Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Перекисное окисление липидов и гемостазиологические сдвиги при операциях на матке

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Баклаева, Наталья Борисовна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Гемостазиологические сдвиги при хирургической травме.

2.2. Изменения гемостаза при операциях на матке.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Общая характеристика клинического материала.

3.2. Методы клинико-лабораторных исследований.

3.2.1. Методы оценки тромбоцитарного звена гемостаза.

3.2.2. Методы исследования коагуляционного гемостаза.

3.2.3. Методы оценки состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности крови.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Клинико-анамнестическая характеристика женщин и гемостаз у них до и после выскабливания полости матки.

4.2. Клинико-анамнестическая характеристика женщин и гемостаз у них до и после лапароскопической консервативной миомэк-томии.

4.3. Клинико-анамнестическая характеристика женщин и гемостаз у них до и после удаления матки.

4.4. Клинико-анамнестическая характеристика женщин и гемостаз у них до и после кесарева сечения.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Перекисное окисление липидов и гемостазиологические сдвиги при операциях на матке"

Актуальность исследований. Опасность тромбоза в послеоперационном периоде существует практически у всех оперированных больных [А.А. Колесов, 1987; B.C. Ярочкин, 2004; E.JI. Грякалова, 2005 а]. В частности, в гинекологической практике венозные тромбозы могут развиться при неадекватном назначении гормональной терапии, при опухолях, септических осложнениях, а также в послеоперационном периоде [Д.П. Павловский, Е.Т. Михайленко, 1984; М. Ферстрате, Ж. Фермилен, 1986; JI.A. Марченко, 1987; Т.Д. Арсаева, 2004; А.И. Бродер, 2004; Э.Н. Согрин, 2005; Helmrich е.а., 1987; Grando, Koutts, 1983; Heindegger е.а., 1991; Hoffmann, 1992; Lidegaard, 1995].

Показано, что к развитию тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии после гинекологических операций приводит выброс в кровоток устойчивого к разведению тканевого фактора, а также соединений, подобных плазменным факторам V, VII, X, XIII, активаторов плазменных факторов, а также соединений, вызывающих агрегацию тромбоцитов [Г.Ф. Вдо-вина, В.П. Скипетров, 1988; В.П. Скипетров и др., 1999].

Ткани матки, особенно во время беременности, - богатый источник факторов свертывания. Механические и физические воздействия на ткань матки вызывают их усиленное поступление в кровоток, и это ведет к изменениям гемокоагуляции [В.П. Скипетров, Б.И. Кузник, 1973; В.П. Скипетров и др., 1999; Л.Д. Зубаирова и др., 2005 а, б; Bichevsky е.а., 2004]. Наиболее тяжелые и опасные осложнения при операциях на матке - кровотечения, а после операций - тромбозы и эмболии, вызываемые изменениями коагуляционных свойств крови [Clarke-Pearson е. а., 1984]. Так, при гинекологических операциях тром-боэмболические осложнения достигают 18-22% [Б.И. Кузник и др., 1983; А.С. Загребин, 1985; Brehm, Philipp, 1980; Rath е. а., 1983; Kakkar, 1985; Clarke-Pearson е. а., 1987] и приводят к летальному исходу чаще, чем в общехирургической практике [И. Теодореску - Экзарку, 1972].

Для предотвращения послеоперационного венозного тромбоза предложены различные физические (механические) и фармакологические средства. Многие авторы [В.П. Балуда, М.В. Балуда, 1999; JI.A. Озолиня, 2000; J1.B. Адамян и др., 2001; З.С. Хаджаева, С.А. Мартынов, 2001; Е.В. Грякалова, 2005 б; Вег-gqvvist е. а., 1992; Haas, Flosbach, 1993; Drummond е. а., 1994; Warkentin е. а., 1995] используют в этих целях прямые антикоагулянты, такие как нефрак-ционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины, отдавая предпочтение последним. Другие применяют дезагреганты (например, курантил, трен-тал) [В.Г. Бреусенко и др., 2000; З.С. Хаджаева, С.А. Мартынов, 2001], препараты, обладающие антигипоксическими и стрессопротекторными свойствами (бемитил, пирацетам) [С.С. Стебунов и др., 2000], сульфатированные полисахариды, родственные гепаринам по структуре [И.С. Явелов, 2001].

Ряд исследователей уже указывали на тесную связь между изменением интенсивности процессов перекисного окисления липидов /ПОЛ/ и системой гемостаза [С.Л. Галян 1993; В.А. Полякова, 1994; В.Г. Соловьев, 1997; И.В. Ральченко, 1998; И.А. Мухачева и др., 1999; А.Ш. Бышевский, 1999; 2003, 2004]. В литературе имеются данные, указывающие на связь гипертромбине-мии - непосредственной причины ДВС независимо от его инициатора [З.С. Баркаган, 1998] - с гипероксидацией [В.И Кулаков и др., 1995; Iioka, 1994]. Имеются указания на инициирующую роль активации перекисного окисления липидов в образовании тромбина, на наличие связи между тромбиноге-незом и свободнорадикальными процессами [С.Н. Ельдецова, 1990; А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, 1993; А.Ш. Бышевский и др., 2004, 2005] .

От интенсивности ПОЛ существенно зависит коагуляционный потенциал крови [В.П. Мищенко, 1981; С.Н. Ельдецова, 1990; Р.Г. Алборов, 2003, 2004, А.Ш. Бышевский и др., 2005]. Это связано с высоким содержанием в мембранах фосфолипидов, являющихся составными элементами тканевого тромбопластина (тканевого фактора), легко подвергающихся аутоокислению. Активация свободнорадикального окисления ускоряет синтез индукторов агрегации - эндоперекисей, тромбоксана А2, ограничивает синтез простациклипа [В.П. Мищенко, 1981, 1989; A.A. Вакулин, 1998; И.В. Ральченко, 1998; JI.C. Лошкарева, 1999], и это сопровождается ростом агрегационной способности тромбоцитов, играющих определенную роль в развитии гиперкоагуле-мии [Г.А. Лобань-Череда, 1992; А.Ш. Бышевский и др., 1996, 2004; И.А. Дементьева, 1998].

Экспериментально показано, что антиоксиданты, ограничивая гипероксидацию через торможение свободнорадикальных процессов, благоприятно влияют на течение ДВС крови, уменьшая его интенсивность и ускоряя нормализацию гемокоагуляционных сдвигов [В.Г. Соловьев, 1991]. Эти данные подтверждены в практике. Так, комплекс витаминов-антиоксидантов, каждый из которых порознь не влияет в условиях физиологической нормы на ге-мокоагуляцию, ограничивает гемокоагуляционные сдвиги при воздействиях, вызывающих гипсртромбинемию. В частности, препарат "Компливит", включающий в1ггамины-антиоксидшггы, ослабляет гемокоагулящюниые сдвиги, вызываемые прооксидантом [A.M. Мкртумян, 1994], комбинация витаминов А, Е, С, Р, РР и их содержащий препарат селмевит уменьшает частоту тромбогеморраги-ческих осложнений при транспузырной аденомэктомии простаты, сопровождающейся интенсивным тромбиногенезом и развитием ДВС крови [В.М. Шафер, 1989; Э.Н. Согрин, 2005]. То же показано экспериментально при провокации тромбиногенеза разными приемами [С.А. Ральченко, 1992]. Положительное влияние на гемостаз витаминов-антиоксидантов подтверждается рядом экспериментальных и клинических работ в области урологии [В.М. Шафер, 1989; Э.Н.Согрин, 2005], травматологии [С.Л. Галян и др., 1990; A.A. Вакулин, 1998], эндокринологии [И.Е. Попова, 1999, Р.Г. Алборов, 2004]. Эффективность витаминов-антиоксидантов, как средств неспецифической профилактики тромбогемор-рагических осложнений, подтвердилась клиническими наблюдениями за беременными с гестозом, в послеродовом периоде [И.Ю. Цирук, 1998; A.B. Соловьева 1999; Е.А. Винокурова 1999], при надвлагалищной ампутации и экстирпации матки, при миоме матки [В.А Полякова, 1994; Т.П. Шевлюкова,

1995, 1999, 2000], при кесаревом сечении [A.IO. Рудзевич, 2000], после медицинского аборта [И.А. Карпова, 2003].

Защитный эффект витаминов-антиоксидантов реализуется за счет снижения агрегационной активности тромбоцитов, тромбопластической активности эритроцитов и ограничения степени деструкции эндотелия сосудов [В.Г. Соловьев, C.J1. Галян, 1996], сопровождающего угнетение свободнора-дикальных процессов в этих клетках. Это снижает опасность чрезмерной активизации свертывания крови при экстремальных воздействиях (операционная травма, родоразрешение) [А.Ш. Бышевский, В.Н. Кожевников, 1986; А.Ш. Бышевский и др., 1995, 1999; 2003, 2004; С.Л. Галян, 1993; В.Г. Соловьев, 1991, 1997; A.M. Мкртумян, 1994; Т.П. Шевлюкова, 2000].

Данные о перспективности применения антиоксидантов в профилактике тромбогеморрагических осложнений, вызываемых воздействиями, которые инициируют гипертромбинемию, сведения о связи тромбогеморрагий при акушерско-гине-кологической патологии с гемокоагуляционными сдвигами, обусловленными тром-бинемией, отсутствие противопоказаний к применению витаминов-аитиоксидантов, их доступность и возможность применения в амбулаторных условиях побудили нас изучить корригирующее воздействие этих витаминов на гемокоагуляцию при операциях па матке.

Выбор антиоксиданта обусловлен его составом - он включает «ловушки» активных радикалов (витамины A, Bi, В2, Вб, В12, Е), протектор HS-rpynn (липоевая кислота) и кофактор ферментов антиоксидантной защиты (селен), что обеспечивает ограничение интенсивности ПОЛ на трёх уровнях.

Прием препарата компенсирует витаминно-минеральную недостаточность, повышает содержание гемоглобина в крови, нормализует другие ее показатели, вызванные дефицитом минеральных веществ и витаминов, длительными физическими нагрузками. "Селмевит" испытан в качестве неспецифического средства, ограничивающего гемостатические сдвиги при тром-бопластинемии, следовательно, и гипертромбинемии (термические, химические и химические травмы, осложнения беременности и родов) [А.Ш. Бы-шевский и др., 1997, 2003, 2004; Ю.Ф. Удалов и др., 1997].

Выбор объекта для решения вопроса о целесообразности такой коррекции обосновывается высокой частотой оперативных вмешательств на матке и высоким риском тромбогеморрагических осложнений при этих вмешательствах. Сведения о тесной взаимосвязи гемостаз-липидпероксидация [А.Ш. Бышевский и др., 1993 б; 2003 а; Ю.Ф. Удалов и др., 2000; П.Я. Шаповалов, 2001; М.К. Умутбаева, 2003 а, б] указали на необходимость изучить одновременно и состояние ли-попероксидации.

