Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Образование 2,3-ДФГ в эритроцитах при экспериментальных воздействиях, изменяющих условия транспорта кислорода

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Байшукурова, Анара Кадыркуловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Метаболизм эритроцита и образование 2,3-ДФГ.

1.2. Взаимодействие гемоглобина с 2,3-ДФГ

1.3. 2,3-ДФГ эритроцитов при различных состояниях и внешних воздействиях.

Глава П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования и экспериментальные приемы.

2.2. Методы исследования.

Глава Ш. ВЛИЯНИЕ ПОВЫШЕННОГО ПАРЦИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

КИСЛОРОДА НА 2,3-ДФГ ЭРИТРОЦИТОВ КРЫС.

3.1. Концентрация 2,3-ДФГ после воздействия гипероксии.

3.2. Концентрация 2,3-ДФГ после воздействия гипербарической оксигенации.

Глава 1У. ИЗМЕНЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ 2,ЗДЦФГ В ЭРИТРОЦИТАХ КРЫС ПОСЛЕ ЭКСПОЗИЦИИ В УСЛОВИЯХ НИЗКОГО ПАРЦИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ КИСЛОРОДА.

4.1. Концентрация 2,3-ДФГ после однократного воздействия гипоксии

4.2. Концентрация 2,3-ДФГ при адаптации к гипоксии.

Глава У. КОНЦЕНТРАЦИЯ 2,3-ДФГ ПРИ ИЗМЕНЕНИИ ЭРИТРОЦИТАР

НОГО СОСТАВА КРОВИ.

5.1. 2,3-ДФГ эритроцитов при полицитемии.

5.2. 2,3-ДФГ эритроцитов при анемии.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Образование 2,3-ДФГ в эритроцитах при экспериментальных воздействиях, изменяющих условия транспорта кислорода"

Актуальность темы. Адаптационные возможности организма в значительной мере определяются его способностью обеспечивать адекватное снабжение тканей кислородом. При этом количество кислорода, отдаваемое кровью, связано с общим содержанием гемоглобина и его кислородсвязывающими свойствами. Сродство гемоглобина к кислороду хотя и является генетически детерминированным свойством, но оно может изменяться под влиянием лигандов, вступающих в обратимое соединение с молекулой гемоглобина. К числу физиологических лигавдов (наряду с протонами и COg) относится и 2,3-ДФГ эритроцитов, образование которого связано с энергетическим обменом клетки. В настоящее время изучению роли 2,3-ДФГ в транспорте кислорода эритроцитом посвящено уже значительное число исследований, неоднократно обобщавшихся в обзорных статьях и монографиях (рубина, 1973;,De Verdier, Garbi, 1974; Иржак, 1975; Kil-martin, 1976; Дударев, 1979 и др.). Результаты этих исследований свидетельствуют, что в эритроцитах существует своя система ауто-регуляции сродства гемоглобина к кислороду, активность которой определяется количеством восстановленного гемоглобина, то есть потребностью организма в кислороде. Имеются основания считать, что повышение концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах человека и животных при гипоксии является одним из адаптивных механизмов, улучшающих доставку кислорода К тканям (Eaton et ai.f 1969; Baumannet al., 1971; Duhm, Gerbach, 1971; Torrance et al., 1970, 1971). Высокие скорости протекания биохимических реакций и использование эритроцитом для энергетического обмена преимущественно гликолиза, не позволяют исключить возможности относительно быстрого изменения концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах в условиях гипоксии. Однако большинство опубликованных исследований цроводилось при длительном воздействии постоянной или прерывистой гипоксии и не дают ответа на вопрос о скорости возникновения изменений синтеза 2,3-ДФГ. Отсутствуют данные и относительно динамики изменений 2,3-ДФГ в цроцессе адаптации к гипоксии, в том числе при использовании режима повторных кратковременных воздействий (с последующим пребыванием животных в обычных атмосферных условиях). Не освещен в литературе и вопрос о том, существует ж взаимозависимость изменений количества эритроцитов и концентрации в них 2,3-ДФГ цри постгипоксической полицитемии, когда возросшая кислородная емкость крови уже не соответствует потребности организма в кислороде цри пребывании животных в условиях нормального парциального давления кислорода.

Устойчивость крыс к высотной гипоксии может иметь место как при наличии у них полицитемии, так и цри нормальном составе крови с одновременным сдвигом кривой диссоциации оксигемоглобина как вправо, так и влево (Penny, Thomas, 1975). В условиях тяжелой и умеренной гипоксии (у крыс) эффективность использования кислорода значительно возрастает при повышении срддства гемоглобина к кислороду, тогда как в условиях нормоксии и легкой гипоксии - снижается (Tureck et ai., 1978). Данные литературы позволили предположить, что при адаптации к гипоксии организмом могут использоваться (в силу тех или иных причин) различные механизмы, потенциально способные повысить количество кислорода, транспортируемого кровью от легких к тканям.

Значительно меньше изучен вопрос о характере изменений концентрации 2,3-ДФГ эритроцитов при пребывании организма в условиях гипероксии, хотя и имеются указания о снижении этого показателя у человека И ЖИВОТНЫХ (Greene et al., 1971; Larkin, Kimzey, 1972), позволяющие предположить адаптивный характер этих изменений. По расчетным данным, полученным на модели гемоглобина с учетом взаимодействия с 2,3-ДФГ, последний облегчает отдачу кислорода на 30-50% (Meidon, 1978). Известно также, что повышенное сродство гемоглобина к кислороду у эмбрионов и новорожденных в значительной мере обусловлено низкой концентрацией 2,3-ДФГ, которая закономерно возрастает в ближайшие сроки после рождения, достигая концентрации, характерной для взрослых людей и животных (Baumannet ai., 1973; Michai et ai., 1977). Бее вышеизложенное позволило считать актуальным проведение сравнительных исследований изменения содержания 2,3-ДФГ в эритроцитах при экспериментальных воздействиях, заведомо изменяющих количество доступного для организма кислорода.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение закономерностей изменения концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах в зависимости от обеспечения организма кислородом. Количество поступающего кислорода изменяли путем помещения животных в среду с измененным POg (гипоксия, гипероксия) или при пребывании в нормальных атмосферных условиях изменяли количество циркулирующих в крови эритроцитов (анемия, полицитемия). Б работе были поставлены следующие основные задачи:

1. Изучить динамику изменений концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах крыс в начальном периоде адаптации к гипоксии.

