Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфологические изменения респираторного отдела легких при плеторическом введении перфторана

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Рамазанова, Эльмира Кафлановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1.1. Морфологическое исследование легких крыс при введении перфторана в условиях нормоволемии в дозе 1,5-2 мл

3.1.2. Морфологическое исследование легких крыс при введении перфторана в условиях нормоволемии в дозе 6-8 мл.

3.2.1. Морфологическое исследование легких кроликов при плеторическом введении перфторана в условиях острой кровопотери, осложненной стафилококковой инфекцией

3.2.2. Исследование антимикробной фагоцитарной активности перфторофагов легких кроликов.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфологические изменения респираторного отдела легких при плеторическом введении перфторана"

Актуальность темы:

Эмульсии перфторорганических соединений (ПФОС)- химически инертные жидкости с уникальными свойствами-способностью растворять значительные объемы О2 и СО2 и транспортировать их в биологических системах, послужили основой для создания принципиально нового класса препаратов, пригодных для медико-биологического использования.

Впервые примененные в качестве кровезаменителей, препараты такого рода в настоящее время используются и в других ситуациях, сопровождающихся гипоксическими изменениями тканевых структур. Отмечается большой интерес к поиску возможностей их применения в других областях медицины и биологии.

По данным литературы, эмульсии ПФОС, обладая химической инертностью, проявляют широкий спектр биологических эффектов, затрагивающих различные системы организма. С точки зрения характеристики функционального состояния органов в условиях введения эмульсий ПФОС особый интерес представляют исследование легких.

Легкие - полифункциональный и многокомпонентный по структуре орган, основная и главная функция которого - внешний газообмен, сопряжена с рядом недыхательных функций: участие в иммунной защите, водно-солевом обмене и другие.

Физико-химическими методами установлено, что до 90% вводимых в организм ПФОС, независимо от способа введения, элиминируют через легкие с выдыхаемым воздухом и водяными парами.

Известно, что альвеолярные макрофаги, как составная часть системы мо-нонуклеарных фагоцитов, входящие в общую иммунную систему защиты организма, отвечают на введение эмульсии ПФОС специфической реакцией - кумуляцией частиц эмульсии.

Изменения, происходящие в легких после введения в организм ПФОС, неоднократно привлекали морфологов, но внимание, как правило, концентрировалось на оценке токсических свойств, поиске деструктивных изменений ткани и степени их выраженности. Патоморфологические исследования внесли большой вклад в усовершенствование технологии ПФОС и установлении критериев их безопасности. С учетом рекомендаций морфологов, в частности, отобрали такие ПФОС как перфтордекалин и перфторметилциклогексилпипери-дин, входящие в композицию отечественного препарата "перфторан".

В то же время, морфологическое исследование адаптационных перестроек легких в условиях введения эмульсий ПФОС практически не являлось предметом специального исследования. В литературе недостаточно освещены вопросы о морфологическом субстрате адаптационных реакций и роли морфо-функционального резерва легких в механизмах компенсации, с помощью которого поддерживается уровень внешнего дыхания.

В связи с тем, что частицы эмульсии ПФОС кумулируются альвеолярными макрофагами, заслуживает внимания оценка компенсаторных возможностей фагоцитарной системы легких. Не исключено, что фагоцитоз ПФОС приводит к блокаде макрофагальных факторов неспецифической резистентности.

Изучение этих вопросов, на наш взгляд, имеет не только теоретическое значение, но и представляет практический интерес.

Цель исследования:

Исследование морфологических изменений легких после плеторического введения в организм эмульсии перфторана.

Задачи исследования:

1. Изучить морфофункциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов респираторного отдела легких.

2. Изучить морфофункциональное состояние элементов иммунокомпе-тентных структур респираторного отдела легких.

3. Изучить морфофункциональное состояние сурфактантно-альвеолярного комплекса легких.

4. Изучить морфофункциональные сдвиги в структурных компонентах респираторного отдела легких: объеме капиллярной крови, объеме перибронхи-альных лимфоидных образований; количестве и объеме альвеол, клеток соединительной ткани.

Научная новизна:

Впервые комплексно изучены морфологические перестройки легких и роль морфофункционального резерва легких в механизмах компенсации специфической функции органов дыхания в условиях введения эмульсии ПФОС.

Практическая ценность работы:

Исследования способствуют углубленному пониманию адаптационных перестроек легких, с помощью которых поддерживается уровень внешнего дыхания в условиях введения эмульсии ПФОС.

Полученные данные представляют теоретический и практический интерес, так как могут быть полезными при составлении рекомендаций по применению эмульсий на основе ПФОС.

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты исследования могут использоваться при чтении лекции и проведении практических занятий на кафедрах гистологии, патологической анатомии, пульмонологии; при составлении практических рекомендаций по использованию кровезаменителей на основе перфторуглеродов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При морфологическом исследовании респираторных отделов легких крыс и кроликов в условиях плеторического введения эмульсии перфторана наличие перфторфагов регистрируется в течении всего исследуемого месячного срока эксперимента.

2. При введении перфторана существенно повышается функциональная нагрузка на системы эпителиальной выстилки альвеол, о чем свидетельствует резкое повышение пролиферативной активности альвеолоцитов.

3. Выявлена асимметрия между правым и левым легкими в динамике накопления перфторфагов, а также в степени адаптации к введению эмульсии перфторана. Наибольшие отклонения наблюдаются в правом легком.

4. Введение перфторана приводит к появлению морфофункциональных сдвигов в системе неспецифической защиты легких, активирует звенья гуморального иммунитета, влияет на состояние иммунокомпетентных клеток.

5. При сравнении гистологических изменений респираторных отделов легких животных, получивших перфторан с контролем выявлены более значительные отклонения от нормы после введения солевого раствора.

Публикация материалов исследования:

По основным положениям диссертации опубликовано 5 работ.

Апробация работы:

Результаты исследования докладывались и обсуждались на: Всеармейских конференциях «Физиологически активные вещества на основе перфторуг-леродов в военной медицине» (Санкт-Петербург, 1997; 1999); Всероссийской научной конференции анатомов, гистологов и эмбриологов "Закономерности морфогенеза и регуляция тканевых процессов в нормальных, экспериментальных и патологических условиях"»(Тюмень, 1998); Совместном заседании кафедр гистологии, анатомии, патологической анатомии, физиологии, патологической физиологии, иммунологии с аллергологией и ЦНИЛ ДГМА (декабрь, 1999). 7

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов, указателя литературы, включающего 137 источников, в том числе 53 на иностранных языках. Работа содержит 12 таблиц, 23 рисунка, 21 микрофото.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Рамазанова, Эльмира Кафлановна

ВЫВОДЫ

1. При введении эмульсии перфторана у всех животных регистрируется увеличение массы легких, наиболее значительное на 7-е сутки эксперимента. Введение массивных доз перфторана приводит к значительному приросту массы: у крыс левого легкого на 21,4%, правого - на 29,0%, у кроликов - левого на 63,1%, правого - на 78,2% .

2. Введение эмульсии перфторана крысам в дозе 1,5-2 мл приводит к возрастанию концентрации перфторофагов в ткани легких в динамике месячного эксперимента; введение перфторана в дозе 6-8 мл приводит к снижению содержания перфторофагов на 7-е сутки экспозиции.

3. При введении эмульсии перфторана в условиях нормоволемии и острой кровопотери в сроки до 7 суток эксперимента в ткани легких определяется реакция со стороны гранулоцитов как факторов неспецифической резистентности: снижение концентрации нейтрофилов и возрастание концентрации эозинофилов в ткани легких.

4. При гистологическом исследовании респираторных отделов легких после введения перфторана в условиях нормоволемии и острой кровопотери в лимфоидно-клеточных скоплениях паренхимы регистрируются признаки активации гуморального иммунитета, что проявляется в увеличение численности плазматических клеток.

5. Альвеолярные макрофаги крыс и кроликов, фагоцитировавшие частицы эмульсии ПФОС сохраняют антимикробную фагоцитарную активность по отношению к стафилококку. В поздние сроки эксперимента регистрируется снижение поглотительной способности перфторофагов, о чем свидетельствует снижение фагоцитарного числа и тенденция к снижению фагоцитарной активности.

6. Введение перфторана крысам в дозе 1,5-2 мл приводит к возрастанию митотического индекса альвеолоцитов II типа на 7-е сутки эксперимента. В

113 сроки от 7 до 30 суток существенно возрастает концентрация двуядерных аль-веолоцитов II типа в ткани легких. У животных с аналогичной дозой солевого раствора к 1-м суткам экспозиции резко возрастает концентрация двуядерных клеток с последующим снижением в динамике месячного эксперимента.

Митотическая активность альвеолоцитов II типа более значительна при введении крысам перфторана в дозе 6-8 мл.

7. У крыс и кроликов опытных групп в динамике эксперимента наблюдается асимметрия в содержании перфторофагов между левым и правым легкими с преобладанием последнего в степени адаптационных перестроек на клеточном и тканевом уровнях с более выраженными изменениями в правом легком.

8.У крыс, получивших солевой раствор в дозе 6-8 мл в условиях нормо-волемии определяются признаки нарушения системы сурфактанта: снижение коэффициента стабильности сурфактанта, снижение числа функционирующих альвеол, увеличение числа липидсодержащих макрофагов.

9. При введении перфторана у всех животных масса легких достоверно коррелирует с абсолютным количеством клеток, с числом перфторофагов и количеством двуядерных альвеолоцитов.

Сильные функциональные связи регистрируются между количеством клеток с эндоцитозом частиц эмульсии ПФОС и количеством нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов.

114

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При использовании эмульсии ПФОС для медико-биологических целей необходимо учитывать наличие морфофункциональных сдвигов в системах респираторного отдела легких, так как неадекватное воздействие может способствовать срыву адаптации и тяжелому нарушению функции газообмена.

Фото 1: Крупновакуолизированный перфторофаг с ядром неправильной формы, изолированный из ткани легкого крысы с 30-ти суточной экспозицией перфторана в дозе 1,5-2 мл методом щелочной диссоциации. Окраска ацетоорсеином в сочетании со световым зеленым. Увеличение 1500.

Фото 2: Перфторофаги с одним рядом крупных вакуолей вокруг ядра с включениями гликогена по периферии. Отпечаток ткани легкого крысы с недельной экспозицией перфторана в дозе 1,5-2 мл. PAS-реакция. Увеличение 1500.

Фото 5: Эозинофилы в составе перибронхиальных лимфоидных образований легких крысы с недельной экспозицией перфторана в дозе 1,5-2 мл. Окраска азур II эозином. Увеличение 1000. 1

Фото 6: Лаброциты в перибронхиальной ткани легких крысы с суточной экспозицией перфторана в дозе 1,5-2 мл. Окраска азур II эозином. Увеличение 1000.

Фото 7: Альвеолоцит II типа с картиной митотического деления ядра. Отпечаток ткани легкого крысы с суточной экспозицией перфторана в дозе 6-8 мл. Окраска азур II эозином. Увеличение 1000.

Фото 8: Двуядерный альвеолоцит II типа с раздельно лежащими ядрами. Отпечаток ткани легкого крысы с суточной экспозицией солевого раствора в дозе 1,52 мл. Окраска азур II эозином. Увеличение 1000.

Фото 9: Двуядерный альвеолоцит II типа с ядрами, прилегающими друг к другу, изолированный из ткани легкого крысы с недельной экспозицией перфторана в дозе 6-8 мл методом щелочной диссоциации. Окраска ацетоорсеином в сочетании со световым зеленым. Увеличение 1000.

Фото 10: Трехъядерный альвеолоцит II типа, изолированный из ткани легкого крысы с недельной экспозицией перфторана в дозе 6-8 мл методом щелочной диссоциации. Окраска ацетоорсеином в сочетании со световым зеленым. Увеличение 1000.

Фото 11: Мононуклеар с липидположительными включениями в цитоплазме. Отпечаток легкого крысы с недельной экспозицией-перфторана в дозе 6-8 мл. Окраска Суданом черным Б. Увеличение 1500.

Фото 12: Легкое крысы с недельной экспозицией перфторана в дозе 6-8 мл. Просветы альвеол расширены. В просвете бронха - ШИК-положительное содержимое с клеточными элементами. PAS-реакция. Увеличение 150.

Фото 13: Легкое кролика с 7-ми суточной экспозицией перфторана. Просветы альвеол расширены, межальвеолярные перегородки истончены. Окраска гематоксилин-эозином. Увеличение 600.16 U

Фото 14: Крупновакуолизированный перфторофаг с центрально расположенным ядром. Отпечаток ткани легкого кролика с недельной экспозицией перфторана. Окраска азур II эозином. Увеличение 1000.

Фото 15: Мелковакуолизированный перфторофаг с эксцентрично расположенным ядром. Отпечаток ткани легкого крысы с суточной экспозицией перфторана в дозе 1,5-2 мл. Окраска азур II эозином. Увеличение 1000.

Фото 16: Плазматические клетки в периваскулярной ткани легких крысы с экспозицией перфторана в дозе 6-8 мл. Окраска метилгрюнпиронином. Увеличение 600.

Фото 17: Легкие кролика с 7-ми суточной экспозицией перфторана. Просветы альвеол расширены, межальвеолярные перегородки истончены, перфторофаги в просветах альвеол. Окраска гематоксилин-эозином. Увеличение -15G.£oq

Фото 18: Перфторофаг с фагоцитированными эритроцитами в цитоплазме. Отпечаток ткани легкого кролика с 30-ти суточной экспозицией перфторана. Окраска азур II эозином. Увеличение 1000. У

Фото 19: Перфторофаг с фрагментами клеток в цитоплазме, изолированный из ткани легкого кролика с недельной экспозицией перфторана методом щелочной диссоциации. Окраска азур II эозином. Увеличение 1000.

Фото 20. Крупновакуолизированный перфторофаг с микробными тельцами в цитоплазме. Отпечаток ткани легкого кролика с недельной экспозицией перфторана. Окраска азур II эозином. Увеличение 1000.

126

Фото 21: Мононуклеар с микробными тельцами и фрагментами клеток в цитоплазме, изолированный из ткани легкого кролика с недельной экспозицией солевого раствора. Окраска ацетоорсеином в сочетании со световым зеленым. Увеличение 1000.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Рамазанова, Эльмира Кафлановна, Москва

1. Авербах М.М. Иммунологические аспекты легочной патологии.- М.: Медицина, 1980.-280 с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия- М: Медицина, 1990.- С. 170286.

3. Антипчук Ю.П., Соболева А.Д. Эволюция респираторных систем.-Новосибирск: Наука, 1976.- 206 с.

4. Апросин Ю.Д., Алексеева В.К., Путятина Т.К. Исследования кинетики выведения смеси перфтордекалина и перфтортрибутиламина из органов крыс // Биологически активные эмульсии в трансфузиологии.- М, 1981.-С.10-12.

5. Апросин Ю.Д., Рыболовлев Ю.Р., Афонин Н.И. Исследования некоторых фармокинетических характеристик эмульсий фторуглеродов // Медико-биологические аспекты применения эмульсий перфторуглеродов.- Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1983.- С.96-102.

6. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза.- М: Медицина, 1985.- 256 с.

7. Белов Л.Н., Леонтьева Т.А., Коган М.Е. Количественная характеристика размножения мышечных клеток в течении постнатального кардиогенеза у мышей // Онтогенез.- 1977.- №5.- С.442-450.

8. Белов Г.В., Матвиенко В.В., Покровская М.С. Морфофункциональная реакция сурфактантной системы легких при стрессе и адаптации // Морфология.- 1993.-Т.105.-№ 9-10.-с.47.

9. Белокриницкий Д.В., Кудрявицкий А.И., Коренев Б.М. Роль иммунологического анализа бронхоальвеолярной лаважной жидкости в изучении интер-стициальных фиброзов легких (Обзор литературы). Лабораторное дело.-1984.-№2.- С.67-69.

10. Ю.Белоярцев Ф.Ф. Медико-биологические аспекты применения эмульсий перфторуглеродов // Сб.науч.трудов под ред. Ф.Ф.Белоярцева.- Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1983.- 252 с.

11. П.Белоярцев Ф.Ф. Фторуглеродные газопереносящие среды // Сб.науч.трудов под ред. Ф.Ф.Белоярцева.- Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1984.- 312 с.

12. Белоярцев Ф.Ф., Иваницкий Г.Р., Маевкий Е.И. и др. Химически инертные фторуглероды-индукторы ферментов монооксигеназной системы микросом печени // Докл. АН СССР, 1986.- т.268.- №3.- С.729-732.

13. Беркос М.В. Эмульсии перфторированных соединений и их реактогенность при внутривенном введении в эксперименте // Автореф.дисс. на со-иск.уч.степ. канд.мед.наук.- Л. (НИИГем. и перел. крови), 1991.- 24 с.

14. Биркун А.А. Сурфактант легких.-Киев: Здров'я,- 1981.- 160с.

15. Брауде В.И. Лимфоидные фолликулы и лимфатические узлы легких в динамике хронических легочных заболеваний // Арх.патолог.- 1981.- №5 С. 1620.

16. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка.- М.: Наука, 1981.- 260 с.

17. Будко А.А., Шанин В.Ю. Влияние перфторана на систему транспорта газов в остром периоде тяжелых сочетанных повреждений // Физиологически активные вещества на основе ПФУ в военной медицине.- СПб, 1997.- С.9-10.

18. Васильев А.Э. Морфологическая характеристика органов, накапливающих фторуглероды // Медико-биологические аспекты применения эмульсий пер-фторуглеродов.- Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1983.- СЛ 57-167.

19. Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека.- М: Медицина,- 1970,- 175 с.

20. Вишневецкий Ф.И., Голубев A.M., Белоярцев Ф.Ф. Состояние системы мо-нонуклеарных фагоцитов при введении эмульсий перфторуглеродов // Бюл.эксперим.биол. и мед.- 1987.- №2.- С.232-236.

21. Воробьев С.И., Иваницкий Г.Р., Макаров К.Н. и др. Перфторуглеродные эмульсии (Препринт.) // Пущино: ОНТИПНЦ РАН, 1993.- 28 с.

22. Голубев A.M., Васильев А.Э., Шибаев Н.В. и др. Морфологический анализ органов крыс после массивной замены крови эмульсией перфтортрибутила-мина // Архив патологии 1982.- №11.- С.55-60.

23. Голубев A.M., Васильев А.Э., Покровский Ю.Э. Изучение влияния различных перфторуглеродных эмульсий на органы и ткани крыс // Краткие тезисы докладов 64-ой научной сессии Астраханского медицинского института им. А.В.Луначарского.- Астрахань, 1983 С.32.

24. Голубев A.M., Белоярцев Ф.Ф., Васильев А.Э. и др. Реакции биологических систем при замещении крови эмульсиями фторуглеродов // М: ТЕИС, 1993.-137с.

25. Голубев A.M., Магомедов М.А., Леонтьева Т.А. Морфологическая оценка микроциркуляторного русла при экспериментальной инфузии перфторана в условиях нормоволемии // Физиол.активность фторсодержащих соединений

26. Эксперимент и клиника). Сб.науч.тр. под ред. Воробьева С.И., Иваницкого Г.Р.- Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН \, 1995.- С. 123-129.

27. Горчакова А.И., Черникова B.C. Ультраструктура легких после вентиляции легких жидкими фторуглеродами // Анестезиол. и реанимат.- 1979.- №4.-С.30-34.

28. Гриншпун Л.Д., Виноградова Ю.Е. Эозинофилы и гиперэозинофилии // Те-рапевт.архив.- 1983.-№10.- С.147-150.31 .Добровольский Г.А. Планирование медико-морфологического эксперимента Саратов: Изд-во Сарат.ун-та, 1984.- 207 с.

29. Добровольский Г.А., Милованов А.П., Карабаева А.К. Гипоксическое легкое. Постадаптация / Г.А.Добровольский, А.М.Милованов, А.К.Карабаева; Под ред.С.А.Степанова. Саратов: Изд-во Сарат.ун-та, 1993.- 222 с.

30. Добровольский Г.А. Осипова В.А. Фактор симметрии в морфологии черепа и легких // Морфология.- 1996.- т.109.- №2.- С.49-50.

31. Дубилей П.В., Уразаева З.В., Хамитов Х.С. / Барьерная функция легких.- Казань: Изд-во Казанского ун-та, 1987.- 192 с.

32. Ерохин В.В. Функциональная морфология респираторного отдела легких.-М: Медицина, 1987.- 270 с.

33. Иваницкий Г.Р., Белоярцев Ф.Ф. О развитии фундаментальных и прикладных исследований по проблеме "Перфторуглероды в биологии и медицине в СССР" Под ред. Иваницкого Г.Р., Белоярцева Ф.Ф. // Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1983.- 270 с.

34. Коган М.Е., Белов J1.H., Леонтьева Т.А. Определение количества клеток в различных органах и тканях после щелочной диссоциации // Архив патологии.- 1976.- №1.- С.77-80.

35. Коган М.Е., Белов Л.Н. Количество мышечных клеток и их ядер в миокарде левого желудочка сердца мышей при гипертрофии, вызванной сужением восходящей аорты //Цитология.- 1978.- С.545-550.

36. Козинер В.Б., Ярочкин B.C. Компенсация кровопотери инфузионными растворами, переносящими кислород // Бюл. Сиб.отд. АМН СССР, 1986.-№3.- С.83-87.

37. Копьева Т.Н., Макарова О.В., Хоменко Иммунная система легких в норме и при хронических неспецифических заболеваниях // Арх.патолог.- 1986.-№3.-С.86-92.

38. Кузнецова И.Н., Гербут К.А., Лягушкина Л.В. Изменение массопереноса газов крови в условиях гипоксии при инфузии эмульсии перфторуглеродов // Физиол.журнал СССР, 1986.- №2.- С.231-238.

39. Кузнецова И.Н. Эмульсии перфторуглеродов и их эффективность (обзор) // Химико-фармацевтический журнал.- 1992.- №11-12.- С.28-31.

40. Луценко М.Т., Целуйко С.С., Савенко И.А. Альвеолоцит II типа вспомогательная клетка иммунного ответа в легких // Арх.анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1991.- №7, 8,- С.62-67.

41. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1983.- 254 с.

42. Михайлова Л.П., Макарова О.В., Сладкопевцев А.С., Зыкова И.Е. Морфофункциональные особенности легких крыс Вистар при острой нормобарической гипоксии II Арх.патологии.- 1994.- №3.- С.68-71.

43. Мороз В.В., Крылов H.JL, Иваницкий Г.Р. и др. Применение перфторана в клинике // Анестезиол. иреаниматол.- 1995.-№6.- С. 12-17.

44. Назарова Л.В. Функциональная активность лимфоцитов и макрофагов при лекарственной регуляции регенерации II Морфология.- 1998.- №3.- С.21-25.

45. Неменова Н.М., Хохлова М.П., Гласко Е.Н. Гистологическая характеристика действия различных эмульсий ПФОС в эксперименте // Биологически активные эмульсии в трансфузиологии. Материалы симпозиума 27-28 ноября 1980 г.-Москва, 1981.-С.18-20.

46. Новоселова В.П. Анализ гистофункциональных особенностей легких // Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. 1980.- №8.- С.99-109.

47. Новоселова В.П. Новое в цитологии органов дыхания // Клиническая медицина.- 1984.-№8.-С. 15-22.

48. Образцов В.В., Кабальнов А.С., Склифас А.Н., Макаров К.Н. Новая модель, описывающая выведение фторуглеводов из организма: растворение фторуглеродов в липидных компонентах крови // Биофизика.- 1992.- №2.- С.379-381.

49. Петров Р.В. Иммунология М., Медицина, 1982.- 368 с.

50. Романова J1.K. Регуляция восстановительных процессов.- М.: Изд-во Московского ун-та, 1984.- 209 с.

51. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций.- М: Медицина, 1987 315 с.

52. Седова J1.A., Теодорович В.П., Чаплыгина З.А. Гистологические изменения в органах животных после введения эмульсий перфтортрибутиламина // Пробл. гемат. и перелив, крови 1987.- №8.- С.21-24.

53. Седова Л.А., Пятовская Н.Н., Беркос М.В. О возможном механизме побочной реакции организма на внутривенное введение перфторорганических соединений II Гемат. и перелив, крови 1987.- №1.- С.26-28.

54. Середенко М.М., Розова Е.В. О физиологической роли структурно-функциональных изменений аэрогематического барьера легких в обеспечении организма кислородом при действии экстремальных факторов /У Физиол.журн. им.И.И.Сеченова 1994.- №4- С.52-59.

55. Сидляров Д.П., Апросин Ю.Д., Афонин И.Н. и др. Особенности выведения перфторсоединений различных классов с выдыхаемым воздухом после инфузии эмульсий на их основе // Гемат. и трансфуз.- 1987.- №7.- С.51-55.

56. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию.-М: Медицина, 1980.- 192 с.

57. Тернер-Уорвик М. Иммонология легких,- М.: Медицина, 1982.- 325 с.

58. Уэст Дж. Физиология дыхания. Основы.- М.: Мир, 1988 200 с.

59. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов Л., 1984.- 159 с.

60. Хэм А, Кормак Д. Гистология.- М: Мир, 1983.- Т.4.- 244 е.

61. Ярочкин B.C., Козинер В.Б., Колонина И.Р. и др. Кислородное снабжение организма при полном замещении крови на фторорганические эмульсии // Гематол. и трансфуз.- 1983 №7.- С.47-51.

62. Ярочкин B.C., Козинер В.Б. Кислородное снабжение организма привведении фторорганических эмульсий. Патофизиологический анализ. Обзор И Патолог.физиол. и эксперим. терапия.- 1988.- №3.- С.81-86.

63. Ярочкин B.C., Волос О.П., Козинер B.C. Какова лечебная эффективность фторорганических эмульсий при замещении острой кровопотери // Гематол. и трансфуз.- 1991.- №10.- С.38-39.

64. Bogce J.A. The pathobiology of eosinophilic inflamation // Allergy and Asth-maproc.- 1997.- №5,- p.293-300.

65. Clark L.C., Wesseler E.P., Miller M.L., Kaplan S. Ring versus strait perfluorocar-bon emulsions for perfusion media // Micro vase.Res.- 1974.- v.8.- p.320-340.

66. Clark L.C., Wesseler E.P., Miller M.L., Kaplan S. et al. Emulsions of herfluori-nated solvents for intravascular gas transport // Fed.Proc.- 1975.- v.34.- №6.-p. 1468-1477.

67. Clark L.C. Introduction // Proc.Symp. Res. on perfluorochem. in medicine and biology.- Sweden, 1977.- 309 p.

68. Clark L.C. Jr., Hoffmann R.E., Daris S.L. Response of the rabbit lung as a criterion of safely for fluorocarbon breathing and blood substitites // Biomater.- Artif-Cell- Immobilization- Biotechnol.- 1992.- 20(2-4).- p. 1085-1099.

69. Geyer R.H., Monroe G., Taylor K. Survival of rans having red cells totally replaced with emulsified fluorocarbon // Fed.Proc.- 1968.- v.21.- 384 p. (Abstr. №952).