Цель работы

Охарактеризовать изменения коагуляционного компонента гемостаза, морфофункциональных свойств тромбоцитов, состояния ПОЛ и антиокси-дантного потенциала /АОП/ у женщин после операций на матке, оценить целесообразность и эффективность использования препарата "Селмевит" для профилактики у них гемостазиологических сдвигов.

Для достижения цели поставили такие задачи: 1. Изучить клинико-анам-нестическую характеристику женщин, подвергшихся оперативным вмешательствам на матке.

2. Изучить состояние коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, а также интенсивность ПОЛ и АОП крови у женщин после выскабливания полости матки.

3. Изучить состояние тех же звеньев гемостаза, а также интенсивность ПОЛ и АОП крови у женщин после лапароскопической консервативной миомэкто-мии.

4. Изучить состояние тех же звеньев гемостаза, а также состояние ПОЛ и АОП крови у женщин после обширных операций на матке (удаления матки) лапаротомическим и лапароскопическим доступом.

5. Изучить те же звенья гемостаза, интенсивность ПОЛ и АОП крови у женщин после операции кесарева сечения.

6. Оценить эффективность использования селмевита, содержащего комплекс витаминов и антиоксидантов, для профилактики гемокоагуляционных сдвигов в послеоперационном периоде.

7. Сопоставить характер изменения процессов липидпероксидацнн с гемоста-тическимн изменениями в зависимости от введения селмевита.

Научная новизна

Впервые изучено влияние на гемостаз сочетания двух оперативных вмешательств на матке - выскабливания полости матки и последующего удаления матки. Установлено, что после операций на матке увеличивается активность тромбоцитов, и это приводит к ускоренному взаимодействию тромбин-фибриноген, достигающему степени, вызывающей вторичную гипокоагуле-мию. Показано, что, как и при других видах оперативных вмешательств, изменения показателей состояния гемокоагуляцни и тромбоцитов протекают на фоне ускорения процессов ПОЛ.

Впервые установлено, что гемокоагуляционные сдвиги, возникающие после оперативных вмешательств на матке, можно ограничить, дополнив обычные терапевтические мероприятия назначением витаминно-минерального комплекса "Селмевит", обладающего антиоксидантными свойствами.

Показано, что использование селмевита до, а также после операций на матке замедляет процессы ПОЛ, обеспечивает сохранение АОП, что сопровождается ограничением гемокоагуляционных сдвигов и сокращением периода восстановления исходного гемокоагуляциониого статуса.

Практическое значение работы

Результаты работы позволили рекомендовать применение селмевита для ограничения интенсивности гемокоагуляционных сдвигов, возникающих у больных после операции на матке.

Выявленные нами изменения морфофункциональных свойств тромбоцитов, коагуляционного звена гемостаза, ПОЛ и АОП при операциях на матке позволили рекомендовать их определение в качестве диагностических тестов нарушений гемостаза в акушерско-гинекологической практике.

В процессе исследований в соавторстве с сотрудниками кафедры акушерства и гинекологии и кафедры биологической химии ТюмГМА разработаны и внедрены для использования в лечебных учреждениях города и области методические рекомендации: "Профилактика витаминами-антиоксидантами тромбогеморрагических осложнений при консервативной миомэктомии лапароскопическим доступом" (Тюмень, 2004); "Коррекция витаминами-анти-оксидантами нарушений гемостаза при лапароскопических операциях на придатках лтткн" (Тюмень, 2004). Получены удостоверения на рационализаторские предложения №5 "Способ профилактики гемостазиологических сдвигов при обширных операциях на матке селмевитом" и №6 "Способ профилактики гемостазиологических сдвигов при лапароскопических операциях на придатках матки селмевитом". Результаты работы внедрены в практическую деятельность акушерских и гинекологических стационаров г. Тюмени и Тюменской области, а также используются в обучении студентов и клинических ординаторов Тюменской государственной медицинской академии при чтении курсов «Биологическая химия» и «Акушерство и гинекология».

Апробация и публикации Основные положения диссертации доложены на общеврачебных конференциях городской клинической больницы № 3 г. Тюмени (2002-2004); на Всероссийской конференции «Современные технологии фитонутрициологии в акушерстве, гинекологии и педиатрии» (г. Москва, 2003); научно-практической конференции «Современные аспекты урогинекологии» (г. Томск, 2003); Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (г. Тюмень, 2003); Всероссийской конференции хирургов «Перитониты. Новые технологии в абдоминальной хирургии» (г. Тюмень, 2003); Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2003); Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (г. Тюмень, 2003, 2004); IX Международном конгрессе по клинической патологии (Бангкок, Таиланд, 2004); на VI Российском форуме «Мать и дитя» (г. Москва, 2004); на IV научной конференции «Практикующий врач» (Италия, Римини, 2005). По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У женщин, подвергшихся разной степени травматичности оперативным вмешательствам на матке, растет активность тромбоцитов, изменяется общая свертываемость крови. После обширных оперативных вмешательств появляются признаки ускорения внутрисосудистого свертывания крови, не исчезающие к 5-7 суткам после операции.

2. Сочетание двух видов оперативных вмешательств (выскабливания полости матки и последующего удаления матки) сопровождается снижением общей свертывающей активности крови на фоне появления признаков активации тромбиногенеза и снижения резерва плазминогена, обусловленных ускоренным потреблением факторов плазмокоагуляции.

3. При всех изученных видах оперативных вмешательств активация гемостаза сопряжена с ускорением перекисного окисления липидов и снижением антиоксидантного потенциала в эритроцитах.

4. Назначение селмевита до и после операций на матке ограничивает ге-мокоагуляционные сдвиги, вызванные оперативным вмешательством, и ускоряет восстановление гемостаза.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1. Гсмостазпологпчсскпс сдвиги при хирургическом травме

Характер воздействия операционной травмы на организм человека издавна находится в сфере внимания патофизиологов, хирургов, реаниматологов и представителей других медицинских специальностей. Об этом говорят многочисленные публикации, посвященные различным аспектам течения послеоперационного периода и разработке терапевтических мероприятий, направленных на реабилитацию нарушенных функций организма [В.П. Скипетров и др., 1999; Н.В. Стрижова и др., 2003].

Хирургический стресс - генерализованная реакция, сопровождающаяся повышением концентрации адреналина в крови, приводит к росту агрегаци-онных свойств тромбоцитов и к усилению реакции высвобождения [Д.М. Зу-баиров, 2000; A.C. Шитикова, 2000; Ikeda е. а., 2000; Gawaz, 2001]. В формировании стресс-реакции существенную роль играют межсистемные связи, в первую очередь связи между нервной, гормональной и висцеральными системами организма. Система кровообращения отличается высокой реактивностью и играет первостепенную роль в адаптационных перестройках функционального состояния организма. Это определяет ее практически немедленное вовлечение в реакции организма при стрессе [Б.М. Федоров, 1991]. В условиях стресса в микроциркуляторной системе развиваются однотипные ин-тра- и трансваскулярные расстройства: вазоконстрикция, замедление кровотока вплоть до стаза, агрегация эритроцитов, увеличение проницаемости стенок сосудов [М.П. Горизонтова, 1988]. Перечисленные изменения могут быть причиной активации тромбоцитов и эндотелия и развития тромбозов, дополнительно вызывающих снижение способности эритроцитов к деформируемости и появлению наклонности к развитию сладж-феномена [Teplyakov е. а., 1996].

Проблемы, связанные с послеоперационными тромбогеморрагическими осложнениями актуальны и в настоящее время. Так, тромбоэмболия легочной артерии

ТЭЛА/ выявляется при патологоанатомическом исследовании у 42% больных в общей хирургии, у 72% - в онкохирургии [Ю.И. Ноздрачев, 1994]. Общая частота тромбоэмболических осложнений после гинекологических операций составляет 0,5-6,4% [Г.Ф. Вдовина, В.П. Скипетров, 1988].

Несмотря на многочисленные профилактические мероприятия, ТЭЛА является причиной послеоперационных летальных исходов в 10 - 23% случаев и не диагностируется при жизни у половины больных [Е.М. Дедкова, Г.И. Лукомский, 1969; С.Е. Нодельсон, 1985; М. Ферстрате,Ж. Фермилен, 1986].

По данным B.C. Савельева и др. [2000] тромбогеморрагические осложнения возникают в гинекологической практике так же часто, как и в общехирургической.

Факторы риска развития тромбозов глубоких вен и ТЭЛА у оперированных пациентов швестны. Российский консенсус таковыми определяет возраст старше 40 лет, варикозную болезнь, прием эстрогенов, недостаточность кровообращения, постельный режим более 4 суток, инфекцию, ожирение, послеродовый период, онкологические заболевания, тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, паралич нижних конечностей, тромбофилии [Б.К. Шуркалин, 2000; Ю.М. Стойко и др., 2003]. Риск развития послеоперационных тромбоэмболий /ТЭ/ возрастает с увеличением тяжести и продолжительности хирургических вмешательств, фоновым состоянием системы гемостаза. Особую группу риска представляют наследственные и приобретенные (вторичные) тромбофилии. Особенно те, среди которых преобладают формы, характеризующиеся эритроцитозом (высокий ге-матокритный показатель и уровень гемоглобина крови), гипертромбоцитозы (более 450-500x109/л), синдром спонтанной гиперагрегации тромбоцитов, аномалии факторов свертывания, особенно факторов V и II с развитием резистентности к физиологическим антикоагулянтам, дефицит антитромбина III, протеинов С и S, компонентов системы фибринолиза, антифосфолипидный синдром.

Повышают риск развития тромбозов и некоторые медикаментозные воздействия: прием гормональных противозачаточных средств и ряда противоопухолевых препаратов, у отдельных больных - терапия гепарином и др. [A.C. Иванов, О.В. Гулидова, 2004].

Поскольку ТЭЛА часто развивалась у больных в послеоперационном периоде, возникновение флеботромбозов связывали с действием тканевого фактора, проникающего в кровоток из травмированных в ходе операции тканей [Ю.В. Коваленко, 2002].

Оперативные вмешательства независимо от локализации вызывают в системе коагуляции и фибринолиза однотипные сдвиги - шперкоагуляцию и снижение фибрино-литоюскойиштжоагулшгшой активности крови [JIM. Казакова, 1981; Г.К. Иванов, 1986; Е.Г. Жуковская, 1982]. В 70-х годах XX века сформировались представления о роли в патогенезе флеботромбозов пшеркоагуляции как особом претромботическом состоянии системы свертывания крови [Н.Д. Клочков, И.В. Тимофеев, В.И. Коваленко и др., 1994].

По данным большинства исследователей степень выраженности гемостатических нарушений неодинакова при различных операциях, хотя эти нарушения однотипны и в ходе операции проявляются усилением коагулирующей способности крови, гиперактив-ностыо тромбоцитов и депрессией антикоагуляттюго звена [A.B. Маджуга, 1985]. По данным М.И. Титовой [1998], у разных групп хирургических больных имеет место гиперкоагуляция с 1 - 3 по 15 - 21 дни послеоперационного периода за счет снижения уровня фибринолиза, повышения количества фибриногена при дефиците анти-коагулянтного потенциала (снижение уровня AT-III) [М.И. Титова, 1998].

