Морфологические корреляты долговременной потенциации синаптической передачи в гиппокампе крыс

Рогачевский, Вадим Валерьевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфологические корреляты долговременной потенциации синаптической передачи в гиппокампе крыс
ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Автореферат диссертации по теме "Морфологические корреляты долговременной потенциации синаптической передачи в гиппокампе крыс"

ИНСТИТУТ БИОФИЗИКИ КЛЕТКИ РАН

На правах рукописи

Рогачевский Вадим Валерьевич

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯТЫ ДОЛГОВРЕМЕННОЙ ПОТЕНЦИАЦИИ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ В ГИППОКАМПЕ КРЫС

Специальность 03.00.02 - биофизика

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

ии30В0775

Пущино - 2007

003060775

Работа выполнена в лаборатории механизмов рецепции Института биофизики клетки РАН и в отделе биологических исследований Открытого университета Великобритании

Научный руководитель:

доктор биологических наук Попов Виктор Иванович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Годухин Олег Викторович

доктор биологических наук, профессор Зинченко Валерий Петрович

Ведущая организация:

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва

Защита состоится (<ЛОу> ¿¿-/чра^ 2007 г. в № часов на заседании Диссертационного совета Д 002.093.01 в Институте теоретической и экспериментальной биофизики РАН по адресу: 142290, Московская область, г. Пущино, ул. Институтская, д.З, ИТЭБ РАН.

С диссертацией можно ознакомиться в центральной библиотеке НЦБИ РАН, г. Пущино.

Автореферат разослан « /5"» ^c^J? 2007 г.

ученый секретарь

диссертационного совета

кандидат физико-математических наук

Н.Ф.Ланина

Актуальность проблемы

Обучение и память - это наиболее очевидные проявления пластичности нервной системы. Считается, что структурной основой пластичности являются синапсы, осуществляющие передачу сигналов от нейрона к нейрону. Однако попытки показать непосредственную связь между структурой отдельных синапсов и такими системными процессами, как получение, обработка, хранение и извлечение информации, пока не достигли успеха (Morris et al., 2003; Архипов, 2004; Segal, 2005). Большинство экспериментальных моделей, используемых при исследовании пластичности мозга (обучение, стресс и т.п.), не дают возможности регистрации временной динамики синаптической активности в изучаемых отделах нервной системы. Одной из форм синаптической пластичности, при изучении которой возможно сопоставление изменений биофизических, биохимических и структурных параметров синапсов с уровнем их электрической активности, является долговременная потенциация (ДВП) (Bliss, Lomo, 1973; Bliss, Collingridge, 1993; Lynch, 2004).

ДВП проявляется как повышенная эффективность синаптической передачи вследствие кратковременной высокочастотной стимуляции. Различают раннюю (до 4 ч) и позднюю фазу ДВП (более 4 ч) (Abraham, 2003). Длительность ДВП критически зависит от экспрессии генов и синтеза белка. Если блокированы экспрессия генов и синтез новых белков, или физически изолированы тела нейронов, то в течение 1-4 ч ДВП затухает. Следовательно, обязательным условием длительного поддержания ДВП является появление в синапсах новых или дополнительных белков, что говорит в пользу высокой вероятности структурной трансформации синапсов (Adams, Dudek, 2005).

Механизмы запуска ДВП во многом изучены. Показано, что в первые минуты после тетанической стимуляции пластичность синаптических связей реализуется главным образом за счет изменения функциональных свойств ионных каналов и рецепторов нейромедиаторов (Malenka, Nikoll, 1999). Предпринимались неоднократные попытки выяснить, происходят ли в ходе ДВП изменения числа и/или морфологии синапсов; при этом чаще всего использовали ультраструктурный анализ и прижизненные наблюдения с применением конфокальной микроскопии. В подавляющем большинстве работ основное внимание уделено изучению синапсов в ранней фазе ДВП (от первых минут до 2-х ч). Как свидетельствуют результаты прижизненной микроскопии нейронов in vitro, в этот период дендритные шипики могут как появляться, так и исчезать (Engert, Bonhoeffer, 1999). Есть данные о том, что могут увеличиваться размеры дендритных шипиков, может меняться их форма (Fifkova, Van Harrefeld, 1977; Desmond, Levy, 1983). Описаны изменения размера и формы такого важного структурного компонента синапса, как постсинаптическое уплотнение (ПСУ) (Desmond, Levy, 1986; Мошков, Петровская, 1983). Но даже при использовании однотипных морфометрических подходов результаты разных исследователей довольно противоречивы (Yuste, Bonhoeffer, 2001). Несогласованность результатов с одной стороны может быть следствием отсутствия устойчивых морфологических изменений в ранней фазе

ДВП. С другой стороны, несогласованность может быть следствием анализа ультраструктуры синапсов на одиночных срезах, при этом результаты полученные на серийных срезах с использованием (3D) реконструкции синапсов сходны. Так, двумя независимыми группами исследователей было показано, что через 30 мин после запуска ДВП in vivo в зубчатой фасции (ЗФ) и спустя 2 ч в CAI области гиппокампа in vitro достоверно не меняется ни количество синапсов в единице объема ткани (плотность синапсов), ни соотношение их типов, ни структурные характеристики (Trommald et al., 1996; Sorra, Harris, 1998). Достоверных данных об изменениях ультраструктуры синапсов в поздней фазе ДВП нет, хотя и предполагается, что именно в этот период структурные изменения наиболее вероятны (Luscher et al., 2000).

Несогласованность результатов исследований структуры синапсов в значительной степени обусловлена ограниченными возможностями методов. Ультраструктурные исследования показывают состояние объекта в отдельных точках процесса. Прижизненные наблюдения позволяют в динамике изучать структуру синапсов, но не выявляют ее деталей. Подавляющее большинство работ, посвященных поиску ультраструктурных коррелятов ДВП, выполнено на одиночных срезах, однако более адекватная оценка структуры синапса возможна только при использовании серийных срезов и 3D реконструкции. Использование срезов мозга или культур нейронов облегчает регистрацию синаптической активности и дает возможность прямого наблюдения за синапсами, но при этом всегда остается доля неопределенности, в какой степени структура синапсов in vitro соответствует структуре in vivo.

Хотя необходимость изменений структуры синапса для долговременного поддержания повышенной эффективности синаптической передачи является в большей мере интуитивно ожидаемым, нежели доказанным фактом, идея эта остается популярной. Примером тому может служить недавно предложенная модель долговременного сохранения памятного следа на группах близлежащих синапсов, модель «кластерной пластичности» (Govindarajan et al., 2006). Поэтому изучение морфологии синапсов в поздней фазе ДВП, которая критически зависит от синтеза новых белков, с использованием современных методов морфометрии может оказаться весьма информативным для понимания взаимосвязи между продолжительным сохранением высокой функциональной активности синапсов и их структурой.

Цель работы

Определить происходят ли изменения количества синапсов, соотношения синапсов разных типов и их морфологии в поздней фазе ДВП индуцированной в зубчатой фасции гиппокампа крыс in vivo.

Основные задачи исследования

1. Получить ДВП синапсов среднего молекулярного слоя ЗФ крыс путем тетанической стимуляции перфорантного пути гиппокампа.

2. Проанализировать разнообразие типов синапсов в среднем молекулярном слое ЗФ на основе 3D реконструкции.

3. Провести анализ плотности синапсов и определить соотношения типов синапсов в среднем молекулярном слое ЗФ в контроле, в поздней фазе ДВП и при стимуляции без индукции ДВП.

4. Определить ультраструктурные изменения синапсов в поздней фазе ДВП с использованием 3D реконструкции и анализа синапсов на серийных срезах.

Научная новизна

Впервые, на основе 3D реконструкции дендритных шипиков, показано, что в среднем молекулярном слое ЗФ гиппокампа крыс синапсы представлены теми же 4-мя типами синапсов, которые ранее были описаны на пирамидных нейронах коры и CAI области гиппокампа: на грибовидных шипиках, на тонких шипиках, на пеньковых шипиках и стволовые - на стволах дендритов. Впервые установлено, что хотя в поздней фазе ДВП плотность синапсов в потенцированной области не отличается от контроля, меняется соотношение синапсов разных типов: увеличивается доля синапсов количественно доминирующего типа, на тонких шипиках, при уменьшении числа стволовых синапсов и синапсов на пеньковых шипиках. Впервые продемонстрировано, что в поздней фазе ДВП значительно увеличены объемы грибовидных и тонких шипиков, на 75% и 95% соответственно. Показано, что с увеличением объема шипиков увеличиваются объемы ПСУ грибовидных и тонких шипиков, у грибовидных - на 62%, у тонких - на 84%. Впервые установлено, что увеличение объема ПСУ связано с увеличением площади ПСУ экспонированной на поверхности шипика, а толщина ПСУ синапсов связана с уровнем их функциональной активности. Показано, что описанные ранее «свободные» ПСУ являются компонентом комплекса сортировки мембранных белков и обновления синапса. Совокупность выявленных изменений синапсов в поздней фазе ДВП позволяет говорить о наличии связи между поддержанием ДВП и увеличением размеров структур, ответственных за ее осуществление.

Научно-практическая ценность

Изучение взаимосвязи между ультраструктурой синапсов и их функциональной активностью необходимо для понимания фундаментальных механизмов работы мозга и механизмов развития патологий нервной системы, включая расстройства когнитивных функций. В этом отношении работа имеет как фундаментальное, так и прикладное значение. Материалы диссертации могут быть использованы в рамках учебных курсов по нейроморфологии и физиологии нервной системы.

Апробация диссертации

Основные результаты диссертационной работы были представлены на заседании секции «Нейробиология и межклеточные взаимодействия» ученого совета ИТЭБ РАН (13 декабря 2006), а также на конференциях и симпозиумах: V чтения, посвященные памяти академика Ю.А. Овчинникова (Москва-Пущино. 13-20 ноября 2000); XVIII Российская конференция по электронной микроскопии. ЭМ'2000 (Черноголовка, 5-8 июня 2000); Колосовские чтения -2002, IV Международная конференция по функциональной нейроморфологии

(Санкт-Петербург, 29-31 мая 2002); 3rd Forum of European Neuroscience (France, Paris, 2002 July 13-18); British neuroscience association 17th national meeting (Harrogate, 3-16 April 2003); 8-ая Пущинская конференция молодых учёных (Пущино, 17-21 мая 2004); The World of the Synapse: Molecular Basis, Pathology and Drug Discovery. (Gif-sur-Yvette, France, December 9-10, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 24 работы, из них 9 статей в рецензируемых отечественных и зарубежных журналах.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения полученных данных и их обсуждения, заключения, выводов и списка используемой литературы. Диссертация

изложена на _ страницах, материал иллюстрирован _ рисунками.

Библиография включает_ссылок.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Животные и экспериментальные процедуры

В работе использовали самцов крыс линии Sprague-Dawley весом 300-400 г. Крыс анестезировали уретаном (1,8 г/кг веса, внутрибрюшинно) и размещали в стереотаксическом аппарате. Для активации волокон перфорантного пути гиппокампа биполярный стимулирующий электрод (Rhodes SNE 100) погружали в угловой пучок левого полушария (4,4 мм от lambda). Стеклянный регистрирующий электрод, заполненный искусственной цереброспинальной жидкостью, содержащей краситель (Pontamine Sky Blue), вводили в ЗФ левого полушарии (АР=-4,1 и L=2,5 мм от bregma) (Paxinos, Watson, 1998). Глубину погружения электродов подбирали таким образом, чтобы получать максимальные ответы в гранулярном слое ЗФ. Тестирующие стимулы длительностью 60 мкс с силой постоянного тока 70-120 мкА подавали с интервалом в 30 с. Их интенсивность подбирали так, чтобы амплитуда популяционных спайков достигала 1-2 мВ. Тестирующие стимулы подавали 20 мин до индукции ДВП и в течение следующих 6 ч. ДВП у шести крыс вызывали тремя сериями по 50 имп с частотой 250 Гц с интервалами между сериями по 30 с. Контролем для ДВП служила ЗФ правого полушария мозга. Правую ЗФ не стимулировали, но в нее также вводили электроды (симметрично левому полушарию). Дополнительным контролем была левая ЗФ одной крысы, которая не получала тетанической стимуляции. В течение 6 ч с равными интервалами (0,04 Гц) она получала суммарно то же количество стимулов, что и при ДВП, а силу стимулов поднимали так, чтобы амплитуда ответов на них достигала значений ответов в ходе ДВП. Регистрацию пВПСП, времени и интенсивности стимуляции проводили под машинным контролем (программное обеспечение разработано Dr R. M. Douglas, University of British Columbia). Электрофизиологическая часть работы проведена д-ром Миком Эррингтоном в лаборатории проф. Тимоти Блисса (National Institute for

Medical Research, London).

Подготовка образцов и микроскопия

Мозг фиксировали посредством интракардиальной перфузии раствором 3% параформальдегида и 0,5% глутарового альдегида. Для электронной микроскопии выделяли гиппокамп, дорзальную область рассекали на срезы толщиной 0,3-0,5 мм в плоскости перпендикулярной длинной оси. От каждого гиппокампа забирали по 4 среза на расстоянии 1-2 мм от зоны расположения отводящего электрода. Образцы ткани дополнительно фиксировали в 2,5% глутаровом альдегиде в течение 1-2 ч и 1-1,5 ч в 1% растворе OSO4 содержащем 0,01% К2НГ2О7. Образцы обезвоживали, заключали в смесь эпоксидных смол и полимеризовали. При помощи алмазного ножа Diatome на ультрамикротоме Ultracut-E (Reichert-Jung, Austria) получали серии срезов, не менее 70 срезов на серию. Срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца, изучали с использованием электронного микроскопа JEOL 1010 и фотографировали при увеличении 6000. Электронные микрофотоснимки оцифровывали с разрешением 900 dpi. Для компенсации нелинейных деформаций изображений проводили выравнивание с использованием программы SEM Align v. 1.26b, разработанной Dr. J.C. Fiala (Fiala, Harris, 2001a; Boston University, USA, http://www.synapses.bu.edu). При выравнивании в качестве реперных точек использовали поперечно срезанные митохондрии и микротрубочки.

Анализ плотности расположения и соотношения типов синапсов

Волюметрический анализ плотности синапсов в исследуемом объёме среднего молекулярного слоя ЗФ проводили по методике разработанной Harris et al. (1992). Для анализа использовано 5 серий срезов из левой ЗФ от трех животных и 3 серии срезов правой ЗФ этих же крыс, а также 3 серии срезов от крысы со стимулированной, но не потенцированной ЗФ. Толщину срезов исходно светло-серого цвета проверяли согласно методу Fiala и Harris (2001b), обычно она составляла 60-70 нм. Синапсы идентифицировали по наличию ПСУ и присутствию возле него, по крайней мере, 2-3 пресинаптических везикул со стороны пресинаптического бутона. Каждому синапсу на последовательных изображениях присваивали индивидуальный номер и синапс относили к одному из четырех типов: на шипиках тонких, на грибовидных, на пеньковых и на стволах дендритов (согласно Peters, Kaiserman-Abramof, 1970 и Harris et al., 1992). Каждое сегментированное ПСУ учитывали как один синапс. Плотность синапсов выражали числом синапсов в 100 мкм3 ткани, соотношение типов синапсов - в процентах от их общего количества.

Трехмерная реконструкция

Для 3D реконструкции использовали изображения, на которых проводился анализ плотности синапсов. При помощи программы IGL Trace 1.26b (Fiala, Harris, 2001a) на изображениях вручную очерчивали контуры дендритов, шипиков и их ПСУ. Сгенерированные по контурам 3D объекты сохраняли в WRML формате. Для регрессионного анализа параметров ПСУ использованы две серии срезов одного животного, одна из контрольной и одна из

тетанизированной ЗФ. Микрофотоснимки оцифровывали с разрешением 2400 dpi. Реконструированное ПСУ обрабатывали в программе 3D Studio Мах: цитоплазматическую часть поверхности ПСУ удаляли, получая значение площади ПСУ, экспонированной на поверхности шипика. Толщину ПСУ получали как отношение объема ПСУ к площади, занимаемой ПСУ на поверхности шипика. Подсчёт объёмов и площадей поверхностей реконструированных объектов в обоих программных пакетах автоматизирован.

Статистическая обработка

Принадлежность групп полученных данных к нормальному распределению проверяли критерием Шапиро-Уилка (W„), однородность дисперсий проверяли критерием Фишера. Однородность групп данных определяли по критериям Смирнова (Д), Ван дер Вардена (X), Вилкоксона (W) и критерию знаков (S). Для малых выборок (п=3, п=5) значения статистик сравнивались с табличными критическими значениями (Большев, Смирнов, 1983). Для сравнения средних значений использовали дисперсионный анализ ANOVA (F) и нечувствительный к форме распределения Г-критерий Крамера-Уэлча (Орлов, 2004). Для определения сил и форм связей групп данных проводили корреляционный и регрессионный анализ. Выбранный уровень значимости /?<0,05. Результаты представлены в виде средних значений и стандартных отклонений (ст). Для количественного анализа и графического представления результатов использовали статистические программные пакеты: Origin 7.0 (OriginLab Corp., http://www.origmlab.com), Statistica 6.0 (StatSoft Inc., http://www.statsoft.ru), STADIA 7.0 (НПО «Информатика и компьютеры», МГУ, http://statsoft.msu.ru), SPSS 14.0 (SPSS Inc., http://www.spss.ru).

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

1. Параметры ДВП

У всех крыс сразу после индукции ДВП увеличение ответа составляло в среднем около 40% (Рис.1). Спустя 6 ч после индукции ДВП величина ответов как минимум на 20% превышала значения пВПСП до индукции ДВП (Рис.1). В интервале от 4 до 6 ч значения пВПСП практически не менялись. Следовательно, выполнено основное условие продолжительного поддержания повышенной эффективности синаптической передачи и высока вероятность появления в синапсах дополнительных или новых структурных компонентов.

А Рис.1. Значения пВПСП в гранулярном слое ЗФ в ходе эксперимента. Средние значения скорости нарастания пВПСП (мВ/мсек) в ходе 6 ч эксперимента нормированы по средним значениям до индукции ДВП. Время запуска ДВП отмечено стрелкой. Вверху рисунка представлены примеры пВПСП непосредственно 4 до индукции ДВП (1) и в конце эксперимента (2);

о бо 120 «о 240 зоо 360 калибровочная шкала 4мВ/4мсек.

минуты

2. Плотность расположения и соотношение типов синапсов

2.1. Морфология дендритных синапсов в среднем молекулярном слое ЗФ Популяции дендритных синапсов пирамидных нейронов коры больших

полушарий (Peters, Kaiserman-Abramof, 1970) и CAI области гиппокампа; (Harris et al., 1992) составляют синапсы четырех типов: на грибовидных шипиках, на тонких шипиках, на пеньковых шипиках и стволовые - на стволах дендритов. Детального анализа типов синапсов в ЗФ ранее не проводилось. Выполненные нами реконструкции показывают, что синапсы на дендритах среднего молекулярного слоя ЗФ также можно разделить на четыре вышеуказанных основных типа (Рис.2А). Характерным признаком самых крупных грибовидных шипиков является большая головка, наличие перфорированного ПСУ и шипикового аппарата, признак пеньковых шипиков - отсутствие ножки.

2.2. Плотность расположения синапсов

Для решения вопроса, меняется ли количество синапсов в поздней фазе ДВП, проведен анализ плотности синапсов на сериях срезов. Результаты анализа свидетельствуют о том, что в среднем молекулярном слое ЗФ плотность синапсов после 6 ч ДВП достоверно не отличается от плотности в контроле и составляет около 300 синапсов в 100 мкм3 (Рис.2Б). Следовательно, общее число синапсов не является критическим для долговременного поддержания высокой эффективности синаптической передачи при ДВП.

303 ±20 контроль п = 3

315 ±26 □ ДВП п = 5

303 ±28 □□ стимуляция п = 3

ЙпП inn i

пеньковые стволовые грибовидные

Рис. 2. Плотность и соотношение типов синапсов.

А. На ЗР реконструкции сегмента дендрита представлены шипики грибовидные (г), тонкие (т), пеньковые (п) и синапсы стволовые (с), цветом выделены ПСУ. Б. Результаты анализа плотности синапсов и соотношения их типов, п - число серий срезов.

2.3. Соотношения синапсов разных типов в норме и при ДВП

Значение общей плотности синапсов мало информативно в отношении возможных функциональных перестроек синапсов, которые могли бы проявляться в изменении соотношения количества синапсов отдельных типов. Проведенный анализ соотношения отдельных типов синапсов подтверждает это предположение (Рис. 2Б). В среднем молекулярном слое ЗФ доминирующий тип синапсов - это синапсы на тонких шипиках. В контроле их доля составляла около 62%, на пеньковых шипиках - 17%, на грибовидных -12%, а на стволах дендритов - 9%. Таким образом, соотношение типов

синапсов в среднем молекулярном слое ЗФ и в других отделах мозга (CAI область гиппокампа, неостриатум) принципиально не различается (Harris et al., 1992; Capani et al., 2001). После стимуляции ЗФ без индукции ДВП соотношение типов синапсов не менялось. Но в поздней фазе ДВП соотношение типов синапсов значительно отличалось от контроля: увеличено число синапсов на тонких шипиках (на 13%), уменьшено число синапсов на пеньковых шипиках (на 9%) и на стволах дендритов (на 5%). При этом доля синапсов на грибовидных шипиках не менялась (12%). Таким образом, поддержание высокой эффективности синаптической передачи в поздней фазе ДВП in vivo осуществляется на фоне значительных изменений соотношения синапсов разных типов.

3. Анализ морфологии синапсов на основе 3D реконструкций 3.1. Морфометрия дендритных шипиков

Поскольку рост числа синапсов на тонких шипиках сопровождается уменьшением доли пеньковых и стволовых синапсов, возможно, что синапсы одних типов превращаются в другие. Но без привлечения дополнительных данных однозначно полагать, что подобная трансформация синапсов сказывается на эффективности синаптической передачи в поздней фазе ДВП невозможно. Высокий уровень синаптической передачи при ДВП может быть связан с изменением функциональной активности существующих синапсов. Возникает вопрос: существуют ли в поздней фазе ДВП морфологические признаки повышенной функциональной активности синапсов, и в какой форме они проявляются у различных типов синапсов? Для решения данного вопроса мы реконструировали два предположительно различных по функциональной активности типа синапсов (Рис.3). Один из них это синапсы на тонких шипиках — численно преобладающий и наиболее пластичный тип, а второй - на шипиках грибовидных, наиболее стабильных и наиболее сложно организованных. Результаты анализа 3D реконструкций (Рис. 4 А-Б) свидетельствует о том, что к 6 ч ДВП размеры как тонких, так и грибовидных шипиков значительно увеличены. Объемы тонких шипиков увеличены на 95%, а объемы грибовидных - на 75%. Достоверно увеличены и площади поверхности шипиков: у тонких - на 68%, и у грибовидных - на 61%. Следовательно, в поздней фазе ДВП высокая эффективность синаптической передачи поддерживается на фоне увеличенных размеров синапсов.

Рис. 3. Примеры реконструкций дендритных шипиков. А, Б - тонкие шипики; В, Г - грибовидные шипики; А, В - шипики в контроле; Б, Г - шипики при ДВП. Цветом отмечены проекции ПСУ на поверхности головок шипиков, которые при ДВП более вогнуты.

ОБЪЕМ ПЛОЩАДЬ

Ц контроль 0,021 ± 0,0211 0,42 ± 0,23]

□ ДВП 0,040 ± 0,017|+95% 0,70 ± 0,231+68%

Ds = 0,663 Ds = 0,636

7=5,36 7=5,28

Х = 17,3 Х= 18,1 для всех значений Р < 0,01

И 0,088 0,014 0,182 0,229 0,276 0,323 0,369 Объем грибовидных шипиков, мкм 3

ОБЪЕМ ПЛОЩАДЬ

■ контроль 0,013 ±0,0071 0,42 ± 0,151

I | ДВП 0,021 ± 0,0081 +62% 0,58 ± 0,161 +38%

Ds = 0,485 Ds = 0,485 Г = 4,50 Г = 4,18 Х = 15,5 Х- 14,5 для всех значений Р < 0,01

0,018 0,032 0,045 0,060 0,074 0,087 Объем тонких шипиков, мкм3

Ü 18

¡12

3 6

¡контроль 0,0027 ±0,0019

О ДВП

ПЛОЩАДЬ 0,116 ± 0,0451

0,0050 ±0,00211+84% 0,181 ± 0,0541+56%

0,003 0,006 0,013 0,018 0,023 0,028 0,033 0,038

В Объем ПСУ грибовидных шипиков, мкм 3

0,0008 0,0021 0,0034 0,0046 0,0059 0,0072 0,0065 0,0097 Объем ПСУ тонких шипиков, мкм 3

Рис.4. Гистограммы распределения параметров реконструированных шипиков (А, Б) и их ПСУ (В, Г) в контроле и ДВП. Подписи на рисунках содержат средние значения объемов и площадей и относительный прирост значений в процентах по отношению к контролю; п - число реконструированных шипиков.

3.2.1. Морфометрия ностсинаптических уплотнений

Определяют ли размеры дендритных шипиков уровень эффективности синаптической передачи при ДВП? Увеличение размеров шипиков, сопряженное с повышением эффективности синаптической передачи, было показано давно, но при этом отмечалась обратимость наблюдаемых изменений (Fifkova, Van Harreveld, 1977). Однозначного решения вопроса о причинно-следственных связях между размерами шипиков и эффективностью синаптической передачи, по-видимому, не существует. Поэтому предпринята попытка поиска проявлений ДВП в структуре наиболее функционально значимого компонента синапса - ПСУ. Полученные данные свидетельствуют о том, что объемы ПСУ в поздней фазе ДВП достоверно увеличены: у грибовидных шипиков - на 62%, у тонких шипиков - на 84% (Рис. 4 В-Г). Следовательно, высокая эффективность синаптической передачи в поздней фазе ДВП реализуется на фоне значительного увеличения объемов ПСУ синапсов этих типов.

ПСУ грибовидных шипиков в контроле

площадь К2 = 0,94" Ьв = 0,016; = 18,39

г5 - 0,96**

0,6

0,5 ф 5

0,4 |

>Г

0,3 с

ПСУ тонких шипиков в контроле

площадь Я2 = 0,76*" Ь0 = 0,016; ¿>, в 16,54

г3 = 0,87**

толщина Я2 = 0,63" й0 = 0,020; Ь,:

Г5 = 0,77**

0 0,4. С

1 °'3'

I 0,2.

Объем ПСУ , 10 мкм л ПСУ грибовидных шипиков при ДВП

площадь Я2 = 0,83" Ь0 = 0,038: Ь, =19,97

/5 = 0,92'

О 0,02.

1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 Объем ПСУ , 10 *3 мкм 3

ПСУ тонких шипиков при ДВП

площадь Р? = 0,93" Ь0 = 0,022; Ь, =16,71

г5 = 0,98**

Ь, = 5,79

Объем ПСУ , 10 '3 мкм 3

1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 Объем ПСУ , 10 "3 мкм 3

Рис. 5. Диаграммы рассеяния значений параметров ПСУ дендритных шипиков. К2 - коэффициент детерминации линии регрессии у=Ь§+хЬ\ с 95% доверительным интервалом для среднего Ь1 (пунктир) и коэффициентом корреляции Спирмена (г5) с объемом ПСУ; х - объем ПСУ, у - площадь или толщина ПСУ. Пунктирной рамкой (Г) выделены значения площадей ПСУ тонких шипиков выходящих за диапазон Зет в контроле (Б), п - число проанализированных синапсов. Средние значения в Таблице 1.

Рис. 6. Регрессионный анализ толщин ПСУ суммарно тонких и грибовидных шипиков в контроле и при ДВП. Вертикальным пунктиром отмечена граница раздела объемов ПСУ тонких и грибовидных шипиков в контроле (см. рис. 5А), образующая точки К[ и К2 вблизи максимальной кривизны практически идентичных линий регрессий в контроле и при ДВП соответственно. Остальные обозначения те же, что и на рис. 5.

Объем ПСУ, 10 "Змкм 3 [ V]

Таблица.1. Параметры ПСУ синапсов на тонких и на грибовидных шипиках.

Н=ехр(Ь0+Ь,Щ В2 = 0,78"

Ь0= - 2,94 ± 27x1 й"4

Ь, = -5,14х104± 0,42x10^

I 5,4 нм "

контроль л = 46

1 л^—— ДВП п — 40

г* К2 = 0,56"

60 = - 3,07 + 27x10"4

Ь^^.ЭОхЮ^ + О^ОхЮ"4

объем, 10"3 мкм3 площадь, Ю"3 мкм2 толщина, нм

контроль ДВП контроль ДВП контроль ДВП

тонкие 1,5±0,5 2,5±0,9* 41±9 64±17* 36±6 38±6

грибовидные 9,3±4,б 14,5±5,2* 187±86 327±115* 50±6 44±6*

*- достоверные отличия значений параметров ПСУ при ДВП от значений в контроле. 10

3.2.2. Анализ корреляций объема ПСУ с толщиной и с площадью ПСУ

В изменения объема ПСУ вносят вклад два компонента: площадь ПСУ, экспонированная на поверхности шипика, и толщина. Отмечалось, что в ранней фазе ДВП площадь, занимаемая ПСУ, в одних случаях увеличивается, а в других нет; может увеличиваться и толщина ПСУ (Sorra, Harris, 1998; Мошков, Петровская, 1983; Desmond, Levy, 1986). Однако взаимосвязь этих параметров до сих пор никто систематически не исследовал. Для ответа на вопрос, за счет чего увеличивается объем ПСУ, проведен корреляционный и регрессионный анализ соотношений объема, толщины и площади, занимаемой ПСУ, у тонких и грибовидных шипиков. Согласно полученным данным, форма связи объема ПСУ с занимаемой им площадью у двух типов синапсов достоверно не различается и в контроле и при ДВП и выражается линейной зависимостью объема от занимаемой площади (Рис. 5). Связь объема и толщины ПСУ у двух типов синапсов различна. У грибовидных шипиков с увеличением объема ПСУ толщина достоверно не меняется ни в контроле, ни при ДВП (Рис. 5А, В). Но у синапсов меньших размеров, на тонких шипиках, с увеличением объема ПСУ толщина ПСУ также увеличивается (Рис. 5Б, Г). Таким образом, в поздней фазе ДВП рост (на 62%) объемов ПСУ грибовидных шипиков связан исключительно с увеличением площади занимаемой ПСУ на поверхности шипика, но увеличение (на 84%) объемов ПСУ тонких шипиков связано как с увеличением толщины, так и с увеличением площади занимаемой ПСУ.

Характерно то, что тогда как параметры ПСУ тонких шипиков при ДВП (Рис.5Г) приближаются к параметрам ПСУ шипиков грибовидных в контроле (Рис.5А), вклад толщины ПСУ в увеличение объема значительно снижается. Связь толщин и объемов ПСУ суммарно тонких и грибовидных шипиков нелинейна и может быть описана экспоненциальной зависимостью и в контроле, и в поздней фазе ДВП (Рис. 6). Создается впечатление, что по мере роста ПСУ достигают некой конечной «эффективной» толщины ПСУ грибовидных шипиков. Однако тот факт, что спустя 6 ч ДВП толщина их ПСУ на 11% меньше, предполагает функциональную значимость этого параметра и заставляет обратить внимание на систему рециклинга и обновления компонентов синапса.

4. Ультраструктурные признаки обновления синапсов

ДВП сопровождается обновлением и реструктуризацией синаптической мембраны и ПСУ с участием компонентов системы рециклинга - эндоцитоза, сортировки и повторного встраивания мембранных белков (Kennedy, Ehlers, 2006). Участниками рециклинга считаются окаймленные везикулы, аморфные и трубчатые эндосомы, везикулы разного размера и формы, мультивезикулярные тельца и цистерны эндоплазматического ретикулума (ЭР) (Cooney et al., 2002; Попов с соавт., 2003). Кроме этих органелл в дендритах и шипиках контрольных и стимулированной ЗФ очень часто встречаются структуры, первоначально описанные как «свободные» ПСУ (Попов, Петухов, 1982; Petukhov, Popov, 1986). Они представляют собой плотные группы мелких гранул/везикул диаметром 20-30 нм. «Свободные» ПСУ (сПСУ) часто

связаны с окруженными окаймленными везикулами эндосомами и мультивезикулярными тельцами, образуя единый комплекс (Рис. 7А), что позволяет предполагать участие сПСУ в обновлении синапсов. сПСУ часто ассоциированы с цистернами ЭР и шипикового аппарата в основании различных типов синапсов (Рис. 7Б, В). Но важно то, что сПСУ и классические ПСУ взаимосвязаны. сПСУ часто располагаются непосредственно под собственно ПСУ (Рис.7 А, В), причем в структуре последних можно различить гранулы/везикулы тех же размеров, что и в составе сПСУ. Такая организация свойственна всем выявленным нами типам синапсов. Одним из участников селективного направленного транспорта мембранных белков является мультипротеиновый комплекс - экзоцист, который обеспечивает встраивание белков в плазмамембрану непосредственно в области ПСУ (Kennedy, Ehlers, 2006; Gerges et al., 2006). Размеры экзоциста и везикул образующих сПСУ совпадают (Hsu et al., 1998; Novick et al., 2006), поэтому нельзя исключать, что сПСУ являются комплексами везикул/экзоцист задействованных в транспорте синаптических белков. В поздней фазе ДВП мы наблюдали описанное ранее увеличенное число полирибосом в основаниях шипиков (Ostroff et al., 2002), но мы не видели в шипиках признаков усиленного эндо- или экзоцитоза. И эндосомы, и мультивезикулярные тельца встречались примерно с той же частотой, что и в контроле, однако «свободные» ПСУ отсутствовали. Если к 6 часам ДВП стабилизирована и рост синапсов завершен, то вполне закономерно то, что сПСУ мобилизованы и истощен их цитозольный запас.

ОБСУЖДЕНИЕ

В работе использована модель ДВП в ЗФ. В среднем молекулярном слое ЗФ глутаматэргические волокна перфорантного пути образуют более 90% всех дендритных синапсов (Steward, Vinsant, 1983). В свою очередь более 90% этих синапсов располагается на дендритных шипиках. Таким образом, подавляющее большинство дендритных синапсов получает одни и те же возбуждающие входы. Несмотря на это, как показывают выполненные нами 3D реконструкции, синапсы здесь различны и представлены четырьмя морфологическими типами, описанными в коре, в CA 1 области гиппокампа и в подкорковых структурах (Peters, Kaiserman-Abramof, 1970; Harris et al., 1992; Capani et al., 2001).

Исследования синапсов с использованием конфокальной микроскопии показывают, что дендритные шипики лабильные структуры, и в ходе ДВП могут появляться и исчезать. Согласно нашим данным сохранение высокой эффективности синаптической передачи в поздней фазе ДВП in vivo не связано с увеличением общего числа синапсов, но сопровождается изменением соотношений их типов, и прежде всего увеличением доли синапсов на тонких

Рис. 7. Эндосомальный сортирующий комплекс и «свободные» ПСУ. А. Эндосомальный сортирующий комплекс включает мультивезикулярное тело (МВТ), эндосомы (э), окаймленные везикулы (ов), окаймленные эндосомы (оэ) и трубчатые ' эндосомы (тэ). С эндосомами ассоциированы комплексы гранул/везикул диаметром 20-30 нм - «свободные» ПСУ (сПСУ). С эндосомами также связаны одиночные гранулы/везикулы (отмечены звездочками). В нижней части рисунка связанное с эндосомой сПСУ располагается непосредственно под собственно ПСУ, которое также содержит гранулярные компоненты. Б. сПСУ в основании тонкого шипика. В. В основании грибовидного шипика сПСУ ассоциированно с цистерной эндоплазматического ретикулума (эр); морфологически идентичные комплексы гранул/везикул наблюдаются и в субсинаптической области, непосредственно под ПСУ. Д - дендрит; 1ILA - шипиковый аппарат; СВ - пресинаптические везикулы; н - ножка шипика. Шкалы на А-В по 250 нм, шкалы на вставках по 50 нм.

грибовидный шипик

Рис. 8. Ультраструктурные изменения синапсов в поздней фазе ДВП in vivo. Синапсы стволовые (а) и синапсы на пеньковых (б), тонких (в) и грибовидных (д) шипиках в контроле; г и е синапсы на тонких и на грибовидных шипиках при ДВП. Стрелками показана направленность изменений при ДВП.

дендритных шипиках. Мы не встречали в ЗФ взрослых животных филоподий, предшественников тонких шипиков в раннем постнатальном периоде (Fiala et al., 1998), поэтому предполагаем образование шипиков тонких из пеньковых, и пеньковых из синапсов стволовых (Рис.8а~в), что согласуется с данными Harris et al. (1992). Мы также не исключаем обратных взаимопереходов, элиминации одних синапсов и новообразование других без изменения их общего числа. Но такая форма синаптической пластичности, по-видимому, в меньшей степени затрагивает грибовидные шипики (Рис.8д), большинство из которых in vivo стабильны в течение месяцев (Holtmaat et al., 2005). Прояснить образуются ли грибовидные шипики из тонких или пеньковых возможно при электронно-микроскопическом контроле прижизненных наблюдений. После стимуляции ЗФ без индукции ДВП соотношения синапсов разных типов не менялись. Но ранее, при изучении гибернации сусликов, на синапсах CAI области гиппокампа мы показали, что выход из гипобиоза также сопровождается увеличением числа тонких шипиков, а доля грибовидных шипиков и общая плотность синапсов не меняются. Что общего между гибернацией и ДВП? В обоих случаях на фоне резкого подъема электрической активности происходит мощная активация белоксинтезирующей системы (Gordon et al, 1997; O'Hara et

al., 1999; Carey el al., 2004). По-видимому, только тогда, когда высокий уровень активности синапсов преобразуется в сигнал, запускающий экспрессию генов, создаются условия для наблюдаемой трансформации типов синапсов.

Хотя форму меняют как тонкие, так и грибовидные шипики, популяция грибовидных шипиков численно стабильна. Определяет ли это обстоятельство различия функциональной роли двух типов синапсов? Группой исследователей под руководством Kasai показано, что in vitro потенциация одиночных синапсов на тонких и на грибовидных шипиках проявляется различным образом; шипики быстро увеличиваются в объеме, но размеры грибовидных вскоре возвращаются к исходным (Matsuzaki et al., 2004; Noguchi et al., 2005). Авторы развивают идею о том, что синапсы на тонких шипиках являются мишенями ДВП, тогда как синапсы на шипиках грибовидных исходно потенцированы и представляют материальную основу долговременной памяти, обеспечивая стабильность работы мозга (Kasai et al., 2003). Наши результаты свидетельствуют о том, что в поздней фазе ДВП in vivo высокая эффективность синаптической передачи также сохраняется на фоне увеличенных размеров в большей мере тонких шипиков, чем грибовидных. При сходной форме реакции механизм ее в ранней и поздней фазе ДВП различен: по-видимому, в первые минуты объем шипиков растет за счет осмотических процессов и перестроек цитоскелета, в дальнейшем преобладают биосинтетические процессы. Определяют ли большие размеры тонких шипиков стабильность ДВП - вопрос открытый. Но с другой стороны, согласно нашим результатам и результатам других исследователей, с размерами шипика связан размер наиболее функционально значимого компонента синапса - ПСУ. Полученные нами данные говорят о том, что объемы ПСУ в поздней фазе ДВП значительно увеличены, причем в большей степени опять-таки у тонких шипиков (Рис.8г,е).

ПСУ шипиков является структурой в которой сконцентрированы рецепторы нейромедиаторов. NMDA рецепторы (NMDAR) обеспечивают запуск ДВП и встраивание в ПСУ дополнительных компонентов, в частности АМРА рецепторов, отвечающих за быстрые постсинаптические токи (Lynch, 2004; Dingledin et al., 1999). Блокада встраивания АМРА рецепторов в ПСУ блокирует и ДВП (Park et al., 2004). ПСУ практически всех шипиковых синапсов несут NMDAR, но не все имеют АМРА рецепторы (AMPAR). ПСУ занимающие большую площадь поверхности шипика имеют пропорционально большее число AMPAR (Nusser, 2000). ПСУ небольшого размера могут не иметь вовсе AMPAR и считаются синапсами «молчащими» (Liao et al., 1995; Malinow et al., 2000). Запуск ДВП в ЗФ также NMDAR-зависимый процесс, но исследований числа AMPAR в ПСУ синапсов ЗФ не проводилось. Тем не менее, в синапсах различных областей мозга механизмы поддержания ДВП сходны и связаны с встраиванием в ПСУ дополнительных AMPAR (Liao et al., 1995; Rumpel et al., 2005; Sun et al., 2005). Естественным было предположить, что увеличение объемов ПСУ в поздней фазе ДВП в ЗФ, может быть связано с разрастанием ПСУ в плоскости мембраны, соответственно и с увеличением синаптической области мембраны шипика. Результаты анализа на основе 3D

реконструкций показали, что так оно и есть. Несмотря на то, что результаты, полученные на одном животном предварительны, соотношения толщины и площади ПСУ имеют ярко выраженный характер. Наблюдаемое увеличение площади занимаемой ПСУ отличается от результатов полученных спустя 1-2 ч ДВП (Sorra, Harris, 1998; Desmond, Levy, 1986). Это позволяет считать, что устойчивое увеличение площади занимаемой ПСУ происходит именно в поздней фазе ДВП и связано с повышением вероятности участия синапсов в генерации ВПСП за счет увеличения числа AMPAR в ПСУ. При этом с ростом объема ПСУ предположительно «молчащих» и количественно доминирующих синапсов на тонких шипиках зависимость объема ПСУ от толщины уменьшается. Получается, что при базовом уровне активности ламинарная структура ПСУ «молчащих» синапсов недоукомплектована для высокоэффективной синаптической передачи. В то же время, очевидно, что устойчивость ДВП невозможно свести лишь к увеличению числа AMPAR. Это сложный системный процесс, в котором задействованы многие сигнальные и эффекторные системы. По результатам анализа паттерна генов, уровень экспрессии которых значительно возрастает вследствие активации NMDAR (Hong et al., 2004) или индукции поздней фазы ДВП в ЗФ in vivo (Matsuo et al., 2000), пока невозможно утверждать, что продукты новоэкспрессированных генов являются основными структурными компонентами ПСУ (Peng et al., 2004). Большая часть этих генов связана с внитриклеточной сигнализацией, метаболизмом, выживанием, регуляцией транскрипции, синтеза и процессинга белка. По-видимому, синтез большинства структурных компонентов ПСУ, гены которых экспрессируются конститутивно, подвержен этой регуляции.

Каким образом при ДВП происходит рост поверхности шипиков и размеров ПСУ? Наиболее активно обсуждается роль рециклинга глутаматных рецепторов (Kennedy, Ehlers, 2006). Активация рециклинга убедительно показана в ранней фазе ДВП; он проявляется в транслокации эндосом из дендритов в шипики (Park et al., 2006), однако точные механизмы и область встраивания неизвестны. Считается, что этот процесс происходит в экстрасинаптической области мембраны шипика и доставка белков реализуется за счет латеральной диффузии в мембране (Derkach et al., 2007). По-видимому, существуют и альтернативные механизмы обновления синапсов. В ранних ультраструктурных работах обсуждалось участие в синаптической передаче телец Taxi (Taxi, 1961) - цитоплазматических компонентов синапса (Косицын, 1969), но отсутствие информации о молекулярной структуре синапса позволяло высказывать лишь общие положения. Механизм направленного везикулярного транспорта опосредованный экзоцистами (Gerges et al., 2006) на уровне ультраструктуры слабо исследован вследствие малых размеров таких везикул. Недавно Kirov et al. (2004) показали, что понижение синаптической активности in vitro вследствие охлаждения связано с уменьшением электронной плотности ПСУ и появлением в дендроплазме «свободных» ПСУ. сПСУ наблюдали при посттетанической потенциации (Попов, Петухов, 1982) и в ранней фазе ДВП (Petukhov, Popov, 1986). В шипиках и дендритах ЗФ мы наблюдали сПСУ в

контроле и после стимуляции (Рис.8а-в, д), но не в поздней фазе ДВП (Рис.8г, е). О составе и функциональной роли их пока ничего не известно, и заложенная в названии аналогия с ПСУ требует доказательств. Тем не менее, взаимодействие сПСУ с эндосомами и ПСУ указывает на то, что сПСУ могли бы участвовать в направленном транспорте готовых мембранных фрагментов непосредственно в синаптическую область в дополнение к механизму доставки путем латеральной диффузии из экстрасинаптической области. Согласно размерам везикулы сПСУ могли бы нести лишь единичные мембранные белки и на этапе стабилизации ДВП обеспечивать тонкую подстройку синапсов в зависимости от уровня пресинаптической активности.

ВЫВОДЫ

1.С использованием анализа синапсов на серийных срезах и 3D реконструкции показано, что в среднем молекулярном слое зубчатой фасции гиппокампа крыс синапсы представлены теми же 4-мя основными типами, которые ранее были описаны на дендритах пирамидных нейронов коры и CAI области гиппокампа: синапсы на грибовидных шипиках, на тонких шипиках, на пеньковых шипиках и стволовые, на стволах дендритов.

2. В поздней фазе ДВП, через 6 ч после индукции путем тетанической стимуляции перфорантного пути гиппокампа, в среднем молекулярном слое зубчатой фасции не выявлено изменений плотности синапсов (количества синапсов в ЮОмкм3 ткани).

3. Подсчет числа синапсов показал, что в поздней фазе ДВП меняется соотношение типов синапсов. Значительно, с 62% до 75% увеличивается доля синапсов на тонких шипиках. При этом доля стволовых синапсов уменьшается с 9% до 5%, а доля синапсов на пенковых шипиках уменьшается с 17% до 9%. Доля самых крупных, грибовидных шипиков, не меняется (12%).

4. В результате 3D реконструкции выявлены изменения структуры синапсов в поздней фазе ДВП. Существенно увеличены объемы шипиков: грибовидных на 75%, тонких на 95%. Увеличены также объемы ПСУ шипиков: у грибовидных на 62%, у тонких на 84%. Установлено, что увеличение объема ПСУ зависит от увеличения площади ПСУ, экспонированной на поверхности шипика, а толщина ПСУ связана с типом синапсов и с уровнем функциональной активности синапсов на тонких шипиках.

5. Совокупность выявленных ультраструктурных изменений позволяет говорить о наличии корреляции между поддержанием повышенной эффективности синаптической передачи и увеличением размеров структур, ответственных за ее осуществление. По всей вероятности именно увеличение размеров ПСУ, соответственно и содержания в них глутаматных рецепторов, обеспечивает высокую эффективность синаптической передачи в поздней фазе ДВП в системе перфорантный путь - гранулярнные нейроны зубчатой фасции.

Работа выполнена при поддержке РФФИ (грант № 05-04-49635-а).

ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи

1. Попов В.И., Медведев Н.И., Рогачевский В .В.. Игнатьев Д. А., Стьюарт М.Г., Фесенко Е.Е. Трехмерная организация синапсов и астроглии в гиппокампе крыс и сусликов: Новые структурно-функциональные парадигмы работы синапса. Биофизика, 2003 т.48, вып.2, с. 289-308.

2. Попов В.И., Деев А.А., Клименко О.А., Краев И.В., Кузьминых С.Б., Медведев Н.И., Патрушев И.В., Попов Р.В., Рогачевский В.В.. Хуцян С.С., Стьюарт М.Г., Фесенко Е.Е. Трехмерные реконструкции синапсов и дендритных шипиков в гиппокампе крыс и сусликов: новые структурно-функциональные парадигмы работы синапса. Журнал высшей нервной деятельности, 2004, том.54, №1, с. 131-140.

3. Popov V.I., Davies Н.А., Rogachevskv У.У., Patrushev I.V., Errington M.L., Gabbott P.L., Bliss T.V., Stewart M.G. Remodelling of synaptic morphology but unchanged synaptic density during late phase long-term potentiation (LTP): a serial section electron micrograph study in the dentate gyrus in the anaesthetised rat. Neuroscience, 2004, v. 128(2), pp. 251-262.

4. Stewart M.G., Davies H.A., Sandi C., Kraev I.V., Rogachevskv V.V., Peddie C.J., Rodriguez J.J., Cordero M.I., Donohue H.S., Gabbott P.L., Popov V.I. Stress suppresses and learning induces plasticity in CA3 of rat hippocampus: a three-dimensional ultrastructural study of thorny excrescences and their postsynaptic densities. Neuroscience, 2005, v. 131(1), pp. 43-54.

5. Игнатьев В.И., Гордон Р.Я., Воробьев B.B., Рогачевский В.В. Сравнительный анализ процессов восстановления электроэнцефалографической и белоксинтезирующей активности неокортекса и гиппокампа зимнеспящих (суслики) и незимнеспящих (крысы) животных при выходе из гипотермии. Биофизика, 2005, т.50, вып.1, с. 140-151.

6. Гордон Р.Я., Игнатьев Д.А., Рогачевский В.В.. Медведев Н.И., Краев И. В., Патрушев И.В., Хуцян С.С., Попов В.И. Изменение активности белоксинтезирующей системы нейронов головного мозга суслика Citellus undulatus при зимней спячке и гипотермии Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2006 г, т.42, №3, с. 237-243.

Тезисы докладов

7. Попов В.И., Шибаев Н.В., Медведев Н.И.. Рогачевский В.В.. Хуцян С.С., Садовников В.Б. Методика получения больших серий ультратонких срезов для количественного стереологического анализа синапсов ц.н.с. и для трёхмерных реконструкций. V чтения, посвященные памяти академика Ю.А.Овчинникова «Биоорганика-2000». Москва-Пущино, 13-20 ноября 2000г. Тезисы докладов, с.98.

8.Попов В.И., Рогачевский В.В.. Хуцян С.С., Медведев Н.И., Шибаев Н.В., Садовников В.Б. Трёхмерная реконструкция нейрональных структур гиппокампа позвоночных с использованием 90-150 серийных ультратонких

срезов. XVIII Российская конференция по электронной микроскопии. «ЭМ'2000». Черноголовка, 5-8 июня 2000 года. Тезисы докладов, с. 294.

9. Медведев Н.И., Патрушев И.В., Рогачевский В.В.. Краев И.В., Клименко О.А., Попов В.И., Хуцян С.С., Шибаев Н.В., Садовников В.Б., Мурашев А.Н. Анализ трёхмерной организации аксодендритных шипиков в полях СА1 и САЗ гиппокампа гипотермных и эутермных сусликов и крыс. Филиал ИБХ. Отчётная конференция 2001. Пущино, 22-23 ноября 2001г.

10. Гордон Р.Я., Игнатьев Д.А., Краев И.В., Попов В.И., Рогачевский В.В.. Хуцян С.С. Исследование адаптационных способностей мозга грызунов при естественном и искусственном гипобиозе. РАН. Колосовские чтения - 2002, IV Международная конференция по функциональной нейроморфологии. С.-Пб., 29-31 мая 2002г. Тезисы докладов, с. 89-90.

11. Попов В.И., Медведев Н.И., Патрушев И.В., Рогачевский В.В.. Краев И.В., Клименко О.А., Игнатьев Д.А., Хуцян С.С., Stewart M.G. Количественный стереологический анализ и 3D реконструкции дендритных синапсов гиппокампа крысы и суслика в зависимости от эффективности синаптической передачи. РАН. Колосовские чтения - 2002, IV Международная конференция по функциональной нейроморфологии. С.-Пб., 29-31 мая 2002г. Тезисы докладов, с. 230-231.

12. Stewart M. G, Popov V. I, Davies H. A., Rogachevskv V.V.. Errington M. L., Bliss T. V. P. Remodelling of synapse and dendritic spine morphology 6 hours after induction of long-term potentiation in the dentate gyrus of rat hippocampus in vivo: a 3-dimensional quantitative study. 3rd Forum of European Neuroscience 2002, Paris, 2002 July 13-18; FENS Abstr. vol 1, A082.10.

13. Popov V.I., Davies H.A., Rogachevskv V.V., Errington M. L., Bliss T.V.P., Stewart M.G. Serial ultrathing section and 3D reconstructions of synapses during long-term potentiation in the rat dentate gyrus in vivo. 17th National Meeting of British Neuroscience Association. Harrogate, 13th-16th April 2003. Abstract Book, p. 49.

14. Краев И.В., Медведев Н.И., Патрушев И.В., Рогачевский В.В. Сравнительная трехмерная организация дендритных шипиков in vivo в различных полях гиппокампа грызунов с использованием серийных ультратонких срезов. 8-ая Пущинская конференция молодых учёных. Пущино, 17-21 мая 2004 года. Сборник тезисов, с. 92.

15. Popov V.I., Kraev I.V., Rogachevskv V.V., Patrushev I.V., Morenkov E.D., Stewart M.G. Three-dimensional world of synapse: 3D-reconstructions of hippocampal synapses using serial ultrathin sections for demonstration of multiple-synapses in both dendritic spines and presynaptic boutons. The World of the Synapse: Molecular Basis, Pathology and Drug Discovery. Gif-sur-Yvette. France. Abstr. 2004. p. 138.

Список источников литературы

Отечественные издания

Архипов В.И. Дискуссионные вопросы в современных исследованиях механизмов памяти//Журн. высш. нервн. деят. 2004. Т.54. №1. С.5-10.

Большее JI.H., Смирнов Н.В. Таблицы математической статистики. 3-е изд. — М.: Наука, 1983.-416 с.

Косицын Н.С. Особые виды аксо-дендритических синапсов с субсинаптической полоской в ретикулярной формации рептилий // Доклады Академии Наук СССР. 1969. Т. 189. №6. С. 1404-1406.

Мошков Д А., Петровская JI.JI. Изменение во времени структуры синапсов поля САЗ гиппокампа после их потенцирования // Цитология. - 1983. T.25. №5. С.500-

506.

Орлов А.И. Прикладная статистика: Учебник. -М.: Изд-во «Экзамен», 2004.-656 с. Попов В.И., Петухов В В. Некоторые особенности ультраструктурных изменений в синапсах поля СА-3 гиппокампа при различных функциональных состояниях in vitro // Доклады Академии Наук СССР. 1982. Т.256. №4. С. 1005-1009. Попов В.И., Медведев Н.И., Рогачевский В В., Игнатьев Д А., Stewart M.G., Фесенко Е Е. Трехмерная организация синапсов и астроглии в гиппокампе крыс и сусликов: Новые структурно-функциональные парадигмы работы синапса II Биофизика. 2003. Т.48, №2. С.289-308.

Зарубежные издания

Abraham W.C. How long will long-term potentiation last? // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. 2003. V.358, №. 1432. P. 735-44.

Adams J.P., Dudek S.M. Late-phase long-term potentiation: getting to the nucleus // Nat Rev Neurosci. 2005. V.6, №. 9. P. 737-43.

Bliss T.V., Collingridge G.L. A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus //Nature. 1993. V.361, №. 6407. P. 31-9.

Bliss T.V., Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path // J Physiol. 1973. V.232, №. 2. P. 331-56.

Capani F., Martone M.E., Deerinck T.J., Ellisman M.H. Selective localization of high concentrations of F-actin in subpopulations of dendritic spines in rat central nervous system: a three-dimensional electron microscopic study // J Comp Neurol. 2001. V.435, №. 2. P. 156-70.

Carey H.V., Andrews M.T., Martin S.L. Mammalian hibernation: cellular and molecular responses to depressed metabolism and low temperature // Physiol Rev. 2003. V.83, №. 4. P. 1153-81.

Cooney J.R., Hurlburt J.L., Selig D.K., Harris K.M., Fiala J.C. Endosomal compartments serve multiple hippocampal dendritic spines from a widespread rather than a local store of recycling membrane//; Neurosci. 2002. V.22, №. 6. P. 2215-24. Derkach V.A, Oh M.C., Guire E.S., Soderling T.R. Regulatory mechanisms of AMP A receptors in synaptic plasticity//Nat Rev Neurosci. 2007. V.8, №. 2. P. 101-13. Desmond N.L., Levy W.B. Changes in the postsynaptic density with long-term potentiation in the dentate gyrus // J Comp Neurol. 1986. V.253, №. 4. P. 476-82. Desmond N.L., Levy W.B. Synaptic correlates of associative potentiation/depression: an ultrastructural study in the hippocampus // Brain Res. 1983. V.265, №. 1. P. 21-30. Engert F., Bonhoeffer T. Dendritic spine changes associated with hippocampal long-term synaptic plasticity // Nature. 1999. V.399, №. 6731. P. 66-70.

• Fiala J.C., Feinberg M., Popov V., Harris K.M. Synaptogenesis via dendritic filopodia in developing hippocampal areaCAl //JNeurosci. 1998. V.18, №. 21. P. 8900-11.

• Fiala J.C., Harris K.M. Cylindrical diameters method for calibrating section thickness in serial electron microscopy //J Microsc. 2001. V.202, №. Pt3. P. 468-72.

• Fiala J.C., Harris K.M. Extending unbiased stereology of brain ultrastructure to three-dimensional volumes // J Am Med Inform Assoc. 2001. V.8, №. 1. P. 1-16.

• Fifkova E., Van Harreveld A. Long-lasting morphological changes in dendritic spines of dentate granular cells following stimulation of the entorhinal area // JNeurocytol. 1977. V.6, №. 2. P. 211-30.

• Gerges N.Z., Backos D.S., Rupasinghe C.N., Spaller MR., Esteban J.A. Dual role of the exocyst in AMPA receptor targeting and insertion into the postsynaptic membrane // Embo J. 2006. V.25, №. 8. P. 1623-34.

• Gordon R.Y., Bocharova L.S., Kruman, II, Popov V.I., Kazantsev A.P., Khutzian S.S., Kamaukhov V.N. Acridine orange as an indicator of the cytoplasmic ribosome state // Cytometry. 1997. V.29, №. 3. P. 215-21.

• Govindarajan A., Kelleher R.J., Tonegawa S. A clustered plasticity model of long-term memory engrams // Nat Rev Neurosci. 2006. V.7, №. 7. P. 575-83.

• Harris K.M., Jensen F.E., Tsao B. Three-dimensional structure of dendritic spines and synapses in rat hippocampus (CA1) at postnatal day 15 and adult ages: implications for the maturation of synaptic physiology and long-term potentiation//J Neurosci. 1992. V.12, №. 7. P. 2685-705.

• Holtmaat A.J., Trachtenberg J.T., Wilbrecht L., Shepherd G.M., Zhang X., Knott G.W., Svoboda K. Transient and persistent dendritic spines in the neocortex in vivo //Neuron. 2005. V.45, №. 2. P. 279-91.

• Hong S.J., Li H., Becker K.G., Dawson V.L., Dawson T.M. Identification and analysis of plasticity-induced late-response genes // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. V. 101, №. 7. P. 2145-50.

• Hsu S.C., Hazuka C.D., Roth R., Foletti D.L., Heuser J., Scheller R.H. Subunit composition, protein interactions, and structures of the mammalian brain sec6/8 complex and septin filaments // Neuron. 1998. V.20, №. 6. P. 1111-22.

• Kasai H., Matsuzaki M., Noguchi J., Yasumatsu N., Nakahara H. Structure-stability-function relationships of dendritic spines // Trends Neurosci. 2003. V.26, №. 7. P. 360-8.

• Kennedy M.J., Ehlers M.D. Organelles and trafficking machinery for postsynaptic plasticity // Annu Rev Neurosci. 2006. V.29. P. 325-62.

• Kirov S.A., Petrak L.J., Fiala J.C., Harris K.M. Dendritic spines disappear with chilling but proliferate excessively upon rewarming of mature hippocampus // Neuroscience. 2004. V.127, №. 1. P. 69-80.

• Liao D., Hessler N.A., Malinow R Activation of postsynaptically silent synapses during pairing-induced LTP in CA1 region of hippocampal slice //Nature. 1995. V.375, №. 6530. P. 400-4.

• Luscher C., Nicoll R.A., Malenka R.C., Muller D. Synaptic plasticity and dynamic modulation of the postsynaptic membrane // Nat Neurosci. 2000. V.3, №. 6. P. 545-50.

• Lynch M.A. Long-term potentiation and memory // Physiol Rev. 2004. V.84, №. 1. P. 87136.

• Malinow R., Mainen Z.F., Hayashi Y. LTP mechanisms: from silence to four-lane traffic // Curr Opin Neurobiol. 2000. V.10, №. 3. P. 352-7.

• Matsuo R., Murayama A., Saitoh Y., Sakaki Y., Inokuchi K. Identification and cataloging of genes induced by long-lasting long-term potentiation in awake rats // J Neurochem. 2000. V.74, №. 6. P. 2239-49.

• Matsuzaki M., Honkura N., Ellis-Davies G.C., Kasai H. Structural basis of long-term potentiation in single dendritic spines //Nature. 2004. V.429, №. 6993. P. 761-6.

• Monis R.G., Moser E.I., Riedel G., Martin S.J., Sandin ]., Day M., O'Carroll C. Elements of a neurobiological theory of the hippocampus: the role of activity-dependent synaptic plasticity in memory // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. 2003. V.358, №. 1432. P. 773-86.

• Noguchi J., Matsuzaki M., Ellis-Davies G.C., Kasai H. Spine-neck geometry determines NMDA receptor-dependent Ca2+ signaling in dendrites // Neuron. 2005. V.46, №. 4. P. 609-22.

• Novick P., Medkova M., Dong G., Hutagalung A., Reinisch K.., Grosshans B. Interactions between Rabs, tethers, SNAREs and their regulators in exocytosis // Biochem Soc Trans. 2006. V.34, №. Pt 5. P. 683-6.

• Nusser Z. AMPA and NMDA receptors: similarities and differences in their synaptic distribution // Curr Opin Neurobiol. 2000. V.10, №. 3. P. 337-41.

• O'Hara B.F., Watson F.L., Srere H.K., Kumar H., Wiler S.W., Welch S.K., Bitting L„ Heller H.C., Kilduff T.S. Gene expression in the brain across the hibernation cycle // J Neurosci. 1999. V.19, №. 10. P. 3781-90.

• OstrofTL.E., Fiaia J.C., Allwardt В., Harris K M. Polyribosomes redistribute from dendritic shafts into spines with enlarged synapses during LTP in developing rat hippocampal slices //Neuron. 2002. V.35, №. 3. P. 535-45.

• Park M., Penick E.C., Edwards J.G., Kauer J.A., Ehlers M.D. Recycling endosomes supply AMPA receptors for LTP // Science. 2004. V.305, №. 5692. P. 1972-5.

• Park M., Salgado J.M., OstroffL., Helton T.D., Robinson C.G., Harris K.M., Ehlers M.D. Plasticity-induced growth of dendritic spines by exocytic trafficking from recycling endosomes // Neuron. 2006. V.52, №. 5. P. 817-30.

• Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. 4th ed. 1998, Acad. Press.

• Peng J., Kim M.J., Cheng D., Duong D M., Gygi S.P., Sheng M. Semiquantitative proteomic analysis of rat forebrain postsynaptic density fractions by mass spectrometry // J Biol Chem. 2004. V.279, №. 20. P. 21003-11.

• Peters A., Kaiserman-Abramof I.R. The small pyramidal neuron of the rat cerebral cortex. The perikaryon, dendrites and spines // Am J Anat. 1970. V.127, №. 4. P. 321-55.

• Petukhov V.V., Popov V.I. Quantitative analysis of ultrastructural changes in synapses of the rat hippocampal field CA3 in vitro in different functional states // Neuroscience. 1986. V.18, №. 4. P. 823-35.

• Rumpel S., LeDoux J., Zador A., Malinow R. Postsynaptic receptor trafficking underlying a form of associative learning // Science. 2005. V.308, №. 5718. P. 83-8.

• Segal M. Dendritic spines and long-term plasticity // Nat Rev Neurosci. 2005. V.6, №. 4. P. 277-84.

• Sorra K.E., Harris K.M. Stability in synapse number and size at 2 hr after long-term potentiation in hippocampal area CA1 // J Neurosci. 1998. V.18, №. 2. P. 658-71.

• Steward O., Vinsant SL. The process of reinnervation in the dentate gyms of the adult rat: a quantitative electron microscopic analysis of terminal proliferation and reactive synaptogenesis// J Comp Neurol. 1983. V.214. P. 370-386.

• Sun X., Zhao Y., Wolf M.E. Dopamine receptor stimulation modulates AMPA receptor synaptic insertion in prefrontal cortex neurons // J Neurosci. 2005. V.25, №. 32. P. 734251.

• Taxi J. Étude de l'ultrastructure des zones synaptiques dans les ganglions sympathiques delà Grenouille//Des seances de l'académie des sciences. 1961. V.252. № 1. P. 174-176.

• Trommald M., Hulleberg G., Andersen P. Long-term potentiation is associated with new excitatory spine synapses on rat dentate granule cells // Learn Mem. 1996. V.3, №. 2-3. P. 218-28.

• Yuste R., Bonhoeffer T. Morphological changes in dendritic spines associated with long-term synaptic plasticity //Annu Rev Neurosci. 2001. V.24. P. 1071-89.

Заказ № 101/05/07 Подписано в печать 11.05.2007 Тираж 100 экз. Усл. п.л.1,25

ООО "Цифровичок", тел. (495) 797-75-76; (495) 778-22-20 ч ' www.cfr.ru ; е-тай:т/о@с/г.ги

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Рогачевский, Вадим Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гиппокамп в исследованиях когнитивных функций

2. Анатомия и функциональные связи гиппокампа

2.1. анатомия гиппокампальной формации в целом

2.2. ламинарная структура и цитоархитектоника зубчатой фасции

2.3. функциональные связи зубчатой фасции

3. Долговременная потенциация как форма синаптической пластичности

3.1. Предпосылки исследований синаптической пластичности

3.2. Открытие феномена долговременной потенциации

3.3. Параметры индукции потенциации

3.4. Механизмы индукции потенциации

3.5. Фазы долговременной потенциации

3.6. Мишени долговременной потенциации

4. Методы анализа синапсов

4.1. Световая микроскопия

4.2. Электронная микроскопия

4.3. Морфометрический анализ

4.3.1. Стереологический анализ на одиночных срезах

4.3.2. Объёмная (3D) реконструкция на серийных срезах

5. Структура и функции синапса

5.1. Классификация дендритных шипиков

5.2. Дендритные шипики гранулярных нейронов зубчатой фасции

5.3. Классификация, распределение и соотношение типов синапсов

5.4. Постсинаптическое уплотнение

6. Организация постсинаптического отдела

6.1. Молекулярная организация постсинаптического уплотнения

6.2. Цитоскелет и транспорт в дендритных шипиках

6.3. Эндоплазматический ретикулум

6.4. Локальный синтез белка в дендритных сегментах

7. Функции дендритных шипиков

7.1. Модели пассивной и активной мембраны шипиков

7.2. Форма и функции шипиков

8. Морфологические изменения синапсов при долговременной потенциации

8.1. Изменения количества шипиков и синапсов

8.2. Изменения размеров шипиков

8.3. Изменения структуры постсинаптических уплотнений

8.4. Изменения кривизны синапса

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Животные и экспериментальные процедуры

2. Подготовка ткани для микроскопии

3. Световая микроскопия - измерение объемов 64 гиппокампа и зубчатой фасции

4. Электронная микроскопия

4.1. Подготовка образцов для электронной микроскопии

4.2. Получение серийных ультратонких срезов

4.3. Получение и подготовка серийных изображений для анализа

4.4. Волюметрический анализ плотности и соотношения типов синапсов

4.5. Трехмерная реконструкция

5. Статистическая обработка

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

1. Параметры долговременной потенциации

2. Плотность расположения и соотношение типов синапсов

2.1. Морфология дендритных синапсов 75 в среднем молекулярном слое ЗФ

2.1.1. Раположение и типы дендритных синапсов 77 среднего молекулярного слоя зубчатой фасции

2.1.2. Синапсы на грибовидных шипиках

2.1.3. Синапсы на пеньковых шипиках

2.1.4. Синапсы на тонких шипиках и разветвленные шипики

2.1.5. Разнообразие типов синапсов 90 в среднем молекулярном слое зубчатой фасции

2.2. Плотность расположения синапсов

2.2.1. Коррекция измерения плотности синапсов

2.2.2. Плотность расположения синапсов

2.3. Соотношения синапсов разных типов в норме и при ДВП

3. Анализ морфологии синапсов в контроле и при ДВП на основе 104 3D реконструкции

3.1. Морфом етрия дендритных шипиков

3.2. Анализ постсинаптических уплотнений

3.2.1. Морфометрия постсинаптических уплотнений

3.2.2. Анализ корреляций объема ПСУ с толщиной и с площадью ПСУ

4. Ультраструктурные признаки обновления синапсов 125 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 133 ВЫВОДЫ 136 БИБЛИОГРАФИЯ

Часто используемые сокращения и аббревиатуры

АГ аппарат Гольджи

БСС белок синтезирующая система

ВПСП возбуждающий постсинаптический потенциал

ГАМК гамма-аминомаслянная кислота

ДВП долговременная потенциация

ЗФ зубчатая фасция

МВТ мультивезикулярное тельце

ПД потенциал действия

ПСУ постсинаптическое уплотнение

ЦНС центральная нервная система

ША шипиковый аппарат

ЭК энторинальная кора

ЭР эндоплазматический ретикулум

2PLSM двуфотонный лазерный сканирующий микроскоп (микроскопия)

3D трехмерный (объемный)

AMPAR рецептор АМРА (a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)

СА1-4 зоны/области гиппокампа

СаМ кальмодулин

САМ молекула клеточной адгезии

CaMKII/IV кальмодулин зависимая протеинкиназа (типы И, IV)

CREB cAMP-responsive element binding protein

FRAP восстановление флуоресценции после фотообесцвечивания

FRET резонансный перенос энергии флуоресценции

GFP белок с зеленой флуоресценцией (mGFP - мембранный)

GKAP белок ассоциированный с гуанилаткиназным доменом MAGUK

GluRl-4 субъединицы AMPAR

GRIP белок из семейства MAGUK (GluR interacting protein)

HVEM высоковольтная электронная микроскопия

IEG гены раннего ответа

IP3R рецептор инозитолтрифосфата

KIF белки из семейства кинезинов

MAGUK ассоциированные с мембраной гуанилаткиназы mGluR метаботропный рецептор глутамата

ML молекулярный слой ЗФ; iML, mML, oML - внутр., средн., внешний

NCAM молекула клеточной адгезии нейронов

NMDAR рецептор NMDA (iV-methyl-D-aspartate)

NR субъединицы NMDAR

PDZ структурный домен в белках семейства MAGUK

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфологические корреляты долговременной потенциации синаптической передачи в гиппокампе крыс"

Обучение и память - это наиболее очевидные проявления пластичности нервной системы, структурной основой которой являются синапсы, передающие сигналы от нейрона к нейрону. Попытки показать непосредственную связь между структурой отдельных синапсов и такими системными процессами, как получение, обработка, хранение и извлечение информации, пока не достигли успеха (Morris et al., 2003; Архипов, 2004; Segal, 2005). Большинство экспериментальных моделей, используемых при исследовании пластичности мозга (обучение, стресс и т.п.), не дают возможности регистрации временной динамики синаптической активности в изучаемых отделах нервной системы. Одна из форм синаптической пластичности, которая позволяет сопоставлять изменения биофизических, биохимических и структурных параметров синапсов с уровнем их электрической активности - это долговременная потенциация (ДВП) (Bliss, Lomo, 1973; Bliss, Collingridge, 1993; Lynch, 2004). ДВП проявляется как повышенная эффективность синаптической передачи вследствие кратковременной высокочастотной стимуляции.

Различают раннюю (до 4 ч) и позднюю фазу ДВП (более 4 ч) (Abraham, 2003). Длительность ДВП критически зависит от экспрессии генов и синтеза белка. Если блокированы экспрессия генов и синтез новых белков, или физически изолированы тела нейронов, то в течение 1-4 ч ДВП затухает. Следовательно, обязательным условием длительного поддержания ДВП является появление в синапсах новых или дополнительных белков, что говорит в пользу высокой вероятности структурной трансформации синапсов (Adams, Dudek, 2005).

Механизмы запуска ДВП во многом изучены. В первые минуты после индукции ДВП пластичность синапсов реализуется главным образом за счет изменения функциональных свойств рецепторов нейромедиаторов (Malenka, Nikoll, 1999). Неоднократно предпринимались попытки выяснить, происходят ли в ходе ДВП изменения числа и/или морфологии синапсов; при этом чаще всего использовали ультраструктурный анализ и прижизненные наблюдения с применением конфокальной микроскопии. В подавляющем большинстве работ внимание уделено изучению синапсов в ранней фазе ДВП. В этот период могут увеличиваться размеры дендритных шипиков, может меняться их форма, шипики могут появляться и исчезать. Может меняться размер и формы такого важного компонента синапса, как постсинаптическое уплотнение. Но даже при использовании однотипных методов результаты разных исследователей довольно противоречивы (Yuste, Bonhoeffer, 2001). Несогласованность результатов с одной стороны может быть следствием отсутствия устойчивых морфологических изменений в ранней фазе ДВГТ. При этом достоверных данных об изменениях ультраструктуры синапсов в поздней фазе ДВП также нет, хотя и предполагается, что именно в этот период структурные изменения наиболее вероятны (Luscher et al., 2000).

Несогласованность результатов в значительной степени может быть обусловлена ограниченными возможностями методов. Прижизненные наблюдения позволяют в динамике изучать структуру синапсов, но не выявляют ее деталей. Использование срезов мозга или культур нейронов облегчает регистрацию синаптической активности и дает возможность прямого наблюдения за синапсами, но при этом всегда остается доля неопределенности, в какой степени структура синапсов in vitro соответствует структуре in vivo. Противоречивость результатов большинства работ, посвященных поиску ультраструктурных коррелятов ДВП, может быть следствием анализа синапсов на одиночных срезах, тогда как более адекватная оценка структуры синапса возможна при использовании серийных срезов и 3D реконструкции. При этом результаты полученные на серийных срезах с использованием трехмерной (3D) реконструкции синапсов сходны. Поэтому изучение морфологии синапсов в поздней фазе ДВП, которая критически зависит от синтеза новых белков, с использованием современных методов морфометрии может оказаться весьма информативным для понимания взаимосвязи между продолжительным сохранением высокой функциональной активности синапсов и их структурой.

Цель работы состояла в следующем: определить происходят ли изменения количества синапсов, соотношения синапсов разных типов и их морфологии в поздней фазе ДВП индуцированной в зубчатой фасции гиппокампа крыс in vivo.

Исходя из этого, были определены основные задачи исследования:

2. Проанализировать разнообразие типов синапсов в среднем молекулярном слое ЗФ на основе 3D реконструкции.

Проведенная работа является первым детальным анализом ультраструктурных изменений постсинаптического отдела синапсов в поздней фазе ДВП и первым детальным анализом структуры различных типов синапсов на дендритах гранулярных нейронов зубчатой фасции в частности. Впервые, на основе 3D реконструкции дендритных шипиков, показано, что в среднем молекулярном слое ЗФ гиппокампа крыс синапсы представлены теми же 4-мя типами, которые ранее были описаны на пирамидных нейронах коры и СА1 области гиппокампа: синапсы на грибовидных шипиках, на тонких шипиках, на пеньковых шипиках и синапсы стволовые - на стволах дендритов. Впервые установлено, что хотя в поздней фазе ДВП плотность синапсов в потенцированной области не отличается от контроля, меняется соотношение синапсов разных типов: увеличивается доля синапсов количественно доминирующего типа, на тонких шипиках, при уменьшении числа стволовых синапсов и синапсов на пеньковых шипиках. Впервые продемонстрировано, что в поздней фазе ДВП значительно увеличены объемы грибовидных и тонких шипиков, на 75% и 95% соответственно. Показано, что с увеличением объема шипиков увеличиваются объемы ПСУ грибовидных и тонких шипиков, у грибовидных - на 62%, у тонких - на 84%. Совмещение 3D реконструкции с редактированием реконструированных элементов синапса впервые позволило напрямую оценить такие функционально значимые характеристики синапса как площадь контакта шипика с пресинаптическим бутоном и площадь активной зоны синапса. Вследствие этого, впервые установлено, что увеличение объема ПСУ связано с увеличением площади ПСУ экспонированной на поверхности шипика, а толщина ПСУ синапсов связана с уровнем их функциональной активности. Показано, что описанные ранее «свободные» ПСУ являются компонентом комплекса сортировки мембранных белков и обновления синапса. Совокупность выявленных изменений синапсов в поздней фазе ДВП позволяет говорить о наличии связи между поддержанием ДВП и увеличением размеров структур, ответственных за ее осуществление.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Рогачевский, Вадим Валерьевич

выводы

1. С использованием анализа синапсов на серийных срезах и 3D реконструкции показано, что в среднем молекулярном слое зубчатой фасции гиппокампа крыс синапсы представлены теми же 4-мя основными типами, которые ранее были описаны на дендритах пирамидных нейронов коры и СА1 области гиппокампа: синапсы на грибовидных шипиках, на тонких шипиках, на пеньковых шипиках и стволовые, на стволах дендритов.

5. Совокупность выявленных ультраструкгурных изменений позволяет говорить о наличии корреляции между поддержанием повышенной эффективности синаптической передачи и увеличением размеров структур, ответственных за ее осуществление. По всей вероятности именно увеличение размеров ПСУ, соответственно и содержания в них глутаматных рецепторов, обеспечивает высокую эффективность синаптической передачи в поздней фазе ДВП в системе перфорантный путь - гранулярнные нейроны зубчатой фасции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенная работа нацелена на поиск морфологических коррелятов ДВП и является первым детальным анализом морфологических изменений дендритных синапсов, участвующих в долговременном сохранении высокой эффективности синаптической передачи in vivo. В работе использована модель ДВП в ЗФ. В среднем молекулярном слое ЗФ глутаматэргические волокна перфорантного пути образуют более 90% всех дендритных синапсов. В свою очередь более 90% этих синапсов располагается на дендритных шипиках. Таким образом, подавляющее большинство дендритных синапсов получает одни и те же возбуждающие входы. Несмотря на это, как показывают выполненные нами 3D реконструкции, синапсы здесь различны и представлены четырьмя морфологическими типами, описанными в других отделах мозга. Согласно нашим данным сохранение высокой эффективности синаптической передачи в поздней фазе ДВП in vivo не связано с увеличением общего числа синапсов, но сопровождается изменением соотношений их типов, и прежде всего увеличением доли синапсов на тонких дендритных шипиках, за счет образования шипиков тонких из пеньковых, и пеньковых из синапсов стволовых (Рис.23 а-в). Мы также не исключаем и обратных взаимопереходов, элиминации одних синапсов и новообразование других без изменения их общего числа. Но такая форма синаптической пластичности, по-видимому, в меньшей степени затрагивает грибовидные шипики (Рис.23 д). Наши результаты свидетельствуют о том, что в поздней фазе ДВП in vivo высокая эффективность синаптической передачи сохраняется на фоне увеличенных размеров также в большей мере тонких шипиков, чем грибовидных. Результаты анализа 3D реконструкций шипиков говорят о том, что с размерами шипика связан размер наиболее функционально значимого компонента синапса - ПСУ. Морфометрия ПСУ показывает, что объемы ПСУ в поздней фазе ДВП значительно увеличены, причем в большей степени опять-таки у тонких шипиков (Рис.23 г, е). Поскольку большему диаметру ПСУ соответствует большее число AMPAR в ПСУ (Nusser, 2000), а ДВП сопровождается встраиванием дополнительных белков в ПСУ, в том числе и AMPAR, то естественным было предположить, что в поздней фазе ДВП увеличение объемов ПСУ в ЗФ, может быть постсинаптическое уплотнение перфорированное / постсинаптическое уплотнение

Активный тонкий шипик

Вогнутый грибовидный шипик пресинаптический бутон йщр

Тонкий шипик компоненты „свободных" постсинаптических уплотнений

Пеньковый шипик

Стволовой синапс

Грибовидный шипик

Рис. 23. Ультраструктурные изменения синапсов в поздней фазе ДВП in vivo.

Синапсы стволовые (а) и синапсы на пеньковых (б), тонких (в) и грибовидных (д) шипиках в контроле; г и е синапсы на тонких и на грибовидных шипиках при ДВП. Стрелками показана направленность изменений при ДВП. связано с разрастанием ПСУ в плоскости мембраны. Результаты анализа корреляций параметров ПСУ на основе 3D реконструкций показали, что так оно и есть. Это позволяет считать, что устойчивое увеличение площади занимаемой ПСУ связано с повышением вероятности участия синапсов в генерации ВПСП в поздней фазе ДВП за счет увеличения числа AMPAR в ПСУ. Считается, что рост поверхности шипиков, соответственно и ПСУ, происходит за счет встраивания эндосом в экстрасинаптической области шипика и доставка белков к ПСУ реализуется за счет латеральной диффузии в мембране. Анализ органелл системы рециклинга подтверждает то, что могут существовать альтернативные механизмы доставки синаптических белков, непосредственно активную область синапса, в ПСУ. Кандидатом на участие в такой форме транспорта синаптических белков могли бы быть «свободные» ПСУ, которые предположительно являются комплексами везикул несущих белки везикулярного экзоцитоза. Поскольку сПСУ наблюдаются в контроле и в ранней фазе ДВП (Рис. 23 а-в, д), но отсутствуют в поздней фазе ДВП (Рис.23 г, е), вполне вероятно, что сПСУ включаются в конститутивный рециклинг в период стабилизации ДВП и обеспечивают увеличение размеров ПСУ наблюдаемое спустя 6 ч после индукции потенциации.

Как в первых исследованиях морфологических коррелятов ДВП (ранняя фаза), так и в настоящей работе (поздняя фаза ДВП) основное внимание было сосредоточено на изучении постсинаптического отдела и в большей мере на шипиковых синапсах. Однако синапс, как правило, представлен как минимум еще двумя компонентами, пресинаптическим аксоном и глиальным окружением. Недавно были убедительно показаны наличие синапсов между глиальными клетками и нейронами и долговременная потенциация глиальных клеток (Ge et al., 2006), и их участие в гетеросинаптической депрессии в СА1 области гиппокампа (Zhang et al., 2003). Пресинаптические механизмы потенциации исследованы также главным образом в ранней фазе ДВП. Поэтому нельзя исключать, что все три компонента синапса вносят равноценный вклад в модуляцию эффективности синаптической передачи, и это открывает широкие горизонты для дальнейших исследований.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Рогачевский, Вадим Валерьевич, Пущино

1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии: Учебное пособие. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

2. Агаджанова Т.А. Аксодендритические синапсы с субсинаптическими теламив гипоталамусе крысы //Доклады Академии Наук СССР. 1973. Т. 208. № 2. С. 487-489.

3. Бащинский С.Е. Статистика умеет много гитик // Международный журнал медицинской практики. 1998. № 4. с.13-15.

4. Большее JI.H., Смирнов Н.В. Таблицы математической статистики. 3-е изд. М.: Наука, 1983.-416 с.

5. Боровиков В. Statistics Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. 2-е изд. (+CD). СПб.: Питер, 2003. - 688 с: ил.

6. Брагин А.Г., Виноградова О.С. Явление хронической потенциации в кортикальном афферентном входе пирамид поля САЗ гиппокампа // Сб. статей: Физиологические механизмы памяти. НЦБИ РАН, Пущино, 1973. с. 8-24.

7. Бююль А., Цёфель П. SPSS: искусство обработки информации. Platinum Edition: Пер. с нем. СПб.: ООО ДиаСофтЮП, 2005. 608 с.

8. Ван дер Варден Б.Л. Математическая статистика. Пер. с нем. Л. Н. Болыпева/ Под ред. Н.В. Смирнова. М.: Издат. иностранной литературы, 1960. 240 с.

9. Кавальери Б. Геометрия, изложенная новым способом при помощи неделимых непрерывного с приложением "Опыта IV" о применении неделимых к алгебраическим степеням, т. 1: Основы учения о неделимых. Перев. с лат. М.-Л.: ГТТИ, 1940.-413 с.

10. Косицын Н.С. Особые виды аксо-дендритических синапсов с субсинаптической полоской в ретикулярной формации рептилий // Доклады Академии Наук СССР. 1969. Т. 189. №6. С. 1404-1406.

11. Медведев Н.И. Трехмерная организация синапсов in vivo в поле СА1 гиппокампа гибернирующих сусликов и гипотермных крыс с использованием серийных ультратонких срезов. Дисс. на соискание уч. степени канд. биол. наук. Пущино. 2004.-107 с.

12. Миронов А.А., Комиссарчик Л.Ю., Миронов В.А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине: Методическое руководство. СПб.: Наука, 1994.-400 с.

13. Мошков Д.А., Петровская Л.Л. Изменение во времени структуры синапсов поля САЗ гиппокампа после их потенцирования // Цитология. 1983. Т. 25. № 5. С.500-506.

14. Мошков Д.А., Петровская Л.Л., Брагин А.Г. Посттетанические изменения в ультраструктуре гигантских шипиковых синапсов поля САЗ гиппокампа // Доклады Академии наук СССР. 1977. Т. 237. № 6. С.1525-1528.

15. Мошков Д.А., Петровская JI.JL, Брагин А.Г. Ультраструктурное изучение основ посттетанической потенциации в срезах гиппокампа методом замораживания-замещения//Цитология. 1980. Т. 22. № 1. С.20-26.

16. Николлс Д., Мартин Р., Валлас Б., Фукс П. От нейрона к мозгу. Пер. с англ. П. М. Балабана, А.В. Галкина, Р. А. Гиниатуллина, Р.Н. Хазипова, JI.C. Хируга. М.: Едиториал УРСС, 2003. - 672 с.

17. Орлов А.И. Высокие статистические технологии // Заводская лаборатория. 2003. Т. 69. № 11. С. 55-60.

18. Орлов А.И. Прикладная статистика: Учебник. М.: Изд-во «Экзамен», 2004- 656 с.

19. Отмахов Н.А. Нейрональная сеть гиппокампа: морфологический анализ // Успехи физиологических наук. 1993. Т.24. № 4. С. 79-101.

20. Попов В.И., Медведев Н.И. с соавт. Трехмерная организация синапсов и астроглии в гиппокампе крыс и сусликов: Новые структурно-функциональные парадигмы работы синапса // Биофизика. 2003. Т. 48. № 2. С. 289-308.

21. Попов В.И., Петухов В.В. Некоторые особенности ультраструктурных изменений в синапсах поля СА-3 гиппокампа при различных функциональных состояниях in vitro // Доклады Академии Наук СССР. 1982. Т. 256. № 4. С. 1005-1009.

22. Рутковский В.О., Рутковская М. А. Метод компактного описания ЗБ-геометрии сложных форм в виде расширенного каркасного представления // Труды КГТУ. 2006. № 1.С. 162-172.

23. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере / Под ред. В.Э.Фигурнова. 3-е изд., перераб. и доп. М.: ИНФРА-М, 2003. - 544 с.

24. Урбах В.Ю. Биометрические методы. 2-е изд. М.: Наука, 1964. — 416 с.

25. Хамильтон Л.У. Основы анатомии лимбической системы крысы: Пер. с англ. М.: Изд-во Моск. ун-та. 1984. 184 с.

26. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека: В 3-х томах. Т.1. Пер. с англ. М.: Мир. 1996.-323 с.

27. Штарк М.Б. Мозг зимнеспящих. Из-во «Наука», Сибирское отделение. Новосибирск, 1970.-240 с.1. Зарубежные издания

28. Aakalu G., Smith W.B., et al. Dynamic visualization of local protein synthesis in hippocampal neurons // Neuron. 2001. V. 30. № 2. P. 489-502.

29. Abe K., Chisaka O., et al. Stability of dendritic spines and synaptic contacts is controlled by alpha N-catenin // Nat Neurosci. 2004. V. 7. № 4. P. 357-63.

30. Abercrombie M. Estimation of nuclear population from microtome sections // The Anatomical Record. 1946. V. 94. № 2. P. 239-247.

31. Abraham W.C., Christie B.R., et al. Immediate early gene expression associated with the persistence of heterosynaptic long-term depression in the hippocampus // Proc Natl Acad SciUSA. 1994. V. 91. №21. P. 10049-53.

32. Abraham W.C. How long will long-term potentiation last? // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. 2003. V. 358. № 1432. P. 735-44.

33. Abraham W.C., Robins A. Memory retention~the synaptic stability versus plasticity dilemma // Trends Neurosci. 2005. V. 28. № 2. P. 73-8.

34. Adams J.P., Dudek S.M. Late-phase long-term potentiation: getting to the nucleus // Nat Rev Neurosci. 2005. V. 6. № 9. P. 737-43.

35. Adesnik H., Nicoll R.A., England P.M. Photoinactivation of native AMPA receptors reveals their real-time trafficking // Neuron. 2005. V. 48. № 6. P. 977-85.

36. Adinolfi A.M. The organization of paramembranous densities during postnatal maturation of synaptic junctions in the cerebral cortex // Exp Neurol. 1972. V. 34. № 3. P. 383-93.

37. Alberini C.M., Taubenfeld S.M. and Garcia-Osta A. CREB and the CREB-C/EBP-dependent Gene Expression Cascade in Long-term Memory // Cellscience reviews. 2005. V.2. № 2. Электронная публикация, www.cellscience.com.

38. Albrecht M.A., Colegrove S.L., Friel D.D. Differential regulation of ER Ca2+ uptake and release rates accounts for multiple modes of Ca2+-induced Ca2+ release // J Gen Physiol. 2002. V. 119. №3. P. 211-33.

39. Allison D.W., Gelfand V.I., et al. Role of actin in anchoring postsynaptic receptors in cultured hippocampal neurons: differential attachment of NMDA versus AMPA receptors // J Neurosci. 1998. V. 18. № 7. P. 2423-36.

40. Allison D.W., Chervin A.S., et al. Postsynaptic scaffolds of excitatory and inhibitory synapses in hippocampal neurons: maintenance of core components independent of actin filaments and microtubules // J Neurosci. 2000. V. 20. № 12. P. 4545-54.

41. Amaral D.G. A Golgi study of cell types in the hilar region of the hippocampus in the rat // J Comp Neurol. 1978. V. 182. № 4 Pt 2. P. 851-914.

42. Amaral D.G., Witter M.P. Hippocampal Formation. In: The rat nervous system, 2nd ed. Edited by G. Paxinos. Academic Press. 1995. P. 443-493.

43. Andersen P., Holmqvist В., Voorhoeve P.E. Entorhinal activation of dentate granule cells // Acta Physiol. Scand. 1966. V. 66. № 4. P. 448-460.

44. Andersen P., Raastad M., Storm J.F. Excitatory synaptic integration in hippocampal pyramids and dentate granule cells // Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 1990. V. 55. №. P. 81-6.

45. Andersen B.B., Gundersen H.J. Pronounced loss of cell nuclei and anisotropic deformation of thick sections // J Microsc. 1999. V. 196. № Pt 1. P. 69-73.

46. Andrew R.J., Rogers L.J. The Nature of Lateralization in Tetrapods. In: Comparative Vertebrate Lateralization. Edited by L.J. Rogers, R.J. Andrew. Cambridge University Press. 2002. P. 94-113.

47. Andrews S.B., Leapman R.D., et al. Activity-dependent accumulation of calcium in Purkinje cell dendritic spines // Proc Natl Acad Sci USA. 1988. V. 85. № 5. P. 1682-5.

48. Arabadzisz D., Freund T.F. Changes in excitatory and inhibitory circuits of the rat hippocampus 12-14 months after complete forebrain ischemia // Neuroscience. 1999. V. 92. №1. P. 27-45.

49. Araque A., Parpura V., et al. Tripartite synapses: glia, the unacknowledged partner // Trends Neurosci. 1999. V. 22. № 5. P. 208-15.

50. Araya R., Eisenthal K.B., Yuste R. Dendritic spines linearize the summation of excitatory potentials // Proc Natl Acad Sci USA. 2006. V. 103. № 49. P. 18799-804.

51. Artola A., Singer W. Long-term potentiation and NMDA receptors in rat visual cortex // Nature. 1987. V. 330. № 6149. P. 649-52.

52. Ashby M.C., De La Rue S.A., et al. Removal of AMPA receptors (AMPARs) from synapses is preceded by transient endocytosis of extrasynaptic AMPARs // J Neurosci. 2004. V. 24. №22. P. 5172-6.

53. Augustine G.J., Santamaria F., Tanaka K. Local calcium signaling in neurons // Neuron. 2003. V. 40. №2. P. 331-46.

54. Azmitia E.C., Segal M. An autoradiographic analysis of the differential ascending projections of the dorsal and median raphe nuclei in the rat // J Comp Neurol. 1978. V. 179. №3. P. 641-67.

55. Babcock L.E. Asymmetry in the fossil record // European Review. 2005. V. 13. (Suppl.) №. 2. P. 135-143.

56. Baer S.M., Rinzel J. Propagation of dendritic spikes mediated by excitable spines: a continuum theory // J Neurophysiol. 1991. V. 65. № 4. P. 874-90.

57. Bailey C.H., Kandel E.R. Structural changes accompanying memory storage // Annu Rev Physiol. 1993. V. 55. №. P. 397-426.

58. Bailey C.H., Giustetto M., et al. Is heterosynaptic modulation essential for stabilizing Hebbian plasticity and memory? // Nat Rev Neurosci. 2000. V. 1. № 1. P. 11-20.

59. Bailey C.H., Kandel E.R., Si K. The persistence of long-term memory: a molecular approach to self-sustaining changes in learning-induced synaptic growth // Neuron. 2004. V. 44. № 1. P. 49-57.

60. Bannai H., Inoue Т., et al. Kinesin dependent, rapid, bi-directional transport of ER sub-compartment in dendrites of hippocampal neurons // J Cell Sci. 2004. V. 117. № Pt 2. P. 163-75.

61. Bannerman D.M., Deacon R.M., et al. Double dissociation of function within the hippocampus: spatial memory and hyponeophagia // Behav Neurosci. 2002. V. 116. № 5. P.884-901.

62. Bannerman D.M., Yee B.K., et al. Double dissociation of function within the hippocampus: a comparison of dorsal, ventral, and complete hippocampal cytotoxic lesions // Behav Neurosci. 1999. V. 113. № 6. P. 1170-88.

63. Barco A., Patterson S., et al. Gene expression profiling of facilitated L-LTP in VP16-CREB mice reveals that BDNF is critical for the maintenance of LTP and its synaptic capture // Neuron. 2005. V. 48. № 1. P. 123-37.

64. Barnes J., Scahill R.I., et al. Does Alzheimer's disease affect hippocampal asymmetry? Evidence from a cross-sectional and longitudinal volumetric MRI study // Dement Geriatr Cogn Disord. 2005. V. 19. № 5-6. P. 338-44.

65. Barria A., Muller D., et al. Regulatory phosphorylation of AMPA-type glutamate receptors by CaM-KII during long-term potentiation // Science. 1997. V. 276. № 5321. P. 2042-5.

66. Barria A., Malinow R. Subunit-specific NMDA receptor trafficking to synapses // Neuron. 2002. V. 35. № 2. P. 345-53.

67. Barria A., Malinow R. NMDA receptor subunit composition controls synaptic plasticity by regulating binding to CaMKII // Neuron. 2005. V. 48. № 2. P. 289-301.

68. Barrionuevo G., Brown Т.Н. Associative long-term potentiation in hippocampal slices // Proc Natl Acad Sci USA. 1983. V. 80. № 23. P. 7347-51.

69. Barry M.F., Ziff E.B. Receptor trafficking and the plasticity of excitatory synapses // Сип-Орт Neurobiol. 2002. V. 12. № 3. P. 279-86.

70. Baude A., Nusser Z., et al. The metabotropic glutamate receptor (mGluRl alpha) isconcentrated at perisynaptic membrane of neuronal subpopulations as detected by immunogold reaction //Neuron. 1993. V. 11. № 4. P. 771-87.

71. Baxter D.A., Bittner G.D., Brown Т.Н. Quantal mechanism of long-term synaptic potentiation // Proc Natl Acad Sci USA. 1985. V. 82. № 17. P. 5978-82.

72. Bayer K.U., De Koninck P., et al. Interaction with the NMDA receptor locks CaMKII in an active conformation // Nature. 2001. V. 411. № 6839. P. 801-5.

73. Bayer K.U., Schulman H. Regulation of signal transduction by protein targeting: the case for CaMKII // Biochem Biophys Res Commun. 2001. V. 289. № 5. P. 917-23.

74. Beaulieu C., Colonnier M. A laminar analysis of the number of round-asymmetrical and flat-symmetrical synapses on spines, dendritic trunks, and cell bodies in area 17 of the cat // J Comp Neurol. 1985. V. 231. № 2. P. 180-9.

75. Benavides-Piccione R., Ballesteros-Yanez I., et al. Cortical area and species differences in dendritic spine morphology // J Neurocytol. 2002. V. 31. № 3-5. P. 337-46.

76. Benes F.M., Lange N. Two-dimensional versus three-dimensional cell counting: a practical perspective // Trends Neurosci. 2001. V. 24. № 1. P.l 1-7.

77. Bennett M.R. The early history of the synapse: from Plato to Sherrington // Brain Res Bull. 1999. V. 50. №2. P. 95-118.

78. Berlucchi G. The origin of the term plasticity in the neurosciences: Ernesto Lugaro and chemical synaptic transmission // J Hist Neurosci. 2002. V. 11. № 3. P. 305-9.

79. Bernstein B.W., Bamburg J.R. Actin-ATP hydrolysis is a major energy drain for neurons // J Neurosci. 2003. V. 23. № 1. P. 1-6.

80. Berridge MJ. Neuronal calcium signaling //Neuron. 1998. V. 21. № 1. P. 13-26.

81. Bettler В., Kaupmann K., Bowery N. GABAB receptors: drugs meet clones // Curr Opin Neurobiol. 1998. V. 8. № 3. P. 345-50.

82. Bezprozvanny I., Maximov A. Classification of PDZ domains // FEBS Lett. 2001. V. 509. № 3. P. 457-62.

83. Bezzi P., Gundersen V., et al. Astrocytes contain a vesicular compartment that is competent for regulated exocytosis of glutamate // Nat Neurosci. 2004. V. 7. № 6. P. 61320.

84. Bi G., Poo M. Synaptic modification by correlated activity: Hebb's postulate revisited // Annu Rev Neurosci. 2001. V. 24. №. P. 139-66.

85. Biederer Т. V., Sara Y., et al. SynCAM, a synaptic adhesion molecule that drives synapse assembly // Science. 2002. V. 297. № 5586. P. 1525-31.

86. Bliss T.V., Gardner-Medwin A.R. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the unanaestetized rabbit following stimulation of the perforant path // J Physiol. 1973. V. 232. № 2. P. 357-74.

87. Bliss T.V., Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path // J Physiol. 1973. V. 232. №2. P. 331-56.

88. Bliss Т., Schoepfer R. Neuroscience. Controlling the ups and downs of synaptic strength // Science. 2004. V. 304. № 5673. P. 973-4.

89. Blomberg F., Cohen R.S., Siekevitz P. The structure of postsynaptic densities isolated from dog cerebral cortex. II. Characterization and arrangement of some of the major proteins within the structure // J Cell Biol. 1977. V. 74. № 1. P. 204-25.

90. Bloodgood B.L., Sabatini B.L. Neuronal activity regulates diffusion across the neck ofdendritic spines // Science. 2005. V. 310. № 5749. P. 866-9.

91. Bock J., Gruss M., et al. Experience-induced changes of dendritic spine densities in the prefrontal and sensory cortex: correlation with developmental time windows // Cereb Cortex. 2005. V. 15. № 6. P. 802-8.

92. Bock N.A., Kovacevic N., et al. In vivo magnetic resonance imaging and semiautomated image analysis extend the brain phenotype for cdf/cdf mice // J Neurosci. 2006. V. 26. № 17. P. 4455-9.

93. Bonhoeffer Т., Yuste R. Spine motility. Phenomenology, mechanisms, and function // Neuron. 2002. V. 35. № 6. P. 1019-27.

94. Bonifacino J.S., Traub L.M. Signals for sorting of transmembrane proteins to endosomes and Iysosomes //Annu Rev Biochem. 2003. V. 72. №. P. 395-447.

95. Bormann J. The 'ABC' of GABA receptors // Trends Pharmacol Sci. 2000. V. 21. № 1. P. 16-9.

96. Boss B.D., Peterson G.M., Cowan W.M. On the number of neurons in the dentate gyrus of the rat // Brain Res. 1985. V. 338. № 1. P. 144-50.

97. Bozon В., Kelly A., et al. МАРК, CREB and zi£268 are all required for the consolidation of recognition memory // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. 2003. V. 358. № 1432. P. 805-14. •

98. Brandon E.P., Idzerda R.L., McKnight G.S. PKA isoforms, neural pathways, and behaviour: making the connection// Curr OpinNeurobiol. 1997. V. 7. № 3. P. 397-403.

99. Brecht M., Fee M.S., et al. Novel approaches to monitor and manipulate single neurons in vivo // J Neurosci. 2004. V. 24. № 42. P. 9223-7.

100. Bredt D.S., Nicoll R.A. AMPA receptor trafficking at excitatory synapses // Neuron. 2003. V. 40. №2. P. 361-79.

101. Brown M.E., Bridgman P.C. Myosin Function in Nervous and Sensory Systems // Wiley Periodicals, Inc., 2003. P. 118-130.

102. Brown R.E., Milner P.M. The legacy of Donald O. Hebb: more than the Hebb synapse // Nat Rev Neurosci. 2003. V. 4. № 12. P. 1013-9.

103. Brown T.C., Tran I.C., et al. NMDA receptor-dependent activation of the small GTPase Rab5 drives the removal of synaptic AMPA receptors during hippocampal LTD // Neuron. 2005. V. 45. №1. P. 81-94.

104. Buchs P.A., Muller D. Induction of long-term potentiation is associated with major ultrastructural changes of activated synapses // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. V. 93. № 15. P. 8040-5.

105. Buckmaster P.S., Schwartzkroin P.A. Interneurons and inhibition in the dentate gyrus of the rat in vivo // J Neurosci. 1995. V. 15. № 1 Pt 2. P. 774-89.

106. Buckmaster P.S., Zhang G.F., Yamawaki R. Axon sprouting in a model of temporal lobe epilepsy creates a predominantly excitatory feedback circuit // J Neurosci. 2002. V. 22. № 15. P. 6650-8.

107. Burke S.N., Barnes C.A. Neural plasticity in the ageing brain // Nat Rev Neurosci. 2006. V. 7. № 1. P. 30-40.

108. Bushong E.A., Martone M.E., et al. Protoplasmic astrocytes in CA1 stratum radiatum occupy separate anatomical domains // J Neurosci. 2002. V. 22. № 1. P. 183-92.

109. Buss F., Spudich G., Kendrick-Jones J. Myosin VI: cellular functions and motor properties // Annu Rev Cell Dev Biol. 2004. V. 20. №. P. 649-76.

110. Caceres A., Payne M.R., et al. Immunocytochemical localization of actin and microtubule-associated protein MAP2 in dendritic spines // Proc Natl Acad Sci USA. 1983. V. 80. № 6. P. 1738-42.

111. Calverley R.K., Jones D.G. Contributions of dendritic spines and perforated synapses to synaptic plasticity // Brain Res Brain Res Rev. 1990. V. 15. № 3. P. 215-49.

112. Carlin R.K., Siekevitz P. Plasticity in the central nervous system: do synapses divide? // Proc Natl Acad Sci US A. 1983. V. 80. № 11. P. 3517-21.

113. Carman C.V., Benovic J.L. G-protein-coupled receptors: turn-ons and turn-offs // Curr OpinNeurobiol. 1998. V. 8. № 3. P. 335-44.

114. Carter N.J., Cross R.A. Kinesin's moonwalk // Curr Opin Cell Biol. 2006. V. 18. № 1. P. 61-7.

115. Castro-Alamancos M.A., Donoghue J.P., Connors B.W. Different forms of synaptic plasticity in somatosensory and motor areas of the neocortex // J Neurosci. 1995. V. 15. № 7 Pt 2. P. 5324-33.

116. Cavallaro S., D'Agata V., et al. Memory-specific temporal profiles of gene expression in the hippocampus // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. V. 99. № 25. P. 16279-84.

117. Chang F.L., Greenough W.T. Transient and enduring morphological correlates of synaptic activity and efficacy change in the rat hippocampal slice // Brain Res. 1984. V. 309. № 1. P. 35-46.

118. Chavis P., Westbrook G. Integrins mediate functional pre- and postsynaptic maturation at a hippocampal synapse //Nature. 2001. V. 411. № 6835. P. 317-21.

119. Chen L., El-Husseini A., et al. Stargazin differentially controls the trafficking of alpha-amino-3-hydroxy l-5-methyl-4-isoxazolepropionate and kainate receptors // Mol Pharmacol. 2003. V. 64. № 3. P. 703-6.

120. Cheney R.E., Rodriguez O.C. Cell biology. A switch to release the motor // Science. 2001. V. 293. № 5533. P. 1263-4.

121. Cheng X.T., Hayashi K., Shirao T. Non-muscle myosin IIB-like immunoreactivity is present at the drebrin-binding cytoskeleton in neurons // Neurosci Res. 2000. V. 36. № 2. P. 167-73.

122. Cheng D., Hoogenraad C.C., et al. Relative and absolute quantification of postsynaptic density proteome isolated from rat forebrain and cerebellum // Mol Cell Proteomics. 2006. V. 5. № 6. P. 1158-70.

123. Chew T.-L., Wolf W.A., et al. A fluorescent resonant energy transfer-based biosensor reveals transient and regional myosin light chain kinase activation in lamella and cleavage furrows // J Cell Biology. 2002. V. 156. № 3. P. 543-553.

124. Chicurel M.E., Harris K.M. Three-dimensional analysis of the structure and composition of CA3 branched dendritic spines and their synaptic relationships with mossy fiber boutons in the rat hippocampus // J Comp Neurol. 1992. V. 325. № 2. P. 169-82.

125. Chih В., Engelman H., Scheiffele P. Control of excitatory and inhibitory synapse formation by neuroligins // Science. 2005. V. 307. № 5713. P. 1324-8.

126. Choquet D., Triller A. The role of receptor diffusion in the organization of the postsynaptic membrane // Nat Rev Neurosci. 2003. V. 4. № 4. P. 251-65.

127. Claiborne B.J., Amaral D.G., Cowan W.M. A light and electron microscopic analysis of the mossy fibers of the rat dentate gyrus // J Comp Neurol. 1986. V. 246. № 4. P. 435-58.

128. Claiborne B.J., Amaral D.G., Cowan W.M. Quantitative, three-dimensional analysis of granule cell dendrites in the rat dentate gyrus // J Comp Neurol. 1990. V. 302. № 2. P. 20619.

129. Coggeshall R.E., Lekan H.A. Methods for determining numbers of cells and synapses: a case for more uniform standards of review // J Comp Neurol. 1996. V. 364. № 1. P. 6-15.

130. Cohen R.S., Blomberg F., et al. The structure of postsynaptic densities isolated from dog cerebral cortex. I. Overall morphology and protein composition // J Cell Biol. 1977. V. 74. № l.P. 181-203.

131. Cohen R.S., Siekevitz P. Form of the postsynaptic density. A serial section study // J Cell Biol. 1978. V.78.№ l.P.36-46.

132. Cohen-Cory S. The developing synapse: construction and modulation of synaptic structures and circuits // Science. 2002. V. 298. № 5594. P. 770-6.

133. Colbran R.J. Targeting of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II // Biochem J. 2004. V. 378. № Pt l.P. 1-16.

134. Colino A., Malenka R.C. Mechanisms underlying induction of long-term potentiation in rat medial and lateral perforant paths in vitro // J Neurophysiol. 1993. V. 69. № 4. P. 11509.

135. Collingridge G.L., Kehl S.J., McLennan H. Excitatory amino acids in synaptic transmission in the Schaffer collateral-commissural pathway of the rat hippocampus // J Physiol. 1983. V. 334. №. P. 33-46.

136. Collingridge G.L. The brain slice preparation: a tribute to the pioneer Henry Mcllwain // J Neurosci Methods. 1995. V. 59. № 1. P. 5-9.

137. Colonnier M. Synaptic patterns on different cell types in the different laminae of the cat visual cortex. An electron microscope study // Brain Res. 1968. V. 9. № 2. P. 268-87.

138. Colonnier M., Beaulieu C. An empirical assessment of stereological formulae applied to the counting of synaptic disks in the cerebral cortex // J Comp Neurol. 1985. V. 231. № 2. P. 175-9.

139. Colwell C.S., Altemus K.L., et al. Regulation of N-methyl-D-aspartate-induced toxicity in the neostriatum: a role for metabotropic glutamate receptors? // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. V. 93. №3. P. 1200-4.

140. Conacci-Sorrell M., Zhurinsky J., Ben-Ze'ev A. The cadherin-catenin adhesion system in signaling and cancer // J Clin Invest. 2002. V. 109. № 8. P. 987-91.

141. Conn P.J., Pin J.P. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1997. V. 37. №. P. 205-37.

142. Connor S., Williams P.T., et al. Long-term potentiation is associated with changes in synaptic ultrastructure in the rat neocortex // Synapse. 2006. V. 59. № 6. P. 378-82.

143. Conradi S. Ultrastructure of dorsal root boutons on lumbosacral motoneurons of the adult cat, as revealed by dorsal root section // Acta Physiol Scand Suppl. 1969. V. 332. №. P. 85115.

144. Cooke C.T., Nolan T.M., et al. Pentobarbital-induced configurational changes at the synapse I I Brain Res. 1974. V. 76. № 2. P. 330-5.

145. Cooney J.R., Hurlburt J.L., et al. Endosomal compartments serve multiple hippocampal dendritic spines from a widespread rather than a local store of recycling membrane // J Neurosci. 2002. V. 22. № 6. P. 2215-24.

146. Corkin S. What's new with the amnesic patient H.M.? // Nat Rev Neurosci. 2002. V. 3. № 2. P.153-60.

147. Costa M.C., Mani F., et al. Brain myosin-V, a calmodulin-carrying myosin, binds to calmodulin-dependent protein kinase II and activates its kinase activity // J Biol Chem.1999. V. 274. №22. P. 15811-9.

148. Costa-Mattioli M., Gobert D., et al. Translational control of hippocampal synaptic plasticity and memory by the eIF2alpha kinase GCN2 // Nature. 2005. V. 436. № 7054. P. 1166-73.

149. Cotman C., Taylor D., Lynch G. Ultrastuctural Changes in Synapses in the Dentate Gyrus of the Rat During Development // Brain Research. 1973. V. 63. P. 205-213.

150. Cramer L.P. Myosin VI: roles for a minus end-directed actin motor in cells // J Cell Biol.2000. V. 150. № 6. P. F121-6.

151. Crick F. Do dendritic spines twitch? // Trends Neurosci. 1982. P. 44-46.

152. Cull-Candy S., Brickley S., Farrant M. NMDA receptor subunits: diversity, development and disease // Curr Opin Neurobiol. 2001. V. 11. № 3. P. 327-35.

153. Dagenbach E.M., Endow S.A. A new kinesin tree // J Cell Sci. 2004. V. 117. № Pt 1. P. 37.

154. Dailey M.E., Smith S.J. The dynamics of dendritic structure in developing hippocampal slices // J Neurosci. 1996. V. 16. № 9. P. 2983-94.

155. Dan Y., Poo M.M. Spike timing-dependent plasticity of neural circuits // Neuron. 2004. V. 44. № 1.Р. 23-30.

156. D'Apuzzo M., Mandolesi G., et al. Abundant GFP expression and LTP in hippocampal acute slices by in vivo injection of sindbis virus // J Neurophysiol. 2001. V. 86. № 2. P. 1037-42.

157. Davidson B.L., Breakefield X.O. Viral vectors for gene delivery to the nervous system // Nat Rev Neurosci. 2003. V. 4. № 5. P. 353-64.

158. De Robertis E.D., Bennett H.S. Some features of the submicroscopic morphology of synapses in frog and earthworm // J Biophys Biochem Cytol. 1955. V. 1. № 1. P. 47-58.

159. De Schutter E., Bower J.M. An active membrane model of the cerebellar Purkinje cell. I. Simulation of current clamps in slice // J Neurophysiol. 1994(a). V. 71. № 1. P. 375-400.

160. De Schutter E., Bower J.M. An active membrane model of the cerebellar Purkinje cell II. Simulation of synaptic responses // J Neurophysiol. 1994(b). V. 71. № 1. P. 401-19.

161. De Schutter E., Bower J.M. Simulated responses of cerebellar Purkinje cells are independent of the dendritic location of granule cell synaptic inputs // Proc Natl Acad Sci USA. 1994(c). V. 91. № 11. P. 4736-40.

162. De Simoni A., Fernandes F., Edwards F.A. Spines and dendrites cannot be assumed to distribute dye evenly // Trends Neurosci. 2004. V. 27. № 1. P. 15-6.

163. Dean C., Dresbach T. Neuroligins and neurexins: linking cell adhesion, synapse formation and cognitive function// Trends Neurosci. 2006. V. 29. № 1. P. 21-9.

164. Deller Т., Martinez A., et al. A novel entorhinal projection to the rat dentate gyrus: direct innervation of proximal dendrites and cell bodies of granule cells and GABAergic neurons // J Neurosci. 1996. V. 16. № 10. P. 3322-33.

165. Deller T. The anatomical organization of the rat fascia dentata: new aspects of laminar organization as revealed by anterograde tracing with Phaseolus vulgaris-Luecoagglutinin (PHAL) //Anat Embryol (Berl). 1998. V. 197. № 2. P. 89-103.

166. Deller Т., Korte M., et al. Synaptopodin-deficient mice lack a spine apparatus and show deficits in synaptic plasticity // Proc Natl Acad Sci USA. 2003. V. 100. № 18. P. 10494-9.

167. Derkach V.A., Oh M.C., et al. Regulatory mechanisms of AMPA receptors in synaptic plasticity // Nat Rev Neurosci. 2007. V. 8. № 2. P. 101-13.

168. Desmond N.L., Levy W.B. Synaptic correlates of associative potentiation/depression: an ultrastructural study in the hippocampus // Brain Res. 1983. V. 265. № 1. P. 21-30.

169. Desmond N.L., Levy W.B. Granule cell dendritic spine density in the rat hippocampus varies with spine shape and location // Neurosci Lett. 1985. V. 54. № 2-3. P. 219-24.

170. Desmond N.L., Levy W.B. Changes in the numerical density of synaptic contacts with long-term potentiation in the hippocampal dentate gyrus // J Comp Neurol. 1986(a). V. 253. № 4. P. 466-75.

171. Desmond N.L., Levy W.B. Changes in the postsynaptic density with long-term potentiation in the dentate gyrus // J Comp Neurol. 1986(b). V. 253. № 4. P. 476-82.

172. Desmond N.L., Levy W.B. Anatomy of Associative Long-Term Synaptic Modification // Long-Term Potentiation: From Biophysics to Behavior. Edited by Landfield P.W. and Deadwyler S.A. Alan R. Liss Inc., 1988(a). P. 265-305.

173. Desmond N.L., Levy W.B. Synaptic interface surface area increases with long-term potentiation in the hippocampal dentate gyrus // Brain Res. 1988(b). V. 453. № 1-2. P. 308-14.

174. Dhanrajan T.M., Lynch M.A., et al. Expression of long-term potentiation in aged rats involves perforated synapses but dendritic spine branching results from high-frequency stimulation alone // Hippocampus. 2004. V. 14. № 2. P. 255-64.

175. Diamond M.C., Johnson R.E., Ingham C.A. Morphological changes in the young, adult and aging rate cerebral cortex, hippocampus, and diencephalon // Behav Biol. 1975. V. 14. № 2. P. 163-74.

176. DiAntonio A., Hicke L. Ubiquitin-dependent regulation of the synapse // Annu Rev Neurosci. 2004. V. 27. №. P. 223-46.

177. Dineley K.T., Weeber E.J., et al. Leitmotifs in the biochemistry of LTP induction: amplification, integration and coordination // J Neurochem. 2001. V. 77. № 4. P. 961-71.

178. Dingledine R., Borges K., et al. The glutamate receptor ion channels // Pharmacol Rev. 1999. V. 51. № 1. P. 7-61.

179. Dityatev A., Schachner M. Extracellular matrix molecules and synaptic plasticity // Nat Rev Neurosci. 2003. V. 4. № 6. P. 456-68.

180. Dolmetsch R.E., Xu K., Lewis R.S. Calcium oscillations increase the efficiency and specificity of gene expression //Nature. 1998. V. 392. № 6679. P. 933-6.

181. Douglas R.M. Long lasting synaptic potentiation in the rat dentate gyrus following briefhigh frequency stimulation // Brain Res. 1977. V. 126. № 2. P. 361-5.

182. Drakew A., Frotscher M., Heimrich B. Blockade of neuronal activity alters spine maturation of dentate granule cells but not their dendritic arborization // Neuroscience. 1999. V. 94. № 3. P. 767-74.

183. Dudek S.M., Fields R.D. Somatic action potentials are sufficient for late-phase LTP-related cell signaling // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. V. 99. № 6. P. 3962-7.

184. Dutar P., Bassant M.H., et al. The septohippocampal pathway: structure and function of a central cholinergic system // Physiol Rev. 1995. V. 75. № 2. P. 393-427.

185. Dyson S.E., Jones D.G. Quantitation of terminal parameters and their inter-relationships in maturing central synapses: a perspective for experimental studies // Brain Res. 1980. V. 183. № l.P. 43-59.

186. Dyson S.E., Jones D.G. Synaptic remodelling during development and maturation: junction differentiation and splitting as a mechanism for modifying connectivity // Brain Res. 1984. V.315.№ l.P. 125-37.

187. Eccles J.C., Mc I.A. The effects of disuse and of activity on mammalian spinal reflexes // J Physiol. 1953. V. 121. № 3. p. 492-516.

188. Edwards F.A. Anatomy and electrophysiology of fast central synapses lead to a structural model for long-term potentiation // Physiol Rev. 1995. V. 75. № 4. P. 759-87.

189. Ehrlich I., Malinow R. Postsynaptic density 95 controls AMPA receptor incorporation during long-term potentiation and experience-driven synaptic plasticity // J Neurosci. 2004. V. 24. №4. P. 916-27.

190. Eichenbaum H. A cortical-hippocampal system for declarative memory // Nat Rev Neurosci. 2000. V. 1. № 1. P. 41-50.

191. Ellenberg J., Lippincott-Schwartz J., Presley J.F. Dual-colour imaging with GFP variants // Trends Cell Biol. 1999. V. 9. № 2. P. 52-6.

192. Elston G.N., Benavides-Piccione R., Defelipe J. A study of pyramidal cell structure in the cingulate cortex of the macaque monkey with comparative notes on inferotemporal and primary visual cortex // Cereb Cortex. 2005. V. 15. № 1. P. 64-73.

193. Engert F., Bonhoeffer T. Dendritic spine changes associated with hippocampal long-term synaptic plasticity //Nature. 1999. V. 399. № 6731. P. 66-70.

194. Eriksson P.S., Perfilieva E., et al. Neurogenesis in the adult human hippocampus // Nat Med. 1998. V. 4. №11. P. 1313-7.

195. Erreger K., Chen P.E., et al. Glutamate receptor gating // Crit Rev Neurobiol. 2004. V. 16. № 3. P. 187-224.

196. Erreger K., Dravid S.M., et al. Subunit-specific gating controls rat NR1/NR2A and NR1/NR2B NMDA channel kinetics and synaptic signalling profiles // J Physiol. 2005. V. 563. № Pt 2. P. 345-58.

197. Esteban J.A. AMPA receptor trafficking: a road map for synaptic plasticity // Mol Interv. 2003. V. 3. № 7. P. 375-85.

198. Ethell I.M., Pasquale E.B. Molecular mechanisms of dendritic spine development and remodeling // Prog Neurobiol. 2005. V. 75. № 3. P. 161-205.

199. Euler Т., Denk W. Dendritic processing // Curr Opin Neurobiol. 2001. V. 11. № 4. P. 415

200. Fadel M.P., Szewczenko-Pawlikowski M., et al. Calreticulin affects beta-catenin-associated pathways // J Biol Chem. 2001. V. 276. № 29. P. 27083-9.

201. Fagni L., Chavis P., et al. Complex interactions between mGluRs, intracellular Ca2+ stores and ion channels in neurons // Trends Neurosci. 2000. V. 23. № 2. P. 80-8.

202. Feng G., Mellor R.H., et al. Imaging neuronal subsets in transgenic mice expressing multiple spectral variants of GFP //Neuron. 2000. V. 28. № 1. P. 41-51.

203. Fiala J.C., Feinberg M., et al. Synaptogenesis via dendritic filopodia in developing hippocampal area CA1 // J Neurosci. 1998. V. 18. № 21. P. 8900-11.

204. Fiala J.C., Harris K.M. Dendrite structure. In: Dendrites. Edited by G. Stuart, N. Spruston, M. Hausser. Oxford university press. 1999. P. 1-35.

205. Fiala J.C., Harris K.M. Extending unbiased stereology of brain ultrastructure to three-dimensional volumes // J Am Med Inform Assoc. 2001(a). V. 8. № 1. P. 1-16.

206. Fiala J.C., Harris K.M. Cylindrical diameters method for calibrating section thickness in serial electron microscopy // J Microsc. 2001(b). V. 202. № Pt 3. P. 468-72.

207. Fiala J.C. Three-dimensional structure of synapses in the brain and on the web // Proceedings of the 2002 International Joint Conference on Neural Networks. Honolulu, Hawaii. 2002. P. 1-4.

208. Fiala J.C., Kirov S.A., et al. Timing of neuronal and glial ultrastructure disruption during brain slice preparation and recovery in vitro // J Comp Neurol. 2003. V. 465. № 1. P. 90103.

209. Fields R.D., Itoh K. Neural cell adhesion molecules in activity-dependent development and synaptic plasticity // Trends Neurosci. 1996. V. 19. № 11. P. 473-80.

210. Fifkova E., Van Harreveld A. Long-lasting morphological changes in dendritic spines of dentate granular cells following stimulation of the entorhinal area // J Neurocytol. 1977. V. 6. №2. P. 211-30.

211. Fifkova E., Anderson C.L. Stimulation-induced changes in dimensions of stalks of dendritic spines in the dentate molecular layer // Exp Neurol. 1981. V. 74. № 2. P. 621-7.

212. Fifkova E., Delay R.J. Cytoplasmic actin in neuronal processes as a possible mediator of synaptic plasticity // J Cell Biol. 1982. V. 95. № 1. P. 345-50.

213. Fifkova E., Markham J.A., Delay R.J. Calcium in the spine apparatus of dendritic spines in the dentate molecular layer // Brain Res. 1983. V. 266. № 1. P. 163-8.

214. Fifkova E. Actin in the nervous system // Brain Res. 1985. V. 356. № 2. P. 187-215.

215. Fischer M., Kaech S., et al. Glutamate receptors regulate actin-based plasticity in dendritic spines // Nat Neurosci. 2000. V. 3. № 9. P. 887-94.

216. Floderus S. Untersuchungen iiber den Bau der menschlichen Hypophyse mit besonderer Beriicksichtigung der quantitativen mikromorphologischen Verhaltnisse // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1944. V. 53. (Suppl.). P. 1-26.

217. Fonseca R., Nagerl U.V., et al. Competing for memory: hippocampal LTP under regimes of reduced protein synthesis // Neuron. 2004. V. 44. № 6. P. 1011-20.

218. Frankland P.W., Bontempi B. The organization of recent and remote memories // Nat Rev Neurosci. 2005. V. 6. № 2. P. 119-30.

219. French P.J., O'Connor V., et al. Subfield-specific immediate early gene expression associated with hippocampal long-term potentiation in vivo // Eur J Neurosci. 2001. V. 13. № 5. P. 968-76.

220. Frerking M., Nicoll R.A. Synaptic kainate receptors // Curr Opin Neurobiol. 2000. V. 10. № 3. P. 342-51.

221. Freund T.F., Antal M. GABA-containing neurons in the septum control inhibitory interneurons in the hippocampus //Nature. 1988. V. 336. № 6195. P. 170-3.

222. Freund T.F., Buzsaki G. Interneurons of the hippocampus // Hippocampus. 1996. V. 6. № 4. P. 347-470.

223. Frey U., Morris R.G. Synaptic tagging and long-term potentiation // Nature. 1997. V. 385. № 6616. P. 533-6.

224. Frey U., Morris R.G. Synaptic tagging: implications for late maintenance of hippocampal long-term potentiation // Trends Neurosci. 1998. V. 21. № 5. P. 181-8.

225. Froemke R.C., Poo M.M., Dan Y. Spike-timing-dependent synaptic plasticity depends on dendritic location //Nature. 2005. V. 434. № 7030. P. 221-5.

226. Fukazawa Y., Saitoh Y., et al. Hippocampal LTP is accompanied by enhanced F-actin content within the dendritic spine that is essential for late LTP maintenance in vivo // Neuron. 2003. V. 38. № 3. P. 447-60.

227. Furuyashiki Т., Arakawa Y., et al. Multiple spatiotemporal modes of actin reorganization by NMDA receptors and voltage-gated Ca2+ channels // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. V. 99. №22. P. 14458-63.

228. Fux C.M., Krug M., et al. NCAM180 and glutamate receptor subtypes in potentiated spine synapses: an immunogold electron microscopic study // Mol Cell Neurosci. 2003. V. 24. № 4. P. 939-50.

229. Ganeshina O., Berry R.W., et al. Synapses with a segmented, completely partitioned postsynaptic density express more AMPA receptors than other axospinous synaptic junctions //Neuroscience. 2004. V. 125. № 3. P. 615-23.

230. Gardiol A., Racca C., Triller A. Dendritic and postsynaptic protein synthetic machinery // J Neurosci. 1999. V. 19. № 1. P. 168-79.

231. Garner C., Nash J. Chemical synapses. // Encyclopedia of life sciences. 2001. Электронная публикация. P. 1-8.

232. Garner C.C., Nash J., Huganir R.L. PDZ domains in synapse assembly and signalling // Trends Cell Biol. 2000. V. 10. № 7. P. 274-80.

233. Gazzaley A.H., Benson D.L., et al. Differential subcellular regulation of NMDAR1 protein and mRNA in dendrites of dentate gyrus granule cells after perforant path transection // J Neurosci. 1997. V. 17. № 6. P. 2006-17.

234. Ge W.P., Yang X.J., et al. Long-term potentiation of neuron-glia synapses mediated by Ca2+-permeable AMPA receptors. Science. 2006. V. 312. № 5779. P. 1533-7.

235. Geinisman Y., de Toledo-Morrell L., et al. Structural synaptic correlate of long-term potentiation: formation of axospinous synapses with multiple, completely partitioned transmission zones // Hippocampus. 1993. V. 3. № 4. P. 435-45.

236. Geinisman Y., Gundersen H.J., et al. Unbiased stereological estimation of the total number of synapses in a brain region // J Neurocytol. 1996. V. 25. № 12. P. 805-19.

237. Geinisman Y. Structural synaptic modifications associated with hippocampal LTP andbehavioral learning // Cereb Cortex. 2000. V. 10. № 10. P. 952-62.

238. Georgiev D.D. The nervous principle: active versus passive electric processes in neurons // Electroneurobiologia. 2004. V. 12. № 2. P. 169-230.

239. Gerges N.Z., Backos D.S., et al. Dual role of the exocyst in AMPA receptor targeting and insertion into the postsynaptic membrane // Embo J. 2006. V. 25. № 8. P. 1623-34.

240. Gerges N.Z., Brown T.C., et al. Analysis of Rab protein function in neurotransmitter receptor trafficking at hippocampal synapses. In: Methods in enzymology. Vol. 403. Edited by W. E. Balch, C. J. Der, and A. Hall. Elsevier, 2005. P. 153-166.

241. Germroth P., Schwerdtfeger W.K., Buhl E.H. Morphology of identified entorhinal neurons projecting to the hippocampus. A light microscopical study combining retrograde tracing and intracellular injection // Neuroscience. 1989. V. 30. № 3. P. 683-91.

242. Geuna S. Appreciating the difference between design-based and model-based sampling strategies in quantitative morphology of the nervous system // J Comp Neurol. 2000. V. 427. №3. P. 333-9.

243. Gibb A.J. NMDA receptor subunit gating-uncovered // Trends Neurosci. 2004. V. 27. № 1. P. 7-10; discussion 10.

244. Gibson W.C. Sir Charles Sherrington, O.M., P.R.S. (1857-1952). In: Twentieth centuiy neurology. The British contribution. Edited by F.C. Rose. Imperial College Press. 2001. P. 1-7.

245. Giese K. P., Fedorov N. В., et al. Autophosphorylation at Thr286 of the a Calcium-Calmodulin Kinase II in LTP and Learning // Science, 1998. V. 279. P. 870-874.

246. Glodowski D.R., Wright Т., et al. Distinct LIN-10 domains are required for its neuronal function, its epithelial function, and its synaptic localization // Mol Biol Cell. 2005. V. 16. № 3. P. 1417-26.

247. Goldberg J.H., Tamas G., et al. Calcium microdomains in aspiny dendrites // Neuron. 2003(a). V. 40. № 4. P. 807-21.

248. Goldberg J.H., Yuste R., Tamas G. Ca2+ imaging of mouse neocortical interneurone dendrites: contribution of Ca2+-permeable AMPA and NMDA receptors to subthreshold Ca2+dynamics // J Physiol. 2003. V. 551. № Pt 1. P. 67-78.

249. Golding N.L., Spruston N. Dendritic sodium spikes are variable triggers of axonal action potentials in hippocampal CA1 pyramidal neurons // Neuron. 1998. V. 21. № 5. P. 1189200.

250. Goldowitz D., White W.F., et al. Anatomical evidence for a projection from the entorhinal cortex to the contralateral dentate gyrus of the rat // Exp Neurol. 1975. V. 47. № 3. P. 43341.

251. Gottlieb D.I., Cowan W.M. Autoradiographic studies of the commissural and ipsilateral association connections of the hippocampus and dentate gyrus of the rat // J. Сотр. Neurol. 1973. V. 147. P. 393-422.

252. Gottlieb D.I., Cowan W.M. Autoradiographic studies of the commissural and ipsilateral association connection of the hippocampus and detentate gyrus of the rat. I. The commissural connections // J Comp Neurol. 1973. V. 149. № 4. P. 393-422.

253. Gould E., Tanapat P., et al. Neurogenesis in adulthood: a possible role in learning // Trends Cogn Sci. 1999. V. 3. № 5. P. 186-92.

254. Govindarajan A., Kelleher R.J., Tonegawa S. A clustered plasticity model of long-term memory engrams // Nat Rev Neurosci. 2006. V. 7. № 7. P. 575-83.

255. Graf E.R., Zhang X., et al. Neurexins induce differentiation of GAB A and glutamate postsynaptic specializations via neuroligins // Cell. 2004. V. 119. № 7. P. 1013-26.

256. Gray E.G. Axo-somatic and axo-dendritic synapses of the cerebral cortex: an electron microscope study // J Anat. 1959. V. 93. №. P. 420-33.

257. Gray E.G., Guillery R.W. A Note on the Dendritic Spine Apparatus // J Anat. 1963. V. 97. №. P. 389-92.

258. Greenough W.T., West R.W., DeVoogd TJ. Subsynaptic plate perforations: changes with age and experience in the rat // Science. 1978. V. 202. № 4372. P. 1096-8.

259. Gross C.G. 'Psychosurgery' in renaissance art // Trends Neurosci. 1999. V. 22. № 10. P. 429-31.

260. Grutzendler J., Kasthuri N., Gan W.B. Long-term dendritic spine stability in the adult cortex//Nature. 2002. V. 420. № 6917. P. 812-6.

261. Guillaud L., Setou M., Hirokawa N. KIF17 dynamics and regulation of NR2B trafficking in hippocampal neurons // J Neurosci. 2003. V. 23. № 1. P. 131-40.

262. Gundersen H.J., Osterby R. Optimizing sampling efficiency of stereological studies in biology: or 'do more less well!' // J Microsc. 1981. V. 121. № Pt 1. P. 65-73.

263. Gundersen H.J., Bendtsen T.F., et al. Some new, simple and efficient stereological methods and their use in pathological research and diagnosis // Apmis. 1988. V. 96. № 5. P. 379-94.

264. Gunturkun O. How asymmetry in animals starts // European Review. 2005. V. 13 (Suppl.) №. 2. P. 105-118.

265. Guthrie P.B., Segal M., Kater S.B. Independent regulation of calcium revealed by imaging dendritic spines // Nature. 1991. V. 354. № 6348. P. 76-80.

266. Guzowski J.F., Setlow В., et al. Experience-dependent gene expression in the rat hippocampus after spatial learning: a comparison of the immediate-early genes Arc, c-fos, and zif268 // J Neurosci. 2001. V. 21. № 14. P. 5089-98.

267. Habets A.M., Lopes da Silva F.H., de Quartel F.W. Autoradiography of the olfactory-hippocampal pathway in the cat with special reference to the perforant path // Exp Brain Res. 1980. V. 38. № 3. P. 257-65.

268. Halpain S., Hipolito A., Saffer L. Regulation of F-actin stability in dendritic spines by glutamate receptors and calcineurin // J Neurosci. 1998. V. 18. № 23. P. 9835-44.

269. Hama K., Arii Т., Kosaka T. Three-dimensional moiphometrical study of dendritic spines of the granule cell in the rat dentate gyrus with HVEM stereo images // J Electron Microsc Tech. 1989. V. 12. №2. P. 80-7.

270. Hardingham G.E., Bading H. The Yin and Yang of NMDA receptor signalling // Trends Neurosci. 2003. V. 26. № 2. P. 81-9.

271. Harris K.M., Stevens J.K. Dendritic spines of rat cerebellar Purkinje cells: serial electron microscopy with reference to their biophysical characteristics // J Neurosci. 1988. V. 8. № 12. P. 4455-69.

272. Harris K.M., Stevens J.K. Study of dendritic spines by serial electron microscopy and three-dimensional reconstruction. In: Intrinsic determinants of neuronal form and function. Edited by RJ. Lasek, M.M. Black, N.Y.: Liss, 1988. P. 179-199.

273. Harris K.M., Stevens J.K. Dendritic spines of CA 1 pyramidal cells in the rat hippocampus: serial electron microscopy with reference to their biophysical characteristics // J Neurosci. 1989. V. 9. № 8. P. 2982-97.

274. Harris K.M., Kater S.B. Dendritic spines: cellular specializations imparting both stability and flexibility to synaptic function // Annu Rev Neurosci. 1994. V. 17. №. P. 341-71.

275. Harris K.M. Structure, development, and plasticity of dendritic spines // Curr Opin Neurobiol. 1999. V. 9. № 3. P. 343-8.

276. Harris K.M., Fiala J.C., Ostroff L. Structural changes at dendritic spine synapses during long-term potentiation // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. 2003. V. 358. № 1432. P. 745-8.

277. Hasbani M.J., Schlief M.L., et al. Dendritic spines lost during glutamate receptor activation reemerge at original sites of synaptic contact // J Neurosci. 2001. V. 21. № 7. P. 2393-403.

278. Hayashi Y., Shi S.H., et al. Driving AMPA receptors into synapses by LTP and CaMKII: requirement for GluRl and PDZ domain interaction // Science. 2000. V. 287. № 5461. P. 2262-7.

279. Hayashi M.L., Choi S.Y., et al. Altered cortical synaptic morphology and impaired memory consolidation in forebrain- specific dominant-negative РАК transgenic mice // Neuron. 2004. V. 42. № 5. P. 773-87.

280. Hayashi Y., Majewska A.K. Dendritic spine geometry: functional implication and regulation // Neuron. 2005. V. 46. № 4. P. 529-32.

281. Hebb D.O. The organization of behavior: a neuropsychological theory. N.Y.: Wiley, 1949.

282. Hedreen J.C. Unbiased stereology? // Trends Neurosci. 1999. V. 22. № 8. P. 346-7.

283. Helmchen F. Raising the speed limit-fast Ca(2+) handling in dendritic spines // Trends Neurosci. 2002. V. 25. № 9. P. 438-41; discussion 41.

284. Helmchen F., Denk W. Deep tissue two-photon microscopy // Nat Methods. 2005. V. 2. № 12. P. 932-40.

285. Henze D.A., Urban N.N., Barrionuevo G. The multifarious hippocampal mossy fiber pathway: a review // Neuroscience. 2000. V. 98. № 3. P. 407-27.

286. Hering H., Sheng M. Dendritic spines: structure, dynamics and regulation // Nat Rev Neurosci. 2001. V. 2. № 12. P. 880-8.

287. Hermans E., Challiss R.A. Structural, signalling and regulatory properties of the group I metabotropic glutamate receptors: prototypic family С G-protein-coupled receptors // Biochem J. 2001. V. 359. № Pt 3. P. 465-84.

288. Heynen A.J., Bear M.F. Long-term potentiation of thalamocortical transmission in the adult visual cortex in vivo // J Neurosci. 2001. V. 21. № 24. P. 9801-13.

289. Hirai H., Miyazaki Т., et al. Rescue of abnormal phenotypes of the delta2 glutamate receptor-null mice by mutant delta2 transgenes // EMBO Rep. 2005. V. 6. № 1. P. 90-5.

290. Hirokawa N., Takemura R. Molecular motors and mechanisms of directional transport in neurons // Nat Rev Neurosci. 2005. V. 6. № 3. P. 201-14.

291. Hjorth-Simonsen A., Jeune B. Origin and termination of the hippocampal perforant path inthe rat studied by silver impregnation // J Comp Neurol. 1972. V. 144. № 2. P. 215-32.

292. Hjorth-Simonsen A. Projection of the lateral part of the entorhinal area to the hippocampus and fascia dentata // J Comp Neurol. 1972. V. 146. № 2. P. 219-32.

293. Holcman D., Schuss Z. Modelling Calcium Dynamics in Dendritic Spines // SIAM J. APPL. MATH. 2005. V. 65. № 3. p. 1006-1026.

294. Holcman D., Schuss Z., Korkotian E. Calcium dynamics in dendritic spines and spine motility // Biophys J. 2004. V. 87. № 1. P. 81-91.

295. Hollmann M., Heinemann S. Cloned glutamate receptors // Annu Rev Neurosci. 1994. V. 17. №. P. 31-108.

296. Holtmaat A.J., Trachtenberg J.T., et al. Transient and persistent dendritic spines in the neocortex in vivo // Neuron. 2005. V. 45. № 2. P. 279-91.

297. Hong S.J., Li H., et al. Identification and analysis of plasticity-induced late-response genes // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. V. 101. № 7. P. 2145-50.

298. Hrabetova S., Serrano P., et al. Distinct NMDA receptor subpopulations contribute to long-term potentiation and long-term depression induction // J Neurosci. 2000. V. 20. № 12. P. RC81.

299. Hsieh-Wilson L.C., Benfenati F., et al. Phosphorylation of spinophilin modulates its interaction with actin filaments // J Biol Chem. 2003. V. 278. № 2. P. 1186-94.

300. Hsu S.C., Hazuka C.D., et al. Subunit composition, protein interactions, and structures of the mammalian brain sec6/8 complex and septin filaments // Neuron. 1998. V. 20. № 6. P. 1111-22.

301. Huang Y.Y., Martin K.C., Kandel E.R. Both protein kinase A and mitogen-activated protein kinase are required in the amygdala for the macromolecular synthesis-dependent late phase of long-term potentiation // J Neurosci. 2000. V. 20. № 17. P. 6317-25.

302. Huang Y.S., Carson J.H., et al. Facilitation of dendritic mRNA transport by CPEB // Genes Dev. 2003. V. 17. № 5. P. 638-53.

303. Hudmon A., Schulman H. Structure-function of the multifunctional Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II // Biochem J. 2002. V. 364. № Pt 3. P. 593-611.

304. Hugdahl K, Symmetry and asymmetry in the human brain // European Review. 2005. V. 13 (Suppl.) №. 2. P. 119-133.

305. Huntley G.W. Dynamic aspects of cadherin-mediated adhesion in synapse development and plasticity // Biol Cell. 2002. V. 94. № 6. P. 335-44.

306. Husi H., Ward M.A., et al. Proteomic analysis of NMDA receptor-adhesion protein signaling complexes //Nat Neurosci. 2000. V. 3. № 7. P. 661-9.

307. Hussain N.K., Sheng M. Neuroscience. Making synapses: a balancing act // Science. 2005. V. 307. № 5713. P. 1207-8.

308. Impey S., McCorkle S.R., et al. Defining the CREB regulon: a genome-wide analysis of transcription factor regulatory regions // Cell. 2004. V. 119. № 7. P. 1041-54.

309. Inagaki N., Nishizawa M., et al. Activation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II within post-synaptic dendritic spines of cultured hippocampal neurons // J Biol Chem. 2000. V. 275. № 35. P. 27165-71.

310. Isaac J.T., Nicoll R.A., Malenka R.C. Evidence for silent synapses: implications for theexpression of LTP //Neuron. 1995. V. 15. № 2. P. 427-34.

311. Jabs R., Pivneva Т., et al. Synaptic transmission onto hippocampal glial cells with hGFAP promoter activity // J Cell Sci. 2005. V. 118. № Pt 16. P. 3791-803.

312. Jackson M.B., Scharfman H.E. Positive feedback from hilar mossy cells to granule cells in the dentate gyrus revealed by voltage-sensitive dye and microelectrode recording // J Neurophysiol. 1996. V. 76. № 1. P. 601-16.

313. Jacobs В., Schall M., et al. Regional dendritic and spine variation in human cerebral cortex: a quantitative golgi study // Cereb Cortex. 2001. V. 11. № 6. P. 558-71.

314. Jelen F., Oleksy A., et al. PDZ domains common players in the cell signaling // Acta Biochim Pol. 2003. V. 50. № 4. P. 985-1017.

315. Jiang C., Schuman E.M. Regulation and function of local protein synthesis in neuronal dendrites // Trends Biochem Sci. 2002. V. 27. № 10. P. 506-13.

316. Job C., Eberwine J. Identification of sites for exponential translation in living dendrites // Proc Natl Acad Sci USA. 2001(a). V. 98. № 23. P. 13037-42.

317. Job C., Eberwine J. Localization and translation of mRNA in dendrites and axons // Nat Rev Neurosci. 2001(b). V. 2. № 12. P. 889-98.

318. Johnson O.L., Ouimet C.C. Protein synthesis is necessary for dendritic spine proliferation in adult brain slices // Brain Res. 2004. V. 996. № 1. P. 89-96.

319. Johnston D., Magee J.C., et al. Active properties of neuronal dendrites // Annu Rev Neurosci. 1996. V. 19. №. P. 165-86.

320. Jones E.G., Powell T.P. Morphological variations in the dendritic spines of the neocortex // J Cell Sci. 1969. V. 5. № 2. P. 509-29.

321. Jones E.G., Powell T.P. Synapses on the axon hillocks and initial segments of pyramidal cell axons in the cerebral cortex // J Cell Sci. 1969. V. 5. № 2. P. 495-507.

322. Jones D.G., Devon R.M. An ultrastructural study into the effects of pentobarbitone on synaptic organization // Brain Res. 1978. V. 147. № 1. P. 47-63.

323. Jones M.W., Errington M.L., et al. A requirement for the immediate early gene Zif268 in the expression of late LTP and long-term memories // Nat Neurosci. 2001. V. 4. № 3. P. 289-96.

324. Kaech S., Fischer M., et al. Isoform specificity in the relationship of actin to dendritic spines // J Neurosci. 1997. V. 17. № 24. P. 9565-72.

325. Kaiserman-Abramof, I.R. The spines of pyramidal cell dendrites. A light and electron microscope study. // Materials of Eighty-second annual session of American association of anatomists. 1969. The Anatomical Record. V. 163. № 2. P. 208.

326. Kanai Y., Dohmae N., Hirokawa N. Kinesin transports RNA: isolation and characterization of an RNA-transporting granule // Neuron. 2004. V. 43. № 4. P. 513-25.

327. Kang H., Sun L.D., et al. An important role of neural activity-dependent CaMKIV signaling in the consolidation of long-term memory // Cell. 2001. V. 106. № 6. P. 771-83.

328. Kapur A., Yeckel M.F., et al. L-Type calcium channels are required for one form of hippocampal mossy fiber LTP // J Neurophysiol. 1998. V. 79. № 4. P. 2181-90.

329. Karcher R.L., Roland J.T., et al. Cell cycle regulation of myosin-V by calcium/calmodulindependent protein kinase II // Science. 2001. V. 293. № 5533. P. 1317-20.

330. Kasahara J., Fukunaga K., Miyamoto E. Activation of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV in long term potentiation in the rat hippocampal CA1 region // J Biol Chem. 2001. V. 276. № 26. P. 24044-50.

331. Kasai H., Matsuzaki M., et al. Structure-stability-function relationships of dendritic spines // Trends Neurosci. 2003. V. 26. № 7. P. 360-8.

332. Kawakami R., Shinohara Y., et al. Asymmetrical allocation of NMDA receptor epsilon2 subunits in hippocampal circuitry // Science. 2003. V. 300. № 5621. P. 990-4.

333. Kelleher R.J., 3rd, Govindarajan A., Tonegawa S. Translational regulatory mechanisms in persistent forms of synaptic plasticity //Neuron. 2004. V. 44. № 1. P. 59-73.

334. Keller A., Arissian K., Asanuma H. Synaptic proliferation in the motor cortex of adult cats after long-term thalamic stimulation // J Neurophysiol. 1992. V. 68. № 1. P. 295-308.

335. Keller A. Use-dependent inhibition of dendritic spines // Trends Neurosci. 2002. V. 25. № 11. P. 541-3; discussion 43-4.

336. Kelso S.R., Ganong A.H., Brown Т.Н. Hebbian synapses in hippocampus // Proc Natl Acad Sci USA. 1986. V. 83. № 14. p. 5326-30.

337. Kempermann G., Kuhn H.G., Gage F.H. Genetic influence on neurogenesis in the dentate gyrus of adult mice // Proc Natl Acad Sci USA. 1997. V. 94. № 19. P. 10409-14.

338. Kempermann G., Gage F.H. Genetic influence on phenotypic differentiation in adult hippocampal neurogenesis // Brain Res Dev Brain Res. 2002. V. 134. № 1-2. P. 1-12.

339. Kennedy M.B. Signal-processing machines at the postsynaptic density // Science. 2000. V. 290. № 5492. P. 750-4.

340. Kennedy M.B., Beale H.C., et al. Integration of biochemical signalling in spines // Nat Rev Neurosci. 2005. V. 6. № 6. P. 423-34.

341. Kennedy M.J., Ehlers M.D. Organelles and trafficking machinery for postsynaptic plasticity // Annu Rev Neurosci. 2006. V. 29. №. P. 325-62.

342. Kharazia V.N., Weinberg R.J. Immunogold localization of AMPA and NMDA receptors in somatic sensory cortex of albino rat // J Comp Neurol. 1999. V. 412. № 2. P. 292-302.

343. Kim E., Sheng M. PDZ domain proteins of synapses // Nat Rev Neurosci. 2004. V. 5. № 10. P. 771-81.

344. Kim J.H., Lee H.K., et al. The role of synaptic GTPase-activating protein in neuronal development and synaptic plasticity // J Neurosci. 2003. V. 23. № 4. P. 1119-24.

345. Kirov S.A., Harris K.M. Dendrites are more spiny on mature hippocampal neurons when synapses are inactivated // Nat Neurosci. 1999. V. 2. № 10. P. 878-83.

346. Kirov S.A., Sorra K.E., Harris K.M. Slices have more synapses than perfusion-fixed hippocampus from both young and mature rats // J Neurosci. 1999. V. 19. № 8. P. 287686.

347. Kirov S.A., Petrak L.J., et al. Dendritic spines disappear with chilling but proliferate excessively upon rewarming of mature hippocampus // Neuroscience. 2004. V. 127. № 1. P. 69-80.

348. Kiss J.Z., Troncoso E., et al. The role of neural cell adhesion molecules in plasticity and repair// Brain Res Brain Res Rev. 2001. V. 36. № 2-3. P. 175-84.

349. Klann E., Dever Т.Е. Biochemical mechanisms for translational regulation in synaptic plasticity // Nat Rev Neurosci. 2004. V. 5. № 12. P. 931-42.

350. Knafo S., Ariav G., et al. Olfactory learning-induced increase in spine density along theapical dendrites of CA1 hippocampal neurons // Hippocampus. 2004. V. 14. № 7. p, 81925.

351. Kneussel M. Postsynaptic scaffold proteins at non-synaptic sites. The role of postsynaptic scaffold proteins in motor-protein-receptor complexes // EMBO Rep. 2005. V. 6. № 1. P. 22-7.

352. Koch C., Zador A. The function of dendritic spines: devices subserving biochemical rather than electrical compartmentalization // J Neurosci. 1993. V. 13. № 2. P. 413-22.

353. Koh I.Y., Lindquist W.B., et al. An image analysis algorithm for dendritic spines // Neural Comput. 2002. V. 14. № 6. P. 1283-310.

354. Kohler C., Chan-Palay V., Wu J.Y. Septal neurons containing glutamic acid decarboxylase immunoreactivity project to the hippocampal region in the rat brain // Anat Embryol (Berl). 1984. V. 169. № 1. P. 41-4.

355. Kopanitsa M.V. Extrasynaptic receptors of neurotransmitters: Distribution, mechanisms of activation, and physiological role // Neurophysiologiya/Neurophysiology. 1997.V. 29. № 6. P. 357-365.

356. Kopec C.D., Li В., et al. Glutamate receptor exocytosis and spine enlargement during chemically induced long-term potentiation // J Neurosci. 2006. V. 26. № 7. P. 2000-9.

357. Korkotian E., Segal M. Spike-associated fast contraction of dendritic spines in cultured hippocampal neurons //Neuron. 2001. V. 30. № 3. P. 751-8.

358. Korkotian E., Oron D., et al. Confocal microscopic imaging of fast UV-laser photolysis of caged compounds // J Neurosci Methods. 2004(a). V. 133. № 1-2. P. 153-9.

359. Korkotian E., Holcman D., Segal M. Dynamic regulation of spine-dendrite coupling in cultured hippocampal neurons // Eur J Neurosci. 2004(b). V. 20. № 10. P. 2649-63.

360. Kornau H.C., Seeburg P.H., Kennedy M.B. Interaction of ion channels and receptors with PDZ domain proteins // Curr Opin Neurobiol. 1997. V. 7. № 3. P. 368-73.

361. Kreft M., Stenovec M., et al. Properties of Ca(2+)-dependent exocytosis in cultured astrocytes // Glia. 2004. V. 46. № 4. P. 437-45.

362. Kubinova L., Janacek J., et al. Confocal stereology and image analysis: Methods for estimating geometrical characteristics of cells and tissues from three-dimensional confocal images // Physiol. Res. 2004. V. 53 (Suppl. 1). P. 47-55.

363. Kubinova L., Janacek J., et al. Confocal stereology and image analysis: methods for estimating geometrical characteristics of cells and tissues from three-dimensional confocal images // Physiol Res. 2004. V. 53 Suppl 1. №. P. S47-55.

364. Kuhl D., Skehel P. Dendritic localization of mRNAs // Curr Opin Neurobiol. 1998. V. 8. № 5. P. 600-6.

365. Kull F.J., Vale R.D., Fletterick R.J. The case for a common ancestor: kinesin and myosin motor proteins and G proteins // J Muscle Res Cell Motil. 1998. V. 19. № 8. P. 877-86.

366. Kullmann D.M. Silent synapses: what are they telling us about long-term potentiation? // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. 2003. V. 358. № 1432. P. 727-33.

367. Kunishima N., Shimada Y., et al. Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor//Nature. 2000. V. 407. № 6807. P. 971-7.

368. Kunkel D.D., Lacaille J.C., Schwartzkroin P.A. Ultrastructure of stratum lacunosum-moleculare interneurons of hippocampal CA1 region // Synapse. 1988. V. 2. № 4. P. 38294.

369. Kuusinen A., Abele R., et al. Oligomerization and ligand-binding properties of the ectodomain of the alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor subunit GluRD // J Biol Chem. 1999. V. 274. № 41. P. 28937-43.

370. Laatsch R.H., Cowan W.M. Electron microscopic studies of the dentate gyrus of the rat. I. Normal structure with special reference to synaptic organization // J Comp Neurol. 1966. V. 128. № 3. P. 359-95.

371. Landis D.M., Reese T.S. Cytoplasmic organization in cerebellar dendritic spines // J Cell Biol. 1983. V. 97. № 4. P. 1169-78.

372. Lang C., Barco A., et al. Transient expansion of synaptically connected dendritic spines upon induction of hippocampal long-term potentiation // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. V. 101. №47. P. 16665-70.

373. Langford G.M. Myosin-V, a versatile motor for short-range vesicle transport // Traffic.2002. V. 3. № 12. P. 859-65.

374. Larson J., Lynch G. Induction of synaptic potentiation in hippocampus by patterned stimulation involves two events // Science. 1986. V. 232. № 4753. P. 985-8.

375. Larson J., Wong D., Lynch G. Patterned stimulation at the theta frequency is optimal for the induction of hippocampal long-term potentiation // Brain Res. 1986. V. 368. № 2. P. 347-50.

376. Lashley K.S. In search of the engram // Symposia of the Society for Experimental Biology. 1950. V. 4. P. 454-482.

377. Lawrence C.J., Dawe R.K., et al. A standardized kinesin nomenclature // J Cell Biol. 2004. V. 167.№ l.P. 19-22.

378. Lee K.S., Schottler F., et al. Brief bursts of high-frequency stimulation produce two types of structural change in rat hippocampus // J Neurophysiol. 1980. V. 44. № 2. P. 247-58.

379. Lee K.J., Park C.H., Rhyu I.J. Efficient three-dimensional reconstruction of synapse with high-voltage electron microscopy // J Electron Microsc (Tokyo). 2005. V. 54. № 2. P. 13941.

380. Lein E.S., Callaway E.M., et al. Redefining the boundaries of the hippocampal CA2 subfield in the mouse using gene expression and 3-dimensional reconstruction // J Comp Neurol. 2005. V. 485. № 1. P. 1-10.

381. Leonard A.S., Lim I.A., et al. Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II is associated with the N-methyl-D-aspartate receptor // Proc Natl Acad Sci USA. 1999. V. 96. № 6. P. 3239-44.

382. Leonard A.S., Bayer K.U., et al. Regulation of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II docking to N-methyl-D-aspartate receptors by calcium/calmodulin and alpha-actinin // J Biol Chem. 2002. V. 277. № 50. P. 48441-8.

383. Lerma J. Roles and rules of kainate receptors in synaptic transmission // Nat Rev Neurosci.2003. V. 4. № 6. P. 481-95.

384. Leuschner W.D., Hoch W. Subtype-specific assembly of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor subunits is mediated by their n-terminal domains // J Biol Chem. 1999. V. 274. № 24. P. 16907-16.

385. Levy D.A., Bayley P.J., Squire L.R. The anatomy of semantic knowledge: medial vs.lateral temporal lobe // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. V. 101. № 17. P. 6710-5.

386. Levy W.B. Contrasting rules for synaptogenesis, modifcation of existing synapses, and synaptic removal as a function of neuronal computation // Neurocomputing. 2004. V. 5860. P. 343-350.

387. Levy W.B., Steward O. Synapses as associative memory elements in the hippocampal formation // Brain Res. 1979. V. 175. № 2. P. 233-45.

388. Levy W.B., Steward O. Temporal contiguity requirements for long-term associative potentiation/depression in the hippocampus // Neuroscience. 1983. V. 8. № 4. P. 791-7.

389. Liao D., Hessler N.A., Malinow R. Activation of postsynaptically silent synapses during pairing-induced LTP in CA1 region of hippocampal slice // Nature. 1995. V. 375. № 6530. P. 400-4.

390. Liao D., Zhang X., et al. Regulation of morphological postsynaptic silent synapses in developing hippocampal neurons //Nat Neurosci. 1999. V. 2. № 1. P. 37-43.

391. Liao D., Scannevin R.H., Huganir R. Activation of silent synapses by rapid activity-dependent synaptic recruitment of AMPA receptors // J Neurosci. 2001. V. 21. № 16. P. 6008-17.

392. Lichtman J.W. Confocal Microscopy // Scientific american. August. 1994. P.40-45.

393. Ligon L.A., Karki S., et al. Dynein binds to beta-catenin and may tether microtubules at adherens junctions //Nat Cell Biol. 2001. V. 3. № 10. P. 913-7.

394. Lipp H.P., Schwegler H., et al. Strain-specific correlations between hippocampal structural traits and habituation in a spatial novelty situation // Behav Brain Res. 1987. V. 24. № 2. P. 111-23.

395. Lippincott-Schwartz J., Patterson G.H. Development and use of fluorescent protein markers in living cells // Science. 2003. V. 300. № 5616. P. 87-91.

396. Lisman J., Schulman H., Cline H. The molecular basis of CaMKII function in synaptic and behavioural memory //Nat Rev Neurosci. 2002. V. 3. № 3. P. 175-90.

397. Liu L., Wong T.P., et al. Role of NMDA receptor subtypes in governing the direction of hippocampal synaptic plasticity // Science. 2004. V. 304. № 5673. P. 1021-4.

398. Lloyd D.P. Post-tetanic potentiation of response in monosynaptic reflex pathways of the spinal cord // J Gen Physiol. 1949. V. 33. № 2. P. 147-70.

399. Lemo T. Frequency potentiation of excitatory synaptic activity in the dentate area of the hippocampal formation // XII Scandinavian congress of physiology. Turku 1966. Acta Physiol. Scand. 1966. V.68 (Suppl.). P. 277.

400. Lemo T. Potentiation of monosynaptic EPSPs in the perforant path-dentate granule cell synapse // Exp Brain Res. 1971. V. 12. № 1. P. 46-63.

401. Lemo T. The discovery of long-term potentiation // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. 2003. V. 358. № 1432. P. 617-20.

402. London M., Schreibman A., et al. The information efficacy of a synapse // Nat Neurosci. 2002. V. 5. №4. P. 332-40.

403. Lonze B.E., Ginty D.D. Function and regulation of CREB family transcription factors in the nervous system //Neuron. 2002. V. 35. № 4. P. 605-23.

404. Lopes da Silva F.H., Witter M.P., et al. Anatomic organization and physiology of the limbic cortex // Physiol Rev. 1990. V. 70. № 2. P. 453-511.

405. Lorente de No R. Studies on the structure of the cerebral cortex. II. Continuation of the study of the amnionic system // J. Psychol. Neurol. 1934. V. 46. P. 113-177.

406. Lubke J., Frotscher M., Spruston N. Specialized electrophysiological properties of anatomically identified neurons in the hilar region of the rat fascia dentata // J Neurophysiol. 1998. V. 79. № 3. P. 1518-34.

407. Lujan R., Nusser Z., et al. Perisynaptic location of metabotropic glutamate receptors mGluRl and mGluR5 on dendrites and dendritic spines in the rat hippocampus // Eur J Neurosci. 1996. V. 8. № 7. p. 1488-500.

408. Luscher C., Nicoll R.A., et al. Synaptic plasticity and dynamic modulation of the postsynaptic membrane //Nat Neurosci. 2000. V. 3. № 6. P. 545-50.

409. Luscher В., Keller C.A. Regulation of GABAA receptor trafficking, channel activity, and functional plasticity of inhibitory synapses // Pharmacol Ther. 2004. V. 102. № 3. P. 195221.

410. Luthi A., Wikstrom M.A., et al. Bi-directional modulation of AMPA receptor unitary conductance by synaptic activity // BMC Neurosci. 2004. V. 5. № 1. P. 44.

411. Lynch M.A. Long-term potentiation and memory // Physiol Rev. 2004. V. 84. № 1. P. 87136.

412. Majewska A., Brown E., et al. Mechanisms of calcium decay kinetics in hippocampal spines: role of spine calcium pumps and calcium diffusion through the spine neck in biochemical compartmentalization // J Neurosci. 2000(a). V. 20. № 5. P. 1722-34.

413. Majewska A., Tashiro A., Yuste R. Regulation of spine calcium dynamics by rapid spine motility// J Neurosci. 2000(b). V. 20. № 22. P. 8262-8.

414. Majewska A., Sur M. Motility of dendritic spines in visual cortex in vivo: changes during the critical period and effects of visual deprivation // Proc Natl Acad Sci USA. 2003. V. 100. №26. P. 16024-9.

415. Malenka R.C., Kauer J.A., et al. Postsynaptic calcium is sufficient for potentiation of hippocampal synaptic transmission // Science. 1988. V. 242. № 4875. P. 81-4.

416. Malenka R.C., Nicoll R.A. Long-term potentiation-a decade of progress? // Science. 1999. V. 285. №5435. P. 1870-4.

417. Malenka R.C., Bear M.F. LTP and LTD: an embarrassment of riches // Neuron. 2004. V. 44. № l.P. 5-21.

418. Maletic-Savatic M., Malinow R., Svoboda K. Rapid dendritic morphogenesis in CA1 hippocampal dendrites induced by synaptic activity // Science. 1999. V. 283. № 5409. P. 1923-7.

419. Malinow R., Hayashi Y., et al. Introduction of green fluorescent protein into hippocampal neurons through viral infection. In: Imaging living neuron. Edited by R. Yuste, F. Lanni, A. Konnerth. N.Y.: Cold Spring Harbor Press, 1999. P. 58.1-58.9.

420. Malinow R., Malenka R.C. AMPA receptor trafficking and synaptic plasticity // Annu Rev Neurosci. 2002. V. 25. №. P. 103-26.

421. Mallik R., Gross S.P. Molecular motors: strategies to get along // Curr Biol. 2004. V. 14. № 22. P. R971-82.

422. Marrone D.F., Petit T.L. The role of synaptic morphology in neural plasticity: structural interactions underlying synaptic power // Brain Res Brain Res Rev. 2002. V. 38. № 3. P. 291-308.

423. Marrone D.F., LeBoutillier J.C., Petit T.L. Complementary techniques for unbiased stereology of brain ultrastructure // J Electron Microsc (Tokyo). 2003. V. 52. № 4. P. 4258.

424. Marrone D.F., LeBoutillier J.C., Petit T.L. Comparative analyses of synaptic densities during reactive synaptogenesis in the rat dentate gyrus // Brain Res. 2004(a). V. 996. № 1. P. 19-30.

425. Marrone D.F., LeBoutillier J.C., Petit T.L. Changes in synaptic ultrastructure during reactive synaptogenesis in the rat dentate gyrus // Brain Res. 2004(b). V. 1005. № 1-2. P. 124-36.

426. Marrs G.S., Green S.H., Dailey M.E. Rapid formation and remodeling of postsynaptic densities in developing dendrites //Nat Neurosci. 2001. V. 4. № 10. P. 1006-13.

427. Marszalek J.R., Weiner J.A., et al. Novel dendritic kinesin sorting identified by different process targeting of two related kinesins: KIF21A and KIF21B // J Cell Biol. 1999. V. 145. № 3. P. 469-79.

428. Martin K.A. Письмо Кевана Мартина Микки Лондону. The embarrassing truth about "Lord Sherrington". 2002. Электронный вариант. См. http://lobster.Is.huji.ac.il/~mikilon/Kevan.html

429. Martin K.C., Kosik K.S. Synaptic tagging -- who's it? // Nat Rev Neurosci. 2002. V. 3. № 10. P. 813-20.

430. Martone M.E., Pollock J.A., et al. Ultrastructural localization of dendritic messenger RNA in adult rat hippocampus // J Neurosci. 1996. V. 16. № 23. P. 7437-46.

431. Martone M.E., Zhang Y., et al. Three-dimensional visualization of the smooth endoplasmic reticulum in Purkinje cell dendrites // J Neurosci. 1993. V. 13. № 11. P. 4636-46.

432. Matsuda K., Kamiya Y., et al. Cloning and characterization of a novel NMDA receptor subunit NR3B: a dominant subunit that reduces calcium permeability // Brain Res Mol Brain Res. 2002. V. 100. № 1-2. P. 43-52.

433. Matsuda K., Fletcher M., et al. Specific assembly with the NMDA receptor 3B subunit controls surface expression and calcium permeability of NMDA receptors // J Neurosci. 2003. V. 23. №31. P. 10064-73.

434. Matsuo R., Murayama A., et al. Identification and cataloging of genes induced by long-lasting long-term potentiation in awake rats // J Neurochem. 2000. V. 74. № 6. P. 2239-49.

435. Matsuzaki M., Ellis-Davies G.C., et al. Dendritic spine geometry is critical for AMPA receptor expression in hippocampal CA1 pyramidal neurons // Nat Neurosci. 2001. V. 4. №11. P. 1086-92.

436. Matsuzaki M., Honkura N., et al. Structural basis of long-term potentiation in single dendritic spines // Nature. 2004. V. 429. № 6993. P. 761-6.

437. Matus A. Actin-based plasticity in dendritic spines // Science. 2000. V. 290. № 5492. P. 754-8.

438. Matus A., Brinkhaus H., Wagner U. Actin dynamics in dendritic spines: a form of regulated plasticity at excitatory synapses // Hippocampus. 2000. V. 10. № 5. P. 555-60.

439. Matus A. Moving molecules make synapses // Nat Neurosci. 2001. V. 4. № 10. P. 967-8.

440. Maximov A., Tang T.S., Bezprozvanny I. Association of the type 1 inositol (1,4,5)-trisphosphate receptor with 4.IN protein in neurons // Mol Cell Neurosci. 2003. V. 22. № 2. P. 271-83.

441. Mayer M.L., Westbrook G.L., Guthrie P.B. Voltage-dependent block by Mg2+ of NMD A responses in spinal cord neurones // Nature. 1984. V. 309. № 5965. P. 261-3.

442. Mayer P., Ammon S., et al. Gene expression profile after intense second messenger activation in cortical primary neurones // J Neurochem. 2002. V. 82. № 5. P. 1077-86.

443. Mazzarello P. The hidden structure: A scientific biography of Camillo Golgi. Trans, and edited by H. Buchtel and A. Badiani. Oxford University Press. 1999. P. 407.

444. McBain C.J., Freund T.F., Mody I. Glutamatergic synapses onto hippocampal interneurons: precision timing without lasting plasticity // Trends Neurosci. 1999. V. 22. № 5. P. 228-35.

445. McNaughton B.L. Long-term potentiation, cooperativity and Hebb's cell assemblies: a personal history // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. 2003. V. 358. № 1432. p. 629-34.

446. McNaughton B.L., Douglas R.M., Goddard G.V. Synaptic enhancement in fascia dentata: cooperativity among coactive afferents // Brain Res. 1978. V. 157. № 2. P. 277-93.

447. Mehta A.K., Ticku M.K. An update on GABAA receptors // Brain Res Brain Res Rev. 1999. V. 29. №2-3. P. 196-217.

448. Mel B.W. Have we been Hebbing down the wrong path? // Neuron. 2002. V. 34. № 2. P. 175177.

449. Meldolesi J. Rapidly exchanging Ca2+ stores in neurons: molecular, structural and functional properties // Prog Neurobiol. 2001. V. 65. № 3. P. 309-38.

450. Meyer Т., Shen K. In and out of the postsynaptic region: signalling proteins on the move // Trends Cell Biol. 2000. V. 10. № 6. P. 238-44.

451. Mezey S., Doyere V., et al. Long-term synaptic morphometry changes after induction of long-term potentiation and long-term depression in the dentate gyrus of awake rats are not simply mirror phenomena // Eur J Neurosci. 2004. V. 19. № 8. P. 2310-8.

452. Michel R.P., Cruz-Orive L.M. Application of the Cavalieri principle and vertical sections method to lung: estimation of volume and pleural surface area // J Microsc. 1988. V. 150. № Pt 2. P. 117-36.

453. Miesenbock G., Kevrekidis I.G. Optical imaging and control of genetically designated neurons in functioning circuits // Annu Rev Neurosci. 2005. V. 28. №. P. 533-63.

454. Migliore M., Shepherd G.M. Emerging rules for the distributions of active dendritic conductances // Nat Rev Neurosci. 2002. V. 3. № 5. P. 362-70.

455. Miki Т., Satriotomo I., et al. Application of the physical disector to the central nervous system: estimation of the total number of neurons in subdivisions of the rat hippocampus // Anat Sci Int. 2005. V. 80. № 3. P. 153-62.

456. Miller J.P., Rail W., Rinzel J. Synaptic amplification by active membrane in dendritic spines//Brain Res. 1985. V. 325. № 1-2. P. 325-30.

457. Miller S., Yasuda M., et al. Disruption of dendritic translation of CaMKIIalpha impairs stabilization of synaptic plasticity and memory consolidation // Neuron. 2002. V. 36. № 3. P. 507-19.

458. Miller P., Zhabotinsky A.M., et al. The stability of a stochastic CaMKII switch: dependence on the number of enzyme molecules and protein turnover // PLoS Biol. 2005.1. V.3.№4. P. el07.

459. Miyata M., Finch E.A., et al. Local calcium release in dendritic spines required for long-term synaptic depression // Neuron. 2000. V. 28. № 1. P. 233-44.

460. Mizoguchi A., Nakanishi H., et al. Nectin: an adhesion molecule involved in formation of synapses // J Cell Biol. 2002. V. 156. № 3. P. 555-65.

461. Molloy J.E., Schmitz S. Molecular motors: kinesin steps back // Nature. 2005. V. 435. № 7040. P. 285-7.

462. Montana V., Ni Y., et al. Vesicular glutamate transporter-dependent glutamate release from astrocytes // J Neurosci. 2004. V. 24. № 11. P. 2633-42.

463. Morris R.G., Garrud P., et al. Place navigation impaired in rats with hippocampal lesions // Nature. 1982. V. 297. № 5868. P. 681-3.

464. Morris E.P., Torok K. Oligomeric structure of alpha-calmodulin-dependent protein kinase II // J Mol Biol. 2001. V. 308. № 1. P. 1-8.

465. Moser M.B. Making more synapses: a way to store information? // Cell Mol Life Sci. 1999. V. 55. №4. P. 593-600.

466. Muller W., Connor J.A. Dendritic spines as individual neuronal compartments for synaptic Ca2+ responses // Nature. 1991. V. 354. № 6348. P. 73-6.

467. Murai K.K., Nguyen L.N., et al. Control of hippocampal dendritic spine morphology through ephrin-A3/EphA4 signaling // Nat Neurosci. 2003. V. 6. № 2. P. 153-60.

468. Murase S., Mosser E., Schuman E.M. Depolarization drives beta-Catenin into neuronal spines promoting changes in synaptic structure and function // Neuron. 2002. V. 35. № 1. P. 91-105.

469. Nagerl U.V., Eberhorn N., et al. Bidirectional activity-dependent morphological plasticity in hippocampal neurons // Neuron. 2004. V. 44. № 5. P. 759-67.

470. Naisbitt S., Valtschanoff J., et al. Interaction of the postsynaptic density-95/guanylate kinase domain-associated protein complex with a light chain of myosin-V and dynein // J Neurosci. 2000. V. 20. № 12. P. 4524-34.

471. Nakagawa Т., Setou M., et al. A novel motor, KIF13A, transports mannose-6-phosphate receptor to plasma membrane through direct interaction with AP-1 complex // Cell. 2000. V. 103. №4. P. 569-81.

472. Nakanishi S. Molecular diversity of glutamate receptors and implications for brain function // Science. 1992. V. 258. № 5082. P. 597-603.

473. Nakanishi S., Nakajima Y., et al. Glutamate receptors: brain function and signal transduction // Brain Res Brain Res Rev. 1998. V. 26. № 2-3. P. 230-5.

474. Nam C.I., Chen L. Postsynaptic assembly induced by neurexin-neuroligin interaction and neurotransmitter // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. V. 102. № 17. P. 6137-42.

475. Nestler EJ. Molecular basis of long-term plasticity underlying addiction // Nat Rev Neurosci. 2001. V. 2. № 2. P. 119-28.

