛ. ^ оелка.иан • ) 14.36*1,79 33,13*1.41?

¿UT ( ^^ "2^2) 0,¿ЬЬ*0,17 0.357*0,14a 0,604*0,БЗб

^¿^ечаоге: а - достоверность различий по сравнения с контролем;

о - достоверность различии по сравнению с кровьз постреанаыа-циошиго периода

(.с <.

опитом нракеноиия этого средства л медицине ( Wot-f U. I^'-'T Обработка крови в течение 5 кил низкими концентрациями ove-на (ü-4b ют/л) вызывала газвитае адаптационных реакций, нрея11-лялцихся в умеренной актнвпции процесса ¡юл с соотве:сгвуст:1им усилением интиок^д.;антной с;: с тс ми зацитн, cyjji как по ooivji! антиокислптельиой активности, так и активности (^ркснюа ОС'Д и КАТ, о чей свидетельствовало сни.-.eimn концентрации J.K (таб.*.8). При этом м'.жровдзкость г.-диоран огптроцптсв н<2 отличалась от шр-ми, де^рмайелвкссть их возрастала, улучшая реологические cboíi-ства, что является показателем увеличения стас'шлиюсти мсгбр:?л этих клеток.

йодьеы концентрации озона до ЮЬ-20С ют/л внзнвал ж зрел-дапдий oplenr, ьаклшагаийся в спи: ' чип активности всех нзучаг;;:*-показателей алтиоксидшппой спстеми при поикении содерт/адм лекулярных продуктов ПОЛ, достоверном- увеличении микрсвязкисти липши юг о бислоя мембран эритроцитов, сшг:;снил их де^орипбель-пости и кислотной резистентности, что слезет рассматривать кок признаки неблагоприятна сдвигов в состоянии этих клеток.

lipobo;;ci;«us ■ ¿.здованкя пог>В'-»лкл5: предло;а«ь г кэчестпе оптикалшой концентрацию озона 16 ккг/л.

Озонирование проб прови, взято;', у гив-лного в uoczpasmuf)-ционноц периоде поело геморрагического иока, обеспечивало лизацпю газового состава крови, рН, сни.жние пекодииаихся гр.ч гшжска токсических продуктов углеводного и лилцдного обмет. Снижение Н&ьК явилось следствием окислительного эч^екта озона, поскольку известна впеокан се.'тдхнвность в отпущении полд;! :■?»;>-СВДДШЛХ JtfipilLK КИСЛОТ ( /b£..'fanl kijO, 1У8Ь) •

Нормализация показателей углеводного обгона, по всей wytr« цости, обусловлена гктиааццвй этого процесса в эритроцитах. Образование ATí в условиях озонирования кгеет бэ льете вчг'чени'з для поддернашгя работы ATS-азицх транспортных (['?р:,;ентов, та»' как дане при уттарениой активации процесса Il.jJi некоторые нропг— куточкыз продукта (гкдрогерекнеи, МдА) могут увеличивать :ч1Г»!':'-. паемость иодмалехкы для катионов .,

Б итлг.чиа от озонароойкиг. кроил лнгакткого гогч-тного г/>'г;. --ернцх ки мнений показателе.'. .Юл в отвзг Но пузлег.сурио пе ждалось, что ложно ойшжлъ значительно;?, окислзнчсег' р -страта ПОЛ - полг.ненздьиеии'.-х ккр-'ых киолот. И то ?.<5 в: г я '

TaC.-r.na Ь

Зяаяк-э кпрлорода к различных концентраций озона на содергагле шдекудярких продуктов ПО! и состояние: аниюксвданиюй систеыи лнтактдод кров;: п> )

локазателг ___Услоздя экспо плмег.тг.__

^ _кокценура^дя сгона ¡пкг/л)

интакгааа' оксигенгпия

_£Б_4Ь_|СЬ_

ли. (иыд/сек) 417,7+64,5 524,6*28,7 517,4*54,7 551,5+64,6 575,©¿72,6 565,4*51,5 654,7+61,5

¿¡х (шлоль/ыл) 85,3+15.2 82,9*10.* 83,5+10,5 45,01*16, Г^о9,6*9,2 7с,3+7,0 68,3*14,6

;«ДА (ныоль/ил) 1,75+0,2 1,73*0,3 1,30+0,2 2,01±0,3 1,90*0.22 2,75+0,ЗХаб2,91+0,52а

ОЫ (оть.ед/нд) 50,0*6,8 49,3^5,2 55,0+6,9 67,0*4,1^71,01*6,9ай70,0*6,5аб 76,0*3,0ас

аод .^^¿ед.) 30,01*8,4 29,71*8,7 30,5*7,6 35,01*6,5 39,0*2,0 31,61*5.Ь 30,27*4,6 .

^шольН202 } о,2Б5*0,006 0,292*0,007 0,31*0,01 0,724+0,008ай0,669*0,005 0,251*0,009 0,257*0,00 мдн*ил

Обаая аОА 0,611*0,008 0,671+0,012 0,670*0,01 0,70Х+0,013 '), 729*0,11° 2и, 719*0,01 0,605+0,011

Примечание: а - достоверность различий по сравнении с иптактной кровью; о - достоверность различий по сравнении с окситенацией СР с 0,05)

есто повышение обцей антиоксшштельной активности и шрмдлчза^ ,ип активности ферментов СОД и КАТ (табл.7).

Отсутствии достоверных изменений в.средних значениях пока-ателей ПОЛ при озонировании не исключало различий в индивпдуалъ • их ответах отдельных проб крови постреаиимрциснного периода, ти изменения оказал,. закономерно записи шыи от следующих па-аыетров обрабатываемой крови: соде родине 01и, диктата, пирувота. астворенного кислорода, рСО^, р}1 и от реакции на озон ноказа-гля длины ккрнокислотноЛ цепи ( д, ) и обцей ¿штиокислительной ктивности.

Многообразные и слогише зависимости изгнзнения показателей ЗЛ при озонировании свидетельствуют о поливалентноети его дей-гвия, отличного от кислорода. :,1атематичеспи сформулированные акономерности !;огут бить ¡¡спользоцанн -л прогихицонания интзи-¿вкссти и направленности процесса ПОЛ и д^л оценки возможности зк-:енения озонотерапил в кавдоы конкретном случае.

¿ксссриментц, проьсдоннке с кровь» и эритроцитами в усло-иа и> , позволили получить представление об адаптации!'-

а реакциях в отеот на озонирование на уровне клеток и крови.

Озонирование от ян. ' гтгого раствора Кройаа-Хензеляата при сердца. шолкроиг'нлого д крысы. ач. стадии клинической дарти, вызванной кроволотерей, продемонстрировало адаптапнон-ао резерв» этого органа. По сравнении с ог.спгенацией в сериях озонированием отмечалась достоверная активация Х®Г»е!'-Тов СОД КАТ (таил.2)» прорнвэвдая разлитие процесса ПОД ¡га стадии гни-1зции. Нормализация показателей ЛОЛ осе спечгаала оптшнзоцик ¡лидного б,;слоя гкзнбран кердиогдоцитов и, соответственно, актн"-зтп трапсшртних /й'*-аз. Как следствие, нарушения со сторон« iKpa7UTe.ar.oi5 деятельности изолированного сердца бмли ь'.енее (р нщс.и, чем при окс:тс-иаи;и:, о чем свидетельствовали го лиши таких параметров как махсяшлышя скорг~ть сокрз-еиня л ¡ослабления !.'.и.'л:г.рда.

В ¡эксперимента}: ¡»' луо т цоде;п: 1 ..нгв)лс,.,пчгско.й гипо-1П5н;; у собаки н- белее ииссч'ом горор:'.«ческом уровне (целост-;Л срга1и:.?!.0 нсслодои'ни роакщ'ц на езошгро/гитщ со сгоронн • эгесса Гл.-/». Нас;лп.ч;л. иссп у еслпчек;.'с урзх-ной ДК и Ой т> го^че :с::.\Ш".екта ¡г,я о.-ои .у сваляй по ср'.>:>:>01!й.-) с к'-: I пелен •ло И'; /и'^лг.^ьго псш^,.;! ,'п г^'и'и1:-:';?^ С-". п ч»! П'.г:,"-

c.'uyiíürciüuuuo, ь 2 и а раза. Умеренная активация процесса цол г крови, контролируемая системой антизксидаш-ной задай.

сниманию шкри вязкости эритроцитов и увеличении •и и, следовательно, удучиенки реологических

w-b-iic?« орит^одктои и ы:шроццрку^1ЯЦКИ на тканевой уровне. Зтоиу • «•'«.с иг сдоиобствозать и ваээднляторний з<&ект свободных раднка-. j, о^-азуцдасся ири озонировании крови 'fituki а, IS67). В' i-o^.y.'.^iiiiu через ¿ часа восстановительного периода в ткани ыио-

на айне сохранения активности СОД и КАТ по сравнению с ,.;¡i,;(,ojL3!.', о'шсчилоаь прерывание стадии инициации ПОд, -что пров достоверном сншеши уровней ДК и МДА. Довшение со-дср:«цил Си в о-а'но&ошш OLi/ЦК сввдотельствовало о сдвиге процесса IL'¿ в с-ороиу накопления конечных продуктов из образованных ¿.иное перьичпых. Таким образом, при озонировании по сравнению с контролем исань ииокарда предохранялась от повреждения перекислил.

¿.'щ'шно озонирования крова на процесс Itoii обусловлено тем, что разложение озона в киддои среде происходит с образованием овободних радикалов (суиероксид-анион радшсал и гидроперекисный радикал) и насыщением ее кислородом (Разумовский С.Д., iü74).

/}Cbtl-1stf(l2a'¿) установлено, что озон в малых дозах, conocí ьвлш с применяемыми в наиих экспериментах (Ü-4B ыкг/мл) участвует в 4°Р"ш^вании перекисей, отличных от аутогенных более коротки»;;! цепями и гидрофильноетью. Эти перекиси, включаясь в состав мембранных липкдов, сшма..г микровязкость липадного би-слся, влияют на активность мембрановстроенных ферментов.

Образование гидрофильных перекисей разрыхляет мембрану эритроцитов, обеспечивая доступ кислорода к гемоглобину, кроме того, сам озон непосредственно, а также через гидроперекиси, способен окислять НАД.И, активируя пентозофосфатный цикл ( Яок^ытк^ ХУ74). Образование НАД: вызывает каскад реакций, приводящих в эритроцитах к образованию г.В-ДФГ, а отевда, к снижению сродства i-гыоглобкна к кислороду. В результате увеличивается буферная емнеоть и напряжение кислорода в крови. Этим объясняется повышенна как в интактнои, так и в постреанимациоиной крови содержшш-¡(;.ü-j.op&иного кислорода и ВВ при озонировании.