Данные отечественных и зарубежных исследователей указывают на наличие у хирургических больных неспецифического синдрома гемореологических расстройств, аналогично синдрому "повышенной вязкости крови", впервые описанному Dinten-fass в 1967 году. Предпосылкой развития этих нарушений является перераспределение крови с опорожнением кровяных депо и повышением показателя гематок-рита в ответ на операционную кровопотерю, что снижает скорость кровотока на периферии. Снижение тонуса терминальных сосудов в ответ на хирургическое вмешательство в свою очередь является одним из существенных факторов нарушения суспензионной стабильности крови. Кроме того, травматизация тканей и значительная кровопотеря во время операции приводят к накоплению в крови «больших и асимметричных молекул грубодисперсных белков» (терминология автора), продуктов распада клеток и тканей, легко адсорбируемых на клеточных мембранах эритроцитов, что снижает их электрический заряд. Все это способствует развитию "сладжа", впервые описанного Кт5е1у в 1945 г. - явления, весьма характерное для операционной травмы. Всё это сопровождается грубыми микроциркуляторными расстройствами, возникающими уже через 20-30 минут после операции.

Результаты исследований гемостаза в динамике операционного вмешательства свидетельствуют о развитии гиперкоагуляции, которая сопровождается снижением активности фибриназы, падением концентрации фибриногена и усилением фибринолитической и антикоагулянтной активности [Г.Ф. Вдовина, В.П. Скипетров, 1988].

По-видимому, развитие гиперкоагуляции в момент операции обусловлено активацией первой фазы свертывания крови. Действительно, во время операции на 28% увеличивается потребление протромбина в цельной крови, на 24,5% в нормальной плазме и на 33,9% в бестромбоцитной плазме. Толерантность плазмы к гепарину на высоте операции возрастает на 16,3%, а антигепариновая активность - на 20%.

В еще большей степени растет тромбогенный потенциал крови к концу операции. Так, свертывание цельной крови ускоряется в этот период на 33,1%, время рекальцификации нормальной плазмы - на 23%, а бестромбоцитной плазмы - на 28,3%. Утилизация протромбина усиливается па 33,1% в цельной крови, на 31,5% в рекальцифицируемой обычной и на 36% в бестромбоцитной плазме. Толерантность плазмы к гепарину повышается к концу операции на 27%, а антигепариновая активность - на 35%.

Во время операции протромбиновое время обычной плазмы увеличивается незначительно, содержание же Ас-глобулина (ф.У) к концу операции падает существенно. По-видимому, ф. V утилизируется в процессе свертывания крови.

В послеоперационном периоде у больных формируется комплекс гемореологи-ческих нарушений, усиливается агрегация форменных элементов крови - эритроцитов и тромбоцитов, вязкость крови [М.И. Кирсанова, С.Г. Карапетян, 1990].

Степень гемореологических нарушений зависит и от оперативного доступа. В связи с возрастающей частотой лапароскопических операций все большую актуальность приобретает вопрос о частоте осложнений и летальности после эндохирургических вмешательств.

Ряд авторов [A.C. Балалыкин, 1996; В.П. Стрекаловский и др., 1998; Б.В. Крапивин и др., 2001; Troidl, 1992; Ress е. а., 1993] отметили высокий процент шггра- и послеоперационных осложнений (от 24 до 43%), относя к ним любые технические затруднения, возникающие во время операции. A.C. Бронштейн и др. [1998]; О.В. Азиев [2001], Б.Г. Крапивин и др. [2001] и учитывают только тяжелые, опасные для жизни осложнения, частота которых составляет 0,5-5,4%. Летальность при эндохирургических вмешательствах по данным тех же авторов составляет 0,1-0,2%. В настоящее время нет единого мнения о частоте тромбоэмболических осложнений после лапароскопических операций [Е.О. Сазонова, О.В. Азиев, 2002]. Так, по мнению М. Бруа и др. [1997] эндохирургические вмешательства сопровождаются низким тром-богенным риском, и при этом частота тромбоэмболических осложнений не превышает 0,2%.

Иной точки зрения придерживаются И.А. Трифонова и др. [1996], O.A. Баранов и др. [1999], Schwenk е.а. [1998], полагая, что лапароскопические операции осложняются ТЭЛА и тромбозом глубоких вен чаще, чем лапаро-томические вмешательства.

В.Г. Бреусенко и др. [2000] провели анализ результатов 100 лапароскопических операций на матке. У 43 пациентов изменений коагуляционных свойств крови выявлено не было, у 57 отмечалась гиперкоагулемия, повышение фибринолитической активности крови (ФГ - 450-600 мг%, ПТИ - 110150%, АЧТВ меньше 35 с). У 7 из них в послеоперационном периоде развились тромботические осложнения, выявлялась гиперфибриногенемия, тром-боцитопения, уменьшение времени свертывания крови.

B.C. Горин и др. [2001] находили, что лапароскопические операции сопровождаются укорочением АЧТВ на 8-12%, снижением фибринолитической активности на 5-9% от исходного уровня, повышением концентрации фибриногена в плазме на 20-32%, увеличением протромбинового индекса на 1724%. Эти показатели изменялись, не выходя за пределы нормы, но и не возвращались к исходным на 3 сутки послеоперационного периода.

Достоверных различий в состоянии гемокоагуляции у больных, прооперированных традиционно или с помощью лапароскопии, не установлено [A.M. Шулутко и др., 2000].

Между тем, эндохирургические вмешательства сопровождаются существенно меньшей травматизацией тканей по сравнению с традиционными, что должно обуславливать меньшую гиперкоагуляцию в интра- и послеоперационном периодах.

Причиной этого несоответствия являются нарушения венозной гемодинамики, возникающие при искусственной вентиляции легких и наложении кар-боксиперитонеума. Начальные изменения венозной гемодинамики нижних конечностей возникают непосредственно после введения миорелаксантов. Они выражаются в расширении вен нижних конечностей и снижении линейной скорости кровотока и являются следствием возникающей мышечной релаксации и устранения эффекта сосудисто-мышечной помпы [B.C. Горин и др., 2001].

Нарушения венозной гемодинамики усугубляются при наложении пневмо-перитонеума. Повышенное внутрибрюшное и внутригрудное давление, сопровождающее пневмоперитонеум, ведет к смещению, уменьшению объема и сдавлению органов грудной полости, снижению податливости аппарата внешнего дыхания, выдавливанию дополнительного объема крови из паренхиматозных органов. Всё это приводит к увеличению общего объема циркулирующей крови, перегрузке правых отделов сердца, повышению центрального венозного давления и давления в правом предсердии. Сдавление нижней полой вены при инсуффляции СО2 и застой крови в ней уменьшают скорость венозного кровотока и нарушают венозный возврат к сердцу. Компрессия сердца негативно сказывается на диастолической функции желудочков, что приводит к снижению их податливости, уменьшению наполнения всех отделов сердца, снижению сократительной способности миокарда, уменьшению ударного объема сердца. Сдавление легких приводит и к уменьшению функциональной остаточной емкости легких, коллабированию капиллярной сети малого круга кровообращения, что обусловливает нарушение венозного возврата к сердцу [В.И. Кулаков и др., 2001; О.В. Лехова и др., 2001].

Еще более усугубляет ситуацию положение Тренделенбурга, которое, воздействуя на перераспределение крови с учетом гравитационных взаимодействий и снижая скорость венозного оттока от верхних отделов туловища.

Как одну из причин нарушения венозного возврата к сердцу рассматрива-тется и рост вязкости крови вследствие попадания инсуффлированного СО2 в кровоток [Krushinski, 1999].

По данным B.C. Александрова и др. [2001], при выполнении лапароскопических операций скорость кровотока в бедренных венах уменьшается на 8 мм/с, а диаметр вены увеличивается на 30%. Расширение вены приводит к нарушению целостности эндотелиалыюй выстилки, адгезии тромбоцитов и активации коагуляционного каскада.

При всех видах тромбозов пусковым механизмом является сочетание патологических факторов, известное как триада Вирхова: стаз, повреждение эндотелиалыюй выстилки сосуда, гиперкоагуляция.

В патогенезе ДВС-синдрома важная роль принадлежит тканевому тромбопластину, попадающему в сосудистое русло при различных хирургических вмешательствах, а также при активации свертывающей системы крови в связи с нарушения целостности эндотелия [В.Г. Лычев, 1998]. Появление в кровотоке тканевого фактора, контакте поврежденным эндотелием или чужеродной поверхностью ведут к быстрой активации компонентов калликреин-кишшовой системы, кошакшых факторов свертывания (XII,

XI) и других протеаз крови. Следствием гуморального «протеазного взрыва» являются мощная активация свертывания, ускоренный тромбиногенез и чрезмерное образование фибрина в виде рыхлых сгу стков непосредственно в кровяном русте (I фаза). Появление в кровотоке большого количества тромбоцитарных и эритроцитарных агрегатов усугубляет гемореологические сдвиги. В связи с развитием шперкоагупяциошюго состояния резко повышается нагрузка на систему первичных физиологических антикоагулянтов (AT III, протеины С и S), которые связывают и инактавируют прокоагу-ляционные факторы [AII1 Гильманов, М.М. Фазлыев, 2004]

Патогенез ДВС-синдрома определяется не только активацией тромбоцитов и выходом тканевого фактора в сосудистое русло, но и другими факторами. Один из су-щеественных повреждающих факторов - оксидативный стресс, который вызывает химическую модификацию белков, нарушая их функции [Б.П. Шаронов и др., 1998; ГА Рябов и др., 2000; Reinlieckel е. а., 1988; Hazen е. а., 1998;].

Любое значительное повреждение тканей приводит к развитию или торможению процесса ПОЛ. Из общего перечня причин патологии можно выделить следующие: гипо- и гипероксию, ишемию, стресс, воспалительный процесс. Во всем своем многообразии они находят место в пред- и послеопраци-онном периодах, во время хирургического вмешательства и общего обезболивания.

В условиях, моделирующих оксидативный стресс, наблюдается удлинне-ние хронометрических показателей гемокоагуляционных тестов: удлинение времени рекальцификации и АЧТВ. Снижается протромбиновый индекс. Одновременное появление сдвигов во внутреннем и внешнем путях свертывания крови позволяют трактовать это как развитие гипокоагуляционных сдвигов [ИН. Пасечник и др., 2001].

Возникновение гипокоагуляционных сдвигов может быть связано с повреждающим действием оксидативного стресса на белки свертывающей системы крови. Известно, что акпшнрованные формы кислорода и образующиеся в условиях окислительного стресса альдегиды оказывают повреждающее действие на альбумин и другие белки [Б.П. Шаронов и др., 1998; ГА Рябов и др., 2000; Alais, Barragan, 1995]. Модификация аминокислотных остатков в белках является причиной последующих глубо-кпх изменений струюуры белков, что не может не сказаться на их функции. Аналогичные изменения, естественно, могут наблюдаться в белках системы гемостаза, поскольку развитие гипокоагуляционных сдвигов происходит параллельно с увеличением содержания в белках плазмы карбонильных групп (на 20%), снижением числа белковых сульфгидрильных групп (на 25%) и повышением содержания МДА (на 30%) [И.Н. Пасечник и др., 2001].

В условиях окислительного стресса тромбоцитарное звено гемостаза претерпевает значительные изменения и становится функционально неполноценным. При микро-скопировании мазков крови отмечается снижение числа тромбоцитов и появление их агрегации. Снижение числа тромбоцитов по всей вероятности связано с повреждением билипидного и белкового слоев мембраны этих клеток. Параллельно отмечается увеличение содержания МДА - продукта, который в свою очередь способен повреждать белковые молекулы. [И.Н. Пасечник и др., 2001].

В литературе приводятся сведения о снижении агрегационной активности эритроцитов под влиянием МДА [Е.В. Ройтман и др., 2000]. Появление агрегированных тромбоцитов свидетельствует об их активации в условиях окислительного стресса. В процессе активации происходит освобождение содержимого гранул тромбоцитов (реакция высвобождения) и наблюдается нарушение агрегационных свойств клеток. В клинических условиях снижение количества тромбоцитов и их агрегационной способности часто приводит к удлинению времени кровотечения и появлению кровоточивости [И.Н. Пасечники др., 2001].

Известно, что на систему гемостаза оказывает влияние ингаляционный наркоз [Т.К. Иванов, 1981; Т.Ф. Боровкова, 1984; В.И. Хренов, 1984]. При гинекологических операциях, например, по поводу миомы матки, осложненной постгеморрагической анемией, обусловленной невозмещенпой или частично возмещенной кровопо-терей, существуют особые требования к выбору метода обезболивания [Л.М. Волков, 1981; Т.Ф. Боровкова, 1984]. Развивающийся вследствие гиповолемии синдром малого сердечного выброса усугубляется в результате отрицательного ино-тропного действия наркотических средств, а недостаточная нейровегетативная блокада при поверхностном наркозе может способствовать усугублению периферического спазма, что ведет к дальнейшему нарушению тканевого кровотока [А.И. Артемов, 1983]. Эти нарушения способствуют возникновению агрегации эритроцитов, последствиями которой являются тромботические осложнения и тканевая гипоксия.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Баклаева, Наталья Борисовна

выводы

1. У женщин с показаниями к малым или обширным операциям на матке повышена агрегатообразующая способность тромбоцитов, изменена общая свертывающая активность крови, повышено содержание маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген при одновременном увеличении интенсивности липидпероксидации и снижении антиоксидантного потенциала.

2. Через сутки после малых оперативных вмешательств (выскабливание полости матки диагностическое и с целью прерывания беременности, консервативная миомэктомия) описанные сдвиги усугубляются, не достигая угрожающей степени.

3. У женщин, подвергшихся обширным оперативным вмешательствам на матке (лапаротомическая и лапароскопическая гистерэктомия, кесарево сечение), выраженность гемостазиологических сдвигов и их характер достигают степени, которую можно рассматривать как начальную стадию ДВС крови, и эти сдвиги не исчезают к 5-7 суткам после операции.

4. При сочетании двух оперативных вмешательств (выскабливание полости матки с её последующим удалением) развивается гипокоагулемия на фоне признаков ускоренного тромбиногенеза и снижения резерва плазминогена (гипокогулемия потребления), эти изменения не исчезают к 5 - 7 суткам послеоперационного периода, повышая риск развития тромбогеморрагических осложнений.

5. Включение в обычный терапевтический комплекс селмевита (до и после операций на матке) уменьшает интенсивность гемокоагуляционных сдвигов в предоперационный период, и особенно изменений, вызванных оперативным вмешательством, сокращая период их исчезновения. различного возраста метод оперативного лечения БП с применением демпферной динамической разгрузки был достаточно эффективен. t С? Я г а->

9"

Э* iff

1 £3 щ\

3/1 п Од '^та

В до операции I

VI

6,

IV стадия

1баЛг лоа °ллэ до операции ■ V стадия

Рис. 34. Результаты оперативного лечения БП у детей 3-8 лет в контрольной (А) и исследуемой (Б) группах

36ä«*a до операции ■ V стадия

W7/7C5 3ба1ЛЭ ' °аПП е до операции ■ V стадия

Рис. 35. Результаты оперативного лечения БП у детей 9-15 лет в контрольной (А) и исследуемой (Б) группах В исследуемой группе детей, которые были оперированы в возрасте 3-8 лет, в V стадии БП было получено на 25,0% больше, чем до операции, ТБС с оценкой 5 баллов, что было на 25,0% больше, чем в контрольной группе (учи

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Баклаева, Наталья Борисовна, Тюмень

1. Абдурахманов Ф.М. Циркуляторная адаптация системы гемостаза к гестационному процессу / Ф.М. Абдурахманов // Акуш. и гин. 1989. - 11.-С. 6-9.

2. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. Руководство для врачей / В.В. Абрамченко. С.-Петербург. - 1997. - 668 с.

3. Адамян JI.B. Современные подходы к лечению эндометриоза / J1.B. Адамян, М.В. Бобкова // Акуш. и гин. 1995. - 4. - С. 10-14.

4. Азиев О.В. Серьезные осложнения лапароскопии / О.В. Азиев // Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургическом лечении гинекологических болезней. М. - 2001. - С. 157-160.

5. Александров B.C. Сочетанные операции в гинекологической практике / B.C. Александров, A.M. Ищенко, Н.В. Ведерникова и др. // Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургическом лечении гинекологических болезней. М. - 2001. - С. 462-464.

6. Ал боров Р.Г. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности липопероксидации / Р.Г. Алборов // Успехи современного естествознания. 2003. - 6. - С. 37.

7. Алборов Р.Г. Зависимость толерантности к тромбину от взаимодействия тромбин-фибриноген / Р.Г. Алборов // Аллергология и иммунология. -2004.-5.- З.-С. 500-505.

8. Апеев С.Н. Роль исходных нарушений системы гемостаза в патогенезе акушерских кровотечений / С.Н. Апеев, А.Д. Макацария // Акуш. и гин. -1988.-4.-С. 35.

9. Приводим пример: Больной Дима Ш., 7 лет, поступил в ДТОО ГКБ №20 17.10.95 с диагнозом Болезнь Легга-Кальве-Пертеса справа, III стадия (фрагментации).

10. Ребенок в течение 27 месяцев предъявлял жалобы на чувство усталости, выраженные боли в правом ТБС, возникавшие после физической нагрузки и ходьбы, хромоту. Был направлен ЦРБ в клинику для обследования и решения вопроса об оперативном лечении.

11. При объективном обследовании состояние средней тяжести, по внутренним органам и клиническим анализам без патологии. Локально был выявлен справа положительный симптом Тренделенбурга и ограничение наружной ротации правого бедра до 20°.

12. Рис. 37. Рентгенограмма больного Димы Ш., 7 лет, с БП справа, стадия фрагментации (до оперативного лечения)

13. При рентгенологическом исследовании был подтвержден диагноз БП справа, стадия фрагментации (рис. 37). При рентгенологическом исследовании установлено, что правый ТБС соответствовал III группе клинико-рентгенологических изменений и имел оценку 1 балл.

14. При рентгенологическом исследовании установлено улучшение клинико-рентгенологического состояния ТБС по сравнению с дооперационным периодом. Правый ТБС соответствовал II клинико-рентгенологической группе с оценкой 3 балла.

15. Приводим следующий пример: Больной Андрей К., 11 лет, поступил в ДТОО ГКБ №20 15.01.04 с диагнозом Болезнь Легга-Капьве-Пертеса слева, III стадия (фрагментации).

16. Ребенок в течение 18,5 месяцев предъявлял жалобы на выраженные боли в левом ТБС, возникавшие, как после физической нагрузки и ходьбы, так и в покое, хромоту. Был направлен ЦРБ в клинику для обследования и решения вопроса об оперативном лечении.

17. При объективном обследовании состояние средней тяжести, по внутренним органам и клиническим анализам без патологии. Локально было выявлено ограничение наружной ротации правого бедра до 20°, ограничение внутренней ротации - до 10°.

18. При рентгенологическом исследовании был подтвержден диагноз БП слева, стадия фрагментации (рис. 39), При рентгенологическом исследовании установлено, что левый ТБС соответствовал III группе клинико-рентгенологических изменений и имел оценку 1 балл.

19. Рис. 39. Рентгенограмма больного Андрея К., 11 лет, с БП слева, стадия фрагментации: А) до оперативного лечения, Б) во время операции

20. Таким образом, применение напряженной реваскуляризации в лечении БП оказалось эффективным методом у данного больного. В процессе лечения удалось восстановить клинико-рентгенологическое состояние пораженного

21. Бышевский А.Ш. Антиоксиданты в коррекции гемокоагуляционных сдвигов / А.Ш.Бышевский, М.К.Умутбаева, Р.Г.Алборов. Москва: Мед. книга.-2004.-79 с.

22. Вакулин A.A. Роль эритроцитов и лейкоцитов в поддержании активности тромбоцитов в зависимости от состояния перекисного окисления липидов: Автореф. дисс.докт. мед. наук. Челябинск. - 1998. — 42 с.

23. Варшкявичене 3.3. Содержание витаминов А и Е и образование мало-ндиальдегида в тканях крыс при гипоксии / 3.3. Варшкявичене, Р.Ч. Черняу-скене, П.С. Грибаускас // Патологическая физиология. 1985. - 1. - С. 24 -26.

24. Вдовина Г.Ф. Гемокоагулирующие и фибринолитические свойства тканей матки в онтогенезе: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Тарту. -1979.-24 с.

25. Вдовина Г.Ф. Фактор свертываемости крови маточных труб при фибромиомах матки // Кровезаменители в комбустиологии и интенсивной терапии. Саранск, 1983. - С.154.

26. Вдовина Г.Ф. Гемокоагулирующая активность маточных труб / Г.Ф. Вдовина, В.П. Скипетров // Казан, мед. журн. 1987. - 68 - 5. - С. 391-392.

27. Вдовина Г.Ф. Изменения гемокоагуляции у гинекологических больных во время операции / Г.Ф. Вдовина, В.П. Скипетров // Акуш. и гин. -1988.-5.-С. 27- 29.

28. Везирова В.Ш. Динамика изменений в системе гемостаза во II и III триместрах физиологически протекающей беременности / В.Ш. Везирова // Азерб. мед. журнал. 1991. -2. - С. 18-20.

29. Ветрилэ С.Т. Массивная кровопотеря и коагуляционный гемостаз у детей и подростков, подвергшихся хирургическому лечению сколиоза / С.Т. Ветрилэ, Л.Г. Захарин, С.А. Васильев и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003.-2 (14).-С. 40-44.

30. Винокурова Е.А. Зависимость коагуляционного гемостаза у беременных с гестозом легкой степени от активности тромбоцитов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Барнаул. - 1999. - 22 с.

31. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринологической гинекологии. -М, 1997.-768 с.

32. Волков Л.М. Влияние операции и наркоза на систему гемокоагуляции у хирургических больных / Л.М. Волков, И.А. Исаева // Актуальные проблемы соврем, клин, хир.-Чебоксары.- 1981.-С. 130- 132.

33. Габриелян Э.С. Клетки крови и кровообращение / Э.С. Габриелян, С.А. Акопов. Клетки крови и кровообращение. Ереван: Айястан. 1985. - 398 с.

34. Галян С.Л. Гемокоагуляционные сдвиги при операционной травме и экзогенной тромбопластинемии на фоне витаминизации / С.Л. Галян, А.Ш. Бышевский, В.М. Шафер и др. // Вопр. мед. химии. 1990.-2. - С.41-45.

35. Галян С.Л. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксидантами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Челябинск. - 1993. - 44 с.

36. Галян С.Л. Влияние левоноргестрела на постоянное внутрисосуди-стое свертывание крови в зависимости от интенсивности липопероксидации / С.Л. Галян, И.А. Аптекарь, М.К. Умутбаева // Научн. вестник ТюмГМА. -2003.-2.-С.31.

37. Гильманов А.И. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / А.И. Гильманов, М.М. Фазлыев // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - 4. - С. 25-32.

38. Горизонтова М.П. Микрогемодинамика и проницаемость микрососудов в условиях стресса / М.П. Горизонтова // Вестн. АМН СССР. 1988. - 2. -С. 44-45.

39. Горин B.C. Гиперкоагуляция как одно из осложнений лапароскопических операций в гинекологии / B.C. Горин, Т.Г. Кондранина, Ю.А. Чурляев // Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургическом лечении гинекологических болезней. -М. -2001. С. 376 - 378.

40. Гречихина Н.Ф. Прогнозирование с помощью ЭВМ возникновения осложнений после гинекологических операций / Н.Ф. Гречихина// Акуш. и гин. 1982. - 2.-С. 57-59.

41. Дамиров М.М., Кулаков В.И., Слюсарь H.H. // Акушерство и гинекология. 1994. - 1. - С. 44 - 47.

42. Дедкова Е.М. Профилактика послеоперационных тромбоэмболий / Е.М. Дедкова, Г.И. Лукомский. М. - 1969.

43. Дементьева И.А. Влияние витаминов-антиоксидантов на антиагре-гантную активность соединений, модифицирующих в тромбоцитах превращения арахидоновой кислоты: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Челябинск. - 1998.-41 с.

44. Детинкина Г.Н. Предложения по унификации методов исследования системы гемостаза / Г.Н. Детинкина, И.М. Дынкина, Ж.Н. Тюрин и др. // Лаб. дело. 1984а. - 3. - С. 140 - 143.

45. Детинкина Г.Н. Предложения по унификации методов исследованиясистемы гемостаза / Г.Н. Детинкина, И.М. Дынкина, Ж.Н. Тюрин, Л.Ф. Шу-мабатина // Лаб. дело. 19846. - 4. - С. 225 - 232.

46. Джафаров А.И. Перекисное окисление липидов и активность АТФаз в синаптосомальных и мотохондриальных фракциях мозга при гипоксии / А.И. Джафаров, Н.М. Магомедов, Х.Ф. Бабаев и др. // Вопросы медицинской химии. 1989. - 4. - С. 51 - 56.

47. Дугиева М.З. Реабилитация гинекологических больных в раннем послеоперационном периоде с применением антиоксидантной терапии / М.З. Дугиева, Н.В. Стрижова, 3.3. Багдасарова // Вестник новых медицинский технологий. 2003 . - С. 201 - 202

48. Ельдецова Стрелкова Л.И. Состояние системы гемостаза при физиологическом течении беременности, родов и послеродового периода / Л.И. Ельдецова - Стрелкова, А.Л. Мищенко, М.Т. Шангелая // Акуш. и гин. -1987.- 12.-С. 3-5.

49. Ельдецова С.Н. Гемокоагуляционные сдвиги и активность радикальных процессов в плазме крови и эритроцитах при экстремальных воздействиях в эксперименте: Дисс. канд. биол. наук. Челябинск. - 1990. - 124 с.

50. Иванов A.C. Если предстоит операция / A.C. Иванов, О.В. Гулидова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - 1. - С. 74 - 76.

51. Иванов Г.К. Свёртываемость крови у больных миомой в послеоперационном периоде // Материалы конф. "Анест. и реаниматол.". Тбилиси. - 1981. -С. 112-114.

52. Иванов Г.К. О состоянии гемокоагуляции у больных в ближайшем послеоперационном периоде / Г.К. Иванов // Соврем, проблемы анестезии и интенсивной терапии у детей раннего возраста. Волгоград. - 1986. - С. 62 -64.

53. Исатаева Б. Анализ причин абортных осложнений / Б. Исатаева // Здровоохранение Казахстана. 1971. - 3. - С.76 - 77.

54. Ищенко А.Г. / А.Г. Ищенко, А.Л. Мищенко, Ю.Д. Ландеховский и др. // Акуш и гин. 1993. - 6. - С. 54 - 57.

55. Казакова Л.М. Некоторые аспекты диссеминированноговнутрисосудистого свертывания в хирургической практике / Л.М. Казакова, A.A. Лихачев // Профилактика, диагностика, лечение заболеваний человека: Тез. докл. Кемерово. - 1981. -С. 343-346.

56. Карпова И.А. Гемостатические сдвиги при постабортной реабилитации, включающий эстроген-гестагенный препарат, их коррекция компливи-том: Дисс. . кандмед. наук. Тюмень. - 2003. - 121 с.

57. Каширина Т.Н. Некоторые показатели тромбоцитарного гемостаза у здоровых беременных женщин / Т.Н. Каширина, А.Д. Макацария, А.Л. Мищенко и др. // Вопросы охраны материнства. 1082. - 6. - С. 61 - 63.

58. Кирсанова М.И. Коррекция гемореологических нарушений у больных миомой матки в послеоперационном периоде / М.И. Кирсанова, С.Г. Карапе-тян // Акуш. и гин. 1990. - 2. - С. 27 - 30.

59. Кисьев В. Тромбоемболични усложнения след гинекологични операции за периода 1971-1980 гг. в АГ болница Варна / В. Кисьев // Акуш. и гин. (София). -1981.- 5.-С. 395-400.

60. Кирющенков П.А. Динамическое изучение функциональной активности тромбоцитов как основа применения антиагрегантов при плацентарной недостаточности / П. А. Кирющенков//Акуш. и гин. 1989. - 1.-С. 30-35.

61. Клочков Н.Д. Анализ летальных исходов от тромбоэмболии легочных артерий / Н.Д. Клочков, И.В. Тимофеев, В.И. Коваленко, и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1994. - 5-6. - С. 101 - 104

62. Коваленко Ю.В. Роль системы гемостаза в патогенезе флеботром-боза глубоких вен голени и тромбоэмболии легочной артерии / Ю.В. Коваленко // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - 1 - С. 62 - 66.

63. Ковальчук Я.Н. Оптимизация мероприятий по профилактике материнской смертности от тромбоэмболических осложнений: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва. - 1996. - 22 с.

64. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макаров. М.: Триада. - 1997. - 480 с.

65. ЮЗ.Колесов А.А. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями гениталий до и после операции: Дисс. . канд. мед. наук. М. - 1987. - 173 с.

66. Конычева Е.А. Состояние системы гемостаза у беременных с гесто-зом на фоне инфузионной терапии / Е.А. Конычева, С.Д. Данаева, Г.Ф. Сумская и др. //Акуш. и гин. 1997.- 2. - С. 19 - 23.

67. Коптилова E.H. Нарушение реологических свойств крови у больных с миомами матки. / E.H. Коптилова, Г.Я. Левин // Казанский медицинский журнал. 1996.- 77. - 5.- С. 341-342.

68. Юб.Коптилова E.H. Взаимосвязь динамической вязкости крови и реологических свойств эритроцитов у больных с миомами матки. / E.H. Коптилова, С.Н. Чалкина, Л.Е. Полетаева // Нижегородский медицинский журнал. -1995. 1.- С. 71- 72.

69. Крапивин Б.В. К вопросу о понятии «осложнение хирургической операции» / Б.В. Крапивин, A.A. Давыдов, P.C. Дадаев и др. // Эндоскоп, хир. -2001.-6.-С.З- 10.

70. Крапивин Б.В. К вопросу о понятии «осложнение хирургической операции» / Б.В. Крапивин, A.A. Давыдов, P.C. Дадаев и др. // Эндоскоп, хир. -2001.-6.-С.З- 10.

71. Ю.Кудрявцева Л.И. Гемокоагулирующие и фибринолитические свойства тканей матки при миоматозном перерождении / Л.И. Кудрявцева, В.П. Скипетров //Акуш. и гин. 1980. - 1. - С. 54 -55.

72. Ш.Кузник Б.И. Тромбогеморрагический синдром в онкогинекологии / Б.И. Кузник, В.Д. Михайлов, В.В. Альфонсов. Томск: Изд-во Томск, унив. -1983.- 166 с.

73. Кулаков В.И. Хирургическая лапароскопия в гинекологии / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян // Акуш. и гин. 1995. - 5. — С. 3 - 6.

74. ПЗ.Кулаков В.И. Тотальная лапароскопическая гистерэктомия / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян, С.И. Киселев // Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургическом лечении гинекологических болезней М. - 2001. - С. 79 -93.

75. Лабзина M.B. Коррекция расстройств метаболического гомеостаза у больных миомой матки в послеоперационном периоде / М.В. Лабзина, Л.П. Пешев, О.И. Дербина и др. // Актуальные вопросы акушерства и гиекологии. -2001-2002.- 1.- 1.-С. 86.

76. Маджуга A.B. Изменения состояния гемостаза во время операции у онкобольных в зависимости от объема кровопотери / A.B. Маджуга, Е.А. Соловьева//Анест. и реаним. 1985.-5.-С. 38-40.

77. Мазепова Н.И. Гемостазиологические факторы риска акушерских крово-точений: Автореф. диссканд. биол. наук. С-Петербург. - 1996. - 28 с.

78. Мазитов И.М. Свертывание крови и фибринолиз / И.М. Мазитов. -Саратов. 1975. - С. 587 - 589.

79. Макацария А.Д. Поражение сосудистой стенки и гемостаз: / А.Д. Макацария, И.А. Мануйлова // Тезисы 1 й Всесоюз. конф. - Полтава. -1981.-С. 132- 133.

80. Макацария А.Д., Просвирякова И.Г. Тромбофилические состояния, тромбозы и тромбоэмболии в акушерской практике//Акуш. и гин. 1987. - 2. - С.62 - 67.

81. Макацария А.Д. Проблемы тромбофилии и тромбозов в акушер-сколй практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, М.Г. Гениевская // Проблемы физиологии и патологии гемостаза. Барнаул. - 2000. — С. 221 - 230.

82. Макацария А.Д. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания / А.Д. Макацария, A.JI. Мищенко // Акуш. и гин.- 1997.- 11.-С. 38-42.

83. Макацария А.Д. Значение определения антитромбина III при некоторых осложнениях беременности и послеродового периода / А.Д. Макацария, С.Г. Нестерова // Акуш. и гин. 1982. - 5. - С. 27 - 29.

84. Макацария А.Д. Значение и возможности исследования тромбоцитарного звена системы гемостаза в акушерско-гинекологической практике / А.Д. Макацария, A.JT. Мищенко // Акуш. и гин. 1985. - 10. - С. 71 - 77.

85. Макацария А.Д. Тромбофилии и беременность / А.Д. Макацария // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1994. - 1(1). - С. 76-85.

86. Марченко A.JT. Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике / A.JT. Марченко. М. - 1987.

87. Матвеев С.Б. Кислородтранспортная функция крови у больных с га-стродуоденальным кровотечением при энтеральной коррекции / С.Б. Матвеев, А.Г. Лебедев, Е.Б. Калинина // Хирургия. 1994. - 1. - С. 27 - 29.

88. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков и др. М.: Медицина. - 1987. - С. 136 - 137.

89. Милованов А.П. Плацента регулятор гемостаза матери / А.П. Ми-лованов, П.А. Кирющенков, Р.Г. Шмаков и др. // Акуш. и гин. - 2001. - 1. - С. 3-5.

90. Михайлов Д.В. Состояние системы гемостаза у больных раком матки: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Томск. - 1984.-42 с.

91. Мищенко В.П. Корреляция антиокеидантной и свертывающей системы крови в физиологических условиях / В.П. Мищенко, Г.А. Лобань-Череда // Физиол. журн. 1989. - 1. - С. 9 - 11.

92. Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и свертываемость крови / В.П.Мищенко // Актуальные проблемы гемостазио-логии.-М.: Наука. 1981.-С. 153- 157.

93. Мкртумян А.М. Влияние компливита на гемокоагуляционные сдвиги у крыс при воздействии свинца: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Челябинск. - 1994.-24 с.

94. Момот А.П. Методика и клиническое значение паракоагулящюнного фе-ншггролинового теста. / А.П. Момот, В.А. Елыкомов, З.С. Баркаган // Клиническая лабораторная диагностика. -1996. 4. - С. 17 - 20.

95. Музя Г.И. Окисление липопротеинов в крови женщин при патологическом течении беременности / Г.И. Музя, В.И. Куликов, И.В. Пономарева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - 3. - С. 8 - 10.

96. Мухачева И.А. Гемокоагуляция и ПОЛ при диффузном токсическом зобе / И.А. Мухачева, А.Ш. Бышевский, П.Я. Шаповалов и др. // Научный вестник ТГМА. 1999. - 2. - С.8 - 10.

97. Мухитдинова Т.К. Патогенез и профилактика коагулопатических кровотечений в родах: Автореф. дисс. . канд. мед. наук М. - 1992. - 43 с.

98. Мясников И.Г. Агрегационные свойства эритроцитов и тромбоцитов у родильниц после кесарева сечения / И.Г. Мясников, Г.Д. Джевелегова, Р.А. Аджаматова, и др. // Акуш. и гин. 1982. - 5. - С. 22 - 25.

99. Нодельсон С.Е. Эффективность специальных методов профилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений у онкологических больных пожилого возраста / С.Е. Нодкльсон // Анест. и реаниматол. 1985. -2.-С. 55-58.

100. Павловский Д.П. Тромбогеморрагические осложнения в хирургии и акушерстве / Д.П. Павловский, Б.Т. Михайленко. Киев. - 1984. - С. 25 — 79.

101. Папаян Л.П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови / Л.П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - 2 (14).- С. 7-11.

102. Пасечник И.Н. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза / И.Н. Пасечник, Ю.М. Ази-зов, Е.В. Никушин и др. // Анест. и реан. -2001. 3. - С. 40 -43.

103. Первова Т.В. Клинико-генетическое значение функционального состояния тромбоцитов при нефропатии беременных Т.В. Первова // Акуш. и гин. 1086.- 1.-С. 66-68

104. Полякова В.А. Патогенетическое обоснование применения антиок-сидантов для профилактики тромбогеморрагических нарушений при беременности, в родах, в послеродовом и послеоперационном периодах: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1994. - 43 с.

105. Полякова В.А. Влияние эстроген-гестагенных препаратов на гемостаз при клиническом применении в гинекологии / В.А. Полякова, А.Ш. Бы-шевский, C.JI. Галян и др. // Тюмень: Изд-во ТГУ. 1999. - 104 с.

106. Полякова В.А. Ведение беременных группы риска по гестозу / В.А.Полякова // Научный вестник ТГМА. 2001. - 1(9). - С. 24 - 27.

107. Попова И.Е. Коагуляционный гемостаз и перекисное окисление липи-дов при диффузном токсическом зобе, влияние комплексного антиоксиданта: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа. - 1999. - 20 с.

108. Просвирякова И.Г. Синдром Педжета-Шреттера и сочетанный дефицит ингибиторов свертывания крови антитромбина III и протеина С / И.Г. Просвирякова, А.Д. Макацария // Акушерство и гинекология. - 1990. - 3. - С. 61 -63.

109. Радионченко A.A. Ранние и отдаленные осложнения искусственного аборта / A.A. Радионченко, М.А. Премайчук, Г.П. Кухаренко и др. // Советская медицина. 1983. - 7. — С. 113 — 115.

110. Ральченко С.А. Влияние поливитаминных комплексов на развитие ДВС крови: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск. - 1992. - 24 с.

111. Ральченко И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и интенсивностью ПОЛ: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Уфа. - 1998. - 42 с.

112. Репина М.А. Кровотечения в акушерской практике / М.А. Репина. -М.: Медицина. 1986. - 175 с.

113. Репина М.А. Системная энзимотерапия в акушерстве и гинекологии / М.А. Репина. С-Петербург. - 1996. - 42 с.

114. Репина М.А. Системная энзимотерапия как метод коррекции нарушений системы гемостаза у беременных с гестозом / М.А. Репина, Т.М. Кор-зо // Вестник Росс, ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. - 1. - С. 90 - 94.

115. Ройтман Е.В. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов / E.B. Ройтман, И.И. Дементьева, O.A. Анизова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - 1. -С. 72-75.

116. Рудакова-Шилина Н.К. Оценка антиоксидантной системы организма / Н.К. Рудакова-Шилина, Л.Д. Матюкова // Лаб. дело. 1982. - 1. - С. 19 -22.

117. Рудзевич А.Ю. Коагуляционный и тромбоцитарный гемостаз при физиологической беременности и родоразрешении кесаревым сечением, коррекция курантилом и селмевитом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Тюмень.-2000.- 24 с.

118. Рябов Г.А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических систояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азозов, С.А. Дорохов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - 2. - С. 72 - 75.

119. Савельев B.C. Профилактика послеоперационных венозных тромбо-эмболических осложнений / B.C. Савельев, P.C. Акчурин, А.Г. Бебуришвили др. // Российский консенсус ассоциации флебологов России. М. - 2000. - 20 с.

120. Савельева Г.М. Гемореология в акушерстве / Савельева Г.М, Джи-велегова Г.Д, Шалина Р.И. и др. М. - 1986.

121. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Кашежева А.З. Значение ранней диагностики и терапии гестозов //Акуш. и гин. 1989. — 1. - С.73 - 76.

122. Савицкий Г.А. Миома матки: патогенетические и терапевтические аспекты. М. - 1996.

123. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки: проблемы патогенеза и патогенетической терапии. СПб. - 2000. - 238 с.

124. Сазонова Е.О. Осложнения лапароскопической гистерэктомии и возможности их профилактики / Е.О. Сазонова, О.В. Азиев // Акуш. и гин. -2002.-3.-С. 5-10.

125. Селиванова И.В. Роль тромбоцитов в активации ПОЛ тромбином: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск. - 1994. - 24 с.

126. Серов В.Н. Тромботичеекие и геморрагические осложнения в акушерстве / В.Н. Серов, А.Д. Макацария. М. - 1987. - 288 с.

127. Серов В.Н. Научные основы профилактики материнской смертности / В.Н. Серов, Г.М. Бурдули // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины: Сб. трудов. — Ростов. -1994.-С. 108.

128. Скипетров В.П. Акушерский тромбогеморрагический синдром / В.П. Скипетров, Б.И. Кузник. Иркутск, 1973. - 111 с.

129. Скипетров В.П. Механизм изменений и нарушений свертываемости крови при беременности и родах. Саранск. - 1976. - 241 с.

130. Скипетров В.П. Тканевая система свертывания крови и тромбогеморрагический синдром в хирургии / В.П. Скипетров. Саранск: МГУ. -1979.- 111 с.

131. Скипетров В.П. Гемокоагуляция и фибринолиз в сосудах матки /

132. B.П. кипетров, Г.Ф. довина, Ю.Ф. Чернявская // Кровезаменители в комбустио-логии и интенсивной терапии. Саранск. - 1983. - С. 129.

133. Скипетров В.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбогеморрагический синдром в хирургии / В.П. Скипетров, А.П. Власов,

134. C.П. Голышенков. Саранск. - 1999.

135. Скопичев В.Г. Изменения сосудитого русла матки человека при миоме / В.Г. Скопичев, Г.А. Савицкий // Архив патологии. 1992. - 4. - С. 27 -30.

136. Согрин Э.Н. Продукты взаимодействия тромбин-фибриноген и пе-рекисноео окисление липидов при аденоме предстательной железы: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Тюмень. - 2005. - 22 с.

137. Соловьев В.Г. К механизму защитного действия витаминов А, Е, С и Р при тромбинемии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Челябинск. 1991. -24 с.

138. Соловьев В.Г. Влияние витаминизации на тромбопластическую активность сосудистой стенки в эксперименте / В.Г. Соловьев, C.JL Галян // Медико-биологический вестник им. Я.Д. Витебского. 1996. - 2 (6). - С. 27

139. Соловьев В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии: Автореф. дисс. . докт. мед. наук / В.Г. Соловьев. Челябинск. - 1997. - 44 с.

140. Соловьева A.B. Коррекция нарушений тромбоцитарного звена гемостаза витаминами-антиоксидантами и аспирином у беременных с поздним гестозом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа. - 1999. - 22 с.

141. Стальная И.Д. Определение диеновых коньюгат / И.Д. Стальная, Т.Г. Горишвили // В кн. «Современные методы в биохимии». М.: «Медицина». - 1977а. - С. 63 - 64.

142. Стальная И.Д. Определение малонового диальдегида / И.Д. Стальная, Т.Г. Горишвили // В кн. «Современные методы в биохимии». М.: Медицина. - 19776. - С. 66 - 68.

143. Стебунов С.С. Предоперационная подготовка к лапароскопическим операциям с использованием антигипоксантов / С.С. Стебунов, И.Н. Гришин, А.Н. Лызиков и др. // Эндоскоп, хир. 2000. - 5. - С. 26-32.

144. Стойко Ю.М. Интраабдоминальная инфекция как причина тромбо-эмболических осложнений / Ю.М. Стойко, К.В. Лядов, С.И. Перегудов и др. // Хирургия. 2003. - 6. - С.64 - 67

145. Стрекаловский В.П. Влияние пневмоперитонеума на венозную гемодинамику нижних конечностей при лапароскопических операциях / В.П. Стрекаловский, Ю.Г. Старков, H.A. Гришин и др. // Эндоскоп, хир. 1998. -4.-С. 26-29.

146. Стрижаков А.Н. Эндометриоз. Клинические и терапевтические аспекты / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. М. - 1996. - 330 с.

147. Султанова И.О. Патогенетическое обоснование коррекции нарушений в системе гемостаза у беременных и родильниц с приобретенными пороками сердца: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. - 1991. -24 с.

148. Теодореску-Экзарку И. Общая хирургическая агрессология / И. Теодо-реску-Экзарку. Бухарест: Мед. изд-во. - 1972. - 575 с.

149. Терсенов O.A. Роль фрагментов клеточных мембран, циркулирующих в кровотоке, в поддержании гемостатического потенциала: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Л. - 1989. - 43 с.

150. Титова М.И. Формы нарушений системы гемостаза в послеоперационном периоде / М.И. Титова // Клиническая лабораторная диагностика. — 1998.-3.-С.9- 11.

151. Тихомирова Н.И. Применение а-токоферола ацетата у гинекологических больных с хронической кровопотерей / Н.И. Тихомирова, О.Н. Олейникова, С.Э. Швецов и др. // Российский медицинский журнал. 2002. — 2. — С.31 -33.

152. Трифонова И.А. Особенности анестезиологического обеспечения лапароскопических вмешательств / И.А. Трифонова, В.А. Михельсон, Л.Е. Цыпин и др. // Вестн. инт. тер. 1996. - 1. - С. 11-16.

153. Толстиков Г.А. Простагландины и их аналоги в репродукции животных и человека / Г.А. Толстиков, М.С. Мифтахов, Д.Н. Лазарева и др. Уфа. 1989.-400 с.

154. Удалов Ю.Ф. О применении селмевита (комплекс витаминов с минеральными веществами и метионином) в медицинской практике /

155. Ю.Ф.Удалов, А.Ш. Бышевский, А.Г. Дараган и др. // Матер, научно-практич. конф. "Планета и здоровье".-М.-2000.-С. 130-131.

156. Умутбаева М.К. Влияние нового витаминного комплекса «Селме-вит» на липопероксидацию и гемостаз у женщин, получавших оральный контрацептив антеовин / М.К. Умутбаева // Успехи современного естествознания. 2003а. - 6. - С. 88.

157. Умутбаева М.К. Интенсивность липопероксидации при угнетении постоянного внутрисосудистого свертывания крови / М.К. Умутбаева // Успехи современного естествознания. 20036. - 10. - С. 104.

158. Умутбаева М.К. Перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал тромбоцитов как факторы, определяющие интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Тюмень. -2005.-43 с.

159. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения / Б.М. Федоров. -М.: Медицина. 1991. - С. 12

160. Федорова З.Д. Некоторые коагулогические показатели, характеризующие особенности физиологического течения беременности у первобере-менных и повторнобеременных / З.Д. Федорова, М.А. Котовщикова, В.П. Кривенко // Акуш. и гин. 1991. - 9. - С. 34 - 36.

161. Ферстрате М. Тромбозы / М. Ферстрате, Ж. Фермилен. М. - 1986.

162. Хренов В.И. Сравнительная оценка некоторых показателей системы гемостаза в условиях различных видов общей анестезии при операциях у больныхмиомой матки / В.И. Хренов // Акуш. и гин. 1984. - 12. - С. 49 - 52.

163. Цирук Ю.И. Коррекция витаминами-антиоксидантами гемокоагуля-ционных нарушений у беременных с гестозом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Омск. - 1998. - 20 с.

164. Черенкова Г.М. // Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиоло-гов, 1-й. Баку. - 1979. - С. 326.

165. Шабанов Э.А. Влияние этинилэстрадиола на интансивность внутри-сосудистого свертывания крови и коагуляционную активность тромбоцитов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Пермь. - 1999. - 20 с.

166. Шаповалов П.Я. Гемокоагуляция и активность тромбоцитов на введение этинилэстрадиола и левоноргестрела на фоне прооксиданта / П.Я. Шаповалов // Научный вестник ТГМА. 2000. - 2. - С. 112-113.

167. П.Шаповалов П.Я. Коагуляционный и тромбоцитарный гемостаз, толерантность к тромбину при введении этинилэстрадиола и левоноргестрела, коррекция сдвигов антиоксидантами: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Челябинск. 2001. - 44 с.

168. Шаронов Б.П. // Биохимия. 1998. - 5. - С. 816 - 824.

169. Шафер В.М. Коррекция гемокоагуляционных сдвигов при экспериментальной тромбопластинемии комплексом витаминов А, Е, С, Р и РР: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск. - 1989. — 24 с.

170. Шевлюкова Т.П. Гемокоагуляционные сдвиги у больных миомой матки до и после операции, их коррекция витаминами-антиоксидантами: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Омск. - 1995. -24 с.

171. Шевлюкова Т.П. Роль тромбоцитов в гемостазе. — Тюмень: Вектор-Бук. 1999. - 96 с.

172. Шевлюкова Т.П. Нарушения гемостаза при позднем гестозе и их коррекция антиоксидантами и антиагрегантами (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Томск. - 2000. - 227 с.

173. Шехтман М.М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных / М.М. Шехтман, Г.М. Бурдули. М.: Триада-Х. - 1997. - 255 с.

174. Шитикова А.С. Морфологическая оценка повышенной внутрисосу-дистой активации тромбоцитов / А.С. Шитикова, В.Д. Каргин, О.Е. Белязо и др. // Метод, рекомендации 94/8. СПб. - 1996. - 17 с.

175. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб. - 2000. - 222 с.

176. Шулутко A.M. Анализ факторов тромбоопасности у стариков при лапароскопической и открытой холецистэктомии / A.M. Шулутко, М.Г. Ла-щик, A.M. Данилов и др. // Эндоскоп, хир. 2000. - 4. - С. 11-13.

177. Шуркалин Б.К. Гнойный перитонит / Б.К. Шуркалин. М. - 2000. — 224 с.228ЛОрченко JI.H. Система гемостаза и методы прогнозирования ее состояния при некоторых видах акушерской патологии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. - 1992. - 22 с.

178. Явелов И.С. Предупреждение венозных тромбозов и тромбоэмбо-лий. Рекомендации 6-й Согласительной конференции Американской коллегии врачей по заболеваниям грудной клетки по антитромботическому лечению / И.С. Явелов. М. - 2000. - 14 с.

179. Ярочкин B.C. Патогенез острой кровопотери в зависимости от объема и особенности ее лечения / В.С.Ярочкин // Патофизиология крови. Экстремальные состояния (сб.работ). М.: Триада. - 2004. - С. 59 - 66.

180. Adler G. Fibrinogen fraction in the third trimester of pregnancy and pu-erperium / G. Adler, T. Duchinski, A. Jasinsca e.a. // Thromb. Res. 2000. - Mar. - 15.-97:6.-P. 405-410.

181. Alais M. / M. Alais, S. Barragan // Chem. Phys. Lipids. 1995. - 77. - P. 217-223.

182. Andersson Т. Thrombin-inhibitor complexes in the blood during and after delivery / T. Andersson, B. Lorentzen, H. Hogdahl e.a. // Yhromb. Res. 1996, Apr. - 15. - 82:2. - P.109 - 117.

183. Begini A. et al. // New Engl. J. Med. 1989. -321. - 6. - P. 357 - 362.

184. Belch J. Platelets and oxydate free radicals / J. Belch // Platelets. -1992.-3.-4.-P. 175- 180.

185. Bentolia S. / S. Bentolia, M.M. Samama, J. Conard a. a. // Ann. Med. Interne (Paris). 1995. - 146. - P. 575 - 580.

186. Bergqwist D. Prevention of venous thromboembolism after surgery: a review of enoxaparin. / D. Bergqwist, G.D. Lowe, A. Berstad e.a. // Br. J. Surg. -1992.-79(6).-P. 495-498.

187. Bishevski A. S. Prevention of the syndrome of DIC with vitamins A, E, С and P / A. S. Bishevski, S.L.Galan, I.Zarubina e. a. // Clin. Haemoreology. 2004. - 15.-3.-P. 586.

188. Bielski J. / Pol. Arch. Med. wewnet. 1961. - 31. - P.751.

189. Breddin H.K. Spontaneous platelet aggregation as a predictive risk factor for vascular occlusion in healthy volunteers? Results of the HAPARG Study / H.K. Breddin, R. Lipoid, M. Bittner e. a. // Atherosclerosis. 1999 - 144. - P. 211-219.

190. Brehm R. / R. Brehm, К. Philipp / Wien. Med. Wochenschr // 1980. -Bd 130. - 18.-P. 586-589.

191. Burrows S.A. / S.A. Burrows, S.K. Khoo // Aust. N.Z.J. Obstet. Gy-naec. 1995. - 35. - 3. - P. 245 - 250.

192. Carter C.J. // Progr. Cardiovasc. Dis. 1994. - 36. - P. 423 - 438.

193. Chesterman C.B. Фибринолиз: Пер. с англ. / C.B. Chesterman. M. -1982.-C.163- 180.

194. Christianes G.S. / G.S. Christianes J.J. Sixma, Haspels A.A. // Obstet. Gynec. Surv. 1982. - 37. - 5. - P. 281 - 303.

195. Clarke-Pearson D. Complication of low dose heparin prophylaxis in gynecologic oncology surgery / D. Clarke-Pearson, E. Delong, I. Synan e.a. // Obstet. Gynecol.- 1984.-64.-P. 689.

196. Comeglio P. Blood clotting activation during normal pregnancy / P. Comeglio, S. Fedi, A.A. Liotta e. a. // Thromb. Res. 1996. Nov. - 1. - 84:3 - P. 199-202.

197. Dempfle C.E. The fibrin assay comparison trial (FACT): correlation of soluble fibrin assays with D-dimer / C.E. Dempfle, S. Zips, H. Ergiil, D.L. Heene // Thromb. Haemost. 2001. - 86. - P. 1204-1209.

198. Devit M. / M. Devit, J. Bonnar // Thromb. Res. 1996. - 4. - P. 407417.

199. De Boer K. Enhanced thrombin generation in normal and hypertensive pregnancy / K. De Boer, J.W. ten Cate, A. Sturk e. a. // Amer. J. Obstetr. Gynaecol.- 1989.-160.- 1.-P. 95- 100.

200. De Luca Brunori I. Anticoagulant and antithrombolic activities in hu-manterm placentas from normal and toxemic women / I. De Luca Brunori, E. Brunori, M. Filippeschi et al. // New Trends Gynecol, and obstet. 1988. - 4.- 1.- P. 47 53.

201. Demopoulos H.B. e.a. // Aota. physiol. scand. 1980. - 492. - P. 91119

202. Drummond M. Economic evaluation of standard heparin and enoxa-' parin for prophylaxis against deep vein thrombosis in elective hip surgery / M.

203. Drummond, M. Aristides, L. Davies, C. Forbes // Br. J. Surg. 1994. - 81(12). -P. 1742-1746.

204. Fay R.A. Platelet in pregnancy. Hyperdestruction in pregnancy / R.A. Fay, A.O. Hughes, N.T. Farron // Obstet. and Gynec. 1983. - 61. - 2. - P. 238 -240.

205. Finazzi G. / G. Finazzi, V. Brancaccio, M. Moia e. a. // Amer. J. Med. -1996.- 100.-5.-P. 530-536.

206. Fraser J.S. //Reprod. Fertil. Dev. 1990.-2.-2.-P. 193- 198.

207. Gaffneu P.J. Фибринолиз: Пер. с англ. М. - 1982. - С.115 - 136.

208. Gawaz М.Р. Blood Platelets / M.P.Gawaz // Stuttgart; New York: Time. -2001.- 190 p.

209. Genton E. Venous thromboembolism associated with gynecologic surgery / E. Genton, A.G.C. Turpie // Clin, obstet. gynecol. 1980. - 23. - 1. - P. 209 - 241.

210. Gentry P.F. Comparative hemostatic protein alteration accompanying pregnancy and parturition / P.F. Gentry, R.M. Liptrap // Can J. Physiol Pharmacol. 1998. - Jun. 66:6. - P. 671 - 678.

211. Graef H. Coagulation Disorders in Obstetrics / H. Graef, W. Kuhn. -Philadelphia: Saunders. 1980. - 160 p.

212. Haas S. Prevention of postoperative thromboembolism with Enoxaparin in generals surgery: a German multicenter trial / S. Haas, C.W. Flosbach // Seminars Thrombosis and Hemostasis. 1993. - 19. - P. 164- 173.

213. Hazen S.L. / S.L. Hazen Hsu F.F. d Avignon e. a. / Biochemistry. 1998. -37. - 19.-P. 6864-6873.

214. Heidegger H. / H. Heidegger, R. von Hugo, H. Graeff // Eur. J. Gynecol. Oncol.-1991.-1.- 12.-5.-P. 13-21.

215. Helmrich S.P. / S.P. Helmrich, L. Rosenberg, D.W. Kaufman e. a. // Obstet. And Gynecol. 1987. - 69. - 1. - P. 91 - 95.

216. Hoffmann R. // Ther. Umsch. 1992. - Bd 49. - 12. - P. 815 - 824.

217. Iioka H. Changes in blood level of lipid peroxide and vitamin E during pregnancy: clinical significance and relation to the pathogenesis of EPH gestosis / H. Iioka // Gynecol. Obstet. Invest. 1994. - 38. - 3. - P. 173 - 176.

218. Ikeda M. Surgical stress and platelet function / M. Ikeda, S. Iwamoto, T. Kawasaki e. a. // In:Abstr. of Satellite Symp. of XVth Intern. Congress on Fibrinolysis and Proteolisys. Japan, Hamamatsu, 2000, June 23-26. P.85.

219. Kadir R.A. Pregnancy in women with von Willebrand's disease or factor XI deficiency / R.A. Kadir, C.A. Lee, C.A. Sabin // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1998. 105. - 3. - P. 314 -21.

220. Kakkar V.V. Pathophysiologic characteristics of venous thrombosis / V.V.Kakkar// Am. J. Surg. 1985. - 8. - P. 1- 6.

221. Koelbe H. Influence of delivery on plasminogen activation inhibitor activity / H. Koelbe, J. Kirchheimer, G. Tatra // J. perinat. Med. 1989. - 17. - 2. - P. 107-111.

222. Krushinski D. Безгазовая лапароскопическая гистерэктомия с использованием традиционного инструментария / D. Krushinski // Эндоскопия в гинекологии. М. - 1999. - С. 60-69.

223. Kruithof ЕК, Tran-Thang С, Gudinchet А, et al. Fibrinolysis in pregnancy: a study of plasminogen activator inhibitors. Blood 1987, Feb. - 69:2. - 460 - 466.

224. Kumagai S. Pathological roles of oxidative stress in autoimmune diseases / S. Kumagai, T. Jikimoto, J. Saegusa // Rinsho Byori. 2003. - 51(2) - P. 126 -332.

225. Lehmann R. Low dose heparin und andre ver-fahran zur thromboembolic-prophylaxe bei gynaekologischen Operationen / R. Lehmann, W. Severin // Lbl. Gy-nak.- 1980.-102.- 21.-P. 1247-1253.

226. Levesque G. Low dose heparine in gynecologic surgery: effect on blood coagulation test / G. Levesque, M. Samama, A. Kher e.a. // Haemostasis. 1981. -10.-P. 97- 103.

227. Lidegaard A. OK и церебральные тромбоэмболические осложнения. «XIV конгресс международной ассоциации гинекологов и акушеров» (Монреаль, Канада, 1994) / A. Lidegaard // Акуш. и гин. 1995. - 5. - С.50

228. Marguerie G.A. Lea adhesines cellulaires: variations sur un theme / G.A. Marguerie, R. Berther, A. Dupperay е. a. // M/S: Med. sei. 1987. - 3. - 6. - P. 326-333.

229. Michalac S. Cathepsin В activiti in amniotic fluid and serum during labor and puerperium in normal cases and those complicated by EPH-gestosis / S. Michalac, Z. Skrzydlewski, A. Woroniecki e.a. // Ginecol. pol. 1997. - 68. - 1. -P. 17-20

230. Murata M. Platelet function during pregnancy, labor, earlypuerperium, and in preeclampsia // Acta obstet, gynecol. jap. 1983. - 35. - 6. - P. 781

231. Mutoh S. Studies of coagulation-fibrinolysis system and gold insoluble globulin in cases of caesarean section / Motoh S., Y. Shimoji, N. Nishi, e.a. // Nippon Sanca Fujinka Gakkai Zasshi 1985, Oct. - 37:10. - P. 2049 - 2058.

232. Nasr A. Breckwoldt Estrogen replacement therapy and cardiovascular protection: lipid mechanism are the tip of an iceberg / A. Nasr // Gynecol. Endocrinol. 1998. - 12. - 1. -P. 43-59.

233. Philipp K. Ergebnisse der selektiven thrombo-seprophylaxe mit Heparin bei gynäkologischen Operationen / К. Philipp, R. Brehm // In: Beitrage ja hresta-gung Österreich Gesellschaft fur Gynakol. und Ge-burtshilfe, Basel e.a. 1980. - P. 281-284.

234. Rabiner S.F. / S.F. Rabiner, O. Hrodek // J. Clin. Invest. 1968. - 47. -P. 901.

235. Rasmussen F., Astrub T., Roberts H.R. // Surg. Gynecol. Obstetr. 1964. -Vol. 118.-P. 1277- 1280.

236. Rath W. Thromboseprophylaxe in gynakologie und Geburt-shilfe / W. Rath // Intensiv; med. Praz. 1983 - 3. - P. 83 - 92.

237. Reincheckel T. Free Radic. / T. Reincheckel, B. Nedelev, J. Prause e. a. Biol. Med. 1988. - 24. - 3. - P. 3393 - 4000.

238. Reihthaller A. Trombin-antitrombin III complex levels in normal pregnancy with hypertensive discorders and after delivery / A. Reihthaller, G. Mursch-Edlmaur, G. Tatra // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1990. - 97. - 6. - P. 500 - 510.

239. Ress A.M. Spectrum and management of major complications of laparoscopic cholecystectomy / A.M. Ress, M.G. Sarr, D.M. Nagorney e.a. //Am. J. Surg. 1993. - 165. - 6. - P. 655 - 662.

240. Runebaum I.B. Inhibitors and activators of fibrinolisis during and after Childbirth in maternal and cord blood / I.B. Runebaum, S.M. Maurer, L. Daly // J. perinat. Med. 1989.- 17.-2.-P. 113-119.

241. Sagi A. Platelet functions before, during and after labor / A. Sagi, D. Creater, J. Goldman e.a. // Acta. Haemat. 1981. - 65. - 1. - P. 67 - 70.

242. Schönauer V. The effect of ss-receptor blockade on factor VIII levels and thrombin generation in patients with venous thromboembolism / V. Schönauer, S. Giannini, G. Christ e.a. // Thromb. Haemost. 2003. - 89. - P. 837-841.

243. Senent M. Marcodores de hipereoagulabilites durante el embarazo: Complejoes thrombina-antitrombina III u dimero D / M. Senent, J. Bellart, I. Zuazu-Jausoro e. a. // Sanore. 1991. - 36. - 1. - P. 21 - 24.

244. Shushman P. / P. Shushman, S. Mor-yosef, A. Avgar e.a. / J. Reprod. Med. 1994. - 39. - 5. - P. 398 - 402.

245. Siiteri JE. Placental protein 5 is related to blood coagulation and fibrinolytic system / JE. Siiteri, R. Koistinen, HT. Salem, e. a. // Life Sei. 1982, May - 31. - 30:32 - P. 1885- 1891.

246. Smith C.B. // Amer. Fam. Physician. 1987. -36. - 3. - P. 161 - 168.

247. Spisani S. Modulatio of neutrophil functions by activated platelet releade factors / S. Spisani, A.L. Giuliani, T.E. Cavalletti e. a. // Inflammation. 1992. -16.-2.-P. 147- 158.

248. Troidl H.J. The surgical university clinic. Its elements, mission and evolution: innovator or follower? / H.J. Troidl // Chir. (Paris). 1992. - 129. - 8-9. -P. 387-396.

249. Toivanen I. Biosynthesis of prostacyclin and tromboxane A2 in Humans. Effects of sulphinpyrasone, acetylsalicylic acid? Ethanol, seleniumnicotine and vitamin C and E /1. Toivanen // Acta Univ. ouluen. D. 1989. - 201. - P. 1 -79.

250. Walker JE. The inhibition by plasma of urokinase and tissue activator-induced fibrinolysis in pregnancy and the puerperium / JE. Walker, L. Gow, DM. Campbell e. a. // Thromb. Haemost 1983, Feb. - 28. - 49:1. - P. 21 - 23.

251. Warkentin T.E. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with LMWH or unfractionated heparin / T.E. Warkentin, M.N. Levine, J. Hirsh e.a. //NewEngl. ;. Med. 1995.-332.-P. 1330-1335.

252. WetzkaB. //Ibid. 1996. - 17.-P. 573-581.

253. Wetzka B. / B. Wetzka, W.Schafrr e. a. // Placenta. 1994. - 15. - P. 389 -398.

254. Yuassa S. Coagulation and fibrinolysis in pregnancy Rinsho / S. Yuassa, M. Ishizawa, Y. Yuki e.a. // Byori. 1992. - Dec. - 40:12. - P. 1287 - 1291.

255. Zilla P. Surface morphology of human platelets during in aggregation / P. Zilli, P. Groscurth, K. Rhyner e. a. // Scand. J. Hematol. 1984. - 33. - 5. - P. 440 -447.