Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Паразитизм в условиях стресса

ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Паразитизм в условиях стресса"

На правах рукописи

ФАЙНФЕЛЬД Игорь Ананьевич РГБ 0/1

- 7 ФЕЗ 2003

ПАРАЗИТИЗМ В УСЛОВИЯХ СТРЕССА (на примере трихинеллеза)

03.00.16 - экология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Владивосток - 2000

Работа выполнена в Биробиджанском государственном педагогическом институте и в Институте комплексного анализа региональных проблем ДВО РАН

Научные консультанты: д.б.н., проф., Н.К.Христофорова

д.в.н., с.н.с., В.А.Бритов

Официальные оппоненты: д.м.н., с.н.с., О.И.Кириллов

д.б.н., с.н.с., С.Е.Поздняков д.б.н., с.н.с., А.В.Крылов

Ведущая организация - Институт цитологии РАН

Защита состоится 26 февраля 2000 г. в 10"" часов на заседании диссертационного совета Д 064.58.01 при Дальневосточном государственном университете по адресу: 690000, г.Владивосток, ул. Мордовцева, 12, комн. 139.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ДВГУ

Автореферат разослан " ^ У " января 2000 г. "

Ученый секретарь диссертационного

совета, к.б.н., доц. Г.Ю.Димитриева

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Паразитизм широко распространен в природе. Кроме вирусов, бактерий и грибов к настоящим паразитам относятся 55 тыс. видов простейших, 7 тыс. видов членистоногих, 20 тыс. видов гельминтов (Оёеги!^, 1983). Вследствие многочисленности и широкого распространения паразиты связывают многие элементы экосистем и значительно влияют на них.

Среди паразитов человека и животных одно из первых мест по патогенности занимают возбудители трихинеллеза - трихинеллы -нематоды из рода ТпсЬтеПа семейства ТпсЫпеИс1ае. Заражение трихинеллезом происходит при употреблении в пищу сырого или недостаточно термически обработанного мяса, содержащего личинки трихинелл.

Трихинеллез имеет глобальное распространение, однако уровень заболеваемости людей существенно различается по регионам мира. В бывшем СССР в начале 80-х годов источником заражения служило мясо диких млекопитающих. В последние годы и России значительно возросла заболеваемость, вызываемая зараженным мясом домашних свиней, что связано с увеличением производства свинины в индивидуальных хозяйствах и нарушением ветсринарно - санитарного законодательства (ВеБЗопоу, 1993). По официальной статистике, заболеваемость трихинеллезом населения Российской Федерации в 1995 г. увеличилась в 1,6 раза по сравнению с 1992 г., и в 3,7 - 4,9 раза относительно 1985 - 1986 г.г. (Киселев, Акимова, 1995; Довгалев и др., 1997). Распространению трихинеллеза способствуют следующие факторы: усилившаяся миграция населения, новое экономическое освоение районов Западной и Восточной Сибири, Дальнего Востока, значительные преобразования водных ресурсов, увеличение фермерских хозяйств, расширение огородничества и :адоводства вокруг городов и поселков, невыполнение предписаний эрганов санэпиднадзора по проведению мероприятий, препятствующих распространению трихинеллеза (Сонин и др., 1995; Клайшевич и др., 1996).

На Дальнем Востоке носителями трихинелл могут быть помимо юмашних свиней все мясоядные млекопитающие, что часто приводит к •яжелым вспышкам заболевания (Бритов, 1970,1971,1973, 1995; Файнфельд [ др., 1974; Довгалев и др., 1988; Привалова, Лопатина, 1999, и др.).

Проблема трихинеллеза весьма актуальна и изучается во многих транах, особенно после открытия В. Бритовым (1969, 1971) новых видов озбудителей, в корне изменившего прежнее представление об этом сльминтозс. Трихинелл;], и отличие от большинства гельминтов, роводящих часть своего жизненного цикла вне организма хозяина и одвергающихся воздействию различных факторов внешней среды, пляс гея облигатным паразитом, размножение и все стадии развития оторого проходят в организме хозяина.

Как известно, паразитология является наукой экологической. Ее экологическая сущность была вскрыта и проанализирована В. Догелем (1962) и следует из его определения паразитов, которые он характеризовал как "организмы, использующие другие живые организмы в качестве среды обитания и источника пищи, возлагая при этом (частично или полностью) на своих хозяев задачу регуляции своих взаимоотношений с окружающей внешней средой". Согласно Б.Лебедеву (1989), "...паразитология, являющаяся наукой о жизни в живом, является не частным, а особым разделом экологии".

Основным объектом паразитологических исследований является хорошо известная в экологии система "паразит - хозяин" как форма биотических отношений. Эти системы прошли длительную эволюцию, в результате которой менялись и совершенствовались как вирулентность паразита, так и механизмы иммунологической защиты хозяина.

Если адаптация организмов к среде обитания изучается издавна, то стресс - лишь немногим более 60 лет, благодаря пионерным работам Г. Селье. Под стрессом Селье понимал общую совокупность адаптационных реакций организма на любое воздействие, порождающее физическую или эмоциональную травму.

В настоящее время проблема стресса является актуальнейшей проблемой экологии, медицины и ветеринарии. Однако до сих пор еще мало известно о влиянии стресса на взаимоотношения паразита и хозяина. Между тем этот вопрос с учетом представления о хозяине как связующем звене между паразитом и внешней средой чрезвычайно важен для глубокого понимания биологического значения стресса, взаимной адаптации паразита и хозяина, формирования естественной и иммунологической резистентности последнего, так как известно, что стрессовые ситуации в форме длительных периодов голода, холода, стихийных бедствий, межвидовых и внутривидовых конфликтов всегда широко представлены в естественной среде обитания животных. Качественно более сложные социально детерминированные стрессовые ситуации не менее широко представлены в среде обитания человека. Так, стремительное развитие человека как вида, а также все убыстряющийся и, вероятно, необратимый научно -технический прогресс как постоянный фактор этого развития поставили человечество в условия стресса, который в одних случаях, способствует повышению адаптивных способностей, в других - вызывает увеличение неврологических, сердечно - сосудистых, эндокринных и других заболеваний (Анохин, 1965;ЯааЬ, 1966;Симонов, 1969;Судаков, 1973,1975, 1976,1981;Меерсон 1978,1981,1984 ; Китаев - Смык, 1983,1989; Рыжавскнй, 1999, и др.).

Имеющиеся литературные данные, оценивающие влияние стресса, переживаемого хозяином, на течение паразитарных инвазий (амебиазов, фасциолеза, токсоплазмоза, кокцидиоза и некоторых других), ограничены и далеко неоднозначны.

Иными словами, взаимоотношения в системе "паразит - хозяин" в условиях стресса изучены недостаточно, а о характере этих

взаимоотношений при трихинеллезе имеются лишь единичные сообщения, в которых влияние стресса оценивается противоречиво (Davis, Read, 1958; Robinson, 1961; Ahmad, Haris, 1982; Velebny, Spaldonova, 1986; Spaldonova, Velebny, 1986). Не изучалось также влияние стресс-факторов на состояние иммунологической реактивности хозяина к трихинеллам. Учитывая, что иммунитет является важнейшим средством в борьбе за жизнь против агрессии паразита.такие исследования чрезвычайно актуальны. Как писал У. IS о ид (1969), "Изучение иммунитета... есть изучение своеобразной области биологии, можно было бы даже утверждать, что это ветвь экологии".

До синтеза в 1961 г. тиабендазола (2-4-тиазолил - бензимидазола) и в последующие годы ряда его производных специфических средств против трихинелл не было. В. Кэмпбелом с сотрудниками (Campbell, 1961, 1965, 1971; Campbell, Blair, 1974, и др.) проведены первые и важнейшие испытания тиабендазола при экспериментальном трихинеллезе. Однако ко времени начала наших экспериментов литературные данные, касающиеся оценки действия тиабендазола при трихинеллезе, были далеко неоднозначны. Чувствительность к препарату разных видов трихинелл не исследовалась, а об испытании парбендазола (метил - 5 - бутил - 2 - бензимидазол -карбомата) в мировой литературе имелось лишь одно сообщение (Campbell, Blair, 1974).

Достаточно противоречиво оценивалось и действие глюкокортикоидов (Озерецковская, 1964, 1967;Бритов, 1965; Kociecka, 1971; Клейн, 1972, 1976, 1985, 1988; Бурак, 1981; Воронина, Зайцева, 1996; Сушко и др., 1997; Привалова, Лопатина, 1999, и др.), заметно влияющих на взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина. Не изучалось действие пиримидинов, меняющих общую резистентность организма хозяина, и, следовательно, состояние экологической среды для паразита. Решение этих вопросов также весьма актуально для разработки единой комплексной схемы лечения трихинеллеза.

Цель и задачи исследования. Цель работы - на примере трихинеллеза изучить паразп го- хозяшшые взаимоотношения в условиях стресса. Для достижения поставленной цели необходимо было исследовать действие таких стресс - факторов для паразита, как пребывание в неадаптированном хозяине и среде, в которую введены ядовитые вещества (бензимидазолы),.а также таких стресс- факторов для хозяина, как иммобилизация, повышенная популяционная плотность, охлаждение, удаление надпочечников, введение воды, глюкокортикоидов - ( гидрокортизона и преднизолона); пиримидиновых производных - ( метилурацила и пентоксила). Кроме того, необходимо было также исследовать возможность использования стерилизованных гельматаком личинок Trichinella spiralis в качестве вакцины против трихинеллеза.

Научная новизна:

- на примере белых крыс как организма хозяина и разных видов трихинелл изучены паразито - хозяинные взаимоотношения и выявлены различия в степени адаптации разных видов паразитов к этим животным;

- изучены взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина в условиях стресса; обнаружено , что стресс снижает естественную резистентность подопытных животных к трихинеллам, и снижает противотрихинеллезный иммунитет; введение глюкокортикоидов, угнетающих иммунные и воспалительные реакции, т. с. подавляющих мобилизацию организма хозяина, оказывает сходное действие; удаление надпочечных желез как специфический вид стресса не оказывает заметного влияния на напряженность противотрихинеллезного иммунитета;

- установлена чувствительность к антигельминтикам - бензимидазолам трихинелл разных видов на всех стадиях биологического цикла у различных хозяев - мышей, крыс, собак и человека; помимо этого выявлено, что стресс повышает чувствительность подопытных животных к токсическому действию бензимидазолов - тиабендазола, гельматака , мебендазола и снижает трихинеллоцидную активность этих препаратов;

- установлено, что трихинеллоцидная эффективность бензимидазоловых препаратов повышается при введении пиримидиновых производных -метилурацила и пентоксила; в то же время введение метилурацила снижает токсическое действие бензимидазолов на организм животного ;

- выявлено стерилизующее действие гельматака в определенных дозах на личинок трихинелл, которые могут быть использованы в качестве живой вакцины против трихинеллеза у животных.

Практическое значение работы. Результаты работы могут быть использованы:

при дифференциальной диагностике видов трихинелл;

в лабораториях, исследующих препараты с трпхинеллоцпдным действием; для выявления наиболее эффективных;

при разработке комплексной терапии трихинеллеза, включая пиримидины в качестве средств повышающих специфическую активность бензимидазолов и снижающих их токсическое действие;

обработанные гельматаком личинки трихинелл могут быть использованы в качестве живой вакцины при разработке методов специфической профилактики трихинеллеза у животных.

Действие живой вакцины против трихинеллеза успешно апробировано в производственных условиях на песцах в зверосовхозе "Дубовский" Свободненского района Амурской области.

Полученные результаты используются при чтении лекционного курса в Биробиджанском государственном педагогическом институте.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях и семинарах:

- Всесоюзной конференции "Применение пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и смежных областях медицины" (Ростов - на -Дону, 1970);

-Всесоюзных конференциях по проблеме трихинеллеза человека и животных (Вильнюс, 1972, 1976, 1981; Ереван, 1985; Новочеркасск, 1988);

-Международных конференциях по проблеме трихинеллеза (США, 1972; Польша, 1976; Испания, 1988);

-5 - й Международной конференции по паразитологии (Болгария, 1988);

-3- м Советеко - китайском симпозиуме "Геология и экология бассейна реки Амур" (Благовещенск, 1989);

-Всесоюзной научной конференции "Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов" (Москва, 1981);

-1- й Научно - производственной конференции ветеринарных специалистов Приморья (Владивосток, 1972);

- семинарах в лаборатории гельминтологии Института зоологии Казахской Академии наук (Алма - Ата, 1974, 1977, 1978);

- семинаре в Паразитологическом отделе Дальневосточного зонального научно - исследовательского ветеринарного института (Благовещенск, 1977);

-научных конференциях профессорско - преподавательского состава Благовещенского государственного медицинского института (Благовещенск, 1980, 1981, 1982, 1983);

-научно-практической конференции "Философские (методологические) семинары в условиях перестройки (Владивосток, 1987);

-региональной научно - практической конференции "Дальний Восток - территория, природа, люди" (Биробиджан, 1997);

-1 -й Международной конференции "'Россия и Ки тай: интеграция в сфере экономики, науки и образования" (Биробиджан, 1998);

- семинаре Кафедры общей экологии ДВГУ (Владивосток, 1999);

- Международной конференции "Российско - китайские отношения на Дальнем Востоке накануне третьего тысячелетия" (Биробиджан, 1999);

- заседании Ученого совета Института комплексного анализа региональных проблем ДВО РАН (Биробиджан, 1999).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 38 работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Адаптация трихинелл разных видов к организму хозяина как среде жизни различна. К белым крысам лучше других адаптирован вид Trichinella spiralis, личинки которого нормально инкапсулируются и длительно сохраняют жизнеспособность. К этим же животным, сравнительно неплохо адаптирован вид Trichinella pseudospiralis, хотя интенсивность инвазии скелетных мышц при заражении данным паразитом в два раза ниже, чем идентичной дозой Trichinella spiralis. Слабо адаптированы к белым крысам Trichinella nativa и Trichinella nelsoni. Спустя 40 - 60 дней после заражения наблюдается массовый распад личинок этих видов трихинелл, и через 4-6 месяцев все крысы освобождаются от паразитов. Различная степень адаптации разных видов трихинелл к белым крысам может служить простым методом дифференциальной диагностики трихинелл.

2. Стресс изменяет равновесие между паразитом и хозяином в пользу паразита, что проявляется в повышении интенсивности паразитарной

инвазии и смертности в популяции хозяина. Это происходит в результате снижения как естественной резистентности (врожденного иммунитета) к трихинеллам, так и приобретенного иммунитета. Снижение сопротивляемости организма хозяина связано, очевидно, с повышением уровня гормонов надпочечных желез - глюкокортикоидов, вызывающих сходный эффект при экспериментальном введении. Однако удаление надпочечников как специфический вид стресса не меняет состояние противотрихинеллезного иммунитета, т. е. определенный уровень гормонов, вырабатываемый этими железами, является необходимым в образовании системы "паразит-хозяин" и необязателен в случае сформированной системы. Таким образом, паразито-хозяинные взаимоотношения гормонообусловлены.

3. Введение антигельминтиков - тиабендазола, гельматака (парбендазола).фенбендазола и мебендазола (5-фенилтио/-2-бензимидазол карбамата) приводит к нарушению равновесия в системе "паразит - хозяин" в пользу хозяина. Все исследованные виды трихинелл на всех стадиях биологического цикла у различных хозяев (мышей, крыс, собак и человека) разрушаются под действием этих препаратов. После излечения от трихинеллеза у животных сохраняется стойкий адаптивный иммунитет. Стресс как и введение глюкокортикоидов повышает чувствительность хозяев к токсическому действию препаратов и (за исключением удаления надпочечных желез) снижает их эффективность.

4. Эффект антигельминтиков повышается при сочетанном введении с белковыми анаболитиками - метилурацилом и пентоксилом (пиримидиновыми производными) за счет стимуляции защитных сил организма - фагоцитоза и синтеза антител. Кроме того, метилурацил как стимулятор белкового синтеза снижает токсичное действие антигельминтиков на организм хозяина, однако этот эффект не проявляется в условиях удаления надпочечных желез.

5. Гельматак в дозе - по 1,5 миллилитра (15 миллиграммов парбендазола) в течении 4-х дней приводит к стерилизации инкапсулированных личинок трихинелл, которые могут быть использованы в качестве живой вакцины против трихинеллеза у животных как основа профилактики.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, 5 глав (две из которых являются литературным обзором, третья методическая, четвертая экспериментальная, пятая посвящена обсуждению результатов), выводов и списка цитируемой литературы, включающего 701 источник (207 иностранных). Диссертация изложена на 282 страницах,

иллюстрирована 19 рисунками и 28 таблицами. В экспериментах использовано около тысячи подопытных животных.

Автор выражает глубокую признательность своему учителю доктору ветеринарных наук В. Л. Бритову, директору Амурского Научного Центра академику РАН В. Г. Моисеенко, ректору Амурской Медицинской Академии доктору медицинских наук проф. В. А. Доровских за постоянную помощь в работе, а также научному консультанту доктору биологических наук Н. К. Христофоровой за критические замечания, умение нацелить на главное, ценные советы и предложения.

Содержание работы

Во введении изложена актуальность проблемы, сформулированы цель и задачи исследований, показаны научная и практическая значимость полученных экспериментальных данных, апробация работы.

В литературном обзоре(глава ^рассматривается паразитизм как форма биотических отношений, паразитизм и стресс, трихинеллез и биология трихинелл, действие глюкокортикоидов и антигельминтиков при трихинеллезе.

ГЛАВА 3 Выбор модели для изучения стресса

Материал и методика исследований

Эксперименты проводили на белых беспородных мышах, крысах, а также собаках. Для заражения мышей и крыс личинки трихинелл получали путем переваривания тушек лабораторных животных в искусственном желудочном соке. Для этого тушки измельчали на мясорубке и полученный фарш помещали на мельничное сито № 23, находящееся в аппарате Бермана и заполняли его теплым свежеприготовленным искусственным желудочным соком в соотношении на 1 грамм фарша 100 миллилитров раствора. Желудочный сок представлял 006011 приготовленный по прописи 3% пепсин животного происхождения на 0,5% растворе соляной кислоты (Бритов, 1982). Заполненный аппарат Бермана помещали в термостат, отрегулированный на температуру 38 - 39ОС. В первые полчаса сито, в аппарате Бермана встряхивали, а через час 7 см осадка из пробирки аппарата, представлявшего собой биомассу личинок переносили в чашку Петри и исследовали под микроскопом МБС - I. Для заражения

подопытных животных использовали выделенных личинок, которые вводились перорально пипеткой в небольшом количестве физиологического раствора. Собак заражали путем скармливания зараженного мяса.

Личинок трихинелл подсчитывали при обычной трпхинеллоскоппп у мышей в большом жевательном мускуле (125 миллиграммов), у крыс в четырех мускулах: большом жевательном, икроножном, лучевом разгибателе запястья, диафрагме - по 250 миллиграммов из каждого мускула; у собак - в 1 - 5 граммах скелетных мышц, взятых путем биопсии. Помимо трихинеллоскопии скелетные мышцы подопытных животных исследовали способом переваривания в искусственном желудочном соке.

Для выяснения зараженности крыс половозрелыми трихинеллами отпрепарированный выделенный из каждого исследуемого животного тонкий кишечник разрезали продольно, заливали физиологическим раствором и выдерживали в чашках Петри в термостате при температуре 37°С в течении 30 мин, а затем оставляли на 2 - 3 ч при комнатной температуре. За это время трихинеллы выходят из слизистой оболочки кишечника. После этого содержимое чашек исследовали на наличие трихинелл под бинокулярным микроскопом МБС - I.

Исследуемую мышечную ткань фиксировали в 10% - ном растворе нейтрального формалина, заливали в целлоидин и исследовали гистологически по общепринятым методикам. Содержание гликогена и нейтральных мукополисахаридов определяли окраской по Ван - Дуйну, кислые мукополисахариды (глюкозампногликаны) по Моури окраской альциановым синим.

Цифровые данные, полученные в экспериментах, обрабатывали методом вариационной статистики

Методика стрессирования, способ введения препаратов и их дозировка указаны в экспериментальных главах.

Заражение белых крыс разными видами трихинелл

В качестве подопытных животных использовали 50 белых крыс массой 180 - 200 граммов, которых разделяли на четыре группы. Каждая группа включала по 10 крыс, за исключением третьей, состоящей из 20 животных. Каждую группу заражали отдельным видом трихинелл в дозе 200 личинок на крысу. Возраст личинок составлял не менее 60 дней. Животных содержали по группам в отдельных клетках на одинаковом рационе.

Ниже приводится последовательность процедур.

Для выделения личинок мышечную ткань лабораторных, животных экспериментально инвазированных для этой цели различными видами трихинелл, переварили в искусственном желудочном соке, накапливая живых личинок.

Дозу в 200 личинок трихинелл определенного вида в небольшом объеме физиологического раствора пипеткой вводили в глотку каждому животному.

Через 45 - 50 дней всех крыс убивали, кроме 10 особей, входивших в состав 3 - й группы.

У убитых животных количество личинок трихинелл подсчитывали при обычной трпхинеллоскопии в четырех мускулах.

Учитывали живых и мертвых личинок, а также характер инкапсуляции и выраженность клеточной инфильтрации вокруг паразитов. В табл. 1 представлены результаты проведенного эксперимента. Анализ полученных данных показывает, что наивысшая интенсивность инвазии наблюдалась в первой группе крыс, зараженных Trichinella spiralis. У животных второй группы, зараженных Trichinella nativa, интенсивность инвазии мышц живыми личинками была в 56, а у крыс третьей группы (Trichinella nelsoni) в 19 раз ниже, чем в первой группе. Наоборот, число мертвых личинок у крыс второй группы было в 9, а в третьей - в 18 раз выше, чем в первой. Кроме того, у крыс первой группы большая часть трихинелл была инкапсулирована и свободна от окружающей клеточной инфильтрации, тогда как основная масса личинок у животных второй и третьей групп находилась в обширном клеточном инфильтрате, что препятствовало их нормальной инкапсуляции. Гибели инкапсулированных личинок предшествовало прободение п растворение стенки капсулы, после чего клетки инфильтрата проникали к живой личинке. Последняя, погибая, подвергалась кдеточно - ферментативной резорбции. На месте распавшейся личинки остается рубец или очаг обызвествления.

Несколько обособленно стоит четвертая группа крыс, зараженных Т. pseudospiralis. 11нтенсивность инвазии у этих животных была лишь в два раза ниже, чем в первой группе. Такое же соотношение наблюдалось и по числу мертвых личинок. Однако вокруг всех личинок Trichinella pseudospiralis отсутствовала капсула.

Оставшихся 10 крыс из третьей группы убили спустя 6 месяцев после заражения. Трихинеллоскопическое исследование скелетных мышц показало отсутствие личинок трихинелл.

Таким образом, паразитирование разных видов трихинелл предопределяет различное течение инвазионного процесса у подопытных животных.

Таблица 1

Результаты учета личинок трихинелл в грамме ткани мышц у крыс через 45 - 50 дней после заражения

Обнаруженное количество личинок трихинелл

п/п. Trichinella spiralis Trichinella nativa Trichinella nelsoni Trichinella pseudospiralis

живые Мертв живые мертв живые мертв живые мертв

1. 438 4 40 74 5 488 2

2. 356 3 11 7 • 10 411 -

3. 433 5 4 8 2 48 1

4. 281 4 6 50 4 15 336 -

5. 208 8 7 43 159 96 248 -

6. 1562 4 5 25 44 206 413 -

. 7. 1203 - 8 29 3 22 349 3

S. 907 - 2 R 66 91 287 -

9. 1120 2 14 21 18 114 234 4

10. 250 2 23 16 63 27 353 3

М± м 675± 123 з,: ± 0.6 i:± 3.2 28.1 ± 6,9 35.7+ 16,6 58,Я± 222 321+ 34 1,5+ 0,5

р < 0,01 р < 0,001 р < 0.01 р < 0,001 р < 0,05 р < 0,05 р< 0,001 р < 0,02

Из исследуемых трихинелл к белым крысам лучше других адаптирован вид Trichinella spiralis, личинки которого нормально инкапсулируются и длительно сохраняют жизнеспособность. Вид Trichinella pseodospiralis сравнительно неплохо адаптирован к этим животным, хотя интенсивность инвазии скелетных мышц его личинками в два раза ниже, чем у крыс, зараженных идентичной дозой Trichinella spiralis.

Слабо адаптированы к белым крысам Trichinella nativa и Trichinella nelsoni. Инкапсуляция личинок этих видов трихинелл в скелетных мышцах животных блокируется воспалительными клетками, и спустя 45 - 50 дней после заражения личинки подвергаются массовой гибели и клеточно -ферментативной резорбции. Максимальный срок жизни личинок Trichinella nativa и Trichinella nelsoni не превышает 6 месяцев.

Различная степень адаптации разных видов трихинелл к белым крысам может служить простым методом дифференциальной диагностики трихинелл.

Глава 4

Взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина при действии стресс - факторов

Общие виды стресс - факторов

Стресс и естественная резистентность животного организма к трихинеллам

Эксперименты, как и ранее, проводили на белых нелинейных крысах. В каждой группе состав крыс был одинаков. Для заражения крыс использовали личинок трихинелл возраста 50 - 60 дней, предварительно выделенных из скелетных мышц лабораторных животных путем переваривания в искусствен ном желудочном соке. Доза заражения варьировала от 150 до 10000 личинок на животное. Стресс - реакцию у крыс вызывали широко используемыми экспериментаторами методика -подвешиванием за шейную складку, фиксацией на спине (по Селье), охлаждением, повышенной плотностью поселения, введением препаратов или воды, односторонней адреналэктомией.

В качестве основных интегральных показателей стресс - реакции мы избрали интенсивность инвазии кишечника и скелетных мышц трихинеллами, а также выживаемость подопытных крыс, сравнивая эти показатели с контролем. Для каждой подопытной группы имелась контрольная, животные которой не подвергались действию стресса.

В опытах преимущественно использована модель "белая крыса -Trichinella spiralis", для которой, как было установлено наблюдается полная биологическая слаженность паразито- хозяинной системы.

В результате проведенных экспериментов было выявлено, что стресс в виде подвешивания за шейную складку в течение 24 -30 ч перед заражением подопытных животных (крысята массой 60 - 90 граммов) трихинеллой спиральной в дозе 500 - 600 личинок привел к увеличению интенсивности инвазии скелетных мышц личинками паразита в 2 - 4 раза по сравнению с контролем. Аналогичный вид стресса в течение 24 ч дважды за 7 сут и перед заражением подопытных крыс массой 150 - 160 граммов высокой дозой трихинелл (5200 - 5500 личинок на животное) сократил срок жизни подопытных животных в сравнении с контролем в 4 раза (3-6 дней против 12 - 26 дней ).

Стресспрование подвешиванием по 10 ч в сут в течение 9 дней перед заражением подопытных крыс массой 150 - 160 граммов трихинеллой в дозе 600 - 700 личинок на животное и продолжительностью по 36 ч, повторенное трижды, с промежутками в течение сут, перед заражением подопытных крыс массой 170 - 190 граммов в дозе 700 - 800 личинок на

животное привел к увеличению интенсивности инвазии скелетных мышц в 2 раза. Стрессирование путем повышения плотности популяции и поселения при температуре 4°С в течение 5 сут перед заражением подопытных крыс массой 170 - 180 граммов трихинеллой спиральной в дозе 1 ООО личинок на животное привел к увеличению количества кишечных трихинелл в сравнении с контролем в 2,4 раза.

Стрессирование подвешиванием по 2,5 час. при температуре -6 °С дважды после заражения трихинеллами в дозе по 900 личинок привело к гибели 60% подопытных животных. У оставшихся в 'живых крыс количество личинок превышало таковое в контроле в 2 раза.

Стресс подопытных животных фиксацией по Селье на 30 час спустя неделю после заражения невысокой дозой трихинелл ( 150 - 200 личинок) привел на 26 - й день инвазии к увеличению количества личинок в 3 раза. Такой же стресс при заражении подопытных животных в дозе 2500 личинок привел их к гибели на 10 - 23 - й день инвазии.

Стресс подвешиванием продолжительностью 56 час сразу после заражения в дозе900 личинок привел на 14- 15-й день инвазии к увеличению количества кишечных трихинелл в 15 раз. Стресс введением воды зондом по 4 раза в сут в течении 40 дней, начатый со 2 - го дня инвазии, в дозе 450

- 500 личинок привел к увеличению количества паразитов в скелетных мышцах у подопытных животных в 2 раза.

Таким образом, в выполненных нами экспериментах использованные разнообразные виды стресса привели к значительному снижению естественной резистентности подопытных животных к трихинеллам. Это проявилось в увеличении интенсивности инвазии кишечника и скелетных мышц трихинеллами и повышении смертности животных.