2. Сравнить влияние на концентрацию 2,3-ДФГ в эритроцитах различных режимов гипероксии, не вызывающих токсического эффекта.

3. Проанализировать характер зависимости между эритроцитар-ным составом крови и концентрацией 2,3-ДФГ в эритроцитах при анемии и долицитемии.

Научная новизна работы, йшт расширены и в определенной мере систематизированы данные о концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах нормальных крыс в физиологических условиях и после воздействия гипоксии (однократно и повторно). Показано, что концентрация 2,3-ДФГ в эритроцитах взрослых животных является функциональной величиной, закономерно изменяющейся в зависимости от потребности организма в кислороде. Снижение парциального давления кислорода в среде вызывало повышенное образование 2,3-ДФГ, которое было выявлено сразу после коротких экспозиций (3-5 часов) и возвращалось к исходному уровню после перевода животных в нормальные атмосферные условия. Впервые в настоящей работе изучалась зависимость между концентрацией 2,3-ДФГ и изменениями эрит-роцитарного состава крови с момента начала тренировки к гипоксии. Через неделю после ежедневных кратковременных воздействий гипоксии (продолжительностью 5 часов) выявлено 2 типа реакций, повышающих транспорт кислорода кровью: I) увеличение содержания 2,3-ДФГ в эритроцитах без изменения их числа и 2) увеличение количества эритроцитов со снижением в них 2,3-ДФГ (ниже нормы). Закономерное уменьшение концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах крыс не только цри постгипоксической, но и при посттрансфузионной по-лицитемии, а также после пребывания нормальных животных в условиях гипероксии или гипербарической оксигенации, позволило рассматривать эту реакцию как приспособительную, уменьшающую доставку кислорода тканям. Взаимозависимость изменений эритроци-тарного состава крови и концентрации 2,3-ДФГ цри постгипоксической полицитемии выявлена впервые.

Практическая ценность работы. Закономерности, установленные при изучении изменений концентрации 2,3-ДФГ у крыс цри различных экспериментальных воздействиях позволяют рекомендовать: I) обязательное включение в комплекс показателей, характеризуго---щих кислородтранспортную функцию крови, оцределение 2,3-ДФГ;

2) учитывать, что концентрация 2,3-ДФГ в эритроцитах при изменении кислородного режима организма, может сравнительно быстро возрастать или снижаться. Поэтому ее следует определять непосредственно после прекращения того или иного воздействия, а не в отдаленные сроки; 3) при состояниях, сопровождающихся изменением количества циркулирующих в крови эритроцитов, учитывать возможность взаимозависимости изменений эритроцитарного состава крови и концентрации 2,3-ДФГ; 4) использовать величину отношения 2,3-ДФГ/Гем для оценки интенсивности образования этого ли-ганда при данной концентрации гемоглобина (сохраняется она нормальной, повышена или снижена).

Результаты работы могут быть использованы для оценки новых трансфузионных сред в аспекте их эффективности снабжения кислородом организма; для выявления изменений котребности в кислороде в определенных условиях жизнедеятельности, а также при оценке реакций, повышающих транспорт кислорода при адаптации к гипоксии.

Апробация диссертационной работы. Материалы диссертации доложены на 13 съезде Всесоюзного физиологического общества им. И.П.Павлова (1979, Алма-Ата), Всесоюзном симпозиуме "Саморегуляция функций и состояний (1980, Ленинград), 4 Енисейской биофизической конференции "Механизмы эритропоэза" (1978, Красноярск), Всесоюзной конференции по проблеме "Взаимодействие дыхания, кровообращения и эритрона и их комплексная регуляция в норме и патологии" (Барнаул, 1978; Сыктывкар, 1982), на ХП съезде Всесоюзного физиологического общества им.И.П.Павлова (1983, Баку). Основные положения диссертационной работы опубликованы в 10 печатных работах.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Байшукурова, Анара Кадыркуловна

ВЫВОДЫ

1. В опытах на крысах показано, что количество образующегося в эритроцитах 2,3-ДФГ является функциональным показателем, изменения которого связаны с парциальным давлением кислорода в среде и содержанием эритроцитов и гемоглобина в крови.

2. Острая гипоксия (снижение давления воздуха до 0,42 ата, р0£=10,2 кПа) вызвала повышение концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах через 3 часа до 6,9+0,4 мкмоль/мл эр. и через 5 часов до 7,2+0,1 - при величине этого показателя у контрольных животных 4,5+0,1. Последующий перевод крыс в обычные атмосферные условия вызывал снижение концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах до уровня контроля. При нормобарической (р02=Ю1,0 кПа) и гипербарической гипероксии (р02=303,0 кПа) продолжительностью 5 часов концентрация 2,3-ДФГ в эритроцитах снижалась до 3,5+0,1 мкмоль/мл эр. и 3,1+0,1 соответственно.

3."Повторяющиеся воздействия гипоксии (0,42 ата, 5 часов, 7 дней) вызвали у крыс два типа реакций, повышающих транспорт кислорода кровыо: I) повышение концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах без изменения их числа; 2) снижение концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах при возрастании их содержания в крови (постгипокси-ческий эритроцитоз). Обнаружены корреляции между концентрацией 2,3-ДФГ в эритроцитах и их количеством, а также концентрацией 2,3-ДФГ и содержанием гемоглобина в крови животных (р<0,01).

4. При посттрансфузионной полицитемии (введение взвеси эритроцитов в объеме 2% от массы тела внутрибрюшинно) концентрация 2,3-ДФГ в эритроцитах снижалась в среднем на 13$ к пятому дню опыта, когда максимально возрастала величина гематокрита. Выявлена корреляция между концентрацией 2,3-ДФГ в эритроцитах и их содержанием в крови животных (р<0,05).

5. При анемии после кровопускания (2% от массы тела) концентрация 2,3-ДФГ, при пороговом снижении содержания гемоглобина до 100 г/л возрастала с 4,4+0,1 мкмоль/мл эр. до 5,2+0,2 через сутки. Между этигли показателями обнаружена корреляция (р<0,01).