70. Geyer R.P. Whole animal perfusion with fluorocarbon dispersions // Fed.Proc.-1970.-Vol.29, №5.-p.1758-1763.

71. Geyer R.P. Perfluorochemical blood replacement preparations // Proceedings of IV th International Symposium om perfluorochemical Blood substitutes, Oct.21-22, 1978.-Kyoto.-p.5-32.

72. Geyer R.P. PFC as blood substitutes an overview // Advances in blood substitute research.-New-York, 1983.- p.157-168.

73. Gollan F. Clark L.C. Organ perfusion with fluorocarbon fluid // Physiologist -1966.- v.9.-p.l91.

74. Gollan F., Clark R.M. Experimental pathology after respiration and injection of various fluorocarbon liquids // Exp.Med.Surg.- 1968.- v.26.- p.250-262.

75. Hernan L.J., Fuhrman B.P., Papo M.C. et al. Oxygenation during perfluorocarbon associated gas exchange in normal and abnormal lungs // Artif Cells - Blood -Substit - Immobil - Biotechnol. - 1994 - 22 (4) - p. 1377 -1380.

76. Herman L.J., Fuhrman B.P., Papo N.C. et al. Cardiorespiratory effects of perfluorocarbon assotiated gas exchange at reduced oxygen concentrations // Crit -Care - Med. - 1995.- Mar. - 23(3). - p. 553 - 559.

77. Hirschl R.P., Mers S.I., Montoya J.P. et al. Development and application of a simplified liguid ventilation // Crit Care - Med. - 1995. - Jan. - 23(1). - p.157 -163.

78. Hirschl R.P., Parent A., Tooley R. et al. Liguid ventilation improves pulmonary function, gas exchange, and lung injury in a model of respiratory failure // Ann. Surg. - 1995. - Jan. -221(1). - p. 79- 88.

79. Hirschl R.P., Tooley R.T., Parent A.C. et al Improvement of gas exchange, pulmonary function, and lung injury with partial liquid ventilation. A study model in a setting of severe respiratory failure // Chest.- 1995.- Aug.- 108(2).- 500-508.

80. Hirschl R.P., Tooley R., Parent A.C. et al Evalution of gas exchange, pulmonary compliance, and lung injury during total and partial liquid ventilation in the acute respiratory distress syndrome // Crit Care - Med. - 1996.- Jun. - 24(6). -p.1001-1008.

81. Houmes R.J., Verbrugge S.J., Hendrik E.R., Lachmann R.K. Hemodynamic effects of partial liquid vertilation with perfluorocarbon in acute lung injury (see comments) // Intensive Care - Med. - 1995. - Dec. - 21(12). - 966-972.

82. Johnson E.C., Erictson R.K., Podolsky A.R. et al. Effects of a perfluorocarbonemulsion for enhanced 02 solubility on hemodynamics and 02 transport in dogs // J.-Anpl-Physiol.- 1995.-Nov.- 79(5)- 1777-1786.

83. Lehnert R.E., Archuleta D.K., Gurley L.R. et al. Exercise potentiation of lung injury following inhalation of a pneumodematogenic gas: perfluoroisobutylene // Exp- Lung- Res.- 1995.- Mar-Apr.- 21(2).- 331-350.

84. Long D.M., Mitt B.L., Escobar J.A., Long R.A. Effect of emulsion concentration on biodistribution of perfluoron in tumor-bearing nice // Biomater.- Artif-Cell- Immobilization- Biotechnol.- 1992.- 20(2-4).- p.907-910.

85. Long D.M., Vasquez F., Witt B.L. et al. Cyclooxygenase inhibityion with ibu-profen: effect on biodistribution of perflubron emulsions in nice wit mammary tumor // Biomater- Artif- Cells Immobilization - Biotechnol - 1992.- (2-4).-p.911-914.

86. Major D., Cadenas M., Cloutier R. et al. Combined gas ventilation and perfluorochemical tracheal instillation as an alternative treatment for lethal congenital diaphragmatic hernia in lambs // J.- Pediatr- Surg.- 1995.- Aug.- 30(8)- 11781782.

87. Molfson M.R., Greenspan J.S., Deoras K.S. et al. Comparison of gas and liquid ventilation: clinical, physioloqical and histological correlates // J.- Appl Physiol.-1992.- Mar.- (3) - p. 1024-1031.

88. Moore R.E. The synthesis and biological screening of new and improved fluorocarbon compounds for use artificial blood substitutes // Annual report for the period July 1, 1976 to June 30, 1977. Suntech. Inc., Box.1135, Marcus Hook, p. 1-47.

89. Moore R.E., Clark L.C., Miller M.L. Intern. Symposium on Perfluorochemical // Blood substitutes. 4-th, Proceedings. Kyoto, 1978.- p.69-79.

90. Mullett C.J., Polak M.J. Vasoreactivity of fluosol perfluorocarbon emulsion us Earl's balanced salt/albumin perfusates in the isolated perfused rat lung // Artif -Cells Blood - Substit -Immobil - Biotechnol.- 1995.- 23(3).- p.449-457.

91. Nose Y., Коп Т., Weber D. et al. Physiological effects of intravascular fluorocarbon liquids // Fed Proc.- 1970.- v.29.- №5.-p. 1789-1804.

92. Okamoto H., Yamanouchi K., Yokoyama R. Retention of perfluorochemicals in circulating blood and organs of animals after intravenous injection of their emulsions // Chem.Pharm.Bull.- 1975.- v.21.- №7.-p.1452-1457.

93. Pereyedentsera E.V., Zaritskiy A.R., Fok M.V. Perfluorocarbon emulsions increase transfer of oxygen in plasma from erythrocute to tissues // Artif- Cells. Blood. Substitut. and Immobilizat Biotechnol.- 1998.- №2.-p.223-229.

94. Pfann kuch F., Schnoy N. Long-term observation of P.F.C. storage in organs ofrats after various dosages // Advances in blood substitute research.- New-York, 1983.- p.209-219.

95. Purucker E., Lutz J. Effect of hyperbaric oxygen treatment and perfluorochemical administration on glutathione status of the lung // Adv Exp - Med -Biol.- 1992.-317.- p.131-136.

96. Richman P.S., Wolfson N.R., Shaffer Т.Н. Lung larage with oxygenated perfluorochemical liquid in acute lung injury // Crit-Care-Med.- 1993.- May.-21(5).-p.768-774.

97. Salman N.H., Fuhrman B.P., Steinhorn D.N. et al. Prolonged studies of per-fluorocarbon associated gas exchange and of the resuamption of conventional mechanical ventilation see comments. // Crit Care - Med. - 1995.- May. - 23(5). -p.919-924.

98. Sass D.J., Dylce R.A., Wood K.H. et al. Gas embolism due to intravenous FS-80 lipuid fluorocarbon // J. of Applied Physiology.- 1976.- Vol.40.- p.745-751.

99. Schneeberger E.E. The use PFC exchange transfused rats in studies of lung microvascular permeabilite // Advances in blood substitute research.- New-York, 1983.- p.249-256.

100. Schutt E., Barber P., Fields T. et al. Proposed meachanism of pulmonary gas trapping (PGT) following intravenous perfluorocarbon emulsion administration // Artif- Cells- Blood Substit - Immobilization- BiotechnoL- 1994.- 22(4)- p. 12051214.

101. Sekins K.M., Coalson J.J., de Lemos R.A. et al. Long term partial liguid ventilation (PLV) with perflubron in the near - term baboon neonate // Artif -Cells - Blood - Substit - Immobil - Biotechnol. - 1994 - 22 (4) - p. 1381-1387.

102. Sloviter H.A., Mukherji B. Prologed retention in circulation of emulsified lipid-coated perfluorochemicals // Advances in blood substitute research.- New-York, 1983.-p. 181-187.

103. Sueda Т., Fukunada S., Matsuura Y., Kajihara H. Evaluation of two new liquid oxygenators // ASAIO- J.- 1993.- Oct-Dec.- 39 (4).- p.923-928.

104. Tutuncu A.S., Akpir M.W., Mulder P.A. et al. Introtracheal perfluorocarbon administration as an acid in the ventilatory management of respiratory distress syndrome // Anesthesiology.- 1993.- Nov.- 79(5).- p.1083-1093.

105. Valls-i-Soler A., Wolfson M.R., Kechner N. et al. Comparison of natural surfactant and brief liquid ventilation rescue treatment in very immature lambs. Clinical and physiological correlates // Biol.- Neonate- 1996.- 69(4).- p.275-283.

106. Ventura M.T., Bruno L.M., Lacobelli A., Tursi A. Eosinophilis in allergic diseases: Immunopharmacological regulation // Immunopharmacol and Immunotoxi-col., 1997.- №4.-p.405-423.

107. Yokoyama K., Yamanouchi K., Ohyanagi H., Mitsuno T. Fate of perfluorochemicals in animals after intravenous injection or hemodilution with their emulsions // Chem.Pharm.Bull. 1978.- Vol.26, № 3. p.956-966.

108. Yokoyama K., Watanabe M., Naito R. // Perfluorochemicals blood substitutes: Proc. of 5-th Int.Sump., Mainz., Mar 1981/ Ed Frey R.- Munchen, 1982.- p.82-85.