Морфология децидуальной оболочки и хориона, клинические аспекты беременности при урогенитальной инфекции

Хон, Елена Валериевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфология децидуальной оболочки и хориона, клинические аспекты беременности при урогенитальной инфекции
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Морфология децидуальной оболочки и хориона, клинические аспекты беременности при урогенитальной инфекции"

Па правах рукописи 005002249

Хои Елена Валериевна

МОРФОЛОГИЯ ДЕЦИДУАЛ ЫЮЙ ОБОЛОЧКИ И ХОРИОНА, КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ

03.03.04 — клеточная биология, цитология, гистология 14.01.01 — акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 7 НОЯ 2011

Томск-2011

005002249

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Логвинов Сергей Валентинович доктор медицинских наук, профессор Юрьев Сергей Юрьевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор кандидат медицинских наук

Плешко Раиса Ивановна Бухарина Ирина Юрьевна

Ведущая организация: Новосибирский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится « ^_2011 г. в »

часов на

заседании диссертационного совета Д 208.096.03 при Сибирском государственном медицинском университете по адресу: 634050, г. Томск, Московский тракт, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Сибирского государственного медицинского университета (634050, г. Томск, пр. Ленина, 107).

Автореферат разослан

2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Герасимов А.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Изучение морфологических особенностей маточно-плацентарной области и клинико-морфологических закономерностей течения гестационного процесса, осложненного урогенитальной инфекцией, а также динамики локальных иммунных реакций при инфекции в первом триместре беременности актуально для современной гистологии, эмбриологии и акушерства.

Внутриутробное инфицирование плода является одной из наиболее важных проблем акушерства и перинатологии [Прилепская В.Н., 2007; Сидорова И.С., 2010; Кулаков В.И., 2011; Салафет О.В., 2011; Smith С., 2001]. При внутриутробном инфицировании повышается вероятность преждевременного прерывания беременности, антенатального и интранатального инфицирования, а также развития гнойно-воспалительных осложнений в послеродовом периоде [Айламазян Э.К., 2004; Савельева Г.М., 2005; Сидорова И.С., 2005; Стрижаков А.Н., 2007; Белькова Ю.А., 2011; Grigsby P.L., 2010]. Доказано также, что вульвовагинальные инфекции увеличивают риск осложнений у пациенток, которым предстоит прерывание беременности и другие хирургические вмешательства на органах малого таза [Радзинский В.Е„ 2002].

Значительную роль в развитии данных осложнений отводят в настоящее время урогенитальной флоре - Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. На сегодня неопровержимо доказано как негативное влияние урогенитального хламидиоза на течение гестационного процесса, так и необходимость терапии этой инфекции при беременности [Боровкова Е.И., 2007; European STD guidelines, 2003]. Mycoplasma genitalium также определена как облигатный патоген и, значит, требует аналогичного подхода [Прилепская В.Н., 2007]. До настоящего времени нет четкого представления о роли Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis в формировании перинатальной патологии, заболеваний урогенитального тракта и о тактике ведения пациенток при обнаружении данных возбудителей. Достоверный анализ результатов лечения вышеуказанных инфекций в первом триместре беременности в доступной нам литературе не приведен.

Взаимосвязь поражений последа и внутриутробной инфекции не вызывает сомнений [Глуховец Б.И., 2006; Тютюник BJL, 2007; Чистяков М.А., 2008; Lee S.M., 2011]. Детально изучены и описаны морфологические изменения при инфицировании условно-патогенными видами микоплазм только в тканях зрелых плацент [Цинзерлинг В.А., 2002].

Развитие ранних этапов беременности происходит путем тесного взаимодействия погружающейся бластоцисты, а затем - хориального мешка с окружающим цитотрофобластическим щитом, с децидуализированным эндометрием. В этот период воспалительная реакция в маточно-плацентарной области возможна только за счет клеток иммунной системы матери. В эмбриональных тканях возможна лишь альтеративная фаза

воспаления [Ивановская Т.Е., 1995]. Таким образом, данный срок гестации крайне уязвим для гематогенного, равно как и для восходящего пути распространения инфекции. Вопрос о морфологических особенностях воспалительных реакций в маточно-плацентарной области при хламидийном и микоплазменном инфицировании в первом триместре беременности освещен в литературе недостаточно.

Важную роль в пролонгировании беременности и реализации противоинфекционной защиты формирующегося плода отводят иммунокомпетентным клеткам: большим гранулярным лимфоцитам (БГЛ), NK-клеткам, макрофагам [Moffett А., 2004; Male V., 2010]. В литературе к настоящему времени накоплен ряд фактов, описывающих механизмы взаимодействия Chlamydia trachomatis и БГЛ [Юрьев С.Ю., 2006]. Данные о численной плотности БГЛ, NK-клеток, макрофагов в decidua basalis в условиях хламидийного и микоплазменного инфицирования, а также на фоне антибактериальной терапии в доступной нам литературе не представлены.

Цель исследования: изучить структурные изменения decidua basalis и horion, обусловленные урогенитальной инфекцией, и клинические особенности течения первого триместра беременности и постабортного периода на фоне приема антимикробного препарата.

Задачи исследования

1. Оценить морфологические изменения маточно-плацентарной области, обусловленные хламидийной и микоплазменной инфекцией, в гестационном сроке 42-56 дней.

2. Оценить особенности локального иммунного статуса маточно-плацентарной области в зависимости от вида урогенитальной инфекции и степени воспалительного процесса.

3. Изучить распределение антимикробного препарата в маточно-плацентарной области.

4. Оценить вклад урогенитальной инфекции в формирование постабортных воспалительных осложнений и разработать алгоритм профилактики эндометрита.

Научная новизна. В работе впервые показаны изменения удельного объема структурных элементов маточно-плацентарной области при хламидийной и микоплазменной инфекции. Установлены морфологические особенности децидуальной оболочки и хориона в зависимости от вида возбудителя и степени выраженности воспалительного процесса в нижних половых путях беременных. Получены новые данные о влиянии хламидийной и микоплазменной инфекции на популяцию больших гранулярных лимфоцитов и NK-клеток, а также дана их количественная характеристика.

Проведена комплексная клиническая и ультразвуковая оценка особенностей течения беременности у женщин с микоплазменной инфекцией в первом триместре.

Представлены характеристики распределения макролидного антибиотика в маточно-плацентарной области в первом триместре.

На иммуноморфологическом уровне проведена оценка и выявлены патогенетические механизмы протективного влияния макролидного антибиотика при проведении предоперационной профилактики возникновения постабортного эндометрита.

Теоретическая и практическая значимость. В результате проведенного комплексного морфологического, морфометрического, иммуногистохимического исследования получены новые знания о структурных изменениях маточно-плацентарной области при инфицировании Chlamydia trachomatis и Ureaplasma urealyticum. Представленные в диссертации данные о влиянии антимикробного препарата на локальный иммунный статус послужат основой для дальнейшего изучения вопросов профилактики и лечения внутриутробной инфекции при прогрессирующей беременности. Разработан эффективный алгоритм профилактики постабортного эндометрита у женщин с микоплазменной инфекцией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфологические изменения маточно-плацентарной области, обусловленные хламидийной или микоплазменной инфекцией в первом триместре беременности, представлены явлениями отека decidua basalts, очаговыми кровоизлияниями, нарушениями инвазии трофобласта и отличаются степенью выраженности структурных перестроек.

2. Хламидийная инфекция вызывает выраженные нарушения локального иммунитета: преобладают активированные NK-клетки, численная популяция больших гранулярных лимфоцитов резко снижена. При микоплазменной инфекции популяция NK-клеток резко снижена, сдвигов популяции иммунокомпетентных клеток, угрожающих прогрессированию беременности, не происходит: популяция децидуальных лимфоцитов не изменяется.

3. Назначение джозамицина женщинам, имеющим микоплазменную инфекцию в сочетании с вагинитом, перед артифициальным абортом обеспечивает профилактику постабортного эндометрита. Высокая клиническая эффективность препарата обусловлена особенностями распределения антибиотика в decidua basalis и horion.

4. Изменение локального иммунного статуса на фоне приема антибиотика выражается в сохранении численного состава популяции больших гранулярных лимфоцитов и уменьшении количества

активированных МС-клеток, что необходимо для физиологического течения ранних этапов гестации.

Внедрение результатов в практику. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии Сибирского государственного медицинского университета по дисциплине «Основы эмбриологии». Разработанный алгоритм ведения пациенток, планирующих искусственное прерывание беременности, внедрен в практику работы женской консультации и гинекологического отделения МЛПУ роддом № 1 г. Томска и Центра перинатального здоровья.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 22 научных работы, из них пять в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Апробация работы. Материалы, основные положения и выводы диссертации доложены и обсуждены на 7-й всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика-2010» (г. Москва, 2010), на городской научно-практической конференции «Актуальные проблемы охраны репродуктивного здоровья подростков и молодежи» (г. Томск, 2010), на 12-м российском конгрессе молодых ученых с международным участием «Науки о человеке» (г. Томск, 2011), на 45-й всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (г. Тюмень, 2011), на открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (г. Киров, 2011), на всероссийской научно-практической конференции «Проблемы репродукции: от планирования беременности до вспомогательных репродуктивных технологий» (г. Томск, 2011), на 16-й всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (г. Казань, 2011), на юбилейной межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию работы Новокузнецкого ГИУВА в Кузбассе «Медицина XXI века» (г. Новокузнецк, 2011), на 39-й конференции молодых ученых Смоленской медицинской академии (г. Смоленск, 2011), на 5-й мезвдународной конференции молодых ученых (г. Москва, 2011).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов, их обсуждения, выводов и списка литературы, который включает 315 источников, из них 149 отечественных, 166 зарубежных. Текст иллюстрирован 35 рисунками, 10 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

В соответствии с поставленными задачами было обследовано 116 беременных женщин, направленных для искусственного прерывания беременности по немедицинским показаниям в гестационном сроке 42-56 дней. Все женщины были разделены на 4 группы. В зависимости от вида возбудителя группы I и II разделены на две подгруппы: 1а - 7 женщин, имевших хламидийный вагинит и получавших терапию макролидным антибиотиком; lb - 16 женщин, имевших микоплазменный вагинит и получавших терапию макролидным антибиотиком; На - 19 женщин с бессимптомной хламидийной инфекцией, получавших терапию макролидным антибиотиком; lib - 20 женщин с бессимптомной микоплазменной инфекцией, не получавших антибактериальной терапии. Группу III составили 20 пациенток с неспецифическим вагинитом, получавших неспецифическое местное лечение; группу IV (контрольная) -34 пациентки без признаков инфекции и воспалительного процесса.

Критерием постановки диагноза «вагинит» являлось определение при микроскопическом исследовании полиморфоядерных лейкоцитов более 25 в поле зрения в мазке, полученном из цервикального канала и/или влагалища [Савичева A.M., 2011].

Критерии включения в исследование: 1) письменное согласие пациентки на данное исследование; 2) соматически здоровые женщины с прогрессирующей маточной беременностью в сроке 42-56 дней; 3) наличие хламидийной, микоплазменной инфекции или неспецифического вагинита.

Критерии исключения: 1) наличие других инфекций, передаваемых половым путем; 2) ранее проводимое лечение по поводу урогенитального хламидиоза и микоплазменной инфекции. Дизайн исследования отражен на рис. 1.

Комплексное обследование пациенток проведено согласно отраслевым стандартам: клинико-анамнестические данные, ультразвуковое исследование органов малого таза, гистологическое и иммуногистохимическое исследование децидуальной оболочки и хориона. Выявление инфекций осуществляли методом полимеразной цепной реакции в лаборатории молекулярной биологии ЦНИЛ Сибирского государственного медицинского университета (руководитель лаборатории д-р мед. наук А.Э. Сазонов). Материалом для выявления служили соскобы из цервикального канала и уретры. Выделение ДНК возбудителя проводилось методом фенол-хлороформной экстракции. Для амплификации участка ДНК 330 пар нуклеотидов критической плазмиды Chlamydia trachomatis использовали комплект «АмплиСенс-Chlamydia trachomatis-EPh», для амплификации участка ДНК 280 пар нуклеотидов критической плазмиды Mycoplasma genitalium использовали комплект «АмплиСенс-Mycoplasma genitalium-EPh», для амплификации участка ДНК 330 пар нуклеотидов критической плазмиды Mycoplasma hominis использовали комплект «АмплиСенс-Mycoplasma hominis-EPh», для амплификации участка ДНК 450 пар нуклеотидов

критической плазмиды Ureaplasmaspp (Ureaplsma parvum, Ureaplasma urealyticum) использовали комплект «АмплиСенс-Ureaplasmaspp- EPh», утвержденный Центральным научно-исследовательским институтом эпидемиологии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, по описанному методу.

Дизайн исследования отображен на рисунке.

Дизайн исследования

Регистрацию результатов проводили методом электрофореза в агарозном геле. Ультразвуковое исследование выполнялось всем пациенткам перед прерыванием беременности, на 5-й и 30-й дни после медицинского аборта при помощи ультразвукового аппарата, работающего в реальном масштабе времени, снабженного импульсным допплером Acusón 128ХР/10, с использованием конвексного датчика 3,5 МГц и трансвагинального датчика 5 МГц. Для оценки данных фетометрии использовались справочные таблицы и номограммы, разработанные авторским коллективом под руководством М.В. Медведева (2004).

Морфологические и иммуногистохимические исследования

выполнялись на базе гистологической лаборатории кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития (заведующий кафедрой - д-р мед. наук, проф. C.B. Логвинов). Для морфологического исследования децидуальной оболочки и хориона использовался материал, полученный при операции выскабливания полости матки во время артифициального аборта.

Материал аккуратно промывали под слабой струей физиологического раствора для удаления сопутствующей крови и более четкой визуализации тканевых компонентов: органов эмбриона, элементов ворсинчатого хориона, участков ткани эндометрия.

Весь полученный материал фиксировали в 10 % растворе забуференного нейтрального формалина (рН=7,4-7,6), жидкости Карнуа и по общепринятой методике заливали в парафин. Срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону, реактивом Шиффа. Для электронно-микроскопического исследования материал фиксировали в 2,5 % глютаровом альдегиде, забуференном на 0,2 M какодилатном буфере (рН=7,2) при температуре 4 °С по Sabatini D.D., Bensch К., Barrnett R.J. (1963). Постфиксацию осуществляли в 1 % растворе четырехокиси осмия, дегидратировали в спиртах и заливали в эпон. Приготовленные на ультратоме LKB-4 полутонкие срезы окрашивали толуидиновым синим. Ультратонкие срезы помещали на медную сетку, контрастировали цитратом свинца. Просмотр и фотографирование ультратонких срезов производили на электронном микроскопе JEM-7A.

Количественную оценку структурных компонентов проводили с помощью окулярной сетки Автандилова. Для этого в десяти независимых полях зрения определяли удельный объем (%) спиральных артерий, стромы decidua basalis и decidua parietalis, децидуальных клеток, стромы ворсин хориона, хориального эпителия, фетальных сосудов, фибриноида, межворсинчатого пространства, синцитиальных почек, очагов кровоизлияний, некрозов, кальцификатов. В decidua basalis. и deciduas parietalis подсчитывали клеточный состав инфильтрата - макрофагов, моноцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов - в 1 мм" среза.

Иммуногистохимическое исследование использовали для выявления в decidua basalis и decidua parietalis больших гранулярных лимфоцитов (CD56++CD16"CD3), NK-клеток (CDSÓ^DIÓ'CDS"), децидуальных макрофагов (CD68+). На срезах толщиной 4-6 мкм проводили иммуногистохимическое окрашивание с использованием моноклональных антител: CD 16 (Novocastra, Великобритания), CD3, CD56, CD68 (Dako, Дания). Оценка распределения иммунопозитивных клеток в 1 мм2 осуществлялась с помощью окулярной тестовой системы с известной площадью (0,05 мм2). Подсчет проводили в трех когортах по 100 клеток в различных полях зрения.

Концентрация джозамицина в замороженных однократно образцах децидуальной оболочки и хориона определялась с использованием метода инверсионной вольтамперометрии.

Статистическая обработка результатов проведена с использованием пакета SPSS-17. В работе проводился анализ вариационных рядов методами описательной статистики с вычислением среднего значения и среднего квадратического отклонения, медианы и интеквартильного интервала. Для сравнения качественных признаков использовали непараметрические критерии %2: точный критерий Фишера с поправкой Йетса для двух групп. При сравнении количественных признаков применялся критерий Манна -Уитни для сравнения двух групп с расчетом доверительных интервалов. Достоверными считали различия при р<0,05. Анализ взаимной зависимости признаков проводили с использованием коэффициента корреляции R (Спирмена) и определения уровня его достоверности р.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Морфологическое исследование децидуальной оболочки и хориона

С целью изучения структурных изменений маточно-плацентарной области при наличии урогенитальной инфекции было проведено морфологическое исследование 232 образцов абортного материала. Гистологическое строение decidua basalis у большинства женщин соответствовало сроку беременности и характеризовалось типичными гестационными изменениями. В строме decidua basalis выявлялись в основном зрелые децидуальные клетки (эпителиоидного типа), которые имели крупные размеры, округлую форму, гиперхромные ядра и светлую цитоплазму. У беременных с микоплазменной инфекцией чаще наблюдались децидуальные клетки промежуточного типа, имевшие вытянутую форму, базофильную цитоплазму, овальные гиперхромные ядра. В образцах с хламидийной инфекцией выявлялись децидуальные клетки с дистрофическими изменениями: пикноморфное ядро, вакуолизированная цитоплазма. При электронной микроскопии в децидуальных клетках определялись расширенные цистерны эндоплазматической сети, свидетельствующие о высокой синтетической активности клеток. Строма decidua basalis у беременных с хламидийной инфекцией характеризовалась

явлениями отека. Децидуальные клетки были рассредоточены на расстоянии. При электронной микроскопии обнаруживались неупорядоченно расположенные коллагеновые фибриллы. Стенки спиральных артерий в большинстве образцов претерпевали гестационную трансформацию, были утолщены за счет отложения фибрина, в просвете сосудов нередко обнаруживались скопления клеток инвазивного цитотрофобласта. У беременных с микоплазменной инфекцией спиральные артерии характеризовались типичной гестационной перестройкой, при наличии бессимптомной хламидийной инфекции изменения сосудов были менее выражены. В гистологическом строении ворсинчатого хориона преобладали третичные ворсины с признаками полноценного ангиогенеза, наличием ядерных эритроцитов в просвете сформированных капилляров и двурядным эпителиальным покровом с четким разграничением слоев на внутренний слой клеток Лангханса и наружный синцитиальный слой. Таким образом, структурные изменения в маточно-плацентарной области отражали типичную гестационную перестройку ее компонентов и соответствовали морфологической картине прогрессирующей беременности в сроке 42-56 дней.

При подсчете удельных объемов различных структурных компонентов маточно-плацентарной области обнаружено, что при наличии как микоплазменной, так и хламидийной инфекции наблюдалось увеличение удельного объема стромы и одновременно уменьшение количества децидуальных клеток по сравнению с группой контроля (табл. 1). Данные изменения отражают реакцию decidua basalis на воздействие специфического инфекционного агента в виде стромального отека. Несмотря на то что, по мнению И.Б. Глуховца (2006), физиологический отек стромы является необходимым для обеспечения ремоделирования спиралевидных артериол, отмеченные изменения многократно превышают показатели группы контроля и в связи с этим отражают патологическое течение гестационного процесса.

При наличии хламидийной инфекции выявленные изменения в децидуальной оболочке были более выраженными, чем в остальных группах.

У беременных с неспецифическим вагинитом и вагинитом, ассоциированным с Ureaplasma urealyticum, а также у женщин с бессимптомной контаминацией Chlamydia trachomatis удельный объем сосудов в децидуальной оболочке был снижен по сравнению с контрольной группой. Кроме того, учитывая изменения популяции клеток иммунного окружения (соответствующее уменьшение содержания БГЛ) и роль данных элементов в регуляции инвазии цитотрофобласта, можно предположить торможение миграции трофобласта в сосуды. У беременных с микоплазменной контаминацией без признаков воспаления в нижних половых путях удельный объем сосудов decidua basalis был увеличен. Данные изменения коррелируют с увеличением популяции БГЛ у женщин этой группы. При наличии хламидийного вагинита удельный объем сосудов в децидуальной оболочке значительно превышал таковой в контрольной группе.

Таблица 1

Удельные объемы различных структур decidua basalis в 42-56 дней гестации,

Me (Q1-Q3), %

Компоненты Группа 1а п=7 Группа Ib п=16 Группа Па п=19 Группа Ilb п=20 Группа III п=20 Группа IV п=34

Удельный объем Pi Удельный объем Pi Удельный объем Р2 Удельный объем Р2 Удельный объем Рз Удельный объем

Строма Л.Ьа5а11$ 20,37 (11,11-37,04) <0,01 13,80 (6,85-42,59) 0,14 46,48 (23,61-55,09) <0,01 14,81 (6,67-18,61) 0,02 7,59 (5,93-10,74) 0,80 7,78 (4,07-11,57)

Дециду-альные ■слетки 55,92 (47,04-62,96) 0,13 46,85 (29,07-70,83) 0,02 34,81 (28,89-42,69) <0,01 73,33 (55,83-79,26) 0,92 74,44 (59,07-76,57) 0,84 70,94 (46,94-79,81)

Сосуды (1.Ьа8а1и 7,7 (3,70-8,89) 0,58 4,07 (1,76-6,48) 0,61 4,08 (2,04-6,11) 0,30 7,96 (5,37-7,96) 0,13 4,26 (1,57-7,31) 0,36 5,37 (2,09-7,78)

Кровоизлиянии 5,18 (0-34,44) 0,30 6,29 (0-16,02) 0,36 5,55 (0-9,26) 0,31 0 (0-4,26) 0,45 6,48 (0-18,89) 0,14 3,0 (0-11,76)

Некрозы 0 (0-0,11) 0,81 0 (0-0,21) 0,55 0 (0-13,70) 0,44 0 (0-0,51) 0,97 0 (0-0,23) 0,85 0 (0-0,32)

Примечание: р - значимость различий между основной и контрольной группами (критерий достоверности Манна - Уитни). Достоверные различия при р <0,05.

Увеличение плотности спиральных артерий можно рассматривать в качестве компенсаторной реакции для предотвращения ишемии. Вышеописанные нарушения влекут за собой неблагоприятное течение беременности и возникновение поздних осложнений. Ряд авторов указывают, что неполная инвазия цитотрофобласта в спиральные артерии является причиной возникновения позднего гестоза, задержки развития плода и преждевременных родов. При анализе структуры ворсинчатого хориона выявлено, что у беременных с хламидийной инфекцией независимо от наличия или отсутствия вагинита, а также у беременных с вагинитом, ассоциированным с Ureaplasma urealyticum, наблюдается уменьшение удельного объема стромы ворсин, сочетающееся с уменьшением удельного объема сосудов ворсин хориона (табл. 2). По данным М.А. Huisman (2010), уменьшение численной плотности сосудов ворсин имеет неблагоприятный прогноз для возникновения таких осложнений беременности, как гестоз и задержка развития плода. С другой стороны, у беременных этих же групп наблюдалось увеличение удельного объема эпителия ворсин, что может указывать на активную виллезную пролиферацию. Данную реакцию можно расценить как компенсаторную, ввиду того что она приведет к увеличению зоны контакта и интенсивности метаболических процессов.

Выраженных структурных изменений в процессе развития хориона у беременных с бессимптомной микоплазменной инфекцией не обнаружено.

При анализе удельного объема сосудов ворсин выявлена следующая тенденция. В группах беременных с хламидийной инфекцией независимо от наличия вагинита, а также у женщин с микоплазменной инфекцией в сочетании с воспалительным процессом в нижних половых путях содержание сосудов ворсин хориона было снижено (соответственно 0,7, 0,74, 0,37 %) по сравнению с таковым у здоровых беременных (1,48 %).

При этом в группе женщин с бессимптомной хламидийной инфекцией данный показатель достоверно отличался (р=0,02).

Кровоизлияния в decidua basalis во всех исследуемых группах встречались значительно чаще, чем в контрольной группе.

Наблюдалось значительное увеличение удельного объема межворсинчатого пространства в группах беременных, инфицированных хламидиями, как с наличием вагинита, так и без него, а также у беременных, имевших микоплазменную инфекцию в сочетании с вагинитом (36,6; 27,77; 39,81 % соответственно).

При наличии хламидийной инфекции данный показатель достоверно отличался (р<0,05). Очаговые некротические изменения одинаково часто встречались во всех исследуемых группах. Как правило, некротические очаги были окружены лейкоцитарным валом, четко отграничивающим поврежденную ткань от интактной decidua basalis.

Удельные объемы различных структур horion в 42-56 дней гестации, Me (Q1-Q3X %

Таблица 2

Компоненты Группа 1а п=7 Группа Ib п=16 Группа Па п=19 Группа ПЬ п=20 Группа Ш п=20 Группа IV п=34

Удельный объем Pi Удельный объем Pi Удельный объем Р2 Удельный объем Р2 Удельный объем Рз Удельный объем

Строма ворсин 33,33 (24,07-37,41) 0,05 38,14 (29,44-53,70) 0,85 37,22 (30,65-42,96) 0,02 54,62 (40,0-54,63) 0,42 50,74 (45,19-61,30) 0,55 50,37 (32,22-57,41)

Сосуды ворсин 0,70 (0-1,85) 0,09 0,74 (0-2,69) 0,42 0,37 (0-1,3) 0,02 2,40 (0-6,39) 0,98 1,85 (0,19-3,33) 0,56 1,48 (0,56-3,15)

Эпителий ворсин 23,7 (20,0-25,93) <0,01 19,44 (15,93-23,33) 0,92 20,74 (18,43-24,07) 0,02 17,40 (14,26-23,43) 0,44 18,89 (14,63-21,48) 0,48 18,89 (11,48-гО,74)

Фибриноид 0 (0-3,33) 0,42 0 (0-1,67) 0,13 0 (0-3,15) 0,28 0 (0-0,65) 0,51 0 (0-2,96) 0,29 0 (0-0,19)

МВП 36,6 (23,33-47,41) <0,01 27,77 (16,48-40,83) 0,39 39,81 (27,22-43,15) <0,01 17,77 (12,13-31,85) 0,33 18,15 (8,0-23,50) 0,93 18,15 (13,07-26,20)

Таким образом, у женщин при наличии хламидийной инфекции независимо от степени выраженности воспалительного процесса в нижних половых путях морфологическая картина прогрессирующей беременности характеризовалась явлениями отека decidua basalis, увеличением удельного объема стромы более чем в 3 раза в сочетании с уменьшением удельного объема децидуальных клеток. Изменения ворсинчатого дерева выражались в уменьшении удельного объема стромы и сосудов ворсин, расширении межворсинчатого пространства, что свидетельствует о нарушении процессов инвазии трофобласта. Кроме того, характерно было более частое обнаружение кровоизлияний decidua basalis.

Структурные изменения маточно-плацентарной области у беременных с микоплазменной инфекцией определялись степенью выраженности воспалительного процесса урогенитального тракта.

Морфологическая картина при сочетании микоплазменной инфекции с вагинитом была схожа с выявленными характеристиками хламидийного инфицирования, однако изменения были менее выражены. При микоплазменной контаминации структурные изменения затрагивали лишь decidua basalis и заключались в замедлении гестационной трансформации стромы.

Морфологическое исследование выявило ряд особенностей клеточной инфильтрации децидуальной оболочки. Гистологически были идентифицированы макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, плазматические клетки.

Во всех обследованных группах инфильтрат был представлен преимущественно мононуклеарными клетками. Содержание моноцитарно-макрофагальных элементов в основных и контрольной группе было сходно и достоверно не различалось. Численная плотность плацентарных макрофагов в ворсинах хориона у беременных с хламидийной инфекцией как с наличием вагинита, так и без него выше, чем в контрольной группе (соответственно 2464,20 и 2365,63; 1577,09, р<0,05).

Особый интерес среди лимфоцитов decidua basalis представляют большие гранулярные лимфоциты с фенотипом CDSó^CD 16~CD3~, поскольку они являются ключевыми клетками локального иммунитета маточно-плацентарной области и обеспечивают оптимальную инвазию трофобласта.

В группах беременных при наличии хламидийной инфекции независимо от наличия или отсутствия воспалительного процесса в нижних отделах половых путей отмечалось достоверное (р<0,01) снижение (98,57 и 197,14) численной плотности БГЛ по сравнению с таковой в группе контроля (936,39). Сходные данные получены при иммуногистохимическом исследовании децидуальной ткани у женщин с хламидийным поражением Мещеряковой A.B. (2000).

Среднее количество лимфоцитов в 1 мм2 среза в группах беременных с хламидийной инфекцией (689,97 и 985,68) превышало показатели контрольной группы (689,97). Выраженность лимфоцитарной инфильтрации

как в группах женщин, имевших микоплазменный вагинит, так и у беременных с асимптомной микоплазменной инфекцией была больше (739,26 и 788,54), чем в контрольной группе (689,97).

В группе беременных при наличии микоплазменного вагинита наблюдалось снижение содержания БГЛ по сравнению с контрольной группой, а при бессимптомной микоплазменной контаминации не было выявлено уменьшение количества данных клеток (887,11; 1108,89; 936,39 соответственно).

При исследовании NK-клеток в decidua basalis отмечалось резкое увеличение численной плотности активированных NK-клеток у беременных с хламидийной инфекцией независимо от наличия вагинита по сравнению с данными контрольной группы (295,70, р>0,05; 86,25, р=0,01 в 1 мм2 соответственно). По данным литературы в случаях, когда специфические децидуальные лимфоциты замещаются активированными NK-клетками, отмечаются нарушения толерантности в системе «мать - плод» и резкое нарастание частоты привычных выкидышей [Березовский Ю.С., 2001]. Популяция данных клеток была резко снижена в группах беременных с микоплазменной инфекцией.

Таким образом, наличие инфекции вызывает изменения в иммунном окружении децидуальной оболочки, проявляющиеся изменением численной плотности больших гранулярных лимфоцитов и NK-клеток. У беременных, инфицированных Chlamydia trachomatis, независимо от наличия вагинита отмечалось выраженное уменьшение численной плотности БГЛ в сочетании с резким возрастанием популяции активированных NK-клеток, что объясняет высокую частоту возникновения гестационных осложнений у женщин, инфицированных Chlamydia trachomatis. У женщин, имевших микоплазменную инфекцию, не выявлено изменений численной плотности БГЛ, однако популяция активированных NK-клеток была резко снижена. Снижение содержания активированных NK-клеток могло быть связано с цитотоксическим действием на лимфоциты микоплазм. Мальцев Л.И. (1995) показал, что микоплазмы способны подавлять пролиферацию лимфоцитов и активацию естественных киллеров. Кроме того, данный феномен может быть обусловлен способностью NK-клеток мигрировать в очаг воспаления: влагалище, шейку матки [Maghazachi А.А., 2010]. Это также согласуется с результатами, полученными у женщин с неспецифическим вагинитом, при котором наблюдалось снижение содержания активированных NK-клеток на 1/3 по сравнению с таковым в контроле.

При изучении анамнеза было выявлено, что инфицированные женщины имели более низкий индекс здоровья. В инфицированных группах женщины чаще переносили детские инфекции (100 %), страдали заболеваниями желудочно-кишечного тракта (60%), мочевыделительной системы (56,25 %), эндокринной патологией (35 %). Более частое обнаружение у женщин с микоплазменной инфекцией заболеваний дыхательной системы (50 %), вероятно, связано с тем, что у них исходно

низкий уровень иммунитета, который позволяет реализоваться заболеваниям, вызванным условно-патогенными микроорганизмами.

Анализ акушерско-гинекологического анамнеза показал, что у инфицированных женщин частота встречаемости воспалительных заболеваний органов малого таза выше (78,95 %, р<0,01). Эрозия шейки матки выявлялась у данных беременных также чаще (78,95 %, р<0,01). Самопроизвольные выкидыши встречались в исследуемых группах более чем в 3 раза чаще (10,53-16,13 %) по сравнению с группой контроля.

Следовательно, инфицирование Chlamydia trachomatis и Ureaplasma urealyticum ассоциировано с более отягощенным, особенно в инфекционном плане, соматическим и акушерско-гинекологическим анамнезом. Низкий исходный уровень здоровья, перестройка иммунной системы, характерная для процесса гестации, создают условия для активации инфекции в организме беременной с формированием различных осложнений.

Изучение особенностей течения беременности на фоне микоплазменной инфекции выявило более частое возникновение таких осложнений, как ранний токсикоз (75 %, р<0,01) и угроза прерывания беременности (81,25%, р<0,01). Частота регистрации угрозы прерывания беременности у женщин с хламидийной инфекцией также была выше (42,11 %, р=0,02). Зарегистрированное в первом триместре у инфицированных беременных повышение количества осложнений подтверждает патогенное влияние урогенитальной инфекции на эмбрион и его окружение.

Эхоскопически обнаружены признаки воспалительного процесса в децидуальной оболочке и хорионе. Признаки хорионита были более выражены (р<0,01) при сочетании микоплазменной инфекции с вагинитом (62,5 %). Изменения decidua basalis встречались в группах женщин с микоплазменной инфекцией почти в 3 раза чаще (25, 30 %), чем в контрольной группе. Как известно, эти изменения могут привести к нарушению трофики формирующегося хориона, нарушению сердечной деятельности, появлению ранней задержки развития или гибели эмбриона [Савельева Г.М., 1999; Brawn D.L. et al., 2002]. Ультразвуковая картина маточно-плацентарной области при наличии хламидийной инфекции более стертая. Частота встречаемости эхопризнаков децидуита и хорионита не превышала показатели контрольной группы. Для оценки адекватности эхографического диагноза были проведены эхоморфологические параллели. Найденная корреляционная зависимость между ультразвуковыми признаками, выявленными при исследовании децидуальной оболочки, и данными морфологических изменений в ней позволила выделить наиболее информативные эхоскопические критерии внутриутробного инфицирования. Ультразвуковая картина, соответствующая диагнозу «хорионит», была обусловлена уменьшением удельного объема сосудов ворсин (р<0,01) и снижением содержания фибриноида (р=0,04), что определялось при морфологическом исследовании. Эхографические признаки патологии децидуальной оболочки как при микоплазменной, так и при хламидийной

инфекции, как правило, были связаны с процессами стромального межклеточного отека и очагами кровоизлияний в decidua basalis.

Оценка эффективности антибактериальной терапии для профилактики возникновения постабортного эндометрита

Результаты, полученные в ходе исследования группы контроля, демонстрируют среднюю в популяции частоту эндометрита - 6 % (табл. 3). Наличие неспецифического вагинита достоверно (р=0,03) повышает риск возникновения постабортного эндометрита до 20 %. Частота встречаемости эндометрита в группе беременных с микоплазменной инфекцией, которые не получали антибактериального лечения по причине отсутствия клинической симптоматики, составила 15 %, что почти в три раза выше, чем в контрольной группе.

Таблица 3

Частота возникновения воспалительных осложнений в постабортном периоде

Заболевание Группа 1а п=7 Группа Ib п=1б Группа Па п=19 Группа ПЬ п=20 Группа Ш п=20 Группа IV п=34

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

Постабортный эндометрит 0 0 0 0 0 0 3 15,0 5 25,0 2 5,88

р = 0,81 Р = 0,65 р = 0,60 Р = = 0,08 р = 0,03 - -

Примечание: р - значимость различий между основной и контрольной группами (критерий х"). Достоверные различия при р ¿0,05.

В группе беременных, имевших хламидийную инфекцию либо микоплазменный вагинит и получавших перед оперативным вмешательством специфическую антибактериальную терапию, не было выявлено ни одного случая эндометрита.

Клиническая эффективность антибактериального препарата в лечении внутриутробной инфекции обусловлена его оптимальным распределением в хорионе и децидуальной оболочке. Результаты исследования показали, что концентрация джозамицина в образцах хориона через 5 суток после приема препарата варьировалась от 0,15 до 1,80 мг/мл, в среднем составив 0,27мг/мл, в децидуальной оболочке - от 0,40 до 2,10 мг/мл, в среднем составив 0,94 мг/мл. Известно, что минимальная подавляющая концентрация джозамицина в отношении Ureaplasma urealyticum составляет 0,03 мкг/м. Доля образцов, превышающих этот порог, составила 100% наблюдений. Таким образом, полученные результаты позволяют рекомендовать антимикробную терапию микоплазменной инфекции в каждом случае ее выявления перед искусственным прерыванием беременности с целью профилактики возникновения постабортного эндометрита.

выводы

1. Морфологическая организация маточно-плацентарной области в гестационном сроке 42-56 дней при наличии хламидийной инфекции характеризуется выраженными явлениями отека в decidua basalis, изменением соотношения объема стромы и децидуальных клеток, очаговыми кровоизлияниями. Инвазия трофобласта замедлена: объем и васкуляризация ворсин хориона снижены, что ведет к компенсаторному увеличению межворсинчатого пространства.

2. Морфологические изменения маточно-плацентарной области в первом триместре беременности, осложненном микоплазменной инфекцией в сочетании с вагинитом, сходны по характеру с наблюдаемыми при хламидийной инфекции, но менее выражены по степени отека decidua basalis, объем и васкуляризация ворсин также снижены. В случаях бессимптомной микоплазменной инфекции морфология маточно-плацентарной области соответствует таковой при отсутствии урогенитальной инфекции.

3. Хламидийная инфекция вызывает снижение популяции больших гранулярных лимфоцитов (CD56++CD16~) и увеличение численной плотности активированных NK-клеток (CDSö^CDlö4). При микоплазменной инфекции снижено содержание активированных NK-клеток, популяция больших гранулярных лимфоцитов не изменена, что обеспечивает физиологическое течение ранних этапов гестации.

4. Концентрация джозамицина в decidua basalis при пероральном приеме 1500 мг в сутки трехкратно через 8 часов составляет 0,94 мг/мл, в хорионе средняя концентрация препарата составляет 0,27 мг/мл. Данная концентрация превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis.

5. Относительный риск развития постабортного эндометрита при микоплазменной инфекции составляет 3,0 (0,89-6,39). Применение специфической антибактериальной терапии в качестве предоперационной профилактики постабортного эндометрита у беременных, имеющих микоплазменный вагинит, снижает риск развития воспалительных осложнений. Соотношение шансов 1,5 (0,67-3,39).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение джозамицина в дозе 500 мг 3 раза в сутки с интервалом 8 часов в течение 5 дней перед проведением операции искусственного прерывания беременности обеспечивает профилактику возникновения постабортного эндометрита.

2. Наличие микоплазменной инфекции является показанием к назначению антибактериальной терапии перед медицинским абортом независимо от степени выраженности сопутствующего воспалительного процесса в нижних половых путях беременной.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Хон Е.В. Фармакокинетические особенности антимикробной терапии в первом триместре беременности / С.Ю. Юрьев, Е.П. Пучковская, Т.А. Габидулина, Е.В. Хон // Врач. - 2009. - № 5. -С. 59-63.

2. Хон Е.В. Морфологическая оценка влияния урогенитальной инфекции на структурную организацию маточно-плацентарной области в первом триместре беременности / Е.В. Хон, Л.Р. Мустафина, C.B. Логвинов, С.Ю. Юрьев // Сибирский медицинский журнал. - 2010. -Т. 25, № 4. - С. 88-91.

3. Хон Е.В. Морфологическая характеристика decidua basalis при микоплазменной инфекции в I триместре беременности / Е.В. Хон, Л.Р. Мустафина, С.Ю. Юрьев // Морфология. - 2010. - Т. 137, № 4. -С. 206.

4. Хон Е.В. Инфекционно-воспалительные реакции в децидуальной оболочке в первом триместре беременности / Е.В. Хон, Л.Р. Мустафина, C.B. Логвинов, С.Ю. Юрьев // Мать и дитя в Кузбассе. -2011. - Спецвыпуск № 1. - С. 126-130.

5. Хон Е.В. Эхоморфологические параллели при микоплазменной инфекции в первом триместре беременности / Е.В.Хон, Л.Р. Мустафина// Материалы 12-й открытой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке». - Киров, 2011. - С. 10.

6. Хон Е.В. Степень зрелости децидуальных клеток в ранние сроки беременности при наличии уреа- и микоплазменной инфекции / Л.Р. Мустафина, Е.В. Хон // Материалы 12-й открытой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке». - Киров, 2011. - С. 93-94.

7. Хон Е.В. Состояние некоторых показателей локального иммунитета маточно-плацентарной области а первом триместре беременности, осложненном хламидийной инфекцией / Л.Р.Мустафина, Е.В.Хон // Сб. материалов юбилейной межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию работы Новокузнецкого ГИУВА в Кузбассе. - Новокузнецк, 2011. - С. 163-165.

8. Хон Е.В. Морфологическая оценка гестационной трансформации децидуальных клеток при беременности, осложненной урогенитальной инфекцией в первом триместре беременности / Е.В. Хон, Л.Р. Мустафина И Сб. материалов юбилейной межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию работы Новокузнецкого ГИУВА в Кузбассе. - Новокузнецк, 2011. - С. 165-167.

9. Хон Е.В. Характеристика популяции плацентарных макрофагов при хламидийной инфекции / JI.P. Мустафина, Е.В. Хон // Вестник Смоленской медицинской академии, специальный выпуск. - Смоленск, 2011. - С. 45.

10. Хон Е.В. Особенности изменения популяции NK-клеток decidua basalis при беременности, осложненной хламидийной инфекцией / Е.В. Хон, JI.P. Мустафина // Вестник Смоленской медицинской академии, специальный выпуск. - Смоленск, 2011. - С. 70.

11. Хон Е.В. Клинико-морфологические особенности беременности в первом триместре на фоне урогенитальной инфекции / Е.В. Хон, Л.Р. Мустафина II Вестник РГМУ. - 2011. - Специальный выпуск № 2. -С.168.

12. Хон Е.В. Изменение количества больших гранулярных лимфоцитов в децидуальной оболочке при микоплазменном инфицировании / Л .Р. Мустафина, Е.В. Хон // Вестник РГМУ. - 2011. - Специальный выпуск №2.-С. 160.

13. Хон Е.В. Ассоциация клинических и эхографических признаков урогенитальной инфекции в первом триместре беременности / Е.В. Хон // Вестник РГМУ. - 2011. - Специальный выпуск № 2. - С. 167-168.

14. Хон Е.В. Клинико-морфологические аспекты профилактики осложнений постабортного периода у женщин с микоплазменной инфекцией / Е.В. Хон, Л .Р. Мустафина // Науки о человеке: сб. ст. по материалам 12-го российского конгресса молодых ученых с международным участием. -Томск, 2011.-С. 53-54.

15. Хон Е.В. Влияние урогенитальной инфекции на гестационную трансформацию спиралевидных артерий / Л.Р. Мустафина, Е.В. Хон // Науки о человеке: сб. ст. по материалам 12-го российского конгресса молодых ученых с международным участием. - Томск, 2011. - С. 68-69.

16. Хон Е.В. Особенности течения и отдаленные результаты лечения микоплазменной инфекции в первом триместре беременности / Е.В. Хон // Материалы 45-й всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации». - Тюмень, 2011. -С. 96-97.

17. Хон Е.В. Характеристика популяции NK-клеток decidua basalis при беременности, осложненной хламидийной инфекцией / Е.В. Хон, Л.Р. Мустафина // Материалы всероссийской научно-практической конференции «Проблемы репродукции: от планирования беременности до вспомогательных репродуктивных технологий». - Томск, 2011. - С. 36-38.

18. Хон Е.В. К вопросу о иммунопатогенезе внутриутробной инфекции, ассоциированной с условно-патогенными микроорганизмами / С.Ю.Юрьев, Е.В.Хон, Л.Р.Мустафина // Материалы всероссийской научно-практической конференции «Проблемы репродукции: от планирования беременности до вспомогательных репродуктивных технологий». - Томск, 2011. - С. 39—42.

19. Хон Е.В. Оптимизация спектра инфекционного предоперационного обследования методом ПЦР в системе профилактики развития постабортного эндометрита / Е.В. Хон, С.Ю. Юрьев II Сб. тр. 7-й всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика-2010». - М„ 2010. - С. 273-274.

20. Хон Е.В. Сравнительная характеристика содержания децидуальных лимфоцитов на фоне антибактериальной терапии при урогенитальной инфекции / Е.В. Хон, JI.P. Мустафина Н Материалы 6-й всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине». - Казань, 2011.-С. 22.

21. Хон Е.В. Характеристика популяции плацентарных макрофагов при уреа- и микоплазменной контаминации / JI.P. Мустафина, Е.В. Хон // Материалы 6-й всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине». - Казань, 2011. - С. 132-133.

22. Хон Е.В. Клеточный состав инфильтрата в базальной децндуальной оболочке в ранние сроки беременности при инфицировании урогенитальными микоплазмами / JI.P. Мустафина, Е.В. Хон, C.B. Логвинов, С.Ю. Юрьев // Морфология. - 2011. - Т. 139, №3.-С. 72-76.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БГЛ - большие гранулярные лимфоциты

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЦНИЛ - центральная научно-исследовательская лаборатория

СБ - кластер дифференцировки

Тираж 100 экз. Заказ 1012. Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники. 634050, г. Томск, пр. Ленина, 40. Тел. (3822) 533018.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Хон, Елена Валериевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1 •1 Морфогенез маточно-плацентарной области.

1-2 Морфологические изменения маточно-плацентарной области при микоплазменной инфекции.

1-3 Иммунология маточно-плацентарной области.

1-4 Иммуномодулирующее действие макролидных антибиотиков.

1-5 Хламидийные и микоплазменые осложнения беременности.

1-6 Лечение урогенитальной инфекции при беременности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

21 Объект исследования.

2.2 Методы исследования.

2 2.1 Клинические методы.

2.2.2 Молекулярно-биологический метод.

2.2.3 Морфологические исследования децидуальной оболочки и хориона в I триместре беременности.

2.2.4 Иммуногистохимические исследования.

2.2.5 Ультразвуковая диагностика.

2.2.6 Инверсионная вольтамперметрия.

2.2.7 Методы математической статистики.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.1 Морфологические характеристики маточно-плацентарной области в I триместре беременности при микоплазменном и хламидийном инфицировании.

3.1.2 Количественная характеристика удельных объемов структурных компонентов маточно-плацентарной области при хламидийном и микоплазменном инфицировании.

3.1.3 Цитоморфологическая характеристика клеточной инфильтрации decidua basalis при хламидийном и микоплазменном инфицировании.

3 2 Клиническая характеристика обследованных женщин.

3.3 Клинико-функциональная характеристика течения I триместра беременности при микоплазменном и хламидийном инфицировании.

3.4 Ультразвуковые особенности horion и decidua в I триместре беременности при микоплазменном и хламидийном инфицировании.

3 5 Корреляционный анализ взаимосвязи эхоскопических маркеров с морфологическими изменениями decidua basalis и horion.

3-6 Особенности течения постабортного периода.

3 7 Определение концентрации джозамицина в horion и decidua basalis

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфология децидуальной оболочки и хориона, клинические аспекты беременности при урогенитальной инфекции"

Изучение морфологических особенностей маточно-плацентарной области и клинико-морфологических закономерностей течения гестационного процесса, осложненного урогенитальной инфекцией, а также динамики локальных иммунных реакций при инфицировании в первом триместре беременности является актуальной проблемой современных гистологии и акушерства.

Внутриутробное инфицирование плода на современном этапе является одной из наиболее важных проблем акушерства и перинатологии [6,53,107,215]. При внутриутробном инфицировании повышается вероятность преждевременного прерывания беременности, антенатального и интранатального инфицирования, а также развития гнойно-воспалительных осложнений в послеродовом периоде [4,34,121,125]. Доказано также, что вульвовагинальные инфекции увеличивают риск осложнений для пациенток, которым предстоит прерывание беременности и другие хирургические вмешательства на органах малого таза [107].

Значительную роль в развитии данных осложнений отводят в настоящее время урогенитальной флоре - Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitaliun, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.Ha сегодня неопровержимо доказано как негативное влияние урогенитального хламидиоза на течение гестационного процесса, так и необходимость терапии этой инфекции при беременности [20,207].Mycoplasma genitalium в настоящее время так же определена как облигатный патоген, и, значит, требует аналогичного подхода [53]. До настоящего времени нет четкого представления о роли Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis в формировании перинатальной патологии, заболеваний урогенитального тракта и тактике ведения пациенток при обнаружении данных возбудителей.

Достоверный анализ результатов лечения вышеуказанных инфекций в первом триместре беременности в доступной нам литературе не приведен.

Взаимосвязь поражений последа и внутриутробной инфекции не вызывает сомнений [36,96,144]. Детально изучены и описаны морфологические изменения в тканях плаценты при инфицировании условно-патогенными видами микоплазм только для зрелых плацент [139].

Развитие ранних этапов беременности осуществляется путем тесного взаимодействия погружающейся бластоцисты, а затем - хориального мешка с окружающим цитотрофобластическим щитом, с децидуализированным эндометрием. В этот период воспалительная реакция в маточно-плацентарной области возможна только за счет клеток иммунной системы матери. В эмбриональных тканях возможна лишь альтеративная фаза воспаления. Таким образом, данный срок гестации крайне уязвим для гематогенного, равно как и для восходящего путей распространения инфекции. Вопрос о морфологических особенностях воспалительных реакций в маточно-плацентарной области при хламидийном и микоплазменном инфицировании в первом триместре беременности освещен в литературе недостаточно.

Важную роль в пролонгировании беременности и реализации противоинфекционной защиты формирующегося плода отводят иммунокомпетентным клеткам: большим гранулярным лимфоцитам (БГЛ), NK-клеткам, макрофагам [269, 270]. В литературе к настоящему времени накопился ряд работ, описывающих механизмы взаимодействия Clamydia trachomatis и БГЛ [147]. Данные о численной плотности БГЛ, NK-клеток, макрофагов в decidua basalis в условиях хламидийного и микоплазменного инфицирования, а также на фоне антибактериальной терапии не описаны.

Таким образом, клинико-морфологическая оценка динамики инфекционного процесса является актуальной проблемой.

Цель исследования

Изучить структурные изменения decidua basalis и horion, обусловленные урогенитальной инфекцией, и клинические особенности течения первого триместра беременности и постабортного периода на фоне приема антимикробного препарата. Задачи исследования

1. Оценить морфологические изменения маточно-плацентарной области, обусловленные хламидийной и микоплазменной инфекциями в гестационном сроке 42-56 дней.

3. Изучить распределение антимикробного препарата в маточно-плацентарной области.

Научная новизна

В работе впервые проведена комплексная клиническая и ультразвуковая оценка особенностей течения беременности у женщин с микоплазменной инфекцией, а также представлены морфологические изменения маточноплацентарной области, обусловленные данной инфекцией. Показаны изменения удельного объема структурных элементов маточно-плацентарной области при хламидийной и микоплазменной инфекциях. Установлены морфологические особенности decidua basalis и horion в зависимости от вида возбудителя и степени выраженности воспалительного процесса в нижних половых путях беременных.

Получены новые данные о влиянии хламидийной и микоплазменной инфекций на популяцию больших гранулярных лимфоцитов и NK-клеток, а также дана их количественная характеристика. 7

Представлены характеристики распределения макролидного антибиотика в маточно-плацентарной области в I триместре. На иммуноморфологическом уровне проведена оценка протективного влияния макролидного антибиотика-и выявлены патогенетические механизмы предоперационной профилактики возникновения постабортного эндометрита.

Теоретическая и практическая значимость

В результате проведенного комплексного морфологического, морфометрического, иммуногистохимического исследований получены новые знания о структурных изменениях маточно-плацентарной области при инфицировании Chlamydia trachomatis и Ureaplasma urealyticum. Представленные в диссертации данные о влиянии антимикробного препарата на локальный иммунный статус послужат основой для дальнейшего изучения вопросов профилактики и лечения внутриутробной инфекции при прогрессирующей беременности.

Разработан оптимальный алгоритм профилактики постабортного эндометрита у женщин с микоплазменной инфекцией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфологические особенности маточно-плацентарной области в первом триместре беременности при урогенитальной инфекции не специфичны. Патологические изменения, обусловленные хламидийной или микоплазменной инфекциями, отличаются степенью выраженности структурных перестроек и включают явления отека decidua basalis, очаговые кровоизлияния и нарушение инвазии трофобласта.

2. Назначение джозамицина женщинам, имеющим микоплазменную инфекцию в сочетании с вагинитом, перед артифициальным абортом обеспечивает профилактику постабортного эндометрита. Высокая клиническая эффективность препарата обусловлена особенностями распределения антибиотика в decidua basalis и horion.

3. Хламидийная инфекция вызывает выраженные нарушения локального иммунитета: преобладают активированные ЫК-клетки, численная популяция больших гранулярных лимфоцитов резко снижена. При микоплазменной инфекции не происходит сдвигов популяции иммунокомпетентных клеток, угрожающих прогрессированию беременности: популяция децидуальных лимфоцитов не изменяется, популяция ЫК-клеток снижена до нуля.

4. Действие антибиотика на локальный иммунный статус выражается в сохранении численного состава популяции больших гранулярных лимфоцитов и уменьшении количества активированных ]ЫК-клеток, что необходимо для физиологического течения ранних этапов гестации.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии Сибирского государственного медицинского университета по теме «Основы эмбриологии». Разработанный алгоритм ведения пациенток, планирующих искусственное прерывание беременности, внедрен в практику работы женской консультации и гинекологического отделения МЛПУ Роддом №1 г.Томска.

Апробация работы

Материалы, основные положения и выводы диссертациибыли доложены и обсуждены на: УИВсероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика - 2010» (г.Москва, 2010), на городской научно-практической конеренции «Актуальные проблемы охраны репродуктивного здоровья подросткой и молодежи» (г.Томск, 2010), на XII Российском конгерессе молодых ученых с международным участиеи «Науки о человеке» (г.Томск, 2011), на 45-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, 9 экспериментальной, клинической медицины и фармации» (г.Тюмень, 2011), на открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (г.Киров, 2011), на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы репродукции: от планирования беременности до вспомогательных репродуктивных технологий» (г.Томск, 2011), на XVI Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (г.Казань, 2011), на юбилейной межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, посвященных 60-летию работы Новокузнецкого ГИУВА в Кузбассе «Медицина XXI века» (г.Новокузнецк, 2011), на 39-й конференции молодых ученых смоленской медицинской академии (г.Смоленск, 2011), на V международной конференции молодых ученых (г.Москва, 2011).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 22 научные работы, из них пять в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов, их обсуждения, выводов и списка литературы. Библиографический указатель включает 315 источников, из них 149 отечественных, 166 зарубежных. Текст иллюстрирован 35 рисунками, 10 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Хон, Елена Валериевна

выводы

1. Морфологическая организация маточно-плацентарной области в гестационном сроке 42-56 дней при наличии хламидийной инфекции характеризуется выраженными явлениями отека в decidua basalis, изменением соотношения объема стромы и децидуальных клеток, очаговыми кровоизлияний. Инвазия трофобласта замедленна: объем и васкуляризация ворсин хориона снижены, что ведет к компенсаторному увеличению межворсинчатого пространства.

2. Морфологические изменения маточно-плацентарной области в первом триместре беременности, осложненном микоплазменной инфекцией в сочетании с вагинитом сходны по характеру с наблюдаемыми при хламидийной инфекции, но менее выражены по степени отека decidua basalis, объем и васкуляризация ворсин также снижены. В случаях бессимптомной микоплазменной инфекции морфология маточно-плацентарной области соответствовала таковой при отсутствии урогенитальной инфекции.

3. Хламидийная инфекция вызывает снижение популяции больших гранулярных лимфоцитов (CD56++CD16) и увеличение численной плотности активированных NK-клеток (0056*0016+). При микоплазменной инфекции снижено содержание активированных NK-клеток, популяция БГЛ не изменена, что обеспечивает физиологическое течение ранних этапов гестации.

4. Концентрация джозамицина в decidua basalis при пероральном приеме 1500 мг в сутки трехкратно через 8 часов составила 0,94 мг/мл, в хорионе средняя концентрация препарата составила 0,27 мг/мл. Данная концентрация превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis.

5. Относительный риск развития постабортного эндометрита при микоплазменной инфекции составил 3,0 (0,89-6,39). Применение специфической антибактериальной терапии в качестве предоперационной профилактики постабортного эндометрита у беременных, имеющих микоплазменный вагинит, снижает риск развития воспалительных осложнений: Соотношение шансов 1,5 (0,673,39).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Наличие микоплазменной инфекции является показанием к назначению антибактериальной терапии перед медицинским абортом независимо от наличия сопутствующего воспалительного процесса в нижних половых путях беременной.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Хон, Елена Валериевна, Томск

1. Абрамченко, В. В. Фармакотерапия беременности, родов и послеродового периода / В. В. Абрамченко. СПб. : СОТИС, 2003. - 348 с.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. М. : Медицина, 1990. - 382 с.

3. Айламазян, Э. К. Морфофункциональные особенности амниона при нормальной и патологической беременности / Э. К. Айламазян, Е. П. Калашникова, А. И. Танаков // Акушерство и,гинекология. 1993. - № 5. -С. 3-6.

4. Айламазян, Э. К. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности / Э. К. Айламазян, О. В. Павлов, С. А. Сельков // Акушерство и гинекология. -2004.-№2.-С. 9-11.

5. Акулич, Т. И. Морфология плаценты при спонтанных абортах / Т. И. Акулич // Здравоохранение Беларуси. 1976. - № 10. - С. 32-34.

6. Акушерство : национальное руководство / Э. К. Айламазян, В. И. Кулаков, В. Е. Радзинский, Г. М. Савельева. М. : ГЭОТАРтМедиа, 2011. - 1200 с.

7. Анастасьева, В. Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности (современные методы диагностики и лечения) / В. Г. Анастасьева. -Новосибирск, 1997. 505 с.

8. Анастасьева, В.Г. Эхографические критерии внутриутробного инфицирования и инфекционных фетопатий / В. Г. Анастасьева // Матер. 2-го съезда специалистов УЗД в медицине. М., 1995. - С. 24.

9. Анастасьева, В. Г. Эхоморфологические параллели изменений внезародышевых органов при различных путях внутриматочного инфицирования / В. Г. Анастасьева, В. А. Жукова // Основы перинатальной медицины : матер. Всерос. конф. Новосибирск, 1996. - С. 39-42.

10. Ю.Анастасьева, В. Г. Синдром задержки внутриутробного развития плода у жительниц г. Новосибирска / В. Г. Анастасьева, Е. Н. Нехорошкова, Н. В. Коваленко // Вестн. перинатологии, акушерства и гинекологии. -Красноярск, 2003. Вып. 10. - С. 4-11.

11. Анкирская, А. С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции / А. С. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1999. - № 3. -С. 8-10.

12. Анкирская, А. С. Опыт микробиологической диагностики оппортунистических инфекций влагалища / А. С. Анкирская, В. В. Муравьева // Клин.микробиология и антимикробная химиотерапия. -2001. Т.З, № 2. - С. 190-194.

13. П.Базина, М. И. Опыт использования влагалищного комбинированного гормонального кольца НоваРинг после аборта/ М. И. Базина, С. А. Игошина, А. Т. Егорова // Российский медицинский журнал. 2006. - № 1. -С. 46-49.

14. Белокриницкая, Т.Е. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский // Акушерство и гинекология. 1999. -№ 5.-С.15-17.

15. Березовский, Ю. С. Иммунокомпетентные клетки в децидуальной ткани при нормальной беременности и раннем невынашивании / Ю. С. Березовский // Архив патологии. 2001. - Т. 63, № 4. - С. 44-48.

16. Беременность при урогенитальном хламидиозе / В. Е. Радзинский, Т. Г. Тареева, А. В. Микаэлян, И. И. Антипова // Вестник Рос.ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - № 4. - С. 104-111.

17. Берлев, И. В. Лечение урогенитального хламидиоза у беременных / И. В. Берлев, Г. В. Тестова // Инфекции в хирургии. 2003. - № 1. - С. 4-6.

18. Болтовская, М. Н. Экспрессия эндометриальных белков в маточных железах при физиологической и неразвивающейся беременности / М. Н. Болтовская, И. И. Калинина, Г. Д. Попов // Архив патологии. 2002. - № 5.-С. 25-28.

19. Боровиков, В. П. 81аЙ81;юа для студентов и инженеров / В. П. Боровикова. М. : КомпьютерПресс, 2001. - 301 с.

20. Боровкова Е.И. Комплексная терапия хламидийной инфекции в акушерстве и гинекологии / Е.И.Боровкова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - №3. - С. 90-93.

21. Брусиловский, А. И. Пролиферативная активность трофобласта и ее роль в развитии морфологических адаптационных реакций плаценты человека / А. И. Брусиловский // Тр. Крымского мед.ин-та. 1981. - Т. 88. - С. 59-61.

22. Брусиловский, А. И. Функциональная морфология плацентарного барьера человека / А. И. Брусиловский. Киев : Здоровье, 1976. - 136с.

23. Буданов, П. В. Сравнительная эффективность лечения акушерских и перинатальных осложнений хламидиоза / П. В. Буданов, П. А. Асланова, М. В. Буданова // Трудный пациент. 2008. - № 8. - С. 27-35.

24. Буданов, П. В. Смешанные вульвовагинальные инфекции проблемы терапии и экстренной профилактики / П. В. Буданов, А. И. Давыдов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 2. -С. 14-18.

25. Быков, В. Л. Функциональная морфология больших гранулярных лимфоцитов эндометрия человека / В. Л. Быков // Морфология. 2001. -Т. 119, №2. -С. 70-76.

26. Быков, В. Л. Цитология и общая гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека / В. Л. Быков. СПб : СОТИС, 2002. - 254 с.

27. Введение в клиническую морфологию плаценты человека / С. А. Степанов, М. И. Исаков, В. А. Миронов и др. Саратов, 1991.-168 с.

28. Вереина, Т. Л. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых во время беременности и родов, и их нежелательное действие на плод и новорожденного / Т. Л. Вереина, А. Б. Матвеев. -Астрахань : АГМА, 2000. 90 с.

29. Влияние урогенитальных инфекций на течение беременности и состояниеплода и новорожденного / Т. В. Габидулина, Е. Л. Тимошина, С. Ю.121

30. Юрьев, А. Ш. Махмутходжаев // Бюллетень сибирской медицины. 2002. - № 1. - С. 84-88.

31. Воропаева, С. Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин / С. Д. Воропаева // Акушерство и гинекология. 1997. -№5.-С. 60-64.

32. Генитальные микоплазмы проблемы диагностики и лечения / А. М. Савичева, Е. В. Шипицына, М. А. Башмакова // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - № 6. - С. 80-90.

33. Гинекология / Г.М.Савельева, В.Г.Бреусенко. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005.-431с.

34. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1999.-459с.

35. Глуховец, Б. И. Восходящее инфицирование фето-плацентарной системы / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 240 с.

36. Глуховец, Б. И. Патология последа / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. -СПб. : Грааль, 2002. 448 с.

37. Глуховец, Б. И. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. СПб, 1999.-96 с.

38. Говалло, В. И. Иммунология репродукции / В. И. Говалло. М., 1987. -304с.

39. Давыдов, Н. Регионарное кровообращение во время беременности / Н. Давыдов, О. А. Ковалев, А. Клименко // Акушерство и гинекология. -1984. -№ 12.-С. 3-5.

40. Демидов, В. Н. Нормативные показатели ультразвуковой плацентографии / В. Н. Демидов, Е. Г. Лебедева, А. В. Логвиненко // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - № 7. - С. 37-40.

41. Децидуализация эндометрия как фактор, регулирующий цитотрофобластическую инвазию в течение I триместра беременности / С.

42. B. Назимова, Н. А. Старосветская, А. П. Милованов, Т. В. Фокина // Архив патологии. 2007. -№ 5. - С. 31-34.

43. Дурова, А. А. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции / А. А. Дурова, М. Г. Симакова, В. С. Смирнова // Акушерство и гинекология. -1995.-№6.-С. 9-12.

44. Евсюкова, И. И. Антибиотикотерапия хламидийной инфекции у беременных и новорожденных / И. И. Евсюкова // Рос.вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - № 3. - С. 11-16.

45. Евсюкова И. И.Недоношенные дети со ЗВУР (проблемы развития, лечение) / И. И. Евсюкова, Д. С. Додхоев, О. В. Ковальчук-Ковалевская // Невынашивание беременности и недоношенный ребенок : матер, науч.-практич. конф. Петрозаводск, 2002. - С. 45-46.

46. Евсюкова, И. И. Актуальные проблемы клиники, диагностики и лечения хламидийной инфекции у новорожденных детей / И. И. Евсюкова, Е. Н. Патрушева, А. М. Савичева // Акушерство и гинекология. 1995. - № 1.1. C. 18-21.

47. Ивановская, Т. Е. Особенности воспалительной реакции у зародышей и детей раннего возраста. / Т. Е. Ивановская // Воспаление : рук-во для врачей / под ред. В. В.Серова, В. С. Паукова. М. : Медицина, 1995. - С. 297-308.

48. Иванян, А. Н. Диагностика, лечение и профилактика внутриутробных инфекционных заболеваний / А. Н. Иванян, Л. В. Козлова, Т. В. Грибко и др. Смоленск, 2003. - 103с-.

49. Иммуноморфологические изменения в децидуальной ткани при неразвивающейся беременности и сопутствующей урогенитальной хламидийной инфекции / А. В. Мещерякова, Е. М. Демидов, Т. А. Старостина и др. // Акушерство и гинекология. 2001. - № 3. - С. 22-24.

50. Инфекции передаваемые половым путем : рук-во для врачей / Е. В. Соколовский, А. М. Савичева, М. Домейка и др. М. : Медпресс-информ, 2006.-256 с.

51. К вопросу о роли микоплазм в урогенитальной патологии / В. Н. Прилепская, В. И. Кисина, Е. В. Соколовский и др. // Гинекология. 2007. -Т. 9, № 1.-С.'31-38.

52. Кадыров, М.К. Морфогенез и патология плацентарной площадки матки, ворсин хориона при ранних и поздних гестозах, анемии беременных : автореф. дис. . д-ра мед.наук / М. К.Кадыров. М., 1999. - 48 с.

53. Калашникова, Е. П. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности / Е. П. Калашникова // Архив патологии. 1988. - № 5. -С. 99-104.

54. Калашникова, Е. П. Недостаточность плаценты / Е. П. Калашникова, М. В. Федорова // Акушерство и гинекология. 1979. - № 8. - С. 99-104.

55. Калашникова, Е. П. Эхоморфологические параллели при ультразвуковом исследовании плаценты / Е. П. Калашникова, 3. Д. Александрова, М. А. Репина// Архив патологии. 1991. -№ 12. - С. 9-14.

56. Канн, Н. Е. Современные представления о внутриутробной инфекции / Н. Е. Канн, Н. В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. 2004. - № 6. -С. 3-5.

57. Кириченко, А. К. Динамика морфологических изменений в маточно-плацентарной области в течение первого триместре беременности / А.К. Кириченко // Фундаментальные исследования. 2004. - № 1 - С. 107-107.

58. Кисина, В. И. Инфекции, передающиеся половым путем у женщин. Существует ли связь генитальных микоплазм с патологией органов мочеполовой системы? / В. И. Кисина, Е. В. Ширшова // Consilliummedicum. 2005. - Т. 7, № 7. - С. 48-56.

59. Кисина, В. И. О значении колонизации мочеполовых органов Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum / В. И. Кисина, К. К. Борисенко, И. А. Тоскин // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 3. - С. 2832.

60. Кисина, В. И. Критерии выбора рекомендованных и альтернативных методов лечения урогенитальных инфекций / В. И. Кисина, В. П. Ковалык, Г. JI. Колиева // Трудный пациент. 2005. - № 2. - С. 24-27.

61. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В. В. Митькова, М. В. Медведева. М. : Видар, 1996. - Т. 2. - 408 с.

62. Кнорре, А. Г. Эмбриональный гистогенез (морфологические очерки) / А. Г. Кнорре. Л.: Медицина. 1971.-432 с.

63. Козлова, В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. М. : Триада-Х, 2003. - 440 с.

64. Колобов, А. В. Морфофункциональные особенности плаценты привнутриутробном инфицировании ДНК-вирусами доношенныхноворожденных детей / А. В. Колобов, Л. И. Королева // Журналакушерства и женских болезней. 2007. - № 3. - С. 30-36.125

65. Кочетова, Г. Н. Эта многоликая микоплазма / Г. Н. Кочетова. -Электронный документ. Режим доступа: http://www.medlab.scn.ra/?a=3&i=22

66. Кошелева, Н. Г. Беременность и ее исход при наличии Ureaplasma urealyticum в мочеполовой системе женщины, профилактика и лечение / Н.Г. Кошелева // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - № 5 -С. 43-46.

67. Кошелева, Н. Г. Тактика ведения беременности, родов и новорожденных при урогенитальных инфекциях / Н. Г. Кошелева, М. А. Башмакова, И. И. Евсюкова // Акушерство и гинекология. 1989. - № 8. - С. 74-77.

68. Краснопольский, В. Г. Инфекция в акушерстве / В. Г. Краснопольский. -Сб. научн. трудов. М., 1995. - С.257.

69. Кулаженко, В. П. Морфологические и цитогенетические нарушения при спонтанных абортах у человека : автореф. дис. . д-ра мед.наук / В. П. Кулаженко. М., 1976. - 44 с.

70. Кулаков, В. И. Инфекции, передаваемые половым путем,-проблема настоящего и будущего / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. -2003.-№6.-С. 3-6.

71. Лили, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лили. Киев : Бища школа, 1976. - 280 с.

72. Лушников, В. X. Морфофункциональная характеристика ворсинчатого хориона и децидуальной ткани эндометрия при самопроизвольном прерывании беременности ранних сроков : автореф. дис. . канд. мед.наук / В. X. Лушников. Л., 1989. - 24 с.

73. Лысенко, К. А. Перинатальные аспекты микоплазменной инфекции / К. А. Лысенко, В. Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. 2007. - № 4. -С. 8-12.

74. Мальцева, Л. И. Патогенетическая роль нарушений системы гемостаза приурогенитальной микоплазменной инфекции у женщин / Л. И. Мальцева,

75. И. А. Андрушко // Архив патологии. 1995. - № 5. - С. 118-122.126

76. Мальцева, Л. И. Значение хронической урогенитальной инфекции в развитии аномалий сократительной деятельности матки у женщин / Л. И. Мальцева, Т. П. Зефирова // Мать и дитя : матер. 5 Рос.форума. М., 2003. -С. 133-134.

77. Мезинова, Н. Н. Инфицирование хламидиями эндометрия у женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности / Н. Н. Мезинова, П. Д. Чучупалов // Акушерство и гинекология. 1992. - № 2. -С. 25-26.

78. Меркулов, Г. А. Курс патологогистологической техники / Г. А. Меркулов. -Л., 1969.-423 с.

79. Мещерякова, А. В. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности I триместра : автореф. дис. . канд. мед.наук / А. В. Мещерякова. М., 2000. - 19 с.

80. Микоплазменная инфекция в акушерстве и перинатальной патологии / Л. И. Мальцева, Т. П. Зефирова, Л. А. Лобова и др. // Казанский мед.журн. -2005.-Т. 86, №2.-С. 131-135.

81. Милованов, А. П. Патология системы мать-плацента-плод : рук-во для врачей / А. П. Милованов. М. : Медицина, 1999. - 446 с.

82. Милованов, А. П. Молекулярные механизмы регуляции цитотро-фобластической инвазии в маточно-плацентарной области / А. П. Милованов, А. К. Кириченко // Архив патологии. 2001. - № 3. - С. 3-13.

83. Милованов, А. П. Гистологическая идентификация ультразвуковых объектов плаценты / А. П. Милованов, М. Л. Чехонацкая // Ультразвуковая диагностика. 1998. - № 1. - С. 79-82.

84. Милованов, А. П. Децидуализация эндометрия как фактор, регулирующийцитотрофобластическую инвазию в течение 1 триместра беременности /127

85. А. П. Милованов, Н. А. Старосветская, С. В. Назимова // Архив патологии. 2007. - Т. 69, № 5. - С. 31-34.

86. Мирзоева, Т. Н. Морфофуикциоиальные изменения плаценты при цитомегаловирусной инфекции / Т. Н. Мирзоева // Акушерство и гинекология. 2010. - № 2. - С. 44-46.

87. Многоводие: диагностика и лечение / Н. М. Побединский, М. А. Ботвин, А. П. Кирющенков и др. // Акушерство и гинекология. 2004. - № 1. - С. 7-9.

88. Моисеев, С. В. Джозамицин: отличительные особенности и перспективы применения / С. В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. -2005.-Т. 14, №4.-С. 1-4.

89. Морфологическая характеристика хориона при спонтанных абортах хромосомной патологии / М. А. Пальцев, Ю. В. Горбачева, И. Н. Волощук и др. // Архив патологии. 2004. - Т. 66, № 6. - С. 11-16.

90. Морфология хориона при угрозе самопроизвольного прерывания беременности по данным биопсии / П. И. Терешин, Н. И. Цирельников, И. Н. Ожиганова, В. А. Тишкина // Архив патологии. 1991. - № 12. - С. 3136.

91. Новиков, Ю. К. Этиология, степень тяжести и лечение внебольничной пневмонии / Ю. К. Новиков // Рус.мед. журнал. 2007. - Т. 14, № 7. - С. 537-543.

92. Орджоникидзе, Н. В. Особенности ведения беременных при плацентарной недостаточности и инфекции / Н. В. Орджоникидзе, В. J1. Тютюнник // Гинекология. 2007. - Т. 9, № 6. - С. 56-59.

93. Особенности течения хламидийной инфекции у беременных, совершенствование диагностики и лечения / JI. К. Глазкова, Н. В. Башмакова, Ю. И. Моторнюк, И. И. Ремизова // ИППП. 2002. - № 2. - С. 15-20.

94. Остроумов, О. А.Влияние хламидийной и микоплазменной инфекции на развитие неблагоприятных исходов беременности / О. А. Остроумов // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2001. - Т. 1, вып. 1. -С. 14-17.

95. Панина, О. Б. Развитие эмбриона (плода) и оболочек плодного яйца в I триместре беременности по данным эхографии / О. Б. Панина, Е. Ю. Бугеренко, JI. Г. Сичинава // Вестн. Рос.ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - № 2. - С. 59-65.

96. Патоморфологические аспекты плацентарной недостаточности при хламидийной и микоплазменной инфекции / В. П. Нефедов, J1. И. Мальцева, Т. П. Зефирова, Л. А. Валиулина // Казанский медицинский журнал.-2001.-Т. 82, № 1.-С. 31-34.

97. Побединский, Н. М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н. М. Побединский, О. И. Балтуцкая, А. И. Омельяненко // Акушерство и гинекология. 2000.-№ 3. - С. 5-8.

98. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. JI. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. Смоленск : МАКМАХ, 2007.-586с.

99. Прилепская, В. Н. Вульвовагинальный кандидоз: принципы диагностики и лечения (в помощь практикующему врачу) / В. Н. Прилепская //Фарматека. 2010. - № 14. - С. 54-59.

100. Прилепская, В. Н. Нарушения микробиоценоза влагалища, пути его коррекции / В. Н. Прилепская, Г. Р. Байрамова // Гинекология. 2007. - № 4.-С. 25-27.

101. Принципы иммунореабилитации при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной микрофлорой. / А. Н. Трунов, J1. А. Трунова // Int. J. on Immunorehabilitation. 2000. - N1. - P. 186-195.

102. Профилактика воспалительных осложнений при малых гинекологических операциях / В. Е. Радзинский, М. И. Пиддубный, Т. В. Багаева и др. // Гинекология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 31-36.

103. Россиева, Т. JI. Острый послеабортный эндометрит: клинико-ультразвуковые, иммунологические, метаболические критерии прогнозирования : автореф. дис. . д-ра мед.наук / Т. J1. Россиева. Омск, 2010.-25 с.

104. Савельева, И. С. Комбинированная оральная контрацепция как профилактика аборта и лечение его осложнений / И. С. Савельева // Гинекология. 2002. - Т. 4, № з. - с. 34-37.

105. Савичева, А. М. Современные представления о роли генитальных микоплазм / А. М. Савичева // Акушерство и гинекология. -2010. Т. 18, №4.-С. 183-188.

106. Савичева, А. М. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия / А. М.Савичева, М. А. Башмакова. Н. Новгород : Изд-во НГМА, 1998.- 182 с.

107. Савичева, А. М. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии (диагностика, клиника, лечение) : методическое.пособие / А. М. Савичева, М. А. Башмакова, Н. Г. Кошелева. СПб., 2002. - 48 с.

108. Савченков, Ю. И. Плодо-материнские отношения / Ю. И. Савченков, С. Н. Шилов. Красноярск : Универс, ПСК «Союз», 2001. - 416 с.

109. Салов, И. А. Клинико-лабораторная оценка течения гестоза / И. А. Салов, И. П. Чеснокова, Т. Н. Глухова // Проблемы беременности. 2002. -№5.-С. 48-50.

110. Самсыгина, Г. А. Острый бронхит у детей / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. 2008. - № 2. - С. 14-18.

111. Сельков, С. А. Плацентарные макрофаги / С. А. Сельков, О. В. Павлов.- М. : Товарищество научных изданий КМК, 2007. 186 с.

112. Сидельникова, В. М. Инфекция как фактор риска невынашивания беременности / В. М. Сидельникова // Гинекология. 2008. - Т. 10, № 5. -С. 28-30.

113. Сидельникова, В. М. Привычная потеря беременности / В. М. Сидельникова. М. : Изд-во Триада-Х, 2004. - 300 с.

114. Сидельникова, В. М. Иммунологические причины привычной потери беременности / В. М. Сидельникова, Г. Т. Сухих, В. Н. Верясова // Мать и дитя : матер. 6 Рос.форума. М., 2004. - С. 205.

115. Сидорова, И. С.Взаимодействие вобудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода / И.С.Сидорова, Е.И.Боровкова // Акушерство и гинекология. 2005. - №2.- С.7-9.

116. Сидорова, И. С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз,герпес, цитомегалия / И. С. Сидорова, И. Н. Черниенко // Рос.вестн.перинатологии и педиатрии. 1998. - № 3. - С. 7-13.131 ^

117. Сизова, Н. В. Прогнозирование и профилактика неуточненных абортов с учетом клинико-морфологических вариантов развития : автореф. дис. . канд. мед.наук / Н. В. Сизова. Самара, 2004. - 24с.

118. Скрипкин, Ю. К. Лечение джозамицином больных урогенитальным хламидиозом / Ю. К. Скрипкин, М. Г. Пашинян // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 2. - С. 49-50.

119. Стрижаков, А. Н. Потеря беременности / А.Н.Стрижаков, И.В.Игнатко. МИА, 2007. - 224с.

120. Стрижаков, А. Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике /

121. A. Н. Стрижаков, А. Т. Бунин, М. В. Медведев. М. : Медицина, 1990. -239 с.

122. Стыгар, А. М. Ультразвуковое исследование плаценты, пуповины и околоплодных вод / А. М. Стыгар, М. В. Медведев // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В. В. Митькова, М.

123. B. Медведева. М. : Видар, 1996. - Т. 2. - С. 52-77.

124. Сухих, Г. Т. Иммунология беременности / Т. Г. Сухих, Л. В. Ванько. -М. : Изд-во РАМН, 2003. 400 с.

125. Тихомиров, А. Л. Комплексное лечение смешанных генитальных инфекций / А. Л. Тихомирова, С. И. Сарсания // Гинекология. 2004. -Т. 6, № 6. - С. 289-292.

126. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / под ред. М. В. Медведева. 3-е изд. - М. : РАВУЗДПГ, Реальное Время, 2004. -80 с.

127. Ушкалова, Е. А. Проблемы безопасности применения лекарственных средств при инфекциях у беременных женщин / Е. А. Ушкалова // Гинекология. 2009. - Т. 11, № 1. - С. 34-41.

128. Федорова, М. В. Плацента и ее роль при беременности / М. В. Федорова, Е. П. Калашникова. М. ¡Медицина, 1986. - 256 с.

129. Фокин, Е. И. Спонтанные аборты / Е. И. Фокин, Т. В. Фокина // Морфология. 2000. - Т. 117, № 3. - С. 126-127.

130. Фомичева, Е. Н. // Перинатальные исходы в зависимости от сроков проведения этиотропного лечения урогенитального хламидиоза у беременных женщин / Е. Н. Фомичева, Е. Н. Зарубина // Кремлевская медицина. 1998. - № 1. - С. 72-74.

131. Фофанова, И. Ю. Генитальные микоплазмозы и невынашивание беременности / И. Ю. Фофанова, В. Н. Прилепская // Фарматека. 2010. -№9.-С. 52-58.

132. Хадсон, М. М. Т. Ureaplasma urealyticum / М. М. Т. Хадсон // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. - № 1. - С. 10-13.

133. Хрянин, А. А. Иммунологические нарушения при хроническом течении урогенитальной хламидийной инфекции / А. А. Хрянин, И. Д. Сафронов, А. В. Ефремов // Рос.журн. кожных и венерических болезней. 2009. - № 2. - С. 18-22.

134. Цинзерлинг, В. А. Перинатальные инфекции: вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений : практическое рук-во / В. А. Цинзерлинг, В. Ф. Мельникова. СПб : Элби СПб, 2002. - 352 с.

135. Цирельников, Н. И. Гистофизиология плаценты человека / Н. И. Цирельников. Новосибирск : Наука, 1980. - 184 с.

136. Цирельников, Н. И. Плацентарно-плодные взаимоотношения как основа развития и дифференцировки дефинитивных органов и тканей / Н. И. Цирельников // Архив патологии. 2005. - № 1. - С. 54-57.

137. Цитокиновый профиль новорожденных с инфекционно-воспалительной патологией / А. В. Сотникова, Н. Ю. Сотникова, А. В. Кудряшова и др. // Фундаментальные исследования. 2004. - № 1 - С. 8586.

138. Черепова, В. И. Диагностика и лечение хламидийной инфекции у беременных, рожениц, родильниц и новорожденных : автореф. дис. . канд. мед.наук / В. И. Черепова. Харьков, 1988. - 22 с.

139. Чистяков, М. А. Патоморфология папилломавирусной инфекции в системе "мать-плацента-плод" : автореф. дис. . канд. мед.наук / М. А. Чистяков. М., 2008. - 24 с.

140. Шапран, М. В. Чувствительность Ureaplasmaurealyticum к антибиотикам / М. В. Шапран // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 1. -С. 15-19.

141. Эхографические особенности плодного яйца в I триместре беременности и перинатальный исход / Г. М. Савельева, JI. Г. Сичинава, О. Б. Панина и др. // Вестн. Рос.ассоциации акушеров-гинекологов. 1999.- № 4. С. 72-75.

142. Юрьев, С. Ю. Механизмы формирования осложнений при беременности на фоне хронического урогенитального хламидиоза : автореф. дис. . д-ра мед.наук / С. Ю. Юрьев. Томск, 2006. - 42 с.

143. Юцковский, А. Д. К проблеме урогенитальных инфекций у беременных: опыт лечения вильпрафеном / А. Д. Юцковский, Я. А. Юцковская, Е. А. Ивашков // Рос.журн. кожных и венерических болезней.- 2002. № 6. - С. 67-70.

144. A case control teratological study of spiramycin, roxithromycin, oleadomycin and josamycin / A. E. Czeizel, M. Rockenbauer, J. Olsen et al. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - Vol. 79, № 3. - P. 234-237.

145. Arc, P.C. Pregnancy as a model of controlled invasion might be attribute tothe ratio of CD3/CD8 to CD56 / P.C. Arc, K. Hertwig, E. Hagen et al. // Am. J.

146. Reprog. Immunol. 2000. - Vol. 44, № 1. - P. 1-8.134

147. A prospective randomized trial of ofloxacin vs. doxycycline in the treatment of uncomplicated male urethritis / J. W. Boslego, C. B. Hicks, R. Greenup et al.//Sex. Transm. Dis.- 1988.-Vol. 15, № 4. P. 186-191.

148. Activation of the novel prothrombinase, fgl2, as a basis for the pregnancy complications spontaneous abortion and pre-eclampsia / M. Knackstedt, J. W. Ding, P. C. Arck et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 46, № 3. - P. 196-210.

149. An association between non-gonococcal urethritis and bacterial vaginosis and the implications for patients and their sexual partners / F. E. Keane, B. J. Thomas, L. Whitaker et al. // Genitourin. Med. 1997. - Vol. 73, № 5. - P. 373-377.

150. Andrews, W. W. Infection and preterm birth / W. W. Andrews, J. C. Hauth, R. L. Goldenberg // Am. J. Perinatol. 2000. - Vol. 17, № 7. - P. 357-365.

151. Antimicrobial activity of josamycin against erythromycin-resistant staphylococci as compared to roxythromycin and clarithromycin / J. P. Guggenbichler, A. Georgopoulos, P. Scharrer et al. // Infection. 1993. - Vol. 21, №4.-P. 259-261.

152. Azythromycin modulates neutrophil function and circulating inflammatory mediators in healthy human subjects / O. Culic, V. Erakovic, K. Barisic et al. // Eur. J. Pharmacol. 2002. - № 3. - P. 277-289.

153. Benirschke, K. Pathology of the Human Placenta / K. Benirschke, P. Kaufmann. 4th ed. - Springer,2000. - 947 p.

154. Blaschtz, A. HLA Class I protein expression in the human placenta / A. Blaschtz, H. Hutter, G. Dohr // Early Pregnancy. 2001. - Vol. 5, № 1. - P. 6769.

155. Blois, S. M. Decidualization and angiogenesis in early pregnancy: unravelling the functions of DC and NK cells / S. M. Blois, B. F. Klapp, G. Barrientos // J. Reprod. Immunol. 2011. - Vol. 88, № 2. - P. 86-92.

156. Bulmer, J. N. Macrophage populations in the human placenta and amniochorion / J. N. Bulmer, P. M. Jonson // Clin. Exp. Immunol. 1984. -Vol. 57, №2.-P. 393-403.

157. Bulmer, J. N. Expression of the proliferation markers Ki67 and transferrin receptor by human trophoblast populations / J. N. Bulmer, L. Morrison, P. M. Johnson // J. Reprod. Immunol.- 1988. Vol. 14, № 3. - P. 291-302.

158. Bulmer, J. N. Immunoregulatory cells in human decidua: morphology, immunohistochemistry and function / J. N. Bulmer, D. Pace, A. Ritson // Reprod. Nutr. Dev. 1988. - Vol. 28, № 6B. - P. 1599-1614.

159. Caliendo, L. Comparison between lymphocytic infiltration in early spontaneous abortions and in elective abortions with signs of disruption at the chorio-decidual interface / L. Caliendo // Minerva Ginecol.- 2007. Vol. 59, № 6.-P. 585-589.

160. Can, A. Expression of desmin and vimentin intermediate filaments in human decidual cells during first trimester pregnancy / A. Can, M. Tekeliogli, A. Baltacia // Placenta. 1995. - Vol. 16, № 3. - P. 261-275.

161. Castellucci, M. Evolution of the stroma in human chorionic villi throughout pregnancy / M. Castellucci, P. Kaufmann // Bibl. Anat.- 1982. № 22. - P. 4045.

162. Castellucci, M. A three-dimensional study of the normal human placentalvillous core. I. The Hofbauer cells / M. Castellucci, D. Zaccheo, G. Pescetto //

163. Cell. Tissue Res. 1980. - Vol. 210, № 2. - P. 235-247.136

164. CD56 bright natural killer (NK) cells: an important NK cell subset / A. Poli, T. Michel, M. Thirisine et al. // Immunology. 2009. - Vol. 126, № 4. - P. 458-465.

165. CD56 bright cells differ in their KIR repertoire and cytotoxic features from CD56dim NK cells / R. Jacobs, G. Hintzen, A. Kemper et al. // Eur. J. Immunol 2001. - Vol. 31, № 10.-P. 3121-3127.

166. CD56+ lymphoid cells in human first trimester pregnancy decidua as a source of novel transforming growth factor-beta 2-related immunosuppressive factors / D. A. Clark, G. Vince, K. C. Flanders et al // Hum. Reprod. 1994. -Vol. 9, № 12.-P. 2270-2277.

167. CD62L expression identifies a unique subset of polyfunctional CD56dim NK cells / K. Juelke, M. Killig, M. Luetke-Eversioh et al. // Blood. 2010. -Vol. 116, №6. -P. 1299-1307.

168. Cervical Chlamydia trachomatis and mycoplasmal infections in pregnancy. Epidemiology and outcomes/ H. R. Harrison, E. R. Alexander, L. Weinstein et al.//JAMA.- 1983.-Vol. 250, № 13.-P. 1721-1727.

169. Cervix length and relaxin as predictors of preterm birth/ G. Davies, C. Ottenhof, M. Woodman et al. // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2008.- Vol. 30, № 12. - P. 1124-1131

170. Characterization of chorioamnionitis in 2nd-trimester C-section placentas and correlation with microorganism recovery from subamniotic tissues / J. L. Hecht, A. Onderdonk, M. Delaney et al. // Pediatr. Dev. Pathol. 2008. - Vol. 11, № l.-P. 15-22.

171. Characterization of macrophages in the decidual atherotic spiral artery wirtspecial reference to the cytology of foam cells / H. Katabuchi, S. Yih, T. Ohbaet al. // Med. Electron. Microsc.- 2003. Vol. 36, № 4. - P. 253-262.137

172. Charnock Jones, D. S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis / D. S. Charnock Jones, P. Kaufmann, T. M. Mayhew // Placenta-2004,- Vol.25, № 2-3. P. 103-113.

173. Chlamydia and gonorrhoea in pregnancy: effectiveness of diagnosis and treatment in Botswana / M. Romoren, M. Rahman, J. Sundby, P. Hjortdahl // Sex. Transm. Infect-2004. Vol. 80, № 5. - P. 395-400.

174. Chlamydia trachomatis infection among pregnant women: prevalence and prenatal importance / V. K. Paul, M. Singh, U. Gupta et al. // Nati. Med. J. India. 1999.-Vol. 11,№ l.-P. 11-14.

175. Chlamydia trachomatis infections in women with adverse pregnancy outcome /1. Ostaszewska-Puchalska, M. Wilkowska-Trojniel, B. Zdrodowska-Stefanow, P. Knapp // Med. Wieku Rozwoj. 2005. - Vol. 9, № 1. - P. 49-56.

176. Christiansen, O. B. Inflammation and miscarriage/ O. B. Christiansen, H. S. Nielsen, A. M. Kolte // Semin. Fetal. Neonatal. Med. 2006. - Vol. 11, № 5. -P. 302-308.

177. Clark, D. A. Controversies in reproductive immunology / D. A. Clark // Crit. Rev. Immunol. 1991. - Vol. 11, № 3-4. - P. 215-247.

178. Clinicobiological, immunophenotypic, and molecular characteristics of monoclonal CD56-/+dim chronic natural killer cell large granular lymphocytosis / M. Lima, J. Almeida, A. G. Montero et al. // Am. J. Pathol-2004. Vol. 165, № 4. - P. 1117-1127.

179. Cohen, I. Efficacy of erythromycin in the treatment of inner city pregnant women with cervical Chlamydia trachomatis infection/ I. Cohen // Clin. Ther. -1992.-Vol. 14, №2.-P. 185-191.

180. Colonization of second-trimester placenta parenchyma / A.B. Onderdonk, J. L. Hecht, T. F. McElrath et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2008. № 1. - P. 110.

181. Comparison of macrophage phenotype between decidua basalis and decidua parietalis by flow cytometry / U. Repnik, T. Tilburgs, D. L. Roelen et al. // Placenta. 2008. - Vol. 29, № 5. - P. 405-412.

182. Decidual infiltration and activation of macrophages leads to early embryo loss / M. G. Baines, A. J. Duclos, E. Antecka, E. K. Haddad // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 7, № 6. - P. 471-477.

183. Decidual mast cells might be involved in the onset of human first-trimester abortion / L. Marx, P. Arck, C. Kieslich et al. // Am. J. Reprod. Immunol. -1999. Vol. 41, № 1. - P. 34-40.

184. Decidual stromal cell response to paracrine signals from the trophoblast: amplification of immune and angiogenic modulators / A. P. Hess, A. E. Hamilton, S. Talbi, C. Dosiou et al. // Biol. Reprod.-2007. Vol. 76, № 1. -P. 102-117.

185. Decidual vascularization and the expression of angiogenic growth factors and proteases in first trimester spontaneous abortions/ M. Plaisier, I. Dennert, E. Rost et al. // Hum. Reprod. 2009. - Vol. 24, № 1. - P. 185-197

186. Denny, J. M. Prevention of preterm birth / J. M. Denney, J. F. Culhane, R. L. Goldenberg // Womens Health. 2008. - Vol. 4, № 6. - P. 625-368.

187. Detection of Chlamydia trachomatis by use of polymerase chain reaction / G. Lucotte, M. C. Petit, M. H. Franzois, S. Riveilleau // Mol. Cell. Probes. -1992. Vol. 6, № 2. - P. 89-92.

188. Differential regulation of interleukin-12- and interleukin-15-induced natural killer cell activation by interleukin-4 / O. Salvucci, F. Mami-Chouaib, J. L. Moreau et al. // Eur. J. Immunol.- 1996. Vol. 26, № 11. - P. 2736-2741.

189. Early pregnancy decidual lymphocytes beside perforin use Fas ligand (FasL) mediated cytotoxicity / T. B. Crncic, G. Laskarin, K. Frankovic et al. // Reprod. Immunol. 2007. - Vol. 73, № 2. - P. 108-117.

190. Effect of erythromycin on production of cytotoxin and attachment factors of bacteria / K. Mikasa, E. Kita, M. Sawaki et al. // Kansenshogaku Zasshi. -1993. -№7. -p. 648-653.

191. Effect of lactic acid suppositiries compared with oral metronidazol and placebo in bacterial vaginosis: a randomised clinical trial / A. J. Boek, J. H. Dekker, J. T. Van Eijk et al. // Genitourin. Med. 1993. - Vol. 69, № 5. - P. 388-392.

192. Effect of roxithromycin on peripheral neutrophil adhesion molecules in patients with chronic lower respiratory tract disease / S. Kusano, J. Kadota, S. Kohno et al. // Respiration. 1995. - № 4. - P. 217-222.

193. Epidermal growth factor inhibits cytokine-induced apoptosis of primary human trophoblasts / M. I. Garcia-Lloret, J. Yui, B. Winkler-Lowen, L. J. Guilbert // J. Cell. Physiol.-1996. Vol. 167, № 2. - P. 324-332.

194. European Guideline for the Management of Sexually Transmitted Infections. World Health Organization, Department of Reproductive Health and Research.-2003.- 100 p.

195. Flow cytometric characterisation of cell populations in human pregnancy decidua and isolation of decidual macrophages / G. S. Vince, P. M. Starkey, M. C. Jackson et al. // J. Immunol. Methods.- 1990. Vol. 132, № 2. - P. 181-189.

196. Fukayama, M. Immunological responses in the aged with bacterial infection./ M. Fukayama // Kansenshogaku Zasshi. 1989. - Vol. 63, № 9. - P. 1026-1032.

197. Functions of human decidual NK cells / A. King, P. P. Jokhi, T. D. Burrows, L. Gardner et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol. 35, № 3. - P. 258260.

198. Gardner, L. Dendritic cells in the human decidua / L. Gardner, A. Moffett //

199. Biol. Reprod.- 2003. Vol. 69, № 4. - P. 1438-1446.140

200. Gellersen, B. Decidualization of the human endometrium: mechanisms, functions, and clinical perspectives/ B. Gellersen, I. A. Brosens, J. J. Brosens // Semin. Reprod. Med. 2007. - Vol. 25, № 6. - P. 445-453.

201. Genital infection and termination of pregnancy: are patients still at risk / C. Smith, E.M. Carlin, J. Heanson et al. // J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. -2001.-Vol. 27, N2.-P. 81-84.

202. Gestation stage-dependent mechanisms of invariant natural killer T cellmediated pregnancy loss / J. E. Boyson, N. Nagarkatti, L. Nizam et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 2006. Vol. 103, № 12. - P. 45-56.

203. Gomez-Lopez, N. Invasion of the leukocytes into the fetal-maternal interface during pregnancy / N. Gomez-Lopez, L. J. Guilbert, D. M. Olson // J. Leukoc. Biol.- 2010. Vol. 88, № 4. - P. 625-633.

204. Heat shock proteins and heat shock protein-antibody complexes in placental tissues/ M. Ziegert, S. S. Witkin, I. Sziller et al. // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 7, № 4. - P. 180-185.

205. Histology and Ureaplasma urealyticum culture in 63 cases of first trimester abortion / N. E. Joste, R. B. Kundsin, D. R. Genest // Am. J. Clin. Pathol-1994. -Vol. 102, №6.-P. 729-732.

206. Huddleston, H. Immune interactions at the maternal-fetal interface: a focus on the antigen presentation / H. Huddleston, D. J. Schust // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - Vol. 51, № 4. - P. 283-289.

207. Human decidual natural killer cells are a unique NK cell subset with immunomodulatory potential / L. A. Koopman, H. D. Kopcow, B. Rybalov et al. // J. Exp. Med.-2003.-Vol. 198, №8. -P. 1201-1212.

208. HLA-E binds to natural killer cell receptors CD94/NKG2A, B and C / V. M. Braud, D. S. Allan, C. A. O'Callaghan et al. // Nature. 1998. - Vol. 391. - P. 795-799.

209. HLA-G and immune tolerance in pregnancy / J. S. Hunt, M. G. Petroff, R. H. Mclntire, C. Ober // FASEB. 2005. - Vol. 19, № 7. - P. 681-693.

210. Human placental cytotrophoblasts attract monocytes and CD56(bright) natural killer cells via the actions of monocyte inflammatory protein 1 alpha / P. M. Drake, M. D. Gunn, I. F. Charo et al. // J. Exp. Med. 2001. - Vol. 193, № 10.-P. 1199-1212.

211. Hunt, J. S. Current topic: the role of macrophages in the uterine response to pregnancy / J. S. Hunt // Placenta. 1990.- Vol. 11, № 6. P. 467-475.

212. Hunt, J. S. Uterine leukocytes: key players in pregnancy / J. S. Hunt, M. G. Petroff, T. G. Burnett // Semin. Cell. Dev. Biol. 2000. - Vol. 11, № 2. - P. 127-137.

213. Hustin, J. Histological study of the materno-embryonic interface in spontaneous abortion / J. Hustin, E. Jaunjaux, J. P. Schaaps // Placenta. 1990. -Vol. 11, №6.-P. 477-486.

214. Hypoxia and placental remodelling/ J. E. Cartwright, R. J. Keogh, M. C. Tissot van Patot // Adv. Exp. Med. Biol. 2007. - Vol. 618. - P. 113-126.

215. Immunomorphologic studies of human decidua-associated lymphoid cells in normal early pregnancy / L. Mincheva-Nilsson, V. Baranov, M. M. Yeung et al. // J. Immunol. 1994. - Vol. 152, № 4. - P. 2020-2032.

216. Increased frequency of CD56Bright NK-cells, CD3-CD16+CD56- NK-cellsand activated CD4+T-cells or B-cells in parallel with CD4+CDC25High T-cellscontrol potentially viremia in blood donors with HCV / M. A. Zarife, E. A.

217. Reis, T. M. Carmo et al. // J. Med. Virol.- 2009. Vol. 81, № 1. - P. 49-59.142

218. Inhibitory effect of erythromycin on interleukin 8 producrion by 1 alfa,25-dihydroxyvitamin D3-stimulated THP-1 cells / T. Fujii, J. Katoda, T. Morikawa, Y. Matsubara // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. - № 6. - P. 1548-1551.

219. Innate immune function in placenta and cord blood of hepatitis C~ seropositive mother-infant dyads / C. W. Hurtado, L. Golden-Mason, M. Brocato et al. // PLoS One. 2010. - Vol. 5, № 8. - P. 122-132.

220. IL-23 modulates CD56+/CD3- NK cell and CD56+/CD3+ NK-like T cell function differentially from IL-12 / D. van de Wetering, R. A. de Paus, J. T. van Dissel, E. van de Vosse // Int. Immunol.-2009. Vol. 21, № 2. - P. 145-153.

221. Intracellular cytokine expression of peripheral blood natural killer cell subsets in women with recurrent spontaneous abortions and implantation failures/ A. Fukui, J. Kwak-Kim, E. Ntrivalas et al. // Fertil. Steril. 2008. -Vol. 89, № l.-P. 157-165.

222. James, J. L. Shear stress and spiral artery remodelling: the effects of low shear stress on trophoblast-induced endothelial cell apoptosis/ J. L. James, G. S. Whitley, J. E. Cartwright // Cardiovasc. Res. 2011. - Vol. 90, № 1. - P. 3039.

223. Jokhi, P. P. Cytokine production and cytokine receptor expression by cells of the human first trimester placental-uterine interface / P. P. Jokhi, A. King, Y. W. Loke // Cytokine.- 1997. Vol. 9, № 2. - P. 126-137.

224. Jouppila, P. Early pregnancy failure: study by ultrasonic and hormonal methods/ P. Jouppila, I. Huhtaniemi, J. Tapanainen // Obstet. Gynecol. 1980. -Vol. 55, № l.-P. 42-47.

225. Kaloglu, C. Extracellular matrix remodelling in rat endometrium during early pregnancy: the role of fibronectin and laminin / C. Kaloglu, B. Onarlioglu // Tissue Cell. 2010. - Vol. 42, № 5. - P. 301-306.

226. Karimi, K. Natural Killer cells: keepers of pregnancy in the turnstile of the environment / K. Karimi, P. C. Arck // Brain Behav. Immun. 2010. - Vol. 24, №3.-P. 339-347.

227. King, A. Uterine leukocytes and decidualization / A. King // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 6, № 1. - P. 28-36.

228. King, A. The influence of the maternal uterine immune response on placentation in human subjects/ A. King, Y. W. Loke // Proc. Nutr. Soc. -1999. -Vol. 58, № l.-P. 69-73.

229. King, A. Human uterine natural killer cells/ A. King, T. Burrows, Y. W. Loke // Nat. Immun. 1996. - Vol. 15, № 1. - P. 41-52.

230. Labro, M. T. Interference of Antibacterial Agents with Phagocyte Functions: Immunomodulation or «Immuno Fairy Tales»? / M. T. Labro // Clinical Microbiology Reviews. 2000. - Vol. 13, № 4. - P. 615-650.

231. Lanier, L. L. Activating and inhibitory NK cell receptors/ L. L. Lanier // Adv. Exp. Med. Biol. 1998. - Vol. 452. - P. 13-18.

232. Lash, G. E. Review: Functional role of uterine natural killer (uNK) cells in human early pregnancy decidua / G. E. Lash, S. C. Robson, J. N. Bulmer // Placenta. 2010. - № 31. - P. 87-92.

233. Late sporadic miscarriage is associated with abnormalities in spiral artery transformation and trophoblast invasion./ E. Ball, J. N. Bulmer, S. Ayis et al. // J. Pathol. 2006. - Vol. 208, № 4. - P. 535-542.

234. Le Bouteiller, P. HLA class I molecules in the placenta: which ones, where and what for? / P. Le Bouteiller, I. L. Sargent // Placenta. 2000. - Suppl. A. -S93-96.

235. Le Bouteiller, P. HLA-G and pregnancy / P. Le Bouteiller, V. Vfllet // Rev. Reprod.- 1997.-Vol. 2, № 1. P. 7-13.

236. Lea, R. G. Effects of decidual cell supernatants and lymphokines on murine trophoblast growth in vitro / R. G. Lea, D. A. Clark // Biol. Reprod. 1993. -Vol. 48, №4.-P. 930-935.

237. Levisohn, S. Isolation, ultrastructure and antigenicity of Mycoplasma membranes / S. Levisohn, S. Rasin // The Journal of Hygiene. 1973. - Vol. 71, №4.-P. 725-731.

238. Maghazachi, A. A. Role of chemokines in the biology of natural killer cells/ A. A. Maghazachi // Curr. Top Microbiol. Immunol. 2010. - Vol. 341. - P. 37-58.

239. Manaster, I. The unique properties of human NK cells in the uterine mucosa/ I. Manaster, O. Mandelboim // Placenta. 2008. - Suppl. A. - S60-66.

240. Manaster, I. The unique properties of uterine NK cells / I. Manaster, O. Mandelboim // Am. J. Reprod. Immunol. 2010. - Vol. 63, № 6. - P. 434-444.

241. Maternal peripheral blood lymphocyte subpopulations in normal and pathological pregnancies/ G. Makrydimas, N. Plachouras, M. T. Higueras et al. // Fetal. Diagn. Ther. 1994. - Vol. 9, № 6. - P. 371-378.

242. Martal, J. Recent developments and potentialities for reducing embryo mortality in ruminants: the role of IFN-x and other cytokines in early pregnancy / J. Martal, N. Chene, S. Camous et al. // Reprod. Fertil. Dev. 1997. - Vol. , № 3.-P. 355-380.

243. Mayhewa, T. M. Changes in oxygen diffusive conductances of human placentae during gestation (10-41 weeks) are commensurate with the gain in fetal weight / T. M. Mayhewa, M. R. Jacksonb, P. A. Boyd// Placenta. 1993. -Vol. 14, № l.-P. 51-61.

244. Mikolauskas, V. P. Cellular immunity in patients with urogenital chlamydiosis/ V. P. Mikolauskas // Klin. Lab. Diagn. 2004. - № 4. - P. 36-38.

245. Miller, L. Sex steroid hormones and macrophage function / L. Miller, J.S. Hunt//Life Sci.- 1996.-Vol. 59, № l.-P. 1-14.

246. Monocytosis and monocytic infiltration of decidua in early pregnancy / A. K. Smorason, A. Gunnarsson, J. H. Alfredsson, H. Valdimarsson // J. Clin. Lab. Immunol.- 1986.-Vol. 21, № l.-P. 1-5.

247. Monoclonal antibodies to mammalian heat shock proteins impair mouse embryo development in vitro / A. Neuer, C. Mele, H. C. Liu et al. //Hum. Reprod.- 1998. Vol. 13, № 4. - P. 987-990.

248. Moss, T. R. Evidence of infection with Chlamydia trachomatis in patients with pelvic inflammatory disease: value of partner investigation / T. R. Moss, J. Hawkswell // Fertil. Steril.- 2006. Vol. 45, № 3. - P. 429-430.

249. Moss, T. J. Experimental amniotic fluid infection in sheep: effects of Ureaplasma parvum seravars 3 and 6 on preterm or term fetal sheep / T. J. Moss, C. L. Knox, S. G. Kallapur // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 198, № l.-P. 1-8.

250. Naessens, A. Les infections a Ureaplasma urealyticum. Microbiologic / A. Naessens//Acta Urol. Belg. 1993. - Vol. 61, № 1-2.-P. 153-156.

251. Natural killer cell receptor expression by human first trimester decidualgranular leukocytes and T-lymphocytes / B. J. Lewis, S. Croker, D. J. Newtonet al. // Am. J. Reprod. Immunol.- 2002. Vol. 48, № 2. - P. 103-109.146

252. Natural killer cells in human pregnancy / V. Male, A. Trundley, L. Gardner et al. // Methods Mol. Biol. 2010. - Vol. 612. - P. 447-463.

253. Natural killer cells, miscarriage, and infertility / A/Moffet, L. Regan, P. Braude // Br. Med. J. 2004. - Vol. 329. - P. 1283-1285.

254. NKT cells at the maternal-fetal interface / J. E. Boyson, I. Aktan, D. A. Barkhuff, A. Chant // Immunol. Invest. 2008. - Vol. 37, № 5. - P. 565-582.

255. Neisserial immunoglobulin Al protease induces specific T-cell responses in humans / A. Tsirpouchtsidis, R. Hurwitz, V. Brinkmann et al. // Infect. Immun.- 2002. Vol. 70, № 1. - P. 335-344.

256. Okudaira, Y. // Placenta. Basic. Res. / Ed. Soma H. Tokyo. Basel.- 1991.-P.176-187.

257. Oxygen and placental development during the first trimester: implications for the pathophysiology of pre-eclampsia // Caniggia, J. Winter, S. J. Lye, M. Post // Placenta. 2000. - Suppl. A. - S5-30.

258. Ozenci, C. C. Immunohystochemical detection of CD45+, CD56+, and CD 14+ cells in human deciua during early pregnancy / C. C. Ozenci, E. T. Korgun, R. Demir // Early Pregnancy. 2001. - Vol. 5, № 3. - P. 164-175.

259. Park, J.S. role of cytokines in preterm labour and birth / J.S. Park, C.W. Park, C.L. Lockwoog et al. // Minerva Ginecol. 2005. - Vol. 57, № 4. - P. 349-366.

260. Parnham, M. J. Immunomidulatory effects of antimicrobials in the therapy of respiratory tract infections / M. J. Parnham // Curr. Opin. Infect. Dis. 2005. -№ 2. - P. 125-131.

261. Phenotypic and functional analysis of human CD3- decidual leucocyte clones / S. E. Christmas, J. N. Bulmer, A. Meager, P. M. Johnson // Immunology. 1990. - Vol. 71, № 2. - P. 182-189.

262. Pijnenborg, R. Implantation and immunology: maternal inflammatory and immune cellular responses to implantation and trophoblast invasion / R. Pijnenborg // Reprod. Biomed. 2002. - № 4. - P. 14-17.

263. Placental HLA-G protein expression in vivo: where and what for? / P. Le Bouteiller, C. Solier, J. Proll et al. // Hum. Reprod. Update. 1999. - Vol. 5, № 3.-P. 223-233.

264. Population genetic studies of HLA-G: allele frequencies and linkage disequilibrium with HLA-A1 / C. Ober, B. Rosinsky, C. Grimsley et al. // J. Reprod. Immunol.- 1996. Vol. 32, № 2. - P. 111-123.

265. Pregnancy outcomes in women infected with Chlamydia trachomatis: a population-based cohort study in Washington State / M. M. Bias, F. A. Canchihuaman, I. E. Alva, S. E. Hawes // Sex. Transm. Infect. 2007. - Vol. 83, №4. -P. 314-318.

266. Prevalence of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in women with chronic urinary symptoms / S.Baka, E. Kouskouni, S. Antonopoulou et al. // Urology. 2009. - Vol. 74, № 1. - P. 62-66.

267. Randelovic, G. High-density cervical Ureaplasma urealyticum colonization in pregnant women as a risk factor for premature rupture of membranes / G. Randelovic, B. Kocic, B. Miejhovic-Slinovic // Vojnosanit. Pregl. 2006. -Vol. 63, №8.-P. 737-741.

268. Razin, S. Physiology of mycoplasmas / S. Razin // Adv. Microb. Physiol. -1973.-Vol. 10.-P. 1-80.

269. Reciprocal regulation of human natural killer cells and macrophages associated with distinct immune synapses / S. Nedvetzki, S. Sowinski, R. A. Eagle et al. // Blood. 2007. - Vol. 109, № 9. - P. 3776-3385.

270. Recognition of the trophoblast FILA class I molecules by decidual NK cell recetors a review / A. King, S. E. Hiby, L. Gardner et al. // Placenta. - 2000. -Suppl. A. - S81-85.

271. Recruitment of circulating NK cells through decidual tissues: a possible mechanism controlling NK cell accumulation in the uterus during early pregnancy / C. Carlino, H. Stabile, S. Morrone et al. // Blood. 2008. - Vol. Ill, №6.-P. 3108-3115.

272. Results of phase VI Study / T. Osono, et al. // Extr. Paediat.-1984. № 8. -P. 114-118.

273. Risks for premature rupture of amniotic membranes / E.E. Ekwo, C.A. Gosselink, R. Woolson et al. // Int. J. Epidemiol. 1993. - Vol. 22, № 3. - P. 495-503.

274. Rokitamycin in the treatment of.female genital Chlamydia and Mycoplasma infections. Comparative study vs josamycin / U. Colombo, G. Pifarotti, M. Amidani et al. // Minerva Ginecol. 1998. - Vol. 50, № 11. - P. 491-497.

275. Roin, I. Immunology / I. Roin, J. Brostoff, D. Male. St. Louis : Mosby, 1993.-8 p.

276. Saito, S. Cytokine network at the feto-maternal interface / S. Satio // J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 47, № 2. - P. 87-103.

277. Scanning electron microscopy of stromal cells of human placental villi throughout pregnancy/ C. Martinoli, M. Castellucci, D. Zaccheo, P. Kaufmann // Cell. Tissue Res. 1984. - Vol. 235, № 3. - P. 647-655.

278. Serum C-reactive protein and Chlamydia trachomatis antibodies in preterm delivery/ L. Karinen, A. Pouta, A. Bloigu et al. // Obstet. Gynecol. 2005. -Vol. 106, № l.-P. 73-80.

279. Starkey, P. M. Cell populations in human early pregnancy decidua: characterization and isolation of large granular lymphocytes by flow cytometry / P. M.Starkey, I. L. Sargent, C. W. Redman // Immunology.- 1988. -Vol. 65, № l.-P. 129-134.

280. Steinborn, A. Identification of placental cytocine-producing cells in term and preterm labour / A. Steiborn, C. Gall, R. Hildenbrand et al. // Obstet. Gynecol. -1998. Vol. 91, №3. -P.329-335.

281. Susceptibility of mixed infec infection of Ureaplasma Urealyticum and Mycoplasma Hominis to seven antimicrobial agents and comparison with that of Ureaplasma Urealyticum infection / C. Huang, Z. Liu, N. Lin et al. // J.

282. Huazhong. Univ. Sei. Technolog. Med. Sei. 2003. - Vol. 23, № 2. - P. 203»

283. Taylor-Robinson, D. The role of Mycoplasma genitalium in non-gonococcal urethritis / D. Taylor-Robinson, P. J. Horner // Sex. Transm. Infect. 2001. -Vol. 77, №4.-P. 229-231.

284. The association of Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, and group B streptococci with preterm rupture of the membranes and pregnancy outcome / L.S. Alger, J.C. Lovchik, J.R. Hebe // Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 159, №2.-P. 397-404.

285. The decidua of early human pregnancy: immunohistochemistry and function of immunocompetent cells / J. Dietl, P. Ruck, H. P. Horny et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1992. - Vol. 33, № 4. - P. 197-204.

286. The effects of decidual injury on the invasion potential of trophoblastic cells/ G. Garmi, S. Goldman, E. Shalev, R. Salim // Obstet. Gynecol. 2011. - Vol. 117, № l.-P. 55-59.

287. The phenotype of human placental macrophages and its variation with gestational age / J. Goldstein, M. Braverman, C. Salafia, P. Buckley // Am. J. Pathol.- 1988. Vol. 133, №3.-P. 648-659.

288. The Preterm Prediction Study: association of second-trimester genitourinary chlamydia infection with subsequent spontaneous preterm birth / W. W. Andrews, R. L. Goldenberg, B. Mercer et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. -Vol. 183, №3.-P. 662-668.

289. The role of decidualization in regulating endometrial hemostasis during the menstrual cycle, gestation, and in pathological states / C.J. Lockwood, G. Krikun, M. Rahman et al. // Semin. Thromb. Hemost. 2007. - Vol. 33, № 1. -P. 111-117.

290. The stromal architecture of the immature intermediate villus of the human placenta. Functional and clinical implications / M. Castellucci, G. Schweikhart, P. Kaufmann, D. Zaccheo // Gynecol. Obstet. Invest. 1984. - Vol. 18, № 2. -P. 95-99.

291. Tropholastic invasion of human decidua from 8 to 18 weeks of pregnancy / R. Pijnenborg, G. Dixon, W. B. Robertson, I. Brosens // Placenta. 1980. -Vol. 1, № 1. - P. 3-19.

292. Trundley, A. Human uterine leokocytes and pregnancy / A. Trundley, A. Moffet // Tissue Antigens. 2004. - Vol. 63, № 1. - P. 1012.

293. TNF-alpha/TNFRI in primary and immortalized first trimester cytotrophoblasts / M. Knofler, B. Musi, S. Bauer et al. // Placenta. 2000. -Vol. 21, № 5-6.-P. 525-535.

294. Ultrastructural alterations in human decidua in miscarriages compared to normal pregnancy decidua / F. Kara, O. Cinar, E. Erdemli-Atabenli et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2007. - Vol. 86, № 9. - P. 1079-1086.

295. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infections in newborns: personal data and review of the literature / Y. Aujard, L. Maury, C. Doit et al. // Arch. Pediatr. 2005. - № 12.-P. 12-18.

296. Urethral syndrome (abacterial cystitis) search for a pathogen / J. Tait, B. A. Peddie, R. R. Bailey et al. // Br. J. Urol. - 1985. - Vol. 57, № 5. - P. 552556.

297. Uterine NK cells and trophoblast HLA class I molecules/ A. King, S. E. Hiby, S. Verma et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 37, № 6. - P. 459-462.

298. Uuskula, A. Genital mycoplasmas, including Mycoplasma genitalium, as sexually transmitted agents / A.Uuskbla, P. K. Kohl // Int. J. STD AIDS. -2002. Vol. 13, № 2. - P. 79-85.

299. Vascularization in first-trimester chorionic villi in complicated and uncomplicated pregnancies / M. A. Huisman, B. Timmer, J. Stegehuis et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. - Vol. 202, № 1. - P. 1-7.

300. Vertschansks, S. Pressure dependence of so-called transtrophoblastic channels during fetal perfusion of human placental villi / S. Vertschansks, G. Kosanke, P. Kaufmann // Microsc. Res. Tech. 1997. - Vol. 38, № 1-2. - P. 52-62.

301. Withley, G. S. Cellular and molecular regulation of spiral artery remodelling: lessons from the cardiovascular field / G. S. Whitley, J. E. Cartwright // Placenta. 2010. - Vol. 31, № 6. - P. 465-474.

302. Yokoyama, W. M. HLA class I specificity for natural killer cell receptor CD94/NKG2A: two for one in more ways than one / W. M. Yokoyama // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95, № 9. - P. 4791-4794.

Информация о работе

Хон, Елена Валериевна
кандидата медицинских наук
Томск, 2011
ВАК 03.03.04

Диссертация

Морфология децидуальной оболочки и хориона, клинические аспекты беременности при урогенитальной инфекции - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы