Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему

Опухоли мочевого пузыря у собак

ВАК РФ 06.02.01, Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных

Автореферат диссертации по теме "Опухоли мочевого пузыря у собак"

На правах рукописи

Чубарова Екатерина Анатольевна

ОПУХОЛИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ У СОБАК

Специальность: 06.02.01 — диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

1 О 2

Москва 2012

005016896

005016896

Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и хирургии животных аграрного факультета РУДН

Научный руководитель:

доктор ветеринарных наук, профессор Ягников Сергей Александрович (РУДН)

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор Никитченко Владимир Ефимович

профессор кафедры стандартизации, сертификации и ветсанэкспертизы РУДН

кандидат ветеринарных наук, доцент Илисш Василий Дмитриевич доцент кафедры патологической анатомии Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина

Ведущая организация - Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины

Защита состоится 31 мая 2012 г. в 12-00

на заседании диссертационного совета Д 212.203.32 при РУДН

по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.8/2, зал №2.

С диссертацией можно ознакомиться в Учебно-научном информационно-библиографическом центре РУДН по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6.

Автореферат диссертации размещен на сайте РУДН - www.rudn.ru

Автореферат диссертации разослан 27 апреля 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук

Куликов Е.В.

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Влияние факторов окружающей среды, ухудшение экологии, генетические аномалии у собак определенных пород приводят к увеличению числа животных с опухолями мочевого пузыря, рост данной патологии за последние годы резко возрос. Опухоли мочевого пузыря относятся к числу чрезвычайно тяжело протекающих заболеваний, характеризующихся длительным латентным течением. Злокачественные опухоли имеют тенденцию к инвазии, и к моменту клинического проявления, инфильтрируют околопузырные ткани и близлежащие органы (Caswell М. 2011; Kispai ZF. 2012; Arnold ES. et all 2011).

Современные методы диагностики позволяют выявлять опухоли мочевого пузыря на ранних стадиях онкологического процесса, но отсутствие четких критериев диагностического исследования таких пациентов ухудшает прогноз жизни (Simmons D.L. 2000; Grootey 2001, Molnár Т, Vajdovich P. 2012).

Вместе с этим, отсутствие информации о морфологической верификации, локализации опухолей мочевого пузыря, породной, половой и возрастной предрасположенности приводит к постановке неправильных диагнозов на ранних стадия заболевания (McMillan SK. 2011; Hume С. 2010, Lubert R. 1999; Steele V. 2000; Bennet P.F. 2002).

Ярко выраженные клинические симптомы, такие как макрогематурия, дизурия, поллакиурия, расцениваются ветеринарными врачами как цистит. Стандартная тактика лечения цистита, включающая проведение антибиотикотерапии, дает кратковременный положительный эффект, проявляющийся снижением макрогематурии и уменьшением позывов на мочеиспускание. Однако опухолевый процесс на фоне проводимого лечения прогрессирует. В этой связи, изучение морфологической вариабельности опухолей мочевого пузыря, форм роста, локализации опухолевого процесса в полости мочевого пузыря, тенденции к метастазированию, а также методам лечения, представляется актуальным (Kuczek Т. 2007; Childress МО. 2011).

Цель исследования: изучить опухоли мочевого пузыря у собак в условиях современного мегаполиса, предложить диагностический и лечебный алгоритм. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1.Определить частоту встречаемости опухолей мочевого пузыря в структуре онкологических заболеваний у собак в условиях современного мегаполиса.

2.0пределить половую, возрастную и породную предрасположенность у собак к опухолям мочевого пузыря.

3. Изучить у собак морфологическую вариабельность опухолей мочевого пузыря, форму роста, локализацию опухолевого процесса в полости мочевого пузыря, тенденцию к метастазированию.

4. Изучить информативность методов визуальной диагностики в определении стадий опухолевого процесса при опухолях мочевого пузыря. Изучить диагностическую значимость показателей крови и мочи у собак с опухолями мочевого пузыря.

5. Дать экспериментальное, клинико-морфологическое обоснование эффективности аугментационной цистопластики после радикальной цистэьстомии.

Научная новизна. Впервые достоверно изучена частота встречаемости опухолей мочевого пузыря у собак в структуре онкологических заболеваний в условиях современного мегаполиса. Установлено, что злокачественные опухоли мочевого пузыря имеют типичную локализацию в области пузырного треугольника, а доброкачественные опухоли локализуются в основном на дне или боковой стенке органа. Впервые установлено, что опухоли мочевого пузыря имеют незначительную морфологическую вариабельность и представлены в основном злокачественной переходно-клеточной карциномой и доброкачественными папилломами. Установлена низкая тенденция опухолей мочевого пузыря у собак к гематогенному и лимфогенному метастазированию. Впервые дано экспериментальное, клинико-морфологическое обоснование метода аугментационной цистопластики при опухолях мочевого пузыря.

Практическая значимость работы.

Получены сведения о половой и возрастной предрасположенности животных к данному виду патологии, а также определена частота встречаемости опухолей мочевого пузыря по породе. Установлены основные морфологические виды опухолей мочевого пузыря у собак, типичная локализация, формы роста. Установлено, что уретроцистоскопия является наиболее информативным методом инструментальной диагностики, позволяющим определить локализацию опухоли и стадию опухолевого процесса. Выявлено, что цитологическое исследование осадка мочи с целью верификации опухоли мочевого пузыря является малоинформативным методом диагностики. Макрогематурия у собак старше 6 лет является поводом для проявления онкологической настороженности и проведения полного плана диагностического обследования.

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе РУДН, Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина, Ульяновской сельскохозяйственной академии им.П.А. Столыпина.

Апробация результатов. Результаты работы представлены и обсуждены на Международной научно-практической конференции преподавателей, молодых ученых и аспирантов аграрных вузов РФ (Москва, 2008), VIII Российской онкологической конференции (Москва, 2010), семинаре «Терапия и хирургия мелких домашних животных» (Москва, 2011), на I и II Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии (Москва 2010, 2011), IV

Международной научно-практической конференции преподавателей, молодых ученых, аспирантов и студентов «Инновации в ЛПК» (Москва, 2012). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 2 в журналах перечня ВАК.

Положения выносимые на защиту.

1. Частота встречаемости опухолей мочевого пузыря в структуре онкологических заболеваний у собак в условиях современного мегаполиса.

2. Половая, возрастная и породная предрасположенность у собак к опухолям мочевого пузыря.

3. Морфологическая вариабельность, локализация и пути метастазирования опухолей мочевого пузыря.

4. Принципы и подходы к диагностическим и лечебным мероприятиям.

Объем н структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора научной литературы, собственных исследований, включающих раздел «Материалы и методы», анализа клинических данных и обсуждения полученных результатов, выводов и библиографического списка, включающего 65 отечественных и 135 иностранных источников.

Собственные исследования

Материалы и методы исследования. Работа была выполнена на кафедре анатомии, физиологии и хирургии животных аграрного факультета Российского университета дружбы народов.

Клиническую часть работы выполняли в клинике экспериментальной терапии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН, ветеринарной клинике «Биоконтроль» и Центре Биологии и ветеринарии РУДН.

Среди всех животных с онкологическим диагнозом, поступивших на прием (п=7286), собаки с новообразованиями мочевого пузыря (МП) составили 51 наблюдение (п=51).

Основной клинический симптом на момент приема - макрогематурия. Продолжительность клинических симптомов составила от 7 суток до 6 месяцев. Возраст животных варьировал от 6 до 15 лет.

В эксперименте объектом исследования были кролики (п=30), породы Советская Шиншилла, клинически здоровые животные. На момент исследования биохимический, клинический анализ крови и мочи были в пределах нормы.

Всем собакам выполняли инструментальные методы диагностики:

Ультразвуковое исследование мочевого пузыря и органов брюшной полости было выполнено у 51 собаки (100% наблюдений) на аппарат Mindray DC-6, оснащенным микроконвексным датчиком с частотой 5MHz, с целью определения размеров опухоли в полости мочевого пузыря, локализации опухоли, формы роста и диагностики метастазов в лимфатические узлы и органы брюшной полости (Cerf DJ. 2012; Cherbinsky О. 2010).

Рентгенография органов грудной полости и позвоночного столба выполняли с целью исключения метастаз у 100% животных (n=51). Использовали стационарный рентген-аппарат EDR750, мощностью 120 kV и силой тока 2А. Снимки выполняли в боковой и вентродорсальной проекциях. Время экспозиции - 0,1с, параметры 65-95 кВ/150мА.

Цистография была выполнена у 39,2% собак (20 из 51): пневмоцистография -9,8% собак (5 из 51) - визуализация с помощью введения воздуха; двойная контрастная цистография - 29,4% собак (15 из 51) - использование контрастного вещества и воздуха; позитивно-контрастная цистография — 9,8% собак (5 из 51) - применяли одно контрастное вещество. Мочевой пузырь полностью опорожняли и, с помощью мочевого катетера и шприца, в него вводили воздух до тех пор, пока он не будет хорошо прощупываться снаружи. Контрастное вещество - Омнипак вводили в дозе 5-10 мл/кг массы тела. Исследование выполняли с целью визуализации опухоли на рентгенограмме, определения размеров опухоли, инвазии в стенку мочевого пузыря (Sapier2ynski М. 2007).

Уретроцистоскопия. Исследование было выполнено у 58,8% собак (30 из 51). Использовали аппарат немецкой фирмы Карл Шторц, оснащенный жестким эндоскопом d=2,7MM (для самок) и мягким ё=до Змм (для самцов). Исследование выполняли под общей анестезией. Параметрами оценки уретры и мочевого пузыря были: визуализация опухоли, определение анатомической формы роста новообразования и его размера, определение состояния непораженной слизистой оболочки органа и степень вовлечения важных анатомических структур (устья мочеточников, шейки мочевого пузыря) (Kinsey AM, Diederich CJ. 2008, Childress MO. 2011).

Стадию опухолевого процесса определяли согласно классификации ВОЗ для опухолей мочевого пузыря по результатам рентгенографии цистографии, УЗИ, уретроцистоскопии.

Лабароторная диагностика.

Клинический и биохимический анализы крови, общий клинический анализ мочи были выполнены по общепринятой методике у 100% животных (Dhawan D. 2009).

Цитологическое исследование было выполнено у 41,1% животных (21 из 51). Цитологическое исследование осадка мочи выполняли по общепринятой методике. Непосредственно после получения материала, приготавливали мазки, которые окрашивали азур-эозином по Лейшману. Микроскопическое исследование мазков проводили на световом микроскопе (х 100; * 1000).

Всем животным с опухолью мочевого пузыря было проведено оперативное лечение:

1. Частичная цистэктомия была выполнена у 76,5% собак (39 из 51).

2. Радикальная цистэктомия с уретероректонеостомией у 23,5% собак (12 из 51) (Mitrofanoff Р. 1992)

3. Всем животным была выполнена общая анестезия.

4. У 100% собак (п=51) был произведен забор гистологического материала.

Экспериментальное исследование. Всем кроликам(п=30) после проведения цистэктомии, была выполнена аугментационная цистопластика под общей анестезией с использованием: ингаляционного наркоза (изофлюран), кетамина 2-4 мг/кг/час.

Аугментационная цистопластика — хирургическая пластика мочевого пузыря, выполняющаяся для увеличения его емкости. Для пластики использовали сегмент кишечника на сосудистой ножке, который анастомозировали к пузырному треугольнику мочевого пузыря или формировали новый мочевой пузырь из сегмента кишечника на сосудистой ножке с вшиванием в него мочеточников и уретры (Aminsharifi А.2011; Powers MY. 2010).

Аугментационная пластика мочевого пузыря:

- тощей кишкой выполнена на 20 животных;

- слепой кишкой - на 5 животных;

- ободочной кишкой - на 5 животных.

Контрольную группу (п=10) составили животные после цистотомии.

Животные с трансплантатом тощей кишки были поделены на подгруппы: 1 подгруппа (п=5) — кольцевидная форма мочевого пузыря, длина сегмента кишки 12 см; 2 подгруппа (п=5) - грушевидная форма мочевого пузыря, тощая кишка - 9 см; 3 подгруппа (n= 10) - грушевидная форма, тощая кишка - 5 см.

Интраоперационно кроликам ставили уретральный катетер. Отслеживали динамику лабораторных показателей мочи и крови. Осуществляли забор гистологического материала.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы «Biostatistics III» с использованием метода Стьюдента и учетом достоверности данных (р>0,05).

Результаты исследований Клиническое обследование животных

За период с 2000 по 2011 год в клиники на прием поступило 7286 собак с онкологическими диагнозами. В структуре онкологических заболеваний собаки с новообразованиями МП составили 51 животное (п=51), что составило 0,7% (таблица 1).

Таблица 1.

Частота встречаемости опухолей мочевого пузыря в структуре онкологических

заболеваний.

Опухоль Количество животных %

Молочная железа 3285 45%

Кровеносная и лимфатическая система 728 10%

Кожа 2185 30%

Кости 364 5%

Мягкие ткани 291 4%

Половая система самцов 145 2%

Половая система самок 72 1%

Другие опухоли мочевыделительной системы 21 0,3%

' Мочевой пузырь - 51 (1,7%

Пищеварительная система 72 1%

Другие опухоли 72 _] 1%

Всего: 7286 100%

Группа исследуемых животных была представлена собаками крупных, средних и мелких пород (таблица 2). Среди собак крупных пород, наиболее часто опухоли мочевого пузыря были диагностированы у метисов - в 15,6% случаев (8 из 51), у лабрадоров ретриверов - в 5,8% случаев (3 из 51), золотистых ретриверов - у 3 животных из 51, что составило 5,8%. Так же в исследовании были представлены немецкая овчарка, эрдель терьер, боксер, шотландская овчарка. Встречаемость опухолей мочевого пузыря среди крупных пород собак составила 39,2% (20 из 51) (8ар1еггупзк1 Я. 2007).

Средние породы собак были представлены скотч терьерами, вест хайленд вайт терьерами и грубошерстными фокс терьерами. У скотч терьеров опухоли мочевого пузыря были диагностированы в 15,6% случаев (8 из 51). Средние породы составили 37,2% (19 из 51).

Мелкие породы собак были преимущественно представлены породой йоркширский терьер - 9,80% (5 из 51). В группе мелких пород собак так же встречались такие породы, как пекинес, карликовый пудель, карликовый шнауцер. Группа животных с массой тела от 5 до 10 кг составила 23,6% (12 из 51).

Таблица 2.

Распределение собак с опухолями мочевого пузыри по породам.

Масса тела Порода Количество % от общего количества собак

Крупные породы - от 26 до 45 кг Метисы 8 15,6% 39,2%

Другие породы 12 23,6%

Средние породы -от 10 до 25 Скотч терьер 8 15,6% 37,2%

Другие породы 11 21,6%

Мелкие породы -от 5 о 10 кг Йоркширский терьер 5 9,8% 23,6%

Другие породы 7 13,8%

Клинические симптомы при опухолях мочевого пузыря у собак преимущественно были представлены макрогематурией в 100% случаев (51 животное), дизурией в 90% случаев (46 из 51) и поллакиурией у 44 собак (86,3%).

Возраст животных варьировал от 6 до 15 лет. Пик заболевания приходился на 10 лет (рис.1).

Рисунок 1.

Возрастная предрасположенность к опухолям мочевого пузыря у собак.

количество собак

Л-'/,,-

*' / / / / V

возраст

В нашем исследовании превалировали самки, соотношение было равно: самки 58,8% (п=30), самцы 41,2% (п=21).

Макроскопическая картина и морфологическое исследование опухолей мочевого пузыря у собак

Диагноз «опухоль мочевого пузыря» ставили на основании гистологического исследования биоптата, после проведенного хирургического лечения (Greene SN, Lucroy MD. 2007).

Оценивая результаты гистологического исследования, доброкачественные новообразования были диагностированы у 41,2% собак (21 из 51), злокачественные опухоли выявили у 58,8% (30 из 51) (таблица 4).

Таблица 4.

Морфологическая верификация опухолей мочевого пузыря.

Собаки f п—511 Доброкачественные новообразования Злокачественные новообразования

Папилломы - 37,25% (п=19) Переходив-клеточный рак 54,9% (п=28)

Полипы -1,96% (п=1) Эмбриональная рабдомиосаркома-1,96% (п=1)

Лейомиома- 1,96% (п=1)

Плоскоклеточный рак- 1,96% (п=1)

Всего: 41,2% 58,8%

п 21 30

Папилломы.

Макроскопически папилломы имеют ворсинчатое строение и тонкую ножку. Ворсины папилломы богаты кровеносными сосудами, свободно колышутся в полости мочевого пузыря. Слизистая оболочка мочевого пузыря вокруг ножки опухоли не изменена. Папилломы могут быть единичными или множественными. Размеры варьировали от 2 до 15 мм.

Микроскопически папиллома мочевого пузыря состоит из множества тонких сосочковых ветвящихся выростов. Строма представлена нежно-волокнистой соединительной тканыо с обилием тонкостенных сосудов капиллярного типа. Строма покрыта несколькими слоями переходного эпителия. Клеточный атипизм выражен слабо. Лишь один слой базальных клеток отличается гиперхромией ядер и наличием единичных митозов. В остальных слоях ядра светлые с мелкодисперсньм хроматином, без митозов. Базальная мембрана цела на всем протяжении.

Фиброзно-эпителиальный полип. По данным наших исследований, полип был представлен единичным наблюдением.

Макроскопически полипы имеют вид объемных, округлых образований, на широком основании, бледно-розового цвета, форма роста - экзофитная. Размер новообразования составил 42 мм.

Микроскопически поверхность опухоли выстлана цилиндрическим эпителием, под которым расположены поля фиброзной, почти бесклеточной ткани.

Лейомиома. Опухоль возникает из гладких мышц, пучки мышечных клеток хаотично переплетаются. Для отличия от фибромы, ткань окрашивают по Ван-Гизону. Данная опухоль в нашем исследовании обнаружена в единичном наблюдении.

Макроскопически опухоль представляет собой четко отграниченный узел плотной консистенции, окруженный слегка склерозированными тканями, что создает впечатление инкапсуляции. Размеры опухоли составил 50 мм.

Микроскопически лейомиома состоит из опухолевых мышечных клеток веретенообразной формы, которые собираются в пучки, идущие в различных направлениях.

Переходно-клеточиый рак в нашем исследовании - наиболее часто диагностируемая карцинома мочевого пузыря - 54,9% (28 из 51 наблюдений).

Макроскопически развивается из переходного эпителия. Опухоль внешне может быть похожа на папиллому, но имеет более значительные размеры, расположена на широком основании, ворсины опухоли короткие и толстые, склонны к изъявлению и некрозу. Нередко такие опухоли имеют вид «цветной капусты». Форма роста - смешанная.

Микроскопически представляет собой комплекс тяжей многослойного плоского эпителия переходного типа с резко выраженным базальным слоем, призматические клетки которого нередко располагаются частоколом. Могут встречаться участки плоскоклеточной дифференцировки, а также дифференцировки в цилиндрический эпителий с явлениями слизеобразования. Важным отличительным микроскопическим признаком персходно-клеточного рака мочевого пузыря является атипизм и полиморфизм клеток. Клетки крупные, часто встречаются гигантские, иногда веретенообразные. Ядра клеток разной величины и формы с атипичными митозами.

Эмбриональная рабдомиосаркома - опухоль, происходящая из скелетных (поперечно-полосатых) мышц. Выявлена в единичном наблюдении.

Макроскопически эмбриональная рабдомиосаркома имела вид множественных, объемных образований темно-вишневого цвета, с неровными контурами. Размер опухолевых узлов составил от 2 до 15 мм.

Микроскопически имеет полиморфное строение. Характеризуется слабо дифференцированными продолговатыми или округлыми клетками с большими ярко окрашенными ядрами.

Плоскоклеточный рак мочевого пузыря верифицирован в единичном наблюдении.

Макроскопически имел вид новообразования темно-розового цвета с четкими, ровными контурами, слегка возвышающегося над поверхностью слизистой оболочки с эрозивной поверхность, обильно кровоснабжающийся и часто кровоточащий. На разрезе раковые «жемчужины» видны в виде мелких зерен серовато-белого цвета с перламутровым оттенком. Форма роста -эндофитная. Размер опухоли составил 7 мм.

Микроскопически пласты резко атипичного плоского эпителия формируют «раковые жемчужины». У клеток - обильная, слабо базофильная цитоплазма, ядра содержат глыбчатый хроматин.

Согласно клинической классификации TNM, стадии онкологического процесса составили среди доброкачественных опухолей T1N0M0 - I стадия п=21 (41,2%), так как новообразования поражали только слизистую оболочку мочевого пузыря. Злокачественные опухоли были представлены II и III стадией онкологического процесса. II стадия онкологического процесса (T2N0M0) была диагностирована у 29 животных. В 56,8% случаев опухоли инфильтрировали мышечный слой мочевого пузыря. Регионарные лимфатические узлы были интактны. Метастазы в легкие и другие органы не были обнаружены. T2N0M1 - III стадию онкологического процесса составил единичный случай (1,96%). Был обнаружен метастаз переходно-клеточного рака в ребро.

Лабораторная диагностика

Изменения показателей биохимического, клинического анализов крови и общего клинического анализа мочи не были специфичными для опухолей мочевого пузыря и имели незначительные отличия от физиологической нормы данного вида животных (таблицы 6,7,8).

Таблица 6.

Средние значения показателей клинического анализа крови собак с опухолями мочевого пузыря (п=51).

Показатели Доброкачественные н/о Злокачественные н/о Физиологические нормы

лейкоциты 11,7±1,8 14,9 ±3,2 12,2±3,8

эритроциты 6,2 ±2,8 5,9 ±2,1 6.50±1,0

гемоглобин. 14,4 ±3,1 12,8 ±2,1 14,2±2,8

гематокрит 42,8 ±4,7 50,3 ±5,7 47.0±7,0

тромбоциты 320 ±32,3 370 ±24,5 355,5±145,5

Примечание. Р<0,05

При исследовании биохимического анализа крови, собаки со злокачественными новообразованиями мочевого пузыря имели повышенные показатели мочевины и креатинина на фоне гидронефроза.

Таблица 7.

Средние значения показателей биохимического анализа крови собак с опухолями мочевого пузыря (п=51).

Показатели измерения Доброкачественные VH/oC;- Злокачественные н/о Норма, собака

Глюкоза Ммоль/л 4,5 ±1,3 5,3 ±1,1 5,2±1,8

Билирубин общий Мкмоль/л 5,7 ±1,2 4,9 ±0,5 6,7±5,3

АЛТ Ед/л 29,5 ±3,1 30,1 ±3,2 25,6±14,40

ACT Ед/л 27,1 ±2,4 26,7 ±4,3 26,5±13,50

Мочевина Ммоль/л 5,4 ±2,6 26,1 ±5,3 5,5±4,5

Креатинин Мкмоль/л 105 ±12,2 180,3 ±14,5 85,4±45,6

Панкреатическая амилаза Ед/л 600,9 ±21,4 650,4 ±24,6 450,7±200,3

Примечание. Р<0,05

У исследуемой группы животных, общий клинический анализ мочи выявил повышение числа лейкоцитов, эритроцитов, что говорит о наличии воспалительной реакции.

Таблица 8.

Средние значения показателей общего клинического анализа мочи собак с опухолями

мочевого пузыря (п=51).

Свойства мочи Доброкачественные н/о Злокачественные ! Физиологическая

Цвет мочи От бледно-розового до красного От красного до красно-коричневого Соломенно-желтый, разной интенсивности

рН мочи 6,5 ±0,5 7,0 ±1,5 6,0±2,5

Осадок мочи Лейкоциты - 512.3 7,0±3,1 3,1±2,9

Эритроциты-25±5,6 60 ±4,5 2±1

Примечание. Р<0,05

Цитологическое исследование осадка мочи диагностировало наличие атипичных клеток, но , верификация диагноза по данному исследованию статистически не достоверна (Р<0,05).

Инструмептальные методы диагностики

Рентгенография грудной полости у 100% животных не выявила метастатического поражения легочной ткани. Однако, при исследовании костного аппарата, в единичном случае был зафиксирован метастаз переходно-клеточного рака в ребро.

Ультразвуковое исследование оценивало размер, локализацию опухоли, состояние регионарных лимфатических узлов и органов мочевыделительной системы. При злокачественных новообразованиях мочевого пузыря у 29,4% собак (15 из 51) был диагностирован гидронефроз 1-Ш стадии. Изменения со стороны регионарных лимфоузлов не были выявлены в 100% наблюдений.

Цистография проведенная у 39,2% собак (20 из 51) выявила изменения стенки органа со стороны новообразования и позволила установить размер опухоли. При этом опухоли до 2 см лучше визуализировались при пневмоцистографии. Новообразования, массивно инфильтрирующие стенку мочевого пузыря, имели лучшую контрастность при позитивно-контрастной цистографии. Двойная контрастная цистография явилась методом выбора у наибольшего числа собак (15 из 51), так как совмещает в себе два вышеизложенных способа (контрастирование воздухом и контрастным веществом).

Уретроцистоскопия была выполнена у 58,8% собак (30 из 51). В результате проведенной уретроцистоскопии было установлено наличие опухоли, ее размер, локализация, форма роста. Произведена оценка проходимости уретры и вовлечения в опухолевый процесс устьев мочеточников, слизистой оболочки всего мочевого пузыря, Получено полноцветное изображение органа, позволяющие выявить изменения сосудистого рисунка стенки органа, наличие эрозий, язв.

По результатам уретроцистоскопии было установлено, что характерной локализацией злокачественных новообразований является зона пузырного треугольника. При этом слизистая оболочка органа гиперемированая, рыхлая, визуализируются эрозии. Форма роста опухолей - эндофитно-экзофитная. Доброкачественные новообразования располагались в области дна или боковых стснок органа, не вовлекая соседние структуры (мочеточники, уретра). Превалировала эндофитная форма роста.

Оперативное лечение

Частичная цистэктомия была проведена у 76,5% собак (39 из 51). При доброкачественных опухолях данное хирургическое вмешательство было выполнено у 51,2% (20 из 39). Данный метод рекомендуется для лечения доброкачественных опухолей.

При злокачественных новообразованиях данная операция была выполнена у 48,7% собак (19 из 39). Рецидив опухоли развился у 9 собак (23%) через 1—6 месяцев после хирургического вмешательства.

Радикальная цистэктомия с уретроректонеостомией выполнена у 23,5% (12 из 51). Данное хирургическое вмешательство использовали при тотальном поражении мочевого пузыря. Было выявлено большое количество осложнений:

• Восходящие инфекции мочевых путей - 45%.

• Метаболические нарушения (азотемия) -85%.

Недержание мочи, кала - 75% .

Средняя продолжительность жизни собак, после проведенной радикальной цистэктомии с уретроректонеостомией составила 95 суток.

Экспериментальное исследование

В качестве альтернативного метода хирургического лечения, в эксперименте выполняли цистэктомию с использованием аугментационной цистоп ластики. В ходе эксперимента были оценены гематологические показатели и изменения показателей в моче после аутотрансплантации. У кроликов с трансплантатом — тощая кишка, отсутствовали гематологические изменения, изменения анализов мочи, клинические симптомы метаболических нарушений (рисунок 4).

Группа животных, кролики п=5 в каждой группе, где трансплантатом была слепая и ободочная кишка погибли в первые 24-60 часов после оперативного вмешательства. Причиной явилась высокая чувствительность данных отделов кишечника к ятрогенному воздействию.

Рисунок.4

Показатели мочевины и креатшшна при аугментационной цистопластике, с

По вертикали: показатели мочевины (черные столбцы) и креатинина (серые столбцы); по горизонтали: 1 -контрольная группа; 2 -слепая кишка; 3 -ободочная кишка; 4 -тощая кишка; достоверность отличий: * - от группы контроля при р£0,05 ^-критерий Стьюдента)

Животные с трансплантатом тощей кишки из 1 и 2 подгрупп (1 -кольцевидная форма мочевого пузыря, длина сегмента кишки 12 см; 2 подгруппа — грушевидная форма мочевого пузыря, тощая кишка 9 см) имели неполное опорожнение мочевого пузыря, диагностированное на УЗИ,

бактериурию, выявленную при заборе мочи. 3 подгруппа (грушевидная форма, тощая кишка 5 см) имела полное опорожнение мочевого пузыря, бактериурия отсутствовала (таблица 10).

Таблица 10.

Оценка формы и размера трансплантата_

Параметры оценки Кольцевидная форма, длина сегмента 12 см Грушевидная форма, длина сегмента 9см Грушевидная форма, длина сегмента 5см Физиологическая норма

Частота мочеиспусканий 3 ±1 4 ±1 ^МШШЖ;:. 6±2

Опорожнение мочевого пузыря Не полное Не полное Полное Полное

рН-мочи (ед.рН) 6,0-7,0 6,5-7,0 7,5-8,0 7,0-8,5

бактериурия +++ +++ . единичные

Количество животных п=20 N=5 N=5 N=10 N=10

Морфологически трансплантат тощей кишки грушевидной формы, длина сегмента 5 см, в первый месяц эксперимента претерпел следующие изменения: подслизистая резко утолщена, в ней отмечается значительная инфильтрация эритроцитов, наличие фибробластов и фиброцитов, начало формирования демаркационного воспалительного барьера.

2 месяц: нарушения гистоархитектоники носили гомогенный характер. Эпителиоциты находящиеся ближе к базальному слою атрофированы, незначительная часть эпителиальных клеток в состоянии апоптоза. В подслизистом слое отмечалась эритроцитарная инфильтрация, но при этом не наблюдалось фибробластов. Мышечный слой истончён.

3 месяц: гистоархитектоника нарушена гомогенно, более выражено хроническое воспаление и более мощный, чётко очерченный соединительнотканный барьер, состоящий из 2-3 слоёв клеток соединительной ткани (фиброцитов).

4 месяц: гистоархитектоника полиостью изменена по отношению к первому месяцу исследования. Ворсинки слизистой оболочки почти деструктивны, наблюдается полное перерождение однослойного цилиндрического эпителия ворсинок и либеркюновых желёз. Остатки слизистой оболочки инфильтрированы лимфоцитами. Подслизистая оболочка заменена клетками соединительной ткани (фиброцитами). Соединительнотканная прослойка местами утолщена и незначительно инфильтрирована эритроцитами, видимые сосуды кровенаполненны; в мышечном слое наблюдается частичное разволокнение миоцитов и замена большей их части

фиброцитами. Мышечная оболочка практически не содержит продольного слоя и резко истончена.

В результате экспериментального исследования была доказана адаптация аутотрансплантата (сегмент тощей кишки на сосудистой ножке) к агрессивным

условиям среды (моча), с течением времени.

* * *

В проведенном исследовании осуществлялся поиск диагностических и лечебных алгоритмов при опухолях мочевого пузыря, была изучена породная, возрастная и половая предрасположенности. Определена морфологическая верификация, типичная локализация новообразований, пути метастазирования и наиболее характерные формы роста опухолей. Показано, что животные старше 6 лет с клинически выраженными симптомами дизурии, макрогематурии должны подвергаться полному диагностическому обследованию, включающему ультразвуковое исследование, рентгенографию, уретроцистоскопию.

Проведенные в настоящем исследовании эксперименты показали способность аутотрансплантата, в виде тощей кишки, адаптироваться к агрессивным условиям мочи. Учитывая тот факт, что при тотальном поражении мочевого пузыря требуется радикальная цистэктомия, аугментационная цистопластика может рекомендоваться для увилечения полости мочевого пузыря и сохранения его функциональной активности.

Выводы

1. В структуре онкологических заболеваний у собак опухоли мочевого пузыря составляют 0,7%, имеют низкую морфологическую вариабельность и представлены, в основном, злокачественной переходно-клеточной карциномой и доброкачественными папилломами. Пик заболеваемости у собак приходится на 10-12 лет. Группу риска составляют собаки породы метис и скотч-терьеры.

2. Злокачественные опухоли мочевого пузыря имеют типичную локализацию в области пузырного треугольника, смешанную форму роста, низкую тенденцию к гематогенному и лимфогенному метастазированию.

3. У собак изменения показателей крови и мочи не являются спецефичными для постановки диагноза «опухоль мочевого пузыря».

4. Приоритетным методом инструментальной диагностики при опухолях мочевого пузыря является уретроцистоскопия, позволяющая определить размер, инвазию опухоли и возможность ее резектабелыюсти.

5. Физиологичной формой трансплантата тощей кишки при аугментационной цистопластике является грушевидная форма. Функциональность данной формы трансплантата подтверждается физиологией мочеиспускания, клеточным составом, рН мочи и гематологическими показателями.

6. При аугментационной цистопластике адаптация стенки тощей кишки к агрессивной среде мочи характеризуется формированием многослойной соединительнотканной мембраны.

Рекомендации по практическому использованию научных выводов.

Животные старше 6 лет, с ярко выраженными клиническими симптомами (макрогематурия, дизурия, поллакиурия) должны проходить полное диагностическое обследование. При диагностике опухолей мочевого пузыря, наиболее точным является использование уретроцистоскопии. Данный метод позволяет максимально точно определить размер, локализацию опухоли, состояние соседних структур (уретра, мочеточники). Изменения показателей крови и мочи не являются клинически значимыми при опухолях мочевого пузыря. При тотальном поражении опухолью мочевого пузыря, не затрагивающем проксимальную часть уретры, рекомендуется выполнение аугментационной цистопластики.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Чубарова Е.А., Кулешова Я.А. Опухоли мочевого пузыря у собак [Текст] / Чубарова Е.А. Кулешова Я.А.// Сборник статей международной научно-практической конференции преподавателей, молодых ученых и аспирантов аграрных вузов РФ. 1314 мая 2008 г. - М: РУДН, 2008. - С.164-166.

2. Чубарова Е.А., Ягников С.А., Кулешова Я.А. Инцидентность рака мочевого пузыря у собак и кошек в условиях современпого мегаполиса [Текст] / Чубарова Е.А., Ягников С.А., Кулешова Я.А. // Международный вестник ветеринарии, 2012, №2. - С. 26-29.

3. Чубарова Е.А., Кулешова Я.А. Новые пути решения в лечении рака мочевого пузыря у животных [Текст] / Чубарова Е.А. Кулешова Я.А.// Сборник статей семинара «Терапия и хирургия мелких домашних животных». 4 июня 2011г. — М., С.54-56

4. Чубарова Е.А., Кулешова Я.А. Опухоли мочевого пузыря у собак [Текст] / Чубарова Е.А. Кулешова Я.А. // Тезисы I Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии. - М., С.119-121

5. Чубарова Е.А., Ягников СЛ. Рак мочевого пузыря у собак [Текст] / Чубарова Е.А., Ягников С.А., Кулешова О.А., Валюс М.Д., Кулешова Я.А., Леонова Т.А. // Российский Ветеринарный журнал. Мелкие домашние и днкнс животные, 2012, №1. - С.29-34.

6. Чубарова Е.А. Ягников СЛ. Опухоли мочевого пузыря у собак. Аугментационная цистопластика [Текст] / Чубарова Е.А., Ягников С.А.// Инновационные процессы в АПК: Сборник статей.-М., С. 153-155.

Чубарова Екатерина Анатольевна (Россия) Опухоли мочевого пузыря у собак

В работе достоверно изучена частота встречаемости опухолей мочевого пузыря у собак в структуре онкологических заболеваний в условиях современного мегаполиса. Установлена морфологическая вариабельность опухолей, их локализация, возрастная, половая и породная предрасположенности. Впервые дано экспериментальное, клинико-морфологическое обоснование метода аугментационной цистопластики при опухолях мочевого пузыря.

Chubarova Ekaterina A. (Russia) Bladder tumorsin dogs

In this paper we studied the frequency of occurrence was significantly bladder tumors in dogs in the structure of cancer in the modern metropolis. Established morphological variability of tumors, their location, age, sex and breed predisposition. For the. first time given an experimental, clinical and morphological study of the method plastic augmentation of bladder tumors.

Подписано в печать:

26.04.2012

Заказ № 7296 Тираж -100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Чубарова, Екатерина Анатольевна

Список сокращений и обозначений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Анатомия мочевого пузыря.

1.2. Патогенез опухолей мочевого пузыря.

1.3. Клиническая симптоматика РМП.

1.4. Диагностика РМП.

1.4.1. Цитологическое исследование мочи.

1.4.2. ВТА-тест.

1.4.3. Цистоскопия.

1.4.4. Уретроскопия.

1.4.5. Биопсия мочевого пузыря.

1.4.6. Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря.

1.4.7. Ультразвуковое исследование.

1.4.8. Рентгенография.

1.4.9. Компьютерная томография.

1.4.10. Магнитно-резонансная томография.

1.4.11. Диагностика метастазов при раке мочевого пузыря.

1.4.12. Дифференциальная диагностика РМП.

1.5. Лечение и прогноз.

1.5.1. Хирургическое вмешательство.

1.5.2. НПВП монотерапия.

1.5.3. НПВП и химиотерапия.

1.5.4. Лучевая терапия.

1.5.5. Внутрипузырная иммунотерапия.

1.5.6. Фотодинамическая терапия.

1.6. Прогноз.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Опухоли мочевого пузыря у собак"

Актуальность темы

Влияние факторов окружающей среды, ухудшение экологии, генетические аномалии у собак определенных пород приводят к увеличению числа животных с опухолями мочевого пузыря, рост данной патологии за последние годы резко возрос. Опухоли мочевого пузыря относятся к числу чрезвычайно тяжело протекающих заболеваний, характеризующихся длительным латентным течением. Злокачественные опухоли имеют тенденцию к инвазии и к моменту клинического проявления, инфильтрируют околопузырные ткани и близлежащие органы (Caswell М. 2011; Kispai ZF 2012; Arnold ES et all 2011).

В начальных стадиях развития опухоли мочевого пузыря, как правило, проявляются столь незначительными признаками, что на них не обращают внимания ни владельцы самих животных, ни ветеринарные врачи, и даже собаки не проявляют беспокойства. В связи с этим вопросы ранней диагностики опухолей данной локализации имеют первостепенное значение (Чернышев И.П. 2004; Heng H.D. 2006; Русаков И.Г. 2003).

Современные методы диагностики позволяют выявлять опухоли мочевого пузыря на ранних стадиях онкологического процесса, но отсутствие плана диагностического исследования таких пациентов ухудшает их прогноз на жизнь (Simmons D.L. 2000; Grootey 2001). Отсутствие информации о морфологической верификации, локализации опухолей мочевого пузыря, породной, половой и возрастной предрасположенности приводит к постановке неправильных диагнозов на ранней стадии заболевания (Bennet P.F. 2002; Steele V. 2000; Lubert R. 1999).

Ярко выраженные клинические симптомы, такие как макрогематурия, дизурия, поллакиурия расценивается ветеринарными врачами как цистит. Стандартная тактика лечения цистита, включающая проведение антибиотикотерапии, дает кратковременный положительный эффект, проявляющийся снижением макрогематурии и уменьшением позывов на мочеиспускание. Однако опухолевый процесс на фоне проводимого лечения прогрессирует ( Ниманд Х.Г. 2004; Lamm DM 2005; Dhavan 2005; Childress МО 2011).

Основной способ лечения опухолей мочевого пузыря является хирургический (Ballouhey Q 2012; Колесников Г.П. 1997; Nyland TG 2002). Но при тотальном поражении мочевого пузыря стандартные способы хирургического вмешательства, такие как резекция мочевого пузыря, частичная цистэктомия малоэффективны или просто невозможны (Семыкин Ю.А. 1999; Sapierzynski R. 2007; Матвеев Б.П. 2003). В связи с чем, требуется исследование и внедрение новых видов хирургических вмешательств для облегчения и продления жизни нашим пациентам.

Благоприятный прогноз лечения опухолей мочевого пузыря зависит от времени поступления пациента, стадии онкологического процесса и тактики лечения, которая должна складываться из следующих основных этапов - постановки диагноза с привлечением дополнительных методов диагностики, оперативного лечения, лучевой терапии и/или химиотерапии (Лопаткин Н.А. 1996; Hoshino К, Kikuchi Е 2012; Goya N 2001).

Цель исследования: изучить опухоли мочевого пузыря у собак в условиях современного мегаполиса, предложить диагностический и лечебный алгоритм.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Определить частоту встречаемости опухолей мочевого пузыря в структуре онкологических заболеваний у собак в условиях современного мегаполиса.

2. Определить половую, возрастную и породную предрасположенность у собак к опухолям мочевого пузыря.

3. Изучить у собак морфологическую вариабельность опухолей мочевого пузыря, форму роста, локализацию опухолевого процесса в полости мочевого пузыря, тенденцию к метастазированию.

4. Изучить информативность методов визуальной диагностики в определении стадии опухолевого процесса при опухолях мочевого пузыря. Изучить диагностическую значимость показателей крови и мочи у собак с опухолями мочевого пузыря.

5. Дать экспериментальное, клинико-морфологическое обоснование эффективности аугментационной цистопластики после радикальной цистэктомии.

Научная новизна работы

1. Впервые достоверно изучена частота встречаемости опухолей мочевого пузыря у собак в структуре онкологических заболеваний в условиях современного мегаполиса.

2. Впервые установлено, что опухоли мочевого пузыря имеют незначительную морфологическую вариабельность и представлены в основном злокачественной переходно-клеточной карциномой и доброкачественными папилломами.

3. Впервые установлено, что злокачественные опухоли мочевого пузыря имеют типичную локализацию в области пузырного треугольника, а доброкачественные опухоли локализуются в основном на дне или боковой стенке органа.

4. Установлена низкая тенденция опухолей мочевого пузыря у собак к гематогенному и лимфогенному метастазированию.

5. Впервые дано экспериментальное, клинико-морфологическое обоснование метода аугментационной цистопластики при опухолях мочевого пузыря.

Практическая значимость работы.

Получены сведения о половой, возрастной предрасположенности животных к данному виду патологии, а также определена частота встречаемости опухолей мочевого пузыря по породе. Установлены основные морфологические виды опухолей мочевого пузыря у собак, типичная локализация, формы роста. Установлено, что уретроцистоскопия является наиболее информативным методом инструментальной диагностики, позволяющим определить локализацию опухоли и стадию опухолевого процесса. Выявлено, что цитологическое исследование осадка мочи с целью верификации опухоли мочевого пузыря является малоинформативным методом диагностики. Макрогематурия у собак старше 6 лет, является поводом для проявления онкологической настороженности и проведения полного плана диагностического обследования.

Положения выносимы на защиту:

1. Частота встречаемости опухолей мочевого пузыря в структуре онкологических заболеваний у собак в условиях современного мегаполиса.

2. Половая, возрастная и породная предрасположенность у собак к опухолям мочевого пузыря.

3. Морфологическая вариабельность и локализация опухолей мочевого пузыря.

4. Принципы и подходы к диагностическим и лечебным мероприятиям.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора научной литературы, собственных исследований, включающих раздел «Материалы и методы», анализа клинических данных и обсуждения полученных результатов, выводов и библиографического списка, включающего 65 отечественных и 135 иностранных источника.

Заключение Диссертация по теме "Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных", Чубарова, Екатерина Анатольевна

Выводы

1. В структуре онкологических заболеваний у собак опухоли мочевого пузыря составляют 0,7%. Имеют низкую морфологическую вариабельность и представлены в основном злокачественной переходно-клеточной карциномой и доброкачественными папилломами. Пик заболеваемости у собак приходится на 10-12 лет. Группу риска составляют собаки породы метис и скотч-терьеры.

2. Злокачественные опухоли мочевого пузыря имеют типичную локализацию в области пузырного треугольника, смешанную форму роста, низкую тенденцию к гематогенному и лимфогенному метастазированию.

3. У собак, изменения показателей крови и мочи не являются специфичными для постановки диагноза «опухоль мочевого пузыря».

4. Приоритетным методом инструментальной диагностики при опухолях мочевого пузыря является уретроцистоскопия, позволяющая определить размер, инвазию опухоли и возможность ее резектабельности.

5. Физиологичной формой трансплантата тощей кишки при аугментационной цистопластике является грушевидная форма. Функциональность данной формы трансплантата подтверждается физиологией мочеиспускания, клеточным составом, РН- мочи и гематологическими показателями.

6. При аугментационной цистопластике адаптация стенки тощей кишки к агрессивной среде мочи характеризуется формированием многослойной соединительно-тканой мембраной.

Рекомендации по практическому использованию научных выводов

Макрогематурия у животных старше 6 лет является поводом для проявления онкологической настороженности и проведения полного диагностического обследования. Уретроцистоскопия является наиболее информативным методом инструментальной диагностики, сочетающим в себе возможности таких методов, как ультразвуковое исследование и цистография. Данный метод позволяет наиболее точно определить стадию онкологического процесса и объем хирургического вмешательства. Лабораторные показатели анализов мочи и крови животных с новообразованиями МП, диагностируют наличие воспалительной реакции в организме и не могут использоваться для постановки диагноза «опухоль мочевого пузыря».

При тотальном поражении опухолью мочевого пузыря, не затрагивающем проксимальную часть уретры, рекомендуется выполнение аугментационной цистопластики.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Чубарова, Екатерина Анатольевна, Москва

1. Акаевский А.И. Анатомия домашних животных / А.И. Акаевский. М.: Колос, 1984.-С. 400-401.

2. Александровская О.В. Цитология, гистология и эмбриология. М.: Агропромиздат, 1987. - С.292-297.

3. Алексеев Б.Я. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря: Атореф.дис.кан.мед.наук. М., 1998.

4. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте. Спб. Издательство СПбМУ,-1999.-176с.

5. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочеполовых органов. СПб: Питер, 2000. -320 с.

6. Алиев А.А.Экспериментальная хирургия. М. 1998 с.320.

7. Аничкин Н.М., Толыбеков A.C. Уротелий: норма, воспаление, опухоль- Алма-Ата: Казахстан, 1987. 311 с.

8. Афанасьев Ю.И., Юрина H.A. Гистология. 5-еизд., перераб. И доп. -М.: Медицина, 2001. С. 430-440.

9. Барр Ф. Ультразвуковая диагностика собак и кошек. М. Аквариум 2006- с. 69-72

10. Воробьев A.B. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики Практическая онкология. Т.4 №4 2003.

11. Гиндце Б.К. Анатомия животных. Атлас / Б.К. Гиндце. М.: Сельхозгиз, 937. - С. 156.

12. Евсеева М.Е. // Второй Российский конгресс по патофизиологии «Патофизиология» органов и систем. Типовые патологические процессы»: Тез. докл. Москва, 2000. - С.211.

13. Жеденов В.Н. Общая анатомия животных. М.: Советская наука, 1958. С. 441-444.

14. Заварзин A.A. Руководство по гистологии. Л.: Медгиз, 1954. - С. 496502.

15. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных новообразований. В кН.: «Канцерогенез». М.: Научный мир, 2000. С. 33-56.

16. Имянитов E.H., Хансон К.П. Молекулярные аспекты патогенеза первичномножественных опухолей//Рос.онкол.журн.-1998.-5-С.47-51.

17. Канаев C.B. Роль лучевой терапии в лечении рака мочевого пузыря. Практическая онкология. Рак мочевого пузыря. СПб., 2003. С.235-44.

18. Карпенко B.C., Романенко A.M., Гойхберг М.И. Эпителиальные опухоли мочевого пузыря. Киев: «Здоровья», 1986. С. 176.

19. Карякин О.Б., Гришин Г.Н., Володина Т.В. Диагностика и лечение метастазов рака мочевого пузыря. Урология и нефрология 1997; 2:22-5.

20. Кирк. Р., Бонагура Д., Современный курс ветеринарной медицины Кирка. М. Аквариум 2005 - с.975-976.

21. Клименко H.A. Клиническая диагностика предопухолевых заболеваний мочевого пузыря. Урология и нефрология 1995;2:33-7.

22. Карякин О.Б. Химиолучевое лечение рака мочевого пузыря. Пленум Всероссийского общества урологов. Кемерово, 1995, с. 223-4.

23. Ковальский П.А. Частная гистология домашних животных с основами эмбриологии М.; Гос. Издательство сельскохозяйственной литературы, 1957. - С. 105-109.

24. Копнин Б.П. Онкогены, антионкогены, канцерогенез. Архив патологии 1990;9:3-11.

25. Клейн Э.А. Переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря // Секреты урологии / Под ред. Резник М., Новик Э./Пер. с англ. М.: Издательство Бином, 1997.-е. 106-115.

26. Климов А.Ф. Анатомия домашних животных. М.: Издательство сельскохозяйственной литературы, 1955ю - Т.2 - с. 456.

27. Колесников Г.П. Комбинированное лечение инвазивного рака мочевого пузыря. Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Матер.2-1 Всероссийской науч.конф. с участием стран СНГ 21-22 ноября 1997, Обнинск. С.40-1.

28. Колесов М.П. Анестезиология и реаниматология собак и кошек М. Аквариум 2007-с. 150-171.

29. Корнеев И.А. Прогнозирование клинического течения поверхностного и местнораспространенного рака уротелия: Автореф. дис. . доктор мед.наук. СПб. - 2006.

30. Кузнецов C.JI. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - С. 196-200.

31. Левковский Н.С. Трансуретральная резекция предстательной железы и мочевого пузыря. СПб. Вита. 2003 - с 122-124

32. Лопаткин H.A., Мартов А.Г., Гущин Б.Л., Кудрявцев Ю.В., Сысоев П.А. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря. Урол и нефро 1996;4:34-5.

33. Мазо Е.Б., Чепрнов А.К. Гольмиевый лазер в лечении больных раком мочевого пузыря. Урол и нефрол 996;4:34-5.

34. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Романов В.А., Чебан Н.Л. Наш опыт лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря. Урол и нефрол 1995;5:35-7.

35. Матвеев Б.П., Кудашев Б.В., Бухаркин Б.В. и соавт. Роль флуоресцентного контроля в повышении радикализма оперативного лечения поверхностного рака мочевого пузыря. Урология 2000;3:22-4.

36. Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря// клиническая онкоурология/Под ред. Б.П.Матвеева.-М.:Вердана, 2003-с. 197-406.

37. Мяделец О.Д. Основы частной гистологии. М. НГМА 2002 с.318.

38. Нику шина A.A. Клинические и морфологические аспекты BCG-терапии у больных поверхностным раком мочевого пузыря. Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 2004.

39. Ниманд Х.Г., Сутер П.Б., Болезни собак. М. Аквариум 2004 - с.604.

40. Паршин A.A., Соболев В.А., Созинов В.А. Хирургические операции у собак и кошек. М. Аквариум 2005 с. 187

41. Поляничко М.Ф. Усовершенствование, диагностика и разработка восстановительных операций при хирургическом и комбинированном лечении злокачественных новообразований мочевого пузыря. Автореф.дис. .докт.мед.наук. Ростов н/Д, 1980.

42. Прячникова М.Б. Доклиническая диагностика и профилактика рака мочевого пузыря на основе эпидемиологических исследований. Дис. .д-рамед.наук. М., 1990.

43. Ромер А. Анатомия позвоночных. М.: Мир, 1992. - Т.2. - 327с.

44. Русаков И.Г., Быстрое A.A. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря. Практическая онкология 2003;4(4):24-24.

45. Саленко Т.П. О топографической анатомии животных // Ветеринария. -2001,-№4.-С. 34-38.

46. Самсонов В.А. Опухоли мочевого пузыря. М.: Медицина, 1978. С. 166.

47. Сергеев П.В., Панов О.В., Егорова C.B. Искусственное контрастирование при магнитно-резонансной томографии. Вестник рентгенологии и радиологии 1997;1:45-52.

48. Серегин И.В. Иммунопрофилактика рецедивов поверхностного рака мочевого пузыря различными дозами вакцины БЦЖ и ронколейкина: Автореф. .дис.канд.мед.наук. М., 2003.

49. Семыкин Ю.А. Аутопластика после расширенных резекций в хирургическом и комбинированном лечении глубокоинвазивного рака мочевого пузыря. Автореф.дис. .канд.мед.наук. Томск, 1991.

50. Туровникова Е.В. Патофизиологическая оценка кратковременной анестезии собак при онкологической патологии. Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. М., 2004. -С.40-60.

51. Уайт Ричард A.C. Окологические заболевания мелких домашних животных. Британская ассоциация ветеринарии мелких домашних животных. -М.: «Аквариум», 2002. С.303-310.

52. Фигурин K.M., Матвеев Б.П., Матвеев В.Б. и соавт. Сравнительная оценка результатов резекции мочевого пузыря и цистэктомии при инвазивном раке мочевого пузыря. Матер. VI ежегод. Росс. Онкол. Конф. 26-28 ноября 2002, Москва. С. 103-6.

53. Фигурин K.M., Матвеев Б.П., Камолов Б.Ш. Цистэктомия при местно-распространенном раке мочевого пузыря. Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ, часть 1. Минск 25-28 мая 2004 г. С. 167-9.

54. Фигурин К.М. Химиотерапия рака мочевого пузыря. Клиническая онкология 1999;1:24-8.

55. Фольмерхаус Б., Фревейн И. Анатомия собаки и кошки. М.: «Аквариум», 2003. - С.436-473.

56. Цыб А.Ф., Гришин Г.Н., Нестайко Г.В. Ультразвуковая томография и прицельная биопсия в диагностике опухолей малого таза. М.; 1994.

57. Чепуров А.К., Неменова А.А. Осложнения трансуретральной резекции мочевого пузыря по поводу его опухоли. Урол и нефрол 1996;2:21-3.

58. Чернышев И.В. Оптимизация подходов диагностики и лечения рака мочевого пузыря. Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 2004.

59. Чисов В.И. и др. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность). -М., 2003.

60. Шатов А.В., Березуцкий Н.Т. Сравнительная оценка роли РКТ и МРТ в диагностике и лечении опухолей мочевого пузыря. Тезисы докладов Пленума Всероссийского общества урологов. Кемерово, 1995. С.298-9.

61. Шипилов В.И. Рак мочевого пузыря. М.: Медицина, 1983. - 192с.

62. Шолохов В.Н. Ультразвуковая томография в комплексной диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных новообразований мочевого пузыря. Дис. .д-ра мед.наук. М., 2000.

63. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М., 2004.

64. Amores-Fuster I, Elliott JW, Freeman AI, Blackwood L. Histiocytic sarcoma of the urinary bladder in a dog. J Small Anim Pract. 2011 Dec;52(12):665

65. Anderson CR, McNiel EA, Gillette EL, et al. Late complications of pelvic irradiation in 16 dogs. Vet Radiol Ultrasound 2002;43:187-192.

66. Aning J, Hunter-Campbell P, Mclnerney P. Intraoperative localisation of a urachal bladder tumour prior to partial cystectomy. Ann R Coll Surg Engl. 2012 Mar;94(2): 136-7.

67. Arnold EJ, Childress MO, Fourez LM, Tan KM, Stewart JC, Bonney PL, Knapp DW. Clinical trial of vinblastine in dogs with transitional cell carcinoma of the urinary bladder. J Vet Intern Med. 2011 Nov-Dec;25(6): 1385-90.

68. Bae IH, Kim Y, Pakhrin B, You MH, Hwang CY, Kim JH, Kim DY. Genitourinary rhabdomyosarcoma with systemic metastasis in a young dog. Vet Pathol. 2007 Jul;44(4):518-20.

69. Boria PA, Glickman NW, Schmidt BR, et al. Carboplatin and piroxicam therapy in 31 dogs with transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Vet Comp Oncol 2005;3:73-80.

70. Böhme B, Ngendahayo P, Hamaide A, Heimann M. Inflammatory pseudotumours of the urinary bladder in dogs resembling human myofibroblastic tumours: a report of eight cases and comparative pathology. Vet J. 2010 Jan;183(l):89-94.

71. Bhat VS, Ball GL, McLellan CJ. Derivation of a melamine oral reference dose (RfD) and drinking-water total allowable concentration. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2010 Jan;13(l):16-50.

72. Bufkin BW, Henderson RA, Beard DM, Smith AN. What is your diagnosis? Transitional cell carcinoma in the bladder of a dog. J Am Vet Med Assoc. 2009 Dec 15;235(12): 1403-4.

73. Caswell M. Transitional cell carcinoma of the urinary bladder in a 14-year-old dog. Can Vet J. 2011 Jun;52(6):673-5.

74. Cerf DJ, Lindquist EC. Palliative ultrasound-guided endoscopic diode laser ablation of transitional cell carcinomas of the lower urinary tract in dogs. J Am Vet Med Assoc. 2012 Jan l;240(l):51-60.

75. Cheng L, Maclennan GT, Lopez-Beltran A. Histologic grading of urothelial carcinoma: a reappraisal. Hum Pathol. 2012 Apr 26.

76. Chen CL, Chan PC, Wang SH, Pan YR, Chen HC. Elevated expression of protein kinase C delta induces cell scattering upon serum deprivation. J Cell Sei. 2010 Sep l;123(Pt 17):2901-13. Epub 2010 Aug 3.

77. Chen D, Song D, Wientjes MG, Au JL. Effect of dimethyl sulfoxide on bladder tissue penetration of intravesical paclitaxel. Clin Cancer Res. 2003 Jan;9(l):363-9.

78. Campo MS. Animal models of papillomavirus pathogenesis. Virus Res. 2002 Nov;89(2):249-61. Review.

79. Cornell KK. Cystotomy, partial cystectomy, and tube cystostomy. Small Anim Pract 2000; 15:11-16.

80. Chun R, Knapp DW, Widmer WR, et al. Cisplatin treatment of transitional cell carcinoma of the urinary bladder in dogs: 18 cases (1983-1993). J Am Vet Med Assoc 1996;209:1588-1591.

81. Chung KT, Gadupudi GS. Possible roles of excess tryptophan metabolites in cancer. Environ Mol Mutagen. 2011 Mar;52(2):81-104.

82. D'Agostino D, Racioppi M, Filianoti A, Di Gianfrancesco L, Codolo G, Fassan M, Munari F, Rugge M, D'Elios MM, de Bernard M, Pagano F, Bassi P .Therapy for non-muscle invasive bladder cancer: HP-NAP. Urologia. 2012 Apr 3:0. doi: 10.5301/RU.2012.9189.

83. Dietrich HG, Golka K. Bladder tumors and aromatic amines historical milestones from Ludwig Rehn to Wilhelm Hueper. Front Biosci (Elite Ed). 2012 Jan l;4:279-88.

84. Deschamps JY, Roux FA. Extravesical textiloma (gossypiboma) mimicking a bladder tumor in a dog. J Am Anim Hosp Assoc. 2009 Mar-Apr;45(2):89-92.

85. Deschamps JY, Roux FA, Fantinato M, Albaric O. Ureteral sarcoma in a dog. J Small Anim Pract. 2007 Dec;48(12):699-701.

86. Dhawan D, Ramos-Vara JA, Stewart JC, Zheng R, Knapp DW. Canine invasive transitional cell carcinoma cell lines: in vitro tools to complement a relevant animal model of invasive urinary bladder cancer. Urol Oncol. 2009 May-Jun;27(3):284-92.

87. Dudley RM. What is your diagnosis? Transitional cell carcinoma. J Am Vet Med Assoc. 2003

88. Drayton RM, Catto JW. Molecular mechanisms of cisplatin resistance in bladder cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2012 Feb; 12(2):271-81.

89. Fan Y, Shi M, Xiong ZB, Han P, Zhang P, Zeng H, Li X, Wei Q. Critical analysis on risk factors of postoperative in-hospital complications in radical cystectomy of bladder cancer. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2012 Jan;43(l):99-103. Chinese.

90. Falso MJ, Buchholz BA, White RW. Stem-like cells in bladder cancer cell lines with differential sensitivity to cisplatin. Anticancer Res. 2012 Mar;32(3):733-8.

91. Glickman LT, Raghavan M, Knapp DW, et al. Herbicide exposure and the risk of transitional cell carcinoma of the urinary bladder in Scottish Terriers. J Am Vet Med Assoc 2004;224:1290-1297.

92. Gelberg HB. Urinary bladder mass in a dog. Vet Pathol. 2010 Jan;47(l):181-4.

93. Gerber K, Rees P. Urinary bladder botryoid rhabdomyosarcoma with widespread metastases in an 8-month-old Labrador cross dog. J S Afr Vet Assoc. 2009 Sep;80(3): 199-203.

94. Glickman LT, Raghavan M, Knapp DW, Bonney PL, Dawson MH. Herbicide exposure and the risk of transitional cell carcinoma of the urinary bladder in Scottish Terriers. J Am Vet Med Assoc. 2004 Apr 15;224(8):1290-7.

95. Glickman LT, Shofer FS, McKee LJ, et al. Epidemiologic study of insecticide exposures, obesity, and risk of bladder cancer in household dogs. J Toxicol Environ Health 1989;28:407-414.

96. Greene SN, Lucroy MD, Greenberg CB, Bonney PL, Knapp DW. Evaluation of cisplatin administered with piroxicam in dogs with transitional cell carcinoma of the urinary bladder. J Am Vet Med Assoc. 2007 Oct 1 ;231(7): 1056-60.

97. Goya N, Ishikawa N, Tomizawa Y, et al. Electrovaporization using a rollerball electrode for flat or small papillary tumors of the bladder: basic study in dogs. J Endour ol 2001;15:951-955.

98. Hartge P, Silverman D, Hoover R, et al. Changing cigarette habits and bladder cancer risk: a case-control study. J Natl Cancer Inst 1987;78:1119-1125.

99. Henry CJ, Tyler JW, McEntee MC, et al. Evaluation of a bladder tumor antigen test as a screening test for transitional cell carcinoma of the lower urinary tract in dogs. Am J Vet Res 2003;64:1017-1020.

100. Hume C, Seiler G, Porat-Mosenco Y, Caceres A, Shofer F, Sorenmo K. Cystosonographic measurements of canine bladder tumours. Vet Comp Oncol. 2010 Jun;8(2): 122-6.

101. Jones DR, Masters AR, Stewart JC, Fourez L, Knapp DW. Phase I clinical trial and pharmacokinetics of intravesical mitomycin C in dogs with localized transitional cell carcinoma of the urinary bladder. J Vet Intern Med. 2010 Sep-Oct;24(5): 1124-30.

102. Jobu K, Sun C, Yoshioka S, Yokota J, Onogawa M, Kawada C, Inoue K, Shuin T, Sendo T, Miyamura M. Metabolomics study on the biochemical profiles of odor elements in urine of human with bladder cancer. Biol Pharm Bull. 2012;35(4):639-42.

103. Jain M, Robinson BD, Scherr DS, Sterling J, Lee MM, Wysock J, Rubin MA, Maxfield FR, Zipfel WR, Webb WW, Mukherjee S. Multiphoton microscopy in the evaluation of human bladder biopsies. Arch Pathol Lab Med. 2012 May; 136(5):517-26.

104. Kispal ZF, Vajda P, Kereskai L, Jakab CS, Vastyan AM, Juhasz Z, Pinter AB. Composite urinary reservoir in dogs: histological findings. J Urol. 2012 Mar; 187(3): 1110-5. Epub 2012 Jan

105. Kessler M, Kandel-Tschiederer B, Pfleghaar S, Tassani-Prell M. Primary malignant lymphoma of the urinary bladder in a dog: longterm remission following treatment with radiation and chemotherapy. Schweiz Arch Tierheilkd. 2008 Nov;150(l l):565-9.

106. Knapp DW, Glickman NW, DeNicola DB, et al. Naturally occurring canine transitional cell carcinoma of the urinary bladder. A relevant model of human invasive bladder cancer—a prospective study. Urol Oncol Semin Orig Invest 2000;5:47-59.

107. Knapp DW, Richardson RC, Chan TC, et al. Piroxicam therapy in 34 dogs with transitional cell carcinoma of the urinary bladder. J Vet Intern Med 1994;8:273-278.

108. Knapp DW, Adams LG, Degrand AM, Niles JD, Ramos-Vara JA, Weil AB, O'Donnell MA, Lucroy MD, Frangioni JV. Sentinel lymph node mapping of invasive urinary bladder cancer in animal models using invisible light. Eur Urol. 2007 Dec;52(6): 1700-8.

109. Knottenbelt C, Mellor D, Nixon C, Thompson H, Argyle DJ. Cohort study of COX-1 and COX-2 expression in canine rectal and bladder tumours. J Small Anim Pract. 2006 Apr;47(4): 196-200.

110. Lamb CR, Trower ND, Gregory SP. Ultrasound-guided catheter biopsy of the lower urinary tract: technique and results in 12 dogs. J Small Anim Pract 1996;37:413-416.

111. Lamm DL, McGee WR, Hale K. Bladder cancer: current optimal intravesical treatment. Urol Nurs 2005;25:323-326.

112. Lu Z, Yeh TK, Wang J, Chen L, Lyness G, Xin Y, Wientjes MG, Bergdall V, Couto G, Alvarez-Berger F, Kosarek CE, Au JL. Paclitaxel gelatinnanoparticles for intravesical bladder cancer therapy. J Urol. 2011 Apr; 185(4): 1478-83.

113. Lin TY, Zhang H, Wang S, Xie L, Li B, Rodriguez CO Jr, de Vere White R, Pan CX. Targeting canine bladder transitional cell carcinoma with a human bladder cancer-specific ligand. Mol Cancer. 2011 Jan 27; 10(1):9.

114. Lu Z, Yeh TK, Tsai M, Au JL, Wientjes MG. Paclitaxel-loaded gelatin nanoparticles for intravesical bladder cancer therapy. Clin Cancer Res. 2004 Nov 15;10(22):7677-84.

115. Li X, Li H. The trends and progress in the comprehensive treatments of urological malignance. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2012 Jan;43(l):74-8. Chinese.

116. Lian HY, Hu M, Liu CH, Yamauchi Y, Wu KC. Highly biocompatible, hollow coordination polymer nanoparticles as cisplatin carriers for efficient intracellular drug delivery.Chem Commun (Camb). 2012 May 25;48(42):5151-3.

117. Lin SW, Wheeler DC, Park Y, Cahoon EK, Hollenbeck AR, Michal Freedman D, Abne CC. Prospective study of ultraviolet radiation exposure and risk of cancer in the U.S. Int J Cancer. 2012 Apr 26.

118. Leahy M. Olfactory detection of human bladder cancer by dogs: cause or association? BMJ. 2004 Nov 27;329(7477):1286;

119. Meuten DJ, Everitt J, Inskeep W, Jacobs RM, Peleteiro M, Thompson KG. Histological Classification of Tumors of the Urinary System of Domestic Animals. XI. WHO, Armed Forces Institute of Pathology, American Registry of Pathology; Washington, D.C: 2004.

120. Molnar T, Vajdovich P. Clinical factors determining the efficacy of urinary bladder tumour treatments in dogs: Surgery, chemotherapy or both? Acta Vet Hung. 2012 Mar;60(l):55-68.

121. McMillan SK, Boria P, Moore GE, Widmer WR, Bonney PL, Knapp DW. Antitumor effects of deracoxib treatment in 26 dogs with transitional cell carcinoma of the urinary bladder. J Am Vet Med Assoc. 2011 Oct 15;239(8):1084-9.

122. Moore AS, Cardona A, Shapiro W, et al. Cisplatin (cisdiamminedichloroplatinum) for treatment of transitional cell carcinoma of the urinary bladder or urethra. A retrospective study of 15 dogs. J Vet Intern Med 1990;4:148-152.

123. Martinez-Pineiro JA. Comment to «Acute Arthritis Secondary to Intravesical Bacillus Calmette-Guerin for Bladder Cancer» Actas Urol Esp. 2012 Apr 24.

124. Miyata Y, Watanabe S, Takahashi H, Sagara Y, Matsuo T, Ohba K, Sakai H. Effect of maintenance chemotherapy with gemcitabine and paclitaxel on recurrent squamous cell carcinoma of the bladder: a case report. Anticancer Res. 2011 Dec;31(12):4465-8.

125. Molteni A, Ward WF, Ts'ao CH, Taylor J, Small W Jr, Brizio-Molteni L, Veno PA. Cytostatic properties of some angiotensin I converting enzyme inhibitors and of angiotensin II type I receptor antagonists. Curr Pharm Des. 2003;9(9):751-61. Review.

126. Mollazadeh S, Matin MM, Bahrami AR, Iranshahi M, Behnam-Rassouli M, Rassouli FB, Neshati V. Feselol enhances the cytotoxicity and DNA damage induced by cisplatin in 5637 cells. Z Naturforsch C. 2011 Nov-Dec;66(l 1-12):555-61.

127. Mutsaers AJ, Widmer WR, Knapp DW. Canine transitional cell carcinoma. J Vet Intern Med. 2003 Mar-Apr; 17(2): 136-44. Review.

128. Murphy S, Gutiérrez A, Lawrence J, Bjorling D, Mackie T, Forrest L. Laparoscopically implanted tissue expander radiotherapy in canine transitional cell carcinoma. Vet Radiol Ultrasound. 2008 Jul-Aug;49(4):400-5.

129. Norris AM, Laing EJ, Valli VE, et al. Canine bladder and urethral tumors: a retrospective study of 115 cases (1980-1985). J Vet Intern Med 1992;6:145-153.

130. Nieset JR, Harmon JF, Larue SM. Use of cone-beam computed tomography to characterize daily urinary bladder variations during fractionated radiotherapy for canine bladder cancer. Vet Radiol Ultrasound. 2011 Sep-Oct;52(5):580-8.

131. Poirier VJ, Forrest LJ, Adams WM, et al. Piroxicam, mitoxantrone, and coarse fraction radiotherapy for the treatment of transitional cell carcinoma of the bladder in 10 dogs: a pilot study. J Am Anim Hosp Assoc 2004;40:131-136.

132. Poirier VJ, Forrest LJ, Adams WM, Vail DM. Piroxicam, mitoxantrone, and coarse fraction radiotherapy for the treatment of transitional cell carcinomaof the bladder in 10 dogs: a pilot study. J Am Anim Hosp Assoc. 2004 Mar-Apr;40(2):131-6.

133. Peiretti M, Zapardiel I, Zanagnolo V, Landoni F, Morrow CP, Maggioni A. Management of recurrent cervical cancer: A review of the literature. Surg Oncol. 2012 Jun;21(2):e59-66.

134. Pouliot F, Karanikolas BD, Johnson M, Sato M, Priceman SJ, Stout D, Sohn J, Satyamurthy N, deKernion JB, Wu L. In vivo imaging of intraprostatic-specific gene transcription by PET. J Nucl Med. 2011 May;52(5):784-91.

135. Poludniowski GG, Evans PM, Webb S. Cone Beam Computed Tomography Number Errors and Consequences for Radiotherapy Planning: An Investigation of Correction Methods. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 27

136. Raghavan M, Knapp DW, Dawson MH, et al. Topical flea and tick pesticides and the risk of transitional cell carcinoma of the urinary bladder in Scottish Terriers. J Am Vet Med Assoc 2004;225:389-394.

137. Ramos-Vara JA, Miller MA, Boucher M, Roudabush A, Johnson GC. Immunohistochemical detection of uroplakin III, cytokeratin 7, and cytokeratin 20 in canine urothelial tumors. Vet Pathol. 2003 Jan;40(l):55-62.

138. Racioppi M, D'Agostino D, Totaro A, Pinto F, Sacco E, D'Addessi A, Marangi F, Palermo G, Bassi PF. Value of current chemotherapy and surgery in advanced and metastatic bladder cancer. Urol Int. 2012;88(3):249-58. Epub 2012 Feb 17.

139. Ridgway TD, Lucroy MD. Phototoxic effects of 635-nm light on canine transitional cell carcinoma cells incubated with 5-aminolevulinic acid. Am J Vet Res 2003;64:131-136.

140. Salinardi BJ, Marks SL, Davidson JR, et al. The use of a low-profile cystostomy tube to relieve urethral obstruction in a dog. J Am Anim Hosp Assoc 2003;39:403-405.

141. Sakai H, Yonemaru K, Takeda M, Niimi K, Murakami M, Hirata A, Yanai T. Ganglioneuroma in the urinary bladder of a dog. J Vet Med Sci. 2011 Jun;73(6):801-3. Epub 2011 Jan 6.

142. Sakhri L, Mennecier B, Jacqmin D, Di Marco A, Schumacher C, Chenard MP, Bergmann E, Quoix E. Atypical metastatic site of lung adenocarcinoma. Rev Pneumol Clin. 2011 Dec;67(6):375-9.

143. Sotirakopoulos AJ, Armstrong PJ, Heath L, Madrill NJ, McNiel EA. Evaluation of microsatellite instability in urine for the diagnosis of transitional cell carcinoma of the lower urinary tract in dogs. J Vet Intern Med. 2010 Nov-Dec;24(6): 1445-51.

144. Saulnier-Troff FG, Busoni V, Hamaide A. A technique for resection of invasive tumors involving the trigone area of the bladder in dogs: preliminary results in two dogs. Vet Surg. 2008 Jul;37(5):427-37.

145. Sapierzyriski R, Malicka E, Bielecki W, Krawiec M, Osinska B, Sendecka H, Sobczak-Filipiak M. Tumors of the urogenital system in dogs and cats. Retrospective review of 138 cases. Pol J Vet Sci. 2007; 10(2):97-103.

146. Solsona E. International Phase III Trial Assessing Neoadjuvant Cisplatin, Methotrexate, and Vinblastin Chemotherapy for Muscle-Invasive Bladder

147. Cancer: Long-Term Results of the BA06 30894 Trial.Eur Urol. 2012 May;61(5): 1063-4.

148. Sella A, Kovel S. Combination of gemcitabine and carboplatin in urothelial cancer patients unfit for cisplatin due to impaired renal or cardiac function. Int Braz J Urol. 2012 Jan;38(l):49-56.

149. Sonpavde G, Watson D, Tourtellott M, Cowey CL, Hellerstedt B, Hutson TE, Zhan F, Vogelzang NJ. Administration of cisplatin-based chemotherapy for advanced urothelial carcinoma in the community. Clin Genitourin Cancer. 2012 Mar; 10(1): 1-5.

150. Stone EA, Withrow SJ, Page RL, et al. Ureterocolonic anastomosis in ten dogs with transitional cell carcinoma. J .Vet Surg 1988;17:147-153.

151. Upton ML, Tanger CH, Payton ME. Evaluation ofcarbon dioxide laser ablation combined with mitoxantrone and piroxicam treatment in dogs with with transitional cell carcinoma. J Am Med Assoc2006; 228 (4):549.

152. Valli VE, Norris A, Jacobs RM, et al. Pathology of canine bladder and urethral cancer and correlation with tumour progression and survival. J Comp Pathol 1995;113:113-130.

153. Walker M, Breider M. Intraoperative radiotherapy of canine bladder cancer. Vet Radiol 1987;28:200-204.

154. Wang J, Talmon G, Kazmi SA, Siref LE, Morris MC. Metastases from nested variant urothelial carcinoma of the urinary bladder in pancreatic allograft mimicking graft rejection. J Clin Med Res. 2012 Apr;4(2): 145-8.

155. Weisse C, Berent A, Todd K, Clifford C, Solomon J. Evaluation of palliative stenting for management of malignant urethral obstructions in dogs. J Am Vet Med Assoc. 2006 Jul 15;229(2):226-34.

156. Willis CM, Britton LE, Harris R, Wallace J, Guest CM. Volatile organic compounds as biomarkers of bladder cancer: Sensitivity and specificity using trained sniffer dogs. Cancer Biomark. 2010-2011 ;8(3): 145-53. doi: 10.3233/CBM-2011-0208.

157. Wood MW, Breitschwerdt EB, Gookin JL. Autocrine effects of interleukin-6 mediate acute-phase proinflammatory and tissue-reparative transcriptional responses of canine bladder mucosa. Infect Immun. 2011 Feb;79(2):708-15. Epub 2010 Nov 29.

158. Willis CM, Church SM, Guest CM, Cook WA, McCarthy N, Bransbury AJ, Church MR, Church JC. Olfactory detection of human bladder cancer by dogs: proof of principle study. BMJ. 2004 Sep 25;329(7468):712.

159. Willis CM, Britton LE, Harris R, Wallace J, Guest CM. Volatile organic compounds as biomarkers of bladder cancer: Sensitivity and specificity using trained sniffer dogs. Cancer Biomark. 2010-2011 ;8(3): 145-53. doi: 10.3233/CBM-2011-0208.

160. Wood MW, Breitschwerdt EB, Gookin JL. Autocrine effects of interleukin-6 mediate acute-phase proinflammatory and tissue-reparative transcriptional responses of canine bladder mucosa. Infect Immun. 2011 Feb;79(2):708-15

161. Xie Z, Roberts W, Carson P, Liu X, Tao C, Wang X. Evaluation of bladder micro vasculature with high-resolution photoacoustic imaging. Opt Lett. 2011 Dec 15;36(24):4815-7.

162. Xiao Z, Dickey D, Owen RJ, Tulip J, Moore R. Interstitial photodynamic therapy of the canine prostate using intra-arterial administration ofphotosensitizer and computerized pulsed light delivery. J Urol. 2007 Jul; 178(1):308-13. Epub 2007 May 17.

163. Yang L, Wei J, He S. Integrative genomic analyses on interferon-lambdas and their roles in cancer prediction. Int J Mol Med. 2010 Feb;25(2):299-304.

164. Yanyan H, Zhengjia L, Chuyun H, Yuncheng Y. KTP green laser vaporization of biologic tissue under water and its clinical application. Photomed Laser Surg. 2008 Aug;26(4):337-41.

165. Yotov S, Simeonov R, Dimitrov F, Vassilev N, Dimitrov M, Georgiev P. Papillary ovarian cystadenocarcinoma in a dog. J S Afr Vet Assoc. 2005 Mar;76(l):43-5.

166. Zhang MM, Long YT, Ding Z. Cisplatin effects on evolution of reactive oxygen species from single human bladder cancer cells investigated by scanning electrochemical microscopy. J Inorg Biochem. 2012 Mar;108:115-22.