Причиной этого, по всей видимости, является повышение уровня кортикостероидов, возникающее при стресс - реакции. Это следует из заключения Селье, подтвержденного многочисленными исследованиями о том, что стрессовые раздражители известной силы вызывают активацию гипофизарно - адреналовой системы. Кроме того, результаты экспериментальных исследований по введению стероидов (о чем мы скажем отдельно), показали, что последние вызывают сходное действие.

В то же время паразитарная инвазия сама может явиться одним из стрессоров, оказывающих значительное влияние на организм хозяина. Так, продолжительность жизни зараженных трихинеллами в дозе по 900 - 1000 личинок подопытных животных в условиях голодания, а также при иммобилизации (подвешивание) оказалось значительно короче (на 25 -68%), чем в контроле.

Помимо этого гистологическое исследование коры надпочечников у подопытных крыс спустя 60 дней после заражения Т. spiralis в дозе 500 -600 личинок на животное выявило в отличие от контроля признаки активации и деструкции: расширение коркового вещества за счет корково

- сетчатой зоны и уменьшение содержания липидов. Постоянно наблюдалась зернистая, вакуольная и гиалиновая дистрофия железистых клеток, некрозы. Иногда в очагах деструкции между сохранившимися

титслиальнымп элементами обнаруживался гомогенный детрит -результат распада железистых клеток. Просматривались различной величины кровоизлияния, дпскомплексация тяжей железистых клеток корковой и сетчатой зоны (рис.1 ).

Для сравнения с морфологическими изменениями коры надпочечников при трихинеллезе с таковыми при тяжелом стрессе мы исследовали железы крыс, подвергнутых односторонней алгсналэктомии и последующим (через сутки) 4() - ':;>счч1ым подкешипаииоч ' шейную складку и затем забитых. Гистологическое изучение надп *чечником выявило признаки, свидетельствующие об их активации. Это проявилось в значительном расширении коркового вещества зл счет пучкопо - сетчатой зоны, исчезновении липидных вакуолей л лдренокортикоцитах, расширении капилляров и набухании их эндотелия. Одновременно с описанными изменениями наблюдались резко пыра чениые альтернативные изменения: зернистая, вакуольная и гиалиновая дистрофия эпителиальных клеток, дискомпенеация эпителиальных тя ей, кровоизлияния и различной величины некрозы (рис.2).

Стресс и приобретенный протнпотрихинеллсзный иммунитет

Следует сказать, что влияние стресса хозяина на состояние иммунитета при трихинеллезе до наших исследований практически не изучалось, хотя такие исследования чрезвычайно актуальны и могут способствовать пониманию механизма иммунного отпета, учитывая "аксиому Бернета". постулирующую, что эволюция создала иммунную систему для защиты организма от рака, и что центральным биологическим механизмом иммунитета является распознавание "твоего" и "чужого".

В серии экспериментов (Файнфель ц 1982, 1988; Файнфельд и др., 1988) было изучено влияние стресса на напряженность иммунитета. Известно, что напряженность противотрихинеллезного иммунитета достаточно полно можно определить по количеству паразитов, достигших полового • очрепаш!'? и личш-'ок ч '—.хк'пп (V чипах O'V'cIin. Wilson. !079; Le-v Ogilvie, I9K1; Jungery, Ogii\ ie. 1981; N . izels et ai.. J9K2).

Иммунное состояние мы пыяг тяли по смертности животных, um енсивноет и и пиал им кишечника Iii елешых мышц после и ¡к mcpoMiioi i> заражения, сравнивая .эти показатели :: контролем.

Для этой цели группу подопытньг и контрольных животных (крысята массой 60 65 граммов) заразили Trirhinella spiralis в дозе 500 личинок на животное. Через 45 дней после заражения 10 подопытных животных подвергли стрессу (подвешивание) на 48 ч. После этого подопытных и 10 контрольных животных заразили вторично (проверочное заражение) в дозе 6000 личинок на животное. Аналогичной дозой трихинелл заразили группу интактных крыс в качестве дополнительного контроля. ■

Спустя 4-7 дней после заражения пали все подопытные крысы, а также животные, зараженные впервые ( 'ополнитсльный контроль). При исследовании погибших крыс в тоню м кишечнике обнаружено огромное

. г, ь

V : • >•/( .т^- <• fr ' г...... - V ' V /*» '

L Vif ^ЖОЛГ.-**'- .

■■■' ■ - Mf-:

i <0».- ar*/.

Рис. 1. Надпочечник крысы через 60 дней после заражения личинками Trichinclla spiralis. Внутренние слои пучковой зоны. Видны небольшой участок кровоизлияния, отдельные гибнущие адренокортикоциты, дискомплексация тяжей железистых клеток. Окраска гематоксилин-эозином. Об. 40. ок. 7.

Рис. 2. Надпочечник крысы, подвергнутой тяжело\|у стрессу. Внутренние ело пучковой зоны. Видны обширный участок некроза, гибнущие адреиокортикоцить дискомплексация тяжей железистых клеток. Окраска гематоксилин-эозином. О! 40. ок. 7.

количество половозрелых трихинелл. Одновременно исследовали пять животных из контрольной группы. В тонком кишечнике у этих особей найдено от 42 до 7В половозрелых трихинелл. Все остальные животные из контрольной группы все оставались живы.

В следующем эксперименте была увеличена доза заражения и характер стрессирования подопытных животных. Для этого 20 крыс заразили T.spiralis в дозе 1000 - 2000 личинок на животное.

Через 45 дней после заражения каждая из 10 подопытных крыс была помещена в тесную камеру при температуре 5°С на 48 ч. Группу из 10 крыс, зараженных одновременно с подопытными идентичной дозой трихинелл, не подвергали действию стресса и использовали в качестве контроля.

Спустя четверо сут после первого воздействия подопытные животные вновь были подвергнуты стрессу. Через сутки после окончания стресса подопытные животные были заражены T.spiralis в дозе 6000 - 8000 личинок трихинелл на животное. Одновременно аналогичной дозой паразитов заразили и контрольных крыс.

Через 7-10 дней после проверочного заражения пали все подопытные животные. В группе контрольных животных пала лишь одна крыса.

13 следующих экспериментах подопытных животных на разных сроках инвазпрованпя различными дозами трихинелл подвергали воздействию стресс-факторов после проверочного заражения. Для этого группу из 30 подопытных и контрольных крыс заразили Trichmella spiralis в дозе 1500 -2000 личинок на животное. Через 60 дней провели проверочное заражение T.spiralis в дозе 6000 личинок на животное. После заражения подопытных крыс подвергали стрессу (подвешивание) дважды по 24 ч. с интервалом в двое сут.

Спустя 8-12 дней после проверочного заражения все подопытные животные пали, в отличие от контрольных, которые к этому сроку все оставались живы.

Группу крыс массой 150 - 160 граммов каждая заразили трихинеллой спиральной в дозе 900 - 1000 личинок на животное. Спустя 75 дней произвели проверочное заражение в дозе 6000 личинок трихинелл и сразу после этого подопытных крыс подвергли стрессу (подвешивание) на 20 ч. Спустя три дня подопытных крыс вновь стрессировали в течение 6 дней по 3 ч в сут.

Через 13- 14дней после проверочного заражения все подопытные крысы пали. Контрольные животные к этому времени оставались живы и их исследовали одновременно с подопытными. Результаты (табл. 2) показали, что количество личинок трихинелл от проверочного заражения в скелетных мышцах подопытных крыс было в 9,3 раза больше, чем в контроле

Таким образом, стрессированне подопытных животных привело к резкому снижению противотрихинеллезного иммунитета.

Таблица 2

Количество личинок трихинелл в 200 миллиграммах ткани из большого жевательного мускула у подопытных и контрольных животных

Обнаруженное количество личинок

Опыт Контроль

№ п/п Иммунизирующее Проверочное Иммунизирующеб Проверочное

заражение заражение . Заражение заражение

1. 1746 3 1376 1

2. 1559 348 2016 1

3. 2475 36 1818 2

4. 2043 55 3420 34

5. 1944 299 3132 50

б. 2481 87 971 8

7. 2311 106 3114 11

8. 1889 48 1917 3

Всего 16448 982 17764 110

М±м 2056 122± 45.3 2220 13± 6.4

р<0,05

Группу подопытных и контрольных, не подвергавшихся действию стресса крыс, массой 150 - 170 граммов заразили Trichinella spiralis в дозе 600 - 800 личинок на животное. Подопытных животных стрессировали подвешиванием в течение 24 ч спустя 30 дней после вызывающего иммунитет заражения. Затем произвели проверочное заражение подопытных и контрольных крыс в дозе по 2500 - 3000 личинок, и через сутки после этого подопытных животных вторично подвергли аналогичному стрессу.

Через 5-6 дней как тех, так и других крыс исследовали на наличие кишечных и мышечных трихинелл. Результаты (табл. 3) показали, что в опыте было в 8,2 раза больше кишечных трихинелл, чем в контроле.

Как видно, и в этих условиях стрессирование зараженных животных усугубляло ситуацию, способствуя снижению напряженности противотрихинеллезного иммунитета.

Таблица 3

Количество трихинелл в тонком отделе кишечника и в 200 миллиграммах ткани из большого жевательного мускула у подопытных и контрольных животных

Обнаруженное количество трихинелл

Опыт Контроль

Н" п/м Кишечник Мышцы Кишечник Мышцы

1. 435 1386 43 1200

2. 188 1620 29 1479

3. 169 1446 26 1957

4. 93 1481 12 1089

5. 194 1391 11 1728

6. 128 954 13 1028

7. 107 586 38 681

8. 211 1081 17 59.3

Всего 1525 9945 189 9755

М ± м 190 ± .38 1243 23+ 4.3 1219

р'-0,01 .......

В следующем эксперименте иммунное состояние животных определяли по количеству кишечных трихинелл после проверочного заражения. Для этого группу из 20 подопытных и контрольных крыс заразили Trichinella spiralis в дозе 900- 1000 личинок на животное. Подопытных крыс подвергли действию стресса (подвешивание) в течение 30 ч через 40 дней после заражения. Затем произвели проверочное заражение подопытных и контрольных крыс аналогичным видом трихинелл в дозе 4000 личинок на животное.

Через сутки после этого подопытных животных вторично подвергли такому же стрессу.

Спустя 5 - 6 дней после проверочного заражения исследовали подопытных и контрольных животных. Анализ показал, что у крыс подопытной группы в тонком кишечнике содержалось в 12,3 раза больше трихинелл, чем в контроле (210 ± 26 против 15± 1,6 р < 0,0001). Интенсивность инвазии скелетных мышц у подопытных и контрольных животных достоверно не различалась.

Эксперименты выявили, что выбранные виды стресса, примененные перед или после проверочного заражения, приводят к значительному снижению напряженности противотрихннеллезного иммунитета вплоть до полного его подавления.

Из литературных данных известно, что в одних случаях стресс подавлял, в других, наоборот, повышал активность иммунной системы. По мнению Р. Розенберга (1991), влияние стресса на иммунитет опосредовано поведением животного во время воздействия. Считается, что определяющим фактором здесь служит поисковое поведение, тогда как отказ от поиска (выученная или вынужденная беспомощность) подавляет иммунную защиту организма.

В наших экспериментах вынужденная беспомощность крыс во время стресса подвешиванием или помещением в тесные камеры привела к значительному снижению иммунитета, т. е. к заметному положительному изменению экологической среды для паразитов. При вторичном заражении возникает перенаселение хозяина ("ниши") паразитами, что, в конечном итоге, неблагоприятно сказывается на системе "паразит - хозяин", так как иммунологическими механизмами не выбраковываются слабые особи среди паразитов, из-за чего снижаются их адаптационные свойства и механизмы. Перенаселение хозяина паразитами часто приводит последнего к гибели, т. е. вследствии перенаселения выбраковываются те особи ("ниши"), которые не могут ему противостоять.

Известно, что при чрезмерном стрессе может наблюдаться генерализированный иммунодепрессивный эффект (Selye, 1976; Henry, Stephens, 1977; Amkraut, Solomon, 1974, и др), который, вероятнее всего, связан с повышением уровня глюкокортнкоидов. Введение последних оказывает аналогичный эффект.

Специальные виды стресс - факторов Действие глюкокортнкоидов

В серии экспериментов по изучению взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина было исследовано влияние гидрокортизона и преднизолона в дозах, рекомендуемых для клиники, т. е. гидрокортизон 2,5 мг/кг в сут подкожно, преднизолон - 1 мг/кг в виде добавки к корму.

В начале этих опытов мы хотели выяснить, продлевает ли введение глюкокортнкоидов сроки жизни подопытных животных при заражении их высокими дозами разных видов трихинелл. Для этого одну группу подопытных и контрольных крыс заразили личинками Trichinella pseudosporalis в дозе 10 ООО личинок на животное, вторую группу подопытных и контрольных крыс заразили Trichinella nelsoni в дозе 6500 личинок на животное. На следующий день после заражения подопытным животным начали вводить гидрокортизон. Контрольным животным препарат не вводили. В этом эксперименте в течение 9 дней погибли как-подопытные, так и контрольные животные. Иными словами, лечение крыс

гидрокортизоном не продлило сроков их жизни при заражении смертельно!'! дозой паразитов.

Следующей группе подопытных крыс массой 170 - 190 граммов, зараженных Tiichinclla spiralis в дозе 4000 - 4200 личинок, со второго дня инвазии давали преднизолон в виде добавки к корму в течение 25 дней. В период с 29 по 35-й день инвазии пали все десять подопытных животных. В контрольной группе погибла лишь одна крыса. Результаты исследований показали, что в скелетных мышцах подопытных животных личинок трихинелл было в 3 раза больше, чем в контроле.

В следующем эксперименте мы выясняли влияние глюкокортикоидов на взаимоотношения трихинелл на стадии кишечного паразитирования с организмом хозяина при заражении средней дозой паразитов. Для этого четырем группам подопытных крыс, зараженных Trichinella spiralis в дозе по 500 личинок вводили гидрокортизон со 2 -го дня инвазии (1 группа), и с 1 б -го дня инвазии (2 группа),а также преднизолон со 2-го дня инвазии (3 группа) и с 16-го дня инвазии (4 группа). Препараты вводили в течение 10 дней. Контрольные животные, зараженные Т.spiralis в тех же дозах, препаратов не получали.

Животных исследовали спустя 28 - 30 дней после заражения. Установлено, что в скелетных мышцах подопытных крыс (анализировалось четыре мускула: икроножный, массетер, общий сгибатель пальцев и диафрагма) содержалось значительно большее количество паразитов, чем в контроле, а именно: в 4 раза больше - при введении гидрокортизона со 2-го дня и в 2 раза больше - при введении этого препарата с 16-го дня; в 2 раза больше при введении предшполона со 2-го дня и в 3 раза больше -при введении его с 16-1 о дня инвазии.

Важно отмстить, ч то в контрольной группе не было ни одного случая смерти животных, в то время как из сорока крыс, которым вводили препараты,погибло двенадцать.

Таким образом, результаты наших экспериментов свидетельствуют о явно неблагоприятном действии гидрокортизона и преднизолона на течение трихинеллезной инвазии, проявляющемся в значительном увеличении количества трихинелл в организме подопытных животных и, вследствие этого, в повышении их смертности.

Удаление надпочечных желез (адреналэктомия)

Как уже отмечалось, инвазия трихинеллами является интенсивным стрессом, вызывающим повышение уровня гормонов и соответствующее истощение функции надпочечных желез. В связи с этим представляло значительный интерес изучить восприимчивость подопытных животных к трихинеллам при выключении функций надпочечников.

Эксперименты проводили на белых крысах массой 170 - 190 граммов. В каждой группе состав животных был одинаков. Двум группам крыс (по 12 особей в каждой) произвели под эфирным наркозом двустороннюю адреналэктомшо по известной методике ( Кабак, 1968). Третьей такой же

группе - одностороннюю адреналэктомию. Четвертой группе крыс двустороннюю адреналэктомию произвели спустя 60 дней после заражения Trichinella spiralis в дозе 500 личинок на животное.

Через 6 дней после операции крыс первой группы заразили Т. spiralis в дозе 100 личинок на животное; крыс второй и третьей групп - в дозе 500 личинок на животное.

Эксперименты выявили, что сроки жизни адреналэктомированных крыс, как зараженных спустя шесть дней после операции невысокой дозой трихинелл (по 100 личинок на животное), так и не зараженных, не отличались. В то же время выяснилось снижение естественной резистентности животных к паразитам при заражении их более высокой дозой трихинелл, так доза в 500 личинок на животное оказалась смертельной и была ниже таковой для интактных крыс в 12 раз (6000 личинок. Мы говорим о дозе паразитов, приводящей животных к гибели на данном сроке инвазии - в первые 1 - 2 недели). Однако двусторонняя адреналэктомия, произведенная спустя два месяца после заражения трихинеллами в дозе 500 личинок, не привела к снижению естественной резистентности не оказав влияния, как и односторонняя адреналэктомия, на сроки жизни животных.

В следующей серии экспериментов изучали влияние односторонней адреналэктомии как одного из стресс-факторов уже на напряженность противотрихинеллезного иммунитета. Для этого крыс массой 160 - 170 граммов заразили Trichinella spiralis - первую группу из 10 животных в дозе 700 - 800 личинок, на особь вторую такую же группу - в дозе 300 - 400 личинок. На следующий день всем подопытным животным произвели одностороннюю адреналэктомию.

Спустя 2 месяца после заражения для проверки напряженности иммунитета животных первой группы и интактных, используемых в качестве контроля, заразили Trichinella spiralis в дозе 4000 - 6000 личинок на животное. Животных второй группы и контрольных к ним заразили Trichinella pseudospiralis в дозе по 1500 - 2000 личинок.

В течение 7-13 дней после заражения погибли все контрольные животные к первой группе. В тонком кишечнике погибших крыс обнаружено огромное количество половозрелых трихинелл. Все подопытные животные первой группы остались живы. Двух подопытных крыс забили спустя 7 дней после проверочного заражения. В тонком кишечнике у одной из них обнаружено 64 взрослых половозрелых трихинеллы; в грамме мышц содержалось 3920 инкапсулированных личинок. В тонком кишечнике второй крысы содержалось 6 взрослых половозрелых трихинелл; в грамме мышц содержалось 3364 инкапсулированных личинок.

Подопытные и контрольные животные второй группы все были живы, их исследовали спустя 30 дней после проверочного заражения. В 1 грамме мышц у подопытных животных содержалось в среднем 2656 инкапсулированных личинок; от проверочного заражения личинок обнаружено не было. Контрольные животные были заражены

инкапсулированными личинками трихинелл, интенсивность инвазии составляла в среднем 2083 личинки в грамме мышц.

Таким образом, односторонняя адреналэктомия не оказала заметного влияния на напряженность противотрихинеллезного иммунитета.

В следующей серии экспериментов изучали влияние двусторонней адреналэктомии (индукции гипокортицизма) на напряженность противотрихинеллезного иммунитета. Для этой цели одну группу из 10 крыс массой 200 - 210 граммов заразили T.spiralis в дозе 400-500 личинок. На 30 - й день инвазии у восьми подопытных крыс под эфирным наркозом удалили оба надпочечника. Перед операцией у животных произвели проверочную биопсию икроножных мышц. Исследование мышечной ткани выявило инкапсулированных личинок трихинелл. Интенсивность инвазии составляла в среднем 218 личинок в 200 миллиграммах ткани. Спустя восемь дней после операции всех подопытных и десять не оперированных крыс на идентичном сроке инвазии (2-я группа) заразили ранее принятой дозой трихинелл вторично. Перед введением проверочной дозы трихинелл у крыс второй группы опять произвели биопсию икроножных мышц. Все животные были заражены инкапсулированными личинками трихинелл. Интенсивность инвазии составляла в среднем 187 личинок в 200 миллиграммах мышц.

Животных исследовали через 7-8 дней после проверочного заражения. Было установлено, что в кишечнике адреналэктомированных крыс содержалось в 6,1 раз меньше трихинелл, чем в кишечнике контрольных крыс (14,2 + 2,4 против 86 + 10,1 р < 0,001). В кишечнике крыс второй группы содержалось в среднем 16,3 + 2,0 трихинелл, т. е. в 5,3 раза меньше, чем в контроле.

Следовательно, двусторонняя адреналэктомия не оказала заметного влияния на напряженность противотрихинеллезного иммунитета.

В следующем эксперименте увеличили дозу трихинелл для заражения подопытных животных. Для этого группу из десяти крыс массой 210- 230 граммов заразили Trichinella spiralis в дозе 600 - 650 личинок на животное. В отличие от предыдущего эксперимента двустороннюю адреналэктомию у животных произвели на следующий день после заражения. Спустя 10 дней после операции подопытных животных, а также интактных, используемых в качестве контроля, заразили Trichinella spiralis в дозе 800 - 900 личинок на животное.

Подопытных и контрольных животных исследовали спустя 7-9 дней после проверочного заражения. В тонком кишечнике подопытных животных содержалось от I до 78 половозрелых трихинелл (в среднем 46 экз.). В кишечнике контрольных животных содержалось огромное количество половозрелых трихинелл, т. е. опять подтверждалась уже установленная закономерность: у адреналэктомированных животных сохранялся противотрихинеллезный иммунитет.

Задачей следующего эксперимента было выяснить, сохраняется ли выявленная закономерность при инвазировании подопытных животных другим видом трихинелл-Т. pseudospiralis.

Для этой цели две группы крыс по 10 животных заразили T.pseudospiralis в дозе по 300 - 400 личинок на особь. Спустя 60 дней после заражения десяти подопытным крысам произвели двустороннюю адреналэктомию. Перед операцией сделали проверочную биопсию икроножных мышц. Интенсивность инвазии составляла в среднем 128 личинок в 200 миллиграммах мышц. Вокруг личинок отсутствовали капсулы.

Через восемь дней после операции подопытных и десять не оперированных животных на идентичном сроке инвазии, а также контрольную группу заразили аналогичной дозой трихинелл. Перед проверочным заражением у подопытных (не оперированных) крыс произвели биопсию икроножных мышц и установили наличие безкапсульных личинок трихинелл. Интенсивность инвазии составляла в среднем 97 экз. в 200 миллиграммах ткани.

Спустя 5-6 дней после заражения исследование показало отсутствие разницы в количестве паразитов, находящихся в тонком кишечнике у адреналэктомированных (в среднем 23 + 3 трихинеллы) и у не оперированных животных (в среднем 26+3 трихинелл). В отличие от подопытных у контрольных животных в тонком кишечнике найдено большое количество половозрелых трихинелл (в среднем 128 + 10 экз.), т. е. в 5 раз больше, чем в кишечнике адреналэктомированных крыс(р < 0,001) и в 4 раза больше, чем в кишечнике не прооперированных, но инвазированных животных.

Таким образом, если двусторонняя адреналэктомпя совершалась после окончания формирования специфической резистентности, т. с. постинвазионного иммунитета, то напряженность его не отличалась от такового у не оперированных крыс на идентичном сроке инвазии и проявлялась в снижении количества кишечных трихинелл от проверочного заражения - в 5 - 6 раз у оперированных и в 4 - 5 раз у не оперированных крыс.

Иными словами, адреналэктомпя не устраняет заранее выработанной специфической резистентности к трихинеллам.

Действие бензимидазолов Тиабендазол

Действие тиабендазола на течение трихинеллеза мы исследовали надвух видах животных: белых крысах и собаках.. Проведенные исследования показали, что тиабендазол проявляет антипаразитарное действие на разные виды трихинелл. Препарат в курсовой дозе 5г/кгдегельминтизирует крыс, зараженных смертельной дозой паразита. Полное излечение собак, зараженных трихинеллами разных видов, на различных сроках инвазии происходит при четырехкратном введении препарата в дозе 500 мг/кг в сут. Курсовая доза тиабендазола составляет 2 г/кг.

После изучения действия тиабендазола в эксперименте мы применили его в клинике во время вспышки трихинеллеза в Комсомольске-на-Амуре.

Источником инвазии людей послужила употребленная в пишу

''"..'1, [;!.,."'!.> ■ >01 "('■'!."■' ■ >;'р;!"п г;; ' МОЛ1''"!.' ''Т''!> '1,

ваерннарно - саншарного контроля. I,. • -с пациентоь .ктолели I .i-.kv.io ии»о девочки 11 и 15 лет и мужчина 40 Л'Т), у шести человек- трихинеллез протекал со средней тяжестью, оста; .мые заразившиеся переболели в легкой форме, не обращаясь к врачу.

Курс лечения тиабемдазолом, выполнявшийся по следующей схеме:в первые сутки по 0,5 грамма через 6 ч (2 грамма в сут),п каждые из последующих 8 сут по 0,5 грамма через 12 ч (1 грамм в сут), оказал положительное влияние на всех больных. Подчеркнем, что трое из них до назначения тиабендазола безуспешно лечились глюкокортикоидами. В описанных случаях при применении тиабендазола не наблюдалось каких - либо побочных явлений. Важно отмст ить, что у больных при назначении тиабендазола наступало быстрое и стойкое клиническое улучшение. Последнее совпадает с высоким антиплразитарным эффектом препарата (рис. 3, 4).

Следует заметать, что у большинства больных через 3 - 4 дня после начала' лечения тиабендазолом в крови повышалось количество эозинофилов, вероятно, связанное с гибелью личинок и их клеточно -ферментативной резорбцией. Эозинофилия в пределах от 5 до 12% у некоторых больных удерживалась в течение 4 - 5 нелель после окончания лечения тиабендазолом.

Те.'м.мтяк (м: рбенлачол)

"^ггперч-'нггы п<> 1п\-"С1»и'о трн\!"'оллоиилного действия п\т.чатак:» проводили на белых крысах. Оаь »ную масс;, зверьков заражали трихинеллами в дозе 500 личинок на кнвотное. В опытах использовали четыре вида грихинелл. Препарат в до ¡е 1,5 миллилитра на крысу вводили специальным зондом в желудок один раз в сутки в течение 3-12 дней на различных сроках инвазии.

Опыты показали, что гельматак обладает выраженной трихинеллоцидностью, которая распространяется на разные виды трихинелл. Выявлено разрушительное действие препарата на все стадии биологического цикла паразитов. Для излечения требовались различные дозы препарата, что свидетельствует об изменяющейся чувствительности трихинелл к воздействию гельматака в процессе развития. Применение препарата в течение 5 дней освобождало кишечник от трихинелл 2 - и 6 -дневного возраста и предупреждало проникновение личинок в скелетные мышцы подопытных животных. Менее продолжительный курс не излечивает крыс, хотя количество паразитов значительно снижается. Первые введения препарата при лечении крыс, начиная с 8 - го дня инвазии, предупреждают появление новых личинок в мышцах, т. е. нарушают репродуктивный процесс зрелых червей. Личинки, которые проникли в мышцы до начала лечения, в течение гсего 6 - дневного курса оставались при тех же размерах, что и до начала течения. Следовательно, препарат

'vt« -v« ,

•• • r » .i» • . г ¡* » Ъ , \

1 ÍA ♦ I,

/ f Ь ^ W .

.1*4 '

Рис. 3. Живая личинка Trichinella nativa в скелетных мышцах человека через 36 дней после заражения (больной П. перед назначением тиабендазола). Окраска гематоксилин-эозином. Об. 40. ок. 7.

„ У

r l{ ' % V , >

■v F** »

i | t 4

) r¡

*v V * Лi«/*, - ^ v. > "

Рис. 4. Очаг клеточной инфильтрации с фрагментами разрушенной личинк Trichinella nativa в скелетных мышцах человека (тот же больной после применено тиабендазола). Окраска гематоксилин-эозином. Об. 40. ок. 7.

оказывает воздействие на новорожденных личинок, резко угнетая их рост, т. е. проявляет трихинеллостатическое действие. После окончания курса эти личинки немного подрастают, однако в дальнейшем оказываются нежизнеспособными. Максимальная доза препарата (18 миллилитров на курс) потребовалась для полного излечения подопытных животных при начале лечения с 16-го дня инвазии. 7 - дневный курс лечения (10,5 миллилитров), начатый с 28 - , 50 - или 100-го дня инвазии, полностью излечивает животных. Таким образом, инкапсулированные (для капсулообразующих видов) личинки трихинелл, оказались менее устойчивыми к действию гельматака, чем более молодые личинки.

Тиабендазол и гельматак в условиях экспериментальной надпочечниковой недостаточности

Следующим этапом исследований было изучение трихинеллоцпдной активности тиабендазола и гельматака в условиях экспериментальной надпочечниковой недостаточности. Решение этого вопроса помимо теоретического интереса имеет практическое значение, так как в применении препаратов могут нуждаться люди и животные с пониженными защитными силами, нарушенной функцией надпочечников. Информация о подобных экспериментах в литературе отсутствует.

Опыты, проведенные на крысах, показали, что резкое снижение уровня гормонов надпочечников, вызванное удалением желез, не препятствует трихинеллоцидному действию тиабендазола и гельматака.

Гельматак в условиях стресса

Для изучения лечебного действия гельматака в условиях стресса использовали четыре группы крыс по 10 животных в каждой. Крыс массой 170 - 180 граммов заразили Т.spiralis в дозе 500 личинок на животное. Спустя 27 дней после заражения каждую крысу из 1 - й группы поместили в тесную камеру. В последующем этих животных извлекали из камер на 1 ч в сут. для кормления. Животным данной группы спустя 24 ч от начала воздействия стрессора вводили гельматак в ранее принятых дозах.

В аналогичные условия опыта были поставлены животные 2 - й группы, которым препарат не вводили.

Антигельминтик давали также инвазированным животным с аналогичным сроком заражения, но не подвергавшимся crpeccv. Контрольной группе зараженных животных препарат не вводили.

Подопытным животным было произведено семь введений гельматака. Спустя 1 - 3 сут после последнего введения (продолжительность стресса составляла 9-12 сут) пали крысы первой группы. Все остальные животные были живы.

При трихинеллоскопическом исследовании скелетных мышц у погибших животных личинок трихинелл в них обнаружено не было. Однако после переваривания тушек этих крыс в искусственном желудочном

соке найдены живые личинки трихинелл соответственно в каждой тушке: 47, 90, 114, 31, 60, 124, 11, 23, 38, 29 в среднем 56,7 личинок.

Исследование мышечной ткани животных 2 - й группы (стресс и отсутствие лечения) выявило наличие инкапсулированных личинок трихинелл. Интенсивность инвазии составляла в среднем 726 личинок на грамм мышечной ткани.

Трихинеллоскопический анализ и исследование после переваривания в искусственном желудочном соке мышечной ткани животных 3-й группы (принимавших лечение без стресса) показало отсутствие живых личинок трихинелл.

У крыс контрольной группы выявлены инкапсулированные личинки паразита. Интенсивность инвазии составляла в среднем 693 личинки на грамм мышц.

Таким образом, стресс - пребывание животных в тесных камерах -снизил трихинеллоцидный эффект гельматака и повысил чувствительность крыс к токсическому действию препарата.

Следующий эксперимент был посвящен изучению переносимости подопытными животными чистого парбендазола в условиях стресса (фиксация по Селье) и индукции гипокортицизма. Первой группе подопытных крыс с массой особей 140 - 150 граммов введение парбендазола в дозе по 50 миллиграмм в сут было начато спустя 2 ч после 24-часового стресса. Второй группетаких же крыс введение препарата было начато спустя сутки после двусторонней адреналэктомии. Группа интактных животных, служащая контролем, получала идентичные дозы парбендазола. Спустя 7 ч после четвертого введения парбендазола (200 миллиграммов) пали по две крысы из первой и второй подопытных групп Спустя 10 - 24 ч после пятого введения (250 миллиграммов парбендазола) погибли все оставшиеся животные из первой и второй групп. Контрольным животным было проведено 11 введений препарата (550 миллиграммов на особь). Все крысы остались живы, а в дальнейшем дали потомство.

Таким образом, при высоких дозах препарата стресс и гипокортицизм в одинаковой мере ухудшили переносимость парбендазола подопытными животными.

Гельматак в сочетании с гидрокортизоном

Как известно, при лечении трихинеллеза вместе с введением специфических препаратов широко применяются глюкокортикоиды. В связи с этим мы изучили влияние сочетанного введения гельматака и гидрокортизона на взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина. Для этого группе животных, зараженных Т spiralis в дозе 500 личинок на особь, с 28-го дня инвазии начали вводить гельматак и спустя 6 ч гидрокортизон. Препараты применяли в принятых ранее дозах. Аналогичное введение препаратов проводили группе интактных крыс.

После пятого введения препаратов все животные были заметно угнетены, малоподвижны, с резко сниженным аппетитом. Спустя несколько

часов после восьмого введения пали три зараженные крысы. Тушки этих животных были переварены в искусственном желудочном соке. После переваривания обнаружены живые личинки трихинелл соответственно в каждой тушке: 83, 59, 107, в среднем 83 экз. тушке.

Спустя 8-10 ч после девятого введения препаратов пали две зараженные и три интактные крысы. Тушки зараженных особей подвергли пептическому перевариванию, после которого обнаружили живых личинок - 29 и 41 соответственно. Остальные крысы погибли после 12 введения препаратов.

Таким образом, гиперкортицизм, как и стресс, оказывал неблагоприятное действие, снижал специфическую трихинеллоцидную эффективность гельматака и вызывал гибель животных.

Гельматак, фенбендазол, мебеидазол в сочетании с метилурацилом и пентоксилом

Задачей следующих экспериментов было изучение влияния на инвазионный процесс при экспериментальном трихинеллезе гельматака, фенбендазола и мебендазола в сочетании с белковыми анаболитиками (пиримидиновыми производными) - метилурацилом и пентоксилом. Этот эксперимент преследовал цель выяснить, как изменяют данные препараты эффект действия специфических трихинеллоцидных средств. Такие исследования проводились впервые.

20 крыс заразили Т. spiralis в дозе 500 личинок на животное. Спустя 60 дней после заражения начали вводить гельматак в принятых ранее дозах. Через 6 ч после введения гельматака каждой из десяти подопытных крыс при помощи зонда в желудок вводили еще и метилурацил в дозе 20 миллиграммов на особь в сут. Каждой из десяти контрольных крыс в это время зондом вводили по 1,5 миллилитра дистиллированной воды, т. е. контрольные животные получали гельматак и гзоду. Спустя сутки после шестого введения препаратов, подопытные и контрольные крысы были убиты и исследованы.

Тушку каждого животного переварили в искусственном желудочном соке. Из тушек контрольных животных выделились живые личинки трихинелл : 49, 71, 37, 86, 59, 28, 61, 34,46, 51 соответственно, в среднем 52 личинки. После переваривания тушек подопытных животных в искусственном желудочном соке живых личинок трихинелл не было обнаружено. Таким образом, введение метилурацила повысило трихинеллоцидную активность гельматака.

Усиление трихинеллоцидного эффекта наблюдалось и при добавлении метилурацила к фенбендазолу. Условия опыта были такие же, как и в предыдущем эксперименте. Фенбендазол вводили в дозе 100 миллиграммов на крысу трехкратно с промежутком между введениями в 48 ч. Метилурацил вводили в течение семи дней. Спустя двое сут после окончания лечения в скелетных мышцах подопытных животных обнаружено 82 % разрушенных личинок, в контроле - 47%.

Аналогичный эффект метилурацпла проявлялся и при действии мебендазола. Опыт проводили в таких же , как и с фенбендазолом, условиях. После трех введений мебендазола (по 10 миллиграммов в сут на крысу) и 7 введений метилурацила в скелетных мышцах животных выявлено 76,7% разрушенных личинок, в контроле (крысы, получавшие мебендазол и воду) - лишь 56%. В следующем опыте после 4-х введений мебендазола (по 20 миллиграммов в сут на особь) и 7 введений пентоксила (по 20 миллиграммов в сут на крысу) в мышечной ткани подопытных животных обнаружены лишь локальные клеточные инфильтраты с фрагментами разрушенных личинок. В тоже время в контроле (крысы, получавшие мебендазол и воду) встречались личинки с неизмененной морфологией - в среднем 15 экз. в 200 миллиграммах ткани из большого жевательного мускула.

В дополнительных экспериментах выявлена возможность ослабления токсического действия тиабендазола и гельматака на организм животных, благодаря введению метилурацила. В условиях удаления надпочечников подобный эффект метилурацила не наблюдался.

Наконец, была изучена переносимость подопытными крысами мебендазола. Первой группе подопытных животных (масса особей 230 -300 граммов) начали вводить мебендазол в дозе 50 миллиграммов на особь один раз в сут. Введение препарата было начато спустя шесть дней после двусторонней адреналэктомии. Одновременно аналогичные дозы препарата вводили группе интактных крыс (с массой индивидуумов по 150-170 граммов). Спустя сутки после введения мебендазола погибли все животные первой группы. Животные второй группы погибли спустя 18 -23 ч после третьего введения препарата.

Таким образом, несмотря на большую массу тела адреналэктомированных животных в сравнении с неоперированными, они оказались более чувствительными к токсичному действию мебендазола.

Приобретенный противотрихинеллезный иммунитет после применения тиабендазола и гельматака

Поскольку тиабендазол и гельматак, как антигельминтики оказались весьма эффективными, представляло интерес изучить сохраняется ли противотрихинеллезный иммунитет после их применения. Поэтому в следующих экспериментах была изучена напряженность иммунитета против трихинелл после лечения крыс тиабендазолом и гельматаком, а также индукции гипокортицизма в этих условиях. В первой серии опытов использовались четыре группы взрослых крыс по семь животных в каждой группе. Крыс заразили личинками Trichinella spiralis в дозе 300 - 500 экз. на животное. Начиная с 60 - го дня инвазии, животным первой группы провели курс лечения тиабендазолом (1 г/кг в сут в течение пяти дней). Животным второй и третьей групп провели курс лечения гельматаком (7,5 мл/кг в течение 12 дней). Через три дня после окончания лечения животным третьей группы произвели одномоментно двустороннюю адреналэктомию.

Одновременно произвели адреналэктомию крысам четвертой (нслеченной) группы на 70 - м дне заражения идентичной дозой трихинелл.

Через неделю после окончания лечения всем подопытным крысам ввели по 900 - 1000 личинок того же вида трихинелл. Такую же дозу трихинелл ввели каждому животному из четвертой группы спустя шесть дней после удаления надпочечников. Кроме этого, одинаковой дозой личинок трихинелл заразили каждую из семи интактных крыс, используемых в качестве контроля.

Крыс убили на 5 - 8-й день после введения проверочной дозы паразитов и произвели подсчет кишечных трихинелл. Результаты показали, что в кишечнике подопытных животных содержится в 25 - 37 раз меньше трихинелл, чем в контроле.

В следующем эксперименте в качестве иммунизирующей и проверочной доз использовали разные виды трихинелл. Одну группу крыс заразили Trichinella spiralis в дозе 700 - 750 личинок на животное. На следующий день этим крысам произвели одностороннюю адреналэктомию. Спустя два месяца после заражения для проверки напряженности иммунитета крысам ввели по 1500 - 2000 личинок Trichinella pseudospiralis. Через 30 дней после проверочного заражения в скелетных мышцах обнаружили личинки трихинелл от первичного заражения, интенсивность инвазии в среднем составляла 2555 паразитов на грамм ткани. Личинок от проверочного заражения не обнаружили.

Второй группе животных на следующий день после заражения Т.pseudospiralis в дозе 300 - 400 личинок на особь произвели одностороннюю адреналэктомию. Начиная с 30 дня инвазии, крысам провели курс лечения гельматаком в дозе 1,5 миллилитра в сут на животное в течение 7 дней.

Так как состав кишечной микрофлоры влияет на иммунитет при трихинеллезе, предварительно выяснили действие гельматака на нормальную микрофлору животных. При этом установлено отсутствие изменений в морфологических, культуральных и ферментативных свойствах, а также чувствительности к антибиотикам и колициногенной активности у 50 штаммов.

Перед началом лечения у животных произвели контрольную биопсию мышц; все крысы оказались зараженными. Через неделю после окончания лечения крысам ввели по 2000 - 2500 личинок T.pseudospiralis и спустя пять дней убрали второй надпочечник. На четвертый день после операции крысам ввели дополнительно еще по 2000 - 2500 личинок того же вида трихинелл. Через две недели после последнего введения трихинелл исследование скелетных мышц подопытных животных показало отсутствие личинок паразита.

В новой серии первую группу крыс заразили личинками Trichinella spiralis в небольшой дозе - 200 экз. на животное, вторую группу - личинками Trichinella pseudospiralis в такой же дозе. Спустя девять дней после заражения всем подопытным животным провели курс лечения гельматаком (1,5 миллилитра в сут на животное в течение 7 дней). Через 5 дней после

окончания лечения крысам первой группы ввели по 900 личинок Trichinella pseudospiralis. Одновременно этим же видом трихинелл заразили пять интактных крыс, используемых в качестве контроля. Доза для зараженных контрольных животных составила 100 личинок на особь. Спустя такой же срок после окончания лечения животным второй группы ввели по 300 личинок Trichinella spiralis. Аналогичную дозу трихинелл этого вида ввели каждой из пяти интактных (контрольных) крыс.

Через 5-7 дней после проверочного заражения животных убили и произвели подсчет кишечных трихинелл. Результаты этих исследований показали, что в кишечнике подопытных особей содержится значительно меньшее количество трихинелл, чем у контрольных. Так, у крыс первой группы было в 3 раза меньше паразитов, чем в контроле, несмотря на то, что доза трихинелл, используемая для проверочного заражения, была в 9 раз выше, чем в контроле. У животных второй группы в кишечнике содержалось в 29 раза меньше трихинелл, чем в контроле.

Таким образом, после курса лечения тиабендазолом и гельматаком у животных остается напряженный иммунитет против трихинеллеза, сохраняющийся при индукции гипокортицизма.

Вакцинация животных против трихинеллеза

Для иммунизации животных мы использовали стерилизованных гельматаком личинок трихинелл (Файнфельд, 1980,1983; Губа, Файнфельд, 1990). Для этого группе подопытных крыс спустя 4 месяца после заражения трихинеллой спиральной в течение 4 - х дней вводили гельматак в дозе по 1,5 миллилитра в сут. Через неделю после окончания курса крысы были забиты и тушки переварены в искусственном желудочном соке. Полученными после пептического переваривания тушек живыми личинками трихинелл, сохранившими нормальную морфологию п локомоторную функцию, заразили группу из 12 крыс массой 180 - 200 граммов в дозе 300 личинок на животное. Заразили также 12 контрольных крыс нормальными Т. spiralis в дозе 100 личинок на животное.

Спустя 6 дней исследовали одну крысу из подопытной группы. В кишечнике обнаружили 8 трихинелл, в числе которых был один самец и две половозрелые самки, а также 5 - неполовозрелых особей. Самец не имел видимых признаков повреждения. Самки были осеменены, однако ход эмбриогенеза имел нарушения - полость матки была заполнена гомогенным зернистым детритом, встречались отдельные яйца и эмбрионы. Исследование в этот же срок особи из контрольной группы выявило в тонком кишечнике 52 половозрелых трихинеллы. Самки были осемененными, с эмбрионами, ход эмбриогенеза нормальный.

Через 7 дней после заражения вновь исследовали по одной крысе из подопытной и контрольной групп. В кишечнике крысы из подопытной группы обнаружено 15 трихинелл - 10 самцов и 5 самок. Самцы половозрелые, без видимых признаков повреждения. Самки, как и в предыдущем случае, были осеменены, однако эмбриогенеза также имел

этклонения - полость матки была заполнена детритом, встречались лишь единичные яйца и отдельные эмбрионы. В кишечнике крысы из сонтрольной группы содержалось 48 половозрелых трихинелл, самцы со :пермой, самки с эмбрионами.

Через 8 дней после заражения исследовали еще по одной крысе из юдопытной и контрольной групп. В кишечнике особи из подопытной группы обнаружен один половозрелый самец. В кишечнике крысы из сонтрольной группы содержалось 57 половозрелых трихинелл без видимых тризнаков изменений.

Остальных подопытных и контрольных животных исследовали спустя О дней после заражения. В кишечнике подопытных крыс трихинелл не )бнаружено. В скелетных мышцах этих же животных личинок трихинелл ie выявлено. В кишечнике контрольных крыс содержалось от 38 до 46 юловозрслых трихинелл; и скелетных мышцах обнаружены юные и юдросшпе личинки, соответственно сроку заражения.

Таким образом, гельматак в указанных дозах оказал стерилизующее 1ействие на оставшихся в живых личинок трихинелл. Последние сохраняли юрмальную морфологию, а после декапсуляции пептнческим 1еревариванием - и нормальную локомоторную функцию. Срок мразитирования таких гельминтов в кишечнике подопытных животных 1езко сокращен (8 - 10 дней), репродуктивная способность полностью |тсутствует.

В следующем эксперименте группе из 12 подопытных животных массой 80 - 200 граммов ввели стерилизованных личинок трихинелл етырехкратно с 2 дневным промежутком между введениями в дозах 100, 00, 450 и 1500. Спустя 4 дня после введения последней иммунной дозы сследовали двух подопытных животных. В их кишечниках трихинелл не бнаружено.

На следующий день подопытных и контрольных животных заразили ормальными Т. spiralis в дозе 100 личинок на животное. Начиная со 2 - го ня через каждые сутки исследовали по одной крысе из подопытной и онтрольных групп. В опыте основная масса трихинелл развития не остигла, встречались особи п 3 раза меньшие обычных. Лишь единичные аразиты достигли половой зрелости, однако у самок ход эмбриогенеза ыл нарушен - на поздних сроках полость матки у них была заполнена омогенным мелкозернистым детритом от рассосавшихся эмбрионов, стречались лишь единичные личинки, лежавшие в скорлупе.

В следующих экспериментах выявлено, что при иммунизирующей дозе 1500 - 2000 стерилизованных личинок и проверочной дозе в 500 ормальных личинок, количество таковых спустя 28 - 30 дней было в 5 - 11 аз меньше, чем в контроле. Иммунизация в дозе 3000 - 3500 герилизованных личинок предупреждает необратимые изменения в рганизме крыс, вызываемые смертельной дозой трихинелл. Подопытные ивотные, в отличие от контрольных, выжили.

Аналогичный эксперимент провели на собаках, которым ввели герилизованных личинок трихинелл из расчета 3 - 4 экз. на грамм массы.

Спустя 90 дней трех подопытных и трех интактных животных, используемых в качестве контроля (животные были по возможности одинаковыми, массой 7 - 9 кг), заразили нормальными личинками Т. spiralis в дозе 15 экз. на грамм массы. Спустя 30 дней после заражения исследование мышечной ткани подопытных и контрольных животных показало, что в опыте особи содержали в 8 раз меньше личинок, чем в контроле (так, в грамме икроножной мышцы в опыте у 1 - й собаки было 16 личинок, у 2 -й -2, у 3 - й - 8, в контроле - 85, 64 и 74 соответственно).

После этих исследований действие вакцины было проверено в производственных условиях на песцах в зверосовхозе "Дубовский" Свободненского района. Для этого четырем подопытным песцам месячного возраста массой 4 кг 5 - ввели энтерально обезвреженных парбендазолом личинок трихинелл по 3 на 1 грамм живой массы. У вакцинированных животных не выявлено каких - либо изменений в поведении не замечено.

Спустя двадцать дней подопытным животным и четырем интактным, используемым в качестве контроля, ввели обычных личинок Т.spiralis в количестве 15 экз. на грамм живой массы.

После заражения песцы подопытной группы сутки не дотрагивались до еды, затем аппетит нормализовался. Песцы контрольной группы были угнетены, малоподвижны, преимущественно лежали, свернувшись. У животных в течение недели наблюдался кровавый понос. В дальнейшем состояние нормализовалось.

Спустя 25 дней после заражения исследование мышечной ткани трихинеллоскопическим путем и способом пептического переваривания выявило ,что у подопытных животных было в 27 раз меньше паразитов, чем в контроле. Так, в опыте у первого песца в грамме ткани из массетера найдено 2 личинки, у второго - 1, у третьего - 2, у четвертого - 1; в контроле - соответственно - 54, 51, 50 и 61 личинка

Итак, биологически неполноценные в результате действия гельматака личинки трихинелл являются определенным антигенным раздражителем, приводящим к нарушению гомеостаза. На это организм реагирует мобилизацией защитных механизмов, что проявляется снижением количества паразитов после проверочного заражения и предупреждением необратимых изменений в организме животных, вызываемых смертельной дозой трихинелл.

ВЫВОДЫ

1. В настоящее время описано пять видов трихинелл: вид Trichinella nativa Britov, Boev, 1972 распространен в Голарктической области выше 40 параллели. Вид Trichinella nelsoni Britov, Boev, 1972 распространен в Африке, Индии, Юго-Западной части Евразии к югу от 45-ой параллели, но в местах влияния Гольфстрима и его непосредственного продолження-Северо- Атлантического течения- ареал простирается почти до 53-ей параллели. Вид Trichinella pseodospiralis Garkavi, 1972, ареал которого

прерывистым. Зарегистрирован в Австралии и прилежащих островах. Краснодарском крае, Армении, Казахстане, Камчатке, вид Trichinella spiralis Owen, 1835 не имеет определенного ареала. Распространение связано с хозяйственной деятельностью человека, прежде всего со свиноводством. Вид Trichinella brilovi описан Е. Поцио с соавт. ( Pozio et. al,1992), ареал которого еще окончательно не выявлен.

2 Из исследуемых видов трихинелл к белым крысам лучше других адаптирован вид Trichinella spiralis, личинки которого нормально инкапсулируются и длительно сохраняют жизнеспособность в скелетных мышцах животных. Вид Trichinella pseodospiralis адаптирован к этим животным в меньшей степени; интенсивность инвазии скелетных мышц его личинками в два раза ниже, чем при зараженнии Trichinella spiralis. Слабо адаптированы к белым крысам Trichinella nativa и Trichinella nelsoni. Блокирование их личинок воспалительными клетками животных препятствует инкапсуляции и спустя 40 - 60 дней приводит к массовой гибели и клеточно - ферментативной резорбции. Максимальный срок жизни личинок Trichinella nativa и Trichinella nelsoni не превышает 6 месяцев. Различная степень адаптации разных видов трихинелл к белым крысам может служить простым методом дифференциальной диагностики этих паразитов.

3. Взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина в условиях стресса характеризуются нарушением равновесия в системе "паразит -хозяин" в пользу паразита. Последнее приводит к увеличению интенсивности паразитарной инвазии и повышению смертности в популяции хозяина в результате снижения естественной резистентности и противоч ри.чинеллезпого иммунитета. Это обусловленно, вероятно, возникающим при стрессе повышением уровня глюкокортикоидов. Введение подопытным животным глюкокортикоидов оказывает сходное действие.

4. Удаление у подопытных животных надпочечных желез приводит к снижению естественной резистентности, но в отличие от других видов стресса, не оказывает существенного влияния на напряженность противотрпхинеллезного иммунитета. Таким образом, взаимоотношения в системе "паразит-хозяин" гормонообусловлены. Определенный уровень гормонов надпочечников является необходимым фактором в момент формирования системы и не столь необходим в случае сложившихся систем.

5. Взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина в условиях введения антигельминтиков - тиабендазола, гельматака (парбендазола), фенбендазола и мебендазола характеризуются нарушением равновесия в системе "паразит - хозяин" в пользу хозяина. При этом наблюдается разрушение трихинелл разных видов на всех стадиях биологического цикла у различных хозяев - мышей, крыс, собак и человека. После применения препаратов у животных сохраняется напряженный противотрихинеллезный иммунитет. Стресс как и введение глюкокортикоидов повышает чувствительность животных к токсическому действию антигельминтиков и снижает (за исключением удаления

надпочечников) их эффективность.

6. Трихинеллоцидный эффект гельматака, фенбендазола и мебендазола повышается при сочетанном введении их с белковыми анаболитиками -метилурацилом и пентоксилом (пиримидиновыми производными) за счет стимуляции защитных сил организма - фагоцитоза и синтеза антител. Кроме того, метилурацил как стимулятор белкового синтеза снижает токсическое действие антигсльм интикоп, однако этот эффек т не проявляется в условиях удаления надпочечных желез.

7. Гельматак в определенных дозах - по 1,5 миллилитра (15 миллиграммов парбендазола) в течении 4 - х дней приводит к стерилизации инкапсулированных личинок трихинелл, которые использованы в качестве живой вакцины против трихинеллеза у животных с целью профилактики.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Файнфельд И. А. Некоторые данные по лечению экспериментального трихинеллеза / Гельминтозы Дальнего Востока. Хабаровск, 1972, с. 45-47.

2. Finefield I.A. The effect of helmatac on different species of Trichinella. Abstracts of papers, Third International Conference on Trichinellosis, November 2-4, Miami Beach, Florida, 1972, p. 71-72.

3. Бритов В. А., Файнфельд И. А. Интенсивность инвазии у крыс, зараженных разными видами трихинелл / Гельминтозы Дальнего Востока. Хабаровск, 1973, с. 17—18.

4. Файнфельд И. А., Рыжавский Б. Я., Губа JT. А. Материалы изучения экспериментального трихинеллеза / Гельминтозы Дальнего Востока. Хабаровск, 1973, с. 23—27.

5. Файнфельд И.А. Изучение токсичности и эффективности тиабендазола при трихинеллезе у белых крыс / Главнейшие гельминтозы сельскохозяйственных животных Дальнего Востока. Благовещенск, 1973, с. 12-13.

6. Файнфельд И. А., Губа JI.А. Трихинеллоцидный эффект парбендазола у адреналэктомированных крыс / Труды ДальНИИСХ, Благовещенск, 1973, с. 11-12.

7. Файнфельд И. А., Рыжавский В. Я. Применение стероидных гормонов при экспериментальном трихинеллезе / Вопросы эндокринологии. Благовещенск: Амурское отд. Хабар, кн. изд-ва, 1973, с. 120-123.

8. Файнфельд И. А. К вопросу о терапии экспериментального трихинеллеза. Acta parasitologika Lituanica, 1974, Vol, 12, с. 169-171.

9. Файнфельд И. А., Губа JI.A., Князевский Ю.В. Применение метилурацила для ослабления токсического эффекта тиабендазола и парбендазола / Регуляция обменных процессов анаболическими средствами. Благовещенск, 1974, с. 56-57.

Ю.Файнфельд И. А., Фирсова O.A., Бритов В.А. Вспышка трихинеллеза в Комсомольске-на-Амуре / Борьба с болезнями животных на Дальнем Востоке. Благовещенск: Хабар, кн. изд-во, 1974, с. 50-52.

П.Файнфельд И.А. К вопросу об этиопатогенетическом лечении трихинеллеза / Там же с. 53-58.

12. Файнфельд И. А., Рыжавский Б.Я. Применение гельматака и стероидных гормонов при экспериментальном трихинеллезе / Материалы 1-й науч производственной конф. вет. специалистов Приморья. Владивосток: Дальневосточное кн. изд-во, 1975, с. 72-75.

13. Finefield I.A. The effect thiabendazole in humen trichinellosis. Abstracts of papers, Fovrth International Confeience on Trichinellosis. Poznan, Poland. 1976,p. 16-17.

14. Файнфельд И. А., Губа JT.A. К изучению патогенеза и химиотерапии трихинеллеза / Доклады 2-й Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1976, с. 170-173.

15. Файнфельд И. А., Губа Л.А. О перекрестном иммунитете при трихинеллезе / Гельмпнтозы Дальнего Востока. Хабаровск, 1976, с. 66-67.

16. Файнфельд И.А. Гельматак (парбендазол) при экспериментальном трихинеллезе / Там же с. 77-78.

17. Файнфельд И.А. К изучению иммунитета при трихинеллезе / Эпизоотология и патогенез болезней сельскохозяйственных животных на Дальнем Востоке. Омск, 1979, т. 10, с. 54-55.

18. Файнфельд И.А. Иммунореактпвнсть животных при трихинеллезе/ Паразитарные болезни животных на Дальнем Востоке. Новосибирск, Сиб. отделение ВАСХНИЛ, 1980, с 6-13.

19. Файнфельд И.А. Гибель и распад личинок трихинелл разных видов под влиянием тиабендазола и гельматака в скелетных мышцах животных и человека/ Там же с 40-44.

20. Файнфельд И.А., Подгорбунская H.A. Терапевтическое действие бензнмидазолов и пиримидинов при экспериментальном трихинеллезе / Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции "Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов". Москва, 1981, с. 180.

21. Файнфельд И. А., Катола В.М. Влияние адреналэктомии на восприимчивость крыс к трихинеллезу / Доклады 3-й Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1981, с. 121-124.

22. Файнфельд И. А., Губа Л.А. Паразито-хозяинные взаимоотношения при трихинеллезе у животных в условиях стресса / Вопросы природной очаговости болезней. Алма-Ата, 1983, с. 148-150.

23. Файнфельд И.А., Губа Л.А., Клименко O.K. Стресс и иммунитет при трихинеллезе / Рефераты законченных плановых научных работ Благовещенского медицинского института. Благовещенск, 1983, с.89-90.

24. Файнфельд И.А. Энтсралыки. иммунизация против трихинеллеза /Там же с.89-90.

25. Файнфельд И. А., Губа Л.А. Стресс и иммунитет при трихинеллезе

/ Материалы докладов к 4-й Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Ереван, 1985, с. 125-126.

26. ФайнфельдИ.А. Паразитизм как диалектический процесс эволюции форм симбиоза / Философские (методологические) семинары в условиях перестройки. Владивосток, 1987, с. 199—202.

27. Файнфельд И. А., Губа JI.A., Щетинина О.Б. К изучению резистентности при трихинеллезе / Материалы к 5-й Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1988, с. 208-209.

28. Губа JT.A., ФайнфельдИ.А. Результаты изучения распространения трихинеллеза в Амурской области / Там же с 63.

29. Файнфельд И. А. Стресс и резистентность животных к паразитам: Препринт/ Амурский комплексный научно-исследовательский институт ДВО АН СССР, Дальневосточный зональный научно-исследовательский ветеринарный институт. Благовещенск, 1988. 86 с.

30. Finefield I.A. Host/parasite interrelations during experimental trichinellosis in stress conditions. Programme and Abstracts. Seventh International Conference on Trichinellosis, October, 2-6, Alicante (Spain), 1988, p. 43.

31. Файнфельд И. А., Губа JI.A. Паразито-хазяинные взаимоотношения при экспериментальном трихинеллезе в условиях стресса / Доклады 5-ii Международной конференции по паразитологии. Болгария. Варна. 1989, с 21-22.

32. ФайнфельдИ.А.Стресс и паразитизм. В кн.: III Советско-китайский симпозиум "Геология и экология бассейнареки Амур"/Тезисы докладов. Благовещенск, 1989, с. 106-107.

33. Губа Л.А., Файнфельд И.А. Вакцинация животных против трихинеллеза / Гельминтозы и меры борьбы с ними. Новосибирск, Сиб. отделение, ВАСХНИЛ, 1990, с. 29-31.

34. Ландышев Ю.С., Файнфельд И.А. Роль коры надпочечников в патогенезе бронхиальной астмы и экспериментального трихинеллеза. Благовещенск, Амурский комплексный научно-исследовательский институт ДВО АН СССР, Благовещенский медицинский институт, 1991, 132 с.

35. Файнфельд И. А. Стресс и инвазионный процесс при экспериментальном трихинеллезе / Доклады региональной научно-практической конференции "Дальний Восток - территория, природа, люди". Биробиджан, 1997, 4, с. 5-7.

36. Файнфельд И. А. Паразитизм - важнейший фактор эволюции / Тезисы и доклады 1-й Международной конференции "Россия и Китай: интеграция в сфере экономики, науки и образования". Биробиджан, 1998, ч. 5, с. 40-42.

37 Файнфельд И. А. Взаимодействие трихинелл с организмом хозяина в условиях стресса / Материалы Международной конференции " Российско-китайские отношения на Дальнем Востоке накануне третьего тысячелетня". Биробиджан, 1999, с.40-51.

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Файнфельд, Игорь Ананьевич

Введение

Глава 1. Паразитизм и стресс

1.1. Паразитизм как форма биотических отношений

1.2. Стресс и его влияние на взаимоотношения паразита с хозяином

1.2.1. Стресс

1.2.2. Стресс и паразитарная инвазия

Глава 2. Трихинеллез

2.1. Общая характеристика

2.2. Трихинеллез и действие глюкокортикоидов

2.3. Трихинеллез и действие бензимидазолов

Глава 3. Выбор модели для изучения стресса

3.1. Материал и методика исследований

3.2. Заражение белых крыс разными видами трихинелл

Глава 4. Взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина при действии стресс — факторов

4.1. Общие виды стресс - факторов

4.1.1. Стресс - и естественная резистентность к трихинеллам

4.1.2. Стресс и приобретенный противотрихинеллезный иммунитет оу

4.2. Специальные виды стресс - факторов

4.2.1. Действие глюкокортикоидов

4.2.2. Удаление надпочечных желез (адреналэктомия)

4.2.3. Действие бензимидазолов 103 4.2.3.1. Тиабендазол

4.2.3.2. Гельматак (парбендазол)

4.2.3.3. Тиабендазол и гельматак в условиях эксперимен тальной надпочечниковой недостаточности I

4.2.3.4. Гельматак в условиях стресса

4.2.3.5. Гельматак в сочетании с гидрокортизоном

4.2.3.6. Гельматак, фенбендазол, мебендазол в сочета- 148 нии с метилурацилом и пентоксилом

4.2.3.7. Приобретенный противотрихинеллезный иммунитет после применения тиабендазола и гельматака

4.2.3.8. Вакцинация животных против трихинеллеза

Глава 5. Обсуждение результатов

Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Паразитизм в условиях стресса"

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Паразитизм широко распространен в природе. Кроме вирусов, бактерий и грибов к настоящим паразитам относятся 55 тыс. видов простейших, 7 тыс. видов членистоногих, 20 тыс. видов гельминтов (СМешпд, 1983). Вследствие многочисленности и широкого распространения паразиты связывают многие элементы экосистем и значительно влияют на них.

Среди паразитов человека и животных одно из первых мест по патогенно-сти занимают возбудители трихинеллеза - трихинеллы - нематоды из рода ТпсЫпе11а семейства ТпсЫпе1Нс1ае. Заражение трихинеллезом происходит при употреблении в пищу сырого или недостаточно термически обработанного мяса, содержащего личинки трихинелл.

Трихинеллез имеет глобальное распространение, однако уровень заболеваемости людей существенно различается по регионам мира. В бывшем СССР в начале 80-х годов источником заражения служило мясо диких млекопитающих. В последние годы в России значительно возросла заболеваемость, вызываемая зараженным мясом домашних свиней, что связано с увеличением производства свинины в индивидуальных хозяйствах и нарушением ветеринарно - санитарного законодательства (ВеБвопоу, 1993). По официальной статистике, заболеваемость трихинеллезом населения Российской Федерации в 1995 г. увеличилась в 1,6 раза по сравнению с 1992 г., и в 3,7 - 4,9 раза относительно 1985 - 1986 г.г. (Киселев, Акимова, 1995; Довгалев и др., 1997). Распространению трихинеллеза способствуют следующие факторы: усилившаяся миграция населения, новое экономическое освоение районов Западной и Восточной Сибири, Дальнего Востока, значительные преобразования водных ресурсов, увеличение фермерских хозяйств, расширение огородничества и садоводства вокруг городов и поселков, невыполнение предписаний органов санэпиднадзора по проведению мероприятий, препятствующих распространению трихинеллеза (Сонин и др., 1995; Клай-шевич и др., 1996).

На Дальнем Востоке носителями трихинелл могут быть помимо домашних свиней все плотоядные млекопитающие, что часто приводит к тяжелым вспышкам заболевания (Бритов, 1970, 1971, 1973, 1995; Бритов, Фигурнов, 1984; Бритов, Накорякова, 1988; Бритов, Сапунов, 1997; Железникова и др., 1972, 1973; Яковлева и др., 1973; Скупченко и др., 1973, 1976; Файнфельд и др., 1974; КпеАеЫ, 1976; Фигурнов и др., 1975, 1976, 1976а, 1977, 1977а, 1981; Довгалев и др., 1988; Привалова, Лопатина, 1999 и др.).

Проблема трихинеллеза весьма актуальна и изучается во многих странах, особенно после открытия В. Бритовым (1969, 1971) новых видов возбудителей, в корне изменившего прежнее представление об этом гельминтозе. Трихинелла, в отличие от большинства гельминтов, проводящих часть своего жизненного цикла (на стадии яйца или личинки) вне организма хозяина и подвергающихся воздействию различных факторов внешней среды, является облигатным паразитом, размножение и все стадии развития которого проходят в организме хозяина.

Как известно, паразитология является наукой экологической. Ее экологическая сущность была вскрыта и проанализирована В. Догелем (1962) и следует из его определения паразитов, которые он характеризовал как "организмы, использующие другие живые организмы в качестве среды обитания и источника пищи, возлагая при этом (частично или полностью) на своих хозяев задачу регуляции своих взаимоотношений с окружающей внешней средой". Согласно Б. Лебедеву (1989), ".паразитология, являющаяся наукой о жизни в живом, является не частным, а особым разделом экологии".

Основным объектом паразитологических исследований является хорошо известная в экологии система "паразит - хозяин" как форма биотических отношений. Эти системы прошли длительную эволюцию, в результате которой менялись и совершенствовались как вирулентность паразита, так и механизмы иммунологической защиты хозяина.

Если адаптация организмов к среде обитания изучается издавна, то стресс - лишь немногим более 60 лет, благодаря пионерским работам Г. Селье. Под стрессом Селье понимал общую совокупность адаптационных реакций организма на любое воздействие, порождающее физическую или эмоциональную травму.

В настоящее время проблема стресса является актуальнейшей проблемой экологии, медицины и ветеринарии, что обусловлено ее большой теоретической и практической значимостью. Этим же объясняется и наличие огромного потока работ по данной проблеме в современной научной и научно-популярной литературе. Однако до сих пор еще мало известно о влиянии стресса на взаимоотношения паразита и хозяина. Между тем этот вопрос с учетом представления о хозяине как связующем звене между паразитом и внешней средой чрезвычайно важен для глубокого понимания биологического значения стресса, взаимной адаптации паразита и хозяина, формирования естественной и иммунологической резистентности последнего, так как известно, что стрессовые ситуации в форме длительных периодов голода, холода, стихийных бедствий, межвидовых и внутривидовых конфликтов всегда широко представлены в естественной среде обитания животных. Качественно более сложные социально детерминированные стрессовые ситуации не менее широко представлены в среде обитания человека. Так, стремительное развитие человека как вида, а также все убыстряющийся и, вероятно, необратимый научно - технический прогресс как постоянный фактор этого развития, поставили человечество в условия стресса, который в одних случаях способствует повышению адаптивных способностей, в других - вызывает увеличение неврологических, сердечно - сосудистых, эндокринных и других заболеваний (Кахана, 1960; Фурдуй, 1963, 1967, 1986; Анохин, 1965; Raab, 1966; Симонов, 1969; Судаков, 1973, 1975, 1976, 1981; Чазов, 1975; Федоров, 1975; Ко-сицкий, 1977; Меерсон, 1978, 1981, 1984; Анестиади, 1984; Китаев - Смык, 1983, 1989; Рыжавский, 1999 и др.).

Имеющиеся литературные данные, оценивающие влияние стресса, переживаемого хозяином, на течение паразитарных инвазий (амебиазов, фасциолеза, токсоплазмоза, кокцидиоза и некоторых других), ограничены и далеко неоднозначны.

В некоторых работах (Davis, Read, 1958; Robinson, 1961, пит. по: Бритов, 1982; Noble, 1966; Ciolofan et al., 1974; Singh et al., 1974; Wessenberg, 1974; Коваленко и др., 1975; Wilson, Draskau, 1976; Spaldonova, Velebny, 1986) отмечается повышение чувствительности хозяина к паразитам в условиях стресса.

В то же время в других исследованиях (Lighner, 1975; Fridman et al., 1975) отмечено защитное действие стресса на организм хозяина при паразитарной инвазии.

В отдельных работах (Ahmad, Haris, 1982) не отмечено изменений в характере паразито - хозяинных взаимоотношений в стрессовых условиях.

Иными словами, взаимоотношения в системе "паразит - хозяин" в условиях стресса в паразитологии изучены недостаточно, а о характере этих взаимоотношений при трихинеллезе имеются лишь единичные сообщения, в которых влияние стресса оценивается противоречиво (Davis, Read, 1958; Robinson, 1961; Ahmad, Haris, 1982; Velebny, Spaldonova, 1986; Spaldonova, Velebny, 1986). He изучалось также влияние стресс-факторов на состояние иммунологической реактивности хозяина к трихинеллам. Такие исследования чрезвычайно актуальны, учитывая, что иммунитет является важнейшим средством в борьбе за жизнь против агрессии паразита. Как писал У. Бойд (1969), "Изучение иммунитета . есть изучение своеобразной области биологии, можно было бы даже утверждать. экологии".

До синтеза в 1961 г. тиабендазола (2-4-тиазолил - бензимидазола) и в последующие годы ряда его производных специфических средств против трихинелл не было. В. Кэмпбеллом с сотрудниками (Campbell, 1961, 1965, 1971; Cuckler, 1961; Campbell , Cuckler, 1962, 1962a, 19626, 1964, 1964a, 1966; Blair, Campbell, 1971, и др.) проведены первые и важнейшие испытания тиабендазола при экспериментальном трихинеллезе. Однако ко времени проведения наших экспериментов литературные данные, касающиеся оценки действия тиабендазола при трихинеллезе, были далеко неоднозначны. Чувствительность к препарату разных видов трихинелл не исследовалась, а об испытании парбендазола (метил - 5 - бутил - 2 - бензимидазол - карбамата) в мировой литературе имелось лишь одно сообщение (Theodoredes, Laderman, 1969).

Достаточно противоречиво оценивалось и действие глюкокортикоидов (Озерецковская, 1964, 1967; Бритов, 1965; Kociecka, 1971; Клейн, 1972, 1976, 1985, 1988; Бурак, 1981; Воронина, Зайцева, 1996; Сушко и др., 1997; Привалова, Лопатина, 1999 и др.), заметно влияющих на взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина. Не изучалось действие пиримидинов, меняющих общую резистентность организма хозяина, и, следовательно, состояние экологической среды для паразита. Решение этих вопросов также весьма актуально для разработки единой комплексной схемы лечения трихинеллеза.

Цель и задачи исследования. Цель работы - на примере трихинеллеза изучить паразито-хозяинные взаимоотношения в условиях стресса. Для достижения поставленной цели необходимо было исследовать действие таких стресс -факторов для паразита, как пребывание в неадаптированном хозяине и среде, в которую введены ядовитые вещества ( бензимидазолы),.а также таких стресс-факторов для хозяина, как иммобилизация, повышенная популяционная плотность, охлаждение, удаление надпочечников, введение воды, глюкокортикоидов - ( гидрокортизона и преднизолона); пиримидиновых производных - ( метилура-цила и пентоксила). Кроме того, необходимо было также исследовать возможность использования стерилизованных гельматаком личинок Trichinella spiralis в качестве вакцины против трихинеллеза.

Научная новизна:

- на примере белых крыс как организма хозяина и разных видов трихинелл изучены паразито - хозяинные взаимоотношения и выявлены различия в степени адаптации разных видов паразитов к этим животным;

- изучены взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина в условиях стресса; обнаружено, что стресс снижает естественную резистентность у подопытных животных к трихинеллам и снижает противотрихинеллезный иммунитет; введение глюкокортикоидов, угнетающих иммунные и воспалительные реакции, оказывает сходное действие; удаление надпочечных желез (дефицит гормонов надпочечников) не оказывает заметного влияния на напряженность про-тивотрихинеллезного иммунитета;

- установлена чувствительность к бензимидазолам - тиабендазолу и гель-матаку (парбендазолу) трихинелл разных видов на всех стадиях биологического цикла у различных хозяев - мышей, крыс, собак и человека; выявлено, что в условиях стресса наблюдается повышение чувствительности подопытных животных к токсическому действию бензимидазолов - тиабендазола, гельматака , ме-бендазола (метил-5-/6/-бензоил-2-бензимидазол-карбамата) и снижение трихине ллоцидной активности этих препаратов;

- установлено повышение трихинеллоцидной активности бензимидазоло-вых препаратов пиримидиновыми производными - метилурацилом и пентокси-лом; установлено снижение токсического действия бензимидазолов на организм животного при введении метилурацила;

- выявлено стерилизующее действие гельматака в определенных дозах на личинок трихинелл, которые использованы в качестве живой вакцины против трихинеллеза у животных.

Практическая значимость. Результаты работы могут быть использованы при дифференциальной диагностике видов трихинелл; в лабораториях, исследующих препараты с трихинеллоцидным действием; при разработке комплексной терапии трихинеллеза, включая пиримидины; при разработке методов специфической профилактики трихинеллеза.

Действие живой вакцины против трихинеллеза успешно апробировано в производственных условиях на песцах в зверосовхозе "Дубовский" Свободнен-ского района Амурской области.

Полученные результаты используются при чтении лекционного курса в Биробиджанском государственном педагогическом институте.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях и семинарах:

- на Всесоюзной конференции "Применение пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и смежных областях медицины" (Ростов - на - Дону, 1970);

- на Всесоюзных конференциях по проблеме трихинеллеза человека и животных (Вильнюс, 1972, 1976, 1981; Ереван, 1985; Новочеркасск, 1988);

- на Международных конференциях по проблеме трихинеллеза (США, 1972; Польша, 1976; Испания, 1988);

- на 5 - й Международной конференции по паразитологии (Болгария,

1988);

- на 3- м Советско - китайском симпозиуме "Геология и экология бассейна реки Амур" (Благовещенск, 1989);

-на Всесоюзной научной конференции "Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов" (Москва, 1981);

-на 1-й Научно - производственной конференции ветеринарных специалистов Приморья (Владивосток, 1972);

-на семинаре в лаборатории гельминтологии Института зоологии Казахской Академии наук (Алма - Ата, 1974, 1977, 1978);

-на семинаре в Паразитологическом отделе Дальневосточного зонального научно - исследовательского ветеринарного института (Благовещенск, 1977);

-на научных конференциях профессорско - преподавательского состава Благовещенского государственного медицинского института (Благовещенск, 1980, 1981, 1982, 1983);

-на научно-практической конференции "Философские (методологические) семинары в условиях перестройки (Владивосток, 1987);

-на региональной научно - практической конференции "Дальний Восток -территория, природа, люди" (Биробиджан, 1997);

-на 1-й Международной конференции "Россия и Китай: интеграция в сфере экономики, науки и образования" (Биробиджан, 1998);

-на семинаре Кафедры общей экологии ДВГУ (Владивосток, 1999); -на Международной конференции "Российско - китайские отношения на Дальнем Востоке накануне третьего тысячелетия" (Биробиджан, 1999);

- на заседании Ученого совета Института комплексного анализа региональных проблем ДВО РАН (Биробиджан, 1999).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 38 работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Адаптация трихинелл разных видов к организму хозяина как среде жизни различна. К белым крысам лучше других адаптирован вид Trichinella spiralis, личинки которого нормально инкапсулируются и длительно сохраняют жизнеспособность. К этим же животным, сравнительно неплохо адаптирован вид Trichinella pseudospiralis, хотя интенсивность инвазии скелетных мышц при заражении данным паразитом в два раза ниже, чем идентичной дозой Trichinella spiralis. Слабо адаптированы к белым крысам Trichinella nativa и Trichinella nelsoni. Спустя 40 - 60 сут после заражения наблюдается массовый распад личинок этих видов трихинелл, и через 4-6 мес все крысы освобождаются от паразитов. Различная степень адаптации разных видов трихинелл к белым крысам может служить простым методом дифференциальной диагностики трихинелл.

2. Стресс изменяет равновесие между паразитом и хозяином в пользу паразита, что проявляется в повышении интенсивности паразитарной инвазии и смертности в популяции хозяина. Это происходит в результате снижения естественной резистентности (врожденного иммунитета) к трихинеллам и приобретенного иммунитета. Снижение сопротивляемости организма хозяина связано, очевидно, с повышением уровня гормонов надпочечных желез -глюкокортикоидов, вызывающих сходный эффект при экспериментальном введении. Однако удаление надпочечников как специфический вид стресса не меняет состояние противотрихинеллезного иммунитета, т. е. определенный уровень гормонов, вырабатываемых этими железами, является необходимым в образовании системы "паразит-хозяин" и необязателен в случае сформированной системы. Таким образом, паразито-хозяинные взаимоотношенияния обусловлены гормонами.

3. Введение антигельминтиков - тиабендазола, гельматака (парбендазола), фен-бендазола и мебендазола приводит к нарушению равновесия в системе "паразит - хозяин" в пользу хозяина. Все исследованные виды трихинелл на всех стадиях биологического цикла у различных хозяев (мышей, крыс, собак и че

12 ловека) разрушаются под действием этих препаратов. После излечения от трихинеллеза у животных сохраняется стойкий адаптивный иммунитет. Стресс, как и введение глюкокортикоидов повышает чувствительность хозяев к токсическому действию препаратов и (за исключением удаления надпочечных желез) снижает их эффективность.

4. Эффект антигельминтиков повышается при сочетанием введении с белковыми анаболитиками - метилурацилом и пентоксилом (пиримидиновыми производными) за счет стимуляции защитных сил организма - фагоцитоза и синтеза антител. Кроме того, метилурацил как стимулятор белкового синтеза снижает токсическое действие антигельминтиков, однако этот эффект не проявляется в условиях удаления надпочечных желез.

5. Гельматак в определенных дозах - по 1,5 мл (15 мг парбендазола) в течение четырех дней приводит к стерилизации инкапсулированных личинок трихинелл, которые могут быть использованы в качестве живой вакцины против трихинеллеза у животных как основа профилактики.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Файнфельд, Игорь Ананьевич

ВЫВОДЫ

1. Из исследуемых видов трихинелл к белым крысам лучше других адаптирован вид Trichinella spiralis, личинки которого нормально инкапсулируются и длительно сохраняют жизнеспособность в скелетных мышцах животных. Вид Trichinella pseudospiralis адаптирован к этим животным в меньшей степени; интенсивность инвазии скелетных мышц его личинками в два раза ниже, чем при зараженнии Trichinella spiralis. Слабо адаптированы к белым крысам Trichinella nativa и Trichinella nelsoni. Блокирование их личинок воспалительными клетками животных препятствует инкапсуляции и спустя 40 - 60 сут приводит к массовой гибели и клеточно-ферментативной резорбции. Максимальный срок жизни личинок Trichinella nativa и Trichinella nelsoni не превышает 6 месяцев. Различная степень адаптации разных видов трихинелл к белым крысам может служить дополнительным методом дифференциальной диагностики этих паразитов.

2. Взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина в условиях стресса характеризуются нарушением равновесия в системе "паразит - хозяин" в пользу паразита. Последнее приводит к увеличению интенсивности паразитарной инвазии и повышению смертности в популяции хозяина в результате снижения естественной резистентности и противотрихи-неллезного иммунитета. Это обусловленно, вероятно, возникающим при стрессе повышением уровня глюкокортикоидов. Введение подопытным животным глюкокортикоидов оказывает сходное действие.

3. Удаление у подопытных животных надпочечных желез приводит к снижению естественной резистентности, но в отличие от других видов стресса, не оказывает существенного влияния на напряженность про-тивотрихинеллезного иммунитета. Таким образом, взаимоотношения в системе "паразит-хозяин" обусловлены гормонами. Определенный уровень гормонов надпочечников является необходимым фактором в момент формирования системы и не столь необходим в случае сложившихся систем.

4. Взаимоотношения трихинелл с организмом хозяина в условиях введения антигельминтиков - тиабендазола, гельматака (парбендазола), фен-бендазола и мебендазола характеризуются нарушением равновесия в системе "паразит - хозяин" в пользу хозяина. При этом наблюдается разрушение трихинелл разных видов на всех стадиях биологического цикла у различных хозяев - мышей, крыс, собак и человека. После применения препаратов у животных сохраняется напряженный проти-вотрихинеллезный иммунитет. Стресс, как и введение глюкокортикои-дов, повышает чувствительность животных к токсическому действию антигельминтиков и снижает (за исключением удаления надпочечников) их эффективность.

5. Трихинеллоцидный эффект гельматака, фенбендазола и мебендазола повышается при сочетанном введении их с белковыми анаболитиками - метилурацилом и пентоксилом (пиримидиновыми производными) за счет стимуляции защитных сил организма - фагоцитоза и синтеза антител. Кроме того, метилурацил как стимулятор белкового синтеза снижает токсическое действие антигельминтиков, однако этот эффект не проявляется в условиях удаления надпочечных желез.

6. Гельматак в определенных дозах - по 1,5 мл (15 мг парбендазола) в течение 4-х дней приводит к стерилизации инкапсулированных личинок трихинелл, которые использованы в качестве живой вакцины против трихинеллеза у животных с целью профилактики.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Файнфельд, Игорь Ананьевич, Биробиджан

1. Абелев Г. И. Основы иммунитета. Соросовский Образовательный Журнал, 1996а, № 5, С. 4-10.

2. Абелев Г. И. Взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета в защите организма от инфекций. Соросовский Образовательный Журнал, 1998, № 2, С. 53-58.

3. Аймашева Н.П., Маленюк Е.Б., Манухина Е.Б., Виегант Ф., Микоян В.Д., Кубрина JI.H., Ванин А.Ф., Малышев И.Ю. Антистрессорный эффект адаптации к физической нагрузке: роль оксида азота. ДАН, 1998, Т. 362, № 3, С. 421 - 423.

4. Акмаев И. Г. Нейроиммунноэндокринология: факты и гипотезы. Пробл. эндокринол., 1997, № 1, С. 3 - 8.

5. Акмаев И. Г., Калимулина JI. Б. Миндалевидный комплекс мозга: дискуссионные и малоизученные проблемы. Усп. физиол. наук, 1995, Т. 26, № 1, С. 3 -24.

6. Алешин Б. В. Понятие о гормонах и их критериях в современной эндокринологии. -Усп. физиол. наук, 1987, Т. 18, № 4, С. 19-35.

7. Альберт Э. Избирательная токсичность. Пер. с англ., М.: 1971. 360 с.

8. Альберте Б., Брей Д., Льюис Д. и др. Молекулярная биология клетки. -Пер. с англ. М.: Мир, 1986, Т. 1.

9. Альперина Е. А., Павина Т. А. Изменение иммунологической реактивности у мышей линии С57В1/6 в условиях зоосоциального конфликта. Бюлл. эксп. биол. и мед, 1996, № 11, С. 541 - 543.

10. Альтман И. И. Эпидемиологическая оценка вспышек трихинеллеза в Тюменской области. В кн.: 11 Всесоюзная конференция по природной очаговости болезней. Алма-Ата, 1984, С. 70 - 72.

11. Андрейко О. Ф. Гельминты млекопитающих. В кн.: Природа заповедника "Кодры". Кишинев, 1984, С. 163 - 169.

12. Анестиади 3. Г. Стресс и сахарный диабет. В кн.: Стресс, адаптация и функциональные нарушения. Кишинев, 1984, С. 264 - 265.

13. Анохин П. К. Эмоциональные напряжения как предпосылка к развитию неврогенных заболеваний сердечно сосудистой системы. - Вестн. АМН СССР, 1965, № 6, С. 10 - 18.

14. Анохин П. К. Предисловие к кн.: Э. Гельгорн, Д. Луфборроу "Эмоции и эмоциональные расстройства". М., 1966, С. 10.

15. Анохин П. К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.,1968.

16. Артеменко Ю. Г., Артеменко Л. П. К вопросу о восприимчивости различных видов животных к синантропной и природной популяции трихинелл. Мед. паразит и паразитарн. болезни, 1997, № 1, С. 19-21.

17. Аршавский И. А. Механизмы и особенности физиологического и патологического стресса в различные возрастные периоды. В кн.: Актуальные проблемы стресса. Кишинев, 1976, С. 5 - 23.

18. Аршавский И. А. Особенности стресса и адаптации в разные возрастные периоды в свете данных негэнтропийной теории онтогенеза. В кн.: Нервные и эндокринные механизмы стресса. Кишенев, 1980, С. 3 - 24.

19. А^ат^ян А. М., Мовсесян С. О. Распространение трихинелл в Армении. -В кн.: Материалы докладов к четвертой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Ереван, 1985, С. 34 35.

20. Ахалая М. Я., Деев Л. И., Илларионова Е. Н., Кудряшов Ю. Б. О связи изменений содержания и активности микросомального цитохрома Р 450 с интенсификацией ПОЛ при стрессовых воздействиях. - Бюлл. эксп. биол. и мед., 1983, №5, С. 51-53.

21. Бабаева А. Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов. М.: 1972.

22. Бакл Д. Гормоны животных. Пер. с англ. М.: 1986.

23. Банков Д. Терапия и химиопрофилактика при хелминтните болести по животните. С., Земиздат, 1980, 234 с.

24. Барабой В. А., Брехман И. И., Голотин В. Г., Кудряшов Ю. Б. Перекисное окисление и стресс. Спб, 1992.

25. Бей П. И. Прикрытое прободение стероидной язвы желудка у больного ревматизмом. Клин, мед., 1969, № 10, С. 144 - 145.

26. Бекеш О. Я. Л. Обмен гистамина при экспериментальном трихинеллезе у крыс. В кн.: Материалы докладов Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. - Вильнюс, 1972, С. 77 - 82.

27. Бекеш О. Я. Л. Изменение содержания аскорбиновой кислоты в тканях крыс и морских свинок при трихинеллезной инвазии. В кн.: Материалы докладов Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1972а, С. 77 - 82.

28. Бекеш О. Я. Л. Изменение содержания карнозина и анзерина в скелетных мышцах белых крыс при трихинеллезе. Мед. паразит., 19726, С. 148 - 151.

29. Беклемишев В. Н. Биологические основы сравнительной паразитологии. -М., 1970.

30. Белозоров П. Т. К изучению реактивности при туберкулезе. Автореф. дис.д-рамед. наук. Харьков.: 1966.

31. Белозоров П. Т. Картина прогрессирующего туберкулеза у белых крыс. -В. кн.: Материалы первого Всесоюзного съезда (Механизмы регулирования жизнедеятельности организма в условиях патологии). Баку.: 1970, С. 622 623.

32. Беляев Д. К. Биологические аспекты доместикации животных. В кн.: Материалы Всесоюзного совещания по генетике и селекции новых пород сельскохозяйственных животных. Алма-Ата, 1970.

33. Беляев Д. К. Некоторые генетико-эволюционные проблемы стресса и стрессируемости. Вестник АМН, 1979, № 7, С. 9 - 14.

34. Беляев Д. К. Дестабилизирующий отбор как фактор изменчивости при доместикации животных. Природа, 1979а, № 2, С. 36 - 45.

35. Беляков В. Д., Голубев Д. В., Каминский Г. Д., Тец В. В. Саморегуляция паразитарных систем. М.: Медицина, 1987.

36. Бернет Ф. Клеточная иммунология. М. "Мир", 1971.

37. Бессонов А. С. Диагностика трихинеллеза. Вильнюс: Минтис, 1975.

38. Бессонов А. С. Иммунитет и иммунодиагностика трихинеллеза. В кн.: Трихинеллез. М.: Колос, 1976, С. 162 - 237.

39. Бессонов А. С. Трихинеллез. В сб. "Зоопаразитология" (проблемы гельминтологии) 1979, № 6, С. 130 - 208.

40. Беэр С. А., Лысенко А. Я. Паразитологический профиль России: один из возможных путей оценки. Региональные проблемы и управление здоровьем населения России (выпуск второй). М.: АЕН РФ, 1996.

41. Бизюлявичюс С. К. Итоги изучения и задачи научно исследовательской и практической работы по проблеме трихинеллеза в Советской Прибалтике. - В кн.: Актуальные проблемы паразитологии в Прибалтике. Вильнюс, 1982, С. 106 -111.

42. Бизюлявичюс С. К., Шимкунене Б. С., Буракаускас А. А., Кайрюкштис И. В., Свабонас 3. М. К вопросу о ситуации трихинеллеза у людей. Acta parasitol. Lituanica, 1969, № 9, С. 33 - 49.

43. Бизюлявичюс С. К., Буракаускас А. А., Федорене М. П., Кайрюкштис И. О. О трихинеллезе в Литве. В кн.: Теоретические и практические вопросы паразитологии в Прибалтике. Тарту, 19796, С. 100 - 102.

44. Бизюлявичюс С. К., Буракаускас А. А., Виткаускене И. С. Ситуация трихинеллеза в Литве и ближайшие задачи профилактики. В кн.: Материалы докладов к пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1988, С. 32 - 34.

45. Билич Г. Л. Стимуляция регенерации и защитных механизмов в детской хирургии. М.: Медицина, 1976.

46. Билич Г. Л., Колла В. Э. Пиримидиновые и пуриновые производные как стимуляторы регенерации. В кн.: Стимуляция регенерации легких. М.: Медицина, 1982, С. 26-43.

47. Боев С. Н. Бритов В. А. Систематика, морфология и анатомия трихинелл. - В кн.: Трихинеллы и трихинеллез. Алма-Ата, "Наука" Каз СССР, 1978, С. 17 -35.

48. Боев С. Н., Шайкенов Б. Ш. Трихинеллы и трихинеллез в Казахстане. В кн.: Животный мир Казахстана и проблемы его охраны. Алма-Ата, 1982, С. 33 -35.

49. Боева В., Генчев М., Градинаренко И., Кордева А. Проувания върху нами-ката распространението на трихинеллозата сред населението в България. "Эпидемиология, микробиология и инфекция Болсети". 1984, Т. 21, № 2, С. 35 - 38.

50. Божко А. П., Сухорукова Т. А., Арчакова Л. И. Стрессовые изменения соотношения площадей или количественного соотношения митохондррий и мио-фибрилл миокарда и их коррекция тиреоидными гормонами. Бюлл. эксп. биол. и мед, 1987, Т. 103, № 1, С. 26 - 27.

51. Божко А. П., Сухорукова Т. А. Нарушения сократительной функции сердца и адренореактивность миокарда при стрессе в зависимости от уровня тирео-идных гормонов. Пробл. эндокринологии, 1989, Т. 35, № 6, С. 71 - 75.

52. Божко А. П., Городецкая И. В. Влияние малых доз тиреоидных гормонов на стрессорную активацию перекисного окисления лшшдов в миокарде. М.: ВИНИТИ, 1989а, 6269 - В 89, Деп.

53. Божко А. П., Городецкая И. В. Повышение устойчивости организма к комбинированному воздействию иммобилизации и холода тиреоидными гормонами. Биол. науки. 1991, 11(335), С. 80 - 86.

54. Бойд У. Основы иммунологии. М., 1969.

55. Большая Советская Энциклопедия. М.: Сов. Энциклопедия, 1970, Т. 19. С. 517.

56. Бородин П. Н. Роль эмоционального стресса в регуляции генетических процессов. В кн.: 14 съезд Всесоюзного физиологического общества им. И. П. Павлова. Баку, 1983, Т 1, С. 180.

57. Бородин П. М., Беляев Д. К. Влияние эмоционального стресса на частоту рекомбинации в 1 й хромосоме домовой мыши. - ДАН, 1986, № 3, С. 726 - 728.

58. Боронь П., Климович Я. Динамика белковых изменений и лейкоцитарной системы при трихинеллезе. Acta parazitol. Zitvani, 1974, № 12, С. 145 - 148.

59. Бритов В. А. Материалы по клинике трихинеллеза животных. В кн.: Ученые записки Казанского ветеринарного института. Казань, 1961, С. 107 - 117.

60. Бритов В. А. Влияние кортизона и АКТГ на интенсивность трихинеллез-ной инвазии у животных. Мед. паразит, 1965, № 4, С. 390 - 391.

61. Бритов В. А. Действие рентгеновских лучей на различные стадии трихинелл. В кн.: Материалы научной конференции Всесоюзного общества гельминтологов. М„ 1965а, Ч. 4, С. 23 - 31.

62. Бритов В. А. Некоторые отличительные признаки природных и синан-тропных трихинелл. Wiad. parazytol, 1969, № 5 - 6, С. 555 - 560.

63. Бритов В. А. Динамика гибели и резорбции личинок трихинелл у животных под действием тиабендазола. В кн.: Тезисы докладов четвертой Всесоюзной научно - методической конференции ветеринарных патологоанатомов. Казань, 1969а, С. 12 -13.

64. Бритов В. А. Эпидемиология трихинеллеза на Дальнем Востоке. В кн.: Труды Благовещенского государственного медицинского института. 1970, 10, С. 150 - 154.

65. Бритов В. А. Синантропные очаги трихинеллеза и пути их искоренения. -Ветеринария, 1971, № Ц5 с. 66 69.

66. Бритов В. А. Трихинеллез в Хабаровском крае и на острове Сахалине. В кн.: Материалы научной конференции Всесоюзного общества гельминтологов. Москва, 1971а, С. 37 - 39.

67. Бритов В. А. Результаты скрещивания Trichinella spiralis от диких животных с паразитами того же вида свиней. Докл. ВАСХНИЛ, 19716, № 2, С. 40 -41.

68. Бритов В. А Синантропные очаги трихинеллеза и пути их искоренения. -Ветеринария, 1971в, № 11, С. 66 69.

69. Бритов В.А. Внутривидовые вариететы Trichinella spiralis на Дальнем Востоке и их значение для ветеринарии и медицины. В кн.: Зоол. проблемы Сибири. Новосибирск.: Наука, 1972, С. 53 - 55.

70. Бритов В. А. Трихинеллезная ситуация на Дальнем Востоке. Ветеринария, Владивосток, 1973, С. 134 - 137.

71. Бритов В. А. Репродуктивная способность различных вариететов трихинелл. В кн.: Профилактика заразных и не заразных болезней животных в Сибири. Материалы научной конференции, посвященной 50 летизо Сибирского НИВИ. Омск, 1973а, С. 173 - 174.

72. Бритов В. А Трихинеллезная ситуация на Дальнем Востоке. Ветеринария, 19736, С. 133 - 134.

73. Бритов В. А. Паразито хозяинные взаимоотношения в мышцах животных, зараженных псевдоспиралис. - В кн.: Гельминтозы Дальнего Востока. Хабаровск, 1973в, № 2, С. 19 - 22.

74. Бритов В. А. Трихинеллез на Дальнем Востоке. Сибирский вест. с. - х. науки, 1975, № 2, С. 69 - 74.

75. Бритов В. А. Новое о возбудителе трихинеллеза. Вест. с.-х. науки, 1975а, № 2, С. 72 - 77.

76. Бритов В. А. Значение идентификации трихинелл в профилактике трихинеллеза. В кн.: Вопросы природной очаговости болезней. Алма-Ата: Наука, 19756, С. 109- 112.

77. Бритов В. А. Возбудители трихинеллеза. М.: Наука, 1982. 271 с. Бритов В. А. Методологические проблемы паразитологии. - В кн.: Философские (методологические) семинары в условиях перестройки. Владивосток, 1987, С. 193 - 198.

78. Бритов В. А. Паразитизм как фактор эволюции живой природы. В сб.: Экологические аспекты антропогенеза (Методологические проблемы). Владивосток, 1988, С. 13 - 22.

79. Бритов В. А. Проблема трихинеллеза в Приморском крае. Владивосток,1995.

80. Бритов В. А. Роль паразитов в биоценозах. В сб.: Процессуальный и содержательный аспекты образования на рубеже XXI века. Материалы Международной научно - практической межвузовской конференции. Ч. 3. Биробиджан,1996, С. 34 35.

81. Бритов В. А. Охрана гомеостаза у человека и животных. Научная публикация. Ростов-на-Дону: РЮИ МВД России, 1999. - 20 с.

82. Бритов В. А., Файнфельд И. А. Интенсивность инвазии у крыс, зараженных разными видами трихинелл. В кн.: Гельминтозы Дальнего Востока. Хабаровск, 1973, С. 17 - 18.

83. Бритов В. А., Фигурнов. Трихинеллез человека и животных на Дальнем Востоке СССР. Препринт. Владивосток: 1984.

84. Бритов В. А., Василинин М. Г. Симбионты гельминтов и их роль патогенезе гельминтозов. Препринт. Владивосток: ДВНЦ АН ССР, 1986.

85. Бритов В. А., Данилов Д. Ф. Обезвреживание рентгеновскими лучами мяса животных, зараженных трихинеллами. Ученые записки Казанского ветеринарного ин - та. Казань, 1966, Т. 96, С. 239 - 241.

86. Бритов В. А., Накорякова Б.А. Современная ситуация по трихинеллезу в Приморском крае. В кн.: Материалы докладов к пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1988, С. 36.

87. Бритов В. А., В. А. Сапунов. Проблема трихинеллеза на Камчатке. Владивосток-Петропавловск-Камчатский, 1997, С. 53-56.

88. Бритов В. А., Нерин Е. А. Трихинеллы и клеточный иммунитет. В кн.: В. А. Бритов В. А. Сапунов. Проблема трихинеллеза на Камчатке. Владивосток-Петропавловск-Камчатский, 1997, С. 53-56.

89. Брехман И. И., Голотин В. Г., Дардымов И. В. и д.р. Метаболиты, образующиеся при стрессе (срессины). Адаптация и проблемы общей патологии. Новосибирск, 1974, С. 74 - 76.

90. Бронштейн А. М., Фирсова Р. А., Муравьева Т. С., Веретенникова Н. Л., Костылев Е. Г. Летальный случай трихинеллеза с интенсивной инвазией и острым массивным кровотечением из язвы желудка. Мед. паразит, и паразитарн. болезни, 1997, № 4, С. 12 - 15.

91. Булгаков В. А., Павликовская Т. Н., Мангуш Б. К. Успехи в борьбе с трихинеллезом в УССР и задачи практического здравоохранения по его профилактике среди населения. Мед. паразит., 1986, № 1, С. 63 - 65.

92. Бурак И. И. Влияние преднизолона на течение экспериментальной трихи-неллезной инвазии. В кн.: Материалы докладов к третьей Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1981, С. 174 -177.

93. Васильев В. Н Чугунов В. С. Симпатико адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека. - М., 1985.

94. Васильев Г. А., Медведев Ю. А., Хмельницкий О. К. Эндокринная система при кислородном голодании. Л.: Наука, 1974.

95. Васильева К. А., Кингисепп Э. Я., Леник В. К., Терасма М. М. Клинико-эпидемиологические особенности группового заболевания трихинеллезом в Эстонской ССР. В кн.: Сборник научных трудов Эстонской с/х академии, 1970, № 7, С. 50-51.

96. Вальдман А. В. Эмоционально стрессовая реакция: ее поведенческий, физиологический и нейрохимический анализ. - В кн.: 14 съезд Всесоюзного физиологического общества им, И. П. Павлова. Баку, 1983, Т. 1, С. 12 - 13

97. Введенский Н. Е. (1901). Возбуждение, торможение и наркоз. Собр. соч. Т. 4, Л., 1953.

98. Ведяев Ф. Реалистическое моделирование эмоциональных стрессов и функциональная патология лимбико-кортикальной системы. В кн.: 14 съезд Всесоюзного физиологического общества им. И. П. Павлова Баку 1983, Т. 1, С. 163 - 164.

99. Винаре И. Я., Акинфова Т. А. Клиническое течение трихинеллеза в Латвии. В кн.: Актуальные проблемы в паразитологии в Прибалтике. Толина, 1989, С.88.

100. Виру А. А. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. Л., Наука, 1981.

101. Виру А. А. Эндокринные функции (внутренняя секреция и система внут-рисекретоных желез). В кн.: Физиология мышечной деятельности. Под ред. Я.М. Коца. М., 1982, С. 395 - 412.

102. Витлин И. В Применение метилурацила в комплексной пред и послеоперационной желтухой. - Материалы конференции по применению пиримидино-вых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов-на-Дону, 1970, С. 218-221.

103. Вишагуров X. К. Экспериментальное обоснование к применению метилурацила в хирургии желудка. Материалы конференции по применению пирими-диновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов-на-Дону, 1970, С. 95 - 99.

104. Войткевич А. А. Нейросекреция. Л., 1967.

105. Волощенко О. И. Влияние метилурацила на интенсивность анаболических процессов у интактных крыс. В кн.: Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. Всесоюзный симпозиум. Ростов-на-Дону, 1976, С. 87 - 89.

106. Воронина О. Б., Зайцева О. В. Случай трихинеллеза у ребенка 10 лет. -Педиатрия, 1996, № 1, С. 90.

107. Гаджиева И. А. Влияние метилурацила на В систему мышей при экспериментальном ниппостронгилезе. - Бюлл. Всес. ин - та гельминтологии, 1985, Вып. 40, С. 20-23.

108. Галактионов В. Г. Как работает иммунная система. Соросовский Образовательный Журнал, 1997, № 12, С. 2 - 9.

109. Ганелина Л. Ш. Кортикостероидные гормоны и гистоны (к механизму действия гормонов). Цитология, 1975, Т. 17, № 1, С. 5 - 14.

110. Гарбуз В. М. Опыт применения метилурацила в комплексном лечении больных туберкулезом легких. В кн.: Применение пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов-на-Дону, 1970, С. 334 - 338.

111. Гарин В. А., Файнфельд И. А. Наш опыт применения метилурацила в офтальмологии. Материалы конференции по применению пиримидиновых и пу-риновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов-на-Дону, 1970, С. 357 - 359.

112. Гарин В. А., Файнфельд И. А. Применение метилурацила при некоторых заболеваниях глаз. В кн.: Тезисы докладов второй зональной научной конференции офтальмологов Дальнего Востока. Владивосток, 1970а, С. 233 - 234.

113. Гаусманова-Петрусевич И. Мышечные заболевания. Варшава, 1971.

114. Геворкян Р. А. Об антиаритмическом действии метилурацила в культуре ткани миокарда. В кн.: Материалы конференции по применению пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов -на-Дону, 1970, С. 186- 189.

115. Гейшин А. М., Грачев А. Д. Обмен веществ в системе крови у животных при использовании 4 метилурацила. - В кн. : Применение пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов-на-Дону, 1970, С. 126-131.

116. Генкель А. Г. Симбиоз и симбиогенез. Человек и природа, 1924, № 7 - 8, С. 558-564.

117. Георгиева М. Изучение эпидемиологии и профилактики при некоторых вспышках эпидемии трихинеллеза в селах около Софии. Проблемы заразн. и паразитарн. болести., 1974, № 2, С. 177 - 185.

118. Геллер Э. Р. Развивается ли Trichinella spiralis в просвете кишечника. -Труды по динамике развития, Т. 8, 1934, С. 167 185.

119. Геллер Э. Р. К вопросу миграции личинок трихинелл. Труды по динамике развития, Т. 8, 1935, С. 434 - 445.

120. Геллер Э. Р., Тимонов Е. В. Биология трихинелл. В кн.: Трихинеллы и трихинеллез. Алма-Ата, " Наука " Каз ССР, 1978, С. 45 - 61.

121. Гелыптейн Э. М., Зеленин В. Ф. Учебник внутренних болезней. М.: 1935.

122. Глин Д. Кортизонотерапия. Пер. с англ. М.: 1960.

123. Глоденко В. Н. Изучение токсичности тиабендазола. "Фармакол. и ток-сикол." 1971,№ 4, С. 483 - 485.

124. Глузман А. М., Дуплик 3. К., Костинов Л. Д. Острые хирургические заболевания органов брюшной полости как осложнения гормональной терапии. -Клин, мед., 1971, № 6, С. 148 152.

125. Говорка Я., Шпалдонова Р. Влияние алкоголя на личинок Trichinella spiralis. Actaparasit. Lithuanica. 1974, № 12, С. 153 - 157.

126. Гончаренко Е. Н., Балтсбарздыс 3. Я., Граевская Е. Э., Ковалева Т. И., Кудряшов Ю. Б. О химической природе "липидного радиотоксина". Радиобиология, 1968, Т. 3, № 4, С. 497 - 506.

127. Гордиенко В. М. Ультраструктурные эквиваленты процессов биосинтеза гормонов коры надпочечных желез. Физиология, биохимия и патология эндокринной системы. Киев: Здров'я, 1975, С. 11 - 17.

128. Гордиенко В. М., Козырцкий В. Г. Ультраструктура желез эндокринной системы. Киев: Здров'я, 1978.

129. Горизонтов П. Д. Гомеостаз, его механизмы и значение. В кн.: Гомео-стаз. М.: Медицина, 1976, С. 5 - 23.

130. Горизонтов П. Д. Стресс как проблема общей патологии. Вестник АМН, 1979, № 11, С. 12-16.

131. Горизонтов П. Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни. В кн.: Гомеостаз. М.: Медицина, 1981, С. 538 - 573.

132. Горизонтов П. Д., Протасова Т. Н. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии (к проблеме стресса). М., 1968.

133. Грех И. Ф. О противовоспалительном влиянии метацила и пентоксила. -"Фармакол. итоксикол", 1954,№ 5, С. 36 39.

134. Грех И. Ф. Минеральный обмен и пиримидины. В кн.: Применение пи-римидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов-на-Дону, 1970, С. 28 -33.

135. Гринберг О. У., Зейгермахер Г. А. Вспышка трихинеллеза в Запорожье. -Сов. медицина, 1966, № 9, С. 111 114.

136. Гридасова Л. Ф. О линьках кишечных трихинелл. В кн.: Ученые записки Курского педагогического института, 1969, № 59, С. 74 - 82.

137. Губа Л. А., Файнфельд И. А. Результаты изучения распространения трихинеллеза в Амурской области. В кн.: Материалы к пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. 1988, С. 63.

138. Губа Л. А., Файнфельд И. А. Вакцинация животных против трихинеллеза. Гельминтозы и меры борьбы с ними. Новосибирск, 1990, С. 29 - 31.

139. Губайдулина М. 3. Лечение ассоциированных раневых процессов комбинацией метацила и мицерина. "Антибиотики", 1962, № 6, С. 527 - 531.

140. Гулько В. Г. О групповой заболеваемости трихинеллезом. Мед. парази-тол. - 1986, №2, С. 80-81.

141. Гусев А. В., Шульман С. С. Паразитизм и патогенность. В кн.: Седьмое Всесоюзное Совещание по паразитам и болезням рыб. Тезисы докладов. Ленинград., 1979, С. 28 - 30.

142. Данилявичюс Э., Гирнюс Б. К вопросу эффективности и токсичности тиа-бендазола. Фармакол. и токсикол., 1971, № 1, С. 67 - 70.

143. Дадингтон К. Эволюционная ботаника. М., 1972.

144. Данилов А. Н. Симбиоз как фактор эволюции. Изв. глав. бот. сада РСФСР, 1921, Т. 20, Вып. 2, С. 122 - 136.

145. Данович Ф. М., Гонобоблев Е. М. О прободных язвах желудочно-кишечного тракта при кортикостероидной терапии. Клин, мед., 1968, № 3, С. 134 - 136.

146. Даныпина М. С. Трихинеллез свиней в условиях Молдавской ССР. В кн.: Материалы докладов к второй Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1976, С. 43.

147. Дардымов И. В. Женьшень, элеутерококк. М., 1976.

148. Деев Л. И., Гойда Э. А. Образование токсических веществ липидной природы при действии холода. Бюл. МОИП. Отд. Биол., 1967, Т. 522, № 4, С. 157 -159.

149. Дзиковский В. Н. Эпизоотологическая и эпидемиологическая ситуация по трихинеллезу в Хмельницкой области. В кн.: Материалы докладов к шестой научной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1992, С. 76.

150. Довгалев А. С., Сергиев В. П., Каменский А. Ю. Трихинеллез в Подмосковье и его профилактика в аспекте обеспечения безопасности мясопродукции. -В матер, научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. М., 1996, С. 24 -27.

151. Догель В. А. Курс обшей паразитологии. Л.: 1947.

152. Догель В. А. Общая паразитология перераб. и доп. Ю. И. Полянским и Е. М. Хейсиным. Л., 1962.

153. Елецкий Ю. К., Яглов В. В., Яковлева Н. Я. Ультраструктурный анализ коркового вещества надпочечников крыс в условиях двусторонней поддиафраг-мальной ваготомии. Бюлл. эксп. биол, и мед., 1977, № 4, С. 492 - 494.

154. Ермольева 3. В., Вайсберг Г. Е. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды. М.: Медицина, 1976.

155. Ершов В С. Иммунизация сельскохозяйственных животных при гельмин-тозах. М.: Колос, 1968.

156. Ещенко В. Е. Воздействие АКТГ и кортизона на некоторые химические медиаторы при воспалении: Автореф. дис.канд. мед. наук. Харьков.: 1963.

157. Жалцанова Д.- С. Д., Некрасов А. В. К изучению трихинеллеза в Южном Забайкалье. В кн.: Материалы докладов к пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1988, С. 77 - 78.

158. Жалцанова Д.-С. Д., Халина П. П. К изучению трихинеллеза в Забайкалье и Прибайкалье. В кн.: Материалы докладов к шестой научной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1992, С. 78.

159. Жданов В. М. Эволюция заразных болезней человека. М., 1964.

160. Железникова В. М., Богунова Ф. И., Зуева Н. В. О групповых заболевания трихинеллезом в Хабаровском крае в 1969 1971 годах. - В кн.: Гельминтозы Дальнего Востока. Хабаровск, 1972, С. 33 - 35.

161. Железникова В. В., Дейтина Т. А. О трихинеллезе в г Комсомольске-на-Амуре и в Комсомольском районе. В кн.: Гельминтозы Дальнего Востока. Хабаровск ,1973, С. 14-16.

162. Житова Е. И., Кудряшова К. И. Действие метилурацила на иммуногенез в зависимости от функционального состояния фагоцитов. Журн. микробиол., 1972, №4, С. 112- 116.

163. Завадский К. М. Вид и видообразование. М.: Наука, 1968.

164. Зак К. В., Быстрицкий А. А., Нуде ль М. К. К эпидемиологии и клинике трихинеллеза при групповых заболеваниях. "Asta parasitol Lituanica ",1969, № 9, С. 55 - 59.

165. Зак К. П., Виницкая М. J1. Влияние однократного введения кортизона на ультраструктуру лимфатических узлов кроликов. Архив патол., 1973, № 2, С. 22 - 29.

166. Зародина Л. Н., Элькина А. М. Применение пентоксила в комплексном лечении пневмонии у детей раннего возраста. В кн.: Применение пиримидино-вых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов - на - Дону, 1970, С. 323 - 325.

167. Здродовский П. Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии. М.,1963.

168. Зеленский В. Д. Некоторые вопросы биологии трихины и этиологии трихиноза. Отдельный оттиск из "Вестника Микробиологии, Эпидемиологии и Паразитологии". 1929, Т. 7, Вып. 4, С. 1 - 32. Саратов, 1930.

169. Зимин Ю. Н. "Иммунитет и стресс. Итоги науки и техники. ВИНИТИ АН СССР. Сер. Иммунология". 1979, С. 8.

170. Иванов Н. А. Лечение кортикостероидами некоторых дерматозов. Л.,

171. Иванов Ю. М., Лебедева 3. С. Некоторые осложнения при лечении АКТГ и кортикостероидами. Клин, мед., 1966, № 9, С. 124 - 125.

172. Иноятова Ф. X., Худайбердыев 3. М., Сологуб Г. Р. О канцерогенных свойствах иммунодепрессоров. В кн.: Иммуносупрессия при аллотранспланта-ции. Тезисы научных докладов и сообщений на 1 Всесоюзном симпозиуме. Ташкент, 1977, С. 57 - 59.

173. Кабак Я. М. Практикум по эндокринологии. Изд - во Московского ун -та, М.,1968.

174. Калюс В.А. Трихинеллез человека. М.: 1952.

175. Карлинская Р. С., Хромов Борисов Н. В. Производные пиримидина и их биологическое действие. - В кн.: Неспецифическая лекарственная профилактика и терапия рака. М., 1966, С. 91 - 114.

176. Кассирский И. А., Милевская Ю. Л. Очерки современной клинической терапии.-М.: 1966.

177. Каталевская Л. Г. Корреляционный анализ биоэлектрической активности лимбико-кортикальной системы при экспериментальных эндогенных и экзогенных стрессах. В кн.: 14 съезд Всесоюзного физиологического общества им. И. П. Павлова. Баку, 1983, Т. 1, С. 164.

178. Кацнельсон 3. С. Биотические факторы среды и их классификация. Жури. общ. биол., 1945, Т. 6, № 3, С. 205 216.

179. Кахана М. С. Кортико висцеральная регуляция функций щитовидной железы. - Кишинев, 1960.

180. Кенигсберг Я. Э. Влияние дибазола и метилурацила на иммунитет. В сб. Проблема ветеринарной иммунологии. М., 1985, С. 50 - 52.

181. Кеннеди К. Р. Экологическая паразитология. М., 1978.

182. Кеннеди К. Р. Популяционная биология паразитов: современное состояние и перспективы. Паразитология, 1985, Т. 19, Вып. 5, С. 347 - 356.

183. Кириллов О. И. Процессы клеточного обновления и роста в условиях стресса. Наука, М., 1977.

184. Кириллов О. И. Стрессовая гипертрофия надпочечников. Наука, М.,1992.

185. Киселев В. С., Акимова Р. Ф. Российский респ. информационно аналитический центр Госкомитета санэпиднадзора РФ. Ежеквартальный информ. бюлл. "Здоровье населения и среда обитания". - М., 1995, № 3 (7).

186. Китаев Смык Л. А. Психология стресса. - М.: Наука, 1983.

187. Китаев Смык Л. А. Стресс и психологическая экология. - Природа, 1989, № 7, С. 98 - 105.

188. Клайшевич Г. И., Поляков Н. В., Лялина В. Н., Воробьева М. Л., Поляков В. Е. Трихинеллез у детей. Медицинская консультация, 1996, № 4, С. 7 - 10.

189. Клейн Ю. С. Об изменении некоторых лабораторных показателей при кор-тикостероидной терапии трихинеллеза. Мед. паразит. 1970, № 5, С. 525 - 528.

190. Клейн Ю. С. Кортикостероидная терапия трихинеллеза. В кн.: Материалы докладов Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1972, С. 100 - 102.

191. Клейн Ю. С. Свертывающая и антисвертывающая система при трихинеллезе. Мед. паразит. 1974, № 3, С. 279 - 284.

192. Клейн Ю. С. Трихинеллез у детей. Мед. паразит. 1975, № 6, С. 658 661.

193. Клейн Ю. С. Клиническая классификация трихинеллеза. В кн.: Материалы докладов ко второй Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1976, С. 127 - 130.

194. Клейн Ю. С. К вопросу о реинвазиях при трихинеллезе. В кн.: Материалы докладов к третьей Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1981, С. 112 - 113.

195. Клейн Ю. С. Трихинеллез в старших возрастных группах. В кн.: Материалы докладов к четвертой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Ереван, 1985, С. 87- 89.

196. Клейн Ю. С. О возможных ошибках при терапии трихинеллеза, путях их предупреждения и устранения. В кн.: Материалы пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1988, С. 79 - 80.

197. Клейн Ю. С.,Гаман Г. П. О функции надпочечников у больных трихинеллезом. Мед. паразитол. и паразитар. болезни. 1973, № 2, С. 170 - 174.

198. Клейн Ю. С., Озерецковская Н. Н. О лечении трихинеллеза тиабендазо-лом. Мед. паразит. 1973, № 2, С. 576 - 580.

199. Клейн Ю. С., Захаренко Д. Ф., Кумпина Л. И. Клинико-эпидемиологические особенности трихинеллеза из синантропных и природных очагов Белоруссии. Мед. паразит. 1984, № 3, С. 25 - 28.

200. Клейн Ю. С., Веденьков А. А. Трихинеллез человека в синантропных и природных очагах в Белоруссии на современном этапе. В кн.: Материалы докладов к шестой научной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1992, С. 88.

201. Клюйвер А., Ван Ниль К. Вклад микробов в биологию. М.: Изд - во иностр. лит., 1959.

202. Коваленко Я. Р., Акулов А. В., Шегедевич Э. А., Бондаренко В. 3., Фесен-ко И. Д., Федоров Ю. Н. Влияние транспортировки свиней на иммунобиологическую реактивность. В кн.: Труды ВИЭВ. М.: 1975, Т. 43, С. 94 - 99.

203. Козар 3. Исследования по терапии трихинеллеза. В кн.: Вопросы природной очаговости болезней. Алма-Ата, 1966, С. 33 - 34.

204. Кокс Т. Стресс. Пер. с англ. М.: 1981.

205. Колла Э. В., Билич Г. Л. Итоги пятнадцатилетнего изучения пиримидино-вых производных. В кн.: Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. Всесоюзный симпозиум. Ростов - на - Дону, 1976, С. 70 - 73.

206. Копыловская А. П. Влияние гипофиз адреналовой системы на иммуногенез у белых мышей. - В кн.: Современные проблемы иммунологии и иммунопатологии. Д.: 1970, С. 59 - 74.

207. Корнева Е. А., Клименко В. М., Шхинек Э. К. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. Л.: Наука, 1978.

208. Корнева Е. А., Шхинек Э. К. Гормоны и иммунная система. Л., 1988.

209. Косицкий Г.И. Цивилизация и сердце. М., 1977.

210. Кравченко Е. П. Осложнения при гормонотерапии. Врач, дело., 1965. № 4 С. 128 - 129.

211. Краснов М. Л. Марголис М. Г. Гормональная терапия при глазных заболеваниях. -М., 1970.

212. Краснонос Л. Н., Покровская Е. М., Питанина Н. И. Природно-очаговые гельминтозы в южной части трассы проектируемого канала Обь Амударья. - В кн.: 11 Всесоюзная конференция по природной очаговости болезней. Алма-Ата, 1984, С. 109.

213. Кротов А. И. Классификация и механизм действия антгельминтиков. -Труды ВИГИС. 1971, С. 183 187.

214. Кротов А. И. Основы экспериментальной терапии гельминтозов. М.,1973.

215. Кротов А. И., Ковчур В. Н. Влияние различных доз антгельминтиков на развитие и рост цестод на примере Нутепо1ер1в папа. Мед. паразит., 1971,Т. 40, № 2, С. 177.

216. Кулагин В. К. Роль коры надпочечников в патогенезе травмы и шока. Л.: Медицина, 1965.

217. Кулагин В. К. Патогенез необратимых терминальных состояний. В кн.: Клиническая патофизиология терминальных состояний. Москва, 1973, С. 161 -163.

218. Кулагин В. К. Патологическая физиология травмы и шока. Ленинград,1978.

219. Кулаев И. С. Неорганические полифосфаты и их роль на разных этапах эволюции. Соросовский Образовательный Журнал. 1996, № 2, С. 28 - 35.

220. Куликова Н. А. Трихинеллез в Тернопольской области. В кн.: Тезисы докладов 9 съезда Всесоюзного общества гельминтологов. Москва, 1986, С. 86.

221. Куликова Н. А. Профилактика трихинеллеза на территории Западного Подолья. В кн.: Гельминтология сегодня. М., 1989, № 2, С. 175 - 176.

222. Куликова Н. А., Яковенко Н. Я. Трихинеллез млекопитающих Тернопольской области. В кн.: Материалы докладов к третьей научной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1981, С. 60.

223. Куликова Н. А., Ялуга Л. П. Трихинеллез в Западном Подолье. Мед. паразит. 1989, №6, С. 51-54.

224. Кууз А. А. Стероидная остеопатия (обзор литературы). Проблемы эндокринологии, 1970, № 1, С. 106 - 112.

225. Кэбот Е., Мейер М. Экспериментальная иммунохимия. Пер. с англ М.:1968.

226. Лаврецкий И. Г. Осложнения кортикостероидной терапии (обзор литературы). Труды ВНИИМИ "Побочное действие лекарственных веществ". М., 1971, С. 125 - 158.

227. Лагучев С. С. Гормоны и митотический цикл клетки. М., 1975.

228. Лазарев Н. В. Значение пиримидиновых производных для медицины. В кн.: Материалы конференции по проблемам медицинского применения пиримидиновых производных. Ростов - на - Дону, 1961, С. 3 - 8.

229. Лазарев Н. В. Вопросы лекарственного воздействия на инфекционный процесс. Клин, мед., 1970, № 10, С. 127 - 130.

230. Лазарев Н. В. Значение пиримидинов и пуринов для хирургии. В кн.: Материалы конференции по применению пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов - на - Дону, 1970а, С.5 - 9.

231. Лазарева Д. Н., Алехин Е. К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина,1985.

232. Ландышев Ю. С., Файнфельд И. А. Роль коры надпочечников в патогенезе бронхиальной астмы и экспериментального трихинеллеза. Благовещенск, Амурский комплексный научно - исследовательский институт ДВО АН СССР, Благовещенский медицинский институт, 1991.

233. Лашене Я., Сталиорайтите Е. Эндокринные железы новорожденного. -Вильнюс, 1969.

234. Лебедев Б. И. Некоторые эволюционные проблемы общей паразитологии. Эволюционные исследования. Тр. Биол.- почв, ин-та ДВНЦ АН СССР. Нов. сер. Владивосток, 1979, Т. 52 (155), С. 1-102.

235. Лебедев Б. И. Классификация сред обитания и соотношение паразитологии и экологии. В кн.: Экология, человек, культура. Ч.З, Владивосток, 1989, С. 40.

236. Лебедев Б. И. Очерки по биоразнообразию и эволюционной паразитологии. -Владивосток. Дальнаука, 1995, 208 с.

237. Лебедева М. Н. Изучение переносимости и токсического действия метилового эфира бензимидазол 2 - карбаминовой кислоты (препарат Г - 665). -Мед. паразит. 1974, № 3, С. 296 - 304.

238. Лейбсон Л. Г. Успехи и проблемы эволюционной эндокринологии. -Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 1981, Т 17, № 2, С. 116 126.

239. Лейбсон Л. Г. Происхождение и эволюция эндокринной системы. В кн.: Эволюционная физиология. Ч. 2. Л.: Наука, 1983, С. 3-52.

240. Лейкина Е. С. Иммунитет при гельминтозах. В кн.: Основы общей гельминтологии. М.: Наука, 1976, С. 89 - 168.

241. Лейкина Е. С. Иммунитет при трихинеллезе. В кн.: Трихинеллы и трихинеллез. Алма-Ата: Наука, 1978, С. 134 - 158.

242. Лейкина Е. С. Современное состояние проблемы иммунологии трихинеллеза и перспективы ее дальнейшего развития. Мед. паразит, и паразитарн. болезни, 1980, № 1, С. 68 - 75.

243. Лембек Ф. Боль и стресс: биологическая защита. Биологические науки, 1992, № 7, С. 5 - 16.

244. Линг Н. Р. Стимуляция лимфоцитов. Пер. с англ. М.: 1971.

245. Лифшиц Р. И. Пиримидиновые производные как стимуляторы процессов бекового анаболизма. В кн.: Неспецифическая лекарственная профилактика и терапия рака. М., 1966, С. 146 - 167.

246. Логачев Е. Д. Теоретические проблемы медицинской биологии. Бр., 1969.

247. Ломидзе Н. Л. Функциональное состоянте коры надпочечников при анкилостомозе: Автореф. дис.канд. мед. наук. Тбилиси, 1973.

248. Логачев Е. Д. Проблемы экспериментальной морфофизиологии и генетики. Кемерово, 1976.

249. Лысенко А. Я., Беэр С. А. Паразитарные болезни в России (региональный аспект проблемы). Региональные проблемы здоровья населения России. М.: АЕН РФ, 1993.

250. Макаренко Ю. А. Системная организация эмоционального поведения. -М., 1980.

251. Маноим П. М., Питерский Ю. Н. Некоторые результаты лечения дезенти-рии пентоксилом. В кн.: Применение пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов - на - Дону, 1970, С.317 -319.

252. Маргелис Л. Роль симбиоза в эволюции клетки. Пер. с англ. М.: Мир,1983.

253. Меерсон Ф. 3. Пластическое обеспечение функций организма. М., 1967,118 с.

254. Меерсон Ф. 3. Общий механизм адаптации и профилактики. М., 1973.

255. Меерсон Ф. 3. Адаптация, деадаптация, недостаточность сердца. М., 1978.-201 с.

256. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.

257. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессовые и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984.

258. Меерсон Ф. 3. Адаптация организма к стрессорным ситуациям и предупреждение нарушений ритма сердца. Усп. физиол. наук. Т. 18, № 4, 1987, С. 56 -79.

259. Меркушев А. В. Испытание пиперазина при трихинеллезе и применение биопсии для ранней диагностики заболевания. Ведомости паразитологии, 1962, Т.8, № 1, С. 75-79.

260. Меркушев А. В. К 100 летию исследования трихинеллеза в СССР. - Зоол. журн., 1965, № 4, С. 239 - 241.

261. Методические указания по клинике, диагностике, лечению и профилактике трихинеллеза. М., 1984.

262. Миллер И. В. Природная очаговость трихинеллеза в Эстонской ССР. В кн.: Природно-очаговые антропозоонозы. В кн.: Тезисы докладов к 9 Всесоюзной конференции по природной очаговости болезней человека и животных. Омск, 1976, С. 181.

263. Минкина Н. А. Гистологические изменения в некоторых органах крыс после введения пентоксила. Фармакол. и токсикол., 1958, № 6, С. 69 - 74.

264. Миронова В. М., Григорьева Г. В. Вспышка трихинеллеза в Вологодской области. Мед. паразитол. и паразит, болезни, 1997, № 6, С. 45-46.

265. Мирошниченко Л. С. Некоторые отличительные признаки трихинелл разных видов. В кн.: Гельминтозы Дальнего Востока. Хабаровск, 1976, Вып. 3, С. 52 - 56.

266. Митюшов М. И. Гипофизарно-адреналовая система и стресс. В кн.: Ги-пофизарно-адреналовая система и мозг. Л.: Наука, 1976, С. 192 - 204.

267. Митюшов М. И., Степанов Г. С. Общие представления об эндокринных железах. Физиология эндокринной системы. Л.: Наука, 1979, С. 3-29.

268. Моисеев В. С. Инфаркт миокарда при лечении больного геммаррогиче-ским васкулитом преднизолоном. Клин, мед., 1972, № 10, С. 145 - 147.

269. Моренец Т. М., Гуща А. Л., Чухно С. И. Вспышка трихинеллеза от мяса дикого кабана в Краснодарском крае. В кн.: Материалы докладов к пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1988, С. 105 - 107.

270. Мошковский Ш. Д. Функциональная паразитология. Мед. паразитология и паразитол. болезни, 1946, Т. 15, № 4, С. 26 - 36.

271. Мурашов Н. Е., Моренец Т. М., Журба Н. В. К вопросу эпидемиологии трихинеллеза в Краснодарском крае. В кн.: Материалы докладов к пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1988, С. 108-111.

272. Навашин С. Г. Пол фактор органической эволюции. Вологда, - 1926.

273. Нагорный С. А.Дудактин А. Н. Трихинеллез в дикой природе Краснодарского края. В кн.: Материалы докладов пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1988, С. 112 - 114.

274. Налобин А. В. Функциональное состояние коры надпочечников у больных описторхозом: Автореф. дис.канд. мед. наук. Оренбург, 1972.

275. Нацюк М. В. Применение метилурацила при лечении хронических повреждений и заболеваний печени. В кн.: Материалы конференции по применению пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов - на - Дону, 1970, С. 320 - 322.

276. Нельсон Д. Д. Антимикробная терапия в педиатрии. Справочник пер. с англ. Вийсбека. 1997.

277. Носенко Н. Д. Половой диморфизм моноаминоэргической системы мозга: эффекты пренатального стресса и неонатальной андрогенизации крыс. Физиол. журнал им. И. М. Сеченова., 1966, Т. 82, № 4, С. 46 - 52.

278. Одум Е. Экология. М., 1968.

279. Озерецковская Н. Н. О патогенезе болевого синдрома при трихинеллезе. -Сов. мед., 1958, 6, С. 90 95.

280. Озерецковская Н. Н. Системные васкулиты при трихинеллезе. Клин, мед., 1960, № 3, С. 67 - 76.

281. Озерецковская Н. Н. Новое в представлениях о патогенезе трихинеллеза и основы его рациональной терапии. В кн.: Проблемы медицинской паразитологии и профилактики инфекций. Москва, 1964, С. 428 - 451.

282. Озерецковская Н. Н. Клиника, диагностика и основы рациональной терапии трихинеллеза. Вопросы природной очаговости болезней. Алма-Ата, 1966, С. 31-33.

283. Озерецковская H. H. Трихинеллез, патогенез и основы терапии. Автореф. док. дисс. Москва, 1967.

284. Озерецковская H. Н. Формирование патологического прогресса в острой хронической фазах гельминтозов. Мед. паразит., 1970, № 5, С. 515 - 525.

285. Озерецковская H. Н. Нерешенные вопросы клиники и патогенеза трихинеллеза. В кн.: Материалы докладов ко второй Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1972, С. 107 - 111.

286. Озерецковская H. Н. Проблеме лечения трихинеллеза человека и перспективы ее решения. В кн.: Материалы докладов ко второй Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1972а, С.111- 115.

287. Озерецковская H. Н. Патогенез, патоморфология и клиника трихинеллеза.- В кн.: Трихинеллы и трихинеллез. Алма-Ата, "Наука" Каз СССР, 1978, С. 165 — 197.

288. Озерецковская H. Н. Нерешенные проблемы лечения трихинеллеза. В кн.: Материалы докладов к четвертой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Ереван, 1985, С. 19 - 22.

289. Озерецковская H. Н., Иванова М. Г., Михайлова О. Д. Опыт лечения трихинеллеза АКТГ и кортизоном. Советская медицина, 1958, 9, 111 - 119.

290. Озерецковская H. Н., Черняева А. И., Колосова М. О., Кривенцова Т. Д. Поиски специфической терапии трихинеллеза. Хлорфенилпроизводные бензимидазола при экспериментальном трихинеллезе белых мышей. Мед. паразит., 1971, №4, С. 411 -414.

291. Орбели Л. А. Обзор учения о симпатической иннервации скелетных мышц, органов чувств и центральной нервной системы. Физиол. журн. СССР, 1932, Т. 15, С. 1 - 22.

292. Орбели Л. А. Адаптационно трофическая роль симпатической нервной системы и мозжечка и высшая нервная деятельность. - Физиол. журн. СССР, 1949, Т. 35, С. 594 - 595.

293. Орещенко Н. И. Об анаболизирующем и адаптогенном действии 4 мети-лурацила. - Физиол. журн., 1968, № 9, С. 1082 - 1089.

294. Орлов Н. П. Биологические основы лечения и профилактики паразитарных заболеваний. М.: Сельхозгиз, 1957, С. 136.

295. Орлов Н. П. К вопросу об иммунитете при паразитарных заболеваниях. -В кн.: Сборник работ по гельминтологии. Алма-Ата: Наука, 1958, С. 332 338.

296. Ошмарин П. Г. Об определении явления паразитизма. В сб.: Вопросы экологической гельминтологии. Ярославль, 1984, С. 58 - 72.

297. Павловский Е. Н. Организм как среда обитания. Природа, 1934, № 1, С. 80-91.

298. Павловский Е. Н. Руководство по паразитологии человека. М.; Л., 1946,1. Т.1.

299. Панин JI. Е. Биохимические механизмы стресса Новосибирск: Наука,

300. Панков Ю. А. Новые гормоны и проблемы молекулярной эндокринологии. Пробл. эндокринол. 1988, № 44, 5, С. 3 - 7.

301. Пенькова Р. А., Овсюкова Н. И., Чижов M. М., Дронсейко Э. Г. Трихинеллез диких животных в Московской области. В кн.: Материалы докладов к пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1988а, С. 149 - 150.

302. Пенькова Р. А., Ошевская 3. А. Трихинеллез в Тульской области. В кн.: Материалы докладов к пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 19886, С. 144 - 148.

303. Переверзева Э. В. Особенности кишечной и мышечной фаз трихинеллеза у белых мышей при экспериментальном угнетении. Wiad. parazitol., 1975, T. 21, №4, С. 601 -609.

304. Переверзева Э. В. О влиянии бензимидазолов на реакцию белой периферической крови при экспериментальном трихинеллезе. В кн.: Материалы докладов к третьей Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1981, С. 184 - 188.

305. Переверзева Э. В., Озерецковская H. Н. О влиянии бензимидазолов на клеточно-воспалительную реакцию хозяина при экспериментальном трихинеллезе. Wiad. parazytol., 1979, 25, № 5, С. 559 - 564.

306. Петросова В. Н., Муховатова Л. М., Сускова В. С., Прошина М. П. К вопросу о механизме действия глюкокортикоидов. В кн.: Иммуносупрессия при алдотрансплантации. Тезисы научных докладов и сообщений на 1 Всесоюзном симпозиуме. Ташкент, 1977, С. 127 - 128.

307. Петров Р. В. Стражи постоянства. Изв., 1975, № 30.

308. Петров Р. В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976, С.338.

309. Петров Р. В. Беседы о новой иммунологии. М.: 1976а, С. 222.

310. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Манько В. М., Михайлова А. А. Контроль и регуляция иммунного ответа Л.: Медицина, 1981.

311. Петрусенко Пронина Е. И., Салимов С. Г., Долгова М. А., Мальцева В. Н. Влияние метилурацила на функции желудка при язвенной болезни. - Труды Благовещенского государственного медицинского института. 1970, № 10, С. 76 -77.

312. Пиголкин А. У., Богуш В. А. К эпизоотологической и эпидемиологической ситуации по трихинеллезу на Северном Кавказе. В кн.: Материалы докладов к шестой научной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1992, С. 147

313. Поляков Е. В., Клайшевич Г. И., Поляков Н. В. Глистные заболевания. -Школа здоровья, Т. 4, № 1, 1997, С. 106 113.

314. Потапов М. А., Рогов В. Г., Евсиков В. И. Влияние популяционного стресса на встречаемость водяных полевок (Arvícola terrestris 1.) с белыми отметинами. ДАН, 1998, Т. 358, № 5, С. 713 - 715.

315. Привалова Н. К., Лопатина И. А. Трихинеллез. В кн.: 50 лет государственной санитарно - эпидемиологической службе ЕАО (сборник материалов). Биробиджан, 1999, С. 85 - 87.

316. Прященко С. И., Сидоров В. Т. Естественная резистентность организма животных. Л.: Колос. Ленингр. отд-ние., 1979, 184 с.

317. Разумовский О. С., Хазов М. Ю. Проблема жизнеспособности систем. -Гуманитарные науки в Сибири, 1998, № 1, С. 3 7.

318. Расс И. Т. Гидрокортизон, стресс и тирозин. Химия и жизнь, 1978, № 2, С. 59 - 63.

319. Ренни Д. Живущие вместе. В мире науки, 1992, № 3, С. 68 - 76.

320. Риклефс Р. Основы общей экологии. Пер. с англ. М.: Мир, 1979.

321. Рогов В. А., Аруин Л. И. Морфология адаптационного синдрома в хирургии. Гормоны надпочечников в хирургии. М.: Медицина, 1965, С. 88 - 105.

322. Рожинкас В. Радио изотопное исследование всасывания при экспериментальном трихинеллезе. В кн.: Материалы докладов Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных Вильнюс. 1972, С. 119 - 120.

323. Розен В. Б. Основы эндокринологии. М.: Изд - во МГУ, 1994.

324. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991.

325. Ротенберг В. С. Психонейроиммунология новый аспект старой проблемы. - Природа, 1991, № 2, С. 29 - 34.

326. Рудковский А. И., Хомина Р. Р. Трихинеллез в Норильском промышленном районе. В кн.: Материалы докладов к шестой научной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1992, С. 167.

327. Румянцев С. Н. Эволюция патогенных клостридий в свете критериев биологического прогресса. В кн.: Закономерности прогрессивной эволюции. Л., 1972, С. 32.

328. Румянцев С. Н. Микробы, эволюция и иммунитет. Л.: Наука. Ленинг. отделение. 1984.

329. Русаков В. И. Теоретические обоснования к применению пиримидиновых производных в хирургии. В кн.: Материалы конференции по применению пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов - на - Дону, 1970, С. 10 - 21.

330. Русаков В. И. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. Ташкент. Медицина, 1971.

331. Русаков В. И. Вопросы регуляции воспаления и регенерации в современной хирургии (состояние и перспективы). В кн.: Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. Всесоюзный симпозиум. Ростов - на - Дону, 1976, С. 19 -45.

332. Русаков В. И., Чернов В. Н. Двадцатилетний опыт экспериментального изучения и клинического применения пиримидиновых производных в хирургии. В кн.: Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. Всесоюзный симпозиум. Ростов - на - Дону, 1976, С. 59 - 70.

333. Рыжавский Б. Я. Изменение коры надпочечников крыс при стрессе после удаления гипофиза, щитовидной железы и яичка. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1978, Т. XXIV, № 4, С. 40 - 46.

334. Рыжавский Б. Я. Постнатальный онтогенез коркового вещества надпочечников. Новосибирск: Наука. Сиб. отд - ние, 1989. 136 с.

335. Рыжавский Б. Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдаленные последствия. Хабаровск, 1999. 202 с.

336. Рыжавский Б. Я., Ковальский Г. Б. Старение. Адаптация. Обратимость. -Владивосток, 1992. 121 с.

337. Саполски Р. М. Стресс в природе. В мире науки, 1990, №3, С. 50 - 57.

338. Северцев А. Н. Морфологические закономерности эволюции. М. - JL,1939.

339. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. Пер. с англ. М., 1960.

340. Селье Г. На уровне целого организма. Пер. с англ. М., 1972.

341. Селье Г. Стресс без дистресса. Пер. с англ. М., 1982.

342. Сенутайте Я. Изучение белков, преципитирующих антител и углеводов в крови поросят при однократной инвазии трихинеллами. В кн. : Материалы докладов к второй Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1976, С. 163 - 166.

343. Сергеев П. В., Сейфула Р. Д., Майский А. И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов. М., 1971.

344. Сергиев В. П. Ренессанс паразитов наступил на всей Земле. Здоровье. АиФ, 1996, 29 (102), С. 3.

345. Сергиев В. П., Озерецковская H. Н. Почему пророки древности запрещали есть свинину. Химия и жизнь, 1993, № 1, С.73 - 77.

346. Сергиев В. П., Акимова Р.Ф., Романенко H.A., Фролова A.A. Распространенность трихинеллеза и эхинококкозов в России в 1992 г. Здоровье населения и среда обитания: ежемесячный информационный бюллетень РРИАЦ, 1993, № 3.

347. Сержанин И. П. Применение пиримидинов и адаптагенов для ослабления токсического эффекта противоопухолевых средств. В кн.: Неспецифическая лекарственная профилактика и терапия рака. М., 1966, С. 179 - 187.

348. Сидоренко JT Н. Гормонотерапия предрака и рака молочной железы. JL: Медицина, 1986.

349. Симонов П. В. Нервное напряжение и деятельность сердца. М., 1969.

350. Симонов П. В. Эмоциональный мозг. М., 1981.

351. Симонова В. Ф., Кузнецова В. С. Взаимоотношения природных и синан-тропных очагов трихинеллеза в МССР. В кн.: Природно - очаговые антропозо-онозы, Омск, 1976, С. 184 - 185.

352. Сиротина Е. П., Бала М. А., Савельев С. И., Ватрина С. П. Вспышка трихинеллеза среди жителей Липецкой области. Мед. паразит. - 1995, № 1, С. 45 -47.

353. Сонин М. Д. Особенности биоценотических связей нематод наземных животных в различных ландшафтно-климатических зонах. "Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Зоопаразитология", 1981, Т. 7, С. 5 - 42.

354. Сонин М. Д., Бессонов А., Ройтман В. А., Сергиев В. П. Среда мегаполиса Москвы и проблемы паразитарного загрязнения. Мед. паразит и паразитарн. болезни, 1995, № 3, С. 3 - 7.

355. Соффер Л., Дорфман Г., Гебрилаф Л. Надпочечные железы человека. -Пер. с англ. М., 1966.

356. Скворцова Ф. К., Веретенникова Н. Л. Сравнительная морфология Trichinella spiralis и Trichinella pseudospiralis. Мед. паразит и паразитарн. болезни, 1997, № 1, С. 22 - 27.

357. Скримшоу Н. С., Тейлор С. Э., Гордон Д. Э. Взаимодействие питания и инфекции. Женева, 1971.

358. Скрябин К. И. Симбиоз и паразитизм в природе. Введение в изучение биологических основ паразитологии. Пг., 1923.

359. Скрябин К. И., Шульц Р. С. Гельминтозы человека. Ч. 1. М. - Л., 1929. 4.2. М.-Л., 1931.

360. Скупченко К. В., Фигурнов В. А., Бритов В. А. Вспышка трихинеллеза в Селемджинском районе Амурской области. В кн.: Гельминтозы Дальнего Востока. Хабаровск, 1973, Вып. 2, С. 12-13.

361. Скупченко К. В., Фигурнов В. А., Бритов В. А., Пирогов А. Б., Крижанов-ский В. И. Случаи трихинеллеза в Амурской области. Wiad. parazitol., 1976, № 4-5, С. 557-559.

362. Старикович С. Скорости жизни. Химия и жизнь, 1971, № 4, С. 42 - 45.

363. Стародубцева JI. Н. Применение метилурацила в комплексной терапии острого панкреатита. В кн.: Материалы конференции по применению пирими-диновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов - на - Дону, 1970, С. 207 - 211.

364. Стейнер Р., Эдельберг Э., Ингрем Д. Мир микробов. Пер. с англ. М.: Мир, 1979, Т. 3.

365. Степанова С. И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации. М.: Наука, 1986.

366. Степаничев М. Ю., Егорова Л. К., Лазарева Н. А.,и др. Нейрохимическое исследование поведенческого феномена " паразитизма" у крыс. Журн. высш. нерв, деят.,1996, 46, № 1, С. 137 - 145.

367. Струков А. И. Некоторые современные аспекты в учении о воспалении. -Архив патол., 1972, № 4, С. 9 18.

368. Судаков К. В. Нейробиологические основы эмоционального напряжения. -Журн. высш. нерв, деят., 1973, Т. 23, № 2, С. 416 429.

369. Судаков К. В. Доминирующая мотивация как основа целенаправленной деятельности. В кн.: Сенсорная организация движений. Л., 1975, С. 204 - 210.

370. Судаков К. В. Эмоциональный стресс и артериальная гипертензия. М.,1976.

371. Судаков К. В. Системные механизмы эмоционального стресса. М., 1981.

372. Судаков К. В., Ульянинский Л. С. Экстракардиальная регуляция при эмоциональном стрессе (к 100 летию работы И. Павлова "Центробежные нервы сердце"). - Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1984, № 6, С. 3 - 12.

373. Сушко Е. П., Матвеева Е. В., Тушкова Л. М. Инфекционные болезни у детей. Минск. "Вышэйшая школа", 1997.

374. Тагмурадов Н. М. Осложнения со стороны желудка при применении кор-тикостероидов. Здравоохр. Туркменистана, 1970, № 3, С. 10 - 13.

375. Тараканов В. И. О развитии Trichinella spiralis in vitro и in vivo. "Tp ВИГИС", 1971, Т. XVIII, С. 255-264.

376. Темирбеков Д. А., Раисов Т. К., Садыков К. Б., Озерецковская Н. Н. Влияние преднизолона на имунный ответ морских свинок, экспериментально инвази-рованных трихинеллами. Мед. паразитол. и паразитар. болезни, 1987, № 6, С. 10-13.

377. Тимофеев Ресовский Н. В., Воронцов Н. Н., Яблоков А. В. Краткий очерк теории эволюции. -М.: Наука, 1969.

378. Тимофеев Ресовский Н. В., Воронцов Н. Н., Яблоков А. В. Краткий очерк теории эволюции. - М.: Наука, 1977.

379. Тимонов Е. В. К вопросу о питании кишечных трихинелл через покровы. -В сб.: Проблемы паразитологии. Киев, 1972, № 2, С. 321-322.

380. Тимонов Е. В., Брынцева Л. И. Исследование действия тиабендазола на кишечных трихинелл с помощью люминесцентной микроскопии. Мед. паразит., 1978, № 2, С. 44 - 48.

381. Ткачук В. А. Молекулярные механизмы нейроэндокринной регуляцией. -Соросовский Образовательный Журнал. 1998, № 6, С. 16 20.

382. Токорев Ю. Н. Опыт комбинированной экспериментальной терапии хи-миотерапевтическими средствами и стимуляторами фагоцитоза при пневмококковой инфекции. "Антибиотики", 1959, № 1, С. 96 - 100.

383. Трихинеллы и трихинеллез. Под ред. С. И. Боева. Алма-Ата, "Наука" КазССР, 1978.

384. Тумольская H. С. Паразит под видом аппендицита. Здоровье. АиФ, 1995, № 16 (65), С. 2.

385. Туркевич H. М., Самунджан Е. М. Гормоны и канцерогенез. Киев.: Нау-кова думка, 1975.

386. Ульмер Г., Брюк К., Вальдек Ф., Гарт О., Тевс Г. Физиология человека: в 4- х томах. Пер с англ. Под ред. Шмидта Р. и Тевса Г. М.: Мир, 1986, Т. 4.

387. Усватова И. Я., Панков Ю. А. Флуорометрические методы определения стероидных гормонов в биологических жидкостях. М., 1968.

388. Утешев В. С., Бабичев В. А Ингибиторы биосинтеза антител. М.: 1974.

389. Учитель И. Я. Индуктивная фаза иммуногенеза и ее регуляция В кн.: Современные проблемы иммунологии и иммунопатологии. М.: 1970, С. 24-33.

390. Файнфельд И. А. Некоторые данные по лечению экспериментального трихинеллеза. В кн.: Гельминтозы Дальнего Востока. Вып. 1, Хабаровск, 1972, С. 45 - 47.

391. Файнфельд И. А. К вопросу о терапии экспериментального трихинеллеза.- Acta parasitol. Lituanica, Volumen, 1974, № 12, С. 169 171.

392. Файнфельд И. А. К изучению иммунитета при трихинеллезе. В кн.: Эпизоотология и патогенез болезней сельскохозяйственных животных на Дальнем Востоке. Омск, 1979, Т. 10, С. 54 - 55.

393. Файнфельд И. А. Иммунореактивность животных при трихинеллезе. В кн.: Паразитарные болезни животных на Дальнем Востоке / Сиб. отд-ние ВАСХНИЛ. Новосибирск, 1980, С. 6 - 13.

394. Файнфельд И. А. Паразитизм как диалектический процесс эволюции форм симбиоза. В кн.: Философские (методологические) семинары в условиях перестройки. Владивосток, 1987, С. 199 - 202.

395. Файнфельд И. А. Стресс и резистентность животных к паразитам: Препринт/ Амурский комплексный научно исследовательский институт ДВО АН СССР, Дальневосточный зональный научно - исследовательский ветеринарный институт. - Благовещенск, 1988.

396. Файнфельд И. А. Стресс и паразитизм. В кн.: III Советско-китайский симпозиум "Геология и экология бассейна реки Амур". Тезисы докладов. Благовещенск, 1989, С. 106.

397. Файнфельд И. А. Стресс и инвазионный процесс при экспериментальном трихинеллезе. В кн.: Доклады региональной научно - практической конференции "Дальний Восток - территория, природа, люди". Биробиджан, 1997, Ч. 4, С. 5-7.

398. Файнфельд И. А. Паразитизм важнейший фактор эволюции. - В кн.: Тезисы и доклады 1-й Международной конференции "Россия и Китай: интеграция в сфере экономики, науки и образования". Биробиджан, 1998, Ч. 5, С. 40 - 42.

399. Файнфельд И. А., Губа Л. А. Трихинеллоцидный эффект парбендозола у адреноэктомированных крыс. Труды ДальНИИСХ. 1973, С. 11 - 12.

400. Файнфельд И. А., Рыжавский Б. Я. Применение стероидных гормонов при экспериментальном трихинеллезе. Вопросы эндокринологии. Благовещенск: Амурское отд. Хабар, кн. изд - ва, 1973, С. 120 - 123.

401. Файнфельд И. А., Рыжавский Б. Я., Губа Л. А. Материалы изучения экспериментального трихинеллеза. В кн.: Гельминтозы Дальнего Востока. Вып.2, Хабаровск, 1973а, С. 23 - 27.

402. Файнфельд И. А., Губа Л. А., Князевский Ю. В. Применение метилураци-ла для ослабления токсического эффекта тиабендазола и парбендазола. Регуляция обменных процессов анатомическими средствами. Благовещенск, 1974, С. 56 - 57.

403. Файнфельд И. А., Фирсова О. А., Бритов В. А. Вспышка трихинеллеза в Комсомольске на - Амуре. - В кн.: Борьба с болезнями животных на Дальнем Востоке. Благовещенск: Хабар, кн. изд - во, 1974а, С. 50 - 52.

404. Файнфельд И. А., Рыжавский Б. Я. Применение гельматака и стероидных гормонов при экспериментальном трихинеллезе. В кн.: Материалы 1-й науч. производственной конф. вет. специалистов Приморья. Владивосток: Дальневосточное кн. изд - во, 1975, С. 72-75.

405. Файнфельд И. А., Губа Л. А. К изучению патогенеза и химиотерапии трихинеллеза. В кн.: Материалы докладов ко второй Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1976, С. 170 - 173.

406. Файнфельд И. А., Губа Л. А. О перекрестном иммунитете при трихинеллезе. "Гельмитозы Дальнего Востока". Хабаровск, 1976, С. 66 - 67.

407. Файнфельд И. А., Катола В. М. Влияние адреналэктомии на восприимчивость крыс к трихинеллезу. В кн.: Материалы докладов к третьей Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных, 1981, С. 121 -124.

408. Файнфельд И. А., Губа J1.A. Паразито хозяинные отношения при трихинеллезе у животных в условиях стресса. - В кн.: "Вопросы природной очаговости болезней". Алма-Ата, 1983, С. 148 - 150.

409. Файнфельд И. А., Губа Л. А. Стресс и иммунитет при трихинеллезе. В кн.: Материалы докладов к четвертой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Ереван, 1985, С. 125 - 126.

410. Файнфельд И. А., Губа Л. А., Щетинина О. Б. К изучению резистентности при трихинеллезе. Материалы докладов к пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. 1988, С. 208 - 209.

411. Файнфельд И. А., Губа Л. А. Паразито хозяинные отношения взаимоотношения при экспериментальном трихинеллезе в условиях стресса. - В кн.: Доклады пятой Международной конференции по паразитологии. Болгария. Варна. 1989.

412. Федоров Б. М. Эмоции и сердечная деятельность. М., 1975.

413. Фигурнов В. А., Мирошниченко Л. С., Соложенкин В. Г., Бритов В. А. Трихинеллез опасен. Земля сибирская, дальневосточная, 1975, № 8, С. 38-39.

414. Фигурнов В. А., Бритов В. А., Сизых Л. В. и др. Тактика минтезолотера-пии при тяжелых случаях трихинеллеза. В кн.: Гельминтозы Дальнего Востока. Хабаровск, 1976, Вып. 3, С. 79-83.

415. Фигурнов В. А., Бритов В. А., Василинин М. Г. Рациональная схема лечения трихинеллеза. В. кн.: Третья национальная конференция по паразитологии. Албена, 1977, С. 235-236.

416. Фигурнов В. А., Тарабрина Н. П., Пирогов А. Б., Бритов В. А. Трихинеллез у детей. Педиатрия, 1977а, № 1, С. 63-64.

417. Фигурнов В. А., Бритов В. А., Курпухин А. Т., Соложенкин В. Г., Пирогов А. Б., Василинин М. Г. Клиника, диагностика и лечение трихинеллеза. Военно -мед. журн., 1981, № 8, С. 42-44.

418. Фигурнов В. А., Бритов В. А., Карпухин А. Т., Соложенкин В. Г., Пирогов А. Б., Василинин М. Г. Клиника, диагностика и лечение трихинеллеза. Военно -мед. журнал, 1981а, 8, С. 42 - 44.

419. Филаретов А. А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно адре-нокортикальной системы. - Л.: Наука, 1987.

420. Филипченко А. А. Экологическая концепция паразитизма и самостоятельность паразитологии как научной дисциплины. В кн.: Проблемы общей паразитологии. Л. - М., 1937, С. 4 - 14.

421. Фитко Р. Новые взгляды на механизмы стресса у хозяйственных животных. Новости ветеринарной фармации и медицины. 1987, № 2, С. 61 - 65.

422. Фрейдлин И. С. Цитокиньг и межклеточные контакты в противоинфекци-онной защите организма. Соросовский Образовательный Журнал, 1996, № 7, С. 19 - 25.

423. Фрольцева А. Е., Озерецковская Н. Н., Колосова М. О., Коновалов Л. М. Поиски специфической терапии трихинеллеза. Тиабендазол при экспериментальном трихинеллезе. Мед. паразит., 1966, № 1, С. 102 - 106.

424. Фурдуй Ф. И. О нейрогенном механизме возникновения гипертиреоза. -Здравоохранения. Кишинев, 1963, № 2, С. 27 30.

425. Фурдуй Ф. И. Регуляция функций щитовидной железы и механизм возникновения неврогенного тиреотоксикоза. Кишинев, 1967.

426. Фурдуй Ф. И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс факторов. - Кишинев.: Штиница, 1986. 240 с.

427. Хаитов P. M. Патология иммунной системы при опухолевом росте. "Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР. Сер. Иммунология". 1979, С. 8.

428. Хахина Л. Н. Концепция А. С. Фаминцына о значении симбиоза в эволюции. Андрей Сергеевич Фаминцын. Л.: Наука, 1981, С. 165 - 181.

429. Холмс Д. С. Успехи экологической паразитологии сообщества паразитов. - Паразитология. 1988, Т. 22, Вып. 2, С. 113 - 121.

430. Чазов Е. И. Эмоциональные стрессы и сердечно сосудистые заболевания.- Вестн. АМН СССР, 1975, № 8, С. 3 8.

431. Чеботарев В. Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. Киев.: Здоровье,1979.

432. Чекман И. С., Ангелуца П. А., Викторов А. П., Соколова Л. И. Поражения мышц, вызванные лечебными средствами (обзор). Журн. невропатол. и психиатр., 1991, Т. 91, № 9, С. 106 - 110.

433. Черненький И. К. О влиянии пентоксила и метацила на фагоцитоз in vitro.- В кн.: Лекарственная регуляция воспалительного процесса. Л., 1958, С. 151 -152.

434. Чернов Н. В. К вопросу о механизме действия пиримидинов. В кн.: Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. Всесоюзный симпозиум. Ростов -на - Дону, 1976, С. 75 - 80.

435. Чернух А. М. Некоторые особенности процесса выздоровления и принципы лечения аллергических заболеваний. В кн.: Проблемы иммунологической реактивности и аллергии. М., 1971, С. 7 - 14.

436. Шаак Т. В., Иванов Р. М. Комплексное лечение острого панкреатита с применением пиримидиновых оснований. В кн.: Применение пиримидиновыхи пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов на -Дону, 1970, С. 212-217.

437. Шайкенов Б. Ш. Распространение Trichinella nativa, Trichinella nelsoni Trichinella pseudospiralis в Евразии. Мед. паразит, и паразитарн. болезни, 1995, № 3, С. 20 - 24.

438. Шайкенов Б. Ш, Мугабеков К. С. Ландшафтные особенности формирования очагов трихинеллеза Материалы докладов к пятой Всесоюзной научной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1988, С. 221.

439. Шапиро С. Е., Ковальская Т. В. Случай трихинеллеза с глубоким поражением центральной нервной системы и развитием инфаркта миокарда. В кн.: Гельминтозы Дальнего Востока, Вып. 1, Хабаровск, 1973, С. 7 9.

440. Шатейкене Т. Динамика активности метатдегидрогенезы при экспериментальном трихинеллезе свиней. В кн.: Материалы докладов Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1972, С. 121 -122.

441. Шварц С. С. Эволюционная экология животных. Свердловск, 1969.

442. Шевьев Л. М. Некоторые особенности течения трихинеллеза. Сов. Медицина, 1964, 7, С. 129 - 131.

443. Шемаханова Н. М. Микотрофия древесных пород. М., 1962.

444. Шипкова JI. Н., Ковалев Н. Е. Трихинеллез у домашних и диких животных в Краснодарском крае. В кн.: Материалы докладов к пятой Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Москва, 1988, С. 227 -228.

445. Шихобалова Н. П. Действие рентгеновских и гамма-лучей на трихинелл. -Вестн. с.-х. науки, 1958, № 5, С. 189-196.

446. Шишкина Г. Т., Дыгало Н. Н., Юдин Н. С., Бородин П. М., Науменко Е. В. Пренатальная генотип зависимая модификация глюкокортикоидами морфомет-рических характеристик половой системы мышей и крыс. - Журн. общ. биологии, 1990, Т. 51, № 3, С. 412 - 418.

447. Шмальгаузен И. И. Проблемы дарвинизма. Л., 1969.

448. Шмидт П. Ю. Организм среди организмов (Жизнь и взаимоотношения живых существ). Изд. 2. Изд. Академии наук СССР. Москва - Ленинград, 1941.

449. Шоконбаев А. Н. Обнаружение токсических свойств в крови после введения гидрокортизона. В кн.: Иммуносупрессия при аллотрансплантации. Тезисы научных докладов и сообщений на первом Всесоюзном симпозиуме. Ташкент, 1977, С. 151 - 152.

450. Шульман С. С., Добровольский А. А. Паразитизм и смежные с ним явления. Паразитологический сборник. Л., 1979, Т. 17, С. 230 - 249.

451. Шульц Р. С. Проблемы иммунитета в гельминтологии. В кн.: Сборник работ по гельминтологии. К 60 - ти летию со дня рожд. проф. Р. С. Шульца. Алма-Ата, 1958, С. 22 - 47.

452. Шульц Р. С. Иммунитет при гельминтозах. В кн.: Материалы четвертой Международной региональной конференции стран Азии по паразит, болезням животных. М., 1959, С. 86 - 100.

453. Шульц Р. С. Некоторые понятия и принципы общей паразитологии. В кн.: Шульц Р. С., Диков Г. И. Гельминты и гельминтозы сельскохозяйственных животных. Алма-Ата: изд. Кайнар, 1964, С. 16 - 20.

454. Шульц Р. С., Андреева Н. К. О некоторых закономерностях иммунитета при гельминтозах. В кн.: Труды Каз. института ветеринарии. К 75 - ти летию акад. К. И. Скрябина. Изд. АН Каз ССР., Алма-Ата, 1954, Т. 6, С. 468 - 491.

455. Шульц Р. С., Гвоздев Е. В. Основы общей гельминтологии. М., 1970, Т. 1.

456. Шульцев Г. П. Об острых пневмониях при кортикостероидной терапии. -Сов. медицина, 1967, №1, С. 35 40.

457. Шхвацабая И. К. Ишемическая болезнь сердца. М.: Медицина. 1975,400 с.

458. Эверли Д. С., Розенфельд Р. Стресс. Природа и лечение. Пер. с англ. М.: Медицина, 1985.

459. Эвранова В. Г., Эвранова Г. Б., Васильева Д. В. Влияние трихинеллезной инвазии на организм животных. В кн.: Материалы докладов к третьей Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1981, С. 129-131.

460. Эфроимсон В.П. Иммуногенетика. М., 1971.

461. Юдаев Н. А. Вопросы гормональной регуляций. Вопросы мед. химии. 1960, Т 6, № 6, С. 559 - 572

462. Юдаев Н. А. Стероидные гормоны, их образование и механизм действия. -Вестник АМН СССР, 1969, № 7, С. 12-23.

463. Юдаев Н. А., Протасова Т. Н. Механизмы действия гормонов у животных. -Усп. совр. биол., 1971, Т 72, № 1, С. 118 142.

464. Юдаев Н. А., Протасова Т. Н. Молекулярные механизмы гормонального контроля у животных. Журн. Всесоюзн. хим. об - ва им. Д. И. Менделеева, 1973, № 2, С. 160 - 173.

465. Яковлев Н. Н., Орещенко Н. И. К анализу механизма анаболизируюшего действия 4 метилурацила. - В кн.: Материалы конференции по применению пи-римидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины. Ростов - на - Дону, 1970, С. 34 - 40.

466. Яковлева Т. А., Масляник Н. В., Лазарев А. А., Михайлов Г. А. О трихинеллезе на Камчатке. В кн.: Гельминтозы Дальнего Востока. Хабаровск, 1973, Вып. 2, С. 10 - 12.

467. Яхонтов В. В. К изучению трихинеллеза в северном Таджикистане. В кн.: Материалы докладов к третьей Всесоюзной научной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1981, С. 77.

468. Ahmad Rohani Alias, Haris Robert P. Trichinellosis in the exercised rat. Int. J. Parasitol., 1982, 12, № 1, P. 59 - 63.

469. Ahmad M., Nizami W. In vitro effect of mebendazole on the carbohydrate metabolism of Avitellina lahorea (Cestoda.-J.Helminthol., 1987, 61, № 3, P. 247 252.o

470. Amkraut A., Solomon G. From symbolic stimulus to the pathophysilogic re-sponce : Immune mechanisms. Inter. J. Psyhiatry in Med., 1974, № 5, P. 541 - 563.

471. Anusz Z., Urbanska M., Plonka W., Uedynska Tamiollo M., Jungiewicz R. Ogniska epidemiczne wlosnicy wilzy, wojewodztwo Radomskie.- Prz. epidemiol., 1984, 38, №3, P. 315 - 320.

472. Arends M. J., Morris R. S., Wyllie A. H. Apoptosis.- The rote of the endonu-clease. Amer. J. Pathol, 1990, 136, № 3, P. 593 - 608.

473. Bailenger J., Carcenac F., Faraggi G., Cabannes A. Role de ehy cocorticoster-onemie dans le mecanisme de la "Selfeure" dos rats, parasites par Strongyloides ratti. -Ann. Parasitol. Hum. Comp., 1976 (1977), 51, № 6, P. 653 665.

474. Bailenger J., Peychaud A., Cabannes A., Haumont G. Evolution de la corticos-teronemie au cours de la trichinose du rat; ses relations avec limmunodepression. -Ann. Parasitol. Hum. Comp., 1985, 60, № 4, P. 445 454.

475. Bankov D. Clinical and field trials with fenbantel, a new anthelmintic agent. I. Efficacy of fenbantel against gastrointestinal and lung nematodes in sheep and goats -In: Short Comm. IVth Int. Congr. Parasitol., Warszawa, 1978, P. 29.

476. Bankov D. Efficacy of fenbantel against Ascaris suum, O. dentatum and T. suis In: Short Comm. IVth Int. Congr. Parasitol., Warszawa, 1978a, P. 29 - 30.

477. Bankov D. Efficacy of fenbantel against Ascaridia galli, Heterakis gallinarum, Sungamus trachea and Raillietina spp., in birds.- In: Short Comm. IVth Int. Congr. Parasitol., Warszawa, 1978b, P. 30.

478. Bari CDi., Schiraldi O. Epidemiological and clinical aspects in two outbreaks oftrichinellosis caused by Trichinella nelsoni in Southern Italy. In: Proc. 7th Intern. Conf., Spain, 1988, P. 337 - 342.

479. Bary A. de. Die Erscheinung der Symbiose. Strassburg, 1879.

480. Bell R. G. Trichinella spiralis differences between early and late rapid exspul-sion evident from inhibition studies using cortisone and irradiation. Exp. Parasitol., 1987, 64, № 3, P. 385 - 392.

481. Bessonov A. S. Trichinellosis in the former USSR. Epidemic situation (1988 -1992). In:Proc. 8th Intern. Conf. Trichin. Rome, Italy, 1993, P. 505 - 511.

482. Binaghi R. Trichinellosis in France (1982 1986). - Wiad. parazytol., 1989, 35, № 5, P. 494 - 495.

483. Birova-Volosinovicova G. Experimental ascaridiasis. II. The course of the early postinvasion stage of Ascaridia galli in hormone (ACTH, cortisone) treated chicks. -Biologia (CSSR), 1974, № 2, P. 139-149.

484. Blair L. S., Campbell W. C. Reversibility of thiabendazole induced sterilization of Trichinella spiralis. - Wiad. parazytol., USA, 1971, № 17, P. 641 - 644.

485. Bolas-Fernandez F., Grencis R., Wakelin D. Cyclosporin A and Trichinella spiralis: anthelminthic effects in immunosuppresed mice. Parasite Immunol, 1988, 10, № 1, P. 111-116.

486. Borgers M. S., De Nollin., Verheyen A., De Brabander M., Thienpont D. Effect of anthelmintics on the microtubular system of parasites. In: Microtubules and Micro-tubular Inhibitors. Amsterdam, 1975, P. 497 - 508.

487. Borgers M. S., De Nollin., Verheyen A., De Brabander M., Thienpont D. Influence of the anthelmintics mebendazole on microtubules and intracellular organelle movement in nematode intenstinal cells. Am. J. Vet. Res, 1975, № 36, P. 1153 1166.

488. Borojevic D., Radojicic C., Cuperlovic K., Sofronic L., Dujic A., Petrovic M. Association of Trichinella spiralis infection with thermal injury (T. L.) effect on host - parasite system. - Period, biol., 1986, 88 (Supplement) № 1/A, P. 443 - 444.

489. Bouree P. Aube C. Leymarie JL. Clinical study of two outbreaks of trichinosis in Paris Area. In: Proc. 7th Intern. Conf. Trichin. Spain. 1988; P. 360 - 365.

490. Bouree P., Gascon A., Kouchner G. Epidemie de trichinose en France In: Short Comm. IVth Int. Congr. Parasitol., Warszawa, 1978, P. 151

491. Brayton Anne R., Brain Paul F. Effects of "crowding" on enaocrme function and retention of the digenean parasite Microphallus pygmaeus in male and female albino mice. J. Helminthol., 1974, 48, № 2, P. 99 - 106.

492. Britov V. A., Logatchov E. D., Figurnov V. A. Trichinellosis in man and animals. The recent achievements in theory and practice. Wiad. parazytol., 1986, 32, № 3, P. 287 - 302.

493. Brown H. D. Antiparasitic drugs: IV. 2 (4'thiazolyl) - benzimidazole, a new anthelmintic. - J. Am. Chem. Soc. , 1961, № 83, P. 1764 - 1765.

494. Campbell W. C. Effect of thiabendazole upon infections of Trichinella spiralis in mice, and upon certain other helminthiases. J. Parasitol., 1961, № 47 (Supplement), P. 37.

495. Campbell W. C. Immunizing effect of enteral and enteral-parenteral infections of Trichinella spiralis in mice. J. Parasitol., 1965, № 51, P. 185 - 194.

496. Campbell W. Effect of anti-inflammatory agents on spontaneous cure of Trichinella and Trichuris in mice. J. Parasitol., 1968, № 54, P. 452 - 456.

497. Campbell W. C. Thiabendazole effects in visceral larva migrans. J. Amer. Med. Assoc., 1971, № 217, P. 342 - 343.

498. Campbell W. C. Meatborne helminth infections: trichinellosis. Marcel Dekker Inc. New York. From: Foodborne Disease Handbook (Y.H. Hui, et al., eds.), 1994, № 2, P. 255 - 277.

499. Campbell W. C. and Cuckler A. C. The chemotherapy of experimental trichinosis in swine. J. Parasitol., 1962, № 48 (Supplement), P. 28 - 29.

500. Campbell W. C. and Cuckler A. C. Effect of thiabendazole upon experimental trichinosis in swine. Proc. Soc. Exp. Biol, and Med., 1962a, № 110, P. 124 - 128.

501. Campbell W. C. and Cuckler A. C. Thiabendazole treatment of the invasive phase of experimental trichinosis in swine. Ann. Trop. Med. and Parasitol., 1962b, №56, P. 500 505.

502. Campbell W. C. and Cuckler A. C. Prophylaxis of trichinosis in swine by subcutaneous injection of thiabendazole. J. Parasitol., 1964, № 50 (Supplement), P. 59 -60.

503. Campbell W. C. and Cuckler A. C. Effect of thiabendazole upon the enteral and parenteral phases of triachinosis in mice. J. Parasitol., 1964a, № 50, P. 481 - 488.

504. Campbell W. C. and Cuckler A. C. Further studies on the effect of thiabendazole on trichinosis in swine, with notes on the biology of the infection. J. Parasitol., 1966, № 52, P. 260 - 279.

505. Campbell W. C. and Cuckler A. C. Comparative studies on the chemotherapy of experimental trichinosis in mice. Zeitschrift fur. Tropenmed. and Parasitol., 1967, № 18, S. 408 - 417.

506. Campbell W. C. and Cuckler A. C. Thiabendazole in the treatment and control of parasitic infections in man. Texas Rep. on Biol, and Med., 1969, № 27, P. 665 -692.

507. Campbell W. C. and Blair L. S. Chemotherapy of Trichinella spiralis Infections (a Review). Exp. Parasitol., 1974, № 35, P. 304 - 334.

508. Cannon W.: Bodiliy changes in pain, hunger, fear and rage. Boston, 1929.

509. Chodera L., Gerwel C., Kocieska W. Remarks upon late sequelae of trichinellosis evaluation of 154 cases observed for 1 8 years. - Wiad. parazytol., 1969, № 15, P. 738 - 739.

510. Christian J. J. The adreno-pituitary system and population cycles in mammals. -J. Mammal., 1950, № 31, P. 247 259.

511. Christian J. J. Endocrine adaptive mechanisms and the physiologic regulation of population growth. In: Physiological Mammal., W.V. Mayer and R.G. van Gelder, eds. New York, Academic Press, 1963, P. 189 - 353.

512. Christian J. J., Davis D. E. Endocrines, behavior and populations. Science, 1964, № 146, P. 1550 - 1560.

513. Ciolofan I, Nesterov V, Cristescu P, Babutia T, Palusan A, Blaga D. Contributii la cunoasterea bolior parazitare si infectioase ale cerbului lopatar. Stud. Sicerc. Sil-vicult , 1974, 1, № 30, P. 135-157.

514. Clausen B., Henriksen S. A. Trihinundersogelse af danskvildt. Medlemsbl. Dan. dyvlaegeforen , 1974, 57, № 8, P. 329 - 332.

515. Cobbold T. S. "Parasites: Entozoa of Man and Animals," 508 pp. Churchill, London, 1879.

516. Cobo J. Gomez Cerero J. Medrano J, et al. Clinical and evolutive study of a trichinosis epidemic in Northern Mountains of Madrid. In: Proc.7th Intern. - Conf. Tri-chin., Spain, 1988, P. 319 - 322.

517. Coker C. M. Effects of cortisone on Trichinella spiralis infections in non-immunized mice. J. Parasitol., 1955, № 41, P. 498 - 504.

518. Coker C. M. Cellular factors in acquired immunity to Trichinella spiralis as indicated by cortisone treatment of mice. J. Infect. Dieseases., 1956, № 98, P. 187 -197.

519. Comez Banqueri H., Garcia Ruiz M., Monteoliva M., Sanchez - Mareno M. Glucogeno sintataza en helmintos parasitos. Inhibición por penzimidazoles. - Rev. Inst. med. trop. Sao Paulo , 1987, 29, № 4, P. 200 - 204.

520. Conner L., Vernicos Danellis J., Levine S.: Nature, 1971, № 234, P. 564.

521. Corba J., Spaldonova R. The effect of immunosuppressants on experimental infection with Fasciola hepatica. Folia parasitol, 1975, 22, № 4, P. 355 - 361.

522. Cordero del Campillo M., Maitines Fernandez A., Aller B. Some facts concerning the epizootology of trichenilosis in Spain. An. Fac. vaterin. Leon, 1969, 15, № 10/1, P. 87 - 100.

523. Corridan J., O'Rourke F. J. and Verling M. Trichinella spiralis in the red fox in Ireland. Nature, 1969, 222, № 5199, P. 1191.

524. Cuckler A. C. Thiabendazole, a new broad spectrum anthelmintic. J. Parasi-tol., 1961, № 47 (Supplement), P. 36 - 37.

525. Cuckler A. C., Campbell W. C. and Egerton J. R. The effect of thiabendazole on the migratory stages of certain tissue invading nematodes. Proc. Seventh Intern. Congr. on Trop. Med. and Malaria, 1964, № 2, P. 168.

526. Czarnowski A., Przyborowski T. Trichinellosis of rats and fur animals in the sur-roundings of Gdansk and Gdynia. - Wiad. parazytol., 1970, 16, № 1, P. 119 - 120.

527. Dantzer R., Mormede P. Le stress en elevage intensif, INRA Actuel Scient. Et Agronom., Paris, 1979.

528. Denham D. A. Immunity to T. spiralis. Immunity produced by adult worm in mice. J. Parasitol., 1966a, 56, № 4. P.745 - 751.

529. Denham D. A. Infection with T. spiralis passing from mother to filial mice bre-andpost-natally. J. Helmintol., 1966b, 40, № 3-4, P. 291 - 296.

530. De Nollin S., Borgers M. Vanparijs O., Van den Bossche . Effects of mebendazole on the encycsted phase of Trichinella spiralis in the rat: An electron microscope study . J. Parasitol, 1974, № 69, P. 55 -63.

531. Duran M. Inmunidad mediada por celulas en el ciclo endogeno de Trichinella spiralis Ph.D. Thesis, Universidad de Santiago de Compostela, Spain, 1979.

532. Duran M., Santamarina M., Ubeira F. Effect of ciofidrate and hydrocortisone on Intestinal trichinellosis in mice. Vet. Parasitol, 1986, № 21, P. 55 - 60.

533. Dzfubek. Adrenal cortex efficiency in human trichinellosis. Abstr of papers, II Intern. Conf. on Trichenillosis. Wroclaw, June 26 - 27, 1969, P. 106 - 108.

534. Finefield I. A. The effect of helmatac on different species of Trichinella. -Abstr. Third Intern. Conf. on Trichinellosis, November 2-4, Miami Beach, Florida, 1972, P. 71 72.

535. Finefield I. A. The effect of thiabendazole in human trichinellosis. Abstr. Fourth Intern. Conf. on Trichinellosis. Poznan, (Poland), 1976, P. 64 - 65.

536. Finefield I. A. Host/parasite interrelations during experimental trichinellosis in stress conditions. Abstr. Seventh Intern. Conf. on Trichinellosis, October, 2-6, Alicante (Spain), 1988, P. 43.

537. Fornelio A. C., Rodriguez C. F., Jimenez G. A. Trichinella spiralis. The mode of action of some benzimidazole drugs on Trichinella spiralis. J. Parasitol., 1987, 95, № 1, P. 61 - 70.

538. Fourestie V., Bougnoux M. E., Ancelle Т., et al. Randomized trial of Albendazole versus Tiabendazole plus Flubendazole during an outbreak of human trichinellosis. In: Proc. 78th Intern. Conf., Spain, 1988, P. 366 - 369.

539. Fridman S., Ader R., Grofa L. J. Protective effect of noxious stimulation in mice infected with rodent malaria Psychosom Med. 1973, 35, № 5, P. 535 - 537.

540. Gabryel P., Gustowska L., Blotna M. Morphological observations on the Trichinella infected rat muscles treated with thiabendazole in the 4th and 12th month after the infection. Abstr. Third Intern. Conf.on trichinellosis. Miami Beach, 1972, P. 32 -33.

541. Gari-T. M, Bernard E, Quarunta J. F., et al. First report in France of an outbreak of human trichinellosis due to Trichinella britovi. In: Proc. 8th Intern. Conf. Trichin. Rome, Italy, 1993, P. 465 - 468.

542. Gomez- B. A., Martinez F. A. R., Cremades R. M. Comparative activity of various anthelmintics in relation to the time of muscular infection by Trichinella pseu-dospiralis. - Wiad. parazytol., 1986, 32, № 3, P. 313 - 317.

543. Горчилова JI., Полякова-Кръстева О. Хистологично електронно-микроскопско и ензимоцитохимично проучване при експериментална мускулнатрихинелоза след третиране с фебантел. Хелминтология, 1985, № 20, С. 24 36.

544. Gould S. Е. Trichinosis. Springfield, (III.), 1945, 356 P. Gould S. E. Trichinosis in man and animals. Charlec & Thomas publisher Springfield., USA, 1970, 540 P.6

545. Mc Gracken R., Taylor D. Biochemical effect of fenbendazole on Hymenolepis diminutd in vivo. Int. J. Parasit., 1983, 13, № 3, P. 267 - 272.

546. Mc Gracken R, Nierste D., Moss J., Garsia A. Oxfendazole: regiment-dependent expression of drug efficacy against Trichinella spiralis. Int. Parasitol., 1984. 14, №3, P. 277-281.

547. Mc Gracken R, Garcia A., Nierste D., Dock D. The effect of dosage regimen on the efficacy of cambendazole against Trichinella spiralis. Int. J. Parasitol., 1985, 15, №3, P. 309-312.

548. Gretillat S. Remargues sur I "action de deux antimitotigues sur les kystes larvaires de Trichinella spiralis et leur application dans leitement de la trichinose expérimentale. C. R de I "Academie des sciences, 1970, 271, № 10, P. 873 - 876.

549. Hemmert-H. A., Bugge G. Trichinen und Trichinose. Ergebn. allg. pathol. Anat., № 28, S. 313 -392.

550. Hennekeuser H., Pabst K., Poeplau W.,Gerok W. Beolachtungen bei einer Tri-chinose-Epidemik. Therapie Woche., 1968, 18, № 48, S. 2168 - 2169.

551. Henriksen S. A. Report on Trichinella spiralis in Denmark (1975 1976). -Wiad. parazytol., 1978, 24, № 1, P. 110 - 111.

552. Henry J. E., Oma E. A. Effects of infections by Nosema locustae Canning, Nosema acridophagus Henry and Nosema cuneatum Henry (Microsporida: Nosemati-dae) in Melanoplus bivittatus (Say) (Orthoptera: Acrididae). Acrida, 1974, 3, № 4, P. 223-231.

553. Henry S. P., Stephens P. Stress, health and the social environment. New York: Springer, 1977.

554. Hinaidy H. K. Report on trichinellosis in Austria. Wiad. parazytol., 1978, 24, № 1, P. 109-110.

555. Hinaidy H. K. Trichinellosis in Austria (1986 1988). - Wiad. parazytol, 1989, 35, № 5, P. 499.

556. Horning B. Weitere Trichinenfande in der Schweiz (1975 1976). - Schweiz Arch. Tierheilk, 1977, 119, № 8, P. 337 - 339.

557. Horning B. Short report concering Trichinella in Switzerland (1975 1976). -Wiad. parazytol., 1978, 24, № 1, P. 123 - 124.

558. Horning B. Short report concerning Trichinella research in Switzerland (1977 -1978). Wiad. parazytol., 1979, 25, № 5, P. 580 - 582.

559. Horning B. Trichinellosis in SwitzerLand (1986 1987). - Wiad. parazytol., 1989, 35, № 5, P. 485 - 486.

560. Hovorka J. Trichinellosis in Czechoslovakia (1962 1974). - Wiad. parazytol., 1975, 21, №4-5, P. 541 -544.

561. Jarczewska K., Gorny M, Zeromski J. Immunological studies of rat skeletal muscles in the course of Trichinella spiralis infection treated with thiabendazole. -Proc, Third Intern. Conf. on Trichinellosis, Miami Beach, Florida, 1972, P. 44 45.

562. Jungery M., Ogilvie B. M. The reaction of high and low responder mice to surface antigens of Trichinella spiralis. In: C.W Kim, E.J. Ruitenbrerg and J.S Teppema (Editors), Trichinellosis, Reedbook Cherstey, 1981, P. 71 - 76.

563. Kagan I. G. Trichinosis in the United States. Public Health Reports, 1959, 74, №2, P. 159- 162.

564. Karmanska K., Michalska Z., Slaska B., Mielczarek J. Proba modyfikacji zmian immunopatologicznych w miesniowej fazie wlosnicy. I. Dzialanie cambendazolu -Wiad. parazytol., 1987, 33, № 4-5, P. 517 524.

565. Kalyakin V. N., Kovalevsky Iu. V., Nikitina N. A. Some epizootological characteristics of Toxoplasma glareoli Erhardova, 1955 infection in redbacked voles (Clethrionomys). Folia parasitol., 1973, 20, № 2, P. 119-129.

566. Kassur B. Januszkiewicz J., Poznanska H. Clinis of trichinellosis. In: Proc. 4th Intern. Conf. Trichin. Poznan, Poland, 1976, P. 27 - 44.

567. Kassur B, Malik, Kowalczyk M. Health condition of persons with trichinellosis history. Wiad. parasitol., 1969, № 15, P. 740 - 748.

568. Kean B., Hoskins D. Treatment of trichinosis with Thiabendazole. A preliminary report. Wiad. parazytol., 1966, 12, № 5 - 6, P. 668.

569. Kennedy C. R. Site segregation by species of Acanthocephala in fish, with special reference to eels, Anguilla anguilla. Parasitology, 1985, № 90, P. 375 - 390.

570. Kennedy C. R. Interactions of parasite populations: To perpetuate or pioneer? -In: Host and Parasite Populations: Genetics and Ecology. (Ed. Rollinson D. Anderson R.M.). London., 1985a, P. 1 20.

571. Khan Z. The postembryonic development of Trichinella spiralis with special reference to ecdysis. J. Parasitol., 1966, № 52 (2), P. 247-259.

572. Kim C., Jamuar M., Hamilton L. Transformation of lymphocytes from animals sensitized to Trichinella spiralis. Immunol., 1971, № 107(5), P. 1382-1389.

573. Kim Z. A. Ch W. Immunity to Trichinella spiralis in mice with irradiated larvae. J. Elisha Mitchell Sci. Soc., 1957, 73, № 2, P. 308 - 317.

574. Kisielewska K. Research carried out by the laboratory of environmental parasitology (parasitological section of the Polish Academy of Science) on the role of parasites as environmental components. Wiad parazytol., 1976, 22, № 4 - 5, P. 339 - 349.

575. Kjos-H. B. Trichinella isolates from polar bears in Svalbard: Freeze resistance and infectivity in rats and swine. Nord. Vater., Med., 1984, № 36, S, P. 60 - 61.

576. Kociecka W. Behaviour of Trichinella spiralis larvae with animals treated by thiabendazole and hydrocortisone. Wiad. parazytol., 1971, 17, № 5 - 6, P. 625 - 639.

577. Kociecka W., Stefaniak J., Kacprzak E. Pakula M. Clinical evaluation of Albendazole in the therapy of human trichinellosis. Wiad. parazitol.,1989, 35, № 5, P. 457 - 466.

578. Komandarev St., Britov V., Mihov Z. Identification of two Trichinella spiralis from Bulgaria. C. r. Acad. Bolg. Sci., 1975, 28, № n, p. 1541 1542.

579. Kozar Z., Jackowska-K. J., and Sladki E. Thiabendazole therapy in human trichinellosis. Wiad. parazytol., 1966, № 12, P. 605 - 617.

580. Maclean J., Viallat J., Law C., Staudt M. Trichinosis in the Canadian Arctic: report of fire outbreaks and a new clinical syndrom J. Infec, Diseases, 1989, 160, № 3, P. 513 -520.

581. Maki J., Yanagisawa T. Comparative efficacy of flubendazole and mebendazole on encysted larvae of Trichinella spiralis (USA strain) in the diaphragm of mice and rats. J. Helminthol., 1988, 62, № 1, P. 35 - 39.

582. Malendowicz L. K. Sex differences in adrenocortical structure and function. I. The effect of pubertal gonadectomy and gonadal hormone replacement on nuclear volume of adrenocortical cells in the rat. Cell and Tissue Res., 1974, P. 151.

583. Marazza V. Quelgues observations sur la trichinellose humaine ayant pour origine probable la consommation de viande de cheval en Italie. Rev. sci. et tech. off. int. epizoot., 1987, 6, № 1, P. 199 - 218.

584. Marinculic A, Lucinger S, Milas J, et al. Persistence of immune response in patients chronically affected by trichinellosis. In: Proc. 8th Intern. Conf. Rome. Italy, 1993; P. 345 -351.

585. Markell E. K., The effect of cortisone treatment upon the longevity and productivity of Trichinella spiralis in the rat. J. Infect. Dis., 1958, № 102, P. 158 - 161.

586. Markell E. K., Levis N. P. Effect of cortisone treatment on immunity to subse-^guent reinfection with Trichinella in rat. Am. J. Trop. Med. and Hyg., 1957, 6, № 3, P. 553.

587. Militaru D., Diaconu S., Prodan I. Albendazole 4% powder: Therapevtic effect in pig trichinellosis. Stud, and Res. Vet. Med., 1995, № 3, P. 80 - 81.

588. Moulder I.W. The biochemistry of intracellular parasitism. Chicago, 1962.

589. Murrell K., Schantz P. Trichinellosis in the United States of America (1985 -1988). Wiad. parazytol., 1989, 35, № 5, P. 489 - 492.

590. Nakaymallchiro. Two modes of morphological changes of cyst found in the brain of mice chronically infected with Beverley strain of Toxoplasma gondii. Jap. J. Med. Sci. And Biol., 1974, 27, № 5, P. 263 - 268.

591. Newlands G., MacKellar A., Miller H. Intenstinal mucosal mast cells in Nip-postrongylus-infected mice: lack of sensitivity to corticosteroids. Int. J. Parasitol., 1990, 20, № 5, P. 669 - 672.

592. Noble G. A. Stress and parasitism. Exp. parasit, 1961, № 11, P. 63 - 67.

593. Noble G. A. Stress and parasitism. Exp. parasit. 1966, № 18, P. 61 - 62.

594. Nossal G.J. Die Regulation der Immunantwort. Klin. Wschr., 1969, 47, № 11, S. 568.

595. Odening K. Einige Gedanken zum Thema Parasitismus und Evolution. Biol. Rundschau., 1983, 21, № 2, S. 93 - 102.

596. Otieno L. H. Effects of immunosuppressive agents on the course of Trypanosoma (fiypanoroon) brucei infections in heat stressed mice Trance. Roy. Soc. Trop. -Med and Hyg., 1973, 67, № 6, P. 856 - 869.

597. Ould P., Welch H. E. The effect of stress on the parasitism of mallard ducklings by Echinuria uncinata. Can. J. Zool., 1980, 58, № 2, P. 228 - 234.

598. Ozeretskovskaya N. N., Morenetz T. M., Bronstein A. M. Value of unspecific drugs in chemotherapy of trichinellosis. Wiad. parazytol.,1986, 32, № 3, P. 319 -323.

599. Pambuccian G., Cironeanu I., Braunstein I. The corfico therapy in experimental trichinellosis. - Wiad. parazytol., 1966, № 5 - 6, P. 571 - 582.

600. Panitz E. Immunosuppressive effect of betamethasone and the distribution of adult Trichinella spiralis in the intestine of the jird (Meriones unquiculatus). Proc. Helminthol. Soc. Wash., 1974, 41, № 2, P. 257 - 259.

601. Pawlowski Z. Hormones of the adrenal cortex in experimental trichinellosis of rats. Effect of prednicone on the number of nature and larvae forms. Acta parasitol. polon., 1966 - 1967, № 15, P. 15 - 24.

602. Pawlowski Z. Hormones of the adrenal cortex in experimental trichinellosis of rats. The effect of prednisone on the localization of larvae. Acta parasitol. polon., 1966 - 1967, 15, № 15 - 27, P. 137 - 177.

603. Pawlowski Z. Reflections on late sequelae of human trichinellosis. In: Proc. 4th Intern. Conf. Poznan. Poland, 1976, P. 359 361.

604. Pereverseva E., Ozeretskovskaya N., Veretennikova N. Efficacy of carbamate benzimidazole derivates and morphological changes in parasite and host muscle tissue in experimental trichinelosis. In. Proc. 4 th Int. Congr. Trichin. Poznan, 1976, P. 420.

605. Price P. W. General concept on the evolutionary biology of parasites. Evolution, 1977, № 31. P. 405 - 420.

606. Pozio E. Trichinella from vast in centrol Italy. J. Parasitol., 1986, 72, № 5, P. 800- 801.

607. Pozio E., Santagade G., De Bari C.Outbreak of trichinellosis in southern Itali. "Trans. Rog. Soc. Trop. Med. and Hud., 1986, 80, № 6, P. 997 - 998.

608. Pozio E., Rossi P., Amati M. Epidemiologie de la trichinellose in Italie: correlation entre te cycle sauvage et I' Homme. Ann. Parasitol. Hum. et comp. , 1987, 62, №5, P. 456-461.

609. Pozio E., Cappeli O., Marchesi L., Valeri P., Rossi P. Third outbreak of trichi-nellosis caused by consamption of horse meat in Italy. Ann. Parasitol. Hum. et comp. , 1988, 63, № 1, P. 48 - 53.

610. Pozio E., Vrese P., Morales MA, et al. Comparison of human trichinellosis caused by Trichinella spiralis and by Trichinella britovi. J. Trop. Med. Hyg. 1993, № 48, P. 568 - 575.

611. Raab W. Emotional and sensory stress factors in myocardial pathology. Amer. Heart J., 1966, № 72, P. 538 - 564.

612. Radoov V., Genov G., Atova R., Vuchev D. Specific activity of mintezol preparation on Trichinella spiralis in experimental trichinellosis. 4 th. Intr. Congr. Parasitol., Warszawa, 1978. Short commun. Sec. D." №. 1 (1978), P. 5.

613. Rajsekariah G. R, Deb B. N., Dhabe K. R., Bose S. Response of adult Necator americanus to some known anthelminthics in hamsters. Ann. Trop. Med. and Parasitol., 1989, 83, № 3, P. 279 - 285.

614. Reagan L. P., McEwen B S. Controversies surrounding glucocorticoid-mediated cell death in the hippocampus. - J.Chem. Neuroanat, 1997, 13, № 3, P. 149 -167.

615. Reina D., Habela M., Navarrete I., Serrano F., Perez E. Kidney morphofunc-tional alterations in the experimental canine trichinellosis. Bull. Soc. fr. parasitol, 1990, 8, (Supplement), № 1, P. 366.

616. Rieheis I. Histologische Studien zu den Problem der Zellkonstanz. Untersnbhungen zur mikroskopischen Anatomie im Lebenszyklus von Trichinella spiralis.- Ztblt Bakt. Abt. I. Orig., 1955., № 163, S. 46 84.

617. Riel A. Effect of trematodes on survival of Nassarius obsolatus (Say). Proc. Malacol. Soc, London, 1975, 41, № 6, P. 527 - 528.

618. Robinson H., Storrk H., Zraessle 0. Studies on the toxcecologie and pharmacologie properties of thiabendazole-Toxicol. and Appl. Pharmacol., 1965, 7, № 1, P. 53-63.

619. Rodrigues-O. M., Gomes-G. V., Rodrigues-P. J., Gomes-M. M.A. Trichinello-sis southern Spain. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyd., 1990, 84, № 1, P. 120.

620. Roneus O., Christensson D. Presence of Trichinella spiralis in freeliving red foxes in Sweden yelated to Trichinella infection in swine and man. Acta vat scand., 1979, 20, № 4, P. 583 - 594.

621. Ruitenberg E. Trichinella spiralis studies in the Netherlands. Wiad. parazytol, 1975, 21, №4-5, P. 545 -546.

622. Ruitenberg E. Report concerning Trichinella spiralis satudies in the Netherlands (1977 1978). - Wiad. parazytol., 1979, 25, № 5, P. 589 - 591.

623. Ryley J. F. Why and how re coccidia harmful to their host? Pathogenic Proc. Parasitic Infect . Oxbord e. a., 1975, P. 43 - 58.

624. Ryley J. F. Pathogenic mechanisms not operating in Eimeria necatrix infections.- Z. Parasitenk., 1975a, 45, № 3, S. 269-279.

625. Selye H. Stress. Acta Inc., Monreal, 1950.

626. Selye H., Stone H. On the experimental morphology of the adrenal cortex. -Springfield, 1950.

627. Selye H. Stress in health and disease. Boston, 1976.

628. Senutaite L., Biziulevicius S. Influence of vitamin C on the resistance of rats to Trichinella spiralis infection. Wiad. parazytol., 1986, 32, № 3, P. 261 - 273.

629. Shanta G., Meerovich E. The life cycle of Trichinella spiralis. I, II. The muscle phase of development and its possible evolution. Canad. J. Zool., 1967, № 45(6), P. 1255-1267.

630. Sharma R., Singh K., Saxena K. The effect of piperazine adipate and parbenda1. V)zole on the carbohydrate metabolism of Ascaridia galli and Heterakis gallinae. -Angew. parazitol., 1987, 28, № 4, P. 207 210.

631. Singh I., Lai M, Nanda R. B., Kumar B. R. Hepatic amoebiasis at high altitude.- Int. J. Biometeorol., 1974, 18, № 4, P. 272-278.

632. Singhvi A., Johnson S. The systematics, distribution, population dynamics and seasonal variation of the helminth parasites of the common house rat, Rattus rattus. -Z. Angew. Zool., 1976, 63, № 4, S. 469-496.

633. Sklar L. S., Anisman H. Stress and cancer Psychol Bull. 1981. 98, № 3. P. 369-406.

634. Smith H. J. Vaccination of rats and pigs adainst Trichinella spiralis using the subspecies, T. spiralis nativa. Canad. J. Vet. Res, 1987, 51, № 3, P.370 - 372.

635. Snyder D. Prevalence and intensity of Trichinella spiralis infection in Illinois wildlife. J. Parasitol, 1987, 73, № 4, P. 874 - 875.

636. Snyder D., Zarlenga D.A. Prevalence and characterization of Trichinella spiralis isolates in Illinois wildlife. Bull. Soc. Fr. parasitol., 1990, 8, № 1, P. 256.

637. Sofironick Lj., Cuperlovic K. Immunomodulation and new balance in T. spiralis-host system. Bull. Soc. fr. Parasitol., 1990, 8 (Supplement), № 1, P. 592.

638. Soulez В., Dei-Cas E., Camus D. Pneumocystis carinii. Le lapin, hote experimental de Pneumocycttis carini. Ann. Parasitol. hum. et comp, 1988, 63, № 1, P. 5 -15.

639. Spaeth G. L., Adams R. E., Soffe A. M. Treatment of trichinosis. Arch, of Ophthalmol., 1964, № 71, P. 359 - 363.

640. Spaldonova REfficacy of febantel on Trichinella spiralis larvae in with mice. -In. Trichinellosis (Ed. W. Kim), 1981, P. 323 325

641. Spaldonova R., Corba J. Efficacy of oxfendazole and albendazole against T. spiralis invasion in mice. 4Th Int. Congr. Parasitol., Warszawa, 1978, S. 1, P. 146.

642. Spaldonova R., Hovorka J. Parbendazole bei experimenteller trichinellose. Angew Parasit., 1972, № 13, S. 207 212.

643. Spaldonova, R. Velebny S. Stress in trichinellosis. II. Influence of stress on the invasive process and treatment after experimentally invasion with Trichinella spiralis larvae. Helminthologia, Czechoslovakia, 1986, 23, № 3, P. 129 - 136.

644. Шпалдонова P., Томашовичова О., Командарев С., Михов Л. Влияние на алоксановия диабет върху динамика на гревната трихинеллоза и интензивността на мускулната инвазия. Изв. центр, хелминтол. лабор. Бълг. АН, 1973, № 16, С. 197-203.

645. Srinivasachar H. R., Katre S. Ecophysiology of a host parasite system: effect of infection of a parasitic copepod Lernaea hesargattensis on the fish, Lebister raticula-tus paters. - Curr. Sci. (India), 1975, 44, № 2, P. 51 - 52.

646. Stenzel-Poore M. P., Heinrichs S. C., Rivest S. Overproduction of corticotropin-releasing factor in transgenic mice: A genetic model of anxiogenic behavior. J. Neu-rosci.,1994, 14, № 5, P. 2579 - 2584.

647. Stewart G. L., Kramar G. W., Kramar M. and Charniga L. The effects of cortisone on fecundity, number and distribution of adult Trichinella spiralis and in trichi-nous enteritis in the host. J. Parasitol., 1982, № 67, P. 917 - 922.

648. Stone 0. J., Stone C. T., Jr., Mullins J. F. Thiabendazole probable cure for trichinosis. - J. Amer. Med. Assoc, 1964, №. 187, P.536 - 538.

649. Stone O. J., Stone C. T., Mullins J. F. Thiabendazole probable cure for trichinosis. - Wiad. parazytol., 1965, № 4, P. 380 - 381.

650. Stromberg B., Prouty S. Prevalence of Trichinellosis in the North Central United States. - Proc. Helminthol. Soc. Wash., 1987, 54, № 1 - 2, P. 231 - 232.

651. Tarczynski S. Pathogenesis of invasive diseases in the light of stress theory. -Wiad. parazytol., 1962, № 8, P. 505 524.

652. Taylor A. E. Evolution of parasites. Oxford, 1965.

653. Theodoredes V. J. and Laderman M. Activity of parbendazole upon Trichinella spiralis in mice. J. Parasitol., 1969, № 55, P. 678.

654. Thomas H. Beitrage zur Biologie und mikroskopischen Anatomie von Trichinella spiralis (Owen, 1835). Z. Trop. Parazitol., 1965, Bd., № 16(2), S. 148 180.

655. Tomasovicova O., Spaldonova R. The influence of mebendazole on the length of Trichinella spiralis muscle larvae in experimentally invaded mice. Helminthologia, Czechoslovakia, 1981, № 18, P. 131 - 139.

656. Usdin E. Kvatnansky R, Kopin I.: Catecholamines and stress. New York,

657. Valtonen M. Trichinellosis in Finland. Wiad. parazytol., 1979, 25, № 5, S. 591 -592.

658. Van den Bossche H. The molecular basis of the anthelminntic action. In: Bioch. of Parasites and Host-Parasite Relationship. Amsterdam, North Holland Biomedical Press, 1975, P. 553 - 572.

659. Velebny, S., Spaldonova, R. Stress in trichinellosis. I. Influence of stress on the host experimentally invaded with Trichinella spiralis larvae. Helminthologia, Czechoslovakia, 1986, 23, № 2, P. 93 - 104.

660. Verchyen A., Borgers M., Vanparijs O., Thienpont D. The effects of meben-dazzole on the ultrastructure of cestodes. In: Bioch., of Parasites and Host-Parasite Relationship. Amsterdam, North Holland Biomedical Press, 1976, P. 605 - 618.

661. Verling M. Trichinella spiralis in the "posture type" brown rat (Rattus norve-gieus) in Ireland. Irish Vet J., 1972, 26, № 16, P. 207.

662. Verster A. The golden hamster as a definitive host of Taenia solium and Taenia saginata. Onderstepoort J. Vat. Res., 1974, 41, № 1, P. 23, 28.

663. Viallat J., MacLean J. D., Goresky C. A., et al. Arctic trichinosis presenting as prolonged diarrhea. Gastroenterology 1986, № 91, P. 938 - 946.

664. Wakelin, D., Wilson, N. M. T and B cells in the transfer of immunity against Trichinella spiralis in mice. Immunology, 1979, № 37, P. 103 - 110.

665. Wessenberg H. The pathogenicity of Entamoeba histolytica: is heat stress a factor? Perspect. Biol, and Med., 1974, 17, № 2, P. 250 - 266.

666. Wilson R.A., Draskau T. The stimulation of daughter redia production during the larval development of Fasciola hepatica. Parasitology, 1976, 72, № 3, P. 245 -257.

667. Wolf S. G. History of the study of stress and heart disease. Stress and heart disease. Eds. Beamish R.E., Singal P.K., Dhalla N.S. Boston: Martunus Nijhoff Publ. 1985, P. 3 - 16.

668. Wong M. M. Experimental dirofilariases in macaques susceptibility and host responses to Dirofilaria immitis, the dog heartworm. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyg., 1974, 68, № 6, P. 479 - 490.282

669. Wounde Van Der F. J., Kager P. A., Weits J. Van Der., Jagt F. J., Van Son W. J., Slooff M. J., Tegzess A. M. Strongyloides stercoralis hyperinfection as con-sqguence of immunosuppressive treatment. Neth. J. Med., 1985, 28, № 8, P. 315 -317.

670. Wu L. V. Studies on Trichinella spiralis male and female reproductive systems. J. Parasitol., 1955, № 41(1), P. 40-47.

671. Xu B., Tang B., Hong J 1. Investigative report of four human outbreaks of tri-chinellosis in Henan. In: Proc. 8th Intern. Conf., Rome, Italy. 1993, P. 499 - 502.

672. Zaiman H., Ingalls J., Warren J., Villaverde H. Survival time of trichinized mice treated with cortisone acetate, ACTH, sugar solutions or water. Wiad. para*ytol., 1965, № 4, P. 385.

673. Zaiman H., Ingalls J., Villaverde H. Mortality and survival times of trichinized mice treated with cortisone acetate. Wiad. parazytol., 1965a, № 4, P. 384 - 385.

674. Zimmermann W. The epizootology of trichinellosis in wildlife. J. Wildlife Diseases, 1970, 6, № 4, p. 329 - 334.