6. При гемолитической анемии, вызванной введением фенилгидразина (20 мкг/кг, 4 дня) основным способом, используемым организмом для повышения транспорта кислорода кровью на высоте анемии (пятый день опыта), была активация эритропоэза. При этом концентрация 2,3-ДФГ в новообразованных эритроцитах (поступавших в кровь на стадии ретикулоцитов) сохранялась нормальной.

7. Полученные в работе данные о повышении концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах при различных видах гипоксии и снижение ее при повышенном содержании в крови эритроцитов и гемоглобина, а также после воздействия гипероксии, свидетельствуют о том, что нацравленность изменений концентрации 2,3-ДФГ в находящихся в кровяном русле зрелых эритроцитах зависит от потребности организма в кислороде и носит адаптивный характер.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Транспорт кислорода от легких к тканям осуществляется при участии большого количества физиологических механизмов, функционирующих на разных уровнях, и представляет собой весьма сложную систему, обеспечивающую сохранение кислородного режима организма при постоянном функциональном взаимодействии органов дыхания, кровообращения и системы крови. При этом эритроциты, предназначенные природой для обеспечения обратимого связывания кислорода с содержащимися в них гемоглобином, занимают одно из центральных мест в этой сложной системе, что было подтверждено и данными, представленными в настоящем исследовании.

Впервые на одном виде животных проведено сравнительное изучение изменений содержания в эритроцитах 2,3-ДФГ при различных экспериментальных воздействиях, изменяющих условия транспорта кислорода. Образование 2,3-ДФГ связано с особенностями энергетического обмена эритроцита и основное назначение этого метаболита - изменение сродства гемоглобина к кислороду, что подтверждено многочисленными исследованиями (Benesch, Benesch, 1967, 1970; Canutin, Curnish, 1967; De Vardier, Garbi, 1972, 1974; Killmar-tin, 1976; Groth et al., 1977 и др.).

По материалам настоящей работы концентрация 2,3-ДФГ в эритроцитах нормальных взрослых крыс достоверно изменяется, возрастая или снижаясь, цри отклонении условий транспорта кислорода от физиологических. Эти данные согласуются с результатами теоретических исследований, проведенных с использованием стахеометрической модели гликолиза эритроцитов, согласно которой в организме возможно существование двух устойчивых состояний: с высоким или низким содержанием 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах (Geier et ai., 1978). При этом для метаболизма эритроцитов существенное значение имеет уровень свободных (не связанных с гемоглобином) органических фосфатов, который обычно параллелен их общей концентрации.

При применении воздействий, изменяющих количество эритроцитов и гемоглобина в крови животных (кровопотеря, трансфузия эритроцитов или увеличение их числа путем стимуляции эритропоэза) содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах возрастало (при анемии) или снижалось (при полицитемии). Эти данные свидетельствуют о взаимозаменяемости изменений количества циркулирующих в крови эритроцитов (носителей гемоглобина) и концентрации в них 2,3-ДФГ, что опосредовано наступающими цри этом изменениями кислородной емкости крови. При умеренном снижении концентрации гемоглобина после кровопотери (до 100 г/л) концентрация 2,3-ДФГ возрастала не у всех животных, что могло быть связано с наступающими при этом адаптивными изменениями функции органов дыхания и сердечно-сосудистой системы, которые компенсировали снижение количества гемоглобина в крови. Однако при более выраженном снижении содержания гемоглобина концентрация 2,3-ДФГ в эритроцитах животных закономерно возрастала и между этими показателями была выявлена отрицательная корреляция через 24 часа после кровопотери. Непосредственной причиной активации синтеза 2,3-ДФГ послужило, по-видимому, повышение активности гликолитических процессов, закономерно наступающее в различных органах и тканях при различного вида гипоксии (Меерсон, 1974; Малкин, Гиппенрейтер, 1977).

Снижение сродства гемоглобина к кислороду при гемической гипоксии путем повышения синтеза 2,3-ДФГ в эритроцитах. является адаптивной реакцией, которая, однако, в силу тех или иных при-„чин, не всегда используется организмом. В частности эта реакция отсутствовала у крыс с фенилгидразиновой анемией. Однако сравнение концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах подопытных и нормальных животных вряд ли правомерно, поскольку к моменту развития гемолитической анемии имело место обновление эритроцитарного состава крови. По данным литературы эти вновь образованные эритроциты, характеризующиеся ускоренным циклом развития, нередко неполноценны и имеют укороченный срок жизни (Gard et ai., 1969). Как и у животных, перенесших кровопотерю (с еще не измененным возрастным составом эритроцитов), у крыс с фешлгидразиновой анемией значительно возрастала величина отношения ДФГ/Нв, что не позволяет исключить активацию синтеза 2,3-ДФГ при исходно низком содержании этого фосфата во вновь образованных эритроцитах.

Как при посттрансфузионной полицитемии, так и цри постгипо-ксическом эритроцитозе повышение кислородной емкости крови сочеталось со сниженной продукцией в эритроцитах 2,3-ДФГ, подобно тому как это имело место у нормальных крыс после воздействия гипероксии. Таким образом, как пребывание крыс в среде с более высоким содержанием кислорода, так и повышенное содержание в крови животных эритроцитов при сохранении нормальным pOg в атмосферном воздухе, вызывают торможение синтеза 2,3-ДФГ в эритроцитах.

В физиологических условиях только 3% утилизируемой зрелыми эритроцитами глюкозы подвергается окислению, и анаэробный гликолиз является для эритроцитов основным путем поглощения глюкозы (Siems et ai., 1981). По-видимому, при полицитемии (как и при гипероксии) в эритроцитах увеличивается доля аэробного пути расщепления глюкозы, гликолиз тормозится и, соответственно, снижается синтез 2,3-ДФГ в клетке. Эта реакция, в определенных пределах, является физиологической мерой защиты, обеспечивающей повышение сродства гемоглобина к кислороду, что уменьшает его поступление к тканям, которые не нуждаются в таком количестве кислорода, которое может быть транспортировано гемоглобином при полицитемии.

После пребывания крыс в условиях ГБО при 3 ата, когда значительно возрастает растворимость кислорода в плазме, снижение концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах нормальных крыс было максимально выражено. Вместе с тем, во всех случаях выявлявшегося нами снижения концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах подопытных животных, значение этого показателя сохранялось в пределах величин, встречающихся в отдельных случаях у интактных крыс, не подвергавшихся никаким воздействиям. В отличие от нормальных животных возрастала только частота выявления низкой концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах. Последнее может служить доказательством, что в условиях проводившихся нами исследований снижение концентрации 2,3-ДФГ является адаптивной реакцией, а не следствием токсического влияния кислорода.

При снижении pOg в окружающей среде гликолиз в эритроцитах активировался и после пребывания нормальных крыс в гипобариче-ской камере в течение 3 или 5 часов, концентрация 2,3-ДФГ в эритроцитах возрастала и увеличивался показатель отношения ДФГ/Нв. Последующее пребывание животных в обычных атмосферных условиях вновь изменяло скорость гликолитических процессов и через 18 часов содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах подопытных животных становилось нормальным. Эти данные свидетельствуют не только о большой лабильности концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах, но и о зависимости количества образующегося 2,3-ДФГ от условий обеспечения организма кислородом.

Сводные данные о концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах крыс при различных условиях обеспечения организма кислородом представлены в табл.8. Результаты их свидетельствуют о постоянном участии

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Байшукурова, Анара Кадыркуловна, Ленинград

1. Атауллаханов Ф.И., Витвицкий В.М., Жаботинский A.M., Пичу-гин Т.В. К вопросу о регуляции энергетического метаболизма эритроцитов. Пробл.гематол., 1978, т.23, № 3, с.37-40.

2. Аулик И.В., Саркисян Г.А., Голубева О.Г. 2,3-дифосфоглицерат в эритроцитах спортсменов при адаптации к среднегорью. -Журн.экспер. и клинич. медицины, 1980,т.20, № 5, с.567-570.

3. Ашкинази И.Я. Разрушение эритроцитов. Руководство по физиологии. В кн.: Физиология системы крови. Физиология эритропоэза. Л., Наука, 1979, с.274-334.

4. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы. М.-Л., Изд-во АН СССР, I960, 215 с.

5. Барбашова З.И. Динамика повышения резистентности организма и адаптивных реакций на клеточном уровне в процессе адаптации к гипоксии. Успехи физиол. наук, 1970, т.1, № 30, с.70-88.

6. Барбашова З.И., Персианова В.Р. Изменения содержания фетального гемоглобина в крови белых крыс в процессе адаптации к гипоксии. Журн.эволюц.биохимии, физиологии, 1969, т.5, № 6, с.589-591.

7. Баркова Э.Н., Петров А.В. Влияние оксигенобаротерапии на эритро-поэз в восстановительном периоде геморрагического коллапса.- Бюл.экспер.биол. и мед., 1976, № 2, с.156-158.

8. Баркрофт Дж. Основные черты архитектуры физиологических функций. М., Биомедгиз, 1937, 317 с.

9. Березин И.П. Гипербарическая оксигенация. М., Медицина, 1974, 128 с.

10. Березовский В.А., Бытко К.А., Клименко К.С., Левченко М.Н., Назаренко А.И., Шумицкая Н.М. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности. Киев, Наукова думка, 1978, 183 с.

11. Бшоменфельд Л.А. Гемоглобин и обратимое присоединение кислорода. М., Сов.наука, 1957, 139 с.

12. Борисюк М.В., Жмакин И.К., Дремза И.К. О системном подходе к изучению механизмов регуляции сродства гемоглобина к кислороду. Вопр.киберн. (М.), 1978, № 37, с.107-112.

13. Виноградова И.Л., Багрянцева С.Ю., Дервиз Г.В. Неферментативный метод определения 2,3-дифосфоглицериновой кислоты в эритроцитах. Лабор. дело, 1976, В. 8, с.490-492.

14. Виноградова И.Л., Скачилова Н.Н., Багрянцева С.Ю. Содержание 2,3-дифосфоглицериновой кислоты в эритроцитах у больных с посттрансфузионными осложнениями. Пробл.гематол., 1947, JS 6, с.19-22.

15. Внуков В.В., Кричевская А.А., Лукаш А.И. Содержание гемоглобина, трансферринов и общего железа в сыворотке крови при гипероксии и защитном действии мочевины. Еюл.экспер.биол. и мед., 1979, т.87, № 6, с.528-530.

16. Волжская A.M., Масленникова Л.С., Трошихин Г.В. Внешнее дыхание, транспорт кислорода и эритропоэтины плазмы при пост-трансфузионной полицитемии. В кн.: Кислородный режим организма и механизмы его обеспечения. Барнаул, 1978, ч.1, с. 3738.

17. Войткевич В.И. Хроническая гипоксия. Л., Наука, 1973.- 191 с.

18. Гиммерих Ф.И. О регуляции отдачи кислорода кровью. Фрунзе, Изд-во АН Кирг.ССР, I960, 107 с.

19. Григорьева Г.И. Гемоглобин и адаптация к гипоксии у млекопитающих. Успехи совр.биол., 1978, т.85, № 2, с.238-253.

20. Дударев В.П. Роль гемоглобина в механизмах адаптации к гипоксии и гипероксии. Киев, Наукова думка, 1979, 151 с.

21. Жиронкин А.Г. Кислород (Физиологическое и токсическое действие). Л., Наука, 1972, 172 с.

22. Жиронкин А.Г. Токсическое действие кислорода. В кн.: Руководство по физиологии. Экологическая физиология человека. Адаптация человека к экстремальным условиям среды. Изд-во Наука, М., 1979, с.406-453.

23. Зальцман Г.Л., Кучук Г.А., Гургенидзе А.Г. Основы гипербарической физиологии. Л., Медицина, 1979, 315 с.

24. Иржак Л.И. Дыхательная функция крови в индивидуальном развитии млекопитающих. М.-Л., Наука, 1964, 181 с.

25. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства. М., Наука, 1975, 239 с.

26. Истаманова Т.О., Алмазов В.А., Канаев С.В. Функциональная гематология. Л., Медицина, 1973, 310 с.

27. Кайзер Л.С. Действие кислорода под повышенным давлением на обмен- но нейтрофилом периферической крови. Космическая биол., 1979, т.13, № 3, с.58-61.

28. Коржуев П.А. Эволюция дыхательной функции крови. М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1949, 182 с.

29. Коржуев П.А. Гемоглобин (Сравнительная биохимия и физиология).-М., Наука, 1964, 287 с.

30. Коржуев П.А. Проблема оксигенации гемоглобина. Успехи физиол. наук, 1973, т.4, № 3, с.69-112.

31. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. Изд-во Мир, М., 1979, 280 с.

32. Крепе Е.М. Оксигемометрия (техника, применение в физиологии и медицине). Л., Медгиз, 1959, 222 с.

33. Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А. Морфологические и биохимические показатели крови и костного мозга животных.(Методические рекомендации). М., 1972, 19 с.

34. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. -Л., Медицина, 1968, 324 с.

35. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., "Высшая школа", 1973, 343 с.

36. Лауер Н.В., Куликов И.А., Середенко М.М. О расчете кислородной емкости крови по концентрации гемоглобина. В кн.: Механизмы нейро-гуморальной регуляции вегетативных функций. М., Наука, 1970, с.37-42.

37. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. -М., Медицина, 1982, 270 с.

38. Лихницкая И.И. Изменения кислородсвязывающих свойств крови в эмбриональном периоде. Л., Изд-во АМН СССР, 1950, 93 с.

39. Луганова И.С., Блинов М.Н. Определение 2,3-дифосфоглицериновой кислоты неэнзиматическим методом и содержание 2,3-дифосфогли-цераза и АТФ в эритроцитах больных ироническим лимфолейкозом. Лабор. дело, 1975, № II, с.652-654.

40. Луганова И.С., Блинов М.Н., Абдулкадьгрова А.С. Возрастной состав эритроцитарной популяции, содержание АТФ и 2,3-дифосфо-глицерата в эритроцитах при некоторых формах гемолитических анемий. Вопр.мед. химии, 1978, т.24, № 4, с.499-505.

41. Малкин В.Б. Гиппенрейтер Е.Б. Острая и хроническая гипоксия. -Пробл.косм. биол., М., Наука, 1977, т.35, 318 с.

42. Медведев Ж.А. Биохимические механизмы старения ядерных и безъядерных эритроцитов. Цитология, 1973, т.15, № 8, с.963-975.

43. Меерсон Ф.З. Механизмы адаптации к высотной гипоксии. В кн.: Физиология человека и животных, т.14. Проблемы гипоксии и гипероксии. М., 1974, с.7-62.

44. Мецлер Д. Биохимия. И., Мир, 1980, т.1, с.351.

45. Моисеева О.И. Почки и эритропоэз. Л., Наука, 1970, 123 с.

46. Мосягина Е.Н., Федоров Н.А., Гудим В.И., Горбунова Н.А., Раушен-бах М.О. Эритропоэз. В кн.: Нормальное кроветворение и его регуляция (под редакцией акад.АМН СССР проф.Н.А.Федорова). М., Медгиз, 1976, с.341-457.

47. Павлов А.Д., Моршакова Е.Ф., Гордеев В.А. Биосинтез РНК и биогенез митохондрий в почках при гемолитической анемии. -Пробл.гематол., 1973, № II, с.15-16.

48. Петровский Б.В., Эфуни С.Н. Основы гипербарической оксигенации. М., Медицина, 1967.- 344 с.

49. Перутц П.М. Молекула гемоглобина. В кн.: Молекулы и клетки. М., Мир, 1966, с.7-27.

50. Рапопорт Ж.Ж., Михайлова Л.А. Модификация неферментативного определения 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах. Лаб.дело, 1978, № II, с.661-663.

51. Рашковская Ф.С. Некоторые данные об изменении метаболизма в эритроцитах у детей с анемией. Пробл.гематол., 1978, т.23, № 3, с.9-13.

52. Рубина Х.М. Некоторые данные о связи метаболизма эритроцитов с их кислороднотранспортной функцией. Пробл.гематол., 1973, }£ 8, с.35-40.

53. Рубина Х.М. Биохимия эритроцитов. В кн.: Руководство по физиологии. Физиология системы крови. Физиология эритропоэза. I., Наука, 1979, с.211-232.

54. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Молекулярно-генетические аспекты эритропоэза. I., Медицина, 1973, 278 с.

55. Сбитнева М.Ф., Камяева Т.В., Рудаков И.А. Показатели крови, отпечатков костного мозга и селезенки белых крыс в норме. -Еюл.экспер.биол. и мед., 1964, т.37, № 5, с.112-116.

56. Северин С.Е., Георгиевская Е.Ф., Тюнина В.Н. Влияние различных давлений угольной кислоты и различной температуры на диссо-циационные кривые оксигемоглобина крови. Еюл.экспер.биол. и мед., 1936, т.1, № 2, с.136-142.

57. Сейц И.Ф. Взаимодействие дыхания и гликолиза в клетке. -М., Медгиз, 1961, 262 с.

58. Симоновский Л.Н. Изменение содержания АТФ и 2,3-дифосфоглицера-та в эритроцитах крыс, тренированных к гипоксии. Еюл.экспер.биол. и мед., 1976, т.81, № 4, с.415-416.

59. Сиротинин Н.Н. Патогенное действие атмосферы. В кн.: Патологическая физиология экстремальных состояний. М., Медицина, 1973, с.36-66.

60. Сон Ю.А. Исследование количества гемоглобина и его фракций у постоянных жителей высокогорья Тянь-Шаня и Памира. Физиол. человека, 1979, т.5, & 2, с.306-309.

61. Стародуб Н.Ф., Крикливый И.А., Рекун Г.М. Образование комплекса гемоглобина с органическими фосфатами и его физиологическая роль. Успехи соврем, биологии, 1975, т.80, № 3, с.414-422.

62. Федоров Н.А., Кахерелидзе М.Г. Эритропоэтин. М., Медицина,- из 1973, 190 с.

63. Хочачка П., Сомеро Дж. Стратегия биохимической адаптации. -М., Мир, 1974, 398 с.

64. Черняк Н.Б. Биохимия эритроцитов. В кн.: Нормальное кроветворение и его регуляция. Под ред.акад.АМН СССР проф.Н.А.Федорова. М., Медицина, 1976, с.159-189.

65. Шаноян С.А., Шарова Ю.А., Мейтина Р.А., Бирюкова Т.В. Влияние повторных кроводач на уровень 2,3-дифосфоглицериновой кислоты в эритроцитах доноров. Пробл.гематол., 1974, т.19, J6 9, с.19-21.

66. Шарова Ю.А., Бирюкова Т.В., Шаноян С.А. "Неферментативный" метод определения 2,3-ДФГ эритроцитов и возможности его использования в клинической практике. Лаб. дело, 1978, JS 7, с.413-415.

67. Шаронов Ю.А., Шаронова Н.Л. Структура и функция гемоглобина. -Молекул, биология, 1975, т.9, вып.1, с.145-172.

68. Щерба М.М. Физиология эритропоэза. В кн.: Руководство по физиологии. Физиология системы крови. Л., Наука, 1968, с.52-92.

69. Эпштейн М.М., Кахновер Н.Б., Пристутгок A.M. Содержание 2,3-ди-фосфоглицерата в эритроцитах крыс при гипоксии и введении препаратов витамина Д. Украинский биохимический журнал, 1979, т.51, В 2, с.124-126.

70. Ярошевский А.Я., Петров В.Н., Щерба М.М., Калинин В.И., Михайлов Е.Н. К выявлению и профилактике дефицита железа у доноров. Hematologia, 1970, v.4, p.177-185.

71. Adair G.S., Barcroft J,, Bock A.V. The identity of haemoglobin in human beings. J.Physiol., 1921, v.55, N 3-4, p.332-338.

72. Ambrosini M.V., Principato G.B., Giovannini E., Grassi G., To-raldo P. Acid-Base Balance Changes and Erythropocetin Production in the Early Stages of Hypoxia or after Co Cl2 Treatmerit in the Rabbit. Acta haemat. (Basel), 1979, v.62, IT 1, p. 32-44.

73. Agar N.S., Harley J.D., Gruca M.A., Roberts J. Erythrocite 2,3-diphosphoglycerate in anemic sheep. Experientia, 1977, v.33, N 2, p.275-277.

74. Altland P.D., Brubach H.F., Parker M.G., Highman B. Blood gases and acid-base values of unanesthetized rats exposed to hypoxia. Am.J.Physiol., 1967, v.212, N 1, p.142-148.

75. Arnone A. X-ray diffraction study of binding of 2,3-diphospho-glycerate to human deoxyhaemoglobin. Nature, 1972, v.237,1. N 5351, p.146-149.

76. Asakura Т., Sato J., Minakami S., Yoschikawe H. Effects of deo-xygenation of intracellular hemoglobin on red cell glycolis. J.Biochem. (Tokyo), 1966, v.5, N 59, p.524-526.

77. Astrup P., Rorth M., Mellemgaard K., Lundgren C., Mulhausen R.O.

78. Changes of oxygen affinity of blood at low and high pressures. Lancet, 1968, v.2, N 7570, p.732-733.

79. Azen A.E., Schilling R.F. Role of the spleen in acetylphenyl-hydrazine anemia in rats. J.Lab.Clin.Med., 1963, v.62, N 1, p.59-71.

80. Banchero IT., Grover R.P., Will J.A. Oxygen transport in the llama (zama glama). Respir.Physiol., 1971, v.13, N 1, p.102-115.

81. Bard H., Shapiro M. Perinatal changes of 2,3-diphosphoglycerate and oxygen affinity in mammals not having fetal type hemoglobins. Pediat.Res., 1979, v.13, N 3, p.167-169.

82. Bartels H. Ontogenie des Sauerstofftransportes in Blut. -Polia Haematol., 1976, Bd 103, N 5, S.609-619.

83. Bauer C. Antagonistic influence of CO,, and 2,3-DPG on the Bohr-effect of human haemoglobin. Life Sci., 1969, v.8, N 20,p.1041-1046.

84. Bauer С., Ludwig J., Ludwig M. Different effects of 2,3-dipho« sphoglycerate and adenosine triphosphate on the oxygen affinity of adult and foetal human haemoglobin. Life Sci.,1968, v.7, N 23, p.1339-1343.

85. Baumann R., Bauer Ch., Bartels H. Influence of chronic and acute hypoxia on osygen affinity and red cell 2,3-diphosphogly-cerate of rats and guinea pigs. Respir.Physiol., 1971, v.11, N 2, p.135-144.

86. Baumann R., Teishel P., Loch R., Bartels H. Changes in red cell 2,3~diphosphoglycerate concentration as cause of the postnatal decrease of pig blood oxygen affinity. Respir.Physiol., 1973, v.19, N 2, p.153-161.

87. Bellingham A.J., Grimes A.J. Red cell 2,3-diphosphoglycerate• Brit.J.Haemat., 1973, v.25, N 5, p.555-562.

88. Bellingham A.J., Detter J.C., Lenfant G. Regulatory mechanismsof hemoglobin oxygen affinity in acidosis and alkalosis. -J.Clin.Invest., 1971, v.50, N 3, p.700-706.

89. Benesch R., Benesch R.E. The effects of organic phosphates from the human erythrocyte on the allosteric properties of hemoglobin. Biochem.Biophys.Res.Gommun, 1967, v.26, N 2, p.162-167.

90. Benesch R.E., Benesch R. The reaction between diphosphoglycera** te and hemoglobin. Fed.Proc., 1970, v.29, N 3, p.1101-1104.

91. Benesch R., Benesch R.E., Yu C.I. Reciprocal binding of oxygen and diphosphoglycerate by human hemoglobin. « Proc.Netl., Acad.Sci. USA, 1968, v.59, N 2, p.526-532.

92. Brewer G.J., Sing Ch.F., Eaton J.W., Weil J.V., Brewer L.F.,. Grover R.F. Effects on hemoglobin oxygen affinity of smoking in residents of intermediate altitude. « J.Lab.Clin.

93. Med., 1974, v.84, N 2, p.191-205. Bruvn S.H., de Jansen L.H.M., Os G.A.J, van. The interaction of 2,3-diphosphoglycerate in human deoxy and oxyhemoglobin. -Biochem. and Biophys.Res., Communs, 1973, v.55, N 1, p.193-199.

94. Bunn H.P., Seal U.S., Scott A.P. The role 2,3-diphosphoglycera-te in mediating hemoglobin function of mammalian red cells. Ann ЛТ.Y.Acad.Sci., 1974, v.241, p.498-512.

95. Bursaux E., Poyart C., Guesnon P., Teisseire B. Comparative effects of CO^ on the affinity for or fetal and adulterythrocytes. Pflugers Arch., 1979, v.378, II 3, p.197-203.

96. Caldwell P.R.B., Nagel R.L. The binding of 2,3-diphosphoglyce-rate as a conformational probe of human hemoglobins. -J.Mol.Biol., 1973, v.74, N 4, p.605-611.

97. Card R.T., McGrath M.J., Paulson E.J., Valberg L.S. Life-span and autohemolysis of macrocytic erythrocytes produced in response to hemorrhage. Amer.J.Physiol., 1969, v.216, N 4, p.974-978.

98. Card R.T., Paulson E.J., Valberg L.S. Autohemolysis and osmotic fragility of macrocytic erythrocytes produced in responseto hemolysis. Am.J.Physiol., 1968, v.214, N 1, p.45-51.

99. Chanutin A., Curnish R.R. Factors influencing the electropho-retic pattern of red cell hemolysates analized in cacody-late bubers. Arch.Biochem., 1964, v.106, N 1-3, p.433-439.

100. Chanutin A., Curnish R.R. Effect of organic and inorganic phosphates on the oxygen equilibrium of human erythrocytes. -Arch.Biochem.Biophys., 1967, v.121, N 1, p.96-102.

101. Chanutin A., Hermann E. The interaction of organic and inorganic phosphates with hemoglobin. Arch.Biochem.Biophys., 1969, v.131, N 1, p.180-184.

102. Charache S., Grisolia S., Fiedler A.J., Hellegers A.E. Effect of 2,3-diphosphoglycerate on oxygen affinity of blood in sickle cell anemia. J.Clin.Invest., 1971, v.49, N 4,p.806-812.

103. Duhm J. Erhohung der 2,3-Diphosphoglycerat-Konzentration in Ratten-Erythrocyten bei Sauerstoffmangel und anamie.

104. Pflugers Arch., 1971, v.326, F.3, S.254-269. Dyce B.J., Bressman S.P. A rapid nonenzymatic assay for 2,3-DPG in muetiple specimens of blood. Arch.Environ.Health., 1973, v.27, p.112-115. Eaton J.W. Oxygen affinity and environmental adaptation.

105. Edwards M.J., Staub II.C., Kinetics of 02 uptake by erythrocytesas a function of cell age. J.Appl.Physiol., 1966, v.21, N 1, p.173-176.

106. Finch J.Т., Perutz M.F., Bertles J.F., Dobler J. Structure of sickles erythrocytes and of sickle-cell hemoglobin fibers.- Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1973, v.70, p.718-722.

107. Garbi L., Meldon J. The respiratory functions of blood.

108. Greenwald T.J., Ayers V.E. 2,3-diphosphoglycerate and other in-traerythrocytic acid soluble phosphates in young rabbits.

109. J.Cell.Compar.Physiol., 1959, v.53, N 2, p.307-313. Gross J., Beischukurowa A., Lun A., Pohle R., Voitkevich V.,

110. Harlmess D.K., Roth S, Purification and properties of 2,3-di-phosphoglyceric acid phosphatase from human erythrocytes. ~ Biochem.Biophys.Res.Comm., 1969, v.34, N 6, p.849-856.

111. Commun, 1975, v.66, N 3, p.970-979. Hastwell J.S., Priestland R.N. Freding of nucleotides from haemoglobin. Nature, 1966, v.212, N 5060, p.396-397. Haugaard N. Cellular mechanism of oxygen toxicity. - Physiol.

112. Joshikawa H., Minakami S. Regulation of glycolysis in human red cells. Folia haemat., 1968, Bd 89, Heft 4, S.357-375.

113. Juel R. 2,3-diphosphoglycerate: its role in health and disease. CRC Crit.Rev.Clin.Lab.Sci., 1979, v.10, N 2, p.113-146.

114. Kalofoutis A., Paterakis S., Koutselinis A., Spanos V. Relationship between erythrocyte 2,3-DPG and age in a normal population. Clin.Chem., 1976, v.22, N 11, p.1918-1919.

115. Капп H.E., Mengel C.E., Smith W., Horton B. Oxygen toxicity and vitamin E. Aerosp.Med., 1964, v.35, IT 9, p.840-844.

116. Kaplan H.P. Hematologic effects of increased oxygen tension.-Aerospace Med., 1967, v.38, IT 7, p.676-685.

117. Kazunori K., Nobuji M., Msuzu S., Takeshi S., Takeo S. A method for studying oxygen diffusion barrier in erythrocytes: effects of haemoglobin content and membrane cholesterol. ~ J.Physiol., 1980, v.309, p.569-590.

118. Keitt A.S., Hinkes C., Block A.J. Comparison of factors regulating red cell 2,3-diphosphoglycerate (2,3-DPG) in acute and chronic hypoxemia. J.Lab.Clin.Med., 1974, v.84, IT 2, p.275-280.

119. Keys A., Hall F.G., Barron E. The position of the oxygen dissociation curve of human blood at high altitude. Am.J.Physiol., 1936, v.115, N 2, p.292-3077.

120. Kennedy A.C., Valtis D.J. The oxygen dissociation curve in anemia of various types. J.Clin.Invest., 1954, v.33, N 10, p.1373-1381.

121. Kilmartin J.V., Interaction of haemoglobin with protons, CO2 and DPG. Br.Med.Bull., 1976, v.32, N 3, p.209-212.

122. Krants S.B., Jacobson L.O. Erythropoietin and the regulation oferythropoiesis. Chicago-London, 1970, 330 p. Kutchai H. Role of the red cell membrane in oxygen uptake.

123. J.Clin.Path., 1977, v.30, suppl 11, p.1-6. Lenfant C., Torrance J., English E., Finch C.A., Reynafarie C.,

124. Minakami S., Yoshikawa H. Studies on erythrocyte glycolysis.

125. I. The effects of active cation transport, pH and inorganic phosphate concentration on erythrocyte glycolysis.

126. J.Biochem., 1966, v.59, N 2, p.145-150.

127. Mohandas IT., Clark M.R., Wyatt J.L., Garcia J.P., Eisenberg P.D., Shonet S.B. Erythropoietic stress, macrocytosis, and hemoglobin switching in Hb AA sheep. ~ Blood, 1980, v.55, N 5, p.757-761.

128. Momsen G., Vestergaard-Bogind B. Human erythrocyte 2,3-diphospho-glycerate metabolism Influence of 1,3-diphosphoglycerate and P, in vitro studies at low pH with computer simulations.-Arch.Biochem. and Biophys., 1978, v.190, Ж 1, p.67-84.

129. Mulhausen R., Astrup P., Mellemgaard K. Oxygen affinity and acid-base status of human blood during exposure to hypoxia and carbon monoxide. Scand.J.Clin.Lab.Invest., 1968, v.22, Suppl. 103, p.9-15.

130. Murphy J.K. Erythrocyte metabolism. The equilibration of glucose 1d- С between serum and erythrocytes. J.Lab.Clin.Med., 1960, v.55, N 2, p.281-285.

131. Murphy J.R. Erythrocyte metabolism. Glucose metabolism,and pathways. J.Lab.Clin.Med., 1960, v.55, N 2, p.286-290.

132. Murphy J.R., Wengerd M., Kellermeyer R.W. Erythrocyte 02 affinity: influence of cell density and in vitro changes in hemoglobin concentration. J.Lab.Clin.Med., 1974, v.84, N 2, p.218-224.

133. Nicolson G.L., Marchesi V.T., Singe S.J. The localization ofspectrin on the inner surface of human red blood cell membranes by ferritin-conjugated antibodies. J.Cell.Biol., 1971, v.51, N 1, p.265-272.

134. Perutz M.F., Muirhead H., Cox J.M., Goaman L.C.G. Three-dimensional fourier synthesis of horse oxyhaemoglobin at 2.8% recolu-tion: The Atomic Model. Nature, 1968, v.219, К 5150, p.131-139.

135. Peterson L.L. Red cell diphosphoglycerate mutase. Immunochemical studies in vertebrate red cells, including a human variant lacking 2,3-DPG. Blood, 1978, v.52, IT 5, p.953-958. Petschow R., Petschow D., Bartels R., Baumann R., Bartels H.

136. Regulation of oxygen affinity in blood of fetal, newborn and adult mouse. Respirat.Physiol., 1978, v.35, К 3, p.271-282.

137. Petschow D., Wurdinger J., Baumann R., Duhm J., Braunitzer G., Bauer C. Causes of high blood 0^ affinity of animals living at high altitude. J.Appl.Physiol., 1977, v.42, IT 2, p. 139143.

138. Quadfieg K.H., Brand K. Energy metabolism of various substrates and the 2,3-diphosphoglycerate bypass in human erythrocytes. -Eur.J.Biochem. , 1978, v.82, IT 2, p.523-528. Rand P.W., Norton J.M., Barker N.D., Lovele M.D., Austin W.H.

139. Responses to graded hypoxia at high and low 2,3-diphospho-glycerate concentrations. J.Appl.Physiol., 1973, v.34, N 6, p.827-832.

140. Praha, p.405-413. Salhany J.M., Eliont R.S., Mizukami H. The effects of 2,3-diphosphoglycerate on the kinetics of deoxygenation of human hemoglobin. Biochem.Biophys.Res.Communs, 1970, v.39, N 6,p.1052-1057.

141. Stein S., Cherian M.G., Mazur A. Preparation and properties of six rat hemoglobins. J.Biol.Chem., 1971, v.246, N 17, p.5287-5293.

142. Sugita Y., Chanutin A. Electrophoretic studies of red cell hemo-lysates supplemented with phosphorylated carbohydrate intermediate. Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1963, v.112, II 1, p.72-75.

143. Taketa P. Organic phosphates and hemoglobin structure-function relationships in the feline. Ann.N.Y. Acad.Sci., 1974, v.241, p.524-537.

144. Taketa P., Mauk A.G., Lessard J.L. -chain amino termini ofthe cat hemoglobins and the response to 2,3-diphosphoglycerate and adenosine triphosphate. J.Biol.Chem., 1971, v.246, IT 14, p.4471-4476.

145. Thomas H.M., Lefrak S.S., Irvin R.S., Fritts H.W., Caldwell P.R. The oxyhemoglobin dissociation curve in health and disease: role of 2,3-diphosphoglycerate. Am.J.Med., 1974, v.57, N 3, p.331-348.

146. Tomita S., Riggs A. Studies of the interaction of 2,3-diphosphoglycerate and carbon dioxide with hemoglobins from mouse, man and elephant. J.Biol.Chem., 1971, v.246, N 3, p.547-554.

147. Tomoda A., Tsuda-Hirota Sachiko, Minakami S. Clycolisis of red cells suspended in solutions of impermeable solutes Intracellular pH and glycolysis. J.Biochem., 1977, v.81, p.697-701.

148. Torrance J.D., Lenfant C., Cruz J., Marticorena E. Oxygen transport mechanisms on residents at hich altitude. Respir. Physiol., 1970/71 , v.11, IT 1, p.1-15.

149. Watkins G.M., Lovett E.J., Roberts M.P., Owens G., Wilson W. Hyperoxice and the red cell a form oxygen toxicity.

150. J.Surg.Res., 1974, v.16, И 5, p.504-510. White J.M. Haemoglobin structure and function: the relevance to biochemistry and medicine. Mol.Aspects.Med., 1977, v.1, U 2, p.129-185.

151. Woodson R.D., Torrance J.D., Shappell S.D., Lenfant C. The effect of cardiac disease on hemoglobin-oxygen binding. -J.Clin.Invest, 1970, v.49, IT 7, p.1349-1356. Wyman J. Allosteric effects in hemoglobin. In: Cold Spring