Предполагается, что электроны, образующиеся з первичных :V-OÓO«¡нопг'игсалмшх не акциях,. инициируемых овоном, запускают

генерирование своеобразию волн метаболизма, связанно* с пук,-.1 ческими изменениями активности регулаторшвс центров. Ганга первичные электроны расходуются, нанрш.«зр, на раеаепление води с выделенном кислорода, образование гидроперскиооп и друг?* активных форм кг.гчорода. D результате в клетках изменяется парциальное содзряание кислорода, окислнтелыю-восстшювитедьнля потенциал, что отрекается m развитии целого каскада сопряженных метаболических процессов с участием ошшокислот, органических кислот, углеводов и нуклеиновых кислот ( А> /у о, i^ô;

Б наиих исследованиях отшчалссь chhecÎiKO содержания глкго -зы, пврувата, лактата, что, с одной сторонн, ï.wkqt бнть обусловлено непосредственны:* воздействием озона I-Ü7?), а, с другой, усиленней '¿ерконтативных процессов в резулгта:е акга>о-цни системы НАД.Н и НЛДФ.Н или активации гембрановегроеннюс '¡сп--иентов.

При выбранной нами концентрации озона, отличалось повьташг cHirseHHOil пги гипоксии активности Ыэ^-К^-АТФ-азы; Са^^-Л'П-зз:/ а протонной AT-fr-азы мптохондпка. Активация тронспоптких АТФ-а?, о однод стороны, с; •лдот ельотвевала о нормализации синтеза мэдро-эргических ооединени;!, необходимых ддя (¿ункцпошфопания АТ^азшг nous, а, с другой, ой оптимальном фос^олилвдном состспе мемора.ч, обеспечив атом определенную конфор.:адионнуи структуру активного центра кенбраноылроенных ферментов, в связи с тем, что c:-oi.провоняв не вызывало пзменениа спектр' хириых к/.слот об^'х ¿аипиап ткана ииокардг по сравнении с нормой, п^вы&ение активности АП-.г' могло объяснить восстановлением екдкосгносги лишансго биолея мембран за счет внедрения в Елпноккслопше. хгосгн кероткоцепо^ч них гидроперекисей. Образуясь при низких концентрация}: озона а ыщщцалышх количествах, эта гидроперекиси выполняй! по.«оы»?ат?-яую роль.

Восстановление активностей трансг.ортних Л'Гф~зз, :п'.оношга при пшокопл, способствовало, о$Еекгг«. юота г.човеденкя г«сз<5уж, у:-нпя я сократл'ости кердиалопигоз, результатом чего лпчлось более полное л быстрое ээоотаповление оарде'оюй ддягелчяоог.' чо оравкеш» с контролем ь раннем ноогреанкшиюгиэм периоде пссл? гег:орр&тич5скэго ¿хка . ар v. отс-:д сытсдепи дооготк-рни аяат.т.кс-коэй.пциептп корреляда i «е^ду показатели« «жряткте. ;mio;1 тельностк и ПОЛ.

о'^'з указывает на то, что активация ИОЛ при озонировании окази-васг влияний иа сократителььуи функцию миокарда или кепосредст-образом, или через активация АТФ-аз в восстановление энер-

Х'опродукцик.

Полученные в оксиериыеитах данные ио эффективности использования озона да нормализации процесса ПОЛ и связанных с ниц ые-хаоолическнх рзашод нашли подтверждение при клинических испыта-аадх. В связи с ген, что после операций на сердце с искусствен-шш кровообращением у болышх наблюдаются постоцерацюшше про-«вяешш ищемических нарушений, использование озонирования крови и АПК предполагает подготовку организма к этому периоду за счет иа'шзацда аатиоксиданпшх систем защиты, В наших исследованиях приведение озона во время операций о искусственнш кровообращением способствовало тому, что в конце операции в крови отмечалось умеренное повышение уровней № при активации ¿ер^ента СОД. Ео аналогии с зкспершенталышми даШ1ШШ мошю ошщать активацию ащшксидаьтних ферментов в ткани миокарда. Чрезвычайно валным следствием применения озонирования явилось отсутствие проявлений печеночной и почечной недостаточности у болышх в отдаленные сроки после операции.

Влияние ИГНА на процесс перекисного окисления липилов

Ьистракорпоральная обработка лазером проб крови, взятой у цдвотаого в постреанимационный период после геморрагического шока, одновременно с оксигенацией не вызывала достоверных изменений средних показателей процесса ПОД (табл.Ю). Однако в то же время отмечаюсь повышение общей антиокислительиой активности и увеличение в 2 раза активностей СОД и КАТ эритроцитов. Зто соответствовало одной из гипотез механизма действия низкоинтенсивного лазера через образование синглетного кислорода (Гамалея Ё.ф., 1089) и стимуляцию ш окислительных процессов и ферментных систем, в том числе и антиокоидантних (Захаров С.Д., 1539). Сходные результаты получены на утих модельных системах С.Ы.Зубковой (1981) и Е.АЛ'орбатьнковой с ооавт. (1989). Повышение общей анти-окиодитедыюй активности плазмы крови 'отчасти может быть обусловлено активацией белка церулоплазмина, обладающего антиоксидантиы-ма свойствами (Александрова А.Д., 19Ь9). Следствием стиыулирова-¿гюп ант»юксвдантной системы защиты является прерывание процесса •:СГ па начальна стадиях.

