Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфофункциональные изменения тимуса и иммунобиохимические показатели крови при воздействии цеолитсодержащим трепелом

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Агафонкина, Татьяна Всеволодовна

ВВЕДЕНИЕ.4

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.11

1.1. Современные представления об анатомии и гистологическом строении тимуса.11

1.2. Физиологическое значение тимуса.20

1.3. Роль биогенных аминов в формировании иммунного ответа. 24

1.3.1. Биоаминсодержащие клетки.24

1.3.2. Современные представления о биогенных аминах.28

1.4. Современные данные о реакции организма на воздействие цеолитсодержащим трепелом.35

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.39

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.45

3.1. Морфофункциональная структура тимуса и показатели крови у интактных крыс.45

3.2. Морфофункциональная структура тимуса и показатели крови через 2 недели кормления цеолитсодержащим трепелом.50

3.3. Морфофункциональная структура тимуса и показатели крови через 3 недели кормления цеолитсодержащим трепелом.58

3.4. Морфофункциональная структура тимуса и показатели крови крыс через 4 недели кормления цеолитсодержащим трепелом.70

3.5. Корреляционный анализ.83

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.93

ВЫВОДЫ.109

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональные изменения тимуса и иммунобиохимические показатели крови при воздействии цеолитсодержащим трепелом"

Актуальность темы.

Проблема иммунодефицитов во всем мире имеет большое практическое и теоретическое значение. Многие факторы — экологические, геологические, климатические, а также стрессовые и физические нагрузки— снижают иммунологическую реактивность (Караулов А.В., 2000; Ильина Н.И. и др., 2000). Иммуносупрессию различного характера и глубины также вызывают лекарственные препараты, широко используемые для лечения многих заболеваний (Крылов Ю.Ф. и др., 2005). Кроме того, на развитие иммуноза-висимых заболеваний влияет такой немаловажный фактор, как несбалансированное питание. Факторами риска стали ограниченное потребление натуральных неочищенных продуктов и переход к рафинированным, лишенным витаминов, минералов, клетчатки (Тутельян В.А., Суханов Б.П., 2004; тендеров Б.А., 2006). Это негативно отражается на здоровье человека, снижая качество его жизни и трудоспособность. Хронический дефицит витаминов и минералов требует обязательной коррекции (Сусликов В.Л., 2002).

С иммунологических позиций состояние здоровья населения на современном этапе характеризуется двумя особенностями: снижением иммунологической реактивности и, как следствие этого, повышением уровня острых и хронических заболеваний с вялым, непрерывнорецидивирующим течением, плохо поддающихся антибактериальной и симптоматической терапии (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000).

Анализ многочисленных исследований по клинической иммунологии показывает, что практически при всех заболеваниях человека имеются нарушения иммунной системы (Обухова О. О. и др., 2004). Их глубина и направленность варьируют в зависимости от нозологии, формы и тяжести болезни, этиологических факторов, генетической предрасположенности, возраста, пола и т. д.

В связи с этим интерес врачей всех специальностей к проблеме иммунотерапии необычайно возрос. Препараты, оказывающие воздействие на иммунитет, стали широко применяться в клинической практике при лечении самых разнообразных заболеваний (Девойно JI.B. и др., 1993; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2003; Маркова Т. П., 2004; Лусс Л. В., 2005). Строгой классификации иммунотропных препаратов не существует, их можно условно разделить на природные вещества и синтетические. Вещества природного происхождения подразделяются, в свою очередь, на экзогенные и эндогенные (Хаитов Р.М, Пинегин Б.В., Авдронова Т.М., 2004; Лусс Л.В., 2005). Выделена еще одна группа препаратов — иммуномодуляторы, это вещества, оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния (Воробьев А.А., 2002; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2004).

В последние годы появилось большое количество биологически активных добавок, используемых для профилактики ряда иммунодефицитных состояний, а также для устранения дефицита витаминов и микроэлементов (Кульбачинский В.В., 2005; Литвинов Н.Н., Иванов В.М., 2005; Тутельян В.А., и др., 2005). Их преимуществом является то, что источником необходимых организму витаминов, минералов, аминокислот, полиненасыщенных жирных кислот, растительного волокна (клетчатки) служит растительное, животное или минеральное сырье (Гравель И.В., 2005). В литературе появились сообщения о применении минеральной биологически активной добавки - цеолитсодержащего трепела (Колотилова М.Л., 2000; Волков А.Н., 2000; Булыгина И.Е., 2002). По составу он сходен с биологически активными добавками "Полисорб" и "Литовит", рекомендованными к приему при различных патологиях (Новоселов Я.Б., Ронинсон А.Г., 1998; Потапова Г.В., и др., 2000; Чуйкова К.И., Вожаков С.В., 2005). Одним из месторождений данного вещества является село Первомайское Алатырского района Чувашской республики, что создает для республики определенное удобство в получении препарата и его доставке, а также экономическую выгоду.

В последнее десятилетие сформировалась новая наука - нейроиммуно-эндокринология, находящаяся на стыке трех важнейших интегративных систем организма - нервной, эндокринной и иммунной. Представление о нейроиммуноэндокринных процессах играет большую роль как в понимании закономерностей функционирования организма в норме, так и для объяснения патогенеза многих иммунопатологических, нервно-психических и эндокринных расстройств (Корнева Е.А, 2003). Тимус является важным звеном кооперации нейроэндокринной и иммунной систем. Иммунорегуляторными факторами, обеспечивающими функции тимуса, наряду с цитокинами и тимиче-скими гормонами, являются биогенные амины (Кветной И.М. и др., 1999; Hadden J.W., 1998). Несмотря на кажущуюся изученность различных струк-турнофункциональных характеристик тимуса, следует отметить, что роль биогенных аминов в его функции, особенно в условиях иммуностимуляции, изучена недостаточно. Всестороннее исследование влияния иммунотропных препаратов на органы иммунной системы, особенно на тканевом уровне, необходимо для избирательного, целенаправленного воздействия на нарушенные гистофизиологические процессы, что является обязательным условием успешной иммуномодуляции (Труфалкин В.А., Шурлыгина А.В., 2002).

Несмотря на то, что изучено морфофункциональное состояние тимуса после иммуносупрессии на фоне приема цеолитсодержащего трепела (Стручко Г.Ю., 2003), отсутствуют сведения об изменении структуры тимуса и состоянии биоаминсодержащих структур тимуса и крови при приеме цеолитсодержащего трепела без сопутствующих патологических состояний при разной длительности его приема. Более детальное изучение иммуноморфоло-гических изменений организации тимуса позволит выяснить точки приложения цеолитсодержащего трепела в иммунном процессе.

Цель исследования: Изучить морфофункциональное состояние тимуса и показатели крови крыс через 2, 3 и 4 недели кормления цеолитсодержащим трепелом для оценки возможных иммуномодулирующих свойств препарата.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Провести морфометршо коркового и мозгового вещества долек тимуса у интактных крыс и через 2, 3 и 4 недели приема ЦТ.

2. Изучить томинесцирующие структуры тимуса, выявить изменения содержания биогенных аминов в них и определить их соотношение через 2, 3 и 4 недели приема ЦТ.

3. Изучить состояние тучноклеточной популяции тимуса в эти же сроки приема ЦТ.

4. Определить количество эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, уровень гемоглобина, а также распределение биогенных аминов в форменных элементах и плазме периферической крови у интактных крыс через 2, 3 и 4 недели кормления ЦТ.

5. Исследовать показатели иммунограммы (уровень иммуноглобулинов, ЦИК, активность системы комплемента, фагоцитарная активность ней-трофилов) у интактных крыс и через 2, 3 и 4 недели кормления ЦТ.

6. Определить биохимические показатели крови (мочевина, креатинин, мочевая кислота, кальций, общий белок) у интактных крыс и через 2, 3 и 4 недели кормления ЦТ.

7. Провести корреляционный анализ изученных показателей.

8. Оценить и сопоставить полученные данные для определения направленности воздействия ЦТ.

Научная новизна работы:

1. Впервые в динамике прослежены изменения морфологической характеристики тимуса при приеме ЦТ. Кормление ЦТ сопровождается увеличением ширины коркового, диаметра и площади мозгового вещества долек тимуса.

2. Установлено, что на фоне кормления ЦТ возрастают количество и размеры люминесцирующих гранулярных клеток тимуса.

3. Впервые показано, что прием ЦТ сопровождается значительным уменьшением уровня гистамина во всех биоаминсодержащих структурах тимуса, увеличением содержания катехоламинов в структурах тимуса с максимальным повышением через 3 недели, резким уменьшением уровня всех биоаминов в люминесцирующих структурах тимуса через 4 недели приема ЦТ;

4. В работе установлено, что прием ЦТ приводит к росту количества тучных клеток за счет дегранулированных форм.

5. Впервые показано, что на фоне кормления ЦТ соотношение (серотонин + гистамин) / катехоламины в структурах тимуса и клетках крови ниже значений у интактных крыс; в структурах тимуса максимальное снижение наблюдается через 3 недели, в клетках крови - через 4 недели приема ЦТ.

6. Впервые обнаружено, что кормление ЦТ приводит к увеличению содержания IgG и IgA через 2 и 4 недели, повышению количества лейкоцитов, волнообразным и разнонаправленным изменениям показателей активности системы комплемента и уровня ЦИК.

7. Впервые установлено, что прием ЦТ приводит к нарастанию силы корреляционных взаимодействий между биогенными аминами структур тимуса и крови и показателями крови.

Научно-теоретическая значимость работы:

Материалы диссертационного исследования дополняют представление о морфофункциональном состоянии тимуса в условиях иммунокоррекции, позволяют выработать подходы к регуляции функционирования различных звеньев иммунной системы. Полученные данные об изменении биогенных аминов в тимусе и периферической крови, общих, биохимических и иммунологических показателей крови при приеме ЦТ представляют определенный интерес для гистологов и иммунологов.

Практическая значимость работы:

Результаты данного исследования могут служить обоснованием применения ЦТ в качестве иммуномодулирующего средства. Работа представляет несомненный интерес для фармакологов и практических врачей - терапевтов и иммунологов.

Результаты работы используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий и семинаров на кафедрах цитологии, гистологии и эмбриологии, патологической физиологии, функциональной и лабораторной диагностики Чувашского государственного университета. Итоги исследования отражены в опубликованных статьях и тезисах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Прием ЦТ сопровождается значительным увеличением ширины коркового, диаметра и площади мозгового вещества долек тимуса, ростом количества гранулярных шоминесцирующих и тучных клеток. Во всех изучаемых структурах тимуса отмечается значительное снижение уровня гистамина на всех сроках и возрастание катехоламинов, особенно через 3 недели кормления ЦТ; через 4 недели приема ЦТ наблюдается резкое снижение уровня биогенных аминов во всех биоаминсодержащих структурах тимуса и крови.

2. Кормление ЦТ приводит к увеличению содержания лейкоцитов крови за счет абсолютного увеличения уровня лимфоцитов, повышению фагоцитарной активности нейтрофилов, уровня IgG и IgA и к некоторому снижению уровня гемоглобина и количества эритроцитов через 4 недели приема ЦТ.

3. Суммируя вышеизложенные данные, можно полагать, что ЦТ оказывает существенное влияние на иммунную систему, причем наиболее выраженный стимулирующий эффект наблюдается через 3 недели приема препарата.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на IV международной конференции по функциональной нейроморфологии "Ко-лосовские чтения - 2002" (С.-Петербург, 2003), V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Москва, 2004), I съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано И научных работ, из них 7 - статей, 4 — тезисы в материалах международных, всероссийских научных конференций.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста (собственно текста - 110 страниц), состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, пяти разделов собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 49 рисунками, включая 15 микрофотографий. Список литературы содержит 352 источника, в том числе 128 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Агафонкина, Татьяна Всеволодовна

выводы

1. Прием ЦТ приводит к увеличению ширины коркового, диаметра и площади мозгового вещества долек, росту количества и величины люминесцирующих гранулярных клеток субкапсулярной и кортико-медуллярной зон.