476. Nieto-Sampedro M., Hoff S.F., Cotman C.W. Perforated postsynaptic densities: probable intermediates in synapse turnover // Proc Natl Acad Sci USA. 1982. V. 79. № 18. P. 5718-22.

477. Nimchinsky E.A., Sabatini B.L., Svoboda K. Structure and function of dendritic spines // Annu Rev Physiol. 2002. V. 64. №. P. 313-53.

478. Nimchinsky E.A., Yasuda R., et al. The number of glutamate receptors opened by synaptic stimulation in single hippocampal spines // J Neurosci. 2004. V. 24. № 8. P. 2054-64.

479. Noguchi J., Matsuzaki M., et al. Spine-neck geometry determines NMDA receptor-dependent Ca2+ signaling in dendrites //Neuron. 2005. V. 46. № 4. P. 609-22.

480. Novick P., Medkova M., et al. Interactions between Rabs, tethers, SNAREs and their regulators in exocytosis // Biochem Soc Trans. 2006. V. 34. № Pt 5. P. 683-6.

481. Nowak L., Bregestovski P., et al. Magnesium gates glutamate-activated channels in mouse central neurones // Nature. 1984. V. 307. № 5950. P. 462-5.

482. Nuriya M., Jiang J., et al. Imaging membrane potential in dendritic spines // Proc Natl Acad Sci USA. 2006. V. 103. № 3. P. 786-90.

483. Nusser Z., Lujan R., et al. Cell type and pathway dependence of synaptic AMPA receptor number and variability in the hippocampus // Neuron. 1998. V. 21. № 3. P. 545-59.

484. Nusser Z. AMPA and NMDA receptors: similarities and differences in their synaptic distribution// Curr OpinNeurobiol. 2000. V. 10. № 3. P. 337-41.

485. O'Brien R.J., Lau L.-F., Huganir R.L. Molecular mechanisms of glutamate receptor clustering at excitatory synapses // Current Opinion in Neurobiology. 1998. V. 8. P. 364369.

486. O'Keefe J., Nadel L. The hippocampus as a cognitive map. Oxford university press, 1978. P. 570.

487. Okamoto K., Nagai Т., et al. Rapid and persistent modulation of actin dynamics regulates postsynaptic reorganization underlying bidirectional plasticity // Nat Neurosci. 2004. V. 7. №10. P. 1104-12.

488. Omkumar R.V., Kiely M.J., et al. Identification of a phosphorylation site for calcium/calmodulindependent protein kinase II in the NR2B subunit of the N-methyl-D-aspartate receptor // J Biol Chem. 1996. V. 271. № 49. P. 31670-8.

489. Osterweil E., Wells D.G., Mooseker M.S. A role for myosin VI in postsynaptic structure and glutamate receptor endocytosis // J Cell Biol. 2005. V. 168. № 2. P. 329-38.

490. Ostroff L.E., Fiala J.C., et al. Polyribosomes redistribute from dendritic shafts into spines with enlarged synapses during LTP in developing rat hippocampal slices // Neuron. 2002. V. 35. №3. P. 535-45.

491. Otmakhov N., Tao-Cheng J.H., et al. Persistent accumulation of calcium/calmodulindependent protein kinase II in dendritic spines after induction of NMDA receptor-dependent chemical long-term potentiation // J Neurosci. 2004. V. 24. № 42. P. 9324-31.

492. Ouyang Y., Kantor D., et al. Visualization of the distribution of autophosphoiylated calcium/calmodul in-dependent protein kinase II after tetanic stimulation in the CA1 area of the hippocampus // J Neurosci. 1997. V. 17. № 14. P. 5416-27.

493. Ouyang Y., Rosenstein A., et al. Tetanic stimulation leads to increased accumulation of Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II via dendritic protein synthesis in hippocampal neurons // J Neurosci. 1999. V. 19. № 18. P. 7823-33.

494. Owen D.J., Collins B.M., Evans P.R. Adaptors for clathrin coats: structure and function // Annu Rev Cell Dev Biol. 2004. V. 20. №. P. 153-91.

495. Ozer R.S., Halpain S. Phosphoiylation-dependent localization of microtubule-associated protein MAP2c to the actin cytoskeleton // Mol Biol Cell. 2000. V. 11. № 10. P. 3573-87.

496. Palacios I.M., Johnston D.St. Getting the Message Across: The intracellular localization of mRNAs in higher eukaiyotes // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2001. V. 17. P. 569-614.

497. Palay S.L. Synapses in the central nervous system // J Biophys Biochem Cytol. 1956. V. 2. № 4, Suppl. P. 193-202.

498. Papp S., Dziak E., et al. Is all of the endoplasmic reticulum created equal? The effects of the heterogeneous distribution of endoplasmic reticulum Ca2+-handling proteins // J Cell Biol. 2003. V. 160. № 4. P. 475-9.

499. Park M., Penick E.C., et al. Recycling endosomes supply AMPA receptors for LTP // Science. 2004. V. 305. № 5692. P. 1972-5.

500. Park C.S., Gong R., et al. Molecular network and chromosomal clustering of genes involved in synaptic plasticity in the hippocampus // J Biol Chem. 2006(a). V. 281. № 40. P. 30195-211.

501. Park M., Salgado J.M., et al. Plasticity-induced growth of dendritic spines by exocytic trafficking from recycling endosomes // Neuron. 2006(b). V. 52. № 5. P. 817-30.

502. Parpura V., Basarsky T.A., et al. Glutamate-mediated astrocyte-neuron signalling // Nature. 1994. V. 369. № 6483. P. 744-7.

503. Passafaro M., Piech V., Sheng M. Subunit-specific temporal and spatial patterns of AMPA receptor exocytosis in hippocampal neurons // Nat Neurosci. 2001. V. 4. № 9. P. 917-26.

504. Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. Atlas, 4th ed. Academic Press. 1998. P. 474.

505. Pearce J.M. Sir Charles Scott Sherrington (1857-1952) and the synapse // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004. V. 75. № 4. P. 544.

506. Peccarisi C., Boeri R., Salmaggi A. Eugenio Tanzi (1856-1934) and the beginnings of European neurology // J Hist Neurosci. 1994. V. 3. № 3. p. 177-85.

507. Peng J., Kim M.J., et al. Semiquantitative proteomic analysis of rat forebrain postsynaptic density fractions by mass spectrometry // J Biol Chem. 2004. V. 279. № 20. P. 21003-11.

508. Perkel D.H., Perkel D.J. Dendritic spines: role of active membrane in modulating synaptic efficacy // Brain Res. 1985. V. 325. № 1-2. P. 331-5.

509. Peters A., Kaiserman-Abramof I.R. The small pyramidal neuron of the rat cerebral cortex. The synapses upon dendritic spines // Z Zellforsch Mikrosk Anat. 1969. V. 100. № 4. P. 487-506.

510. Peters A., Kaiserman-Abramof I.R. The small pyramidal neuron of the rat cerebral cortex. The perikaryon, dendrites and spines // Am J Anat. 1970. V. 127. № 4. P. 321-55.

511. Peters A., Palay S.L., Webster H.deF. The fine structure of the nervous system: neurons and their supporting cells, 3rd ed. Oxford University Press. 1991. P. 494.

512. Peterson G.M. A quantitative analysis of the crossed septohippocampal projection in the rat brain // Anat Embryol (Berl). 1989. V. 180. № 5. P. 421-5.

513. Petrak L.J., Harris K.M., Kirov S.A. Synaptogenesis on mature hippocampal dendrites occurs via filopodia and immature spines during blocked synaptic transmission // J Comp Neurol. 2005. V. 484. № 2. P. 183-90.

514. Pettit D.L., Wang S.S., et al. Chemical two-photon uncaging: a novel approach to mapping glutamate receptors // Neuron. 1997. V. 19. № 3. P. 465-71.

515. Petukhov V.V., Popov V.I. Quantitative analysis of ultrastructural changes in synapses of the rat hippocampal field CA3 in vitro in different functional states // Neuroscience. 1986. V. 18. №4. P. 823-35.

516. Pierce J.P., Mayer Т., McCarthy J.B. Evidence for a satellite secretory pathway in neuronal dendritic spines // CuiTBiol. 2001. V. 11. № 5. P. 351-5.

517. Pierce J.P., van Leyen K., McCarthy J.B. Translocation machinery for synthesis of integral membrane and secretory proteins in dendritic spines // Nat Neurosci. 2000. V. 3. № 4. P. 311-3.

518. Pologruto T.A., Yasuda R., Svoboda K. Monitoring neural activity and Ca2+. with genetically encoded Ca2+ indicators // J Neurosci. 2004. V. 24. № 43. P. 9572-9.

519. Popov V.I., Bocharova L.S. Hibernation-induced structural changes in synaptic contacts between mossy fibres and hippocampal pyramidal neurons // Neuroscience. 1992. V. 48. № l.P. 53-62.

520. Popov V.I., Bocharova L.S., Bragin A.G. Repeated changes of dendritic morphology in the hippocampus of ground squirrels in the course of hibernation // Neuroscience. 1992. V. 48. № l.P.45-51.

521. Portera-Cailliau C., Pan D.T., Yuste R. Activity-regulated dynamic behavior of early dendritic protrusions: evidence for different types of dendritic filopodia // J Neurosci. 2003. V. 23. № 18. P. 7129-42.

522. Pozzo-Miller L.D., Pivovarova N.B., et al. Activity-dependent calcium sequestration in dendrites of hippocampal neurons in brain slices // J Neurosci. 1997. V. 17. № 22. P. 872938.

523. Pozzo-Miller L.D., Connor J.A., Andrews S.B. Microheterogeneity of calcium signalling in dendrites //J Physiol. 2000. V. 525 Pt 1. №. P. 53-61.

524. Price J.L. An autoradiographic study of complementary laminar patterns of termination of afferent fibers to the olfactory cortex // J Comp Neurol. 1973. V. 150. № 1. P. 87-108.

525. Prybylowski K., Wenthold R.J. N-Methyl-D-aspartate receptors: subunit assembly and trafficking to the synapse // J Biol Chem. 2004. V. 279. № 11. P. 9673-6.

526. Qiu J. Motoring activity // Nature Reviews Neuroscience. 2005. V. 6. № 3. P. 175.

527. Racca C., Stephenson F.A., et al. NMDA receptor content of synapses in stratum radiatum of the hippocampal CA1 area // J Neurosci. 2000. V. 20. № 7. P. 2512-22.

528. Racz В., Blanpied T.A., et al. Lateral organization of endocytic machinery in dendritic spines // Nat Neurosci. 2004. V. 7. № 9. P. 917-8.

529. Rao A., Craig A.M. Signaling between the actin cytoskeleton and the postsynaptic density of dendritic spines // Hippocampus. 2000. V. 10. № 5. P. 527-41.

530. Rapp M., Yarom Y., Segev I. Modeling back propagating action potential in weakly excitable dendrites of neocortical pyramidal cells // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. V. 93. №21. P. 11985-90.

531. Rauschecker J.P., Singer W. The effects of early visual experience on the cat's visual cortex and their possible explanation by Hebb synapses // J Physiol. 1981. V. 310. №. P. 215-39.

532. Raymond C.R., Thompson V.L., et al. Metabotropic glutamate receptors trigger homosynaptic protein synthesis to prolong long-term potentiation // J Neurosci. 2000. V.20. № 3. P. 969-76.

533. Rees S., Guldner F.H., Aitkin L. Activity dependent plasticity of postsynaptic density structure in the ventral cochlear nucleus of the rat // Brain Res. 1985. V. 325. № 1-2. P. 370-4.

534. Reid C.A., Bliss T.V. Learning about kainate receptors // Trends Pharmacol Sci. 2000. V.21. №5. P. 159-60.

535. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy // J Cell Biol. 1963. V. 17. №. P. 208-12.

536. Ribak C.E., Seress L., Amaral D.G. The development, ultrastructure and synaptic connections of the mossy cells of the dentate gyrus // J Neurocytol. 1985. V. 14. № 5. P. 835-57.

537. Richards D.A., De Paola V., et al. AMPA-receptor activation regulates the diffusion of a membrane marker in parallel with dendritic spine motility in the mouse hippocampus // J Physiol. 2004. V. 558. № Pt 2. P. 503-12.

538. Richards D.A., Mateos J.M., et al. Glutamate induces the rapid formation of spine head protrusions in hippocampal slice cultures // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. V. 102. № 17. P. 6166-71.

539. Robertson J.D. The ultrastructure of a reptilian myoneural junction // J Biophys Biochem Cytol. 1956. V. 2. № 4. P. 381-94.

540. Rodriguez O.C., Schaefer A.W., et al. Conserved microtubule-actin interactions in cell movement and morphogenesis //Nat Cell Biol. 2003. V. 5. № 7. P. 599-609.

541. Roelandse M., Welman A., et al. Focal motility determines the geometry of dendritic spines // Neuroscience. 2003. V. 121. № 1. P. 39-49.

542. Rogan M.T., Staubli U.V., LeDoux J.E. Fear conditioning induces associative long-term potentiation in the amygdala // Nature. 1997. V. 390. № 6660. P. 604-7.

543. Rongo C. Disparate cell types use a shared complex of PDZ proteins for polarized protein localization // Cytokine Growth Factor Rev. 2001. V. 12. № 4. P. 349-59.

544. Rose G., Diamond D., Lynch G.S. Dentate granule cells in the rat hippocampal formation have the behavioral characteristics of theta neurons // Brain Res. 1983. V. 266. № 1. P. 2937.

545. Rose G.J., Call S.J. Evidence for the role of dendritic spines in the temporal filtering properties of neurons: the decoding problem and beyond // Proc Natl Acad Sci USA. 1992. V. 89. № 20. P. 9662-5.

546. Rose O., Grund C., et al. Contactus adherens, a special type of plaque-bearing adhering junction containing M-cadherin, in the granule cell layer of the cerebellar glomerulus // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. V. 92. № 13. P. 6022-6.

547. Rosenbluth J., Wissig S.L. The Distribution of Exogenous Ferritin in Toad Spinal Ganglia and the Mechanism of Its Uptake by Neurons // J Cell Biol. 1964. V. 23. №. P. 307-25.

548. Roussignol G., Ango F., et al. Shank expression is sufficient to induce functional dendritic spine synapses in aspiny neurons // J Neurosci. 2005. V. 25. № 14. P. 3560-70.

549. Rubio M.E., Wenthold R.J. Differential distribution of intracellular glutamate receptors in dendrites // J Neurosci. 1999. V. 19. № 13. P. 5549-62.

550. Rumpel S., LeDoux J., et al. Postsynaptic receptor trafficking underlying a form ofassociative learning // Science. 2005. V. 308. № 5718. P. 83-8.

551. Rusakov D.A., Richter-Levin G., et al. Reduction in spine density associated with long-term potentiation in the dentate gyrus suggests a spine fusion-and-branching model of potentiation // Hippocampus. 1997. V. 7. № 5. P. 489-500.

552. Ryugo D.K., Wu M.M., Pongstaporn T. Activity-related features of synapse morphology: a study of endbulbs of held // J Comp Neurol. 1996. V. 365. № 1. P. 141-58.

553. Sabatini B.L., Oertner T.G., Svoboda K. The life cycle of Ca(2+) ions in dendritic spines // Neuron. 2002. V. 33. № 3. P. 439-52.

554. Salter M.W., Kalia L.V. Src kinases: a hub for NMDA receptor regulation // Nat Rev Neurosci. 2004. V. 5. № 4. P. 317-28.

555. Sanchez C., Diaz-Nido J., Avila J. Phosphorylation of microtubule-associated protein 2 (MAP2) and its relevance for the regulation of the neuronal cytoskeleton function // Prog Neurobiol. 2000. V. 61. № 2. P. 133-68.

556. Sanchez Martin C., Ledesma D., et al. Microtubule-associated protein-2 located in growth regions of rat hippocampal neurons is highly phosphorylated at its proline-rich region // Neuroscience. 2000. V. 101. № 4. P. 885-93.

557. Saper C.B. Any way you cut it: a new journal policy for the use of unbiased counting methods // J Comp Neurol. 1996. V. 364. № i. p. 5.

558. Scharfman H.E., Sollas A.L., et al. Structural and functional asymmetry in the normal and epileptic rat dentate gyrus // J Comp Neurol. 2002. V. 454. № 4. P. 424-39.

559. Scheiffele P. Cell-cell signaling during synapse formation in the CNS // Annu Rev Neurosci. 2003. V. 26. №. P. 485-508.

560. Schell M.J. The N-methyl D-aspartate receptor glycine site and D-serine metabolism: an evolutionary perspective // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. 2004. V. 359. № 1446. P. 943-64.

561. Schikorski Т., Stevens C.F. Quantitative fine-structural analysis of olfactory cortical synapses // Proc Natl Acad Sci USA. 1999. V. 96. № 7. P. 4107-12.

562. Schiller J., Schiller Y., Clapham D.E. NMDA receptors amplify calcium influx into dendritic spines during associative pre- and postsynaptic activation // Nat Neurosci. 1998. V. l.№2. P. 114-8.

563. Schmitz C., Korr H., Heinsen H. Design-based counting techniques: the real problems // Trends Neurosci. 1999. V. 22. № 8. P. 345-6.

564. Schmitz C., Hof P.R. Design-based stereology in neuroscience // Neuroscience. 2005. V. 130. №4. P. 813-31.

565. Schnapp B.J. Trafficking of signaling modules by kinesin motors // J Cell Sci. 2003. V. 116. №Ptl l.P. 2125-35.

566. Schnell D.J., Hebert D.N. Protein translocons: multifunctional mediators of protein translocation across membranes // Cell. 2003. V. 112. № 4. P. 491-505.

567. Schnell E., Sizemore M., et al. Direct interactions between PSD-95 and stargazin control synaptic AMPA receptor number // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. V. 99. № 21. P. 13902-7.

568. Schoepp D.D. Unveiling the functions of presynaptic metabotropic glutamate receptors in the central nervous system // J Pharmacol Exp Ther. 2001. V. 299. № 1. P. 12-20.

569. Schratt G.M., Tuebing F., et al. A brain-specific microRNA regulates dendritic spine development // Nature. 2006. V. 439. № 7074. P. 283-9.

570. Schulz T.W., Nakagawa Т., et al. Actin/alpha-actinin-dependent transport of AMPA receptors in dendritic spines: role of the PDZ-LIM protein RJL // J Neurosci. 2004. V. 24. № 39. P. 8584-94.

571. Schuman E.M. mRNA trafficking and local protein synthesis at the synapse // Neuron. 1999. V. 23. №4. P. 645-8.

572. Scoville W.B., Milner B. Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1957. V. 20. № 1. P. 11-21. См. Также репринт J Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2000. V. 12. № 1. P. 103-13.

573. Seeburg P.H., Higuchi M., Sprengel R. RNA editing of brain glutamate receptor channels: mechanism and physiology // Brain Res Brain Res Rev. 1998. V. 26. № 2-3. P. 217-29.

574. Segal M. Rapid plasticity of dendritic spine: hints to possible functions? // Prog Neurobiol. 2001. V. 63. №1. P. 61-70.

575. Segal M. Dendritic spines and long-term plasticity // Nat Rev Neurosci. 2005. V. 6. № 4. P. 277-84.

576. Segal M., Landis S. Afferents to the hippocampus of the rat studied with the method of retrograde transport of horseradish peroxidase // Brain Res. 1974. V. 78. № 1. P. 1-15.

577. Segev I., Rail W. Computational study of an excitable dendritic spine // J Neurophysiol. 1988. V. 60. №2. P. 499-523.

578. Sejnowski T.J., Tesauro G. The Hebb rule for synaptic plasticity: Algorithms and implementations. In: Neural models of plasticity. Edited by J.H. Byrne, W.O. Beny. N.Y.: Academic Press, 1989. P. 94-103.

579. Setou M., Nakagawa Т., et al. Kinesin superfamily motor protein KIF17 and mLin-10 in NMDA receptor-containing vesicle transport // Science. 2000. V. 288. № 5472. P. 1796802.

580. Setou M., Seog D.H., et al. Glutamate-receptor-interacting protein GRIP1 directly steers kinesin to dendrites // Nature. 2002. V. 417. № 6884. P. 83-7.

581. Shapiro L., Colman D.R. Structural biology of cadherins in the nervous system // Curr Opin Neurobiol. 1998. V. 8. № 5. P. 593-9.

582. Shen K., Teruel M.N., et al. CaMKIIbeta functions as an F-actin targeting module that localizes CaMKIIalpha/beta heterooligomers to dendritic spines //Neuron. 1998. V. 21. № 3. P.593-606.

583. Shen K., Teruel M.N., et al. Molecular memory by reversible translocation of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II // Nat Neurosci. 2000. V. 3. № 9. P. 8816.

584. Sheng M. Molecular organization of the postsynaptic specialization // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. V. 98. № 13. P. 7058-61.

585. Sheng M., Kim E. The Shank family of scaffold proteins // J Cell Sci. 2000. V. 113 ( Pt 11). №. P. 1851-6.

586. Sheng M., Kim M J. Postsynaptic signaling and plasticity mechanisms // Science. 2002. V. 298. №5594. P. 776-80.

587. Sheng M., Sala C. PDZ domains and the organization of supramolecular complexes // Annu Rev Neurosci. 2001. V. 24. №. P. 1-29.

588. Shepherd G.M., Brayton R.K., et al. Signal enhancement in distal cortical dendrites by means of interactions between active dendritic spines // Proc Natl Acad Sci USA. 1985. V. 82. №7. P. 2192-5.

589. Sherrington C.S. The central nervous system. In: A Text-Book of Physiology, 7th ed. V.3 Edited by F. M. Macmillan. London. 1897.

590. Shi S.H., Hayashi Y., et al. Rapid spine delivery and redistribution of AMPA receptors after synaptic NMDA receptor activation // Science. 1999. V. 284. № 5421. P.l 811-6.

591. Shi S., Hayashi Y., et al. Subunit-specific rules governing AMPA receptor trafficking to synapses in hippocampal pyramidal neurons // Cell. 2001. V. 105. № 3. P. 331-43.

592. Shirao Т., Sekino Y. Clustering and anchoring mechanisms of molecular constituents of postsynaptic scaffolds in dendritic spines //Neurosci Res. 2001. V. 40. № 1. P. 1-7.

593. Shoop R.D., Esquenazi E., et al. Ultrastructure of a somatic spine mat for nicotinic signaling in neurons // J Neurosci. 2002. V. 22. № 3. P. 748-56.

594. Shouval H.Z. Clusters of interacting receptors can stabilize synaptic efficacies // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. V. 102. № 40. P. 14440-5.

595. Sierralta J., Mendoza C. PDZ-containing proteins: alternative splicing as a source of functional diversity // Brain Res Brain Res Rev. 2004. V. 47. № 1-3. P. 105-15.

596. Skutella Т., Nitsch R. New molecules for hippocampal development // Trends Neurosci. 2001. V. 24. №2. P. 107-13.

597. Smart F.M., Edelman G.M., Vanderklish P.W. BDNF induces translocation of initiation factor 4E to mRNA granules: evidence for a role of synaptic microfilaments and integrins // Proc Natl Acad Sci USA. 2003. V. 100. № 24. P. 14403-8.

598. Smith W.B., Aakalu G., Schuman E.M. Local protein synthesis in neurons // Curr Biol. 2001. V. ll.№22. P. R901-3.

599. Sobczyk A., Scheuss V., Svoboda K. NMDA receptor subunit-dependent Ca2+. signaling in individual hippocampal dendritic spines // J Neurosci. 2005. V. 25. № 26. P. 6037-46.

600. Soderling T.R. CaM-kinases: modulators of synaptic plasticity // Curr Opin Neurobiol. 2000. V. 10. №3. P. 375-80.

601. Soderling T.R., Chang В., Brickey D. Cellular signaling through multifunctional Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II // J Biol Chem. 2001. V. 276. № 6. P. 371922.

602. Somogyi P., Tamas G., et al. Salient features of synaptic organisation in the cerebral cortex // Brain Res Brain Res Rev. 1998(a). V. 26. № 2-3. P. 113-35.

603. Sorra K.E., Harris K.M. Occurrence and three-dimensional structure of multiple synapses between individual radiatum axons and their target pyramidal cells in hippocampal area CA1 // J Neurosci. 1993. V. 13. № 9. P. 3736-48.

604. Sorra K.E., Harris K.M. Stability in synapse number and size at 2 hr after long-term potentiation in hippocampal area CA1 // J Neurosci. 1998. V. 18. № 2. P. 658-71.

605. Sorra K.E., Fiala J.C., Harris K.M. Critical assessment of the involvement of perforations, spinules, and spine branching in hippocampal synapse formation // J Comp Neurol. 1998. V. 398. № 2. P. 225-40.

606. Sorra K.E., Harris K.M. Overview on the structure, composition, function, development, and plasticity of hippocampal dendritic spines // Hippocampus. 2000. V. 10. № 5. P. 50111.

607. Sotelo С. Viewing the brain through the master hand of Ramon у Cajal // Nat Rev Neurosci. 2003. V. 4. № 1. P. 71-7.

608. Spacek J. Relationships between synaptic junctions, puncta adhaerentia and the spine apparatus at neocortical axo-spinous synapses. A serial section study // Anat Embryol (Berl). 1985(a). V. 173. № 1. P. 129-35.

609. Spacek J. Three-dimensional analysis of dendritic spines. II. Spine apparatus and other cytoplasmic components // Anat Embiyol (Berl). 1985(b). V. 171. № 2. P. 235-43.

610. Spacek J. Three-dimensional analysis of dendritic spines. III. Glial sheath // Anat Embryol (Berl). 1985(c). V. 171. № 2. P. 245-52.

611. Spacek J., Harris K.M. Three-dimensional organization of smooth endoplasmic reticulum in hippocampal CA1 dendrites and dendritic spines of the immature and mature rat // J Neurosci. 1997. V. 17. № 1. P. 190-203.

612. Spacek J., Harris K.M. Three-dimensional organization of cell adhesion junctions at synapses and dendritic spines in area CA1 of the rat hippocampus // J Comp Neurol. 1998. V.393.№ l.P. 58-68.

613. Spacek J., Harris K.M. Trans-endocytosis via spinules in adult rat hippocampus // J Neurosci. 2004. V. 24. № 17. P. 4233-41.

614. Spacek J., Hartmann M. Three-dimensional analysis of dendritic spines. I. Quantitative observations related to dendritic spine and synaptic morphology in cerebral and cerebellar cortices // Anat Embiyol (Berl). 1983. V. 167. № 2. P. 289-310.

615. Spacek J., Lieberman A.R. Relationships between mitochondrial outer membranes and agranular reticulum in nervous tissue: ultrastructural observations and a new interpretation // J Cell Sci. 1980. V. 46. №. P. 129-47.

616. Squire L.R., Knowlton В., Musen G. The structure and organization of memory // Annu Rev Psychol. 1993. V. 44. №. P. 453-95.

617. Squire L.R., Stark C.E., Clark R.E. The medial temporal lobe // Annu Rev Neurosci. 2004. V. 27. №. P. 279-306.

618. Star E.N., Kwiatkowski D.J., Murthy V.N. Rapid turnover of actin in dendritic spines and its regulation by activity // Nat Neurosci. 2002. V. 5. № 3. P. 239-46.

619. Staubli U., Lynch G. Stable hippocampal long-term potentiation elicited by 'theta' pattern stimulation // Brain Res. 1987. V. 435. № 1-2. P. 227-34.

620. Stensaas L.J. The development of hippocampal and dorsolateral pallial regions of the cerebral hemisphere in fetal rabbits. I. Fifteen millimeter stage, spongioblast morphology // J. Comp Neurol. 1967(a). V. 129. № 1. P. 59-70.

621. Stensaas L.J. The development of hippocampal and dorsolateral pallial regions of the cerebral hemisphere in fetal rabbits. II. Twenty millimeter stage, neuroblast morphology // J. Comp Neurol. 1967(b). V.129. № 1. P. 71-84.

622. Stensaas L.J. The development of hippocampal and dorsolateral pallial regions of the cerebral hemisphere in fetal rabbits. III. Twenty-nine millimeter stage, marginal lamina // J Comp Neurol. 1967(c). V. 130. № 2. P. 149-62.

623. Stensaas L.J. The development of hippocampal and dorsolateral pallial regions of the cerebral hemisphere in fetal rabbits. IV. Forty-one millimeter stage, intermediate lamina // J Comp Neurol. 1967(d). V. 131. № 4. P. 409-22.

624. Stensaas L.J. The development of hippocampal and dorsolateral pallial region of the cerebral hemisphere in fetal rabbits. V. Sixty millimeter stage, glial cell morphology // J

625. Comp Neurol. 1967(e). V. 131. № 4. P. 423-36.

626. Stensaas L.J. The development of hippocampal and dorsolateral pallial regions of the cerebral hemisphere in fetal rabbits. VI. Ninety millimeter stage, cortical differentiation // J. Comp Neurol. 1968. V. 132. № 1. P. 93-108.

627. Stepanyants A., Hof P.R., Chklovskii D.B. Geometry and structural plasticity of synaptic connectivity. Neuron. 2002. V. 34. № 2. P. 275-88.

628. Sterio D.C. The unbiased estimation of number and sizes of arbitrary particles using the disector// JMicrosc. 1984. V. 134. № Pt 2. P. 127-36.

629. Steward 0. Topographic organization of the projections from the entorhinal area to the hippocampal formation of the rat // J Comp Neurol. 1976. V. 167. № 3. p. 285-314.

630. Steward O. Alterations in polyribosomes associated with dendritic spines during the reinnervation of the dentate gyrus of the adult rat // J Neurosci. 1983. V. 3. № 1. P. 177-88.

631. Steward 0. mRNA at synapses, synaptic plasticity, and memory consolidation // Neuron. 2002. V. 36. № 3. P. 338-40.

632. Steward O., Falk P.M. Protein-synthetic machinery at postsynaptic sites during synaptogenesis: a quantitative study of the association between polyribosomes and developing synapses // J Neurosci. 1986. V. 6. № 2. P. 412-23.

633. Steward O., Falk P.M., Torre E.R. Ultrastructural basis for gene expression at the synapse: synapse-associated polyribosome complexes // J Neurocytol. 1996. V. 25. № 12. P. 71734.

634. Steward O., Levy W.B. Preferential localization of polyribosomes under the base of dendritic spines in granule cells of the dentate gyrus // J Neurosci. 1982. V. 2. № 3. P. 28491.

635. Steward O., Reeves T.M. Protein-synthetic machinery beneath postsynaptic sites on CNS neurons: association between polyribosomes and other organelles at the synaptic site // J Neurosci. 1988. V. 8. № 1. P. 176-84.

636. Steward O., Schuman E.M. Protein synthesis at synaptic sites on dendrites // Annu Rev Neurosci. 2001. V. 24. №. P. 299-325.

637. Steward O., Schuman E.M. Compartmentalized synthesis and degradation of proteins in neurons // Neuron. 2003. V. 40. № 2. P. 347-59.

638. Steward O., Scoville S.A. Cells of origin of entorhinal cortical afferents to the hippocampus and fascia dentata of the rat // J Comp Neurol. 1976. V. 169. № 3. P. 347-70.

639. Steward O., Vinsant S.L. The process of reinnervation in the dentate gyrus of the adult rat: a quantitative electron microscopic analysis of terminal proliferation and reactive synaptogenesis // J. Comp. Neurol. 1983. V. 214. P. 370-386.

640. Steward O., Wallace C.S., et al. Synaptic activation causes the mRNA for the IEG Arc to localize selectively near activated postsynaptic sites on dendrites // Neuron. 1998. V. 21. №4. P. 741-51.

641. Steward O., Worley P.F. A cellular mechanism for targeting newly synthesized mRNAs to synaptic sites on dendrites // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. V. 98. № 13. P. 7062-8.

642. Stewart M.G., Harrison E., et al. Re-structuring of synapses 24 hours after induction of long-term potentiation in the dentate gyrus of the rat hippocampus in vivo //Neuroscience.2000. V. 100. №2. P. 221-7.

643. Strack S., Colbran R.J. Autophosphorylation-dependent targeting of calcium/ calmodulin-dependent protein kinase II by the NR2B subunit of the N-methyl- D-aspartate receptor // J Biol Chem. 1998. V. 273. № 33. P. 20689-92.

644. Stuart G., Spruston N., et al. Action potential initiation and backpropagation in neurons of the mammalian CNS // Trends Neurosci. 1997. V. 20. № 3. P. 125-31.

645. Sun Т., Walsh C.A. Molecular approaches to brain asymmetry and handedness // Nat Rev Neurosci. 2006. V. 7. № 8. P. 655-62.

646. Sun X., Zhao Y., Wolf M.E. Dopamine receptor stimulation modulates AMPA receptor synaptic insertion in prefrontal cortex neurons // J Neurosci. 2005. V. 25. № 32. P. 734251.

647. Sutton M.A., Wall N.R., et al. Regulation of dendritic protein synthesis by miniature synaptic events // Science. 2004. V. 304. № 5679. P. 1979-83.

648. Sutton M.A., Ito H.T., et al. Miniature neurotransmission stabilizes synaptic function via tonic suppression of local dendritic protein synthesis // Cell. 2006. V. 125. № 4. P. 785-99.

649. Sutton M.A., Schuman E.M. Dendritic protein synthesis, synaptic plasticity, and memory // Cell. 2006. V. 127. № 1. P. 49-58.

650. Svoboda K. Do spines and dendrites distribute dye evenly? // Trends Neurosci. 2004. V. 27. № 8. P. 445-6.

651. Svoboda K., Tank D.W., Denk W. Direct measurement of coupling between dendritic spines and shafts // Science. 1996. V. 272. № 5262. P. 716-9.

652. Sytnyk V., Leshchyns'ka I., et al. Neural cell adhesion molecule promotes accumulation of TGN organelles at sites of neuron-to-neuron contacts // J Cell Biol. 2002. V. 159. № 4. P. 649-61.

653. Takai Y., Nakanishi H. Nectin and afadin: novel organizers of intercellular junctions // J Cell Sci. 2003. V. 116. № Pt 1. P. 17-27.

654. Takumi Y., Ramirez-Leon V., et al. Different modes of expression of AMPA and NMDA receptors in hippocampal synapses // Nat Neurosci. 1999. V. 2. № 7. P. 618-24.

655. Tamamaki N., Nakamura K., et al. Neurons in Golgi-stain-like images revealed by GFP-adenovirus infection in vivo //Neurosci Res. 2000. V. 38. № 3. P. 231-6.

656. Tanaka C., Nishizuka Y. The protein kinase С family for neuronal signaling // Annu Rev Neurosci. 1994. V. 17. №. P. 551-67.

657. Tanaka J., Matsuzaki M., et al. Number and density of AMPA receptors in single synapses in immature cerebellum // J Neurosci. 2005. V. 25. № 4. P. 799-807.

658. Tandrup Т., Gundersen H.J., Jensen E.B. The optical rotator // J Microsc. 1997. V. 186. № Pt 2. P. 108-20.

659. Tang A.C. A Hippocampal Theory of Cerebral Lateralization. In: The Asymmetrical Brain. Edited By K. Hugdahl and RJ. Davidson. A Bradford Book. The MIT Press. Cambridge, Massachusetts. London, England. 2002. P. 38-68.

660. Tarrant S.B., Routtenberg A. The synaptic spinule in the dendritic spine: electron microscopic study of the hippocampal dentate gyrus // Tissue Cell. 1977. V. 9. № 3. P.461.73.

661. Taxi J. Etude de l'ultrastructure des zones synaptiques dans les ganglions sympathiques de la Grenouille // Des seances de l'academie des sciences. 1961. V. 252. № 1. P. 174-176.

662. Teffer K., Schenker N., Semendeferi K.(a) A comparative volumetric analysis of the human and ape hippocampus. Society for Neuroscience Abstracts. 30. October 23-27. 2004. San Diego, CA, USA.

663. Teffer K., Schenker N., Semendeferi K.(b) A comparative volumetric analysis of the cornu ammonis, dentate gyrus, and subiculum of the hippocampus in the hominoids. Society for Neuroscience Abstracts. 30. October 23-27.2004. San Diego, CA, USA.

664. Thomas G.M., Huganir R.L. МАРК cascade signalling and synaptic plasticity // Nat Rev Neurosci. 2004. V. 5. № 3. P. 173-83.

665. Thompson S.M., Mattison H.A., Nestor M.W. Morphological correlates of long-term potentiation and depression // Cellscience Reviews. 2005. V. 2. № 2. Электронная публикация, www.cellscience.com.

666. Tiedge H., Brosius J. Translational machinery in dendrites of hippocampal neurons in culture // J Neurosci. 1996. V. 16. № 22. P. 7171-81.

667. Tiruchinapalli D.M., Oleynikov Y., et al. Activity-dependent trafficking and dynamic localization of zipcode binding protein 1 and beta-actin mRNA in dendrites and spines of hippocampal neurons // J Neurosci. 2003. V. 23. № 8. P. 3251-61.

668. Toga A.W., Thompson P.M. Mapping brain asymmetry // Nat Rev Neurosci. 2003. V. 4. № 1. P. 37-48.

669. Tomita S., Adesnik H., et al. Stargazin modulates AMPA receptor gating and trafficking by distinct domains //Nature. 2005. V. 435. № 7045. P. 1052-8.

670. Tomita S., Bredt D.S., Nicoll R.A. CaMKII substrates in synaptic plasticity // Cellscience reviews. 2005. V.2. №1. Электронн. публикация, www.cellscience.com

671. Tomita S., Chen L., et al. Functional studies and distribution define a family of transmembrane AMPA receptor regulatory proteins // J Cell Biol. 2003. V. 161. № 4. P. 805-16.

672. Tomita S., Nicoll R.A., Bredt D.S. PDZ protein interactions regulating glutamate receptor function and plasticity // J Cell Biol. 2001. V. 153. № 5. P. F19-24.

673. Toni N., Buchs P.A., et al. LTP promotes formation of multiple spine synapses between a single axon terminal and a dendrite //Nature. 1999. V. 402. № 6760. P. 421-5.

674. Toni N., Buchs P.A., et al. Remodeling of synaptic membranes after induction of long-term potentiation // J Neurosci. 2001. V. 21. № 16. P. 6245-51.

675. Torre E.R., Steward O. Demonstration of local protein synthesis within dendrites using a new cell culture system that permits the isolation of living axons and dendrites from their cell bodies // J Neurosci. 1992. V. 12. № 3. p. 762-72.

676. Torre E.R., Steward O. Protein synthesis within dendrites: glycosylation of newly synthesized proteins in dendrites of hippocampal neurons in culture // J Neurosci. 1996. V. 16. №19. P. 5967-78.

677. Trachtenberg J.T., Chen B.E., et al. Long-term in vivo imaging of experience-dependent synaptic plasticity in adult cortex // Nature. 2002. V. 420. № 6917. P. 788-94.

678. Triller A., Choquet D. Synaptic structure and diffusion dynamics of synaptic receptors // Biol Cell. 2003. V. 95. № 7. P. 465-76.

679. Triller A., Choquet D. Surface trafficking of receptors between synaptic and extrasynapticmembranes: and yet they do move! // Trends Neurosci. 2005. V. 28. № 3. P. 133-9.

680. Triller A., Korn H. Activity-dependent deformations of presynaptic grids at central synapses // J Neurocytol. 1985. V. 14. № 2. P. 177-92.

681. Trommald M., Hulleberg G., Andersen P. Long-term potentiation is associated with new excitatory spine synapses on rat dentate granule cells // Learn Mem. 1996. V. 3. № 2-3. P. 218-28.

682. Trommald M., Hulleberg G. Dimensions and density of dendritic spines from rat dentate granule cells based on reconstructions from serial electron micrographs // J Comp Neurol. 1997. V. 377. № l.P. 15-28.

683. Tsay D., Yuste R. On the electrical function of dendritic spines // Trends Neurosci. 2004. V. 27. № 2. P. 77-83.

684. Tsokas P., Grace E.A., et al. Local protein synthesis mediates a rapid increase in dendritic elongation factor 1A after induction of late long-term potentiation // J Neurosci. 2005. V. 25. № 24. P. 5833-43.

685. Tu J.C., Xiao В., et al. Homer binds a novel proline-rich motif and links group 1 metabotropic glutamate receptors with IP3 receptors // Neuron. 1998. V. 21. № 4. P. 71726.

686. Turner D.A., Buhl E.H., et al. Morphological features of the entorhinal-hippocampal connection // Prog Neurobiol. 1998. V. 55. № 6. P. 537-62.

687. Turrigiano G. A competitive game of synaptic tag // Neuron. 2004. V. 44. № 6. P. 903-4.

688. Ungar F., Piscopo I., Holtzman E. Calcium accumulation in intracellular compartments of frog retinal rod photoreceptors // Brain Res. 1981. V. 205. № 1. P. 200-6.

689. Utsunomiya H., Takano K., et al. Development of the temporal lobe in infants and children: analysis by MR-based volumetry // AJNR Am J Neuroradiol. 1999. V. 20. № 4. P. 717-23.

690. Vale R.D. The molecular motor toolbox for intracellular transport // Cell. 2003. V. 112. № 4. P. 467-80.

691. Vallortigara G. Visual Cognition and Representation in Birds and Primates. In: Comparative Vertebrate Cognition. Edited by L.J. Rogers and G. Kaplan. Kluwer

692. Academic, Plenum Publishers. 2004. P. 57-94.

693. Vallortigara G., Rogers L.J., Bisazza A. Possible evolutionary origins of cognitive brain lateralization // Brain Res Brain Res Rev. 1999. V. 30. № 2. P. 164-75.

694. Vallortigara G., Rogers L.J. Survival with an asymmetrical brain: advantages and disadvantages of cerebral lateralization // Behav Brain Sci. 2005. V. 28. № 4. P. 575-89; discussion 89-633.

695. Valtschanoff J.G., Weinberg R.J. Laminar organization of the NMDA receptor complex within the postsynaptic density // J Neurosci. 2001. V. 21. № 4. P. 1211-7.

696. Van Groen Т., Wyss J.M. Species differences in hippocampal commissural connections: studies in rat, guinea pig, rabbit, and cat // J Comp Neurol. 1988. V. 267. № 3. P. 322-34.

697. Van Harreveld A., Fifkova E. Swelling of dendritic spines in the fascia dentata after stimulation of the perforant fibers as a mechanism of post-tetanic potentiation // Exp Neurol. 1975. V. 49. № 3. P. 736-49.

698. Vandenberghe W., Nicoll R.A., Bredt D.S. Stargazin is an AMPA receptor auxiliaiy subunit // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. V. 102. № 2. P. 485-90.

699. Ventura R., Harris K.M. Three-dimensional relationships between hippocampal synapses and astrocytes // J Neurosci. 1999. V. 19. № 16. P. 6897-906.

700. Vercelli A., Repici M., et al. Recent techniques for tracing pathways in the central nervous system of developing and adult mammals // Brain Res Bull. 2000. V. 51. № 1. P. 11-28.

701. Verhey K.J., Meyer D., et al. Cargo of kinesin identified as JIP scaffolding proteins and associated signaling molecules // J Cell Biol. 2001. V. 152. № 5. P. 959-70.

702. Verkhratsky A. Physiology and pathophysiology of the calcium store in the endoplasmic reticulum of neurons // Physiol Rev. 2005. V. 85. № 1. P. 201-79.

703. Vinogradova O.S. Hippocampus as comparator: role of the two input and two output systems of the hippocampus in selection and registration of information // Hippocampus. 2001. V. 11. №5. P. 578-98.

704. Volfovsky N., Parnas H., et al. Geometry of dendritic spines affects calcium dynamics in hippocampal neurons: theory and experiments // J Neurophysiol. 1999. V. 82. № 1. P. 45062.

705. Volpicelli L.A., Lah J.J., et al. Rablla and myosin Vb regulate recycling of the M4 muscarinic acetylcholine receptor // J Neurosci. 2002. V. 22. № 22. P. 9776-84.

706. Voronin L.L., Cherubini E. 'Deaf, mute and whispering' silent synapses: their role in synaptic plasticity // J Physiol. 2004. V. 557. № Pt 1. P. 3-12.

707. Wagner W., Hammer J.A., 3rd. Myosin V and the endoplasmic reticulum: the connection grows // J Cell Biol. 2003. V. 163. № 6. P. 1193-6.

708. Waites C.L., Craig A.M., Garner C.C. Mechanisms of vertebrate synaptogenesis // Annu Rev Neurosci. 2005. V. 28. №. P. 251-74.

709. Walikonis R.S., Jensen O.N., et al. Identification of proteins in the postsynaptic density fraction by mass spectrometry // J Neurosci. 2000. V. 20. № 11. P. 4069-80.

710. Walikonis R.S., Oguni A., et al. Densin-180 forms a ternary complex with the (alpha)-subunit of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II and (alpha)-actinin // J Neurosci. 2001. V. 21. №2. P. 423-33.

711. Wallace C.S., Lyford G.L., et al. Differential intracellular sorting of immediate early gene mRNAs depends on signals in the mRNA sequence // J Neurosci. 1998. V. 18. № 1. P. 2635.

712. Wallenstein G.V., Eichenbaum H., Hasselmo M.E. The hippocampus as an associator of discontiguous events // Trends Neurosci. 1998. V. 21. № 8. P. 317-23.

713. Walton P.D., Airey J.A., et al. Ryanodine and inositol triphosphate receptors coexist inavian cerebellar Purkinje neurons // J Cell Biol. 1991. V. 113. № 5. P. 1145-57.

714. Wang S.S., Denk W., Hausser M. Coincidence detection in single dendritic spines mediated by calcium release //Nat Neurosci. 2000(a). V. 3. № 12. P. 1266-73.

715. Wang S.S., Khiroug L., Augustine G.J. Quantification of spread of cerebellar long-term depression with chemical two-photon uncaging of glutamate // Proc Natl Acad Sci USA. 2000(b). V. 97. № 15. p. 8635-40.

716. Wang Z., Song D., Berger T.W. Contribution of NMDA receptor channels to the expression of LTP in the hippocampal dentate gyrus // Hippocampus. 2002. V. 12. № 5. P. 680-8.

717. Wang H., Storm D.R. Calmodulin-regulated adenylyl cyclases: cross-talk and plasticity in the central nervous system // Mol Pharmacol. 2003. V. 63. № 3. P. 463-8.

718. Washbourne P., Liu X.B., et al. Cycling of NMDA receptors during trafficking in neurons before synapse formation //J Neurosci. 2004. V. 24. № 38. P. 8253-64.

719. Weeks A.C., Ivanco T.L., et al. The degree of potentiation is associated with synaptic number during the maintenance of long-term potentiation in the rat dentate gyrus // Brain Res. 1998. V. 798. № 1-2. P. 211-6.

720. Weeks A.C., Ivanco T.L., et al. Sequential changes in the synaptic structural profile following long-term potentiation in the rat dentate gyrus: I. The intermediate maintenance phase // Synapse. 1999. V. 31. № 2. P. 97-107.

721. Weisskopf M.G., Bauer E.P., LeDoux J.E. L-type voltage-gated calcium channels mediate NMDA-independent associative long-term potentiation at thalamic input synapses to the amygdala //J Neurosci. 1999. V. 19. №23. P. 10512-9.

722. Wells D.G., Richter J.D., Fallon J.R. Molecular mechanisms for activity-regulated protein synthesis in the synapto-dendritic compartment // Curr Opin Neurobiol. 2000. V. 10. № 1. P. 132-7.

723. Wells D.G., Dong X., et al. A role for the cytoplasmic polyadenylation element in NMDA receptor-regulated mRNA translation in neurons // J Neurosci. 2001. V. 21. № 24. P. 95418.

724. Wenthold R.J., Petralia R.S., et al. Evidence for multiple AMPA receptor complexes in hippocampal CA1/CA2 neurons // J Neurosci. 1996. V. 16. № 6. P. 1982-9.

725. Wesa J.M., Chang F.L., et al. Synaptic contact curvature: effects of differential rearing on rat occipital cortex // Brain Res. 1982. V. 256. № 2. P. 253-7.

726. West M.J. Stereological methods for estimating the total number of neurons and synapses: issues of precision and bias // Trends Neurosci. 1999. V. 22. № 2. P. 51-61.

727. West M.J., Coleman P.D., Flood D.G. Estimating the number of granule cells in the dentate gyrus with the disector // Brain Res. 1988. V. 448. № 1. P. 167-72.

728. Westrum L.E., Blackstad T.W. An electron microscopic study of the stratum radiatum of the rat hippocampus (regio superior, СА 1) with particular emphasis on synaptology // J Comp Neurol. 1962. V. 119. №. P. 281-309.

729. Westrum L.E., Jones D.H., et al. Microtubules, dendritic spines and spine appratuses // Cell Tissue Res. 1980. V. 208. № 2. P. 171-81.

730. Wickens J. Electrically coupled but chemically isolated synapses: dendritic spines and calcium in a rule for synaptic modification // Prog Neurobiol. 1988. V. 31. № 6. P. 507-28.

731. Williams R.W., Rakic P. Three-dimensional counting: An accurate and direct method to estimate numbers of cells in sectioned material // J Comp Neurol. 1988. V. 278. P. 344

732. Wilson C.J. Passive cable properties of dendritic spines and spiny neurons // J Neurosci. 1984. V. 4. № 1. P. 281-97.

733. Wilson C.J., Groves P.M., et al. Three-dimensional structure of dendritic spines in the rat neostriatum // J Neurosci. 1983. V. 3. № 2. P. 383-8.

734. Witter M.P., Groenewegen H.J. Laminar origin and septotemporal distribution of entorhinal and perirhinal projections to the hippocampus in the cat // J Comp Neurol. 1984. V. 224. №3. P. 371-85.

735. Witter M.P., Groenewegen H.J., et al. Functional organization of the extrinsic and intrinsic circuitry of the parahippocampal region // Prog Neurobiol. 1989. V. 33. № 3. P. 161-253.

736. Wong W., Scott J.D. AKAP signalling complexes: focal points in space and time // Nat Rev Mol Cell Biol. 2004. V. 5. № 12. P. 959-70.

737. Woolley C.S., Gould E., et al. Naturally occurring fluctuation in dendritic spine density on adult hippocampal pyramidal neurons // J Neurosci. 1990. V. 10. № 12. P. 4035-9.

738. Woolley C.S., Weiland N.G., et al. Estradiol increases the sensitivity of hippocampal CA1 pyramidal cells to NMDA receptor-mediated synaptic input: correlation with dendritic spine density // J Neurosci. 1997. V. 17. № 5. P. 1848-59.

739. Wu Y., Kawakami R., et al. Target-cell-specific left-right asymmetry of NMDA receptor content in schaffer collateral synapses in epsilonl/NR2A knock-out mice // J Neurosci. 2005. V. 25. №40. P. 9213-26.

740. Wyss J.M. An autoradiographic study of the efferent connections of the entorhinal cortex in the rat // J Comp Neurol. 1981. V. 199. № 4. P. 495-512.

741. Wyss J.M., Swanson L.W., Cowan W.M. A study of subcortical afferents to the hippocampal formation in the rat // Neuroscience. 1979. V. 4. № 4. P. 463-76.

742. Xia Z., Storm D.R. The role of calmodulin as a signal integrator for synaptic plasticity // Nat Rev Neurosci. 2005. V. 6. № 4. P. 267-76.

743. Xiao В., Tu J.C., Worley P.F. Homer: a link between neural activity and glutamate receptor function // Curr Opin Neurobiol. 2000. V. 10. № 3. P. 370-4.

744. Yamagata M., Weiner J.A., Sanes J.R. Sidekicks: synaptic adhesion molecules that promote lamina-specific connectivity in the retina // Cell. 2002. V. 110. № 5. P. 649-60.

745. Yamaguchi Y., Pasquale E.B. Eph receptors in the adult brain // Curr Opin Neurobiol. 2004. V. 14. №3. P. 288-96.

746. Yamamoto C., Mcllwain H. Electrical activities in thin sections from the mammalian brain maintained in chemically-defined media in vitro // J Neurochem. 1966. V. 13. № 12. P. 1333-43.

747. You Т., Niwa O., et al. An amperometric detector formed of highly dispersed Ni nanoparticles embedded in a graphite-like carbon film electrode for sugar determination // Anal Chem. 2003. V. 75. № 19. P. 5191-6.

748. Yuen E.Y., Jiang Q., et al. Microtubule regulation of N-methyl-D-aspartate receptor channels in neurons // J Biol Chem. 2005. V. 280. № 33. P. 29420-7.

749. Yuste R., Bonhoeffer T. Morphological changes in dendritic spines associated with long-term synaptic plasticity // Annu Rev Neurosci. 2001. V. 24. №. P. 1071-89.

750. Yuste R., Bonhoeffer T. Genesis of dendritic spines: insights from ultrastructural and imaging studies // Nat Rev Neurosci. 2004. V. 5. № 1. P. 24-34.

751. Yuste R., Denk W. Dendritic spines as basic functional units of neuronal integration //

752. Nature. 1995. V. 375. № 6533. P. 682-4.

753. Yuste R., Majewska A., Holthoff K. From form to function: calcium compartmentalization in dendritic spines //Nat Neurosci. 2000. V. 3. № 7. P. 653-9.

754. Yuzaki M. New insights into the structure and function of glutamate receptors: the orphan receptor delta2 reveals its family's secrets // Keio J Med. 2003(a). V. 52. № 2. P. 92-9.

755. Yuzaki M. The delta2 glutamate receptor: 10 years later // Neurosci Res. 2003(b). V. 46. № l.P. 11-22.

756. Zador A., Koch C., Brown Т.Н. Biophysical model of a Hebbian synapse // Proc Natl Acad Sci USA. 1990. V. 87. № 17. P. 6718-22.

757. Zamponi G.W., Snutch T.P. Modulation of voltage-dependent calcium channels by G proteins // Curr Opin Neurobiol. 1998. V. 8. № 3. P. 351-6.

758. Zhang W., Benson D.L. Development and molecular organization of dendritic spines and their synapses // Hippocampus. 2000. V. 10. № 5. P. 512-26.

759. Zhang J., Campbell R.E., et al. Creating new fluorescent probes for cell biology // Nat Rev Mol Cell Biol. 2002. V. 3. № 12. P. 906-18.

760. Zhang M., Wang W. Organization of signaling complexes by PDZ-domain scaffold proteins // Acc Chem Res. 2003. V. 36. № 7. P. 530-8.

761. Zhang J.M., Wang H.K., et al. ATP released by astrocytes mediates glutamatergic activity-dependent heterosynaptic suppression. Neuron. 2003. V. 40. № 5. P. 971-82.

762. Zhang Q., Pangrsic Т., et al. Fusion-related release of glutamate from astrocytes // J Biol Chem. 2004. V. 279. № 13. P. 12724-33.

763. Zhou Q., Homma K.J., Poo M.M. Shrinkage of dendritic spines associated with long-term depression of hippocampal synapses // Neuron. 2004. V. 44. № 5. P. 749-57.

764. Ziff E.B. Enlightening the postsynaptic density // Neuron. 1997. V. 19. № 6. P. 1163-74.

765. Zito K., Knott G., et al. Induction of spine growth and synapse formation by regulation of the spine actin cytoskeleton // Neuron. 2004. V. 44. № 2. P. 321-34.

766. Ziv N.E., Garner C.C. Principles of glutamatergic synapse formation: seeing the forest for the trees // Curr Opin Neurobiol. 2001. V. 11. № 5. P. 536-43.

767. Ziv N.E., Garner C.C. Cellular and molecular mechanisms of presynaptic assembly // Nat Rev Neurosci. 2004. V. 5. № 5. P. 385-99.

768. Ziv N.E., Smith S J. Evidence for a role of dendritic filopodia in synaptogenesis and spine formation//Neuron. 1996. V. 17. № 1. P. 91-102.1. БЛАГОДАРНОСТИ

769. Я выражаю благодарность своему руководителю Виктору Ивановичу Попову за определение приоритетов в моей научной деятельности, за многолетнее руководство и совместную плодотворную научную работу.

770. Я выражаю благодарность моим оппонентам, профессорам Зинченко Валерию Петровичу и Годухину Олегу Викторовичу за пристальное внимание к деталям моей работы и конструктивную критику.

771. Я благодарю Дмитрия Александровича Игнатьева за ценные советы по работе с животными при исследованиях гибернации и искусственной гипотермии, а так же за ценные рекомендации по стилистике изложения материала.

772. Я благодарю Риту Яковлевну Гордон за превращение огромного объема наработанного экспериментального материала в публикации.

773. Все результаты диссертации получены при помощи компьютера, поэтому я очень признателен Катаеву Анатолию Ахсарбековичу за первую науку о том, как заставить компьютер работать на нас.

774. Я также признателен множеству преподавателей зарубежных университетов за безвозмездное обеспечение меня литературой, как первоисточниками, так и последними публикациями по самым актуальным вопросам нейробиологии.

775. Я выражаю глубочайшую признательность Бочаровой Ларисе Сергеевне за совместное плодотворное обсуждение этой обширной литературы, но в большей степени за искреннее участие и бесценные методические указания и наставления.

776. И конечно я благодарю моих близких, без которых эта работа бы не состоялась, моих родителей, прививших мне трудолюбие, чувство ответственности и необходимость иметь глубокие знания, а за величайшие любовь и терпение мою прекрасную Надежду.

Информация о работе

Рогачевский, Вадим Валерьевич
кандидата биологических наук
Пущино, 2007
ВАК 03.00.02

Диссертация

Морфологические корреляты долговременной потенциации синаптической передачи в гиппокампе крыс - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы