Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности аминокислотного и белкового обменов гемохориальной плаценты человека и животных в процессе её развития

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Погорелова, Татьяна Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМ ПЛАЦЕНТЫ

В ПРОЦЕССЕ ЕЁ НОРМАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ.

ГЛАВА. I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ И МЕТАБОЛИЗМ ПЛАЦЕНТЫ

1. Плацентарный барьер и его функции

2. Белки плаценты и их обмен

3. Аминокислотный состав плаценты и пути его формирования

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ДИНАМИКА АМИНОКИСЛОТНОГО И БЕЛКОВОГО ОБМЕНОВ ПЛАЦЕНТЫ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА В ПРОЦЕССЕ ЕЁ НОРМАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

1, Материал и методы исследований.

2. Результаты исследований а) Аминокислотный состав и активность некоторых ферментов аминовиодотного обмена плаценты животных и человека в разные периоды её развития б) Состав и свойства белков плаценты животных и человека в разные периоды её развития в) Активность пептид-гидролаз плаценты животных и человека в разные периоды её развития.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности аминокислотного и белкового обменов гемохориальной плаценты человека и животных в процессе её развития"

Актуальность проблемы. Характерной чертой эволюционного процесса явилось усиление независимости развивающегося организма от внешних условий. Появление плацентарных млекопитающих стало вершиной филогенетического развития животных. Относительное постоянство и необходимый состав внутренней среды развивающегося организма высших млекопитающих и человека в процессе пренатального развития в основном обеспечивается плацентой.

Плацента - молодой в эволюционном ряду орган, представляет исключительный интерес, поскольку за небольшой период претерпевает быстрое развитие.достигает полной зрелости и,по мнению ряда исследователей,частично "стареет". Уникальность функций плаценты обусловлена её специфическим и в то же время многообразным биологическим значением. Она является органом осуществляющим почти весь плодово-материясний обмен,включая трофическую, дыха тельную, выделительную, защитную и другие функции,а также эндокринную регуляцию этих процессов. Эволюция морфологических структур и физиологических функций плаценты на разных стадиях внутриутробного онтогенеза обеспечивает нормальный рост и развитие плода* Это осуществляется на основе их избирательного и гетерохронного развития и благодаря интеграции к моменту окончательного формирования органа.

Изучение плаценты имеет большое научно-теоретическое значение в решении многих воцросов эмбриогенеза и физиологии внутриутробного развития плода. Важная роль плаценты обосновывает глубокий интерес,проявляемый к ней многочисленными представителями различных областей биологической и медицинской наук. Исследование структуры и функций плаценты облегчается доступностью её получения не только у экспериментальных животных, но и у человека.

Перепевтивнш направлением среди проблем* связанных с развитием плаценты, является изучение эволюции биохимических систем,обеспечивающих свойственные плаценте специфическую направленность и интенсивность реакций обмена веществ на каждом этапе развития органа. Это направление наряду с важным теоретическим значением имеет большую практическую значимость, Изучение особенностей обменных процессов развивающейся плаценты человека во многом предопределяет вопросы антенатальной охраны плода,способствует выяснению патогенеза ряда заболеваний новорожденного^ также дает сведения о течении беременности и состоянии матери. Отсутствие достаточных знаний в области биохимии и патохимии плаценты тормозит разработку рациональных, научно обоснованных мероприятий по борьбе с нарушениями внутриутробного развития плода и перинатальной детской смертностью. Последнее придает указанной проблеме не только медико-биологический, но и социальный характер.

Изучение специфики химических процессов в плаценте при различных функциональных и патологических состояниях имеет не только прикладное,но и общебиологическое значение, поскольку позволяет судить о потенциальных возможностях органа, которые в обычных условиях часто скрыты и не цроявляются в полной мере.

Сохранение оптимального уровня и направленности обменных процессов в плаценте обеспечивается, главным образом, благодаря согласованному действию гормонов. Многообразное действие гормонов на процессы роста, дифференцировни и метаболизма является причиной тех нарушений,которые проявляются при недостаточной их продукции. Среди факторов,осложняющих беременность и нарушающих нормальное развитие плода,особое место принадлежит эндокринной недостаточности яичников и фе-топлацентарной системы,проявляющейся сниженной продукцией половых гормонов и нередко приводящей к прерыванию беременности. Мевду тем,до настоящего времени в литературе практически отсутствуют сведения о характере обменных процессов в развивающейся плаценте при указанном состоянии. Не выяснены роль и механизмы поддержания либо нарушения гомеостаза в плаценте,обусловливающие координацию или,соответственно,дис-координацию процессов в функционально единой биологической системе мать-плацента-плод.

Регуляция прекатального онтогенеза в значительной степени осуществляется воздействием гормонов на ход метаболических процессов и уровень биоорганических субстратов и прежде всего белков. Белкам и их комплексам с другими биологически важными соединениями принадлежит ведущая роль в процессах развития всех тканей организма,в том числе и плацентарной. Фонд низкомоленулярных азотистых соединений обеспечивает синтез макромолекул и необходим для поддержания их конформации. Последнее осуществляется путем образования разного рода комплексов и межмолекулярных взаимодействий. Среди низномолеку-лярных азотистых соединений клетки существенное место принадлежит аминокислотам. Аминокислоты и их производные принимают участие в процессах синтеза белка на стадии дифференци-ровки и роста ткани,его ресинтеза в ходе обновления тканевых структур,образования и устранения аммиака,регуляции скорости ферментативных реакций,ионного равновесия и буферных свойств клетки,в синтезе ряда биоактивных соединений. Важная роль аминокислот в функциональной биохимии органов привела к возникновению в ходе эволюции многих способов, поддерживающих стабильную концентрацию аминокислот. В плаценте постоянный уровень аминокислот и сопряженность путей их превращения особенно важны,поскольку они в значительной степени определяют темп синтеза белков и,следовательно,скорость роста и развития не только самого органа,но и плода.

Однако если для большинства органов и тканей более или менее полный спектр аминокислот был изучен биохимиками более 20 лет назад,то плацента в этом отношении долгое время была незаслуженно забыта. Имеющиеся в литературе сведения об аминокислотном обмене между материнским организмом и плодом в основном касаются изучения проницаемости плацентарного барьера ( C.Smith et al. ,1973; R.Miller, W.Bernclt ,1975; H. Schneider , K.Mohlen ,1979; M.Asai ,1983). В TO же время абсолютное содержание аминокислот,соотношение их свободной и связанной форм,пути превращения в плаценте как в процессе её нормального развития,так и при различных экстремальных воздействиях и патологических условиях почти не изучены.

Исходя из вышеизложенного,изучение аминокислотного состава и путей его формирования^ также белкового обмена развивающейся плаценты представляет значительный интерес. Оно позволяет судить о биохимической ситуации,возникшей в процессе становления органа,о путях созревания координации и по -движности метаболических процессов в онтогенезе. Изучение указанных звеньев метаболизма в плаценте животных и человека прокладывает путь к представлению об их формировании в филогенезе. Аналогичные исследования в условиях осложненного внутриутробного развития способствуют выяснению механизмов нарушения метаболизма плаценты и степени её компенсаторно-адаптационных возможностей.

Цель работы. Изучение особенностей становления аминокислотного и белкового обменов плаценты животных и человека как основного органа взаимосвязи между организмами матери и плода. Выявление "критических" периодов в развитии плаценты,характеризующихся наиболее лабильным уровнем обменных процессов и повышенной чувствительностью к изменившимся условиям внутриутробного развития. Выяснение молекулярных механизмов дисфункции плаценты и теоретическое обоснование способов её ликвидации.

Задачи исследования:

1. Изучить и сопоставить динамику содержания аминокислот и активности некоторых ферментов аминокислотного обмена в ге-мохориальной плаценте животных и человека в разные сроки нормального внутриутробного развития.

2. Охарактеризовать особенности фракционного состава водорастворимых и мембранных белкоЕ и некоторых физико-химических свойств этих белков,состояния протеолитических систем в указанных объектах исследования.

3. Для более полного суждения о роли плаценты в материнско-плодовом обмене дать сравнительную характеристику аминокислотного обмена е различных тканях последа,крови матери и крови пуповины.

4. Изучить особенности аминокислотного и белкового обменов в плаценте морских свинок с нарушением гормональной регуляции, вызванным ОЕариэктомней.

5. Установить характер метаболических сдеигов в плаценте человека, развивающейся в условиях гормональной недостаточности яичников и фетоплацентарного комплекса. Вскрыть возможные механизмы нарушений обменных функций плаценты и их последствия для развития плода. 6. Выработать объективные критерии для оценки функциональной полноценности плаценты,состояния плода и прогноза состояния новорожденного. Выполнение поставленных задач осуществлялось на базе лаборатории биохимии эндокринных нарушений и обмена веществ Ростовского-на-Дону НИИ акушерства и педиатрии МЗ РСФСР.

Научная новизна* Впервые проведено систематическое сравнительное исследование аминокислотного и белкового обменов гемохориальной плаценты животных и человека в процессе нормального внутриутробного развития и при нарушении гормональной регуляций. Получены новые сведения о формировании некоторых метаболических функций плаценты. Показано,что однотипная плацента грызунов,обезьян и человека имеет как общие черты в химическом составе и характере обменных процессов, определяющие тканевую специфику, так и ряд межвидовых отличий. Одновременно обнаружены межтканевые особенности различных частей последа внутри одного вида организмов. Впервые установлена неоднородность аминокислотного фонда плаценты, состоящего из двух фракций - свободной и нековалентно связанной с биополимерами плаценты. Охарактеризованы активность, субклеточная локализация и некоторые свойства ферментов аминокислотного обмена плаценты. Выявлена высокая гетерогенность водорастворимых и мембранных белков плаценты,отражающая функциональные особенности разных этапов ее развития. Приведены новые материалы о протеолитических системах и характере продуктов деструкции эндогенных белков плаценты.Уста-новлена причинно-с ле дственяая взаимосвязь между степенью гормонального дисбаланса в материнском организме и глубиной обменных нарушений в плаценте.

Практическая ценность. Материалы диссертаций используются в учебном процессе на кафедре биохимии Ростовского государственного университета в спецкурсе по сравнительной биохимии и на республиканских семинарах по усовершенствованию врачей акушеров и неонатологов на базе Ростовского НИИ акушерства и педиатрии. Полученные данные могут быть использованы в акушерской практике,т.к. на основании проведенных исследований в развитии плаценты выделены периоды,отличающиеся лабильным уровнем обменных процессов и наибольшей чувствительностью к изменению условий внутриутробного развития. Это предполагает особое внимание к соответствующим периодам онтогенеза в плане проведения основных лечебных мероприятий,направленных на нормализацию метаболизма и предотвращение возможного прерывания беременности. Полученные в работе результаты раскрывают некоторые биохимические механизмы,обусловливающие нарушение функции плаценты и осложненное течение беременности,и обосновывают предпосылки для коррекции метаболических дефектов. Материалы диссертации использованы при разработке комплексной терапии женщин с привычным невынашиванием беременности эндокринного генеза и их новорожденных. Предложены информативные критерии для суждения о функциональной полноценности плаценты,прогноза состояния новорожденного и для оценки эффективности проведенного лечения (активность глутамат-дегидрогеназы,пептидгидролаз содержание аминокислот,особенно глутаминовой кислоты,коэффициент в плаценте, крови матери и плода). Выявленная динамика изученных соединений и путей их превращения в процессе развития нормальной плаценты человека служит контрольным фоном для исследований в условиях той или иной патологии.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на Ш Всесоюзном биохимическом съезде (г.Рига,1974), на X и XI Всесоюзных съездах детских врачей (г.Москва,1974, 1981), на ХШ Всесоюзном съезде акушероЕ-гинекологов (г.Москва, 1976), на Всесоюзной конференции "Обмен веществ и иммунитет у новорожденных в норме и патологии" (г.Москва,1971), на 2-й Всесоюзной конференции "Современные проблемы биохимии дыхания и клиника" (г.Иваново,1972), на 2-й, 3-ей и 4-й Северо-Кавказских биохимических конференциях {г.Махачкала, 1970; г.Ростов-на-Дону,1974; г.Нальчик,1979), на I съезде акушеров-гинекологов Литвы tг.Каунас,1977) и Дагестана (г.Махачкала, 1979) , на научно-практических конференциях Ростовского НИИАП (г.РостоЕ-на-Дону,1972,1973,1975), на заседаниях з Ростовского отделения Всесоюзного биохимического общества (1972,1975,1980) и общества акушеров-гинекологов (1974). Фрагменты диссертации экспонировались на выставке НТТМ-76 (ВДНХ,1976).

По теме диссертации опубликовано 46 научных работ, написаны методические рекомендации,внедрено 5 рацпредложений.

Практические рекомендации по использованию результатов исследования внедрены в клинике Ростоеского НИИ акушерства и педиатрии, в 20-й городской больнице г.РостоЕа-на-Дону, е роддомах г.Грозного,г.Донецка,в райбольницах Каменского и Миллеровского районов Ростовской области.

Объём работы. Диссертация изложена на 370 страницах машинописного текста, содержит 77 таблиц, 37 рисунков, 2 фотографии, 41 страницу занимает указатель литературы; включающий 569 наименований, из них 220 на русском, 349 на иностранных языках.

ЧАСТЬ I. НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ПЛАЦЕНТЫ В ПРОЦЕССЕ ЕЁ НОРШЬНОГО РАЗВИТИЯ

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Погорелова, Татьяна Николаевна

- 325 -ВЫВОДЫ

1. В процессе физиологического развития гемохориальной плаценты животных и человека возрастает содержание свободных и связанных с биополимерами клетки аминокислот. Максимальный суммарный уровень аминокислот обнаружен в 26-30-дневной плаценте морских свинок и 18-20-недельной плаценте человека,т.е. к середине внутриутробного развития. Во второй половине беременности, особенно в последней её трети,содержание свободных и связанных аминокислот плаценты снижается,оставаясь однако выше исходных величин. Характерной чертой аминокислотного состава плаценты на Есех этапах развития является высокий уровень дикарбоноЕых аминокислот.

2. УстаноЕлена зависимость между содержанием аминокислот и активностью ферментов их обмена (аминотрансфераз и глутамат-дегидрогеназы) в плаценте в соответствующие сроки развития. В процессе развития плаценты изменяется соотношение молекулярных форм,субклеточная локализация и прочность связи изученных ферментов с мембранами внутриклеточных структур.

3. Обнаружена видовая и тканевая специфичность в содержании аминокислот и активности ферментов аминокислотного обмена последа животных и человека. Наиболее высоким уровнем свободных и связанных аминокислот,значительной активностью аминотрансфераз и глутаматдегидрогеназы характеризуется плодовая часть плаценты (ворсинчатый хорион) по сравнению с материнской частью (децидуальной оболочкой) и плодными оболочками. Определенные отличия в аминокислотном обмене обнаружены между аналогичными тканями последа грызунов и примаtoe. Ворсинчатый хорион, децидуальная и плодные оболочки обезьян и человека,наиболее близких в видовом отношении,имеют относительно сходные метаболические характеристики.

4. Комплексом биохимических исследований установлена высокая гетерогенность белков плаценты животных и человека на всех этапах развития. Она проявляется в сложном электрофоретическом спектре белков плазматических мембран трофобласта,а также ео-дорастЕоримых белков,значительном диапазоне их молекулярных масс,выраженной способности к межмолекулярной ассоциации,особенностях солюбйлйзации мембранных белков разными детергентами. Большое число электрофоретических фракций водорастворимых белков плаценты представлено глико-, липо и нуклеопротеинами.

5. Обнаружено,что развитие плаценты животных и человека сопровождается изменением общего уровня белка,появлением новых фракций в составе водорастворимых и мембранных белков,модификацией электрофоретической подвижности отдельных фракций и перераспределением в них белка. Согласно полученным нами данным, одной из причин возрастной динамики электрофоретических спектров белкоЕ плаценты может явиться модификация их физико-химических свойств. Последняя находит свое отражение в характере УФ-абсорбционных спектроЕ, величине коэффициента ионизации боковых групп водорастворимых белков,с тепени межмолекулярного комплексирования, особенностях аминокислотного состава белковых фракций. .

6. Для физиологического развития плаценты,особенно первой половины беременности,характерно увеличение активности пептид-гидролаз, функционирующих при рН 7,1 и 3,6. В последней трети беременности активность протеолитических ферментов снижается. Степень изменения активности различна для кислых и нейтральных пептид-гидролаз и зависит от присутствия или отсутствия экзогенных белков. Кислые пептид-гидролазы плаценты активнее,чем нейтральные расщепляют эндогенные белил. Продукты деструкции эндогенных белков плаценты,возникающие при рН 7,1 и 3,6, различаются по молекулярной массе. Наибольшая эядопептидазная активность найдена при рН 3,6; продукты расщепления белков нейтральными пептид-гидролазами в значительной степени представлены низкомолекулярными пептидами и свободными аминокислотами.

7. Показано,что нарушение гормональной регуляции в системе мать-плацента-плод как в экспериментальных условиях (овариэк-томия морских свинок),так и в течение беременности человека (эндокринная недостаточность яичников и плаценты) приводит к значительным сдвигам в аминокислотном обмене плаценты. Снижается активность глутаматдегидрогеназы, аланин-, тирозин-, глут-аминаминотрансфераз и повышается активность аспартатаминотранс-феразы. Для большинства свободных и связанных аминокислот характерно различное по степени увеличение концентрации,за исключением аланина,цистина,тирозина. Уровень последних снижается по сравнению с нормой.

8. Установлено,что развитие плаценты в условиях гормонального дисбаланса вызывает глубокие нарушения в составе её водорастворимых и мембранных белкоЕ: изменяется уровень белка во фракциях,электрофоретическая подвижность отдельных фракций, а также некоторые физико-химические свойства белков водорастворимой и этанолрастворимой фракций. Усиливается деструкция белков плаценты пептид-гидролазами,активными в кислой и нейтральной средах. Модификации подвергается как активность пептид-гидролаз, так и доступность эндогенных белкоЕ их действию. Глубина обнаруженных нарушений зависит от степени гормональной недостаточности яичников и плаценты.

9.' Максимальные изменения аминокислотного и белкового обменов плаценты человека,развивающейся в условиях эндокринной недостаточности яичников и плаценты,обнаружены в первую половину беременности,особенно в 12-14 и 18-20 недель. Эти сроки, характеризующиеся наибольшей лабильностью обменных процессов и при физиологической беременности,следует считать "критическими" периодами в развитии плаценты.

10. Показатели аминокислотного и белкового обменов,зависящие от степени гормональной недостаточности яичников и плаценты: активность глутаматдегидрогеназы в крови матери в течение беременности и в плаценте,активность пептид-гидролаз,содержание аминокислот,соотношение белковых фракций в плаценте предложено использовать для оценки функциональной полноценности плаценты, эффективности терапии, прогноза состояния новорожденного.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ"

1. Модификация метода определения связанных аминокислот. Удостоверение JK34 на рацпредложение, г.Ростов-на-Дону,1975.

2. Дополнение в схему лечения беременных женщин с нарушением функции яичников и плаценты. Удостоверение JS6I на рацпредложение, г.Ростов-на-Дону,1976 (совместно с А.С.Сэечиши-ной).

3. Коррекция метаболических нарушений у новорожденных. Удостоверение В&2 на рацпредложение,г.РостоЕ-на-Дону,1976 (совместно с Н.Б.Андреевой,А.С.Савчишиной).

4. Способ диагностики "Актиеность глутаматдегидрогеназы и её изоферментный спектр - диагностический показатель функционального состояния плаценты" (г.Москва,ВДНХ,выставка НТТМ-76, ШП/38).

5. Способ оценки функционального состояния фетоплацентарной системы. Удостоверение №94 на рацпредложение,г.Ростов-на-Дону, 1978.