2. Морфологические изменения в тимусе после приема ЦТ сопровождаются изменениями функционального состояния его биоаминсодержащих структур: а) во всех изучаемых структурах тимуса значительно уменьшается уровень гистамина; б) в премедуллярных и субкапсулярных клетках регистрируется увеличение содержания катехоламинов с максимальным повышением через 3 недели кормления ЦТ; в) через 4 недели приема ЦТ уровень всех биоаминов в биоаминсодержащих структурах тимуса резко уменьшается;

3. Кормление ЦТ сопровождается нарастанием числа тучных клеток со значительным увеличением количества дегранулированных Т-2 и Т-3 форм через 3 и 4 недели.

4. Прием ЦТ приводит к изменению содержания биогенных аминов в клеточных элементах и плазме крови: а) в лимфоцитах через 2 недели кормления ЦТ наблюдается увеличение уровня гистамина и снижение содержания серотонина; б) в плазме крови уровень катехоламинов, серотонина и гистамина постепенно увеличивается до 3-х недельного срока с дальнейшим значительным снижением через 4 недели.

5. При приеме ЦТ соотношение (серотонин+гистамин)/катехоламины во всех изучаемых структурах тимуса ниже значения у интактных крыс на всех сроках кормления; в полиморфноядерных лейкоцитах соотношение (ГСТ+СТ)/КА также уменьшается, с достижением минимального значения через 4 недели кормления ЦТ.

6. Кормление ЦТ сопровождается изменениями показателей крови: а) возрастает количество лейкоцитов за счет увеличения абсолютного содержания лимфоцитов на всех сроках кормления ЦТ; б) наблюдается увеличение уровней IgG и IgA через 2 и 4 недели приема ЦТ; в) уровень базального и стимулированного фагоцитоза постепенно нарастает; г) снижается количество эритроцитов и уровень НЬ.

7. Минимальная корреляционная зависимость в корреляционных парах наблюдается через 2 недели кормления ЦТ, затем сила корреляционных взаимодействий постепенно увеличивается с достижением наибольшего количества сильных корреляционных связей через 4 недели.

8. Изменения уровня биогенных аминов, морфологической характеристики тимуса и показателей крови свидетельствуют об иммуномодулирующем действии ЦТ, особенно выраженном при 3-х недельном приеме.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современная патология характеризуется ростом заболеваний, связанных с вторичной иммунологической недостаточностью. Она проявляется в частых, вялотекущих, рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательного, желудочно-кишечного и урогенигальнош трактов, кожи и мягких тканей. Применение антибактериальных лекарственных средств нередко бывает малоэффективным или вообще неэффективным (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Аццронова Т.М, 2004). Становится очевидным, что без повышения иммунологической реактивности трудно или невозможно добиться хорошего клинического эффекта при лечении различных хронических инфекционно-воспалительных процессов. Одним из главных методов коррекции иммунитета является применение иммунотропных лекарственных средств (Хаитов Р.М, Пинегин Б. В., 1996).

Достаточно большой интерес вызывает применение биологически активной добавки - цеолитсодержащего трепела. В литературе стали появляться данные о положительном влиянии трепела на иммунную систему животных и человека (Иванов Г.И. и др., 1999; Колотилова М.Л. и др., 2000). В работах Стручко Г.Ю. (2003) показано, что ЦТ проявляет иммунокорригирую-щее действие на фоне иммуносупрессии, вызванной спленэктомией.

В последние годы во всем мире растет интерес к исследованию функций иммунной системы на тканевом уровне. Понимание патогенеза нарушений иммунной системы и адекватная коррекция возможны лишь при всестороннем изучении внутритканевых и межклеточных механизмов регуляции иммунных процессов и их изменений под действием иммунотропных препаратов (Ильина Н.И. и др., 2000; Москалец О.В. и др., 2002; Труфалкин В.А., Шурлыгина А.В., 2002).

Биогенные амины в тимусе играют важную роль в обеспечении местного гомеостаза и взаимодействиями с другими органами и системами организма (Кветной И.М., и др., 1999). В создании биоаминного окружения основная роль отводится люминесцирующим аминсодержащим структурам тимуса, в частности, премедуллярным и субкапсулярным клеткам, которые обеспечивают местный нейрогуморальный гомеостаз тимуса (Сергеева В.Е., Гордон Д.С., 1992). Природа люминесцирующих гранулярных клеток окончательно не установлена. Предполагается, что часть ЛТК является дендритными клетками (Сергеева и др., 1999, Стручко Г.Ю., 2003), часть является макрофагами, а часть клеток до сих пор имеет невыясненную природу. Как известно, дендритные клетки играют важную роль в иммунном ответе: они продуцируют цитокины, индуцируют Т-клеточный ответ, поддерживают баланс между Thl и Th2, стимулируют рост и активацию различных клонов Т-клеток, представляют на своей поверхности антигены (Макаренкова В.П., и др., 2002).

Согласно нашим данным, прием ЦТ приводит к достоверному увеличению ширины коркового, диаметра и площади мозгового вещества дольки уже через 2 недели кормления. Максимальное увеличение размеров долек тимуса наблюдается через 3 недели приема ЦТ, затем величина коркового и мозгового вещества несколько уменьшается, однако остается больше, чем у интактных крыс. Мы полагаем, что такие изменения размеров долек в первые 3 недели кормления ЦТ происходят за счет активации процессов пролиферации и дифференцировки лимфоцитов. Через 4 недели течение этих процессов, вероятно, несколько замедляется. Процессы пролиферации и дифференцировки лимфоцитов могут быть опосредованы включением продукции факторов, контролирующих рост и развитие лимфоцитов (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000). Кроме этого, на фоне кормления ЦТ долыш приобретают неправильную форму, появляются "долыш-сателлиты", что косвенно указывает на активацию функции тимуса. Прием трепела вызывает изменения в люминес-центно - гистохимической картине тимуса. Они проявляются увеличением количества и размеров ЛТК за счет субкапсулярных и внутримозговых клеток, причем максимальное число ЛГК в поле зрения также наблюдается через 3 недели приема трепела. Известно (Гордон Д.С., и др., 1993), что ЛГК, резко реагирующие на активацию иммунитета, находятся именно в субкап-сулярной зоне тимусной дольки. На 3-х недельном сроке изменяются положение и размеры премедуллярных клеток, они располагаются хаотическими скоплениями вокруг мозгового вещества. Мы полагаем, что наблюдаемое увеличение количества и величины внутримозговых и субкапсулярных клеток также указывает на повышение активности иммунных процессов в тимусе. По данным литературы, премедуллярные и субкапсклярные клетки проявляют свойства дендритных клеток (Гордон Д.С., 1999; Стручко Г.Ю., 2003), а дендритные клетки являются источником сигналов, обеспечивающих развитие Т- лимфоцитов (Литвинова М.М, и др., 2004; Хаитов P.M. 2000; Малыжев В.А, 2002).

Подобные изменения описаны в структуре тимуса крыс в работах Стручко Г.Ю. (2003), Михайловой М.Н. (2004) при введении препаратов с клинически доказанным иммуномодулирующим действием — полиоксидония и иммунофана на фоне индуцированного иммунодефицитного состояния.

С помощью цитоспектрофлюометрии мы установили, что прием ЦТ приводит к изменению биоаминообеспечения структур тимуса. Снижается содержание ГСТ во всех структурах тимуса во все сроки исследования, особенно в тимоцитах. Известно, что ГСТ обладает супрессорной активностью, связываясь с Нг-рецепторами Т-супрессоров, а также, действуя через цАМФ (Дюговская Л.А., 1981; Schnaper H.W. et al., 1987; Inage Z. et al., 1990), тормозит реакцию фагоцитоза нейтрофилов, пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов в Т- и В-эффекторные клетки, клеточные и гуморальные реакции на антигены (Земсков A.M., 1997). Таким образом, мы предполагаем, что именно снижение гистамина способствует усилению фагоцитарной активности нейтрофилов, что мы и отмечали в своих исследованиях, а также пролиферации и дифференцировке лимфоцитов.

Через 3 недели кормления ЦТ наблюдается увеличение СТ в субкапсулярных клетках, тимоцитах коркового и мозгового вещества, что, возможно, связано со снижением ГСТ. Известно, что снижение ГСТ приводит к уменьшению связывания ацетилхолина, тогда как ацетилхолин освобождает из тканей связанный серотонин (Kallfelt B.J. et al., 1977). В.А.Юсин и др. (1972) отмечают, что серотонин при небольших дозах вызывает пролифера-цшо клеток мозгового вещества долек тимуса, рост количества эпителиальных телец и появление плазматических клеток, расположенных на границе коркового и мозгового веществ. Другими словами, увеличение содержания серотонина, наблюдаемое нами в эксперименте, также свидетельствует об усилении иммуногенеза при приеме ЦТ.

В премедуллярных и субкапсулярных клетках, тимоцитах коркового и мозгового вещества клетках наблюдается увеличение содержания КА, что, возможно, связано с тем, что освобождающийся серотонин, соединяясь с мембранным компонентом рецепторов через внутриклеточный передаточный механизм, активирует синтез цГМФ, который стимулирует поступление кальция в клетку (Горизонтов П.Д., 1981; Саркисов Д.С., 1986; Ялкут С.И. и др., 1987), что приводит к снижению рН во внеклеточных пространствах. Низкие величины рН внеклеточной среды стимулируют секрецию катехола-минов (Fujiwara N. Et al., 1994). Поскольку КА активируют иммунокомпе-тентные клетки за счет стимуляции генной транскрипции и увеличения синтеза РНК, повышают хелперный эффект Т-лимфоцитов, стимулируют анти-телообразование, влияют на розеткообразование, скорость созревания гепарина и дегрануляцию тучных клеток (Денисенко П.П., 1977; Девойно А.Л., 1985; Любовцева Л.А., 1993), то подобные изменения содержания КА в структурах тимуса, по нашему мнению, таюке доказывают иммуностимулирующий эффект ЦТ. Кроме того, КА участвуют в иммунном ответе через влияние на макрофаги путем стимуляции выделения лизосомальных ферментов и активации процессов фагоцитоза (Козлов В.И., 1977). КА, являясь модуляторами продукции ИЛ-1, ИЛ-8 и фактора некроза опухоли (Vizi E.S., Elenkov I.J., 2002), активируют региональные иммунные ответы.

Известно, что на функциональную активность клеток влияет не только абсолютное содержание биогенных аминов, но и их соотношение в клетке. Для того, чтобы охарактеризовать суммарно-направленное действие биогенных аминов нами вычислялось соотношение (СТ+ГСТ)/КА, увеличение которого косвенно свидетельствует о подавлении активности клетки, снижение - о ее стимуляции (Стручко Г.Ю., 2003). Достоверное снижение этого соотношения в премедуллярных, субкапсулярных, тучных клетках, а также в тимоцитах коркового и мозгового вещества на 2-х и 3-х недельном сроке также указывает на иммуностимулирующее действие ЦТ. Через 4 недели приема ЦТ в вышеуказанных структурахпо сравнению с предыдущим сроком это соотношение увеличивается, что свидетельствует о некотором угнетении активности этих клеток.

Параллельно с изменением уровня биогенных аминов отмечается увеличение количества тучных клеток в строме тимуса. Их абсолютное число максимально возрастает через 3 недели кормления ЦТ, в основном за счет частично или полностью дегранулированных Т-2 и Т-3 форм. Как известно, тучные клетки многофункциональны и являются активными участниками иммунных процессов (Бережная Н.М., Сепиашвили Р.И., 2003; Lorentz A., et al., 2000), а потому увеличение их числа и изменение функциональной активности в виде дегрануляции в эксперименте говорит об активации протекания иммунных реакций. Известно, что дегрануляция тучных клеток наступает при переполнении их одним из своих компонентов: или биоаминами, или гепарином, или вследствие наличия комплекса антиген-антитело на ее мембране (Юрина Н.А., 1988; Любовцева JI.A., 1993). При дегрануляции тучных клеток выделяется большое количество разнообразных медиаторов и цито-кинов, участвующих в иммунных реакциях, ангиогенезе и в выполнении других биологических функций, что позволяет рассматривать их как важные иммунорегуляторные клетки. Являясь главным источником ИЛ-4 (Бережная Н.М., Сепиашвили Р.И., 2003), тучные клетки обеспечивают дифференцировку и созревание ТЬ2-хелперов.

Важной особенностью тучных клеток является их способность инакти-вировать высокие уровни биогенных аминов путем связывания их с гликоза-миногликанами (Быков B.JL, 1999), что может быть причиной наблюдаемого резкого снижения уровня биоаминов во всех структурах тимуса через 4 недели приема ЦТ. Известно, что инактивация биоаминов может происходить и под действием гепарина, который высвобождается в большом количестве при дегрануляции тучных клеток в межклеточные пространства (Быков B.JL, 1999, 2000; Galli S.J., 1993). Инактивация биогенных аминов сопровождается резким снижением флуоресценции биоаминсодержащих структур (Гордон Д.С., 1974).

Еще одной возможной причиной снижения уровней всех биогенных аминов в люминесцирующих структурах тимуса через 4 недели может быть повышение активности субкапсулярных клеток. Как указывалось выше, при приеме ЦТ наблюдается увеличение количества и размеров ЛГК, в том числе, за счет субкапсулярных клеток. По литературным данным (Гордон Д.С. и др., 1982; Сергеева В.Е. и др.Д992), эти клетки рассматриваются как поглотители биоаминов. Можно предположить, что наблюдаемое уменьшение уровней биогенных аминов на этом сроке также может быть связано и с активацией ферментов - моноаминооксидазы (МАО), катехоламин-о-метилтрансферазы (КОМТ), гистаминазы, диаминооксидазы, инактивирую-щих биогенные амины.

Кормление ЦТ приводит к изменению содержания биогенных аминов в клеточных элементах и плазме крови.

Анализ изменения уровня серотонина в лимфоцитах показал постепенное его снижение, причем через 4 недели приема ЦТ его количество снижается в 2,3 раза по сравнению с интактной группой. Поскольку известно, что серотонинергическая система активирует супрессорную активность, влияя на численность Т-супрессоров, уменьшая выработку IgM и IgG В-лимфоцитами, активируя миграцию супрессоров в костный мозг, а также контролируя скорость пролиферации иммунокомпетентных клеток (Девойно JI.B. и др., 1983), то мы считаем, что снижение этого биоамина в лимфоцитах будет способствовать иммунопролиферативным процессам.

Наблюдаемое увеличение числа лейкоцитов периферической крови может быть связано с увеличением содержания КА в плазме, которые прямо (рецепторно) либо опосредованно (через гуморальные и клеточные факторы) способны стимулировать клеточный цикл, усиливать синтез прекурсоров гемопоэза и увеличивать выход клеток костного мозга в периферическую кровь (Maestroni G.I.M., 1991). Таким образом, возможно, ЦТ оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом.

Подобно изменениям в тимусе, через 4 недели кормления ЦТ наблюдается резкое снижение содержания биоаминов в плазме и клеточных структурах крови.

Скорее всего, такое снижение уровня биоаминов в структурах тимуса и крови и плазме крови через 4 недели приема ЦТ необходимо для предотвращения аутоиммунных и аллергических реакций, и является необходимой защитной мерой при активации системы иммунитета.

Большой интерес представляет анализ изменения соотношения (ГСТ+СТ)/КА в структурных элементах крови. В плазме крови через 4 недели приема ЦТ это соотношение увеличивается в 1,6 раза по сравнению с ин-тактной группой, в лимфоцитах претерпевает волнообразные изменения, а в полиморфноядерных лейкоцитах и эритроцитах уменьшается. По данным Стручко Г.Ю. (2003) известно, что увеличение соотношения говорит о снижении активности клеток. Таким образом, наблюдаемое нами снижение данного показателя в полиморфноядерных лейкоцитах говорит об активации их биосинтетичёской активности.

Чтобы подтвердить иммуномодулирующий эффект цеолитсодержащего трепела проводилась оценка иммунного статуса до и после приема данного препарата

Известно (Скребков Г.П., 1997), что ЦТ преимущественно состоит из Si02. Оксид кремния вызывает повышение секреции интерлейкина-1 макрофагами (Куюканова Г.Э., Акугинова З.Д., 2001), под действием которого инициируется активация и пролиферация Т-лимфоцитов, усиливается продукция ИЛ-2, повышается экспрессия клеточных рецепторов. Кроме того, ИЛ-1 способствует пролиферации В-клеток и синтезу иммуноглобулинов, стимулирует синтез белков острой фазы воспаления (СРБ, комплемента и др.), простагландинов и предшественников гемопоэза в костном мозге (Коровина Н.А., Заплатников A.JL, 2000; Геппе Н.А., Зайцева О.В., 2003).

Можно предположить, что волнообразные и разнонаправленные изменения показателей комплементарной активности сыворотки и уровней циркулирующих иммунных комплексов в крови возникают под действием ЦТ и связаны с иммобилизацией ЦИК в тканях. Уже через 2 недели приема ЦТ в крови увеличивается концентрация IgA, а через 4 недели резко увеличивается уровень IgG, что отражает повышение функциональной активности В-клеток и позволяет судить об усилении гуморальных факторов защиты под действием трепела. Более позднее повышение уровня IgG связано с тем, что данная фракция Ig синтезируется на поздней стадии первичного иммунного ответа. Снижение концентрации IgM к этому сроку вероятно обусловлено С„-переюпочением (это переход в течение первичного иммунного ответа с синтеза IgM на синтез IgG).

На основании вышеизложенных данных можно полагать, что ЦТ, повышая функциональную активность Т-лимфоцитов, что подтверждается изменением морфологии и биоаминого обеспечения тимуса, и В-лимфоцитов, что доказывается изменением иммунограммы, усиливает кооперативное взаимодействие между этими двумя важнейшими клеточными популяциями. Иммунная система состоит из ряда тесно связанных в функциональном плане компонентов, задача которых заключается в элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы. У каждого из компонентов этой системы могут быть свои относительно специфические агенты, модулирующие уровень их активности. Вероятно, ЦТ действует на разные уровни иммунной системы, работающей по принципу системы мобилей (Петров Р. В., 1987): активация одного из ее компонентов с помощью иммунных препаратов ведет к активации других участников системы, вследствие чего и получается положительный эффект.

Изменение со стороны фагоцитарной активности клеток крови, наблюдаемые нами практически во все периоды исследования, указывают на усиление поглотительной способности нейтрофилов, а также повышение цито-токсической активности моноцитов, что доказывает укрепление первого этапа защиты при попадании антигена в организм. Усиливается биосинтетическая активность этих клеток, что выражается в синтезе большого количества лизосомальных ферментов, используемых для переваривания фагоцитируемого материала. Это подтверждается снижением соотношения (СТ+ГСТ)/КА в указанных клетках. Таким образом, еще одной мишенью ЦТ в организме являются клетки моноцитарно - макрофагального ряда. Трепел усиливает фагоцитарную функцию клеток этой системы, обеспечивая поглощение и уничтожение микроорганизмов, вероятно за счет активации лизосомальных ферментов и синтеза цитокинов. Стимуляция активности фагоцитарного звена иммунитета приводит к повышению антимикробного иммунитета.

Подобные изменения доказывают, что применение ЦТ, в конечном счете, приводит к усилению реактивности организма.

Помимо положительного влияния на иммунную систему, нами также отмечено повышение содержания общего белка крови на 2-х и 3-х недельном сроке, что можно связать либо с увеличением синтетической функции печени, либо с повышением уровня Ig, имеющих белковую природу.

Поскольку существует прямая связь между уровнем мочевины в крови и повышением уровня бежа, что является компенсаторной реакцией для сохранения азотистого равновесия организма, то мы наблюдаем увеличение мочевины в крови. Мочевина синтезируется в печени, следовательно, можно сделать вывод, что синтетическая функция печени при потреблении ЦТ не страдает. Отсутствие выраженного подъема креатинина и мочевины на 2-х и 3-х недельном сроке, а также нормализация этих показателей через 4 недели кормления ЦТ косвенно исключает токсическое действие ЦТ на почки.

Понижение уровня мочевой кислоты в первые 3 недели приема трепела указывает на то, что не происходит повышенного распада пуриновых оснований. Так как пуриновые основания являются основным компонентом нуклеиновых кислот, то, следовательно, на фоне ЦТ не происходит распада клеточных элементов, таким образом, можно сделать вывод, что ЦТ в указанной дозе приема не обладает токсическим действием на ткани.

Следует отметить тенденцию к снижению уровней холестерина. В силу того, что кристаллическая решетка ЦТ имеет на своей поверхности молекулы большого количества различных катионов, трепел активно адсорбирует как растворимые субстанции, так и микрочастицы, циркулирующие в крови, то снижение этих показателей, по нашему мнению, связано с энтеросорбцион-ным действием ЦТ.

Невозможно не обратить внимание на снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов на фоне приема ЦТ. Если на 2-х и 3-х недельном сроке снижение этих показателей недостоверно и в пределах ошибки, то через 4 недели приема ЦТ наблюдается значимое уменьшение уровня НЬ и числа эритроцитов (р<0,001). Вероятно, это можно связать с выраженным энте-росорбционным действием ЦТ (Колотилова M.JL, 2000; Колотилова M.JL, Иванов JI.H., 2004), благодаря чему наблюдается снижение всасывания железа из кишечника.

При проведении корреляционного анализа следует отметить, что практически во всех биоаминсодержащих структурах тимуса сильная прямая корреляционная взаимосвязь наблюдается в паре СТ-КА как у интактных крыс, так и при кормлении ЦТ. Вероятно, это связано с тем, что серотонин и КА обладают противоположными действиями, взаимно вытесняя друг друга из тканевых резервов (Гордон Д.С. и др., 1982).

Обращает на себя внимание, что минимальная корреляционная зависимость между биогенными аминами структур тимуса наблюдается через 2 недели кормления ЦТ, затем сила корреляционных взаимоотношений постепенно увеличивается с достижением наибольшего количества корреляционных связей через 4 недели. Вероятно, это указывает на то, что 2-х - недельная длительность кормления ЦТ еще не приводит к адаптации организма к приему препарата, а через 4 недели происходит направленное включение различных компонентов иммунной системы в иммунный процесс.

Раздельно проанализирована структура заинтересованности различных биогенных аминов в корреляционных взаимодействиях в биоаминсодержа-щих структурах тимуса и крови у интактных крыс и в разные сроки кормления ЦТ. Ведущую роль в этих процессах играют КА.

Обращает на себя внимание усиление силы корреляционных взаимосвязей между биоаминами тимуса и крови к 4 неделям приема ЦТ. При этом, также как и между биоаминами тимуса, крови, минимальная сила связей регистрируется на 2 - х недельном сроке, что подтверждает мысль об отсутствии системного влияния ЦТ при этом сроке кормления.

Поскольку увеличение значения соотношения (СТ+ГСТ)/КА приводит к снижению активности клеток, а его уменьшение, наоборот, характеризует повышение их активности (Стручко Г.Ю., 2003), то наличие отрицательных корреляционных связей между этим соотношением в структурах коркового и мозгового вещества и лимфоцитами крови вполне объяснимы функциональным значением коркового и мозгового вещества тимуса: во внутренней кортикальной и медуллярной зонах происходит антигеннезависимая дифферен-цировка и становление аутотолерантности Т-лимфоцитов (Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф., 1989). Говоря другими словами, повышение активности клеток коркового и мозгового вещества приводит к увеличению лимфоцитов крови.

Большой интерес представляет увеличение и изменение направленности силы корреляции в отрицательную сторону между серотонином лимфоцитов и полиморфноядерных лейкоцитов и их количеством. Аналогичные изменения коэффициента корреляции наблюдаются между соотношением (СТ+ГСТ)/КА в вышеуказанных структурах и количеством лейкоцитов. Вероятно, это связано с реципрокным увеличением активности серотонинерги-ческой системы вследствие повышения количества лимфоцитов. Скорее всего, это необходимо для поддержания иммунной системы в состоянии равновесия.

Через 3 недели кормления ЦТ наблюдается сильная отрицательная корреляционная связь между ГСТ лейкоцитов крови и фагоцитарной активностью нейтрофилов. Как известно (Земсков A.M., 1997), гистамин через цАМФ тормозит реакцию фагоцитоза нейтрофилов, поэтому повышение уровня ГСТ приводит к снижению их фагоцитарной активности.

Так как ГСТ снижает пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов в В-эффекторные клетки, то это приводит к появлению отрицательных корреляционных связей со всеми иммуноглобулинами через 2 и 3 недели приема ЦТ. Подобные корреляционные зависимости наблюдаются между СТ лимфоцитов крови и Ig на этих же сроках. Это связано с тем, что серотонинерги-ческая система активирует супрессорную активность и уменьшает выработку IgM и IgG В-лимфоцитами (Девойно JI.B. и др., 1983).

Невозможно не обратить внимание, что через 4 недели кормления ЦТ коэффициенты корреляции в парах: биоамины структур крови - показатели крови преимущественно принимают положительное значение. С одной стороны, это может быть связано с резким уменьшением уровня биогенных аминов в крови на данном сроке, а с другой стороны - с непосредственным действием ЦТ на структуры крови на этом сроке кормления. Данный результат несопоставим с нормой, а поскольку ЦТ является биологически активной добавкой и целью его приема предполагается иммунокоррекция, то очевидно, что его 4-х недельный прием ЦТ не может быть рекомендован с этой целью, так как это приводит к некоторому напряжению работы иммунной системы.

При применении методов параметрической статистики к имеющимся данным показателей крови обнаружено, что на всех сроках исследования сильная прямая зависимость наблюдается между количеством лейкоцитов и лимфоцитов. Интерес представляет наличие отрицательного знака коэффициента корреляции между IgG и другими Ig через 3 и 4 недели приема ЦТ. Данный факт можно объяснить разным временем начала и завершения синтеза иммуноглобулинов: IgM и IgA начинают синтезироваться значительно быстрее IgG. Отмечается усиление корреляционных взаимоотношений между показателями крови уже через 3 недели кормления ЦТ.

Таким образом, при попытке оценить степень взаимозависимости и взаимообусловленности процессов, происходящих в тимусе и в крови при кормлении ЦТ нами было проанализировано 92 линейные корреляционные пары. При этом максимальное количество слабых корреляционных взаимосвязей наблюдалось через 2 недели приема ЦТ, минимальное - через 4 недели (табл.26).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Агафонкина, Татьяна Всеволодовна, Москва

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. Новосибирск: Наука, 1988. - 165 с.

2. Аверченко В.И. Влияние вил очковой железы на минеральный обмен в обызвествлении ткани: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1972. 16 с.

3. Агафонкин С.А. Исследование биогенных аминов и биоаминсодержа-щих структур костного мозга человека при нарушении гемопоэза: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2006. -23 с.

4. Агеев А.К. Гистофизиология вилочковой железы человека. Л.: Медицина, 1973. - 113 с.

5. Агеева В.А., Самусов Р.П. Соотношение коркового и мозгового вещества тимуса в пренатальном периоде онтогенеза // Морфология. 2000. -Т. 117, №3. — С. 10.

6. Айлер Р.К. Химия кремнезема. М.: Мир, 1982. - 1127 с.

7. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, №1. - С.3-9.

8. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в физиологии и патологии // XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. -Казань, 2001. С.296

9. Андреев В.В. Применение трепела у больных с гнойным заболеванием кисти. // Сб. статей: "Исследования и прикладные применения кремнистых пород". Чебоксары, 2002. - С. 111-113.

10. Андреев С.Н. Роль хиломикронов и макрофагов в связывании экзогенного серотонина // Морфология и люминесцентная гистохимия. Чебоксары, 1983. - С.84-89.

11. Анчикова И.В. Количественное люминесцентно-гистохимическое исследование лимфатических узлов // Морфология и люминесцентная гистохимия. -Чебоксары. 1983. - С. 60-62.

12. Арион В.Я. Иммунобиология гормонов тимуса. Киев, 1989. - С. 103125.-ill

13. Арион В.Я. Итоги науки и техники // Иммунология. М., 1981. - Т.9. -С. 10-50.

14. Афанасьев Ю.И., Бобова Л.П. Гистофизиология вилочковой железы // Архив патологии. 1976. - №7. - С. 3-17.

15. БалмасоваИ.П., Кветной И.М., Смородинов А.В. Эндокринная функция апудоцитов иммунокомпетентных органов при некоторых формах иммунного ответа // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1983. - №9. - С. 78-80.

16. Базян А.С. Принципы функционирования и физиологическая роль ауIтоадренорецепторов // Физиол. и биохим. медиат. процессов. / Тез. Докл. 5 Всесоюз. конф. поев. 90-летию со дня рождения Х.С. Коштоянца. -М., 1990.- С. 28-29.

17. Бгатов В.И., Лазарев А.П., Спешилова М.А. Литовит // АОЗТ НПФ «Новь». Новосибирск, 1997. - С. 38.

18. Безвершенко И.А., Гойдаш М.М. Действие соматотропина и непептидного митогенного фактора на пролиферативную активность тимоцитов // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т. 39. №2. - С. 41-43.

19. Безвершенко И.А., Онущенко Л.И., Быкова Л.М. Участие тимоцитов во взаимоотношениях тимуса и гипофиза // Проблемы эндокринологии. -1998. -№1.- С. 80-86.

20. Бережная Н.М., Сепиашвили Р.И. Тучные клетки и гистамин: физиологическая роль // Аллергология и иммунология. 2003.- Т.4, №3. - С. 29-38.

21. Божко Г.Х. Влияние катехоламинов на синтез белков и нуклеиновых кислот // Проблемы эндокринологии. 1984. - №2. - С. 3-5.

22. Бочкарев В.А Сравнение гистохимических свойств различных популяций (перитониальных и мезентериальных) тучных клеток в условиях дисбаланса биогенных аминов: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1988. - 15 с.

23. Бородин Ю.И., Голубева И.А., Маринкина О.Г. Микроанатомическая организация тимуса крысы при длительном потреблении вод разного состава //Морфология. 2004. - №4. - С. 23-24.

24. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Юрина Н.А. Функциональная морфология иммунной системы. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1987. - 200 с.

25. Булыгина И.Е. Опыт применения трепела в лечении опийной наркомании // Сб. статей: "Исследования и прикладные применения кремнистых пород". Чебоксары, 2002. - С. 109-110.

26. Быков Н.М. Геропротективное действие пептидов. СПб.:2003. - С. 41-47.

27. Быков B.JI. Развитие и гетерогенность тучных клеток. // Морфология. -2000.-№2.-С. 86-92.

28. Быков B.JI. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток // Морфология. 1999. - Т. 115, №2. - С. 64-72.

29. Вайсфельд И.Л., Кассиль Т.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. -М.: Наука, 1981.-80 с.

30. Виноградов С.Ю. Функциональная морфология внутриорганного ней-ромедиаторного биоаминного обеспечения адаптационнокомпенсаторных реакций щитовидной железы: Дисс. докт. мед. наук. -Иваново, 1989. 417 с.

31. Владимирска Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток // Гематология и трансфузиологи. 2002. - Т.47, №2. - С. 35-40.

32. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Изд-во Медиа Сфера, 2001. - 396с.

33. Вожов А.Н. Опыт применения трепела в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Сб. статей: "Изучение и применение трепелов и диатомитов". Чебоксары, 2000. - С.87-91.

34. Волошин Н.А. Закономерности строения и морфогенеза эпителиальных канальцев вилочковой железы в раннем постнатальном периоде: Авто-реф. дисс. .докт. мед. наук. -М., 1990. 32 с.

35. Волынцева В.А., Куприянова B.C., Волынцева С.Ф. О взаимодействии различных медиаторов в регуляции тонуса легочных сосудов // Тез. докл. II съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. Часть 1. - Новосибирск, 1995. - С.80.

36. Воробьев А.А. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2002. - №4. - С. 3-6.

37. Газымов М.М., Берендеев С.В., Орлов JI.H. Трепел как один из компонентов в комплексном лечении гнойно-септических заболеваний // Сборник статей "Прикладное применение трепелов". Чебоксары, 1999. - С. 38-41.

38. Галил-Оглы А., Ингберман Я.Х., Берщанская A.M. Сравнительная ультраструктурная характеристика эпителиальных клеток паренхимы вилочковой железы тимом // Архив патологии 1988. - №9. - С. 51-60.

39. Геппе Н.А., Зайцева О.В. Представления о механизмах лихорадки у детей и принципах жаропонижающей терапии // Рус. мед. журн,- 2003. -№11(1, 173)-С. 31-37.

40. Гербек И.Э. Функциональное состояние фагоцитирующих клеток при геморрагическом васкулите у детей: Автореферат диссертации . кандидата медицинских наук. Сибирский медицинский университет. -Томск., 1999.-25 с.

41. Готовац С., Соколова В., Вольская Е. БАД и лекарства: конкуренты или союзники? //Ремедиум. 2003. - №9 . - С. 26-29.

42. Гордон Д. С. Тинкториальные параллели тучных клеток. // Макро- микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте / Чуваш, ун-т. -Чебоксары, 1982. С. 90-97.

43. Гордон Д.С. Участие простагландин-позитивных структур тимуса в инициации иммунного ответа // Морфология. 1993. - №7-8. - С. 26-27.

44. Гордон Д.С., Зеленова И.Г., Леонова Л.К. Клеточные системы, депонирующие моноамины на липопротеидах // Морфо-физиология нервной и сердечно-сосудистой системы в норме и патологии. Чебоксары: изд-во ЧТУ, 1974.-С. 34-39.

45. Гордон Д.С., Любовцева Л.А., Олангин О.И. Иммуноцитохимическая люминесцентно-мор фологическая идентификация клеток органов иммунной системы // Российские морфологические ведомости. -1999. -№1-2. С. 55.

46. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоид-ных органов. Ленинград: Наука, 1982. -182 с.

47. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Леонова Л.К., Любовцева Л.А. Моноамины и простагландин Е2 в центральных и периферических органах иммунной системы в первые минуты ответа на антиген // Взаимодействие нервной и иммунной систем. Л.; Ростов н/Д, 1990. - С. 12.

48. Горизонтов П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение // Гомеостаз. -М.: Медицина, 1981. С.5-73.

49. Гориченский А. Российский рынок БАД тенденции и перспективы // Фармацевтический вестник. - 2005. - №14 . - С. 28.

50. Гравель И.В. Содержание микроэлементов в Б АД и водных извлечениях из них // Фармация. 2005. - № 3 . - С. 43-44.

51. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса. -Киев, Здоровье, 1989. 154 с.

52. Гриневич Ю.А., Лабунец И.Ф. Биоритмическая активность эндокринной и иммунной систем в норме и при злокачественных новообразованиях // Взаимодействие нервной и иммунной систем. Л.; Ростов н/Д., 1990. - С. 124-125.

53. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медикобио-логических исследованиях. -М., 1973. С. 3-100.

54. Гущин Г.В. Проблема локальных механизмов взаимодействий нервной и иммунной систем // Взаимодействие нервной и иммунной систем / Тез. докл. Всесоюзн. симпоз. Ростов-на-Дону, 1990. - С. 66.

55. Девойно Л.В. Биогенные амины в регуляции иммунных реакций. // Химия и биология иммунорегуляторов. Рига: Знание. - 1985. - С. 206-221.

56. Девойно Л.В. Экстраиммунный нейромедиаторный механизм им-муномодуляции // Тез. докл. II съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. Часть I. -Новосибирск, 1995. -С. 128-129.

57. Девойно Л.В., Альперина Е.Л. Взаимодействие дофаминергической и серотонинергической систем в регуляции иммунного ответа // Регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1982. - С. 48-49.

58. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Моноаминергические системы в регуляции иммунной реакции. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1983. -120 с.

59. Девойно Л.В., Ильюченок Р., Труфакин В.А. Нейромедиаторные системы в психо-нейроиммуномодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды // Новосибирск: ЦЕРИС, 1993. - 240 с.

60. Денисенко П.П., Чередниченко Р.П. Функциональное состояние холи-но- и адренореактивных систем, циклические нуклеотиды и интенсивность иммунных реакций // Физиология иммунного гомеостаза. Ростов н/Д, 1977.-С. 60-61.

61. Денисенко П.П., Чередниченко Р.П. Участие холино- и адренореактивных систем в регуляции интенсивности иммунных реакций // Материалы XIII съезда Всесоюз. физиологического об-ва им. И.П.Павлова. Ки-шенев, 1979. - Т. I. - С. 237-238.

62. Дыгало Н.Н., Калинина Т.С., Милова А.А. Модификация онтогенеза катехоламиновой системы коры головного мозга гормональным индуктором // Физиология и биохимия медиаторных процессов / Тез. докл. V Всес. конф. М., 1990.- С.61.

63. Дюговская Л.А. Роль гистамина в функции супрессорной активности тимоцитов // Актуальные проблемы современной патофизиологии. Киев, 1981. - С. 126-127.

64. Елисеева Л.С. Развитие иммунного ответа на белковый антиген в условиях повышенного уровня серотонина // Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1970. - 24 с.

65. Елисеева Л.С., Стефанович Л.Е., Попова B.C. Специфическое связывание серотонина клетками интактных и иммунизированных мышей // Регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1982. - С. 139-140.

66. Зайратьянц О.В., Ветшев П.С., Хавинсон В.Х. Патология тимуса при миастении: причина или следствие? // Сов. мед. 1990. - №9. - С. 15-24.

67. Зайратьянц О.В., Карташова В.И., Тарасова Л.П., Тришкина Н.В. Функциональная морфология тимуса при системной красной волчанке у детей // Архив патологии. 1990. - Т.52, вып.2. - С. 15-24.

68. Зеленова И.Г. Адренергические структуры лимфоидных органов кошки // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1974. - №7. - С. 97-98.

69. Зеленова И.Г. Адренергические структуры лимфоидных органов млекопитающих в разные периоды постэмбрионального развития // Макро-и микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте. -Чебоксары, 1978. С.8-14.

70. Иванов Г.И., Григорьева Т.Е., Захарова В.И., Олышева Г.Ф., Николаев Е.Г. Токсилогическая характеристика препарата "Пермаит" // Сборник статей "Прикладное применение трепелов". Чебоксары, 1999. - С.23-26.

71. Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В., Волощук И.Н. Патология тимуса-СПб, 1996.-271 с.

72. Иванова А.А., Дейгин В.И., Владимировская Е.Б., Осипова Е.Ю., Захаров М.В. Влияние тимических пептидов на апогггоз клеток крови человека // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45, №4. - С. 9-10.

73. Идова Г.В., Чейдо М.А. Участие различных клеточных популяций в иммунном ответе (IgM и IgG) при действии биогенного амина серотонина//Вестник АМН СССР. -1981. №5. - С. 1-96.

74. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) // Иммунология. 2000. - №5. - С. 8-9.

75. Калмыков В.Л. Современные методы количественного определения катехоламинов и серотонина // Лаб. дело. 1982. - №7. - С. 31-36.

76. Камышников B.C. О чем говорят медицинские анализа: Справочное пособие// Беларусскаянаука-МинскД997. -С. 99-100.

77. Капитонова М.Ю., Улла М., Ратна Б.С., Аснизам Асари, Коломыткина О.Н., Нестерова А.А., Федорова О.В., Зозуля Г.Г. Иммуногистохимиче-ская характеристика тимуса при иммобилизационном стрессе // Морфология 2004. - №4. - С.56.

78. Караулов А.В. Вторичные иммунодефицитные состояния. Молекулярно биохимические механизмы развития и методы коррекции // Аллергия, астма и клинич. иммунол. - 2000. - №1. - С. 24-25.

79. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицинское информационное агенство, 2002. - С. 142-146.

80. Карнаухов В.Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки. М.: Наука, 1978. - 208 с.

81. Карпшценко А.И. (под ред.). Медицинские лабораторные технологии в 3-х томах. Санкт-Петербург, Изд-во "Интермедика", 1998-1999.

82. Кветной И.М. Диффузная эндокринная система: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1983. - 32 с.

83. Кветной И.М. АПУД-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) // Успехи физиол. наук. -1987.-Т. 18, №1.-С. 84-95.

84. Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В., Ингель И.Э. Экстрапине-альный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомео-стаза // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1999. Т. 127, №4. - С. 364-370.

85. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб: Гиппократ, 1998. -154 с.

86. Кеттайл В.М. Патофизиология эндокринной системы // пер. с англ. -СПб.:Невский диалект, 2001. С. 83-85, 177-180.

87. Клименко В.Н., О.Е. Зубарева. Нейробиология цитокинов: поведение и адаптивные реакции // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1999. -Т.85, № 9. - С. 1244-1254.

88. Клиническая иммунология и аллергология / A.M. Земсков и др. Воронеж: ВГУ, 1997.-221 с.

89. Козлов В.И., Васильева Е.Ф., Архангельская C.JI. Участие адреноре-цепторной системы лимфоцитов и макрофагов в иммунологических реакциях // Физиология иммунного гомеостаза. Ростов н/Д, 1977. - С. 6869.

90. Коломина С.М. Современное состояние вопроса о темных и светлых клетках в нормальных и опухолевых тканях // Успехи современной биологии. 1985. -№Ю0. - С.302-305.

91. Колотилова M.JI. Механизмы энтеросорбционной детоксикации цеолитсодержащим трепелом морских свинок при отравлении четыреххло-ристым углеродом. Дис. канд. мед. наук. — Чебоксары, 2000. 118 с.

92. Колотилова M.JL, Иванов JI.H. Цеолитсодержащий трепел в медицине. Чебоксары, 2003. - 120 с.

93. Колотилова M.JL, Иванов JI.H. Цеолитсодержащий трепел в гепато- и гастроэнтерологии. Чебоксары, 2004. — 140 с.

94. Комогорова В.В, Шарова Н.И., Ярилин А.А. Некоторые механизмы апоптоза тимоцитов человека и мыши, вызываемого лимфотропным штаммом Acanthamoeba, выделенным из тимуса ребенка // Иммунология. 2003. - №2.- С. 74-80.

95. Корнева ЕА. Введение в иммунофизиологию. "ЭЛБИ-СПб". 2003. - 48с.

96. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1988.-250 с.

97. Коровина Н.А., Заплатников A.JI. и др. Лихорадка у детей. Рациональный выбор жаропонижающих лекарственных средств. М.,2000. -48с.

98. Костадинов Д.А., Фукс Б.В. Обнаружение и изучение фактора, стимулирующего синтез ДНК в тимоцитах // Вестник АМН СССР. -1973.-№5. -С. 88-93.

99. Косых М.И., Ченцов Ю.С. Биоэнергитические свойства "темных" и "светлых" клеток // ДАН СССР. 1991. - №2. - С. 475-478.

100. Крохина Е.М., Александров П.Н. Симпатический (адренергиче-ский) компонент эффекторной иннервации сердечной мышцы // Кардиология. 1969. - Т.9, №3. - С. 97-102.

101. Крылов Ю.Ф., Вышковский Г.Л. (ред.) Энциклопедия лекарств (Серия РЛС). М.: Изд-во "РЛС", 2005. - Вып. 8. - 960 с.

102. Кузник Б.И., Патеюк А.В., Джулай М.А. Новые данные о роли гипофиза в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Аллергология и иммунология. Том 4 №2. - 2003. - С. 199.

103. Кульбачинский В.В. Использование биологически активных добавок для первичной и вторичной профилактики различных заболеваний // Натуральная фармакология и косметология. 2005: -№6 . - С. 27-31.

104. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина, 1986. - 220 с.

105. Кухарчук А.Л. Стволовые клетки и регенеративно- пластическая медицина // Трансплантология. 2004. - Т.7, №3. - С.76-90.

106. Кухарчук O.JL, Радченко В.В., Сирман В.М. Стволовые клетки: эксперимент, теория, клиника. Эмбриональные, мезенхимальные, ней-ральные и гемопоэтические стволовые клетки. Черновцы.: Золотые литавры, 2004. 505 с.

107. Кухарчук O.JL, Радченко В.В., Сирман В.М. Эмбриональные плю-рипотентные прогениторные клетки, иммунологическая толерантность, аутоиммунные заболевания и старение организма // Трансплантология.- 2003. Т.4, №1. - С.225- 228.

108. Линднер Д.П., Поберий И.А., Розкин М.Я., Ефимов B.C. Морфо-метрический анализ популяции тучных клеток // Арх. патологии. 1980.- №6. С. 60-64.

109. Литвинов Н.Н., Иванов В.М. Профилактика воздействия химиче-ких факторов малой интенсивности на человека в городской среде // Натуральная фармакология и косметология. 2005. - №5 . - С. 5-11.

110. Литвинова М.М., Шарова Н.И., Дзуцев А.Х., Ярилин А.А. Сочетание дифференцировки и апоптоза тимоцитов человека при их совместном культивировании с эпителиальными клетками тимуса // Иммунология. 2004. - №1- С.8-12.

111. Лобанова Е.М., Таганович А.Д. Роль природных простагландинов и их синтетических аналогов в развитии и предотвращении аллергического воспалительного процесса в легких // Беларусский медицинский журнал 2004. - №2(8).- С.29-34.

112. Лопунова Ж.К. Анализ тридцатилетнего изучения тканевых базо-филов в норме и патологии // Кубанск. научн. мед. вестник. 1995. - №56. - С. 46-48.

113. Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Тимус, иммунодефициты, иммуно-коррекция // Материалы 1-й Национальной конференции РААКИ: Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и имму-нокоррекции. М., 1997. - С. 113-120.

114. Луговская С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №9. - С.91-94.

115. Лусс Л.В. Вторичные иммунодефициты и принципы назначения иммуномодулирующей терапии // Качество жизни. 2005. - №4. - С. 7376.

116. Лусс Л.В. Принципы назначения иммуномодулирующей терапии в клинике // Цитокины и воспаление. 2005. - Том 4, №3 . - С.45-48.

117. Любовцева Л.А. Локализация гистамина в структурах вилочковой железы в норме и условиях экперимента у лабораторных животных: Ав-тореф. дис. канд. биол. наук. М., 1980. - 23 с.

118. Любовцева Л.А. Люминесцентно-гистохимическое исследование аминосодержащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейромедиаторов и антигенов. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1993. - 100 с.

119. Львова Л.Н. Использование трепела в лечебной практике врача -косметолога // Сб. статей: "Исследования и прикладные применения кремнистых пород". Чебоксары, 2002. - С. 72-77.

120. Макаренкова В.П., Кост Н.В., Щурин М.Р. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний // Иммунология. 2002. -№2.-С. 68-76.

121. Маркова Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы или "вакцины"?// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - №1. - С.31-34.

122. Малыжев В.А. Аутоиммунные эндокринопатии. Диффузный узловой зоб // Медицинская газета "Здоровье Украины". 2002.- №8.- с.З-4.

123. Машек К.П, Девойно JI.B., Кодлецова О.И. Изменение уровня серотонина в иммунокомпетентных органах при формировании иммунного ответа // Физиол. журн. СССР. 1985. - T.IXXI, №8. - С. 992-995.

124. Машковский М.Д. Лекарственные средства в 2 т. Т.1. М.: Медицина, 1994. - С. 344-365.

125. Меркулова Л.М. Реакция нервной ткани крыс на быстроперемен-ное магнитное поле высокой интенсивности. Дис. докт. мед. наук. -Чебоксары, 1990.-260 с.

126. Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю., Михайлова М.Н. Иммунофан как корректор морфофункциональных изменений в тимусе, вызванных цик-лофосфаном // Вестник Чувашского госуниверситета, 2003. №2. - С. 93-101.

127. Михайлова М.Н. Морфофункциональные изменения тимуса и показатели крови после введения циклофосфана, иммунофана и их комбинации: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2004. -23 с.

128. Молодцова Г.Ф. Различия в вовлечении серотонина и дофамина в мозге крыс при латентном торможении // ХУШ съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Казань, 2001. - С. 163

129. Москалец О.В., Палеев Ф.Н., Котова А.А., Наумова Т.Е., Сучков С.В. Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подходы к его лечению // Клиническая медицина. 2002. - №11. — С. 18-23.

130. Москвичев Е.В. Морфофункциональные изменения аутотранс-плантанта селезенки в первые два месяца после операции: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск., 2004. - 25 с.

131. Москвичев Е.В., Стоменская И.С., Стручко Г.Ю., Шумилова Е.Б. Морфогистологическое исследование аутотрансплантатов селезенки на разных сроках после операции // Аллергология и иммунология, 2003. -Т.4., №2. С. 147-148.

132. Некрасов Б.В. Курс общей химии. М.: Госхимиздат, 1955. -С.971.

133. Немкаева P.M. Примеры использования пермаита в дерматологии // Сборник статей "Прикладное применение трепелов". Чебоксары, 1999. - С. 41-45.

134. Немкаева P.M. Применение трепела в терапии тяжелых дерматозов // Сб. статей "Исследования и прикладные применения кремнистых пород". Чебоксары, 2002. - С. 66-72.

135. Новоселов Я.Б., Ронинсон А.Г. Рекомендации по применению продукции типа "Литовиг". НПФ "Новь", 1998. - 22с.

136. Новиков В.И., Молотков О.В., Подчеко А.П. Протективный эффект Т-активина при экспериментальном сахарном диабете // Сахарный диабет. 1999. - №2(3). - С.36-39.

137. Обухова О.О., Шваюк А.П., Горбенко О.М. Сравнение эффективности различных схем иммунокоррекции при инфекционно-воспалительных заболеваниях // Иммунология. 2004. - Том 25, №1. - С. 44-46.

138. Отеллин В.А., Хожай Л.И. Участие серотонина в регуляции развития эмбрионов и головного мозга в критические периоды пренатального онтогенеза // ХУШ съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. -Казань, 2001.-С. 338

139. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. М.: Изд. Дом Гэотар - Мед., 2003. - 146 с.

140. Петренко В.М. Эмбриональный морфогенез тимуса и грудного протока у человека // Биомед. и биосоц. пробл. Антропологии. 1998. -№2.-С. 165-168.

141. Петрова Т.Л. Нейромедиаторное обеспечение микроструктур тимуса при овариоэктомии и эстрогенном воздействии: Автореф. дис. канд. мед. наук, 1999.- 24 с.

142. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. - 261 с.

143. Попова Н.К., Амстиславская Т.Г., Науменко К.С. 5-НТ-рецепторы в регуляции мотивационного поведения // XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Казань, 2001. - С. 200.

144. Потапова Г.В., Правдина И.И., Перевозчикова Т.В., Файт Е.А. Предварительное сообщение о возможности применения БАД "Лито-вит" в терапии больных туберкулезом // Сб. мат. Первой межрегиональной научно-практической конференции. Томск, 2000. - С.24-25.

145. Проценко В.А., Шпак С.И. и Доценко С.М. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови. М., Медицина, 1987. - 128с.

146. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. — М.: Изд-во Медиа Сфера, 2002.-312 с.

147. Ройг А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. / Пер. с англ. В.И. Кандрора, А.Н. Маца, Л.А. Певницкого, М.А. Серовой. М.: Мир, 2000. -592с.

148. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М.: Изд-во иностр. лит., 1954. - 142с.

149. Рылина З.Н. Практика применения трепела в работе косметического кабинета г. Алатыря // Сб. статей "Исследования и прикладные применения кремнистых пород". Чебоксары, 2002. - С. 77-81.

150. Рябенко В.В., Ножинова О.А., Кайдашев И.П. Роль пептидных комплексов почек и тимуса в регуляции апоптоза лимфоидных клеток // Цитология и генетика. 2001. - Том 35, №5. - С. 38-43.

151. Родионова Г.М. БАД: эффективность, безопасность, качество // Российские аптеки. 2004. - №7/8 . - С. 59-60.

152. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996.-304 с.

153. Саркисов Д.С. Общие закономерности структурного обеспечения адаптации и компенсации нарушенных функций // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина. -1986. - С. 10-68.

154. Семенова Л.С. Опыт применения пермаита при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей // Сборник статей "Прикладное применение трепелов". Чебоксары, 1999. - С. 88-90.

155. Сергеева В.Е., Гордон Д.С. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминосодержащих структур тимуса на антигенные воздействия. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1992. -352 с.

156. Сергеева В.Е., Гордон Д.С., Гунин А.Г. Сочетание свойств макрофагов и клеток АПУД-серии в моноаминсодержащих премедуллярных клетках тимуснойдольки // Морфология. 1994. - № 1-3. - С. 159-162.

157. Серебров В.Ю., Стуканов С.Л. Эндокринная функция тимуса. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1993. 128 с.

158. Скребков Г.П. О месторождениях и свойствах трепелов Чувашии // Применение местных сырьевых ресурсов в народном хозяйстве. Чебоксары, 1997.-С.6-13.

159. Скребков Г.П. Об использовании трепела в качестве биологически активной пшцквой добавки комплексного оздоровительного действия и в лечебных целях // Сборник статей "Прикладное применение трепелов". Чебоксары, 1999. - С.9-18.

160. Смородченоко А.Т. Лимфатические узлы в норме и при антигенных воздействиях: Учеб. пособие / Чебоксары, изд-во Чуваш, ун-та, 1996. 76 с.

161. Соломонова В.Г., Сорокин Л.В. Взаимодействие медиаторных систем, гипотезы, факты // Физиол. и биохимия медиаторных процессов: Тез. докл. 5-ой Всесоюз. конф. М., 1990. - С. 281.

162. Старкова Н.Г. Клиническая эндокринология (проблемы фармакотерапии). -М Медицина, 1983. 156 с.

163. Стоменская И.С., Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю., Москвичев Е.В., Шумилова Е.Б., Лаврентьев С.В. Влияние спленэктомии на мор-фофункциональное состояние надпочечников // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, №2. - С. 145-146.

164. Стручко Г.Ю. Морфофункциональное исследование тимуса и им-мунобиохимических показателей крови после спленэктомии и иммуно-коррекции. Дисс. . докт. мед. наук. Саранск, 2003. -236с.

165. Стручко Г.Ю., Сергеева В.Е. Реакция биоаминсодержащих структур тимуса на введение растворимого антигена. Чебоксары, 1999. -130 с.

166. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней в 4-х томах. Том 2 Атомовиты - М.: Гелиос АРВ, 2000. - 672 с.

167. Суханова М.И. Опыт лечения ожоговых ран трепелом // Изучение и применение трепелов и диатомитов. Чебоксары, 2000. - С.91-95.

168. Сыкало А.И. Секреторная активность тимуса и лимфопоэза // Сб. статей: "Морфология процессов адаптации клеток и тканей" М., 1971. -С. 89-93.

169. Сысоева Л.А. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминосодержагцих структур селезенки на антигенное воздействие: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1987. - 20 с.

170. Сысоева Л.А., Гунин А.Г. О принадлежности люминесцирующих моноаминосодержащих клеток селезенки к АПУД-системе // Экспериментальная и прикладная морфология. -Чебоксары, 1982. С. 16-20.

171. Тихонов А.Г. Опыт применения трепела в терапии пролежней. // Сб. статей: "Исследования и прикладные применения кремнистых пород". Чебоксары, 2002. - С.62-64.

172. Ткачук М.Г., Страдина М.С. Тимус в условиях физических нагрузок и воздействия иммуномодуляторов // Морфология. 2004. - №4. - С. 122.

173. Торбек В.Э., Юрина Н.А. Ультраструктура эпителиоцитов тимуса потомства при изменении гормонального фона в функциональной системе мать- плод // Вестник РУДЫ. 2000. - №2. - С.45-49.

174. Торбек В.Э., Юрина Н.А. Гетерогенность эпителиоцитов тимуса и их ультраструктура у новорожденных крыс при дисбалансе глюкокор-тикоидов //Морфология. 1998. - Т. 114, №6. - С. 54-58.

175. Труфалкин В.А. К оценке структурно-функциональных отношений в центральных органах иммунитета // Функциональная морфологиялимфатических узлов и других органов иммунной системы и роль в иммунных процессах. -М., 1983. С. 171-172.

176. Труфалкин В.А., Шурлыгина А.В. Проблемы гистофизиологии иммунной системы // Иммунология. 2002. - №1. - С. 4-8.

177. Тузлукова Е.Б., Ильина Н.И. Антигистаминные препараты // Русский медицинский журнал. 2002. - Том 10, №5.- С.33-36.

178. Тутельян В.А., Суханов Б.П. Оптимальное питание ключ к здоровью. — М.: Издательский дом журнала "Здоровье", 2004. - 64 с.

179. Фрейдин М. Б., Кобякова О. С., Огородова JI. М. и др. Наследуемость уровня общего интерлейкина-5 и полиморфизм С-703Т гена IL5 у больных бронхиальной астмой // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2000. — Т. 129, прил. 1. С. 50-52.

180. Фрейдлин И.С. Загадки тимуса. Возраст и иммунитет // Соросов-ский образовательный журнал.- 1997,- №5.- С. 10-16.

181. Фримель X. (под ред.) Иммунологические методы. М.: Медицина, 1987.-472 с.

182. Хаитов P.M. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

183. Хаитов P.M. Физиология иммунитета // Аллергия, астма и клинич. иммунол. 2000. - №2. - С. 3-14.

184. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. -М.: Медицина, 2000.-432 с.

185. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина. 1996. №8.-С. 13

186. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение // Фарматека. -2004. -№7.-С. 10-15.

187. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. - Том 24, №4. -С. 196-202.

188. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Механизм действия и клиническое применение иммуномодуляторов // Аллергия, астма и клинич. иммунол. -2000. -№8.-С. 43-49.

189. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В., Андронова Т.М Отечественные иммуно-тропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения // Лечащий врач. 2004. - №4 - С, 15-22.

190. Хлыстова З.С., Калинина И.И., Шмелева С.П., Рябчиков О.П. Время проявления эндокринной и лимфоцитопоэтической функции тимуса человека в эмбриогенезе // Бюллетень эксп. биол. и мед. 2000. -Т. 130, №10. - С. 453-456.

191. Хмельницкий O.K., Сережин Б.С., Хмельницкая Н.М., Третьякова М.С. "Новое" о гистогенезе апудоцитов (открытие или заблуждение?) // Архив патологии. 1999. - №3. - С.28-32.

192. Черкасова И.В. Применение трепела в практике участкового врача- терапевта // Сборник статей "Исследования и прикладные применения кремнистых пород". Чебоксары, 2002. — С. 64-66.

193. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979. - 448 с.

194. Чуйко А.А. (под ред.) // Кремнезем в медицине и биологии. Киев, 1993.-С. 259.

195. Чуйкова К.И., Вожаков С.В. Оценка клинико-лабораторной эффективности препарата "Литовит" как нового средства патогенетической терапии при острых вирусных гепатитах // Терапевтический архив.- 2005. Том 77, №11.- С. 29-31.- ш

196. Шендеров Б.А. Состояние и перспективы концепции "Функциональное питание" в России: общие и избранные разделы проблемы // Фарматека. 2006. - №1. - С. 41-47.

197. Эстевес Хуан Каррисо Особенности морфологических изменений тимуса в различные периоды онкогенеза в норме и при алло- и аутотрансплантации кожи у белых крыс.: Автореф. дисс. .канд. мед. наук -М., 1984.-24 с.

198. Юденфренд С. Флуоресцентный анализ в биологии и медицине. -М.: Мир, 1965.-484 с.

199. Юрина Н.А. Межтканевые и межклеточные взаимодействия и их регуляция в органах иммунной системы // Морфология и развитие органов иммунной системы. М., Пермь. - 1988. - С.43.

200. Юрина Н.А., Радостина А.И., Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани. М., Изд-во УДН, 1990.-41с.

201. Юрина Н.А. Межтканевые и межклеточные взаимодействия и их регуляция в органах иммунной системы // Морфология и развитие органов иммуннгой системы. М., Пермь. - 1988. - С.43.

202. Юсин В.А., Сахарова Н.Г., Асеева Н.Д. Влияние серотонина на состояние тимико-лимфатической системы // Здравоохранение Туркменистана. 1972. - №6. - С. 11-13.

203. Яглов В.В. Актуальные проблемы биологии диффузной эндокринной системы // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. -Т. 96, вып.1.-С. 14-25.

204. Ялкут С.И., Котова С.А. Циклические нуклеотиды и особенности гомеостаза при аллергии. Киев, 1987. - С. 47.

205. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гриневич Ю.А. Структуры тимуса и дифференцировка T-лимфоцигов. Киев, Здоровье, 1991. - 132 с.

206. Ярилин А.А. Апаптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. - №4. - С. 10-23.

207. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 602с.

208. Ястребова С.А. Динамика биогенных аминов структур тимуса при введении Т-активина // Тез. докл. IV международной конференция по функциональной нейроморфологии "Колосовские чтения". СПб, 2002. - С 321-322.

209. Ястребова С.А., Сергеева В.Е., Спирин И.В. Изменения биоамин-ной клеточной системы тимуса после воздействия Т- активином // Морфология. 2004. - Т. 125, №1. - С. 50-55.

210. Abuaf N., Rajocly В., Ghazouani Е. et al. Validation of flow cytometry assay detecting in vitro basophil activation for the diagnosis of muscle relaxant allergy // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - V. 104. - P.411-418.

211. Aggarwal S., Gupta S. Increased apoptosis of T cells subsets in agung humans: altered expression of Fass (CD95), Fas ligand, Bcl-2 and Bax // Immunol. 1998. - Vol.60, N4. - P. 1627-1637.

212. Alfonso A., Lado J., Botana M.A., Viejtes M.R., Botana L.M. Characterization of the Na+/Ca2+ Exchanger on Rat Mast Cells // J. Cellular Physiology and Biochemistry. 1998. -V. 8, N6. -P. 314-327.

213. Andreone P., Cursaro C., Gramenzi A. In vitro effect of thymosin alpha 1 and interferon alpha on Thl and Th2 cytokine syntesis in patients with chronic hepatitis С // J. Viral. Hepatol. 2001. - N8. - P. 194-201.

214. Argiolas A., Melis M.R., Stancampiano R., Mauri A., Gessa G.L. Hypothalamic modulation of immunoreactive oxytocin in the rat thymus // Peptides. 1990. - V.ll, N.3. -P.539-543.

215. Arraug J.-M., Devaux В., Chodkiewicz J.-P. H3-receptors control his-tamin reliase in human brain // J. Neurochem. 1988. - V.51, N.l. - P. 105108.

216. Arya S., Gilbert E., Hong R., Bloodworth B. The Thymus. In: Endocrine pathology, general and surgical. Ed. by J. Bloodworth. N.Y., 1982. -P.767-833.

217. Atoji Y., Yamamoto Y., Suzuki Y. Parvalbumin in cortical epithelial cells of the pigeon thymus // J. Anat. 2000. - V. 196, N3. - P. 305-311.

218. Bach J.-F. Thymic factors and immunoregulation: role in autoimmune diseases // Regulation of the immune response. Ed.by P. Ogra, D. Jacobs. -N.-Y., 1983. P.20-29.

219. Bado A., Moiro L., Laigneau S.-P. Lewin M. J. Pharmacological characterization of histamine H3-receptors in isolated rabbit gaster glands // Amer. J. Physiol. 1992. - V.262, N.l. - P.656-667.

220. Barath P., Csaba G.U. Biogenic amine and precurson untake bu thyroid mast cells // Akta morphol. Acad, sci hung. 1975. - V.22, N3-4. - P.327-330.

221. Bartoccioni E., Coracci V., Provenzano G. Normal and pathologocal human thymuc epithelial cells: steroid receptors and steroids modulation of thymulin secretion // Eur. Fed. Immunol. Soc. 10th Meet. -Edinburg, 1990. -P. 4.

222. Baumann C.A., Badamichian M., Goldstein A.L. Thymosin alpha 1 is a time and dose dependent antagonist of dexametasone induced apoptosis of murine thymocyes in vitro // J. Immunopharniacol. 2000. - N22. - P. 10571066.

223. Bencsath M, Gidali J, Brandes LJ, Falus A. Murine and human hematopoietic colony formation: a possible regulatory role for intracellular histamine //Acta. Biol. Hung., 2002. Vol.53, N3. -P.299-306.

224. Bjorklund A., Nobin A., Stenevi H. Regeneration of central serotonin neu-rons after axonal degeneration induced by 5,6-dihydrooxytryptamine // Brain Res. 1973. - V.50, N1. - P.214-220.

225. Bock P. The paraganglia. Berlin etc.: Springer-Verlag, 1982. - 315 p.

226. Bofill M., Janossy G., Willcox N. Microenvironments in the normal thymus and the thymus in Myasthenia Gravis // Amer. J. Pathol. 1985. -V.119. - P.462-473.

227. Bodey В., Bodey B. Jr., Kaiser H.E. Cell culture observation of human postnatal thymic epithelium // In Vivo 1996. - N5 - P. 515-526.

228. Charlton Ch., Guy S.-M. Distribution and morphology of the subcapsular and reticular cells of the wecold rat thymus // J. Anat. 1968. - V.102, N3. -P.477-491.

229. Chizari F.V., Ferrari C. Hepatitis В virus Iromunopathogenesis // Ann. Rev. Infect. Dis. 1995. - Vol. 13, N4. -P.29-60.

230. Chrest F.J., Buchhok M.A., Kim H.P. Anti-CD3-induced apoptosis in T-cells from young and old mice // Cytometry. 1995.- Vol. 20, N1. - P.33-42.

231. Chung K. F., Barnes P. J. Cytokines in asthma // Thorax 1999. - V. 54.-P. 825-857.

232. Clarke A., Gil A., Kendall M.D. The effect of pregnancy on the mouse thymic epitheliam // Cell Tissue Res. 1994. -N2. - P. 309-318.

233. Cross S.A., Ewen S.W., Rost F.W. A study of methods available for cyto-chemical localization of histamine by fluorescence induced with o-phtaldehyde or acetaldehyde // Histochem. V.3, N6. - P.471-476.

234. Daculsi R., Aster Т., Legrad E., Duplan G. Therminal deoxynucleoti-dyl transferase activity in the regenerating thymus of X-irradiated mice // Thymus. 1982. - V.4. - P.45-55.

235. Dardenne M., Savino W. Control of thymus physiology by peptidic hormo-nes and neuropeptides I I Immunol. Today. 1994. - V.15, N11. -P.518-523.

236. De Rey B.M., Palmiere M.A. and Duran H.A. Mast cell phenotypic changes in skin of mise during benzoyl peroxide-induced tumor promotion // Turn. Biol. 1994. - V. 15. - P. 166-174.

237. De Week A.L., Sanz M.L. Flow cytometric cellular allergen stimulation test. Technical and clinical evaluation of a new diagnostic test in allergy and pseudo-allergy // ACI International. 2002. - N14 (5). - P.204-215:

238. Dvorak A.M. The fine structure of human basophils and mast cells. In: Mast Cells, Mediators and disease. Dordrecht, Kluwer Acad. Publ., 1988. -P. 29-97.

239. Von Gaudecker B. The development of the Human Thymus Microen-viron-ment. In: The Human Thymus. Ed by H. Muller-Hermilink. Berlin, 1986.-P. 2-43.

240. Erenko 0., Harkonen M. Monoamine-containing small cells in the superior cervical ganglion of the rat and an organ composed of them // Acta Physiol. Scand. 1965. - V.63. -P. 511-514.

241. Ewald S.J, Shao H. Ethanol increases apoptic cell death of thymocytes in vitro // Alcogol. Clin. Exp. Res. 1993. -N2. - P. 359-365.

242. FalkB., Hillarp N.A., Thieme G., Torp A. Fluorescence of catecholamines and related compounds condensed with formaldehyde // J. Histochem. Cyto-chem. 1962. -V. 10. -P.348-354.

243. Falus A., Meretey K. Histamine: An early messenger in inflammatory and immune reactions // Immunology Today.- 1992.- V.13, N5.- P.154-156.

244. Flano E., Alvares F., Lopes-Fierro P., Razguin В., et al. In vitro and in situ characterization of fish thymic nursce cells // Dev. Immunol. 1996. -N1. -P.17-24.

245. Fujiwara Naoshi, Warashina Akira, Shimoji Koki. Characterization of low pH-induced catecholamine secretion in the rat adrenal medulla // J. Neu-rochem. 1994. - V.62. -N5. - P.1809-1815.

246. Galli S.J. New concepts about the must cells.// New Engl. J. Med. -1993.- V.328. P.257-265.

247. Galli S.J., Dvorak A.M., Dvorak H.F. Morphology, biochemistry, and function of basophils and mast cells // Hematology, 4th ed. New York, McGraw-Hill. 1990. - P. 840-845.

248. Geenen V. Le role central du thymus dans Г education des cellules T aux principes neuroendocrines // Verh. Kon. acad. genees K. Belg. 1993. -V.55, N1. - P.79-87.

249. Geenen V. Thymic T-cell education to neuroendocrine self-peptides: Implications in autoimmune endocrine diseases // Eur. J. Clin. Invest. 1995. -V.25, N.2.-P.44.

250. George A., Ritter M. Thymic Involution with Ageing: Ob- solescence or Good Housekeeping? // bum. Today. 1996. - Vol.17, N6. - P.267-272.

251. Grube D., Forssmann W.G. Morfhology and function of the enteroen-docrine cells // Horm. and Metab. Res. -1979. N11. - P. 589-606.

252. Hadden J.W. Mechanisms by which lymphocytes "Seuse" their envi-ron-ment // Second Intern Workshop NIU Scientific Programme and Abstracts. - Dubrovnik, 1986. - P.2.

253. Hadden J.W. Thymic endocrinology // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. -V.840.-P. 352-358.

254. Helio Chiarini-Garcia, Ana Alice D. Santos, Conceicao R.S.Machado. Mast cell types and cell-to-cell interactions in lymph nodes of the opossum Didelphis albiventris // J. Anatomy and Embryology. 2000. - V.201, N3. - P. 197-206.

255. Hellstand K., Hermodsson S. Histamine H-2 receptor metiated regulation of human natural killer cell activity // J. Immunol. 1986. - V.137, N2. -P. 656-660.

256. Herndon F.J., Hsu H.C., Mountz J.D. Increased apoptosis of CD45RO-T-cells with aging // Mech. Ageing Dev. 1997. - Vol.94, N1-3. - P. 123-134

257. Higley H.R., Rowden Y. Thymic hormones and lymphokines: basic chemistry and clinical applications. New York, London, 1984. - 135 p.

258. Hiramini C., Nakagawa Т., Miyauchi A., Hojo K. Thymic nurse cells as site of thymocite apoptosis and apoptotic cell clearance in the thymus of cyclophosphamide-treated mice //Lab. Invest. 1996 - N2. - P. 185-201.

259. Hirokawa K., Saitoh K., Hatakeama S. Enzyme histochemical stydy on human thymus and its age change // Acta Pathol. Jpn. 1983. - V.33. - P.275-285.

260. Hiromatsu Y., Toda S. Mast cells and angiogenesis // Microsc. Res. Tech.- 2003. N60(1). - P.64-69.

261. Home C., Isaacson P.G., Spencer J. Comparative study of the properties of human and murine thymic B-cells // J. Pathol. 1993. - V.169, suppl. -P. 140.

262. Hughes F.M.Jr., Cidlowski J.A. Glucocorticoid- induced thymocyte apoptosis: protease- dependent activation of cell shrinkage and DNA degradation//J. Steroid Biochen. Mol. Biol. 1998. -Nl-6. - P. 207-216.

263. Janossy G., Boffil M., Treidosiewicz L. Cellular Differentiation of lymphoid subpopulations and their microenvironments in the human thymus // The Human Thymus. Berlin, 1986. - P.89-125.

264. Jorpes J.E., Werner В., Aberg B. The fuschin-sulphureous acid test after periodate oxydation of heparin and allied polysaccharides // J. Biol. Chem. 1948. - V. 176. -P.277-282.

265. Кемилева 3. Вилочковая железа: Пер. с болт. М.: Медицина, 1984. - 256 с.

266. Kendall М. Age and seasonal changes in the thymus. The cell of the thymus. In: The Thymus Gland. Ed. by M. Kendall. London, 1981. - P.27-37.

267. Kendall M. Thymus. Histology. In: Surgery of the Thymus. Berlin, 1990. - P. 19-27.

268. Kingston R., Jenkinson E., Owen G. Characterisation of stromal cell population in the developing thymus of normal and nude mice // Eur. J. Immunol. 1984. - V.14. - P. 1052-1056.

269. Koziel M.J. Citokines in Viral Hepatitis. Sem. Liv. Dis. - 1999. - V. 19, N2.-P. 157-169.

270. Kyewski В., Fathman C., Rouse R. Intrathymic presentation of circulation non MNC antigens by medullary dentric cells // J. Exper. Med. 1986. -V.163.-P.231-246.

271. Lin Lih Fang, Bott Marga C., Kao Lung-Sen, Westhead Edward W. ATF stimulated catecholamine secretion: Response in perfused adrenal glands and аь subpopulation of cultured chromaffin cells // Neurosci. Lett. -1995.-V. 183, N3.-P. 147-150.

272. Lorentz A, Schwengberg S., Sellge G., Manns M.P., Bischoff S.C. Human intestinal mast cells are capable of producing different cytokine pro- 139files: role of IgE receptor cross-linking and IL-41 // J.Immunol.- 2000. -N164. — P.43-48.

273. Luo X.-X., Tan Y.-H., Sheng B.-H. Histamine H3-receptor inhibit sympathetic neurotrous mision in guinea pig myocardium // Eur. J. Pharmacol. -1991. V.204, N3. - P.311-314.

274. Maestroni G.I.M., Conti A., Pedrinis E. Sympathetic regulation of he-mopoisis. Direct noradrenergic modulation of myelocyte and lymphocyte progenitor cells in mouse bone marrow // Acta med. rom. 1991. - V. 29, N3.- P.295-310.

275. Marinova Т., Boshnakova E. Morphological types of nonlymphocells in mouse thymus. Anat. Anz., 1986 - P. 639-640.

276. Marone G., Casolaro V., Patella V. et al. Molecular and cellular biology of mast cells and basophils // Int. Arch. Allergy Immunol. 1993. -V.114. - P.207-217.

277. Marshall J.S., King C.A., McCurdy J.D. Must cells cytokine and chemokine responses to bacterial and viral infection // Curr. Pharm. Des. -2003,- N9(1).-P. 11-24.

278. Martin-Fontecha A., Schuurman H.J., Zapata A. Role of thymic stromal cells in thymocyte education: a comparitive analysis of different models // Thymus. 1994. - N4. -P.201-213.

279. Metcalfe D.D., Baram D.,Mekori Y. Mast cells // Physiol. Rev. 1997.- V.77. -P.1033-1079.

280. Mc Michael A., Gotch F. T cell antigens: new and previously defined clusters. In: Leucocyte typing III. White cell differentiation antigens. Ed by Mc Michael A. Oxford Univ. Press. - 1987. - P.31-62.

281. Milicevic N.M., Milicevic Z., Mujovic S. Histochemical characterization of the lipid content in the cortico-medullary zone of the rat thymus // Anat. Histol. Embriolog. 1986. - V.15, N.4. -P.355-360.

282. Miller D., Ducor P. Биология тимуса. M., 1967. - 120 с.

283. Milton N.G., Selp C.H., Hillhouse E.W. Thymic corticotrophin-releasins factor synthesis and release from rat thymocytes in vitro in response to polyinosinic: polycytidylic acid stimulation // J. Physiol. 1993. - Y.467. -P.861.

284. Mountz J.D., Wu J., Zhou T. Cell death and longevity: implications of Fas-mediated apoptpsis in T-cell senescens // Immunol. Rev. 1997. — Vol.160.-P. 19-30.

285. Muether, J.M. Gwaltney. Variant effect of first- and second-generation antihistamines as clues to their mechanism of action on the sneeze reflex in the common cold // Clinical Infectious Diseases. 2001. - N33. -P. 1483-1488.

286. Nabarra В., Andrianarison J. Pattern of secretion in thymic epithelial cells: Ultrastructural studies of the effect of blockadeat various levels // Cell and Tissue Res. 1987. - V.249, N.l. - P.171-178.

287. Nabarra В., Andrianarison J. Ultrastructural studies of thymic reticulum//Thymus. 1987. - V.9. -P.95-121.

288. Nabarra В., Andrianarison I. Thymic reticulum of mice. The connective compartment (innervation, vascularisation, fibrous tissues and myoid cells) // Tissue cell. 1995. - P. 249-261.

289. Novitt A.D., Fiore R.P., Strausser H.R. Thymic Hormones and Lim-phokines. New York, 1984. - P. 455-461.

290. Ogiu Т., Fukami H., Nishimura M. DNA strand breaks and death of thymocytes induced by N-methyl-N-nitrosourea // J. Cancer Res. Clin. Oncol.- 1992. -V. 118, N1. P. 23-29.

291. Parry R., Plowman D., Delves H. et al. Silicon and aluminium interaction in hemodialysis patiehts // Nephrol. Dial. Transplant. — 1998. — V.60.1. P. 349-353.

292. Paul W. E. Seder R. A. Lymphocyte response and cytokines // Cell -1994.-V. 76.-P. 241-251.

293. Penninger J., Ricker Т., Romani N., Klinna J., Salvenmoser W., Dietrich H., Stossel H., Wick G. Ultrastructural analisis of thymic nurs cell epithelimn // Eur. J. Immunol. 1994. - V.24, N1. - P.222-228.

294. Persingiev S., Marinova Ch., Patchev V. Steroid hormone receptors in the thymus: A side of immunomodutory action of melatonin // Int. J. Bio-chem. 1991. - V.23, N12. - P.1483-1485.

295. Рога E.A., Rosculet S.M. Modificari la metabolismulni glucidic la sobolani timectanirat la nasteve // Stud. Sci. Biol. Sev. Zool. 1972. - V.24, N1. -P.35-39.

296. Revtyar George E., Hughes Miranda J. Histamine stimulation of prostaglandin and Hete synthesis in human endothelial cells // Amer. J. Physiol. -1988. V.255, N2. - P.214-225.

297. Ricci M., Matucci A., Rossi O. Pathogenetic mechanisms and genetic aspects of bronchial asthma//ACI International 1997. -V. 9. - P. 141-148.

298. Rieker Т., Penninger J., Romani N., Wick J. Chicken thymic nurse cells: an overview // Dev. Сотр. Immunol. 1995. - N4. - P.281-289.

299. Ritter M., Sauvage C., Cotmore S. The human thymus microenviron-ments: in vivo idintification of thymic nurse cells and other antigenically distinct subpopulation of epithelial cells // Immunol. -1981. V.44. - P.439-416.

300. Rohnberg M.L., Edvinssons J. Owman ch. regional variation in the presence of mast cells in the mammalian brain // Agents and Actions. 1973. -V. 3, N3. -P.191.

301. Sabbah A., Drouet M., Sainte-Laudy J.et al. Apport de la cytometrie en flux dans le diagnostic allergologique // Allergie Immunol. 1995. - V.29. -P.15-21.

302. Sakabe К., Kawashima I., Seiki K., Fujic-Hanamuto H. Hormone and immune response, with spetial reference to steroid hormone. Sex steroid receptors in rat thymus // Tokai J. Exp. and Clin. Med. 1990. - V.15, N2-3. -P.201-211.

303. Sainte-Marie G., PengF.S., MarcontD. The stream of the thymus of the rat morphology and antigen diffusion, a reconsideration // Amer. J. Anat. 1986. - V.177, N.3. -P.333-352.

304. Schnaper H.W., Anne T.M., Roly Rh.H. A role for histamine type II (H2) receptor binding in production of the lymphokine, soluble immune response supres-sor // Eur. J. Immunol. 1987. - V.139, N4. - P. 1185-1190.

305. Serda R.E., Henzl M.T. Metal ion-binding properties of avian thymic hormone//J. Biol. Chem. -1991. V.266, N11. -P.7291-7299.

306. Shafrir E. Animals with diabetes: The Diabetes Annual/6 Eds: K.G.M.M. Alberty andL.P. Krall. Amsterdam, 1991. -P. 634-663.

307. Shichijo M, Inagaki N, Kimata M. Role of cyclic 3,5-adenosine monophosphate in the regulation of chemical mediator release and cytokine production from cultured human mast cells // Allergy Clin Immunol. 1999.-Vol.103. -P.114-122.

308. Shijubo N., Kojima H., Nagata M., Ohchi Т., Suzuki A., Abe S., Sato N. Tumor angiogenesis of non-small cell lung cancer // Microsc. Res. Tech. -2003.-N60 (2).-P. 186-198.

309. Schlicker E., Betz R., Gothert M. Histamine H3-receptor mediated in-hibi-tion of serotonin reliase in the rat brain cortex // Arch. Pharmacol. -1988. V.337, N5. - P.588-590.

310. Schnaper H.W., Anne T.M., Roly Rh.H. A role for histamine type II (H2) receptor binding in production of the lymphokine, soluble immune response supres-sor//Eur. J. Immunol. 1987. - V.139, N4. - P. 1185-1190.

311. Siraganian H.P. Histamine secretion from mast cells and basophils // Trends Pharmacol. Sci. 1983. - V.4. - P. 432-437.

312. Slukvin I.I., Jerrells T.R. Different pathways of in vitro ethanol- induced apoptosis in thymocytes and splenic T and В lymphocytes // Immuno-pharmacology. 1995. - V.31, N1. -P. 43-57.

313. Smith E.M., Blalock I.E. A complete regulatory loop between the immune and neuroendocrine system // Enkephalins and endorphins stress and immune system / Ed. N. P. Plotnikoff et New-York, London. Pecnum Press. -1986.- P.l 19-127.

314. Sorbo J., Jacobsson A., Norrby K. Mast-cell histamine is angiogenic through receptors for histamine 1 and histamine 2 // J. Exp. -1994. V.75. -P.43-50.

315. Spangelo B.L. The thymic-endocrine connection // J. Endocrinol. -1995.-V.147, N1. P.5-10.

316. Stavnezer J. Antibody class switching // Adv. Immunol. 1996. -V.61.-P. 79-146.

317. Steinmuller D. Which T-cells mediate allograft rejection? // Transplantation. 1985. - N.3. - P.229-233.

318. Teraoka Hiroki, Matsuzawa Kumiko, Mamyama Yutaka, et al. Nicotinic receptor-mediated Ca2" mobilization and catecholamine secretion in chick adrenal chromaffin cells // Proc. Jap. Acad. B. 1996. - V. 72, N3. -P.52-55.

319. Tomita M., Matsuzaki Y., Edagawa M., Shimizu Т., Нага M., Sekiya R., Onitsuka T. Association of mast cells with tumor angiogenesis in esophageal squamous cell carcinoma // Dis. Esophagus. 2001. - N4 (2). -P.135-138.

320. Tsuiki K., Takada A., Nagahiro S., Gridisa M., Diksis M., Pappius H.M. Synthesis ofserotonin in traumatized rat brain // J. Neurochem. 1995. -V. 64, N3. -P.1319-1325.

321. Van Ewijk W. Immunohistology of lymfoid and non-lymphoid cells in the thymus in relation to lymphocyte differentiation // Amer. J. Anat. 1984. - V.70. -P.311-330.

322. Van de Wijngaert F., Kendall M., Schuurman H. Heterogenity of epithelial sella in the human thymus // Cell Tissue Res. 1984. - V.237. -P.227-237.

323. Varas A., Vicente A., Sacedon R., Zapata A. Interleukin-7 influences the development of thymic dendritic cells // Blood, 1998. V.19 (1). - P.93-100.

324. Vingola A.M., Chaner R. Phemotypic and functional modulation of normal human alveolar macrophages by histamine // J. Respir Cell Mol Biol. -1991.- Vol.11, N1.-P.156-163.

325. Vizi E.S., Elenkov I.J. Nonsynaptic noradrenaline release in neuroim-mune responses // Acta Biol. Hung. 2002. - V.53, N1-2. - P.229-244.

326. Wallengren J.Substance P antagonist ingibits immediate and delayed type cutaneous hypersensitivity reactions // Br. J. Dermatology. 1991. -Vol.124.-P.324-328.

327. Wekerle H., Ketelson V. Thymic nurse cells. La-bearing epithelium involved in T-lymphocyte differentiation //Natyre. 1980. - V.283. - P. 179207.

328. Weston MC, Peachell PT. Regulation of human mast cells and basophil function by CAMP // Gen. Pharmacol. 1998. - Vol. 31. - P. 715

329. Wightman R. Mark, Schroeder Timothy J., Finnegan Jennifer M. Et al. Time course of release of catecholamines from individual vesicles during exocytosis at adrenal medullary cells // Biophis. J. 1995. - V. 68, N1. -P.383-390.

330. Wong P.T.-H., Teo W.L., Lee T. A microdialysis study on striatal dopamine, 5-HT and metabolites in conscious rats after various treatments: Evidence for extravesicular release of dopamine // NeuroReport. 1993. - V.5, N1. - P.53-76.

331. Zats M., Goldstein A. Thymosins, lymphokines and the immunology of aging // Gerontology. 1985. - V.31. - P.263-277.