лазерное облучение крови, согласно полученным нами данным,

¿ашищз Э

Шшлдзо оксагевация я азлучеши гелии-цаоаового даззра да гасяомо-оскоанов состсжнав г газоаий состав кроаж аострсаиишияонного периода ( U ¿ д )

úpoüa ú о ч a s a T ■ e л и

хр'за pÛj pCGj Q> салз. ÛjpactB. OB ES pH

¡Cl xHa . 00? шсшль/л ыкыолъ/я

rjtToi^aax 13.3 ' I9.3T. O.ÄK 49,38 -5,й5 7,311

.■ссяь + jj > + * ± t

I.л ..13 Ü.S9 Ü.03 1.15 1.54 0.03

л'ьсзь 14,3 2,60 . 17,11 и, 304 37,75 -д.зз 7,226

доотрааяиул- ♦ £ + ♦ ■с i +

тлюниого 1,37 0,10 1.35 0,03 2,63a 0.325

¡мотота

iípoüi-

accxpsaffiiwa- 23,7 2,46 2u,7 0,590 38,00 -9,83 7,410

дискнсго £ £ + £ " £ * **

:r ода +0> О,*1»0 0.3 Ü,9B 0,07a'0 2,üöa 1.28 0,03Эб

сровь • '2,20 .

1сстр$ан2ма- 32,3 20,30 0,743 35,06 -12,97 7,434

длсдного se- > £ £ ± ч-

** U,2 I.üXo 0,07a»0'3 2,06a 2,12a 0,033ö

1ги»цзчаш1в:а-достоазрповть различай ао сравнению с антачуасД прозы;; й- достозграость различий та сразнзшш о ароаьв аостреаяяыашонного аграода; з- достовгрность различна .ю ираанешш с оксигешцаед ( р О, COI)

. -..'./¿üiaoiнорцалцзации целого ряда показателей крова, иэме-нри ишскоки и последующей рооксигенации. Преаде всего обеспечивало более выражошюе по сравнению с одной оксиге-• uucti4öbiiu арови кислородом (таОл.й). Резко увеличивалось ^prx-iiniu растворенного кислорода; что подтверждало дашие, по-■i..HKi;c Л.О.Еедяевш! с сиивт. (1У85) при сходной обработке кро-■ Ото, в свою очередь, согласовывалось о разрабаты-

. Ь.М.Пнь'ЗДКыы с соавт. (XS69) -теорией об изменении струк-;-а^овпниссти облучаемо« адмсой среды, а отсцца, ее физически* .:.ohüsb, ыхочая растворимость в ней различных веществ, в той >1.с>;с кислорода,

Иесшгря на ьисокую насыщенность крови кис-иородом при 11Г11Л, .■п*.сы:тслы!ый эффект лазера но сравнению с одной оксигенацией •-•U1 но выра;;щн: отсутствовали из1-мнения параметров ЕЕ и 1Ш, не

менялось 411 ело двойных связей ( у ) в кирша киелгтах. Ьязксс;'ь ыеыбргш эритроцитов был& ниже, чем при оксигенации и иь отлу.ча-шоь достоверно от нормы. Это обеспечивало ври облуче-пйи лазером улучшение реологических свойств эритроцитов гшюкси-'itcKoit крови.

При оценке состояния ШЛ установлена его закономерная зависимость от других метаболических параметров крови постреанима-циошюго периода: уровней ВВ, 0111, лактата в реакции на лазер величины L , характеризующей длину вирнокислоткой цепи, числа двойных связей в аирных кислотах, кислотной резистентности эритроцитов, содержания растворенного кислорода. Особенный интерео представляет зависимость изменения общей антиокисдительной активности крови от реакции на лазер содержания растворенного кислорода: чем вше уровень кислорода в крови, тем выие общая антиокислительная активность плазш крови. Эта зависимость объединила две существующие в настоящее время гипотезы о механизме действия лазера: I) через активацию антиокевдантных систем и 2) через изменения ф - .¡ческих свойств облучаемой нидкой среды.

Математические уравнения, полученные с использованием ыно-го^акторного анализа, предложены в качестве критериев возможного использования ПГН'1 и прогнозирования ответных реакций со стороны ШЛ облучаемого биологического объекта.

Влияние различных уровней гипотертческой зашиты на

пе£е;!цснс; окисление липидоз И экспержакт а на изолированном серцце крысы величины био-

- ; :Г) -

а>

I 6

о г»

UI О

о ч

. &

о +

g rs

й i

r« а

3? Сч

с] г<

К"

н О

S О

<ч

1 tí

i n

П s.

а:

<i> a

U«

f- o

o f-4

o o

tj ta

.> í

[i o rj

H о

ел и

о о

11 X

S д

ö Я

ai M

со о

en »

o »

to M

o»

-Л' о

+1 VI

л M

o "L

7>~ о

+ 1 +»

O M

fl +t

V s

u. H

rji

Г, A S

' Í

■л

■'•i

с-+»

СО

H ГО i/

с-t-+! rj

ад т>*

(tí

iS ij

VP Cl

СО

i-,

o «

Ö á

4 w

-t ■34

o +1

■1«

Г4

'П l>

"i M

o +1

y «

1-4

o и

c-•n

r-1

'.O ■ C

O S3 "Ú

N tt I" П

M с)

3,o

.5 fri-l

o ri

O 'J

•a tí 'i o n

a .-i o r.<

1Г o

hV-

* u, И o

O O f IW

•-Í O

3Ï

за

f< o

ín ra n

и ra

■Л? ü

з;э .1

t t">

Пй

c,j

.0 O

: ; i '■

■

хшличесюх показателей после часовой шеиичаской -остановки определились температурными режимами, используемыми дод гипотеринче-окой зи-агги.

Показано, что температураШ-20°С недостаточно сникала интенсивность метаболических реакций, Это проявлялось в достоверном сникешш содержания основного онергосубстраты миокарда -креатинч^сярата; увеличении всех воказат лей молекулярных продуктов ПОД при снижении активности антиоксидантного фермента СОД (табл.Б), Затрата оиергосубстрахов и изменение липидного бислоя иеморан нрк активированном процессе ЛОЛ вызывали падение активности всех изучаемых транспортных АТФ-аз.

Температура Б-12°С оказалась наиболее благоприятной для предохранения сердца от шеыии, Уровень креатинфосфата в атой серии бил выше, чем при 18-20°С. Активация процесса ПОД, проявляющаяся в повыиеиии уровней молекулярных продуктов, соирововда-лась соотЕетствуадим увеличением активности СОд. [,!енее выраженное падение активностей АТ4>-йз во время ишемии и полная нормализация во время ре перфузии свидетельствовали о сохранности оптимального состояния лиипдного бх.слоя мембран кардшмцоцигов.

При гипотермической завдте с температурой 4-6°С отмечался резкий дисбаланс между активадиай процесса ПОД и падением активности антиоксидантной системы: величины всех показателей молекулярных продуктов ПОД бшш существенно повышены при вырахенном сшиении активности СОД. Подобные изменения в соотношении показателей Е] оцесса ПОЛ указывали на наличие фазового перехода в липлд-ном бисдое мембран.

Содер-сйнив креатйн£асфата при этом уровне защиты снижалось в меньшей степени ш сравнению с другими температурным» режимами, что нодтверздало представление о том, что при гипотермии инициатором повреждения является не дефицит энергии, а изменение физико-химических свойств мембран.

В результате по состоянию ПОЛ и аитиоксидантной системы определен оптимальный температурный. ре«шы противоишеыической задити шокар а данного вида шшотных - 8-12°С. Этот подход может быть использован в практика при операциях на "сухом" сердце крысы и при'консервации изолированных органов.

Псс-чедогааля, проведенные на модели изолированного сердца крысы в период ног*генной активности внешнего гео-магннтного

подя, позволили обнаружить реакции на "ы;змуцоние" внеынай среди со сторони процессов БОА. о а два дня до ''гагнитноЙ бура" у снтгишлгс апзотшис отмечалась их акгквццця, лролвдлшанся повиленг.ец содержания как первичных, так и конечных продуктов. Одновременно отучалась актгаащл фермента СОД. Нормализация всех показателе л IIGjI наступала на вторые сутки после дня "бури". Таким ойра:.ом, обеспечивалась адаптивная реакция организма, нод-гот авлньащего сл к максадильналу ьсздоЛстви» поишь-лаем активности ш.тиоксидантно,! систс:^. Усталоьленшв фактн рекомендуется учитывать при проведении гксперименталышх кослодованвд и сценки клинических на5л»деш;Л.

Б И Ь О Д 11

1. Лзмененяо лерекпсного ок::с.»ы1ня яътиоя при гнпоьскд определяется первонача-апш состоянием их процессов а рядом других биохимических параметра, а такыб их реакцией на недостаток кислорода.

2. Коррекция гипсксическкх наруиеиаз фщико-хишческтш факторами (оьо.ч, '.7¡Llt гипотермия), поддерщгвая определенны!! уровень перекиского окисления липидов и собственной антиокси-дактнод спетом: залиты, обеспечивает восстановление онергс гсо-дукции кок в цельной крови, так » в ткали мискарда во все: экспериментах (гь:.;орра1'ачокп1! шок, клишческоя смерть на .¡.оу,a кровопотерк и пдемпческал останов- а сердца).

Актп адпя процесса переккскогс окисления лкпадов посредством озонирования я гипотермии способствовала восотаповлендл снианшой при гипоксии активности протонной ATí-пзи, АТ£~а:.т и íia^-Kt-A'i'i-aau.

4. cai;...ic;.',ep!U".í; зависимость иерехисного окисления .сшэдов от р-г;Да С'.'.о.^дч^склу. параметров обрабатываемой крови и реакции гас на ьоадзйспзпв t*:isKt'j-x&:i:4eGZSix ¿a/л'оров поаьоляот прогнозировать дктенсдслдсть и направленность п[ цосса ПОД и мотет слулнть y.pr.V'jpne:.; оценка вог.-таиого использования ртид методов коррекция идсксад {шмип).

