Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Окислительная модификация белков при экспериментальном гломерулонефрите

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Дебель Махди Мустафа

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Активные формы кислорода

1.2. Специализированная антиоксидантная защитная система организма

1.2.1.Супероксиддисмутаза

1.2.2. Каталаза

1.2.3. Пероксидаза

1.2.4. Глютатион пероксидаза

1.2.5. глютатионтрансферазы

1.3. Активные формы кислорода при патологических состояниях

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Определение концентрации белка

2.3. Определение активности каталазы

2.4. Определение активности супероксиддисмутазы

2.5. Определение общих липидов

2.6. Определение триацилглицеридов (ТАГ)

2.7. Определение холестерина

2.8. Определение мочевины

2.9. Определение содержания остаточного азота

2.10. Определение содержания малонового альдегида в сыворотке крови, эритроцитах и почках крыс

2.11. Определение содержания карбонильных групп в белках плазмы крови и почках крыс

2.12. Определение образования битирозинов и окисления триптофана в белках плазмы крови и ткани почек

2.13. Электрофоретические методы

2.14.Выделение и очистка каталазы крыс

2.15. Исследование параметров обмена каталазы

2.16. Статистическая обработка результатов эксперимента

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ

3.1. Морфологическое исследование почек при экспериментальной модели хронического гломерулонефрита

3.2. Исследование липидного обмена в крови и почках крыс при гломерулонефрите

3.3. Перекисное окисление липидов

3.4. Исследование белкового обмена в крови и почках крыс при гломерулонефрите

3.5. Активность прооксидантной системы у крыс

3.5.1. Спонтанная окислительная модификация белков сыворотки крови и почек крыс при гломерулонефрите

3.5.2. Металлкатализируемое окисление белков

3.5.3. Спектрофлуометрическая регистрация окисления триптофана и образование битирозина

3.6. Оценка степени фрагментации окисленных белков

3.7. Активность антиоксидантной системы

3.8. Обмен каталазы в эритроцитах, печени и почках интактных крыс и у животных при гломерулонефрите

3.9. Влияние экстракта караганы колючей на некоторые биохимические показатели крови и почек крыс при гломерулонефрите

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Окислительная модификация белков при экспериментальном гломерулонефрите"

Актуальность темы

Активные формы кислорода (АФК) являются естественными метаболитами, которые постоянно образуются в аэробных клетках при метаболизме кислорода. В частности, радикалы кислорода вырабатываются в митохондриях с участием убисемихинона (восстановленной формы коэнзима Q), в эндоплазматическом ретикулуме при микросомальном окислении с участием, главным образом, цитохрома Р-450, под воздействием НАДФН-оксидазного комплекса лейкоцитов и других клеток организма, при ауто-окислении погибающих клеток и т.д. Кроме того, некоторые специализированные клетки такие, как макрофаги и гранулоциты, осуществляя защитные реакции макроорганизма, способны многократно усиливать продукцию АФК. (Halliwell В., 1974, 1994; Fridovich I., 1995, 1997; Скулачев В.П., 1997; Cardoso S.M., 1999; Bailey S.M. et al., 1999; de Zwart L.L. et al., 1999 Дубинина E.E., 2001).

Основную роль в защите от АФК у аэробов выполняет антиокси-дантная система. Нарушение баланса между антиоксидантной и проокси-дантной системами в организме приводит к развитию окислительного стресса, главной особенностью которого является интенсификация продукции АФК (прооксидантов). Благодаря своей высокой реакционной способности АФК могут непосредственно взаимодействовать с основными молекулярными структурами и биомолекулами клеток. Отнимая электроны у различных органических молекул АФК способны превратить их в пе-рекисные соединения с неспаренными электронами и запустить своего рода цепные реакции внутри клетки. Основными направлениями повреждающего действия АФК являются: повреждение ДНК, мутагенез, перекис-ное окисление липидов цитоплазматических и внутренних мембран клеток, окислительное повреждение белков, которое приводит к образованию белковых агрегатов или фрагментации полипептидных цепей и многое другое, (de Zwart L.L. et al., 1999; Янковский О.Ю., 2000; Leski M.L. et al., 2001). В настоящее время патогенетическая роль АФК выявлена для большого количества (около 100) заболеваний человека. (Halliwell В., 1994).

Хронический гломерулонефрит (ХГН) - тяжелый патологический процесс, характеризующийся распространенным прогрессирующим поражением почек. При хроническом гломерулонефрите развивается хроническая почечная недостаточность, которая в свою очередь приводит к значительным и многообразным нарушениям в организме и представляет серьезную угрозу для жизни. (Альбини Б., 1983; Тареев Е.М., 1983).

В настоящее время считается доказанным, что основным путем прогрессирования хронического гломерулонефрита является иммунный (Коэн А., Наст С., 1998). В тоже время, полагают, что патогенез хронического гломерулонефрита определяется сложной комбинацией повреждающих, в том числе и неиммунных, механизмов. Поэтому в последние годы активно обсуждаются и другие направления, по которым может развиваться данное заболевание, например, функциональное (функционально-гемодинамическое) и метаболическое (Каюков И.Г. и соавт., 1998).

Одним из ведущих звеньев патогенеза хронического гломерулонефрита являются мембрано-деструктивные процессы в почечной ткани (Смирнова Н.Н. и соавт., 1998; Тугушева Ф.А. и соавт., 1993), возникновение которых, по-видимому, может быть обусловлено, в частности, и нарушением функциональной активности антиоксидантной защитной системы (АОЗ) организма и избыточным образованием свободных кислородных радикалов. В последние годы в литературе стали появляться факты, указывающие на то, что дисбаланс между окислительным воздействием на клетки почек и их антиоксидантной защиты играет основную роль в механизме патологии гломерулярных заболеваний. (Turi S. et al., 1997). Однако до настоящего времени в литературе практически отсутствуют данные относительно роли окислительного воздействия и антиоксидантных защитных механизмов при патогенезе гломерулонефрита.

Цель и задачи исследования. Основной целью работы являлось исследование интенсивности окислительного стресса с использованием в сравнительной оценке комплекса биохимических показателей крови и почек экспериментальных животных, в том числе отражающих состояние антиокси-дантной ферментативной системы и степень окислительного повреждения белков и липидов на экспериментальной модели хронического гломерулонефрита (нефрит Хейманна).

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Выбор экспериментальной модели хронического гломерулонефрита у крыс.

2. Проведение сравнительного анализа нарушений белкового и ли-пидного обменов и ПОЛ в плазме крови, эритроцитах и почках экспериментальных животных при хроническом гломерулонефрите.

3. Проведение сравнительного анализа состояния антиоксидантной защитной и прооксидантной систем с целью оценки окислительного стресса в процессе развития гломерулонефрита у крыс.

4. Расчет скорости накопления, распада и время функционирования катал азы в крови, почках и печени интактных животных и крыс с гломеру-лонефритом.

Научная новизна работы. В результате проведенных исследований были изучены в сравнительном аспекте нарушения белкового и липидного обменов в плазме крови, эритроцитах и почках экспериментальных животных при хроническом гломерулонефрите. В работе получены результаты, подтверждающие и дополняющие данные о взаимосвязи уровня липидов в крови и почках больных животных с показателями системы ПОЛ не только плазмы крови, но и эритроцитов. Полученные данные свидетельствуют о глубоких нарушениях белкового обмена и отражают степень повреждения почечных клубочков и характер поражения функции почек. О чем свидетельствует снижение гломерулярной функции почек, характеризующейся потерей бежа тканями организма.

Основным достижением данной работы представляется всесторонний анализ интенсивности окислительной деструкции белков (по степени окисления триптофана и образованию битирозина в системе Фентон, а также по увеличению уровня карбонильных групп в белковых молекулах) крови и почек крыс при хроническом гломерулонефрите. Показана целесообразность использования данных методик для оценки состояния проокси-дантной системы у больных с почечной недостаточностью.

Проведено комплексное исследование основных показателей ферментативной антиоксидантной защитной системы крови, эритроцитов и почек экспериментальных животных при гломерулонефрите. Выявлена определенная взаимосвязь между уровнем окислительной модификации белков тканей с показателями ферментативной антиоксидантной системы крови и почек у крыс с гломерулонефритом.

В работе были впервые рассчитаны параметры кругооборота (скорости синтеза и распада, время функционирования) катал азы интактных животных и крыс при гломерулонефрите. Установлено, что резкое падение активности каталазы в крови, почках и печени крыс при развитии гломеру-лонефрита обусловлено резким снижением скорости его биосинтеза / накопления в этих тканях.

Научно-практическая значимость работы. Работа носит экспериментально-теоретический характер. Результаты исследования расширяют и углубляют представления о неиммунных молекулярных механизмах патогенеза хронического гломерулонефрита. Однако полученные результаты характеризуются практической направленностью и могут оказаться полезными для выявления окислительного повреждения белков, которое, как правило, сопровождается необратимыми повреждениями тканей при ряде заболеваний, в том числе и гломерулонефрите.

Полученные результаты использовались в лекционных курсах и лабораторном практикуме на кафедре биохимии для студентов Санк-Петербургской Государственной химико-фармацевтической Государственной академии.

Апробация работы. Материалы, использованные в диссертационной работе, докладывались и представлялись на YI Международной конференции "Биоантиоксидант" (Москва, Россия, 2002), IX Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, Россия, 2002), X неф-рологическом семинаре (СПб, Россия, 2002). Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 129 машинописных страницах состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований), обсуждения результатов, выводов и списка цитируемой литературы (218 источников). Материал диссертации проиллюстрирован 20 рисунками и содержит 14 таблиц.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Дебель Махди Мустафа

ВЫВОДЫ.

1. Через 3 недели после аутоиммунизации у всех опытных животных наблюдали морфологическую картину хронического мезангиопролиферативного и/или мембранозного гломерулонефрита. При сочетании выраженных мезангиопролиферативных и мембранозных процессов возникали тубулярные и/или интерстициальные изменения, характерные для гломерулонефрита с нефротическим синдромом.

2. Полученные в работе данные по гиперлипидемии в сыворотке крови и по усилению ПОЛ в крови и почках крыс биохимически подтверждают картину хронического гломерулонефрита у опытной группы животных.

3. Выявлена определенная взаимосвязь между уровнем окислительной модификации белков с показателями ферментативной АОЗ не только крови, но и почек у крыс при экспериментальном хроническом гломерулонефрите. При этом повышение окислительной деструкции белков сопровождается резким падением активности каталазы на фоне повышения уровня каталитической активности СОД, характерным для развития окислительного стресса в клетках.

4. Установлено, что развитие хронического гломерулонефрита сопровождается сильным окислительным повреждением белков. Так, уровень карбонильных групп - основных маркеров окислительной модификации белков - в белках плазмы крови и почек больных животных был достоверно увеличен. Кроме того, установлено увеличение степени окисления остатков триптофана (на 20%) и тирозина (в 1,8 раза) в белках плазмы крови и почек опытных животных по сравнению с контрольными.

5. Анализ продуктов спонтанной и металлкатализируемой окислительной модификации белков сыворотки крови и почек крыс при хроническом гломерулонефрите выявил изменение структуры белков, главным образом, в сторону усиления процессов их фрагментации.

6. Впервые рассчитаны параметры обмена каталазы печени, почек и крови крыс при хроническом гломерулонефрите. Так, константы распада ферментативного белка (Kd) имели следующие значения - 0,516 (эритроциты), 0,535 (почки) и 0,542 (печень) сут"1. Установлено, что достоверное снижение уровня активности каталазы связано с резким угнетением скорости накопления (Ks) ферментативного белка (от 5 до 8 раз) у крыс при гломерулонефрите по сравнению с контрольными животными.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Дебель Махди Мустафа, Санкт-Петербург

1. Алексеев Г.И., Стороженко А.А. Состояние липидного обмена при остром и хроническом гломерулонефрите // Клин. Мед. 1974. Т.52. № 1. С. 70-74.

2. Альбини Б. Аутологичные антигены // Иммунопатология почки. -М. :Медицина, 1983. С. 116-259.

3. Афанасьев И.Б. Анион-радикал кислорода 02~ в химических и биохимических процессах // Успехи химии. 1979. T.XLYL1I. №3. С. 9771002.

4. Белушкина Н.Н., Хасан Хамад А., Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопр. биол., мед. и фармацевтической химии. 1998. №4. С. 15-24.

5. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина. 1989. 368 с.

6. Болдырев А.А. Двойственная роль свободно-радикальных форм кислорода в ишемическом мозге // Нейрохимия. М. Наука. 1995. Т. 12. № 3. С. 42.

7. Браун А.Д., Моженок Т.П. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы. Л.: Наука. Лен. отд., 1987. С. 113-127.

8. Булавин Д.В., Карпищенко А.И., Тубанов А.И., Решетов А.В. Глутатион-8-трансфераза Р1-1 в нормальной и опухолевой тканях легкого : свойства, функции и возможные механизмы регуляции активности // Биохимия. 1996. Т.61. Вып. 6. С. 1015-1027.

9. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. М.: Наука, 1972. 272 с.

10. Газарян И.Г., Решетникова И.А., Веревкин А.Н., Фечкина В.А., Люлюлин А.Л., Шевцова Т.Н. Пероксидазы гриба Phellinus igniarius 71-31 //Докл. АН. 1993. Т.329. № 5. С. 663-665.

11. Газарян И.Г., Упоров И.В., Чубарь Т.А., Фечиня В.А., Мареева Е.А., Лагримини Л.М. Влияние рН на стабильность анионной пероксидазы табака и ее взаимодействия с перекиссью водорода // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 5. С. 708-715.

12. Герасимов A.M., Фурцева Л.Н. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М.: Медицина. 1986. 236 с.

13. Голубкина Н.А., Шагова М.В., Спиричев В.Б., Пуура Л., Кампулайнен Й. // Вопр. питания. 1990. № 4. С. 64-67.

14. Горячковский A.M. Справочное пособие по клинической биохимии // Справочное пособие по клинической биохимии. Одесса: ОКФА. 1994. 415 с.

15. Гусев В.А., Брусов О.С., Панченко Л.Ф. Супероксиддисмутаза -радиобиологическое значение и возможности // Вопр. мед химии. 1980. Т.24. Вып.З. С. 291-301.

16. Гусев В. А., Панченко Л.Ф. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободнорадикальной теории старения // Вопр. мед. химии. 1982. №4. С. 8-24.

17. Дубинина Е.Е. Биологическая роль суперокидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи совр. биол. 1989. Т. 108. №11. С. 3-18.

18. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточнойсупероксиддисмутазы. //Вопр. мед. химии. 1995. Т.41. № 6. С.8 -12.

19. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. 2001. Т. 47. №6. С. 561-581.

20. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Повотов И.Е. Окислительная модификация белков плазмы крови человека. Метод выделения//Вопр. мед. химии.-1995.-Т.41,-С. 24-26.

21. Дубинина Е.Е., Коновалов П.В., Толстухина Т.И. и др. Антиоксидантная активность и процессы пероксидации липидов крови больных с сосудистой деменцией // Нейрохимия. 1998. Т. 15. № 2. С. 173182.

22. Дубинина Е.Е., Коновалов П.В., Солитернова И.Б. и др. Окислительная модификация белков плазмы крови у пожилых людей с сосудистой деменцией // Укр. биохим. журн. 1999. Т. 71. № 6. С. 41-47.

23. Дубинина Е.Е., Туркин В.В., Бабенко Г.А., Исаков В.А. Выделение и свойства супероксиддисмутазы плазмы крови человека // Биохимия. 1992. Т. 57. Вып. 12. С. 1892-1901.

24. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. Окислительная модификация белков // Успехи совер. Биологии. 1993. Т.ИЗ. Вып. 1. С. 71-81.

25. Дроздова Ю. И. Выделение и изучение свойств супероксиддимутазы человека изрекомбинантного штамма дрожжей

26. Saccharamyces cerevisiae // Автореф. дис. канд. биол. наук. С-Пб.,1997. 20 с.

27. Еремин А.Н. Соиммобилизация супероксиддисмутазы, каталазы и пероксидазы // Прикл. биохим. и микробиол. 2001. Т. 37. № 1. С. 53-62.

28. Еремин А.Н., Метелица Д.И. Использование обращенных мицелл аэрозоля ОТ в гептане для очистке супероксидазы из эритроцитов крови // Прикл. биохим. и микробиол. 1996. Т. 32. № 3. С. 284-289.

29. Еремин А.Н., Метелица Д.И. Сорбция СОД и каталазы из микроэмульсионных веществ в гептане // Прикл. биохим. и микробиол. 1997. Т. 33. №5. С. 512-518.

30. Жизневская Н.Г. Механизмы адаптации и компенсации, методы их тренировки, контроля и стимуляции. Минск, 1985. С. 21-22.

31. Жизневская Н.Г., Макаренко B.C. Обмен белков в почках при острой почечной недостаточности // Вопр. мед. химии. 1988. Т. 43. № 5. С. 37-39.

32. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н.Тарусова о роли цепных процессов в биологии // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука. 1982. С. 3-36.

33. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. СПб.: Элби-СПб, 1999. Часть 1. 624 с.

34. Захарова М.Н., Завалишин И.А., Болдырев А.А., Брусов О.С., Павлова О.А. Роль СОД в патогенезе бокового аминотрофического склероза // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1999. Т. 127. №4. С. 460-462.

35. Западнюк И.П., Западнкж В.И., Захария У.А.,. Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте // Киев., Вшца школа, 1983. 383 с.

36. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи совр. биологии. 1993. Т. 113. № 3. С. 286

37. Иванов Б.Н. Восстановление кислорода в хлоропласт ах и аскорбатный цикл // Биохимия. 1998. Т.63. № 2. С. 165-170.

38. Карапетян А.В., Мкртчян Н.И. Fe-содержащая супероксиддисмутаза из Pseudomonas aeruginosa // Биохимия. 1996. Т. 61. Вып. 8. С. 1480-1413.

39. Каюров И.Г., Есаян A.M., Кучер А.Г., Ермаков Ю.А. Роль функционально-генодинамических механизмов в прогрессировании хронического гломерулонефрита//Нефрология. 1998. Т. 2. № 1. С. 7-14.1.l

40. Кения M.B. Динамика свободнорадикальных процессов и продуктов метаболизма в тканях системы крови при гипероксии //

41. Автореф. дис.канд. биол. наук . Ростов-на-Дону: НИИ биологии

42. Ростов, гос. ун-та. 1991. 19 с.

43. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи совр. биологии. 1993. Т. 113. №4. С. 456-470.

44. Ким Б.Б. Механизм действия пероксидазы // В кн. Газарян И.Г., Урманцева В.В., Решетникова И.А., Кунаева P.M., Ким Б.Б. Биотехнология пероксидаз растений и грибов. М.: Итоги науки и техники, сер. Биотехнология. 1992. Т. 36. С. 126-146.

45. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопр. мед химии. 1985. Т. 31. № 5. С. 2-7.

46. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. // Успехи совр. биол. 1989. Т. 107. №2. С. 179

47. Колесниченко Л.С., Кулинский В.М., Манторова Н.С., Шапиро Л.А. // Укр. биохим. журнал. 1990. Т.62. № 4. С. 60- 67.

48. Комов В.П., Рахманина Т.Ф. Синтез каталазы печени крыс при опухолевом росте // Вопр. онкологии. 1974. Т.20. № 11. С. 48-50.

49. Копылов П.Х. Изучение биосинтеза и посттрансляционного созревания отдельных молекулярных форм каталазы печени крыс в норме и при некоторых экстремальных воздействиях на организм // Дисс. .канд. наук. Л: ЛХФИ, 1983. 175 с.

50. Костюк В.А., Полюхович Г.С. Влияние супероксиддисмутазы и донора NO на репродукционные нарушения ритма сердца у крыс // Бюлл. эксп. биол. мед. 1999. Т. 127. №2. С. 137-140.

51. Коэн А., Наст С. Иммуноопосредованные гломерулонефриты // Нефрология. 1998. Т.2. № 2. С. 95-106.

52. Куликова А.И., Митрофанова О.В., Козлов В.В., Барановская С.В. Изменение фракционного состава фосфолипидов эритроцитов и плазмы крови у больных с хроническим гломерулонефритом // Нефрология. 1998. Т. 2. № 1. С. 37-41.

53. Куликова А.И., Тугушева Ф.А., Зубина И.М., Барановская С.В., Козлов В.В. Взаимосвязь параметров липопероксидации и антиоксидантного статуса крови с уровнем триглицеридов сыворотки больных с заболеванием почек // Нефрология. 1998а. Т. 2. № 3. С. 71- 75.

54. Лосева О.И., Осипов В.В., Ванякин Е.Н., Гаврюшкин А.В. Выделение супероксиддисмутазы с использованием метода электрофореза в свободном потоке // Биотехнология. 1995. № 5-6. С. 25-29.

55. Максименко А.В. Модифицированные препараты супероксиддисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких // Успехи совр. биол. 1993. Т.113. Вып.З . С. 351-365.

56. Максименко А.В. Модифицированные препараты СОД и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких // Биохимия. 1993. Т. 113. №3. С. 351-356.

57. Максименко А.В. Ковалентная модификация субъединиц супероксиддисмутазы хондриотинсульфатом // Биохимия. 1997. Т. 62. Вып. 10. С. 1359-1363.

58. Максименко А.В., Тшценко Е.Г. Модификация каталазы хондриатинсульфатом//Биохимия. 1997. Т. 62. Вып. 10. С. 1364-1368.

59. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия/Пер. с англ. М,- Спб.: Изд. "БИНОМ' "Невский Диалект", 1999. 368 с.

60. Маянский А.Н., Невмятуллин А.Л., Маянский Н.А. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета // Ж. микроб, эпидем. ииммунобиол. 1995. № 3. С. 21-26.

61. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксид анты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биологии. 1993. Т. 113. №4. С.442-455 .

62. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. // Терапевт, архив. 1991. №11. С.85.

63. Метелица Д.Н. Активация кислорода ферментными системами. М.: Наука. 1982. 256 с.

64. Метелица Д.И. Моделирование окислительно-восстановительных ферментов. Минск: Наука и техника. 1984. 293 с.

65. Наточин Ю.В. основы физиологии почки. Л., 1982.

66. Осипов А.Н., Азизова О.А. Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. М.: Наука. 1990. Т.31. С. 180- 208.

67. Панченко Л.Ф., Антоненков Н.Д., Герасимов A.M. Выделение пероксидазы с использованием процедуры гипотонической обработки // Бюлл. эксп. биол. мед. 1975. No 1. С.86-87.

68. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков Н.Д. Роль пероксисом в патологии клетки. М.: Медицина. 1981. 207 с.

69. Пастер Е.У., Овод В.В., Позур В.К., Вихоть Н.Е. Иммунология (практикум). Киев.: Высша школа. 1989. С.57-59.

70. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия. 1997. Т.62. Вып. 12. С. 1571-1578.

71. Пескин А.В., Шарова Н.П., Димитрова Д.Д., Столяров С.Д., Филатова Л.С. Влияние окислительного стресса на ДНК-полимеразы в эмбриогенезе вьюна Misgurnus fossilis L. // Докл. РАН. 1997. Т.355. С. 262265.

72. Пруидзе Г.Н. Окислительно-восстановительные ферменты чайного растения и их роль в биологии. Тбилиси: Мецниереба. 1987. С.55-109.

73. Разумовский С.Д. Кислород элементарные формы и свойства. М.: Химия. 1979. 301 с.

74. Рябов С.И., Кожевников А.Д. Почки и обмен веществ. Л., 1980.168 с.

75. Самуйлов В.Д. Фотосинтетический кислород: роль Н202 // Биохимия. 1997. Т. 62. Вып. 5. С. 531-534.

76. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло // Природа. 1997. №11. С. 26-35.

77. Скулачев В.П. Старение организма особая биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана // Биохимия. 1997а. Т.62. № 6. С. 13941399.

78. Скулачев В.П. Возможная роль АФК в защите от вирусных инфекций//Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 12. С. 1691-1694.

79. Скулачев В.П. Стратегия эволюции и кислород // Природа. 1998а. № 12. С. 11-20.

80. Скулачев В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма // Биохимия. 1999. Т.64. № 12. С. 1979-1688.

81. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальные воздействия // Вопр. мед. химии. 1998. Т. 34. Вып. 6. С.2 -11.

82. Смирнова Н.Н., Сергеева К.М., Маслова М.Н., Флеров М.А. Взаимосвязь структурно-функционального состояния биомембран с парциальными функциями почек при гломерулонефрите у детей и подростков // Нефрология.-1998.-Т.2. №1.-С.47-52.

83. Смирнова Н.Н., Козлов В.В., Флеров М.А. Фосфолипидный состав плазмы крови как показатель организации фосфолипидного матрикса мембран почек и печени // Нефрология. 1998а. Т. 2. № 2. С. 81-84.

84. Смирнова Г.В., Музыка Н.Г., Глуховенко М.Н., Октябрьский О.Н. Устойчивость к окислительному стрессу у штаммов Е. coli, дефицитных по синтезу глутатиона//Биохимия. 1999. Т. 64. № 10. С. 1318-1324.

85. Сысоев О.В., Грузман М.Б., Иванов Е.В., Троценко Ю.А. Каталаза метиотрофных дрожжей Hansenula polymorphs очистка и свойства. Биохимия. 1991. Т.56. Вып. 10. С. 1858-1863.

86. Тареев Е.М. Клиническая нефрология. М.: Медицина, 1983. Т.2. С.5.132.

87. Тугушева Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом. Часть I. // Нефрология. 2001. Т.5. № 1. С. 19-27.

88. Тугушева Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом. Часть П. // Нефрология. 2001а. Т.5. № 2. С. 20-31.

89. Тугушева Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом. Часть Ш. //Нефрология. 20016. Т.5№ 2. С. 32-43.

90. Тугушева Ф.А., Куликова А.И., Зубина И.М. Особенности перекислоного окисления липидов крови больных хроническим гломерулонефритом в стадии нарушения функции почек на фоне нефротического синдрома//Вопр. мед. химии. 1993. Т.39. № 2. С. 18-21.

91. Тугушева Ф.А., Козлов В.В., Зубина И.М. Взаимосвязь между отдельными водорастворимыми компонентами системы антиоксидантной защиты крови больных с заболеванием почек // Нефрология. 1998. Т. 2. № 2. С. 57-62.

92. Фролова В.М., Хангулов С.В., Янковский О.Ю., Роговин В.В. Изучение пероксидазосом нейтрофильных лейкоцитов человека // Вопр. мед. химии. 1985. Т. 31. № 6. С. 54-57.

93. Хилажетдинова J1.P. Устойчивость супероксиддисмутазы к действию лейкоцитарных оксидантов и возможность удаления генератора оксидантов миелопероксидазы из зоны его действия // АвтОреф. дис. .канд. наук. С-Пб: Технический ун-т, 1995. 24 с.

94. Чумакова О.В., Кузнецова А.В., Руденская Г.Н. и др. Активность эндогенных протеиназ при гломерулонефрите у детей // Вопр. мед.химии. 1998. Т. 44. №3. С. 305-311.

95. Шинкоренко Н.В. Химическая основа поведения синглетного кислорода в организме человека//Вопр. мед. химии. 1986. Т.32. Вып. 5. С. 2-7.

96. Янковский О.Ю. Кооперативные взаимодействия миелопероксидазы лейкоцитов и опсонинов плазмы крови в системахантимикробной и антиоксидантной защиты // Автореф. дисс. докт.биол. наук. СПб. 1997. 33с.

97. Янковский О.Ю. Кооперативные взаимодействия миелопероксидазы лейкоцитов и опсонинов плазмы крови в системахантимикробной и антиоксидантной защиты // Автореф. дисс. докт.биол. наук. СПб. 1997. 33с.

98. Aechbach R., Amado R., Neukom H. Formation of dityrosine cross-links in proteins by oxidation of tyrosine residues // Biochem. Biophys. Acta. 1976. V. 439. P.292-301.

99. Almeida A.M., Bechara E.J.H., Vercesi A.E., Nantes I.L. Diphenylacetaldehyde-generated excited states promote damage to isolated rat liver mitochondrial DNA, phospholipids, and proteins // Free Radical Biol. Med. 1999. V. 27. №7/8. P.744-751.

100. Arias I.M., Dogle D., Schimke R.T. Studies on the synthesis and dagradation of the endoplasmic reticulum of rat liver // J. Biol. Chem. 1969. V.244.Nol2. P.3303-3315.

101. Auroma O.I., Halliwell B. The iron-binding and hydroxyl radical scavenging action of anti-inflammatory drugs // Xenobiotica. 1988. V. 18. P. 459-470.

102. Bading H., Ginty D.D., Greenberg M.E. Regulation of gene expretion in hipocampal neurons by distinct calcium signalling pathway // Science. 1993. V. 260. P. 181-186.

103. Bannister J.V., Bannister W.H. The biology and Chemistry of active oxigen // Development in Biochemistry (N-Y e.a.). 1984. V. 26. P. 150-162.

104. Bannister J.V., Calabrese L. Assays for superoxide dismutase // Meth. Biochem. Anal. 1987. V. 32. P. 279-312.

105. Basaga H.S. Biochemical aspects of free radical // 1990. V. 68. P. 989998.

106. Batley S.M., Pietsch E.C., Cunningham C.C. Ethanol stimulates the production of reactive oxigen species at mitochondrial complexes I and Ш // Free Rdical Biol. Med. 1999. V. 27. № 7/8ю P. 891-900.

107. ВеЫ С., Davis J., Cole G.H. et al. // Ann. Hematol. 1994. V. 69. P.45

108. Berrige M.J. Calcium: an universal second messenger // Triangle. 1985. №3/4. P. 78-90.

109. Bielski B.H.J. Generation f Iron (IY) and Iron (Y) Comp;exes in Aqueous Solutions // Methos in Enzymology. 1990. V. 186. P. 108-113.

110. Bitterman H., Aori N., Lefer A.M. Imoroved survival of island flaps arter prologet ischemia by perfusion with superoxide dismutase // Plastic. Reconstructive Surgery. 1988. V. 77. P. 639-641.

111. Bordo D., Dijnovic K., Bolonese M. Conserved patters in the Cu,Zn-superoxide dismutase family //J. Mol. Biol. 1994. V.238. P. 366-368.

112. Brenneisen P., Brivida K., Wlaschek M. et al. Hydrogen peroxide increases the steady-state mRNA levels of collagenase/MMP-1 in human dermal fibroblasts. 1997. V. 23. № 3. P. 515-524.

113. Burdon R.N. Free radicals and cell proliferation // Free radicals Damage and its control ( Ed. by C.A. Rise-Evans, R.N. Burdon). Amsterdam e.a. : Elsevier. 1994. P. 155-185.

114. Butler E. Red cell metabolism //New York; London, 1975. P. 89-90. Cardoso S.M., Peterira P., Oliveira C.R. Mitochondrial function is differentially affected upon oxidative stress // Free Radical Biol. Med. 1999. V.26. № 1/2. P.3-13.

115. Cerutti P.A. Prooxidant state and cancer // Science. V. 227. P. 375-381.

116. Chang E.C., Crawford B.F., Hong Z., Bilinski Т., Kosman D.J. Genetic and biochemical characterization of Cu,Zn-superoxide dismutase mutants in S. cereviseae//J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P.4417-4424.

117. Chi L., Tumura Y., Hoff P.T. et al. Effect of SOD on myocardid infact sire in the canine heat 6 hours of regional ichemia and reperfusion: A determination of myocardial salvage // Circ. Res. 1989. V. 64. № 4. P. 665-675.

118. Chibbar R.N., van Huystee R.B. Site of haem synthesis in cultured pearnut cells //Phytochemistry. 1986. V.25. P. 585-587.

119. Chiga M., Redy J., Svoboda D. Degradation kinetics of liver catalase in rats treated with ethyl-a-p-chlorphenoxyisobutirate // Lab. Invest. 1971. V. 25. P. 49-52.

120. Cohen G. Catalase, glutation peroxidase, superoxide dismutase and cytochrome P-450 // Handbook of neurochem. Second edition. 1983. V. 4. P. 315-330.

121. Dat J.F., Lopez-Delgado H., Foyer Ch.H., Scott I.M. Parallel changes in H202 and catalase during thermotolerance induced by salicylic acid or heat accumulation in mustard seedlings // Plant Physiol. 1998. V. 116. P. 1351-1357.

122. Davis K.J.A. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. General aspects //J. Biol. Chem. 1987. V. 262. №20. P. 9895-9901.

123. Davis K.J.A., Delsignore M.E., Lin S.W. Protein damage and degradation by oxygen radicals // J. Biol. Chem. 1987. V. 262. №20. P.9902-9907.

124. Deisseroth A., Dounce A.L. Catalase : Physical and chemical properties, mechanism of catalysis, and physiological role // Phytochem. Rev. 1970. V. 30. No 3. P. 319-375.

125. Dubinina E.E., Babenko G.A., Scherbak I.G. Molecular heterogenety of plasma superoxide dismutase // Free Rad. Biol. And Med.-1992.-V.13. № 1.-P.l-7.

126. Edsmyr F., Menander-Huber K.B. Orgotein efficacy in amelioration side effects due to radiation therapy // Eur. J. Rheumatol. Inflamm. 1981. V. 4. P. 228-236.

127. Escobar J.A., Rubio M.A., Lissi E.A. SOD and catalase inactivation by singlet oxygen and peroxyl radicals // Free Radical Biol, and med. 1996. V. 20. № 3 P. 285-290.

128. Halliwell B. Superoxide dismutase, catalase and glutatione peroxidase solutions to the problems of living with oxigen // New Phytol. 1974. V. 73. P. 1075-1086.

129. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human disease : curiosity, cause, or consequence //Lancet. 1994. V. 344. P. 72Г-724.

130. Halliwell B. et al. Amino terminal acetylation of authentic human Cu,Zn-superoxide dismutase producsed in yaest // Biotechnology. 1987. V.5. P. 363-366.

131. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Role of free radicals and catalytic metal ions in human diseas: an overview // Methods in Enzymology. 1990. V.186. P. 1-85.

132. Harris J.I., Auferet A.D., Northrop F.D., Walker J.E. Structural comparisons of superoxide dismutases // Eur. J. Biochem. 1980.V. 106. Nol. P. 297-303.

133. Heimberger A., Eisenstark A. Compartmentalization of catalases in E. coli // Biochem. Biophys. Res. Comn. 1988. V. 154. P. 392-398.

134. Heinecke J.W., Li W., Daehnke H.D., Goldstein J.A. Dityrosine, a specific marker of oxidation, is synthesized by the myeloperoxidase-hydroxide system of human neutrophils and macrophages // J. Biol. Chem. 1993. V. 268. № 25. P. 4069-4077.

135. Hensley К., Robinson K.A., Gabbita S.P., Salman Sc., Floyd R.A. Reactive oxygen species cell signaling, and cell injury // Free Radical Biol. Med. 2000. V. 28. № 10. P. 1456-1462.

136. Huggins T.G., Wells-Knecht M.C., Detorie N.A. et all. Formation of o-tyrosine and dityrosine in proteins radiolysis and metal-catalyzed oxidation // J.Biol.Chem.-1993.-Vol.268.-P. 12341-12347.

137. Fesus L.P., Davis J.A., Piacentini M. Apoptosis: Molecular mechanism in programmed cell death // Eur. J. Cell. Biol. 1991. V. 56. P. 170-177.

138. Filek M., Baczek R., Niewiadomska E., Pilipowichz M., Koscielniak J. Effect of high temperatyre treatment of Vicia faba roots on the oxidative stress enzymes in leaves // Acta Biochem. Pol. 1997. V. 44. No 2. P. 315-321.

139. Finkel T. Oxygen radicals and signaling // Curr. Opin. Cell. Biol. 1998. V.10. №2. P. 248-252.

140. Flohe L. Free radical in biology. V.5. (Ed. Pryor W.A.) New-York.: Acad. Press. 1989. P.223.

141. Fridovich I. Biological effects of the superoxide radical // Arch. Biochem. Biophys. 1986. V.247. P. 1-11.

142. Fridovich I. Superoxide radical and Superoxide dismutase // Annu. Rev. Biochem. 1995. V. 64. P. 97-112.

143. Fridovich I. Superoxide dismutase anion radical, Superoxide dismutases, and Related Matters. J. Biol. Chem. 1997. V.272. P. 18515-18517.

144. Gluol D.J., Aitschmied J. Synergistic induction of apoptosis with glucocorticoid and 3',5'-cyclic adenosine monophosphate reveals agonist activity by RU 486 // Mol. Endocrinol. 1993. V. 7. P. 104-113.

145. Gopalakrishna R., Jaken S. Protein kinase С signaling and oxidative stress // Free Radical Biol. Med. 2000. V. 28. № 9. P. 1349-1361.

146. Gould S.J., Keller G. A., Scheinder M. et al. Peroxisomal protein import is conserved yeast, plant, insect and mammals // EMBO J. 1990. V. 9. P. 85-90.

147. Griffith G.M. The cell biology of CIL killing // Curr. Opin. Immunol. 1995. V.7P. 343-348.

148. Gronwald J.W., Plaisance K.L. Isolation and characterization of glutatione-S-transferase isozymes from Sorghum // Plant Physiol. 1998. V.117. P. 877-892.

149. Guan L., Scandalios J.G. Two structurally similar maize cytosolic superoxide dismutase genes, SOD4 and SOD4A, respond differentially to abscisic acid and high osmoticum // Plant Physiol. 1998. V.117. No 1. P. 217224.

150. Jones G.L., Msters C.J. On the turnover and proteolysis of catalase in tissue of the guinea pig and acatalasemic mice // Acta Biochem. Biophys. 1976. V. 173. P. 463-489.

151. Kaul N., Forman H.J. Activation of NFAB the respiration burst of macrophages // Free Radical Biol. Med. 1996. V. 21. № 3. P.401-405.

152. Kim B.Y., Han M.J., Chung A.S. Effect of reactive oxigen species on proliferation of Chinese hamster lung fibroblast (V79) cells // Free radical Biol. Med. 2001. V.30. № 6. P. 686-698.

153. Klahr S. Progression of chronic renal disease // Nutrition. 1990. V. 6. № 3. P. 207-212.

154. Kristensen B.K., Bloch H., Rasmussen S.L. Barley coleoptile peroxidases, purification, vjlecular cloning, and induction by pathogens 1 // Plant Physiol. 1999. v. 120. p.501-512.

155. Maniger K., Weblacher M., Zatlonkal К et al. Ig G1 as the only subclass of human serum IgG - spontaneously 02-induced, noncovalent self-aggregation upon strorage at room temperature // Free Radical Biol, and Med. 1996. V. 20. №3. P. 263-270.

156. Maranon M.J.R., van Huystee R.B. Plant peroxidases : interaction between their prostetic groups // Phytochemistry. 1994. V. 37. P. 1217-122.

157. Masson M., Hess H., Creneer G. Peroxinorm bei weichteilaffektionen and sportverletznuger // Arztl. Praxis. 1982. V. 34. P. 562-565.

158. McCord J.M. The importance of oxidant-antioxidant balance // Oxidative stress and redox regulation: cellular signaling, aids, cancer and other diseases. Abstract. Institute Paster. Pasis. 1996. P. n7.

159. Messmer U.K., Lapertina E.G., brune B. Nitric oxide-induced apoptosis in RAW 244.7 macrophages if antagonized by protein kinase С and protein kinase A-activating compounds // Mol. Pharmacol. 1995. V. 47. P. 757-765.

160. Mueller S., Riedel H.-D., Stremmel W. Direct evidence for catalase as the predominant H202-Removing enzyme in human erytrocytes. 1997. V. 90. P. 4973-4978.

161. Nakamura A., Minakami S. Turnover of hepatic catalase modified by aminotriazole // J. Biochem. 1973. V. 74. № 4. P.683-689.

162. Oberleyb T.D., Toyokuni Sh., Szweda L.I. Localization of hydroxynonenal protein adducts in normal human kidney and selected human kidney cancers // Free Radical Biology and Medicine. 1999. V. 27. № 5/6. P. 695- 703.

163. Park J.-I., Grant C.M., Davis M.J., Dawes I.W. The cytoplasmasmic Cu,Zn-SOD of Saccharamices cerevisiae is Required for resistece to freeze-thamstress geberation of free radicals during freezing and thawing // J. Biol. Chem. 1998. V. 36. P. 22921-22928.

164. Park J.W., Floyd R.A. Lipid peroxidation products mediate the formation of 8-hydroxydeoxyguanosine in DNA // Free Radical. Biol. Med. 1992. V. 12. P. 245-250.

165. Pamham M.J., Leyek S., Graf E. The farmacology of ebselen // Agents and Actions. 1991. V. 32. P. 4-9.

166. Peaumont F., Jouve H.M., Garon J., Caillard J., Pelmont J. Purification and properties of a catalase from potato turbers ( Solanum tuberosum) // Plant. Sci. 1990. V.72. P.19-26.

167. Peus D., Meves A., Vasa R. A. et al. Y202 is required for UVB-induced EGF receptor and downstream signaling pathway activation // Free Radical Biol, and Ved. 1997. V. 27. № 11/12. P. 1197-1202.

168. Perchellet J.P., Perchellet E.M. Fntioxidants and multistage carcinogenesis in mouse skin // Free Radical Biol. Med. 1989. V. 7. P. 377-408.

169. Poole В., Leighton F., de Duve Ch. The synthesis and turnover of rat liver peroxisomes //J. Cell Biol. 1969. V. 41. P. 536-546.

170. Price V.E., Strerling w.R., Tarantola V.A., Rechcingle M. J. The kinetics of catalase synthesis and distinction in vivo // J. Biol. Chem. 1962. V. 237. P. 3468 3476.

171. Reddy V.Y., Pizzo S.V., Weiss S.J. Functional inactivation and structural disruption a2-macroglobulin by neutrophils and eosinophils // J. Biol. Chem. 1989. V. 261. №23. P. 13801-13809.

172. Rubin E., Farber J.L. Mechanism of the killing of cultured hepatocytes by hydrogen peroxide // Arch.Biochem.Biophys. 1984. V.228. P. 450-459.

173. Scandalios J.G. Molecular genetics of SOD in plants // J. Scandalios, ed., Oxidative stress and the Molecular Biology of Antioxidant Defenses. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor. N.-Y. 1997. P.527-568.

174. Schiavone J.R., Hassan H.M Biosynthesis superoxide dismutase in eigth prokaryotes: effect of oxigen, paraquat and an iron chelator // FEMS Microb. Lett. 1987. V. 42. Nol. P. 33-38.

175. Gmeiner B.M.K., Seelos C.C.C. Tyrosine phosphorylation blocks tyrosine free radical formation and, hehce, the hormonogenic iodination reaction // Free Radical Biol. Med. 1996. V. 21. № 3. P.349-351.

176. Squier M.K.T., Miller A.C.K., Malkinson A.M. et al. Calpain activation in apoptosis//J. Cell. Physiol. 1994. V. 159. P. 229-235.

177. Sochal R.S. The free radical hypothesis of aging: an appraisal of the current status // Aging Milano. 1993. V. 5. P. 3-17.

178. Stadtman E.R. Metal ion-catalysed oxidation of proteins mechanism and conseguences // Free Radical Biol, and Med. 1990. V.9 P. 315-325.

179. Stadtman E.R. Covalent modification reaction are marking step in protein turnover // Biochemistry. 1990a. V. 29. No 27. P. 6323-6331.

180. Stadtman E.R., Oliver C.N. Metal-catalyzed oxidation of proteins physilogical consequences // J. Biol. Chem. 1991. V.266. № 4. p. 2005-2008.

181. Stadtmann E.R. Role of oxidized amino acids in proteins: mechanism and biological consequences // Method enzymol.-1995.-Vol. 258.-P. 379-393.

182. Stamer J.S. Redox signaling: nitrosilation and related target interactions of nitric oxide // Cell. 1994. V. 79. P. 931-936.

183. Sun Y., Oberley L.W. Redox regulation of transcriptional activators // Free Radical Biol. Med. 1996. V. 27. № 3. P. 335-348.

184. Suzuki Y.J., Fofinan H.J., Sevanian A. Oxidant as stimulators of signal transduction // Free Radical Biol. Med. 1997. V.22. № !4 P. 269-285.

185. Tatla S., Woodhead V., Foreman J.C., Chain B.M. The role of reactive oxygen species in triggering proliferation and IL-2 secretion in N cells // Free radical biol. Med. 1999. V.26. № 'A P. 14-24.

186. Trofta P.P. Cytokines: an overveiw // Amer. J. Reprod. Immunol. 1991. V. 25. P. 131-141.

187. Turi S., Nemeth I., Torkos A. et al. Oxidative stress and antioxidant defense mechanism in glomerular diseases // Free Radical Biol, and Med. 1997. V. 22. № Vi. P. 161-168.

188. Uchida K., Stadtman E.R. Modification of histidine residues in proteins by reaction with 4-hydroxynonenal // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. V. 89.1. P. 4544.4548.

189. Ushisima Y., Nakano M., Goto T. Production and identification of ditirosine in horseradish peroxidase-H202-tyrosine system // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1984.-Vol. 125, No3.-P.916-918.

190. Van Driel B.M., Lyon H., Hoogenraad D.C.J., Anten S. et al. Expression of Cu,Zn- and Mn-SOD in human colorectal neoplasms // Free Radial Biol, and Med. 1997. V. 23. № 3. P. 435-444.

191. Vaux D.L., Strasser A. The molecular biology of apoptosis // Proc. Natl. Acad. USA. 1996. V. 93. P. 2239-2244.

192. Wallace S.S. Oxidative stress and the Molecular Biology of Antioxidant defenses (Scandalios J.G., ed.). CSHL Press. 1997. P. 49-90.

193. Wang P., Chen H., Qin H., Sankarapandi S., Becher M., Wong P.C., Zweier J.L. Overexpression of Human copper,zinc-superoxide dismutase (SOD) prevent postischemic injury // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. V.95. P. 45564560.

194. Watts F.I., Oliver B.L., Jonson G.M., Thrall R.S. Superoxide production by rat neutrophils in the oleinic acid model of lung injury // Free Radical Biol. Med. 1990. V. 9. P.327-332.

195. Weis S.J. Neutrophil mediated methemoglobin formation in the erythrocyte. The role of superoxide and hydrogen peroxide // J. Biol. Chem. 1982. V. 257. № 6. P. 2947-2953.

196. Wheeler D.C. Lipids What is the evidence for their role in progressive renal disease? //Nephrol. Dial. Transplant. 1995. V. 10. № 1. P. 14-16.

197. White E. Life, death, and the pursuit of apoptosis // Genes Dev. 1996. V. 10. P.l-15.

198. Willekens H., Inze D., Van Montagu M., Van Camp W. Catalase in plants//Molecular Breeding. 1995. V.l. P. 207-228.

199. Winterbourn C., Pichorner H., Kettle A.J. Myeloperoxidase-dependent generation of tyrosine peroxide of neutrophis // Arch. Biochem. Biophys. 1997. V. 338. №1. P. 15-21.

200. Woodburg W. Determination of catalase isoenzymes in polyacrylamide gels with ferricianide using // Anal. Biochem. 1971. V.44. P.51-56.

201. Yamaguchi S., Nishimura M., Akazava T. Distribution of 59- and 55-kDa catalase in dark and light-grown pumpkin and various other plant tissue // Plant. And Cell Physiol. 1987. V. 28. P. 219-226.

202. Zainal T.A., Weindruch R., Szweda L.L, Oberley T.D. Localization of 4-hydroxy-2-nonena-modified proteins in following iron overload. V. 26. № 9/10. P. 1181-1193.