6. Способ оценки состояния новорожденного по коэффициенту J^j-глобулины нр0ви* Удостоверение щ14 на рацпредложение, г.РостоЕ-на-Дону,1980 (совместно с Т.С.Длужевской).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ЧАСТА П

Многообразное регулирующее действие гормонов на процессы клеточного роста,дифференцировки и метаболизма является причиной тех нарушений,которые проявляются при недостаточной или избыточной их продукции и изменении нормальных соотношений между отдельными гормонами. Значительная и в то же время достаточно быстрая перестройка гормонального статуса в процессе прогрессировать беременности,по-видимому,сопровождается повышением чувствительности метаболических систем к тем или иным изменениям в характере гормональных воздействий;' Поэтому любая дисвоординация гормонального баланса в системе мать-плацента-плод приводит в глубоким обменным нарушениям в каждом из её звеньев. Компетенция гормонов в регуляции обмена обусловлена сбило- и онтогенетически детерминированной адаптированноетью ткани в восприятию их действия. В плаценте,лишенной иннервации, влияние гормонального контроля на структурно-химическую организацию и функции особенно велико. Развитие плаценты грызунов и человека в условиях нарушенной гормональной регуляции приводит к значительным сдвигам в ее аминокислотном и белковом обменах. В общем спевтре аминокислот плаценты происходит перераспределение между свободной и связанной фракциями.' Для большинства свободных аминокислот характерно увеличение концентрации по сравнению с нормой.' Наиболее значительно возрастает содержание ди-карбоноЕых аминокислот. Накопление, этих аминокислот наряду с , непосредственным влиянием на течение многих ферментативных реакций может отразиться на состоянии буферных систем,в которых они выполняют функции анионов (C.Brown , s.Stanley, 1972). Содержание связанных аминокислот в основном более стабильно,однако и оно подвержено изменению. Причем зачастую изменения содержания связанных и свободных аминокислот имеют аналогичную направленность, что, по-видимому, указывает на некоторую общность процессов их регуляции. Одним из факторов,влияющих на уровень обеих фракций аминокислот,как следует из полученных нами данных,может явиться автолиз белкоь плаценты. Увеличение активности нейтральных пептид-гидролаз коррелирует со степенью повышения величины отношения между содержанием свободных и связанных аминокислот (в 12-20 недель беременности г =0,65). Определенное влияние на уровень свободных аминокислот оказывает изменение активности ферментов их обмена. Из числа изученных нами ферментов аминокислотного обмена наибольшей модификации подвергается активность ГДГ,для которой обнаружена особенно значительная сопряженность с уровнем секреции эстриола (в 12-20 недель г =0,73). Хотя услоеия протекания этой ферментативной реакции и механизмы её регуляции в целостном организме отличаются от моделируемых in vitro (ВЛ3.Шатилов, 1983),тем не менее известное влияние эстрогенов на структуру Еыделенной ГДГ может быть одной из причин изменения её активности в исследуемых нами условиях. Нарушение реакции,катализируемой ГДГ,возможно,усугубляется изменением соотношения. НАД и НАДН,являющихся кофакторами е процессах обратимого окисления глутаминовой кислоты и в то же время подверженных в плаценте влиянию эстрогенов ( Н.Кага-volas ,1969). Наряду с непосредственным воздействием гормонов определенное Елияние на активноеть фермента оказывает противоположное по направлению изменение уровня глутаминовой кислоты .(по типу "субстратной" индукции). Подобные механизмы,очевидно, лежат е основе изменения активности и других ферментов аминокислотного обмена.' Немаловажное значение е нарушении нормального хода ферментативных реакций может иметь изменение внутриклеточной локализации ферментов в результате дестабилизации мембран субклеточных фракций,' Увеличение отношения свободной активности ГДГ и ACT к связанной в митохондриях плаценты в определенной мере подтверждает факт изменения проницаемости их мембран в условиях гипофункции яичников и плаценты. Последствия гормонального дисбаланса находят свое отражение и в каче- • ственном составе ферментов: изменяется соотношение множественных молекулярных форм,их электрофоретическая подвижность,распределение между субклеточными фракциями.

В настоящее время общепризнанным яиляется мнение о том, что большинство проявлений гормональной регуляции связано с обменом белков. Проведенные нами исследования состава и некоторых физико-химических свойств водорастворимых и мембранных белков плаценты морской сеинки и человека,а также электрофоретически гомогенной "альбуминовой" фракции этанолрастворимых белкоЕ плаценты человека при нарушении гормональной регуляции подтверждают изменение её белкового компонента. В изученных нами условиях,имеет место тенденция иж достоверное снижение общего уровня белков плаценты,происходящее примерно в равной степени за счет водорастворимых и нерастворимых в воде белков. Изменяется фракционный состав белков. Для водорастворимых белков характерно увежчение относительного содержания во фракциях с подвижностью аналогичной ■ j. j-глобулинам и посттрансферринам сыворотки кроЕИ и уменьшение их кожчестЕа во фракциях с подвижностью макроглобулинов,преальбуминов и некоторых других зонах. Одновременно снижается электрофоретическая подвижность некоторых фракций "преальбуминоЕой" зоны. В составе мембранных белков, солюбижзированных тритоном Х-100 и додецилсульфатом натрия, уменьшается относительный уровень белка в зонах с низкой электрофоретической подвижностью,для более "подвижных" белков характерна противоположная динамика. Аналогично водорастворимым белкам, некоторые фракции мембранных белков имеют более низкую электрофоретическую подвижность,чем в норме. Характер распределения еодорас творимых белков плаценты человека ео фракциях профиля гельхроматографии на сефадексе Г-200 свидетельствует о выраженном снижении уровня белкоЕ,выходящих в объёмах элюции,соответствующих относительным молекулярным массам 300000 и выше. Содержание белков с молекулярными массами в пределах 100000-120000,напротив,превышает нормальные величины. Нарушение диск-электрофоре тического спектра белков основных пиков гельхромато-графического профиля проявляется в снижении уровня или даже полном отсутствии фракций в зоне высокомолекулярных белкоЕ при одновременном появлении дополнительных наиболее подвижных фракций.'

Выявленное перераспределение белковых фракций может явиться следствием диссоциации белковых комплексов,которые в значительном количестве присущи нормально функционирующей плаценте. Возможность дезинтеграции ассоциатоЕ белков с нуклеотидами и, по-видимому,нуклеиновыми кислотами подтверждается исследованиями УФ-абсорбционных спектров водорастворимых белков и фракции связанных с белками нуклеотидоЕ плаценты человека. Изменения свойств белкоЕ плаценты при расстройстве гормональной регуляции в определенной степени характеризует КИБГ водорастворимых белков при 305 нм. Динамика этого показателя свидетельствует об увеличении степени ионизации гидроксильных радикалов тирозина ,обу словле нном,по-видим ом у,пере ра с преде ле нием м ежмоле к улярных взаимодействий белков. Одной из важных причин модификации физико-химических свойств белкоЕ плаценты (степени комплексирования,электрофоретической подЕИжности,УФ-спектров) является изменение их аминокислотного состава." В результате этого изменения в водорастворимой и нерастворимой фракциях белков снижается коэффициент полярности и величина отношения между кислыми и основными аминокислотами. Указанные коэффициенты меняются и в одной из выделенных фракций этанолрастворимых белков плаценты человека. Такая перестройка может вызеэть многочисленные последствия, затрагивающие не только структурные,но и функциональные характеристики белкоЕ (ферментативную и гормональную активность,сократительные сеойстеэ,транспорт ЕещестЕ,структу -рообразующие функции и др.).

Среди ферментных систем плаценты,изученных нами в услови-■ як гормонального дисбаланса в системе мать-плацента-плод,значительным изменениям подвергается активность пептид-гидролаз,действующих при различных рН среды.' Особая важность этих ферментов е процессах обмена белкоЕ не вызывает сомнения.5 Поэтому, очевидно,что даже небольшие отклонения в их эктиености от нормы повлекут за собой существенные нарушения белкового обмена. Повышение активности кислых пептид-гидролаз,по-видимому,сеязэ-но прежде всего с нарушением проницаемости лизосомальных мембран, что находит подтверждение в увеличении свободной активности ферментоЕ и особенно отношения свободной активности к общей по сравнению с соответствующими величинами в норме.' Продукты деструкции белка кислыми пептид-гидролазами,являющиеся,по Есей вероятности,субстратами нейтральных протеолитических систем плаценты,могут,в свою очередь,стимулировать деятельность последних. Метаболическая ситуация усугубляется параллельным понижением устойчивости уже модифицированных белков к воздействию пептид-гидролаз.

Анализ данных,полученных при исследовании плаценты морских свинок,функционирующей в условиях экспериментального гормонального дисбалансам плаценты женщин с эндокринной недостаточностью яичников и фетоплацентарного комплекса выявил определенную общность в направленности основных метаболических нарушений и в то же Бремя некоторые различия в их степени. В плаценте человека они были Еыраженнее,очевидно,в результате более глубоких гормональных диспропорций,обусловленных тесной взаимосвязью между его гормонопродуцирующими звеньями в системе мать-плацента-плод и значительной продолжительностью гормонального дисбаланса,по сравнению с тэкобым у грызунов.

Сопоставление степени изменения в состаЕе аминокислот и белкоЕ,а также активности ферментов их обмена в зависимости'от "возраста" плаценты человека позволяет заключить,что определенные отклонения изученных показателей имеют место уже на начальных стадиях формирования плаценты,однако наибольшей выраженности они достигают к 12-20 неделяг/, беременности.' В это время плацента берет на себя первостепенную роль в создании гормонального фона,определяющего развитие беременности,и именно она в значительной с тепе Hid ответственна за нарушение продукции изученных нами гормонов. Как показали исследования аминокислотного обмена,максимальное изменение метаболических процессов обнаружено в 12-14 и 18-20 недель беременности. Эти периоды характеризуются наибольшей лабильностью обменных процессов и при не-осложненном внутриутробном развитии,что свидетельствует об их особой важности в процессе развития и функционирования плаценты. В более поздние сроки изменения в плаценте менее выражены, однако е определенной степени они сохраняются и у женщин,доносивших беременность.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Функциональная полноценность плаценты в значительной степени определяет взаимоотношения между матерью и плодом на всем протяжении внутриутробного развития. Возрастающие потребности плода,процессы его роста и дифференцировки обусловливают раннюю специализацию и ускоренное развитие функций плаценты. Поэтому метаболические процессы,лежащие в основе её деятельности,должны обладать высокой пластичностью,а регулирующие их механизмы располагать Есе возрастающими возможностями дифференциального контроля.

Результаты проведенных нами биохимических исследований свидетельствуют об определенных закономерностях аминокислотного обмена в нормально развивающейся гемохориальной плаценте грызуноЕ и человека. В общем спектре аминокислот плаценты,состоящем из двух фракций: свободной и нековалентно связанной с клеточными биополимерами,происходят значительные "возрастные" изменения. По мере развития плаценты накапливается содержание большинства свободных аминокислот. Параллельно этому процессу увеличивается и уровень связанных аминокислот. Особенно резкие изменения имеют место для дикарбоновых аминокислот,занимающих центральное положение в метаболизме всех органов,в том числе и плаценты,сопрягая азотистый и энергетический обмены^ В связи с важной метаболической ролью,концентрация этих аминокислот,несмотря на некоторое снижение б зрелой плаценте по сравнению с интенсивно формирующимся органом,поддерживается на достаточно высоком уровне на всем протяжении внутриутробного развития. Это обеспечивается, по-видимому, наличием нескольких альтернативных путей их образования. Определенные преимущества перед другими аминокислотами характерны и для транспорта указанных аминокислот из крови матери (H.Schneider , J. Dane is ,1974). В обмене глутаминовой кислоты особо важное значение имеют реакции,катализируемые ГДГ и ACT. Интенсивность этих процессов в плаценте,согласно полученным нами данным,изменяется в процессе развития органа.Возможность превращения глутаминовой кислоты по тому или другому пути регулируется в осноеном количеством НАД. Высокая активность ГДГ е плаценте в свою очередь обеспечивает регуляцию цикла трикарбоновых кислот на уровне oL-кетоглутарата. Активность ACT является одним из лимитирующих фактороЕ и в обмене аспара-гиновой кислоты. Причем некоторое количество Еторого компонента этой реакции - щаЕелевоуксусной кислоты - может образовываться е плаценте не только в цикле трикарбоновых кислот,но и путем прямой фиксации углекислоты пирунатом (A.Auguy ,Ъ. Cedard , 1976). Параллельное использование многих метаболических путей, очевидно,позволяет плаценте обладать определенной автономностью при выполнении её функций. 0 прогрессированием беременности,наряду с вышеназванными ферментами,возрастает активность аланин-, тирозин- и глутаминаминотрансфераз,вносящих определенный Еклад в динамику содержания соответствующих аминокислот и амида.

Максимальная степень увеличения уроеня свободных и связанных аминокислот,активности ферментов аминокислотного обмена имеет место к моменту окончательного формирования плаценты.Этот же период характеризуется наилучшим энергоснабжением плаценты ( М.Jflzwik et al. ,1973; С.Д.Булиенко,Р.Ш.КисилеЕИч,1974; J.Gi-rard et al. ,1979; D.Chaudhuri et al.,1982),обеспечивающим оптимальные условия для течения многих ферментативных процессов и транспорта аминокислот через клеточные мембраны.' В доношенной плаценте количество аминокислот и активность изученных фер-ментоЕ еноеь снижаются,поэтому крйЕые,отражающие их динамику, имеют характер пикое различной величины и пологости. Анализируя возможные причины биохимических изменений в плаценте,необходимо учитывать,что в процессе её развития происходит сложная морфологическая перестройка сопровождающаяся,в частности,перераспределением осноеных компонентов трофобласта - синцития и цитотро-фобласта. Во второй половине беременности цитотрофобласт в значительной степени редуцируется или даже почти полностью исчезает, а между тем эти слои эпителия существенно отличаются друг от друга по соотношению субклеточных фракций и,следовательно,метаболической активности (Н.И.Цирельников с соавт.,1975; K.-E.Ruch-hfiberle ,1976, и др.).

Интенсивный рост и дифференцировка плаценты и плода сопровождаются увеличением количества белкой плаценты. Причем темп накопления водонерасТЕоримых белков оказывается значительно выше темпа накопления общего и растворимых в годе белкоЕ. Выявленное перераспределение в составе белков,очевидно,также связано с усложнением морфологических структур развивающейся плаценты. Формирование белкового компонента плаценты происходит путем перестройки набора белков,изменения их физико-химических и, по-видимому, биологических свойств. Последнее подтверждается модификацией активности ферментов,е том числе и пептид-гидролаз.Активность протеолитических систем,действующих в нейтральном и кислом средах,повышается по мере развития плаценты,достигая своего максимума примерно к середине внутриутробного развития. В этот период обнаруживается также более высокая,чем в поздние сроки,активность и других лизосомальных гидролаз (L.Corash , Е. Gross ,1974). Корреляционные взаимоотношения между уровнем общего белка,величиной КИБГ,содержанием свободных и связанных аминокислот и активностью пептид-гидролаз свидетельствуют о важной роли последних в становлении фонда аминокислот и белкоЕ плаценты.

Динамика абсолютного уровня изученных показателей,снижение степени изменений ео второй половине беременности и особенно е последнем ее триместре свидетельствуют о некоторой стабилизации метаболических процессов в плаценте в период,когда диффе-ренцироЕка органов плода в основном закончена. Напряженность биохимических систем,вызванная необходимостью опережения плацентой темпоЕ развития плода для своевременного обеспечения трофики растущего организма,постепенно уменьшается. Однако термин " старение" плаценты,встречающийся в литературе,вряд ли удачен в отношении этого органа,поскольку метаболические процессы и е конце его функционирования достаточно активны.

Основные закономерности динамики химического состава и характера обменных процессов аналогичны е гемохориальной плаценте жиеотных и человека. Значительная общность метаболических характеристик связана,по-видимому,с первостепенной задачей плаценты,независимо от её еидоеой принадлежности обеспечить полноценное развитие плода. Определенные межвидовые отличия, не затрагивающие однако существенных сторон метаболизма,обусловлены, очевидно, эволюционными особенностями строения плацентарного барьера,специфики маточно-плацентарного кровообращения, длительности внутриутробного периода у разных видов животных и человека.

Причины тех или иных изменений аминокислотного и .белкового составоЕ в динамике физиологического развития плаценты морских сеинок и человека обсуждались е соответствующих разделах I части работы,поэтому мы сочли целесообразным не останавливаться на них повторно и более подробно рассмотреть вопросы,насающиеся нарушения обменных процессор в плаценте в условиях гормональной недостаточности яичников и фетоплацентарной системы и последствий этих нарушений для плода и новорожденного. Несомненно,что метаболические сдвиги,происходящие в процессе развития организма при нарушении нормальных условий Енешней или внутренней среды,в значительной степени обусловлены изменениями е регуляторных системах,среди которых особую роль играет система гормональной регуляции. Развитие плаценты в условиях нарушения собственных гормонопродуцирующих функций, а также аналогичных функций яичникое приводит к значительным изменениям в характере ее обменных процессов.

Аминокислотный состаЕ гемохориальной плаценты грызунов и человека,функционирующей в условиях гормонального дисбаланса в системе мать-плацента-плод,характеризуется увеличением концентрации одних аминокислот,особенно глутаминовой и аспараги--новой кдслот,аригинина,гистидина,и снижением содержания других - аланина,тирозина,цистина. Суммарный уровень аминокислот е плаценте морских свинок после овариэктомии и в плаценте женщин с дисфункцией яичникое и фетоплацентарного комплекса в первую половину беременности на 15-20% Еыше нормы. Во Еторой половине беременности сдеиги е аминокислотном состаЕе плаценты человека в основном сохраняют свою направленность,но степень их заметно снижается. Количественные изменения в общем спектре аминокислот происходят за счет обеих его фракций. Преимущественное изменение содержания той или иной фракции различно для разных аминокислот,хотя во многих случаях уровень свободных аминокислот более подвержен отклонениям при гормональной недостаточности. Причины,вызывающие отклонения в составе свободных аминокислот,весьма многообразны: изменение активности ферментов аминокислотного обмена,скорости транспорта аминокислот из крови матери,соотношения процессов синтеза и распада белков,состояния углеводного и энергетического обменов плаценты. В отношении правомерности некоторых из них мы имеем прямые доказательства,на вероятность других косвенно указывают сведения,имеющиеся в литературе. Согласно нашим данным,важным звеном в цепи нарушений аминокислотного обмена в условиях гормонального дисбаланса является изменение активности реакций переаминирования и дезаминирования глутаминовой кислоты. Активность стероидозависимой ГДГ подвергается особенно значительному снижению,хотя и неоднозначному по величине в отдельных субклеточных фракциях. Различная чувствительность к нарушению гормональных соотношений,по-видимому,объясняется высокой гетерогенностью этого фермента (в плаценте нами обнаружены 6 молекулярных форм ГДГ,отличающихся определенным своеобразием субклеточного распределения) я спецификой гормональной регуляции активности отдельных изоферментов. Ранее обсуждавшееся изменение структуры ГДГ под влиянием стероидных гормонов связано с диссоциацией макромолекулы фермента на отдельные субъедини-цы,обладающие не только глутамат-,но и аланиндегидрогеназной активностью,причем равновесие между ними сдвигается в сторону преобладания последней. Возможно,что противоположно направленные изменения содержания глутаминовой кислоты и аланина в исследуемых условиях,наряду с другими факторами,вызваны и этим обстоятельством. Определенное влияние на активность ГДГ может оказывать обнаруженное нами изменение уровня аргинина в еодо-растЕоримых белках плаценты,так как известно,что гуанидиновые группы аргининовых остатков глутаматдегидрогеназы принимают участие в связывании половых стероидов и реализации их регулирующего действия (Г.В.Титова,Н.Н.КлюеваД978).

Поскольку степень снижения активности ГДГ в плаценте в значительной мере коррелирует с уровнем стероидных гормонов, особенно эстриола,е крови,ее величина может быть использована в качестве дополнительного теста для характеристики функциональной полноценности плаценты и фетоплацентарного комплекса в целом. Информативность этого показателя расширяется в связи с тем,что сопряженно с динамикой секреции и экскреции эстриола изменяется активность фермента не только в плаценте,но и в крови женщин.

Сфера влияния половых стероидов распространяется и на активность многих ферментов,катализирующих реакции переаминиро-вания. Например,эстрогены значительно повышают активность Тир-Т и AJIT Е тканях животных ( J.P.Braidroan Rose ,1971). Недостаточная продукция этих гормонов приводит к снижению активности указанных ферментов в плаценте человека и животных и, соответственно,к падению уроеня тирозина и аланина. Актиеность ACT обнаруживает обратную динамику,что не противоречит данным литературы о противоположном воздействии некоторых стероидных гормонов на активность ACT и АЛТ ( L.Gianfreda et al. ,1974); однако проведение аналогий между результатами изучения метаболического ответа клеток на ЕОздейстЕие какого-то одного или нескольких гормонов и особенностями обменных процессов в условиях эндокринной патологии не совсем правомерно. В целостном организме и даже таком относительно автономном органе,как плацента, ситуация осложняется суммацией или антагонизмом действия многих гормоноЕ.

Степень изменения активности ферментов аминокислотного обмена плаценты в условиях ее гормональной недостаточности различна в разные периоды развития. Это,очевидно,сЕязано с качественными отличиями гормональной регуляции активности ферментов на той или иной стадии развития и особенностями "возрастной " чувствительности ферментов к действию гормонов. Разные периоды беременности отличаются по степени эффекта гормонов на многие стороны обмена веществ плаценты. Так,эстрадиол и прогестерон стимулируют использование глюкозы,синтез гликогена и жирных кислот е развивающейся плаценте человека более интенсивно, чем в доношенной (T.Sakurai et al.,I969;E.Dehos ,1971), тогда как тканевое дыхание плаценты кролика,напротив,более чувствительно к введению ряда половых гормонов в конце ее развития,чем в начале (М.А.Кампо,1978).

Тесная связь аминокислотного обмена с реакциями цикла три-карбоновых .кислот и другими путями окислительного превращения глюкозы,а также значительная чувствительность последних в плаценте к гормональным воздействиям открывает широкие возможности елиянйя гормоноЕ на уровень аминокислот путем регуляции метаболизма углеводов. Одной из таких возможностей является действие гормонов на синтез аминокислот из углеводных предшественников. В специальной серии исследований мы инкубировали срезы доношенной нормально развивавшейся плаценты человека (контроль) и плаценты того же срока,полученной при эндокринной недостаточности яичников и фетоплацентарной системы (опыт),в присутствии глюкозы и без неё. Полученные при этом данные свидетельствовали о том,что нарушение гормонопродуцирующих функций яичникое и плаценты приводит к снижению прироста содержания глутаминовой кислоты,аланина,тирозина в пробах с добавлением глюкозы (в 1,7, 2,3 и 2,6 раз,соответственно,р<г0,001) по сравнению с контрольными величинами (табл.77;Б-А).

ДейстЕие глюкозы на содержание некоторых аминокислот е срезах плаценты (е мкмолях/г ткани)

К о н. т р о л ь Опыт

Буфер (А) Буйер+ глюкоза (Б) (Б)-(А) Б?|ер Буйер+ глгакоза (Б) (Б)-(А)

Глут- амино- вая кислота ,3,15 ±0,15 ,4,66 ±0,25 ,1,51 ±0,07 ,4,73 ±0,21 0,86х ±0,05

Алании ,0,86 t0,06 ,1,24 ±0,07 0,38 ±0,02 ,0,69 ±0,06 +0.85 ±0,07 ,0,16х ±0,01

Тирозин ,0,47 ±0,03 ,0,64 ±0,04 ,0,17 ±0,008 ,0,37 ±0,03 .0,43 ±0,02 £,06х ±0,004

Примечание: Инкубация срезоЕ (200 мг) е 3 мл сйосйатного буйера (рН 7,4) е течение I часа при"37 . Глсокоза - 10 мкмоль/мл.

Влияние эстрогеноЕ и прогестерона охЕатывает и такие процессы, как транспорт аминокислот через плаценту и их включение е белки плаценты ( o.Yamaguchi et al. ,1978).Немаловажную роль в модификации аминокислотного обмена,по-видимому,играе т также нарушение продукции белковых гормонов плаценты,в частности хориального гонадотропина,снижение экскреции которого имеет место у женщин с гипофункцией яичников и плаценты.

Таким образом,изменения аминокислотного состава плаценты животных и человека в условиях нарушенной гормональной регуляции происходят е результате нарушения нормального хода многих обменных процессов. Аминокислотный дисбалансу свою очередь, может вызеэть многочисленные отрицательные последствия на метаболизм и,прежде всего,на синтез белков и биологически активных вещее те,в частности,биогенных аминов. Роль последних в плаценте особенно Еажна в связи с регуляцией маточно-плацентарного кровообращения (F.Welsch , w.wenger ,1980).

Наиболее существенным из метаболических изменений в плаценте ,возникающих в результате нарушения гормональных соотношений е системе мать-плацента-плод,является модификация состава и сеойств ее белкоЕ. Общее содержание белка,хотя и незначительно, но достоверно снижается (плацента человека) или прояЕля-ет тенденцию к снижению (плацента морской свинки). Более Еыра-женные количественные сдейги имеют место в отношении отдельных белковых фракций. Диск-электрофорез в ПААГ выявил увеличение относительного содержания водорастворимых белков плаценты морской свинки и человека во фракциях с подвижностью,аналогичной сывороточным об j-глобулинам и посттрансферринам,и уменьшение уровня белков в некоторых фракциях с подвижностью преальбуми-ное и медленных глобулинов. Изменения в составе мембранных белков выражаются в снижении относительного количества белкоЕ е наименее подвижных зонах и увеличении содержания белков с высокой подвижностью. Для некоторых белковых фракций выявлено уменьшение электрофоретической подвижности.

Причины модификации состава и электрофоретической подвижности белков в исследуемых условиях могут быть различны. Одной из них,по-еидймому,является изменение структуры уже синтезированных белкоЕ. Имеющиеся в литературе СЕедения подтверждают возможность влияния полоеых стероидов на структуру и сеойстеа тех или иных белков,в частности,на связывающую способность альбумина,поверхностное давление гемоглобина,интенсивность фос-форилироЕания белкоЕ ( B.Soltys., l.Hsia,I978; Б.Ф.Сухомлинов, И.И.Малеева,1980; G.Carpenter et al. ,1980).

Согласно нашим данным,нарушение гормональных соотношений в системе мать-плацента-плод приводит к изменению содержания аминокислот,особенно с ионизированными радикалами,в растворимых и нерастворимых е Еоде белках,а также в одной из фракций эта-нолрастворимых белков,гомогенной в 7,5% и 15% ПААГ. Следствием этого может явиться изменение таких характеристик,как коэффициент полярности,соотношение между диаминокислотами и дикар-6оноеыми аминокислотами,влияющих на электрокинетические и другие свойства белков. Проведенные нами исследования свидетельствуют о некотором повышении соотношения диаминокислот к ди-карбоновым е Еодорастворимых и водонерастворимых белках плаценты человека.

Важным фак тором,модифицирующим свойства белков,является, как известно,изменение уровня функциональных групп. Как показано в нашей лаборатории, развитие плаценты в условиях эндокринной недостаточности сопровождается уменьшением амидирован-ности белков и перераспределением легко- и трудногядролизуемых амидных групп (Т.С.Длужевская,Т.Н.Погорелова,1972),следствием чего может быть изменение их заряда,степени спирализации,растворимости. Среда прочих воздействий уменьшение содержания амидных групп меняет доступность карбоксильных групп для образования Еодородных СЕязей с гидроксилом фенольных радикалов тирозина и тем самым в определенной мере отражается на величине ионизации последнего,о чем свидетельствует динамика КИБГ во-дорастЕоримых белкоЕ при 305 нм. Специфика аминокислотного состава и состояние функциональных групп определяют условия взаимодействия белковых молекул друг с другом и с небелковыми компонентами,а их изменение является предпосылкой для модификации способности белков плаценты ассоциировать с различными соединениями. Применение методов гельхроматографии на сефадек-се Г-200 и дискэлектрофореза в ПААГ позволило прийти к заключению о наличии е плаценте разнообразных комплексов водорастворимых белкоЕ,образованных,очевидно,за счет некоЕалентных связей между молекулами. Высокая способность белков плаценты образовывать комплексы с участием электростатических взаимодействий подтверждена исследованиями с использованием 0,5М хлористого кальция в качестве модификатора этих взаимодействий. Определенную роль е процессах комплексообразования белкоЕ плаценты,по-видимому,играют также гидрофобные взаимодействия и Еодородные связи,о чем свидетельствует изучение особенностей профиля гельхроматографии и электрофоретического спектра белков при добавлении 6М мочевины и 1% меркаптоэтанола. В плаценте, развивающейся е условиях нарушенной гормональной регуляции, обнаружены существенные сдеиги е профиле гельхроматографии водорастворимых белков на сефадексе Г-200 и составе электрофоре-тических фракций осноеных пикое этого профиля. Перераспределение белков в пробах элюата,соответствующих различным молекулярным массам,снижение относительного уровня белкоЕ в электро-форетических зонах с низкой анодной подвижностью,в состав которых еходят нуклеопротеины,позволило предположить возможность диссоциации белковых комплексов. Спентрофотометрией е ультрафиолете водорастворимых белков,а также фракции связанных с белками нуклеотидов плаценты человека,устаноЕлено снижение абсорбции в области 260 нм, (максимум поглощения нуклеиноЕЫх кислот и связанных нуклеотидов) и модификация формы спектральных кривых по сравнению с нормой.' Эти данные подтверждают вероятность высказанного предположения,во всяком случае,для комплексов белков с нуклеиновыми кислотами и нуклеотидами. Известно, что комплексирование белков с нуклеиновыми кислотами значительно увеличивает возможность взаимодействия белков с участием электростатических связей (D.Dasgupta , S.Fodder ,1979). Поэтому распад этих ассоциатоЕ может существенно ограничить такие возможности. Немаловажное'значение в уменьшении электростатических взаимодействий в комплексах белков плаценты,по-видимому, иг/,ее т изменение аминокислотного состаЕа,заключающееся в преимущественном снижении полярных остатков аминокислот в белках,по сравнению с гидрофобными. В сеязи с тем,что образование комплексов с еысоко- и низкомолекулярными соединениями является одним из способоЕ обеспечения функционально активного состояния белкоЕ,нарушение этого процесса еозможно лежит в осно-Ее различных метаболических осложнений.

Фракционный состаЕ белкоЕ может быть также изменен в результате увеличения,либо ослабления синтеза тех или иных бел-кое,перераспределением клонов клеток,накапливающих или продуцирующих данную фракцию,нарушением процессов деструкции белков. На возможность регуляции гормонами,в частности половыми стероидами,различных стадий биосинтеза белка в органах-мишенях указывают многочисленные данные литературы (см.главу 3).

Косвенным свидетельством вероятности изменения систем биосинтеза белков плаценты е услоеиях гормонального дисбаланса служат наши данные о снижении уровня РНК,коррелирующим со степенью гормональной недостаточности,в плаценте женщин с нарушением функции яичников и фетоплацентарной системы (Т.'Н.Погорело-ва,Т.С.Длужевская,1973). Определенные отклонения характерны также для нуклеотидного и пурин0Е0Г0 состава плаценты этих женщин (Т;В.Ловердо,с соавт.,1975).

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Погорелова, Татьяна Николаевна, Ростов-на-Дону

1. Алексеева A.M. ,МатросоЕа А.В. Даяцев Е.А.,ПогорелоЕа Н.Н. О некоторых особенностях белкового состава плаценты при нормальной и осложненной поздним токсикозом беременности. -Акуш. и гин.,1967,™,с.73-74.

2. Алексеенко Л.П. Аминокислотный анализ белкоЕ тканевых экстрактоЕ и биологических жидкостей. В кн.: Современные методы в биохимии. М.,Медицина,1964,с.I29-I6I.

3. Андрашко В.В.,Грижак И.П.,Кампо М.А. Енергетична забез-печен/сть / тканиные дихания плаценти при нормальному перебегу вагиност/ / мимов/льному переринанн/ . Пед/'ат. ,акуш. и г/'нек.,1974,.с.41-44.

4. Аршавский И.А. Очерки по возрастной патологии. М.Медицина ,1967,-205с.

5. Аршавский И.А.,Немец М.Г. Механизмы геяеза перинатальной патологии. Тезисы докладов ХШ Всесоюзного съезда акуше-ров-гинек ологов. - М.:Медицина,1976,с.57-58.

6. Асатиани B.C. Новые методы биометрической Фотометрии. М;: Наука,1965,-543с.

7. Афанасьева А.В.,Володин М.А.,Никулина Д.М. ,Меснянкина Н.В.,Парфенова Л.Ф. Продукция /<т- г-глобулина в условиях нормально развивающейся беременности и при поздних токсикозах. -Акуш. и гин., 1976,16,с.22-25.

8. Афанасьева В.М.,Баграмян Э.Р. Динамика содержания плацентарного лактогена при нормальной беременности. Акуш. и гин.,1977, И, с. 54-56.

9. Баграмян Э.Р. Гормональная Функция плаценты. Сов.медицина , 1972, Ш.2, с .66-71.

10. Баграмян Э.Р. Современные данные о взаимоотношениях плацентарных гормоное в системе мать-плод. Акуш, и гин., 1977, МО, с. 9-14.

11. Баграмян Э.Р.,Афонина Л.И.,Любимова А.И. Соотношение прогестерона и прегнандиола в период беременности. Акуш. и гин., 1976, М, с. 26-29.

12. Баграмян Э.Р. ,Кирющенков А.П. Особенности обмена плацентарных гормоноЕ между организмами матери и плода. Тез. докл.ХШ Всесоюзного съезда акушеров-гинекологов. М.,1976,с.274-275.

13. Брагина Л.Б.,Петрунин Д.Д. Комплексное иммунохимичес-кое определение содержания ДЕух плацентарных антигенов в сыео-ротке кроЕИ беременных,страдающих поздним токсикозом. Акуш. и гин.,1983, Г6,с.8-10.

14. БакшееЕ Н.С.,Орлое Р.С. Сократительная деятельность ма тки.- К.:Здоров я,1976,-183с.

15. Баланчук О.В.: Материалы по гистохимии углеводов и белков е тканях плаценты человека: Авторе®.Дис.канд.мед.наук.- Новосибирск,1966,-18с.

16. Балаячук О.В. Углеводы и белки в хориальном эпителии в процессе развития плаценты человека. В сб.: Сравнительная морфология внезародышевых органов человека и млекопитающих. Новосибирск, 1968 ,М8, с. 13-16.

17. Бейли Н. Статистические методы е биологии. М.,1970.- 356с.

18. Белокуров О.Г.,Голумб С.Б.,Никитина И.И. Перенос мочевины и аминокислот изолированной плацентой человека. Бюлл. эк с п.биол.,1976,М,с.394-397.

19. Богданов А.А. Современное состояние проблемы нуклеи-Н0Е0-белк0ЕЫХ взаимодействий. Усп.совр.биол.,1974,т.77,в.2, с.45-51.

20. Бодяжина В.И. Развитие некоторых функций плода в средние сроки беременности. Акуш. и гин.,1967,Щ2,с.З-7.

21. Бодяжина'В.И. Вопросы патогенеза и профилактики привычных Еыкидышей. В кн.: Тез.докл.Ш съезда акушеров-гинекологов РСФСР. М.,1971,с.35-37.

22. Бодяжина В.И. Некоторые аспекты профилактики перинатальной патологий. В кн.: Тез.докл.ХШ Всесоюзного съезда аку-шеров-гинекологоЕ. М.,1976,с.154-155.

23. Бодяжина В.И. ,КирющенкоЕ А.П. ,Кра сальник о ва А.Л., Феде рмессер К.М. Основные закономерности проницаемости плаценты. -Акуш. и гин.,1969,.Ю,с.З-Ю.24.'Бодяжина В.И.,Любимова А.И.,Розовский И.С. Привычный еыкйдыш. М.:Медицина,1973.-196с.

24. Бодяжина В.И.,Кирющенвов А.П. Некоторые Еопросы проницаемости плаценты в системе мать-плод. В сб.: Плод и новорожденный. М.,1974,с.25-34.

25. Браунштейн А.Е. Молекулярные осноеы каталитического действия и специфического торможения пиридоксальных ферментов.- В кн.: Химические факторы регуляции активности и биосинтеза ферментов. М.:Мир,1969,с.12-16.

26. Брусиловекий А.И. Плацентарный барьер'человека в конце нормальной и'при патологической беременности. Бюлл.эксп. биол.,1970,17,с.110-113.

27. БрусилоЕСКйй А.И. Функциональная морфология плацентарного барьера человека. Киев: ЗдороЕ я,1976. - 192с.

28. Будько Н.В. Гликолиз и дыхание в ткани плаценты в ди-намик^оазвнтия беременности. Укр.б/ох/м.журн. ,1976,т.48,М,

29. Булиенко С.Д.,КиселеЕйч Р.Ш.,Скварко С.И. Некоторые показатели функционального состояния митохондрий женской плаценты е различные сроки беременности. Акуш. и гин., 1974, Г?3, с.17-19.

30. Булиенко С.Д.,Ткачишин В.В. .Фогел ПЛ. Антигены зрелой плаценты. Акуш. и гин.,1975,с.56-57.

31. Булиенко С.Д.,СкЕарко С.И.,Фогел П.И. ,Мартыняк Л.Г. Особенности энергетического обмена плаценты при физиологичес-' ком течении беременности и угрозе её прерывания. В кн.: Тез. докл.ХШ Всесоюзного съезда акушероЕ-гинекологов, -М.,1976,с.208-210.

32. Булиенко С.Д.,Фогел П.И.,Ткачишин В.В. Роль плаценты в иммунологических взаимоотношениях матери и плода. Акуш. и гин. ,1976, НО, с. 1-4.

33. Булиенко С.Д.,Фогел П.И.,Павленко Т.К.,Степанова Т.Н., Ткачишин В.В. Особенности трансплацентарного иммунитета' и иммунологические свойства плаценты при нормальной и патологической беременности. Акуш. и гин.,1978,М,с.9-13.

34. Василевская Н.Л.,Жахова З.Н.,Белокуров О.Г.,Голумб

35. С.Б. Пути изучения функционального состояния плаценты человека. Вестн.АМН СССР, 1972,Ш, с.30-37.

36. Василевская Н.Л.,Голумб С.Б. Энзимологические методы изучения функций плаценты человека. Вопр.охр.мат.,1977,Г2,

37. Василейский С.С. Изучение синтеза съшороточных белков в плаценте человека. Бюлл.эксп.биол.,1968,JS3,с.55-59.

38. Василейский С.С. Актуальные проблемы молекулярной иммунологии перинатального периода. Акуш. и гин.,1983,135,с.6

39. Василейский С.С.,Орешкин А.Е.,ВолкоЕа И.М. Исследование рецепторов,переносящих «У? ,на клеточных мембранах трофо-бласта разной зрелости. Акуш. и гин.,1982,)Ю,с.9-11.

40. Видершайн Г.Я.,Розенфельд Е.Л.,БруоилоЕСКий А.И.,Коли-баба Л.Г. -фукозидаза и другие гликозидазы в плаценте и печени плода человека на различных стадиях развития. Биохимия ,1971,т.36,Е.5,с.I026-I03I.

41. Волчек А.Т.,Полынцев,Розен В.Б. Изучение характеристик транскортина и прогестерон-СЕязынающего белка плазмы беременной морской свинки. Пробл.эндокрин.,1975,т.21,J54,с.82-88.

42. Волькенштейн М.В. Молекулярная биойизика. М.:Наука, 1975. -616с.

43. ГаеЕская М.С. Биохимия мозга при умирании и оживлении организма. М.: Медгиз,1963.-174с.

44. Ганич М.М. Плацентарный барьер и его роль в обмене белков и некоторых биологически активных Ееществ между матерью и плодом: Авторе®.Дис.док.мед.наук.-Львое,1974. -36с.

45. Гармашева Н.Л. Физиологическая и лечебная регуляция маточно-плацентарного кровообращения. Вестн.АМН СССР,1971, HI, с. 22-25.

46. Гармашева Н.Л. Некоторые гемодинамические процессы в функциональной системе мать-плацента-плод,их регуляция в интересах плода. Акуш. и гин.,1972,Щ2,с.33-36.

47. Гармашева Н.Л. Вопросы патогенеза и лечения отставания внутриутробного развития. В сб.: Тез.докл.ХШ Всесоюзного съезда акушеров-гинекологов. М.,1976,с.212-213.•

48. ГершеноЕИч З.С.,КричеЕСкая А.А.,ПогорелоЕа Т.Н. Содержание свободных и связанных аминокислот в отделах мозга кроликов при действии повышенного■давления кислорода. Укр.б'ох/м. журн.,1968,т.40,$5,с.339-342.

49. Глаголева Т.А. Микрометод определения аминного азота. В кн.: Методика количественной бумажной хроматографии саха-роЕ,органических кислот и аминокислот у растений. М.-Л.,изд. АН СССР,1962,с.66-70.

50. Глебов Р.Н.,Дмитриева Н.М. Свойства /^+,К?-АТФ-азы из коры головного мозга крыс. Биохимия,1974,т.59,в.4,с.822-827.

51. Глебов Р.Н.,Мезенцев А.Н.Даров В.В.,Комагоров A.M., Сахненко Г.В.,Гревцева Л.В. Исследование белков синаптосом и митохондрий коры мозга крыс при помощи электрофореза на поли-акриламидном геле. Биохимия,1972,т.37,е.З,с.537-544.

52. Говорка Э. Плацента человека. Варшава; 11ГМИ,1970. -471с.

53. Гончаров Н.П.,Кощия Г.В.,Годуа Т.Н. Динамика содержания гестагенов,андрогенов и эстрогенов в плазме крови~при беременности у павианов гамадрилов. Акуш. и гин.,1978,№2,с.13

54. Грачева Л.Н.,Ефремова О.В. Иммунохимическое изучение термостабильных антигенов плаценты человека. Акуш. и гин., 1977, JS,с.45-47.

55. Гулый ГЛ. Ф. .Дворникова П.Д.Дитвиненко Л.Т. и др. Об изменении первичной структуры белков,синтезирующихся в условиях изменения Физиологического состояния организма. ДАН СССР, серия "Биология",1970,т.193,в.6,с.I4II-I4I3.

56. Тулькевич Ю.В.,Маккавеева М.Ю.,Никифоров Б.И. Патология последа человека и её Елияние на плод. М.: Беларусь,1968. -178с.

57. Дедов И.И. Развитие нейроэндокринной системы в онтогенезе животных. Усп.соЕр.биол.,1976,т.81,в.1,с.Г22-140.

58. Денисов Ю.П.,Сергеев П.В.,Сэксоное Н.П.,Шутко Г.В., Характеристика систем связывания стероидных гормонов в плазматических мембранах гепатоцитов. Бюлл.эксп.биол. ,I980,J!?2,c.I72-174.

59. Детерман Г. Гельхроматография. М.:Мир,1970.-154с.

60. Диксон М. и Уэбб Э. Ферменты. М.:Мир,1966.-386с.

61. Дин Р. Процессы распада в клетке. М. :Мир,1981.-П6с.

62. ДлужеЕСкая Т.С.,ПогорелоЕа Т.Н. Амидные группы белков плаценты е норме и при недонашивании беременности. В кн.: Вопросы профилактики и терапии недонашивания беременноети,Ростов-на-Дону ^1972, с .43-45.

63. Довгалевич И.И.,Дик Л.С. Некоторые особенности ком-партментализации аминокислот печени,почек,селезенки исердеч-~ ной мышцы е онтогенезе крыс. Онтогенез, 1975,Деп.рук.1155б-75, 12с.

64. Донскова Л.В; Соотносите эстрогенов в"крови матери и плода во время беременности и родов. АЕТорей.Дис.канд. мед.наук. - М.,1973. -24с.

65. Дрель К.А.,Зайцева Н.А.,Горбачев А.А. Изменение метаболического Фонда свободных аминокислот и катехоламинов в миокарде и скелетных мышцах плода человека в течение антенатального периода развития. В кн.: Обмен аминокислот,Тбилиси, 1973а,с.62-64.

66. Дрель К.А.,Зайцева Н.А.,Кремнева Г.Я. Некоторые стороны обмена аминокислот в печени человека в раннем онтогенезе. -В сб.: Биохимическая эволюция,Л.:Наука, 19736,180-187.

67. Друккер Н.А. Метаболизм пуриноЕых оснований в биологической системе мать-плацента-плод в норме и при гипоксичес-' ких состояниях. Автореф.Дис.канд.биол.наук. М.,1979.-29с

68. Кантиева Е.М. Активность ферментов в плаценте при нарушении жизнедеятельности новорожденного.' Акуш.и гин.,1980, jf-8, с • 4851 •

69. Пост А. Эндокринология плода и развитие нормального организма. В кн.: Гормональные факторы индивидуального развития. М.:Наука,1974,с.19-29.

70. Загорская Е.А. Метаболизм прогестерона. Пробл.эндо-крин.,1975,Ю,с.102-110.

71. Зайцева Н.А. Формирование метаболического боонда свободных аминокислот в тканях человека' в раннем онтогёнезе.- Ав-тореф.Дйс.канд.биол.наук. Донецк,1972.-18с.

72. Ильин B.C.,Титова Г.В.,Клюева Н.Н. Влияние инсулина и стероидных гормонов на конформацию и активность ферментных белков. Вопр.мед.химии,1977,BI,с.59-65.

73. Ильин И.В.,БогояЕленская Н.В.,Махмудов М.А. Количественные изменения содержания РНК и ДНК в плаценте человека при нормальных родах и слабости сократительной функции матки. -Акуш. и гин, ,1971,.*8,с.33-36.

74. Ильин И.В.Донскова Л.В. Гормональные взаимоотношения матери и плода. В кн.: Некоторые актуальные вопросы акушерок о-гинекологическ ой эндокринологии. М.,1971,с.53-65.

75. Ильин И.В.,Бархатона Т.П.,Донскова Л.В. Некоторые эндокринные соотношения во время беременности.* - Акуш.и гин., 1972, Ш, с. 20-25.

76. Каминский Л.С. Медицинская и демографическая статистика. М.:Статистика,1974.-225с.83.' Кампо М.П. Действие половых гормонов на дыхание и ~ гликолиз в ткани плаценты крольчих. Укр.б/ох/м.журн.,1978, т.50, ЖЕ,с.102-104.

77. Касабьян С.С. Гистохимическое определение тирозина в хорионе и децидуальной ткани е ранние сроки беременности. -Акуш. и гин., 1966,J&2,с. 12-14.

78. Кгатер Е.И. Гормональная диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии. М.:Медицина,1967,с.49-60.

79. Келлер А.,Блок Г. Разделение белков. В кн.: Аналитические методы белковой химии. М.,ИЛ,1963,с.7-15.

80. Кирющенков'А.П. Влияние вредных факторов на плод.' -М.:Медицина,1978. -231с.

81. Клегг П.,Клегг А. Гормоны,кле тки,организм. М.:Мир, 1967.-195с.

82. Клюева Н.Н. Влияние стероидных гормонов на активность глутаматдегидрогеназы митохондрий печени крыс. Вопр.мед.химии ,1978,Щ,с.49-51.

83. Кнорре А.Г. Краткий очерк эмбриологии человека. Л.: Медицина,1967.-205с.

84. Ковтунова Л.Г. К вопросу о диагностической ценности выделения половых гормоноЕ и хориального гонадотропина при гормональном лечении привычного недонашивания. В кн.: Вопросы профилактики и терапии недонашивания беременности,РостоЕ-на-Дону,1§72,с.56-58.

85. Кононова Е.С. Гормональные аспекты'невынашивания бе-реме иное ти. Вопр.охр.мат.,1982,№7,с.69-72.

86. Кононова Е.С.,Савченко О.Н.,СтепаноЕ Г.С.,Соколов Е;Г. Особенности гипоФизарно-яичникоЕых взаимоотношений у женщин, ~ страдающих невынашиванием беременности. Акуш.и гин.,1977,^5, с.37-40.

87. Корниенко В.М.,Петренко В.В.' Протеолитическая активность тканей жиеотных разного возраста. В сб.:Пробл;Еозраст. Физиол.,биохимии и биофизики,Киее: НаукоЕа думка,1974,с.137-144.

88. Котин A.M.,Чеботарь Н.А.,Тищенко Л.И. Влияние адрено-кортикотройного гормона на синтез и содержание нуклеиновых кислот и белка в головном мозге зародышеи^крыс на ранних стадиях нейрогенеза. 0нтогенез,1978,т.9,Щ,с.70-77. ■

89. КотляреЕСКая Е.И. Иммунологический метод определения хориального гонадотропина в моче и его диагностическое'значение в акушерстве. АвтореФ.'Дис. канд.мед.наук. - М.,1968. -24с.

90. Крицман М.Г.,КоникоЕа А.С.' Индукция ферментов в норме и патологии. М.:Медицина,1968.-228с.

91. Лавриненко И.А.,Салганик Р.И.,Морозова Т.М. Исследование специфичности связывания стероидных гормоноЕ с хроматином и с его белкоЕым~компонентом разных тканей. Молекулярная биология,1972,т.6,Ж,с.20-27.

92. ЛеЕИН Ф.Б. Простой спектрофотометрический метод определения активности тирозинаминотрансйеразы. Вопр.мед.химии, 1969 , с .315-317.

93. Ю2.; Левина С.Е. Формирование эндокринной'системы в прена-тальном развитии человека. М.:Медицина,1976.-200с.

94. Лифанова В.М. Белки и некоторые свободные аминокислоты сыворотки кроЕй при нормально протекающей беременности.

95. Лукаш А.И. Роль взаимодействий мочевины с белками мозга в механизмах ее защитного эффекта при гипероксии. Ав-тореф.Дйс.докт.биол.наук.- Ростов-на-Дону,1974.-42с.

96. Маисая Г.И. К вопросу об особенностях обменных процессов -в плаценте и стенке матки у человека и экспериментальных жиеотных. Автореф.Дис.докт.мед.наук. - Тбилиси,1967.-38с.

97. Маисая Г.И. Гистохимические особенности ядерных и цитоплазма тйческих нуклеопротеидоЕ.сбункциональных групп белков и аминокислот. Сообщ.АН ГССР,19б8;т.52,ЖЗ,с.851-85б.

98. ПО. Майский А.И.,Огурцов С.И.,СергееЕ П.В. Влияние эстра-диола-17Д на динамику синтеза ядерных белков е матке крыс. -Бюлл.'эксп.6иол.,1974,т.77,!рЗ,с.61-63.

99. I. Майский А.й.,Португалов С.Н. Циторецепция гормоноЕ.■•-В кн.: Краткий курс молекулярной фармакологии. М.,1975,с.171

100. Макаричева А.Д. Иммунологические процессы и беременность. Новосибирск:Наука,1979. -236с.

101. Матарадзе Г.Д.,Гонтарь Е.В.,Кондратьев Я.Ю.,Розен В.Б. Сравнительный анализ изучения взаимодействия различных форм ~ эстрогенных рецепторов с клеточным ядром. Биохимия,1982,!®, с.869-878.

102. Маурер Г. Диск-электрофорез. М.:Мир,1971.-247с.

103. Меркулова Т.И.,Морозова Т.М. .Павлова'И"Л1.,Яковлева Г.Е. ■ Рецепция эстрадиола и индукция ДНК-зависимого'синтеза " РНК и адаптивных Ферментов в молочных железах мышей. Пробл.' эндокр., 1978 ,Щ, с ^79-83.

104. Меркурьева Р.В. Системная лабилизация мембран клеточных структур как биохимический критерий мембраноповреждаю-щего действия юактороЕ окружающей среды* Вопр.мед.химии., 1982, Jr-2, с.35-39.

105. Местечкина А.Я.,Каменская Л.Н. Содержание растЕори-мых белков и степень ионизации их боковых групп в некоторых отделах головного мозга кроликов при'введении гидрокортизона и АКТГ. Укр.б/ох/м.журн.,1974,т.46,^2,с.145-151.

106. Михайлова З.М.,Михеева Г.А.,Купреишвили Т.Б. Сравнительное содержание и происхождение ряда иммунологических ФактороЕ е сыворотке кроеи матери-плода и в околоплодных ео-дах. Акуш. и гин. ,1976, Н, с.18-22.

107. Мицкевич М.С. Гормональная регуляция процессов е раннем онтогенезе.В кн.: Ведущие Факторы онтогенеза. Киев; Наукова думка,1972,с.206-219.

108. Мозжухина Л.А. 0 патогенезе невынашивания беременности. В кн.: Невынашивание беременности. Иваново, 1971,с.35-37.

109. Мосолов В.В. Протеолитические ферменты. -М.:Наука, 1971. -240с.

110. Мужнай Д. БелкоЕые фракции плаценты человека (имму-ноэлектрофоретическое исследование). Акуш. и гин.,1963а,/да, с.26-32. А

111. Мужнай Д. Сравнительное и.чмуно-электройоретическое изучение белкой плаценты и сыворотки кроеи плода^ Бюлл.эксп. биол., 19636 , с .50-53.

112. НазыроЕ А-.Т. ,Шафранова Н.Г.,АлманиязоЕа К.К. О роли окислительных процессов в реализации-приспособительных механизмов плаценты человека. Вопр.мед.химии,1977,)®,с.677-681.

113. Немова Н.Н.,Сидоров B.C. Внутриклеточное распределение и активность катепсиноЕ В и Д в'яйцах сига до и после оплодотворения. Онтогенез,1980,И,с.11-14.

114. Никитин В.Н.' Возрастные аспекты эндокринной ситуации организма. Усп.совр.биологШ'1,1977,т.84,1"2(5),с.257-271.

115. Никулина О.П. Состояние плацентарного барьера при недонашивании беременности,обуслоЕленном гипофункцией яичников. Автореф.Дис.канд.мед.наук.- JI.,1977.-21с.

116. Ниязова С.М. Актиеность кислой фосфатазы в сыворотке крови и плаценте и катепсина в плаценте у больных с поздними токсикозами беременности. Акуш. и гин.,1969,$6,с. 16-18.

117. О'Мэлли Б.,Шрадер У. Рецепторы стероидных гормонов. -В кн.: Молекулы и клетки. М.:Мир, 1977,)"6,с.266-286/

118. Орехович В.Н. Дротеолитические ферменты тканей и плазмы,их сеойстеэ,механизм действия. Вестн.АН СССР,1971, Ml, с. 13-22.

119. Палладия А.В.,Велик Я.В.,Полякова Н.М. Белки голоено-го мозга и их обмен. Киев: Наукова думка,1972.-315с.

120. Панфиров В.В. Физическое развитие новорожденных и содержание азота свободных аминокислот в крови матери,плода " и гомогенате плаценты. ПедГат.,акуш. L ггнек.,1975,1^2,с.43-46.

121. Парина Б.В. Ферменты в онтогенезе. В кн.: Молекулярные и Функциональные основы онтогенеза.-М.:Медицина,1970, с.125-149:

122. Парина Е.В.,Калимая П.А. Механизмы регуляции ферментов е онтогенезе. Харьков,изд-ео ХГУ,1978.-204с.

123. Парина Е.В.,Мищенко В.П. Свободные аминокислоты органов у крыс в онтогенезе. Шурн.эвол.биох.и Физиол.,1966, т.2,JS,с.439-445.

124. Пасхина Т.С. Определение глутамино-аланиноЕой и глут-аминоаспарагиновой аминофераз. Метод.письмо,М.,1959.-12с.

125. Персианинов Л.С.,Мануйлова И.А. Современные достике-ная акушерской эндокринологии. В кн.: Некоторые актуальные вопросы акушерско-гинекологической эндокринологии. - М.,1971, с„5-7.

126. Персианинов Л.С./Богоявленская Н.В.' Значение биохимических изменений е плаценте в патологии сократительной деятельности матки. Акуш. и гин.,1973,F7,с.6-12.

127. ПероианиноЕ Л.С.,Стурчак С.В.,Бодрова Е.Г.,Щедрина Р.Н.,Фанченко Н.Д. К вопросу о биологической роли эстриола. Бюлл. эк с п. биол., 1975, J85, с. 93-96.

128. Петрунин Д.Д.,ГрязноЕа И.М.,Петрунина Ю.А. ДатариноЕ Ю.С. Иммунохимическая идентификация органоспецифического глобулина плаценты человека *Гего содержание в амшютической жидкости. Бюлл.эксп.биол.,1976,1'7,0.803-804.

129. Петрунин Д.Д.,Грязнова Н.М.,Петрунина Ю.А.,ТатариноЕ Ю.С. Иммунохимическая. идентификация органоспецифического л,глобулина плаценты человека и его содержание е амниотической жидкос ти. Акуш. и гин.,IS77,Ж,с.64-65.

130. Петруяин Д.Д.,Грязнова И.М.,Петруяина Ю.А.,ТатариноЕ Ю.С. Сравнительная иммунохимическая и'ооизико-хишческая характеристика хориошчесних^н ^-микроглобулиноЕ плаценты человека. Бюлл.эксп.биол.,1978,т.35,Ш,с.600-602.

131. Погорелова Т.Н. Содержание свободных аминокислот в последе,околоплодных водах,кроЕИ пуповины и венозной крови рожениц при неосложненной беременности. Акуш. и гин.,1968, fe,с.23-25.

132. Погорелова Т.Н. ,Длужевсяая Т.С. Содержание РНК и ДНК в плаценте и оболочках плода в норме и при недонашивании беременности. Вопр.охр.мат., 1973,Н2,с.51-53.

133. Погорелова Т.Н.,ДлужеЕСКая Т.С.,Друккер Н.А.,Запруд-ская Д.С. Эндокринная недостаточность фетоплацентарной си-- ■ стемы и обмен белков. В кн.: Тез.докл.ХШ Всесоюзного съезда акушероЕ-гинекологов. - М.,1976,с.291-293.

134. ПогорелоЕа Т.Н.ДлужеЕСКая Т.С.,Савчишина А.С. Влияние фетоплацентарной недостаточности на состояние азотистого обмена новорожденных детей. В сб.: Материалы I съезда акушеров-гинекологов и Ш съезда педиатроЕ Лйтоеской ССР,Каунас, 1977,с.110-112.

135. Покровский Б.В. Половые гормоны. В кн.: Биохимия гормоноЕ и гормональной регуляции. М.:Наука,1976,с.246-299.

136. Полетаева К.А. Участие половых гормонов в реализации регулирующего влияния гидрокортизона и инсулина на активность аспартат-трансаминазы коркового слоя почки крыс самцов и самок. Вопр.мед.химии,1973,М,с.358-361.

137. Попова Т.Т. Прогностическое значение определения уровня хорионического гонадотропина и стероидных гормонов у женщин,страдающих привычным выкидышем. В кн.: Очерки аку-шерско-гинекологической эндокринологии. - М.,1968,с.43-47.

138. Протасова Т.Н. Гормональная регуляция активности ферментов.- М.:Медицина,1975.- 239с.

139. Птицын О.Б. формирование пространственной структуры белков. -~В кн.:'Итоги науки и техники, серия "Молекулярная биология",1979,с.15-23.

140. Пюльман Б.,Пюльман А. Квантовая биохимия. М.:Мир, 1965.-336с.

141. Радзинский В.Е.,Смалько П.Я. ,Корнюпшна Т.В. ,Плэтоное О.М. Сравнительное изучение свободных и мембраносЕязанных полирибосом плаценты человека в различные сроки беременности. Ун р.бйохим.журн.,1981,т.53,33,с.39-42.

142. Резников И ."И. Исследование взаимодействия стероидных гормонов с мембранами гепацитов и эритроцитов. Бюлл.эксп. биол.,1978,Щ,с.31-33.

143. Репин B.C. Биохимические механизмы тератогенеза млекопитающих. Усп.совр.биологии,1978,т.85,ЖЗ,с.463-468.

144. Розовский И.С. Диагностика и терапия эндокринных ' форм'привычного выкидыша: Автореф.Дис.докт.мед.наук.- М., 1970. -42с.

145. Руденко Е.Ф. Содержание нуклеиновых кислот в плаценте при нормальной и резус-конфликтной'беременности. Пед<ат., акуш. i ггнек.,1969,Щ,с.41-43.

146. Савченко О.Н.,Степанов Г.С. Фракционное определение эстрогенов в моче небеременных женщин. Пробл.эндокрин.а гормоно терапий,1961, КЗ,с.42-44.

147. Савченко О.Н. Определение прегнандиола в моче по методу Клоппера,Мйчи и Брауна. В кн.: Совещание по методам ошэеделення гормонов и их метаболитов е биологических жидкостях. Л.,АМН СССР,1962,с.36-45.

148. Савченко О.Н.,Стрельцова Н.А.,Кононова Е.С.,СтепаноЕ Г.С. Экскреция хорионического гонадотропина,эстрогенов и прегнандиола с мочей у беременных женщин с угрожающим еыкйды-шем. Акуш. и гин., 1976,158,с.52-56.

149. Светлов П.Г. Эмбриологическое обоснование необходимости охраны раннего периода утробной жизни человека.

150. Вес тн .АМН СССР ,1961, HI, с .64-67.

151. Светлов П.Г. Некоторые закономерности"и их отношение к проблеме охраны антенатального периода жизни. Вестн.АМН СССР, 1966, J56, с. 5-9.

152. Сергеев П.В.Денисов Ю.П.,ПортугалоЕ С.Н. Молекулярная Фармакология стероидных гормонов: основные положения, экспериментальные и теоретические предпосылки,нерешенные проблемы. Фармакол. и токсикол., 1979,155,с.453-464.

153. Сергеев П.В. ,Сейфулла Р.Д.,Майский А.И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов.- М.: Наука,1971. -221с.

154. Сергеев П.В.,Майский А.И.Огурцов С.И; Молекулярные механизмы циторецепции эстрогенов. Усп.соЕр.биологии,1974, т.78,Ж,с.I07-I2I.

155. Скольская И.О. Аминокислотный спектр сыворотки крови и показатели остаточного азота у новорожденных,родившихся от здоровых и больных матерей. В кн.: Вопросы акушерства и гинекологии ,Омск,1973,с.125-127.

156. Смирнов А.Н.,Смирнова О.В.,Шульгина Н.К.,Розен В.Б. Многокомпонентная система эстрогеневязывающих белков цитозоля печени: видовые различия у крыс,мышей и морских свинок.

157. Бю лл. э к с п. би ол., 1978, J58, с. 233-235.

158. Степанов В.М. О микрогетерогенности белков. Усп. с овр.биологии,1982, ЖЕ,с.35-45.

159. Субботин М.Я. Актуальные проблемы гистофизиологии Енезародышевых органов млекопитающих и человека. В кн.: Сравнительная морфология Енезародышевых органов человека и млекопитающих. Новосибирск,1968,с.5-13.

160. Сулейманов С.Ш.,Бочинская Л.Н.Денисов 10.П.,СергееЕ

161. П.В. ' Об эстрадиолсвязывающей способности плазматических мембран миометрия человека при различных заболеваниях. Акуш. и гин.,1982,Й6,с.52-53.

162. Сухомлинов Б.Ф.,Малеева И.И. Влияние диэтилстильбэ-строла на конформационные состояния молекул гемоглобина. -Укр. биохим.журн., 1980, т .52 ,М, с .58-62.

163. Тарадайко Ю.В. Белковый состав съшоротки крови матери и плода и тканей последа при физиологической беременности.- В кн.: Обмен вещестЕ в биологической системе: мать-плацента-плод, Новосибирск,1970,с.71-74.

164. Тарадайко Ю.В. Некоторые вопросы материнско-плодово-го обмена белкоЕ,гликопротеидов и липидов при физиологической и осложненной беременности: АвтореФ.'Дис.докт.мед.наук. -Л.,1975. -38с.

165. Тарадайко Ю.В.,МилоЕаноЕа Л.С. Белковый состав тканей последа при Физиологической и осложненной беременности.- В кн.: Защитная Функция тканей последа и околоплодных вод, Новосибирск, 1972, с :97-Ю2.

166. Татаринов Ю.С.,Масюкевич В.Н. Иммунохимическая идентификация нового у. т-глобулйна в сыворотке крови беременных женщин. Бюлл.эксптбйол.,1970,В6,с.66-68.

167. ТатариноЕ Ю.С.,Кривоносов С.К.,Петрунин Д.Д.,ШеЕчен-ко О.П. Сравнительный иммунохимический анализ специфическихfi-глобулинов "зоны беременности" человека и млекопитающих. Бюлл. эк с п. биол., 1976, НО, с. 1223-1225.

168. ТатариноЕ Ю.С.,Петрунин Д.Д.,Шевченко О.П. Иммунохими-ческое изучение трофобластопецифического J, т-глобулина человека и его аналогов у'животных. -"Бюлл,эксп.биол.,1980,т.89,Ш, с.294-295.

169. ТатариноЕ Ю.С.,ФалзлееЕа Д.М.Калашников В.В.,Васильев Н.Ю. Изучение биосинтеза и клеточной локализации J-r-r-глобулина в плаценте челоЕека. Вопр.мед.химии,1977,Mfc.88-92.

170. Терещенко Л.И. Содержание плацентарного лактогена у женщин с привычным невынашиванием беременности. Вопр.охр. мат.,1980,$2,с.46-48.

171. Титоеэ Г.В.,Клюева Н.Н. Роль гуанидиновых групп ар-гининоеых остатков глутаматдегидрогеназы в связывании полоеых гормоноЕ. Биохимия,1978,т.43,е.9,с.1670-1673.

172. Токин Б.П. Общая эмбриология.- М.гВысшая школа,1977. -302с.

173. Томкинс Г.,Ййлдйнг .Структурные изменения'глутаматдегидрогеназы как механизм регуляции её эктиености. В кн.: Регуляторные механизмы клетки. М.: Мир,1964,с.459-466.

174. Унгар Дж. Конформационные и гидролитические изменения в белках,вызвэнные посредством раздражения и повреждения клетки. В сб.: Проблемы эволюции Функций и энзимохимии процессов возбуждения. М.-Л.,изд.АН СССР,196I,с.343-347.

175. Фанченко Н.Д. ,Щедрина Р.Н.Минина' Л.С.,Новйкое Е.А. Характеристика'эстроген-рецепторной системы яйцеводов морских свинок. Бюлл.эксп.биол.,1978,BI,с.75-79.

176. Фогел П.И.,СкЕарко С.И.,Пэлэмзрь К.С. Биохимические и иммунологические свойствз растворимых белков плаценты. -Акуш. и гин., 1978,М, с.30-34.

177. Фогел П.И.,СкЕарко С.И.,Пэлзмзрь К.С. Биохимические и иммунологические свойствз растворимых белков рэннего хорио-нэ. Акуш. и гин.,1980,М,с.8-П.

178. Фокинэ Т.В.,Мзлкинз Л.А.,ШкзренкоЕз Л.В. Содержэние сыЕороточных иммуноглобулинов у ЗДОрОЕЫХ детей. Вопр.охр. мат.,1974,Ш,с.8-И.

179. Фолк У.П.Джонсон П.М. Иммунологические исследования плаценты человека: теоретические и практические аспекты.

180. В кн.: Последние достижения в клинической иммунологии,М.:Ме-дицинз,1983,с.II-53.

181. Хаит С.Е.:,Норец Т.А.,ДееЕа B.C. Распределение метио-нина е плаценте и теле плода на различных стадиях эмб-риогене за. - Мед .радиол., 1979, т. 24, JEE2, с. 40-45.

182. Хакимова С.Х. Роль эстрогенов в регуляции синтеза ДНК и-митотической активности эпителия эндометрия. Душанбе, 1970.-123с.

183. Хефтман Э. Биохимия стероидов. М.: Мир,1972.-225с.

184. Хиллар М. Глутаматдегидрогеназа митохондрий плаценты человека.кинетическое исследоЕание. Биохимия,1973,т.38, в.3,с.393-397.

185. Хиппель Г.,Шлейх Т. Влияние нейтральных солей на структуру и конформационную стабильность мавромолевул в растворе. В вн.: Структура и стабильность биологических мавромолевул. М.: Мир,1973,с.320-326.

186. Ходакова А.А. Динамика связанных и свободных аминокислот в хрусталиках животных разного возраста и при развитии старческой катаракты у человека: Автореф.Дис.канд.биол.наук. Ростов-на-Дону,1972. -20с.

187. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. -М.: Медицина,1982.-454с.

188. Цирельников Н.И.Дирянов ВЛ.,Цирельяаков Т.Г. Морфологическая дифференцировка хориального эпителия ворсин плаценты человека. В сб.: Дифференцировка клеток в гисто- и органогенезах. Киев: Hayкова думка,1975,с.27-33.

189. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. Новосибирск: Наука,1980. -184с.

190. Черников М.П. Протеолиз и биологическая ценность бел-к ое. — М.: Медицина,1975. -235с.

191. Черников М.П.,ЕЕТихина З.Ф. Протеиназы жиеотных тканей. — Усп.совр.биологии,1964,1.57,^1,с.50-70.

192. Шаповалов Ю.Н. ,Бруоилововий А.И.,Барсуков И.П. и др. Гистохимический анализ белков е тканях плаценты человека при нормальной беременности. Акуш. и гин.,1982,№7,с.25-27.

193. ШатилоЕ В.Р. Механизм глутаматдегидрогеназной реакции. Биохймия,1983,т.48,в.7,с.1059-1066.

194. Шевченко 0.П.,КозляеЕа Г.А.,Петрунин Д.Р.,Татаринов Ю.С.,Цагараева Т.М. Сочетание адсорбционной хроматографии иммунохимического анализа для выделения белков плаценты^ -Вопр.мед.химии,1981,т.27,в.3,с.402-405.

195. Шевченко О.П.,Петрунин Д.Д.,Татаринов Ю.С. Сравнительное имм(уяохимическое и физико-химическое изучение' специфических JS—глобулиноЕ беременности. Билл.эксп.биол.,1978, $8,с.213-216.

196. ШеЕченко О.П.,Петрунлн Д.Д.,ТатариноЕ Ю.С.,Цагараева Т.М. • Изучение некоторых физико-химических сеойсте трофобласт-специфического /3-глобулина. Биохимия,1980,т.45,в.1,с.142146. . .

197. Щедрина Р.Н.,Минина JI.С.,Боброва Е.,Фанченко Н.Д. Характеристика эстрадиол-рецепторяой системы переднего гипоталамуса и аденогипогоиза морских сеинок. Бюлл.эксп.биол.,1978, Й,с.70-73.

198. Шерстнев К.Б. Характеристика Еодорастворимых белков мозга в норме и при типероксии: Авторе&.Дис.канд.биол.наук. Ростов-на-Дону,1975. -33с.

199. Шмидт Г.А. Прогрессивный характер эмбриогенеза плацентарных. Арх.анат. ,1976,ЩО,с.15-27.

200. Шмидт Г.А. Эмбриологический метод в определении родственных отношений отрядоЕ плацентарных млекопитающих. Арх. анат., 1977, Г?9, с. 35-47.

201. ШтаноЕа Е.Ф.,Малюк В.И. ,Ивахненко Л.И. ,Меды<1нская М.А. Окислительное фосФорилирование в митохондриях плаценты здоровых женщин. АкушГ и гин.,1974,1з9,с.11-15.

202. Штраусе Ф. Функциональная морфология человеческой плаценты. Арх.анат.,1971,ЖЕ2,с.11-34.

203. Шеклик Э. Клиническая Ферментология. Варшава,1966. -241с.

204. Юдаев Н,А.,Покровский Б.В. Транскрипция генетической информации е матке при индукции половыми стероидами: анализ действия эстрогена и андрогена с помощью молекулярной гибридизации ДНК-РБК. Биохимия,1974,т.39,в.4,с.683-690.

205. Юдаев Н.А.,Мальцев А.В. Специфическое связывание прогестерона с белками клеток эндометрия человека. Вопр.мед. химии,1975,Щ,с.103-107.

206. Юдаев Н.А.,Протасова Т.Н. Молекулярные механизмы гормонального контроля у животных. Курн.ВХО им.Д.И.Менделеева, 1975,т.29,№2,с.160-173.

207. Яковлева В.Н.,Губницкий Л.С. Влияние триптического гидролиза на каталитическую активность и аллостерические свойства кристаллической глутаматдегидрогеназы из печени быка. -Биохимия,I974,t.39,e.I,c.19-23.

208. Ялвисте Х.И.,Энно Д.А. Глутаминазная активность в плаценте. Уч.зап.Тартус.ун-та, 1973,J?303,с.50-55.

209. Adinolfi M. The transport of immunoglobulins across the placenta. In: "Immunology of trophoblast", Cambridge,London, New-York, Melbourne,1975,p.129-136.

210. Agboola A. The effect of low haematockrit on serum human placental lactogen values. Brit.J.Obstet.and Gynaecol., 1978,v.85,N.10,p.758-760.

211. Ahmed A.G., Klopper A. Iranunological observations on the relationship of SP.x to: БР,д . Gynecol.Obstet.Invest., 1982,v.13,N.4,p.249-256. J

212. Anderson W.A., Desombre E.R., Kang Y. Estrogen-progesterone antagonism with respect; to specific marker protein syn-" thesis and growth of the uterine endometrium.- Biol.Reprod., 1977,v.16,W.3,p.409-419.

213. Anthony P., Wilson M. Value of schwangerschaftsprote-in 1(SP( ) and pregnancyassociated plasma protein A(PAEP-A) in the clinical management of threatened abortion.- Brit.J.Obstet. Gynecol.,1983,v.90,N. 2,p.146-150.

214. Asai M. Studies on the amino acid transport systems in the human placenta.- Acta Obstet.Gynecol.Jap.,1983,v.35,N.1, p.10-19.

215. Barile G., Gianni S., Montemurro A.et al. Evidence for a testosterone binding macromelecule in human placental cy-tosol.— J.Steroid.Biochem.,1979,v.11 ,N.3,p.1247-1252.

216. Barrett A., Dingle J. Tissue proteinases .-North-Holland Pub.Co.,.1,971 .

217. Bauminger S., Cordova Т., Ayalon D., Pridlander A.et al. Serum levels in progesterone and chorionic somatomammotropin in human pregnancy determined by radio immunological methods,-Radioimmunoassay and Relatod.Procedur. Med., Vienna, 1974,v. 2,p.67-76.

218. Beas P., Plores H. Characterization and properties of a new placental protein.- Nature,1969,v.221,N.5180,p.574-576.

219. Bedigran H.G., Pox R., Meier Ы. Evidence for a particle-associated RNA-directed DNA polymerase in rabbit placental and uterine tissues. Cancer Res.,1976,v.36,N.2,p.4687-4692.

220. Bedin M., Cedard L. Biosynthese de la progesterone par le placenta human in vitro.- C.r.Acad.Sci.,1974,v.278,N.1, p. 95-98'.

221. Bedwani J.R., Marley P.B. Effect of ovariectomy andof various hormones on the synthesis of progesterone by the guinea-pig placenta in vitro.- J.Reprod.and Pert.,1971,v.26,N.3, p.343-349.

222. Bell S. Synthesis of decidualization-associated protein in tissue of the rat uterus and placenta during pregnancy.- J.Reprod.and Pert1979,v.56,N. 1,p.255-262.

223. Benveniste R., Scommegua A. Human chorionic gonadotropin x -subunit in pregnancy. Am.J.Obstet.Gynecol.,1981,v.141, N.8,p.952-961.

224. Berry H., Cripps R., -j^icholls K., McCandless D. , Harper C. Development of phenylanine hydroxylase activity in guinea-pig liver.- Biochim.biophys.acta,1971,v.261,p.315-320.

225. Beydown S.N., Abdul-Karim R.W., Haviland M.E. The regulatory effect of estrogens on fetal growth. Ш. Placental deoxyribonucleic acid, ribonucleic acid and proteins.- Ann.J.Obstet. Gynec.,1974,v.120,N. 7,p.918-921.

226. Bischof P. Observations on the isolation of macroroole-cules of placental origin.-In: Hum.Placenta: Proteins and Hormones. London e.a.,1980,p.47-55.

227. Bischof P., Reyes H., Herrmann W., Sizonenko P.C. Circulating levels of pregnancy associated protein-A (PAPP-A) and human chorionic gonadotrophin in intrauterine and extrauterine pregnancies.- Brit.J.Obstet.Gynecol.,1983,v.90,N.4,p.323-326.

228. Blauk M.S., Chan I.S., Priesen H.G. Plancetal lactogen.- J.Steroid Biochem.,1977,v.8,N.5,p.403-413.

229. BlumM., Cohen E., Shabtay P., Halbrecht I. b'ocytoci-nase du liquide amniotique. Dosage et origine dans les grossen-sses normales et pathologiques.- Rev.franc.gynecol.et obstet., 1975,v.70,N.11,p.639-641.

230. Bohn H. Nachweis und Charakterisierung von Schwanger-schaftsproteinen in der menscheichen Placenta, sowie ihre quantitative immunologische Bestimmung im Serum schwangerer Prauen.- Arch.GynSk.,1971,Bd.210,N.4.S.440-457

231. Bohn H. Isolierung und Charakterisierung einen hochmo-lekularen Plazenta Proteins (PPfi). - Arch.Gynak.,1975,Bd.218, N.2,S.131-142.

232. Bohn H. Isolation and characterization of Placental proteins with special reference to pregnancy specific /^-glycoprotein and other proteins specific to the placenta.-In: Placental protein, Springer-Verlag,Berlin,Heidelberg,N.-Y.,1979,p.71-88.

233. Bohn H. New soluble placental tissue proteins.- Ric. clin.e.lab.,1982,v.12,N.1,p.221-230.

234. Bohn H., Winckler W. Isolation and characterization of the Placental Protein PPq. Arch.Cynak.,1977,v.223,N.3,p.179--189. p

235. Bohn H., Kraus W. Isolierung und Charakterisierung eines neuen plazentaspezifischen Proteins. (PP.2).- Arch.Gynecol., 1980,Bd.229,N.4,S.279-291.

236. Boime I., Boguslawski S. The synthesis of human placental lactogen by ribosomes derived from human placental.-Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 19 74, v. 71,IT. 4,p. 1322-1325.

237. Boime I., Corash L., Gross E. Protein synthesis in cell-free extracts from first and third trimester human placenta.- Pediat.Res.,1974,v.8,N.8,p.770-774.

238. Booth A.G., 'nYilson M.J. Human placental coated vesicles contain receptor-bound transferrin. Biochem.J.,1981,v.196, N.1,p.355-362.

239. Boroditsky R.S., Reyes F.I., Winter J.S., Faiman C. Serum human chorionic gonadotropin and progesterone patterns in the last trimester of pregnancy. Relationship the fetal sex.-Am.J.Obst.Gynec.,1975,v.121,N.2,p.238-241.

240. Braidman I.P., Rose D.P. Effects of sex hormones on three clucocorticoid-iducible enzymes concerned with amino acid metabolism in rat liver.- Endocrinology,1971,v.89,N.5,p.1250--1256.

241. Brambell P.W.R. The transmission of passive immunity from mother to young.- North-Holland,Amsterdam,1970,-195p.

242. Brook I., Straube W., Hofmann R., KlauschB., Priemel H. Immunochemischer Nachweis loslicher Antigene in Protein-fraktionen aus Plazentagewebe.- Zbl.Gynak.,1975,v.97,N.5,p.281--287.

243. Brown C.M., Stanley S.O. Environment-mediated changes in the cellular content of the "pool" constituents and their' associated changes in cell physiology.- J.Appl.Chem.Biotechnol., 1972,v.22,p.363-389.

244. Brown P.J., Molloy C.M., Johnson P.M. Transferrin receptor affinity and iron transport in the human placenta.- Placenta, 1982,v.3,N.1,p.21-27.

245. Bucket T.P., Roels U., Hubermont G. et al. Placental transfer of lead, mercury, cadmium und carbon monoxide in women. Environ.Res.,1978,v.15,N.3,p.494-503.

246. Burns D.W., Engel L.L., Bethune J.L. Amino acid composition and subunit structure. Human placental 17 Л -estradiol dehydrogenase.- Biochemistry,1972,v.11,N.1,pt.4,p.2699-2703.

247. Busby W., Hele P. Estrogen-induced variation of lysine transfer ribonucleic acid isoacceptors in chicken liver.- Bio-chim.et biophys.acta,1970,v.224,p.413-422.

248. Byszewska E., Lakrzewski K. Isolation of IgA and of a fast subfraction of IgG from human placenta extract.- Acta bio-chim.pol.,1974,v.21,N.3,p.365-375.

249. Capaldi R.A., Vanderkooi L. The low polarity of many membrane proteins.- Proc.Nat.Acad.Sci.,USA,1972,v.69,N.4,p.930--932.

250. Carpenter G., Poliner L., King L. Protein phosphorylation in human placenta.- Molec.cell.Endocrinol.,1980,v.18,N.3, p.189-199.

251. Catt K. Hormones and membrane receptors.- Acta endocri-nol.,1975,v.80,N.199,p.46-48.

252. Cedar L. Functions placentaires.- Rev.Pratic.(Paris), 1976,v.26,N.3,p.145-151.

253. Chapman L., Burrows-Peakin R., Rege V.P.et al. Serum cystine aminopeptidase and the normal weight: baby in normotensi-ve and hypertensive pregnancy. J.Obstet.Gynaecol.Brit.Cwlth, 1975,v.82,p.278-281.

254. Chatterjee M., Baliga B.S., Munro H.N. Synthesis of human placental lactogen and human chorionic gonadotropin bjr polyribosomes and messenger- RNA from early and full term placentas. J.Biol.Chem.,1976,v.251,N.10,p.2945-2951.

255. Chaudhuri D., Kushari J., Mukherjea M. Occurence of phosphodiesterase IV in. developing human brain, liver and placenta.- Eur.J.Obstet.Gynecol.and Reprod.^iol.,1982,v.13,N.5, p.309-316.

256. Chauveau J., Moule Y., Rouiller Ch. Isolation of pure and unaltered liver nucleic morphology and biochemical composition.- Exptl.Cell.Res.,1956,v.11,p.317-321.

257. Chistensen H.N. Exploiting amino acid structure to^ learn about membrane transport.- Adv.Enzymol.,1979,v.49,N.41

258. Codine J.E., Chin W.W., Habeuer J.P. Detection of two precursors to each of the subunits of human chorionic gonadotropin translate from placental in RNA in the wheat germ cell-free system. Biochem.and Biophys.Res.Commun.,1982,v.104,N.2,p.463--473.

259. Con M. Actorayosin content of the human placenta.- J. Obstet.Gynaecol.Brit.Cwlth,1974,v.81,N.4,p.307-310.

260. Corash L., Gross E. Subcellular constituents of human placenta. П. Isolation and density distribution of lysosomes from first trimester-tissue.- Pediat.Res.,1974,v.8,N.8,p.774-782.

261. Csaba I., Szekely J., Toth K., Domany S. Az oxig£n--concentratio, valamit az incubatios idd hatasa az emberi leperjy in vitro O2 felhasznalasaria es anaerob glucolysisere.- Kiserl. orvostud.,1973,v.25,N.1,p.89-92.

262. Csorba S., Jezerniczky J., Dvoracsek E. Untersuchun-gen der Immunoglobuline und spezifischen Antikorper in Serum von Pdten und Neugeborenen.- Acta Paediat.Acad.Sci.hung.,1974, v.15,N.1,p.53-63.

263. Curzen P., Hensel H. Serum heat stable alkaline phosphatase and its relationship to urinary oestrogen output, fetal and placental weight and placental enzyme content.- J.Obstet.

264. Gynaecol.Brit.Cwlth,1972,v.79,N.1,p.23-28.

265. Dallair L., Potier H., Melanson S.B., Patrick J. Peto-maternal amino acid metabolism.- J.Obstet.Gynaecol.Brit.Cwlth, 1974,v.81,N.10,p.761-767.

266. Dancis J., Shatronand M., Honey W.L. The transport of amino acid and plasma protein across the placenta in the guinea pig.- J.Dis.Child.,1957,v.93,N.1,p.8-12.

267. Dancis J., Money W.L., Springer D., Levitz M. Transport of amino acids by placenta.- Am.J.Obst.Gynec.,1968,v.101, p.820-827.

268. Daneis J., Chosh N.K., Jansen V. et al. Secretory proteins in the perfused human placenta.- Biol.Neonate,1979,v.35, N.3-4,p.188-193.

269. Danzer H., Braunstein G.D., Rasor J., Forsythe A.,Wade M.E. Maternal serum human chorionic gonadotropin concentrations and fetal sex production.- Pertil.and Steril.,1980,v.34,1. N.3-4,p.336-340.

270. Darling M.R., Hawkins D.F. Sex hormones in pregnancy — Clin.Obstet.Gynaecol.,1981,v.8,N.2,p.405-419.

271. Dasgupta D., Podder S.K. Specificity in the protein-nucleis acid interaction.- Indian J.Biochem.and Biophys.,1979, v.16,N.5,p.316-319.

272. Davis B.J. Disc electrophoresis. П. Method and application to human serum proteins.- Ann.N.Y.Acad.Sci.,1964,v.121, N. 6,p.404-405.

273. Dehos В., Plorean L., Kova<5 R., Mikulaa V. Vplyv pro-gesteronu na hladini glykogenu v trofoblaste a mladej placen-te.- Cs.gynek.,1971,v.36,N.6,p.336-338.

274. Demura R., Odagrii E., Yoshimura M.et al. Placental secretion of prolactin, ACTH and immunoreactive Ji -endorphin during pregnancy.- Acta endocrinol.(Kbh),1982,v.100,N.1,p.114--119.

275. Diamant y.z., Shafrir E. Enzymes of carbohydrate and lipid metabolism in the placenta and liver- of pregnant rats.-Biochim.et byophys.acta,1972,v.279,N.3,p.424-430.■

276. Diamant Y.Z., Shafrir E. Placental enzymes of glycolysis, gluconeogenesis and lipogenesis in the diabetic rat and in starvation comparison with maternal and foetal liver.- Dia-betologia,1978,v.15,N.6,p.484-485.

277. Diamant Y.Z., Mayorek N., Neuman S., Shafrir E. Enzymes of glucose and fatty acid metabolism in early and term human placenta. Am.J.Obst.Gynec.,1975,v.121,N.1,p.58-61.

278. Diczfalusy E. Endocrine functions of the human fetoplacental unit.- Fed.Proc.,1964,v.23,N.4,p.791-798.

279. Diszfalusy E. Steroid metabolism in human fetoplacental unit.- Acta endocrinol.,1969,v.61,p.649-664.

280. Diszfalusy'E. Endocrine function of the human fetus and placenta.- Am.J.Obst.Gynec.,1974,v.119,N.3,p.419-433.

281. Dijk I.P.? Kreel B.K. Transport and accumulation of cc-aminobutyric acid in the guinea pig placenta.- Pfltlgers Arch.,1978,v.377,N.3,p.217-224.

282. Dobbing J., Sands J. Growth and development of the brain and spinal cord of the guinea pig.- Brain Res.,1970,v.17, p.115-123.

283. Dobryszycka W., Warwas M. Biosynthesis and degradation of proteins during development of human placenta.- Zesz.nauk. U.J.,1980,v.596,p.71-81.

284. Donat H. Immunoglobulingehalt des Fruchtwassers und Nabelschnur serums.- Zbl.Gynak.,1979,Bd.101,N.6,S.394-403.

285. Dose K. Anwendung der Hochspannungsphoreographia bei der quantitativen Totalanalyse von Protein hydrolysaten.- Bio-chem.Z.,1957,Bd.329,S.416-421.

286. Doszpod J., Gati I. Azanyai azerum ep a placenta HCS koncentracioja normal terhessegben es sztiles soran.- Magy.rifl-orv.lapia,1975,v.38,N. 1,p.4-8.

287. Effer S.B., Crupta K., Younglai E.V. Concentrations of human chorionic gonadotropin, progesteron and unconjugated and total estriol in umbilical artery and vein plasma at term. Am.J.Obst.Gynec.,1973,v.116,N.5,p.643-647.

288. Elliott K.A.C., Dahl D.R., Balars R. Bound and free amino acids in brain.- Biochem.J.,1964,v.90,p.42-45.

289. Elliott K.A.C., Khan R., BulodeemP., LovellR.A. Bound Gaba and other amino acids in brain.- Canad.J.Biochem., 1965,v.43,p.407-415.

290. Enders R.H., Judd R.M., Donohue T.M., Smith C.H. Placental amino acid uptake. Ш.Transport systems for neutral amino acids.- Am.J.Physiology,1976,v.230,N.3,p.706-710.

291. Eranchimont P., Reuter A., Gaspard U. Ectopic production of human chorionic gonadotropin and its jL and ft -sub-units.- Rev.IRE.,1979,v.3,N.6,p.16-22.

292. Ezes H., Wahl P., Deltaur G., Belise M.J.et al. L'hor-mone lactogenique placentaire au cours de la grossesse normale.-Ann.med.Reims.,1973,v.10,N.3,p.123-126.

293. Falkay G., Herczeg J., Sas M. Microsomal lipid peroxidation in human pregnant uterus and placenta.- Biochem.Biophys. Res.Communs,1977,v.79,N.3,p.843-851.

294. Faulk W.P., Galbraith G.M.P. Transferrin and Transfer-rin-receptors of human trophoblast.- In: Protein transport across biological membranes. Elsevier,Amsterdam,1979,p.55-61.

295. Felgenhauer K., Bach S., Stammler A. Electrophorese von Serum and Liquor cerebrospinalis in Polyacrylamid gel.-Kli-nische Wochenschrift,1967,v.45,N.7,p.371-382.

296. Fisher H. A limiting law lerating the size and shape of protein molecules to their composition.- Proc.Nat.Acad.Sci.,1964,v.51,N.6,p.1285-1 291 .

297. Fishman W.H., Stolbach L. Placental alkaline phosphatase.-In: Immunodiagn. Cancer. Part 1. New York,Basel, 1979,p.442-444.

298. Florini J.R., Tonnelli G., Breuer C.B., Coppola J., Ringler I., Bell P.H. Characterization and biological effects, of purified placental protein (human).- Endocrinology,1966,v.79, N.4,p.692-708.

299. Folman R., Han J., Shiklosh J., Groot N.et al. The synthesis and secretion of human chorionic gonadotropin by tissue slices from first trimester placentas.- Mol.biol.Repts., 1979,v.5,p.175-179.

300. Foster A.C., Fagg G.E., MenaE.E.et al. L-glutamate and 1-aspartate bind to separate sites in rat brain sinaptic membranes.- Brain Res.,1981,v.229,N.1,p.246-250.

301. Freemark M., Handwerger* S. Ovine placental lactogen stimulates amino acid transport in rat diaphragm.- Endocrinology , 1982,v.110,N.6,p.2201-2203.

302. Fukuishima E., Kanazawa M., Janaihara Т., Nakayama Y. Luteotropic effect of human chorionic gonadotropin on human corps luteum in early gestation.- Acta obstet.gynecol.Jap.,1982, v.34,N. 6,p.719-728.

303. Furuto d.k., Miller E.J. Isolation of a unique collagenous fraction from limited pepsin digest of human placental tissue.- J.Biol.Clin.,1980,v.255,N.1,p.290-295.

304. Gaitonde M.K., Dahl D.R., Elliott K.A.C. Entry of glucose carbon into amino acids of rat brain and liver in vivo after injection of umformly cH-labelled glucose.- Biochem.J. ,1965,v.94,p.345-348.

305. Gati I., Hadnagy I., Doszpodl., Preisz I., Rakoozi I.,

306. Cseh I., Kerenszti I., Egyed I. Az anyai szerum HPb szint-jenck vizsgalata ikerterhessegben. Magy nflorv.lapja,1976, v.39,N.6,p.481-483.

307. Gaull G.e., RScha И.О., Saarikoski S., Sturman J.A. Transfer of cyst(e)ine and methonine across the human; placenta.- Pediat.Res.,1973,v.7,N.11,p.908-913.

308. Gelot M.A., Paysant P., Nabet P. Purification et 6tu-de d'une proteine placentaire fixant l'AMP . C.r.Soc.biol., 1974,v.168,N. 8-9,p.1077-1083. c

309. Gelot M.A., Paysant P., Nabet P. Etude d'une proteine placentairs liant l'AMP . C.r.Soc.biol.,1976,v.170,N.6, p.1248-1255.

310. Genti-Raimondi S., Patrito L.C., Nomotny E. , Flury A. Effect in. vitro of high doses of hcg in the progesterone synthesis from pregnenolone in human; term placenta.- Cell.and Mol.Biol.,1981 ,v.27,H.6,p.573-577.

311. Gershbein L., Al-Wattar J. Disc and cellulose acetate electrophoresis of human placental proteins.- J.Chromatogr., 1968,y.34,N.3,p.485-497.

312. Gianfreda L., Palescandolo R. , Scardi V. Effect of phosphate esters of oestradiol and oestrone on the reconstituti-on of aspartate aminotransferase.- J.Steroid.Biochem. ,1974,v. 5, N.6,p.573-576.

313. Girard J., Pintaolo E., Ferre P. Fuel metabolism in; the mammalian fetus.- Ann.biol.anim.biochim. ,biophys.,1979,v.19, N.13,p.181-197.

314. Gitlin J., Gitlin D. Protein binding by specific receptors on human placenta, murine placenta and suckling murine intestine in relation to protein transport across these tissues.- J.Clin.Invest.,1974,v.54,N.5,p.1155-1166.

315. Giuffrida A., Vanella A. Biosintesi degli acidi nuc-leici nella placenta di ratto in vivo e in vitro.- Biochim. appl.,1968,v.15,p.34-42.

316. Grosignani P.G. Human choriogonadotropin, chorioco-matomamotrophin and fetal nutrition.- Ther.Fetoplacental insufficiency, Berlin,1975,p.35-36.

317. Gro ssman S., Bloch E. Comparative placental steroid synthesis.- Steroides,1973,v.21,N.6,p.813-832.

318. Grudzinskas J.G., Jones G.R.,Teisner В. Biology and function of new placental proteins.- Proc.Austral.Physiol.and Pharmacol.Soс.,1982,v.13,H.1,p.2-4.

319. Guerne J.-M., Beck J.-P., Stutinsky P. Contribution & 1'etude de la biosynthese des proteines le placenta de la la-pine.- C.r.Acad.Sci.,1970,V.D271,N.10,p.843-846.

320. Guguen-Guillonzo G. , Szajnert M.F., Schapira P.et al. Liver fetal isozymes in hereditary tyrosinemia.- Europ.J.Cancer, 1979,v.15,N.9,p.1131-1137.

321. Guiet-Bara A. Human placental oxygen transfer and consumption. Dissociation by cooling or use of respiratory enzyme inhibitors.- Etirop.J.Obstet.Gynec.,1980,v.10,N.2,p.83-99.

322. Guroff G., King W., Udenfriend S. The uptake'of tyrosine by rat brain in vitro.- J.Biol.Chem.,1961,v.236,S. 1773-1777.

323. Gustavii B. Release of lysosomal acid phosphatase into the cytoplasm of decidual cells before the onset of labourin humans.- Brit.J.Obstet.Gynaecol.,1975,v.82,N.3,p.177-181.

324. Gustke H.H., Kowalewski S. Glycolytic enzymes in the normal human, term placenta.- Enzyme,1975,v.19,N.3,p.154-165.

325. Hallbert S.P., Lin T.-M. Pregnancy associated plasma proteins: PAPP-A and PAPP-B. In: Placental protein, Springer--Verlag,Berlin,Heidelberg,N.-Y.,1979,p.89-104.

326. Hayashi T.T., Shin D.H., Wiand S. Comparative in vivo studies of RNA synthesis in the fetal liver, placenta and maternal liver.- Am.J.Obst.Gynec.,1969,v.105,p.1261-1268.

327. Hayashi Т.Т. Measurement of changes in the constitutions of nucleic acid (Total DNA and RNA in placenta during the course of pregnancy).- Gynec.Invest.,1977,v.8,N.3-4,p.183-194.

328. Hilf G., Merz W.E., Schmidt W. Biosynthesis and secretion of choriogonadotropin, in placental tissue culture.- Hoppe Seyler's Z.Physiol.Chem.,1982,v.363,N.9,p.1030-1031.

329. Hill P.M., Young M. Net placental transfer of free amino acids against varying concentrations.- J.Physiol.(Gr. Brit.),1973,v.235,N. 2,p.409-422.

330. Hobson B. Production of gonadotrophin, оestrogens and progesterone by the primate placenta.- Adv.Reproduct.Physiol. ,1971,v.5,p.67-102.

331. Hobson В., Wide L. Chorionic gonadotrophin in the human placenta in relation to the sex of the foetus at term. J.Endocrinol.,1974,v.60,N.1,p.75-80.

332. Holt J.A., Ewing L.L. Acute dependence of ovarian progesterone output on the presense of placentas in 21-day pregnant rabbits.- Endocrinology,1974,v.94,N.5,p.1438-1444.

333. Horska S., Janda J. Oxidachi fosforylace mitochond-rii v placente.- Cesk.gynekol.,1970,v.35,N.3,p.162-163.

334. Horska S., Ra^ova M., Vondracek J. Podil volnych v plazmg fghotne TSeny na vyvoji plodu.- Cs.gynekol. ,1980,v.45, P.4-7.

335. Hussa R.O. Clinical utility of human chorionic gonadotropin and Д/-subunit measurements.- Obstet.Gynec.,1982,v.60, N.1,p.1-12.

336. Huszar G. Isolation and characterization of myosin in the human, term placenta.- Amer.J.Obstet.and Gynecol.,1979, v.135,N.6,p.707-712.131. ffiiter I., Heller L. Intercambo paraplacentario feto-materno.- Rev.esp.Obst.Gynec.,1970,v.29,N.171,p.210-212.

337. Ihrig T.J., Renston R.H., Renston J.P., Gondos B. Catalase activity in the developing rabbit testis.- J.Reprod. Pert. ,1974,v.39,p.Ю5-Ю8.

338. Ikonicoff L.K., Hubert C. , Cedar L. Etude histochi-mique du placenta humain. Localisation de l'hormone gonadotro-pe chorionique par la technique immunohistoenzymologique a la peroxydase.- C.r.Acad.Sci.,1972,v.D274,N.25,p.3431-3434.

339. Illingworth D.V., Deanesly R. Maintenance of pregnancy by synthetic progestagens in guinea-pigs ovariectomized before implantation; progesterone-binding protein and placental progesterone secretion.- J.Endocrinol.,1972,v.54,N.3,p.435-444.

340. Inada N., Renk Т., Bohn H. Iiraminohistochemical location of placental proteins (PP8.9,10,11,1 2^ human term placental.- Arch.Gynecol.,1980,v,230,N.2,p.109-121.

341. Johnson P.M., Matre R. Membrane receptors for Jg:G in the human placenta. In: Protein transmission through living membranes. Elsevier,Amsterdam,1979,p.45-54.

342. Ionek J., Zielinski Z., Klimkiewicz Z., Dzieciucho-wicz L. Lokalizacja niektorych enzymow proteolitycznych w roz-nych okresacu rozwoju tozyska ludzkiego.- Ginec.pol.,1967,v.38, N.4,p.379-388.

343. Jakowicki J., Kotarsky J. Wystepowanie estrogenow we frakcjach podkomorkowych lozyska w ciazy donoszonej.- Ginek.pol., 1974,v.45,N.10,p.1153-1160.

344. Jayle M.P. Metabolisme steroides hormonaux au cours de la grossesse humaine.- Rev.frans.Gynecol.et obstet.,1972, v.67,N.2-3,p.95-108.

345. Jeffery J., Klopper A. Steroid metabolism in the foetoplacental unit.- Adv.Steroid.Biochem.Pharmacol.,1970,v.2, p.71-109.

346. Jensen E.V., Mohla S., Brecher P., de Sombre E. Estrogen receptor transformation and RITA synthesis.-In: Receptors Reproduct.Hormones, New York London,1973,p.60-79.

347. Johson P.M., Faulk W. , Yteng A.-C. Immunological studies of human placental: subclass and fragment specificity of binding of aggregated IgG by placental endothelial cells.- Immunology, 1976,v.31,N.4,p.659-664.

348. Jozwik M., Diakowszewicz K., Glowacka D., Jaroszewicz K., Jasiewicz A. Biosynteza glikogenu w tkance lozyska ludzki-ego w roznych okresach ciazy prawidlowei.- Ginekol.pol.,1973, v.44,N.4,p.357-362.

349. Kapeller-Adler R., Hammad W.A. A biochemical study on nucleic acids and protein synthesis in the human fetus and its correlation with relavant embriological data.- J.Obstet.Gynaecol.Brit. Cwlth, 1972, v. 79,N. 10,p. 924-930.

350. Karavolas H.J., Orr J.C., Engel L.L. Human placental 17 p -estradiol dehydrogenase.- J.Biol.Chem.,1969,v.244,p.4413--4421.

351. Katzenellenbogen B.S., Ferguson E.R., Lan N.C. Fundamental differences in the action of estrogens and antiestrogens on the uterus.- Endocrinology,1977,v.100,N. 5,p.1252-1259.

352. Kane M.D. The evolution of placentation.- Aust.a.N.Z. J.Obstet.Gynaecol.,1971,v.11 ,N.4,p.197-208.

353. Kaufmann P., Stark J. Enzymhistochemische Untersuhun-gen au reifen menschlichen Plazentazotten.- Histochemie,1972, Bd.29,N. 1,S.65-82.

354. Kelley L.K., King B.F., Johnson L.W., Smith C.H. Protein composition and structure of human placental microvillous membrane.- Exp.Cell Res.,1979,v.123,p.167-176.

355. Kerr G., Kennan A.L. Free amino acids of amniotic fluid during pregnancy of the resus monkey.- Am.J.Obst.Gynec., 1969,v.105,p.363-369.

356. King B.F., Enders A.C. Protein absorption by the guinea-pig chorioallactoic placenta.- Amer.J.Anat.,1971,v.139,N.4, p.409-429.

357. King B.F. Localisation of transferrin on the surface of the human placenta by electron microscopic immunocytochemistry.- Anat.Rec.,1976,v.186,N. 2,p.151-160.

358. Klopper A., Diszfalusy E. Foetus and placenta. Oxford,1969.

359. Klopper A. The new placental proteins (some observations on their clinical significance).- Ric.clin.e lab.,1982, v.12,N.1,p.241-249.

360. Klopper A., Masson G., Wilson G. Plasma oestriol and placental proteins: A cross-sectional study at 38 weeks gestation.» J.Obstet.Gynaecol.Brit.Cwlth,1977,v.84,p.648-655.

361. Koller R.D., Vanbel1inghen P.J., Fellman J.H., Jones R.T., Behrman R.E. Ontogeny of soluble and mitochondrial tyrosine aminotransferases.- Science,1969,v.163,N.3873,p.1348-1350.

362. Komine S. In vitro studies on the degradation and synthesis of serum protein in placenta.- J.Veterin,Sci.,1964, v.26,N.2,p.99-100.

363. Kflrnyel J., Szekely J.A., V^rtes M. Oestradiol induced changes of soluble protein synthesis in human endometrium. -J.Steroid.Biochem.,1983,v.18,N. 5,p.535-541.

364. Krieger D.T. Placenta as a source of brain and pituitary hormones.- Biol.Reprod.,1982,v.26,N.1,p.55-71.

365. Krueger W.A., Bo W.J., Cgarrison B.M. The effect of different estrogen-progesterone rations on DNA synthesis in the rat uterus.- Anat.Rec.,1974,v.178,N.3,p.617-621 .

366. Krull J., Wall J., Lobel H., Dimber R. Syntetic polypeptides containing side-chain amide group: water insoluble polymers.- Biochemistry,1965,v.4,p.626-629.

367. Kuhnert B.N., Kuhnert P.M., Murray B.A., Sokol R.J. Na/K u Mg ATP-ase activity in the placenta and in maternal and cord erytrocytes of preaclampic patiens.- Am.J.Obst.Gynec., 1977,v.127,N.1,p.56-60.

368. Kurl R.N., Borthwick N.M. Progesterone receptors in human endometrium.- J.Obstet.Gynecol.and Reprod.Biol.,1982,v.13, N.5,p.293-301 .

369. Кютувчдев Б.,Матрова Ц.,Скрипока E. Промени в глута-моксалоцетна д глутаматпдруватна трансамдназа в матката д чер-шя дроб на иастрдрап. плъх след при прдлагане на естрогенд и прогестерон. Ая. д гдн. (Болгр.),1966,№5,с.330-334.

370. Laga Е.М., Baliga B.S., Munro H.N. Isolation and properties of polysomes from human placenta.- Biochem.biophys.Acta, 1970,v.213,p.391-400.

371. Laga E.M., Baliga B.S. Factors influencing in vivo incorporation of amino acids by human placental polyribosomes.-Fed.Proc.,1971,v.31,p.517-520.

372. Laga E.M., Driscoll S.G., Munro H.N. Quantitative studies of human placenta.-Ii. Biochemical characteristics.- Biol. Neonate.,1973,v.23,p.260-283.

373. Lajtha A., Toth J. The brain barrier system. П.Uptake and transport of amino acids by the brain.- J.Neurochem., 1961,v.8,p.216-225.

374. Landow M.J. Placental J" -glutamil-transpeptidase.-Int.J.Biochem., 1975,v.6,N. 5,p.341-344.

375. Legge M. An enzymatic test of placental function.-N.Z.J.Med.Lab.Technol.,1978,v.32,N.2,p.49-51.

376. Leguern A., Longchampt J., Jayle M.F. Aromatisation in vitro des androgenes en presente de proteines humaines pla-centaire ou serique, liant la testosterone.- Biochimie,1980, v.62,N.10,p.747-749.

377. Lemons J.A., Adcock E.W., Jones M.D.et al. Umbilical uptake of amino acids in the instressed fetal lamb.- J.Clin.Invest. ,1976, v. 58, p. 14 28-1 43 6.

378. Leroy Т., Bogaert C. Hormonal effects of DNA synthesis in the uterus under physiological conditions.- Biochem.Scc. Trans.,1973,v.1,N.5,p.1084-1088.

379. Lewincki J., Trzeciak W.H. Investigation of the aryl-sulfatase activity of the human placenta. I. Placental arylsul-fatase activity in various periods of pregnancy.- Am.J.Obst.Gynec. ,1972,v.112,N. 7,p.881-885.

380. Li C.H., Dixon J.S., Chung D. Aminoacid sequence of human chorionic somatomammotropin.- Arch.Biochem.Biophys.,1973, v.155,N.1,p.95-110.

381. Lin С.-7/., Kirley S.D. Human placental and tumour histaminase.-In: Proteides of biological fluids, Oxford,Perga-mon Press,1976,p.103-108.

382. Lin T.M., Halbert S.P., Kiefer D., Spellacy W.N., Gall S. Characterization of four human pregnancy-associated plasma proteins. Am.J.Obst.Gynec.,1974,v.118,N.2,p.223-236.

383. Lin T.M., Halbert S.P., Spellacy W.N., Gall S. Human pregnancy-associated plasma proteins during the post partum period.- Am.J.Obst.Gynec.,1976,v.124,N.4,p.382-387.

384. Lin T.M., Halbert S.P., Spellacy W.N., Berne B.H. Plasma concentrations of four pregnancy proteins in complications of pregnancy.- A, J.Obst.Gynec., 1977,v. 1 28,N.7,p.808-810.

385. Lines D.R., Waisman H.A. Placental transport of phenylalanine in the rat: maternal and fetal metabolism.- Proc.Soc. Exp.Biol.Med.,1971,v.136,N.3,p.790-793.

386. Lofont J., Ronanet J.-M., Besancon P., Morett J. Existence d'une metallothioneine dans le placenta.- C.r.Acad.Sci., 1976,v.C283,N.10,p.417-420.

387. Loh Т., Higuchi D.A., van Bockmeer et al. Transferrin receptors on the human placental microvillous membrane.- J. Clin.Invest.,1980,v.65,N.5,p.1182-1191.

388. Longo L.D., Vuen P., Gusseck D.J. Anaerobic glucogen-dependent transport of amino acids by the placenta.- Nature,1973,v.243,N. 5409,p. 531-533.

389. Lorincz А.В., Kuttner R.E. Comparative studies on free amino acids in female reproductive tissues.- Am.J.Obst.Gynec. , 1968,v.101,N.4,p.462-472.

390. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent.- J.Biol. Chem.,1951 ,v.193,p.265-275.

391. Luck D.N. Comparison of the effects of oestrogen on macromolecular synthesis in the uterus and brain of the immature mouse.- J.Reprod.Pert.,1975,v.43,N.2,p.359-362.

392. MacCornack Sh.A., Glasser S.R. A high-affinity estrogen-binding protein in rat placental trophoblast. Endocrinology ,1976,v.99,N.3,p.701-712.

393. MacGuire W.L., Huff K., Chamness G.C. Temperature dependent binding to estrogen receptor to chromatine.- Biochem., 1972,v.11,N.24,p.4562-4565.

394. Man Chester J. Role of the endocrine system in amino acid homeostasis. 26th Int.Congr.Physiol.Sci.,New Delhi,1974, v.10,p.212-213.

395. Mansour M., Ichulert A., Glasser I. Mechanism of placental iron transfer in the rat. Am.J.Physiol.,1972,v.222,N. 6, p.1628-1633.

396. Marchut M. Progesterone formation and metabolism by rabbit placenta in vitro.- Experientia,1976,v.32,N.9,p.1211 -1213.

397. Marrs R.R., Mishell D.R. Placental trophic hormones. Clin.Obstet.and Gynecol.,1980,v.23,N.3,p.721-735.

398. Marshall B.R., Parisi P. Maternal serum heat-stable alkaline phosphatase in normal and high-risk pregnancy.- Obstet. Gynec.,1975,v.45,p.136-139.

399. Martinek J.J., Gallagher M.L., Essig G.P. An electron microscopic study of fetal capillary basal laminas of "normal" human term placental.- Am.J.Obst.Gynec.,1975,v.121,N.1,p.17-24.

400. Massobrio M., Margaria E., Campogrande M., Badini C.F., Bocci A. Treatment of severe fetoplacental insufficiency by means of intraamniotic injection of amino-acid.-In: Ther.Feto--Placental Insufficiency, Berlin,1975,p.296-301.

401. Masters C.L., Bignold L.P., Morgan E.H. Plasma protein metabolism and transfer to the fetus during pregnancy in the rat.- Amer.J.Physiol.,1969,v.216,N.4,p.876-883.

402. Means A.R., Woo S., Harris S., O'Halley B.M. Estrogen induction of ovalbumin mRNA: evidence for transcription control.- Mol.Cell.Biochem.,1975,v.7,N.1,p.33-42.

403. Metz В., Miconin C., Crambaz E. Origine placentaire de la proteine de lasion de la progesterone chez la cobayegravide.- C.r.Acad.Sci.,1977,v.285,N.8,p.937-940.

404. Miecznikowski A., Schmidt M., Pospiecki J. Badania nad aktywnoscia niektorych hydrolaz lizosomalnych w lozysku i plynie owodniowym w ciazach fizjologisznych i patologicznych.

405. Ginekol.pol.,1973,v.44,К.IX,p.1265-1271 .

406. Miller R.K., Berndt W.O. Evidence for Mg++-dependent, Na , К -activated ATPase and Ca ATPase in the human term placenta.- Proc.Soc.Exp.Biol.Med.,1973,v.143,p.118-123.

407. Miller R.K., Berndt Y/.O. Mechanism of transport across the placental; an in vitro approach.- Life Sci.,1975,v.16, N.1,p.7-30.

408. Minguell J.J., Sierralta W.D. Mollecular mechanism of action of the male sex hormones.- J.Endocrinol.,1975,v.65,N.2, p.287-315.

409. Mori M. Study of protein biosynthesis in (fetus and placenta. I. Incorporation of Cl4-amino acids into the human placenta.- Am.J.Obst.Gynec.,1965,v.93,N.8,p.1164-1171.

410. Mori M., Iso H. Study of protein biosynthesis in fetus and placenta. П. Transfer of S^5-methiоnine across the placenta and mechanism of protein biosynthesis in the fetus.- Am. J.Obst.Gynec.,1965,v.93,N. 8,p.1172-1180.

411. Moriyama I.S. Respiratory function of placental mitochondria, especially oxidative phosphorylation and ATP-ase activity.» Acta Obst.et Gynaec.Jap.,1976,v.23,N.1,p.10-13.

412. Morris P.H. Placental factors conditioning fetal nutrition and growth.- Amer.J.Clin.Nutr.,1981,v.34,N.4,p.760-768.

413. Munro H.N. Placental protein and peptide hormone synthesis: impact of maternal nutrition.- Fed.Proc.,1980,v.39,N.2, p.255-260.

414. Muralt G.Y. Immunologische Beziehungen zwischen Mutter und Kind. Eine Ubersicht. Geburtsh. Prauenheilk.,1975,Bd.35, N.8,S.583-600.

415. Neame K.D. Uptake of 1-histidine, 1-proline, 1-tyro-sine and 1-ornithine by brain and other tissues.- J.Physiol., 1962,v.162,p.1-12.

416. Negrie C., Triadou N., Michel 0. et al. Oxidative phosphrylation reactions and cholesterol hydroxylation mechanisms in human term placental mitochondria.- J.Steroid.Biochem.,1979, v.11,N.2,p.1135-1140.

417. Nesit V., Petros J. Cystin-aminopeptidaze celkovava placentarni leucin-aminopeptidaza u patologii v gravidite.- Cs. gynekol.,1981,v.46,N. 7,p.506-520.

418. Niall H.D., Hogan M.L., Trecear G.W., Segre G.V.et al.

419. The chemistry of growth hormone and the lactogenic hormones.-Recent Progr.Horm.Res.,1973,v.29,p.387-41 6.

420. Nozniak M., Dobryszyska W. t RNA in developing human placenta.- Experientia,1980,v.36,N.2,p.159-160.

421. Obiekwe B.C., Chard T. A comparative study of the clinical use of 4 placental proteins in the 3 trimestrer.- J. perinat.Med.,1983,v.11,N.2,p.121-127.

422. Ogbimi 0., Johnson P.M., Brown P.J., Pox H. Characterisation of the soluble fraction of human syncytiotrophoblast microvillous plasma membraneassociated proteins.- J.Repr.Immunology ,1979,v.1,p.127-140.

423. Okely C., Gilet Б. , Ruminelli D. , Schiatti E. II do-sagio delle immunoglobuline IgM ed IgA nel sangue del funicolo ombelicale.- Morgagni,1974,v.7,N.1,p.15-25»

424. Oleszczuk J. Badanie metabolicznej sprawnosci lo£ys-ka ludzkiego w zakresieprzemiany weglowodanowej pod wplywem or-cyprenaliny i papaweryny w warunkach dos widczalnych.- Ginek. pol.,1980,v.51,N .2 ,p. 101 -11 2.

425. Olivera A.A., Meigs R.A. Mitochondria from human, term placenta. I. Isolation and assay conditions for oxidative phosphorylation. Biochim.et biophys.acta,1975,v.376,N.3,p.426-435.

426. Ornstein L. Disc electrophoresis. I. Background and theory.- Ann.H.Y.Acad.Sci.,1964,v.121,N.2,p.321-349.

427. Oya M., Yoshino M., Mizutani S. Appearance of placental aminopeptidase isozyme during the course of pregnancy.- Acta obstet.et gynaecol.Jap.,1975,v.22,N.1,p.49-50.

428. Oya M., Wakabayashi Т., Yoshino M., Mizutani S. Subcellular distribution and electrophoretic behavior of aminopeptidase in human placenta.- Physiol.Chem.Phys.,1976,v.8,N.4,p.327-335.

429. Ozaki M., Kurachi K. Estrogen receptor in human endometrium- especially on the temperature dependent process.-Acta Obst.et Gynaec.Jap.,1976,v.23,N.3,p.263-269.

430. Palmiter R.D. Regulation of protein synthesis in chick oviduct.- J.Biol.Chem.,1972,v.247,N.20,p.6450-6461.

431. Pawlicka-Domanska Z., Sliwinska-Przyjemska H., Mac-hoy Z., Chilman W., Bajorek J. Bialka surowicy krwi lozyskowej.- Wiad.lek. ,1.974,v.27,N.12,p.1067-1071.

432. Pearse W.H., Sornson H. Free amino acids of normal and abnormal human placenta.- Am. J.Obst.Gynec.,1969,v.105,N. 5, p. 696-701 .

433. Peterson D. , Warren J.G. Effect of steroids and co-factors on the activity and stability of human placental gluta-mate dehydrogenase.- Acta endocrin.,1966,v.51,N.4,p.599-608.

434. Philipps A.P., Holzman I.R., Teng C. , Battaglia P.O. Tissue concentrations of free amino acids in term human placentas.» Am.J.Obst.Gynec.,1978,v.131,N.8,p.881-887.

435. Piziak V.K., Gawienowski A.M. Biosynthesis of progesterone from endogenous steroid precursor by the guinea pig placenta.- J.Reprod.Fert.,1973,v.32,N.2,p.283-285.

436. Plesse R., Wilken H.P. Intraamniale Aminosaureinfusi-onen bei chronischer plazentainsufizienz.- Zbl.gynflk.,1977,1. Bd.99,N.16,S.985-991 .

437. Potter M.D. Perinatal mortality.- Am.J.Obst.Gynec., 1971,v.105,N.3,p.335-337.

438. Prenton M.A., Young M. Umbilical vein-artery and uterine arteriovenous plasma amino acid differences.- J.Obstet.Gy-naec.Brit.Cwlth,19 69,v.7 6,p,404-409.

439. Puett D., Kenner A., Benveniste R., Rabinowitz D. Characterization of the human chorionic gonadotropin fractions in pregnancy urine.- Acta endocrinol.,1978,v.89,N.3,p.612-624.

440. Ramsey E.M., Honston M.L., Harris J.W. Interactions of the trophoblast and maternal tissues in three closely related primate species.- Amer.J.Obstet.Gynec.,1976,v.124,N.6,p.647-652.

441. Reynolds M.L., Young M. The transfer of free ^-amino nitrogen across the placental membrane in the guinea-pig.- J. Physiol.,1971,v.214,N.3,p.583-597.

442. Richterich R., Goldstein L., Cohen E. Das Vorkommen von glutaminasen in Organhomogenaten des Meerschweinchens.- Z. physiol.Chem. ,1958,Bd.312,H.1-3,3.45-50.

443. Riemschneider R., Abedin M.Z. Ko'llagen- und Vitamin C-Gehalt von Humanplazenten.- Geburtsh.und Frauenheilk., 1978, Bd.38,H.12,S.1066-1069.

444. Riggi S.J., Boshart C.R., Bell P.H., Ringler- I. Some effects of purified placental protein (Human) on lipid and carbohydrate metabolism.- Endocrinology,1966,v.79,N.4,p.709-715.

445. Riggs T.R. , Pan M.W., Feng H.W. Transport of amino acid into the estrogen-primed uterus.- Biochim.biophys.acta, 1968,v.150,N.1,p.92-95.

446. Robertson A.F., Karp W. Placental transport or nutrients.- South Med.J.,1976,v.69,N.10,p.1358-1362.

447. Robinson A.B. Evolution and the distribution of glu-taminyl and asparaginyl residues, in proteins.- Proc. Nat .Acad. Sci. USA,1974,v.71,N.3,p.885-888.

448. Romualdez A.G., Celeste E., Litonjua A.D. Electrolyte dependence of amino acid concentration by human placental slices.- Acta med.Philipp.,1971,v.7,N.4,p.124-128.

449. Rosso P. Placental transfer of cL -amino isobutyric acid and glucose near term and in progesteroneinduced prolonged gestation in the rat.- Biol.Neonate,1976,v.30,N. 1-4,p.163-168.

450. Roth T.F., Cutling J.A.? Altas S.B. Protein transport: a selective membrane mechanism. J.Supramolecular structure, 1976,v.4,p.517-548.

451. Ruckhfiberle K.-E. Baustein und enzymhistochemische Ver&nderungen des Zottentrophoblasten im Verlauf der Gestation. Zbl.Gynak.,1976,Bd.98,H.18,S.1117-1128.

452. Ryan K.J., Hopper B.R. Placental biosynthesis and metabolism of steroid hormones in primates. Contribs.Primatol., 1974,v.3,p.258-283.

453. Sage H., Bornstein P. Characterization of novel collagen chain in human placenta and its relation to AB collagen.-Biochemistry,1979,v.18,N.17,p.3815-3822.

454. Sakurai Т., Takagi H., Hosoya N. Metabolic pathways of glucose in human placenta.- Am.J.Obst.Gynec.,1969,v.105,N.7, p.1044-1054.

455. Salem H.T., Westergaard J.G., Hindersson P.et al. Maternal serum levels of placental protein 5 in complications of late pregnancy.- Obstet.Gynec.,1982,v.59,N.4,p.467-471.

456. Saling Б., Kynasti G. A new way for the paraplacental supply of the fetus.- J.perinat.Med.,1981,v.9,N.1,p.144-146.

457. Sarkar G.C., Mukherjee G. Activities of deoxyribonuc-leases and ribonucleases in human placenta.- Indian J.Med.Res., 1976,v.64,N.6,p.792-796.

458. Sato M. An electromicroscopie observation of the transfer of > -globulin and of ferritin protein through the human placenta.- J.Jap.Obstet.Gynec.Soc.,1966,v.13,N.4,p.227--231.

459. Sauer M.J. Hormone involvement in the establishment of pregnancy.- J.Reprod.Fertil.,1979,v.56,N.2,p.725-743.

460. Saxena B.N. Protein-polypeptide hormones of the human placenta.-Vitamins and Hormones. New-York, bondon, 1971, v.29,p.95-151.

461. Scheuner G., RuckhSberle K. Der Kollagengehalt menschr licher Plazenten in AbhSngigkeit vom SchwangerschaftSalter.-Zbl. Gynak.,1970,Bd.92,H.23,S.732-735.

462. Schlepporst E., Kelly b.K., Smith C. Placental amino uptake. V. Relationship to placental maturation in the rat.-Am.J.Obst.Gynec.,1980,v.137,N. 4,p.499-505.

463. Schneider А.В., Kowalski K., Sherwood b.M. "Big" human placental lactogen: disulfide-linked peptide chain.- Bio-chem.Biophys.Res.Communs ,1975,v.64,N. 2,p.717-724.

464. Schneider H., Dancis J. Amino acid transport in human placental slices.- Am.J.Obst.Gynec.,1974,v.120,N.8,p.1092--1098.

465. Schneider H., Challier J.-C., Mohlen K., Dancis J. Transfer of leucine and glutamate across human placenta.- Pedi-at.Res.,1977,v.11,N.4,p.411-415»

466. Schneider H., Mflhlen K.H. Transfer of glutamic acid across the human placenta perfuced in vitro.- Brit.J.Obstet.and Gynacol.,1979,v.86,N.4,p.299-306.

467. Schroaer J. Transplacental passage of blood cells.-J.Med.Genet.,1975,v.12,N.3,p.230-245.

468. Schulman J.D., Queenan Y.T., Doores L., Holland B. Molecular weight distribution of amniotic fluid proteins normal gestation. Obstetrics and Gynecology,1973,v.42,p.344-348.

469. Schultz R.L., Jacques P. Characteristics of lysoso-mes in the rat placental cells.- Arch.Biochem.,Biophys.,1971, v.144,N.1,p.292-303.

470. Schwartz E.S., Gang N.F., Gelfand M.M. Studies onhuman placenta. Isolation and partial characterisation of a glycoprotein from chorionic villus.- Am.J.Obst.Gynec.,1974, v.118,N.6,p.857-863.

471. Schweikhart G., Kaufman D. Zur Abgrenzung normaler, artefizieller und pathologischer Strukturen im reifen menschli-cher Placenta-zotten, Ultrastruktur Sincytiotrophoblasten.-Arch.Gynak.,1977,Bd.222,H.3,S.213-230.

472. Sckiba K., Joshioka T. Changes of lipid peroxidation and superoxidedismutase activity in the human placenta.- Amer. J.Obst.Gynec.,1979,v.135,N.3,p.368-371.

473. Segal S. Hormones, amino acid transport and protein synthesis. Nature,1964,v.203,N.4940,p.17-19.

474. Shapiro S.S., Hagerman D.D. Protein and RNA synthesis in human proliferative endometrium in organ culture and the effect of progesterone.- J.Endocrinol.,1974,v.62,N.3,p.663-668.

475. Shaw C.R., Prasad R., Starch gel electrophoreisis of enzymes. A compilation of recipes.- Biochem.Genetics,1970,v.4, N. 2,p.297-320.

476. Shibata M. Studies on the progesterone receptor in rabbit uterus. Acta Obst.Gynaec.Jap.,1976,v.23,N.2,p.169-173.

477. Shigehimo M., Noto H., Inamoto V. Estimation of placental leucine amino peptidase in abnormal pregnant.- Acta obs-tet.gyn.Jap.,1979,v.31,N.4,p.493-498.

478. Shinada Т., Ryan K.J. The in vitro biosynthesis and metabolism of progesterone and estrogens by chimpanzee placental tissue.- Steroids,1973,v.21,N.2,233-244.

479. Shrader W.T., Buller R. , Kuhn R.W. , O'Malley B.YZ. Molecular mechanisms of steroid hormone action.- J.Steroid.Bio-chem.,1974,v.5,N.8,p.989-996.

480. Skalicky I., Skladan D., Drobna L. Vysetrenie gluta-matoxaloctovej transaminazy v placente a sere tehotnych zien.-Cs.Gynek.,1965,v.30-44,N.1-2,p.111-114.

481. Smith C.K., Adoock E.W., Peasdaie P., Meschia G., . Battaglia P. Placental amino acid uptake: tissue preparation, kinetics and preinincubation effect.- Amer.J.Physiol.,1973, v.224,N.3,p.558-564.

482. Smith C.H., Depper R. Placental amino acid uptake.• II. Tissue preincubation, fluid distribution and mechanisms of regulation.- Pediat.Res.,1974,v.8,N.7,p.697-703.

483. Smith N.C., Brush M.G., Luckett S. Preparation of human placental villous surface membrane. Nature,1974,v.252,p.302-303.

484. Soltys B.I., Hsia I.C. Steroid modulation of humanserum albumin binding; properties.- J.Biol.Chem.,1978,v.253,N.12, p.4266-4269.

485. Southgate D.A.T. The accumulation of amino acids in the products of conception of the rat and in the young amimal after birth.- Biol.Neonate,1971,v.19,N.4-6,p.272-292.

486. Spellacy W.N., Buhl W.C., Birk S.A., Mc Creary S.A. Distribution of human placental lactogen in the last half of normal and complicated pregnancies.- Am.J.Obst.Gynec.,1974,v.120, N.2,p.214-223.

487. Spellacy W.N., Usateguicomez M., Fernandez de Castro A. Plasma human placental lactogen, oxytocinase and placental phosphatese in normal and toxemic pregnancy.- Am.J.Obst.Gynec., v.127,N.1,p.10-16.

488. Stark G. Kathepsinaktivitat in der Zellfraktionen der Placente bei Gestossen und Ubertragen.- Zbl.Gynftk.,1959,Bd.29, p.1142-1145.

489. Stave U., Armstrong M. Tissue free amino acid concentrations in perinatal rabbits.- Biol.Neonate ,1973,v.22,N.5-6,p.374-387.

490. Steel R.B., Smith C.H., Kelley L.K. Placental amino acid uptake. VI. Regulation by intracellular substrate. Amer. J.Physiol.,1982,v.243,N.1,p.C46-C51.

491. Stegink b.D., Pitkin. R.M., Raynolds: W.A. et al. Placental Transfer of Aspartate and its metabolities in the Primate.

492. Metabolism, 4-979,v.28,N.6,p.677-683.

493. Studd I.W., Shaw R.W., Bailey D.E. Maternal and fetal serum protein concentration in normal pregnancy and pregnancy complicated by proteinuric pre-e.clampsia.- Amer.J.Obst. Gynec.,1972,v.114,N. 5,p.582-588.

494. Sturman J.A., Gaull G., Raiha N.C. Absence of cysta-tionase in human foetal liver: is cystine essential? Science, 1970,v.169,p.74-76.

495. Sugawa Т., Moriyama J. Observation of amino acid and protein metabolism with reference to the hormonal control in pregnancy. II. Effect of steroid hormone on glucogenesis of amino acid.- J.Japan Obst.Soc.,1967,v.14,N.2,p.59-66.

496. Suwa S., Friesen H. Biosynthesis of human placental proteins and human placental lactogen (HPL) in vitro.I.Identification of 3H-labeled PHL. Endocrinology,1969,v.85,N.6,p.1028--1036.

497. Swanson A.A., Martin B.I., Spicer S.S. Human placental cathepsin Bj. Isolation and some physical properties.- Biochem. J. , 1974, v. 13 7,N. 2, p. 223 -228.

498. Sward J. Die Proteine und Saccharide in den menschlichen EiMuten und in der Plazenta. Zbl.Gynak. ,1968a,Bd.90, H. 23,S.797-806.

499. Sward J. Die proteine und Saccaharide in den mensch-lichen Einhfiuten und in der Plazenta. III. Teil. Sie elektro-phoretische Teilung der Gesamtproteine. Zbl.Gynak.,1968,1. Bd.90,H.25,S.856-859.

500. Szabo A.J., Grimaldi R.D. Metabolism of placenta.-Advan.met ab.disord.,1970,v.4,p.180-2 28.

501. Szekely J.A., Hahn V. Untersuchungen tlber die Enzy-maktivitat in der menschlichen Placenta Wfihrend der normalen und gestarten Schwangerschaft.- Zbl.Gynak.,1969,Bd.91,N.3, p-81-93.

502. Takemura H. Studies on the significance of chorionic gonadotropin participating in the biosynthesis estrogens in the chorionic tissue to the placenta. Polia endocr.jap., 1972,v.48N.1,p.4-5.

503. Takeshi M., Koide S.S. Cellfree synthesis of X and ^ subunits of human chorionic gonadotrophin. with polyribosomes from early placenta.- Acta endocrinol.,1980,v.95,N.1, p.90-96.

504. Tamsen L., Johansson S.G., Axelsson 0. Pregnancy--specific yj -glycoprotein (SPt) in serum from women with pregnancies complicated by intrauterine growth retardation.- J.Perinatal Med.,1983,v.11,E.1,p.19-25.14

505. Tatachand U., Eapen J. Incorporation of leucine-C into proteins of the placenta and liver of mice.- Am.J.Obst. Gynec.,1972,v.114,N.1,p.62-64.

506. Tatra G. Clinical aspects of pregnancy-specific A -glycoprotein. (PSfit G) .— In: Placental proteins, Springer-Ver-lag,Berlin, Heidelberg, H.-Y.,1979,p.135-142.

507. Taylor R.V7. Female sex hormone receptors and their importance in clinical practice.- Am.J.Obstet.Gynec.,1979,v.134,N.4,p.385-389.

508. Teasdale F. Gestational changes in the functional structure of the human placenta in relation to fetal growth: A morphometric study.- Am.J.Obst.Gynec.,1980,v.137,N. 5,p.560--568.

509. Tempfer J., Tatra G., Frflhlich H. Zur Diagnostik der Plazentafunktion mit besonderer Berllcksichtigung des schwanges-schaftszpezifischen Proteins SP-1 . Fortschr.Med. ,1977,Bd.95!, H.13,S.841-844.

510. Thliveris J.A., Speroff L. Ultrastructure of the placental villi, chorionlaeve, and decidue parietalis in normal and hypertensive pregnant women.- J.Obst. Gynecol., 1977,v. 129 ,p.492-r -498.

511. Thomson W.H. , Smith I. Effects of oestrogens on erythrocyte enzime efflux in normal men and women.- Clin.chim.acta, 1980,v.103,N.2,p.203-208.

512. Toft G., Gurski J. A receptor molecula for extrogens: studies using a cell-free system.- Proc.nat.Acad.Sci.(Wash.), 1967,v.57,p.1740-1748.

513. Tokuzo Y., Chiromu Y. , Holland F. Isolation of album from human serum by means of TCA and ethanol.- Clin.Chem.,1968, v.14,N.1,p.22-30.

514. Tominaga S. Effects of human placental lactogen (HPL) on estrogen biosynthesis in human placenta.- Acta obst.et gynae-col.jap.,1972,v.19,N.1,p.64-65.

515. Tomkins G.M., Jialding K.L., Curran J.F., Summers M.R. Bitensky M.W. The dependence of the substrate specificity on the conformation of crystalline glutamate dehydrogenase.- J.Biol. Chem.,1965,v.240,p.3793-3798.

516. Towler'C.M., Home C.H.W., Jandial V., Campbell D.M. MacGillivray I. Plasma levels of pregnancy-specific glycoprotein in normal pregnancy.-J.Obst.Gynaec.Brit.Cwlth,1976,v.83,p.775--779.

517. Trams G., Brewitt H., Mailman H., Maass H. Effect of progesterone on RNA and protein synthesis in the rat uterus.-Acta endocrinol.,1973,v.73,N.4,p.740-750.

518. Tyrey L. Human chorionic gonadotropin structural.,bio--logic and immunologic aspects.- Semin.Oncol.,1982,v.9,N.2,p.163--173.

519. Umana R. Relationship between the proteolytic activity and the nitrogen content of the liver.- Arch.Biochem.Bio-phys.,1967,v.119,p.526-535.

520. Unger Th., Struck H. Amino acid-p-nitroanilides splitting activities in the mature human placenta.- Arch.Gynak., 1977,v.222,N.4,p.311-319.

521. Varangot J., Cedar L., Janeotti S. Perfusion of the placenta in vitro: study of the biosynthesis of estrogens.- Am. J.Obst.Gynec.,1965,v.92,p.534-547.

522. Varon S., Weinstein H., Roberts E. Exogenous and endogenous j-aminobutyric acid of mouse brain particulated in a binding system in vitro.- Biochem.Pharmacol.,1964,v.13,p.269-279.

523. Velasco E.G., Rosso P., Brasel J., Winick M. Activity of alkaline RNA-ase in placentas of malnourished women.- Am.J. Obst.Gynec.,1975,v.123,N. 6,p.637-639.

524. Velasco E.G., Brasel J.A. DNA-polymerase activity in normal and malnourished rat placentas.- J.Pediat.,1975,v.86, N.2,p. 274-279.

525. Villee C.A. Synthesis of proteins in the Placenta.-Gynec.Invest.,1977,v.8,N.3-4,p.145-161.

526. Vlikorkala 0., Jouppila P. Human placental lactogen (HPL) in serum in complicated early pregnancy. J.Obstet.Gynaec.Brit. Gwlth,1973, v. 80,11.12,p. 1040-1045.

527. Wada H.G., Hass P.E., Sussman H. Characterization of antigenic sialoglycoprotein subunit of the placental brush border membranes.- J.Supramol.Struct.,1979,v.10,p.287-305.

528. Walters IvI. , Lawrence A., Hazelv/ood R. Amino acid transport by the rat uterus during the estrous cycle and pregnancy.- Biol.Reprod.,1975,v.12,N.3,p.383-388.

529. Wapnis R.A., Dierks-Ventling Ch. Placental transfer of amino acids in the rat: II. Aromatic amino acids.- Biol.Neonate, 1971 ,v.17,p.373-380.

530. Warwas M., Dobryszycka W. Cukru i aminocukry loryska ludzkiego.- Diagn.lab.,1970,v.6,N.3,p.219-223.

531. Warwas M., Sward J., Dobryszycka W. Bialka i curky rozwijajacego sie lozyska.- Diagn.lab.,1973,v.9,N.4,p.399-404.

532. Wasserman L., Schlesinger H., Abramovici A. Changes in glycosaminoglycan composition of normal human placentas with maturation.- Am.J.Obst.Gynec.,1980,v.138,N.7,p.763-768.

533. Weber K., Osborn M. The reliability of molecular weight determination by SDS, PAAG electrophoresis.- J.Biol.Chem., 1969,v.244,N. 16,p.4406-441 2.

534. Weinberg P.C., Cameron I.L., Parmley Т., Jeter-J.В., Pauerstein C.J. Gestational age and placental cellular replication.- Obst.Gynec.,1970,v.36,N.5,p.692-696.

535. Welsch P., Wengei' W.C. Acetylcholine in human placenta.- Naunyn-Schmiedeberg's Pharmacol.,1980,v.311,p.113-118.

536. Wheatley D.N., Inglis M.S. The intracellular acid--extractable (acid soluble) amino acid pool in mammalian cells.-I. Extractability. Cytobiol.,1982,v.33,N. 129,p.15-28.

537. Winick M., Noble A. Quantitative changes in ribonucleic acids and protein during normal growth of rat placenta.-Neture,1966,v.212,N.5057,p.34-35.

538. Winick M., Coscia A., Noble A. Cellular growth in human placenta. 1. Normal placental growth.- Pediatrics,1967, v.39,p.248-251.

539. Wirtschafter Z.T., Williams D.W. Free amino acids in human amniotic fluid, fetal and maternal serum.- Am.J.Obst.Gynec. ,1958,v.76,N. 6,p.1219-1 225.

540. Yoshioka Н. The sourse of leucino-aminopeptidase (Lap) during pregnancy.- Acta Obstet.Gynaec. jap. ,1976,v.23,N. 1 , p.72-76.

541. Younes M.A., Besch N.F., Besch P.K. Estradiol and progesterone binding in human term placental cytosol. Am.J. Obst.Gynec.,1981,v.141,N.2,p.170-174.

542. Young M. Placental transport of free amino acids. In: "Metabolic process in the foetus and newborn infant1.' Newark - London,1971,p.97-1Ю.

543. Young M., McFadyen I.K. Placental transfer and foetal uptake of amino acids in the pregnant ewe.- J.Perinat.Med., 1973,v.2,p.1-9.

544. Zapp E. Immunoelektrophoretische Untersuchungen zur Herkunft des j-Globulins beim Neurogeborenen.- Monatschriftftlr Kinderheilkunde, 1960,Bd. 108, H.3, S. 120-1 23.

545. Zlatnik F.J., Varner M.W., Hauser K.S. HPL: Physiologic and Pathophysiologic observations.- Obstet.Gynecol.,1979, v.54,N.3,p.314-317.

546. Яръков Л.,Капулов А.,Жерев С. Проучвания върху белтъчната структура на човешката плацента при преносена бере-менност. Акуш. и гиг. (София), 1969, 8, 4, 296-301.