Структурные основы компенсаторно-приспособительных реакций плаценты при экстрагенитальной патологии

Сажина, Татьяна Вениаминовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурные основы компенсаторно-приспособительных реакций плаценты при экстрагенитальной патологии
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Структурные основы компенсаторно-приспособительных реакций плаценты при экстрагенитальной патологии"

На правах рукописи

003477Б73

САЖИНА Татьяна Вениаминовна

СТРУКТУРНЫЕ ОСНОВЫ КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ ПЛАЦЕНТЫ ПРИ ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология 14.00.15 - патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Новосибирск 2009

003477673

Работа выполнена в Новосибирском государственном медицинском университете Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Научный консультанты:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Скляпов Юрии Иванович

Агеева Татьяна Августовна

Соловьев Георгий Сергеевич

Иванов Владимир Викторович Волков Александр Михайлович

Ведущее организация:

Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии Научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (г. Новосибирск)

Защита состоится

2009 г.

г.в /* ч

исов на заседании диссер-

тационного совета Д 208.062.05 при Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52; тел.: (383) 229-10-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Рос здрава

Автореферат разослан «

2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

А. В. Волков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время демографические проблемы и задачи повышения рождаемости в России подняты до статуса национальной программы. Медицинская составляющая национальной программы включает охрану здоровья матери и ребёнка. Важное место занимает полноценная реализация материнства у женщин с различной экстрагенитальной патологией, поскольку заболеваемость сахарным диабетом, хроническим пиелонефритом, бронхиальной астмой и другими хроническими заболеваниями неуклонно возрастает [Шехтман М. М, 1999, 2003]. Благодаря широкому арсеналу качественных лекарственных препаратов, сегодня есть возможность компенсировать течение заболевания и реализовать материнство, поэтому проблема вынашивания беременности у женщин с экстрагенитальной патологией является одной из актуальных в программе повышения рождаемости.

Плацента - уникальный временный орган, формирующийся и выполняющий функциональную роль в течение строго определенного и небольшого промежутка времени, обеспечивая физиологическое течение беременности и осуществляя жизнеобеспечение плода до конца внутриутробного развития [Милованов А. П. с соавг., 1993, 1999; Но Н.Н. et al., 1997; Hupperz В. et al., 1998; Knofler M. et al., 1999 и др.]. В связи с этим чрезвычайно велика ее роль как при физиологически протекающей беременности, так и при неблагоприятных условиях внутриутробного развития плода, возникающих при заболеваниях матери и изменениях условий внешней среды, что обеспечивается благодаря высоким адаптационным возможностям плаценты.

Адаптационные механизмы могут быть: 1) физиологическими, которые возникают в системе мать-плод в ответ на нормальную стимуляцию гормонами иУ или воздействие факторов в пределах нормы компенсации; 2) патологическими, возникающими при заболеваниях. При патологической адаптации могут быть использованы те же нормальные механизмы, но они уже будут направлены на выживаемость и защиту от повреждения [Саркисов Д. С., 1987].

Срыв компенсаторно-приспособительных механизмов в плаценте человека может привести к нарушению функций плаценты, развитию такого осложнения беременности, как гестоз [Новиков В. Д. с соавт., 1992,2000,2002; Пасман Н. М. 1993, 1994, 1998, 2002], возможному формированию патологии плода. Наличие сопутствующей экстрагенитальной патологии еще более осложняет эти процессы. Функциональная адаптация плаценты к этим условиям возможна в определенной степени за счет формирования дополнительных компенсаторно -приспособительных механизмов, которые скоординируют взаимодействие и функционирование структурных элементов плаценты, что необходимо для благополучного исхода беременности.

ное воздействие неблагоприятных условий среды в зимнее время и направлена на выживание плода, материнского организма и сохранение вида. В этом смысле, морфологические проявления физиологической блокады развития плода на стадии бластоцисты и его дальнейшее интенсивное развитие заслуживают пристального внимания для уточнения гистологической симптоматики нормы адаптации и проявлений патологической адаптации.

Важнейшим элементом плаценты являются терминальные ворсины хориона, обеспечивающие наиболее тесное взаимодействие тканей матери и плода. Структурная организация терминальных ворсин плаценты представлена хориальным эпителием, гемокапиллярами плода, базальными мембранами, рыхлой соединительной тканью, которые в совокупности формируют плацентарный барьер, играющий ведущую роль в жизнеобеспечении плода.

В настоящее время в литературе накоплен обширный материал по изучению плаценты некоторых млекопитающих и человека при физиологической и осложненной гестозом беременности, но имеется лишь небольшое количество работ о структурно-функциональных изменениях в плаценте человека при сочетании беременности с экстрагенитальной патологией, отсутствует сравнительный анализ морфологических проявлений адаптивных реакций в плацентах различных типов. Представляется мотивированным исследование структурных основ компенсаторно-приспособительных реакций элементов плацентарного барьера при различной степени сближения кровеносного русла матери и плода в плацентах различного типа и выявление компенсаторных механизмов плаценты, реализующихся как в нормальных условиях, так и в условиях патологии, что является актуальной общебиологической проблемой вообще и важным вопросом репродукции в частности.

Цель исследования. Установить общие и специфические закономерности структурной компенсаторной реорганизации терминальных ворсин плацент эпителио-десмохориального (косуля сибирская) и гемохориального (человек) типов при физиологической беременности, а также в плаценте человека при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и беременности при наличии компенсированной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное морфологическое исследование трофобластичес-кого покрова, капиллярного русла и соединительной ткани терминальных ворсин плаценты эпителио-десмохориального (косуля сибирская) типа в динамике физиологической беременности.

. 2. Провести сравнительное морфологическое исследование трофобластичес-кого покрова, капиллярного русла и соединительной ткани терминальных ворсин плацент гемохориального (человек) и эпителио-десмохориального (косуля сибирская) типов при физиологической беременности.

3. Провести сравнительное морфологическое исследование трофобластичес-кой выстилки, капиллярного русла и соединительной ткани терминальных ворсин плацент гемохориального (человек) типа при беременности, осложненной

гестозом средней степени тяжести, и беременности при различных компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом.

4. Выявить общие и частные структурные компенсаторно-приспособительные механизмы на уровне терминальных ворсин в плацентах эпителио-десмохо-риального (косуля сибирская) и гемохориального (человек) типов.

5. Выявить в терминальных ворсинах плаценты гемохориального (человек) типа общие закономерности и особенности развития компенсаторно-приспособительных процессов при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и беременности при компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом.

6. Определить роль клеток Кащенко-Гофбауэра в структурных преобразованиях соединительной ткани терминальных ворсин плацент гемохориального (человек) типа при осложненной гестозом беременности и беременности при компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом.

7. Провести корреляционный анализ структурных изменений терминальных ворсин плацент гемохориального (человек) типа при физиологической беременности, при осложненной гестозом беременности и беременности при компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом.

Научная новизна. Впервые при эпнтелио-десмохориальном типе плацен-тации (косуля сибирская) в динамике физиологической беременности с диа-паузой описаны изменения структурных компонентов терминальных ворсин, отражающие нормальные адаптационные механизмы: увеличение объемной плотности капилляров и их среднего количества, сближение капиллярного русла матери и плода, увеличение объемной плотности трофобласта, размеров клеток трофобласта и числа ядер в них, уменьшение объемной плотности соединительной ткани.

Впервые выявлены общие морфологические закономерности компенсаторных изменений структурных компонентов терминальных ворсин плацент эпи-телио-десмохориального типа при беременности с диапаузой и гемохориального типа при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и при гестозе с компенсированной экстрагенитальной патологией, свидетельствующие об однонаправленности приспособительных процессов: увеличение степени ка-пилляризации терминальных ворсин, доли синцитиотрофобласта и числа ядер в нем, уменьшение доли соединительной ткани.

лярных мембран и активных симпластических почек и ядер в них, а также изменение состава типов коллагенов в соединительной ткани терминальных ворсин, деградация батальных мембран и реорганизация соединительной ткани.

Впервые выявлены частные морфологические признаки, свидетельствующие об особенностях преобладания компенсаторно-приспособительных реакций, возникающих при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести (увеличение числа симпластических почек и ядер в них, увеличение числа ангиобластов) и беременности при компенсированной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом: воспалительные заболевания - увеличение численной плотности клеток Кащенко-Гофбауэра, нарушен™ обмена веществ -реорганизация соединительной ткани матриксными металлопротеиназами, хроническая гипоксия - уменьшение диаметра терминальных ворсин, увеличение числа и протяженности синцитиокапиллярных мембран.

Практическая значимость. В результате данного исследования выявлены общие и специфические закономерности возникновения компенсаторно-приспособительных механизмов в плацентах эпителио-десмохриального (косуля сибирская) и гемохориального (человек) типов.

Выявлены общие структурные компенсаторные изменения в терминальных ворсинах плацент при гестозе средней степени тяжести и различных компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом и особенности компенсаторных реакций при каждой нозологии.

Исследование послужит основанием для понимания и дальнейшего углубленного изучения состояния структурно-компенсаторных реакций при экстрагени-тальной патологии в условиях декомпенсации и поиска способов их стимуляции в рамках адаптационной медицины.

Внедрение результатов. Результаты исследования используются в учебном процессе в Новосибирском государственном медицинском университете: на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии в разделах: «Сравнительная эмбриология» и «Эмбриология человека»; на кафедре патологической анатомии по темам: «Компенсаторно-приспособительные процессы», «Патология беременности и родов», а также на кафедрах акушерства и гинекологии лечебного и педиатрического факультетов по теме: «Беременность при экстрагенитальной патологии» при чтении лекций и проведении практических занятий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Терминальный ворсинковый аппарат плаценты, обеспечивающий наиболее тесное взаимодействие тканей матери и плода, при гистологически различных типах плацентации характеризуется общими структурными компенсаторными механизмами, проявляющимися на разных уровнях: тканевом (увеличение доли трофобласта и капилляров, уменьшение соединительной ткани; сближение кровеносных русел матери и плода), клеточном (увеличение гигантских клеток в эпителио-десмохориальной плаценте косули сибирской и цитотрофобласта в гемохориальной плаценте человека) и субклеточном (увеличение числа ядер в трофобласте).

2. Выявлены видовые различия структурно-компенсаторных механизмов в плацентах разных типов пладентадии на уровне терминальных ворсин: в эпите-лио-десмохориальной (косуля сибирская) - увеличение числа и площади интра-трофобластических капилляров и появление гигантских клеток; в гемохориаль-ной (человек) - новообразование терминальных ворсин, увеличение количества синцитиокапиллярных мембран и симпластических почек и числа ядер в них.

3. Компенсаторные сдвиги, возникающие в терминальных ворсинах в условиях гестоза средней степени тяжести и при различной компенсированной экстрагенитальной патологии в сочетании с гсстозом. имеют общие черты в виде: увеличения объемной плотности трофобласта и капилляров, снижения толщины плацентарного барьера, усиления капилляризации, уменьшения объемной плотности соединительной ткани и реорганизации ее экстрацеллю-лярного матрикса, увеличения образования синцитиокапиллярных мембран и симпластических почек.

4. Структурно-компенсаторные механизмы при гестозе и при различной компенсированной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом имеют особенности: при гестозе - увеличение числа симпластических почек и численной плотности ядер в них, численной плотности циготрофобласта, экспрессии факторов ангиогенеза и числа ангиобластов; при хронической гипоксии в организме матери (врожденные пороки сердца и бронхиальная астма) - уменьшение диаметра терминальных ворсин и толщины плацентарного барьера, увеличение образования капилляров и синцитиокапиллярных мембран; при нарушениях обмена (инсулинзависимый сахарный диабет, аутоиммунный тирсоидит, диффузный токсический зоб) - реорганизация соединительной ткани терминальных ворсин, увеличение экспрессии матриксной металлопротеиназы-9, численной плотности клеток Кащенко-Гофбауэра и умеренной положительной корреляционной зависимости между ними; при воспалительных заболеваниях мочевыделительной системы (хронический пиелонефрит) - усиление защитной функции за счет увеличения численной плотности клеток Кащенко-Гофбауэра и числа содержащих их терминальных ворсин.

5. При гестозе средней степени тяжести и при его сочетании с компенсированной экстрагенитальной патологией происходят негативные структурные изменения, ухудшающие материнско-плодовый обмен: деградация базальных мембран трофобласта и капилляров, увеличение содержания коллагенов в экстрацедлю-лярном матриксе соединительной ткани терминальных ворсин.

ликанской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» (Екатеринбург, 2007); Всероссийской научно-практической патологоанатомической конференции «Актуальные проблемы патологоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения. Вопросы экологической патологии. Современные методы морфологической диагностики в патологоанатомической практике» (Челябинск, 2008); Международной конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008); III Съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 21 работа, из них 9 работ - в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов докторских диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 247 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, иллюстрирована 60 рисунками и 2 схемами. Состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, включающих: материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и обсуждение результатов, выводы и список литературы. Список литературы содержит 505 источников (138 отечественных и 367 зарубежных).

Весь материал диссертации получен, собран, обработан и проанализирован лично автором.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследование одобрено этическим комитетом Новосибирского государственного медицинского университета (протокол заседания № 15 от 15.12.2008).

Материалы исследования. Объектами исследования служили плаценты человека и косули сибирской (Capreolus capreolus pygargus).

Плаценты человека получены из родильного отделения МБУЗ ГКБ № 1 и МБУЗ РД № 4 г. Новосибирска после самопроизвольных родов при сроке 38-40 недель. Возраст беременных был от 18 до 39 лет. Для исследования были сформированы следующие группы по 15 плацент в каждой:

1-я группа - физиологически протекающая беременность;

2-я группа - осложненная гестозом средней степени тяжести беременность (длительность гестоза более 3 недель) как группа сравнения с последующими группами, так как у всех женщин экстрагенитальная патология сочеталась с гестозом средней степени тяжести;

3-я группа - беременность у женщин с инсулинзависимым сахарным диабетом (ИСД). Диагноз ИСД (ЕЮ по МКБ-10) был поставлен до начала беременности и компенсирован на фоне инсулинотерапии;

4-я группа - беременность с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ);

5-я группа - беременность с диффузным токсическим зобом (ДГЗ);

6-я группа - беременность с врожденным пороком сердца (ВПС) со сбросом крови слева направо (дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпред-сердной перегородки, открытый аортальный проток), составляющие 50 % всех ВПС, без недостаточности кровообращения (HK0);

7-я группа - беременность с бронхиальной астмой (БА) инфекционно-аллер-гического генеза без дыхательной недостаточности (ДНО).

8-я группа - беременность с хроническим пиелонефритом (ХП) в стадии ремиссии, установленным до беременности.

Критериями для отбора материала от человека были: 1) наличие только одной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом средней степени тяжести; 2) установление диагноза до наступления беременности; 3) заболевание в стадии стабильной компенсации в течение всего срока беременности; 4) отсутствие хронических воспалительных заболеваний в женской половой сфере.

При заборе материала учитывали параметры плаценты. Материал плаценты человека забирали из центральной и парацентральной частей плаценты человека по А.П. Миловано ву и А.И. Брусилове кому (1986).

9-я группа - 15 плацент косули сибирской (Capreolus capreolus pygargns). Эпи-телио-десмохориальные плаценты косули на сроках беременности от 4 до 7 месяцев забирали в экспедиционных условиях в заповедниках Новосибирской области. У этих представителей подотряда жвачных парнокопытных млекопитающих, живущих в экологически чистых природных условиях, в течение беременности отмечена выраженная диапауза развития эмбриона на стадии бластоцисты, что дает возможность выявить нормальные адаптационные механизмы. Материал плаценты забирали в трех зонах плацентома: наружной, центральной и внутренней. При заборе материала учитывали размер, количество котиледонов.

Методы исследования.

Световая микроскопия. Материал для световой микроскопии и иммуногас-тохимии фиксировали в 10 %-ном растворе нейтрального формалина и проводили по стандартной методике: обезвоживали в cepiui возрастающей концентрации спиртов, заливали в парафин [Елисеев В. С. с соавт., 1972]. Изготавливали парафиновые срезы толщиной 5-7 мкм, окрашивали гематоксилином и эозином и по Ван Гизону.

Морфометрическое исследование структурных компонентов терминальных ворсин диаметром до 80 мкм проводили при помощи окулярной сетки на 100 точек с шагом 0,001 мкм и окуляр-микрометра. Морфометрический анализ изучаемых образцов плацент осуществляли в соответствии с рекомендациями, изложенными в работах Г. Г. Автандилова (1980, 1990). В терминальных ворсинах плацент измеряли и подсчитывали следующие параметры: средний диаметр и среднюю площадь, объемную плотность (Vv¡) структурных компонентов: гемокапилляров, соединительной ткани, трофобласта; объемную плотность ворсин с силгаластлческими почками (СП) и их среднюю площадь, численную плотность ядер (NAi) на 1 мкм2 в СТФ и СП, объемную плотность (VVi) ворсин с цитотрофобластом (ЦТФ) и его численную плотность (N^) на 1 мкм2, среднее количество капилляров и синцитиокапилярных мембран (СКМ), процент их образования от капилляров, численную плотность (ÑA¡) капилляров, толщину СТФ, объемную плотность(Уу.) ворсин с клетками ЬСа-щенко-Гофбауэра (ККГ) и их численную плотность (NAi) на 1 мкм2.

Иммуногистохимический метод. Иммуногистохимичеекое исследование выполняли по стандартной методике на парафиновых срезах. Срезы депара-финировали в 3-х порциях спирта (96°), затем промывали 5 минут в дистиллированной воде и проводили демаскировку антигена в цитратном буфере (рН = 6,0) в бытовой СВЧ-печи «Samsung-V1774R». Демаскировку проводили в два этапа: первые 7 минут при мощности Р = 60, затем 1 минуту остывания при открытой дверце, далее 7 минут при мощности Р = 40 (выходная мощность микроволновой печи 700 Вт). После демаскировки оставляли емкость со стеклами остывать при комнатной температуре на 20 минут и промывали в двух порциях фосфатного буфера по 5 минут, наносили блокирующий реагент на 10 минут, после промы-вали в дистиллированной воде 5 минут, затем в фосфатном буфере - 5 минут. Далее наносили первые антитела и инкубировали срезы при температуре 25°С 60 минут. После инкубации срезы промывали в фосфатном буфере и наносили биотинилированые антитела на 10 минут, затем промывали в фосфатном буфере и наносили на срезы авидин-биотиновый комплекс на 10 минут, промывали в буфере и наносили раствор ДАБ (раствор диаминобензидина). С ДАБ инкубировали 10 минут. Использовали систему визуализации LSAB-2 (Dako, Дания) докрашивали срезы гематоксилином и заключали в бальзам.

Экспрессию коллагенов I, II, III, IV, VI типов на парафиновых срезах выявляли при помощи моноклональных антител: COLL-I, COLL-III, COLL-VI - рабочее разведение 1 : 500, COLL-IV - рабочее разведение 1 : 200 и поликлональных антител COLL-II - рабочее разведение 1:500 (Novocastra, Великобритания), дополнительно обрабатывая срезы трипсином. Для выявления степени деградации экстрацеллюлярного матрикса соединительнотканной стромы и базальных мембран в терминальных ворсинах использовали моноклональные антитела матриксных металлопротеиназ (ММР) ММР-2-507 - рабочее разведение 1 : 100; ММР-9-439 - рабочее разведение 1: 100 (Novocastra, Великобритания) [Murphy G., Me Alpine С. G, Poll С. Т. and Reynolds J. J., 1985; Murphy G, Crabbe T., 1995]. Для выявления рецепторов прогестерона плаценты использовали моноклональные антитела ER-AB и PGR-AB - рабочее разведение 1 : 500 (Novocastra, Великобритания). Степень экспрессии антител оценивали по бальной системе от 0 до 4 (отрицательная/положительная, слабая, средняя, выраженная и очень выраженная).

Плодовые макрофаги (клетки Кащенко-Гофбауэра) выявляли при помощи моноклональных антител маркеров мембран лизосом CD68 - рабочее разведение 1 : 100 (Novocastra, Великобритания). Пролиферативную активность ЦТФ определяли с помощью моноклональных антител PCNA- рабочее разведение 1 : 100 (Novocastra, Великобритания). Подсчитывали численную плотность клеток с окрашенными ядрами (NAi) на 1 мкм2.

Оценку численной плотности капилляров терминальных ворсин проводили моноклональными антителами CD34 - рабочее разведение 1:100 (Dako, Дания). Ангиогенез оценивали при помощи поликлональных антител VEGF - рабочее разведение 1 :100 (Lab Vision, США), используя раствор EDTA(pH = 9,0), а также при помощи иммунофлюоресцентнош исследования.

Илимупофлюоресцсптный метод. Использовали дюноклональные антитела VEGFR2 (Abeam, Великобритания) к рецепторам VEGF на ангиобластах в разведении 1 : 40 и поликлональные антитела транскрипционных белков VEGF -HEY2 (Abeam, Великобритания) в разведении 1 :40.

Статистический .метод. Использованы дисперсионный анализ, корреляционный анализ, для оценки межгрупповых различий применяли критерий Стьюдента (для двух независимых групп) или ANOVA (для трех и более групп). При всех подсчетах за статистически достоверную разницу принимали значение Р < 0,05, учитывая характер распределения признаков, близких к нормальному [Гланц С., 1999; Лакин Г. Ф., 1990]. Когда изучаемые параметры не подчинялись закону нормального распределения, для оценки достоверности использовали непараметрический критерий Вилконсона-Манна-Уитни и проводили непараметрические сравнения рядов. Также между различными параметрами одной выборки рассчитывался коэффициент корреляции рангов Спирмена и критерий его достоверности [Гланц С., 1999; Лакин Г. Ф., 1990]. Корреляционная связь прямая (положительное значение критерия) и обратная (отрицательное значение критерия) оценивалась в соответствии с рекомендациями Г. Ф. Лакина (1990), где корреляционная связь при значениях: г < 0,3 - слабая; при 0,3 < г < 0,5 - умеренная; 0,5 < г < 0,7 - значительная; 0,7 < г < 0,9 - сильная; г > 0,9 - очень сильная. Данные представлены как средние (М ± т). Для расчетов использован статистический пакет Microsoft Excel 2007 Windows ХР.

Просмотр и фотографирование микропрепаратов осуществляли на микроскопе М200 Zeiss с использованием цифрового фотоаппарата.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Морфофункциональная характеристика терминальных ворсин плацент

Эшггелио-десмохориальиая плацента косули сибирской

Для анализа адаптационных изменений, возникающих в терминальных ворсинах плацент эпигелио-десмохориального типа, проведено исследование трофоб-ласта, соединительной ткани и капилляров плацент косули сибирской в динамике беременности. Продолжительность беременности составляет 276-300 дней. Объектом нашего исследования были терминальные ворсины плацент на сроках от 4 до 7 месяцев.

При макроскопическом исследовании в плацентах косули сибирской среднее количеста котиледонов на сроке 4 месяца составило 7,14 ± 1,23, на более поздних сроках беременности увеличивались только их размеры.

При гистологическом исследовании отмечено, что ворсины слабо разветвлены и имеют коническую форму. При погружении терминальных ворсин в крипты каруккула сохраняется щелевидное пространство между эпителием карункула и трофобластом, покрывающим ворсину. Местами отмечено отсутствие эпителия карункула и хориальная ворсина контактирует с подлежащей соединительной тканью. В терминальных ворсинах го сули сибирской можно выделить три зоны: базальную, апикальную и промежуточную. В базальной зоне (БЗ) происходит

накопление питательных веществ, также она является юной регенерации тро-фобластичеекого эпителия. Промежуточная и апикальные зоны объединены 8 зону физиологического обмена (ЗФО), поскольку здесь происходят основные процессы матер инеш-плода во го обмена. Капилляры в терминальных ворсинах имеют разную локализацию: в центре стромы ворсин - центральные (ЦК); под базадыюй мембраной трофобласга - подэцителиалъные (ПЭК): между клетками трофобластичесгой выстилки - итраэпителиальные (ИЭК).

При морфологическом исследовании в строме терминальных ворсин плаценты косули сибирской в ЗФО на сроке 4 месяца одновременно встречались участки, напоминающие собой типичную мезенхиму с образовавшимися кровеносными капиллярами, местами - с островками гемопоэза, на более поздних сроках отмечена рыхлая соединительная ткань по всей длине ворсины, с центрально расположенными 1-2 капиллярами. По данным морфометрического исследования терминальных ворсин объемная плотность трофобяасгической выстилки в ЗФО до 5-ти месяцев стельности преобладает над сгромой, к 7-ми месяцам отмечено снижение этого показателя (рис. 1).

о,? 0,0

0.5

0,4

0.3

0.2

0.1

Е1РВСТ Н асч

4 №С

5ЧЙС

& «ее

7 ыес

Рис I. Объемная плотность структурных компонентов терминальных ворсин эпитениодесмохориальной плаценты косули сибирской н ЗФО

Трофобластичеекая выстилка в БЗ представлена 1-2 рядами призматических клеток со светлой цитоплазмой, гигантские клетки отсутствуют, толщина ее составляет 9.3 ± 1.2 мкм. Постепенно в ЗФО по направлению к апикальной части ворсины отмечено повышение толщины трофобласта в ! .6 раза по сравнению с базальной зоной. Хор паль ный эпителий постепенно становится многорядным, отмечена смена клеточного состава: уменьшение количества призматических клеток и появление в ЗФО гигантских клеток ПД. которые преимущественно в апикальной части терминальной ворсины превращаются в ДК и даже в трех-четырех ядерные клетки, а затем мигрируют в эпителий матки, образуя в нем гибридомные клетки. Аналогичный процесс описан в терминальных ворсинах плацент других жвачных (коровы, лося) |Новиков В. Д. и соавгт,, 1997; \Voodmg

К В Р.. 1992 и др.]. Численная плотность гигантских клеток имеет два подъема; в 4 и 7 месяцев стельности. Обнаружено, что в грофобласте на сроке 4-х месяцев численная плотность и процентное соотношение ПД преобладают над ДП. а с 5-го месяца происходит постепенное \ веднченис и численной плотности, и процентного соотношения ДП. достигающее к 7-ми месяцам стельности 59.52 % (табл. 1. рис. 2),

Таблица 1

Численная плотность и процентное соотношение гигантских клеток ) рофобдаст и ческой выстилки терминальных ворсин плаценты косули сибирской II зоне }ФО (М ± ш)

Срок Численная плотность 11роценшое соотношение

ПД дп ПД ДО

4 мсс. 78.1 ±0,05 61,(Ж),04 56,1 ±0,41 43,9±0,64

5 мес. 32,0±0,09* 36,6±0,03* 46.7±0.93* 53.3i0.33*

6 мес. 342±0,02* 39,ад,об* 46 ¿±0.82* 53,8±0,29*

7 мес. 44,1 ±0,06* 64,Н±0,07* 40,5±0.87* 59,5±0Д2*

* —различия значимы по сравнению с показателями 4-го месяца гестацни при р < 0,05

Изменения соотношения ПД и ДП свидетельствует о том. что происходит превращение ПД в ДП, Ядра гигантских клеток содержат деконденсированный хроматин. irro свидетельствует о высокой синтетической активности. Гормонп-род\ пирующая функция гигантских клеток, преимущественно диплокарноцн-тов. описана в плацентах других жвачных [Новиков В. Д и соавт.. 1997. 1998; Wooding F. В. P. ei al.; 1992; Wooding F. В. P.. Morgan G.. 1993].

I 5 Met. В Нес. J МНС.

Рис, 2. Объемная плотность ПД и ДП и терминальных ворсинах этжшо-доешхориальной плаценты косули сибирской на разных сроках беременности в ЗФО

В терминальных ворсинах котиледонов эпителио-десмохориальной плаценты косули увеличивается общая численная плотность капилляров к 6-ти месяцам развития плода в 2,3 раза, а к 7-ми месяцам стельности незначительно снижается. Отмечено преобладание ИЭК расположенных капилляров в 2,6 раза на сроке 6 месяцев (табл. 2).

Таблица 2

Среднее количество и объемная плотность в ЗФО различно расположенных капилляров терминальных ворсин плаценты косули сибирской (М ± ш)

Срок Среднее количество капилляров Объемная плотность

ОЧПК ЦК ПЭК ИЭК ЦК ПЭК ИЭК

4 мес. 28,0±0,12 4,3±0,16 10,3±0Д9 13,4±0,12 15,2±0,5 36,8±0,2 47,9±0,6

5 мсс. 36,9±0,15* 4,0±0,13* 12,9±0,14* 19,9±0,19* 10,9±0,3* 35,1±0,9* 53,8±0,8*

6 мес. 64,9±0,10* 8,5±0,16* 15,7±0,16* 40,8±0,13* 13,0±0,5* 24,1±0,1* 62,8±0,4*

7 мес. 54,2±0,12* 9,8±0,14* 14,6±0,17* 29,8±0,15* 18,1±0,7* 26,9±0,5* 54,9±0,4*

* - различия значимы по сравнению с показателями 4-го месяца гестации при р < 0,05

Иммуногистохимическое исследование терминальных ворсин эпителио-де-смохориальной плаценты косули сибирской показало, что антитела, используемые нами при исследовании плаценты человека, в большинстве имеют видоспе-цифические особенности и не экспрессируются в плаценте косули сибирской. Была отмечена только положительная (+++) экспрессия коллагена VI типа в тро-фобластической выстилке и в эпителии карункулов. Экспрессия ММР-9 в терминальных ворсинах была положительной на апикальной поверхности трофоблас-та (++) и слабо положительной (+) в эпителии карункулов.

Гемохориальная плацента человека при физиологической беременности

Макроскопически плаценты однородны и полнокровны, в 6 % плацент обнаруживаются белые инфаркты клиновидной формы, желтовато-серого цвета и размерами 0,5 х 1,0 * 1,0 см, локализованные ближе к маточной поверхности.

При морфологическом исследовании степень зрелости ворсин последа соответствовала сроку беременности, признаки хронической плацентарной недостаточности отсутствовали. Местами в межворсинчатом пространстве отмечен фиб-риноид.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин отмечено, что средний диаметр терминальных ворсин составил 38,9 ± 1,36 мкм, а средняя площадь - 1509,9 ± 3,37 мкм2. Объемная плотность СТФ от общей площади ворсин составила 0,29 ± 0,023, капилляров - 0,14 ± 0,033 и соединительной ткани -0,57 ± 0,017. Толщина СТФ была отмечена в среднем 3,2 ± 0,15 мкм. Численная плотность ядер в нем на 1 мкм2 составила 0,068 ± 0,008. Местами СТФ образуют выросты с большим числом ядер (до 10) - СП. Они отмечены двух разновидностей: в одних ядра уплощенные с конденсированным хроматином, в других ядра оваль-

ные с дешнденсированным хроматином (активные) [Милованов А. П. с соавг., 1997; Милованов А. П., 1999]. Последние доминируют и обнаружены к концу беременности в 38,2 ± 6,42 % ворсин. Их средняя площадь составила 68,2 ± 6,43 мкм2, а численная плотность ядер в них на 1 мкм2 - 0,15 ± 0,012. Под трофобластом местами сохраняются клетки ЦТФ овальной или неправильной формы со слабо базофильной цитоплазмой. При физиологической беременности они были отмечены в 54,7 ± 0,23 % терминальных ворсин. Численная плотность ЦТФ составила 0,0004 ±0,00007 на 1 мкм2.

Капилляры анализировали после окрашивания эндотелия моноклональными антителами СЭ34: среднее количество составило 3,8 ± 0,44, а численная плотность на 1 мкм2-0,005 ±0,0012 эндотелий большинства капилляров был у плотен. Среднее количество СКМ при физиологической беременности составило 3,1 ± 0,32, а процент образования от числа капилляров - 82,7 %.

Имму нофлюоресцентная яркая экспрессия НЕУ2 при физиологической беременности отмечена в эндотелии капилляров терминальных ворсин, не образующих СКМ, просвет их закрыт за счет набухания эндотелия, в котором про-ис-ходит активный синтез транскрипционных факторов. Слабо положительная (+) экспрессия УЕвР отмечена преимущественно в эндотелии в среднем у 42,9 % капиллярен, в отдельных активных СП, а также в отдельных участках трофоб-ласта и в единичных ККГ, что совпадает с данными других исследователей [Милованов А. П. с соавт., 2008]. Экспрессия \/ЕСРЯ2 отмечена лишь на единичных ангиобластах, что, вероятно, связано с тем, что обменные процессы достаточны для трофики плода, поэтому нет необходимости в образовании новых капилляров.

При иммуногистохимическом окрашивании соединительной ткани терминальных ворсин на коллагены различных типов их экспрессия была следующей: коллаген I - 0,18 ± 0,112 усл. ед; коллаген II - 0,26 ± 0,121 усл. ед, которые отмечали только вокруг артериол; коллаген III - отрицательная (-); коллаген VI -0,28 ± 0,143 усл. ед. был локализован в СТФ, формируя его каркас. Экспрессия коллагена IV типа, находящегося в базальных мембранах, при физиологической беременности была более выражена в гемокапиллярах, чем в трофобласте, что обнаружено также другими исследователями [Коржевский Д. Э., 2006] и составила 1,88 ± 0,214 усл. ед. Начальные этапы деградации базальных мембран определяли по экспрессии ММР-2, которая составила 0,24 ± 0,123 усл. ед. Экспрессия ММР-9 была лишь слабо положительной (+) в отдельных клетках ККГ. В конце физиологической беременности отмечали очаговую слабо положительную (+) экспрессию рецепторов прогестерона в трофобласте и в единичных СП.

В соединительной ткани терминальных ворсин встречаются крупные клетки овальной или полигональной формы, расположенные под базальной мембраной трофобласта или в строме - плодовые макрофаги или клетки Ка-щенко-Гофбауэра. Объемная плотность терминальных ворсин, имеющих ККГ, составила 0,4 ± 0,11, а их численная плотность в терминальных ворсинах на 1 мкм2 - 0,007 ± 0,0032.

Осложненная гестозом средней степени тяжести беременность

Макроскопически плацента полнокровна, бугриста, поскольку имеет неоднородное строение вследствие часто встречающихся участков инфарктов, а также тромбов в межворсинчатом пространстве.

При морфологическом исследовании плаценты в терминальных ворсинах отмечали расширение и полнокровие капилляров, истончение их стенок. В межворсинчатом пространстве увеличено количество фибриноида. Во всех исследованных плацентах отмечена компенсированная хроническая плацентарная недостаточность по смешанному типу адаптации.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин отмечено; средний диаметр терминальных ворсин составил 32,02 ± 1,08 мкм, их средняя площадь уменьшилась в 1,75 по сравнению с физиологической беременностью. Объемная плотность капилляров увеличилась в 1,1 раза, а численная плотность -в 1,2 раза по сравнению с физиологической беременностью. Образование СКМ увеличилось незначительно, но отмечено снижение процента капилляров, образующих СКМ в 1,2 раза.

Объемная плотность СТФ при гестозе увеличилась в 1,1 раза, однако, численная плотность ядер в нем снизилась в 1,3 раза. Толщина СТФ при гестозе снизилась в 1,14 раза. Отмечено увеличение количества СП в 1,8 раза и численной плотности ядер в них в 1,9 раза, что является компенсаторной реакцией [Брусиловский А. И. с соавт., 1980; Fox Н., 1986; Kaufman Р. et al.. 1988]. Клетки ЦТФ при гестозе отмечены в 59 ± 0,24 % терминальных ворсин, а их численная плотность увеличилась в 1,8 раза по сравнению с физиологической беременностью. При осложненной гестозом беременности отмечены малодиф-ференцированные терминальные ворсины, что свидетельствует об их новообразовании.

Объемная плотность рыхлой соединительной ткани снижается при гестозе в 1,1 раза. Отмечено увеличение содержания коллагенов I, II, VI типов в 2,6, в 2,9 и в 3,4 раза соответственно, появление экспрессии коллагена III типа (0,05 ± 0,03 усл. уд.) и снижение коллагена IV типа в 2,6 раза по сравнению с физиологической беременностью. Экпрессия ММР-2 увеличилась в 7,2 раза. Выявлена экспрессия ММР-9, которая составила 0,22 ± 0,12 усл. ед. Увеличилась в 2 раза численная плотность ККГ, корреляционный анализ выявил умеренную положительную корреляционную связь между экспрессией ММР-9 и численной плотностью ККГ при гестозе (г = 0,31). Экспрессия рецепторов прогестерона отмечена местами в СТФ и лишь в единичных активных СП.

Иммунофлюоресцентная экспрессия HEY2 при гестозе выявлена частично в эндотелии части капилляров терминальных ворсин и в отдельных СП. Экспрессия VEGF положительная (+ +) в СТФ, СП и фрагментарно в эндотелии отдельных капилляров. Иммунофлюоресцентная экспрессия VEGFR2 отмечена на большом количестве ангиобластов, как в сосудистой стенке, так и вокруг сосудов (не исключено, что это перициты и адвентициальные клетки), что свидетельствует о резерве сосудистого компенсаторного механизма.

Беременность при ипсулпиозавпшмом сахарном диабете

При макроскопическом исследовании плацент отмечено их полнокровие, бугристость, неоднородность строения вследствие часто встречающихся участков инфарктов, а также тромбов в межворсинчатом пространстве.

При морфологическом исследовании последа отмечено, что степень зрелости ворсин соответствовала сроку беременности. Во всех случаях выявлена компенсированная хроническая плацентарная недостаточность с патологической незрелостью ворсин с преобладанием варианта диссоциированного созревания котиледонов, также увеличение количества фибриноида в межворсинчатом пространстве, расширение и полнокровие капилляров.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин было отмечено, что средний диаметр и средняя площадь терминальных ворсин изменились незначительно; объемная и численная плотности капилляров увеличилась в 1,6 раза, их среднее количество - в 1,5 раза, по сравнению с физиологической беременностью; увеличение среднего количества СКМ - в 1,2 раза, что вносит вклад в усиление материнско-плодового обмена, но при этом доля СКМ от количества капилляров снижается на 10 %, а эндотелий капилляров местами имеет утолщение.

Объемная плотность трофобласта и численная плотность ядер практически не изменилась. Объемная плотность терминальных ворсин с СП увеличилась в 1,3 раза, также увеличилась их средняя площадь в 1,4 раза, однако численная плотность ядер в них уменьшилась в 1,2 раза по сравнению с физиологической беременностью, что свидетельствует о меньшей компенсаторной способности со стороны трофобласта. Но отмеченное некоторое снижение толщины СТФ несколько облегчает фетоматеринский обмен. Число терминальных ворсин с ЦТФ незначительно снижается, а его численная плотность увеличивается в 4 раза по сравнению с физиологической беременностью. Экспрессия рецепторов прогестерона отмечена в единичных СП.

Иммунофлюоресцентная экспрессия НЕУ2 была отмечена в виде активного красного свечения в СТФ, СП и слабого свечения в эндотелии капилляров. Степень экспрессии УЕСР положительная (++) в СП и в СТФ, и слабо положительная (+) фрагментарно в эндотелии отдельных капилляров и в единичных ККГ. Иммунофлюоресцентная экспрессия УЕСРИ2 на ангиобластах не отмечена.

Объемная плотность стромы терминальных ворсин уменьшилась 1,2 раза. Отмечено изменение состава экстрацеллюлярного матрикса по сравнению с физиологической беременностью: увеличение экспрессии коллагена I типа - в 5,6 раза, коллагена II типа - в 5,4 раза, была отмечена положительная экспрессия коллагена III типа, которая составила 0,3 усл. ед., экспрессия коллагена VI типа увеличилась в 6,4 раза, при этом он стал отмечаться не только в трофобласте, где является его каркасом, но и в строме терминальных ворсин.

В терминальных ворсинах отмечено снижение экспрессии коллагена IV типа в 2,4 раза, увеличение экспрессии ММР-2 в 5,7 раза по сравнению с физиологической беременностью и увеличение экспрессии ММР-9 в 6,3 раза по сравнению с группой гестоза средней степени тяжести.

Объемная плотность терминальных ворсин, содержащих ККГ, увеличилась в 2,1 раза, а их численная плотность - в 3,3 раза по сравнению с физиологической беременностью. Корреляционный анализ выявил положительную умеренную корреляционную связь между экспрессией ММР-9 и численной плотностью ККГ (г = 0,32), поэтому можно предположить, что ККГ способствуют перестройке экстрацеллюлярного матрикса, что возможно, улучшает обменные процессы между матерью и плодом.

Беременность при аутоиммунном тиреонднте

Макроскопически плацента полнокровна, бугриста, поскольку имеет неоднородное строение вследствие часто встречающихся участков инфарктов, а также тромбов в межворсинчагом пространстве.

При морфологическом исследовании последа отмечено, что степень зрелости ворсин во всех группах соответствовала сроку беременности. При АИТ отмечали хроническую плацентарную недостаточность, компенсированную по смешанному типу адаптации.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин выявили: уменьшение их среднего диаметра в 1,3 раза и их средней площади в 2,1 раза; увеличение среднего количества кровеносных капилляров в 1,3 раза, при этом среднее количество СКМ увеличилось незначительно; увеличение объемной плотности капилляров в 2,1 раза, а их численной плотности - в 1,5 раза по сравнению с физиологической беременностью. Увеличилась объемная плотность трофобласта в 1,2 раза, при этом численная плотность ядер в нем осталась неизменной, а толщина снизилась в 1,2 раза. Объемная плотность терминальных ворсин, имеющих СП, незначительно снизилась и численная плотность ядер в них практически не изменилась, число терминальных ворсин с клетками ЦТФ уменьшилось в 1,6 раза от их общего числа, а численная плотность ЦТФ увеличилась незначительно. Экспрессия рецепторов прогестерона отмечена лишь в единичных СП.

Иммунофлюоресцентная экспрессия транскрипционного фактора роста капилляров НЕУ2 выявлена слабо положительная (+) в эндотелии части кровеносных капилляров терминальных ворсин, а также местами в СП. Экспрессия УЕСР - слабо положительная (+) местами в СТФ (менее 50 %) и фрагментарно в эндотелии отдельных капилляров. Иммунофлюорисцентная экспрессия УЕСП12 на ангиобластах отсутствовала.

Объемная плотность стромы терминальных ворсин уменьшалась в 1,5 раза. Отмечено увеличение экспрессии коллагенов разных типов в строме терминальных ворсин: коллагена I типа - в 6 раз, коллагена II типа - в 3,6 раза, коллагена VI типа - в 3,2 раза по сравнению с физиологической беременностью, коллагена III типа - в 7,6 раза по сравнению с группой гестоза. Отмечено снижение экспрессии коллагена IV типа в 1,7 раза в базальных мембранах. Экспрессия ММР-2 увеличилась в 7,5 раза. Увеличение экспрессии ММР-9 в строме терминальных ворсин в 3,2 раза свидетельствует о перестройке экстрацеллюлярного матрикса и базальных мембран при АИТ.

Беременность при диффузном зобе

Макроскопически плацента полнокровна, бугриста, имеет часто встречающиеся участки инфарктов, тромбов в межворсинчатом пространстве.

При морфологическом исследовании степень зрелости ворсин последа во всех группах соответствовала сроку беременности. Отмечена компенсированная по смешанному типу адаптации хроническая плацентарная недостаточность. В терминальных ворсинах отмечены полнокровие и стаз крови. Отмечены участки слущенного СТФ, прикрытые фибрнноидом. Часть ворсин в него запаяна полностью.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин выявили: уменьшение среднего диаметра и площади в 1,2 раза; увеличение среднего количества капилляров в 1,3 раза и их объемной плотности в 2 раза по сравнению с физиологической беременностью; снижение среднего количества СКМ в 1,6 раза и их образования от капилляров в 2 раза, выраженное утолщение эндотелия капилляров.

Объемная плотность СТФ в этой группе увеличилась незначительно по сравнению с физиологической беременностью, а численная плотность ядер в нем осталась практически неизменной. Толщина СТФ снизилась в 1,1 раза, объемная плотность терминальных ворсин, имеющих СП, снизилась в 1,5 раза, их средняя площадь СП увеличилась в 3 раза, а численная плотность ядер в них снизилась в 2,5 раза. Число терминальных ворсин с клетками ЦТФ также сни зилось в 1,6 раза, а численная плотность ЦТФ осталась без изменений по сравнению с физиологической беременностью. Экспрессия рецепторов прогестерона была выявлена лишь у небольшого количеств;) терминальных ворсин в области отдельных СП.

Иммунофлюоресцентная экспрессия HEY2 была отмечена в виде более активного красного свечения в трофобласте терминальных ворсин. Степень экспрессии эндотелиального фактора роста VEGF положительная (++) во всем трофобласте и отрицательная (-) и в эндотелии капилляров, и в ККГ. Иммунофлюоресцентная экспрессия VEGFR2 на ангиобластах не отмечена.

Объемная плотность стромы терминальных ворсин уменьшилась в 2,1 раза. Выявлено резкое увеличение экспрессии коллагенов разных типов: коллагена I типа - в 12 раз, коллагена II типа - в 7,7 раза, коллагена VI типа - в 6,1 раза по сравнению с физиологической беременностью, а увеличение экспрессии коллагена III типа - в 7,6 раза по сравнению с группой гестоза, что свидетельствует о выраженных процессах склероза. В базальных мембранах ворсин было отмечено снижение экспрессии коллагена IV типа в 4,5 раза по сравнению с физиологической беременностью. Экспрессия ММР-2 коллагена IV типа увеличилась в 4,3 раза по сравнению с физиологической беременностью, а экспрессия ММР-9 -увеличилась в 5,4 раза по сравнению группой гестоза. Объемная плотность тер-минатьных ворсин, в которых были отмечены ККГ, увеличилась в 2 раза, но численная плотность ККГ снизилась в 1,4 раза по сравнению с физиологической беременностью. Корреляционный анализ выявил умеренную положительную корреляционную зависимость (г = 0,34) между экспрессией ММР-9 и численной плотностью ККГ.

Беременность при «рожденных пороках сердца

Отсутствие недостаточности кровообращения не исключает наличие скрытой хронической гипоксии при ВПС.

При морфологическом исследовании последа отмечено, что степень зрелости ворсин соответствовала сроку беременности и только в одном случае отмечено преждевременное старение последа. В этой группе во всех плацентах отмечена компенсированная хроническая плацентарная недостаточность по смешанному типу адаптации.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин отмечено уменьшение среднего диаметра в 1,6 раза и средней площади в 2,7 раза. Среднее количество капилляров увеличилось в 1,5 раза по сравнению с физиологической беременностью, их объемная плотность - в 2 раза, а численная плотность капилляров на 1 мкм2 - в 1,5 раза. Также отмечено увеличение среднего количества СКМ в 1,4 раза и их образования от капилляров на 10 %, что является компенсаторной реакцией, направленной на улучшение и облегчение обменных процессов между матерью и плодом.

Объемная плотность СТФ и численная плотность ядер в нем увеличились в 1,3 раза, а толщина СТФ уменьшилась в 1,2 раза по сравнению с физиологической беременностью. Число терминальных ворсин с СП осталось неизменным, но при этом численная плотность ядер в них увеличилась в 1,3 раза и составила 0,195 ± 0,03 (р < 0,05). Объемная плотность ворсин с ЦТФ снизилась в 1,2 раза, а его численная плотность увеличилась в 4 раза. Экспрессия рецепторов прогестерона отмечена в отдельных СП и местами в СТФ.

Иммунофлюоресцентная экспрессия НЕУ2 была отмечена в виде активного красного свечения СТФ и СП терминальных ворсин, свечение в эндотелии кровеносных капилляров отсутствовало. Экспрессия УЕвР была резко положительная (+++) во всем трофобласте и отрицательная (-) в эндотелии и ККГ. Иммунофлюоресцентная экспрессия УЕСРШ на ангиобластах не отмечена.

Объемная плотность соединительнотканной стромы терминальных ворсин уменьшилась в 1,7 раза Отмечено увеличение экспрессии коллагенов в терминальных ворсинах: коллагенов I и II типов в 4 раза, коллагена VI типа в 5,6 раз по сравнению с физиологической беременностью. Экспрессия коллагена III не выявлена. Выявлено снижение экспрессии коллагена IV типа в 3,2 раза и повышение экспрессии ММР-2 в 4,8 раза. Отмечено увеличение экспрессии ММР-9 в 2,8 раза по сравнению с группой гестоза. При этом отмечено снижение терминальных ворсин, содержащих ККГ, в 2 раза, а их численной плотности - в 3,5 раза по сравнению с физиологической беременностью. Численная плотность ККГ несколько снизилась, что, вероятно, связано с процессом склероза в строме терминальных ворсин. Корреляционная зависимость между ККГ и ММР-9 не отмечена.

Беременность при бронхиальной астме

При морфологическом исследовании последа степень зрелости ворсин соответствовала сроку беременности, во всех плацентах - компенсированная хроническая плацентарная недостаточность по смешанному типу адаптации.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин выявили: уменьшение среднего диаметра в 1,24 и их площади в 1,6 раза, увеличение среднего количества капилляров в 1,3 раза, их объемной и численной плотностей в 2,6 раз и 1,3 раза соответственно, увеличение образования СКМ на 10 % от общего числа капилляров и их среднего количества в 1,4 раза, по сравнению с физиологической беременностью. Отмечено, что эндотелий капилляров местами был утолщен.

Иммунофлюоресцснтная экспрессия НЕУ2 была отмечена в виде активного красного свечения во всем трофобласте терминальных ворсин и слабого свечения в эндотелии отдельных кровеносных капилляров. Степень экспрессии УЕвР положительная (++) местами в СТФ, эндотелии капилляров и в отдельных СП и ККГ. Иммунофлюоресцснтная экспрессия УЕСРИ2 на ангиоблас-тах не отмечена.

Объемная плотность трофобласта увеличилась незначительно, а его толщина снизилась в 1,3 раза. Отмечено увеличение объемной плотности терминальных ворсин, имеющих СП, в 1,12 раза, численной плотности ядер в них и в СТФ - в 1,2 раза по сравнению с физиологической беременностью. Объемная плотность терминальных ворсин с ЦТФ снизилась в 1,5 раза, а его численная плотность не изменилась. Синтез прогестерона отмечен в местами в СТФ и СП.

Объемная плотность соединительнотканной стромы уменьшилась в 1,3 раза. Отмечено увеличение содержания коллагенов для терминальных ворсин: коллагена I - в 12 раз, коллагена II - в 7,4 раза, коллагена VI - в 8,1 раза по сравнению с физиологической беременностью, а коллагена III типа в 3,6 раза по сравнению с гестозом средней степени тяжести. Экспрессия коллагена IV типа снизилась в 3,9 раза по сравнению, а экспрессия ММР-2 увеличилась в 7,6 раза по сравнению с физиологической беременностью. Экспрессия ММР-9 увеличилась в 3,5 раза по сравнению с гестозом средней степени тяжести. Снижение объемной плотности терминальных ворсин плаценты, содержащих ККГ, и численной плотности ККГ -в 1,8 раза и 3,5 раза соответственно. Корреляционная зависимость между ККГ и ММР-9 отсутствует.

Беременность при хроническом пиелонефрите

При морфологическом исследовании последа отмечено, что степень зрелости ворсин соответствовала сроку беременности, хроническая плацентарная недостаточность была компенсирована по смешанному типу адаптации.

При морфометрическом исследовании терминальных ворсин отмечено, что уменьшение среднего диаметра терминальных ворсин в этой группе было незначительным, а объемной плотности соединительнотканной стромы - в 1,3 раза. В терминальных ворсинах увеличилось среднее количество капилляров 1,4 раза, их численная плотность - в 1,2 раза и объемная плотность - в 1,8 раза, среднее количество СКМ - в 1,3 раза, но отмечено снижение их образования от общего числа капилляров в 1,1 раза. Эндотелий капилляров немного утолщен.

Иммунофлюоресцснтная экспрессия НЕУ2 была отмечена в виде слабого красного свечения в СТФ, СП и эндотелии отдельных кровеносных капилляров

терминальных ворсин. Степень экспрессии УЕвР резко положительная (+++) во всем трофобласте и положительная (++) в эндотелии капилляров и в ККГ. Имму-нофлюоресцентная экспрессия УЕОРЯ2 на ангиобластах не отмечена.

Толщина СТФ осталась неизменной по сравнению с физиологической беременностью. Отмечено незначительное увеличение объемной плотности трофоб-ласта и увеличение в 1,5 раза числа терминальных ворсин, имеющих СП. Объемная плотность терминальных ворсин с ЦТФ увеличилась незначительно, но численная плотность ЦТФ увеличилась в 2,4 раза. Численная плотность ядер в СТФ осталась неизменной, а в СП отмечено снижение в 1,2 раза. Экспрессия рецепторов прогестерона отмечена местами в СТФ. Экспрессия коллагена I типа в строме терминальных ворсинах увеличилась в 7,3 раза, коллагена II типа - в 3,6 раза, коллагена VI типа - в 2,7 раза по сравнению с физиологической беременностью. Экспрессия коллагена III типа при ХП увеличилась в 4,8 раза по сравнению с гестозом средней степени тяжести. Отмечено снижение экспрессии коллагена IV типа в 2,4 раза и увеличение экспрессии ММР-2 в 2,6 раза по сравнению с физиологической беременностью. Степень экспрессии ММР-9 в терминальных ворсинах увеличилась по сравнению с гестозом средней степени тяжести в 2,6 раза. Отмечено увеличение объемной плотности терминальных ворсин, содержащих ККГ, в 1,7 раз и численной плотности ККГ в 6,1 раза. Обращало на себя внимание распределение ККГ в терминальных ворсинах под базалыюй мембраной трофобласта. Корреляционный анализ показал очень слабую (г=0,13) корреляционную связь между экспрессией ММР-9 и численной плотностью ККГ, что свидетельствует о большей роли ККГ не в процессах перестройки экстрацеллю-лярного матрикса, а в защите плода.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

В основе приспособления отдельных тканей и организма в целом к факторам окружающей среды лежат следующие четыре элементарные реакции: 1) изменение количества активно функционирующих структур из числа, имеющихся в норме; 2) интенсификация обновления структур; 3) усиленное новообразование (гиперплазия) структур; 4) адаптивная перестройка ферментных систем и путей метаболизма [Саркисов Д. С., 1977].

В ходе исследования плацент эпителио-десмохориального (косуля сибирская) и гемохориального (человек) типов проводился анализ общих и межвидовых особенностей компенсаторных сдвигов структурных компонентов терминальных ворсин при физиологической беременности. А также выраженность структурных изменений и степень их компенсации в каждом конкретном случае: при гестозе средней степени тяжести и при компенсированной экстрагенитальной патологии (хронические воспалительные заболевания, нарушения обмена, врожденные пороки сердца).

В плацентах ворсинкового типа изученных млекопитающих и человека плацентарный барьер имеет разную толщину и топографические особенности взаимодействия капилляров плода с паренхимой плаценты и возникающей дивергентной дифференцировкой трофобластических элементов, которая пропор-

ц и он;) льна сближению кровеносного русла матери и плода, отмечены общие структурные компенсаторные проявления.

При беременности у юсу ли сибирской в период интенсивного развития плода (5-й и 6-й месяцы гсстации) происходит; уменьшение доли соединительнотканной стромы в терминальных ворсинах □ 1.5 и 1.7 раза соответственно; увеличение доли трофобласта в 1.2 раза к 5-ти месяцам беременности, а в дальнейшем некоторое снижение: увеличение среднего количества капилляров к 5-ти месяцам в 1.3 раза; 6-ти месяцам - в 2.3 раза. После периода интенсивного роста эти показатели несколько снижаются, но остаются на уровне более высоких показателей, чем до периода интенсивного роста Нужно отметить, что сначала развиваются компенсаторные реакции со стороны трофобласта и несколько позже - в капиллярном русле. При сопоставлении данных о соотношении структурных компонентов терминальных ворсин плаценты человека при гссшзе и при всех исследованных компенсированных экстрагснитальных патологиях отмечено уменьшение объемной плотности соединительной ткани, увеличение объемной плотности капилляров, что улучшает матер инеш-плодовый обмен. Доля СТФ увеличивается при гестозе и всех экстрагснитальных патологиях (максимально при врожденных пороках сердца - в 1,3 раза), за исключением СД. при котором доля СТФ несколько уменьшилась (рис. 3),

12 3 4 5 6 7 8

Рис. 3. Объемная плотность структурных компонентов терминальных ворсин плацента человека при экстрагенитальной патологии: ] - ФБ, 2 - Г1 3 - ИСД, 4 - АНТ, 5 - ДЗ, 6 - ВПС, 7 - БА, 8 - XII (ем. список сокращений) Вероятно, эти изменения являются общими комлесаторн о-при с п ос сюите ль -ными реакциями структурных компонентов терминальных ворсин плаценты, направленными на обеспечение жизнедеятельности плода.

При гестозе н экстрагениталъных патологиях средний диаметр терминальных ворсин плаценты человека имел тенденцию к уменьшению, что было наиболее выражено при заболеваниях, сопровождающихся хронической гипоксией в организме .матери (ВПС. БА) - в 1,6 раза, и, вероятно, способствовало улучшению обменных процессов между матерью и плодом.

К воздействию дестабилизирующих факторов наиболее чувствительным звеном является плацентарное сосудистое русло. В терминальных ворсинах плаценты косули сибирской отмечено усиление кап и лляризад ии в период интенсивного роста плода, которое нарастало и достигало максимума к 5-м) месяцу беременности, Усиленная васкуляризация терминальных ворсин направлена на усиление обменных процессов между матерью и плодом и усиления трофики плода. Кроме этого, нами отмечен процесс сближения капилляров плода с тканями материнского организма (эпителиальная выстилка маточных желез) в терминальных ворсинах плаценты косули сибирской в период интенсивного роста плода, который происходит за счет увеличения доли ИЭК в 3 раза (6 мес.) и усиливает матери н-сш-плодовый обмен

Среднее количество капилляров в терминальных ворсинах при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, увеличивается умеренно. Более выраженная капилляризаиия отмечена при всех исследованных экстрагечитальных патологиях (рис. 4), что улучшает обменные процессы между матерью и плодом и согласуется с другими исследованиями, которые отмечали гиперваеку -лярюацию плаценты при отдельных исследованных нами патологиях (Баринова И. В. с соавг.. 2006; Логутова Л. С, с соавг, 2006; Павлова Т. В с соавг,, 2006; Зубжицкая Л. Б. с соавг.. 2008.; Павлова Т. В. с соавг., 2008], Численная плотность капилляров терминальных ворсин увеличилась при всех исследованных экстрагеиигальных патологиях в пределах от 1.2 до 1,6 раза (рис. 4).

НСраднес (ИВДиЧвФТЮ кзпиллирод

13 3-15678

Рис. 7, Среднее количество капилляров и синцитиокапшлярных мембран в терминальных ворсинах плаценты человека;

I - ФБ, 2 - ГЗ, 3 -СД , 4 - АЙТ, 5 - ДЗ, 6 - ВИС, 7-БА, 8-ХП

Среднее количество и протяженность СКМ. облегчающих фетоплацентарный обмен, в терминальных ворсинах не увеличилось при гсстозс. незначительно увеличилось при АйТи выражено увеличилось при других экстрагешггадьных патологиях. изученных нами, достигая максимальных значений при ВПС. БА в 1.4 раза и ХП в 1.3 раза. что можно рассматривать как компенсаторную реакцию

при экстрагсиитальных нозологиях. Исключение составил только ДТЗ, при наличии которого среднее количество СКМ, наоборот, снизилось в 1,6 раза, что, несмотря на повышенное количество капилляров, ухудшает обменные процессы между матерью и плодом (рис. 4).

Процент капилляров, образующих СКМ, по сравнению с физиологической беременностью увеличился только при ВПС и Б А на 10 %, что свидетельствует о том, что сама гиперкапилляризация улучшает обменные процессы в терминальных ворсинах, а образование СКМ делает обмен еще более эффективным. Сближение тканей матери и плода и, в частности, их сосудистого русла, вероятно, является общим компенсаторным механизмом.

В плацентах косули сибирской в период интенсивного роста плода отмечено не только повышение объемной плотности трофобласта, но и увеличение в ЗФО объемной плотности гигантских клеток с преобладанием ДП, однако их численная плотность несколько снижается в период интенсивного роста, что может свидетельствовать об их активной миграции в маточный эпителий и образованием в нем гибридомных клеток, вероятно, необходимых для поддержания беременности.

Толщина трофобласта уменьшилась при гестозе и при всех экстрагениталь-ных патологиях (максимально при БА и ВПС - в 1,3 раза) за исключением ХП, что можно рассматривать как компенсаторный механизм, облегчающий мате-ринско-плодовый обмен. Отсутствие снижения его толщины при ХП, вероятно, связано с повышением защитных свойств плаценты на уровне терминальных ворсин.

Важную роль в компенсаторных процессах играют активные СП, образование которых усиливается в плаценте при развитии хронической плацентарной недостаточности, развивающейся при гестозе [Милованов А. П., 1999]. Объемная плотность терминальных ворсин, имеющих СП, имела тенденцию к увеличению. Максимальное увеличение отмечено при гестозе и ХП в 1,8 раза, и лишь при ДТЗ - уменьшение в 1,5 раза. Средняя площадь СП при гестозе и при большинстве экстрагсиитальных патологиях также имела тенденцию к увеличению, при этом максимальный показатель отмечен при ДТЗ (увеличение в 3 раза), что, вероятно, является компенсацией снижения числа терминальных ворсин, имеющих СП. Отмечено повышение количества терминальных ворсин в плаценте человека с ЦТФ при гестозе в 1,8 раза и ХП в 2,4 раза, что свидетельствует о включении этого компенсаторного механизма при данных нозолопих в деятельность системы мать-плацента-плод.

Другой важный показатель функциональной активности трофобласта - это численная плотность ядер. В СТФ ее значительных колебаний не отмечено. В СП она изменялась более значительно. Так, при гестозе она увеличилась в 1,9 раза, при ДТЗ - имелось резко выраженное снижение в 2,3 раза, при остальных нозологиях колебания были незначительны. Это свидетельство того, что при гестозе наиболее активно включается этот компенсаторный механизм. Наличие экстрагенитальной патологии несколько снижает возможности компенсации со стороны трофобласта или резко подавляет, как при ДТЗ, что неблагоприятно сказывается на взаимодействии матери и плода.

Таким образом, можно сделать заключение, что компенсаторные реакции со стороны трофобласта максимально хорошо включается при гестозе средней сте-пени тяжести (максимум объемной плотности СП и численной плотности ядер в них, численной плотности ЦТФ), несколько слабее при ХП (увеличение числен-ной плотности ЦТФ, объемной плотности и площади СП, но снижение численной плотности ядер в них несколько ухудшает компенсаторные процессы) и при ВПС (некоторое снижение объемной плотности СП компенсируется увеличением численной плотности ядер в них и в СТФ). Отмечено некоторое подавление этого механизма компенсации со стороны трофобласта при таких нозологиях, как ИСД, АИТ и БА; гораздо хуже обстоят дела при наличии у беременных ДТЗ, при котором, несмотря на увеличение средней площади СП, резко снижается объемная плотность ворсин с ними и численная плотность ядер в них, также резко снижена (в 1,6 раза) объемная плотность терминальных ворсин с клетками ЦТФ, что свидетельствует о подавлении этого механизма компенсации.

Высказанное более 30-ти лет назад Д.С. Саркисовьш предположение о неуклонном возрастании значения морфологического исследования по мере его совершенствования, позволяющего улавливать самые начальные стадии патоло-ш-ческих процессов, нашло широкое подтверждение в настоящее время в связи с возможностью иммуногистохимическош исследования тканей.

При иммуногистохимическом исследовании стромы терминальных ворсин плаценты человека на содержание коллагенов различных типов нами было выявлено увеличение и изменение состава коллагена при гестозе и при всех исследованных экстрагенитальных патологиях, но в разной степени. Так, при гестозе, АИТ и ХП отмечено умеренное повышение коллагенов I, И, VI типов, при двух последних умеренно повышен и уровень коллагена III типа. При ВПС более выраженной была экспрессия коллагенов II и VI типов, несколько ниже - коллагена I типа, а коллагена III типа - отсутствовала. При ИСД ДТЗ и БА отмечена высокая степень экспрессии коллагенов I, II, VI типов, что, вероятно, свидетельствует о более выраженных процессах склероза в соединительнотканной строме терминальных ворсин. Экспрессия коллагена IV типа, составляющего базальные мембраны капилляров и трофобластической выстилки, при гестозе и всех исследованных нами экстрагенитальных патологиях снижается, наиболее выражено при ДТЗ - в 4,5 раза, БА - в 3,9 раза и ВПС - в 3,2 раза (рис. 5). Изменения в составе базалькых мембран неблатопрятно отражаются на обменных процессах между матерью и плодом.

Трофобласт способен продуцировать многие матриксные металлопротеиназы [Blankenship Т. N., Enders F. S., 1997; Xu P. et al., 2000; Zhang J. et al., 2002; Campbell S. et al., 2003; Isaka K. et al., 2003]. Также способны к синтезу и секреции ряда ферментов макрофаги, таких как эластаза, коллагеназы, активатор плазминоге-на и других, обладающих литической активностью в отношении компонентов межклеточного матрикса [Unkelless J.C. et al., 1974; Takemura R., Weib Z., 1984a, 1984b; Welgus H. G. et al., 1985; Nathan C. F., 1987 и др.], что позволяет предположить их участие в процессах тканевой перестройки.

ММР регулируют действие других протеиназ, вырабатываемых другими клетками, в первую очередь, трофобластом, чем можно объяснить тот факт, что на апикальной поверхности трофобластической выстилки терминальных ворсин эпителио-десмохориальной плаценты косули отмечена экспрессия ММР-9. Экспрессия ММР-2 не выявлялась.

В гемохориальной плаценте человека экспрессия ММР-2 при физиологической беременности составила 0,24 ± 0,123 усл. ед, увеличивалась при гестозе и всех экстрагенитальных патолопих, в меньшей степени при ХП. Отмечена обратно пропорциональная зависимость между экспрессией ММР-2 и экспрессией коллагена IV типа, чем выше экспрессия ММР-2, тем ниже экспрессия коллагена IV типа (рис. 5). Экспрессия ММР-9 увеличивалась при гестозе и, особенно, при сочетании гесгоза и экстрагснптальнои патологии, наиболее выражена при ИСД-в 6,3 раза, ДГЗ - в 5,4 раза и несколько менее при АИТ - в 3,2 раза. В связи с тем, что экспрессия ММР-9 свидетельствует о процессах деградации экстрацеллюляр-нош матрнкса и, прежде всего, о разрушении коллагеновых волокон в нем, что приводит к ремоделированию соединительной ткани, что, вероятно, является компенсаторной реакцией, направленной на улучшение обменных процессов между матерью и плодом. Это подтверждается тем, что при сравнении степени экспрессии коллагенов I, И, III, VI типов и степени экспрессии ММР-9 отмечена прямо пропорциональная зависимость: чем выше уровень коллагенов, тем выше уровень ММР-9. Исключение составляет только БА, где при высоком уровне коллагенов отмечен сниженный уровень ММР-9 (рис. 6). Вероятно, это связано с преобладанием склеротических процессов в соединительной ткани терминальных ворсин, которое уже не компенсируется активацией ММР-9, что ухудшает обменные процессы между матерью и плодом, но при этой нозологии отмечено включение другого компенсаторного механизма - увеличения образования СКМ.

В экспериментах in vitro получены многочисленные доказательства модулирующего эффекта гипоксии на морфологию, на жизнеспособность, фагоцитарную и метаболическую активность макрофагов [Lewis С. et al., 1999; Burke В. et al., 2003]. Гипоксия стимулировала синтез и секрецию ИЛ-1 и TNFa тканевыми

—♦—Коллаген -■-WKIPS

Рис. 5. Соотношение экспрессии коллагена IV типа и матршссшй металлопротешгазы-2

Рис. б. Соотношение степени экспрессии коллагенов I, II, VI типов и матриксной металлопротенназы-9

макрофагами человека [Hempel S. L. et al., 1996; Leeper-Woodford S.K., Detmer K., 1999], уровень продукции IFNy [Murata et al., 2002]. Продукция цитокинов и других продуктов моноцитов/макрофагов при этом также подвергалась существенным изменениям [Lewis С. etal., 1999]. Но экстраполяция результатов, полученных при изучении макрофагов других тканей и органов, дает неполное, а, возможно, и искаженное представление о специфических характеристиках ККГ. Многие свойства ККГ остаются неизученными, и до сих пор многие из характеристик, встречающихся в литературе, представляют собой лишь простой перенос результатов, полученных в опытах с моноцитами крови и макрофагами других тканей, что, конечно, снижает их ценность, либо исследования в культуре тканей. Функции и свойства ККГ меняются в условиях недостаточного снабжения кислородом и питательными веществами. Поскольку при хронической плацентарной недостаточности имеет место локальная ишемия/гипоксия ткани плаценты (Савельева Г. М. с со-авт., 1991), возникает интерес к влиянию гипоксии на функции ККГ.

Иммуногистохимическое исследование ККГ при помощи CD68 показало, что объемная плотность терминальных ворсин, содержащих ККГ, при гестозе повышалась умеренно, а при разных экстрагсннтальных заболеваниях имела значительные отличия: при ИСД, ДТЗ и ХП резко повышалась, а при остальных исследованных нами патологиях снижалась по сравнению с физиологической беременностью. Нами отмечено повышение численной плотности ККГ в терминальных ворсинах плаценты при гестозе в 2 раза. Наиболее резко выраженное увеличение численной плотности ККГ в терминальных ворсинах выявили при ХП в 6,1 раза и при ИСД - в 3,3 раза. При хронической гипоксии, возникающей в организме матери при сочетании гестоза с такими экстрагенитальными патологиями, как ВПС и БА, отмечено снижение численной плотности и объемной плотности ККГ.

Корреляционный анализ выявил умеренную положительную корреляционную связь между уровнем экспрессии ММР-9 и численной плотностью ККГ при гестозе (г = 0,31), ИСД (г = 0.32) и ДТЗ (г = 0,34) и чуть слабее при АИТ (г = 0,28), при физиологической беременности и других нозологиях исследованных нами либо отсутствует, либо очень слабая. Отмеченное нами повышение объемной и численной плотностей ККГ при ХП, вероятно, связано с повышением фагоцитарной защитой плода от внедрения чужеродных бактерий. При гестозе, ИСД, ДТЗ увеличение численной плотности ККГ и умеренная корреляционная связь с уровнем экспрессии ММР-9 связана не только с защитными свойствами ККГ, а также с обеспечением перестройки экстрацеллюлярного матрикса. что способствует улучшению обменных процессов между матерью и плодом и, вероятно, является одной из компенсаторных реакций. В связи с тем, что степень участия протеолитических ферментов макрофагов в формировании структуры плаценты оценить чрезвычайно трудно, этот вопрос требует специального и более детального изучения.

Прогестерон, обеспечивая нормальное течение беременности, обладает также иммуносупрессивным действием, защищая аллогенный плод от отторжения материнским организмом. Это подтверждается тем, что прогестерон является

негативным регулятором экспрессии провоспалительных цитокинов IL-1 и IL-6 [Baranao R. I. et al, 2002]. В конце беременности уровень прогестерона снижается. вероятно, для того, чтобы запустить процесс родов, что опосредованно подтверждается полученными нами данными, где мы отмечали слабо положительную (+) экспрессию рецепторов прогестерона лишь в отдельных активных СП и местами в СТФ как при физиологической беременности, так и при гестозе и при всех исследованных нами экстрагенитальных патологиях.

Эндотелий играет важную роль в обменных процессах между матерью и плодом. При физиологической беременности он также продуцирует большое количество эндотелиальных факторов. В настоящее время в литературе возникновение эндотелиальной дисфункции рассматривается как один из пусковых механизмов развития гестоза [Климов В. А., 2008]. При оценке состояния эндотелия капилляров терминальных ворсин при помощи CD34 было отмечено, что при физиологической беременности и при ВПС он уплощен и образует хорошие СКМ. При гестозе, БА и АИТ эндотелий в основном уплощен, но местами в отдельных капиллярах отмечено его утолщение. При ДГЗ эндотелий имеет утолщение во всех капиллярах, что ухудшает обменные процессы между матерью и плодом, особенно с учетом отмеченного снижения образования СКМ. При ИСД в капиллярах организма матери развивается диабетическая микроангиопатия, при которой отмечается атрофия эндотелиальных клеток, перицитов, утолщение и редупликация базальных мембран, гиалиноз вплоть до облитерации артериол и капилляров [Салтыков Б. Б., Беликов В. К., 2000]. В капиллярах терминальных ворсин плаценты при ИСД мы отмечали местами уплощение эндотелия, а местами он был утолщен. Полученные данные показывают, что эндотелий страдает при большинстве экстрагенитальных заболеваний, что ухудшает обменные процессы между матерью и плодом. И только при ВПС и БА происходит компенсация материнско-плодовых обменных процессов за счет увеличения образования и протяженности СКМ, достигающих порой до половины периметра капилляра. Вполне вероятно, что пусковым звеном для усиления их образования служит хроническая гипоксия, которая присутствует в скрытой форме при этих патологиях и в стадии компенсации. Не исключено, что в этот процесс могут включаться вещества, вырабатываемые in vivo либо в ККГ, либо в трофобласте.

Активность неоангиогенеза определяли то степени экспрессии VEGF, рецепторов к нему VEGFR2 и транскрипционного фактора HEY2. В литературных источниках есть свидетельства, что продуцентами VEGF, PIGF, рецептора Fit-1 и других факторов в строме плацентарных ворсин являются ККГ [Kumazaki et al,

2002], а также отмечена экспрессия рецепторов VEGF трофобластом ворсин и вне-ворсинчатым трофобластом [Милованов А. П. и соавт, 2008; Charnock-Jones D. S. et al., 1994; Ahmed A. et al., 1995; Cooper J. C. et al, 1995; Clark D. E. et al, 1996; Shore V H. et al, 1997; Kumazaki K. et al, 2002; Wulff С. et al, 2002; Wulff С. et al,

2003], которая зависит от срока гестации [Clark D.E. et al, 1996; Wulff С. et al, 2002].

Экспрессия транскрипционного фактора HEY2, необходимого для синтеза

VEGF, даже усиливается при наличии у беременных экстрагенитачьной патологии, и происходит смена структурных элементов, принимающих участие в его

синтезе. Так, если при физиологической беременности основной источник этого фактора - эндотелий капилляров, то при гестозе включаются в синтез СП, а при экстрагенитальных заболеваниях дополнительно весь СТФ. Именно повышением секреции факторов ангиогенеза НЕУ2 и УЕвР можно объяснить отмеченный нами факт гиперкапилляризации терминальных ворсин при гестозе и при всех экстрагенитальных нозологаях в сочетании с гестозом.

Полученные данные показали, что экспрессия УБвР при физиологической беременности была отмечена как слабо положительная (+) преимущественно в эндотелии в среднем у 42,9 % капилляров, местами в отдельных участках СТФ и в ККГ, положительная (++) в активных СП, что совпадает с данными, полученными А.П. Миловановым и соавт. (2008). При гестозе экспрессия УЕСР снижается: слабо положительная (+) отмечена в СТФ и СП, фрагментарно - в эндотелии отдельных капилляров и единичных ККГ. Распределение экспрессии УЕСР при экстрагенитальной патологии очень неравномерно. При ИСД отмечена слабо положительная (+) экспрессия местами в СТФ и в отдельных клетках ККГ, сохраняется положительная (++) в СП и отсутствует в эндотелии капилляров. При АИТ отмечена слабая экспрессия УЕСЕ При ДТЗ сохраняется положительная (++) экспрессия УЕСР во всем трофобласте и отсутствует в ККГ и эндотелии капилляров. При ВПС экспрессия УЕСР резко положительная (+++) в СТФ, слабо положительная в ККГ (+) и местами - в эндотелии капилляров и СП. При БА отмечена положительная (++) экспрессия УЕСР в ККГ и местами слабо положительна (+) в остальных структурных элементах терминальных ворсин. При хроническом пиелонефрите экспрессия УЕвР резко положительная (+++) во всем трофобласте, слабо положительная (+) в отдельных ККГ и отрицательная в эндотелии. Можно отметить, что синтез УЕСР сохраняется на достаточном уровне и при гестозе, и при всех экстрагенитальных патологиях, исследованных нами, за исключением АИТ, при котором синтез фактора роста эндотелия снижен.

Повышенная экспрессия УЕСР трофобластом и ККГ сопровождается усилением экспрессии его рецепторов на ангиогенных стволовых клетках, что свидетельствует о координированном взаимодействии этих типов ¡снеток и возможном регуляторном влиянии со стороны макрофагов на достаточно ранние этапы васкулогенеза и ангиогенеза, включая диф(}юрснцировку и созревание ангиогенных клеток-предшественников рЭепйг Л. й а1., 2004; Боинг Я. й а1., 2006].

Нами отмечено, что экспрессия УЕСРЯ2 отмечена при физиологической беременности лишь на единичных ангиобластах, что, вероятно, связано с тем, что обменные процессы достаточны для трофики плода, поэтому нет необходимости в образовании новых капилляров. При гестозе экспрессия УЕСРЯ2 отмечена на большом количестве ангиобластов как в сосудистой стенке, так и вокруг сосудов (не исключено, что это перициты и адвентициальные клетки), что свидетельствует о резерве сосудистого компенсаторного механизма и об активном включении его в компенсаторные процессы. Но сосудистый компенсаторный механизм включается несколько позже, чем компенсаторные процессы со стороны трофоб-ласта (СП).

При всех исследованных нами экстрагенитальных нозологиях, несмотря на достаточно активный синтез факторов ангиогенеза, процесс новообразования сосудов уже не может быть реализован, так как отмечено отсутствие экспрессии VEGFR2 на ангиобластах в терминальных ворсинах плаценты человека, что может свидетельствовать о чрезвычайном напряжении и об истощении этого компенсаторного механизма.

Таким образом, в плацентах различных типов: эпителио-десмохориальной косули сибирской и гемохориальной человека - отмечены общие компенсаторно-приспособительные реакции, проявляющиеся в изменении структурных компонентов терминальных ворсин - увеличение доли трофобласта и численной плотности ядер в нем, увеличение количества капилляров и сближение кровеносных русел матери и плода, уменьшение объемной плотности соединительной ткани терминальных ворсин (схема 1).

Но также отмечены специфические особенности компенсаторных реакций, характерные для плацент различных типов и различных экстрагенитатьных патологий. В эпителио-десмохориальной плаценте косули сибирской компенсаторные изменения касаются в большей степени трофобласта и капиллярного русла. В гемохориальной плаценте человека при гестозе и при экстрагенитатьных патологиях в компенсаторные процессы включены все компоненты терминальных ворсин, и степень их включения зависит от типа нозологии.

При гестозе средней степени тяжести компенсаторные процессы плаценты обеспечиваются преимущественно за счет увеличения количества СП и численной плотности ядер в них, в меньшей степени за счет перестройки экстрацел-люлярного матрикса и базальных мембран терминальных ворсин и увеличения числа капилляров. Имеется запас компенсаторных возможностей за счет наличия большого количества ангиобластов, имеющих рецепторы к VEGF.

При нарушениях обмена веществ общими структурными изменениями в терминальных ворсинах плацент были: увеличение среднего количества капилляров и их численной и объемной плотностей при ИСД, АИТ и ДГЗ, что является компенсаторным механизмом (схема 1), облегчающим фетоплацентарный обмен, но в то же время отмечены процессы истощения этого компенсаторного механизма, так как, несмотря на усиленный синтез факторов роста эндотелия, на ангиобластах отсутствуют рецепторы к ним. Уменьшение плацентарного барьера за счет снижения доли соединительнотканной стромы и толщины СТФ также вносит несомненный вклад в реализацию компенсаторных процессов.

Изменение состава коллагенов экстрацеллюлярного матрикса и усиление синтеза коллагенов I, II, III, VI типов свидетельствует об ухудшении материн-скоплодового обмена и условий развития плода при этих нозологиях, которое частично компенсируется за счет увеличения объемной плотности терминальных ворсин с ККГ и их численной плотности, повышенной экспрессии ММР-9, а также положительной умеренной корреляционной зависимости между ними, что вероятно, в большей степени связано с процессами перестройки экстрацеллюлярного матрикса терминальных ворсин, за счет чего, возможно, улучшаются обменные процессы между матерью и плодом (схема 1).

Схема 1. Структурные компенсаторные реакции терминальных ворсин плацент разного типа

При ДГЗ отмечено снижение образования синцитиокапиллярных мембран, уменьшение числа СП и численной плотности ядер в них, а также ЦТФ свидетельствует о нарушениях формирования компенсаторно-приспособительных механизмов при данной патологии. Сочетание беременности с ДГЗ приводит к резкому усилению синтеза нетипичных для терминальных ворсин коллагенов I, II, III, VI типов, что свидетельствует о склеротических процессах в межклеточном веществе и об ухудшении материнско-плодового обмена и условий развития плода при этой экстрагеннтальной патологии.

При хронической гипоксии, возникающей в организме матери при ВПС и БА, отмечено уменьшение диаметра терминальных ворсин, толщины СТФ, увеличение среднего числа капилляров, их объемной и численной плотностей и образование СКМ (схема 1), и в меньшей степени увеличение численной плотности ядер в СП и ЦТФ, уменьшение объемной плотности соединительной ткани и изменение состава коллагенов, что свидетельствует о развитии склероза и об ухудшении материнско-плодового обмена, которое, однако, компенсируется усилением образования капилляров и СКМ. Повышение уровня экспрессии ММР-2 и ММР-9 свидетельствует о выраженных процессах перестройки экстрацеллю-лярного матрикса соединительной ткани терминальных ворсин и базальных мембран, что, вероятно, необходимо для улучшения материнско-плодового обмена, и является одним из компенсаторно-приспособительных механизмов.

При ХП преимущественно включаются такие компенсаторные механизмы, как увеличение степени капилляризации, усиление образования СКМ и СП, увеличение количества терминальных ворсин плаценты, имеющих ККГ, их численной плотности (схема 1). Очень слабая корреляционная связь между численной плотностью ККГ и экспрессией ММР-9 свидетельствует о преимущественном обеспечении неспецифической защиты плода от микроорганизмов.

Можно сказать, что в пределах маточно-плацентарного комплекса существует тонко сбалансированная система контроля репродуктивных процессов, которая функционирует на протяжении всей беременности. Эта система является очень сложной, ее звенья переплетаются, дублируют, а подчас и взаимоисключают друг друга. К сожалению, состояние наших знаний не дает пока возможности представить этот механизм во всей его полноте и сложности. Эти трудности, с одной стороны, объясняются многообразием, избыточностью и полифункциональностыо и спецификой действия факторов синтезируемых в плаценте и, в частности, цитокинов, а, с другой стороны, понятными ограничениями в экспериментальной работе с человеческим материалом. Компенсаторные процессы, развивающиеся в плаценте при гестозе и при экстрагеннтальной патологии в сочетании с гестозом, могут длительное время, вплоть до конца беременности, нейтрализовывать изменения в органах и тканях. По мнению Д.С. Саркисова при патологических состояниях в организме не возникает качественно новых реакций, не имеющих своего физиологического прототипа в условиях нормальной жизнедеятельности. Несмотря на единство механизмов компенсации, не исключен и ряд отличий между ними при гес-

тозе и при экстрагенитальных нозологиях и последовательность включения в общий ход приспособительного процесса. Разная их комбинация на протяжении действия того или иного патогенного фактора обусловливает общую динамику структурных компенсаторных изменений. Изучение особенностей этой общей динамики процесса адаптации плаценты представляет интерес и имеет не только важное теоретическое значение, но и практическую ценность, которая заключается в выяснении причин нарушения физиологических компенсаторных механизмов, имеющих место при патологии беременности и экстрагенитальных патологиях с целью выработки подходов к их коррекции и прогнозирования исхода беременности.

ВЫВОДЫ

1. В терминальных ворсинах плацент эпителиодесмо- и гемохориального типов происходит развитие общих структурных компенсаторно-приспособительных механизмов, проявляющихся на разных уровнях: тканевом (увеличение объемной плотности трофобласта, уменьшение объемной плотности соединительной ткани; сближение кровеносных русел матери и плода, увеличение числа гемокапилляров), клеточном (увеличение гигантских клеток в эпителио-десмохориальной плаценте косули сибирской и цитотрофобласта в гемохориальной плаценте человека) и субклеточном (увеличение числа ядер в трофобласте).

2. При гистологически разных типах плаценгации на уровне терминальных ворсин выявлены видовые особенности структурно-компенсаторных механизмов: в эпителио-десмохориальной (косуля сибирская) - увеличение вдела и площади интратрофобластических капилляров, появление и увеличение численной и объемной плотностей гигантских клеток; в гемохориальной (человек) -новообразование терминальных ворсин, увеличение количества симпластичес-ких почек и синцитиокапиллярных мембран.

3. Морфологические компенсаторные сдвиги, возникающие в терминальных ворсинах плаценты человека в условиях гестоза средней степени тяжести и при сочетании его с компенсированной экстрагенигальной патологией, имеют общие черты: увеличение объемной плотности трофобласта и капилляров, снижение толщины плацентарного барьера, усиление капилляризации, уменьшение объемной плотности соединительной ткани и реорганизация ее экстрацеллюлярно-го матрикса, увеличение среднего количества синцитиокапиллярных мембран и симпластических почек.

а) при гестозе - увеличение численной плотности цитотрофобласта и числа симпластических почек в 1,8 раза, численной плотности ядер в них в 1,9 раза, увеличение экспрессии факторов ангиогенеза и числа ангиобластов;

б) прл хронической гипоксии, возникающей в организме матери при бронхиальной астме и врожденных пороках сердца - уменьшение диаметра терминальных ворсин и толщины плацентарного барьера, увеличение среднего количества капилляров в 1,5 раза, их численной плотности в 1,3 раза и объемной плотности в 1,6 раза и в 2,6 раза, увеличение среднего числа синцитиокапиллярных мембран в 1,4 раза, их протяженности и образования синцитиокапиллярных мембран от общего числа капилляров в 1,1 раза;

в) при нарушении обменных процессов в материнском организме при инсу-линзависимом сахарном диабете, диффузном токсическом зобе и аутоиммунном тиреоидите компенсаторным механизмом, улучшающим фстоплацснтарный обмен, является увеличение объемной плотности терминальных ворсин с клетками Кащенко-Гофбауэра и их численной плотности, повышенной экспрессии маг-риксной металлопротеиназы-9 в 5-6 раз и наличие положительной умеренной корреляционной зависимости между ними (г = 0,32-0,34), что связано с преобладанием процессов перестройки экстрацеллюлярного матршеса соединительной ткани терминальных ворсин;

г) при хроническом пиелонефрите у матери включаются компенсаторные механизмы, направленные на обеспечение защиты плода от бактериального внедрения: увеличение в 2 раза количества терминальных ворсин, содержащих клетки Кащенко-Гофбауэра и их численной плотности в 6 раз, локализация макрофагов преимущественно под синцитиотрофобластом, увеличение толщины плацентарного барьера.

5. Гестоз и наличие экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом ухудшают структурные компенсаторные возможности плаценты на уровне терминальных ворсин, отрицательно влияя на обменные процессы через плацентарный барьер, и вызывают: деградацию базальных мембран трофобласта и капилляров, увеличение содержания нетипичных коллагенов I, II, III и VI типов в экстрацеллюлярном матриксе соединительной ткани терминальных ворсин, изменение состояния эндотелия капилляров и синтеза ими факторов роста, а при экстрагенитальной патологии - отсутствие рецепторов к факторам роста эндотелия на ангиобластах, что косвенно свидетельствует об истощении резерва этого компенсаторного механизма.

6. При диффузном токсическом зобе процесс формирования компенсаторных механизмов на уровне терминальных ворсин является недостаточным как со стороны трофобласта (снижение образования симпластических почек и численной плотности ядер в них, уменьшение цитотрофобласта), так и со стороны капиллярного звена (снижение образования синцитиокапиллярных мембран, утолщение эндотелия), что неблагоприятно сказывается на жизнеобеспечении плода.

7. Вьивленная диффузная экспрессия матриксной металлопротеиназы-9 при физиологической беременности на апикальной поверхности клеток трофобласта в эпителио-десмохориальной плаценте косули сибирской связана с расщеплением секрета маточных желез, принимающих участие в жизнеобеспечении плода, тогда как в плаценте человека усиление экспрессии матриксной металлопроте-

иназы-9 отмечено при осложненной беременности гестозом средней степени тяжести и при сочетании его с компенсированной экстрагенитальной патологией, что связано с реорганизацией экстрацеллюлярного матрикса соединительнотканной стромы ворсин и также направлено на улучшение трофики плода в условиях патологии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Новиков В. Д. Морфологические проявления адаптационных механизмов в плацентах различных типов при физиологической и осложненной гестозом беременности / В. Д. Новиков, Т. В. Сажина, C.B. Машак // Актуальные вопросы экспериментальной морфологии : тез. докл. межрегион, науч.-пракг. конф. -Томск, 1999.-С. 20-21.

2. Сажина Т. В. Морфологическая характеристика трофобластического покрова хориальных ворсин плацент, относящихся к десмохориальному типу / Т. В. Сажина, Т. В. Бачурина, А. В. Ластевский // Тез. докл. 60-й и 61-й итоговой научн. конф. студентов и молодых ученых. - Новосибирск, 2000. - С. 383.

3. Сажина Т. В. Адаптивные механизмы в ворсинковых плацентах различного типа, возникающих в условиях гестоза / Т. В. Сажина, С. В. Машак // Компенсаторно-приспособительные процессы : фундаментальные и клинические аспекты: мат. всерос. конф. - Новосибирск. - 2002. - С. 301-302.

4. Новиков В. Д. Капиллярное русло в ворсинках плацент различного типа при физиологической и осложненной гестозом беременности / В. Д. Новиков, Т. В. Сажина, С. В. Машак //Морфологические ведомости. - 2002. - № 1-2. -С.90-92.

5. Новиков В. Д. Некоторые аспекты плацентации жвачных / В. Д. Новиков, Т. В. Сажина, С. В.Машак, Т. Н. Цыцорина // Таврический медико-биологический вестник (Tavrichesky medico biologichesky vestnik) : мат. междунар. конф. морфологов, посвященной 100-летию Б. П. Хватова. - Ялта. - 2002 - Т.5, №3. - С. 87.

6. Новиков В. Д. Особенности капилляризации и соотношения гигантских клеток терминальных ворсин плацент некоторых оленьих / В. Д. Новиков, Т. В. Сажина // Гистологическая наука в начале XXI века : итоги, задачи, перспективы: всерос. науч. конф. - М. : РУДН. - 2003. - С. 67-69.

7. Новиков В. Д. Влияние диаиаузы на капилляризацию терминальных ворсин плаценты некоторых оленьих / В. Д. Новиков, Т. В. Сажана, Т. Н. Цыцорина // Морфология. - 2003. - Т. 124, № 5. - С.70.

8. Новиков В. Д. Струтоурные компоненты терминальных ворсин плаценты косули / В. Д. Новиков, Т. В. Сажина // Морфологические ведомости. - 2004. -№ 1-2. - С.73-74.

9. Сажина Т. В. Морфологические особенности терминальных ворсин плаценты косули сибирской / Т. В. Сажина, Ю. И. Склянов // Морфология. -2005.-Т. 128, № 4. - С.33-35.

10. Сажина Т. В. Морфологические и иммуногистохимические особенности терминальных ворсин плацент при физиологической и осложненной гесто-зом беременности и беременности у женщин с хроническим пиелонефритом / Т. В. Сажи и а // Хирургия, морфология, лнмфология. - 2007. - Т. 4, № 8. -С. 55-57.

11. Сажина Т. В. Морфологические и иммуногистохимические особенности терминальных ворсин плацент при беременности у женщин с врожденным* пороками сердца / Т. В. Сажина // «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» : мат. республиканской науч.-практ. конф. -Екатеринбург. - 2007. - С.111-113.

12. Сажина Т. В. Синцитиотрофобласт терминальных ворсин плацент при физиологической беременности, осложненной гестозом беременности и беременности у женщин, страдающих сахарным диабетом I типа / Т, В. Сажина, Ю. И. Сктшгов // Морфология и хирургия: сб. науч. тр. - Вып. 6.-Новосибирск. -

2007. - С. 178-180.

13. Сажина Т. В. Синцитиотрофобласт терминальных ворсин плаценты человека при врожденных пороках сердца / Т. В. Сажина // Морфология. -

2008.-Т. 133 - № 3. - С.95-96.

14. Сажина Т. В. Морфологические и иммуиогистохимические особенности терминальных ворсин плацент при физиологической и осложненной гестозом беременности и при беременности у больных с сахарным диабетом типа / Т. В. Сажниа, Ю. И. Склянов, Т. А. Агеева // Морфология. - 2008. - Т. 134 -№ 6. - С.55-58.

15. Сажина Т. В. Морфологические и иммуногистохимические особенности терминальных ворсин плацент при беременности, осложненной аутоиммунным тиреоидите / Т. В. Сажина // Морфологические ведомости. - 2008. - № 3-4. -С. 65-68.

16. Сажина Т. В. Исследование состояния экстрацеллюлярного матрикса терминальных ворсин плацент у женщин с врожденными пороками сердца / Т. В. Сажина, Т. А. Агеева // Актуальные проблемы патологоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения. Вопросы экологической патологии. Современные методы морфологической диагностики в патологоанатомической практике: мат. всероссийской научн.-пракг. патологоанатомической конф. - Челябинск. -2008. - С. 281-283.

17. Агеева Т. А. Структурные особенности терминальных ворсин плацент при беременности с хроническим пиелонефитом / Т. А. Агеева, Т. В. Сажина // Мат. докл. III Съезда Российского общества патологоанатомов. - Самара. -

2009. - С. 67-69.

18. Сажина Т. В. Морфологические и иммуно гистохимические особенности терминальных ворсин плацент при беременности с диффузным зобом / Т. В. Сажина // Морфология, лимфология, клиника: сб. науч. трудов. - Новосибирск. - 2009. - С. 311-316.

19. Сажина Т. В. Синцитиальный покров терминальных ворсин плацент при беременности у женщин с бронхиальной астмой / Т. В.Сажнна // Хирургия, морфология, лимфология. - 2009. - Т. 6, № 11. - С. 158-160.

20. Сажина Т. В. Морфометрические и иммуногистохимические особенности терминальных ворсин плацент при сочетании гестоза и бронхиальной астмы / Т. В. Сажина, Т. А. Агеева, А. П. Надеев // Архив патологии. - 2009. - Т. 71, № З.-С. 15-17.

21. Сажина Т. В. Особенности структурных изменений соединительной ткани терминальных ворсин плаценты при сахарном диабете 1-го типа и хроническом пиелонефрите / Т. В. Сажина, Т. А. Агеева, А. П. Надеев // Архив патологии. - 2009. - Т. 71, № 3. - С. 17-19

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

исд - инсулинзависимый сахарный диабет

АИТ - аутоиммунный тиреоидагг

ДТЗ - диффузный токсический зоб

впс - врожденные пороки сердца

БА бронхиальная астма

ХП - хронический пиелонефрит

СТФ синцитиотрофобласт

СП - симпластические почки

ЦГФ - цитотрофобласт

ККГ - клетки Кащенко-Гофбауэра

скм - синцитиокапиялярные мембраны

ММР - матриксные металлопротеиназы

ЗФО - зона физиологического обмена

иэк - интраэпителиально расположенные капилляры

пэк - подэпигелиально расположенные капилляры

АК аксиальные капилляры

ПД ггредиплокариоцигы

дп - диплокариоцгаы

VEGF васкулярный фактор роста эндотелия

Подписано в печать 09.09.09 г. Формат 60 х 84 / 16 Бумага офсетная. Гарнитура Times. Ризография Усл. печ. л. 2,4. Тираж 100 экз. Изд. № 234п/09 Оригшил-макет изготовлен издательством «Сибмедиздаг» НГМУ г. Новосибирск, ул. Залесского, 4 Тел.: (383)225-24-29. E-mail: sibmedisdat@rambler.ru

Отпечатано в типографии НГМУ г. Новосибирск, ул. Залесского, 4 Тел/факс: (383)225-24-29

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Сажина, Татьяна Вениаминовна

Введение.

Глава 1. Морфофункциональная характеристика терминальных ворсин плацент эпителио-десмо- и гемохориального типов при- физиологической беременности, при гестозе и беременности при экстрагенитальной патологии (обзор литературы).

1.1. Морфофункциональные особенности эпителио-десмохориальной плаценты косули сибирской при физиологической беременности

1.2. Морфофункциональные особенности гемохориальной плаценты человека при физиологической беременности.

1.3. Морфофункциональные особенности гемохориальнош плаценты человека при беременности, осложненной гестозом.

1.4. Морфофункциональные особенности'гемохориальной плаценты при экстрагенитальной патологии:.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 3. Морфофункциональное исследовании терминальных ворсин плацент эпителио-десмо- и гемохориального типов при физиологическойбеременности, при гестозе средней- степени тяжести и беременности приэкстрагенитальной патологии.

Глава 3.1. Морфофункциональная характеристика терминальных, ворсин эпителио-десмохориальной плаценты косули сибирской при физиологической беременности.

Глава 3.2*. Морфофункциональная характеристика терминальных ворсин гемохориальной плаценты человека при физиологической беременности

Главам3.3. Морфофункциональная характеристика терминальных ворсин' гемохориальной плаценты человека при гестозе средней степени тяжести

Глава 3.4. Морфофункциональная и иммуногистохимическая характеристика терминальных ворсин гемохориальной плаценты человека при инсулинзависимом сахарном диабете (I типа).

Глава 3.5. Морфофункциональная характеристика терминальных ворсин гемохориальной плаценты человека при аутоимунном тиреодите.

Глава 3.6. Морфофункциональная характеристика терминальных ворсин гемохориальной плаценты человека при диффузном токсическом зобе

Глава 3.7. Морфофункциональная характеристика терминальных ворсин гемохориальной плаценты человека при врожденных пороках сердца

Глава 3.8. Морфофункциональная характеристика терминальных ворсин гемохориальной плаценты человека при бронхиальной астме.

Глава 3.9. Морфофункциональная характеристика терминальных ворсин гемохориальной плаценты человека при хроническом пиелонефрите Г

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурные основы компенсаторно-приспособительных реакций плаценты при экстрагенитальной патологии"

В настоящее время демографические проблемы и задачи повышения рождаемости в России подняты до статуса национальной программы. Медицинская составляющая национальной программы включает охрану здоровья матери и ребёнка. Важное место занимает полноценная реализация материнства у женщин с различной экстрагенитальной патологией, поскольку заболеваемость сахарным диабетом, хроническим пиелонефритом, бронхиальной астмой и другими хроническими заболеваниями неуклонно возрастает [Шехтман М.М., 1999, 2003]. Благодаря широкому арсеналу качественных лекарственных препаратов, сегодня есть возможность компенсировать течение заболевания и реализовать материнство, поэтому проблема вынашивания беременности у женщин с экстрагенитальной патологией является одной из актуальных в программе повышения рождаемости.

Плацента — уникальный временный орган, формирующийся и выполняющий функциональную роль в течение строго определенного и небольшого промежутка времени, обеспечивая физиологическое течение беременности и осуществляя жизнеобеспечение плода до конца внутриутробного развития включая газообмен, трофику, экскрецию продуктов обмена, регуляцию процесса развития беременности, защиту плода от воздействий экзо- и эндогенных факторов [Калашникова Е.П., 1985; Федорова М.В., Калашникова Е.П., 1986; Ми-лованов А.П. с соавт, 1993, 1999; Cunningham F. et al. 1989; Но Н.Н. et al. 1997; Hupperz В. et al. 1998; Knofler M. et al. 1999]. В связи с этим чрезвычайно велика ее роль как при физиологически протекающей беременности, так и при неблагоприятных условиях внутриутробного развития плода, возникающих при заболеваниях матери и изменениях условий внешней среды, что обеспечивается благодаря высоким адаптационным возможностям плаценты.

Адаптационные механизмы могут быть: 1) физиологическими, которые возникают в системе мать-плод в ответ на нормальную стимуляцию гормонами и/или воздействие факторов в пределах нормы компенсации; 2) патологическими, возникающими при заболеваниях. При патологической адаптации могут быть использованы те же нормальные механизмы, но они уже будут направлены на выживаемость и защиту от повреждения [Саркисов Д.С., 1977, 1987; МойГеН: А., ЬокеУЖ, 2004].

Срыв компенсаторно-приспособительных механизмов в плаценте человека может привести к нарушению функций плаценты: развитию такого осложнения беременности, как гестоз [Новиков В.Д. с соавт., 1992, 2000, 2002; Пасман Н.М. 1993, 1994, 1998, 2002] и возможному формированию патологии плода. Наличие сопутствующей экстрагенитальной патологии еще более осложняет эти процессы. Функциональная адаптация плаценты к этим условиям возможна в определенной степени за счет формирования дополнительных компенсаторно-приспособительных механизмов, которые скоординируют взаимодействие и функционирование структурных элементов плаценты, что необходимо для благополучного исхода беременности.