5. ¡3:;ох/5«чзс::а обе,, гопаа зфк'<екттаная тор:шовтичзс«яя Konneiwpf^: езокя - izve/л. с кривда, !Г?он д;^;:.-./,-r.cr:ci'vo^ •сте'/й? чарлду с шедошием es; rcoio-£Ov-':i г. ::tti сг.об:..":;цх р^мгалог, »> прт'гяу oi5r->7:.oí!

- ж -

иьж.х гитпьщип витиоксццшшшх форыситов, котроямрущшс пере-моцой. окисление шшдов ш стадии инициации. в результате нап-

процесса сыецаетси в сторону образования коночных 1*1 одукхов. При отом ¿¡с меняется шкроъязкость эритроцитов,а де-.]ориисо.*ь:10;Л'ь 1К возрастает, что удучиает их микрореологичесюш с^Ойо'/ва. В концентрации ЦЬ-код гаг/л озон оказывает аеблагопра-.ч.з,. дс-истлие,способствуя развитая новроадшхиас реакций,эсхлю-одцшсзд п активации процесса иОл о'ез ио!..-нения активности анти-оксНииштиор. системы,увеличении микровяэкости и сыиешш де^орна-.)ы;ь:шсти эритроцатои.

о. Озонирование крзви постгеиоррагического периода и екстрц-* корп^ральцэ !п способствует насыщения ье кислородом, нормализации рИ.уровкий диктата,пирувата,глюкозы,повышению анти-окм^шшх),'! запиты, пропятствуицей активации процесса ПОЛ,

?. ЗДект низкоинтенсппнод лазеротерапии на £снс оксигена-иид проявляется повышением содержания растворенного кислорода в со-^та^ци с активацией системы антиоксидантной задай, провдг-стлу^цеа распространению процесса И0;1.

8. Бо время ишеиической остановки изолированного сердца ¡¿рыси опти-.а.шшм уровней гилотермической защиты является температура й-12°С. Более высокая температура (1&-^0°0), испытанная в наших опытах, не предупреждает развития'шиешнеских нарушений ыбТабодизь;а;'температура 4-г6°С тише не оказывает защитного ¿(¿¿акта и определяет фазовый переход липидов.

процесс иерекисного окисления лихшдов зависит от измеке-ирл вь&илеге геомагнитного поля: за два дня до возмущения (бури) наблюдайся его активация с последующим восстановлением до'исходного уровня,что способствует заблаговременному ыслючзнию систем ангиоксададиюй защити.Уто является адаитивиой реакцией организма на поддержание гокеостаэа в различных гелио^изических условиях.

10. На основании окспершектально-клшической апробации разработана система оценки рели ПОЛ при гипоксии,вызванной геморра-глческпм доком, клинической смертью, остановкой нзолировшшого сердца и коррекции ее'физико-химическими факторами.

Использование '«той системы,включающей такие скрининговые !-.-31'о.>..ы как определение интенсивности хешлюминесценции и общей интг.о.числителыюй активности, позволяет уточнить направленность рузьиид процессов ПОЛ и возможность их коррекции фиэико-хишче-скпш ¿актораии в :.':.-адо1Д конкретном случае.

список работ,оигаишшж по таи даосшдшп

1.Контор1Щ!кова К.Н»»Андреева H.H. Использование тонкеслспыч' хроматографии для изучения османа лл надоя я миокарде шю /У Ir-, докл.ыезд.сишюзиут "Хрог.птографнд в Скс-логии и м-гдщшг!" ,М,, IÖÜ6.- 0.46 - 47.

¡¿.Бояринов Г.А. .»ухина И.В. ,1!онториз!Копа К.Н.Вгллштз гиаотпр-шческой saiísiTW миокарда на активность ATO -аз при гнклгченип дид иэ кровообращения // Tea. докл.Зсестон» симпозиума по цпдн'.'ни oico'í энзимологии, ti. ,19Ь6.- a.IfcO,

3. Овчинников 13.А. ,Кочторщиков1 К.Н.,il/iргхоигН.В.К.,.ян«гчлсд'.-е значение регионарного исследования лияадов сн ворона кгзчл при г.! литерирухшем атеросклерозо ihkh.*v конечносто!» П Я.патсл,<?".•:зим. и экспертная. терапии.- 1йЬ6.- $ 2.- с.27- 20.

4. Конторскою К.Н. »фзьиина В.Н.Яврвкпсиоо окиелеииз янпидоч снзоротка 1фови при облиторирумем атеросклерозе // Тоя.докс.ГЬг.-соьзн. сиипоаиуьа но Сисхишп линидоn,длти-Ата.- Г.-87,- с.?;?.

5.Порвтягин С.П.,Ко|п;оршкон.1 ¡(.И. .Кокаароп Н,А. Игуч^гсг i ниэмов действия клзкоиптчнс;шюго лазерного излучения т хмт-ь г;:-экстра корпоря.п1;Т..1 о конто ниши // Tes.докл. I—гп Мзгл.ст.-.рогппу.'ч tío np::i.ioií3iU'.L лаьвра в » медицина к хирург;'::, i У ВН.- с.ОТ.

G.UepsT.'Trm» С.П. «Конторткова ¿Ud. »Лагунов А.й. fjr.s^ííTs3*írimr-кинетические механизма некоторых Сеохиуичоских прогкосов /'/ Леи, рукопись в iiliillTil, Ii 5765 - В fcS, 1УВ0.

7.XoHTopua:»ia i(.H..Леретятии C.il- ,Иванова H.H. Нсполыг.пчшп флуоресцентных методов в определении ;штио;(спдлнтш;х ор^Еотэ г.и ■ кическах соединен«! // Tos. дом.¡Зсчсоппк.соштт!я"Лмлш«олнитнч<.' анализ в :л-эгхиииз и 0;'.ainn:v, п его структурное осеспочот'^" Лиг-1, löbb. —c.IOü.

'б.Леретлгпн С.П.«Ьолрияов Г.А.,А)Нтори!кой-ч К.И. ачр^тзктллч сочетшшого применения огаслителой и :нтиоксш-ят'оа п рнатаишле;'-кой практяк«» // Тоэ.докл.Всеосшихотврентюи "ь^иагиткског^тст"Jr.c-• T.¡¿. -с.2b.

a.il-зрзт.'тин O.IÍ. .ifcHToptnnKOna К.й. »ttomapon И.А.ОсобонРго'.-и ¡.и» на;.и:ки пврлкпсного одлолошм лапвдов при нягксинтвноигиоч лп^е;"«»*-. облучении // Тез. докп.^есоюян.ttoKfoporawa "rfKnirriiotjejv; '.иг'', W!'«?. -т.1. - c.L'36 -137.

10. Конторском H.H.Свободиотлквкэлыт оннслекге v :«'о:яг.г » нор:.» :: зря экстре:альни;: услс; l-.x// Сб.вчуч, тр,";.!;)^::;^"-'^^'', патогенез .*. торитя гзпоксячзом\х соятсмиг-Й'',Геоькк«, I.W-Г.-

- tiO -

П.иожлдгян U.U. .Кокторвдкош К.И..Кузьмина il.Il.Ummmsa-ция глзтодоы определении антиоксидантиых свойств веществ // Tes. jiöiw, ¿Jcûûoîjsh. конференции "СХшниа зирми ¡¡алогической активности хшллческьх соединении: принципы и подходы",!,!. ,1£Ш.-ч.Ш«-

12.аи^йт»а'ии ('.Ii. .Lonp.iHûU I'.A. ,Контор»ццкова K.Ii. .Членов Д.1.1. Ьо^ьсыи^тъ ¿оадмкцни аостреанишциошшх нарушений организш озоном // Tes. докл. 1У bcscùkjoii. съезда »лтофазислогов, Кишинев, ijb'j. - с.279.

ГЧ.й'оитсришюьа К.it. .Мухина H.B..Крылов B.H. Сравнительное изучение действия гутлшиа и оуфотина на неношеное окислеш1в липидов л сократительную .функцию изолированного сердца крысы // л.оксперим. и клин, медицины A4 ApM.CXJP.Iä'JÜ.- XXX, -№3»- o.ÜVI—

14.1уренич Д.О. .Конторщнковд К.Н. .Иытилина Л.В.сравнительный анализ двух матодов определения активности супероксиддисмутазы// ;läÖ. дело.ЮЭО.- й 4, -с.44 -47. 1

Хо.Кшторвдкова К.Н. ..Мухина И.В. .Яковлева Е.И. Виляние ох-лшадвшш на состолше иерекнсного окисления лиоидов,сократительную функцию и ультраструктуру кардиомиоцитов при ишемии // Дел. pyiuiiuicb в Д1НИТИ » 1622 - ri УО.- I9ÎX3.

le.JtoiiTopaiKOBa К.Н..йоретягин С.П..Гуревич B.C. .Бершадский В. Г. Состояние лерекисиого окисления лияэдов крови в постреани-ьедиошшй период // Деп.рукопись в Ш1ШТИ, * 1821 - В 90,1990.

Г?.Коыгорщикова К.Н..Андрэева H.H..Сероглазова Г.С.Иаменение селкового и лкшдного спектров плазш крови под действием «зона ин вадро // Tes. докл. 2-ой Всесоюзн. конференции "Оаон.Получение к применений",M.,I9äI.~ o.ISV'- 158.

1и,Алг.а: ой В.А. .Контормкова К. Н. .Гуревич B.C. Дерекионое обеденке липлдов к газовый состав крови при озонотерапии в пост-релшшцконном пор иода // Шл.экспер.биол.-1991.-№ 5.-е. 4Ь6 -488.

.[й.Болрыиов Г.А. jKoiraopuoiKDBa К.Н. .Мухина И.В. Иерекисное окисление лигйдов и сократительная функция шокарда в постишемк-•¡SCK0I.: периода в s ' в-исимости от уровня гипотермической защиты евпцца // й." окопер.биоя. -I99I.- « Iü -с.374 -376.

•¿С.Неретяиш C.iî. .Еоярнноо Г.А. .Келенов Д.М. .Конторшккова К.Н. i'9<.n."."d озоистэрагши. Методические рекомендации. Н.Новгород, 1991.

Щ,Иер9?япт С.П. .Давидов iJ.O. .»Сонторвдкояа ¿C.H. 1я|яю»<агс~ гические аспект» воздействия омонд на кровь при гипоксии /7 '!«s. докл. 2r-oH licecоы-:н. raii'l е ре ш;i "йрк 1колепнекая ксрре t:r.!W г:.- -локсичесготх состс ний ",1991.-чЛП.- С.467-4РВ.

¡&»Лштн Ь.А. ,£рикач Г.В. ((узили на S.U. ./ситоеадкови К.Н. Способ определения гинсряинопротпидешИ. A.L.. JsIii55'Jüb

'¿Ч.Сччишшков Л.Л.,Конторвдкова И.Н. Cuocoö определена* тивности атеросклеротичоского процесса ирг оолитерирупшх й.чП'Г" леваниях артерий нижних кон^чносте!!. A.C. )S I25272Ü.

24.0вчкнчлков В.л. ,1{онторэдксра К.Н. Способ опрэпчлеш!" чк-тивнссти атеросклеротического пр-песса пси. оолитерируиа«.*. :шг.<>-легациях артерии нш:ш:х конечное:'(¡'..'лки Д> :ie£-Öü-i3/lX>-I4..Пс— .•....¿птелыюе от б.йб.УС.

¡¿э.Коиторщикова ic.il. .¡¡оратягкн С,Л. ,Куа.члина ¿.И. CivccC огн ре деления актисхоядаитных свойств воичптв. A.C. # 1!ЛЭ<Н)0.

'А.1а.:5;.ольоон ,«!.Б..¡Зпчркнов Г.А. .¡йпугчн Ji.3. .Лжтерынгок?. H.H. Способ an'icrüy;:алогического пособия при операциях с исиу^стпэгччгл кровообращением, л. 'Л 149ЫС8. •

¡Л.Салстевч м.»« »гдлггородлова К.it. >обко &.Г. Сродство нср.'лчлиза: да trpotwccoa пчьвгасного окиолчнля лшшцов. Ьаяьп Ji 4I&7934 /1Л.Ла1о::!ГК!Л! .¡о0 решение от 6.Li.i?I.

t'P.Kont'-rirr.inovn K.'l. Ant;lf>xl<1nnfc acttvlty Pf hufn!;) n/'/ Int»r.onference?f<ewl»t Ion of fm. ¿¿dlcnl ranctiona" , -

IS49. -p.65-e .

29.Kontoricht>:ova К.!«. ,!>retT9gin S.P.PciHiv--? t.h»rap<>4t! <■> «ffest of ozone ргоохИ-чпТ: ргорчгЯчз // гп«-.»г.0оп1сг<!пс',г'ч:ч-'ntlon of free mdlcal r»oet Ion."»1- .-Varns.-ГуЗ';.- p.I?3.

iO.Peratyaii'.n S.'r,.,Kontor9cMlfO?9 X.'J. OuanjlthlnuMn 'iOC*-on the s^lectIve bloneffibran* <5astmn»por''ation of vi^orcir ili.er // Intnr. syrpojiio in »явЕЪгаячч fctr раз nrn vipour мп-raUon.-~'>r-l-,l .-t?69.- С.П9.

5I.P-t«»ryv^tn S.P. ,Boy*rlno» O.A.,KontornchlVove K.M. "г*пз tliernpy in h;.poxic ?t3te,4 //. Гг1п«г eoni'rsrio lhprclütlnii'.T1 'r?-по ü? 4nIlfsucion(»s <H1 ozor.o.-I?'/,.- n.76-77.CuT>i».H4VEina

V.Kontorschi^ova K.M. ,Foret:»a!*tn pff'»»r. nf

n.onitlon In C»rai«<? activ..y r* störst len ai'tor eHnicsO Icnnh// Pr'.rcer rnr jresi) ifcerotnfclnmiwrlenno de «.pllencion^s '.'ei oii-'ir».-• СиЪ»,.Ч*ппа.-ГЗ'Д:>.- p.fiO.

— rj'i —

i-i-Koiitorschlkova K.N., Paretyagln S.P. .Koksharov r.A.Laser radiation eiX'ec„ on physicocliemlcal parameters In resuscitation blood //Proceedings Intern. Society for Pathophysiology.-p.124.

¿•n.Kokaharov I.A., Peretyagin S.P..Kontorachikova K.N.Deform ijliit,'/ decrease and elimination of erythrocytes as a result of struct.ur<.l Beabidiie reconstruction induced by activation of tho oxidative processesZ/Proceeding Intern.Society for Pathophyslolc ¡<y-- p.2i?..

ICouaopwiKOBa IGiaBfliiH IIuKonaeBiu IfepeKiicaoe oKHCiierae jmnafloB np:i .Kop-peKUiiii riinoKoiiMecirix napy^emifi ifaaaKo-Xiii..MtJecKi:i.i:i (faitTopaiui

ABTop&pepar ¿ciceepTan.ru na coacKBime yjeno.1 CTeneim ACKTope GaomrCTecniix itayK

no^jricduo b iewn> 10.03.19s2 5'opi,ifiT 60x64/ 16 I^r-iara kiicibh

Ue'i&Ti o-|cs-r;i.aH T'fe-i. :. 2,0 yi.-ir3n.n 1,96 T;;po* ICO , r-ai'as I?/.'. Eecnnsxiio

Hi.&cror.oflCK8H ctfJtaoiHaff r:morpa*as

£03116, II .UoBropojt ,y n, TopBeeBCKHH, ?

Информация о работе

Конторщикова, Клавдия Николаевна
доктора биологических наук
Санкт-Петербург, 1992
ВАК 03.00.04

Автореферат

Похожие работы