Удобной естественной моделью для изучения морфологических черт нормальной адаптации может быть плацента косули сибирской. Косуля сибирская обитает в экологически чистых условиях. Беременность у нее протекает до 4 месяцев с отчетливо выраженной диапаузой, которая возникает в ответ на длительное воздействие неблагоприятных условий среды в зимнее время и направлена на выживание плода, материнского организма и сохранение вида. В этом смысле, морфологические проявления физиологической блокады развития плода на стадии бластоцисты и его дальнейшее интенсивное развитие заслуживают пристального внимания для уточнения гистологической симптоматики нормы адаптации и проявлений патологической адаптации.

Долгое время взаимоотношения матери и плода рассматривали как отношения потенциально «враждебных» организмов, но в настоящее время общепри-знана концепция «партнерских» взаимоотношений матери и плода, выработанных в процессе эволюции. При этом структурные элементы тканей плаценты рассматриваются как неотъемлемые элементы и посредники репродуктивных процессов, действующих не агрессивно, а конструктивно и однонаправлено ПУМеП А., ЬокеУЖ, 2004].

Важнейшим элементом плаценты являются терминальные ворсины хориона, которые обеспечивают наиболее тесное взаимодействие тканей матери и плода. Структурная организация терминальных ворсин плаценты представлена синцитиотрофобластом, капиллярами плода и их базальными мембранами, рыхлой соединительной тканью, которые в совокупности формируют плацентарный барьер, играющий ведущую роль в жизнеобеспечении плода.

При установлении плодово-материнских взаимоотношений в процессе беременности происходят сложные поэтапные преобразования: инвазия эндометрия клетками трофобласта, разрушение стенок маточных спиральных артерий и замещение их клетками вневорсинчатого трофобласта, рост и дифферен-цировка ворсин хориона, их васкуляризация [МиловановА.П., 1999, 2003]. Все эти процессы нуждаются в строгом пространственно-временном контроле, при нарушении которого возникают патологические состояния, а их функциональная коррекция в определенной степени возможна за счет формирования компенсаторно-приспособительных механизмов.

В настоящее время в литературе накоплен обширный материал по изучению плаценты некоторых млекопитающих и человека при физиологической и осложненной гестозом беременности, присутствует лишь небольшое количество работ о структурно-функциональных изменениях в плаценте человека при сочетании беременности с экстрагенитальной патологией, отсутствует сравнительный анализ морфологических проявлений адаптивных реакций в плацентах различных типов. Изучение морфологических особенностей терминальных ворсин плацент, как основных структурных составляющих маточно-плацентарного комплекса, при физиологической, осложненной гестозом и экстрагенитальной патологией беременности, являются, в частности, важными вопросами современной репродуктологии и актуальной общебиологической проблемой вообще. Представляется мотивированным исследование структурно-функциональных основ компенсаторно-приспособительных реакций элементов плацентарного барьера при различной степени сближения кровеносного русла матери и плода в плацентах различного типа, и выявление компенсаторных механизмов плаценты, реализующихся как в нормальных условиях, так и в условиях патологии.

Цель исследования — установить общие и специфические закономерности структурной компенсаторной реорганизации терминальных ворсин плацент эпителио-десмохориального (косуля сибирская) и гемохориального (человек) типов при физиологической беременности, а также в плаценте человека при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и беременности при наличии компенсированной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное морфологическое исследование трофобластиче-ского покрова, капиллярного русла и соединительной ткани- терминальных ворсин плаценты эпителио-десмохориального (косуля сибирская) типа в динамике физиологической беременности.

2. Провести сравнительное морфологическое исследование трофобластиче-ского покрова, капиллярного русла и соединительной ткани терминальных ворсин плацент гемохориального (человек) и эпителио-десмохориального (косуля сибирская) типов при физиологической беременности.

3. Провести сравнительное морфологическое исследование трофобластиче-ской' выстилки, капиллярного1 русла и соединительной ткани терминальных ворсин плацент гемохориального1 (человек) типа при беременности, осложненной гестозом- средней степени тяжести, и беременности при различных компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом.

4. Выявить общие и частные структурные компенсаторно-приспособительные механизмы на уровне терминальных ворсин в плацентах эпителио-десмохориального (косуля сибирская) и гемохориального (человек) типов.

5. Выявить в терминальных ворсинах плаценты гемохориального (человек) типа общие закономерности и особенности развития компенсаторноприспособительных процессов при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и беременности при компенсированных экстрагени-тальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом.

Научная новизна. Впервые при эпителио-десмохориальном типе плацен-тации (косуля сибирская) в динамике физиологической беременности с диа-паузой описаны изменения структурных компонентов терминальных ворсин, отражающие нормальные адаптационные механизмы: увеличение объемной плотности капилляров и их среднего количества, сближение капиллярного русла матери и плода, увеличение объемной плотности трофобласта, размеров клеток трофобласта и ядер в них, уменьшение объемной плотности соединительной ткани.

Впервые выявлены общие морфологические закономерности компенсаторных изменений структурных компонентов терминальных ворсин плацент эпи-телио-десмохориального типа при беременности с диапаузой и гемохориального типа при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и при гестозе с компенсированной экстрагенитальной патологией, свидетельствующие об однонаправленности приспособительных процессов: увеличение степени капилляризации терминальных ворсин, доли синцитиотрофобласта и числа ядер в нем, уменьшение доли соединительной ткани.

Впервые выявлены общие морфологические компенсаторные закономерности в структурных компонентах терминальных ворсин плацент при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, и беременности при компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом: уменьшение диаметра ворсин, их гиперкапилляризация, увеличение числа синцитиокапиллярных мембран и активных симпластических почек и ядер в них, а также изменение состава типов, коллагенов в соединительной ткани терминальных ворсин, деградация базальных мембран и реорганизация соединительной ткани.

Впервые выявлены частные морфологические признаки, свидетельствующие об особенностях преобладания компенсаторно-приспособительных механизмов, возникающих при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести (увеличение числа симпластических почек и ядер в них, увеличение числа ангиобластов) и беременности при компенсированной экстрагени-тальной патологии в сочетании с гестозом: воспалительные заболевания — увеличение численной-плотности клеток Кащенко-Гофбауэра, нарушения обмена веществ - реорганизация соединительной'ткани матриксными металлопротеи-назами, хроническая гипоксия — уменьшение диаметра терминальных ворсин, увеличение числа и протяженности синцитиокапиллярных мембран.

Практическая значимость. В результате данного исследования выявлены общие и специфические закономерности возникновения- компенсаторно-приспособительных механизмов в плацентах эпителио-десмохриального (косуля сибирская) и гемохориального (человек) типов.

Выявлены, общие структурные компенсаторные изменения в терминальных ворсинах плацент при гестозе средней степени тяжести и различных компенсированных экстрагенитальных патологиях (воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, хроническая гипоксия) в сочетании с гестозом и особенности компенсаторных механизмов при каждой нозологии.

Исследование послужит основанием для понимания и более углубленного исследования состояния структурно-компенсаторных механизмов при экстра-генитальной патологии в условиях декомпенсации и поиска способов их стимуляции в рамках адаптационной медицины.

Внедрение результатов. Результаты исследования используются в учебном процессе в Новосибирском государственном медицинском университете: на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии в разделах: «Сравнительная эмбриология» и «Эмбриология человека»; на кафедре патологической анатомии по темам: «Компенсаторно-приспособительные процессы», «Патология беременности и родов», а также на кафедрах акушерства и гинекологии лечебного и педиатрического факультетов по теме: «Беременность при экстрагени-тальной патологии» при чтении лекций и проведении практических занятий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Терминальный ворсинковый аппарат плаценты, обеспечивающий наиболее тесное взаимодействие тканей матери и плода, при гистологически различных типах плацентации характеризуется общими структурными компенсаторными механизмами, проявляющимися на разных уровнях: тканевом (увеличение доли трофобласта и капилляров, уменьшение соединительной ткани; сближение кровеносных русел матери и плода), клеточном (увеличение гигантских клеток в эпителио-десмохориальной плаценте косули сибирской и цито-трофобласта в гемохориальной плаценте человека) и субклеточном (увеличение числа ядер в трофобласте).

2. Выявлены видовые различия структурно-компенсаторных механизмов в плацентах разных типов плацентации на уровне терминальных ворсин: в эпи-телио-десмохориальной (косуля сибирская) - увеличение числа и площади ин-тра-трофобластических капилляров и появление гигантских клеток; в гемохориальной (человек) — новообразование терминальных ворсин, увеличение количества синцитиокапиллярных мембран и симпластических почек и числа ядер в них.

3. Компенсаторные сдвиги, возникающие в терминальных ворсинах в условиях гестоза средней степени тяжести и при различной компенсированной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом, имеют общие черты в виде: увеличения объемной плотности трофобласта и капилляров, снижения толщины плацентарного барьера, усиления капилляризации, уменьшения объемной плотности соединительной ткани и реорганизации ее экстрацеллюлярно-го матрикса, увеличения образования синцитиокапиллярных мембран и сим-пластических почек.

4. Структурно-компенсаторные механизмы при гестозе и при различной компенсированной экстрагенитальной патологии в сочетании с гестозом имеют особенности: при гестозе - увеличение числа симпластических почек и численной плотности ядер в них, численной плотности цитотрофобласта, экспрессии факторов ангиогенеза и числа ангиобластов; при хронической гипоксии в организме матери (врожденные пороки сердца и бронхиальная астма) — уменьшение диаметра терминальных ворсин и толщины плацентарного барьера, увеличение образования капилляров и синцитиокапиллярных мембран; при нарушениях обмена (инсулинзависимый сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб) — реорганизация соединительной ткани терминальных ворсин, увеличение экспрессии матриксной металлопротеи-назы-9, численной плотности клеток Кащенко-Гофбауэра и умеренной положительной корреляционной зависимости между ними; при воспалительных заболеваниях мочевыделительной системы (хронический пиелонефрит) — усиление защитной функции за счет увеличения численной плотности клеток Кащенко-Гофбауэра и числа содержащих их терминальных ворсин.

5. При гестозе средней степени тяжести и при его сочетании с компенсированной экстрагенитальной патологией происходят негативные структурные изменения, ухудшающие материнско-плодовый обмен: деградация базальных мембран трофобласта и капилляров, увеличение содержания коллагенов в экс-трацеллюлярном матриксе соединительной ткани терминальных ворсин.

Апробация работы. Результаты исследования представлены на: конференции морфологов, посвященной 100-летию Б.П. Хватова (Ялта, 2002); Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002); Всероссийской конференции «Гистологическая наука в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы» (Москва, 2003); Всероссийской научной гистологической конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях» (Оренбург, 2003); V общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004); Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» (Екатеринбург, 2007); Всероссийской научно-практической патологоанатомической конференции «Актуальные проблемы патологоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения. Вопросы экологической патологии. Современные методы морфологической диагностики в патологоанатомической практике» (Челябинск, 2008); Международной конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008); III Съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 247 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, иллюстрирована 60 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, включающих: материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и обсуждение результатов, выводы и список литературы. Список литературы 505 источников (138 отечественных и 367 зарубежных).

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Сажина, Татьяна Вениаминовна

ВЫВОДЫ

1. В терминальных ворсинах плацент эпителио-десмо- и гемохориального типов происходит , развитие общих структурных компенсаторно-приспособительных механизмов, проявляющихся на разных уровнях: тканевом (увеличение объемной плотности трофобласта, уменьшение объемной плотности соединительной ткани; сближение кровеносных русел матери и плода, увеличение числа гемокапилляров), клеточном (увеличение гигантских клеток в эпителио-десмохориальной плаценте косули сибирской и цитотрофобласта в ге-мохориальной плаценте человека) и субклеточном (увеличение числа ядер в трофобласте).

2. При гистологически разных типах плацентации на уровне терминальных ворсин выявлены видовые особенности структурно-компенсаторных механизмов: в эпителио-десмохориальной (косуля сибирская) — увеличение числа и площади интратрофобластических капилляров, появление и увеличение численной и объемной плотностей гигантских клеток; в гемохориальной (человек) - новообразование терминальных ворсин, увеличение количества симпласти-ческих почек и синцитиокапиллярных мембран.

3. Морфологические компенсаторные сдвиги, возникающие в. терминальных ворсинах плаценты человека в условиях гестоза средней степени тяжести и при сочетании его с компенсированной экстрагенитальной патологией, имеют общие черты: увеличение объемной плотности трофобласта и капилляров, снижение толщины плацентарного барьера, усиление капилляризации, уменьшение объемной плотности соединительной ткани и реорганизация ее экстрацеллюлярного матрикса, увеличение среднего количества синцитиокапиллярных мембран и симпластических почек.

4. По сравнению с физиологической беременностью выявлены отличительные черты патоморфологических проявлений компенсаторных механизмов в плаценте человека при гестозе средней степени тяжести и при его сочетании с компенсированной экстрагенитальной патологией, развивающиеся исходя из особенностей ведущих патогенетических механизмов заболеваний матери: а) при гестозе—увеличение численной плотности цитотрофобласта и числа симпластических почек в 1,8 раза, численной плотности ядер в них в 1,9 раза, увеличение экспрессии факторов ангиогенеза и числа ангиобластов; б) при хронической гипоксии, возникающей в организме матери при бронхиальной астме и врожденных пороках сердца— уменьшение диаметра терминальных ворсин и толщины плацентарного барьера, увеличение среднего количества капилляров в 1,5 раза, их численной плотности в. 1,3 раза и объемной плотности в 1,6 раза и в 2,6 раза, увеличение среднего числа синцитиока-пиллярных мембран в 1,4 раза,.их протяженности и образования синцитиока-пиллярных мембран от общего числа капилляров в 1,1 раза; в) при нарушении обменных процессов в материнском организме: при инсу-линзависимом сахарном диабете, диффузном токсическом зобе и аутоиммунном тиреоидите компенсаторным механизмом, улучшающим фетоплацентар-ный обмен, является увеличение объемной плотности терминальных ворсин с клетками Кащенко-Еофбауэра и их численной плотности, повышенной экспрессии? матриксной металлопротеиназьь9 в 5-6 раз и наличие положительной« умеренной корреляционной зависимости между ними (г = 0,32-0,34), что связано с преобладанием процессов перестройки экстрацеллюлярного мат-рикса соединительной ткани терминальных ворсин;; г) при хроническом пиелонефрите у матери включаются компенсаторные механизмы, направленные на обеспечение защиты плода от бактериального внедрения:: увеличение в 2 раза количества терминальных ворсин, содержащих клетки. Кащенко-Гофбауэра и их численной плотности в 6 раз, локализация макрофагов преимущественно под синцитиотрофобластом, увеличение толщины плацентарного барьера.

5. Гестоз и; наличие экстрагенитальной патологии; в сочетании^ с гестозом, ухудшают структурные компенсаторные возможности плаценты на уровне терминальных ворсин,. отрицательно влияя; на обменные процессы через плацентарный барьер, и вызывают: деградацию базальных мембран трофобласта и капилляров, увеличение содержания нетипичных коллагенов I, II, III и VI типов в экстрацеллюлярном матриксе соединительной ткани терминальных ворсин, изменение состояния эндотелия капилляров и синтеза ими факторов роста, а при экстрагенитальной патологии - отсутствие рецепторов к факторам роста эндотелия на ангиобластах, что косвенно свидетельствует об истощении резерва этого компенсаторного механизма.

7. Выявленная диффузная экспрессия матриксной металлопротеиназы-9 при физиологической беременности на апикальной поверхности клеток трофобласта в эпителио-десмохориальной плаценте косули сибирской связана с расщеплением секрета маточных желез, принимающих участие в жизнеобеспечении плода, тогда как в плаценте человека усиление экспрессии матриксной метал-лопротеиназы-9 отмечено при осложненной беременности гестозом средней степени тяжести и при сочетании его с компенсированной экстрагенитальной патологией, что связано с реорганизацией экстрацеллюлярного матрикса соединительнотканной стромы ворсин и также направлено на улучшение трофики плода в условиях патологии.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Сажина, Татьяна Вениаминовна, Новосибирск

1. Абрамченко В.В. Ведение беременности и родов при атипичных формах позднего токсикоза / В.В Абрамченко., А.Б. Шлямин, А.Р. Чхеизде.- Тбилиси: Мецниереба, 1981. 224 с.

2. Абрамченко В.В. Поздний токсикоз беременных / В.В. Абрамченко, Ю.П. Хугаева. Владикавказ: Ир, 1992. - 272 с.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

4. Адо А.Д. Современное состояние учения о фагоцитозе / А.Д. Адо,

5. A.Н. Маянский // Иммунология. 1983. - № 1. - С. 20-27.

6. Азнаурян A.B. Макрофаги и лимфоидные клетки в условиях антигенной стимуляции / A.B. Азнаурян, М.З. Бахшинян // Архив анат., гистол. и эм-бриол. 1985. - Т. 56. - № 2. - С. 12-16.

7. Алипов В.И. Беременность и сахарный диабет / В.И. Алипов, В.В. Потин, Т.Д. Купцов и др. // Вестник АМН ССР. 1989. - № 5. - С.43-50.

8. Афанасьев Ю.И. Структура и функции макрофагов. / Ю.И. Афанасьев,

9. B.И. Ноздрин, Б М. Захшинян, B.JI. Горячкина // Успехи совр. биол. -1982. Т. 93 . - № 3. - С. 421-432.

10. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000.- 672 с.

11. Баринова И.В. Особенности течения беременности и морфологические изменения плаценты при диффузном токсическом зобе / И.В.Баринова, Л.С.Логинова, О.П.Барыкина, А.А.Аксенова, Н.В.Шидловская // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - № 6. - С.23-25.

12. Брусиловский А.И. Функциональная морфология плацентарного барьера у человека / А.И. Брусиловский Киев: Здоров'я , 1976. - 136 с.

13. Брусиловский А.И. Развитие, строение и функции плаценты, человека / А.И. Брусиловский. — Симферополь. 1986. - 33 с.

14. Брусиловский А.И. Медико-генетические исследования, провизорных органов человека / А.И. Брусиловский, Г.Н. Кривошеева // Акушерство и гинекология. 1987. - № 8. - С. 5-7.

15. Быстрицкая Т.С. Ранняя диагностика и профилактика ОПГ-гестозов: ав-тореф. дис.докт. мед. наук./МЗ СССР, ВНИЦ ОЗМиР. М., 1990. - 38 с.

16. Вацек 3. К сравнительной морфологии плаценты у млекопитающих / 3. Вацек, Т.Шевченко // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. -1967. № 7. - С. 56-69.

17. Венцковский Б.М., Жегулович В.Г. Плацентарная недостаточность. В кн.

18. Неотложное акушерство / Под ред. Г.К. Степанковской, Б.М. Венцковско-го.-К. 1994.-С. 62-85.

19. Виноградов В.В. Системные реакции соединительной ткани в процессе индивидуальных и видовых адаптаций. В кн.: Физиология-и патология соединительной ткани. Т. 1. - Новосибирск: Наука. - 1980. - С.9:

20. Герасимова Ю.В. Соединительная ткань плацент различного типа'в условиях физиологической и осложненной беременности: дис. канд. биол. наук /Ю.В. Герасимова. Новосибирск, 1993. - 153 с.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. — М.: Практика, 1999. 460 с.

22. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патология1 последа / Глуховец Б.И., Глухо-вец Н.Г. . Спб., ГРААЛЬ. - 2002. - 448 с.

23. Говалло В.И. Иммунология репродуктологии / В.И. Говалло. М!: Медицина, 1987- 304 с.

24. Говорка Э. Плацента человека / Э.Говорка. Варшава: ПГМИ, 1970. -471с.

25. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих / Под. ред. С. Остина и Р.Шорта. М: Мир, 1987. - 305 с.

26. Гулькевич Ю.В. Патология последа человека и ее влияние на плод / Ю.В. Гулькевич, И.Ю. Маккабеева, Ю.П. Никифоров. Минск. - 1968. - 232 с.

27. Дедов И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И.И*Дедов, М.В! Шестакова. М. Медицина, 2001. - 176 с.

28. Дедов И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: метод, рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М., 2002. -88 с.

29. Елисеев В.Г. Основы гистологии и гистологической техники / В.Г. Елисеев, М.Я. Субботин, Ю.И. Афанасьев, Е.Ф. Котовский М.: Медицина. -1972.-268 с.

30. Елисеев О.М. Сердечно-сосудистые заболевания у беременных / О.М: Елисеев. М., Медицина, 1983. - 320 с.

31. Зубжицкая Л.Б. Изменения плаценты при сахарном диабете 1-го типа / Л.Б Зубжицкая, Н:Г. Кошелева, В.В1 Семенов, С.И Назарова, Э.К. Айлама-зян // Архив патологии. 2008. - № 2. - С. 14-17.

32. Жемкова З.П. Клинико-морфологическая диагностика недостаточности плаценты / З.П. Жемкова, О.И. Топчиева. — Л.: Медицина, 1973. — 182 с.

33. Кадыров М.А. Морфология, плаценты при- нарушениях маточно-плацентарного кровообращения / М.А. Кадыров, М.И. Агеева // Актуальные вопросы современной гистопатологии. — М., 1989. С.134.

34. Калашникова Е.П. Плацента человека и ее роль в норме и при патологии / Е.П. Калашникова // Архив патологии. 1985. - Т. 67. - № 1. - С. 6-9.

35. Караганов Я.JI. Регенерация эндотелия / Я.Л. Караганов, A.A. Миронов, В.А. Миронов // Сосудистый эндотелий. Киев: Здоровья. - 1986. - С. 206-236.

36. Kapp Я. Макрофаги: обзор ультраструктуры и функции / Я. Kapp. — М.: Медицина, 1978. 189 с.

37. Кветной И.М. Сигнальные молекулы маркеры зрелости плаценты / И.М. Кветной, Э.К. Айламазян, Е.А. Лапина, A.B. Колобасов. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 96 с.

38. Климов В.А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности / В.А. Климов // Акушерство и гинекология . 2008. - № 2. - С. 7-10.

39. Козлов В.А. Полифункциональность макрофага в процессе формирования иммунного ответа / В.А. Козлов, Н.Ю. Громыхина // Иммунология. -1982. №2. -С. 16-21.

40. Колесников С.И. Трофобласт и его роль в гомеостатических механизмах системы «мать-плацента-плод» / С.И. Колесников, В.Д. Новиков // Медицинский реферативный журнал. 1977 . - Разд. 10. - № 12. - С. 38-40.

41. Колесников С.И. Трофобласт как иммунорегуляторное звено в системе «мать-плацента-плод» / С.И. Колесников, Л.А. Трунова // Медицинский реферативный журнал. — 1979. Разд. 21. - № 7. - С. 25-32.

42. Колесников С.И. Генетико-физиологические взаимоотношения матери и плода / С.И. Колесников, Л.М. Морозова. Новосибирск: Наука, 1985. — 184 с.

43. Колесников С.И. Беременность и токсиканты / С.И. Колесников, В.В. Иванов, A.B. Семенюк, Л.И. Колесникова, A.A. Файбушевич, Л.Л. Беляев. Новосибирск: Наука, 1986. - 160 с.

44. Коржевский Д.Э. Структурная организация макрофагов формирующейся плаценты человека / Д.Э. Коржевский, В.А. Отеллин, A.A. Неокесарий-ский, Н.Г. Павлова // Морфология. 2005. - Т. 128. - № 6. - С.60-62.

45. Коржевский Д.Э. Организация и цитохимичесике особенности барьерных структур плаценты человека / Д.Э. Коржевский, В.А. Отеллин, А.А. Не-окесарийский с соавт. // Морфология. 2006. - Т. 129. - № 3. - С.63-64.

46. Кюбар Х.В. Обзорные данные о гистоструктуре матки крупного рогатого скота / Х.В. Кюбар // Теоретические и практические вопросы ветеринарии-на современном этапе. Тарту, 1977. - С. 3-16.

47. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. - 352с.

48. Логутова Л.С. Функция фетоплацентарного комплекса у беременных с диффузным токсическим зобом / Л.С. Логутова, Н.В. Шидловская, Н.Ф. Башакин, Ф.Ф. Бурукалова; C.B. Новикова, Ю.Б. Котов // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2006. № 6. - С. 26-29.

49. Луценко М.Т. Состояние фетоплацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции у беременных / М.Т. Луценко, И.А. Андриевская // Бюллетень СО РАМН. 2008. - № 5. - С. 133-142.

50. Манько В.М. Макрофаги: гетерогенность и роль в иммунных реакциях / В.М. Манько, P.M. Хаитов // Успехи- современной биологии. 1985. - Т. 99. - Вып. 1.-С. 110-122.

51. Машак С.В.Особенности гистогенеза плацент ворсинкового^типа^при,физиологической и осложненной гестозом беременности: дис. докт. мед. наук / C.B. Машак. Новосибирск, 1998. - 251 с.

52. Маянский Д.Н. Секреция макрофагов / Д.Н. Маянский // Успехи современной биологии. 1982. -Т. 93. - Вып. 1. - С. 73-88.

53. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука. - 1983. — 256 с.

54. Милованов А.П. Стандартизация методов морфометрии плаценты человека / А.П. Милованов, А.И. Брусиловский // Арх. АГЭ. 1986. - № 8. - С. 72-78.

55. Милованов А.П. Функциональная морфология вневорсинчатого (периферического) цитотрофобласта плаценты человека / А.П. Милованов, Е.Г. Курик // Арх. АГЭ. 1990. - Т. 99. - №10. - С. 77-82:

56. Милованов А.П: Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности / А.П. Милованов, Е.И. Фокин, Е.В. Рогова // Архив анатомии. 1997. - Т. 59; - Вып. 5. - С. 11-16.

57. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. М.: Медицина, 1999. - 448 с.

58. Милованов1 А.П. Плацента — регулятор гемостаза матери / А.П. Милованов, П.А. Кирющенков, Р.Г. Шмаков, A.A. Оразмурадов, М.Т. Хубецева // Акушерство и гинекология. — 2001. — № 3. — С .3-5.

59. Милованов А.П. Внутриутробное развитие человека / А.П. Милованов, C.B. Савельев // Руководство для врачей. М.: МДВ, 2006. - 384 с.

60. Миронов В.А. Архитектоника сосудистого- русла плодной части- зрелой плаценты человека (по данным сканирующей электронной (микроскопии) / В.А. Миронов, М.И. Исакова, Л.П. Перетятко // Арх. АГЭ. 1988. - № 3. - С. 39-46.

61. Молдавская A.A. Современные тенденции в развитии .эмбриологии / A.A. Молдавская, H.H. Федорова // Морфология. 2000. - Т. 117. - № 3. - С. 84-85.

62. Логутова Л.С. Функция фетоплацентарного комплекса у беременных с диффузным токсическим зобом / Л.С. Логутова, Н.В. Шидловская, Н.Ф.

63. Башакин, Ф.Ф. Бурумкулова, C.B. Новикова, Ю.Б. Котов // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - № 6. - С. 26-29.

64. Новиков В.Д. Морфологические предпосылки выделения,трофобласта в особый вид тканей // Узбекистан морфологгларинт биринчи съезди. -Ташкент, 1993. С. 236-239.

65. Новиков В.Д. Не является! ли. ошибочным* традиционное подразделение плаценты человека на фетальную и материнскую части? / В.Д: Новиков // Морфология. 1993. - Т. 105. - № 11- 12. - С. 126-131.

66. Новиков В.Д. Актуальные проблемы исследования сравнительной пла-центации / В1Д. Новиков. Новосибирск. - 1994в. - 28 с.

67. Новиков В.Д. Гистогенетические предпосылки рассмотрения тканей вне-зародышевых органов в современных классификациях тканей / В.Д. Новиков // Морфология. 1997. - Т. 112. - № 4. - С. 91-97.

68. Новиков В.Д. Структурные проявления адаптивных механизмов, возникающих в ворсинковых плацентах при гесгозе / В.Д. Новиков, C.B. Машак, Т.В. Бачурина // Морфология. 2000. - Т. 117. - № 2 - С. 72-75.

69. Павлова Т.В. Ультраструктурная и ультрацитохимическая характерстикатерминальных ворсинок плаценты при ЕРН-токсикозах беременных / Т.В. Павлова, J1.A. Барков, И.Б. Бохвалов // Архив патологии. 1985. — Т. 47. -№ 12. - С. 21-26.

70. Павлова Т.В. Влияние патологии щитовидной железы матери на формирование взаимосвязей в системе мать-плацента-плод / Т.В. Павлова, В.А. Петрухин, Р.В. Рябых, JI.A. Павлова // Архив патологии. 2006. — № 4. -С. 22-24.

71. Павлова Т.В. Клинико-морфологические особенности системы мать-плацента-плод при течении беременности на фоне инсулинзависимого сахарного диабета / Т.В. Павлова, Е.С. Малютина // Акушерство и гинекология. 2008. - № 2. - С. 28-30.

72. Павлов О.В. Получение культур плацентарных макрофагов человека / О.В. Павлов, С.А. Сельков, A.B. Селютин, М.С. Шамугия // Бюл. экспи-рем. биол. и мед. 1998. - Т. 125. - № 5. - С.579-582.

73. Пасман Н.М! Клинико-морфологическая характеристика адаптивных реакций при беременности: дис. докт. мед. Наук / Н.М. Пасман. — Новосибирск, 1996. 389 с.

74. Пасман Н.М. Клинико-морфологические параллели при изучении синдрома дезадаптации беременных / Н.М.Пасман, H.A. Склянова, Н.Г. Когут // III Съезд анатомов, гистологов, эмбриологов РФ: тез докл. Тюмень, 1994. - С. 145-146.

75. Пасман Н.М. Гестоз: клиника, диагностика, лечение и профилактика: метод. рекомендации / Н.М. Пасман, Е.Р. Черных, А.Н. Бурухина, И.М. Поздняков, С.М. Кустов. Новосибирск, 1998. - 53 с.

76. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэтин. М.: ГЭОТАР—МЕД, 2003. - 144 с.

77. Петров P.B. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, A.A. Михайлова. JL: Медицина, 1981. - 312 с.

78. Петров Р.В. Иммунология / Р.В1 Петров. -М'.: Медицина, 1987. 416 с.

79. Петрова В.Н. Взаимосвязь тиреоидной и фетоплацентарной систем у беременных, проживающих в условиях природного йодного дефицита / В.Н. Петрова, Н.К. Никифоровский, C.B. Петрова, Е.А. Трошина // Акушерство и гинекология: 2007. - № 4. - С. 30-33.

80. Правоторов.Г.В. Гистофизиология органных макрофагов / Г.В. Правото-ров, В.Д. Новиков. Новосибирск. - 1996. - 118 с.

81. Прищепов,Е.Д. Современные представления о механизмах инициации, и-регуляции-функциональной активности» макрофагов /Е.Д. Прищепов, А.Н. Ерин, В.В. Перелыгин, A.A. Воробьев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол., 1984. № 6. - С. 3-9.

82. Радостина А.И. Особенности ультраструктуры макрофагов развивающейся дермы и очага асептического воспаления у крыс и влияние на них гидрокортизона / А.И. Радостина // Тез. докл. X всесоюз. съезда анат., гистол. и эмбриол. — Полтава, 1986. С. 284.

83. Романова JI.K. Митотическая активность альвеолярных макрофагов при неспецифической диффузной легочной патологии / J1.K. Романова, Т.Б. Младковская, М.С. Покровская, С.И. Овчаренко, В.В. Филиппов // Бюл. экспер. биол. мед. 1988. - Т. 105. - С. 121-128.

84. Савельева Г.М. Поздний токсикоз беременных (патогенез, профилактика, терапия): Пути снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности при поздних токсикозах беременных / Г.М. Савельева. М.: Медицина. - 1985. - С. 3-5.

85. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. М.: Медицина. - 1991.-267 с.

86. Салтыков Б.Б. Иммуноморфологическое изучение диабетической микро-ангиопатии / Б.Б. Салтыков, В.К. Беликов // Архив патологии. — 2000. — Т. 62. № 2. - С.5-9:

87. Саркисов Д. С. Очерки по структурным основам гомеостаза / Д.С. Сар-кисов. М.: Медицина. - 1977. - 350 с.

88. Саркисов Д.С. с соавт. Структурные основы адаптации икомпенсации нарушенных функций: руководство / Саркисов Д.С. и др.. М.: Медицина, 1987. - 444 с.

89. Сельков С.А. Цитокиновая сеть и макрофаги плаценты в регуляции родовой деятельности / С.А. Сельков, 0:В: Павлов, A.B. Селютин // Бюл. эксперем. биол. и мед. 2000. - Т. 129: - N° 6. - С.668 - 671.

90. Сельков С.А. Плацентарные макрофаги / С.А. Сельков; О.В. Павлов. -М.: Товарищество научных изданий КМК. 2007. - 186 с.

91. Серов В.В. Соединительная ткань: функциональная морфология и общая патология / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981. - 313 с.

92. Серов В.Н. Практическое акушерство: руководство для врачей / В.Н. Серов, В.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. М.: Медицина, 1989. - 542с.

93. Серов В.Н. Гестоз болезнь адаптации / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, Ю.И. Бородин, А.И. Бурухина. - Новосибирск: РИПЭЛ плюс, 2001. - 208 с.

94. Сидорова И.С. Поздний гестоз / И.С.Сидорова. М.: Медицина, 1996. -223 с.

95. Сидорова И.С. Гестоз / И.С.Сидорова. М.: Медицина. - 2003. - 415 с.

96. Сидорова И.С. Оценка тяжести гестоза (по данным, литературы) / И.С. Сидорова, О.С. Билявская, H.A. Никитина, Т.В. Шеманаева // Акушерство и гинекология. 2008. - № 3. - С.40-43.

97. Соболева Г.М. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль / Г.М. Соболева, Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология. 2007. - № 1. — С.5-7.

98. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Ковалева Л.Г. Становление и развитие внутриплацентарного кровообращения при физиологической беременности / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Л.Г. Ковалева // Акушерство и гинекология. 1996 - № 2. - С. 16-21.

99. Стрижакова М;А. Клинико-морфологическое обоснование допплеромет-рического исследования кровотока в маточных артериях при физиологическом и осложненном течении беременности: автореф. канд. дис. мед. Наук / М.А. Стрижакова. М., 1992.

100. Субботин М.Я. Плацента человека (морфология, генез, функция) / М.Я.Субботин, Н.В. Донских, А.И. Брусиловский, В.Д. Новиков // В кн.: Гистофизиология и гистопатология внезародышевых органов, млекопитающих и человека. — Новосибирск. — 1971. С. 3-62.

101. Судакова Н.М. Морфофункциональная характеристика плаценты у беременных с хроническим пиелонефритом и урогенитальным хламидиозом // Архив патологии. 2004. - Т. 66. - № 5. - С. 21-24.

102. Федорова М.В! Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова. М.: Медицина. - 1986. - 256с.

103. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность / М.В. Федорова // Акуш.и гин. 1997, № 5. - С. 40-43.

104. Фрейдлин И.С. Физиология моноцитов / И.С. Фрейдлин, T.JI. Рудакова // Физиология человека. 1977. - № 1. — С. 167-177.

105. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С.Фрейдлин. -М.: Медицина; 1984. 168 с.

106. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека / Н.И. Цирель-ников. Новосибирск: Наука, 1980. - 184с.

107. Цирельников Н.И. Недостаточность фетоплацентарной системы / Н.И. Цирельников. М. - 1983. - С. 101-107.

108. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты при нормальной и патологической беременности / Н.И. Цирельников // Бюлл. эксп. биол. и мед. СО АМН СССР. 1989. - № 3. - С. 92-102.

109. Цирельников Н.И. Плацентарно-плодовые взаимоотношения1 как основа» развития и дифференцировки дефинитивных органов и тканей / Н.И: Цирельников //Бюлл. СО РАМН. 1996. - №1. - С.71-76.

110. Чеглякова В.В. Механизмы иммуномодулирующего действия гипоксии / В.В. Чеглякова, В.А. Козлов, И.Г. Цырлова, Э.Н. Зейналиева, Н:Б. Бердиев // Бюл. СО АМН СССР. 1987. - № 2. - С. 26-29.

111. Шатилова И.Г. Плацентарные макрофаги (клетки Кащенко-Гофбауэра) и их роль в патологии / И.Г. Шатилова, А.П. Милованов, М. Кадыров // Архив патологии. 1997. - Т. 59. - № 5: - С. 70-74.

112. Шатилова И.Г. Роль плацентарных макрофагов (клетки Кащенко-Гофбауэра) в развитии ворсин и патогенезе неразвивающейся беременности / Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999: - 27 с.

113. Шипилов B.C. Ветеринарное акушерство и гинекология / B.C. Шипилов. М: Агропромиздат, 1986. -С. 140-160.

114. Шербухин В.В. Анализ гетерогенности макрофагов по их фагоцитарной активности / В.В. Шербухин, C.B. Родионов, E.H. Николаев, В.М. Земсков // Цитология. 1986. - Т. 28. - № 12. - С. 1299-1306.

115. Шехтман М.М. Некоторые методы прогнозирования позднего гестоза у беременных / М.М. Шехтман, Т.Б.Елохина // Акушерство и гинекология. -1996.-№3.-С. 3-7.

116. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М- Шехтман. М.: Изд-во «Триада-Х», 1999. - 816 с.

117. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. М.*: Изд-во «Триада-Х», 2003. - 816 с.

118. Шрайнер И.В. Функциональная диагностика состояния плода и морфологии плаценты при нормальном и осложненном- течении; беременности / И.В. Шрайнер, A.M. Белинская // Здравоохранение Казахстана. 1991. -№ 6. - С. 17-24.

119. Щепин О.П. Проблемы демографического-развития России / О.П. Ще-пин, Е.А. Тишук // Экономика здравоохранения. 2005. - № 1. — С 38-41.

120. Юрина H.A. Коррелятивные отношения активности поверхности макрофагов и их лизосом в различных условиях функционирования / Н.А.Юрина, А.И. Радостина // IV Всесоюзная конференция по патологии клетки: тез. докл. М.: Изд-во АМН СССР. - 1987. - С. 62.

121. Юрина H.A. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток, соединительной ткани / H.A. Юрина, А.И. Радостина. — М.: Изд-во Университета дружбы народов,1990. 322 с.

122. Aaltonen R. Transfer of proinflamatory cytokines across term placenta / R. Aaltonen, T. Heikkinen, K. Hakala, K. Laine, A. Alanen // Obstet. Gynecol. -2005. Vol. 106, № 4. - P. 802-807.

123. Abrahams V.M. Macrophages and apoptotic cell clearance during pregnancy / V.M. Abrahams, Y.M. Kim, S.L. Straszewski, R. Romero, G. Mor // Am. J. Re-prod. Immunol. 2004. - Vol.51, № 4. - P. 275-282.

124. Adams D.O. The cell biology of macrophage activation / D.O. Adams, T.A. Hamilton // Annual Rev. Immunol. 1984. - Vol.2. - P. 283-318.

125. Adrian E.K. Microglia, monocytes and macrophages / E.K. Adrian, R.M. Schulper // Prog. Clin. Biol. Res. 1981. - Vol. 59A. - P. 113-124.

126. Agarwal R. Increased expression of interleukin-6 in term compared to lhe first trimester human placental villi / R. Agarwal, A. Loganath, A.C. Roy, Y.C. Wong, C. Lindoff S.C. Ng // Horm. Metab. Res. 2000. - Vol.32, №. 5. - P. 164-168.

127. Agelli M. Cytokines and fibrosis / M. Agelli, S.M. Wahl // Clin. Exp. Rheumatol. 1986. - Vol. 4, № 4. - P. 379-388.

128. Ahmed A. Colocalisation of vascular endothelial growth factor and Flt-1 receptor in human placenta / A. Ahmed, X.F. Li, C. Dunk, M.J. Whittle, D.I. Rushton, T. Rollason // Growth Factors. 1995. - Vol. 12, № 3. - P.235-243.

129. Ahmed* A. Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor (PIGF) and soluble Flt-1 by oxygen-a review / A. Ahmed, C. Dunk, S. Ahmad; A. Khaliq // Placenta. 2000. - Vol. 21. -Suppl.A. - P. S16-S24.

130. Ahlgren T. Hyaluronic acid enhance phagocytosis of human monocytes in vitro / T. Ahlgren, C. Jarstrand // J. Clin. Immunol. 1984. - Vol. 4. - P. 246.

131. Ahrecht R.M. Basic and clinical considerations of the monocytemacrophage system in man / R.M. Ahrecht, R. Hong // J. Pediatr. 1976. -Vol. 88, № 5. -P. 751-765.

132. Alexander W.S. Suppressors of cytokine signaling (SOCS) in the immune system / W.S. Alexander // Nat. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 2, № 6. -P.410-416.

133. Ali K.Z. Does hypercapillarization influence the branching pattern of terminal villi in the human placenta at high altitude / K.Z. Ali, G. J. Burton, N. Morad, M.E. Ali // Placenta. 1996. - Vol. 17, № 8. - P. 677-682.

134. Andersen W.K. Electron microscope study of the trophoblast in normal and toxemic placentae / W.K. Andersen, D.G. Mckay // Am. J. Obst. Gynec. 1966.- Vol. 95, № 8. P. 1134-1148.

135. Arcuri F. Expression of macrophage migration'inhibitory factor transcript and protein by first trimester human trophoblast / F. Arcuri, M. Cintorino, R. Vatti, A. Carducci, S. Liberatori, L. Paulesu // Biol. Reprod. 1999. - Vol.60, № 6.- P.1299-1303.

136. Athanassiades A. Vascular endothelial growth factor stimulatesproliferation but not migrationor invasiveness in human extravillous trophoblast / A. Athanassiades, G.S. Hamilton, P.K. Lala // J. Immunol. 1998a. - Vol. 143, № 5. -P. 1619-1627.

137. Athanassiades A. Role of placenta growth factor (PIGE) in human extravillous trophoblast proliferation^ migration and invasiveness / A. Athanassiades, G.S. Hamilton, P.K. Lala // Placenta. 1998b. - Vol. 19, № 7. - P. 465^173.

138. Azizieh F. Maternal cytokine productionpatterns in women with preeclampsia / F. Azizieh, Raghupathy, M. Makhseed // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - Vol. 54, № 1. - P. 30-37.

139. Bany B.M. Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 in the mouse uterus during implantation and oil-induced decidualisation / B.M. Bany, M.B. Harvey, G.A. Schultz // J. of Reprod. And^Fertil. 2000. -Vol. 120. - P. 125-134.

140. Baranao R.I. Functional alterations of murine peritoneal macrophages during pregnancy / R.I. Baranao, A. Tenenbaum, M.E. Sales, L.S. Rumi // Am. J. Reprod. Immunol. 1992. -Vol. 27, № 1-2! - P.82-86.

141. Beckers- J.F. Endocrinology of pregnancy chorionic somatomammotropins and pregnancy associated glycoproteins: review / J.F. Beckers et al. //Acta Vet. Hung: 1998. - Vol: 46; № 2. - P. 175-179.

142. Ben-Hur E. The endothelium and red blood cells as potential targets in PDT-induced vascular stasis / E. Ben-Hur, A. Orenstein // J. Radiat. Biol. 1991. -Vol. 60, № i2. - p 293-301.

143. Benirschke K. Pathology of the human placenta / K. Benirschke, P. Kaufmann. New York Springer-Verlag, 1995. - 947 p.

144. Benirschke K. Pathology of the human placenta / K. Benirschke, P. Kaufmann. New York Springer-Verlag, 2004. - 947 p.

145. Benyo D.F. Hypoxia stimulates cytokine production by villous explants from the human placenta / D.F. Benyo, T.M. Miles, K.P. Conrad // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82, № 5. - P. 1582-1588.

146. Berkowitz R.S. localization of leucocytes and cytokines in chorionic villi of normal placentas and compretehydatidiform moles / R.S. Berkowitz,H.M. Fans, J. A. Hill // Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 37, № 3. - P. 396-400.

147. Berstein P. Structurally distinct collagen types / P. Berstein; H Sage //Ann. Rev. Biochem. 1980 - Vol.49. - P. 957.

148. Bewley S. Doppler investigation of uteroplacental blood flow resistance in second trimester: a screening study for pre-eclampsia and intrauterine growth retardation / S. Bewley, D. Cooper, S. Cambell // Br. J. Obstet. Gynecol. 1991 -№98.-P. 871-879.

149. Bischof P. Involvement off trofoblast in embrio implantation regulation by paracrine factors / P. Bischof et al. // J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol. 39, № 1-2.-P. 167-177.

150. Bischof P. Molecular mediators of implantation / P. Bischof, A. Campana // Bailliere's Best Pract. Res Clin. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 14, № 5. - P. 801-814.

151. Bischof P. Mechanisms of endometrial control of trophoblast invasion / P. Bischof, A. Meisser, A. Campana // J. Repro. Fertil. Suppl. 2000. - Vol. 55. - P. 65-71.

152. Bischof P. Biochemistry and molecular biology of trophoblast invasion / Bischof, A. Meisser, A. Campana // Fnn. N.Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 943. - P. 157-162.

153. Bischof P. Comtrol of MMP-9 expression at the maternal-fetal interface / Bischof, A. Meisser, A. Campana // J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 55, № 12. - P. 3-10.

154. Blankenship T.N. Trophoblast cell-mediated modifications to uterine spiral arteries during early gestation in the macaque / T.N. Blankenship, A.S. Enders // Acta Anat. (Basel). 1997. - Vol. 158, № 4. - P. 227-236.

155. Boyd J. The human placenta / J. Boyd, W.J. Hamilton // Cambrige Heffer. -1970. P. 1-63.

156. Boudreau N. Suppression of apoptosis by basement membrane requires three-dimensional tissue organization and withdrawal from the cell cycle / N. Boudreau, Z. Werb, M.J. Bissell // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1996. -Vol. 93.-P. 3509-3513.

157. Bosco M.C. Hypoxia selectively inhibits monocyte chemoattractant protein-1 by macrophages / M.C. Bosco, M. Puppo, S. Pastorino, Z. Mi, G. Melillo, S. Massazza, A. Rapisarda, L. Varesio // J. Immunol. 2004. - Vol. 172, № 3. -P.1681-1690.

158. Brown L.M. Role of the matrixin MMP-2 in multicellular organization of adipocytes cultured in basement membrane components / L.M. Brown, H.L. Fox, S.A. Hazen et al.// Am. J. Physiol. 1997. -Vol. 272. - P. C937-C942.

159. Brans R. R. W. Beaded filaments and long-spacing fibrils: relation to type VI collagen / Bruns R. R. W. // J. Ultrastruct. Res. 1984. Vol. 89. - P. 136-145.

160. Bulmer J.N. Macrophage populations in the human placenta and amniocho-rion / J.N. Bulmer, P.M. Johnson // Clin. Exp. Immunol. 1984. -Vol.57, № 2. - P. 393-403.

161. Burk M.R. Severally reduced presence of tissue macrophages in the basal plate of pre-eclampticplacentae / M.R. Burk, C. Troeger, W. Brinkhaus, W. Holzgreve, S. Hanh // Placenta. 2001. - Vol. 22, № 4. - P: 309-316.

162. Burke B. Hypoxia-induced gene expression in human; macrophagea / B. Burke, A. Giannoudis, K.P. Corke, D. Gill, M. Wells, L. Ziegler-Heitbrock, C.E. Lewis // Am. J. Pathol. 2003.- Vol. 163, № 4. - P. 1233-1243.

163. Burton G.J. Formation of vasculo-syncitial membranes in1 human placenta / G.J. Burton, S.W. Thorn // J. Dev. Physiol. 1992. - Vol. 18, № 1. - P. 43-47.

164. Campbell S. In vitro migration of cytotrophoblasts through a deicidal endothelial cell monolayer: the role of matrix metalloproteinases / S. Campbell; J. Rowe, J. G. Jackson, E.D. Gallery // Placenta. 2003. - Vol. 24, № 4. - P. 306-315.

165. Cantle S., Kaufmann P., Luckhardt M., Schweikhart G. Interpretation of syncytial, sprouts and bridges in the human placenta / S. Cantle, P. Kaufmann, M: Luckhardt, G. Schweikhart // Placenta. 1987. - Vol. 8 - P. 221-234.

166. Carter A.M. Placental oxygen consumtion. Part* I in vivo studies: a review / A.M. Carter // Placenta. 2000. - Vol. 21. - Suppl. A. - P. 31-37.

167. Castellucci M. A three-dimensional study of the normal human placental villous core. I. The Hofbauer cells / M. Castellucci; D. Zaccheo, G. Pescetto // Cell.Tiss. Res. 1980. - Vol. 210. - P. 235-247.

168. Castellucci M. Fine structural observations on the villous stroma of the human placenta / M. Castellucci, P. Kaufmann, D. Zaccheo // 3-d World Congress of Human Reproduction, Berlin. 1981. - P. 1113-1118.

169. Castellucci M. Evolution oft the stroma in human chorionic villi throughout pregnancy / M. Castellucci, P. Kaufmann // Bibl. Anat Biblthca Anat. 1982a. - № 22. - P. 40^5.

170. Castellucci M. A three-dimensional study of the normal human placental villous core. II. Stromal architecture / M. Castellucci, P: Kaufmann // Placenta. -1982b. Vol. 3. - P. 269-285.

171. Castelluci M. Mitosis of the Hofbaur cells: possible implications for a fetal macrophage / M. Castelluci, A. Celona, H. Bartels et al. // Placenta. 1987. -Vol. 8, № 1. - P. 65-76.

172. Castelluci M. The development of the human placental villous tree / M. Castelluci, M. Sheper, I. Scheffer, A. Celona // Anat. Embriol. 1990. -Vol. 181.-P. 117-18.

173. Castellucci M. Basic structure of the villous trees // Pathology of the human placenta / Eds. K. Bernirschke, M. Kaufmann. New York: Springer Verlag. -2000a. P.82-88.

174. Castellucci M. Villous sprouting: fundamental mechanisms of human placental development / M. Castellucci, G. Kosanke, F. Verdenelli, B. Huppertz, P. Kaufmann // Hum. Reprod. Update. 2000b. - Vol.6, № 5. - P.485-494.

175. Cervar M. Paracrine regulation of distinct trophoblast functions in vitro by placental macrophages / M. Cervar, A. Blaschitz, G. Dohr, G. Desoye // Cell Tissue Res. 1999. - Vol.295, № 2. - P. 297-305. '

176. Chan C.C. Apoptotic and proliferative activités in first trimester placentae / C.C. Chan, T.T. Lao, A.N. Cheung // Placenta. 1999. - Vol. 20, № 2 - 3. - P. 223-227.

177. Chandel N.S. Role of oxidants in NF-kB activation and TNF-a gene transcription induced by hypoxia and endotoxin / N.S. Chandel, W.C. Trzyna, D.S.

178. McGlintock, P.T. Schumacker // J. Immunol. 2000. - Vol. 165. - № 2. - P. 1013-1021.

179. Charnock-Jones D.S. Placental vascular morphogenesis / D.S. Charnock-Jones, G.J. Burton // Bailliere's Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2000.- Vol. 14. № 6. - P. 953-968.

180. Chandel N.S. Role of oxidants in NF-kB activationand TNF-a gene* transcription induced by hypoxia and endotoxin /N.S. Chandel, W.C. Trzyna, D.S. McClintock, P.T. Schumacker,// J. Immunol. 2000. - Vol. 165, № 2. - P. 1013-1021.

181. Choi S.J. Effects of cytokines on VEGF expression and secretion by human first trimester trophoblast cell line / S.J. Choi, J.Y. Park, Y.K. Lee, H.I. Choi, Y.S. Lee, C.M. Koh, I.-B. Chang // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 48.- № 2. P.70-76.

182. Chu W. Soluble HLA-G in human placentas: synthesis in trophoblasts and in-terferon-y-activated macrophages but not placental fibroblasts / W. Chu, M.E. Fant, D.E. Geraghty, J.S. Hunt // Hum. Immunol. 1998. - Vol. 59, № 7. -P.435-442.

183. Clark D.E. Localisation of VEGF and expression of its receptors fit and KDR in human placenta throughout pregnancy / D.E. Clark, S.K. Smith, A.M. Sharkey, D.S. Chornock-Jones // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11, № 5. - P. 1090-1098.

184. Clark D.A. Thinking outside the box mechanisms of environmental selective pressures on the outcome of the materno-fetal relationships / D.A. Clark, G. Chaouat, R.M. Gorczynski // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 47, № 5. - P.275-282.

185. Conley A.J. Placental steroid hormones / AJ. Conley, J.I. Mason // Ballieres Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 4. - P. 249-272.

186. Cohen M.Metalloproteinases and human placental invasiveness / M. Cohen, A. Meisser, P: Bischoff// Placenta. 2006a. - Vol. 27, № 8. - P. 783-793.

187. Cohen M. Involvement of MAPK pathway in TNF-a-induced MMP-9. expression in human trophoblastic cells / M. Cohen, A. Meisser, L. Haenggeli, P. Bischoff// Mol. Hum. Reprod. 2006b. - Vol. 12, № 4. - P. 225-232.

188. Conte D:Precisazional histochemiche su placcntc del primo trimester di gravidanzat Not I: Distribuzione del. Marnale PAS-positivo diastasieresis-tente e basofilo / D. Conte // Attial. Obstet. Gynec. 1965: - Vol. 11, №2. -P. 178-189.

189. CrockerI;P: The in-vitro characterization of induced apoptosis in placentalicy-totrophoblasts and syncitiotrophoblasts / I.P. Crocker, S. Barratt, M. Kaur, P.N. Baker // Placenta. 2001. - Vol. 22, №10. - P.822-830.

190. Cunningham F.G. The Placental Hormones / F.G. Cunningham, P.C. Mac Donald, N.F. Gant // Williams Obstetrics. Norwalk:: CT Appleton &. Lange, 1989.-P. 67.

191. Curry N.E. The matrix metalloproteinase system: changes, regulation, and impact throughout the ovarian and uterine reproductive cycle / N.E. Curry, K.G. Osten // Endocrinol. Rev. 2003 - Vol. 24^ № 4. - P. 428-465.

192. Dantzer V. Angiogenesis and placental vasculature-a workshop report / V. Dantzer, L. Leach, R. Leiser // Placenta. 2000. -VoL 21, Supple. A. — Pi S69-S70.

193. Darmochwal-Kolarz D. The expressions of intercellular cytokines in the lymphocytes preeclamptic patients / D. Darmochwal-Kolarz, J- Rolinski, B. Leszczynska-Goarzelak, J. Oleszczuk // // Am. J; Reprod. ImmunoL 2002. — Vol. 48, № 6. - P.381-386.

194. Das C. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblasts cells / C. Das, V.S. Kumar, S. Gupta, S. Kumar // J. Reprod. Immunol. 2002. -Vol: 53V№4 - 21 - P; 257-268.

195. Dimitriadis E. Cytokines, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation / E. Dimitriadis, C.A. White, R.L.Jones, L.A. Salamonsen // Hum. Reprod. Update. 2005. - Vol. 11, № 6. - P. 613-630.

196. Duclos A.J. Presence of activated macrophages in a murine model of early embryo loss / A.J. Duclos, D.K. Pomerantz, M.G. Baines // Am. J. Reprod. Immunol. 1995. - Vol. 33, № 5. - P. 354-366.

197. Eidukaite A. Endometrial and peritoneal macrophages: expression of activation^ and adhesion molecules / A. Eidukaite, V.Tamosiunas // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - Vol: 52, № 2. - P.l 13-117.

198. Emeis J.J. Interleukin-1 and lipopolysaccharide induce an inhibitor of tissue-type plasminogen activator in vivoand cultured endothelial cells / J.J. Emeis, T. Kooistra // J. Exp. Med. 1986. - Vol. 163, № 5. - 1260-1266.

199. Enders A.C. The cytology of Hofbauer cells / A.C. Enders, B.F. King // Anat. Rec. 1970. - Vol. 167, № 2. - P. 231-236.

200. Espinoza J., Romero R., Nien J. et al. // Am. J. Obstetr. Gynecol. 2007. Vol. 196, № 4. - P. 326-339.

201. Fabok V.A. Macrophages that have ingested, apoptotic cells in vitro inhibit proinflammatory cytokine production through autocrine/paracrine mechanisms involving TGF-b, PGE2, and PAF / V.A. Fabok, D.L. Bratton, A. Konowal,

202. P.W. Freed, J.Y. Westcott, P.M. Henson // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101, № 4. - P. 890-898.

203. Faulk W.P. Immunological studies of human placentae: identification and distribution of proteins in mature chorionic villi / W.P. Faulk, P.M. Jonson // Clin. Exp. Immunol. 1977. - Vol. 27, № 2. - P. 365-375.

204. Faulk W.P. Immunological studies of human placentae: complement components in immature and mature chorionic villi / W.P. Faulk, R. Jarret, M. Keane, P.M. Johnson, R.J. Boackle // Clin. Exp. Immunol. 1980. - Vol. 40, № 2. - P. 299-305.

205. Fearon D.T. The instructive role of innate immunity in theacquired immune response / Fearon D.T., R.M. Locksley // Science. 1996. Vol. 272, № 5258. - P. 50-53.

206. Fearon D.T. Seeking wisdom in innate immunity / D.T. Fearon // Nature. -1997. Vool. 388, № 6640. - P 323-324.

207. Feinberg B.B. Cytokine regulation of trophoblast steroidogenesis / B.B. Feinberg, D.J. Anderson, M.A. Steller, V. Fulop, R.S. Berkowitz, J.A. Hill // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 78, № 3. - P. 586-591.

208. Fenton M. J. IL-4 reciprocally regulates IL-1 and IL-1 receptorer antagonist expression in human monocytes / M. J. Fenton, J.A. Buras, R.P. Donelly //J. Immunol. 1992. - Vol.149, № 4. - P. 1283-1288.

209. Firth J.A. Not trophoblast alone: a review of the contribution of the fetalmicrovasculature to transplacental exchange / J.A. Firth, L. Leach // Placenta. -1996. Vol. 17, № 3. - P.89-96.

210. Fisher G. Interstitial collagenase is required for angiogenesis in vitro / C. Fisher, S. Gilbertson-Beadling, E.A. Powers et al. // Dev. Biol. 1994. -Vol. 162.-P. 499-510.

211. Fleishmajer R. Connective tissue disease: mutations of collagen genes / R. Fleishmajer, B. Olsen, K. Kuha et al. // Ann. Clin. Res. 1986. - Vol. 18. - P. 234-241.

212. Flynn-A. Placental mononuclear phagocytes as a source of interleukin-1 / A. Flynn, J.H. Finke, M.L. Hilfiker // Science. 1982. - Vol. 218, № 4571. - P. 475-477.

213. Fox H.1 The incidence and significance of Hofbauer cells in the mature human placenta / H. Fox // J. Pathol. Bacteriol. 1967. - Vol. 93, № 21 - P. 710-717.

214. Fox H. Pathology of the placenta / H.Fox. London: Saunders, 1978. - 112p.

215. Fox H. Pathology of the placenta / H. Fox // Clin. Obstet. Ginecol. 1986. -Vol. 13, №3.-P. 501-509.

216. Frank H.G. Nonvillous parts and trophoblast invasion / H.G. Frank, P. Kaufmann // Pathology of the Human Placenta: Eds. K. Benirschke, M.P. Kaufmann/ New York: Springer Verlag. 2000. - P. 171-272.

217. Geier G. Regional unterschiedliche Zellproliferation innerhalf der Plazentone reifer menschlicher Plazenten: Autoradiographische Untersuchungen / G. Geier, R. Schuhmann, H. Kraus // Arch. Gynaek. 1975. - Vol. 218. - P. 31-37.

218. Geng YJ. Interferon-y inhibits scavenger receptorexpressionand foam cell formation in human monocyte-derived macropfages / Y.J. Geng, G.K. Hans-son // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 89, № 4. - P. 1322-1330.

219. Geske FJ. The biology of apoptosis / F.J. Geske, L.E. Gerschenson // Hum. Pathol. 2001. - Vol. 32, № 10. - P. 1029-1038.

220. Geske F.J. The role of macrophage in apoptosis: hunter, gatherer, and regulator / F.J. Geske, J. Monks, L. Lehman, V.A. Fadok // Int. J. Hematol. 20021 -Vol. 76, № 1*. - P. 16-26.

221. Giordano D. Morphologic changes in severe preeclamptic and eclamptic placentae: Abst. 8th world congr. Hypertens Pregnancy Buenos Aires, Nol. 8-12 1992 / D. Giordano, I. Vastik, S. Fabso // Hypertens Pregnancy. 1993. - Vol. 12, № 2. - P. 324.

222. Goldstein J. The phenotype of human placental macrophages and its variation with gestational age / J. Goldstein, M. Braverman, C. Salafia, P. Buckley // Am. J: Pathol. 1988. - Vol. 133, № 3. - P: 648-659.

223. Hamilton W. J., Harrison R.S., Young B.A. Aspects of placentation in certain cervides // J. of Anatomy. 1960. - Vol. 94. - P. 35-47.

224. Hanna N. Gestational age-dependent expression of IL-10 and its receptor in human placental tissues and isolated cytotrophoblasts / N. Hanna, I., M. Hleb, E.

225. Wagner, J. Dougeherty, D. Balkundi, J. Padbury, S. Sharma // J. Immunol. -2000. Vol., № 11 - p: 5721-5728.

226. Heikkinen J. Phenotipic characterization of human decidual macrophages / J. Heikkinen; M: Mottonen, J. Komi, A. Alanen, O. Lassila // Clin. Exp. Immunol*. 2003. - Vol. 131, № 3. - P:498-505.

227. Hempel S.L. Effect of hypoxia on release of IL-1 and TNF by human alveolar macrophages / S.L. Hempel, M.M. Monick, G.W. Hinninghake // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1996. - Vol. 14, № 2. - P. 170-176.

228. Ho H:H. et al: The relationship between trofoblast differentiation and the production of bioactive hCG // Early Pregnancy. 1997. - Vol. 3, № 4. - P. 291300.

229. Ho W.Z. Human monocyos and macrophages express substance P and neu-rokinin-1 receptor / W.Z. Ho, J.P. Lai, X.H. Zhu, M. Uvaydova, S.D^ Douglas // J. Immunol. 1997. - Vol; 159, № 11. - P. 5654-5660.

230. Hofbauer J. Uber das Konstante Vorkommen bisher unbekannter zelliger Formelemente in der Chorionzotte der Menschlichen Placenta und über Em-bryothrophe, / J. Hofbauer // Wien. Klin. Wochenschr. 1903. - Vol. 16. -P.871 - 873

231. Hofbauer J. Grundzuge einer Biologie der menschlichen Plazenta mit besonderer Berücksichtigung der Fragen der fötalen Ernährung / Hofbauer J. Wein; Leipzig: Braumuller. - 1905.

232. Hunt J.S. Evaluation^ of human» chorionic trophoblasts and placental macrophages as stimulators of maternal lymphocyte proliferation in vitro / J.S. Hunt, C.R. Jr. King, G.W. Wood-// J. Reprod. Immunol. 1984. - Vol. 6, № 6. - P. 377-391.

233. Hunt J.S. Current topic: the role of macrophages in the uterine response to pregnfncy / J.S. Hunt // Placenta. 1990. - Vol. 11*, № 6. - P: 467-475.

234. Hunt J.S. Uterine macrophages and environmental programming*for pregnancy success / J.S. Hunt, S.A. Robertson // J: Reprod. Immunol; 1996: - Vol. 32, № 1. - P. 1-25.

235. Hunt J.S. Hormonal, regulation-of uterine macrophages / J.S. Hunt, R.K. Miller, J.S. Piatt//Dev. Immunol. 1998. - Vol. 6, № 1 - 2. - P. 105-110.

236. Huppertz B. Placental morphology from molecule to mother — a dedication s Peter Kaufmann a review / B. Huppertz, G. Burton; J.C. Cross, J.C. Kingdom // Placenta. - 2006. - Vol. 27. Suppl.A. Trophoblast Research. - P. S3-S8.

237. Isaca K. Expression and activity of matrix metalloproteinase 2 and 9 in human trophoblasts / K. Isaca, S. Usuda, H. Ito, Y. Sagawa, H. Nakamura, H. Ni-shi, Y. Suzuki, Y.E. Li, M. Takayama // Placenta. 2003. - Vol. 24, № 1. - P. 53-64.

238. Iverson I.E. Flow cytometry in the assessment of human placental growth / I.E. Iverson, T. Farsund // Acta Obstet Gynecol Scand. 1985. - Vol. 64. - P. 605-607.

239. Jones G.JiP. Ultrastructure of the human placenta in metabolic starage desease / G.J.P. Jones, L. Mehroo, L.E. Chawner, E. Jauniaux // Placenta. 1990. -Vol. 11, №5.-P. 395-411.

240. Jones C. Ultrastructure of the normal human placenta / G. Jones, H. Fox // Electron Microsc. Rev. 1991. - Vol. 4, № 1. - P. 129-178.

241. Jones C.J. Role of nitric oxide in the coronary microvascular responses to adenosine and increased metabolic demand / C.J Jones., L. Kuo, M.J. Davies, W.M. Chillian, D.V. Defily // Circulation. 1995. - V. 91. - P. 1807-1813.

242. Johnson M.D. Inhibition of angiogenesis by tissue inhibitor of metalloproteinase / M.D. Johnson, H.R. Kim, L. Chesler, G. Tsao-Wu, N. Bouck, P.J. Polverini // J: CeirPhysiol. 1994. - Vol. 160. - P. 194-202.

243. Karmakar S. Regulation of trophoblast invasion by IL-lb and TGF-bl / S. Karmakar, C. Das // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 48, № 4. - P. 210-219.

244. Kastschenko N. 1885. Das menschliche Chorionepithel und dessen-Rolle bei der Histogenese der Placenta / N. Kastschenko // Arch. Anat. Physiol., Anat. Abt. 1885. - № 1-2. - P. S.451-480.

245. Kaufmann P. The villous stroma of the human placenta / P.* Kaufmann, J. Stark, H.E. Stegner // Cell Tissue Res. 1977. - Vol. 177, № 1. - P. 105-121.

246. Kaufmann P. Classification of human placental villi. I. Histology / P. Kaufmann, D.K. Senn, G. Schweikhart // Cell Tissue Res. 1979. - Vol. 200. - P. 409-423.

247. Kaufmann P. The organization of the human placental villous tree: Development, structure andi functional significance / P. Kaufmann, A. Smith // Intern. Symp. On Primat and Non-primate Placental Transfer. Retterdan. - 1980. - P. 93-101.

248. Kaufmann P. Development and differentiation of human placental villous tree / P. Kaufmann // Biblthca Anat. 1982. - № 22. - P. 29-39.

249. Kaufmann P. The fetal'vascularisation of term human placental villi. Intermediate and terminal villi / P. Kaufmann; U. Bruns, R. Leiser, M. Luckhardt, E. Winterhager // Anat. Embriol. 1985. - Vol. 173. - P. 203-214.

250. Kaufmann- P. Three-dimensional representation of the fetal vessel system in the human placenta / P. Kaufmann, M. Luckhardt, R. Leiser // Trophoblast Res. -1988:-Vol.3.-P. 113-137.

251. Khaliq A. Localisation of placenta growth factor (PIGF) in human term placenta / A. Khaliq, X.F. Li, M. Shams, P. Sisi, C.A. Acevedo, MJ. Whittle, H. Weich, A. Ahmed // Growth Factors. 1996. - Vol. 13, № 3 - 4. - P. 243-250.

252. Khalid M.E. Full-term bith weight and placental morphology at high and low altitude / M.E. Khalid, M.E. Fli, K.Z. Ali // Int. J: Gynaecol. Obstet. 1997. -Vol. 57, №3.-P. 259-265.

253. Khan S. Hyman villous macrophage-conditioned media enhance human tro-phoblast growth and differentiation in vitro / S. Khan, H. Katabuchi, M. Araki, R. Nishimura, H. Okamura // Biol. Reprod. 2000. - Vol. 62, № 4. - P. 1057-1083.

254. King G.J. Comparative Placentation in ungulates / G.J. King // J: of Experimental Zoology. 1993. Vol. 266. - P. 588-602.

255. Kingdom J.G. Oxygen and,placental vascular development / J.C. Kingdom, P. Kaufmann // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol. 474. - P. 259-275.

256. Kliman H.Ji Purification, characterization, and in vitro differentiation of cyto-trophoblasts from human;term placentae / H.J. Kliman, J.E. Nestler, E. Sermasi, J.M. Sanger, J.F. Straus // Endocrinology. 1986. - Vol. 118, № 4. - P. 1567-1582.

257. Knofler M. TNF-a/TNFRl in primary and immortalized first trimester cyto-trophoblasts / M. Knofler, B. Mosl., S. Bauer, G. Griesinger, P. Husslein // Placenta. 1999. - Vol. 21, № 5. - P. 525-535.

258. Kodelja V. Differences in angiogenic potential'of classically vs alternatively activated macrophages / V. Kodelja et al. // Immunobiology. 1997. - Vol. 197, № 5. - P. 478-493.

259. Krebs C. SOCS proteins: negative regulation of cytokine signaling / C. Krebs,

260. D.J. Hilton // Stem Cells. 1997. - Vol. 19, № 5. - P. 378-387.

261. Kuzuya M. Inhibition of endothelial cell differentiation on a glycosylated reconstituted basement membrane complex / M. Kuzuya, S. Satake et al. // Exp. Cell Res. 1999. - Vol. 248. - P. 498-508.

262. Langston C. Excess intrauterine fetal demise associated with maternal human immunodeficiency virus infection / C. Langston, D.E. Lewis, H.A. Hammill,

263. E.J. Popek, C.A. Kozinetz, M.W. Kline, I.C. Hanson, W.T. Shearer // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 172, №6. - P. 1451-1460.

264. Lash G.E. The effects of angiogenic growth factors on extravillous trophob-last invasion and motility / G.E. Lash, J.E. Cartwright, G.S. Whitley, A.J. Trew, P.N. Baker // Placenta. 1999. - Vol. 20, № 8. - P. 661-667.

265. Lauber K. Clearance of apoptotic cells: getting rid of the corpses / Lauber K., S.G. Blumenthal, M. Weibel, S. Wesslberg // Mol. Cell. 2004. - Vol. 14, № 3.- P. 277-287.

266. Laurent G.J. Dynamic state of collagen degradation in vivo and their possible role in regulation of collagen mass / G.J. Laurent // Am. J. Physiol. 1987. -Vol. 252. - P. C1-C9.

267. Lee C.S. Quantitative analysis of intraepithelial large granular lymphocyte distribution and maternofetal cellular interactions in the synepitheliochorine placenta of the deer / C.S. Lee, F.B.P. Wooding, G. Morgan // J. Anat. 1995.- № 124.-P. 287-298.

268. Leiser R. The fetal vascularisation of term human placental villi. I. Peripheral stem villi / R. Leiser, M. Luckhardt, P. Kaufmann, E. Winterhager, L. Bruns // Anat. Embriol. 1985. - Vol. 173. - P. 71-80.

269. Leeper-Woodford S.K. Acute hypoxia increasesalveolar macrophage tumor necrosis factor activity and alters NF-kB expression / S.K. Leeper-Woodford, K. Detmer // Am. J. Phisiol. 1999. - Vol. 276, № 6. - Pt 1. - P.L909-L916.

270. Lewis C. Macrophage responses to hypoxia: implications for tumor progression and anti-cancer therapies / C. Lewis, C. Murdoch // Am. J. Pathol. 2005.- Vol. 167, № 3. P. 627-635.

271. Lewis J.S. Macrophage responses to hypoxia: relevance to disease mechanisms / J.S. Lewis, J.A. Lee, J.C.E. Underwood, A.L. Harris, C.E. Lewis // J. Leukoc. Biol. 1999. - Vol. 66, № 6. - P. 889-900.

272. Lijnen H. R. Angiogenesis and obesity / H. R.Lijnen // Cardiovascular Research. 2008. - Vol. 78, № 2. - P.286-293.

273. Mainardi C.L. Type-specific collagenolysis: a type V collagen-degrading enzyme from macrophages / C.L. Mainardi, J.M. Seyer, A.H. Kang // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980. - Vol. 97, № 3. - P. 1108-1115.

274. Majai G. Inflammation and the apopto-phagocytic system / G. Majai, G. Pe-trovski, L. Fesus // Immunol. Lett. 2006. Vol. 104, № 1 - 2. - P. 94-101.

275. Malek A. Effect of hypoxia, oxidativestress and lipopolysaccharides on the release of prostagladins and cytokines from human term placental explants / A. Malek, R. Sager, H. Scheider // Placenta. 2001. - Vol. 22, Suppl.A-P. S45-50.

276. Malek A. Ex vivo human placenta models: transport of immunoglobulin G and its subclasses / A. Malek // Vaccine. 2003. - Vol. 21, №24. - P. 3362-3364.

277. Mantovani A. Macrophage Polarization Comes of Age / A. Mantovani, A. Sica, Mi Locati // Immunity. -2004a. Vol. 23, Is. 4. - P: 344-346.

278. Mantovani A. The chemokine system in diverse forms of macrophages activation and polarization / A. Mantovani, A. SicaS., Sozzani, P.Allavena, A. Vecchi M. Locati // Nrends Immunol. -2004b. Vol. 25, № 12. - P. 677-686.

279. Marx L. leucocyte populations, hormone receptors and apoptosis in eutopic and first trimester human pregnancies / L. Marx, P. Arck, M. Kapp, C. Kieslich, J. Dietl // Hum. Reprod. 1999a. - Vol. 14, № 4. - P. 1111-1117.

280. Marx L. Decidual mast cells might be involved in the onset of human firsttrimester abortion / L. Marx, P. Arck, C. Kieslich, S. Mitterlechner, M. Kapp, , J. Dietl // Am. J. Reprod. Immunol. 1999b. Vol. 41, № 1. - P 34-40.

281. Martinoli C. Scanning electron microscopy of stromal cells of human placental villi throughout pregnancy / C. Martinoli, M. Castellucci, D. Zaccheo, P." Kaufmann // CellTissue Res. 1984. - Vol. 235. - P. 647-655.

282. Maruo T. Regulation of human trophoblast proliferation and apoptosis during pregnancy / T. Maruo, N. Ishihara, T. Samoto, H. Murakoshi, J.B. Laoag-Fernandez, H. Matsuo // Early Pregnancy. 2001. - Vol. 5, № 1. - P: 28-29.

283. Mayhew T.M Proliferation differenciacion and apoptosis in villous trophob-last of.generation / T.M. Mayhew et al. // Placenta. 1999: - V. 20. - № 5 - 6. P. 407^22.

284. Mclntire R.H. In vitro models for studying human uterine and placental macrophages / R.H. Mclntire, M.G. Petroff, T.A. Philips, J.S. Hunt // Methods Mol. Med. 2006. - Vol. 122. - P. 123-148.

285. Meisser A. Effects of interleukin-6 (IL-6) on cytotrophoblastic cells / A. Meisser, P. Cameo, D. Islami, A. Campana, P. Bischof // Mol. Hum. Reprod.1999. Vol. 5, № 11.- P. 1055-1058.

286. Mellor A.L. Immunology at the maternal-fetal interface: lessons for T cell tolerance and suppression / A.L. Mellor, D.H. Munn // Annu. Rev. Immunol.2000. Vol. 18. - P. 367-391.

287. Miller L. Sex steroid hormones and macrophage function / L. Miller, J.S. Hunt // Life Sci. 1996. - Vol. 59, № 1. - P. 1-14.

288. Miller L. Regulation of TNF-a production in activated mouse macrophages by progesterone / L. Miller, J.S. Hunt // J. Immunol. 1998. - Vol. 160, № 10. -P: 5098-5104.

289. Mitchell M.D. Prostaghlandin biosinthesis by human decidual cells: effects of inflammatory mediators / Mitchell M.D., S.S. Edwin, R.J. Romero // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1990. - Vol. 41, № 1. - P.35-38.

290. Mitchell M.D. Interleukin-6 stimulates prostaghlandin production by human amnion and decidual cells / Mitchell M.D., D.J. Dudley, S.S. Edwin, S. Lun-dlin-Schiller // Eur. J. Pharmacol. 1991. - Vol: 192, № 1. - P.1 189-191.

291. Mitchell M.D. Cytokine networking in the placenta / Mitchell M.D.-, M.S. Trautman, D.J. Dudley // Placenta. 1993. - Vol. 14, № 3. - P. 249-275.

292. Mizuno M. Functions of macrophages in human decidual tissue in early pregnancy / Ml Mizuno, K. Aoki, T. Kimbara // Am. J. Reprod. Immunol. 1994. -Vol. 31, №4.-P. 180-188.

293. Mochizuki H. Human PON2 gene at 7q21.3: cloning, multiple mRNA, and missense polymorphism in coding sequence / H. Mochizuki, S.W. Scherer, T. Xi et al. // Gene. 1998. - Vol. 213. - P. 149-157.

294. Moffett A. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal / A. Mof-fett, Y.W. Loke // Placenta. 2004. - Vol. 25, №1. - P. 1-8.

295. Moore L.G. Tibetan protection from inrauterine growrh restriction (IUGR) and reproductive loss at high altitude / L.G. Moore, D. Young, R.E. McCul-lough; T. Droma, S. Zamudio // Am. J: Human Biol. 2001. - Vol. 13, № 3 -P.635-644.

296. Mor G. Role of theFas/Fas ligand systemin fetale reproductive organs: survival and apoptosis / G. Mor, S. Straszewski, M. Kamsteeg // Biochem. Pharmacol. -2002. Vol. 64, № 9. - P. 1305-1315.

297. Mor G. Potential role of macrophages as immunoregulators of pregnancy / G. Mor, V.M. Abrahams // Reprod: Biol. Endocrinol. 2003. - Vol. 1, № 1. - P. 119-126.

298. Morrish D.W. Funtional regulación of human trophoblast differention / D.W. Morrish, J. Dakour, H. Li II J. Respod: Immunol. 1998. - Vol. 39. - № 1 - 2. -P. 179-195.

299. Mosser D.M. Treatment of murine macrophages with interferon-y inhibits their ability to bind Leishmania promastigotes / D.M. Mosser, E. Handman // J. Leu-koc. Biol. 1992. - Vol. 52, № 4. - P. 369-376.

300. Mott J.D., Werb Z. Regulation of matrix biology by matrix metalloproteinases / Curr Opin. Cell Biol. 2004. Vol. 16. - P. 558-564.:

301. Mués B. Phenotypiccharactezation of macrophages in human term placenta / B. Mués, D. Langer, G. Zwadlo, C. Sorg // Clin. Exp. Immunol. 1989. - Vol. 67, № 3 - P. 303-307.

302. Murdoch C. Hypoxia regulates macrophage functions in inflammation / C. Murdoch, M. Muthana, C.E. Lewis // J. Immunol. 2005. - Vol. 175, № 10. -P. 6257-6263.

303. Murphy G. Purification and characterization of bone metalloproteinase that degrades gelatin and types IV and V collagen / G. Murphy, C.G. Mc Alpine, C.T. Poll, J.J. Reynolds // Biochim Biophys Acta. 1985. - 831. - P. 49-58.

304. Murphy G. Gelatinases A and B/ G. Murphy, T. Crabbe // Methods Enzymol. 1995, 248. - P. 470-484.

305. Nagase H. Matrix metalloproteinases / H. Nagase, J.F. Woessner // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 2191-2194.

306. Nathan C.F. Secretory products of macrophages / C.F. Nathan // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 79, № 2. - P. 319-326.

307. Nehemiah J.L. Human chorionic trophoblasts, decidual cells, and macrophages: a histochemical and electron microscopic study / J.L. Nehemiah, J.A. Schnitzer, H. Schulman, A.B. Novikoff// Am. J. Obstet. Gynecol. 1981. -Vol. 140, №3.-P. 261-268.

308. Nelson A.R., Fingleton B., Rothenberg M:L. et al. Matrix metalloproteinases: Biologic activity and clinical implications // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. -P. 1135-1149.

309. Nelson K. K. Mitochondrial redox control of matrix metalloproteinases / K. K. Nelson, J. A. Melendez // USA Free Radic. Biol. Med: 2004. - Vol. 37, №6. P. 768-784.

310. Ong S. Angiogenesis and placental growth in normal and compromised pregnancies / S. Ong, G. Lash, P.N. Baker // Baillierevs Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 14, № 6. - P. 969-980.

311. Pijnenborg R. Trophoblast invasion and placentation in the human: Morphological aspects / R. Pijnenborg // Trophoblast Res. 1990. - № 4. - P. 33 - 50.

312. Pongcharoen S. Placental Fas and Fas ligand expression in normal early term and molar pregnancy / S: Pongcharoen; r: F. Searle, J.N. Bulmer // Placenta. 2004. -Vol. 25, №4. - P. 321-330.

313. Pongcharoen S. The effect of interleukin-17 on the proliferationand invasion of JEG-3 human choriocarcinoma cells / S. Pongcharoen // Am. J: Reprod. Immunol. -2007.-Vol. №4. P. 291-300.

314. Porcheray F. Macrophage activation switching: an*asset for the resolution off inflammation / F. Porcheray, S. Viaud; A.C. Rimaniol, C. Leone, B. Samah, N. Dereuddre-Bosquet, D. Dormont, G. Gras // Clin. Exp. Immunol. 2005. - Vol. 142, №3.- P. 481-489.

315. Ralf H. Molecular regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis / H.Ralf, I. Adams, K. Alitalo // Nature Revies Molecular Cell Biol. 2007. - Vol. 8, № 6. P. 464-478.

316. Rajah R. Insulin-like growth factor binding protein (IGFBP) proteases: functional regulators of cell growth / R. Rajah, L. Katz, S. Nunn, P. Solberg, T. Beers, P. Cohen // Progr. Growth Factor Res. 1995. - Vol.6. - P. 273-284.

317. Redmann C.W. The fetal allograft«* / C.W. Redmann // Fetal Med. Rev. 1990. -Vol. 2.-P 21-43.

318. Redman C.W. Pre-eclampsia, the placenta and maternal systemic inflammatory response a review / C.W. Redman, I.L. Sargent // Placenta. - 2003. - Vol. 17, Suppl. A.-P. S21-S27.

319. Reimers T.J. Progesterone and prostaniod production by bovine binucleate trophoblastic cells / T.J. Reimers, M.B. Ullmann, W. Hansel // Biology of Reproduction. 1985. - Vol. 33. - P. 1227-1236.

320. Reiter I. Cutting edge differential effect of apoptotic versus necrotic tumor cells on macrophage antitumor activities /1. Reiter, B. Krammer, G.Schwamberger // J. Immunol. 1999. - Vol. 163, № 4. - 1730-1732.

321. Renaud S J. Activated macrophages inhibit human cytotrophoblast invasiveness in vitro / S.J. Renaud, L.M. Postovit, S.K. Macdonald-Goodfellow, G.T. McDonald, J.D. Caldwell, C.H. Graham // Biol. Reprod. 2005. - Vol. 73, № 2. - P. 237-243.

322. Roth I. Human placental cytotrophoblasts produce the immunosuppressive cytokine interleukin-10 / I. Roth, D.B. Corry, R.M Locksley., J.S. Abrams, M.J. Litton, S.J. Fisher // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 184, № 2. P: 539-548.

323. Roberts J.M. Preeclampsia: an endothelial cell disorder / J.M. Roberts, R.N. Taylor, T.J. Musci, G.M. Rodgers, C.A. Hubel // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. - Vol. 161, № 5. - P. 1200-1204.

324. Roberts J.M. Clinical and biochemical evidence of endothelial cell dysfunction in the pregnancy syndrome preeclampsia / J.M. Roberts, R.N. Taylor, A. Goldfien // Am. J. Hypertens. 1991. - Vol. 4, № 8. - P. 700-708.

325. Romero R. Human decidua: a source of interleikin-1 / R. Romero, Y.K. Wu, D.T. Brody, E. Oyarzum, G.W. Duff, S.K. Durum // Am. J. Obstet. Gynecol. -1989.- Vol. 73,№ 1.-P. 31-34.

326. Romero R. Tumor necrosis factor in preterm and term labor / R. Romero, M. Mazor, W. Sepulveda, C. Avila; D. Copeland, J. Williams // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 166, № 5. - P. 1576-1587.

327. Rukosuev V.S. Participation of collagen Types I, III, IV, V and fibronectin in the formation of villi fibrosis in human term placenta./ V.S. Rukosuev,. A.K. Nanaev, A.P. Milovanov // Acta Histochem. 1990. - Vol. 89, № 1. - P.ll-16.

328. Rukavina D. Roles of cytokies and immune cells at at the interface a workshop report / D. Rukavina // Placenta. - 2000. - Vol. 21, Suppl.A. - P. S97-S98.

329. Sacks G.P. An innate view of human pregnancy / G.P. Sacks, I. Sargent, C.W. Redman // Immunol. Today. 1999. - Vol. 20, № 3. - P. 114-118.

330. Saito S. Effects of extracelluar matrices and growth factors on the development of isolated porcine blastomeres / S. Saito, H. Niemann // Biol. Reprod. -1991. Vol. 44. - P. 927-936.

331. Saito S. Cytokine network at the feto-maternal'interface / S. Saito // J. Reprod Immunol. 2000. - Vol. 47, № 2. - P. 87-103.

332. Saji F. Current topic: Human placental Fc-receptors / F. Saji, M. Koyama, N. Matsuzaki // Placenta. 1994. - Vol. 15, № 5. - P. 453-466.

333. Saji F. Dynamics if immunoglobulins at the feto-maternal interface / F. Saji, Y. Samejima, S. Kamiura, M. Koyama // Rev. Reprod: 1999. - Vol'. 4, № 2. -P. 81-89.

334. Sakai T. Some properties of the products of reaction of tadpole collagenase with collagen / T. Sakai, J. Gross // Biochemistry. 1967. - Vol.6. -P. 518-528.

335. Sands J. Continuing growth and development of the third-trimester human placenta / J. Sands, J. Dobbing // Placenta. 1985. Vol. 6, № 1. - P. 13-21.

336. Sargent I.L., Smarason A.K. Immunology of pre-eclampsia; current views and hypothesis // Immunology of human reproduction / Eds. M. Kurpisz, N. Fernandez. Oxford: BIOS Scientific Publ. 1995. - P. 355-376.

337. Scannell G. Leukocyte responses to hypoxic/ischemic conditions / G. Scannell // New Horiz. 1996. - Vol. 4, № 2. - P. 179-183.

338. Schmidt-Weber C.B. Regulation and role of transforming growth factor-P in. immune tolerance induction and inflammation / C.B. Schmidt-Weber, K Blaser // Curr. Opin. Immunol. 2004. - Vol. 16, № 6. - P. 709-716.

339. Seki H. The regulation of progesterone and hCG production from placental cells by interleukin-ip / H. Seki, A. Zosmer, M.G. Elder, M.H. Sullivan // Bio-chim. Biophys. Acta. 1997. - Vol. 1336, № 2. - P. 342-348.

340. Sen D.K. Classification of human placental villi. Ill Morphometry / D.K. Sen, P. Kaufmann, G. Schweikhart // Cell. Tissue Res. 1979. - Vol. 200. - P. 425434.

341. Sharkey A.M. Expression of mRNA for vascular endothelial growth factor in human placenta / A.M. Sharkey, D.S. Charnock-Jones, C.A. Boocock, K.D. Brown S.K., Smith // J. Reprod. Fertil. 1993. - Vol. 99, № 2. - P. 609-615.

342. Shiraishi S. Immunohistochemical localization of vascular endothelial growth factor in the human placenta / S. Shiraishi, K. Nakagawa, N. Kinukawa, H. Na-kano, K. Sueishi// Placenta. 1996. - Vol. 17, № 2 - 3. - P. 111-121.

343. Shore V.H., Wang T.H., Wang C.L., Torry R.J., Caudle M.R., Torry D.S. Vascular endothelial growth factor, placenta growth factor and their receptors in isolated human trophoblast // Placenta. 1997. - Vol. 18, № 8. - P. 657-665.

344. Simister N.E. Human placental Fc receptors and the transmission of antibodies from mother to fetus / N.E. Simister, C.M. Story // J. Reprod. Immunol. -1997. Vol. 37, № 1. - P. 1-23.

345. Singh U. Immunological properties of human decidual macrophages a possible role in intrauterine immunity / U. Singh, G. Nicholson, B.C. Urban, I.L. Sargent, U. Kishore, A.L. Bernal // Reproduction. - 2005. - Vol. 129, № 5. - P. 631-637.

346. Smith S.C. Increased placental apoptosis in intrauterine growth restriction / S.C. Smith, P.N. Baker, E.M. Symonds // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. -Vol. 177, № 6. - P. 1395-1401.

347. Smith S.C. Growth factor rescue of cytokine mediated trophoblast apoptosis / S.C. Smith, R. Francis, L. Guilbert, P.N. Baker // Placenta. 2002. - Vol. 23, № 4. - P. 322-330.

348. Solomon S. The primate placenta as an endocrine organ / S. Solomon. In: The Physiology of Reproduction. Second edition. Knobil E. and Neill J.D. ed. Raven Press, Ltd.New York. - 1994. - P. 863-873.

349. Staun-Ram E. Expression and importance of matrix metalloproteinase 2 and 9 (MMP-2 and -9) in human trophoblast invasion / E. Staun-Ram, S. Goldman, D. Gabarin, E. Shalev // Reprod. Biol. Endocrinol. 2004. - Vol. 2, № 1. - P. 59.

350. Stein M. Interleukin 4 potently enhances murine macrophage mannose receptor activity: a marker of alternative immunologic macrophage activation / M. Stein, S. Keshav, N. Harris, S. Gordon // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 176, № 1. - P. 287292.

351. Steinborn A. Immunomodulating cytokines indace term and parturition / A. Steinborn; M. Kuhnert, E. Halberstadt // J. Perinat. Med. 1996. - Vol: 24, № 4. -P. 381-390.

352. Steinborn A. Identification of placental: Cytokine-producing cells in term and preterm labor / A. Steinborn, C. Gall, R. von hildenbrand, H.J: Stutte, M. Kaufmann // J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 91, № 3. - P. 329-335.

353. Steinborn A. Preeclampsia, a pregnancy-specific disease, is associated with fetal' monocyte activation // A. Steinborn, C. Sohn, A. Niederhut, E. Schmitt, M. Kaufmann // J.Clin. Immunol. 2001. - Vol. 100, № 3. - P. 305-313.

354. Straszewski-Chavez S.L. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival andcdifferentiation during pregnancy / S.L. Straszewski-Chavez, V.M. Abrahams, G. Mor // Endocr. Rev. 2005. - Vol. 26, №7. - P. 877-897.

355. Sutton L. HLA-DR positive cells in the human placenta. Immunology / L. Sutton, D.Y. Mason, C.W. Redman // Clin. Exp. Immunol. 1983. - Vol. 49, № l.—p. 103-112.

356. Sutton L. Cells bearing class II MHC antigens in the human placenta and am-niochorion. Immunology / L. Sutton, M. Gadd, D.Y. Mason, C.W. Redman // Clin. Exp. Immunol. 1986. - Vol. 58, № 1. -P. 23-29.

357. Sutton L. N. Isolation and characterization of human fetal macrophages from placenta / L. N. Sutton, D. Y. Mason, C. W. Redman // Clin. Exp. Immunol. -1989. Vol. 78, № 3. - P. 437-^143.

358. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and the fetus / J. Szekeres-Bartho // Int. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 21, № 6. - P. 471-495.

359. Takemura R. Secretory prodacts of macrophages and their physiological functions / R. Takemura, Z. Werb // Am. J. Physiol. 1984a. - Vol. 246, № 1. Pt 1. - P. C1-C9.

360. Takemura R. Regulation of elastase and plasminogen activatorsecretion in resident and inflammatory macropfages by receptors for theFC domain of immunoglobulin G / R. Takemura, Z. Werb // J. Exp. Med. 1984b. - Vol. 159, № l.Ptl.-P. 152-166.

361. Teasdale F. Morphometric evaluation / F. Teasdale // Contrib Gynecol Obstet.- 1982. Vol.9. - P. 17-28.

362. Teasdale F. Histomorphometry of the human placenta in Class C diabetes mellitus / F. Teasdale // Placenta. 1985. - Vol. 6, № 1. - P. 69-81.

363. Tekelioglon-Uysal M. Ultrastructural relationships between decidua, trophoblast and lymphocytes at the beginning of human pregnancy / M. Tekelioglon-Uysal, R.G. Edwards, H.A. Kisnisci // J. Reprod. Fertil. 1975. - Vol. 42, № 3. - P. 431-438.

364. Tenney B. The placenta in toxemia of pregnancy / B. Tenney, F. Parker // Am. J. Obst. Gynec. 1940. - 6. - 39. - P. 1000-1005.

365. Turner L. Hypoxia inhibits macrophage migration / L. Turner, C. Scotton, R. Negus, F. Balkwill // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol. 29, № 7. - P. 2280-2287.

366. Vacek Z! Derivation!and-ultrastructure"of the stromaicells-of the humantchorionic villous / Z. Vacek // Folia Morphologica (Praha). 1970. - Vol. XVIII. -№ 1. - P. 1-13.

367. Vestegen J. Immunodetection^ bovine chorionic somatomammotropin (bCS) / J. Vestegen, D. Fellman, J. Beckers // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1985. - Vol. 109i№ 3 .-Pi403-410;

368. Vince G;S. Flow cytometric characterization of ccll populations in; human pregnancy decidua and isolation of decidual macrophages / Vince G.S., P.M.

369. Sarkey, M.C. Jackson, I.L. Sargent, C.W.G. Redman// J. Immunol. Methods. 1990. Vol. 132, № 2. - P. 181-189.

370. Vince G.S. Immunobiology of human uteroplacental macrophages friend and foe? / Vince G.S., P.M. Johnson // Placenta: - 1996. - Vol. 17, № 4. - P. 191-199.

371. Vu T.H., Werb Z. Matrix metalloproteinases: Effectors of development and-normal physiology / T.H. Vu, Z. Werb // Genes. Dev. 2000. Vol. 14. - P. 2123-2133.

372. Wahl L.M. Collagenase production by endotoxin-activated macrophages / L.M. Wahl, S.M. Wahl, S.E. Mergenhagen, G.R. Martin // Proc. Natl. Acad: Sci. U.S.A. 1974. - Vok 71, № 9. - P. 3598-3601.

373. Wango E. The role of trofoblast binucleate cells indmplantation in the goat: A quantitative study/ E. Wango, F.B.P. Wooding, R. Heap // Placenta. 1990a, 11.-P. 381-394.

374. Wango E. The role of trofoblast binucleate cells in implantation in the goat: A quantitative study/ E. Wango, F.B.P. Wooding, R. Heap // J: Anat. 1990b/ -Vol.-171.-P. 241-257.

375. Wango E.O. Regulation of steroid synthesis and metabolism in isolated binucleate cells of the placenta msheep and goats / E.O. Wango, R. B. Heap; F.B:P. Wooding // J. Reprod. Fértil. 1992. - Vol. 94. - P. 203-211.

376. Wegmann T.G. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal* rela-tionshio: is successful pregnancy a TH2 phenomen? / T.G. Wegmann, H. Lin, L. Guilbert, T.R. Mosmann // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14, № 7. - P.353-356.

377. Welgus H.G., Human alveolar macrophages produce a fibroblast-like collagenase and collagenase ingibitor / H.G. Welgus, E.J. Campbell, Z. Bar-Shavit,

378. R.M. Senior, S.L. Teitelbaum // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 76, № 1. - P. 219-224.

379. Wetzka B. Cyclooxygenase-1 and -2 in human placenta and placental bed after normal and pre-eclamptic pregnancies / B. Wetzka, D.S. Chamrock-Jones, W. Schafer, H.P. Zahradnik, S.K. Smith // Hum. Reprod. 1997b. - Vol. 12; № 10.-P. 2313-2320.

380. Wilson C.B. Isolation, purification characteristics of mononuclear phagocytes from human placentas // J. Immunol. Methods. 1983. - Vol. 56, № 3. - P. 305317.

381. Wimsatt W.A. Observations on the morphological cytochemistry and significance of the binucleate giant cells of the placenta ruminants. // Amer. J. Anat., 1951, Vol. 89.-P.233.

382. Winick M. Hunger Disease-Studies by the Jewish Physicians in! the Warsaw Ghetto / M.Winick. New York, John Wiley & Sons, 1979.

383. Wooding F.B.P:, Wathes D.C. Binucleate cell migration in the bovine placen-tome / F.B.P. Wooding, D.C. Wathes // J. Reprod. Fertil. 1980. - Vol. 59. -P.425-430.

384. Wooding F.B.P. Localisation of ovine placental lactogen in sheep placen-tomes by electron microscope immunocytochemistry / F.B.P. Wooding // J. Re-prod. Fértil. 1981. - Vol. 62. - P. 15-19.

385. Wooding F.B.P. Structure and function' of placental binucleate guant cells / F.B.P. Wooding // Biblthca Anat. 1982. - № 22. - P. 134-139.

386. Wooding F.B.P. Frequency and localization of binucleate cells in the placentomes of ruminants / F.B.P. Wooding // Placenta. 1983. - Vol. 4. - P. 527-540.

387. Wooding F.B.P. Role of binucleate cells in fetomaternal cell fusion at implantation in sheep / F.B.P. Wooding // Am. J. Anat. 1984. - Vol. 170. - P.233-250.

388. Wooding F.B.P. Controle of binucleate cell migration in the placenta of sheep and goat / F.B.P. Wooding, A.P. Flint, R.B. Heap, G. Morgan, H.L. Buttle, I.R. Young // J. of Reproduction and Fertilization. 1986. - Vol'. 76. - P. 499-512.

389. Wooding F.B.P. Ultrastructural evidence for placental lactogen transport and secretion in ruminants / F.B.P. Wooding // J. Physiol. 1987. - Vol. 386. P. 26.

390. Wooding F.B.P. The synepitheliochorial placenta, of ruminants: Binucleate cell fusion- and hormone production / F.B.P. Wooding // Placenta. 1992. -Vol. 13.-P. 101-113.

391. Wooding F.B.P. Cellular dynamics of growth in sheep and goat synepitheliochorial placentomes: an autoradiographic study / F.B.P. Wooding, T. Hobbs, G. Morgan, R.B.Heap, A.P.F. Flint // J. of Reproduction and Fertility. 1993a. -Vol. 98.-P. 275-283.

392. Wooding F.B.P. Membrane dynamics during migration of placental cells through trophectodermal tight junctions in sheep and goats / F.B.P. Wooding,

393. G. Morgan, M.R. Brandon, S. Camous // Cell Tissue Res. 1994. - Vol. 276. -P. 387-397.

394. Wulff C. Angiogenesis during primate placentation in health and disease / C. Wulff, M. Weigand, R. Kreienberg, H.M. Fraser // Reproduction. 2003. -Vol. 126, № 5. - P. 569-577.

395. Wynn R.M. Derivation and ultrastructure of the so-called Hofbauer cell / R.M. Wynn // Am. J. Obstet. Gynecol. 1967. - Vol. 97, № 2. - P. 235-248.

396. Xu P. Expression of matrix metalloproteinase(MMP)-2 and MMP-9 in human placenta and fetal membranes in relation to preterm and term labor / P. Xu, N. Alfaidy, J.R.G. Challis // J. of Clin. Endocrin. 2002. - Vol. 87, №34. - P. 1354-1361.

397. Zaccheo D. Isolation and characterization of Hofbauer cells-from human placental villi / D: Zaccheo, V. Pistoia, M. Castellucci, C. Martinoli // Arch. Gynecol. Obstet. 1989. - Vol. 246, № 4. - P.189-200.

398. Zamudio S. Blood volume expansion,.preeclampsia and infant birth weght at high altitude / S. Zamudio,. S.K. Palmer, T.E. Dahms, J.C. Berman, R.G. McCullough, R.E. McCullough, L.G. Moore // Appl. Physiol. 1993. - Vol. 75, №4.-P. 1566-1573.

399. Zamudio S: Effect of altitude on uterine artery blood flow during normal pregnancy / S: Zamudio, S.K. Palmer, T. Droma, E. Stamm, C. Coffin, L.G. Moore // J. Appl. Phisiol. 1995. - Vol. 79, № 1. - P: 7-14.

400. Zhang R. Amultrastructural dynamic study of trophoblast cells imhuman placenta / R. Zhang //Acta Acadi Medt Sini. 1992. - Vol. 14, № 2. - P. 147-150.

401. Zuspan-F.P. Adrenergetic innervation of uterine vasculature in human term pregnancy / F.P: Zuspan, R.M. O'Shaghnessy, J. Vinsel, M. Zuspan // Amer. J-. Obstet. Gynec. 1981. - Vol., 6. - P. 678-680i i

Информация о работе

Сажина, Татьяна Вениаминовна
доктора медицинских наук
Новосибирск, 2009
ВАК 03.00.25

Диссертация

Структурные основы компенсаторно-приспособительных реакций плаценты при экстрагенитальной патологии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы